Patent AR-048272-A1 (AR)
Title: Sintesis de 2 metil - 4- (4- metil -1- piperazinil) - 10 h- tieno ( 2,3-b) (1,5) benzodiazepina y sus sales, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que la contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales.
IPC: C07D495/04
Filed: 2005-03-16
Abstract: La presente trata de síntesis de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-B][1,5]benzodiazepina y sus sales. Uso de la misma en composiciones farmacéuticas y para preparar medicamentos que se utilizan en el tratamiento de enfermedades mentales. Reivindicacion 1: Un proceso para la purificacion de olanzapina, caracterizado porque dicho proceso comprende las siguientes etapas: a) la mezcla de olanzapina con un ácido orgánico, en un solvente orgánico o una mezcla de solventes orgánicos, para formar una sal de adicion de ácido de olanzapina; b) la precipitacion y aislacion de la sal de adicion de ácido de olanzapina; y c) la transformacion de la sal de adicion de ácido de olanzapina en olanzapina. Reivindicacion 8: Un proceso para la síntesis de N-desmetilolanzapina, a partir de clorhidrato de 4-amino-2-metil-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina y piperazina, caracterizado porque dicha síntesis se lleva a cabo en un solvente o en una mezcla de solventes que comprende por lo menos un alcohol alifático que tiene un punto de ebullicion superior. Reivindicacion 16: Un proceso para la preparcion de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (esto es,olanzapina) de un color claro, sin matices de color verde o marron oscuro, caracterizado porque dicho proceso comprende la N-metilacion de N-desmetilolanzapina, con un agente metilante, en un solvente orgánico o en mezcla de solventes orgánicos. Reivindicacion 19: Un proceso para la preparcion de olanzapina en forma de una sal de adicion de ácido, caracterizado porque dicho proceso comprende las etapas de: a) la mezcla de olanzapina con un ácido orgánico, en un solvente o una mezcla de solventes; y b) la precipitacion y aislacion de la sal de adicion de ácido de olanzapina, mediante la separacion de cristales. Reivindicacion 22: Un proceso para la preparacion de olanzapina en forma de una sal de adicion de ácido, caracterizado porque dicho proceso comprende las siguientes etapas: a) la reaccion de clorhidrato de 4-amino-2-metil-10h-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina con N-metilpiperazina, a fin de obtener olanzapina; y b) la transformacion de la olanzapina obtenida en una de sus sales de adicion de ácido. Reivindicacion 24: Un proceso para la preparacion de olanzapina en forma de una sal de adicion de ácido, caracterizado porque dicho proceso comprende las siguientes etapas: a) la reaccion de N-desmetilolanzapina con un agente metilante, para producir olanzapina; b) la dilucion de la mezcla de reaccion obtenida con agua, y la acidificacion con un ácido; c) la adicion de un solvente orgánico a la mezcla de reaccion, y la separacion de fases; d) la fase de agua obtenida es neutralizada y la olanzapina se extrae con un solvente orgánico, para obtener la fase de solvente orgánico; y e) se adiciona a la fase orgánica, o un ácido orgánico o un ácido orgánico sustituido o derivado de ácido orgánico de formula RX; en donde R representa un radical orgánico tal como acetilo, propionilo, cloracetilo, y X se selecciona de un grupo de Cl, Br o I; o un anhidrido de ácido orgánico, para formar un derivado de N-desmetilolanzapina N-sustituido de formula (2); f) la fase de solvente orgánico obtenida se evapora opcinalmente, y la dilucion del residuo con un segundo solvente orgánico; g) se adiciona un ácido orgánico, o bien a la solucion diluida obtenida, o directamente al extracto de olanzapina de dicha extraccion en la etapa d); y h) se aisla la sal de adicion de ácido de olanzapina precipitada, por separacion de los cristales.