Patent ES-2864950-T3 (ES)
Title: Compuestos de 1-ciano-pirrolidina como inhibidores de USP30
Inventor: JONES ALISON
IPC: C07D207/14
Filed: 2016-03-24
Granted: 2021-10-14
Abstract: Un compuesto de fórmula (II) **(Ver fórmula)** un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero, en donde: m es 0 o 1; cuando m es 1, Z es -C(R6)(R7)-; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, o alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituidos; R3, R4 y R5 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3, o alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituidos; R1, R6, R7 y R8 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, ciano, hidroxilo, un grupo alquilo C1-C3, o alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituidos; R9 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, ciano, hidroxilo, alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C3, o un anillo de cicloalquilo de 3 a 8 miembros, o forma un anillo heterocíclico con R10; R10 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, o forma un anillo heterocíclico con R9, o forma un anillo monocíclico con R11; Y representa un enlace covalente, -alquileno(C0-C3)-N(R11)-alquileno C0-C3 o alquileno C1-C3; R11 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, o forma un anillo monocíclico con R10; R11 representa un anillo de heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo de 3 a 14 miembros monocíclico sustituido, bicíclico opcionalmente sustituido o tricíclico opcionalmente sustituido; donde R12, cuando está sustituido, está sustituido con uno o más de -Q1-(R13)p, en donde: p es 0 o 1; Q1 representa un átomo de halógeno, ciano, oxo, hidroxilo, un enlace covalente, -alquilen(C0-C3)-NR14-, -alquilen(C0- C3)-NR14R15, -alquilen(C0-C3)-CONR14-, -alquilen(C0-C3)-NR14CO-, -alquilen(C0-C3)-NR14SO2-, un átomo de oxígeno, - alquilen(C0-C3)-CO-, -alquilen(C0-C3)-S(O)q-, -alquilen(C0-C3)-SO2NR14, -alquilen(C0-C3)-SO2NR14R15, -alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, -alquilen(C0-C3)-SO2R14, -alquilen(C0-C3)-NR14COR15, -alquilen(C0-C3)- NR14CONR15R16, -alquilen(C0-C3)-NR14SO2NR15R16, -alquilen(C0-C3)-CONR14R15, -alquilen(C0-C3)-CO2R14, - alquilen(C0-C3)-NR14CO2R15, -alquilen(C0-C3)-SO2NR14R15, -alquilen(C0-C3)-C(O)R14 y alquilen(C1-C6)-NR14SO2R15, NO2, alquileno C1-C6, -alquenileno C2-C6, o un -grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido; q es 0, 1 o 2; R14, R15 y R16 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, o un grupo alquileno C1-C6; cuando p es 1, R13 representa un anillo de heteroarilo, heterociclilo, arilo de 4 a 10 miembros o cicloalquilo de 3 a 8 miembros; en donde R13 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C6, oxo, ciano, -Q2-R17, -Q2-NR17CONR18R19, -Q2-NR17R18, -Q2-COR17, -Q2-NR17COR18, -Q2- NR17CO2R18, -Q2-SO2R17, Q2-CONR17R18, -Q2-CO2R17, -Q2-SO2NR17R18, -Q2-NR17SO2R18, heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo y arilo; en donde dichos anillos de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre Cl, F, OMe, Me, COCH3, CONH2, NHC(O)CH(CH3)2, y CO2CH2CH3; Q2 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, -CO- o un grupo alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; R16, R17, R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, heterociclilo, heteroarilo, arilo o cicloalquilo; y en donde los sustituyentes opcionales de alquilo de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 y Q1, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan entre alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxilo, tiol, ciano, amino, amido, nitro y SF5.