Patent AR-065709-A1 (AR)
Title: Piperidinonas y composiciones farmaceuticas que las contienen usadas para el tratamiento de la inflamacion. procesos de obtencion.
Inventor: PELCMAN BENJAMIN
Filed: 2008-03-12
Abstract: Dichos compuestos son de utilidad en el tratamiento de enfermedades y afecciones asociadas con una inflamacion. Composiciones farmacéuticas que los comprenden y procesos de obtencion. Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de la formula (1), en donde: m y q representan en forma independiente 0, 1, 2, 3, 4 o 5; n representa 0, 1, 2 o 3, r representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6; cada R1 representa en forma independiente alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X1), halo, -A1-B1, -R12-CN, -R12-NO2, -R12-N(R10)R11, -R12-OR10, -R12-OC(O)R10, -R12-C(O)R13, -R12-C(O)OR10, -R12C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-O-R9-C(O)OR10, -R12-O-R9-C(O)N(R10)R11, -R12-S(O)pxR10, -R12-OS(O)2R10, -R12-S(O)tx(R10)R11, R12-N(R10)S(O)txN(R10)R11, -R12-C(=NR10)N(R10)R11, -R12-C(=NOH)N(R10)R11, -R12-B(OR10)2, -R12-P(R10)R11, -R12-P(O)(OR10)2 o -R12-OP(O)(OR10)2; tx representa 1 o 2; px representa 0, 1, 2 o 3; R2 representa hidrogeno, -OR4, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X2) o -A2-B2; R3 representa hidrogeno, -OR4, -R12-O-R9-C(O)OR10, R12-O-R9-C(O)N(R10)R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X2) o -A3-B3; con la condicion de que cuando r representa 1 (y q es distinto de 0), luego o bien: R1 representa -A1-B1, -R12-CN, -R12-NO2, -R12-N(R10)R11, -R12-OC(O)R10, -R12-C(O)R13, R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-O-R9-C(O)OR10, -R12-O-R9-C(O)N(R10)R11, -R12-S(O)pxR10, -R12-OS(O)2R10, -R12-S(O)txN(R10)R11, -R12-N(R10)S(O)txN(R10)R11, -R12-C(=NR10)N(R10)R11, -R12-C(=NOH)N(R10)R11, -R12-B(OR10)2, -R12-P(R10)R11, -R12-P(O)(OR10)2 o -R12-OP(O)(OR10)2; o bien R3 representa -R12O-R9-C(O)OR10 o -R12-O-R9-C(O)N(R10)R11; cada R4 representa en forma independiente hidrogeno, -R9-OR10, -R9-C(O)OR10, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes de grupo formado por X3) y/o -A4-B4; R5 representa hidrogeno, -A5-B5, -R12-C(O)R10, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X4; cada R6 representa en forma independiente halo, -R12-OR10, -R12-CN, -R12-NO2, -R12-C(O)OR10, -R12-N(R10)R11, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-N(Rw3)C(O)R10, -R12-N(Rw3)C(O)N(R10)R11, -R12-N(Rw3)S(O)tR10x, -R12-N(Rw3)S(O)tOR10x, -R12-OC(O)R10, -R12-OC(O)N(R10)R11, -R12-OS(O)tR10x, -R12S(O)pR10, -R12-S(O)tN(Rw3)R10, -R12-S(O)tOR10, -R12-Si(R16)3, alquilo C1-12, alquenilo C1-12, alquinilo C1-12, cicloalquilo C3-15 y/o heterociclilo donde estos ultimos cinco grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X5; o dos grupos R6 cualesquiera, o R2 y cualquier grupo R6, pueden estar unidos entre sí para formar un anillo adicional, el cual está formado por dos grupos relevantes que están unidos entre sí por un enlace directo o alquileno C1-5; cada R7 representa en forma independiente halo, -R12-OR10, -R12-CN, -R12-NO2, -R12C(O)OR10, -R12-N(R10)R11, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-N(Rw3)C(O)R10, -R12-N(Rw3)C(O)N(R10)R11, -R12N(Rw3)S(O)tR10x, -R12-N(Rw3)S(O)tOR10x, -R12-OC(O)R10, -R12-OC(O)N(R10)R11, -R12-OS(O)tR10x, -R12-S(O)pR10, -R12-S(O)tN(Rw3)R10, -R12-S(O)tOR10, -R12-Si(R16)3, alquilo C1-12, alquenilo C1-12, alquinilo C1-12, cicloalquilo C3-15 y/o heterociclilo donde estos ultimos cinco grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X6; cada R8 representa en forma independiente hidrogeno, -R12-O-R10, -A6-B6-, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X7; cada R10x representa en forma independiente alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X8), -A7-O-A8 y/o -A9-B9; cada Rw3, R10 y R11 representan en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X8), -A7-O-A8 y/o -A9-B9; o R10 y R11, junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos ambos, pueden estar unidos entre si para formar un grupo heterociclilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Z2a) o un grupo heteroarilo (sustituido en forma opcional con uno o mas sustituyentes seleccionados de Z1a), o en el caso de -R12-B(OR10)2, los dos grupos R10 pueden estar unidos entre sí para formar, junto con los átomos boro y oxigeno de interés, un grupo heterociclilo; cada R12 representa en forma independiente un enlace directo o R9; R13 representa hidrogeno, halo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X9), -A10-O-A11 o -A12-B12; y cada R9 representa en forma independiente alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, los cuales se encuentran todos sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X10; A1, A3, A4, A9 y A12 representan en forma independiente un enlace directo, alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X11; A2, A5, A6, A7 y A10 representan en forma independiente alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, los cuales se encuentran todos sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X12; A8 y A11 representan en forma independiente alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, los cuales se encuentran todos sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por X13; B1, B3, B4, B9 y B12 representan en forma independiente arilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Y1), heteroarilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Z1), heterociclilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Z2) o cicloalquilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Z3); B2, B5 y B6 representan en forma independiente arilo sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de Y2; X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 y X13 representan en forma independiente G1, arilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes T1), cicloalquilo C3-15 (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes T2), heterociclilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes T3), heteroarilo (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes T4), =O, -Si(R16)3, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)S(O)tR16, -S(O)tOR16, -S(O)pR16, -S(O)tN(R14)2, -N(R14)C(O)N(R14)2, -N(R14)S(O)tOR16, -OC(O)N(R14)2 y/o -OS(O)tR9x; Y1 y Y2 representan en forma independiente -Ax-By, G1, G2, -R15-OR17-N(R14)2 y/o -R15-O-R17-N(R14)S(O)tR16; Z1a, Z1, Z2a, Z2 y Z3 representan en forma independiente G1, =O, =S, -Ax-By y/o G2; G1 representa alquilo C1-12 (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de T5) o alquenilo C2-12 (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de T6), halo, -CN, -NO2 o =O; G2 representa -Ax-Bx, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)S(O)tR16, -R15-S(O)tOR16, -R15-S(O)pR16 y/o -R15-S(O)tN(R14)2; Ax representa un enlace directo o alquileno C1-12 sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes halo o =O; Bx representa arilo o heteroarilo, dichos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por T7 y T8, respectivamente; By representa cicloalquilo o heterociclilo, en donde ambos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por halo, alquilo C1-6 (sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes halo), -OCH3, OCHF2, -OCF3 y/o =O; T1, T4, T5, T6, T7 y T8 representan en forma independiente halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por Qx1), -OH, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6 (donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por Qx2), -N(Rw)2, -NO2 y/o -CN; y/o T5 y T6 pueden representar alternativamente o adicionalmente =O; T2 y T3 representan en forma independiente halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (donde estos tres ultimos grupos están opcionalmente sustituidas con halo), -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y/o =O; Qx1 y Qx2 representan en forma independiente halo, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, -N(Rw)2 y/o =O; cada Rw representa en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, donde estos tres ultimos grupos se encuentran sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo formado por halo, -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y/o =O, o dos grupos Rw, cuando están unidos al mismo átomo de nitrogeno, pueden estar unidos entre si para formar, junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran necesariamente unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, conteniendo en forma opcional un heteroátomo adicional y sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de fluor, -CH3 y =O; t representa entre 1 y 2; p representa 0, 1 o 2; cada R14 representa en forma independiente hidrogeno, -Ax1-Bx1, alquilo C