Patent AR-060428-A1 (AR)
Title: Derivados de azaheterociclilo de androstanos y androstenos como medicamentos para los trastornos cardiovasculares
Inventor: CERRI ALBERTO
Filed: 2007-04-11
Abstract: Resultan de utilidad para la preparacion de medicamentos destinados al tratamiento de trastornos cardiovasculares, en particular, la insuficiencia cardiaca y la hipertension. Los compuestos son inhibidores de la actividad enzimática de la ATPasa de Na+, K+. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) caracterizados porque A es CH-X, C=N-O, CR6-CH=CH-, CR6- CH2, CR7-XC=O, CR7- XC(=O)X', don6e el átomo de carbono del extremo izquierdo en cualquiera de estos grupos está en la posicion 3 del anillo de androstano; donde X y X', que pueden ser iguales o diferentes, son O, S(O)x o NR8; R6 es hidrogeno o hidroxi; R7 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; R8 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, x es el numero 0 o 1 o 2; B es un alquileno C1-4 de cadena recta o ramificada o puede ser una union simple, de manera que la A esté directamente unida al heterociclo que contiene nitrogeno; Y es CH2, O, S o NR1, y cuando dos R1 están presentes al mismo tiempo, pueden ser iguales o diferentes; R1 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi, o R1 es fenil-alquilo C1-4, de cadena recta o ramificada o C(=NR9)NHR10; R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, son H, un grupo alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada o R9 y R10 pueden tomarse juntos con los átomos de nitrogeno y el átomo de carbono guanidínico, para formar un anillo monoheterocíclico de 5 o 6 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido que contenga opcionalmente otro heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, azufre o nitrogeno; R2 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, ONO2, OR11; R11 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi, o R11 es alilo o propargilo; cuando las uniones == que unen al átomo de carbono que está en la posicion 6 de la estructura principal del androstano con R3, y al átomo de carbono que está en la posicion 7 con R4, son, independientemente, una union doble, R3 y R4, siendo R3 y R4 iguales o diferentes, son, O, con el significado de un grupo ceto, N-OR12, o CR13R14; R12 es H, un grupo alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi, o R12 es alilo o propargilo; R13 y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi, o R13 y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son alilo, propargilo, F, COOR15, CN, CONR16R17, o R13 y R14 tomados juntos forman un sustituyente cicloalquileno; R15 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi; R16 y R17, que pueden ser iguales o diferentes, o R16 y R17 opcionalmente pueden tomarse juntos con el átomo de N para formar un grupo heterocíclico; cuando las uniones == que unen al átomo de carbono posicion 6 de la estructura principal del androstano con R3, y al átomo de carbono que está en la posicion 7 con R4, son independientemente, uniones simples, R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, son H, un grupo alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, vinilo, etinilo, COOR15, CN, CONR16R17, OR18, ONO2, NHCHO, NHCOCH3, CH=N-OH, espirociclopropano, espirooxirano, donde el grupo alquilo puede estar, opcionalmente, sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi; R15, R16, y R17 son tales como se los ha definido anteriormente; R18 es H, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, metoxi, etoxi; R5 es H, un grupo alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada o un grupo acilo C2-6, donde la union == que está en la posicion 17 de la estructura principal del androstano es una union simple y, como consecuencia, el sustituyente remanente que está en la posicion 17 es H, y R5 no está presente cuando la union == que está en la posicion 17 es una union doble con el significado de un grupo ceto; n es el numero 0 o 1 o 2 o 3; m es el numero 0 o 1 o 2 o 3; R15, R16, y R17, cuando están presentes en el mismo compuesto, en diferentes posiciones, pueden ser iguales o diferentes, el símbolo - es una union simple alfa o beta o un diastereoisomero E o Z, cuando está unido a una union doble, el símbolo == que está en las posiciones 4, 5, 6, 7 y 17 es, independientemente, una union simple o doble, y cuando es una union exocíclica simple en las posiciones 6, 7, o 17, puede ser una union simple alfa o beta; con las siguientes condiciones: cuando A es CR7-XC=O, o CR8-XC=OX', donde R7 y R8 son hidrogeno, X es oxígeno y X' es O o NH, y cuando A es CH-X, donde X es oxígeno, el símbolo == que está en la posicion 6, que une R3, es una union simple o cuando el símbolo == que está en la posicion 6 que une R3 es una union doble, R4 no es oxígeno, donde el símbolo == que está en la posicion 7 que une R4 significa una union doble, o R4 no es OR18, cuando el símbolo == que está en la posicion 7 que une R4 significa una union simple, que al menos uno de los siguientes R2, R3 o R4 que están en la misma estructura no sea hidrogeno; sus tautomeros, todos los posibles estereoisomeros, isomeros Z y E, isomeros opticos y sus mezclas, sus metabolitos y los precursores metabolicos, las sales farmacéuticamente aceptables.