Patent AR-063499-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de la pirrolidona y un proceso para su preparacion
Filed: 2007-10-22
Abstract: Los compuestos de la invencion pueden ser utiles en el tratamiento o la prevencion de una enfermedad o afeccion médica mediada a través de la glucoquinasa (GLK) tal como la diabetes tipo 2. La invencion se refiere asimismo a un método para la preparacion de compuestos de formula 1 Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1): donde se selecciona de alquilo (C1-4) y cicloalquilo (C3-6); HET-1 es un anillo heteroarilo unido a través de C, de 5 o 6 miembros, que contiene un átomo de nitrogeno en la posicion 2 respecto del nitrogeno amídico al que está unido el anillo y de manera opcional otros 1 o 2 heteroátomos anulares, seleccionados independientemente de O, N y S; anillo que está sustituido de manera opcional en cualquier átomo de nitrogeno (con la condicion de que no se produzca así cuaternizacion) con un sustituyente seleccionado de R7 y/o en 1 o 2 átomos de carbono disponibles con un sustituyente seleccionado independientemente de R6; el anillo A se selecciona de fenilo, HET-2 y HET-3; donde cuando el anillo A es fenilo, está sustituido con R2 y de manera opcional sustituido además con un grupo seleccionado de R3; R2 se selecciona de -C(O)NR4R5, SOpR4 y -SO2NR4R5; R3 se selecciona de halo, metilo y trifluormetilo; R4 se selecciona de hidrogeno, alquilo (C1-4) [de manera opcional sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de HET-5, -OR5, -SO2R5, cicloalquilo (C3-6) (sustituido de manera opcional con 1 grupo seleccionado de R15) y -C(O)NR5R5], cicloalquilo (C3-6) (sustituido de manera opcional con 1 grupo seleccionado de R15) y HET-5; HET-5 es un anillo heterociclilo unido a través de C o N, de 4, 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S, donde un grupo -CH2 puede de manera opcional reemplazarse por un -C(O)-, y donde un átomo de azufre del anillo heterocíclico puede de manera opcional estar oxidado a un grupo S(O) o S(O)2 anillo que está sustituido de manera opcional en un átomo de carbono o nitrogeno disponible con 1 o 2 sustituyentes alquilo (C1-4); R5 es hidrogeno o alquilo (1-4C); o R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros, que contiene de manera opcional 1 o 2 heteroátomos adicionales (además del átomo de N conector) seleccionados independientemente de O, N y S, donde un grupo -CH2- puede de manera opcional reemplazarse por un -C(O)- y donde un átomo de azufre del anillo puede de manera opcional estar oxidado a un grupo S(O) o S(O)2 anillo que está sustituido de manera opcional en un átomo de carbono disponible con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R8 y/o en un átomo de nitrogeno disponible con un sustituyente seleccionado de R9; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado bicíclico de 6-10 miembros, que contiene de manera opcional 1 átomo de nitrogeno adicional (además del átomo de N conector), donde un grupo -CH2- puede de manera opcional reemplazarse con un -C(O)-; anillo que está sustituido de manera opcional en un carbono disponib!e con 1 sustituyente seleccionado de hidroxi, metilo y halo, o en un átomo de nitrogeno disponible con metilo; R6 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), halo, hidroxialquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), alquil (C1-4)-S(O)p-alquilo (C1- 4), aminoalquilo (C1-4), alquil-(C1-4)-aminoalquilo (C1-4) y dialquil-(C1-4)- aminoalquilo (C1-4); R7 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), alquilo (C1-4)-S(O)p-alquilo (C1-4), aminoalquilo (C1-4), alquil-(C1-4)-aminoalquilo (C1-4) y dialquil-(C1-4)-aminoalquilo (C1-4); R8 se selecciona de hidroxi, alcoxi (C1-4), alquilo (C1-4), aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo (C1-4), dialquilaminocarbonilo (C1-4), alquilamino (C1-4), dialquilamino (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4) y -S(O)p- alquilo (C1-4); R9 se selecciona de alquilo (C1-4), -C(O)alquilo (C1-4), aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo (C1-4), dialquilaminocarbonilo (C1-4), alcoxi (C1-4)- alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1 -4) y -S(O)p-alquilo (C1-4); HET-2 es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de O, S y N; anillo que está sustituido en un átomo de carbono disponible con un sustituyente seleccionado de R2, y de manera opcional está además sustituido en 1 o 2 átomos de carbono disponibles con un sustituyente seleccionado independientemente de R3 y/o en un átomo de nitrogeno disponible (con la condicion de que no se produzca así cuaternizacion) con un sustituyente seleccionado de R10 se selecciona de alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), hidroxialquilo (C1- 4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), -C(O)alquilo (C1-4), bencilo y alquilsulfonilo (C1-4); HET-3 es un sistema anular bicíclico fusionado de formula -B-C; donde B es un anillo directamente unido al átomo de oxigeno conector y el anillo B es fenilo o es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S (con la condicion de que no haya uniones O-O, S-S u O-S en el anillo); donde el anillo B está sustituido de manera opcional en cualquier átomo de nitrogeno con un sustituyente seleccionado de R11 y/o en cualquier átomo de carbono disponible con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R12; R11 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), alquil (C1-4)-S(O)p-alquilo (C1-4), aminoalquilo (C1 -4), alquil-(C1-4)-aminoalquilo (C1-4), dialquil-(C1-4)-aminoalquilo (C1-4) y HET-4; R12 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), halo, hidroxialquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), alquil (C1-4)-S(O)p-alquilo (C1- 4), aminoalquilo (C1-4), alquil (C1-4)-aminoalquilo (C1-4), dialquil (C1-4)- aminoalquilo (C1-4) y HET-4; HET-4 es un anillo heteroarilo no sustituido unido a través de C o N, de 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de O, N y S; el anillo C es un anillo heterociclico de 5-7 miembros fusionado con el anillo B, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de O, S y N (con la condicion de que no haya uniones O-O, S-O o S-S en el anillo), donde cualquier átomo de carbono o azufre del anillo puede de manera opcional estar oxidado y donde el anillo C está sustituido de manera opcional en cualquier átomo de nitrogeno con un sustituyente seleccionado de R13 y/o en cualquier átomo de carbono disponible con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R14; R13 se selecciona de alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), bencilo alquilcarbonilo (C1-4), alquilsulfonilo (C1-4), hidroxialquilo (C1- 4) y alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4); R14 se selecciona de alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), alcoxi (C1-4), hidroxi, fluoro y cloro; R15 se selecciona independientemente de alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4) e hidroxi; n es 0 o 1; p es (independientemente en cada aparicion) 0, 1 o 2; o una sal del mismo.