Patent RU-2379311-C2 (RU)
Title: Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий
Inventor: B ERE ANNIKA
IPC: C07D/
Filed: 2005-06-13
Granted: 2010-01-20
Abstract: Изобретение относится к оксабиспидиновым соединениям формулы I, 
     
       
     
     где R 1  представляет собой С 1-12 алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het 1 , N(R 5a )R 6 , -OR 5c , -S(O) 2 N(R 9b )R 9c  и -N(R 9b )S(O) 2 R 9c ); R 5a  представляет собой Н; R 5c  представляет собой C 1-6 алкил (который замещен фенилом) или фенил; R 6  представляет собой Н или -C(O)OR 10b ; R 10b  представляет собой C 1-6 алкил; R 9b  в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или C 1-6 алкил; R 9c  и R 9d  в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C 1-6 алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het 7 , либо R 9c  представляет собой Н; R 2  представляет собой Н или OR 13 ; R 3  представляет собой Н; R 13  представляет собой Н; Het 1  и Het 7  независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и C 1-6 алкила; А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O) 2 N(R 19b )- или -J-N(R 19c )S(O) 2 - (причем в последних двух группах - J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца); В представляет собой Z-{[С(O)] a C(Н)(R 20a )} b -, -Z-[C(O)] c N(R 20b )-, -Z-N(R 20c )S(O) 2 -, -Z-S(O) 2 N(R 20d )-, -Z-S(O) n -, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R 2  и R 3 ), -N(R 20e )-Z-, -N(R 20f )S(O) 2 -Z-, -S(O) 2 N(R 20g )-Z- или -N(R 20h )C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R 4 ); J представляет собой С 1-6 алкилен, возможно прерванный группой -S(O) 2 N(R 19d )- или -N(R 19e )S(O) 2 - и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН; Z представляет собой прямую связь или С 1-4 алкилен, возможно прерванный группой -N(R 20i )S(O) 2 - или -S(O) 2 N(R 20j )-; a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;  
     n представляет собой 0, 1 или 2; R 19b -R 19e  в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C 1-6 алкил; R 20a  представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R 4  по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С 2-4 алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(С 1-6 алкил); R 20b  представляет собой Н или C 1-6 алкил; R 20c -R 20j  в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C 1-6 алкил; или R 20g  и R 20i  независимо представляют собой C 1-6 алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом; G представляет собой СН; R 4  представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С 1-4 алкила и C 1-6 алкокси, возможно замещенного одним или более галогено, и заместитель R 4  по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R 20a  представлять собой С 2-4 алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С 1-6 алкил); R 41 -R 46  независимо представляют собой Н; где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, C 1-6 алкилаи C 1-6 алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена); или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей активностью блокаторов HERG-каналов. Технический результат - получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, которые могут быть использованы в медицине для профилактики и лечения аритмий, в частности предсердной и желудочковой аритмий. 18 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.