Patent AR-062319-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-(heterociclilbencil)-piridazinona, un procedimiento para su preparacion, su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades afectadas por la inhibicion de la met-quinasa y un kit para su utilizacion.
Inventor: DORSCH DIETER
Filed: 2007-08-10
Abstract: Los compuestos de la formula (1) en donde R1 es Ar o Het, R2 es un heterociclo de 5 miembros saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono- o disustituido con Hal, A, (CH2)nOR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, Het1, -[C(R3)2]nN(R3)2, -[C(R3)2]nHet1, O[C(R3)2]nN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, S[C(R3)2]nN(R3)2, S[C(R3)2]nHet1, -NR3[C(R3)2]nN(R3)2, -NR3[C(R3)2]nHet1, -NR3Het1, NHCON(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, CON(R3)2, ONR3[C(R3)2]nN(R3)2, CONR3[C(R3)2]nHet1, COHet1, COA y/u =O (oxígeno del carbonilo), R4, R5 es en cada caso, de modo independiente entre sí, H, Hal, A, OR3, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2 o S(O)mA; A es alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, y/o grupos CH=CH, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, O[C(R3)2]nN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1 y/o COA; Het es un heterociclo mono-, di- o tricíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, O[C(R3)2]nN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo monocíclico saturado o aromático con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal, (CH2)nN(R3)2, (CH2)nOR3, (CH2)nHet2 y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het2 es pirrolidino, piperidino o morfolino, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1, o 2, n es 1, 2, 3, o 4, así como sus derivados, solvatos, sales, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de las tirosina quinasas, en especial de la Met-quinasa, y pueden utilizarse, por ejemplo, para preparar medicamentos para el tratamiento de tumores. Reivindicacion 16: Procedimiento para preparar compuestos de la formula 1 de acuerdo con las reivindicaciones 1-15, así como sus derivados, sales, solvatos, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, caracterizado porque se hace reaccionar a) un compuesto de la formula (2) en donde R1 tiene el significado indicado en la reivindicacion 1, con un compuesto de la formula (3) en donde R2, R3, R4 y R5 tienen el significado indicado en la reivindicacion 1 y L es Cl, Br, I o un grupo OH libre o transformado reactivamente de manera funcional, o b) un radical R2 se convierte en otro radical R2, i) acilando o alquilando un grupo amino, ii) ciclando un derivado de oxi-amidina en un derivado de oxadiazol, iii) ciclando un derivado de amida en un derivado de oxazol, iv) haciendo reaccionar un derivado de éster alquílico con un derivado de N-hidroxiamidina en un derivado de oxadiazol, v) ciclando un derivado de N-(aminotiocarbonil)hidrazida en un derivado de oxadiazol, vi) alquilando un grupo SH, vii) haciendo reaccionar un grupo ciano con un derivado de azida en un derivado de tetrazol o c) porque se los libera de uno de sus derivados funcionales por tratamiento con un agente solvolizante o hidrogenolizante, y/o se convierte una base o ácido de la formula 1 en una de sus sales.