Patent AR-082498-A1 (AR)
Title: Derivados ciclicos de carboxamida y urea sustituidos como ligandos del receptor de vainiloide
Inventor: DR FRANK ROBERT
IPC: A61K31/496
Filed: 2011-08-19
Abstract: Métodos para su producción, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para producir medicamentos útiles para el tratamiento del dolor, enfermedades del sistema nervioso central, trastornos de sangre o fluido extracelular, trastornos del aparato respiratorio.Reivindicación 1: Compuestos sustituidos de la fórmula general (1) en la que X significa CR3 o N siendo que R3 significa H; o alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, insustituido o sustituido una o varias veces; A significa N, C o CH; T significa N, C o CR7b; el circulo punteado significa que el anillo no aromático ta opcionalmente puede tener al menos un enlace insaturado con la condición de que si A es N, A no es parte de un enlace insaturado, y con la condición de que si T es N, T no es parte de un enlace insaturado; p significa 1, 2 ó 3; n significa 1, 2, 3 ó 4; R0 significa alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, insustituido o sustituido una o varias veces; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, insustituido o sustituido una o varias veces; arilo o heteroarilo, en cada caso insustituido o sustituido una o varias veces; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo puenteado por vía de alquilo C1-8, en cada caso saturado o insaturado, insustituido o sustituido una o varias veces, siendo que la cadena de alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, insustituida, sustituida una o varias veces; o arilo o heteroarilo puenteado por vía de alquilo C1-8, en cada caso insustituido o sustituido una o varias veces, siendo que la cadena de alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, insustituida, sustituida una o varias veces; R1 significa H; alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, insustituido o sustituido una o varias veces; cicloalquilo1 C3-10 o heterociclilo1, en cada caso saturado o insaturado, insustituido o sustituido una o varias veces; arilo o heteroarilo, en cada caso insustituido o sustituido una o varias veces; cicloalquilo1 C3-10 o heterociclilo1 puenteado por vía de alquilo C1-8, en cada caso saturado o insaturado, insustituido o sustituido una o varias veces, siendo que la cadena de alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, insustituida, sustituida una o varias veces; o arilo o heteroarilo puenteado por vía de alquilo C1-8, en cada caso insustituido o sustituido una o varias veces, siendo que la cadena de alquilo en cada caso puede estar ramificada o no ramificada, saturada o insaturada, insustituida, sustituida una o varias veces; C(=O)R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; O-R0; SH; S-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NHR0; S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0)(S(=O)2-R0; o SCl3; R2 significa H; R0; NO2; CN; OH; SH; F; Cl; Br; I; CF3; CF2H; CFH2, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCF3, OCF2H, OCFH2, OCF2Cl; OCFCl2; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S(=O)2-CF3; S(=O)2-CF2H; S(=O)2-CFH2 o SF5; preferiblemente es ¹ H; R4 significa H; R5, R6 y R8 significan, en cada caso independientemente uno de otro H; F; Cl; Br; I; OH; OR0; o R0; R7a significa R0; C(=O)-R0; C(=O)OH; C(=O)-OR0; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2 OH; O-R7c; SH; S-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NHR0; S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0) (S(=O)2-R0); R7b significa H; F; Cl; Br; I; u OH; con la condición de que R7a no puede ser OH si T es CR7b y R7b significa OH; con la condición de que R7a no puede significar NH2; NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0)(S(=O)2-R0) si T significa N; R7c alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, insustituido o sustituido una o varias veces; arilo o heteroarilo; en donde “sustituido con alquilo”, “sustituido con heterociclilo” y “sustituido con cicloalquilo” en los radicales correspondientes significa la sustitución de uno o varios átomos de hidrógeno en cada caso independientemente uno de otro por F; Cl; Br; I; NO2 CN; =O; =NH; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2 C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en donde “sustituido con cicloalquilo1” y “sustituido con heterociclilo1” en los radicales correspondientes equivale a la sustitución de uno o varios átomos de hidrógeno en cada caso independientemente uno de otro por F; Cl; Br; I; NO2; CN; =O; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2, C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2, OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en donde “sustituido con arilo” y “sustituido con heteroarilo” en los radicales correspondientes equivale a la sustitución de uno o varios átomos de hidrógeno en cada caso independientemente uno de otro por F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2, C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2, OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en la forma de los compuestos libres; de los tautómeros; de los óxidos de N; del racemato; de los enantiómeros, diastereómeros, mezclas de los enantiómeros y diastereómeros o de un enantiómero o diastereómero individual; o en la forma de las sales de los ácidos o bases fisiológicamente tolerables.