Patent AR-089019-A1 (AR)
Title: Derivados modificados de 4-fenil-piridina
Inventor: EMANUELA LOVATI
IPC: A61K31/44
Filed: 2012-11-29
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1), también conocidos como derivados de 4-fenil-piridina, son particularmente útiles para la prevención y/o tratamiento le enfermedades que están relacionados de manera patofisiológica con el receptor NK1 en un paciente Por consiguiente, en otra aplicación, la presente proporciona un método de tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor NK1 que consiste en administrar a dicho paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto con fórmula (1) o una sal, o un aducto del mismo, también farmacéuticamente aceptable. También se describen los preparados farmacéuticos para prevenir y/o tratar enfermedades relacionadas pato-fisiológicamente con el receptor NK1 en un paciente, lo que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto con formula (1) o una sal o aducto del mismo farmacéuticamente aceptable. y uno o más excipientes también farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o su aducto, en el que R se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, -OR¹⁰¹, -NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹C(O)R¹⁰², -C(O)R¹⁰¹, -C(O)OR¹⁰¹, -C(O)NR¹⁰¹R¹⁰², -alquil-NR¹⁰¹R¹⁰², -S(O)₂R¹⁰², -SR¹⁰¹, -S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰², arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; R¹ y R² se seleccionan de manera independiente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, -OR¹⁰¹, -NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹C(O)R¹⁰², -C(O)R¹⁰¹, -C(O)OR¹⁰¹, -C(O)NR¹⁰¹R¹⁰², -alquil-NR¹⁰¹R¹⁰², -S(O)₂R¹⁰², -SR¹⁰¹, -S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰², arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; o R¹ junto a los átomos y/u otro(s) sustituyente(s) en el mismo anillo de fenilo, forman un anillo carbocíclico heterocíclico o monocíclico, bicíclico o tricíclico, fusionado o no, que se sustituye opcionalmente de manera independiente por uno o más sustituyentes R¹⁰³; o R² junto a los átomos y/u otro(s) sustituyente(s) en el mismo anillo de fenilo, forman un anillo carbocíclico heterocíclico o monocíclico, bicíclico o tricíclico, fusionado o no, que se sustituye opcionalmente de manera independiente por uno o más sustituyentes R¹⁰³; R³ y R⁴ se seleccionan de manera independiente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, -OR¹⁰¹, -NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹C(O)R¹⁰², -C(O)R¹⁰¹, -C(O)OR¹⁰¹, -C(O)NR¹⁰¹R¹⁰², -alquiI-NR¹⁰¹R¹⁰², -S(O)₂R¹⁰², -SR¹⁰¹, -S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰², arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; o R³ y R⁴ junto a los átomos conectando el mismo anillo de fenilo, forman un anillo carbocíclico, heterocíclico o monocíclico, bicíclico o tricíclico, fusionado o no, que se sustituye opcionalmente de manera independiente por uno o más sustituyentes R¹⁰³; R⁵ y R⁶ se seleccionan de manera independiente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, -OR¹⁰¹, -NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹C(O)R¹⁰², -C(O)R¹⁰¹, -C(O)OR¹⁰¹, -C(O)NR¹⁰¹R¹⁰², -alquil-NR¹⁰¹R¹⁰², -S(O)₂R¹⁰², -SR¹⁰¹, -S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰², arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; X se selecciona del grupo que comprende -C(O) NR¹⁰¹R¹⁰², alquil-O-, -alquil-NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹C(O) y -NR¹⁰¹-alquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; Y se selecciona del grupo que comprende -NR¹⁰¹R¹⁰², -NR¹⁰¹-alquil-OH, NR¹⁰¹S(O)₂alquilo, -NR¹⁰¹S(O)₂fenilo, -N=CH-NR¹⁰¹R¹⁰², heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; Z es una fórmula estructural que se selecciona del grupo de formula (1a) a (1i), lo que la fórmula (1a) refiere como un óxido; R¹⁰⁰, R¹⁰⁰, R¹⁰¹, R¹⁰² y R¹⁰³ se selecciona cada uno de manera independiente del grupo que comprende hidrógeno, ciano, -NO₂, -OR¹⁰⁴, óxido, hidroxi, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)R¹⁰⁴, -C(O)OR¹⁰⁴, -C(O)NR¹⁰⁴R¹⁰⁵, -NR¹⁰⁴R¹⁰⁵, -NR¹⁰⁴S(O)₂R¹⁰⁵, -NR¹⁰⁴C(O)R¹⁰⁵, -S(O)₂R¹⁰⁴, -SR¹⁰⁴ y S(O)₂NR¹⁰⁴R¹⁰⁵, cada uno opcionalmente sustituido de manera independiente por uno o más sustituyentes independientes R¹⁰³; o R¹⁰¹, R¹⁰², junto a los átomos conectando el mismo, forman un anillo carbocíclico heterocíclico o monocíclico, bicíclico o tricíclico, fusionado o no, que se sustituye opcionalmente de manera independiente por uno o más sustituyentes R¹⁰³; o R¹⁰⁰, R¹⁰⁰, junto a los átomos, conectando el mismo, forman un anillo carbocíclico heterocíclico o monocíclico, bicíclico o tricíclico, fusionado o no, que se sustituye opcionalmente de manera independiente por uno o más sustituyentes R¹⁰³; R¹⁰⁴ y R¹⁰⁵ se seleccionan de manera independiente del grupo que comprende hidrógeno, ciano, -NO₂, hidroxi, óxido, hidroxialquilo, amino, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, halógeno, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; m es de 0 a 4; n es de 0 a 5; p es de 0 a 1; y con la condición de que, si está presente en el compuesto de fórmula (1) un nopiridina-N-óxido (N⁻®O⁺), entonces es más de uno, el número total de N-óxido en el compuesto de fórmula (1).