Patent AR-104985-A2 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol; preparación y aplicaciones farmacéuticas
IPC: C07D409/04
Filed: 2016-06-13
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (1), en donde R¹ se selecciona del grupo integrado por: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, arilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR⁴ y acilo, cada uno de los cuales puede estar insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno, =O, =S, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁶, -OR⁶ y acilo; o R¹ = L; R² se selecciona del grupo integrado por: H, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR⁵ y acilo, cada uno de los cuales puede estar insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno, =O, =S, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -COR⁵, -C(O)OR⁵, -SH, -SR⁵, -OR⁶ y acilo; o R² = L; R³ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆ y acilo; o un ión metálico seleccionado de sodio, calcio, magnesio; X e Y son iguales o diferentes y están seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: H, halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁶, -OR⁶, acilo y -NR⁷R⁸; cada R⁴ se selecciona del grupo integrado por: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R⁵ está seleccionado de modo independiente del grupo integrado por: alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R⁶ está seleccionado de modo independiente del grupo integrado por: alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R⁷ y R⁸ están seleccionados cada uno de modo independiente del grupo integrado por: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; L se selecciona del grupo integrado por: a) L = Cy-L¹-W- en donde Cy es alquilo C₁₋₁₅, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno, =O, =S, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, -aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁶, -OR⁶ y acilo; L¹ se selecciona del grupo integrado por alquilo C₁₋₅, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno; =O; =S; -CN; -NO₂; alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino; W se selecciona del grupo integrado por un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R⁹)-, -C(O)N(R⁹)-, -SO₂N(R⁹)-, N(R⁹)C(O)-, N(R⁹)SO₂- y -N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-; b) L = Cy-L¹-W-L² en donde, Cy es alquilo C₁₋₁₅, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo,-ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno, =O, =S, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁵, -OR⁶ y acilo; L¹ y L² son iguales o diferentes y son, de modo independiente, alquilo C₁₋₅, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno; =O; =S; -CN; -NO₂; -CF₃, -OCF₃, alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino; W se selecciona del grupo integrado por un enlace simple, -O-, -S-, -S(O), -S(O)₂-, -N(R⁹)-, -C(O)N(R⁹)-, -SO₂N(R⁹)-, N(R⁹)C(O)-, N(R⁹)SO₂- y -N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-; c) L = Cy-(CH₂)ₘ-W- en donde, Cy es alquilo C₁₋₁₅, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno, =O, =S, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁵, -OR⁶ y acilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; W se selecciona del grupo integrado por un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R⁹)-, -C(O)N(R⁹)-, -S(O)₂N(R⁹)-, N(R⁹)C(O)-, N(R⁹)SO₂- y -N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-; d) L = L¹-W-L² donde L¹ y L² son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₅, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por: halógeno; =O; =S; -CN; -NO₂; -CF₃, -OCF₃, alquilo, alcoxi, acilamino, alquilamino; W se selecciona del grupo integrado por un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R⁹)-, -C(O)N(R⁹)-, -SO₂N(R⁹)-, N(R⁹)C(O)-, N(R⁹)SO₂- y -N(R⁹)-C(O)-N(R¹⁰)-; R⁹ y R¹⁰ son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₄₋₉, heterocicloalquilo C₄₋₉, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo; y acilo; Z es un enlace simple o está seleccionado de -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, cicloalquilo C₃₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo integrado por alquilo C₁₋₄; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.