Patent AR-060507-A1 (AR)
Title: Derivados de tiazol-guanidina, utiles en patologias asociadas a la produccion de proteina beta-amiloide(a-beta).
Filed: 2007-04-11
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de la Formula (1): donde: P es tiazol; Q se selecciona de manera independiente de fenilo, tiazol, alquiloC0-3CONR4R5, alquiloC0-3NR4COR5, alquiIoC0-3NR4(SO2)R5 y alquiloC0-3(SO2)NR4R5; R2 se selecciona de modo independiente de hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, CN, alquiloC0-6OR4, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R3 se selecciona de manera independiente de halogeno, nitro, CHO, CN, OalquiIoC1-6CN, OR4, OalquiloC1-6OR4, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, NR4R5, OalquiloC1-6NR4R5, NR4COR5, CO2R4, CONR4R5, OaIquiloC1-6CONR4R5, OalquiIoC1-6NR4(CO)R5, NR4(CO)R5, O(CO)NR4R5, NR4(CO)OR5, NR4(CO)NR4R5, O(CO)R4, COR4, OalquiloC1-6COR4, SR4, (SO2)NR4R5, OalquiloC1-6NR4(SO2)R5, OalquiloC0-6(SO2)NR4R5, (SO)NR4R5, OaIquiloC1-6(SO)NR4R5, SO3R4, NR4(SO)R5, NR4(SO2)R5, OaIquiloC1-6NR4(SO)R5, OalquiIoC0-6SO2R4, SO2R4, SOR4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo y heteroarilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más A; R4 y R5 se seleccionan, de modo independiente, de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloC0-6cicloalquiloC3-6, alquiloC0-6heterocicliloC3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 y alquiloC1-6NR6R7, donde dichos alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquiloC0-6heterocicliloC3-6, alquilarilo C0-6 o alquilheteroarilo C0-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más A; o R4 y R5 juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno o más A; A se selecciona de manera independiente de oxo, halogeno, nitro, CN, OR6, alquilo C1-6, alquilarilo C0-6, heteroarilo, alquiloC0-6cicloalquiloC3-6, alquilheterociclilo C0-6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, NR6R7, CONR6R7, NR6(CO)R7, O(CO)R6, C02R6, COR6, (SO2)NR6R7, NR6SO2R7, SO2R6, SOR6, OSO2R6 y SO3R6, donde dichos alquilo C1-6, alquilarilo C0-6, heteroarilo, alquilheterociclilo C0-6 o alquiloC0-6cicloalquiloC3-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de halogeno, nitro, ciano, OR6, alquilo C1-6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi y NR6R7; R6 y R7 se seleccionan de modo independiente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquilarilo C0-6, fluormetilo, difluormetilo y trifluormetilo, o R6 y R7 juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros, opcionalmente sustituido, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S; m es 0, 1, 2 o 3; siempre que cuando Q es alquiloC0-3CONR4R5 y R4 o R5 es aIquiIoC0- 6heterocicliloC3-6, dicho alquiloC0-6heterocicliloC3-6 no es benzotriazol; y siempre que cuando Q es aIquiloC0-3CONR4R5, alquiIoC0-3NR4COR5, alquiloC0-3NR4(SO2)R5 o aIquiloC0-3(SO2)NR4R5, m es 0; y siempre que se excluyan los siguientes compuestos: 1-[2'-(Aminometil)-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-il]guanidina; N-[(2'-{[Amino(imino)metil]amino}-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-il)metil]acetamida; N-[(2-{[Amino(imino)metil]amino)-4,5'-bi-1,3-tiazol-2'-iI)metil]acetamida; 1 -[2'-(Aminometil)-4,5'-bi-1,3-tiazol-2- il]guanidina; 2'-{[Amino(imino)metil]amino}-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-carboxamida; 1-{2'-[(Dimetilamino)metiI]-4,4'-bi-1-3-tiazol-2-iI}guanidina; 1-(2'-Ciano-4,4'-bi-1-3-tiazol-2-il)guanidina; 1-[2'-(Cianometil)-4-4'-bi-1-3-tiazol-2-iI]guanidina; N-(2'- {[Amino(imino)metil]amino}-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-iI)acetamida; Etil 2'-{(amino(imino)metil]amino}-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-carboxilato; 1-[2'-(2-Aminoetil)-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-il]guanidina; N-[2-(2'-{[Amino(imino)metil]amino}-4,4'-bi-1,3-tiazol-2- il)etiI]acetamida; 1-[4'-Metil-2'-(metilamino)-4,5'-bi-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-{2'-[Formil(metil)amino]-4'-metil-4,5'-bi-1,3-tiazol-2-iI}guanidina; 1-(2'-Amino-4,4'-bi-1,3-tiazoI-2-iI)guanidina; 1-(4,4'-Bi-1,3-tiazol-2-il)guanidina; 1-[2'- (Metilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-(4-Fenil-1,3-tiazol-2-il)guanidina; 1-[4-(3-Aminofenil)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; N-[3-(2-{[Amino(imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)fenil]acetamida; 1-{4-[3-(2-Oxopropil)fenil]-1,3-tiazol-2- il}guanidina; N-[3-(2-[Amino(imino)metil]amino}-1,3-tiazol-5iI)fenil]acetamida; 1-[4-(4-ter-Butilfenil)-1,3-tiazol-2-iI]guarinidina; 1-[4-(4-Nitrofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-[4-(4-Fluorfenil)-1 ,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4(4-Hidroxi(eniI)- 1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4(4-Aminofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-[4-(4-Metoxifenil)-1,3-tiazoI-2-iI]guanidina; 1-[4-(2-Clorofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-[4-(3-Clorofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-[4-(2-Metilfenil)-1,3-tiazol-2- iI]guanidina; 1-[4-(3-Metilfenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-(4-{3-[(Dimetilamino)metil]feniI}-1,3-tiazol-2-iI)guanidina; 1-[4-(2-MetoxifeniI)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4-(3-Hidroxifenil)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4-(3,4-Dihidroxifenil)- 1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1-[4-(3,4-Dihidroxifenil)-5-metil-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4(4-Isopropilfenil)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4-(3-Metoxifenil)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; N-[3-(2-{[Amino(imino)metiI]amino}-1,3-tiazol-4- iI)bencil]acetamida; N-(3-{[4-(2-{[Amino(imino)metil]amino}-1,3-tiazoI-4-iI)feniI]amino}-3-oxopropiI)-N-bencilbenzamida; 1-[4-(4-Clorofenil)-1,3-tiazoI-2-iI]guanidina; 1-[4-(4-Metilfenil)-1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-{4-[3-(Dimetilamino)fenil]-1,3- tiazol-2-il}guanidina; 1-(4-{2-[(Dimelilamino)metil]fenil}-1,3-tiazol-2-iI)guanidina; 1-(4-Bifenil-4-iI-1,3-tiazol-2-iI)guanidina; 1-{4-[4-(Dimetilamino)fenil]-1,3-tiazol-2-iI}guanidina; 1-[4-(3,4-Dimetoxifenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; 1 -[4-(2- Hidroxifenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; Ácido 6-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazoI-5-iI)feniI]amino}6-oxohexanoico; Ácido 6-{[4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-6- oxohexanoico; Ácido 4-{[4-(2- {[Amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoil]amino}-3-(4-clorofenil)butanoico; Ácido 4-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoil]amino}-3-(4-clorofenil)butanoico; Ácido 3-{[4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4- metil-1,3-tiazol-5-il)benzoil]amino}-3- fenilpropanoico; Ácido 3-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoil]amino}-3-feniIpropanoico; Ácido 4-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-iI)benzoil]amino}-3-(4- clorofenil)butanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-(4- metoxifenil)-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino)-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-5-oxo-3-piridin-3-iIpentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-etil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-5-oxo-3- fenilpentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-propil-1,3-tiazol-5-il)fenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 5-{[3-(2- {[amino(imino)metil]amino)-4-butil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-pentil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1 ,3- tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-(4-clorofenil)-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-hidroxi-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino)-5- oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-metil-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-(3-bromofenil)-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2- {[amino(imino)metil]amino}-4-metiI-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino)-3-(3,5-dicloro-2-hidroxifenil)-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino)-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-3-(3-metoxifenil)-5-oxopentanoico; Ácido 5-{[3-(2- {[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-il)-4-clorofenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 5-{[5-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)-2-clorofenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 4-{[3-(2- {[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoil]amino}-2-[(butilsulfonil)amino]butanoico; Ácido 3-({[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-il)fenil]carbamoil}amino)-3-fenilpropanoico; Ácido 5{[3-(2{[amino(imino)metiI]amino}- 4-metiI-1,3-tiazoI-5-iI)fenil](metil)amino}-5-oxo-3-feniIpentanoico; Ácido 4-{[4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-4-oxobutanoico; Ácido 4-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazoI-5-iI)fenil]amino}-4- oxobutanoico; Ácido 5-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazoI-5-iI)feniI]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; Ácido 5-{[4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-5-oxo-3-fenilpentanoico; 1-[4-MetiI-5-(4-nitrofenil)- 1,3-tiazol-2-iI]guanidina; 1-[4-Metil-5-(3-nitrofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina; Metil 4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoato; Metil 3-(2-{[amino(imino)metil}amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoato; 1-[5-(3-Aminofenil)-4- metil-1,3-tiazol-2-iI}guanidina; 1-[5-(4-Aminofenil)-4-metil-1,3-tiazol-2-il]guanidina; Ácido 4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoico; Ácido 3-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoico; Metil 6-{[4-(2- {[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil]amino}-6-oxohexanoato; Metil 6-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino)-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)fenil}amino}-6-oxohexanoato; Etil 4-{[4-(2-{[amino(imino)metil]amino}-4-metil-1,3-tiazol-5- iI)benzoil]amino}-3-(4-clorofenil)butanoato; Etil 4-{[3-(2-{[amino(imino)metil]amino)-4-metil-1,3-tiazol-5-iI)benzoil]amino}-3-(4- clorotenil)butanoato; Etil 3-{[4-(2-{[amino(imino)metil]ami