Patent ES-2704897-T3 (ES)
Title: Derivados de piridin-2-(1H)-ona-quinolinona como inhibidores de isocitrato dehidrogenasa mutante
Inventor: ASHWELL SUSAN
IPC: C07D401/12
Filed: 2015-09-18
Granted: 2019-03-20
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula** o una de sus sales, enantiómeros, hidratos, solvatos o tautómeros farmacéuticos, en donde: cada W1 y W2 es independientemente CH, CF o N; W3 es independientemente, CR2 o N; U es N o CR6; A se selecciona del grupo que consiste en H, D, halógeno, CN, -CHO, -COOH, -COOR, -C(O)NH2, -C(O)NHR, R'S(O)2-, -O(CH2)nC(O)R', R'S (O)-, heteroarilo, -SOMe, -SO2Me,**Fórmula** en donde X e Y son independientemente en cada aparición C, N, NR', S y O, siempre que el anillo que contiene X e Y no pueda tener más de 4 N o átomos de NH o más de un S o O átomos, y en donde S y O no son contiguos; R y R' cada vez que aparecen se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, OH, CN, - CH2CN, halógeno, -NR7R8, CHCF2, CF3, alquilo C1-C6, R7S(O)2-, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo y heteroarilo de 3 a 8 miembros, en donde cada R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, alcoxi C1-C6, NH2, R7S(O)2-, CN, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo, heteroarilo y R7S(O)-; R1 es independientemente OH, CN, halógeno, CHCF2, CF3, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, en donde cada alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, NH2, CN, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; cada R2 es independientemente H, OH, CN, halógeno, CF3, CHF2, bencilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NH2, - O(CH2)nR', -O(CH2)nC(O)NHR', -O(CH2)nC(O)R', NHR7, -N(R7)(R8), NHC(O)R7, NHS(O)R7, NHS(O)2R7, NHC(O)OR7, NHC(O)NHR7, -S(O)2NHR7, NHC(O)N(R8) R7, OCH2R7, CHRR' u OCHR'R7, en donde alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1- C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno o más halógenos, Heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo, -heteroaril-C(O)NH2 y heteroarilo; o R1 y R2 pueden combinarse para formar un cicloalquilo C4-C6 o un heterociclilo de 3 a 8 miembros que contiene al menos un átomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S; R3 es H, alquilo C1-C6, o -OH; R4 y R5 son independientemente H, halógeno, CH2OH, alquilo C1-C3, o alquilo C1-C3 sustituido con halógeno, o R4 y R5 cuando se combinan pueden formar un cicloalquilo C3-C6 o heterociclilo C3-C6; cada R6 es H, halógeno, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 sustituido con uno o más halógenos, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo o heteroarilo; R7 y R8 son independientemente H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo y heteroarilo de 3 a 8 miembros; o cuando se combinan, R7 y R8 pueden formar un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros; R9 es independientemente H, D, CD3, CF3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-C8, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está opcionalmente sustituido con amino, OH, halo o alcoxi; n es 0, 1 o 2; y r es 0, 1 o 2; con la condición de que cuando A es H, entonces R1 no es alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 y R1 y R2 no pueden combinarse para formar un heterociclilo de 3 a 8 miembros.