Patent RU-2644761-C2 (RU)
Title: Производные 1-[м-карбоксамидо(гетеро)арил-метил]-гетероциклил-карбоксамида
Inventor: FRETTS KHAJNTS
IPC: C07D471/08
Filed: 2013-06-21
Granted: 2018-02-14
Abstract: Изобретение относится к соединениям 1-[m-карбоксамидо(гетеро)арил-метил]-гетероциклил-карбоксамида формулы (I) 
     
       
     
     в которой Ar 1  представляет собой группу фенилена или 5- или 6-членную группу гетероарилена, которая означает 5-6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; при этом группа -CHR 4 - и группа -NH-CO-X-R 3  в Формуле (I) присоединены в мета-расположении к кольцевым атомам углерода Ar 1 ; при этом указанный фенилен или 5- или 6-членный гетероарилен независимо является незамещенным или монозамещенным, где заместитель выбран из группы, которая включает (С 1-4 )алкил, (С 1-4 )алкокси, галоген, (С 1-3 )фторалкил и (С 1-3 )фторалкокси; X представляет собой • прямую связь; • -(С 1-4 )алкилен- который необязательно является монозамещенным, где заместитель представляет собой гидрокси; • -(С 3-6 )циклоалкилен-; • -СН 2 -О-, при этом кислород связан с группой R 3 ; или • -СН=СН-; R 3  представляет собой • арил или 5-10-членный гетероарил, который означает 5-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; причем указанный арил или 5-10-членный гетероарил независимо является незамещенным, моно-, ди- или тризамещенным,  где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С 1-4 )алкил; (С 1-4 )алкокси; (С 1-3 )фторалкил; (С 1-3 )фторалкокси; галоген; циано; (С 3-6 )циклоалкил; -СО-(С 1-4 )алкокси; -SO 2 -(C 1-4 )алкил; и -NR 6 R 7 , при этом R 6  и R 7  независимо представляют собой водород или (С 1-3 )алкил, или R 6  и R 7  совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенное на свободном атоме азота (С 1-4 )алкилом; при этом в случае если 5-10-членный гетероарил означает пиридин, то такой пиридин дополнительно может присутствовать в форме соответствующего N-оксида; • или, в случае если X означает прямую связь или группу метилена, R 3  кроме того, может представлять собой   частично ароматическую бициклическую кольцевую систему, состоящую из фенильного кольца, которое конденсировано с 4-6-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно содержащим один или два гетероатома независимо выбранных из азота и кислорода; при этом указанная кольцевая система необязательно является моно- или дизамещенной (С 1-4 )алкилом или галогеном;   (С 3-8 )циклоалкил, при этом циклоалкил необязательно может содержать кольцевой атом кислорода, и где указанный циклоалкил необязательно замещен до четырех групп метила; • или, в случае если X означает прямую связь, R 3  кроме того, может представлять собой (С 2-6 )алкил; • или, в случае если X означает -СН=СН-, R 3  может к тому же представлять собой водород, (С 1-4 )алкил или (диметиламино)метил; R 1  представляет собой • (С 1-6 )алкил который необязательно является монозамещенным (С 1-4 )алкокси или гидрокси; • (С 2-3 )фторалкил; • (С 3-8 )циклоалкил или (С 3-8 )циклоалкил-(С 1-3 )алкил; при этом соответствующие (С 3-8 )циклоалкильные группы необязательно могут содержать кольцевой атом кислорода; где (С 3-8 )циклоалкил или (С 3-8 )циклоалкил-(С 1-3 )алкил независимо является незамещенным или замещенным, как изложено ниже:   (С 3-8 )циклоалкильная группа является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С 1-4 )алкил, фтор, гидрокси-метил, гидрокси и циано; или   (С 1-3 )алкильная группа является монозамещенной гидрокси; • арил-(С 1-4 )алкил- или 5- или 6-членный гетероарил-(С 1-4 )алкил-, который означает 5-6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; где указанное 5- или 6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо связано с остальной частью молекулы через (С 1-4 )алкиленовую группу, при этом арил или 5- или 6-членный гетероарил независимо является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С 1-4 )алкил, (С 1-4 )алкокси, галоген, циано, (С 1-3 )фторалкил и (С 1-3 )фторалкокси (в особенности (С 1-4 )алкил, (С 1-4 )алкокси, галоген и (С 1-3 )фторалкил); или • 1,2,3,4-тетрагидронафталинил или группу инданила, которые присоединены к остальной части молекулы через атом углерода, который является частью неароматического кольца; и R 2  представляет собой водород или (С 1-3 )алкил; или R 1  и R 2  совместно с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой азетидиновое, пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или азепановое кольцо, при этом указанные кольца независимо являются незамещенными, или моно- или дизамещенными, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает фтор и метил; R 4  представляет собой водород или (С 1-3 )алкил; и • R 5a  представляет собой водород, метил или фтор; R 5b  представляет собой водород; и р представляет собой целое число 0, 1 или 2; или • R 5a  представляет собой водород; R 5b  представляет собой метил; и р представляет собой целое число 1; и к их применению в качестве модуляторов CXCR7 рецептора. 3 н. и 12 з.п. ф-лы., 5 табл., 8 пр.