Patent AR-104642-A1 (AR)
Title: Compuestos carboximidamida derivados de bencimidazol e imidazopiridina
Inventor: JOSHUA VAN VELDHUIZEN
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-05-16
Abstract: La presente se refiere a inhibidores de indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1), además de las composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto de fórmula (1), o sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, y métodos de uso de los mismos para tratar enfermedades mediadas por IDO1. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque R¹ es arilo o heteroarilo mono o bicíclico, en donde cada arilo o heteroarilo mono o bicíclico está sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo; -CN, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y cicloalquilo C₃₋₆, en donde dos de los sustituyentes opcionales pueden unirse para formar un anillo heterocíclico parcialmente saturado adicional; y en donde cada alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y cicloalquilo C₃₋₆ está sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, -CN, -N(R²⁰)(R²²) y cicloalquilo C₃₋₆; X es N o CR²ᶜ; R²ᵃ, R²ᵇ, y R²ᶜ cada uno en forma independiente son hidrógeno, hidroxilo, halo, CN, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, o alquilo C₁₋₆; R²ᵈ y R²ᵉ son en forma independiente hidrógeno, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, o alquilo C₁₋₆; n y m son en forma independiente 0, 1, 2, ó 3; cada Rⁿ y Rᵐ son en forma independiente hidrógeno, hidroxilo, halo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; o dos Rⁿ o Rᵐ se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₆; y en donde cada alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, y cicloalquilarilo C₃₋₆, heterociclilo, o heteroarilo está sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, -CN, -N(R²⁰)(R²²), alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, y cicloalquilo C₃₋₆; L es una unión, -NR³-, -C(O)-NR³-, -NR³-C(O)-, -NR³SO₂-, -NR³SO₂-NR³-, -SO₂NR³-, -O-, -S-, o -S(O)ₜ-, donde t es 0, 1 ó 2; cada R³ es en forma independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; y Rᵗ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -C(O)R²⁰, -C(O)OR²⁰, -NC(O)OR²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)N(R²⁰)(R²²), -SO₂R²⁰, -N(R²⁰)SO₂(R²¹), -N(R²⁰)SO₂-N(R²¹)(R²²), -SO₂N(R²⁰)(R²²), cicloalquilo C₃₋₁₅, arilo, heteroarilo, o heterociclilo, siempre que cuando Rᵗ alcoxi C₁₋₆, -NC(O)OR²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)SO₂(R²¹), -N(R²⁰)SO₂-N(R²¹)(R²²), o - SO₂N(R²⁰)(R²²), y m es 0, entonces L sea una unión; en donde dicho alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₅, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, -NO₂, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -C(O)R²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -SO₂R²⁰, -N(R²⁰)SO₂(R²¹), -N(R²⁰)SO₂-N(R²¹)(R²²), -SO₂N(R²⁰)(R²²), cicloalquilo C₃₋₆, -CN, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, y heterociclilo; y en donde dicho heterociclilo está sustituido en forma opcional con uno o dos oxo; en donde dicho cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆ está sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, -NO₂, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -N(R²⁰)(R²²), -SO₂R²⁰, -N(R²⁰)SO₂(R²²), -N(R²⁰)SO₂-N(R²¹)(R²²)-, y -SO₂N(R²⁰)(R²²); y dicho alquilo C₁₋₆ está sustituido en forma opcional con arilo; R²⁰, R²¹, y R²² se seleccionan en forma independiente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, heterociclilo, y heteroarilo; en donde dichos arilo, heterociclilo o heteroarilo están sustituidos en forma opcional con uno, dos o tres halógenos; o una de sus sales, isómeros o mezclas de los anteriores aceptables desde el punto de vista farmacéutico.