Patent AR-126922-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos para modular splicing
Inventor: REYNOLDS DOMINIC
IPC: C07D403/14
Filed: 2022-08-30
Abstract: La presente divulgación presenta compuestos y composiciones relacionadas que, entre otras cosas, modulan el empalme de ácidos nucleicos, por ejemplo, el empalme de un pre-ARNm, así como los métodos de uso los mismos.  Reivindicación 123: Un método para formar un complejo que comprenda un componente de un espliceosoma (por ejemplo, un componente mayor del espliceosoma o un componente menor del espliceosoma), un ácido nucleico (por ejemplo, un ADN, ARN, por ejemplo, un pre-ARNm) y un compuesto de fórmula (1), (2) o (3), descrito en el presente documento: que comprende poner en contacto el ácido nucleico (por ejemplo, un ADN, ARN, por ejemplo, un pre-ARNm) con un compuesto de fórmula (1), (2) o (3). Reivindicación 125: Un método para alterar la conformación de un ácido nucleico (por ejemplo, un ADN, un ARN, por ejemplo, un pre-ARNm) que comprende el contacto del ácido nucleico con un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) o una sal farmacéuticamente aceptable o una composición del mismo. Reivindicación 130: Un método para tratar una enfermedad o trastorno en un sujeto que comprende administrar al sujeto un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) o una sal farmacéuticamente aceptable o una composición del mismo. Reivindicación 137: Un método para tratar una enfermedad proliferativa en un sujeto que comprende administrar al sujeto un compuesto de fórmula (3) o una composición que comprende un compuesto de fórmula (3) y un excipiente farmacéuticamente aceptable, en el que el compuesto de fórmula (3) es: como se muestra a continuación, o una sal, un solvato, un hidrato, un tautómero o un estereoisómero, farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que A y B son cada uno independientemente cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R¹; L² está ausente, alquileno C₁-C₆, heteroalquileno C₁-C₆, -O-, -C(O)-, -N(R³)-, -N(R³) C(O)-, o -C(O)N(R³)-, en el que el alquileno y el heteroalquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁴; cada R¹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, alquileno-arilo C₁-C₆, alquenileno-arilo C₁-C₆, alquileno-heteroarilo C₁-C₆, heteroarilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, -SRE, o -S(O)ˣRD, en el que cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁵; o dos grupos R¹, junto con los átomos a los que están unidos, forman un cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 7 miembros, en el que cada cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁵; cada R² es independientemente alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halo, ciano, o -ORA; cada R³ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, o haloalquilo C₁-C₆; cada R⁴ es independientemente alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -C(O)RD, o -C(O)ORD; cada R⁵ es independientemente alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, oxo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, -SRE, o -S(O)ˣRD, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹; cada R⁷ es independientemente alquilo C₁-C₆ o halo; cada R¹¹ es independientemente alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, o -ORA; cada RA es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, arilo, heteroarilo, alquileno-arilo C₁-C₆, alquileno-heteroarilo C₁-C₆, -C(O)RD, o -S(O)ˣRD; cada uno de RB y RC es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, -ORA, en el que cada alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; o RB y RC junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo o heteroarilo de 3 - 7 miembros, en el que cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; cada RD y RE es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno-arilo C₁-C₆, o alquileno-heteroarilo C₁-C₆; m es 0, 1 o 2; y x es 0, 1 o 2.