Patent AR-095164-A1 (AR)
Title: Dihidropirimidinonas bicíclicas sustituidas y su uso como inhibidores de la actividad de elastasa neutrofílica
Inventor: CHRISTIAN GNAMM
IPC: C07D403/06
Filed: 2014-02-05
Abstract: Composiciones farmacéuticas que la contienen y sus métodos de uso como agentes para el tratamiento y/o prevención de enfermedades pulmonares, gastrointestinales y genitourinarias, enfermedades inflamatorias de la piel y el ojo y otros trastornos autoinmunes y alérgicos, rechazo a aloinjerto y enfermedades oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde R¹ es fenilo o un heteroarilo de cinco o seis miembros, en donde uno, dos o tres elementos están reemplazados por un elemento seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en N, O ó S; cada anillo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, O₂N-, NC-, H₂N-, HO-, R¹,¹, R¹,¹O-, R¹,², R¹,³S-, R¹,³(O)S- y R¹,³(O)₂S-; R¹,¹ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y halocicloalquilo C₃₋₆; R¹,² es HO-alquilo C₁₋₆ o R¹,¹-O-alquilo C₁₋₆; R¹,³ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, HO-, R¹,¹ y R¹,²; R² es fenilo o un heteroarilo de cinco o seis miembros, en donde uno o dos elementos están reemplazados por un elemento seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en N, O ó S; cada anillo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y alquil C₁₋₄-O-; R³ es un residuo seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en R³,¹-; R³,²(O)C-; R³,²O(O)C-; -R³,²O(O)C-A-; R³,²S-; R³,²(O)S-; R³,²(O)₂S-; (R³,²)₂N(O)C; y (R³,²)₂N(O)C-A-; R³,¹ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, R³,³, R³,⁴, alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₆ y cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de R³,¹,¹-; R³,¹,¹ está seleccionado del grupo que consiste en HO-, halógeno, NC-, R³,³O-, R³,⁵, R³,⁶ y R³,⁷; o R³,¹,¹ indica un anillo seleccionado, de modo independiente, de fenilo y un anillo heterocíclico de cuatro miembros que contiene un elemento seleccionado, de modo independiente, de entre N, O, S, S(O) y S(O)₂; R³,¹,¹ indica un anillo heterocíclico o heteroarilo de cinco o seis miembros que contiene uno, dos o tres elementos seleccionados, de modo independiente, de entre N, O, S, S(O) y S(O)₂; cada uno de los anillos opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de entre HO-, O=, halógeno, NC-, R³,³, R³,³O-, R³,³-(O)C-, R³,⁴, R³,⁵, R³,⁶ y R³,⁷ o dos sustituyentes son juntos R³,⁸; R³,² está seleccionado, de modo independiente, de entre R³,¹, fenilo y un anillo heterocíclico o heteroarilo de cinco o seis miembros que contiene uno, dos o tres elementos seleccionados, de modo independiente, de entre N, O, S, S(O) y S(O)₂; cada anillo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de entre HO-, O=, NC-, halógeno, R³,³, R³,³O-, R³,³-(O)C-, R³,⁴, R³,⁵, R³,⁶ y R³,⁷ o dos sustituyentes son juntos R³,⁸; o dos R³,² son juntos un anillo heterocíclico o heteroarilo monocíclico de tres, cuatro, cinco o seis miembros o bicíclico de seis, siete, ocho, nueve o diez miembros que opcionalmente contiene adicional al nitrógeno uno o dos elementos seleccionados, de modo independiente, de entre N, O, S, S(O) y S(O)₂; opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, seleccionados, de modo independiente, de entre HO-, F, O=, NC-, R³,³, R³,³O-, R³,³-(O)C-, R³,⁴, R³,⁵, R³,⁶, R³,⁷, fenilo y un anillo heterocíclico o heteroarilo de cinco o seis miembros que contiene uno, dos o tres elementos seleccionados, de modo independiente, de entre N, O, S, S(O) y S(O)₂; o dos sustituyentes son juntos R³,⁸; R³,³ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y halocicloalquilo C₃₋₆; R³,⁴ es HO-alquilo C₁₋₆ o R³,³-O-alquilo C₁₋₆; R³,⁵ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H₂N-, R³,³-HN-, (R³,³)₂N-, R³,³-(O)C-HN- y R³,³-(O)C-(R³,³)N-; R³,⁶ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en R³,³-(O)S-, R³,³-(O)₂S-, R³,³(HN)S-, R³,³(HN)(O)S-, R³,³(R³,³N)S-, R³,³(R³,³N)(O)S-, R³,³(R³,⁴N)S-, R³,³(R³,⁴N)(O)S-; R³,³(NC-N)S- y R³,³(NC-N)(O)S-; R³,⁷ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en HO(O)C-, H₂N(O)C-, R³,³-O-(O)C-, R³,³-NH-(O)C- y (R³,³)₂N-(O)C-; R³,⁸ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquileno C₁₋₆ y haloalquileno C₁₋₆, en donde opcionalmente uno o dos grupos CH₂ están reemplazados por -HN-, -(R³,³)N-, -(R³,⁴)N-, -(R³,³(O)C-)N-, -(R³,⁴(O)C-)N-, -O-, -S-, -S(O)- o -S(O)₂-; A es -CH₂-, -CH₂-CH₂- o -CH₂-CH₂-CH₂-; opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, R³,³, R³,³O- y R³,⁴ o dos sustituyentes son juntos R³,⁸; R⁴ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y halocicloalquilo C₃₋₆; o dos R⁴ son juntos alquileno C₁₋₆ o haloalquileno C₁₋₆; m es 0, 1 ó 2; o una de sus sales.