Patent AR-098136-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilo como inhibidores de btk y usos de los mismos
IPC: C07D403/04
Filed: 2014-10-21
Abstract: La presente se refiere a compuestos de piridina, pirimidina, pirazina, y piridazina, y a composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, útiles como inhibidores de BTK. Son útiles para tratar dolencias como alergia y asma. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: el Anillo A es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 ó 2 nitrógenos, seleccionado entre piridina, pirazina, piridazina, y pirimidina; R² se selecciona entre -R, halógeno, -haloalquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R, o -N(R)₂; R³ se selecciona entre -R, halógeno, haloalquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R, o -N(R)₂; en la que al menos uno de R² o R³ es -C(O)N(R)₂, o CN; cada R es independientemente hidrógeno, alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o dos grupos R en el mismo átomo se toman junto con el átomo al que están unidos para formar un arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; L es un grupo divalente seleccionado entre alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o L es un grupo divalente seleccionado entre alifático C₁₋₆-arilo C₃₋₁₀, alifático C₁₋₆-anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, alifático C₁₋₆-anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, y un alifático C₁₋₆-anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; Y es O, S, SO₂, SO, C(O), CO₂, C(O)N(R), -NRC(O), -NRC(O)N(R), -NRSO₂ o N(R); o Y está ausente; R¹ es alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1-4heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; X es O, S, SO₂, SO, C(O), CO₂, C(O)N(R), -NRC(O), -NRC(O)N(R), -NRSO₂, o N(R); o X está ausente; y R⁴ es hidrógeno, alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o X-R⁴ está ausente.