Patent ES-2541660-T3 (ES)
Title: Inhibidores del VHC macrocíclicos sustituidos con pirimidina
Inventor: RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BERNARD
IPC: C07K5/06
Filed: 2008-02-08
Granted: 2015-07-23
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** incluyendo un estereoisómero del mismo, en la que A es -C(>=O)OR1, -C(>=O)-NH-SO2-R2, -C(>=O)C(>=O)NR3aR3b, -C(>=O)-NH-SO2-NR3aR3b, -C(>=O)NH-P(>=O)(OR4a)(Rab), o -P(>=O)(OR4a)(R4b) en la que; R1 es hidrógeno; arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; R2 es arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; cada R3a y R3b independientemente son hidrógeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; arilo; alquenilo C2-6; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o R3a y R3b junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo Het1; y R3a puede ser también alcoxi C1-6; R4a es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o arilo; R4b es R4b', OR4b' o NHR4b'; R4b' es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o con arilo; X es N, CH y cuando X lleva un doble enlace es C; Rq es hidrógeno, o cuando X es C o CH, Rq también puede ser alquilo C1-6; E es NR5 o cuando X es N entonces E es NR5 o CR6aR6b; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R6a y R6b son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, o R6a y R6b junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-7; n es 3, 4, 5 o 6; cada línea de puntos ----- representa independientemente un doble enlace opcional; R7 y R8 independientemente son alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, -NRaRb, hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7 o con arilo; cicloalquilo C3-7; arilo; Het; alquenilo C2-6; alcoxi C1-6; cicloalquiloxi C3-7; ariloxi; Het-O-; hidroxi; ciano; halo; polihaloalquilo C1-6; -NRaRb; y R7 puede ser también hidrógeno; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; Ra es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6; Rb es H; cicloalquilo C3-7; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o arilo; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman Het1; cada arilo independientemente es fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, amino, mono o dialquilamino C1-6, azido, mercapto, alquiltio C1-6, polihaloalquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7 y Het1; cada Het es independientemente un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, amino, mono o dialquilamino C1-6, azido, mercapto, polihalo-alquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, Het1; cada Het1 es independientemente pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, 4-alquil C1-6carbonilpiperazinilo y morfolinilo, y en la que los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6; o un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, o un solvato de adición farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el radical pirimidinilo (a) o (b) es:**Fórmula** en la que R7 y R8 son independientemente fenilo o alcoxi C1-6, por ejemplo metoxi; R9 es hidrógeno; cada R8a o R8b es independientemente un sustituyente opcional de arilo, como se ha especificado anteriormente, en particular R8a o R8b es hidrógeno, alcoxi C1-6, por ejemplo metoxi o halo, por ejemplo flúor o cloro