Patent AR-073685-A1 (AR)
Title: Derivados de acidos benzimidazol-5-carboxilico y sus amidas inhibidores de enzimas de la familia mapeg, utiles como agentes farmaceuticos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias incluyendo enfermedades respiratorias.
Inventor: PFAU RONALD
Filed: 2009-09-25
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula 1 en la que Q2, Q3, Q3a y Q4 representan respectivamente -C(R2)=, -C(R3)=, C(R3a)=, y -C(R4)=; R1 representa halo, -CN, -ORy10; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15); R2, R3, R3a y R4 representan independientemente hidrogeno, halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 o -C(O)Ry15); con la condicion que si R3 o R3a es un grupo alquilo C1 sustituido, entonces el sustituyente no puede ser -N(Ry5)-S(O)2-Ry6; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15); o cualquier par adyacente de R1, R2, R3, R3a y R4 (es decir, R1 y R3a, R2 y R3, R3 y R4 y R4 y R3a) se pueden unir para formar, junto con el carbono esencial átomos del anillo que contiene Q2 a Q4 a los que están unidos necesariamente, un anillo de 5 a 7 miembros más, que contiene opcionalmente uno a tres heteroátomos, anillo que puede contener una o dos insaturaciones adicionales y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; R6 representa hidrogeno; heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo (donde los tres ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15); heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); cada R8 representa independientemente hidrogeno, halo, -N(Ry1)Ry2, -ORy10, S(O)2Ry11; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo (donde los ultimos nueve grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2s-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15); cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo (donde los ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); heterocicloalquilo o heteroarilo (donde los dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); A representa arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, estando todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9; R9 representa, en cada caso en el que se usa en la presente memoria halo, -CN, N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15), alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo (donde los cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN. N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15), o arilo o heteroarilo [donde los dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, -CN, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor y -Orx2), -O-alquilo C1-7, -O-alquenilo C2-7, -O-alquinilo C2-7 y -O-.cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)] o dos sustituyentes R9 cualesquiera: cuando se une a átomos adyacentes del grupo A; y, en caso de que los sustituyentes R9 estén unidos a un grupo A no aromático, cuando se unen a los mismos átomos, pueden unirse para formar, junto con los átomos esenciales del grupo A a los que los sustituyentes R9 pertinentes están necesariamente unidos, un anillo adicional de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales, y donde el anillo adicional contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; m representa 0, 1 o 2; cada Ry4, Ry6, Ry11 y Ry15; representa independientemente alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor; cada Rx2, Ry1, Ry2, Ry3, Ry5, Ry7, Ry8, Ry9, Ry10, Ry12, Ry13 y Ry14; representa independientemente hidrogeno o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo, donde los cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre F y -O-alquilo C1-3; o dos grupos cualesquiera, cuando se unen al mismo átomo de N (es decir, Ry1 y Ry2, Ry8 y Ry9, Ry13 y Ry14), pueden unirse, junto con el átomo de N al que están necesariamente unidos, para formar un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condicion de que no sea: (a) N-[(4-Metoxifenil)metil]-2-[(2-o-tolil)amino-1H-bencimidazol-5-carboxamida; (b) N-[2-(1H-indol-2-il)etil]-2-[(2-o-tolil)amino-1H-bencimidazol-5-carboxamida.