Patent ES-2907981-T3 (ES)
Title: Derivado de benzazepina, método de preparación, composición farmacéutica y uso del mismo
Inventor: GAO DAXIN
IPC: C07D403/04
Filed: 2017-05-04
Granted: 2022-04-27
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), un estereoisómero, un derivado isotópico estable o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; **(Ver fórmula)** en donde, L es -C(O)-, -C(S)- o -S(O)2-; L1 es un enlace; R se selecciona del grupo que consiste en R-1 a R-19: **(Ver fórmula)** cada uno de R7 y R7a se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, Cy1, -L2-Cy1, -SRd, -ORd, -C(O)ORd, -C(O)Rd, - C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -C(=NH)Re, -C(=NH)NRdRe, -S(O)2Re y S(O)2NRdRe; en donde el alquilo, alquenilo o alquinilo no está sustituido o está sustituido en cualquier posición por uno o más de un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdS(O)2NRdRe, -N(Rd)C(O)N(Rd)S(O)2Re, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe, -S(O)(=NCN)Re, -S(O)(=NRd)Re, -S(O)(=NSO2Rd)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)NRdRe, -P(O)(ORd)2, -OP(O)(ORd)2 o -B(ORd)2; o R7 es **(Ver fórmula)** cada uno de R8 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, Cy1, -L2-Cy1, -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -C(=NH)Re, -C(=NH)NRdRe, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe y -NRdS(O)2NRdRe; en donde el alquilo, alquenilo o alquinilo no está sustituido o está sustituido en cualquier posición por uno o más de un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdS(O)2NRdRe, -N(Rd)C(O)N(Rd)S(O)2Re, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe, -S(O)2N(Rd)C(O)Re o -S(O) 2N(Rd)C(O)NRdRe; cada uno de n es independientemente 1, 2 ó 3; L2 es un enlace, alquenileno de C2-6, alquinileno de C2-6, o -(CRa1Rb1)m-; cada uno de Cy1 es independientemente cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; el Cy1 no está sustituido o está sustituido selectivamente en cualquier posición por uno o más de un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, - OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 y - NRd2S(O)2NRd2Re2; R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, deuterio o alquilo; o, R2 y R3 junto con el átomo de C al que están unidos, forman un cicloalquilo de C3-8 o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, deuterio, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, hidroxialquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-8, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; RA se selecciona de -ORd1 o -NRd1Re1; RB es -NRd1Re1; cada uno de Ra1 y Rb1 se selecciona independientemente de hidrógeno, deuterio, halógeno, alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-8, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de C6-10, heteroarilo de 5 a 6 miembros, cicloalquilo de C3-8 alquilo de C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros alquilo de C1-6, fenilo alquilo de C1-6 o heteroarilo de 5 a 6 miembros alquilo de C1-6; el alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-8, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de C6-10 o heteroarilo de 5 a 6 miembros no está sustituido o está sustituido en cualquier posición por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, carboxilo, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6 y haloalcoxi de C1-6; o Ra1 y Rb1 junto con el átomo de C al que están unidos, forman un cicloalquilo de C3-8 o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; cada uno de Rd, Re, Rd1 y Re1 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-8, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de C6-10, heteroarilo de 5 a 6 miembros, cicloalquilo de C3-8 alquilo de C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros alquilo de C1-6, fenilo alquilo de C1-6 o heteroarilo de 5 a 6 miembros alquilo de C1-6; Rd, Re, Rd1 o Re1 no están sustituidos o están sustituidos en cualquier posición por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, carboxilo, alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, alquilamino de C1-6, haloalquilo de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6 y alquinilo de C2-6; o, Rd y Re, o Rd1 y Re1 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; el heterocicloalquilo puede comprender además de 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; el heterocicloalquilo no está sustituido o está sustituido en cualquier posición por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, amino, hidroxilo, carboxilo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, alquilo de C1-3, amino alquilo de C1-3, -ORd2, -OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, - NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -NRd2S(O)2NRd2Re2, -S(O)1-2Rd2 y -S(O)2NRd2Re2; cada uno de Rd2 y Re2 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-8, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de C6-10, heteroarilo de 5 a 6 miembros, cicloalquilo de C3-8 alquilo de C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros alquilo de C1-6, fenilo alquilo de C1-6 o heteroarilo de 5 a 0 6 miembros alquilo de C1-6; Rd2 o Re2 no están sustituidos o están sustituidos en cualquier posición por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, carboxilo, alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, alquilamino de C1-6, haloalquilo de C1-6, haloalcoxi de C1-6, alquenilo de C2-6 y alquinilo de C2-6; o, Rd2 y Re2 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; cada uno de m es 1, 2, 3, 4, 5 o 6.