Patent AR-056217-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos utiles para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer, neurodegeneracion y demencia
Filed: 2006-11-13
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, tautomero o precursor hidrolizable in vivo de los mismos, en los cuales, G es O, NR7 o CR8R9; R1 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 R14; R2 es Q o -L-Q; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3-14 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 3-14 miembros, cada uno de los cuales está sustituido con Cy2 y está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 A4; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, H, CN, NO2, ORa, SRa, OC(O)Ra, OC(O)ORb, OC(O)NRcRd, C(O)Ra, C(O)ORb, C(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Ra, NRcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(O)Ra, S(O)NRcRd, S(O)2Ra, S(O)2NRcRd, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con 1, 2 o 3 R14; R7 es H, C(O)Ra, C(O)ORb, C(O)NRcRd, S(O)Ra, S(O)2Ra, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido 1, 2, 3, 4 o 5 R14; R8 y R9 son, independientemente, H, CN, NO2, ORa, SRa, OC(O)Ra, OC(O)ORb, C(O)ORb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Ra, NRcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(O)Ra, S(O)NRcRd, S(O)2Ra, S(O)2NRcRd, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2- 10, arilo, . cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con 1, 2 o 3 R14; o R8 y R9, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3-14 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 3-14 miembros, cada uno de los cuales está sustituido con 1, 2 o 3 R14; cada uno de R12 y R13 es, independientemente, H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', o S(O)2NRc'Rd'; R14 es halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', o S(O)2NRc'Rd'; Q es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 Cy1 o A1; L es alquenilenilo C2-10, alquinilenilo C2-10, (CR12R13)q, (CR12R13)q1O(CR12R13)q2, (CR12R13)q1S(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO2(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1CO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1NRe(CR12R13)q2, o (CR12R13)q1CONRe(CR12R13)q2; Cy1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 A2; Cy2 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 A3; A1 es halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb', S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd; cada uno de A2, A3, y A4 es, independientemente, halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd; cada uno de Ra y Ra' es, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquillquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno de Rb y Rb' es, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno de Rc y Rd es, independientemente, H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, o Rc y Rd junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; cada uno de Rc' y Rd' es, independientemente, H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está optativamente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, o bien Rc' y Rd' junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; Re es H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, o CO-(alquilo C1-4); q es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; q1 es 0, 1, 2 o 3; y q2 es 0, 1, 2 o 3; con las siguientes salvedades: a) cuando G es NH o CH2; R2 es -L-Q; L es -CH2, -CH=CH-, o -CsC-; y R1 es H o metilo, luego Q no ha de ser fenilo no sustituido y b) cuando G es NR7 o CR8R9; R7 es H, metilo, o fenilo optativamente sustituido con halo; cada uno de R8 y R9 es independientemente, H o metilo, R2 es Q; y R1 es H o metilo, luego Q es arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está optativamente sustituido con por lo menos un Cy3 y está optativamente sustituido con 1, 2 o 3 A4.