Patent AR-108925-A1 (AR)
Title: Derivados de diazepinona y métodos para tratar infecciones de hepatitis b
IPC: C07D471/14
Filed: 2017-06-30
Abstract: En la presente descripción se proporcionan compuestos útiles para el tratamiento de la infección por el HBV en un sujeto que lo necesite, composiciones farmacéuticas de estos y métodos para inhibir, suprimir o prevenir la infección por el HBV en el sujeto. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde A es CH₂ o C=O; R¹ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-OH o haloalquilo C₁₋₆; R², en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, alquilo C₁₋₆, alquileno C₁₋₆, alquilo C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₀₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₆, alquilo C₀₋₆-OR⁶, alquilo C₀₋₆-N(R⁷)₂, alquilo C₀₋₆-SR⁸, alquilo C₀₋₆-S(O)R⁸, alquilo C₀₋₆-S(O)₂R⁸, alquilo C₀₋₆-C(O)OR⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)R⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)OR⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)N(R⁷)₂ y alquilo C₀₋₆-C(O)N(R⁷)₂, en donde el alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 grupos, cada uno seleccionado independientemente de -OH y halo; o dos grupos R² forman juntos un espiro C₃₋₆ cicloalquilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos, cada uno seleccionado individualmente de -OH y halo; R³, en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁴ se selecciona de (CRᵃRᵇ)ₚ-heteroarilo C₁₋₉, (CRᵃRᵇ)ₚ-arilo C₆₋₁₂, (CRᵃRᵇ)ₚ-cicloalquilo C₃₋₇ y (CRᵃRᵇ)ₚ-heterocicloalquilo C₂₋₆, en donde el heteroarilo, arilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos, cada uno seleccionado independientemente de -OH, halo, -CN, -SF₅, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁵ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁶ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆ y alquilo C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₆; R⁷, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, C₍O₎₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁸ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, -OH, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₆; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; q es 0 ó 1; y una línea ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ denota un enlace opcionalmente doble. Reivindicación 22: Un compuesto de fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde A es CH₂ o C=O; R¹ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-OH o haloalquilo C₁₋₆; R², en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, alquilo C₁₋₆, alquileno C₁₋₆, alquilo C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₀₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₆, alquilo C₀₋₆-OR⁶, alquilo C₀₋₆-N(R⁷)₂, alquilo C₀₋₆-SR⁸, alquilo C₀₋₆-S(O)R⁸, alquilo C₀₋₆-S(O)₂R⁸, alquilo C₀₋₆-C(O)OR⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)R⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)OR⁹, alquilo C₀₋₆-OC(O)N(R⁷)₂ y alquilo C₀₋₆-C(O)N(R⁷)₂, en donde el alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 grupos, cada uno seleccionado independientemente de -OH halo; o dos grupos R² forman juntos un espiro C₃₋₆-cicloalquilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos, cada uno seleccionado individualmente de -OH y halo; R³, en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁴ se selecciona de (CRᵃRᵇ)ₚ-heteroarilo C₁₋₉, (CRᵃRᵇ)ₚ-arilo C₆₋₁₂, (CRᵃRᵇ)ₚ-cicloalquilo C₃₋₇ y (CRᵃRᵇ)ₚ-heterocicloalquilo C₂₋₆, en donde el heteroarilo, arilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos, cada uno seleccionado independientemente de -OH, halo, -CN, -SF₅, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁵ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁶ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆ y alquilo C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₆; R⁷, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, C₍O₎₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆-OH; R⁸ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, -OH, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ alquilo C₁₋₆-OH; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₆; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; y una línea ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ denota un enlace opcionalmente doble.