Patent AR-065297-A1 (AR)
Title: Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos
Inventor: SURANS RAUL
Filed: 2008-02-11
Abstract: Formulaciones farmacéuticas biodisponibles de compuestos heterocíclicos, tales como N-(3,5-dicloropirid-4-il)-4-difluorometoxi-8- metanosulfonamido-dibenzo[b,d]furan-1-carboxamida (oglemilast) y sales farmacéuticamente aceptables de estos, a procesos para su preparacion y a métodos de tratamiento que utilizan las mismas. La presente también se relaciona con formas amorfas sustancialmente puras de compuestos heterocíclicos, tales como oglemilast. Se dirige particularmente a formas de dosis orales farmacéuticas biodisponibIes que contienen oglemilast amorfo. Reivindicacion 1 Una formulacion que comprende de 0,05 aprox. a 2,5 mg aprox. de oglemilast o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en la cual la formulacion proporciona un perfil in vivo de plasma que comprende (i) un Cmax medio de más de 2 ng/mL aprox., (ii) un AUC0-24 medio de más de 26 ng.hr/mL aprox. y (iii) un Tmax medio de aprox. 0.25 horas o más. Reivindicacion 26: Una forma sustancialmente amorfa de un compuesto de formula (1) donde R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo, sustituido o no sustituido, cicloalquilaquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, hetérociclilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, nitro, -OH, ciano, formilo, acetilo, halogeno, grupos. protectores, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRa, - S(O)qRa, S(O)qNRaRa, -NRRa, -ORa, y -SRa, o dos orto-sustituyentes R3 entre si, pueden estar unidos para formar un anillo cíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros que puede incluir opcionalmente hasta dos heteroátomos que pueden ser idénticos o diferentes seleccionados de O, NRa y S; R4 es -NR5R6 donde R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, nitro, -OH, ciano, halogeno, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRa, -S(O)qRa, -S(O)qNRaRa, -C(=NRa)Ra, - C(=NRa)NRaRa, -C(=S)NRaRa, -C(=S)Ra,-N=C(RaRa)-, -NRaRa, -ORa, SRa, y grupos protectores, o R5 y R6 pueden estar unidos para formar un anillo cíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, que puede incluir opcionalmente hasta dos heteroátomos que pueden ser idénticos o diferentes, de O, NRa y S; Ar se selecciona del grupo que consta de arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico sustituido o no sustituido y anillo heteroarilo sustituido o no sustituido; X se selecciona del grupo que consta de O, S(O)q y NRa; Y se selecciona del grupo que consta de -C(O)NR7, -NR7S(O)q, -S(O)qNR7 y -NR7C (O); cada Z es independientemente C o N; R7 se selecciona del grupo que consta de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, hidroxilo, -ORa, arilo sustituido o no sustituido, y anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; p se elige de O y S; m representa 0-3; n representa 1-4; q representa 0, 1 o 2;y Ra se selecciona del grupo que consta de hidrogeno, alquil sustituido o no sustituido, alquenilo sustituida o no sustituida, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, nitro, -OH, ciano, formilo, acetilo, halogena, grupos protectores, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRa, -S(O)qRa, -S(O)qNRaRa, -NaRa, -ORa, y -SRa.