Patent ES-2531084-T3 (ES)
Title: Proceso para la preparación de 2-cianopirrolidinas n-sustituidas
Inventor: Schäfer Frank
IPC: A61P3/10
Filed: 2004-04-15
Granted: 2015-03-10
Abstract: Proceso para la preparación de un N- (glicilo N'-sustituido) -2-cianopirrolidina es un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en donde R es a) R1R1aN(5 CH2)m - en donde R1 es una fracción de piridinilo o pirimidinilo opcionalmente mono- o independientemente disustituida con alquilo(C 1- 4), alcoxilo(C1-4), halógeno, trifluorometilo, ciano o nitro; o fenilo opcionalmente mono- o independientemente disustituido con alquilo (C 1-4), alcoxilo(C 1-4) o halógeno; R1a es hidrógeno o alquilo(C1-8); y m es 2 o 3; b) cicloalquilo (C3-12) opcionalmente monosustituido en la posición 1 por hidroxialquilo(C 1-3); c) R2(CH2)n - en donde cualquiera R2 es fenilo, de manera opcional mono-, o independientemente di-, o independientemente tri-sustituido con alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, o tiofenilo, opcionalmente monosustituido en el anillo de fenilo con hidroximetilo; o es alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); una fracción carbocíclica [3.1.1]bicíclica, opcionalmente mono- o pluri-sustituida con alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); una fracción de piridinilo o naftilo, opcionalmente mono- o independientemente di-sustituida con alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono), o halógeno; ciclohexenilo; o adamantilo opcionalmente sustituido; y n es 1 a 3; o R2 es fenoxilo, de manera opcional mono-, o independientemente di-sustituido con alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono), ó halógeno; y n es 2 o 3; d) (R3)2CH(CH2)2- en donde cada R3 es independientemente fenilo, opcionalmente mono- o independientemente di-sustituido con alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, o halógeno; e) R4(CH2)p- en donde R4 es 2-oxopirrolidinilo o alcoxilo (de 2 a 4 átomos de carbono), y p es de 2 a 4; f) isopropilo opcionalmente monosustituido en la posición 1 con hidroxialquilo (de 1 a 3 átomos de carbono); o g) R5 en donde R5 es: indanilo; una fracción de pirrolidinilo o piperidinilo opcionalmente sustituida con bencilo; una fracción carbocíclica de [2.2.1]- ó [3.1.1]-bicíclica opcionalmente mono-, o multisustituida con alquilo (C1-8); adamantilo; adamantilo sustituido; o alquilo (C1-8) opcionalmente mono-, o independientemente pluri-sustituido con hidroxilo, hidroximetilo, o fenilo opcionalmente mono-, o independientemente di-sustituido con alquilo (C1-4), alcoxilo (C1-4), o halógeno; en forma libre o en forma de sal de adición de ácido; que comprende al menos (a) hacer reaccionar, en presencia de dimetilformamida, un compuesto de la fórmula (V)**Fórmula** en donde, independientemente uno del otro, X1 y X3 son halógeno; X2 es halógeno, OH, O-C(>=O)-CH2X3, -O-SO2- (C1-8)alquilo o -O-SO2-(arilo), con L-prolinamida, seguido de(b) hacer reaccionar el compuesto resultante sin aislamiento con un agente de deshidratación, seguido opcionalmente por (c) hacer reaccionar, en presencia de una base, el compuesto resultante sin aislamiento con una amina apropiada y (d) recuperar el compuesto resultante en forma libre o en forma de sal de adición de ácido, en donde el agente de deshidratación es un halogénido de (haloalquilen)dialquilamonio.