Patent AR-047369-A1 (AR)
Title: N-cicloalquil, aril o heteroaril-n??-quinolin-2-ilcicloalquildiaminas, procesos para preparar tales compuestos y composiciones farmaceuticas que las contienen
IPC: C07D409/12
Filed: 2005-01-06
Abstract: El presente se refiere a procesos para preparar tales compuestos, su uso en el tratamiento de la obesidad, trastornos psiquiátricos, trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, esquizofrenia, epilepsia, y afecciones relacionadas, y trastornos neurologicos tales como demencia, esclerosis multiple, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington y enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados con el dolor, y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la cual: R1 representa un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más grupos fluoro, halo, ciano, un grupo OSO2alquilo (C1-4), donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluor, un grupo NRaRb en el cual Ra y Rb junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente un átomo de O (que forma, por ejemplo, un anillo morfolino), un grupo CONRcRd en el cual Rc y Rd representan independientemente H o un grupo alquilo C1-4 o Rc y Rd junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 3 a 7 miembros, n representa 0, 1, 2 o 3; R2 representa un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros o un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, un grupo NRaRb en el cual Ra y Rb en forma independiente representan H o un grupo alquilo C1-4 o Ra y Rb junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente un O (que forma, por ejemplo, un anillo morfolino), un grupo CONRcRd en el cual Rc y Rd representan independientemente H o un grupo alquilo C1-4 o Rc y Rd junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 3 a 7 miembros; m representa 0 o 1; R3 representa H o un grupo alquilo C1-4; L1 representa un grupo (CH2)pcicloalquil(C3-10)(CH2)q en el cual p y q se seleccionan en forma independiente de 0 o 1 y en el cual el grupo cicloalquilo puede ser monocíclico o bicíclico y opcionalmente puede estar puenteado, con la salvedad de que los dos nitrogenos portadores de R3 y R4, respectivamente, no estén unidos al mismo átomo de carbono, y donde uno de los carbonos puede estar reemplazados por O, o alternativamente, el grupo -N(R3)-L1- o el grupo L1-N(R4) juntos representan un anillo heterocíclico bicíclico saturado que contiene C2-9 y el nitrogeno portador de R3 o R4 respectivamente; R4 representa H o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro o alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros; o L2 representa una cadena de alquileno (CH2)s en la cual s representa 1, 2 o 3, donde la cadena de alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más de los siguientes: fluoro o alquilo C1-4; o L2 también puede representar un anillo carbocíclico de 5-6 miembros fusionados a R5; R5 representa fenilo o naftilo o un grupo heterocíclico seleccionado de tienilo, furilo, piridilo, pirrolilo, quinolinilo, indolilo, benzofuranilo, benzo[b]tienilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, pirimidinilo, pirazolilo, oxazolilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, 5H-pirrolo[2,3-b]pirazinilo, 1H-pirrolo[3,2-c]piridinilo, 1H-pirrolo[2,3-c]piridinilo, 1H- pirrolo[2,3-b]piridinilo, 1H-indazolilo, 1H-pirrolo[3,2-h]quinolinilo, 1H-pirrolo[3,2-b]piridinilo, 2,1,3-benzotiazolilo, 2,1,3-benzoxadazolilo, quinazolinilo, o triazolilo en donde cada R5 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: ciano, halo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, o con un grupo S(O)aRy en el cual a es 0, 1 o 2 y Ry es fenilo opcionalmente sustituido con ciano, halo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros o un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, o con grupo Oz(CH2)wRz en el cual z y w son en forma independiente 0 o 1 y Rz representa fenilo o un grupo heterocíclico seleccionado de tienilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, donde cada Rz está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: ciano, halo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros, o un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros; como así también isomeros opticos y sus racematos como así también sus sales aceptables para uso farmacéutico; con la salvedad de que cuando: R1 representa un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros; y n representa 0 o 1; y R2 representa un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros o un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoros; y m representa 0 o 1; y R3 representa H o un grupo alquilo C1-4; y L1 representa un grupo ciclohexilo en el cual los dos nitrogenos portadores de R3 y R4, respectivamente, están unidos al grupo ciclohexilo ya sea mediante las posiciones 1,3 o las posiciones 1,4 del grupo ciclohexilo o L1 representa un grupo ciclopentilo en donde los dos nitrogenos portadores de R3 y R4, respectivamente, se unen al grupo ciclopentilo mediante la posicion 1,3 del grupo ciclopentilo; y L2 representa una cadena de alquileno (CH2)s en el cual s representa 1, 2 o 3, donde la cadena de alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más de los siguientes: un grupo alquilo C1-4; y R5 representa arilo en donde arilo significa fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: halo, un grupo alquilo C1-4 o fenilo, o R5 representa un grupo heterocíclico en donde el término grupo heterocíclico significa tienilo, furilo, piridilo, pirrolilo, quinolinilo, indolilo, benzofuranilo o benzo[b]tienilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: halo o un grupo alquilo C1-4; o L2 representa un grupo cicloalquilo C5-6 que está fusionado a un R5, que es fenilo o un grupo heteroarilo seleccionado de tienilo, furilo o pirrolilo; entonces R4 no representa H o un grupo alquilo C1-4, y excluyendo el 1,4-anhidro-2,3,5-tridesoxi-3-[[(3,4- diclorofenil)metil]amino]-5-[(4-etoxi-2-quinolinil)-amino]-D-eritro-pentitol.