Patent AR-093413-A2 (AR)
Title: Antagonistas de neuroquinina, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de dichos antagonistas en la preparacion de un medicamento
IPC: A61K31/4545
Filed: 2013-11-08
Abstract: Un antagonista de neuroquinina de la fórmula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde Ar¹ y Ar² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en R¹⁷-heteroarilo y un resto de fórmula (2); X¹ es -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁴-, -N(COR¹²)- o -N(SO₂R¹⁵)-; cuando X¹ es -SO-, -SO₂-, -N(COR¹²)- o -N(SO₂R¹⁵)-, entonces: R¹ y R² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, hidroxi(alquilo C₁₋₃), cicloalquilo C₁₋₈, -CH₃F, -CHF₂ y -CF₃; o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de alquileno C₃₋₆; o cuando X¹ es -O-, -S- o -NR³⁴ entonces: R¹ y R² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, hidroxi(alquilo C₁₋₃), cicloalquilo C₃₋₈, -CH₂F, -CHF₂ y -CF₃; o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de alquileno C₃₋₆; o R¹ y R² junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos forman un grupo C=O; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, hidroxi(alquilo C₁₋₃), cicloalquilo C₃₋₈, -CH₂F, -CHF₂ y -CF₃; cada R⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ y -OH; cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; n2 es 1 a 4; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -(CR²⁸R²⁹)ₙ₁-G, donde, n1 es 0 a 5; y G es -H, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -OCH₂CF₃, -O-(cicloalquilo C₃₋₆), -O-alquilo C₁₋₆-(cicloalquilo C₃₋₈), -NR¹³R¹⁴, -SO₂NR¹³R¹⁴, -NR¹²SO₂R¹³, -NR¹²C(O)R¹⁴, -NR¹²C(O)OR¹³, -NR¹²(C(O)NR¹³R¹⁴), -C(O)NR¹³R¹⁴, -C(O)OR¹³, -cicloalquilo C₃₋₈, (R¹⁹)ʳ-arilo, (R¹⁹)ʳ-heteroarilo, -OC(O)R¹⁴, -OC(O)NR¹³R¹⁴, -C(=NOR¹⁴)(R¹³), -C(O)R¹³, -C(OR¹²)(R¹³)(R¹⁴), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R³⁰ y R³¹, o un resto del grupo de fórmulas (3); o R⁴ y R⁵ juntos son =O, =NOR¹²; o R⁴ y R⁵, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de X², siempre que por lo menos un X² sea -NR³⁵, -O-, -S-, -S(O)- o -SO₂-, el anillo puede sustituirse opcionalmente con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R³⁰ y R³¹; siempre que R⁴ y R⁵ no se seleccionen ambos del grupo que consiste en H, alquilo y cicloalquilo C₃₋₈; siempre que también cuando uno de R⁴ y R⁵ sea -OH, entonces el otro de R⁴ y R⁵ no sea alquilo o (R¹⁹)ʳ-arilo; R⁸, R⁹ y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -OR¹², halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CH₂CF₃, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -OCH₂CF₃, -COOR¹², -CONR²¹R²², -OC(O)NR²¹R²², -OC(O)R¹², -NR²¹COR¹², -NR²¹CO₂R¹⁵, -NR²¹CONR²¹R²², -NR²¹SO₂R¹⁵, -NR²¹R²², -SO₂NR²¹R²², -S(O)ₙ₆R¹⁵, (R¹⁹)ʳ-arilo y (R¹⁹)ʳ-heteroarilo; R¹² es H, alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₈; R¹³ y R¹⁴ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₆, -CH₂CF₃, arilo y heteroarilo; o R¹³ y R¹⁴, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con -OR¹², en donde uno de los átomos de carbono del anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR³⁴-; n6 es 0, 1 ó 2; R¹⁵ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -CF₃ o -CH₂CF₃; R¹⁶ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₈, hidroxialquilo C₂₋₆ o -P(O)(OH)₂; cada R¹⁹ es un sustituyente del anillo arilo o heteroarilo al que está unido, y se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₆, -OH, halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(cicloalquilo C₃₋₈), -COOR¹², -CONR²¹R²², -OC(O)NR²¹R²², -OC(O)R¹², -NR²¹R²², -NR²¹COR¹², -NR²¹CO₂R¹², -NR²¹CONR²¹R²², -NR²¹SO₂R¹⁵ y -S(O)ₙ₆R¹⁵; R²¹ y R²² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y bencilo; o R²¹ y R²², junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, en donde uno de los átomos de carbono del anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR³⁴-; R²³ y R²⁴ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; o R²³ y R²⁴, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un grupo C=O o grupo ciclopropilo; R²⁷ es H, -OH o alquilo C₁₋₆; R²⁸ y R²⁹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₂; R³⁰ y R³¹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₈ y -C(O)NR¹³R¹⁴; o R³⁰ y R³¹, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman =O, =S, un anillo de ciclopropilo o =NR³⁵; R³² y R³³ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; R³⁴ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₈ o hidroxialquilo C₂₋₆; R³⁵ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₈, -P(O)(OH)₂, alilo, hidroxialquilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, SO₂R¹⁵ o -(CH₂)₂-N(R¹²)-SO₂-R¹⁵; R³⁶ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₈, -NO₂, -CN u OR¹²; R³⁷ es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, -OH, alcoxi C₁₋₆ y halógeno; r es 1 a 3; X² es -NR³⁵-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -CH₂-, -CF₂- o -CR¹²F-; X³ es -NR³⁴-, -N(CONR¹³R¹⁴)-, -N(CO₂R¹³)-, -N(SO₂R¹⁵)-, -N(COR¹²)-, -N(SO₂NHR¹³)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -CH₂-, -CF₂- o -CR¹²F-; n3 es 1 a 5; y n5 es 1 a 3; o un diastereómero, enantiómero, estereoisómero, regioestereómero, rotómero, tautómero y prodroga de los mismos.