Patent AR-120561-A1 (AR)
Title: Compuestos terapéuticos
Inventor: CRAWFORD JAMES JOHN
IPC: A61K31/519
Filed: 2020-11-25
Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos de fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de estos, y composiciones y usos de estos. Los compuestos son útiles como inhibidores de la interacción proteína:proteína YAP:TEAD. También se incluyen composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este y métodos para utilizar dichos compuestos y sales en el tratamiento de diversos trastornos mediados por YAP:TEAD, incluido el cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal, estereoisómero, tautómero o análogo deuterado farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en C(O)N(Rᵃ)(Rᵇ), arilo C₆₋₂₀, heteroarilo de 5 - 20 miembros, heterociclilo de 5 - 20 miembros, y alquilo C₁₋₆, en donde el arilo C₆₋₂₀, el heteroarilo de 5 - 20 miembros y el heterociclilo de 5 - 20 miembros de R¹ son independiente y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y arilo C₆₋₁₀, y en donde el alquilo C₁₋₆ de R¹ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, y arilo C₆₋₁₀; Rᵃ y Rᵇ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, o Rᵃ y Rᵇ se toman, junto con los átomos a los que se unen, para formar un heterociclilo de 3 - 10 miembros, en donde el heterociclilo de 3 - 10 miembros se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; L está ausente o es *-O-CH₂-**, *-CH₂-O-**, o -O-, en donde ** denota el punto de unión al resto R² y * denota el punto de unión al resto de la molécula; R² es alquilo C₂₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, o arilo C₆₋₁₀, en donde el alquilo C₂₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂ y arilo C₆₋₁₀ de R² son sustituidos independiente y opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀ y cicloalquilo C₃₋₁₀, en donde el alquilo C₁₋₆, el alcoxi C₁₋₆ y el cicloalquilo C₃₋₁₀ son sustituidos independiente y opcionalmente de manera adicional con uno o más halo, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀ o cicloalquilo C₃₋₁₀; y R³ y R⁴ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y alcoxi C₁₋₆, o R³ y R⁴, junto con los átomos a los que se unen, forman un heterociclilo de 3 - 10 miembros, en donde el heterociclilo de 3 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, y alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, OH, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y alcoxi C₁₋₆.