Patent ES-2377200-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 útiles para el tratamiento de diabetes, obesidad y dislipidemia
Inventor: OLSON STEVEN
IPC: A61P25/00
Filed: 2003-06-06
Granted: 2012-03-23
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula I: o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A y B conjuntamente representa (a) alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo, y 1-2 grupos Ra en la que Ra representa alquilo C1-3, Oalquilo C1-3, arC6-10alquileno C1-6 o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo, o (b) C2-5alcanodiílo de manera que se forma un anillo de 3 - 6 miembros con el átomo de carbono al que están unidos, conteniendo opcionalmente dicho anillo 1 doble enlace o 1-2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, estando opcionalmente sustituido dicho anillo de 3-6 miembros con alquileno C1-4, oxo, etilendioxi o propilendioxi, y estando además opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, acilo C1-3, aciloxi C1-3, alcoxi C1-3, alquilC1-6OC (O) -, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-3 alquiloC1-3, alcoxi C1-3 alcoxi C1-3, fenilo, CN, OH, D, NH2, NHRa y N (Ra) 2 en la que Ra es como se ha definido previamente; cada R1 representa H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: OH, halo, alquiloC1-10, alcoxiC1-6 y ariloC6-10, estando dicho alquiloC1-10, ariloC6-10 y la parte alquilo de alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 halo, OH, OalquiloC1-3, grupos fenilo o naftilo, estando dicho fenilo y naftilo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OCH3, OCF3, CH3, CF3 y fenilo, en la que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo, o dos R1 grupos tomados conjuntamente representan un anillo alquiloC5-6 o arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-2 OH o grupos Ra, en la que Ra es como se ha definido anteriormente; R2 y R3 se toman conjuntamente o separadamente; cuando se toman conjuntamente, R2 y R3 representan (a) un alcanodiílo C 3-8 que forma un anillo fusionado no aromático de 5-10 miembros opcionalmente interrumpido con 1-2 dobles enlaces, y opcionalmente interrumpido por 1-2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; o (b) un grupo fusionado de 6-10 miembros aromático monocíclico o bicíclico, estando dicho grupo alcanodiílo y aromático monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con 1-6 átomos halo, y 1-4 de OH, alquilo C1-3, OalquiloC1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, y fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados independientemente entre halo, alquiloC1-3, OalquiloC1-3, y estando dicho alquiloC1-3 y la parte alquiloC1-3 de OalquiloC1-3 opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo; cuando se toman de manera separada, R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (a) alquiloC1-14 opcionalmente sustituido con 1-6 grupos halo y 1-3 sustituyentes seleccionados entre OH, OalquiloC1-3, y fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados independientemente entre halo, OCH3, OCF3, CH3 y CF3, y estando dicha parte alquiloC1-3 de OalquiloC1-3 opcionalmente sustituida con 1-3 grupos halo;(b) fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo, OH o Ra, con Ra como se ha definido previamente; (c) alquenilo C2-10, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH y OalquiloC1-3, estando dicha parte alquiloC1-3 de OalquiloC1-3 opcionalmente sustituida con 1-3 grupos halo; (d) CH2CO2H;(e) CH2CO2alquiloC1-6; (f) CH2C (O) NHRa en la que Ra es como se ha definido previamente; (g) NH2, NHRa y N (Ra) 2 en la que Ra es como se ha definido previamente; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: alquiloC1-14, alqueniloC2-10, SalquiloC1-6, ariloC6-10, heterociclilo y heteroarilo, estando dichos alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo y la parte alquilo de SalquiloC1-6 opcionalmente sustituidos con (a) R; (b) 1-6 grupos halo y (c) 1-3 grupos seleccionados entre OH, NH2, NH alquiloC1-4, N (alquiloC1-4) 2, alquiloC1-4, OalquiloC1-4, CN, alquilC1-4S (O) x- en la que x es 0, 1 ó 2, alquilC1-4SO2NH-, H2NSO2-, alquilC1-4NHSO2- y (alquilC1-4) 2NSO2-, estando dicho alquiloC1-4 y las partes alquiloC1-4 de dichos grupos opcionalmente sustituidos con fenilo y 1-3 grupos halo, y R se selecciona entre heterociclilo, heteroarilo y arilo, estando dicho grupo opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados entre halo, alquiloC1-4, alquilC1-4S (O) x-, con x como se ha definido previamente, alquilC1-4SO2NH-, H2NSO2-, alquilC1-4NHSO2-, (alquilC1-4) 2NSO2-, CN, OH, O alquiloC1-4, y, estando dicho alquiloC1-4 y las partes alquiloC1-4 de dichos grupos opcionalmente sustituidos con 1-5 halo y 1 grupo seleccionado entre OH y OalquiloC1-3.