Patent AR-085425-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la glucosilceramida sintasa
IPC: A61K31/439
Filed: 2012-03-16
Abstract: La presente se relaciona con los inhibidores de la glucosilceramida sintasa (GCS) que sirve para el tratamiento de enfermedades metabólicas, como enfermedades de almacenamiento lisosómico, ya sea solo o en combinación con terapia de reemplazo de enzimas, y para el tratamiento del cáncer.Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1) o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un profármaco de este, donde: n es 1, 2 ó 3; m es 0 ó 1; p es 0 ó 1; t es 0, 1 ó 2; y es 1 ó 2; z es 0, 1 ó 2; E es S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR o NSO2R; X1 es CR1 cuando m es 1 o N cuando m es 0; X2 es O, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2, CH-alquilo C1-6 o -NR2; X3 es O, -NH, -CH2-, CO, -CH-alquilo C1-6, SO2NH, -CO-NH- o -NR3; X4 es CR4R5, CH2CR4R5 o CH2-alquil C1-6-CR4R5; X5 es un enlace directo, O, S, SO2, CR4R5, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquenilo C1-6, alqueniloxi C1-6; R es arilo C6-12, heteroarilo C2-9, alquilo C1-6, heteroaril C2-9alquilo C1-6; R1 es H, CN, alquilcarbonilo C1-6 o alquilo C1-6; R2 y R3 son cada uno independientemente -H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo C2-9, alquil C1-6arilo C6-12, halo-arilo C6-12, y halo-heteroarilo C2-9, u opcionalmente cuando X2 es -NR2 y X3 es -NR3, R2 y R3 se pueden tomar junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos para formar un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionado de halógeno, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo C2-9, alquilo C1-6arilo C6-12, halo-arilo C6-12 y halo-heteroarilo C2-9; R4 y R5 son independientemente seleccionados de H, alquilo C1-6 o se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo espiro cicloalquilo C3-10 o un anillo espiro cicloalcoxi C3-10; R6 es -H, halógeno, -CN, arilo C6-12, ariloxi C6-12, alquiloxi C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno a cuatro halo o alquilo C1-6; A1 es alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-10, arilo C6-12, heteroarilo C2-9, heterocicloalquilo C2-9 o benzo-heterocicloalquilo C2-9 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alquinilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxi C1-6, nitro, CN, -OH, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alcoxi C1-6carbonilo y alquilcarbonilo C1-6; A2 es H, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12, heteroarilo C2-9, heterocicloalquilo C2-9 o benzo-heterocicloalquilo C2-9 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alquilenino C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxi C1-6, O(cicloalquilo C3-6), cicloalcoxi C3-6, nitro, CN, OH, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno a tres halo cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, haloalquilo C1-6; con la condición de que la suma de n + t + y + z no sea mayor de 6; con la condición de que cuando p es 0; X2 es NH-SO2 y X3 es NH; con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es NH; E es O; X3 es NH; A2 es H y X5 es un enlace directo; A1 no es un fenilo, un halofenilo ni un isopropenil fenilo sin sustituir; con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es O; E es O; X3 es NH; A1 es arilo C6-12 y X5 es un enlace directo; A2 es H y R4 es H entonces R5 es ciclohexilo; y con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es NH; E es O; X3 es CH2 R4 y R5 son ambos hidrógenos; A2 es H y X5 es un enlace directo; entonces A1 no es un fenilo sin sustituir.