Patent AR-036056-A1 (AR)
Title: Formulaciones de lactonas y metodos de uso de las mismas
IPC: A61K36/18
Filed: 2002-06-13
Abstract: Compuestos de las fórmulas (1) y (2) que tienen una estructura lactona y un grupo metileno en la posición alfa de la estructura lactona. Se proveen compuestos aislados definidos por una de las estructuras mencionadas, donde R1-R7 independientemente entre sí o R3-R6 en su conjunto son un átomo de hidrógeno o un grupo o porción seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, aroxi, aroxi sustituido, alquiltio, alquiltio sustituido, feniltio, feniltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, ciano, isociano, isociano sustituido, carbonilo, carbonilo sustituido, carboxilo, carboxilo sustituido, amina, amina sustituida, amida, amida sustituida, sulfonilo, sulfonilo sustituido, ácido sulfónico, fosforilo, fosforilo sustituido, fosfonilo, fosfonilo sustituido, poliarilo, poliarilo sustituido, un grupo cíclico C1-20, un grupo cíclico C1-20 sustituido, un grupo heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un aminoácido, un péptido y un polipéptido; Z es un heteroátomo seleccionado del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno en la forma de estructuras lineales, ramificadas o cíclicas; Z' es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo orgánico C1-8, que incluye un heteroátomo seleccionado del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno en la forma de estructuras lineales, ramificadas o cíclicas; y X es un heteroátomo seleccionado del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno en la forma de estructuras lineales, ramificadas o cíclicas, o una lactona aislada definida por la estructura (3) donde: R1-R9 independientemente entre sí o R5 y R6 en su conjunto pueden ser un átomo de hidrógeno o cualquier otro grupo o porción seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo, fenilo, fenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, aroxi, aroxi sustituido, alquiltio, alquiltio sustituido, feniltio, feniltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, ciano, isociano, isociano sustituido, carbonilo, carbonilo sustituido, carboxilo, carboxilo sustituido, amina, amina sustituida, amida, amida sustituida, sulfonilo, sulfonilo sustituido, ácido sulfónico, fosforilo, fosforilo sustituido, fosfonilo, fosfonilo sustituido, poliarilo, poliarilo sustituido, un grupo cíclico C1-20, un grupo cíclico C1-20 sustituido, un grupo heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un aminoácido, un péptido y un polipéptido; Y1, Y2 e Y3 independientemente entre sí o Y1 e Y2 en su conjunto pueden ser un átomo de hidrógeno o cualquier otro grupo o porción seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halo, hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, aroxi, aroxi sustituido, alquiltio, alquiltio sustituido, feniltio, feniltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, ciano, isociano, isociano sustituido, carbonilo, carbonilo sustituido, carboxilo, carboxilo sustituido, amina, amina sustituida, amida, amida sustituida, sulfonilo, sulfonilo sustituido, ácido sulfónico, fosforilo, fosforilo sustituido, fosfonilo, fosfonilo sustituido, poliarilo, poliarilo sustituido, un grupo cíclico C1-20, un grupo cíclico C1-20 sustituido, un grupo heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un aminoácido, un péptido y un polipéptido; Z es un heteroátomo seleccionado del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno en la forma de estructuras lineales, ramificadas o cíclicas; X es un heteroátomo seleccionado del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno en la forma de estructuras lineales, ramificadas o cíclicas. Los compuestos lactona se pueden hacer reaccionar con un agente nucleofílico para abrir el anillo lactona en un compuesto de fórmula (2). La lactona de la fórmula(1), y los derivados funcionales de la misma, fue aislada de Secundaca virgata. Los compuestos purificados han demostrado actividad en ensayos destinados a determinar actividades antibacterianas y antifúngicas y para el tratamiento de trastornos proliferativos, tal como cáncer. Métodos para utilizar y preparar los compuestos son también divulgados.