Patent AR-077060-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Inventor: CASPI DANIEL D
Filed: 2010-06-10
Abstract: Compuestos inhibidores de la replicacion del virus de la hepatitis C (ôHCVö). Procesos de elaboracion de tales compuestos, con composiciones que comprenden a dichos compuestos y con el uso de dichos compuestos para tratar una infeccion por HCV. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, caracterizado porque X es carbociclo de C3-12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; L1 y L2, se seleccionan en forma independiente entre sí entre una union o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más R1; L3 es una union o -LS-K-LS'-, donde K se selecciona entre una union, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB')-, -N(RB)SO2N(RB')-, o -N(RB)S(O)N(RB')-; A y B son en forma independiente entre sí carbociclo C3-12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y están sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más RA; D es carbociclo C3-12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; o D es hidrogeno o RA; Y se selecciona entre -T'-C(R1R2)N(R5)-T-RD, -T'-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD, -LK-T-RD o -LK-E; R1 y R2 son en forma independiente entre sí RC, y R5 es RB, o R1, es RC, y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R3, R4, R6, y R7, son en forma independiente entre sí RC; o R3 y R6 son en forma independiente entre sí RC, y R4 y R7, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Z se selecciona entre -T'-C(R8R9)N(R12)-T-RD, -T'-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD, -LK-T-RD, o -LK-E; R8 y R9 son en forma independiente entre sí RC, y R12 es RB, o R8 es RC, y R9 y R12 tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R10, R11, R13, y R14 son en forma independiente entre sí RC; o R10 y R13 son en forma independiente entre sí RC, y R11 y R14, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; T y T' se seleccionan en forma independiente entre sí entre una union, -LS-, -LS-M-Ls'-, o -LS-M-LS'-M'-LSö-, donde M y M' se seleccionan en forma independiente entre sí entre una union, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB')-, -N(RB)SO2N(RB')-, -N(RB)S(O)N(RB')-, carbociclo C3-12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-12 y heterociclo de 3 a 12 miembros están opcionalmente sustituido en forma independiente entre si en cada caso con uno o más RA; LK se seleccionan en forma independiente en cada caso entre una union -LS-N(RB)C(O)-LS'- o -LS-C(O)N(RB)-LS'-; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; o carbociclo C3-12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA, E se selecciona en forma independiente en cada caso en cada caso entre carbociclo C3-12, o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA; RD se selecciona cada uno en forma independiente en cada caso entre hidrogeno o RA; RA se selecciona en forma independiente en cada caso en cada caso entre halogeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE, donde dos RA, adyacentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos y cualesquier átomos entre los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo; RB y RB' se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre hidrogeno, o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo. formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB o RB' está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, o haloalquinilo C2-6; RC se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrogeno, halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RC está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, o haloalquinilo C2-6; RE se selecciona en forma independiente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS'), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS'), -N(Rs)C(O)RS', -N(RS)C(O)N(RS'RSö), -N(RS)SO2RS', -SO2N(RSRS'), -N(RS)SO2N(RS'RS''), -N(RS)S(O)N(RS'RSö), -OS(O)-RS, -OS(O)2-RS, -S(O)2ORS, -S(O)ORS, -OC(O)ORS, -N(RS)C(O)ORS', -OC(O)N(RSRS'), -N(RS)S(O)-RS', -S(O)N(RSRS') o -C(O)N(RS)C(O)-RS', o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-6, o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo. mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; RL se selecciona en forma independiente en cada caso en cada caso entre halogeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS'), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS') o -N(RS)C(O)RS; o carbociclo C3-6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales esta opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, o haloalquinilo C2-6; LS, LS' y LS'' se seleccionan en forma independiente entre sí entre una union o alquileno C1-6, alquenileno C2-6, o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; y RS, RS' y RSö se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre hidrogeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RS, RS' o RS' está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, o haloalquinilo C2-6.