Patent AR-123086-A1 (AR)
Title: Constructos anti-cd93 y usos de estos
Inventor: CHEN ZIRONG
IPC: C07K16/28
Filed: 2021-07-29
Abstract: Reivindicación 1: Un constructo anti-CD93 que comprende una porción de anticuerpo que comprende una región variable de cadena pesada (VH) y una región variable de cadena ligera (VL), donde la porción de anticuerpo compite por un epítopo de unión de CD93 con un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo que comprende una segunda región variable de cadena pesada (VH₋₂) y una segunda región variable de cadena ligera (VL₋₂), donde: a) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 1, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 2, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 3, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 4, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 5, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 6; b) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 17, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 18, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 19, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 20, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 21, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 22; c) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 33, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 34, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 35, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 36, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 37, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 38; d) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 49, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 50, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 51, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 52, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 53, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 54; e) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 65, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 66, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 67, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 68, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 69, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 70; f) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 81, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 82, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 83, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 84, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 85, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 86; g) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 97, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 98, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 99, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 100, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 101, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 102; h) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 113, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 114, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 115, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 116, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 117, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 118; i) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 129, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 130, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 131, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 132, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 133, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 134; j) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 145, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 146, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 147, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 148, 355 ó 358, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 149 ó 356, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 150, 357 ó 359; k) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 161, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 162, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 163, y la VL₋₂ comprende la LCCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 164, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 165, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 166; l) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 177, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 178, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 179, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 180 ó 353, la LCCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 181 ó 354, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 182; m) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 193, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 194, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 195, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 196, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 197, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 198; n) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 209, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 210, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 211, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 212, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 213, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 214; o) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº289, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 290, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 291, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 292, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 293, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº294; o p) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 17 ó 304, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 18 ó 305, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 19, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 20, 301, 302, 303 ó 306, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 21, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 22.  Reivindicación 30: Una composición farmacéutica que comprende el constructo anti-CD93 de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 31: Un ácido nucleico aislado que codifica el constructo anti-CD93 de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 o una porción de este. Reivindicación 32: Un vector que comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 31. Reivindicación 33: Una célula hospedadora aislada que comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 31, o el vector de la reivindicación 30. Reivindicación 34: Un inmunoconjugado que comprende el constructo anti-CD93 de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, unido a un agente terapéutico o una etiqueta. Reivindicación 35: Un método de producir un constructo anti-CD93 que comprende: a) cultivar la célula hospedadora aislada de la reivindicación 33 en condiciones eficaces para expresar el constructo anti-CD93; y b) obtener el constructo anti-CD93 expresado de la célula hospedadora.