Patent AR-113226-A1 (AR)
Title: Composiciones y compuestos terapéuticos, y métodos para utilizarlos
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-05-21
Abstract: Se describen compuestos y sales de estos que son útiles como inhibidores de cinasa JAK. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que incluyen dicho inhibidor de JAK y un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable, y métodos para tratar o reducir la gravedad de una enfermedad o afección que responde a la inhibición de una actividad cinasa Janus en un paciente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(alquilo C₀₋₃)CN, -(alquilo C₀₋₃)ORᵃ, -(alquilo C₀₋₃)Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)SRᵃ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)OCF₃, -(alquilo C₀₋₃)CF₃, -(alquilo C₀₋₃)NO₂, -(alquilo C₀₋₃)C(O)Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)C(O)ORᵃ, -(alquilo C₀₋₃)C(O)NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃC(O)Rᵇ, -(alquilo C₀₋₃)S(O)₁₋₂Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃS(O)₁₋₂Rᵇ, -(alquilo C₀₋₃)S(O)₁₋₂NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)(heteroarilo de 5 - 6 miembros) o -(alquilo C₀₋₃)fenilo, en donde R¹ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₃, oxo, -CF₃, -(alquilo C₀₋₃)ORᶜ y -(alquilo C₀₋₃)NRᶜRᵈ; Rᵃ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ heterociclilo de 3 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros, -C(O)Rᶜ,-C(O)ORᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ,-NRᶜC(O)Rᵈ, -S(O)₁₋₂Rᶜ, -NRᶜS(O)₁₋₂Rᵈ o -S(O)₁₋₂NRᶜRᵈ, en donde cualquier cicloalquilo C₃₋₆ heterociclilo de 3 - 10 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rᵃ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rᵉ; Rᵇ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃, en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y oxo; o Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, heterociclilo de 3 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆, y alquilo C₁₋₃, en donde cualquier heterociclilo de 3 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆, y alquilo C₁₋₃ de Rᶜ y Rᵈ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y oxo; o Rᶜ y Rᵈ se toman juntos con el átomo al que están unidos para formar un heterociclilo de 3 - 6 miembros, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, oxo, -CF₃ y alquilo C₁₋₃; cada Rᵉ se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, ORᶠ, NRᶠRᵍ, halógeno, heterociclilo de 3 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆, en donde cualquier cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆ de Rᵉ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en ORᶠ, NRᶠRᵍ, halógeno, heterociclilo de 3 - 10 miembros, oxo y ciano, y en donde cualquier heterociclilo de 3 - 10 miembros de Rᵉ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, oxo, ciano, -CF₃, NRʰRᵏ, heterociclilo de 3 - 6 miembros, y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, oxo, ORᶠ y NRʰRᵏ; Rᶠ y Rᵍ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 6 miembros y cicloalquilo C₃₋₆, en donde cualquier alquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 6 miembros, y cicloalquilo C₃₋₆ de Rᶠ y Rᵍ está opcionalmente sustituido por uno o más Rᵐ; cada Rᵐ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 6 miembros, hidroxi y NRʰRᵏ, en donde cualquier cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclilo de 3 - 6 miembros de Rᵐ está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, oxo, ciano y alquilo C₁₋₃; Rʰ y Rᵏ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆ que están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, heterociclilo de 3 - 6 miembros y oxo; o Rʰ y Rᵏ se toman juntos con el átomo al que están unidos para formar un heterociclilo de 3 - 6 miembros que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, -CF₃ y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y oxo; R² es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 6 miembros, (cicloalquilo C₃₋₆)alquilo C₁₋₆, (heterociclilo de 3 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆, -C(O)(cicloalquilo C₃₋₆) o -C(O)(heterociclilo de 3 - 6 miembros), en donde R² está sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C₁₋₆, C₍O₎ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆ y C(O)Oalquilo C₁₋₆; n es 0, 1 ó 2; R³ es hidrógeno o NH₂; R⁴ es hidrógeno o CH₃; y R⁵ es hidrógeno o NH₂.