Patent AR-113918-A1 (AR)
Title: Agentes antivirales contra la hepatitis b
Inventor: LI WEI
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-12-06
Abstract: La presente revela compuestos de fórmula (1), o sales de uso farmacéutico aceptables de los mismos, los cuales inhiben la(s) proteína(s) codificada(s) por el virus de la hepatitis B (HBV) o interfieren con la función del ciclo de vida del HBV del virus de la hepatitis B y también son agentes antivirales útiles. La presente además se relaciona a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos antes mencionados para la administración a un sujeto que sufre de infección por HBV. La presente también se relaciona a los métodos para tratar una infección por HBV en un sujeto mediante la administración de una composición farmacéutica que comprende los compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (2), (3), (4), ó (5), o una sal de uso farmacéutico aceptable del mismo, donde: A¹ es un grupo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S; R¹⁰ en cada aparición es seleccionado independientemente de grupo que comprende hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y -L¹-R¹; donde L¹ es -O-, -S-, -NR¹-, -C(O)-, C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R¹)-, N(R¹)C(O)-, -OC(O)N(R¹)-, -N(R¹)C(O)O-, -N(R¹)C(O)N(R¹)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)₂N(R¹)-, -N(R¹)S(O)₂-; R¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R¹¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, hidroxi, hidroxi protegido, -CN, amino, amino protegido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido -NH-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -CO₂H, -C(O)₂-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)NH-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y -C(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R²¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende halógeno, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido y cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; R²² en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende halógeno, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R³⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo protector de oxhidrilos o un grupo hidroxi de profármaco; R³¹ es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido y anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido. Reivindicación 2: Un compuesto representado por la fórmula (6), (7), (8) ó (9), o una sal de uso farmacéutico aceptable del mismo, donde n en cada aparición es independientemente 0, 1, 2 ó 3; m1 en cada aparición es independientemente 1, 2 ó 3; m2 en cada aparición es independientemente 0, 1 ó 2; m4 en cada aparición es independientemente 0, 1 ó 2; E en cada aparición es seleccionado independientemente de -C(R¹⁰)₂-, -N(R¹⁰)-, O, S, S(O) y S(O)₂; R¹⁰ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y -L¹-R¹; donde L¹ es -O-, -S-, -NR¹-, -C(O)-, -C(O)O-, OC(O)-, -C(O)N(R¹)-, -N(R¹)C(O)-, -OC(O)N(R¹)-, -N(R¹)C(O)O-, -N(R¹)C(O)N(R¹)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)₂N(R¹)-, -N(R¹)S(O)₂-; R¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R¹¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, hidroxi, hidroxi protegido, -CN, amino, amino protegido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂ opcionalmente sustituido, -CO₂H, -C(O)₂-alquilo C₁₋₆, opcionalmente, -C(O)NH-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y -C(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R²¹ en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende halógeno, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido y cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; R²² en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende halógeno, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R³⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo protector de oxhidrilos o un grupo hidroxi de profármaco; R³² en cada aparición es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido -C(O)-alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, -C(O)alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, -C(O)-cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, -C(O)-arilo, opcionalmente sustituido, -C(O)-(anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros) opcionalmente sustituido -C(O)alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -CO₂-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido S(O)₂-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, S(O)₂alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido. Reivindicación 3: Un compuesto representado por la fórmula (10) u (11), o una sal de uso farmacéutico aceptable del mismo, donde: X² cada vez que aparece se selecciona independientemente de hidrógeno o halógeno; W se selecciona de un grupo que comprende hidrógeno, halógeno, -CN, -N₃, -OR¹¹, -CR¹¹R¹²R¹³, -NR¹¹R¹², hidroxi protegido, amino protegido, alquilo-C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterociclo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)NR¹¹R¹², -NR¹¹CONR¹¹R¹², -S(O)₂R¹¹, -S(O)₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)₂R¹², -NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹², -P(O)(OR¹¹)₂, y -NR¹¹P(O)(OR¹¹)₂; R³ se selecciona de un grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C₃₋₈ opcionalmente sustituido, -CN, -OR¹¹, y -NR¹¹R¹²; R⁴ se selecciona de un grupo que comprende -NR¹¹R¹², OR¹¹, C₁₋₈ alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterociclo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R¹⁵ es hidrógeno, halógeno, CN, -NR¹¹R¹², -N₃, C₁₋₈ alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterociclo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y R¹¹ y R¹² cada vez que aparece se selecciona independiente del grupo que comprende de hidrógeno, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterociclo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.