Patent AR-050427-A1 (AR)
Title: Derivados de 2 , 6 - diaminopiridina- 3 - ona
Filed: 2005-07-13
Abstract: Estos compuestos inhiben las quinasas dependientes de ciclina. Estos compuestos y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables tienen actividad antiproliferativa y son utiles en el tratamiento o control de cáncer, en particular tumores solidos. También se dirige a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y a métodos de tratamiento o control de cáncer, más particularmente el tratamiento o control de tumores de mama, pulmon, colon y prostata. También se revelan los intermediarios utiles en la preparacion de estos derivados nuevos de 2,6-diaminopiridina. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde: R1 es seleccionada del grupo consistente en heterociclo y heterociclo-alquilo inferior, en donde la mitad del heterociclo en ambas instancias opcionalmente puede ser sustituida por más de cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; c) alquilo inferior sustituido por oxo, OR12, CO2R12, NR5R6, S(O)nR15, arilo, o C(O)NR5R6; d) CO2R7; e) COR12; f) C(O)NR13R14; g) S(O)nR15; h) oxo; i) OR12; o j) NR5R6; R2 es seleccionado del grupo consistente en: arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclo, en donde cada uno puede ser sustituido por más de cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en: a) alquilo inferior; b) alquilo inferior sustituido por halogeno o OR10, c) halogeno; d) OR12, e) NO2; f) CN; g) NR5R6; h) S(O)n-R9; y i) SO2- NR1617; R5 y R6 son cada uno independientemente seleccionados del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; c) alquilo inferior sustituido por oxo, CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14, SO2R15, NSO2R12, heteroarilo, heterociclo, o heterociclo sustituido por oxo; d) cicloalquilo; e) cicloalquilo sustituido por CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14 o SO2R15; f) arilo; g) arilo sustituido por NR13R14, OR12, CO2R12, C(O)NR13R14, SO2R15, halogeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido por halogeno, OR12, oxo, CO2R12; C(O)NR13R14 o NR13R14; h) SO2R15; i) CO2R12; j) COR12; y k) una formula (2), o alternativamente, el grupo -NR5R6 puede formar un anillo teniendo un total de desde 3 hasta 7 átomos en el anillo, dichos átomos del anillo comprendiendo además del nitrogeno al que R5 y R6 están unidos, átomos de carbono en el anillo, dichos átomos de carbono del anillo opcionalmente siendo reemplazados por uno o más átomos de N o O adicionales en el anillo o el grupo SO2, y dichos átomos del anillo opcionalmente siendo sustituidos por OH, oxo, NR13R14, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido por OR12; R7 es seleccionado del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; c) alquilo inferior sustituido por OR12, CO2R12, NR5R6, o C(O)NR5R6; d) halogeno; e) oxo; f) arilo; g) arilo sustituido por más de tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo inferior, halogeno y NR5R6; h) cicloalquilo; i) cicloalquilo sustituido por OH, oxo, o NH2; j) SO2R15; y k) COR12; R9 es seleccionado del grupo consistente en: a) H, y b) alquilo inferior; R10 es seleccionado del grupo consistente en: a) alquilo inferior; b) arilo; y c) arilo sustituido por halogeno o NR5R6; R11 es seleccionado del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; y c) alquilo inferior sustituido por oxo y halogeno; R12 es seleccionado del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; y c) alquilo inferior sustituido por NR5R6 o OR11; R13 y R14 son cada una independientemente seleccionados del grupo consistente en: a) H; b) alquilo inferior; c) alquilo inferior sustituido por CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6, SO2R15, NSO2R12, heteroarilo, heterociclo, o heterociclo sustituido por oxo; d) cicloalquilo; e) cicloalquilo sustituido por CO2R12, OR12, NR5R6, CONR5R6 o SO2R15; f) arilo; g) arilo sustituido por NR5R6, OR12, CO2R12, CONR5R6, SO2R15, halogeno, alquilo inferior, y alquilo inferior sustituido por halogeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 o NR5R6; h) SO2R15; i) CO2R12; j) COR12; y k) una formula (2), o alternativamente, el grupo -NR13R14 puede formar un anillo que tenga un total de desde 3 hasta 7 átomos en el anillo, dichos átomos del anillo comprendiendo además del nitrogeno al que R13 y R14 están unidos, átomos de carbono en el anillo, dichos átomos de carbono del anillo opcionalmente siendo reemplazados por uno o más átomos de N o O adicionales en el anillo y dichos átomos del anillos opcionalmente siendo sustituidos por OH, oxo, NR5R6, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido por OR12; R15 es seleccionado del grupo consistente en: a) arilo; b) arilo sustituido por el grupo halogeno, CO2R12, SO2R10, COR12, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido por halogeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 o NR5R6; c) heteroarilo; d) heteroarilo sustituido por el grupo halogeno, CO2R12, SO2R10, CO2R12, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido por halogeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 o NR5R6; e) NR5R6; f) alquilo inferior; g) alquilo inferior sustituido por halogeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 o NR5R6; h) heterociclo; y i) heterociclo sustituido por el grupo CO2R12, COR12, SO2R12, alquilo inferior, C(O)NR5R6 o NR5R6; R16 y R17 son cada uno independientemente seleccionados del grupo consistente en: a) H; y b) alquilo inferior; o alternativamente, el grupo -NR16R17 puede formar un anillo que tenga un total de desde 3 hasta 7 átomos en el anillo, dichos átomos del anillo comprendiendo además del nitrogeno al que R16 y R17 átomos de carbono en el anillo, dichos átomos de carbono del anillo opcionalmente siendo reemplazados por uno o más átomos de N o O adicionales en el anillo y dichos átomos de anillos opcionalmente siendo sustituidos por OH, oxo y NH2; y n es 0, 1 o 2; o las sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.