Patent ES-2372871-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolidina y piperidina como antagonistas de nk1.
Inventor: PALIWAL SUNIL
IPC: A61K31/4015
Filed: 2002-12-17
Granted: 2012-01-27
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual Ar1 y Ar2 son cada uno X1 es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR34-, -N(COR12)- o -N(SO2R15)-; cuando X1 es -SO-, -SO2-, -N(COR12)- o -N(SO2R15)-, entonces: R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anillo alquileno de C3 a C6; o cuando X1 es -O-, -S- o -NR34-, entonces: R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anilo alquileno C3 a C6; o R1 y R2, uno junto a otro y el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo C=O; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H alquilo C1-C6, hidroxi-(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y -OH; cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; n2 es 1 a 4; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR28R29)n1-G; en el cual n1 es 0 a 5; y G es H, -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR13R14, -SO2NR13R14, -NR12SO2R13, -NR12C(O)R14, -NR12C(O)OR13, -NR12(C(O)NR13R14), -C(O)NR13R14, -C(O)OR13, cicloalquilo C3-C8, (R19)-arilo, (R18)-heteroarilo, -OC(O)R14, -OC(O)NR13R14, -C(=NOR14)(R13), -C(O)R13, -C(OR12)(R13)(R14), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R30 y R31, R5 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR28R29)n1-G, en la cual n1 es 0 a 5; y G es -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -5 O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR13R14, -SO2NR13R14, -NR12SO2R13, -NR12C(O)R14, -NR12C(O)OR13, -NR12(C(O)NR13R14), -C(O)NR13R14, -C(O)OR13, (R19)r-arilo, (R18)r-heteroarilo, -OC(O)R14, -OC(O)NR13R14, -C(=NOR14)(R13), -C(O)R13, -C(OR12)(R13)(R14), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R30 y R31, R4 y R5 juntos son =O, =NOR12; R8, R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -OR12, halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CF3, -COOR12, -CONR21R22, -OC(O)NR21R22, -OC(O)R12, -NR21COR12, -NR21CO2R15, -NR21CONR21R22, -NR21SO2R15, -NR21R22, -SO2NR21R22, -S(O)n6R15, (R19)r-arilo y (R19)r-heteroarilo; R12 es H, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8; R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -CH2CF3, arilo y heteroarilo; o R13 y R14, junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros que está opcionalmente sustituido con -OR12, en el que uno de los átomos de carbono en anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR34-; n6 es 0,1 ó 2; R15 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -CF3 o -CH2CF3; R18 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), hidroxi-alquilo (C2-C6) o -P(O)(OH)2; cada R19 es un sustituyente en el anillo arilo o heteroarilo al que está unido y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, -OH, halógeno, -CN, -NO2, CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -O-(alquilo C1-C6), -O-(cicloalquilo C3-C8), -COOR12, -CONR21R22, -OC(O)NR21R22, -OC(O)R12, -NR21R22, -NR21COR12, -NR21CO2R12, -NR21CONR21R22, -NR21SO2R15 y -S(O)n6R15; R21 y R22 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y bencilo; o R21 y R22, junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, en el que uno de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR34-; R23 y R24 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; o R23 y R24, junto con el átomo de carbono al que están ambos unidos, forman un grupo C=O o ciclopropilo; R27 es H, -OH o alquilo C1-C6; R28 y R29 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C2; R30 y R31 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo 5 que consiste en H, -OH-, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo(C3-C8)-alquilo (C1-C6) y -C(O)NR13R14; o R30 y R31, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo =O, =S, un anillo ciclopropilo o =NR36; R32 y R33 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; R34 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6) o hidroxi-alquilo (C2-C6); R35 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -P(O)(OH)2, alilo, hidroxi-alquilo (C2- C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), -SO2R15 o -(CH2)2-N(R12)-SO2-R15; R36 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -NO2, -CN o OR12; R37 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, -OH, alcoxi C1-C6 y halógeno; r es 1 a 3; X2 es -NR35-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; X3 es -NR34-, -N(CONR13R14)-, -N(CO2R13)-, -N(SO2R16)-, -N(COR12)-, -N(SO2NHR13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; n3 es 1 a 5; y n5 es 1 a 3; o un diastereómero, enantiómero, esteroisómero, regioestereómero, rotómero o tautómero del mismo.