Patent AR-068064-A1 (AR)
Title: Derivados de oxazolidinona, sus composiciones y usos
Filed: 2008-08-28
Abstract: Uso de tales compuestos para elevar ciertos niveles lipídicos plasmáticos, incluyendo el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y para disminuir otros determinados niveles lipídicos plasmáticos, tales como el colesterol LDL y triglicéridos y por consiguiente para tratar enfermedades que se agravan por bajos niveles de colesterol HDL y/o altos niveles de colesterol LDL y triglicéridos, tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en algunos mamíferos, incluyendo seres humanos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto en la que A es una de las estructuras del grupo de formulas (2); B es -OR6 o-NR7R8; M y J son cada uno independientemente CH2 o un enlace en el que al menos uno de M y J son CH2; W es hidrogeno o una cadena lineal o ramificada completamente saturada, parcialmente insaturada o completamente insaturada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono estando cada átomo de carbono de dicha cadena opcionalmente sustituido por un heteroátomo seleccionado de nitrogeno, oxigeno o azufre. y estando dicho átomo de carbono de dicha cadena opcionalmente mono-, di- o trisustituido con amino, halogeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, hidroxilo u oxo y estando dicho átomo de nitrogeno de dicha cadena opcionalmente mono- o disustituido con alquilo C1-6, ciano u oxo y estando dicho átomo de azufre opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; R1, R2, R3 y R4 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxilo, nitro, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, uno o dos alcoxilos C1-6, uno o dos aminos, uno o dos nitros, ciano, oxo, carboxilo), (alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos, uno a dos hidroxilos, o ciano) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos, uno a dos hidroxilos, o ciano); o R1 y R2 o R2 y R3 se toman opcionalmente juntos para formar un anillo de 5 a 7 miembros parcialmente insaturado a completamente insaturado, estando cada átomo de carbono de dicho anillo opcionalmente sustituido con un átomo de oxígeno, no estando los átomos de oxígeno conectados entre sí, estando dicho anillo opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido con halogeno, y opcionalmente mono- o disustituido con hidroxilo, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, uno o dos alcoxilos C1-6, uno o dos aminos, uno o dos nitros, ciano, oxo o carboxilo), o (alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, o ciano); R5 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos; R6 es -alquil C1-6-NR9R10, -alquil C0-6-CO-NR9R10, -alquil C0-6-COOR13. -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-CO-O-R13, -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-CO-R13, -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-SO2R13, -alquil C1-6-O-CO-NR9R10, -alquenil C2-6-CO-O-R13, -alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-heteroarilo. -alquil C1-6-O-arilo, -alquil C1-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6-heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6 o -CO-alquilo C1-6, estando dichos grupos arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo y alquilo cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, de uno a tres alquilos C1-6, de uno a tres haloalquilos C1-6, de uno a tres alcoxilos C1-6, de uno a tres haloalcoxilos C1-6, uno o dos aminos, uno o dos nitros, ciano, oxo o carboxilo; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrogeno, -alquil C1-6-NR9R10, -alquil C0-6-CO-NR9R10, -alquil C0-6-CO-OR13, -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-CO-O-R13, -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-CO-R13, -alquil C1-6-NR10-alquil C0-6-SO2-R13, -alquil C1-6-O-CO-NR9R10, -alquenil C2-6-CO-O-R13, -alquil C0-6-arilo, -alquil C0-6-heteroarilo, -alquil C1-6-O-arilo, -alquil C1-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6-heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, ciano, o -CO-alquilo C1-6 estando dichos sustituyentes arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo y alquilo cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, de uno a tres alquilos C1-6, de uno a tres haloalquilos C1-6, de uno tres alcoxilos C1-6, de uno a tres haloalcoxilos C1-6, uno o dos aminos, uno o dos nitros, ciano, oxo o carboxilo; o R7 y R8 se toman opcionalmente juntos para formar un anillo de 3 a 8 miembros mono- o bicíclico completamente saturado o parcialmente insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y azufre, estando el anillo opcionalmente mono-, di- o trisustituido con R14; R9 y R10 son cada uno independientemente hidrogeno, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos; R11 y R12 son cada uno independientemente hidrogeno, una cadena completamente saturada, parcialmente insaturada o completamente insaturada que tiene 1, 2 o 3 átomos de carbono, o un anillo mono- o bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, siendo dicho anillo opcionalmente bicíclico, y estando cada átomo de carbono de dicho anillo opcionalmente sustituido por un heteroátomo seleccionado de nitrogeno. oxígeno o azufre, y estando dicho átomo de carbono de dicha cadena o dicho anillo opcionalmente mono, di- o trisustituido con R14 y estando dicho átomo de nitrogeno de dicho anillo opcionalmente sustituido con R15 y no estando R11 y R12 unidos al carbono de Y en un heteroátomo, y no siendo R11 y R12 ambos hidrogeno, con la condicion de que cuando B es NR7R8, entonces R12 es H; o R11 y R12 se toman opcionalmente juntos para formar cicloalquilo C4-7 opcionalmente mono-, di- o trisustituido con R14; R13 es hidrogeno, arilo, o alquilo C1-6 opcionalmente substituido con uno a nueve halogenos; cada R14 es independientemente -alquil C0-6-NR9R10, -alquil C0-6-CO-NR9R10, -alquil C0-6-CO-OR10, -O-alquil C0-6-CO-O-R10, halogeno, alquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, ciano, oxo o -CO-alquilo C1-6, estando dichos grupos alquilo y alcoxilo cada uno opcionalmente substituido independientemente con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, de uno a tres alquilos C1-6, de uno a tres haloalquilos C1-6, de uno a tres alcoxilos C1-6, de uno a tres haloalcoxilos C1-6, uno o dos aminos. uno o dos nitros, ciano, oxo o carboxilo; cada R15 es independientemente alquil C1-6-NR9R10, -alquil C0-6-CO-NR9R10, -alquil C0-6-CO-OR10, o -CO-alquilo C1-6, estando dichos grupos alquilo cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve halogenos, uno o dos hidroxilos, de uno a tres alquilos C1-6, de uno a tres haloalquilos C1-6, de uno a tres alcoxilos C1-6, de uno a tres haloalcoxilos C1-6, uno o dos aminos, uno o dos nitros, ciano, oxo o carboxilo; cada R16 es independientemente halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, oxo, carboxilo. alcoxicarbonilo C1-6, (alquilo C1-6 opcionalmente substituido con uno a nueve halogenos o uno o dos hidroxilos), (alcoxilo C1-6 opcionalmente substituido con uno a nueve halogenos o uno o dos hidroxilos), o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve halogenos o uno o dos hidroxilos); y n es 0, 1, 2, 3 o 4.