Patent ES-2317206-T3 (ES)
Title: Aril piperidinas o piperazinas inhibidoras de mtp sustituidas con heterociclos de 5 miembros.
Inventor: MEERPOEL LIEVEN
IPC: C07D249/08
Filed: 2005-03-07
Granted: 2009-04-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) ** ver fórmula** los N-óxidos, las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en la que la línea de puntos es un enlace opcional y está ausente cuando X 2 representa nitrógeno; el radical Y 1 -Y 2 - es un radical de fórmula el radical-Y1'' -Y2- es un radical de fórmula -N=CH- (a-1), -CH=N- (a-2), -CH 2-CH 2- (a-3), -CH=CH- (a-4), en la que los radicales bivalentes de fórmula (a-1) o (a-2) el átomo de hidrógeno puede reemplazarse opcionalmente por alquilo C1-6 o fenilo; o en los radicales bivalentes de fórmula (a-3) o (a-4) uno o dos átomos de hidrógeno pueden reemplazarse opcionalmente por alquilo C1-6 o fenilo; X 1 es carbono o nitrógeno; al menos uno de X 2 o X 3 representa nitrógeno y el otro X 2 o X 3 representa CH o carbono cuando la línea de puntos representa un enlace, o tanto X 2 como X 3 representan nitrógeno; R 1 es alquilo C 1-6; aril 1 ; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, cicloalquilo C3-6, aril 1 o naftalenilo; cicloalquilo C3-6; cicloalquenilo C3-6; alquenilo C3-6; alquenilo C3-6 sustituido con aril 1 ; alquinilo C3-C6; alquinilo C3-6 sustituido con aril 1 ; alquiloxi C1-4-alcanodiílo C1-4 opcionalmente sustituido con aril 1 ; o cuando -Y 1 -Y 2 - es un radical de fórmula (a-1) entonces R 1 puede tomarse junto con Y 2 para formar un radical de fórmula -CH=CH-CH=CH- en la que cada hidrógeno pueda reemplazarse opcionalmente por un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C 1-4, alquiloxi C 1-4, polihaloalquilo C 1-4, halo, ciano, trifluorometilo o aril 1 ; en la que aril 1 es fenilo; o fenilo sustituido con uno o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, polihaloalquilo C1-4, halo, ciano o trifluorometilo; R 2 es hidrógeno, alquilo C1-4 o halo; A es alcanodiílo C1-6; alcanodiílo C 1-6 sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre aril 2 , heteroaril 1 y cicloalquilo C 3-8; o a condición de que X 3 representa CH dicho radical A también puede representar NH opcionalmente sustituido con aril 2 , heteroaril 1 o cicloalquilo C3-8; en la que aril 2 es fenilo; o fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo, ciano o trifluorometilo; heteroaril 1 es furanilo, tienilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; y dicho heteroarilo 1 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C 1-4, alquiloxi C 1-4, halo, ciano o trifluorometilo; B es NR 3 R 4 ; o OR 9 ; en la que cada R 3 y R 4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientes entre sí y cada uno de ellos seleccionado entre hidroxi, halo, ciano, alquiloxi C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilo C3-8, polihaloalquilo C 1-4, NR 5 R 6 , CONR 7 R 8 , aril 3 , arilo policíclico o heteroaril 2 ; cicloalquilo C 3-8; cicloalquenilo C 3-8; alquenilo C 3-8; alquinilo C 3-8; aril 3 ; en la que arilo policíclico; heteroaril 2 ; o R 3 y R 4 combinados con el átomo de nitrógeno que tienen R 3 y R 4 pueden formar un anillo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azepanilo o azocanilo donde cada uno de estos anillos puede estar opcionalmente sustituido con alquiloxicarbonilo C1-4, alquiloxicarbonil C1-4-alquilo C1-4, carbonilamino, alquilcarbonilamino C 1-4, CONR 7 R 8 o alquil C 1-4-CONR 7 R 8 ; R 5 es hidrógeno, alquilo C1-4, aril 3 , arilo policíclico o heteroaril 2 ; R 6 es hidrógeno o alquilo C 1-4; R 7 es hidrógeno, alquilo C1-4 o fenilo; R 8 es hidrógeno, alquilo C1-4 o fenilo; o R 9 es alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientes ente sí seleccionados entre hidroxi, halo, ciano, alquiloxi C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C 3-8, trifluorometilo, NR 5 R 6 , CONR 7 R 8 , aril 3 , arilo policíclico o heteroaril 2 ; en la que aril 3 es fenilo; fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo, hidroxi, trifluorometilo, ciano, alquiloxicarbonilo C1-4, alquiloxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, metilsulfonilamino, metilsulfonilo, NR 5 R 6 , alquil C1-4-NR 5 R 6 , CONR 7 R 8 o alquil C1-4-CONR 7 R 8 ; arilo policíclico es naftalenilo, indanilo, fluorenilo o 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo, y dicho arilo policíclico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, fenilo, halo, ciano, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquiloxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, NR 5 R 6 , alquil C1-4-NR 5 R 6 , CONR 7 R 8 , alquil C1-4-CONR 7 R 8 o alquiloxicarbonilamino C1-4, y heteroaril 2 es piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo; quinolinilo; isoquinolinilo; 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo; benzotiazolilo; benzo[1,3]dioxolilo; 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; indolilo; 2,3-dihidro-1H-indolilo; 1H-benzoimidazolilo; y dicho heteroaril 2 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, fenilo, halo, ciano, alquilcarbonilo C 1-4, alquiloxicarbonilo C 1-4, alquiloxicarbonil C 1-4-alquilo C 1-4, NR 5 R 6 , alquil C 1-4-NR 5 R 6 , CONR 7 R 8 o alquil C 1-4-CONR 7 R 8 .