Patent AR-070861-A1 (AR)
Title: Uso de terapia de combinacion con antagonistas de c-met y egfr
Filed: 2009-03-06
Abstract: Para el tratamiento de afecciones patologicas, como el cáncer. Reivindicacion 1: Uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de un antagonista de c-met y un antagonista de EGFR, para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de cáncer en un sujeto. Reivindicacion 2: El uso de la reivindicacion 1, en donde el antagonista de EGFR tiene una formula general (1) de acuerdo con US 5.757.498, se incorpora a la presente a modo de referencia, en donde: m es 1, 2 o 3; cada R1 es independientemente seleccionado de un grupo que consiste de hidrogeno, halo, hidroxi, hidroxiamino, carboxi, nitro, guanidino, ureido, ciano, trifluorometil, y -(alquileno C1-4)-W-(fenilo) en donde W es un enlace simple, O, S o NH; o cada R1 es independientemente seleccionado de R9 y alquilo C1-4 sustituido con ciano, en donde R9 se selecciona de un grupo que consiste de R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R6, ciano, A y -YR5; R5 es alquilo C1-4; R6 es independientemente hidrogeno o R5; R7 es R5, -OR6 o -NR6R6; A se selecciona de piperidino, morfolino, pirrolidino, 4-R6-piperazin-1-ilo, imidazol-1-ilo, 4-piridon-1-ilo, -(alquileno C1-4)(CO2H), fenoxi, fenilo, fenilsulfanilo, alquenilo C2-4, y -(alquileno C1-4)C(O)NR6R6; e Y es S, SO, o SO2; en donde las porciones de alquilo en R5, -OR6 y -NR6R6 están opcionalmente sustituidas con uno a tres sustituyentes halo y las porciones de alquilo en R5, -OR6 y -NR6R6 están opcionalmente sustituidas con 1 o 2 grupos R9, y en donde las porciones de alquilo de dichos sustituyentes opcionales están opcionalmente sustituidas con halo o R9, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos al mismo átomo de carbono; o cada R1 es independientemente seleccionado de -NHSO2R5, ftalimido-alquil C1-4sulfonilamino, benzamido, bencensulfonilamino, 3-fenilureido, 2-oxopirrolidin-1-ilo, 2,5-dioxopirrolidin-1-ilo, y R10-alcanoilamino C2-4 en donde R10 se selecciona de halo, -OR6, alcanoiloxi C2-4, -C(O)R7, y -NR6R6; y en donde dicho -NHSO2R5, ftalimido-alquil C1-4sulfonilamino, benzamido, bencensulfonilamino, 3-fenilureido, 2-oxopirrolidin-1ilo, 2,5-dioxopirrolidin-1-ilo, y R10-alcanoilamino C2-4 están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C1-4, ciano, metansulfonilo y alcoxi C1-4; o dos grupos R1 se toman junto con los carbonos a los que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros que incluye 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N; R2 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alcoxi C1-4, -NR6R6, y -SO2R5; n es 1 o 2 y cada R3 es independientemente seleccionado de hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, -NR6R6, y alcoxi C1-4, en donde las porciones de alquilo de dichos grupos R3 están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alcoxi C1-4, -NR6R6, y -SO2R; y R4 es azido o -(etinilo)-R11 en donde R11 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, -OR6, o -NR6R6. Reivindicacion 7: El uso de la reivindicacion 1, en donde el antagonista de c-met es un anticuerpo. Reivindicacion 9: El uso de la reivindicacion 7, en donde el anticuerpo es monovalente y comprende una region Fc, en donde la region Fc comprende un primer y un segundo polipéptido, en donde el primer polipéptido comprende la secuencia de Fc que se muestra en la figura (SEC ID Ns 17) y el segundo polipéptido comprende la secuencia que se muestra en la figura (SEC ID Ns 18).