Patent ES-2320008-T3 (ES)
Title: Compuestos de piperidina sustituidos para uso como antagonistas del receptor de histamina h3.
Inventor: ASLANIAN ROBERT G
IPC: A61P37/08
Filed: 2001-10-15
Granted: 2009-05-18
Abstract: Un compuesto de la fórmula: ** ver fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, donde: (1) R 1 se selecciona entre: (a) arilo; (b) heteroarilo; (c) heterocicloalquilo; (d) alquilo; (e) cicloalquilo; o (f) alquilarilo; donde dichos grupos R 1 están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: (1) halógeno (por ejemplo, Br, F o Cl, preferiblemente F o Cl); (2) hidroxilo (es decir, -OH); (3) alcoxi inferior (por ejemplo, alcoxi de C 1 a C 6, preferiblemente alcoxi de C 1 a C 4, aún más preferiblemente alcoxi de C 1 a C 2, más preferiblemente metoxi); (4) -CF3; (5) CF3O-; (6) -NR 4 R 5 ; (7) fenilo; (8) -NO2, (9) -CO 2R 4 ; (10) -CON(R 4 ) 2, donde cada R 4 es igual o diferente; (11) -S(O)mN(R 20 )2, donde cada R 20 es igual o diferente H o grupo alquilo; (12) -CN; o (13) alquilo; o (2) R 1 y X tomados juntos forman un grupo seleccionado entre: ** ver fórmula** (3) X se selecciona entre: =C(O) o =C(NNR 4 R 6 ), (4) M 1 es carbono; (5) M 2 es N; (6) M 3 es C o N; (7) M 4 es N; (8) Y se selecciona entre: -CH2-, =C(O), =C(NOR 20 ) (donde R 20 es como se ha definido anteriormente) o =C (S); (9) Z es un grupo alquilo C1-C6; (10) R 2 es un anillo heteroarilo de cinco o seis miembros, comprendiendo dicho anillo heteroarilo de seis miembros 1 ó 2 átomos de nitrógeno, siendo el resto de átomos del anillo carbono, y conteniendo dicho anillo heteroarilo de cinco miembros 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre: nitrógeno, oxígeno o azufre, siendo el resto de átomos del anillo carbonos; estando dichos anillos heteroarilo de cinco o seis miembros opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: halógeno, hidroxilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, -CF3, CF3O-, -NR 4 R 5 , fenilo, -NO2, -CO2R 4 , -CON(R 4 )2, donde cada R 4 es igual o diferente, -CH2NR 4 R 5 , -(N)C(NR 4 R 5 )2 o -CN; (11) R 4 se selecciona entre: hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo, alquilarilo, estando dichos grupos arilo y alquilarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -CF3, -OCF3, -OH, -N(R 45 )2, -CO2R 45 , -C(O)N(R 45 ) o -CN; donde cada R 45 se selecciona independientemente entre: H, alquilo, alquilarilo o alquilarilo donde dicho resto arilo está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -CF 3, -OH, halógeno, alquilo, -NO 2 o -CN; (12) R 5 se selecciona entre: hidrógeno, alquilo C1-C6, -C(O)R 4 , -C(O) 2R 4 o -C(O)N(R 4 ) 2, donde cada R 4 se selecciona independientemente, y R 4 es como se ha definido anteriormente; (13) o R 4 y R 5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de cinco o seis miembros (por ejemplo, morfolina); (14) R 6 se selecciona entre: alquilo, arilo, alquilarilo, halógeno, hidroxilo, alcoxi inferior, -CF3, CF3O-, -NR 4 R 5 , fenilo, -NO 2, -CO 2R 4 , -CON(R 4 ) 2, donde cada R 4 es igual o diferente o -CN; (15) R 12 se selecciona entre: alquilo, hidroxilo, alcoxi o flúor; (16) R 13 se selecciona entre: alquilo, hidroxilo, alcoxi o flúor; (17) a es de 0 a 2; (18) b es de 0 a 2; (19) c es de 0 a 2; (20) m es 1 ó 2; (21) n es 1, 2 ó 3; y (22) p es 1, 2 ó 3, con la condición de que cuando M 3 y M 4 son los dos nitrógeno, entonces p sea 2 ó 3 y donde alquilo (incluyendo las porciones alquilo de alcoxi y alquilarilo) - representa cadenas de carbono lineales o ramificadas y contiene de uno a veinte átomos de carbono; alquilarilo - representa un grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, unido a un grupo arilo, como se define a continuación, donde dicho grupo arilo está unido al resto de la molécula; arilo (incluyendo la porción arilo de alquilarilo) - representa un grupo carbocíclico que contiene de 6 a 15 átomos de carbono y que tiene al menos un anillo aromático, donde se desean todos los átomos de carbono sustituibles disponibles del grupo carbocíclico como posibles puntos de unión; arilalquilo - representa un grupo arilo, como se ha definido anteriormente, unido a un grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, donde dicho grupo alquilo está unido al resto de la molécula; cicloalquilo - representa anillos carbocíclicos saturados de 3 a 20 átomos de carbono; halo (halógeno) - representa flúor, cloro, bromo y yodo; heteroarilo - representa grupos cíclicos, que tienen al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S o N, interrumpiendo dicho heteroátomo una estructura de anillo carbocíclico y teniendo un número suficiente de electrones pi deslocalizados para proporcionar carácter aromático: heterocicloalquilo - representa un anillo carbocíclico, saturado, que contiene de 3 a 15 átomos de carbono, donde el anillo carbocíclico está interrumpido con 1 a 3 grupos hetero seleccionados entre -O-, -S- o -NR 40 -, donde R 40 representa alquilo de C1 a C6, arilalquilo, -C(O)R 4 , -C(O)OR 4 o -C(O)N(R 45 )2 (donde R 45 es como se ha definido anteriormente, y cada R 45 se selecciona independientemente); alquilo inferior - representa un grupo alquilo, como se ha definido anteriormente, que comprende de 1 a 6 átomos de carbono; y alcoxi inferior - representa un grupo alcoxi cuyo resto alquilo comprende de 1 a 6 átomos de carbono.