Patent ES-2457398-T3 (ES)
Title: Variantes de eritropoyetina
Inventor: MEISEL ANDREAS
IPC: C07K14/505
Filed: 2006-05-15
Granted: 2014-04-25
Abstract: Un polinucleótido que codifica una variante de eritropoyetina (EPO) seleccionado del grupo que consiste en: (a) polinucleótidos que codifican la forma madura de los polipéptidos denominados hs3, h1-4, h1-5, hs4, h1- 1, h2-1, mS, mG3, mG5, m301, mK3, ha, hAma, hAmE y hA-10 que tienen la secuencia de aminoácidos deducida mostrada en SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 50, 51, 52, y 53, respectivamente; (b) un polinucleótido que codifica la forma madura del polipéptido denominado secuencia ha sin líder que consiste en la secuencia de aminoácidos deducida mostrada en SEQ ID NO: 61; (c) polinucleótidos que tienen la secuencia codificante, como se muestra en SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 55, 56, 57 y 58 que codifican al menos la forma madura del polipéptido; (d) un polinucleótido que consiste en la secuencia codificante, como se muestra en SEQ ID NO: 60 que codifica la forma madura del polipéptido denominado secuencia ha sin líder; (e) polinucleótidos que codifican una versión humanizada de los polipéptidos mS, mG3, mG5, m301 y mK3 que consisten en la secuencia de aminoácidos deducida mostrada en SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, y 22; (f) polinucleótidos que codifican un polipéptido que comprende una fusión de una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de secuencias de aminoácidos mostradas en SEQ ID NO: 24, 26, 28 y 30, en el extremo N de una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de secuencias de aminoácidos mostradas en SEQ ID NO: 32, 34, 36 y 38, en donde dicha fusión tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora, pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (g) polinucleótidos que comprenden una fusión de secuencias polinucleotídicas seleccionadas del grupo de secuencias polinucleotídicas mostradas en SEQ ID NO: 23, 25, 27 y 29, en 5' de una secuencia polinucleotídica seleccionada del grupo de secuencias polinucleotídicas mostradas en SEQ ID: 31, 33, 35 y 37, en donde dicha fusión tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (h) polinucleótidos que codifican un derivado de un polipéptido codificado por un polinucleótido de cualquiera de (a) a (g), en donde en dicho derivado entre 1 y 10 residuos de aminoácidos están conservadoramente sustituidos comparado con dicho polipéptido, y dicho derivado tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (i) polinucleótidos que codifican un fragmento de un polipéptido n codificado por un polinucleótido de cualquiera de (a) a (h), en donde en dicho fragmento entre 1 y 10 aminoácidos se delecionan N- y/o Cterminalmente y/o entre 1 y 10 aminoácidos se delecionan N- y/o C-terminalmente de la unión comparado con dicho polipéptido, y dicho fragmento tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (j) polinucleótidos que son al menos el 95% idénticos a un polinucleótido como se ha definido en cualquiera de (a) a (d) y que al mismo tiempo tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (k) polinucleótidos cuya hebra complementaria hibrida en condiciones rigurosas a un polinucleótido como se ha definido en cualquiera de (a) a (j) y que codifica un polipéptido que tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (l) polinucleótidos que codifican un polipéptido variante de EPO, que comprende una parte N-terminal de EPO de longitud completa que incluye la hélice A y que carece al menos de uno de los siguientes: (i) un fragmento de al menos 10 aminoácidos entre la hélice A y la hélice B; (ii) un fragmento de al menos 10 aminoácidos de la hélice B; (iii) un fragmento de al menos 6 aminoácidos entre la hélice B y la hélice C; (iv) un fragmento de al menos 10 aminoácidos de la hélice C; (v) un fragmento de al menos 20 aminoácidos entre la hélice C y la hélice D; y/o (vi) un fragmento de al menos 10 aminoácidos de la hélice D; en donde dicha variante tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (m) polinucleótidos que codifican un derivado de un polipéptido codificado por un polinucleótido de cualquiera de (l), en donde en dicho derivado entre 1 y 10 residuos de aminoácidos están conservadoramente sustituidos comparados con dicho polipéptido, y dicho derivado tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; (n) polinucleótidos cuya hebra complementaria hibrida en condiciones rigurosas con polinucleótidos como se han definido en cualquiera de (l) a (m) y que codifican un polipéptido que tiene actividad protectora de células y en particular neuroprotectora pero esencialmente ninguna actividad hematopoyética; o la hebra complementaria de tal polinucleótido.