Patent AR-069861-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Filed: 2008-12-19
Abstract: Se proporcionan compuestos de formula (1) o una de sus sales o solvatos aceptables para uso farmacéutico. Los compuestos y composiciones son utiles para tratar infecciones virales causadas por la familia FIaviviridae de virus. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico en donde: el anillo A y B juntos contienen 1 a 4 heteroátomos anulares seleccionados de modo independiente de O, N, NRb, S, S(O), y S(O)2; = representa un enlace unico o doble; e es 0 o 1; f es 0 o 1; L es alquileno C2-6 opcionalmente sustituido con (Ra)n, en donde un grupo -CH2- está opcionalmente reemplazado con -NRb-, >(C=O), -S-, -S(O)-, -S(O)2-, o -O- y opcionalmente dos grupos -CH2- juntos forman un doble enlace; Ra se selecciona del grupo que consiste en halo, amino, amino sustituido, acilo, acilamino, aminocarbonilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, carboxi éster, hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, oxo, heterociclilo, y heterociclilo sustituido o dos Ra unidos a un átomo de carbono comun juntos de un espiro cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, o anillo heterocíclico sustituido; n es 0, 1, o 2; Rb se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, acilo, aminocarbonilo, alquilo, alquilo sustituido, y carboxi éster; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, acilo, acilamino, aminocarbonilo, alcoxi, alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, ciano, halo, y hidroxi; R2 y R3 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, amidino, haloalquilo, acilo, acil-C(O)-, acilamino, aminocarbonilo, alcoxi, alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, aminocarbonilamino, (éster de carboxil)amino, carboxilo, éster de carboxilo, ciano, halo, hidroxi, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, y oxo, o dos de R2 o dos de R3 juntos forman un cicloalquilo fusionado o espiro, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, o anillo heterocíclico sustituido o un arilo fusionado, arilo sustituido, heteroarilo, o anillo heteroarilo sustituido; p es 0, 1, 2, o 3; v y s son de modo independiente 0, 1, 2, 3, 4 o 5, con la condicion de que cuando A es aromático, al menos uno de R2 o R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo sustituido, acilo, acil-C(O)-, aminocarbonilo, acilamino, alcoxi, alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, halo, hidroxi, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; Q se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido; Z se selecciona del grupo que consiste en (a) carboxi y carboxi éster; (b) -C(X4)NR18R19, en donde X4 es =O, =NH, o =N-alquilo, R18 y R9 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido o, en forma alternativa, R18 y R19 junto con el átomo de nitrogeno en lateral a este, forma un heterocíclico, un heterocíclico sustituido, un heteroarilo o un anillo heteroarilo sustituido; (c) -C(X3)NR21S(O)2R4 o -C(X3)NR21S(O)R4, en donde X3 se selecciona de =O, =NR24, y =S, en donde R24 es hidrogeno, alquilo, o alquilo sustituido; R4 se selecciona de alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y NR22R23 en donde R21, R22, y R23 son de modo independiente hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido; o en forma alternativa, R21 y R22 o R22 y R23 junto con los átomos unidos a ellos se unen juntos para formar un opcionalmente grupo heterocíclico sustituido; (d) -C(X2)-N(R31)CR32R33C(=O)R34, en donde X2 se selecciona de =O, =S, y =NR11, en donde R11 es hidrogeno o alquilo, R34 se selecciona de -OR17 y -NR18R19 donde R17 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido; R18 y R19son como se definieron anteriormente; R32 y R33 se seleccionan de modo independiente de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido; o, en forma alternativa, R32 y R33 como se definieron se unen juntos con el átomo de carbono lateral a este para formar un cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o grupo heterocíclico sustituido, o, aun en otra forma alternativa, uno de R32 o R33 es hidrogeno, alquilo o alquilo sustituido, y el otro se une, junto con el átomo de carbono lateral a este, con cada R17 y el átomo de oxigeno latera! a este o R18 y el átomo de nitrogeno latera! a este para formar un heterocíclico o grupo heterocíclico sustituido; R31 se selecciona de hidrogeno y alquilo o, cuando R32 y R33 no se toman juntos para formar un anillo y cuando R32 o R33 y R17 o R18 no se unen para formar un heterocíclico o grupo heterocíclico sustituido, entonces R31, junto con el átomo de nitrogeno en lateral a este, se pueden tomar juntos con uno de R32 y R33 para formar un anillo heterocíclico o grupo heterocíclico sustituido; (e) -C(X2)-N(R31)CR25R26R27, en donde X2 y R31 se definieron anteriormente, y R25, R26 y R27 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, o R25 y R26 junto con el átomo de carbono lateral a este forma un cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o grupo heterocíclico sustituido; y (f) un ácido carboxílico isostero en donde dicho isostero no es como se define en (a)-(e). Reivindicacion 21: Un compuesto de la reivindicacion 1, en donde el compuesto es como cualquiera del grupo de formulas (2), en donde R3b se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, acilo, sulfonilo, sulfonilo sustituido, y aminocarbonilo.