Patent ES-2379447-T3 (ES)
Title: Triazolopiridazinas como inhibidores de PAR1, su preparación y su uso como medicamentos
Inventor: HEINELT UWE
IPC: A61K31/5025
Filed: 2009-01-23
Granted: 2012-04-26
Abstract: Compuesto de la fórmula I y/o todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier proporción, y/o una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Q1 representa átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde alquilo y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, Q2 y Q3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o bien -cicloalquilo (C3-C6), en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -O-alquilo (C1-C8), -O-cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) N (R11) -C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -Oalquilo (C1-C6), -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), -O-alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), -O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6), -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6), -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), - Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera 30 independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R1 y R2 o bien R2 y R3 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3C6), -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), - alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6), - SO2CH3 o bien -SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R11 y R12 en los fragmentos "N (R11) -R12" y "N (R11) -C (O) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C8), -O-cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) - (CO) -N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -Oalquilo (C1-C6), -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -Oalquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O- (C3-C6) -cicloalquilo, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo, los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R21 y R22 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), - alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6), - SO2CH3 o -SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R21 y R22 en los fragmentos "N (R21) -R22" y "N (R21) -C (O) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor.