Patent ES-2544082-T3 (ES)
Title: Compuestos inhibidores de fosfoinosítido 3-quinasa y métodos de uso
Inventor: BAYLISS TRACY
IPC: C07D495/04
Filed: 2007-12-05
Granted: 2015-08-27
Abstract: Con compuesto seleccionado entre la Fórmula la y la Formula lb:**Fórmula** y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros, solvatos, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en las que: X es O o S; R1 es un grupo de fórmula:**Fórmula** R2 se selecciona entre H, F, Cl, Br, I, y alquilo C1-C6; R3 es un grupo heteroarilo monocíclico seleccionado entre piridilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxazolilo, furanilo, tienilo, triazolilo, tetrazolilo, en el que el grupo heteroarilo monocíclico está sustituido con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, - OR10, -C(O)R10, - NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -C(>=O)OR10, - C(>=O)NR10R11, alquilo C1-C12 y (alquilo C1-C12)-OR10; R4 y R5 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un grupo seleccionado entre piperazina, piperidina, pirrolidina, oxazolidinona, morfolina, tiomorfolina, diazepano y 2,5-diaza-biciclo[2.2.1]-heptano, cuyo grupo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, CF3, - NO2, oxo, -C(>=Y)R10, -C(>=Y)OR10, -C(>=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(>=Y)R10, -NR12C(>=Y)OR11, -NR12C(>=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, >=NR12, OR10, -OC(>=Y)R10, - OC(>=Y)OR10, -OC(>=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(>=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2- (alquilo C1-C6)-S(O)2R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(>=Y)R10, -SC(>=Y)OR10, - SC(>=Y)NR10R11, alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2- C8 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-C12 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-C20 opcionalmente sustituido, arilo C6-C20 opcionalmente sustituido, y heteroarilo C1-C20 opcionalmente sustituido; o uno de R4 y R5 es alquilo C1-C6, -(alquilo C1-C6)q-heterociclilo (C2-C20), o -( alquilo C1-C6)q-OR10 y el otro es un grupo piperazina, piperidina, pirrolidina, sulfonilpirano o -(alqu)q-heterociclilo (C2-C20), en el que dicho grupo piperazina, piperidina, pirrolidina, sulfonilpirano o heterociclilo está sustituido o sin sustituir con alquilo C1-C6, - (alquilo C1-C6)q-OR10 o -S(O)2R10; R10, R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, arilo C6-C20, o heteroarilo C1-C20, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman opcionalmente un anillo heterocíclico C3- C20 que contiene opcionalmente uno o más átomos adicionales en el anillo seleccionados entre N, O o S, en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo, (CH2)nOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(>=O)R10, NR12C(>=Y)R11, C(>=Y)NR10R11, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, arilo C6- C20 y heteroarilo C1-C20; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C12, o -(CH2)n-arilo, o R14 y R15 junto con los átomos a los que se unen forman un anillo carbocíclico C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, R30 es H o alquilo C1-C6; Y es O, S, o NR12; cada q es independientemente 0 o 1; m es 0 o 1; y r es 0 o 1; con las condiciones de que (i) cuando en la Fórmula (la) X es S, R1 es un grupo (4-metilsulfonilpiperazin-1-il)metilo y R2 es H, entonces R3 no es un grupo seleccionado entre imidazolilo que está sustituido con un grupo CH3 y piridinilo que está sustituido con un grupo F; (ii) cuando en la Fórmula (la) X es S, R1 es un grupo (4-metilpiperazin-1-il)metilo y R2 es H, entonces R3 no es piridinilo que está sustituido con un grupo OH; y (iii) cuando en la Fórmula (lb) X es S, R1 es un grupo (4-metilsulfonilpiperazin-1-il)metilo y R2 es H, entonces R3 no es pirimidinilo que está sustituido con un grupo -OCH3 o -N(CH3)2.