Patent AR-059574-A1 (AR)
Title: Formulaciones farmaceuticas acuosas de ligandos selectivos er-beta
Filed: 2007-02-13
Abstract: La presente provee además preparaciones de las formulaciones y usos de éstos. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica acuosa que comprende: a) un ligando selectivo de ERbeta en una cantidad de desde aproximadamente 0,14 microg/mL hasta aproximadamente 40 mg/mL; b) un componente solubilizante/complejante que comprende desde aproximadamente 0,00021% (p/v) hasta aproximadamente 60% (p/v) de la composicion farmacéutica; y c) un componente opcional de ajusto de pH en una concentracion de desde 8,75 x 10-7 N hasta aproximadamente 1,0 N; donde el ligando selectivo de ERbeta tiene la Formula (1), en la cual: R1 es hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-6, trifluoralquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, trifluoralcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, sulfoxoalquilo C1-6, sulfonoalquilo C1-6, arilo C6-10, un anillo heterocíclico de 5 o 6-miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, -NO2, -NR5R6, -N(R5)COR6, -CN, -CHFCN, -CF2CN, alquinilo C2-7 o alquenilo C2- 7; donde los restos alquilo o alquenilo están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, -CN, halogeno, trifluoralquilo, trifluoralcoxi, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 o N(R5)COR6; R2 y R2a son cada una, independientemente, hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, alquenilo C2-7, o alquinilo C2-7, trifluoralquilo C1-6, o trifluoralcoxi C1-6; donde los restos alquilo o alquenilo están sustituidos opcionalmente con hidroxilo, -CN, halogeno, trifluoralquilo, trifluoralcoxi, - COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 o N(R5)COR6; R3, R3a y R4 son cada una, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halogeno, alcoxi C1-4, trifluoralquilo C1-6, o trifluoralcoxi C1-6; donde las porciones alquilo o alquenilo están sustituidas con hidroxilo, -CN, halogeno, trifluoralquilo, trifluoralcoxi, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 o N(R5)COR6; R5 y R6 son cada una, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6 o arilo C6-10; X es O, S o NR7; y R7 es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, -COR5, -CO2R5 o -SO2R5; o una sal farmacéuticamente aceptable de éstos; o la Formula (2), en la cual: R11, R12, R13 y R14 son cada una, seleccionados independientemente entre, hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halogeno; R15, R16, R17, R18, R19 y R20 son cada una, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halogeno, alcoxi C1-6, -CN, -CHO, fenilo, o un anillo de 5 o 6-miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N o S; donde los restos alquilo o alquenilo de R15, R16, R17, R18, R19 o R20 pueden estar sustituidos opcionalmente con hidroxilo, CN, halogeno, trifluoralquilo, trifluoralcoxi, NO2 o fenilo; donde el resto fenilo de R15, R16, R17, R18, R19 o R20 puede estar opcionalmente mono-, di o tri-sustituido con alquilo C1-6, alquenilo C2-7, halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, CN, -NO2, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6 por grupo alquilo, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C2-7, alquilcarbonilo C2-7 o benzoílo; y donde por lo menos uno de R11, R12, R13, R14, R17, R18, R19 o R20 es hidroxilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de éste.