Patent ES-2863903-T3 (ES)
Title: 6-hidroxi-5-(fenil/heteroarilsulfonil)pirimidin-4(1H)-ona como agonistas de APJ
Inventor: TORA GEORGE
IPC: C07D405/04
Filed: 2017-06-14
Granted: 2021-10-13
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un enantiómero, un diastereoisómero, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A se selecciona independientemente entre cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo-(CH2)0-1 de 5 o 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR3a, O y S, cada uno sustituido con 1-3 R3 y 1-2 R5; con la condición de que R3 y R5 no sea ninguno H; el anillo B se selecciona independientemente entre cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, carbociclilo bicíclico, heteroarilo de 6 miembros, heterociclilo de 6 miembros y heterociclilo bicíclico, cada uno sustituido con 1-3 R1; R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)n,S(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n- heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1--5 sustituido con 0-3 Re; alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, arilo sustituido con 0-3 Re, heterociclilo sustituido con 0-3 Re y cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Re; siempre que cuando R2 es alquilo C1-5, el átomo de carbono excepto el unido al anillo de pirimidina, puede estar reemplazado por O, N y S; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)nORb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, - (CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc-(CH2)nS(O)pRc, - (CH2)nS(O)pNRaRa y -(CH2)nOC(=O)NRaRa; R3a se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, - C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6 y -S(O)pNRaR6; R4 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6 y -NRaS(O)pR6; R6 se selecciona independientemente entre -(CR7R7)n-arilo, -(CR7R7)n-C3-6 cicloalquilo y -(CR7R7)n-heteroarilo, cada uno sustituido con 1-6 R8; R7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 y (CH2)n-C3-12 carbociclilo sustituido con 0-3 Re; R8 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, - (CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n- heterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Re se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6, -(CH2)nheterociclilo C4--6, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, - (CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y - (CH2)nNRfRf; Rf se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1--5 (óptimamente sustituido con F, Cl, Br y OH), cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4; y p se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2.