Patent AR-029915-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de 2-acil-indol para la preparacion de farmacos antitumorales, los derivados de 2-acil-indol y los farmacos preparados con dichos derivados
IPC: A61K31/404
Filed: 2001-04-27
Abstract: La presente se refiere a derivados de indol y heteroindol de la formula general (1), sus tautomeros, estereoisomeros, mezclas y sus sales, farmacéuticamente aceptables, en donde: R1 es hidrogeno, alquilcarbonilo C1-6, preferentemente acetilo, alquilo C1-6, monoalquilamino C1-6-alquilo C1-4, dialquil C1-6-amino-alquilo C1-4, pudiendo ambos radicales alquilo C1-6 formar conjuntamente un anillo que presenta opcionalmente uno o varios NH, N-alquilo C1-6, miembros O o S, aril C6-14-alquilo C1-6 o aril C6-14-alcoxi C1-6-alquilo C1-6; R2 es un átomo de hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometilo, alcoxi C1-6 sustituido por uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometoxi, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, monoalquil C1-6-amino, di-N,N-alquil C1-6-amino, pudiendo ambos radicales alquilo C1-6 formar conjuntamente un anillo, el que opcionalmente presenta uno o varios NH, N-alquilo C1-6, O o S, arilo C6-14, ariloxi C6-14, arilo C6-14-alquilo C1-4, arilo C6-14-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, o hidroxilo; A, B, C y D independientemente entre sí, un átomo de nitrogeno (siendo R3, R4, R5 y R6 el par libre de electrones en el átomo de nitrogeno) o un átomo de carbono sustituido con uno de los radicales R3 - R6; R3, R4, R5 y R6 independientemente entre sí, en caso de enlace con nitrogeno, un par libre de electrones o estando ligado al carbono, hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada sustituido por uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometilo, alcoxi C1-6 de cadena recta o ramificada sustituido por uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometoxi, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 de cadena recta o ramificada, preferentemente metoxi, alquilendioxi C1-6 de cadena recta o ramificada, preferentemente metilendioxi, alcoxicarboniloxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, carboxi, carboxi-alquil C1-6-éster, carboxamida, N-alquil C1-4-carboxamida, N,N-dialquil C1-4-carboxamida, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, monoalquil C1-6-amino, N,N-dialquil C1-6-amino, pudiendo ambos radicales alquilo C1-6 formar conjuntamente un anillo, el que presenta opcionalmente uno o varios NH, N-alquilo C1-6, O o S, arilo C6-14, ariloxi C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, aril C6-14-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, hidroxilo, pudiendo estar ligados dos radicales directamente adyacentes; Y es arilo C6-14 insustituido o sustituido completa o parcialmente similar o diferente, preferentemente fenilo o 1- o 2-naftilo, o heteroarilo C1-13 insustituido o sustituido completa o parcialmente similar o diferente que presenta al menos uno a cuatro N, NH, N-alquilo C1-6, O y/o S como miembros del anillo o cicloalquilo C3-8 insustituido o sustituido completa o parcialmente similar o diferente, habiéndose seleccionado independientemente entre sí los mismos o diferentes sustituyentes del grupo que se compone de halogeno, preferentemente fluor, cloro, bromo o yodo; ciano, ciano-alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; hidroxi; alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada sustituido por uno o varios hidroxi; carboxi; carboxi-alquil C1-6-éster, carboxamida; N-alquil C1-6-carboxamida, N,N-dialquil C1-4-carboxamida, nitro, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada sustituido por uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometilo, alcoxi C1-6 de cadena recta o ramificada sustituido por uno o varios átomos de halogeno, preferentemente trifluorometoxi, alquenilo C2-6 de cadena recta o ramificada, alquinilo C2-6 de cadena recta o ramificada, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 de cadena recta o ramificada, preferentemente metoxi, alquilendioxi C1-6 de cadena recta o ramificada, preferentemente metilendioxi, tio (-SH), alquiltio C1-6 de cadena recta o ramificada, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, monoalquil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, N,N-dialquil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, pudiendo ambos radicales alquilo C1-6 formar conjuntamente un anillo, el que puede presentar opcionalmente uno o varios NH, N-alquil C1-6, O y/o S, arilo C6-14, ariloxi C6-14, aril C6-14-alquilo C1-6, aril C6-14-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6, mono- y N,N-dialquilcarbonil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, mono- y N,N-dialcoxicarbonil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, N-alquilcarbonil C1-6-N-alquil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, N-alcoxicarbonil C1-6-N-alquil C1-6-amino de cadena recta o ramificada, formilamino, formilo, pudiendo estar ligados entre sí dos radicales directamente adyacentes; X es un átomo de oxígeno o de azufre, NH o un hidroxi sustituido en forma geminal (en el mismo átomo de carbono) e hidrogeno (-CH(OH)-). Tambien se describe el uso de dichos derivados de 2-acil-indol para la preparacion de medicamentos y los medicamentos o fármacos preparados con dichos derivados. Los componentes de formula (1) presentan propiedades antitumorales. Dichos compuestos inhiben la division celular y, además pueden inhibir directa o indirectamente la polimerizacion de tubulina.