Patent AR-076378-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas inhibidoras de monoacilglicerol lipasas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de trastornos inflamatorios asociados al dolor.
Filed: 2010-04-22
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula (1) en la cual Y y Z son independientemente seleccionados entre a) y b) de tal manera que uno de Y y Z sea seleccionado del grupo a) y el otro sea seleccionado del grupo b); El Grupo a) es: i) arilo C6-10 sustituido, ii) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes fluor, iii) trifluorometilo o iv) heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, pirimidinilo, isoxazolilo, benzotienilo, tieno[3,2-b]tiofen-2-ilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y [1,2,3]tiadiazolilo; donde arilo C6-10 está sustituido con; y el heteroarilo está opcionalmente sustituido con; un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, alquilcarbonilamino C1-4 y trifluorometilo; El Grupo b) es i) arilo C6-10 ii) heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 1H-pirrolo[3,2-b]piridin-5-ilo, 1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-ilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilo, 1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ilo, furo[2,3-b]piridin-2-ilo, quinolinilo, quinazolinilo, furanilo, [1,2,3]triazolilo, tienilo, oxazolilo, [1,3,4]oxadiazol-2-ilo, pirrolilo, pirazolilo y bencimidazolilo; iii) 2,3-dihidro-1H-indolilo; iv) 2,3 difenil-indolilo; v) difenil-imidazolilo; vi) 1-(2,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-3-ilo; vii) 3-(4-clorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-indazol-2-ilo; viii) 1-(4-fluorofenil)-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-6-ilo o ix) difenil-1H-pirazol-3-ilo: donde cada fenilo esta opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes cloro y donde dicho pirazolilo esta opcionalmente sustituido con un sustituyente metilo; donde arilo C6-10, 2,3-dihidro-1H-indolilo y heteroarilo del Grupo b) están opcional e independientemente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en bromo, cloro, fluor, yodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y trifluorometilo; y están sustituidos con un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en i) arilo C6-10 ii) heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en pirimidinilo tienilo, quinolinilo piridinilo, isoxazolilo, tiazolilo, bencimidazolilo, pirrolilo, furanilo, pirimidinilo y pirazolilo; o iii) 5,6-dihidro-4H-ciclopentapirazol-2-ilo donde dicho heteroarilo y 5,6-dihidro-4H-ciclopentapirazol-2-ilo están opcionalmente sustituidos con un sustituyente fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes cloro o trifluorometilo; y donde el fenilo del arilo C6-10 y heteroarilo está opcional e independientemente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxicarbonilamino C1-4 alquilo C1-4 cianometilo; alcoxi C1-4 uno a tres sustituyentes fluor o cloro; trifluorometilo; trifluorometoxi; trifluorometiltio; alquilcarbonilo C1-4; alcoxicarbonilo C1-4; alcoxicarbonil(C1-4)alquenilo C2-4; cianoalquenilo C2-4; (2-ciano)etilaminocarbonilo; ciano; carboxi; aminocárbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4 di(alquil C1-4)aminocarbonilo; formilo; nitro; bromo; hidroxi; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; alquilsulfonilo C1-4; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; morfolin-4-ilsulfonilo; -OCH2O- acoplado en átomos de carbono adyacentes y NRcRd; donde Rc es hidrogeno o alquilo C1-6 y donde Rd es hidrogeno, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquil(C3-8)alquilo C1-4, aminocarbonilo, di(alquil C1-4)aminocarbonilo, arilcarbonilo C6-10; di(alquil C1-4)aminosulfonilo y alquilsulfonilo C1-4; s es 0, 1 o 2; siempre que, cuando s es 2, R1 sea independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo, alquilo C1-3 y aril(C6-10)alquilo C1-3 R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxialquilo C1-3, aminocarbonilo, carboxi, trifluorometilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo o arilalquilo C1-3 o, cuando s es 2 y R1 es, los sustituyentes alquilo C1-3 se toman con el anillo de piperazinilo para formar un sistema de anillos de 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanil o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]]octanilo; y con la condicion de que un compuesto de la formula (1) no sea un compuesto en el cual Y es 3-clorobenzotien-2-ilo, Z es 4-bifenilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es 3-clorotien-2-ilo, Z es 4-bifenilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es 2-cianofenilo, Z es 4-bifenilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es 5-metil-isoxazol-3-ilo, Z es 4-bifenilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es tiazol-2-ilo, Z es 5-(4-clorofenil)oxazol-4-ilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es tiazol-2-ilo, Z es 3-fenil-1H-pirazol-4-ilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es tiazol-2-ilo, Z es 5-(2-fluoropiridin-3-il)-1H-bencimidazol-2-ilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es tiazol-4-ilo, Z es 1-fenil-5-trifluorometil-pirazol-4-ilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es pirimidin-2-ilo, Z es 4-bifenilo y s es 0; un compuesto en el cual Y es tiazol-4-ilo, Z es 4-bifenilo, s es 1 y R1 es 3-fenilo; y los enantiomeros, diastereomeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.