Patent AR-052232-A1 (AR)
Title: Derivados de 5-heteroariltiazoles
Inventor: LARSSON
IPC: C07D/
Filed: 2005-11-09
Abstract: Derivados de tiazol de formula (1), o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos; procesos para su preparacion; composiciones farmacéuticas que los contienen; y su uso en terapia, por ejemplo en el tratamiento de una enfermedad mediada por una enzima P13K y/o una mTOR quinasa. Reivindicacion 1: Un derivado de tiazol caracterizado porque es de formula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: el anillo A es un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene al menos un átomo de nitrogeno con la condicion de que el anillo A no sea piridin-4-ilo y no sea pirimidin-4-ilo; R1 es hidrogeno, halo, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 es hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, NR4R5, o -R6-R7; con la condicion de que al menos uno de R1 y R2 no sea hidrogeno; R4 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C2-6 con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi o benciloxi, o R4 es -CH2-R8; R5 es H, alquilo C1-6; R6 es N(R9')-SO2-, -SO2-N(R10)-, -N(R11)- C(=O)-, -N(R12)-C(=O)-N(R13)-, -N(R9)-SO2-N(R10)- o -SO2-; R7 es R14 o alquilo C1-6 o C2-8 alcoxialquilo; o R7 es alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, o hidroxi; o R7 es alquilo C1-6 sustituido con R14; o R7 es alquilo C1-6 sustituido con NR15R16; o R7 es -R17-X-R18; R8 es cicloalquilo C3-7, fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S o N, donde cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, alquilsulfonilo C1-6, alcanoilamino C2-6, alcoxicarbonilo C1-6, fenilo, piridilo o alcoxi C2-6 sustituido con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, amino, alquilamino C1-6 o di(alquilC1-6)amino; R14 es cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, fenoxi, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 y 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S o N, o un anillo cicloheteroalquilo de 5 o 6 miembros fusionado a fenilo que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S o N, donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, -C(=O)-NH2, -NO2, halogeno, -OCF3, -C(=O)-CF3, alquilcarbonilo C1-6, alcanoilamino C2-6, -OCH2-CH2-CN, alquilsulfonilo C1-6, o -NR19R20; R15 es en forma independiente H, cicloalquilo C3-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-6; o R15 es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N, o bencilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, alquilo C1- 6, alcoxi C1-6 o hidroxi; R16 es en forma independiente H, o alquilo C1-6; o R15 y R16 junto al nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquilcarbonilo C1-6; R17 y R18 son en forma independiente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S o N, donde cada uno de R17 o R18 o los dos pueden estar en forma independiente opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o alquiltio C1-6; X es un enlace, -CH2-NH-C(=O)-, o O; R19 y R20 son en forma independiente H o alquilo C1-6; o R19 y R20 junto al nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado en forma independiente entre O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquilcarbonilo C1-6; y R3 es fenilo o bencilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; o R3 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre O, S o N, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: i) halogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, -NR21R22 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre O, S o N, ii) alcoxi C1-6, - NR21R22, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con carboxi, o iii) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre O, S o N opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o R3 es -(C=O)-(NH)p-R23, -(C=O)-(NH)q-CH2-R24, -(C=O)-(NH)q-CH2-CH2-R24 o -(C=O)- NH2; p y q son en forma independiente entre sí 0 o 1; o R3 es hidrogeno o alquilo C1-6; R21 es hidrogeno o alquilo C1-6; R22 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C1-6 di(alquilC1-6)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S o N y opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R23 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-6, di(alquilC1-6)amino, alcoxicarbonilo C1-6, nitrilo, carboxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con hidroxi, o fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C1-6; o R23 es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre O, S o N, donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre O, S o N; o R23 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre O, S o N; donde el anillo está sustituido con fenilo y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, hidroxi, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R24 es benciloxi o un anillo heteroaromático de entre 5 y 7 miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N, donde cualquiera de estos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; y R9, R10, R11, R12, y R13 son H, alquilo C1-6 o alquilcarbonilo C1-6.