Patent ES-2765031-T3 (ES)
Title: Benzopirazinas anticancerígenas a través de la inhibición de las fgfr quinasas
Inventor: WOODHEAD STEVEN JOHN
IPC: C07D417/12
Filed: 2012-10-26
Granted: 2020-06-05
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** que incluye cualquier forma tautomérica o estereoquímicamente isomérica del mismo, en donde W es -N(R3)- o - C(R3aR3b)-; cada R2 es independientemente selecionado de hidroxilo, halógeno, ciano, C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, C1-4alcoxi, hidroxiC1-4alquilo, hidroxiC1-4alcoxi, haloC1-4alquilo, haloC1-4alcoxi, hidroxihaloC1-4alquilo, hidroxihaloC1- 4aloxi, C1-4aloxiC1-4alquilo, haloC1-4alcoxiC1-4alquilo, C1-4alcoxiC1-4alquilo en donde cada C1-4alquilo puede ser opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, hidroxihaloC1-4alcoxiC1-4alquilo, R13, C1-4alquilo sustituido con R13, C1-4alquilo sustituido con -C(=O)-R13, C1-4alcoxi sustituido con R13, C1-4alcoxi sustituido con -C(=O)-R13, - C(=O)-R13, C1-4alquilo sustituido con-NR7R8, C1-4alquilo sustituido con -C(=O)-NR7R8, C1-4alcoxi sustituido con - NR7R8, C1-4alcoxi sustituido con -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 y -C(=O)-NR7R8; o cuando dos grupos R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes pueden ser tomados juntos para formar un radical de fórmula: - O-(C(R17)2)p-O-; - X-CH=CH-; o - X-CH=N-; en donde R17 representa hidrógeno o flúor, p representa 1 o 2 y X representa O o S; Y representa -CR18=N-OR19 o -E-D; E representa un enlace, -(CR22R23)n-, C2-4alquenodiilo opcionalmente sustituido con R22, C2-4alquinodiilo opcionalmente sustituido con R22, -CO-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-NR22-, -O- (CR22R23)s-, -(CR22R23)s-O-, -S(O)m-(CR22R23)s-,-(CR22R23)s-S(O)m-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- o - (CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-; D representa un carbociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros o un heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, en donde dicho carbociclilo y heterociclilo puede ser cada uno opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos R1; siempre que cuando Y representa -E-D, y E representa un enlace, entonces D no representa **(Ver fórmula)** . en donde R1' representa hidrógeno, C1-6alquilo, C2-4alquenilo, hidroxiC1-6alquilo, haloC1-6alquilo, hidroxihaloC1- 6alquilo, cianoC1-4alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo en donde cada C1-6alquilo puede ser opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, C1-6alquilo sustituido con -NR4R5, C1-6alquilo sustituido con -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1- 6alquilo, -S(=O)2haloC1-6alquilo, -S(=O)2NR14R15, C1-6alquilo sustituido con -S(=O)2-C1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -S(=O)2haloC1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -S(=O)2-NR14R15, C1-6alquilo sustituido con -NHS(= O)2-C1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -NH-S(=O)2-haloC1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -NR12- S(=O)2NR14R15, R6, C1-6alquilo sustituido con R6, C1-6alquilo sustituido con -C(=O)-R6, hidroxiC1-6alquilo sustituido con R6, C1-6alquilo sustituido con -Si(CH3)3, C1-6alquilo sustituido con -P(=O)(OH)2 o C1-6alquilo sustituido con - P(=O)(OC1-6alquil)2; y cada R1a es independientemente selecionado de hidrógeno, C1-4alquilo, hidroxiC1-4alquilo, C1-4alquilo sustituido con amino omono- o di(C1-4alquil)amino o -NH(C3-8cicloalquilo), cianoC1-4alquilo, C1-4alcoxiC1- 4alquilo, y C1-4alquilo sustituido con uno o más átomos de fluoro; R1 representa hidrógeno, halo, ciano, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, -C(=O)-O- C1-6alquilo, C2-4alquenilo, hidroxiC1-6alquilo, haloC1-6alquilo, hidroxihaloC1-6alquilo, cianoC1-4alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo en donde cada C1-6alquilo puede ser opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, -NR4R5, C1-6alquilo sustituido con -O-C(=O)- C1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -NR4R5, -C(=O)-NR4R5, -C(=O)-C1-6alquil-NR4R5, C1-6alquilo sustituido con -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6alquilo, -S(=O)2-haloC1-6alquilo, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alquilo sustituido con -S(=O)2-C1-6alquilo, C1- 6alquilo sustituido con -S(=O)2-haloC1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -S(=O)2-NR14R15, C1-6alquilo sustituido con -NH-S(=O)2-C1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -NH-S(=O)2-haloC1-6alquilo, C1-6alquilo sustituido con -NR12- S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6alquilo sustituido con R6, -C(=O)-R6, C1-6alquilo sustituido con -C(=O)-R6, hidroxiC1-6alquilo sustituido con R6, C1-6alquilo sustituido con -Si(CH3)3, C1-6alquilo sustituido con -P(=O)(OH)2 o C1-6alquilo sustituido con -P(=O)(OC1-6alquil)2; ...