Patent ES-2794025-T3 (ES)
Title: Nucleósidos sustituidos en 2,4 como agentes antivirales
Inventor: SOFIA MICHAEL
IPC: A61K31/7068
Filed: 2008-11-17
Granted: 2020-11-17
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: (a) R2 es F; (b) R es H, fosfato, que incluye 5'-monofosfato, 5',3'-fosfato cíclico, difosfato o trifosfato, fosfonato, acilo, alquilo, carboxialquilamino sustituido con O, éster de sulfonato y bencilo, en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido, un lípido, un L o D-aminoácido, un carbohidrato, un péptido o un colesterol; (c) R3 es OH, H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, vinilo, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, C(O)O(C1- 4 alquilo), C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C2-4 alquinilo), C(O)O(C2-4 alquenilo), O(C1-10 acilo), O(C1-4 alquilo), O(C2-4 alquenilo), SH, S(C1-4 acilo), S(C1-4 alquilo), S(C2-4 alquinilo), S(alquenilo C1-4), SO(C1- 4 acilo), SO(C1-4 alquilo), SO(C2-4 alquinilo), SO(C2-4 alquenilo), SO2(C1-4 acilo), SO2(C1-4 alquilo), SO2(C2-4 alquinilo), SO2(C2-4 alquenilo), OS(O)2(C1-4 acilo), OS(O)2(C1-4 alquilo), OS(O)2(C2-4 alquenilo), NH2, NH(C1-4 alquilo), NH(C2-4 alquenilo), NH(C2-4 alquinilo), NH(C1-4 acilo), N(C1-4 alquilo)2, N(C1-18 acilo)2, en donde alquilo, alquinilo, alquenilo y vinilo están opcionalmente sustituidos por N3, CN, de uno a tres halógenos, NO2, C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C2-4 alquinilo), C(O)O(C2-4 alquenilo), O(C1-4 acilo), O(C1-4 alquilo), O(C2-4 alquenilo), SH, S(C1-4 acilo), S(C1-4 alquilo), S(C2-4 alquinilo), S(C2-4 alquenilo), SO(C1-4 acilo), SO(C1-4 alquilo), SO(C2-4 alquinilo), SO(C2-4 alquenilo), SO2(C1-4 acilo), SO2(C1-4 alquilo), SO2(C2-4 alquinilo), SO2(C2-4 alquenilo), OS(O)2(C1-4 acilo), OS(O)2(C1-4 alquilo), OS(O)2(C2-4 alquenilo), NH2, NH(C1-4 alquilo), NH(C2-4 alquenilo), NH(C2-4 alquinilo), NH(C1-4 acilo), N(C1-4 alquilo)2 o N(C1-4 acilo)2; (d) R4 es un C1-8 alquilo, CN, vinilo, O-(C1-8 alquilo), hidroxilo, C1-8 alquilo, CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, un etinilo opcionalmente sustituido, halógeno, alquenilo, alquinilo, Br-vinilo, hidroxi, O-alquenilo, NO2, amino, C1-8 alquilamino, o di(C1-8 alquilo)amino; (e) R y R3 juntos pueden formar 5',3'-fosfato cíclico; (f) La base es una base de pirimidina o purina de origen natural o modificada representada por la siguiente estructura: **(Ver fórmula)** en donde; Z es N o CR8; R5, R6 y R7 son independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2, alquilo de C1-C6, alquilo halogenado de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquenilo halogenado de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquinilo halogenado de C2-C6, alcoxi de C1-C6, alcoxi halogenado de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H o CH=CHCO2R', en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alquinilo opcionalmente sustituido de C2-C6, un alquenilo opcionalmente sustituido de C2-C6, o acilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, C1-C4 alquilariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo, C1-C4 alquilheteroarilo opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un amino C1-20 alquilo opcionalmente sustituido o un flúor C1-20 alquilo opcionalmente sustituido; R8 es independientemente H, halógeno (incluidos F, Cl, Br, I), OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2 (dos R' pueden formar anillos saturados o insaturados, o anillos heterocíclicos saturados o insaturados), NO2, alquilo de C1-C6, alquilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquenilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquinilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-C6, alcoxi de C1-C6, alcoxi halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H, o CH=CHCO2R', en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero no se limita a, un C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un C1-10 alquilo opcionalmente sustituido, un C1-8 alquilo opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alquinilo opcionalmente sustituido de C2-C6, un alquenilo opcionalmente sustituido de C2-C6, o acilo opcionalmente sustituido, que incluye pero no se limita a C(O) alquilo, C(O)(C1-20 alquilo), C(O)(C1- 10 alquilo), o C(O)(C1-8 alquilo), arilo opcionalmente sustituido, C1-C4 alquilo-ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo, C1-C4 alquilo-heteroarilo opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un amino C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un flúor C1-20 alquilo opcionalmente sustituido.