Patent ES-2899308-T3 (ES)
Title: Dendrímeros lipocatiónicos y usos de los mismos
Inventor: SIEGWART DANIEL J
IPC: A61K47/20
Filed: 2016-09-14
Granted: 2022-03-10
Abstract: Un dendrímero de la fórmula: Grupo de núcleo-(unidad de repetición)n-terminación (I) en la que el núcleo está unido a la unidad de repetición mediante la eliminación de uno o más átomos de hidrógeno del núcleo y la sustitución del átomo de hidrógeno por la unidad de repetición y en la que: el núcleo tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: X1 es amino o alquilamino(C<=12), dialquilamino(C<=12), heterocicloalquilo(C<=12), heteroarilo(C<=12), o una versión sustituida de los mismos; R1 es amino, hidroxi, o mercapto, o alquilamino(C<=12), dialquilamino(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; y a es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; o el núcleo tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: X2 es N(R5)y; R5 es hidrógeno, alquilo(C<=18), o alquilo sustituido(<=18); y y es 0, 1 o 2, siempre que la suma de y y z sea 3; R2 es amino, hidroxi, o mercapto, o alquilamino(C<=12), dialquilamino(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; b es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y z es 1, 2, 3; siempre que la suma de z e y sea 3; o el núcleo tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: X3 es -NR6-, donde R6 es hidrógeno, alquilo(C<=8), o alquilo sustituido(C<=18), -O-, o alquilaminodiilo(C<=8), alcoxidio(C<=8), arenodiilo(C<=8), heteroarenodiilo(C<=8), heterocicloalcanodiilo(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R3 y R4 son cada uno independientemente amino, hidroxi, o mercapto, o alquilamino(C<=12), dialquilamino(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o un grupo de la fórmula: -(CH2CH2N)e(Rc)Rd; en la que: e es 1, 2 o 3; Rc y Rd son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo(C<=6), o alquilo (C<=6) sustituido; c y d son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6; o el núcleo es alquilamina(C<=18)), dialquilamina(C<=36), heterocicloalcano(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; en la que la unidad de repetición comprende un diacilo degradable y un enlazador; el grupo diacílico degradable tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: A1 y A2 son cada uno independientemente -O- o -NRa-, donde: Ra es hidrógeno, alquilo(C<=6), o alquilo (C<=6) sustituido; Y3 es alcanodiilo(C<=12), alquenodiilo(C<=12), arenodiilo(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o un grupo de la fórmula: en la que: X3 y X4 son alcanodiilo(C<=12), alquenodiilo(C<=12), arenodiilo(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; Y5 es un enlace covalente, alcanodiilo(C<=12), alquenodiilo(C<=12), arenodiilo(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; y R9 es alquilo(C<=8) o alquilo (C<=8) sustituido; el grupo enlazador tiene la fórmula **(Ver fórmula)** en la que: Y1 es alcanodiilo(C<=12), alquenodiilo(C<=12), arenodiilo(C<=12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; y en la que cuando la unidad de repetición comprende un grupo enlazador, entonces el grupo enlazador está unido a un grupo diacílico degradable tanto en el átomo de nitrógeno como en el átomo de azufre del grupo enlazador, donde el primer grupo de la unidad de repetición es un grupo diacílico degradable, donde para cada grupo enlazador, el siguiente grupo comprende dos grupos diacílicos degradables unidos al átomo de nitrógeno del grupo enlazador; y donde n es el número de grupos enlazadores presentes en la unidad de repetición; y el grupo de terminación tiene la fórmula **(Ver fórmula)** en la que: Y4 es un alcanodiilo(C<=18) o un alcanodiilo(C<=18) en la que uno o más de los átomos de hidrógeno del alcanodiilo(C<=18) han sido sustituidos por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, o -OC(O)CH3; R10 es hidrógeno, carboxi, hidroxi, o arilo(C<=12), alquilamino(C<=12), dialquilamino(C<=12), N-heterocicloalquilo(C<=12), -C(O)N(R11)-alcanodiilo(C<=6)- heterocicloalquilo(C<=12), -C(O)-alquilamino(C<=12), -C(O)-dialquilamino(C<=12), -C(O)-N-heterocicloalquilo(C<=12), em la que: R11 es hidrógeno, alquilo(C<=6), o alquilo (C<=6) sustituido; en la que el último diacilo degradable de una cadena de unidades repetitivas está unido al grupo de terminación; y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.