Patent AR-043047-A1 (AR)
Title: Derivados de glicinamida
Inventor: DR BUCHSTALLER HANS-PETER
IPC: A61P13/08
Filed: 2003-08-27
Abstract: Derivados de glicinamida de la fórmula (1): A-D-B, donde D es un resto de glicinamida bivalente o un derivado del mismo; A es un resto insustituido o sustituido de hasta 40 átomos de carbono de la fórmula : -L-(M-L')alfa, donde L es una estructura cíclica de 5, 6 ó 7 miembros, con preferencia, seleccionada del grupo integrado por arilo, heteroarilo, arileno y heteroarileno, unida directamente con D, L' comprende un resto cíclico opcionalmente sustituido que tiene al menos 5 miembros, seleccionados preferentemente del grupo integrado por arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilo y heterociclilo, M es un enlace o un grupo puente que tiene al menos un átomo, alfa es un número entero de 1-4, y cada estructura cíclica de L y L' contiene 0-4 miembros del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno y azufre, donde L' está sustituido con preferencia, por al menos un sustituyente seleccionado, con preferencia, del grupo integrado por -SObetaRx, -C(O)Rx y -C(NRy)Rz; B es un resto de arilo o heteroarilo hasta tricíclico sustituido insustituido de hasta 30 átomos de carbono, con preferencia, de hasta 20 átomos de carbono, que comprende al menos una estructura cíclica de 5, 6 ó 7 miembros, con preferencia, una estructura cíclica de 5 ó 6 miembros, unida directamente con D que contiene 0-4 miembros del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno y azufre, donde dicha estructura cíclica unida directamente con D está seleccionada, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo y heterociclilo, Ry es hidrógeno o un resto a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y opcionalmente halosustituidos, hasta perhalo; Rz es hidrógeno o un resto a base de carbono de hasta 30 átomos de carbono que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi y sustituyentes a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido por halógeno; Rx es Rz ó NRaRb, donde Ra y Rb son a) de modo independiente, hidrógeno, un resto a base de carbono de hasta 30 átomos de carbono que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi y sustituyentes a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O, y que están opcionalmente sustituidos por halógeno, u -OSi(Rf)3, donde Rf es hidrógeno o un resto a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi y sustituyentes a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos por halógeno, o b) Ra y Rb forman juntos una estructura heterocíclica de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O, o una estructura heterocíclica sustituida de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O sustituidos por halógeno, hidroxi o sustituyentes a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos por halógeno; o c) uno de Ra o Rb es -C(O)-, un grupo alquileno C1-5 divalente o un grupo alquileno C1-5 divalente sustituido unido al resto L para formar una estructura cíclica con al menos 5 miembros, donde los sustituyentes del grupo alquileno C1-5 divalente sustituido están seleccionados del grupo integrado por halógeno, hidroxi y sustituyentes a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos por halógeno; donde B está sustituido, L está sustituido o L' está adicionalmente sustituido, los sustituyentes están seleccionados del grupo integrado por halógeno, hasta perhalo y Wgamma, donde gamma es 0-3; donde cada W está seleccionado, de modo independiente del grupo integrado por -CN, -CO2R, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, NR5C(O)R5, -Q-Ar, y restos a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5 y halógeno hasta perhalo; con cada R5 seleccionado, de modo independiente, de H o un resto a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y opcionalmente sustituidos por halógeno donde Q es -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)beta, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)beta-O-, -(CH2)beta-S-, -(CH2)betaN(R5), -O(CH2)beta-CHHal-, -CHal2-, -S-(CH2)- y -N(R5)(CH2)beta-, donde beta = 1-3 y Hal es halógeno; y Ar es una estructura aromática de 5 ó 6 miembros que contiene 0-2 miembros seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituida por halógeno, hasta perhalo, y opcionalmente sustituida por Zdelta1, donde delta1 es 0 a 3 y cada Z está seleccionado, de modo independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5,-NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y un resto a base de carbono de hasta 24 átomos de carbono, que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo integrado por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5 -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5 y los derivados, sales y solvatos de aceptación fisiológica de los mismos. Uso de los compuestos de fórmula (1) como inhibidores de la raf-quinasa, uso de los compuestos de la fórmula (1) para preparar una composición farmacéutica, método de tratamiento que comprende la administración de dicha composición farmacéutica a un paciente, proceso de obtención y sus intermediarios.