Patent CO-4950619-A1 (CO)
Title: Derivados de acido arilsulfonil hidroxamico
Inventor: KIM FRANCIS MCCLURE
IPC: A61K31/16
Filed: 1998-02-11
Abstract: Un compuesto de fórmula Io las sales farmacéuticas aceptables del mismo, en la que la línea discontinua representa un doble enlace opcional; X es carbono, oxígeno o azufre; Y es carbono, oxígeno, azufre, SO, SO2 , o nitrógeno; R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y R9 se seleccionan entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre (alquilo C1 -C6 )tio, alcoxi C1 -C6 , trifluorometilo, halógeno, arilo C6 -C10 , heteroarilo C5 -C9 , (arilo C6 -C10 )amino, (arilo C6 -C10 )tio, ariloxi C6 -C10 , (heteroarilo C2 -C9 ) amino, (heteroarilo C5 -C9 )tio, heteroariloxi C2 -C9 , (arilo C6 -C10 ) (arilo C6 -C10 ), cicloalquilo C3 -C6 , hidroxi, piperazinilo, (arilo C6 -C10 ) (alcoxi C1 -C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) (alcoxi C1 -C6 )(acilo C1 -C6 ) amino, (acilo C1 -C6 ) tio, aciloxi C1 -C6 , (alquilo C1 -C6 ) sulfinilo, (arilo C6 -C10 ) sulfinilo, (alquilo C1 -C6 ) sulfonilo, (arilo C6 -C10 ) sulfonilo, amino, (alquilo C1 -C6 )amino o ((alquilo C1 -C6 )2 amino); alquenilo C2 -C6 , (arilo C6 -C10 )(alquenilo C2 -C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) (alquenilo C2 -C6 ), alquinilo C2 -C6 , (arilo C6 -C10 )(alquinilo C2 -C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) (alquinilo C2 -C6 ), (alquilo C1 -C6 )amino, (alquilo C1 -C6 )tio, alcoxi C1 -C6 , perfluoro (alquilo C1 -C6 ), arilo C6 -C10 , heteroarilo C5 -C9 , (arilo C6 -C10 )amino, (arilo C6 -C10 )tio, ariloxi C6 -C10 , (heteroarilo C5 -C9 ) amino, (heteroarilo C2 -C9 )tio, heteroariloxi C2 -C9 , cicloalquilo C3 -C6 , (alquilo C1 -C6 ) (hidroximetileno), piperidilo, (alquilo C1 -C6 ) piperidilo, (acilo C1 -C6 ) amino, (acilo C1 -C6 ) amino, (acilo C1 -C6 )tio, aciloxi C1 -C6 , R10 - 2 -(alquilo C1 AND#8209;C6 ) o un grupo de fórmulaZ es -OR11 , -NR24 R11 , azetidinilo, pirrolidinilo, peperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, indolinilo, isoindolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo o un anillo diazabicicloalquilo con puente seleccionado entre el grupo formado poren el que r es 1, 2 ó 3; m es 1 ó 2;p es 0 ó 1; y en el que cada grupo heterocíclico (es decir, cada grupo Z cíclico que contiene uno o más heterátomos) puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados entre hidroxi, alquilo C1 AND#8209;C6 , alcoxi C1 AND#8209;C6 , acilo C1 -C10 , aciloxi C1 -C10 , arilo C6 AND#8209;C10 , heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (arilo C6 -C10 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ), (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ), hidroxi (alquilo C1 AND#8209;C6 ), (alcoxi C1 AND#8209;C6 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ), (aciloxi C1 AND#8209;C6 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ), (alquilo C1 AND#8209;C6 )tio, (alquilo C1 AND#8209;C6 )tio(alquilo C1 AND#8209;C6 ), (arilo C6 AND#8209;C10 )tio, (arilo C6 AND#8209;C10 )tio(alquilo C1 AND#8209;C6 ), R12 R13 N-, R12 R13 NSO2 -, R12 R13 N(C=O)AND#8209;, R12 R13 N(C=O) - (alquilo C1 AND#8209;C6 ), R14 SO2 -, R14 SO2 NH-, R15 (C=O)-(NR12 )-, R16 O(C=O)- o R16 O(C=O)-(alquilo C1 -C6 );en los que R10 es (acilo C1 AND#8209;C6 )piperazinilo, arilo C6 -C10 ) piperazinilo, (heteroarilo C5 -C9 ) piperazinilo, (alquilo C1 -C6 ) piperazinilo, (arilo C6 -C10 ) (alquilo C1 -C6 )piperazinilo, (heteroarilo C5 -C9 )(alquilo C1 -C6 )piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, (alquilo C1 -C6 )piperidilo (arilo C6 -C10 )piperidilo, (heteroarilo C5 -C9 )piperidilo, (alquilo C1 -C6 ) piperidil(alquilo C1 -C6 ), (arilo C6 -C10 ) piperidil(alquilo C1 -C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) piperidil(alquilo C1 -C6 ) o (arilo C1 -C6 ) piperidilo;R11 es hidrógeno, arilo C6 -C10 , heteroarilo C5 - C9 , (arilo C6 -C10 ) (alquilo C1 -C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) (alquilo C1 -C6 ), (alquilo C1 -C6 )(arilo C6 -C10 ) (alquilo C1 -C6 ), (alquilo C1 -C6 ) (heteroarilo C5 -C9 )(alquilo C1 -C6 ), 5-indanilo, -CHR17 O-(C=O)-R18 o -CH2 (C=O)-NR19 R20 ;R12 y R13 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C6 , arilo C6 AND#8209;C10 , heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (arilo C6 -C10 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ) o (heteroarilo C5 AND#8209;C9 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ) o R12 y R13 pueden tomarse junto con el nitrógeno al que se encuentran unidos y formar un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R14 es trifluorometilo, alquilo C1 AND#8209;C6 , arilo C6 AND#8209; C10 , heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (arilo C6 AND#8209;C10 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ) o (heteroarilo C2 AND#8209;C9 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ); R15 es hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C6 , alcoxi C1 AND#8209;C6 , arilo C6 AND#8209;C10 , heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (arilo C6 AND#8209; C10 )(alquilo C1 AND#8209;C6 )(arilo C6 AND#8209;C10 )(alcoxi C1 AND#8209;C6 ) o (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ); R16 es alquilo C1 AND#8209;C6 , arilo C6 AND#8209;C10 , heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (arilo C6 AND#8209;C10 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ), 5AND#8209;indanilo, AND#8209;CHR17 OAND#8209;(C=O)AND#8209;R18 , -CH2 (C=O)AND#8209;NRAND#8209;19 R20 o AND#8209;R21 O(alquilo C1 AND#8209;C6 ); R17 es hidrógeno o alquilo C1 AND#8209;C6 ; R18 es alquilo C1 AND#8209;C6 , alcoxi C1 AND#8209;C6 o arilo C6 AND#8209; C10 ; R19 y R20 son cada uno independientemente, hidrógeno o alquilo C1 AND#8209;C6 , o pueden tomarse junto con el nitrógeno al que se encuentran unidos y formar un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R21 es H2 N(CHR22 )(C=O)-;R22 es la cadena lateral de un DAND#8209; o LAND#8209;aminoácido natural;R23 es hidrógeno, acilo C1 AND#8209;C6 , alquilo C1 AND#8209;C6 , (arilo C6 -C10 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ), (heteroarilo C5 -C9 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ) o (alquilo C1 AND#8209;C6 )sulfonilo; R24 , siempre que aparezca es independientemente hidrógeno o alquilo C1 AND#8209;C6 ;o R1 y R2 , o R3 y R4 o R5 y R6 se pueden tomar juntos para formar un carbonilo; o R1 y R2 , o R3 y R4 , o R5 y R6 o R7 y R8 se pueden tomar juntos para formar un anillo cicloalquilo C3 -C6 , oxaciclohexilo, tiociclohexilo, indanilo o tetralinilo, o un grupo de fórmula Q es alquilo C1 AND#8209;C10 , arilo C6 -C10 , (ariloxi C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 AND#8209;C10 ), (arilo C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 AND#8209; C10 ), (arilo C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 -C10 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ), (arilo C6 AND#8209;C10 )(alcoxi C1 AND#8209;C6 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ), (ariloxi C6 AND#8209;C10 ) (heteroarilo C5 -C9 ), heteroarilo C5 AND#8209;C9 , (alquilo C1 AND#8209;C6 )(arilo C6 AND#8209;C10 ), (alcoxi C1 AND#8209;C6 )(arilo C6 AND#8209;C10 ), (arilo C6 -C10 )(alcoxi C1 -C6 ) (arilo C6 AND#8209;C10 ), (heteroariloxi C1 -C9 ) (arilo C6 -C10 ), (alquilo C1 AND#8209;C6 ) (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ), (alcoxi C1 AND#8209;C6 ) (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ), (arilo C6 AND#8209;C10 ) (alcoxi C1 AND#8209;C6 ) (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ),(heteroariloxi C5 AND#8209;C9 )(heteroarilo C5 -C9 ), (ariloxi C6 AND#8209;C10 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 ), (heteroariloxi C2 AND#8209;C9 ) (alquilo C1 AND#8209;C6 )(alquilo C1 AND#8209;C6 ) (ariloxi C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 AND#8209;C10 ), (alquilo C1 AND#8209;C6 ) (heteroariloxi C5 AND#8209;C9 ) (arilo C6 -C10 ), (alquilo C1 AND#8209;C6 )(ariloxi C6 AND#8209;C10 )(heteroarilo C5 AND#8209;C9 ), (alcoxi C1 AND#8209;C6 )(ariloxi C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 -C10 ), (alcoxi C1 AND#8209;C6 ) (heteroariloxi C5 AND#8209;C9 )(arilo C6 AND#8209;C10 ) o (alcoxi C1 AND#8209;C6 )(ariloxi C6 AND#8209;C10 ) (heteroarilo C5 AND#8209;C9 ), opcionalmente sustituidos por fluoro, cloro, alquilo C1 AND#8209;C6 , alcoxi C1 AND#8209;C6 o perfluoro(alquilo C1 AND#8209;C3 );con la condición de que cuando y es cero, Q es distinto de (arilo C6 AND#8209;C10 )(arilo C6 -C10 ), (arilo C6 AND#8209;C10 ) (alcoxi C1 AND#8209;C6 ) (arilo C6 AND#8209;C10 ) o (arilo C6 AND#8209;C10 )(alcoxi C1 AND#8209;C6 )(heteroarilo C5 -C9 ), y cualquiera de R1 -R9 es un grupo de fórmula II, entonces Z debe estar sustituido cuando se define como azetidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, indolinilo, isoindolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, piperazinilo, (acilo C1 AND#8209;C10 )piperazinilo, (alquilo C1 AND#8209;C6 )piperazinilo (arilo C6 AND#8209;C10 )piperazinilo, (heteroarilo C5 AND#8209;C9 )piperazinilo o un anillo diazabicíclico de puente; con la condición de que cuando y es cero, Q es distinto de (arilo C6 -C10 )(arilo C6 -C10 ), (arilo C6 -C10 )(alcoxi C1 -C6 ) (arilo C6 -C10 ) o arilo C6 -C10 ) (alcoxi C1 -C6 ) (heteroarilo C5 -C9 ), entonces al menos uno de R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y R9 deben definirse como el grupo de fórmula II;con la condición de que cuando Q es (arilo C6 - C10 )(arilo C6 -C10 ), (arilo C6 -C10 ), (alcoxi C1 -C6 )(arilo C6 -C10 ) o (arilo C6 -C10 )(alcoxi C1 -C6 )(heteroarilo C5 -C9 ), entonces R1 -R9 pueden ser distintos de la fórmula II pero cuando R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y R9 vienen todos definidos por hidrógeno o alquilo C1 AND#8209;C6 , X o Y es oxígeno, azufre, SO, -SO2 AND#8209; o nitrógeno, o la línea de trazos representa un doble enlace;con la condición de que R7 es distinto de hidrógeno sólo cuando R8 es distinto de hidrógeno;con la condición de que R6 es distinto de hidrógeno sólo cuando R5 es distinto de hidrógeno; con la condición de que R3 es distinto de hidrógeno sólo cuando R4 es distinto de hidrógeno; con la condición de que R2 es distinto de hidrógeno sólo cuando R1 es distinto de hidrógeno; con la condición de que cuando R1 , R2 y R9 son un sustituyente que comprende un heteroátomo, el heteroátomo no puede estar unido directamente en las posiciones 2 ó 6 del anillo; con la condición de que cuando X es nitrógeno, R4 no está presente; con la condición de que cuando X es oxígeno, azufre, SO, SO2 o nitrógeno y cuando uno o más del grupo formado por R1 , R2 , R5 y R6 es un sustituyente que comprende un heteroátomo, el heteroátomo no puede estar unido directamente en las posiciones 4 ó 6;con la condición de que cuando Y es oxígeno, azufre, SO, SO2 o nitrógeno y cuando uno o más del grup