Patent AR-095057-A1 (AR)
Title: Croman-6-iloxi-cicloalcanos sustituidos y su uso como productos farmacéuticos
IPC: C07D413/12
Filed: 2014-03-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde Ar es fenilo que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R⁰ iguales o diferentes; R⁰ se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, HO-, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₇-O- y cicloalquil C₃₋₇-alquil C₁₋₄-O-, y dos grupos R⁰ unidos a átomos de carbono adyacentes en el anillo en Ar, junto con los átomos de carbono que los llevan, pueden formar un anillo monoinsaturado de 5 miembros a 7 miembros que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R¹ es hidrógeno o uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R² se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, HO-, alquil- C₁₋₆-O-, alquil C₁₋₆-C(O)-O-, fenil-C(O)-O-, Het¹-C(O)-O-, R⁵-N(R⁶)-, R⁷-C(O)-N(R⁸)-, R⁷-S(O)₂-N(R⁸)-, R⁹-N(R¹⁰)-C(O)-N(R⁸)- y R⁵-N(R⁶)-C(O)-, en donde el alquilo C₁₋₆ está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R²⁰ iguales o diferentes; R³ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ está no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, HO- y alquil C₁₋₄-O-; o los grupos R² y R³ juntos son oxo; R⁴ es hidrógeno o uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄ y alquil C₁₋₄-O-; R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, bicicloalquilo C₆₋₁₀, fenilo, Het¹ y Het², en donde el alquilo C₁₋₆ está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R²⁰ iguales o diferentes, y el cicloalquilo C₃₋₇, bicicloalquilo C₆₋₁₀ y Het² están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R²¹ iguales o diferentes, y el fenilo y Het¹ están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R²² iguales o diferentes, o los grupos R⁵ y R⁶, junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4 miembros a 7 miembros, que, además del átomo de nitrógeno que lleva a R⁵ y R⁶, comprende 0 ó 1 heteroátomo adicional en el anillo seleccionado de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R²¹ iguales o diferentes; R⁷ se selecciona de la serie que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, Het¹ y Het², en donde el alquilo C₁₋₆ está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R²⁰ iguales o diferentes, y el cicloalquilo C₃₋₇ y Het² están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R²¹ iguales o diferentes, y el fenilo y Het¹ están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R²² iguales o diferentes; R⁸ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁹ se selecciona de la serie que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, fenil-alquilo C₁₋₄ y Het¹-alquilo C₁₋₄-; R¹⁰ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, fenil-alquilo C₁₋₄ y Het¹-alquilo C₁₋₄; R²⁰ se selecciona de la serie que consiste en R²⁴, flúor, HO-, oxo, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₇-O-, R³⁰-C(O)-O-, R³⁰-NH-C(O)-O-, HO-S(O)₂-O-, (HO)₂P(O)-O-, (HO)₂P(O)-O-CH₂-O-C(O)-O-, alquil C₁₋₆-S(O)ₙ-, cicloalquil C₃₋₇-S(O)ₙ, R³¹-N(R³²)-, R³³-C(O)-N(R³²)-, alquil C₁₋₆-S(O)₂-N(R³²)-, R³¹-N(R³²)-C(O)-, R³⁴-O-C(O)- y R³¹-N(R³²)-S(O)₂-; R²¹ se selecciona de la serie que consiste en alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄-, R³¹-N(R³²)-alquilo C₁₋₄-, R³⁴-O-C(O)-alquilo C₁₋₄-, R²⁴, flúor, HO-, oxo, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₇-O-, R³⁰-C(O)-O-, R³⁰-NH-C(O)-O-, HO-S(O)₂-O-, (HO)₂P(O)-O-, (HO)₂P(O)-O-CH₂-O-C(O)-O-, alquil C₁₋₆-S(O)ₙ-, cicloalquil C₃₋₇-S(O)ₙ-, R³¹-N(R³²)-, R³³-C(O)-N(R³²)-, alquil C₁₋₆-S(O)₂-N(R³²)-, R³¹-N(R³²)-C(O)-, R³⁴-O-C(O)- y R³¹-N(R³²)-S(O)₂-; R²² se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₇, HO-, oxo, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₇-O-, HO-S(O)₂-O-, (HO)₂P(O)-O-, (HO)₂P(O)-O-CH₂-O-C(O)-O-, alquil C₁₋₆-S(O)ₙ-, cicloalquil C₃₋₇-S(O)ₙ-, R³¹-N(R³²)-, R³³-C(O)-N(R³²)-, R³³-O-C(O)-N(R³²)-, alquil C₁₋₆-S(O)₂-N(R³²)-, NC-, R³³-C(O)-, R³¹-N(R³²)-C(O)-, R³⁴-O-C(O)- y R³¹-N(R³²)-S(O)₂-; R²⁴ es un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, que es saturado, parcialmente insaturado o aromático y comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R²² iguales o diferentes; R³⁰ y R³³ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, fenil-alquilo C₁₋₄ y Het¹-alquilo C₁₋₄-; R³¹ y R³² se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, fenil-alquilo C₁₋₄ y Het¹-alquilo C₁₋₄, o los grupos R³¹ y R³², junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que, además del átomo de nitrógeno que lleva a R³¹ y R³², comprende 0 ó 1 heteroátomo adicional en el anillo seleccionado de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R³⁴ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, fenil-alquilo C₁₋₄ y Het¹-alquilo C₁₋₄; Het¹ es un heterociclo aromático, monocíclico, de 5 miembros o 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄ y alquil-C₁₋₄-O-, salvo que se especifique otra cosa; Het² es un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4 miembros a 10 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo seleccionado de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; n se selecciona de la serie que consiste en 0, 1 y 2, en donde todos los números n son independientes entre sí; p y q se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en 0 y 1; en donde todos los grupos fenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄ y alquil-C₁₋₄-O-, salvo que se especifique otra cosa; en donde todos los grupos cicloalquilo y bicicloalquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en un grupo cicloalquilo o bicicloalquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes