Patent AR-055104-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c
Filed: 2006-07-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1), un N-oxido, sal de adicion, amina cuaternaria, complejo metálico y forma estereoquímicamente isomérica de éste, en el cual: la línea de punto representa un doble enlace opcional C7-8; R1 es arilo o un sistema anular saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros o bicíclico heterocíclico de 9 a 12 miembros donde dicho sistema anular contiene un nitrogeno, y en forma opcional uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrogeno, y donde el resto de los miembros del anillo son átomos de carbono; donde dicho sistema anular puede estar sustituido en forma opcional en cualquier átomo de carbono o nitrogeno del anillo con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de; cicloalquilo C3-7, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O) OR6, o -NR5aC(=O)OR6a; y donde los sustituyentes en cada átomo de carbono del anillo heterocíclico pueden seleccionarse, además de -OR8, - SR8, halo, polihaloalquilo C1-6, oxo, tio, ciano, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(O)OH, y - NR5aC(=O)OR6a; L es un enlace directo, -O-, -O-alcandiiloC1-4, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- u -O-C(=O)-NR5a-alcandiiloC1-4; R2 representa hidrogeno, -OR6, -C(O)OR6, -C(O)R7, -C(O)NR5aR5b, -C(O)NHR5c, -NR5aR5b, -NHR5c, -NHSOpNR5aR5b, -NR5aSOpR8, o -B(OR6)2; R3 y R4 son hidrogeno o alquilo C1-6; o R3 y R4 tomados juntos pueden formar un anillo cicloalquilo C3-7; n es 3, 4, 5, o 6; p es 1 o 2; cada R5a y R5b son, en forma independiente, hidrogeno, cicloalquilo, C3-7, arilo, Het, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con halo, alcoxi, C1-6, ciano, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o con Het; o R5a y R5b tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquilpiperaziniloC1-6, 4-alquilcarbonoC1-6-piperazinilo y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituido en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-6; R5c es cicloalquilo C3-7, arilo, Het, -O- cicloalquiloC3-7, -O-arilo, -O-Het, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, donde dicho alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 pueden estar sustituidos, cada uno en forma independiente, con -C(=O)OR6, cicloalquilo C3-7, arilo, o Het; R6 es hidrogeno; alquenilo C2-6; Het; cicloalquilo C3-7 sustituido en forma opcional con alquilo C1-6; o alquilo C1-6sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo o Het; R6a es alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, Het, o alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo or Het; R7 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, o arilo; R8 es hidrogeno, polihaloalquiloC1-6, arilo, Het, cicloalquilo C3-7 sustituido en forma opcional con alquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo o Het; arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, polihaloalcoxi C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, carboxilo, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino C1-6, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarbonilo C1-6, azido, mercapto, cicloalquilo C3-7, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4- alquilpiperaziniloC1-6, 4-alquilcarbonilC1-6-piperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-6; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, amino, mono- o dialquilamino C1-6; Het como grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos, seleccionado cada uno en forma independiente de nitrogeno, oxígeno y azufre, dicho anillo heterocíclico está condensado en forma opcional con un anillo bencénico, y donde el grupo Het como un todo puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, polihaloalcoxi C1-6, alcoxiC1-6- alquiloC1-6, carboxilo, alquilcarbonilo, C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino C1-6, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquilpiperaziniloC1-6, 4-alquilcarbonilC1-6-piperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-6; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, amino, mono- o dialquilamino C1-6.