Patent AR-123689-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos de uso de los mismos como agentes antibacterianos
Inventor: CROWLEY BRENDAN M
IPC: C07D417/10
Filed: 2021-10-04
Abstract: La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde A, E y R¹ son como se definen en el presente documento. La presente invención también se refiere a composiciones que comprenden al menos un compuesto de dihidroisoxazol de la invención. La invención también proporciona métodos para inhibir el crecimiento de células micobacterianas así como a un método para tratar infecciones por micobacterias por Mycobacterium tuberculosis que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un dihidroisoxazol de la invención y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición que comprende dicho compuesto y/o sal.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R¹ es -CH₂N(R²)₂, -CH₂NR²COR³, -CH₂NR²COOR³, -CH₂NR²CON(R²)₂, -CH₂NR²CONR²N(R²)₂, -CH₂NR²SO₂R³, -CON(R²)₂, -C=NOR³, -CH₂OR⁴, -CH₂NR²R⁴, -CH₂R⁶ o -CH₂OC(O)N(R²)₂; cada aparición de R² se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde dicho alquilo C₁₋₆, dicho alquenilo C₂₋₆ y dicho cicloalquilo C₃₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con cuatro sustituyentes, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OCH₃, -OH, -NH₂, -NHCH₃ y -N(CH₃)₂; R³ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, un heterocicloalquilo de 4 ó 5 miembros o cicloalquilo C₃₋₆, en donde dicho alquilo C₁₋₆, dicho alquenilo C₂₋₆, dicho heterocicloalquilo de 4 ó 5 miembros y dicho cicloalquilo C₃₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con cuatro sustituyentes, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, CN, -OCH₃, -OH, -NH₂, -NHCH₃ y -N(CH₃)₂; R⁴ es H o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con R⁵; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₃₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde dicho alquilo C₁₋₆, dicho alquenilo C₃₋₆ y dicho cicloalquilo C₃₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con cuatro sustituyentes, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OCH₃, -OH, -NH₂, -NHCH₃ y -N(CH₃)₂; R⁶ es H, alquilo C₁₋₆ o un heterociclo de 5 miembros, en donde dicho heterociclo de 5 miembros está opcionalmente sustituido hasta con dos R⁷; cada aparición de R⁷ es H, halógeno, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆, en donde dicho alquilo C₁₋₆ y dicho cicloalquilo C₃₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OCH₃, -OH, -NH₂, -NHCH₃ y -N(CH₃)₂; E es un arilo de 6 miembros o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en S, O y N, en donde dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos hasta con cuatro sustituyentes, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHCOCH₃, -OCF₃, -OCHF₂, -OH, -O-alquilo (C₁₋₆), alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; A es un heterociclo opcionalmente sustituido hasta con cuatro R⁸, o un arilo opcionalmente sustituido hasta con cuatro R⁸; cada aparición de R⁸ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilheterocicloalquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, bencilo, -OCF₃, -OCHF₂, -OR³, =O, -CN, -NO₂, -SR³, -SF₅, -SCF₃, -SOR³, -SO₂R³, -S(=O)(=N)R², -N(R²)₂, -NR²COR³, -SO₂N(R²)₂, -NR²SO₂R³, -COOH, -COR⁹, -COOR³, -CON(R²)₂, =N(R²) y -C(R⁹)₂N(R²)₂, en donde dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilheterocicloalquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo y bencilo están opcionalmente sustituidos hasta con cuatro metilo, F, -OCH₃, -OH, =O, NH₂, NHCH₃ o N(CH₃)₂; y cada aparición de R⁹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆.