Patent AR-043685-A1 (AR)
Title: Heterobiciclos nitrogenados sustituidos, su preparacion y su uso como medicamento
Inventor: DR PFAU ROLAND
IPC: C07D405/14
Filed: 2003-12-23
Abstract: Heterobiciclicos nitrogenados substituidos de la fórmula general (1) en la que R1 significa un grupo amino, alquilamino C1-5, cicloalquilamino C3-7 o (fenil-alquil C1-3)-amino que respectivamente pueden estar substituidos adicionalmente un grupo alquilo C1-5 o alquilcarbonilo C1-5 en el átomo de nitrógeno amínico por un grupo fenilcarbonilo o fenilsulfonilo o, dado el caso en el resto alquilo por un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 o carboxi, un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi, un grupo amino, alquilamino C1-3, o un grupo cicloalquilenimino de 4 hasta 7 miembros, estando separados dos átomos de nitrógeno ente sí al menos por dos heteroátomos en la substitución del grupo alquilo C1-5 mencionado anteriormente, un grupo cicloalquileniminocarbonilo o cicloalquileniminosulfonilo de 4 a 7 miembros, en la que el resto cicloalquilenimino en el esqueleto carbonado se puede substituir por uno o dos grupos alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, fenil-alquilo C1-3, 1,1-difenil-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, carboxi-alquilo C1-3, alquiloxicarbonil C1-3-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-5, alquilamino C1-5-alquilo C1-5, cicloalquilamino C3-6-alquilo C1-3, fenilamino-alquilo C1-3, di-(alquil C1-5)-amino-alquilo C1-5, N-(cicloalquil C3-6)-alquilamino alquilo C1-3, un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros-alquilo C1-5, N-alquil C1-3piperazin-4-il-alquilo C1-3, N-(heteroaril-alquil C1-3)-alquilamino alquilo C1-3, alquilcarbonilamino-alquilo C1-3, alquilsulfonilamino C1-3-alquilo C1-3, alquiloxicarbonilamino alquilo C1-3, aminocarbonilamino-alquilo C1-3, alquilaminocarbonilamino C1-3-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilamino-alquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-3, benciloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-7)-alquilaminocarbonilo C1-5, N-(fenil-alquil C1-3)-alquilaminocarbonilo C1-5, por un grupo cicloalquileniminocarbonilo de 4 a 7 miembros, hidroxi, alquiloxi C1-3, aliloxi, propargiloxi, benciloxi, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, un grupo fenilo o por un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros, con la condición de que con la condición de que en la substitución de un grupo metileno vecinal al grupo imino dos heteroátomos estén separados entre sí por al menos dos átomos de carbono, y /o un grupo metileno en la posición 3 de un grupo cicloalquilenimino de 5 miembros puede estar substituido por un átomo de azufre, un grupo sulfinilo o sulfonilo o un grupo metileno en la posición 2 de un grupo cicloalquilenimino de 5 miembros puede estar substituido por un grupo -NH- o un grupo metileno en la posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 a 7 miembros, puede estar substituido por un átomo de oxígeno o azufre, un grupo metilideno, carbonilo, sulfinilo o sulfonilo o dado el caso, por un grupo -NH- substituido por un grupo alquilo C1-3, hidroxi, formilo, alquilcarbonilo C1-3 o fenilcarbonilamino, pudiéndose separar adicionalmente un grupo metileno vecinal a un grupo -NH-mencionado anteriormente por un grupo carbonilo o sulfonilo, con la condición de que en la substitución de los restos cicloalquilenimino de 6 a 7 miembros anteriormente mencionados, en los que un grupo metileno está substituido por un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o sulfonilo, dos heteroátomos están separados entre sí por al menos dos átomos de carbono, un grupo -CH2-CH2- en un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, puede estar substituido por un grupo -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- o -N(CH3)-CO-, con la condición de que esté excluido un grupo cicloalquilenimino como se ha definido anteriormente, en el que estén separados entre sí dos átomos de nitrógeno por exactamente un grupo -CH2-, un grupo cicloalquenileniminocarbonilo o cicloalquenileniminosulfonilo de 5 a 7 miembros, dado el caso substituido por uno o dos grupos alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquilamino alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros-alquilo C1-3, cicloalquilamino C3-6-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo o cicloalquileniminocarbonilo de 4 a 7 miembros, no estando unido el doble enlace a un átomo de nitrógeno y se puede concentrar con un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros, un grupo aminocarbonilo o aminosulfonilo dado el caso substituido por uno o dos grupos alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o N-alquil piperazinilo, pudiendo ser los substituyentes iguale o diferentes y respectivamente uno de los grupos alquilo C1-5 mencionados anteriormente puede estar substituido por uno o dos grupos hidroxi-alquilo C1-3, alcoxi-alquilo C1-3, benciloxi-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquilamino alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros,, pirrolidinilo-C, piperidinilo-C, morfolinilo-C, piperazinilo-C, alquiloxicarbonilamino C1-5-alquilo C1-3, cicloalquilamino C3-6-alquilo C1-3, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3, N-(cicloalquil C3-7)-alquilaminocarbonilo C1-5, N-(fenil-alquil C1-3)-alquilaminocarbonilo C1-5, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo o cicloalquileniminocarbonilo de 4 a 7 miembros, en el que pueden estar substituidos los grupos cicloalquilenimino mencionados anteriormente en los restos, adicionalmente por un grupo carboxi o alquiloxicarbonilo C1-5, un grupo cicloalquilcarbonilo C3-7, en el que el grupo metileno en la posición 2, 3 o 4 en un grupo cicloalquilcarbonilo C3-7 puede estar substituido por un átomo de oxígeno o azufre, un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo o -NH-, en el que el átomo de hidrógeno del grupo -NH- puede estar substituido por un grupo alquilo C1-3 o alquil carbonilo, un grupo fenilcarbonilo o heteroarilcarbonilo que en el resto fenilo o heteroarilo puede estar substituido por un átomo de flúor, cloro o bromo, por un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 4 a 7 miembros, o alcoxi C1-3, un grupo alquilo C1-3 dado el caso monosubstituido por un grupo amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, hidroxi, fenilo, heteroarilo o un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, en el que el resto fenilo puede estar substituido por un átomo de flúor, cloro o bromo, por un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquilamino alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 4 a 7 miembros, o alcoxi C1-3 y/o un grupo -CH2-CH2- en un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, puede estar substituido por un grupo -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CO-N(CH3)- o a -N(CH3)-CO o un grupo metileno, que esté vecinal al átomo de nitrógeno, en un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, por un grupo carbonilo, o un grupo de fórmulas (2) en las que puede estar substituido en el resto heterocíclico respectivamente un átomo de hidrógeno por un grupo alquiloxicarbonilo C1-3, alquiloxicarbonilamino alquilo C1-3, metilsulfonilmetilo, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3 o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo y m significa el número 1, 2 o 3, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3 en el que los átomos de hidrógeno pueden estar substituidos total o parcialmente por átomos de flúor, un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, nitro, amino, alcoxi C1-3, un grupo mono-, di- o trifluorometoxi, R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 de cadena lineal o ramificada, que, dado el caso está substituido por un átomo de flúor, un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, mono-, di- o trifluorometilo, un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, alliloxi, propargiloxi, feniloxi, heteroariloxi, benciloxi, alquilcarboniloxi C1-5, alquiloxicarboniloxi C1-5, carboxi-alquiloxi C1-3, alquiloxicarbonil alquiloxi C1-3, alquiloxicarbonilamino C1-8, mercapto, alquilsulfanilo C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-5, alliloxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, cicloalquilcarbonilamino C3-6, benciloxicarbonilamino, fenilcarbonilamino o guanidino, un grupo de la fórmula general (3) en la que o significa uno de los números 1, 2, 3, 4 o 5, p significa uno de los números 0, 1, 2 o 3, R11 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 y A significa un grupo cicloalquilo C3-7 en el que el grupo metino en la posición 1 puede estar substituido por un átomo de nitrógeno, si p significa uno de los números 2, 3, 4 o 5, y/o un grupo metileno de un grupo cicloalquilo mencionado anteriormente puede estar substituido por un átomo de oxígeno o azufre, un grupo -NH-, -N(OH)-, -N(alquil C1-3)-, -N(alquilcarbonil C1-3)- o -N(heteroaril)- con la condición de que en un resto así formado -N(R11)-(CH2)p-A- estén entre sí dos heteroátomos por al menos dos átomos de carbono, y/o un grupo metileno vecinal a un grupo -NH-, -N(OH)-, -N(alquil C1-3)-, -N(alquilcarbonil C1-3)- o -N(heteroaril)- puede estar substituido por un grupo carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, un grupo cicloalquileniminocarbonil-alquilo C1-5 de 4 a 7 miembros, en el que un grupo metileno del resto cicloalquilenimino puede ser substituido por un grupo alquilo C1-3 dado el caso substituido por un grupo hidroxi, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, morfolino, piperazinilo, N-(alquil C1-3)-piperazinilo o un grupo alquiloxicarbonilamino C1-5 y un grupo meti