Patent ES-2732437-T3 (ES)
Title: Moduladores del receptor de CXCR7
Inventor: GUERRY PHILIPPE
IPC: C07D243/14
Filed: 2015-11-30
Granted: 2019-11-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que el anillo (A) representa un anillo de siete miembros, en la que - Y1 e Y2 representan ambos CH2; y > X representa -CH2-NR5-CH2-, o > X representa *-CO-NR5-CH2-, o > X representa *-CH2-NR5-CO-; o - Y1 representa O, CH2, o NRY1 en la que RY1 representa hidrógeno o alquilo (C1-3); Y2 representa CH2 o CO; y > X representa *-CH2-CH2-NR5-; o > X representa *-CH2-CO-NR5-; o - Y1 representa CH2 o CO; Y2 representa O, CH2, o NRY2 en la que RY2 representa hidrógeno o alquilo (C1-3); y > X representa *-NR5-CH2-CH2-; o > X representa *-NR5-CO-CH2-; en el que el asterisco indica el enlace que está unido al grupo Y1; R5 representa - alquilo (C1-6); - alquilo (C1-4)monosustituido con alcoxi (C1-3), ciano, vinilo; etinilo, o alcoxicarbonilo (C1-3); - -CO-R10 en el que R10 representa alquilo (C1-5); alcoxi (C1-5); cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-3); alquenoxi (C3- 4); alquinoxi (C3-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); alcoxi (C1-3)-alcoxi (C2-3); hidroxialquilo (C1-5), alcoxi (C1-3)-alquilo (C1-3); cicloalquilo (C3-6) que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo, en el que dicho cicloalquilo está opcionalmente monosustituido o disustituido en el que los sustituyentes independientemente son flúor o fluoroalquilo (C1); o -NR10aR10b en el que R10a y R10b representan independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4) o cicloalquilo (C3-6), o R10a y R10b junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 a 7 miembros; - fluoroalquilo (C2-4); - cicloalquilo (C3-6) que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo; - cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-3), en el que el grupo cicloalquilo (C3-6) contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo; en el que dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes metilo; (R1)n representa uno o dos sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre alquilo C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, fluoroalquilo (C1-3), fluoroalcoxi (C1-3), y ciano; L1 representa un grupo enlazador de dos miembros seleccionado entre -NH-CH2-*; -O-CH2-*; -CH2-CH2-; y - CH=CH-; en el que los asteriscos indican que el enlace con el grupo L1 está unido al grupo carbonilo; L2 representa -alquileno (C1-3)-; Ar1 representa fenilo, o heteroarilo de 5 o 6 miembros; en el que dicho fenilo o el heteroarilo de 5 o 6 miembros de forma independiente está no sustituido, monosustituido, disustituido o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; o ciano; y R4 representa - alquilo (C2-6); - alquilo (C2-5) que está monosustituido con alcoxi (C1-4), ciano, o hidroxi; o disustituido en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre alcoxi (C1-3), o hidroxi; -fluoroalquilo (C2-3)que está además opcionalmente sustituido con un hidroxi; - -alquilen (C2-4)-NR6R7, en el que R6 y R7 representan independientemente hidrógeno; alquilo (C1-4); -COalcoxi (C1-4); -SO2-alquilo (C1-3); fluoroalquilo (C2-3); cicloalquilo (C3-6) o cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-3), en el que los grupos anteriores del grupo cicloalquilo (C3-6) contienen opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo, y en el que dicho grupo cicloalquilo (C3-6) de forma está opcionalmente sustituido con metilo; - -alquilen (C1-3)-CO-R8, en el que R8 representa alcoxi (C1-4); o R8 representa NR81R82 en el que R81 y R82 de forma independiente representan hidrógeno o alquilo (C1-4), o R81 y R82 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con dos sustituyentes flúor; - cicloalquilo (C3-6)o cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-3), en el que en los grupos anteriores el grupo cicloalquilo de forma está opcionalmente monosustituido con hidroxi; - heterociclilo (C4-7) o heterociclil (C4-7)-alquilo (C1-3), en el que en los grupos anteriores, el heterociclilo (C4- 7) contiene de forma independiente uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en el que en los grupos anteriores, dicho heterociclilo (C4-7) está, de forma independiente no sustituido, o monosustituido, o disustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan de forma independiente entre: > un sustituyente oxo unido a un átomos de carbono del anillo en posición alfa respecto a un nitrógeno del anillo; y/o > dos sustituyentes oxo en un átomo de azufre del anillo (formando por tanto un grupo -SO2-); y/o > alquilo (C1-4) unido a un átomo de nitrógeno del anillo que tiene una valencia libre; y/o > dos sustituyentes flúor unidos a un átomo de carbono del anillo; y/o > en el caso de un grupo heterociclil (C4-7)-alquilo (C1-3), el metilo se une a un átomo de carbono del anillo que está unido al enlace del grupo alquilo (C1-3); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.