Patent AR-062221-A1 (AR)
Title: Imidazolidina-2,4- dionas sustituidas con arilaminoarilalquilo, medicamentos que comprenden estos compuestos y su uso
Filed: 2007-08-06
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los componen y usos como fármacos anti-obesidad y antidiabéticos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 en la que R, R' son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, donde alquilo C1-6 puede estar sustituido con halogeno, O-R14, S(O)m-R12 o NR13R15; o R y R' juntos forman un anillo que tiene tres a ocho átomos de carbono, donde un átomo de carbono puede estar reemplazado con O, S(O)m, NR13 o NR15; m es 0, 1, 2; n es 0, 1, 2, 3, 4; p es 1, 2, 3, 4, 5, q es 1, 2, 3, 4; r es 2, 3, 4, 5, 6; v es 0, 1, 2, 3, 4; A, D, E, G, L son cada uno independientemente C o N, donde no hay un sustituyente R1, R2, R3, R4, R5 correspondiente cuando se definen como N; R1, R2, R3, R4, R5 son cada uno independientemente H, F, Cl, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, (CH2)n-[cicloalquenilo C3-8], (CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-[bicicloalquilo C7-12], (CH2)n-[bicicloalquenilo C7-12], (CH2)n-[tricicloalquilo C7-12], adamantan-1-ilo, adamantan-2 ilo, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, OCF3, OR11, NR13R15, NH-CN, S(O)m-R12, SO2-NH2, SO2-N=CH-N(CH3)2, SO2-NH-CO-R12, SO2-NH-CO-NHR12, SO2-NH-CO-R16, SO2-NH-[alquilo C1-8], SO2-NH-[cicloalquilo C3-8], SO2-NH-(CH2)r-OH, SO2-NH-(CH2)n-arilo, SO2-NH-(CH2)n-heteroarilo, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-R16, SF5, CO-O[alquilo C1-8], CO-O[cicloalquilo C3-8], CO-O-(CH2)r-NH2, CO-O (CH2)n-arilo, CO-O-(CH2)n-heteroarilo, CO-NH2, CO-NH-CN, CO-NH-[alquilo C1-8], CO-NH-(CH2)r-OH, CO- N[alquilo C1-8]2, CO-NH-[cicloalquilo C3-8], CO-N[cicloalquilo C3-8]2, C(=NH)-O-[alquilo C1-6], C(=NH)-NH2, C(=NH)-NHOH, C(=NH)-[NHO-alquilo C1-6], C(=NH)-NR12R13, C(=NH)-R16, C(=NR13)-NR12R13, CO-NH-SO2-R16, CO-NH-SO2-NHR12, CO-R16, COOH, CO- alquilo Ci1-8 , CO-cicloalquilo C3-8, CO-(CH2)n-[bicicloalquilo C7-12], CO-(CH2)n-[tricicloalquilo C7-12], CO-arilo, CO-heteroarilo, CH(OH)-arilo, CH(OH)-heteroarilo, CH[O-alquil C1-6]-arilo, CH[O-alquil C1-6]-heteroarilo, CHF-arilo, CHF- heteroarilo, CF2-arilo, CF2-heteroarilo, CHO, CH2-OH, CH2-CN, CH2-O-R12, CH2-O-(CH2)n-CO-O[alquilo C1-8], CH2-O-(CH2)n-CO-NH2, CH2-O-(CH2)q-COOH, donde los radicales alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo y tricicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-alquilo C1-6 y donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; R6, R7, R8, R9, R10 son cada uno independientemente R11, NR17-heterociclo bicíclico, NR17-arilo, NR17-heteroarilo, donde el radical arilo o heteroarilo puede estar condensado a un anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros en el que uno o más grupos CH o CH2 pueden reemplazarse con átomos de oxígeno y donde el anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con F, =O o alquilo C1-6 y donde el. heterociclo bicíclico puede contener entre 9 y 12 miembros de anillo y hasta cinco grupos CH o CH2 pueden estar cada uno independientemente reemplazados con N, NR20, O, S(O)m o C=O y donde el radical arilo o heteroarilo o el heterociclo bicíclico puede no estar sustituido o estar mono o polisustituido con R11, F, Cl, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-O- (CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-azucar, (CH2)n-O-ácido de azucar, (CH2)n-O-glucosido, (CH2)n-O-galactosido, (CH2)n-O--glucuronido, O-R13, OCF3, (CH2)n-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-N[(CH2)q-CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-N[(CH2)q- COOH]2, (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2, (CH2)n-NH-R13, (CH2)n-N(R13)2, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-R16, (CH2)n-NR12-CO-NR12R13, (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2, (CH2)n-NR12-CO-NHR11, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH- C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH- (CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C-(CH3)2-CO-O-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloaiquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO- O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)-NH-C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C-(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH, S(O)m-R12, SO2-R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, un grupo de formula (2), SO2-NH-CO-R12, SO2-NHR12, SO2-NH-(CH2)r-OH, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-NH-(CH2)r-NH2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)n-CO-NH-SO2-R18, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NH2, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)-[NH-O-alquilo C1-6], (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n-C(=NR13)NHR12, (CH2)n-C(=NR12)NR12R13, (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], donde los radicales alquilo y cicloalquilo puede estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6 , cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-O- alquilo C1-6, CO-alquilo C1-6 y donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; F, Cl, Br, I, CN, N3 NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO- NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-azucar, (CH2)n-O-ácido de azucar, (CH2)n-O-glucosido, (CH2)n-O-galactosido, (CH2)n-O-glucuronido, O-R13, OCF3, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-NH- R13, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-R16, (CH2)n-NR12-CO-NR12R13, (CH2)n-R12- CO-N(R12)2, (CH2)n-NR12-CO-NHR11, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO- NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C-(CH3)2-CO-O-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O- cicloaiquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)-NH-C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C- (CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH, S(O)m-R12, SO2-R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, un grupo de formula (2), SO2-NH-CO-R12, SO2-NHR12, SO2-NH-(CH2)r-OH, - SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-NH-(CH2)r-NH2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)n-CO-NH-SO2-R18, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NH2, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n- C(=NR13)NHR12, (CH2)n-C(=NR12)NR12R13, (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], donde los radicales alquilo y cicloalquilo puede estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6 , cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-[O-alquilo C1-6], CO-alquilo C1-6 y donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor, donde por lo menos uno de los radicales R6, R7, R8, R9, y R10 es siempre definido como NR17-arilo o NR17-heterociclo bicíclico o NR17-heteroarilo; donde uno de los cuatro pares de radicales de R6 y R7, o R7 y R8, o R8 y R9, o R9 y R10 puede, en cada caso formar los grupos -CH2-CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- CH2- en los que hasta dos grupos -CH2- se pueden reemplazar con -O- y donde los grupos -CH2-CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-CH2- pueden estar sustituidos con F, alquilo C1-8 o =O; R11 es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, (CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-[bicicloalquilo C7-12], (CH2)n-[cicloalquenilo C3-10], (CH2)n-[bicicloalquenilo C3-10], (CH2)n-[tricicloalquilo C7-12], (CH2)n-arilo, (CH2)n-C0-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O- CO- [alquilo C1-8], (CH2)n-O-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-CO-arilo, (CH2)-CO-heteroarilo, (CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-CO-[O-(CH2)v-heteroarilo], (CH2)q-CO-NH2, (CH2)q-COOH, (CH2)q-CO-NH-CN, (CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-PO[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, alquenil C2- 10-CO-O-[alquilo C1-6), alquenil C2-10-CONH2, alquenil C2-10-COOH, alquenil C2-10-CO-O-[alquilo C1-6], alquinil C2-10-CONH2, alquinil C2-10-COOH, (CH2)n-CR21[CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-CR21(CONH2)2, (CH2)n-CR21(COOH)2, (CH2)n-CR21R22CO-O[alquilo C1- 6], (CH2)n-CR21R22CONH2, (CH2)n-CR21R22COOH, (CH2)n-CO-R16, (CH2)n-C(CH3)2-CO-O[alquilo C1-8], (CH2)n-C(CH3)2-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-C(CH3)r-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n- C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-C(CH3)2-COOH, (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CO- O[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2, (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH, donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, bicicloalquilo, cicloalquenilo y bicicloalquenilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y donde el radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)