Patent AR-067445-A1 (AR)
Title: Inhibidores tetrahidropiranocromeno de gamma secretasa
Filed: 2008-07-02
Abstract: También se describen métodos de inhibir a gamma-secretasa, métodos de tratar enfermedades neurodegenerativas, y métodos de tratar enfermedad de Alzheimer. También se describen procesos para preparar alquenos en un paso de reaccion usando una mezcla de un aldehído (o cetona) y un alquilo sustituido con dos grupos atrayentes de electrones y la reaccion de la mezcla con: (a) un haluro de sulfonilo (por ej., un cloruro de sulfonilo) y una amina terciaria básica, o, (b) un anhídrido de sulfonilo y una amina básica, o (c) un aril-C(O)-haluro y una amina terciaria básica, o (d) un aril-C(O)-O-C(O)-arilo y una amina terciaria básica, o (e) un heteroaril-C(O)-haluro y una amina terciaria básica, o (f) un heteroaril-C(O)-O-C(O)- heteroarilo y una amina terciaria básica. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula: (1) o una de sus sales, solvatos o ésteres aceptables para uso farmacéutico, en donde: X se selecciona del grupo que consiste en N y CH2; R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) -alquilen-S(O)2-alquilo(C1-6), (2) -alquilen-S(O)2-haloalquilo(C1-5); (3) -alquilen-S(O)2-R6, (4) -alquilen-S(O)2-R8, (5) -alquilen-S(O)2-alquiloC1-6) sustituido, (6) -alquilen-(1,1-dioxido de tetrahidrotiofeno), (7) -alquenil-S(O)2-alquilo(C1-6), y (8) -cicloalquil-S(O)2-alquilo(C1-6); en donde dicho grupo R1 -alquilen-S(O)2-alquilo(C1-6) sustituido está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: -OH, halo, -CN, -CF3, -O-alquilo(C1-6), y -O-(haloalquilo(C1-6)); R2 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; R6 se selecciona del grupo que consiste en: (1) arilo (C6-14) no sustituido, (2) arilo (C6-14) sustituido con uno o más grupos L1A, (3) heteroarilo (C5-14) no sustituido, (4) heteroarilo (C5-14) sustituido con uno o más grupos L1A, (5) heteroarilalquilo(C5-14) no sustituido, y (5) heteroarilalquilo (C5-14) sustituido con uno o más grupos L1A; R8 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo no sustituido y cicloalquilo sustituido con uno o más grupos L3 (en donde los ejemplos de dichos grupos cicloalquilo (no sustituido o sustituido) incluyen anillos cicloalquilo C3-10); cada L3 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en: (1) -CN, (2) =O, (3) -CH2OH, (4) amino, (5) halo, (6) -CH2NH2, (7) -CH2NHalquilo, (8) -C(O)OH, (9) -alquilen-C(O)NH alquilo (C1-6), (10) -alquilen-C(O)N(alquilo (C1-6))2 en donde cada alquilo se selecciona de modo independiente, (11) -alquilen-C(O)NH haloalquilo (C1-6), y (12) -alquilen-C(O)N(haloalquilo (C1-6))2 en donde cada alquilo se selecciona de modo independiente); Ar se selecciona del grupo que consiste en: (1) arilo no sustituido, (2) arilo sustituido con uno o más grupos L1A, (3) heteroarilo no sustituido, y (4) heteroarilo sustituido con uno o más grupos L1A; cada L1 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en: halogeno, alquilo (por ej., alquilo C1-6), -CN, -CF3, -O-alquilo(C1-6), -O-(haloalquilo(C1-6)), -C(O)-O-alquilo(C1-6), -alquilen-OH, haloalquilo(C1-6), hidroxialcoxi-, alcoxialcoxi-, y -S(O)2alquilo(C1-6); cada L1A se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en: halogeno, alquilo, -CN, -CF3, -O-alquilo(C1-6), -O-(haloalquilo(C1-6)), -C(O)-O-alquilo(C1-6), -alquilen-OH, haloalquilo(C1-6), hidroxialcoxi-, alcoxialcoxi-, y -S(O)2alquilo(C1-6); y n es 0, 1, 2 o 3.