Patent AR-075974-A1 (AR)
Title: Pirimidinil y 1,3,5-triazinilbencimidazolsulfonamidas y su uso en terapia del cancer
Filed: 2010-03-26
Abstract: Pirimidinil y 1,3,5-triazinilbencimidazolsulfonamidas, y sus composiciones farmacéuticas, la preparacion y el uso como agentes o fármacos para la terapia del cáncer, ya sea solos o en combinacion con radiacion y/o otros fármacos anticáncer. Reivindicacion 1. Un compuesto de la formula 1A, 1B o 1C, o un enantiomero, una mezcla de enantiomeros o una mezcla de dos o más de sus diastereomeros; o una de sus sales, solvatos, hidratos o profármacos farmacéuticamente aceptables; en donde cada R1 y R2 es, de modo independiente, (a) hidrogeno, ciano, halo o nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1b, -C(O)NR1bR1c, -C(NRa)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; en donde cada R1a, R1b, R1c y R1d es, de modo independiente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) R1b y R1c junto con el átomo de N al que están unidos, forman heterociclilo; cada R3 y R4 es, de modo independiente, hidrogeno o alquilo C1-6, o R3 y R4 están ligados juntos para formar un enlace, alquileno C1-6, heteroalquileno C1-6, alquenileno C2-6 o heteroalquenileno C2-6; cada R5 es, de modo independiente, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo, alquil C1-6-heteroarilo, heterociclilo, alquil C1-6-heterociclilo o -NR5mR5n, donde R5m y R5n son cada uno, de modo independiente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; cada R6 es, de modo independiente, hidrogeno o alquilo C1-6; A, B, D y E son cada uno, de modo independiente, un enlace, C, O, N, S, NR7, C(O), CR7 o CR7R7', donde cada R7 y R7' es, de modo independiente, hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, en donde los enlaces entre A, B, D y E pueden ser saturados o insaturados; con la condicion de que no más de uno de A, B, D y E son un enlace; Q es alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-7, arileno C6-14, heteroarileno o heterociclileno; cada T1 es, de modo independiente, un enlace, alquileno C1-6, -O- o -NR8-; cada T2 es, de modo independiente, un enlace, alquileno C1-6 o -NR8-; en donde cada R8 es, de modo independiente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; y con la condicion de que al menos uno de los dos átomos que están directamente unidos con el grupo -SO2- sean nitrogeno; X, Y y Z son cada uno, de modo independiente, un átomo de nitrogeno o CR9, con la condicion de que al menos dos de X, Y y Z sean átomos de nitrogeno; donde R9 es hidrogeno o alquilo C1-6; en donde cada alquilo, alquileno, heteroalquileno, alquenilo, alquenileno, heteroalquenileno, alquinilo, alquinileno, cicloalquilo, cicloalquileno, arilo, arileno, heteroarilo, heteroarileno, heterociclilo y heterociclileno en R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7', R8, R9, R1a, R1b, R1c, R1d, R5m, R5n, Q, T1 y T2 está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos, cada uno seleccionado, de modo independiente, de (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realizacion, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q1 y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc y -S(O)2NRbRc, en donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es, de modo independiente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realizacion, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q1 o (iii) Rb y Rc junto con el átomo de N al que están unidos, forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realizacion, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q1; en donde cada Q1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg y -S(O)2NRfRg, en donde cada Re, Rf, Rg y Rh es, de modo independiente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo, o (iii) Rf y Rg junto con el átomo de N al que están unidos, forman heterociclilo.