Patent AR-065331-A1 (AR)
Title: Derivados de bifenilil-1h-imidazol y bifenildiil-bis(1h-imidazol-4,2)diilo como inhibidores del virus de la hepatitis c, composiciones que los comprenden y su uso en el tratamiento de una infeccion de vhc.
Inventor: BACHAND CAROL
Filed: 2008-02-13
Abstract: Compuestos, composiciones y su uso en el tratamiento de la infeccion del virus de hepatitis C (VHC). También composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y métodos para usar estos compuestos en el tratamiento de la infeccion por VHC. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona de ((1S)-2-((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-(N- (metoxicarbonil)-L-alanil)-2-azabiciclo[3,1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)-1-metil-2-oxoetil)carbamato de metilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(1R,3S,5R)-2-azabiciclo[3.1.0)hexano-3,2-diil((2S)-1-oxo-1,2- butanodiil)))biscarbamato de dimetilo; (2- ((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-(((metoxicarbonil)amino)acetil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)- 1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)-2-oxoetil) carbamato de metilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(1R,3S,5R)-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3,2-diil(1S)-1-ciclopropil-2-oxo-2,1-etanediil)biscarbamato de dimetilo; ((1R)-1-(((1R,3S,5R)-3- (4-(4' -(2-((1R,3S,5R)-2-((2R)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(1R,3S,5R)-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3,2-diil((1R)-2-oxo-1-fenil-2,1-etanediil)))biscarbamato dedimetilo; ((1S)-1-(((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-acetil-2-azabiciclo[3.1.0)hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; (1S)-2-metil-1-(((1R,3S,SR)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-(5-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidro-1H-tieno[3,4-d]imidazol-4-il)pentanoil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2- il) carbonil-2-metilopropil) carbamato de metilo; N-((1S)-1-(((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2S)-2-acetamido-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo(3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)carbonil)-2-metilopropil)acetamide; (1S)-1-(((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2S)-2-((tert-butoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo[3.1.0)hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil)-2-metilopropil) carbamato de tert-butilo; (2S)-1-((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2s)-2-amino-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo [3.1.0)hex-3-il)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)-3-metil-1-oxo-2-butanamina; N-((1S)-1-(((1R,3S,5R)-3- (4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2S)-2-((ciclopropilcarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)carbonil)-2-metilopropil) ciclopropanocarbamato; (1R)-1-(((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2R) -2-((tert-butoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-2-azabiciclo[3.1. 0]hex-2-il) carbonil) -2-metilopropil)carbamato de tert-butilo; N-((1R)-1-(((1R,3S,5R)-3-(4-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2R)-2-acetamido-3-metilbutanoil)-2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il)carbonil)-2-metilopropil)acetamide; N,N'-(4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(1R,3S,5R)-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3,2-diil((2S)-3-metil-1-oxo-1,2-butanodiil))di(2-pirimidinamina); ((1S) -1-(((6S)-6- (4-(4'-(2-((6S)-5-((2S)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-5-azaspiro[2.4]hept-6-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-azaspiro[2.4]hept-5-il)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; (1S)-1-(((2S,5S)-2-(4-(4'-(2-((2S, 5S)-1-((2S)-2-(metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-5-metil-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-H-imidazol-2- il)-5-metil-1-pirrolidinil)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; (2-((6S)-6-(4-(4'-(2-((6S)-5-((metoxicarbonil)amino)acetil)-5-azaspiro[2.4) hept-6-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-azaspiro[2.4]hept-5-il)-2-oxoetil)carbamato de metilo; ((1S)-2-((6S)-6-(4-(4'-(2-((6S)-5-(N-(metoxicarbonil)-L-alanil)-5-azaspiro[2.4]hept-6-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-azaspiro[2.4]hept-5-il)-1-metil-2-oxoetil)carbamato de metilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(6S)-5-azaspiro[2.4]heptano-6,5-diil((2S)-1-oxo-1,2-butanodiil)))biscarbamato de dimetilo; ((1R)-1-(((6S)-6-(4- (4'-(2-((6S)-5-((2R)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-5-azaspiro[2.4)hept-6-il)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-azaspiro[2.4]hept-5-il)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; (4,4' -bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil(6S)-5-azaspiro[2.4]heptano-6,5-diil ((1R)-2-oxo-1-fenil-2,1-etanediil)))biscarbamato de dimetilo;((1R)-1-(((2S,5S)-2-(4-(4 -(2-((2S,5S)-1-((2R)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-5-metil-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-1-pirrolidinil)carbonil)-2-metilopropil) carbamato de metilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil((2S,5S)-5-metil-2,1-pirrolidinediil)((1R)-2-oxo-1-fenil-2,1-etanediil)))biscarbamato de dimetilo; (4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil((2S,5S)-5-metil-2,1-pirrolidinediil)((2S)-1-oxo-1,2-butanodiil)))biscarbamato de dimetilo; (2-((2S,5S)-2-(4-(4'-(2-((2S,5S)-1-(((metoxicarbonil)amino)acetil)-5-metil-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-1-pirrolidinil)-2-oxoetil)carbamato de metilo; (2-((2S,5S)-2-(4-(4'-(2-((2S,5S)-1-(2-((metoxicarbonil)amino)-2-metilopropanoil)-5-metii-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-1-pirrolidinil)-1,1-dimetil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ((1S)-2-((2S,5S)-2-(4-(4'-(2-((2S,5S)-1-(N-(metoxicarbonil)-L-alanil)-5-metil-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-1-pirrolidinil)-1-metil-2-oxoetil)carbamato de metilo; 4,4'-(4,4'-bifenildiil)bis(2-((2S,5S)-5-metil-1-(3-metilbutanoil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol); 4,4'-(4,4'-bifenildiil)bis(2-((2S,5S)-5-metil-1-(fenilacetil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol); (2R,2'R)-1,1'-(4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil((2S,5S)-5-metil-2,1-pirrolidinediil)))bis(3-metil-1-oxo-2-butanol); (2S,2'S)-1,1'-(4,4'-bifenildiilbis(1H-imidazol-4,2-diil((2S,5S)-5-metil-2,1-pirrolidinediil)))bis(3-metil-1-oxo- 2-butanol); 2-((2S,5S)-1-acetil-5-metil-2-pirrolidinil)-4-(4'-(2-((2S,5S)-1-acetil-5-metil-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol; (2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-4-(1,3-dioxan-2-ilmetilo)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidincarboxilato de tert-butilo; (2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-4-(1,3-dioxolan-2-ilmetilo)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidincarboxilato de tert -butilo; (2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-(2-metoxi-2-oxoetil)-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidincarboxilato de tert-butilo; (2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-propil-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidincarboxilato de tert-butilo; 2-((2S)-1- (tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-5-(4'-(2-( (2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-4-carboxilato de etilo; (2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(tert-butoxicarbonil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-3'-fluoro-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-4,4-difluoro-1-pirrolidincarboxilato de tert-butilo; 2-((2S)-4,4-difluoro-2-pirrolidinil)-4-(3'-fluoro-4'-(2-(2S)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol; (1R)-2-((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(dietilamino)-2-fenilacetil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-metil-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)-N,N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina; 1- ((1R)-2-((2S)-2-(4-(4'-(4-metil-2-((2S)-1-((2R)-2-fenil-2-(1-piperidinil)acetil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)-2-oxo-1-feniletil) piperidina; ((1R)-2-((2S) -2-(4-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-((metoxicarbonil)amino)-2-fenilacetil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-metil-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)-2-oxo-1-feniletil)carbamato de metilo; (1S)-2-((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(N- (metoxicarbonil)-L-alanil)-2-pirrolidinil)-4-metil-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)-1-metil-2-oxoetil)carbamato de metilo; ((1S) -1-(((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-pirrolidinil)-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-metii-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; ((1S,2R) -2-metoxi-1-(((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(N-(metoxicarbonil-O-metil-L-treonil)-2-pirrolidinil)-4-metil-1H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil)carbonil)propil)carbamato de metilo; (1R,1'R)-2,2'-(4,4'-bifenildiilbis((4-metil-1H-imidazol-5,2-diil)(2S)-2,1-pirrolidinediil))bis(N,N-dimetil-2-oxo-1-feniletanamina); (1R,1'R)-2,2'-(4,4'-bifenildiilbis((4-metil-1H-imidazol- 5,2-diil)(2S)-2,1-pirrolidinediil))bis(N,N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina); 1,1'-(4,4'-bifenildiilbis((4-metil-1H-imidazol-5,2-diil)(2S)-2,1-pirrolidinediil((1R)-2-oxo-1-fenil-2,1-etanediil)))dipiperidina; (4,4'-bifenildiilbis((4-metil-1H-imidazol-5,2-diil)(2S)-2,1-pirrolidinediil((1R)-2-oxo-1-fenil-2,1-etanediil)))biscarbamato de dimetilo; ((1S)-2-((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(N-(metoxicarbonil)-L-alanil)-2-pirrolidinil)-5-metil-1H-imidazol-4-il)-4-bifenilil)-5-metil-1-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil)carbamato de metilo; ((1S)-1- (((2S)-2-(4- (4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-pirrolidinil)-4-metil-H-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-5-metil-1H-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil)carbonil)-2-metilopropil)carbamato de metilo; ((1S,2R)-2-metoxi-1-(((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-(N-(metoxicarb