Patent AR-038767-A1 (AR)
Title: Derivados de amina sustituida y metodos de uso
Inventor: DIPIETRO LUCIAN
Filed: 2002-01-11
Abstract: Las aminas seleccionadas resultan eficaces para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades, tales como las enfermedades mediadas por angiogénesis. Se incluyen novedosos compuestos, análogos, profármacos y sus sales farmacéuticamente aceptables, composiciones farmacéuticas y métodos destinados a la profilaxis y el tratamiento de enfermedades y demás dolencias o estados que se relacionan con el cáncer y otras patologías similares. Se refiere, asimismo, a los procedimientos para la elaboración de dichos compuestos y también a los productos intermedios que resultan de utilidad en dichos procedimientos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde cada uno de A1 y A2 se selecciona independientemente de C, CH, o N; donde el anillo A se selecciona de a) heterociclilo parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros, b) heteroarilo de 5 ó 6 miembros, c) heterociclilo parcialmente saturado, fusionado, de 9, 10 u 11 miembros, d) heteroarilo fusionado de 9, 10, u 11 miembros, e) arilo, y f) cicloalquenilo de 4, 5 ó 6 miembros; donde X es como se muestra en la estructura (2), donde Z es O ó S; donde R se selecciona de a) heterociclilo sustituido o instituido de 4-6 miembros, b) arilo sustituido, y c) heterociclilo bicíclico o tricíclico, sustituido o insustituido, fusionado de 9-14 miembros donde R sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -OR3, -SR3, -SO2R3, -CO2R3, -CONR3R3, -COR3, -NR3R3, -SO2NR3R3,-NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3-6 miembros, fenilo opcionalmente sustituido, nitro, alquilaminoalcoxialcoxi, ciano, alquilaminoalcoxi, alquilo inferior sustituido con R2, alquenilo inferior sustituido con R2 y alquinilo inferior sustituido con R2; donde R1 se selecciona de a) arilo sustituido o insustituido de 6-10 miembros, b) heterociclilo sustituido o insustituido de 4-6 miembros, c) heterociclilo bicíclico o tricíclico, sustituido o insustituido, de 9-14 miembros, d) cicloalquilo, y e) cicloalquenilo, donde R1 sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -OR3, -SR3, -CO2R3, -CONR3R3, -COR3, -NR3R3, -NH(alquilenilo C1-4R14), -SO2R3, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido de 4-6 miembros, fenilo opcionalmente sustituido, halosulfonilo, ciano, alquilaminoalcoxi, alquilaminoalcoxialcoxi, nitro, alquilo inferior sustituido con R2, alquenilo inferior sustituido con R2 y alquinilo inferior sustituido con R2; donde R2 es uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de H, halo, -OR3, oxo, -SR3, -CO2R3, -COR3, -CONR3R3, -NR3R3, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo, fenilalquilenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido de 4-6 miembros, heteroarilalquilenilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, alquilo inferior, ciano, hidroxialquilo inferior, carboxialquilo inferior, nitro, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alquenilo inferior, alquinilo inferior, aminoalquilo inferior, alquilaminoalquilo inferior y haloalquilo inferior; donde R3 se selecciona independientemente de H, alquilo inferior, fenilo, heterociclilo de 3-6 miembros, cicloalquilo C3-6, fenilalquilo, heterociclilalquilo de 3-6 miembros, cicloalquilalquilo C3-6 y haloalquilo inferior; donde R4 se selecciona de un enlace directo, alquilenilo C2-4, alquenilenilo C2-4 y alquinilenilo C2-4, donde uno de los grupos CH2 puede ser sustituido con un átomo de O ó un -NH-, donde R4 es opcionalmente sustituido con hidroxi, donde R5 se selecciona de H, alquilo inferior, fenilo y aralquilo inferior; donde R14 se selecciona de H, fenilo, heterociclilo de 4-6 miembros y cicloalquilo C3-6; y sus derivados farmacéuticamente aceptables; siempre que A no sea piridilo cuando X es -C(O)NH- y cuando R1 es 4-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]fenilo cuando R5 es metilo y cuando R es 4-metilpiperidilo; siempre que A, además, no sea piridilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R5 es H, cuando R2 es 6-metilo y cuando R es indazolilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es fenilo, 4-bromofenilo, 2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, cuando R5 es H y cuando R es 4-piridilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es fenilo, cuando R5 es H y cuando R es 2-oxobenzopian-4-ilo, siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es fenilo, 4-clorofenilo, 3-nitrofenilo, 4-metoxifenilo, cuando R5 es H y cuando R es 4-imidazolinilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R5 es H, cuando R5a es bencilo sustituido y cuando R es triazinilo sustituido; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es fenilo o 2-clorofenilo, cuando R5 es H y cuando R es 4-quinazolinilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es fenilo, cuando R5 es H y cuando R es isoquinolin-1-ilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es 2-clorofenilo o 4-clorofenilo, cuando R5 es H y cuando R es 3-cloroisoquinolin-1-ilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es 1-etilpiperid-3-ilo o 1-etilpiperid-4-ilo, cuando R5 es H y cuando R es 8-trifluorometilquinolin-4-ilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-, cuando R1 es 1-etilpiperid-3-ilo, cuando R5 es H y cuando R es 8-cloroquinolin-4-ilo; siempre que A, además, no sea fenilo cuando X es -C(O)NH-; cuando R1 es halo fenilo sustituido, 1-butilpiperid-4-ilo, 1-etilpiperid-3-ilo o 1-etilpiperid-4-ilo, cuando R5 es H y cuando R es 7-cloroquinolin-4-ilo; y siempre que, además, R no sea 2-tienilo insustituido, 2-piridilo insustituido o 3-piridilo insustituido.