Patent AR-109412-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolizina sustituida y usos de los mismos en el tratamiento de la infección con vhb
Inventor: SHEVICK SOPHIA L
IPC: C07D491/107
Filed: 2017-08-24
Abstract: Esta solicitud se refiere en general a ciertos compuestos de pirrolizina sustituidos, y a composiciones farmacéuticas que inhiben la replicación de HBV, y a métodos para usarlas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 R¹A, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido con 1 a 4 R¹B, o heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1 a 3 R¹C; cada R¹A es independientemente halógeno, -OH, -CN, haloalquilo C₁₋₂, -C(O)NRXRY, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 a 3 R¹D, o un heteroarilo de 5 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R¹D, siempre que no haya más de 1 R¹A es arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 a 3 R¹D o heteroarilo de 5 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S; cada R¹B es independientemente -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 -OH o -NRᵃRᵇ, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, -C(O)NRXRY, o un heteroarilo de 5 a 8 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R¹D, siempre que no más de 1 R¹B sea cicloalquilo C₃₋₆ o heteroarilo de 5 a 8 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionado de N, O y S; cada R¹C es independientemente alquilo C₁₋₆, oxo, haloalquilo C₁₋₄, -C(O)H, -C(O)-alquilo C₁₋₄, -C(O)O-alquilo C₁₋₄, o un heteroarilo de 5 a 12 miembros teniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R¹D, siempre que no más de 1 R¹C sea un heteroarilo de 5 a 12 miembros que tenga 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; cada RX es independientemente -H, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ, heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ; cada RY es independientemente -H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ; o RX y RY se toman juntos para formar un heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ; en donde cada RZ es independientemente halógeno, metil, etil, oxo, -OH, -S(O)₂alquilo C₁₋₃, o heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; cada Rᵃ es -H, alquilo C₁₋₃, o un heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ; cada Rᵇ es -H o alquilo C₁₋₃; o Rᵃ y Rᵇ tomados juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 RZ; la parte representada en la fórmula (2) es una pirrolidina o un heterociclo bicíclico de 5 - 7 miembros que tiene un nitrógeno, opcionalmente sustituido con 1 a 6 grupos R²; en la que cada R² es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₃, -OH, o -O-alquilo C₁₋₃; R³ es -H, halógeno o alquilo C₁₋₄; R⁴ es arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 a 5 R⁴A, o heteroarilo de 5 a 12 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1 a 4 R⁴B; y cada R¹D, R⁴A, y R⁴B son independientemente -CN, halógeno, alquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄, -O-haloalquilo C₁₋₄, o haloalquilo C₁₋₄.