Patent CO-4950615-A1 (CO)
Title: Atropisomeros de 3-heteroaril- a (3h)-quinazolinonas
Inventor: CHENARD BERTRAND LEO
IPC: C07D413/14
Filed: 1998-02-25
Abstract: Un atropisómero de la fórmula (I) en la que cada uno de "A, B y D" es nitrógeno o -CH-, con la condición de que solo uno de "A", "B" y "D" puede ser nitrógeno; en la que n es un número entero de uno a cuatro y en la que cada R5 es un sustituyente de cualquier átomo de carbono del anillo que contiene "A, B o D", capaz de soportar un enlace adicional, con la condición de que un R5 tiene que estar unido a un átomo de carbono en posición orto con respecto al átomo del anillo marcado con un asterisco; y en la que cada R5 puede seleccionarse independiente entre el grupo compuesto por alquilo (C1 -C6 ), halógeno, trifluorometilo, amino- (CH2 )m -, alquilamino (C1 -C6 )-(CH2 )m -, dialquil (C1 -C6 )-amino-(CH2 )m -, alcoxi (C1 -C6 ), hidroxialquilo (C1 -C6 )-, alquilo (C1 -C6 )-O-alquilo (C1 -C6 ), -CN, hidroxi-(CH2 )m -, alquilo (C1 -C6 )- (C=O)-O-alquilo (C1 -C6 )-, alquilo (C1 -C6 )-O- (C=O)-O-alquilo (C1 -C6 ), alquilo (C1 -C6 )-(C=O)- O-, H-(C=O)-(CH2 )m -, alquilo (C1 -C6 )-(C=O)- (CH2 )m -, HO-(C=O)-, alquilo (C1 -C6 )-O-(C=O)-(CH2 )m -, NH2 -(C=O)-(CH2 )m -, alquilo (C1 -C6 )- NH-(C=O)-(CH2 )m - y dialquilo (C1 -C6 )-N-(C=O)- (CH2 )m -; y donde m es un número entero de cero a cuatro. R2 es un grupo fenilo de la fórmula Ph2 o un heterociclo de cinco o seis miembros; donde dicho heterociclo de 6 miembros tiene la fórmula - 2 -en la que "N" es nitrógeno; donde dichas posiciones del anillo "K", "L" y "M" pueden seleccionarse independientemente entre carbono y nitrógeno, con la condición de que i) sólo uno de "K", "L" y "M" puede ser nitrógeno y ii) cuando "K", "L" o "M" es nitrógeno, entonces está ausente el respectivo R15 , R16 o R17 ; donde dicho heterociclo de cinco miembros tiene la fórmula en la que dicho "T" es -CH-, N, NH, O o S; donde dichas posiciones del anillo "P" y "Q" pueden seleccionarse independientemente entre carbono, nitrógeno, oxígeno y azufre; con la condición de que sólo uno de "P", "Q" o "T" puede ser oxígeno o azufre y al menos uno de "P", "Q~´ o "T" tiene que ser un heteroátomo;donde dicho Ph2 es un grupo de la fórmula R3 es hidrógeno, halo, -CN, -NO2 , CF3 , alquilo(C1 -C6 ) o alcoxi (C1 -C6 ); R9 es hidrógeno, halo, CF3 , alquilo (C1 - C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi(C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquiltiol(C1 -C6 ),aminoAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, alquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, dialquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, cicloalquilo (C3 AND#8209; C7 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, H2 NAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )s AND#8209;, alquilo (C1 AND#8209; C6 )AND#8209;NHAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )s AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209; (C=O)AND#8209;(CH2 )s AND#8209;, cicloalquilo (C3 AND#8209;C7 )-NHAND#8209;(C=O)AND#8209; (CH2 )s AND#8209;, R13 OAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, R13 OAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )s AND#8209;, H(O=C)AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(O=C)AND#8209;NHAND#8209; (CH2 )s -, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(O=C)AND#8209; NAND#8209;(CH2 )s AND#8209;, H(O=C)AND#8209;NAND#8209;(CH2 )s AND#8209;,½ ½alquilo(C1 AND#8209;C6 ) alquilo(C1 -C6 ) HAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )s AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;, hidroxi, hidroxiAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 ) o AND#8209;CN; R10 es hidrógeno o halo; R11 y R14 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, halo, CF3 , alquilo(C2 AND#8209;C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi(C1 AND#8209;C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquiltiol(C1 AND#8209;C6 ), aminoAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p -, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, cicloalquilo (C3 AND#8209;C7 )- NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, aminoAND#8209;alquilo(C2 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p -, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, ½alquilo(C1 AND#8209;C6 )H2 N-(C=O)-(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;HNAND#8209;(C=O)AND#8209; (CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, cicloalquilo (C3 AND#8209;C7 )AND#8209;NHAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, R13 OAND#8209; (CH2 )p AND#8209;, R13 O-(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, H(O=C)AND#8209;OAND#8209;, H(O=C)AND#8209;OAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 ), H(O=C)AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(O=C)AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, AND#8209;CHO, HAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209; C6 )-(O=C)-NAND#8209;(CH2 )p -, H(O=C)AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, ½ ½ alquilo(C1 AND#8209;C6 ) alquilo(C1 AND#8209;C6 ) HO-alquilo(C1 -C6 )-NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209; ½ alquilo (C1 -C6 )(C=O)-O-(CH2 )p -, aminoAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )-(C=O)AND#8209;O-(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209; (C=O)AND#8209;OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, aminoAND#8209;alquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209; (C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, hidroxi, hidroxiAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;, hidroxiAND#8209;alquilo(C1 AND#8209; C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), AND#8209;CN, piperidinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, pirrolidinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, y 3AND#8209;pirrolinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, donde dichos radicales piperidina, pirrolidina y 3AND#8209;pirrolina de dichos grupos piperidinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, pirrolidinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209; y 3AND#8209;pirrolinaAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, pueden estar sustituidos opcionalmente en cualquiera de los átomos de carbono del anillo capaces de soportar un enlace adicional, preferiblemente con cero a dos sustituyentes, seleccionándose un sustituyente independientemente entre halo, CF3 , alquilo(C1 AND#8209;C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi(C1 AND#8209;C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquiltiol(C1 AND#8209;C6 ), aminoAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, cicloalquilo(C3 AND#8209; C7 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, aminoAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), dialquilo(C1 AND#8209; C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, H2 NAND#8209;(C=O)AND#8209; ½ alquilo(C1 -C6 )(CH2 )p -, alquilo-(C1 AND#8209;C6 )-HN-(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, cicloalqui-lo(C3 AND#8209;C7 )-NHAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, R13 OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, R13 OAND#8209;(C=O)AND#8209;(CH2 )p AND#8209;, H(O=C)AND#8209;OAND#8209;, H(O=C)AND#8209;OAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;, H(O=C)AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209; C6 )AND#8209;(O=C)AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, AND#8209;CHO, HAND#8209;(C=O)- (CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209; (O=C)-NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, H(O=C)AND#8209;NAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, ½ ½ alquilo(C1 -C6 ) alquilo(C1 -C6 ) HOAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;N-(CH2 )p -, ½ alquilo(C1 -C6 )alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;OAND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p , aminoalquilo-(C1 AND#8209;C6 )-(C=O)AND#8209;OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;OAND#8209;(CH2 )p AND#8209;, hidroxi, hidroxiAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxiAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(CH2 )p AND#8209; y AND#8209;CN; R12 es hidrógeno, AND#8209;CN o halo; R13 es hidrógeno, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alquilo(C1 AND#8209; C6 )AND#8209;(C=O)AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;(C=O)AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209; C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;, alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;(C=O)AND#8209; o dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;(C=O)AND#8209;; R15 es hidrógeno, AND#8209;CN, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), halo, CF3 , AND#8209;CHO o alcoxi (C1 AND#8209;C6 ); R16 es hidrógeno, AND#8209;CN, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), halo, CF3 , AND#8209;CHO o alcoxi (C1 AND#8209;C6 ); R17 es hidrógeno, AND#8209;CN, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), aminoAND#8209; alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NHAND#8209;alquilo(C1 AND#8209;C6 ), dialquilo(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;NAND#8209;a