Patent AR-058403-A1 (AR)
Title: PIRIMIDINILOXI Y PIRIDINILOXI UREAS SUSTITUíDAS COMO INHIBIDORES DE PROTEíNA QUINASAS, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA PREPARACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA ACTIVIDAD BASAL DE B-RAF.
Filed: 2006-12-26
Abstract: Compuestos como inhibidores de proteína quinasas incluyendo B-Raf y diverso receptor de tirosina y tirosina citoplasmática quinasa. Derivados de pirimidiniloxi y piridiniloxi urea sustituida de formulas (1), (2) y (3), y composiciones y sus aplicaciones como fármacos para el tratamiento de enfermedades. Su uso en la preparacion de medicamentos para la modulacion de la actividad de proteína quinasas en un sujeto humano o animal para el tratamiento de enfermedades como el cáncer. Reivindicacion (1): Un compuesto caracterizado porque tiene una formula estructural (4), o una sal, éster o prodroga de lo mismo, en lo cual X1-X4 son seleccionados cada uno independientemente de un grupo formado por C(R2) y N; X5 es seleccionado de un grupo formado por C(R3)(R4), N(R3), O y S(O)m; m es 0, 1 o 2; A y C son seleccionados cada uno en forma independiente de un grupo formado por arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido; B es seleccionado del grupo formado por -N(R8)C(O)N(R8)- y -N(R8)C(O)N(R8)CH2-; R1 es seleccionado de un grupo formado por heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido y un resto de formula (5); I, J, K, L y M son seleccionados cada uno en forma independiente de un grupo formado por C(R5)(R6), S(O)n, O y N(R7); n es 0, 1 o 2; R2 es seleccionado de un grupo formado por alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquilo, alquinilo, amido, amino, aminoalquilo, ciano, cianoalquenilo, éster, éter, halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidrogeno, hidroxido, hidroxialquilo y nitro, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido; R3 y R4 son seleccionados cada uno independientemente del grupo formado por hidrogeno y alquilo inferior; R5 y R6 son seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquilo, alquinilo, amido, amidoalquilo, amino, aminoalquilo, aminoalquilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquilo, arilalquinilo, ciano, cianoalquilo, cianoalquenilo, cicloalquilo, éster, ésteralquilo, halo, haloalquilo, haloalcoxi, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilalcoxi, heterocicloalquilalquiltio, hidrogeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitro y nulo cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido; R7 es seleccionado de un grupo formado por alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilamino, alquileno, alquinilo, amidoalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, cianoalquenilo, cianoalquilo, cicloalquilo, éster, ésteralquilo, haloalquilo, haloalcoxi, haloalquilcarbonilo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquilo, heleroarilsulfonilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilalcoxi, heterocicloalquilalquiltio, hidrogeno, hidroxialquilo y nulo, cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido; y R8 es seleccionado de un grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo y heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido; y con las siguientes condiciones: cuando X1 es nitrogeno, X2-X4 son C(R2), X5 es O o S y B es -NHC(O)NH-; A no puede ser fenil a menos que C sea fenil sustituido con -Oj(CH2)kX6, en el cual X6 es heterocicloalquilo; y donde B es -NHC(O)NH- y X5 es O entonces A no puede ser naftaleno.