Patent AR-084905-A1 (AR)
Title: Derivados de 2,3-dihidro-furo[2,3-c]piridina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la activacion del receptor gpr119 acoplado a proteinas g
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: A61K31/4355
Filed: 2012-01-20
Abstract: Estos compuestos se unen al receptor GPR119 y modulan su actividad.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde R1 se selecciona del grupo R1-G1 que consiste en un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S; y en donde opcionalmente un segundo anillo puede condensarse a dicho anillo heteroaromático, en donde dicho segundo anillo no está sustituido o es aromático y de 5 ó 6 miembros y puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S, y en donde en dicho segundo anillo 1 ó 2 grupos -CH2- pueden reemplazarse opcionalmente con -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, y en donde en dicho anillo heteroaromático y/o dicho segundo anillo el átomo de H en un o más grupos NH puede reemplazarse opcionalmente con RN, y en donde cada uno de dichos anillo heteroaromático y/o segundo anillo en forma independiente entre sí puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de LA; y en donde dicho anillo heteroaromático o dicho segundo anillo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo RC; y RN en forma independiente entre sí se selecciona del grupo RN-G1 que consiste en H, alquilo C1-4, alquil C1-4-C(=O)-, y alquil C1-4-S(=O)2-; y A se selecciona del grupo A-G1 que consiste en un anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo sustituido en el N con alquil C1-4-S(=O)2-, un anillo fenilo y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S; y en donde opcionalmente un segundo anillo puede condensarse a dicho anillo fenilo o anillo heteroaromático, en donde dicho segundo anillo no está sustituido o es aromático y de 5 ó 6 miembros y puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S, y en donde en dicho segundo anillo 1 ó 2 grupos -CH2- pueden reemplazarse opcionalmente con -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, y en donde en dicho anillo heteroaromático y/o dicho segundo anillo el átomo de H en un o más grupos NH puede reemplazarse opcionalmente con RN, y en donde cada uno de dichos anillo fenilo, anillo heteroaromático y/o segundo anillo en forma independiente entre sí puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de LA; y en donde dicho anillo fenilo, anillo heteroaromático o segundo anillo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo T; y T se selecciona del grupo T-G1 que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-O-, cicloalquil C3-6-O-, alquil C1-6-S-, HO-C(=O)-, alquil C1-6-O-C(=O)-, alquil C1-4-C(=O)-, cicloalquil C3-6-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, heterociclilo, heterociclil-O-, arilo, aril-O-, heteroarilo y heteroaril-O-, en donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de F, Cl, CN, OH, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquil C1-3-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, y en donde el arilo denota fenilo o naftilo, y en donde el heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S, en donde el átomo de H en uno o más grupos NH puede reemplazarse opcionalmente con RN; y en donde el heterociclilo es un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 4 a 7 miembros en el cual 1 ó 2 grupos -CH2- en forma independiente entre sí están reemplazados por NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- o -S(=O)2, y/o en el cual un grupo -CH- está reemplazado por N; y en donde cada grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de LA; y RNT1 se selecciona del grupo RNT1-G1 que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-C(=O)-, alquil C1-6-S(=O)2, heterociclilo, arilo y heteroarilo, en donde cada grupo alquilo o cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí del grupo que consiste en F, OH, CN, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, RN2N, alquil C1-4-S(=O)2-, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, fenilo y heteroarilo; y en donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de F, alquilo C1-4, RN2N, OH y alquil C1-4-O-; y en donde el heterociclilo es un anillo cicloalquilo C4-7 en el cual 1 ó 2 grupos -CH2- en forma independiente entre sí están reemplazados por NRN, O, C(=O), S, S(=O) o S(=O)2; y en donde el arilo es fenilo o naftilo; y en donde el heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S, en donde el átomo de H en un o más grupos NH puede reemplazarse opcionalmente con RN; y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes LA; y RNT2 se selecciona del grupo RNT2-G1 que consiste en H y alquilo C1-6; o RNT1 y RNT2 están unidos para formar un grupo seleccionado del grupo RNT1RNT2-G1 que consiste en un grupo alquileno C3-5, en donde 1 ó 2 grupos -CH2- en forma independiente entre sí están reemplazados por NRN, O, C(=O), S, S(=O) o S(=O)2; y que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de F, alquilo C1-4, (RN)2N, OH y alquil C1-4-O-; LA se selecciona del grupo LAr-G1 que consiste en F, Cl, Br, CN, OH, NO2, alquilo C1-4-, alquil C1-4-O-, (RN)2N-C(=O), (RN)2N- y alquilo C1-4-S(=O)2-, en donde cada grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de F, Cl, CN, OH y alquil C1-3-O-; y LP se selecciona del grupo LP-G1 que consiste en F y alquilo C1-3, en donde el grupo alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de F; y LQ se selecciona del grupo LQ-G1 que consiste en F y alquilo C1-3, en donde el grupo alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de F; y RC se selecciona del grupo RC-G1 que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-O-, cicloalquil C3-6-O-, alquil C1-6-S-, HO-C(=O)-, alquil C1-6-O-C(=O)-, alquil C1-4-C(=O)-, cicloalquil C3-6-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, heterociclilo, heterociclil-O-, arilo, aril-O-, heteroarilo y heteroaril-O-, en donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de F, Cl, CN, OH, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquil C1-3-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O), alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, y en donde el arilo denota fenilo o naftilo, y en donde el heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, en forma independiente entre sí, de N, O y S, en donde el átomo de H en un o más grupos NH puede reemplazarse opcionalmente con RN; y en donde el heterociclilo es un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 4 a 7 miembros en el cual 1 ó 2 grupos -CH2- en forma independiente entre sí están reemplazados por NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- o -S(=O)2-, y/o en el cual un grupo -CH- está reemplazado por N; y en donde cada grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente entre sí, de LA; y X1, X2, X3 se seleccionan en forma independiente del grupo X-G1 que consiste en C(R2) y N, de manera tal que 0, 1 ó 2 miembros del grupo que consiste en X1, X2 y X3 tienen el significado N; y R2 se selecciona del grupo R2-G1 que consiste en H, F, Cl, CN, OH, alquilo C1-4, cicloalquil C3-7-, F2HC, F3C, alquil C1-4-O-, F2HC-O-, F3C-O- y cicloalquil C3-7-O-; y n es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3 ó 4; y m es un número entero seleccionado de 0, 1 ó 2; o una de sus sales.