Patent AR-054226-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica en forma de comprimido que comprende el compuesto 4-metil-2oxo-2h-1-benzopiran-7-il-tio-b-d-xilopiranosido, uso de sulfato de dermatan y de dicho compuesto para prepararla y metodo para su preparacion
Filed: 2006-02-16
Abstract: Composicion farmacéutica en forma de comprimido que comprende una cantidad eficaz del compuesto 4-metil-2-oxo-qH-1-benzopiran-7-il-5-tio-beta-D-xilopiran'sidoque tiene la formula (1) y se denomina aquí alternativamente ôCompuesto Aö, dicha composicion posee una o más de las siguientes propiedades: a) un nivel de actividad anti-lla en estado de equilibrio, de al menos 1 microgramo (incluyendo, por ejemplo, al menos 2 microgramos) de unidades de sulfato de dermatán por ml de plasma durante un largo período de tiempo después de la administracion oral; y/o b) un nivel de Compuesto A en situacion de equilibrio de al menos 0,25-4 microgramos (incluyendo, por ejemplo, al menos 0,5-8 microgramos) de Compuesto A por ml de plasma durante un largo período de tiempo después de la administracion oral; y/o c) un perfil de disolucion in-vitro en el que: desde 5 hasta 65% del compuesto A se libera después de 2 horas; desde 35 hasta 85% del compuesto A se libera después de 4 horas; y no menos de 75% del compuesto A se libera después de 8 horas; en el que la disolucion se mide utilizando un aparato de disolucion tipo 2 (paletas) en las siguientes condiciones: a 100 +/- 4 rpm, a una temperatura de 37 +/- 0,5 degree C, en 1 litro +/- 5 ml de tampon de acetato 0,05 M en dodecilsulfato de sodio 0,05 M, pH 4,9 +/- 0,05, durante al menos 8 horas. El nivel antilla y/o el nivel plasmático de Compuesto A en estado de equilibrio se presenta durante al menos 8 horas, o al menos 10 horas, o al menos 12 horas, después de la administracion oral. Dicha composicion puede comprender además polímero hinchable, polímero matriz y agente flotante, y opcionalmente diluyente, aglutinante, deslizante y/o un lubricante. Uso de sulfato de dermatán y uso del Compuesto A para preparar dicha composicion farmacéutica, y método de preparacion de dicho comprimido,. Se aplica para tratar o prevenir trastornos tromboembolicos, incluyendo trombosis o hipercoagulabilidad. Reivindicacion 21: Uso de sulfato de dermatán caracterizado porque es para preparar una composicion segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, util para proporcionar un nivel anti-lla medio en estado de equilibrio de al menos 1 microgramo, incluyendo, por ejemplo, al menos 2 microgramos de unidades de sulfato de dermatán por ml de plasma en un mamífero que los necesite, que comprende administrar dicha composicion al mamífero. Reivindicacion 28: Un método para preparar una composicion farmacéutica en la forma de un comprimido que comprende una cantidad eficaz de Compuesto A, caracterizado porque comprende: a) formar una mezcla seca de Compuesto A, un diluyente, y un aglutinante; b) granular en humedo la mezcla seca con un fluido de granulacion adecuado; c) secar los gránulos humedos para eliminar sustancialmente el fluido de granulacion; d) formar una mezcla de compresion mezclando los gránulos secos con un polímero matriz, un polímero hinchable, un agente flotante y, opcionalmente, un diluyente, lubricante y/o deslizante; e) comprimir la mezcla para formar un comprimido; y f) opcionalmente,. recubrir el comprimido. Reivindicacion 33: Un comprimido farmacéutico caracterizado porque es preparado mediante el método de cualquiera de las reivindicaciones 28-32.