Patent ES-2821529-T3 (ES)
Title: Derivados de 4,6-diamino-pirimidina como inhibidores de Bmi-1 para el tratamiento del cáncer
Inventor: LEE CHANG-SUN
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-11-21
Granted: 2021-04-26
Abstract: Un compuesto de Fórmula (III): **(Ver fórmula)** o una forma del mismo, en donde R1 es heteroarilo bicíclico o heterociclilo bicíclico sustituido, en un miembro del anillo de átomos de carbono, con un, dos, tres o cuatro sustituyentes R5, o en un miembro del anillo de átomos de nitrógeno, con un sustituyente de átomo de oxígeno para formar un N-óxido; R3 es halo, hidrógeno, ciano, alquilo C1-8, amino, alquil C1-8-amino o (alquil C1-8)2-amino; R4 es fenilo, opcionalmente sustituido con un, dos, tres o cuatro sustituyentes R6; R5 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-8, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, ciano-alquilo C1-8, halo alquilo C1-8, hidroxil-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, halo-alcoxi C1-8, alquenilo C2-8, alcoxi C1-8- alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8-alquinilo C2-8, carboxilo, amino, alquil C1-8-amino, (alquil C1-8)2-amino, amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, (alquil C1-8)2-amino-alquilo C1-8, hidroxil-alquil C1-8-amino, hidroxilalquil C1-8-amino-alquilo C1-8, hidroxil-alquil C1-8-amino-alquilo C1-8-amino, alquil C1-8-tio, alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-8-carbonil-amino, alquil C1-8-carbonil-oxi, alquil C1-8-carbonil-oxi-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8- carbonil-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-carbonil-amino, alquil C1-8-sulfonilo, cicloalquilo C3-14, arilo, aril-alquilo C1-8, arilamino, aril-alquil C1-8-amino, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8 o heterociclilo, en donde cicloalquilo C3-14, arilo, heteroarilo o heterociclilo, y las porciones de arilo y heteroarilo de aril-alquilo C1-8, aril-amino, aril-alquil C1-8-amino y heteroaril-alquilo C1-8 están cada uno opcionalmente sustituido con un, dos, tres o cuatro sustituyentes halo, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, hidroxil-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, hidroxil-alcoxi C1-8o carboxilo; R6 se selecciona independientemente entre halo-alquilo C1-8, ciano, halo, nitro, alquilo C1-8, hidroxil-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, alquenilo C2-8, alcoxi C1-8-alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8-alquinilo C2-8, carboxilo, formilo, formil-oxi, alquil C1-8-carbonilo, halo-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-8-tio, halo-alquil C1-8-tio, amino, alquil C1-8-amino, (alquil C1-8)2-amino, alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-8-carbonil-oxi, alquil C1-8-carbonil-oxi-alquilo C1- 8, alcoxi C1-8-carbonilo, halo-alcoxi C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-carbonil-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-carbonil-amino, alcoxi C1-8-carbonil-amino-alquilo C1-8, amino-carbonilo, alquil C1-8-amino-carbonilo, (alquil C1-8)2-amino-carbonilo, alquil C1-8-carbonil-amino, alquil C1-8-carbonil-amino-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, (alquil C1-8)2-amino-alquilo C1-8, amino-alquil C1-8-amino, alquil C1-8-amino-alquil C1-8-amino, (alquil C1-8)2-amino-alquil C1- 8-amino, hidroxil-alquil C1-8-amino, hidroxil-alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, hidroxil-alquil C1-8-amino-alquilo C1-8- amino, imino-alquilo C1-8, hidroxil-imino-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-imino-alquilo C1-8, alquil C1-8-sulfonilo, halo-alquil C1-8-sulfonilo, amino-sulfonilo, alquil C1-8-amino-sulfonilo, (alquil C1-8)2-amino-sulfonilo, B(OR8)2, cicloalquilo C3-14, heterociclil-arilo o heteroarilo, en donde cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con un, dos, tres o cuatros sustituyentes halo o alquilo C1-8; y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-8; R9 y R10 son hidrógeno; en donde la forma del compuesto se selecciona entre un ácido libre, una base libre, una sal, un éster, un hidrato, un solvato, un quelato, un clatrato, un polimorfo, un isotopólogo, un estereoisómero, un racemato, un enantiómero, un diastereoisómero o un tautómero del mismo.