Patent ES-2834462-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos bicíclicos y sus usos en terapia
Inventor: CHESSARI GIANNI
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-10-18
Granted: 2021-06-17
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o formas tautoméricas o estereoquímicamente isoméricas, N-óxidos, sales farmacéuticamente aceptables o los solvatos de los mismos; donde X es CH e Y es CR9, o uno de X o Y es CR9 y el otro es nitrógeno, o X e Y son nitrógeno; W está ausente o se selecciona de entre CR6R7, CH2-CH2, CH2-O, O-CH2, C=O, SO2, O, NR8, CH2-NR8 y NR8- CH2; cuando W es CR6R7, CH2-CH2, CH2-O, O-CH2, C=O, SO2, CH2-NR8 o NR8-CH2, entonces R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, carboxilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, metoximetilo y nitrilo, o R2a y R2b, o R4a y R4b pueden representar juntos =O, o R1a y R1b, R2a y R2b, R3a y R3b o R4a y R4b se pueden unir entre sí para formar ciclopropilo u oxetanilo, o R1a y R3a, o R1a y R2a, o R2a y R3a, o R2a y R4a, o R3a y R4a, o R1b y R3b, o R1b y R2b, o R2b y R3b, o R2b y R4b, o R3b y R4b se pueden unir entre sí para formar un grupo alquilo C1-4 con enlaces de tipo puente, cuando W es NR8, entonces R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, carboxilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, metoximetilo y nitrilo, o R2a y R2b, o R4a y R4b pueden representar juntos =O o R1a y R1b, R2a y R2b, R3a y R3b o R4a y R4b se pueden unir entre sí para formar ciclopropilo u oxetanilo, o R1a y R3a, o R1a y R2a, o R2a y R3a, o R2a y R4a, o R3a y R4a, o R1b y R3b, o R1b y R2b, o R2b y R3b, o R2b y R4b, o R3b y R4b se pueden unir entre sí para formar un grupo alquilo C1-4 con enlaces de tipo puente, o R2a/2b o R4a/4b se pueden unir junto con el átomo de nitrógeno en W para formar un grupo heterocíclico fusionado con 5 o 6 miembros en el anillo que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes R10, siempre que, a excepción de cuando X e Y son ambos distintos de nitrógeno, R4a y R4b no representen juntos =O cuando R5 es 1,1-difluoroetilo y R8 es metilo; cuando W es O, entonces R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, carboxilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, metoximetilo y nitrilo, o R2a y R2b, o R4a y R4b pueden representar juntos =O, o R1a y R1b, R2a y R2b, R3a y R3b o R4a y R4b se pueden unir entre sí para formar ciclopropilo u oxetanilo, o R1a y R3a, o R1a y R2a, o R2a y R3a, o R2a y R4a, o R3a y R4a, o R1b y R3b, o R1b y R2b, o R2b y R3b, o R2b y R4b, o R3b y R4b se pueden unir entre sí para formar un grupo alquilo C1-4 con enlaces de tipo puente, siempre que, a excepción de cuando X e Y son ambos distintos de nitrógeno: - R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b no sean todos hidrógeno, o - cuando uno de R1a o R1b o R3a o R3b es metilo o etilo, los grupos R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b restantes no sean todos hidrógeno, o - cuando R2a y R4a son metilo, entonces R1a, R1b, R2b, R3a, R3b y R4b no sean todos hidrógeno, o - R1a o R3b no sean metoximetilo cuando R5 es 1,1-difluoropropilo. cuando W está ausente, entonces R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, carboxilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, metoximetilo y nitrilo, o R2a y R2b, o R4a y R4b pueden representar juntos =O, o R1a y R1b, R2a y R2b, R3a y R3b o R4a y R4b se pueden unir entre sí para formar ciclopropilo u oxetanilo, o R1a y R3a, o R1a y R2a, o R2a y R3a, o R2a y R4a, o R3a y R4a, o R1b y R3b, o R1b y R2b, o R2b y R3b, o R2b y R4b, o R3b y R4b se pueden unir entre sí para formar un grupo alquilo C1-4 con enlaces de tipo puente, o R2a/2b y R4a/4b se pueden unir entre sí para formar un grupo fenilo o piridinilo fusionado que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes R10, siempre que, a excepción de cuando X e Y son ambos distintos de nitrógeno: - R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b no sean todos hidrógeno, o - cuando uno de R2a o R2b o R4a o R4b es flúor, los grupos R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b restantes no sean todos hidrógeno, o - cuando R2a y R2b, o R4a y R4b se unen para formar =O, entonces los grupos R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a y R4b restantes no sean todos hidrógeno, o - R2a y R2b, o R4a y R4b no sean ambos flúor cuando R5 es 2,4-difluorobencilo; R5 se selecciona de entre: bencilo opcionalmente sustituido en el grupo fenilo por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre flúor y nitrilo, y opcionalmente sustituido en el metileno por hidroxilo; y alquilo C2-4 sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre flúor e hidroxilo; R6 y R7 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, hidroxilo y flúor; R8 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -SO2-NH(alquilo C1-4), -SO2-N(alquilo C1-4)2, - C(=O)-NH-SO2-alquilo C1-4, -C(=O)-NH-SO2-fenilo, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, pirimidinilo, -C(=O)-fenilo, -C(=O)- cicloalquilo C3-6 y -C(=O)-alquilo C1-4, donde los grupos alquilo o cíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más R10; R9 se selecciona de entre hidrógeno y nitrilo; y R10 se selecciona independientemente de entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, carboxilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, metoximetilo y nitrilo.