Patent ES-2483594-T3 (ES)
Title: Pirrolopirazinas inhibidoras de quinasas
Inventor: PENNING THOMAS
IPC: A61P35/00
Filed: 2010-07-14
Granted: 2014-08-06
Abstract: compuesto que tiene la fórmula (I) donde R1a y R1b son independientemente hidrógeno, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo, heteroarilo, -ORa, -NRbRc; -C(O)ORa, -C(O)NWRc, -NRbC(O)Rc, -NHC(O)NHRb, o -NHSO2Ra, donde el alquenilo C2-4 puede estar opcionalmente sustituido con Rj, y donde el arilo o el heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más Rk; X es N o CR2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; Y es NR3R4, NR6C(O)R7, NR6SO2R7, arilo o heteroarilo, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R5; R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-(alquil C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquil C1-8)-, arilo, aril-(alquil C1-8)-, heteroaril-, o heteroaril-(alquil C1-8)-, donde (a) los sustituyentes R3 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, en solitario o como parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)OR8, -OC(O)Ra, -NRbRc, NRbC(O)Ra, NHC(O)NHRb, - C(O)NRbRc, -NHSO2Ra, -SO2NRbNRc y bencilo; y (b) el R3 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en solitario o como parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más R5; R4 es hidrógeno o alquilo C1-8; donde el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, -NHSO2Ra y -SO2NRbNRc; o R3 y R4 pueden unirse juntos para formar un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros; donde el anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -NReRf, -NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, - NHSO2Rd, -C(O)NReRf, -SRd, -S(O)Rd, -SO2Rd, -SO2NReNRf, -B(OH)2, -CF3, -CF2CF3, -OCF3 y -OCF2CF3 donde (a) los sustituyentes R5 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd,-NReRf,-NReC(O)Rd, -NHC(O)NHRe, -C(O)NReRf, y donde (b) los sustituyentes R5 arilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, 35 halógeno, ciano, nitro, oxo -ORg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -OC(O)Rg, -NRhRi, -NRhC(O)Rg, -NHC(O)NHRh, -NHSO2Rg, -C(O)NRhRi, -SRg, -S(O)Rg, -SO2Rg, -SO2NRhNRi, -CF3, -CF2CF3, -OCF3 y -OCF2CF3; R6 es hidrógeno o alquilo C1-8; R7 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-(alquil C1-8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquil C1-8)-, arilo, aril-(alquil C1-8)-, heteroaril- o heteroaril-(alquil C1-8)-, donde (a) los sustituyentes R7 alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, en solitario o como parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, oxo, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, - NHSO2Ra, -SO2NRbNRc y bencilo; y (b) el R7 cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en solitario o como parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más R5; Ra, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-8, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, halógeno, ciano, oxo, hidroxi, alcoxi C1-8, -NH2, -NH(alquilo C1-8) y -N(alquilo C1-8)2.