Patent AR-082986-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE PURINA COMO INHIBIDORES DE PI3K-d, METODOS PARA SU PREPARACION, FORMULACIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
Inventor: KEARNEY PATRICK
IPC: A61P35/00
Filed: 2011-09-14
Abstract: Métodos de preparación y uso de los compuestos en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o uno de sus estereoisómeros o una mezcla de sus estereoisómeros, opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en donde R1 es alquilo, haloalquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido; el resto de fórmula (2) es un anillo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde: R2 en cada aparición es, de modo independiente, halo, hidroxi, alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalcoxi o -C(O)O-alquilo o dos grupos R2 se pueden unir con carbonos a los que están unidos para formar un anillo bicíclico en puente o fusionado; n es 0, 1, 2 ó 3; X es C o N; en donde: cuando X es N: R3 está ausente; R3’ es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados, de modo independiente, de heteroarilalquiloxi; alquilo sustituido con arilsulfonilamino; alquilo sustituido con cicloalquilcarbonilamino; o R3’ es -SO2-Ra, en donde Ra es alquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; cuando X es C: R3 es ciano, aminoalquilo, alcoxi, carbonilo o hidroxi y R3’ es un fenilo opcionalmente sustituido; o R3 es hidrógeno y R3’ es fenilo, alquilo sustituido con 1-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[3,4-c]piridinilo, indolilo opcionalmente sustituido, 1H-benzo[d][1,2,3]triazolilo opcionalmente sustituido, oxoindolinilo opcionalmente sustituido, benzoimidazolilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido (oxadiazolilo sustituido con furanilo), 2-oxo-3,4-dihidroquinazolinilo, -C(O)NRbRc, en donde Rb es hidrógeno o alquilo; y Rc es heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o R3 es hidrógeno y R3’ es un grupo de la fórmula (a), (b), (c), (d), (e) ó (f), en donde: Z1 es O, NH o N opcionalmente sustituido con aminoalquilo, alquilaminoalquilo o dialquilaminoalquilo; Z2 es CH o N; A es N C-H o C-Rd; cada Rd, cuando está presente, es, de modo independiente, halo, alquilo, alcoxi opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido y Re es amino o haloalquilo; o R3 y R3’ se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo opcionalmente sustituido de 5 ó 6 miembros de fórmula (g), (h), (i), (j), (k) ó (l), en donde: Z3 es CH2 o NH; Z4 es NRf o CRf y Rf es fenilo opcionalmente sustituido; Y está ausente o es halo, alquilo, -(C=O)-, -NRx(C=O)- o -(C=O)NRx-, -O-(C=O)-, -(C=O)O-, -NRx-(C=O)O- u -O(C=O)NRx-, en donde Rx es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido; R4 es hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; y cuando Y es -N(Rx)-(C=O)- o -(C=O)-N(Rx)-, Rx y R4 se pueden unir junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de 4, 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, S y O.