Patent AR-057965-A1 (AR)
Title: Compuestos de lactama y metodos de uso de los mismos
Inventor: YAO WENQING
Filed: 2006-12-04
Abstract: Reivindicacion1: Un compuesto de formula (1) o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos, donde: Cy es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 -W-X-Y-Z: L es nulo, (CR12R13)q, (CR12R13)q1O(CR12R13)q2, (CR12R13)q1S(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO2(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1CO(CR12R13)q2, o (CR12R13)q1CONR2a(CR12R13)q2; Q es -(CR1R2)m-A; A es cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 -W'-X'-Y'-Z-; E es -(CR3aR3b)n1-, -(CR3aR3b)n2CO-, -(CR3aR3b)n2OCO-, -(CR3aR3b)n2SO-; -(CR3aR3b)n2SO2-, -(CR3aR3b)n2NR3c-, -(CR3aR3b)n2CONR3c-, -(CR3aR3b)n2NR3cCO-, o un grupo de formula (2); D1, D2, D3 y D4 se seleccionan en forma independiente entre N y CR15; R1, R2 y R2a se seleccionan en forma independiente entre H y alquilo C1-8; R3a y R3b se seleccionan en forma independiente entre H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4; R3c es H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, o CO-(C1-4alquilo); R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan en forma independiente entre H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', ORb', SRb', halo alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 R14; o R4 y R5 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 14 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R6 y R7 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 14 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R8 y R9 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 14 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R10 y R11 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 14 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R4 y 6 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de entre 3 y 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de entre 3 y 7 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R6 y R8 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de entre 3 y 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de entre 3 y 7 miembros que está opcionalmente sustituido con R14; o R4 y R9 juntos forman un puente alquileno C1-3 que está opcionalmente sustituido con R14; o R4 y R10 juntos forman un puente alquileno C1-3 que está opcionalmente sustituido con R14; o R6 y R10 juntos forman un puente alquileno C1-3 que está opcionalmente sustituido con R14; o R9 y R10 juntos forman un puente alquileno C1-3 que está opcionalmente sustituido con R14; R12 y R13 se seleccionan en forma independiente entre H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', y S(O)2NRc'Rd'; R14 es halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', o S(O)2NRc'Rd'; R15 es H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORaö, SRaö, C(O)Rbö, C(O)NRcöRdö, C(O)ORaö, OC(O)Rbö, OC(O)NRcöRdö, NRcöRdö, NRcöC(O)Rdö, NRcöC(O)ORaö, S(O)Rbö, S(O)NRcöRdö, S(O)2Rbö, o S(O)2NRcöRdö;W, W' y Wö se seleccionan en forma independiente entre nulo, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe, y NReCONRf, donde dicho alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6 está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; X, X' y Xö se seleccionan en forma independiente entre nulo, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, donde dicho alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, alquilo C1-6, oxo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; Y, Y' y Yö se seleccionan en forma independiente entre nulo, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe, y NReCONRf, donde dicho alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6 está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; Z, Z' y Zö se seleccionan en forma independiente entre H, halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, oxo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, halosulfanilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NReS(O)2Rb, C(=NRi)NRcRd, NRcC(=NRi)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; donde dos -W-X-Y-Z unidos al mismo átomo forman opcionalmente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 20 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 -Wö-Xö-Yö-Zö; donde dos -W'-X'-Y'-Z'- unidos al mismo átomo forman opcionalmente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de entre 3 y 20 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 -Wö-Xö-Yö-Zö; donde -W-X-Y-Z es distinto de H; donde -W'-X'-Y'-Z'- es distinto de H; donde -Wö-Xö-Yö-Zö- es distinto de H; Ra, Ra' y Raö se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con H, OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo; Rb, Rb' y Rbö se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con H, OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1- 6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rc y Rd se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con H, OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc y Rd junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; Rc' y Rd' se seleccionan en forma independiente entre H alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con H, OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc' y Rd' junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; Rcö y Rdö se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con H, OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo