Patent AR-117976-A1 (AR)
Title: Composiciones de oligonucleótidos y métodos de las mismas
Inventor: BROWN DUNCAN PARLEY
IPC: C12N15/113
Filed: 2020-01-31
Abstract: Entre otras cosas, la presente divulgación proporciona oligonucleótidos, composiciones y métodos para la prevención y/o el tratamiento de diversas afecciones, trastornos o enfermedades. En algunas realizaciones, los oligonucleótidos proporcionados comprenden modificaciones de nucleobase, modificaciones de azúcar, modificaciones de unión internucleotídica y/o patrones de las mismas y tienen propiedades, actividades y/o selectividades mejoradas. En algunas realizaciones, la presente divulgación proporciona oligonucleótidos, composiciones y métodos para afecciones, trastornos o enfermedades relacionados con el HTT, tales como la enfermedad de Huntington. Reivindicación 1: Un oligonucleótido, en donde: (a) el oligonucleótido se dirige al SNP rs362273 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base GTTGATCTGTAGCAGCAGCT, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; (b) el oligonucleótido se dirige al SNP rs362272 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base ACATAGAGGACGCCGTGCAG, AGAGGACGCCGTGCAGGGCT, ATAGAGGACGCCGTGCAGGG, CACATAGAGGACGCCGTGCA, CATAGAGGACGCCGTGCAGG, GCACATAGAGGACGCCGTGC, o TAGAGGACGCCGTGCAGGGC, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; (c) el oligonucleótido se dirige al SNP rs362273 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base AGCTGCTGCTACAGATCAAC, AGCTGCTGCTGCAGATCAAC, GGTTGATCTGTAGCAGCAGCT, GTTGATCTGTAGCAGCAGCT, o TTGATCTGTAGCAGCAGCT, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; (d) el oligonucleótido se dirige al SNP rs362307 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base GGCACAAGGGCACAGAC, GGCACAAGGGCACAGACT, o GGCACAAGGGCACAGACTT, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; (e) el oligonucleótido se dirige al SNP rs362331 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base GTGCACACAGTAGATGAGGG, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; o (f) el oligonucleótido se dirige al SNP rs363099 y la secuencia de base del oligonucleótido comprende al menos 15 bases contiguas, incluyendo la posición de SNP, de la secuencia de base AAGGCTGAGCGGAGAAACCC, AGGCTGAGCGGAGAAACCCT, CAAGGCTGAGCGGAGAAACC, CTGAGCGGAGAAACCCTCCA, GCTGAGCGGAGAAACCCTCC, GGCTGAGCGGAGAAACCCTC, o TGAGCGGAGAAACCCTCCAA, en donde cada T se puede reemplazar, de manera independiente, con U; y en donde el oligonucleótido comprende una o más uniones internucleotídicas quirales. Reivindicación 12: Una composición de oligonucleótidos controlada quiralmente de un oligonucleótido de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10. Reivindicación 20: Un método de tratamiento, prevención, retardo de la aparición de y/o disminución de la gravedad de al menos un síntoma de la enfermedad de Huntington, en donde el método comprende administrar a un sujeto que padece la misma o es susceptible a la misma una cantidad eficaz de un oligonucleótido o una composición de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.