Patent AR-077251-A1 (AR)
Title: Azabiciclohexanos, composiciones farmaceuticas y usos
Inventor: TREHAN SANJAY
Filed: 2010-06-25
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), o sus derivados, formas tautoméricas, estereoisomeros incluyendo isomeros R y S, polimorfos, prodrogas, metabolitos, sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, donde E representa formulas (2) o (3); el anillo A representa arilo o heteroarilo; el anillo B representa heterociclilo unido al anillo A a través de un átomo de nitrogeno en cualquier posicion disponible del anillo A, el anillo B puede además estar fusionado a uno o más anillos arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo, con la condicion de que el anillo B no puede ser isoxazolilo, -CH2-N-pirrolilo, 1,1-dioxido-2-isotiazolidinilo, tienilo, tiazolilo, piridilo o 2-pirrolidinonilo; R1, R2 y R4 se seleccionan en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxialquilo C1-12, alcoxialquenilo C2-12, alcoxialquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo C1-12, alquil-heterociclilo C1-12, alquil-arilo C1-12, alquil-heteroarilo C1-12; alquenil-cicloalquilo C2-12, alquenil-heterociclilo C2-12, alquenil-arilo C2-12, alquenil-heteroarilo C2-12, alquinil-cicloalquilo C2-12, alquinil-heterociclilo C2-12, alquinil-arilo C2-12, alquinil-heteroarilo C2-12, -CN, -NH2, -CHO, -CORa, -CSRa, -COORa, -CONRaRb, -CSNRaRb, -NRaRb, CONRaNRbRc, -(C=NRa)-NRbRc, -CHS, -COOH, -COCORa, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CONRaRb, -CSNH2, -CSNRaRb, -C(=NORb)Ra-NH2, -NHNH2, NRaNRbRc, -N(Ra)(CO)Rb, -N(Ra)(CO)ORb, -N(Ra)(CO)NRaRb, -N(Ra)(CS)Rb, -N(Ra)(CS)ORb, -N(Ra)(CS)NRaRb, -NRa(C=NRa)NRaRb, -SO3H, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb , -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OH o -ORa; donde cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con uno o más sustituyentes seleccionados, sin carácter taxativo, entre halogeno, -CN, -CHO, -CORa, -CHS, -CSRa, -COOH, -COORa, -COCN, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, CONRaRb, -CSNH2, -CSNRaRb, -C(=NORb)Ra, oxo, -NH2, -NHNH2, -NRaRb, -NRaNRbRc, -N3, -NO2, - N(Ra)(CO)Rb, -N(Ra)(CO)ORb, -N(Ra)(CO)NRaRb, -N(Ra)(CS)Rb, -N(Ra)(CS)ORb, -N(Ra)(CS)NRaRb, -NRa(C=NRa)NRaRb, -OH, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -SH, -SRa, -SO3H, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -P(O)RaRb, -PO(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo; R3 representa -(CH2)pZ; Z se selecciona entre -H, halogeno, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -CHO, -CORa, -CSRa, -COORa, -CONRaRb, -CSNRaRb, -NRaRb, -CONRaNRbRc, -(C=NRa)-NRbRc, -OH o -ORa; donde cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con uno o más sustituyentes seleccionados, sin carácter taxativo, entre -CN, -CHO, -CORa, -CHS, -CSRa, -COOH, -COORa, -COCN, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CONRaRb, -CSNH2, -CSNRaRb, -C(=NORb)Ra, oxo, -NH2, -NHNH2, -NRaRb, -NRaNRbRc, -N3, -NO2, -N(Ra)(CO)Rb, -N(Ra)(CO)ORb, -N(Ra)(CO)NRaRb, -N(Ra)(CS)Rb, -N(Ra)(CS)ORb, -N(Ra)(CS)NRaRb, -NRa(C=NRa)NRaRb, -OH, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -SH, -SRa, -SO3H, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, halogeno, -P(O)RaRb, -PO(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, o -P(O)NRaRb, R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre -H, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo C1-12, alquil-heterociclilo C1-12, alquil-arilo C1-12, alquil-heteroarilo C1-12; alquenil-cicloalquilo C2-12, alquenil-heterociclilo C2-12, alquenil-arilo C2-12, alquenil-heteroarilo C2-12, alquinil-cicloalquilo C2-12, alquinil-heterociclilo C2-12, alquinil-arilo C2-12, alquinil-heteroarilo C2-12, oxo, -NH2, -CHO, -CORa, -CSRa, -COORa, -CONRaRb, -CSNRaRb, -NRaRb, -CONRaNRbRc, -(C=NRa)-NRbRc, -(CH2)n-N3, -(CH2)n-NCS, -C(=Y)Ra, -C(=Y)ORa, -C(=Y)NRaRb, -(CH2)nYRa, -(CH2)nOp(=O)RaRb, -(CH2)nNHP(=O)RaRb, -(CH2)nOC(=Y)Ra, -(CH2)OC(=Y)ORa, -(CH2)nC(=Y)Ra, -(CH2)nC(=Y)NRaRb, -(CH2)nOC(=Y)NRaRb, -(CH2)nC(=Y)ORa, -(CH2)nNRaRb, -(CH2)nNRaC(=Y)Rb, -(CH2)nNRaC(=Y)ORb, -(CH2)nNRaC(=Y)NRaRb, -(CH2)nNRaSO2Rb, -OH o -ORa; donde cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con uno o más sustituyentes seleccionados, sin carácter taxativo, entre halogeno, -CN, -CHO, -CORa, -CHS, -CSRa, -COOH, -COORa, -COCN, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CONRaRb, -CSNH2, -CSNRaRb, -C(=NORb)Ra, oxo, -NH2, -NHNH2, -NRaRb, -NRaNRbRc, -N3, -NO2, -N(Ra)(CO)Rb, -N(Ra)(CO)ORb, -N(Ra)(CO)NRaRb, -N(Ra)(CS)Rb, -N(Ra)(CS)ORb, -N(Ra)(CS)NRaRb, -NRa(C=NRa)NRaRb, -OH, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -SH, -SRa, -SO3H, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, o -P(O)NRaRb, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o R5 y R6 se unen para formar un anillo heterocíclico de entre 5 y 10 miembros que puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, cicloalquilo C3-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, oxo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, -CHO, - CORc, -CHS, -CSRc, -COOH, -COORc, -OH, -ORc, -SH o -SRc; con la condicion de que cuando R1, R2 y R3 representan -H, el anillo A representa fenilo, m es 1, R5 es -F y R6 es -CH2-NH-CO-CH3, entonces R4 no puede ser {N-metil-N-(5-nitro-furan-2-il)amino}; Q se selecciona en forma independiente entre -CH2-, O, S, SO, SO2, -N(Ra)-, -(CO)-, -(CS)-, -CRa(NRb2)-, -C(=NRa)-, -CRa(ORb)-, -CRaRb, -P(O)Ra, -P(O)(ORa), -CRa(SRb)-, -CRa(SO3Rb)-, -CRa(SORb)-, -CRa(SO2Rb)- o -CRa(SO2NRbRc)-; Ra y Rb son iguales o diferentes y pueden seleccionarse en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo C1-12, alquil-heterociclilo C1-12, alquil-arilo C1-12, alquil-heteroarilo C1-12; alquenil-cicloalquilo C2-12, alquenil-heterociclilo C2-12, alquenil-arilo C2-12, alquenil-heteroarilo C2-12, alquinil-cicloalquilo C2-12, alquinil-heterociclilo C2-12, alquinil-arilo C2-12, o alquinil-heteroarilo C2-12, donde cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con uno o más sustituyentes seleccionados, sin carácter taxativo, entre halogeno, -CN, -CHO, -CORc, -CHS, -CSRc, -COOH, -COORc, -COCN, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, CONRcRd, -CSNH2, -CSNRcRd, -C(=NORc)Rd, oxo, -NH2, -NHNH2, -NRcRd, -NRcNRd2, -N3, -NO2, -N(Rc)(CO)Rd, -N(Rc)(CO)ORd, -N(Rc)(CO)NRd2,-N(Rc)(CS)Rd, -N(Rc)(CS)ORd, -N(Rc)(CS)NRd2, -NRc(C=NRa)NRaRb, -OH, -ORc, -OCORc, -OCOORc, -OCONRcRd, -SH, -SRc, -SO3H, -SORc, -SO2Rc, -SO2NRcRd, halogeno, -P(O)RcRd, -PO(O)ORcORd, -P(O)RcORd, -P(O)NRcORd, -P(O)NRcRd, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o Ra y Rb o Ra y Rb se unen para formar un anillo cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, cicloalquinilo C6-20, heterociclilo, arilo o heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible con Q; Rc y Rd son iguales o diferentes y pueden seleccionarse en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-20, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -CHO, -COOH, -COCN, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, oxo, -NH2, -NHNH2, -N3, -NO2, -OH, -SH, -SO3H o halogeno; Y es O o S; m es 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10; s es 0, 1, 2, 3 o 4.