Patent AR-048269-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de receptores opioides
IPC: A61K31/4178
Filed: 2005-03-15
Abstract: Métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen, y uso en el tratamiento de trastorno que se pueden aliviar o tratar mediante la modulacion de los receptores opioides. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, (donde el cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, halogeno, carboxi, aril(alcoxi C1-6)carbonilo, alcoxiC1-6carbonilo, aminocarbonilo, alquilC1-6aminocarbonilo, (alquil C1-6)2aminocarbonilo o aminosulfonilo); y además donde arilo está opcionalmente fusionado a un heterociclo o cicloalquilo; donde alquilo C1-6 de R1 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxiC1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, halogeno y carboxi; y donde la porcion arilo y heteroarilo de aril(alquilo C1-6) y heteroaril(alquilo C1-6), respectivamente, están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de R11, donde R11 es alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-6), alcoxi C1-6, aril(alquilo C1-6), aril(alcoxi C1-6), arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, cicloalquilo, heterociclilo, ariloxi, heteroariloxi, cicloalquiloxi, heterocicliloxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, cicloalquilC1-6aminocarbonilo, hidroxi(alquil C1-6)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, donde arilo está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxiC1-6carbonilo, heterociclilcarbonilo, carboxi, alcoxiC1-6carbonilo, alquilC1-6carbonilo, alquilC1-6carbonilamino, aminocarbonilo, alquilC1-6aminocarbonilo, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, ciano, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o hidroxi; y donde el arilo en cualquiera de los anteriores sustituyentes de R1 que contienen arilo está opcionalmente fusionado con un heterociclilo o cicloalquilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste hidrogeno, alquilo C1-8, hidroxi(alquilo C1-8), aril(alcoxi C1-6)(alquilo C1-6), aril(alquilo C1-8); donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, alquilC1-6aminocarbonilo, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, ciano, fluor, cloro, bromo, trifluorometilo y trifluorometoxi; y donde dichos sustituyentes alquilo y alcoxi de arilo están opcionalmente sustituidos con hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino o arilo; A se selecciona del grupo que consiste en arilo, el sistema de anillo del resto de grupo de formulas (2), opcionalmente sustituidos con R3 y R5; donde: A-B se selecciona del grupo que consiste en N-C, C-N, N-N y C-C; D-E se selecciona del grupo que consiste en O-C, S-C, y O-N; R3 es uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquil C1-6, arilo, aril(alquilo C1-6), aril(alquenilo C2-6), aril(alquinilo C2-6), heteroarilo, heteroaril(alquilo C1-6), heteroaril(alquenilo C2-6), heteroaril(alquinilo C2-6), amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi y halogeno; donde la porcion arilo y heteroarilo de R3 está opcionalmente sustituida con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-6), alcoxi C1-6, aril(alquilo C1-6), aril(alcoxi C1-6), arilo, ariloxi, heteroaril(alquilo C1-6), heteroaril(alcoxi C1-6), heteroarilo, heteroariloxi, arilamino, heteroarilamino, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, carboxi(alquil C1-6)amino, carboxi, alquilC1-6carbonilo, alcoxiC1-6carbonilo, alquilC1-6carbonilamino, aminocarbonilo, alquilC1-6aminocarbonilo, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, carboxi(alquil C1-6)aminocarbonilo, ciano, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, alquilC1- 6sulfonilo, alquilC1-6sulfonilamino, -C(O)-NH-CH-(-Rc)-C(O)-NH2 y alquilo C1-6; donde alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, carboxi, alcoxiC1-4carbonilo, amino, alquilamino C1- 6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, (alquil C1-4)aminocarbonilo, di(alquil C1-4)aminocarbonilo, arilo, heteroarilo, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi, aril(alcoxi C1-4) y heteroaril(alcoxi C1-4); Rc se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alquilC1-6carbonilo, alcoxiC1-6carbonilo, alquilC1-6carbonilamino, aril(alquilo C1-6), heteroaril(alquilo C1-6), arilo, y heteroarilo; R4 es arilo o heteroarilo; donde R4 está opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo R41; donde R41 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aril(alcoxi C1-6), aril(alquil C1-6)carboniloxi, heteroaril(alquil C1-6)carboniloxi, heteroarilo, hidroxi, halogeno, aminosulfonilo, formilamino, aminocarbonilo, alquilC1-6aminocarbonilo, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, heterociclilcarbonilo, carboxi, o ciano; y donde alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con amino, alquilC1-6amino, o (alquil C1-6)2amino; y donde la porcion arilo de aril(alquil C1-6)carboniloxi está opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, ciano, amino, e hidroxi; R5 es un sustituyente en un átomo de nitrogeno contenido en un anillo ha seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 y arilo; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-6; R7 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-6; Ra y Rb son sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C16; o Ra y Rb, cuando son distintos de hidrogeno, se toman junto con el nitrogeno al que ambos están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a ocho miembros; L se selecciona del grupo que consiste en O, S y N(Rd); donde Rd es hidrogeno, alquilo C1-6 o arilo; y enantiomeros, diastereomeros, racematos aceptables para uso farmacéutico, y sales de los mismos.