Patent ES-2582342-T3 (ES)
Title: Reparación y regeneración de tejido blando usando células derivadas del posparto
Inventor: HARMON ALEXANDER M
IPC: C12N5/074
Filed: 2004-06-25
Granted: 2016-09-12
Abstract: Células que se pueden obtener obtener del tejido del cordón umbilical humano sustancialmente libre de sangre para su uso en la inducción de angiogénesis, en donde dichas células son capaces de autorrenovación y diferenciación, y tienen las siguientes características: a. potencial de experimentar al menos 40 duplicaciones en el cultivo; b. unión y expansión en un recipiente de cultivo de tejido recubierto o sin recubrir, en donde el recipiente de cultivo de tejido recubierto comprende un recubrimiento de gelatina, laminina, colágeno, poliornitina, vitronectina o fibronectina; c. producción de vimentina y actina del músculo liso alfa; d. producción de cada uno de CD10, CD13, CD44, CD73, HLA-A,B,C, CD90, HLA-A,B,C, PD-L2 y, PDGFralfa, como se detectan por citometría de flujo; e) expresión aumentada de genes endógenos que codifican interleucina 8; reticulon 1; ligando 1 de quimiocinas (motivo C-X-C) (actividad estimulante del crecimiento de melanoma, alfa); ligando 6 de quimiocinas (motivo C-X-C) (proteína 2 quimiotáctica de granulocitos); ligando 3 de quimiocinas (motivo C-XC); y proteína 3 inducida por el factor de necrosis tumoral alfa en relación a la expresión endógena en una célula humana que es un fibroblasto, una célula madre citoblasto mesenquimatoso, o una célula de la médula ósea de las crestas ilíacas, como se caracterizan en una matriz génica; f) falta de producción de CD31, CD34, CD45, CD80, CD86, CD 117, CD141, CD178, HLA-G, B7-H2 y HLADR, DP,DQ como se detectan por citometría de flujo; g) crecimiento de aproximadamente el 5% a aproximadamente el 20% de oxígeno h). requieren L-valina para el crecimiento; i) expresión disminuida de los genes caja homeótica 2 de la baja estatura; proteína 2 de choque térmico de 27 kDa; ligando 12 de quimiocina (motivo C-X-C) (factor 1 derivado de células del estroma); elastina; ADNc DKFZp586M2022 (del clon DKFZp586M2022); caja homeótica 2 de mesénquima; homólogo 1 de caja homeótica de "sine oculis"; cristalina, alfa B; activador de morfogénesis 2 asociado a "dishevelled"; proteína DKFZP586B2420; similar a neuralin 1; tetranectina; dominio 3 de homología con src (SH3) y rico en cisteínas; gen 1 de translocación de linfocitos B, antiproliferativa; colesterol 25-hidroxilasa; factor de transcripción 3 relacionado con el enanismo; proteína hipotética FLJ23191; receptor de interleucina 11, alfa; potenciador de procolágeno C-endopeptidasa; homólogo 7 de "frizzled"; gen hipotético BC008967; colágeno, tipo VIII, alfa 1; tenascina C; proteína de caja homeótica iroquois 5; hefaestina; integrina, beta 8; glicoproteína 2 de vesícula sináptica; ADNc FLJ12280 fis, clon MAMMA1001744; factor 1 similar al receptor de citocinas; canal de potasio activado por calcio de conductancia intermedia/baja, subfamilia N, miembro 4; integrina, alfa 7; proteína DKFZP586L151; coactivador de la transcripción con motivo de unión a PDZ (TAZ); homólogo 2 de caja homeótica de "sine oculis"; proteína KIAA1034; respuesta de crecimiento precoz 3; caja homeótica de "distal less" 5; proteína hipotética FLJ20373; familia 1 de aldo-ceto reductasas, miembro C3 (3-alfa hidroxiesteroide deshidrogenasa, tipo II); biglicano; fibronectina 1; proencefalina; integrina, tipo beta 1 (con dominios de repetición similares a EGF); clon de ADNc EUROIMAGE 1968422; EphA3; proteína KIAA0367; receptor de péptido natriurético C/guanilato ciclasa C (receptor del péptido atrial natriurético C); proteína hipotética FLJ14054; ADNc DKFZp564B222 (del clon DKFZp564B222); proteína de membrana asociada a vesícula 5; proteína 1 de la matriz extracelular tipo fibulina que contiene EGF; similar a proteína 3 de interacción con BCL2/adenovirus E1B de 19 kDa; proteína 1 de unión a AE; polipéptido 1 de la subunidad VIIa de la citocromo c oxidasa (músculo); neuroblastoma, supresión de tumorigenicidad 1; y proteína 2 de unión al factor de crecimiento insulinoide, 36 kDa en relación a una célula humana que es un fibroblasto, una citoblasto mesenquimatoso, o una célula de la médula ósea de las crestas ilíacas, como se caracterizan en una matriz génica; j) expresan GCP-2 y NOGO-A como se ensayan por inmunocitoquímica; k) secretan MCP-1, IL-6, IL-8, GCP-2, HGF, KGF, FGF, HB-EGF, BDNF, TPO y TIMP1, como se determinan por ELISA; l. no secretan SDF-1 alfa, TGF-beta2, ANG2, PDGFbb y VEGF, como se determinan por ELISA, en donde dicha inducción de angiogénesis comprende exponer una población de células de tejido blando a dichas células que se pueden obtener a partir de tejido del cordón umbilical.