Patent ES-2655971-T3 (ES)
Title: Compuestos de aminopirimidinilo como inhibidores de jak
Inventor: FENSOME ANDREW
IPC: A61K31/506
Filed: 2015-08-07
Granted: 2018-02-22
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura:**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que X es N o CR, donde R es hidrógeno, deuterio, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo, heteroarilo, aril(alquilo C1-C6), CN, amino, alquilamino, dialquilamino, CF3 o hidroxilo; A se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, C>=O, --SO2--, --(C>=O)NR0-- y -(CRaRb)q--, donde R0 es H o alquilo C1-C4, y Ra y Rb son independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril(alquilo C1-C6), heteroarilo, (alquil C1-C6)heteroarilo, heteroaril(alquilo C1-C6) y (alquilo C1-C6)heterocíclico; A' se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, C>=O, --SO2--, --(C>=O)NR0', --NR0'(C>=O)-- y -- (CRa'Rb')q--, donde R0' es H o alquilo C1-C4, y Ra' y Rb' son independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C1- C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril(alquilo C1-C6), heteroarilo, (alquil C1-C6)heteroarilo, heteroaril(alquilo C1-C6) y (alquilo C1-C6)heterocíclico; Z es --(CH2)h-- o un enlace, donde una o más de las unidades de metileno están opcionalmente sustituidas con uno o más alquilo C1-C3, CN, OH, metoxi o halo, y donde dicho alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor; R1 y R1' se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo, heteroarilo, aril(alquilo C1-C6), CN, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, heteroaril(alquilo C1-C6) y heterocíclico(alquilo C1-C6), en el que dicho alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocíclico o heteroarilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, halo, CN, hidroxi, metoxi, amino, alquil C1-C4-amino, di(alquil C1-C4)amino, CF3, -SO2(alquilo C1-C6) y cicloalquilo C3-C6; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halo y ciano, donde dicho alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio y amino; R4 es arilo monocíclico o bicíclico o heteroarilo monocíclico o bicíclico, en el que dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1- C6, heterocicloalquilo, halo, CN, hidroxi, --CO2H, alcoxi C1-C6, amino, -N(alquil C1-C6)(CO)(alquilo C1-C6), -- NH(CO)(alquilo C1-C6), --(CO)NH2, --(CO)NH(alquilo C1-C6), --(CO)N(alquilo C1-C6)2, --(alquil C1-C6)amino, -- N(alquil C1-C6)2, -SO2-(alquilo C1-C6), --(SO)NH2 y cicloalquilo C3-C6, donde dicho alquilo, cicloalquilo, alcoxi o heterocicloalquilo puede estar sustituido con uno o más alquilo C1-C6, halo, CN, OH, alcoxi, amino, --CO2H, -- (CO)NH2, -(CO)NH(alquilo C1-C6) o -(CO)N(alquilo C1-C6)2 y donde dicho alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor; R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 e hidroxilo; h es 1, 2 o 3; j y k son independientemente 0, 1, 2 o 3; m y n son independientemente 0, 1 o 2; y, q es 0, 1 o 2.