Patent ES-2462290-T3 (ES)
Title: Bencimidazoles, benzotiazoles y benzoxazoles sustituidos
Inventor: SCHUNK STEFAN
IPC: A61K31/438
Filed: 2010-06-04
Granted: 2014-05-22
Abstract: Compuesto sustituido de fórmula general (I) donde L representa C (>=O) o CH2; A y B se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR100, O y S, siendo R100 igual a H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); b representa 0 o 1; c, d, e y f representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; q representa 0, 1, 2 o 3; s representa 0, 1, 2 o 3; r representa 1, 2 o 3; B1 representa C (>=O), S (>=O) 2 o el grupo -C (>=O) -N (R9), estando el átomo de nitrógeno del mismo unido al grupo R1; Q1 y Q2 representan en cada caso, independientemente entre sí, C, CH o N; R1 representa alquilo (C1-6), arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8) o arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo alquileno (C1-6), alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6); R2 representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R3a y R3b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través 25 de un grupo alquileno (C1-6); R3a y R3b, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más de los carbonos del anillo, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-8), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; o uno de los grupos R3a o R3b y R2, junto con los átomos de N y de C que los unen, forman un anillo saturado no sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo; donde el anillo tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NR100a, O, S, S (>=O) y S (>=O) 2; siendo R100a igual a H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R3c y R3d representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, CF3, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6), o R3c y R3d, junto con el átomo de C que los une, forman un anillo saturado no está sustituido o sustituido en uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, de sus carbonos como miembros de anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, arilo y heteroarilo, donde el anillo tiene 3, 4, 5 o 6 miembros, y puede incluir opcionalmente uno o más, por ejemplo 1 o 2, átomos de oxígeno; R4 y R5, junto con el grupo -Q1-Q2-que los une, forman un anillo no sustituido o sustituido en uno o más carbonos, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, como miembros del anillo, con uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo y/o puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, donde el anillo es saturado, insaturado una o varias veces o es aromático, y tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede contener opcionalmente uno o más, por ejemplo 1, 2 o 3, heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en N, NR50, O, S, S (>=O) y S (>=O) 2; siendo R50 igual a H, alquilo (C1-6), C (>=O) -R51, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo R51 igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); R6 representa 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, CF3, CN, OCF3, OH, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8) y O-alquilo (C1-6); R7 y R8 representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, seleccionados en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, OH, >=O, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo y cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8), y/o dos sustituyentes R7 o R8 adyacentes forman un arilo o heteroarilo fusionado; R9 representa H, alquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); X representa CR10aR10b, NR11 u O; Y representa CR12aR12b, NR13 u O; con la condición de que X no sea NR11 cuando Y es NR13; y con la condición de que X e Y no sean O a la vez; R10a, R10b, R12a y R12b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, OH, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); y/o en cada caso R10a y R10b juntos pueden representar >=O y/o en cada caso R12a y R12b juntos pueden representar >=O; R11 y R13 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o representan cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); Z representa CR14aR14b, NR15 u O; R14a representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (>=O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R14b representa H, NR16R17, alquilen (C1-6) -NR16R17, O-alquilen (C1-6) -NR18R17, C (>=O) -NR18R17, OR18, alquileno (C1-6) -OR18, alquilen (C1-6) -O-alquilen (C1-6) -OR18, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R15 representa H, -C (>=O) -R19, -S (>=O) 2-R19, -C (>=O) -N (R20) -R19, CHR25R26, alquilo (C1-10), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo, o representa CHR25R26, cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R16 y R17 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-8), o R16 y R17, junto con el átomo de nitrógeno que los une, forman un heterociclo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), O-alquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo y/o que puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, donde el heterociclo es saturado o insaturado una o varias veces, tiene 4, 5, 6 o 7 miembros, y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en N, NR50a, O, S, S (>=O) y S (>=O) 2; siendo R50a igual a H, alquilo (C1-6), -C (>=O) -R51a, cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3), y siendo R51a igual a alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); R18 representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), heterociclilo, arilo, heteroarilo o alquilen (C2-6) - NR16R17 o es un heterociclilo, cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8); R19 representa alquilo (C1-6), arilo, heteroarilo, -CH (arilo) 2, cicloalquilo (C3-8), heterociclilo o arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) o heterociclilo unido a través de un grupo alquileno (C1-8), alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6); R20 representa H, alquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3); o cuando X representa O y f representa 0, Z es - (C (R21) -C (R22) ) -, donde R21 y R22, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo fusionado; o cuando X representa O y f representa 0, Z es igual a >= (N (CR23) ) -, estando el átomo de N unido al átomo de O a través de un enlace simple, y donde R23 representa H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo o cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6); R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-8), arilo o heteroarilo, o R25 y R26, junto con el grupo CH que los une, forman un anillo no sustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, alquilo (C1-6), Oalquilo (C1-6), OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo, anillo que es saturado o insaturado una o varias veces pero no aromático, d