Patent AR-114667-A2 (AR)
Title: Octahidropirrolo[3,4-c]pirroles disustituidos como moduladores del receptor de orexina
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-03-07
Abstract: Se describen compuestos de octahidropirrolo[3,4-c]pirrol disustituidos, los cuales son útiles como moduladores de los receptores de orexina. Tales compuestos pueden ser útiles en composiciones farmacéuticas y en los métodos para el tratamiento de estados de enfermedad, trastornos o afecciones mediadas por la actividad de la orexina, tal como el insomnio. Reivindicación 1: Un compuesto de pirrolo-pirrol de la fórmula (1), caracterizado porque: R¹ es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: A) fenilo insustituido o sustituido con uno o dos miembros Rᵃ y sustituido en la posición orto con Rᵇ; Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: -H, halo, alquilo -C₁₋₄, alcoxi -C₁₋₄, y -NO₂, o dos miembros adyacentes Rᵃ pueden venir juntos para formar un anillo aromático de seis miembros; Rᵇ es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: a) un anillo de heteroarilo de 5 miembros que contiene un oxígeno o un miembro de azufre; b) un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres miembros de nitrógeno, opcionalmente contiene un miembro de oxígeno, insustituido o sustituido con halo o alquilo -C₁₋₄; y c) fenilo insustituido o sustituido con halo, -CH₃, o -CF₃; B) piridina insustituida o sustituida con uno o dos miembros Rᶜ y sustituida con Rᵈ, en donde Rᵈ se coloca adyacente al punto de unión por R¹; Rᶜ es alquilo C₁₋₄; Rᵈ es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: a) anillo de heteroarilo de 5 - 6 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 1H-1,2,3-triazol-1-ilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, 3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo, piridinilo, 3-metil-piridin-2-ilo; 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-5-il, y pirimidin-2-ilo; y b) fenilo; c) -CF₃, -Br y alcoxi -C₁₋₄; C) anillo de heteroarilo de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 2-metil-1,3-tiazol-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, oxazol, isoxazolilo, tiofen-2-ilo, y furan-2-ilo, cada uno sustituido con fenilo insustituido o sustituido con -F; y D) anillo de arilo o heteroarilo de 5 - 13 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 3-metilfuran-2-ilo, 9H-fluoreno, quinolina, cinnolina; 3-(1H-pirrol-1-il)tiofen-2-ilo, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftalen-1-ilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-ilo, 1H-indol-7-ilo, 4-fluoronaftalen-1-ilo, y naftalen-1-ilo; R² es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: A) un anillo de heteroarilo de 6 miembros que contiene dos miembros de nitrógeno sustituidos con uno o más miembros independientemente seleccionados del grupo que consiste de: halo, alquilo -C₁₋₄, -CD₃, -D, alcoxi -C₁₋₄, ciclopropilo, morfolin-2-ilo, alquilo -CO₂C₁₋₄, -CO₂H, -CH₂OH, -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, -CF₃, -CN, -OH, -NO₂, -N(alquilo C₁₋₄)₂, fenilo, furan-2-ilo, tiofen-2-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, y pirrolidin-1-ilo; B) piridina sustituida con uno o dos miembros independientemente seleccionados del grupo que consiste de: halo, alquilo -C₁₋₄, alcoxi -C₁₋₄ y -CF₃; C) anillo de heteroarilo de 9 miembros seleccionado del grupo que consiste de benzooxazol-2-ilo, 6-fluoro-1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6-metoxi-1,3-benzotiazol, 6-metil-1,3-benzotiazol, 6-cloro-benzotiazol-2-ilo, y 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciclopenta[d]pirimidina; D) anillo de heteroarilo de 10 miembros seleccionados del grupo que consiste de quinoxalin-2-ilo, 3-metilquinoxalin-2-ilo, 6,7-difluoroquinoxalin-2-ilo, 3-(trifluorometil)quinoxalina, quinolina, 4-metilquinolina, y 6-fluoroquinazolin-2-ilo; y E) 4-metil-1,3,5-triazin-2-ilo o 2-metilpirimidin-4(3H)-ona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.