Patent ES-2626793-T3 (ES)
Title: Derivados de bipirazole como inhibidores de JAK
Inventor: LI YUN-LONG
IPC: C07D403/14
Filed: 2014-05-16
Granted: 2017-07-26
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde: Cy1 es fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, o piridazinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, ó 4 grupos seleccionados independientemente entre R3, R4, R5, y R6; Y es N o CH; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros-C1-3 alquilo, fenilo, fenilo-C1-3 alquilo, heteroarilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros-C1-3 alquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, alquilo C1-3,-OH, -O(alquilo C1-3), -CN,-CF3, - CHF2, -CH2F,-NH2, -NH(alquilo C1-3),-N(alquilo C1-3)2, -C(>=O)N(alquilo C1-3)2, -C(>=O)NH(alquilo C1-3),-C(>=O)NH2, - C(>=O)O(alquilo C1-3),-S(>=O)2(alquilo C1-3),-S(>=O)2(cicloalquilo C3-6),-C(>=O)( cicloalquilo C3-6), y-C(>=O)(alquilo C1- 3); R2 es H o C1-3 alquilo; en el que dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre, cloro,-OH,-O(alquilo C1-3 fluoro),-CN,-CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, - NH(alquilo C1-3), y-N(alquilo C1-3)2; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl,-OH,-O(alquilo C1-3),-CN, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3,-NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -CH2CN, y - CH2OH; R3 es H, F, Cl,-CN, C1-3 alquilo, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o-O(fluoroalquilo C1-3); R4 es H, F, Cl,-CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R5 es H, F, Cl,-CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R6 es H, F, Cl,-CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R7 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -NR17R17a, -NHC(>=O)R17b, -C(>=O)NR17aR17b, -NHS(>=O)2R17b, o - S(>=O)2NR17aR17b, en donde dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, Cl,-CN,-CF3, -CHF2, -CH2F,-NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, y - OCH2F; R8 es H, F, Cl, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; R9 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, ciclopropilo, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), o -N(alquilo C1-3)2, en el que dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro,-CN,-CF3, - CHF2, -CH2F,-NH2, y OH; R10 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, ciclopropilo, -CN,-NH2, -NH(alquilo C1-3), o-N(alquilo C1-3)2, en el que dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro,-CN,-CF3, - CHF2, -CH2F, -NH2 y OH; R17 es alquilo C1-6, fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R27 seleccionados independientemente; R17a es H o C1-3 alquilo; R17b es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro,-CN,-CF3, - CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, y-OCF3,-OCHF2, y -OCH2F; y cada R27 se selecciona independientemente entre halo,-OH, NO2, -CN, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, haloalquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, CF3-C1-3 hidroxialquilo, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3- 7, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, H2N-, (alquilo C1-3) NH-, (alquilo C1-3)2 N-, HS-, alquilo C1-3-S-, alquilo C1-3-S(>=O)-, alquilo C1-3-S(>=O)2-, carbamilo, alquilcarbamilo C1-3, di(alquilo C1-3)carbamilo, carboxi, alquilo C1-3-C(>=O)-, alcoxi C1-4-C(>=O)-, alquilo C1-3 C(>=O)O-, alquilo C1-3-C(>=O)NH-, alquilo C1-3-S(>=O)2NH-, H2N-SO2-, alquilo C1-3-NHS(>= O)2-, (alquilo C1-3)2NS(>=O)2-, H2NS(>=O)2NH-, alquilo C1-3-NHS(>=O)2NH-, (alquilo C1-3)2NS(>=O)2NH-, H2NC(>=O)NH-, alquilo C1-3-NHC(>=O)NH-, y (alquilo C1-3)2NC(>=O)NH-.