Patent AR-037232-A1 (AR)
Title: Uso de derivados tiazolilo 2,4,5-tri-substituidos para la manufactura de medicamentos, derivados de tiazol 2,4,5-tri-trisubstituidos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimiento para preparar dichas composiciones, intermediarios, procedimientos para preparar dichos derivados, y pro
IPC: A61P37/02
Filed: 2002-08-12
Abstract: Uso de derivados de tiazol 2,4,5-trisustituidos de fórmula (1), un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde: es halo; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, carboxilo, ciano, amino, mono o di(alquilo C1-6)amino, aminocarbonilo, mono- o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo; alquiloxicarbonilo C1-6 o alquiloxi C1-6; polihaloalquilo C1-4; alquiloxi C1-4, ciano, amino, aminocarbonilo, mono- o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; H2N-S(=O)2-; mono- o di(alquilo C1-6)amino-S(=O)2; -C(=N-Rx)NRyRz; Rx es hidrógeno, alquilo C1-6, ciano, nitro o -S(=O)2-NH2; Ry es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; Rz es hidrógeno o alquilo C1-6; es cicloalquilo C3-6, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, indazolilo o imidazopiridilo, donde cada uno de dicho sistema de anillo puede estar opcionalmente sustituido hasta donde cada uno de dichos sustituyentes está independientemente seleccionado entre halo; hidroxi; ciano ; carboxilo; azido; amino; mono- o di(alquilo C1-6)amino; alquilcarbonilamino C1-6; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, alquiloxi C1-6, amino, mono- o di(alquilo C1-4)amino; alquiloxi C1-6; alquiltio C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; arilalquiloxi C1-6; ariloxi; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; polihaloalquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-4 -S(=O)n- o R1NH-S(=O)n-, donde R1 representa hidrógeno, o un radical de la fórmula (2), donde A es O, S o un radical bivalente de fórmula -CR2=N- con CR2 adherido a N de fórmula (2); y R2 es hidrógeno, alquilo C1-6 o alquiloxi C1-6; o Q es un radical de fórmulas (3), en la cual B1 y B2 son cada uno independientemente O, NR3, CH2 ó S, donde R3 es hidrógeno o alquilo C1-4; B3 es O ó NR4 es hidrógeno o alquilo C1-4; q es un número entero con un valor de 1 a 4; r es un número entero con un valor de 1 a 3; n es un número entero con un valor de 1 ó 2; L es fenilo sustituido con hasta 4 sustituyentes, estando cada sustituyente independientemente seleccionado entre alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; aminocarbonilo; mono- o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo; alquilo C1-6-C(=O)-NH-; alquiloxi C1-6-C(=O)-NH-; H2N-C(=O)-NH-; mono- o di(alquilo C1-4)amino-C(=O)-NH-; Het-NH-; Het1 -NH-; -NH-C(=N-Rx)NRyRz; -C(=N-Rx)NRyRz; Het1; o un radical de fórmula (4): -X-C1-Y1-C2-Y2-C3-Y3-C4-Z, donde X representa NR5, O, S o un enlace directo; C1, C2, C3 y C4 representan cada uno independientemente alcanodiilo C1-6, alquenodiilo C2-6, alquinodiilo C2-6 o un enlace directo; Y1, Y2 y Y3 representan cada uno independientemente NR5, O, S o un enlace directo; Z es hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, carboxilo, -P(=O)(OH)H, -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OH)CH3, -P(=O)(OH)(OCH3), -P(=O)(OH)(OCH2CH3), -P(=O)(OH)NH2, -S(=O)2H, -S(=O)2(OH),-S(=O)2NH, -C(=O)-NH-S(=O)2-H, tetrazolilo, 3-hidroxi-isotiazolilo, 3-hidroxi-isoxazolilo, 3-hidroxi-tiadiazolilo, mercaptotetrazolilo, 3-mercapto-triazolilo, 3-sulfinil-triazolilo, 3-sulfonil-triazolilo; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6 o -C(=NH)-N(Rz)2; y donde de 1 a 3 átomos de hidrógeno de los grupos alquilo C1-6, alcanodiilo C1-6 alquenodiilo C2-6 o alquinodiilo C2-6 en las definiciones de R5 y el radical de fórmula (4) pueden estar opcionalmente cada uno independientemente reemplazados con halo, hidroxi, carboxilo, -P(=O)(OH)H, -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OH)CH3, -P(=O)(OH)(OCH3), -P(=O)(OH)(OCH2CH3), -P(=O)(OH)NH2, -S(=O)2H, -S(=O)2(OH),-S(=O)2NH, -C(=O)-NH-S(=O)2-H, tetrazolilo, 3-hidroxi-isotiazolilo, 3-hidroxi-isoxazolilo, 3-hidroxi-tiadiazolilo, mercaptotetrazolilo, 3-mercapto-triazolilo, 3-sulfinil-triazolilo, 3-sulfonil-triazolilo; o L es un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o aromático o un heterociclo bicíclico parcialmente saturado o aromático donde cada uno de dichos sistemas de anillo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, estando cada uno de dichos sustituyentes independientemente seleccionado entre alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, aminocarbonilo, mono- o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo, alquilo C1-6-C(=O)-NH-; alquiloxi C1-6-C(=O)-NH-, H2N-C(=O)-NH-; mono- o di(alquilo C1-4)amino-C(=O)-NH-, Het-NH-, Het1-NH-, -NH-C(=N-Rx)NRyRz, -C(=N-Rx)NRyRz, Het1, o un radical de fórmula -X-C1-Y1-C2-Y2-C3-Y3-C4-Z (4) donde X representa NR5, O, S o un enlace directo; C1, C2, C3 y C4 representan cada uno independientemente alcanodiilo C1-6, alquenodiilo C2-6, Y1, Y2, Y3 representan cada uno independientemente NR5, O, y S ó un enlace directo Z es hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, carboxilo, -P(=O)(OH)H, -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OH)CH3, -P(=O)(OH)(OCH3), -P(=O)(OH)(OCH2CH3), -P(=O)(OH)NH2, -S(=O)2H, -S(=O)2(OH),-S(=O)2NH, -C(=O)-NH-S(=O)2-H, tetrazolilo, 3-hidroxi-isotiazolilo, 3-hidroxi-isoxazolilo, 3-hidroxi-tiadiazolilo, mercaptotetrazolilo, 3-mercapto-triazolilo, 3-sulfinil-triazolilo, 3-sulfonil-triazolilo; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6 o -C(=NH)-N(Rz)2; y donde de 1 a 3 átomos de hidrógeno de los grupos alquilo C1-6, alcanodiilo C1-6, alcanodiilo C2-6 o alquinodiilo C2-6 en las definiciones de R5 y el radical de fórmulas (4) pueden estar opcionalmente cada uno independientemente reemplazados con halo, hidroxi, carboxilo, P(=O)(OH)H, -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OH)CH3, -P(=O)(OH)(OCH3), -P(=O)(OH)(OCH2CH3), -P(=O)(OH)NH2, -S(=O)2H, -S(=O)2(OH),-S(=O)2NH, -C(=O)-NH-S(=O)2-H, tetrazolilo, 3-hidroxi-isotiazolilo, 3-hidroxi-isoxazolilo, 3-hidroxi-tiadiazolilo, mercaptotetrazolilo, 3-mercapto-triazolilo, 3-sulfinil-triazolilo, 3-sulfonil-triazolilo; Het es un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o aromático o un heterociclo bicíclico parcialmente saturado o aromático donde cada uno de dichos sistemas de anillo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 3 sustituyentes, estando cada sustituyente independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, amino, ciano, carboxilo, mono- o di(alquilo C1-6)amino, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con hidroxi o alcoxi C1-4 o amino o mono- o di(alquilo C1-4)amino, polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, aminocarbonilo, mono- o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo, alquilo C1-6-C(=O)-NH-, alquiloxi C1-6-C(=O)-NH-, H2N-C(=O)-NH- o mono- o di(alquilo C1-4)amino-C(=O)-NH-, Het1 es un heterociclo de 6 miembros saturado seleccionado entre piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, donde cada uno de dichos heterociclos saturados de 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con amino o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo; arilo es fenilo, opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquilo C1-6)amino, para la manufactura de medicamentos para la prevención o tratamiento de enfermedades intermediarias a través de TNF-a (Factor a de Necrosis Tumoral) y/o IL-12 (interleuquina 12), que comprenden enfermedades inflamatorias o enfermedades autoinmunes como por ejemplo: artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, enfermedad de intestino irritable, colitis, psoriasis o esclerosis múltiple. También se dan a conocer: derivados de tiazol 2,4,5-trisustituidos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, un procedimiento para preparar dichas composiciones, intermediarios, procedimientos para preparar dichos derivados, y productos que contienen dichos derivados.