Patent RU-2661104-C2 (RU)
Title: Лечение заболеваний, связанных с нейтрофическим фактором головного мозга (bdnf), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта bdnf
Inventor: FAGHIHI MOHAMMAD ALI
IPC: C12N15/113
Filed: 2013-03-12
Granted: 2018-07-11
Abstract: Настоящее изобретение относится к биохимии. Описан способ повышающей регуляции экспрессии полинуклеотида нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в биологической системе. Осуществляют контакт указанной биологической системы с по меньшей мере одним антисмысловым олигонуклеотидом, длиной от 10 до 30 нуклеотидов, где указанный по меньшей мере один антисмысловой олигонуклеотид имеет по меньшей мере 90% комплементарность и специфически гибридизуется с участком в 10-30 нуклеотидов природного антисмыслового полинуклеотида для полинуклеотида BDNF. Причем указанный природный антисмысловой полинуклеотид состоит по существу из последовательности, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов: 1-1279 в SEQ ID NO: 3, или 1-1478 в SEQ ID NO: 4, или 1-1437 в SEQ ID NO: 5, или 1-2322 в SEQ ID NO: 6, или 1-2036 в SEQ ID NO: 7, или 1-2364 в SEQ ID NO: 8, или 1-3136 в SEQ ID NO: 9, или 1-906 в SEQ ID NO: 10, или 1-992 в SEQ ID NO: 11, что приводит к повышающей регуляции экспрессии полинуклеотида нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), при условии, что по меньшей мере один антисмысловой олигонуклеотид не имеет последовательность любую из SEQ ID NO: 50-55. Также описан аналогичный способ повышающей регуляции функции полинуклеотида BDNF в биологической системе. Также описаны соответствующие способ повышающей регуляции функции полинуклеотида BDNF в биологической системе и способ повышающей регуляции экспрессии полинуклеотида BDNF в клетках или тканях пациента in vivo или in vitro, в том числе млекопитающего. Представлен олигонуклеотид длиной от 10 до 30 нуклеотидов, имеющий по меньшей мере одну модификацию и/или замещение, причем указанный олигонуклеотид имеет по меньшей мере 90% комплементарность и специфически гибридизуется с участком в 10-30 нуклеотидов природного антисмыслового полинуклеотида для полинуклеотида BDNF. Причем указанный природный антисмысловой полинуклеотид состоит по существу из последовательности, выбранной из группы состоящей из нуклеотидов: 1-1279 в SEQ ID NO: 3, или 1-1478 в SEQ ID NO: 4, или 1-1437 в SEQ ID NO: 5, или 1-2322 в SEQ ID NO: 6, или 1-2036 в SEQ ID NO: 7, или 1-2364 в SEQ ID NO: 8, или 1-3136 в SEQ ID NO: 9, или 1-906 в SEQ ID NO: 10, или 1-992 в SEQ ID NO: 11, при условии, что олигонуклеотид не имеет последовательность любую из SEQ ID NO: 50-55, где по меньшей мере одну модификацию, выбранную из: по меньшей мере одного модифицированного остатка сахара, по меньшей мере одного модифицированного межнуклеозидного мостика, по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида и любой их комбинации. Кроме того, указанный олигонуклеотид представляет собой антисмысловое соединение, которое гибридизуется с и повышает регуляцию экспрессии гена BDNF in vivo или in vitro по сравнению с стандартным контролем. Описана фармацевтическая композиция для лечения заболевания, ассоциированного с по меньшей мере одним полинуклеотидом BDNF, содержащая по меньшей мере один представленный олигонуклеотид, специфичный к одному или более полинуклеотидам BDNF, и фармацевтически приемлемый эксципиент. Также описан способ профилактики или лечения заболевания, ассоциированного с по меньшей мере одним полинуклеотидом BDNF и/или по меньшей мере одним продуктом, который он кодирует, включающий введение пациенту терапевтически эффективной дозы по меньшей мере одного представленного олигонуклеотида. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл., 2 пр.