Patent ES-2702060-T3 (ES)
Title: Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y sus análogos
Inventor: BEIGELMAN LEONID
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-12-20
Granted: 2019-02-27
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:**Fórmula** en donde: B1A se selecciona del grupo que consiste en: **Fórmula** en donde: RA2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno y NHRJ2, en donde RJ2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RK2 y-C(=O)ORL2; RB2 es halógeno o NHRW2, en donde RW2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, - C(=O)RM2 y -C(=O)ORN2; RC2 es hidrógeno o NHRO2, en donde RO2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RP2 y - C(=O)ORQ2; RD2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido; RE2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, -C(=O)RR2 y-C(=O)ORS2; RF2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido; Y2 y Y3 son independientemente N o CRI2, en donde RI2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido y un alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido; RG2 es un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; RH2 es hidrógeno o NHRT2, en donde RT2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(=O)RU2 y - C(=O)ORV2; y RK2, RL2, RM2, RN2, RP2, RQ2 RR2, RS2, RU2 y RV2 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo, heteroaliciclilo, aril(alquilo C1-6), heteroaril(alquilo C1-6) y heteroaliciclil(alquilo C1-6); R1A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un acilo opcionalmente sustituido, un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido, **Fórmula** la línea discontinua (- - - - - -) de Fórmula (I) está ausente; R2A se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C1-6 insustituido, un alquilo C1-6 sustituido con halógeno, un alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, un alquilo C1-6 sustituido con alcoxi y un alquilo C1-6 sustituido con sulfenilo; R3A se selecciona del grupo que consiste en OH, -OC(=O)R"A y un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido; R4A es fluoro; R5A es hidrógeno; R6A, R7A y R8A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en ausente, hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aril(alquilo C1-6) opcionalmente sustituido, un *-(CR15AR16A)p- O-alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un *-(CR17AR18A)q-O-alquenilo C1-24 opcionalmente sustituido, **Fórmula** o R6A es **Fórmula** y R7A está ausente o es hidrógeno; o R6A y R7A se toman juntos para formar un resto seleccionado del grupo que consiste en un **Fórmula** opcionalmente sustituido y un **Fórmula** opcionalmente sustituido, en donde los oxígenos conectados a R6A y R7A, el fósforo y el resto forman un sistema de anillos de seis a diez miembros;. R9A se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, NR30AR31A, un aminoácido unido a N opcionalmente sustituido y un derivado de éster de aminoácidos unido a N opcionalmente sustituido; R10A y R11A son en forma independiente un aminoácido unido a N opcionalmente sustituido o un derivado de éster de aminoácido unido a N opcionalmente sustituido; R12A, R13A y R14A en forma independiente están ausentes o son hidrógeno; cada R15A, cada R16A, cada R17A y cada R18A es en forma independiente hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido o alcoxi; R19A, R20A, R22A y R23A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido; R21A y R24A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un -O-arilo opcionalmente sustituido; R25A y R29A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido; R26A y R27A son en forma independiente -C≡N o un sustituyente opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en organilcarbonilo C2-8, alcoxicarbonilo C2-8 y organilaminocarbonilo C2-8; R28A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido; R30A y R31A se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-24 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-24 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido; R"A es un alquilo C1-24 opcionalmente sustituido; m es 0 o 1; p y q se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en 1, 2 y 3; r es 1 o 2; y Z1A, Z2A, Z3A y Z4A son en forma independiente O o S.