Patent AR-110763-A1 (AR)
Title: Azolopirimidina para el tratamiento de trastornos relacionados con el cáncer
Inventor: TOMAS-TRAN RHIANNON
IPC: C07D401/14
Filed: 2018-01-19
Abstract: En la presente se describe un compuesto que es un inhibidor de al menos uno de los receptores de adenosina A₂A y A₂B, y composiciones que contienen el compuesto y métodos para sintetizar el compuesto. El uso de tal compuesto y composiciones para el tratamiento de un conjunto diverso de enfermedades, trastornos y afecciones, que incluye trastornos relacionados con cáncer y con inmunidad que se median, al menos en parte, por el receptor de adenosina A₂A, y/o receptor de adenosina A₂B. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable de este, donde, G¹ es N o CR³ᵃ; G² es N o CR³ᵇ; G³ es N o CR³ᶜ; R³ᵃ, R³ᵇ, y R³ᶜ son cada uno independientemente H, deuterio o alquilo C₁₋₃; cada uno de R¹ᵃ y R¹ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en i) H o deuterio, ii) alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes R⁵, iii) -X¹-O-alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes R⁵, iv) -C(O)-R⁶, v) Y opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes R⁷, y vi) -X¹-Y opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes R⁷; o vii) R¹ᵃ y R¹ᵇ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes R⁸, donde el heterocicloalquilo tiene 0 - 2 vértices de anillo heteroátomo adicionales que se seleccionan del grupo que consiste en O, N, y S; cada Y es cicloalquilo C₃₋₈ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 3 vértices de anillo de heteroátomo que se seleccionan del grupo que consiste en O, N, y S; cada uno de R² y R⁴ es independientemente H, deuterio o alquilo C₁₋₃; Ar¹ es fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R⁹; Ar² es fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R¹⁰; donde el heteroarilo de 5 a 6 miembros de Ar¹ y Ar² tiene cada uno independientemente 1 - 3 vértices de anillo heteroátomo que se seleccionan del grupo que consiste en O, N, N⁺-O⁻ y S; cada X¹ es alquileno C₁₋₆; cada R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxilo, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -O-fenilo, -C(O)ORᵃ y oxo; cada R⁶ es alquilo C₁₋₈ o Y, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en hidroxilo, -O-fenilo, fenilo, y -O-alquilo C₁₋₈; cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, hidroxilo, -O-alquilo C₁₋₈, oxo, y C(O)ORᵃ; cada R⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, hidroxilo y oxo; cada R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, deuteroalquilo C₁₋₈, -O-alquilo C₁₋₈, -O-deuteroalquilo C₁₋₈, -X¹-O-alquilo C₁₋₈, -O-X¹-O-alquilo C₁₋₈, -X¹-O-X¹-O-alquilo C₁₋₈, -C(O)ORᵃ, halógeno, ciano, -NRᵇRᶜ, Y, -X¹-cicloalquilo C₃₋₈, y -X²-Z, donde X² se selecciona del grupo que consiste en alquileno C₁₋₆, -alquileno C₁₋₆-O-, -C(O)-, y -S(O)₂-, Z es heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 3 vértices de anillo heteroátomo que se seleccionan del grupo que consiste en O, N, y S, y donde cada uno de tales sustituyentes R⁹ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R¹¹; cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, deuteroalquilo C₁₋₈, halo, ciano, -O-alquilo C₁₋₈, -O-deuteroalquilo C₁₋₈, -X¹-O-alquilo C₁₋₈, -O-X¹-O-alquilo C₁₋₃, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRᵈRᵉ, y heteroarilo de 4 - 6 miembros que tiene de 1 - 3 vértices de anillo heteroátomo que se seleccionan del grupo que consiste en O, N, y S, donde cada uno de tales sustituyentes R¹⁰ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R¹², o dos R¹⁰ en vértices de anillo heteroátomo de Ar² se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 2 halógenos; cada R¹¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxilo, halo, ciano, -NRᵈRᵉ, -C(O)ORᵃ, fenilo, cicloalquilo C₃₋₈, y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con C(O)ORᵃ; cada R¹² se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, -C(O)ORᵃ; y cada Rᵃ es H, deuterio o alquilo C₁₋₆; cada Rᵇ y Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, deuterio, alquilo C₁₋₈, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)ORᵃ, y -X¹-C(O)ORᵃ; cada Rᵈ y Rᵉ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, deuterio, alquilo C₁₋₈, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆; y siempre que cuando G¹ y G² son cada uno N, G³ es CH, R² es CH₃, y R¹ᵃ y R¹ᵇ son cada uno H o deuterio, entonces Ar² es diferente de 2-tienilo, fenilo, 2-, 3- ó 4-metoxifenilo, 3- ó 4-halofenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,4-diclorofenilo o 2- ó 4-metilfenilo.