Patent AR-068950-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclo biciclicos y metodos de uso de los mismos
Filed: 2008-10-21
Abstract: La presente se refiere a derivados heterociclo bicíclicos, composiciones que comprenden un derivado heterociclo bicíclico, y métodos para utilizar los derivados heterociclo bicíclicos para tratar o prevenir obesidad, diabetes, un trastorno metabolico, una enfermedad cardiovascular o un trastorno relacionado con la actividad del GPR119 en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o su sal, solvato, éster, prodroga o estereoisomero aceptable para uso farmacéutico, donde: A es arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de: alquilo, arilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-alquil-OH, -O-alquil-O-alquilo, -O-arilo, -alquileno-O-alquilo, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)2, -NHC(O)R4, -NHS(O)mR4, -S(O)nR4 y -S(O)mN(R4)2; B es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de: alquilo, arilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heteroarilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquileno-O-alquilo, -alquileno-S(O)2-alquilo, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)2, -NHC(O)R4, -NHS(O)mR4, -S(O)nR4 y S(O)mN(R4)2, donde un grupo sustituyente cicloalquilo o heteroarilo puede ser no sustituido u opcionalmente sustituido con R9, y donde cuando B es arilo, el grupo arilo puede estar opcionalmente fusionado a un grupo cicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo cicloalcanoílo; W es un enlace, alquileno, -C(O)-, .-C(O)-O-, -C(O)-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R10)- o -C(O)-N(R10)-; X es -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- o -S-; Y es -O-(alquileno)t, -N(R10)-(alquileno)t, o -S-; Z es un enlace simple, un enlace doble, -C(O)-, -C=NOR12, -C=C(R14)2, -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- o -S(O)n-, de modo que cuando q es 0, Z es diferente de un enlace doble; cada aparicion de R1 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, halo o -OR7; donde un grupo alquilo puede ser no sustituido u opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: -O-alquilo, -OH o -N(R4)2; y donde cualquiera de los dos geminal R1 grupos, junto con el átomo de carbono comun al cual ellos están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros espirocíclico, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros espirocíclico o un grupo heterocicloalquenilo de 3 a 6 miembros espirocíclico; y donde cualquiera de los dos R1 grupos presente sobre los átomos de carbono del anillo separados pueden unirse para formar un puente cicloalquilo o heterocicloalquilo; y donde cuando cualquier grupo R1 es -OH, entonces el átomo de carbono al cual el R1 grupo está unido no está además unido a otro átomo de oxígeno o a un átomo de nitrogeno o halogeno; cada aparicion de R2 es independientemente H o alquilo; R3 es alquilo, -(alquileno)t-alquenilo, -(alquileno)t-alquinilo, -(alquileno)t-C(O)R4, -(alquileno)t-haloalquilo, -alquileno-O-alquilo, -alquileno-O-(alquileno)t-arilo, -alquileno-S-arilo, -alquileno-N(R4)C(O)O-alquilo, -CH(cicloalquilo)2, -CH(heterocicloalquilo)2, -(alquileno)t-arilo, -(alquileno)t-cicloalquilo, -(alquileno)t-cicloalquenilo, -(alquileno)t-heterocicloalquilo, -(alquileno)t-heterocicloalquenilo o -(alquileno)t-heteroarilo, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede ser no sustituido u opcionalmente sustituido con R9; cada aparicion de R4 es H, alquilo, cicloalquilo o -(alquileno)t-alqueniIo, donde un grupo alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido con halo, -OH o -O-alquilo; R7 es H o alquilo; R9 representa desde 1 a 4 sustituyentes opcionales, los cuales pueden ser iguales o diferentes, y los cuales se seleccionan de alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, -CN, -NO2, -O-(alquileno)t-R13, -S-(alquileno)t-R13, -N(R13)-(alquileno)t-R13, -(alquileno)t-R13, -C(O)-(alquileno)t-R13, -C(O)O-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)-(alquiIeno)t-R13, -C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -OC(O)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)O-(alquileno)t-R13, -S(O)-(alquileno)t-R13 o -S(O)2(alquileno)t-R13; R10 es H, alquilo, arilo, o -C(O)OR4, donde un grupo alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido con -OH o -O-alquilo; R12 es H, alquilo o arilo; cada aparicion de R13 es independientemente H, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo; cada aparicion de R14 es independientemente H, alquilo o arilo, o ambos grupos R14, y el átomo de carbono al cual ellos están unidos, combine para formar un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada aparicion de m es independientemente 1 o 2; cada aparicion de n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; r es 0, 1 o 2; s es 0, 1 o 2; cada aparicion de t es independientemente 0 o 1; y u es 0, 1 o 2.