Patent AR-115091-A1 (AR)
Title: Inhibidores de mcl-1
Inventor: YANG HONG
IPC: C07D513/04
Filed: 2019-05-14
Abstract: Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de MCL-1, composición farmacéutica que los comprende y su utilización en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, incluyendo leucemia. Reivindicación 1: Un compuesto según la fórmula (1), en donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o doble; X es O ó NR⁷; R¹² es hidrógeno o -C(O)R¹; R¹ es alquilo C₁₋₆, halógenoalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo de 3 - 12 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -OR⁷, o -NR⁸R⁹, en donde dichos alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 grupos R¹⁰; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 3 - 12 miembros, en donde dichos alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, y heterociclilo de 3 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 grupos R¹⁰; R³ y R⁴ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -OR⁷, heteroalquilo C₁₋₆, -NR⁸R⁹, NR⁸C(O)R⁹, -NR⁸C(O)OR⁹, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 3 - 12 miembros, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -C(O)NR⁸R⁹, -OC(O)NR⁸R⁹, -CN, o -SO₂R⁷, en donde dichos alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterociclilo de 3 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 grupos R¹⁰; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₚR⁷, heteroalquilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, o heterociclilo de 3 - 12 miembros, en donde dichos alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterociclilo de 3 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 grupos R¹⁰; R⁶ es hidrógeno o halógeno; cada R⁷ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con de 1 - 5 grupos R¹⁰; cada R⁸ y R⁹ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, o R⁸ y R⁹ junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo de 3 - 12 miembros, en donde dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 grupos R¹⁰; cada R¹⁰ es independientemente alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, halógeno, oxo, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)qRᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ ,-N₃, -CN, o -NO₂, o dos R¹⁰ los grupos forman un cicloalquilo C₃₋₁₀ fusionado, espiro o con puente o heterociclilo de 3 - 12 miembros, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heterociclo de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 grupos R²⁰; cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, o Rᵃ y Rᵇ junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 12 miembros en donde dichos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 grupos R²⁰; cada R²⁰ es independientemente alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, hidroxil, alcoxi C₁₋₆, amino, -CN, -C(O)H, -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -COOH, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, o halógeno; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; y q es 0, 1 ó 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.