Patent AR-106777-A1 (AR)
Title: Antibióticos macrocíclicos de amplio espectro referencia cruzada
Inventor: ZHIYONG YU
IPC: C07K9/00
Filed: 2016-11-21
Abstract: Se proporcionan en el presente documento compuestos antibacterianos, en donde los compuestos en algunas realizaciones tienen una bioactividad de amplio espectro. En diversas realizaciones, los compuestos actúan mediante inhibición de la peptidasa señal tipo 1 bacteriana (SpsB) una proteína esencial de las bacterias. Se proporcionan también las composiciones farmacéuticas y los métodos para el tratamiento que usan los compuestos descritos en el presente documento. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1); en donde: R¹ y R² son cada uno por separado H, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ alquilo-OR²³, -CH₂CH(OH)CH₂NH₂, -CH₂CH(heterocicloalquilo)CH₂NH₂, -CH₂C(O)NH₂, -CH₂C(O)N(H)CH₂CN, -C₁₋₆ alquilo-C(O)OR²³, -C₁₋₆ alquilo-NR²¹R²², -C₁₋₆ alquilo-C(O)NR²⁵R²⁶, -C₁₋₆ alquilo-N(R²³)C(O)C₁₋₆ alquilo-NR²¹R²², -C₁₋₆ alquilo-C(O)N(R²³)C₁₋₆ alquilo o heterocicloalquilo sustituido opcionalmente; R³ es H o -C₁₋₆ alquilo; R⁴ es H, -C₁₋₆ alquilo, -(C₁₋₆) alquilo -OH, -C₃₋₆ cicloalquilo o -C(O)NH₂; o R³ y R⁴ se combinan para formar un anillo de heterocicloalquilo; R⁵ es H o -C₁₋₆ alquilo; o R⁴ y R⁵ y el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo de ciclopropilo; R⁶, R⁷ y R⁸ son cada uno por separado H o -C₁₋₆ alquilo; R⁹ es H, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ haloalquilo o -C₃₋₆ cicloalquilo; R¹⁰ es H o -C₁₋₆ alquilo; R¹¹ y R¹² son cada uno por separado H, -NH₂, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ alquilo-OR²³, -C₁₋₆ alquilo-SR²³, -C₁₋₆ alquilo-C(O)OR²³, -C₁₋₆ alquilo-NR²¹R²², -C₁₋₆ alquilo-CN, -C₁₋₆ alquilo-C(O)NR²⁵R²⁶, -C₁₋₆ heteroalquilo-CO₂H, -C₁₋₆ alquilo-S(O)-C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ alquilo-N(H)CH=NH, -C₁₋₆ alquilo-N(H)C(NH)NH₂, -C₁₋₆ alquilo-heterocicloalquilo, -C₁₋₆ alquilo-N(H)heterocicloalquilo sustituido opcionalmente o -C₁₋₆ alquilo-heteroarilo; o R¹¹ y R¹⁸ se combinan para formar un anillo de heterocicloalquilo sustituido opcionalmente y R¹² es H; R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ y R¹⁸ son cada uno por separado H, -C₁₋₆ alquilo, -C₃₋₆ cicloalquilo, -C₁₋₆ alquilo-OR²³, -C₁₋₆ alquilo-C(O)OR²³ o -C₁₋₆ alquilo-NR²¹R²²; X es -C₁₋₆ alquilo- sustituido opcionalmente, -C₂₋₆ alquenilo-, -C₂₋₆ alquinilo, -C₃₋₇ cicloalquilo-, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, -O-C₁₋₆ alquilo-, -N(R²⁴)C₁₋₆ alquilo-, -N(R²⁴)C₆₋₁₀ arilo- o -SO₂C₁₋₆ alquilo-; Y es un enlace, -C₁₋₆ alquilo- sustituido opcionalmente, -C₂₋₆ alquenilo-, -C₂₋₆ alquinilo, -C₁₋₆ alquilo-N(R²⁴)C₁₋₆ alquilo-, -O-C₁₋₆ alquilo-, -O-C₆₋₁₀ arilo-, -N(R²⁴)C₁₋₆ alquilo-, -N(R²⁴)SO₂C₁₋₆ alquilo-, -N(R²⁴)C(O)C₁₋₆ alquilo-, -C(O)C₁₋₆ alquilo-, -SC₁₋₆ alquilo-, -SO₂C₁₋₆ alquilo-, -C(O)NHC₁₋₆ alquilo-, -C₃₋₇ cicloalquilo-, -C(O)N(R²⁴)arilo- sustituido opcionalmente, -N(R²⁴)C(O)arilo- sustituido opcionalmente, -N(R²⁴)SO₂-arilo- sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente; Z es H, halógeno, -NH₂, -CN, -CF₃, -CO₂H, -C₁₋₁₂ alquilo, -C₂₋₁₂ alquenilo, -C₂₋₁₂ alquinilo, -C(O)NR²⁵R²⁶, -O-C₁₋₁₂ alquilo, -N(R²⁴)C₁₋₁₂ alquilo, -N(R²⁴)C(O)C₁₋₁₂ alquilo, -C₃₋₇ cicloalquilo sustituido opcionalmente, -C₁₋₆ alquilo-heterocicloalquilo, arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente; cada R²¹ y R²² es por separado H, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ heteroalquilo, -C₁₋₆ alquilo-CO₂H, -C(O)C₁₋₆ alquilo, -C(O)N(R³¹)₂ o -SO₂N(R³¹)₂; o R²¹ y R²² y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de heterocicloalquilo; cada R³¹ es por separado H o -C₁₋₆ alquilo, o dos R³¹ y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman anillo de heterocicloalquilo; cada R²³ es por separado H o -C₁₋₆ alquilo; cada R²⁴ es por separado H o -C₁₋₆ alquilo; cada R²⁵ y R²⁶ es por separado H o -C₁₋₆ alquilo, sustituido opcionalmente; o R²⁵ y R²⁶ y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de heterocicloalquilo; cada R²⁷ es por separado halógeno, -C₁₋₆ alquilo sustituido opcionalmente o -C₁₋₆ heteroalquilo sustituido opcionalmente; cada R²⁸ es por separado halógeno, -C₁₋₆ alquilo sustituido opcionalmente o sustituido opcionalmente -C₁₋₆ heteroalquilo; p es 0, 1 ó 2; y q es 0, 1 ó 2; o una sal, solvato o fármaco del mismo aceptado farmacéuticamente.