Patent AR-100762-A1 (AR)
Title: Sistema de liberación micelar a base del híbrido de peg-dendrón anfifílico que responde a enzimas
Inventor: LIAT FRID
IPC: A61K47/30
Filed: 2015-02-25
Abstract: Reivindicación 1: Un sistema de liberación híbrido anfifílico en forma micelar, que comprende un polímero de polietilenglicol hidrofílico (PEG) conjugado con un dendrón hidrofóbico, donde el dendrón comprende al menos un grupo terminal hidrofóbico enzimáticamente escindible que se une covalentemente con el dendrón, en donde la micela se desensambla después del clivaje enzimático del grupo terminal hidrofóbico. Reivindicación 34: El sistema de liberación hibrido de acuerdo con la reivindicación 32 ó 33, en donde el grupo terminal hidrofóbico que se une con el dendrón y/o el compuesto que está encapsulado por dicha micela están cada uno seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en un agente antiproliferativo, un agente antiinflamatorio no esteroide, un agente antibiótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente inmunosupresor, un agente inmunomodulador, un agente antihipertensivo, un agente quimiosensibilizante, un agente antihistamínico, un agente anestésico general, un agente anestésico local, un agente analgésico, un agente antifúngico, una vitamina, una vitamina soluble en grasas, un agente hipnótico, un agente sedante, un agente ansiolítico, un agente antidepresivo, un agente anticonvulsivante, un agente analgésico narcótico, un agente antagonista narcótico, un agente anticolinesterasa, un agente simpatomimético, un agente parasimpatomimético, un agente estimulante gangliónico, un agente bloqueante gangliónico, un agente antimuscarínico, un agente bloqueante adrenérgico, un autacoide y antagonista de autacoide, digitalis y congéneres de digitalis, agentes diuréticos y saliuréticos, un agente reductor del colesterol, un agente antineoplásico, hemoglobina y derivados de hemoglobina y polímero, un agente hormonal, un agente antagonista hormonal y combinación de ellos. Reivindicación 35: El sistema de liberación híbrido de acuerdo con la reivindicación 34, en donde el grupo terminal hidrofóbico que se une con el dendrón y/o el compuesto que está encapsulado por dicha micela están cada uno seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en cumarina, salicilato de metilo, aspirina, ibuprofeno, naproxeno, famciclovir, valaciclovir, aciclovir, penicilina-V, azlocilina, tetraciclina, daunorrubicina, doxorrubicina, antraciclina, mitomicina C, aminopertina, micofenolato mofetilo, azatioprina, sirolimus, glucocorticoide, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, talidomida, lenalidomida, pomalidomida, clorotiazida, metolazona, amiloride, acrivastina, bilastina, buclizina, cimetidina, clobenpropit, desflurano, isoflurano, sevoflurano, propofol, metohexital, benzocaina, dibucaina, lidocaína, proparacaína, paracetamol, morfina, oxicodona, celecoxib, flupirtina, anfotericina B, candicidina, bifonazol, butoconazol, fluconazol, abafungina, anidulafungina, retinol, tiamina, riboflavina, biotina, ergocalciferol, retinal, retinol, amobarbital, alprazolam, zopiclona, midazolam, amobarbital, alprazolam, sertralina, clobazam, codeina, naltrexona, fisostigmina, efedrina, dimetilfenilpiperazinio, pentamina, atropina, terazosina, histamina, hidroclorotiazida, estatina, tibolona, acetato de ganirelix, septrina y sus derivados. Reivindicación 36: El sistema de liberación hibrido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, está representado por la estructura de la fórmula (1), en donde R es H o un grupo alquileno C₁₋₄; T está ausente o es un grupo funcional seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S-, -NH-, -C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-O-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-NH-, NH-C(=O)-O-, -S(=O)-, -S(=O)-O-, PO(=O)-O-, -C=C-, -CºC-, -(CH₂)ₜ,- en donde t es un número entero de 1 - 10 y cualquiera de sus combinaciones; Y está ausente, de modo independiente en cada aparición, o es un resto de ligador / unidad de ramificación; Z es, de modo independiente en cada aparición, una unidad de repetición de dendrones seleccionada del grupo que consiste en: un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2) y cualquier combinación de lo anterior; en donde X¹ está seleccionad, de modo independiente en cada aparición, del grupo que consiste en a O, S y NH; A es un grupo terminal hidrofóbico que se conjuga con el dendrón a través de un grupo funcional enzimáticamente escindible seleccionado del grupo que consiste en un éster, una amida, un carbamato, un carbonato, una urea, un sulfato, una amidina, un éter, un fosfato, una fosfoamida, sulfamatos, y un tritionato; n es un número entero en el rango de 1 a 1500, con preferencia, de 1 a 1000; y m y z son cada uno un número entero de 1 a 15.