Patent AR-048939-A1 (AR)
Title: Derivados de fenol y tiofenol 3 - o 4 - monosustituidos utiles como ligandos de h3; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos neurologicos e inflamatorios.
IPC: C07D413/12
Filed: 2005-05-05
Abstract: Tales derivados de fenol y tiofenol 3- o 4-monosustituidos son ligandos H3 y son utiles en numerosas enfermedades, trastornos y afecciones, en particular enfermedades, trastornos y afecciones inflamatorias, alérgicas y respiratorias. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un solvato (incluyendo hidrato) del mismo donde: el sustituyente de formula -Z-R está en la posicion meta o para del grupo fenilo; X se selecciona entre -CN, -CH2OH, -CH2-O- alquilo C1-4, -C(O)OH,-C(O)Oalquilo C1-4, -CH2-NR1R2, -C(O)NR3R4, -CH2-O-het2, -CH2-het1 y het1, estando el grupo het1 tanto en -CH2-het1 como en het1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R1 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-6; R2 se selecciona entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-6, hidroxi, -S-alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -SO-alquilo C1-4, halo, het1, amino, alquil(C1-4)amino, [alquil C1-4]2amino y fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, het2, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-4, NH2 y alcoxi C1-4; -SO2-R5 donde R5 se selecciona entre el grupo compuesto por alquilo C1-4, amino, alquilo(C1-4)amino, [alquil C1-4]2amino, fenilo y -alquil (C1-4)-fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, y -C(O)-R6 donde R6 se selecciona entre el grupo compuesto por alquilo C1-4, amino, alquil(C1-4)amino, [alquil C1-4]2amino, fenilo y -alquil(C1- 4)-fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o R1 y R2 forman conjuntamente con el átomo de N al que están unidos un heterociclo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros donde un átomo de C puede reemplazarse por N, O, S, SO o SO2 y donde dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, =O, alquilo C1-4, -alquil(C1-4)cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi(C1-4)alquilo C1-4, -SO2alquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, [alquil C1-4]2amino, amino, alquil(C1-4)amino, -C(O)NH2, C(O)Oalquilo C1-4 y pirrolidinona; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre H, cicloalquilo C3-6, y alquilo C1-4, estando dicho cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con amino, alquil(C1-4)amino, [alquil C1-4]2amino o cicloalquilo C3-6, o R3 y R4 forman junto con el átomo de N al que están unidos un heterociclo saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros donde un átomo de C puede reemplazarse por N u O y donde dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, [alquil C1-4]2amino, amino, alquil(C1- 4)amino, o -C(O)alquilo C1-4, estando dicho -C(O)alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con metoxi o etoxi, Y se selecciona entre CH2, CH(OH), O, C=O y N, estando dicho N sustituido con H, alquilo C1-4, C(O)alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; Z se selecciona entre O, S, SO y SO2; m y p son ambos numeros enteros que son independientemente 1, 2 o 3, con la condicion de que m+p sea igual a o menor que 4 de forma que el anillo formado por la estructura (2) sea un anillo de 4, 5 o 6 miembros; y R es un grupo de formula (3), en la que * representa el punto de union a Z, L es un alquileno C2-6 de cadena lineal o ramificada y cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-6 o R7 y R8 forman junto con el átomo de N al que están unidos un heterociclo saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros donde un átomo de C está opcionalmente reemplazado por N, O, S, SO o SO2 y donde dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, hidroxi, C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)-alquil C1-4-NH2, -C(O)NH2, halo, amino, alquil(C1-4)amino y [alquil C1-4]2amino; o R es un grupo de formula (4) en la que * representa el punto de union a Z, el anillo que contiene N es un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros, n es un numero entero igual a 0, 1 o 2, y R9 representa un sustituyente seleccionado entre H, alquilo C1- 4, hidroxi(alquilo C1-6) y cicloalquilo C3-6; het1 se selecciona entre grupos heteroaromáticos monocíclicos o bicíclicos que tienen de 5 a 10 miembros en el anillo, que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y S y het2 se selecciona entre grupos heteroaromáticos monocíclicos o bicíclicos que tienen de 5 a 10 miembros en el anillo, que contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y S.