Patent AR-050178-A1 (AR)
Title: Procedimiento de fotorracemizacion
Filed: 2005-07-21
Abstract: Reivindicacion 1: Un procedimiento para foto-convertir un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o de uno de sus derivados, comprendiendo el procedimiento la etapa de: irradiar usando una fuente de luz UV de alta intensidad una mezcla de reaccion que contiene, pero que no está limitada a los componentes (a) y (b); (a) un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o uno de sus derivados, o una mezcla no racémica de un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o de uno de sus derivados; (b) un disolvente; para dar la antípoda del enantiomero (2S) o (2R), o una mezcla que se ha enriquecido opticamente en la antípoda del enantiomero (2S) o (2R), en la que la mezcla que se ha enriquecido opticamente en la antípoda del enantiomero (2s) o (2R) se caracteriza porque tiene un exceso enantiomérico que es menos de un 90% del exceso enantiomérico de la mezcla no racémica de un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o de uno de sus derivados, en la que: el ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o uno de sus derivados, es un compuesto de formulas 1ö, 1', o 1 o 2 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en los que para Formula 1ö: en la que X se selecciona de O, S y NRa; en la que Ra se selecciona de hidruro, alquilo C1-3, (fenil opcionalmente sustituido)-alquilo C1-3, acilo y carboxialquilo C1-6; en la que R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo C1-6 y alcoxicarbonilo C1-6; en la que Rö se selecciona de hidruro, fenilo, tienilo, alquilo C1-6 y alquenilo C2-6; en la que R1 se selecciona de perfluoroalquilo C1-3, Cl, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, nitro, ciano y cianoalquilo C1-3; en la que R2 es uno o más radicales seleccionados de forma independiente de hidruro, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquinilo C2-6, arilalquilo C1-3, arilalquinilo C2-6, arilalquenilo C2-6, alcoxi C1-6, metilendioxi, alquiltio C1-6,alquilsulfinilo C1-6, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, heteroarilalquiloxi C1-6, arilalcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquil C1-3-hidroxialquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, hidroxiiminoalquilo C1-6, alquilamino C1-6, arilamino, arilalquilamino C1-6, heteroarilamino, heteroarilalquilamino C1-6, nitro, ciano, amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, arilalquilaminosulfonilo C1-6, heteroarilalquilaminosulfonilo C1-6, heterociclilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-6, arilalquilsulfonilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilcarbonilo C1-6, heteroarilalquilcarbonilo C1-6, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, formilo, haloalquilcarbonilo C1-6 y alquilcarbonilo C1-6; y en la que los átomos A1, A2, A3 y A4 del anillo A se seleccionan de forma independiente de C y N con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 sean C; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical seleccionado de naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la formula1': en la que X se selecciona de O, S y NR; en la que Ra se selecciona de hidruro, alquilo C1-3 (fenilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-3, alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, bencilsulfonilo, acilo y carboxialquilo C1-6; en la que R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo C1-6 y alcoxicarbonilo C1-6; en la que Rö se selecciona de hidruro, fenilo, tienilo, alquinilo C1-6 y alquenilo C2-6; en la que R1 se selecciona de perfluoroalquilo C1-3, Cl, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, nitro, ciano y cianoalquilo C1-3; en la que R2 es uno o más radicales seleccionados de forma independiente de hidruro, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquinilo C2-6, arilalquilo C1-3, arilalquinilo C2-6, arilalquenilo C2-6, alcoxi C1-6, metilendioxi, alquiltio C1-6,alquilsulfinilo C1-6, -O(CF2)2O-, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, heteroarilalquiloxi C1-6, arilalcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquil C1-3-hidroxialquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, hidroxiiminoalquilo C1-6, alquilamino C1-6, arilamino, arilalquilamino C1-6, heteroarilamino, heteroarilalquilamino C1- 6, nitro, ciano, amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, arilalquilaminosulfonilo C1-6, heteroarilalquilaminosulfonilo C1-6, heterociclilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-6, arilalquilsulfonilo C1- 6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilcarbonilo C1-6, heteroarilalquilcarbonilo C1-6, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, formilo, haloalquilcarbonilo C1-6 y alquilcarbonilo C1-6; y en la que los átomos A1, A2, A3 y A4 del anillo A se seleccionan de forma independiente de C y N con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 sean C; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical seleccionado de naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la formula1: en la que X se selecciona de O, S o NRa; en la que Ra es alquilo; en la que R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; en la que R1 se selecciona de haloalquilo, alquilo, aralquilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados de alquiltio, nitro y alquilsulfonilo; y; en la que R2 es uno o más radicales seleccionados de hidruro, halo, alquilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, aralquilaminosulfonilo, heteroaralquilaminosulfonilo, heterociclosulfonilo, alquilsulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo y alquilcarbonilo; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical naftilo; para la formula 2: en la que X se selecciona de O, S y NH; en la que R6 es H o alquilo; y en la que R7, R8, R9 y R10 se seleccionan de forma independiente de H, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilamino, alquilcarbonilo, alquilheteroarilo, alquilsulfonilalquilo, alquiltio, alquinilo, aminocarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilalquilamino, arilalquinilo, arilcarbonilo, ariloxi, ciano, dialquilamino, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilcarbonilo, hidroxi e hidroxialquilo; en la que cada uno de arilo, siempre y cuando se de, se sustituye de forma independiente con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, alquilamino, ciano, halo, haloalquilo, hidroxi y nitro.