Patent AR-122164-A1 (AR)
Title: Moduladores de la actividad de il-17a
Inventor: MARTIN BARRIE PHILLIP
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-05-26
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde: X¹, X², X³ y X⁴ son, cada uno independientemente, CR⁵ o N; Y es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilen C₁₋₃-alcoxi C₁₋₄, alquilen C₁₋₃-N(alquilo C₁₋₃)₂ y haloalquilo C₁₋₄; y en donde, cuando Y es un anillo de heteroarilo de 5 ó 6 miembros, dicho arilo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilen C₁₋₃-alcoxi C₁₋₄, alquilen C₁₋₃-N(alquilo C₁₋₃)₂ y haloalquilo C₁₋₄; R¹ y R² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de cicloalquilo de 4 a 10 miembros, en donde el anillo de cicloalquilo: a. está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; y b. está opcionalmente espiro-unido a uno o más grupos cicloalquilo C₃₋₅ seleccionados independientemente; R³ es hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₄; R⁴ es: (A) un heteroarilo de 5 a 10 miembros, un cicloalquilo C₃₋₇ o un anillo de heterociclilo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹, CO₂R¹⁰, alquilen C₁₋₃-R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo, en donde dichos sustituyentes cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹ y CO₂R¹⁰; (B) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, alcoxi C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹ o CO₂R¹⁰; (C) un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros, estando dicho anillo condensado a un anillo de cicloalquilo o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, oxo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹, CO₂R¹⁰, alquilen C₁₋₃-R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo; (D) un anillo de cicloalquilo de 5 ó 6 miembros o de heterociclilo de 5 ó 6 miembros, estando dicho anillo condensado a un anillo de fenilo o de heteroarilo de 5 a 6 miembros, estando cada uno de dichos anillos opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, oxo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹, CO₂R¹⁰, alquilen C₁₋₃-R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo; o (E) un anillo heterocíclico parcialmente insaturado, opcionalmente condensado a un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, oxo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciano, NR⁶R⁷, C(O)NR⁸R⁹, CO₂R¹⁰, alquilen C₁₋₃-R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo; R⁵ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o ciano; R¹¹ es hidroxi, halo, alcoxi C₁₋₄, ciano, NR¹²R¹³, C(O)R¹⁴, arilo o heteroarilo; R¹⁴ es hidroxi, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o NR¹⁵R¹⁶; R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹² y R¹³ se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; o R¹⁵ y R¹⁶ tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 3 a 7 miembros, conteniendo el anillo opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y N y estando opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.