Patent AR-115079-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL COMO MODULADORES DEL RECEPTOR HUÉRFANO g RELACIONADO CON RETINOIDES (RORg) Y USOS FARMACÉUTICOS DE ELLOS
Inventor: TAO WEIKANG
IPC: C07D235/04
Filed: 2019-05-03
Abstract: La presente se relaciona con derivados de bencimidazol de la fórmula (1) como inhibidores de la proteína de receptor huérfano g relacionado con retinoides (RORg), con composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, los métodos de preparación de ellos y con el uso de los compuestos como agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por RORg. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o un tautómero, mesómero, racemato, enantiómero, diastereómero, o una mezcla de ellos, o una sal, un solvato, o un profármaco farmacéuticamente aceptable de ellos, en donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble; cuando ⁻ ⁻  ⁴⁹¹; ⁻ ⁻ es un enlace doble, entonces ⁻ ⁻  ⁴⁹⁵; ⁻ ⁻ es un enlace simple, Rᵃ está ausente, y Rᵇ es hidrógeno; y cuando ⁻ ⁻  ⁴⁹⁵; ⁻ ⁻ es un enlace doble, entonces ⁻ ⁻  ⁴⁹¹; ⁻ ⁻ es un enlace simple, Rᵃ es hidrógeno y Rᵇ está ausente; el anillo A se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; cada uno de R¹, R² y R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; R⁴ en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalcoxi, ciano, amino, hidroxi, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -OR⁸, -C(O)OR⁸, -COR⁹, -NR¹⁰COR⁹, -S(O)₂R⁹, -NR¹⁰S(O)₂R⁹, -CONR¹¹R¹², -NR¹¹R¹² y -S(O)₂NR¹¹R¹², en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; cada R⁵ᵃ y R⁵ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ciano, amino, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -OR⁸, -(CH₂)ˣNR¹⁰COR⁹, -NR¹⁰COR⁹, -NR¹⁰COCH₂OR⁸, -(CH₂)ˣC(O)OR⁸, -(CH₂)ˣCONR¹¹R¹² y -(CH₂)ˣNR¹¹R¹², en donde cada uno de dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, -CONR¹¹R¹², -NR¹⁰COR⁹, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ están juntos y forman un resto de la fórmula (2); R⁶ se selecciona del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y -NR¹¹R¹², en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; R⁷ en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, hidroxi, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -OR⁸, -C(O)OR⁸, -COR⁹, -NR¹⁰COR⁹, -S(O)₂R⁹, -NR¹⁰S(O)₂R⁹, -CONR¹¹R¹², -NR¹¹R¹² y -S(O)₂NR¹¹R¹², en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo y heterociclilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno y alcoxi; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo y heterociclilo; cada uno de R¹¹ y R¹² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, COR¹³, arilo y heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo esta opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; o R¹¹ y R¹² junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo, en donde el grupo heterociclilo comprende uno o más heteroátomos adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, N y S y en donde el grupo heterociclilo esta opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, halógeno, amino, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; s es 0, 1, 2, 3 ó 4; y x es 0, 1, 2, 3 ó 4.