Patent ES-2393932-T3 (ES)
Title: Derivados de Pirimidina como inhibidores de ALK-5
Inventor: LEBLANC CATHERINE
IPC: A61K31/435
Filed: 2007-07-12
Granted: 2013-01-02
Abstract: Un compuesto de la fórmula I en forma libre de sal o de solvato, donde T1 es un piridin-2-ilo opcionalmente sustituido en una posición por R1; T2 es un grupo N-heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por R1, R2, R5, alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 o ciano;; cualquiera de Ra yRb son independientemente hidrógeno; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por R4; cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi, amino, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, ciano, oxo, carboxi o nitro; o arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, amino, ciano, oxo, carboxi, nitro oR5; pero Ra yRb no son ambos hidrógeno; R1 es alquilo C1-C8; R2 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por halo, hidroxi, R1, R5, alquiltio C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -O-arilo C6-C15, halo-alquilo C1-C8, -NR6R7, alquilo C1-C8-NR6R7, -O-alquilo C1-C8-NR6R7, -alquilo C1-C8-R5, -O-R1, -O-R5, -C (>=O) -R5, -C (>=O) -NH2, -C (>=O) NR6R7, -C (>=O) -O-R1, -O-C (>=O) -R1, -SO2-NH2, -SO2-R1, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -C (>=O) -NH-R5, -SO2-arilo C6-C15, -SO2-R5, SO2NR6R7 o por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por di (alquilo C1-C8) amino; R4 es hidroxi, amino, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo, halo-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, carboxi, nitro, -N (H) -C (>=NH) -NH2, -N (H) -SO2-R2, -R2, -C (>=O) -R2, -C (>=O) -R5, -O-R2, -O-R5, -N (H) -R5, -N (H) -R2, -NR6R7, -C (>=O) -R1, -C (>=O) -NH2, -SO2-R5, -C (>=O) -O-R1, -C (>=O) -O-R2, -C (>=O) -O-R5, -SO2-R2 o -C (>=O) -N (H) -alquilo C1-C8-C (>=O) -N (H) -R2; oR4 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, dicho grupo es opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, halo, oxo, ciano, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, carboxi, nitro, -N (H) R1, -N (H) -SO2-alquilo C1-C2, -N (H) -C (>=O) -alquilo C1-C4-R2, -C (>=O) -NH2, -C (>=O) -NR6R7, -C (>=O) -N (H) -alquilo C1-C8-R6. C (>=O) -R2, -C (>=O) -R5, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, cicloalquilo C3-C10, -C (>=O) -R1, halo-alquilo C1-C8, R2, -alquilo C1-C8-R2, -R5, -SO2-alquilo C1-C8, -SO2-R2, -SO2-R5 o -SO2NR6R7 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi; oR4 es arilo C6-C15 opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, alcoxi C1-C8, -O-arilo C6-C15 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una posición por hidroxi; oR4 es cicloalquilo C3-C10 sustituido en una, dos o tres posiciones por hidroxi, amino, halo, ciano, carboxi, nitro o alquilo C1-C8; R5 es un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido en una, dos o tres posiciones por oxo, amino, halo, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, ciano, hidroxi, carboxi, nitro, -R1, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, halo-alquilo C1-C8, -C (>=O) -NH2 o -SO2-NH2]; yR6 yR7 son independientemente hidrógeno, -R1, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8) amino, arilo C6-C15, -alquilo C1C8-arilo C6-C15, R5 o -alquilo C1-C8-R5; en donde cicloalquilo C3-C10 denota un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico completamente saturado que tiene 3 a 10 átomos de carbono en el anillo; y dado que cuando T1 es piridin-2-ilo, T2 es piridin-3-ilo y R1 es hidrógeno, entonces Rb no es 2 (1H-indol-3-il) etilo.