Patent AR-114188-A1 (AR)
Title: Moduladores de la vía de estrés integrada
Inventor: RANDOLPH JOHN T
IPC: C07D513/04
Filed: 2018-11-02
Abstract: En la presente se proporcionan compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta integrada al estrés (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros, ésteres, N-óxidos o estereoisómeros, en donde: D es un cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 RX; y en donde si el heterociclilo bicíclico en puente contiene un resto de nitrógeno sustituible, el resto de nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido con RN¹; L¹ es alquileno C₁₋₆, alquenileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros, en donde cada alquileno C₁₋₆, alquenileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₂₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆ o sililoxi-alquilo C₂₋₆; RN¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; Q es C(O) o S(O)₂; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros esta opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G²; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquenilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, amido-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, siloxi-alcoxi C₁₋₆, hidroxil-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquenilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD, S(O)NRBRC, -NRBS(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD, RFS-alquilo C₁₋₆, RDC(O)NRB-alquilo C₁₋₆, (RB)(RC)N-alcoxi C₁₋₆, RDOC(O)NRB-alquilo C₁₋₆, G¹, G¹-alquilo C₁₋₆, G¹-N(RB), G¹-alquenilo C₁₋₆, G¹-O-, G¹C(O)NRB-alquilo C₁₋₆ y G¹-NRBC(O); o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un fenilo fusionado, un anillo cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, un anillo heterociclilo fusionado de 3 - 7 miembros o un anillo heteroarilo fusionado de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ o G² es, de modo independiente, cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RA es, de cada aparición, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -RA¹, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, G¹-alquilo C₁₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo de 3 - 7 miembros o heterociclilo de 4 - 7 miembros, en donde cada alquilo, fenilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; o RB y RC junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; RD es, de cada aparición, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RA¹ es cicloalquilo de 3 - 7 miembros o heterociclilo de 4 - 7 miembros; m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, 3 cuando RF es alquilo C₁₋₆ o 5 cuando RF es halo; y t es 0 ó 1.