Patent AR-049771-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina para uso como ligandos del receptor vaniloide y su empleo en tratamientos
Inventor: WANG HUI-LING
IPC: C07D405/12
Filed: 2005-02-11
Abstract: Eteres de pirimidina y composiciones que los contienen para el tratamiento de dolores agudos, inflamatorios o neuropáticos, dolores dentales, dolores de cabeza en general, migrana, dolor de cabeza ôen racimoö, síndromes mixtos vasculares y no vasculares, dolor de cabeza por tension, inflamacion general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis, enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos oculares inflamatorios, trastornos, trastornos vesiculares inflamatorios o inestables, psoriasis, molestias de la piel con componentes inflamatorios, patologías inflamatorias cronica, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático diabético, causalgia, dolor mantenido por el simpático, síndrome de deaferenciacion, asma, danos o disfunciones de tejidos epiteliales, herpes simples, trastornos de motilidad visceral en las regiones respiratorias, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones alérgicas de la piel, prurito, vitiligo, trastornos gastrointestinales generales, ulceras gástricas, ulceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrotizantes, crecimiento del cabello, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vesícula. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura de formula (1), o cualquier sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X es N o C; donde, cuando X es N, la línea punteada representa un enlace simple, y cuando X es C, entonces la línea punteada representa un enlace simple o doble; R1 es un anillo de 5, 6 o 7 miembros, parcialmente saturado o no saturado que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos seleccionados de N, O y S, donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 o 2 grupos oxo y el anillo es sustituido por 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halo, ciano, nitro, -C(=O)Rb, - C(=O)ORb, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb, -Oalquilo C2-6NRaRa, -Oalquilo C2-6ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, - N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaalquilo C2-6NRaRa y -NRaalquilo C2-6ORa; o R1 es fenilo sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-8, haloalquilo C1- 4, halo, ciano, nitro, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb, -Oalquilo C2-6NRaRa, -Oalquilo C2-6ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb, - S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaalquilo C2-6NRaRa y -NRaalquilo C2-6ORa; R2 es un anillo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o no saturado que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos seleccionados entre N, o y S, donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 o 2 grupos oxo y el anillo es sustituido por 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halo, ciano, nitro, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb, -Oalquilo C2-6NRaRa, -Oalquilo C2-6ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb, - S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaalquilo C2-6NRaRa y -NRaalquilo C2-6ORa; R3 y R3' son independientemente, en cada caso, H, metilo o etilo; o R3 y R3' juntos pueden combinarse con el átomo de carbono al cual están ligados para formar un ciclopropilo; R4 es H o metilo; Ra es independientemente, en cada caso, H o Rb; y Rb es independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo o alquilo C1-6, estando el fenilo, bencilo y alquilo C1-6 sustituidos por 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, -Oalquilo C1-4, -NH2, -NHalquilo C1-4 y -N(alquilo C1-4)alquilo C1-4.