Patent AR-074052-A1 (AR)
Title: Compuestos pirazolo{1,5-a}pirimidina sustituida como inhibidores de trk cinasa
Inventor: ANDREWS STEVEN W
Filed: 2009-10-21
Abstract: Son inhibidores de las Trk cinasas y son utiles en el tratamiento de enfermedades que se pueden tratar con un inhibidor de Trk cinasa. Composicion farmacéutica y procesos de obtencion. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula general (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de él, en donde: R1 es H o (C1-6 alquilo); R2 es NRbRc, (C1-4)alquilo, (C1-4)fluoroalquilo, CF3, (C1-4)hidroxialquilo, -(C1-4 alquilo hetAr1, -(C1-4 alquilo)NH2, C1-4 -(C1-4 alquilo)NH(C1-4 alquilo), -(C1-4 alquilo)N(C1-4 alquilo)2, hetAr2, hetCyc1, hetCyc2, fenilo que se sustituye optativamente con NHSO2(C1-4 alquilo), o (C3-6)cicloalquilo que se sustituye optativamente con (C1-4 alquilo), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(C1-4 alquilo), CO2H, C(=O)NReRf o C(=O)ORg; Rb es H o (C1-6 alquilo); Rc es H, (C1-4)alquilo, (C1-4)hidroxialquilo, hetAr3, o fenilo, en donde dicho fenilo se sustituye optativamente con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, CN, CF3 y -O(C1-4 alquilo), o NRbRc forma un anillo heterociclico de 4 miembros que tiene un átomo de nitrogeno del anillo, en donde dicho anillo heterocíclico se sustituye optativamente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, OH, (C1-4 alquilo), (C1-4)alcoxi, -OC(=O)(C1-4 alquilo), NH2, -NHC(=O)O(C1-4 alquilo) y (C1-4)hidroxialquilo, o NRbRc forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene un heteroátomo del anillo que es nitrogeno y que optativamente tiene un segundo heteroátomo o grupo del anillo seleccionado de N, O y SO2, en donde el anillo heterocíclico se sustituye optativamente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de OH, halogeno, CF3, (C1-4)alquilo, CO2(C1-4 alquilo), CO2H, NH2, NHC(=O)O(C1-4alquilo) y oxo, o NRbRc forma un anillo heterocíclico de puente de 7-8 miembros que tiene un átomo de nitrogeno del anillo y que optativamente tiene un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N y O, en donde dicho anillo se sustituye optativamente con CO2(C1-4 alquilo); hetAr1 es un anillo de heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-3 átomos de nitrogeno del anillo; hetAr2 es un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que tiene por lo menos un átomo de nitrogeno del anillo y que optativamente tiene un segundo heteroátomo del anillo seleccionado independientemente de N y S, en donde dicho anillo de heteroarilo se sustituye optativamente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (C1-4alquilo), halogeno, -(C1-4)alcoxi y NH(C1-4 alquilo); hetCyc1 es un anillo azacíclico de 4-6 miembros optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (C1-4 alquilo), y CO2(C1-4 alquilo); hetCyc2 es un anillo de piridinona o piridazinona que se sustituye optativamente con un sustituyente seleccionado de (C1-4)alquilo; hetAr3 es un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O y optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (C1-4)alquilo; Re es H o (C1-4)alquilo; Rf es H, (C1-4)alquilo, o (C3-6)cicloalquilo; o NReRf forma un anillo azacíclico de 4-6 miembros que optativamente tiene un heteroátomo adicional dle anillo seleccionado de N y O, en donde el anillo azacíclico se sustituye optativamente con OH; Rg es H o (C1-6)alquilo; Y es (i) fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, (C1-4alcoxi, CF3 y CHf2, o (ii) un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que tiene un heteroátomo del anillo seleccionado de N y S, en donde el anillo de heteroarilo se sustituye optativamente con uno o más átomos de halogeno; X es nulo, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O-, o -CH2NRd-; Rd es H o (C1-4 alquilo); R3 es H o (C1-4 alquilo); cada R4 se selecciona independientemente de halogeno, (C1-4)alquilo, OH, (C1-4)alcoxi, NH2, NH(C1-4 alquilo) y CH2OH; y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.