Patent AR-095858-A1 (AR)
Title: COMBINACIONES DE LIGANDOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS a-2 Y RECEPTORES SIGMA
Inventor: DANIEL ZAMANILLO-CASTANEDO
IPC: A61K31/5377
Filed: 2014-04-11
Abstract: Reivindicación 1: Combinación de al menos un ligando sigma y al menos un ligando agonista a-2-adrenérgico, para administración simultánea, separada o secuencial, en la que el ligando sigma tiene una fórmula general (1) en la que, R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)-R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹, y halógeno, o junto con el fenilo forman un sistema de anillos condensados opcionalmente sustituido; R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido,-COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno; o juntos forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático; n se selecciona de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8; t es 0, 1 ó 2; R⁸ y R⁹ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, alcoxilo sustituido o no sustituido, ariloxilo sustituido o no sustituido y halógeno. Reivindicación 9: Combinación según la reivindicación 8, en la que el ligando agonista adrenérgico a-2 se selecciona. del grupo que consiste en clonidina, apraclonidina, tizanidina, nafazolina, ximetazolina, tetrahidrozolina, tramazolina, fadolmidina, detomidina, medetomidina, dexmedetomidina, B-HT 920 (6-alil-2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tiazolo[4,5-d]-azepina) y B-HT 933, xilazina, rilmenidina, guanabenz, guanoxabenz, guanfacina, guanetidina y metildopa. Reivindicación 15: Ligando sigma de fórmula general (1) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o sal, isómero, profármaco o solvato farmaceuticamente del mismo, para su uso en la potenciación del efecto analgésico de un agonista adrenérgico a-2 cuando se usa dicho agonista adrenérgico a-2 en la profilaxis y/o el tratamiento del dolor.