Patent AR-085436-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopiridazina inhibidores de jak3, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes
Inventor: WROBLESKI STEPHEN T
IPC: A61K31/407
Filed: 2012-03-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o sus estereoisómeros o sales, donde: R1 es alquilo C1-6 sustituido con cero a 3 grupos sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, -OH, -CF3, -NH2, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH2CN, -C(O)NH(fenilo), -NHC(O)CH2CN, -NHS(O)2CH3, -OP(O)(OH)2, fenilo, fluorofenilo, oxazolilo sustituido con -C(O)NH2; y/o dos grupos sustituyentes junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopropilo; R2 es -L-Rx o Ry; L es -NHC(O)-, -NHC(O)O-, -NHS(O)2-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, o -C(O)NH-; Rx es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fluoroalquilo C1-4, y a grupo cíclico seleccionados de heterociclilo de 5 miembros que tiene al menos un heteroátomo de oxígeno, heteroarilo de 5 miembros que tiene al menos un heteroátomo de nitrógeno, o fenilo, cada grupo cíclico sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, -CN, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -C(O)OH, y/o -NH2; y Ry es: a) fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de i) F, Cl, -CN, alquilo C1-4, -O(alquilo C1-3), -C(O)OH, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, cicloalquilo C3-6, y/o alquenilo C2-4; ii) alquilo C1-4 sustituido con -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, cicloalquilo C3-6, morfolinilo, piperidinilo sustituido con metoxifenilo, -NHC(O)Rm, NHC(O)NHRn, -NHCH(=N-CN)NH(alquilo C1-3), y/o -NHS(O)2(alquil C1-3); donde Rm es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi(cicloalquilo C3-6), cianoalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-4, -CH2NH2, -CH2H(CH3), -CH2N(CH3)2, fenilo, fenil-S(O)2NH2, fenil-NHC(O)CH3, pirrolidinilo, furanilo, piridinilo, -CH2OC(O)(alquilo C1-3), -CH2(morfolinilo), o CH2NHS(O)2(metilfenil); y Rn es H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, o hidroxialquilo C1-4; iii) -C(O)NRiRj donde Ri es H o -CH3, y Rj es alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, o -CH2CH2N(CH3)2; iv) -OC(O)(alquilo C1-3) y/o -C(O)(N-metil morfolinil); v) NHC(O)Rk donde Rk es H, alquilo C1-3, o cicloalquilo C3-6; vi) -S(O)2(alquilo C1-3), -NHS(O)2(alquilo C1-3), -S(O)2NH2, y/o -S(O)2N(CH3)2; vii) tiofenilo, morfolinonilo, imidazolilo, oxazolilo, y/o imidazolidino-2,4-dionilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de -CH3, -C(O)O(alquilo C1-3), y dimetilaminofenilo; b) heterociclo seleccionado de azetidinonilo, pirrolidinonilo, morfolinonilo, piridinonilo, imidazolidinonilo, oxazolidinonilo, propano-1,3-sultama, butano-1,4-sultama, 5-tioxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazolil-2-ilo, y 5-metiltio-1,3,4-oxadiazolil-2-ilo, donde dicho heterociclo está sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, -NHC(O)O(alquilo C1-4), y fenilo; o c) heteroarilo seleccionados de pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, quinolinilo, 3,4-dihidroisoquinolin-1(2H)-onilo, benzo[d][1,3]dioxolilo, quinolin-2(1H)onilo, benzotiazolilo, 1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-onilo, donde dicho heteroarilo está sustituido con cero a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, -CN, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-3), -C(O)N(alquil-S(O)2(alquilo C1-3), -NHCH2CH2N(alquil C1-2)2, -N(CH3)CH2CH2N(alquil C1-2)2, -NHCH2CH2(morfolinilo), piperidinilo, piperazinilo, fenilo, clorofenilo, metoxifenilo, dimetilaminofenilo, piridinilo, morfolinilo, N-metil piperazinilo, y/o piperazinil(C(O)O(t-butilo)).