Patent ES-2189455-T3 (ES)
Title: Nuevos agentes inhibidores de la urocinasa.
Inventor: WILHELM OLAF
IPC: A61K31/445
Filed: 1999-07-20
Granted: 2003-07-01
Abstract: Utilización de los compuestos de la Fórmula I**(Fórmula)** que se presentan en forma de racematos así como de compuestos con la configuración L ó D, y en los que R1 (a) es OH u OR4, siendo R4 un alquilo C1-C8 ramificado o no ramificado, cicloalquilo C3-C8 o aralquilo, eventualmente sustituido, (b) representa un grupo de la fórmula**(Fórmula)** en la que R5 y R6 son radicales arbitrarios, realizándose en particular que (i) R5 y R6 son H, (ii) R5 es H y R6 es un alquilo C1-C8 ramificado o no ramificado, aralquilo, o cicloalquilo C5-C8, eventualmente sustituido, (iii) R5 y R6 en cada caso independientemente, son un alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, eventualmente sustituido, o (iv) R5 es H y R6 es NH2 o un grupo amino sustituido en particular con arilo o heteroarilo, (v) R5 es H o un alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado, eventualmente sustituido y R6 es el radical de un aminoácido, de un péptido o de un polipéptido, (c) representa un grupo de la fórmula **(Fórmula)** en la que m designa el número 1 ó 2, y en la cual uno o varios de los grupos metileno están sustituidos eventualmente, estando configurado el grupo (c) racémicamente o teniendo la configuración D ó L, y R7 tiene el significado de R1 en los apartados (a), (b) y (f), (d) representa un grupo de la fórmula **(Fórmula)** en la que p = r = 1, p = 1 y r = 2 ó p 7 = 2 y r = 1, y en la que uno o varios de los grupos metileno están eventualmente sustituidos, y Rtiene el significado de R1 en los apartados (a), (b) y (f), (e) representa un grupo piperidilo, que está eventualmente sustituido en una de las posiciones 2, 3 y 4, estando condensado eventualmente con los anillos heterocicloalifáticos de las fórmulas (c), (d), (e) otro anillo aromático o cicloalifático, en las posiciones 2, 3 ó 3, 4, referidas al heteroátomo, (f) representa un grupo de fórmula **(Fórmula)** en la que R8 (i) significa un radical alquilo C1-C6 o arilo eventualmente sustituido, (ii) significa un radical alcoxi C1-C6 ramificado o no ramificado,saturado o insaturado, o (iii) significa un radical fenoxi- o benciloxi-carbonilo eventualmente sustituido, (g) representa un radical acilo de fórmula -COX, realizándose que X (i) significa H, o un radical alquilo ramificado o no ramificado, eventualmente sustituido, (ii) significa un radical arilo o heteroarilo eventualmente sustituido, (iii) significa un radical cicloalquilo eventualmente sustituido, (h) representa un radical aralquilo, en el que el radical aromático está eventualmente sustituido, (i) representa un radical de amida de ácido carboxílico de fórmula-CONR''R'''', un radical de amida de ácido tiocarboxílico-CSNR''R'''' o un radical de amida de ácido acético -CH2-CONR''R'''', realizándose que (i) R¿ y R¿ son H, (ii) R¿ y R¿ son en cada caso independientemente, alquilo C1-C4, (iii) R¿ es H y R¿ es alquilo C1-C4, (iv) R¿ es H y R¿ es arilo, o (v) R¿ y R¿ forman con el átomo de nitrógeno un anillo heterocicloalifático con 5-7 miembros de anillo, que puede llevar un heteroátomo adicional,(j) representa un radical SO2-Y, en el que Y (i) significa un alquilo C1-C8 eventualmente sustituido, (ii) significa un arilo o heteroarilo, o respectivamente O-arilo o O-heteroarilo, eventualmente sustituido, (iii) es -NR¿R¿, realizándose que R¿ y R¿ significan en cada caso independientemente, H o alquilo C1-C3, (k) representa un anillo cicloalifático con 5 a 8 átomos de C, que está eventualmente sustituido, (l) representa un radical heteroarilo eventualmente sustituido, (m) representa un radical alquilo funcionalizado de la fórmula -(CH2)n-X, realizándose que la cadena de alquilo está ramificada o no ramificada, n significa = de 1 a 8 y el radical funcional X (i) representa un grupo hidroxilo, cuyo átomo de H está sustituido eventualmente con un grupo alquilo C1-C4, aralquilo, p.ej. bencilo o feniletilo, arilo, p.ej. fenilo, hidroxi-alquilo C1-C4 o con un grupo acilo CO-alquilo C1-C6, (ii) significa un átomo de halógeno, (iii) representa un grupo amino terciario de la fórmula -N(Alk)2, realizándose que los grupos alquilo poseen de 1 a 3 átomos de C y el átomo de nitrógeno pertenece eventualmente a un anillo heterocicloalifático con 5-7 miembros de anillo, que puede llevar un heteroátomo, S, adicional, R2 representa un radical fenilo eventualmente sustituido, R3 es H o alquilo C1-C4 ramificado o no ramificado y n significa 0 ó 1, o de sales de los compuestos, para la preparación de un agente destinado al diagnóstico, la terapia y la prevención de enfermedades asociadas con la urocinasa o con el receptor de urocinasa.