Patent ES-2759248-T3 (ES)
Title: Constructos de anticuerpo para CDH19 y CD3
Inventor: XIAO SHOUHUA
IPC: C07K16/46
Filed: 2014-01-27
Granted: 2020-05-08
Abstract: Un constructo de anticuerpo multiespecífico aislado que comprende un primer dominio de unión humano capaz de unirse a CDH19 humano en la superficie de una célula diana y un segundo dominio capaz de unirse a CD3 humano en la superficie de una célula T, en el que el primer dominio de unión comprende una región VH que comprende CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3 y una región VL que comprende CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3 seleccionados del grupo que consiste en: CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:4, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:5, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:6, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:172, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:173 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:174; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:10, CDR-H2 como se rep resenta en SEQ ID NO:11, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:12, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:178, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:179 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:180; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:29, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:196, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:198; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:34, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:35, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:36, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:202, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:203 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:204; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:46, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:47, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:48, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:214, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:215 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:216; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:58, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:59, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:60, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:226, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:227 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:228; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:64, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:65, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:66, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:232, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:233 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:234; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:70, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:71, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:72, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:238, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:239 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:240; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:160, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:161, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:162, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:328, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:329 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:330; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:46, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:47, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:48, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:924, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:215 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:216; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:46, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:47, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:902 CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:924, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:215 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:216; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:46, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:47, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:903, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:924, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:215 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:216; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:46, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:47, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:48, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:925, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:215 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:216; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:70, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:907, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:72, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:238, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:239 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:240; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:70, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:907, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:908, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:238, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:239 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:240; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:901, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:922, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:923; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:58, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:905, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:906, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO: 226, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:227 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:228; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:58, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:905, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:60, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:226, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:227 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:228; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:160, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:161, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:162, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:939, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:329 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:330; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:160, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:921, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:162, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:939, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:329 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:940; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:160, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:161, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:162, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:941, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:329 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:330; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:29, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:196, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:923; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:29, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:922, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:923; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:901, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:922, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:923; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:28, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:29, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:30, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:939, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:329 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:330; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:970, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:971, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:972, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:973, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:974 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:975; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1061, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1062, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1063, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1064, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1065 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1066; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1139, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1140, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1141, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1142, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1143 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1144; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1152, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1153, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1154, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1155, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1156 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1157; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1178, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1179, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1180, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1181, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1182 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1183; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1191, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1192, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1193, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1194, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1195 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1196; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1204, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1205, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1206, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1207, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1208 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1209; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1217, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1218, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1219, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1220, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1221 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1222; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1230, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1231, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1232, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1233, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1234 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1235; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1308, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1309, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1310, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1311, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1312 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1313; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1321, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1322, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1323, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1324, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1325 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1326; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1373, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1374, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1375, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1376, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1377 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1378; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1386, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1387, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1388, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1389, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1390 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1391; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1399, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1400, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1401, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1402, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1403 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1404; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1412, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1413, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1414, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1415, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1416 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1417; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1777, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1778, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1779, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1780, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1781 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1782; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1790, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1791, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1792, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1793, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1794 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1795; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1803, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1804, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1805, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1806, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1807 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1808; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1816, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1817, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1818, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1819, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1820 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1821; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1829, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1830, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1831, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1832, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1833 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1834; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1842, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1843, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1844, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1845, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1846 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1847; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1855, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1856, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1857, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1858, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1859 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1860; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1868, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1869, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1870, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1871, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1872 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1873; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:1881, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:1882, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:1883, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:1884, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:1885 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:1886; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2063, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2064, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2065, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2066, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2067 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2068; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2076, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2077, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2078, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2079, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2080 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2081; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2089, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2090, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2091, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2092, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2093 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2096; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2102, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2103, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2104, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2105, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2106 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2107; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2115, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2116, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2117, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2118, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2119 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2120; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2128, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2129, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2130, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2131, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2132 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2133; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2141, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2142, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2143, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2144, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2145 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2146; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2154, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2155, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2156, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2157, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2158 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2159; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2180, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2181, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2182, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2183, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2184 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2185; CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2193, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2194, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2195, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2196, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2197 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2198; y CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:2206, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:2207, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:2208, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:2209, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:2210 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:2211.