Patent AR-076984-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol oxadiazol
Filed: 2010-06-04
Abstract: La presente se refiere a derivados de pirazol oxadiazolos de la Formula (1), y al uso de los mismos para tratar esclerosis multiple y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1): en donde R1 indica Ar1, Het1, Cyc, A, (C1-6)alquilo, (C2-6)alquilo, -(CH2)nAr1, (CH2)nHet1, (CH2)nHet2; R2 es Ar2, Het1; R3 indica Ar1, Ar2, Het1, Het2, Cyc o A, o si R1 es Het1, Cyc, A, -(CH2)nAr1, (CH2)nHet1, (CH2)nHet2, (C2-6)alquilo, o si R1 indica Ar1 o R2 es Ar2, Het1 o Het2 en donde Ar1 y Ar2 son mono, di o trisustituidos por los sustituyentes mencionados en la presente, R3 también indica CH3 o si R1 indica Het1, Cyc, A, (C1-6)alquilo, (C2-6)alquilo, -(CH2)nAr1, (CH2)nHet1, (CH2)nHet1, R3 también indica S-(C1-6-alquil), A es un alquilo ramificado o lineal que posee 2 a 12 átomos de carbono, en donde uno o más, preferentemente 1 a 7 átomos H pueden reemplazarse por Hal, OR4, CN, CO2R4, CF3, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono de anillo, Ar1, Ar2, o N(R4)2 y en donde uno o más, preferentemente 1 a 7 grupos CH2- no adyacentes pueden reemplazarse por O, NR4, -CO-, NR4CO2-, -CO2-, -NR4CONR4-, -CH=CH-, -C:::C-, o indica cicloalquilo o cicloalquilalquileno con 3-7 átomos de carbono de anillo, o indica Het1 o Het2; Z es un alquilo ramificado o lineal que posee 2 a 12 átomos de carbono, en donde uno o más, preferentemente 1 a 7 átomos H son reemplazados por Hal, OR4, CN, CO2R4, CF3, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono de anillo, Ar1, Ar2, N(R4)2 y/o en donde uno o más, preferentemente 1 a 7 grupos CH2- son reemplazados por O, NR4, S, -CO-, NR4CO2-, -NR4CONR4-, -CH=CH-, -C:::C-, o indica cicloalquilo o cicloalquilalquileno con 3-7 átomos de carbono de anillo; Hal es F, Cl, Br o I; Ar1 indica un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico, insaturado o aromático con 6 a 14 átomos de carbono que puede ser insustituido, monosustituido, disustituido o trisustituido por sustituyentes seleccionados entre A, Hal, -OR4, -SO2R4, -CN, -NO2, -N(R3)2, -CO(NR4)2, -OR4, (NR4)COR4, -CO2R4, -COR4, -SO2N(R4)2, -SO2alquilo, NR4SO2alquilo, NR4SO2alquilo, o C1-6 alquilo; Ar2 indica un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico, insaturado o aromático con 6 a 14 átomos de carbono que puede ser insustituido, monosustituido, disustituido o trisustituido por sustituyentes seleccionados entre Z, F, Br, I, -OR4, -(CH2)OR4, -(CH2)N(R4)2, Perfluoro-alcoxi, -SO2R4, -CN, -NO2, - N(R4)2, -CO(NR4)2, (NR4)COR4, -CO2R4, -COR4, -SO2N(R4)2, -SO2 (C1-6)alquilo, NR4SO2(C1-6)alquilo, -(CH2)nHet1, -OHet1, -(CH2)nHet2, -OHet2, o si R3 es Het1, Het2, Ar1, Ar2 o Cyc, o si R1 es Het1, Cyc, A, (C1-6)alquilo, (C2-6)alquilo, -(CH2)nAr1, (CH2)nHet1, (CH2)nHet1, Ar2 también indica un anillo carbocíclico monocíclico o bicíclico, insaturado o aromático con 6 a 14 átomos de carbono que puede ser insustituido, monosustituido, disustituido o trisustituido por CF3. Het1 indica un anillo monocíclico saturado, insaturado o heterocíclico aromático o un anillo bicíclico, saturado o heterocíclico insaturado que posee 1 a 4 átomos N y/o O que puede ser insustituido, monosustituido, disustituido o trisustituido por sustituyentes seleccionados entre A, Hal, -OR4, -(CH2)OR4, Perfluoro-alquilo, Perfluoro-alcoxi, -SO2(R4)2, CN, NO2, -N(R4)2, -CO(NR4)2, (NR4)COR4, -CO2R4, -COR4, -SO2N(R4)2, -SO2alquilo, NR4SO2alquilo, NR4SO2alquilo, o C1-6 alquilo. Het2 indica un anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o heterocíclico aromático con 1 a 4 átomos N, O y/o S que puede ser insustituido, moriosustituido, disustituido o trisustituido por sustituyentes seleccionados entre A, F, Br, I, -OR4, -(CH2)OR4, Perfluoro-alquilo, Perfluoro-alcoxi, -SO2(R4)2, CN, NO2, -N(R4)2, -CO(NR4)2, (NR4)COR4, -CO2R4, -COR4, -SO2N(R4)2, -SO2alquilo, NR4SO2alquilo, NR4SO2alquilo, o C1-6 alquilo; Cyc indica un anillo carbocíclico saturado o insaturado que contiene 3 a 7 átomos de carbono que puede ser sustituido por Hal, A, (C1-6)alquilo, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-cicloalquilo, OR4, CF3, OCF3, N(R4)2, NR4CON(R4)2, NO2, CN, -[C(R4)2]n-COOR4, -[C(R4)2]n-CON(R4)2, NR4COA, NR4SO2A, COR4, CO2R4, SO2N(R4)2, SOA, y/o SO2A. R4 es H, A, Cyc o (C1-6)alquilo, preferentemente H o (C1-6)alquilo; n es 1, 2, 3 o 4 y derivados farmacéuticamente aceptables, solvatos, tautomeros, sales y estereo-isomeros de los mismos, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones como un medicamento, especialmente para tratar esclerosis multiple y otras enfermedades.