Patent AR-064430-A1 (AR)
Title: Derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 5,6 . composiciones farmaceuticas y uso de los mismos.
Filed: 2007-12-18
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto que presenta la formula (1), o una sale, un solvato, éster o profármaco del mismo aceptables para uso farmacéutico, donde el anillo Z de la formula (1) es ciclopentilo, ciclopentenilo, heterocicloalquilo de 5 miembros, heterocicloalquenilo de 5 miembros o un anillo heteroarilo de 5 miembros, donde el anillo Z puede estar: (i) sustituido opcionalmente en uno o más átomos de carbono anulares con sustituyentes, que son iguales o diferentes, y que se seleccionan de alquilo, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxi, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 o -SO2N(R9)2; y/o (ii) sustituido opcionalmente en un átomo de nitrogeno anular con sustituyentes, que son iguales o diferentes, y que se seleccionan de alquilo, arilo, haloalquilo, heteroarilo, hidroxialquilo, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]r-OR9, - [C(R12)2]r-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 y -SO2N(R9)2; R1 es una union, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C:::C-[C(R12)2]q- o -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-; R2 es -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)OCH2OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C=N(R9)2, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q- heteroarilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2, alquilo, grupo de formulas (2), donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, que se seleccionan cada uno de manera independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, - [C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2)q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q- OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; R3 es H, -[C(R12)2]q-alquilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q- cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo o -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, grupo de formulas (3) donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, que son iguales o diferentes, y se seleccionan de alquilo, arilo, heteroaril-, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxi, CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, - NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 o -SO2N(R9)2; R4 y R7 son cada uno, de manera independiente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q- heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2)q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 o -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R8 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, - [C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo o hidroxialquilo; cada aparicion de R9 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, - [C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo o hidroxialquilo; R10 es H, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido de modo opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, que se seleccionan cada uno de manera independiente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q- haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, - [C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, de modo tal que cuando R1 es una union, R10 no es H; cada aparicion de R11 es de manera independiente alquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heteroarilo, haloalquilo, hidroxi o hidroxialquilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido de modo opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, que se seleccionan cada uno de manera independiente de -H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q- heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, - [C(R12)2]q-NHSO2alquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2cicloalquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2arilo, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R12 es de manera independiente H, halo, -N(R9)2, -OR9, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar sustituido de modo opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, cada uno de manera independiente de alquilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxi, -CN, -C(O)alquilo, -C(O)Oalquilo, -C(O)NHalquilo, -C(O)N(alquilo)2, -O-alquilo, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NHC(O)alquilo, -NHSO2aIquilo -SO2alquiIo o -SO2NH-alquilo, o dos grupos R12, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, en conjunto forman un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo o C=O; cada aparicion de R20 es de manera independiente H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, o ambos grupos R20 y los átomos de carbono a los que están unidos, en conjunto forman un grupo cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido con hasta 4 grupos, que se seleccionan cada uno de manera independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, - [C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, - [C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R30 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q- heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 o -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, o dos grupos adyacentes R30, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, en conjunto forman un anillo de 3 a 7 miembros seleccionado de arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; cada aparicion de p es de manera independiente 0, 1 o 2; cada aparicion de q es de manera independiente un numero entero en el rango de 0 a 4; y cada aparicion de r es de manera independiente un numero entero en el rango de 1 a 4.