Patent AR-043050-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos bifuncionales y metodos para preparar y usar los mismos
IPC: C07D417/02
Filed: 2003-09-25
Abstract: Se provee una familia de compuestos heterocíclicos bifuncionales útiles como agentes anti-infecciosos anti-proliferativos, anti-inflamatorios y procinéticos. Se provee también métodos para preparar los compuestos heterocíclicos bifuncionales y métodos de uso de dichos compuestos como agentes anti-infecciosos, anti-proliferativos, anti-inflamatorios y/o procinéticos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal, éster o prodroga de los mismos farmacéuticamente aceptables, donde A, cada vez que ocurre, es independientemente carbono, carbonilo, o nitrógeno, con la condición de que por lo menos una A sea carbono; Z es carbono, nitrógeno, oxígeno, o azufre; B está seleccionado del grupo que consiste en O, NR2, S(O)r, C=O, C=S, y C=NOR3, p es 0 o 1; q, cada vez que ocurre, es independientemente 0 o 1; r es 0, 1, o 2; R2, cada vez que ocurre, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: a) hidrógeno, b) S(O)rR4, c) formilo, d) alquilo C1-8, e) alquenilo C2-8, f) alquinilo C2-8, g) alcoxi C1-8, h) alquiltio C1-8, i) acilo C1-8, j) carbociclo C3-8, saturado, insaturado, o aromático, y k) heterociclo de 5 a 10 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cada uno de d) a k) está opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR3R3, -OR3, - S (O)rR4, -S(O)rNR3R3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -C(O)NR3R3, y -OC(O)NR3R3; alternativamente, dos grupos R2, tomados conjuntamente con el átomo al átomo al cual están unidos forman i) un carbociclo de 5-8 miembros saturado o insaturado, o ii) un heterociclo de 5-8 miembros saturado o insaturado que contiene uno o más átomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde i) -ii) está opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR3R3, -OR3, -S(O)rR4, -S(O)rNR3R3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -C(O)NR3R3, -OC(O)NR3R3, acilo, arilo, arilo substituido, heteroarilo, y heteroarilo substituido; R3, cada vez que ocurre, independientemente está seleccionado del grupo que consiste en: a) hidrógeno, b) alquilo C1-8, c) alquenilo C2-8, d) alquinilo C2-8, e) acilo C1-8, f) carbociclo C3-8 saturado, insaturado o aromático, y g) un heterociclo de 5-10 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de b)-h) está opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR6R6, -OR6, -S(O)rR6, -S(O)rNR6R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)NR6R6, -OC(O)NR6R6, acilo C1-6, arilo, arilo substituido, heteroarilo, y heteroarilo substituido; alternativamente, dos grupos R3, tomados conjuntamente con el átomo al cual están unidos, forman i) un carbociclo de 5-7 miembros saturado o insaturado, o ii) un heterociclo de 5-7 miembros saturado o insaturado que contiene uno o más átomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde i)-ii) está opcionalmente substituido con uno o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR6R6, -OR6, -S(O)rR6, -S(O)rNR6R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)NR6R6, -OC(O)NR6R6, acilo C1-6, arilo, arilo substituido, heteroarilo, y heteroarilo substituido; R4 está seleccionado del grupo que consiste en: a) hidrógeno, b) -NR3R3, c) -NR3OR3, d) -NR3NR3R3, e) -NHC(O)R3, f) -C(O)NR3R3, g) -N3, h)alquilo C1-8, i) alquenilo C2-8, j) alquinilo C2-8, k) carbociclo C3-8 saturado, insaturado o aromático, y l) un heterociclo de 5-10 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de h)-l) está opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR3R3, -OR3, -SR3, -S(O)rR5, -S(O)rNR3R3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -C(O)NR3R3, -OC(O)NR3R3, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, acilo C1-6, arilo, arilo substituido, heteroarilo y heteroarilo substituido; R5 está seleccionado del grupo que consiste en: a) hidrógeno, b) -NR3R3, c) -NR3OR3, d) -NR3NR3R3, e) -NHC(O)R3, f) -C(O)NR3R3, g) -N3, h) alquilo C1-8, i) alquenilo C1-8, j) alquinilo C1-8, k) carbociclo C3-8 saturado, insaturado o aromático, y l) un heterociclo de 5-10 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de h)-l) está opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en carbonilo, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR3R3, -OR3, -SR3, -S(O)rR5, -S(O)rNR3R3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -C(O)NR3R3, -OC(O)NR3R3, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, acilo C1-6, arilo, arilo substituido, heteroarilo y heteroarilo substituido; y R6 cada vez que ocurre, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, acilo C1-6, arilo, arilo substituido, heteroarilo y heteroarilo substituido; alternativamente, dos grupos R6 tomados conjuntamente son -(CH2)s- donde s es 1, 2, 3, 4 ó 5; D-E está seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas (2), (3), (4) y (5); E está seleccionado del grupo que consiste en a) fórmula (6), b) fórmula (7), c) fórmula (8), d) un heterociclo de 5-10 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y opcionalmente substituido con uno o más grupos R13; e) un carbociclo C5-10 saturado, insaturado o aromático opcionalmente substituido con uno o más grupos R13; f) alquilo C1-8, g) alquenilo C2-8, h) alquinilo C2-8, i) alcoxi C1-8, j) alquiltio C1-8, k) acilo C1-8, 1) S(O)rR5; y m) hidrógeno, donde cualquiera de f)-k) está opcionalmente substituido con i) uno o más grupos R13; ii) un heterociclo de 5-6 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, azufre, y opcionalmente substituido con uno o más grupos R13; o iii) un carbociclo C5-10 saturado, insaturado o aromático opcionalmente substituido con uno o más grupos R13; R7 está seleccionado del grupo que consiste en: a) hidrógeno, b) carbonilo, c) formilo, d) F, e) Cl, f) Br, g) I, h) CN, i)NO2, j) OR3, k) -S(O)rR5, l) -S(O)iN=R2, m) -C(O)R2, n) -C(O)OR3, o) -OC(O)R2, p) -C(O)NR2R2, q) -OC(O)NR2R2, r) -C(=NR12)R2, s) -C(R2)(R2)OR3, t) -C(R2)(R2)OC(O)R2, u) -C(R2)(OR3)(CH2)rNR2R2, v) -NR2R2, w) -NR2OR3, x) -N(R2)C(O)R2, y) -N(R2)C(O)OR3, z) -N(R2)C(O)NR2R2, aa) -N (R2)S(O)rR5, bb) -C(OR6)(OR6)R2, cc) -C(R2)(R3)NR2R2, dd) -C(R2)(R3)NR2R12, ee) =NR12, ff) -C(S)NR2R2, gg) -N(R2)C(S)R2, hh) -OC(S)NR2R2, ii) -N(R2)C(S)OR3, jj) -N(R2)C(S)NR2R2, kk) -SC(O)R2, ll) alquilo C1-8, mm) alquenilo C2-8, nn) alquinilo C2-8, oo) alcoxi C1-8, pp) alquiltio C1-8, qq) acilo C1-8, rr) un carbociclo C5-10 saturado, insaturado o aromático, y ss) un heterociclo de 5-10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de ll)-ss) opcionalmente está substituido con uno o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en: carbonilo; formilo; F; Cl; Br; I; CN; NO2; OR3; -S(O)rR5; -S(O)rN=R2, -C(O)R2; -C(O)OR3; -OC(O)R2; -C(O)NR2R2; -OC(O)NR2R2; -C(=NR10)R2; -C(R2)(R2)OR3; -C(R2)(R2)OC(O)R2; -C(R2)(OR3)(CH2)rNR2R2; -NR2R2; -NR2OR3; -N(R2)C(O)R2; -N(R2)C(O)OR3; -N(R2)C(O)NR2R2; -N (R2)S(O)rR5; -C(OR6)(OR6)R2; -C(R2)(R3)NR2R2; -C(R2)(R3)NR2R12; =NR12; -C(S)NR2R2; -N(R2)C(S)R2; -OC(S)NR2R2; -N(R2)C(S)OR3; -N(R2)C(S)NR2R2; -SC(O)R2; alquenilo C2-5; alquinilo C2-5; alcoxi C1-8; alquiltio C1-8; acilo C1-8; un carbociclo C5-10 saturado, insaturado o aromático opcionalmente substituido con uno o más grupos R8; y un heterociclo de 5-10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y opcionalmente substituido con uno o más grupos R8; R8 está seleccionado del grupo que consiste en: hidrógeno; F; Cl; Br; I; CN; NO2; -OR6; arilo; arilo substituido; heteroarilo; y heteroarilo substituido; y alquilo C1-6 opcionalmente substituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en arilo, arilo substituido, heteroarilo y heteroarilo substituido, F, Cl, Br, I, CN, NO2, y OR6; alternativamente, R7 y R8 tomados conjuntamente son -O(CH2)rO-; R9 cada vez que ocurre, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, F, CXl, Br, I, CN, OR3, NO2, -NR2R2, alquilo C1-6, acilo C1-6, y alcoxi C1-6; R10 está seleccionado del grupo que consiste en: a) un carbociclo C5-10 saturado, insaturado o aromático, b) un heterociclo de 5-10 miembros, saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, c)-X-alquilo C1-6 heterociclo de 5-10 miembros, saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde X es O o NR3, d) un sistema de anillo bicíclico de 10 miembros, saturado, insaturado o aromático que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, e) un sistema de anillo tricíclico de 13 miembros, saturado, insaturado o aromático que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y f) R9, donde cualquiera de a)-e) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R13; y X es O ó NR3; alternativamente,