Patent AR-091261-A1 (AR)
Title: Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinilalquilicos como inhibidores de la fosfodiesterasa
Inventor: ORIANA ESPOSITO
IPC: C07D409/12
Filed: 2013-06-03
Abstract: Se relaciona con inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Más particularmente, la presente se relaciona con compuestos que son derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinilalquílicos, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones que los contienen y el uso terapéutico de los mismos en el tracto respiratorio, rinitis alérgica, dermatitis atópica. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde: R¹ y R² son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; haloalquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C₃₋₇ o cicloalquenilo C₅₋₇; cicloalquilo C₃₋₇; cicloalquenilo C₅₋₇; alquenilo C₂₋₆; y alquinilo C₂₋₆; A es un sistema de anillo monocíclico heteroarilo, seleccionado entre el grupo que consiste en radicales de fórmula (2), (3), (4) y (5); n es 0, 1 ó 2; R³ es un sustituyente opcional que, en cada caso, se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más cicloalquilo C₃₋₇; haloalquilo C₁₋₆; OR⁴ donde R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇; átomos de halógeno; un grupo -NR⁵SO₂R⁶ donde R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ el cual se sustituye con un grupo -NR⁷R⁸ donde R⁷ y R⁸ son en forma independiente H, alquilo C₁₋₆, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; alquilo C₁₋₆ el cual se sustituye con un grupo heteroarilo; y R⁶ es alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₇; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₄ o grupos alcoxi C₁₋₄ o con un grupo -C(O)NR⁹R¹⁰ donde R⁹ y R¹⁰ son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; un grupo -SO₂R¹¹ donde R¹¹ se selecciona entre alquilo C₁₋₆; un anillo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre la lista formada por: átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, un grupo -C(O)NR¹²R¹³, donde R¹² y R¹³ son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, y un grupo -NR¹⁴R¹⁵, donde R¹⁴ y R¹⁵ son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; un grupo -C(O)R¹⁶ donde R¹⁶ es un anillo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre la lista formada por: átomo de halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, un grupo -C(O)NR²³R²⁴ donde R²³ y R²⁴ son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, y un grupo -NR²⁵R²⁶, donde R²⁵ y R²⁶ son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; y un grupo -SO₂NR¹⁷R¹⁸ donde R¹⁷ es H o alquilo C₁₋₆; y R¹⁸ se selecciona entre hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ el cual se sustituye con un grupo -NR¹⁹R²⁰ donde R¹⁹ y R²⁰ son en forma independiente H o alquilo C₁₋₆, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₄ o grupos alcoxi C₁₋₄ o con un grupo -C(O)NR²¹R²² donde R²¹ y R²² son en forma independiente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇; el correspondiente N-óxido en el anillo piridina y una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo.