Patent ES-2367532-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazolidina, sus usos, su preparación y composicones que los contienen.
Inventor: NIQUE FRANCOIS
IPC: A61K31/4166
Filed: 2007-05-31
Granted: 2011-11-04
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) : ** (Ver fórmula) **donde X es O o S, R1 representa un grupo acilo, aldehído, cicloalquilo o es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo lineal o ramificado; alquilsulfonilo; arilsulfonilo uni opcionalmente sustituido con o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo b según se define más adelante; grupos alquilenodioxi; alcoxicarbonilo; aralcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; alcoxicarbonilalquilo; aralcoxicarbonilalquilo; ariloxicarbonilalquilo; trifluorometilo; un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con un grupo arilo, un grupo cicloalquilo o heterociclilo, alcoxi, alcoxi sustituido con alcoxi-, alquiltio y sus formas oxidadas sulfóxido y sulfona, grupos alquilenodioxi; un grupo ciano, amino, alquilamino, aralquilamino, arilamino, dialquilamino, diaralquilamino, diarilamino, acilamino, trifluorometilcarbonilamino, fluoroalquilcarbonilamino, diacilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo u oxo; y donde cualquier grupo cicloalquilo o heterociclilo y cualquier componente arilo es mono o bicíclico y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo b, donde el grupo b consiste en: átomos de halógeno; hidroxilo; grupos aldehído; grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalquilo, haloalquenilo y haloalquinilo lineales y ramificados; grupos alcoxilo ** (Ver fórmula) **lineales y ramificados; grupos tioalquilo y alquiltio lineales y ramificados; alcoxicarbonilo; hidroxicarbonilalquilo; alcoxicarbonilalquilo; perfluoroalquilo; perfluoroalcoxi; -CN; acilo; grupos amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino; grupos alquilo sustituidos con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino o diacilamino; CONH2; grupos alquilamido; alquiltio y sus formas oxidadas sulfóxido y sulfona; grupos alquilenodioxi; y grupos sulfonamida o alquilsulfonamida; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo hidroxialquilo, haloalquilo, alquenilo o alquinilo; un alquilo sustituido con alcoxi- o alqueniloxi-; alquilcarbonilo; alcoxicarbonilalquilo; o un grupo trifluorometilo; R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, trifluorometilo, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo lineal o ramificado; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo alquiltio lineal o ramificado, o R3 y R4, juntos, representan un anillo, opcionalmente aromático o heterocíclico, que tiene los carbonos a los cuales están unidos formando parte de dicho anillo, y que está además opcionalmente sustituido con sustituyentes de b, R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, trifluorometilo, -CN, o un grupo -NO2; con tal que no todos los R3, R4, y R5 representen H, R6 y R9 son iguales o diferentes, y cada uno representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo; un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo hidroxialquilo, haloalquilo, alquenilo o alquinilo; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo tioalquilo lineal o ramificado; R7 y R8 son iguales o diferentes, y cada uno representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, sulfhidrilo; un grupo alcoxilo lineal y ramificado opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo y/o átomos de halógeno; un grupo alquiltio lineal o ramificado opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo y/o átomos de halógeno; y donde al menos uno de R7 y R8 es un hidroxilo; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo alquiltio lineal o ramificado; o R7, R8 y R9 son según se definieron, y R6 es C1-3 alquilo o, junto con R1 o R2, representa un grupo de unión metileno, etileno, etenileno, propileno, o propenileno, opcionalmente sustituido con uno o más metilo, trifluorometilo, hidroxilo o átomos de halógeno, y donde todos los componentes alquilo contienen entre 1 y 6 átomos de carbono, a menos que se indique lo contrario, y todos los componentes alquenilo o alquinilo contienen entre 2 y 6 átomos de carbono, y están opcionalmente sustituidos con al menos un átomo de halógeno o un grupo hidroxi, y donde cualquier componente arilo es opcionalmente un grupo heteroarilo, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables, para usar en la modulación de uno o más receptores de andrógenos. ** (Ver fórmula) **Un compuesto de fórmula (I) : ** (Ver fórmula) **donde X es O o S, R1 representa un grupo acilo, aldehído, cicloalquilo o es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo lineal o ramificado; alquilsulfonilo; arilsulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo b según se define más adelante; grupos ** (Ver fórmula) **alquilenodioxi; alcoxicarbonilo; aralcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; alcoxicarbonilalquilo; aralcoxicarbonilalquilo; ariloxicarbonilalquilo; trifluorometilo; un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con un grupo arilo, un grupo cicloalquilo o heterociclilo, alcoxi, alcoxi sustituido con alcoxi-, alquiltio y sus formas oxidadas sulfóxido y sulfona, grupos alquilenodioxi; un grupo ciano, amino, alquilamino, aralquilamino, arilamino, dialquilamino, diaralquilamino, diarilamino, acilamino, trifluorometilcarbonilamino, fluoroalquilcarbonilamino, diacilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo u oxo; y donde cualquier grupo cicloalquilo o heterociclilo y cualquier componente arilo es mono o bicíclico y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo b, donde el grupo b consiste en: átomos de halógeno; hidroxilo; grupos aldehído; grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalquilo, haloalquenilo y haloalquinilo lineales o ramificados; grupos alcoxilo lineales y ramificados; grupos tioalquilo y alquiltio lineales y ramificados; grupos alcoxicarbonilo; hidroxicarbonilalquilo; alcoxicarbonilalquilo; perfluoroalquilo; perfluoroalcoxi; -CN; acilo; amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino; grupos alquilo sustituidos con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, o diacilamino; grupos CONH2; alquilamido; grupos alquiltio y sus formas oxidadas sulfóxido y sulfona; grupos alquilenodioxi; y grupos sulfonamida o alquilsulfonamida; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo hidroxialquilo, haloalquilo, alquenilo o alquinilo; un alquilo sustituido con alcoxi- o alqueniloxi-; alquilcarbonilo; alcoxicarbonilalquilo; o un grupo trifluorometilo; R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ** (Ver fórmula) **un grupo hidroxilo, trifluorometilo, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo lineal o ramificado; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo alquiltio lineal o ramificado, o R3 y R4, juntos, representan un anillo, opcionalmente aromático o heterocíclico, que tiene los carbonos a los cuales están unidos formando parte de dicho anillo, y que está además opcionalmente sustituido con sustituyentes de b, R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo, -CN o -NO2; con tal que no todos los R3, R4, y R5 representen H, R6 y R9 son iguales o diferentes, y cada uno representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo; un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo hidroxialquilo, haloalquilo, alquenilo o alquinilo; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo tioalquilo lineal o ramificado; R7 y R8 son iguales o diferentes, y cada uno representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, sulfhidrilo; un grupo alcoxilo lineal y ramificado opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo y/o átomos de halógeno; un grupo alquiltio lineal o ramificado opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo y/o átomos de halógeno; y donde al menos uno de R7 y R8 es un hidroxilo; un sulfhidrilo; un grupo alcoxilo lineal o ramificado; o un grupo alquiltio lineal o ramificado; o R7, R8 y R9 son según se definieron, y R6 es C1-3 alquilo o, junto con R1 o R2, representa un grupo de unión metileno, etileno, etenileno, propileno, o propenileno, opcionalmente sustituido con uno o más metilo, trifluorometilo, hidroxilo o átomos de halógeno, y donde todos los componentes alquilo contienen entre 1 y 6 átomos de carbono, a menos que se indique lo contrario, y todos los componentes alquenilo o alquinilo contienen entre 2 y 6 átomos de carbono, y están opcionalmente sustituidos con al menos un átomo de halógeno o un grupo hidroxi, y donde cualquier componente arilo es opcionalmente un grupo heteroarilo, ** (Ver fórmula) **con tal que, cuando X es O, R1 es alquilo, y R2 es hidrógeno, entonces al menos uno de R7 y R8 es un hidroxilo o un sulfhidrilo, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. 3 Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde R1 representa un grupo acilo, aldehído, cicloalquilo o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo lineal o ramificado; alcoxicarbonilo; aralcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; alcoxicarbonilalquilo; aralcoxicarbonilalquilo; ariloxicarbonilalquilo; trifluorometilo; un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con un grupo arilo, un grupo cicloalquil o heterociclilo, alcoxi, alcoxi sustituido con alcoxi-, un grupo alquiltio, ciano, amino, alquilamino, aralquilamino, arilamino, dialquilamino, diaralquilamino, diarilamino, acilamino, trifluorometilcarbonilamino, fluoroalquilcarbonilamino, diacilam