Patent AR-114591-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la fosfatasa shp2 y métodos para su uso
Inventor: GIORDANETTO FABRIZIO
IPC: C07D491/20
Filed: 2019-03-21
Abstract: Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos, y métodos para inhibir la actividad de la fosfatasa SHP2 con los compuestos y las composiciones de la presente. Además se relaciona, no taxativamente, con métodos para tratar trastornos asociados con la desregulación de la SHP2, mediante los compuestos y las composiciones de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde; X es -CH₂-, -CH(RX)-, -C(RX)₂-, -C(O)-, -NH-, -N(RX)-, o -O-; Y es C, CH, C(RY), o N; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es una unión simple cuando Y es CH, C(RY), o N; o ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es una unión doble cuando Y es C; R¹ es L¹-CyB-L²-R²; CyB es fenilo, un heteroarilo monocíclico de entre 5 y 6 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o un heteroarilo bicíclico de entre 8 y 10 miembros que tiene entre 1 y 5 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; donde CyB está sustituido con m instancias de R³; CyC es benzo; heteroarilo de entre 5 y 6 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cicloalifático fusionado saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros; o heterociclo saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros que tiene 1 y 2 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; donde cuando CyC es heterociclo o heteroarilo, en donde dichos heteroátomos pueden estar en cualquier posición dentro de CyC; y donde en cada instancia CyC está sustituido con n instancias de R⁴; L¹ es un enlace covalente o -C(O)-; L² es un enlace covalente, o una cadena hidrocarbonada C₁₋₄ lineal o ramificada bivalente saturada o insaturada, donde una o dos unidades metileno de la cadena se reemplazan en forma opcional e independiente con -CH(RL)-, -C(RL)₂-, C₃₋₅ cicloalquileno, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)₂-; R² es hidrógeno, RA, o RB, y cuando R² es RB, R² está sustituido con q instancias de RC; cada instancia de R³, R⁴, RX, RY, y RL es independientemente RA o RB, y está sustituido con r instancias de RC; cada instancia de R⁵ es independientemente RA o RB, y está sustituido con r instancias de RC; o dos instancias de R⁵ son tomadas junto con sus átomos intermedios para formar un anillo fusionado carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o un anillo fusionado heterocíclico de entre 3 y 6 miembros que tiene entre 1 y 2 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada instancia de RA es independientemente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -O, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)O, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)O, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, o -N(R)S(O)₂R; cada instancia de RB es independientemente C₁₋₆ alifático; fenilo; un anillo heteroarílico monocíclico de entre 5 y 6 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; un anillo heteroarílico bicíclico de entre 8 y 10 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros que tiene entre 1 y 2 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 7 y 12 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada instancia de RC es independientemente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -O, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -OS(O)₂F, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)O, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)O, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, o un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre C₁₋₆ alifático, fenilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros que tiene entre 1 y 2 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarílico de entre 5 y 6 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre C₁₋₆ alifático, fenilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 3 y 7 miembros que tiene entre 1 y 2 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarílico de entre 5 y 6 miembros que tiene entre 1 y 4 heteroátomos que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, o: dos grupos R en el mismo nitrógeno son tomados juntos con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o heteroarílico de entre 4 y 7 miembros que tiene entre 0 y 3 heteroátomos, además del nitrógeno, que se seleccionan en forma independiente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada uno de b y c es independientemente 0 ó 1; y cada uno de a, m, n, q, y r es independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4; en donde el compuesto no es seleccionado del grupo de fórmulas (2).