Patent AR-118201-A1 (AR)
Title: Derivado de amida heteroaromático y medicamento que contiene el mismo
Inventor: KOTAKA Ryota
IPC: C07D498/04
Filed: 2020-02-27
Abstract: Se proporciona un compuesto que inhibe selectivamente Nav1.7 respecto de Nav1.5. Un derivado de amida heteroaromático o sal de este que muestra varias enfermedades asociadas con Nav1.7 tal como dolor, representado por la fórmula general (1) [en donde X¹-X² es N-C o C-N, Y¹, Y², Y³ e Y⁴ son -CH₂-, -CR⁴ᵃH o -O- y similares, Z¹ es -O- y similares, el anillo A es un anillo aromático monocíclico de 3 a 7 miembros y similares, R¹ᵃ y R¹ᵇ son un átomo de hidrógeno o átomo de halógeno y similares, R² es un átomo de hidrógeno y similares, R³ᵃ, R³ᵇ y R³ᶜ son un átomo de hidrógeno o un grupo haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y similares, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ y R⁴ᶜ son, un grupo haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o grupo haloalcoxi C₁₋₆ y similares, R⁵ᵃ es un átomo de hidrógeno y similares, R⁵ᵃ y R⁵ᵇ juntos forman -CH₂O- y similares, R⁶ᵃ y R⁶ᵇ son un átomo de hidrógeno y similares, n es 1 ó 2.]. Reivindicación 1: Un derivado de amida heteroaromático representado por la fórmula general (1) o sal de este, [caracterizado porque, X¹-X² es N-C o C-N, Y¹, Y², Y³ e Y⁴ son, de modo independiente entre sí, un enlace simple, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CR⁴ᵃR⁴ᵇ-, -CR⁴ᵃH-, -CR⁴ᵇH, -CH₂CR⁴ᵃR⁴ᵇ-, -CH₂CR⁴ᵃH, -NR⁴ᶜ-, -NH-, -S-, -SO₂-, o -O-, Z¹ es un enlace simple, -CR⁷ᵃR⁷ᵇ-, -O-, -S-, -NH-, -NR⁷ᵃ-, -NR⁷ᵃCH₂-, -CH₂NR⁷ᵃ-, -CO-, o -SO₂-, el anillo A es un anillo aromático monocíclico de 3 a 7 miembros, o un anillo aromático bicíclico de 8 a 12 miembros, R¹ᵃ y R¹ᵇ son, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo haloalcoxi C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₃₋₇, un grupo alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, o un grupo haloalcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, R² es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, o anillo aromático monocíclico de 3 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado opcionalmente sustituido, R³ᵃ, R³ᵇ y R³ᶜ son, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo cianometilo, un grupo formilo, un grupo nitro, un grupo carboxamida, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo haloalcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo haloalcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₄-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo haloalcoxi C₁₋₄-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquil C₁₋₆carbonilo opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₆carbonilo opcionalmente sustituido, un grupo alquil C₁₋₆carboniloxi opcionalmente sustituido, un grupo haloalquil C₁₋₆carbonilo opcionalmente sustituido, un grupo haloalcoxi C₁₋₆carbonilo opcionalmente sustituido, un grupo haloalquil C₁₋₆carboniloxi opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquiloxi C₃₋₇ opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquiloxi opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alqueniloxi C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alqueniloxi C₂₋₆-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alqueniloxi C₃₋₆-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alquiniloxi C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alquiniloxi C₂₋₆-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquiniloxi C₂₋₆-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo haloalcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alqueniloxi C₂₋₆-alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquiniloxi C₂₋₆-alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alqueniloxi C₂₋₆-haloalcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquiniloxi C₂₋₆-haloalcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo alquiltio C₁₋₄-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquiltio C₁₋₄-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquiltio C₁₋₄-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo haloalquiltio C₁₋₄-haloalquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, un grupo alquilsulfonilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚNRᵃ¹Rᵃ² (Rᵃ¹ y Rᵃ² son, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₄, o un grupo haloalquilo C₁₋₄, p es 0, 1, ó 2), o un grupo representado por la fórmula general (2) {en donde, el anillo B es un anillo aromático monocíclico de 3 a 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, L¹ es un enlace simple, -CRᵃ³Rᵃ⁴-, -O-, -NRᵃ¹-, -CRᵃ³Rᵃ⁴O-, -OCRᵃ³Rᵃ⁴-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -C&