Patent AR-045690-A1 (AR)
Title: Compuestos biaril heterociclicos y metodos para preparar y utilizar los mismos
IPC: C07D263/38
Filed: 2004-06-02
Abstract: Se refiere en general al campo de los agentes anti-infecciosos, anti-proliferativos, anti-inflamatorios, y procinéticos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o su sal, éster o profármaco aceptable para uso farmacéutico, en el cual: A se selecciona del grupo integrado por : fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, y piridazinilo ; B se selecciona del grupo integrado por: fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, y piridazinilo; Het-CH2-R3 se selecciona del grupo integrado por el grupo de fórmulas (2): M se selecciona del grupo integrado por : a) carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, y b) heterociclo aromático, saturado o insaturado de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde a) o b) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R5; M-L se selecciona del grupo integrado por: a) M-X, b) M-L1, c) M-L1-X, d) M-X-L2, e) M-L1-X-L2, f) M-X-L1-X-L2, g) M-L1-X-L2-X, h) M-X-X-, i) M-L1-X-X-, j) M-X-X-L2, y k) M-L1-X-X-L2, en los cuales X, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por : a) -O-, b) -NR4, c) -N(O)-, d) -N(OR4)-, e) -S(O)p-, f) -SO2NR4-, g) -NR4SO2-, h) - NR4-N=, i) =N-NR4-, j) -O-N=, k)=N-O-, l) -N=, m) =N-, n) -NR4-NR4-, o) -NR4-C(O)-O-, p) -O-C(O)-NR4-, q) -NR4-C(O)-NR4-, r) -NR4-C(NR4)-NR4-, y s) (fórmula (3)); L1 se selecciona del grupo integrado por : a) alquilo C1-6, b) alquenilo C2-6, y c) alquinilo C2-6, donde cualquiera de a)-c) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R5; y L2 se selecciona del grupo integrado por a) alquilo C1-6, b) alquenilo C2-6, y c) alquinilo C2-6, donde cualquiera de a)-c) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R5; R1, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF3, f) -OR4, g) -CN, h) -NO2,i) -NR4R4, j) -C(O)R4, k) -C(O)OR4, l) -OC(O)R4, m) -C(O)NR4R4, n) - NR4C(O) R4, o) -OC(O)NR4R4, p) -NR4C(O)OR4, q) -NR4C(O)NR4R4, r) -C(S)R4, s) -C(S)OR4, t) -OC(S)R4, u) -C(S)NR4R4, v) -NR4C(S)R4, w) -OC(S)NR4R4, x) -NR4C(S)OR4, y) -NR4C(S)NR4R4, z) -NR4C(NR4)NR4R4, aa) -S(O)pR4, bb) -SO2NR4R4, y cc) R4; R2, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por : a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF3, f) -OR4,g) -CN, h) -NO2, i) -NR4R4, j) -C(O)R4, k) -C(O)OR4, l) -OC(O)R4, m) -C(O)NR4R4, n) -NR4C(O)R4, o) -OC(O)NR4R4, p) -NR4C(O)OR4, q) - NR4C(O)NR4R4, r) -C(S)R4, s) -C(S)R4, t) -OC(S)R4, u) -C(S)NR4R4, v) -NR4C(S)R4, w) -OC(S)NR4R4, x) -NR4C(S)OR4, y) -NR4C(S)NR4R4, z) -NR4C(NR4)NR4R4, aa) -S(O)pR4, bb) -SO2NR4R4, y cc) R4; R3 se selecciona del grupo integrado por : a) -OR4, b) - NR4R4, c) -C(O)R4, d) -C(O)OR4, e) -OC(O)R4, f) -C(O)NR4R4, g) -NR4C(O)R4, h) -OC(O)NR4R4, i) -NR4C(O)OR4, j) -NR4C(O)NR4R4, k) -C(S)R4, l) -C(S)OR4, m) -OC(S)R4, n) -C(S)NR4R4, o) -NR4C(S)R4, p) -OC(S)NR4R4, q) -NR4C(S)OR4, r) -NR4C(S)NR4R4, s) - NR4C(NR4)NR4R4, t) -S(O)pR4, u) -SO2NR4R4, y v) R4; R4, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por : a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, f) heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C1-6, h) -C(O)-alquenilo C2-6, i) -C(O)-alquinilo C2-6, j) - C(O)-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, k) -C(O)-heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, l) -C(O)O-alquilo C1-6, m) -C(O)O-alquenilo C2-6, n) -C(O)O-alquinilo C2-6, o) -C(O)O-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, y p) -C(O)O-heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de b)-p) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R5; R5, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) =O, f) =S, g) =NR6, h) =NOR6, i) =N-NR6R6, j) -CF3, k) -OR6, l) -CN, m) -NO2, n) -NR6R6, o) -C(O)R6, p) -C(O)OR6, q) -OC(O)R6, r) -C(O)NR6R6, s) -NR6C(O)R6, t) -OC(O)NR6R6, u) -NR6C(O)OR6, v) -NR6C(O)NR6R6, w) -C(S)R6, x) -C(S)OR6, y) -OC(S)R6, z) - C(S)NR6R6, aa) -NR6C(S)R6, bb) -OC(S)NR6R6, cc) -NR6C(S)OR6, dd) -NR6C(S)NR6R6, ee) -NR6C(NR6)NR6R6, ff) -S(O)pR6, gg) -SO2NR6R6, y hh) R6; R6, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por: a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado,f) heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C1-6, h) -C(O)-alquenilo C2-6, i) -C(O)-alquinilo C2-6, j) -C(O)-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado,k) -C(O)-heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, l) -C(O)O-alquilo C1-6, m) -C(O)O-alquenilo C2-6, n) -C(O)O- alquinilo C2-6, o) -C(O)O-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, y p) -C(O)O-heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de b)-p) está opcionalmente substituido con uno o más grupos R7; R7, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) =O, f) =S, g) =NR8, h) =NOR8, i) =N-NR8R8, j) -CF3, k) -OR8, l) -CN, m) -NO2, n) -NR8R8, o) -C(O)R8, p) -C(O)OR8, q) -OC(O)R8, r) -C(O)NR8R8, s) -NR8C(O)R8, t) - OC(O)NR8R8, u) -NR8C(O)OR8, v) -NR8C(O)NR8R8, w) -C(S)R8, x) -C(S)OR8, y) -OC(S)R8, z) -C(S)NR8R8, aa) -NRC(S)R8, bb) -OC(S)NR8R8, cc) -NR8C(S)OR8, dd) -NR8C(S)NR8R8, ee) -NR8C(NR8)NR8R8, ff) -S(O)pR8, gg) -SO2NR8R8, hh) alquilo C1-6, ii) alquenilo C2-6, jj) alquinilo C2-6, kk) carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, y ll) heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de hh)-ll) está opcionalmente substituido con uno o más restos seleccionados del grupo integrado por R8, F, Cl, Br, I, -CF3, -OR8, -SR8, -CN, -NO2, -NR8R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -C(O)NR8R8, -NR8C(O)R8, -OC(O)NR8R8, - NR8C(O)OR8, -NR8C(O)NR8R8, -C(S)R8, -C(S)OR8, -OC(S)R8, -C(S)NR8R8, -NR8C(S)R8, -OC(S)NR8R8, -NR8C(S)OR8, -NR8C(S)NR8R8, -NR8C(NR8)NR8R8, -SO2NR8R8, y -S(O)pR8; R8, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo integrado por: a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, f) heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C1-6, h) -C(O)-alquenilo C2-6, i) -C(O)-alquinilo C2-6, j) -C(O)-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, k) -C(O)-heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, l) -C(O)O-alquilo C1-6, m) -C(O)O-alquenilo C2-6, n) -C(O)O-alquinilo C2-6, o) -C(O)O-carbociclo C3-14 aromático, saturado o insaturado, y p) -C(O)O- heterociclo de 3-14 miembros aromático, saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno, y azufre, donde cualquiera de b)-p) está opcionalmente substituido con uno o más restos seleccionados del grupo integrado por F, Cl, Br, I, -CF3, -OH, -OCH3, -SH, -SCH3, -CN, -NO2,-NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -NHC(O)CH3, -SO2NH2-SO2NHCH3-, -SO2N(CH3)2, y -S(O)pCH3; m, en cada aparición, independientemente es 0, 1, 2, 3 ó 4; n, en cada aparición, independientemente es 0, 1, 2, 3 ó 4; y p, en cada aparición, independientemente es 0, 1 ó 2; y donde el compuesto no tiene la fórmula correspondiente a cualquiera de las estructuras mencionadas en la tabla.