Patent AR-085323-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos que tienen actividad agonista sobre gpr52
Inventor: ASO KAZUYOSHI
IPC: A61K31/415
Filed: 2012-02-07
Abstract: Se proporciona un compuesto que tiene una actividad agonista contra GPR52, y que es útil como un fármaco para la profilaxis o tratamiento de enfermedades psiquiátricas tales como esquizofrenia, etc., y similares.Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) caracterizado porque el anillo A es un anillo hidrocarburado aromático de 6 a 10 miembros que en forma opcional tiene sustituyentes, un heterociclo no aromático de 5 a 10 miembros que en forma opcional tiene sustituyentes, o un heterociclo aromático de 5 a 10 miembros que en forma opcional tiene sustituyentes; el anillo B es (i) un anillo hidrocarburado aromático de 6 a 10 miembros que en forma opcional y adicional tiene sustituyentes, (ii) un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que en forma opcional y adicional tiene sustituyentes, o (iii) un anillo fundido bicíclico de un anillo de benceno y un anillo de 5 ó 6 miembros, que en forma opcional y adicional tiene sustituyentes; una fórmula estructural parcial (2) en la fórmula (1) es seleccionada de las fórmulas (3) a (7), donde R1 es un átomo de halógeno, un grupo acilo, un grupo alquilo C1-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo alquenilo C2-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo alquinilo C2-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo cicloalquilo C3-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo arilo C6-14 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo amino que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo ciano o -S(O)mRa; m es 0, 1 ó 2; Ra es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo alcoxi C1-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo alquilo C1-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, un grupo heterocíclico no aromático que en forma opcional tiene sustituyentes, o un grupo cicloalquilo C3-6 que en forma opcional tiene sustituyentes; L1 es -O-, -CO-, alquileno C1-6 que en forma opcional tiene sustituyentes, o cicloalquileno C3-6 que en forma opcional tiene sustituyentes; L2 es -CO-, -COY-, -NHCO-, -YCO- o -CONH-; Y es alquileno C1-3 que en forma opcional tiene sustituyentes; y L3 es -(CH2)n- (n es 0 ó 1), que excluye los siguientes compuestos: (i) un compuesto representado por la fórmula (8) donde Rxa es un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo 2-fluoroetilo; Rxb es un átomo de hidrógeno, un átomo de fluoro, un grupo etoxi o un grupo ter-butoxi, (ii) un compuesto donde una fórmula estructural parcial (2) en la fórmula (1) es el compuesto de fórmula (7), R1 es -CO-Rxc (Rxc es un sustituyente), y L1 es -CH2-, y (iii) los siguientes compuestos: 3-(3-bencil-1-ciclohexil-1H-pirazol-5-il)-1-[2-(ciclopropilamino)-2-oxoetil]piridinio, 3-{1-ciclohexil-3-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)metil]-1H-pirazol-5-il}-1-[2-(ciclopropilamino)-2-oxoetil]piridinio, ácido (6R)-5-(acetilamino)-4-amino-2,6-anhidro-6-(3-bencil-1-propil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-3,4,5-trideoxi-L-treo-hex-2-enoico, 4-{2-amino-4-[2-(4-bromofenil)-1-(4-metoxifenil)etil]-1H-imidazol-1-il}piperidin-1-carboxilato de ter-butilo, 1-[4-ciano-2-(naftalen-1-ilmetil)-1,3-oxazol-5-il]piperidin-4-carboxamida, 1-(2-bencil-4-ciano-1,3-oxazol-5-il)piperidin-4-carboxamida, 4-(2-bencil-4-etil-1,3-oxazol-5-il)piperidin-1-carboxilato de ter-butilo, 4-(3-bencil-5-metil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo, (6R)-5-(acetilamino)-2,6-anhidro-6-(3-bencil-1-propil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-4-[(ter-butoxicarbonil)amino]-3,4,5-trideoxi-L-treo-hex-2-enonato de difenilmetilo, y (1R,5S,6R)-6-(3-bencil-1-etil-1H-pirazol-5-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-carboxilato de bencilo; o una sal del mismo.