Patent ES-2873001-T3 (ES)
Title: Heterociclaminas como inhibidores de PI3K
Inventor: LI YUN-LONG
IPC: A61P17/00
Filed: 2012-08-31
Granted: 2021-11-03
Abstract: Una composición farmacéutica para su uso en un método para tratar una enfermedad, en donde la composición comprende un compuesto de Fórmula VIIa: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: G es NH, n es 1 y V es O; o G es NH, n es 0 y V es CH2; o G es O, n es 0 y V es NH; R1 es alquilo C1-3; R2 es halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilo, o heteroarilo de 5-6 miembros; en donde dichos fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, OH, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4; R4 es H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R5 es halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, o ciclopropilo; R6 es H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R8 es H, halo, -OH, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, Cy2, -(alquileno C1-3)-Cy2, ORa2, SRa2, C(=O)Rb2 C(=O)NRc2Rd2, C(=O)ORa2, OC(=O)Rb2, OC(=O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(=O)Rb2, NRc2C(=O)ORb2, NRc2C(=O)NRc2Rd2, C(=NRe)Rb2, C(=NRe)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe)NRc2Rd2, NRc2S(=O)Rb2, NRc2S(=O)2NRc2Rd2, S(=O)Rb2, S(=O)2Rb2, o S(=O)2NRc2Rd2; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; R10 es H o alquilo C1-4; cada Re se selecciona independientemente de H, CN, OH, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; cada Cy2 se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, o heteroarilo bicíclico de 9-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; cada Ra2, Rb2, Rc2, y Rd2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos R11 independientemente seleccionados; o Rc2 y Rd2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con -OH o alquilo C1-3; y cada R11 se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, haloalquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, amino, alquilamino C1-3, di(alquilo C1-3)amino, tio, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, carbamilo, alquilcarbamilo C1-3, di(alquilo C1-3)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-3, alquilsulfonilamino C1-3, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-3, di(alquil C1- 3)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-3, di(alquil C1-3)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-3 y di(alquil C1-3)aminocarbonilamino; y por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste de agentes quimioterapéuticos, agentes antiinflamatorios, esteroides, inmunosupresores, agentes citostáticos, anticuerpos terapéuticos, inhibidores de la quinasa Bcr-Abl, inhibidores de la quinasa Flt-3, inhibidores de la quinasa EGFR, inhibidores de la quinasa HER2, inhibidores de la quinasa c-MET, inhibidores de la quinasa VEGFR, inhibidores de la quinasa PDGFR, inhibidores de la quinasa cKit, inhibidores de la quinasa IGF-1R, inhibidores de la quinasa RAF, inhibidores de la quinasa FAK, inhibidores de la quinasa mTOR, inhibidores de la quinasa PIM, e inhibidores de la quinasa AKT.