Patent ES-2686501-T3 (ES)
Title: Pirazolo[1,5-a]piridinas sustituidas como inhibidores de la quinasa del receptor de tropomiosina (Trk)
Inventor: SASMAL PRADIP KUMAR
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-12-12
Granted: 2018-10-18
Abstract: Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula** sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos farmacéuticamente aceptables o estereoisómeros de los mismos, en donde A es**Fórmula** X1 es CH o N; R1 representa hidrógeno o -alquilo C1-C6; R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, -alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos o un -O-heterociclilo opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo, -ORi o -C(O)N(Ri)2; cuando X1 es CH, opcionalmente dos R2 presentes en dos átomos de carbono adyacentes se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R3 se selecciona independientemente entre halógeno, ciano, -ORi, -C(O)N(Ri)2 o dos R3 junto con el átomo de carbono al que están anclados forman un grupo espirocicloalquilo C3-C7 anclado a pirrolidina; o dos R3 cuando están unidos a átomos de carbono adyacentes forman un anillo de cicloalquilo C3-C7 fusionado a la pirrolidina; Ra se selecciona entre (i) un grupo seleccionado entre -alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituidos en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, halógeno o -arilo C6-C12, (ii) un -cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, -alquilo C1-C6, hidroxilo, halógeno o -Rs, (iii) un -arilo C6-C12 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6 o -Rr (iv) un heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, hidroxilo, halógeno o-alquilo C1-C6, (v) un heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, oxo (>=O), hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, -NRcRd o -Rr, (vi)-NR4R5, (vii)-alquil(C1-C6)-arilo C6-C12; Rb representa hidrógeno o halógeno; R4 se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C10, -hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)-cicloalquilo C3-C10; R5 se selecciona a partir de hidrógeno o -alquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)-cicloalquilo C3-C10; Alternativamente R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados pueden formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente 1-2 heteroátomos o grupos seleccionados entre -O-, -S-, -N-, -C(>=O)-, -S(>=O)- o -S(>=O)2- adicionales, en donde el sustituyente opcional se selecciona entre hidroxilo, -alquilo C1-C6, -C(>=O)-alquilo C1-C6, mesilo o COORe; Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrógeno o -alquilo C1-C6; Re se selecciona entre hidrógeno o alquilo; Ri es hidrógeno, -alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, -alquil(C1-C6)alcoxi C1-C6, -cicloalquilo C3-C10, -alquil(C1- C6)-cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional es halógeno o -alquilo C1-C6 sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi; Rr se selecciona independientemente entre un heterociclilo de 5 a 10 miembros o un heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde el sustituyente opcional se selecciona entre hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6 o -alcoxi C1-C6; Rs es un -alquil(C1-C6)-arilo C6-C10 opcionalmente sustituido, en donde el sustituyente opcional es halógeno; m representa independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y n representa independientemente 0, 1, 2 o 3.