Patent AR-123063-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos sustituidos y sus usos terapéuticos
Inventor: SCHULZE VOLKER
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-07-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde: A representa un grupo seleccionado de: el grupo de fórmulas (2); X representa N, C-H, C-F, C-Cl, o C-Me; Y representa N, o C-R⁴ᵃ; Z representa N, o C-R⁴ᵇ, en donde ninguno o uno de X, Y y Z representa N; R¹ᵃ representa hidrógeno o fluoro; R¹ᵇ representa hidrógeno o halógeno; R¹ᶜ representa hidrógeno o fluoro; R¹ᵈ representa hidrógeno o halógeno; R¹ᵉ representa hidrógeno o halógeno; R¹ᶠ representa hidrógeno o fluoro; R¹ᵍ representa hidrógeno o fluoro; R² representa C₁-C₃-haloalquilo, o C₁-C₃-hidroxialquilo; R³ representa fenilo, en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido de manera independiente, una o más veces, con halógeno, metilo, metoxi, C₁-C₂-haloalquilo, o C₁-C₂-haloalcoxi; R⁴ᵃ representa hidrógeno, halógeno, C₁-C₃-alquilo, C₂-C₃-alquenilo, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, C₃-C₄-cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 a 5 miembros, ciclopropiloxi, heterocicloalquilo-O- de 4 a 5 miembros, o R⁵ᵃR⁶ᵃN-, en donde dicho heterocicloalquilo de 4 a 5 miembros y heterocicloalquilo-O- de 4 a 5 miembros están opcionalmente sustituidos, una o dos veces, con metilo; R⁴ᵇ representa hidrógeno, halógeno, C₁-C₄-alquilo, C₂-C₄-alquenilo, C₁-C₃-haloalquilo-CH₂-, C₁-C₃-alcoxi, C₁-C₃-haloalcoxi, C₃-C₆-cicloalquilo, C₃-C₆-cicloalquilo-C₁-C₄-alquilo, C₃-C₆-cicloalquilo-O-, C₃-C₆-cicloalquilo-CH₂-O-, piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros conectado mediante uno de sus átomos de carbono, pirrolidin-2-ona, piperidin-2-ona, morfolin-3-ona, 4-metilopiperazin-2-ona, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-O-, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-CH₂-O-, C₁-C₃-alcoxi-C₁-C₃-alquilo-, C₁-C₃-alcoxi-C₂-C₃-alcoxi-, C₁-C₄-hidroxialquilo, C₁-C₄-hidroxialquilo-O- o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-C₁-C₃-alquilo-en donde dichos grupos C₃-C₆-cicloalquilo, C₃-C₆-cicloalquilo-C₁-C₄-alquilo, C₃-C₆-cicloalquilo-O-, C₃-C₆-cicloalquilo-CH₂-O-, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, pirrolidin-2-ona, piperidin-2-ona, morfolin-3-ona, 4-metilopiperazin-2-ona, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-O-, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-CH₂-O-, piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, C₁-C₃-alcoxi-C₁-C₃-alquilo-, C₁-C₃-alcoxi-C₂-C₃-alcoxi-, C₁-C₄-hidroxialquilo, C₁-C₄-hidroxialquilo-O- y heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-C₁-C₃-alquilo están opcionalmente sustituidos, una, dos o tres veces, con halógeno, metilo, metoxi, o trifluorometoxi; R⁵ᵃ representa hidrógeno, metilo, ciclopropilo, metoxietilo, o heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros; R⁶ᵃ representa hidrógeno o metilo, o R⁵ᵃ y R⁶ᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un anillo heterocíclico de 4 a 5 miembros, en donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido una o dos veces con metilo; o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.  Reivindicación 5: Un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1, que es un compuesto de la fórmula (3) en donde: X representa C-H, C-F; Y representa N o C-R⁴ᵃ; Z representa N o C-R⁴ᵇ; en donde ninguno o uno de Y y Z representa N; R¹ᵇ representa hidrógeno o fluoro; R¹ᵉ representa hidrógeno; R¹ᶠ representa hidrógeno; R¹ᵍ representa hidrógeno o fluoro; R⁴ᵃ representa hidrógeno, halógeno, o metilo; R⁴ᵇ representa hidrógeno, halógeno, C₁-C₄-alquilo, C₁-C₃-haloalquilo-CH₂-, C₁-C₃-alcoxi, C₁-C₃-haloalcoxi, C₃-cicloalquilo, C₃-cicloalquilo-C₁-C₂-alquilo, C₃-cicloalquilo-O-, C₃-cicloalquilo-CH₂-O-, piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros conectado mediante uno de sus átomos de carbono, pirrolidin-2-ona, piperidin-2-ona, morfolin-3-ona, 4-metilopiperazin-2-ona, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-O- o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros-CH₂-O-, C₁-C₃-alcoxi-C₂-C₃-alcoxi-, C₁-C₄-hidroxialquilo, o C₁-C₄-hidroxialquilo-O-, o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero. Reivindicación 9: Uso de un compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la enfermedad es una enfermedad hiperproliferativa y/o un trastorno sensible a la inducción de la muerte celular. Reivindicación 17: Una composición de acuerdo con la reivindicación 16 para el tratamiento de tumores hematológicos, tumores sólidos y/o sus metástasis. Reivindicación 19: Un compuesto intermediario de la fórmula general (4), o una de sus sales, en donde A, X, Y y Z son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4. Reivindicación 21: Un compuesto intermediario de la fórmula general (5) o una de sus sales, en donde R², R³, X, Y y Z son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y Q representa un cloro, un bromo o un yodo, y PG representa un grupo protector. Reivindicación 23: Un compuesto intermediario de la fórmula general (6) o una de sus sales, en donde R², R³, A, X, Y y Z son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y PG representa un grupo protector. Reivindicación 26: Un compuesto intermediario de la fórmula general (7) o una de sus sales, en donde R², R³, X, Y y Z son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, y Q representa un cloro, un bromo o un yodo. Reivindicación 29: Un compuesto intermediario de la fórmula general (8) o una de sus sales, en donde R², R³, X, Y y Z son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, y T representa CF₃-C(O)-, mesilato, tosilato o Ph-SO₂-, en donde Ph puede estar sustituido una, dos o tres veces con halógeno o un grupo metilo o un grupo nitro.