Patent ES-2536415-T3 (ES)
Title: Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK
Inventor: RODGERS JAMES D
IPC: C07D487/04
Filed: 2011-11-18
Granted: 2015-05-25
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que : X es CH o N; Y es H, ciano, halógeno, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; Z es CR4 o N; L es O o S; R1, R2, R3 y R4 son cada uno independientemente H, hidroxi, halógeno, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; cada R5 es independientemente hidroxi, alcoxi C1-4, flúor, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4 o fluoroalquilo C1-4; A es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C2-10, arilo C6-10 o heteroarilo C1-10; cada uno opcionalmente sustituido con p sustituyentes R7 30 independientemente seleccionados; en la que p es 1, 2, 3, 4 ó 5; cada R7 está seleccionado independientemente de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10, heteroaril C1-10-alquilo C1-4, -ORa, -SRa, -S(>=O)Rb, -S(>=O)2Rb, -S(>=O)2NReRf, -C(>=O)Rb, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NReRf, -OC(>=O)Rb, - OC(>=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(>=O)Rd, -NRcC(>=O)ORd, -NRcS(>=O)2Rd y -NRcS(>=O)2NReRf; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Ra, Rc, Rd, Re y Rf está seleccionado independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2- 6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10- alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4; en los que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Rb está seleccionado independientemente de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6- 10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2- 6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10- alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Rg está seleccionado independientemente de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7, heteroaril C1-7-alquilo C1-3, -ORa1, -SRa1, -S(>=O)Rb1, - S(>=O)2Rb1, -S(>=O)2NRe1Rf1, -C(>=O)Rb1, -C(>=O)ORa1, -C(>=O)NRe1Rf1, -OC(>=O)Rb1, -OC(>=O)NRe1Rf1, -NRe1Rf1, - NRc1C(>=O)Rd1, -NRc1C(>=O)ORd1, -NRc1S(>=O)2Rd1 y -NRc1S(>=O)2NRe1Rf1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7- alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rh independientemente seleccionados; cada Ra1, Rc1, Rd1, Re1 y Rf1 está seleccionado independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7- alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3; en los que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rh 65 independientemente seleccionados; cada Rb1 está seleccionado independientemente de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rh independientemente 5 seleccionados; cada Rh está seleccionado independientemente de ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino, di-alquil C1-4-amino, tio, alquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1- 6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di(alquil C1-6)carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6- carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquil C1-6-aminosulfonilamino, di(alquil C1-6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-6-aminocarbonilamino y di(alquil C1-6)aminocarbonilamino; m es 0, 1 ó 2; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y r es 1, 2 ó 3.