Patent AR-088413-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS DE NaV1.3 Y NaV1.7
Inventor: JUSTIN K MURRAY
IPC: A61K38/00
Filed: 2012-03-19
Abstract: Se describe una composición, la cual comprende un polipéptido aislado, el cual es un inhibidor de Nav1.7 restringido periféricamente. En algunas realizaciones que se dan a conocer, el polipéptido aislado es un inhibidor de Nav1.7 y/o Nav1.3. Otras realizaciones son realizaciones conjugadas de la composición y composiciones farmacéuticas. Se dan a conocer ácidos nucleicos aislados que codifican algunas realizaciones de polipéptidos y vectores de expresión, así como células huésped recombinantes que los contienen. También se da a conocer un método para tratar o prevenir el dolor. Reivindicación 1: Una composición de la materia, la cual comprende un polipéptido aislado que comprende la secuencia de aminoácidos de fórmula: Xₐₐ¹Xₐₐ²Xₐₐ³Xₐₐ⁴Xₐₐ⁵Xₐₐ⁶Xₐₐ⁷Xₐₐ⁸Xₐₐ⁹Xₐₐ¹⁰Xₐₐ¹¹Xₐₐ¹²Xₐₐ¹³Xₐₐ¹⁴Asp¹⁵Xₐₐ¹⁶Xₐₐ¹⁷Xₐₐ¹⁸Xₐₐ¹⁹Xₐₐ²⁰Xₐₐ²¹Xₐₐ²²Xₐₐ²³Xₐₐ²⁴Xₐₐ²⁵Xₐₐ²⁶Xₐₐ²⁷Xₐₐ²⁸Xₐₐ²⁹Xₐₐ³⁰Xₐₐ³¹Lys³²Xₐₐ³³Xₐₐ³⁴Xₐₐ³⁵Xₐₐ³⁶Xₐₐ³⁷Xₐₐ³⁸ // SEQ ID Nº 475 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Xₐₐ¹Xₐₐ² está ausente; o Xₐₐ¹ es un residuo aminoácido y Xₐₐ² es un residuo aminoácido; o Xₐₐ¹ está ausente y Xₐₐ² es un residuo aminoácido; Xₐₐ³ es Cys, si Xₐₐ¹⁸ es Cys; o Xₐₐ³ es SeCys, si Xₐₐ¹⁸ es SeCys; o Xₐₐ³ es un residuo alquil aminoácido, si Xₐₐ¹⁸ es un residuo aminoácido alquílico; Xₐₐ⁴ es un residuo aminoácido ácido, hidrofóbico, básico, o neutro hidrofílico; Xₐₐ⁵ es un residuo aminoácido Gly, Ala, hidrofóbico o básico; Xₐₐ⁶ es un residuo aminoácido Gly, Ala, 2-Abu, Nle, Nva, o hidrofóbico; Xₐₐ⁷ es un residuo aminoácido Gly, Ala, aromático o hidrofóbico; Xₐₐ⁸ es un residuo aminoácido básico, ácido, o neutro hidrofílico, o un residuo Ala; Xₐₐ⁹ es un residuo aminoácido hidrofílico básico o neutro; Xₐₐ¹⁰ es Cys si Xₐₐ²⁴ es Cys; o Xₐₐ¹⁰ es SeCys si Xₐₐ²⁴ es SeCys; Xₐₐ¹¹ es cualquier residuo aminoácido; Xₐₐ¹² es un residuo aminoácido Pro, ácido, neutro o hidrofóbico; Xₐₐ¹³ es cualquier residuo aminoácido; Xₐₐ¹⁴ es cualquier residuo aminoácido; Xₐₐ¹⁶ es un residuo aminoácido básico, neutro hidrofílico, o ácido, o un residuo Ala; Xₐₐ¹⁷ es Cys si Xₐₐ³¹ es Cys; o Xₐₐ¹⁷ es SeCys si Xₐₐ³¹ es SeCys; Xₐₐ¹⁸ es Cys, SeCys, o un residuo aminoácido alquílico; Xₐₐ¹⁹ es cualquier residuo aminoácido; Xₐₐ²⁰ es un Pro, Gly, o un residuo básico, o neutro hidrofílico; Xₐₐ²¹ es un residuo aminoácido básico, hidrofóbico, o neutro hidrofílico; Xₐₐ²² es un residuo aminoácido hidrofóbico o básico; Xₐₐ²³ es un residuo aminoácido hidrofóbico, básico o neutro hidrofílico; Xₐₐ²⁴ es un residuo Cys o SeCys; Xₐₐ²⁵ es un residuo aminoácido Ser, Ala, o neutro hidrofílico; Xₐₐ²⁶ es un residuo aminoácido Ala, ácido, básico o neutro hidrofílico; Xₐₐ²⁷ es un residuo ácido, básico, neutro hidrofílico o hidrofóbico; Xₐₐ²⁸ es un residuo aminoácido aromático o básico; Xₐₐ²⁹ es un residuo aminoácido ácido, básico, o neutro hidrofílico; Xₐₐ³⁰ es un residuo Trp, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, o tioTrp; Xₐₐ³¹ es Cys o SeCys; Xₐₐ³³ es un residuo aminoácido hidrofóbico o aromático; Xₐₐ³⁴ es cualquier residuo aminoácido; Xₐₐ³⁵ es un residuo aminoácido hidrofóbico; cada uno de Xₐₐ³⁶, Xₐₐ³⁷, y Xₐₐ³⁸ está ausente independientemente o es independientemente un residuo aminoácido neutro, básico o hidrofóbico; en donde: si Xₐₐ³ y Xₐₐ¹⁸ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xₐₐ³ y el residuo Xₐₐ¹⁸; o si Xₐₐ³ y Xₐₐ¹⁸ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xₐₐ³ y el residuo Xₐₐ¹⁸; si Xₐₐ¹⁰ y Xₐₐ²⁴ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xₐₐ¹⁰ y el residuo Xₐₐ²⁴; o si Xₐₐ¹⁰ y Xₐₐ²⁴ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xₐₐ¹⁰ y el residuo Xₐₐ²⁴; si Xₐₐ¹⁷ y Xₐₐ³¹ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xₐₐ¹⁷ y el residuo Xₐₐ³¹; o si Xₐₐ¹⁷ y Xₐₐ³¹ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xₐₐ¹⁷ y el residuo Xₐₐ³¹; el residuo amino terminal está opcionalmente acetilado, biotinilado o 4-pentinoilado, o PEGilado; y el residuo carboxi terminal está opcionalmente amidado.