Patent ES-2326225-T3 (ES)
Title: Pirrolocarbazoles fusionados y procedimientos para la preparacion de los mismos.
Inventor: HUDKINS ROBERT L
IPC: A61K31/403
Filed: 2004-12-23
Granted: 2009-10-05
Abstract: Un compuesto de Fórmula I ** ver fórmula** Un compuesto de Fórmula I en la que el anillo A junto con los átomos de carbono a los cuales está unido, se selecciona entre: un anillo aromático de 5 miembros en el que de 1 a 2 átomos de carbono se pueden sustituir por átomos de nitrógeno; A1 y A2 se seleccionan de manera independiente entre H, H; y un grupo en el que A1 y A2 forman conjuntamente un resto seleccionado de =O; B1 y B2 se seleccionan de manera independiente entre H, H; y un grupo B1 y B2 forman conjuntamente un resto seleccionado de =O; con la condición de que al menos una de las parejas A1 y A2, o B1 y B2 formen =O R1 es H o alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R2 se selecciona entre H, C(=O)R2a, C(=O)NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, alquenilo C2-C8 sustituido de manera opcional, alquinilo C2-C8 sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo 3-10 átomos sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un anillo 3-10 átomos sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R2a se selecciona entre alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos sustituido de manera opcional, OR2b, NR2cR2d, (CH2)pNR2cR2d, y O(CH2)pNR2cR2d, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R2b se selecciona entre H y alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R2c y R2d se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, o junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros, en el que dichos sustituyentes opcionales tienen de uno a tres grupos R10; al menos uno de R3, R4, R5, o R6 se selecciona entre OR14; C(=O)R22; CH=NR26; NR11C(=O)R20; NR11C(=O) OR15; OC(=O)R20; OC(=O)NR11R20; O-(alquileno)-R24; Z1-(alquileno)-R23, en el que Z1 se selecciona entre CO2, O2C, C(=O), NR11, NR11C(=O), y NR11C(=O)O; y (alquileno)-Z2-(alquileno)-R23, en el que Z2 se selecciona entre O, S(O)y, C(=O)NR11, NR11C(=O), NR11C(=O)NR11, OC(=O)NR11, NR11C(=O)O; en el que dichos grupos alquileno se sustituyen de manera opcional con de uno a tres grupos R10; los otros restos R3, R4, R5 o R6 se pueden seleccionar de manera independiente entre H, R10, alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, alquenilo C2-C8 sustituido de manera opcional, y alquinilo C2-C8 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; Q se selecciona entre un alquileno C1-2 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R10 se selecciona entre alquilo C1-C8, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono, espirocicloalquilo, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo, con un sistema de anillo de 3-10 miembros, arilalcoxi, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NR27AR27B, NO2, OR25, OCF3, =O, =NR25, =N-OR25, =N-N(R25)2, OC(=O)R25, OC(=O)NHR11, OSi(R16)4, O-tetrahidropiranilo, óxido de etileno, NR16C(=O)R25, NR16CO2R25, NR16C(=O)NR27AR27B, NHC(=NH)NH2, NR16S(O)2R25, S(O)yR25, CO2R25, C(=O)NR27AR27B, C(=O)R25, CH2OR25, (CH2)pOR25, CH=NNR27AR27B, CH=NOR25, CH=NR25, CH=NNHCH(N=NH) NH2, S(=O)2NR27AR27B, P(=O)(OR25)2, OR13, y un monosacárido, en el que cada grupo hidroxilo del monosacárido está no sustituido o se sustituye de manera independiente por H, alquilo C1-C8, alquil C1-C8 carboniloxi, o alcoxi C1-C8; R11 se selecciona entre H y alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R12 se selecciona entre alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5 a 10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R13 es el resto de un aminoácido tras la eliminación del resto hidroxilo del grupo carboxilo del mismo; R14 es un heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R15 es un alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R16 es H o alquilo C1-C8; R17 se selecciona entre alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R18 se selecciona entre H, alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R19 se selecciona entre cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono, sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, y heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R20 se selecciona entre arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R21 se selecciona entre H, alquilo C1-C8 sustituido de manera opcional, alquenilo C2-C8, sustituido de manera opcional, alquinilo C2-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, arilalquilo sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R22 se selecciona entre arilo que tienen un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R23 se selecciona entre alquenilo C2-C8 sustituido de manera opcional, alquinilo C2-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos sustituido de manera opcional, heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de ma- nera opcional, OR21, O(CH2)pOR21, (CH2)pOR21, SR18, SOR17, SO2R18, CN, N(R20)2, CHOH(CH2)pN(R11)2, C(=O)N (R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR21, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR17, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR17, y C(=O)R18, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R24 se selecciona entre alquenilo C2-C8 sustituido de manera opcional, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros sustituido de manera opcional, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, CN, OR21, O(CH2)pOR21, (CH2)pOR21, SR19, SOR17, SO2R18, N(R18)2, CHOH(CH2)pN(R11)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18) OR18, NHOR21, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, C(=O)N(R18)2, C(=O)NR27AR27B, C(=O)NR11R28, C(=O)NR18OR18, C(=O)NR11N(R11)2, C(=O)NR11(alquileno)NR27AR27B, CO2R18, OCOR17, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR17, C(=O) NR11R18 y C(=O)R18, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R25 es H, alquilo C1-C8, arilo que tiene un anillo de 6-12 átomos de carbono, heteroarilo que tiene un sistema de anillo de 5-10 miembros, cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos, o heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros; R26 se selecciona entre cicloalquilo que tiene un anillo de 3-10 átomos de carbono sustituido de manera opcional, y heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales son de uno a tres grupos R10; R27A y R27B se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y alquilo C1-C8, o junto al nitrógeno al cual están unidos forman un heterocicloalquilo que tiene un sistema de anillo de 3-10 miembros sustituido de manera opcional, en el que dichos sustituyentes opcionales se seleccionan entre alquilo C1-C8, arilo que tiene un anillo de 6- 12 átomos de carbono y heteroarilo que tiene un sistema de