Patent ES-2859148-T3 (ES)
Title: Carboxamidas de pirimidina como bloqueantes de los canales de sodio
Inventor: NI CHIYOU
IPC: A61P29/00
Filed: 2014-03-03
Granted: 2021-10-01
Abstract: Un compuesto, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del grupo que consiste en: 6-(((S)-1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(5-(4-fluorofenil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 106); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-bencilpiperidin-1-il)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 107); 6-(2-carbamoilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-cloro-2-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 108); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-((2,3-dihidro-1H-inden-5-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 109); (R)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-(terc-butil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 110); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(3-carbamoil-4-(4-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 111); 6-(2-carbamoil-4-isopropilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 112); (S)-2-(4-(4-cianofenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 113); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida 114); (Compuesto (S)-2-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-iloxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 115); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(4-(trifluorometoxi)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 116); (S)-2-(4-(5-chloro-2-fluorofenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida 117); (Compuesto (S)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 118); 6-(2-(2-oxopirrolidin-1-il)etoxi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 119); (S)-6-((1-amino-4-hidroxi-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)oxi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 120); (S)-6-((1-amino-3-hidroxi-1-oxopropan-2-il)oxi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 121); (S)-6-((1-alil-2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 122); 6-(((S)-1-((S)-2,3-dihidroxipropil)-2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 123); 6-(((2S)-1-amino-3,4-dihidroxi-1-oxobutan-2-il)oxi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 124); (S)-6-(2-carbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(4-(trifluorometoxi)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida 125); (Compuesto 6-(2-(2-oxoimidazolidin-1-il)etoxi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida 127); (Compuesto (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)oxi)-2-(4-((2,3-dihidro-1H-inden-5-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 129); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoxi)-2-(metoximetil)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 130); 2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)-6-((1-metil-2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 131); EP 3293184 (S)-6-(2-carbamoilazetidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 132); (S)-2-(4-((5-cloropiridin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 133); (S)-2-(4-((6-fluoropiridin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida 134); (Compuesto (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-N-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina- 4-carboxamida (Compuesto 137); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)pirazin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 141); (S)-2-(4-((5-ciclopropilpiridin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 142); (S)-2-(4-(4-fluorofenoxi)-3-(piperidin-1-ilmetil)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 143); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 144); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-((2,2,2-trifluoroetoxi)metil)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 145); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)oxi)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 146); (S)-6-((1-oxo-1-((2-(pirrolidin-1-il)etil)amino)propan-2-il)oxi)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2- il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 147); (R)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 149); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(3-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)azetidin-1-il)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 150); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 151); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((6-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridazin-3-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 153); (S)-2-(4-(4-fluorofenoxi)-2-(piperidin-1-ilmetil)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 158); (S)-2-(4-(4-fluorofenoxi)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 160); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(5-(trifluorometil)picolinoil)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 162); (S)-2-(2-((ciclopropilamino)metil)-4-(4-fluorofenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 163); (S)-2-(2-((1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)-4-(4-fluorofenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 164); (S)-2-(4-((5-ciclopropilpirazin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 165); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)fenoxi)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 166); (S)-2-(4-(2-(azetidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 168); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(2-(pirrolidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 169); EP 3293184 (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(2-(pirrolidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 170); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-(terc-butil)fenoxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 171); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-((4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)fenil)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 172); 6-((2,4-dimetoxibencil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 178); 2-(4-(4-fluorofenoxi)fenil)-6-(((1-metil-1H-imidazol-2-il)metil)amino)pirimidina-4-carboxamida 180); (Compuesto ácido (S)-2-((6-carbamoil-2-(4-(2-(pirrolidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)fenoxi)-fenil)pirimidin-4-il)oxi)propanoico (Compuesto 184); 6-(((S)-2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piperidin-2-il)metil)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 185); (S)-2-(4-(4-fluorofenoxi)-2-(morpholinometil)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 187); 2-(4-(4-fluorofenoxi)-2-((2-metilaziridin-1-il)metil)-fenil)-6-(((S)-2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 188); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluoro-metil)piridin-2-il)metil)-fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 190); (S)-2-(4-(2-(morfolinometil)-4-(trifluorometil)fenoxi)-fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 192); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(2-(piperidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 194); (S)-2-(4-((5-metoxipirazin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 197); (S)-2-(4-((5-metilpirazin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida 199); (Compuesto (S)-2-(2-(morfolinometil)-4-(4-(trifluorometil)fenoxi)-fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 200); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(2-(piperidin-1-ilmetil)-4-(4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 202); (S)-2-(2-((4-metilpiperazin-1-il)metil)-4-(4-(trifluoro-metil)fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina- 4-carboxamida (Compuesto 203); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-(2-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina- 4-carboxamida (Compuesto 206); (S)-2-(4-(2-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3- il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 207); (S)-2-(4-(2-((dietilamino)-metil)-4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 208); (S)-2-(4-(3-(4-metilpiperazin-1-il)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 210); (S)-2-(4-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 211); (S)-2-(3-amino-4-((4-fluoro-fenil)amino)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 212); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-((5-(trifluoro-metil)piridin-2-il)oxi)-ciclohexil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 213); EP 3293184 (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)ciclohexil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 214); (R)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(2-((dietilamino)metil)-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 215); (S)-2-(4-(2-((dietilamino)-metil)-4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 216); (S)-2-(4-(1-metil-6-(trifluorometil)-1H-indol-3-il)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 218); (S)-2-(2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 219); (S)-2-(4-((5-(difluorometil)-piridin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 220); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-(7-fluoro-2,3-dihidro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-il)fenil)pirimidina- 4-carboxamida (Compuesto 223); 6-(((S)-1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-((S)-3-(4-(trifluoro-metil)fenoxi)pirrolidin-1-il)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 225); 6-(((S)-1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-((R)-3-(4-(trifluorometil)fenoxi)pirrolidin-1-il)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 226); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-((5-(trifluoro-metil)piridin-2-il)oxi)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 227); (S)-6-((1-amino-1-oxopropan-2-il)amino)-2-(4-((5-(trifluoro-metil)piridin-2-il)metil)-fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 228); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil)fenil)pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 229); (S)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-2-(4-(2-(pirrolidin-1-ilmetil)-4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)pirimidina-4- carboxamida (Compuesto 230); (S)-2-(2-(morfolinometil)-4-(4-(trifluorometil)-fenoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 232); (S)-2-(4-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metoxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)amino)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 233); y (S)-2-(4-((5-ciclopropilpiridin-2-il)oxi)fenil)-6-((2-oxopirrolidin-3-il)oxi)-pirimidina-4-carboxamida (Compuesto 234).