Patent ES-2319880-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina como agentes antitumorales.
Inventor: HENNEQUIN LAURENT FRANCOIS ANDRE
IPC: C07D413/14
Filed: 2002-10-31
Granted: 2009-05-14
Abstract: Un derivado de quinazolina de la Fórmula I ** ver fórmula** en la que m es 0 ó 1 y el grupo R 1 , cuando está presente, se selecciona de hidroxi, amino, metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, pirrolidin-1-ilo, 2-pirrolidin-1-iletoxi, 3-pirrolidin-1-ilpropoxi, 2-piperidinetoxi, 3-piperidinpropoxi, 2-piperidin-3-iletoxi, 3-piperidin-3-ilpropoxi, 2-piperidin-4-iletoxi, 3-piperidin-4-ilpropoxi, 2-piperazin-1-iletoxi, 3-piperazin-1-ilpropoxi, 2-morfolinetoxi, 3-morfolinpropoxi, 2-homopiperidinetoxi, 3-homopiperidinpropoxi, 2-homopiperazin-1-iletoxi y 3-homopiperazin-1-ilpropoxi y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alcoxi(2-6C) dentro de un sustituyente R 1 están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, NH y N(CH 3), y donde cualquier grupo terminal CH 3 dentro de una cadena alcoxi (1-6C) en un sustituyente R 1 presenta opcionalmente en el grupo terminal CH3 un sustituyente seleccionado de hidroxi, amino y N-(1-metilpirrolidin-3-il)-Nmetilamino, y donde cualquier grupo pirrolidinilo o piperidinilo dentro de un sustituyente R 1 presenta opcionalmente un sustituyente seleccionado de hidroxi, metilo, amino, metilamino y dimetilamino, y donde cualquier grupo piperazin-1-il u homopiperazin-1-ilo dentro de un sustituyente R 1 presenta opcionalmente un sustituyente en la posición 4 seleccionado de metilo, etilo, isopropilo, 2-metoxietilo, tetrahidrofurfurilo, 2morfolinetilo y 1-metilpiperidin-4-ilo; el grupo Q 1 -Z- se selecciona de ciclopentiloxi, tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-4-iloxi, tetrahidrotiopiran- 4-iloxi, 1,1-dioxotetrahidrotiopiran-4-iloxi, 1-oxotetrahidrotiopiran-4-iloxi, tetrahidrotien-3-iloxi, 1,1-dioxotetrahidrotien-3-iloxi, 1-oxotetrahidrotien-3-iloxi, pirrolidin-3-iloxi, pirrolidin-2-iloxi, piperidin-3-iloxi, piperidin-4iloxi, homopiperidin-3-iloxi, homopiperidin-4-iloxi y azetidin-3-iloxi, y donde el grupo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo u homopiperidinilo en el grupo Q 1 -Z- está opcionalmente sustituido en N- con un sustituyente seleccionado de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tercbutilo, alilo, 2-propinilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, 2-metoxietilo, carbamoilmetilo, N-metilcarbamoilmetilo, N, N-dimetilcarbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 2-(N-metilcarbamoil)etilo, 2-(N, N-dimetilcarbamoil)etilo, acetilmetilo, 2-acetiletilo, metoxicarbonilmetilo y 2-metoxicarboniletilo, y en la que cualquier grupo heterociclilo en el grupo Q 1 -Z presenta opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo; y Q 2 es un grupo arilo de fórmula Ib** ver fórmula** en la que G 3 y G 4 forman juntos un grupo de fórmula: -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- o -CH=N-NH-, y el anillo heteroarilo bicíclico de 9 miembros formado cuando G 3 y G 4 están unidos presenta opcionalmente en un grupo NH de la porción heteroarilo del anillo bicíclico un grupo de la fórmula: -X 12 -Q 11 en la que X 12 es un enlace directo o se selecciona de SO 2 y CO, donde Q 11 es fenilo, bencilo, 2-feniletilo, 2furilo, furfurilo, 3-furilo, 3-furilmetilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-oxazolilmetilo, 4-oxazolilmetilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 2-imidazolilmetilo, 4-imidazolilmetilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2-, 3- ó 4-piridilmetilo, 2-(2-, 3- ó 4-piridil)etilo, 2-, 4- ó 5-pirimidinilo, 2-, 4- ó 5-pirimidinilmetilo, 2-(2-, 4- ó 5-pirimidinil)etilo, 1,2,4-triazol-3ilo, 1,2,4-triazol-5-ilmetilo, triazol-3-ilmetilo, 1,2,4-triazol-5-ilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 2-(2-tienil)etilo, 2-(3-tienil)etilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 2-tiazolilmetilo, 4-tiazolilmetilo, 1,2,5-tiadiazol-3-ilo, 1,2,5-tiadiazol-3-ilmetilo o 2-(1,2,5-tiadiazol-3-il)etilo que opcionalmente presenta 1 ó 2 sustituyentes que pueden ser iguales o distintos, seleccionados de fluoro, cloro, bromo, ciano, hidroxi, metilo y etilo, y el anillo heteroarilo bicíclico de 9 miembros formado cuando G 3 y G 4 están unidos juntos presenta opcionalmente en el átomo de carbono disponible en la porción heteroarilo del anillo bicíclico 1 sustituyente seleccionado de fluoro, cloro, bromo, ciano, hidroxi, amino, metilo, etilo, vinilo, etinilo, metilamino y di-metilamino, y G 2 se selecciona de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, trifluorometilo, ciano, hidroxi, amino, metilo, etilo, vinilo, etinilo, metilamino y dimetilamino; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.