Patent AR-035349-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidinona, composiciones farmaceuticas que los comprenden, uso de tales compuestos en la fabricacion de medicamentos y proceso para la preparacion de dichos compuestos
IPC: A61K31/435
Filed: 2001-10-10
Abstract: Compuestos de pirimidinona de fórmula (1) en la que: R1 es un grupo arilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, CN, y mono a perfluoroalquilo C1-4, mono a perfluoro-alcoxi C1-4 arilo, y arilalquilo C1-4; R2 es halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, aminoalquilo C1-3, mono- o di-alquil C1-3 aminoalquilo C1-3, alquil C1-3 carbonilaminoalquilo C1-3, alcoxi C1-3 alquil C1-3 carbonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3 sulfonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3 carboxi, alquil C1-3 carboxialquilo C1-3; R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, o hidroxialquilo C1-3; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona a los que están unidos forman un anillo carbocíclico condensado de 5- o 6-miembros; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono del anillo de piridona a los que están unidos forman un anillo benzo o heteroarílico condensado, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, ciano, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, alcoxi C1-4, o alquil C1-4 tio, o mono a perfluoroalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 que puede estar sustituido o no sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR9R10, NR7COR8, mono- o di-(hidroxialquil C1-6) amino y N-hidroxialquil C1-6-N-alquil C1-6 amino; o R4 es Het-alquilo C0-4 en el que Het es un anillo heterociclilo de 5 a 7 miembros que comprende N y opcionalmente O o S, y en el que N puede estar sustituido con COR7, COOR7, CONR9R10, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10 o NR9R10, por ejemplo, piperidin-4-ilo, pirrolidin-3-ilo; R5 es un arilo o un anillo heteroarílico opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6 tio, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, NR7COR8, CONR9R10, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoroalcoxi C1-4; R6 es un arilo o un anillo heteroarílico que está además opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6 tio, alquil C1-6 sulfonilo, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR7COR8, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoro-alcoxi C1-4, o alquilo C5-10; R7 y R8 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-12, por ejemplo alquilo C1-4 (v-g- metilo o etilo); R9 y R10 que pueden ser iguales o diferentes se seleccionan cada uno de hidrógeno, o alquilo C1-12, o R9 y R10 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5- a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alquil C1-4 carboxi, arilo, v-g- fenilo, o aralquilo, v-g- bencilo, por ejemplo, morfolina o piperazina; y X es un grupo alquileno C2-4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de metilo y etilo), CH=CH, (CH2)nS o (CH2)nO en las que n es 1, 2 o 3. Estos compuestos son inhibidores de la enzima Lp-PLA2 y son de utilidad en terapia, en particular para tratar arteriosclerosis. También se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que los comprenden, el uso de tales compuestos en la fabricación de medicamentos, y un proceso para la preparación de dichos compuestos. El proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) comprende hacer reaccionar un compuesto ácido de fórmula (2) en la que X, R1, R2 y R3 son como se definen aquí anteriormente, con un compuesto de amino de fórmula (3): R6-R5-CH2NHR4 en la que R4, R5 y R6 son como se definen aquí anteriormente; en condiciones de formación de amidas.