Patent ES-2669208-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolidinilsulfona y su uso como moduladores de ROR gamma
Inventor: DUAN JINGWU
IPC: C07D487/10
Filed: 2015-01-05
Granted: 2018-05-24
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente fórmula **Fórmula** o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es halo, fenilo sustituido con 0-3 R1a o alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R1a; R1a es, independientemente en cada aparición, hidrógeno, CF3, halo, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, - (CR2eR2f)r-ORb y -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Ra R2 es hidrógeno, SO2R2c, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R2a, CO2R2b, -C(O)R2d, -C(O)NR11R11; o un heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Ra, R2a es hidrógeno o alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, R2b es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra (Me, Et, tBu), cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Ra, - (CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Ra, o -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Ra; R2c es independientemente en cada aparición hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Ra, arilo C6-10 sustituido con 0-3 Ra o un -(CR2eR2f)r- heterociclo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, sustituido con 0- 3 Ra; R2d es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rd (Me), haloalquilo C1-6, C(O)NR11R11, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-2 Ra o heterociclo de 4-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 Ra; R2e y R2f son, independientemente en cada aparición, hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R3 y R3' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halo, N3, CN, OR3b, -NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R3a y cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 R3a; R3a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, >=O, halo, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR2eR2f)r- ORb, -(CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-NR11R11, - 30 (CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, - NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0- 3 Ra, haloalquilo C1-6, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra, o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Ra; y R3b es, independientemente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra o fenilo sustituido con 0-3 Ra; R11 es, independientemente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, CF3, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rd o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S(O)p sustituido con 0-3 Rd; o un R11 y un segundo R11, ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un heterociclo que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Rd; Ra es, independientemente en cada caso, hidrógeno, >=O, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, - (CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-NR11R11, - (CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, - NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Rf; Rb es, independientemente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rd, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rd, -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de 50 carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S(O)p sustituido con 0-3 Rf o -(CR2eR2f)r-carbociclo de 6-miembros sustituido con 0-3 Rd; Rc es, independientemente en cada aparición, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rf o -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf, Rd es, independientemente en cada aparición, hidrógeno, >=O, halo, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CR2eR2f)r- C(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5- 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-3 Rf; Re, independientemente en cada aparición, se selecciona entre hidrógeno, C(O)NRfRf, alquilo C1-6, cicloalquilo 60 C3-6 y -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf; Rf es, independientemente en cada caso, hidrógeno, >=O, halo, CN, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, SO2(alquilo C1-6 ), CO2H, CO2(alquilo C1-6), OH, cicloalquilo C3-6, CF3 u O(alquilo C1-6); o Rf es, independientemente en cada aparición, un -(CR2eR2f)r-heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, fenilo o cicloalquilo C3-6, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF3, alquilo C1-6 u O(alquilo C1-6); p y q, independientemente en cada caso, son 0, 1 o 2; y r es 0, 1 o 2.