Patent AR-109295-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos que contienen nitrógeno y usos de los mismos en medicina
Inventor: ZHANG YINGJUN
IPC: C07D491/056
Filed: 2017-08-04
Abstract: Compuestos tricíclicos que contienen nitrógeno que actúan como moduladores del FXR, o un estereoisómero, un isómero geométrico, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, un metabolito, una sal aceptable para uso farmacéutico o un profármaco del mismo, y el uso del compuesto para el tratamiento de enfermedades y/o condiciones mediadas por FXR. Además una composición farmacéutica que contiene el compuesto descripto en la presente y un método para el tratamiento de enfermedades y/o condiciones mediadas por FXR que comprende la administración del compuesto o la composición farmacéutica del mismo. Reivindicación 1: Un compuesto que presenta la fórmula (1), o un esteroisómero, un isómero geométrico, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, un metabolito, una sal aceptable para uso farmacéutico o un profármaco del mismo, donde: T es -NH-, -O-, -S-, -C(=O)- o -CH₂-; cada uno de X e Y es de modo independiente un enlace, -O-, -S(=O)ₜ, -NRˣ-, -CRʸRᶻ- o -C(=O)-, o -X-Y- es -CHRʰ-CHRᵏ- o -CRʸ=CRᶻ-; cada Rˣ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, alquilo, aminoalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilo halo sustituido o arilalquilo; cada uno de Rʸ y Rᶻ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alquilamino, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilo halo sustituido o arilalquilo; o Rʸ y Rᶻ junto con el átomo de carbono adyacente al que están unidos, de modo independiente y opcional forma un anillo de cicloalcano o un anillo heterocíclico, y donde el anillo de cicloalcano y anillo heterocíclico es de modo independiente y opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, metilo, etilo, isopropilo y trifluorometilo; cada Rʰ y Rᵏ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, metilo, etilo, isopropilo o trifluorometilo; o Rʰ y Rᵏ, junto con el átomo de carbón al cual están unido, forman un anillo de cicloalcano o un anillo heterocíclico, donde el anillo cicloalcano y anillo heterocíclico es de modo independiente y opcionalmente sustituido por sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, metilo, etilo, isopropilo y trifluorometilo; cada Rᵃ y Rᵇ es de modo independiente hidrógeno, deuterio o C₁₋₃ alquilo; cada Rᶜ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, oxo, hidroxi, amino, nitro, ciano, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, hidroximetilo, aminometilo, metilamino, dimetilamino, metoximetilo, isopropoximetilo, vinilo, etinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, fenilo, tiazolilo, tienilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, -COOH, -C(=O)O-C₁₋₃ alquilo, -C(=O)NHS(=O)₂-C₁₋₃ alquilo, -C(=O)NHS(=O)₂-fenilo, -C(=O)NH-C₁₋₃ alquilen-S(=O)₂OH, -C(=O)NH-C₁₋₃ alquilen-C(=O)OH, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂OH, -S(=O)₂-C₁₋₃ alquilo, -C(=O)NH₂ o -C(=O)N(CH₃)₂; cada R¹ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alquilamino, haloalcoxi, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilo halo sustituido, arilalquilo, heteroarilo, -L¹-C(=O)OR⁸, -L¹-S(=O)ₜR⁹, -O-L²-C(=O)OR⁸, -O-L²-S(=O)ₜR⁹, -C(=O)NR¹⁰R¹¹, -C(=O)N(R¹⁰)S(=O)₂R⁹, -C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹, -C(=O)N(R¹⁰)-L³-S(=O)₂OR⁸, -C(=O)N(R¹⁰)C(=O)OR⁸ o -C(=O)N(R¹⁰)-L³-C(=O)OR⁸; o dos R¹ adyacentes, junto con los átomos del anillo al cual están unidos, de modo independiente y opcional forman un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, anillo aromático o anillo heteroaromático, y donde cada R¹ está de modo independiente y opcionalmente sustituido por uno o más R¹²; cada R⁸ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, alquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo o arilo; cada R⁹ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, hidroxi, amino, alquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o -NR¹⁰R¹¹; cada R¹⁰ y R¹¹ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, alquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo o arilo; o R¹⁰ y R¹¹, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unido, de modo independiente y opcional forman un anillo heterocíclico o anillo heteroaromático; cada R¹² es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, oxo, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquilamino, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; cada L¹ es de modo independiente un enlace, -NH-, -C(=O)-, C₁₋₃ alquileno, C₂₋₄ alquenileno o C₂₋₄ alquinileno; cada L² es de modo independiente C₁₋₃ alquileno, C₂₋₄ alquenileno o C₂₋₄ alquinileno; cada L³ es de modo independiente un enlace o C₁₋₃ alquileno; Z es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); cada L es de modo independiente un enlace, -O-, -S-, -NH-, -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -O-CH₂-, -O-CH₂-CH₂- o -CH₂-O-CH₂-; cada R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, C₁₋₃ alcoxi or C₁₋₃ haloalcoxi; cada R⁷ es de modo independiente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro, ciano, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ alquilamino, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo o C₂₋₆ heterociclilo, y donde el C₃₋₆ cicloalquilo y C₂₋₆ heterociclilo está de modo independiente y opcionalmente sustituido por sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, hidroxi, amino, nitro y ciano; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; y cada t es de modo independiente 0, 1 ó 2; con la condición que un compuesto que tiene la fórmula (I) no sea un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (3).