Patent AR-040770-A1 (AR)
Title: Benzimidazoles y benzotiazoles como inhibidores de quinasas
IPC: C07D413/04
Filed: 2003-08-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en la que: W es como se muestra en el grupo de restos de fórmulas 2 a 11; X es N(R4) o S; R0 es (a) seleccionado entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6, ciano, (alquileno C1-4)-R11, 3-hidroxiprop-2-ilo, (1-fenil)-2-hidroxiet-1-ilo, (1-ciclohexil)-3-hidroxiprop-2-ilo, 4-metoxibencilo, 1,4-dioxoespiro[4,5]dec-8-ilo, tetrahidropirano, 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-ilo y ciclohexan-1-on-4-ilo, (b) fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo compuesto por nitro y amino; (c) piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo compuesto por alquilo C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo y bencilo, o (d) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo compuesto por alcoxi C1-4 carbonilamino, amino, hidroxi y alquileno C1-4-OH; R1 es (a) seleccionado entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6, alquinilo C2-4, halo, amino, azido, formilo, 1-(alcoxi C1-4carbonil)eten-2-ilo, 1-(alcoxi C1-4 carbonil)etilo, 1-(carboxi C1-4)etilo, (alquileno C1-4)benciloxi, trifluorometilo, trimetilsililetinilo, but-3-in-1-ol, cicloalquilo C3-6, tetrahidropiran-4-ilo, hidroximetilo, 2-(piperidin-1-il)metilo, N,N`,N`-[trimetil]-2-(aminoetilamino)metilo, (morfolin-4-il)metilo, dimetilaminoetilo, N-[2-(piperidin-1-il)et-1-il]aminometilo, N´,N´-dimetil-2-(aminoetilamino)metilo, piridinilo, tiazolilo, triazolilo, benzo(1,3)dioxolan-5-ilo e imidazol-2-ilo, (b) fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por alquilo C1-4, halo, nitro, amino, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometilsulfanilo, metilsulfonilo, metilsulfonamidilo, pirrolidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, 4-(alquil C1-4)piperazin-1-ilo, -NR6R7 y alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo compuesto por piperidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, azepin-4-ilo y di(alquil C1-4)amino, (c) tienilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo compuesto por halo, nitro, amino y alquilo C1-4, o (d) piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido en la posición 1 del grupo compuesto por alquilo C1-4, alcoxi C1-4 carbonilo, benciloxicarbonilo y (alquileno C1-4)-R8; Como alternativa R0 y R1 pueden tomarse conjuntamente para formar una cadena de C C3-4 totalmente saturada o una cadena de C C3-4 totalmente insaturada opcionalmente sustituida con halo o alquilo C1-4; R2 es H, alquilo C1-4 o bencilo; R3 es tienilo o fenilo opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y trifluorometilo; R4 es H, (alquil C1-4)sulfonilo o (cicloalquil C3-6)sulfonilo; o (alquil C1-4)2N-sulfonilo; R5 es halo, H o -NR9R10; R6 y R7 se seleccionan individualmente en cada caso entre H, carbonilo o alquilo C1-4 con la condición de que al menos uno de R6 y R7 es H; R8 es hidroxi, trifluorometilo, dimetilamino, fenilo, piridinilo o 1-metilimidazol-2-ilo; R9 es independientemente en cada caso H o alquilo C1-*4; R10 es H, alquilo C1-4 o bencilo; R11 es alcoxi C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4carbonilo, alcoxi C1-4 carbonilamino, cicloalquilo C3-6, fenilo opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por alcoxi C1-4 y halo, morfolin-4-ilo o piridinilo; con la condición de que cuando W es como se muestra en el resto de fórmula (3) entonces (a) al menos uno de R0 y R1 es H o alquilo C1-6; o (b) R0 y R1 pueden tomarse juntos para formar una cadena de C C3-4 totalmente saturada o una cadena de C C3-4 totalmente insaturada opcionalmente sustituida con halo o alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X es S, W es como se muestra en el resto de fórmula (3); o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.