Patent AR-059652-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina, un proceso para su prepararacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos de proliferacion celular.
Inventor: JUNG FREDERIC HENRI
Filed: 2007-03-02
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de un medicamento para usar en el tratamiento de trastornos de proliferacion celular. Reivindicacion 1: Un derivado de quinolina caracterizado porque responde a la formula (1), en donde X1 es O o N(R7) donde R7 es hidrogeno o alquilo C1-8; p es 0, 1, 2 o 3; cada grupo R1, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre halogeno, trifluorometilo, ciano, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, N- alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcanoilo, alcanoilamino C2-6 y N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, o entre un grupo de la Formula: Q1-X2- en donde X2 se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CON(R8), N(R8)CO, OC(R8)2 y N(R8)C(R8)2, en donde cada R8 es hidrogeno o alquilo C1-8, y Q1 es arilo, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1- 6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, y en donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente 1, 2 o 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, trifluorometilo ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, ureido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2- 6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1- 6-alcanoilamino C2-6, N-alquilureido C1-6, N'-alquilureido C1-6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido, N-N'-di-[alquil C1-6]ureido, N,N',N'-tri-[alquil C1-6]ureido, N-alquilsulfamoilo C1-6, N-N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino C1-6, o entre un grupo de la Formula: -X3-R9 en donde X3 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R10), en donde R10 es hidrogeno o alquilo C1-8, y R9 es halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, mercapto-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquiltio C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfinil C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, ureido-alquilo C1-6, N-alquilureido C1-6-alquilo C1-6, N'-alquilureido C1-6-alquilo C1-6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6, N,N'-di- [alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6 o N,N',N'-tri-[alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6, o entre un grupo de la Formula: -X4-Q2 en donde X4 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R11), en donde R11 es hidrogeno o alquilo C1-8, y Q2 es arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6 que lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, hidroxi, alquilo C1-8 y alcoxi C1-6, y en donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 lleva opcionalmente un grupo alquilendioxi C1-3, y en donde cualquier heterociclilo dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier CH, CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH, CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halogeno o alquilo C1-8 y/o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, mercapto, amino, ciano, carboxi, carbamoilo, ureido, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, N-alquilureido C1-6, N'-alquilureido C1-6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido, N,N'-di-[alquil C1-6]ureido, N,N',N'-tri-[alquil C1-6]ureido, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1- 6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino C1-6, y en donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente por la insercion en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, N(R12)CON(R12), SO2N(R12), N(R12)SO2, CH=CH y CsC en donde R12 es hidrogeno o alquilo C1-8, o, cuando el grupo insertado es N(R12), R12 también puede ser alcanoilo C2-6; q es 0, 1 o 2; cada grupo R2, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre halogeno, trifluorometilo, ciano, carboxi, hidroxi, amino, carbamoilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1- 6]amino, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6- alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, carbamoil-alquilo C1-6, N-alquilcarbamoil C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoil-alquilo C1-6, alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6 y N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6; R3 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8; R4 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, carbamoil-alquilo C1-6, N-alquilcarbamoil C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoil-alquilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6 o N- alquil C1-6-alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6; o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo; R5 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8 o un grupo de la Formula: -X5-R13 en donde X5 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R14), en donde R14 es hidrogeno o alquilo C1-8, y es halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o ciano-alquilo C1-6; el anillo A es un anillo arilo monocíclico de 6 miembros o bicíclico de 10 miembros o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o bicíclico de 9 o 10 miembros con hasta tres heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxigeno, nitrogeno y azufre; r es 0, 1, 2 o 3;y cada grupo que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre halogeno, trifluorometilo, ciano, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, ureido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, N'-alquilureido C1- 6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino C1-6, o entre un grupo de la Formula: -X6-R15 en donde X6 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R16), en donde es hidrogeno o alquilo C1-8, y R16 es halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, mercapto-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquiltio C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfinil C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, carbamoil-alquilo C1-6, N-alquilcarbamoil C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoil-alquilo C1-6, sulfamoil-alquilo C1-6, N-alquilsulfamoil C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoil-alquilo C1-6, ureido-alquilo C1-6, N-alquilureido C1- 6-alquilo C1-6, N'-alquilureido C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6, N,N',N'-tri-[alquil C1-6]ureido-alquilo C1-6, alcansulfonilamino C1-6-alquilo C1-6 o N-alquil C1-6- alcansulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, o entre un grupo de la Formula: -X7-Q3 en donde X7 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R17), CO, CH(OR11), CON(R17), N(R17)CO, N(R17)CON(R17), SO2N(R17), N(R17)SO2, C(R17)2O, C(R17)2S y C(R17)2N(R17), en donde cada R17 es hidrogeno o alquilo, y Q3 es arilo, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, o dos grupos R6 forman juntos un grupo bivalente que abarca posiciones adyacentes en el Anillo A seleccionado entre OC(R18)2O, OC(R18)2C(R18)2O, OC(R18)2C(R18)2, C(R18)2OC(R18)2, C(R18)2C(R18)2C(R18)2, C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2, OC(R18)2NR19), N(R19)C(R18)2N(R19), N(R19)C(R18)2C(R18)2, N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2, O C(R18)2C(R18)2N(R19), C(R18)2N(R19)C(R18)2, CON(R18)C(R18)2, N(R18)COC(R18)2, N(R19)C(R18)2CO, CON(R18)CO, N(R19)N(R18)CO, N(R18)CON(R18), OCON(R18), OCOC(R18)2 y COOC(R18)2 en donde cada R18 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, y en donde R19 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o alcanoilo C2-6, y en donde cualquier grupo arilo, grupo cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heteroarilo o heterociclilo dentro de un grupo R6 lleva opcionalmente 1,