Patent AR-041273-A1 (AR)
Title: Compuestos de oxazol y tiazol como inhibidores del factor de crecimiento transformador (tgf)
IPC: C07D417/14
Filed: 2003-09-16
Abstract: Se describen compuestos de oxazol y tiazol, incluyendo derivados de los mismos, intermedios para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso medicinal. Los compuestos son potentes inhibidores de la ruta de senalización delfactor transformador ("TGF")-beta. Son útiles en el tratamiento de diversas patologías relacionadas con TGF incluyendo, por ejemplo, cáncer y enfermedades fibróticas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1a) o (1b) o una sal, profármaco,hidrato, tautómero o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque: X es O o S; R1 es un anillo saturado, insaturado o aromático C3-20, mono-, bi- o policíclico que contiene, opcionalmente, al menos un heteroátomo seleccionadodel grupo constituido por N, O y S; R1 puede estar opcionalmente sustituido independientemente además con al menos un resto seleccionado independientemente del grupo constituido por carbonilo, halo, haloalquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6,perhaloalcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6. alquinilo C2-6, hidroxi, oxo, mercapto, alquil( C1-6)tio, alcoxi (C1-6), arilo C5-10, o heteroarilo C5-10, aril(C5-10)oxi o heteroaril (C5-10)oxi, aril (C5-10)alquilo(C1-6) o heteroaril(C5-10)alquilo(C1-6), aril(C5-10)alcoxi(C1-6) o heteroaril(C5-10)alcoxi(C1-6), HO-(C=O)-, éster, amido, éter, amino, aminoalquilo C1-6, (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, (heterociclil C5-10) alquilo C1-6, (alquil C1-6) y di(alquilC1-6)amino, ciano, nitro, carbamoilo, (alquil C1-6) carbonilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, (alquil C1-6)aminocarbonilo, di(alquil C1-6)aminocorbonilo, aril (C5-10)carbonilo, aril (C5-10)oxicarbonilo, alquil( C1-6)sulfonilo, y aril (C5-10)sulfonilo; cadaR3 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C5-10, heterociclilo C5-10, cicloalquil C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6,perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heterioaril (C5-10)-O-, heterociclil(C5-10)-O-, cicloalquilo( C3-10)-O-, alquil (C1-6)-S-, alquil (C1-6)-SO2-, alquil (C1-6)-NH-SO2-,-O2N, -NC, amino, -Ph(CH2)1-6HN, -alquil (C1-6)-HN, alquil (C1-6)amino,[alquil(C1-6)]2-amino, alquil (C1-6)-SO2-NH-, amino-(C=O), -amino-O2S-, alquil (C1-6)-(C=O)-NH-, alquil (C1-6)-(C=O)-[(alquil (C1-6))-N]-, fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-[alquil( C1-6)-N]-, alquil (C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-(C=O)-,heterociclil( C5-10)-(C=O)-, cicloalquil (C3-10)-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil (C1-6))-N]-(C=O)-, heteroaril( C5-10)-NH-(C=O)-, heterociclil(C5-10)-NH-(C=O)-, cicloalquil( C3-10)-NH-(C=O)- y alquil (C1-6)-(C=O)-O-;en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi, amino de R3 está opcionalmente sustituido por al menos unsustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo, H2N-, Ph(CH2)1-6-HN, y alquil (C1-6)-HN; s es un número entero de 1 a 5; R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halo,haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C5-10, heterociclilo C5-10, cicloalquilo C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril (C5-10)-O-, heterociclil(C5-10)-O-, cicloalquil (C3-10)-O-, alquil (C1-6)-S, alquil (C1-6)-SO2-, alquil(C1-6)-NH-SO2-, -O2N, -NC, amino, -Ph(CH2)1-6NH, -alquil(C1-6)-NH, alquil (C1-6)amino, [alquil (C1-6)}2-amino, alquil( C1-6)-SO2-NH, amino-(C=O), amino-O2S-, alquil(C1-6)-(C=O)-NH, alquil (C1-6)-(C=O)-(alquil (C1-6))-N], fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-[alquil( C1-6)-N]-, alquil (C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-(C=O)-, cicloalquil-(C3-10)-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil(C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, (alquil( C1-6))2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil[(alquil (C1-6))-N]-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-NH-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-NH-(C=O)-, cicloalquil(C3-10)-NH-(C=O)- y alquil(C1-6)-(C=O)-O-, enel que alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi, amino de R4 está opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo constituido por alquilo C1-6,alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo, NH2, Ph(CH2)1-6-NH,(alquil C1-6)-NH; heteroarilo C5-10 y heterociclilo C5-10; con la condición de que cuando R4 es un resto fenilo sustituido, entonces (a) R1 no es naftilo, fenilo o antracenilo y (b) si R1 es unfenilo condensado con un anillo cíclico aromático o no aromático de 5-7 miembros en el que dicho anillo cíclico contiene, opcionalmente, hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O, y S, entonces el anillo cíclico condensadode dicho resto R1 está sustituido; con la condición de que cuando R4 es NH2 y X es S, entonces R1 no es un resto piridilo o pirimidinilo sustituido con amino; y con la condición de que cuando en la fórmula (1a) R4 es CH3 y X es S, R1 no es un restofenilo sustituido con 3,4-dimetoxi.