Patent RU-2719943-C2 (RU)
Title: Способы улучшенной доставки активных средств в опухоли
Inventor: ROSS Rassell Frederik
IPC: A61M37/00
Filed: 2016-07-22
Granted: 2020-04-23
Abstract: Группа изобретений относится к медицине, а именно к доставке средств через кожу, и может быть использована для доставки одного или более средств в одну или более восприимчивых опухолей у субъекта и лечения субъекта с заболеванием, предусматривающим одну или более опухолей, путем введения одного или более биологически активных средств в одну или более опухолей. Способ доставки одного или более средств в одну или более восприимчивых опухолей у субъекта предусматривает: (a) применение одной или более матриц игл, имеющих множество игл, по отношению к одному или более участкам кожи, содержащим кровеносную сосудистую сеть или лимфатическую сосудистую сеть, и (b) введение общего количества жидкой лекарственной формы в множественных частях дозы одного или более средств при контролируемой скорости потока при введении. При этом одна или более матриц игл обеспечивают контакт одного или более слоев эпидермиса с одним или более усилителями обратимой проницаемости. Усилители обратимой проницаемости могут быть химическими, физическими или электрическими. При этом индуцируется обратимое повышение проницаемости одной или более клеток барьерного слоя эпидермиса по меньшей мере для одного или более средств. Контролируемая скорость потока при введении составляет от 0,01 до 100 мкл/ч на каждую из игл. Общая объединенная контролируемая скорость потока при введении составляет от 0,02 до 50000 мкл/ч/смв пересчете на общую площадь поверхности одной или более матриц игл, которые контактируют с кожей субъекта. Каждую часть дозы одного или более средств независимо вводят при множестве независимых значений глубины, находящихся в диапазоне от 1 до 500 мкм, за пределами наиболее поверхностного слоя эпидермиса у субъекта, но все еще в пределах эпидермиса субъекта, которое характеризуется гауссовским распределением значений глубины в эпидермисе, перед любыми дальнейшими диффузией или перемещением одного или более средств в эпидермисе. После стадии введения одно или более средств перемещаются или диффундируют глубже через эпидермис, через базальный слой эпидермиса и в нижележащую часть жизнеспособной дермы с обеспечением захвата части одного или более биологически активных средств одним или более восприимчивыми сплетениями кровеносных капилляров или сплетениями лимфатических капилляров. После введения проницаемость одной или более клеток барьерного слоя возвращается к состоянию перед приведением эпидермиса в контакт с одним или более усилителями проницаемости. Способ лечения субъекта с заболеванием, предусматривающим одну или более опухолей, путем введения одного или более биологически активных средств в одну или более опухолей, предусматривает: (а) применение одной или более матриц игл, имеющих множество игл, по отношению к одному или более участкам кожи, содержащим кровеносную сосудистую сеть и лимфатическую сосудистую сеть, и (b) введение общего количества жидкой лекарственной формы в множественных частях дозы одного или более биологически активных средств при контролируемой скорости потока при введении посредством матрицы игл. При этом матрица игл обеспечивает контакт одного или более слоев эпидермиса с одним или более усилителями обратимой проницаемости, которые индуцируют обратимое повышение проницаемости одной или более клеток барьерного слоя эпидермиса по меньшей мере для одного или более биологически активных средств. Каждую часть дозы одного или более биологически активных средств независимо вводят при множестве независимых значений глубины в эпидермисе перед любыми дальнейшими диффузией или перемещением одного или более биологически активных средств в эпидермисе. После стадии введения одно или более биологически активных средств перемещаются или диффундируют глубже через эпидермис, через базальный слой эпидермиса и в нижележащую часть жизнеспособной дермы с обеспечением захвата части одного или более биологически активных средств одним или более восприимчивыми сплетениями кровеносных капилляров или сплетениями лимфатических капилляров. После введения и захвата одно или более биологически активных средств циркулируют по кровеносной сосудистой сети или лимфатической сосудистой сети к одной или более опухолям. Одно или более биологически активных средств доставляют в одну или более опухолей в более высокой концентрации по сравнению с внутривенной, внутрикожной или подкожной доставкой идентичных одного или более биологически активных средств. Группа изобретений обеспечивает захват одного или более средств лимфатическими тканями, в частности, одним или более восприимчивыми сплетениями лимфатических капилляров в жизнеспособной коже за счет введения средств матрицей игл в множественных частях дозы при контролируемой скорости потока при введении с усилением обратимой проницаемости. 2 н. и 41 з.п.