Patent AR-096565-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la pde10a para el tratamiento de diabetes tipo ii
IPC: A61P5/00
Filed: 2014-06-10
Abstract: Se describen compuestos, composiciones y métodos para tratar la diabetes Tipo II. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde R¹ es hidrógeno o cloro; R² es (i) hidrógeno; (ii) un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tienilo, furanilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazenilo, 2-hidroxi-1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, 1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, 1H-benzo[d]imidazol-6-ilo, benzo[d]oxazol-2(3H)-ona-6-ilo, 3,3-difluoroindolin-2-ona-5-ilo, benzo[d]isotiazol-3(2H)-ona 1,1-dióxido-5-ilo, 1-metil-1,3-dihidrobenzo[c][1,2,5]tiadiazol 2,2-dióxido-6-ilo, 4-metil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, 2,4-dimetil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, 2-metil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, y 1H-pirazol-4-ilo; en donde el piridinilo, tienilo, y furanilo del grupo (ii) son opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, carboxialquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄sulfonilaminocarbonil-alquilo C₁₋₄, 1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, alcoxi C₁₋₄, carboxi, NRᵃRᵇ, carboximetilamino, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, tetrazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, y triazoliltio; en donde dichos grupos oxadiazolilo y triazolilo son opcionalmente sustituidos con un sustituyente hidroxi o alcoxi C₁₋₄; y en donde dichos anillos de piridinilo, tienilo, y furanilo del grupo (ii) son opcionalmente sustituidos, además, con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en fluoro, cloro, e hidroxi; Rᵃ y Rᵇ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; o Rᵃ y Rᵇ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos para formar un heterociclilo monocíclico que contiene opcionalmente un átomo de O, S, o N adicional; en donde el heterociclilo es opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con alquilo C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, o carboxi; y en donde el heterociclilo es opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno con aminosulfonilo o alquilo C₁₋₄; (iii) fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente que es alcoxi C₁₋₄, ciano, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilo, hidroxi, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, carboxi, carboxialquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₄sulfonilaminocarbonil-alquilo C₁₋₄, carboxialquilaminocarbonilo C₁₋₄, 2-carboxipirrolidin-1-ilcarbonilo, 1-carboxi-2-metil-propilamino, carboxialquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, carboxialquilamino C₁₋₄, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxi-propan-2-ilo, 4-carboxipiperidin-1-ilo, carboxiciclopropilo, (3-carboxi-alquil C₁₋₄)-oxetan-3-ilo, piperazin-1-ilo, tetrazolilo, triazolilo, tienilo, furanilo, u oxazolilo; en donde los sustituyentes tetrazolilo, triazolilo, tienilo, furanilo, o oxazolilo son opcionalmente independientemente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄ e hidroxi; y en donde el fenilo del grupo (iii) es opcionalmente independientemente sustituido, además, con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, fluoro, e hidroxi; (iv) fenilo sustituido con un sustituyente que es seleccionado del grupo de fórmulas (2); en donde el fenilo del grupo (iv) es opcionalmente sustituido, además, con un sustituyente fluoro adicional; (v) fenilo sustituido con un sustituyente que es seleccionado del grupo de fórmulas (3); (vi) piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido en la posición 1 con carboxi, carboxialquilo C₁₋₄, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; (vii) piperidin-1-ilo opcionalmente sustituido en la posición 4 con carboxi, carboxialquilo C₁₋₄, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; (viii) piperazin-1-ilo opcionalmente sustituido en la posición 4 con alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, carboxialquilo C₁₋₄, carboxialquilcarbonilo C₁₋₄ aminocarbonilo, aminosulfonilo, o alquilcarbonilaminosulfonilo C₁₋₄; (iv) fenilamino, en donde el fenilo es opcionalmente sustituido con carboxi o carboxialquilo C₁₋₄; y en donde el fenilo es opcionalmente sustituido. además, con un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, hidroxi, y uno o dos sustituyentes fluoro; o (x) ciclohexilamino, en donde el ciclohexilo es opcionalmente sustituido con carboxi o carboxialquilo C₁₋₄; L es un enlazador que es etilo, etenilo, etinilo, trans-1,2-ciclopropilo, trans-1,3-ciclobutilo, cis-1,3-ciclobutilo, azetidin-3-ilo, -XCH₂-, -O(CH₂)₂-, -CH₂NH-, -NHC(O)-, o -C(O)NH-; en donde X es O, S, SO₂, o N(R⁴); y en donde R⁴ es hidrógeno, metilo, o etilo; Q es quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, 5,6,7,8-tetrahidroquinolin-2-ilo, piridinilo, benzotiazol-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, pirimidin-2-ilo, o quinazolin-2-ilo; en donde el Q es opcionalmente independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄ alcoxi C₁₋₄, fluoro, cloro, hidroxi, ciano, trifluorometilo, carboxi, hidroxiaminocarbonilo, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; o un enantiómero, diastereómero, o forma de sal farmacéuticamente aceptable de estos.