Patent AR-039562-A1 (AR)
Title: Compuestos oxo-azabiciclicos
Inventor: GAUDILLIERE BERNARD
IPC: A61P25/00
Filed: 2003-03-06
Abstract: Compuestos oxo-azabicíclicos y su uso para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la inhibición de la metaloproteasa de la matriz de tipo 13, mediante la administración a un cuerpo vivo de una cantidad eficaz de dicho compuesto. La composición farmacéutica es útil para el tratamiento de una enfermedad seleccionada de artritis, osteoartritis y otras de acuerdo con la memoria. Composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de dicho compuesto solo o en combinación con uno o más excipientes o portadores farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado de aquellos de fórmula (1), caracterizado porque: X1, X2, y X3, independientemente uno de otro, representan un átomo de nitrógeno o un grupo -CR3 en donde R3 representa un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, amino, monoalquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, y halógeno, con la condición de que no más de dos de los grupos X1, X2, y X3 simultáneamente representa un átomo de nitrógeno; G1 representa un grupo seleccionado entre las fórmulas (2) y (3) en donde: el átomo de carbono con el número 2 está unido al grupo N-R1 del anillo, R4 y R5, idénticos o diferentes, independientemente uno del otro, representa un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6, heterocicloalquilo, y heterocicloalquilalquilo C1-6, R6 representa un grupo seleccionado de: hidrógeno, trifluorometilo, OR7, NR7R8, en donde R7 y R8, idénticos o diferentes independientemente uno del otro, representan hidrógeno o alquilo C1-6; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, cicloalquilalquilo C1-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6, heterocicloalquilo, y heterocicloalquilalquilo C1-6, estos grupos siendo opcionalmente substituidos por uno o más grupos, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, seleccionados de halógeno, amino, monoalquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, cada grupo alquilo es idéntico o diferente independientemente uno del otro, ciano, trihalogenoalquilo C1-6, acilo C1-6, -C(-O)OR7, -OR7 y -SR7, en donde R7 es lo definido anteriormente, G2 representas un grupo seleccionado de triple enlace carbono-carbono, -CH=C=CH-, C=O, C=S, S(O)n1 en donde n1 representa un entero de 0 a 2 inclusive, y un grupo de fórmula (4), en donde el átomo de carbono con el número 1 está unido al biciclo del compuesto de fórmula (1), Y1 representa un grupo seleccionado de oxígeno, azufre, -NH y -Nalquilo C1-6, e Y2 representa un grupo seleccionado de oxígeno, azufre, -NH y -Nalquilo C1-6, n representa un entero de 0 a 6 inclusive, Z1 representa -CR9R10, en donde R9 y R10, idénticos o diferentes independientemente uno del otro, representan un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, trihalogenoalquilo C1-6, halógeno, -OR7, -SR7, y -C(-O)OR7, en donde R7 es lo definido anteriormente, amino, monoalquilamino C1-6, dialquilamino C1-6 en donde cada grupo alquilo es idéntico o diferente independientemente uno del otro, y en donde cuando n es mayor o igual a 2, la cadena hidrocarbonada Z1 opcionalmente contiene uno a dos enlaces múltiples aislados o conjugados, y/o en donde cuando n es mayor o igual a 2, uno de dichos -CR9R10 pueden opcionalmente ser reemplazados con un grupo seleccionado de oxígeno, S(O)n1 en donde n1 es lo definido anteriormente, -NH y -Nalquilo C1-6, A representa un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, estos grupos son monociclos o biciclos de 5- o 6-miembros compuestos de dos monociclos de 5- o 6-miembros, R1 representa un grupo seleccionado de: hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, estos grupos pueden estar opcionalmente substituidos con uno o más grupos, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, seleccionado de amino, ciano, trihalogenoalquilo C1-6, cicloalquilo, -C(=O)NR7R8, -C(=O)OR8, OR8, SR8, en donde R7 y R8, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, representa hidrógeno o alquilo C1-6, y el grupo de fórmula (5), en donde p es un entero de 0 a 8 inclusive, Z2 representa -CR11R12 en donde R11 y R12, idénticos o diferentes independientemente uno del otro, representa un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo, trihalogenoalquilo C1-6, halógeno, amino, OR7, SR7 y -C(-O)OR7 en donde R7 representa hidrógeno o alquilo C1-6, y en donde cuando p es mayor o igual a 2, la cadena hidrocarbonada Z2 opcionalmente contiene uno a dos enlaces múltiples aislados o conjugados, y/o cuando n es mayor o igual a 2, uno de dichos -CR11R12 pueden opcionalmente ser reemplazado con un grupo seleccionado de oxígeno, S(O)n1 en donde n1 es lo definido anteriormente, -NH, -Nalquilo C1-6, y carbonilo, B representa un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, estos grupos son monociclos o biciclos de 5 o 6 miembros compuestos de dos monociclos de 5 o 6 miembros, q es un entero de 0 a 7 inclusive, el grupo(s) G3, que puede ser idéntico o diferente independientemente uno del otro, se selecciona(n) de alquilo C1-6, halógeno, CN, NO2, CF3, OCF3, -(CH2)kNR13R14, -N(R13)C(=O)R14, -N(R13)C(=O)OR14, -N(R13)SO2R14, -N(SO2R13)2, -OR13, -S(O)k1R13, -SO2-N(R13)-(CH2)k2-NR14R15, -(CH2)kSO2NR13R14, -X4(CH2)kC(=O)OR13, -(CH2)kC(=O)OR13, -C(=O)O-(CH2)k2-NR13R14, -C(=O)O-(CH2)k2-C(=O)OR16, -X4(CH2)kC(=O)NR13R14, -(CH2)kC(=O)NR13R14, -R17-C(=O)OR13, -X5-R18, y -C(=O)-R19-NR13R14 en donde: X4 representa un grupo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre opcionalmente substituidos por uno o dos átomos de oxígeno, y un átomo de nitrógeno substituido por un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, k es un entero de 0 a 3 inclusive, k1 es un entero de 0 a 2 inclusive, k2 es un entero de 1 a 4 inclusive, R13, R14 y R15, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, están seleccionados de hidrógeno y alquilo C1-6, R16 representa un grupo seleccionado de alquiloC1-6, -R19-NR13R14, -R19-NR13-C(=O)-R19-NR14R15, y -C(=O)O-R19-NR13R14 en donde R19 representa un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado, y R13, R14 y R15 son lo definido anteriormente, R17 representa un grupo cicloalquilo C3-6, X5 representa un grupo seleccionado de un solo enlace, -CH2-, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre opcionalmente substituido por uno o dos átomos de oxígeno, y un átomo de nitrógeno substituido por un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, R18 representa un grupo seleccionado de: monociclo de 5 o 6 miembros arilo, heteroarilo, que es opcionalmente substituido por uno o más grupos, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, ciano, tetrazolilo, amino, y -C(=O)OR7 en donde R7 representa hidrógeno o alquilo C1-6, y monociclo de 5- o 6- miembros cicloalquilo, heterocicloalquilo, que es opcionalmente substituido por uno o más grupos, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, tetrazolilo, amino, y -C(=O)OR7 en donde R7 representa hidrógeno o alquilo C1-6, m es un entero de 0 a 7 inclusive, el grupo(s) R2, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, se seleccionan de alquilo C1-6, halógeno, -CN, NO2, SCF3, -CF3, -OCF3, -NR7R8, -OR8, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -(CH2)kSO2NR7R8, -X7(CH2)kC(=O)OR8, -(CH2)kC(=O)OR8, -X7(CH2)kC(=O)NR7R8, -(CH2)kC(=O)NR7R8, y -X8-R20 en donde: X7 representa un grupo seleccionado de oxígeno, azufre opcionalmente substituido por uno o dos átomos de oxígeno, y un átomo de nitrógeno substituido por un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, k es un entero de 0 a 3 inclusive, R7 y R8, que pueden ser idénticos o diferentes independientemente uno del otro, se seleccionan de hidrógeno y alquilo C1-6, X8 representa un grupo seleccionado de un solo enlace, -CH2-, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre opcionalmente substituido por uno o dos átomos de oxígeno, y un átomo de nitrógeno substituido por un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, R20 representa un monociclo de 5- o 6- miembros arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo que es opcionalmente substituido por uno o más grupos, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, hidroxi y amino, y cuando el anillo es heterocíclico, comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente, las formas racémicas de ellos, isómeros de ellos, N-óxidos de ellos y la sales farmacéuticamente aceptables de ellos, entendiéndose que cuando no se describe ninguna especificación: un grupo arilo indica un sistema monocíclico o bicíclico aromático que contiene de 5 a 10 átomos de carbono, y en el caso de un sistema bicíclico, uno de los anillos es de carácter aromático, y el otro anillo puede ser aromático o parcialmente hidrogenado, un grupo heteroarilo indica un grupo arilo descripto anteriormente en donde de 1 a 4 átomos de carbono son reemplazados por 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, un grupo cicloalquilo indica un sistema monocíclico o bicíclico que contiene de 3 a 10 átomos de carbono, este sistema es saturado o parcialmente insaturado pero sin carácter aromático, y un grupo heterocicloalquilo indica un grupo cicloalquilo definido anteriormente en donde de 1 a 4 átomos de carbono son reemplazados por 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre, y nitrógeno.