Patent AR-104452-A1 (AR)
Title: Combinaciones de inhibidores de irak4
Inventor: ULF DR BMER
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-04-28
Abstract: Combinaciones de por lo menos dos componentes, el componente A y el componente B: el componente A es un compuesto inhibidor de IRAK4 de la fórmula (1) según se define aquí, o un diastereómero, un enantiómero, un metabolito, una sal, un solvato o un solvato de una sal del mismo; el componente B es un compuesto inhibidor de BTK, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y, opcionalmente, uno o más componentes C que son productos farmacéuticos; en los cuales uno o dos de los compuestos A y B definidos anteriormente están presentes opcionalmente en formulaciones farmacéuticas listas para administración simultánea, por separado o en secuencia, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, y el uso de los mismos para la producción de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente para el tratamiento y/o la profilaxis de endometriosis, linfoma, degeneración macular, EPOC, trastornos neoplásicos y psoriasis. Reivindicación 11: La combinación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque el componente A es un compuesto de la fórmula general (1), específicamente: 1) N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(2-metoxietil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 2) N-[6-(hidroximetil)-2-(2-metoxietil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 3) N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(3-metoxipropil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 4) N-[6-(hidroximetil)-2-(3-metoxipropil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 5) N-[2-(2-hidroxietil)-6-(2-hidroxipropan-2-il)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 6) N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(3-hidroxipropil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 7) N-[2-(2-hidroxietil)-6-(hidroximetil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 8) N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(oxetan-3-ilmetil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 9) N-[6-(hidroximetil)-2-(oxetan-3-ilmetil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 10) N-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[3-(metilsulfonil)propil]-2H-indazol-5-il}-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 11) N-[2-(3-hidroxi-3-metilbutil)-6-(2-hidroxipropan-2-il)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 12) N-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-(metilsulfonil)etil]-2H-indazol-5-il}-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 13) 6-(difluorometil)-N-[2-(3-hidroxi-3-metilbutil)-6-(2-hidroxipropan-2-il)-2H-indazol-5-il]piridina-2-carboxamida; 14) 6-(difluorometil)-N-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[2-(metilsulfonil)etil]-2H-indazol-5-il}piridina-2-carboxamida; 15) 6-(difluorometil)-N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(3-hidroxipropil)-2H-indazol-5-il]piridina-2-carboxamida; 16) N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(4,4,4-trifluorobutil)-2H-indazol-5-il]-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 17) N-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[3-(trifluorometoxi)propil]-2H-indazol-5-il}-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 18) N-{6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-[3-(2,2,2-trifluoroetoxi)propil]-2H-indazol-5-il}-6-(trifluorometil)piridina-2-carboxamida; 19) 5-fluoro-N-[2-(3-hidroxi-3-metilbutil)-6-(2-hidroxipropan-2-il)-2H-indazol-5-il]-6-metilpiridina-2-carboxamida; 20) N-[2-(3-hidroxi-3-metilbutil)-6-(2-hidroxipropan-2-il)-2H-indazol-5-il]-6-metilpiridina-2-carboxamida; 21) 6-(2-hidroxipropan-2-il)-N-[6-(2-hidroxipropan-2-il)-2-(4,4,4-trifluorobutil)-2H-indazol-5-il]piridina-2-carboxamida. Reivindicación 13: La combinación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque el componente B, que es un inhibidor de BTK, es ibrutinib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 15: Un conjunto de elementos caracterizado porque consiste en una combinación de; un componente A que consiste en un compuesto inhibidor de IRAK4 de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o un diastereómero, un enantiómero, un tautómero, un N-óxido, un metabolito, una sal, un solvato o un solvato de una sal del mismo; un componente B es un compuesto inhibidor de BTK de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14; y, opcionalmente, uno o más componentes C que son un agente farmacéutico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14; en los cuales uno o dos de los compuestos A y B definidos anteriormente están presentes opcionalmente en formulaciones farmacéuticas listas para administración simultánea, por separado o en secuencia. Reivindicación 20: El uso de una combinación según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 caracterizado porque es para la producción de un medicamento.