Patent AR-116568-A1 (AR)
Title: Inhibidores de udp glicosiltransferasa y métodos de uso
Inventor: ANGELASTRO MICHAEL
IPC: C07D519/00
Filed: 2019-10-01
Abstract: Se describe en la presente un compuesto de la fórmula (1), y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. También se describen en la presente composiciones y el uso de tales composiciones en métodos para tratar una variedad de enfermedades y afecciones, en particular enfermedad de Krabbe (KD) y Leucodistrofia Metacromática (MLD). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco del mismo, caracterizado porque: (a) X² es CR² o N; (b) X⁵ es CR⁷ o N; (c) X⁶ es CR¹ o N; (d) Y es -CN, alquilo C₁₋₄, -C(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃ-C(O)-Rᵇ, -C(O)ORᵃ, -C(O)Rᵃ, heteroarilo o -S(O)₂NRᵃRᵇ, en donde el alquilo C₁₋₄ o heteroarilo puede estar sustituido con 0 - 3 apariciones de Rᶻ; (e) cada Rᵃ es independientemente H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₉ o cicloalquilo C₃₋₉; (f) cada Rᵇ es independientemente alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₉ o -alquilo C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄; o cuando Y es -C(O)NRᵃRᵇ, Rᵃ y Rᵇ se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan para formar un anillo de heterocicloalquilo sustituido con 0 - 3 apariciones de Rˣ; (g) R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -S(O)₂-NRᵃRᵇ- o heteroarilo; (h) R¹ es hidrógeno, halo, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -NH₃, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂, cicloalquilo C₃₋₉ o heterocicloalquilo, en donde cada -NH(alquilo C₁₋₄), cicloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con 0 - 5 apariciones de Rˣ; (i) R² es hidrógeno, halo, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₉; (j) A¹ es un enlace, alquileno C₁₋₄, -O-, -O-alquileno C₁₋₄, -alquenileno C₂₋₄, -alquinileno C₂₋₄, -NRᵃ, -NRᵃ-alquileno C₁₋₄-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)-O- o -O-C(O)-; (k) L es arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₁₂, un heterocicloalquilo de 3 - 12 miembros o un heterocicloalquenilo de 3 - 12 miembros cada uno de los cuales puede estar sustituido con 0 - 3 apariciones de Rˣ; (l) A² es un enlace, -O-, -NRᵃ-, -alquilo C₁₋₄-NRᵃ-, -C(O)-, -alquilo C₁₋₄-C(O)-, -O-C(O)-, -alquilo C₁₋₄-O-C(O)-, -C(O)-O-, -alquilo C₁₋₄-C(O)-O-, -O-C(O)-O-, -S(O)₂-, -NRᵃ-S(O)-, -alquilo C₁₋₄-NRᵃ-S(O)-, -NRᵃ-S(O)₂-, -alquilo C₁₋₄-NRᵃ-S(O)₂-, -C(O)-NRᵃ-, -alquilo C₁₋₄-C(O)-NRᵃ-, -NRᵃ-C(O)-, -alquilo C₁₋₄-NRᵃ-C(O)-, -O-C(O)-NRᵃ-, -alquilo C₁₋₄-O-C(O)-NRᵃ-, -NRᵃ-C(O)-O- o -NRᵃ-C(O)-NRᵃ-, -NRᵃ-CH₂-C(O)-NRᵃ-, -O-CH₂-C(O)-NRᵃ-, - C(O)-O-CH₂-C(O)-, -C(O)-NRᵃ-CH₂-C(O)-; (m) R⁴ es hidrógeno, -OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₉, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de R⁴ está sustituido con 0 - 5 apariciones de R⁵; (n) R⁵ es OH, halo, CO₂H, alquilo C₁₋₄, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O-haloalquilo C₁₋₄, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-alquilo C₁₋₄, -N(Rᵃ)₂, -CH₂N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)-S(O)-alquilo C₁₋₄, -N-(Rᵃ)-S(O)₂-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -CN, -CH₂CN, cicloalquilo C₃₋₉, -O-cicloalquilo C₃₋₉, -alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₉, -O-alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₉, -alquilo C₁₋₄-O-haloalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo, -alquilo C₁₋₄-heterocicloalquilo, arilo, -O-arilo, heteroarilo, -O-heteroarilo, -alquilo C₁₋₄-heteroarilo, aralquil o -O-aralquilo, en donde cada alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con 0 - 3 apariciones de Rʷ; (o) cada Rʷ es independientemente halo, -OH, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o -alcoxi C₁₋₄; (p) cada Rˣ es independientemente halo, -OH, alquilo C₁₋₄, -alcoxi C₁₋₄, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -C(O)-N(Rᵃ)₂, -O-C(O)-N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)₂, -CH₂N(Rᵃ)₂, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, -O-arilo o -O-heteroarilo; y (q) cada Rᶻ es independientemente hidrógeno, halo, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₉.