Patent ES-2616539-T3 (ES)
Title: Antagonistas de receptores de péptidos relacionados con el gen de calcitonina
Inventor: CHATURVEDULA PRASAD
IPC: C07D519/00
Filed: 2003-05-27
Granted: 2017-06-13
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la formula (I)**Fórmula** o una sal o un solvato farmaceuticamente aceptables del mismo en la que V es -N(R1)(R2) u OR4; R4 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4 o (alquileno C1-4)0-1R4' R4' es cicloalquilo C3-7, fenilo, adamantilo, quinuclidilo, azabiciclo[2,2.1]heptilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino o dioxolanilo; y R4' esta sustituido opcionalmente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, cicloalquilo C3-7, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, (alquil C1-3)0-2ureido, fenilo y bencilo; y R4' contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de la estructura del anillo de R4'; R1 y R2 son cada uno independientemente L1, en donde L1 se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -alquilen C1-6-amino(alquilo-C1-C3)2, cicloalquilo C3-7, fenilo, azetidinilo, adamantilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y dioxolanilo; y R1 y R2 estan sustituidos cada uno opcional e independientemente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, hidroxi, amino, cicloalquilo C3-7, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, (alquilo-C1-C3)0-2ureido, fenilo y bencilo; R1 y R2 contienen opcional e independientemente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los heterociclos que comprenden R1 y R2; en donde L1 esta interrumpido opcional e independientemente del atomo de nitrogeno al cual esta unido por L2, en donde L2 es independientemente alquileno C1-3 o alquilideno C1-3; o R1 y R2, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, forman X, en donde X es azetidinilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, azepinilo, diazepinilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolino o tiomorfolino; en donde X esta sustituido opcionalmente con Y, en donde Y es dioxolanilo, alquilo C1-9, alquenilo C2-9, alquinilo C2-9, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo, azetidinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, imidazolidinonilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, azepinilo, diazepinilo, piridilo, pirimidinilo, dihidrobencimidazolonilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolino, benzotiazolilo, bencisotiazolilo o tiomorfolino; y en donde X e Y estan interrumpidos opcionalmente por Z, en donde Z es -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, NC(O)NH2, -NH-, -alquileno- C1-3, -alquileno- C1-3, alquenilen-C1-C3-NHC(O)Oalquileno C1-3; y sustituidos opcional e independientemente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, amino, alquilamino C1-3, -alquilen-C1-C6- amino (alquilo-C1-C3)2, (alquil-C1-C3)0-2ureido, fenilo y bencilo; X e Y contienen opcional e independientemente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los heterociclos que comprenden X e Y; con la condicion que si X esta sustituido con Y, y si X e Y no estan interrumpidos por Z, entonces X e Y comparten opcionalmente un atomo de carbono y juntos forman un radical espirociclico; Q es Q'; en donde Q' es (Sy)sR3; y en donde Sy es alquileno C1-3 o alquilideno C1-3 y s es 1; U es CH2 o NH; R3 es R3a o R3b en donde R3a es (i) un heterociclo que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de los anillos, dicho heterociclo contiene de uno a cinco de los mismos o diferentes heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S y el heterociclo contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los anillos fusionados; en donde R3a esta sustituido opcionalmente con 1 a 3 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de bencilo, fenilo, -O-fenilo, -O-alquilenfenilo C1-3, -alquilen-C1-C3- OC(O)-fenilo, ciano, amino, nitro, halo, alquilo C1-6, mono-bi-tri-haloalquilo C1-3, mono-bi-tri-haloalquiloxi C1-3, (alquil-C1-C3)1-2amina, -OR3', -C(O)R3', -C(O)O-R3', -O-C(O)R3', -N(R3')2, -C(O)N(R3')2, - N(R3')C(O)(R3')2, -N(R3')C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)OR3', -O-C(O)N(R3')2, -N(R3')SO2R3', -SO2N(R3')2 y - SO2R3'; R3' es H o -alquilo C1-6; R3b es R3a pero no es 1H-indol-3-ilo, 1-metil-1H-indol-3-ilo, 1-formil-1H-indol-3-ilo, 1-(1,1- dimetiletoxicarbonilo)-1H-indol-3-ilo, 1H-indazol-3-ilo, 1-metil-1H-indazol-3-ilo, benzo[b]fur-3-ilo, benzo[b]tien-3-ilo, quinolinilo o isoquinolinilo; sustituido opcionalmente en el esqueleto de carbono con mono-, di- o trisustituido con atomos de fluor, cloro o bromo o por grupos alquilo ramificados o no ramificados, grupos -cicloalquilo C3-8, grupos fenilalquilo, grupos alquenilo, alcoxi, fenilo, fenilalcoxi, trifluorometilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, dialquilaminoalquilo, dialquilaminoalcoxi, hidroxi, nitro, amino, acetilamino, propionilamino, benzoilo, benzoilamino, benzoilmetilamino, metilsulfoniloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alcanoilo, ciano, tetrazolilo, fenilo, piridinilo, tiazolilo, furilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo; en donde los sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes y los grupos benzoilo, benzoilamino y benzoilmetilamino mencionados anteriormente pueden ser sustituidos adicionalmente, a su vez, en el radical fenilo con un atomo de fluor, cloro o bromo o con un grupo alquilo, trifluorometilo, amino o acetilamino; D es O; A es CH; m y n son independientemente 0, 1 o 2;~ con la condicion que si m y n son 0, entonces A no es N; si m es 2, entonces n no es 2; o si n es 2, entonces m no es 2; E es N, CH o C; p es 0 o 1; si p es 1, entonces G, J y E juntos forman Ax o Ay; AX es un heterociclo fusionado que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de dichos anillos, conteniendo el heterociclo de uno a cuatro de los mismos o diferentes heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S; y que contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro del heterociclo fusionado; Ay es un heterociclo de 4 a 6 miembros que c ontiene de uno a tres heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S; y que contiene opcionalmente 1 a 2 carbonilos, en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de dicho heterociclo de 4 a 6 miembros; en donde Ax y Ay estan sustituidos opcionalmente con alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, ciano, cicloalquilo C3-7, fenilo, halofenilo, halo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolino; o si p es 0, de tal manera que G y J se unen cada uno a A, entonces A es C, y G, J y A forman juntos un sistema de anillos espirociclicos conteniendo dichos anillos de dicho sistema A y en donde G, J y A juntos son GJA' o GJA"; en donde GJA' es Ax o Ay; y GJA" es Ax o Ay; con la condicion que Ax no sea un heterociclo 1,3-diaza-fusionado; y Ay no sea un 1,3-diaza-heterociclo; y con la condicion adicional que si Q es Q', entonces R3 es R3b; o R3 es R3a, p es 0 y G, J y A juntos forman GJA".