Patent AR-122594-A2 (AR)
Title: Péptido, proteína de fusión, receptor de linfocitos t, molécula de ácido nucleico, vector de expresión, célula hospedadora, linfocito t activado, kit, composición y métodos relacionados
Inventor: WEINSCHENK TONI
IPC: C12N15/85
Filed: 2021-06-10
Abstract: La presente invención se refiere a péptidos, proteínas, ácidos nucleicos y células destinados a la utilización en métodos inmunoterapéuticos. En particular, la presente invención se refiere a la inmunoterapia contra el cáncer. La presente invención se refiere asimismo a epítopos peptídicos para linfocitos T asociados a tumores, solos o en combinación con otros péptidos asociados a tumores que, por ejemplo, pueden servir como principios activos farmacéuticos en composiciones vacunales destinadas a estimular respuestas inmunitarias antitumorales, o a estimular ex vivo linfocitos T que después serán transferidos a los pacientes. Los péptidos unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), o los péptidos como tales, también pueden ser dianas de anticuerpos, de receptores de linfocitos T solubles, y de otras moléculas de unión.  Reivindicación 1: Un péptido aislado que tiene una longitud total de hasta 16 aminoácidos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque el péptido aislado comprende una secuencia de aminoácidos que se selecciona del grupo que consiste de SEQ ID Nº 37 y SEQ ID Nº 1 a 19, 21 a 36, y 38 a 43. Reivindicación 5: Una proteína de fusión, caracterizada porque comprende el péptido acorde con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, y los aminoácidos N-terminales de la cadena invariable (Ii) asociada al antígeno HLA-DR. Reivindicación 6: Un receptor de linfocito T aislado, recombinante soluble o unido a membrana, que es reactivo con un ligando HLA cuando se encuentra unido a una molécula MHC, caracterizado porque dicho ligando es un péptido como el que se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3. Reivindicación 14: Un método in vitro para producir linfocitos T activados, el método caracterizado porque comprende poner en contacto de linfocitos T in vitro con antígeno cargado en moléculas MHC de clase I o II humanas que se expresan en la superficie de una célula presentadora de antígeno adecuada o en un constructo artificial que emula a una célula presentadora de antígeno para así activar dichos linfocitos T de un modo específico de antígeno, siendo dicho antígeno un péptido acorde con la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3. Reivindicación 16: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende al menos un ingrediente activo que se selecciona del grupo que consiste del péptido aislado o la sal del mismo acorde con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la proteína de fusión acorde con la reivindicación 5, el receptor de linfocito T aislado acorde con la reivindicación 6 ó 7, la molécula de ácido nucleico aislada acorde con la reivindicación 8 ó 9, el vector de expresión aislado acorde con la reivindicación 10, la célula hospedadora recombinante aislada acorde con la reivindicación 11 ó 12 o un linfocito T activado aislado producido con el método acorde con la reivindicación 14, y un vehículo y/o un excipiente farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 23: Un método para producir una vacuna personalizada contra el cáncer, el método caracterizado porque comprende: a) identificar péptidos asociados a un tumor (TUMAPs) presentados por una muestra tumoral de dicho paciente individual; b) comparar los péptidos identificados en a) con un archivo de péptidos que han sido preseleccionados por su inmunogenicidad y/o su sobrepresentación en tumores en comparación con los tejidos normales; c) seleccionar un péptido del archivo que coincida con el TUMAP identificado en la muestra del paciente; y d) producir y/o formular la vacuna personalizada o el tratamiento a base de un compuesto o de células basadas en el paso c), donde dicho archivo comprende un péptido que tiene una secuencia de cualquiera de SEQ ID Nº 37, 1 a 19, 21 a 36, y 38 a 43.