Patent AR-061098-A1 (AR)
Title: Metodo para preparar compuestos intermedios de quinolina 4- halogenada
Filed: 2007-05-22
Abstract: Reivindicacion 1:Un método para preparar un compuesto de formula (1) que comprende el paso de hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con un reactivo de formula POX3 en presencia de un gel de sílice a una temperatura superior a aproximadamente 75°C, donde X es halo, PG es un grupo protector seleccionado del grupo formado por acilo, CH3OC(O)-, EtOC(O)-, Fmoc, trifluoracetamida, Troc, Phenoc, benzamida, Teoc e imidas cíclicas; A es O, NR, o S; R es H, alquilo, alquenilo o alquinilo; y G, R1 y R4 son cada uno, independientemente, hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, hidroximetilo, halometilo, alcanoiloxi C1-6, alquenoiloxi C3-8, alquinoiloxi C3-8, alcanoiloximetilo C2-7, alquenoiloximetilo C4-9, alquinoiloximetilo C4-9, alcoximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonamido C1-6, alquenilsulfonamido C2-6, alquinilsulfonamido C2-6, hidroxi, trifluormetilo, trifluormetoxi, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, ftalimida, fenilo, tiofenoxi, bencilo, amino, hidroxiamino, alcoxiamino C1-4, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, N-alquilcarbamoílo, N,N-dialquilcarbamoílo, N- alquil-N-alquenilamino C4-12, N,N-dialquenilamino C6-12, fenilamino, bencilamino, formulas (3), R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, o Het-(C(R6)2)qW(C(R6)2-Y-; o R1 y R4 son de acuerdo con lo definido anteriormente y G es R2-NH-; o en caso de que cualquiera de los sustituyentes R1, R4 o G estuviesen ubicados en átomos de carbono contiguos entonces pueden ser tomados en conjunto como el radical divalente -O-C(R6)2-O; Y es un radical divalente seleccionado del grupo formado por -(CH2)a- , -O- y -NR6-; R7 es -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+, o -NR6(OR6), M es >NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, o >N-(C(R6)2)p-OR6, W es >NR6, -O- o es un enlace; Het se selecciona del grupo formado por morfolina, tiomorfolina, S-oxido de tiomorfolina, S,S-dioxido de tiomorfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, piridina, imidazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tiazol, tiazolidina, tetrazol, piperazina, furano, tiofeno, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, dioxano, 1,3-dioxolano, tetrahidropirano, y el compuesto de formula (4) donde Het es opcionalmente mono- o di-sustituido en el carbono o nitrogeno con R6, opcionalmente mono- o di-sustituido en el carbono con hidroxi, -N(R6)2, o -OR6, opcionalmente mono- o di-sustituido en el carbono con los radicales monovalentes -(C(R6)2)s, OR6 o -(C(R6)2)s N(R6)2, y opcionalmente mono o disustituido en un carbono saturado con radicales divalentes -O- o -O(C(R6)2)sO-; R6 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, carboalquilo C2-7, carboxialquilo C2-7, fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno, alcoxi C1-6, trifluormetilo, amino, alquilamino C1-3, dialquilamino C2-6, nitro, ciano, azido, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alquiltio C1-6, hidroxi, carboxilo, carboalcoxi C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, o alquilo C1-6; con la condicion de que la porcion alquenilo o alquinilo se encuentre unida a un átomo de nitrogeno u oxigeno a través de un átomo de carbono saturado; R2 se selecciona del grupo formado por formulas (5), R3 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7, formula (6), R7- (C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C( R6)2)r-, o Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; R5 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilcarboalquilo C2-7, formula (6), R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C( R6)2)r-, o Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; R8 y R9 son cada uno independientemente -(C(R6)2)rNR6R6, o -(C(R6)2)rOR6; J es independientemente hidrogeno, cloro, fluor, o bromo; Q es un alquilo C1-6 o hidrogeno; a es 0 o 1; g es 1-6; k es 0- 4; n es 0-1; m es 0-3; p es 2-4; q es 0-4; r es 1-4; s es 1-6; u es 0-4 y v es 0-4, donde la suma de u+v es 2-4; x es 0-3; y es 0-1; z es 0-3; o su sal.