Patent AR-070317-A1 (AR)
Title: Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
Filed: 2009-01-29
Abstract: Se describen compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos. Los compuestos descritos en la presente son utiles en el tratamiento y/o prevencion de varias enfermedades y afecciones hiperproliferativas en los cuales EMT se involucra, por ejemplo, el tratamiento de las condiciones caracterizadas por una desregulacion de EMT y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X1 es O u S; X2 es O, S(O)m, NR5; R1 es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G1 independientes; R2 es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2 independientes; o R2 es tetrahidropiridinilo, el cual es una estructura de la formula (2); R3 es H, alquilo C1-12; R4 es H, alquilo C0-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilalquilo C0-12, heteroarilcicloalquilo C3-12 o heteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G3 independientes; o R4 es -(CR10R11)nA1; A1 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más G4 independientes; R5 es H, alquilo C0-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, alquilo C1-12-O-alquilo C2-12, alquilo C1-12-S(O)m-alquilo C2-12, alquilo C0-12-alquilo C0-12N-alquilo C2-12, alquenilo C2-12-alquilo C1-12 o alquinilo C2-12-alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G5 independientes; R10 y R11 son cada uno independientemente H, alquilo C0-12, alquilo C1-12-O-alquilo C1-12, alquilo C1-12-alquilo C0-12N-alquilo C1-12, alquilo C1-12-S(O)m-alquilo C1-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, cicloalquenilo C3-12-alquilo C1-12 o heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-10, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más substituyentes G6 independientes; o R10 y R11 se toman junto con el átomo de carbono al cual se enlazan para formar un anillo saturado o no saturado de 3-12 miembros, en donde el anillo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes G7 independientes y el anillo opcionalmente incluye uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, o S(O)m; R6 representa uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de H, alquilo C0-12, alquilo C1-12-O-alquilo C1-12, alquilo C1-12-alquilo C0-12N-alquilo C1-12 o alquilo C1-12-S(O)m-alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente substituido por uno o más substituyentes G8 independientes; R7 es H, alquilo C0-12, R8O-alquilo C2-12, R8R9N-alquilo C2-12, R8S(O)m-alquilo C2-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, cicloalquenilo C3-12-alquilo C1-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, alquilo C1-12-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12-cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, alquilo C1-12-heterocicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilheterocicloalquilo C3-12, -C(O)Ra, R8O-alquilo C0-12C(O)-, R8R9N-alquilo C0-12C(O)-, R8S(O)malquilo C0-12C(O), -CO2R8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8, -SO2NR8R9 o -C(S)OR8, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G9 independientes; G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8, y G9 son cada uno independientemente seleccionados de H, halo, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, ariloalquilo C0-12, heteroariloalquilo C0-12, -OR12, -S(O)mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13, -C(O)Rb, -C(O)NR12R13, -C(O)-C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)-C(O)OR12, -OC(O)Rb, -NR12C(O)Rb, -NR12S(O)2R13, -(CR14R15)nC(O)Rb, -(CR14R15)nC(O)OR12, -(CR14R15)nC(O)NR12R13, -(CR14R15)nS(O)2NR12R13, -(CR14R15)nNR12R13, -(CR14R15)nOR12, -(CR14R15)nS(O)mR12, -NR16C(O)NR12R13, -NR16S(O)2NR12R13 o -NR16S(O)NR12R13, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q1 independientes; Q1 se selecciona de H, halo, -CN, -NO2, oxo, -CF3, -OCF3, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-12-heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilheterocicloalquilo C3-12, alquilo C0-12, -C(O)-C(O)NR17R18, -C(O)-C(O)OR17, -OC(O)Rc, -NR17C(O)Rc, -NR17S(O)2R18, -(CR19R20)nC(O)Rc, -(CR19R20)nC(O)OR17, -(CR19R20)nC(O)NR17R18, -(CR19R20)nS(O)2NR17R18, -(CR19R20)nNR17R18, -(CR19R20)nOR17, -(CR19R20)nS(O)mR17, -NR21C(O)NR17R18, -NR21S(O)2NR17R18 o -NR21S(O)NR17R18, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q2 independientes; Q2 se selecciona de H, halo, -CN, -OH, -NH2, -NO2, oxo, -CF3, -OCF3, -CO2H, -S(O)mH, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-12-heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, o heteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más halo independiente, -CN, -OH, -NH2 o alquilo C1-10 el cual puede estar parcialmente o completamente halogenado, u -O-alquilo C1-10 el cual puede estar parcialmente o complemente halogenado; R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, Ra, Rb y Rc son cada uno independientemente seleccionados de substituyentes H, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-12-heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12-heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, o heteroarilheterocicloalquilo C3-12; -NR8R9, -NR12R13 y -NR17R18 es cada uno independientemente una estructura lineal; o R8 y R9, o R12 y R13, o R17 y R18, respectivamente, se toman junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan para formar un anillo saturado o no saturado de 3-12 miembros, en donde el anillo opcionalmente incluye uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, o S(O)m; -CR14R15 o -CR19R20 es cada uno independientemente una estructura lineal; o R14 y R15, o R19 y R20, respectivamente, se toman junto con el átomo de carbono al cual se enlazan para formar un anillo saturado o no saturado de 3-12 miembros, en donde el anillo opcionalmente incluye uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, o S(O)m; q = 0 o 1; n = 0-7; m = 0-2.