Patent RS-54876-B1 (RS)
Inventor: COMBOS ANDREW P
IPC: C07D417/14
Filed: 2006-05-09
Abstract: Jedinjenje formule ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za upotrebu u tretmanu kancera u kombinaciji sa anti-PD-1 antitelom gde su:W, X1, i X2 nezavisno izabrani od (CRaRbt„ (CRaRb)uO(CRaRb)v, (CRaRb)uC(O)(CRaRb)v, (CRaRb)uC(O)NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uC(O)O(CRaRb)v, (CRaRb)uC(S)(CRaRb)u, (CRaRb)uC(S)NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)2(CRaRb)v, (CRaRb)uS(O)2NRc(CRaRb)v, (CRaRb)uNRc(CRaRb)v i (CRaRb)uC(=NRd)N Rc(CRaRb)v;R2 je H, C1-6alkil ili C3-7cikloalkil;R3a i R5a su nezavisno izabrani od C1-8 alkila, C2-8 alkenila, C2-8 alkinila, arila, cikloalkila, heteroarila i heterocikloalkila, svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3, 4 ili 5 supstituenata nezavisno izabranih od halo, C1-6 alkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C1-4 haloalkila, Cy1, CN, N O2, ORe1, SRe1, C(O)Rf1, C(O)NRg1Rh1, C(O)ORe1, OC(O)Rf1, OC(O)NR91Rh1, NRg1C(O)NRg1Rf1, NRg1Rh1, NRg1C(O)Rf1, NRg1C(O)ORe1, C(=NRf)NRg1Rh1, NRg1C(=NRi)NRg1Rh1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rfl, S(O)NRg1Rh1, S(O)2Rf1 i S(O)2NRg1Rh1;R3b je aril ili heteroaril svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3, 4 ili 5 supstituenata nezavisno izabranih od halo, C1-6 alkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C1-4 haloalkila, C1-4 hidroksialkila, Cy2, CN, NO 2, ORe1, SRe1, C(O)Rf1, C(O)NRg1Rh1, C(O)ORe1, OC(O)Rf1, OC(O)NRg1Rh1, NRg1C(O)NRg1Rh1, NRg1Rh1, NRg1C(O)Rf1, NR91C(O)ORe1, C(=NRi)NRg1Rh1, NRg1C(=NRi)NRg1Rh1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rf1, S(O)NRg1Rh1, S(O)2Rf1 i S(O)2NRg1Rh1;R5b je H, C1-8alkil, C2-8alkenil, C2-8alkinil, aril, cikloalkil, heteroaril ili heterocikloalkil gde su spomenuti C1-8alkil, C2-8 alkenil, C2-5alkinil, aril, cikloalkil, heteroaril ili heterocikloalkil opciono supstituisani sa 1, 2, 3, 4 ili 5 supstituenata nezavisno izabranih od halo, C1-6 alkila, C2-6 alkenilaC2-6 alkinila, C1-4 haloalkila, C1-4 hidroksialkila, Cy2, CN, NO2, ORe1, SRe1, C(O)Rf1, C(O)NRg1Rh1l, C(O)ORe1, OC(O)Rf1, OC(O)NRg1Rh1, NRg1C(O)NRg1Rh1, NRg1Rh1, NRg1C(O)Rf1, NRg1C(O)ORe1, C(=NRi)NRg1Rh1, NRg1C(=NRi)NRh1R, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1lORf1, S(O)Rf1, S(O)NRg1Rh1, S(O)2Rf1 i S(O)2NRg1Rh1;Cy1 i Cy2 su opciono izabrani od arila, heteroarila, cikloalkila i heterocikloalkila, svaki supstituisan sa 1, 2, 3, 4 ili 5 supstituenata nezavisno izabranih od halo, C1-4 alkila, C2-4 alkenila, C2-4 alkinila, C1-4 haloalkila, CN, NO 2, ORe3, SRe3, C(O)Rf3, C(O)NRg3Rh3, C(O)ORe3, OC(O)Rf3, OC(O)NRg3Rh3, NRg3Rh3, NRg3C(O)Rh3, NRg3C(O)ORe3, C(=NRi)NRg1Rh1, NRg1C(=NRi)NRg1Rh1, P(Rf3)2, P(ORe3)2, P(O)Re3Rf3, P(O)ORe3ORf3, S(O)Rf3, S(O)NRg3Rh3, S(O)2Rf3 i S(O)2NRg3Rh3;Ra i Rb su nezavisno izabrani od H, halo, C1-6 alkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C1-4 haloalkila, arila, cikloalkila, heteroarila, heterocikloalkila, arilalkila, cikloalkilalkila, heteroarilalkila, heterocikloalkilalkila, CN, NO2, ORe4, SRe4, C(O)Rf4, C(O)NRg4Rh4, C(O)ORe4, OC(O)Rf4, OC(O)NRg4Rh4, NRg4Rh4, NRg4C(O)Rh4, NRg4C(O)ORe4, C(=NRi)NRg1Rh1, NRg1C(=NRi)NRg1Rh1, P(Rf4)2, P(ORe4)2, P(0)Re4Rf4, P(O)ORe4ORf4, S(O)Rf4, S(O)NRg4Rh4, S(O)2Rf4 i S(O)2NRg4Rh4;Rc je H, C1-6alkila, C1-6haloalkila, C2-6 alkenila, C2-6alkinila, arila, cikloalkila, arilalkila iii cikloalkilalkila;Rd je H, ORd1, CN ili N O 2;Rd1 je H, C1-6alkil, C1-6haloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, aril, cikloalkil, arilalkil ili cikloalkilalkil;Rel, Re3 i R64 su nezavisno izabrani od H, C1-6alkila, C1-6 haloalkila, C2-6 alkenila, (C1-6 alkoksi)-C16 alkila, C2-6alkinila, arila, cikloalkila, heteroarila, heterocikloalkila, arilalkila, cikloalkilalkila, heteroarilalkila i heterocikloalkilalkila;Rf1, Rf3 i Rf4 su nezavisno izabrani od H, C1-6 alkila, C1-6 haloalkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, arila, cikloalkila, heteroarila i heterocikloalkila;Rg1, Rg3 i Rg4 nezavisno su izabrani od H, C1-6 alkil, C1-6 haloalkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, arila, cikloalkila, arilalkila i cikloalkilalkila;Rh1, Rh3 i Rh4 su nezavisno izabrani od H, C1-6 alkila, C1-6 haloalkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, arila, cikloalkila, arilalkila i cikloalkilalkila;ili Rg1 i Rh1 zajedno sa N atomom za koji su vezani formiraju 4-, 5-, 6- ili 7-očlanu heterocikloalkil grupu;ili Rg3 i Rh3 zajedno sa N atomom za koji su vezani formiraju 4-, 5-, 6- ili 7-očlanu heterocikloalkil grupu;ili Rg4 i Rh4 zajedno sa N atomom za koji su vezani formiraju 4-, 5-, 6- ili 7-očlanu heterocikloalkil grupu;Ri je H, CN ili NO2;a je 0 ili 1;b je 0 ili 1;n je 0 ili 1;p je 0 ili 1;tje 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;u je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; i,v je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6,Prijava sadrži još 13 patentnih zahteva.