Patent AR-048065-A1 (AR)
Title: Compuestos de piperazina acetilinica y su uso como antagonistas del receptor de glutamato metabotropico
IPC: C07D333/20
Filed: 2005-02-18
Abstract: La presente se refiere a compuestos de piperazina acetilínca, procesos para la preparacion de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, y uso de los compuestos en terapia. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde: R1 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, halo, nitro, alquilhalo C1-6, Oalquilhalo C1-6, alquilo C1-6, Oalquilo C1-6, alquenilo C2-6, Oalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Oalquinilo C2-6, alquil C0- 6-cicloalquilo C3-6, Oalquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, Oalquilarilo C0-6, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, alquil C1-6-OR5, Oalquil C2-6-OR5, alquil C1-6(CO)R5, Oalquil C1-6(CO)R5, alquil C0-6CO2R5, Oalquil C1-6CO2R5, alquilciano C0-6, Oalquilciano C2-6, alquil C0-6NR5R6, Oalquil C2-6NR5R6, alquil C1-6(CO)NR5R6, Oalquil C1-6(CO)NR5R6, alquil C0-6NR5(CO)R6, Oalquil C2-6NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)NR5R6, alquil C0-6SR5, Oalquil C2-6SR5, alquil C0-6(SO)R5, Oalquil C2-6(SO)R5, alquil C0-6SO2R5, Oalquil C2-6SO2R5, alquil C0-6(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6(SO2)NR5R6, alquil C0-6NR5(SO2)R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)R6, alquil C0-6NR5(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, alquil C0-6NR5(CO)OR6, Oalquil C2-6NR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; R2 se selecciona entre el grupo formado por H, hidroxi, halo, nitro, alquilhalo C1-6, Oalquilhalo C1-6, alquilo C1-6, Oalquilo C1-6, alquenilo C2-6, Oalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Oalquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, Oalquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, Oalquilarilo C0-6, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, alquil C1-6-OR5, Oalquil C2-6OR5, alquil C1-6(CO)R5, Oalquil C1-6(CO)R5, alquil C0-6CO2R5, Oalquil C1-6CO2R5, alquilciano C0-6, Oalquilciano C2-6, alquil C0-6NR5R6, Oalquil C2-6NR5R6, alquil C1-6(CO)NR5R6, Oalquil C1-6(CO)NR5R6, alquil C0- 6NR5(CO)R6, Oalquil C2-6NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)NR5R6, alquil C0-6SR5, Oalquil C2-6SR5, alquil C0-6(SO)R5, Oalquil C2-6(SO)R5, alquil C0-6SO2R5, Oalquil C2-6SO2R5, alquil C0-6(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6(SO2)NR5R6, alquil C0-6NR5(SO2)R6, Oalquil C2- 6NR5(SO2)R6, alquil C0-6NR5(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, alquil C0-6NR5(CO)OR6, Oalquil C2-6NR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; R3 se selecciona entre el grupo formado por: H, C(O)Oalquilhalo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, C(O)Oalquenilo C2-6, C(O)Oalquinilo C2-6, C(O)Oalquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, C(O)O alquilarilo C0-6, C(O)Oalquil C1-6OR5, C(O)Oalquil C1-6(CO)R5, C(O)Oalquil C1-6CO2R5, C(O)Oalquilciano C1-6, C(O)Oalquil C0-6NR5R6, C(O)Oalquil C1-6(CO)NR5R6, C(O)Oalquil C2-6NR5(CO)R6, C(O)alquil C1-6NR5(CO)NR5R6, C(O)Oalquil C2-6SR5, C(O)Oalquil C1-6(SO)R5, C(O)Oalquil C1-6(SO2)R5, C(O)Oalquil C1-6(SO2)NR5R6, C(O)Oalquil C1-6NR5(SO2)R6, C(O)Oalquil C2-6NR5(SO2)NR5R6,(CO)NR5R6, C(O)Oalquil C1-6NR5(CO)OR6, C(S)Oalquilhalo C1-6, C(S)Oalquilo C1-6, C(S)Oalquenilo C2-6, C(S)Oalquinilo C2-6, C(S)Oalquil C0-6-cicloalquilo C3-6, C(S)Oalquilarilo C0-6, C(S)Oalquil C1-6OR5, C(S)Oalquil C1-6(CO)R5, C(S)Oalquil C1-6CO2R5, C(S)Oalquilciano C1-6, C(S)Oalquil C0-6NR5R6, C(S)Oalquil C1-6(CO)NR5R6, C(S)Oalquil C2-6NR5(CO)R6, C(S)alquil C1-6NR5(CO)NR5R6, C(S)Oalquil C2-6SR5, C(S)Oalquil C1-6(SO)R5, C(S)Oalquil C1-6SO2R5, C(S)Oalquil C1-6(SO2)NR5R6, C(S)Oalquil C1-6NR5(SO2)R6, C(S)Oalquil C2-6NR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, y C(S)Oalquil C1-6NR5(CO)OR6; R4 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, halo, nitro, alquilhalo C1-6, Oalquilhalo C1-6, alquilo C1-6, Oalquilo C1-6, alquenilo C2-6, Oalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Oalquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, Oalquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, Oalquilarilo C0-6, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, alquil C1-6-OR5, Oalquil C2-6OR5, alquil C1-6(CO)R5, Oalquil C1-6(CO)R5, alquil C0-6CO2R5, Oalquil C1-6CO2R5, alquilciano C0-6, Oalquilciano C2-6, alquil C0-6NR5R6, Oalquil C2-6NR5R6, alquil C1-6(CO)NR5R6, Oalquil C1- 6(CO)NR5R6, alquil C0-6NR5(CO)R6, Oalquil C2-6NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)NR5R6, alquil C0-6SR5, Oalquil C2-6SR5, alquil C0-6(SO)R5, Oalquil C2-6(SO)R5, alquil C0-6SO2R5, Oalquil C2-6SO2R5, alquil C0-6(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6(SO2)NR5R6, alquil C0- 6NR5(SO2)R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)R6, alquil C0-6NR5(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, alquil C0-6NR5(CO)OR6, Oalquil C2-6NR5(CO)OR6, =NR5, =NOR5, =O, =S, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; M se selecciona entre el grupo formado por =O, (CR5R6)m y (CR5R6)mC(O); R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por H, alquilo C1-6, Oalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, Ocicloalquilo C3-7, alquilarilo C1-6, Oalquilarilo C1-6, arilo y heteroarilo; cualquier alquilo C1-6, arilo o heteroarilo definido bajo R1, R2, R3, R4, R5 y R6 puede sustituirse con uno o más A; A se selecciona entre el grupo formado por H, hidroxi, halo, nitro, oxo, alquilciano C0-6, alquil C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6, alquilhalo C1-6, Oalquilhalo C1-6, alquenilo C2-6, alquilarilo C0-3, alquil C0-6OR5, Oalquil C2-6OR5, alquil C1-6SR5, Oalquil C2-6SR5, (CO)R5, O(CO)R5, Oalquilciano C2-6, Oalquil C1-6CO2R5, O(CO)OR5, Oalquil C1-6(CO)R5, alquil C1-6(CO)R5, NR5OR6, alquil C1-6NR5R6, Oalquil C2-6NR5R6, alquil C0-6(CO)NR5R6, Oalquil C1-6(CO)NR5R6, Oalquil C2-6NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)R6, alquil C0- 6NR5(CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, alquil C0-6(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6(SO2)NR5R6, alquil C0-6NR5(SO2)R6, Oalquil C2-6NR5(SO2)R6, SO3R5, alquil C1-6NR5(SO2)NR5R6, Oalquil C2-6(SO2)R5, alquil C0-6(SO2)R5, alquil C0-6(SO)R5, Oalquil C2-6(SO)R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; m es 1, 2 o 3; n es un entero entre 0 y 8, inclusive; o una sal aceptable para uso farmacéutico o hidrato del mismo.