Patent BR-0303790-A (BR)
Title: Processos de obtenção de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloroacetofenona com o ácido meta-cloroperbenzóico (mcpba), de (r)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com rhodotorula glutinis cct 2182 ou de qualquer mutante dela derivado e de (s)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com  geotrichum candidum cct 1205 ou de qualquer mutante dela derivado, percusores quirais para a obtenção dos enantiÈmetros do fármaco eliprodil e de seus sais derivados
Inventor: MORAN PAULO JOSE SAMENHO
IPC: C07C69/40
Filed: 2003-09-04
Abstract: "PROCESSOS DE OBTENçãO DE 2-CLORO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANONA, ATRAVéS DA REAçãO DE 4-CLOROACETOFENONA COM O áCIDO META-CLOROPERBENZóICO (MCPBA), DE (R)(-)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANóIS POR BIORREDUçãO COM RHODOTORULA GLUTINIS CCT 2182 OU DE QUALQUER MUTANTE, DELA DERIVADO E DE (S)-(+)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-2-ETANóIS POR BIORREDUçãO COM GEOTRICHUM CANDIDUM CCT 1205 OU DE QUALQUER MUTANTE DELA DERIVADO, PRECURSORES QUIRAIS PARA A OBTENçãO DOS ENANTIÈMEROS DO FáRMACO ELIPRODIL E DE SEUS SAIS DERIVADOS." A presente patente de Invenção trata da preparação de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloro-acetofenona com MCPBA, de (R)-(-)-2-halo-1(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Rhodotorula glutinis CCT 2182 e (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Geotrichum candidum CCT 1205, precursores quirais para a obtenção dos enantiómeros do fármaco Eliprodil e seus sais derivados; trata da preparação de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloroacetofenona com MCPBA, de (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Rhodotorula glutinis CCT 2182 e (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Geotrichum candidum CCT 1205, precursores quirais para a obtenção dos enantiómeros do fármaco Eliprodil e seus sais derivados; trata de um processo de preparação 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloro-acetofenona com ácido meta-cloroperbenzóico (MCPBA) com rendimento quantitativo, de (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis e de (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis em alto rendimento químico e enantiosseletivo, utilizando células de Rhodotorula glutinis CCT 2182 e Geotrichum candidum CCT 1205, em meio de crescimento e suas aplicações para a preparação dos enantiómeros do Eliprodil; e compreende a preparação de 2-cloro1-(4-clorofenil)-1-etanona, com rendimento quantitativo, da biorredução de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona e de 2-bromo-1-(4-clorofenil)-1-etanona (produto comercial) para a obtenção de (R)(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95-97% e um excesso enantiomério > 99% utilizando a levedura Rhodotorula glutinis CCT 2182 em meio de crescimento, e também através da adsorção de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas na resina Amberlite XAD-7 seguido de biorredução por Rhodotorula glutinis CCT 2182 em meio de crescimento, obtendo-se (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e excesso enantiomérico > 99%. A bioredução de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas para a obtenção de (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e um excesso enantiomério > 99% utilizando a levedura Geotrichum candidum CCT 1205 e também através da adsorção de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas na resina Amberlite XAD-7 seguido de biorredução por Geotrichum candidum CCT 1205 em meio de crescimento, obtendo-se (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e excesso enantiomérico > 99%.