Patent ES-2428068-T3 (ES)
Title: Anticuerpos de unión inmunosupresores y procedimientos para la obtención y la utilización de los mismos
Inventor: SIEGEL ROBERT
IPC: C07K14/47
Filed: 2007-04-24
Granted: 2013-11-05
Abstract: Un anticuerpo aislado que se une específicamente al agente inmunosupresor tacrolimus, donde dicho anticuerpo tiene un dominio pesado variable y un dominio ligero variable, comprendiendo el dominio pesado variable una región determinante de complementariedad ("CDR") 1 de cadena pesada, una CDR 2 de cadena pesada y una CDR 3 de cadena pesada, comprendiendo el dominio ligero variable una CDR 1 de cadena ligera, una CDR 2 de cadena ligera y una CDR 3 de cadena ligera, donde (a) la CDR 1 de la cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos de: Gly - Phe - Thr - Phe - Ser - Ser - Tyr - Gly - Met - Ser (SEC ID Nº: 2); (b) la CDR 2 de la cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos con una fórmula de: Thr - Ile - Ser - Ser - Gly - Gly - Xaa1 - Xaa2 - Xaa3 - Phe (SEC ID Nº: 33) donde Xaa1 se elige de entre el grupo que consiste en treonina (Thr), alanina (Ala), lisina (Lys) y ácido glutámico (Glu); donde Xaa2 se elige de entre el grupo que consiste en tirosina (Tyr) y triptófano (Trp); y donde Xaa3 se elige de entre el grupo que consiste en treonina (Thr) y valina (Val); (c) la CDR 3 de la cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos de: Gln - Thr - Asp - Gly - Tyr - Ser - Trp - Phe - Pro - Tyr (SEC ID Nº: 6); (d) la CDR 1 de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos con una fórmula de: Lys - Ser - Ser - Xaa4 - Xaa5 - Xaa6 - Val - His - Ser - Thr - Gly - Asn - Thr - Phe - Leu - Glu (SEC ID Nº: 34) donde Xaa4 se elige de entre el grupo que consiste en: glutamina (Gln), alanina (Ala) y glicina (Gly); donde Xaa5 se elige de entre el grupo que consiste en: serina (Ser) y glicina (Gly); y donde Xaa6 se elige de entre el grupo que consiste en: isoleucina (Ile) y leucina (Leu); (e) la CDR 2 de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos con una fórmula de: Lys - Ile - Ser - Asn - Arg - Phe - Ser (SEC ID Nº: 11); y (f) la CDR 3 de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos con una fórmula de: Phe - Gln - Gly - Xaa7 - Xaa8 - Xaa9 - Pro - Leu - Thr (SEC ID Nº: 35), donde Xaa7 se elige de entre el grupo que consiste en: Serina (Ser) y Glicina (Gly); donde Xaa8 se elige de entre el grupo que consiste en: histidina (His), arginina (Arg), valina (Val), treonina (Thr), lisina (Lys) y serina (Ser); y donde Xaa9 se elige de entre el grupo que consiste en: valina (Val), alanina (Ala), ácido aspártico (Asp), cisteína (Cys) y Serina (Ser); con la condición de que si la CDR 2 de la cadena pesada Xaa1 es Thr, Xaa2 es Tyr y Xaa3 es Thr y en la CDR 1 de la cadena ligera Xaa4 es Gln, Xaa5 es Ser y Xaa6 es Ile, entonces en la CDR 3 de la cadena ligera Xaa9 es distinto a Val si Xaa7 es Ser y Xaa8 es His, o Xaa8 es distinto a His si Xaa7 es Ser y Xaa9 es Val o Xaa7 es distinto a Ser si Xaa8 es His y Xaa9 es Val; donde el anticuerpo tiene una KD de entre 1,89 x 10-11 M y 1,0 x 10-13 M cuando el anticuerpo no ha sido expuesto a, ni incubado con, al menos un diluyente de selección, y una KD de entre 1,51 x 10-10 M y 1,0 x 10-12 M cuando el anticuerpo se expone a, se incuba con, o está en presencia de, al menos un diluyente de selección.