Patent AR-091628-A1 (AR)
Title: 7h-pirrolo[2,3-d]pirimidinas 4-(amino-substituidas) como inhibidores de lrrk2
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-06-28
Abstract: También está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la fórmula (1) y al uso de los compuestos en el tratamiento de enfermedades asociadas con LRRK2, tales como enfermedades neurodegenerativas que incluyen enfermedad de Parkinson o enfermedad de Alzheimer, cáncer, enfermedad de Crohn o lepra, LRRK2 es una proteinquinasa activa de 86 kDa. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de R¹ y R² son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, un heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; o un heteroarilo de cinco a seis miembros que contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros, o heteroarilo de cinco a seis miembros son opcionalmente sustituidos con uno a tres R⁶; o R¹ y R² tomados en conjunto con el nitrógeno al cual se unen son un heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros el cual contiene de manera opcional uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, y opcionalmente contiene un enlace doble; un heterobicicloalquilo de seis a once miembros que de modo opcional contiene uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S; o un heteroespirocicloalquilo de seis a doce miembros que contiene de manera opcional uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S; y en donde el heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros, heterobicicloalquilo de seis a once miembros o heteroespirocicloalquilo de seis a doce miembros es sustituido de manera opcional con uno a tres R⁷; R³ es fenilo o un heteroarilo de cinco a diez miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; en donde el fenilo y heteroarilo de cinco a diez miembros son sustituidos de modo opcional con uno a tres R⁹ y en donde el fenilo es opcionalmente fusionado con un cicloalquilo C₅₋₆ o un heterocicloalquilo de cinco a seis miembros que contiene uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S y el cual es opcionalmente sustituido con oxo; cada uno de R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁶ en cada ocurrencia es seleccionado de manera independiente a partir de alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, hidroxi, halo, -NRᵃRᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, o un heterocicloalquilo de cuatro a siete miembros que contiene uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; R⁷ en cada presencia es seleccionado de manera independiente a partir de halo, hidroxi, ciano, -NRᵃRᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, fenilo, un heteroarilo de cinco a seis miembros que contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, o dos R⁷ cuando se une al mismo carbono y tomados en conjunto pueden ser oxo; en donde el alquilo C₁₋₆, fenilo y heteroarilo de cinco a seis miembros son sustituidos de manera opcional con uno a tres R⁸; R⁸ en cada presencia es independientemente hidroxi, halo, ciano, alcoxi C₁₋₃, NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₃ sustituido de modo opcional con uno a tres halo, cicloalquilo C₃₋₇, fenoxi opcionalmente sustituido con ciano, o un heteroariloxi de cinco a seis miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S y que es sustituido de modo opcional con uno o dos halo o alquilo C₁₋₃; R⁹ en cada presencia es independientemente ciano, halo, hidroxi, alquil C₁₋₃-S-, -CO₂H, -C(O)NH₂, -S(O)₂NH₂, alquilo C₁₋₃ sustituido de modo opcional con uno a tres halo o hidroxi, o alcoxi C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres halo o hidroxi; y cada uno de Rᵃ y Rᵇ en cada independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ o -C(O)alquilo C₁₋₆.