Patent AR-105193-A1 (AR)
Title: Síntesis de shishijimicina a y sus análogos
Inventor: JAMES WOOD
IPC: C07H15/203
Filed: 2016-06-29
Abstract: En otro aspecto, la presente divulgación también provee métodos de preparación de dichos compuestos. En otro aspecto, la presente divulgación también provee composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los compuestos. Adicionalmente, se proveen conjugados anticuerpo-fármaco que contienen los compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), donde: R¹ es -alcanodiilo C£₈-(S)ˣ-A³ o -alcanodiilo C£₈-(S)ˣ-A³ sustituido; donde: A³ es hidrógeno o alquilo C£₁₂, cicloalquilo C£₁₂, alquenilo C£₁₂, alquinilo C£₁₂, arilo C£₁₂, heteroarilo C£₁₂, aralquilo C£₁₂, acilo C£₁₂, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; y x es 1, 2 ó 3; R² es hidroxilo, o alcoxilo C£₈, aciloxilo C£₈, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R³ es NHC(Y²)R¹⁶, donde: Y² es O, NH, o NOH; y R¹⁶ es alcoxilo C£₈, alqueniloxi C£₈, alquilamino C£₈, dialquilamino C£₈, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R⁴ y R⁵ se seleccionan en forma independiente entre si entre hidrógeno y halo; X¹ es O, S, o NH; A¹ es -alcanodiilo C£₁₂-C(O)-A² o -alcanodiilo C£₁₂-C(O)-A² sustituido, o un compuesto de fórmula (2) donde: X⁴ es -CH₂- o -O-; R⁸ es hidrógeno, alquilo C£₈, cicloalquilo C£₈, alquilo C£₈ sustituido, o cicloalquilo C£₈ sustituido; R⁹ es hidrógeno, halo, hidroxilo, mercapto, alquilo C£₈, alquilo C£₈, sustituido, alcoxilo C£₈, alcoxilo C£₈ sustituido, alquiltio C£₈, alquiltio C£₈ sustituido; R¹⁰ es hidroxilo, oxo, o R¹⁰ es tomado junto con R¹¹ y es -OCHA⁴O-; con la salvedad de que cuando R¹⁰ es oxo entonces R¹⁰ y el átomo de carbono al cual está unido están unidos mediante una unión doble, y cuando R¹⁰ es tomado junto con R¹¹ entonces R¹⁰ y el átomo de carbono al cual está unido están unidos mediante una unión simple; donde A⁴ es arilo C£₁₂ o arilo C£₁₂ sustituido, o un resto de fórmula (3) donde: X⁵ es O, S, o NR¹⁸; donde: R¹⁸ es hidrógeno, alquilo C£₈, alquilo C£₈ sustituido, acilo C£₈, o acilo C£₈ sustituido; Z¹ es CH o N; y R¹⁷ es hidrógeno, hidroxilo, amino, hidrazino, carboxilo, halo, o nitro; o alquilo C£₁₂, alcoxilo C£₁₂, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R¹¹ es hidrógeno, hidroxilo, alcoxilo C£₈, o alcoxilo C£₈ sustituido; R¹² es hidrógeno, hidroxilo, alcoxilo C£₈, alcoxilo C£₈ sustituido, o -O-alcanodiilo C£₈-alquilamino C£₁₂, -OC(O)-alcanodiilo C£₈-alquilamino C£₁₂, o -OC(O)NH-alcanodiilo C£₈-alquilamino C£₁₂, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o el compuesto de fórmula (4) donde: R¹⁴ es amino o hidroxilo; o alcoxilo C£₁₂, alquilamino C£₁₂, dialquil-amino C£₁₂, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, o -NRᵃRᵇ, donde: Rᵃ y Rᵇ, son cada uno hidrógeno, alquilo C£₁₂, alquilo C£₁₂ sustituido, alquenilo C£₁₂, alquenilo C£₁₂ sustituido, -C(O)O-alcanodiilo C£₆-Rᶜ, -C(O)-alcanodiilo C£₆-Rᶜ, alcanodiilo C£₆-Rᶜ, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; donde: Rᶜ es hidrógeno, amino, carboxilo, hidroxilo, acilo C£₈, alcoxilo C£₈, alquilamino C£₈, dialquilamino C£₈, alquilsulfonilo C£₈, arilsulfonilo C£₈, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R¹⁵ es hidrógeno, hidroxilo, alcoxilo C£₈, o alcoxilo C£₈ sustituido; R²⁰ y R²¹ son hidrógeno, alquilo C£₈, alquilo C£₈ sustituido, alcoxilo C£₈, o alcoxilo C£₈ sustituido; A² es hidrógeno o un compuesto de fórmula (5); donde: X⁵ es O, S, o NR¹⁸; donde: R¹⁸ es hidrógeno, alquilo C£₈, alquilo C£₈ sustituido, acilo C£₈, o acilo C£₈ sustituido; n es 1, 2, 3, 4, ó 5; Z², Z³ y Z⁴ son en forma independiente entre sí N o CR¹³; y R¹³ es hidrógeno, amino, carboxilo, hidroxilo, hidrazino, halo, nitro, o mercapto; alquilo C£₁₂, acilo C£₁₂, alcoxilo C£₁₂, aciloxilo C£₁₂, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o A¹ es el compuesto de fórmula (6) donde: Y¹ es alcanodiilo C£₈; o alcanodiilo C£₈ sustituido; X² y X³ se seleccionan en forma independiente entre si entre -O-, -S-, o -NR¹⁹-, donde: R¹⁹ es hidrógeno, alquilo C£₈, o alquilo C£₈ sustituido; R⁶ es arilo C£₁₈, heteroarilo C£₁₈, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R⁷ es alquilo C£₁₂ o alquilo C£₁₂ sustituido; con la salvedad de que el compuesto no sea los compuestos de fórmulas (7), (8), ó (9); o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo.