Patent KR-100219976-B1 (KR)
Inventor: PISCOPIO ANTYONY D
IPC: A61K31/455
Filed: 1998-11-30
Granted: 1999-09-01
Abstract: 본 발명은 관절염, 암, 조직 궤양, 재발협착증, 치근막 질환, 표피수포증, 공막염 및 매트릭스 금속단백질가수분해효소 활성을 특징으로 하는 기타 질환; 및 AIDS, 패혈증, 패혈증성 쇼크 및 종양 괴사 인자(TNF)의 생성을 수반하는 기타 질환으로 구성된 그룹에서 선택되는 상태를 치료하는데 유용한 하기 화학식 1의 화합물에 관한 것이다: 
     
       
         
       
     
     상기 식에서, 
     점선은 임의의 이중결합을 나타내고; 
     X는 탄소, 산소 또는 황이고; 
     Y는 탄소, 산소, 황, 설폭사이드, 설폰 또는 질소이고; 
     R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 및 R 9 는 일반식 의 기로 구성된 그룹으로부터 선택되고; 
     n은 0 내지 6이고; 
     Z는 하이드록시, (C 1 -C 6 )알콕시 또는 NR 14 R 15 이고; 
     R 14 및 R 15 는 각각 독립적으로 수소; (C 1 -C 6 )알킬피페리딜, (C 6 -C 10 )아릴피페리딜, (C 5 -C 9 )헤테로아릴피페리딜, (C 6 -C 10 )아릴, (C 5 -C 9 )헤테로아릴, (C 6 -C 10 )아릴(C 6 -C 10 )아릴 또는 (C 3 -C 6 )사이클로알킬로 임의적으로 치환된 (C 1 -C 6 )알킬; 피페리딜, (C 1 -C 6 )알킬피페리딜, (C 6 -C 10 )아릴피페리딜, (C 5 -C 9 )헤테로아릴피페리딜, (C 1 -C 6 )아실피페리딜, (C 6 -C 10 )아릴, (C 5 -C 9 )헤테로아릴, (C 6 -C 10 )아릴(C 6 -C 10 )아릴, (C 3 -C 6 )사이클로알킬, R 16 (C 2 -C 6 )알킬, (C 1 -C 5 )알킬(CHR 16 )(C 1 -C 6 )알킬(여기에서, R 16 은 하이드록시, (C 1 -C 6 )아실옥시, (C 1 -C 6 )알콕시, 피페라지노, (C 1 -C 6 )아실아미노, (C 1 -C 6 )알킬티오, (C 6 -C 10 )아릴티오, (C 1 -C 6 )알킬설피닐, (C 6 -C 10 )아릴설피닐, (C 1 -C 6 )알킬설폭실, (C 6 -C 10 )아릴설폭실, 아미노, (C 1 -C 6 )알킬아미노, ((C 1 -C 6 )알킬) 2 아미노, (C 1 -C 6 )아실피페라지노, (C 1 -C 6 )알킬피페라지노, (C 6 -C 10 )아릴(C 1 -C 6 )알킬피페라지노, (C 5 -C 9 )헤테로아릴(C 1 -C 6 )알킬피페라지노, 모폴리노, 티오모폴리노, 피페리디노 또는 피롤리디노임); R 17 (C 1 -C 6 )알킬, (C 1 -C 5 )알킬(CHR 17 )(C 1 -C 6 )알킬(여기에서, R 17 은 피페리딜 또는 (C 1 -C 6 )알킬피페리딜임); 및 CH(R 18 )COR 19 [여기에서, R 18 은 수소, (C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴(C 1 -C 6 )알킬, (C 5 -C 9 )헤테로아릴(C 1 -C 6 )알킬, (C 1 -C 6 )알킬티오(C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴티오(C 1 -C 6 )알킬, (C 1 -C 6 )알킬설피닐(C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴설피닐(C 1 -C 6 )알킬, (C 1 -C 6 )알킬설포닐(C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴설포닐(C 1 -C 6 )알킬, 하이드록시(C 1 -C 6 )알킬, 아미노(C 1 -C 6 )알킬, (C 1 -C 6 )알킬아미노(C 1 -C 6 )알킬, ((C 1 -C 6 )알킬아미노) 2 (C 1 -C 6 )알킬, R 20 R 21 NCO(C 1 -C 6 )알킬 또는 R 20 OCO(C 1 -C 6 )알킬(여기에서, R 20 및 R 21 은 각각 독립적으로 수소, (C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴(C 1 -C 6 )알킬 및 (C 5 -C 9 )헤테로아릴(C 1 -C 6 )알킬로 구성된 그룹에서 선택됨)이고; R 19 는 R 22 O 또는 R 22 R 23 N(여기에서, R 22 및 R 23 은 각각 독립적으로 수소, (C 1 -C 6 )알킬, (C 6 -C 10 )아릴(C 1 -C 6 )알킬 및 (C 5 -C 9 )헤테로아릴(C 1 -C 6 )알킬로 구성된 그룹에서 선택됨)임]로 구성된 그룹에서 선택되거나; 또는 
     R 14 와 R 15 , 또는 R 20 과 R 21 , 또는 R 22 와 R 23 은 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, (C 1 -C 6 )아실피페라지닐, (C 1 -C 6 )알킬피페라지닐, (C 6 -C 10 )아릴피페라지닐, (C 5 -C 9 )헤테로아릴피페라지닐, 또는 
     
       
     
     (상기 식들에서, r은 1, 2 또는 3이고; m은 1 또는 2이고; p는 0 또는 1이며; Q는 수소, (C 1 -C 3 )알킬, (C 1 -C 6 )아실 또는 (C 1 -C 6 )알콕시 카바모일임)로 구성된 그룹에서 선택되는 가교된 디아자비사이클로알킬 고리를 형성할 수 있고; 
     Ar은 (C 6 -C 10 )아릴 또는 (C 5 -C 9 )헤테로아릴이고, 이들 각각은 (C 1 -C 6 )알킬, 1 또는 2개의 (C 1 -C 6 )알콕시, (C 6 -C 10 )아릴옥시 또는 (C 5 -C 9 )헤테로아릴옥시로 임의적으로 치환될 수 있으며; 단, 
     R 1 , R 2 및 R 9 가 헤테로원자를 포함하는 치환기일 경우, 이러한 헤테로원자는 2- 또는 6-위치에 직접 결합될 수 없고; 
     X가 질소일 경우, R 4 는 존재하지 않고; 
     X가 산소, 황, 설폭사이드, 설폰 또는 질소이고, R 1 , R 2 , R 5 및 R 6 으로 구성된 그룹중 1개 이상이 헤테로원자를 포함하는 치환기일 경우, 상기 헤테로원자는 4- 또는 6-위치에 직접 결합될 수 없고; 
     Y가 산소, 황, 설폭사이드, 설폰 또는 질소이고, R 3 , R 4 , R 7 및 R 8 로 구성된 그룹중 1개 이상이 독립적으로 헤테로원자를 포함하는 치환기일 경우, 상기 헤테로원자는 3- 또는 5-위치에 직접 결합될 수 없고; 
     X가 산소, 황, 설폭사이드 또는 설폰일 경우, R 3 및 R 4 는 존재하지 않고; 
     Y가 질소일 경우, R 4 는 존재하지 않고; 
     Y가 산소, 황, 설폭사이드 또는 설폰일 경우, R 5 및 R 6 은 존재하지 않고; 
     Y가 질소일 경우, R 6 은 존재하지 않고; 
     점선이 이중결합을 나타낼 경우, R 4 및 R 6 은 존재하지 않고; 
     R 3 및 R 5 가 독립적으로 헤테로원자를 포함하는 치환기이고, 점선이 이중결합을 나타낼 경우, 상기 헤테로원자는 X 및 Y 위치에 직접 결합될 수 없고; 
     X 또는 Y 위치 중 하나가 산소, 황, 설폭사이드, 설폰 또는 질소일 경우, X 또는 Y 중 다른 하나는 탄소이고; 
     X 또는 Y가 헤테로원자로 정의되는 경우, 점선은 이중결합을 나타내지 않는다.