Patent AR-078168-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidinas y piperazinas, procesos para prepararlos y sus usos como moduladores de gpr119
Filed: 2010-09-10
Abstract: Procesos para preparar dichos compuestos, su uso como moduladores de GPR119, métodos para su uso terapéutico, particularmente en el tratamiento de obesidad y diabetes mellitus, y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: A representa N o CH; R1 representa a) un anillo fenilo sustituido en la posicion 4 por uno de los grupos 1 a 6 que figuran a continuacion y en donde el anillo fenilo está opcionalmente sustituido adicionalmente en la posicion 2 y/o 3 y/o 5 y/o 6 por un grupo seleccionado independientemente de uno o más de los siguientes: ciano, fluoro, hidroxi, un cicloalcoxiC3-4, un alcoxiC1-4 opcionalmente sustituido por uno o más fluoro o un alquiloC1-4 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxiC1-4 o por uno o más fluoro; 1) un grupo -N(R11)COR12 en donde R11 representa H o un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi o alcoxiC1-4 y R12 representa un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un cicloalquiloC3-6, alcoxiC1-4 o un grupo -NR13R14 en donde R13 y R14 independientemente representan H, un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi o alcoxiC1-4 o R12 representa un cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o R12 representa un grupo (CH2)k-Het en donde k es 0, 1, 2, 3 o 4 y Het representa un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado unido a carbono que contiene uno o más N, S u O en donde el S puede estar en su forma oxidada de SO o SO2 y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; 2) un grupo -CONR15R16 en donde R15 y R16 independientemente representan H, cicloalquiloC3-6 o un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes i) fluoro ii) hidroxi iii) alcoxiC1-4 iv) cicloalquiloC3-6 o v) un grupo -NR17R18 en donde R17 y R18 independientemente representan H o un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o R17 y R18 junto con el nitrogeno al que están unidos representan un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado que opcionalmente contiene un N, S u O adicional y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; v) un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado unido a carbono que contiene uno o más N, S u O en donde el S puede estar en su forma oxidada de SO o SO2 y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o R15 y R16 junto con el nitrogeno al que están unidos representan un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado que opcionalmente contiene un N, S u O adicional en donde el S puede estar en su forma oxidada de SO o SO2 y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; 3) un grupo -(CH2)l-(O)mS(O)nR19 en donde m es 0 o 1 y cuando m es 0 entonces 1 es 0, 1, 2, 3, o 4 y n es 1 o 2 y cuando m es 1 entonces 1 es 0 y n es 2 y R19 representa un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, cicloalquiloC3-6, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o por un grupo -NR20R21 en donde R20 y R21 independientemente representan H, cicloalquiloC3-6 o un alquiloC1-6 o R20 y R21 junto con el nitrogeno al que están unidos representan un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado que opcionalmente contiene un N, S u O adicional en donde el S puede estar en su forma oxidada de SO o SO2 en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o R19 representa cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o R19 representa un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado unido a carbono que contiene uno o más N, S u O en donde el 5 puede estar en su forma oxidada de SO o SO2 y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o mas de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; 4) un grupo -N(R22)CON(R23)(R24) en donde R22, R23 y R24 independientemente representan H o un grupo alquiloC1-6; 5) un grupo SO2NR25R26 en donde R25 y R26 independientemente representan H, un grupo alquiloC1-6 o un grupo cicloalquiloC3-6 en donde los grupos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o R25 y R26 junto con el nitrogeno al que están unidos representan un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros saturado que opcionalmente contiene un N, S u O adicional y en donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, oxo, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; 6) un grupo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o R1 representa b) 4-piridilo opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: halo, ciano, alquiloC1-4, alcoxiC1-4, alquilC1-4sulfonilo o un grupo CONR27R28 en donde R27 y R28 independientemente representan H o un grupo alquiloC1-6; o c) 2-piridilo sustituido en la posicion 5 por alquilC1-4sulfonilo, alcanoilC2-4amino o por un grupo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; y en donde el anillo piridilo está opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más de los siguientes: halo, ciano, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o d) 3-piridilo sustituido en la posicion 6 por alquilC1-4sulfonilo, alcanoilC2-4amino o por un grupo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 y en donde cualquiera de los anillos piridilo está opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más de los siguientes: halo, ciano, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o e) pirimidin-4-ilo o pirimidin-5-ilo opcionalmente sustituido en la posicion 2 mediante un grupo alcanoilC1-6amino o por ciano; R2 representa 1) un grupo -CO-ORx en donde Rx representa un alquiloC1-6 opcionalmente sustituido por ciano, hidroxi, alcoxiC1-4 o por uno o más fluoro o Rx representa cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o Rx representa un éter cíclico saturado que contiene un oxígeno y 3, 4 o 5 carbonos opcionalmente sustituidos por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 opcionalmente sustituido por uno o más fluoro o alcoxiC1-4 opcionalmente sustituido por uno o más fluoro; 2) 2-pirimidilo opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: ciano, uno o más halo, alcoxiC1-4 que está opcionalmente sustituido por uno o más fluoro, cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o alquiloC1-4 que está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o 3) 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo o 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por ciano, por uno o más halo, por alcoxiC1-4 que está opcionalmente sustituido por uno o más fluoro, por cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4 o por alquiloC1-4 que está opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 independientemente representan H o un grupo alquiloC1-4 opcionalmente sustituido por uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxiC1-4; o R3 y R7 juntos representan un puente de metileno o etileno, o R7 y R9 juntos representan un puente de metileno o etileno, o R3 y R5 juntos representan un puente de metileno o etileno; y adicionalmente cuando A es CH entonces R3 y R5 también pueden seleccionarse independientemente de fluoro, hidroxi o alcoxiC1-4.