Patent ES-2568680-T3 (ES)
Title: Boratos como inhibidores de arginasa
Inventor: VAN ZANDT MICHAEL
IPC: C07F5/04
Filed: 2011-10-19
Granted: 2016-05-03
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I,**Fórmula** en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en -OH, ORa, y NRbRc; Ra se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6) de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo (C3- C8), arilo (C3-C14), heterocicloalquilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, heteroarilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, y arilo (C3- C14) alquileno (C1-C6)-; Rb y Rc son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, -OH, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, -SO2-alquilo (C1-C6), arilo (C3-C14)-SO2-, heterocicloalquilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, y heteroarilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, y alquilo (C1-C6)-C(O)-; W, X, Y, y Z son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en un enlace, -C(R')(R''')-, - C(R''')2-, -CR"'-, -NR"'-, -N-, -O-, -C(O)-, y -S-, en donde no más de tres de W, X, Y, y Z simultáneamente representan un enlace; y ninguno de dos miembros adyacentes W, X, Y, y Z son simultáneamente -O-, -S-, -N-, o -NR'''-; l, m, n y p independientemente son números enteros entre 0 y 2 inclusive, en donde al menos uno de l, m, n, o p no es 0; opcionalmente representa uno o más enlaces dobles; R3 y R4 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, y C(O)-R', o R3 y R4 juntos con el átomo de boro al cual se unen forman un anillo de 5- o 6-miembros que es totalmente saturado, o parcialmente saturado; D se selecciona del grupo que consiste en alquileno (C3-C5) lineal o ramificado, alquenileno (C2-C8) lineal o ramificado, alquinileno (C2-C8) lineal o ramificado, arileno (C3-C14), y cicloalquileno (C3-C14), en donde uno o más grupos -CH2- en D son opcional e independientemente reemplazados con una unidad estructural seleccionada del grupo que consiste en O, NR', S, SO, SO2, y CR'R"; o en donde cualquiera de los dos grupos -CH2- adyacentes opcionalmente representan dos miembros de un grupo cicloalquilenilo (C3-C14); y en donde ninguno de los dos grupos -CH2- adyacentes simultáneamente representan O, NR', S, SO, o SO2; R', R" y R"' son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, OH, S(O)Rd, S(O)2Rd, alquilo (C1-C8), arilo (C3-C6), -NH2, -NH alquilo (C1-C6), -N[alquilo (C1-C6)]2, -C(O)NRdRe, -C(O)alquilo (C1-C6), -C(O)arilo (C3-C14), -C(O)Oalquilo (C1-C6), -C(O)O-arilo (C3-C14), cicloalquilo (C3-C6), heterocicloalquilo (C3-C14), - C(O)heterocicloalquilo (C3-C14), heteroarilo (C3-C14), arilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, -C(O) arilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, -C(O)arilo (C3-C14), cicloalquilo (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-, heteroarilo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-, heterociclo (C3-C14)-alquileno (C1-C6)-; y en donde cualquier alquilo, alquileno, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo es opcionalmente sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en halógeno, oxo, -COOH, -CN, -NO2, -OH, -NRdRe, - NRgS(O)2Rh, alcoxi (C1-C6), arilo (C3-C14), haloalquilo (C1-C6) y ariloxi (C3-C14); en donde Rd, Re, Rg, y Rh son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, arilo (C3-C14)alquileno (C1-C6)- opcionalmente sustituido, arilo (C3-C14) opcionalmente sustituido, hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), H2Nalquileno (C1-C6)-, cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo (C3-C14) opcionalmente sustituido, heteroarilo (C3-C14) opcionalmente sustituido, arilo (C3-C14)- alquileno (C1-C6)- opcionalmente sustituido, NR'R"C(O)-, y arilo (C3-C6)-cicloalquileno (C3-C14)-, o una sal, estereoisómero o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que el compuesto de acuerdo con la Fórmula I no sea ácido 1-amina-2-(3- boronopropil)ciclohexano carboxílico.