Patent AR-047732-A1 (AR)
Title: Nitrooxiderivados de drogas antihipertensivas
IPC: C07C203/04
Filed: 2004-12-01
Abstract: Nitooxiderivados de bloqueadores b-adrenérgicos y enantiomeros y diastereoisomeros y sus sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos. Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso para el tratamiento de hipertension, enfermedades cardiovasculares, glaucoma, migrana y enfermedades vasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula general A-(Y-ONO2)s (1) y los enantiomeros, diastereoisomeros y sales aceptables para uso farmacéutico del mismo donde: s es un entero igual a 1 o 2; A se selecciona ente los siguientes residuos bloqueadores beta-adrenérgicos de formula (2), donde R1 se selecciona entre el grupo que comprende: las formulas (2a) a (2i) y (2l) a (2n); R2 se selecciona entre el grupo que comprende: -CH(CH2)2, -C(CH3)3 o las formulas 3a y 3b cuando el radical R1 se selecciona entre las formulas (2a), (2c), (2d), (2g), (2h), (2i), (2m), R2 es -CH(CH3)2; cuando el radical R1 se selecciona entre las formulas (2e), (2f) o (2n), R2 es -C(CH3)3; cuando R1 es el radical (2b), R2 es (3a); cuando R1 es el radical (2l), R2 es (3b); Z es H o es u grupo capaz de unirse a Y seleccionado entre el grupo que comprende -C(O)-, -C(O)O- o como se muestra en la formula (4) donde R??y Rö son iguales o distintos, y son H o C1-4 alquilo lineal o ramificado; Z1 es H o un grupo -C(O)- capaz de unirse a Y; con la condicion de que cuando s de formula (1) es 1, Z o Z1 es H; Y es un radical bivalente con el siguiente significado: a) -C1-20 alquileno lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido con uno más de los sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende: átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o T es -OC(O)(C1-10 alquil)-ONO2, -O(C1-10 alquil)-ONO2; b) cicloalquileno con entre 5 y 7 átomos de C en el anillo cicloalquileno, donde el anillo está opcionalmente sustituido con cadenas laterales T1, donde T1 es alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 10 átomos de C; c) formula (5) donde: n es un entero entre 0 y 20 y n1 es un entero entre 1 y 20; n2, n3, n4 y n5 son enteros iguales o distintos entre sí, igual a 0 o 1; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre H o CH3; Y1 es -CH2- o -(CH2)na-CH= CH- donde na es un entero entre 0 y 20; X1 es -WC(O)- o -C(O)W-, donde W es O, S o NH; d) formula (6) donde: n1 y X1 son como se ha definido; n6 es un entero entre 1 uy 20 y n7 es un entero entre 0 y 20, R5 y R5?? R6 y R6?? se selecc ionan en forma independiente entre el grupo que comprende H, CH3, OH, NH2, NHCOCH3, COOH, CH2SH y C(CH3)2SH; cuando el enlace entre los C CA Y CB es un doble enlace R5 y R6 o R6?? y R5?? están ausentes; con la condicion de que cuando Y se selecciona entre los radicales bivalentes mencionados en c)- d), el grupo -ONO2 está unido al grupo -(CH2)n1-; e)formula (7) y formula (8) donde X2 es O o S, n10a, n10 y n12 son enteros seleccionados en forma independiente entre 0 y 20, n11 es un entero entre 0 y 6; R11 es H, CH3 o nitrooxi; R11a es CH3 o grupo nitrooxi; f) formula (9) donde n8 es un entero entre 0 y 10; n9 es un entero entre 1 y 10; R9, R10, R8, R7 son iguales o distintos, y son H o C1-4 alquilo lineal o ramificado; donde el grupo -ONO2 está unido a =[C]-n9 donde n9 es como se ha definido Y2 es un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, con uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O, S, y se selecciona entre el grupo que comprende: las formulas (Y1) a (Y13).