Patent AR-106040-A1 (AR)
Title: Moduladores de la proteína core de la hepatitis b
Inventor: SAMSON FRANCIS
IPC: C07D417/14
Filed: 2016-09-15
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque representado mediante la fórmula (1), donde Y se selecciona del grupo que consiste en S(O)ʸ, C=O, C(R¹¹)₂, NRY y O donde y es 0, 1 ó 2; R¹¹, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, y C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos); RY se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, propenilo, butilo, fenilo y bencilo, donde RY, cuando no es H, puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo; RZ se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, fenilo y bencilo; Rᵐ y Rᵐ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo que consiste en H, C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente entre halógeno e hidroxilo), y C₂₋₆alquenilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente entre halógeno e hidroxilo); Rᶜ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆alquilo y C₂₋₆alquenilo; R⁷⁷ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, ciano, y C₁₋₆alquilo; R⁷⁸ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, ciano, C₁₋₆alquilo, carboxi, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo; C₃₋₆cicloalquilo, -NRR; fenilo (opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en R⁷³); bencilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en R⁷³), heterociclo de 4 - 7 miembros (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en R⁷³); heteroarilo monocíclico de 4 - 7 miembros (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en R⁷³); heteroarilo bicíclico de 9 - 10 miembros (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en R⁷³), X²-R⁷⁹, y X²-C₁₋₆alquilen-R⁷⁹; X² se selecciona del grupo que consiste en S(O)ʷ (donde w es 0, 1, ó 2), O, -C(O)- y NR; R⁷⁹ se selecciona del grupo que consiste en H, hidroxilo, halógeno, C₁₋₆alquilo, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, heterociclo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, NRR, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, carboxi y C₁₋₆alquilo), -C(O)-NRR, -C(=NH)-NRR, heteroarilo, fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, NRR, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, carboxi, C₁₋₆alcoxi, y C₁₋₆alquilo), C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, carboxi, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, -NR-C(O)-C₁₋₆alquilo, NR-C(O)-O-C₁₋₆alquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2), y -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2)); R⁷³ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, oxo, C₁₋₆alquilo, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, heterociclo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, oxo, NRR, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, carboxi y C₁₋₆alquilo), -C(O)-NR-C₁₋₆alquilo, -C(=NH)-NRR, heteroarilo, fenilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, carboxi, oxo, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C₃₋₆cicloalquilo, NR-C(O)-C₁₋₆alquilo, NR-C(O)-O-C₁₋₆alquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 1, 2 ó 3), -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), C(O)-NR-C₁₋₆alquilo, C(O)-C₁₋₃alquilen-NR-C(O)-O-C₁₋₆alquilo, X²-R⁷⁹; y X²-C₁₋₆alquilen-R⁷⁹; R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, y propilo; R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, propilo (opcionalmente sustituido con hidroxilo), butilo (opcionalmente sustituido con hidroxilo), -C(O)-metilo y -C(O)-etilo, o R y R tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con uno, dos o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, NH₂, -C(O)-O-C₁₋₃alquilo, -C(O)-C₁₋₃alquilo, carboxi, oxo, y C₁₋₃alquilo; cada una de las porciones R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, y R¹⁰ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆alquenilo, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, y NRR; donde en cada caso, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo o C₂₋₆alquinilo puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₃₋₆cicloalquilo, C₂₋₄alquenilo, C₂₋₄alquinilo, C₁₋₃alcoxi, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₂alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), NR-C(O)-C₁₋₃alquilo, NR-C(O)-O-C₁₋₃alquilo, y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); C₁₋₆alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₁₋₃alquilo, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₂alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); C₁₋₆alquileno puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo, ciano, y halógeno; y sales aceptables farmacéuticamente y N-óxidos del mismo.