Patent AR-059137-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de indol y composicion farmaceutica
Filed: 2007-01-15
Abstract: Estos compuestos son utiles en el tratamiento de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, donde: X es: -ciano; -nitro; -formilo; -COOH; -CORx, donde Rx es alquilo C1-6, -CH=N- (alcoxi C1-6); -CH=N-(amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6); -halo; -alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo; -alquinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo y/o ciano; -oximilo; -SO2Rx, -SO2NH2 -SO2NH(Rx); -SO2N(Rx)2, -amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 y/o -C(O)-alquilo C1-6, -amido opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 independientemente seleccionado; -heterociclo de 5 o 6 miembros; -heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, donde dichos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más halo; o -arilo C6-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más halo; -halo; y -ciano; Y es: -benzotiazolilo opcionalmente sustituido con amino, donde dicho amino está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, -indolilo opcionalmente sustituido en el nitrogeno con -SO2Rx; -arilo C6-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -halo; -alquilo C1-6, -alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -uno o más halo; y -heterociclo de 5 o 6 miembros; -hidroxi; -amino opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -SO2Rx, -alquilo C1-8 opcional e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo de 5 o 6 miembros; y -PO2Rx ; -OC(O)NHRx, -OC(O)N(Rx)2 -OC(O)NH(ORx); -OC(O)NRx(ORx); -OC(O)N(Orx)2, -OC(O)Rab, donde Rab es un heterociclo de 5 o 6 miembros; -NRoCORp, donde Rp es: -alquilo C1- 6, -amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, donde dichos alquilo están opcional e independientemente sustituidos con uno o más arilo C6-8 y/o alcoxi; o -un heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 y/o arilo C6-8, y donde Ro es: hidrogeno; o -alquilo C1-6; -NRqCONRqRr, donde Rq es hidrogeno; y donde Rr es: -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -halo; -hidroxi; - alcoxi; -heterociclo de 5 o 6 miembros; -heteroarilo de 5 o 6 miembros; y -arilo C6-8 opcionalmente sustituido con uno o más halo; -alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más halo; -alcoxi C1-6, o -un heterociclo de 5 o 6 miembros; - SO2Raa, donde Raa es: -un heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con hidroxi; -alcoxi C1-6 o -alquilo C1-6, CORm, donde Rm, es:-amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, donde los alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con un heterociclo de 5 o 6 miembros; o -un heterociclo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con dialquil-amino; -NRtCOORu, donde Rt es hidrogeno, y donde Ru es: - alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -arilo C6-8 opcionalmente sustituido con uno o más halo y/o haloalquilo; -alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; -amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, -halo; -heteroarilo de 5 o 6 miembros; y -heterociclo de 5 o 6 miembros; -alquenilo C2-6 o -arilo C6-8 opcionalmente sustituido con halo; -NHRbb, donde Rbb es: -C(=S)NH2, o -PO(ORx)2, -NRvSO2Rw, donde Rv es hidrogeno, y donde Rw es: -alquilo C1-6; o -alquil- o dialquil-amino opcionalmente sustituido con halo; formula (2) o (3); Z es: -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con heterociclo de 5 o 6 miembros; o -heterociclo de 5 o 6 miembros; R es H, R1 es: -hidrogeno; -heterociclo de 5 o 6 miembros; -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -amino opcionalmente sustituido con heterociclo; -amido opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -heteroarilo de 5 o 6 miembros; y -arilo C6-8, -alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -amino opcionalmente sustituido con heterociclo; -amido opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -heteroarilo de 5 o 6 miembros; y -arilo C6-8, -(O)-heterociclo de 5 o 6 miembros;- (O)-heteroarilo de 5 o 6 miembros; -SO2Rx opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -heterociclo de 5 o 6 miembros; -arilo C6-8 y -heteroarilo de 5 o 6 miembros; o -alquiltio opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -heterociclo de 5 o 6 miembros; -arilo C6-8 y -heteroarilo de 5 o 6 miembros; R2 es: -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: -heterociclo de 5 o 6 miembros; -heteroarilo de 5 o 6 miembros; -arilo C6-8, -amido opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 y -amino opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: heterociclo, alcoxi y alquilo, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; -alquiltio opcionalmente sustituido con heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo; -alquiltio opcionalmente sustituido con un heterociclo de 5 o 6 miembros; -alquiltio opcionalmente sustituido con arilo C6-8, -alquiltio opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -SO2Rx opcionalmente sustituido con un heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6; -SO2Rx opcionalmente sustituido con un heterociclo de 5 o 6 miembros; -SO2Rx opcionalmente sustituido con arilo C6-8, -SO2Rx opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -S(O)Rx opcionalmente sustituido con un heteroarilo 5 o 6 miembros; -S(O)Rx sustituido opcionalmente con un heterociclo de 5 o 6 miembros; -S(O)Rx sustituido opcionalmente con arilo C6-8, -S(O)Rx sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, -alcoxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: -halo; -hidroxi; -alcoxi sustituido opcionalmente con alcoxi; -amino sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre heteroarilo de 5 o 6 miembros, heterociclo de 5 o 6 miembros y alquilo, donde el alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: -heterociclo de 5 o 6 miembros; y -amino sustituido opcionalmente con uno o más alquilo; -amido sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, -S-heterociclo de 5 o 6 miembros; -S-heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-8, -sulfinil-heterociclo de 5 o 6 miembros; - sulfinil-heteroarilo de 5 o 6 miembros; -sulfinil-alquilo C1-6, -sulfinil-arilo C6-8, -sulfonil-heterociclo de 5 o 6 miembros; -sulfonil-heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, -sulfonil-alquilo C1-6, -sulfonil- arilo C6-8, -heterociclo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi y alquilo C1-6, donde el alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más alcoxi C1-6, -heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6 y -arilo C6-8, -arilo C6-8, -(O)-heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6 seleccionados independientemente; -C(O)-heterociclo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más arilo C6-8, -C(O)-arilo C6-8, -COOH; -C(O)NH2 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: -alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alcoxi C1-6, hidroxi, heterociclo de 5 o 6 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros; -amido sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6, donde los alquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más alcoxi C1-6, -heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-6 y -heterociclo 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: -hidroxi; -alquilo C1-6, -SO2Rx, -C(O)-arilo C6-8, y -C(O)Orx, o -ORkk, donde Rkk es: -arilo C6-8, -heterociclo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, donde dicho alquilo está sustituido opcionalmente con arilo C6-8, -heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, y haloalquilo C1-6, -SO2Rx, o -Si(Rx)3 y R3 es hidrogeno; con la condicion de que por lo menos uno de X, Y, Z, R1, y R2 esté seleccionado entre los siguientes: X es: -COOH, -CH=N-(alcoxi C1-6); -CH=N-(amino sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6; -halo; -alquilo sustituido opcionalmente con uno o más halo; alquinilo sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, donde el alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más halo y/o ciano; -oximilo; -SO2Rx, -SO2NH2, -SO2NH(Rx), -SO2N(Rx)2, -amino sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6 y/o -C(O)alquilo C1-6, -amido sustituido opcionalmente con uno o más alquilo C1-6 seleccionados independientemente; -heterociclo de 5 o 6 miembros; -heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con uno o más alquilo C1-6, donde los alquilo están sustituidos con uno o más halo; o -arilo C6-8 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: -