Patent CO-5170531-A1 (CO)
Title: Compuestos derivados polipeptidos ciclicos
Inventor: MAZUR ADAM WIESLAW
IPC: A61P15/08
Filed: 2000-03-28
Abstract: La presente invención refiere a un análogo péptido cíclico que tiene una estructura de acuerdo con la Fórmula (I)<EMI FILE="00022068_1" ID="1" IMF=JPEG >donde (A) cada m, n y q es independientemente seleccionado de 0 hasta 4 y p es desde 0 hasta 5; (B) X, el cual representa los cuatro sustituyentes en el anillo fenilo, distintos de E y -(CH2)-m es independientemente seleccionado de hidrógeno, halo; OR8; -SR8; -NR8R8´; -N(R8)SO2R8"; -SO2R8"; -SO2-NR8R8´; -(CH2)r-PO2HR14 donde r es 0 hasta 10 y R14 es seleccionado de -OH, hidrógeno y alquilo; alquilo alqueno; alquino; ciano; nitro; CF3; arilo; heteroarilo; cicloalquilo; y heteroalquilo; donde cada R8 y R8´ es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, acilo, heteroalquilo; arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo y R8" es seleccionado de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; o dos medios Z pueden estar juntos formar un anillo fusionado con el anillo fenilo respresentado. (C) E es seleccionado de hidrógeno; halo; -OR13; -SR13; -NR13R13´; N(R13)SO2R13"; -SO2R13"; SO2-NR13R13´; -(CH2)r-PO2HR15 donde r es 0 hasta 10 y R15 es seleccionado de -OH, hidrógeno y alquilo; alquilo; alqueno; alquino, ciano; nitro; CF3; arilo; heteroarilo; cicloalquilo, y heterocicloalquilo; a condición que cuando cada X sea hidrógeno, E no sea hidrógeno; donde cada R13 y R13´ es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, acilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo y R13" es seleccionado de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; (D) Z es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de hidrógeno, hidroxi, halo, tiol, -OR9, -SR9, -NR9R9´, alquilo, acilo, alqueno, alquino, ciano, nitro, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; donde cada R9 y R9´ es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, acilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; o algunos medios Z pueden formar un anillo fusionado con el anillo fenilo representado; - 2 -(E) (E) D es seleccionado de -N(R2)C(=NR3)NR4R5 y opcionalmente anillo imidazol sustituido y -NR4R5, donde (1) R2 y R3 son independientemente seleccionados hidrógeno, alquilo, alqueno y alquino, o R2 y R3 junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo, o R2 y R4 junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; o R3 y R4 junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; y (2) R4 y R5 son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo, alqueno y alquino, o R4 y R5 átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; (F) cada R1y R1' es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, arilo y heteroarilo; o dos medios R1 junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, se unen para formar un cicloalquilo o un anillo arilo; o un R1 y R2 (si están presentes) junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; o un R1 y R3 (si están presentes) junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; o un R1 y R4 (si están presentes) junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo, (G) G es seleccionado de un anillo arilo bíciclico opcionalmente sustituido y un anillo heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido; (H) cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, alqueno, alquino, arilo, heteroalquilo, y cicloalquilo; y cada R es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, alqueno; alquino, arilo, heteroarilo y cicloalquilo, o un medio R11 puede unirse con un medio R, adyacente para formar un anillo; (I) W es seleccionado de enlace covalente, CH2- y -C(=O)-; (J) M´ es seleccionado de enlace covalente, -N-y -CH-; y (K) B es un medio puente opcionalmente sustituido que enlaza M´ y W para formar un anillo y comprende tanto un enlace covalente como un enlace iónico, donde cuando el medio puente comprende un enlace iónico éste es no sustituido o sustituido con no más de 3 residuos amino ácidos; a condición que cuando el compuesto contenga menos de 25 átomos de anillo, entonces el anillo fenilo sustituido con Z es de configuración D ("D-Phe" o "f´) y además provisto que cuando B contenga dos o más residuos Cis que formen uno o más enlaces disulfuro, dicho(s) enlace(s) no son necesarios para la existencia de del análogo péptido cíclico de Fórmula (I).