Patent CO-4960635-A1 (CO)
Title: Pequenas moleculas utiles en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria
Inventor: ALFRED KELLY TERENCE
IPC: A61K31/395
Filed: 1998-08-31
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I)en la cual: Y es un átomo de oxígeno o azufre; Z es un átomo de oxígeno o azufre; X es un grupo bivalente de la fórmula ANDgt;CHR1 , ANDgt;NR1 , ANDgt;CHSO2 R1 , o ANDgt;NSO2 R1 , o un átomo de oxígeno o azufre, en las cuales R1 es:(A) un átomo de hidrógeno, (B) alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, pudiendo estar dicho grupo alquilo o cicloalquilo mono- o polisustituido con; (i) halógeno, (ii) oxo, (iii) arilo que se selecciona de la clase constituida por fenilo, naftilo, indolilo, tiofenilo, piridilo, pirimidinilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, purinilo, quinolizinilo, cinnolinilo, ftalaninilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo y quinazolinilo, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho grupo arilo pueden estar opcional e independientemente reemplazados con: (a) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, (b) -COOH, (c) -SO2 OH, (d) -PO(OH)2 , (e) un grupo de la fórmula -COOR7 , en la cual R7 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de - 2 -carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, (f) un grupo de la fórmula -NR8 R9 , en la cual R8 y R9 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o en la cual R8 y R9 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (g) un grupo de la fórmula -CONR10 -R11 , en la cual R10 y R11 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o en la cual R10 y R11 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (h) un grupo de la fórmula -OR12a , en la cual R12a es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos carbono, (i) un grupo de la fórmula -SR12b , en la cual R12b es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (j) ciano, o (k) un grupo amidino de la fórmula en la cual R13 , R14 y R15 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y en la cual dos de R13 , R14 y R15 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el o los átomos de nitrógeno situados entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (iv) un grupo de la fórmula -COOR16 , en la cual R16 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 7 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, (v) ciano, (vi) un grupo de la fórmula AND#8209;CONR17 R18 , en la cual R17 y R18 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o en la cual R17 y R18 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (vii) un grupo de la fórmula AND#8209;OR19 , en la cual R19 , es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (viii) un grupo de la fórmula AND#8209;SR20 , en la cual R20 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (ix) un grupo de la fórmula AND#8209;NR21 R22 , en la cual R21 y R22 son cada uno, independientemente, (a) un átomo de hidrógeno, (b) alquilo de acilo de 1 a 7 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono,(c) un grupo de la fórmula AND#8209;(CH2 )m COOH, en la cual m es 0, 1 ó 2, o (d) un grupo de la fórmula AND#8209;(CH2 )n COOR23 , en la cual n es 0, 1 ó 2, y en la cual R23 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, o en la cual R y R constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, o (x) un grupo cuaternario de la fórmula en la cual R24 , R25 , y R26 son cada uno, independientemente, un grupo alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 7 átomos de carbono y Q- es un ión de carga opuesta cloro, bromo o yodo, (C) un grupo ácido carboxílico ramificado o no ramificado de 3 a 6 átomos de carbono, (D) un grupo ácido fosfónico ramificado o no ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, (E) un grupo ácido sulfónico ramificado o no ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, (F) un grupo amidino de la fórmula en la cual r es 2, 3, 4, 5 ó 6, y R27 , R28 , y R29 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y en la cual dos de R27 , R28 y R29 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el o los átomos de nitrógeno situados entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (G) un grupo guanidino de la fórmula en la cual s es 2, 3, 4, 5 ó 6, y R30 , R31 , R32 y R33 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y en la cual dos de R30 , R31 , R32 y R33 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el o los átomos nitrógeno situados entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (H) piperidilo, en el cual el átomo de nitrógeno de dicho grupo está sustituido opcionalmente con: (i) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, (ii) un grupo éster carboxílico de 2 a 7 átomos de carbono, (iii) un grupo de ácido carboxílico de 2 a 5 átomos de carbono, (iv) un grupo ácido fosfónico de 1 a 6 átomos de carbono, o (v) un grupo ácido sulfónico de 1 a 6 átomos de carbono, o (I) arilo que se selecciona de la clase constituida por fenilo, naftilo, indolilo, tiofenilo, piridilo, pirimidinilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, purinilo, quinolizinilo, cinnolinilo, ftalaninilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo y quinazolinilo, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho grupo arilo pueden estar reemplazados opcional e independientemente con: (i) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, (ii) AND#8209;COOH, (iii) AND#8209;SO2 OH, (iv) AND#8209;PO(OH)2 , (v) un grupo de la fórmula AND#8209;COOR7 , en la cual R7 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, (vi) un grupo de la fórmula AND#8209;NR8 R9 , en la cual R8 y R9 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o en la cual R8 y R9 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (vii) un grupo de la fórmula AND#8209;CONR10 AND#8209;R11 , en la cual R10 y R11 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o en la cual R10 y R11 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, forman un anillo heterocíclico, (viii) un grupo de la fórmula AND#8209;OR12a , en la cual R12a es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (ix) un grupo de la fórmula AND#8209;SR12b , en la cual R12b es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (x) ciano, o (xi) un grupo amidino de la fórmula en la cual R13 , R14 y R15 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y en la cual dos de R13 , R14 y R15 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el o los átomos de nitrógeno situados entre ellos, forman un anillo heterocíclico; R2 es: (A) un átomo de hidrógeno, o (B) alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 3 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono en el cual dicho grupo alquilo o cicloalquilo puede estar sustituido opcionalmente con: (i) un grupo de la fórmula AND#8209;OR34 , en la cual R34 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o (ii) un grupo de la fórmula AND#8209;NR35 R36 , en la cual R35 y R36 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, o acilo de 1 a 2 átomos de carbono; R3 es un grupo de la fórmula AND#8209;(CR37 R38 )x(CR39 R40 ) y R41 , en la cual: x y y son cada uno independientemente 0 o 1, R37 , R38 y R39 son cada uno, independientemente: (A)un átomo de hidrógeno, (B) un grupo de la fórmula AND#8209;OR42 , en la cual R42 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o (C) alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 3 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, R40 es: (A) un átomo de hidrógeno, (B) un grupo de la fórmula AND#8209;OR42 , en la cual R42 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (C) alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 3 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, o (D) arilo que se selecciona de la clase constituida por fenilo, 2AND#8209;naftilo, 2AND#8209;, 3AND#8209;, 5AND#8209; o 6AND#8209;indolilo, 2AND#8209; o 3AND#8209;tiofenilo, 2AND#8209;, 3AND#8209; o 4AND#8209;piridilo, 2AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209; pir