Patent AR-124870-A1 (AR)
Title: Compuesto de quinazolina para inducir la degradación de la proteína kras mutante g12d
Inventor: YOSHINARI TOMOHIRO
IPC: C07D487/08
Filed: 2022-02-14
Abstract: [Problema] Proporcionar un compuesto útil como ingrediente activo de una composición farmacéutica para tratar el cáncer de páncreas. [Medio de resolución] Los presentes inventores han estudiado un compuesto que es útil como ingrediente activo de una composición farmacéutica para tratar el cáncer de páncreas y han descubierto que un compuesto de quinazolina tiene una excelente acción inductora de degradación sobre una proteína KRAS mutante G12D y una actividad inhibidora de KRAS mutante G12D, y puede usarse como agente terapéutico para el cáncer de páncreas, con lo cual se completa la presente invención. El compuesto de quinazolina o una sal de este de la presente invención se puede usar como agente terapéutico para el cáncer de páncreas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal de este, (en donde en la fórmula, R¹ es naftilo opcionalmente sustituido con OH o un grupo seleccionado del grupo que consiste en la fórmula (2) y la fórmula (3) a continuación, R¹ᵃ y R¹ᵇ, que son iguales o diferentes entre sí, son H, metilo, F o Cl, R¹ᶜ es F, Cl, metilo o etilo, R² es H, halógeno, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, ciclopropilo o vinilo, R³ es un grupo heterocíclico puenteado de 7 u 8 miembros saturado o insaturado, que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, R⁴ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o heteroarilo de 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno a tres átomos de nitrógeno, R⁵ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, R⁶ᵃ y R⁶ᵇ, que son iguales o diferentes entre sí, son H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ forman cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, junto con el carbono al cual están unidos, R⁷ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, -SO₂CH₃, cicloalquilo C₃₋₆, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o heteroarilo de 6 miembros que contiene uno a tres átomos de nitrógeno, W es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo de 6 miembros opcionalmente sustituido, que contiene uno a tres átomos de nitrógeno, X es un enlace, CH₂, O, S o NR⁴ˣ, R⁴ˣ es H o alquilo C₁₋₃, Y es fenileno o piridindiilo, en donde el fenileno puede estar sustituido con F, L es -(L¹-L²-L³-L⁴)-, L¹, L², L³ y L⁴, que son iguales o diferentes entre sí, son un grupo seleccionado del grupo que consiste en un enlace, O, NRL¹, pirrolidindiilo opcionalmente sustituido, piperidindiilo opcionalmente sustituido, piperazindiilo opcionalmente sustituido, alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido y C=O, RL¹ es H o alquilo C₁₋₃, y Z es NH o heteroarendiilo de 5 miembros que contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o Y-L-Z es la fórmula (4) a continuación). Reivindicación 8: Una composición farmacéutica que comprende el compuesto o una sal de este de acuerdo con la reivindicación 1 y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.