Patent RU-2368608-C2 (RU)
Title: Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
Inventor: FAULL ALAN
IPC: C07D471/08
Filed: 2005-04-20
Granted: 2009-09-27
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): 
     
       
     
     где: А отсутствует или представляет собой (CH 2 ) 2 ; L представляет собой CH или N; М представляет собой NR 1 , О, S, S(O) или S(O) 2 ; R 1  представляет собой C 1-6 алкил, замещенный фенилом {который сам возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, C 1-4 алкокси, CF 3 }; фенил {который возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси, CF 3 , С 1-4 алкилтио}, S(O) 2 R 5 , S(O) 2 NR 6 R 7 , C(O)R 8 ; R 2  представляет собой фенил (который возможно замещен галогено, CN или С 1-4 галогеноалкилом), тиенил или галогенотиенил; R 3  представляет собой водород или метил; R b  представляет собой водород или C 1-3 алкил; R 4  представляет собой пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом углерода, от одного до четырех атомов азота и, возможно, один атом кислорода или серы, причем кольцевой атом углерода указанного гетероцикла R 4  возможно замещен оксо, С 1-6 алкилом [который возможно замещен галогеном, ОН, C 1-4 алкокси, группой S(С 1-4 алкил) или пиперидинилом {который сам возможно замещен бензилом [который возможно замещен группой S(O) 2 (С 1-4 алкил)], группой C(O)(C 1-4 алкокси), C(O)NH 2 , C(O)NH(C 1-4 алкил), С(O)N(С 1-4 алкил) 2  или S(O) 2 (С 1-4 алкил) [где алкил возможно замещен фторо]}], С 3-6 циклоалкилом, CN, C(O)NH 2 , группой С(O)NH(фенилС 1-2 алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O) 2 (C 1-4 алкил)] или бензилом [который возможно замещен группой S(O) 2 (С 1-4 алкил)]; - если это возможно, кольцевой атом азота указанного гетероцикла R 4  возможно замещен C 1-6 алкилом [который возможно замещен С 1-6 алкокси, группой S(O)(С 1-4 алкил), S(O) 2 (C 1-4 алкил), С(O)(С 1-4 алкокси), CONH 2 , СОNH(С 1-4 алкил), СОN(С 1-4 алкил) 2 , фенилом {который возможно замещен С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси, группой S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил)}, пиперидинилом {который возможно замещен группой S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил)]}], С 3-6 циклоалкилом, группой СО(С 1-4 алкил) [которая возможно замещена галогеном], группой S(O) 2 (С 1-4 алкил) [которая возможно замещена фтором], группой СОО(С 1-6 алкил), фенилом [который возможно замещен группой S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил)]; - при условии, что когда кольцевой атом азота указанного гетероцикла R 4  замещен алкильной группой, указанный алкил не имеет заместителя C 1-4 алкокси, S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил) на атоме углерода, связанном с кольцевым атомом азота указанного гетероцикла R 4 ; - пяти- или шестичленный гетероцикл R 4  возможно конденсирован с циклогексановым, пиперидиновым, бензольным, пиридиновым, пиридазиновым, пиримидиновым или пиразиновым кольцом; кольцевые атомы углерода указанного конденсированного циклогексанового, пиперидинового, бензольного, пиридинового, пиридазинового, пиримидинового или пиразинового кольца возможно замещены галогеном, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси, CF 3 , группой S(С 1-4 алкил), S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил); и атом азота указанного конденсированного пиперидинового кольца возможно замещен С 1-4 алкилом [который возможно замещен оксо, галогеном, ОН, С 1-4 алкокси, группой С(O)(С 1-4 алкокси), C(O)NH 2 , группой С(O)NH(С 1-4 алкил), группой С(O)N(С 1-4 алкил) 2 , группой С(O)(С 1-4 алкил) [где алкил возможно замещен С 1-4 алкокси или галогеном], бензилом [который возможно замещен группой S(O)(С 1-4 алкил) или S(O) 2 (С 1-4 алкил)], группой С(O)(С 1-4 алкокси), C(O)NH 2 , С(O)NH(С 1-4 алкил), C(O)N(C 1-4 алкил) 2  или S(O) 2 (С 1-4 алкил) [где алкил возможно замещен фторо]; R 5  представляет собой C 1-6 алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), С 1-4 алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси}], С 3-7 циклоалкил (который возможно замещен галогено или C 1-6 алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O) 2 (С 1-4 алкил) или С(O)(С 1-4 алкил)}; R 8  представляет собой водород, C 1-6 алкил [который возможно замещен галогено (например фторо), C 1-4 алкокси, фенилом {который сам возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, С 1-6 алкокси}], С 3-7 циклоалкил (который возможно замещен галогено или C 1-6 алкилом), пиранил, фенил {который возможно замещен галогено, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси}, или 5- или 6-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо {которое возможно замещено группой S(O) 2 (С 1-4 алкил) или С(O)(С 1-4 алкил)}; R 6  и R 7  соединены с образованием 5- или 6-членного кольца, которое возможно замещено С 1-4 алкилом; R 9  и R 10  независимо представляют собой водород или C 1-6 алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения соединений по п.1, к способу модулирования активности рецептора CCR5, а также к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью модулятора рецептора CCR5. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 12 табл.