Patent AR-114161-A1 (AR)
Title: Triazol azinas ciclohexil ácidos como antagonistas de lpa
Inventor: FANG TIANAN
IPC: C07D403/14
Filed: 2018-12-18
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato de aquellos, en donde todas las variables son como se definen en la presente. Estos compuestos son inhibidores selectivos del receptor de LPA. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato de aquellos, en donde: X¹, X², X³ y X⁴ son, cada uno independientemente, CR⁵ o N, siempre que no más de dos de X¹, X², X³ o X⁴ sean N; uno de Q¹, Q² y Q³ es NR⁶, y los otros dos son N; y el circulo discontinuo indica enlaces opcionales que forman un anillo aromático; L es un enlace covalente o C₁₋₄ alquileno sustituido con 0 a 4 R⁷; Z es CHR⁸ᵃ, NR⁸ᵇ u O; el anillo Y es fenilo o una porción azina; R¹ es (-CH₂)ₐR⁹; a es un número entero de 0 ó 1; R² es, cada uno independientemente, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o haloalcoxi; n es un número entero de 0, 1 ó 2; R³ es halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, -ORᵃ, -SRᵃ, =S, -NRᶜRᶜ, =NH, =N-OH, =NRᵃ, =N-ORᵃ, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NHRᵇ, -S(O)₂NRᶜRᶜ, -S(O)₂ORᵇ, -OS(O)₂Rᵇ, -OS(O)₂ORᵇ, -P(O)(ORᵇ)(ORᵇ), -C(O)Rᵇ, -C(NRᵇ)Rᵇ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᶜRᶜ, -C(NRᵇ)NRᶜRᶜ, -OC(O)Rᵇ, -NRᵇC(O)Rᵇ, -OC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)ORᵇ, -OC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(NRᵇ)Rᵇ, -NRᵇC(NRᵇ)NRᶜRᶜ, -NH-(C₁₋₃ alquileno)-O-(arilo), C₁₋₆ alquilo deuterado, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ heteroalquilo, arilo de 6 a 10 miembros, arilalquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilalquilo, carbociclilo de 3 a 8 miembros, carbociclilalquilo, heterociclilo de 4 a 8 miembros, o heterociclilalquilo; en donde el alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo, heterociclilo y Rᵃ, en sí mismos o como parte de otro grupo, se sustituyen, cada uno independientemente, con 0 a 5 Rᵈ; Rᵃ se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo deuterado, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, carbociclilo, carbociclilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; Rᵇ es, cada uno independientemente, hidrógeno o Rᵃ; Rᶜ es, cada uno independientemente, Rᵇ, o de manera alternativa, dos Rᶜ, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 4 a 7 miembros; Rᵈ se selecciona, cada uno independientemente, del grupo que consiste en Rᵃ, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, cicloalquilamino, heterociclilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, cicloalcoxi, heterocicliloxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, haloalquilamino, alcoxialquilamino, haloalcoxialquilamino, arilamino, aralquilamino, ariloxi, aralquiloxi, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, alquiltio, halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, -ORᵃ, -SRᵃ, =S, -NRᶜRᶜ, =NH, =N-OH, =NRᵃ, =N-ORᵃ, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NHRᵇ, -S(O)₂NRᶜRᶜ, -S(O)₂ORᵇ, -OS(O)₂Rᵇ, -OS(O)₂ORᵇ, -P(O)(ORᵇ)(ORᵇ), -C(O)Rᵇ, -C(NRᵇ)Rᵇ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᶜRᶜ, -C(NRᵇ)NRᶜRᶜ, -OC(O)Rᵇ, -NRᵇC(O)Rᶜ, -OC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(NRᵇ)Rᵇ y -NRᵇC(NRᵇ)NRᶜRᶜ; o de manera alternativa, uno o dos Rᵈ en alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo o heterociclilo, tomados junto con los átomos a los que Rᵈ está unido, forman una porción cíclica o en puente; R⁴ es, cada uno independientemente, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o haloalcoxi; o R³ y R⁴, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman una porción del anillo monocíclico o bicíclico; m es un número entero de 0, 1 ó 2; R⁵ es hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁶ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁷ es halo, oxo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁸ᵃ es hidrógeno, halo, hidroxilo, ciano o C₁₋₄ alquilo; R⁸ᵇ es hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en -CN, -C(O)OR¹⁰, -C(O)NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); Rᵉ es C₁₋₆ alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; R¹⁰ es hidrógeno o C₁₋₁₀ alquilo; y R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi.