Patent ES-2829636-T3 (ES)
Title: Pirazolo[3,4-b]piridin-6-carboxamidas N-sulfoniladas y método de uso
Inventor: AKKARI RHALID
IPC: A61K31/437
Filed: 2016-10-07
Granted: 2021-06-01
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** en donde R1 es G1A, C1-C6 haloalquilo, o C1-C6 alquilo; en donde el C1-C6 haloalquilo y el C1-C6 alquilo están cada uno opcionalmente sustituidos con un G1A; G1A, en cada aparición, es independientemente fenilo, heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros, heterociclo monocíclico de 4-7 miembros, heterociclo bicíclico condensado de 5-11 miembros, o C3-C6 cicloalquilo monocíclico; en donde cada G1A está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de R1a y G1B; G1B, en cada aparición, es independientemente heterociclo monocíclico de 4-7 miembros que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R1b seleccionados independientemente; R2 es hidrógeno, C2-C4 alquenilo, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, -OR2xa, -N(R2xa)(R2xb), o G2A; R2xa, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, o G2B; R2xb es hidrógeno, C1-C3 alquilo, o C1-C3 haloalquilo; G2A y G2B son cada uno independientemente un heterociclo monocíclico de 4-7 miembros o un C3-C6 cicloalquilo monocíclico; en donde G2A y G2B están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos R2a seleccionados independientemente; R3 es G3A, -G3B-L1-G3C, -G3B-L3-G3C-G3E, -(C1-C6 alquilenilo)-G3D, -OR3a, o -N(R3a)(R3b); R3a, en cada aparición, es independientemente G3D, C1-C6 haloalquilo, o C1-C6 alquilo; en donde el C1-C6 haloalquilo y el C1-C6 alquilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de G3D, -OR3xa, y N(R3xb)2; R3xa y R3xb, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilo, o G3D; R3b es hidrógeno, C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; L1 es un enlace, C1-C6 alquilenilo, (C1-C6 alquilenilo)r-L2-(C1-C6 alquilenilo)s, u O-(C1-C6 alquilenilo)-C(O), en donde el extremo izquierdo del resto L1 está unido a G3B; L2 es O, N(Rx), C(O), N(Rx)C(O), o C(O)N(Rx); en donde cada Rx es independientemente hidrógeno, C1-C6 40 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; L3 es un enlace o C1-C6 alquilenilo; r es 0 o 1; s es 0 o 1; G3A, G3B, y G3C y cada C3-C11 cicloalquilo, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros, o heterociclo de 45 4-11 miembros independientemente; en donde G3A, G3B y G3C están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos Re seleccionados independientemente; G3D, en cada aparición, es independientemente C3-C8 cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico de 4-7 miembros, un heterociclo bicíclico condensado de 5-11 miembros, o un heterociclo espiro de 5-11 miembros; en donde cada G3D está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de Re y G3E; G3E, en cada aparición, es independientemente C3-C8 cicloalquilo monocíclico o heterociclo monocíclico de 4-7 miembros; en donde cada G3E está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos Re seleccionados independientemente; R4 es hidrógeno, C1-C3 alquilo, o C1-C3 haloalquilo; R5 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, N(R5ax)(R5bx), -OR5dx, o G5A; en donde el C1-C6 alquilo y el C1-C6 haloalquilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de G5A, -CN, -N3, -OR5ax, -S(O)2R5ax, -S(O)2N(R5ax)(R5bx), -N(R5ax)(R5bx), -N(R5bx)S( O)2R5cx, -N(R5bx)C(O)R5cx, -N(R5bx)C(O)N(R5ax)(R5bx), -N(R5bx)C(O)OR5xc, -C(O)R5ax, -C(O)OR5ax, -C(O)N(R5bx)S(O)2R5cx, y -60 C(O)N(R5ax)(R5bx); R5ax y R5bx, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, -OR5ex, -(C1-C6 alquilenil)-OR5ex, G5A, o -(C1-C6 alquilenil)-G5A; R5cx, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, G5A, o -(C1-C6 alquilenilo)-G5A; R5dx es C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; R5ex es hidrógeno, C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; G5A, en cada aparición, es independientemente C3-C11 cicloalquilo, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros, o heterociclo de 4-11 miembros; en donde cada G5A está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R5a seleccionados independientemente; R5a, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, halógeno, C1-C6 haloalquilo, oxo, G5B, -CN, NO2, -ORb, -OC(O)Rc, -OC(O)N(Rd)2, -SRb, -S(O)2Rb, -S(O)2N(Rd)2, -C(O)Rb, -C (O)ORb, -C(O)N(Rd)2, -C(O)N(Rd)S(O)2Rc, -N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rc, -N(Rd)S(O)2 Rc, -N(Rd)C(O)O(Rb), -N(Rd)C(O)N(Rd)2, -N(Rd)S(O)2N(Rd)2, -(C1-C6 alquilenilo)-CN, -(C1-C6 alquilenilo)-G5B, -(C1-C6 alquilenilo)-ORb, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)Rc, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)N(Rd)2, -(C1-C6 alquilenilo)-SRb, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2Rb, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2N(Rd)2, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)Rb, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)ORb, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rd)2, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rd)S(O)2Rc, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)2, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)C(O)Rc, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)S(O)2Rc, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)C(O)O(Rc), -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)C(O)N(Rd)2, o -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rd)S(O)2N(Rd)2; Rb y Rd, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, alcoxialquilo, G5B, o -(C1-C6 alquilenilo)-G5B; Rc, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, alcoxialquilo, G5B, o -(C1-C6 alquilenilo)-G5B; G5B, en cada aparición, es independientemente C3-C6 cicloalquilo monocíclico, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros, o heterociclo monocíclico de 4-7 miembros; en donde cada G5B está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R5b seleccionados independientemente; Re, en cada aparición, es independientemente C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, halógeno, oxo, -CN, -N3, -NO2, -ORf, -OC(O)Rg, -OC(O)NRfRh, -SRf, -S(O)2Rf, -S(O)2NRfRh, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRh, -C(O)N(Rh)S(O)2Rf, -N(Rf)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Rg, -N(Rh)C(O)O(Rg), -N(Rh)C(O)NRfRh, o -N(Rh)S(O)2NRfRh; en donde el C1-C6 haloalquilo y el C1-C6 alquilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de -CN, NO2, -ORf, -OC(O)Rg, -OC(O)NRfRh, -SRf, -S(O)2Rf, -S(O)2NRfRh, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRh, -C(O)N(Rh)S(O)2Rf, -N(Rf)2, -N(Rh)C(O)Rg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N(Rh)C(O)O(Rg), -N(Rh)C(O)NRfRh, y -N(Rh)S(O)2NRfRh; Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, -(C1-C6 alquilenilo)-CN, -(C1-C6 alquenilo)-ORm, -(C1-C6 alquenilo)-OC(O)Rn, -(C1-C6 alquenilo)-OC(O)N(Rm)2, -(C1-C6 alquenilo)-SRm, -(C1-C6 alquenilo)-S(O)2Rm, -(C1-C6 alquenilo)-S(O)2N(Rm)2, -(C1-C6 alquenilo)-C(O)Rm, -(C1-C6 alquenilo)-C(O)ORm, -(C1-C6 alquenilo)-C(O)N(Rm)2, -(C1-C6 alquenilo)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquenilo)-N(Rm)2, -(C1-C6 alquenilo)-N(Rm)C(O)Rn, -(C1-C6 alquenilo)-N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquenilo)-N(Rm)C(O)O(Rn), -(C1-C6 alquenilo)-N(Rm)C(O)N(Rm)2, o -(C1-35 C6 alquenilo)-N(Rm)S(O)2N(Rm)2 Rg, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C1-C6 haloalquilo, -(C1-C6 alquilenilo)-CN, -(C1-C6 alquilenilo)-ORm, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-SRm, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2Rm, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)Rm, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)ORm, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rm)2, -40 (C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)O(Rn), -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)N(Rm)2, o -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)S(O)2N(Rm)2; Rh, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, o -(C1-C6 alquilenilo)-ORm; R1a, R1b, R2a, y R5b, en cada aparición, son cada uno independientemente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, halógeno, C1-C6 haloalquilo, oxo, -CN, NO2, -ORm, -OC(O)Rn, -OC(O)N(Rm)2, -SRm, -S(O)2Rm, -S(O)2N(Rm)2, -C(O)Rm, -C(O)ORm, -C(O)O(bencil), -C(O)N(Rm)2, -C(O)N(Rm)S(O)2Rn, -N(Rm)2, -N(Rm) (alcoxialquil), -N(alcoxialquil)2, -N(Rm)C(O)Rn, -N(Rm)S(O)2Rn, -N(Rm)C(O)O(R n), -N(Rm)C(O)N(Rm)2, -N(Rm)S(O)2N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-CN, -(C1-C6; alquilenilo)-ORm, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-OC(O)N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-SRm, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2Rm, -(C1-C6 alquilenilo)-S(O)2N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)Rm, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)ORm, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)2, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)S(O)2Rn, -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)O(Rn), -(C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)C(O)N(Rn)2, o (C1-C6 alquilenilo)-N(Rm)S(O)2N(Rn)2; Rm, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; Rn, en cada aparición, es independientemente C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; R6 es hidrógeno, C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo; o R5 y R6 juntos forman un C1-C6 alquilenilo o -N(Rz)-(C1-C6 alquilenilo) en donde el N(Rz) está unido al resto S(O)2 de fórmula (I); y Rz es hidrógeno, C1-C6 alquilo, o C1-C6 haloalquilo.