Patent AR-052174-A1 (AR)
Title: Sulfonamido - macrociclos y sus sales como inhibidoras de tie2, composicion farmaceutica que comprende estos compuestos, metodo de prepararlos y su uso
Inventor: KETTSCHAU GEORG
Filed: 2005-12-21
Abstract: Una composicion farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de crecimiento vascular desregulado o de enfermedades acompanadas por un crecimiento vascular desregulado, donde los compuestos interfieren en forma efectiva con la angiopoyetina y por lo tanto afectan la senalizacion de Tie2. Reivindicacion 1: un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1) en donde A es fenileno o C6-heteroarileno; Z se selecciona del grupo compuesto preferentemente por O, S, NR3 y CHR3; R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y son en forma independiente entre sí seleccionados del grupo compuesto preferentemente por H y C1-10-alquilo, donde C1-10-alquilo es no sustituido o mono o polisustituido con hidroxi; R4 se seleccionan del grupo compuesto preferentemente por H, halogeno, nitro, amino, ciano, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, -NH-C1-6 alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -(CH2)p-COR5, -(CH2)p-NHCOR5, -(CH2)p-NH-CO-NR5R6, -(CH2)p-NHS(O)2R5, -(CH2)p-CO-NR5R6 y -O-(CH2)p-COR5, X es un enlace o metileno; Y se selecciona del grupo compuesto preferentemente por metilendioxifenilo, etilendioxifenilo, -fenilen-D-NH-COR5, -fenilen-D-NH-CONR5R6, -fenilen-D-NH-S(O)2R5, -fenilen-D-O-(CH2)p-COR5, - fenilen-D-O-(CH2)p-R7, -N-(R5-G)-piperazin-N'- ilmetilo, -N-(R7-SO2-)-piperazin-N'-ilo, -oxi-C6-18-arilo, -oxi-C5-18-heteroarilo, - oxi-(CH2)n-NH-COR5, -oxi-(CH2)n-NH-CONR5R6, -oxi-(CH2)n-NH-S(O)2R5, -NH-(CH2)n-NH-COR5, -NH-(CH2)n-NH-CONR5R6, -NH-(CH2)n- NH-S(O)2R5 y -fenilen-NH-E-CONR5R6, donde fenileno es no sustituido o mono o polisustituido en forma independiente entre sí con hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, -NH-C1-6 alquilo, -N(C1-6 alquilo)2, C1-6-halogenalquilo, C1-6- halogenalcoxi, C1-6 alquiltio y/o C1-6 alquilcarbonilo, y donde -oxi-C6-18 arilo y -oxi-C5-18-heteroarilo son no sustituidos o son mono- o polisustituidos en forma independiente entre sí con hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, - NH-C1-6 alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -C1-6-haloalquilo, C1-6-haloalcoxi, c1-6-alquiltio, C1-6-alquilcarbonilo, -NH-S(O)2-R5, -NH-COR5, - NHCONR5R6, -O-(CH2)p-COR5 y/o -O-(CH2)p-R5; D es un enlace, metileno o etileno; E es -CR8R9-, donde R8 y R9 son iguales o diferentes y son en forma independiente entre sí seleccionados del grupo compuesto preferentemente por H y metilo; o R8 y R9 forman juntos una union de metileno de 3 a 10 miembros, en donde hasta dos grupos metileno opcionalmente se reemplazan con O, S y/o NR1; G es -SO2-, -CONH- o -C=O; R5 se selecciona del grupo compuesto preferentemente por H y residuos seleccionados del grupo que comprende C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, -(CH2)p-C6-11-arilo y -(CH2)p-C5-10-heteroarilo, donde dichos residuos son no sustituidos o son mono- o polisustituidos en forma independiente entre sí con hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, C1-6 alquilo, C1-6 alquenilo, C1-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, -NH- C1-6 alquilo, N(C1-6 alquilo)2, C1-6-halogenalquilo, C1-6- halogenalcoxi, C1-6-alquiltio, -S(O)-C1-6 alquilo, -S(O)2-C1-6 alquilo, C1-6-alquilcarbonilo, fenilo, fenoxi y/o piridilo, y donde los átomos de C de la cadena principal de C de C3-8 cicloalquilo no se interrumpen o se interrumpen una o más veces por átomos de N, átomos de O, átomos de S y/o una o más porciones C=O y/o donde uno o más ligaduras dobles pueden estar incluidas en la cadena principal de C; o R5 y R6 forman juntos una union de metileno de 3 a 10 miembros, en donde hasta dos grupos metileno pueden reemplazarse con O, S y/o -NR1; R6 es H o c1-10 alquilo, o R5 y R6 forman juntos una union de metileno de 3 a 10 en donde hasta dos grupos metileno pueden reemplazarse con O, S y/o -NR1;R7 es C6-11 arilo o C5-10 heteroarilo, donde C6-11arilo o C5-10 heteroarilo con no sustituidos o son mono- o polisustituidos con hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, -NH-C1-6 alquilo, N(C1-6alquilo)2, - C1-6 haloalquilo, C1-6-haloalcoxi, C1-6 alquiltio, -S(O)C1-6 alquilo, S(O)2-C1-6 alquilo, C1-6 alquilcarbonilo, fenilo, fenoxi y/o piridilo; m es entre 3 y 6; n es 2 o 3; p es entre 0 y 2; y solvatos, hidratos, N-oxidos, isomeros, diastereomeros, enantiomeros y sales de los mismos.