Patent AR-048597-A1 (AR)
Title: Compuestos de beta-carbolinas,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en procesos inflamatorios y cancer
Inventor: HEPPERLE MICHAEL E
Filed: 2005-04-11
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde: El anillo A se selecciona entre el grupo compuesto por (a) un anillo de piridinilo o pirimidinilo que está sustituido con (i) CH2C(O)-G y 0-1 R6a o (ii) 1-2 R6a y (b) un anillo de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, piranilo, tetrahidrofuranilo, ciclohexilo, ciclopentilo o tiomorfolinilo que está sustituido con (i) -C(R9)3, -W-G o -G, (ii) 0-4 R6b y (iii) 0-1 grupos oxo sobre un carbono del anillo o 0-2 grupos oxo sobre un azufre del anillo; cada R6a se selecciona independientemente entre alifático C1-6, halo, alcoxi C1-6 o amino; cada R6b se selecciona independientemente entre alifático C1-3 o N(R7)2 y dos R6b sobre el mismo o un carbono adyacente opcionalmente se toman junto con el/los carbono(s) que intervienen para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O o S, W es -Q-, -Q-C(O)-, -C(R9)2- C(R9)(R12)- o -C(R9)2-[C(R9)(R12)]2-; Q es -C(R9)2- o -C(R9)2C(R9)2-; G es -OH, -NR4R5, -N(R9)CONR4R5, -N(R9)SO2(alifático C1-3), -N(R9)COCF3, -N(R9)CO(alifático C1-6), -N(R9)CO(heterociclilo), -N(R9)CO(heteroarilo), -N(R9)CO(arilo), un anillo de heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3-10 miembros o un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros, donde cada uno de los restos heteroarilo, arilo y heterociclilo de G está opcionalmente sustituido con 1-4 R10; R1 es hidrogeno, halo, alifático C1-3, amino, ciano (alquil C1-3)1-2-amino, alcoxi C1-3, -CONH2, -NHCOCF3 o -CH2NH2; R2 es hidrogeno, halo, alifático C1-4, alcoxi C1-2 o haloalquilo C1-2; R3 es hidrogeno, halo, haloalquilo C1-6, hidroxi, amino, ciano o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, alcoxi C1-6, (alquil C1-6)1-2-amino, tioalquilo C1-6, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; R4 es hidrogeno, heterociclilo de 3-7 miembros o alifático C1-6; R5 es a) hidrogeno; b) un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, o c) un grupo alifático C1-6 que está opcionalmente sustituido con: halo, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, - N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2 o un grupo arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo que está opcionalmente sustituido con alifático C1-6, -CF3, halo, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, - N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; cada R7 se selecciona independientemente entre hidrogeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-4, arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, o dos R7 sobre el mismo átomo de nitrogeno se toman junto con el nitrogeno para formar un anillo de heteroarilo o heterociclilo de 3-6 miembros; cada R7a se selecciona independientemente entre hidrogeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-4, arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, o dos R7a sobre el mismo átomo de nitrogeno se toman junto con el nitrogeno para formar un anillo de heteroarilo o heterociclilo de 3-6 miembros; cada R8 es independientemente un alifático C1-4 opcionalmente sustituido; cada R8a es independientemente un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-4, arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo; cada R9 se selecciona independientemente entre hidrogeno o alifático C1-3; cada R10 se selecciona independientemente entre oxo, -R11, -T-R11 o -V-T-R11, o dos apariciones de R10, tomadas junto con el/los átomo(s) de carbono a los que están unidos, forman un anillo arilo monocíclico o bicíclico de 3-8 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo; cada R11 se selecciona independientemente entre -CF3, halo, OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a, -N(R7a)2, -C(O)N(R7a)2, -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, - SO2N(R7a), -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo; T es una cadena de alquileno C1-4 lineal o ramificada; V es -O-, -N(R7)-, -S-, -S(O)- , -S(O)2-, -C(O)- o -CO2-; y R12 es hidrogeno o una cadena lateral de aminoácidos