Patent AR-041724-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de fenetanolamina y su utilizacion en composiciones farmaceuticas
IPC: C07D261/10
Filed: 2003-10-24
Abstract: Compuestos de fórmula (1), un procedimiento para su fabricación, composiciones farmacéuticas que las contienen, y a su uso en terapia, útiles para su uso en la profilaxis y tratamiento de enfermedades respiratorias. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo, en el que: m es un número entero de 2 a 8; y n es un número entero de 3 a 11; con la condición de que m + n es de 5 a 19; R1 es SR6, SOR6, o SO2R6, en el que R6 es un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C3-7; R2 y R3 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, fenilo y haloalquilo C1-6; R4 y R5 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-4 con la condición de que el número total de átomos de C en R4 y R5 no sea superior a 4; Ar es un grupo que se selecciona de el grupo de restos de fórmulas (a), (b), (c) y (d), en el que R8 representa H, halógeno, -(CH2)qOR11,-NR11C(O)R12, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -NR11R12, -OC(O)R13 o -OC(O)NR11R12; y R7 representa H, halógeno, o alquilo C1-4; o R8 representa -NHR14 y R7 y -NHR14 juntos forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; R9 representa H, halógeno, -OR11 o -NR11R12; R10 representa H, halógeno, haloalquilo C1-4, -OR11, -NR11R12, -OC(O)R13 o -OC(O)NR11R12; R11 y R12 cada uno independientemente representan H o alquilo C1-4, o en los grupos -NR11R12, -SO2NR11R12 y -OC(O)NR11R12, R11 y R12 representan independientemente H o alquilo C1-4 o junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo que contiene N de 5, 6, o 7 miembros, R13 representa un grupo arilo (por ejemplo fenilo o naftilo) que puede estar insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4 o haloalquilo C1-4;y q es 0 o un número entero de 1 a 4. Reivindicación 19: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1) a (1a) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo, que comprende: a) desprotección de un intermedio protegido, por ejemplo de fórmula (2); o una sal o solvato del mismo, en el que R1, R2, R3, R4, R5, m, y n son como se define para el compuesto de la fórmula (1), R19 representa una forma opcionalmente protegida de Ar; y R20 y R21 son cada uno independientemente o H o un grupo protector, con la condición de que el compuesto de fórmula (2) contenga al menos un grupo protector; (b) reacción de un compuesto de fórmula (10) en el que R2, R3, R4, R5, R19, R20, R21, m y n son como se define para la fórmula (2), cada R26 independientemente representa H o alquilo 1-4, y x e y cada uno representa 0, 1 o 2; para cerrar el anillo; (c) alquilación de una amina de fórmula (13): en la que R22, R23, R20 y R21 son cada uno independientemente o H o un grupo protector con un compuesto de fórmula (17), en el que R1, R2, R3, R4, R5, m y n son como se define para el compuesto de fórmula (1) y L1 es un grupo saliente; (d) reducción de un compuesto de fórmula (19), en el que R1, R2, R3, R4, R5, m y n son como se define para la fórmula (1), R19 representa una forma opcionalmente protegida de Ar y R20 y R21 son cada uno independientemente H o un grupo protector como se define anteriormente. (e) reacción de un compuesto de fórmula (23): en el que R19 es como se define anteriormente y L3 es un grupo saliente como se define anteriormente para L1 o L2; o un compuesto de fórmula (24): en el que R19 es como se define anteriormente con una amina de fórmula (25). (f) eliminación de un auxiliar quiral de un compuesto de fórmula (2 a) en el que R1-R5, m y n son como se define para la fórmula (1), R19 representa una forma opcionalmente protegida de Ar, R21 representa H o un grupo protector y R26 representa un auxiliar quiral, seguido de las siguientes etapas en cualquier orden: (i) eliminación opcional de cualesquiera grupos protectores; (ii) separación opcional de un enantiómero a partir de una mezcla de enantiómeros; (iii) conversión opcional de un compuesto de fórmula (1) en un compuesto diferente de fórmula (1) por ejemplo, conversión de un compuesto en el que R1 es SR6 en un compuesto en el que R1 es SOR6 o SO2R6, o conversión de un compuesto en el que R1 es SOR6 en un compuesto en el que R1 es SO2R6; (iv) conversión opcional de un compuesto en el que R6 representa cicloalquenilo en un compuesto en el que R6 representa cicloalquilo, por ejemplo mediante hidrogenación; (v) conversión opcional del producto en una sal, solvato, o derivado correspondiente del mismo fisiológicamente funcional.