Patent CO-4990992-A1 (CO)
Title: Profarmacos de compuestos de sulfonamida como inhibidores de aspartil proteasa
Inventor: TUNG ROGER D
IPC: A61K31/34
Filed: 1998-12-23
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:en donde:A se selecciona de H; Ht; -R1 -HT; alquilo -R1 -(C1 -C6 ), que es opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi C1 -C4 , Ht, -O-Ht, -NR2 -CO-N(R2 )2 o -CO-N(R2 )2 ; alquenilo -R1 -(C2 -C6 ), que es opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxiC1 -C4 , Ht, -O-Ht, -NR2 -C(O)-N(R2 )2 o -CO-N(R2 )2 ; o R7 ;Cada R1 es independientemente seleccionado de -C(O)-, -S(O)2 -, -C(O)-C(O)-, -O-C(O)-, -O-S(O)2 , -N(R2 )-S(O)2 -, -N(R2 )-C(O)- o -NR2 -C(O)-C(O)-;Cada Ht es independientemente seleccionado de cicloalquilo C3 -C7 ; cicloalquenilo C5 -C7 ; arilo C6 -C10 ; o un heterociclo saturado o insaturado de 5 - 7 miembros, que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de N, N(R2 ), O, S y S(O)n ;en donde dicho arilo o dicho heterociclo es opcionalmente fusionado a Q; y en donde cualquier miembro de dicho Ht es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, -OR2 , SR2 , R2 , -N(R2 ),-R2 -OH, -CN, -C(O)O-R2 , -C(O)-N(R2 )2 , -S(O)2 -N(R2 )2 , -N(R2 )-C(O)-R2 , -C(O)-R2 , -S(O)n -R2 , -OCF3 , -S(O)n -Q, metilenodioxi, -N(R2 )-S(O)2 R2 , halo, -CF3 , -NO2 , Q, -OQ, -OR7 , -SR7 , -R7 , N(R2 )(R7 ) o -N(R7 )2 ;Cada R2 es independientemente seleccionado de H, o alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con Q;B, cuando esta presente, es -N(R2 )-C(R3 )2 -C(O)-;Cada x es independientemente 0 ó 1;Cada R3 independientemente seleccionado de H, Ht, alquilo (C1 -C6 ), alquenilo (C2 -C6 ), cicloalquilo (C3 -C6 ) o cicloalquenilo (C5 -C6 ); en donde cualquier miembro de dicho R3 , con excepción de H, es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OR2 , -C(O)-NH-R2 , -S(O)n -N(R2 ), Ht, -CN, -SR2 , -CO2 R2 , N(R2 )-C(O)-(R2 ); - 2 -cada n es independientemente es 1 ó 2;G, cuando está presente, se selecciona de H, R7 o alquilo (C1 -C4 ), o, cuando G es alquilo (C1 -C4 ), G y R7 están unidos uno al otro bien sea directamente o a través de un ligador C1 -C3 para formar un anillo heterocíclico; o cuando G está ausente, el átomo al cual G está adherido está ligado directamente al grupo R7 en -OR7 , con el desplazamiento concomitante de un grupo -ZM de R7 ;D y D´ son independientemente seleccionados de Q; alquilo(C1 AND#8209;C6 ), que es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de cicloalquilo (C3 AND#8209;C6 ), OR2 , R3 , AND#8209;OAND#8209;Q o Q; alquenilo (C2 AND#8209;C4 ), que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionadosde cicloalquilo C3 AND#8209;C6 , AND#8209;OR2 , AND#8209;R3 , AND#8209;OAND#8209;Q o Q; cicloalquilo (C3 AND#8209;C6 ), que está opcionalmente sustituido o fusionado a Q; o cicloalquenilo (C5 AND#8209;C6 , que está opcionalmente sustituido o fusionado a Q; Cada Q es independientemente seleccionado de un sistema de anillo carbocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3AND#8209;7 miembros; o un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5AND#8209;7 miembros que contienen uno o más heteroátomos, seleccionados de O, N, S, S(O)n o N(R2 ) en donde cualquier anillo en Q es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, AND#8209;OR2 , AND#8209;R2 , AND#8209;N(R2 )2 , AND#8209;N(R2 )AND#8209;C(O)AND#8209;R2 , AND#8209;R2 AND#8209;OH, AND#8209;CN, AND#8209;C(O)OR2 , AND#8209;C(O)AND#8209;N(R2 )2 , halo o AND#8209;CF3 ;E es seleccionado de Ht, OAND#8209;Ht, HtAND#8209;Ht; AND#8209;OAND#8209;R3 ; AND#8209;N(R2 )(R3 ); alquilo (C1 AND#8209;C6 ), que es opcionalmente sustituido con un o más grupos seleccionados de R4 o Ht, alquenilo (C2 AND#8209;C6 ), que es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht; carbociclo saturado (C3 AND#8209;C6 ), que es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht; o carbociclo insaturado (C5 AND#8209;C6 ), que es opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht;Cada R4 es independientemente seleccionado de AND#8209;OR2 , AND#8209;SR2 , AND#8209;C(O)AND#8209;NHR2 , AND#8209;S(O)2 AND#8209;NHR2 , halo, AND#8209;NR2 AND#8209;C(O)AND#8209;R2 , AND#8209;N(R2 )2 o AND#8209;CN;Cada R7 es independientemente seleccionado de en donde cada M es independientemente seleccionado de H, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, AND#8209;N(R2 )4 , alquilo (C1 AND#8209;C12 ), alquenilo (C2 AND#8209;C12 ), oAND#8209;R6 ; en donde 1 a 4 radicales AND#8209;CH2 del grupo alquilo o alquenilo, diferentes de AND#8209;CH2 que está unida a Z, es opcionalmente reemplazado por un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), S(O)2 o N(R2 ); y en donde cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 es opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado de oxo, AND#8209;OR2 , AND#8209;R2 , N(R2 )3 , R2 OH, AND#8209;CN, AND#8209;C(O)OR2 , AND#8209;C(O)AND#8209;N(R2 )2 , S(O)2 AND#8209;N(R2 )2 , N(R2 )AND#8209;C(O)AND#8209;R2 , C(O)R2 , AND#8209;S(O)n AND#8209;R2 , OCF3 , AND#8209;S(O)n AND#8209;R6 , N(R2 )AND#8209;S(O)2 (R2 ), halo, AND#8209;CF3 , o AND#8209;NO2 ;M´ es H, alquilo (C1 AND#8209;C12 ), alquenilo (C2 AND#8209;C12 ), o AND#8209;R6 ; en donde 1 a 4 radicales AND#8209;CH2 del grupo alquilo o alquenilo están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), S(O2 ), o N(R2 ); y en donde cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 es opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado de oxo, AND#8209;OR2 , AND#8209;R2 , AND#8209;N(R2 )2 , N(R2 )3 AND#8209;R2 OH, AND#8209;CN, AND#8209;CO2 R2 ,AND#8209;C(O)AND#8209;N(R2 )2 , AND#8209;S(O)2 AND#8209;N(R2 )2 , AND#8209;N(R2 )AND#8209;C(O)AND#8209;R2 , C(O)R2 , AND#8209;S(O)n AND#8209;R2 , OCF3 , AND#8209;S(O)n AND#8209;R6 , AND#8209;N(R2 )AND#8209;S(O)2 (R2 ), halo, AND#8209;CF3 , o AND#8209;NO2 ; Z es CH3 , O, S, N(R2 )2 , o, cuando M está ausente, H;Y es P o S;X es O o S; yR9 es C(R2 )2 ; O o N(R2 ); en donde cuando Y es S, Z no es S; y R6 es un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5AND#8209;6 miembros,o un sistema de anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 8AND#8209;10 miembros; en donde cualquiera de dichos sistemas de anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, N S, S(O)n o N(R2 ); y en donde cualquiera de dichos sistemas de anillo opcionalmente contiene 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de OH, alquilo C1 AND#8209;C4 , alquilo OAND#8209;C1 AND#8209;C4 o alquilo OAND#8209;C(O)AND#8209;(C1 AND#8209;C4 ).