Patent ES-2591203-T3 (ES)
Title: Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y su uso como inhibidores de la FGFR cinasa
Inventor: BROHM DIRK
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-12-10
Granted: 2016-11-25
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi, R2 es hidrógeno o metoxi, a condición de que al menos uno de R1 y R2 sea diferente de hidrógeno, G1 representa cloro, alquilo (C1-C4), alcoxicarbonilo (C1-C4), aza-heteroarilo de miembros o el grupo -CH2- OR3, -CH2-NR4R5 o -C(>=O)-NR4R6, en donde R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6) o fenilo, (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4)-, cicloalquilo (C3-C6) o hasta tres átomo de flúor, y (ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y (iii) dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4), R4 es hidrógeno o alquilo (C1-C4), R5 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), y (ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino, R6 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C4), hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo (C1-C4), amino, aminocarbonilo, mono-(C1-C4)-alquil-aminocarbonilo, di-alquilaminocarbonilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), y (ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino, o R4 y R5, o R4 y R6, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R7) y O, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde R7 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4), y G2 representa cloro, ciano, alquilo (C1-C4) o el grupo -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(>=O)-NR11R12 o -CH2-OR15, en donde R8A y R8B se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), ciclopropilo y ciclobutilo, R9 es hidrógeno o alquilo (C1-C4), R10 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4), y (ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino, R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C4), R12 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde (i) dicho alquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono- (C1-C4)-alquilaminocarbonilo, o di-alquilaminocarbonilo (C1-C4), y (ii) dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y amino, o R9 y R10, o R11 y R12, respectivamente, están unidos y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R13), O, S y S(O)2, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en donde R13 es hidrógeno, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), formilo o alquilcarbonilo (C1-C4), y R15 es alquilo (C1-C4), a condición de que G1 no sea cloro cuando G2 es cloro o ciano, o una sal, un hidrato y/o un solvato del mismo aceptables para uso farmacéutico.