Patent AR-085544-A1 (AR)
Title: Inhibidores triciclicos fusionados dobles de las cdk 4/6 y de la flt3
Inventor: MGEE LAWRENCE R
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-03-23
Abstract: Compuestos de fórmula (1), que son inhibidores útiles de la CDK4, de la CDK6 y de la FLT3. Estos compuestos sirven para tratar el cáncer y otros estados de enfermedad diversos.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o una mezcla de los mismos, donde: R1 es un grupo de fórmulas (2) a (5) donde la línea ondulada indica el punto de unión del grupo de fórmulas (2), (3), (4), o (5) al resto de la molécula; R2 es un grupo cicloalquilo C5-7, es un grupo heterociclilo de entre 5 y 7 miembros que incluye 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, o es un grupo bicíclico C7-10; donde el grupo cicloalquilo C5-7, el grupo heterociclilo de entre 5 y 7 miembros, o el grupo bicíclico C7-10 no está sustituido o está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -(alquilo C1-6) no sustituido, -OH, halo, -O-(alquilo C1-6), -CO2H, -C(=O)-O-(alquilo C1-6), -C(=O)-NR’R’’, -NR’R’’, o un -(alquilo C1-4) sustituido, donde el -(alquilo C1-4) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OH, -OCH3, -S(=O)2-CH3, o -C(=O)-CH3; R3a se selecciona entre -H, -F, o -Cl, -(alquilo C1-3), o -O-(alquilo C1-3); R3b es -H, halo, -OH, -O-(alquilo C1-6), -(alquilo C1-6) no sustituido, -NR’R’’, -C(=O)-(alquilo C1-6), -C(=O)-O-(alquilo C1-6), -C(=O)-NR’R’’, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OH, -OCH3, -CN, o -NO2; R3c es -H, -(alquilo C1-3), o halo; R4 es -H; R5 es -H; R6 se selecciona entre -H, -(alquilo C1-6), -C(=O)-(alquilo C1-6), -C(=O)-O-(alquilo C1-6), -C(=O)-C(=O)-OH, -C(=O)-NR’R’’, o -S(=O)-NR’R’’, donde el grupo alquilo de los grupos -(alquilo C1-6), -C(=O)-(alquilo C1-6), y -C(=O)-O-(alquilo C1-6) no está sustituido o está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, F, -S(=O)2-(alquilo C1-6), -O-(alquilo C1-6), -NR’R’’, o -CN; R7a es -H, -CH3, o halo; R7b es -H, -(alquilo C1-6), o halo; o R7b se encuentra ausente si R1 es un grupo de fórmula (3) o fórmula (5); R7c es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, halo, -O-(alquilo C1-6), -NO2, -CN, -NR’R’’, -CO2H, -C(=O)-O-(alquilo C1-6), -C(=O)-NR’R’’, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, -O-(alquilo C1-6), -CN, -NR’R’’, o -S(=O)2-CH3; o R7c se encuentra ausente si R1 es un grupo de fórmula (2) o fórmula (4); R8a es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); R8b es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); o R8a y R8b, cuando se toman juntos, pueden representar =O; R8c se selecciona entre -H, -OH, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); R8d es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); R8e es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); R8f es -H, -(alquilo C1-6) no sustituido, o un -(alquilo C1-6) sustituido, donde el -(alquilo C1-6) sustituido está sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o -O-(alquilo C1-6); o R8e y R8f, cuando se toman juntos, pueden representar =O; y R’ y R’’ se seleccionan en forma independiente entre -H, -(alquilo C1-4) no sustituido, o -(alquilo C1-4) sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH o -F.