Patent AR-034089-A1 (AR)
Title: Ureas, un procedimiento para su preparacion, las composiciones farmaceuticas que las contienen, y el uso de estas ureas para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
Inventor: CIRILLO PIER F
IPC: A61P29/00
Filed: 2000-01-19
Abstract: Se describen ureas de fórmula general (1), donde: Ar1 es un grupo heterocíclico seleccionado del grupo constituido por pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; y donde Ar1 puede estar sustituido con uno o más R1, R2 o R3; Ar2 es fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R2; L es una cadena carbonada C1-10 saturada o insaturada, ramificada o sin ramificar; donde uno o más grupos metileno están opcionalmente reemplazados de forma independiente, con O, N ó S; y donde dicho grupo de enlace está opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo y uno o más alquilo C1-4, ramificados o sin ramificar que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Q se selecciona del grupo constituido por: (a) fenilo, naftilo, piridina, pirimidina, piridazina, imidazol, bencimidazol, furano, tiofeno, pirano, naftiridina, oxano[4,5-b]piridina e imidazo[4,5-b]piridina, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di-(alquil C1-3)amino, alquil C1-6-S(O)m y fenilamino en el que el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; (b) tetrahidropirano, tetrahidrofurano, 1,3-dioxolanona, 1,3-dioxanona, 1,4-dioxano, morfolina, tiomorfolina, tiomorfolin-sulfóxido, tiomorfolin-sulfona, piperidina, piperidinona, tetrahidropirimidona, ciclohexanona, ciclohexanol, sulfuro de pentametileno, pentametilen-sulfóxido, pentametilen-sulfona, sulfuro de tetrametileno, tetrametilen-sulfóxido y tetrametilen-sulfona que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di-(alquil C1-3)amino-alquilo C1-3, fenilamino-alquilo C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-3; y (c) alcoxi C1-6, amina secundaria o terciaria en la que el nitrógeno del grupo amino está unido covalentemente a grupos seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-3 y alcoxi C1-5-alquilo y fenilo donde el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di-(alquil C1-3)amino, alquil C1-6-S(O)r, fenil-S(O)t donde el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-6, hidroxi, o mono- o di-(alquil C1-3)amino; R1 se selecciona del grupo constituido por: (a) alquilo C3-10 ramificado o sin ramificar, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres fenilo, naftilo o grupos heterocíclicos seleccionados del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando sustituido cada uno de tales fenilo, naftilo o heterociclo seleccionados del grupo descrito antes, con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(O) y di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo; (b) cicloalquilo C3-7 seleccionado del grupo constituido por ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y que puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de tal grupo cicloalquilo donde uno a tres grupos metileno del anillo están reemplazados por grupos independientemente seleccionados entre O, S, CHOH, >C=O, >C=S y NH; (c) alquenilo C3-10 ramificado, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y que está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilo C1-5 ramificado o sin ramificar, fenilo, naftilo o grupos heterocíclicos, siendo seleccionado cada uno de tales grupos heterocíclicos de forma independiente del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando sustituido cada uno de tales fenilo, naftilo o grupo heterocíclico, con 0 a 5 grupos seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(O), mono- o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo; (d) cicloalquenilo C5-7 seleccionado del grupo constituido por ciclopentanilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, donde tal grupo cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; (e) ciano; y (f) metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y propoxicarbonilo; R2 se selecciona del grupo constituido por: un alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroilo, alcoxi C1-4 ramificado o sin ramificar que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo y fenilsulfonilo;R3 se selecciona del grupo constituido por: (a) un fenilo, naftilo o grupo heterocíclico seleccionado del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo; donde tales fenilo, naftilo o grupos heterocíclicos, están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos seleccionados el grupo constituido por alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar, fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo antes descrito, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo C1-5, halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1-3)amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, NH2C(O), un mono- o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquil C1-5-C(O)-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-5, mono- o di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-5, amino-S(O)2, di-(alquil C1-3)-amino-S(O)2, R4-alquilo C1-5, R5-alcoxi C1-5, R6-C(O)-alquilo C1-5 y R7-alquil C1-5(R8)N; (b) un arilo condensado seleccionado del grupo constituido por benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo, o un heterociclo condensado seleccionado del grupo constituido por ciclopentenopiridina, ciclohexanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimidina, ciclopentanopirazina, ciclohexanopirazina, ciclopentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentanoquinolina, ciclohexanoquinolina, ciclopentanoisoquinolina, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciclohexanoindol, ciclopentanobencimidazol, ciclohexanobencimidazol, ciclopentanobenzoxazol, ciclohexanobenzoxazol, ciclopentanoimidazol, ciclohexanoimidazol, ciclopentanotiofeno y ciclohexanotiofeno; donde el arilo condensado o el anillo heterocíclico condensado está sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente entre fenilo, naftilo y radical heterocíclico seleccionado del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo, e isotiazolilo, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, ciano, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1-3)-amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, NH2C(O), un mono- o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquil C1-4-OC(O), alquil C1-5-C(O)-alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar, un amino-alquilo C1-5, mono- o di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-5, R9-alquilo C1-5, R10-alcoxi C1-5, R11-C(O)-alquilo C1-5 y R12-alquil C1-5(R13)N; (c) cicloalquilo seleccionado del grupo constituido por ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; (d) cicloalquenilo C5-7, seleccionado del grupo constituido por ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, donde tal grupo cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; (e) acetilo, aroilo, alcoxicarbonilalquilo o fenilsulfonilo; y (f) alquilo C1-6, ramificado o sin ramificar, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado; donde o R1 o R2 considerados juntos pueden formar opcionalmente un anillo condensado de fenilo o piridinilo; cada R