Patent ES-2664331-T3 (ES)
Title: Compuestos de N-pirrolidinilo, N'-pirazolilurea, tiourea, guanidina y cianoguanidina como inhibidores de la cinasa Trka
Inventor: ALLEN SHELLEY
IPC: C07D403/14
Filed: 2013-11-12
Granted: 2018-04-19
Abstract: Un compuesto seleccionado - de entre los compuestos de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o estereoisómeros, tautómeros o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde el anillo B y el resto NH-C(>=X)-NH están en configuración trans; Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan independientemente de entre H y alquilo (1-3C), o Rc y Rd se seleccionan independientemente de entre H y alquilo (1-3C), y Ra y Rb, junto con el átomo al que están enlazados, forman un anillo de ciclopropilo; X es O, S, NH o N-CN; R1 es (alcoxi 1-3C)(alquilo 1-6C), (trifluorometoxi)alquilo (1-6C), (alquil 1-3C-sulfanil)alquilo (1-6C), monofluoroalquilo (1-6C), difluoroalquilo (1-6C), trifluoroalquilo (1-6C), tetrafluoroalquilo (2-6C), pentafluoroalquilo (2-6C), cianoalquilo (1-6C), aminocarbonilalquilo (1-6C), hidroxialquilo (1-6C), dihidroxialquilo (2-6C), alquilo (1-6C), (alquil 1-3C-amino)alquilo (1-3C), (alcoxi 1-4C-carbonil)alquilo (1-6C), aminoalquilo (1-6C), hidroxi(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C), di(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C), (alcoxi 1-3C)trifluoroalquilo (1-6C), hidroxitrifluoroalquilo (1-6C), (alcoxi 1-4C-carbonil)(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C) o hidroxicarbonil(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C); R2 es H, F u OH; el anillo B es Ar1 o hetAr1; Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno, CF3, CF3O-, alcoxi (1-4C), hidroxialquilo (1-4C), alquilo (1-6C) y CN; hetAr1 es un heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de entre N, S y O, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre alquilo (1-6C), halógeno, OH, CF3, NH2 e hidroxialquilo (1-2C); el anillo C es **(Ver fórmula)** R3 es H, alquilo (1-6C), hidroxialquilo (1-6C), Ar2, hetCyc1, cicloalquilo (3-7C), hetAr2, o un anillo carbocíclico con puente C5-C8; Ar2 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo (1-6C); hetCyc1 es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados de entre N y O; hetAr2 es un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados de entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre alquilo (1-6C) y halógeno; R4 se selecciona de entre (alquil 1-6C)SO2-, (alquil 1-6C)-C(>=O)- y de las estructuras: **(Ver fórmula)** Rm es alquilo (1-3C) sustituido con 1-3 fluoros o cicloalquilo (3-4C); Rq es alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros; 1 Ry es F o alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros; p es 0, 1 o 2; Rz es cicloalquilo (3-4C) o alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros; y R5 es H, alquilo (1-6C), monofluoroalquilo (1-6C), difluoroalquilo (1-6C), trifluoroalquilo (1-6C), tetrafluoroalquilo (2-6C), pentafluoroalquilo (2-6C), halógeno, CN, alcoxi (1-4C), hidroxialquilo (1-4C), (alcoxi 1-3C)alquilo (1-4C), (alquil 1-4C)-OC(>=O)-, alquil (1-6C)sulfanilo, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno, alquilo (1-6C) y alcoxi (1-6C), cicloalquilo (3-4C), amino, aminocarbonilo o trifluoro(alquil 1-3C)amido; o - de entre los compuestos de las siguientes fórmulas: **(Ver fórmula)** o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.