Patent AR-062270-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilo inhibidores de enzimas de activacion e1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en desordenes asociados a proliferacion celular,tales como canceres y trastornos inflamatorios.
Filed: 2007-08-07
Abstract: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, caracterizado porque el anillo A es un arilo heteroarilo de 6 miembros que contiene nitrogeno, opcionalmente fusionado con un anillo arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterocíclico de 5 o 6 miembros, en donde uno o ambos anillos es opcionalmente sustituidos y un átomo de nitrogeno del anillo es opcionalmente oxidado; W es -CH2-, CHF-, -CF2-, CH(R1)-, -CF(R1)-, -NH-, -NH-, -N(R1)-, -O-,-S-, o NHC(O)-; R1 es C1-4 alifático o C1-4fluorolifático; o R1 es una cadena de C2-4 alquileno que está unida a una posicion del anillo en el Anillo A para formar un anillo fusionado de 5, 5 o 7 miembros, en donde la cadena de alquileno es opcionalmente sustituida con C1-4 alifático, C1-4 fluoroalifático, =O, -CH, o -C(O)N(E4)2; X es -CH2-, -CHF-, -CF2-, NH-, o -O-; Y es -O-, -S-, o -C(Rm)(Rn)-; Ra es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro, -CN, -N3, -OR5, -N(R4)2, -NR4CO2R6, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -OC(O)R5, -OCO2R6. o un C1-4 alifático o C1-4 fluoroalifático opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en-OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, o -C(O)N(R4x): o Ra y Rc juntos forman una ligadura; Rb es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro, C1-4 alifático y C1-4 fluoroalifático; Rc es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro, CN, -N3, -OR5, -N(R4)2, -NR4-CO2R6, -NR4C(O)R5, - C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -OC(O)R5, -OCO2R6, o un C1-4 fluoroalifático opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, o -C(O)N(R4y); o Ra y Rc juntos forman una ligadura; Rd es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro, C1-4 alifático y C1-4 fluoroalifático; Re es hidrogeno, o C1-4 alifático; o Re, tomado en forma conjunta con un Rf y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros; o Re, tomado en forma conjunta con Rm y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo de ciclopropano fusionado, que es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro o C1-4 alifático; Re' es hidrogeno o C1-4 alifático; o Re', tomado en forma conjunta con Rm y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo de ciclopropano fusionado, que es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro o C1-4 alifático; Rf es hidrogeno o C1-4 alifático, o C1-4 fluoroalifático; o dos R tomados en forma conjunta con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; o un R1, tomado en forma conjunta con Re y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros; Rm es hidrogeno, fluoro, -N(R4)2, o un grupo C1-4 alifático opcionalmente sustituido; o Rm y Rn juntos forman =O {o =C(R5)2; o Rm y Re, tomados en forma conjunta con los átomos de carbono intervinientes, forman un anillo de ciclopropano fusionado, que es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro o C1-4 alifático; o Rm y Re, tomados en forma conjunta con los átomos de carbono intervinientes, forman un anillo de ciclopropano fusionado, que es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionado de fluoro o C1-4 alifático. Rn es hidrogeno, fluoro, o un grupo C1-4 alifático opcionalmente sustituido; o Rm y Rn juntos forman =O o =C(R5)2; cada R4 independientemente es hidrogeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo, o heterocíclico opcionalmente sustituido; o dos R4 en el mismo átomo de hidrogeno, tomados en forma conjunta con el átomo de nitrogeno, tomados en forma conjunta con el átomo de nitrogeno, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrogeno, 0-2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de N, O y S; R4x es hidrogeno, C1-4alquilo, C1-4fluoroalquilo, o C6-10 ar(C1-4)alquilo, cuya porcion arilo puede ser opcionalmente sustituida; R4y es hidrogeno, C1-4alquilo, C1-4flluoroalquilo, C6-10 ar(C1-4)alquilo, cuya porcion arilo puede ser opcionalmente sustituida, o un anillo arilo, heteroarilo, o heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; o R4x y R4y tomados en forma conjunta con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tienen, además del átomo de nitrogeno, 0-2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de N, O y S; y cada R5 independientemente seleccionados de N, O y S; y cada R5 independientemente es hidrogeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo, o heterocíclico opcionalmente sustituido; cada R5x independientemente es hidrogeno, C1-4alquilo, C1-4fluoroalquilo, o un C6-10arilo o C6- 10ar(C1-4)alquilo opcionalmente sustituido; Cada R6 independientemente es un grupo alifático arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; y m es 1,2 o 3.