Patent RU-2693897-C2 (RU)
Title: Производное на основе дигидропиримидо-кольца в качестве ингибитора hbv
Inventor: KHE Khajin
IPC: A61P31/20
Filed: 2015-05-27
Granted: 2019-07-05
Abstract: Изобретение относится к новому производному дигидропиримидиниевого соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли.  Соединения обладают свойствами ингибитора  HBV и могут быть использованы для лечения вируса гепатита В.  В формуле (I) 
       (I) 
     0-2 из D 11-14  отдельно и независимо выбраны из одинарной связи, -C(=O)N(R d3 )-, -N(R d4 )-, -S(=O) 2 N(R d6 )-, -S(=O)N(R d7 )-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)- или -S(=O) 2 -, а остальные выбраны из -C(R d1 )(R d2 )-; L выбран из одинарной связи, -S-, -NH-, -S(=O)-, -S(=O) 2 -, -N(R d4 )-, -[C(R d1 )(R d2 )] 0-6 ; R 2  выбран из 
       ;  
     D 21  выбран из одинарной связи, -N(R d4 )-, -О-, причем Rd 4  представляет собой водород; R 21  независимо выбран из Н, С 1-4 алкила, который необязательно замещен R 01 , причем каждый из R 01  независимо выбран из F, Cl, Br, I, C 1-10 алкила; R 3  отдельно и независимо выбран из следующих групп, необязательно замещенных R 01 : 6-10-членной ароматической кольцевой группы или 5-6-членной гетероароматической кольцевой группы, содержащей атом серы или атом азота в качестве гетероатома, причем каждый из R 01  независимо выбран из F, Cl, Br, I, C 1-10 алкила; R 4  отдельно и независимо выбран из следующих групп, необязательно замещенных R 01 : C 1-10 алкила или 5-6-членной гетероароматической кольцевой группы, содержащей атомы азота и серы или атом азота в качестве гетероатома, причем каждый из R 01  независимо выбран из F, Cl, Br, I, C 1-10 алкила; R 3'  выбран из Н, С 1-4 алкила; R d3  и R d6-7  отдельно и независимо выбраны из Н, CN, С 1-4 алкила, бензила, необязательно замещенных C 1-10 алкокси; R d4  выбран из Н, С 1-4 алкила, CN, или выбран из следующих групп, необязательно замещенных R 01 : -С(=O)O-С 1-4 алкила, -S(=O) 2 NH-C 1-4 алкила, -С(=O)-С 1-4 алкила, -S(=O) 2 -С 1-4 алкила, -С(=O)NH-С 1-4 алкила, 3-6-членного гетероциклилкарбонила, где гетероциклил имеет кислород в качестве гетероатома, -С(=O)-C 3-6 циклоалкила, С 1-4 алкил-5-6-членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота или кислорода или азота и кислорода, -S(=O) 2 -C 3-6 циклоалкила, -С 1-4 алкил-С(=O)NH 2 , -С 1-4 алкилфенила, -С 1-4 алкил-С(=O)O-С 1-4 алкила, -С 1-4 алкил-С(=O)ОН, 3-6-членного гетероциклила с кислородом в качестве гетероатома и -C(=S)NH-C 1-4 алкила, причем R 01  независимо выбран из NH 2 , С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси; R d1-2  отдельно и независимо выбраны из Н, CN, ОН, NH 2 , СООН, или выбраны из следующих групп, необязательно замещенных R 01 : C 1-4 алкила, С 1-4 алкилфенила, С 0-4 алкил-3-6-членного гетероциклила с 1-4 гетероатомами, выбранными из азота или кислорода или азота и кислорода, 3-6-членного гетероциклилкарбонила, где гетероциклил имеет 1-4 гетероатома, выбранных из азота или кислорода, или азота и кислорода, или атома азота и серы или ее сульфоксида, бензолсульфонамидо или гетероциклилсульфонамидо, где гетероциклил имеет 1-4 гетероатома, выбранных из азота или кислорода, или азота и кислорода, -D 01 -D 02 -D 03 -H, 
       ;  
     причем каждый из R 01  независимо выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH 2 , С 0-4 алкил-С(=O)ОН, С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, 
       , 
     C 0-4 алкил-С(=O)O-С 1-4 алкила; причем D 01  выбран из одинарной связи, -C 1-4 алкил-; D 02  выбран из О, S, NH, -С(=O)-, -S(=O) 2 -, -С(=O)O-, -C(=O)NH-, -C(=S)NH-, -S(=O) 2 NH-, -S(=O)NH-, -NHC(=O)O-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=NH)NH-, -NHS(=O) 2 NH-, -C(=O)NHS(=O) 2 -, -NHS(=O)NH-, -C(=O)NHS(=O)-, -C(=N)-, -NH-C(=N)-; D 03  выбран из одинарной связи, -C 1-4 алкил-, -С 2-4 алкенил-, -C 3-6 циклоалкил-, -3-6-членного гетероциклоалкил-, где гетероциклил имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота или кислорода, или азота и кислорода, фенила, 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из азота или азота и кислорода; необязательно R 3  и R 3'  вместе присоединены к одному и тому же атому углерода с образованием 9-членного бициклического кольца, которое необязательно замещено F. 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 226 пр.