Patent ES-2217592-T3 (ES)
Title: Nuevos inhibidores de metaloproteasas lactamicos.
Inventor: DUAN JINGUW
IPC: C07D211/76
Filed: 1998-10-02
Granted: 2004-11-01
Abstract: Un compuesto de fórmula I **(fórmula)** o un estereoisómero o forma salina aceptable desde el punto de vista farmacéutico del mismo, en el cual: el anillo B es una amida cíclica de 4-8 miembros que contiene de 0 a 3 heteroátomos adicionales, seleccionados de O, NRa y S(O)p, 0-1 grupos carbonilo adicionales y 0-1 dobles enlaces; R1 es U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za; U está ausente o se selecciona de: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC (O)O, NRaC(O)NRa, S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p y NRaSO2NRa; X está ausente o se selecciona de alquileno C1-10, alquenileno C2-10 y alquinileno C2-10. Y está ausente o se selecciona de O, NRa, S(O)p y C(O); Z se selecciona de un residuo carbocíclico C3-13 sustituido con 0-5 Rb y un sistema heterocíclico de 5-14 miembros30 que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo integrado por N, O y S, y sustituido con 0-5 Rb; Ua está ausente o se selecciona de: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p y NRaSO2NRa. Xa está ausente o se selecciona de alquileno C1-10, alquenileno C2-10, alquinileno C2-10; Ya está ausente o se selecciona de O, NRa, S(O)p y C(O); Za se selecciona de H, un residuo carbocíclico C3-13 sustituido con 0-5 Rc y un sistema heterocíclico de 5-1440 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un grupo integrado por N, O y S y sustituido con Rc 0-5 R2 se selecciona de H, Q¿, alquilen-Q¿ C C1-10, alquenilen-Q¿ C C2-10, alquinilen-Q¿ C C2-10, (CRR¿)r, O(CRR¿)r, -Q¿, , (CRR¿)r, NRa(CRR¿)r, -Q¿, (CRR¿)rNNRaC(O)(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)r-C(O)NRa(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)r-C(O)(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)r''C(O)O(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)r''S(O)p(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)rSSO2NRa(CRR¿)r-Q¿, (CRR¿)r-NRaC(O)NRa(CRR¿)rQ¿, (CRR¿)r, OC(O)NRa(CRR¿)r-Q¿ y y (CRR¿)r.NRaC(O)O(CRR¿)r-Q¿;; H0 R, cada vez que aparece, se selecciona independientemente de H, CH3, CH2CH3, CH=CH2, CH=CHCH3 y CH2CH=CH2; R, cada vez que aparece, se selecciona independientemente de H, CH3, CH2CH3 y CH(CH3)2; alternativamente, R1 y R2 se combinan para formar un residuo carbocíclico C3-13 sustituido con R1 y Rb0-3 o un sistema heterocíclico de 5-14 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo integrado por N, O y S y sustituido con R1, y 0-3 Rb; Q¿ se selecciona de H, un residuo carbocíclico C3-13 sustituido con Rb 0-5 y y un sistema heterocíclico de 55-14miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo integrado por N, O y S y sustituido con Rb 0-5; R1'' es Ua-Xa-Ya-Za; R3 se selecciona de H, Q, alquilen-Q C1-10, alquenilen-Q C2-10, alquinilen-Q C2-10, (CRR¿)r''O(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r, NRa(CRR¿)r-Q, (CRR¿)rC(O)(CRR¿)r-Q, (CRR¿)rC(O)O(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-OC(O)(CRR¿)r-Q, (CRR¿)rC (O)NRa(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r, NRaC(O)(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-OC(O)O(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-OC(O)NRa(CRR¿)r-Q, 65 (CRR¿)r, NRaC(O)O(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-NRaC(O)NRa(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-S(O)p(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-SO2NRa (CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-NRaSO2(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r, NRaSO2NRa(CRR¿)r-Q, (CRR¿)r-NRaC(O)(CRR¿)r-NHQ, (CRR¿)r, NRaC(O)(CRR¿)rNHC(O)ORa y (CRR¿)r, NRaC(O)(CRR¿)rNHC(O)(CRR¿)rNHC(O)(CRR¿)rNHC(O)O Ra.