Patent AR-115457-A1 (AR)
Title: Reguladores negativos selectivos del receptor de estrógeno y sus usos
Inventor: ZHANG XIAOLIN
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-05-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde, A¹, A², y A³ son en forma independiente entre sí -C(R⁶)= o -N=; el anillo Q es un anillo aromático de 6 miembros donde los átomos del anillo se seleccionan en forma independiente entre carbono o nitrógeno; el anillo B es un anillo insaturado de 5 ó 6 miembros que puede estar unido por carbono o nitrógeno; donde si dicho anillo insaturado de 5 ó 6 miembros contiene una unidad -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R⁷; X es -O-, -NR⁸-, -C(R⁹)(R¹⁰)-, o -S-; R¹ y R³ son sustituyentes sobre carbono y se seleccionan en forma independiente entre hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metilamino, dimetilamino o etilamino; o dos grupos R¹ sobre átomos vecinales forman un anillo carbociclilo fusionado o heterociclilo fusionado de 5 ó 6 miembros; donde dicho anillo carbociclilo fusionado o heterociclilo fusionado de 5 ó 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con R¹¹; y donde si dicho anillo heterociclilo fusionado de 5 ó 6 miembros contiene una unidad -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R¹²; R² y R⁵ se seleccionan en forma independiente entre C₁₋₁₂ alquilo, un carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, o un heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros; donde R² y R⁵ pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono con R¹³; y donde si dicho heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros contiene una unidad -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R¹⁴; R⁴ es C₁₋₃ alquilo o C₃₋₄ cicloalquilo; donde R⁴ puede estar opcionalmente sustituido con uno o más hidroxilo, halógeno o metoxi; R⁸ es hidrógeno o C₁₋₁₂ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo o hidroxi; R⁶, R⁹ y R¹⁰ son en forma independiente entre sí hidrógeno, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C₁₋₁₂ alquilo o C₁₋₁₂ alcoxilo; donde dicho C₁₋₁₂ alquilo o C₁₋₁₂ alcoxilo en forma independiente puede estar opcionalmente sustituido con uno o más halo o hidroxi; R¹¹ y R¹³ son sustituyentes sobre carbono y se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ alcanoilo, C₁₋₁₂ alcanoiloxi, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, C₁₋₁₂ alcanoilamino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, C₁₋₁₂ alquilS(O)ₐ donde a es entre 0 y 2, C₁₋₁₂ alcoxicarbonilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)sulfamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂sulfamoilo, C₁₋₁₂ alquilsulfonilamino, C₁₋₁₂ alquil-OH, C₁₋₁₂ haloalquilo, -Si(RᵃRᵇRᶜ), carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, o heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros; donde R¹¹ y R¹³ pueden estar opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí sobre carbono con uno o más R¹⁵; y donde si dicho heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros contiene una unidad -NH-, ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R¹⁶; R⁷, R¹², R¹⁴ y R¹⁶ se seleccionan en forma independiente entre C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcanoilo, C₁₋₁₂ alquilsulfonilo, C₁₋₁₂ alcoxicarbonilo, carbamoilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, C₁₋₁₂ alquilo carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, C₁₋₁₂ alquilo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo o fenilsulfonilo; donde R⁷, R¹², R¹⁴ y R¹⁶ pueden estar opcionalmente sustituidos en forma independiente sobre carbono con R¹⁷; R¹⁵ y R¹⁷ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ haloalquilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N-(C₁₋₁₂ haloalquil)amino, o C₁₋₁₂ alquil-OH; Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidroxilo, C₁₋₁₂ alquilo, o C₁₋₁₂ alquil-OH; y m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2.