Patent AR-029903-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa, del virus de la hepatitis c, que comprenden partes p2 n-ciclicas, composiciones farmaceuticas y utilizacion de los mismos para la manufactura de un medicamento
IPC: A61K38/08
Filed: 2001-04-03
Abstract: Un compuesto macrocíclico, que incluye los enantiomeros, estereoisomeros, rotámeros y tautomeros de dicho compuesto, y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, teniendo dicho compuesto la formula general (1), en la cual: X e Y, independientemente entre si, son seleccionados de entre las siguientes partes: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquil éter, alquil-aril éter, aril éter, alquil amino, aril amino, alquil-aril amino, alquil sulfuro, alquil-aril sulfuro, aril sulfuro, alquil sulfona, alquil-aril sulfona, aril sulfona, alquil-alquil sulfoxido, alquil-aril sulfoxido, alquil amida, alquil-aril amida, aril amida, alquil sulfonamida, alquil-aril sulfonamida, aril sulfonamida, alquil urea, alquil-aril urea, aril urea, alquil carbamato, alquil-aril carbamato, aril carbamato, alquil-hidrazida, alquil-arida hidrazida, alquil hidroxamida, alquil-aril hidroxamida, alquil sulfonilo, aril sulfonilo, heteroalquil sulfonilo, heteroaril sulfonilo, alquil carbonilo, aril carbonilo, heteroalquil carbonilo, heteroaril carbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo o una combinacion de los mismos, con la condicion que X e Y pueden estar opcionalmente sustituidos por partes seleccionadas de entre el grupo consistente en aromático, alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquil éter, alquil-aril éter, alquil sulfuro, alquil-aril sulfuro, alquil sulfona, alquil-aril sulfona, alquil amida, alquil-aril amida, alquil sulfonamida, alquil aminas, alquil-aril aminas, alquil-aril sulfonamida, alquil urea, alquil-aril urea, alquil carbamato y alquil-aril carbamato; R1 = COR5 o B(OR)2, en lo cual R5 = H, OH, OR8, NR9R10, CF3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6, COR7, siendo R7 = H, OH, OR8, CHR9R10, o NR9R10, siendo R6, R8, R9 y R10, independientemente entre si, seleccionados de entre el grupo consistente en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, CH(R1)COOR11, CH(R1')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONNR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5') CONR12R13, en lo cual R1', R2', R3', R4', R5', R11, R12, R13 y R' son independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z es seleccionado de entre O, N o CH; W puede hallarse presente o ausente, y si W se halla presente, E es seleccionado de entre C = O, C = S o SO2; Q puede hallarse presente o ausente, y si Q se halla presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR')p, O, NR, S, o SO2; y cuando Q se halla ausente, M también falta, y A está directamente unido a X; A es O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p , NR, S, SO2 o un enlace; E es CH, N o CR, o un doble enlace hacia, A, L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G se halla presente, G es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p; y cuando G se halla ausente, J se halla presente y E está directamente conectado al átomo de carbono al cual estaba unido G; J puede hallarse presente o ausente, y si J se halla presente, J es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p, SO2, NH, NR u O; y cuando J se halla ausente, G se halla presente y E está directamente unido a N; L puede hallarse presente o ausente, y si L se halla presente, L es CH, CR, O, S o NR; y cuando L se halla ausente, entonces M puede hallarse presente o ausente, y si M está presente estando L ausente, entonces M se halla directa e independientemente vinculado a E, y J está directa e independientemente unido a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M se halla presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p (CHR-CHR')p, o (CRR')p; p es un numero de 0 a 6; y R, R', R2, R3 y R4, independientemente entre si, son seleccionados de entre el grupo consistente en H; alquilo de 1 a 10 átomos de carbono; alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; C3-8 cicloalquilo; C3-8 heterocicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehido, ciano, nitro; átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre, o fosforo, en una cantidad de uno a seis; (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, estando dicho cicloalquilo hecho de 3 a 8 átomos de carbono, y de 0 a 6 átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo; y dicho alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono; arilo, heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo, pudiendo dichas partes alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, estar opcionalmente sustituidos, refiriéndose dicho término "sustituido" a una sustitucion, opcional y adecuada, con una o mas partes seleccionadas de entre el grupo consistente en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halogeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehido, ciano, nitro, sulfonamida, sulfoxido, sulfona, sulfonil urea, hidrazida e hidroxamato. En otra forma de realizacion, se revelan composiciones farmacéuticas que comprenden dichos macrociclos y también utilizacion de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos a efectos de tratar los trastornos asociados con la HCV proteasa.