Patent AR-126032-A1 (AR)
Title: Polipéptidos de cd8, composiciones y métodos de uso de estos
Inventor: BAJWA GAGAN
IPC: C12N15/867
Filed: 2021-12-27
Abstract: La presente divulgación se refiere a células T capaces de coexpesar receptores de células T (TCR) junto con polipéptidos de CD8 y el uso de estos en la terapia celular adoptiva. La presente divulgación proporciona además secuencias de CD8 modificadas, vectores y métodos asociadas a todos.  Reivindicación 1: Un ácido nucleico aislado que comprende una secuencia de ácidos nucleicos caracterizado porque codifica (a) un receptor de célula T (TCR) que comprende una cadena a y una cadena b y un polipéptido CD8 que comprende una cadena a y una cadena b, o (b) un TCR que comprende una cadena a y una cadena b y un polipéptido CD8 que comprende una cadena a sin una cadena b, donde la cadena a del TCR y la cadena b del TCR se seleccionan de las SEQ ID Nº 15 y 16, 17 y 18, 19 y 20, 21 y 22, 23 y 24, 25 y 26, 27 y 28, 29 y 30, 31 y 32, 33 y 34, 35 y 36, 37 y 38, 39 y 40, 41 y 42, 43 y 44, 45 y 46, 47 y 48, 49 y 50, 51 y 52, 53 y 54, 55 y 56, 57 y 58, 59 y 60, 61 y 62, 63 y 64, 65 y 66, 67 y 68, 69 y 70, 71 y 303, 304 y 74, 75 y 76, 77 y 78, 79 y 80, 81 y 82, 83 y 84, 85 y 86, 87 y 88, 89 y 90, y 91 y 92, donde la cadena a de CD8 es la SEQ ID Nº 7, 258, 259, 262, o una variante de esta, y donde la cadena b de CD8 es la SEQ ID Nº 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14. Reivindicación 6: Un polipéptico aislado caracterizado comprende la secuencia de la SEQ ID Nº 268, 270, 272, 274, 276, 278,280, 282, 284, 286, 288, 290, 292, 296, 298, 300 o 302. Reivindicación 9: El vector de la reivindicación 8, caracterizado porque el vector comprende además un ácido nucleico que codifica un péptido 2A o un sitio de entrada de ribosoma interno (IRES) posicionado entre el ácido nucleico que codifica la cadena α de CD8 y el ácido nucleico que codifica la cadena β de CD8. Reivindicación 10: El vector de la reivindicación 8 o 9, caracterizado porque el vector comprende además un ácido nucleico que codifica un péptido 2A o un IRES posicionado entre el ácido nucleico que codifica la cadena α del TCR y el ácido nucleico que codifica la cadena β del TCR. Reivindicación 11: El vector de la reivindicación 10, caracterizado porque el péptido 2A es P2A (SEQ ID Nº:93), T2A (SEQ ID Nº:94), E2A (SEQ ID Nº:95) o F2A (SEQ ID Nº:96). Reivindicación 12: El vector de una cualquiera de las reivindicaciones 8-11, caracterizado porque el vector comprende además una secuencia de elemento regulador postranscripcional (PRE) seleccionada de un Woodchuck PRE (WPRE), un mutante 1 de Woodchuck PRE (WPRE), un mutante 2 de Woodchuck PRE (WPRE) o un virus de hepatitis B (HBV) PRE(HPRE). Reivindicación 14: Una célula T aislada caracterizada porque está transducida con el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 o el vector de las reivindicaciones 8-13. Reivindicación 16: Un método de preparación de células T para inmunoterapia caracterizado porque comprende aislar las células T de una muestra de sangre de un sujeto humano, activar las células T aisladas, transducir las células T activadas con el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 o el vector de una cualquiera de las reivindicaciones 8-13, y expandir las células T transducidas.