Patent BR-112015023386-A8 (BR)
Title: composições e métodos para alterar os níveis de colesterol.
Inventor: ANTONIN DE FOUGEROLLES
IPC: C12N15/63
Filed: 2014-03-14
Abstract: reivindicações 1. composição, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) polinucleotídeo sintético que codifica ldlr negativo pcsk9, e (b) polinucleotídeo sintético que codifica cyp7a1, num diluente ou veículo aceitável. 2. composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda: (c) estatina selecionada a partir do grupo consistindo de atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, mevastatina, pitavastatina, pravastatina, simvastatina, e combinações das mesmas. 3. composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o polinucleotídeo sintético compreende: (a) primeira região de nucleosídeos ligados, a referida primeira região que codifica pelo menos um polipeptídeo de regulação do colesterol; (b) primeira região de flanqueamento localizada no terminal 5' da referida primeira região compreendendo: (i) sequência de nucleosídeos ligados selecionados a partir do grupo que consiste em região não traduzida nativa 5' (utr), seq id no: 1 e variantes funcionais das mesmas; (c) segunda região de flanqueamento localizada no terminal 3' da referida primeira região compreendendo:; (i') sequência de nucleosídeos ligados selecionados a partir do grupo que consiste em utr nativa 3', qualquer das anteriores que compreende um ou mais microrna ou sítio de ligação de microrna ou sementes de microrna e variantes funcionais ou combinações das mesmas; e (ii') sequência de cauda 3' de nucleosídeos ligados; em que a primeira região de nucleosídeos ligados compreende pelo menos um primeiro nucleosídeo modificado. 4. composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a segunda região de flanqueamento codifica pelo menos um sítio de ligação de mir. 5. composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o referido sítio de ligação de mir é selecionado a partir do grupo que consiste de mir-122a e mir-422a. 6. composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o polinucleotídeo sintético compreende pelo menos uma modificação química. 7. método, caracterizado pelo fato de que compreende contatar hepatócito num indivíduo com a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 8. método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda medir os níveis de colesterol no plasma do referido indivíduo. 9. método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda contatar a referida célula do fígado com uma estatina. 10. método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o indivíduo é um humano. 11. método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o humano tem um polimorfismo em cyp7a1. 12. método de tratamento de doença ou desordem num indivíduo que dele necessite, caracterizado pelo fato de que compreende a administração ao referido indivíduo da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 13. método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a doença ou desordem é selecionada a partir do grupo consistindo de doença de fígado gordo, carcinoma hepatocelular, nash, esteatose, hipercolesterolemia familiar (fh), hipercolesterolemia, e perfil de lipoproteínas aberrante. 14. método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a doença ou desordem é a hipercolesterolemia familiar (fh). 15. método de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda um excipiente farmaceuticamente aceitável. 16. método de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um lipídeo e em que o referido lipídeo é selecionado dentre dlin-dma, dlin-k-dma, dlin-kc2-dma, 98n12-5, c12-200, dlin-mc3-dma, relnp, plga, peg, peg-dma e lipídeos pegilados e misturas dos mesmos. 17. método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o polinucleotídeo sintético é administrado a uma dose diária total dentre 1 ug e 150 ug. 18. método de modulação dos níveis de colesterol no plasma de um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende contatar o referido indivíduo com a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 19. método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a modulação é reduzindo níveis. tradução do resumo resumo "composições e métodos para alterar os níveis de colesterol" a presente invenção refere-se a composições, métodos e kits utilizando polinucleotídeos, transcritos primários e moléculas de mmrna. a presente invenção também se refere a composições e métodos para alterar os níveis de colesterol utilizando polinucleotídeos, transcritos primários e moléculas de mmrna.