Patent AR-076374-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas como inhibidores de lipasas de monoacil glicerol
Filed: 2010-04-22
Abstract: Se revelan compuestos, composiciones y métodos para tratar varias enfermedades, síndromes, afecciones y trastornos, incluyendo el dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) de modo que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b); el grupo a) es arilo C6-10 sustituido, trifluorometilo, cicloalquilo C3-8, o heteroarilo seleccionado del grupo integrado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo pirrolilo, piridinilo, isoxazolilo, imidazolilo furazan-3-ilo, benzotienilo, tieno[3,2-b]tiofen-2-ilo pirazolilo, triazolilo tetrazolilo, y [1,2,3]tiadiazolilo; donde arilo C6-10 está sustituido con; y el heteroarilo está opcionalmente sustituido con; un sustituyente seleccionado del grupo integrado por fluor, cloro, bromo, alquilo C1-4, ciano alquilcarbonilamino C1-4, y trifluorometilo; el grupo b) es cicloalquilo C5-7-alquilo C1-4 benzofusionado donde cicloalquilo C5-7 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes metilo; aril C6-10-alquilo C1-6; aril C6-10-alquenilo C2-6; fenil alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por alquilo C1-3, fluor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo fenilo, y fenilcarbonilo donde el sustituyente fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo integrado por bromo, cloro, fluor, yodo, trifluorometilo trifluorometoxi y trifluorometiltio; fenil-(Q)-metilo donde Q es O o S; donde fenilo está opcionalmente sustituido con trifluorometilo, uno a tres sustituyentes fluor o cloro, o trifluorometoxi; pentadecanjlo; septadeca-8,11-dienilo; nonadeca-4,7,10,13-tetraeno-ilo; nonadecanilo; heptadec-8-eno-ilo; o 1-(4-cianofenil)piperidín-4-ilo; donde el grupo fenilo de fenil alquinilo C2-6; y el arilo C6-10 de aril C6-10-alquilo C1-6 y arilo C6-10-alquenilo C2-6 están cada uno de ellos opcionalmente sustituidos independientemente con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo integrado por alquilo C1-4; alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, trifluorometilo; trifluorometoxi; trifluorometiltio, alcoxialquilaminosulfonilo C3-8, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NRaRb donde Ra es hidrogeno o alquilo C1-6 y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-2, alquilcarbonilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes fluor, arilo C6-10-alquilo C1-2, o fenil alquilcarbonilo C1-2; donde arilo C6-10 y fenilo de Rb están opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, trifluorometilo, cloro, o fluor; o Ra y Rb se toman juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, opcionalmente sustituido con oxo o alquilo C1-3 y contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo; y donde dicho anillo heterociclilo está opcionalmente benzofusionado; y, el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno contenido en dicho anillo con alcoxicarbonilo C1-6; feniloxi opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, trifluorometilo, o uno a dos sustituyentes cloro; 3,4-dimetilpirazol-1-ilo; ciano; fluor; cloro; bromo; y yodo; s es 0, 1 o 2; siempre que cuando s es 2, R1 se selecciona independientemente del grupo integrado por fenilo, alquilo C1-3, y arilo C6-10-alquilo C1-3; R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxi alquilo C1-3, aminocarbonilo, carboxi, trifluorometilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo, o aril alquilo C1-3 o, cuando s es 2 y R1 es alquilo C1-3, los sustituyentes alquilo C1-3 se toman con el anillo piperizinilo para formar un sistema anular 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo; con la condicion de que un compuesto de formula (1) sea diferente de un compuesto donde Y es tiazol-2-ilo, Z es fenilpropilo, y s es 0; y sus enantiomeros, diastereomeros, y sales aceptables para uso farmacéutico.