Patent ES-2706525-T3 (ES)
Title: Derivados de piridinilquinolinona como inhibidores de isocitrato deshidrogenasa mutante
Inventor: ASHWELL SUSAN
IPC: C07D417/14
Filed: 2015-09-18
Granted: 2019-03-29
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o una de sus sales, enantiómeros, hidratos, solvatos o tautómeros farmacéuticamente aceptables, en la que: cada W1 y W2 es independientemente CH, CF o N; W3 es independientemente, CR2 o N; U y V son independientemente N, CH o CR6; Z es independientemente N o C, siempre que uno y solo uno de U, V o Z sea N, y R1 no sea H, C1-C4 alquil o metoxi; A se selecciona del grupo que consiste en H, D, halógeno, CN, -CHO, -COOH, -COOR, -C(O)NH2, - C(O)NHR, R'S(O)2-, -O(CH2)nC(O)R', R'S(O)-, heteroaril, -SOMe, -SO2Me, **(Ver fórmula)** B se selecciona del grupo que consiste en nulo, H, D, R6, OH, NO2, NH2, -NR7R8, CN, C1-C6 alquil, C3-C8 cicloalquil, aril sustituido, C1-C6 alcoxi, heteroaril sustituido, -O(CH2)nR', -(CH2)nC(O)NHR, -C(O)NH2, -SR, O,- (CHR')nS(O)R, -(CHR')nS(O)2R, -COOR. **(Ver fórmula)** en donde X e Y son independientemente en cada aparición C, N, NR', S y O, siempre que el anillo que contiene X e Y no pueda tener más de 4 N o átomos de NH o más de un S o O átomos, y en donde S y O no son contiguos; siempre que B sea nulo cuando Z sea N; R y R' cada vez que aparecen se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, OH, CN, - CH2CN, halógeno, -NR7R8, CHCF2, CF3, C1-C6 alquil, R7S(O)2-, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alquenil, C2-C6 alquinil, C3-C8 cicloalquil, C3-C8 cicloalquilalquil, heterociclil, aril y heteroaril de 3 a 8 miembros, en donde cada R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, C1-C6 alcoxi, NH2, R7S(O)2-, CN, C3-C8 cicloalquil, heterociclilo de 3 a 8 miembros, aril, heteroaril y R7S(O)-; R1 es independientemente H, OH, CN, halógeno, CHCF2, CF3, C1-C6 alquil, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alquenil, C2- C6 alquenil, C3-C8 cicloalquil, heterociclilo de 3 a 8 miembros, aril, o heteroaril, en donde cada C1-C6 alquil, C2-C6 alquenil, C2-C6 alquinil, C3-C8 cicloalquil, heterociclil, aril o heteroaril de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, NH2, CN, C1-C6 alquil y C1-C6 alcoxi; R2 es independientemente H, OH, CN, halógeno, CF3, CHF2, bencil, C1-C6 alquil, C1-C6 alcoxi, NH2, - O(CH2)nR', -O(CH2)nC(O)NHR', -O(CH2)nC(O)R', NHR7, -N(R7)(R8), NHC(O)R7, NHS(O)R7, NHS(O)2R7, NHC(O)OR7, NHC(O)NHR7, -S(O)2NHR7, NHC(O)N (R8)R7, OCH2R7, CHRR' u OCHR'R7, en donde C1-C6 alquil, C1-C6 alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C1-C6 alquil, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alquenil, C2-C6 alquinil, C3-C8 cicloalquil, C3-C8 cicloalquil sustituido con uno o más halógenos, heterociclilo de 3 a 8 miembros, aril, -heteroaril-C(O)NH2, y heteroaril; o R1 y R2 pueden combinarse para formar un C4-C6 cicloalquil o un heterociclilo de 3 a 8 miembros que contiene al menos un átomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S; R3 es H, D, C1-C6 alquil, o; -OH, R4 y R5 son independientemente H, D, halógeno, CH2OH, C1-C3 alquil o C1-C3 alquil sustituido con halógeno, o R4 y R5 cuando se combinan pueden formar un C3-C5 cicloalquil o C3-C5 heterociclilo; R6 es H, halógeno, C1-C6 alquil, C1-C6 alquil sustituido con halógeno, C1-C6 alcoxi, C1-C6 alcoxi sustituido con uno o más halógenos, C2-C6 alquenil, C2-C6 alquinil, C3-C8 cicloalquil, heterociclil, aril o heteroaril de 3 a 8 miembros; R7 y R8 son independientemente H, C1-C6 alquil, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alquenil, C2-C6 alquinil, C3-C8 cicloalquil, heterociclil, aril y heteroaril de 3 a 8 miembros; o cuando se combinan, R7 y R8 pueden formar un anillo heterociclilo o heteroaril de 3 a 8 miembros; n es 0, 1 o 2; y r es 0, 1 o 2.