Patent ES-2747636-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazo-pirimidinona tricíclicos para el tratamiento de enfermedades mediadas por LP-PLA2
Inventor: WAN ZEHONG
IPC: A61P9/10
Filed: 2015-07-21
Granted: 2020-03-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I-3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y -C(O)-alquilo C1-3; y R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo saturado de 4, 5 o 6 miembros, donde el anillo contiene opcionalmente un miembro de anillo heteroátomo seleccionado de N u O, y está opcionalmente sustituido con un sustituyente de -L-K, en donde L se selecciona del grupo que consiste en C(O), CH2 y S(O)2, y K se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-3, fenilo y cicloalquilo C3-6; o R1 y R2 junto con el nitrógeno y el carbono al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 miembros, donde el anillo contiene opcionalmente uno o dos miembros de anillo heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O, C(O), S, S(O) y S(O)2, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, halo, NR1aR1b, COOH e Y-Rc, en donde Y está ausente o se selecciona del grupo que consiste en C(O), S(O)2,-C(O)-C(O)- y CH2, y Rc se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en NR2aR2b, cicloalquilo C3-6 y -COOH, haloalquilo C1-3, alcoxilo C1-3, NR3aR3b, -(CH2)p-C(O)-O-alquilo C1-3, en donde p es 1, 2 o 3 y el -(CH2)p- está opcionalmente sustituido con uno o más metilo, -(CH2)q-cicloalquilo C3-6 en donde q es 1, 2 o 3, el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con NR4aR4b y el -(CH2)q- está opcionalmente sustituido con uno o más metilo, y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo y NR5aR5b, en donde R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a y R5b son independientemente H o alquilo C1-3; y R3 es H; cada aparición de R4 es independientemente H o D; X está ausente o se selecciona del grupo que consiste en -O-, -NH- y -N (alquil C1-3)-, n es 1 o 2 X es -O-CH2-biciclo[1.1.1]pentanil-CH2-O- y n es 0; A es tiofenilo sin sustituir, o A es en donde R5 y R9 son independientemente H o halo, Z' es N o CR6, Z es N o CR8, en donde R6 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, CN, halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -S(O)2-alquilo C1-3 y -S(O)-alquilo C1-3, y V es N o CR7, en donde R7 se selecciona del grupo que consiste en H, halo, CN, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y -S(O)2-alquilo C1-3, o R7 es -Q-(CH2)m-W, en donde Q es O, N o CH2, m es 0 o 1, y W se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-6, heterociclilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en haloalquilo C1-3, CN, halo y alquilo C1-5; o cuando Z o Z' es CR6 y V es CR7, R6 y R7 juntos pueden formar un 4,7-dioxaespiro[2.6]nonano, con la condición de que el compuesto de Fórmula (I-3) no sea 4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclobutano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo, 4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclopentano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo, o 4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclohexano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo.