Patent AR-037245-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de acido fosfonico, composiciones que los comprenden, y proceso para preparar dichas composiciones
IPC: C07F9/6561
Filed: 2002-10-21
Abstract: Compuestos derivados de ácido fosfónico de fórmula (1), en la cual: R1 es seleccionado de entre el grupo consistente en heterociclilo (en el cual el punto de fijación para el anillo heterociclilo en R1 es un átomo de nitrógeno de anillo) y -N(R7R8); estando el heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en: a) C1-8 alquilo opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en arilo, heteroarilo, (halo)1-3 e hidroxi; b) C1-8 alcoxi opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en carboxilo, (halo)1-3 e hidroxi; c) arilo; d) heteroarilo; e) ciano; f) halógeno; g) hidroxi; h) nitro, e i) heterociclilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en oxo y arilo; y opcionalmente fusionado con el átomo de carbono de fijación de manera de formar una parte heterociclilo espiro; y, estando la porción arilo del sustituyente (a) e (i), la porción heteroarilo del sustituyente (a) y los sustituyentes heteroarilo (c) y (d), opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, aril (C1-4)alquilo, ariloxi, heteroarilo, heteroaril (C1-4)alquilo, halógeno, hidroxi, nitro, (halo)1-3(C1-4)alquilo y (halo)1-3(C1-4)alcoxi; R7 es seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno, C1-8 alquilo y C1-8 alquenilo; R8 es seleccionado de entre el grupo consistente en: aa) C1-8 alquilo opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal por un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, amino (sustituidos con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y C1-8 alquilo), (halo)1-3 e hidroxi; ab) cicloalquilo; ac) cicloalquenilo, y ad) heterociclilo (siendo el punto de fijación en R8 un átomo de carbono de anillo); estando los sustituyentes (ab), (ac) y (ad), (opcionalmente sustituidos con por lo menos un sustituyente en un átomo de nitrógeno de anillo) y las porciones cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo del sustituyente (aa) opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en: ba) C1-8 alquilo opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en amino (con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y C1-8 alquilo), (halo)1-3 e hidroxi; bb) C1-8 alcoxi opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en carboxilo, (halo)1-3 e hidroxi; bc) carbonilo, sustituido con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en C1-8 alquilo, arilo, aril(C1-8)alquilo, aril(C2-8)alquenilo, heteroarilo, heteroaril(C1-8)alquilo y heteroarilo (C2-8)alquenilo; bd) arilo; be) heteroarilo; bf) amino sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente hidrógeno y C1-8 alquilo; bg) ciano; bh) halógeno; bi) hidroxi; bj)nitro, y bk) heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes; y, estando los sustituyentes (bd), (be) y (bk) y las porciones arilo y heteroarilo del sustituyente (bc), opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en C1-4 alquilo (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en animo (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y C1-8 alquilo, (halo)1-3 e hidroxi), C1-4 alcoxi (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente de entre el grupo consistente en (halo)1-3, amino (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-4), halógeno, hidroxi y nitro; R4 es seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo de C1-4 (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en arilo y heteroarilo), arilo y heteroarilo; siendo arilo y heteroarilo y las porciones arilo y heteroarilo del alquilo sustituido opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes independientemente entre si alquilo C1-4, amino (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-4), ciano, halógeno, hidroxi y (halo)1-3(C1-8)alquilo; R2 y R3 están fijados a un anillo benceno y son independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en: ca) hidrógeno; cb) alquilo C1-4 opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en amino (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-4), (halo)1-3e hidroxi; cc) C1-4 alcoxi opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en (halo)1-3 e hidroxi; cd) C2-4 alquenilo; ce) amino sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-4; cf) halógeno; y cg) hidroxi; opcionalmente, R2 y R3 forman por lo menos un anillo fusionado en el anillo benceno, con lo cual se provee un sistema de múltiples anillos estando el sistema de múltiples anillos seleccionado de entre el grupo consistente en cicloalquilo C9-14 benzo fusionado, cicloalquenilo C9-14 benzo fusionado, arilo C9-14 benzo fusionado, heterociclilo benzo fusionado, y heteroarilo benzo fusionado; el sistema de múltiples anillos puede opcionalmente estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en: da) alquilo C1-4 opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en amino (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si hidrógeno y alquilo C1-4), (halo)1-3 e hidroxi; db) C1-4 alcoxi opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal de C1-4), (halo)1-3 e hidroxi; dc) un amino sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si hidrógeno y alquilo C1-4; dd) halógeno; de) hidroxi; y df) nitro; R5 seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-8 (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en amino ( sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si hidrógeno y alquilo C1-4); (halo)1-3 e hidroxi, y arilo (opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes independientemente entre si seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-8 y halógeno); R6 es seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-8, aril (C1-8)alquilo, alcoxi C1-8, aril(C1-8)alcoxi, C1-8 alquenilo, aril (C1-8)alquenilo, aril (C1-8)alqueniloxi, arilo, ariloxi e hidroxi; X e Y son independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en hidrógeno, C1-8 alquilo (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, amino (sustituido con dos sustituyentes independientemente entre si seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno y C1-8), (halo)1-3 e hidroxi), C1-8 alcoxi (opcionalmente sustituido en un átomo de carbono terminal con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en (halo)1-3 e hidroxi), cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo e hidroxi, opcionalmente, X e Y están fusionados entre si junto con el átomo de carbono de fijación de manera de formar una parte espiro cicloalquilo o heterociclilo; y, opcionalmente, Y no se halla presente; siendo X un sustituyente fijado mediante un enlace doble seleccionado de entre el grupo consistente en O, imino, (C1-4) alquilimino e hidroxi imino; y Z es seleccionado de entre el grupo consistente en un enlace, y C1-8 alquilo; si Z es un enlace (formando Z un enlace doble junto con el átomo de carbono de fijación de X), entonces Y no se halla presente y X es un sustituyente fijado mediante un enlace simple seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno, C1-8 alcoxi, C1-8 alqueniloxi, ariloxi, aril (C1-4)alcoxi y hidroxi, y sus isómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y sales de los mismos. Dichos compuestos son inhibidores de las serina proteasas útiles para tratar trastornos inflamatorios y mediados por serina proteasas. También se dan a conocer: composiciones que comprenden dichos compuestos, y un proceso para preparar dichas composiciones.