Patent ES-2912465-T3 (ES)
Title: Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton
Inventor: HUDSON RYAN
IPC: C07D471/02
Filed: 2017-03-10
Granted: 2022-05-26
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; donde, R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, - SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, - NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z1 es un número entero de 0 a 5; R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, - SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D , - NR2AC(O)R2C -NR2AC(O)OR2C -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z2 es un número entero de 0 a 4; R3 es hidrógeno o -NH2; Y1 es N o C(R4); R4 es hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, - NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4A(O)R4C - NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Y2 es N; L1 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)- , -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R6 es hidrógeno, halógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6, -OCX63, -OCH2X6, -OCHX62, -CN, -SOn6R6D, -SOv6NR6AR6B, - NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m6, -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO2R6D, -NR6AC(O)R6C, - NR6AC(O)OR6C, -NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, un enlace, S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR7-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NH-, -NHC(O)NR7-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R7 es hidrógeno, halógeno, -CX73, -CHX72, -CH2X7, -OCX73, -OCH2X7, -OCHX72, -CN, -SOn7R7D, -SOv7NR7AR7B, - NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO2R7D, -NR7AC(O)R7C, - NR7AC(O)OR7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; E es: **(Ver fórmula)** R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX153, -CHX152, -CH2X1S, -CN, -SOn15R15D, -SOv15NR15AR15B, - NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NCH=(O)NHNR15AR15B -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)- OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, - OCHX152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX163, -CHX16 2, -CH2X16, -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, - NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)- OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)0R16C, -NR16AOR16C, -OCX163, - OCHX162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX173, -CHX172, -CH2X17, -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, - NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)- OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, - OCHX172, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182, -CH2X18, -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; Cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R4A, R4B, R4C, R4D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B y R18C es independientemente hidrógeno, -CX3, -CN, - COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X1, X2, X4, X6, X7, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I; n1, n2, n4, n6, n7, n15, n16 y n17 son independientemente un número entero de 0 a 4; y m1, m2, m4, m6, m7, m15, m16, m17, v1, v2, v4, v6, v7, v15, v16 y v17 son independientemente un número entero de 1 a 2.