Patent AR-126859-A1 (AR)
Title: ANTICUERPOS SIRP-a Y CONJUGADOS
Inventor: LI MIN
IPC: C07K16/28
Filed: 2022-08-24
Abstract: La presente descripción proporciona anticuerpos de polipéptido anti-SIRP-a y sus conjugados de oligonucleótidos. Un conjugado comprende (i) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a un dominio extracelular de un polipéptido SIRP-a humano y (ii) uno o más oligonucleótidos inmunomoduladores (P), en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se une a uno o más péptidos Q-tag (Q) y en donde cada oligonucleótido inmunomodulador se une a un péptido Q-tag. Un conjugado comprende un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno (Ab) que se une específicamente a un dominio extracelular de un polipéptido SIRP-a humano, en donde el anticuerpo comprende dos cadenas ligeras de anticuerpo que comprenden cada una un dominio variable de cadena ligera (VL). Un conjugado comprende un anticuerpo (Ab) que se une específicamente a un dominio extracelular de un polipéptido SIRP-a humano, en donde al menos una secuencia de péptidos Q-tag comprende un residuo de glutamina y al menos un oligonucleótido inmunomodulador (P). Un conjugado comprende un anticuerpo (Ab) y un oligonucleótido inmunomodulador (P), en donde el anticuerpo comprende dos cadenas ligeras de anticuerpo, dos cadenas pesadas de anticuerpo y dos péptidos Q-tag. Un método para preparar un conjugado que comprende (i) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno (Ab) que se une específicamente a un dominio extracelular humano de un polipéptido SIRP-a humano y (ii) un oligonucleótido inmunomodulador (P), comprende: poner en contacto el Ab con el oligonucleótido P en presencia de una transglutaminasa; en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se une a uno o más péptidos Q-tag (Q) que comprenden la secuencia de aminoácidos RPQGF (SEQ ID Nº 47); en donde cada P comprende, de modo independiente, la siguiente fórmula (1), en donde: X⁵ es un nucleósido 5 terminal; X³ es un nucleósido 3 terminal; YPTE es un fosfotriéster internucleosídico; Y³ es un fosfotriéster terminal; cada XN es, de modo independiente, un nucleósido; cada YN es, de modo independiente, un enlazador internucleosídico; b y c son cada uno, de modo independiente, un número entero de 1 a 25; siempre que la suma de b y c sea al menos 5; y L es un resto de enlazador que comprende una amina terminal; y en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno comprende: (a) un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SNAMS (SEQ ID Nº 56), una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de GISAGGSDTYYPASVKG (SEQ ID Nº 57) y una CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de ETWNHLFDY (SEQ ID Nº 58) y (b) un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SGGSYSSYYYA (SEQ ID Nº 59), una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SDDKRPS (SEQ ID Nº 60) y una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de GGYDQSSYTNP (SEQ ID Nº 61). También se proporcionan métodos relacionados de preparación de los mismos y métodos de usos de los mismos, incluyendo usos terapéuticos.