Patent AR-110401-A1 (AR)
Title: Derivados dihidropirimidina bicíclica-carboxamida como inhibidores de rho-quinasa
Inventor: BHALAY GURDIP
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-12-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde X¹ y X² son en cada caso en forma independiente un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno; cada R, cuando está presente, se selecciona en cada caso en forma independiente del grupo que consiste en -H, -CN, halógeno, -NR⁵R⁶, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, hidroxicarbonilo, -OR⁷, C₁₋₆ alquiltio, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₁₋₆ aminoalquilcarbonilo, carbamoílo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ heterocicloalquil-C₁₋₆ alquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde cualquiera de dichos C₃₋₆ cicloalquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo está a su vez opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ aminoalquilcarbonilo; R⁵ y R⁶ se seleccionan en cada caso en forma independiente del grupo H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ heterocicloalquil-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ heterocicloalquiloxilo, alcanoilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde cualquiera de dichos arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo está a su vez opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH, C₁₋₆ alquilo; o R⁵ y R⁶ tomados juntos con el átomo de nitrógeno se unen para formar un radical heterocíclico de 4 a 6 miembros, donde al menos un átomo de carbono adicional del anillo en dicho radical heterocíclico se puede reemplazar por al menos un heteroátomo seleccionado entre N, S ó O; dicho radical heterocíclico puede estar además opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre H, -CN, halógeno, -oxo, -NR⁵R⁶, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, alcanoilo; R⁷ se selecciona en cada caso en forma independiente entre el grupo H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ heterocicloalquil-C₁₋₆ alquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde cualquiera de dichos arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo está a su vez opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH, C₁₋₆ alquilo; p es 0, 1 ó 2; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ heterocicloalquil-C₁₋₆ alquilo, arilo-C₁₋₆ alquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde cada uno de dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo está a su vez opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre nitro, halógeno, -NR⁵R⁶, -CN, -OH, -S(O)₂-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalcoxilo, C₁₋₆ aminoalcoxilo, C₁₋₆ hidroxialcoxilo, C₃₋₆ heterocicloalquiloxilo, C₃₋₆ heterocicloalquilo, C₁₋₆ alcoxilo, carbamoílo, alcanoilo, ariloxilo, arilo, C₁₋₆ alcoxilo, ariloxi-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonil-amino-, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; R² se selecciona entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo; A es un heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde cada uno de dichos arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo está a su vez opcionalmente sustituido; o sus sales aceptables farmacéuticamente y solvatos.