Patent AR-125587-A1 (AR)
Title: Inhibidores heterocíclicos de la quinasa de rip1
Inventor: BHAMIDIPATI SOMASEKHAR
IPC: C07D401/14
Filed: 2022-03-02
Abstract: En la presente descripción se describen compuestos inhibidores de quinasa, tales como los compuestos inhibidores de la proteína 1 quinasa que interactúa con el receptor (RIP1), así como también composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden tales compuestos inhibidores. Los compuestos, composiciones farmacéuticas y/o combinaciones descritas pueden usarse para tratar o prevenir una enfermedad o afección asociada a quinasas, particularmente una enfermedad o afección asociada a RIP1.  Reivindicación 1: Un compuesto, de acuerdo con la fórmula (1), o una sal, N-óxido, solvato, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de estos, en donde: el anillo B es heteroarilo; cada R¹ es independientemente un halógeno o un grupo enlazador-R⁶, en donde el enlazador es una unión o Rᵃ, siempre que Rᵃ no sea H o D, y R⁶ sea heterociclilo, Rᵇ, -C(Rᶠ)₃, o -C(Rᶠ)=C(Rᶠ)₂; R² es Rᵃ; R³ es Rᵃ; si está presente, cada R⁴ es independientemente Rᵉ; L es un heteroátomo o Rᵃ, siempre que Rᵃ no sea H o D; X es CH₂ u O; Z es heteroarilo; m es 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1, o 2; Rᵃ es independientemente para cada ocurrencia H o D, excepto para las modalidades donde L es Rᵃ, alifático C₁₋₁₀, haloalifático C₁₋₁₀, aromático C₅₋₁₀, heterocíclico C₃₋₆ o espiroheterocíclico C₃₋₁₀; Rᵇ es independiente para cada ocurrencia -OH, -SH, -ORᶜ, - SRᶜ, -NRᵈRᵈ, -Si(Rᵃ)₃, -C(O)OH, -C(O)ORᶜ, -C(O)NRᵈRᵈ, -OC(O)NRᵈRᵈ, -OC(O)alquilo C₁₋₁₀ sustituido con uno o dos NRᵈRᵈ, carboxilo, o una combinación de estos, y opcionalmente sustituido adicionalmente con una porción aromática, -SH, acilo -O o -C(O)NH₂; Rᶜ es independientemente para cada ocurrencia alquilo C₁₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ, alquenilo C₂₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ, alquinilo C₂₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ, cicloalquilo C₃₋₆, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ, o aromático C₅₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ; Rᵈ es independientemente para cada ocurrencia H; alquilo C₁₋₆, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ o un heterociclilo C₃₋₉; cicloalquilo C₃₋₆, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ; heterocíclico C₃₋₆, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ; arilo C₅₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵇ; heteroarilo C₅₋₁₀, que se puede sustituir con 1, 2 o 3 Rᵉ; o dos grupos Rᵈ junto con el nitrógeno unido a ellos proporcionan un heterocíclico C₃₋₉, que se puede sustituir con uno o más Rᵉ), o un heteroarilo C₅₋₁₀, que se puede sustituir con uno o más Rᵉ; Rᵉ es independientemente para cada ocurrencia halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo C₅₋₁₀ u -ORᵃ; y Rᶠ es independientemente para cada ocurrencia: fosfato de alquilo, Rᵃ, Rᵇ o Rᵉ, o dos grupos Rᶠ junto con el átomo de carbono unido a ellos proporcionan un grupo alquenilo C₂₋₆, un grupo cicloalquilo C₃₋₆, que se puede sustituir con uno o más Rᵉ, o un heterocíclico C₃₋₁₀, que se puede sustituir con uno o más Rᵉ o acilo. Reivindicación 37: Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1. Reivindicación 39: Un método, que comprende administrar a un sujeto un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una composición de este. Reivindicación 40: Un método, que comprende poner en contacto una proteína 1 quinasa que interactúa con el receptor (RIP1) con un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una composición de este.