Patent ES-2569428-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina como MTKI
Inventor: PAPANIKOS ALEXANDRA
IPC: C07D498/14
Filed: 2007-07-12
Granted: 2016-05-10
Abstract: Un compuesto con la fórmula:**Fórmula** las formas de N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en los que: Y representa -alquil C3-9-, -alquil C1-5-O-alquil C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquil C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquil C1-5-, -alquil C1-6 -NR7-CO-, -NR7-CO- alquil C1-6 -, -alquil C1-3 -NR7-CO-Het1-, -alquil C1-6 -NR8-Het2-, alquil C1-6 -CO- alquil C1-6 -, -alquil C1-6 -CO-NR7- o -CO-NR7- alquil C1-6 -; X1 representa -O-, -O-alquil C1-2- o -NR4-alquil C1-2-; X2 representa un enlace directo, - alquil C1-2-, -O-, -O- alquil C1-2- o -NR5- alquil C1-2-; R1 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-4, Het3, Ar1, Het3-O- o Ar1-O-; R2 representa hidrógeno, ciano, halo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-6 en los que dicho alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-6 se sustituyen opcionalmente con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi o halo; R3 representa hidroxi; alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1-4 - sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de: Het4, hidroxi, alquiloxi C1-4-, halo, NR9R10, alquil C1-4-O-C(>=O)-O-, Ar2, NR11R12-carbonilo, Het5-carbonilo y oxiranilo; R4 representa hidrógeno, Ar3-S(>=O)2-, Ar3-S(>=O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4-carbonilo o alquiloxi C1-4-carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het6 o fenilo; R5 representa hidrógeno, Ar3-S(>=O)2-, Ar3-S(>=O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4-carbonilo o alquiloxi C1-4-carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4-, Het6 o fenilo; R6 representa hidrógeno, Ar4-S(>=O)2-, Ar4-S(>=O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4-carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het7 o fenilo; R7 representa hidrógeno, Ar4-S(>=O)2-, Ar4-S(>=O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho: alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4-, Het8 o fenilo; R8 representa hidrógeno, Ar5-S(>=O)2-, Ar5-S(>=O)-, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1- 4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- en los que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-4, alquil C1-4 -carbonilo o alquiloxi C1-4 -carbonil- está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4 -, Het8 o fenilo; R9 y R10 representan cada uno independientemente: hidrógeno; Het9; Het11-S(>=O)2; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4, alquil C1-4 - S(>=O)2, halo, Het10, alquil C1-4 -C(>=O)-NR13-, alquil C1-4-S(>=O)2-NR14-, amino-C(>=O)-NR15, mono- o di(alquil C1- 4)amino-C(>=O)-NR16-, aminocarbonilo, aminocarboniloxi, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1- 4)aminocarboniloxi, Het12-oxicarbonilo, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4-, Het13-carbonilo o alquil C1-4-S(>=O)2-alquil C1-4- NR17-C(>=O)-; R11 y R12 representan cada uno independientemente: hidrógeno; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 o alquil C1-4 -S(>=O)2-; R13 representa hidrógeno o alquilo C1-4; R14 representa hidrógeno o alquilo C1-4; R15, R16 y R17 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; R18 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 o alquil C1-4-S(>=O)2-; Het1 representa pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo o piperidinilo en los que dicho Het1 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1- 4 -carbonilo; Het2 representa pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo o piperidinilo en los que dicho Het2 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 o alquiloxi C1- 4 -carbonilo; Het3 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het3 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o alquil C1-4-sulfonilo; Het4 representa morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo, furanilo, tiomorfolinilo, imidazolilo o pirazolidinilo en los que dicho Het4 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi; alquilo C1-4; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4-S(>=O)2-; alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4 - C(>=O)-NH-, alquil C1-4-S(>=O)2-, amino, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, NR18R19, aminocarbonilo, alquiloxi C1-4 y mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquil C1-4-C(>=O)- opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 y alquil C1-4-sulfonilo o con alquiloxi C1-4-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquiloxi C1-4 y alquil C1-4-sulfonilo; Het5 representa morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo o tiomorfolinilo en los que dicho Het5 está opcionalmente sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-4; hidroxi; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4-S(>=O)2 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4-C(>=O)-NH- y alquil C1-4-S(>=O)2-; Het6, Het7 y Het8 representan cada uno independientemente: morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het6, Het7 y Het8 se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, halo y alquiloxi C1-4 -; Het9 y Het10 representan cada uno independientemente: morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, piperazinilo o tiomorfolinilo en los que dicho Het9 y Het10 se sustituyen opcionalmente con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-4; hidroxi; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquil C1-4- S(>=O)2 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, alquil C1-4-C(>=O)-NH- y alquil C1-4-S(>=O)2-; Het11, Het12 y Het13 representan cada uno independientemente morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo en los que dicho Het11, Het12 y Het13 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o cuando sea posible dos o más sustituyentes seleccionados de: hidroxi, halo y alquiloxi C1-4-; Ar1 y Ar2 representan cada uno independientemente fenilo opcionalmente sustituido con nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o amino; Ar3, Ar4 y Ar5 representan cada uno independientemente fenilo opcionalmente sustituido con nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 - o amino.