Patent AR-119633-A1 (AR)
Title: [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-aminas
Inventor: DR LEFRANC JULIEN
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-08-11
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1), caracterizado porque R¹ representa fenilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido de una a tres veces, de manera independiente uno del otro, con halógeno, ciano, hidroxi, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄, haloalcoxi-C₁₋₄, hidroxialquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄-alquilo-C₁₋₄-, cicloalquilo-C₃₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆-alquilo-C₁₋₄-, cicloalquilo-C₃₋₆-O-, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, -NR⁹R¹⁰, R⁹R¹⁰N-alquilo-C₁₋₄-, alquilo-C₁₋₃-S(O)ₘ o alquilo-C₁₋₃-SO(NH)-; R² representa hidrógeno, alquilo-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄ o cicloalquilo-C₃₋₆; R³ representa hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, fenilo o fenil-alquilo-C₁₋₃, en donde dicho grupo alquilo-C₁₋₆ está opcionalmente sustituido, una o más veces, de manera independiente uno del otro, con hidroxi, halógeno, alcoxi-C₁₋₄, -S(O)ₙ-alquilo-C₁₋₄, fenil-alcoxi-C₁₋₃ o -NR⁹R¹⁰ y dichos grupos fenilo están opcionalmente sustituidos, una o más veces, de manera independiente uno del otro, con hidroxi, halógeno, ciano, alquilo-C₁₋₃, haloalquilo-C₁₋₃, alcoxi-C₁₋₃ o haloalcoxi-C₁₋₃, o R² y R³ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de 3- a 6- miembros, dicho anillo opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de O, S, NH, NRᵃ en el cual Rᵃ representa un grupo alquilo-C₁₋₄; R⁴ representa hidroxi, alcoxi-C₁₋₄ o -NR¹¹R¹², o R² y R⁴ juntos representan *-C₂₋₅-alcanodiilo-X¹-**, *-C₁₋₂-alcanodiilo-X²-C₁₋₃-alcanodiilo-** o *-C₁₋₂-alcanodiilo-X²-C₂₋₃-alcanodiilo-X¹-** para formar un anillo de 5- a 9- miembros, en donde * indica el punto de unión de dicho grupo para R² y ** indica el punto de unión de dicho grupo para R⁴; R⁵ representa hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄, haloalcoxi-C₁₋₄, cicloalquilo-C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4- a 6- miembros, -CO₂-alquilo-C₁₋₄, -CO-NR⁹R¹⁰ o -NR⁹R¹⁰; R⁶ representa hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄, haloalcoxi-C₁₋₄, cicloalquilo-C₃₋₆ o -NR⁹R¹⁰; R⁷ representa hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄, haloalcoxi-C₁₋₄, cicloalquilo-C₃₋₆ o -NR⁹R¹⁰; R⁸ representa hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, haloalquilo-C₁₋₄, haloalcoxi-C₁₋₄, cicloalquilo-C₃₋₆, 1-R¹⁵-cicloalquilo-C₃₋₆, -CO₂-alquilo-C₁₋₄, -CO-NR⁹R¹⁰, -NR⁹R¹⁰, hidroxialquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄-alquilo-C₁₋₄, alquilo-C₁₋₄-S-, alquilo-C₁₋₄-S-alquilo-C₁₋₄-, -S(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHR, -S(=O)₂N(R)R, -S(=O)(=NH)R, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, o -OR¹⁶; R⁹ y R¹⁰ son iguales o diferentes y representan, de manera independiente uno del otro, hidrógeno, alquilo-C₁₋₃ o terc-butoxicarbonilo, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene nitrógeno, dicho anillo opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O, S, NH, NRᵃ en donde Rᵃ representa alquilo-C₁₋₄ o alcoxicarbonilo-C₁₋₄; R¹¹ y R¹² son iguales o diferentes y representan, de manera independiente uno del otro, hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo-C₂₋₄, alcoxi-C₁₋₄-alquilo-C₂₋₄, R⁹R¹⁰N-alquilo-C₂₋₄-, cicloalquilo-C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido, una o dos veces, independientemente uno del otro, con hidroxi, oxo, halógeno, alquiloC₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄ o -NR⁹R¹⁰, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene nitrógeno, dicho anillo opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O, S, NH, NRᵃ en donde Rᵃ representa alquilo-C₁₋₄ o alcoxicarbonilo-C₁₋₄ y está opcionalmente sustituido, una o dos veces, de manera independiente uno del otro, con hidroxi, halógeno, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄ o NR⁹R¹⁰, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heteroespirocicloalquilo, que está opcionalmente sustituido, una o dos veces, de manera independiente uno del otro, con hidroxi, halógeno, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, o -NR⁹R¹⁰, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo puenteado, que está opcionalmente sustituido, una o dos veces, de manera independiente uno del otro, con hidroxi, halógeno, alquilo-C₁₋₄, alcoxi-C₁₋₄, o -NR⁹R¹⁰; R¹³ representa hidrógeno, alquilo-C₁₋₄, bencilo, 4-metoxibencilo o terc-butoxicarbonilo; R¹⁴ representa hidrógeno, alquilo-C₁₋₄, bencilo o 4-metoxibencilo; R¹⁵ representa alquilo-C₁₋₃ o haloalquilo-C₁₋₃; R¹⁶ representa hidroxialquilo-C₂₋₆, alcoxi-C₁₋₄-alquilo-C₂₋₆ o cicloalquilo-C₃₋₆; R y R representan, de manera independiente uno del otro, alquilo-C₁₋₆, haloalquilo-C₁₋₆ o cicloalquilo-C₃₋₆-; X¹ representa O, S(O)ₘ, o NR¹³; X² representa O, S(O)ₘ, o NR¹⁴; m representa 0, 1 ó 2; n representa 0, 1 ó 2; sus polimorfos, enantiómeros, diastereómeros, racematos, tautómeros, N-óxidos, hidratos y solvatos, así como sus sales fisiológicas aceptables y solvatos de estas sales, como así también sus mezclas.