Patent AR-092956-A1 (AR)
Title: Sistemas de administracion y formulacion de farmacos de retencion gastrica, y metodo para su preparacion usando carbonato de calcio funcionalizado
IPC: A61K47/12
Filed: 2013-10-09
Abstract: Una formulación de fármaco de retención gástrica de flotación inmediata que comprende por lo menos un mineral que comprende carbonato de calcio natural y/o sintético funcionalizado y por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo, y por lo menos un agente de formulación, donde dicho carbonato de calcio natural o sintético funcionalizado es un producto de la reacción de carbonato de calcio natural o sintético con dióxido de carbono y uno o más ácidos, donde el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento ácido y/o es suministrado desde una fuente externa. Reivindicación 2: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 1, donde la fuente de carbonato de calcio natural para la preparación del carbonato de calcio funcionalizado (FCC) se selecciona del grupo de mármol, calcita, creta, caliza o dolomita y/o sus mezclas. Reivindicación 3: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 1, donde el carbonato de calcio sintético para la preparación del carbonato de calcio funcionalizado es carbonato de calcio precipitado (PCC) que comprende formas cristalinas mineralógicas aragoníticas, vateríticas o calcíticas, en especial, prismático, romboédrico, o escalenoédrico o sus mezclas. Reivindicación 4: Una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde los ácidos se seleccionan del grupo de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfuroso, hidrosulfato, ácido fosfórico, ácido fosfórico en combinación con ácido acético, fórmico o cítrico, o sus sales ácidas, y sus mezclas, preferentemente, es ácido fosfórico. Reivindicación 7: Una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo o precursor inactivo se selecciona de aquellos de origen sintético, semisintético o natural, o sus combinaciones. Reivindicación 8: Una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde por lo menos un auxiliar de formulación se selecciona de una composición y/o un compuesto formadores de película. Reivindicación 9: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 8, donde la composición y/o el compuesto formadores de película pueden ser seleccionados de excipientes formadores de película hidrófilos o excipientes formadores de película lipófilos, o sus combinaciones. Reivindicación 10: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 9, donde los excipientes formadores de película hidrófilos se seleccionan de polietilenglicoles solubles en agua, polietilenóxidos, polipropilenglicoles, polipropilenóxidos o sus combinaciones, donde dichos polímeros tienen un peso molecular promedio en peso de 2000 Da a 20.000.000 Da; quitosano, polímeros de ácido acrílico, polivinilpirrolidona y sus modificaciones (polivinilpirrolidonas entrecruzadas insolubles, homopolímeros de N-vinil-2-pirrolidona), gomas de celulosas modificadas, glicolatos de almidón, almidón pregelatinizado, almidón de carboximetilo sódico, hidroxipropil celulosa de baja sustitución, ésteres de alquil-, hidroxialquil-, carboxialquiI-celulosa, hidroxipropil metil celulosa ftalato, sales de carboximetilcelulosa, alginatos, resinas de intercambio iónico, gomas, quitina, arcillas, goma gelan, copolímeros de polacrilina entrecruzados, agar, gelatina, dextrinas, goma laca y sus combinaciones. Reivindicación 11: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 9, donde los excipientes formadores de película lipófilos se seleccionan de vegetales hidrogenados, aceites de ricino, aceites minerales, ácidos grasos de ceras y sales de ácidos grasos con longitudes de cadena de carbono de C₆ a C₂₀, ramificadas, no ramificadas, insaturadas, parcialmente saturadas y sus combinaciones; estearato de magnesio y/o calcio, parafina, alcohol cetílico, cetil estearil alcohol, gliceril monoestearato, lanolina, alcoholes de lanolina, polietilenglicol éteres de n-alcanoles, derivados de aceite de ricino de polioxietileno, ésteres de ácidos grasos de sorbitano de polioxietileno, estearatos de polietileno, ésteres de sorbitano, estearil alcohol, glicerol dibehenato, estearil fumarato sódico, glicerol diestearato y sus combinaciones. Reivindicación 12: Una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que además comprende un ácido sólido soluble en agua. Reivindicación 13: Una formulación de acuerdo con la reivindicación 12, donde el ácido sólido soluble en agua se selecciona de ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, o ácido málico y sus combinaciones. Reivindicación 14: Un método para la producción de una formulación de retención gástrica de flotación inmediata, que comprende las etapas de: a) la provisión de un mineral que comprende carbonato de calcio natural o sintético funcionalizado (FCC), donde dicho carbonato de calcio natural o sintético funcionalizado es un producto de la reacción de carbonato de calcio natural o sintético con dióxido de carbono y uno o más ácidos, donde el dióxido de carbono se forma in situ mediante el tratamiento ácido, y/o es suministrado desde una fuente externa; b) la provisión de por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo; c) la provisión de por lo menos un auxiliar de formulación; d) la mezcla de los compuestos proporcionados en las etapas a), b) y c); e) la granulación de la mezcla obtenida en la etapa d) por medio de la granulación en fundido, en seco o en húmedo, o la compactación por rodillo. Reivindicación 15: El método de la reivindicación 14, donde partes del auxiliar de formulación de la etapa c) se mezclan en primer lugar con el FCC de la etapa a) y por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo de la etapa b), y luego se agrega la porción restante del auxiliar de formulación a la mezcla, seguido de la etapa de granulación e). Reivindicación 34: Comprimidos, minicomprimidos, gránulos, cápsulas o miniesferas, que comprenden la formulación de retención gástrica de flotación inmediata de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.