Patent BR-112015021965-A2 (BR)
Title: pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas
Inventor: BINQING WEI
IPC: C07D487/04
Filed: 2014-03-13
Abstract: resumo pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas um conjugado da fórmula (a): em que: d representa o grupo d1 ou d2: ; a linha pontilhada indica a presença opcional de uma ligação dupla entre c2 e c3; quando existe uma ligação dupla presente entre c2 e c3, r2 é selecionado a partir do grupo que consiste de: (ia) grupo arila c5-10 opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que compreende: halo, nitro, ciano, éter, carbóxi, éster, alquila c1-7, heterociclila c3-7 e bis-óxi-alquileno c1-3; (ib) alquila alifático saturado c1-5; (ic) cicloalquila saturado c3-6; (id) , em que cada um entre r31, r32 e r33 é, independentemente, selecionado a partir de h, alquila saturado c1-3, alquenila c2-3, alquinila c2-3 e ciclopropila, onde o número total de átomos de carbono no grupo r2 é de não mais do que 5; (ie) , em que um entre r35a e r35b é h e o outro é selecionado a partir de: fenila, em que fenila é opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir de halo, metila, metóxi; piridila; e tiofenila; e (if) , onde r34 é selecionado a partir de: h; alquila saturado c1-3; alquenila c2-3; alquinila c2-3; ciclopropila; fenila, em que fenila é opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir de halo, metila, metóxi; piridila; e tiofenila; (ig) halo; quando existe uma ligação única presente entre c2 e c3, r2 é , onde r36a e r36b são, independentemente, selecionados a partir de h, f, alquila saturado c1-4, alquenila c2-3, em que os grupos alquila e alquenila são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado a partir de alquilamido c1-4 e éster alquílico c1-4; ou, quando um entre r16a e r16b é h, o outro é selecionado a partir de nitrila e um éster alquílico c1-4; d representa o grupo d1 ou d2: em que a linha pontilhada indica a presença opcional de uma ligação dupla entre c2 e c3; r6 e r9 são, independentemente, selecionados a partir de h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrr, no2, me3sn e halo; r7 é, independentemente, selecionado a partir de h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrr, no2, me3sn e halo; y é selecionado a partir das fórmulas a1, a2, a3, a4, a5 e a6: (a1) (a2) (a3) (a4) (a5) (a6) l é um ligador conectado a um agente de ligação celular; cba é o agente de ligação celular; n é um número inteiro selecionado na faixa de 0 a 48; ra4 é um grupo alquileno c1-6; (a) r10 é h, e r11 é oh, ora, onde ra é alquila c1-4; ou (b) r10 e r11 formam uma ligação dupla nitrogênio-carbono entre os átomos de nitrogênio e carbono aos quais eles são ligados; ou (c) r10 é h e r11 é osozm, onde z é 2 ou 3 e m é um cátion monovalente farmaceuticamente aceitável; r e r são, independentemente, selecionados a partir de alquila c1-12 opcionalmente substituído, grupos heterociclila c3-20 e arila c5-20, e, opcionalmente, em relação ao grupo nrr, r e r juntamente com o átomo de nitrogênio a qual eles são ligados formam um anel heterocíclico de 4, 5, 6 ou 7 membros opcionalmente substituído; em que r16, r17, r19, r20, r21 e r22 são definidos para r6, r7, r9, r10, r11 e r2, respectivamente; em que z é ch ou n; em que t e t são, independentemente, selecionados a partir de uma ligação única ou um alquileno c1-9, em que a cadeia pode ser interrompida por um ou mais heteroátomos, por exemplo, o, s, n(h), nme, contanto que o número de átomos na cadeia mais curta de átomos entre x e x seja de 3 a 12 átomos; e x e x são, independentemente, selecionados a partir de o, s e n(h); exceto que não pode ocorrer ligações duplas entre c2