Patent ES-2900561-T3 (ES)
Title: Tratamientos de combinación que comprenden la administración de 1H-pirazolo[4,3-b]piridinas
Inventor: KEHLER JAN
IPC: A61P25/00
Filed: 2018-12-12
Granted: 2022-03-17
Abstract: 1) Un primer compuesto según la fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde L se selecciona del grupo que consiste en NH, CH2, S y O; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C5 lineal o ramificado, fluoroalquilo C1-C5 y cicloalquilo C3-C5 monocíclico saturado; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C8 monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metilo, flúor, hidroxi, ciano y metoxi; R3 es metilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3; o R3 es etilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3; o R3 es etilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3; o R3 es etilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3; o L es CH2 y R3 es NH que está sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3; o L es CH2 y R3 es NH que está sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C3, fluoroalquilo C1-C3, fluoroalcoxi C1-C3 y alcoxi C1-C3. R4 es fenilo, piridinilo o piridonilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, fluoroalquilo C1-C4, deuteroalquilo C1-C4, fluoroalcoxi C1-C3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-C3, deuteroalcoxi C1-C3 y -N-R5R6 donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-C3 y deuteroalquilo C1-C3; o R4 es un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C4, fluoroalquilo C1-C4, deuteroalquilo C1-C4, fluoroalcoxi C1-C3, ciclopropiloxi, alcoxi C1- C3, deuteroalcoxi C1-C3 y -N-R5R6 donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-C3 y deuteroalquilo C1-C3; o R4 es un heterociclo saturado de 4, 5 o 6 miembros, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, alquilo C1-C4 y fluoroalquilo C1-C4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y 2) un segundo compuesto, el cual se selecciona entre un compuesto útil en la inmunoterapia con péptido Aβ activa o pasiva, un antagonista del receptor de NMDA, un inhibidor de la acetilcolina esterasa, un inhibidor de BACE, un antagonista del receptor 5-HT6, un antiepiléptico, un fármaco antiinflamatorio o un anticuerpo monoclonal anti-N3- pGlu Abeta; donde 1) y 2) son para su uso combinado en el tratamiento de un trastorno neurodegenerativo y/o cognitivo.