Patent AR-099892-A1 (AR)
Title: Composiciones derivadas de ciclodextrina y budesónido y métodos
Inventor: DIDIER CATALDO
IPC: A61K31/56
Filed: 2015-03-30
Abstract: Composiciones farmacéuticas formuladas con un compuesto de ciclodextrina y un derivado de budesónido para el tratamiento y/o prevención de la enfermedad pulmonar inflamatoria. Una técnica analítica útil para la detección y la cuantificación de HP-b-CD en solución. Uso de un análisis de 1H NMR validado para la detección y cuantificación de ciclodextrinas directamente en formulaciones farmacéuticas sin algunas etapas de extracción o separación para formulaciones líquidas. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de ciclodextrina y un derivado de budesónido de fórmula (1) en donde R¹ y R² representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₈, hidroxi, alcoxi C₁₋₅, alcoxi C₁₋₅-alquilo C₁₋₅, alquilo C₁₋₅ opcionalmente mono- o polisustituido con un átomo de halógeno, alcoxicarbonilo C₁₋₅, alcoxi C₁₋₅-carbonil-alquilo C₁₋₆; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ representan cada uno independientemente hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C₁₋₅, alcoxicarbonilo C₁₋₅, hidroxicarbonilo, alquilcarbonilo C₁₋₅ opcionalmente mono- o polisustituido con un átomo de halógeno, alquilcarboniloxi C₁₋₅, cicloalquilcarboniloxi C₃₋₈, alquiltio C₁₋₅, alquilsulfonilo C₁₋₅, alquilsulfinilo C₁₋₅, furano, furancarboniloxi, alquiltiocarbonilo C₁₋₅ opcionalmente mono- o polisustituido con un átomo de halógeno; y R⁴ y R⁵ opcionalmente en conjunto forman un anillo hidrocarburo de 3 a 5 átomos, dos átomos de carbono opcionalmente son reemplazados por un átomo de oxígeno y el anillo es opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C₁₋₅ o una sal del mismo con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, o cualquier mezcla o isómero óptico de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica o cualquier forma tautomérica de los mismos para uso en el tratamiento de prevención y/o terapéutico de la enfermedad pulmonar inflamatoria en un mamífero hospedero en necesidad de tal tratamiento. Reivindicación 4: La composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 - 3, caracterizada porque el derivado de budesónido se selecciona a partir del grupo que consiste de fuorato de mometasona, fluticasona, fuorato de fluticasona, propionato de fluticasona, betametasona, propionato de betametasona, beclometasona, budesónido o una combinación de los mismos y sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 5: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizada porque comprende un derivado de budesónido, en donde R¹, R², R⁶ son hidrógeno; R³ es un grupo hidroxietanona y R⁴ forma con R⁵ un 1,3-dioxolan-2-il)propilo o un resto de fórmula (2) (budesónido). Reivindicación 6: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizada porque comprende un derivado de budesónido, en donde R¹ es hidrógeno, R² es Cl, R³ es furancarboxilo, R⁴ es clorometilcarbonilo y R⁵ y R⁶ son hidrógeno (fuorato de mometasona). Reivindicación 7: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizada porque comprende un derivado de budesónido, en donde R¹ y R² son flúor, R³ es un fluorometiltiocarbonilo, R⁴ es un furancarboxilo y R⁵ y R⁶ son hidrógeno (fuorato de fluticasona). Reivindicación 8: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizada porque comprende un derivado de budesónido, en donde R¹ y R² son flúor, R³ es un fluorometiltiocarbonilo, R⁴ es un propilcarboxilo y R⁵ y R⁶ son hidrógeno (propionato de fluticasona). Reivindicación 9: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizada porque comprende un derivado de budesónido en donde, R² es cloro, R¹, R⁵ y R⁶ son hidrógeno, R³ es propioniloximetilcarbonilo y R⁴ es un grupo propilcarboniloxi, de fórmula (3) (dipropionato de beclometasona). Reivindicación 12: La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, caracterizada porque el compuesto de ciclodextrina se selecciona a partir del grupo que consiste de: b-ciclodextrina, hidroxipropil-b-ciclodextrina, b-ciclodextrina metilada aleatoria, dimetil-b-ciclodextrina, trimetil-b-ciclodextrina, hidroxipropilo b-ciclodextrina, hidroxibutilo b-ciclodextrina, glucosil-b-ciclodextrina, maltosil-b-ciclodextrina, 2-O-metil-b-ciclodextrina o combinaciones de las mismas y sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 13: La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, caracterizada porque el compuesto de ciclodextrina es hidroxipropil b-ciclodextrina. Reivindicación 51: Un método para detectar y cuantificar la HP-b-CD en una composición que contiene un ingrediente activo y HP-b-CD sin alguna etapa de separación o extracción en la composición, en donde la HP-b-CD contiene en esta un grupo hidroxipropilo, caracterizado porque el método comprende: usar análisis de 1H NMR del grupo hidroxipropilo en la HP-b-CD para detectar y cuantificar la HP-b-CD en la composición.