Patent KR-20070032272-A (KR)
IPC: A61K8/02
Filed: 2004-12-16
Abstract: 본 발명은 피부 및 점막 적용을 위한 적어도 하나의 활성제를 포함하는 안정한, 유성 거품-형성 조성물을 제공한다. 조성물은 잘, 쉽게 퍼져서 환자들에게 높은 순응도를 야기하는 안정한 생성물을 제공하는 거품으로서 조제된다. ″유성″조성물은 유성 물질의 감각 수용성 특성 즉, 피부 또는 점막 조직에 국소 적용했을 때의 유성 느낌을 갖는다. 
     본 발명의 한 양태에 따르면, 조성물은 다음을 포함한다:  
     a. 소수성 용매, 공동용매(cosolvent) 및 이들의 혼합물로 이루어지는 그룹에서 선택되는 조성물 총중량의 약 70 내지 96.5% 농도로 존재하는 용매.  
     b. 조성물 총중량의 약 0.1 내지 10%의 농도의 계면활성제. 
     c. 선택적으로, 조성물 총중량의 약 0.1 내지 5% 농도의 겔화제. 
     d. 치료적으로 유효한 농도의 활성제; 및 
     e. 조성물 총중량의 약 3 내지 25% 농도의 추진체. 
     비록 조성물에는 본질적으로 저급 알킬 알코올(lower alkyl alcohols)이 없을 수도 있지만, 물과 임의의 성분이 총중량을 100%로 하기 위해 첨가된다. 하나 이상의 양태에서, 본 발명 유성 조성물은 탄소 골격에 있어 5개의 탄소원자를 갖는 짧은 사슬의 알코올을 약 5%보다 적은 농도로 함유한다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 조성물은 물을 약 30% 이하의 농도로 함유한다. 더 바람직하게는 약 20% 이하, 더욱 더 바람직하게는 중량의 약 10% 이하의  농도로 함유한다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 본 발명 유성 조성물은 거품 보조제를 더 함유한다.  
     그러나 다른 양태에 있어서, 본 발명의 유성 조성물은 유중 수형 에멀젼을 이룬다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 본 발명 유성 조성물은 주위온도(ambient temperature)에서 증류수 중에 100mL 당 적어도 약 1 그람의 용해성을 갖는 소수성 용매를 포함한다. 소수성 용매는 미네랄 오일, 엠시티 오일(MCT oil), 트리글리세라이드 오일(triglyceride oil), 고도불포화 오일(polyunsaturated oil), 정유(essential oil) 및 그들의 혼합물일 수 있다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 조성물은 공동용매를 포함한다. 하나 이상의 양태에 있어서, 공동용매는 폴리올이다. 하나 이상의 양태에 있어서, 공동용매는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 유도체, 또는 글리세린이다. 하나 이상의 양태에 있어서, 본 발명 유성 조성물은 적어도 하나의 소수성 용매 및 적어도 하나의 공동용매의 혼합물을 포함한다. 적어도 하나의 소수성 용매 및 적어도 하나의 공동용매의 혼합물은 약 1:8 내지 8:1의 중량 비율을 가질 수 있다. 하나 이상의 양태에 있어서, 적어도 하나의 소수성 용매와 글리세린의 혼합물이 사용된다; 그리고 혼합물은 약 1:4 내지 4:1 또는 약 1:2 내지 2:1의 중량 비율을 가질 수 있다. 
     하나 이상의 양태에 따르면, 유성 조성물은 높은 가용화능을 갖는, 여기에서  강력한 용매(potent solvent)라고 정의하는, 적어도 하나의 용매를 함유한다. 본 발명의 문맥에 있어서, 강력한 용매는 미네랄 오일이 아닌 용매 및 미네랄 오일 또는 페트롤라툼(petrolatum)과 같은, 탄화수소 용매보다 더 잘, 예를 들면, 미네랄 오일보다 5배 더 또는 미네랄 오일보다 10배 더, 대체로 특정 활성제를 가용화하는 용매이다 
     하나 이상의 양태에서, 본 발명 유성 조성물은 폴리올(polyol), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 헥실렌 글리콜(hexylene glycol), 부타네디올류(butanediols) 및 이들의 이성체, 글리세롤, 벤질 알코올, 디메틸 솔폭사이드(dimethyl solfoxide, DMSO), 에틸 올레이트(ethyl oleate), 에틸 카프릴레이트, 디이소프로필 아디페이트(diisopropyl adipate), 디메틸아세타미드(dimethylacetamide), N-메틸피롤리돈(N-methylpyrrolidone), N-하이드록시에틸피롤리돈(N-hydroxyethylpyrrolidone), 폴리비닐피롤리돈, 이소소르비드 유도체(isosorbide derivatives), 디메틸 이소소르비드, 글리코푸롤(glycofurol) 및 에톡시디글리콜(ethoxydiglycol, transcutol) 및 이들의 어느 비율의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택되는 강력한 용매를 함유한다. 
     하나 이상의 양태에서, 유성 조성물은 천연 폴리메릭 물질(natural polymeric materials), 반-합성 폴리메릭 물질, 합성 폴리메릭 물질, 무기성 겔화제 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나 이상의 겔화제를 포함한다. 그러나, 추가적 양태에 있어서, 겔화제는 필수적이지 않다. 
     압력을 가한 용기에서 압출성형한 본 발명 유성 조성물은 약 0.02 gr/mL 내 지 0.5 gr/mL의 비중을 갖는다. 그리고 피부병학적 장애 또는 점막 장애의 완화 또는 방지를 위한 처치에 유용하다. 
     본 발명의 추가적 양태에 따르면, 유성 유중 수형 에멀젼이 제공된다. 에멀젼은 본질적으로 짧은 사슬 알코올이 없을 수 있다. 에멀젼은 다음을 포함한다: 
     a. 소수성 용매, 공동 용매 및 에몰리언트를 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 용매를 중량의 약 30 내지 96.5%의 농도로 함유하는 용매. 
     b. 물; 
     c. 약 3 내지 10의 HLB치를 갖는 중량의 약 0.1 내지 10%보다 적은 농도의 적어도 하나의 비이온성 친유성 계면활성제;  
     d. 선택적으로, 중량의 약 0.1 내지 5% 농도의 적어도 하나의 겔화제. 
     e. 치료학적으로 유효한 농도의 적어도 하나의 활성제; 및 
     f. 총 조성물 중량의 약 3 내지 25% 농도의 적어도 하나의 액화 또는 압축된 가스 추진체. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 유중 수형 에멀젼은 탄소 사슬 골격에 5 탄소 원자를 갖는 짧은 사슬 알코올을 약 5%이하로 함유한다. 다른 양태에 있어서 유성 조성물은 거품 보조제를 더 함유한다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 유중 수형 에멀젼은 소수성 용매와 물을 약 1:3 내지 6:1의 중량 비율로 함유한다. 
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 유중 수형 에멀젼은 주위 온도에서, 증류수 중에 100mL 당 적어도 약 1 그람의 용해성을 갖는 소수성 용매를 포함한다. 소 수성 용매는 미네랄 오일, 엠시티 오일(MCT oil), 트리글리세라이드 오일(triglyceride oil), 실리콘 오일, 고도불포화 오일(polyunsaturated oil), 불포화 오일 및 정유(essential oil)에서 선택될 수 있다. 
     유성 유중 수형 에멀젼은 미네랄 오일이 아닌 소수성 용매, 공동 용매 및 에몰리언트를 포함하는 그룹에서 선택되는 강력한 용매를 포함할 수 있다.  여기에서, 강력한 용매는 미네랄 오일이 활성제를 가용화하는 것보다 더 충분히 가용화한다. 예를 들면 미네랄 오일이 활성제를 가용화하는 것보다 적어도 5배 또는 10배 정도 더 잘 가용화 한다.  
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 유중 수형 에멀젼은 유중 수형 에멀젼의 형성을 증진하기 위한, 약 3 내지 10 범위의 HLB치를 갖는 계면활성제를 포함한다.  
     하나 이상의 양태에 있어서, 유성 유중 수형 에멀젼은 천연 폴리메릭 물질(natural polymeric materials), 반-합성 폴리메릭 물질, 합성 폴리메릭 물질, 무기성 겔화제 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나 이상의 겔화제를 포함한다. 그러나, 추가적 양태에 있어서, 겔화제는 필수적이지 않다. 
     활성제는 치료제 또는 화장료용제일 수 있다. 치료제는 피부, 점막, 귀 통로(ear channel), 질(vagina), 음경의 요도 및 직장 장애의 예방 또는 치료를 위해 선택된다. 하나 이상의 양태에 있어서 치료제는 항 감염, 항생제, 항박테리아제, 항진균제, 항바이러스제, 항기생충제, 항염증제, 마취제, 진통제, 항알러지제, 코르티코스테로이드, 레티노이드, 항증식제(antiproliferative agent), 항암제, 광역학적 치료제, 윤활제 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택된다.  
     택일적으로, 활성제는 무기성 고체 물질, 바람직하게는 메탈 옥사이드(metal oxide), 더 바람직하게는 티타늄 옥사이드(titanium oxide) 및 산화아연(zinc oxide)이다. 
     활성제는 또한, 레티노이드, 항주름제, 래디컬 스캐빈저(radical scavenger), 자가태닝제, 피부미백제, 피부보호제, 항셀룰라이트제, 마사지오일, 항사마귀제와 같은 화장료용제일 수 있다. 
     다른 양태에 있어서, 본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 본 발명의 유성 유중 수형 에멀젼 또는 유성 조성물을 질병 또는 장애를 가진 대상에 국소적으로 적용함에 의한 피부병학적 또는 점막의 질병 또는 장애를 치료, 완화 또는 예방하는 방법을 제공한다. 
     그러나 다른 양태에 있어서, 본 발명은 미네랄 오일을 함유하는 탄화수소 용매에 충분히 녹지 않는 적어도 하나의 활성제를 함유하는 거품용 조성물을 디자인하는 방법을 또한 제공한다. 이 방법은 적어도 하나의 활성제를 선택하는 것을 포함하며, 미네랄 오일이 활성제를 가용화하는 것보다 더 충분히 활성제를 가용화하는 용매를 확인하는 것을 포함한다.  이 방법은 거품성 조성물을 제공하기 위한 계면활성제 및 겔화제의 농도 및 타입을 조정하는 단계를 더 포함한다.  
     하나 이상의 양태에 있어서, 강력한 용매는 활성제를 미네랄 오일이 활성제를 가용화하는 것보다 5배 또는 10배 더 잘 가용화한다.  
     피부, 점막, 유성 거품-형성 조성물