Patent AR-034264-A1 (AR)
Title: Derivados azepino(4,5-b)indol sustituidos y composiciones farmaceuticas
IPC: A61P25/06
Filed: 2001-09-20
Abstract: Derivados azepino[4,5-b]indol sustituidos, que comprenden un compuesto de fórmula (1) en la cual: R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8 e hidrocarbileno C1-8 Ar; cada R2 independientemente, está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-8 y OH; R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, Het, R7C(=O)-, R7OC(=O)-, R5R6NC(=O)-, R7C(=S)-, R7SC(=O)-, R5R6NC(=S)-, R7SO2-, R5R6NSO2-, R7S(=O)-, R5R6NS(=O)-, Rchidrocarbileno C1-8, ó Rchidrocarbileno C1-8C(=O); cada R4, independientemente, está seleccionado del grupo que consiste en Ar, alquilo C1-8, ArO-, alcoxi C1-8, Het, halo, OH, CN, NO2, CF3, CF3O, NRaRb, N=CRaRb, R7S, hidrocarbileno C1-8Ar, e hidrocarbileno C1-8ORa; cada R5 y R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquenilo C3-8, Ar, o hidrocarbileno C1-8Ar; o R5 y R6 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidino, piperidino, morfolino, o tiomorfolino; cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquenilo C3-8, Ar, o hidrocarbileno C1-8Ar; Ra y Rb, independientemente, están seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno C1-3, SO2Ar, SO2alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-8, y Het; Rc es Ar, Het, R7CO2-, R7C(=O)-, R7OC(=O)-, R7O-, R7alquileno C1-8O-, R7S-, R7C(=S)-, R7S(=O)-, R7S(=O)2-, R7SC(=O)-, R7C(=O)N(R7)-, R7C(=S)N(R7)-, R5R6N-, R5R6NC(=O)-, R5R6NC(=S)-, R5R6NS(=O)-, R5R6NSO2-, R7S(=O)N(R7)-, R7SO2N(R7)-, ó R7N(R7)C(=O)N(R7)-; cada Ar es independientemente arilo o heteroarilo; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; y q es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ú 8; donde cualquier Ar de R1, R3-R7, Ra, Rb y Rc está opcionalmente substituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 ó 5) substituyentes independientemente seleccionados de halo, CN, NO2, ORe, metilendioxi, etilendioxi, CF3, OCF3, SRe, SO2Re, NRfRg, CONRfRg, CORe, Re e hidrocarbileno C1-8Rd; cada Rd es independientemente hidroxi, alcoxi C1-8, ciano, SRh ó C(=O)Rh; cada Re está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno C1-3Ar, SO2Ar, SO2alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-8 y Het; donde cualquier Ar de Re está opcionalmente substituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 ó 5) substituyentes independientemente seleccionados de halo, CN, NO2, ORd, metilendioxi, etilendioxi, CF3, OCF3, SRf, SO2Rf, NRfRg, CONRfRg, CORf, Rf e hidrocarbileno C1-8Rd; cada Rf y Rg está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno C1-3Ar, SO2Ar, SO2alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-8 y Het; cada Rh es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, fenilo o -hidrocarbileno(fenilo) C1-8; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que cuando R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, o fenilhidrocarbileno C1-8 opcionalmente sustituido, y q es 0, entonces o bien p es 3 ó 4, o p es 1 ó 2, y R4 es distinto de halo, alquilo C1-8, o alcoxi C1-8; y con la condición de que cuando R3 es hidrógeno o alquilo, y q es por lo menos 1, y por lo menos uno de R2 es hidroxi sustituido en posición 5 de la fórmula (1), entonces o bien p es 2, 3 ó 4, o p es 1 y R4 es distinto de halo, hidroxi, alquilo C1-8, CF3, CF3O, alcoxi C1-8, o hidrocarbileno C1-8ORa, donde Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y con la condición de que cuando R3 es fenilo o fenilo sustituido con halo, triflúormetilo, alquilo C1-8, hidroxi, o Oalquilo C1-8, entonces o bien p es 2, 3 ó 4, o p es 1 y R4 es distinto de halo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, hidroxi o triflúormetilo; y con la condición de que cuando R3 es alquilenfenilo C1-6 donde el fenilo está opcionalmente sustituido por flúor, cloro, alquilo C1-8 u Oalquilo C1-8, entonces o bien p es 2, 3 ó 4, o p es 1 y R4 es distinto de flúor, cloro, alquilo C1-8 o alcoxi C1-8; y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos o sales. Los compuestos y sales son ligandos 5-HT y son útiles para tratar enfermedades, desórdenes y/o condiciones en un mamífero donde está implicado el receptor 5-HT. Los compuestos y sales son particularmente útiles para tratar enfermedades del sistema nervioso central.