Patent ES-2341722-T3 (ES)
Title: Derivados de oxopiperidina, su preparacion y su aplicacion en terapeu tica.
Inventor: BRAUN ALAIN
IPC: A61K31/445
Filed: 2005-07-20
Granted: 2010-06-25
Abstract: Compuesto que responde a la fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que: n es igual a 1 Ra, Ra'', Rb y Rb'' son idénticos o diferentes los unos de los otros y representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, pudiendo Rb y Rb'' formar conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones, R1 representa un grupo alquilo o cicloalquilo, R2 representa un grupo heteroarilo, R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, situados en cualquier posición del núcleo al que están unidos y elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos alquilo, cicloalquilo, -OR, -NRR'', -CO-NRR'', -NR-CO-R'', -NR-CO-NRR'', -NR-COOR'', -NO2, -CN y -COOR, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c), que siguen, eventualmente sustituido con un grupo oxo, o mono o polisustituido con un grupo arilo o heteroarilo: **(Ver fórmula)** en las que: - p = 0, 1, 2 ó 3, - m = 0, 1 ó 2, y bien a) X representa un eslabón -N(R10)-, donde R10 se elige entre: - un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x-COR8 en las que x = 1, 2, 3 ó 4, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, - un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, -SO2-alquilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R'', OR, NRR'', -CO-NRR'', -NRCOR'', NRCONRR'', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR'', NRCOOR''; estando los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo; o bien R10 forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en cualquier posición de la estructura cíclica de fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR'', -COOR, -CO-NRR'', -CS-NRR'' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R'', OR, NRR'', -CO-NRR'', -NRCOR'', NRCONRR'', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR'', NRCOOR''; o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R'' representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, O bien, b) X representa un eslabón -C(R6)(R7)- en el que R6 se elige entre: - un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, - un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los que x = 0, 1, 2, 3 ó 4, - un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado o no, situado en posición espiro en el ciclo de fórmula (a) al que está unido, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R'', OR, NRR'', -CO-NRR'', -NRCOR'', NRCONRR'', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR'', NRCOOR''; estando los grupos cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente fusionados con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -OR, -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquilarilo, -O-alquilheteroarilo, -NRR'', -CO-NRR'', -NR-CO-R'', -NR-CO-NRR'', -NR-COOR'', -NO2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR'', -COOR, -CO-NRR'', -CS-NRR'' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R'', OR, NRR'', -CO-NRR'', -NRCOR'', NRCONRR'', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR'', NRCOOR''; o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R'' representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, en estado de base o sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.