Patent AR-100843-A1 (AR)
Title: Compuestos de dihidroisoquinolinona sustituida
IPC: C07D401/14
Filed: 2015-06-15
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos, y las sales de estos aceptables desde el punto de vista farmacéutico, a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y sales, y a métodos para usar tales compuestos, sales y composiciones para el tratamiento del crecimiento anormal de células, que incluye cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, F, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C(O)R⁵, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada uno de los mencionados C₁₋₄ alquilo o C₁₋₄ alcoxi se sustituye opcionalmente con uno o más R⁶, y cada uno de los mencionados C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros se sustituye opcionalmente con uno o más R⁷; R² es H, F o C₁₋₄ alquilo; L es un enlace o un C₁₋₄ alquileno; R³ se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, OH, CN, C(O)R⁸, COOR⁹, NR¹⁰R¹¹, OR¹², C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada uno de los mencionados C₁₋₄ alquilo o C₁₋₄ alcoxi se sustituye opcionalmente con uno o más R⁶, y cada uno de los mencionados C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros se sustituye opcionalmente con uno o más R⁷; R⁴ es H, halo o C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R⁶; R⁵ es C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁴; cada R⁶ es independientemente OH, F, CN o C₁₋₄ alcoxi; cada R⁷ es independientemente C₁₋₄ alquilo, OH, F, CN, C₁₋₄ alcoxi, =O, CHO, C(O)R¹³, SO₂R¹³ o heterociclilo de 3 - 6 miembros; R⁸ es C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁴; R⁹ es H o C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁴; R¹⁰ y R¹¹ son independientemente H o C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁴; R¹² se selecciona del grupo que consiste en C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada uno de los mencionados C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros se sustituye opcionalmente con uno o mas R⁷; cada R¹³ es independientemente C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁵; cada R¹⁴ y R¹⁵ son independientemente OH, F, CN o C₁₋₄ alcoxi; y X y Z son independientemente C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo, C₁₋₄ alcoxi o C₁₋₄ fluoroalcoxi. Reivindicación 13: Un compuesto de la fórmula (2), o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ y R³ se toman juntos para formar un heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; R² es H, F o C₁₋₄ alquilo; R⁴ es H, halo o C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R⁶; cada R⁶ es independientemente OH, F, CN o C₁₋₄ alcoxi; cada R⁷ es independientemente C₁₋₄ alquilo, OH, F, CN, C₁₋₄ alcoxi, =O, CHO C(O)R¹³, SO₂R¹³ o heterociclilo de 3 - 6 miembros; cada R¹³ es independientemente C₁₋₄ alquilo, en donde cada C₁₋₄ alquilo mencionado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁵; cada R¹⁵ es independientemente OH, F, CN o C₁₋₄ alcoxi; y X y Z son independientemente C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo, C₁₋₄ alcoxi o C₁₋₄ fluoroalcoxi.