Patent AR-085852-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa relacionados con pirrolo[2,3-d]pirimidina tropomiosina y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-04-04
Abstract: Su uso en medicina, en particular como antagonistas de Trk.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico, donde R1 es H, o alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de OH, CON(R5R6), SO2R7, SR7, OR7, CH2OH, CO2R5, SONR7R7, NR7SO2R5, CN, NO2 y R8, o un sistema anular seleccionado de cicloalquilo C3-5, propelanilo, o un anillo heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros, dicho sistema anular tiene hasta 3 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O y S, y dicho sistema anular esta opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de metilo, OH, CON(R5R6), SO2R7, OR7, CH2OH, CO2R5, SONR7R7, NR7SO2R5, CN, NO2 y R8; R2 es H o metilo; R3 es H, NH2 o NH(alquilo C1-3) opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de OH y O(alquilo C1-3); R101 es H, OH, metilo, ciclopropilo, metoxi, etilo, etoxi o CN; X es un enlace, O, (CH-R4)n, NR104, OCH2 o CH2O; R4 es independientemente H, CH3, CH2OH, CH2OCH3, OH, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2NH2, CH2NHCH3,o CH2N(CH3)2; R104 es H, alquilo C1-3 o un carbociclo C4-6 saturado, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-3, CH2OH y NH2; n es 1 ó 2; R102 es un sistema anular que es un sistema monocíclico, carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, o un sistema bicíclico de 8 a 14 miembros, dicho sistema anular puede ser saturado o parcial o completamente insaturado, donde el sistema anular heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados de N, S y O, donde el sistema anular bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) fusionados o enlazados mediante un enlace simple; dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de, donde sea posible, halo, CN, NR5R6, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos halógeno, OH, O(alquilo C1-3), O-(cicloalquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), O-(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos halógeno), O-(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), NR5SO2R7, =O, R8, C(O)R8, NO2, NR5CO2R7, NR5COR7, OR8, S(O)R7, y CH2R8; R5 y R6 son cada uno de ellos independientemente H, o alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de OH, CONR7R7, -SO2R7, OR7, CH2OH, CO2R7, SONR7R7, NR7SO2R7, CN, NO2 y R9, o un sistema anular seleccionado de cicloalquilo C3-5, propelanilo, o un anillo heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros, dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de OH, CON(R7R7), SO2R7, CO2R7, SONR7R7, NR7SO2R7, CN, NO2, halo, NR7R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O-(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos halógeno), O-(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 OH y/o alcoxi C1-3), NR7SO2R7, =O, NO2, NR7CO2R7, y S(O)R7, o R5 y R6 junto con el N al cual están unidos pueden ser un anillo de 4 a 7 miembros que incluye opcionalmente hasta 2 de otros heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de N, O, S, dicho anillos está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3 y/o alquilo C1-3; R7 es H, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5, dicho alquilo C1-5 o alcoxi C1-5 está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno; R8 es un sistema anular que es un sistema monocíclico, carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, o un sistema bicíclico de 8 a 14 miembros, dicho sistema anular puede ser saturado o parcial o completamente insaturado, donde el sistema anular heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados de N, S y O, donde el sistema anular bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) fusionados o enlazados mediante un enlace simple; dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de, donde sea posible, halo, CN, NR5R6, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 grupos halógeno, OH, O(alquilo C1-3), O(cicloalquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos halógeno), O(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), NR5SO2R7, =O, NO2, NR7COR7, NR5CO2R7, y S(O)R7; R9 es un sistema anular que es un sistema monocíclico, carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, o un sistema bicíclico de 8 a 14 miembros, dicho sistema anular puede ser saturado o parcial o completamente insaturado, donde el sistema anular heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados de N, S y O, donde el sistema anular bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) fusionados o enlazados mediante un enlace simple; dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de, donde sea posible, halo, NR7R7, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 grupos halógeno, OH, O(alquilo C1-3), O(cicloalquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), O(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos halógeno), O(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), NR7SO2R7, =O, NO2, NR7CO2R7, NR7COR7, y S(O)R7; donde cada resto CH puede ser reemplazado por un resto CF.