Patent RU-2153331-C2 (RU)
Inventor: GERGELI THOMAS
IPC: A61K9/16
Filed: 1995-02-23
Granted: 2000-07-27
Abstract: Изобретения относятся к фармации и могут быть использованы для создания лекарственных препаратов, содержащих шипучую систему. Предпочтительными средствами, содержащими шипучую систему, являются такие, как цисаприд, β-каротин, Н2-блокатор, такой как циметидин или ранитидин, и/или вещество, которое должно вводиться в шипучий фармацевтический препарат в относительно небольших количествах от шипучих компонентов, или с относительно низкой кислотонейтрализующей способностью. Предложен шипучий продукт для получения водного раствора или суспензии для перорального введения. Он содержит одно или несколько фармацевтически активных веществ и шипучую систему. Представляет собой гранулы или спрессованные из них таблетки. Шипучая система в виде гранул получена путем нанесения на кристаллы твердой пищевой органической кислоты, не менее одного слоя первого покрытия и не менее одного слоя второго покрытия. Первое покрытие состоит из одного или нескольких нейтральных веществ, растворимых в воде и/или спирте, в количестве, эффективном для снижения температуры плавления кристаллов на их поверхности. Второе покрытие состоит из одного или нескольких веществ, выбранных из карбонатов и бикарбонатов щелочных и щелочноземельных металлов и солей этих металлов твердых пищевых органических кислот. Заявлена шипучая таблетка, содержащая не менее одного фармацевтически активного вещества, шипучую систему и нейтральное вещество. Нейтральное вещество выбрано из группы, включающей водорастворимый полимер, высший спирт, углевод и гидроколлоид. Шипучая система содержит не менее одной твердой пищевой органической кислоты, не менее одного карбоната или бикарбоната щелочного металла в качестве газообразующего компонента и не менее одной соли щелочного металла кислоты. При этом на кристаллы твердой пищевой органической кислоты нанесены два или более слоев покрытия. Первый слой содержит указанное нейтральное вещество и не менее одной другой твердой пищевой органической кислоты и/или ее соли щелочного металла. Второй слой - не менее одной соли щелочного металла, не менее одной другой твердой пищевой органической кислоты. Способ получения шипучего продукта в виде гранул или таблетки заключается в следующем. Кристаллы не менее одной твердой пищевой органической кислоты смачивают водным раствором нейтрального вещества и равномерно смешивают с порошком карбоната и/или бикарбоната щелочного и/или щелочноземельного металла. Полученную шипучую систему в виде гранул сушат и смешивают с активным веществом, предпочтительно чувствительным к кислоте, и фармацевтически приемлемыми адъювантами и, при необходимости, прессуют в таблетки. Способ получения шипучей системы в виде гранул заключается в том, что в нагретую порошкообразную или гранулированную смесь твердой пищевой органической кислоты и карбоната и/или бикарбоната щелочного и/или щелочноземельного металла в вакууме добавляют отмеренное количество полярного растворителя с растворенным нейтральным веществом, определенным выше. Устанавливают разницу в давлении, вызванную образованием CO 2  при добавлении растворителя, равную максимально 10 5  МПа. После быстрой сушки тепловую обработку смеси повторяют столько раз, сколько необходимо для получения пассивированной поверхности. Заявлен способ получения шипучей системы, выделяющей CO 2  в водном растворе. Он включает взаимодействие твердой пищевой органической кислоты с карбонатом щелочного или щелочноземельного металла в водном или водно-спиртовом растворе, содержащем указанное выше нейтральное вещество. Полученный продукт перемешивают с остальной частью указанной твердой кислоты с образованием первого покрытия. Наносят слой второго покрытия, содержащего указанный карбонат. Прекращают реакцию выделения CO 2  посредством сушки. Изобретение позволяет вводить чувствительные к кислоте лекарственные средства в устойчивой форме. 5 с. и 22 з.п.ф-лы, 2 табл.