Patent AR-056880-A1 (AR)
Title: Derivados de hidrazina como inhibidores de proteasa del vih, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la infeccion por vih
Filed: 2006-10-25
Abstract: Los compuestos poseen utilidad como inhibidores de proteasa del VIH-1. También se provee una composicion farmacéutica que los comprende y el uso de éstos en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la infeccion por VIH. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en donde R1 es -R1', -OR1, -SR1', R1' es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3 o alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R10; R2 es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R10; X es H,.F, OH, Alq C1-3 o alcanodiil C0-3-O-alquilo C1-3; L es F, NH2-NHAlq C1-3; -N(Alq C1-3)2; n es 1 o 2; A' es un sistema de anillo bicíclico que comprende un primer anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo de oxigeno y opcionalmente sustituido con hidroxi y/o metilo, que tiene fusionado al mismo un segundo anillo no saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de S, O y N, y opcionalmente sustituido con mono- o di- fluor; o A' es un grupo de formula (2), (3), (4) o (5): en donde; R3 es H; o R3 es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0- 3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de R11; R4 es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de R10; R5 es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de R10; Z es un enlace, -NH-, -O-; Rx es H, alquiloxi C1-3, alquilo C1-3 recto o ramificado opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquiloxi C1-3 o Rx, conjuntamente con el átomo de carbono adyacente, define un anillo piranilo o furanilo fusionado el cual está opcionalmente sustituido con halo o Alq C1- 3; t es 0 o 1; Aö es un grupo de formula (6), (7), (8) o (9); en donde; R8 es H; o es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de R11; R9 es Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de R10; W es un enlace, -NR13- u -O-; R13 es H, Alq C1-6 o R13 y R9 conjuntamente con el átomo de N al cual ellos están unidos definen un anillo que contiene N saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene 5 o 6 átomos en el anillo, el cual está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de R10; D es O o NH; Ry es H o Ry, conjuntamente con el átomo de C adyacente define un anillo furano o pirano fusionado; Q es O, CHR8 o un enlace; R15 es carbociclilo o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de Alq C1-3, hidroxi, oxo, halo; r y q son independientemente 0 o 1; R10 es halo, oxo, ciano, azido, nitro, Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3, alcanodiilheterociclilo C0-3, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb o Y-NRaC(=O)ORb; en donde; Y es un enlabe o alcanodiilo C1-3; Ra es H o AIqC1-3; Rb es H o Alq C1-6, alcanodiilcarbociclilo C0-3 o alcanodiilheterociclilo C0-3; p es 1 o 2; R11 es halo,oxo, ciano, azido, nitro, Alq C1-3, Y-NRaRa', Y-O-Ra; en donde; Ra' es H o Alq C1-3 o Ra y Ra' y el átomo de nitrogeno al cual ellos están unidos definen pirrolidina, morfolina, piperidina o piperazina la cual está opcionalmente 4-sustituida con metilo o acetilo; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.