Patent AR-112264-A1 (AR)
Title: Derivados de oxoftalazina y oxocinolina como antagonistas de los receptores s1p, composición farmacéutica que los comprende y su uso para el tratamiento de enfermedades fibróticas, autoinmunes y proliferativas
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-07-05
Abstract: Compuestos antagonistas de los receptores de esfingosina 1-fosfato (S1P), composiciones farmacéuticas que los comprenden, para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades que comprenden enfermedades fibróticas, enfermedades inflamatorias, enfermedades respiratorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades metabólicas, enfermedades cardiovasculares y/o enfermedades proliferativas. Reivindicación 1: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato o la sal farmacéuticamente aceptable de un solvato del mismo, de acuerdo con la fórmula (1), en donde cada A¹, A² y A³ se selecciona de manera independiente entre C y N, con la condición de que A¹, A² y A³ no sean simultáneamente C o N; cada R¹ se selecciona de manera independiente entre: alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente de N, O, o S, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos =O, -S(O)₂alquilo C₁₋₄, -CN, -C(=O)NH₂, y halo; el subíndice n es 0, 1 ó 2; Cy es un heteroarilo bicíclico fusionado 5 - 6 de 9 miembros ligado a un anillo de 5 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 átomos de N, donde el heteroarilo está sustituido con un grupo R³ y un grupo R⁴ᵃ, y opcionalmente sustituido además con un halo u OH; R³ es alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios, seleccionados de manera independiente, halo, alcoxi C₁₋₄, o cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄, halo o -CN; R⁴ᵃ es alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios halo, halo, o CN; L está ausente o es -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-; R² es -C(=O)OH, -C(=O)NR⁶ᵃR⁶ᵇ, -C(O)NHS(O)₂-alquilo C₁₋₄, -C(O)NHS(O)₂-cicloalquilo C₃₋₇, -Cy¹, o -C(=O)Cy²; cada R⁵ᵃ y R⁵ᵇ se selecciona de manera independiente entre H, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halo o -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, y alcoxi C₁₋₄; cada R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se selecciona, de manera independiente, de H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido de uno o varios, seleccionados de manera independiente, OH, -CN, halo, alcoxi C₁₋₄, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con un -CH₂-OH, -S(O)₂alquilo C₁₋₄, -S(O)₂NH₂, -C(O)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, o cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con OH o halo; alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o varios OH, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; Cy¹ es cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico, opcionalmente sustituido con un -C(=O)OH, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con un -C(=O)OH; Cy² es heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros ligado a N que comprende por lo menos un átomo de N, y opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios OH, oxo, -CN, halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios, seleccionados de manera independiente, halo, OH, cicloalquilo C₃₋₇, -S(O)₂alquilo C₁₋₄, o -NR⁷ᵃR⁷ᵇ; o heterocicloalquilo espirocíclico de 7 - 9 miembros ligado a N que comprende por lo menos un átomo de N, y opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios halo; cada R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁹ᵃ y R⁹ᵇ se selecciona de manera independiente entre H y alquilo C₁₋₄; con la condición de que cuando L está ausente, A¹ y A² son C, A³ es N, y R² es COOH, R³ es alcoxi C₁₋₆ no sustituido o alcoxi C₁₋₆ sustituido con halógeno, entonces no COOH; y cuando A¹ y A² son N, A³ es C, y R⁴ᵃ es -CH₃, entonces R³ no es alcoxi C₁₋₄ no sustituido.