Patent AR-108836-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
Inventor: YAO WENQING
IPC: C07D515/04
Filed: 2017-06-19
Abstract: Se describen compuestos de la fórmula (1), métodos de uso de los compuestos como inmunomoduladores, y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Los compuestos son útiles para tratar, prevenir o mejorar enfermedades o trastornos tales como cáncer o infecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de este, en donde: (i) G¹ es NR⁶ y G² es CR⁷R⁷; o (ii) G¹ es CR⁶R⁶ y G² es NR⁷; X¹ es N o CR¹; X² es N o CR²; X³ es N o CR³; Z es O, S, N, NR⁴ o CR⁴; Y¹ e Y² son, independientemente cada uno, N o C, siempre que Y¹ e Y² no sean simultáneamente N; Cy es arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 a 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cada uno sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes R⁸ seleccionados independientemente; R¹, R² y R³ se seleccionan, independientemente cada uno, de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, CN, OR¹⁰, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰ y S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R¹, R², R³ y R¹⁰ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵈ seleccionados independientemente; cada R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ y R⁸ se selecciona independientemente de H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NHRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NOH)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NCN)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ y R⁸ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes de Rᵇ; o dos sustituyentes de R⁸ adyacentes en el anillo de Cy, tomados en conjunto con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado o un anillo cicloalquilo C₃₋₆ fusionado, en donde cada anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado y anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado tiene 1 - 4 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados de N, O y S y en donde cada anillo fenilo fusionado, anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado y anillo cicloalquilo C₃₋₆ fusionado se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de R⁵ unidos al mismo átomo de carbono, tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo cicloalquilo C₃₋₆ o anillo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde cada anillo cicloalquilo C₃₋₆ y anillo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ seleccionados independientemente; R⁹ es halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹ o S(O)₂NR¹¹R¹¹, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R⁹ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ; cada R¹¹ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R¹¹ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ; cada Rᵃ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 -10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵃ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵈ; cada sustituyente de Rᵇ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NOH)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NCN)NRᶜRᶜ, NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ y S(O)₂NRᶜRᶜ; en donde cada alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵇ se sustituye opcionalmente con 1 - 3 sustituyentes de Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᶜ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᶠ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NOH)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NCN)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ y S(O)₂NRᵍRᵍ; en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᶠ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rⁿ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, CN, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ y S(O)₂NRᵒRᵒ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros de Rⁿ se sustituye, opcionalmente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rq; cada Rᵈ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵈ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1 - 3 sustituyentes de Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵉ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵉ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵍ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵍ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1 - 3 sustituyentes de Rᵖ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORʳ, ORʳ, SRʳ, C(O)Rʳ, C(O)NRʳRʳ, C(O)ORʳ, OC(O)Rʳ, OC(O)NRʳRʳ, NHRʳ, NRʳRʳ, NRʳC(O)Rʳ, NRʳC(O)NRʳRʳ, NRʳC(O)ORʳ, C(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NOH)NRʳRʳ, NRʳC(=NCN)NRʳRʳ, S(O)Rʳ, S(O)NRʳRʳ, S(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂NRʳRʳ y S(O)₂NRʳRʳ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵖ se sustituye, opcionalmente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rq; o cualquiera de dos sustituyentes de Rᵃ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ y S(O)₂NRⁱRⁱ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rʰ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2, ó 3 sustituyentes de Rʲ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ y S(O)₂NRᵏRᵏ, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄ de Rʲ se sustituyen, opcionalmente cada uno, con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rq; o dos grupos Rʰ unidos al mismo átomo de carbono del heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tienen 1 - 2 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados de O, N o S; cada Rⁱ o Rᵏ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alque