Patent AR-098414-A1 (AR)
Title: PIPERAZINAS DE PIRAZOLO SUSTITUIDO COMO INHIBIDORES DE CASEÍNA QUINASA 1 d/e
Inventor: UPENDER VELAPARTHI
IPC: A61P35/00
Filed: 2014-11-13
Abstract: Sales de aquellos aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Los compuestos inhiben la actividad de la proteína quinasa, lo cual los vuelve útiles como agentes antineoplásicos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde X se selecciona independientemente de O y NH; R¹ se selecciona independientemente de carbociclilo sustituido con 1 - 5 R⁵, y heterociclilo que comprende átomos de carbono y 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, NR⁴, O, S, y sustituidos con 1 - 5 R⁵; R² se selecciona independientemente de (i) alquilo opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, ORᵇ, CN, NRᵃRᵃ, -C(=O)NRᵃRᵃ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, carbociclilo sustituido con 1 - 8 R⁷ y heterociclilo que comprende átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁶, O, S, y sustituidos con 1 - 8 R⁷, (ii) cicloalquilo sustituido con 1 - 8 R⁷, y (iii) cicloheteroalquilo sustituido con 1 - 8 R⁷; R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ y R³ᶠ se seleccionan independientemente de H, CN, C₁₋₄ alquilo sustituido con 1 - 3 R⁸, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᵃRᵃ, -C(=O)Rᵇ, -NRᵃC(=O)Rᵇ, -NRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳ-carbociclilo sustituido con 1 - 3 R⁸ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 1 - 3 R⁸; de manera alternativa, R³ᵃ y R³ᵇ, o R³ᶜ y R³ᵈ o R³ᵉ y R³ᶠ, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo spiro carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, cada uno sustituido con 1 - 5 R⁸; de manera alternativa, R³ᵃ y R³ᶜ, o R³ᵇ y R³ᵈ, juntos forman un anillo heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, y sustituidos con 1 - 5 R⁸; R⁴ se selecciona independientemente de H, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳORᵇ, (CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)₂Rᶜ, (CH₂)ʳ-carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁵, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, F, Cl, Br, =O, CN, NO₂, -ORᵇ, -(CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳORᵇ, (CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)₂Rᶜ, (CH₂)ʳ-carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁶ se selecciona independientemente de H, -C(=O)Rᵇ, -CO(=O)Rᵇ, -S(O)ₚRᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; -(CH₂)ʳ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁷, en cada caso, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, =O, -(CRᵈRᵈ)ʳCN, NO₂, -(CRᵈRᵈ)ʳORᵇ, -S(O)ₚRᶜ, -C(=O)Rᵇ, -(CRᵈRᵈ)ʳNRᵃRᵃ, -(CRᵈRᵈ)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -NRᵃ(=O)Rᵇ, -NRᵃC(=O)ORᵇ, -OC(=O)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CRᵈRᵈ)ʳC(=O)ORᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, -NRᵃS(O)₂Rᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CRᵈRᵈ)ʳ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CRᵈRᵈ)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁸, en cada caso, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -(CH₂)ʳ-C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-arilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, CO₂H, -(CH₂)ʳORᵇ y -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, CN, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; o Rᵃ y Rᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ, en cada caso, se selecciona independientemente de C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₃₋₆ carbociclilo y heterociclilo; Rᵈ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵉ, en cada caso, se selecciona independientemente de F, Cl, Br, CN, NO₂, =O, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᶠ, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -(CH₂)ʳ-C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)ʳ-arilo, -(CH₂)ʳ-heterociclilo, CO₂H, -(CH₂)ʳORᶠ, SRᶠ, y -(CH₂)ʳNRᶠRᶠ; Rᶠ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₅ alquilo, opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, C₃₋₆ cicloalquilo y fenilo, o Rᶠ y Rᶠ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con C₁₋₄ alquilo; p, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4.