Patent AR-087657-A2 (AR)
Title: Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
Inventor: FRANK HIMMELSBACH
IPC: A61K31/351
Filed: 2012-08-23
Abstract: Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo junto con un inhibidor de DPP IV, que es adecuada en el tratamiento o prevención de una o más afecciones seleccionadas entre diabetes mellitus de tipo 1, diabetes mellitus de tipo 2, alteración de la tolerancia a la glucosa e hiperglucemia. Además, métodos para prevenir o tratar trastornos metabólicos y afecciones relacionadas. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo de la fórmula (1) en la que R¹ se refiere a Cl, metilo o ciano; R² se refiere a H, metilo, metoxi o hidroxi; y R³ se refiere a etilo, ciclopropilo, etinilo, etoxi, (R)-tetrahidrofurano-3-iloxi o (S)-tetrahidrofurano-3-iloxi, o bien, en una primera realización (realización A), junto con un inhibidor de DPP IV de fórmula (2) o de fórmula (3) o de fórmula (4) o de fórmula (5) donde R¹ se refiere a ([1,5]naftiridin-2-il)metilo, (quinazolin-2-il)metilo, (quinoxalin-6-il)metilo, (4-metil-quinazolin-2-il)metilo, 2-ciano-bencilo, (3-ciano-quinolin-2-il)metilo, (3-ciano-piridin-2-il)metilo, (4-metil-pirimidin-2-il)metilo o (4,6-dimetil-pirimidin-2-il)metilo y R² se refiere a 3-(R)-amino-piperidin-1-ilo, (2-amino-2-metil-propil)-metilamino o (2-(S)-amino-propil)-metilamino, o su sal farmacéuticamente aceptable; o, en una segunda realización (realización B), junto con un inhibidor de DPP IV seleccionado entre el grupo que consiste en sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina, denagliptina, (2S)-1-{[2-(5-metil-2-fenil-oxazol-4-il)-etilamino]-acetil}-pirrolidina-2-carbonitrilo (2S)-1-{[1,1,-dimetil-3-(4-piridin-3-il-imidazol-1-il)-propilamino]-acetil}-pirrolidina-2-carbonitrilo, (S)-1-((2S,3S,11bS)-2-amino-9,10-dimetoxi-1,3,4,7,11b-hexahidro-2H-pirido[2,1-a]isoquinolin-3-il)-4-fluorometil-pirrolidin-2-ona, (3,3-difluoropirrolidin-1-il)-((2S,4S)-4-(4-(pirimidin-2-il)piperazin-1-il)pirrolidin-2-il)metanona, 1-((3S,4S)-4-amino-1-(4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)-1,3,5-triazin-2-il)pirrolidin-3-il)-5,5-difluoropiperidin-2-ona, (2S,4S)-1-{2-[(3S,1R)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentilamino]-acetil}-4-fluoropirrolidina-2-carbonitrilo, y 2-[6-(3-amino-piperidin-1-il)-3-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-ilmetil]-4-fluoro-benzonitrilo, o su sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 2: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo se selecciona entre el grupo de compuestos (1) a (11): (1) 6-(4-etilbencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-2-metoxi-benzonitrilo, (2) 2-(4-etilbencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-5-metoxi-benzonitrilo, (3) 1-ciano-2-(4-etilbencil)-4-b-D-glucopiranos-1-il)-5-metil-benceno, (4) 2-(4-etilbencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-5-hidroxi-benzonitrilo, (5) 2-(4-etil-bencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-benzonitrilo, (6) 2-(4-ciclopropil-bencil)-4-(b-D-glucopiranos-1 -il)-benzonitrilo, (7) 1-cloro-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-2-(4-etinil-bencil)-benceno, (8) 1-cloro-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-((R)-tetrahidrofurano-3-iloxi)-bencil]-benceno, (9) 1-cloro-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-((S)-tetrahidrofurano-3-iloxi)-bencil]-benceno, (10) 1-metil-2-[4-((R)-tetrahidrofurano-3-iloxi)-bencil]-4-b-D-glucopiranos-1-il)benceno, y (11) 1-metil-2-[4-((S)-tetrahidrofurano-3-iloxi)-bencil]-4-(b-D-glucopiranos-1-il)benceno. Reivindicación 3: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en la que el inhibidor de DPP IV se selecciona entre el grupo que consiste en 1-[(4-metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[([1,5]naftiridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 2-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-3-(but-2-inil)-5-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3,5-dihidro-imidazo[4,5-d]piridazin-4-ona, 1-[(4-metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(2-amino-2-metil-propil)-metilamino]-xantina, 1-[(3-ciano-quinolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-(2-ciano-bencil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(4-metil-quinazolin-2-ii)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-(2-amino-propil)-metilamino]-xantina, 1-[(3-ciano-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(4-metil-pirimidin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)xantina, 1-[(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina y 1-[(quinoxalin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.