Patent ES-2906107-T3 (ES)
Title: Usos novedosos
Inventor: SNYDER GRETCHEN
IPC: A61K31/4985
Filed: 2017-09-12
Granted: 2022-04-13
Abstract: Un inhibidor de PDE1 para uso en el tratamiento o profilaxis de neuroinflamación y/o enfermedades o trastornos asociados con neuroinflamación y/o función microglial que comprende la administración de un inhibidor de PDE1 a un paciente que lo necesite, en donde el inhibidor de PDE1 es: A. un compuesto de Fórmula V: **(Ver fórmula)** en donde (I) R1 es H o alquilo C1-4 (p. ej., metilo); (ii) R4 es H o alquilo C1-4 y R2 y R3 son, independientemente, H o alquilo C1-4 (p. ej., R2 y R3 ambos son metilo, o R2 es H y R3 es isopropilo), arilo, heteroarilo, (opcionalmente hetero)arilalcoxi u (opcionalmente hetero)arilalquilo; o R2 es H y R3 y R4 juntos forman un puente di-, tri- o tetrametileno (pref. en donde el R3 y R4 juntos tienen la configuración cis, p. ej., donde los carbonos que llevan R3 y R4 tienen las configuraciones R y S, respectivamente); (iii) R5 es un heteroarilalquilo sustituido, p. ej., sustituido con haloalquilo o R5 está unido a uno de los nitrógenos en la porción de pirazolo de Fórmula V y es un resto de Fórmula A: **(Ver fórmula)** en donde X, Y y Z son, independientemente, N o C, y R8, R9, R11 y R12 son independientemente H o halógeno (p. ej., Cl o F), y R10 es halógeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo (p. ej., trifluorometilo), arilo (por ejemplo, fenilo), heteroarilo (por ejemplo, piridilo (p. ej., pirid-2-ilo) o tiadiazolilo (p. ej., 1,2,3-tiadiazol-4 -il)), diazolilo, triazolilo, tetrazolilo, arilcarbonilo (p. ej., benzoílo), alquilsulfonilo (p. ej., metilsulfonilo), heteroarilcarbonilo o alcoxicarbonilo; siempre que cuando X, Y o Z sea nitrógeno, R8, R9, o R10, respectivamente, no está presente; y (iv) R6 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo (p. ej., bencilo), arilamino (p. ej., fenilamino), heteroarilamino, N,N- dialquilamino, N,N-diarilamino o N-aril-N-(arilalquil)amino (p. ej. , N-fenil-N-(1,1'-bifen-4-ilmetil)amino); y (v) n=0 o 1; (vi) cuando n=1, A es -C(R13R14)- en donde R13 y R14, son, independientemente, H o alquilo C1-4, arilo, heteroarilo, (opcionalmente hetero)arilalcoxi o (opcionalmente hetero)arilalquilo; en libre, sal o enantiómeros, diastereoisómeros y racematos; B. un compuesto de Fórmula VII: **(Ver fórmula)** (i) X es alquileno C1-6 (p. ej., metileno, etileno o prop-2-in-1-ileno); (ii) Y es un enlace sencillo, alquinileno (p. ej., -C≡C-), arileno (p. ej., fenileno) o heteroarileno (p. ej., piridileno); (iii) Z es H, arilo (p. ej., fenilo), heteroarilo (p. ej., piridilo, p. ej., pirid-2-ilo), halo (p. ej., F, Br, Cl), halo alquilo C1-6 (p. ej., trifluorometilo), -C(O)-R1, -N(R2)(D3), o cicloalquilo C3-7 que contiene opcionalmente al menos un átomo seleccionado de un grupo que consta de N u O (p. ej., ciclopentilo, ciclohexilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo o morfolinilo); (iv) R1 es alquilo C1-6, halo alquilo C1-6, -OH o -O alquilo C1-6 (p. ej., -OCH3); (v) R2 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; (vi) R4 y R5 son independientemente H, alquilo C1-6 o arilo (p. ej., fenilo) opcionalmente sustituido con uno o más halo (p. ej., fluorofenilo, p. ej., 4-fluorofenilo), hidroxi (p. ej., hidroxifenilo, p. ej., 4-hidroxifenilo o 2-hidroxifenilo) o alcoxi C1-6; (vii) en donde X, Y y Z están independientemente y opcionalmente sustituidos con uno o más halo (p. ej., F, Cl o Br), alquilo C1-6 (p. ej., metilo), halo alquilo C1-6 (p. ej., trifluorometilo), p. ej., Z es heteroarilo, p. ej., piridilo sustituido con uno o más halo (p. e., 6-fluoropirid-2-ilo, 5-fluoropirid-2-ilo, 6-fluoropirid-2-ilo, 3-fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-2- ilo, 4,6-dicloropirid-2-ilo), halo alquilo C1-6 (p. ej., 5-trifluorometilpirid-2-ilo) o alquilo C1-6 (p. ej., 5-metilpirid-2-ilo), o Z es arilo, p. ej., fenilo, sustituido con uno o más halo (p. ej., 4-fluorofenilo), en forma de sal libre farmacéuticamente aceptable; o C. un compuesto de Fórmula XII: **(Ver fórmula)** en donde (i) R1 es H o alquilo C1-4 (p. ej., metilo o etilo); (ii) R2 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6 (p. ej., metilo o etilo); (iii) R4 es H o alquilo C1-4 (p. ej., metilo o etilo); (iv) R5 es arilo (p. ej., fenilo) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de -C(=O)- alquilo C1-6 (p. ej., -C(=O)-CH3) y hidroxialquilo C1-6 (p. ej., 1-hidroxietilo); (v) R6 y R7 son independientemente H o arilo (p. ej., fenilo) opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-6 (p. ej., metilo o etilo) y halógeno (p. ej., F o Cl), p. ej., fenilo no sustituido o fenilo sustituido con uno o más halógenos (p. ej., F) o fenilo sustituido con uno o más alquilo C1-6 y uno o más halógenos o fenilo sustituido con un alquilo C1-6 y un halógeno, p. ej., 4-fluorofenilo o 3,4-difluorofenilo o 4- fluoro-3-metilfenilo; y (vi) n es 1, 2, 3 o 4, en forma libre o de sal.