Patent AR-054623-A1 (AR)
Title: PROCESO PARA PREPARAR DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS DE SíNTESIS DE LOS MISMOS.
Inventor: DEMATTEI JOHN
Filed: 2006-06-21
Abstract: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (1), y las sales y solvatos de él, en donde: Z es -C(=O)OR1, -C(=O)NR6R7, CN, -C(=O)H, o un resto de formula (2), o un grupo que puede transformarse en uno cualquiera de los grupos Z; R1 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, trialquilsililo o dialquilarilsililo, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4, alquinilo de C2-4, cicloalquilo de C3-6 y heterocicloalquilo de C3-6; R2 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR6, -C(O)OR6 o -C(O)NR6R7, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo o arilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4 y alquinilo de C2-4; X1 y X2 se seleccionan independientemente de hidrogeno, F, Cl, Br, I, OR8, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10 y tioalquilo de C1-10, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y tioalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo, halogeno, ciano, nitro, azido, trifluorometilo, difluorometoxi y trifluorometoxi; X5 es H, F, Cl, Br, I o alquilo de C1-6; R6 y R7 son independientemente hidrogeno, trifluorometilo, -OR8, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, o R6 y R7 al cual están unido forman un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde dichos anillos de heteroarilo y heterocíclicos se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi y OR8; R8 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, arilo o arilalquilo, en donde dicho alquilo, alquenilo, arilo y arilalquilo se sustituyen optativamente con un o más grupos seleccionados independientemente de OH, -O-(alquilo de C1-10) y O-(alquenilo de C1-10); R10 es hidrogeno, alquilo de C1-10, cicloalquilalquilo de C1-10, arilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, en donde dichas partes de alquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4, alquinilo de C2-4, cicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3-6, -NR6R7 y -OR8; y R12a y R12b se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, o R12a y R12b junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros; dicho método comprende: nitrar un compuesto que tiene la formula (3) en donde X3 y X4 son independientemente F, Cl, Br, I, o un éster de sulfonato, para proporcionar un compuesto de la formula (4); tratar dicho compuesto de la formula (4) optativamente a temperaturas y/o presion elevadas con dos o más equivalentes de (i) un reactivo que contiene o genera amoníaco, (ii) una amina primaria o secundaria diferente de una amina aromática o (iii) un reactivo que da un grupo que puede posteriormente convertirse en una amina para proporcionar un compuesto de la formula (5) en donde A es -NR2R2a, o tratar dicho compuesto de la formula (4) con (iv) dos o más equivalentes de una azida de metal optativamente a temperaturas y/o presion elevadas, para proporcionar un compuesto de la formula (5) en donde A es N3, en donde R2a es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, bencilo, alilo, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -OR1, o -NHR1, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4 y alquinilo de C2-4; reducir dicho compuesto de la formula (5) (con A siendo N3 o NR2R2a) para proporcionar un compuesto de la formula (6), en donde cuando A de la formula (5) es -NH- bencilo, -NHOR1 o -NHNHR1 o N3, entonces R2 y R2a de la Formula (6) son hidrogeno; cuando R2a de la formula (6) es hidrogeno, ciclar dicho compuesto de la formula (6) para proporcionar un compuesto de la formula (7); y cuando R2a de la Formula (7) es hidrogeno, acoplar dicho compuesto de la formula (7) con un reactivo que tiene la formula (8) en donde X6 es F, Cl, Br, I, -OSO2CF3, sulfonato de alquilo, sulfonato de arilo, sulfonato de alquilarilo, -B(OR8)2, -BF3 o -Bi(R1)2, optativamente (i) a temperatura elevada y optativamente en la presencia de una base, o (ii) en la presencia de un catalizador basado en metal y una base, para proporcionar dicho compuesto de la formula (1). Procesos para la preparacion de compuestos de benzimidazol relacionados e intermediarios de utilidad en los mismos. Reivindicacion 12: Un compuesto que incluye sales y solvatos de él, que tiene la formula (9), en donde: Z es -C(=O)OR1, -C(=O)NR6R7, CN, -C(=O)H, o un resto de formula (2) o un grupo que puede transformarse en uno cualquiera de dichos grupos Z; R1 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, trialquilsililo o dialquilarilsililo, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4, alquinilo de C2-4, cicloalquilo de C3-6 y heterocicloalquilo de C3-6; R2 y R2b son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, bencilo, alilo, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR6, -C(O)OR6 o -C(O)NR6R7, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo, y arilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4 y alquinilo de C2-4; R2a y R2c son independientemente hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, bencilo, alilo, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -OR1 o -NHR1, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo se sustituyen optativamente con grupos seleccionados independientemente con halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4 y alquinilo de C2-4 o -NR2R2a y/o -NR2bR2c es N3; R5 es H, F, Cl, Br, I o alquilo de C1-6; R6 y R7 son independientemente hidrogeno, trifluorometilo, -OR8, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, o R6 y R7 junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo de heteroarilo o heterocíclico, en donde dichos anillos de heteroarilo o heterocíclico se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halogeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi y OR8; R8 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, arilo o arilalquilo, en donde dicho alquilo, alquenilo, arilo y arilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independientemente de OH, -O-(alquilo de C1-10) y -O-(alquenilo de C1-10); R10 es hidrogeno, alquilo de C1-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, en donde dichas partes de alquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo se sustituyen optativamente con grupos seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4, alquinilo de C2-4, cicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3-6, -NR6R7 y -OR8; y R12a y R12b se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, arilo o arilalquilo, o R12a y R12b junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico. Reivindicacion 13: Un compuesto que tiene la formula (10) y las sales y solvatos de ellos, en donde Z es -C(=O)OR1, -C(=O)NR6R7, CN, -C(=O)H, o un resto de formula (2) o un grupo que puede transformarse en uno cualquiera de dichos grupos Z; R1 es hidrogeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-10, cicloalquilalquilo de C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, trialquilsililo o dialquilarilsililo, en donde dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo se sustituyen optativamente con uno o más grupos seleccionados independienrtemente de halogeno, hidroxilo, alquilo de C1-4, alquenilo de C2-4, alquinilo de C2-4, cicloalquilo de C3-6 y heterocicloalquilo de C3-6; R2 y R2a son independientemente hidrogen