Patent ES-2651857-T3 (ES)
Title: Derivados de bencimidazol como ligandos de EP4
Inventor: PETERS OLAF
IPC: C07D403/04
Filed: 2014-12-16
Granted: 2018-01-30
Abstract: Compuestos de la fórmula general (I) **Fórmula** en la que A representa hidrógeno, bromo, ciano, formilo, alquilo C1-C3, heterociclilo de 4-6 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, R11O-C(>=O)-(CH2)p-, R5R5'N-C(>=O)-(CH2)p-, R11O-S(>=O)2-(CH2)p-, R5R5'N-S(>=O)2-(CH2)p-, (alquil C1-C6)-S(>=O)2-, (alquil C1-C6)-S(>=O)(>=NH)- o (cicloalquil C3-C6)-S(>=O)(>=NH)-, en donde el heteroarilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y oxadiazolilo, y en donde los radicales alquilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno o hidroxi, y en donde los radicales heterociclilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C1-C3, trifluorometilo o hidroxi, y en donde los radicales heteroarilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C1-C3, trifluorometilo o hidroxi, B se selecciona de las siguientes estructuras, **Fórmula** en donde * significa el sitio de unión en la molécula, R1a, R1b representan, de modo independiente, hidrógeno, ciano, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, (cicloalquil C3-C6)-(CH2)m-, (heterociclilo de 4-6 miembros)-(CH2)n-, (alcoxi C1-C5)-(alquilo C1-C3)-, (cicloalcoxi C3-C6)-(alquilo C1-C3)-, H2N-(alquilo C1-C3)-, (alquil C1-C5)NH-(alquilo C1-C3)- o (alquil C1- C5)2N-(alquilo C1-C3)-, en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo, y en donde los radicales alquilo, radicales cicloalquilo y los radicales heterociclilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, alquilo C1-C5, hidroxi, C(>=O)OH, HO-C(>=O)-(alquil C1-C5)-, (alquil C1-C5)O-C(>=O)-(alquil C1-C5)- o (alquil C1-C5)-S(>=O)2-, R4 representa hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o (cicloalquil C3-C4)-CH2-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno o hidroxi, R5, R5' representan, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-C7, (alcoxi C1-C7)-(alquilo C2-C5)-, (heterociclilo de 4-6 miembros)-(CH2)r-, (alquil C1-C7)-C(>=O)-, (cicloalquil C3-C7)-C(>=O)-, fenil-(CH2)r-C(>=O)- , piridil-(CH2)r-C(>=O)-, (alquil C1-C7)-S(>=O)2-, (cicloalquil C3-C7)-S(>=O)2-, fenil-(CH2)r-S(>=O)2- o piridil- (CH2)r-S(>=O)2-, en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo, yen donde R5 y R5', de modo independiente entre sí, pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, hidroxi, alquilo C1-C2, trifluorometilo, (alquil C1-C5)NH-, (alquil C1-C5)2N-, alcoxi C1-C2 o trifluorometoxi, o R5, R5' junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-6 miembros, que puede estar dado el caso mono- o polisustituido, igual o diferente, con oxo, hidroxi, carboxi, alquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2, en donde un anillo heterocíclico de 6 miembros puede contener dado el caso como otro átomo del anillo un heteroátomo que está seleccionado del grupo compuesto por O y N, R6 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi, R7 representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, SF5, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o (cicloalquil C3- C4)-CH2-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, R8 representa flúor, cloro, bromo, ciano, SF5, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, alcoxi C1-C2 o (cicloalquil C3- C4)-CH2-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, R9 representa flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo C1-C3 o alcoxi C1-C2, en donde los radicales alquilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, o R9 representa bromo y al mismo tiempo R8 representa hidrógeno, R10 representa alquilo C1-C5, alquenilo C3-C5, alquinilo C3-C5, (cicloalquil C3-C6)-(CH2)n-, (heterociclil de 4-6 miembros)-(CH2)n- o (alcoxi C1-C7)-(alquilo C2-C5)-, en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, pirrolidinilo y piperidinilo, y en donde los radicales alquilo, radicales cicloalquilo y los radicales heterociclilo pueden estar dado el caso mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 o C(>=O)OH, R11 representa hidrógeno, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C7, fenil-(CH2)q- o (alcoxi C1-C7)-(alquilo C2-C5)-, en donde el fenilo puede estar dado el caso mono- o polisustituido, igual o diferente, con alquilo C1-C3, trifluorometilo o hidroxi, m es 0, 1, 2 o 3, n es 0, 1, 2 o 3, p es 0, 1 o 2, q es 1, 2 o 3, y r es 0, 1, 2 o 3, así como sus diastereómeros, enantiómeros, solvatos y sales o clatratos de ciclodextrina.