Patent AR-033686-A1 (AR)
Title: Nuevos derivados de n-(arilsulfonil)beta-aminoacidos que comprenden un grupo aminometilo substituido, su preparacion, y las composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: FERRARI BERNARD
IPC: A61K31/435
Filed: 2002-03-26
Abstract: Compuestos de fórmula (1) en la cual: R1 representa un grupo fenilvinilo; fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por R6, idénticos o diferentes; naftilo no sustituido o sustituido una o varias veces por R6, idénticos o diferentes; tetrahidronaftilo; nafto[2,3-d][1,3]dioxol-6-ilo; un radical heterocíclico elegido entre quinolilo, isoquinolilo, 1-benzofuran-2-ilo, 2,1,3-benzoxadiazol-4-ilo, 2,1,3-benzotiadiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, tien-2-ilo, 5-isoxazoltien-2-ilo, benzotien-2-ilo, tieno [3,2-c]piridin-2-ilo; dichos radicales heterocíclicos están no sustituidos o sustituidos una o varias veces por R6 idénticos o diferentes; R2 representa hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4) y R3 representa un grupo fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por R7, idénticos o diferentes; un radical heterocíclico elegido entre benzo[1,3]dioxol-5-ilo, 2,1,3-benzotiadiazol-5-ilo, 2,1,3-benzoxiadiazol-5-ilo, benzotiofen-5-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, 1,3-tiazol-2-ilo, furano tienilo, dicho radical heterocíclico está no sustituido o sustituido una o varias veces por un átomo de halógeno o un grupo alquilo (C1-4); o bien R2 representa un grupo fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por R6, idénticos o diferentes; un radical heterocíclico elegido entre benzo[1,3]dioxol-5-ilo, piridilo, indanilo, y R3 representa hidrógeno; R4 representa un grupo -CONR8R9; un grupo -CSNR8R9; un grupo -COR13; un grupo fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por R10; un radical heterocíclico elegido entre piridilo, imidazolilo, furilo, benzimidazolilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilo, dichos radicales están no sustituidos o sustituidos por uno o varios grupos metilo o átomos de halógeno; R5 representa un grupo -CH2NR11R12 o -CH2N(O)NR11R12; R6 representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo(C1-4); trifluorometilo; alcoxi(C1-4); 2-fluroetoxi; trifluorometoxi, metilendioxi, difluorometilendioxi, R7 representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo(C1-4); fluorometilo; alcoxi(C1-4); benciloxi; trifluorometoxi; R8 y R9 representan cada uno independientemente hidrógeno; un grupo alquilo(C1-4); cicloalquilo (C3-7); cicloalquilo(C3-7)alquilo(C1-4); w-dialquilamino(C1-4)alquilo(C2-4); o bien R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un radical heterocíclico elegido entre pirrolidinilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, azepin-1-ilo, piperidinilo no sustituido o sustituido por uno o varios átomos de halógeno o uno o varios grupos alquilo(C1-4) o alcoxi(C1-4) o trifluorometilo, 3,4-dihidropiperidin-1-ilo, ciclohexilespiro-4-piperidin-1-ilo, piperazinilo no sustituido o sustituido por uno o varios grupos alquilo(C1-4); R10 representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo(C1-4); hidroxi; alcoxi(C1-6); R10 puede además representar un grupo -CH2NR11R12 cuando R5 representa un grupo -CH2NR11R12, entonces, dichos grupos son idénticos; R11 y R12 representan cada uno independientemente, hidrógeno; un grupo alquilo(C1-6); alquenilo(C2-4); cicloalquilo(C3-7); cicloalquilo(C3-7)alquilo(C1-4); w-hidroxialquileno(C2-4); w-metoxialquileno(C2-4); w-trifluorometilalquileno(C2-4); w-halogenoalquileno(C2-4), o bien R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un radical heterocíclico, mono o bicíclico, elegido entre azetidinilo, pirrolidinilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridinio, decahidroquinolilo, decahidroisoquinolilo, tetrahidroisoquino-ilo, octahidro-1H-isoindolilo, cicloalquilespiropiperidinilo (C4-6), 3-azabiciclo[3.1.0]hexilo, 7-azabiciclo[2.2.1]heptan-7-ilo, no sustituido o sustituidos una o varias veces por un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-4), hidroxi, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, difluorometileno, fenilo; R13 representa un grupo fenilo, tiazol-2-ilo o piridilo; así como sus sales con ácidos minerales u orgánicos y/o solvatos o sus hidratos. Estos compuestos presentan una afinidad con los receptores de la bradikinina con una selectividad para los receptores B1; pueden ser utilizados para la preparación de medicamentos destinados al tratamiento o a la prevención de las patologías de la inflamación y de las enfermedades inflamatorias persistentes o crónicas. Su preparación y composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la fórmula (1).