Patent AR-052439-A1 (AR)
Title: Medicamentos para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
Inventor: PARK JOHN EDWARD
Filed: 2005-12-22
Abstract: Uso de indolinonas de la formula general (1) en las que X es un átomo de O; R1 es un átomo de H; R2 es un átomo de F, Cl o Br o un grupo ciano; R3 es un grupo fenilo o un grupo fenilo que está monosustituido por un átomo de f, Cl, Br o I o por un grupo alcoxi C1-3, en el que los grupos fenilo no sustituidos y monosustituidos mencionados anteriormente pueden estar sustituidos adicionalmente en la posicion 3 o 4 por un átomo de F, Cl o Br, por un grupo ciano, alcoxi C1-3 o (alquil C1- 2)carbonilamino, cianoalquilo C1-3, carboxialquilo C1-3, carboxialcoxi C1-4, carboxi(alquil C1-3)amino, carboxi(alquil C1-3)-N-(alquil C1-3)amino, (alcoxi C1-4) carbonilalquilo C1-3, (alcoxi C1-4)carbonilalcoxi C1-3, (alcoxi C1-4)carbonil(alquil C1- 3)amino, (alcoxi C1-4)carbonil(alquil C1-3)- N-(alquil C1-3)amino, aminoalquilo C1-3, aminocarbonilalquilo C1-3, ((alquil C1-2)amino)carbonilalquilo C1-3, di(alquil c1-2)amino- carbonilalquilo C1-3, ((alquil C1-2)carbonil)aminoalquilo C1-3, ((alcoxi c1-4)carbonil)aminoalquilo C1-3, ((alquil C3-6)carbonil) aminoalquilo C1-3, (fenilcarbonil)aminoalquilo C1-3, ((cicloalquil C3-6)carbonil)aminoalquilo C1-3, ((cicloalquil C3-6)(alquil C1-3) carbonil)aminoalquilo C1-3, (tiofen-2- ilcarbonil)aminoalquiloc1-3, (furan-2-ilcarbonil)-aminoalquilo c1-3, (fenil(alquil C1-3)carbonil) aminoalquilo C1-3, (2-(alcoxi C1-4)benzoil-carbonil)aminoalquilo c1-3, (piridin-2-ilcarbonil)aminoalquilo C1-3, (piridin-3-il-carbonil) aminoalquilo C1- 3, (piridin-4-ilcarbonil)aminoalquilo C1-3 o (alquil C1-3)piperazin-1-ilcarbonilalquilo C1-3, por un grupo carboxialquenilo C2-3, aminocarbonilalquenilo C2-3, ((alquil C1-3)-amino)carbonilalquenilo C2-3, di(alquil C1-3)aminocarbonilalquenilo C2-3 o (alcoxi C1-4)-carbonilalquenilo C2-3,en el que los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R4 es un grupo fenilo o un grupo fenilo que está monosustituido por un grupo alquilo C1-3 que está sustituido en el extremo por un grupo amino, guanidino, mono- o di(alquil C1-2)amino, N-[omega-di(alquil C1-3)amino(alquil C2-3)]-N-(alquil C1-3)amino, N-metil(alquil C3-4)amino, N-(alquil C1-3)-N- bencilamino, N-((alcoxi C1-4)-carbonil)amino, N-((alcoxi C1-4)carbonil)(alquil C1-4)amino, 4- (alquil C1-3)piperazin-1-ilo, imidazol-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, por un grupo di(alquil C1-3)amino(alquil c1-3)sulfonilo, 2-[di(alquilC1-3)-amino]etoxi, 4-(alquil C1-3)piperazin-1- ilcarbonilo, {omega-[di(alquil C1-3)amino](alquil C2-3)}-N-(alquil C1-3) aminocarbonilo, 1-(alquil C1-3)imidazol-2-ilo, (alquil C1-3)sulfonilo, o por un grupo de la formula -N(R8)(R7) en el que R7 es un grupo alquilo C1-2, (alquil C1-2)carbonilo, di(alquil C1-2)amino-carbonilalquilo C1-3 o (alquil C1-3)sulfonilo y R8 es un grupo alquilo C1-3, omega-[di(alquil C1-2)amino]alquilo c2-3, omega-[mono(alquil C1-2)amino]alquilo C2-3, o un grupo (alquil C1-3)carbonilo, (alquil C4-6) carbonilo o carbonilalquilo C1-3 que está sustituido en el extremo por un grupo di(alquil C1-2)amino, piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-3) piperazin-1-ilo, donde todos los grupos dialquilamino presentes en el radical R4 pueden también estar presentes en forma cuaternizada, por ejemplo en forma de un grupo N-metil-(N,N-dialquil)amonio, donde el ion conjugado preferiblemente se selecciona del grupo que consiste en yoduro, cloruro, bromuro, metilsulfonato, para-toluenosulfonato y trifluoroacetato; R5 es un átomo de H y R6 es un átomo de H, donde los grupos alquilo mencionados anteriormente incluyen los grupo alquilo lineales y ramificados en los que además de 1 a 3 átomos de H pueden ser reemplazados por átomos de F, donde además un grupo carboxilo, amino o imino presente puede estar sustituido por un radical que puede escindirse in vivo o puede estar presente en forma de un radical de profármaco, por ejemplo en forma de un grupo que puede convertirse in vivo en un grupo carboxilo o en forma de un grupo que puede convertirse in vivo en un grupo imino o amino, los tautomeros, los diastereoisomeros, los enantiomeros, sus mezclas y sus sales, para la preparacion de un medicamento para la prevencion o el tratamiento de una enfermedad fibrotica que se selecciona del grupo que consiste en fibrosis y en remodelacion de tejido pulmonar en la enfermedad pulmonar obstructiva cronica, fibrosis y remodelacion de tejido pulmonar en la bronquitis cronica, fibrosis y remodelacion de tejido pulmonar en el enfisema, fibrosis pulmonar y enfermedades pulmonares con un componente fibrotico, fibrosis y remodelacion en el asma, fibrosis en la artritis, cirrosis hepática inducida por virus, fibrosis inducida por radiaciones, restenosis tras angioplastía, glomerulonefritis cronica, fibrosis renal en pacientes que reciben ciclosporina y fibrosis renal debida a la tension sanguínea elevada, enfermedades de la piel con un componente fibrotico y cicatrizacion excesiva patologica. Sus isomeros y sales, en particular sus sales fisiologicamente aceptables, como medicamento para la prevencion o el tratamiento de enfermedades fibroticas específicas.