Patent ES-2848699-T3 (ES)
Title: Compuestos de 3-oxo-1,4-diazepinilo como activadores de NRF2
Inventor: BOEHM JEFFREY CHARLES
IPC: C07D403/12
Filed: 2017-12-11
Granted: 2021-08-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): en la que: **(Ver fórmula)** B es benzotriazolilo, fenilo, triazolopiridinilo, -O(CH2)-triazolilo o -(CH2)2-triazolilo, en el que cada uno de benzotriazolilo, fenilo, triazolopiridinilo, -O(CH2)-triazolilo o -(CH2)2-triazolilo está no sustituido o sustituido por 1,2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3, CN, -(CH2)2-O-(CH2)2-OR4 y halógeno; D es -C(O)OH, -C(O)NR6R7, -C(O)NHSO2CH3, -SO2NHC(O)CH3, 5-(trifluorometil)-4H-1,2,4-triazol-2-ilo, -NR6- C(O)-R7, -NR6-C(O)-NR6R7; -NR6-C(O)-O-R7 o tetrazolilo; R1 es independientemente hidrógeno, -OH, -alquilo C1-3, -alquil C1--3OR', F, -C3-6espirocicloalquilo, oxetano o los dos grupos R1 junto con el carbono al que están unidos forman un grupo ciclopropilo; R' es hidrógeno o -alquilo C1-3; R2 es hidrógeno, -alquilo C1-4, -CF3 o halógeno; R3 es -(CH2)m; R4 es hidrógeno o -alquilo C1-3; o, cuando R2 es -alquilo C1-4, R3 es -(CH2)m- y m es 2 o 3, R2 y R3 forman juntos un anillo cicloalquilo fusionado al anillo fenilo al que están unidos; A es **(Ver fórmula)** R5 es hidrógeno, -alquilo C1-5 o -(CH2)n-cicloalquilo C3-5; R6 es hidrógeno o -alquilo C1-4; R7 es hidrógeno, -alquilo C1-5, -cicloalquilo C3-7, -heterocicloalquilo C4-8, -alcoxi C1-5, -alquil C1-3-O-alquilo C1-3, - alquil C1--3-NH-alquilo C1--3, -alquil C1-3-SO2alquilo C1-3, -alquil C1--3-heterocicloalquilo C4--8, -alquil C1-3-C(O)NR4R6 o heteroarilo, en el que cada uno de -alquilo C1--5, -cicloalquilo C3-7, -heterocicloalquilo C4-7, -alcoxi C1-5, -alquil C1- 3-O-alquilo C1-3, -alquil C1--3-NH-alquilo C1--3, -alquil C1-3-C(O)NR4R6 o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre -OH, -CO2H, -C(O)NR4R6,-C(O)OR4, -N-C(O)O-alquilo C1-3, F, -CN, -CH-F2, -CF3, -(CH2)n-O-(CH2)m-CH3 y -cicloalquilo C3-7, un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5-8 miembros, un anillo heterocíclico bicíclico de 8-11 miembros o un anillo heterocíclico bicíclico con puente de 9-10 miembros, en el que cada anillo de 5-8 miembros, el anillo bicíclico de 8-11 miembros o el anillo bicíclico con puente de 9-10 miembros incluye opcionalmente un -C(O) o un -S(O)2, y en el que cada anillo de 5-8 miembros, anillo bicíclico de 8-11 miembros o anillo bicíclico con puente de 9-10 miembros opcionalmente contiene uno, dos o tres átomos de oxígeno en el anillo, uno, dos o tres átomos de anillo de azufre o uno, dos o tres átomos de nitrógeno en el anillo y en el que cada anillo de 5-8 miembros, anillo bicíclico de 8-11 miembros o anillo bicíclico con puente de 9-10 miembros no está sustituido o está sustituido por uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1--5, -cicloalquilo C3-7, -heterocicloalquilo C4-7, -(CH2)fenilo, halógeno, -NR3R4, -CHF2, -CF3 y -(CH2)n- O-(CH2)m-CH3; R8 es hidrógeno o -alquilo C1-4; Rg es hidrógeno o -alquilo C1-4; m es 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2 o 3; y X es independientemente CH o N; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.