Patent AR-117576-A1 (AR)
Title: Derivados de sulfinilaminobenzamida y sulfonilaminobenzamida
Inventor: SPERANDIO DAVID
IPC: C07F9/46
Filed: 2019-05-21
Abstract: Se proporciona un compuesto de fórmula (1), en donde los grupos variables se definen en la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, mezclas de estereoisómeros, tautómeros o análogos deuterados de los mismos, en donde: Q se selecciona del grupo que consiste en -S(O)₂-, -S(O)-, -S(O)(NH)-, -S(O)(NR⁸)-; R¹ se selecciona de un grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -NR¹³R¹³, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₂ y heterociclilo de 4 - 12 miembros, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₂ y heterociclilo de 4 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más grupos R¹¹; R¹¹ se selecciona de un grupo que consiste en: hidroxilo, oxo, halo, -CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros, arilo de 6 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -P(O)R¹⁴R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)₁₋₂NR¹³R¹³, -SF₅, -NO₂, -NR¹³R¹³, -NR¹³SO₂R¹⁴, -OS(O)₂R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -C(O)R¹⁴, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, y -C(O)NR¹³R¹³, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R⁹; cada R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -H, oxo, -OH, -CN, halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -OS(O)₂R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)₁₋₂NR¹³R¹³, -C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³SO₂R¹⁴, -C(O)R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, SF₅ y -NO₂, en donde cada uno de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R¹⁶; cada R¹³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo de 6 - 10 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R¹⁵; cada R¹⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo de 6 - 10 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el alquilo C₁₋₆, el hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R¹⁵; cada R¹⁵ se selecciona independientemente de -H, halo, -CN, -OH, oxo, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -S(O)(NH)R¹⁶, -S(O)(NR⁸)R¹⁶, -S(O)(NH)NR¹⁶R¹⁶, -S(O)(NR⁸)NR¹⁶R¹⁶, -S(O)₀₋₂R¹⁶, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -S(O)NR¹⁶R¹⁶, C(O)R¹⁶, -C(O)NR¹⁶R¹⁶ y C(O)OR¹⁶, en donde cicloalquilo de 3 - 6 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R¹⁶; cada R¹⁶ se selecciona independientemente de halo, -CN, -OH, -NH₂, oxo, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, tiohaloalquilo, sulfonilalquilo, sulfonilhaloalquilo, sulfonilcicloalquilo, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, -C(O)NH₂ y -S(O)₂NH₂; R² se selecciona de un grupo que consiste en: -H, -CN, -F, -Cl, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₃, heteroalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ y haloalcoxi C₁₋₃; cada R³ y R⁴ se selecciona independientemente de un grupo que consiste en: -H, halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -SF₅, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH, -NR¹³R¹³, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, trialquilsililo C₁₋₄, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, y -NO₂, en donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R⁹; R⁵ se selecciona de un grupo que consiste en: -H, -CN, -F, -Cl, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, heteroalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ y haloalcoxi C₁₋₃; en donde R² y R³, o R³ y R⁴, o R⁴ y R⁵ pueden unirse opcionalmente junto con los átomos a los que están unidos, para formar un cicloalquilo de 5 - 6 miembros, un heterociclilo, fenilo de 5 - 6 miembros, o un heteroarilo de 5 - 6 miembros, cada uno de dichos grupos cíclico se fusionan respectivamente con el fenilo al que están unidos, y cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁹; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en: anillo carbobicíclico de 5 - 10 miembros, anillo tricíclico de 8 - 10 miembros, anillo heterobicíclico de 6 - 12 miembros y anillo policíclico de 8 - 12 miembros, en donde el anillo carbobicíclico de 5 - 10 miembros, el anillo tricíclico de 8 - 10 miembros, el anillo policíclico de 8 - 12 miembros, o el anillo heterobicíclico de 6 - 12 miembros puede ser fusionado, puenteado o espiro, y en el que el anillo carbobicíclico de 5 - 10 miembros, el anillo tricíclico de 8 - 10 miembros, el anillo heterocíclico de 6 - 12 miembros y el anillo policíclico de 8 - 12 miembros están sustituidos con uno o más R⁷; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en: -H, halo, -CN, oxo, -OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, trialquilsililo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH, -NR¹³R¹³, -P(O)R¹⁴R¹⁴, -C(O)OH, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, -S(O)₂NR¹³R¹³, -C(O)R¹⁴, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros; en donde cada uno de dichos heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, trialquilsililo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆ y cicloalquilo de 3 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R¹⁵; y n es 1, 2 ó 3; R⁸ es alquilo C₁₋₆, -C(O)R¹⁴, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heteroalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, y -SO₂R¹⁴, en donde cada uno de alquilo C₁₋₆, -C(O)R¹⁴, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heteroalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con halo, -CN, oxo, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -S(O)₁₋₂R¹⁴, -S(O)₂NR¹³R¹³, -NO₂, -SF₅, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -NR¹³R¹³, -C(O)OR¹⁴, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁶, heterociclilo de 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁶, arilo de 6 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁶, heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁶; sujeto a las condiciones que (i) cuando R⁶ es un anillo carbocíclico C₈₋₁₂, y tanto R³ como R⁷ son H, entonces R⁴ se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo C₇₋₁₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 4 miembros, heterociclilo de 7 miembros, heterociclilo monocíclico de 7 - 12 miembros, -SF₅, -NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, trialquilsililo C₁₋₄, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH y -NO₂, en donde cicloalquilo C₇₋₁₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 4 miembros, heterociclilo de 7 miembros y heterociclilo monocíclico de 7 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁹; el heterociclilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con R¹⁷; y el heterociclilo bicíclico de 8 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁸; (ii) cuando R⁶ es un anillo heterobicíclico de 8 - 10 miembros, R³ es H y R⁷ es -H, halo, ciano, oxo, -OH, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ o halo-alquilo C₁₋₄, entonces R⁴ se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo C₇₋₁₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 4 miembros, heterociclilo de 7 miembros, heterociclilo monocíclico de 7 - 12 miembros, -SF₅, -NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, trialquilsililo C₁₋₄, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH, y -NO₂, en donde cicloalquilo C₇₋₁₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 4 miembros, heterociclilo de 7 miembros y heterociclilo monocíclico de 7 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁹; el heterociclilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con R¹⁷, y el heterociclilo bicíclico de 8 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁸; (iii) cuando R⁶ es un anillo carbocíclico C₆₋₇, y R⁷ es H o metilo, entonces R³ se selecciona del grupo que consiste en: halo, -CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -SF₅, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -S(O)(NH)R¹⁴, -S(O)(NR⁸)R¹⁴, -S(O)(NH)NR¹³R¹³, -S(O)(NR⁸)NR¹³R¹³, -SH, -NR¹³R¹³, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, trialquilsililo C₁₋₄, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹³R¹³, y -NO₂, en donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros son opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁹; en donde R¹⁷ se selecciona de -OH, oxo, -CN, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴ y -C(O)NR¹³R¹³; y en donde R¹⁸ se selecciona de alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 12 miembros, heterociclilo de 4 - 12 miembros, arilo de 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -S(O)₀₋₂R¹⁴, -NR¹³R¹³, -NR¹³SO₂R¹⁴, -NR¹³S(O)₂NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)NR¹³R¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -C(O)R¹⁴, -C(O)OR¹⁴ y -C(O)NR¹³R¹³.