Patent ES-2556752-T3 (ES)
Title: Ligandos de receptores cannabinoides
Inventor: CARROLL WILLIAM A
IPC: C07D417/12
Filed: 2009-09-16
Granted: 2016-01-20
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable X4 es O o N(Rbx); en donde Rbx es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, -C(O)O(alquil), cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; y A1 es -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb), -N(Rb)(Rc), o -N>=C(Rp)(Rq); o X4 y A1 juntos son N>=N(Rcx); A3 es C(O)Rh, -S(O)2Rc, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(>=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Rc, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh, o -N(Rh)2; Ra y Rc son cada uno, en cada aparición independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, es cada uno, en cada aparición independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo monocíclico, -(CR1cCR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada aparición es independientemente alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rcx es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rp es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rq es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -N(Rb)Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; o Rp y Rq, junto con el átomo de carbono al que están anclados, forman un anillo de 5, 6, 7, u 8 miembros monocíclico, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, haloalquilo, y halógeno; A5 representa la fórmula (a), (b) o (c) G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; en donde G1d está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halógeno, y OH; Re, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cCR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -(CR1cR1d)q3-ORh, heterociclo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rh, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); R21, R22 y R23 son cada uno independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-OH, -(CR2aR2b)q4-O-alquilo, -(CR2aR2b)q4-O-haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-CO-G2a, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q3-G2a,-(CR2aR2b)q5- C(O)-Ra, -(CR2aR2b)q5-C(>=N-ORf)Ra, -(CR2aR2b)q5-SO2-Rd, (CR2aR2b)q5-G2b, -(CR2aR2b)q5-C(O)N(Rb)(Rc), o -(CR2aR2b)q5-CN; G2a es independientemente en cada aparición cicloalquilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo; G1b es un anillo monocíclico seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, cicloalquenilo, tienilo, fenilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, y heterociclo; en donde el heterociclo contiene cero o un enlace doble, uno o dos oxígenos, y cero o un nitrógeno como átomos anulares; dos átomos no adyacentes de dicho anillo heterocíclico pueden conectarse opcionalmente mediante un puente de alquenileno de 2, 3, o 4 átomos de carbono, o conectarse opcionalmente mediante un puente de alquileno de 1, 2, 3, o 4 átomos de carbono; cada anillo G2b se fusiona opcionalmente con un anillo monocíclico seleccionado del grupo que consiste en benzo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo y heteroarilo; G2a y G2b están cada uno independientemente insustituidos o sustituidos en cada aparición con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, y haloalquilo; X1 es O ó S; X2 es N(R10) en donde R10 es alquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, o haloalquilo; R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son cada uno independientemente G3, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -NO2, -CN, halógeno, -ORh, -N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)O(Rh), haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh, -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2, -(CR3aR3b)q6- C(O)Rh, o -(CR3aR3b)q6-C(O)O(Rh); G3, en cada 5 aparición, es independientemente cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo en donde cada G3 está independientemente insustituido o sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halógeno, haloalquilo C1-C4, >=N-CN, >=N-ORh, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)O(Re), y -N(Rh)C(O)N(Rh)2; R1a, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R1b, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1- C4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe; o -N(Rh)S(O)2Re; R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4; Rx en cada aparición es independientemente alquilo C1-C4, halógeno, haloalquilo C1-C4 o -CN; q4, en cada aparición, es independientemente 2, 3, 4, o 5; q3, en cada aparición, es 1, 2 o, 3; q5 y q6, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, 5, o 6; z es 0, 1, 2, 3, o 4; y el cicloalquilo monocíclico y el heterociclo monocíclico, como sustituyente o como parte de un sustituyente, de Rb, Rb, Re, Rf, y Rh, están cada uno independientemente insustituidos o sustituidos en cada aparición con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo C1-C4, halógeno, OH, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C1-C4,