Patent AR-076377-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas como inhibidores de monoacilglicerol lipasa
Filed: 2010-04-22
Abstract: Se describen los compuestos, composiciones y métodos para tratar diversas enfermedades, síndromes, condiciones y trastornos, incluyendo dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) de modo que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b): arilo C6-10 no sustituido; cicloalquilo C3-8, trifluorometilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tienilo, furanilo tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, piridinilo, isoxalilo, imidazolilo, furan-3-ilo benzotienilo, tieno[2,3-b]tiofen-2-ilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y [1,2,3]tiadiazolilo, donde el arilo C6-10 está sustituido con, y el heteroarilo está opcionalmente sustituido un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en fluor, cloro bromo, alquilo C1-4, ciano, alquilcarbonilamino C1-4, y trifluorometilo; el Grupo b) es arilo C6-10, heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, pirrolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo benzotienilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, quinolinilo, tienilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilo, 1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-ilo y bencimidazolilo, 7-(4-cloro-benciliden)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-3-ilo; 2-oxo-3,3-bis-(3-trifluorometilfenilmetil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilo; 5-[2-(4-cloro-fenil)-1-metil-vinil]-1-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-1H-pirazol-3-ilo; 1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro- tiopirano[4,3-c]pirazol-3-ilo; 2,3-dihidro-1H-indolilo; 7-(4-cloro-benciliden)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-3-ilo; 4-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-7-(4-fluoro-benciliden)-1,4,6,7-tetrahidro-tiopirano[4,3-c]pirazol-3-ilo; 1,1,3-tris-(3-trifluorometilfenilmetil)indan-2-on-6-ilo o 1,1,3-tris-(fenilmetil)indan-2-on-6-ilo, y s es 0; donde arilo C6-10, 2,3-dihidro-1H-indolilo y heteroarilo del Grupo b) están opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en bromo, cloro, fluor, iodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y trifluorometilo; y están sustituidos con un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en aril C6-10-alquilo C1-4, donde el alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes fluor; aril C6-10-alcoxi C1-4, 3-trifluorometil-fenilaminocarbonilmetoxi; aril C6-10-alquiltio C1-4, fenilalquilsulfonilo C1-4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido con cloro o fluor; 2,3-dihidro-1H-indol-5-ilcarbonjlo; N-metil-N-fenil-aminocarbonil-metilo; pirrolidin-1-ilcarbonilmetilo, fenilalquinilo C2-6; heteroarilalquilo C1-6 donde heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiazolilo, benzotienilo y tienilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4, trifluorometilo, bromo o cloro; heteroarilalcoxi C1-6, donde el heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiazolilo, benzotienilo y tienilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4, trifluorometilo, bromo o cloro; heteroarilalquiltio C1-2, donde el heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tiazolilo, benzotienilo y tienilo; donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4, trifluorometilo o cloro; heteroaril-(Q)-alquilo C1-6 donde Q es O o S; donde el heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, tiazolilo, benzotienilo y tienilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4, trifluorometilo o cloro y fenil-(Q)-alquilo C1-6 donde Q es O, S, SO2 o NH y fenilo está opcionalmente sustituido de manera independiente del grupo que consiste en bromo, cloro, fluor, yodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y trifluorometilo; donde el fenilo de los sustituyentes aril C6-10-alquilo C1-4, o aril C6-10-alquiltio C1-4, fenilalquilsulfonilo C1-4 y aril C6-10-alcoxi C1-4 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxicarbonilamino C1-4, alquilo C1-4, cianometilo; alcoxi C1-4, uno a tres sustituyentes fluor o cloro; trifluorometilo; trifluorometoxi; trifluorometiltio; alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, ciano; carboxi; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4, di(alquil C1-4)aminocarbonilo; formilo; nitro; bromo; hidroxi; aminosulfonilo; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; alquilsulfonilo C1-4, di(alquil C1-4)aminosulfonilo y NRcRd; donde Rc es hidrogeno o alquilo C1-6 y donde Rd es hidrogeno, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, aminocarbonilo, di(alquil C1-4)aminocarbonilo, arilcarbonilo C6-10, di(alquil C1-4)aminosulfonilo y alquilsulfonilo C1-4; s es 0, 1 o 2; siempre que, cuando s es 2, R1 sea independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo, alquilo C1-3 y aril C6-10-alquilo C1-3; R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxialquilo C1-3, aminocarbonilo, carboxi, trifluorometilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo o arilalquilo C1-3 o, cuando s es 2 y R1 es alquilo C1-3, los sustituyentes alquilo C1-3 se toman con el anillo de piperazinilo para formar un sistema de anillos de 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo; siempre que un compuesto de la formula (1) no sea un compuesto en el cual Y es tiazol-4-ilo, Z es 4-(3-trifluorometilfenilmetilsulfonil)fenilo y s es 0; ni un compuesto en el cual Y es tiazol-2-ilo, Z es 4-(fenilmetil)fenilo, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el cual Y es tiazol-4-ilo, Z es 2-(piridin-4- ilmetil)-3H-bencimidazol-4-ilo y s es 0; y sus enantiomeros, diastereomeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables.