Patent AR-074862-A1 (AR)
Title: Derivados de heterociclo biciclicos y sus metodos de uso
Filed: 2009-12-22
Abstract: La presente se refiere a derivados de heterociclo bicíclicos, composiciones que comprenden un derivado de heterociclo bicíclico y métodos de uso de los derivados de heterociclo bicíclicos para tratar o prevenir obesidad, diabetes, un trastorno metabólico, una enfermedad cardiovascular o un trastorno relacionado con la actividad de un GPCR en un paciente. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1): o una de sus sales, solvatos, ésteres, prodrogas o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: A es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos, que pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados de: alquilo, arilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloaquenilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-alquil-OH, -O-alquil-O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, C(O)OR4, C(O)N(R4)2, NHC(O)R4, NHS(O)mR4, S(O)nR4 y -S(O)mN(R4)2; B es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos, que pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados de: alquilo, arilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heteroarilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-S(O)2-alquilo, -SF5, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, C(O)OR4, -C(O)N(R4)2, -NHC(O)R4, -NHS(O)mR4, -S(O)nR4 y -S(O)mN(R4)2, en donde un grupo sustituyente de cicloalquilo, arilo o heteroarilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido con R9 y en donde, cuando B es arilo, el grupo arilo puede estar opcionalmente fusionado con un grupo cicloalquilo o un grupo cicloalcanoílo de 4 a 7 miembros; G es -C(R1)- o -N-; W es un enlace, -O-, -C(O)O-, -C(R12)-, -alquilen-O-, alquileno, -C(O)- ,-S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R10)-, -N(R12)-, -NHC(O)- o -C(O)-N(R10)-, de modo que W es otro que -O- cuando G es -N- y de modo que, cuando G es -C(R1)- y W es -C(R12)-, tese R1 y R12 grupos se pueden combinar para formar un puente de alquileno C1-3 entre G y W y forman un espirociclo; X es un enlace, -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- o -S-; Z es un enlace simple, un enlace doble, -C(O)-, -C(=NOR12)-, -C=C(R14)2, -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- o -S(O)n-, de modo que, cuando q es 0, Z es distinto de un enlace doble; cada aparición de R1 es, de modo independiente, H, alquilo, cicloalquilo, halo u -OR7 en donde un grupo alquilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios de los siguientes grupos: -O-alquilo, -OH o -N(R4); y en donde dos grupos geminales cualesquiera R1, junto con el átomo de carbono común al que están unidos, se pueden unir para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 6 miembros, un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 3 a 6 miembros o un grupo heterocicloalquenilo espirocíclico de 3 a 6 miembros; y en donde dos grupos cualesquiera R1 presentes en átomos de carbono del anillo separados se pueden unir para formar un puente de alquileno o heteroalquileno entre los átomos de carbono del anillo a los que están unidos; y en donde, cuando cualquier grupo R1 es -OR7, entonces el átomo de carbono al que el grupo R1 está unido tampoco está unido a otro átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno o halógeno; cada aparición de R2 es, de modo independiente, H o alquilo; R3 es alquilo, -(alquilen)t-alquenilo, -(alquilen)t-alquinilo,-(alquilen)t-C(O)R4, -(alquilen)t-haloalquilo, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-(alquilen)t-arilo, -alquilen-S-arilo, -alquilen-N(R4)C(O)O-alquilo, -CH(cicloalquilo)2, -CH(heterocicloalquilo)2, -(alquilen)t-arilo, -(alquilen)t-cicloalquilo, -(alquilen)t-cicloalquenilo, -(alquilen)t-heterocicloalquilo, -(alquilen)t-heterocicloalquenilo o -(alquilen)t-heteroarilo, en donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido con R9; cada aparición de R4 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo o alquenilo, cualquiera de los cuales no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos, que pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados de halo, alquilo, -OH y -O-alquilo; cada aparición de R7 es, de modo independiente, H o alquilo; R9 representa de 1 a 4 sustituyentes opcionales, que pueden ser iguales o diferentes y que están seleccionados de alquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)t-O-R13, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, -CN, -NO2, -O-(alquilen)t-R13, -S (alquilen)t-R13, -N(R13)-(alquilen)t-R13, -(alquilen)t-R13, -(alquilen)t-N(R7)2, -C(O)-(alquilen)t-R13, -C(O)O-(alquilen)t-R13, -N(R7)C(O)-(alquilen)t-R13, -C(O)N(R7)-(alquilen)t-R13, -OC(O)-(alquilen)t-R13, -N(R7)C(O)N(R7)-(alquilen)t-R13, -N(R7)C(O)O-(alquilen)t-R13, -SF5, -S(O)-(alquilen)t-R13 o -S(O)2(alquilen)t-R13; R10 es H, alquilo, arilo o -C(O)OR4, en donde un grupo alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido con -OH u -O-alquilo; R12 es H, alquilo o arilo; cada aparición de R13 es, de modo independiente, H, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalcanoílo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo, en donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos, que pueden ser iguales o diferentes y que están seleccionados de alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, -CN, -N(R7)2, -OH, -O-alquilo u -O-haloalquilo; cada aparición de R14 es, de modo independiente, H, alquilo o arilo o ambos grupos y el átomo de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada aparición de m es, de modo independiente, 1 ó 2; cada aparición de n es, de modo independiente, 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; q es 0, 1 ó 2, de modo que, cuando Z es -O- o -N(R10)-, entonces a menos uno de p y q sea distinto de 0; r es 0, 1 ó 2, de modo que, cuando G es -N-, entonces al menos uno de p y r sea distinto de 0; s es 0, 1 ó 2; cada aparición de t es, de modo independiente, 0 ó 1; y u es 0, 1 ó 2, de modo que, cuando G es -N-, entonces al menos uno de s y u es distinto de 0.