Patent ES-2566155-T3 (ES)
Title: Derivados de bifenilo que tienen actividad agonista del receptor beta2 adrenérgico y actividad antagonista del receptor muscarínico
Inventor: MAMMEN MATHAI
IPC: G01N33/94
Filed: 2004-02-13
Granted: 2016-04-11
Abstract: Unos compuestos de fórmula I:**Fórmula** en la que: a es 0 o un número entero de 1 a 3; cada R1 es seleccionado independientemente entre alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1c y -NR1fR1g; cada uno de R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f y R1g es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4) o fenil-alquilo (C1-4); b es 0 o un número entero de 1 a 3; cada R2 es seleccionado independientemente entre alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR2a, -C(O)OR2b, -SR2c, -S(O)R2d, -S(O)2R2e y -NR2fR2g. cada uno de R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R3f y R2g es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4) o fenil-alquilo (C1-4); W está unido en la posición 3 o 4 con respecto al átomo de nitrógeno en el anillo de piperidina y representa O o NWa; Wa es hidrógeno o alquilo (C1-4); c es 0 o un número entero de 1 a 4; cada R3 es seleccionado independientemente entre alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3e y -NR3fR3g; o dos grupos R3 se unen para formar alquileno (C1-3), alquenileno (C2-3) o oxiran-2,3-diilo; cada uno de R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f y R3g es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); R4 es un grupo divalente de fórmula: -(R4a)d-(A1)e-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)ien la que d, e, f, g, h e i son seleccionados cada uno independientemente entre 0 y 1; R4a, R4b, R4c y R4d son seleccionados cada uno independientemente entre alquileno (C1-10), alquenileno (C2-10) y alquinileno (C2-10), en el que cada grupo alquileno, alquenileno o alquinileno está sin sustituir o sustituido con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-4), flúor, hidroxi, fenilo y fenil-alquilo (C1-4); A1 y A2 son seleccionados cada uno independientemente entre cicloalquileno (C3-7), arileno (C6-10), -O-arileno (C6-10), arilen (C6-10)-O-, heteroarileno (C2-9), -O-heteroarileno (C2-9), heteroarilen (C2-9)-O- y heterocicleno (C3-6), en el que cada cicloalquileno está sin sustituir o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-4), y cada grupo arileno, heteroarileno o heterocicleno está sin sustituir o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), -S-alquilo (C1-4), -S(O)-alquilo (C1-4), -S(O)2-alquilo (C1-4), -C(O)Oalquilo (C1-4), carboxilo, ciano, hidroxi, nitro, trifluorometilo y trifluorometoxi; Q es seleccionado entre un enlace, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Qc)S(O)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qc)C(O)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- y -N(Qk); Qa, Qb, Qc, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi Qj y Qk son seleccionados cada uno independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-6), A3 y alquilen (C1-4)-A4, en el que el grupo alquilo está sin sustituir o sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, hidroxi y alcoxi (C1-4); o junto con el átomo de nitrógeno y el grupo R4b o R4c al que están unidos, forman un grupo azacicloalquileno de 4 a 6 miembros; A3 y A4 son seleccionados cada uno independientemente entre cicloalquilo (C3-6), arilo (C6-10), heteroarilo (C2-9) y heterociclilo (C3-6), en el que cada cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-4) y cada grupo arilo, heteroarilo o hetorociclilo está sin sustituir o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo (C1-4) y alcoxi (C1-4); con la condición de que el número de átomos contiguos en la cadena más corta entre los dos átomos de nitrógeno a los que R4 está unido, esté en el intervalo de 4 a 16; R5 representa hidrógeno o alquilo (C1-4); R6 es -NR6aCR6b(O) o -CR6cR6dOR6c y R7 es hidrógeno; o R6 y R7 forman juntos -NR7aC(O)-CR7b>=CR7c-, -CR7d>=CR7c-C(O)-NR7f-, -NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k- o - CR7lR7m-CR7nR7o- C(O)-NR7p-; cada uno de R6a, R6b, R6c, R6d y R6e es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); y cada uno de R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j, R7k, R7l, R7m, R7n, R7o y R7P es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); o una sal o solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de los mismos.