Patent ES-2340180-T3 (ES)
Title: 3-amino-1-arilpropil-indoles como inhibidores de reabsorcion de monoaminas.
Inventor: GREENHOUSE ROBERT
IPC: C07D209/14
Filed: 2005-05-27
Granted: 2010-05-31
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: p es 1 ó 2; Ar es: indolilo elegido entre indol-1-ilo, indol-2-ilo e indol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; 2,3-dihidroindolilo elegido entre 2,3-dihidroindol-1-ilo, 2,3-dihidroindol-2-ilo y 2,3-dihidroindol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; indazolilo elegido entre indazol-1-ilo, indazol-2-ilo e indazol-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; bencimidazolilo elegido entre bencimidazol-1-ilo y bencimidazol-2-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; benzofuranilo elegido entre benzofuran-2-ilo y benzofuran-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; benzotiofenilo elegido entre benzotiofen-2-ilo y benzotiofen-3-ilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; benzoxazol-2-ilo opcionalmente sustituido; o benzotiazol-2-ilo opcionalmente sustituido; R1 es: arilo elegido entre fenilo y naftilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo quinolinilo e isoquinolinilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido; arilalquilo opcionalmente sustituido, en donde arilalquilo significa un radical -R''R'''' donde R'' es un grupo alquileno, donde alquileno significa un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono y R'''' es un grupo arilo como se ha definido antes; heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, en donde heteroarilo significa un radical -R''R'''' en donde R'' es un grupo alquileno como se ha definido antes y R'''''' es un grupo heteroarilo como se ha definido antes; cicloalquilo; cicloalquilmetilo; o alquilo C3-C12 ramificado; R2 y R3 cada uno con independencia del otro es: hidrógeno; alquilo C1-C12; hidroxialquilo C1-C12; alcoxialquilo, que significa una fracción de la fórmula -R''RIV donde R'' es alquileno como se ha definido antes y RIV es alcoxi C1-C12; bencilo; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a siete eslabones opcionalmente sustituido que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre N, O y S; Ra es: hidrógeno; o alquilo C1-C12; Rb es: hidrógeno; alquilo C1-C12; hidroxi; alcoxi C1-C12; o hidroxialquilo C1-C12; Rc y Rd cada uno con independencia del otro es: hidrógeno; o alquilo C1-C12; o uno de R2 y R3 junto con uno de Ra y Rb y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S; o uno de R2 y R3 junto con uno de Rc y Rd junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cuatro a seis eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S; y Re es hidrógeno o alquilo C1-C12; con la condición de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indol-1-ilo y R1 es fenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente metilo y no formen un anillo de seis eslabones y además con la condición de que cuando Ar es indol-3-ilo, p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno y R1 es fenilo o 3-metoxifenilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno; y cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es benzotiazol-2-ilo y R1 es fenilo, entonces de R2 y R3 no sean simultáneamente metilo; y con la condición adicional de que cuando p es 1, Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno, Ar es indolilo o 2-metilindolilo y R1 es un heteroarilo elegido entre tienilo, furanilo, piridinilo y quinolinilo, entonces R2 y R3 no sean simultáneamente hidrógeno o metilo; y en donde "opcionalmente sustituido" significa sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes, elegidos entre alquilo C1-C12, cicloalquilo, alcoxi C1-C12,halo, haloalquiloC1-C12, haloalcoxilo C1-C12,ciano, nitro, heteroalquilo, como se ha definido en la reivindicación 3, amino, acilamino, mono-alquilamino C1-C12, di-alquilamino C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, alcoxi-C1-C12-alquilo-C1-C6, benciloxi, cicloalquilo-alquilo-C1-C6, cicloalcoxi, cicloalquilo-alcoxi-C1-C6, tienilo, pirazolilo, piridinilo, morfolino-carbonilo, -(CH2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R1; -(CH2)q-C(=O)-R1; o -(CH2)qN(Rf)-SO2-Rg; donde q is 0 o 1, r es de 0 a 2, Rf, Rg, and Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-C12, y cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxi, o alcoxi C1-C12.