Patent AR-117469-A1 (AR)
Title: Derivados de alquino disustituidos
IPC: C07D513/04
Filed: 2019-12-20
Abstract: La presente se refiere a derivados de alquino disustituidos. Estos compuestos son útiles para la prevención y/o el tratamiento de varias afecciones médicas que incluyen trastornos y enfermedades hiperproliferativas. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque W denota CRW¹, N; RW¹ es H, halógeno, Rᵃ, -ORᵃ; R¹ es -OH, -ORᵃ, -NH₂, -NHRᵃ, -NRᵃRᵇ, -N(H)OH, -N(H)O-Rᵃ, -N(H)CN, -N(H)-C(=O)-Rᵃ, -N(H)-SO₂-Rᵃ; o R¹ junto con R² forma un radical divalente -O-CH₂- o -N-CH₂-; R² es H, halógeno, -CN, Rᵃ, -OH, -ORᵃ, NH₂, -NH-Rᵃ, -NRᵃRᵇ; R³ es H, halógeno, Rᵃ, -OH, -ORᵃ, NH₂, -NH-Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -NO₂, fenilo no sustituido o sustituido; o R² y R³ juntos forman con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo aromático de seis miembros no sustituido o sustituido; o juntos forman un radical divalente -NH-CH₂-CH₂-NH-; R⁴ es H, Rᵃ; R⁵ es H, halógeno; R⁶ es H, halógeno, Rᵃ, -ORᵃ, NH₂, -NHRᵃ, -NRᵃRᵇ, -NO₂, ArA; R⁷ es H, halógeno, Rᵃ, -ORᵃ, NH₂, -NHRᵃ, -NRᵃRᵇ, -N(H)-C(=O)-Rᵃ, -C(=O)-NHRᵃ; R⁸ es H, halógeno, Rᵃ; n es un número entero seleccionado de 0 y 1; L¹ es un radical divalente -NH-, -N(Rᵃ)- o -CH₂-; y L² es un radical divalente -SO₂-; y L³ es un radical divalente -CH=CH-; o L¹ es un radical divalente -N(CHO)-, -N(C(=O)-Rᵃ)-, -N(C(=O)-NH₂)-, -N(C(=O)-NHRᵃ)- o -N(C(=O)-NRᵃRᵇ)-; y L² es un radical divalente -CH₂-; y L³ es un radical divalente -CH₂-; o L¹ es un radical divalente -CH₂-; L² es un radical divalente -N(CHO)-, -N(C(=O)-Rᵃ)-, -N(C(=O)-NH₂)-, -N(C(=O)-NHRᵃ)- o -N(C(=O)-NRᵃRᵇ)-; y L³ es un enlace simple; o L¹ es un radical divalente -N=; L² es un radical divalente =S(=O)(Rᵃ)-; y L³ es un enlace simple; o L¹ es un radical divalente -SO₂-; L² es un radical divalente -NH- o -N(Rᵃ)-; y L³ es un enlace simple; A es un anillo seleccionado del grupo que consiste en ArA, HetarA, CicA o HetcicA; ArA es un arilo mono-, bi- o tricíclico con 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 átomos de carbono en el anillo, en donde ese arilo puede estar no sustituido o sustituido con sustituyentes RA¹, RA², RA³, RA⁴, RA⁵, RA⁶ y/o RA⁷ que pueden ser iguales o diferentes, con la condición de que ArA no sea 4-metilfenilo; HetarA es un heteroarilo mono-, bi- o tricíclico con 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 átomos en el anillo en donde 1, 2, 3, 4, 5 de dichos átomos en el anillo es/son un heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y/o S y el resto son átomos de carbono, en donde ese heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido con sustituyentes RA¹, RA², RA³, RA⁴, RA⁵, RA⁶ y/o RA⁷ que pueden ser iguales o diferentes; CicA es un carbociclo saturado o parcialmente insaturado, mono-, bi- o tricíclico con 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 átomos de carbono en el anillo, en donde ese carbociclo puede estar sin sustituir o sustituido con RA⁸, RA⁹, RA¹⁰ y/o RA¹¹ que pueden ser iguales o diferentes; HetcicA es un heterociclo saturado o parcialmente insaturado, mono-, bi- o tricíclico con 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 átomos en el anillo en donde 1, 2, 3, 4, 5 de dichos átomos en el anillo es/son un heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y/o S y el resto son átomos de carbono, en donde ese heterociclo puede estar no sustituido o sustituido con RA⁸, RA⁹, RA¹⁰ y/o RA¹¹ que pueden ser iguales o diferentes; RA¹, RA², RA³, RA⁴, RA⁵, RA⁶, RA⁷ son independientemente entre sí H, halógeno, Rᵃ, -ORᵃ, -NH₂, -NHRᵃ, -NRᵃRᵇ, -N(H)-C(=O)-Rᵃ, ArB, -O-ArB, HetarB, CicB, HetcicB; y/o dos adyacentes RA¹, RA², RA³, RA⁴, RA⁵, RA⁶, RA⁷ juntos pueden formar un radical divalente -C₁₋₃-alquileno-O- u -O-C₁₋₃-alquileno-O-, dicho C₁₋₃-alquileno puede estar no sustituido o mono- o disustituido con Rᵃ o halógeno; o junto con los átomos del anillo a los que están unidos pueden formar un CicC; RA⁸, RA⁹, RA¹⁰, RA¹¹ son independientemente entre sí H, Rᵃ; o un par de RA⁸, RA⁹, RA¹⁰ y/o RA¹¹ forman un radical =O; ArB es un anillo fenilo, en donde dicho anillo fenilo puede estar no sustituido o sustituido con sustituyentes RB¹, RB² y/o RB³ que pueden ser iguales o diferentes; HetarB es un heteroarilo monocíclico con 5, 6, 7 átomos en el anillo, en donde 1, 2, 3, 4 de dichos átomos en el anillo es/son heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y/o S y el resto son átomos de carbono, en donde ese heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido con sustituyentes RB¹, RB² y/o RB³ que pueden ser iguales o diferentes; CicB es un carbociclo mono- o bicíclico saturado o parcialmente insaturado con 5, 6, 7, 8, 9, 10 átomos de carbono en el anillo, en donde dicho carbociclo puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido con RB⁴, RB⁵ y/o RB⁶ que pueden ser iguales o diferentes; HetcicB es un heterociclo monocíclico saturado o parcialmente insaturado con 3, 4, 5, 6, 7 átomos en el anillo, en donde 1, 2 de dichos átomos en el anillo es/son un heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y/o S y el resto son átomos de carbono, en donde ese heterociclo puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido con RB⁴, RB⁵ y/o RB⁶ que pueden ser iguales o diferentes; CicC es un carbociclo saturado o parcialmente insaturado mono- o bicíclico con 5, 6, 7, 8, 9, 10 átomos de carbono en el anillo, en donde ese carbociclo se fusiona con ArA o HetarA a través de 2 átomos en el anillo adyacentes de dicho ArA o HetarA y en donde ese carbociclo puede estar no sustituido o sustituido con RC¹, RC², RC³, RC⁴, RC⁵, RC⁶, que pueden ser iguales o diferentes; RB¹, RB² y/o RB³ son independientemente entre sí H, halógeno, Rᵃ, -ORᵃ, -SRᵃ; RB⁴, RB⁵, RB⁶, RC¹, RC², RC³, RC⁴, RC⁵, RC⁶ son independientemente entre sí H, Rᵃ; Rᵃ, Rᵇ son independientemente entre sí alifáticos-C₁₋₆ de cadena lineal o ramificada, no sustituidos o sustituidos, o juntos pueden formar con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo no sustituido o sustituido, parcialmente insaturado o aromático con 4, 5, 6, 7 átomos en el anillo en donde 1, 2 de dichos átomos en el anillo es/son un heteroátomo(s) seleccionado(s) entre N, O y/o S y el resto son átomos de carbono; o derivados, N-óxidos, profármacos, solvatos, tautómeros o estereoisómeros del mismo y/o las sales farmacéuticamente aceptables de cada uno de los anteriores, incluidas mezclas de los mismos en todas las proporciones; con la condición de que (a) ácido 4-{2-[5-cloro-2-(4-clorobencenosulfonamido)fenil]etinil}benzoico; (b) 4-{2-[5-cloro-2-(4-clorobencenosulfonamido)fenil]etinil}benzoato de metilo; (c) 4-{2-[2-(4-metilbencenosulfonamido)fenil]etinil}benzoato de metilo; y (d) 4-{2-[2-(N-bencil-2,2,2-trifluoroacetamido)fenil]etinil}benzoato de metilo estén excluidos.