Patent AR-073046-A1 (AR)
Title: Espiro compuestos inhibidores de beta - secretasa
Filed: 2009-08-19
Abstract: Un compuesto de la formula (1). También se describen una composicion farmacéutica que comprende un compuesto representado por la formula estructural (1) y un método de uso de este compuesto para inhibir la actividad de BACE en un sujeto que necesita dicho tratamiento. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es H, alquilo C1-6, arilalquilo C1-6, o heteroarilalquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente entre a) -H, -F, -CI, -Br y -CN, y b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, fenoxi o benciloxi, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, -OR5, -NR6R7, S(O)iR5, NR11S(=O)iR5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6 alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, arilo y heteroarilo; cada R3 y R4 es independientemente -H, -halogeno, -CN, -NO2, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, donde cada alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, Cl, Br, -CN, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR12R13, -NR1C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, un grupo arilo y un grupo heteroarilo; X es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O- o -OCH2-; cada Y es independientemente -C(R8R9)-; W es -N(R14)-, -S-, -O-; Z es -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR15)-, -O-, -C(=O)C(R15R17)-, -C(=S)C(R16R17)-, -C(=NR15)C(R16R17)-, -N(R18)-, -(CR16R17)m- o -O-(CR16R17)-; R5 es -H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloheteroalquilo C3-7, arilo, heteroarilo o bencilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; cada R6 y R7 se seleccionan independientemente entre -H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; cada R8 y R9 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-14, cicloheteroalquilo C3-13, arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -C(O)OR5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 y cicloheteroalquilo C3-7, o R8 y R9, junto con el carbono al que están unidos, forman el anillo A, que es un anillo monocíclico de 3-14 miembros, bicíclico de 9-14 miembros o policíclico de 9-14 miembros, donde el anillo A está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, -OR5, -NR6R7, -S(=O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, arilo y heteroarilo; R11 es -H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; cada R12 y R13 es independientemente -H, alquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-3-alquilo C1-6 o dialquilamino C1-3-alquilo C1-6; o R12 y R13, junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, -OR5, -NR6R7, -S(=O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-6-alquilo C1-3, donde el anillo de 3-8 miembros contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales, que se seleccionan independientemente entre O, N y S, donde, cuando el heteroátomo adicional es nitrogeno, el nitrogeno está sustituido con -H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, y cuando el heteroátomo adicional es azufre, el azufre está opcionalmente mono o di-oxigenado; R14 es -H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloheteroalquilalquilo C1-3, cicloalquil C3-8-alquilo C1-3, arilalquilo C1-6, heteroarilalquilo C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -F, -CI, -Br, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y alcoxi C1-3; R15 es -H o alquilo C1-6; cada uno de R16 y R17 es independientemente -H o alquilo C1-3; R18 es -H o alquilo C1-3; i es 0, 1 o 2; p es 1 o 2; m es 1 o 2;y n es 1 o 2.