Patent AR-035970-A1 (AR)
Title: 2-amino-benzoxazol sulfonamidas inhibidoras de amplio espectro de la hiv proteasa, composicion farmaceutica, metodo "in vitro" para inhibir la replicacion retroviral, y utilizacion de estos compuestos en la manufactura de medicamentos
IPC: A61K31/423
Filed: 2002-05-10
Abstract: 2-amino-benzoxazol sulfonamidas que tienen la fórmula (1), un N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezclas racémicas, prodroga, éster o metabolito del mismo, en la cual R1 y R8 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, arilo, Het1, Het1-alquilo C1-6, Het2, o Het2-alquilo C1-6; R1 también puede ser un radical de fórmula (R11a)(R11b)N-C(R10a)(R10b)-CHR9- en la cual R9, R10a y R10b son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4S(O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disustituido, donde los sustituyentes se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; con lo cual R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están fijados pueden formar también un radical cicloalquilo C3-7; cuando L es -O-alcanodiilo C1-6-C(=O)- ó -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, entonces R9 puede ser también oxo; R11a es hidrógeno, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, aminoalquilcarboniloxi C1-4 opcionalmente mono- o disustituido, alquiloxicarbonilo C1-4, ariloxicarbonilo, Het1-oxicarbonilo, Het2-oxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo C1-4, aril alquiloxicarbonilo, C1-4, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilcarboniloxi C3-7, carboxialquilcarboniloxi C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, arilalquilcarboniloxi C1-4, arilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het1-carbonilo, Het1-carboniloxi, Het1-alquiloxicarbonilo C1-4, Het2-carboniloxi, Het2-alquilcarboniloxi C1-4, Het2-alquiloxicarboniloxi C1-4 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, ariloxi, Het2, halógeno o hidroxi; donde los sustituyentes en los grupos amino se seleccionan independientemente entre sí, del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; R11b es hidrógeno, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, Het1, Het2 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquil C1-4 S(O)t, arilo, cicloalquilo C3-7, Het1, Het2, amino opcionalmente mono- o disustituido, donde los sustituyentes, independientemente entre sí, se seleccionan del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; donde R11b puede estar unido al resto de la molécula a través de un grupo sulfonilo; t es independientemente entre sí 0, 1 ó 2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(O)-, -O-alcanodiil C1-6-C(=O)-, -NR8-alcanodiil C1-6-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2, donde ya sea el grupo C(=O) o el grupo S(=O)2 está unido a la porción NR2; y con lo cual la porción alcanodiilo C1-6 está opcionalmente sustituida con hidroxi, arilo, Het1 y Het2; R3 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4 o arilalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo formado por arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4 S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno y amino opcionalmente mono- o disustituido, donde los sustituyentes se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; R5 es hidrógeno ó alquilo C1-6; R6 es hidrógeno o alquilo C1-6; composición farmacéutica, método "in vitro" para inhibir la replicación retroviral y utilización de estos compuestos en la manufactura de medicamentos. Los compuestos de fórmula (1) son utilizados como inhibidores de la proteasa aspártica, en particular de la proteasa HIV, de allí su acción inhibitoria sobre el virus del SIDA.