Patent ES-2610158-T3 (ES)
Title: Nuevos inhibidores pirrólicos de S-nitrosoglutatión reductasa como agentes terapéuticos
Inventor: WASLEY JAN
IPC: C07D207/333
Filed: 2009-08-14
Granted: 2017-04-26
Abstract: Un compuesto de formula I o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en la que Ar se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, en donde el arilo es un sistema de anillo aromatico monociclico, biciclico o triciclico de 5 a 14 miembros; y el heteroarilo es un anillo heterociclo aromatico de 5 a 14 miembros que tiene al menos un heteroatomo seleccionado entre nitrogeno, oxigeno y azufre, que contiene al menos 1 atomo de carbono, incluyendo sistemas de anillo monociclicos, biciclicos y tricicicos, en donde los sustituyentes para arilo y heteroarilo se seleccionan entre el grupo que consiste en: -halo, -ORe', -OC(O)Re', -NRe'Re", -SRe', -Re', -CN, -NO2, -CO2Re', -C(O)NRe'Re" -C(O)Re', -OC(O)NRe'Re", -NRe"C(O)Re', -NRe"CO2Re', -NRe"'C(O)NRe'Re", -NRe'"SO2NRe'Re", - NHC(NH2)>=NH, -NRe'C(NH2)>=NH, -NH-C(NH2)>=NRe', -S(O)Re', -SO2Re', -SO2NRe'Re", -NRe"SO2Re', -N3, -CH(Ph)z, perfluoroalcoxi y perfluoroalquilo(C1-C4), en un numero que varia de cero al numero total de valencias abiertas en el sistema de anillo aromatico; y donde Re', Re" y Re"' se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo (C1-C8) no sustituido, heteroalquilo (C1-C8) no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, arilalquilo (C1-C4) no sustituido, ariloxialquilo (C1-C4) no sustituido, arilo monosustituido y heteroarilo monosustituido; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, en donde arilo, heteroarilo y los sustituyentes para arilo y heteroarilo son como se han definido anteriormente; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, CF3, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C1-C6, alcoxi C1-C6 y cicloalcoxilo C3-C6; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxilo, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-C6, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, carboxilo, amino, aminometilo, acetamido, acetamido-2-metilo, 2-metoxiacetamido, propionamido, tetrahidrofurano-2-ilmetoxi, CF3, carboxilo, ureido, sulfamoilamino, alquilsulfonamido C1-C6, 2-amino-2-oxoetilo, alquilamino C1-C6, dialquilamino C1-C6, arilamino, 30 heteroarilamino, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C6, 1H-imidazol-2-ilo, oxazol-2-ilo, tiazol-2-ilo, metilcarbamoilo, dimetilcarbamoilo, metoxietilcarbamoilo, hidroxietilcarbamoilo, (dimetilamino)etilcarbamoilo, piridin-3-ilcarbamoilo, piridin-4-il-carbamoilo, 6-metoxipiridin-3-ilcarbamoilo, piridazin-4-ilcarbamoilo y pirimidin-5-il- carbamoilo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-C6, sulfamoilo, alquil C1-C6 sulfamoilo, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C1-C6, alcoxilo C1-C6 y cicloalcoxilo C3-C6; n es 0-3; en donde Ar excluye indazol-3-ilo sustituido o no sustituido y 1H-pirazolo[3,4-b]piridilo sustituido o no sustituido; con las siguientes condiciones: condicion Ia: cuando R3 es carboxilo, metilsulfonamido o sulfamoilo, entonces Ar no puede ser fenilo, fenilalquilo (C1-C3) sustituido o no sustituido o fenil-alquenilo (C2-C6); y condicion Ib: cuando R2 y R3 son ambos metoxi, entonces Ar no puede ser fenilo, 4-metil-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 4-halo-fenilo o tiofenilo.