Patent AR-057377-A1 (AR)
Title: Derivados de cicloheptapiridina como inhibidores de tirosina quinasa. composiciones farmaceuticas
Filed: 2006-06-16
Abstract: La presente se refiere a derivados de 5H-benzo[4,5]ciclohepta[1,2-b]piridina, que son utiles para tratar enfermedades proliferativas celulares, para tratar trastornos asociados con actividad de MET, y para inhibir la tirosina quinasa de receptor MET. La presente también se refiere a composiciones que comprenden estos compuestos, y a procedimientos para usarlos para tratar el cáncer en mamíferos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal o estereoisomero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que una línea discontinua representa un doble enlace opcional; a es independientemente 0 o 1; b es independientemente 0 o 1; m es independientemente 0, 1, o 2; Rl se selecciona entre arilo, heterociclilo y NR10R11; estando dicho grupo arilo y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes, cada sustituyente seleccionado independientemente entre R8; R5 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, OH, -O-alquilo C1-6, -O- C(=O)alquiloC1-6, -O-arilo, S(O)mRa, -C(=O)NRl0R11, -NHS(O)2NR10R11 y NRl0R11, estando cada grupo alquilo, alquenilo y arilo opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes, cada sustituyente seleccionado independientemente entre R8; R8 independencia es: (C=O)aObalquiloC1-10, (C=O)aObarilo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, (C=O)aObheterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, ObperfluoroalquiloC1-6, Oa(C=O)bNRl0Rll, S(O)mRa, S(O)2NRl0R11, OS(=O)Ra, oxo, CHO, (N=O)R10R11, o (C=O)aObcicloalquiloC3-8, estando dichos grupos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionado entre R9; R9 se selecciona independientemente entre: (C=O)aObalquiloC1-10, ObperfluoroalquiloC1-3, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)aObcicloalquiloC3-6, (C=O)aObalquilenC0-6-arilo, (C=O)aObalquilenC0-6-heterociclilo, (C=O)aObalquilenC0-6-N(Rb)2, C(O)Ra, alqulenC0-6-CO2Ra, C(O)H, alquilenC0-6-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa, y S(O)2NR10R11; estando dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi C1-6, halogeno, CO2H, CN, O(C=O)alquiloC1-6, oxo, y N(Rb)2; R10 y R11 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O)ObalquiloC1-10, (C=O)ObcicloalquiloC3-8, (C=O)Obarilo, (C=O)Obheterociclilo, alquilo C1-10, arilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2- 10, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, SO2Ra, y (C=O)NRb2, estando dichos grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, y alquinilo opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R8; o R10 y R11 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y conteniendo opcionalmente, además del nitrogeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, estando dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R9; Ra se selecciona independientemente entre: alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, - alquilenC1-6-arilo, heterociclilo y -alquilenC1-6-heterociclilo; y Rb se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-6, arilo, -alquilenC1-6arilo, heterociclilo, -alquilenC1-6-heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)OalquiloC1-6, (C=O)alquiloC1-6 o S(O)2Ra.