Patent AR-104128-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y su uso en la prevención o tratamiento de infecciones bacterianas
IPC: C07D471/08
Filed: 2016-03-30
Abstract: La presente se refiere a compuestos heterocíclicos, su proceso de preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y su uso, opcionalmente en combinación con otros agentes antibacterianos y/o compuestos b-lactámicos, para la prevención tratamiento de infecciones bacterianas. La presente también se refiere al uso de estos compuestos como inhibidores de la b-lactamasa y/o como agentes antibacterianos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde R¹ representa un heterociclo enlazado a carbono, no sustituido o sustituido con uno o más T¹, aromático, saturado, totalmente o parcialmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros que comprende al menos un átomo de nitrógeno; -CN; -C(O)NHQ¹; -C(O)NHOQ¹; -C(O)NH-NHQ¹; -C(O)O-NHQ¹; -C(O)OQ¹; -(CH₂)ₘOC(O)OQ¹; -(CH₂)ₘOQ¹; -(CH₂)ₘOC(O)Q¹; -(CH₂)ₘOC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NHC(O)Q¹; -(CH₂)ₘNHS(O)₂Q¹; -(CH₂)ₘNHS(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘNHC(O)OQ¹; (CH₂)ₘNHC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘNHQ³; -(CH₂)ₘNH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₘNH-CH=NQ³; -C(NHQ³)=NQ⁴; R² representa O ó NOQ⁵; R³ representa SO₃H, CFHCO₂H o CF₂CO₂H; Q¹ y Q², idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; -(CH₂)ₚNHQ³; -(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; (CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; (CH₂)q-C(NHQ³)=NQ⁴ ; -(CH₂)ₚOQ³; -(CH₂)qCONHQ³; o Q¹ y Q², no sustituidos o sustituidos por uno o más T², idénticos o diferentes, representan independientemente un alquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₙ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros); o Q¹, Q² y el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman juntos un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos; Q³ y Q⁴, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno o un alquilo C₁₋₃; Q⁵, no sustituido o sustituido con uno o más T³, representa alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₆; -(CH₂)ₙ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; -(CH₂)ₙ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros); o Q⁵ representa un átomo de hidrógeno; (CH₂)ₚOQ⁶; -(CH₂)q-CN; -(CH₂)ₚOC(O)Q⁶; -(CH₂)q-C(O)OQ⁶; -(CH₂)ₚ-OC(O)OQ⁶; -(CH₂)ₚ-OC(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)q-C(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)q-C(O)NQ⁶OQ⁷; -(CH₂)q-C(O)NQ⁶-NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₚ-NQ⁶C(O)Q⁷; -(CH₂)ₚNQ⁶S(O)₂Q⁷; -(CH₂)ₚNQ⁶S(O)₂NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₚ-NQ⁶C(O)OQ⁶; -(CH₂)ₚ-NQ⁶C(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₚNQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; (CH₂)qC(NHQ³)=NQ⁴; T¹, idéntico o diferente, representa independientemente un átomo de flúor; -(CH₂)ₙOQ¹; -(CH₂)ₙ-CN; -(CH₂)ₙOC(O)Q¹; -(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹; -(CH₂)ₙ-OC(O)OQ¹; -(CH₂)ₙ-OC(O)NHQ¹; -(CH₂)ₙ-C(O)NHQ¹; -(CH₂)ₙ-C(O)NHOQ¹; -(CH₂)ₙ-NHC(O)Q¹; -(CH₂)ₙ-NHS(O)₂Q¹; -(CH₂)ₙ-NHS(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₙ-C(O)O-NHQ¹; -(CH₂)ₙ-NHC(O)Q¹; (CH₂)ₙ-NHS(O)₂Q¹; -(CH₂)ₙ-NHS(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₙ-NHC(O)OQ¹; -(CH₂)ₙ-NHC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₙNHQ¹; -(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³; (CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; o T¹, no sustituido o sustituido con uno o más T², idénticos o diferentes, representa independientemente alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₙ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros aromático, saturado, total o parcialmente insaturado que comprende al menos un átomo de nitrógeno); T², idéntico o diferente, representa independientemente OH; NH₂ o CONH₂; T³, idéntico o diferente, representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor; alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₙOQ⁶; -(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₆; -(CH₂)ₙ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; (CH₂)ₙ-heterociclo; -(CH₂)ₙ-CN; -(CH₂)ₙOC(O)Q⁶; -(CH₂)ₙ-C(O)OQ⁶; -(CH₂)ₙ-OC(O)OQ⁶; -(CH₂)ₙ-OC(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙ-C(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙ-C(O)NQ⁶OQ⁷; -(CH₂)ₙ-C(O)NQ⁶-NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙ-C(O)O-NHQ⁶; -(CH₂)ₙ-NQ⁶C(O)Q⁷; -(CH₂)ₙ-NQ⁶C(O)₂Q⁷; -(CH₂)ₙNQ⁶S(O)₂NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙ-NQ⁶C(O)OQ⁷; -(CH₂)ₙ-NQ⁶C(O)NQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙNQ⁶Q⁷; -(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³; -(CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; Q⁶ y Q⁷, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; alquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₚNHQ³; -(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; (CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; (CH₂)q-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₚOQ³; -(CH₂)qC(C)NQ³Q⁴; (CH₂)ₙ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros aromático, saturado, total o parcialmente insaturado que comprende al menos un átomo de nitrógeno); o Q⁶, Q⁷ y el átomo de nitrógeno al que están unidos forman juntos un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos; m, idéntico o diferente, representa independientemente 1 ó 2; n, idéntico o diferente, representa independientemente 0, 1, 2 ó 3 p, idéntico o diferente, representa independientemente 2 ó 3; q, idéntico o diferente, representa independientemente 1, 2 ó 3; donde cualquier átomo de carbono presente dentro de un grupo seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, ciclofluoroalquilo y heterociclo puede oxidarse para formar un grupo C=O; cualquier átomo de azufre presente dentro de un heterociclo se puede oxidar para formar un grupo S=O o un grupo S(O)₂; cualquier átomo de nitrógeno presente dentro de un heterociclo o presente dentro del grupo en el que se trisustituyó formando así un grupo amino terciario, se puede cuaternizar adicionalmente por un grupo metilo; y un racemato, un enantiómero, un diastereoisómero, un isómero geométrico o su sal farmacéuticamente aceptable.