Patent AR-047544-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de compuestos de triazol sustituidos
IPC: C07D401/14
Filed: 2005-02-10
Abstract: Composicion farmacéutica que los comprende y usos. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1), en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; en donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: a) alquilo C1-8 (opcionalmente sustituido en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)H, -C(O)alquilo(C1-8), -CO2alquilo(C1-8), amino, alquilamino C1-8, di(alquil C1-8)amino, ciano, (halo)1-3, hidroxi, nitro, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo); b) alcoxi C1-8 (opcionalmente sustituido en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (halo)1-3 e hidroxi); c) -C(O)H, -C(O)alquilo(C1-8); d) -CO2alquilo(C1-8); e) amino (sustituido con dos sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8y -SO2-alquilo(C1-8)); f) -C(O)amino (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-8); g) -SO2- {sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en heterociclilo y amino (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que comprende hidrogeno, alquilo C1-8, -alquilamino C1-8 (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-8) y heteroarilo)}; h) cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo (en donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi y nitro; y en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes oxo; y en donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-8 (en donde alquilo está sustituido en forma opcional en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, di(alquil C1-8)amino, ciano, (halo)1-3, hidroxi y nitro), alcoxi C1-8, amino, alquilamino C1-8 y di(alquil C1-8)amino); R3 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 {en donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 están opcionalmente sustituidos en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)H, -C(O)alquilo(C1-8), - CO2alquilo(C1-8), amino, alquilamino C1-8, di(alquil C1-8)amino, ciano, (halo)2-3, hidroxi, nitro, arilo y heteroarilo (en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que comprende alquilo C1-8, ciano, (halo)1-3alquilo(C1-8), (halo)1-3alcoxi(C1-8), hidroxi, hidroxi alquilo(C1-8), hidroxi alcoxi(C1-8) y nitro)}; cicloalquilo: heterociclilo; arilo; heteroarilo {en donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en ciano, hidroxi y nitro; en donde el arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con (halo)1-3; y en donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en: a) alquilo C1-8, alquenilo C2-8 (en donde el alquilo C1-8 y alquenilo C2-8 están opcionalmente sustituidos en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)H, -C(O)alquilo(C1-8), -CO2alquilo(C1-8), amino, alquilamino C1-8, di(alquil C1-8)amino, ciano, (halo)2-3, hidroxi, nitro, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo); b) -CH(OH)-alquilo(C1-8); c) alcoxi C1-8 (opcionalmente sustituido en un carbono terminal con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (halo)2-3 e hidroxi); d) -C(O)H, -C(O)alquilo(C1- 8); e) -CO2alquilo(C1-8); f) amino (sustituido con dos sustituyentes seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8 y -C(O)alquilo(C1-8)); g) -C(O)amino (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno y alquiloC1-8); h) -SO2- {sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en heterociclilo y amino (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que comprende hidrogeno, alquilo C1-8 y -alquilamino C1-8 (en donde amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1- 8))}; i) -NH-SO2-alquilo(C1-8); j) cicloalquilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes oxo), arilo y heteroarilo} y amino; en donde el grupo amino está sustituido con dos sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo, arilo y heteroarilo (en donde el cicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que comprende alquilo C1-8, ciano, (halo)1-3alquilo(C1-8), (halo)1-3alcoxi(C1-8), hidroxi, hidroxi alquilo(C1-8), hidroxi alcoxi(C1-8) y nitro); siempre que cuando R3 es arilo o heteroarilo, en donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con un grupo -(CH2)0-2-CO2alquilo(C1-8), entonces el grupo -(CH2)0-2-CO2alquilo(C1-8) no está unido en la posicion orto en relacion con el enlace identificado por el asterisco en el compuesto de formula (1); además, siempre que cuando R3 es cicloalquilo o un heterociclilo, en donde el cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido entonces el sustituyente en el cicloalquilo o heterociclilo no es -(CH2)0-2-CO2alquilo(C1-8); y sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto; que comprende: hacer reaccionar un compuesto adecuadamente sustituido de formula (2) con difenilcianocarbonimidato, en un primer solvente orgánico, a fin de obtener el correspondiente compuesto de formula (3); hacer reaccionar el compuesto de formula (3) con un compuesto adecuadamente sustituido de formula (4), en un segundo solvente orgánico, a fin de obtener el correspondiente compuesto de formula (1).