Patent AR-037976-A1 (AR)
Title: Sulfonamidas que contienen fenilo sustituido con grupos heterociclicos, una composicion farmaceutica, un producto combinado con un agente antirretroviral y el uso de las mismas para la fabricacion de un medicamento.
IPC: A61K31/41
Filed: 2002-12-20
Abstract: Reivindicación 1: Sulfonamidas que contienen fenilo sustituido con grupos heterocíclicos que tiene la fórmula (1) su N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezcla racémica, pro-fármaco, éster o metabolito, en los que: R1 y R8 son, cada uno, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, arilo, Het1, Het1 alquilo C1-6, Het2, Het2 alquilo C1-6; R1 también puede ser un radical de la fórmula (2) donde: R9, R10a y R10b son, cada uno, de manera independiente, hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4) aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-4 sustituido, de manera opcional, con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4 S(O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino, mono- o disustituido de manera opcional donde los sustituyentes se seleccionan de alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; donde R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están unidos también pueden formar un radical cicloalquilo C3-7; R11a es hidrógeno, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aminocarbonilo, mono- o disustituido de manera opcional, aminoalquil C1-4 carboniloxi mono- o di sustituido de manera opcional, alquiloxicarbonilo C1-4, ariloxicarbonilo, Het1 oxicarbonilo, Het2 oxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo C1-4, arilalquil C1-4 oxicarbonilo, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilcarboniloxi C3-7, carboxilalquil C1-4 carboniloxi, alquilcarboniloxi C1-4, arilalquilcarboniloxi C1-4, arilcarboniloxi, ariloxicarbonilox, Het1 carbonilo, Het1 carboniloxi, Het1 alquiloxicarbonilo C1-4, Het2 carboniloxi, Het2 alquilcarboniloxi C1-4, Het2 alquiloxicarboniloxi C1-4 o alquilo C1-4 sustituido de manera opcional con arilo, ariloxi, Het2 o hidroxi; donde los sustituyentes en los grupos amino se seleccionan cada uno, de manera independiente, de alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; R11b es hidrógeno, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, Het1, Het2 o alquilo C1-4 sustituido, de manera opcional, con halógeno, hidroxi, alquilo C1-4S(=O)t, arilo, cicloalquilo C3-7, Het1, Het2, amino, mono- o disustituido, de manera opcional, donde los sustituyentes se seleccionan de alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; donde R11b puede estar unido al resto de la molécula por medio de un grupo sulfonilo, R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-alcanodiilo C1-6-C(=O), -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2 donde el grupo C(=O) o el grupo S(=O)2 está unido a la porción NR2; R3 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, o arilalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo mono- o disustituido de manera opcional, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-6, donde el cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y alquilo C1-6 pueden estar sustituidos, de manera opcional, con un sustituyente seleccionado de arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo mono- o disustituido de manera opcional, aminosulfonilo mono- o disustituido de manera opcional, alquil C1-4 S(=O)t, hidroxi, ciano, amino mono- o disustituido de manera opcional y halógeno, y donde los sustituyentes opcionales en la función amino se seleccionan, de manera independiente de alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; t es 0, 1 o 2; cada t seleccionada de manera independiente es 0, 1 o 2; H arilo es un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático que tiene de 3 a 14 miembros en el anillo que contiene en el anillo uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre y que, pueden, de manera opcional, estar sustituidos en (1) uno o más átomos de carbono por alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, amino mono- o disustituido de manera opcional, nitro, ciano, haloalquilo C1-6, carboxilo, cicloalquilo C3-7, aminocarbonilo mono- o disustituido de manera opcional, metiltio, metilsulfonilo, arilo, -(R7a)n-M-R7b, Het1 y Het2; donde los sustituyentes opcionales en cualquier función amino se seleccionan de manera independiente de R5 y -A-R6; y en (2) un átomo de nitrógeno si está presente, por hidroxi o -A-R6; A es alcanodiilo C1-6, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, alcanodiilo C1-6 -C(=O)-, alcanodiilo C1-6 -C(=S)- o alcanodiilo C1-6 -S(=O)2; donde para aquellos grupos que contienen una porción alcanodiilo C1-6, la porción alcanodiilo C1-6 está unida al grupo amino; R5 es hidroxi, alquilo C1-6, Het1 alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 donde el grupo amino puede estar mono- o disustituido de manera opcional con alquilo C1-4; R6 es hidrógeno, alquiloxi C1-6, Het1, Het1 oxi, Het2 oxi, arilo, ariloxi o amino; y, en el caso en que -A- sea diferente de alcanodiilo C1-6, entonces, R6 también puede ser alquilo C1-6, Het1 alquilo C1-4, Het1 oxialquilo C1-4, Het2 alquilo C1-4, Het2 oxialquilo C1-4, arilalquilo C1-4, ariloxialquilo C1-4 o aminoalquilo C1-4; donde cada uno de os grupos amino en la definición de R6 pueden estar sustituidos, de manera opcional, con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, arilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1, Het2, arilalquilo C1-4, Het1 alquilo C1-4 o Het2 alquilo C1-4; R7a es alcanodiilo C1-8 sustituido, de manera opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, arilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1 o Het2; R7b es alquilo C1-8, sustituido, de manera opcional, con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, arilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1 o Het2; M se define como -C(=O)-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -CH2CHOH-, -CHOH-CH2-, -NR8-C(=O)-, -(C=O)-NR8-, -S(=O)2-, -O-, -S-, -O-S(=O)2-, -S(=O)2-O-, -NR8-S(=O)2 o -S(=O)2-R8-; n es 0 o 1. Fabricación de medicamentos como inhibidores de la proteasa del HIV de amplio espectro, los procesos de preparación, así como también las composiciones farmacéuticas que las comprenden, con otro agente antirretroviral.