Patent ES-2345660-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la preparacion de tiazolopirimidinas.
Inventor: BUTTERS MICHAEL
IPC: C07D497/04
Filed: 2004-12-02
Granted: 2010-09-29
Abstract: Un método para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables: **(Ver fórmula)** en el que R1 representa un grupo carbocíclico C3-C7, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, estando sustituido cada uno de los grupos opcionalmente con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, -OR4, -NRR6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9 o un grupo arilo o heteroarilo, los cuales pueden estar ambos opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, grupos ciano, nitro, -OR4, -NR5R6 -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10 -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, alquilo C1-C6 o trifluorometilo; R2 y R3 representan cada uno, de modo independiente, un átomo de hidrógeno, o un grupo carbocíclico C3-C7, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, pudiendo estar los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de (a) átomos de halógeno, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9; (b) un anillo de 3-8 miembros que opcionalmente contiene uno o varios átomos seleccionados de O, S, NR8 y opcionalmente sustituido en sí con alquilo C1-C3 o halógeno; o (c) un grupo arilo o un grupo heteroarilo cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, grupos ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -NR8COR9, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, alquilo C1-C6 y trifluorometilo; R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o un grupo fenilo, cuyos dos últimos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, fenilo, -OR11 y -NR12R13. R5 y R6 representan, de modo independiente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o fenilo, cuyos dos últimos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, fenilo, -OR14 y -NR15R16, -CONR15R16, -NR15COR16 -SONR15R16, NR15SO2R16 o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un sistema de anillos heterocíclicos saturados de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene otro heteroátomo seleccionado de átomos de oxígeno y nitrógeno, cuyo sistema de anillos puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fenilo, -OR14, -COOR14, -NR15R16, -CONR15R16, -NR15COR16, -SONR15R16, NR15SO2R16 o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido en sí con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno y grupos -NR15R16 y -OR17; R10 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o fenilo, cuyos dos últimos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de átomos de halógeno, fenilo, -OR17 y -NR15R16; y cada uno de R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14 R15, R16, R17 representa, de modo independiente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o fenilo, cuyo método comprende poner en contacto **(Ver fórmula)** en donde L es un grupo saliente con un reactivo de grupo protector de nitrógeno de tiazol en condiciones de reacción apropiadas para formar un compuesto de la fórmula **(Ver fórmula)** en donde PG es un grupo protector, hacer reaccionar el compuesto de la fórmula III con una amina de la fórmula HNR2R3 para formar un compuesto de la fórmula **(Ver fórmula)** y desprotección del compuesto de la fórmula II para dar un compuesto de la fórmula I, y conversión simultánea o secuencial en una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables.