Patent AR-115780-A2 (AR)
Title: Azepinas y oxazepinas condensadas como inhibidores de la proteína quinasa 1, composición farmacéutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la proteína quinasa 1
IPC: C07D513/04
Filed: 2019-07-12
Abstract: Compuestos derivados de azepinas y oxazepinas condensadas, composición farmacéutica que los comprende y su uso en el tratamiento de trastornos o enfermedades mediadas por la proteína quinasa 1. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula [1] en donde R¹ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; (a) X¹ y X² son cada uno, de modo independiente, nitrógeno o carbono y juntos forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; o (b) X¹ y R¹ junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; y X² es -CH₂-; Y¹ es O ó NR², donde R² y R¹ junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; Y² es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)(NH)-, -NR⁵- o -C(R⁶)₂-; R⁵ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada R⁶ es, de modo independiente H, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o dos R⁶ junto con el átomo de carbono a los que están unidos, forman un alquen C₁₋₆-1-ilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; R³ y R⁴ son, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, R³ y R⁴ junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido o R³ y R⁶ junto a los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; A es un cicloalquilo opcionalmente sustituido, anillo heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; L está ausente, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR⁷- o -C(R⁸)₂-; R⁷ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada R⁸ es, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o dos R⁸ junto con el átomo de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; y R⁹ es cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; siempre que se produzca al menos uno de los siguientes: (1) al menos uno de R³ y R⁴ son halo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, R³ y R⁴ junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido o R³ y R⁶ junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (2) L está ausente o -C(R⁸)₂- y cada R⁸ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o halo siempre que el compuesto no sea 5-(difluoro(fenil)metil)-N-(4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzol[b][1,4]oxazepin-3il)isoxazol-3-carbozamida o no sea 5-(difluoro(fenil)metil)-N-(5-metil-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-il)isoxazol-3-carboxamida o dos R⁸ junto con el átomo de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (3) Y¹ es NR²; (4) X¹ y X² son cada uno, de modo independiente, nitrógeno o carbono y juntos forman un cicloalquilo de 5 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; (5) X¹ y R¹ junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; y X² es -CH₂-; (6) Y² es -C(R⁶)₂-; y un R⁶ es hidrógeno, halo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y el otro R⁶ es halo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; o dos R⁶ junto con el átomo de carbono a los que están unidos, forman un alquen C₁₋₆-1-ilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (7) Y² es -O-; y A está sustituido con halo o ciano; o A es tiazolilo o un anillo de 3 ó 4 miembros; siempre que el compuesto no sea 2-(4-bromobencil)-N-(5-metil-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzol[b][1,4]oxazepin-3-il)-tiazol-4-carboxamida o@@@2-bencil-N-(5-metil-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-il)tiazol-4-carbozamida; (8) Y² es -S-, -S(O)- o -S(O)₂-; y A es distinto de 1,3-isoxazol o Y² es -S(O)N(H)-; (9) Y² es -NR⁵-; X¹ y X² juntos forman un fenilo opcionalmente sustituido y A es distinto de isozaxol, pirazol y triazol; X¹ y X² juntos forman un piridilo opcionalmente sustituido y A es distinto de triazol; o X¹ y X² son pirimidilo opcionalmente sustituido y A es distinto de pirazol y triazol; o (10) el resto de carbonilo y L están sustituidos distintos de 1,3- en el anillo A; o una de sus sales, profármacos, tautómeros, estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptable.