Patent AR-038971-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol n3 alquilado como inhibidores de mek
Inventor: LYSSIKATOS JOE P
IPC: C07D235/06
Filed: 2003-03-13
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto y un portador farmacéuticamente aceptable. Uso de dicho compuesto para fabricar una composición farmacéutica para inhibir la actividad de MEK en un mamífero con trastorno hiperproliferativo. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) y las sales, prodrogas y solvatos de los mismos farmacéuticamente aceptables, en donde:----- es un enlace opcional, siempre que un y sólo un N del anillo tenga enlace doble; R1, R2, R9 y R10 son independientemente seleccionados de H, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, y C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilalquilo, -S(O)j(C1-6alquilo), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo y -NR4(CR4R5)m-heterociclilo donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente por uno o cinco grupos que se seleccionan independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3,-C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R3 se selecciona de H, trifluorometilo, y C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente por uno y cinco grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, NR'S2R'''', -SO2NR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)OR', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R'", -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R', R'' y R''' se seleccionan independientemente de H, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo; R'''' se selecciona de alquilo, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo; o cualquiera de R', R". R''' y R'''' se pueden tomar juntos con el átomo al cual están enlazados para formar un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterociclilo de 4 a 10 miembros cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilos; o R3 y R4 se pueden tomar juntos con el átomo al cual están enlazados para formar un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, NR'S2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)OR', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R''', -SO2R'''', -NR'R'',-NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)R''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R4 y R5 representan independientemente H o C1-6 alquilo; o R4 y R5 juntos con el átomo al cual están enlazados para formar un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterociclilo de 4 a 10 miembros cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno o tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR´S2R"", -SO2NR´R", -C(O)R´, -C(O)OR´, -OC(O)OR´, -NR´C(O)OR"", -NR´C(O)R", -C(O)NR´R", -SO2R"", -NR´R", -NR´C(O)NR"R´", -NR´C(NCN)NR"R´", -OR´, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R6 se selecciona de trifluorometilo, y C1-10 alquilo, C3-10 cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente con uno o cinco grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'S2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)OR', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', -NR'R', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R7 se selecciona de H, y C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, C3-10cicloalquilo, C3-10 cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente por uno y cinco grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4S2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; W se selecciona de heteroarilo, heterociclico, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)OR4OR3, -C(O)(C3-10 cicloalquilo), -C(O)(C1-10 alquilo), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), y -C(O)(heterociclilo), cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-5 grupos seleccionados independientemente de -NR3R4, OR3, R2, y C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1 o 2 grupos independientemente seleccionados de -NR3R4 y -OR3, R8 se selecciona de H, -SCF3, -Cl, Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, y C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquilalquilo, -S(O)j(C1-6 alquilo), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo y -NR4(CR4R5)m-heterociclilo donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente por uno o cinco grupos que se seleccionan independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; m es 0,1,2,3,4, o 5; j es 1 o 2.