Patent ES-2887087-T3 (ES)
Title: Sulfonas tricíclicas como moduladores ROR gamma
Inventor: DUAN JINGWU
IPC: A61P37/08
Filed: 2016-05-06
Granted: 2021-12-21
Abstract: Un compuesto de la Fórmula **(Ver fórmula)** en la que X es -CR4R5-, -(CR4R5)2, -OCR6R7-, -S(O)pCR6R7- o -NR6CR6R7-; Y es un anillo aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros; R1 se selecciona de halo, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R1a, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 R1a y -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-10 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 R1a; R1a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, -(CR2eR2f)r- S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, - (CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, -(CR2eR2f)r- carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 Ra; R1b es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CD3, halo, CF3 y alquilo C1-C4; R2 se selecciona de hidrógeno, -(CR2eR2f)r-C(O)R2d, -(CR2eR2f)r-C(O)OR2b, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r- S(O)2R2c, C1-6 alquilo sustituido con 0-3 R2a, C2-6 alquenilo sustituido con 0-3 R2a, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-10 miembros sustituido con 0-3 Ra y -(CR2eR2f)r-heterociclo de 4-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1- 4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Ra; R2a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, -(CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-OC(O)ORc, - (CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, - S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r- heterociclo de 4-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Ra; R2b es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CF3, -(CR2eR2f )qORb, -(CR2eR2f )qS(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)R1d, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)qOC(O)Rb, -(CR2eR2f)qNR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbC(O)R1c, - (CR2eR2f)qNRbC(O)ORc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11, -CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc, alquilo C1-6sustituido con 0-2 Ra, C1-6 haloalquilo, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Ra; R2c es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Ra, arilo C6-10 sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-10 miembros, que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Ra; R2d es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rd, haloalquilo C1-6, C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Rd, en donde el anillo de cicloalquilo puede estar fusionado, en puente o ser espirocíclico, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-2 Ra o un -(CR2eR2f)r-heterociclo de 4-10 miembros, en donde el heterociclo puede estar fusionado, en puente o ser espirocíclico, que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Ra; R2e y R2f son, independientemente en cada caso, hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R3 se selecciona, independientemente en cada caso, de hidrógeno, halo, N3, CN, -(CR2eR2f)r-OR3b, -(CR2eR2f)r- NR11R11, C1-6 alquilo sustituido con 0-3 R3a, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 R3a; y fenilo sustituido con 0-3 R3a o heterociclo de 4-10 miembros, que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 R3a, o dos R3 situados en un enlace de átomos de carbono adyacente para formar un carbociclo de 5-7 miembros o un heterociclo de 5-7 miembros, que comprenden átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, ambos opcionalmente sustituidos con 0-3 R3a; R3a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, -(CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r- C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, - (CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-10 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 Ra; R3b es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CF3, -(CR2eR2f)qORb, -(CR2eR2f)qS(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)R1d, - (CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)qOC(O)Rb, -(CR2eR2f)qNR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbC(O)R1c, - (CR2eR2f)qNRbC(O)ORc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qS(O)2N R11R11, -(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r- heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, sustituido con 0-3 Ra; R4 y Rson independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o R4 y R5, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo espirocarbociclilo de 3 a 6 miembros o un anillo espiroheterociclilo; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; o R11 es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, CF3, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rd o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprenden átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Rd; o un R11 y un segundo R11, ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un heterociclo, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Rd; Ra es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, - (CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r- C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Re, - (CR2eR2f)r-carbociclo de 3-14 miembros o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Rf; Rb es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rd, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rd, -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Rf o -(CR2eR2f)r-carbociclo de 6-10 miembros sustituido con 0-3 Rd; Rc es, independientemente en cada caso, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-cicloalquilo C3-6sustituido con 0-3 Rf o -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf; Rd es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CR2eR2f)r-C(O)Rc, - NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2H, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, cicloalquilo C3-6sustituido con 0-3 Rf, -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, sustituido con 0-4 Rf; Re se selecciona, independientemente en cada caso, de hidrógeno, C(O)NRfRf, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, - heterociclo de 5-7 miembros o -(CR2eR2f)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf; Rf es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, CN, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, SO2(alquilo C1-6), CO2H, CO2(alquilo C1-6), OH, cicloalquilo C3-6, CF3; O(alquilo C1-6); o un -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido, que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(=O) y S(O)p, fenilo o cicloalquilo C3-6, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF3, C1-6 alquilo o O(alquilo C1-6); m es 0, 1, 2 o 3 n es 0, 1 o 2; p y q son, independientemente en cada caso, 0, 1 o 2; y r es 0, 1, 2, 3 o 4; o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.