Patent ES-2362137-T3 (ES)
Title: Sulfoximinas sustituidas como inhibidores de tie2 y sus sales, composiciones farmacéuticas que las comprenden, métodos para prepararlas y usos de las mismas.
Inventor: KETTSCHAU GEORG
IPC: A61K31/505
Filed: 2007-07-06
Granted: 2011-06-28
Abstract: Compuesto de la Fórmula general I: en la que A y E son iguales o diferentes, y se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que consiste en fenileno y un heteroarileno de cinco o seis miembros; G se selecciona del grupo que consiste en -C(O)NR9-, -S(O)2-, y -C(O)-Y-; X se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S-, y -NR10-; Y se selecciona del grupo que consiste en -alquileno de C1-C6 y -cicloalquileno de C3-C8; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -(CH2)nOR11, (CH2)nNR11R12, -(CH2)nC(O)R13, -(CH2)nNHC(O)R13, -(CH2)nNHC(O)NR11R12, -(CH2)nNHS(O)2R14, y -(CH2)nC(O)NR11R12 R2 representa hidrógeno, -C(O)R13a, -S(O)R14a, o -S(O)2-(CH2)r-Si(R15R16R17), o se selecciona de un grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10-, -(CH2)s-arilo y -(CH2)s-heteroarilo, en el que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -OR11a, -NR11aR12a, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)R13a, o -S(O)2R14a; R3 se selecciona de un grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -(CH2)t-arilo y -(CH2)t-heteroarilo, en el que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -OR11b, -NR11bR12b, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)R13b, o -S(O)2R14b , R4 se selecciona de un grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10, -(CH2)u-arilo y -(CH2)u-heteroarilo, en el que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10, -OR11c, -NR11cR12c, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)R13c, o -S (O)2R14c; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -OR11d , NR11dR12d, -haloalquilo de C1-C6, -alquil C1-C6-tio y -alquil C1-C6-carbonilo, R6 es hidrógeno o -alquilo de C1-C6; R7 y R8 son iguales o diferentes, y se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, -(CH2)vOR11e, -(CH2)vNR11eR12e, -alquilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10, -haloalquilo de C1-C6, -alquil C1-C6-tio, -(CH2)vC(O)R13e, -(CH2)vC(O)NR11eR12e y -(CH2)vS(O)2NR11eR12e; R9 y R10 son iguales o diferentes, y se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que consiste en hidrógeno y -alquilo de C1-C6; R11, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11, R12, R12a, R12b, R12c, R12d, R12e, R12f independientemente entre sí representan hidrógeno, -C(O)R13f, o -S(O)2R14f, o se seleccionan del grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10, -(CH2)x-arilo y -(CH2)x-heteroarilo, en los que dichos restos de R11, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11g, R12, R12a, R12b, R12c, R12d, R12e , están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -OR11f, -NR11fR12f, -haloalquilo de C1-C6, -haloalcoxi de C1-C6, -alquil C1-C6-tio, -C(O)OR18, -C(O)NR18R18a, o -S(O)2NR18R18a, y en los que dichos restos de R11f, R12f están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -haloalquilo de C1-C6, -haloalcoxi de C1-C6, -alquil C1-C6-tio, -C(O)OR18, -C(O)NR18R18a, o -S(O)NR18R18a, o están sustituidos una vez con -OR11f o NR11fR12f; o R11 y R12, R11a y R12a, R11b y R12b, R11c y R12c, R11d y R12d, R11e y R12e y R11f y R12f independientemente entre sí, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos en los grupos -NR11R12, -NR11aR12a, -NR11bR12b, -NR11cR12c, NR11dR12d, -NR11eR12e, y -NR11fR12f, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, en los que la cadena principal de carbono de este anillo heterocicloalquilo está opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o de forma diferente, por un miembro del grupo que consiste en -NR11b, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- y -S(O)2-, y contiene opcionalmente uno o más dobles enlaces; R13, R13a, R13b, R13c, R13e y R13f representan, independientemente entre sí, hidrógeno, hidroxi o -NR19R20, o se seleccionan, independientemente entre sí, de un grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10 y -heterocicloalquilo de C3-C10, en los que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano C1-C6, -haloalquilo de C1-C6, arilo, o heteroarilo, en los que arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos una o más veces con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, -halolalquilo de C1-C6, o -haloalcoxi de C1-C6; R14, R14a, R14b, R14c y R14f representan, independientemente entre sí, hidrógeno o -NR19aR20a, o se seleccionan, independientemente entre sí, de un grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10 y heteocicloalquilo de C3-C10, en los que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -haloalquilo de C1-C6, arilo, o heteroarilo, en los que arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos una o más veces con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, -haloalquilo de C1-C6 o -haloalcoxi de C1-C6; R15, R16 y R17 representan independientemente entre sí -alquilo de C1-C6 o fenilo; R18 y R18a representan, independientemente entre sí, hidrógeno, o se seleccionan del grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C1-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -heterocicloalquilo de C3-C10, -(CH2)y-arilo y -(CH2)y-heteroarilo, en los que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6 o -haloalquilo de C1-C6; o R18 y R18a junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, en los que la cadena principal de carbono de este anillo heterocicloalquílico está opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o de forma diferente, mediante un miembro del grupo que consiste en -NR11g, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- y -S(O)2-, y contiene opcionalmente uno más doble enlaces; R19, R19a, R20, y R20a representan, independientemente entre sí, hidrógeno, -alquilo de C1-C6 o -(CH2)z-fenilo; m y r representan, independientemente entre sí, un número entero de 1 ó 2; n, p, q, r, s, t, u, v, x, y e z representan, independientemente entre sí, un número entero de 0, 1, 2, 3 ó 4, en el que, cuando m representa un número entero de 2, dichos sustituyentes R1 son independientes entre sí; o una sal o un N-óxido de los mismos.