Patent ES-2699966-T3 (ES)
Title: Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunes y autoinmunes
Inventor: WANG LE
IPC: C07D417/14
Filed: 2012-10-11
Granted: 2019-02-13
Abstract: Un compuesto o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, en donde el compuesto se selecciona a partir del grupo que consiste en ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(1-feniletil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(3-clorobencil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-bencil-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(3-metilbencil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{3-[2-(dimetilamino)etoxi]bencil}-1Hpirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-bencil-3-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-bencil-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquino)in-2(1H)-il]-3-(20 1-{[6-(pirrolidin-1-il)piridin-2-il]metil}-1H- pirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-clorobencil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-bencil-3-(hidroximetil)-5-metil-1Hpirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(5-metil-1-{[6-(pirrolidin-1-il)piridin-2- il]metil}-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[3-(dimetilamino)bencil]-1H-pirazol-4- il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{2-[2-(dimetilamino)etoxi]bencil}-1Hpirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-fluorobencil)-5-metil-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(ciclohexilmetil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(ciclohexilmetil)-5-metil-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{2-[3-(dimetilamino)propoxi]bencil}-1H- pirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{2-[2-(dimetilamino)etoxi]bencil}-5-metil- 1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2,3-difluorobencil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(3,5-difluorobencil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2,5-difluorobencil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2,6-difluorobencil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)-1Hpirazol- 4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-nitrobencil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-ciclohexiletil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[3-(trifluorometil)bencil]-1H-pirazol-4- il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(ciclopentilmetil)-5-metil-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[5-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)- 1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(1-fenilciclohexil)metil]-1H-pirazol-4- il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(ciclohexilmetil)-5-ciclopropil-1H-pirazol- 4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(4,4-difluorociclohexil)metil]-5-metil-1Hpirazol- 4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(trifluorometil)ciclohexil]metil}-1Hpirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(difenilmetil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2- carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[3-(morfolin-4-il)-1-fenilpropil]-1Hpirazol- 4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(5-metil-1-{2-[2-(morfolin-4-il)etoxi]bencil}- 1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[2-(dimetilamino)bencil]-1H-pirazol-4- il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(5-metil-1-{2-[3-(morfolin-4- il)propoxi]bencil}-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{5-metil-1-[(1-metilciclohexil)metil]-1Hpirazol- 4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(ciclohexilmetil)-5-etil-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[(1R,2R,5R)-6,6- dimetilbiciclo[3.1.1]hept-2-il]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[(1S,2R,5S)-6,6- dimetilbiciclo[3.1.1]hept-2-il]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metilpropil)ciclohexil]metil}-1Hpirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietil)ciclohexil]metil}-1Hpirazol- 4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[2-(2-metoxietoxi)bencil]-5-metil-1H pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(1R,2R,4R)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2- ilmetil]-5-metil-1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(3,3-dimetilciclohexil)metil]-1H-pirazol- 4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(3-metoxi-1-fenilpropil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(4-metoxi-)1-fenilbutil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-metoxi-2-oxo-1-feniletil)-1H-pirazol- 4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(2-ciclohexil-1-feniletil)-1H-pirazol-4- il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(3-metoxipropil)ciclohexil]metil}-5- metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{2-[3-hidroxi-2-(hidroximetil)-2- metilpropoxi]bencil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{5-metil-1-[2-(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetoxi)bencil]-1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[2-(1,4-dioxan-2-il)metoxi)bencil)]-5-metil-1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietoxi)ciclohexil]metil}-5- metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietil)cicloheptil]metil}-5- metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(metoximetil)ciclohexil]metil}-5-metil- 1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[3,3-dimetil-1-(morfolin-4- il)ciclohexil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietil)-3,3- dimetilciclohexil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(3-metoxipropil)cicloheptil]metil}-5- metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; N-(1,3-benzotiazol-2-il)-2-{5-(1-{[1-(2-metoxietil)cicloheptil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)-6- [(metilsulfonil)carbamoil]piridin-2-il}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-8-carboxamida; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)-1Hpirazol- 4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1R,2R,3R,5S)-2-(2-metoxietil)-6,6- dimetilbiciclo[3.1.1]hept-3-il]metil}-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietoxi)cicloheptil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[1-ciclohexil-3-(morfolin-4-il)propil]-5- metil-1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[5-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)- 1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[5-metil-1-({1-[3-(morfolin-4- il)propoxi]cicloheptil}metil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(1-metoxi-3,3-dimetilciclohexil)metil]-5- metil-1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(5-metil-1-{[1-(morfolin-4- il)ciclohexil]metil}-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; N-(1,3-benzotiazol-2-il)-2-(5-{1-[(1-metoxi-3,3-dimetilciclohexil)metil]-5-metil-1H-pirazol-4-il}-6-[(metilsulfonil)carbamoil]piridin-2-il)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-8-carboxamida; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-1-metil-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{5-metil-1-[(1-metilciclohexil)metil]- 1H-pirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-{1-[(1-metoxiciclohexil)metil]-5-metil-1Hpirazol-4-il}piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-({1-[2-(1,1-dioxidotiomorfolin-4- il)etoxi]ciclohexil}metil)-5-metil-1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-hidroxietoxi)ciclohexil]metil}-5- metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazo)-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2,3- dimetoxipropoxi)cicloheptil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(1,4-dioxan-2- ilmetoxi)cicloheptil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[5-metil-)-({1-[2-(morfolin-4-il)-2- oxoetoxi]ciclohexil}metil)-1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2,3- dihidroxipropoxi)cicloheptil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-({3,3-dimetil-1-[2- (metilsulfonil)etoxi]ciclohexil}metil)-5-metil-1H-pirazol-4-il]piridin-2-carboxílico; ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-(1-{[1-(2-metoxietoxi)-3,3- dimetilciclohexil]metil}-5-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-carboxílico; y ácido 6-[8-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbamoil)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il]-3-[1-(1-ciclohexil-3-metoxipropil)-5-metil-1Hpirazol- 4-il]piridin-2-carboxílico.