Patent AR-062240-A1 (AR)
Title: Derivados de [1,2,4]triazol[4,3-b][1,2,4]triazinas,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en el tratamiento del cancer y otras enfermedades relacionadas con alteracion de quinasas.
Inventor: ZHUO JINCONG
Filed: 2007-08-07
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula 1 o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde: Cy1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 -W-X-Y-Z; Cy2 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 -W'-X'-Y'-Z'; A es H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORA, SRA, C(O)RB, C(O)NRCRD, C(O)ORA, OC(O)RB, OC(O)NRCRD, NRCRD, NRCC(O)RB, NRCC(O)NRCRD, NRCC(O)ORA, S(O)RB, S(O)NRCRD, S(O)2RB, NRCS(O)2RB, o S(O)2NRCRD; R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros o grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre Q, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, P(Rf)2, P(Ore)2, P(O)ReRf, P(O)OReORf, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados entre Q, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, P(Rf)2, P(ORe)2, P(O)ReRf, P(O)OReORf, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; Q es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, C(=NRg1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRg1)NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1, y S(O)2NRc1Rd1; W y W' se encuentran ausentes en forma independiente o se seleccionan en forma independiente entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2- 6, O, S, NRh, CO, COO, CONRh, SO, SO2, SONRh y NRhCONRi, en donde cada uno de los alquileno C1-6, alquenileno C2-6, y alquinileno C2-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; X y X' se encuentran ausentes en forma independiente o se seleccionan en forma independiente entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno, en donde cada uno de los alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno está opcionalmente sustituido por 1 2 o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, CN, NO2, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxialcoxi C2-8, cicloalquilo, heterocicloalquilo, C(O)ORj, C(O)NRhRi, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; Y y Y' se encuentran ausentes en forma independiente o se seleccionan en forma independiente entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, O, S, NRh, CO, COO, CONRh, SO, SO2, SONRh y NRhCONRi, en donde cada uno de los alquileno C1-6, alquenileno C2-6, y alquinileno C2-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; Z y Z' se seleccionan en forma independiente entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRg2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRg2)NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2; arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, halosulfanilo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRg2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRg2)NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2; en donde dos -W-X-Y-Z adyacentes, junto con los átomos a los cuales se encuentran unidos, opcionalmente forman un anillo cicloalquilo fusionado de 4, 5, 6 o 7 miembros o un anillo heterocicloalquilo fusionado de 4, 5, 6 o 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRg2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRg2)NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2; arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, en donde dos -W'-X'-Y'-Z' adyacentes, junto con los átomos a los cuales se encuentran unidos, opcionalmente forman un anillo cicloalquilo fusionado de 4, 5, 6 o 7 miembros o un anillo heterocicloalquilo fusionado de 4, 5, 6 o 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRg2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRg2)NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2; arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; RA es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, en donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; RB es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, en donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; RC y RD se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1- 4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, en donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4, se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; o RC y RD junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros o grupo heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; Ra, Ra1, Ra2 y Ra3 se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, en donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo, y haloalcoxi C1-6; Rb, Rb1, Rb2 y Rb3 se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, en donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, ON, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo, y haloalcoxi C1-6; Rc y Rd se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; o Rc y Rd junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros o grupo heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma independiente seleccionados entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rc1 y Rd1 se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes en forma i