Patent AR-054770-A1 (AR)
Title: Oxoindoles como inhibidores de quinasas, un metodo para su elaboracion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su preparacion, un juego de elementos que los utiliza y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por proteinas quinasas mek1 o mek2.
Inventor: BURGDORF LARS THORE
Filed: 2006-06-09
Abstract: Oxindoles de la formula (1), su uso como activadores o inhibidores de proteína quinasas, un método para su elaboracion, su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades y su uso en la elaboracion de una composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde X es Ar o Het; R2 es H, A, Ar, (CH2)mCON(R8)2, (CH2)mCONHAr, S(O)mA, S(O)mAr, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSO2Ar, SO2N(R8)2, N(CH2)nC(CH3)2(CH2)nN(R8)2, (CH2)nN(R8)SOmA, (CH2)nN(R8)SOmAr, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr o (CH2)nSOmN(R8)A; R3, R4, R5, R6, R7 son, de forma independiente entre sí, H, A, Ar, OR8, SR8, OAr, SAr, N(R8)2, NHAr, NAr2, Hal, NO2, CN, COR8, COAr, S(O)mA, S(O)mAr, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSO2Ar, SO2N(R8)2, O(CH2)nN(R8)2, O(CH2)nNHR8, O(CH2)n-morfolina, O(CH2)n-piperazina, O(CH2)n-pirrolidina, O(CH2)n-piperidina, O-piperidina, O(CH2)n-oxopiperazina, O(CH2)n-oxomorfolina, O(CH2)n-oxopirrolidina, O(CH2)n-C(CH3)2(CH2)nN(R8)2, N(CH2)nC(CH3)2(CH2)nN(R8)2, O(CH2)nN(R8)SOmA, O(CH2)nN(R8)SOmAr, O(CH2)nN(R8)SOmN(R8)2A, (CH2)nN(R8)SOmA, (CH2)nN(R8)SOmAr, (CH2)nN(R8)SOmN(R8)2A, O(CH2)nSOmA, O(CH2)nSOmAr, O(CH2)nSOmN(R8)A, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr o (CH2)nSOmN(R8)A, R8 es H, A o A- Ar; A es un alquilo o un cicloalquilo lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido por Hal, Ar es arilo; Het es heteroarilo; Hal es Cl, Br, I o F; n, p son, de forma independiente entre sí, 0-5; m es 0-2; con la condicion que uno de los residuos R2, R3, R4, R5, R6 o R7 sea distinto de H y que se excluye el compuesto 3-(1-amino-2-fenil-etiliden)-1-metil-1,3-dihidro-indol-2-ona, y las sales, derivados, prodrogas, solvatos y estereoisomeros aceptables para uso fisiologico de los mismos, incluyendo todas las proporciones de mezclas de los mismos. Reivindicacion 12: Un método de elaboracion de un compuesto de acuerdo con la formula (1), caracterizado porque, a) se hace reaccionar un nitrilo aromático o heteroaromático de acuerdo con la formula (2) Ns-X-R1-R7 en donde R1, R7 y X son como se definieron en la reivindicacion 1, con un alcohol de cadena lineal o ramificada de acuerdo con la formula (3) HO-R9 en donde R9 es (CH2)q y q es 1-10; y que el producto de acuerdo con la formula (4) en donde R1, R7, R9 y X son como se definieron en la reivindicacion 1, se hace reaccionar luego con un compuesto de acuerdo con la formula (5), en donde R2, R3, R4, R5 y R6 son como se definieron en la reivindicacion 1, o b) se aísla o trata un compuesto de formula (1) con un ácido o una base, para obtener la sal del mismo. Reivindicacion 27: Un juego (conjunto de elementos), que consiste en envases separados de: a) una cantidad eficaz para uso terapéutico de uno o más compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11 y b) una cantidad eficaz para uso terapéutico de uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales distintos de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11. Reivindicacion 28: Un proceso de la elaboracion de una composicion farmacéutica, caracterizado porque se convierte uno o más compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11 y uno o más compuestos seleccionados del grupo formado por excipientes, auxiliares, adyuvantes, diluyentes, vehículos y agentes farmacéuticamente activos, solidos, líquidos o semilíquidos, distintos de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, en una forma de dosificacion adecuada.