Patent ES-2327329-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos de amida con efecto antagonista de mch y medicamentos que contienen a estos compuestos.
Inventor: STENKAMP DIRK
IPC: C07D295/13
Filed: 2003-10-28
Granted: 2009-10-28
Abstract: Compuestos de amida de fórmula general I ** ver fórmula** en la cual R 1 , R 2 , de manera independiente entre sí, significan H, un grupo alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con el radical R 11 , pudiendo un grupo -CH2- en la posición 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 ó 7 eslabones, haber sido reemplazado por -O-, -S- ó N R 13 , o bien un radical fenilo o piridinilo eventualmente sustituido una o varias veces con el radical R 12 y/o sustituido una vez con nitro, con la salvedad de que al menos uno de los radicales R 1 , R 2 , tenga un significado distinto de H, o bien R 1 y R 2 forman un puente de alquileno C2-8, en el cual - uno o dos grupos -CH2-, de manera independiente entre sí, pueden haber sido reemplazados por -CH=N- ó -CH=CH- y/o - uno o dos grupos -CH2-, de manera independiente entre sí, pueden haber sido reemplazados por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -C=N-O-R 18 , -CO-, -C(=CH2)- ó -NR 13 - de manera tal que los heteroátomos no estén unidos directamente entre sí, pudiendo haber sido reemplazados, en el puente de alquileno antes definido, uno o varios átomos de H por R 14 , y pudiendo estar sustituido el puente de alquileno antes definido con uno o dos grupos carbo- o heterocíclicos Cy, iguales o diferentes, de manera tal que la unión entre el puente de alquileno y el grupo Cy tiene lugar - a través de un enlace sencillo o doble, - a través de un átomo de C común, con formación de un sistema anular espirocíclico, - a través de dos átomos de C y/o de N comunes, contiguos, con formación de un sistema anular bicíclico condensado, o bien - a través de tres o más átomos de C y/o de N, con formación de un sistema anular puenteado, R 3 significa H, alquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-7 ó (cicloalquil C 3-7)-alquilo C 1-4, X significa un puente de alquileno C1-8 sin ramificar y en caso de que el grupo Y esté unido con X a través de un átomo de C, también significa -CH2-CH=CH-, -CH2- C-C-, alquilenoxi C 2-4 ó (alquileno C 2-4)-NR 4 -, pudiendo estar unido el puente X a R 1 , incluyendo el átomo de N unido a R 1 y a X, con formación de un grupo heterocíclico, puede estar unido además el puente X a R 2 , incluyendo el átomo de N unido a R 2 y X, con formación de un grupo heterocíclico, y pudiendo estar sustituido un átomo de C con R 10 y/o uno o dos átomos de C, en cada caso, con uno o dos sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados de alquilo C 1-6, alquenilo C 2-6, alquinilo C 2-6, cicloalquilo C 3-7, (cicloalquil C 3-7)-alquilo C 1-3, cicloalquenilo C 4-7 y (cicloalquenil C 4-7)-alquilo C 1-3, pudiendo estar unidos entre sí dos sustituyentes alquilo y/o alquenilo, con formación de un sistema anular carbocíclico, con la salvedad de que el grupo X con el significado de alquilenoxi C2-4 no tenga ningún sustituyente hidroxi; y W significa -CR 6a R 6b -O-, -CR 7a =CR 7c -, -CR 6a R 6b -NR 8 -, -CR 7a R 7b -CR 7c R 7d - ó -NR 8 -CR 6a R 6b -, Z significa un enlace sencillo, alquileno C 1-4, en donde dos átomos de C contiguos pueden estar unidos entre sí con un puente alquileno C1-4 adicional, pudiendo un átomo de C del puente de alquileno estar sustituido con R 10 y/o uno o dos átomos de C, de manera independiente entre sí, estar sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6, iguales o diferentes, pudiendo estar unidos entre sí dos radicales alquilo, con formación de un anillo carbocíclico, e Y está seleccionado del grupo de los grupos cíclicos divalentes ** ver fórmulas** pudiendo estar sustituidos los grupos cíclicos antes mencionados una o varias veces en uno o varios átomos de C con R 20 , en el caso de un grupo fenilo además también una vez con nitro, y/o uno o varios grupos NH pueden estar sustituidos con R 21 , y A tiene uno de los significados indicados para Cy, B tiene uno de los significados indicados para Cy, b tiene el valor 0 ó 1, Cy significa un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados - un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 eslabones, - un grupo carbocíclico insaturado de 4 a 7 eslabones, - un grupo fenilo, - un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 eslabones o insaturado de 5 a 7 eslabones con un átomo de N, de O ó de S como heteroátomo, - un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 7 eslabones con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o de S como heteroátomos, - un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 eslabones con uno o varios heteroátomos, iguales o diferentes, seleccionados de N, O y/o S, pudiendo los grupos de 4, 5, 6 ó 7 eslabones antes indicados estar unidos de manera condensada con un anillo de fenilo o con un anillo de piridina, a través de dos átomos de C comunes contiguos, y pudiendo en los grupos de 5, 6 ó 7 eslabones antes mencionados haber sido reemplazados uno o dos grupos -CH 2- no contiguos, de manera independiente entre sí, por un grupo -CO-, -C(=CH 2)-, -(SO)- ó -(SO 2), y pudiendo los grupos saturados de 6 ó 7 eslabones antes indicados presentarse también como sistemas anulares puenteados con un puente imino, N-(alquil C 1-4)-imino, metileno, (alquil C 1-4)-metileno ó di-(alquil C 1-4)metileno, y pudiendo estar los grupos cíclicos antes mencionados, sustituidos una o varias veces en uno o varios átomos de C con R 20 , en el caso de un grupo fenilo también adicionalmente una vez con nitro, y/o uno o varios grupos NH con R 21 , R 4 significa H, alquilo C1-6 ó alquenilo C2-6, R 6a , R 6b significan H, alquilo C1-4 ó CF3, R 7a , R 7b , R 7c , R 7d significan H, F, alquilo C1-4 ó CF3, ES 2 327 329 T3 R 8 significa H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 ó (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-3, R 10 significa hidroxi, --hidroxi-alquilo C 1-3, alcoxi C 1-4, omega-(alcoxi C 1-4)-alquilo C 1-3, carboxi, (alcoxi C 1-4)-carbonilo, amino, (alquil C 1-4)-amino, di-(alquil C 1-4)-amino, (cicloalquilen C 3-6)-imino, amino-alquilo C 1-3, (alquil C1-4)-amino-alquilo C1-3, di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-3, (cicloalquilen C3-6)-imino-alquilo C1-3, aminoalcoxi C1-3, (alquil C1-4)-amino-alcoxi C1-3, di-(alquil C1-4)-amino-alcoxi C1-3 o bien (cicloalquilen C3-6)-imino-alcoxi C1-3, aminocarbonilo, (alquil C1-4)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)-amino-carbonilo ó (cicloalquilen C 3-6)-imino-carbonilo, R 11 significa alquenilo C 2-6, alquinilo C 2-6, R 15 -O-, R 15 -O-CO-, R 15 -CO-O-, R 16 R 17 N-, R 18 R 19 N-CO- ó Cy-, R 12 tiene uno de los significados indicados para R 20 , R 13 tiene uno de los significados indicados para R 17 , salvo carboxi, R 14 significa halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R 15 -O-, R 15 -O-CO-, R 15 -CO-, R 15 -CO-O-, R 16 R 17 N-, R 18 R 19 N-CO-, R 15 -O-alquilo C1-3, R 15 -O-CO-alquilo C1-3, R 15 -O-CO-NH-, R 15 -SO2-NH-, R 15 -CO-alquilo C 1-3, R 15 -CO-O-alquilo C 1-3, R 16 R 17 N-alquilo C 1-3, R 18 R 19 N-CO-alquilo C 1-3 ó Cy-alquilo C 1-3, R 15 significa H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-3) fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo ó piridinil-alquilo C1-3, R 16 significa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, (cicloalquenil C4-7)-alquilo C1-3, --hidroxi-alquilo C2-3, --(alcoxi C1-4)-alquilo C2-3, amino-alquilo C2-6, (alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6 ó (cicloalquilen C3-6)-imino-alquilo C2-6, R 17 tiene uno de los significados indicados para R 16 o bien fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, dioxolan-2-ilo, -CHO, (alquil C 1-4)-carbonilo, carboxi, hidroxicarbonil-alquilo C 1-3, (alcoxi C 1-4)-carbonilo, (alcoxi C 1-4)carbonil-alquilo C 1-3, (alquil C 1-4)-carbonilamino-alquilo C 2-3, N-(alquil C 1-4-carbonil)-N-(alquil C 1-4)-amino- (alquilo C2-3), (alquil C1-4)-sulfonilo, (alquil C1-4)-sulfonilamino-alquilo C2-3 ó N-(alquil C1-4-sulfonil)-N- (alquil C1-4)-amino-alquilo C2-3, R 18 , R 19 , de manera independiente entre sí, significan H ó alquilo C 1-6, R 20 significa halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C 3-7)-alquilo C 1-3, hidroxi-alquilo C 1-3, R 22 -alquilo C 1-3 o bien uno de los significados indicados para R 22 , R 21 significa alquilo C1-4, omega-hidroxi-(alquilo C2-3), omega-(alcoxi C1-4)-alquilo C2-6, omega-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, omega-di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, omega-(cicloalquilen C3-6)-imino-alquilo C2-6, fenil-alquilo C1-3, (alquil C 1-4)-carbonilo, (alcoxi C 1-4)-carbonilo ó (alquil C 1-4)-sulfonilo, R 22 significa fenil-alcoxi C1-3, OHC-, HO-N=HC-, (alcoxi C1-4)-N=HC-, alcoxi C1-4, (alquil C1-4)-tio, carboxi, (alquil C1-4)-carbonilo, (alcoxi C1-4)-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-4)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)aminocarbonilo, (cicloalquil C 3-6)-amino-carbonilo, (cicloalquilen C 3-6)-imino-carbonilo, (cicloalquilen C 3-6)imino-(alquil C 2-4)-amino-carbonilo, fenil-aminocarbonilo, (alquil C 1-4)-sulfonilo, (alquil C 1-4)-sulfinilo, (alquil C1-4)-sulfonilamino, amino, (alquil C1-4)-amino, di-(alquil C1-4)-amino, (alquil C1-4)-carbonil-amino, (cicloalquilen C3-6)-imino, fenil-(alquil C1-3)-amino, o bien N-(alquil C1-4)-fenil-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquilaminocarbonilo, (4-morfolinil)-carbonilo, (1-pirrolidinil)carbonilo, (1-piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)-carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino, pudiendo, en los grupos y radicales antes mencionados, en especial en A, B, W, X, Y, Z, R 1 hasta R 4 , R 6a , R 6b , R 7a , R 7b ,R 7c , R 7d , R 8 , y R 10 hasta R 22 , estar sustituidos en cada caso uno o varios átomos de C, de manera adicional, una o varias veces con F y/o en cada caso estar sustituidos uno o dos átomos de C, de manera independiente entre sí, adicionalmente, y una sola vez, con Cl o Br y/o en cada caso uno o varios anillos de fenilo, de manera independiente entre sí, y adicionalmente, con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo de F, Cl, Br, I, alqui