Patent AR-094641-A1 (AR)
Title: Análogos de buprenorfina
IPC: C07D489/12
Filed: 2013-12-04
Abstract: Compuestos análogos de buprenorfina de fórmulas (1), (2), (3), (4) y (5), donde R¹, R², R³ᵃ, R³ᵇ, R¹⁵ᵃ, R¹⁵ᵇ, X, Q, G y Y. Los compuestos de la presente son útiles para tratar el dolor y otras condiciones moduladas por la actividad de los receptores opioides. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde R¹ es seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₂, -alquinilo C₂₋₁₂, -alcoxi C₁₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, (cicloalquenil C₄₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6 a 14 miembros), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5 a 12 miembros), (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heterociclo (3 a 12 miembros), (heterociclo (3 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, fenilo, y bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de -alquilo C₁₋₆, OH, halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -COOR⁷, NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -NR⁹R¹⁰, -CN, -CONR⁹R¹⁰, -NR⁹COR¹⁰, -SR⁹, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros), -heterociclo (5 a 12 miembros), fenilo, y bencilo; R² y R⁸ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₂, -alquinilo C₂₋₁₂, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷-arilo (6 a 14 miembros), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5 a 12 miembros), y (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de -OH, (=O), halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆-, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆-, dihidroxialquilo C₁₋₆-, -alcoxi C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₆)-CO-alcoxi C₁₋₆-, fenilo, bencilo, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-NH-alquil C₁₋₆-R¹⁴, -CN, -SH, -OR⁴, -CONR⁵R⁶, -alquil C₁₋₆-CO-NR⁵R⁶, -COOR⁷, y -alquil C₁₋₆-CO-OR⁷; R³ᵃ y R³ᵇ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₀, -alquinilo C₂₋₁₀, -CONR⁵R⁶, y -COOR⁷, o juntos forman (=O); R⁴ es seleccionado del grupo consistente de -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), hidroxialquilo C₁₋₆-, -cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6 a 14 miembros), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5 a 12 miembros), y (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-; R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, (cicloalquil C₃₋₈)-alquilo C₁₋₆, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -CONH₂, y -alquil C₁₋₆-CONH₂-, o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros); R⁷ es seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, y (cicloalquenil C₄₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-; R⁹ y R¹⁰ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -alcoxi C₁₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -cicloalquenilo C₃₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, y (cicloalquenil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-; R¹² y R¹³ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₂, -alquinilo C₂₋₁₂, -alcoxi C₁₋₁₀, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, (cicloalquenil C₄₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, -bicicloalquilo C₆₋₁₄, (bicicloalquil C₆₋₁₄)-alquilo C₁₋₆-, -tricicloalquilo C₈₋₂₀, (tricicloalquil C₈₋₂₀)-alquilo C₁₋₆-, -bicicloalquenilo C₇₋₁₄, (bicicloalquenil C₇₋₁₄)-alquilo C₁₋₆-, -tricicloalquenilo C₈₋₂₀, (tricicloalquenil C₈₋₂₀)-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6 a 14 miembros), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -sistema de anillo bicíclico (7 a 12 miembros), (sistema de anillo bicíclico (7 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -arilo bicíclico (7 a 12 miembros), (aril bicíclico (7 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5 a 12 miembros), (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heterociclo (3 a 12 miembros), (heterociclo (3 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros), (bicicloheterociclo (7 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, fenilo, bencilo y naftilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de OH, (=O), halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆-, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆-, fenilo, bencilo, NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, CN, SH, OR⁴, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6 a 14 miembros), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5 a 12 miembros), (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heterociclo (3 a 12 miembros), (heterociclo (3 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros), y (bicicloheterociclo (7 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-; R¹⁴ es seleccionado del grupo consistente de -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -C(=O)-alquil C₁₋₆-COOR⁷, -alquil C₁₋₆-C(=O)-alquil C₁₋₆-COOR⁷, -CONH₂, y alquil C₁₋₆-CONH-; G es seleccionado del grupo consistente de CH₂, NR¹⁶, y O; X es seleccionado del grupo consistente de -alcoxi C₁₋₁₀, OH, hidroxialquilo C₁₋₆-, dihidroxialquilo C₁₋₆-, halógeno, -NH₂, -NR²(C=O)R¹², -CONR¹²R¹³; Q es seleccionado del grupo consistente de OH, -alcoxi C₁₋₁₀, -alquilo C₁₋₁₀, -O-alquilo C₁₋₆, -arilo (6 a 14 miembros), -O-(aril (6 a 14 miembros)), (aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆-, -O-(aril (6 a 14 miembros))-alquilo C₁₋₆, heteroarilo (5 a 12 miembros), -O-(heteroarilo (5 a 12 miembros)), (heteroaril (5 a 12 miembros))-alquilo C₁₋₆-, y -O-(heteroaril (5 a 12 miembros)-alquilo C₁₋₆; R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ son cada uno independientemente seleccionado del grupo consistente de: a) hidrógeno, OH; b) -cicloalquilo C₁₋₁₂, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆-, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquenil C₂₋₆-, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alcoxi C₁₋₆- saturado, insaturado o parcialmente saturado; c) -arilo