Patent AR-075253-A1 (AR)
Title: Pirimidinas fusionadas, procesos de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contiene.
Inventor: BAR THOMAS
Filed: 2010-02-12
Abstract: Compuestos de la formula (1) que son inhibidores eficaces de la vía Pi3K/Akt, procesos para su produccion y su uso como fármacos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) donde el anillo B y la pirimidina a la cual se encuentra fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre el grupo de formulas (2), donde * marca el punto de la union; R1 es hidrogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino), halogeno, amino, -SR2, -SO-R2, -SO2-R2, trifluorometilo, ciano, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno), cicloalcoxi C3-7, NR10R11, C(O)NR12R13, -C(NH)NH2, -C(O)OR2 o un heteroarileno monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrogeno y azufre; R2 es hidrogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquil C1-4amino) o cicloalquilo C3-7; R3 es hidrogeno. alquilo C1-4 o halogeno, alcoxi C1-4; R4 es fenilo, tienilo, piridinilo, tiazolilo u oxazolilo y donde R4 está opcionalmente sustituido en forma independiente una o dos veces con R5A; R5A es alquilo C1-4, halogeno o alcoxi C1-4 o NR10R11; R5 es hidrogeno, alquilo C1-4, halogeno, alcoxi C1-4 , NR10R11 o cicloalquilo C3-7; R6 es hidrogeno o alquilo C1-4; R7 es -W-Y; W es un heteroarileno monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrogeno y azufre o un heteroarileno bicíclico que comprende 1 átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrogeno y azufre y donde el heteroarileno monocíclico de 5 o 6 miembros y el heteroarileno bicíclico están opcionalmente sustituidos con R8; R8 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-4, NR10R11, alcoxi C1-4, ciano, halogeno o hidroxi; Y es hidrogeno, arilo o un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxigeno, nitrogeno, azufre y donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con R9; R9 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halogeno, hidroxi, haloalquilo C1-4, NR10R11, ciano o -C(O)NH2; n es 1 o 2; m es 1 o 2; con la salvedad de que cuando n es 2 y m es 2, y W es un heteroarileno monocíclico de 5 miembros, y R4 es fenilo o tienilo, luego A) R1 debe ser SR2, SOR2 o SO2R2, o B) R4 debe sustituirse con R5A, o C) R5 debe ser halogeno, o D) R9 debe ser hidroxi, haloalquilo C1-4, NR10R11, ciano o -C(O)NH2; R10, R11 los cuales pueden ser iguales o diferentes, son hidrogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino) o cicloalquilo C3-7; R12, R13 los cuales pueden ser iguales o diferentes, son hidrogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con halogeno. hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino) o cicloalquilo C3-7; o un N-oxido, una sal, un tautomero o un estereoisomero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-oxido, tautomero o estereoisomero.