Patent ES-2358550-T3 (ES)
Title: Pirimidinonas bicíclicas y sus usos.
Inventor: JONES ERIC
IPC: A61K31/519
Filed: 2007-12-21
Granted: 2011-05-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula I o un hidrato, sal o profármaco del mismo en el que: A es un resto aromático o heteroaromático monocíclico o bicíclico fusionado con el anillo que contiene nitrógeno; X se selecciona entre el grupo que consiste en O y S; Y se selecciona entre el grupo que consiste en O y S; R1 tiene 0-3 sustituyentes cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en CN, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquilo C1-10PO3H2, -O-alquilo C1-10, alquilo C1-10NR3R4, -O-alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo, heteroarilo, -O-alquilarilo, SO2NR3R4; R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CO2 alquilo C1-4, C(O) alquil C1-4 alquilo C1-10, C1-10NR5R6, -NH(CO)(CO)NH alquilo C1-4, o R3 y R4 tomados conjuntamente con el nitrógeno unido forman un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, en el que S puede estar en el estado de oxidación S, S(O) o S(O)2 y en el que dicho anillo heterocíclico se sustituye opcionalmente en los átomos de carbono o nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, arilo, C(O) alquilo C1-4, SO2 alquilo C1-4, SO2H, alquilo C1-4, CO2H, CO2 alquilo C1-4, NR5R8; alquiloC1-4NR5R6; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-4 o R5 y R6 y junto con el nitrógeno unido forman un anillo heterocíclico de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, en el que S puede estar en el estado de oxidación S, S(O) o S(O)2 y en el que dicho anillo heterocíclico se sustituye opcionalmente en los átomos de carbono o nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo y alquilo C1-4; cuando R1 es alquilarilo u -O-alquilarilo, el grupo arilo de dicho sustituyente alquilarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado entre alquilo C1-10, -O-alquilo C1-10, alquilo C1-10NR3R4, -O-alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, alquilarilo, -O-alquilarilo, SO2NR3R4 B está ausente o es -C(O)-; C está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -NH- y -NH-NH-C(O)-; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en heteroarilo y heterociclilo; y en el que dicho profármaco comprende (i) un compuesto en el que un resto aminoácido, o una cadena de polipéptido o dos o más restos aminoácidos se unen covalentemente a un grupo amino, hidroxilo o de ácido carboxílico del compuesto de fórmula I, los restos de aminoácido incluyen los 20 aminoácidos naturales habitualmente designados por un símbolo de tres letras e incluye también, 4-hidroxiprolina, hidroxilisina, demosina, isodemosina, 3-metilhistidina, norvlina, betaalanina, ácido gamma-aminobutírico, citrulina, homocisteina, homoserina, ornitina y metionina sulfona (ii) un compuesto en el que un carbonato, carbamato, amida o éster de alquilo se une covalentemente a un grupo amino, hidroxilo, o de ácido carboxílico del compuesto de fórmula I mediante la cadena secundaria del profármaco que contiene el carbono carbonilo, o (iii) un compuesto que comprende un derivado de fosfato de un compuesto de fórmula I unido mediante un enlace fósforo-oxígeno a un hidroxilo libre de los compuestos de fórmula I; y en el que además cada grupo alquilo, cicloalquilo, alquilarilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, arilo C6, heterociclilo, heteroarilo, alquilo C1-3OH, alquilarilo, OH, O alquilo C1-3O, halo, CN, NO2, CO2H, CO2 alquilo C1-3, CONH2, CONH (alquilo C1-C3), CON (alquilo C1-C3)2, trifluorometilo, NH2, NH (alquilo C1-C3) o N (alquilo C1-C3)2 y cada sustituyente alquilo, cicloalquilo, alquilarilo, arilo heterociclilo, o heteroarilo opcional puede estar también opcionalmente sustituido.