Patent ES-2548038-T3 (ES)
Title: Separación de enantiómeros de derivados de triazina usando ácido tartárico
Inventor: CRAVO DANIEL
IPC: C07D251/10
Filed: 2011-11-30
Granted: 2015-10-13
Abstract: Proceso para la separación de enantiómeros de derivados de triazina de la fórmula (I) siguiente:**Fórmula** en la que: R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre los siguientes grupos: - H; - alquilo (C1-C20) opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5) o cicloalquilo (C3-C8); - alquileno (C2-C20) opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-C5) o alcoxi (C1-C5); - alquino (C2-C20) opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-C5) o alcoxi (C1-C5); - cicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C5) o alcoxi (C1-C5); - heterocicloalquilo (C3-C8) que porta uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C5) o alcoxi (C1-C5); - aril (C6-C14)-alquilo (C1-C20) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1- C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6- C14), aril (C6-C14) alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - arilo (C6-C14) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1- C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; o - heteroarilo (C5-C13) que porta uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5) , alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14) alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R1 y R2, por un lado y R3 y R4, por otro lado, posiblemente forman con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un anillo de n miembros (n entre 3 y 8) que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y estando posiblemente sustituidos con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1- C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R5 se selecciona entre los siguientes grupos: - alquilo (C1-C20) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1- C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - alquileno (C2-C20) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - alquino (C2-C20) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1- C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - cicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - heterocicloalquilo (C3-C8) que porta uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - arilo (C6-C14) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1- C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - heteroarilo (C5-C13) que porta uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; - aril (C6-C14)-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (C1-C5), alcoxi (C1-C5), alquiltio (C1-C5), alquilamino (C1-C5), ariloxi (C6-C14), aril (C6-C14)-alcoxi (C1-C5), ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo, o una sal de los mismos. que comprende las siguientes etapas: - Etapa 1: formación de una sal tartrato diastereoisomérica del derivado de triazina por reacción de una sal del derivado de triazina con un único enantiómero de ácido tartárico, - Etapa 2: separación de los dos diastereoisómeros de la sal tartrato, - Etapa 3: transformación de al menos un diastereoisómero aislado de la sal tartrato en otra sal, y - Etapa 4: recuperación de la sal de triazina obtenida en la etapa 3.