Patent AR-094831-A1 (AR)
Title: Análogos de piridonamorfinano y actividad biológica sobre receptores opioides
Inventor: JEFFREY LOCKMAN
IPC: C07D471/18
Filed: 2013-12-13
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de lo mismo, donde: R¹ᵃ es hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, carboxi, o aminocarbonilo; o alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi or alquiniloxi, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R⁸ᵃ independientemente seleccionados; o -O-PG, donde PG es un grupo hidroxilo protector; R²ᵃ es (a) hidrógeno o carboxamido; o (b) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, (arilalcoxi)carbonilo, o (heteroarilalcoxi)carbonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R⁸ᵃ seleccionados de manera independiente; R³ᵃ es hidrógeno, hidroxi, o halógeno; o alcoxi, alquilamino, o dialquilamino, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R⁸ᵃ seleccionados de manera independiente; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un doble enlace; R⁴ está ausente, es hidrógeno o alquilo; Y es C(=O) o COR⁴ᵃ; donde R⁴ᵃ es hidrógeno o alquilo; con la condición que I) cuando R⁴ es hidrógeno o alquilo, entonces ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple e Y es C(=O); y II) cuando R⁴ está ausente, entonces ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un doble enlace e Y es COR⁴ᵃ; Zᵃ es -C(=O)R⁵ᵃ, donde R⁵ᵃ se selecciona del grupo que consiste de (a) OH; (b) alcoxi opcionalmente sustituido; (c) -NR⁶ᵃR⁷ᵃ; (d) arilo opcionalmente sustituido; (e) heteroarilo opcionalmente sustituido; (f) cicloalquilo opcionalmente sustituido; (g) cicloalquenilo opcionalmente sustituido; (h) heterociclo opcionalmente sustituido; (i) arilalquilo opcionalmente sustituido; (j) heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; (k) (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; (l) (cicloalquenil)alquilo opcionalmente sustituido; y (m) (heterociclo)alquilo opcionalmente sustituido; donde dos átomos de carbono adyacentes a dichos anillos cicloalquilo opcionalmente sustituido y cicloalquenilo opcionalmente sustituido están opcionalmente fusionados a un anillo de fenilo; y donde R⁶ᵃ es hidrógeno o alquilo; R⁷ᵃ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, carboxialquilo opcionalmente sustituido, (alcoxicarbonil)alquilo opcionalmente sustituido, (carboxamido)alquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo, donde dos átomos de carbono adyacentes a dichos anillos cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente fusionados a un anillo de fenilo; y donde cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo, y dichas porciones de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo are opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 seleccionados de manera independiente grupos R⁸ᵃ; o R⁶ᵃ y R⁷ᵃ juntos con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; y cada R⁸ᵃ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo, haloalquilo, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, y alcoxicarbonilo.