Patent AR-104789-A1 (AR)
Title: Derivado de pirido[3,4-d]pirimidina y sal farmacéuticamente aceptable de éste
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-05-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, [donde L representa -NR⁵-, -O- o -S-; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor; R¹ representa un grupo alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, heterociclilo 4 a 12 miembros, (heterociclilo 4 a 12 miembros)-alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, (aril C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₆, heteroarilo 5 a 10 miembros, (heteroarilo 5 a 10 miembros)-alquilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₈ o acilo C₁₋₈; cada uno de los grupos que contienen heteroátomos representados por R¹ contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno; R¹ está opcionalmente sustituido con uno a seis sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR⁶, -R⁷, un grupo cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor, un grupo heterociclilo 3 a 10 miembros sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor, un grupo acilo C₁₋₈ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor, y un grupo alcoxi C₁₋₈ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor; R⁶ y R⁷, cada uno independientemente, representan un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ y cero a seis átomos de flúor; R² representa un grupo alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo 4 a 6 miembros o acilo C₁₋₈, -COOR⁸, o -CONR⁹R¹⁰; cada uno de los grupos alquilo C₁₋₈ y cicloalquilo C₃₋₈ representado por R² está sustituido con cero o un -OH grupo, cero a dos grupos alcoxi C₁₋₈ sustituidos con cero o un -OH grupo, cero o un grupo alcoxi C₁₋₄, y cero a tres átomos de flúor, y cero a cinco átomos de flúor; R² no es ni un alquilo C₁₋₈ insustituido, ni cicloalquilo C₃₋₈ insustituido, ni un grupo trifluorometilo; R⁸, R⁹ y R¹⁰, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₈; el grupo heterociclilo de 4 a 6 miembros representado por R² está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, -OH, y grupos alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; cada uno del grupo acilo C₁₋₈, -COOR⁸ y -CONR⁹R¹⁰ representado por R² está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, -OH y un grupo alcoxi C₁₋₄; R⁹ y R¹⁰ de -CONR⁹R¹⁰ representado por R² están opcionalmente unidos a través de un enlace simple o -O- para formar un anillo que incluye el átomo de nitrógeno unido a R⁹ y R¹⁰; el grupo heterociclilo grupo representado por R² que tiene un anillo de 4 ó 5 miembros contiene un heteroátomo de oxígeno, y el grupo heterociclilo que tiene un anillo de 6 miembros contiene uno o dos heteroátomos de oxígeno; R³ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ o un átomo de halógeno; X representa CR¹¹ o un átomo de nitrógeno; Y representa CR¹² o un átomo de nitrógeno; Z representa CR¹³ o un átomo de nitrógeno; R¹¹ a R¹³, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, flúor o cloro o un grupo alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆; R⁴ representa -A¹-A²-A³; A¹ representa un enlace simple o un grupo alquileno C₁₋₈, alquenileno C₂₋₈ o alquinileno C₂₋₈; uno o dos átomos de carbono sp³ en cualquier posición de A¹ están opcionalmente reemplazados con una o dos estructuras seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NR¹⁴-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR¹⁵-, -O-C(=O)-NR¹⁶-, -NR¹⁷-C(=O)-, -NR¹⁸-C(=O)-O-, -NR¹⁹-C(=O)-NR²⁰-, -S(=O)ₚ-, -S(=O)₂-NR²¹-, -NR²²-S(=O)₂- y -NR²³-S(=O)₂-NR²⁴-, y una estructura de -O-O-, -O-NR¹⁴-, -NR¹⁴-O-, -O-CH₂-O-, -O-CH₂-NR¹⁴ o -NR¹⁴-CH₂-O- no se forma en caso del reemplazo de dos átomos de carbono sp³; A² representa un enlace simple o un grupo alquileno C₁₋₇, cicloalquileno C₃₋₁₂, cicloalquilideno C₃₋₁₂, heterociclileno de 4 a 12 miembros, heterociclilideno de 4 a 12 miembros, arileno C₆₋₁₀ o heteroarileno de 5 a 10 miembros; A³ representa un átomo de halógeno, -CN, -NO₂, -R²⁵, -OR²⁶, -NR²⁷R²⁸, -C(=O)R²⁹, -C(=O)-OR³⁰, -O-C(=O)R³¹, -O-C(=O)-NR³²R³³, -C(=O)-NR³⁴R³⁵, -NR³⁶-C(=O)R³⁷, -NR³⁸-C(=O)-OR³⁹, -S(=O)₂-R⁴⁰, -S(=O)₂-NR⁴¹R⁴² o -NR⁴³-S(=O)₂R⁴⁴; A³ representa -R²⁵, si el extremo A¹ en el lado A² tiene una estructura seleccionada del grupo que consiste en -O-, -NR¹⁴-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -O(=O)-NR¹⁵-, -O-C(=O)-NR¹⁶-, -NR¹⁷-C(=O)-, -NR¹⁸-C(=O)-O-, -NR¹⁹-C(=O)-NR²⁰-, -S(=O)ₚ-, -S(=O)₂-NR²¹-, -NR²²-S(=O)₂- y -NR²³-S(=O)₂-NR²⁴- y A² es un enlace simple; R¹⁴, R³², R³⁴, R³⁶, R³⁸, R⁴¹ y R⁴³, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₈, acilo C₁₋₈, alquilsulfonilo C₁₋₈, heterociclilo 4 a 12 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo 5 a 10 miembros, (heterociclilo 4 a 12 miembros)-alquilo C₁₋₃, (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₃, (aril C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₃ o (heteroarilo 5 a 10 miembros)-alquilo C₁₋₃; R¹⁵ a R³¹, R³³, R³⁵, R³⁷, R³⁹, R⁴⁰, R⁴² y R⁴⁴, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₈, heterociclilo 4 a 12 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo 5 a 10 miembros, (heterociclilo 4 a 12 miembros)-alquilo C₁₋₃. (cicloalquil C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₃, (aril C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₃ o (heteroarilo 5 a 10 miembros)-alquilo C₁₋₃; A¹, A², A³ y R¹⁴ a R⁴⁴ en A¹, A² y A³ están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, =O, -COOH, -SO₃H, -PO₃H, -CN, -NO₂, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR⁴⁵ y cero a seis átomos de flúor, un grupo cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR⁴⁶ y cero a seis átomos de flúor, un grupo alcoxi C₁₋₈ sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR⁴⁷ y cero a seis átomos de flúor, y un grupo heterociclilo 4 a 12 miembros sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR⁴⁹ y cero a seis átomos de flúor; R¹⁴ a R⁴⁴ están opcionalmente unidos en A¹, A² o A³ o entre A¹ y A², entre A¹ y A³, o entre A² y A³ a través de un enlace simple, -O-, -NR⁵⁰- o -S(=O)ₚ- para formar un anillo; R¹¹ o R¹³ están opcionalmente unidos a A¹, A² o A³ a través de un enlace simple, -O-, -NR⁵¹- o -S(=O)ₚ- para formar un anillo; R⁴⁵ a R⁵¹ representan cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₄ sustituido con cero o un grupo -OH y cero a seis átomos de flúor; p representa un número entero de 0 a 2; y cada uno de los grupos que contienen heteroátomos representados por A¹, A² y A³ contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno].