Patent ES-2312051-T3 (ES)
Title: Compuestos que ejercen efecto sobre la glucoquinasa.
Inventor: JOHNSTONE CRAIG
IPC: A61K31/50
Filed: 2002-08-15
Granted: 2009-02-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula (Ib) o una sal, solvato o éster hidrolizable in vivo del mismo (Ver fórmula) en la que: m es 1; n es 1 cada R 1 está seleccionado, de modo independiente, de OH, formilo, NH2, halo o (CH2)1 - 4OH; cada R 2 es el grupo Y-X-con la condición de que Y-X- no puede ser CH3O, C2H5O o CH3C(O)O-; en el que cada X es una unión seleccionada independientemente de: -O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R 6 )-Z-, -N(R 6 )SO2-Z-, -SO2N(R 6 )-Z-, -CH=CH-Z-, -C   C-Z-, -N(R 6 )CO-Z-, -CON(R 6 )-Z-, -C(O)N(R 6 )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R 6 )C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R 6 )-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R 6 )-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- o un enlace directo excepto cuando Y es alquilo C1 - 6; cada Z es independientemente un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C(R 6a )2-( CH2)q-; cada Y está seleccionado, de modo independiente, de aril-Z 1 -, heterociclil-Z 1 -, cicloalquil C3 - 7-Z 1 -, alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, -(CH2)1 - 4CH3 - aFa o -CH(OH)CH3 - aFa; en el que cada Y se sustituye opcionalmente de forma independiente por hasta 3 grupos R 4 ; cada R 4 está seleccionado, de modo independiente, de halo, -CH3 - aFa, CN, NH2, alquilo C1 - 4, -Oalquilo C1 - 6, -COOH, -C(O)Oalquilo C1 - 6, OH o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1 - 6 o -C(O)Oalquilo C1 - 6, o R 5 -X 1 -, donde X 1 se define, de modo independiente, en X anterior y R 5 está seleccionado de hidrógeno, alquilo C1 - 6, -CH3 - aFa, fenilo, naftilo, heterociclilo o cicloalquilo C3 - 7; y R 5 se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: halo, alquilo C1 - 6, -Oalquilo C1 - 6, -CH3 - aFa, CN, OH, NH2, COOH, o -C(O)Oalquilo C1 - 6, cada Z1 es independientemente un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C(R 6a )2-( CH2)q-; R 3 es heterociclilo, en donde el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto del grupo amida, al que R 3 está unido, es un heteroátomo y cuando el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto del grupo amida es nitrógeno, es un nitrógeno sp 2 hibridado, y R 3 está seleccionado de tiazol, benzotiazol, tiadiazol, piridina, pirazina, piridazina, pirazol, furano, imidazol, pirimidina, tiofeno, oxazol, isoxazol, indol, benzofurano, benzotiofeno, bencimidazol y benzoxazol; y R 3 está opcionalmente sustituido con hasta 2 grupos R 7 ; R 6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; R 6a se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; cada R 7 se selecciona independientemente de: alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, (CH2)0 - 3arilo, (CH2)0 - 3heterociclilo, (CH2)0 - 3cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6-OH, halo, alquil C1 - 6-halo, Oalquilo C1 - 6, (CH2)0 - 3S(O)0 - 2R 8 , SH, SO3H, tioxo, NH2, CN, (CH2)0 - 3NHSO2R 8 , (CH2)0 - 3COOH, (CH2)0 - 3-O-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)OR 8 , (CH2)0 - 3C(O)NH2, (CH2)0 - 3C(O)NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3NHC(O)(CH2)0 - 3R 8 ; (CH2)0 - 3C(O)NHSO2-R 8 y (CH2)0 - 3SO2NHC(O)-R 8 en el que una cadena alquilo, anillo cicloalquilo o anillo heterociclilo dentro de R 7 se sustituye opcionalmente por uno de más sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, N-alquil C1 - 4-amino, N, N-di-alquil C1 - 4-amino y Oalquilo C1 - 4; R 8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6-OH, COOH, C (O)Oalquilo C1 - 6, N(R 6 )alquilo C1 - 6, Oalquilo C1 - 6, alquil C0 - 6OC(O)alquilo C1 - 6, C(OH)(alquil C1 - 6)alquilo C1 - 6; en el que una cadena alquilo o un anillo arilo, heterociclilo o cicloalquilo dentro de R 8 se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, NH-alquilo C1 - 4, -N-di-(alquilo C1 - 4) y Oalquilo C1 - 4; cada a es...