Patent AR-099914-A1 (AR)
Title: Derivados de indol y de pirrol, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: SIMON BEDFORD
IPC: C07D401/14
Filed: 2014-07-21
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en la que: W representa un grupo C-A³ o un átomo de nitrógeno; A¹, A² y A³ representan independientemente los unos de los otros un átomo de hidrógeno o de halógeno, un polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un cicloalquilo, o bien A¹ y A² forman con los átomos de carbono a los que están unidos un cicloalquilo o un ciclo benzo, estando estos dos grupos sustituidos opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado o -COOH, entendiéndose que W representa necesariamente un grupo C-A³ cuando A¹ y A² representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno o de halógeno, un polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un cicloalquilo; T representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alquil C₁₋₄-NR¹R², o un grupo alquil C₁₋₄-OR⁶; R¹ y R² representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o bien R¹ y R² forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterocicloalquilo; R³ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquil C₃₋₁₀alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, entendiéndose que uno o varios átomos de carbono de los grupos anteriores, o átomos de carbono de sus posibles sustituyentes, puede(n) estar deuterado(s); R⁴ representa un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, entendiéndose que uno o varios átomos de carbono de los grupos anteriores, o átomos de carbono de sus posibles sustituyentes, puede(n) estar deuterado(s); R⁵ representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ representan independientemente los unos de los otros R⁷, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo trifluorometoxi, -NR⁷R⁷, nitro, R⁷-CO-alquil C₀₋₆-, R⁷-CO-NH-alquil C₀₋₆-, NR⁷R⁷-CO-alquil C₀₋₆-, NR⁷R⁷-CO-alquil C₀₋₆-O-, R⁷-SO₂-NH-alquil C₀₋₆-, R⁷-NH-CO-NH-alquil C₀₋₆-, R⁷-O-CO-NH-alquil C₀₋₆-, un grupo heterocicloalquilo, o bien los sustituyentes de una de las parejas (Rᵃ, Rᵇ), (Rᵇ, Rᶜ) o (Rᶜ, Rᵈ) forman junto con los átomos de carbono a los que están unidos un ciclo constituido por 5 a 7 eslabones, que puede contener de uno a 2 heteroátomos elegidos entre oxígeno y azufre, entendiéndose también que uno o varios átomos de carbono del ciclo definido anteriormente puede(n) estar deuterado(s) o sustituidos con uno a 3 grupos elegidos entre halógeno o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁷ y R⁷, representan independientemente el uno del otro un hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, arilo o un heteroarilo, o bien R⁷ y R⁷ forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo constituido por 5 a 7 eslabones; entendiéndose que cuando el compuesto de fórmula (1) contiene un grupo hidroxi, este último puede estar sustituido opcionalmente con uno de los grupos siguientes: -PO(OM)(OM), -PO(OM)(O⁻M₁⁺), -PO(O⁻M₁⁺)(O⁻M₂⁺), -PO(O⁻)(O⁻)M₃²⁺, -PO(OM)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), o -PO(O⁻M₁⁺)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), en los que M y M representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, los dos constituidos por 5 a 6 eslabones, mientras que M₁⁺ y M₂⁺ representan independientemente el uno del otro un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, M₃²⁺ representa un catión divalente farmacéuticamente aceptable y n es un número entero comprendido entre 1 y 5; entendiéndose también que: por arilo, se entiende un grupo fenilo, naftilo, bifenilo o indenilo; por heteroarilo, se entiende cualquier grupo mono o bicíclico constituido por 5 a 10 eslabones, que posee al menos una parte aromática y que contiene de 1 a 4 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre o nitrógeno (incluyendo los nitrógenos cuaternarios); por cicloalquilo, se entiende cualquier grupo carbocíclico no aromático, mono o bicíclico, que contiene 3 a 10 eslabones; por heterocicloalquilo, se entiende cualquier grupo no aromático mono o bicíclico que contiene 3 a 10 eslabones y que contiene 1 a 3 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre, SO, SO₂ o nitrógeno, pudiendo estar sustituidos los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, con 1 a 3 grupos elegidos entre alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, espiro C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquil C₁₋₆-S-, hidroxi, oxo (o N-óxido llegado el caso), nitro, ciano, -COOR, -OCOR, NRR, polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, trifluorometoxi, alquil C₁₋₆sulfonilo, halógeno, arilo sustituido opcionalmente, heteroarilo, ariloxi, aril-S-, cicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halógeno o grupos alquilos, entendiéndose que R y R representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; sus enantiómeros y diastereoisómeros, así como sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable.