Patent AR-110775-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparación de amidas bencílicas
IPC: C07D403/04
Filed: 2018-01-24
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso caracterizado porque es para preparar compuestos de la fórmula (1) en donde A¹ es halógeno, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi o C₁₋₄-haloalcoxi; A² es H o C₁₋₄-alquilo; o A¹ y A² forman juntos una cadena $-(CH₂)ₘ-O-# o $-(CH₂)ₘ-#, en donde # es el enlace con la posición A¹, y $ es el enlace con la posición A²; m es 2, 3 ó 4; R³ es H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, en donde las cadenas de carbono se pueden sustituir con uno o más R³¹; C₁₋₆-alcoxi, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-haloalquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₂₋₆-haloalquinilo, C₃₋₆-cicloalquilo, que es no sustituido o sustituido con CN, C₃₋₆-halocicloalquilo, N(R⁵ᵃ)R⁵ᵇ, C(=O)N(R⁵ᵃ)R⁵ᵇ, CH=NOR⁴, fenilo o un anillo heterocíclico saturado parcial o totalmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros (HET) que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos N, O y/o S como miembros del anillo, en donde los anillos son no sustituidos o parcial o totalmente sustituidos con R³² iguales o diferentes; R³¹ es OH, CN, C₃₋₆-cicloalquilo no sustituido o sustituido con CN o halometilo, C₃₋₆-halocicloalquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-haloalcoxi, SOₙ-C₁₋₆-alquilo, SOₙ-C₁₋₆-haloalquilo, C(=O)N(R⁵ᵃ)R⁵ᵇ, fenilo o un anillo heterocíclico saturado, parcial o totalmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros (HET) que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos N, O y/o S como miembros del anillo, en donde los anillos son no sustituidos o parcial o totalmente sustituidos con R³² iguales o diferentes; R³² es halógeno, CN, NO₂, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₂₋₄-alquenilo, C₂₋₄-haloalquenilo, C₂₋₄-alquinilo, C₂₋₄-haloalquinilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-halocicloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-haloalcoxi, SOₙ-C₁₋₄-alquilo, SOₙ-C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alquilcarbonilo, C₁₋₄-haloalquilcarbonilo, aminocarbonilo, C₁₋₄-alquilaminocarbonilo y di-(C₁₋₄-alquil)aminocarbonilo; o dos R³² presentes en el mismo átomo de carbono de un anillo saturado pueden formar juntos =O ó =S; o dos R³² presentes en el mismo miembro del anillo S o SO de un heterociclo pueden formar juntos un grupo =N(C₁₋₆-alquilo), =NO(C₁₋₆-alquilo), =NN(H)(C₁₋₆-alquilo) o =NN(C₁₋₆-alquilo)₂; R⁴ es H, C₁₋₆-alquilo o C₁₋₆-haloalquilo; R⁵ᵃ es H o C₁₋₆-alquilo; R⁵ᵇ es H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₂₋₄-alquenilo, C₂₋₄-alquinilo, CH₂CN, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-halocicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquilmetilo, C₃₋₆-halocicloalquilmetilo, fenilo, heterociclo HET cuyos anillos son no sustituidos o parcial o totalmente sustituidos con R³² iguales o diferentes; y cada n es independientemente 0, 1 ó 2; mediante amidación reductora de un nitrilo de la fórmula (2) en donde las variables tienen los significados proporcionados para la fórmula (1), con un compuesto de carbonilo activado de la fórmula (3), en donde R³ es como se definió anteriormente, e Y es un grupo saliente nucleofílico, y cuyo nitrilo se obtiene mediante la reacción de un compuesto de la fórmula (4) con un compuesto de halógeno de la fórmula (5), en donde X es un átomo de halógeno, preferentemente, bromo, cuyo compuesto de halógeno de fórmula (5) se obtiene, a su vez, mediante reacción de Sandmeyer de un derivado de anilina de la fórmula (6).