Patent AR-046083-A1 (AR)
Title: Derivados de 2 piridona como inhibidores de la elastasa de neutrofilos
Inventor: HANSEN PETER
IPC: C07D401/04
Filed: 2004-09-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), en donde: Y representa CR3 o N; R1 representa H o (C1-6) alquilo; R2 representa: i) CN, NO2, OH, OSO2R47, O-(C2-6) alcanoilo, CO2R47, CHO o (C2-6) alcanoilo; o ii) (C1-6) alcoxi opcionalmente sustituido por OH, (C1-6) alcoxi, CN, NR54R55, CONR54R55, OCOR47 o uno o más átomos de F; o iii) (C3-6) cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido adicionalmente por (C1-6) alquilo; o iv) un anillo heterocíclico (C4-7) saturado o parcialmente insaturado que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S(O)m y NR62 opcionalmente sustituido adicionalmente por (C1-6) alquilo; o v) CONR48R49, CONR50NR48R49, C(=NOR52)R53, C(=NH)NHOR52 o NR48R49; o (C2-6) alquenilo o (C2-6) alquinilo; estando dicho grupo alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido adicionalmente por (C1-6) alcoxi o fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; estando dicho anillo fenilo o heteroaromático opcionalmente sustituido adicionalmente por halógeno, CN, (C1-6) alquilo o (C1-6) alcoxi; o vii) (C1-6) alquilo sustituido por uno o más átomos de F; o viii) (C1-6) alquilo sustituido por uno o más grupos seleccionados entre halógeno, OH, oxo, azido, R48R49, (C1-6) alcoxi y (C1-6) alcoxi sustituido por uno o más átomos de F; o ix) (C1-6) alquilo sustituido por fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; estando dicho anillo fenilo o heteroaromático opcionalmente sustituido adicionalmente por halógeno, CN, (C1-6) alquilo o (C1-6) alcoxi; R48 y R49 en forma independiente representan H, OH, (C1-6) alcoxi, (C3-6) cicloalquilo, CHO, (C2-6) alcanoilo, CO2R50, C(X)NR63R64 o (C1-6) alquilo; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por OH, (C1-4) alcoxi, (C3-6) cicloalquilo, CN, o fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; estando dicho alcanoilo opcionalmente sustituido adicionalmente por CN; X representa O o S; o el grupo R48R49 en conjunto representa un anillo azacíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros que incorpora opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y NR56; estando dicho anillo azacíclico opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados entre OR57 y (C1-4) alquilo; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por OR57; R3 representa H o F; G1 representa fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; R5 representa H, halógeno, (C1-6) alquilo, CN, (C1-6) alcoxi, NO2, NR14R15, (C1- 3) alquilo sustituido por uno o más átomos de F o (C1-3) alcoxi sustituido por uno o más átomos de F; R14 y R15 en forma independiente representan H o (C1-3) alquilo; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más átomos de F; n representan un entero 1, 2 ó 3 y cuando n representa 2 ó 3, cada grupo R5 se selecciona en forma independiente; R4 representa H o (C1-6) alquilo, estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por OH o (C1-6) alcoxi; o R4 y L están unidos de forma tal que el grupo -R4L representan un anillo azacíclico de 5 a 7 miembros que incorpora opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y NR16; estando dicho anillo opcionalmente sustituido adicionalmente por (C1- 6) alquilo o NR60R61; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por OH; L representa un enlace, O, NR29 o (C1-6) alquilo; donde dicho alquilo incorpora opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre O, S y NR16; y estando dicho alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por OH o OMe; G2 representa un sistema de anillo monocíclico seleccionado entre: i) fenilo o fenoxi; ii) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; iii) un cicloalquilo (C3-6) saturado o parcialmente insaturado; o iv) un anillo heterocíclico (C4-7) saturado o parcialmente insaturado que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S(O)p y NR17 y que opcionalmente incorpora además un grupo carbonilo; o G2 representa un sistema de anillo bicíclico en donde cada uno de los dos anillos se selecciona en forma independiente entre: i) fenilo; ii) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; iii) un cicloalquilo (C3-6) saturado o parcialmente insaturado; o iv) un anillo heterocíclico (C4-7) saturado o parcialmente insaturado que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S(O)p y NR17 y que opcionalmente incorpora además un grupo carbonilo; y los dos anillos o bien están fusionados, o están unidos directamente juntos o están separados por un grupo ligante seleccionado entre O, S(O)q o CH2; estando dicho sistema de anillo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido adicionalmente por entre uno y tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre CN, OH, (C1-6) alquilo, (C1-6) alcoxi, halógeno, NR18R19, NO2, OSO2R38, CO2R20, C(=NH)NH2, C(O)NR21R22, C(S)NR23R24, SC(=NH)NH2, NR31C(=NH)NH2, S(O)SR25, SO2NR26R27, (C1-3) alcoxi sustituido por uno o más átomos de F y (C1-3) alquilo sustituido por SO2R39 o por uno o más átomos de F; o cuando L no representa un enlace, G2 también puede representar H; en cada caso m, p, q, s y t en forma independiente representa un entero 0, 1 ó 2; R18 yR19 en forma independiente representan H, (C1-6) alquilo, formilo, (C2-6) alcanoilo, S(O)tR32 o SO2NR33R34; estando dicho grupo alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por halógeno, CN, (C1-4) alcoxi o COR41R42; R25 representa H, (C1-6) alquilo o (C3-6) cicloalquilo; estando dicho grupo alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre OH, CN, CONR35R36, CO2R37, OCOR40, (C3-6) cicloalquilo, un anillo heterocíclico saturado de C4-7 que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S(O)p y R43 y fenilo o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; estando dicho anillo aromático opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, CN, (C1-4) alquilo, (C1-4) alcoxi, OH, CONR44R45, CO2R46, S(O)SR65 y NHCOCH3; R32 representa H, (C1-6) alquilo o (C3- 6) cicloalquilo; R16, R17, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R29, R31, R33, R34, R35, R36, R37, R38, 39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R50, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R60, R61, R62, R63, R64 y R65 en forma independiente representan H o (C1-6) alquilo; y sus sales aceptables para uso farmacéutico.