Patent AR-126069-A1 (AR)
Title: Un proceso novedoso para la preparación de diamidas antranílicas
Inventor: YADAV AJAY
IPC: C07D409/14
Filed: 2022-06-03
Abstract: La presente invención se refiere a un nuevo proceso para preparar compuestos de fórmula (I) o sales o N-óxidos de los mismos, fórmula (I) en donde, Rᵃ, Rᵇ, R¹, R², R³, R⁴ y n son como se definen en la descripción. El proceso para preparar un compuesto de fórmula (I) comprende la etapa de: hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IV) con un ácido antranílico sustituido de fórmula (III) y una amina adecuada de fórmula (RᵃRᵇNH) o con una amida antranílica sustituida de fórmula (IIIa), opcionalmente aislar el compuesto de fórmula (II). Además, la presente invención también describe la preparación del compuesto de fórmula (IV) que se obtiene a partir del compuesto de fórmula (VIII).  Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (IV), en donde, R se selecciona entre el grupo que consiste en COOH y COX, X representa halógeno seleccionado entre Cl o Br; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; n representa un número entero seleccionado entre 0 y 2; o sales del mismo; que comprende las etapas de: a) obtener un compuesto de fórmula (VII) a partir de un compuesto de fórmula (VIII); Esquema [a]; en donde, GS se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, OMs, OTf y OTs; R se selecciona entre el grupo que consiste en CX₃, CN y COORᶜ, Rᶜ representa alquilo C₁-C₄; X, R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VII) con un compuesto de fórmula (X) para obtener un compuesto de fórmula (VI); Esquema [b]; en donde, n, R, R³, R⁴ y GS son como se han definido anteriormente en el presente documento; c) oxidar el compuesto de fórmula (VI) mediante el uso de un agente oxidante adecuado y un ácido adecuado para obtener un compuesto de fórmula (V); Esquema [c]; en donde, n, R, R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; d) convertir el compuesto de fórmula (V) en un compuesto de fórmula (IV); Esquema [d]; en donde, R representa COOH o COX, y n, R, R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento. Reivindicación 2: El proceso según la reivindicación 1, en donde dicho proceso comprende además la etapa de: hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV) con un compuesto de fórmula (III) y una amina adecuada de fórmula (RᵃRᵇNH) o con un compuesto de fórmula (IIIa) para obtener un compuesto de fórmula (I); Esquema [e]; en donde, Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ y cicloalquil C₃-C₆-alquilo C₁-C₄; en donde Rᵃ y Rᵇ están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno; R se selecciona entre el grupo que consiste en COOH o COX; X es halógeno; R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₄ y cicloalquilo C₃-C₆; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; n representa un número entero seleccionado entre 0 y 2; y R, es como se define en la reivindicación 1. Reivindicación 6: Un proceso para la preparación del compuesto de fórmula (IV) según la reivindicación 1, que comprende las etapas de: a) oxidar un compuesto de fórmula (VIII) usando un agente oxidante adecuado o un ácido adecuado para obtener un compuesto de fórmula (IX); Esquema [f]; en donde, R se selecciona entre CX₃, CN o COORᶜ, Rᶜ representa alquilo C₁-C₄; X, R³ y R⁴ son como se definen en la reivindicación 1; b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IX) con un compuesto de fórmula (X) para obtener un compuesto de fórmula (V); Esquema [g]; en donde n, R, R³, R⁴ son como se definen en la reivindicación 1; c) convertir el compuesto de fórmula (V) en un compuesto de fórmula (IV); Esquema [h]; en donde, R representa COOH o COX; n, X, R, R³ y R⁴ son como se definen en la reivindicación 1. Reivindicación 7: Un proceso para la síntesis del compuesto de fórmula (I), en donde, Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ y cicloalquil C₃-C₆-alquilo C₁-C₄; en donde Rᵃ y Rᵇ están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno; R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₄ y cicloalquilo C₃-C₆; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; n representa un número entero 2; o sales o N-óxidos del mismo; a partir del compuesto de fórmula (IV) preparado en la reivindicación 1, que comprende las etapas de: a) obtener un compuesto de fórmula (VIIa) a partir de un compuesto de fórmula (VIIIa); Esquema [i]; en donde, GS se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, OMs, OTf y OTs; R se selecciona entre el grupo que consiste en CX₃, CN y COORᶜ, Rᶜ representa alquilo C₁-C₄; X representa halógeno; R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VIIa) con un compuesto de fórmula (X) para obtener un compuesto de fórmula (VIa), en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado, Esquema [j], en donde, n = 0 a 2; R³, R⁴, R y GS son como se han definido anteriormente en el presente documento; c) convertir el compuesto de fórmula (VIa) en un compuesto de fórmula (Va), en presencia de un agente oxidante adecuado y un disolvente, Esquema [k], en donde, n = 0 a 2; R, R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; d) convertir el compuesto de fórmula (Va) en un compuesto de fórmula (IVa), Esquema [l], en donde R representa COOH o COX; X, R³, R⁴ y R son como se han definido anteriormente en el presente documento; e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IVa) con un compuesto de fórmula (III-1) para obtener un compuesto de fórmula (IIa); Esquema [m]; en donde, R, R¹, R², R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; o hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IVa) con un compuesto de fórmula (IIIa-1) para obtener un compuesto de fórmula (I); Esquema [n]; en donde, R, Rᵃ, Rᵇ, R¹, R², R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento; f) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IIa) con una amina (RᵃRᵇNH) para obtener un compuesto de fórmula (Ia), Esquema [o], en donde, Rᵃ, Rᵇ, R¹, R², R³ y R⁴ son como se han definido anteriormente en el presente documento. Reivindicación 24: Un compuesto de fórmula (Z) o sales del mismo, en donde, R³ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en CX₃, CN, COOH, COX o COORᶜ; Rᶜ representa alquilo C₁-C₄; X representa halógeno; n representa un número entero seleccionado entre 1 y 2; y representa un enlace sencillo o doble.