Patent AR-070521-A1 (AR)
Title: Derivados de 4h-pirido[4,3-d]-pirimidin-4-ona,inhibidores de quinasas,composiciones farmaceuticas que los contienen,uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades con proliferacion celular o autoinmunes y metodo de preparacion de intermediarios de sintesis .
Filed: 2009-01-30
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R1 es -NR6R7, (CH2)nR19, L3R19, R20, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, o heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono de R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, -X2S(O)0-2R17, -X2S(O)0-2X2R19, -X2NR17R17, -X2NR17C(O)R17, -X2C(O)NR17R17, -X2NR17C(O)R19, -X2C(O)NR17R19, -X2C(O)R19, -X2NR17X2R19 y -X2OX2R19 en donde X2 es un enlace o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono; L3 es un enlace, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono de L3 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, -CN, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OR13, -C(O)R13, -OC(O)R13, -C(O)OR13, -N(R12)2, -C(O)N(R12)2, -N(R12)C(O)R13, -N(R12)C(O)OR13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, -S(O)2R13, -S(O)2N(R12)2, R13, -(C(R12)2)nR13, -(C(R12)2)nR14, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R17 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R19 es R20, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, o heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R19, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente a partir de halogeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir de H, -NR8R10, halogeno, R20, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 18 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R2 y R3, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, -CN, -NO2, -OR12, -OR10, =O, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -NR12C(O)N(R12)2, -NHS(O)2R13, -(CR12R12)nR11, -SR8, -C(O)N(R12R10), -N(R12)C(O)R13, -C(O)N(R11)2, -C(O)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -O(CH2)nR13, -(CH2)nR14, -O(CH2)nR14, -(CH2)nR16, -S(O)2R12, -S(O)2N(R11)2, -S(O)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(O)R13, OC(O)R13, -C(O)OR13, -S(O)2R13, -R13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R4 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R5 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R6 es H, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, -(CH2)nR9, R20, -L3R9 o -Y1-L1-R14, en donde Y1 es arileno, heteroarileno, o heterocicloalquileno, y L1- es un enlace, -O-, -C(O)-, -C(O)N(R11)-, -(C(R12)2)n- u -O(CH2)n-; y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R6 e Y1 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, -CN, -OR12, -OR10, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(O)N(R12)2, -C(O)N(R12R10) -N(R12)C(O)R13, -C(O)N(R11)2, -C(O)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -O(CH2)nR13, -(CH2)nR14, -O(CH2)nR14, -(CH2)nR16, -S(O)2R12, -S(O)2N(R11)2, -S(O)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(O)R13, OC(O)R13, -C(O)OR13, -S(O)2R13, -R13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R7 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R8 es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R9 es R20, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o Y2-L2-R14, en donde Y2 es un enlace, arileno, heteroarileno, o heterocicloalquileno, y L2- es un enlace, -O-, u -O(CH2)n-; y en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R9 e Y2, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, halogeno, -CN, =O, -OR12, -OR10, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(O)N(R12)2, -C(O)N(R12R10), -N(R12)C(O)R13, -C(O)N(R11)2, -C(O)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -O(CH2)nR13, -(CH2)nR14, -O(CH2)nR14, -(CH2)nR16, -S(O)2R12, -S(O)2N(R11)2, -S(O)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(O)R13, -OC(O)R13, -C(O)OR13, -S(O)2R13, -R13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R10 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o -(CH2)nR11, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono de R10 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, -CN, hidroxilo, -OR12, -OR10, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(O)N(R12)2, -C(O)N(R12R10), -N(R12)C(O)R13, -C(O)N(R11)2, -C(O)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -O(CH2)nR13, -(CH2)nR14, -O(CH2)nR14, -(CH2)nR16, -S(O)2R12, .-S(O)2N(R11)2, -S(O)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(O)R13, OC(O)R13, -C(O)OR13, -S(O)2R13, -R13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; R11 es -N(R12)2, -OR13, R20, -C(O)N(R12)2, -S(O)2R13, -S(O)2N(R12)2, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, de R11, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, -CN, hidroxilo, -OR12, -OR10, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -N(R11)2, -N(R12)2, -N(R12R10), -N(R12R11), -(CR12R12)nR11, -SR8, -NR12C(O)N(R12)2, -C(O)N(R12R10), -N(R12)C(O)R13, -C(O)N(R11)2, -C(O)N(R12)2, -(CR12R12)nR11, -(CH2)nR12, -(CH2)nR13, -O(CH2)nR13, (CH2)nR14, -O(CH2)nR14, (CH2)nR16, -S(O)2R12, -S(O)2N(R11)2, S(O)2N(R12)2, R12, R10, -OR13, -C(O)R13, OC(O)R13, -C(O)OR13, -S(O)2R13, -R13, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno; cada R12 se selecciona independientemente a partir de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alqueno de 2 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos