Patent AR-067569-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la modulacion del receptor acoplado a la proteina g gpr 119 y compuestos seleccionados
Inventor: ROSSI KAREN A
Filed: 2008-07-16
Abstract: Reivindicacion 1: Un procedimiento para modular la actividad del receptor acoplado a la proteína G GPR119 que comprende administrar a un paciente mamífero que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de Formula 1 o de Formula 2 y, opcionalmente, un agente terapéutico adicional, en el que el compuesto de Formula 1 o de Formula 1A se selecciona entre: Formula (1) Formula (2) y enantiomeros, diastereomeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tiene el anillo A y el anillo B, en los que: el anillo A está opcionalmente sustituido con uno o más R mostrados como R20 y R21; G es CH o N; Q es C o N; X es CH o N, con la condicion de que Q y X no sean los dos N; Y es CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) o S(O)2; n1 es 0-2; n2 es 0-2; n3 es 1-2; R1 es un arilo monocíclico de 6 miembros, un heteroarilo monocíclico de 5 miembros o un heteroarilo monocíclico de 6 miembros, pudiendo estar cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más miembros seleccionados entre R1a, R1b, R1c, R1d y R1e; cada uno de R1a, R1b, R1c, R1d y R1e se selecciona independientemente entre el grupo constituido por hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 y -NR9S(O2)R8, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; con la condicion deque al menos uno de R1a, R1b, R1c, R1d y R1e sea heteroarilo; R2 es cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 o -C(=O)OR5, donde cada cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 es hidrogeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, donde cada heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede contener 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R5 es alquilo, alquenilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, - NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 y -NR9S(O2)R8, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a; R8, en cada caso, se selecciona independientemente entre el grupo constituido por alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, pudiendo estar cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más R8a; R8a, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 y -NR14S(O2)R14; R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a, y cada uno del heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O y arilalquilo; R10, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-3 R10a, y cada uno del heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 y arilalquilo; R14, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo y arilo; y cada uno de R20 y R21 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halo, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 y -OC(=O)R10. Reivindicacion 16: El procedimiento de la reivindicacion 1 que comprende el uso de un agente terapéutico adicional. Reivindicacion 17: El procedimiento de la reivindicacion 16 en el que el agente terapéutico adicional es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-lV (DPP4). Reivindicacion 18: Un compuesto caracterizado porque tiene la Formula (2): y enantiomeros, diastereomeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en el que: el anillo A está opcionalmente sustituido con uno o más R mostrados como R20 y R21; G es N; Q es C; X es CH; Y es O; n1 es 1; n2 es 1; R1 es formula 3 cada uno de R1a, R1b, R1d y R1e se selecciona independientemente entre el grupo constituido por hidrogeno, halo, CN y alquilo C1-3; R1c es imidazolilo, oxazolilo o triazolilo; R2 es pirimidinilo o -C(=O)OR5, donde el pirimidinilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-3; R5 es alquilo C1-3: R20 es hidrogeno; y R21 es hidrogeno, halo o CN. Reivindicacion 19: Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 18, caracterizado porque el compuesto es el grupo de formulas 4