Patent AR-084349-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidro-pirano fusionados como moduladores de gpr119
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D405/14
Filed: 2011-12-16
Abstract: Composición farmacéutica y usos.Reivindicación 1: Compuesto caracterizado por la fórmula (1) en la que R1 se selecciona del grupo R1-G1 que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, fenilo, fenilalquilo C1-3 y heteroaril-alquilo C1-3, en el que cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RC, y en el que en cada grupo cicloalquilo un grupo CH2 se puede sustituir opcionalmente por -NRN-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(=O)-NRN-, -C(=O)-O- o SO2NRN-, y en el que cada anillo de fenilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes LR; y RN independientemente uno de otro se selecciona del grupo RN-G1 que consiste en H, alquilo C1-4, alquilo C1-4-C(O)- y alquil C1-4-S(=O)2-; y Ar se selecciona del grupo de Ar-G1 que consiste en un anillo de 1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-ilo, un anillo de piperidin-4-ilo, un anillo de piperazin-1-ilo, un anillo de piridin-2-onilo, un anillo de pirazin-2-onilo, un anillo de piridazin-3-onilo, un anillo de fenilo y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que opcionalmente un segundo anillo carbocíclico puede estar condensado con dicho primer anillo de fenilo o anillo heteroaromático, en el que dicho segundo anillo carbociclico es insaturado o aromático y tiene 5 ó 6 miembros, y puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en el que en dicho segundo anillo carbocíclico 1 ó 2 grupos -CH2 se pueden sustituir opcionalmente por -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, y en el que cada uno de dichos anillo de piridin-2-onilo, anillo de pirazin-2-onilo, anillo de piridazin-3-oniIo, anillo de fenilo, anillo heteroaromático y/o el segundo anillo carbocíclico independientemente entre sí, pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo T y/o con uno o más sustituyentes seleccionados de LAr; y en el que el N en dicho anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, piperidin-4-ilo y piperazin-1-ilo puede estar sustituido con alquilo C1-4-S(=O)2- o cicloalquilo C3-6-S(=O)2-; y T se selecciona del grupo T-G1 que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil-O- C1-6, cicloalquil-O- C3-6, alquil-S- C1-6, HO-C(=O)-, alquil C1-6-O-C(=O)-, alquil C1-4-C(=O)-, cicloalquil C3-6-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-alquilo C1-4, alquil C1-4-S(=O)2-, alquil C1-4-S(=O)2-alquilo C1-4, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-alquilo C1-3, RNT1RNT2NC(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, RNT1RNT2N-S(=O)2-alquilo C1-4, RNT1RNT2N-C(=O)-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-O-, arilo y heteroarilo, en los que cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de F, Cl, CN, OH, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquil-O-C1-3, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y en el que arilo indica fenilo o naftilo, y en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos independientemente entre sí, seleccionados de N, O y S; y en el que el heterociclilo es un anillo carbocíclico insaturado o saturado, de 4 a 7 miembros, en el que 1 ó 2 grupos -CH2- independientemente entre sí, se sustituyen por NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- o -S(=O)2-, y/o en el que un grupo -CH- se sustituye por N; y en el que cada grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de LAr; y RNT1 se selecciona del grupo RNT1-G1 que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-C(=O)-, alquil C1-6-S(=O)2, heterociclilo, arilo y heteroarilo, en el que cada grupo alquilo y cicloalquilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo que consiste en F, OH, CN, alquilo C1-4, alquil-O-C1-4, RN2N, alquil C1-4-S(=O)2-, alquilo C3-6, heterociclilo, fenilo y heteroarilo; y en el que el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de F, alquilo C1-4, RN2N, OH y alquil-O-C1-4; y en el que el heterociclilo es un anillo de cicloalquilo C4-7 en el que 1 ó 2 grupos -CH2 independientemente entre sí se sustituyen por NRN, O, C(=O), S, S(=O) o S(=O)2; y en el que el arilo es fenilo o naftilo; y en el que el heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí, seleccionados de N, O y S; y en el que el arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes LAr; y RNT2 se selecciona del grupo RNT2-G1 que consiste en H y alquilo C1-6; o RNT1 y RNT2 están unidos para formar un grupo seleccionado del grupo RNT1RNT2-G1 que consiste en un grupo alquileno C3-5, en el que 1 ó 2 grupos -CH2- independientemente entre sí se sustituyen por NRN, O, C(=O), S, S(=O) o S(=O)2; y el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de F, alquilo C1-4, (RN)2N, OH y alquil-O-C1-4; LR se selecciona del grupo LR-G1 que consiste en F, Cl, Br, CN, OH, NO2, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-C(=O)-, alquil C1-4-O-, (RN)2N- y alquil C1-4-S(=O)2-, en el que cada grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de F, y en el que cada grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de OH, alquil-O-C1-3 y CN; y LAr se selecciona del grupo LAr-G1 que consiste en F, Cl, Br, CN, OH, NO2, alquilo C1-4, alquil-O-C1-4, (RN)2N-C(=O), (RN)2N- y alquil C1-4-S(=O)2-, en el que cada grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de F, Cl, CN, OH y alquil-O-C1-3; y LP se selecciona del grupo LP-G1 que consiste en F y alquilo C1-3, en el que el grupo alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos de F; y LQ se selecciona del grupo LQ-G1 que consiste en H y alquilo C1-3; y RC se selecciona del grupo RC-G1 que consiste en F, Cl, CN, OH, alquilo C1-4, alquil-O-C1-4, cicloalquil-O-C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-O-, H2N-, (alquil C1-4)NH-, (alquil C1-4)2N-, alquil C1-4-C(=O)NH-, alquil C1-4-S(=O)2NH-, alquil C1-4-C(=O)-, alquil-S-C1-4, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, HO-C(=O)-, alquil C1-4-O-C(=O)-, H2N-C(=O)-, (alquil C1-4)HN-C(=O)- y (alquil C1-4)2N-C(=O)-, en el que cada grupo alquilo o cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de F; y X1, X2, X3 se seleccionan independientemente del grupo X-G1 que consiste en C(R2), y 0, 1 ó 2 miembros del grupo que consiste en X1, X2, y X3 tienen el significado de N; y R2 se selecciona del grupo R2-G1 que consiste en H, F, Cl, CN, OH, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, F2HC, F3C, alquil-O-C1-4, F2HC-O-, F3C-O- y cicloalquil-O-C3-7; n es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal de los mismos.