Patent AR-050019-A1 (AR)
Title: Derivados de amino-tropano con actividad agonista de los receptores de melanocortinas, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en medicamentos para el tratamiento de enfermedades en las cuales estan implicados los receptores mc3 y/o mc4
Inventor: BRAUN ALAIN
IPC: C07D451/04
Filed: 2005-07-27
Abstract: Derivados de amino-tropano, procedimiento de preparacion y aplicacion en terapéutica, en particular contra disfunciones eréctiles. Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1), en donde: Ra y Ra', idénticos o diferentes uno del otro, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo o cicloalquilo; R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo; R2 representa un grupo de formula: -(CH2)x-(CO)y-Y o -(CO)y-(CH2)x-Y, en donde: x = 0, 1, 2, 3, o 4; y = 0 o 1; Y representa un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o -NR11R12, siendo Y diferente de un átomo de hidrogeno cuando x = y = 0; R11 y R12, idénticos o diferentes uno del otro, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, alcoxi o -NR13R14, o bien R11 y R12 forman juntos, con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, una estructura mono- o bicíclica que incluye 4 a 10 anillos y que comprende eventualmente 1 a 3 heteroátomos suplementarios y/o 1 a 3 insaturaciones etilénicas o acetilénicas, estando este ciclo eventualmente sustituido en cualquiera de las posiciones por 1 a 3 grupos seleccionados entre los átomos de halogeno y los grupos hidroxilos, alquilos, cicloalquilos y alcoxi; R13 y R14, idénticos o diferentes uno del otro, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, o alcoxi, o bien R13 y R14 forman juntos, con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, una estructura mono- o bicíclica tal como se definio más arriba; R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes unos de otro, situados en cualquier posicion del nucleo al cual están unidos y seleccionados entre los átomos de halogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR; R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo; R4 es seleccionado entre: a) un grupo de formula (2), (3) o (4), eventualmente sustituido por u grupo oxo, en donde cada uno de los ciclos de formulas (2), (3) y (4) podrá ser sustituido, en cualquiera de las posiciones, por 1 a 4 grupos R7, idénticos o diferentes uno del otro, en donde: a = 0, 1, 2 o 3; p = 0, 1, 2 o 3; m = 0, 1 o 2; X representa un átomo de oxígeno o de azufre o un anillo -C(R6)(R7) o -N(R10); R6 es seleccionado entre: un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno; un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o - (CH2)x-NR8-COR9, en donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9; un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado o no situado en posicion spiro sobre el ciclo de formula (2) al cual está unido; un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo; R7 es seleccionado entre los átomos de hidrogeno y de halogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -OR, -O-arilos, -O-heteroarilo, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', NRCOOR', NO2, -CN y -COOR; R8 y R9 son seleccionados independientemente uno del otro entre un átomo de hidrogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO- heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, en donde x = es 0, 1, 2, 3 o 4; o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R10 es seleccionado entre: un átomo de hidrogeno; un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x- COR8 en donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo; un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO- cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)- NR8R9, -SO2-alquilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9; o bien R10 forma, con el átomo de nitrogeno al cual está unido y un átomo de carbono situado en una posicion cualquiera de la estructura cíclica de la formula (2), pero no adyacente a dicho átomo de nitrogeno, un puente que comprende de 3 a 5 anillos; R y R' representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo; estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos por uno o más seleccionados entre los grupos R, R', -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NO2, -CN y -COOR, -OCOR, COR, -OCONRR', NRCOOR'; b) un grupo de formula -A-R18, -A-CH=N-R19, -A-N(R20)-A'-R19, -A-CO-N(R20)-A'-R19, -A-CH(NH2)-R19 o -A-N(R20)-COO-A', en donde A y A' representan un grupo alquilo lineal o ramificado; R18 representa un átomo de halogeno o un grupo -NH2, hidroxilo o fenilo; R19 representa un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxilo, fenilo, bencilo o heteroarilo; y R20 representa un átomo de hidrogeno o un grupo bencilo; c) un grupo de formula (5), eventualmente sustituido, en cualquiera de las posiciones, por 1 a 4 grupos R7, idénticos o diferentes unos de otros, como se definieron más arriba y en donde r es igual a 1, 2, o 3, s es igual a 0 o 1, y uno de U, V o W representa un átomo de nitrogeno, los otros U, V y W representan anillos metileno; o d) un grupo -(CH2)r-heteroarilo, en donde r es igual a 1, 2 o 3; en el estado de base o de sal de adicion de un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato. Reivindicacion 9: Procedimiento de preparacion de un compuesto de formula (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque se realiza una aminacion reductora de un compuesto de formula (6), en presencia de un derivado del grupo R4 del tipo cetona, siendo R1, R2, R3, R4, R5, Ra y Ra' como se definieron en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.