Patent AR-106297-A1 (AR)
Title: Compuestos macrocíclicos modificados como inhibidores selectivos de la quinasa cdk9
Inventor: NICOLAS WERBECK
IPC: C07D515/08
Filed: 2016-10-07
Abstract: Compuestos macrocíclicos modificados y métodos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o la prevención de trastornos, en particular de trastornos hiperproliferativos y/o enfermedades infecciosas viralmente inducidas y/o de enfermedades cardiovasculares. También se refiere a compuestos intermediarios útiles en la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1), en donde A representa un resto bivalente seleccionado del grupo que consiste en -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -S(=O)(=NR⁵)-; G, E representan, de modo independiente entre sí, un resto bivalente seleccionado del grupo que consiste en -O-, -N(RA)-, -CH₂-, -CH(alquilo C₁₋₆), -C(alquilo C₁₋₆)₂-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, siempre que al menos uno de dichos restos bivalentes G y E sea diferente de -O-; L representa un resto de alquileno C₂₋₈, en donde dicho resto está opcionalmente sustituido con (i) un sustituyente seleccionado de hidroxi, -NR⁶R⁷, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₃, -(CH₂)NR⁶R⁷, y/o (ii) uno o dos o tres o cuatro sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados de halógeno y alquilo C₁₋₃, o en donde un átomo de carbono de dicho resto de alquileno C₂₋₈ forma un anillo de tres o cuatro miembros junto con un resto bivalente al que está unido, en donde dicho resto bivalente se selecciona de -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂OCH₂-; X, Y representan CH o N siempre que uno de X e Y represente CH y uno de X e Y represente N; R¹ representa un grupo seleccionado de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₃₋₆, alquinilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, fenil-alquilo C₁₋₃ y heteroaril-alquilo C₁₋₃, en donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₆, fluoroalcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, -OP(=O)(OH)₂, -C(=O)OH, -C(=O)NH₂; R² representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R³, R⁴ representan, de modo independiente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R⁵ representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(=O)R⁸, -C(=O)OR⁸, -S(=O)₂R⁸, -C(=O)NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R⁶, R⁷ representan, de modo independiente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo y heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, o R⁶ y R⁷, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman una amina cíclica; R⁸ representa un grupo seleccionado de alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo y heteroarilo, en donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; RA representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆; o uno de sus enantiómeros, diastereómeros, sales, solvatos o sales de solvatos. Reivindicación 14: Un compuesto de la fórmula general (2) en donde R¹, R², R³, R⁴ y L son como se definen de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el compuesto de la fórmula general (1), o uno de sus enantiómeros, diastereómeros, sales, solvatos o sales de solvatos. Reivindicación 15: Un compuesto de la fórmula general (3) en donde R¹, R², R³, R⁴, RA y L son como se definen de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el compuesto de la fórmula general (1), o uno de sus enantiómeros, diastereómeros, sales, solvatos o sales de solvatos.