Patent AR-063165-A1 (AR)
Title: Derivados de acido boronico como inhibidores de amidihidrolasa de acidos grasos. composiciones farmaceuticas.
Filed: 2007-10-09
Abstract: La presente también provee métodos para tratar afecciones asociadas con una actividad excesiva de FAAH al administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto provisto de las formulas (1), (2) o (3) o una de sus composiciones farmacéuticas, a un paciente que lo necesita. De forma adicional, la presente provee métodos para inhibir FAAH en un paciente al administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de las formulas (1), (2) o (3) o una de sus composiciones farmacéuticas, a un paciente que lo necesita. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéuticamente aceptable que comprende un compuesto de la formula 1, o una de sus formas farmacéuticamente aceptables y un excipiente farmacéuticamente aceptable; en donde: (i) Z1 es -OR y Z2 es -OR, un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, alifático C1-6, arilo C6-12 o heteroarilo C6-12; (ii) Z1 y Z2 tomados juntos forman un anillo de 5 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de O directamente unido a B, en donde el anillo está formado por átomos de carbono y opcionalmente uno o varios heteroátomos adicionales seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S y O; o (iii) Z1 es -OH u -OR y Z2 y el anillo A tomados juntos forman un anillo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido, en donde el anillo está formado por átomos de carbono y opcionalmente uno o varios heteroátomos adicionales seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S y O; cada R es hidrogeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, alifático C1-6, arilo C6-12 o heteroarilo C6-12; L1 es un enlace covalente o un resto alquileno C1-6 o alquenileno C2-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido; el anillo A es un sistema de anillos monocíclicos C5-8, bicíclicos C6-10 o tricíclicos C10-16 saturados, parcialmente insaturados o aromáticos opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o varios heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S y O; X es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada C1-6 bivalente, en donde uno, dos o tres unidades de metileno de X están opcionalmente reemplazados con -O-, -N=N-, -NR-, -(C=NR')-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2- o un resto fenileno opcionalmente sustituido; cada R es hidrogeno, -C(O)R, un grupo protector amino apropiado o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, alifático C1-6, arilo C6-1 o heteroarilo C6-12, RA es (i) H, halogeno, -OR, -CF3, -CN, -NO2, -NC, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -CHO, -N3, -N2R o N(Rd)2; o (ii) el anillo B que tiene la formula: (2) en donde el anillo B es un sistema de anillos monocíclicos C5-8, bicíclicos C6-10 o tricíclicos C10- 16 saturados, parcialmente insaturados o aromáticos opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o varios heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S y O; cada aparicion de R1 es, de modo independiente, halogeno, -OR, -CF3, -CN, -NO2, -NC, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -CHO, -N3, -N2R o N(Rd)2, -B(OH2) o un grupo alifático C1-8 opcionalmente sustituido; cada instancia de R2 es, de modo independiente, halogeno, -OR, -CF3, - CN, -NO2, -NC, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -N3, -N2R, -N(R)2, un grupo alifático C1-8 o arilo C6-12 opcionalmente sustituido; y cada instancia de n y m es, de modo independiente, un numero entero de 0 a 10, inclusive.