Patent AR-114462-A2 (AR)
Title: Agonistas peptídicos glp-2
Inventor: RIVIERE PIERRE
IPC: C07K14/00
Filed: 2019-04-01
Abstract: Se describen análogos GLP-2 con mejores propiedades farmacocinéticas como asimismo su uso en el tratamiento de la enfermedad. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo, aralquilo y arilo; a se selecciona del grupo que consiste de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, y 7; R² es un heteroarilo; b es 1 ó 2; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H y alquilo; c y d se seleccionan independientemente del grupo que consiste de 0 y 1; R⁵ se selecciona del grupo que consiste de H y alquilo; e se selecciona del grupo que consiste de 1, 2, 3 y 4; R⁶ se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo, cicloalquilo, arilo, biarilo, heteroarilo, y -C(O)-NH₂; f se selecciona del grupo que consiste de 0, 1, 2 y 3, con la salvedad de que si R⁶ es distinto de H, f no es 0; R⁷ se selecciona del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, biarilo, diarilo, heteroarilo y -C(O)-NH₂; g se selecciona del grupo que consiste de 1, 2 y 3; R⁸ se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo, -CH(OH)-CH₃; h se selecciona del grupo que consiste de 0, 1, 2 y 3; X¹ es Gln o Arg; X², X³, y X⁴ están independientemente presentes o ausente y si están presentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de Val, Leu, Ile, Ser, Thr, Asp y Glu; Z es NR⁹R¹⁰ ó OH, en donde: R⁹ y R¹⁰ se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroaralquilo, aralquilo y (CH₂)ˣ-[(CH₂)₂-O]ʸ-(CH₂)ˣ-[NH-C(O)-CH₂-O-CH₂]ᶻ-C(O)-NHR¹¹, en donde; R¹¹ es H o -[(CH₂)₂-O]ʸ-(CH₂)ˣ-C(O)-NH₂, cada x se selecciona independientemente del grupo que consiste de 0, 1, 2 y 3, cada y se selecciona independientemente del grupo que consiste de 3, 4, 5 y 6, z es 0 ó 1, y R⁹ y R¹⁰ se unen opcionalmente para formar un anillo de 4- a 7- miembros que podrán ser un heterociclo o un heteroarilo; sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicación 22: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 como ingrediente activo en asociación con un adyuvante, diluyente o conductor farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 23: Un método de tratamiento de uno de entre el grupo que consiste de lesión gastrointestinal, enfermedades diarreicas, insuficiencia intestinal, lesión intestinal inducida por ácido, deficiencia de arginina, hipospermia idiopática, obesidad, enfermedad celiaca, enfermedad catabólica, enteritis inducida por quimioterapia, neutropenia febril, diabetes, obesidad, malabsorción de grasa, esteatorrea, enfermedades autoinmunes, alergias alimenticias, úlceras gástricas, hipoglucemia, desordenes de barrera gastrointestinal, sepsis, peritonitis bacterial, daño intestinal inducido por ardor, motilidad gastrointestinal disminuida, enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia intestinal, bacteremia asociada a quimioterapia, trauma intestinal, isquemia intestinal, isquemia mesentérica, síndrome de colon irritable, síndrome de intestino corto, mala alimentación, enterocolitis necrotizante, pancreatitis necrotizante, intolerancia a la alimentación neonatal, daño gastrointestinal inducido por NSAID, insuficiencia nutricional, daño nutricional parenteral total al tracto gastrointestinal, insuficiencia nutricional neonatal, enteritis inducida por radiación, lesión inducida por radiación a los intestinos, mucositis, pouchitis, isquemia y ataque, el método que comprende la administración a un animal paciente que lo necesite de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en donde un animal incluye a un ser humano.