Patent AR-110282-A1 (AR)
Title: Compuestos de amida bicíclica y uso de éstos en el tratamiento de enfermedades mediadas por rip1
Inventor: CHEN HUIFEN
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-11-30
Abstract: Composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos y uso de los compuestos en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibición de la RIP1 quinasa. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en donde R¹ y R²: (a) son seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-N(RN)₂, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 4 a 5 miembros; (b) junto con el N de amida adyacente, forman un anillo heterocíclico insaturado de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o dos R³, en donde el anillo heterocíclico insaturado contiene cero o un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en NRN, O y S; o (c) junto con el N de amida adyacente, forma una parte de heteroarilo bicíclica opcionalmente sustituida por uno o dos R³, en donde la parte heterocíclica bicíclica contiene cero a tres heteroátomos adicionales seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde sólo uno de los heteroátomos adicionales es O ó S; cada R³ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en F, Cl, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆ y fenoxi; o, cuando R¹ y R² junto con el N de amida adyacente forman un anillo de 6 miembros, dos R³ pueden formar juntos un puente de 1 a 2 carbonos o un espirocicloalquilo C₃₋₅; cada RN es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; o dos RN junto con el N adyacente forman un anillo de 4 a 6 miembros; el anillo A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo A es opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆; y en donde si un átomo de nitrógeno en el anillo A es sustituido, el sustituyente no es halógeno, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆ que tiene un átomo de oxígeno o azufre unido directamente al átomo de nitrógeno; el anillo B es un cicloalquilo de 5 a 7 miembros o un heterociclilo de 5 a 7 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo B es sustituido de acuerdo con (a), (b) o ambos (a) y (b): (a) 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-N(RN)₂ y ciano; en donde si un átomo de nitrógeno es sustituido en el anillo B, el sustituyente no es halógeno, ciano o un alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o tioalquilo C₁₋₆ que tiene un átomo de oxígeno o azufre unido directamente al átomo de nitrógeno; en donde dos sustituyentes en el anillo B juntos pueden formar un puente de 1 a 2 carbonos o un grupo espirocicloalquilo C₃₋₅; (b) 1 sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo, bencilo, CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆) y CH₂CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆), CH₂-(heterociclilo de 4 a 6 miembros), CH₂CH₂-(heterociclilo de 4 a 6 miembros), heteroarilo de 5 ó 6 miembros y CH₂-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); en donde cuando un anillo fenilo está presente éste puede ser sustituido por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄ y ciano; siempre que si el anillo B es sustituido por un solo sustituyente, éste no es halógeno o metilo.