Patent AR-106595-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
Inventor: EDDY W YUE
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-11-04
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos, sales o estereoisómeros de los mismos farmacéuticamente aceptables, los cuales son inhibidores de PI3K-g, los cuales son útiles para el tratamiento de trastornos tales como enfermedades autoinmunes, cáncer, enfermedades cardiovasculares, y enfermedades neurodegenerativas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable; caracterizado porque: X¹ y X² son cada uno independientemente C o N, siempre que X¹ y X² no sean simultáneamente N; X³ es N, NR³ᵃ, o CR³; X⁴ es N, NR⁴ᵃ, o CR⁴; X⁵ es N, NR⁵ᵃ, o CR⁵; W es CH o N; Y¹ es N o CR¹⁰; Y² es N o CR¹¹; uno de Z¹ y Z² es N, el otro de Z¹ y Z² es C; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace sencillo o un enlace doble para mantener el anillo A y anillo B siendo aromáticos; R¹ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, en donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʲ independientemente seleccionados; R² es OR¹³, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 10 miembros de R² son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes Rʲ independientemente seleccionados; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente seleccionados de H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀- alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NHRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ, y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R³, R⁴, R⁵, y R⁶ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵇ independientemente seleccionados; R³ᵃ, R⁴ᵃ, y R⁵ᵃ son cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ, y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R³ᵃ, R⁴ᵃ, y R⁵ᵃ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵇ independientemente seleccionados; R⁷ se selecciona de H, halo, CN, -OH, -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)C(O)NH-, (alquilo C₁₋₄)C(O)-, alquiltio C₁₋₄, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -SO₂(alquilo C₁₋₄), -SO₂NH(alquilo C₁₋₄), -SO₂N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)SO₂NH-, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde los grupos -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)C(O)NH-, (alquilo C₁₋₄)C(O)-, alquiltio C₁₋₄, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -SO₂(alquilo C₁₋₄), -SO₂NH(alquilo C₁₋₄), -SO₂N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)SO₂NH-, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, y heteroarilo de 5 - 10 miembros de R⁷ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; R⁸, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno independientemente H, halo, CN, -OH, -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)C(O)NH-, (alquilo C₁₋₄)C(O)-, alquiltio C₁₋₄, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -SO₂(alquilo C₁₋₄), -SO₂NH(alquilo C₁₋₄), -SO₂N(alquilo C₁₋₄)₂, y (alquilo C₁₋₄)SO₂NH-, en donde los grupos -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, (alquilo C₁₋₄)C(O)NH-, (alquilo C₁₋₄)C(O)-, alquiltio C₁₋₄, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -SO₂(alquilo C₁₋₄), -SO₂NH(alquilo C₁₋₄), -SO₂N(alquilo C₁₋₄)₂ y (alquilo C₁₋₄)SO₂NH- de R⁸, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; cada R¹² es un grupo alquilo C₁₋₆ independientemente seleccionado; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; cada Rᵃ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵃ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes Rᵈ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᵃ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ; cada Rᵇ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ y S(O)₂NRᶜRᶜ; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵇ son cada uno además opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rᵈ independientemente seleccionados; cada Rᶜ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶜ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes Rᶠ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᶜ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; cada Rᵈ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ, y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de Rᵈ son cada uno además opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; cada Rᶠ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍR⁹, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ, y S(O)₂NRᵍR⁹; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶠ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes Rⁿ independientemente seleccionados; cada Rᵍ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵍ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rᵖ independientemente seleccionados; cada Rʰ se selecciona de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄-, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, .NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, y S(O)₂NRⁱRⁱ, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rʰ son cada uno además opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʲ independientemente seleccionados; o dos grupos Rʰ unidos al mismo átomo de carbono del heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros tomados juntos con el átomo de carbono al cual se unen forman un cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de O, N o S; cada sustituyente Rʲ se selecciona independientemente de cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ, y S(O)₂NRᵏRᵏ; cada Rⁿ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, Rᵒ, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ, y S(O)₂NRᵒRᵒ; y cada Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros de Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᵉ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᵍ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rⁱ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᵏ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; o cualquiera de dos sustituyentes Rᵒ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes Rʰ independientemente seleccionados; y cada Rq se selecciona independientemente de OH, CN, -COOH, NH₂, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆, NHR¹², NR¹²R¹², y haloalcoxi C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄, fenilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rq son cada uno opcionalmente sustituidos con OH, CN, -COOH, NH₂, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros.