Patent BR-112016008275-A2 (BR)
Title: Anticorpo com reatividade cruzada ao staphylococcus aureus, preparações farmacêuticas ou para diagnóstico compreendendo o anticorpo, anticorpo para uso médico e para diagnóstico, um ácido nucleico isolado que codifica o anticorpo, plasmideo ou cassete de expressao, e célula hospedeira compreendendo tal plasmideo ou cassete de expressao, método para produzir o anticorpo usando tal célula hospedeira, método para produzir variantes de anticorpos, um cristal formado por um monômero da hla ou lukd com dito anticorpo, um paratopo isolado do anticorpo, o epítopo isolado e uma molécula de ligação ligando especificamente ao dito epítopo, um método de triagem para identificar um ligante que se liga ao dito epítopo, um imunógeno compreendendo dito epítopo, e dito imunógeno usado para induzir uma resposta imune protetora
Inventor: NAGY ESZTER
IPC: C07K16/12
Filed: 2014-10-17
Abstract: ANTICORPO COM REATIVIDADE CRUZADA AO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, PREPARAÇÕES FARMACÊUTICAS OU PARA DIAGNÓSTICO COMPREENDENDO O ANTICORPO, ANTICORPO PARA USO MÉDICO E PARA DIAGNÓSTICO, UM ÁCIDO NUCLEICO ISOLADO QUE CODIFICA O ANTICORPO, PLASMIDEO OU CASSETE DE EXPRESSAO, E CÉLULA HOSPEDEIRA COMPREENDENDO TAL PLASMIDEO OU CASSETE DE EXPRESSAO, MÉTODO PARA PRODUZIR O ANTICORPO USANDO TAL CÉLULA HOSPEDEIRA, MÉTODO PARA PRODUZIR VARIANTES DE ANTICORPOS, UM CRISTAL FORMADO POR UM MONÔMERO DA Hla OU LuKD COM DITO ANTICORPO, UM PARATOPO ISOLADO DO ANTICORPO, O EPÍTOPO ISOLADO E UMA MOLÉCULA DE LIGAÇÃO LIGANDO ESPECIFICAMENTE AO DITO EPÍTOPO, UM MÉTODO DE TRIAGEM PARA IDENTIFICAR UM LIGANTE QUE SE LIGA AO DITO EPÍTOPO, UM IMUNÓGENO COMPREENDENDO DITO EPÍTOPO, E DITO IMUNÓGENO USADO PARA INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNE PROTETORA.  A invenção se refere a um anticorpo de neutralização cruzada compreendendo pelo menos um sítio de ligação poliespecífico que se liga à toxina alfa (Hla) e pelo menos a uma das toxinas bi-componentes de Staphylococcus aureus, cujo anticorpo compreende pelo menos três regiões determinantes de complementariedade (CDR1 a CDR3) da região variável da cadeia pesada do anticorpo (VH), onde: A) o anticorpo compreende a) uma CDR1 compreendendo ou consistindo da sequência de aminoácido YSISSGMGWG (SEQ ID 1); e b) uma CDR2 compreendendo ou consistindo da sequência de aminoácido SIDQRGSTYYNPSLKS (SEQ ID 2); e c) uma CDR3 compreendendo ou consistindo da sequência de aminoácido ARDAGHGVDMDV (SEQ ID 3); ou B) o anticorpo compreende pelo menos uma variante da CDR funcionalmente ativa de: a) a CDR1 progenitora consistindo da sequência de aminoácido da SEQ ID 1; ou b) a CDR2 progenitora consistindo da sequência de aminoácido da SEQ ID 2; ou c) a CDR3 progenitora consistindo da sequência de aminoácido da SEQ ID 3; onde a variante da CDR funcionalmente ativa compreende pelo menos uma mutação pontual na sequência da CDR progenitora e compreende ou consiste da sequência de aminoácidos que tem pelo menos 60% de identidade de sequência com a sequência da CDR progenitora. Refere-se ainda ao dito anticorpo de neutralização cruzada, que é um anticorpo variante funcionalmente ativo de um anticorpo progenitor, que compreende um sítio de ligação poliespecífico da sequência de aminoácidos da VH da SEQ ID 20, e a sequência de aminoácidos da VL da SEQ ID 39, cujo anticorpo variante funcionalmente ativo compreende pelo menos uma mutação pontual em qualquer uma das regiões estruturais (FR), ou domínios constantes, ou regiões determinantes de complementariedade (CDR1 a CDR6) em qualquer uma de SEQ ID 20 ou SEQ 39, e que tem afinidade para ligar cada uma das toxinas com um Kd menor do que 10-8M, preferencialmente menor do que 10-9M.