Patent AR-063531-A1 (AR)
Title: Derivados de anilinopiperazina y composicion farmaceutica
Filed: 2007-10-29
Abstract: La presente invencion se refiere a nuevos derivados de anilinopiperazina y a composiciones que comprenden los derivados de anilinopiperazina. Estos compuestos son utiles para tratar o prevenir un trastorno proliferativo, un trastorno anti- proliferativo, inflamacion, artritis, un trastorno del sistema nervioso central, una enfermedad cardiovascular, alopecía, una enfermedad neuronal, una lesion isquémica, una enfermedad viral, una infeccion fungica o un trastorno relacionado con la actividad de una proteína quinasa. Reivindicacion 1: Un compuesto que presenta la formula (1) o una sal, solvato, éster, profármaco o estereoisomero del mismo aceptable para uso farmacéutico, donde la línea punteada indica un enlace opcional y adicional, y en donde: R1 es heteroarilo que contiene nitrogeno, heterociclilo que contiene nitrogeno o heterociclenilo que contiene nitrogeno, donde R1 está unido al resto del compuesto de la formula 1 a través de un átomo de nitrogeno, y donde un grupo heteroarilo que contiene nitrogeno, heterociclilo que contiene nitrogeno o heterociclenilo que contiene nitrogeno puede estar sustituido de manera opcional e independiente con uno o más grupos seleccionados de alquilo, cicloalquilo, - (alquilen)m-heterociclilo, -arilo, -arileno-heterociclilo, halo, -OH, -O-alquilo, -O-alquilen-(O-alquilen)m-O-alquilo, heterociclil-O-alquilen-(O-alquilen-)m-O-alquilo, -heterociclil-alquilen-N(R8)2, heterociclil-O-alquilen-N(R8)2, -S-alquilo, - heterociclil-O-heterociclilo, -heterociclil-O-hidroxialquilo, -O-heterociclilo, -O-hidroxialquilo, -O-alquilen-N(R8)2, -O-alquilen-heterociclilo, -heterociclil-O-alquilen-heterociclilo, -heterociclil-cicloalquilo, -O-alquilen-N(R8)2, -O-arilo, - N(R8)2, -alquilen-N(R8)2, haloalquilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -O-heteroarilo, -NO2, -MHSO2-alquilo, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -OC(O)R8 y -NHC(O)R8, y donde un grupo heteroarilo que contiene nitrogeno, heterociclilo que contiene nitrogeno o heterociclenilo que contiene nitrogeno puede estar fusionado de modo opcional a un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo; R2 es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R9 o -(alquilen)m-N(R9)2, o R2 y el átomo de carbono anular al que está unido, forman un grupo carbonilo; R3 es H, -alquilo, -haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -alquilen)m-NH(O)-R9 o -(alquilen)m-N(R9)2, o R3 y R3a, junto con el átomo de carbono comun al que está unido cada uno, se unen para formar un grupo carbonilo, cicloalquilo o heterociclilo; R3a es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -(alquilen)m-N(R9)2; cada vez que se presenta R4 es independientemente H, -alquilo, - (alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterociclilo, -(alquilen)m-N(R8)2, -(alquilen)m-OH, -(alquilen)m-NHC(O)R8, hidroxialquilo, haloalquilo, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)OR8, -C(O)-(alquilen)m-N(R8)2, -C(O)NH-alquilo, C(O)N(alquilo)2, -(alquilen)m-NHC(O)R6, -NHC(O)OR8 o -NHS(O)2R6; R5 es H, alquilo, arilo, -heteroarilo o -NHOH; R6 es H, -alquilo o haloalquilo; R7 es H, -OH, alquilo, -O-alquilo o haloalquilo; cada vez que se presenta R8 es independientemente H, alquilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heterociclilo, -(alquilen)m-heteroarilo o -(alquilen)m-cicloalquilo; R9 es H, alquilo, -(alquilen)m-haloalquilo, -(alquilen)m-hidroxialquilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heterociclilo, -(alquilen)m- heteroarilo o -(alquilen)m-cicloalquilo; R10 es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R9 o -(alquilen)m-N(R9)2, o R10 y R10a, junto con el átomo de carbono comun al que está unido cada uno, se unen para formar un grupo carbonilo, cicloalquilo o heterociclilo; R10a es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R9 o -(alquilen)m-N(R9)2; cada vez que se presenta R11 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R8)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R9 o -(alquilen)m-N(R9)2, o cualquier R11 y el átomo de carbono anular al que está unido, forman un grupo carbonilo; cada vez que se presenta R12 es independientemente H, alquilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterociclilo,-S(O)2-alquilo, -S(O)2-arilo, -(O)2-heteroarilo, hidroxialquilo, -C(O)R8 o -C(O)OR8; Ar es arileno o heteroarileno, donde el arileno o heteroarileno está unido a través de 2 cualesquiera de sus átomos de carbono anulares adyacentes, y donde el grupo arileno o heteroarileno puede estar sustituido opcionalmente con hasta 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se selleccionan de manera independiente de halo, alquilo, alcoxi, ariloxi, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquil)2, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, haloalquilo, -CN y NO2, de moso tal que cuando Ar es tetrahidronaftileno, R2 y r3 son cada uno distinto de hidrogeno; W es -N(R12)2-, -S-, -O- o -C(R4)2-, donde ambos grupos R4 y el átomo de carbono comun al que están unidos pueden combinarse para formar un grupo cicloalquilo o heterociclilo, pudiendo cada uno estar además sustituido; Y es H, halo, alquilo o -CN; Z es -C(R7)- o -N-, de modo tal que cuando está presente el enlace adicional opcional, Z es -C(R7)-; cada vez que se presenta m es independientemente 0 o 1; n es un numero entero en el rango de 0 a 2; y p es 0 o 1.