Patent CO-4650043-A1 (CO)
Title: PIRIMIDO (5,4-d)PIRIMIDINAS, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION .
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D487/04
Filed: 1997-03-06
Abstract: Pirimido(5,4-d(pirimidinas de la fórmula generalen la queRa significa un átomo de hidrógeno,Rb significa un grupo fenilo sustituído con los radicales R1 a R3 , que pueden ser iguales o diferentes, en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo trifluorometoxi, metilo, hidroximetilo, trifluorometilo, etinilo, nitro, ciano, fenoxi, fenilo, benciloxi, bencilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi o metoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo amino, metilamino o dimetilamino yR3 representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo,o Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno situado entremedias, significan un grupo 1-indolinilo o 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-1-ilo, yRc significa un grupo ciclopentiloxi, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado con un átomo de oxígeno o con un grupo N-alquilimino,significa un grupo ciclohexiloxi, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado con un átomo de oxígeno o con un grupo N-alquil-imino,significa un grupo 1-pirrolidinilo, que en posición3 está sustituído con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino o 4-hidroxifenilo y, eventualmente, de forma adicional, con un grupo metilo,significa un grupo 1-piperidinilo que puede estar sustituído con un grupo aminometilo, alquilaminometilo, dialquilaminometilo, (1-pirrolidinil)metilo, (1-piperidinil)metilo, (1-piperazinil)-metilo, (4-metil-1-piperazinil)metilo, morfolinometilo, alquil-carbonilaminometilo, alquilsufonilaminometilo, cianometilo, aminocarbonilmetilo, aminocarbonilo, (1-piperazinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, 2-carboxi-etilo, 2-alcoxicarbonil-etilo, 2-(morfolinocarbonil)-etilo, 2-aminoetilo, 2-aminocarbonil-etilo, 2-alquilaminocarbonil-etilo, 2-dialquilaminocarbonil-etilo, 2-(1-pirrolidinil-carbonil)-etilo,carboxi-metiloxi, alcoxicarbonil-metiloxi, aminocarbonil-metiloxi, alquilaminocarbonil-metiloxi, dialquilaminocarbonil-metiloxi, morfolinocarbonil-metiloxi, (1-pirrolidinil)carbonil-metiloxi, 4-piperidinilo o 1-metil-4-piperidinilo,significa un grupo 1-piperidinilo que en posición 3 o 4 está sustituído con un grupo amino y, eventualmente, de forma adicional, con uno o dos grupos metilo o con un grupo hidroxi, alcoxi, formilamino, alquilamino, dialquilamino, morfolinocarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, morfolino, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 4-metil-1-piperazinilo, 4-dimetilamino-1-piperidinilo, 4-amino-1-piperi-dinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, 4-hidroxi-1-piperidinilo, 4-metilamino-1-piperidinilo, 3-oxo-1-piperazinilo, 4-metil-3-oxo-1-piperazinilo, N-acetil-N-metilamino, N-metil-N-metilsulfonil-amino, 2-oxo-1-imidazolidinilo o 3-metil-2-oxo-1-imidazoli-dinilo,significa un grupo 1-azacicloheptilo eventualmente sustituído en posición 3 o 4 con un grupo amino, hidroxi, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilamino o alquilcarbonilamino,significa un grupo morfolino eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo,significa un grupo 1-piperazinilo, que en la posición 4 está sustituído con un grupo 2-aminoetilo, 2-alquilaminoetilo, 2-dialquilaminoetilo, morfolinocarbonilo o significa un grupo fenilo sustituído con un grupo alcoxi,significa un grupo 1-homopiperazinilo eventualmente sustituído en posición 4 con un grupo alquilo,significa un grupo 8-aza-biciclo(3.2.1(-8-octilo sustituído en la posición 3 con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino o alcoxicarbonilamino o significa un grupo (R4 NR5 ), en el queR4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo yR5 representa un átomo de hidrógeno,un grupo metilo sustituído con un grupo cicloalquilo C5-6 , en el que la parte de cicloalquilo en la posición 3 o 4 está sustituída con un grupo amino, aminometilo, alquilaminometilo o dialquilaminometilo, o representa un grupo metileno que está reemplazado en la parte de cicloalquilo con un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, (1-pirrolidinil) carbonilimino o morfolinocarbonilimino,representa un grupo ciclohexilmetilo que está sustituído en la posición 3 o 4 de la arte de ciclohexilo con un grupo alcoxicarbonilamino o benciloxicarbonilamino,representa un grupo 4-quinuclidinil-metilo,representa un grupo etilo que está sustituído con un grupo carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocar-bonilo, dialquilaminocarbonilo, (1-pirrolidinil)-carbonilo o morfolinocarbonilo,representa un grupo etilo que está sustituído en la posición 2 con un grupo hidroxi, amino, ciano o 4-amino-ciclohexilo, con un grupo 4-piperidinilo que en la posición 1 puede estar sustituído con un grupo alquilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo, con un grupo ciclopentilo, en el que un grupo metileno está reemplazado con un grupo imino ó N-alquil-imino, con un grupo 1-piperazinilo, que en la posición 4 puede estar sustituído con un grupo alquilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, 1-pirrolidinil-carbonilo o morfolinocarbonilo, con un grupo 3-oxo-1-piperazinilo, que en la posición 4 puede estar sustituído con un grupo alquilo, o con un grupo 2-oxo-1-imidazolidinilo que en posición e puede estar sustituído con un grupo alquilo,representa un grupo 2,2-dialcoxi-etilo,representa un grupo alquilo C3-5 sustituído con un grupo amino, con la condición de que los dos átomos de nitrógeno del radical Rc estén separados uno de otro por al menos dos átomos de carbono,representa un grupo alquilo que está sustituído con un grupo 1-piperazinilcarbonilo, que en posición 4 puede estar sustituído con un grupo alquilo, alcoxicarbonilo o alquilcarbonilo,representa un grupo alquilo C3-4 sustituído con un grupo 4-aminofenilo, fenoxi, alquilen C5-6 -imino, alquilamino, dialquilamino, morfolino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, 1-pirrolidinil-carbonilamino o morfolinocarbonilamino, con la condición de que los dos átomos de nitrógeno del radical Rc estén separados uno de otro por al menos dos átomos de carbono,representa un grupo fenilo, que en la posición 4 está sustituído con un grupo alquilcarbonilamino, (R8 NR7 ) -CO ó (R8 NR7 )-CO-NR6 , en dondeR6 , R7 y R8 , que pueden ser iguales o diferentes,representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo,significa un grupo ciclohexilo, que en la posición 4 está sustituído con un grupo hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino ó N-(alquil)-N-alquilcarbonilamino, con un grupo (R8 NR7 ) -CO-NR6 , estando R6 , R7 y R8 definidos como se ha mencionado precedentemente, con un grupo benzoilamino, fenilsulfonilamino, fenilacetilamino o 2-fenilpropionilamino, con un grupo alquilenimino de 5 a 6 miembros, pudiendo estar reemplazado en los grupo 1-piperidinilo precedentemente mencionados el grupo metileno en la posición 4 con un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino ó N-alquilsulfonilo, o con un grupo 3-oxo-1-piperazinilo, que en la posición 4 puede estar sustituído con un grupo alquilo, con un grupo ciano, carboxi, alcoxicarbonilo o significa un grupo (alquilenimino)carbonilo en cada caso con 5 a 6 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, eventualmente sustituído con uno o dos grupos alquilo C1-2 , pudiendo estar reemplazado en los grupos 1-piperidinilo precedentemente mencionados el grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre, con un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino ó N-alquilsulfonil-imino, con un grupo (alquilen-imino)-alquilo C1-2 , en cada caso con 5 a 6 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en los grupos 1-piperidinilo precedentemente mencionados el grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno, con un grupo imino ó N-alquil-imino, con un grupo alquilo C1-2 que está sustituído con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo o morfolincarbonilo, significa un grupo ciclohexilo, que en la posición 3 está sustituído con un grupo amino, alquilamino o dialquilamino, significa un grupo ciclohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 o 4 está reemplazado con un grupo imino ó N-alquil-imino, o el grupo metileno en posición 4 está reemplazado con un átomo de oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo, sulfonilo, N-formil-imino, N-ciano-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-(2-aminoetil)-imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino, N-(dialquilaminocar-bonil)-imino, N-(morfolinocar-bonil)-imino ó N-(1.pirrolidinilcarbonilimino),significa un grupo 4-oxo-ciclohexilo,significa un grupo ciclopentilo, que en la posición 3 está sustituído con un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, morfolinocarbonilo o 1-pirrolidinilcarbonilo, o en la posición 1 está sustituído también con un grupo hidroxi-alquilo C1-2 ,significa un grupo 3-pirrolidinilo, que en la posición 1 está sustituído con un grupo (alquilenimino)carbonilo en cada caso con 5 a 6 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en los grupos 1-piperidinilo precedentemente mencionados el grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino, N-alquil-imino, N-alcoxicarbonil-imino ó N-alquilcarbonil-imino,significa un grupo bencilo, sustituido en la posición 4 con un grupo amino, alquilamino o dialquilamino,significa un grupo cicloheptilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado con un grupo imino, N-bencil-imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino ó N-alquilsulfonil-imino, orepresenta un grupo 3-quinuclidinilo,en donde, si no se ha mencionado otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 4 átomos de carbono, con la condición de que(i)el grupo Ra NRb no represente ningún grupo (3-cloro-4-fluoro-fenil)amino cu