Patent AR-077033-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de las quinasas de janus y su uso en el tratamiento de enfermedades inmunologicas
Filed: 2010-06-09
Abstract: Una composicion farmacéutica que incluye un compuesto de la formula 1 y métodos para el uso del mismo. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): los estereoisomeros o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: A es CR3 o N; B y D son con independencia CR15 o N, dichos B y D no pueden ser N al mismo tiempo; R1 es con independencia H, halogeno, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-4, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6SO2R7, -NR6C(O)R7 o -NR6R7, en la que dos R1 no pueden ser H al mismo tiempo y dichos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por halogeno, OR6, -NR6R7 o fenilo; R2 y R3 son con independencia H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halogeno, -(alquilo C0-3)CN, -(alquilo C0-3)OR8, -(alquilo C0-3)SR8, -(alquilo C0-3)NR8R9, -(alquilo C0-3)CF3, -O(alquilo C0-3)CF3, -(alquilo C0-3)NO2, -(alquilo C0-3)C(O)R8, -(alquilo C0-3)C(O)OR8, -(alquilo C0-3)C(O)NR8R9, -(alquilo C0-3)NR8C(O)R9, -(alquilo C0-3)S(O)1-2R8, -(alquilo C0-3)NR8S-(O)1-2R9, -(alquilo C0-3)S-(O)1-2NR8R9, -(alquilo C0-3)(cicloalquilo C3-6), -(alquilo C0-3) (heterociclilo de 3-6 eslabones), -(alquilo C0-3)-(heteroarilo de 5-6 eslabones) o -(alquilo C0-3)fenilo, en la que y R3 están opcionalmente sustituidos con independencia por R10; R4 es H, -NH2, -NH-, -OH, -SH, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- o -NR6S(O)1-2NR7-. R5 está ausente, es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclilo de 3-7 eslabones o heteroarilo de 5-6 eslabones, dicho R5 está opcionalmente sustituido por R10; R6 y R7 son en cada caso con independencia H o alquilo C1-3, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo o -NR11R12; o R6 y R7 junto con el átomo al que están unidos forman con independencia un heterociclilo de 3-6 eslabones, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo, -NR11R12 o alquilo C1-3; R8 y R9 son en cada caso con independencia H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclilo de 3-6 eslabones o heteroarilo de 5-6 eslabones, opcionalmente sustituido por R10; o R8 y R9 junto con el átomo al que están unidos forman con independencia un heterociclilo de 3-6 eslabones, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo, -NR11R12 o alquilo C1-3; R10 es con independencia H, oxo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halogeno, -(alquilo C0-3)CN, -(alquilo C0-3)OR11, -(alquilo C0-3)SR11, -(alquilo C0-3)NR11R12, -(alquilo C0-3)CF3, -(alquilo C0-3)NO2, -(alquilo C0-3)C(O)R11, -(alquilo C0-3)C(O)ORH, -(alquilo C0-3)-C(O)NR11R12, -(alquilo C0-3)NR11C(O)R12, -(alquilo C0-3)-S(O)1-2R11, -(alquilo C0-3)NR11S(O)1-2R12, -(alquilo C0-3)-S(O)1-2NR11R12, -(alquilo C0-3) (ciclo-alquilo C3-6) , -(alquilo C0-3)(heterociclilo de 3-6 eslabones), -(alquilo C0-3)C(O)-(heterociclilo de 3-6 eslabones), -(alquilo C0-3) (heteroarilo de 5-6 eslabones) o -(alquilo C0-3)fenilo, dicho R10 está opcionalmente sustituido con independencia por halogeno, alquilo C1-3, oxo, -CF3, -(alquilo C0-3)OR13, -(alquilo C0-3)NR13R14, -(alquilo C0-3)C(O)R13 o -(alquilo C0-3)S(O)1-2R13; R11 y R12 son con independencia H, alquilo C1-6, -(alquilo C0-3) (cicloalquilo C3-6) , -(alquilo C0-3) -(heterociclilo de 3-6 eslabones), -(alquilo C0-3) (heteroarilo de 5-6 eslabones) o -(alquilo C0-3)fenilo, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo, -OR13, -SR13, -NR13R14, alquilo C1-3, -(alquilo C0-3) (cicloalquilo C3-6), -(alquilo C0-3)-fenilo, -(alquilo C0-3) (heterociclilo de 3-6 eslabones) o -(alquilo C0-3)(heteroarilo de 5-6 eslabones); o R11 y R12 junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3-6 eslabones, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo, -NR13R14 o alquilo C1-3; R13 y R14 son con independencia H, alquilo C1-6, OH u OCH3, opcionalmente sustituido por halogeno, -NH2, -N(CH3)2, fenilo u oxo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por halogeno, alquilo C1-6, CF3, -NRaRb u ORa; o R13 y R14 junto al átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3-6 eslabones, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo, -NH2, -N(CH3)2 o alquilo C1-3; R15 es con independencia H, halogeno, alquilo C1-3, alquenilo C1-3, alquinilo C1-3, cicloalquilo C3-4, -CF3, -ORa, -SRa, -CN, -NO2, -NRaSO2Rb, -NRaC(O)Rb o -NRaRb; Ra y Rb son con independencia H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno u oxo; o Ra y Rb junto al átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3-6 eslabones, opcionalmente sustituido por halogeno, oxo o alquilo C1-3; con las condiciones siguientes: si R4 es -OH, R5 está ausente, y uno de B y D es N y el otro es CH, entonces la porcion de la formula 1 que tiene la estructura: (2), es diferente de (3) si la porcion de la formula 1 que tiene la estructura: (4) es (5), entonces la porcion de la formula 1 que tiene la estructura: (2) es diferente de las siguientes: (6); si la porcion de la formula 1 que tiene la estructura: (4) es (7), entonces la porcion de la formula 1 que tiene la estructura: (2) es diferente de las siguientes: (8), si A es CR3, B y D son CH, o B es CH y D es N, un R1 es -CH3 y el otro R1 es H, R2 es H, R4 es H o Cl; R5 está ausente; R3 es diferente de la estructura: (9); si A es CR3, B y D son CH, un R1 es F y el otro R1 es H, R2 es H, R4 es H o Cl; R5 está ausente; R3 es diferente de 3-cloro-piridin-2-ilo; si A es CR3, B es N; D es CH, un R1 es -CH3 y el otro R1 es H; R2 y son H; R5 está ausente; R4 es diferente de OH; y si A es CR3, B es CH, D es N, R1 es Cl, R2 y R3 son H, R4 es -NH-, R5 es diferente de la estructura: (10), en las que la línea ondulada representa el punto de union a la formula 1.