Patent AR-077797-A1 (AR)
Title: Procedimientos para la sintesis estereoselectiva de heterociclos biciclicos
Inventor: OSTERMEIER MARKUS
Filed: 2010-08-05
Abstract: Preparacion de un compuesto y de sus sales, en particular sus sales fisiologicamente compatibles con ácidos y bases inorgánicos u orgánicos, las cuales muestran propiedades farmacéuticas valiosas, en particular un efecto inhibidor sobre la transduccion de senales mediadas por tirosinquinasas, a su utilizacion para el tratamiento de enfermedades, en particular enfermedades tumorales, tales como la hiperplasia benigna de prostata (HBP), enfermedades pulmonares y de las vías respiratorias. Reivindicacion 1: Procedimiento para la preparacion estereoselectiva del compuesto de la formula (1A) eventualmente en forma de sus tautomeros, así como eventualmente de sus sales por adicion de ácidos farmacologicamente inocuas, caracterizado porque el procedimiento abarca las etapas de reaccion (A), (B), (V), (X), (R), (S) y (T), significando (A) la reaccion de 1,4-ciclohexanodion-mono-etilencetal para dar un compuesto de la formula (1); (B) la reaccion de un compuesto de la formula (1) para dar el compuesto de la formula (2); (V) la reaccion de un compuesto de la formula (2) con un reactivo protector de grupos para dar el compuesto de la formula (3); (X) la reaccion de un compuesto de la formula (3) para dar el compuesto de la formula (4); (R) la reaccion de un compuesto de la formula (4) con un compuesto de la formula (5) para dar un compuesto de la formula (6); (S) la separacion de los grupos protectores del compuesto de la formula (6) para dar un compuesto de la formula (7); y (T) la cloracion del compuesto de la formula (7) y subsiguiente reaccion con 3-cloro-2-fluoroanilina, en donde las etapas (A) a (T) tienen lugar consecutivamente en el orden mencionado, y pudiendo significar el grupo protector Sg1 un radical seleccionado del grupo constituido por bencilo eventualmente sustituido, Cbz y acetilo eventualmente sustituido, pudiendo significar el grupo protector Sg2 bencilo eventualmente sustituido. Reivindicacion 4: Procedimiento para la preparacion estereoselectiva del compuesto de la formula (1B) eventualmente en forma de sus tautomeros, así como eventualmente de sus sales por adicion de ácidos farmacologicamente inocuas, caracterizado porque el procedimiento abarca las etapas de reaccion (A), (B), (Z), (H), (P), (Q), (M), (N) y (O), significando (A) la reaccion de 1,4-ciclohexanodion-mono-etilencetal para dar un compuesto de la formula (1); (B) la reaccion de un compuesto de la formula (1) para dar el compuesto de la formula (2); (Z) la reaccion de un compuesto de la formula (2) para dar el compuesto de la formula (8); (H) la reaccion de un compuesto de la formula (8) para dar el compuesto de la formula (9); (P) la reaccion de un compuesto de la formula (9) con un compuesto de la formula (5) para dar un compuesto de la formula (10); (Q + M) la separacion de los grupos protectores del compuesto de la formula (10) para dar un compuesto de la formula (11); y (N + O) la cloracion del compuesto de la formula (11) y subsiguiente reaccion con 3-cloro-2-fluoroanilina, en donde las etapas (A) a (O) tienen lugar consecutivamente en el orden mencionado; y pudiendo significar el grupo protector Sg1 un radical seleccionado del grupo constituido por bencilo eventualmente sustituido, Cbz y acetilo eventualmente sustituido, pudiendo significar el grupo protector Sg2 bencilo eventualmente sustituido, y el grupo protector Sg3 se selecciona del grupo Boc y aliloxicarbonilo.