Patent AR-036800-A1 (AR)
Title: Derivados de 4-fenil-4-[1h-imidazol-2-il]-piperidina sustituida para la reduccion de la lesion isquemica
IPC: A61K31/506
Filed: 2002-10-11
Abstract: Agente para la reducción de la lesión isquémica ocasionada a un órgano en un mamífero, en particular al corazón o cerebro, composiciones farmacéuticas que comprenden dicho agente, y el uso de dicho agente para la preparación de medicamentos. El agente comprende como ingrediente efectivo, un derivado sustituido de 4-fenil-4-[1H-imidazol-2-il]piperidina de acuerdo con la fórmula (1), las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables del mismo, las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, las formas tautoméricas del mismo y las formas de N-óxido del mismo, donde: A=B es un radical con enlace pi bivalente; X es un enlace covalente, -CH2- ó CH2CH2-; R1 es hidrógeno, alquiloxi, alquilcarboniloxi, Ar-oxi, Het-oxi, Ar-carboniloxi, Het-carboniloxi, Ar-alquiloxi, Het-alquiloxi, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, Ar-alquilo, Het-alquilo, Ar, Het, tio, alquiltio, Ar-tio, Het-tio ó NR9R10 donde cada uno de R9 y R10 es independientemente hidrógeno, alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het, Het-alquilo, alquil-carbonilo, Ar-carbonilo, Het-carbonilo o alquiloxicarbonilalquilo; o bien A=B y R1 juntos, forman un radical Het2 ó Het3 carbocíclico o heterocíclico semiaromático o aromático optativamente sustituido; R2 es hidroxi, alquiloxi, alquilcarboniloxi, feniloxi, fenilcarboniloxi, halo, ciano, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, formilo, carboxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarbonilo, fenilo, nitro, amino, mono- o dialquilamino, tio o alquiltio; R3 es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Ar-alquenilo, Het, Het-alquilo o Het-alquenilo; R4, R5 es independientemente en cada caso hidrógeno, alquilo, carboxi, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, halo o hidroxialquilo; p es un entero igual a 0, 1, 2 ó 3; alquilo es un radical hidrocarburo saturado recto o ramificado C1-6 o es un radical hidrocarburo saturado cíclico (cicloalquilo) C3-7, ó es un radical hidrocarburo saturado cíclico C3-7 adherido a un radical hidrocarburo saturado recto o ramificado C1-6, donde cada átomo de carbono puede estar optativamente sustituido con amino, nitro, tio, hidroxi, oxo, ciano, formilo o carboxi; alquenilo es un radical alquilo con uno o más enlaces dobles; Ar es un homociclo seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo y naftilo, cada uno de los cuales está optativamente sustituido con uno o más sustituyentes, donde cada sustituyente es independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquiloxi, feniloxi, fenilcarboniloxi, polihaloalquiloxi, halo, ciano, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, formilo, haloformilo, carboxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarbonilo, fenilalquilo, fenilo, nitro, amino, mono- o dialquilamino, tio, alquiltio ó SO2-CH3; halo es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y yodo; polihaloalquilo es un radical hidrocarburo saturado recto o ramificado C1-6 o radical hidrocarburo saturado cíclico C3-7, donde uno o más de los átomos de carbono está sustituido con uno o más átomos de halógeno; Het es un radical heterocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en Het1, Het2 y Het3. Het 1 es un radical heterocíclico monocíclico alifático seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, dioxolilo, imidazolidinilo, pirrazolidinilo, piperidinilo, dioxilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo y tetrahidrofuranilo; Het 2 es un radical heterocíclico monocíclico semiaromático seleccionado entre el grupo que consiste en 2H-pirrolilo, pirrolinilo, imidazolinilo y pirrazolinilo. Het3 es un radical heterocíclico monocíclico aromático seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y triazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico aromático seleccionado entre el grupo que consiste en quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo y benzotienilo; cada radical heterocíclico monocíclico y bicíclico puede estar optativamente sustituido en un carbono y/o un heteroátomo con halo, hidroxi, alquiloxi, alquilo, Ar, Ar-alquilo ó piridinilo. El uso de dichos agentes tiene importante ramificaciones clínicas en lo que respecta a la reducción de la lesión isquémica ocasionada a un órgano en un mamífero, en particular al corazón y/o cerebro, a la prevención de las enfermedades de las arterias coronarias en un mamífero mediante la inducción de un efecto cardioprotector y al tratamiento y prevención de accidentes cerebro vasculares.