Patent AR-093403-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE PIRIDILO SUSTITUIDOS CON ALQUILAMIDA UTILES COMO MODULADORES DE LAS RESPUESTAS DE IL-12, IL23 Y/O INFa
Inventor: YANLEI ZHANG
IPC: C07D401/12
Filed: 2013-11-07
Abstract: Modulación de IL-12, IL-23 y/o IFNa que actúan en Tyk-2 para generar la inhibición de la transducción de señal. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un estereoisómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ es alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 0 - 7 R¹ᵃ; R¹ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, deuterio, F, Cl, Br, CF₃ o CN; R² es un heterociclo de 5 - 14 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0 - 4 R²ᵃ; R²ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -S(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 1 Rᵃ, -(CH₂)ʳ-heteroarilo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 2 Rᵃ; y -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono o 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 2 Rᵃ; R³ es cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, arilo C₆₋₁₀ sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, un heterociclo de 5 - 10 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, o un heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0 - 3 R³ᵃ; R³ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, =O, halo, OCF₃, OCHF₂, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -S(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CH₂)ʳ-heteroarilo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, S u O sustituido con 0 - 3 Rᵃ, o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 3 Rᵃ; o dos R³ᵃ, junto con los átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo fusionado, en donde el anillo se selecciona de fenilo y un heteroarilo o heterociclo de 5 - 7 miembros cada uno de los cuales comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, S u O; R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 1 Rᶠ, (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o -(CH₂)-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ; R¹¹ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, CF₃, a cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, (CH)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, =O, F, Cl, Br, OCF₃, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros, -(CH₂)ʳ-heteroarilo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ; o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ; de manera alternativa, dos Rᵃ en átomos de carbono adyacentes o en el mismo átomo de carbono forman un acetal cíclico de la fórmula -O-(CH₂)ₙ-O- u -O-CF₂-O-, en donde n se selecciona de 1 ó 2; Rᵇ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵈ, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵈ, o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᶜ es alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, (CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; o Rᵈ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, F, Cl, Br, OCF₃, CF₃, CN, NO₂, -ORᵉ, -(CH₂)ʳC(O)Rᶜ, -NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)ORᶜ, alquilo C₁₋₆ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵉ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᶠ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, halo, CN, NH₂, NH(alquilo C₁₋₆), N(alquilo C₁₋₆)₂, OH, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃, O(alquilo C₁₋₆), fenilo; o Rᶠ es, en cada caso, independientemente un -(CH₂)ʳ-heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O) o cicloalquilo C₃₋₆, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF₃, alquilo C₁₋₆ ó O(alquilo C₁₋₆); p es 0, 1 ó 2; y r es 0, 1, 2, 3 ó 4; siempre que el compuesto de la fórmula (1) no sea un compuesto del grupo de fórmulas (2).