Patent ES-2363366-T3 (ES)
Title: Derivados sustituidos de carboestirilo como agonistas del subtipo de receptor 5-ht1a para el tratamiento de transtornos bipolares.
Inventor: UWAHODO YASUFUMI
IPC: A61P39/02
Filed: 2002-01-29
Granted: 2011-08-02
Abstract: Un compuesto, que es un derivado de carboestirilo de fórmula (1) donde la línea discontinua representa un enlace sencillo o doble, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento trastornos del sistema nervioso central asociados con el subtipo de receptor 5­ HT1A, seleccionados entre (i) trastorno bipolar I con episodios deprimidos o no especificados, hipomaníacos, maníacos, mixtos muy recientes, y (ii) trastorno bipolar (ii) con episodios depresivos principales recurrentes con episodios hipomaníacos, y trastorno ciclotímico, con la condición de que se excluyan las siguientes formas de aripiprazol: (i) la forma B anhidra cristalina que tiene * picos característicos a 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 11,0°, 16,6°, 19,3°, 20,3° y 22,1°, * bandas de absorción características en el espectro IR (KBr) a 2945, 2812, 1678, 1627, 1448, 1377, 1173, 960 y 779 cm -1 , * un pico endotérmico cercano a aproximadamente 141,5°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min), y * un pico endotérmico a aproximadamente 140,7°C en la calorimetría de barrido diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min), y * una higroscopicidad correspondiente a un contenido de humedad de 0,40% o menos después del almacenamiento a 60°C y un nivel de humedad de 100% durante 24 h; (ii) forma C anhidra cristalina que tiene * picos característicos a 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 12,6°, 13,7°, 15,4°, 18,1°, 19,0°, 20,6°, 23,5° y 26,4°, * bandas de absorción características en el espectro IR (KBr) a 2939, 2804, 1680, 1375 y 780 cm -1 , * un pico endotérmico a aproximadamente 150,2°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min), y * picos característicos en el espectro de RMN-C 13 de sólido a 32,8 ppm, 60,8 ppm, 74,9 ppm 104,9 ppm, 152,2 ppm, 159,9 ppm y 175,2 ppm; (iii) forma D cristalina anhidra que tiene * picos característicos en 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 8,7°, 11,6°, 16,3°, 17,7°, 18,6°, 20,3°, 23,4° y 25,0°, * bandas de absorción características en el espectro de IR (KBr) a 2946, 1681, 1375, 1273, 1175 y 862 cm -1 , * picos endotérmicos a aproximadamente 136,8°C y 141,6°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min), y * picos característicos en el espectro de RMN-C 13 de sólido a 32,1 ppm, 62,2 ppm, 66,6 ppm, 104,1 ppm, 152,4 ppm, 158,4 ppm y 174,1 ppm; (iv) forma E cristalina anhidra que tiene * 24,0°, picos característicos a 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 8,0°, 13,7°, 14,6°,17,6°, 22,5° * bandas de absorción características en el espectro de IR (KBr) a 2943, 2817, 1686, 1377, 1202, 969 y 774 cm ­ , y * un pico endotérmico a aproximadamente 146,5°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min); (v) forma F cristalina anhidra que tiene * 26,9°, picos característicos a 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 11,3°, 13,3°, 15,4°, 22,8°, 25,2° y * bandas de absorción características en el espectro de IR (KBr) a 2940, 2815, 1679, 1383, 1273, 1177, 1035, 963 y 790 cm -1 1 , y * picos endotérmicos a aproximadamente 137,5°C y 149,8°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min); y (vi) forma G cristalina anhidra que tiene * picos característicos a 2' en el espectro de difracción de rayos X de polvo a 10,1°, 12,8°, 15,2°, 17,0°, 17,5°, 19,1°, 20,1°, 21,2°, 22,4°, 23,3°, 24,5° y 25,8°, * bandas de absorción características en el espectro de IR (KBr) a 2942, 2813, 1670, 1625,1377, 1195, 962 y 787 cm -1 , y * un pico endotérmico a aproximadamente 141,0°C y un pico exotérmico a aproximadamente 122,7°C en el análisis termogravimétrico/térmico diferencial (tasa de calentamiento 5°C/min).