Patent ES-2871001-T3 (ES)
Title: Conjugados de pirrolobenzodiazepinas y anticuerpos
Inventor: VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS
IPC: A61P35/00
Filed: 2018-02-08
Granted: 2021-10-28
Abstract: Un conjugado de la fórmula (I): Ab - (DL)p (I) en la que: Ab es un anticuerpo que se une a AXL; DL es **(Ver fórmula)** en la que: X se selecciona del grupo que comprende: un enlace simple, -CH2- y -C2H4-; n es de 1 a 8; m es 0 o 1; R7 es metilo o fenilo; cuando existe un enlace doble entre C2 y C3, R2 se selecciona del grupo que consiste en: (ia) un grupo arilo C5-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende: halo, nitro, ciano, éter, carboxi, éster, alquilo C1-7, heterociclilo C3-7 y bis-oxi-alquileno C1-3; (ib) un alquilo alifático C1-5 saturado; (ic) un cicloalquilo C3-6 saturado; (id) **(Ver fórmula)** en la que cada uno de R21, R22 y R23 se selecciona de forma independiente de H, alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 y ciclopropilo, donde la cantidad total de átomos de carbono en el grupo R2 no es mayor de 5; (ie) **(Ver fórmula)** en la que uno de R25a y R25b es H y el otro se selecciona de: fenilo, dicho fenilo se encuentra opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi; piridilo y tiofenilo; y (if) **(Ver fórmula)** donde R24 se selecciona de: H; alquilo C1-3 saturado; alquenilo C2-3; alquinilo C2-3; ciclopropilo; fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi; piridilo y tiofenilo; cuando existe un enlace simple entre C2 y C3, R2 es **(Ver fórmula)** donde R26a y R26b se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C1-4 saturado, alquenilo C2-3, dichos grupos 15 alquilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos por un grupo que se selecciona de alquilamido C1-4 y alquiléster C1-4; o, cuando uno de R26a y R26b es H, el otro se selecciona de nitrilo y un alquiléster C1-4; cuando existe un enlace doble entre C2' y C3', R12 se selecciona del grupo que consiste en: (iia) un grupo arilo C5-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende: halo, nitro, ciano, éter, carboxi, éster, alquilo C1-7, heterociclilo C3-7 y bis-oxi-alquileno C1-3; (iib) un alquilo alifático C1-5 saturado; (iic) un cicloalquilo C3-6 saturado; (iid) **(Ver fórmula)** en la que cada uno de R31, R32 y R33 se selecciona de forma independiente de H, alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 y ciclopropilo, donde la cantidad total de átomos de carbono en el grupo R12 no es mayor de 5; (iie) **(Ver fórmula)** en la que uno de R35a y R35b es H y el otro se selecciona de: fenilo, dicho fenilo se encuentra opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi; piridilo y tiofenilo; y (iif) **(Ver fórmula)** donde R34 se selecciona de: H; alquilo C1-3 saturado; alquenilo C2-3; alquinilo C2-3; ciclopropilo; fenilo, dicho fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi; piridilo y tiofenilo; cuando existe un enlace simple entre C2' y C3', R12 es **(Ver fórmula)** donde R36a y R36b se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C1-4 saturado, alquenilo C2-3, dichos grupos alquilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos por un grupo que se selecciona de alquilamido C1-4 y alquiléster C1-4; o, cuando uno de R36a y R36b es H, el otro se selecciona de nitrilo y un alquiléster C1-4; 5 en donde en (ia) y (iia), alquilo C1-7 pertenece a un resto monovalente obtenido eliminando un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto de hidrocarburo que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, que puede ser alifático o alicíclico, y que puede ser saturado o insaturado; y en (if) y (iif), alquilo C1-4 pertenece a un resto monovalente obtenido eliminando un átomo de hidrógeno de un compuesto de hidrocarburo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, que puede ser alifático o alicíclico, y que puede 10 ser saturado o insaturado; y p es de 1 a 8.