Patent AR-084574-A1 (AR)
Title: Ingenol-3-acilatos iii e ingenol-3-carbamatos
IPC: C07D333/38
Filed: 2011-12-22
Abstract: Para uso -por si solos o en combinación con uno o más compuestos farmacéuticamente activos diferentes- en terapia, para prevenir, tratar o mejorar enfermedades o afecciones que responden a la estimulación del estallido oxidativo de neutrófilos, que responden a la estimulación de la liberación de IL-8 de los queratinocitos o que responden a la inducción de necrosis.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) donde R es heteroarilo el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7; o R es heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, donde dicho heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo es opcionalmente sustituido por más sustituyentes seleccionados independientemente de R8; o R es X; R7 representa halógeno, ciano o hidroxilo; o R7 representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo, arilo, heteroaril arilalquilo, heterocicloalquilalquilo o cicloalquilalquilo C3-7, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo, arilo, heteroaril arilalquilo, heterocicloalquilalquilo o cicloalquilalquilo C3-7 son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R9; o R7 representa -NRaCORb, -CONRaRb, -COORc, -OCORa, -ORa, -OCONRaRb, -NRaCOORb, -NRaCONRaRb, -NRaSO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -SO2NRaRb, -SO2Ra, -S(O)Ra, -SRa o -NRaRb; R9 representa halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -NRaCORb, -COORc, -OCORa, -CONRaRb, -OCONRaRb, -NRaCOORb, -NRaCONRaRb, -NRaSO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -SO2NRaRb, -SO2Ra, -S(O)Ra, -ORa, -SRa o =O; R8 representa halógeno, ciano o hidroxilo; o R8 representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R10; o R8 representa -NRaCORb, -COORc, -OCORa, -CONRaRb, -OCONRaRb, -NRaCOORb, -NRaCONRaRb, -NRaSO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -SO2NRaRb, -SO2Ra, -S(O)Ra, -ORa, -SRa, =O, =N-ORa, -O-N=CRaRb, NRaRb o -C(O)N(Ra)O-Rb; R10 representa halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -NRaCORb, -COORc, -OCORa, -CONRaRb, -OCONRaRb, -NRaCOORb, -NRaCONRaRb, -NRaSO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -SO2NRaRb, -SO2Ra, -S(O)Ra, -ORa, -SRa o =O; Ra y Rb representa hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rc representa hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-x, cianoalquilo C1-x, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; X representa -NR11R12; donde R11 y R12 representan independientemente hidrógeno, o donde R11 y R12 representan independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquenilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquenilo, alquilarilo, alquilheteroarilo o alquilheterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, cicloaquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquenilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquenilo, alquilarilo, alquilheteroarilo o alquilheterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R13; R13 representa halógeno, ciano o hidroxilo, o R13 representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo o heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, o R13 representa -NRdCORe, -COORf, -OCORd, -CONRdRe, -OCONRdRe, -NRdCOORe, -NRdCONRdRe, -NRdSO2Re, -NRdSO2NRdRe, -SO2NRdRe, -SO2Rd, -S(O)Rd, -ORd, -SRd, =O, =N-ORd, -O-N=CRdRe, -NRdRe o -C(O)N(Rd)-ORe donde Rd y Re representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rf representa hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R14 representa halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -NRdCORe, -COORf, -OCORd, -CONRdRe, -OCONRdRe, -NRdCOORe, -NRdCONRdRe, -NRdSO2Re, -NRdSO2NRdRe, -SO2NRdRe, -SO2Rd, -S(O)Rd, -ORd, -SRd o =O; y las sales, prodrogas, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.