Patent AR-105042-A1 (AR)
Title: Piridin pirazinonas como inhibidores de bromodominios de la familia bet
Inventor: NIKOLAOS PAPAIOANNOU
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-06-16
Abstract: Piridin pirazinonas o sales de estas aceptables, desde el punto de vista farmacéutico. También composiciones farmacéuticas y el uso de los compuestos para tratar enfermedades o trastornos que son dependientes del bromodominio de la familia BET. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en: (i) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 E; (ii) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 E, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (iii) un compuesto de fórmula (2); R¹A se selecciona del grupo que consiste en (i) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 E; (ii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E; (iii) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E; (iv) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (v) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R¹B se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; y (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 E; R¹C se selecciona del grupo que consiste en: (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; (iv) -CH₂CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; y (v) -CH(CH₃)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; R²A se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; y (iv) ciclopropilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; R²B se selecciona del grupo que consiste en (i) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ii) -OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -NH₂; (iv) -NH(C₁₋₆alquilo), en donde C₁₋₆alquilo se sustituye opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -N(C₁₋₆alquilo)₂, en donde C₁₋₆alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 G; (vi) C₃₋₅cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; y (vii) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; W se selecciona del grupo que consiste en: (i) un resto de fórmula (3), (ii) un resto de fórmula (4), (iii) un resto de fórmula (5), (iv) un resto de fórmula (6), (v) un resto de fórmula (7), y (vi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; Y se selecciona del grupo que consiste en: (i) -CH₂- opcionalmente sustituido con 1 ó 2 J; (ii) -(CH₂)₂- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (iii) -(CH₂)₃- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; y (iv) -(CH₂)₄- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 J; R³ se selecciona del grupo que consiste en: (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; (iv) -CH₂CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; y (v) -CH(CH₃)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; R⁴A se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -C(O)OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (vi) -C(O)NH₂; (vii) -C(O)NH(C₁₋₆alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (viii) -C(O)N(C₁₋₆alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ix) -C(O)NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (x) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xi) -N(C₁₋₃alquilo)₂,opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xii) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xiii) -N(C₁₋₃alquil)C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xiv) -NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xv) -N(C₁₋₃alquil)SO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xvi) -SO₂NH₂; (xvii) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xviii) -SO₂N(C₁₋₃alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xix) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xx) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xxi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (xxii) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R⁴B se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -C(O)C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iv) -C(O)OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -C(O)NH₂; (vi) -C(O)NH(C₁₋₆alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (vii) -C(O)N(C₁₋₆alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (viii) -C(O)NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ix) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (x) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (xii) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R⁴C se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iv) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (vi) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R¹⁰ se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂OH, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SCH₃, -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃ -NH₂, -NH(CH₃) y -N(CH₃)₂; E se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en: (i) -OH; (ii) -CN; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)H; (v) halo; (vi) -C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (vii) -C₁₋₃alquilCO₂H, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 J; (viii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (ix) -C₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 4, 5 ó 6 J; (x) -OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xi) -OC₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xii) -OC₁₋₃alquil-C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xiii) -SC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xiv) -SC₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xv) -SC₁₋₃alquil-C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xvi) -C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xvii) -C(O)OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xviii) -NH₂; (xix) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xx) -N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxi) -C(O)NH₂; (xxii) -C(O)NHC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiii) -C(O)N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiv) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxv) -SO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxvi) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxvii) -NHSO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y (xxviii) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; G se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en (i) -OH; (ii) -CN; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)H; (v) halo; -(vi) -C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (vii) -C₁₋₃alquil-CO₂H, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 J; (viii) -C₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (ix) -OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (x) -OC₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xi) -SC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xii) -SC₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xiii) -C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xiv) -C(O)OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xv) -NH₂; (xvi) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xvii) -N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xviii) -C(O)NH₂; (xix) -C(O)NHC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xx) -C(O)N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxi) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxii) -SO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiii) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y (xxiv) -NHSO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y J se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CF₃, CH₂OH, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SCH₃, -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃ -NH₂, -NH(CH₃) y -N(CH₃)₂.