Patent AR-081749-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD DE LA CoA, PROCEDIMIENTOS DE PREPARACION Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN
IPC: A61K31/553
Filed: 2011-03-30
Abstract: Se describen compuestos inhibidores de DGAT1 de fórmula (1), sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de estos, junto con composiciones farmacéuticas, procedimientos para hacerlos y su uso en el tratamiento por ejemplo de la diabetes y la obesidad.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-4 y perfluoroalcoxi C1-4; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, o R2 y R3 junto con el carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo cicloalquilo C3-6; R4 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4; cada q es independientemente 0 ó 1 y cada X2 se selecciona independientemente de fluoro, cloro, bromo, amino, ciano, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 y alcoxi C1-2; Y1 se selecciona de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, ciano, alquilo C1-3 y alcoxi C1-2; n es 0, 1 ó 2 y cada Y2 se selecciona independientemente de fluoro, cloro, bromo, ciano, hidroxi, alquilo C1-3 y alcoxi C1-2; Q se selecciona de un enlace directo -(CR5R6)p-, -O-(CR5R6)q-, -C(O)-(CR5R6)t- y -(CR5R6)r1-O-(CR5R6)r2 donde p es 1, 2 ó 3, q y t son independientemente 0, 1 ó 2, r1 y r2 son independientemente 0 ó 1, y R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, metilo y etilo; Z se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, fluoro, cloro, bromo, ciano, difluorometilo y trifluorometilo, o se selecciona de uno de los siguientes ocho grupos: (a) -CONR7R8 donde R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-3, -(CR5R6)u-cicloalquilo C3-5-, -(CR5R6)sNR9R10, -(CR5R6)s1-O-(CR5R6)s2NR9R10, -(CR5R6)v-(anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros) y -(CR5R6)w-(anillo heteroarilo de 5 a 7 miembros) o R7 y R8 junto con el nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, un sistema anular heterocíclico espirocíclico de 7 a 8 miembros, o un sistema anular heterocíclico bicíclico fusionado de 6 a 10 miembros, donde cualquier anillo o sistema anular se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente de oxo, hidroxilo, hidroxi-alquilo C1-3, metoxi, amino, N-alquilamino C1-3 y N,N-dialquilamino C1-3; donde: el alquilo, cicloalquilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente por hidroxilo, alcanoilo C1-4 o metoxi y el cicloalquilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente por alquilo C1-4; y el anillo heteroarilo se sustituye opcionalmente por fluoro, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo o difluorometilo; s es independientemente 1, 2 ó 3; s1 y s2 son independientemente 2 ó 3; u, v y w son independientemente 0, 1, 2 ó 3; R5 y R6 son como se definieron anteriormente; R9 y R10 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-5 y un anillo heterociclilo de 3 a 5 miembros, o R9 y R10 junto con el nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que opcionalmente se sustituye con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente de alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, oxo, alcanoilo C1-4, hidroxi y metoxi; (b) -SO2NR7aR8a, donde R7a y R8a se seleccionan independientemente de hidrógeno y variables que se definieron anteriormente para R7 y R8; (c) -S(O)tR7, donde R7 es como se definió anteriormente (sin incluir el hidrógeno) y t es 0, 1 ó 2; (d) -NR7COR8 donde R7 y R8 son como se definieron anteriormente o R7 y R8 juntos forman un anillo heterociclilo de 5 a 7 miembros 2-oxo-sustituido, que opcionalmente se sustituye con uno o dos sustituyentes que se seleccionan independientemente de hidroxilo, alquilo C1-4, alcanoilo C1-4 y metoxi; (e) -NR7SO2R8 donde R7 y R8 son como se definieron anteriormente o R7 y R8 juntos forman un anillo heterociclilo de 5 a 7 miembros S,S-dioxo-sustituido, que opcionalmente se sustituye con uno o dos sustituyentes que se seleccionan independientemente de hidroxilo, alquilo C1-4, alcanoilo C1-4 y metoxi; (f) -NR7R8 donde R7 y son como se definieron anteriormente o R7 y R8 junto con el nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterociclilo de 5 a 7 miembros que opcionalmente se sustituye con uno o dos sustituyentes que se seleccionan independientemente de hidroxilo, alquilo C1-4, alcanoilo C1-4 y metoxi; (g) -OR7 donde R7 es como se definió anteriormente (sin incluir el hidrógeno); (h) -S(O)=NR11 donde R11 es H o metilo; y donde cualquier átomo de carbono en un grupo que contiene alquilo C1-3, alquilo C1-3 o alcoxi C1-2 lineal definido anteriormente puede opcionalmente sustituirse por hasta 3 átomos de fluoro; con la condición de que: (i) cuando q sea 0 o r2 sea 0 entonces Z no puede ser hidroxilo ni -OR7; y (ii) cuando Z sea bromo o cloro entonces Q debe ser un enlace directo.