Patent CO-5080730-A1 (CO)
Title: Antagonistas de los receptores de la integrina de la integrina
Inventor: DUGGAN MARK E
IPC: A61K31/475
Filed: 1998-12-17
Abstract: <EMI FILE="98075189_1" ID="1" IMF=JPEG ><EMI FILE="98075189_2" ID="2" IMF=JPEG >En donde la línea a punteada representa un enlace simple Ó un doble enlace, a condición de que cuando a represente un doble enlace, los átomos de carbono del doble enlace vayan sustituidos solamente con R10 y R12 ;- 2 -X se selecciona del grupo conformado por <EMI FILE="98075189_3" ID="3" IMF=JPEG >Un sistema anular de 5 ó 6 miembros monocíclico aromático ó no aromático que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados del grupo conformado por N, O, y S en donde los átomos de nitrógeno del anillo van no sustituidos ó sustituidos con un sustituyente R1 y los átomos de carbono del anillo van no sustiuidos ó sustituidos con un sustituyente R1, y un sistema anular policíclico, en donde uno ó más de los anillos es aromático, y en donde el sistema anular policíclico posee 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados del grupo conformado por N, O, y S en donde los átomos de nitrógeno del anillo van no sustituidos ó sustituidos con un sustituyente R1 y los átomos de carbono del anillo van no sustituidos ó sustituidos con un sustituyente R1;Y se selecciona del grupo conformado por-(CH2 )m -,-(CH2 )m -O-(CH2 )n -,-(CH2 )m -NR4 -(CH2 )n --(CH2 )m -S-(CH2 )n -,-(CH2 )m -SO-(CH2 )n -,-(CH2 )m -SO-(CH2 )n -,-(CH2 )m -O-(CH2 )n -O-(CH2 )p -,-(CH2 )m -NR4-(CH2 )n -NR4 -(CH2 )p -,-(CH2 )m -O-(CH2 )n -S-(CH2 )p -,-(CH2 )m -S-(CH2 )n -S-(CH2 )p -,-(CH2 )m -NR4 -(CH2 )n -S-(CH2 )p -,-(CH2 )m -NR4 -(CH2 )n -O-(CH2 )p -,-(CH2 )m -S -(CH2 )n -O-(CH2 )p -,-(CH2 )m -S -(CH2 )n -NR4-(CH2 )p -, y-(CH2 )m -Z-(CH2 )n -,en donde Z es un sistema anular de 3 a 10 miembros aromático ó no aromático monocíclico ó policíclico que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados del grupo conformado por N, O, y S en donde los átomos de nitrógeno del anillo van no sustituidos ó sustituidos con un sustituyente R1 y los átomos de carbono del anillo van no sustituidos ó sustituidos con un sustituyente R1 , yen donde cualquier átomo de carbono metilénico (CH2) presente en Y, uno diferente a los de R4 , puede ir sustituido con uno ó dos sustituyentes R3 ; y en donde R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo conformado por hidrógeno halógeno, alquil C1-10, cicloalquil C3-8, cicloheteroalquil C3-8, cicloalquil C3-8-alquil C1-6, cicloheteroalquil C3-8 -alquil C1-6, aril, arilalquil C1-8 , amino, amino alquil C1-8, acilamino C1-3, acilamino C1-3 -alquil C1-8, (alquil C1-6 )pamino, (alquil C1-6 )pamino-alquil C1-8, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 -alquil C1-6, hidroxicarbonil, hidroxicarbonil-alquil C1-6, alcoxicarbonil C1-3, alcoxicarbonil C1-3 -alquil C1-6, hidroxicarbonil C1-6-alquiloxi, hidroxi, hidroxialquil C1-6, alquiloxi C1-6-alquil C1-6, nitro, ciano, trifluorometil, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, alquil C1-8 -S(O)p, (alquil C1-8)paminocarbonil, alquiloxicarbonilamino C1-8, (alquil)pamino-carboniloxi C1-8, (arilalquil C1-8)pamino, (aril)pamino, aril alquilsulfonilamino C1-8, y alquilsulfonilamino C1-8; ó dos sustituyentes R1 , cuando se encuentran en un solo átomo de carbono, tomados junto con el átomo de carbono al cual van ligados forman un grupo carbonilo;cada R3 es independientemente seleccionado del grupo conformado por hidrógeno,aril,alquil C1-10 ,aril - (CH2 )r -O-(CH2 )s -,aril - (CH2 )r -S-(O)p -(CH2 )s -,aril - (CH2 )r -C-(O)-(CH2 )s -,aril - (CH2 )r -C-(O)-N(R4 )-(CH2 )s -,aril - (CH2 )r - N(R4 ) -C-(O)-(CH2 )s -,aril - (CH2 )r - N(R4 )-(CH2 )s -,halógeno, hidroxil,oxo,trifluorometil,alquilcarbonilamino C1-8 ,arilalcoxi C1-5 ,alcoxicarbonil C1-5,(alquil C1-8)paminocarbonil,alquilcarboniloxi C1-6 ,cicloalquil C3-8 ,(alquil C1-6 )pamino,aminoalquil C1-6,arilaminocarbonil,arilalquilaminocarbonil C1-5,aminocarbonil,aminocarbonilalquil C1-6,hidroxicarbonil,hidroxicarbonil alquil C1-6,HC=C-(CH2 )t -,alquil C1-6 -C=C-(CH2)t -,cicloalquil-C3-7 -C=C-(CH2)t -,aril-C=C-(CH2 )t -,alquilaril C1-6 -C=C-(CH2 )t -,CH2 =CH-(CH2 )t -,alquil C1-6 -CH=CH-(CH2 )t -,cicloalquil-C3-7 -CH=CH-(CH2)t -,aril -CH=CH-(CH2 )t -,alquilaril C1-6 -CH=CH-(CH2 )t -,alquil C1-6 -SO2 -(CH2 )t -,alquilaril C1-6 -SO2 -(CH2 )t -,alcoxi C1-6,- 3 -arilalcoxi C1-6,arilalquil C1-6,(alquil C1-6 )paminoalquil C1-6,(aril)pamino,(aril)paminoalquil C1-6,(arilalquil C1-6 )pamino,(arilalquil C1-6 )paminoalquil C1-6,arilcarboniloxiarilalquilcarboniloxi C1-6 ,(alquil C1-6 )paminocarboniloxi,alquilsulfonilamino C1-8,arilsulfonilamino,alquilsulfonilamino C1-8 -alquil C1-6 ,arilsulfonilaminoalquil C1-6 ,arilalquilsulfonilamino C1-6 ,arilalquilsulfonilamino C1-6 -alquil C1-6,alcoxicarbonilamino C1-8 ,alcoxicarbonilamino C1-8 -alquil C1-8 ,ariloxicarbonilaminoalquil C1-8 ,arilalcoxicarbonilamino C1-8 ,arilalcoxicarbonilamino C1-8 -alquil C1-8 ,alquilcarbonilamino C1-8 ,alquilcarbonilamino C1-8 -alquil C1-6 ,arilcarbonilaminoalquil C1-6 ,arilalquilcarbonilamino C1-6 ,arilalquilcarbonilamino C1-6 -alquil C1-6 ,aminocarbonilaminoalquil C1-6 ,(alquil C1-8 )paminocarbonilamino,(alquil C1-8 ) paminocarbonilamino-alquil C1-6 ,(aril )paminocarbonilamino-alquil C1-6 ,(arilalquil C1-8 )paminocarbonilamino,(arilalquil C1-8 )paminocarbonilamino-alquil C1-6 ,aminosulfonilaminoalquil C1-6 ,(alquil C1-8 )paminosulfonilamino),(alquil C1-8 )paminosulfonilamino-alquil C1-6 ,(aril)paminosulfonilaminoalquil C1-6 ,(arilalquil C1-8 )paminosulfonilamino,(arilalquil C1-8 )paminosulfonilaminoalquil C1-6 ,alquilsulfonil C1-6 ,alquilsulfonil C1-6 -alquil C1-6 ,arilsulfonilalquil C1-6 ,arilalquilsulfonil C1-6 ,arilalquil C1-6 sulfonilalquil C1-6 ,alquilcarbonil C1-6 ,alquilcarbonil C1-6 -alquil C1-6 ,arilcarbonilalquil C1-6 ,arilalquilcarbonil C1-6 ,arilalquilcarbonil C1-6 -alquil C1-6 ,alquiltiocarbonilamino C1-6 ,alquiltiocarbonilamino C1-6 -alquil C1-6 ,ariltiocarbonilaminoalquil C1-6 ,arilalquiltiocarbonialmino C1-6 ,arilalquiltiocarbonilamino-C1-6 -alquil C1-6 ,(alquil C1-8 )paminocarbonilalquil C1-6 ,(aril)paminocarbonilalquil C1-6 ,(arilalquil C1-8 )paminocarbonil, y(arilalquil C1-8 )paminocarbonilalquil C1-6;ó dos sustituyentes R3 , que en caso de que estén sobre el mismo átomo de carbono, son tomados junto con el átomo de carbono al cual van ligados para formar un grupo carbonil ó un grupo ciclopropil,en donde cualquiera de los grupos alquil de R3 se encuentran no sustituidos ó sustituidos con uno a tres sustituyentes R1 , a condición de que cada R3 sea seleccionado de tal forma que en el compuesto resultante el átomo de carbono ó los átomos de carbono a los cuales R3 va ligado, se encuentre en sí mismo ligado a no más de un heteroátomo;cada R4 se selecciona independientemente del grupo conformado porhidrógeno,aril,aminocarbonil,cicloalquil C3-8 ,aminoalquil C1-6 ,(aril)paminocarbonil,(arilalquil)paminocarbonil,hidroxicarbonil alquil C1-6 ,alquil C1-8 ,arilalquil C1-6 ,(alquil C1-6 )paminoalquil C2-6 ,(arilalquil C1-6 )pamino alquil C2-6 ,alquilsulfonil C1-8 ,alcoxicarbonil C1-8 ,ariloxicarbonil,arilalcoxicarbonil C1-8 ,alquilcarbonil C1-8 ,arilcarbonil,arilalquilcarbonil C1-6 ,(alquil C1-8 )paminocarbonil,aminosulfonil,alquilaminosulfonil C1-8 ,(aril)paminosulfonil,(aril alquil C1-6 )paminosulfonil,arilsulfonil,arilalquilsulfonil C1-6 ,alquiltiocarbonil C1-6 ,ariltiocarbonil, yarilalquiltiocarbonil C1-6 ,en donde cualquiera de los grupos alquil de R4 van no sustituidos ó sustituidos con uno a tres sustituyentes R1 ;R5 y R6 son cada uno seleccionados independientemente del grupo conformado por hidrógeno,alquil C1-10 , aril,- 4 -aril-(CH2 )r -O-(CH2 )s -,aril-(CH2 )r -S (O)p -(CH2 )s -, aril-(CH2 )r -C (O) -(CH2 )s -, aril-(CH2 )r -C (O)-N(R4 ) -(CH2 )s -,aril-(CH2 )r -N(R4 ) -C (O) -(CH2 )s -,aril-(CH2 )r -N(R4 ) -(CH2 )s -,halógeno,hidroxil,alquilcarbonilamino C1-8 ,arilalcoxi C1-5 ,alcoxicarbonil C1-5 ,(alquil C1-8 )p aminocarbonil,alquilcarboniloxi C1-6 ,cicloalquil C3-8 ,(alquil C1-6 )p amino,aminoalquil C1-6 ,arilaminocarbonil,arilalquilaminocarbonil C1-5 ,aminocarbonil,aminocarbonilalquil C1-6 ,hidroxicarbonil,hidroxicarbonilalquil C1-6 ,HC=C-(CH2 )t -,Alquil C1-6 -C=C-(CH2 )t -,Cicloalquil-C3-7 -C=C-(CH2 )t -,Aril-C=C-(CH2 )t -,Alquilaril C1-6 -C=C- (CH2 )t -,CH2 =CH-(CH2 )t -,alquil C1-6 -CH=CH-(CH2 )t -,cicloalquil -C3-7 -CH=CH-(CH2 )t -,aril-CH=CH-(CH2 )t -,alquilaril C1-6 -CH=CH-(CH2 )t -,alquil C1-6 -SO2 -(CH2 )t -,alquilaril C1-6 -SO2 -(CH2)t -,alcoxi C1-6 ,arilalcoxi C1-6 ,arilalquil C1-6 ,(alquil C1-6 )p aminoalquil C1-6 ,(aril)p amino,(aril)p aminoalquil C1-6 ,(arilalquil C1-6 )p amino,(arilalquil C1-6 )p aminoalquil C1-6 ,arilcarboniloxi,arilalquilcarboniloxi C1-6 ,(alquil C1-6 )p aminocarboniloxi,alquilsulfonilamino C1-8 ,arilsulfonilamino,alquilsulfonilamino C1-8 -alquil C1-6 arilsulfonilaminoalquil C1-6 ,arilalquilsulfonilamino C1-6 , arilalquilsulfonilamino C1-6 -alquil C1-6 ,alcoxicarbonilamino C1-8 ,alcoxicarbonilamino C1-8 -alquil C1-8 ,ariloxicarbonilaminoalquil C1-8 ,arilalcoxicarbonilamino C1-8 ,arilalcoxicarbonilamino C1-8 -alquil C1-8 ,alquilcarbonilamino C1-8 ,alquilcarbonilamino C1-8 -alquil C1-6 ,arilcarbonilaminoalquil C1-6 ,arilalquilcarbonilamino C1-6 -alquil C1-6 ,aminocarbonilaminoalquil C1-6 ,(alquil C1-8 )p aminocarbonilamino,(alquil C1-8 )p aminocarbonilamino-alquil C1-6 ,(aril )p aminocarbonilaminoalquil C1-6 ,(arilalquil C1-8 )p aminocarbonilamino,(arilalquil C1-8 )p aminocarbonilamino-alquil C1-6 ,aminosulfonilaminoalquil C1-6 ,(alquil C1-8 )p aminosulfonilamino),(alquil C1-8 )p aminosulfonilamino-alquil C1-6 ,(aril)p aminosulfonilaminoalquil C1-6 ,(arilalquil C1-8 )p aminosulfonilamino,(arilalquil C1-8 )p aminosulfonilaminoalquil C1-6 ,alquilsulfonil C1-6 ,alquilsulfonil C1-6 -alquil C1-6 ,arilsulfonilalquil C1-6 ,arilalquilsulfonil C1-6 ,arilalquil C1-6 sulfonilalquil C1-6 ,alquilcarbonil C1-6 ,alquilcarbonil C1-6 -alquil C1-6 ,arilcarbonilalquil C1-6 ,arilalquilcarbonil C1-6 ,arilalquilcarbonil C1-6 -alquil C1-6 ,alquiltiocarbonilamino C1-6 ,alquiltiocarbonilamino C1-6 -alquil C1-6 ,ariltiocarbonilaminoalquil C1-6 ,arilalquiltiocarbonilamino C1-6 ,arilalquiltiocarbonilamino C1-6 -al