Patent CO-5021123-A1 (CO)
Title: Atropisomeros de 3-aril-4(3h)-quinazolinonas
Inventor: WILLARD MCKOWAN WELCH JR
IPC: A61K31/495
Filed: 1998-10-29
Abstract: Un atropisómero de la fórmula (I) en la que R2 es un grupofenilo de la fórmula Ph2 o un heterociclo de cinco o seis miembros; donde dicho heterociclo de 6 miembros tiene la fórmula en la que "N" es nitrógeno; donde dichas posiciones del anillo "K", "L" y "M" pueden seleccionarse independientemente entre carbono y nitrógeno, con la condición de que i) sólo uno de "K", "L" y "M" puede ser nitrógeno y ii) cuando "K", " L" o "M" es nitrógeno, entonces está ausente el respectivo R15 , R16 o R17 ; donde dicho heterociclo de cinco miembros tiene la fórmulaen la que dicho "T" es -CH-, N, NH, O o S; donde dichas posiciones del anillo "P" y "Q" pueden seleccionarse independientemente entre carbono, nitrógeno, oxígeno y azufre; con la condición de que (i) sólo uno de "P", "Q" o "T" puede ser oxígeno, NH o azufre; (ii) al menos uno de "P", "Q" o "T" tiene que ser un heteroátomo; y (iii) cuando "P" o "Q" es oxígeno o azufre, entonces está ausente el respectivo R15 o R16 . - 2 -donde dicho Ph2 es un grupo de la fórmula R3 es hidrógeno, halo, -CN, -NO2 , CF3 , alquilo (C1 -C6 ) o alcoxi (C1 -C6 ); R5 es hidrógeno, alquilo(C1 -C6 ), halo, CF3 , alcoxi (C1 -C6 ) o alquiltiol (C1 -C6 );R6 es hidrógeno o halo; R7 es hidrógeno o halo; R8 es hidrógeno o halo; R9 es hidrógeno, halo, CF3 , alquilo (C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi (C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquiltiol (C1 -C6 ), amino-(CH2 )s -, alquilo (C1 -C6 )-NH- (CH2 )s -, dialquilo (C1 -C6 )-N-(CH2 )s -, cicloalquilo (C3 -C7 )-NH-(CH2 )s -, H2 N-(C=O)-(CH2 )s -, alquilo (C1 -C6 )-NH-(C=O)-(CH2 )s -, dialquilo (C1 -C6 )-N-(C=O)-(CH2 )s -, cicloalquilo (C3 -C7 )-NH-(C=O)-(CH2 )s -, R13 O-(CH2 )s -, R13 O-(C=O)-(CH2 )s -, H(O=C)-NH-(CH2 )s -, alquilo (C1 -C6 )-(O=C)-NH- (CH2 )s -, alquilo (C1 -C6 )- (O=C)-N-(CH2 )s -, H(O=C)-N-(CH2 )s -,ô ô alquilo (C1 -C6 ) alquilo (C1 -C6 )H-(C=O)-(CH2 )s -, alquilo (C1 -C6 )-(C=O)-, hidroxi, hidroxi alquilo (C1 -C6 ), alquilo (C1 -C6 )-O-alquilo (C1 -C6 ) o -CN; R10 es hidrógeno o halo; R11 y R14 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, halo, CF3 , alquilo(C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi(C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquiltiol(C1 -C6 ), amino- (CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-(CH2 )p -, cicloalquilo(C3 -C7 )-NH-(CH2 )p -, amino-alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-NH-alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-alquilo(C1 -C6 )-N-(CH2 )p , H2 N-(C=O)-alquilo(C1 -C6 )(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-HN-(C=O)-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-(C=O)-(CH2 )p -, cicloalquilo(C3 -C7 )-NH-(C=O)-(CH2 )p -, R13 O(CH2 )p , R13 O-(C=O)-(CH2 )p -, H(C=O)-O-, H(C=O)-O-alquilo(C1 -C6 ), H(O=C)-NH-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-(O=C)-NH- (CH2 )p -, -CHO, H-(C=O)-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-(C=O)-(CH2 )p ,-, alquilo(C1 -C6 )-(O=C)- N-(CH2 )p -, H(C=O)-N-(CH2 )p -, ô ôalquilo(C1 -C6 ) alquilo(C1 -C6 ) HO-alquilo(C1 -C6 )-N-(CH2 )p -, ô alquilo(C1 -C6 )alquilo (C1 -C6 )-(C=O)-O-(CH2 )p -, amino-alquilo(C1 -C6 )-(C=O)-O-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-NH- alquilo(C1 -C6 )-(C=O)-O-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-alquilo(C1 -C6 )-(C=O)-O-(CH2 )p -, amino-alquilo(C1 -C6 )-O-(C=O)-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-NH-alquilo(C1 -C6 )-O-(C=O)-(CH2 )p , dialquilo(C1 -C6 )-N-alquilo(C1 -C6 )-O-(C=O)-(CH2 )p -, hidroxi, hidroxi-alquilo(C1 -C6 )-, hidroxi-alquilo(C1 -C6 )- NH-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-O-alquilo(C1 -C6 ), -CN, piperidina-(CH2 )p -, pirrolidina-(CH2 )p -, y 3-pirrolina-(CH2 )p -, donde dichos radicales piperidina, pirrolidina y 3-pirrolina de dichos grupos piperidina-(CH2 )p -, pirrolidina-(CH2 )p - y 3-pirrolina-(CH2 )p -, pueden estar sustituidos opcionalmente en cualquiera de los átomos de carbono del anillo capaces de soportar un enlace adicional, preferiblemente con cero a dos sustituyentes, seleccionándose un sustituyente independientemente entre halo, CF3 , alquilo(C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi(C1 -C6 )opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; alquiltiol(C1 -C6 ), amino-(CH2 )p -, alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, dialquilo(C1 -C6 )-N-(CH2 )p -, cicloalquilo(C3 -C7 )-NH-(CH2 )p -, amino-alquilo (C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, alquilo (C1 -C6 )-NH-alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, dialquilo (C1 -C6 )-N-alquilo(C1 -C6 )-NH-(CH2 )p -, alquilo (C1 -C6 )-O-alquilo (C1 -C6 ),...