Patent AR-076936-A1 (AR)
Title: Inhibidores de carbamato y urea de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
Filed: 2010-05-31
Abstract: Compuestos que son utiles para el tratamiento terapéutico de enfermedades asociadas con la modulacion o inhibicion de 11beta-HSD1 en mamíferos, también se refiere a composiciones farmacéuticas de los compuestos y a métodos para su uso en la reduccion o control de la produccion de cortisol en una célula o la inhibicion de la conversion de cortisona en cortisol en una célula. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 en la que Cy es bicicloalquilo C7-1) o tricicloalquilo C9-12, en el que 1-2 átomos de carbono están opcionalmente reemplazados con un heteroátomo seleccionado independientemente entre N y O, y que está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, OR4, haloalcoxi C1-3, N(R4)2, (CH2)xC(=NOH)NH2, (CH2)xNR4CON(R4)2, (CH2)xCON(R4)2, (CH2)xCO2R4, (CH2)xSO2N(R4)2, (CH2)xSO2R4, (CH2)xNR4COR4, (CH2)xNR4CO2R4, (CH2)xNR4SO2R4, (CH2)xOC(=O)N(R4)2, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido, donde el arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos representados por R7; B es arilo, heterociclilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 grupos representados por R6; R3 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilalquilo C0-3, heterociclilalquilo C0-3, arilalquilo C0-3, heteroarilalquilo C0-3 o (CH2)xCO2R4, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, OR4, N(R4)2, (CH2)xC(=NOH)NH2, (CH2)xNR4CON(R4)2, (CH2)xCON(R4)2, (CH2)xCO2R4, (CH2)xSO2N(R4)2, (CH2)xSO2R4, (CH2)xNR4COR4, (CH2)xNR4CO2R4, (CH2)xNR4SO2R4, (CH2)xOC(=O)N(R4)2, (CH2)xOR4, (CH2)xO(CH2)xCO2R4, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido, donde el arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos representados por R7, donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo C0-3, heterociclilalquilo C0-3, la porcion del alquilo arilalquilo C0-3 y heteroarilalquilo C0-3 están opcionalmente sustituidos adicionalmente con oxo; cada R4 es independientemente (a) hidrogeno; o (b) alquilo C1-10 o arilalquilo C0-3, cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados entre halogeno, alcoxi C1-3, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, ciano y nitro; cada R6 se selecciona independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, oxo, OR4, haloalcoxi C1-3, (CH2)xN(R4)2, (CH2)xC(=NOH)NH2, (CH2)xNR4CON(R4)2, (CH2)xCON(R4)2, (CH2)xCO2R4, (CH2)xSO2N(R4)2, (CH2)xSO2R4, (CH2)xNR4COR4, (CH2)xNR4CO2R4, (CH2)xNR4SO2R4, (CH2)xOC(=O)N(R4)2, (CH2)xOR4, (CH2)xO(CH2)xCO2R4, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido, donde el arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno a tres grupos representados por R7; R7 es halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, N(R4)2 o CON(R4)2, con la condicion de que R7 también incluya oxo cuando el heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo estén sustituidos con R7; x es 0, 1, 2 o 3; A' es un enlace, CH2, o -AO-, donde O está conectado a B; A es un enlace o CH2; m es 0 ,1, 2 0 3; y n es 1, 2 o 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Con la condicion de que el compuesto de formula 1 no es como en formula (2) o (3), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.