Patent ES-2341572-T3 (ES)
Title: Pirido(2,3-d)-pirimidinas utiles como inhibidores de hcv, y metodos para la preparacion de las mismas.
Inventor: SIMMEN KENNETH ALAN
IPC: A61K31/519
Filed: 2006-05-12
Granted: 2010-06-22
Abstract: El uso de un compuesto de la fórmula (I) para la fabricación de un medicamento útil para inhibir la replicación de HCV en un mamífero infectado con HCV, en donde el compuesto tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** un N-óxido, sal, forma estereoisómera, mezcla racémica o éster del mismo, en donde R1es hidrógeno, amino, amino mono- o disustituido, en donde el o los sustituyentes del amino pueden seleccionarse de C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, diC1-4alquilaminoC1-4alquilo, piperidin-1-ilC1-4alquilo, arilC1-6alquilo, en donde el grupo arilo puede estar sustituido ulteriormente con C1-4alquilo, o C1-4alcoxi; Les -NR8-, -NR8-C1-6alcanodiílo-, -NR8-CO-C1-6alcanodiílo-, -NR8-SO2-C1-6alcanodiílo-, -O-, -O-C1-6alca-nodiílo-, -O-CO-, -O-CO-C1-6alcanodiílo-, -S-, -S-C1-6alcanodiílo-, o **(Ver fórmula)** en donde el anillo punteado junto con N y Z forman un ciclo Het1 que tiene 5 a 8 miembros que incluyen miembros de anillo N y Z, y en donde dicho anillo L está unido al anillo de pirido[2,3-d]pirimidina por el átomo de nitrógeno; Zrepresenta N o CH; R2representa hidrógeno, hidroxiC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, arilo, Het1, o Het2, en donde dichoC3-7cicloal-quilo, arilo, Het1 y Het2 están cada uno sustituidos opcionalmente de modo independiente con uno o más sustituyentes seleccionados de C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, polihaloC1-4alquilo, halo, ciano, nitro, -COR6, -COOR7, -CONR4aR4b, -OR7, -OCOR6, -OCONR4aR4b, -NR4aR4b, -NR4aCOR6, -NR4aCONR4aR4b, -NR4aSOR5, -NR4aSO2R5, -SR5, -SOR7, -SO2R5, -SO3R7, -SO2NR4aR4b, morfolinil-4-ilo, fenilo, aminofenilo, y aminofenilcarbonilo, y en donde el C1-4alquilo puede estar sustituido ulteriormente con -COOR7; R3representa C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, arilo, arilC1-6alquilo, Het1, Het2 o Het2-C1-6alquilo, sustituido cada uno opcionalmente de modo independiente con uno o más sustituyentes seleccionados de C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, polihalo-C1-4al-quilo, halo, ciano, nitro, -COR6, -COOR7, -CONR4aR4b, -OR7, -OCOR6, -OCONR4aR4b, -NR4aR4b, -NR4aCOR6, -NR4aCOOR7, -NR4aCONR4aR4b, -NR4aSOR5, -NR4aSO2R5, -SR5, -SOR7, -SO2R5, -SO3R7, y -SO2NR4aR4b; cada uno de R4a y R4b es independientemente hidrógeno, C1-4alquilo, hidroxiC1-4alquilo, Het1-C1-4alquilo, polihaloC1-4alquilo, ciano, o nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, o C1-4alquilo; cada R6 es independientemente hidrógeno, o C1-4alquilo; cada R7 es independientemente hidrógeno, o C1-4alquilo; y cada R8 es independientemente hidrógeno, C1-10alquilo, C2-10alquenilo, C2-10alquinilo, C1-10alquilcarbonilo, aminoC1-10alquilo, arilo, arilcarbonilo, arilC1-10alquilo, Het1, Het1-C1-6alquilo, o un grupo protector de nitrógeno, en donde el arilo está sustituido opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, C1-4alquilcarbonilo, fenilo, C1-4alquilfenilo, fenilcarbonilo, aminofenilo, aminoC1-4alquilfenilo, aminofenilcarbonilo, halo, -OR6, -NR4aR4b, -SR5, -SOR5, -NR4aSOR5, -NR4aSO2R5, -SO2R5, -OCOR6, -NR4aCOR6, -NR4aCONR4aR4b, -NR4aCOOR6, -OCONR4aR4b, -COOR6, -SO3R6, -CONR4aR4b, -SO2NR4aR4b, ciano, polihaloC1-4alquilo, y nitro; Het1como grupo o parte de un grupo se define como un heterociclo saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene preferiblemente 3 a 12 miembros de anillo, más preferiblemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferiblemente 5 a 8 miembros de anillo, que contiene uno o más miembros de anillo heteroatómicos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y que está sustituido opcionalmente en uno o más átomos de carbono con C1-6alquilo, C1-6alquiloxi, halo, hidroxi, oxo, amino opcionalmente mono- o disustituido, nitro, ciano, polihaloC1-4alquilo, carboxilo, C1-6alcoxicarbonilo, C3-7cicloalquilo, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo y un heterociclo saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 12 miembros de anillo que contiene uno o más miembros de anillo heteroatómicos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y en donde los sustituyentes opcionales en cualquier función amino son hidrógeno, o C1-4alquilo; Het2como grupo o parte de un grupo se define como un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 14 miembros de anillo, preferiblemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferiblemente 5 a 6 miembros de anillo, que contiene uno o más miembros de anillo heteroatómicos seleccionados cada uno independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y que está sustituido opcionalmente en uno o más átomos de carbono con C1-6alquilo, aminoC1-6alquilo opcionalmente mono- o disustituido, hidroxiC1-6alquilo, C1-6alquiloxi, halo, hidroxi, amino opcionalmente mono- o disustituido, nitro, ciano, polihaloC1-4alquilo, carboxilo, C1-6alcoxicarbonilo, C3-7cicloalquilo, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo, Het1 y un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 12 miembros de anillo; en donde los sustituyentes opcionales en cualquier función amino son hidrógeno, o C1-4alquilo; y arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo.