Patent AR-113825-A1 (AR)
Title: Moduladores de la vía de estrés integrada
Inventor: PILUSHCHEV MARINA A
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-11-02
Abstract: En la presente se proporcionan compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta integrada al estrés (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros, ésteres, N-óxidos o estereoisómeros, en donde: D es un cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente, cicloalquenilo bicíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente, cicloalquenilo bicíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 grupos RX; y en donde si el heterociclilo bicíclico en puente contiene un resto de nitrógeno sustituible, el resto de nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido con RN¹; L¹ y L² son cada uno, de modo independiente, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, heteroalquileno de 2 - 7 miembros, O ó NRC, en donde cada alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RL; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₂₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, sililoxi-alquilo C₂₋₆, G¹-O-alquilo C₂₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆ o alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆; cada RL se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alcoxi C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD y G²; o 2 grupos geminales RL junto con el átomo al que están unidos forman un resto de ciclopropilo; RN¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, fenoxi-alquilo C₁₋₆ (en donde fenoxi está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos), -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, =CHC(O)ORD, =CHC(O)OH, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD y G²; o 2 grupos geminales RX junto con el átomo al que están unidos forman un resto de oxirano; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alcoxi C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, heterociclilo, anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ y G² es, de modo independiente, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; cada RA es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; RB y RC junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RCC se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, (CO)-alquil C₁₋₆-OH, (CO)-alquil C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆ y heterociclilo de 4 - 6 miembros; en donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RD es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros, hidroxi-alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros, hidroxi-alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RG; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RG es, de modo independiente, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RH; cada RH es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, 3 cuando RF es alquilo C₁₋₆ o 5 cuando RF es halo; t es 0 ó 1; y s es 0 ó 1.