Patent AR-101280-A1 (AR)
Title: Tieno[3,2-d]pirimidina, furo[3,2-d]pirimidina y pirrolo[3,2-d]pirimidinas útiles para el tratamiento de infecciones respiratorias por virus sincicial
Inventor: DUSTIN SIEGEL
IPC: C07H19/10
Filed: 2015-07-22
Abstract: Se proveen aquí formulaciones, métodos y compuestos de tieno[3,2-d]pirimidina, furo[3,2-d]pirimidina, y pirrolo[3,2-d]pirimidina sustituidos de fórmula (1) para el tratamiento de infecciones por virus de Pneumovirinae, incluyendo infecciones por virus sincicial respiratorias, así como métodos e intermediarios para la síntesis del compuesto de tieno[3,2-d]pirimidina, furo[3,2-d]pirimidina, y pirrolo[3,2-d]pirimidina sustituidos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X es seleccionado del grupo de O, S, NH, o N(C₁₋₆ alquilo); R¹ es seleccionado del grupo de H, CH₃, F, Cl, y NH₂; R² es seleccionado del grupo de F, Cl, ORᵃ, NHRᵃ, CN y N₃; R³ es seleccionado del grupo de CN, ORᵃ, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -CH₂-O-C₁₋₆ alquilo, -CH₂-S-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₄ cicloalquilo, azido, halógeno, C₁₋₃ haloalquilo, SRᵃ, -CH₂-C₃₋₄ cicloalquilo, -O-C₃₋₄ cicloalquilo, y -O-C₁₋₃ haloalquilo; o cuando R² es ORᵃ, los dos grupos ORᵃ en las posiciones 2 y 3 juntos pueden formar con el anillo furanilo al cual están enlazados una estructura seleccionada del grupo de fórmulas (2); R⁴ es seleccionado del grupo de H, -C(=O)R⁶, -C(=O)OR⁶, y -C(=O)NR⁶R⁷; o R⁴ es un grupo de la fórmula (3); en donde: cada Y es O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(OR), ⁺N(O)(OR), o N-NR²; y W¹ y W², cuando se toman juntos son -Y³(C(Rʸ)₂)₃Y³-; o uno de W¹ o W² junto con el grupo 3 hidroxi es -Y³- y el otro de W¹ o W² es la fórmula (4); o W¹ y W² son cada uno, independientemente, un grupo de la fórmula (4), en donde: cada Y¹ es, independientemente, O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(OR), ⁺N(O)(OR), o N-NR²; cada Y² es independientemente un enlace, O, CR₂, -O-CR₂-, NR, ⁺N(O)(R), N(OR), ⁺N(O)(OR), N-NR², S, S-S, S(O), o S(O)₂; cada Y³ es independientemente O, S, o NR; M1 es 0, 1, 2, ó 3; cada Rˣ es independientemente Rʸ o la fórmula (5) en donde: cada M2a, M2b, y M2c es independientemente 0 ó 1; M2d es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12; cada Rʸ es independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y¹)R, -C(=Y¹)OR, -C(=Y¹)N(R)₂, -N(R)₂, -⁺N(R)₃, -SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(OR), -S(O)₂(OR), -OC(=Y¹)R, -OC(=Y¹)OR, -OC(=Y¹)(N(R)₂), -SC(=Y¹)R, -SC(=Y¹)OR, -SC(=Y¹)(N(R)₂), -N(R)C(=Y¹)R, -N(R)C(=Y¹)OR, -N(R)C(=Y¹)N(R)₂, -SO₂NR², -CN, -N₃, -NO₂, -OR, o W³; o cuando se toman juntos, dos Rʸs sobre el mismo átomo de carbono forman un anillo carbocíclico que tiene 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono de anillo; o cuando se toman juntos, dos Rʸs sobre el mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono un heterociclo que tiene 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de anillo en donde un átomo de anillo es seleccionado de O ó N y todos los demás átomos de anillo son carbono; cada R es independientemente H, C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ alquilo sustituido, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquenilo sustituido, C₂₋₈ alquinilo, C₂₋₈ alquinilo sustituido, C₆₋₁₀ arilo, C₆₋₁₀ arilo sustituido, un heterociclo de 3 a 10 miembros, un heterociclo sustituido de 3 a 10 miembros, un heteroarilo de 5 a 12 miembros, un heteroarilo sustituido de 5 a 12 miembros, arilalquilo, arilaquilo sustituido, heteroarilalquilo, o heteroarilalquilo sustituido; y W³ es W⁴ o W⁵; W⁴ es R, -C(Y¹)Rʸ, -C(Y¹)W⁵, -SO₂Rʸ, o -SO₂W⁵; W⁵ es seleccionado de fenilo, naftilo, un carbociclo C₃₋₈, o un heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde W⁵ es independientemente sustituido con grupos 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6 Rʸ; cada R⁶ y R⁷ es independientemente H, C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, C₄₋₈ carbociclilalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₆₋₁₀ arilo sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido, -C(=O)C₁₋₈ alquilo, -S(O)ₙ-C₁₋₈ alquilo o aril-C₁₋₈ alquilo; o R⁶ y R⁷ tomados juntos con un nitrógeno al cual están ambos unidos forman un heterociclo de 3 a 7 miembros en donde cualquier átomo de carbono de anillo de dicho heterociclo puede ser reemplazado opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-; y en donde cada C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo o aril-C₁₋₈ alquilo de cada R⁶ o R⁷ es, independientemente, sustituido opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, N₃, N(Rᵃ)₂ u ORᵃ; y en donde uno, dos o tres de los átomos de carbono no terminales de cada dicho C₁₋₈ alquilo puede ser reemplazado opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-; o R⁴ es un grupo seleccionado de los compuestos de fórmula (6) y (7), en donde: R⁸ es seleccionado de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, el resto de fórmula (8) o el resto de fórmula (9); R⁹ es seleccionado de H y CH₃; R¹⁰ es seleccionado de H o C₁₋₆ alquilo; y R¹¹ es seleccionado de H, C₁₋₈ alquilo, bencilo, C₃₋₆ cicloalquilo, y CH₂-C₃₋₆ cicloalquilo; o R⁴ y el grupo 3 hidroxi se combina para formar la estructura seleccionada de las fórmulas (10) y (11).