Patent AR-076752-A1 (AR)
Title: Fenilureas y fenilamidas sustituidas como ligandos del receptor de vanilloides.
Inventor: FRANK ROBERT
Filed: 2010-05-06
Abstract: Un procedimiento para su obtencion, medicamentos que contienen estos compuestos así como el uso de estos compuestos para la fabricacion de medicamentos. Reivindicacion 1: Compuestos sustituidos de la formula general (1) en la que X significa CR3 o N, en el que R3 significa H; alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o lineal, sin sustituir o sustituido una o varias veces; A significa N o CR5b, n significa el numero 1, 2, 3 o 4; R0 significa alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o lineal, sin sustituir o sustituido una o varias veces; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces; arilo o heteroarilo, en cada caso sin sustituir o sustituido una o varias veces; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo unido mediante un engarce alquilo C1-8, en cada caso saturado o insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces, dicha cadena alquilo puede ser en cada caso ramificada o lineal, saturada o insaturada, sin sustituir o sustituida una o varias veces; o arilo o heteroarilo unido mediante un engarce alquilo C1-8, en cada caso sin sustituir o sustituido una o varias veces, dicha cadena alquilo puede ser en cada caso ramificada o lineal, saturada o insaturada, sin sustituir o sustituida una o varias veces; R1 significa alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o lineal, sin sustituir o sustituido una o varias veces; cicloalquilo1 C3-10 o heterociclilo1, en cada caso saturado o insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces; arilo o heteroarilo, en cada caso sin sustituir o sustituido una o varias veces; cicloalquilo1 C3-10 o heterociclilo1 unido mediante un engarce alquilo C1-8, en cada caso saturado o insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces, dicha cadena alquilo puede ser en cada caso ramificada o lineal, saturada o insaturada, sin sustituir o sustituida una o varias veces; o arilo o heteroarilo unido mediante un engarce alquilo C1-8, en cada caso sin sustituir o sustituido una o varias veces, dicha cadena alquilo puede ser en cada caso ramificada o lineal, saturada o insaturada, sin sustituir o sustituida una o varias veces; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)OR0; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; O-R0; SH; S-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NHR0; S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0)(S(=O)2-R0); o SCI3; R2 significa H; R0; F; I; CN; NO2; OH; SH; CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; CH2CF3; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; S(=O)2-CF3; S(=O)2-CF2H; S(=O)2-CFH2 o SF5; R4 significa H; F; CI; Br; I; OH; alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o lineal, sin sustituir o sustituido una o varias veces; R5a significa H; OH; alquilo C1-10, saturado o insaturado, ramificado o lineal, sin sustituir o sustituido una o varias veces; R5b significa H o R0; o R5a y R5b junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C3-10 o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces; R6, R7, R9 y R10 en cada caso con independencia entre sí significan H; F; CI; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NH-R0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; R8 significa H; F; CI; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; OS(=O)2NH2; O-S(=O)2NH-R0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=o)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en los que R8 significa R0 y R0 significa heteroarilo, y heteroarilo se elija entre el grupo formado por el benzofuranilo, benzoimidazolilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, benzooxazolilo, benzooxadiazolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, carbazolilo, quinolinilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, furilo (furanilo), imidazotiazolilo, indazolilo, indolizinilo, indolilo, isoquinolinilo, isoxazoilo, isotiazolilo, indolilo, naftiridinilo, oxazolilo, oxadiazolilo, fenazinilo, fenotiazinilo, ftalazinilo, pirazolilo, piridilo (2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridil), pirrolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, purinilo, fenazinilo, tienilo (tiofenilo), triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo y triazinilo; en los que ôalquilo sustituidoö, ôheterociclilo sustituidoö y ôcicloalquilo sustituidoö en los restos correspondientes indican la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno en cada caso con independencia entre sí por F; CI; Br; I; NO2; CN; =O; =NH; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en los que ôcicloalquilo1 sustituidoö y ôheterociclilo1 sustituidoö en los restos correspondientes indican la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno en cada caso con independencia entre sí por F; CI; Br; I; NO2 CN; =O; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en los que ôarilo sustituidoö en los restos correspondientes indican la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno en cada caso con independencia entre sí por F; CI; Br; I; NO2; CF3; CF2H; CFH2 CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2, OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2, NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2, NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en los que ôheteroarilo sustituidoö en los restos correspondientes indican la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno en cada caso con independencia entre sí por F; CI; Br; I; NO2; CN; CF3 CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; o S(=O)2N(R0)2; en forma de compuestos libres; de tautomeros; de N-oxidos; de racemato; de enantiomeros, diastereomeros, de mezclas de enantiomeros o diastereomeros o de un solo enantiomero o diastereomero; o en forma de sales de ácidos o de bases fisiologicamente compatibles; o eventualmente en forma de solvatos.