Patent AR-098471-A1 (AR)
Title: Tienopirimidinas
Inventor: LARS DR WORTMANN
IPC: C07D495/04
Filed: 2014-11-19
Abstract: Compuestos de tienopirimidina sustituidos, métodos de preparación, compuestos intermediarios de utilidad para preparar dichos compuestos, composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y el uso de dichos compuestos en la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, en particular de un trastorno hiperproliferativo y/o de angiogénesis, como agente único o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1), en donde: R¹ representa -C(=O)N(R³)R⁴; R²ᵃ representa un átomo de hidrógeno; R²ᵇ representa un átomo de hidrógeno; R²ᶜ representa un átomo de hidrógeno, o un átomo de halógeno; R²ᵈ representa átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: ciano-, -OR⁵, -SR⁶, -S(=O)₂R⁶, -S(=O)(=NH)R⁶, -N(H)R⁷, -N(R⁶)R⁷, -N(R⁶)R¹¹; R³ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₃₋₆-alquenilo, C₃₋₆-alquinilo, -(CH₂)q-(C₃₋₇-cicloalquilo), -(CH₂)ₚ-O-(C₃₋₇-cicloalquilo), -(CH₂)q-(C₄₋₇-cicloalquenilo), -(CH₂)ₚ-O-(C₄₋₇-cicloalquenilo), -(CH₂)q-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros), -(CH₂)ₚ-O-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros), -(CH₂)q-(heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros), -(CH₂)ₚ-O-(heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros), -(CH₂)q-arilo, -(CH₂)ₚ-O-arilo, -(CH₂)q-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-O-heteroarilo, -S(=O)₂-R⁶; donde dicho grupo C₁₋₆-alquilo está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un grupo seleccionado entre: halo, C₁₋₃-alcoxi, HO-, -N(R⁸)R⁹; R⁴ representa un grupo C₁₋₄-alquilo; donde dicho grupo C₁₋₄-alquilo está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: HO-, C₁₋₃-alcoxi, -CN, -N(R⁸)R⁹, -N(R⁷)R⁸, -C(=O)N(R⁸)R⁹, -C(=O)N(R⁷)R⁸; o N(R³)R⁴ juntos representan un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros o heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros; donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: -(CH₂)q-OH, -N(R⁷)R⁸, -N(R⁸)R⁹, C₁₋₃-alquilo, -CN, -C(=O)R¹⁰, -C(=O)N(R⁸)R⁹, -(CH₂)q-arilo, -(CH₂)q-heteroarilo, -(C₁₋₃-alquil)-N(R⁸)R⁹; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₅-alquilo, -(CH₂)ₘ-(C₃₋₇-cicloalquilo), -(CH₂)ₘ-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros); donde dicho grupo C₁₋₅-alquilo está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: ciano, -N(R⁸)R⁹, -N(R⁸)C(=O)R¹⁰, -azido, fenilo; donde dicho grupo C₃₋₇-cicloalquilo y dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros están opcionalmente sustituidos, una vez, con un grupo seleccionado entre: ciano, -N(R⁸)R⁹, -C(=O)-O-R⁹; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₄-alquilo; R⁷ representa un grupo C₁₋₄-alquilo, C₃₋₄-alquenilo o C₁₋₃-alcoxi; donde dicho C₁₋₄-alquilo está opcionalmente sustituido una vez con -OH o -N(R⁸)R⁹; o N(R⁶)R⁷ juntos representan un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros o heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros; donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros está opcionalmente sustituido una vez con -N(R⁸)R⁹; R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₄-alquilo; R⁹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₆-alquilo; o N(R⁸)R⁹ juntos representan un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros; donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un grupo seleccionado entre: halo, OH, -N(R⁷)R⁸, C₁₋₃-alquilo; R¹⁰ representa un grupo -(CH₂)ₘ-(C₃₋₇-cicloalquilo), C₁₋₆-alquilo o C₁₋₆-alcoxi; R¹¹ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₅-alquilo, -(CH₂)ₙ-(C₃₋₇-cicloalquilo), -(CH₂)ₙ-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros); donde dicho grupo C₁₋₅-alquilo está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: ciano, -N(R⁸)R⁹, -N(R⁸)C(=O)R¹⁰; donde dicho grupo C₃₋₇-cicloalquilo y dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros están opcionalmente sustituidos, una vez, con un grupo seleccionado entre: ciano, -N(R⁸)R⁹, -C(=O)-O-R⁹; m representa el número entero 0, 1 ó 2; n representa el número entero 0, 1 ó 2; p representa el número entero 2 ó 3; y q representa el número entero 0, 1, 2 ó 3; o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 19: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula general (2) en donde R¹ es como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y LG representa un grupo saliente. Reivindicación 21: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (3) en donde R¹ es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y LG representa un grupo saliente.