Patent AR-073428-A2 (AR)
Title: Tripeptidos inhibidores de la hepatitis c
Inventor: TSANTRIZOS YOULA S
IPC: C12N15/09
Filed: 2009-11-27
Abstract: Racematos, diastereoisomeros e isomeros opticos de un compuesto de formula (1): en que B es H, un arilo C6 o C10, arilalquilo C7-16; Het o (alquil inferior)-Het, todos ellos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6; alcoxi C1-6; alcanoílo C1-6; hidroxi; hidroxialquilo; halo; haloalquilo; nitro; ciano; cianoalquilo; amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; amido; o (alquil inferior)amido; o B es un derivado de acilo de formula R4-C(O)-; un carboxilo de formula R4-O-C(O)-; un amido de formula R4-NH-C(O)-; un tioamido de formula R4-N(R5)-C(S)-; o un sulfonilo de formula R4-SO2; R5 es H o alquilo C1-6; e Y es H o alquilo C1-6; R3 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, todos ellos opcionalmente sustituidos con alcoxi, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, amido, (alquil inferior)amido, arilo C6 o C10 o arilalquilo C7-16; R2 es CH2-R20, NH-R20, O-R20, o S-R20, en que R20 es un cicloalquilo C3-7 o (alquilcicloalquilo) C4-10 saturado o insaturado, estando todos ellos opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R21, o R20 es un arilo C6 o C10 o un arilalquilo C7 14 opcionalmente sustituido, o R20 es Het o (alquil inferior)Het, ambos opcionalmente sustituidos, Het o (alquil inferior)-Het; carboxilo; carboxi(alquilo inferior); arilo C6 o C10, arilalquilo C7-14 o Het, estando dichos arilo, arilalquilo o Het opcionalmente sustituidos; y R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquenilo C2-6, todos ellos opcionalmente sustituidos con halogeno; o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de éste. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica, caracterizada porque comprende una cantidad eficaz contra el virus de la hepatitis C de un compuesto que comprende un racemato, un diastereoisomero o un isomero opticos del mismo de la formula 1: en donde B es H, un arilo C6 o C10, arilalquilo C7-16 Het o (alquilo inferior)-Het, todos ellos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6 alcoxi C1-6; alcanoílo C1-6 hidroxi; hidroxialquilo; halo; haloalquilo; nitro; ciano; cianoalquilo; amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 amido; o (alquil inferior) amido; o B es un derivado de acilo que tiene la formula R4-C(O); a tioamido de formula R4-N(R5)-C(S)-;o un grupo sulfonilo de formula R4-SO2 donde R4 es (i) alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcanoílo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6, o amido; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7, o alquilcicloalquilo C4-10 todos ellos opcionalmente sustituidos con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, amino opcionalmente mono- o di- sustituido con alquilo C1-6, amido o (alquil inferior)-amido; (iii) amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6; amido; o (alquilo inferior) amido; (iv) arilo C6-10 o arilalquilo C7-16, todos ellos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6 o (v) Het o (alquilo inferior)-Het, ambos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, hidroxi, amido, (alquilo inferior) amido o amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6; R5 es H o alquilo C1-6; o B es un derivado de acilo de formula R4-C(O)-; donde R4 es (i) alquilol C1-10 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcanoilo C1-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, o amino opcionalmente mono- o di-substituido con alquilo C1-6; (ii) cicloalquilo C3-7, cicloalcoxi C3-7, o alquilcicloalquilo C4-10, todos ellos opcionalmente sustituidos con hidroxi, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, o amino opcionalmente mono- o di-substituido con alquilo C1-6; (iii) amino opcionalmente mono- o di-substituido con alquiloC1-6; (iv) C6 o C10 arilo o aralquilo C7-10, todos ellos opcionalmente substituido con alquilo C1-6, hidroxi, o amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6; o (v) Het o (alquilo inferior)-Het, ambos opcionalmente substituidos con alquilo C1-6, hidroxilo, o amino opcionalmente mono- o di-substituido con alquilo C1-6; con la condicion de que cuando B es un amido o un tioamido, R4 no ha de ser (ii) un cicloalcoxi; Y es H o alquilo C1-6; R3 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7 o alquilcicloalquilo C4-10, todos ellos opcionalmente sustituidos con hidroxi, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, amido, (alquilo inferior)amido, arilo C6 o C10 o arilalquilo C7-16; R2 es CH2-R20, NH-R20, O-R20 o S-R20, en que R20 es un cicloalquilo C3-7 o (alquilcicloalquilo) C4-10 saturado o insaturado, todos ellos opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R21, o R20 es un arilo C6 o C10 o arilalquilo C7-14, todos ellos opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R21, o R20 es Het o (alquilo inferior)-Het, ambos opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R21, en que cada R21 es independientemente alquilo C1-6 alcoxi C1-6; tioalquilo inferior; sulfonilo; NO2; OH; SH; halo; haloalquilo; amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6, arilo C6 o C10, arilalquilo C7-14, Het o (alquilo inferior)-Het; amido opcionalmente mono-sustituido con alquilo C1-6, arilo C6 o C10, arilalquilo C7-14, Het o (alquilo inferior)-Het; carboxilo; carboxi(alquilo inferior); arilo C6 o C10, arilalquilo C7-14 o Het, estando dichos arilo, arilalquilo o Het opcionalmente sustituidos con R22; en que R22 es alquilo C1-6; cicloalquilo C3-7; alcoxi C1-6; amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo C1-6; sulfonilo; (alquilo inferior)sulfonilo; NO2; OH; SH; halo; haloalquilo; carboxilo; amido; (alquilo inferior)amido; o Het opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R1 es H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-7 o alquenilo C2-6, todos ellos opcionalmente sustituidos con halogeno; donde alquilo inferior ya sea solo o en combinacion con otro substituyente, significa un sustituyente alquilo acíclico de cadena recta o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono; amino aralquilo, ya sea solo o en combinacion con otro radical, significa un grupo amino sustituido con un grupo aralquilo de C7-16; (alquilo inferior)amido, solo o en combinacion con otro radical significa un grupo amido substituido con alquilo C1-6 carboxilo alquilo (inferior), ya sea solo o en combinacion con otro radical, significa un grupo carboxilo (COOH) unido a través de un grupo alquilo(inferior) como se define antes; Het es un radical monovalente derivado de la remocion de un hidrogeno de un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros saturados o insaturados (incluyendo anillos aromáticos) que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre, o un heterociclo como se define antes fusionado a uno o mas ciclos diferentes; y (alquilo inferior)-Het es un radical heterociclo como se define anteriormente para Het unido a través de un grupo alquilo a cadena lineal o ramificada, donde alquilo es como se define anteriormente de 1 a 6 átomos de carbono; o una sal terapéuticamente aceptable o éster de éste, en mezcla con un medio de vehículo o agente auxiliar farmacéuticamente aceptable.