Patent ES-2865483-T3 (ES)
Title: Pirazolo[1,5-a]pirazinas sustituidas en 4,6 como inhibidores de Janus cinasa
Inventor: ALLEN SHELLEY
IPC: A61P37/00
Filed: 2015-12-04
Granted: 2021-10-15
Abstract: Compuesto de la fórmula general I **(Ver fórmula)** o estereoisómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: R1 es hidroxialquilo(C1-6), HOCH2(ciclopropilidin)CH2-, (alcoxi de C1-4)hidroxialquilo(C1-6), (hidroxi)trifluoroalquilo(C1-6), dihidroxialquilo(C2-6), H2Nhidroxialquilo(C3-6), (alquilo de C1-3)NHhidroxialquilo(C3-6), (alquilo de C1-3)2Nhidroxialquilo(C3-6), H2N(alcoxi de C1-4)alquilo(C3-6), Cyc1(CH2)m-, hetCyc1, hetCyc2CH2-, RaRbNC(=O)CH2-, hetCyc3aalquilo(C1-3), hetCyc3bhidroxialquilo(C2-3), RcRdNalquilo(C2-3), (alquilo de C1-3)2NSO2alquilo(C2-3), hetCyc4, alquilo(C1-6) o CH3SO2alquilo(C1-6); Cyc1 es un cicloalquilo de 4-6 miembros sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en HO, HOCH2-, alquilo(C1-3), H2NHC(=O)-, (alquilo de C1-3)2NC(=O)-, y HOCH2CH2NHC(=O)-; m es 0 o 1; hetCyc1 es un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que presenta un heteroátomo anular seleccionado de entre N, O y S, en el que el S está opcionalmente oxidado a SO2, en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de entre el grupo que consiste en OH, (alquilo de C1-3)C(=O)-, (alquilo de C1-3)SO2-, (alquilo de C1-3)NHC(=O)- y NH2CH2C(=O)-; hetCyc2 es un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que presenta un átomo de S anular, en el que el S está oxidado a SO2; Ra y Rb son independientemente H o alquilo(C1-3), o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4-6 miembros que presenta opcionalmente un átomo de oxígeno anular; hetCyc3a y hetCyc3b son independientemente un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que presenta 1-2 heteroátomos anulares seleccionados independientemente de entre N y O, en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, OH, alcoxi(C1-4), HOCH2-, (alquilo de C1-3)C(=O)- y oxo; Rc es H o alquilo(C1-3); Rd es alquilo(C1-3), (alquilo de C1-3)SO2-, hetCyca, o cicloalquilo(C3-6) opcionalmente sustituido con HOCH2- ; hetCyca es un anillo azacíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre oxo y alquilo(C1-3); hetCyc4 es azetidinilo sustituido con ((CH3)2N)2P(=O)- o Y-C(=O)-; Y es ReRfN(CH2)n-, hetCycbCH2-, Cyc2, hidroxi(alquilo de C1-3), (alquilo de C1-3)2NC(=O)-, alquilo (C1-3)SO2- o alquilo(C1-3); n es 0 o 1; Re y Rf son independientemente H o alquilo(C1-3); hetCycb es un anillo azacíclico de 4-5 miembros opcionalmente sustituido con OH; Cyc2 es un cicloalquilo(C3-6) opcionalmente sustituido con OH; R2 es alquilo(C1-6), trifluoroalquilo(C1-6), difluoroalquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-6) (opcionalmente sustituido con uno o dos halógenos), cicloalquilo(C3-6)CH2-, HOC(=O)- o fenilo, y R3 es alquilo(C1-6) o cicloalquilo(C3-6), o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de cicloalquilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de entre OH, alquilo(C1-6) e hidroxialquilo(C1-6), o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo azacíclico saturado de 4 miembros sustituido con SO2CF3; y R4 es hidrógeno o alquilo(C1-6).