Patent ES-2587256-T3 (ES)
Title: Derivados de la benzamida y su uso como inhibidores de HSP90
Inventor: DONALD ALASTAIR
IPC: C07D211/58
Filed: 2011-06-10
Granted: 2016-10-21
Abstract: Compuesto que es (a) un derivado de fenilamida de la fórmula (I) o un tautómero del mismo, o (b) una sal, Nóxido, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde: - R1 y R3 son hidroxi; - R2, R4 y R5 son iguales o diferentes y representan átomos de hidrógeno o halógeno o grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, nitro o -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-4 no sustituido, y a condición de que no más de dos de R2, R4 y R5 sean ciano o nitro; - o bien: (i) R6 se selecciona de alquilo C1-4 y R7 representa -CR8R9-A en donde R8 y R9 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, hidroxi o -NR'R" donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-4 no sustituido, y A representa un anillo de fenilo o un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros y se sustituye con un grupo W; o (ii) R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al que se enlazan, forman un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros que está o bien (a) sin fusionar, o (b) fusionado a un anillo de fenilo o a un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros, y en donde ya sea el grupo heterociclilo, cuando se fusiona, el grupo heterociclilo o el anillo de fenilo o el grupo heteroarilo al que éste se fusiona, se sustituye con un grupo W; - W representa un grupo -Alk1-R; - Alk1 representa un enlace, un grupo alquileno C1-4 o un grupo -(alquileno C1-4)-NR'-(alquileno C1-4)- en donde R' representa hidrógeno o alquilo C1-4; - R representa un grupo de la fórmula (X) o (Y):**Fórmula** - R10, cuando está presente, representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4; - Alk2 representa un grupo de fórmula -C(R12)(R13)- cuando R es de fórmula (X), o -C(R12)- cuando R es de fórmula (Y), en donde R12 y R13 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o los sustituyentes α de un compuesto de glicina α-sustituida o glicina α,α-disustituida o éster de glicina; - un anillo D, cuando se encuentra presente, es un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros que contiene Alk2 y en donde R11 está ligado al anillo D a través de Alk2, y el anillo D se fusiona opcionalmente a un segundo anillo que comprende un grupo fenilo, heterarilo de 5 o 6 miembros, carbocililo C3-7 o heterociclilo de 5 o 6 miembros; y - R11 es un grupo éster que es hidrolizable por una o más enzimas de carboxilesterasa intracelular a un grupo COOH en donde R11 es un grupo COOR20 en donde R20 es -CR14R15R16 y en donde: (i) R15 representa hidrógeno o un grupo de la fórmula -[alquileno C1-4]b-(Z1)a-[alquilo C1-4] o - [alquileno C1-4]b-(Z1)a-[alquenilo C2-4] en donde a y b son iguales o diferentes y representan 0 o 1, y Z1 representa -O-, -S-, o -NR17- en donde R17 es hidrógeno o alquilo C1-4, R16 representa hidrógeno o alquilo C1-4, y R14 representa hidrógeno o alquilo C1-4; (ii) R15 representa un grupo fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros, opcionalmente fusionado a un grupo adicional fenilo, heteroarilo de 5- o 6- miembros, carbociclilo C3-7 o heterociclilo de 5- o 6- miembros, R16 representa hidrógeno o alquilo C1-4, y R14 representa hidrógeno; (iii) R15 representa un grupo de la fórmula -(Alk4)-NR18R19 en donde Alk4 representa un grupo alquileno C1-4 y o bien (a) R18 y R19 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-4, o bien (b) R18 y R19, junto con el átomo de nitrógeno al que se enlazan, forman un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente fusionado a un grupo adicional fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, carbociclilo C3-7 o heterociclilo de 5 o 6 miembros; R16 representa hidrógeno o alquilo C1-4, y R14 representa hidrógeno; o (iv) R15 y R16, junto con el átomo de carbono al que se enlazan, forman un grupo fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, carbociclilo C3-7 o heterociclilo de 5 o 6 miembros que se encuentra opcionalmente fusionado con un grupo adicional fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, carbociclilo C3-7 o heterociclilo de 5 o 6 miembros, y R14 representa hidrógeno; y en donde, a menos que se indique lo contrario: - las fracciones y grupos alquilo, alquenilo y alquinilo en R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, Alk1, R12 y R13 son sustituidos o no sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes no sustituidos que son los mismos o diferentes y se seleccionan de átomos de halógeno y grupos alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, alqueniloxi C2-4, haloalquilo C1-4, haloalquenilo C2-4, haloalcoxi C1-4, haloalqueniloxi C2-4, hidroxilo, -SR', ciano, nitro, hidroxialquilo C1-4 y -NR'R" donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido; y - las fracciones y grupos arilo, heteroarilo, carbociclilo y heterociclilo en R6 y R7 son no sustituidos o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes no sustituidos seleccionados de átomos de halógeno, y grupos ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, alqueniloxi C2-4, haloalquilo C1-4, haloalquenilo C2-4, haloalcoxi C1-4, haloalqueniloxi C2-4, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, -SR' y -NR'R", en donde cada R' y R" es igual o diferente y representa hidrógeno o alquilo C1-4 no sustituido, o de sustituyentes de la fórmula -COOH, -COORA, -CORA, -SO2RA, -CONH2, -SO2NH2, -CON HRA, -SO2NHRA, -CONRARB, - SO2NRARB, -OCONH2, -OCONHRA, -OCONRARB, -NHCORA, -NRBCORA , -NHCOORA, -NRBCOORA, - NRBCOOH, -NHCOOH, -NHSO2RA, -NRBSO2RA, -NHSO2ORA, -NRBSO2OH, -NHSO2H, -NRBSO2ORA, - NHCONH2, -NRACONH2, -NHCONHRB, -NRACONHRB, -NHCONRARB o -NRACONRARB en donde RA y RB son iguales o diferentes y representan alquilo C1-6 no sustituido, cicloalquilo C3-6, fenilo no fusionado o heteroarilo de 5 o 6 miembros no fusionado, o RA y RB cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno forman un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros no fusionado.