Patent AR-071043-A1 (AR)
Title: Acido l -glutamico marcado con (f -18), l- glutamina marcada con (f-18), sus derivados y su uso, asi como procedimientos para su preparacion
Inventor: KRASIKOWA RAISA NIKOLAEVNA
Filed: 2007-11-01
Abstract: Se describen los compuestos y la síntesis de ácido L-glutámico marcado con [F-18], L-glutamato marcado con [F-18], sus derivados de acuerdo con la formula (1) y sus usos. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en donde A es a) hidroxilo, b) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, c) hidroxialcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, e) N(alquilo C1-5)2, f) NH2, g) N(H)-L, h) O-L o i) O-Z; G es a) hidroxilo, b) O-Z, b) O-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, c) O-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado o e) O-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado; R1 y R2 es a) hidrogeno, b) 18F, c) 18F-alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, d) 18F-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, e) 18F-hidroxialquilo C1-5 ramificado o no ramificado, f) 18F-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, o g) 18F-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado, h) hidroxilo, i) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado o j) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, con la condicion de que uno de los sustituyentes R1 o R2 contenga precisamente un isotopo 18F y el otro sustituyente no contenga un isotopo 18F; L es a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, c) alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado o d) alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado; y Z es un equivalente de cation metálico, en donde n = 0, 1, 2 o 3; y diastereomeros y enantiomeros. Reivindicacion 35: Uso de compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 30 para preparar un medicamento para el diagnostico de enfermedades tumorales. Reivindicacion 37: Uso de compuestos de la formula (4) para preparar los compuestos de la formula (1) o (2) en donde A''' es a) hidroxilo, b) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, c) hidroxialcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, e) N(alquilo C1-5)2, f) NH2, g) N(H)-U'', h) N(H)-L''' o i) O-L'''; G''' es a) hidroxilo, b) O-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, c) O-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, e) O-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado o f) trifenilmetoxi; R5 y R6 es e) H o f) E', con la condicion de que justamente uno de los sustituyentes R5 o R6 contenga E' y el otro sustituyente contenga H; E' es a) Cl, b) Br, c) mesiloxi, d) trifluoromesiloxi, e) nonafluorobutiloxi o f) tosiloxi; Q'' es a) N(H)-ter-butoxicarbonilo, b) N(H)-aliloxicarbonilo, c) N(H)-benciloxicarbonilo, d) N(H)-etoxicarbonilo, e) N(H)-metoxicarbonilo, f) N(H)-propoxicarbonilo, g) N(H)-2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, h) N(H)-1,1-dimetilpropinilo, i) N(H)-1-metil-1-fenil-etoxicarbonilo, j) N(H)-1-metil-1-(4-bifenilil)-etoxicarbonilo, k) N(H)-ciclobutilcarbonilo, l) N(H)-1-metilciclobutilcarbonilo, m) N(H)-vinilcarbonilo, n) N(H)-alilcarbonilo, o) N(H)-adamantilcarbonilo, p) N(H)-difenilmetilcarbonjlo, q) N(H)-cinamilcarbonilo, r) N(H)-formilo, s) N(H)-benzoílo, t) N(H)-tritilo, u) N(H)-p-metoxifenil-difenilmetilo, v) N(H)-di-(p-metoxifenil)-fenilmetilo, w) el resto de formula (3) o x) N-(ter-butoxicarbonilo)2; L''' es a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, c) alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado o d) alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado; U'' es a) ter-butoxicarbonilo, b) aliloxicarbonilo, c) benciloxicarbonilo, o d) etoxicarbonilo; X'' y X''' son, de modo independiente entre si, a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) arilo sustituido o no sustituido c) alquilarilo o d) heteroarilo, en donde n = 0, 1 o 2 y diastereomeros y enantiomeros. Reivindicacion 38: Uso de compuestos de la formula (5) para preparar los compuestos de la formula (1) o (2) en donde G''' es a) hidroxilo, b) O-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, c) O-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquil C1-5-(O-alquil C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, e) O-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado o f) trifenilmetoxi; R5 y R6 es g) H o f) E', con la condicion de que justamente uno de los sustituyentes R5 o R6 contenga E' y el otro sustituyente no contenga un E'; E' es a) Cl, b) Br, c) mesiloxi, d) trifluoromesiloxi, e) nonafluorobutiloxi o f) tosiloxi; Q''' es a) N-ter-butoxicarbonilo, b) N-aliloxicarbonilo, c) N-benciloxicarbonilo, d) N-etoxicarbonilo, e) N-metoxicarbonilo, f) N-propoxicarbonilo, g) N-2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, h) H, i) N-1-metil-1-fenil-etoxicarbonilo, j) N-1-metil-1-(4-bifenilil)-etoxicarbonilo, k) N-ciclobutilcarbonilo, l) N-1-metilciclobutilcarbonilo, m) N-vinilcarbonilo, n) N-alilcarbonilo, o) N-adamantilcarbonilo, p) N-difenilmetilcarbonilo, q) N-cinamilcarbonilo, r) N-formilo, s) N-benzoílo, en donde n = 0, 1, 2 o 3; y todos los posibles diastereomeros y enantiomeros. Reivindicacion 39: Compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 30, caracterizados porque los compuestos para el diagnostico PET son apropiados en un rango de dosis de 37-600 MBq.