Patent CO-5080805-A1 (CO)
Title: NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO CARBOXILICO ASIMETRICAMENTE SUSTITUIDOS, SU OBTENCION Y USO COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ET[sub A]/ET[sub B] MIXTOS
Inventor: AMBERG WILHELM
IPC: A61K31/216
Filed: 1999-03-04
Abstract: Derivados de ácido carboxílico de la fórmula I<EMI FILE="99013467_1" ID="1" IMF=JPEG >En la que los sustituyentes tienen los significados siguientes:R1 tetrazol o un grupo<EMI FILE="99013467_2" ID="2" IMF=JPEG >Ra) un radical OR7 , donde R7 significa:hidrógeno, el catión de un metal alcalino, el catíón de un metal alcalinotérreo o un ión amonio fisiológicamente tolerado;C3-C8-cicloalquilo, C1-C8-alquilo,CH2-fenilo eventualmente sustituido,Un grupo C3-C6-alquenilo o un grupo C3-C6-alquinilo eventualmente sustituido, o fenilo eventualmente sustituido. un heteroátomo de 5 miembros ligado por vía de un átomo de nitrógenoun grupo<EMI FILE="99013467_3" ID="3" IMF=JPEG >Donde k puede adoptar los valores 0,1 y 2, p los valores 1, 2, 3 y 4 y R8 significaC1-C4-alquilo, C3-C8-cicloalquilo, C3-C6-alquinilo o fenilo eventualmente sustituido.d) un radical<EMI FILE="99013467_4" ID="4" IMF=JPEG >Donde R9 significa:C1-C4-alquilo, C3-C6-alquinilo, C3-C8-cicloalquilo, C1-C4-halógenoalquilo, pudiendo estos radicales llevar un radical C1-C4-alcoxi, C1-C4-alquiltio y/o un radical fenilo;- 2 -e) un grupo<EMI FILE="99013467_5" ID="5" IMF=JPEG >Pudiendo R13 y R14 ser idénticos o diferentes y tener los significados siguientes:Hidrógeno, C1-C8-alquilo, C3-C8-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo,C3-C8-alquinilo, bencilo, fenilo, eventualmente sustituidoO R13 y R14 forman juntos una cadena de C4-C7-alquileno cerrada formando un anillo, eventualmente sustituida, y que puede contener un heteroátomo, oR2 hidrógeno, hidroxi, NH2, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, halógeno, C1-C4-alquilo C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C1-C4-hidroxialquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi o C1-C4-alquiltio, o CR2 está ligado con CR10 en la forma abajo indicada, formando un anillo de 5 ó 6 miembros. a X nitrógeno o metino.Y nitrógeno o metino.Z nitrógeno o CR10, significado R10 hidrógeno, hidroxi, C1-C4 -halógenoalquilo o C1-C4-alquilo, o CR10 forma junto con CR2 o CR3 un anillo de alquileno o alquenileno de 5 ó 6 miembros, que puede estar eventualmente sustituido, y donde cada vez uno o varios grupos metileno pueden estar sustituidos por oxígeno, azufre, -NH o N(C1-C4-alquilo)2 .R3 hidrógeno, hidroxi, NH2, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, halógeno, C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, C1-C4-hidroxialquilo, C1-C4-alquiltio, o CR3 está ligado con CR10, en la forma arriba indicada, formando un anillo de cinco o seis miembros.R4 C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo o C2-C4-alquinilo, eventualmente sustituidoR5 fenilo o naftilo, eventualmente sustituido, o fenilo o naftilo, que está ligado en la posición orto por vía de un enlace directo, un grupo metileno, etileno o etenileno, un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo SO2 , NH o N-alquilo con R4 C3-C8-cicloalquilo eventualmente sustituido;R6 C3-C8-cicloalquilo eventualmente sustituido; fenilo o naftilo, que en cada caso pueden llevar uno o varios de los radicales siguientes; halógeno, R15, nitro, mercapto, carboxi, ciano, hidroxi, amino, C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C3-C6-alqueniloxi, C1-C4-halógenoalquilo, C3-C6-alquiniloxi, C1-C4-alquilcarbonilo, C1-C4-alcoxicarbonilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, fenoxi, C1-C4-alquiltio, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, dioxometileno, dioxoetileno o fenilo, que puede estar mono o polisustituido, P.ej. mono a trisustituido por halógeno, nitro ciano, C1-C4-alquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi o C1-C4-alquiltio, siendo preciso, que cuando R6 es un radical fenilo sin sustituir, entonces R2 y R3 no pueden significar simultáneamente OCH3;un heteroaromático de cinco o seis miembros, que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de azufre o de oxígeno, que puede llevar uno a cuatro átomos de halógeno y/o uno de los radicales siguiente:C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, C1-C4-alquiltio, fenilo o fenoxi, pudiendo los radicales fenilo a su vez llevar uno de cinco átomos de halógeno y/o uno a tres de los radicales siguientes: C1-C4-alquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi y/o C1-C4-alquiltio;R15 C1-C4-alquilo, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alcoxi, que llevan uno de los radicales siguientes hidroxi, carboxi, amino, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, carboxamida o CON(C1 -C4-alquilo)2,W azufre u oxígeno;Q un espaciador, que en su longitud equivale a una cadena de 2 a 4 átomos de carbono,Así como sus sales fisiológicamente toleradas, y las formas enantiómeras y diastereómeras.