Patent AR-107500-A1 (AR)
Title: Terapia de combinación de inhibidores de bromodominio y moduladores inmunitarios
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-09-30
Abstract: La presente divulga un método para tratar el cáncer en un sujeto que necesita el mismo, comprendiendo el método administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de bromodominio; y, un modulador inmunitario. Reivindicación 11: El método de la reivindicación 9 ó 10, donde el inhibidor de bromodominio es JQ1 de fórmula (1), o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 12: El método de la reivindicación 9 ó 10, donde el inhibidor de bromodominio es Y803 de fórmula (2), o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 13: El método de la reivindicación 9 ó 10, donde el inhibidor de bromodominio es CPI-203 de fórmula (3), o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 14: El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el inhibidor de bromodominio es dBET1 de fórmula (4) o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 17: El método de la reivindicación 15 ó 16, donde el inhibidor de bromodominio es IBET-151 de fórmula (5), o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 20: El método de la reivindicación 18 ó 19, donde el inhibidor de bromodominio es IBET-762 de fórmula (6), o una sal, solvato, hidrato, polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 23: El método de la reivindicación 21 ó 22, donde el inhibidor de bromodominio es RVX-208 de fórmula (7), o una sal, solvato, hidrato polimorfo, co-cristal, tautómero, estereoisómero, derivado marcado con isótopos o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 37: El método de la reivindicación 36, donde la molécula inmunitaria estimuladora se selecciona entre el grupo que consiste en 4-1BB (CD137), CD137L, OX40, OX40L, ICOS, CD40, CD40L, CD70, CD27, CD28, CD80, CD86, B7RP1 y HVEM. Reivindicación 38: El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, donde el modulador inmunitario es un inhibidor de puntos de control inmunitarios. Reivindicación 39: El método de la reivindicación 39, donde el inhibidor de puntos de control inmunitarios es un inhibidor de una proteína de puntos de control inmunitarios seleccionada entre el grupo que consiste en: CTLA-4, PD-1, PDL-1, TIM3, LAG3, B7-H3, B7-H4, BTLA, GAL9 y A2aR. Reivindicación 49: El método de la reivindicación 39, donde el inhibidor de puntos de control inmunitarios es un inhibidor de A2aR. Reivindicación 50: El método de la reivindicación 49, donde el modulador inmunitario es un péptido, anticuerpo, ARN de interferencia, o molécula pequeña. Reivindicación 51: El método de la reivindicación 50, donde el modulador inmunitario es un anticuerpo monoclonal, o una proteína de fusión de Ig. Reivindicación 52: El método de la reivindicación 51, donde el modulador inmunitario es un anticuerpo anti-4-1BB. Reivindicación 53: El método de la reivindicación 51, donde el modulador inmunitario es un anticuerpo anti-PD-1. Reivindicación 54: El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 53, donde el inhibidor de bromodominio y el modulador inmunitario se administran al sujeto simultáneamente como una única composición. Reivindicación 60: El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 59, donde el inhibidor de bromodominio y el modulador inmunitario son sinérgicos en el tratamiento del cáncer, en comparación con el inhibidor de bromodominio en solitario o el modulador inmunitario en solitario.