Patent AR-041275-A1 (AR)
Title: Compuestos de isotiazol e isoxazol como inhibidores del factor de crecimiento transformador (tgf) y composicion farmaceutica
IPC: C07D413/14
Filed: 2003-09-16
Abstract: Compuestos de isotiazol e isoxazol, incluyendo derivados de los mismos, intermedios para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso medicinal. Los compuestos de la presente son potentes inhibidores de la ruta de senalizacióndel factor de crecimiento transformador ("TGF")-beta. Son útiles en el tratamiento de diversas patologías relacionadas con TGF incluyendo, por ejemplo, cáncer y enfermedades fibróticas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (A) o una sal,profármaco. hidrato, tautómero o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque X es O o S; R1 es un anillo saturado, insaturado o aromático C3-20, mono-, bi- o policíclico que contiene, opcionalmente, al menos un heteroátomoseleccionado del grupo constituido por N, O y S; R1 puede estar opcionalmente sustituido independientemente además con al menos un resto seleccionado independientemente del grupo constituido por: carbonilo, halo, haloalquilo C1-6, perhaloalquiloC1-6, perhaloalcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6. alquinilo C2-6, hidroxi, oxo, mercapto, (alquil C1-6)tio, alcoxi (C1-6), arilo (C5-10) o heteroarilo (C5-10), aril(C5-10)oxi o heteroaril (C5-10)oxi, aril(C5-10)alquilo (C1-6) oheteroaril(C5-10)alquilo(C1-6), aril(C5-10)alcoxi(C1-6) o heteroaril(C5-10)alcoxi(C1-6), HO-(C=O)-, éster, amido, éter, amino, aminoalquilo C1-6, (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, dialquil (C1-6)aminoalquilo (C1-6), (heterociclil C5-10) alquilo(C1-6), (alquil C1-6) y dialquil (C1-6)amino, ciano, nitro, carbamoilo, alquil (C1-6) carbonilo, alcoxi (C1-6)carbonilo, alquil (C1-6)aminocarbonilo, dialquil (C1-6)aminocorbonilo, aril (C5-10)carbonilo, aril (C5-10)oxicarbonilo, alquil(C1-6)sulfonilo, y aril (C5-10)sulfonilo; cada R3 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C5-10, heterociclilo C5-10,cicloalquil C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril (C5-10)-O-, heterociclil (C5-10)-O-, cicloalquil (C3-10)-O-, alquil (C1-6)-S-, alquil (C1-6)-SO2-, alquil (C1-6)-NH-SO2-,-O2N, -NC, amino, -Ph(CH2)1-6HN, -alquil(C1-6)-HN, alquil (C1-6)amino, [alquil (C1-6)]2-amino, alquil (C1-6)-SO2-NH-, amino-(C=O), -amino-O2S-, alquil (C1-6)-(C=O)-NH-, alquil (C1-6)-(C=O)-[(alquil C1-6))-N]-, fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-[alquil (C1-6)-N]-, alquil (C1-6)-(C=O)-,fenil-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-(C=O)-, cicloalquil (C3-10)-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil (C1-6))-N]-(C=O)-,heteroaril (C5-10)-NH-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-NH-(C=O)-, cicloalquil (C3-10)-NH-(C=O)- y alquil (C1-6)-(C=O)-O-; en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi, amino de R3 estáopcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo, H2N-, Ph(CH2)1-6-HN, y (alquil C1-6)-HN; s es un entero de 1 a 5; y R4 se selecciona del grupo constituidopor H, halo, haloalquilo(C1-6), alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), perhaloalquilo(C1-6), fenilo, heteroarilo(C5-10), heterociclilo(C5-10), cicloalquilo(C3-10), hidroxi, alcoxi(C1-6), perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril (C5-10)-O-,heterociclil (C5-10)-O-, cicloalquil (C3-10)-O-, alquil (C1-6)-S, alquil (C1-6)-SO2-, alquil (C1-6)-NH-SO2-, -O2N, -NC, amino, Ph(CH2)1-6NH, (alquil C1-6)-NH, (alquil C1-6)amino, [alquil (C1-6)]2-amino, alquil (C1-6)-SO2-NH, amino-(C=O), amino-SO2-,alquil (C1-6)-(C=O)-NH, alquil (C1-6)-(C=O)-(alquil (C1-6))-N-, fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-[alquil (C1-6)-N]-, alquil (C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-(C=O)-, cicloalquil(C3-10)-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil(C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, (alquil (C1-6))2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil[(alquil (C1-6))-N]-(C=O)-, heteroaril (C5-10)-NH-(C=O)-, heterociclil (C5-10)-NH-(C=O)-, cicloalquil (C3-10)-NH-(C=O)-, y alquil (C1-6)-(C=O)-O;en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi y amino de R4 está opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo constituido por alquiloC1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo, H2N-, Ph(CH2)1-6-NH, alquil (C1-6)-NH-.