Patent AR-053778-A1 (AR)
Title: Compuestos de quinazolina para el tratamiento de desordenes mediados por la proteina quinasa
Inventor: BERDINI VALERIO
Filed: 2005-11-09
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto para usar en el tratamiento o profilaxis de un estado de enfermedad o condicion mediado por la proteína quinasa A y/o proteína quinasa B, caracterizado porque es un compuesto de la formula (1), o una sal, solvato, tautomero o N-oxido del mismo, en donde: el anillo Q es un anillo benceno; J2-J1 es un grupo N=CR7 un grupo R1aN-CO; G es OH o NR5R6; E es un átomo o un grupo ligante que se seleccionan entre CONR7, NR7CO, C(R8)=C(R8), (X)m(CR8R8a)n donde X se selecciona entre O, S y NR7; con la salvedad de que cuando J2-J1 es un grupo R1aN-C, E es distinto de NR7CO; m y n son cada uno 0 o 1, con la salvedad de que la suma de m y n es 1 o 2; A es un enlace y R4 y R4a están ausentes, o A es un grupo ligante de hidrocarburo saturado que contiene entre 1 y 7 átomos de C, donde el grupo ligante tiene una longitud máxima de cadena de 5 átomos que se extiende entre E y G, en donde uno de los átomos de C en el grupo ligante A optativamente puede reemplazarse con un átomo de O o N; y en donde los átomos de C del grupo ligante A optativamente pueden tener uno o más sustituyentes que se seleccionan entre oxo, F y hidroxi, con la salvedad de que el grupo hidroxi y el grupo oxo cuando están presentes no estén ubicados en un átomo de C alfa con respecto al grupo G; R1, R1a, R2, y R3 se seleccionan cada uno en forma independiente entre H, halogeno; C1-6 hidrocarbilo opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi o 1-2 alcoxi; ciano, CONHR8, NH2, NHCOR10 y NHCONHR10; R4 es H o alquilo C1-4; R4a es H, alquilo C1-4 o un grupo R9; R5 y R6 se seleccionan cada uno entre H, un grupo R9 y hidrocarbilo C1-4 opcionalmente sustituido con halogeno o alcoxi C1-2 o por un grupo R9; o NR5R6 forma un grupo monocíclico heterocíclico saturado que tiene 4-7miembros en el anillo y que contiene optativamente un segundo heteroátomo en el anillo que se seleccionan entre O y N; R7 se selecciona entre H y alquilo C1-4; R8 y R8a se seleccionan entre H y hidrocarbilo C1-4 saturado opcionalmente sustituido con uno o más átomos de F; R9 es un grupo monocíclico o bicíclico carbocíclico o heterocíclico que contiene hasta 3 heteroátomos en el anillo que se seleccionan entre N, O y S; o R4 y R4a junto con el o los átomos intervinientes del grupo A forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado que tiene 4-7 miembros en el anillo y que contiene optativamente un segundo heteroátomo en el anillo que se seleccionan entre O y N, o uno de R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos y R4 y uno o más átomos del grupo ligante A forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado que tiene 4-7 miembros en el anillo y que contiene optativamente un segundo heteroátomo en el anillo que se seleccionan entre O y n; o R4 junto con R7 o R8 y los átomos intervinientes de los grupos A y E forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado que tiene 4-7 miembros en el anillo y que contiene optativamente un segundo heteroátomo en el anillo que se seleccionan entre O y N; o uno de R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos y R7 o R8 y, los átomos intervinientes de los grupos A y E forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado que tiene 4-7 miembros en el anillo y que contiene optativamente un segundo heteroátomo en el anillo que se seleccionan entre O y N; R10 es fenilo o bencilo cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halogeno, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-C1-4hidrocarbilamino; un grupo Ra-Rb en donde Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre H, grupos heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros en el anillo, y un grupo C1-8 hidrocarbilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre hidroxi, oxo, halogeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-C14 hidrocarbilamino, grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros en el anillo y en donde uno o más átomos de C del grupo C1-8 hidrocarbilo optativamente pueden reemplazarse con O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; Rc se selecciona entre H e hidrocarbilo C1-4; y X1 es O, S o NRc y X2 es =O, =S o =NRc.