Patent AR-120566-A1 (AR)
Title: Receptores de antígeno quiméricos y sus usos
Inventor: ABUJOUB AIDA
IPC: C07K16/28
Filed: 2020-11-25
Abstract: Reivindicación 1: Una célula aislada que comprende: (a) un primer dominio de unión a antígeno que es un dominio de unión anti-BCMA, donde el dominio de unión anti-BCMA comprende una región variable de cadena pesada (VH) que comprende una región determinante de la complementariedad de cadena pesada 1 (HC CDR1), una región determinante de la complementariedad de cadena pesada 2 (HC CDR2), y una región determinante de la complementariedad de cadena pesada 3 (HC CDR3), y una región variable de cadena ligera (VL) que comprende una región determinante de la complementariedad de cadena ligera 1 (LC CDR1), a región determinante de la complementariedad de cadena ligera 2 (LC CDR2), y una región determinante de la complementariedad de cadena ligera 3 (LC CDR3), donde HC CDR1, HC CDR2, HC CDR3, LC CDR1, LC CDR2, y LC CDR3 comprenden la secuencia de aminoácidos de: (i) SEQ ID Nº 86, 130, 88, 95, 131, y 132, respectivamente; (ii) SEQ ID Nº 44, 45, 84, 54, 55, y 56, respectivamente; o (iii) SEQ ID Nº 179, 180, 181, 147, 182, y 183, respectivamente; y (b) un segundo dominio de unión a antígeno.  Reivindicación 128: Un método de preparación de una población de células (por ejemplo, células T) que expresan un receptor de antígeno quimérico (CAR), comprendiendo el método: (1) poner en contacto una población de células (por ejemplo, células T, por ejemplo, células T aisladas de un producto de leucoféresis congelado) con una citocina elegida de IL-2, IL-7, IL-15 (por ejemplo, hetIL-15 (IL15 / sIL-15Ra)), IL-21, IL-6 (por ejemplo, IL-6 / sIL-6Ra), o una combinación de las mismas, (2) poner en contacto la población de células (por ejemplo, células T) con una molécula de ácido nucleico (por ejemplo, una molécula de ADN o ARN) que codifica el CAR, proporcionando de ese modo una población de células (por ejemplo, células T) que comprende la molécula de ácido nucleico, y (3) recoger la población de células (por ejemplo, células T) para su almacenamiento (por ejemplo, reformulando la población de células en medios de criopreservación) o administración, en el que: (a) la etapa (2) se realiza junto con la etapa (1) o no más tarde de 5 horas después del comienzo de la etapa (1), por ejemplo, no más tarde de 1, 2, 3, 4 ó 5 horas después del comienzo de la etapa (1), y la etapa (3) se realiza no más tarde de 26 horas después del comienzo de la etapa (1), por ejemplo, no más tarde de 22, 23 ó 24 horas después del comienzo de la etapa (1), por ejemplo, no más tarde de 24 horas después del comienzo de la etapa (1), o (b) la población de células de la etapa (3) no se expande, o se expande en no más del 5, el 10, el 15, el 20, el 25, el 30, el 35 o el 40%, por ejemplo, no más del 10%, por ejemplo, tal como se evalúa mediante el número de células vivas, en comparación con la población de células al comienzo de la etapa (1), opcionalmente donde la molécula de ácido nucleico en la etapa (2) está en un vector viral, opcionalmente donde la molécula de ácido nucleico en la etapa (ii) es una molécula de ARN en un vector viral, opcionalmente donde la etapa (ii) comprende transducir la población de células (por ejemplo, células T) con un vector viral que comprende una molécula de ácido nucleico que codifica el CAR; donde: (I) la molécula de ácido nucleico comprende una primera secuencia de ácido nucleico que codifica un primer CAR y una segunda secuencia de ácido nucleico que codifica un segundo CAR, donde: las secuencias de ácido nucleico primera y segunda están dispuestas en una única molécula de ácido nucleico, por ejemplo, donde la primera secuencia de ácido nucleico y la segunda secuencia de ácido nucleico se separan por una tercera secuencia de ácido nucleico que codifica un sitio de autoescisión (por ejemplo, un sitio P2A, un sitio T2A, un sitio E2A, o un sitio F2A), o las secuencias de ácido nucleico primera y segunda están dispuestas en moléculas de ácido nucleico individuales; o (II) la molécula de ácido nucleico comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica un CAR, donde el CAR comprende una primera VH (VH1), una primera VL (VL1), una segunda VH (VH2), una segunda VL (VL2), un dominio transmembrana, y un dominio de señalización intracelular, donde la VH1 y VL1 se unen a un primer antígeno y la VH2 y VL2 se unen a un segundo antígeno, donde la VH1, VL1, VH2, y VL2 están dispuestas en la siguiente configuración desde el extremo N terminal hasta el C terminal: VH1 - opcionalmente ligador 1 (L1) - VH2 - opcionalmente ligador 2 (L2) - VL2 - opcionalmente ligador 3 (L3) - VL1, VH1 - opcionalmente L1 - VL2 - opcionalmente L2 - VH2- opcionalmente L3 - VL1, VL1 - opcionalmente L1 - VH2 - opcionalmente L2 - VL2 - opcionalmente L3 - VH1, VL1 - opcionalmente L1 - VL2 - opcionalmente L2 - VH2 - opcionalmente L3 - VH1, VH2 - opcionalmente L1 - VH1 - opcionalmente L2 - VL1 - opcionalmente L3 - VL2, VH2 -opcionalmente L1 - VL1 - opcionalmente L2 - VH1 - opcionalmente L3 - VL2, VL2 - opcionalmente L1 - VH1 - opcionalmente L2 - VL1 - opcionalmente L3 - VH2; o VL2 - opcionalmente L1 - VL1 - opcionalmente L2 - VH1 - opcionalmente L3 - VH2. Reivindicación 144: Una composición farmacéutica que comprende la célula o población de células de una cualquiera de las reivindicaciones 141 - 143.