Patent AR-036111-A1 (AR)
Title: Compuesto de n-[alfa-aminoalcanoil]-3-fluorpirrolidina; composicion farmaceutica formulada con dicho compuesto; su uso en la preparacion de dicha composicion y metodo para el tratamiento de la diabetes tipo 2 utilizando dicho compuesto
IPC: A61P37/00
Filed: 2002-06-26
Abstract: Compuestos inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV y profármacos de los mismos, utilizables en función de sus propiedades inhibitorias de las peptidilpeptidasas (IV) en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Dichos compuestos responden a la fórmula (1) donde: A es F ó H; uno de R1A y R1B se selecciona entre H y CN y el otro es H; R2 se selecciona entre H, alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido y R5; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-8, adamantilo, adamantilmetilo, adamantiletilo y Het-NH(CH2)a; ó R2 y R3 juntos constituyen una cadena de tres o cuatro grupos metileno, de manera de formar, junto con los átomos a los que se encuentran unidos, un anillo de pirrolidina o piperidina, pudiendo dicho anillo, además fusionarse con un anillo bencenoide; R4 se selecciona entre H, R6OCO, H2NCH(R7)CO, H2NCH(R8)CONHCH(R9)CO y un grupo, de acuerdo con la fórmula general (2); R5 se selecciona entre CH2R13, CH2CH2R13 y C(R14)(R15)-X1-R16; R6 se selecciona entre alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido y R17CO2C(R18)(R19); R7, R8 y R9 son cada uno independientemente seleccionados entre las cadenas laterales de los aminoácidos proteináceos; R10 se selecciona entre alquilo C1-8, fenilo y O-(alquilo C1-8); R11 se selecciona entre alquilo C1-8; R12 se selecciona entre H, alquilo C1-8 y fenilo; R13 se selecciona entre CO-N(R20)(R21), N(R22)-C(=X2)R23 y N(R22)R24); R14 y R15 se seleccionan en forma independientemente entre H y metilo, o juntos representan -(CH2)z-; R16 se selecciona entre alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido y -(CH2)b-R13; R17 se selecciona entre H y alquilo C1-8; R18 y R19 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-8, o juntos representan -(CH2)y-; R20 y R21 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, Het y -(CH2)cHet, ó R20 y R21 juntos constituyen una cadena de cuatro o cinco grupos metileno de manera de formar junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos, un anillo de pirrolidina o piperidina, pudiendo además dicho anillo fusionarse con un anillo bencenoide; R22 se selecciona entre H y metilo; R23 se selecciona entre R25, O-R25 y N(R26)(R27); R24 se selecciona entre fenilo opcionalmente sustituido, Het y -CH2-Het; R25 se selecciona entre alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, Het y -(CH2)cHet; R26 y R27 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-8, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, Het y -(CH2)cHet, ó R26 y R27 juntos forman una cadena de cuatro o cinco grupos metileno de manera de formar, junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos, un anillo de pirrolidina o piperidina, pudiendo además dicho anillo fusionarse con un anillo bencenoide; Het es un heterociclo aromático que contiene nitrógeno seleccionado entre piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y análogos de éstos fusionados con benceno, como por ejemplo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, bencimidazolilo y similares, pudiendo todos ellos sustituirse opcionalmente en uno o más átomos de carbono, y donde los sustituyentes se seleccionan entre grupos alquilo inferior, hidroxi, alquiloxi inferior, amino, alquilamino inferior, di(alquilo inferior)amino, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, nitro, ciano, carboxi y alquiloxicarbonilo inferior; X1 se selecciona entre -O-, -S- ó -CH2-; X2 se selecciona entre O y S; a representa 2 ó 3; b representa 1, 2 ó 3; c representa 1 ó 2; e y y z representan 2, 3 ó 4. Se describen y reivindican, además, los objetos restantes mencionados en el título.