Patent AR-070525-A1 (AR)
Title: Imidazolidin -2,4- dionas sustituidas con heterociclos , un proceso para su preparacion , medicamentos que las comprenden y su uso
Filed: 2009-02-05
Abstract: Los compuestos son adecuados, por ejemplo como fármacos antiobesidad. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que R, R' son cada uno, independientemente, H, (CH2)n-arilo, o alquilo C1-6, en que el radical alquilo C1-6 o arilo puede estar sustituido con halogeno, OR14, S(O)mR12 o NR13R15; o R y R' juntos forman un anillo que tiene de tres a ocho átomos de carbono, en que un átomo de carbono puede estar reemplazado por O, S(O)m, NR13 o NR15; m es 0, 1, 2; n es 0, 1, 2, 3, 4; p es 1, 2, 3, 4, 5; q es 1, 2, 3, 4; r es 2, 3, 4, 5, 6: v es 0, 1, 2, 3, 4; A, D, E, G, L son cada uno independientemente, C o N, en los que, cuando se definen como N el correspondiente sustituyente R1, R2, R3, R4, R5 está ausente, o R2-D=E-R3 o R4-G=L-R5 se definen como S u O y donde el anillo de cinco miembros o de seis miembros puede estar condensado con -(CH2)3- o -(CH2)4- o -CH=CH-CH=CH- para formar un sistema bicíclico; R1, R2, R3, R4, R5 son cada uno independientemente, H, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, (CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-[cicloalquenilo C3-8], (CH2)n-[bicicloalquilo C7-12], (CH2)n-[tricicloalquilo C7-12], adamantan-1-ilo, adamantan-2-ilo, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, OCF3, O-R11, NR13R15, NH-CN, S(O)m-R12, SO2-NH2, SO2-N=CHN(CH3)2, SO2-NH-[alquilo C1-8], SO2-NH-[cicloalquilo C3-8], SO2-NH-(CH2)n-arilo, SO2-NH-(CH2)n-heteroarilo, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-R16, SF5, CO-O[alquilo C1-8], CO-O[cicloalquilo C3-8], CO-O-(CH2)n-arilo, CO-O-(CH2)n-heteroarilo, CONH2, CO-NH-CN, CO-NH-[alquilo C1-8], CO-N[alquilo C1-8]2, CO-NH-[cicloalquilo C3-8], CO-N[cicloalquilo C3-8]2, C(=NH)-O-[alquilo C1-6], C(=NH)-NH2, C(=NH)R16, C(=NR13)NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)NH2, CO-R16, COOH, CO-alquilo C1-8, CO-cicloalquilo C3-8, CO-arilo, CO-heteroarilo, CH(OH)-arilo, CH(OH)-heteroarilo, CH[O-alquil C1-6]-arilo, CH[O-alquil C1-6]-heteroarilo, CHF-arilo, CHF-heteroarilo, CF2-arilo, CF2-heteroarilo, CHO, CH2-OH, CH2-CN, CH2-OR12, CH2-O-(CH2)n-CO-O[alquilo C1-8], CH2-O-(CH2)n-CO-NH2, CH2-O-(CH2)q-COOH, en los que los radicales alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo y tricicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y en donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, OCF3, OH, (CH2)n-arilo, O-(CH2)n-arilo, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, SH, NR12R13, NH-CO-[alquilo C1-6], NH-CO-(CH2)n-arilo, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CONH2, (CH2)n-CO-O-alquilo C1-6, o (CH2)n-CO-alquilo C1-6 y en los que los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; R6, R7, R8, R9, R10 son cada uno independientemente, R11, T-heterociclo bicíclico-U-R40, T-aril-U-R40 o T-heteroaril-U-R40, en los que el heterociclo bicíclico o el radical arilo o heteroarilo puede estar condensado a un anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, en el que uno o más grupos CH o CH2 pueden reemplazarse por átomos de oxígeno y en el que el anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con F, =O o alquilo C1-6 y en el que el heterociclo bicíclico puede contener de 9 a 12 miembros de anillo y hasta cinco grupos CH o CH2 pueden estar reemplazados independientemente por N, NR20, O, S(O)m o C=O y en los que el radical arilo o heteroarilo o el heterociclo bicíclico puede no estar sustituido o puede estar mono o polisustituido con R11, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, O-R13, OCF3, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-N[(CH2)q-CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2, (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2, (CH2)n-NH-R13, (CH2)n-N(R13)2, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-R16, (CH2)n-NR12-CO-NR12R13, (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH, (CH2)n-S(O)m-R18, S(O)mR12, SO2R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, el resto formula (2), SO2-NH-COR12, SO2-NHR12, SO2-N[alquilo C1-8]2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)N-CO-NH-SO2-R18, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NH2, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)-[NH-O-alquilo C1-6], (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)-NH2, o (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], en los que los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y en los que los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, CF3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, OCF3, OH, SH, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, NR12R13, NH-CO-[alquilo C1-6], NH-CO-(CH2)n-arilo, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CONH2, (CH2)n-COO-alquilo C1-6, (CH2)n-CO-alquilo C1-6, y en los que los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)n-NH2, O-R13, OCF3, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-NH-R13, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, S(O)mR12, SO2R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, el resto de formula (2), SO2-NHR12, SO2-N[alquilo C1-8]2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], en los que los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, OCF3, SH, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, NR12R13, NH-CO-alquilo C1-6, NH-CO-(CH2)n-arilo, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CONH2, (CH2)n-CO-[O-alquilo C1-6], (CH2)n-CO-alquilo C1-6, y en los que los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; en los que al menos uno de los radicales R6, R7, R8, R9 y R10 siempre se define como T-heterociclo bicíclico-U-R40, T-aril-U-R40 o T-heteroaril-U-R40; y en los que una de las cuatro parejas de radicales de R6 y R7, o R7 y R8, o R8 y R9, o R9 y R10 pueden formar juntas, en cada caso, los grupos -CH2-CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-CH2- en los que hasta dos grupos -CH2- se pueden reemplazar por -O- y en donde los grupos -CH2-CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-CH2- pueden estar sustituidos con F, alquilo C1-8 o =O; T es NR17, O, S(O)m, C(Q1Q2), CO, NR23-CO-NR24, NR23-SO2-NR24, SO2-NR23-SO2, CO-NR23-CO, NR23-C(=NR13)-NR24, NR23-C(=NR22)-NR24, CO-NR23-CR22R23, NR23-SO2-CR22R24, CR22R24-CO-NR23, CR22R23-NR23-SO2, SO2-CR22R23-NR23, SO2-NR23-CR22R23, NR23-CR22R23-SO2, CR23R24-CR23R24-CR23R24 ; U es un enlace, (CH2)n-C(Q1Q2), (CH2)n-O, O-alquilo C1-6, (CH2)n-S(O)m, S(O)m-alquilo C1-6, (CH2)n-NR23, NR23-alquilo C1-6; R40 es un heterociclo, un heterociclo bicíclico o un heterociclo tricíclico, en los que el radical heterocíclico, el radical heterocíclico bicíclico, el radical heterocíclico tricíclico puede estar sustituido con halogeno, CN, CF3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, OCF3, OH, SH, S(O)m-alquilo C1-6, S(O)m-cicloalquilo C3-6, SO2-NH2, SO3H, S(O)m-R18, NR12R13, NH-CO-[alquilo C1-6], NH-CO-(CH2)n-arilo, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CONH2, (CH2)n-COO-alquilo C1-6, (CH2)n-CO-alquilo C1-6, (CH2)n-C(=NR13)NHR12, (CH2)n-C(=NSO2-R12)NH2 o (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, en la que R40 es un azucar cíclico no sustituido o sustituido, o un ácido de azucar cíclico no sustituido o sustituido; Q1 y Q2 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, F, OH, OR12, O-CO-OR12, O-CO-R12, NH2, NHR12, NHR13, N(R12)2, NHCOR12, o Q1 y Q2 junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un carbociclo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono; R11 es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, (CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-arilo , (CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-arilo, (CH2)n-CO-heteroarilo, (CH2)q-CO-NH2, (CH2)q-COOH, (CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-P(O)[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], alquenil C2-10-CO-O-[alquilo C1-6], alquenil C2-10-CO-NH2, alquenil C2-10-COOH, alquinil C2-10-COO-[alquilo C1-8], alquinil C2-10-CO-NH2, alquinil C2-10-COOH, (CH2)n-CR21-[CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-CR21-(CONH2)2, (CH2)n-CR21(COOH)2, (CH2)n-CR21R22CO-O[alquilo C1-6], (CH2)n-CR21R22-CONH2, (CH2)n-CR21R22-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-CR21R22-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-CR21R22COOH, (CH2)n-CO-R16, (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COO[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2, (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH, en los que los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, pueden estar sustituidos con átomos de fluor y en donde el radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-alquilo C1-6 y en los que los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; R12 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C1-8, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, en los que los radicales alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor, y en los que el radical a