Patent AR-117133-A1 (AR)
Title: Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales
Inventor: KENTON NATHANIEL
IPC: C07D471/14
Filed: 2019-11-20
Abstract: La presente revela compuestos de fórmula (1), o una sal de uso farmacéutico aceptable, de los mismos, que inhiben la(s) proteína(s) codificada(s) por el virus de la hepatitis B (HBV) o interfieren con la función del ciclo de vida del HBV del virus de la hepatitis B y que también son útiles como agentes antivirales. La presente además se relaciona con composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos recién mencionados para la administración a un sujeto que padece de infección por HBV. La presente también se relaciona con los métodos para tratar una infección por HBV en un sujeto administrando una composición farmacéutica que comprende los compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal de uso farmacéutico aceptable, N-óxidos, ésteres y profármacos de los mismos, donde: Q¹, Q², Q³, y Q⁴ son cada uno seleccionado independientemente de hidrógeno, halo, NR¹¹R¹², alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₈; anillo heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; alternativamente, uno de Q¹ y Q² y uno de Q³ y Q⁴ son tomados juntos a los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido o anillo carbocíclico que contiene 0, 1, 2, ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Q¹ y Q² son tomados junto al átomo de carbono al cual están unido para formar un anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido o un anillo carbocíclico que contiene 0, 1, 2, ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Q³ y Q⁴ son tomados junto al átomo de carbono al cual están unido para formar un anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido o un anillo carbocíclico que contiene 0, 1, 2, ó 3 enlaces dobles; Y¹ es hidrógeno, halo, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; Y² es O, NR¹¹, N(OR¹¹), o N(NR¹¹); Y³ es -COOR¹¹, -C(O)NHSO₂R¹¹, -C(O)NHSO₂NR¹¹R¹², o 1,2,4-oxadiazol-3-il-5(4H)-ona, o Y³ es arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₅₋₆ opcionalmente sustituido, anillo heterocicloalquilo de 5- a 6- miembros opcionalmente sustituido; Y⁴ es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido; alternativamente, Y² e Y³ son tomados juntos para formar un anillo heterocíclico de 5 - 12 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1, 2, ó 3 enlaces dobles; Z¹ es N o CR¹, Z² es N o CR², y Z³ es N o CR³, con la condición de que al menos uno de Z¹, Z² y Z³ es N; con la condición de que cuando Z³ es N, Z¹ es CR¹ y Z² es CR², R² no es hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido; anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros opcionalmente sustituido; -NH₂; -NH-alquilo C₁₋₆; -OH; o -O-alquilo C₁₋₆; R¹, R² y R³ son cada uno seleccionado independientemente de : 1) hidrógeno; 2) halógeno; 3) -NO₂; 4) ciano; 5) alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido; 6) alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido; 7) alquinilo C₂₋₈ a opcionalmente sustituido; 8) cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; 9) anillo heterocicloalquilo de 3- a 12- miembros opcionalmente sustituido; 10) arilo opcionalmente sustituido; 11) arilalquilo opcionalmente sustituido; 12) heteroarilo opcionalmente sustituido; 13) heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; 14) -SR¹¹; 15) -S(O)₂R¹¹; 16) -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²); 17) -C(O)R¹¹; 18) -C(O)OR¹¹; 19) -C(O)N(R¹¹)(R¹²); 20) -C(O)N(R¹¹)S(O)₂(R¹²); 21) -N(R¹¹)(R¹²); 22) -N(R¹³)C(O)N(R¹¹)(R¹²); 23) -N(R¹¹)C(O)(R¹²); 24) -N(R¹¹)C(O)₂(R¹²); 25) -N(R¹³)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²); 26) -N(R¹¹)S(O)₂(R¹²); 27) -OR¹¹; 28) -OC(O)R¹¹; 29) -OC(O)OR¹¹; y 30) -OC(O)N(R¹¹)(R¹²); donde cada R¹¹, R¹², y R¹³ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, anillo heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y alternativamente, R¹¹ y R¹² son tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2, ó 3 enlaces dobles.