Patent AR-115708-A1 (AR)
Title: Triazoles inhibidores de glicolato oxidasa
Inventor: THAKUR PALLAVI
IPC: C07D417/12
Filed: 2019-07-05
Abstract: La presente proporciona ácidos carboxílicos triazol y compuestos relacionados, así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de la glicolato oxidasa. También se describen composiciones farmacéuticas y métodos para tratar hiperoxaluria primaria, tipo I (PH) y cálculos renales. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerpo con la fórmula (1), o una sal farmacéutica aceptable del mismo, en donde: L se selecciona del grupo que consiste en O y S; A² se selecciona del grupo que consiste en CR² y N; A³ se selecciona del grupo que consiste en CR³ y N; A⁴ se selecciona del grupo que consiste CR⁴ y N; A⁵ y A⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en CH y N; la línea discontinua conectada a Z¹ es un enlace simple, Z¹ es NR⁵, la línea discontinua conectada a Z² es un enlace doble, y Z² es N; la línea discontinua conectada a Z¹ es un enlace doble, Z¹ es N, la línea discontinua conectada a Z² es un enlace simple, y Z² es NR⁵; o R¹ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ sustituido, -(alquileno C₁₋₆)-OC(O)-(alquilo C₁₋₆), y -(alquileno C₁₋₆)-OC(O)-(alcoxi C₁₋₆); R² se selecciona del grupo que consiste en H y halógeno; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₁₂, alcoxi C₁₋₁₂, arilo C₆₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 a 12 miembros, y heteroarilo de 5 a 12 miembros; R³ está opcionalmente sustituido con uno o más R³ᵃ; R⁴ está opcionalmente sustituido con uno o más R⁴ᵃ; cada R³ᵃ y R⁴ᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₁₂, alcoxi C₁₋₁₂, haloalquilo C₁₋₁₂, haloalcoxi C₁₋₁₂, halógeno, -OH, -CO₂H, -SO₃, -CN, -NO₂, -N₃, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₈, halocicloalquilo C₃₋₈, (arilo C₆₋₁₂)-M-, heterociclilo de 3 a 12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros, -N(Rᵃ)₂, -C(O)N(Rᵃ)₂, -OC(O)N(Rᵃ)₂, -S(O)₂N(Rᵃ)₂, -NRᵃC(O)Rᵇ, -C(O)Rᵇ, y -OC(O)Rᵇ; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ sustituido, acilo C₂₋₇, -(alquileno C₁₋₆)-OC(O)-(alquilo C₁₋₆), y -(alquileno C₁₋₆)-OC(O)-(alcoxi C₁₋₆); cada M se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace covalente, NRᵃ, O, S, alquileno C₁₋₆, y heteroalquileno de 2 a 6 miembros; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; y cada Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; siempre que si L es O, A² es CR², A³ es CR³, A⁴ es CR⁴, y A⁵ y A⁶ son CH, entonces: al menos uno de R², R³ y R⁴ es distinto de H, R² es distinto de cloro o flúor cuando R³ y R⁴ son H, R³ es distinto de cloro, flúor, metilo, metoxi, trifluorometilo, o -OH cuando R² y R⁴ son H, R⁴ es distinto de metilo, etilo, isopropilo, terc-butilo, metoxi, etoxi, acetoxi, flúor, o hidroxi cuando R² y R³ son H, y R⁴ es distinto de flúor cuando R² es flúor y R³ es H; siempre que si L es O, A² es CR², A³ es N, A⁴ es CR⁴, y A⁵ y A⁶ son CH, entonces al menos uno de R² y R⁴ es distinto de H; y siempre que si L es S, A² es CR², A³ es CR³, A⁴ es CR⁴, y A⁵ y A⁶ son CH, entonces: R⁴ es distinto de metoxi, 4-bromofenilo, o 4-fluorofenilo cuando R² y R³ son H, y R³ es distinto de 4-bromofenilo o 4-fluorofenilo cuando R² y R⁴ son H.