Patent ES-2623221-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la señalización del receptor de VEGF y del receptor de HGF
Inventor: SAAVEDRA OSCAR
IPC: C07D495/04
Filed: 2006-05-19
Granted: 2017-07-10
Abstract: Compuesto de la fórmula A-1 **Fórmula** o sal farmacéuticamente aceptable o hidrato del mismo, en el que, D es R7, en el que R7 se selecciona de entre el grupo que consiste en -H, halógeno, alquilo de C1-C6, -C(O)NR42R43, -C(O)(arilo de C6-C10), -C(O)(heterociclilo), -C(O)(heteroarilo), -Y-(arilo de C6-C10), -Y-(heterociclilo de 5-10 miembros), -Y-(heteroarilo), -S-arilo, -S-alquilo de C1-C6, -SO-alquilo de C1-C6, -SO2-alquilo de C1-C6, -Y-NR42R43, -SO2NR42R43 y -CO2R6a, en el que los grupos R7 mencionados anteriormente distintos de -H y halógeno están opcionalmente sustituidos por 1 a 5 R38; y en el que Y es un enlace o -(C(R11)(H))t, en el que R11 en cada aparición se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en H y alquilo de C1-C6, y t es un número entero de 1 a 6; R6a se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno y un resto seleccionado de entre el grupo que consiste en -(CZ5Z6)u-cicloalquilo (C3-C6), -(CZ5Z6)u-cicloalquenilo (C5-C6), -(CZ5Z6)u-arilo, -heterociclo (C5-C6), alquenilo (C2-C6), y alquilo (C1-C6), en los que u es 0, 1, 2, o 3, y en el que, cuando u es 2 o 3, las unidades CZ5Z6 pueden ser iguales o diferentes; cada Z5 y Z6 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en H, F y alquilo (C1-C6); cada R42 y R43 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo de C1-C6, -Y-(cicloalquilo de C3-C10), -Y-(arilo de C6-C10), -Y-(heteroarilo de C6-C10), -Y-(heterociclilo de 5-10 miembros), -Y-O-Y1-OR37, -Y1-CO2-R37, y -Y-OR37, en el que Y es un enlace o es -(C(R37)(H))n, en el que n es un número entero comprendido entre 1 y 6 e Y1 es -(C(R37)(H))n; A1 es -S-; A2 es CR, en el que R se selecciona de entre el grupo que consiste en -H, halógeno, -CN, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, y alquinilo de C2-C6; A3 es C-D; R2 en cada aparición se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, alcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, -O(CH2)narilo, -O(CH2)nheteroarilo, -(CH2)0-5(arilo), -(CH2)0-5(heteroarilo), alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, -CH2(CH2)0-4-T2, en el que T2 se selecciona de entre el grupo que consiste en -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt y -NEt2, y en el que el arilo, heteroarilo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, y alquinilo de C2-C6 están opcionalmente sustituidos; X y X1 son cada uno independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en -H, halógeno, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, o X y X1 tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo de C3-C7; b es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en -H y R4; R4 se selecciona de entre el grupo que consiste en un alquilo (C1-C6), un arilo, un aril-alquilo (C1-C6), un heterociclilo y un heterociclil-alquilo (C1-C6), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, o R3 y R4, tomados junto con un nitrógeno común al que están unidos, forman un heterociclilo de cinco a siete miembros opcionalmente sustituido, conteniendo opcionalmente el heterociclilo de cinco a siete miembros opcionalmente sustituido por lo menos un heteroátomo anular adicional seleccionado de entre el grupo que consiste en N, O, S y P; R20 se selecciona de entre el grupo que consiste en -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -OCF3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)SR3, alcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, -O(CH2)narilo, -O(CH2)nheteroarilo, -(CH2)0-5(arilo), -(CH2)0-5(heteroarilo), alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, -CH2(CH2)0-4-T2, un alquil C1-4-carbonilo opcionalmente sustituido, alcoxi de C1-4, un amino opcionalmente sustituido por alquilo de C1-4, en el que el alquilo de C1-4 puede estar opcionalmente sustituido por alcoxi de C1-4, y un grupo carbocíclico o heterocíclico de tres a siete miembros saturado o insaturado, en el que T2 se selecciona de entre el grupo que consiste en -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt y -NEt2, y en el que los arilo, heteroarilo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, y alquinilo de C2-C6 están opcionalmente sustituidos; cada R38 se selecciona independientemente de entre halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, -S(O)2NR36R39, alquilo de C1-C6, -(CH2)jO(CH2)iNR36R39, -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nOR37, -S(O)j(alquilo de C1-C6), -(CH2)n(arilo de C6-C10), -(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), -C(O)(CH2)n(arilo de C6-C10), -(CH2)nO(CH2)j(arilo de C6-C10),-(CH2)nO(CH2)i(heterociclilo de 5-10 miembros), -C(O)(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iNR31C(O)R40, -(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(alquilo de C1-C6), -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -SO2(CH2)n(arilo de C6-C10), -SO2(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), -(CH2)nNR36R39, -NR37SO2NR36R39, -SO2R36, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10 y alquil C1-C6-amino, en el que j es un número entero comprendido entre 0 y 2, n es un número entero comprendido entre 0 y 6, i es un número entero comprendido entre 2 y 6, los restos -(CH2)i- y -(CH2)n de los grupos R38 anteriores incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono, en los que n es un número entero entre 2 y 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R38 anteriores están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -OH, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, -(CH2)n(arilo de C6-C10), -(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), -(CH2)nO(CH2)iOR37, y -(CH2)nOR37, en el que n es un número entero comprendido entre 0 y 6 e i es un número entero comprendido entre 2 y 6; cada R36 y R39 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, -(CH2)n(arilo de C6-C10), -(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nCN(CH2)nOR37, -(CH2)nCN(CH2)nR37, y -(CH2)nOR37, en el que n es un número entero comprendido entre 0 y 6 e i es un número entero comprendido entre 2 y 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R36 y R39 anteriores están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre -OH, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R40, -C(O)OR40, -CO(O)R40, -OC(O)OR40, -NR37C(O)R41, -C(O)NR37R41, -NR37R41, alquilo de C1-C6, -(CH2)n(arilo de C6-C10), -(CH2)n(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)nO(CH2)iOR37, y -(CH2)nOR37, en el que n es un número entero comprendido entre 0 y 6 e i es un número entero comprendido entre 2 y 6, con la condición de que cuando R36 y R39 están ambos unidos al mismo nitrógeno, entonces R36 y R39 no estén ambos enlazados al nitrógeno directamente a través de un oxígeno; cada R40 se selecciona independientemente de entre H, alquilo de C1-C10, -(CH2)n(arilo de C6-C10), cicloalquilo de C3-C10, y -(CH2)n(heterociclilo de 5-10 miembros), en el que n es un número entero comprendido entre 0 y 6; y cada R37 y R41 se selecciona independientemente de entre H, OR36, alquilo de C1-C6, y cicloalquilo de C3-C10.