Patent AR-033984-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolidina, procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de medicamentos
IPC: A61P11/06
Filed: 2001-07-17
Abstract: Derivados de pirrolidina, que comprenden un compuesto de fórmula general (1) en donde R1 es hidrógeno, alquilcarbonilo o arilcarbonilo; R2 es alquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, cicloalquilo, halógenoalquilo, carboxialquilo, aminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquil(alcoxicarbonil)alquilo, arilcarbonilalquilo, ariloxialquilo, arilalquenilo, aril(alcoxicarbonil)alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; A es -C(O)-R3, -CH(OH)-R4, ó -C(O)-NR5R6, en donde R3 y R4 son independientemente del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquinilo, arilalquilo y arilalquenilo; R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, carboxialquilo, o arilalquilo; R6 es alquilo, alquilcarbonilalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquil-(hidroxialquilo), alcoxicarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, arilaminocarbonilalquilo, aril(alquil)aminocarbonil-alquilo, aminocarbonillaquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, o carboxialquilo, o R6 se selecciona del grupo consistente en las fórmulas (2), (3) y (4) o -NR5R6 en -C(O)NR5R6 para A representa un anillo saturado de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente con carboxi, alquiloxicarbonilo, hidroxi, alcoxicarbonilalcoxi, fenilalquilo o fenilalcoxicarbonilo, R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquiltioalquilo, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, carboxi, alcoxicarbonilalquilo, arilalquilo, o heteroarilalquilo; o un compuesto de fórmula 5, R7a es hidrógeno o alquilo; R8 es -OR9 o -NR10R11, en donde R9 es hidrógeno, alquilo, arilalquilo; R10 es hidrógeno o alquilo; y R11 es alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, o el grupo -NR10R11 representa un anillo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con carboxi, alquiloxicarbonilo, hidroxi, alcoxicarbonilalcoxi, fenialaquilo o fenilalcoxicarbonilo; R12 es alquilo, arilo, o arilalquilo; Y es -O-, -O-S(O2)-, -O-C(O)- o -O-(C)-NH; m es 0, 1 o 2; X es -SO2, -CO-, -C(O)O-, -SO2NH-, o -C(O)NR13- en donde R13 es hidrógeno, alquilo, arilo o carboxialquilo; y formas diméricas, y/o ésteres farmacéuticamente aceptables, y/o sales farmacéuticamente aceptables, y/o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos son útiles como inhibidores de metaloproteasas, por ej. zinc proteasas, en particular zinc hidrolasas, y son efectivos en el tratamiento de enfermedades asociadas con la vasoconstricción de incidencia creciente. Se describen también un proceso para su preparación, composiciones farmacéuticas y el uso de dichos derivados para la fabricación de medicamentos para la profilaxis y tratamiento de trastornos que están causados por la actividad de la enzima conversora de endotelina (ECE), especialmente isquemia de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, hipertensión, hipertensión pulmonar, asma, vasoespasmo cerebral, hemorragia subaracnoidal, pre-eclampsia, enfermedades del rinón, aterosclerosis, enfermedad de Bueger, artritis de Takayasu, complicaciones diabéticas, cáncer de pulmón, cáncer prostático, trastornos gastroinstestinales, shock endotóxico y septicemia, y para la curación de heridas y control de la menstruación, glaucoma, rechazo de injertos, enfermedades asociadas con indicaciones citostáticas, oftalmológicas y cerebroprotectoras, y protección de órganos.