Patent AR-061009-A1 (AR)
Title: 1,2-difenil-pirazoles i i como inhibidores de hsp90
Inventor: SIRRENBERG CHRISTIAN
Filed: 2007-05-18
Abstract: Los derivados de 1,5-difenil-pirazol de la formula (1) en donde R1 es OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3; R2 es CONA[(CH2)oAr], CONA[(CH2)oHet'], SO2NA[(CH2)oAr'] o SO2NA[(CH2)oHet']; R3 es H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet' , OH, OA, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2NAHet', SO2NA-bencilo, SO2N(Ar)2 o SO2N(Het')2; R4, R5, R6 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2N(Ar)2 o SO2N(Het')2; R4 y R5 también son juntos OCH2O, OCH2CH2O, -CH=CH- CH=CH-, NH-CH=CH o CH=CH-NH; Y es OH o SH; A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos - CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico C3-7; A y A' también son juntos una cadena de alquileno C2-6, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8; Alk es alquenilo C2-6; R7 es COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9; R7' es CN, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9; R8 es cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquileno C4-10, Alk o alquilo no ramificado o ramificado C1-6, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R9, R10 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-5, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o Net y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R9 y R10 también son juntos una cadena de alquileno C2-6, en donde un grupo CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, XR7, Y, CN, fenilo, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10 y/o NR9SO2R10; Ar' es fenilo mono-, di- o trisustituido con XR7'; Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, XR7, Y, CN, Ar, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het' es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, XR7, XR4, Y, CN, Ar, Het, OA, OXR7, OXR4, S(O)mA, S(O)mXR7, S(O)mXR4, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 y/u =O (oxígeno del carbonilo), y/o en donde un nitrogeno del anillo puede estar sustituido con -O-; X es alquileno no ramificado o ramificado C1-10, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7; R11 es H o A; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2, 3 o 4, o es 1, 2 o 3; así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante. utiles para enfermedades tumorales, virales, infecciosas, autoinmunes, inmunosupresion, estimular la regeneracion nerviosa, Alzheimer.