Patent AR-074775-A1 (AR)
Title: Compuestos aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10
Filed: 2009-12-17
Abstract: Además se proveen en la presente métodos para tratar los trastornos o las enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición del PDE10, tales como obesidad, diabetes no insulino dependiente, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, y similares. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene una estructura (1) o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico, donde: X1 es N o C; X2 es N o C; donde 1 o 2 de X1 y X2 es C; Cada uno de X4, X5, X7, y X8 es independientemente N o C; cada uno de X3 y X6 es C; donde no más de tres de X4, X5, X7, y X8 son N; m es independientemente en cada instancia 0, 1, 2, 3 o 4; n es independientemente en cada instancia 0, 1, 2, 3 o 4; Y es NR8 o C(=O); o en forma alternativa cuando Y es NR8, Y y R3 pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros fusionados al anillo que contiene tanto Y como R3; R1 se selecciona de: (c) H, F, CI, Br, I, alq C1-8, haloalq C1-4, -ORa, -NRaRa, -NRaRc, -N(Ra)C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -C(=O)NRaRc, -C(=O)NRaRd, -C(=O)Ra, -C(=O)Rc, -C(=O)Rd, -C(=O)-O-Ra, -C(=O)-O-Rc, -C(=O)-O-Rd, -ORc, -NRaRc, -SRc, -S(=O)Rc, -S(=O)2Rc, -N(Rc)S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRc, -N(Rc)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)Rc, o -C(=O)NRaRc; o, (d) el anillo A, donde dicho anillo A se selecciona del grupo integrado por Rb, Rc, y Rd; con la condición que cuando el anillo A es Rc, dicho Rc no es ciclopentadienilo; o anillo bicíclico de 9 o 10 miembros o monocíclico de 5 o 6 miembros insaturado enlazado a alq C0-4 que contiene 0, 1, 2 o 3 átomos N y 0, 1 o 2 átomos seleccionados de O y S; Y cuando Y es -NR8, el anillo A no es aminopirimidina; R2 es independientemente en cada instancia. F, CI, Br, CN, OH, Oalq C1-4, alq C1-4 o haloalq C1-4; R3 es, independientemente en cada instancia, F, Br, CN, OH, Oalq C1-4, alq C1-4 o haloalq C1-4; R4 se selecciona de H, F, Br, CN, -O-alq C1-4, alq C1-2, y haloalq C1-2; R5 se selecciona de H, F, Br, CN, -O-alq C1-4, alq C1-2, y haloalq C1-2; R6 se selecciona de H, F, Br, CN, -O-alq C1-4, alq C1-2, y haloalq C1-2; R7 se selecciona de H, F, Br, CN, -O-alq C1-4, alq C1-2, y haloalq C1-2; R8 se selecciona de H, alq C1-8, y haloalq C1-4; Ra es independientemente, en cada instancia, H o Rb; Rb es independientemente, en cada instancia, fenilo, bencilo o alq C1-6, donde dicho fenilo, bencilo y alq C1-6 está independientemente sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halo, OH, alq C1-4, haloalq C1-3, -O alq C1-4, -NH2, -NH alq C1-4, -N(alq C1-4)alq C1-4, alq C1-4-NH2, COOH, CN, -C(=O)-O-alq C1-6, alq-C(=O)-N(C1-4)alq C1-4, y -S-alq C1-4; Rc es un anillo bicíclico de 8, 9, 10, 11 o 12 miembros o monocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros insaturado o parcialmente saturado, enlazado a alq C0-4 que contiene 0, 1, 2 o 3 N átomos y 0, 1 o 2 átomos seleccionados de O y S, el cual está sustituido con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, Re, alq C1-6, haloalq C1-4, -ORa, -O haloalq C1-4, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)Re, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -C(=O)Rc, -O alq C2-6NRaRa, -O alq C2-6(ORa)1-3, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)(OH)Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -NRaRe, -NRaRd, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa alq C2-6NRaRa. -NRa alq C2-6ORa, -alq C1-6NRaRa, alq C1-6(ORa)1-3, -alq C1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alq C1-6OC(=O)Rb, alq C1-6C(=O)NRaRa, -alq C1-6(=O)ORa y oxo; Rd es un heterociclo del anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros insaturado o parcialmente saturado, enlazado a nitrógeno que contiene el nitrógeno de enlace y 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno adicionales y que contiene 0 o 1 átomo de azufre u oxigeno, el heterociclo está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de oxo, halo, OH, CN, alq C1-4, haloalq C1-3, -Oalq C1-4, Re, -ORe, -NH2, -NHalq C1-4, -N(alq C1-4)alq C1-4, C(=O)ORa, -alq C1-6(ORa)1-3, -NH-C(=O)Oalq C1-4, -C(=O)Ra, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRa, y -C(=O)NRaRa; y Re es (a) monocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros insaturado o parcialmente saturado, saturado enlazado a alq C0-4 que contiene 0, 1, 2 o 3 N átomos y 0, 1 o 2 átomos seleccionados de O y S; el cual está sustituido con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de oxo, halo, OH, alq C1-4, haloalq C1-3, -Oalq C1-4, -NH2, -NHalq C1-4, -N(alq C1-4)alq C1-4, alq C1-4-NH2, COOH, CN, -C(=O)-O-alq C1-6, -C(=O)-N(alq C1-4)alq C1-4, y -S-alq C1-4; o (b) heterociclo del anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros insaturado o parcialmente saturado, saturado enlazado a nitrógeno que contiene el nitrógeno de enlace y 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno adicionales y que contiene 0 o 1 átomo de azufre u oxigeno, el cual está sustituido con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de oxo, halo, OH, alq C1-4, haloalq C1-3, -Oalq C1-4, -NH2, -NHalq C1-4, -N(alq C1-4)alq C1-4, alq C1-4-NH2, COOH, CN, -C(=O)-O-alq C1-6, -C(=O)-N(alq C1-4)alq C1-4, y -S-alq C1-4.