Patent AR-045259-A1 (AR)
Title: Derivados de azaquinazolina
IPC: C07D471/04
Filed: 2004-08-12
Abstract: La presente se refiere a ciertos derivados de 6-amino-7-azaquinazolina y a procedimientos para la preparación, de intermediarios usados en la preparación de, composiciones que los contienen y los usos de, tales derivados. Un uso importante es en el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X es un enlace o alquileno C1-3; R1 es a) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, oxo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, Het1, alcoxi C1-6 y ciano, en la que uno o dos de los grupos metileno (-CH2-) de dicho cicloalquilo C3-8 se pueden reemplazar opcionalmente por un grupo -NR3-, -O- o -S(O)n- y en el que dicho cicloalquilo C3-8, tanto si se modifica como se definió anteriormente en este documento como si no, puede estar opcionalmente benzocondensado, estando dicha porción benzocondensada opcionalmente sustituida por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano; o b) cicloalquilo C3-8 espirocondensado a un cicloalquilo C3-8 o grupo Het1; o c) Het2; con la salvedad de que R1 puede no ser Het2 cuando X es un enlace; R2 es -OR4 o -NR4R5; R3 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; R4 es un alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8, estando dichos alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituidos por uno o más grupos R6 o -(alquileno C1-6)-R6 y teniendo opcionalmente un grupo metileno (-CH2-) reemplazado por un grupo -NR3-, -O- o -S(O)n- y dicho cicloalquilo C3-8, tanto si se modifica como se indica anteriormente como si no, estando opcionalmente benzocondensado, estando dicha parte benzocondensada opcionalmente sustituida por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano; y R5 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; o, en el caso donde R2 es -NR4R5, R4 y R5, tomados conjuntamente, con el átomo de nitrógeno al cual están anclados, forman un grupo saturado heterocíclico seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, azepinilo o diazapinilo, en el que dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más grupos R6 o -(alquileno C1-6)-R6, opcionalmente sustituidos en un átomo de nitrógeno de anillo por uno o más grupos R9 y opcionalmente benzocondensados, estando dicha parte benzocondensada sustituida opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, y ciano; R6 es Het1, Het2, -OR7, -SR7, -SOR8, -SO2R8, -NR7R7, -COR7, -OCOR7, -SCOR7, -NR7COR8, -NR7SO2R7, -COOR7, -COSR7, -CONR7R7, -OCOOR8, -OCOSR8, -OCONR7R7, -NR7COOR7, -NR7COSR7, -NR7CONR7R7, oxo, halo, -CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o arilo; cada R7 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8; cada R8 se selecciona independientemente de alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8; R9 es Het1 ligado por C, Het2 ligado a C, -SO2R8, -COR7, -COOR8, -COSR8, -CONR7R7, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o arilo; n es 0, 1 ó 2; Het1 es un grupo heterocíclico de 3 a 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado que comprende uno o dos miembros de anillo seleccionados de -NR10-, -O- y -S(O)n-, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo por uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, halo, -R8 o -OR8 y opcionalmente benzocondensados, estando dicha parte benzocondensada opcionalmente sustituida por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano; R10 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8, -COOR8, -SO2R8 o un enlace al grupo el cual está sustituido con Het1; Het2 es un grupo heterocíclico aromático de 5 miembros que comprende bien a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno, b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 ó 2 átomos de nitrógeno o bien un grupo heterocíclico de 6 miembros aromático que comprende 1 ó 2 átomos de nitrógeno, estando dicho grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, NR7R7, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano y opcionalmente benzocondensado, estando dicha parte benzocondensada opcionalmente sustituida por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, -NR7R7, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano; y arilo es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, -NR7R7, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 y ciano.