Patent AR-074487-A1 (AR)
Title: Tiolactamas inhibidoras de proteinquinasas plk, composiciones farmaceuticas que las contienen y usos de las mismas para el tratamiento de trastornos proliferativos e inflamatorios, en particular cancer.
Inventor: LI GANG
Filed: 2009-12-04
Abstract: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 se selecciona de hidrógeno, -CN, halógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o -YR1a, en donde Y es O-, -S-, o -NR1a, y cada ocurrencia de R1al es independientemente hidrógeno, o alifático C1-6 opcionalmente sustituido; R2 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -ZR2a, o -OR2b, en donde Z es una cadena de alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, y R2a es -OR2b-, -N(R2b)2, -SR2b, -C(O)N(R2b)2, -N(R2b)C(O)R2b, -SO2N(R2b)2, -NR2bSO2R2b, -NR2bC(O)N(R2b), o -NR2bSO2N(R2b)2, en donde cada ocurrencia de R2b es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido, o dos ocurrencias de R2b, en forma conjunta con un átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o alcoxi C1 opcionalmente sustituido; R4 se selecciona de hidrógeno, alifático C1-6, opcionalmente sustituido, un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido, -(CH2)xNR4aR4b, -(CH2)xNR4aC(O)R4b, -(CH2)xNR4aS(O)2R4b, -(CH2)xC(O)R4b, -(CH2)xC(O)NR4aR4b, -(CH2)xS(O)2NR4aR4b o -(CH2)xOR4b, en donde cada ocurrencia de x es independientemente 0-6; en donde R4a es hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido, y R4b es hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, anillo heterociclilo C3-7, o carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, o es W-R4c, en donde W es una cadena de alquileno C2-6 opcionalmente sustituido, y R4c es un de anillo heterociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, -OR4d, -N(R4d)2, -SR4d, -C(O)N(R4d)2, -N(R4d)C(O)R4d, -SO2N(R4d)2, -NR4dSO2R4d, -NR4dC(O)N(R4d)2, o -NR4dSO2N(R4d)2, en donde cada ocurrencia de R4d es independientemente hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o dos ocurrencias de R4d, en forma conjunta con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; o en donde R4a y R4b, en forma conjunta con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R5 es hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo de heterociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, o es X-R5a, en donde X es una cadena de alquileno C2-6 opcionalmente sustituido o -NR5c, en donde cuando X es una cadena de alquileno C2-6 opcionalmente sustituido, R5a es -OR5b, -N(R5b)2, -SR5b, -C(O)N(R5b)2, N(R5b)C(O)R5b, -SO2N(R5b)2, -NR5bSO2R5b, -NR5bC(O)N(R5b)2, o -NR5bSO2N(R5b)2; y cuando X es -NR5c, R5a es hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o R5a y R5c en forma conjunta con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; en donde cada ocurrencia de R5b y R5c es independientemente hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o dos ocurrencias de R5b, o R5a y R5c, en forma conjunta con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan, forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; o en donde R4 y R5, en forma conjunta, forman un anillo heterociclilo o cicloalifático de 5-7 miembros opcionalmente sustituido o; y R6 se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido.