Patent AR-118784-A1 (AR)
Title: Compuesto de amida que tiene acción inductora de la degradación de la proteína bet y su uso como medicamento
Inventor: TANAKA MINORU
IPC: C07D495/14
Filed: 2019-07-04
Abstract: Se proporcionan un compuesto superior en una acción citotóxica sobre las células cancerosas, una acción que induce la degradación de la proteína BET en las células cancerosas, y una acción inhibitoria sobre la unión de la proteína BET y la histona acetilada, y útil como agente anticancerígeno, un inductor de degradación de la proteína BET o un inhibidor de la proteína BET. Un compuesto representado por la fórmula (1) en donde cada símbolo es como se define en la memoria descriptiva, o una de sus sales farmacológicamente aceptables.   Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) caracterizado porque A es cualquiera de la fórmula (Aa), (Ab) y (Ac) del grupo de fórmulas (2), R¹ᵃ y R¹ᵇ son iguales o diferentes y cada uno es de independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, hidroxi, mercapto, nitro, -N(R¹¹)(R¹²), -COOH, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 -6 átomos de carbono-O-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-S-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-S-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-CO-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-O-CO-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-N(R¹³)-CO-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R¹³)-CO-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-CO-N(R¹³)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-CO-N(R¹³)-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-N(R¹³)-SO₂-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R¹³)-SO₂-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-SO₂-N(R¹³)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-SO₂-N(R¹³)-, arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que contiene 3 a 10 átomos constituyentes del anillo, R² es un átomo de hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono o cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, R³ es un átomo de hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o heteroarilo no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que contiene 5 a 10 átomos constituyentes del anillo, R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son iguales o diferentes y cada uno es de modo independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, hidroxi, mercapto, nitro, -N(R⁴¹)(R⁴²), -COOH, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, alquenilo no sustituido o sustituido que tiene 2 - 6 átomos de carbono, alquinilo no sustituido o sustituido que tiene 2 - 6 átomos de carbono, arilalquilo no sustituido o sustituido que tiene 7 - 16 átomos de carbono, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-O-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-S-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-S-, arilalquilo no sustituido o sustituido que tiene 7 - 16 átomos de carbono-O-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-CO-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-O-CO-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-CO-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-CO-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-CO-N(R⁴³)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-CO-N(R⁴³)-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-SO₂-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-SO₂-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-SO₂-N(R⁴³)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-SO₂-N(R⁴³)-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-CO-O-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-CO-O-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-SO₂-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-SO₂-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-CO-N(R⁴³)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-O-CO-N(R⁴³)-, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-CO-N(R⁴⁴)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-CO-N(R⁴⁴)-, alquilo no sustituido o sustituido átomos de carbono-N(R⁴³)-SO₂-N(R⁴⁴)-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-N(R⁴³)-SO₂-N(R⁴⁴)-, arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que contiene 3 a 10 átomos constituyentes del anillo, R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son iguales o diferentes y cada uno es de modo independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono-O, arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o heteroarilo no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que tiene 5 a 10 átomos constituyentes del anillo, o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ se unen para mostrar -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂- o -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂- y forman un anillo fusionado con un anillo A adyacente, R⁶ es hidroxi, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, -(CH₂)ₖ-CO-OR⁶¹, -(CH₂)ₘ-CO-N(R⁶²)(R⁶³), -(CH₂)ₙ-R⁶⁴, -N(R⁶⁵)-CO-OR⁶⁶, -N(R⁶⁵)-CO-N(R⁶⁷)(R⁶⁸), -N(R⁶⁵)-CO-R⁶⁹ o -N(R⁶¹⁰)(R⁶¹¹), k, m y n son cada uno un número entero de 1 - 4, R⁶², R⁶³, R⁶⁷ y R⁶⁸ son iguales o diferentes y cada uno es de modo independiente un átomo de hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o un grupo heterocíclico no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que contiene 3 a 10 átomos constituyente del anillo, o R⁶² y R⁶³ o R⁶⁷ y R⁶⁸ muestran, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, la fórmula (3) en donde el anillo B es un anillo de aziridina, un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina, un anillo de piperidina, un anillo de morfolina, R⁶B es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono o alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono-O-, R⁶⁴ es arilo no sustituido o sustituido que tiene 6 - 10 átomos de carbono o heteroarilo no sustituido o sustituido que tiene 1 a 6 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que contiene 5 a 10 átomos constituyentes del anillo, R⁷ es un átomo de hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 6 átomos de carbono o cicloalquilo no sustituido o sustituido que tiene 3 - 6 átomos de carbono, R⁸ᵃ es un átomo de hidrógeno o alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 3 átomos de carbono, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ y R⁸ᵈ son iguales o diferentes y cada uno es de modo independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxi, amino, alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 3 átomos de carbono o alquilo no sustituido o sustituido que tiene 1 - 3 átomos de carbono-O-, L está ausente o es un grupo obtenido mediante la selección y combinación de 1 - 50 de -C(RL¹)(RL²)-, -C(RL³)=C(RL⁴)-, -C&