Patent AR-099052-A1 (AR)
Title: Derivados de azaindol
IPC: A61K31/506
Filed: 2015-01-08
Abstract: La presente se refiere a materiales y métodos para preparar compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso para tratar trastornos inmunológicos, enfermedad cardiovascular, cáncer y otras enfermedades, trastornos o afecciones asociadas con PI3Kd (fosfoinositida 3-quinasas). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o su sal farmacéuticamente aceptable, donde: R¹ se selecciona de: (a) cicloalquilo C₃₋₈, sustituido con -NHR¹³ y opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente de halo, oxo, -CN, R¹¹ y R¹²; (b) cicloalquenilo C₃₋₈, sustituido con -NHR¹³ y opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente de halo, oxo, -CN, R¹¹ y R¹²; (c) heterociclilo C₂₋₆, que se encuentra unido directamente a un resto de azaindol mostrado en la fórmula (1) a través de un átomo de carbono, tiene al menos un heteroátomo que es nitrógeno insustituido y se encuentra opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, oxo -CN, R¹¹ y R¹²; (d) heterociclilo C₂₋₆, que se encuentra unido directamente al resto de azaindol a través de un heteroátomo de nitrógeno, se encuentra sustituido con -NHR¹³ o tiene al menos un heteroátomo adicional que es nitrógeno insustituido y se encuentra opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, oxo -CN, R¹¹ y R¹²; y (e) heterociclilo C₂₋₆-N(R¹³)-, donde el resto de heterociclilo tiene al menos un heteroátomo que es nitrógeno insustituido y se encuentra opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, oxo, -CN, R¹¹ y R¹²; cada R², R⁴ y R⁵ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; R³ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; cada R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; R⁸ se selecciona de hidrogeno, alquilo C₁₋₃ y -NH₂; R⁹ se selecciona de hidrógeno, halo, -CN, haloalquilo C₁₋₃, -OR¹⁶, -C(O)R¹⁶, -C(O)OR¹⁶, -C(O)N(R¹⁶)R¹⁷, -C(O)N(R¹⁶)OR¹⁷, -C(O)N(R¹⁶)S(O)₂R¹⁸, -SR¹⁶, -S(O)R¹⁸, -S(O)₂R¹⁸ y -S(O)₂N(R¹⁶)R¹⁷; R¹⁰ se selecciona de halo, -OH, alquilo C₁₋₃, -NHR¹⁶, -NHC(O)R¹⁶; cada R¹¹ se selecciona independientemente de -OR¹³, -N(R¹³)R¹⁴, -NR¹³C(O)R¹⁴, -NHC(O)NR¹³R¹⁴, -NR¹³C(O)NHR¹⁴, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)N(R¹³)R¹⁴, -C(O)N(R¹³)OR¹⁴, -C(O)N(R¹³)S(O)₂R¹², -N(R¹³)S(O)₂R¹², -SR¹³, -S(O)R¹², -S(O)₂R¹² y -S(O)₂N(R¹³)R¹⁴; cada R¹² se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈-(CH₂)ₘ-, arilo C₆₋₁₄-(CH₂)ₘ-, heterociclilo C₂₋₆-(CH₂)ₘ- y heteroarilo C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo oxo, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y R¹⁵; cada R¹³ y R¹⁴ se selecciona independientemente de (a) hidrógeno; y (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆-(CH₂)ₘ-, arilo C₆₋₁₄-(CH₂)ₘ-, heterociclilo C₂₋₆-(CH₂)ₘ- y heteroarilo C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de halo, oxo, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y R¹⁵; cada R¹⁵ se selecciona independientemente de -OR¹⁶, -N(R¹⁶)R¹⁷, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁷, -NHC(O)NR¹⁶R¹⁷, -NR¹⁶C(O)NHR¹⁷, -C(O)R¹⁶, -C(O)OR¹⁶, -C(O)N(R¹⁶)R¹⁷, -C(O)N(R¹⁶)OR¹⁷, -C(O)N(R¹⁶)S(O)₂R¹⁸, -NR¹⁶S(O)₂R¹⁸, -SR¹⁶, -S(O)R¹⁸, -S(O)₂R¹⁸ y -S(O)₂N(R¹⁶)R¹⁷; cada R¹⁶ y R¹⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; cada R¹⁸ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; cada m se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; donde cada uno de los restos de heteroarilo mencionados anteriormente tiene independientemente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S y cada uno de los restos heterociclilo mencionados anteriormente tiene independientemente 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S.