Patent AR-125981-A1 (AR)
Title: Composiciones inmunógenas que comprenden antígenos de sacárido capsular conjugados y sus usos
Inventor: ANDERSON ANNALIESA SYBIL
IPC: A61K39/09
Filed: 2022-05-26
Abstract: Reivindicación 1: Un método para elaborar un glicoconjugado de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) hacer reaccionar un polisacárido capsular de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae aislado con un derivado de ácido carbónico y un ligador azido en un solvente aprótico para producir un polisacárido azido activado, (b) hacer reaccionar una proteína portadora con un agente que tiene una porción N-hidroxisuccinimida (NHS) y un grupo alquino en donde la porción NHS reacciona con los grupos amino para formar un enlace amida para así obtener una proteína portadora funcionalizada de alquino, (c) hacer reaccionar el polisacárido azido activado de la Etapa (a) con la proteína portadora de alquino activada de la Etapa (b) mediante reacción de cicloadición de azida-alquino mediada por Cu⁺¹ para formar un glicoconjugado.  Reivindicación 2: El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polisacárido aislado se ajusta antes de la etapa de activación (a). Reivindicación 3: El método de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque el polisacárido capsular de serotipo 3 aislado se ajusta a un peso molecular promedio en peso entre 100 kDa y 200 kDa. Reivindicación 11: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, caracterizado porque la Etapa a) comprende además hacer reaccionar el polisacárido activado con derivado de ácido carbónico con una cantidad de ligador azido que es de entre 0,01 - 10 equivalentes molares con respecto a la cantidad de unidad de repetición de polisacárido del polisacárido activado. Reivindicación 12: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, caracterizado porque la Etapa b) comprende hacer reaccionar la proteína portadora con una cantidad de agente que tiene una porción N-hidroxisuccinimida (NHS) y un grupo alquino que es de 0,1 - 10 equivalentes molares con respecto a las lisinas en el portador. Reivindicación 13: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, caracterizado porque la reacción de conjugación c) se lleva a cabo en amortiguador acuoso en presencia de cobre (I) como catalizador. Reivindicación 14: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, caracterizado porque luego de la Etapa c) el método comprende además una etapa de terminación de grupos azido sin reaccionar que se mantuvieron en el conjugado con un agente de terminación de grupo azido. Reivindicación 15: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, caracterizado porque luego de la Etapa c) el método comprende además una etapa de terminación de grupos alquino sin reaccionar que se mantuvieron en el conjugado con un agente de terminación de grupo alquino. Reivindicación 18: Un glicoconjugado de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae caracterizado porque comprende un sacárido de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae conjugado de manera covalente con una proteína portadora (CP) a través de un espaciador y que tiene la fórmula general (1), en donde X se selecciona del grupo que consiste en CH₂(CH₂)ₙ, (CH₂CH₂O)ₘCH₂CH₂, NHCO(CH₂)ₙ, NHCO(CH₂CH₂O)ₘCH₂CH₂, OCH₂(CH₂)ₙ y O(CH₂CH₂O)ₘCH₂CH₂; donde n se selecciona de 1 a 10 y m se selecciona de 1 a 4, y en donde X se selecciona del grupo que consiste en CH₂O(CH₂)ₙCH₂C=O, CH₂O(CH₂CH₂O)ₘ(CH₂)ₙCH₂C=O, donde n se selecciona de 0 a 10 y m se selecciona de 0 a 4. Reivindicación 19: Un glicoconjugado de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae caracterizado porque comprende un sacárido de serotipo 3 de Streptococcus pneumoniae conjugado de manera covalente con una proteína portadora (CP) a través de un espaciador y que tiene la fórmula general (1), en donde X es CH₂(CH₂)ₙ, en donde n es 2 y en donde X es CH₂O(CH₂)ₙCH₂C=O en donde n es 1.