Patent AR-041192-A1 (AR)
Title: Procedimientos de preparacion de triazolo-piridinas e intermediarios para preparar las mismas
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-08-28
Abstract: La presente se refiere a un procedimiento para preparar triazolopiridinas de la fórmula (1). Los compuestos preparados por los procedimientos de la presente son potentes inhibidores de MAP quinasas, preferiblemente de la quinasa p38. Estos son útiles en el tratamiento de la inflamación, osteoartritis, artritis reumatoide, cáncer, reperfusión o isquemia en ictus o ataque al corazón, enfermedades autoinmunitarias y otros trastornos. Compuestos intermediarios de síntesis y métodos de preparación de estos. Reivindicación 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (1) en la que R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, -C:::N, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10 y (R2)2-N-; pudiendo estar cada uno de los substituyentes anteriormente citados alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, fenilo, heteroarilo C1-10 y heterocíclico C1-10 opcionalmente substituidos independientemente con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo formado por halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-10, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10, formilo, -CN, alquil C1-6-(C=O)-, fenil-(C=O)-, alquil C1-6-O-(C=O)-, [alquil C1-6]2-N-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, -NO2, [alquil C1-6]2-amino, alquil C1-6-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, [alquil C1-6]2N-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, (fenil-)2N-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, alquil C1-6-O-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-O-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, alquil C1-6-SO2-, fenil-SO2-, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, alquil C1-6-(C=O)-O-, fenil-(C=O)-O-, [alquil C1-6]2N-(C=O)-O-, (fenil-)2N-(C=O)-O-; en la que cuando dicho R2 fenilo contiene dos substituyentes adyacentes, dichos substituyentes pueden tomarse opcionalmente junto con los átomos de carbono a los que están unidos formando un anillo carbocíclico o heterocíclico de cinco a seis miembros; pudiendo estar cada uno de dichos restos que contienen un fenilo alternativo opcionalmente substituidos con uno o dos radicales seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo C1-6, halo, alcoxi C1-6, perhaloalquilo C1-6 y perhaloalcoxi C1-6; cada R2 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10 y cicloalquilo C3-10; pudiendo estar cada uno de los substituyentes anteriormente citados R2 alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10 y cicloalquilo C3-10 opcionalmente substituidos con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo formado por halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril C1-10-O-, heterocíclico C1-10-O-, cicloalquil C3-10-O-, alquil C1-6-S-, alquil-SO2-, -NO2, [alquil]2-amino, alquil-(C=O)-[(alquil)-N]-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, -CN, alquil C1-6-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril C1-10-(C=O)-, heterocíclico C1-10-(C=O)-, cicloalquil C3-10-(C=O)-, alquil C1-6-O-(C=O)-, [alquil C1-6]2-N-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, alquil C1-6-(C=O)-O- y fenil-(C=O)-O-; pudiendo tomarse dos grupos R2 alquilo C1-6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos formando un anillo heterocíclico o heteroarilo de cinco a seis miembros; cada R3 se selecciona independientemente del grupo formado por halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10, cicloalquilo C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril C1-10-O-, heterocíclico C1-10-O-, cicloalquil C1-10-O-, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-6-NH-SO2-, -NO2, amino, alquilamino C1-6, [alquil C1-6]2-amino, alquil C1-6-SO2-NH-, alquil C1-6-(C=O)-NH-, alquil C1-6-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-NH-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, -CN, alquil C1-6-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril C1-10-(C=O)-, heterocíclico C1-10-(C=O)-, cicloalquil C3-10-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil C1-6-O-(C=O)-, H2N(C=O)-, alquil C1-6-NH-(C=O)-, [alquil C1-6]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, heteroaril C1-10-NH-(C=O)-, heterocíclico C1-10-NH-(C=O)-, cicloalquil C3-10-NH-(C=O)- y alquil C1-6-(C=O)-O-; pudiendo tomarse dos substituyentes R3 adyacentes opcionalmente junto con los átomos de carbono a los que están unidos formando un anillo carbocíclico o heterocíclico de cinco a seis miembros; s es un número entero de cero a cinco; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, flúor, cloro o R5-B-(CH2)n-; n es un número entero de cero a seis; cada B es independientemente un enlace, -(CHR6)-, -O-, -S-, -(SO2)-, -(C=O)-, -O-(C=O)-, -(C=O)-O-, -(C=O)-NR6-, -(R6-N)-, -(R6-N)-SO2-, -(R6-N)-(C=O)-, -SO2-(NR6)-, -(R6-N)-(C=O)-(NR7)-, -(O)-(C=O)-(NR6)- o -(R6-N-(C=O)-O-; R5 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, -CF3, -C:::N, R9-(R8CH)m-, fenilo, heterocíclico C1-10, heteroarilo C1-10, y cicloalquilo C3-10; pudiendo estar cada uno de los substituyentes anteriormente citados R5 fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10 y cicloalquilo C3-10 opcionalmente substituido con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo formado por halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10, cicloalquilo C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril C1-10-O-, heterocíclico C1-10-O-, cicloalquil C3-10-O-, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-6-NH-SO2-, -NO2, amino, alquilamino C1-6, [alquil C1-6]2-amino, alquil C1-6-SO2-NH-, alquil C1-6-(C=O)-NH-, alquil C1-6-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-NH-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, -CN, alquil C1-6-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril C1-10-(C=O)-, heterocíclico C1-10-(C=O)-, cicloalquil C3-10-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil C1-6-O-(C=O)-, H2N(C-O)-alquil C1-6-NH-(C=O)-, [alquil C1-6]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, heteroaril C1-10-NH-(C=O)-, heterocíclico C1-10-NH-(C=O)-, cicloalquil C3-10-NH-(C=O)-, alquil C1-6-(C=O)-O- y fenil-(C=O)-O-; pudiendo tomarse opcionalmente dos substituyentes R5 adyacentes de dicho fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10 y cicloalquilo C3-10 junto con el carbono o heteroátomo al que se encuentran unidos formando un anillo carbocíclico o heterocíclico de cinco a seis miembros; m es un número entero de uno a seis; R6 es hidrógeno, alquil C1-6-SO2- o alquilo C1-6; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6; cada R8 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, amino, alcoxi C1-6 y alquilo C1-6; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, heteroarilo C1-10, heterocíclico C1-10, cicloalquilo C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, heteroaril C1-10-O-, heterocíclico C1-10-O-, cicloalquil C3-10-O-, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-6-NH-SO2-, -NO2, amino, alquilamino C1-6, [alquil C1-6]2-amino, alquil C1-6-SO2-NH-, fenil-SO2-NH-, alquil C1-6-SO2-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-SO2-[(alquil C1-6)-N]-, alquil C1-6-(C=O)-NH-, alquil C1-6-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-NH-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, -CN, alquil C1-6-(C=O)-, fenil-(C=O)-, heteroaril C1-10-(C=O)-, heterocíclico C1-10-(C=O)-, cicloalquil C3-10-(C=O)-, HO-(C=O)-, alquil C1-6-O-(C=O)-, H2N(C=O)-, alquil C1-6-NH-(C=O)-, [alquil C1-6]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, heteroaril C1-10-NH-(C=O)-, heterocíclico C1-10-NH-(C=O)-, cicloalquil C3-10-NH-(C=O)-, alquil C1-6-(C=O)-O- y fenil-(C=O)-O-; o una de sus sales aceptables, caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) en la que L es un grupo saliente y R1 y R4 son como se han definido antes, con un compuesto de fórmula (3) en la que R3 y s son como se han definido antes y un catalizador de un metal de transición.