Patent AR-121387-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE PIRAZOLO[3,4-b]PIRAZINA COMO INHIBIDORES DE SHP2
Inventor: HOWARD STEVEN
IPC: C07D491/107
Filed: 2021-02-19
Abstract: Compuestos derivados de 1H-pirazolo[3,4-b]pirazina que poseen actividad inhibitoria de SHP2, un método para su preparación, combinación y composición farmacéutica que los comprenden y el uso de los mismos para la profilaxis o el tratamiento del cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o un tautómero o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es hidrógeno o hidroxilo; R² y R³ son independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄ y -CN; X es O ó CR⁴R⁵; R⁴ y R⁵ son independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R⁶ y R⁷ son hidrógeno, alcoxi C₁₋₄ o halógeno (por ejemplo cloro o flúor), o R⁶ y R⁷ se unen para formar un Anillo A que es opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo 1, 2, ó 3) grupos R¹⁰; el Anillo A es: (i) un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de cinco miembros (por ejemplo un anillo aromático o un anillo no aromático) en donde el anillo heterocíclico opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, o (ii) un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno aromático de seis miembros, en donde el anillo heterocíclico opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S; o (iii) un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático de seis miembros, en donde el anillo heterocíclico opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N y S; R⁸ se selecciona entre haloalquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CF₃), -CH₃ y halógeno (por ejemplo cloro o flúor); R⁹ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CH₃), haloalquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CF₃) y halógeno (por ejemplo cloro); R¹⁰ es independientemente seleccionado entre halógeno, ciano, cianoalquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CH₂- CN), hidroxilo, =O (oxo), alquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CH₃, -CH(CH₃)₂, o -CH₂CH₃), haloalquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CHF₂), alcoxi C₁₋₄ (por ejemplo -OCH₃, -OCH₂CH₃ y -OCH(CH₃)₂), hidroxilalquilo C₁₋₄ (por ejemplo -CH₂C(CH₃)₂OH, -CH(CH₃)CH₂OH, -CH(CH₃)OH, -CH₂CH₂OH o -CH₂OH), alcoxi C₁₋₄alquileno C₁₋₄ (por ejemplo -CH₂-O-CH₃ o -CH₂-CH₂-O-CH₃), alquilsulfona C₁₋₄ (por ejemplo -SO₂CH₃), amino, monoalquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ (por ejemplo -N(CH₃)₂), amino-alquileno C₁₋₄ (por ejemplo -CH₂NH₂), -alquileno C₁₋₄-C(=O)NH₍₂₋q₎(alquilo C₁₋₆)q), alquileno C₀₋₄-NHC(=O)alquilo C₁₋₆, sulfonamida-alquileno C₀₋₄ (por ejemplo -SO₂NRˣ₂ o -CH₂SO₂NRˣ₂ en donde Rˣ es independientemente seleccionado entre H y alquilo C₁₋₆), cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un grupo heterocíclico insaturado de cinco o seis miembros opcionalmente sustituido que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con cicloalquilo de 3 a 6 miembros, alquilo C₁₋₄ sustituido con un grupo heterocíclico insaturado de cinco o seis miembros opcionalmente sustituido que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con un grupo heterocíclico saturado de cuatro a seis miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo C₁₋₄, y un grupo heterocíclico saturado de cuatro a seis miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo C₁₋₄; y q se selecciona entre 0, 1 ó 2.