Patent AR-078996-A1 (AR)
Title: Compuestos de 4-amino-2-butenamida, composicion farmaceutica que lo comprende, uso de los anteriores para preparar un medicamento util para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva cronica y procedimiento para la preparacion de dicho compuesto o dicha composicion
Filed: 2010-08-11
Abstract: Compuesto de 4-amino-2-butenamida de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente cada uno del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, bicicloalquilo C6-10, heterocicloalquilo, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquenil C5-8-alquilo C1-6, heterocicloalquil-alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-6 y heteroaril-alquilo C1-6; en donde cualquier alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8 está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por CF3, ciano, -CO2-alquilo C1-4, -CONHalquilo C1-4, -CON-alquil C1-4-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -SO2NH-alquilo C1-4, -SO2N-alquil C1-4-alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-alquil C1-4-amino, hidroxilo o alcoxi C1-4; y en donde cualquier grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, ciano, -CO2-alquilo C1-4, -CONH-alquilo C1-4, -CON-alquil C1-4-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4 , -SO2NH-alquilo C1-4, -SO2N-alquil C1-4-alquilo C1-4 , amino, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-alquil C1-4-amino, hidroxilo, alcoxi C1-4, arilo, o aril-alquilo C1-4, en donde el resto arilo de dicho arilo o arilalquilo C1-4 está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por halogeno, -CF3, alquilo C1-4, hidroxilo o alcoxi C1-4; y en donde cualquier grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, haloalquilo C1-6, ciano, -CO2-alquilo C1-4, -CONH-alquilo C1-4,-CON-alquil C1-4-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4,-SO2NH-alquilo C1-4, -SO2N-alquil C1-4-alquilo C1-4, amino, alquil C1-4amino, alquil C1-4-alquil C1-4-amino, hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquil C1-4tio-, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 o heteroarilaiquilo C1-4; en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 o heteroaril-alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por halogeno, -CF3, alquilo C1-4, hidroxilo o alcoxi C1-4; y en donde cualquier cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por alquilo C1-4, arilo o heteroarilo; en donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por halogeno, -CF3, alquilo C1-4, hidroxilo o alcoxi C1-4; o R1 y R2 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo que es oxígeno, nitrogeno o azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; o R1 y R2 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 10 miembros opcionalmente condensado a un anillo cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R3 es hidrogeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, cicloalquenil C5-6-alquilo C1-4, o aril-alquilo C1-4, en donde el resto arilo del arilalquilo C1-4 está opcionalmente sustituido una a tres veces, independientemente, por halogeno, alquilo C1-4 o -CF3; R4 es hidrogeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-5, cicloalquil C3-4-alquilo C1-2, ciano-alquilo C1-2, hidroxi-alquilo C1-2, metoxi-alquilo C1-2, aril-alquilo C1-2 o heteroaril-alquilo C1-2, en donde el resto heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-2 es un anillo aromático de 5 miembros que contiene un heteroátomo que es oxígeno o azufre y que contiene opcionalmente uno o dos átomos de nitrogeno; y R5 es hidrogeno o metilo; o R4 y R5 tomados junto con los átomos mediante los cuales están conectados forman un anillo saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido una o dos veces, independientemente, por halogeno, -CF3, ciano, alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-alquil C1-4-amino, hidroxilo, alcoxi C1-4 o alquil C1-4-tio-; en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo cicloalquilo C3-5. Reivindicacion 35: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende el compuesto o sal acorde con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 37: Uso del compuesto o sal acorde con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34, caracterizado porque es para preparar un medicamento util para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva cronica. Reivindicacion 39: Un procedimiento para la preparacion del compuesto o sal acorde con la reivindicacion 1, dicho procedimiento caracterizado porque comprende: 1) hacer reaccionar un alfa-aminoaldehído protegido con Boc en N de la formula (2) en la que R3 es como se define en la reivindicacion 1, con un reactivo de Wittig estabilizado con amida de la formula Ph3PCHC(O)NR1R2, en la que R1 y R2 son como se define en la reivindicacion 1, para formar una aminoenamida protegida con Boc en N que tiene la formula (3); 2) desproteger la aminoenamida protegida con Boc en N mediante la retirada del grupo protector Boc para formar una aminoenamida que tiene la formula (4); 3) acoplar la aminoenamida con un alfa-aminoácido protegido con Boc en N de la formula BocNR5CHR4CO2H, en la que R4 y R5 son como se define en la reivindicacion 1, para formar una acilaminoenamida protegida con Boc en N que tiene la formula (4); 4) desproteger la acilaminoenamida protegida con Boc en N mediante la retirada del grupo protector Boc.