Patent RU-2543485-C2 (RU)
Title: Гетероциклические агонисты рецепторов желчных кислот tgr5, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Inventor: IVASHCHENKO ANDREJ ALEKSANDROVICH
IPC: A61P3/06
Filed: 2013-02-26
Granted: 2015-03-10
Abstract: Изобретение относится к соединениям общей формулы I, или их рацемической смеси, или индивидуальным оптическим изомерам, или фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами агониста рецепторов желчных кислот TGR. Соединения могут быть использованы для получения фармацевтической композиции, пригодной для применения при лечении или профилактики метаболических заболеваний, таких как диабет, ожирение, диабетучность, метаболический синдром, гиперхолестеринемия, дислипидемия. Изобретение также относится к способам получения соединений. В общей формуле I 
     
       
     
     Х представляет собой аминогруппу R′R′′N, в которой заместители R′ и R′′ необязательно могут быть одинаковыми, и представляют собой водород, C 1 -С 6 алкил, С 3 -С 6 циклоалкил; замещенный С 1 -С 6 алкил, где заместитель выбирается из фенила или фенокси, каждый из которых в свою очередь может быть замещен галогеном, С 1 -С 3 алкилом, С 1 -С 3 алкокси, фенилокси, С 3 -С 6 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом с 1 атомом азота; арил, выбранный из фенила, возможно замещенного фтором, C 1 -С 3 алкилом, C 1 -С 3 алкокси; 5-6-членный гетероарил, с атомом азота в качестве гетероатома; С 2 -С 4 алкенил, ацил, выбранный из C 1 -С 6 алкилкарбонила или С 3 -С 6 циклоалкилкарбонила; или замещенную оксигруппу, которая представляет собой гидроксигруппу, в которой водород замещен C 1 -С 6 алкилом, возможно замещенным гидрокси, ди(С 1 -С 3 алкил)амино, фенилом, который в свою очередь может быть замещен галогеном, C 1 -С 3 алкилом, C 1 -С 3 алкокси; С 2 -С 4 алкенилом; и 5-6-членным гетероциклилом с атомом азота, или серы, или кислорода в качестве гетероатома; R 1 a и R 1 b представляют собой водород, C 1 -С 3 алкил, или R 1 a и R 1 b совместно образуют полиметиленовую цепочку -(CH 2 ) n -, где n=2-5; R 1 c и R 1 d представляют собой водород, C 1 -С 3 алкил; R2 представляет собой ацильную группу, выбранную из C 1 -С 6 алкилкарбонила, где алкил может быть замещен фенилом или фенокси, каждый из которых в свою очередь может быть замещен галогеном, C 1 -С 3 алкилом, C 1 -С 3 алкокси; С 3 -С 6 циклоалкилкарбонила; фенилкарбонила, который может быть замещен галогеном, C 1 -С 3 алкилом, C 1 -С 3 алкоксигруппой, оксигруппой, С 1 -С 3 алкилендиоксигруппой; 5-6-членного гетероарилкарбонила с атомом азота, кислорода или серы в качестве гетероатома, возможно замещенного карбокси, галогеном или С 1 -С 3 алкоксикарбонилом; замещенную аминокарбонильную группу, где заместитель может быть выбран из C 1 -С 6 алкила, возможно замещенного С 1 -С 3 алкоксикарбонилом, галогеном, 5-6-членным гетероарилом с атомом азота, кислорода или серы в качестве гетероатома; С 3 -С 6 циклоалкила; фенила, возможно замещенного галогеном, C 1 -С 3 алкилом, С 1 -С 3 алкокси, C 1 -С 3 алкоксикарбонилом, С 1 -С 3 алкилендиоксигруппой; 5-6-членного гетероарила с атомом азота, кислорода или серы в качестве гетероатома, возможно замещенного карбокси, C 1 -С 3 алкоксикарбонилом; аминокарбонильной группой, замещенной С 1 -С 3 алкилом; сульфонильную группу, выбранную из алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксигруппой, цианогруппой, фенилом, который возможно замещен С 1 -С 3 алкилом, галогеном, C 1 -С 3 алкоксигруппой; фенилсульфонила, возможно замещенного С 1 -С 3 алкилом, галогеном, C 1 -С 3 алкоксигруппой, цианогруппой, С 1 -С 3 алкилендиоксигруппой, или 5-6-членного гетероарилсульфонила с атомом азота, серы или кислорода в качестве гетероатома, возможно замещенного галогеном, С 1 -С 3 алкилом, С 1 -С 3 алкоксигруппой; R3 представляет собой водород. 12 н. и 2 з.п. ф-лы, 17 ил., 8 табл., 16 пр.