Patent AR-122912-A1 (AR)
Title: Agonistas de oxopirrolidina fpr2
Inventor: SHIRUDE PRAVIN SUDHAKAR
IPC: C07F9/6558
Filed: 2021-07-08
Abstract: La descripción se refiere a compuestos de la fórmula (1a), que son agonistas del receptor del péptido formil 2 (FPR2) y/o agonistas del receptor del péptido formil 1 (FPR1). La divulgación también proporciona composiciones y métodos para usar los compuestos, por ejemplo, para el tratamiento de aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y enfermedades relacionadas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Ar¹ es arilo o piridilo, cada uno sustituido por 1 - 3 R¹; Ar² es cicloalquilo C₃₋₆, arilo o heterociclilo de 5 a 12 miembros que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, N y NR²ᵃ, y cada uno sustituido por 0 - 3 R²; Ar³ es fenilo o piridilo, cada uno sustituido por 1 R⁵ᵃ, 1 R⁵ᵇ y 1 R⁵ᶜ; R¹ es halo, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄; R² es oxo, ciano, halo, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -ORᵇ, -NR³R⁴, -NR⁴C(O)Rᵇ, -NR⁴(CRᵈRᵈ)₀₋₁C(O)NR³R⁴, (alquilo C₁₋₄)₂(O)P-, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, o heterociclilo de 5 a 6 miembros que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, N y NRᵃ; R²ᵃ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CRᵈRᵈ)₁₋₄-NR³R⁴, -(CRᵈRᵈ)₁₋₄-ORᵇ, -(CRᵈRᵈ)₁₋₄-C(O)NR³R⁴, -(CRᵈRᵈ)ʳ-C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CRᵈRᵈ)ʳ-arilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, o -(CRᵈRᵈ)ʳ-heterociclilo que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, N y NRᵃ y sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, o heterociclilo que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, N y NR⁸ y sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; alternativamente, R³ y R⁴ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 4 a 9 miembros que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre O, S (O)ₚ, N y NR⁸ y sustituidos con 1 - 3 R⁶; R⁵ᵃ es hidrógeno o halo; R⁵ᵇ es hidrógeno o halo; R⁵ᶜ es halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o deuteroalcoxi; R⁶ es hidrógeno, halo, oxo, hidroxi o alquilo C₁₋₄ sustituido por 0 - 5 Rᵉ; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o -S(O)ₚRᶜ; Rᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, arilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, o heterociclilo que comprende 1- 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, NRᵈ y sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, arilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, o heterociclilo que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S(O)ₚ, NRᵈ y sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ es alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵈ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵉ es halo, ciano, oxo, -ORᵍ, -NRᵍRᵍ, -C(O)NRᵍRᵍ, -S(O)ₚC₁₋₄ alquilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᶠ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 5 Rᶠ, -(CH₂)ʳ-arilo sustituido con 0 - 5 Rᶠ, o -(CH₂)ʳ-heterociclilo que comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre O, S(O)ₚ, N y NRᵍ y sustituido con 0 - 5 Rᶠ; Rᶠ es halo, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; Rᵍ es hidrógeno, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, arilo o heterociclilo; o Rᵍ y Rᵍ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo; n es cero o 1; p es cero, 1 ó 2; y r es cero, 1, 2, 3 ó 4.