Patent ES-2688194-T3 (ES)
Title: Inhibidores de mieloperoxidasa de triazolopirimidina y triazolopiridina de tioéter
Inventor: VIET ANDREW QUOC
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-09-09
Granted: 2018-10-31
Abstract: El compuesto de acuerdo con la formula (I)**Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un polimorfo o un solvato del mismo, en la que: , el anillo A es independientemente fenilo sustituido con 0-1 R2 y 0-4 R3, o (un heteroarilo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R2 y 0-3 R3); X es independientemente CH o N; Y está seleccionado independientemente entre: un enlazador de hidrocarburo sustituido con 0-1 R1, o un enlazador de hidrocarburo-heteroátomo sustituido con 0-1 R1; en donde dicho enlazador de hidrocarburo tiene de uno a seis átomos de carbono y puede ser lineal o ramificado; y dicho enlazador de hidrocarburo-heteroátomo tiene de uno a cuatro átomos de carbono y un grupo seleccionado entre O, S, NH, N(alquilo C1-4), CONH y NHCO; R1 está seleccionado independientemente entre: CN, OH, -(alquilo C1-4 sustituido con 0-1 R18), haloalquilo C1-4, Ph, Bn, COPh, CH(OH)Ph, CO2(alquilo C1-4) y CONHBn; R2 está seleccionado independientemente entre: -CH(NH2)CF3, -(CH2)tOH, -O(CH2)2-3N(alquilo C1-4)2, -(CH2)nR4 y -(CH2)n(X1)n(CH2)nR5; X1 está seleccionado independientemente entre: C(Me)2, O, S, CO y SO2; R3 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: halógeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, NO2, CONH2 y SO2(alquilo C1-4); alternativamente, R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 0-3 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R19; R4 está seleccionado independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquiltio, CN, CO2(alquilo C1-4), NO2, NR6R7, CONR6R7, COR10, -CONH(CH2)1-2NR9R1030 , SO2NR9R10 y S(O)pR8; R5 está seleccionado independientemente entre: carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R11, fenilo sustituido con 0-3 R11 y 0-1 R12, y heterociclo de 5- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R11 y 0-1 R13; R6 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H, haloalquilo C1-4, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R15, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-1 R14), -(CH2)n-(fenilo sustituido con 0-1 R16), -(CH2)n-(un heterociclo de 5- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R17); R7 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4 sustituido con R11; alternativamente, R6 y R740 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 4- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R17; R8 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo -(CH2)t-C3-6 y -(CH2)tfenilo; R9 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4; R10 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: R8 y H; R11 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, halógeno, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; R12 está seleccionado independientemente entre: halógeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-4, OH, CH2OH, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NH2, CH2NH2, N(alquilo C1-4)2, CH2N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CONHCH2CH2(alquilo C1-4)2, CON(alquilo C1-4)2, SO2NH2, SO2NH(alquilo C1- 4), SO2N(alquilo C1-4)2, CONHPh, NHCOPh, -(CH2)n-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rc) y (un heterociclo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rc); R13 está seleccionado independientemente entre: R12 55 y >=O; R14 y R16 están, en cada caso, seleccionados independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, OH, CH2OH, N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquilo C1-4)2, OCH2CONH2, NHCO(alquilo C1-4), NHCO2(alquilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-fenilo, -O-(CH2)n-fenilo y piridilmetilo; R15 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4) y CON(alquilo C1-4)2; R17 está seleccionado independientemente entre: R14 y >=O; R18 está seleccionado independientemente entre: OH, CN, NH2, N(alquilo C1-4)2, NHBn, imidazolilo y morfolinilo; R19 está seleccionado independientemente entre: halógeno y CO2(alquilo C1-4); Ra está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H, alquilo C1-4, CO(alquilo C1-4), CO2(alquilo C1- 4), SO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-(fenilo sustituido con 0-2 Rc), -CO(-(CH2)n-fenilo), (un heteroarilo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRb, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rc); Rb está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4; Rc está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, CN, alquilo C1-4, halógeno, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, N(alquilo C1-4)2, -CH2N(alquilo C1-4)2, CONHCH2CH2N(alquilo C1-4)2, pirrolidinilo, piperazinilo y**Fórmula** n está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 0, 1 y 2; p está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 0, 1 y 2; y t está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 1 y 2; con la condición de que**Fórmula** quede excluido.