Patent AR-077468-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
Inventor: ALLEN SHELLEY
Filed: 2010-07-08
Abstract: Inhibidores de las Trk quinasas y son de utilidad en el tratamiento de enfermedades que se pueden tratar con un inhibidor de Trk quinasa tales como dolor, cáncer, inflamacion, enfermedad neurodegenerativas y ciertas enfermedades infecciosas. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula general (1) o una de sus sales, en donde R1 es H o alquilo C1-6; R2 es H, alquilo C1-6, -fluoroalquilo C1-6, -difluoroalquilo C1-6, -trifluoroalquilo C1-6, -cloroalquilo C1-6, -clorofluoroalquilo C2-6,-difluorocloroalquilo C2-6, -clorohidroxialquilo C2-6, -hidroxialquilo C1-6, -dihidroxialquilo C2-6, -(alquil C1-6)CN, -(alquil C1-6)SO2NH2, -(alquil C1-6)NHSO2(alquilo C1-3), -(alquil C1-6)NH2, -(alquil C1-6)NH(alquilo C1-4), -(alquil C1-6)N(alquilo C1-4)2, -(alquil C1-6)NHC(=O)O(alquilo C1-4), -(alquil C1-6)hetCyc1, -(alquil C1-6) hetAr1, hetAr2, hetCyc2, -O(alquilo C1-6) que está opcionalmente sustituido con halogeno, OH o alcoxi C1-4, -O(cicloalquilo C3-6), Cyc1, -(alquil C1-6)(cicloalquilo C3-6), -(alquil C1-6)(alcoxi C1-4), -(hidroxialquil C1-6)(alcoxi C1-4), un anillo cicloalquilo en puente de 7 miembros opcionalmente sustituido con hidroxialquilo C1-6 o un anillo heterocíclico en puente de 7-8 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrogeno del anillo; o NR1R2 forma un anillo azacíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, OH, CO2H, (alquil C1-3)CO2H, -O(alquilo C1-6) e hidroxialquilo C1-6; hetCyc1 es un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N y O, en donde hetCyc1 está opcionalmente sustituido con oxo, OH, halogeno o alquilo C1-6; hetCyc2 es un anillo heterocíclico ligado a carbono de 6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N y O, en donde hetCyc2 está opcionalmente sustituido con F, SO2NH2, SO2 (alquilo C1-3) o halogeno; hetAr1 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N y O y opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; hetAr2 es un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrogeno del anillo y está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, halogeno y OH; Cyc1 es un anillo cicloalquilo de 3-6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de -alquilo C1-4, -OH, -OMe, -CO2H, -(alquil C1-4)OH, halogeno y CF3; Y es (i) fenilo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halogeno, alcoxi C1-4, -CF3, -CHF2, -O(alquil C1-4)hetCyc3, -(alquil C1-4) hetCyc3, -O(alquil C1-4)O(alquilo C1-3 ) y -Odihidroxialquilo C3-6 o (ii) un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene un heteroátomo del anillo seleccionado de N y S, en donde dicho anillo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halogeno, -O(alquilo C1-4), alquilo C1-4 y NH2 o (iii) un anillo pirid-2-on-3-ilo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halogeno y alquilo C1-4; hetCyc3 es un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N y O y opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; X es -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O- o -CH2NRd-; Rd es H o -alquilo C1-4; R3 es H o -alquilo C1-4; cada R4 está seleccionado, de modo independiente, de halogeno, -alquilo C1-4, -OH, -alcoxi C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -CH2OH; y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.