Patent ES-2554689-T3 (ES)
Title: Compuestos farmacéuticos
Inventor: SHUTTLEWORTH STEPHEN J
IPC: C07D495/04
Filed: 2005-10-25
Granted: 2015-12-22
Abstract: Un compuesto que es una pirimidina fusionada de fórmula (I):**Fórmula** donde A representa un anillo tiofeno o furano n es 1 o 2; R1 es un grupo of fórmula:**Fórmula** donde m es 0 o 1; R30 es H o alquilo C1-C6; R4 y R5 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros que incluyen 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, S y O, que pueden fusionarse a un anillo de benceno y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo que está sin sustituir o sustituido, alcoxi que está sin sustituir o sustituido, -NR2, -N(R"')-alqu-OR, -alqu-OR, -O-alqu-OR, -alqu-C(O)NR2, -C(O)NR2, -alqu-Het, -N(R)-Het, -O-Het, -N(R)-C(O)-alqu-OR, C(O)-N(R)-alqu-OR, -alqu-S(O)2R, -N(R)-alqu-OR, -alqu-NR'R", - N(R"')-S(O)2R, S(O)2R"', -alqu-N(R)-alqu-OR, -S(O)2-alqu-OR, un segundo grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, un grupo heteroarilo que contiene N de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido y que puede fusionarse a un anillo de benceno, -COOR, -CONR2, oxo (>=O), -SO2NR2, -SO2-alqu-NR2 y -CO-alqu-OR, donde alqu es una cadena alquileno C1 - C8 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido; Het es un grupo heteroarilo que contiene N de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido; R es H o alquilo, o cuando dos grupos R se enlazan a N pueden formar, junto con el átomo de N, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido; cada uno de R' y R" es independientemente H, alquilo o alcoxi; y R"' es alquilo que está sin sustituir o sustituido con CF3, NR2, OR, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros o un grupo heteroarilo que contiene N de 5 o 6 miembros, estando dichos grupos heteroarilo y heterocíclicos sin sustituir o sustituidos; o uno de R4 y R5 es alquilo y el otro es un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente o un grupo alquilo que está sustituido con un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente; R2 es**Fórmula** donde R6 y R7 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina, oxazepano o tiazepano que está sin sustituir o sustituido; y R3 se selecciona entre: (a) un grupo de la siguiente fórmula:**Fórmula** donde B es un anillo de fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, CN, NO2, OR', SR', NR'2, C(O)R', SOR', SO2R', SO2NR'2, NC(O)R' y CO2 R', donde cada R' es independientemente H o alquilo C1-C6, y Z se selecciona entre H, -OR, -SR, CH2OR, -CO2R, CF2OH, CH(CF3)OH, C(CF3)2OH, -(CH2)qOR, -(CH2)qNR2, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -OC(O)R, OC(O)N(R)2, -NRS(O)mR, -NRC(O)N(R)2, CN, halógeno y -NO2, donde cada R se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3 - C10, arilo de 5 a 12 miembros y heteroarilo de 5 a 12 miembros que está sin sustituir o sustituido, m es 1 o 2 y q es 0, 1 o 2; (b) un grupo heteroarilo que contiene 1, 2, 3 o 4 átomos de nitrógeno en el anillo y 0, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O y S, grupo que es monocíclico o bicíclico y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo Z como se ha definido anteriormente, un grupo R20, alquilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20, uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, CN, NO2, OR', SR', NR'2, C(O)R', SOR', SO2R', SO2NR'2, NC(O)R' y CO2R', donde cada R' es independientemente H o alquilo C1-C6, y un grupo oxo (>=O) ; y (c) un grupo que comprende n anillo de benceno que está sin sustituir o sustituido como se ha especificado para el grupo heteroarilo en el apartado (b) anterior y que se fusiona a un grupo heteroarilo como se ha definido anteriormente; y donde, en las definiciones anteriores, (i) R20 se selecciona entre halógeno, alcoxi, carbociclilo, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, OH, SR, CN, nitro, NR2, -COOR, -C(O)R, S(O)mR y -CONR2, donde cada R es H, alquilo sin sustituir o cicloalquilo C3-C10 y m es 1 o 2; (ii)"alquilo que está sustituido" es un grupo alquilo que porta uno o más sustituyentes R20 como se ha definido anteriormente; (iii)"alcoxi que está sustituido" es un grupo alcoxi que está sustituido con un grupo R20 como se ha definido anteriormente o con alquilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20como se ha definido anteriormente; (iv) un "grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros que está sustituido" es un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con un grupo R20 como se ha especificado anteriormente que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20como se ha definido anteriormente; (v) un "grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado que está sustituido" es un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo que está sin sustituir o sustituido como se ha definido en el (ii) anterior, alcoxi que está sin sustituir o sustituido como se ha definido en el (iii) anterior, -NR2, -N(R"')-alqu-OR, -alqu-OR, -O-alqu-OR, -alqu-C(O)NR2, -C(O)NR2, -alqu-Het, -N(R)-Het, -O-Het, -N(R)-C(O)-alqu-OR, -C(O)-N(R)-alqu-OR, -alqu-S(O)2R, -N(R)-alqu-OR, -alqu-NR'R" , -N(R"')-S(O)2R, S(O)2R"', -alqu- N(R)-alqu-OR, -S(O)2-alqu-OR, un segundo grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, y un grupo heteroarilo que contiene N de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido en el (iv) anterior y que puede fusionarse a un anillo de benceno, -COOR, -CONR2, oxo (>=O), -SO2NR2, -SO2-alqu-NR2 y -CO-alqu-OR, donde alqu es una cadena alquileno; Het es un grupo heteroarilo que contiene N de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido en el (iii) anterior; R es H o alquilo, o cuando dos grupos R se enlazan a N pueden formar, junto con el átomo de N, un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado; cada uno de R' y R" es independientemente H, alquilo o alcoxi; y R'" es alquilo que está sin sustituir o sustituido con CF3, NR2, OR, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado de 5 o 6 miembros o un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido en el (iii) anterior; y (vi) un "grupo heteroarilo de 5 a 12 miembros que está sustituido" es un grupo heteroarilo de 5 a 12 miembros sustituido con un grupo R20 como se ha especificado anteriormente o con alquilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20 como se ha definido anteriormente; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que R3 no sea un grupo indol o un grupo indazol, grupo que está sin sustituir o sustituido o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.