Patent AR-101706-A2 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos fusionados
IPC: A61P25/00
Filed: 2015-08-27
Abstract: La presente solicitud proporciona compuestos heterocíclicos que contienen pirrol y pirazol fusionados moduladores de la serotonina útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por la serotonina. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene actividad moduladora del receptor de serotonina de fórmula (1), en donde m es 0, 1 ó 2; n es 1, 2 ó 3; m + n es menor que o igual a 4; q es 0 ó 1; r es 0, 1, 2, 3, 4, o 5; R³ es -alquilo C₁₋₄, alilo, propargilo o bencilo, cada uno sustituido en forma opcional con -alquilo C₁₋₃, -OH, o halo; Ar es un anillo arilo o heteroarilo seleccionado del grupo formado por: a) fenilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rʳ o di-sustituido en carbonos adyacentes con -O-alquileno C₁₋₄O-, -(CH₂)₂₋₃NH-, -(CH₂)₁₋₂NH(CH₂)-, -(CH₂)₂₋₃N(alquilo C₁₋₄)- o -(CH₂)₁₋₂N(alquilo C₁₋₄)(CH₂)-; Rʳ está seleccionado del grupo formado por -OH, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -O-alquenilo C₃₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -O-alquinilo C₃₋₆, -CN, -NO₂, -N(Rʸ)Rᶻ (donde Rʸ y Rᶻ están seleccionados en forma independiente de H o alquilo C₁₋₆), (C=O)N(Rʸ)Rᶻ, -(N-Rᵗ)CORᵗ, -(N-Rᵗ)SO₂-alquilo C₁₋₆ (donde Rᵗ es H o alquilo C₁₋₆), -(C=O)alquilo C₁₋₆, -(S=(O)ₙ)-alquilo C₁₋₆ (donde n está seleccionado de 0, 1 ó 2), -SO₂N(Rʸ)Rᶻ, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C₁₋₆; y b) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, resto que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C₁₋₄) y resto que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, los anillos fusionados en forma opcional mono-, di- o tri-sustituidos con Rʳ; c) fenilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, resto que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, los anillos fusionados mono-, di- o tri-sustituidos en forma opcional con Rʳ; d) naftilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rʳ; e) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C₁₋₄), que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, mono- o di-sustituido en forma opcional con Rʳ y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido con Rʳ; y f) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, mono- o di- sustituido en forma opcional con Rʳ y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono- o di- sustituido con Rʳ; g) fenilo o piridilo, sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por fenilo, piridilo, tiofenilo, oxazolilo y tetrazolilo, donde el resto sustituido resultante está, en forma opcional, además mono-, di- o tri-sustituido con Rʳ; ALK es un alquileno C₁₋₈ ramificado o no ramificado, alquenileno C₂₋₈, alquinileno C₂₋₈ o cicloalquenileno C₃₋₈, en forma opcional mono-, di-, o tri-sustituido con un sustituyente seleccionado en forma independiente del grupo formado por: -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₆, -CN, -NO₂, -N(Rᵃ)Rᵇ (donde Rᵃ y Rᵇ están seleccionados en forma independiente a partir de H, alquilo C₁₋₆ o alquenilo C₂₋₆), -(C=O)N(Rᵃ)Rᵇ, -(N-Rᶜ)CORᶜ, -(N-Rᶜ)SO₂-alquilo C₁₋₆ (donde Rᶜ es H o alquilo C₁₋₆), (C=O)alquilo C₁₋₆, -(S=(O)ᵈ)-alquilo C₁₋₆ (donde d está seleccionado a partir de 0, 1 ó 2), -SO₂-N(Rᵃ)Rᵇ, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C₁₋₆; CYC es hidrógeno o un anillo carbocíclico, heterocíclico, arilo o heteroarilo seleccionado del grupo formado por: i) fenilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rq o di-sustituido en carbonos adyacentes con -O-alquileno C₁₋₄O-, -(CH₂)₂₋₃NH-, -(CH₂)₁₋₂NH(CH₂)-, -(CH₂)₂₋₃N(alquilo C₁₋₄)- o (CH₂)₁₋₂N(alquilo C₁₋₄)(CH₂)-; Rq está seleccionado del grupo formado por -OH, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, -O-fenilo, bencilo, -O-bencilo, -CN, -NO₂, -N(Rᵃ)Rᵇ (donde Rᵃ y Rᵇ están seleccionados en forma independiente a partir de H, alquilo C₁₋₆ o alquenilo C₂₋₆, o Rᵃ y Rᵇ pueden tomarse junto con el nitrógeno de unión para formar un anillo hidrocarbonado alifático en cambio, teniendo dicho anillo 5 a 7 miembros, teniendo en forma opcional un carbono reemplazado con >O, =N-, >NH o >N(alquilo C₁₋₄), teniendo en forma opcional un carbono sustituido con -OH, y teniendo en forma opcional uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Rᵃ)Rᵇ, -(N-Rᶜ)CORᶜ, -(N-Rᶜ)SO₂-alquilo C₁₋₆ (donde Rᶜ es H o alquilo C₁₋₆ o dos Rᶜ en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de unión para formar un anillo hidrocarbonado alifático en cambio, teniendo dicho anillo 4 a 6 miembros), -N-(SO₂-alquilo C₁₋₆)₂, (C=O)alquilo C₁₋₆, -(S=(O)ᵈ)-alquilo C₁₋₆ (donde d está seleccionado a partir de 0, 1 ó 2), -SO₂N(Rᵃ)Rᵇ, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C₁₋₆; ii) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático de cinco miembros fusionado, resto que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C₁₋₄) y resto que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, los anillos fusionados mono-, di- o tri-sustituidos en forma opcional con Rq; iii) fenilo fusionado en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, resto que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, los anillos fusionados mono-, di- o tri-sustituidos en forma opcional con Rq; iv) naftilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rq; v) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C₁₋₄), que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido con Rq; vi) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono- o di- sustituido con Rq; vii) un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 3 - 8 miembros, teniendo dicho anillo 0, 1 ó 2 miembros heteroatómicos no adyacentes seleccionados a partir de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 ó 2 miembros carbonados que son un carbonilo, teniendo en forma opcional un miembro carbonado que forma un puente, teniendo 0 a 5 sustituyentes Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes donde el resto benzofusionado o piridofusionado tiene 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq; y viii) un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 4 - 7 miembros, teniendo dicho anillo 0, 1 ó 2 miembros heteroatómicos no adyacentes seleccionados a partir de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 ó 2 miembros carbonados que son un carbonilo y, en forma opcional, teniendo un miembro carbonado que forma un puente, el anillo heterocíclico fusionado en dos átomos de carbono adyacentes formando un enlace saturado o un átomo de carbono y nitrógeno adyacentes formando un enlace saturado a un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 - 7 miembros, teniendo 0 ó 1 miembro heteroatómico posiblemente adicional, que no está en la unión del anillo, seleccionado a partir de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, teniendo o, 1 ó 2 miembros carbonados que son un carbonilo y teniendo los anillos fusionados 0 a 5 sustituyentes Rq; R¹ está seleccionado del grupo formado por H, alquilo C₁₋₇, alquenilo C₂₋₇, alquinilo C₂₋₇, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₇, cicloalquenilo C₃₋₇, cicloalquenil C₃₋₇-alquilo C₁₋₇ y cicloalquilo C₄₋₇benzo-fusionado, cada uno, en forma opcional mono-, di-, o tri-sustituido con Rᵖ; Rᵖ está seleccionado del grupo formado por -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₆, -CN, -NO₂, fenilo, piridilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, -N(Rˢ)Rᵘ (donde Rˢ y Rᵘ están seleccionados en forma independiente a partir de H o alquilo C₁₋₆, o pueden tomarse junto con el nitrógeno de unión para formar un anillo hidrocarbonado en cambio alifático, teniendo dicho anillo 5 a 7 miembros, teniendo en forma opcional un carbono reemplazado con >O, =N-, >NH o >N(alquilo C₁₋₄) y, en forma opcional, teniendo uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Rˢ)Rᵘ, -(N-Rᵛ)CORᵛ, -(N-Rᵛ)SO₂-alquilo C₁₋₆ (donde Rᵛ es H o alquilo C₁₋₆ o dos Rᵛ en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de unión para formar un anillo hidrocarbonado alifático en cambio, teniendo dicho anillo 4 a 6 miembros), -(C=O)alquilo C₁₋₆, -(S=(O)ₙ)-alquilo C₁₋₆ (donde n está seleccionado a partir de 0, 1 ó 2), -SO₂N(Rˢ)Rᵘ, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C₁₋₆, donde los sustituyentes fenilo, piridilo, tienilo, furanilo y pirrolilo que anteceden están, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituidos con un sustituyente seleccionado en forma independiente del grupo formado por: -OH, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -CN, -NO₂, -N(Rᵃ)Rᵇ (donde Rᵃ y Rᵇ están seleccionados en forma independiente a partir de H, alquilo C₁₋₆ o alquenilo C₂₋₆), -(C=O)N(Rᵃ)Rᵇ, -(N-Rᶜ)CORᶜ, -(N-Rᶜ)SO₂-alquilo C₁₋₆ (donde Rᶜ es H o alquilo C₁₋₆), -(C=O)alquilo C₁₋₆, -(S=(O)ᵈ)-alquilo C₁₋₆ (donde d está seleccionado a partir de 0, 1 ó 2), -SO₂N(Rᵃ)Rᵇ, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C₁₋₆; y sales, ésteres y amidas farmacéuticamente aceptables del mismo, estando dicho compuesto y sales, ésteres y amidas farmacéuticamente aceptables del mismo caracterizados porque son cualquiera de los siguientes compuestos: [Ej. / Nombre Químico]: 62) 3-(4-cloro-fenil)-2-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 64) 3-(4-cloro-fenil)-2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 66) 3-(4-cloro-fenil)-2-propil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 68) 2-butil-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 70) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2-ciclohexil-etil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 72) 3-(4-cloro-fenil)-2-fenetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 82) metil éster del ácido 5-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-pentanoico; 83) ácido 5-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-pentanoico; 84) 5-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-pentan-1-ol; 89) metil éster del ácido 4-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-butírico; 90) ácido 4-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-butírico; 92) 4-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-butan-1-ol; 94) 3-(4-cloro-fenil)-2-(3,4-difluoro-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 95) 3-(4-cloro-fenil)-2-(4-metil-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 97) 3-(4-cloro-fenil)-2-(3-fluoro-4-metoxi-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 122) 3-(4-cloro-fenil)-2-ciclohexilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 126) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2-metil-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 127) 2-bencil-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 129) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2,4-difluoro-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 130) etil éster del ácido 5-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-ilmetil]-furan-2-carboxílico; 131) 3-(4-cloro-fenil)-2-isobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 132) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2-metoxi-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 133) 2-bencil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 136) 3-(4-cloro-fenil)-2-tiofen-2-ilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 139) 3-(4-cloro-fenil)-2-(5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 140) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2,6-difluoro-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 141) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2-trifluorometil-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 143) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2-etil-butil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 146) 2-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 149) 3-(4-cloro-fenil)-2-pentafluorofenilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 151) 3-(4-cloro-fenil)-2-naftalen-1-ilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 153) 3-(4-cloro-fenil)-2-(3,4,5-trimetoxi-bencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 155) 2-(3,4-bis-benciloxi-bencil)-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 161) 4-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-ilmetil]-2-fluoro-fenol; 163) 4-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-ilmetil]-3-metil-fenol; 164) 2-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-ilmetil]-fenol; 176) 2,3-difenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 177) 2-ciclohexil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 178) 3-(4-cloro-fenil)-2-ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 179) 2-ciclohexil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 180) 2-ciclopentil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 181) 3-(4-cloro-fenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 182) 2-ciclopentil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno;183) 2-(1-etil-propil)-3-(3-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2 ,6-triaza-azuleno; 184) 2-(1-etil-propil)-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 185) 2-(1-etil-propil)-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 186) 2-(1-etil-propil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 187) 3-(4-cloro-fenil)-2-(2,2,2-trifluoro-etil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 188) 2-(2,2,2-trifluoro-etil)-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 189) 2-isopropil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 190) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 191) 2-(1-etil-propil)-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 192) 2-ciclopentil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 193) 2-etil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 194) 2-etil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 195) 2-etil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 196) 2-(3-cloro-fenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 197) 2-(3-fluoro-fenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 198) 2-(2-cloro-fenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 199) 2-fenil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 200) 3-(4-fluoro-fenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 201) 3-(4-cloro-fenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 202) 3-(3-cloro-fenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 203) 2-fenil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 204) 2,3-difenil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina; 205) 3-fenil-2-(3-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 206) 3-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 207) 2-(4-cloro-fenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 208) 6-metil-2,3-difenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 209) 2-isopropil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 210) 3-(4-etil-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 211) 3-(4-cloro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 212) 4-(2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzonitrilo; 213) 2-isopropil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 214) 2-etil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 215) 2-ter-butil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 216) 2-ter-butil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 217) 2-ciclopentil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 218) 2-ciclopentil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 219) 3-(3-cloro-fenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 220) 2-ciclopentil-3-(4-metoxi-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 221) 2-(3,3-dimetil-ciclopentil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 222) 2-(3,3-dimetil-ciclopentil)-3-(4-fluoro-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 223) 3-(4-cloro-fenil)-2-(3,3-dimetil-ciclopentil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 224) 2-ciclohexil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 225) 2-ciclohexil-3-(3,4-difluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 226) 2-ciclohexil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 227) 2-ciclohexil-3-(4-metoxi-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 228) 4-(2-ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzonitrilo; 229) 3-(3-cloro-fenil)-2-ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 231) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina; 232) 2-ciclopentil-3-furan-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 233) 2-ciclopentil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 234) 2-ter-butil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 235) 2-ter-butil-3-furan-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 236) 2-ciclopentil-3-(3,4-difluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 238) 3-(4-cloro-fenil)-2-ciclobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 240) 2-ter-butil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 241) 3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 242) 2-isopropil-3-(4-metoxi-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 243) 2-isopropil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 244) 2-isopropil-3-(4-isopropil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 245) 3-(4-ter-butil-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 246) 2-isopropil-3-m-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 247) 2-isopropil-3-o-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 248) 3-(3,4-dicloro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 249) 2-bencil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 250) 2-isopropil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 251) 3-(2-cloro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 252) 1-[4-(2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-fenil]-etanona; 253) 2-isopropil-3-(4-nitro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 256) 2-bencil-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,5-triaza-azuleno; 257) 2-etil-3-(4-etil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 258) 4-(2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzonitrilo; 259) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-6-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 260) 3-(4-fluoro-fenil)-2,6-diisopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 261) 2-etil-3-(4-isopropil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 262) 2-etil-3-(4-metoxi-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 263) 2-etil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 264) 2-etil-3-o-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 265) 3-(2-cloro-fenil)-2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 266) 2-etil-3-(2-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 267) 3-(2,4-dicloro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 268) [4-(2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-fenil]-dimetil-amina; 269) 6-bencil-3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 270) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-6-(3-fenil-propil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 271) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-6-fenetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 272) ter-butil éster del ácido 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-4,5,7,8-tetrahidro-2H-1,2,6-triaza-azulen-6-carboxílico; 274) 3-(4-cloro-bifenil-4-il)-2-(2,2,2-trifluoro-etil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 275) 3-(4-cloro-bifenil-4-il)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 276) 2-ciclobutil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 277) 2-ciclobutil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 278) 2-ciclobutil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 279) 2-ciclobutil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 280) 4-(2-ciclobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzonitrilo; 281) 2-ciclopropil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 282) 2-ciclopropil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 283) 2-(1-etil-propil)-3-(4-fluoro-3-metil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 284) 2-ciclopropil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 285) 2-ciclopropil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 286) 4-(2-ciclopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzonitrilo; 287) 6-bencil-2-isopropil-3-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 288) 2-isopropil-3-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 289) 6-bencil-2-isopropil-3-tiofen-3-il-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 290) 6-bencil-2-isopropil-3-p-tolil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 291) 6-bencil-3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 292) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 293) 2-isopropil-3-p-tolil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]piridina; 294) 2-ciclopentil-3-(4-fluoro-fenil)-5,5,7,7-tetrametil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 295) 2-ciclopentil-5,5,7,7-tetrametil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 296) 2-Isopropil-5,5,7,7-tetrametil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 297) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-5,5,7,7-tetrametil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 298) 2-sec-butil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 299) 2-sec-butil-3-(4-fluoro-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 300) 2-sec-butil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 301) 2-sec-butil-3-(4-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 302) 2-ciclopentil-3-(4-fluoro-fenil)-6-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 303) 4-(2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azulen-3-il)-benzamida; 304) 2-isopropil-3-[4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-2,4,5,6,7,8 hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 305) 6-bencil-3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-8-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 306) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-8-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 307) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-4-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 308) 2-ciclopentil-3-(4-fluoro-fenil)-7-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 309) 2-ciclopentil-3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 310) 2-ciclopentil-7-metil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 311) 2-isopropil-7-metil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 312) 2-isopropil-5-metil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 313) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-7-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 314) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-5-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 315) 2-isopropil-7-metil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 318) 3-(4-cloro-fenil)-2-piridin-2-ilmetil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 327) 3-[3-(4-cloro-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triaza-azulen-2-il]-propionitrilo; 328) 3-(4-cloro-fenil)-2-cicloheptil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 329) 3-(4-cloro-fenil)-2-ciclooctil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 330) 3-(4-cloro-fenil)-2-(4-metil-ciclohexil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno; 331) 2-bencil-3-(4-cloro-fenil)-2,4,5,6-tetrahidro-pirrolo[3,4-c]pirazol; y 338) 3-(4-fluoro-fenil)-2-isopropil-5,7-dimetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triaza-azuleno.