Patent AR-121275-A1 (AR)
Title: Compuesto de sulfonamida o sulfinamida que tiene acción inhibidora de la proteína brd4 y su uso como medicamento
Inventor: OHBA KIYOMI
IPC: C07D495/14
Filed: 2021-02-05
Abstract: Se proporciona un compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables que es superior en una acción que induce la degradación de la proteína BRD4 y es útil como agente terapéutico para el cáncer. Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde cada símbolo es como se define en la descripción.  Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) en donde A y Q son cada uno de forma independiente un anillo seleccionado de un hidrocarbociclo aromático; un heterociclo aromático que contiene 1 a 3 átomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; un anillo cicloalqueno; y un heterociclo alifático que contiene 1 a 3 átomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; el anillo está opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado de un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo hidroxicarbonilo; un grupo oxo; un grupo tioxo; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; -CO-N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); -N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); y -N(R⁷ᶜ)-CO-R⁷ᵈ; Z¹ es un grupo seleccionado de C y N, Z² es un grupo seleccionado de C y N, Z³ es un grupo seleccionado de =CRZ³- y =N-, Z⁴ es un grupo seleccionado de =CRZ⁴- y =N-, Z⁵ es un grupo seleccionado de =CRZ⁵- y =N-, RZ³, RZ⁴, y RZ⁵ son cada uno de forma independiente un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo hidroxicarbonilo; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; -CON(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); -N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); -N(R⁷ᶜ)-CO-R⁷ᵈ; un grupo hidrocarbonado aromático; y un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 átomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; una estructura parcial de fórmula (2) es cualquiera de las fórmulas (3), (4) y (5), L, T, y M son cada uno de forma independiente un enlace simple, un grupo seleccionado de -O-; -S-; -NR⁷ᵃ-; -CO-; -SO-; -SO₂-; -CO-NR⁷ᶜ-; -NR⁷ᶜ-CO-; -SO₂-NR⁷ᶜ-; -NR⁷ᶜ-SO₂-; -NR⁷ᵃ-CO-NR⁷ᵇ-; -(OCH₂CH₂)ₘ-; -O-R⁷ʳ-; -R⁷ʳ-O-; -S-R⁷ʳ-; -R⁷ʳ-S-; -NR⁷ᵃ-R⁷ʳ-; -R⁷ʳ-NR⁷ᵃ-; -CO-NR⁷ᶜ-R⁷ʳ-; -R⁷ʳ-CO-NR⁷ᶜ-; -SO₂-NR⁷ᶜ-R⁷ʳ-; y -R⁷ʳ-SO₂-NR⁷ᶜ-; o un grupo seleccionado de un grupo hidrocarbonado aromático divalente; un grupo heterocíclico alifático divalente; un grupo heterocíclico aromático divalente opcionalmente hidrogenado parcialmente; un grupo alquileno; un grupo cicloalquileno; un grupo alquenileno; y un grupo alquinileno; el grupo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo oxo; un grupo hidroxicarbonilo; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; y un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; -L-T-M- no indica un grupo seleccionado de -O-O-, -S-S-, -NR⁷ᵃ-NR⁷ᵃ-, -O-S-, -S-O-, -O-NR⁷ᵃ-, -NR⁷ᵃ-O-, -S-NR⁷ᵃ- y -NR⁷ᵃ-S-, como una estructura total o parcial, G es N o C, J es N u O, una estructura parcial de fórmula (6) es una estructura parcial seleccionada de los compuesto de fórmula (7) u (8), n es 1 ó 2, m es un número entero de 1 a 6, R⁵ es un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; y un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; R⁶ᵃ y R⁶ᵇ son cada uno de forma independiente un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; y un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; R⁷ᵃ y R⁷ᵇ son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano, o R⁷ᵃ y R⁷ᵇ que se unen al mismo átomo de nitrógeno se unen para formar opcionalmente, junto con un átomo de nitrógeno, un heterociclo alifático que tiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano, R⁷ᶜ y R⁷ᵈ son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano, R⁷ʳ es un grupo seleccionado de un grupo alquileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alquenileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; o un grupo alquinileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ son cada uno de forma independiente un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; y un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; R⁹ᵃ y R⁹ᵇ son cada uno de forma independiente un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo hidroxicarbonilo; un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; y -CO-N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ), o R⁹ᵃ y R⁹ᵇ están opcionalmente unidos para mostrar, un grupo alquileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; o un grupo alquenileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano, y opcionalmente formar un anillo fusionado con el anillo adyacente E, R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ son cada uno de forma independiente un sustituyente seleccionado de un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; -N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); -N(R⁷ᶜ)-CO-OR⁷ᵈ; y un grupo alquilo; el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; un grupo hidroxicarbonilo; y -CO-N(R⁷ᵃ)(R⁷ᵇ); o R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ están opcionalmente unidos para mostrar un grupo alquileno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano y formar un anillo, y R¹¹ es un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno; y un grupo alquilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi y un grupo ciano; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.