Patent AR-035065-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina y quinolinona, uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos compuestos, proceso para preparar dichas composiciones y procedimiento para la preparacion de dichos compuestos
IPC: C07D221/10
Filed: 2001-10-01
Abstract: Derivados de quinolina y quinolinona que tienen las fórmulas (1-A) o (1B) respectivamente, formas N-óxido, sales de adición farmacéuticamente aceptables, aminas cuaternarias y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en donde: X representa O, C(R6)2 donde R6 es hidrógeno, arilo o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con amino o mono- o di(alquilo C1-6) amino, S o N-R7 donde R7 es amino o hidroxi; R1 representa alquilo C1-6, arilo, tienilo, quinolinilo, cicloalquilo C3-12 o (ciclo C3-12 alquilo) alquilo C1-6, donde la porción cicloalquilo C3-12 puede contener opcionalmente n doble enlace o donde un átomo de carbono en la porción cicloalquilo C3-12 puede estar reemplazada por un átomo de hidrógeno o una porción NR8, donde R8 es hidrógeno, bencilo o alquiloxicarbonilo C1-6; donde uno o más átomos de hidrógeno en una porción alquilo C1-6 o en una porción cicloalquilo C3-12 pueden estar opcionalmente reemplazados con alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, halo, alquiloxicarbonilo C1-6, arilo, amino, mono- o di(alquilo C1-6) amino, alquiloxicarbonilamino C1-6, halo, piperazinilo, piridinilo, morfolinilo, tienilo o un radical bivalente de fórmula -O-, -O-CH2-O o -O-CH2-CH2-O-; o un radical de fórmula (2) en la cual: Z1 es un enlace covalente simple, O, NH o CH2; Z2 es un enlace covalente simple, O, NH o CH2; n es un número entero de 0, 1, 2 o 3; y donde cada átomo de hidrógeno en el anillo fenilo puede estar independientemente reemplazado con halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6 o hidroxialquilo C1-6; o X o R1 pueden tomarse conjuntamente con el átomo de carbono al cual X y R1 están unidos para formar un radical de fórmula (3), (4) o (5); R2 representa hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6 alquilo C1-6, alquenilo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, tri(alquilo C1-6) silanoalquinilo C2-6, mono- o di-(alquilo C1-6) amino, mono- o di(alquiloxi C1-6) alquilo C1-6 amino, mono- o di-(alquiltio C1-6 alquilo C1-6) amino, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, alquilamino C1-6 alquilo C1-6, aminocarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 alquilo C1-6 o piridinilo C1-6 alquilo, un heterociclo seleccionado entre tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperidinilo y piperazinilo, opcionalmente N-sustituidos con alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo o ditianilo, un radical -NH-C(=O)R9 en el cual R9 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-12, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, arilo, ariloxi, tienilo, piridinilo, mono- o di- (alquilo C1-6), amino, alquiltio C1-6, benciltio, piridiniltio o pirimidiniltio, cicloalquilo C3-12, ciclohexenilo, amino, arilcicloalquilamino C3-12, mono- o di (alquilo C1-6) di (alquilo C1-6), amino, mono- o di-alquiloxicarbonilo C1-6 (alquilo C1-6) amino, mono- o di (alquiloxicarbonilo C1-6) amino, mono- o di (alquenilo C2-6) amino, mono- o di (ariloalquilo C1-6) amino, mono- o di-arilamino, arilalquenilo C2-6, furanilalquenilo C2-6, piperidinilo, piperazinilo, indolilo, furilo, benzofurilo, tetrahidrofurilo, indonilo, adamantilo, piridinilo, piperazinilo, arilo, arilalquiltio C1-6 o un radical de fórmula (2), una sulfonamida -NH-SO2-R10 en la cual R10 representa alquilo C1-6, mono- o poli- haloalquilo C1-6, arilalquilo C1-6, arilalquenilo C2-6, arilo, quinolinilo, isoxazolil o di(alquilo C1-6) amino; R3 y R4 representan cada uno independientemente hidrógeno, halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquenilo C2-6, hidroxi alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi alquinilo C2-6, tri (alquilo C1-6) silano alquinilo C2-6, amino, mono- o di (alquilo C1-6) amino, mono- o di-(alquiloxi C1-6) alquilo C1-6, mono- o di (alquiltio C1-6 alquilo C1-6) amino, arilo, morfolinilalquilo C1-6 o piperidinilalquilo C1-6; o R2 y R3 pueden tomarse conjuntamente para formar -R2-R3-, que representa un enlace divalente de la fórmula -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CH=CH-CH=CH-, -Z4-CH=CH-, -CH=CH-Z4-, -Z4-CH2-CH2-CH2-, -CH2-Z4-CH2-CH2-, CH2-CH2-Z4-CH2-, -CH2-CH2-CH2-Z4-, -Z4-CH2-CH2-, -CH2-Z4-CH2- o -CH2-CH2-Z4-, con Z4 siendo O, S, SO2 o NR11 donde R11 es hidrógeno, alquilo C1-6, bencilo o alquiloxicarbonilo C1-6, y donde cada radical divalente está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o R3 y R4 pueden tomarse conjuntamente para formar un radical divalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-o -CH2-CH2-CH2-CH2-; R5 representa hidrógeno, cicloalquilo C3-12, piperinilo, oxa-tienilo, tetrahidrotienilo, arilalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiloxicarbonil C1-6 alquilo C1-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un radical C(=O)NRxRy, en el cual Rx y Ry, cada uno independientemente son hidrógeno, cicloalquilo C3-12, alquinilo C2-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, furanilo, pirrolidinilo, benciltio, piridinilo pirrolilo y tienilo, Y representa O o S; o Y y R5 pueden tomarse conjuntamente para forma =Y-R5- que presenta un radical de fórmula: -CH=N-N= (c-1); -N=N-N= (c-2); o -N-CH=CH- (c-3); arilo representa fenilo o naftilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, feniloxi, nitro, amino, tio, alquiltio C1-6, haloalquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di (alquilo C1-6) amino, mono- o di(alquilo C1-6) amino alquilo C1-6, ciano, -CO-R12, -CO-OR13, -NR13SO2R12, -SO2R13R14, -NR13C(O)R12, -C(O)NR13R14, -SOR12, -SO2R12, donde cada R12, R13 y R14 independientemente representan alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, fenilo sustituido con halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, haloalquilo C1-6, polihaloalquilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, tiazolilo u oxazolilo; y cuando la porción R1-C(=X) está ligado a otra posición distinta de la posición 7 u 8 entonces dicha posición 7 y 8 puede estar sustituida con R15 y R16 donde cualquiera o ambos de R15 y R16 representan alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, o R15 y R16 tomados conjuntamente pueden formar un radical divalente de fórmula -CH=CH-CH=CH. Tales Derivados de quinolina y quinolina exhiben actividad antagonista del receptor metabotrópico de glutamato, y por lo tanto son útiles para tratar o prevenir enfermedades del sistema nervioso central inducidas por glutamato. También se dan a conocer: el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, un proceso para preparar dichas composiciones y un procedimiento para la preparación de dichos compuestos.