Patent AR-068635-A1 (AR)
Title: Derivados de 1, 1, 1 - trifluor - 2 - hidroxi - 3 - fenilpropano, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con la modulacion del receptor de glucocorticoides.
Filed: 2008-09-25
Abstract: Los compuestos son utiles como antagonistas de receptor de glucocorticoide para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades tales como la diabetes, la dislipidemia, la obesidad, la hipertension, las enfermedades cardiovasculares, el desequilibrio adrenal o la depresion. Se proveen además, composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en la que A es C-R1b o N; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrogeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halogeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonil-amino, fenilcarbonilamino, fenilsulfoniloxi, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7; o R1c y R1d o R1d y R1e juntos son -CH=CH-CH=CH- para formar un anillo fenilo junto con los átomos de carbono a los que están unidos; R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos halogeno; R3 es hidrogeno o alquilo C1-7; o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-5; R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo-1,2-dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo y 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b] [1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7 carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrogeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina y tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7; R5 es hidrogeno o metilo; n es el numero 0 o 1; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 21: Un proceso de obtencion de los compuestos de la formula (1) segun cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20, dicho proceso consiste en: tratar un compuesto de formula (2) en la que A, n, de R1a a R1e, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos anteriormente, con trifluorometiltrimetilsilano y un fluoruro adecuado para obtener un compuesto de la formula (3), en la que R5 es hidrogeno, y, si se desea, alquilar el compuesto de la formula (3) con un yoduro de metilo en presencia de una base, por ejemplo NaH, obteniéndose un compuesto de la formula (4), en al que R5 es metilo, y, si se desea, convertir el compuesto obtenido en una sal farmacéuticamente aceptable.