Patent AR-100714-A1 (AR)
Title: Derivados de alquilo y arilo de compuestos de 1-oxa-4,9-diazaespiro undecano que tienen actividad multimodal contra el dolor
IPC: C07D519/00
Filed: 2015-06-02
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos con actividad farmacológica dual contra tanto el receptor sigma (s) como el receptor opioide m y más particularmente a compuestos de diazaspiroundecano que presentan esta actividad farmacológica, a procesos para preparar tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso en terapia, en particular para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) donde Y es un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); Z es -CH₂-, -C(O)- o -CHR⁹-; m es 0 ó 1; n es 1, 2 ó 3; q es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R¹ es arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido o -(CH₂)ʳ-W-R¹-; r es 0, 1 ó 2; W es un enlace, -CH₂O-, -CH₂C(O)NR⁵-, -CH₂C(O)O-, -CH₂C(O)- o -C(CH₃)₂O-; R¹ es H, -CN, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o R⁵; en el que el arilo, heterociclilo o cicloalquilo en R¹ o R¹, si están sustituidos también en alquilarilo o alquilheterociclilo, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -R⁵, -OR⁵, halógeno, -CN, -NO₂, -NR⁵R⁵, -C(O)OR⁵, NR⁵C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂R⁵, =O, -OCH₂CH₂OH, NR⁵C(O)NR⁵R⁵, -S(O)₂NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁵, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; X es un enlace, -C(O)O-, -C(O)NR⁵-, -C(O)-, -O- o -C(R⁴R⁴)-; R² es H, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; en el que el arilo, heterociclilo o cicloalquilo en R², si están sustituidos también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -R⁵, -OR⁵, halógeno, -CN, -NO₂, -NR⁵R⁵, -C(O)OR⁵, NR⁵C(O)R⁵ ,-C(O)NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂R⁵, =O, -OCH₂CH₂OH, -NR⁵C(O)NR⁵R⁵, -S(O)₂NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁵, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R³ y R³ se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; en el que el arilo, cicloalquilo y heterociclilo como se han definido en R³, también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R⁴ es H, -OR⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -COOR⁵, -CONR⁵R⁵, -NR⁵COR⁵, -NR⁵R⁵ o heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, en el que el arilo, cicloalquilo y heterociclilo como se han definido en R⁴, si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁵, R⁵ y R⁵ se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido, arilo no sustituido o alquilarilo no sustituido; R⁵ es H, o alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido o -Boc; R⁶, R⁶, R⁷ y R⁷ se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -OR⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, heterociclilo no sustituido, arilo no sustituido y cicloalquilo no sustituido; R⁸ y R⁸ se seleccionan independientemente entre H, -OR⁵, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁹ se selecciona entre H, o alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; y en el que el alquilo, alquenilo y alquinilo como se han definido en R¹, R¹, R², R³, R³, R⁴, R⁴, R⁶, R⁶, R⁷, R⁷, R⁸, R⁸ y R⁹ si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵, -S(O)₂R⁵, C(O)OR⁵ o C(O)NR⁵R⁵; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes, con la condición de que si W es un enlace, entonces R¹, no es H, alquilo no sustituido, alquenilo no sustituido, alquinilo no sustituido o cicloalquilo sustituido o no sustituido; con los compuestos excluidos de la formula general (1) de fórmulas (5), (6), (7), (8), (9), (10) y (11).