Patent AR-121408-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos para modular nr2f6
Inventor: PELLICCIARI ROBERTO
IPC: C07D513/04
Filed: 2021-02-24
Abstract: Compuestos derivados de fenilpirrolidina-3-carboxamida, composiciones farmacéuticas que comprenden a éstos compuestos y el uso de los mismos para el tratamiento o la reducción del efecto de una enfermedad o trastorno asociado con la modulación de NR2F6 tales como cáncer, leucemia o un aumento de la respuesta autoinmune.  Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) ó (2), o una sal o un tautómero farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa independientemente un enlace sencillo o un enlace doble; X es N, NH, C, CH o CH₂; R¹ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, -C(O)R¹ᵃ, -CH₂-arilo, -CH₂-heteroarilo, arilo o heteroarilo; donde R¹ᵃ es alquilo C₁₋₆; y donde -CH₂-arilo, -CH₂-heteroarilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C₁₋₆ o halo; A es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, un arilo bicíclico fusionado, un heteroarilo bicíclico fusionado, -CH₂-arilo, -CH₂-heteroarilo, arilo o heteroarilo; donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, -YA-arilo o -YA-heteroarilo; donde YA es -O-, -C(O)-, -N(RA¹)-, S(O)-, o -S(O)₂-; donde RA¹ es H o alquilo C₁₋₆; donde el arilo bicíclico fusionado, el heteroarilo bicíclico fusionado, el arilo-CH₂, el heteroarilo-CH₂, cada arilo y cada heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, alquilo-CN, -N(RA)₂, -OH y -O; donde cada RA es independientemente H o alquilo C₁₋₆; L¹ es -C(O)-NRL¹-, -O-C(S)-NRL¹-, -O-C(O)-NRL¹-, -NRL¹-C(O)-, -NRL¹-C(O)-O-, -NH-C(O)-NH-, -NRL¹-C(S)-NRL¹-, -NRL¹-S(O)₂-, -S(O)₂-NRL¹-, -CH₂-CH₂-, -CH₂-NRL¹-, -NRL¹-CH₂-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -O-, -NH-, -C(O)-azetidinilo, -CH₂-NRL¹-C(O)-, -C(O)-NRL¹-CH₂- o -C(O)-; donde cada RL¹ es independientemente H o C₁₋₆alquilo; y L² es -C(O)-NRL²-, -S(O)₂-NRL²-, -CH₂-CH₂-, -C(S)-NRL²-, -C(O)- o -S(O)₂-; donde cada RL² es independientemente H o alquilo C₁₋₆; y B es un arilo bicíclico fusionado, un heteroarilo bicíclico fusionado, -CH₂-arilo, -CH₂-heteroarilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, -CH₂-heterociclilo o heterociclilo, donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, -YB-arilo, -YB-heteroarilo, -YB-heterociclilo o cicloalquilo; donde YB es -O-, -CH₂-, -C(O)-, -N(RB¹)-, -S(O)- o -S(O)₂-; donde RB¹ es H o alquilo C₁₋₆; donde el arilo bicíclico fusionado, el heteroarilo bicíclico fusionado, -CH₂-arilo, -CH₂-heteroarilo, cada arilo, cada heteroarilo, cada cicloalquilo, -CH₂-heterociclilo y cada heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, -CN, -N(RB²)₂, -OH, -O-alquilo y oxo; donde cada RB² es independientemente H o alquilo C₁₋₆; donde cuando el compuesto es la fórmula (1); A es fenilo y L¹ es -C(O)-NH-; entonces B no es un resto de fórmula (3) ó (4); donde cuando el compuesto es la fórmula (1); A es un fenilo sustituido y B es un fenilo sustituido, entonces L¹ no es -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -NCH₃-C(O)- o -NH-C(O)-NH-; donde cuando el compuesto es la fórmula (1); L¹ es -C(O)-NRL¹-CH₂- y B es un fenilo opcionalmente sustituido, piridilo sustituido o un resto de fórmula (5); entonces A es fenilo no sustituido, piridilo sustituido, tiofenilo sustituido, tiazolilo sustituido, pirazolilo sustituido, o un resto del grupo de fórmulas (6); donde cuando el compuesto es la fórmula (1); B es -CH₂-arilo opcionalmente sustituido y A es arilo opcionalmente sustituido; entonces L¹ no es -C(O)-NH-; donde cuando el compuesto es la fórmula (2); A es fenilo opcionalmente sustituido y B es fenilo opcionalmente sustituido, entonces L¹ no es -C(O)-NCH₃-.