Patent AR-054552-A1 (AR)
Title: Derivados heteroaril biciclicos para el tratamiento de infecciones virales
Inventor: BOTYANSKI JANOS
Filed: 2006-07-11
Abstract: Los compuestos son utiles para tratar infecciones virales causadas por virus de la familia Flaviviridae. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde: Y se selecciona del grupo formado por arilo sustituido y heteroarilo sustituido; HET se selecciona del grupo formado un anillo arileno de 6 miembros, un anillo heteroarileno de 6 miembros que contienen 1,2, o3 heteroátomos seleccionados entre N, O, o S, y un anillo bicíclico que tiene la formula (2) o (3) en donde HET está opcionalmente sustituido con (X)t, X se seleccione del grupo formado por alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, halo, hidroxi, y nitro; t es un entero igual a 0, 1 o2; W1, W4, y W5 son en forma independiente N o CH; W3 es N, CH, o es un enlace con la salvedad de que no más de un nitrogeno en el anillo bicíclico se oxida opcionalmente para formar un N-oxido; y cada línea de guiones en forma independiente representa un enlace simple o doble entre los dos átomos adyacentes, con la salvedad de que cuando una de las líneas de guiones es un enlace simple, los átomos adyacentes están cada uno sustituido con 1 o 2 átomos de hidrogeno para satisfacer su valencia; R se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo, y alquilo sustituido; T se selecciona del grupo formado por cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; Z se selecciona del grupo formado por (a) carboxi y carboxiéster; (b) -C(X4)NR8R9, en donde X4 es =O, =NH, o =N-alquilo, R8 y R9 se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido o, como alternativa, R8 y R9 junto con el átomo de nitrogeno unido a los mismos, forman un grupo de anillo heterocíclico, heterocíclico sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; (c) -.C(X3)NR21S(O)2R4, en donde X3 se selecciona entre .=O, =.NR24, y =S, en donde R24 es hidrogeno, alquilo, o alquilo sustituido; R4 se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y NR22R23 en donde cada R21, R22 y R23 es hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido, y en donde cada R21 y R22 está opcionalmente sustituido con entre uno y tres grupos seleccionados entre halo, hidroxi, carboxi, carboxiéster, alquilo, alcoxi, amino, y amino sustituido; o como alternativa, R21 y R22 o R22 y R23 junto con los átomos de carbono unidos a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido; (d) -C(X2)-N(R3)CR2R2'C(=O)R1, en donde X2 se selecciona entre =O, =S, y = NR11, donde R11 es hidrogeno o alquilo, R1 se selecciona entre -OR7 y -NR8R9 donde R7 se selecciona entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido; R8 y R9 tienen los valores que se han definido; R2 y R2' se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido; o, como alternativa, R2 y R2' con los valores que se han definido, se toman juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un grupo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o heterocíclico sustituido, o, como otra alternativa, uno de R2 o R2' es hidrogeno, alquilo o alquilo sustituido, y el otro está unido, junto con el átomo de carbono al que están unidos, con ya sea el R7 y el átomo de oxigeno unido al mismo o R8 y el átomo de nitrogeno unido al mismo para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; R3 se selecciona entre hidrogeno y alquilo o, cuando R2 y R2' no se toman juntos para formar un anillo y cuando R2 o R2' y R7 o R8 no se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido, entonces R3, junto con el átomo de nitrogeno unido a los mismos, se pueden tomar junto con uno de R2 y R2' para formar un grupo de anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido; (e) -C(X2)-N(R3)CR25R26R27, en donde X2 y R3 tienen los valores que se han definido, y R25, R26 y R27 son en forma independiente alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, o R25 y R26 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o heterocíclico sustituido; y (f) un isostero de ácido carboxílico en donde dicho Isostero no tiene los valores definidos en (a)-(e); Z1 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, halo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, ciano, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, amino y amino sustituido; o una sal aceptable para uso farmacéutico, sal parcial, o un tautomero del mismo.