Patent AR-097761-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(1h-pirazol-4-il)-1h-pirrolo[2,3-c]piridina como inhibidores de nik
IPC: A61K31/407
Filed: 2014-09-25
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o un tautómero o forma estereoisomérica de este, donde R¹ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R² se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C₃₋₆; y Het¹; Het¹ es un heteroarilo seleccionado a partir del grupo constituido por tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo e isotiazolilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C₁₋₄; o R¹ y R² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₆; R³ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquilo C₃₋₆; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -O(alquilo C₁₋₆); -O(alquilo C₁₋₆) sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR³ᵃR³ᵇ, -OH y -O(alquilo C₁₋₄); R³ᵃ y R³ᵇ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R⁵ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; ciano alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R⁶ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R⁷ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro y -NR⁷ᵃR⁷ᵇ; donde R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; -SO₂(alquilo C₁₋₆) sustituido opcionalmente con fenilo; Het²; cicloalquilo C₃₋₆ sustituido opcionalmente con OH, -O(alquilo C₁₋₄) y -(alquil C₁₋₄)OH; y alquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por (i) fluoro, (ii) Het³, (iii) Ar¹, (iv) -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (v) -NR⁸ᶜC(=O)R⁸ᵈ, (vi) -NR⁸ᶜC(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (vii) -NR⁸ᶜC(=O)OR⁸ᵉ, (viii) -NR⁸ᶜS(=O)₂NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (ix) -NR⁸ᶜS(=O)₂R⁸ᵈ, (x) -OR⁸ᶠ, (xi) -OC(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (xii) -C(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (xiii) -S(O)₂R⁸ᵈ y (xiv) -S(O)₂NR⁸ᵃR⁸ᵇ; R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ y R⁸ᶠ se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆; y alquilo C₂₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR⁸ˣR⁸ʸ, -OH y -O(alquilo C₁₋₄); R⁸ᵈ se selecciona a partir del grupo constituido por alquilo C₁₋₆, que puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre -NR⁸ˣR⁸ʸ, -OH y -O(alquilo C₁₋₄); y cicloalquilo C₃₋₆; R⁸ᵉ se selecciona a partir del grupo constituido por alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆; y alquilo C₂₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR⁸ˣR⁸ʸ, -OH y -O(alquilo C₁₋₄); donde R⁸ˣ y R⁸ʸ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; Ar¹ se selecciona a partir de grupo constituido por fenilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, -O(alquilo C₁₋₄) y -O(alquilo C₁₋₄) sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het² es un heterociclilo, unido a través de cualquier átomo de carbono disponible, seleccionado a partir del grupo constituido por piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro, alquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄), cicloalquilo C₃₋₆ alquilo C₁₋₄ sustituido con un -O(alquilo C₁₋₄) y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het³ es un heterociclilo seleccionado a partir del grupo constituido por morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro, alquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄), alquilo C₁₋₄ sustituido con un -O(alquilo C₁₋₄) y alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; o un solvato o una sal de adición farmacéuticamente aceptables de este.