Patent AR-090088-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinas sustituidas con amino como inhibidores de mknk1
Inventor: JUDITH DRA GNTHER
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-02-19
Abstract: Métodos para elaborar dichos compuestos. Composiciones y combinaciones farmacéuticas que los comprenden. Su uso en la manufactura de una composición farmacéutica que es útil en el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, particularmente de un trastorno hiperproliferativo y/o de un trastorno relacionado con la angiogénesis, como un agente individual o en combinación con otros ingredientes activos. Se provee además, un intermedio para su síntesis. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) en donde: R¹ representa un grupo alquilo C₂₋₆ lineal, un alquilo C₁₋₆ lineal-O-alquilo C₁₋₆ lineal, un alquilo C₃₋₆ ramificado, un cicloalquilo C₃₋₆, un alquilo C₁₋₆ lineal-cicloalquilo C₃₋₆ o un cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₆ lineal- que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma independiente entre sí, con un sustituyente seleccionado entre: un átomo de halógeno, un grupo -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀ que está opcionalmente conectado como espiro, un heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros que está opcionalmente conectado como espiro, arilo, arilo el cual está opcionalmente sustituido una o más veces en forma independiente entre sí con R, heteroarilo, heteroarilo que está opcionalmente sustituido una o más veces en forma independiente entre sí con R, -C(=O)NH₂, -C(=O)N(H)R, -C(=O)N(R)R, -C(=O)OH, -C(=O)OR, -NH₂, -NHR, -N(R)R, -N(H)C(=O)R, -N(R)C(=O)R, -N(H)S(=O)R, -N(R)S(=O)R, -N(H)S(=O)₂R, -N(R)S(=O)₂R, -N=S(=O)(R)R, -OH, alcoxi C₁₋₆-, haloalcoxi C₁₋₆-, -OC(=O)R, -OC(=O)NH₂, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)R, -SH, alquil C₁₋₆-S-, -S(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHR, -S(=O)₂N(R)R; el anillo A representa un grupo de fórmula (2); donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; y R³ representa un sustituyente seleccionado entre: un átomo de halógeno, un grupo -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -C(=O)R, -C(=O)NH₂, -C(=O)N(H)R, -C(=O)N(R)R, -NH₂, -NHR, -N(R)R, -N(H)C(=O)R, -N(R)C(=O)R, -N(H)C(=O)NH₂, -N(H)C(=O)NHR, -N(H)C(=O)N(R)R, -N(R)C(=O)NH₂, -N(R)C(=O)NHR, -N(R)C(=O)N(R)R, -N(H)C(=O)OR, -N(R)C(=O)OR, -NO₂, -N(H)S(=O)R, -N(R)S(=O)R, -N(H)S(=O)₂R, -N(R)S(=O)₂R, -N=S(=O)(R)R, -OH, alcoxi C₁₋₆-, haloalcoxi C₁₋₆-, -OC(=O)R, -SH, alquil C₁₋₆-S-, -S(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHR, -S(=O)₂N(R)R, -S(=O)(=NR)R; R representa un sustituyente seleccionado entre: un átomo de halógeno, un grupo -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo, heteroarilo, -C(=O)R, -C(=O)NH₂, -C(=O)N(H)R, -C(=O)N(R)R, -C(=O)OR, -NH₂, -NHR, -N(R)R, -N(H)C(=O)R, -N(R)C(=O)R, -N(H)C(=O)NH₂, -N(H)C(=O)NHR, -N(H)C(=O)N(R)R, -N(R)C(=O)NH₂, -N(R)C(=O)NHR, -N(R)C(=O)N(R)R, -N(H)C(=O)OR, -N(R)C(=O)OR, -NO₂, - N(H)S(=O)R, -N(R)S(=O)R, -N(H)S(=O)₂R, -N(R)S(=O)₂R, -N=S(=O)(R)R, -OH, alcoxi C₁₋₆-, haloalcoxi C₁₋₆-, -OC(=O)R, -OC(=O)NH₂, -OC(=O)NHR, -OC(=O)N(R)R, -SH, alquil C₁₋₆-S-, -S(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHR, -S(=O)₂N(R)R, -S(=O)(=NR)R; R y R representan, en forma independiente entre sí, un sustituyente seleccionado entre: alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆; n representa el entero 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; o un estereoisomero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 14: Un compuesto de la fórmula general (3), donde A, R³ y n son como se los definió para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y X representa un grupo saliente, tal como un átomo halógeno, por ejemplo, un átomo de cloro, de bromo o de iodo, o un grupo perfluoroalquilsulfonato, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfonato o un grupo nonafluorobutilsulfonato.