Patent AR-123173-A1 (AR)
Title: Inmunoconjugados dirigidos a cd46 y métodos de uso de estos
Inventor: NASOFF MARC
IPC: C07K16/30
Filed: 2021-08-06
Abstract: En el presente documento se describen inmunoconjugados que comprenden un dominio de unión a CD46 y un agente efector. Además, se proporcionan métodos de tratamiento para el cáncer que comprenden la administración a un sujeto con cáncer de una composición farmacéutica que comprende inmunoconjugados que comprenden un dominio de unión a CD46 y un agente efector.  Reivindicación 1: Un inmunoconjugado que comprende lo siguiente: un anticuerpo recombinante que comprende lo siguiente: una primera cadena pesada que comprende la SEQ ID nº 9, una primera cadena ligera que comprende la SEQ ID nº 10, una segunda cadena pesada que comprende la SEQ ID nº 9 y una segunda cadena ligera que comprende la SEQ ID nº 10; y uno, dos, tres o cuatro pares de aductos; caracterizado porque cada aducto de dichos uno, dos, tres o cuatro pares de aductos comprende una monometilauristatina E (MMAE) que se conjuga con dicho anticuerpo recombinante mediante un conector maleimidocaproil-valina-citrulina-para-amino benciloxicarbonilo (mc-vc-PAB); donde cada uno de dichos uno, dos, tres o cuatro pares de aductos se conjuga con un par de residuos de cisteína de dicho anticuerpo recombinante, donde dichos pares de residuos de cisteína se seleccionan entre lo siguiente: C219 de la primera cadena pesada y C214 de la primera cadena ligera; C219 de la segunda cadena pesada y C214 de la segunda cadena ligera; C225 de la primera cadena pesada y C225 de la segunda cadena ligera; y C228 de la primera cadena pesada y C228 de la segunda cadena ligera. Reivindicación 3: Una composición farmacéutica que comprende el inmunoconjugado de la reivindicación 1 en una concentración de aproximadamente 10,0 mg/mL ± 1,0 mg/mL, aproximadamente 20 mM de amortiguador de histidina a un pH de 6,0, aproximadamente 8,0% de sacarosa y aproximadamente 0,01% de polisorbato 80. Reivindicación 4: Una composición farmacéutica que comprende un inmunoconjugado a una concentración de aproximadamente 10,0 ± 1,0 mg/mL, un amortiguador de histidina de aproximadamente 20 mM, aproximadamente 8,0% de sacarosa, aproximadamente 0,01% de polisorbato 80; y caracterizado por que dicho inmunoconjugado comprende lo siguiente: (a) un anticuerpo recombinante que se une específicamente a CD46 que comprende una región variable de cadena pesada (HC) que comprende tres regiones determinantes de la complementariedad (CDR): HC CDR1, HC CDR2 y HC CDR3, y una región variable de cadena ligera (LC) que comprende tres CDR: LC CDR1, LC CDR2, y LC CDR3, donde dichas HC CDR1, HC CDR2, HC CDR3 comprenden una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 1, SEQ ID nº 2 y SEQ ID nº 3 respectivamente, y dichas LC CDR1, LC CDR2 y LC CDR3 comprenden una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 4, SEQ ID nº 5 y SEQ ID nº 6, respectivamente; y (b) monometilauristatina E (MMAE) que se conjuga con dicho anticuerpo recombinante mediante un conector maleimidocaproil-valina-citrulina-para-amino benciloxicarbonilo (mc-vc-PAB). Reivindicación 5: Una composición farmacéutica que comprende un inmunoconjugado, un amortiguador farmacéuticamente aceptable y un agente estabilizante farmacéuticamente aceptable; caracterizado porque dicho inmunoconjugado comprende (a) un anticuerpo recombinante que se une específicamente a CD46 que comprende una región variable de cadena pesada (HC) que comprende tres regiones determinantes de la complementariedad (CDR): HC CDR1, HC CDR2 y HC CDR3, y una región variable de cadena ligera (LC) que comprende tres CDR: LC CDR1, LC CDR2, y LC CDR3, donde dichas HC CDR1, HC CDR2, HC CDR3 comprenden una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 1, SEQ ID nº 2 y SEQ ID nº 3 respectivamente, y dichas LC CDR1, LC CDR2 y LC CDR3 comprenden una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 4, SEQ ID nº 5 y SEQ ID nº 6, respectivamente; (b) un efector que se conjuga con dicho anticuerpo recombinante.