Patent AR-113964-A1 (AR)
Title: Carbamoíl ciclohexil ácidos ligados a n de triazol como antagonistas de lpa
Inventor: CORTE JAMES R
IPC: C07D403/04
Filed: 2018-12-18
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, o una sal o un solvato de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde todas las variables son como se definen en la presente. Estos compuestos son inhibidores selectivos del receptor de LPA. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, una sal o un solvato de aquellos aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en donde: X¹, X², X³ y X⁴ son, cada uno independientemente, CR⁶ o N; siempre que no más de dos de X¹, X², X³ o X⁴ sean N; uno de Q¹, Q² y Q³ es NR⁵, y los otros dos son N; y el circulo discontinuo indica enlaces opcionales que forman un anillo aromático; Y¹ es O ó NR³; Y² es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); Y³ es O ó NR⁴ᵃ; siempre que (i) Y¹ e Y³ no sean ambos O, y (ii) cuando Y² es C(O), Y¹ no es O; L es un enlace covalente o C₁₋₄ alquileno sustituido con 0 a 4 R⁷; R¹ es (-CH₂)ₐR⁹; a es un entero de 0 ó 1; R² es, cada uno independientemente, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₄₋₆ heterociclilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o haloalcoxi; n es un entero de 0, 1 ó 2; R³ y R⁴ᵃ son, cada uno independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁴ es C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₁₀ alquilo deuterado, C₁₋₁₀ haloalquilo, C₁₋₁₀ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, arilo de 6 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 8 miembros, -(C₁₋₆ alquilen)-(C₃₋₈ cicloalquilo), -(C₁₋₆ alquilen)-(arilo de 6 a 10 miembros), -(C₁₋₆ alquilen)-(heterociclilo de 3 a 8 miembros) o -(C₁₋₆ alquilen)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros); en donde cada uno de alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, solo o como parte de otra porción, se sustituye independientemente con 0 a 3 R⁸; o de manera alternativa, R³ y R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, forman una porción anillo heterocíclico de 4 a 9 miembros que se sustituye con 0 a 3 R⁸; R⁵ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁶ es hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆, alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁷ es halo, oxo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₄₋₆ heterociclilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁸ son, cada uno independientemente, deuterio, halo, hidroxilo, amino, ciano, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo deuterado, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, -CHO, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; o de manera alternativa, dos R⁸, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales se sustituye independientemente con 0 a 3 R¹²; R⁹ se selecciona de -CN, -C(O)OR¹⁰, -C(O)NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (3); Rᵉ es C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; R¹⁰ es hidrógeno o C₁₋₁₀ alquilo; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son cada uno independientemente hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₄₋₆; heterociclilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi, y R¹² es halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros.