Patent AR-061793-A1 (AR)
Title: Compuesto de pirazolo[1,5-a] pirimidina y composicion farmaceutica
Inventor: TSUBOI YASUNORI
Filed: 2007-07-02
Abstract: La presente invencion provee un compuesto de pirazolo[1,5-a]pirimidina que presenta una actividad antagonica del receptor CB1, una composicion farmacéutica y uso de compuesto para preparar un medicamento. Compuestos utiles para tratar trastorno psicotico y alteraciones neurologicas. Reivindicacion 1: Un compuesto de un compuesto de pirazolo[1,5-a]pirimidina caracterizado por la formula (1) donde R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo arilo sustituido en forma opcional o un grupo heterocíclico saturado o insaturado sustituido en forma opcional, R0 es (a) un átomo de hidrogeno; (b) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con uno a tres átomo(s) de halogeno; (c) un grupo alquiloxialquilo; (d) un grupo de la formula: -CON(Re)(Rf); (e) un grupo aminoalquilo, donde el resto amino de dicho grupo está sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo; (f) un grupo amino sustituido en forma opcional con un grupo seleccionado de un grupo alquilo, un grupo alquilcarbonilo y un grupo alquilsulfonilo; (g) un grupo heterocíclico alifático de 4 a 6 miembros que contiene nitrogeno; (h) un grupo de la formula: -SO2N(R01)(R02); (i) un grupo de la formula: NHCONHR03; (j) un grupo alquiloxi sustituido en forma opcional con un grupo hidroxilo; (k) un grupo hidroxialquilo; o (1) un grupo carboxilo, R01 y R02 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo o un grupo carbamoilalquilo, R03 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, Re y Rf son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo o un grupo dialquilamino, E es un grupo de la formula: -C(=O)- o -SO2-, R es A) un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2) cuando R0 es (a) un átomo de hidrogeno; (b) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con uno a tres átomo(s) de halogeno; (c) un grupo alquiloxialquilo; (e) un grupo aminoalquilo, donde el resto amino de dicho grupo está sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo; (f) un grupo amino sustituido en forma opcional con un grupo seleccionado de un grupo alquilo, un grupo alquilcarbonilo y un grupo alquilsulfonilo; (g) un grupo heterocíclico alifático de 4 a 6 miembros que contiene nitrogeno; o (j) un grupo alquiloxi sustituido en forma opcional con un grupo hidroxilo y (B) (a) un grupo alquiloxi o (b) un grupo de la formula: -N(R5)(R6) cuando R0 es un grupo de la formula: -SO2N(R01)(R02); un grupo de la formula: -NHCONHR03, un grupo de la formula: -CON(Re)(Rf); grupo carboxilo o un grupo hidroxialquilo, el anillo A es (a) un grupo cicloalquilo C3-8 fusionado en forma opcional a un anillo bencénico o (b) un anillo bencénico, Q es un enlace simple o un grupo metileno, el anillo B es un grupo heterocíclico alifático de 4 a 7 miembros, dicho grupo cíclico que se une a través de un átomo de carbono del ciclo a un átomo de nitrogeno adyacente, X es un átomo de azufre, un grupo de la formula: -SO-, un grupo de la formula: -SO2-, átomo de oxígeno o un grupo de la formula: -NRk-, Rk es un grupo alquilo, un grupo alquil carbonilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo aminosulfonilo sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo, o un grupo carbamoílo sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo, R3 es (a) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con un grupo seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo acilamino, un grupo dialquilcarbamoil-amino, un grupo alquilsulfonil-amino y un grupo dialquilsulfamoil-amino; (b) un grupo ciano; (c) un grupo carboxilo; (d) un grupo alquiloxicarbonilo; (e) un grupo de la formula: -N(Ra)(Rb); (f) un grupo de la formula: -CON(Ra)(Rb); (g) un compuesto seleccionado del grupo de Formulas (3); o (h) un grupo hidroxilo, Ra y Rb son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo cianoalquilo; un grupo trihaloalquilo, un grupo hidroxialquilo, un grupo alquiloxialquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo acilo, un grupo alquilsulfonilo o un grupo aminoalquilo (el resto amino de dicho grupo está sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo), o tanto Ra como Rb se combinan en sus terminales junto con el átomo de nitrogeno adyacente para formar un grupo heterocíclico saturado o insaturado que contiene nitrogeno que contiene en forma opcional un heteroátomo(s), distinto de un átomo de nitrogeno, seleccionado de átomo de azufre y átomo de oxígeno, R4 es (a) un átomo de hidrogeno; (b) un grupo alquilo; (c) un grupo ciano; (d) un grupo carboxilo; (e) un grupo alquilcarbonilo; (f) un grupo alquiloxicarbonilo; (g) un grupo de la formula: -CON(Rc)(Rd); (h) un grupo fenilo; (i) un grupo bencilo; o (j) un grupo acilamino, Rc y Rd son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, uno de RA y RB es (a) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con un grupo hidroxilo, un grupo alquiloxi, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilamino; (b) un grupo fenilo sustituido con uno a dos grupo(s) seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo alquiloxi y un grupo trihaloalquilo; (c) un grupo bencilo; (d) un grupo heteroarilo; o (e) un grupo cicloalquilo y el otro es (a) un átomo de hidrogeno; o (b) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con un grupo hidroxilo, un grupo alquiloxi, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilamino, R5 y R6 son los siguientes: A) uno de R5 y R6 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo y el otro es (a) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con uno a tres grupo(s) seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquiloxi, un grupo cicloalquilo, un grupo amino sustituido en forma opcional con uno o dos grupo(s) alquilo, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo acilo, un grupo arilo sustituido en forma opcional y un grupo heterocíclico saturado o insaturado sustituido en forma opcional; (b) un grupo cicloalquilo sustituido en forma opcional; (c) un grupo de la formula: -N(R8)(R9); (d) un grupo arilo sustituido en forma opcional; o (e) un grupo heterocíclico saturado o insaturado sustituido en forma opcional, o B) ambos R5 y R6 se combinan entre sí en sus terminales junto con el átomo de nitrogeno adyacente para formar un grupo heterocíclico saturado o insaturado que contiene nitrogeno, uno de R8 y R9 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo y el otro es (a) un grupo alquilo sustituido en forma opcional con uno a tres grupos seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo ciano y un grupo arilo; (b) un grupo cicloalquilo sustituido en forma opcional; (c) un grupo arilo sustituido en forma opcional; (d) un grupo acilo, o (e) un grupo heterocíclico saturado o insaturado sustituido en forma opcional, excluyendo 6-fenil-7-(4- clorofenil)-3-(N-isopropilcarbamoil)pirazolo[1,5-a]-pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-cloro-fenil)-3-(N-isopropilcarbamoil)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3-[N-(4-clorofenil)-3-[N-(4-ciano-4- tetrahidrotiopiranil)carbamoil]pirazolo[1,5-a]pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3-[N-(alfa-dimetilbencil)-carbamoil]-pirazolo[1,5-a]pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3-[N-(alfa-metil-bencil)carbamoil]pirazolo-[1,5- a]pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3-[N-[1-(2-piridil)etil]carbamoil]pirazolo[1,5a]-pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-trifluorometilfenil)-3-[N-[1-(2-piridil)etil]carbamoil]pirazolo[1,5-a]-pirimidina; 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3- [N-(4-cuianobencil)carbamoil]pirazolo[1,5-a]pirimidina; y 6-(2-clorofenil)-7-(4-clorofenil)-3-[N-(1,1-dioxotetrahidrotien-3-il)carbamoil]pirazolo[1,5-a]-pirimidina, o una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos.