Patent AR-120617-A1 (AR)
Title: Compuestos, composiciones y métodos
Inventor: DE VICENTE FIDALGO JAVIER
IPC: C12Q1/26
Filed: 2018-08-31
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, un análogo isotópicamente enriquecido, un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros o un profármaco de este, en el que: L es un heteroalquileno opcionalmente sustituido con uno a seis R¹⁰ o L es un anillo heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R¹³, z es 0 ó 1, X¹ es O, NR⁹ o un enlace, siempre que cuando z sea 0, X¹ no sea O, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ son independientemente hidrógeno, halo, ciano, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, o R¹⁴ y R¹⁶ junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo C₃₋₆, o R¹⁴ y R¹⁵ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un C=O, o R¹⁶ y R¹⁷ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un C=O, R¹⁸ y R¹⁹ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o R¹⁸ y R¹⁹ juntos forman un puente alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a seis R¹⁰, R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquileno C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, o R¹ y R⁵ juntos forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, R² es alquilo C₁₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂ o alquinilo C₂₋₁₂, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹¹, o R³ y R⁴, junto con los átomos a los que se encuentran enlazados, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, o R⁴ y R⁵, junto con los átomos a los que se encuentran enlazados, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, cada R⁶, R⁷ y R⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R²⁰, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²⁰R²¹, S(O)₁₋₂R²⁰ o -S(O)₁₋₂NR²⁰, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R⁶, R⁷ y R⁸ se encuentran opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹², o dos de R⁶, R⁷ y R⁸ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo, oxo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, cada R¹⁰ es independientemente halo, hidroxi, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, cada R¹¹ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR⁶, -SR⁶, -SF₅, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)OR⁶, -OC(O)R⁶, -C(O)NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)NR⁷R⁸, -S(O)₁₋₂R⁶, -S(O)₁₋₂NR⁶, -NR⁶S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁶S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, -NR⁶C(O)R⁷ o -NR⁶C(O)OR⁷, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹¹ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹², cada R¹² es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, -NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹ o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹² se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, cada R¹³ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, -SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹ o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹³ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, cada R²⁰ y R²¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, o R²⁰ y R²¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazador para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, y cada R³⁰ y R³¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, o R³⁰ y R³¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, siempre que cuando X¹ sea un enlace, R³, R⁴ y R⁵ no sean todos hidrógeno, cuando z sea 0 y X¹ sea un enlace, R³ no sea hidrógeno o metilo, y siempre que cuando X¹ sea NR⁹, R³ y R⁴ juntos no formen un anillo heterocíclico.  Reivindicación 50: Un compuesto de la fórmula (2) o una sal, un análogo isotópicamente enriquecido, un estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros de este, en el que: R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ son independientemente hidrógeno, halo, ciano, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, o R¹⁴ y R¹⁶ junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo C₃₋₆, o R¹⁴ y R¹⁵ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un C=O, o R¹⁶ y R¹⁷ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un C=O, R¹⁸ y R¹⁹ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o R¹⁸ y R¹⁹ juntos forman un puente alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a seis R¹⁰, R² es alquilo C₁₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, cada R⁶, R⁷ y R⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R²⁰, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²⁰R²¹, -S(O)₁₋₂R²⁰ o -S(O)₁₋₂NR²⁰, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R⁶, R⁷ y R⁸ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹², o dos de R⁶, R⁷ y R⁸ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo, oxo, alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, cada R¹⁰ es independientemente halo, hidroxi, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, cada R¹¹ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR⁶, -SR⁶, -SF₅, NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)OR⁶, -OC(O)R⁶, -C(O)NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)NR⁷R⁸, -S(O)₁₋₂R⁶, -S(O)₁₋₂NR⁶, -NR⁶S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁶S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, -NR⁶C(O)R⁷ o -NR⁶C(O)OR⁷, donde cada alquilo, alquenilo, alquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹¹ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹², cada R¹² es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, -SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, -NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹ o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹² se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, cada R²⁰ y R²¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, o R²⁰ y R²¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, y cada R³⁰ y R³¹ es independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino, y o R³⁰ y R³¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más, oxo, halo, hidroxilo o amino. Reivindicación 57: Un compuesto de la fórmula (3) o una sal, un análogo isotópicamente enriquecido, un estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros de este, en el que cada PG¹ y PG² es independientemente un grupo protector.