Patent ES-2329576-T3 (ES)
Title: Derivados de 4-anilino-quinazolina como agentes antiproliferativos.
Inventor: BRADBURY ROBERT HUGH
IPC: A61K31/517
Filed: 2004-04-20
Granted: 2009-11-27
Abstract: Un derivado de quinazolina de la fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que: cada uno de R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre hidrógeno, carboxi, ciano, formilo, alquilo (C1-3), alcanoílo (C2-3), alcoxicarbonilo (C1-3), carbamoílo, N-alquilcarbamoílo (C1-3) y N,N-di-[alquil (C1- 3)]carbamoílo; cada uno de R1a y R2a, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre hidrógeno y alquilo (C1-3); cada uno de R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-3) y alquenilo (C2-4); y donde cualquier CH o CH2 o CH3 dentro de cualquiera de R1, R1a, R2, R2a, R3 y R4 tiene opcionalmente en cada uno de dichos CH o CH2 o CH3 uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes halógeno o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, alcoxi (C1-3), amino, alcanoílo (C2-3), alquilamino (C1-3) y di-[alquil (C1-3)]amino; X se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alquenilo (C2-4) y alquinilo (C2-4); cada R5, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona entre halógeno, hidroxi, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alquenilo (C2-4) y alquinilo (C2-4); Y se selecciona entre un enlace directo, O, S, OC(R7)2, SC(R7)2, SO, SO2, N(R7), CO y N(R7)C(R7)2 donde cada R7 es, independientemente, hidrógeno o alquilo (C1-6); Q1 se selecciona entre fenilo, piridilo, pirazinilo, 1,3-tiazolilo, 1H-imidazolilo, 1H-pirazolilo, 1,3-oxazolilo e isoxazolilo, y donde Q1 tiene opcionalmente uno o más sustituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), Nalquilcarbamoílo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoílo, alcanoílo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2- 6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), alquenoilamino (C3-6), N-alquil (C1-6)-alquenoilamino (C3-6), alquinoilamino (C3-6), N-alquil (C1-6)-alquinoilamino (C3-6), N-alquilsulfamoílo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoílo, alcanosulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcanosulfonilamino (C1-6), o entre un grupo de la fórmula: -X1 - R8 en la que X1 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R9), donde R9 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R8 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), cianoalquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), N-alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1- 6), alcanoilamino (C2-6)-alquilo (C1-6), alcoxicarbonilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), Nalquilcarbamoil (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1- 6) o alcoxicarbonil (C1-6)-alquilo (C1-6), y donde cualquier CH2 o CH3 dentro de un sustituyente de Q1 tiene opcionalmente en cada uno de dichos CH2 o CH3 uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6) o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, alcoxi (C1-4), alquilamino (C1-4) y di-[alquil (C1-4)]amino; R6 se selecciona entre hidrógeno, alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6) y alquiniloxi (C2-6), y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R6 tiene opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), o un sustituyente seleccionado entre hidroxi y alcoxi (C1-6); n es 0, 1, 2 ó 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.