Patent AR-069765-A1 (AR)
Title: 4-(4-ciano) 2- tioaril) dihidropirimidonas y su uso
Filed: 2008-12-15
Abstract: Procedimientos para su preparacion, a su uso solos o en combinacion para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades y también a su uso para la preparacion de medicamentos para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades, en particular para el tratamiento y/o prevencion de trastornos del pulmon y del sistema cardiovascular. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que A y E representan los dos C-R7 o uno de los dos miembros de anillo A y E representa N y el otro representa C-R7, donde R7 representa en cada caso hidrogeno, fluor o cloro, Z representa O o S, n representa el numero 0, 1 o 2, R1 representa alquilo C1-6 que puede estar sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, mono- o di-alquilamino C1-4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, cicloalquilo C3-6, fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros o hasta cinco veces con fluor, o representa alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde los grupos cicloalquilo C3-6 mencionados pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por alquilo C1-4, hidroxilo y alcoxi C1-4 y los grupos fenilo y heteroarilo mencionados pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por fluor, cloro, ciano, alquilo C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, difluorometoxi y trifluorometoxi, R2 representa hidrogeno, fluor o cloro, R3 representa ciano o un grupo de la formula -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(O)-NH2 o -C(=O)-NH-R8, donde R8 representa alquilo C1-6, alquenilo C3-6 o cicloalquilo C3-6 donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 por su parte pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por hidroxilo, alcoxi C1-4, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, amino, mono- y di-alquilamino C1-4 y en el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 en cada caso un grupo CH2 puede reemplazarse por un átomo de oxigeno, si esto da como resultado un compuesto químicamente estable, R4 representa metilo o etilo o R3 y R4 están unidos entre sí y conjuntamente forman un grupo condensado de la formula (2) en la que * se refiere al punto de union con la posicion 5, mostrado en la formula (1), del anillo de dihidropirimidina y ** se refiere al punto de union con la posicion 6, mostrado en la formula (1), del anillo de dihidropirimidina y R9 representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, donde el alquilo C1-6 puede estar sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-4, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, acilamino C1-4 o cicloalquilo C3-6, R5 representa hidrogeno o alquilo C1-6 que puede estar sustituido con ciano, hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, mono- o di-alquilamino C1-4 o cicloalquilo C3-6 o hasta tres veces con fluor, o representa fenilo, piridilo o pirimidinilo, donde el fenilo, piridilo y pirimidinilo por su parte pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por fluor, cloro, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, alcoxi C1-4 y trifluoro-metoxi, o R5 representa un grupo de la formula -C(=O)-O-R10, -L1-C(=O)-O-R11, -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-SO2-NR12R13, -L2-C(=O)-NR14-NR12R13 o -L2-SO2-R15, donde L1 representa alcanodiílo C1-6, L2 representa un enlace o alcanodiílo C1-6, R10 representa alquilo C1-6 que puede estar sustituido con cicloalquilo C3-6 o fenilo, R11 representa hidrogeno o alquilo C1-6 que puede estar sustituido con cicloalquilo C3-6 o fenilo, R12 y R13 son iguales o diferentes e independientemente entre sí representan hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o heterociclilo de 4 a 6 miembros, donde el alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 6 miembros por su parte pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por fluor, hidroxilo, alcoxi C1-4, oxo, amino, mono- o di-alquilamino C1-4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-4 y aminocarbonilo y en el alquilo C1-6 un grupo CH2 puede reemplazarse por un átomo de oxígeno, si esto da como resultado un compuesto químicamente estable, y el cicloalquilo C3-6 y el heterociclilo de 4 a 6 miembros pueden estar sustituidos adicionalmente hasta dos veces con radicales alquilo C1-4 iguales o diferentes, que por su parte pueden estar sustituidos con hidroxilo, alcoxi C1-4 o hidroxicarbonilo, o R12 y R13 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 a 6 miembros que puede contener un heteroátomo adicional en el anillo del grupo constituido por N, O, S, SO y SO2 y que puede estar sustituido hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, oxo, amino, mono- o di-alquilamino C1-4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde el alquilo C1-4 por su parte puede estar sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-4 o hidroxicarbonilo, R14 representa hidrogeno o alquilo C1-4 y R15 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde el alquilo C1-6 puede estar sustituido con cloro, hidroxilo, alcoxi C1-4, mono- o di-alquilamino C1-4 o cicloalquilo C3-6 o hasta tres veces con fluor y el fenilo y el heteroarilo de 5 o 6 miembros por su parte pueden estar sustituidos hasta dos veces con sustituyentes iguales o diferentes del grupo constituido por fluor, cloro, ciano, alquilo C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4 y trifluorometoxi, y R6 representa hidrogeno, fluor o cloro, o una sal, un solvato o un solvato de una sal del mismo.