Patent ES-2557316-T3 (ES)
Title: Compuestos de piridín-3-il-carboxamida 4-sustituidos y métodos de utilización
Inventor: EBENS JR
IPC: C07D471/04
Filed: 2010-09-07
Granted: 2016-01-25
Abstract: Utilización de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo, en la que:**Fórmula** X es N o S, Y es NH, N, S o O, con la condición de que X e Y no sean S o O simultáneamente, R1 es H, halo, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo, alquenilo, OR4, SR4, SO2R4, SO3R4, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, -NR4C(O)R4, - C(S)N(R4)2, -NR4C(S)R4, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4C(S)N(R4)2, -OC(O)N(R4)2, -SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R4, - N(R4)SO 2N(R4)2, NR4C(>=NH)R4, -C(O)OR4, -OC(O)OR4, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno a tres grupos R4, R2 es hidrógeno, halo, alquilo, cicloalquilo, -CN, -NO2 y -NHR5, R3 es -N(R4)2, OR4, halo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, en el que dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalente con uno a tres grupos R7; con la condición de que, en el caso de que X sea N e Y sea S, R3 no es N-piperazinilo, cada R4 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halo, CN, CF3, -OCF3, - NO2, oxo, -C(>=Z)R7, -C(>=Z)OR7, -C(>=Z)N(R7)2, -N(R7)2, -OR7, -SR7, -NR7C(>=Z)R7, -NR7C(>=Z)OR7, -NR7C(>=Z)N(R7)2, -NR7SO2R7, -OC(>=Z)R7, -OC(>=Z)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7 o -S(O)2NR7, en el que dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno a tres grupos R7; y en el que dos R4 unidos al mismo átomo de N conjuntamente con el átomo de N unido forman un anillo de 5 a 6 elementos con 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de entre O, S y N, estando dicho anillo sustituido opcionalmente con uno a tres grupos R7, R5 es H, -COR6, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno a tres grupos R7, R6 es alquilo, OR4 o -N(R4)2, cada R7 es, independientemente, H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, -C(>=Z)R8, -C(>=Z)OR8, -C(>=Z)N(R8)2, -N(R8)2, -OR8, -SR8, -NR8C(>=Z)R8, -NR8C(>=Z)OR8, -NR8C(>=Z)N(R8)2, - NR8SO2R8, -OC(>=Z)R8, -OC(>=Z)N(R8)2, -S(O)R8 -S(O)2R8 o -S(O)2NR8, en el que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno a tres grupos R8, y en el que dos R8 unidos al mismo átomo de N opcionalmente consisderados conjuntamente con el átomo de N unido forman un anillo de 5 a 6 elementos con 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de entre O, S y N, estando dicho anillo sustituido opcionalmente con uno a tres grupos R8, cada R8 es, independientemente, H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, halo, -CN, -OCF3, -CF3, - NO2, alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O(alquilo C1-C6), -S(alquiloC1-C6), -NH2, -NH(alquiloC1-C6), -N(C1-C6 alquilo)2, - SO2(alquilo C1-C6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-C6), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-C6), -C(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquilo C1-C6 )C(O)(alquilo C1-C6), -NHC(O)(alquilo C1-C6), -NHSO2(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6 )SO2(alquilo C1-C6), - SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C6), -SO2N(alquilo C1-C6)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(alquilo C1-C6), -OC(O)N(alquilo C1- C6)2, -NHC(O)NH(alquilo C1-C6), -NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6 )C(O)NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1- C6)C(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)NH(alquilo C1-C6), -NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)O(alquilo C1-C6) o -N(alquil C1-C6 )C(O)O(C1-C6 alquilo), en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados de entre halo, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, alquilo -C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O(alquilo C1-C6), -S(alquilo C1-C6),-NH2,-NH(alquilo C1-C6),-N(alquilo C1-C6)2, -SO2(alquilo C1-C6),-CO2H,- CO2(alquilo C1-C6), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-C6 ), -C(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6)C(O)(alquilo C1-C6), - NHC(O)(alquilo C1-C6), -NHSO2(alquilo C1-C6), -N(alquil C1-C6)SO2(alquilo C1-C6), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C6 ), -SO2N(alquilo C1-C6)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(alquilo C1-C6), -OC(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)NH(alquilo C1-C6), - NHC(O)N(alquilo C1-C6 )2, -N(alquilo C1-C6 )C(O)NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)C(O)N(alquilo C1-C6)2, - NHC(O)NH(alquilo C1-C6), -NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)O(alquilo C1-C6 ) y -N(alquil C1-C6)C(O)O(alquilo C1- C6 ), y en el que dos R8 unidos al mismo átomo de N considerados opcionalmente de manera conjunta con el átomo de N unido forman un anillo de 5 a 6 elementos con 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de entre O, S y N, estando dicho anillo sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados de entre halo, -CN, -OCF3, - CF3, -NO2, alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O(alquilo C1-C6), -S(C1-C6 alquilo), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(C1-C6 alquilo)2, -SO2(alquilo C1-C6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-C6), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-C6), -C(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6 )C(O)(alquilo C1-C6), -NHC(O)(alquilo C1-C6), -NHSO2(alquilo C1-C6), -N(alquil C1-C6)SO2(alquilo C1- C6), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C6), -SO2N(alquilo C1-C6)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(alquilo C1-C6), -OC(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)NH(alquilo C1-C6), -NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6)C(O)NH(C1-C6 alquilo), -N(alquil C1- C6)C(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)NH(alquilo C1-C6), -NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)O(C1-C6 alquilo) y -N(alquil C1-C6 )C(O)O(alquilo C1-C6 ), y cada Z es, independientemente, O o S, cada representa un enlace sencillo o un doble enlace, y con la condición de que ambos enlaces entre X, Y y el átomo de carbono que porta X e Y no sean dobles enlaces y no sean ambos enlaces sencillos, en la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de un cáncer, en el que el cáncer es una neoplasia hematopoyética difuso de células grandes, linfoma folicular, linfoma de células del manto, leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiple, leucemia mieloide aguda y linfoma de células del manto, que comprende la utilización de un segundo agente quimioterapéutico, en el que el segundo agente quimioterapéutico se selecciona de entre la fórmula A y la fórmula B:**Fórmula**