Patent AR-074994-A1 (AR)
Title: Derivados de oxadiazol beta carbolina como compuestos anti- diabeticos
Filed: 2010-01-07
Abstract: Los derivados de b-carbolina de formula estructural (1) son antagonistas selectivos del receptor de somatostatina subtipo 3 (SSTR3) y son utiles para el tratamiento de diabetes mellitus de Tipo 2 y de afecciones que están asociadas frecuentemente con esta enfermedad, incluyendo hiperglucemia, resistencia a la insulina, obesidad, trastornos lipídicos e hipertension. Los compuestos también son utiles para el tratamiento de depresion y la ansiedad. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula estructural (1) en la que: z es un enlace sencillo o un doble enlace, con la condicion de que z solo sea un enlace sencillo cuando R12 sea oxo, y además con la condicion de que cuando z sea un doble enlace entonces R2 esté ausente; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) -alquil C1-10-, (ii) alquil C1-6-X-alquil C1-6-, (iii) cicloalquilo C3-10, (iv) cicloheteroalquilo C3-10, (v) cicloheteroalquil C3-10-alquil C1-10-, (vi) arilo, (vii) heteroarilo y (viii) heteroaril-alquil C1-10-, donde X se selecciona entre el grupo que consiste en: oxígeno, azufre y NR4, y el alquilo, cicloalquilo y cicloheteroalquilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra, y el arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb; R2 cuando está presente, se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) alquenilo C2-10, (iv) alquinilo C2-10, (v) cicloalquilo C3-10, (vi) cicloalquil C3-10-alquil C1-10-, (vii) alquil C1-6-X-alquil C1-6-, (viii) aril-alquil C1-4-X-alquil C1-4-, (ix) heteroaril-alquil C1-4-X-alquil C1-4-, (x) cicloalquil C3-10-X-alquil C1-6-, (xi) cicloheteroalquilo C3-10, (xii) heteroarilo y (xiii) -alquil C0-4-CO2Re, donde X se selecciona entre el grupo que consiste en: oxígeno, azufre y NR4, y donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloheteroalquilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra, y el arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) cicloalquilo C3-10, (iv) cicloheteroalquilo C3-10, (v) cicloheteroalquil C3-10-alquilo C1-6- y (vi) heteroaril-alquil C1-6-, donde el alquilo, cicloalquilo y cicloheteroalquilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra, y el heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno y (ii) -alquilo C1-8, sin sustituir o sustituido por uno a cinco átomos de fluor; cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) alquenilo C2-10, (iv) alquinilo C2-10, (v) cicloalquilo C3-10, (vi) cicloheteroalquilo C3-10, (vii) arilo y (viii) heteroarilo, donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y cicloheteroalquilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra, y el arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ri; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, sin sustituir o sustituido por uno a cinco átomos de fluor, (iii) alquenilo C2-10, (iv) cicloalquilo C3-10 y (v) alquil C1-4-O-alquil C1-4; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) -ORe, (iii) -NRcS(O)mRe, (iv) halogeno, (v) -S(O)mRe, (vi) -S(O)mNRcRd, (vii) -NRcRd, (viii) -C(O)Re, (ix) -OCO(O)Re, (x) -CO2Re, (xi) -CN, (xii) -C(O)NRcRd, (xiii) -NRcC(O)Re, (xiv) -NRcC(O)ORe, (xv) -NRcC(O)NRcRd, (xvi) -OCF3, (xvii) -OCHF2, (xviii) cicloheteroalquilo C3-10, (xix) alquilo C1-10, sin sustituir o sustituido por uno a cinco átomos de fluor, (xx) cicloalquilo C3-6, (xxi) arilo y (xxii) heteroarilo, donde el cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb; R9 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) alquenilo C2-10, y (iv) cicloalquilo C3-10, donde el alquilo, alquenilo y cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra; cada uno de R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, y (ii) -alquilo C1-4, sin sustituir o sustituido por uno a cinco átomos de fluor; R12 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) oxo, (ii) -O-alquilo C1-10, (iii) -S-alquilo C1-10, (iv) -NH2, (v) -NH(alquilo C1-10), y (vi) -N(alquilo C1-10)2; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) -ORe, (ii) -NRcS(O)mRe, (iii) halogeno, (iv) -S(O)mRe, (v) -S(O)m NRcRd, (vi) -NRcRd, (vii) -C(O)Re, (viii) -OC(O)Re, (ix) oxo, (x) -CO2Re, (xi) -CN, (xii) -C(O)NRcRd, (xiii) -NRcC(O)Re, (xiv) -NRcC(O)ORe, (xv) -NRcC(O)NRcRd, (xvi) -CF3, (xvii) -OCF3, (xviii) -OCHF2 y (xix) cicloheteroalquilo C3-10; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) -ORe, (ii) -NRcS(O)mRe, (iii) halogeno, (iv) -S(O)mRe, (v) -S(O)mNRcRd, (vi) -NRcRd, (vii) -C(O)Re, (viii) -OC(O)Re, (ix) oxo, (x) -CO2Re, (xi) -CN, (xii) -C(O)NRcRd, (xiii) -NRcC(O)Re, (xiv) -NRcC(O)ORe, (xv) -NRcC(O)NRcRd, (xvi) -CF3, (xvii) -OCF3, (xviii) -OCHF2, (xix) cicloheteroalquilo C3-10, (xx) -alquilo C1-10, (xxi) -alquil C1-10-O-alquilo C1-10 y (xxii) cicloalquilo C3-6; cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) alquenilo C2-10, (iv) cicloalquilo C3-6, (v) cicloalquil C3-6-alquil C1-10-, (vi) cicloheteroalquilo C3-10, (vii) cicloheteroalquil C3-10-alquil C1-10, (viii) arilo, (ix) heteroarilo, (x) aril-alquil C1-10- y (xi) heteroaril-alquil C1-10-, o Rc y Rd junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y N-Rg, y cuando Rc y Rd son distintos de hidrogeno, cada Rc y Rd está sin sustituir o sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre Rh; cada Re se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) alquenilo C2-10, (iv) cicloalquilo C3-6, (v) cicloalquil C3-6-alquil C1-10-, (vi) cicloheteroalquilo C3-10, (vii) cicloheteroalquil C3-10-alquil C1-10-, (viii) arilo, (ix) heteroarilo, (x) aril-alquil C1-10- y (xi) heteroaril-alquil C1-10-, donde, cuando Re no es hidrogeno, cada Re está sin sustituir o sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados entre Rh; cada Rg se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) -C(O)Re, y (ii) -alquilo C1-10, sin sustituir o sustituido por uno a cinco átomos de fluor; cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) halogeno, (ii) alquilo C1-10, (iii) -O-alquilo C1-4, (iv) -S(O)m-alquilo C1-4, (v) -CN, (vi) -CF3, (vii) -OCHF2 y (viii) -OCF3; cada Ri se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) ORe, (ii) -NRcS(O)mRe, (iii) halogeno, (iv) -S(O)mRe, (v) -S(O)mNRcRd, (vi) -NRcRd, (vii) -C(O)Re, (viii) -OC(O)Re, (ix) oxo, (x) -CO2Re, (xi) -CN, (xii) -C(O)NRcRd, (xiii) -NRcC(O)Re, (xiv) -NRcC(O)ORe, (xv) -NRcC(O)NRcRd, (xvi) -CF3, (xvii) -OCF3, (xviii) -OCHF2, (xix) cicloheteroalquilo C3-10, (xx) alquilo C1-10 y (xxi) cicloalquilo C3-6; n es un numero entero de 1 a 4; y cada m es independientemente 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.