Patent AR-036032-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de quinolina, composicion que lo comprende; uso del mismo en la fabricacion de medicamentos, proceso para prepararlo, y metodo para detectar y seleccionar un agente que module la actividad del mif
Inventor: GAETA FEDERICO C A
IPC: A61P11/06
Filed: 2002-05-24
Abstract: Se proveen compuestos derivados de quinolina que son inhibidores del MIF útiles en el tratamiento de una variedad de trastornos, incluido el tratamiento de condiciones patológicas asociadas con la actividad del MIF. Este compuesto presenta la estructura (1) o un estereoisómero, prodroga o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el cual: X es oxígeno o azufre; Y se selecciona del grupo que consiste en -NO, -NO2, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R6, -NR5C(=O)R5, -NR5SO2R5 y -S(O)mR5; Z es -CH2- o -C(=O)-; m es 0, 1 o 2; n es o, 1 o 2; con la salvedad de que cuando n es 0, Z es -C(=O)-; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, dialquilo y R'R''N(CH2)x- donde x es 2 a 4 y donde R' y R'' son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido y dialquilo. R2 y R3 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -R5, -OR5, -SR5 o -NR5R6; R4 es seleccionado del grupo que consiste en -CH2R7, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR7, -C(=O)R7 y R8; R5 y R6 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; o R5 y R6 tomados juntos con un átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo o heterociclo sustituido; R7 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; y R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido; con las salvedades de que: R4 no es hidrógeno ni metilo cuando R1 es fenilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, X es oxigeno e Y es -C(=O)OCH2CH3; R4 no es metilo cuando R1 es metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, X es oxígeno e Y es -NO2; R4 no es -CH2CH2OH cuando R1 es hidrógeno o metilo, R2 es 7-cloro, R3 es hidrógeno, X es oxígeno e Y es -C(=O)OCH2CH3; y R4 no es metilo cuando R1 es metilo, R2 es hidrógeno o 7-cloro, R3 es hidrógeno, X es oxígeno e Y es -C(=O)OCH2CH3. También se proveen composiciones que contengan un inhibidor del MIF en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, así como el uso de los mismos en la fabricación de medicamentos. También se describe el proceso para la preparación de dichos compuestos y el método para detectar y seleccionar agentes moduladores del MIF.