Patent ES-2339364-T3 (ES)
Title: 2-arilcarbamoil-indoles como inhibidores de citoquina.
Inventor: GAO DONGHONG
IPC: A61K31/404
Filed: 2005-08-23
Granted: 2010-05-19
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde n es 1, 2 o 3; Ar se elige entre los anillos (i), (ii), (iii) y (iv) que siguen: **(Ver fórmula)** en donde uno de A o B es nitrógeno y el otro es carbono, R1 está unido covalentemente a A o B, y cuando nitrógeno es N-R1 no está presente el doble enlace entre A y B; R1 se elige entre hidrógeno, NO2, -N(Rc)2, J-C(O)-N(Rc)-, J-S(O)m-N(Rc)-, o R1 se elige entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-5 o cicloalcoxilo C3-7, alquiltio C1-5, o cicloalquiltio C3-7, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxilo C1-5, acilamino C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, heterociclo, heteroarilo y nitrilo, cada uno de los antes citados donde sea posible están opcionalmente parcial o totalmente halogenados o están opcionalmente adicionalmente sustituidos con alquilsulfonilamino, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro o nitrilo; o R1 es, donde P puede ser O, >CR9 o >NR9 **(Ver fórmula)** en donde g es 1 a 4, de preferencia 1 a 2, R9 se elige entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-5 o cicloalcoxilo C3-7, alquilotiol C1-5 o cicloalquilotiol C3-7, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxilo C1-5, acilamino C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, heterociclo, heteroarilo y nitrilo, cada uno de los antes citados donde sea posible están opcionalmente parcial o totalmente halogenados o están opcionalmente adicionalmente sustituidos con alquilsulfonilamino, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro o nitrilo; R2 se elige entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-5, alcoxilo C1-5, alquilo C1-5 alcoxilo C1-5, hidroxilo, hidroxi alquilo C1-5, oxo, alquilo C1-5S(O)m- y amino opcionalmente mono- o di-substituido por alquilo C1-5, arilo o aril alquilo C1-5; **(Ver fórmula)** en donde R1'' se elige entre hidrógeno, J-S(O)m-, J-S(O)m-NH-, J-NHS(O)m-, alquilo C1-6, cilcoalquilo C3-7, alcoxilo C1-5 o cicloalcoxilo C3-7, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, heterociclo, heteroci-cloalquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril alquilo C1-6 y nitri-lo, cada uno de los antes citados donde sea posible están opcionalmente parcial o totalmente halogenados o están opcionalmente adicionalmente sustituidos con alquilsul-fonilamino, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro o nitrilo; R2'', se elige entre nitrilo, J-S(O)m-, J-O-C(O)-O-, NH2-C(O)-(CH2)w-, H, halógeno, alquilo C1-5, alcoxilo C1-5, alquilo C1-5 alcoxilo C1-5, hidroxilo, hidroxialquilo C1-5 y amino opcionalmente mono- o di-substituido por alquilo C1-5, arilo o aril alquilo C1-5; **(Ver fórmula)** en donde c es un anillo benzo fusionado al anillo d que es un anillo heerocíclico de 5-7 miembros; (iv) un nitrógeno de 5 miembros conteniendo heteroarilo o anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por R1 p Rx; cada uno de Rx se elige entre alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 estando cada uno opcionalmente sustituido por alquilo C1-3 y opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acilo C1-4, aroilo, alcoxilo C1-4, que puede opcionalmente estar parcial o totalmente halogenado, halógeno, alcoxicarbonilo C1-6, carbociclosulfonilo y -SO2-CF3; cada J se elige independientemente entre alquilo C1-10 y carbociclo cada uno opcionalmente sustituido por Rb; Rb se elige entre hidrógeno, alquilo C1-5, hidroxil alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, carbociclo, heterociclo, heteroarilo, alcoxilo C1-5, alquiltio C1-5, amino, alquilamino C1-5, dialquilamino C1-5, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxilo C1-5, acilamino C1-5, cada uno de los antes citados están opcionalmente parcial o totalmente halogenados, o Rb se elige entre alquilsulfonilamino C1-5, hidroxilo, oxo, halógeno, nitro y nitrilo; Q es CRP; Y es -N(Rc)- cada Rc, Rp, Rv y Ry son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-5; X es >C=O, -CH2-, -N(Rc)-, -O- o -S-; Z1 es -N- o >CH; Z2 es -N(Rc)-,-O- o >CH2; Ry y R6 pueden combinarse para formar un grupo puenteado a partir de los átomos de anillo a los que están unidos; cada m independientemente 0,1 o 2; w es 1-4; cada R3, R4 y R5 se eligen independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 y halógeno; R6 se elige entre O-J, -C(O)-J, -C(O)-O-J, J-S(O)m-NR7R8-, J-S(O)m-, -C(O)H, -O-heterociclo como se define mas adelante, -C(O)-NR7R8, -C(O)-C(O)-NR7R8, -NR7R8, alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, alquenilo C2-5, acilo C1-3, alquilo C1-3 (OH), oxo, heterociclo elegido entre morfolinilo, piperacinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y tetrahidrofuranilo, hete-roarilo elegido entre piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, piridacinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo e isotiazolilo o arilo cada alquilo, alquenilo, acilo, heterociclo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres hidroxi, oxo, alquilo C1-3, alcoxilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-5, -NR7R8 o NR7R8-C(O)-; cada R7 y R8 son independientemente hidrógeno, fenil-alquilo C0-3 opcionalmente sustitido por halógeno, alquilo C1-3 o dialquilamino C1-5, o R7 y R8 son acilo C1-2, benzoilo o alquilo C1-5 ramificado o no ramificado opcionalmente sustituido por alcoxilo C1-4, hidroxilo o mono o dialquilamino C1-3; o sus sales farmacéuticamente aceptables.