Patent AR-040673-A1 (AR)
Title: Inhibidores micobacterianos, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
IPC: C07D401/06
Filed: 2003-07-24
Abstract: Compuestos de quinolina sustituidos conforme a la fórmula general (1) o a la fórmula general (2), las sales de adición de base o ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, las formas tautómeras de los mismos y las formas de N-óxido de los mismos. Los compuestos reivindicados son útiles para el tratamiento de enfermedades microbacterianas, en particular, aquellas enfermedades causadas por microbacterias patógenas tales como Mycobacterium tuberculosis, M. Bovis, M. Aviun y M. Marinun. En especial, se reivindican compuestos en los cuales, en forma independiente entre si, R1 es bromo, p =1, R2 es alquiloxi, R3 es naftilo o fenilo opcionalmente sustituido, q =1, R4 y R5 son, cada uno en forma independiente, H, metilo o etilo y R6 es H, r es igual a 0 o 1 y R7 es H. Además se reivindican una composición que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y, como ingrediente activo, una cantidad terapéuticamente eficaz de los compuestos reivindicados, el uso de los compuestos o composiciones reivindicados para la elaboración de un medicamento para tratar enfermedades microbacterianas, y un proceso para la preparación de los compuestos reivindicados. Reivindicación 1: Un compuesto conforme a la fórmula general (1) o la fórmula general (2) las sales de adición de base o ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, las formas tautómeras de los mismos y las formas de N-óxido de los mismos, en donde: R1 es H, halo, haloalquilo, ciano, hidroxi, Ar, Het, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo, o di(Ar)alquilo; p es un entero igual a 0,1,2,3 o 4; R2 es H, hidroxi, tio. Alquiloxi, alquiloxialquiloxi, alquiltio, mono o di(alquil)amino o un radical de fórmula (3) en donde Y es CH2, O, S, NH o N-alquilo; R3 es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het o Het-alquilo; q es un entero igual a 0,1,2,3 o 4; R4 y R5 son, cada uno en forma independiente, H, alquilo o bencilo; o R4 y R5 juntos e incluyendo el N al cual están unidos pueden formar un radical seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, 2H-pirrolilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido con alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono o dialquilamino, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo y pirimidinilo; R6 es H, halo, haloalquilo, hidroxi, Ar, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, Ar-alquilo, o di(Ar)alquilo; o dos radicales R6 adyacentes pueden tomarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula =C-C=C=C-; r es un entero igual a 0,1,2,3,4, o 5; y R7 es H, alquilo, Ar, o Het; R8 es H o alquilo; R9 es oxo; o R8 y R9 juntos forman un radical =N-CH=CH-;alquilo es un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado, que tiene desde 1 a 6 átomos de C; o es un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene desde 3 a 6 átomos de C; o es un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene desde 3 a 6 átomos de C unido a un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado que tiene desde 1 a 6 átomos de C; en donde cada átomo de C puede estar opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquiloxi u oxo; Ar es un homociclo seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo, naftilo, acenaftilo, tetrahidronaftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes, en donde cada sustituyentes se selecciona de manera independiente entre el grupo que comprende hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono o dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo y mono o dialquilaminocarbonilo; Het es un heterociclo monocíclico seleccionado entre el grupo que comprende N-fenoxipiperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado entre el grupo que consiste en quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxililo; cada heterociclo monocíclico y bicíclico puede estar opcionalmente sustituido en un átomo de C, con 1,2, o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende Halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi; halo es un sustituyente que se selecciona entre el grupo que comprende F, Cl, Br y I, y haloalquilo es un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado, que tiene desde 1 a 6 átomos de C, o un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene desde 3 a 6 átomos de C, en donde uno o más átomos de C están sustituidos con uno o más átomos halo. Reivindicación 10: UN proceso para la preparación de un compuesto conforme a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (4) con un compuesto de la fórmula (5) según la siguiente reacción: en donde R1, p , R2 , q, R4, R5, R6, y R7 se definen como en la fórmula (1).-