Patent AR-116474-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DEL ÁCIDO 6,7-DIHIDRO-2H-BENZOFURO[2,3-a]QUINOLIZIN-3-CARBOXÍLICO COMO AGENTES ANTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE UNA INFECCIÓN POR HBV
Inventor: Panarese Joseph
IPC: C07D491/147
Filed: 2019-09-20
Abstract: Compuestos derivados del ácido 6,7-dihidro-2H-benzofuro[2,3-a]quinolizin-3-carboxílico como agentes antivirales para el tratamiento o prevención de una infección con el virus de la hepatitis B (HBV), utilizando los mismos en terapias combinadas con otros agentes con actividad antiviral. Se provee además una composición farmacéutica que comprende éstos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal de uso farmacéutico aceptable del mismo, donde: Z¹ es O, NR¹ o S; Z² es N o CR²; Z³ es N o CR³; Z⁴ es N o CR⁴, Z⁵ es N o CR⁵; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R², R³, R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente: 1) hidrógeno; 2) halógeno; 3) -NO₂; 4) ciano; 5) alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido; 6) alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido; 7) alquinilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido; 8) cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; 9) heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido; 10) arilo opcionalmente sustituido; 11) arilalquilo opcionalmente sustituido; 12) heteroarilo opcionalmente sustituido; 13) heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; 14) -SR¹¹; 15) -S(O)₂R¹¹; 16) -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²); 17) -C(O)R¹¹; 18) -C(O)OR¹¹; 19) -C(O)N(R¹¹)(R¹²); 20) -C(O)N(R¹¹)S(O)₂(R¹²); 21) -N(R¹¹)(R¹²); 22) -N(R¹³)C(O)N(R¹¹)(R¹²); 23) -N(R¹¹)C(O)(R¹²); 24) -N(R¹¹)C(O)₂(R¹²); 25) -N(R¹³)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²); 26) -N(R¹¹)S(O)₂(R¹²); 27) -OR¹¹; 28) -OC(O)R¹¹; 29) -OC(O)OR¹¹; y 30) -OC(O)N(R¹¹)(R¹²); donde R¹¹, R¹² y R¹³ es cada uno independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo C₁₋₈ opcionalmente substituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente substituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente substituido, heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; alternativamente, R¹¹ y R¹² están tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 dobles enlaces; alternativamente, Z² es CR², Z³ es CR³, y R² y R³ se toman juntos para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Z³ es CR³, Z⁴ es CR⁴, y R³ y R⁴ se toman juntos para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Z⁴ es CR⁴, Z⁵ es CR⁵, y R⁴ y R⁵ se toman juntos para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; Q¹, Q², Q³, y Q⁴ son cada uno independientemente seleccionado de hidrógeno, halo, NR¹¹, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo de 3- a 8- miembros opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; alternativamente, Q¹ se toma junto con Q² o Q³ para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Q² se toma junto con Q⁴ para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; alternativamente, Q³ y Q⁴ se toman juntos para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, 2 ó 3 enlaces dobles; Y¹ es hidrógeno, halo, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; Y² es O, NR¹¹, N(OR¹¹), o N(NR¹¹); Y³ es -COOR¹¹, -C(O)NHSO₂R¹¹, -C(O)NHSO₂NR¹¹R¹², 5-tetrazolilo o 1,2,4-oxadiazol-3-il-5(4H)-ona; e Y⁴ es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido; alternativamente, Y² e Y³ se toman juntos para formar un anillo heterocíclico de 5 - 12 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1, 2 ó 3 enlaces dobles.