Patent AR-094929-A1 (AR)
Title: Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
Inventor: MIMI L QUAN
IPC: C07D417/12
Filed: 2014-02-27
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de ROCK selectivos. También, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y métodos para tratar trastornos cardiovasculares, trastornos relacionados con el músculo liso, trastornos oncológicos, trastornos neuropatológicos, trastornos autoinmunitarios, trastornos fibróticos y/o trastornos inflamatorios mediante su uso. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un enantiómero, diastereómero, estereoisómero, sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, OH, CN, NRᵃRᵃ, -O-alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ y alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R² se selecciona independientemente de H, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ, (CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R³ se selecciona independientemente de F, Cl, Br, CN, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, (CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁴ se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, OH, CN, O-alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ y alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁵ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente de H, CN, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 4 Rᵉ, alquenilo C₂₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ,-(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; alternativamente, R⁶ y R⁷, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un cicloalquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; alternativamente, dos grupos R⁶ adyacentes forman un cicloalquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, en donde n es mayor de 1; R⁸ se selecciona de arilo y heteroarilo, cada uno sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁹ se selecciona independientemente de F, Cl, Br, CN, =O, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, nitro, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳORᵇ, -(CHRᵈ)ʳCN, -(CHRᵈ)ʳNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)ORᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)OC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳ-cicloalquilo, -(CHRᵈ)ʳ-heterociclilo, -(CHRᵈ)ʳ-arilo y -(CHRᵈ)ʳ-heteroarilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituyen con 0 - 4 Rᵉ; alternativamente, dos grupos R⁹ adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, en donde los anillos carbocíclicos y heterocíclicos se sustituyen con 0 - 4 Rᵉ; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, CN, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; o Rᵃ y Rᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ, en cada caso, se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᵉ; carbociclilo C₃₋₆ y heterociclilo; Rᵈ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵉ, en cada caso, se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 5 Rᶠ, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆, F, Cₗ, Bʳ, CN, NO₂, =O, CO₂H, -(CH₂)ʳO-alquilo C₁₋₅, -(CH₂)ʳORᶠ, S(O)ₚRᶠ, C(=O)NRᶠRᶠ, S(O)ₚNRᶠRᶠ y -(CH₂)ʳNRᶠRᶠ; Rᶠ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆ y fenilo, o Rᶠ y Rᶠ, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; n, en cada caso, se selecciona independientemente de 1, 2 y 3; p, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4.