Patent AR-063226-A1 (AR)
Title: Bifenilsulfonilos y fenil heteroaril sulfonilos como moduladores del receptor h3 de histamina, su uso en medicamentos para el tratamiento de los trastornos relacionados con dicho receptor y una composicion farmaceutica que los comprende.
Filed: 2007-10-10
Abstract: Estos compuestos y sus composiciones farmacéuticas están dirigidos a la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de trastornos asociados al receptor H3 histamina, como trastornos cognitivos, epilepsia, lesion cerebral, depresion, obesidad, trastornos del sueno y la vigilia como narcolepsia, trastornos del sueno por cambio de turno de trabajo, somnolencia como efecto colateral de un medicamento, mantenimiento del estado de alerta para ayudar a completar tareas y similares, cataplejía, hipersomnia, síndrome de somnolencia, síndrome de cambio rápido de husos horarios o jet lag, apnea del sueno y similares, trastorno de hiperactividad por déficit atencional (THDA), esquizofrenia, alergias, respuestas alérgicas en las vías respiratorias superiores, rinitis alérgica, congestion nasal, demencia, enfermedad de Alzheimer y similares. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado entre los compuestos de formula (1) y sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, heterociclilo C3-7, hidroxilo, tiol, nitro, fenilo y sulfonamida, y cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1- 6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; o R1 junto con el grupo W-SO2 y el átomo del anillo al cual está unido el grupo W-SO2 forman un anillo het4rocíclico C5-7 con el anillo A por lo cual dicho anillo heterocíclico C5-7 y el anillo A comparten dos átomos del anillo adyacentes y dicho anillo heterocíclico C5-7 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro, oxo y sulfonamida; W es alquileno C1-4, alquenileno C2-4, cicloalquileno C3-7, heterociclileno C3-7 o fenileno, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1- 4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3, halogeno, hidroxilo y oxo; El anillo A es 1,3-fenileno o 1,4-fenileno, cada uno sustituido con R12, R13, R14 y R15, donde R12, R13, R14 y R15 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; o el anillo A es un heteroarileno e 6 miembros o un heteroarileno de 5 miembros cada uno opcionalmente sustituido con R16, R17 y R18, donde R16, R17 y R18 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1- 6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; R2, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-8, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonamida C1-8, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilureilo C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino C2-8, carboC1-6-alcoxi, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; R6, R7, R8 y R9 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3, halogeno e hidroxilo; y R10 y R11 junto con el átomo de N al cual están ambos unidos forman 2-metil-pirrolidin-1-ilo; siempre que 1) el anillo B y el azufre del grupo R1-W-S(O)2- no estén unidos a átomos del anillo A adyacentes; y 2) si el anillo A es 1,3-fenileno o 1,4-fenileno, y W es heterociclileno C3-7, entonces el átomo del anillo de W que está directamente unido al azufre del grupo R1-W-S(O)2- es diferente de N.