Patent CO-4970746-A1 (CO)
Title: Nuevos compuestos sustituidos de benzoisotiazol para tratamiento de estados mediados por la quimioquina
Inventor: NIE HONG
IPC: A61P7/08
Filed: 1998-09-04
Abstract: Un compuesto de la fórmula: en la que R es -NH-C(X)-NH-(CR13 R14 )v -Z A es CR20 R21 R1 se selecciona independientemente de hidrógeno; halógeno; nitro; ciano; alquilo de C1-10 sustituido con halógeno; alquilo de C1-10 ; alquenilo de C2-10 ; alcoxi de C1-10 ; alcoxi de C1-10 sustituido con halógeno; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 ; hidroxi; hidroxi-alquilo de C1-4 ; arilo; aril-alquilo de C1-4 ; ariloxi; aril-alquiloxi de C1-4 ; heteroarilo; heteroaril-alquilo; radical heterocíclico, radical heterocíclico-alquilo de C1-4 ; heteroaril-alquiloxi de C1-4 ; aril-alquenilo de C2-10 ; heteroaril-alquenilo de C2-10 ; radical heterocíclico-alquenilo de C2-10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenil de C2-10 -C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; alquenil de C2-10 -C(O)R11 ; alquenil de C2-10 - C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ; (CR8 R8 )q OC(O)R11 ; (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 ; (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 R17 ; (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 ; o dos restos R1 juntos pueden formar O-(CH2 )s -O o un anillo saturado o no saturado de 5 a 6 miembros, y en el que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y radicales heterocíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos; m es un número entero que tiene un valor de 1 ó 3; q es O, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; en donde Z del radical R es W, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo de C5-8 opcionalmente sustituido, alquilo de C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo de C2-10 opcionalmente sustituido; t es cero, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; en donde X es =O o =S en el radical R; en donde v es O, o un número entero que tiene un valor de 1 a 4; - 2 -en donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, o uno de R13 y R14 puede ser un arilo opcionalmente sustituido; en donde W esen donde n es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; en donde Y se selecciona independientemente de hidrógeno; halógeno; nitro; ciano; alquilo de C1-10 sustituido con halógeno; alquilo de C1-10 ; alquenilo de C2-10 ; alcoxi de C1-10 ; alcoxi de C1-10 sustituido con halógeno; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 ; hidroxi; hidroxiAND#8209;alquilo de C1-4 ; arilo; arilAND#8209;alquilo de C1-4 ; ariloxi; arilAND#8209;alquiloxi de C1-4 ; heteroarilo; heteroarilAND#8209;alquilo; heteroAND#8209;arilAND#8209;alquiloxi de C1-4 ; radical heterocíclico; radical heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1-4 ; arilAND#8209;alquenilo de C2-10 ; heteroarilAND#8209;alquenilo de C2-10 ; radical heterocíclicoAND#8209;alquenilo de C2-10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenil de C2-10 AND#8209;C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; alquenil de C2-10 -C(O)R11 ; alquenil de C2-10 AND#8209; C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ; (CR8 R8 )q OC(O)R11 ;(CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 ; (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 R18 ; (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 ; o dos restos y juntos pueden formar OAND#8209;(CH2 )s O o un anillo saturado o no saturado de 5 a 6 miembros, y en el que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y radicales heterocíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos; en donde s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; en donde R4 y R5 (de R1 ) se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilAND#8209;alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilAND#8209;alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, radical heterocíclico, radical heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1AND#8209;4 , o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O/N/S; en donde R8 es independientemente hidrógeno o alquilo de C1-4 ; en donde R10 es alquil de C1-10 AND#8209; C(O)2 R8 ; en donde R11 es hidrógeno, alquilo de C1-4 , arilo opcionalmente sustituido, arilAND#8209;alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilAND#8209;alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, radical heterocíclico opcionalmente sustituido o radical heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido; en donde R12 es hidrógeno, alquilo de C1-10 , arilo opcionalmente sustituido o arilAND#8209;alquilo opcionalmente sustituido; en donde R17 es alquilo de C1-4 , arilo, arilAND#8209;alquilo, heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo de C1-4 , radical heterocíclico o radical heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1-4 , en los que los anillos arilo, heteroarilo y heterocíclicos pueden estar todos opcionalmente sustituidos; en donde R18 es NR6 R7 , alquilo, arilAND#8209;alquilo de C1-4 , arilAND#8209;alquenilo de C2-4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo de C1-4 , heteroarilAND#8209;alquenilo de C2-4 , radical heterocíclico, radical heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1-4 , en los que los anillos arilo, heteroarilo y heterocíclicos pueden estar todos opcionalmente sustituidos; en donde R6 y R7 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4 , o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno o azufre; en donde R20 y R21 junto con al átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; el cual puede contener opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O/N/S; en donde el anillo que contiene E (radical W) se selecciona opcionalmente de indicando el asterisco * el punto de unión del anillo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables