Patent AR-051325-A1 (AR)
Title: Analogos de biarilquinolin-4-ilamina sustituidos
Filed: 2005-10-11
Abstract: Se proveen análogos de biarilquinolin-4-ilamina sustituidos de la formula (1). Dichos compuestos son ligandos que se pueden usar para modular la actividad específica de receptor in vivo o in vitro, y son particularmente utiles en el tratamiento de condiciones asociadas con la activacion patologica de receptor en humanos, animales domésticos de companía y animales de ganado. Se proveen composiciones farmacéutica y métodos para usar dichos compuestos para el tratamiento de dichos trastornos, al igual que métodos para usar dichos ligandos para estudios de localizacion de receptor. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: Y y Z son, de modo independiente, N o CR1; cada R1 es, de modo independiente, hidrogeno, halogeno, ciano, amino, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 o mono- o di-(alquilC1-4)amino; R2 es: i) hidrogeno, halogeno o ciano; ii) un grupo de la formula: -Rc-M-Rd-Ry, donde: Rc es alquileno C0-3 o está unido a Ry o Rz para formar un carbociclo o heterociclo de 4 a 10 miembros que está sustituida con 0 a 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de Rb; M está ausente, es un enlace covalente simple, O, S, SO, SO2, C(=O), OC(=O), C(=O)O, O-C(=O)O, C(=O)N(Rz), OC(=O)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=O)O, N(Rz)SO2, SO2N(Rz) o N(Rz), de modo que M no es N(Rz)C(=O)O cuando Rc es un enlace covalente simple; Rd está ausente, es un enlace covalente simple o alquileno C1-8 sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de Rb; y Ry y Rz, de estar presentes, son: a) de modo independiente, hidrogeno, alquilo C1-8, alquilC2-8-éter, alquenilo C2-8, un carbociclo o heterociclo de 4 a 10 miembros, o están unidos a Rc para formar un carbociclo o heterociclo de 4 a 10 miembros, donde cada Ry y Rz no hidrogeno está sustituido con 0 a 6 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de Rb; o b) están unidos para formar un carbociclo o heterociclo de 4 a 10 miembros que está sustituido con 0 a 6 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de Rb; de modo que, cuando Y y Z son ambos N, entonces R2 no es NH2; o iii) se toman juntos con R7 para formar un anillo condensado de 5 a 7 miembros que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de oxo y alquilo C1-4; R7 es hidrogeno, halogeno, COOH, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4 o se toma junto con R2 para formar un anillo condensado, opcionalmente sustituido; Ar1 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, cada uno de los cuales: i) está sustituido en un átomo de carbono del anillo en posicion meta o para respecto del punto de union con un sustituyente seleccionado de halogeno, ciano, nitro y grupos de la formula LRa; y ii) está sustituidos en cualquier/cualquiera otro/s átomo/s de carbono del anillo con 1-3 sustituyentes adicionales seleccionados, de modo independiente, de halogeno, ciano, nitro y grupos de la formula LRa; Ar2 es arilo de 6 a 10 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido con 0 a 6 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de oxo y grupos de la formula LRa; L está seleccionado en cada aparicion, de modo independiente, de un enlace covalente simple, O, C(=O), OC(=O), C(=O)O, OC(=O)O, S(O)m, N(Rx), C(=O)N(Rx), N(Rx)C(=O), N(Rx)S(O)m, S(O)mN(Rx) y N[S(O)mRw]S(O)m; donde m está seleccionado en cada aparicion, de modo independiente, de 0, 1 y 2; Rx está seleccionado en cada aparicion, de modo independiente, de hidrogeno, alquilo C1-6, alcanoilo C1-6 y alquilsulfonilo C1-6; y Rw es alquilo C1-6; Ra está seleccionado en cada aparicion, de modo independiente, de: i) hidrogeno, de modo que Ra no es hidrogeno cuando L es un enlace; y ii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilC3-8alquiloC0-6, haloalquilo C1-8, alquilC2-8-éter, mono- y di-(alquilC1-8)amino y heterociclo de 3 a 10 miembros alquilo C0-6, cada uno de los cuales está sustituido con 0 a 6 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de Rb; y Rb está seleccionado en cada aparicion, de modo independiente, de hidroxi, halogeno, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, ciano, nitro, oxo, COOH, alquilo C1-8, alquenilo C1-8, alquinilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alcanoilo C1-8, alcanoiloxi C2-8, alcoxicarbonilo C1-8, alquilC1-8-éter, hidroxialquilo C1-8, haloalquilo C1-8, mono- o di-(alquil C1-6)aminoalquiloC0-4, alquilsulfonilo C1-8, mono- o di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, mono- o di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, carbociclo de 3 a 7 miembros alquilo C0-8 y heterociclo de 4 a 7 miembros alquilo C0-8.