Patent ES-2552016-T3 (ES)
Title: Compuestos para el tratamiento y profilaxis de la enfermedad del virus sincicial respiratorio
Inventor: CHEN LI
IPC: C07D417/14
Filed: 2012-08-08
Granted: 2015-11-25
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en la que: R1 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es hidrógeno o halógeno; R6 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, carboxi, morfolinilo o 4-(alquil C0-6)piperazin-1-ilo; R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alquil C1-6)aminocarbonilo, di(alquil C1-6)-aminocarbonilo, (alquil C1-6)sulfonilo, fenoxi o hidroxi(CH2)2-6-O-; R8 es hidrógeno, halógeno o alcoxi C1-6; R9 es hidrógeno, alquilo C1-6 u >=O; R10 es hidrógeno u >=O, con la condición de que R9 y R10 no sean >=O simultáneamente; A es nitrógeno o -C-R11, dicho R11 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, trifluormetilo, trifluormetoxi, piridiniloxi, (alcoxi C1-6)(CH2)1-6-O-, difluormetoxi, ciano, nitro, amino, vinilo, acetilenilo, aminocarboni lo, hidroxi(CH2)2-6-O-, (alquil C1-6)sulfinilo, (alquil C1-6)sulfonilo, hidroxi(CH2)1-6, alquilo C1-6 deuterado, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, hidroxi, difluormetilo, -CH(hidroxi)alquilo C1-6 o (alquil C1-6)-sulfanilo; X es -CH2-, -O-, -NH-, -CF2-, -C(alquil C1-6)(OH)-, -S-, -C(>=O)-, -C(>=NO-alquilo C0-6)-, -S(>=O)-, -S(O2)- o -S(>=O)- (NH)-; Y es -CH- o nitrógeno; Q es hidrógeno; halógeno; alquilo C1-6, sin sustituir o sustituido una o dos veces por amino o hidroxi, con la condición de que los dos sustituyentes no estén unidos al mismo carbono; amino(CH2)2-6aminosulfonilo; 2-amino-4,5- dihidro-1,3-oxazol-4-il(CH2)1-6; carboxi(CH2)1-6; fenilsulfonilo; piperidin-4-il-carbonilo; 1H-pirazol-3-ilo; pirrolidin- 3-iloxi; piperidin-4-iloxi; amino(CH2)2-6-O-; o NR12R13, en el que uno de R12 y R13 es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi-(CH2)2-6; y el otro es: {1-[amino(CH2)0-6]-3,3-difluorciclobutil}(CH2)1-6; guanidino-(CH2)2-6; (S-(alquil C1-6)sulfonimidoil)(CH2)2-6; 2-oxa-6-azaespiro[ 3.4]oct-8-ilo; {3-[amino(CH2)0-6]tetrahidrofuran-3-il}(CH2)1-6; 3-aminometil-1,1-dioxidotietan-3-ilmetilo; 3-amino- 1,1-dioxidotietan-3-ilmetilo; 3-(aminometil)tietan-3-ilmetilo; (1,1-dioxidotiomorfolin-4-il)etilo; (alquil C0-6)- (oxetanil)N(CH2)2-6; 4,5-dihidro-1H-imidazol-2-ilo; amino-(CH2)2-6-O-(CH2)2-6; amino(CH2)2-10; amino(CH2)1-6difluor35 metil(CH2)1-6; amino(CH2)1-6difluormetildifluormetil(CH2)1-6; amino(CH2)1-6fluormetil(CH2)1-6; amino(CH2)1- 6oxetanil(CH2)0-6; amino(CH2)0-6oxetanil(CH2)1-6; amino(CH2)2-6sulfanil(CH2)2-6; amino(CH2)2-6sulfonil(CH2)2-6; amino( CH2)0-6carbonil-(CH2)0-6; aminocicloalquil(CH2)0-6; 2-aminodihidrooxazol-4-il-(CH2)1-6; 2-aminodihidrooxazol-5- il(CH2)1-6; (2-amino-5-metil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-5-il)metilo; aminofenilo; 4-amino-tetrahidropiran-4-il(CH2)1-6; azetidin- 2-il(CH2)1-6; azetidin-3-il(CH2)0-6; azetidinilcarbonilo; (alcoxi C1-6)(CH2)2-6; (alcoxi C1-6)-(CH2)2-6amino(CH2)2-6; alquilo C1-6; (alquil C1-6)amino-(CH2)2-6; (alquil C1-6)aminocarbonil(CH2)0-6; (alquil C1-6)amino-oxetanil-(CH2)1-6; (alquil C1-6)carbonilo; (alquil C1-6)carbonil-amino-(CH2)2-6; (alquil C1-6)carbonilamino(CH2)1-6oxetanil(CH2)0-6; (alquil C1- 6)sulfinil(CH2)2-6; (alquil C1-6)sulfonilo; carboxi-(CH2)1-6; ciano(CH2)1-6; di(alquil C1-6)-amino(CH2)2-6; di(alquil C1-6)- aminocarbonilo; difluormetil(CH2)1-6amino(CH2)2-6; hidrógeno; hidroxi(CH2)2-10; hidroxi(CH2)2-6amino(CH2)2-6; hidroxi- (CH2)1-6carbonilo; hidroxi(CH2)0-6oxetanil(CH2)1-6; hidroxi-(CH2)1-6oxetanil(CH2)0-6; hidroxicicloalquilo; isoxazolilo; morfolin-2-il(CH2)1-6; morfolin-4-il(CH2)2-6; oxetanil(CH2)0-6; N-oxetanilpirrolidin-3-ilo; oxopirrolidinil-carbonilo; fenilaminocarbonilo; fenil(CH2)0-6amino-oxetanil(CH2)1-6; fenilcarbonilo; piperazinil(CH2)2-6; piperidin-1-il(CH2)2-6; piperidin- 2-il(CH2)1-6; piperidin-3-il(CH2)0-6; piperidin-4-il(CH2)0-6; piperidinilcarbonilo; pirazinil-carbonilo; pirazol-3-ilo; piridazinilcarbonilo; piridinil-(CH2)0-6carbonilo; piridinilamino(CH2)2-6; pirrolidin-3-ilo, sin sustituir o sustituido en posición 4 por halógeno; pirrolidin-4-ilo, sin sustituir o sustituido en posición 3 por hidroxi o alcoxi C1-6; pirrolidin-2-il(CH2)1-6; pirroli50 dinilcarbonilo; tetrahidrofuran-3-ilo; tetrahidropiran-4-ilo; tetrazolil-(CH2)2-6; trifluormetilcarbonilamino(CH2)1-6oxetanilo; trifluor-metilsulfonilo;**Fórmula** en el que R14 es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi(CH2)1-6; R15 es hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi(CH2)1-6 o amino; y R16 es alquilo C1-6, trifluormetilo, hidroxi(CH2)1-6, amino(CH2)1-6, aminocarboxi o car- boxi(CH2)1-6; , en el que R17 es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi(CH2)1-6; R18 es hidroxi(CH2)1-6 o alquilo C1-6; R19 es hidroxi(CH2)1-6, amino(CH2)1-6, carboxi o aminocarboxi(CH2)0-6; o , en el que R20 es hidrógeno o alquilo C1-6; R21 es alquilo C1-6; R22 es alcoxi C1-6 o amino; R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo pirrolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, azetidinilo, diazepanilo u oxopirrolidinilo; que puede estar sin sustituir o sustituido una o dos veces por un resto elegido entre halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, gemdimetilo, amino, aminocarbonilo, hidroxi, oxetanilamino, (alquil C1-6)-piperazinilo y amino(CH2)1-6; R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, pueden formar un anillo puente o un anillo espiro elegido entre 2-oxa-6-aza-espiro[3.4]octan-6-ilo, 2-oxa-5,7-diazaespiro[3.4]octan-6-ona-5-ilo, (4aS,7aR)-hexahidropirrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6(2H)-ilo, 4,5,6,6a-tetra-hidro-3aH-pirrolo[3,4-d][1,3]oxazol-5-ilo, 2-aza-biciclo- [2.1.1]hexan-2-ilo y 3-aza-biciclo[3.1.0]hexan-3-ilo; que puede estar sin sustituir o sustituido por amino; y las sales y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo.