Patent AR-098843-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol como ligandos de ep4
Inventor: OLAF DR PETERS
IPC: A61K31/4184
Filed: 2014-12-19
Abstract: La presente se refiere a derivados de bencimidazol de la fórmula general (1), a procedimientos para su preparación, así como su uso para la preparación de agentes farmacéuticos para el tratamiento de enfermedades e indicaciones que están relacionadas con el receptor EP4. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) en la que A representa hidrógeno, bromo, ciano, formilo, alquilo C₁₋₃, heterociclilo de 4 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros, R¹¹O-C(=O)-(CH₂)ₚ-, R⁵R⁵N-C(=O)-(CH₂)ₚ-, R¹¹O-S(=O)₂-(CH₂)ₚ-, R⁵R⁵N-S(=O)₂-(CH₂)ₚ-, (alquil C₁₋₆)-S(=O)₂-, (alquil C₁₋₆)-S(=O)(=NH)- o (cicloalquil C₃₋₆)-S(=O)(=NH)-, en donde el heteroarilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y oxadiazolilo, y en donde los radicales alquilo pueden estar opcionalmente mono-o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno o hidroxi, y en donde los radicales heterociclilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C₁₋₃, trifluorometilo o hidroxi, y en donde los radicales heteroarilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C₁₋₃, trifluorometilo o hidroxi; B se selecciona de las estructuras del grupo de fórmulas (2), en donde * significa el sitio de unión en la molécula; R¹ᵃ, R¹ᵇ representan, de modo independiente, hidrógeno, ciano, alquilo C₁₋₅, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, (cicloalquil C₃₋₆)-(CH₂)ₘ-, (heterociclil de 4 - 6 miembros)-(CH₂)ₙ,-, (alcoxi C₁₋₅)-(alquilo C₁₋₃)-, (cicloalcoxi C₃₋₆)-(alquilo C₁₋₃)-, H₂N-(alquilo C₁₋₃)-, (alquil C₁₋₅)NH-(alquilo C₁₋₃)- o (alquil C₁₋₅)₂N-(alquilo C₁₋₃)-, en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo, y en donde los radicales alquilo, radicales cicloalquilo y los radicales heterociclilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, alquilo C₁₋₅, hidroxi, C(=O)OH, HO-C(=O)-(alquil C₁₋₅)-, (alquil C₁₋₅)O-C(=O)-(alquil C₁₋₅)- o (alquil C₁₋₅)-S(=O)₂-; R⁴ representa hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₂ o (cicloalquil C₃₋₄)-CH₂-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno o hidroxi; R⁵, R⁵ representan, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇, (alcoxi C₁₋₇)-(alquilo C₂₋₅)-, (heterociclil de 4 - 6 miembros)-(CH₂)ʳ-, -(alquil C₁₋₇)-C(=O)-, (cicloalquil C₃₋₇)-C(=O)-, fenil-(CH₂)ʳ-C(=O)-, piridil-(CH₂)ʳ-C(=O)-, (alquil C₁₋₇)-S(=O)₂-, (cicloalquil C₃₋₇)-S(=O)₂-, fenil-(CH₂)ʳ-S(=O)₂- o piridil-(CH₂)ʳ-S(=O)₂-, en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo, y en donde R⁵ y R⁵, de modo independiente entre sí, pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₂, trifluorometilo, (alquil C₁₋₅)NH-, (alquil C₁₋₅)₂N-, alcoxi C₁₋₂ o trifluorometoxi, o R⁵, R⁵ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros, que puede estar opcionalmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con oxo, hidroxi, carboxi, alquilo C₁₋₂ o alcoxi C₁₋₂, en donde un anillo heterocíclico de 6 miembros puede contener opcionalmente como otro átomo del anillo un heteroátomo que está seleccionado del grupo compuesto por O y N; R⁶ representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi; R⁷ representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, SF₅, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₂ o (cicloalquil C₃₋₄)-CH₂-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno; R⁸ representa flúor, cloro, bromo, ciano, SF₅, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₂ (cicloalquil C₃₋₄)-CH₂-, en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno; R⁹ representa flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo C₁₋₃ o alcoxi C₁₋₂, en donde los radicales alquilo pueden estar opcionalmente mono-o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, o R⁹ representa bromo y al mismo tiempo R⁸ representa hidrógeno; R¹⁰ representa alquilo C₁₋₅, alquenilo C₃₋₅, alquinilo C₃₋₅, (cicloalquil C₃₋₆)-(CH₂)ₙ-, (heterociclil de 4 - 6 miembros)-(CH₂)ₙ- o (alcoxi C₁₋₇)-(alquilo C₂₋₅)-,en donde el heterociclilo se selecciona preferentemente del grupo compuesto por oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, pirrolidinilo y piperidinilo, y en donde los radicales alquilo, radicales cicloalquilo y los radicales heterociclilo pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con halógeno, alquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂ o C(=O)OH; R¹¹ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₇, cicloalquilo C₃₋₇, fenil-(CH₂)q- o (alcoxi C₁₋₇)-(alquilo C₂₋₅)-, en donde el fenilo puede estar opcionalmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con alquilo C₁₋₃, trifluorometilo o hidroxi; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0, 1 ó 2; q es 1, 2 ó 3; y r es 0, 1, 2 ó 3; así como sus diastereómeros, enantiómeros, solvatos y sales o clatratos de ciclodextrina.