Patent AR-031905-A1 (AR)
Title: Peptidos diarilicos como inhibidores de ns3-serina proteasa en hepatitis de virus c
IPC: C07K14/81
Filed: 2001-12-10
Abstract: Un compuesto, incluyendo enantiomeros, estereoisomeros, rotomeros y tautomeros de dicho compuesto, y sales, solvatos o derivados de los mismos farmacéuticamente aceptable, donde dicho compuesto tiene la estructura general que se muestra en la formula (1) en la cual X e Y están independientemente seleccionados de las porciones: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, éter alquílico, éter alquil-arílico, éter arílico, alquil amino, aril amino, alquil-aril amino, alquil tio, alquil-aril tio, aril tio, alquil sulfona, alquil-aril sulfona, aril sulfona, sulfoxido de alquil-alquilo, sulfoxido de alquil-arilo, alquil amida, alquil aril amida, aril amida, alquil sulfonamida, alquil-aril sulfonamida, aril sulfonamida, alquil urea, alquil-aril urea, aril urea, carbamato de alquilo, carbamato de alquil-arilo, carbamato de arilo, alquil-hidrazida, alquil-aril hidrazida, alquil hidroxamida, alquil-aril hidroxamida, alquil sulfonilo, aril sulfonilo, heteroalquil sulfonilo, heteroaril sulfonilo, alquil carbonilo, aril carbonilo, heteroalquil carbonilo, heteroaril carbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo o una combinacion de los mismos con la condicion de que X e Y pueden estar opcionalmente adicionalmente sustituidos con X11 o X12; X11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo con la condicion de que X11 puede estar opcionalmente adicionalmente sustituido con X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halogeno, ciano o nitro, con la condicion de que dicho alquilo, alcoxi y arilo pueden estar opcionalmente adicionalmente sustituidos con porciones independientemente seleccionadas de X12; W puede estar presente o ausente; y si W está presente, W está seleccionada de C=O, C=S o SO2; Q puede estar presente o ausente y cuando Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p (CHR)p, (CRR')p, O, RNR, S, o SO2; y cuando Q está ausente, M está también ausente, A está directamente ligado a X; A es O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p, NR, S, SO2 o un enlace; U está seleccionado entre O, N o CH; E es CH, N o CR o un doble enlace hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G está presente, G es (CH2)p, (CHR)p o (CRR')p; y cuando G está ausente, J está presente y E está directamente conectado al átomo de carbono al que estaba conectado G; J puede estar ausente o presente , y cuando J está presente, J es (CH2)P, (CHR)P o (CRR')P, SO2, NH, NR u O; y cuando J está ausente, G está presente y L está directamente ligado a nitrogeno; L puede estar presente o ausente, y cuando L está presente, L es CH, CR, O, S O NR; y cuando L está ausente, entonces M puede estar ausente o presente, y si M está presente estando Lausente, entonces M está directa e independientemente ligado a E; y J está directa e independientemente ligado a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p, (CHR-CHR')p, o (CRR')p; p es un numero de 0 a 6; R y R' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo C1-10; alquenilo C2-10; cicloalquilo C3-8; heterocicloalquilo C3-8; alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, ciano, nitro; (cicloalquil)-alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está constituido por tres a ocho átomos de carbono, y cero a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre, o fosforo, y dicho alquilo es de uno a seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichas porciones alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidas, donde dicho término "sustituido", se refiere a la sustitucion opcional y apropiada con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halogeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, ciano, nitro sulfonamido; y P1a, P1b, P1' y P3 están independientemente seleccionados de: H, alquilo C1-10 de cadena recta o ramificada, alquenilo C2-10 de cadena recta o ramificada y cicloalquilo C3-8, heterocíclico C3-8; (cicloalquil)-alquilo o (heterociclil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está constituido por tres a ocho átomos de carbono y cero a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo, y dicho alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono; arilo, heteroarilo, arilalquilo o heteroarilalquilo, donde dicho alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono; donde dichas porciones alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterociclilo; (cicloalquil)alquilo y (heterociclil)alquilo pueden estar opcionalmente sustituidas con R", y además dicha P1a y P1b pueden estar opcionalmente unidos entre sí para formar un anillo espirocíclico o espiroheterocíclico, donde dicho anillo espirocíclico o espiroheterocíclico que contiene cero a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo, puede estar adicionalmente sustituido opcionalmente con R"; R" es una porcion hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halogeno, ciano, o nitro con la condicion de que la porcion alquilo, alcoxi y arilo puede estar opcionalmente adicionalmente sustituidas con porciones independientemente seleccionadas de R"; Z es O, NH o NR'''; R''' es una porcion alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con la condicion de que R''' puede estar adicionalmente opcionalmente sustituida con R"; Ar1 y Ar2 están independientemente seleccionados de fenilo; 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo o sus N-oxidos correspondientes; 2-tiofenilo; 3-tiofenilo; 2-furanilo; 3-furanilo; 2-pirrolilo; 3-pirrolilo; 2-imidazolilo; 3-(4-imidazolilo); 3-(1,2,4-triazolilo), 5-tetrazolilo; 2-tiazolilo; 4-tiazolilo; 2-oxazolilo; o 4-oxazolilo; cualquiera o ambos de los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con R1; R1 es H, halogeno, ciano, nitro, CF3, Si(alquilo)3, alquilo inferior de cadena recta o ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alcoxicarboniloxi, (alquilamino)carboniloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, alquilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonamida, arilsulfonamida, alcoxicarbonilamino, alquilureido, o arilureido; P4 es H, alquilo lineal o ramificado, arilalquilo o arilo; y R2 es H, ciano, CF3, alquilo inferior de cadena recta o ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, (alilamino)carbonilo o arilaminocarbonilo. Son utiles como inhibidores de NS3-serina proteasa.