Patent AR-087288-A1 (AR)
Title: Compuestos de tetrahidropirido-piridina y tetrahidropirido-pirimidina y su uso como moduladores de receptores de c5a
Inventor: ADAMS CHRISTOPHER MICHAEL
IPC: A61K31/4375
Filed: 2012-07-23
Abstract: Un método para fabricar los compuestos, una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde X es N o CH; Z1 es N o CR1c; Z2 es N o CR1d, en donde al menos uno de Z1 y Z2 no es N; R1a se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, ciano o halógeno; R1b se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, amino, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, y mono y dialquilamino C1-4; R1c es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R1d se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, y alcoxilo C1-6; R1e se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6 y haloalcoxilo C1-6, sulfona, cicloalquilo C3-7; o R1a y R1b tomados en combinación forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 miembros que tiene uno o dos heteroátomos de anillo seleccionados entre N, O ó S, dicho anillo heterocíclico es sustituido por 0, 1, ó 2 sustituyentes de alquilo C1-6 o halógeno independientemente seleccionados; en donde al menos uno de R1a y R1e no es hidrógeno; R2 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquiltio C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4 y (CH2)pNR2aR2b, en donde cada grupo alquilo y alcoxilo es sustituido por 0 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consta de hidroxilo, halógeno, y alcoxilo C1-4, amino, mono y di-alquilamino C1-4; p es 0 ó 1; R2a es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-6; R2b es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, en donde cada alquilo es sustituido o no sustituido con hidroxilo, alcoxilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, o heterociclo en donde el heterociclo es un saturado, insaturado o un anillo aromático de cinco o seis miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos de anillo seleccionados entre N, O ó S y es sustituido o no sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de alquilo C1-4 independientemente seleccionados; o NR2aR2b tomados en combinación forman un sistema de anillo heterocíclico saturado de 4 a 8 miembros que tiene 1 ó 2 anillos y 0 ó 1 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados entre N, O ó S, el sistema de anillo heterocíclico saturado es sustituido o no sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consta de alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, halógeno, amino, mono y dialquilamino C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alcanoilo C1-4, S(O)2-alquilo C1-4, CH2C(O)(alcoxilo C1-4) y CH2C(O)NH2; R3 se selecciona del grupo que consta de fenilo sustituido, heteroarilo sustituido, y fenilalquilo C1-3, en donde el heteroarilo se selecciona de piridilo, pirazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, e isoxazolilo, y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo es sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que son independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halógeno, ciano, haloalquilo C1-4, haloalcoxilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, y oxaciclo saturado que tiene 4, 5, ó 6 átomos de anillo y un oxígeno de anillo, dicho oxaciclo es sustituido o no sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de alquilo C1-4 independientemente seleccionados, y en donde cada fenilo o heteroarilo comprende al menos un sustituyente orto no-hidrógeno al punto de fijación al resto del compuesto de la fórmula (1); R4 es hidrógeno o alquilo C1-4; R5 es hidrógeno; o R4 y R5 tomados en combinación son oxo; y R6 es hidrógeno en cada ocurrencia o CR62, tomada en combinación, forma un carbonilo divalente.