Patent ES-2534331-T3 (ES)
Title: Proceso sintético para la producción de compuestos e intermedios de ecteinascidina
Inventor: MARTIN LOPEZ Mª JESÚS
IPC: C07D515/22
Filed: 2011-05-24
Granted: 2015-04-21
Abstract: Un proceso para la síntesis de un compuesto de fórmula I **Fórmula** en donde: R1 y R4 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, C(>=O)Ra, C(>=O)ORb, C(>=O)NRcRd, y un grupo protector para OH; R2 se selecciona de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, C(>=O)Ra, C(>=O)ORb, C(>=O)NRcRd, y un grupo protector para amino; R3 es CN u OH; R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo: (a) C(>=O); (b) CH(OR7) o CH(NR8R9) en donde R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir y un grupo protector para OH; y R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir y un grupo protector para amino; (c) un grupo de fórmula: **Fórmula** en donde X1 y X2 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir; R10 y R11 se seleccionan independientemente de hidrógeno, C(>=O)Ra, C(>=O)ORb, C(>=O)NRcRd, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, y alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir; o (d) un grupo de fórmula: **Fórmula** en donde Y1 se selecciona de hidrógeno, ORb, OC(>=O)Ra, OC(>=O)ORb, OC(>=O)NRcRd, SRe, SORa, SO2Ra,C(>=O)Ra, C(>=O)ORb, C(>=O)NRcRd, NO2, NRcRd, N(Rc)C(>=O)Ra, N(Rc)-ORb, C(Ra)>=NORb, N(Rc)C(>=O)ORb, N(Rc)C(>=O)NRcRd; CN, halógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, y grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir; Y2 e Y3 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, C(>=O)Ra, C(>=O)ORb, C(>=O)NRcRd, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir; y cada Ra se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, y grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir; cada Rb se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir y un grupo protector para OH; cada Rc y Rd se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir y un grupo protector para amino; cada Re se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C12 sustituido o sin sustituir, alquenilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, alquinilo de C2-C12 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir y un grupo protector para SH; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el proceso comprende el paso de reducir una quinona de fórmula II seguido por la alquilación de la hidroquinona resultante con un reactivo electrofílico adecuado para dar un compuesto de fórmula IIa: **Fórmula**