Patent AR-104129-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones bacterianas
IPC: C07D471/08
Filed: 2016-03-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde R¹ representa un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros unido a carbono, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, que comprende al menos un átomo de nitrógeno, -CN, -(CH₂)ₘ-OQ¹, -(CH₂)ₘ-OC(O)Q¹, -C(O)OQ¹, -(CH₂)ₘ-OC(O)OQ¹, -(CH₂)ₘ-OC(O)NQ¹Q², -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -(CH₂)ₘ-NHS(O)₂NQ¹Q², -C(O)NH-NHQ¹, -C(O)O-NHQ¹, -(CH₂)ₘ-NHC(O)Q¹, -(CH₂)ₘ-NHS(O)₂Q¹, -CH₂)ₘ-NHC(O)OQ¹, -(CH₂)ₘ-NHC(O)NQ¹Q², -(CH₂)ₘ-NHQ³, -(CH₂)ₘ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (CH₂)ₘ-NH-CH=NQ³, -C(NHQ³)=NQ⁴, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o varios T¹; R² representa un heterociclo de 4 a 10 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido con uno o varios T²; R³ representa -SO₃H, -CFHCOOH o -CF₂COOH; T¹, de manera idéntica o diferente, independientemente representa un átomo de flúor, un alquilo C₁₋₃, un fluoroalquilo C₁₋₃, O-fluoroalquilo C₁₋₃, -(CH₂)ₙ-heterociclo, donde el heterociclo es un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, que comprende al menos un átomo de nitrógeno, -(CH₂)ₙOQ¹, -(CH₂)ₙ-C(O)ONHQ¹, -(CH₂)ₙ-CN, -(CH₂)ₙ-OC(O)Q¹, -(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹, -(CH₂)ₙ-NHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)ₙ-OC(O)OQ¹, -(CH₂)ₙ-OC(O)NHQ¹, -(CH₂)ₙ-C(O)NHQ¹, -(CH₂)ₙ-C(O)NHOQ¹, -(CH₂)ₙ-C(O)NH-NHQ¹, -(CH₂)ₙ-NHC(O)Q¹, -(CH₂)ₙ-NHS(O)₂Q¹, -(CH₂)ₙ-NHC(O)OQ¹, -(CH₂)ₙ-NHC(O)NQ¹Q², -(CH₂)ₙ-NHQ¹, -(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³, (CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴, donde el alquilo, fluoroalquilo, O-fluoroalquilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo están, de manera independiente, opcionalmente sustituidos por uno o varios T³; Q¹ y Q², de manera idéntica o diferente, independientemente representan un átomo de hidrogeno, alquilo C₁₋₃, -(CH₂)q-NHQ³, -(CH₂)q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (CH₂)q-NH-CH=NQ³, (CH₂)ʳ-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)q-OQ³, -(CH₂)ʳ-CONHQ³, -(CH₂)ₙ-heterociclo, donde el heterociclo es un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, que comprende al menos un átomo de nitrógeno; donde el alquilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo están, de manera independiente, opcionalmente sustituidos por uno o varios T³; o Q¹ y Q² y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman juntos un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con uno o varios T³; Q³ y Q⁴, de manera idéntica o diferente, independientemente representan un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₃; T², de manera idéntica o diferente, independientemente representa un átomo de flúor, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, O-fluoroalquilo C₁₋₃, (X)ₚ-(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₆, (X)ₚ-(CH₂)ₙ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆, -(X)ₚ-(CH₂)ₙ-heterociclo, donde el heterociclo es un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, -(X)ₚ(CH₂)ₜOQ⁵, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-CN, -(X)ₚ-(CH₂)ₜ-OC(O)Q⁵, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(O)OQ⁵, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-OC(O)OQ⁵, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-OC(O)NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(O)NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(O)ONQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(O)NQ⁵OQ⁶, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(O)NQ⁵-NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵C(O)Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵S(O)₂NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵S(O)₂Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵C(O)OQ⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵C(O)NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NQ⁵Q⁶, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (X)ₚ-(CH₂)ₜ-NH-CH=NQ³, (X)ₚ-(CH₂)ᵘ-C(NHQ³)=NQ⁴, donde el alquilo, fluoroalquilo, O-fluoroalquilo, (X)ₚ-(CH₂)ₙ-cicloalquilo, (X)ₚ-(CH₂)ₙ-ciclofluoroalquilo, -(X)ₚ-(CH₂)ₙ-heterociclo están, de manera independiente, opcionalmente sustituidos por uno o varios T³; Q⁵ y Q⁶, de manera idéntica o diferente, independientemente representan un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -(CH₂)q-NHQ³, -(CH₂)q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (CH₂)q-NH-CH=NQ³, (CH₂)ʳ-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)q-OQ³, -(CH₂)ʳ-CONHQ³, -(CH₂)ₙ-heterociclo, donde el heterociclo es un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, que comprende al menos un átomo de nitrógeno; donde el alquilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo están, de manera independiente, opcionalmente sustituidos por uno o varios T³; o Q⁵ y Q⁶ y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman juntos un heterociclo de 4 a 6 miembros, saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con uno o varios T³; T³, de manera idéntica o diferente, independientemente representa -OH, -NH₂-CONH₂; m, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 1 ó 2; n, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 0, 1, 2 ó 3; t, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 0, 1, 2 ó 3; u, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 0, 1, 2 ó 3; q, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 2 ó 3; r, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 1, 2 ó 3; p, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 0 ó 1, y cuando p es 0 t, de manera idéntica o diferente es 0, 1, 2 ó 3, y u, de manera idéntica o diferente, es 0, 1, 2 ó 3, y cuando p es 1 t, de manera idéntica o diferente, independientemente representa 2 ó 3, y u, de manera idéntica o diferente, representa 1, 2 ó 3; X, de manera idéntica o diferente, independientemente representa O, S, S(O), S(O)₂ o N(Q³); donde cualquier átomo de carbono presente dentro de un grupo seleccionado de alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, ciclofluoroalquilo, heterociclo se puede oxidar para formar un grupo C(O); cualquier átomo de azufre presente dentro de un heterociclo se puede oxidar para formar un grupo S(O) o un grupo S(O)₂; o cualquier átomo de nitrógeno presente dentro de un grupo donde está trisustituido (con lo cual forma una amina terciaria) o dentro de un heterociclo puede ser cuaternizado adicionalmente por un grupo metilo; o sus sales farmacéuticamente aceptables, su correspondiente zwitterión, o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros, enantiómeros o tautómeros.