Patent AR-040963-A1 (AR)
Title: Compuestos que inhiben la adhesion celular mediada por integrina alfa 4, un procedimiento de preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
Inventor: WITHERINGTON JASON
IPC: A61P31/04
Filed: 2003-08-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde: A y B son independientemente arilo o heteroarilo; Q es C, CH o junto con el grupo V o el grupo D forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; D es hidrógeno, alquilo C1-6 o junto con el grupo Q forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R1, R2 R3 son independientemente alquilo C1-6, halógeno, alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, CF3, nitro, alquiltio C1-6,amino, mono- o di-alquilamino C1-6, carboxi, alcanoilo C1-6, amido, mono- o di-alquilamino C1-6, NHCOR9 o NHSO2R9 en donde R9 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o fenilo (opcionalmente sustituido por hasta tres grupos seleccionados entre alquilo C1-6, halógeno, alcoxi C1-6, ciano, fenilo o CF3) o es un grupo -E-(CH2)1-6NRxRy en donde E es un enlace simple u -OCH2- y Rx y Ry son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o se combinan entre sí para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6, halógeno o alcoxi C1-6; V es O, S, NH, N-alquilo C1-6, NNO2, NCN o junto con el grupo Q forma un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; W, X, Y y Z son independientemente C, CH o CH2; representa un enlace simple o doble; L es -(CH2)q- -o- (CH2)q' O- en donde q es 0, 1, 2 o 3 y q' es 2 o 3; J es: (i) un grupo -CR5=CR6- en donde R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; o (ii) un grupo -CHR7-CHR8- en donde R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo, un grupo -NHCOR9- o -NHSO2R9- en donde R9 es como se definió más arriba o un grupo -(CH2)1-6NRxRy en donde Rx y Ry son como se definieron más arriba; o (iii) un enlace simple; o (iv) -CHR6- en donde R6 es como se definió más arriba; o (v) un grupo -O-CHR10-, -NR11-CHR10- o -CR12R13-CHr10- en donde R10 y R11 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, y R12 y R13 son independientemente alquilo C1-6, o R12 y R13 se combinan entre sí para formar un cicloalquilo C3-7 o un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; m, n y p son independientemente 0, 1, 2 o 3; t es 0, 1 o 2. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1) y composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Uso de un compuesto de fórmula (1) para el tratamiento o la profilaxis de las condiciones en las cuales es beneficioso un inhibidor de la adhesión celular mediada por alfa 4. Dichas condiciones pueden ser asma, condiciones alérgicas, enfermedad intestinal inflamatoria, artritis reumatoide, dermatitis atópica, esclerosis múltiple o rechazo después de transplante de órganos. Reivindicación 11: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1), que comprende hidrólisis de un derivado del éster del ácido carboxílico de fórmula (2): en donde R1 - R4, m, n, p, T, A, B, D, L, J, Q, V, W, X, Y y Z son como se definieron en la fórmula (1) y R es un grupo capaz de formar un éster del ácido carboxílico y opcionalmente formar después un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.