Patent ES-2616477-T3 (ES)
Title: Heterociclaminas como inhibidores de pi3k
Inventor: LI YUN-LONG
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-08-31
Granted: 2017-06-13
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X es CR9 o N; W es CR7 o N; Y es CR8, CR8a, o N; Z es un enlace o C(>=O); siempre que -W>=Y-Z- es -CR7>=CR8, -N>=CR8-, -CR7>=CR8a -C(>=O)-, -N>=CR8a -C(>=O)-o -CR7>=NC(>=O)-; R1 es alquilo C1-3; R2 es halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde dicho fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, OH, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4; R3 es Cy,-(alquileno C1-3)-cy, halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 ORa, SRa, C(>=O)Rb, C(>=O)NRcRd, C(>=O)ORa, OC(>=O)Rb, OC(>=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(>=O)Rb, NRc>=C(>=O)ORb, NRcC(>=O)NRcRd, C(>=NRe)Rb, C(>=NRe) NRcRd, NRcC(>=NRe) NRcRd, NRcS(>=O)2Rb, NRcS(>=O)2NRcRd, S(>=O)2Rb, o S(>=O)2NRcRd; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos independientemente seleccionados 43a; R4 es H, halógeno, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R5 es halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, o ciclopropilo; R6 es H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R7 es H o alquilo C1-4; R7 es H, halo, -OH, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, Cy2 ,-(alquileno C1-3)-Cy2, ORa2 SRa2, C(>=O)Rb2, C(>=O)NRc2Rd2, C(>=O)ORa2, OC(>=O)Rb2, OC(>=O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(>=O)Rb2, NRc2C(>=O)ORb2, NRc2C(>=O)NRc2Rd2, C(>=NRe)Rb2, C(>=NRe) NRc2Rd2, NRc2C(>=NRe) NRc2Rd2, NRc2S(>=O)Rb2, NRc2S(>=O)2NRc2Rd2, S(>=O)Rb2, S(>=O)2Rb2, o S(>=O)2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados independientemente R11; R8a es H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, Cy2 ,-(alquileno C1-3)-Cy2, C(>=O)Rb2, C(>=O)NRc2Rd2, C(>=O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(>=O)Rb2, NRc2C(>=O)ORb2, NRc2C(>=O)NRc2Rd2, NRc2S(>=O)Rb2, NRc2S(>=O)2NRc2Rd2, S(>=O)Rb2, S(>=O)2Rb2, o S(>=O)2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados independientemente R11; R7 es H, halógeno, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R10 es H o alquilo C1-4; cada Ra, Rb, Rc y Rd se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y Cy; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R3b seleccionados independientemente; o Rc y Rd junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros, el cual está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3; cada Re se selecciona independientemente de H, CN, OH, alquilo C1-4, y alcoxi C1-4; cada Cy se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, naftilo, y heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R3b seleccionados independientemente; cada R3a se selecciona independientemente de halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ORa1, SRa1, C(>=O)Rb1, C(>=O)NRc1Rd1, C(>=O)ORa1, OC(>=O)Rb1, OC(>=O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(>=O)Rb1, NRc1C(>=O)ORb1, NRc1C(>=O)NRc1Rd1, C(>=NRe)Rb1, C(>=NRe) NRc1Rd1, NRc1C(>=NRe), NRc1Rd1, NRc1S(>=O)Rb1, NRc1S(>=O)2NRc1Rd1, S(>=O)2Rb1, y S(>=O)2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R11 seleccionados independientemente; cada R3b se selecciona independientemente de Cy1 ,-(alquileno C1-3)-cy1, halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ORa1, SRa1, C(>=O)Rb1, C(>=O)NRc1Rd1, C(>=O)ORa1, OC(>=O)Rb1, OC(>=O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(>=O)Rb1, NRc1C(>=O)ORb1, NRc1C(>=O)NRc1Rd1, C(>=NRe)Rb1, C(>=NRe) NRc1Rd1, NRc1C(>=NRe) NRc1Rd1, NRc1S(>=O)Rb1, NRc1S(>=O)2NRc1Rd1, S(>=O)Rb1, S(>=O)2Rb1, y S(>=O)2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R11 seleccionados independientemente; cada Cy1 se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 seleccionados independientemente ; cada Ra1, Rb1, Rc1, y Rd1 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 o 3 grupos R11 seleccionados independientemente; o Rc1y Rd1 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 miembros, que está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3; cada Cy2 se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 seleccionados independientemente; cada Ra2, Rb2, RC2, y Rd2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 o 3 grupos R11 seleccionados independientemente; o Rc2 y Rd2 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros, que está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3; y cada R11 se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, haloalquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-3, haloalcoxi amino C1-3, alquilamino C1-3, di(alquilo C1-3)amino, tio, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, carbamilo, alquilcarbamilo C1-3, di(alquilo C1-3)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-3, alquilsulfonilamino C1-3, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-3, di(alquilo C1-3)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfoniloamino C1-3, di(alquilo C1-3)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-3, y di(alquilo C1-3)aminocarbonilamino; en el que los átomos y heteroátomos de un grupo de heterocicloalquilo de carbono que forman anillo pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo o sulfido.