Patent AR-077447-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de beta-secretasa, utiles para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
Filed: 2010-07-01
Abstract: Además la presente se refiere a métodos terapéuticos para el tratamiento y/o prevencion de patologías relacionadas con Abeta, tal como el síndrome de Down, angiopatía beta-amiloide tal como, pero sin limitarla a angiopatía amiloide cerebral o hemorragia cerebral hereditaria, trastornos asociados con trastornos asociados con disfuncion cognitiva, tal como, pero sin limitarlo a MCI (ôdisfuncion cognitiva leveö), enfermedad de Alzheimer, pérdida de memoria, síntomas de falta de atencion asociados con la enfermedad de Alzheimer; neurodegeneracion asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer o demencia incluyendo demencia de origen mixto vascular y degenerativo, demencia pre-senil, demencia senil y demencia asociada con la enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva o degeneracion cortical basal. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) en la cual A está seleccionado entre arilo y heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R1; B está seleccionado entre arilo y heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R2; C está seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquilo C0-6OR4, alquilo C0-6CO2R4, alquilo C0-6N(R4)2, halogeno, alquilo C0-6CN, alquilo C0-6COR4, CHO, NO2, alquilo C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, alquilo C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquilo C0-6SR4, alquilo C0-6OSO2R4, alquilo C0-6SO3R4, alquilo C0-6SO2R4, alquilo C0-6SOR4, alquilo C0-6(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6(SO)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO)R4, SF5 y OSF5, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, o alquilheterociclilo C0-6, están opcionalmente sustituidos con uno o más R3; R1 está seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquilo C0-6CO2R4, alquilo C0-6N(R4)2, alquilo C0-6OR4, halogeno, alquilo C0-6CN, alquilo C0-6COR4, CHO, NO2, alquilo C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, alquilo C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquilo C0-6SR4, alquilo C0-6OSO2R4, alquilo C0-6SO3R4, alquilo C0-6SO2R4, alquilo C0-6SOR4, alquilo C0-6(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6(SO)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO)R4, SF5, y OSF5, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R3; o dos R1 pueden formar conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más R6; R2 está seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquilo C0-6CO2R4, alquilo C0-6N(R4)2, halogeno, alquilo C0-6CN, alquilo C0-6COR4, CHO, NO2, alquilo C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, R4(CO)OR4, alquilo C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquilo C0-6SR4, alquilo C0-6OSO2R4, alquilo C0-6SO3R4, alquilo C0-6SO2R4, alquilo C0-6SOR4, alquilo C0-6(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6(SO)N(R4)2, alquilo C0-6R4(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO)R4 y alquilo C0-6OR4, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R3; o dos R2 pueden formar conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más R6; R3 está seleccionado entre halogeno, NO2, CHO, alquilo C0-6CN, alquilo C0-6OR4, haloalquilo C1-6, alquilo C0-6N(R4)2, NR4C(O)R4, alquilo C0-6CO2R4, alquilo C0-6CON(R4)2, alquilo C0-6NR4(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, NR4(CO)N(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, alquilo C0-6COR4, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquilo C0-6SR4, alquilo C0-6(SO2)N(R4)2, Oalquilo C2-6NR4(SO2)R4, alquilo C0-6(SO)N(R4)2, OSO2R4, SO3R4, alquilo C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquilo C0-6NR4(SO)R4, alquilo C0-6SO2R4, alquilo C0-6SOR4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 y alquilheterociclilo C0-6, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o más R6; R4 está seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquilo C1-6OR5 y alquilo C1-6N(R5)2, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R6; o dos R4 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está sustituido con uno o más R6; R5 está seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquilo C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R6; o dos R5 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6 está seleccionado entre oxo, halogeno, nitro, CN, OR7, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilheterociclilo C0-6, haloalquilo C1-6, Oalquilo C2-6N(R7)2, N(R7)2, CON(R7)2, NR7(CO)R7, O(CO)alquilo C1-6, (CO)Oalquilo C1-6, COR7, SON(R7)2, (SO2)N(R7)2, NR7SO2R7, NR7SOR7, SO2R7, SOR7, (CO)alquilo C1-6N(R7)2, (SO2)alquilo C1-6N(R7)2, OSO2R7 y SO3R7, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 o alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, nitro, ciano, OR7, alquilo C1-6, haloalquilo C1-3, o haloalquilo OC1-3; R7 está seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, cicloalquinilo C6, arilo, heteroarilo y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres hidroxi, ciano, halogeno u Oalquilo C1-3; o dos R7 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi, Oalquilo C1-3, ciano o halogeno; como base libre o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.