Patent AR-081932-A1 (AR)
Title: Derivados de heteroaril imidazolona, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades neoplasicas y autoinmunes
Inventor: EASTWOOD PAUL ROBERT
IPC: A61K31/407
Filed: 2011-06-15
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto para uso en la inhibición simultánea de JAK1, JAK2 y JAK3, que tiene la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-oxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo: en donde m es 0 o un número entero de 1 a 3; p es 0 o un número entero de 1 a 3; Z y V independientemente representan un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde al menos uno de Z y V representa un átomo de nitrógeno, y el otro representa un átomo de carbono; W representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR3; W’ representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR2; W’’ representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR4; X e Y independientemente representan un átomo de nitrógeno o un grupo -CR5, en donde al menos uno de X e Y representa un grupo -CR5; Y’ representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR5’; R1, R2, R3, R4 y R5 independientemente representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo C5-9 directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, tiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, un grupo -(CH2)qSR15, un grupo -(CH2)qSOR15, un grupo -(CH2)qS(O)2R15, un grupo -(CH2)qS(O)2NR15R16 un grupo -(CH2)qNR15S(O)2R16, un grupo -(CH2)qNR15S(O)2NR16, un grupo -(CH2)qOR15, un grupo -(CH2)qC(O)OR15, un grupo -(CH2)qO-C(O)R15, un grupo -(CH2)q’C(O)-(CH2)q-R15, un grupo -(CH2)qNR15R16, un grupo -(CH2)qCH(R15)NR16R17, un grupo -(CH2)q’C(O)(CH2)q-NR15R16, un grupo -(CH2)q’NR15C(O)-(CH2)q-R16 o un grupo -(CH2)q’NR15C(O)-(CH2)qNR16R17, en donde q y q’ son, cada uno independientemente, 0, 1 ó 2, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, bicíclico, aza-bicicloalquilo y azabicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Ra, y los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; R5’ representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo cicloalquilo; R6, R7, R9 y R10, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo -(alquil C1-4)-O-(alquilo C1-4) o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, en donde dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo o un anillo heterocíclico saturado, de 6 miembros, que contiene N; R8 y R11, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo monocíclico C5-9 condensado con un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo cicloalquilo C3-10 condensado con un grupo heterocíclico de 5 a 9 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, un grupo -(CH2)nSR15, un grupo -(CH2)nSOR15, un grupo -(CH2)nS(O)2R15, un grupo -(CH2)nS(O)2NR15R16, un grupo -(CH2)nNR15S(O)2R16, un grupo -(CH2)nNR15S(O)2NR16, un grupo -(CH2)nOR15, un grupo -(CH2)nC(O)OR15, un grupo -(CH2)nO-C(O)R15, un grupo -(CH2)n’C(O)-(CH2)n-R15, un grupo -(CH2)n’C(OH)(J)-(CH2)nK, un grupo -(CH2)nNR15R16, un grupo -(CH2)nCH(R15)NR16R17, un grupo -(CH2)n’C(O)-(CH2)n-NR15R16, un grupo -(CH2)n’NR15C(O)-(CH2)n-R16 o un grupo -(CH2)n’NR15C(O)-(CH2)n-NR16R17, en donde cada uno de n y n’ son independientemente 0 ó 1; y J representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, K representa un grupo hidroxilo, un grupo metilo o un grupo -NR’R’’, y R’ y R’’, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4 o un grupo hidroxialquilo C1-4, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, bicíclico, aza-bicicloalquilo y aza-bicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, grupos -(alquil C1-4)-CN, o grupos -(alquil C1-4)-C(O)NR’R’’ en donde R’ y R’’ son iguales o diferentes y se seleccionan de átomos de hidrógeno y grupos alquilo lineales o ramificados C1-4; y los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; Ra es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo -(CH2)qSR12, un grupo -(CH2)qSOR12, un grupo -(CH2)qS(O)2R12, un grupo -(CH2)qS(O)2NR12R13, un grupo -(CH2)qNR12S(O)2R13, un grupo -(CH2)qNR12S(O)2NR13, un grupo -(CH2)qOR12, un grupo -(CH2)qC(O)OR12, un grupo -(CH2)qO-C(O)R12, un grupo -(CH2)q’C(O)-(CH2)q-R12, un grupo -(CH2)qNR12R13, un grupo -(CH2)qCH(R12)NR13R14, un grupo -(CH2)q’C(O)-(CH2)q-NR12R13, un grupo -(CH2)q’NR12C(O)(CH2)q-R13 o un grupo -NR12C(O)-(CH2)q-NR13R14, en donde q y q’ son, cada uno independientemente, 0, 1 ó 2; Rb es un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo arilo grupo arilo C5-14 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de sustituyentes Re, un grupo -(CH2)qSR12, un grupo -(CH2)qSOR12, un grupo -(CH2)qS(O)2R12, un grupo -(CH2)qS(O)2NR12R13, un grupo -(CH2)qNR12S(O)2R13, un grupo -(CH2)qNR12S(O)2NR13, un grupo -(CH2)qOR12, un grupo -(CH2)qC(O)OR12, un grupo -(CH2)qO-C(O)R12, un grupo -(CH2)q’C(O)-(CH2)q-R12, un grupo -(CH2)qNR12R13, un grupo -(CH2)qCH(R12)NR13R14, un grupo -(CH2)q’C(O)-(CH2)q-NR12R13, un grupo -(CH2)q’NR12C(O)-(CH2)q-R13 o un grupo -NR12C(O)-(CH2)q-NR13R14, en donde q y q’ son, cada uno independientemente, 0, 1 ó 2; R12, R13 y R14, cada uno independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo monocíclico C5-6 directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 ó 6 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocíclico contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno y donde los grupos haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, heterocíclico y bicíclico no están sustituidos o están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Rc, y donde los grupos alquilo no están sustituidos o están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Rd; Rc es un átomo de halógeno, un grupo hidrox