Patent CO-4930260-A1 (CO)
Title: Metodos y composiciones para estimular el crecimiento de neuritas
Inventor: ZELLE ROBERT E
IPC: A61K38/18
Filed: 1997-11-13
Abstract: Una composición farmaceúticamente aceptable quecomprende: a) una cantidad neurotrofica de un compuesto que contiene la fórmula (I) y derivados farmaceúticamente aceptables de este, en donde: R1 B y D son independientemente: hidrógeno, Ar, alquilo (C1-C6) recto o ramificado, alquenilo o alquinilo (C2-C6) recto o ramificado, alquilo (C1-C6) recto o ramificado sustituido con cicloalquilo (C5- C7), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6) sustituido con cicloalquilo (C5-C7) alquilo recto o ramificado (C1-C6) sustituido con cicloalquilo (C5-C7), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6) sustituido con cicloalquenilo (C5-C7), alquilo recto o ramificado (C1-C6) sustituido con Ar, alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6) sustituido con Ar; dado que R1 no es hidrógeno; en donde cualquiera de los grupos CH2 de dichas cadenas alquilo en R1 , B y D es opcionalmente reemplazado por O, S, SO, SO2 , o NR; en donde R es hidrógeno, alquilo recto o ramificado (C1-C6) alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C4), o alquilo puente (C1-C4). El alquilo puente (C1-C4), junto con el nitrógeno y un átomo de carbono de dicha cadena alquilo para formar un anillo, y en donde dicho anillo es opcionalmente fusionado a un Ar; En donde cada Ar es independientemente seleccionada de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indenilo, azulenilo, fluorenilo, antracenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4- piridilo, pirrolilo, oxazolilo, thiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 2-pirazolinilo, - 2 -pirazolidinilo, isotriazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,5-tritianilo, indolizinilo, indolilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolinilo, benzo [b] furanilo, benzo [b] tiofenilo, 1Hindazolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, purinilo, 4H- quinolizinilo, quinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro- isoquinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro- isoquinolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, 1,8-naftiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo y fenoxazinilo; y En donde cada Ar es opcionalmente e independientemente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, -SO3 H, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo recto o ramificado (C1-C6), O-(alquilo recto o ramificado (C1-C6), O-benzilo, O-fenilo, 1,2-metilenodioxi, -NR5 R6 , carboxilo, N-(alquilo recto o ramificado (C1-C6), N-(alquenilo recto o ramificado (C3-C5)) carboxamida, N,N- di(alquilo recto o ramificado (C1-C6)), N,N-di(alquenilo recto o ramificado (C3-C5)), carbozamida, morfolinilo, piperidinilo, O-M, CH2 -(CH2 )q -M, O-(CH2 )q - M,(CH2 )q -O-M, y CH=CH-M; en donde R5 y R6 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, recto o ramificado (C1-C6), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C2-C6), benzilo o R5 y R son puestos juntos para formar un anillo heterocíclico de 5-7 miembros; M es seleccionado del grupo que consiste de 4-metoxifenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, pirazilo, quinolilo, 3,5-dimetilisoxazoilo, 2- metiltioazoilo, tiazoilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tienilo y pirimidilo; y q es 0 - 2;J es seleccionado del grupo que consiste de alquilo recto o ramificado (C1AND#8209;C6), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3AND#8209;C6), alquilo recto o ramificado (C1AND#8209;C6) sustituido con Ar, alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3AND#8209;C6) sustituido con Ar, y ciclohexilmetilo; K es seleccionado del grupo que consiste de alquilo recto o ramificado (C1AND#8209;C6), alquilo recto o ramificado (C1 AND#8209;C6 ) sustituido con Ar, alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C2AND#8209;C6), o alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3AND#8209;C6) sustituido con Ar; J y K son tomados juntos con los átomos de nitrógeno y carbono a los cuales ellos están respectivamente unidos para formar un anillo heterocíclico de 5AND#8209;7 miembros que puede contener un heteroátomo seleccionado de O, S, SO y SO2 ; X es seleccionado del grupo que consiste de Ar, OR2 y AND#8209;NR3 R4 ; en donde R2 tiene la misma definición que R1 ; R3 y R4 independientemente tienen las mismas definiciones de B y D; o R3 y R4 pueden ser tomados juntos para formar un anillo alifático o aromático heterocíclico de 5AND#8209;7 miembros; y m es 0 ó 1 b) un factor neurotrópico; y c) un portador farmacéuticamente adecuado.