Patent AR-126690-A1 (AR)
Title: MODIFICACIÓN DE LINFOCITOS T gd Y COMPOSICIONES DE ESTOS
Inventor: KOVACS ISTVAN
IPC: C12N15/62
Filed: 2022-08-03
Abstract: La presente invención proporciona métodos para modificar linfocitos T gd (por ejemplo, linfocitos T gd1 y linfocitos T gd2) mediante transducción con un vector viral (por ejemplo, un vector viral con un pseudotipo betaretroviral y una estructura principal de vector viral de la familia Retroviridae). Se proporcionan además composiciones de linfocitos T gd modificados y método de uso de estos.  Reivindicación 19: Un método para producir una población de linfocitos T gd modificados, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd durante un primer período de cultivo en ausencia de un vector viral para producir una población de linfocitos T gd cebados; y (iii) cultivar la población de linfocitos T gd cebados durante un segundo período de cultivo en presencia de un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de los linfocitos T gd cebados, que de este modo produce la población de linfocitos T gd modificados. Reivindicación 30: Un método para producir una población de linfocitos T gd modificados, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; y (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd en presencia de IL-15 y un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de la población inicial de linfocitos T gd, que de este modo produce la población de linfocitos T gd modificados. Reivindicación 58: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR, donde el método comprende transducir una población de linfocitos T gd con un vector viral que comprende: (i) un transgén que codifica el CAR; (ii) un pseudotipo betaretroviral; y (iii) una estructura principal del vector viral de la familia Retroviridae. Reivindicación 59: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR y una proteína con armadura, donde el método comprende transducir una población de linfocitos T gd con un vector viral que comprende: (i) un primer transgén que codifica el CAR; (ii) un segundo transgén que codifica la proteína con armadura; (iii) un pseudotipo betaretroviral; y (iv) una estructura principal del vector viral de la familia Retroviridae. Reivindicación 73: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd durante un primer período de cultivo en ausencia de un vector viral para producir una población de linfocitos T gd cebados; y (iii) cultivar la población de linfocitos T gd cebados durante un segundo período de cultivo en presencia de un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral y un transgén que codifica el CAR, donde el vector viral está en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de los linfocitos T gd cebados, que de este modo produce la población de linfocitos T gd que expresan el CAR. Reivindicación 74: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR y una proteína con armadura, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd durante un primer período de cultivo en ausencia de un vector viral para producir una población de linfocitos T gd cebados; y (iii) cultivar la población de linfocitos T gd cebados durante un segundo período de cultivo en presencia de un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral, un primer transgén que codifica el CAR y un segundo transgén que codifica la proteína con armadura, donde el vector viral está en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de los linfocitos T gd cebados, que de este modo produce la población de linfocitos T gd que expresan el CAR y la proteína con armadura. Reivindicación 89: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; y (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd en presencia de IL-15 y un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral y un transgén que codifica el CAR, donde el vector viral está en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de la población inicial de linfocitos T gd, que de este modo produce la población de linfocitos T gd modificados que expresan el CAR. Reivindicación 90: Un método para producir una población de linfocitos T gd que expresan un CAR y una proteína con armadura, donde el método comprende: (i) proporcionar una población inicial de linfocitos T gd; y (ii) cultivar la población inicial de linfocitos T gd en presencia de IL-15 y un vector viral que comprende un pseudotipo betaretroviral, un primer transgén que codifica el CAR, y un segundo transgén que codifica la proteína con armadura, donde el vector viral está en una cantidad eficaz para transducir al menos 3% de la población inicial de linfocitos T gd, y de este modo se produce la población de linfocitos T gd modificados que expresan el CAR y la proteína con armadura.