Patent AR-063743-A1 (AR)
Title: Formulaciones liquidas de inhibidores de enzima fosfolipasa
Filed: 2007-10-31
Abstract: Formulaciones líquidas de inhibidores de enzimas de fosfolipasa, tales como PLA2 citosólica, composiciones que contienen a las mismas y procesos para su elaboración. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende a) un sistema excipiente o portador que comprende: i) un primer solubilizante en una cantidad de desde aproximadamente 10% a aproximadamente 50% en peso de la composición; ii) un segundo solubilizante en una cantidad de desde aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso de la composición; iii) un primer diluyente en una cantidad de desde aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso de la composición; y iv) un segundo diluyente en una cantidad de desde aproximadamente 1% a aproximadamente 15% en peso de la composición; y b) una cantidad farmacéuticamente efectiva de un agente farmacológico activo que tiene Fórmula (1): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R se selecciona de las Fórmulas -(CH2)n-A, (CH2)n-S-A, y -(CH2)n-O- A, donde A se selecciona de las porciones: (2) o (3); donde D es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, -CF3-, o -(CH2)1-3-CF3; B y C se seleccionan independientemente entre grupos fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo o pirrolilo, cada uno opcionalmente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, - CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), y -NO2, o con un anillo heterocíclico o heteroaromático de 5 o 6 miembros que contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; n es un número entero de 0 a 3; n1 es un número entero de 1 a 3; n2 es un número entero de 0 a 4; n3 es un número entero de 0 a 3; n4 es un número entero de 0 a 2; X1 se selecciona entre un enlace químico, -S-, -O-, -S(O)-, -S(O)2-, -NH-, -C=C-, (4), (5) y (6); R1 se selecciona entre grupos alquilo C1-6, alquilo C1-6 fluorado, cicloalquilo C3-6, tetrahidropiranilo, alcanforilo, adamantilo, -CN, -N(alquilo C1-6)2, fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo, naftilo, morfolinilo, triazolilo, pirazolilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, piperizinilo, tiazolidinilo, tiomorfolinilo, tetrazolilo, indolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, imidazolidin-2- tionilo, 7,7-dimetil-biciclo[2.2.1]heptan-2-onilo, benzo[1,2,5joxadiazolilo, 2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]heptanilo, piperazin-2-onilo y pirrolilo, cada uno opcionalmente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3 -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), -NO2, -SO2(alquilo C1- 3), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-3), -SO2N(alquilo C1-3)2, -COOH, -CH2-COOH, -CH2-NH(alquilo C1-6) , -CH2-N(alquilo C1-6)2, -CH2-NH2, piridinilo, 2-metil-tiazolilo, morfolino, 1-cloro-2-metil-propilo, -tioalquiloC1-6, fenilo (adicionalmente sustituido con uno o más halógenos, dialquilamino, -CN, o -OCF3), benciloxi, -(alquilo C1-3)C(O)CH3, -(alquilo C1-3)OCH3, -C(O)NH2, o (7), (8), (9), (10), (11), (12) y (13); X2 se selecciona entre -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -C(O)-, (14), (15), (16), (17), (18), (19) y (20); R2 es una porción anular seleccionada entre grupos fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo y pirrolilo, la porción anular está sustituida por un grupo de la Fórmula -(CH2)n4-CO2H o un análogo o mimético de ácido farmacéuticamente aceptable; y también opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes adicionales seleccionados independientemente entre H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-5, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2 , -N(alquilo C1- 6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), y -NO2; R3 se selecciona entre H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), y -NO2; R4 se selecciona entre H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2 -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), -NO2, -NH-C(O)-N(alquilo C1-3)2, -NH-C(O)-NH(alquilo C1-3), -NH-C(O)-O- (alquilo C1-3), -SO2-alquilo C1-6, -S-cicloalquilo C3-6, -S-CH2-cicloalquilo C3-6, -SO2-cicloalquilo C3-6, -SO2-CH2-cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, -CH2-cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6, -O-CH2-cicloalquilo C3-6, fenilo, bencilo, benciloxi, morfolino, pirrolidino, piperidinilo, piperizinilo furanilo, tienilo, imidazolilo, tetrazolilo, pirazinilo, pirazolonilo, pirazolilo, oxazolilo e isoxazolilo, cada uno de los anillos de cada uno de estos grupos R4 está opcionalmente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo de halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NH2 , -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -NH-C(O)-(alquilo C1-6), -NO2, -SO2(alquilo C1-3), -SO2NH(alquilo C1-3), - SO2N(alquilo C1-3), y -OCF3; cada R5 es independientemente H o alquilo C1-3; y R6 es H o alquilo C1-6.