Patent ES-2841308-T3 (ES)
Title: Compuesto de pirrolidina novedoso y aplicación como agonista del receptor de melanocortina
Inventor: YAMAMOTO YASUO
IPC: A61P29/00
Filed: 2015-05-28
Granted: 2021-07-08
Abstract: Un derivado de pirrolidina representado por la fórmula [I]: **(Ver fórmula)** donde el anillo A es un grupo fenilo opcionalmente sustituido donde los sustituyentes en el grupo fenilo opcionalmente sustituido son uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno y un grupo alquilenoxi C1-C6; R1 es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un grupo adamantilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno, un grupo arilo de 6 a 10 miembros opcionalmente sustituido que puede ser parcialmente hidrogenado, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, donde los sustituyentes en el grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido son uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo oxo; un grupo ciano; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno; un grupo carbonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno y un grupo alcoxialquilo C1-C6; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo sulfonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno y un grupo alquilenoxi C1- C6 y sustituyentes en cada uno del grupo cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, el grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno, el grupo arilo de 6 a 10 miembros opcionalmente sustituido que puede ser parcialmente hidrogenado y el grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido son uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo oxo; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6; un grupo haloalquilo C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo alcoxialquilo C1-C6; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno; un grupo carbonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno y un grupo alcoxialquilo C1-C6; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo sulfonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno y un grupo alquilenoxi C1-C6; R2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; R3 y R4 están unidos terminalmente entre sí y, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo representado por la fórmula [II]: **(Ver fórmula)** donde el anillo B representa un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contenían nitrógeno que puede contener parcialmente un doble enlace; el anillo C representa un grupo arilo de 6 a 10 miembros o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno; R5 y R6 representan cada uno independientemente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1- C6 sustituido con de uno a tres heteroátomos; un grupo cianoalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcoxialquilo C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6; R7 representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un grupo arilo de 6 a 10 miembros opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6 opcionalmente sustituidos con un grupo carboxilo, o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6 opcionalmente sustituidos con un grupo carboxilo, donde los sustituyentes en el grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido son uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo hidroxi; un grupo oxo; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; un grupo carbonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo; un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi o un grupo oxo; un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos oxo; un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 (la porción alquilo C1-C6 es opcionalmente sustituida con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C6 o un grupo carboxilo) y un grupo hidroxi; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo aminosulfonilaminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo alquilsulfonilaminocarbonilo C1-C6 y un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1- C6 y un grupo alquilsulfonilo C1-C6 y los sustituyentes en cada uno del grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, el grupo cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, el grupo cicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido, el grupo arilo de 6 a 10 miembros opcionalmente sustituido, el grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido, el grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno y el grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido son uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo hidroxi; un grupo oxo; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alcanoílo C1-C6; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo C1-C6; un grupo carbonilo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo; un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de azufre, oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi o un grupo oxo; un grupo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos oxo; un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 (la porción alquilo C1-C6 es opcionalmente sustituida con un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6 o un grupo carboxilo) y un grupo hidroxi; un grupo alquilsulfonilo C1-C6; un grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo aminosulfonilaminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6; un grupo alquilsulfonilaminocarbonilo C1-C6 y un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1- C6 y un grupo alquilsulfonilo C1-C6 y R8 y R9 representan cada uno independientemente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno y un grupo haloalcoxi C1-C6 sustituido con de uno a tres átomos de halógeno.