Patent AR-044294-A1 (AR)
Title: N-arilsulfonilpiperidinas enlazadas como inhibidores de la gamma-secretasa
IPC: C07D451/02
Filed: 2004-05-11
Abstract: Compuesto y composición farmacéutica útil para Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto, o las sales y/o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, que tiene la estructura general ilustrada en la fórmula (1) en la cual: Ar es arilo o heteroarilo; X es O, NH o NR6; m es 0, 1, 2 o 3, siempre que cuando m = 0, no haya un doble enlace presente y cuando m > 0, puede o no haber un doble enlace presente o puede o no haber un triple enlace presente; n es 0, 1, 2 o 3; R1 representa 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, halógeno, -CF3, -OCF3, -NR6R7, -CN, -NO2, -NH2, -alquileno-NR6R7, -alquileno-O-alquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)NR6R7, -N(R6)C(O)alquilo, - N(R6)C(O)cicloalquilo, -N(R6)C(O)arilo, -N(R6)C(O)heteroarilo, -N(R6)C(O)O-alquilo, -N(R6)C(O)NR6R7, -N(R6)S(O)2alquilo, -OH, -O-alquilo y -O-cicloalquilo; R2 es H, -alquilo, -cicloalquilo, -alquileno-cicloalquilo, -cicloalquilo, -NR6R7, -alquileno- NR6R7, -alquileno-O-alquilo, -O-alquilo, -heteroarilo o -arilo; R3 representa 1 a 6 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, cada uno de los cuales es seleccionado entre el grupo que consiste en H, halógeno, -alquilo, -cicloalquilo, -OH, - OCF3, -CF3, -O-alquilo, -O-cicloalquilo, o NR6R7; R4 es H, -alquilo, -cicloalquilo, -arilo o -heteroarilo; o R3 y R4 pueden estar unidos para formar un anillo de 3 a 6 miembros; R5 es -NR6R7, -N(R6)-alquileno-NR6R7, -alquilo, -cicloalquilo, -arilo, - heteroarilo, -cicloalquilo, -alquileno-arilo, -alquileno-heteroarilo, -cicloalquileno-arilo, -cicloalquileno-heteroarilo, -heterocicloalquilo-arilo o -heterocicloalquilo-heteroarilo; o bien R5 es seleccionado entre el grupo que consiste en las fórmulas (2), R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno de ellos es seleccionado entre el grupo que consiste en H, -arilo, -heteroarilo, -alquilo, -cicloalquilo, -alquileno-arilo, -alquileno-heteroarilo, o con uno de los compuestos de fórmulas (3); r es 0, 1, 2, 3 o 4; s es 0, 1, 2, o 3; R6 es H, -OH, -alquilo, -C(O)NR6R7, -C(O)O-alquilo o arilo, donde dicha porción alquilo puede estar sin sustituir o sustituida con 1 a 4 grupos hidroxi, y dicho grupo arilo puede estar no sustituido o sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, halógeno, -CF3, -OCF3, -NR6R7, -CN, -NO2, -NH2, -alquileno-NR6R7, -alquileno-O-alquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)NR6R7, - N(R6)C(O)alquilo, -N(R6)C(O)cicloalquilo, -N(R6)C(O)arilo, -N(R6)C(O)heteroarilo, -N(R6)C(O)O-alquilo, -N(R6)C(O)NR6R7, -N(R6)S(O)2alquilo, -OH, -O-alquilo y -O-cicloalquilo; R9 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, -alquilo, - cicloalquilo, -alquileno-arilo, -alquileno-heteroarilo, -alquilo-cicloalquilo, C(O)O-alquilo, alquileno-O-alquileno-OH, -arilo y -heteroarilo, donde cada una de dichas porciones alquilo y cicloalquilo puede estar independientemente sustituida o no sustituida y, en caso de estar sustituida, puede estar sustituida con 1 a 4 grupos hidroxi o por lo menos un grupo -NR6R7; cada R10 es independientemente seleccionado entre H o alquilo, donde dicho grupo alquilo puede estar sustituido o no sustituido y, en caso de estar sustituido, entonces R10 está sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi; cada R11 y R12 es independientemente seleccionado entre H, alquilo o arilo; o bien R11 y R12, junto con los átomos de C del anillo al cual aparecen unidos en la fórmula (1), forman un anillo cicloalquilo y donde el anillo cicloalquilo así formado puede estar no sustituido o sustituido con un alquilo, alcoxi, arilo o halógeno; p es 0, 1, 2, 3 o 4 y q es 0, 1, o 2.