Patent DE-212017000118-U1 (DE)
Title: 1,5-Disubstituierte 1,2,3-Triazole sind Inhibitoren von Rac/Cdc42-GTPasen
IPC: G01N33/574
Filed: 2017-04-27
Abstract: Eine Verbindung der Formel (I),
     
 wobei A und B unabhängig H, Deuterium, Halogen, C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl, -OH, -CN, -NH 2 , -NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , - NHC(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -OR 4 , CO 2 H, -C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -C(O)NH 2 , -C(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -SC 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, - S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl) sind; oder A und B, zusammen mit dem Ring, an dem sie angebracht sind, ein C 5 -C 8 -Cycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl oder ein 5- bis 8-gliedriges Heterocycloalkyl bilden; wobei jedes Wasserstoffatom in C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, C 5 -C 8 -Cycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl oder 5- bis 8-gliedrigem Heterocycloalkyl unabhängig optional durch Deuterium, Halogen, -OH, -CN, -OR 4 , -OC 1 -C 6 -Alkyl, -NH 2 , -NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)NH 2 , -NHC(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -NHS(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O)NH 2 ,-NHS(O) 2 NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH 2 , -NHS(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHS(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -CO 2 H, -C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -C(O)NH 2 , -C(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl),-C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -SC 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl),-S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -P(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -P(O)(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedrigem Heterocycloalkyl, -CF 3 , -CHF 2  oder -CH 2 F substituiert ist;
 R 1  H, C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl oder mono- oder bizyklisches Heteroaryl ist; wobei jedes Wasserstoffatom in C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedrigem Heterocycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl oder mono- oder bizyklischem Heteroaryl unabhängig optional durch Deuterium, Halogen, C 1 -C 6 -Alkyl, C 1 -C 6 -Haloalkyl oder-OR 5  substituiert ist; 
 jedes R 2  unabhängig Deuterium, Halogen, -OH, -CN, C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl, -OR 6 , -C(O)OR 6 , -C(O)NR 6 R 7 , -NH 2 , -NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -CO 2 H, -C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -C(O)NH 2 , -C(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), - C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -SC 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), - S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl) ist; wobei jedes Wasserstoffatom in C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl und C 6 -C 10 -Aryl unabhängig optional durch Deuterium, Halogen, -OH, - CN, -OR 6 , -OC 1 -C 6 -Alkyl, -NH 2 , -NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)NH 2 , -NHC(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -NHS(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl),-NHS(O)NH 2 ,-NHS(O) 2 NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH 2 , -NHS(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHS(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -CO 2 H, -C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -C(O)NH 2 , -C(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl),-C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -SC 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl),-S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -P(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -P(O)(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -C 3 -C 6 -Cycloalkyl oder 3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl substituiert ist;
 R 3  unabhängig H, Deuterium, C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3-bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl, C 6 -C 10 -Aryl-(C 6 -C 10 -Aryl), C 1 -C 6 -Alkyl-(NHR 8 ), C 1 -C 6 -Alkyl-(OR 8 ), C 6 -C 10 -Aryl-(OR 8 ), C 1 C 6 -Alkyl-(NR 8 R 9 ) oder mono- oder bizyklisches Heteroaryl ist; wobei jedes Wasserstoffatom in C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedrigem Heterocycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl oder mono- oder bizyklischem Heteroaryl optional durch Deuterium, Halogen, -OH, Oxo, -OR 8 , -NHR 8 , -CN, -OC 1 -C 6 -Alkyl, -NH 2 , -NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NH(C 6 -C 10 -Aryl), -NH(C 6 -C 10 -Aryl)-N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)C 1 C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)NH 2 , -NHC(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)NHC 1 -C 6 -Alkyl, -NHC(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHC(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -N(C 1 -C 6 -Alkyl)C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -NHS(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 (C 1 -C 6 -Alkyl),-NHS(O)NH 2 ,-NHS(O) 2 NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH 2 , -NHS(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -NHS(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -NHS(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -N(C 1 -C 6 -Alkyl)S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -CO 2 H, -C(O)OC 1 -C 6 -Alkyl, -C(O)NH 2 , -C(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -C(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -SC 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, -S(O)NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -S(O) 2 NH(C 1 -C 6 -Alkyl), -S(O)N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -S(O) 2 N(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 ,-P(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , -P(O)(C 1 -C 6 -Alkyl) 2 , C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3-bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl, C 1 -C 6 -Alkyl-(3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl), -CF 3 , -CHF 2  oder -CH 2 F substituiert ist; 
 jedes R 4 , R 5   ;  R 6 , R 7 , R 8  und R 9  unabhängig H, Deuterium, C 1 -C 6 -Alkyl, C 2 -C 6 -Alkenyl, C 2 -C 6 -Alkinyl, C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl, C 6 -C 10 -Aryl, C 1 -C 6 -Alkyl-(3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl), Heteroaryl, -S(O) 2 C 1 -C 6 -Alkyl, -CF 3 , -CHF 2  oder -CH 2 F ist, wobei jeder Wasserstoff in C 6 -C 10 -Aryl optional durch C 3 -C 6 -Cycloalkyl, 3- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder -CH 2 CN substituiert ist; und
 x 0, 1, 2 oder 3 ist;
 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.