Patent ES-2631362-T3 (ES)
Title: Moduladores de transportadores de casete de unión a ATP
Inventor: HADIDA RUAH SARAH S
IPC: C07D493/10
Filed: 2005-01-31
Granted: 2017-08-30
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Ht es**Fórmula** en donde el anillo Ht está vinculado al resto de la molécula a través de un átomo de anillo de carbono; RN es H; el anillo A es el anillo de cicloalquilo de 3-7 miembros; el anillo B está fusionado a un anillo heterocíclico de miembros; x, es independientemente 0-5; w es 0 o 1; cada -X-Rx, y -W-RW es independientemente R'; R' es independientemente R1, R2, R3, R4, o R5; R1 es oxo, R6 o ((C1-C4)alifático) Y; n es 0 o 1; Y es halo, CN,NO2, CF3, OCF3, OH, NH2, NHR6, -N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 o OR6; o dos R1 en átomos adyacentes del anillo, tomados juntos, forman 1,2-metiloenedioxi o 1,2-etilenedioxi; R2 es alifático, en el que cada uno R2 opcionalmente comprende hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R1, R4, o R3 es un, arilo, heterocíclico, o un anillo heteroarilo cicloalifático que comprende opcionalmente hasta 3 sustituyentes, seleccionados independientemente de R1, R2, R4 o R5; R4 es OR5, OR', OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR', C(O)R6, C(O) 0R6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6) R6, C(O)N(OR5) R6, C(O)N(OR6) R5, C(O)N(OR5) R5, C(NOR6) R6, C(NOR6) R5, C(NOR) R6, C(NOR5) R5, -N(R6)2, -N(R5)2, -N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR5C(O)R6, NR6C(O)OR6, NRC(O)OR6, NR6C(O)OR', NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R6, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6) R6, N(OR6) R5, N(OR5) R5, o N(OR5) R6;- R5 es un anillo cicloalifático, arilo, heterocíclico, o heteroarilo, que comprende opcionalmente hasta 3 sustituyentes R'; R6 es H o alifático, en el que R6 comprende opcionalmente un sustituyente R7; R7 es un, arilo, heterocíclico, o un anillo heteroarilo cicloalifático, y cada uno opcionalmente R7 comprende hasta 2 sustituyentes elegidos independientemente entre H, (ClC 6)alquilo lineal o ramificado, (C26) lineal o alquenilo o alquinilo ramificado, 1,2-metiloenedioxi, 1,2-etilenedioxi, o Z (CH2); Z se selecciona de halo, CN,NO2, CF3, OCF3, OH, S-alifático, S(O)-alifático, SO2-alifático, NH2, NH-alifático, N(alifático)2, N(alifático)R8, NW, COOH, C(O)O(alifático), o O-alifático; y R8 es un grupo protector amino; "Alifático" significa una cadena lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, sustituida o cadena de hidrocarburo sin sustituir que está completamente saturada o que contiene una o más unidades de insaturación, o un hidrocarburo monocíclico o hidrocarburo bicíclico que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático (también referidos como 'carbociclo" 'cicloalifático' o 'cicloalquilo'), que tiene un único punto de unión al resto de la molécula;- "Cicloalifático" se refiere a un hidrocarburo monocíclico C3C8 o hidrocarburo bicíclico C8-C12 que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático, que tiene un único punto de unión al resto de la molécula en donde cualquier anillo individual en dicho sistema de anillo bicíclico tiene 3-7 miembros; "Heteroalifático" significa grupo alifático en el que uno o dos átomos de carbono son sustituido independientemente por uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno, fósforo, o silicio, y puede estar sustituido o no sustituido, ramificado o no ramificado, cíclico o acíclico, e incluyen grupos "heterocíclico" "heterociclo", "heterociclilo", "heterocicloalifático", "heterociclo", "heterociclilo", "heterocicloalifático", o "heterocíclico" significa no aromático, monocíclico, bicíclico, o sistema de anillos tricíclico en el que uno o más miembros de anillo es un heteroátomo seleccionado independientemente; "Arilo" usado solo o como parte de un resto mayor como en "aralquilo", "aralcoxi" o "ariloxialquilo", se refiere a un sistema de anillo monocíclico, bicíclico, y tricíclico que tiene un total de cinco a catorce miembros de anillo, donde al menos un anillo en el sistema es aromático y en donde cada anillo en el sistema contiene de 3 a 7 miembros en el anillo; "Heteroarilo", usado solo o como parte de un resto mayor como en "heteroaralquilo" o "heteroarilalcoxi", se refiere a sistemas anulares monocíclicos, bicíclicos, y sistema de anillo tricíclico que tiene un total de cinco a catorce miembros de anillo, en donde al menos un anillo en el sistema es aromático, al menos un anillo en el sistema contiene uno o más heteroátomos, y en donde cada anillo en el sistema contiene de 3 a 7 miembros en el anillo; Los sustituyentes adecuados en el átomo de carbono insaturado de un grupo arilo o heteroarilo están seleccionados de halógeno; R°; -ORº; -SRº; 1,2-metiloenedioxi; 1,2-etilenedioxi; fenilo (Ph) opcionalmente sustituidos con -R°; -O(Ph) opcionalmente sustituido con R°; (CH2)1-2(Ph), opcionalmente sustituido con R°; CH>=CH (Ph), opcionalmente sustituido con R°; NO2; -CN; -N(R)2; NR°C(O)Rº; NR°C(O)N(R°)2; NRCO2R°; NR°NR°C(O)R°; NR°NR°C(O)N(R°)2 NR°NR°CO2R°; C(O)C(O)R°; C(O)CH2C(O)R°; CO2R°; C(O)R°; C(O)N(R°)2; OC(O)N(R°)2; S(O)2R°; SO2N(R°)2; S(O)R°; NR°SO2N(R°)2; NR°SO2R°; C(>=S)N(R°)2; C(>=NH)N(R°)2; o -(CH2)0. 2NHC(O)R° en donde cada aparición independiente de R° se selecciona de hidrógeno, opcionalmente sustituido C alifático, un heteroarilo no sustituido de 5-6 miembros o anillo heterocíclico, fenilo, -O(Ph), o -CH2(Ph), o, no obstante la definición anterior, dos apariciones independientes de R°, en el mismo sustituyente o sustituyentes diferentes, tomados junto con el átomo a la que cada R° grupo está unido, forman un un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; sustituyentes opcionales en el grupo alifático de Rº se seleccionan de NH2, NH(C1-4alifático), N(Ci.4alifático)2, halógeno, C1-4alifático, OH, O(C1-4alifático), NO2, CN, CO2H, CO2-(C1-4alifático), O(haloalquilo 14 alifático), o haloC1-4alifático, en el que cada uno de los grupos anteriores C1-4alifático de Rº no está sustituido; Los sustituyentes adecuados en el carbono saturado de un grupo alifático o heteroalifático, o de un anillo heterocíclico no aromático se seleccionan de entre los enumerados anteriormente para el carbono insaturado de un grupo arilo o heteroarilo y adicionalmente incluyen los siguientes:>=0,>=S,>=NNHR*,>=NN(R')2,>=NNHC(O)R, NNHCO2-(alquilo), >=NNHSO2-(alquilo), o >=NR*, donde cada R* se selecciona independientemente de hidrógeno o un C1-4 alifático opcionalmente sustituido; sustituyentes opcionales en el grupo alifático de R+ se seleccionan de NH2, NH(C1-4 alifático), N(C1-4 alifático)2, halógeno. C1-4 alifático, OH, O(C1-4 alifático), NO2, CN, CO2H, CO2- (C1-4 alifático), O(halo C1-4 alifático), o halo(C1-4 alifático), en el que cada uno de los grupos C1-4alifático anteriores de R* está sin sustituir; sustituyentes opcionales en el nitrógeno de un anillo heterocíclico no aromático se seleccionan de R, -N(R)2, C(O)R, CO2R, C(O)C(O) R, C(O)CH2C(O) R, SO2R, SO2N(R, C(>=S)N(R)2, C(>=NH)N(R)2, o NRSO2R; o en la que R+ es hidrógeno, un C1-6 alifático opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido (Ph), opcionalmente sustituido -CH2(Ph), opcionalmente sustituidO(CH2)1-2(Ph)Opcionalmente sustituido CHCH (Ph); o un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros no sustituido o un heterocíclico que tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno, o azufre, o, no obstante la definición anterior, dos apariciones independientes de R, en el mismo sustituyente o sustituyentes diferentes, tomados junto con el átomo al que está enlazado cada grupo R+, forman un anillo heterociclilo, arilo, cicloalquilo o heteroarilo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; sustituyentes opcionales en el grupo alifático o el anillo fenilo de R+ se seleccionan de NH2, NH(C1-4 alifático), N(C1-4alifático)2, halógeno, C1-4 alifático, OH, O(C1-4 alifático), NO2, CN, CO2H, CO2-(C1-4 alifático), O(halo C1-4 alifático), o halo(C1-4 alifático), en el que cada uno de los grupos C1-4 alifático anteriores de R+ no está sustituido.