Patent AR-075539-A1 (AR)
Title: Tetrahidroazolopirazinas sulfoniladas y su uso como productos medicinales para el tratamiento del dolor
Filed: 2010-03-04
Abstract: La presente se relaciona con las tetrahidroazolopirazinas sulfoniladas, los métodos para la preparacion de éstas, los productos medicinales que contienen estos compuestos y el uso de los compuestos de indol sustituido para la preparacion de productos medicinales. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula general (1) en donde a es 1 o 2; b es 0, 1 o 2; B es C(R6a)(R6b), NR7, O o un enlace simple, con la condicion que si b es 0, entonces B no sea NR7; W1, W2 y W3 son, cada uno en forma independiente, CR5 o N, con la condicion que al menos uno entre W1, W2 y W3 sea CR5; R1 es arilo, heteroarilo, CH(arilo)2 o un arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-3; R2a, R2b, R3a, R3b, R6a y R6b son, cada uno en forma independiente, H, F, Cl, Br, l, -CF3, OH, SH, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; o cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6 o un grupo alquenileno C2-6; y/o R2a y R2b y/o R3a y R3b pueden denotar en conjunto =O; R4 es 0 a 4 sustituyentes que se eligen cada uno en forma independiente entre F; Cl, OH; =O; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6 y/o dos sustituyentes adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes R4 forman un arilo o heteroarilo anillado; R5 es H, alquilo C1-6, halogeno, -CN o CF3; R7 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6, grupo alquenileno C2-6 o grupo alquinileno C2-6; s = 0 o 1; t = 0, 1, 2 o 3, R8 es H; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6; R9a y R9b son cada uno en forma independiente H; F; Cl; OH; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6 cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6; A es N o CH, con la condicion que si s = 1 y t = 0 entonces A es CH; y con la condicion que si s = 0 entonces t = 0 y A es N; los radicales R10 y R11 con inclusion de A representan un grupo espirocíclico o cíclico de acuerdo con una de las formulas generales (2) o (3), en donde c, d, e, f, u y v son, cada uno en forma independiente, 0, 1 o 2; R12, R13 y R27 cada uno en forma independiente son 0 a 4 sustituyentes, que se eligen, cada uno en forma independiente, entre F; Cl; OH; =O; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o un heteroarilo enlazado a un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los 0 a 4 sustituyentes R27 representan juntos un puente alquileno C1-3 de manera que el compuesto cíclico representado en la formula general (3) asuma una forma bicíclicamente puenteada; y/o dos sustituyentes adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes R13 forman un arilo o heteroarilo anillado; y/o dos sustituyentes adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes R27 forman un arilo o heteroarilo anillado; X es CR14aR14b, NR15 u O; Y es CR16aR16b, NR17 u O; con la condicion que X no sea NR15 si Y es NR17; y con la condicion que X e Y no sean simultáneamente O; en donde R14a, R14b, R16a y R16b cada uno en forma independiente son H; F; Cl; OH; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo y heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; y/o R14a y R14b pueden ser juntos =O y/o R16a y R16b pueden ser juntos =O; R15 y R17 cada uno en forma independiente son H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; Z en la formula general (2) es CR18aR18b, NR19 u O; o Z en la formula general (2), si X es O y f es 0, entonces es -(C(R124)-C(R125))-, en donde R124 y R125 junto con los átomos de carbono que los enlazan forman un arilo o heteroarilo fusionado; o Z en la formula general (2), si X es O y f es 0, entonces es =(N(CR126))-, en donde el átomo N está enlazado de manera simple al átomo O, y R126 es H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; Z en la formula general (3) es CR18aR18b, NR19, O, S, S(=O) o S(=O)2 en donde R18a es H; alquilo C1-6-cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; o R18a es un grupo de acuerdo con la formula general (4), en donde i y j cada uno en forma independiente son 0 o 1; E es N o CH, con la condicion que si i es 1 y j es 0, entonces E es CH, R34 y R35 cada uno en forma independiente son H; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-3; o R34 y R35 con inclusion de E forman un arilo o heteroarilo de 5 o 6 elementos; o R34 y R35 con inclusion de E forman un compuesto heterocíclico saturado de acuerdo con la formula general (5), en donde h y g son, cada uno en forma independiente, 0, 1 o 2; G es CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S(=O)2 con la condicion que si E es CH, entonces G no es CR37aR37b; R36 es 0 a 4 sustituyentes que se eligen, cada uno en forma independiente, entre H; F; Cl; Br; l; OH; SH; =O; O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; y/o dos sustituyentes adyacentes R36 juntos representan un arilo o heteroarilo anillado, y/o dos de los sustituyentes 0 a 4 de R36 juntos representan un puente de alquileno C1-3, de tal manera que el compuesto cíclico representado por la formula (5) asuma una forma bicíclicamente puenteada; R37a y R37b son cada uno en forma independiente H; F; Cl; Br; l; OH; SH; =O; O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo y heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; R38 es H; alquilo C1-6 cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-3; en donde R18b es H; OH; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, O-alquilo C1-6, O-(cicloalquilo C3-8); (alquileno C1-6)-O-alquilo C1-6, (alquileno C1-6)-O-(cicloalquilo C3-8); arilo o heteroarilo; O-arilo o O-heteroarilo; arilo, O-arilo, heteroarilo u 0-heteroarilo enlazado por alquileno C1-6; o R18b es un grupo de acuerdo con la formula general (6), en donde k es 0 o 1; R39 es H; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-3; R40 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; o R39 y R40 junto con el grupo N-C(=O) que los enlaza forman un anillo de acuerdo con la formula general (7), en donde l es 0, 1 o 2 y R41 y R42 junto con los átomos de carbono que los enlazan forman un arilo o heteroarilo anillado; en donde R19 es H; o (P)z-R22, y z es 0 o 1; P es (C=O), S(=O)2 o C(=O)-N(R24); en donde el átomo N del grupo C(=O)-N(R24) está enlazado a R22; R24 es H; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-3; R22 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-6; o R22 es un grupo de acuerdo con la formula general (8) en donde n es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2; w es 0 o 1; M es CH o N; con la condicion que si P es C(=O)-NR24 y w es 0, entonces M es CH; y con la condicion que si z y w son simultáneamente 0, entonces M es CH; L es CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S(=O)2; R43 es 0 a 4 sustituyentes que se eligen, cada uno en forma independiente, entre el grupo que consiste en F; Cl; OH; =O; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6 y/o dos radicales adyacentes de los 0 a 4 radicales R43 juntos representan un arilo o heteroarilo anillado; R44a y R44b son, cada uno en forma independiente, H; F; Cl; Br; l; OH; alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo enlazado por un grupo alquileno C1-6; o R44a y R44b pueden ser juntos =O; R45 es H; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-3; o en donde, a condicion que en la formula general (1) s y t sean simultáneamente 0 y A sea N, R10 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o un cicloalquilo C3-8 enlazado por un grupo alquileno C1-3; R11 es un grupo fenilo o un grupo fenilo enlazado por un grupo alquileno C1-3, en donde el grupo alquileno C1-3 se puede sustituir por un grupo -C(=O)R280 y R280 es -N(alquilo C1-6)2 o un heterociclilo de 4 a 7 elementos, y en donde el grupo fenilo esté sustituido por un grupo -(NR300R301) o un heterociclilo de 4 a 8 elementos, en donde el grupo -(NR300R301) y el heterociclilo de 4 a 8 elementos pueden estar enlazados al grupo fenilo mediante un grupo alquileno C1-3, y R300 y R301 son, cada uno en forma independiente, H o alquilo C1-6; en donde los radicales alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y heterociclilo mencionados anteriormente pueden ser, cada uno, insustituidos o mono o polisustituidos por radicales idénticos o diferentes; los radicales alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6, alquenileno C2-6 y alquinileno C2-6 mencionados anteriormente pueden ser, cada uno, ramificados o no ramificados; en forma de enantiomero simple o de diastereomero simple, el racemato, los enantiomeros, los diastereomeros, las mezclas de los enantiomeros y/o diastereomeros, y cada uno en forma de sus bases y/o sus sales fisiologicamente compatibles.