Patent ES-2215768-T3 (ES)
Title: Derivados de acido n-bencil-indol-3-il-glioxilico sustituidos con efecto antitumoral.
Inventor: GUNTHER ECKHARD
IPC: A61P35/00
Filed: 2000-12-19
Granted: 2004-10-16
Abstract: Nuevos derivados sustituidos del ácido N-bencil-indol- 3-il-glioxílico con efecto antitumoral de la fórmula general 1 Fórmula 1 en donde los restos R, R1, R2, R3, R4 y Z tienen el siguiente significado: R = nitro, amino, mono- o di-alquil(C1-C6)-amino, mono- o di-cicloalquil(C1-C6)-amino, acil(C1-C6)-amino, fenil- alquil(C1-C6)-amino, aroilamino, heteroaroilamino, alquil(C1-C6)-sufonamido, arilsulfonamido, maleinimido, succinimido, ftalimido, benciloxicarbonilamino (z-amino), terc.- butoxicarbonilamino (BOC-amino), 9- fluorenilmetoxicarbonilamino (Fmoc-amino), trifenilmetilamino (Tr-amino), 2-(4¿-piridil)- etoxicarbonilamino (Pyoc-amino), difenilmetilsililamino (DPMS-amino), en donde los restos de R pueden estar opcionalmente sustituidos en los átomos de C 2, 3 y 4 del anillo fenilo, R puede significar además, para el caso de que R1=hidrógeno, el grupo metilo o fenilmetilo, así como el resto benciloxicarbonilo (resto Z), el resto terc-.butoxicarbonilo (resto BOC) yel grupo acetilo, los siguientes restos: -NH-CH2-COOH; -NH-CH(CH3)-COOH; (CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH)-COOH; H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH)- COOH; HOH2C-CH(NH)-COOH; fenil-CH2-CH(NH)-COOH; (4- imidazoil)-CH2-CH(NH)-COOH; HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH)-COOH; H2N-(CH2)4-CH(NH)- COOH; H2N-CO-CH2-CH(NH)-COOH; HOOC-(CH2)2-CH(NH)-COOH R1= hidrógeno, alquilo-(C1-C6), en donde el grupo alquilo puede estar sustituido, una o varias veces, con el anillo fenilo, y este anillo fenilo, a su vez, puede estar sustituido una o varias veces con halógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), con grupos carboxilo, con grupos carboxilo esterificados con alcanoles C1-C6, grupos trifluorometilo, grupos hidroxilo, grupos metoxi, grupos etoxi, grupos benciloxi, así como un grupo bencilo sustituido en la parte de fenilo, una o varias veces, con grupos alquilo(C1-C6), átomos de halógeno o grupos trifluorometilo, R1 representa, además, el grupo benciloxicarbonilo (grupo Z) y representa el resto butoxicarbonilo terciario (resto Boc)y, además, representa el grupo acetilo R2 puede significar el anillo fenilo, que está sustituido, una o varias veces, con alquilo-(C1-C6), alcoxi-(C1-C6), ciano, halógeno, trifluorometilo, hidroxi, benciloxi, nitro, amino, alquil(C1-C6)-amino, alcoxi(C1-C6)-carbonil-amino y con el grupo carboxilo o con el grupo carbolixo esterificado con alcanoles (C1-C6), o una estructura de piridina de fórmula 2 Fórmula 2 y su óxido N, en donde la estructura de piridina está opcionalmente combinada con los átomos 2, 3 y 4 del carbono del anillo y puede estar sustituido con los sustituyentes R5 y R6, R5 y R6 en la fórmula 2 pueden ser iguales o distintos y pueden tener el significado de alquilo-(C1-C6), así como el significado de cicloalquilo-(C3-C7), alcoxi-(C1-C6), nitro, amino, hidroxi, halógeno y trifluorometilo y, además, representan el resto etoxicarbonilamino, así como el grupo carboxialquiloxi, en el cual el grupo alquilo puede disponer de 1-4 átomos de C, R2 puede ser, además, un heterociclo2- o 4-pirimidinilo, en donde el anillo 2-pirimidinilo puede estar sustituido, una o varias veces, con el grupo metilo y, además, significan la estructura de 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- y 8-quinolilo sustituida con alquilo-(C1-C6), halógeno, el grupo nitro, el grupo amino y el resto alquil(C1-C6)amino, representa un grupo 2-, 3- y 4-quinolilmetilo, en donde los carbonos del anillo del resto piridilmetilo del grupo quinolilo y del resto quinolilmetilo pueden estar sustituidos con alquilo- (C1-C6), alcoxi-(C1-C6), nitro, amino y alcoxi(C1-C6)- carbonilamino, R2 Puede además, en el caso de que R1 represente hidrógeno el grupo metilo o bencilo, así como el resto benciloxicarbonilo (resto Z), el resto terc.-butoxicarbonilo (resto BOC) y el grupo acetilo, significar los siguientes restos: -CH2COOH; -CH(CH3)-COOH;(CH3)2CH-(CH2)2-CH(COOH)-; H3C-H2C-CH(CH3)-CH(COOH)-; HO-H2C-CH(COOH)-; fenil-CH2-CH(COOH)-; (4-imidazolil)- CH2-CH(COOH)-; HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(COOH)-; H2N-(CH2)4-CH(COOH)-; H2N-CO-CH2-CH(COOH)-; HOOC-(CH2)2-CH(COOH)-; R2 Puede ser además, para el caso de que R1 signifique hidrógeno, el grupo Z, el resto BOC, el grupo acetilo o el grupo bencilo, el resto ácido de un aminoácido natural o artificial, por ejemplo puede representar el resto -glicilo, -sarcosilo, -alanilo, -leucilo, -iso- leucilo, -serilo, -fenilalanilo, -histidilo, -propilo, -arginilo, -lisilo, -asparagilo y -glutamilo, en donde los grupos amino de los aminoácidos respectivos pueden presentarse sin protección o protegidos, como grupo de protección de la función amino se pueden considerar el resto carbobenzoxi (resto Z) y el resto terc.- butoxicarbonilo (resto BOC), así como el grupo acetilo; en el caso de que el resto asparagilo y glutamilo reivindicado para R2, el segundo grupo carboxilo, no combinado, se presenta como grupo carboxilo libre o en forma de un grupo carboxilo esterificado con alcanoles C1-C6, por ejemplo como éster metílico, éster etílico o éster terc.-butílico y, además, R2 puede significarel grupo alilaminocarbonil-2-metil-prop-1-ilo; además, R1 y R2 pueden constituir junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de piperazina de la fórmula 3 o un anillo de homopiperazina, siempre que R2 represente un grupo aminoalquileno, en el cual Fórmula 3 R7 representa un resto alquilo, significa un anillo fenilo que puede estar sustituido, una o varias veces, con alquilo-(C1-C6), alcoxi-(C1-C6), halógeno, el grupo nitro, la función amino y con el grupo alquil(C1- C6)-amino; además, R7 significa el grupo benzhidrilo y el grupo bis-p-fluorobenzhidrilo, R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes y significan hidrógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), alcanoílo-(C1-C6), halógeno y benciloxi; además R3 y R4 pueden significar el grupo nitro, el grupo amino, el grupo amino mono- o dial-quil(C1-C4)-sustituido, y la función (C1-C6)-alcoxi-carbonilamino o la función alcoxi(C1-C6)-carbonilamino-(C1-C6)-alquilo, Z represena O y S.