Patent AR-086676-A1 (AR)
Title: Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil alquilicos como inhibidores de fosfodiesterasa
Inventor: ARMANI ELISABETTA
IPC: A61K31/4427
Filed: 2012-06-05
Abstract: Composiciones farmacéuticas, proceso para preparar los compuestos, uso terapéutico para enfermedades del tracto respiratorio, dispositivo.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general [1] donde: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: H; cicloalquil C3-7carbonilo; alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7; haloalquilo C1-6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: H; cicloalquil C3-7carbonilo; alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7; haloalquilo C1-6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6; o, cuando R19 es distinto de hidrógeno, R2 forma junto con R19 un grupo de fórmula [2] como se define más adelante; o R1 y R2, junto con los átomos que los conectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula [3] fusionado a la porción fenilo que lleva los grupos -OR1 y -OR2, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; R19 es hidrógeno o, de ser distinto de hidrógeno, forma junto con R2 un grupo de fórmula [2] donde los enlaces marcados con (1) y (2) indican los puntos de unión del grupo de fórmula [2] a los átomos que llevan los grupos R19 y R2 respectivamente, de manera que R2 y R19 junto con los átomos que los conectan forman un anillo de fórmula [4] que está fusionado a un anillo fenilo que lleva los grupos -OR2 y R19, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; R3 es uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en H, CN, NO2, CF3 y átomos de halógeno; Z es un grupo -(CH2)n- donde n es 0 ó 1; A es un heterocicloalquileno C3-7 monocíclico saturado; K se selecciona entre el grupo que consiste en: -(CH2)mC(O)R4 donde m puede ser 0 ó 1; -C(O)(CH2)jR4 donde j puede ser 1 ó 2; -SO2(CH2)pR4 donde p puede ser cero, 1 ó 2; -(CH2)ySO2R4 donde y puede ser 1 ó 2; -(CH2)zR4 donde z puede ser 1 ó 2; y -C(O)(CH2)2SO2R4; R4 es un sistema de anillos, que es un anillo monocíclico o bicíclico que puede ser saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, como por ejemplo arilo, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3- o heteroarilo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5 que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente de la lista que consiste en: cicloalquilo C3-7, -OH y un grupo -NR18C(O)alquilo C1-4, donde R18 es hidrógeno o alquilo C1-4; heterocicloalquilo C3-7; heteroarilo de 5 ó 6 miembros el cual está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4; haloalquilo C1-6; heterocicloalquil C3-7alquilo C1-4; - un grupo -OR6 donde R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H; haloalquilo C1-6; un grupo -SO2R7, donde R7es alquilo C1-4; un grupo -C(O)R7 donde R7 es alquilo C1-4; alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más cicloalquilo C3-7 o con un grupo -NR8R9 como se define más adelante; y cicloalquilo C3-7; un grupo -SR20 donde R20 se selecciona entre el grupo que consiste en H; haloalquilo C1-6; - un grupo -C(O)R7 donde R7 es alquilo C1-4; alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más cicloalquilo C3-7 o con un grupo -NR8R9; y cicloalquilo C3-7; átomos de halógeno; CN; - NO2; NR8R9 donde R8 y R9 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; alquilen C1-4-NR13R14 donde R13 y R14 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H y alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; o forman con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un anillo heterocíclico C3-7 saturado o parcialmente saturado; alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, un grupo -OH o alcoxilo C1-6; un grupo -SO2R15, donde R15 se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; heterocicloalquilo C3-7; y fenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, halógeno o un grupo -OH; un grupo -C(O)R16, donde R16 se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; heterocicloalquilo C3-7; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, halógeno o -OH; y un grupo -NH2; un grupo -C(O)OR17, donde R17 se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; heterocicloalquilo C3-7; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6, halógeno o -OH; y un grupo -NH2; o forman con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado, que está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 o grupos oxo; alquilen C1-4-NR8R9 como se ha definido; COR10 donde R10 es fenilo o alquilo C1-6; oxo; -SO2R11 donde R11 es alquilo C1-4, OH o NR8R9 donde R8 y R9 son como se definen precedentemente; -COOR12 donde R12 es H, alquilo C1-4 o alquilen C1-4-NR8R9 donde R8 y R9 son como se definen precedentemente; y -CONR8R9 donde R8 y R9 son como se definen precedentemente; donde los grupos R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20 pueden tener significados iguales o diferentes en cada caso, si se encuentran presentes en más que un grupo; derivados N-óxido sobre el anillo piridina, o sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos del mismo.