Patent ES-2599208-T3 (ES)
Title: Derivados condensados de pirimidina terapéuticamente activos
Inventor: BROOKINGS DANIEL CHRISTOPHER
IPC: C07D519/00
Filed: 2012-08-15
Granted: 2017-01-31
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) o un N-óxido del mismo, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde Q representa un grupo de la fórmula (Qa) o (Qb):**Fórmula** en la que el asterisco (*) representa el punto de unión al resto de la molécula; V representa -CH2-, -CH2CH2- o -CH2CH2CH2-; X representa C-R3; Y representa un enlace covalente, o un grupo enlazador seleccionado de -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)O-, - C(O)N(R4)- y -S(O)2N(R4)-; Z representa hidrógeno; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), arilo, aril-alquilo(C1-6), heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroaril-alquilo(C1-6), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, ariloxi, haloariloxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquil(C1-6)-amino, arilamino, alquil(C2-6)-carbonilamino, alcoxi(C2-6)-carbonilamino, alquil(C1-6)-sulfonilamino, formilo, alquil(C2-6)-carbonilo, cicloalquil(C3-6)-carbonilo, heterocicloalquil(C3-6)-carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)-aminocarbonilo, dialquil(C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil(C1-6)- aminosulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo, arilo, alcoxi(C1-6)-arilo, alquil(C1-6)-heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-ariloxi, alquilen(C1-3)-dioxi y N-[alcoxi(C2-6)- carbonil]-N-[alquil(C1-6)]amino; A representa hidrógeno o trifluorometilo; o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de -ORa y -NRbRc; R1 representa -NH2; R2 representa ciano, hidroxi, trifluorometilo, -NRcCO2Rd, -CO2Rd, -CONRbRc o -CON(ORa)Rb; o R2 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1- 6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquil(C1-6)-amino, alquil(C2-6)-carbonilamino, alcoxi(C2-6)-carbonilamino, alquil(C1- 6)-sulfonilamino, formilo, alquil(C2-6)-carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)- aminocarbonilo, dialquil(C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil(C1-6)-aminosulfonilo y dialquil(C1-6)- aminosulfonilo; R3 y R4 representan independientemente hidrógeno; o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de -ORa y -NRbRc; Ra representa hidrógeno; o Ra representa alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroaril-alquilo(C1-6), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alcoxi C1-6 y oxo; Rb y Rc representan independientemente hidrógeno o trifluorometilo; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), arilo, aril-alquilo(C1-6), heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroaril-alquilo(C1-6), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; siendo seleccionados los sustituyentes opcionales de Rb, independientemente de alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxi, ciano, alcoxi(C2-6)-carbonilo, dialquil(C1-6)-amino y alcoxi(C2-6)- carbonilamino; y siendo seleccionados los sustituyentes opcionales de Rc, independientemente de alquil(C2-6)-carbonilo y alcoxi(C2-6)-carbonilo; o Rb y Rc, cuando se consideran junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos ambos, representan azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-2-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, homomorfolin-4-ilo u homopiperazin-1-ilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo(C1-6), aminoalquilo(C1-6), ciano, oxo, alquil(C2-6)-carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)-carbonilo, amino, alquil(C2-6)- carbonilamino, alquil(C2-6)-carbonilamino-alquilo(C1-6), alcoxi(C2-6)-carbonilamino, alquil(C1-6)-sulfonilamino y aminocarbonilo; y Rd representa hidrógeno; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, heterocicloalquilo C3-7 o heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, alquil(C2-6)-carboniloxi y dialquil(C1-6)-amino; siendo los grupos arilo citados antes, independientemente seleccionados de fenilo y naftilo; siendo los grupos heterocicloalquilo citados antes, independientemente seleccionados de azetidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrobenzofuranilo, pirrolidinilo, indolinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, tetrahidropiranilo, cromanilo, piperidinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, piperazinilo, 1,2,3,4- tetrahidroquinoxalinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, benzoxazinilo y tiomorfolinilo; y siendo los grupos heteroarilo citados antes, independientemente seleccionados de furilo, benzofurilo, dibenzofurilo, tienilo, benzotienilo, dibenzotienilo, pirrolilo, indolilo, pirrolo[2,3-b]piridinilo, pirrolo[3,2-c]piridinilo, pirazolilo, pirazolo[1,5-a]piridinilo, pirazolo[3,4-d]pirimidinilo, indazolilo, oxazolilo, benzoxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, imidazo[4,5-b]piridinilo, purinilo, imidazo[1,2-a]pirimidinilo, imidazo[1,2-a]pirazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, benzotriazolilo, tetrazolilo, piridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, naftiridinilo, piridazinilo, cinolinilo, ftalazinilo, pirimidinilo, quinazolinilo, pirazinilo, quinoxalinilo, pteridinilo, triazinilo y cromenilo.