Patent ES-2613826-T3 (ES)
Title: Isotiazolopiridin-2-carboxamidas y su uso como productos farmacéuticos
Inventor: SZILLAT HAUKE
IPC: C07D513/04
Filed: 2012-12-18
Granted: 2017-05-26
Abstract: Un compuesto de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que X está seleccionado de la serie que consiste en >=N- y >=N(O)-; R1, R2 y R3 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-O-, nitro, ciano, alquil (C1-C4)-O-C(O)-, R4-N(R5)-C(O)- y R6-N(R7)-S(O)2-; R4 está seleccionado de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquil (C3- C7)-alquil (C1-C4)-, fenilo, fenil-alquil (C1-C4)-, Het1 y Het1-alquil (C1-C4)-, en el que Het1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R8 idénticos o diferentes; R5, R6 y R7 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7) y cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-; R8 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo, alquil (C1-C4)-O- y ciano; R10 está seleccionado de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)- y alquil (C1-C4)-O-alquil (C1-C4)-, con la condición de que R10 pueda solo ser hidrógeno si X es >=N(O)-; R11 está seleccionado de la serie que consiste en alquilo (C1-C4) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12 idénticos o diferentes, cicloalquilo (C3-C7) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13 idénticos o diferentes, y Het2 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R14 idénticos o diferentes y en el que Het2 está unido mediante un átomo de carbono del anillo; o los grupos R10 y R11, junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo de 4 miembros a 12 miembros, monocíclico o bicíclico, saturado o parcialmente insaturado que, además del átomo de nitrógeno que lleva R10 y R11, comprende 0, 1 o 2 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido en átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes R30 idénticos o diferentes, y que está opcionalmente sustituido en átomos de nitrógeno del anillo adicionales con uno o más sustituyentes R40 idénticos o diferentes; R12 está seleccionado de la serie que consiste en cicloalquilo (C3-C7), fenilo, Het3, hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, 30 alquil (C1-C4)-C(O)-O-, R15-N(R16)- y R17-C(O)-N(R18)-, en el que fenilo y Het3 independientemente entre sí están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R19 idénticos o diferentes; R13 está seleccionado de la serie que consiste en hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, alquil (C1-C4)-C(O)-O- y ciano; R14 está seleccionado de la serie que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, alquil (C1-C4)- C(O)-O-, HO-alquil (C1-C4)-, alquil (C1-C4)-O-alquil (C1-C4)-, alquil (C1-C4)-C(O)-O-alquil (C1-C4)- y alquil (C1- C4)-C(O)-; R15, R16 y R18 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7) y cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-; R17 está seleccionado de la serie que consiste en alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-, fenilo y fenil-alquil (C1-C4)-; R19 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, alquil (C1-C4)-C(O)-O-, ciano, R20-O-C(O)- y R21-N(R22)-C(O)-; R20, R21 y R22 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); R30 está seleccionado de la serie que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), Het2, hidroxi, oxo, alquil (C1-C4)-O-, R31-N(R32)-, alquil (C1-C4)-C(O)-, R33-O-C(O)- y R34-N(R35)-C(O)-, en el que Het2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R36 idénticos o diferentes; R31, R32, R33, R34 y R35 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); R36 está seleccionado de la serie que consiste en flúor, alquilo (C1-C4), hidroxi y oxo; R40 está seleccionado de la serie que consiste en alquilo (C1-C4) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R41 idénticos o diferentes, cicloalquilo (C3-C7) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R42 idénticos o diferentes, fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R43 idénticos o diferentes, Het1 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R44 idénticos o diferentes, alquil (C1-C4)-C(O)- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R45 idénticos o diferentes, cicloalquil (C3-C7)-C(O)- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R46 idénticos o diferentes, fenil-C(O)- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R47 idénticos o diferentes, Het3-C(O)- que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R48 idénticos o diferentes y en el que Het3 está unido mediante un átomo de carbono del anillo, R49-N(R50)-C(O)-, alquil (C1-C4)-S(O)2- y R51-N(R52)-S(O)2-; R41 está seleccionado de la serie que consiste en cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, R60-N(R61)-, R62-O-C(O)- y R63-N(R64)-C(O)-; R42 está seleccionado de la serie que consiste en hidroxi y R65-N(R66)-; R43 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, ciano, R67-O-C(O)- y R68-N(R69)-C(O)-; R44 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo, alquil (C1-C4)-O-, R70-N(R71)-, alquil (C1-C4)-C(O)-N(R72)-, alquil (C1-C4)-S(O)2-N(R73)- y Het4, en el que Het4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R74 idénticos o diferentes; R45 está seleccionado de la serie que consiste en cicloalquilo (C3-C7), ciano, hidroxi, alquil (C1-C4)-O-, fenil-O-, fenil-alquil (C1-C4)-O-, oxo, R75-N(R76)- y R77-C(O)-N(R78)-; R46 está seleccionado de la serie que consiste en hidroxi y R79-N(R80)-; R47 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-O- y R81-N(R82)- C(O)-; R48 está seleccionado de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi, oxo y alquil (C1-C4)-O-; R49 y R51 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1- C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-, fenilo y fenil-alquil (C1-C4)-; R50 y R52 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1- C4), cicloalquilo (C3-C7) y cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-; R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70, R71, R72, R73, R76, R78, R79, R80, R81, R82, R83 y R84 están seleccionados independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); R74 está seleccionado de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); R75 está seleccionado de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquil (C3-C7)-alquil (C1-C4)-, fenilo y fenil-alquil (C1-C4)-; R77 está seleccionado de la serie que consiste en alquilo (C1-C4) y R83-N(R84)-alquil (C1-C4)-; Het1 es un heterociclo monocíclico, de 4 miembros a 7 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está unido mediante un átomo de carbono del anillo; Het2 es un heterociclo monocíclico, de 4 miembros a 7 miembros, saturado que comprende 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; Het3 es un heterociclo monocíclico o bicíclico, de 4 miembros a 12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; Het4 es un heterociclo monocíclico, de 4 miembros a 7 miembros, saturado que comprende un átomo de nitrógeno del anillo mediante el que se une Het4, y 0 o 1 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en el que todos los grupos fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), ciano, hidroxi y alquil (C1-C4)-O-, a menos que se especifique lo contrario; en el que todos los grupos cicloalquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en un grupo cicloalquilo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); en el que todos los grupos alquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en un grupo alquilo o grupos alquilo que son parte de otro grupo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor; con la condición de que el compuesto de fórmula I no sea dietilamida del ácido 3-oxo-3H-isotiazolo[5,4- b]piridin-2-carboxílico.