Patent AR-103163-A1 (AR)
Title: Compuestos, composiciones y métodos para incrementar la actividad del cftr
Inventor: BENITO MUNOZ
IPC: C07D413/14
Filed: 2015-12-18
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o la fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o solvato del mismo, donde: R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos de fórmula (3) y (4); R² se selecciona entre el grupo que consiste en arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R³ᵃ y R³ᵇ, se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, NRᵈRᵈ, C(O)ORᶜ, NO₂, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵈRᵈ, NRᵈC(O)Rᶜ, NRᵈS(O)ₙRᶜ, N(Rᵈ)(COORᶜ), NRᵈC(O)C(O)Rᶜ, NRᵈC(O)NRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙNRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙRᶜ, S(O)ₙRᶜ, S(O)ₙNRᵈRᵈ, OC(O)ORᶜ, (C=NRᵈ)Rᶜ, heterociclo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁴ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, S(O)ₙRᶜ, NRᵈRᵈ, C(O)ORᶜ, NO₂, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵈRᵈ, NRᵈC(O)Rᶜ, NRᵈS(O)Rᶜ, N(Rᵈ)(COORᶜ), NRᵈC(O)C(O)Rᶜ, NRᵈC(O)NRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙRᶜ, S(O)NRᵈRᵈ, OC(O)ORᶜ, (C=NRᵈ)Rᶜ, heterociclo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁴ᵇ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, C(O)ORᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ y S(O)ₙRᶜ; o de manera alternativa, Rᵃ y el átomo de nitrógeno al cual está unido se toma junto con un C(Rᵇ¹)(Rᵇ¹) o C(Rᵇ²)(Rᵇ²) adyacente para formar un anillo heterocíclico de 4 a 12 miembros opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos de nitrógeno del anillo, donde dicho anillo heterocíclico opcionalmente contiene uno o más heteroátomos del anillo seleccionados entre oxígeno y azufre; cada Rᵇ¹ y Rᵇ² se selecciona en forma independiente en cada instancia entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, NRᵈRᵈ, C(O)ORᶜ, NO₂, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵈRᵈ, NRᵈC(O)Rᶜ, NRᵈS(O)ₙRᶜ, N(Rᵈ)(COORᶜ), NRᵈC(O)C(O)Rᶜ, NRᵈC(O)NRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙNRᵈRᵈ, NRᵈS(O)ₙRᶜ, S(O)ₙRᶜ, S(O)ₙNRᵈRᵈ, OC(O)ORᶜ y (C=NRᵈ)Rᶜ; o de manera alternativa, dos grupos Rᵇ¹ geminales o dos grupos Rᵇ² germinales y el carbono al cual están unidos se toman juntos para formar un grupo C(O), o de manera alternativa, dos grupos Rᵇ¹ geminales o dos grupos Rᵇ² geminales se toman junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos para formar un espiro C₃₋₁₂ cicloalquilo, un espiro C₃₋₁₂ cicloalquenilo, un espiro heterociclo, un espiro arilo o un espiro heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido; Y se selecciona entre el grupo que consiste en S(O)ₙ, NRᵈ, NRᵈS(O)ₙ, NRᵈS(O)ₙNRᵈ, NRᵈC(O), NRᵈC(O)O, NRᵈC(O)C(O), NRᵈC(O)NRᵈ, S(O)ₙNRᵈ, y O; cada Rᶜ se selecciona en forma independiente en cada instancia entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; cada Rᵈ se selecciona en forma independiente en cada instancia entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₁₀ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₁₀ alquinilo opcionalmente sustituido, C₁₋₁₀ alcoxi opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₁₂ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; o dos grupos Rᵈ geminales se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; k es 0 ó 1; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; cada n es en forma independiente 0, 1 ó 2.