Patent ES-2639573-T3 (ES)
Title: Péptidos que tienen afinidad de unión por un anticuerpo que reconoce un epítopo en un bucle 2 de alfa 1 o bucle 1 de beta 2 de un receptor adrenérgico
Inventor: KUNZE RUDOLF
IPC: A61K38/00
Filed: 2009-01-15
Granted: 2017-10-27
Abstract: Péptido que tiene una DE50 de menos de 500 nM, en particular 10 nM contra un anticuerpo que reconoce un epítopo en un bucle 2 de a1 o bucle 1 de b2 extracelular de un receptor adrenérgico (AR) humano en el que la unión del anticuerpo al epítopo da como resultado un aumento de la actividad g-secretasa, una liberación aumentada de moléculas de b-amiloide, en el que el valor de DE50 se mide mediante un bioensayo; y en el que el péptido consiste en una secuencia de aminoácidos X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 en la que a) X1 >= grupo amino, amida, grupo acetilo, grupo biotina, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, X2 >= A, G, a-Abu, F, Hph, Hyp, Nal, P, Pip, S, V, W, Y o deleción, X3 >= Hyp, P, Pip, S, T, Y o deleción, X4 >= Aad, Asu, D, E, Har, K, N, Orn, Q, R, X5 >= Aad, Asu, D, E, N, Q, X6 >= Aad, Asu, D, E, Har, K, N, Orn, Q, R, X7 >= F, Hph, Hyp, Nal, P, Pip, W, Y o deleción, X8 >= A, a-Abu, b-A, G, S, T, V, Y o deleción, X9 >= amida, hidrazida, azida, carbamato, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, o b) X1 >= grupo amino, amida, grupo acetilo, grupo biotina, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, X2 >= F, Hph, Hyp, Nal, P, Pip, W, Y, X3 >= A, a-Abu, Dab, G, Hyl, K, Orn, R, S, V, X4 >= Aad, Asu, D, E, Hyp, N, P, Pip, Q, X5 >= Aad, Asu, D, E, Hyp, N, P, Pip, Q, X6 >= A, a-Abu, G, Hyl, K, Orn, R, S, V X7 >= F, Hph, Hyp, Nal, P, Pip, W, Y, X8 >= g-Abu, Ahx, b-A, G o deleción, X9 >= amida, hidrazida, azida, carbamato, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, o c) X1 >= grupo amino, amida, grupo acetilo, grupo biotina, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, X2 >= A, a-Abu, Dab, G, Hyl, K, Orn, R o deleción, X3 >= A, C, F, Hph, M, Nal, S, W, Y, X4 >= F, S, T, W, Y, X5 >= F, S, T, W, Y, X6 >= A, C, F, Hph, M, Nal, S, W, Y, X7 >= A, a-Abu, Dab, G, Hyl, K, Orn, R, X8 >= Abu, Ahx, b-A, G o deleción, X9 >= amida, hidrazida, azida, carbamato, marcador, espaciador, ligador, C, 5 GKK, SGKK o deleción, o d) X1 >= grupo amino, amida, grupo acetilo, grupo biotina, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción, X2 >= Aad, Asu, D, E, F, Hph, N, Nal, Q, W, Y, X3 >= A, C, G, Hcy, S, Sec, X4 >= D, E, F, N, Nal, Q, W, Y, X5 >= F, Hph, Nal, W, Y, X6 >= D, E, F, N, Nal, Q, W, Y, X7 >= A, C, G, Hcy, S, Sec, X8 >= Aad, Asu, D, E, F, Hph, N, Nal, Q, W, Y, X9 >= amida, hidrazida, azida, carbamato, marcador, espaciador, ligador, C, GKK, SGKK o deleción en el que Aad es ácido a-aminoadípico; a-Abu es ácido a-aminobutírico; Ahx es ácido e-aminohexanoico; Asu es ácido a-aminosubérico; b-A es b-alanina; Dab es ácido a,g-diaminobutírico; g-Abu es ácido g-aminobutírico; Har es homoarginina; Hcy es homocisteína; Hph es homofenilalanina; Hyl es d-hidroxilisina; Hyp es hidroxiprolina; Nal es b- (1 ó 2-naftil)-alanina; Orn es ornitina; Pip es ácido pipecólico; Sec es selenocisteína y el código de una letra de aminoácidos representa los L-aminoácidos comunes según la nomenclatura de la IUPAC así como los D-aminoácidos correspondientes.