Patent ES-2662803-T3 (ES)
Title: Novedosos derivados de 2,3-dihidro-1H-imidazo{1,2-a}pirimidin-5-ona y this1,2,3,4-tetrahidropirimido{1,2-a}pirimidin-6-ona que comprenden una morfolina sustituida, preparación de los mismos y uso farmacéutico de los mismos
Inventor: EL-AHMAD YOUSSEF
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-06-21
Granted: 2018-04-09
Abstract: Productos de fórmula (I): **(Ver fórmula)** in que: p y q son los números enteros 0 o 1 o 2 de forma que, si p >= 0, entonces q >= 1 o 2 y, si p >= 1 o 2, entonces q >= 0; R1 se elige de los siguientes valores a) a e): a) R1 es un radical fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales cicloalquilo, alquilo y alcoxi, estando los últimos radicales alquilo y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor; b) R1 es un radical -(CH2)m-Ra siendo m el número entero 1 o 2 y Ra un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o un radical -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-Rb, -C(Rb)>=N-ORc, - CO2Rd o -CONRxRy; c) R1 es un radical alquenilo; radical cicloalquilo; radical heterocicloalquilo; o un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo, piridina y alcoxi, estando los últimos radicales fenilo, piridina y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor; d) R1 es un radical -SO2-Rb; e) R1 es un radical -CO-Re; Rb es un radical alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; Rc es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; Rd es un radical alquilo o cicloalquilo; Re es un radical alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; siendo NRxRy tal que Rx y Ry, que pueden ser idénticos o diferentes, se eligen de un átomo de hidrógeno y radicales alquilo, cicloalquilo, alcoxi y fenilo; o Rx y Ry forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical cíclico que contiene de 3 a 7 miembros de anillo y opcionalmente uno o varios de otros heteroátomos elegidos de O, NH y N-alquilo; R2 y R3, que pueden ser idénticos o diferentes, se eligen de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, entendiéndose que R2 y R3 no son ambos CF3 y R2 y R3 no son ambos hidrógeno; o incluso R2 y R3 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un radical cíclico que contiene de 3 a 6 miembros de anillo y opcionalmente uno o varios de otros heteroátomos elegidos de O, S y -NRz, estando este radical cíclico opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales oxo, Rz, -ORz y -NRzRz'; siendo Rz y Rz', que pueden ser idénticos o diferentes, un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R4 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o de cloro, un radical metilo o un radical CN; el residuo de morfolina está sustituido con los radicales R5 a R12, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de hidrógeno y radicales metilo y etilo opcionalmente sustituidos con un átomo de flúor o un radical hidroxilo, entendiéndose que, cualquiera de al menos uno de R5 a R12 no es un átomo de hidrógeno, o este residuo de morfolina contiene un puente definido del siguiente modo: R7 o R8 pueden formar un puente de etileno con R9 o R10, o incluso R7 o R8 pueden formar un puente de metileno de configuración absoluta R,R con R11 o R12, o incluso R5 o R6 pueden formar un puente de metileno de configuración absoluta R,R con R9 o R10 dando los siguientes radicales: **(Ver fórmula)** y el isómero de configuración R,R **(Ver fórmula)** estando los radicales arilo y heteroarilo que pueden representar Ra, Rb y Re, y también los radicales alquilo que pueden representar Rb y Re, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y alcoxi, estando los últimos radicales heteroarilo y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo, alquilo y alcoxi; estando los radicales arilo y heteroarilo que pueden representar Ra, Rb y Re, además, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo y alcoxi; estando todos los radicales cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de flúor y radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor; estando todos los radicales heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de flúor y radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor; estando todos los radicales heterocicloalquilo, además, opcionalmente sustituido con un radical CO2-alq, cuando corresponda en un átomo de nitrógeno; siendo todos los radicales alquilo (alq), alquileno y alcoxi anteriores lineales o ramificados y conteniendo como máximo 7 átomos de carbono, entendiéndose que uno o más de los átomos de hidrógeno de dichos productos de fórmula (I) puede ser un átomo de deuterio; entendiéndose que, cuando p >= 0 y uno de R2 y R3 es un radical alquilo y el otro un radical alquilo sustituido con uno o más átomos de flúor, entonces R1 no es un radical fenilo o piridilo como se define en a) anteriormente, estando dichos productos de fórmula (I) en cualquiera de las posibles formas de isómero racémico, enantiomérico y diaestereoisomérico, y también las sales de adición con ácidos inorgánicos y orgánicos o con bases inorgánicas y orgánicas de dichos productos de fórmula (I).