Patent AR-076707-A1 (AR)
Title: Derivados amino-propionicos sustituidos como inhibidores de neprilisina
Filed: 2010-05-26
Abstract: Se refiere a un método para la fabricacion de los compuestos de la solicitud, y a sus usos terapéuticos. La presente solicitud proporciona además una combinacion de agentes farmacologicamente activos y una composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es H, alquilo C1-7, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halogeno, -SH, -S-alquilo C1-7 o NRaRb; R2 por cada presentacion, es independientemente alquilo C1-7, halogeno, NO2, CN, alcanoílo C1-7-amino, cicloalquilo C3-7, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halo-alquilo C1-7, NRaRb, arilo C6-10, heteroarilo o heterociclilo; en donde Ra y Rb por cada presentacion, son independientemente H o alquilo C1-7; R3 es A1-C(O)X1 o A2-R4; R4 es arilo C6-10, o un heteroarilo, el cual puede ser monocíclico o bicíclico, y el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo C1-7, nitro, NRaRb, -C(O)-alquilo C1-7, -C(O)-O-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, halogeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alquenilo C2-7, arilo C6-10, heteroarilo, -NHS(O)2-alquilo C1-7, y bencilo; o R4 es un heterociclilo, el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en oxo, hidroxilo, hidroxi-alquilo C1-7, amino, C(O)-O-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, halogeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, arilo C6-10, heteroarilo, -NHSO2-alquilo C1-7 y bencilo; R5 es H, halogeno, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halogeno, alquilo C1-7, o halo-alquilo C1-7; y X y X1 son independientemente OH, -O-alquilo C1-7, NRaRb, -NHS(O)2-alquilo C1-7, -NHS(O)2-bencilo u -O-arilo C6-10; en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en arilo C6-10, heteroarilo, heterociclilo, -C(O)NH2, -C(O)NH-alquilo C1-6, y -C(O)N(alquilo C1-6)2; B1 es -C(O)NH- o -NHC(O)-; A1 es un enlace o un alquileno C1-7 lineal o ramificado, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, hidroxilo, y O-acetato, en donde dos grupos alquilo geminales pueden combinarse opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-7; o A1 es un alquenileno C1-7 lineal o ramificado; o A1 es un alquileno lineal C1-4 en donde uno o más átomos de carbono son reemplazados con un heteroátomo seleccionado a partir de O, NRc; y A1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-7; en donde Rc por cada presentacion, es independientemente H, alquilo C1-7, -C(O)-O-alquilo C1-7, o -CH2C(O)OH; o A1 es un fenilo o un heteroarilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halogeno, NRaRb, -OCH2CO2H, y -OCH2C(O)NH2; o A1 es un cicloalquilo C3-7; o A1 es -alquileno C1-4-arilo C6-10-, -alquileno C1-4-heteroaril- o -alquileno C1-4-heterociclil-, en donde A1 puede estar en cualquier direccion; y A2 es un enlace o un alquileno C1-7 lineal o ramificado, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alcoxilo C1-7, hidroxilo, O-acetato, y cicloalquilo C3-7; n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; en donde cada heteroarilo es un anillo aromático monocíclico o bicíclico que comprende de 5 a 10 átomos del anillo seleccionados a partir de átomos de carbono, y de 1 a 5 heteroátomos, y cada heterociclilo es una fraccion monocíclica saturada parcialmente saturada, pero no aromática, la cual comprende de 4 a 7 átomos del anillo seleccionados a partir de átomos de carbono, y de 1 a 5 heteroátomos, en donde cada heteroátomo de un heteroarilo o de un heterociclilo se selecciona independientemente a partir de O, N y S.