Patent AR-073483-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de quinazolina para el tratamiento de enfermedades viricas
Inventor: JUNG BIRGIT
Filed: 2009-09-02
Abstract: Uso de derivados de quinazolina, que presentan actividad inhibidora de EGFR, para la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades inducidas por virus, preferiblemente enfermedades respiratorias inducidas por virus y exacerbacion de enfermedades cronicas de las vías respiratorias tales como EPOC o asma. Reivindicacion 1: Uso de un inhibidor de EGFR de formula general (1) en la que Ra indica un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, Rb indica un grupo fenilo o 1-feniletilo, en el que el nucleo fenilo está sustituido en cada caso por los grupos R1 a R3, mientras que R1 y R2, que pueden ser idénticos o diferentes, en cada caso indican un átono de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, un grupo arilo, ariloxi, arilmetilo o arilmetiloxi, un grupo heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilmetilo o heteroarilmetoxi, un grupo metilo o metoxi sustituido por 1 a 3 átomos de fluor o un grupo ciano, nitro o amino, y R3 indica un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo, o un grupo metilo o trifluorometilo, Rc indica un grupo ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo que está sustituido en cada caso por un grupo R4-N-R5, mientras que R4 indica un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3 y R5 indica un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, un grupo aminocarbonil-alquilo C1-3, alquilaminocarbonil C1-3-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, piperidin-1-ilcarbonilalquilo C1-3, homopiperidin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-ilcarbonil-alquilo C1-3, homomorfolin-4-ilcarbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, homopiperazin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, o 4-alquil C1-3-homopiperazin-1-ilcarbonil-alquilo C1-3, un grupo hidroxi-alquilo C2-4, alquiloxi C1-3-alquilo C2-4, alquiloxi C1-4-carbonilamino-alquilo C2-4, amino-alquilo C2-4, alquil C1-3amino-alquilo C2-4, di-(alquil C1-3)amino-alquilo C2-4, alquilcarbonilamino C1-3-alquilo C2-4, aminocarbonilamino-alquilo C2-4, alquilaminocarbonilamino C1-3-alquilo C2-4, di-(alquil C1-3)amino-carbonilamino-alquilo C2-4, pirrolidin-1-ilcarbonilamino-alquilo C2-4, piperidin-1-ilcarbonilamino-alquilo C2-4, morfolin-4-ilcarbonilamino-alquilo C2-4, alquilsulfonil C1-3-alquilo C2-4 o alquilsufonilamino C1-3-alquilo C2-3, un grupo (2-oxo-pirrolidin-1-iI)-alquilo C2-4, (2-oxopiperidin-1-iI)-alquilo C2-4, (3-oxo- morfolin 4-il)-alquilo C2-4, (2-oxo-imidazolidin-1-il)-alquilo C2-4, (2-oxo-3-alquil C1-3-imidazolidin-1-iI)-alquilo C2-4, (2-oxo-hexahidropirimidin-1-iI)-alquilo C2-4 o (2-oxo-3-alquil C1-3-hexahidropirimidin-1-il)-alquilo C2-4, un grupo alquilsulfonilo C1-4, cloro-alquilsulfonilo C1-4, bromo-alquilsulfonilo C1-4, amino-alquilsulfonilo C1-4, alquilamino C1-3-alquilsulfonilo C1-4, di-(alquil C1-3)amino-alquilsulfonilo C1-4, (pirrolidin-1-iI)-alquilsulfonilo C1-4, (piperidin-1-iI)-alquil C1-4sulfonilo, (homopiperidin-1-il)-alquilsulfonilo C1-4, (morfolin-4-iI)-alquil C14sulfonilo, (homomorfolin-4-iI)-alquilsulfonilo C1-4, (piperazin-1-il)-alquil C1-4sulfonio, (4-alquil C1-3-piperazin-1-iI)-alquilsulfonilo C1-4, (homopiperazin-1-il)-alquil C1-4sulfonilo o (4-alquil C1-3-homopiperazin-1-iI)-alquilsulfonilo C1-4, un grupo alquiloxicarbonilo C1-4, un grupo formilo, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-3-alquil C1-4-carbonilo, tetrahidrofuranilcarbonilo, tetrahidropiranilcarbonilo, amino-alquil C1-4-carbonilo, alquilamino C1-3-alquil C1-4-carbonilo, di-(alquil C1-3)amino-alquil C1-4-carbonilo, pirrolidin-1-il-alquil C1-4-carbonilo, piperidin-1-iI-alquil C1-4-carbonilo, (homopiperidin-1-il)-alquil C1-4-carbonilo, morfolin-4-iI-alquil C1-4-carbonilo, (homomorfolin-4-il)-alquil C1-4-carbonilo, (piperazin-1-il)-alquil C1-4-carbonilo, (4-alquil C1-3-piperazin-1-il)-alquil C1-4-carbonilo, (homopiperazin-1-il)-alquil C1-4-carbonilo, (4-alquil C1-3-homopiperazin-1-il)-alquil C1-4-carbonilo o alquilsulfonil C1-3-alquil C1-4-carbonilo, un grupo ciano, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)aminocarbonilo, (alquiloxi C1-3-alquil C2-4)aminocarboniIo, N-(alquil C1-3)-N-(alquiloxi C1-3-alquil C2-4)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, homomorfolin-4-ilcarbonilo, 2-oxa-5-aza-bicicIo[2.2.1]hept-5-ilcarbonilo, 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilcarbonilo, 8-oxa-3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilcarbonilo, homopiperazin-1-ilcarbonilo, 4-alquil C1-3-homopiperazin-1-ilcarbonilo, aminosulfonilo, alquilo C1-3-aminosulfonilo, di-(alquil C1-3)amino-sulfonilo, pirrolidin-1-il-sulfonilo, piperidin-1-ilsulfonilo, homopiperidin-1-ilsulfonilo, morfolin-4-ilsulfonilo, homomorfolin-4-ilsulfonilo, piperazin-1-ilsulfonilo, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilsulfonilo, homopiperazin-1-ilsulfonilo o 4-alquil C1-3-homopiperazin-1-ilsulfonilo, un grupo ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo que está sustituido en cada caso por un grupo R6, donde R6 denota un grupo 2-oxo-pirrolidin-1-ilo, 2-oxopiperidin-1-ilo, 3-oxo-morfolin-4-ilo, 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2-oxo-3-alquil C1-3-imidazolidin-1-ilo, 2-oxo-hexahidropirimidin-1-ilo o 2-oxo-3-alquil C1-3-hexahidropirimidin-1-ilo, un grupo azetidin-3-ilo sustituido en la posicion 1 por el grupo R5, mientras que R5 es tal como se definio anteriormente, un grupo pirrolidin-3-ilo sustituido en la posicion 1 por el grupo R5, mientras que R5 es tal como se definio anteriormente, un grupo piperidin-3-ilo sustituido en la posicion 1 por el grupo R5, mientras que R5 es tal corno se definio anteriormente, un grupo piperidin-4-ilo sustituido en la posicion 1 por el grupo R5, mientras que R5 es tal corno se definio anteriormente, o un grupo tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo, Rd indica un átomo de hidrogeno o un átomo de fluor, cloro o bromo, un grupo hidroxi, un grupo alquiloxi C1-4, un grupo metoxi sustituido por 1 a 3 átomos de fluor, un grupo etiloxi sustituido por 1 a 5 átomos de fluor, un grupo alquiloxi C2-4 sustituido por un grupo R6 o R7, mientras que R6 es tal como se definio anteriormente y R7 indica un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, cicloalquiloxi C3-6, amino, alquilamino C1-3, di(alquil C1-3)amino, bis-(2-metoxietil)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, homomorfolin-4-ilo, 2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo, 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo, 8-oxa-3-aza-biciclo[3.2.1)oct-3-ilo, piperazin-1-ilo, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilo, homopiperazin-1-ilo o alquil C1-3-homopiperazin-1-ilo, o un grupo formilamino, alquilcarbonilamino C1-4, alquiloxi C1-3-alquil C1-3-carbonilamino, alquiloxicarbonilamino C1-4, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-3, di(alquil C1-3)aminocarbonilamino, pirrolidin-1-ilcarbonilamino, piperidin-1-ilcarbonilamino, piperazin-1-ilcarbonilamino, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilcarbonilamino, morfolin-4-ilcarbonilamino o alquilsulfonilamino C1-4; un grupo cicloalquiloxi C3-7 o cicloalquil C3-7-alquiloxi C1-4, un grupo tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi o tetrahidropiran-4-iloxi, un grupo tetrahidrofuranil-alquiloxi C1-4 o tetrahidropiranil-alquiloxi C1-4, un grupo alcoxi C1-4 sustituido por un grupo pirrolidinilo, piperidinilo u homopiperidinilo sustituido en la posicion 1 por el grupo R8, mientras que R8 significa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, o un grupo alcoxi C1-4 que está sustituido por un grupo morfolinilo sustituido en la posicion 4 por el grupo R8, mientras que R8 es tal como se definio anteriormente, y X indica un grupo metino sustituido con un grupo ciano o un átomo de nitrogeno, y por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se entiende, en cada caso, un grupo fenilo que está mono o disustituido por R9, mientras que los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes y R9 indica un átomo de hidrogeno, un átomo de fluor, cloro, bromo o yodo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquiloxi C1-3, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi o ciano, por los grupos heteroarilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se entiende un grupo piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, mientras que los grupos heteroarilo anteriormente mencionados están, en cada caso, mono o disustituidos por el grupo R9, mientras que los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes y R9 es corno se definio anteriormente, y los grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo anteriormente mencionados pueden estar sustituidos, en cada caso, por uno o dos de los grupos alquilo C1-3, y a menos que se indique lo contrario, los grupos alquilo mencionados anteriormente pueden tener cadena lineal o ramificada, sus tautomeros, estereoisomeros, sus mezclas y sus sales, o el uso de un inhibidor de EGFR de formula general (2) en la que Ra indica un grupo bencilo 1-feniletilo o un grupo fenilo sustituido por los grupos R1 y R2, donde R1 indica un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, ciano o etinilo y R2 indica un átomo de hidrogeno o fluor, uno de los grupos Rb o Rc indica un grupo R3-(CH2)m-O y el otro grupo Rb o Rc indica un grupo metoxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclo propilmetoxi, ciclobutilmetoxi, ciclopentilmetoxi, tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi, tetrahidropiran-4-iloxi, tetrahidrofuranilmetoxi o tetrahidropiranilmetoxi, donde R3 indica un grupo N-(2-oxo-tetrahidrofuran-4-il)-metilamino o N-(2-oxo-tetrahidrofuran-4-il)-etilamino, un grupo R4-O-CO-CH2-N-CH2CH2-OH sustituido en los grupos metileno por uno o dos grupos metilo o etilo, donde R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, un grupo 2-oxo-morfolin-4-ilo sustituido con uno o dos grupos metilo o etilo y m indica el numero 2, 3 o 4, sus tautomeros, estereoisomeros y sus sales, o el uso de un i