Patent AR-107798-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de piridazin y sus composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la fibrosis
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-03-03
Abstract: La presente se refiere a compuestos antagonistas del receptor de 1-fosfato de esfingosina (S1P), métodos para su producción, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y métodos de tratamiento en los que se usan, para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades que involucran enfermedades fibróticas, enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades metabólicas, enfermedades cardiovasculares y/o enfermedades proliferativas mediante la administración del compuesto de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en donde X es =O ó =N-CN; R¹ᵃ se selecciona de: alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de OH, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más OH o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -O-cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico, y -O-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; -NR⁶ᵃR⁶ᵇ; alcoxi C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico; heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más halos; -O-cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico; y -O-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; R¹ᵇ es H o alquilo C₁₋₄; Cy¹ es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 miembros, que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O ó S, o Cy¹ es un anillo heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O ó S, o un anillo heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O ó S, fusionado con un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O ó S, heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; cada R²ᵃ y R²ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados -OH o alcoxi C₁₋₄; R³ se selecciona de: alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados: halo, -CN, -OH, -alcoxi C₁₋₄, o -NR⁷ᵃR⁷ᵇ; alcoxi C₁₋₄ sustituido con uno o más halos; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico; heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; -CN; -S(O)₂-alquilo C₁₋₄; -NR⁸ᵃR⁸ᵇ; y -C(=O)NR⁸ᶜR⁸ᵈ; cada R⁴ se selecciona independientemente de: alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹² independientemente seleccionados; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico; y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; Cy² es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprenden uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; cada R⁵ se selecciona independientemente de: halo; -CN; -OH; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹³ independientemente seleccionados; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹³ independientemente seleccionados; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹⁴ independientemente seleccionados; heterocicloalquilo monocíclico, o bicíclico fusionado o espiro de 4 - 11 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹⁴ independientemente seleccionados; -O-cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹⁴ independientemente seleccionados; -O-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹⁴ independientemente seleccionados, y en donde si hay un heteroátomo N presente, dicho heteroátomo N está sustituido además con un -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-NH₂, -C(=O)NH-alquilo C₁₋₄ o -C(=O)N(alquilo C₁₋₄)₂; -SO₂-alquilo C₁₋₄; -SO₂NR¹⁵ᵃR¹⁵ᵇ; -C(=O)NR¹⁵ᶜR¹⁵ᵈ; y -NR¹⁷ᵃR¹⁷ᵇ; cada R¹² se selecciona independientemente de: halo; OH; alcoxi C₁₋₄; -SO₂-alquilo C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más -OH, halo, -CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o =O independientemente seleccionados; heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros, que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más -OH, halo, -CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o =O independientemente seleccionados; -NR⁹ᵃR⁹ᵇ; y -CN; cada R¹³ se selecciona independientemente de: halo; -CN; -OH; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más OH, alcoxi C₁₋₄ o halo independientemente seleccionados; -C(=O)NR¹⁶ᵃR¹⁶ᵇ; -NR¹⁶ᶜC(=O)-alquilo C₁₋₄; -NR¹⁶ᵈC(=O)-alcoxi C₁₋₄; -SO₂-alquilo C₁₋₄; -SO₂NR¹⁶ᵉR¹⁶ᶠ; -NR¹⁶ᵍSO₂-alquilo C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más halos independientemente seleccionados, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halos; y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más halos independientemente seleccionados, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halos, y en donde si hay un heteroátomo N presente, dicho heteroátomo N está sustituido además con un -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-NH₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₄) o -C(=O)N(alquilo C₁₋₄)₂; cada R¹⁴ se selecciona independientemente de: halo; -CN; -OH; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halos; y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halos; cada R⁶ᵃ, R⁶ᵇ, R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ, R⁸ᵈ, R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R¹⁵ᵃ, R¹⁵ᵇ, R¹⁵ᶜ, R¹⁵ᵈ, R¹⁶ᵃ, R¹⁶ᵇ, R¹⁶ᶜ, R¹⁶ᵈ, R¹⁶ᵉ, R¹⁶ᶠ y R¹⁶ᵍ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; cada R¹⁷ᵃ y R¹⁷ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halos, OH o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados; el subíndice n es 0, 1, 2 ó 3; y el subíndice m es 0, 1, 2, 3 ó 4; o a una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, o el solvato o la sal de un solvato de dicho compuesto.