Patent AR-030937-A1 (AR)
Title: Derivado de quinazolina, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento util como agente antiinvasivo
Inventor: HENNEQUIN LAURENT FRANCOIS AND
IPC: C07D405/14
Filed: 2001-06-06
Abstract: Un derivado de quinazolina de formula (1), donde: m es 0, 1, 2 o 3; cada grupo R1, que puede ser el mismo o diferentes, se seleccionan entre halogeno, trifluorometilo, ciano, isociano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbamoílo, C1-6alquilo, C2-8alquenilo, C2-8alquinilo, C1-6alcoxi, C2-6alqueniloxi, C2-6alquiniloxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquil)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di(C1-6alquil)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, C3-6alquenoilamino, N-C1-6alquil-C3-6alquenoilamino, C3-6alquiloilamino, N-C1-6alquil-C3-6alquiloilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfonilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfonilamino, o un grupo de formula: Q3-X1-, donde X1 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 y N(R4)C(R4)2, donde R4 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q3 es arilo, aril-C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquil-C1-6alquilo, C3-7cicloalquenilo, C3-7cicloalquenil-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, o (R1)m es C1-3alquilendioxi, y donde los átomos de C adyacentes en cualquier cadena C2-6alquileno dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente por la insercion en la cadena de un grupo seleccionada entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH y CsC donde R5 es hidrogeno o C1-6alquilo, y donde cualquier CH2=CH- o HCsC- grupo dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente en la posicion terminal CH2= o HCs un sustituyente seleccionado entre halogeno, carboxi, carbamoilo, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, amino-C1-6alquilo, C1-6alquilamino-C1-6alquilo y di-(C1-6alquil)amino-C1-6alquilo o un grupo de formula: Q4-X2-, donde X2 es un enlace directo o se selecciona entre CO y N(R6)CO, donde R6 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q4 es arilo, aril-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente en cada caso uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halogeno o C1-6alquilo o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, C1-6alcoxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquil)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfonilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfonilamino, o un grupo de la formula: -X3-Q5 donde X3 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S y N(R7)C(R7)2, donde R7 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q5 es arilo, aril-C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquil-C1-6alquilo, C3-7cicloalquenilo, C3-7cicloalquenil-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, y donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 lleva opcionalmente 1, 2 o 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, C1-6alquilo, C2-8alquenilo, C2-8alquinilo, C1-6alcoxi, C2-6alqueniloxi, C2-6alquiniloxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquil)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfonilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfonilamino, o un grupo de formula: -X4-R8 donde X4 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R9), donde R9 es hidrogeno o C1-6alquilo, y R8 es halogeno-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, C1-6alcoxi-C1-6alquilo, ciano-C1-6alquilo, amino-C1-6alquilo, C1-6alquilamino-C1-6alquilo, di-(C1-6alquil)amino-C1-6alquilo, C2-6alcanoilamino-C1-6alquilo o C1-6alcoxicarbonilamino-C1-6alquilo, o un grupo de formula: -X5-Q6 donde X5 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R10), donde R10 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q6 es arilo, aril-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo que lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, C1-6alquilo y C1-6alcoxi, y donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; R2 es hidrogeno o C1-6alquilo; R3 es hidrogeno o C1-6alquilo; Z es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11)2, SC(R11)2 y N(R11)C(R11)2, donde R11 es hidrogeno o C1-6alquilo; Q1 es arilo, aril-C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquil-C1-6alquilo, C3-7cicloalquenilo, C3-7cicloalquenil-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, o cuando Z es un enlace directo u O, Q1 puede ser C1-6alquilo, C2-8alquenilo, C2-8alquinilo, halogeno-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, C1-6alcoxi-C1-6alquilo, ciano-C1-6alquilo, amino-C1-6alquilo, C1-6alquilamino-C1-6alquilo, di-(C1-6alquil)amino-C1-6alquilo, C1-6alquiltio-C1-6alquilo, C1-6alquilsulfinil-C1-6alquilo o C1-6alquilsulfonil-C1-6alquilo, y donde los átomos de C adyacentes en cualquier cadena C2-6alquileno dentro del grupo Q1-Z- se separan opcionalmente por la insercion en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, CH=CH y CsC, donde R12 es hidrogeno o C1-6alquilo, y donde cualquier grupo CH2=CH- o HCsC dentro del grupo Q1-Z- lleva opcionalmente en la posicion terminal CH2= o HCs un sustituyente seleccionado entre halogeno, carboxi, carbamoilo, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, amino-C1-6alquilo, C1-6alquilamino-C1-6alquilo y di(C1-6alquil)amino-C1-6alquilo o un grupo de formula: Q7-X6- donde X6 es un enlace directo o se selecciona entre CO y N(R13)CO, donde R13 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q7 es arilo, aril-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-Z- lleva opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halogeno o C1-6alquilo o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, C1-6alcoxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquilo)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquilo)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfamoilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfamoilamino, o un grupo de formula X7-Q8 donde X7 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)SO2, C(R14)2O, C(R14)2S y N(R14)C(R14)2, donde R14 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q8 es arilo, aril-C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquil-C1-6alquilo, C3-7cicloalquenilo, C3-7cicloalquenil-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterociclil-C1-6alquilo, y donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro del grupo Q1-Z- lleva opcionalmente 1, 2 o 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, C1-6alquilo, C2-8alquenilo, C2-8alquinilo, C1-6alcoxi, C2-6alqueniloxi, C2-6alquiniloxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquil)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfonilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfonilamino, o un grupo de formula -X8-R15 donde X8 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R16), donde R16 es hidrogeno o C1-6alquilo, y R15 es halogeno-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, C1-6alcoxi-C1-6alquilo, ciano-C1-6alquilo, amino-C1-6alquilo, C1-6alquilamino-C1-6alquilo o di-(C1-6alquil)amino-C1-6alquilo, o un grupo de formula: X9-Q9 donde X9 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R17) donde R17 es hidrogeno o C1-6alquilo, y Q9 es arilo, aril-C1-6alquilo, heteroarilo, heteroaril-C1-6alquilo, heterociclilo o heterocilil-C1-6alquilo que lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, C1-6alquilo y C1-6alcoxi, y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-Z- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; y Q2 es un grupo arilo de formula (2), donde: G1 se selecciona entre halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, C1-6alquilo, C2-8alquenilo, C2-8alquinilo, C1-6alcoxi, C2-6alqueniloxi, C2-6alquiniloxi, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-(C1-6alquil)amino, C1-6alcoxicarbonilo, N-C1-6alquilcarbamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)carbamoilo, C2-6alcanoilo, C2-6alcanoiloxi, C2-6alcanoilamino, N-C1-6alquil-C2-6alcanoilamino, C3-6alquenoilamino, N-C1-6alquil-C3-6alquenoilamino, C3-6alquinoilamino, N-C1-6alquil-C3-6alquinoilamino, N-C1-6alquilsulfamoilo, N,N-di-(C1-6alquil)sulfamoilo, C1-6alcanosulfonilamino y N-C1-6alquil-C1-6alcanosulfonilamino, o un grupo de formula: -X10-R18 donde X10 es un enlace directo o se selecciona entre O y