Patent AR-036133-A1 (AR)
Title: Pirazinas, formulacion farmaceutica, usos de estos compuestos para la manufactura de medicamentos, procesos para la preparacion de estos compuestos, y compuestos intermediarios
IPC: A61P25/14
Filed: 2002-07-05
Abstract: Pirazinas que tienen la fórmula (1) en la cual: Y es CONR3, NR3CO, SO2NR3, NR3SO2, CH2NR3, NR3CH2, NR3CONR3, alquileno C1-6, CH2CO, COCH2, CH=CH, OCH2 o CH2O; X es CH ó N; P es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S y dicho anillo fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar fusionado optativamente con un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados entre C, N, O ó S; Q es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados entre N, O ó S en donde al menos un átomo es nitrógeno; R1 es halo, nitro, alquilo C0-6CN, alquilo C0-6OR8, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, alquilo C0-6 NR8R9, alquilo C0-6 CONR8R9,alquilo C0-6 NR8(CO)R9, NR8(CO)OR9, alquilo C0-6 O(CO)R8, alquilo C0-6 SO2R8, alquilo C0-6 SOR8, alquilo C0-6COR8, alquilo C0-6O(CO)OR8, alquilo C1-6 CO2R8, O alquilo C0-6 SO2R8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo o alquil C0-6 heteroarilo, en donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo o alquil C0-6 heteroarilo puede estar optativamente sustituido con uno o más A; R2 es halo, nitro, CHO, alquil C0-6 CN, O alquil C1-6 CN, alquil C0-6 OR4, O alquil C1-6 OR4, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquil C0-6 NR4R5, O alquil C1-6 NR4R5, O alquil C1-6 O alquil C1-6 NR4R5, NR4OR5, alquil C0-6 CO2R4, O alquil C1-6 CO2R4, alquil C0-6 CONR4R5, O alquil C1-6 CONR4R5, O alquil C1-6 NR4(CO)R5, alquil C0-6 NR4(CO)R5, O(CO)NR4R5, NR4(CO)OR5, NR4(CO)NR4R5, O(CO)OR4, O(CO)R4, O alquil C1-6 COR4, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)/CO)NR4R5, SR4, alquil C0-6 (SO2)NR4R5, O alquil C1-6 NR4(SO2)R5, O alquil C0-6 (SO2)NR4R5, alquil C0-6 (SO)NR4R5, O alquil C1-6 (SO)NR4R5, SO3R4, alquil C1-6 NR4(SO2)NR4R5, alquil C0-6NR4(SO)R5, O alquil C0-6 NR4(SO)R5, O alquil C0-6 SO2R4, alquil C0-6 SO2R4, alquil C0-6 SOR4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo o alquil C0-6 heteroarilo, en donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo o alquil C0-6 heteroarilo puede estar optativamente sustituido con uno o más A; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 3, 4 ó 5; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C1-6 NR6R7 ó alquil C1-6 CONR6R7; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo, alquil C0-6 heteroarilo y alquil C1-6 NR6R7; R4 y R5 pueden formar en conjunto un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, en donde dicho anillo heterocíclico puede estar sustituido optativamente con A; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y alquil C0-6 cicloalquilo C3-6; R6 y R7 pueden formar en conjunto un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, en donde dicho anillo heterocíclico puede estar sustituido optativamente con A; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 arilo, alquil C0-6 heteroarilo y alquil C0-6 cicloalquilo C3-6; R8 y R9 pueden formar en conjunto un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, en donde dicho anillo heterocíclico puede estar sustituido optativamente con A; R14 es hidrógeno, metilo, flúor, cloro o bromo; en donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6, alquil C0-6 arilo, alquil C0-6 heteroarilo definido bajo R3 a R9 puede estar sustituido con uno o más A; A es halo nitro, CHO, CN, OR4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6 cicloalquilo C3-6; fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquil C0-6 NR4R5, O alquil C1-6 NR4R5, NR4R5, CO2R8, CONR4R5, NR4(CO)R4, O(CO)R4, COR4, SR4, (SO2)NR4R5, (SO)NR4R5, SO3R4, SO2R4 ó SOR4, como una base libre o su sal farmacéuticamente aceptable, con la condición de que Y no sea metileno o etileno cuando ambos P y Q son fenilo e Y no sea metileno cuando P es metoxipirazina y Q es fenilo; formulación farmacéutica, usos de estos compuestos para la manufactura de medicamentos, procesos para la preparación de estos compuestos, y compuestos intermediarios. Los compuestos se incluyen en medicamentos que resultan útiles en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y esquizofrenia, diabetes y neuropatía diabética y pérdida del cabello.