Patent ES-2902148-T3 (ES)
Title: Derivados de amidas policíclicas como inhibidores de CDK9
Inventor: PIKE KURT
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-06-27
Granted: 2022-03-25
Abstract: Un compuesto de fórmula I para su uso en el tratamiento del cáncer: **(Ver fórmula)** en donde: A es C(R5) o N; Res H, alquilo C1-3, CN o halógeno; R2 es heterocicloalquilo de 3-7 miembros o cicloalquilo de 3-7 miembros; opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, C(O)R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(O)H, NHC(O)R10, NR10C(O)H, N R10C(O)R10, NHS(O)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(O)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NH2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(O)NH2, C(O)NHR10, C(O)N(R10)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR10, C(O)NHS(O)2R10, C(O)N R10S(O)2R10, S(O)2NH2, S(O)2NHR10, S(O)2N(R10)2, S(O)2NHC(O)OR10, S(O)2NR10C(O)OR10, C(O)H, C(O)OH, OH, CN, NO2, F, Cl, Br y I; en donde uno o más grupos CH2 del anillo pueden reemplazarse opcionalmente por un número correspondiente de grupos -C(O), uno o más átomos de azufre o nitrógeno del anillo pueden oxidarse opcionalmente para formar S-óxidos o N-óxidos; R10, en cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, NH2, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, CN, NO2, F, Cl, Br y I; en donde dos grupos R10, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; y cada grupo R10 alquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo anteriormente mencionado puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre CN, OH, halógeno, alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3, NH2, NH-alquilo C1-3 y NHC(O)-alquilo C1-3; R4 es **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** en donde X e Y, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que, además del nitrógeno de puente, puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S, anillo que puede estar saturado o parcialmente saturado; en donde uno o dos grupos CH2 del anillo pueden reemplazarse opcionalmente por un número correspondiente de grupos -C(O), uno o más átomos de azufre o nitrógeno del anillo pueden oxidarse opcionalmente para formar S-óxidos o N-óxidos y en donde el anillo puede estar sustituido en un carbono del anillo por uno o dos sustituyentes R10 o en un nitrógeno del anillo por un sustituyente R12; J es N o CR11; y R11 es H, alquilo C1-3; R12 se selecciona, en cada aparición, independientemente entre el grupo que consiste en un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, C(O)NH2, C(O)H; en donde el grupo R12 alquilo, 0 cicloalquilo y heterocicloalquilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre CN, OH y halógeno, alquilo C1-3, NH2 y NH-alquilo C1-3, NHC(O)-alquilo C1-3 o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; además, en donde el cáncer es una neoplasia maligna hematológica seleccionada entre leucemia mieloide aguda, mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica, linfoma difuso de linfocitos B grandes, linfoma de Burkitt, linfoma folicular o un tumor sólido seleccionado entre cáncer de mama, cáncer de pulmón, neuroblastoma y cáncer de colon.