Patent AR-040335-A1 (AR)
Title: Compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, uso del mismo para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento y compuestos intermediarios de utilidad para preparar dicho compuesto
IPC: A61K31/498
Filed: 2003-06-24
Abstract: Un compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptable, que responde a la fórmula (1), en la que: Rv y Rw son hidrógeno o Rv y Rw juntos son un enlace; RA es un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico bicíclico opcionalmente sustituido de estructura de fórmula (2) que contiene 0-3 heteroátomos en cada anillo, en la que: al menos uno de los anillos (x) e (y) es aromático; uno de Z4 y Z5 es C o N, y el otro es C; Z3 es N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1 o CR1R1a; Z1 y Z2 son independientemente un grupo conector de 2 ó 3 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1 o CR1R1a; tal que cada anillo está independientemente sustituido con 0-3 grupos R1 y/o R1a; R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-6), amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquilsulfonilo (C1-6), CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquilsulfoniloxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); hidroxi-alquilo (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquiltio (C1-6); triflurometilo; trifluorometoxi; ciano; carboxi; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; alquilsulfonilo (C1-6); alquilsulfóxido (C1-6); arilsulfonilo; arilsulfóxido o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquilsulfonilo (C1-6), o cuando Z3 y el átomo adyacente son CR1 y CR1a, R1 y R1a pueden representar juntos alquilendioxi (C1-2); con la condición de que R1 y R1a en el mismo átomo de carbono no estén ambos opcionalmente sustituidos con hidroxi o amino; con la condición de que (i) cuando RA es quinolin-4-ilo opcionalmente sustituido: no esté sustituido en la posición 6; o esté sustituido con al menos un grupo hidroxi-alquilo (C1-6), ciano o carboxi en la posición 2, 5, 6, 7 u 8; o esté sustituido con al menos un grupo trifluorometoxi; o R3 sea halógeno; (ii) cuando RA es quinazolin-4-ilo, cinolin-4-ilo, 1,5-naftiridin-4-ilo, 1,7-naftiridin-4-ilo o 1,8-naftiridin-4-ilo opcionalmente sustituido: esté sustituido con al menos un grupo hidroxi-alquilo (C1-6), ciano o carboxi en la posición, 2, 5, 6, 7 u 8, según estén disponibles; o está sustituido con al menos un grupo trifluorometoxi; o R3 sea halógeno; R2 es hidrógeno, o alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4) opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de: amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-4); carboxi; alcoxi (C1-4)-carbonilo; alquil (C1-4)-carbonilo; alqueniloxi (C2-4)-carbonilo; alquenil (C2-4)-carbonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C1-4), hidroxi-alquilo (C1-4), aminocarbonil-alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquilsulfonilo (C1-4), trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo (C2-4), alcoxi (C1-4)-carbonilo, alquil (C1-4)-carbonilo, alqueniloxi (C2-4)-carbonilo o alquenil (C2-4)-carbonilo; ciano; tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R10; 3-hidroxi-3-ciclobuten-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tiazolidindiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10; 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; halógeno; alquiltio (C1-4), trifluorometilo; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alcoxi (C1-4)-carbonilo, alquil (C1-4)-carbonilo, alqueniloxi (C2-4)-carbonilo, alquenil (C2-4)-carbonilo; oxo; alquilsulfonilo (C1-4); alquenilsulfonilo (C2-4); o aminosulfonilo (C1-4) en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); R3 es hidrógeno; o cuando Rv y Rw son un enlace, R3 está en la posición 2, 3 ó 4, y cuando Rv y Rw no son un enlace, R3 está en la posición 1, 2, 3 ó 4, y R3 es: carboxi; alcoxi (C1-6)-carbonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo o alquenil (C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); ciano; tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R10; 3-hidroxi-3-ciclobuten-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tiazolidindiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10; o 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; o alquilo (C1-4) o etenilo opcionalmente sustituido con cualquiera de los grupos antes listados para R3 y/o de 0 a 2 grupos R12 independientemente seleccionados de: halógeno; alquiltio (C1-6); trifluorometilo; alcoxi (C1-6)-carbonilo; alquil (C1-6)-carbonilo; alqueniloxi (C2-6)-carbonilo; alquenil (C2-6)-carbonilo, hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo, alquenil (C2-6)-carbonilo o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquil (C1-6)-carbonilo o alquenil (C2-6)-carbonilo; amino opcionalmente mono o disustituido con alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo, alquenil (C2-6)-carbonilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquenilsulfonilo (C2-6) o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo o alquenil (C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); oxo; alquilsulfonilo (C1-6); alquenilsulfonilo (C2-6); o aminosulfonilo (C1-6) en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); o hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo, alquenil (C2-6)-carbonilo o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquil (C1-6)-carbonilo o alquenil (C2-6)-carbonilo; o amino opcionalmente mono o disustituido con alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo, alquenil (C2-6)-carbonilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquenilsulfonilo (C2-6) o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); o halógeno; con la condición de que cuando R3 está en la posición 4 no esté opcionalmente sustituido con hidroxilo o amino o halógeno; además cuando R3 está disustituido con un sustituyente que contiene hidroxi o amino y un sustituyente que contiene carboxi, éstos pueden formar juntos opcionalmente un enlace éster o amida cíclico, respectivamente; R10 se selecciona de alquilo (C1-4) y alquenilo (C2-4) cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un grupo R12 como se ha definido antes; carboxi; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alqueniloxi (C2-6)-carbonilo o alquenil (C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); alquilsulfonilo (C1-6); trifluorometilsulfonilo; alquenilsulfonilo (C2-6); alcoxi (C1-6)-carbonilo; alquil (C1-6)-carbonilo; alqueniloxi (C2-6)-carbonilo; y alquenil (C2-6)-carbonilo; R4 es un grupo -CH2-R51 en el que el R51 se selecciona de: alquilo (C4-8); hidroxi-alquilo (C4-8); alcoxi (C1-4)-alquilo (C4-8); alcanoiloxi (C1-4)-alquilo (C4-8); cicloalquil (C3-8)-alquilo (C4-8); hidroxi-alcoxi (C1-6)- o alcanoiloxi (C1-6)-cicloalquil(C3-8)-alquilo(C4-8); ciano-alquilo (C4-8); alquenilo (C4-8); alquinilo (C4-8); tetrahidrofurilo; mono- o di-alquil (C1-6)amino-alquilo (C4-8); acilamilo-alquilo (C4-8); alquil (C1-6)- o acil-aminocarbonil-alquilo (C4-8); mono- o di-alquil(C1-6)-amino(hidroxi)-alquilo (C4-8); o R4 es un grupo -U-R52 donde R52 es un sistema de anillo de fórmula (3) carbocíclico o heterocíclico bicíclico opcionalmente sustituido; que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático, X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o además puede ser CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; X3 y X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, seleccionados independientemente cada átomo de Y2 de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R14 y R15 se seleccionándose independientemente de: H; alquiltio (C1-4); halógeno; carboxi-alquilo (C1-4); halógeno-alcoxi (C1-4); halógeno-alquilo (C1-4); alquilo (C1-4); alquenilo (C2-4); alcoxi (C1-4)-carbonilo; formilo; alquil (C1-4)-carbonilo; alqueniloxi (C2-4)-carbonilo; alquenil (C2-4)-carbonilo; al