Patent AR-090230-A1 (AR)
Title: Derivados macrociclicos para el tratamiento de enfermedades
IPC: C07D513/14
Filed: 2013-03-04
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y sales, y a sus usos. Los compuestos y las sales de la presente inhiben la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y/o EML4-ALK y son útiles para tratar o mejorar los trastornos proliferativos celulares anormales, tales como cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde: X está seleccionado del grupo que consiste en (CR⁵R⁶)qO(CR⁵R⁶)ʳ-, -(CR⁵R⁶)qN(R¹)(CR⁵R⁶)ʳ-, -(CR⁵R⁶)qC(O)N(R¹)(CR⁵R⁶)ʳ y -(CR⁵R⁶)qN(R¹)C(O)(CR⁵R⁶)ʳ; Y y Z son cada uno, de modo independiente, N o CH, siempre que, cuando Y es N, Z sea CH y cuando Z es N, Y sea CH; A es un anillo seleccionado de arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 6 miembros; R¹ está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada hidrógeno en dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con halógeno, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -CN, -OR⁹, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ o -C(O)NR⁹R¹⁰; cada R² está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros, -S(O)ₜR⁷, S(O)₂NR⁷R⁸, S(O)₂OR⁷, NO₂, -(CR⁵R⁶)qNR⁷R⁸, -N(CR⁵R⁶)(CR⁵R⁶)qNR⁷R⁸, -OR⁷, --O(CR⁵R⁶)(CR⁵R⁶)qOR⁷, -O(CR⁵R⁶)(CR⁵R⁶)qR⁷, -CN, -C(O)R⁷, -OC(O)R⁷, -O(CR⁵R⁶)qR⁷, -NR⁷C(O)R⁸, -(CR⁵R⁶)qC(O)OR⁷, -(CR⁵R⁶)qNR⁷R⁸, -C(=NR⁷)NR⁷R⁸, -NR⁷C(O)NR⁷R⁸, -NR⁷S(O)₂R⁸ y -(CR⁵R⁶)qC(O)NR⁷R⁸; en donde cada hidrógeno en dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con halógeno, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -OR⁹, -CN, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ o -C(O)NR⁹R¹⁰; R³ y R⁴ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde cada hidrógeno en alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con halógeno, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -CN, -OR⁹, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ o -C(O)NR⁹R¹⁰; cada R⁵ y R⁶ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -CN, -OR⁹, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ y -C(O)NR⁹R¹⁰; en donde cada hidrógeno en dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con halógeno, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -CN, -OR⁹, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ o -C(O)NR⁹R¹⁰; cada R⁷ y R⁸ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada hidrógeno en dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con halógeno, -OH, -NH₂, -S(O)ₜR⁹, -S(O)₂NR⁹R¹⁰, -S(O)₂OR⁹, -NO₂, -OR⁹, -CN, -C(O)R⁹, -OC(O)R⁹, -NR⁹C(O)R¹⁰, -C(O)OR⁹, -C(=NR⁹)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O)₂R¹⁰ o -C(O)NR⁹R¹⁰; cada R⁹ y R¹⁰ está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroalicíclico de 3 - 12 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros; m es 0,1, 2 ó 3; n es 0,1, 2 ó 3; p es 0,1, 2, 3 ó 4; cada q es, de modo independiente, 0, 1, 2 ó 3; cada r es, de modo independiente, 0, 1, 2 ó 3; y cada t es, de modo independiente, 0, 1 ó 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.