Patent AR-122336-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inhibidores de delta-5 desaturasa y métodos de uso
Inventor: CHEN NING
IPC: C07D498/04
Filed: 2020-11-25
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un tautómero de este, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicho tautómero, donde 1) el resto de fórmula (2) es de fórmula (3), donde opcionalmente uno de CRʷ, CRˣ, CRʸ y CRᶻ es N; 2) el resto de fórmula (2) es de fórmula (4); o 3) el resto de fórmula (2) es de fórmula (5); donde Rʷ es H, halógeno, -CN, -CO(alquilo C₁₋₄), -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄), -COOH, -COO(alquilo C₁₋₄), -CONH₂, -CONH(alquilo C₁₋₄), -CO(di(alquil C₁₋₄)amino), -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino, -NH(CO(alquilo C₁₋₄)), -N(alquil C₁₋₄)C(=O)F, alquilo C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, heterocicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄ o heteroarilo de 5 miembros; donde los grupos alquilo C₁₋₄ y heterocicloalquilo C₃₋₄ están sustituidos opcionalmente con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -CN, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino, y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); Rʸ es H, F, Cl, -OH, -CN, -CO(alquilo C₁₋₄), -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄), -COOH, -COO(alquilo C₁₋₄), -CONH₂, -CONH(alquilo C₁₋₄), -CO(di(alquil C₁₋₄)amino), -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino, -NH(CO(alquilo C₁₋₄)), -N(alquil C₁₋₄)C(=O)F, alquilo C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, heterocicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄ o heteroarilo de 5 miembros; donde los grupos alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₃₋₄ y alcoxi C₁₋₄ están sustituidos opcionalmente con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -CN, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); Rˣ y Rᶻ son independientemente H, halógeno, -OH, -CN, -CO(alquilo C₁₋₄), -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄), -COOH, -COO(alquilo C₁₋₄), -CONH₂, -CONH(alquilo C₁₋₄), -CO(di(alquil C₁₋₄)amino), -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino, -NH(CO(alquilo C₁₋₄)), -N(alquil C₁₋₄)C(=O)F, alquilo C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, heterocicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄ o heteroarilo de 5 miembros; donde los grupos alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₃₋₄ y alcoxi C₁₋₄ están sustituidos opcionalmente con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -CN, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NH₂, (alquil C₁₋₄)amino, di(alquil C₁₋₄)amino, y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); R¹ es H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o deuteroalquilo C₁₋₄; x es O, NH o N(alquilo C₁₋₄); R² es un resto de fórmula (6), (7), (8) o 2-benzofuranilo, donde A es independientemente CH o N, y donde el resto de fórmula (7) no es de fórmula (9); y B es un heteroarilo de 5 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de N, S y O, y opcionalmente uno o dos átomos de N adicionales, donde i) B está enlazado a través de un átomo de C al núcleo bicíclico y R³ está enlazado a través de un átomo de N; o ii) B está enlazado a través de un átomo de N al núcleo bicíclico y R³ está enlazado a través de un átomo de C; o iii) B está enlazado a través de un átomo de C al núcleo bicíclico y R³ está enlazado a través de un átomo de C; y donde la porción de fórmula (10), (11) ó (12) de R² o el 2-benzofuranilo además está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes R³ seleccionados independientemente; R³ es CH₂CN, alquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₃, (alquil C₁₋₆)amino, di(alquil C₁₋₆)amino, -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₆), -CH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -OCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -NHCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -S(O)ₙCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -CH₂(heterocicloalquilo C₃₋₅) o fenilo; donde los grupos alquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₃, (alquil C₁₋₆)amino, di(alquil C₁₋₆)amino, -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₆), -CH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -OCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -NHCH₂(cicloalquilo C₃₋₅) y -S(O)ₙCH₂(cicloalquilo C₃₋₅) están sustituidos opcionalmente con 1 - 9 átomos halógenos y están sustituidos opcionalmente con -CN y donde el fenilo está sustituido opcionalmente con 1 - 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; R³ es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄; R⁴ es alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅ o ciclohaloalquilo C₃₋₅; y n es 0, 1 ó 2.