Patent AR-114828-A1 (AR)
Title: Compuestos de pteridinona y sus usos
Inventor: JOHNSON JR MAC ARTHUR
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-04-23
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el Anillo A se selecciona de un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo, indanilo, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico de 8 - 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo carbocíclico bicíclico puenteado de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; L es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo C₁₋₆ bivalente, recta o ramificada, saturada o insaturada en donde una a tres unidades de metileno de la cadena están independiente y opcionalmente reemplazadas con -Cy-, -O-, -C(R)₂-, -CH(R)-, -CH(O)-, -CR(O)-, -C(D)₂-, -C(F)₂-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)N(R)-, -N(R)C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- o -Si(R)₂-, en donde -Cy- es un grupo bivalente opcionalmente sustituido seleccionado de fenilenilo, ciclopropilenilo, ciclobutilenilo, ciclopentilenilo, ciclohexilenilo, furilenilo, tetrahidrofurilenilo, azetidilenilo, pirrolidilenilo, piperidilenilo, triazolilenilo, pirrolilenilo, pirazolilenilo, piridilenilo, 2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazolilenilo o tiazolilenilo; R¹ es hidrógeno, RD o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₃ o un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de R² y R² es independientemente hidrógeno, RD o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o R² y R² se toman opcionalmente juntos para formar =CH₂ o =CH-(alifático C₁₋₃); o R² y R² se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo espirocíclico opcionalmente sustituido de 3 - 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 0 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R³ es hidrógeno, RD o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; o R² y R³ se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado opcionalmente sustituido de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende el átomo de nitrógeno al cual se une R³ y 0 - 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o R², R² y R³ se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado opcionalmente sustituido de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende el átomo de nitrógeno al cual se une R³ y 0 - 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁴ es hidrógeno, RD, -CD₂OH o un grupo alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido; R⁵ es hidrógeno, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, un anillo carbocíclico monocíclico opcionalmente sustituido de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, o un grupo alifático C₁₋₃; cada uno de R⁶ es independientemente halógeno, -CN, -NO₂, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -NR₂, -NRC(O)R, -NRC(O)O, -NRS(O)₂R, -O, -P(O)R₂, -SR, -SF₅, -S(CF₃)₅, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(NH)R, -C(=NR)-O, -O-C(=NR)-R o R; o dos R⁶ grupos se toman opcionalmente juntos para formar =O; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; dos R grupos en el mismo nitrógeno se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo de 4 - 7 miembros saturado, parcialmente insaturado o heteroarilo que tiene 0 - 3 heteroátomos, además del nitrógeno, independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con 1 - 2 grupos oxo; RD es un grupo alifático C₁₋₄ en donde uno o más hidrógenos están reemplazados por deuterio; X es N o CH; y n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que el compuesto no sea seleccionado del grupo de fórmulas (2).