Patent AR-093035-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
Inventor: JORDI GRACIA FERRER
IPC: A61P11/00
Filed: 2013-10-16
Abstract: Se describen derivados de pirrolotriazinona que tienen la estructura química de fórmula (1); así como un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia como inhibidores de Fosfoinositido 3-quinasas (PI3Ks). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o N-óxido, o derivado isotópicamente marcado del mismo; en donde, n representa 0, 1, 2 ó 3; X representa N o CH; cada uno de Rᵃ y Rᵇ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄ o un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄; R¹ representa un grupo cicloalquilo C₃₋₁₀, un grupo cicloalquenilo C₃₋₁₀, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C₆₋₁₄, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₃₋₄, un grupo -(CH₂)₁₋₃CN, un grupo -(CH₂)₀₋₃OR⁹, un grupo -(CH₂)₀₋₃NR⁹R¹⁰, un grupo -C(O)-(CH₂)₁₋₃-CN, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-R⁹, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁹R¹⁰, un grupo -S(CH₂)₀₋₃R⁹, un grupo -S(O)(CH₂)₀₋₃R⁹, un grupo -S(O)(CH₂)₀₋₃NR⁹R¹⁰, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃R⁹, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃NR⁹R¹⁰ o un grupo -(CH₂)₀₋₃(fenil)-OR⁹; cada uno de R² y R³ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo C₁₋₄ lineal o ramificado, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₃₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo -NH₂, un grupo -N(CH₃)H, o un grupo -N(CH₃)₂; R⁴ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-(cicloalquilo C₃₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(alquilo C₁₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), en donde los grupos fenilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄ o un grupo alcoxi C₁₋₄; R⁵ representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃NR⁹R¹⁰, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(alquilo C₁₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(cicloalquilo C₃₋₄), un grupo alquinilo C₂₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S(O)₂(CH₂)₀₋₃-R¹¹, un grupo -(CH₂)₀₋₃-S(O)₂(CH₂)₀₋₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S(O)₂(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-SH, un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-R¹¹, un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(fenil), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), en donde los grupos fenilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄ o un grupo alcoxi C₁₋₄ y en donde el grupo alquinilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₄-C(O)-N(R)-(CH₂)₀₋₄-R, un grupo -(CH₂)₀₋₄-C(O)-(CH₂)₀₋₄-R; en donde cada uno de R y R independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(alquilo C₁₋₄), un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo fenilo, un grupo -(CH₂)₀₋₃-(grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), o un grupo -(CH₂)₀₋₃-(grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); en donde los grupos fenilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, o un grupo alquilo C₁₋₄ lineal o ramificado; cada uno de R⁶ y R⁷ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo -(CH₂)₀₋₃CN, un grupo -C(O)-(CH₂)₁₋₃-CN, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-R, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NRR, un grupo -(CH₂)₀₋₃NRR, o un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ en donde cada uno de R y R independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(alquilo C₁₋₄) o un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄; R⁸ representa un grupo arilo monocíclico o bicíclico C₆₋₁₄, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo bicíclico que es un grupo arilo monocíclico C₆₋₉ o un grupo heteroarilo de 5 a 9 miembros condensado con un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos arilo, heteroarilo y el grupo bicíclico que es un arilo monocíclico C₆₋₉ o grupo heteroarilo de 5 a 9 miembros condensado con un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(alquilo C₁₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O(haloalquilo C₁₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₁₋₃-O(alquilo C₁₋₄), un grupo