Patent ES-2613644-T3 (ES)
Title: Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores del receptor CRTH2
Inventor: PALANI ANANDAN
IPC: C07D221/16
Filed: 2012-06-14
Granted: 2017-05-25
Abstract: Un compuesto de la Formula (I)**Fórmula** o una sal o un ester farmaceuticamente aceptables del mismo, en la que R1 es (i) H, (ii) alquilo C1-C4, (iii) alquenilo C2-C4, (iv) cicloalquilo C3-C7, (v) -(alquileno C1-C3)-R9 en el que R9 es cicloalquilo C3-C7, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, (vi) fenilo, (vii) -C(O)-R5, en el que R5 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, (viii) o un grupo de la formula**Fórmula** en la que v es 1, 2 o 3; R2 es (i) -Q-W-V, en donde Q es -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(H)-, -C(O)N(alquilo C1-C6)-, -CH2- o -S(O)2-; W es (a) alquileno C1-C8, en donde dicho alquileno de W esta sin sustituir o sustituido con 1 a 2 fluor; (b) -CH>=CH-, o (c) un fenileno de la formula**Fórmula** en el que dicho fenileno esta sin sustituir o sustituido con 1 a 2 halos; V es (a) -CO2H, (b) tetrazolilo, o (c) un grupo de la formula**Fórmula** en el que RV1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 y fenilo; (ii) -M-CO2H, en el que M es**Fórmula** en la que w es 0, 1, 2 o 3; XA es S u O; XB es N o C(H); con la condicion de que cuando R1 es -C(O)-R5, entonces R2 es -CH2-W-V; Y es -C(O)-, -S(O)2-, o un grupo de la formula**Fórmula** en la que XA1 es S u O; y XB1 es N o C(H); Z es o esta (i) ausente, (ii) -alquilen (C1-C6) -, (iii) -O-, (iv) -O-(alquileno C1-C6)-, en el que dicho -O-(alquileno C1-C6)- de Z esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 fluor, (v) -N(H)-, o (vi) un grupo de la formula**Fórmula** en la que r es 1,2, 3 o 4; E es (i) fenilo, (ii) naftilo, (iii) tetrahidronaftilo, (iv) indanilo, (v) heteroarilo mono o biciclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, (vi) heterociclenilo mono o biciclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde dichos fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterociclenilo de 5 a 10 miembros de E estan sin sustituir o sustituidos con uno a tres restos R4, en donde cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C3, -CN, halo, hidroxilo, fluoroalquilo C1-C3, -O-(fluoroalquilo C1-C3), -S-(alquilo C1-C3), -S-(fluoroalquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C7, R4a, -O-R4a o heterociclilo de 5 a 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; R4a es fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a dos heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; en donde R4a esta sin sustituir o sustituido con uno a dos restos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C3, halo, -CN, fluoroalquilo C1-C3, -O-(fluoroalquilo C1-C3), -S-(fluoroalquilo C1-C3) y -SO2-(alquilo C1-C3), o, en donde dos restos R4 se sustituyen en atomos de carbono cercanos de E, los dos restos R4 junto con los atomos de carbono a los que estan unidos forman un anillo de dioxolano; (vii) cicloalquilo C3-C7, o (viii) alquilo C1-C6, n es 0, 1 o 2; cada aparicion de R7 es independientemente halo, fluoroalquilo C1-C3, hidroxi(alquilo C1-C3), -CN, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contienen de 1 a 2 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde dichos fenilo o heteroarilo de R7 estan independientemente sin sustituir o sustituidos con 1 a 2 halos; t es 0, 1, 2 o 3; cada aparicion de R8 es independientemente alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3 o fluor; u es 0, 1 o 2; y R8a es H o alquilo C1-C6.