Patent AR-072793-A1 (AR)
Title: Compuestos de aril isoxazol con actividades antitumorales
Inventor: GIANNINI GIUSEPPE
Filed: 2009-07-03
Abstract: Compuestos de aril-isoxazol que tienen actividad antitumoral a través de la inhibicion de la proteína chaperona molecular de choque térmico 90 (Hsp90) como una posible diana biologica: Uso de aquellos compuestos médicos relacionados con el cáncer y con otras enfermedades en las que una inhibicion de la Hsp90 resulta eficaz, y la composicion farmacéutica que contiene dichos compuestos. También se proveen compuestos intermediarios de síntesis de los mismos, procesos para prepararlos y un procedimiento de preparacion de estos derivados de aril-isoxazol. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) donde X es halogeno. alquilo, alquenilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, bencilo, amino, alquilamino o aminocarbonilo; Y y Z, iguales e diferentes, son halogeno, nitro, haloalquilo, R3, OR3, amino, alquilamino o aminocarbonilo; R3 es hidrogeno o alquilo; R1 es =NHC(=D)ER4 o NR5R6; D es O o S; E es O, NR7 o está ausente; R7es hidrogeno o alquilo; R4 es alquilo opcionalmente sustituido una vez por alcoxi o amino; alquenilo, arilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo, halo o heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo, haloalquilo, alcoxi, amino o aminoalquilo; norbornilo, adamantilo, heteroarilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo, alquilaminocarbanilo; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo; o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo; R5 y R6 independientemente son hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos una vez o más por alquilo; alquenilo, bencilo, arilo, arilalquilo opcionalmente sustituido por alcoxi; heteroarilo, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido una vez o más por alquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo; o R5 y R6, juntos y con el átomo de nitrogeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico con entre 5 y 7 miembros opcionalmente substituido, cuya sustitucion opcional es halogeno, hidroxilo, alcoxilo, alquilo, arilo, arilalquilo, alquilcarbonilo o aminocarbonilo; R2 es NR8R9; R8 y R9, iguales o diferentes son seleccionados a partir de H, alquilo opcionalmente sustituido por halogeno; haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; o R8 y R9, juntos y con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un heterociclo que puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S o N y que opcionalmente, pueden ser sustituidos una vez o más por alquilo o halogeno; sus tautomeros, sus isomeros geométricos, sus formas opticamente activas, como los enantiomeros, los diastereomeros y sus formas racémicas, así como sus sales derivadas farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 12: Un compuesto de la formula (2) donde X, Y, Z y R2 son, tal como se describe mas arriba, un intermediario en la síntesis de compuestos de acuerdo con la reivindicacion 1. Reivindicacion 14: Un compuesto de la formula (3) donde X, Y, Z y R2 son, tal como se describe más arriba, un intermediario en la síntesis de compuestos de acuerdo con la reivindicacion 1.