Patent AR-069919-A1 (AR)
Title: Derivados bis-(sulfonilamino) util para tratamiento del dolor
Filed: 2008-12-19
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Los compuestos son inhibidores de la prostaglandina E sintasa-1 microsomal. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo donde: A es seleccionado de fenil o un heteroaril de 5 o 6 miembros o una mitad heterociclenil de 5 o 6 miembros; dicho fenil o heteroaril de 5 o 6 miembros o mitad heterociclenil de 5 o 6 miembros en el grupo A estando opcionalmente fusionado a un fenil, un anillo heteroaril de 5 o 6 miembros, C5-6carbociclil o C5-6heterociclil; cada R1 es independientemente seleccionado de halogeno, nitro, SF5, CN, NR5R6, OH, CHO, C02C1-4alquil, CONR5R6, C1-4alquil, C2-4alquenil, C2-4alquinil, C2-4alcoxi, G3, OG3 o OCHG3; dicho C1-4alquil, C2-4alquenil, C2-4alquinil o C1-4alcoxi estando opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de OH, NR5R6, C1-4alquil o F; m representa un numero entero 0, 1, 2, 3 o 4; cada R3 es independientemente seleccionado de hidrogeno, CN y C1-4alquil; dicho C1-4alquil estando opcionalmente sustituido con OH, CN, C1-4alcoxi, NR7R8, o uno o más átomos de F; L1 representa un enlace directo, C1-4alquileno, C2-4alquenileno o C2-4aIquinileno;L2 representa un enlace directo, -O-, -OCH2-, C1-2aIquileno, -C:::C- o -NHCONH-; G1 representa fenil, heteroaril de 5 o 6 miembros, C3-10carbociclil o C5-8heterociclil; G2 representa H, C1-6aIquil, feniI, heteroaril de 5 o 6 miembros, C3-10carbociclil o C5-8heterociclil; dicho C1-6alquil estando opcionalmente sustituido además por uno o más grupos seleccionados de OH, C1-6alcoxi y halogeno; las mitades fenil, heteroaril, carbociclil o heterociclil en G1 y G2 estando opcionalmente fusionadas a uno o más anillos adicionales independientemente seleccionados de fenil, un anillo heteroaril de 5 o 6 miembros, C5-6carbociclil o C5-6heterociclil; cualquiera de las mitades fenil, heteroaril, carbociclil o heterociclil en G1 y G2 estando opcionalmente sustituida por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, OH, CN, NO2, CO2R9, C1-6alquil, C1-6alcoxi, C1-4tioalcoxi, SO2NR10R11, NR12R13, -NHCOC(OH)(CH3)CF3 o -CH2OCH2CF2CHF2; dicho C1-6alquil o C1-6alcoxi estando opcionalmente sustituido por OH o por uno o más átomos de F; R9 representa C1-6alquil; G3 representa fenil o heteroaril de 5 o 6 miembros; y R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12 y R13 es independientemente seleccionado de H o C1-4alquil; con la condicion de que los siguientes compuestos sean excluidos: 3-[(fenilsulfonil)amino]piridina-2-sulfonamida; 2-amino-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-tert-butil-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 3-amino-4-hidroxi-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-bromo-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-fluoro-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-metil-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-nitro-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 2-nitro-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 4-amino-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; 2-[(fenilsulfonil)amino]-4-(trifluorometil)bencenosulfonamida; 2-{[(4-metilfenil)sulfonil]amino}-4-(trifluorometil)bencenosulfonamida; N-(2- sulfamoilfenil)quinolina-8-sulfonamida; 4-tert-butil-N-(2-(N-etilsulfamoil)fenil)-2,6-dimetilbencenosulfonamida; 2,5-dibromo-N-(2-(N-etilsulfamoil)fenil)bencenosulfonamida; metil 4-(5-fluoro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-3-sulfamoilbenzoato; 2,3,4,5,6-pentafluoro-N-(2-sulfamoilfenil)bencenosulfonamida; N-(2-(N,N-dimetilsulfamoil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; N-(2-(N-tert-butilsulfamoil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4jtriazolo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; N-(2-(N-metoxi-N-metilsulfamoil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; 5,7-dimetil-N-(2-sulfamoilfenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina-2-sulfonamida; 6-metiI-N-(2-sulfamoilfenil)tiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-2-sulfonamida; 6-cloro-N-(2-(N,N-dimetilsulfamoil)fenil)-(1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2- sulfonamida; 6-cloro-N-(2-(N-etil-N-metilsulfamoil)fenil)-[ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2- sulfonamida; N-(2-(N,N-dimetilsulfamoil)fenil)-5-metil-7,8-dihidro-6H-ciclopenta[e][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; N-(2-(N,N-dimetilsulfamoil)-5-(trifluorometil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo(1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; N-(2-(N-etil-N-metilsulfamoil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida; y N-(2-(N,N-dimetilsulfamoil)fenil)-5,7-dimetil-[1,2,4]triazoIo[1,5-a]pirimidina-2-sulfonamida.