Patent AR-063021-A1 (AR)
Title: Derivados de 1h-indazol-5-il-amino-quinazolina y su uso para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de rock
Inventor: FOUDOULAKIS HOPE
Filed: 2007-09-27
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde: Anillo A es un anillo aromático de 5 o 6 miembros que puede comprender 0-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R1 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, -(CH2)y-NR13R14, -X-R12, -O-(CH2)y-CO2R12, -O- (CH2)y-C(=O)NR13R14, -O-(CH2)y-heteroarilo, -O-(CH2)y-cicloalquilo, -O-C(=O)-(CH2)y-NR13R14, -O-(CH2)z-NR13R14, -NH-C(=O)-(CH2)y-NR13R14, -NH-C(=O)-X-R15, - NH-(CH2)y-NR13R14, R12 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, -(alquil C1-6)-O- (alquilo C1-6), -(alquil C1-6)-NR16R17, -(alquil C1-6)-C(=O) NR16R17, -(alquil C1-6)-O-(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7-, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en uno o varios átomos de carbono de 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R13 y R14 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), - (alquil C1-6)-NR16R17, -(alquil C1-6)-C(=O)NR16R17, arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R13 y R14 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de hato, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; X está seleccionado de un enlace covalente, O, NH y alquilo C1-6; R15 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3, o R15 está seleccionado de -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6)-NR16R17, -CO2R18, -O-(CH2)x-CO2R18 y -C(=O)NR16R17; R16y R17 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C1-8, - (alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6) , arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R16 y R17 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R18 está seleccionado del grupo que consiste en H, arilo, aralquilo, heteroarilo, alquilo C1-6, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6) -NR16R17, -(alquil C1-6) -O(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; x está seleccionado de 0 a 6; y está seleccionado de 0 a 6; z está seleccionado de 2 a 6; cada R2 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo inferior, CN, halo, hidroxi, alcoxi inferior, amino y perfluoroalquilo inferior; cada R3 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo inferior, CN, halo, hidroxi, alcoxi inferior, amino y perfluoroalquilo inferior; R4 está seleccionado de -(CH2)a-NR43R44, -Y-R42, -O-(CH2)a-CO2R42, -O-(CH2)a-C(=O)NR43R44, -O-(CH2)a-heteroarilo, -O-(CH2)a-cicloalquilo, -O-C(=O)- (CH2)a-NR43R44, -O-(CH2)cNR43R44, -NH-C(=O)- (CH2)aNR43R44, -NH-C(=O)-Y-R45, -NH-C(=O)-(CH2)a-NR43R44; R42 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6) -NR46R47, -(alquil C1-6)-C(=O)NR46R47, -(alquil C1-6)-O-(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en uno o varios átomos de carbono de 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R43 y R44 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C1-5, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6)-NR46R47, -(alquil C1-6)-C(=O)NR46R47, arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R43 y R44 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; Y está seleccionado de un enlace covalente, O, NH y alquilo C1-6; R45 está seleccionado del grupo que consiste en H, arilo, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6)-NR46R47, -CO2R48, -O-(CH2)b-CO2R48 y -C(=O)NR46R47, R46 y R47 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C1-8, -(alquil C1-6)-O- (alquilo C1-6) , arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R46 y R47 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterociclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R48 está seleccionado del grupo que consiste en H, arilo, aralquilo, heteroarilo, alquilo C1-6, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6) -NR46R47, -(alquil C1-6)-O-(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; a está seleccionado de 0 a 6; b está seleccionado de 0 a 6; c está seleccionado de 2 a 6; R5 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, -(CH2)d-C(=O)-NR53R54, -C(=O)-(CH2)d-NR53R54, -C(=O)-X-R55 y C(=O)-(CH2)d-NR53R54; R53 y R54 están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -(alquil C1-6)-O- (alquilo C1-6), -(alquil C1-6)-NR56R57, -(alquil C1-6)-C(=O)NR56R57, arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R53 y R54 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R55 está seleccionado del grupo que consiste en H, arilo, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), (alquil C1-6)-NR56R57, -CO2R58, -O-(CH2)eCO2R58 y -C(=O)NR56R57, R56 y R57 seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C1-8, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6) , arilo, aralquilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; o R56 y R57 se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, oxo, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; R58 está seleccionado del grupo que consiste en H, arilo, aralquilo, heteroarilo, alquilo C1-6, -(alquil C1-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C1-6) -NR56R57, -(alquil C1-6)-O-(alquil C1-6)-O- (alquilo C1-6), cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, ciano y perfluoroalquilo C1-3; d está seleccionado de 0 a 6; e está seleccionado de 0 a 6; R6 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, -(CH2)r-C(=O)-NR63R64, -C(=O)-(CH2)r-NR63R64, -C(=O)-X-R65 y -C(=O)-(CH