Patent AR-098389-A1 (AR)
Title: Complejos de fulvestrant y sus derivados, proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: ERZSBET RKA ANGI
IPC: A61P35/00
Filed: 2014-11-11
Abstract: Fórmulas de complejos farmacéuticamente aceptables que comprenden complejos de Fulvestrant, o una sal, o sus derivados y excipientes farmacéuticamente aceptables. Procesos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen. Las fórmulas de los complejos tienen propiedades fisicoquímicas, que hacen posible su disponibilidad por vía oral y que la administración oral del compuesto se utilice para el tratamiento del cáncer de mama metastático positivo para receptores hormonales en mujeres posmenopáusicas con evolución de la enfermedad después de una terapia antiestrogénica. Reivindicación 1: Un complejo estable, caracterizado porque comprende un ingrediente activo seleccionado del grupo de Fulvestrant, sus sales o sus derivados; y por lo menos un agente complejante seleccionado del grupo de copolímeros de injertos de polivinilcaprolactama-acetato de polivinilo-polietilenglicol; poloxámeros; polivinilpirrolidona; copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo; y ácido poli(maIeico-co-metil-vinil-éter); donde dicho complejo presenta por lo menos una de las siguientes propiedades: a) se puede volver a dispersar instantáneamente en medios fisiológicos relevantes; b) tiene una mayor velocidad de disolución; c) es estable en una forma sólida y en una solución y/o dispersión coloidal; d) tiene una solubilidad aparente en agua de por lo menos 1 mg/ml; e) presenta un carácter de rayos X amorfo en la forma sólida; f) tiene una permeabilidad PAMPA de por lo menos 0,5 x 10⁻⁶ cm/s cuando se dispersa en medios biorrelevantes FaSSIF o FeSSIF, que no disminuye en el tiempo por al menos 1 mes; g) se caracteriza por un espectro infrarrojo (ATR) que tiene picos de absorción principales/característicos por lo menos en 1412 cm⁻¹, 1197 cm⁻¹ y 1105 cm⁻¹; y una falta de picos de absorción característicos en 1611 cm⁻¹ y 1504 cm⁻¹; y h) dicho complejo se encuentra biodisponible por vía oral. Reivindicación 2: El complejo de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho agente complejante se selecciona entre glicéridos de polietilenglicol compuestos por mono, di y triglicéridos y mono y diésteres de polietilenglicol (por ejemplo; Gelucire 44/14, Gelucire 50/13), hidroxipropilcelulosa (por ejemplo; Klucell EF, Klucell LF), poloxámeros (copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno) (por ejemplo; Lutrol F127), copolímero de vinilpirrolidona / acetato de vinilo (por ejemplo; Luviskol VA64), polietilenglicol (por ejemplo; PEG2000, PEG6000), poli(2-etil-2-oxazolina) (por ejemplo; PEOX50, PEOX500), polivinilpirrolidona (por ejemplo; Plasdona K-12, PVP 40, PVP K90, PVP 10), copolímeros de bloques basados en óxido de etileno y óxido de propileno (por ejemplo; Pluronic PE10500, Pluronic PE6800, Pluronic F108), ácido poli(maleico / metil vinil éter) (PMAMVE), (copolímeros de injertos de polivinilcaprolactama-acetato de polivinilo-polietilenglicol (por ejemplo; Soluplus), hidroxiestearato de polioxilo 15 (por ejemplo; Solutol HS15), copolímero de bloques de óxido de etileno / óxido de propileno (por ejemplo; Tetronic 1107) y succinato de d-a tocoferil polietilenglicol 1000 (TPGS), preferiblemente el agente complejante es un poloxámero. Reivindicación 6: Un complejo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque comprende un agente complejante que es un poloxámero y un excipiente farmacéuticamente aceptable que es acetato de sodio, en una cantidad total que varía en un rango de entre aproximadamente 1,0% en peso y aproximadamente 95,0% en peso basado en el peso total del complejo. Reivindicación 7: Un proceso para la preparación del complejo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque comprende los pasos de mezclar una solución de Fulvestrant, su sal o sus derivados, y por lo menos un agente complejante seleccionado del grupo de copolímeros de injertos de polivinilcaprolactama-acetato de polivinilo-polietilenglicol; poloxámeros; polivinilpirrolidona; copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo; y ácido poli(maIeico-co-metil-vinil-éter) en un solvente farmacéuticamente aceptable con una solución acuosa que contiene por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable seleccionado entre laurilsulfato de sodio y acetato de sodio. Reivindicación 11: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende el complejo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 12: Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizada porque dicha composición es adecuada para una administración por vía oral, pulmonar, rectal, colónica, parenteral, intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, ocular, ótica, local, bucal, nasal o tópica, preferiblemente la composición es adecuada para una administración oral. Reivindicación 16: Un método para reducir la dosificación terapéuticamente eficaz de Fulvestrant en comparación con una inyección intramuscular, caracterizado porque dicho método comprende la administración oral de una composición farmacéutica de acuerdo con las reivindicaciones 11 ó 12.