Patent ES-2372067-T3 (ES)
Title: Derivados de ciclohexilamina isoquinolona como inhibidores de la rho-quinasa.
Inventor: PLETTENBURG OLIVER
IPC: A61K31/472
Filed: 2006-07-20
Granted: 2012-01-13
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) o de fórmula (I') en el que R1 es H, alquilo(C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo(C2-C6), [alquileno(C1-C6)]0-1-cicloalquilo(C3-C8), [alquileno(C1- C6)]0-1-heterociclilo(C5-C10), [alquileno(C1-C6)]0-1-arilo(C6-C10), C(O)-alquilo(C1-C6),C(O)alquenilo(C2-C6), C(O)- alquinilo(C2-C6), C(O)-[alquileno(C1-C6)]0-1-cicloalquilo(C3-C8), C(O)-[alquileno(C1-C6)]0-1-heterociclilo(C5-C10), o C(O)- [alquileno(C1-C6)]0-1-arilo(C6-C10), R2 es H, alquilo(C1-C6), [alquileno(C1-C6)]0-1-R', [alquileno(C1-C6)]0-1-O-alquilo(C1-C6), [alquileno(C1-C6)]0-1-O-R', [alquileno(C1-C6)]0-1-NH2, [alquileno(C1-C6)]0-1-NH-alquilo(C1-C6), [alquileno(C1-C6)]0-1-N[alquilo(C1-C6)]2, [alquileno(C1-C6)]0-1-CH[R']2, [alquileno(C1-C6)]0-1-C(O)-R', [alquileno(C1-C6)]0-1-C(O)NH2, [alquileno(C1-C6)]0-1- C(O)NH-R', o [alquileno(C1-C6)]0-1-C(O)N[R']2; R3 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-R', OH, O-R'', NH2, NHR", NR"R" o NH-C(O)-R'', R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), alquileno(C1-C6)-R'; R5 es H, halógeno, CN, NO2, alquilo(C1-C6), alquenilo (C2-C6), R', alquileno(C1-C6)-arilo(C6-C10), alquenileno(C2-C6)- arilo(C6-C10), alquileno(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R', NHC( O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, C(O)OH o C(O)O-alquilo(C1-C6); R6 y R6' son independientemente entre sí H, R', alquilo(C1-C8), alquileno(C1-C6)-R', alquileno(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-O-R', alquileno(C1-C6)-CH[R']2, alquileno(C1-C6)-C(O)-R', alquileno(C1-C6)-C(O)NH2, alquileno(C1- C6)-C(O)NH-R' o alquileno(C1-C6)-C(O)N[R']2; R7 y R8 son independientemente entre sí H, halógeno, CN, NO2, alquilo(C1-C6), O-alquilo(C1-C6), O-[alquileno(C1- C6)]0-1-R', alquenilo (C2-C6), R', alquenileno(C2-C6)-arilo(C6-C10), alquileno(C1-C6)-R', NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo(C1- C6)]2, C(O)OH o C(O)O-alquilo(C1-C6); R9 es halógeno o alquilo(C1-C6); n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y L es O u O-alquileno(C1-C6); donde R' es cicloalquilo(C3-C8), heterociclilo(C5-C10) o arilo(C6-C10); y R'' es cicloalquilo(C3-C8), heterociclilo(C5-C10), arilo(C6-C10), alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-R', alquileno(C1-C6)-Oalquilo( C1-C6), alquileno(C1-C6)-O-R' o alquileno(C1-C6)-NRxRy; y donde Rx y Ry son independientemente entre sí alquilo(C1-C6), heterociclilo(C5-C10), arilo(C6-C10), alquileno(C1-C4)- heterociclilo(C5-C10), alquileno(C1-C4)-arilo(C6-C10), alquileno(C1-C4)-NH-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C4)- N[alquilo(C1-C6)]2, alquileno(C1-C4)-N[arilo(C6-C10)]2, o alquileno(C1-C4)-N[heterociclilo(C5-C10)]2; y donde en los restos R4, R5, R7 y R8 un átomo de hidrógeno del grupo alquilo o alquileno puede estar opcionalmente sustituido con OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 o CON(CH3)2 o un grupo alquilo o alquileno puede estar halogenado una o más veces; y en donde un grupo cicloalquilo(C3-C8) puede contener 1 ó 2 dobles enlaces y los grupos arilo(C6-C10) y heterociclilo(C5-C10) están sin sustituir o sustituidos una o más veces con grupos adecuados seleccionados independientemente entre halógeno, CF3, NO2, N3, CN, C(O)-alquilo(C1-C6), C(O)-arilo(C6-C10), COOH, COOalquilo( C1-C6), CONH2, CONH-alquilo(C1-C6), CON[alquilo(C1-C6)]2, cicloalquilo(C3-C8), alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-OH, alquileno(C1-C6)-NH2, alquileno(C1-C6)-NH-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-N[alquilo(C1-C6)]2, alquenilo (C2-C6), alquinilo(C2-C6), O-alquilo(C1-C6), O-C(O)-alquilo(C1-C6), O-C(O)-arilo(C6-C10), O-C(O)-heterociclilo(C5-C10), PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH-alquilo(C1-C6), SO2N[alquilo(C1-C6)]2, S-alquilo(C1-C6); S-alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), S- alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), SO-alquilo(C1-C6), SO-alquilen(C1-C6)-(C6- C10)arilo, SO- alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), SO2-alquilo(C1-C6), SO2- alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), SO2- alquilen(C1-C6)e-heterociclilo(C5-C10), SO2-NH-alquilen(C1-C6)-arilo(C1-C10), SO2-NH- alquilen (C1-C6)- heterociclilo(C5-C10), SO2-N[alquilo(C1-C6)][alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10)],SO2-N[alquilo(C1-C6)] [alquilen(C1-C6)- heterociclilo(C5-C10)], SO2-N[alquilen (C1-C6)-arilo(C6-C10)]2, SO2-N[alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10)]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-alquilo(C1-C6), N[alquilo (C1-C6)]2, NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)O-alquilo(C1-C6), NHC( O)-arilo(C6-C10), NH-C(O)-heterociclilo(C5-C10), NH-C(O)O-arilo(C6-C10), NH-C(O)O-heterociclilo(C5-C10), NH-C(O)- NH-alquilo(C1-C6), NH-C(O)-NH-arilo(C6-C10), NH-C(O)-NH-heterociclilo(C5-C10), NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2- arilo(C6-C10), NH-SO2- heterociclilo(C5-C10), N-alquil(C1-C6)-C(O)-alquilo(C1-C6), N-alquil(C1-C6)-C(O)O-alquilo(C1- C6), N-alquil(C1-C6)-C(O)-arilo(C6-C10), N-alquil(C1-C6)- heterociclilo-C(O), N-alquil(C1-C6)-C(O)O-arilo(C6-C10), Nalquil( C1-C6)-C(O)O- heterociclilo(C5-C10), N-alquil(C1-C6)-C(O)-NH-alquilo(C1-C6), N-alquil(C1-C6)-C(O)-NH-arilo(C6- C10), N-alquilo(C1-C6)-C(O)-NH- heterociclilo(C5-C10), N[alquil(C1-C6)]-C(O)-N[alquilo(C1-C6)]2, N[alquilo(C1-C6)]-C(O)- N[alquilo(C1-C6)]-arilo(C6-C10), N[alquil(C1-C6)]-C(O)-N[alquil(C1-C6)]- heterociclilo(C5-C10), N[alquil(C1-C6)]-C(O)- N[arilo(C6-C10)]2, N[alquil(C1-C6)]-C(O)-N[heterociclilo(C5-C10)]2, N[arilo(C6-C10)]-C(O)-alquilo(C1-C6), N[ heterociclilo(C5-C10)]-C(O)-alquilo(C1-C6), N[aril(C6-C10)]-C(O)O-alquilo(C1-C6), N[ heterociclilo(C5-C10)]-C(O)Oalquilo( C1-C6), N(aril)-C(O)-arilo(C6-C10), N[heterociclilo(C5-C10)]-C(O)-arilo(C6-C10), N[aril(C6-C10)]-C(O)O-arilo(C6- C10), N[heterociclilo(C5-C10)]-C(O)O-arilo(C6-C10), N[aril(C6-C10)]-C(O)-NH-alquilo(C1-C6), N[heterociclilo(C5-C10)]- C(O)-NH-alquilo(C1-C6), N(aril)-C(O)-NH-arilo(C6-C10), N[heterociclil(C5-C10)]-C(O)-NH-arilo(C6-C10), N[aril(C6-C10)]- C(O)-N[alquilo(C1-C6)]2, N[heterociclil(C5-C10)]-C(O)-N[alquilo(C1-C6)]2, N[aril(C6-C10)]-C(O)-N[alquil(C1-C6)]-arilo(C6- C10), N[heterociclilo (C5-C10)]-C(O)-N[alquil(C1-C6)]-arilo(C6-C10), N[aril(C6-C10)l]-C(O)-N[arilo(C6-C10)]2, N[heterociclil(C5-C10)]-C(O)-N[arilo(C6-C10)]2, arilo(C6-C10),alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), O-alquilen(C1-C6)-arilo(C6- C10), heterociclilo(C5-C10), alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), O-alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), en donde el arilo(C6-C10) o el heterociclilo(C5-C10) pueden estar sustituidos de una a 3 veces con halógeno, OH, NO2, CN, Oalquilo( C1-C6), alquilo(C1-C6), NH2, NH-alquilo(C1-C6), N[alquilo(C1-C6)]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-alquilo(C1-C6), CONH2, alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), alquilen(C1-C6)-O-arilo(C6-C10), O-alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10); o en donde arilo(C6-C10) está sustituido vecinalmente con un grupo O-alquileno(C1-C4)-O por el que se forma un anillo de 5-8 miembros junto con los átomos de carbono a los que están unidos los átomos de oxígeno y en donde los sustituyentes arilo o heterociclilo de los grupos arilo(C6-C10) y heterociclilo(C5-C10) pueden no estar sustituidos adicionalmente con un grupo que contiene arilo o heterociclilo; o sus sales farmacéuticamente aceptables y/o sus formas estereoisoméricas.