Patent AR-070750-A1 (AR)
Title: Compuestos b1-antagonistas, sus sales farmaceuticamente compatibles, medicamentos que contienen dichos compuestos, uso de los mismos para preparar medicamentos y procedimientoo de preparacion de un medicamento
Inventor: CECI ANGELO
Filed: 2008-08-28
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) en la cual R1 es (a) un grupo alquilo C1-6 eventualmente sustituido con un radical R1,1, (b) un grupo alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (c) un grupo cicloalquilo C3-6 eventualmente sustituido con un radical R1,2, (d) un grupo alquenilo C2-6, (e) un grupo alquinilo C2-6, (f) un grupo aril-alquileno C0-2 eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,3, (g) un radical heteroarilo de cinco miembros eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,4, que al menos contiene un átomo de N, O o S y que eventualmente contiene además uno, dos o tres otros átomos de N y que además puede estar benzocondensado, (h) un radical heteroarilo de seis miembros eventualmente sustituido con un radical R1,4, que contiene uno, dos o tres átomos de N y que además puede estar benzocondensado, (i) -O-R1,1,1 o (j) -NR1,1,2R1,1,4; R1,1 es halogeno, -NO2, -CN, cicloalquilo C3-6, -OR1,1,1, -SR1,1,1, -C(O)R1,1,1, -S(O)2-R1,1,2, -OS(O)2-R1,1,1, -CO2R1,1,1, -OC(O)-R1,1,1, NR1,1,3R1,1,4, -NR1,1,3-C(O)R1,1,1, -NR1,1,3-C(O)-R1,1,1, -NR1,1,3-C(O)2-R1,1,1 o -C(O)-NR1,1,3R1,1,4; R1,1,1 es (a) H, (b) alquilo C1-4, (c) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (d) un grupo fenilo eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,1,1,1, (e) cicloalquilo C3-6 o (f) un grupo piridilo eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,1,1,2; R1,1,1,1 de modo independiente entre sí, es (a) halogeno, -NO2, -CN, -OH, -O-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 o (b) alquilo C1-3 en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R1,1,1,2 de modo independiente entre sí, es halogeno o alquilo C1-4; R1,1,2 es (a) alquilo C1-4, (b) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (c) -O-alquilo C1-4 o (d) un grupo fenilo eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,1,1,1; R1,1,3, R1,1,4 son, de modo independiente entre sí, (a) H, (b) un grupo alquilo C1-4 eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,1,4,1, (c) un grupo fenilo eventualmente sustituido con 1, 2 o 3 radicales R1,1,1,1, (d) cicloalquilo C3-6; o R1,1,3 y R1,1,4 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que puede contener adicionalmente otro heteroátomo seleccionado de N, O y S, o R1,1,3 y R1,1,4 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman una imida cíclica; R1,1,4,1 de modo independiente entre sí, halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2 o -SO2-R1,1,2; R1,2 es halogeno, -NO2, -CN o fenilo; R1,3 es (a) halogeno, -NO2, -CN, -OR1,1,1, -SR1,1,1, -CO2R1,1,1, alquilo C1-6 o (b) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R1,4 es, de modo independiente entre sí, (a) halogeno, -NO2, -CN, -OR1,1,1, -SR1,1,1, -S(O)-R1,1,2, -S(O)2-R1,1,2, -NR1,1,3R1,1,4, alquilo C1-6, (b) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, o (c) un grupo oxo; R2 es (a) H, alquilo C1-4 o (b) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R3 es, de modo independiente entre sí, (a) H, halogeno, -CN, -OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-4, -O-CF3, -O-cicloalquilo C3-6, -N(alquilo C1-3)2, -C(O)-NH2, -(SO2)NH2, -SO2-alquilo C1-3, o (b) alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R4, R5, R6, R7, R8 son, de modo independiente entre sí, (a) H, halogeno, -CN, -OH, (b) alquilo C1-6, en donde dos sustituyentes adyacentes pueden representar juntos un grupo trimetileno o tetrametileno, (c) alquilo C1-3 en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (d) cicloalquilo C3-7, (e) -O-alquilo C1-6, en donde dos sustituyentes adyacentes pueden representar un grupo metilendioxi o etilendioxi, (f) -O-CF3, -O-cicloalquilo C3-7, (g) -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, (h) -C(O)-R8,1, (i) -SO2R8,2, (j) un grupo heteroarilo de cinco miembros eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, que está seleccionado del grupo compuesto por pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo y tetrazolilo o (k) un grupo heteroarilo de seis miembros eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3, que está seleccionado del grupo compuesto por piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y triazinilo; R8,1 es -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, N-acetidinilo, N-pirrolidinilo, N-piperidinilo, N-morfolinilo, -OH, -O-alquilo C1-8 u -O-cicloalquilo C3-7; R8,2 es -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, N-acetidinilo, N-pirrolidinilo, N-piperidinilo o N-morfolinilo; y n es una de las cifras 0, 1, 2, 3 o 4; sus enantiomeros, sus diastereoisomeros, sus mezclas y sus sales, en particular sus sales fisiologicamente compatibles con ácidos o bases orgánicos o inorgánicos. Reivindicacion 16: Sales fisiologicamente compatibles de los compuestos segun una de las reivindicaciones 1 a 15 caracterizadas porque son sales con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos. Reivindicacion 17: Medicamento, caracterizado porque contiene un compuesto segun al menos una de las reivindicaciones 1 a 15 o una sal fisiologicamente compatible segun la reivindicacion 16, eventualmente junto a una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes. Reivindicacion 18: Uso de un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 16 caracterizado porque es para preparar un medicamento para el tratamiento agudo y preventivo de dolores agudos, dolores viscerales, dolores neuropáticos, dolores inflamatorios / mediados por el receptor del dolor, dolores tumorales y afecciones de cefaleas. Reivindicacion 19: Procedimiento para la preparacion de un medicamento segun la reivindicacion 17, caracterizado porque, por vía no química, un compuesto segun al menos una de las reivindicaciones 1 a 16 se incorpora en una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes.