Patent ES-2908303-T3 (ES)
Title: Compuestos de N-((het)arilmetil)-heteroaril-carboxamidas como inhibidores de la calicreína plasmática
Inventor: DAVIE REBECCA LOUISE
IPC: C07D401/10
Filed: 2015-11-26
Granted: 2022-04-28
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende (i) un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable, y (ii) un compuesto de fórmula (I), o un tautómero, estereoisómero (incluyendo un enantiómero, un diastereoisómero, y mezclas racémicas y escalémicas del mismo), o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en donde el compuesto de fórmula (I) es, **(Ver fórmula)** en donde B es fenilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de alquilob, alcoxi, OH, halo, CN, heteroarilo, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 y CF3; o B se selecciona de benzotiofenilo, benzofuranilo, y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S; en donde dicho anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros puede ser aromático o no aromático; y en donde dicho benzotiofenilo, dicho benzofuranilo, o dicho anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros está sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilob, alcoxi, OH, oxo, halo, CN, heteroarilo, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 y CF3; W es C y X, Y y Z se seleccionan independientemente de C, N, O y S, de tal manera que el anillo que contiene W, X, Y y Z es un heterociclo aromático de cinco miembros; R5 y R6 están independientemente ausentes o se seleccionan independientemente de H, alquilo, cicloalquilo, - NR8R9, CN, -NR8COR9 y CF3; en donde por lo menos uno de R5 y R6 está presente y no es H; R7 es H; A se selecciona de arilo y heteroarilo; en donde el arilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, heteroarilo, - (CH2)0-3-O-heteroarilo, arilob, -O-arilob, -(CH2)1-3-arilob, -(CH2)1-3-heteroarilo, -COOR10, -CONR10R11, -(CH2)0-3-NR10R11, OCF3 y CF3; y el heteroarilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, OCF3, halo, CN, arilo, -(CH2)1-3-arilo, -(CH2)0-3-NR10R11, heteroarilob, -COOR10, -CONR10R11 y CF3; R8 y R9 se seleccionan independientemente de H y alquilo; el alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C1-C10) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C3-C10); alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi (C1-C6), OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, flúor y NR10R11; el alquilob es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 6 átomos de carbono o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); el alquilob puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de (C1-C6)alcoxi, OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11 y flúor; el cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 3 y 6 átomos de carbono; el alcoxi es un hidrocarburo unido por O lineal de entre 1 y 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo unido por O ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); el alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, CF3, CONR10R11, fluoro y NR10R11; el arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; el arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, heteroarilo, -(CH2)0- 3-O-heteroarilo, arilob, -O-arilob, -(CH2)1-3-arilob-(CH2)1-3-heteroarilo, -COOR10, - CONR10R11, -(CH2)0-3- NR10R11, OCF3 y CF3; el arilob es fenilo, bifenilo o naftilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y NR10R11; el heteroarilo es un anillo aromático mono- o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2, 3 o 4 miembros de anillo seleccionados independientemente de N, NR8, S y O; el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, OCF3, halo, CN, arilo,-(CH2)1-3-arilo, -(CH2)0-3-NR10R11, heteroarilob, -COOR10, -CONR10R11 y CF3; el heteroarilob es un anillo aromático mono o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros de anillo seleccionados independientemente de N, NR8, S y O; en donde el heteroarilob puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, arilo,-(CH2)1-3, -arilo, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y NR10R11; R10 y R11 se seleccionan independientemente de H, alquilo, arilob y heteroarilob o R10 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene carbono, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S y O, que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 dobles enlaces y que puede estar opcionalmente mono o disustituido con sustituyentes seleccionados de oxo, alquilo, alcoxi, OH, halo y CF3;