Patent AR-120157-A1 (AR)
Title: Derivados de homopiperazinil y homopiperidinil quinazolin-4(3h)-ona que tienen actividad multimodal contra el dolor
Inventor: ALMANSA-ROSALES CARMEN
IPC: A61K31/5513
Filed: 2020-10-05
Abstract: La presente se refiere a derivados de homopiperazinil y homopiperidinil quinazolin-4(3H)-ona que tienen actividad farmacológica dual hacia tanto la subunidad a₂d del canal de calcio dependiente de voltaje como el receptor sigma-1 (s1), a procesos de preparación de dichos compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden a los mismos, y a su uso en terapia, en particular para el tratamiento del dolor.  Reivindicación 1: Compuesto de fórmula general (1), donde Rʸ y Rʸ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; como alternativa, Rʸ y Rʸ forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Rʸ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; Rʸ y Rʸ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; como alternativa, Rʸ y Rʸ forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; W es nitrógeno o -CRʷ-; donde Rʷ es hidrógeno o halógeno; como alternativa, Rʷ y uno de R⁵, R⁵, R⁵ o R⁵ forman un doble enlace; w¹, w², w³ y w⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y carbono; donde w¹, w², w³ y w⁴ son todos carbonos, o donde uno o dos de w¹, w², w³ y w⁴ son nitrógeno mientras que los otros son carbonos; R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR⁸, -NR⁸R⁸, -NR⁸C(O)R⁸, -NR⁸C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁸, -C(O)OR⁸, -OCHR⁸R⁸, haloalquilo, haloalcoxi, -CN, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterocicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; donde R⁸ y R⁸ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterocicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; R² se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR²¹, -NO₂, -NR²¹R²¹, -NR²¹C(O)R²¹, -NR²¹S(O)₂R²¹, -S(O)₂NR²¹R²¹, -NR²¹C(O)NR²¹R²¹, -SR²¹, -S(O)R²¹, - S(O)₂R²¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR²¹, -C(O)NR²¹R²¹, -NR²¹S(O)₂NR²¹R²¹ y -C(CH₃)₂OR²¹; donde R²¹, R²¹ y R²¹ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R³ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR³¹, -NO₃, -NR³¹R³¹, -NR³¹C(O)R³¹, -NR³¹S(O)₃R³¹, -S(O)₃NR³¹R³¹, -NR³¹C(O)NR³¹R³¹, -SR³¹, -S(O)R³¹, -S(O)₃R³¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR³¹, -C(O)NR³¹R³¹, -NR³¹S(O)₃NR³¹R³¹ y -C(CH₃)₃OR³¹; donde R³¹, R³¹ y R³¹ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido; R⁴ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterocicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; R⁴ y Rʸ tomados junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos, respectivamente, pueden formar un heterociclilo de cinco o seis miembros sustituido o no sustituido; R⁴ y Rʸ tomados junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos, respectivamente, pueden formar un heterociclilo de seis miembros sustituido o no sustituido; R⁵, R⁵, R⁵ y R⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; como alternativa, R⁵ y R⁵ y/o R⁵ y R⁵ tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo; R⁶, R⁶, R⁶ y R⁶ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterocicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; como alternativa, uno de R⁵ y R⁵, tomados junto con R⁷ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁵ y R⁵, tomados junto con R⁷ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁵ y R⁵, tomados junto con uno de R⁵ y R⁵ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁵ y R⁵, tomados junto con uno de R⁶ y R⁶ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁶ y R⁶, tomados junto con uno de R⁶ y R⁶ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁶ y R⁶, tomados junto con uno de R⁵ y R⁵ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁹ y R⁹, tomados junto con R⁷ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁹ y R⁹, tomados junto con uno de R⁶ y R⁶ forman un puente -[CH₂]ₙ-; o uno de R⁹ y R⁹, tomados junto con uno de R⁵ y R⁵ forman un puente -[CH₂]ₙ-; donde n es 1, 2 ó 3; R⁹ y R⁹ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -OR⁹¹, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterocicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal correspondiente de este, o un solvato correspondiente de este.