Patent AR-043744-A1 (AR)
Title: Espirolactonizacion de esteroides
Inventor: FRANCZYK THADDEUS S
IPC: C07J71/00
Filed: 2004-03-22
Abstract: Se obtiene un esteroide que comprende una 17-espirolactona o una estructura de lactona abierta correspondiente mediante carbonilación de un sustrato 17-alquenilo o 17-alquinilo. Se puede preparar un intermediario 17-alquenilo mediante semi-hidrogenación de un grupo 17-alquinilo. Se describen múltiples esquemas de reacción para la preparación de un esteroide 3-ceto-9,1-epoxi-17espirolactona tal como eplerenona. También se revelan nuevos intermediarios y pasos para formar dichos nuevos intermediarios, o convertirlos en otros intermediarios o productos, mediante semi-hidrogenación, carbonilación, 6,7-deshidrogenación, furilación u otras transformaciones o combinaciones de los mismos. Reivindicación 2: Un proceso para la preparación de un compuesto, caracterizado porque comprende a la fórmula (1), o la 17-lactona abierta correspondiente o sal de lactona abierta; donde: R10, R12 y R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, haloalquilo, hidroxi, alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, ciano y ariloxi; -A-A- representa el grupo -CHR1-CHR2- o -CR1=CR2-; donde R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano y ariloxi o R1 y R2 junto con los carbonos del núcleo esteroidal al cual se encuentran unidos forman un grupo cicloalquileno (saturado); -B-B- representa el grupo -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16- o un grupo alfa- o beta- orientado por la fórmula (2), donde R15 y R16 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano, y ariloxi; -D-D- representa el grupo -CHR4-CR5< o -CR4=C<; donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano y ariloxi o R4 y R5 junto con los carbonos de la estructura esteroidal a los cuales se encuentran unidos forman un grupo cicloalquilo; -G-J- representa el grupo >CR9-CHR11- o >C=CR11-; donde R9 y R11 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi protegido, halógeno, alquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano y ariloxi o R9 y R11 juntos forman un grupo epoxi; -E-E- representa el grupo -CHR6-CHR7- o -CR6=CR7-, donde R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano y ariloxi, y R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido, halógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, acilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, aciloxialquilo, ciano, ariloxi, heteroarilo, heterociclilo, acetiltio, furilo y furilo sustituido; en donde el proceso comprende: carbonilar un compuesto esteroide 17-vinil-17-hidroxi de fórmula (3), donde R10, R12, R13, -A-A-, -B-B-, -D-D-, -G-J- y -E-E- tienen los valores definidos anteriormente.