Patent AR-105194-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti-cd123 y conjugados y derivados de estos
Inventor: THOMAS CHITTENDEN
IPC: C12P21/08
Filed: 2016-06-29
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno de este que: (a) se une a un epítopo entre los aminoácidos 101 a 346 de antígeno IL3-Ra/CD123 humano y (b) inhibe la proliferación dependiente de IL3 en células TF-1 positivas a antígenos. Reivindicación 42: El anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3 y 5 - 20 que comprende: a) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende un CDR1 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 5, una CDR2 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 6, 7, 8, 9 ó 10, y una CDR3 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 11 y b) una región variable de cadena ligera de inmunoglobulina que comprende un CDR1 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 19 ó 20, una CDR2 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 21, y una CDR3 con una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 22. Reivindicación 55: Un polipéptido que comprende las secuencias VH y VL de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54. Reivindicación 57: Una célula que produce el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54 o el polipéptido de la reivindicación 55 ó 56. Reivindicación 58: Un método para producir el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54 o el polipéptido de la reivindicación 55 ó 56 que comprende: (a) cultivar la célula de la reivindicación 57 y (b) aislar dicho anticuerpo, fragmento de unión al antígeno de este o polipéptido de dicha célula cultivada. Reivindicación 60: Un inmunoconjugado que presenta la fórmula (1) en el que: CBA es un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 23 - 26, o el polipéptido de este de las reivindicaciones 55 ó 56, enlazado en forma covalente a través de un residuo lisina a CyL¹; WL es un número entero de 1 a 20, y CyL¹ se representa mediante la fórmula (2) ó (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en la que: la línea doble ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ entre N y C representa un enlace simple o un enlace doble, siempre que cuando sea un enlace doble X se encuentre ausente e Y sea -H o un alquilo C₁₋₄ y, cuando sea un enlace simple, X sea -H o un resto protector amina e Y sea -OH o -SO₃M; W es -NRᵉ; Rᵉ es -(CH₂-CH₂-O)ₙ-Rᵏ; n es un número entero de 2 a 6; Rᵏ es -H o -Me; Rˣ³ es un alquilo C₁₋₆; L es representado por la fórmula : -NR⁵-P-C(=O)-(CRᵃRᵇ)ₘ-C(=O)- (B1) o -NR⁵-P-C(=O)-(CRᵃRᵇ)ₘ-S-Zˢ¹- (B3); R⁵ es -H o un alquilo C₁₋₃; P es un residuo aminoácido o un péptido que contiene entre 2 y 20 residuos aminoácidos; cada Rᵃ y Rᵇ, en cada aparición, es independientemente -H, alquilo C₁₋₃ o un sustituyente cargado o un grupo ionizable Q; m es un entero de 1 a 6; y Zˢ¹ se selecciona de cualquiera de las fórmulas (b1) a (b10) del grupo de fórmulas (4), en la que: q es un número entero de 1 a 5, y M es H⁺ o un catión. Reivindicación 135: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54 o el polipéptido de la reivindicación 55 ó 56, o el inmunoconjugado de cualquiera de las reivindicaciones 60 - 134 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 139: Un método para tratar un sujeto que padece cáncer, en el que las células del cáncer expresan CD123, que comprende la administración a dicho sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54 o el polipéptido de la reivindicación 55 ó 56, o el inmunoconjugado de cualquiera de las reivindicaciones 60 - 134 o la composición farmacéutica de la reivindicación 135.