Patent AR-048072-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores del receptor de glucocorticoides y composiciones que contienen dichos compuestos
IPC: C07D491/04
Filed: 2005-02-25
Abstract: Compuestos moduladores del receptor de glucocorticoides y composiciones que contienen dichos compuestos y sus sales aceptables para uso farmacéutico. Algunos de dichos compuestos son moduladores selectivos del receptor de glucocorticoides y/o agentes selectivos de union a glucocorticoides. También se proveen métodos de preparar y usar dichos compuestos que incluyen, sin carácter limitativo, el uso de dichos compuestos para tratar diversas afecciones. Reivindicacion 1:Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o un derivado aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: R1 se selecciona entre las formulas (2), (3) y (4), R2 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -CONR14R15, -OR16, -COR16, -SR16, -SO2NR1415, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre H, F, Cl. Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -OR16, -SR16, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R4 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, -OR16, -SR16, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; o R2 y R3 juntos forman un anillo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido y R4 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, -OR16, -SR16, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; o R3 y R4 juntos forman un anillo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido y R2 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -CONR14R15, -OR16, -SR16, -SO2NR1415, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R5 se selecciona entre H, F, Cl, Br, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, -SR16, y -OR16; R6 se selecciona entre H, F, Cl, Br, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido; R7 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -CONR14R15, -SO2NR1415, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R8 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido,-OR16, -SR16, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R9 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o R7 y R8 juntos forman un anillo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido y R9 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o R8 y R9 juntos forman un anillo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido y R7 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -CONR14R15, y un arilo opcionalmente sustituido, R10 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, y R11 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, hidroxiiminoalquilo, alcoxiiminoalquilo, ariloxiiminoalquilo, -CONR14R15, -SO2NR1415, , -OR16, -SR16, -COR16, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R12 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido,-OR16, -SR16, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R13 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, -CONR14R15, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o R11 y R12 juntos forman un anillo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido y R13 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, -CONR14R15, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o R12 y R13 juntos forman n anillo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, y R11 se selecciona entre H, F, Cl, Br, CN, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, -CONR14R15, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R14 y R15 se seleccionan cada uno en forma independiente entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido y un heteroalquilo opcionalmente sustituido, o R14 y R15 juntos forman un anillo de 4-7 miembros opcionalmente sustituido; R16 se selecciona entre H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido y un cicloalquilo opcionalmente sustituido; X se selecciona entre O, S, y NR17; y R17 se selecciona entre H y un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, y un alquinilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes sobre los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, cuando están presentes, se seleccionan cada uno individualmente y en forma independiente entre uno a cuatro grupo(s) seleccionados entre: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclo no aromático, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, imino, hidroxiimino, alcoxiimino, ariloxiimino, arlcoxiiminotiocarbonilo, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometansulfonilo, heteroariloxi, heteroaralcoxi, heterocicliloxi, cicloalcoxi, perfluoroalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, aralcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, aralquilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, aralcoxicarboniloxi, aminocarboniloxi, alqjuilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alquilarilaminocarboniloxi, diarilaminocarboniloxi y amino; incluyendo grupos amino mono- y di-sustituidos, y los derivados protegidos de grupos amino; donde al menos una posicion seleccionada entre R2, R3, R4, R5 y R6 no es H; al menos una posicion seleccionada entre R7, R8, R9 y R10 no es H; si R4 es F, entonces al menos una posicion seleccionada entre R2, R3, R5 y R6 no es H; si R3 es F, entonces al menos una posicion seleccionada entre R2, R4, R5 y R6 no es H; y si cualesquiera dos posiciones seleccionadas entre R2, R3, R4, R5, y R6 son ambas F, al menos una de las otras tres posiciones seleccionadas entre R2, R3, R4, R5 y R6 no es H.