Patent AR-063627-A1 (AR)
Title: Terapia combinada con inhibidores de sgl t-2 y sus composiciones farmaceuticas
Inventor: MANUCHEHRI ALIREZA
Filed: 2007-11-08
Abstract: Una composición farmacéutica compuesta por uno o más compuestos inhibidores del cotransportador 2 de glucosa dependiente de sodio SGLT-2 combinados con uno o más agentes terapéuticos, que es adecuada para el tratamiento de trastornos metabólicos que incluyen diabetes mellitus de tipo 1, diabetes mellitus de tipo 2, tolerancia a la glucosa alterada, hiperglucemia, hiperglucemia posprandial, sobrepeso, obesidad, incluida obesidad de clase 1, obesidad de clase 2, obesidad de clase 3, obesidad visceral y obesidad abdominal y síndrome metabólico. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica caracterizada porque está compuesta por uno o más compuestos inhibidores de SGLT-2 combinados con uno o más segundos agentes terapéuticos, que es adecuada para el tratamiento de uno o más trastornos metabólicos, en la que i) dicho uno o más compuestos inhibidores de SGLT-2 comprenden un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo seleccionado del grupo de compuestos 1-17; (1) 1-cloro-2- (4-ciclopentiloxibencil)-4-(BETA-D-glucopiranos-1-il)-benceno; (2) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-((R)-tetrahidrofuran-3-iloxi )-bencil]-benceno; (3) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-bencil]-benceno; (4) 1-cloro-4-(Beta-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-(tetrahidrofuran-2-on-3-iloxi)-bencil]-benceno; (5) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-(4-ciclobutiloxi-bencil)-benceno; (6) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-(4-ciclohexiloxi-bencil)-benceno; (7) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-(tetrahidropiran-4-iloxi)-bencil]-benceno; (8) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-iI)-2-[4-(1-acetil-piperidin-4-iloxi)-bencil]-benceno; (10) 1-(Beta-D-Glucopiranos-1-il)-4-metil-3-[4-(tetrahidrofuran-3- iloxi)-bencil]-benceno; (11) 1-(Beta-D-Glucopiranos-1-il)-4-metil-3-[4-(2-trimetilsilil-etil)-bencil]-benceno, (12) 1-cloro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-(4-etinilbencil)benceno; (13) 1-cloro-4(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-[4-(piperidin-4-iloxi)- bencil]-benceno, (14) 1-fluoro-4-(beta-D-glucopiranos-1-il)-2-(4-etinilbencil)benceno; (15) 1-(Beta-D-glucopiranos-1-il)-3-(4-etinil-bencil)-benceno; (16) 1-etinil-4-(Beta-D-glucopiranos-1-iI)-2-(4-etoxi-bencil)-benceno; y (17) 1-metoxi-4-(beta-D- glucopiranos-1-il)-2-(4-etinil-bencil)-benceno; o uno de sus tautómeros, sus estereoisómeros, las mezclas de los mismos o sus sales; o uno de sus profármacos, en los que uno o más grupos hidroxilo del grupo beta-D-glucopiranosilo están acilados con grupos seleccionados de alquil C1-3carbonilo, alquil C1-6oxicarboniIo, fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-3)-carbonilo, feniloxicarbonilo, y fenil-(alquil C1-3)-oxicarbonilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; y ii) dichos uno o más segundos agentes terapéuticos que son adecuados para el tratamiento de uno o más trastornos metabólicos comprenden: a) una biguanida, b) una sulfonilurea (SU), c) una tiazolidindiona (agonista de PPAR gamma), d) un bloqueador de alfa-glucosidasa, e) insulina o un análogo de insulina, f) GLP1 o un análogo de GLP1, g) un modulador de PPAR gamma, h) un modulador de PPAR gamma/alfa, i) un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, j) un agonista beta-3, o k) un activador de glucoquinasa.