Patent AR-062789-A1 (AR)
Title: Derivados de azetidina y azetidona, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento del dolor y de trastornos del metabolismo de los lipidos.
Filed: 2007-09-13
Abstract: Además se revelan composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento del dolor usando un compuesto de formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales, solvatos, hidratos, ésteres, profármacos o estereoisomeros aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en los que: Z1 se selecciona del grupo que consiste en: -CH2- o -C(O)-; R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) -CRA(arilo)w donde w es 2 o 3, y donde cada arilo se selecciona en forma independiente, y donde RA se selecciona del grupo que consiste en: F, -OH, H y alquilo inferior, (5) -CRA(arilo sustituido)w donde w es 2 o 3 y donde cada arilo sustituido se selecciona en forma independiente, y donde RA se selecciona del grupo que consiste en: F, -OH, H y alquilo inferior, (6) arilo, (7) arilo sustituido (8) arilalquil-, (9) arilalquil- sustituido, (10) heteroarilo, (11) heteroarilalquilo, (12) cicloalquilo, (13) cicloalquilalquilo, (14) alquenilo, (15) -C(O)NQAQB y (16) heteroarilo sustituido; donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (rn) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) - SO2-alquilo, y (p) -P(O)(O-alquilo)2; donde los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) - NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y donde los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituidos en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) - NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; QA se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; QB se selecciona del grupo que consiste en: (1) arilo y (2) arilo sustituido donde dicho arilo sustituido está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste en: (1) heteroarilo, (2) heterocicloalquenilo; (3) ciclobutendiona sustituida de formula (2) donde cada RB se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, siempre que por lo menos un RB sea distinto de H, y donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido de forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) - OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo y (p) -P(O)(O-alquilo)2; donde los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O- alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y donde los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2; (4) tiadiazoles de formula (3) donde cada RB se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, siempre que por lo menos un RB sea distinto de H y m sea 0, 1 o 2, y donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2; donde los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) - NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y donde los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) - NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2; y (q) alquilo; y (5) heteroarilo sustituido donde los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) - NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2; y (q) alquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) alquilo sustituido, (3) arilo, (4) arilo sustituido, (5) aril-aril-, (6) aril-aril-sustituido, (7) heteroaril-aril-, (8) heteroaril-(arilo sustituido)-, (9) arilalquil-, (10) arilalquil- sustituido, (11) arilalquenil-, (12) arilalquenil- sustituido, (13) arilalquinil-, (14) arilalquinil- sustituido, (15) arilalquil-NH-, (16) arilalquil-NH- sustituido, (17) arilalcoxi-, (18) arilalcoxi- sustituido, (19) arilcarbonil, (20) arilcarbonil- sustituido, (21) heteroarilo, (22) heteroarilalquil-, (23) heteroarilalquenil-, (24) heteroarilalquinil-, y (25) H y (26) heteroarilo sustituido; donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituidos en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O- alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2; donde el resto arilo sustituido está cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) -(C=N- O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O- alquilo)2 y (q) alquilo; donde los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; cada aparicion de R4 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: -CH2, -CH(alquilo)-, -C(alquilo)2, -C(O)-, -CH(alquilo sustituido), -C(alquilo sustituido)2- y cada alquilo se selecciona en forma independiente y cada alquilo sustituido se selecciona en forma independiente, y donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O- alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, y (p) -P(O)(O- alquilo)2; cada aparicion de R5: se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: -CH2-, -CH(alquilo)-, -C(alquilo)2, -C(O)-, -CH(alquilo sustituido), -C(alquilo sustituido)2- y cada alquilo se selecciona en forma independiente y cada alquilo sustituido se selecciona en forma independiente, y donde los restos alquilo sustituidos están cad