Patent AR-061651-A1 (AR)
Title: Analogos de piridina ii
Filed: 2007-06-26
Abstract: Procesos para preparar dichos compuestos, a su utilidad en medicina en general y especialmente como inhibidores de P2Y12 y como agentes anti-tromboticos etc., a su uso como medicamentos en enfermedades cardiovasculares así como también a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: donde R1 representa R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) o un grupo de formula (2); R2 representa H, CN, halogeno (E, CI, Br, I), NO2, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R2 representa alcoxi C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R2 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil (C1-12)C(O), alquiltio(C1-12)C(O), alquil(C1-12)C(S), alcoxi(C1-12)C(O), cicloalcoxi (C3-6), arilo, ariIC(O), arilalquilo(C1-12)C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil(C1-12)C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6- alquilsulfonilo C1-12) o un grupo de la formula NRa(2)Rb(2) en el cual Ra(2) y Rb(2) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil (C1-12)C(O) o Ra(2) y Rb(2) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; Además, R1 + R2 conjuntamente (con dos átomos de carbono del anillo piridina) pueden formar una lactona cíclica de 5 miembros o de 6 miembros; R3 representa H, CN, NO2, halogeno (F, CI, Br, I), alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R3 representa alcoxi C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R3 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil(C1-12)C(O), alquiltio(C1-12)C(O), alquil(C1-12)C(S), alcoxi(C1-C2)C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquilo(C1-12)C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil(C1-12)C(O), alquilsulfinilo C1-12), alquilsulfonilo C1-12), alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12), arilalquilsulfinilo C1-12), arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterocicIiIalquilsuIfiniIo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de la formula en el cual NRa(3)Rb(3) en el cual Ra(3) y Rb(3) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil(C1-12)C(O) o Ra(3) y Rb(3) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R4 representa un átomo de halogeno (F, CI, Br, I) o es CN; Z representa O (oxígeno) o S (azufre); R6 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxigeno, (con la condicion de que cualquiera de dicho oxigeno se debe encontrar al menos 2 átomos de carbono lejos del éster-oxígeno que conecta el grupo R6) y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R6 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-12, arilo o heterociclilo; R7 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R7 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, arilo o heterociclilo; R8 representa H, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxigeno, y/u opcionalmente sustituido con arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R8 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-120, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12; R14 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH se debe encontrar al menos 2 átomos de carbono lejos de cualquier heteroátomo en el sistema/anillo anillos , alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxigeno y/u opcionalmente sustituido con uno o más de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más de átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además R14 representa arilo, heterociclilo, uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12), heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6- alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12, un grupo de la formula NRa(14)Rb(14) en el cual Ra(14) y Rb(14) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil(C1-12)C(O), alcoxi(C1-12)C(O) o Ra(14) y Rb(14) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R15 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH se debe encontrar al menos 2 átomos de carbono lejos de cualquier heteroátomo en el sistema anillo/anillo B, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o más de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más de átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además R15 representa arilo, heterociclilo, uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, alquilsulfinilo C1- 12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12), arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de la formula NRa(15)Rb(15) en el cual Ra(15) y Rb(15) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil(C1-12)C(O), alcoxi(C1-12)C(O) o Ra(15) y Rb(15) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R16 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R16 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R17 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxigeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R17 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R18 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R18 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; Y representa imino (-NH-) o se encuentra ausente; Rc representa imino o alquilenimino C1-4 o un grupo oxoalquileno C1-4 o un grupo alquileno C1-4 no sustituido o monosustituido o polisustituido donde cualquiera de los sustituyentes cada uno individualmente e independientemente están seleccionados de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, oxi-alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, carboxilo, carboxi-alquilo C1-4, arilo, heterociclilo, nitro, ciano, halogeno (F, CI, Br, I), hidroxilo, NRa(Rc)Rb(Rc) en el cual Ra(Rc)y Rb(Rc) individualmente e independientemente uno del otro representan hidrogeno, alquilo C1-4 o Ra(Rc) y Rb(Rc) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R19 representa H o alquilo C1-4; Rd representa alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo o heterociclilo, y cualquiera de estos grupos opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I) y/o uno o más de los siguientes grupos, OH, CN, NO2, alquilo C1-12, alcoxi(C1-12)C(O), alcoxi C1-12, alquilo C1-12 sustituido con halogeno, cicloalquilo C3-6, arilo, ariloxi, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1- 12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquilo C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de la formula NRa(Rd)Rb(Rd) en el cual Ra(Rd) y Rb(Rd) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil(C1-12)C(O) o Ra(Rd) y Rb(Rd), conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; X rep