Patent AR-097199-A1 (AR)
Title: Inhibidores de rorc2 y sus métodos de uso
Inventor: MARVIN JAY MEYERS
IPC: C07D261/20
Filed: 2014-08-01
Abstract: Compuestos, composiciones farmacéuticas, métodos para inhibir la actividad de RORg y/o reducir la cantidad de IL-17 en un sujeto, y métodos para tratar los diversos trastornos médicos usando estos compuestos y composiciones farmacéuticas. Compuestos útiles para tratar trastornos inflamatorios e inmunitorios. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por las fórmulas (1), (2), (3), (4), (5), (6) ó (7), o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un metabolito farmacéuticamente activo, un profármaco aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde, Y es hidrógeno, halo, ciano, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃hidroxialquilo, C₁₋₅alquenilo, C₁₋₃haloalquilo, C₁₋₃hidroxihaloalquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₃alcoxi o C₁₋₃haloalcoxi; R¹ es hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆hidroxialquilo o C₁₋₆haloalquilo; X es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (8); R² es C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, hidroxilo, -OR, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄hidroxialcoxi, C₁₋₄hidroxialcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalcoxi, -NR₂, (R₂N)C₁₋₄alquil-, C₁₋₄alquiltio, C₁₋₄haloalquiltio, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -C(=O)NR₂, -N(R)C(=O)R, -CH₂C(=O)R, -CH₂C(=O)OR, -CH₂OC(=O)R, -CH₂C(=O)NR₂, -CH₂N(R)C(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NR₂, -N(R)S(=O)₂R, -A y -CH₂A; R se selecciona independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₃₋₈cicloalquilo o C₃₋₈heterocicloalquilo; o en donde un nitrógeno se sustituye con dos grupos R, que se pueden tomar juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un C₃₋₈heterocicloalquilo saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros que, cuando se forma, se puede sustituir opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C₁₋₄alquilo, halo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄cianoalquilo, C₁₋₄haloalquilo y =O; A se selecciona independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalcoxi, -NR₂, (R₂N)C₁₋₄alquil-, C₁₋₄alquiltio, C₁₋₄haloalquiltio, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -C(=O)NR₂, -N(R)C(=O)R, -CH₂C(=O)R, -CH₂C(=O)OR, -CH₂OC(=O)R, -CH₂C(=O)NR₂, -CH₂N(R)C(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NR₂ y -N(R)S(=O)₂R; W es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (9), sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆hidroxialquilo y C₁₋₆haloalquilo; R³ es C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)R⁴, -C(=O)OR⁴, -C(=O)N(R⁵)₂ o -S(=O)₂R⁴, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalcoxi, -NR₂, (R₂N)C₁₋₄alquil-, C₁₋₄alquiltio, C₁₋₄haloalquiltio, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -C(=O)NR₂, -N(R)C(=O)R, -CH₂C(=O)R, -CH₂C(=O)OR, -CH₂OC(=O)R, -CH₂C(=O)NR₂, -CH₂N(R)C(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NR₂, -N(R)S(=O)₂R, -A y-CH₂A; R⁴ es hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquilo, C₃₋₈heterocicloalquilC₁₋₆alquilo, arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalcoxi, -NR₂, (R₂N)C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquiltio, C₁₋₆haloalquiltio, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -C(=O)NR₂, -N(R)C(=O)R, -CH₂C(=O)R, -CH₂C(=O)OR, -CH₂OC(=O)R, -CH₂C(=O)NR₂, -CH₂N(R)C(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NR₂, -N(R)S(=O)₂R, -A Y -CH₂A; y R⁵ se selecciona independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquilo, C₃₋₈heterocicloalquilC₁₋₆alquilo, arilo y heteroarilo, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes, seleccionados independientemente, para cada caso, del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄cianoalquilo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxiC₁₋₄alquilo, C₁₋₄haloalcoxi, -NR₂, (R₂N)C₁₋₄alquil-, C₁₋₄alquiltio, C₁₋₄haloalquiltio, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -C(=O)NR₂, -N(R)C(=O)R, -CH₂C(=O)R, -CH₂C(=O)OR, -CH₂OC(=O)R, -CH₂C(=O)NR₂, -CH₂N(R)C(=O)R, -S(=O)₂R, -S(=O)₂NR₂, -N(R)S(=O)₂R, -A y -CH₂A; o en donde un nitrógeno se sustituye con dos grupos R⁵ que pueden tomarse junto el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un C₃₋₈ heterocicloalquilo saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros que, cuando se forma, se puede sustituir opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C₁₋₄alquilo, halo, hidroxilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄haloalquilo y =O.