Patent AR-101637-A1 (AR)
Title: Combinaciones de gabapentinoides y ligandos de receptores sigma
Inventor: ENRIQUE PORTILLO-SALIDO
IPC: A61K31/19
Filed: 2014-12-17
Abstract: Una combinación sinérgica que comprende un ligando sigma y un gabapentinoide, a un medicamento que comprende dicha combinación de sustancias activas y al uso de dicha combinación de sustancias activas para la fabricación de un medicamento, particularmente para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Combinación sinérgica que comprende al menos un gabapentinoide seleccionado de un ligando de la subunidad a2d de canales de calcio que tiene una constante de inhibición (Ki) de 1000 nM o menos y al menos un ligando sigma de fórmula general (1) en la que, R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituida o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹-, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹ y halógeno, o junto con el fenilo forman un sistema de anillos condensados opcionalmente sustituido; R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -CH=NR⁸, -CN, -OR⁸, -OC(O)R⁸, -S(O)ₜ-R⁸, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NO₂, -N=CR⁸R⁹, y halógeno; o juntos forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático; n se selecciona de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8; t es 0, 1 ó 2; R⁸ y R⁹ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, aromático o no aromático, alcoxilo sustituido o no sustituido, ariloxilo sustituido o no sustituido y halógeno, o una sal, un isómero, un profármaco o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 11: Combinación sinérgica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la combinación comprende clorhidrato de 4-{2-[5-metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloxi]etil}morfolina y pregabalina. Reivindicación 12: Combinación sinérgica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la combinación comprende clorhidrato de 4-{2-[5-metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloxi]etil}morfolina y gabapentina. Reivindicación 16: Combinación sinérgica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso en la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, en la que el dolor es dolor neuropático.