Patent ES-2388196-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-aril- y 2-heteroaril-4H-1-benzopiran-4-ona-6-amidino para el tratamiento de artritis, cáncer y dolor relacionado
Inventor: GIORDANI ANTONIO
IPC: A61K31/352
Filed: 2008-03-06
Granted: 2012-10-10
Abstract: Compuestos de fórmula (I):**Fórmula**en la cual:- X se selecciona independientemente entre un grupo (-CH-) o un átomo de nitrógeno (-N-);- Y se selecciona independientemente entre un átomo de hidrógeno (-H), un grupo hidroxi (-OH), un grupo alcoxi (-OR), en que R es una cadena alquilo lineal o ramificada de C1-C4, o un grupo -OCH2OCH3 o un grupo -O-CH2COOHo un grupo -O-CH2COONH2 o un grupo -O-CH2-COOR en que R es como se definió anteriormente;- R1 y R2 son independientemente sustituyentes en las posiciones orto, meta y para del anillo fenilo o sonindependientemente sustituyentes en las posiciones 2, 4, 5 y 6 del anillo de piridina; los sustituyentes R1 y R2 seseleccionan independientemente entre: hidrógeno (-H), flúor (-F), cloro (-Cl), bromo (-Br), una cadena alquilo lineal oramificada de C1-C4 (-R), trifluorometilo (-CF3), ciano (-CN), metanosulfonilo (-SO2CH3), metanosulfonamido (-NHSO2CH3), sulfonamido (-SO2NH2), hidroxi (-OH), alcoxi (-OR), en que R es como se definió anteriormente,trifluorometoxi (-OCF3) o benciloxi (-OCH2Ph);- R1 puede ser un grupo heterocíclico penta-atómico, seleccionado preferentemente entre: 1H-1-imidazolilo, 1H-2-metil-1-imidazolilo, 1H-4-metil-1-imidazolilo, 1H-5-metil-1-imidazolilo, imidazol-2-ilo, 1-metil-imidazol-2-ilo, oxazol-2-ilo o un grupo metil-1H-imidazol-1-ilo (-CH2-1H-imidazol-1-ilo), cuando el grupo R1 es un heterocilo penta-atómicocomo se definió anteriormente, puede estar en la posición 3 ó 4 del fenilo o en la posición 2 y 6 del resto piridino, yR2 es como se definió anteriormente;- cuando los sustituyentes R1 y R2 están en la posición 3 y 4 del fenilo, pueden formar opcionalmente un anilloheterocíclico de 5 ó 6 miembros condensado con el resto arilo, siendo preferentemente dicho anillo un grupodioxolano, un furano, un 2,3-dihidrofurano o un 1H-3,4-tetrahidropirano; en estos casos, el grupo aromático en laposición 2 del núcleo de 4H-1-benzopirano será respectivamente un grupo 1,3-benzodiozol-5-ilo, un grupobenzofuran-5-ilo o benzofuran-6-ilo, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo o 2,3-dihidrobenzofuran-6-ilo o un grupo2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilo;- R3 en la posición 5, 7 ó 8 del núcleo de 4H-1-benzopiran-4-ona se selecciona entre: hidrógeno (-H), flúor (-F), unacadena alquilo lineal o ramificada de C1-C4 (-R), hidroxi (-OH), metoxi (-OCH3), trifluorometoxi (-OCF3), carboxi (-COOH), carboalcoxi (-COOR), carboxamido (-CONH2), carboximetilo (-CH2COOH), carboalcoximetilo (-CH2COOR),carboxamidometilo (-CH2CONH2), dimetilaminometilo (-CH2NMe2), en que R es como se definió anteriormente;- el grupo amidino: R4-C(>=NH)-NH- está en la posición 6 del núcleo de 4H-1-benzopiran-ona, R4 se seleccionaindependientemente entre un ciclopropilo (-C3H5), un ciclopropilmetilo (CH2C3H5), una cadena alquilo lineal oramificada de C1-C4 (-R), opcionalmente sustituida con un grupo hidroxi (-OH), un grupo metoxi (-OCH3), un grupoetoxi (-OC2H5), o un grupo dimetilamino (-NMe2), un fenilo o un fenilo sustituido, en que para el fenilo sustituido estáprevisto un fenilo sustituido con al menos uno de los siguientes grupos: flúor (-F), cloro (-Cl), bromo (-Br), metoxi (-OCH3) y 3,4-metilenodioxi (-O-CH2-O-); además R4 puede ser un fenilo o un fenilo sustituido como se definióanteriormente o un heterociclo como 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-oxazolilo, 3-oxazolilo, 2-tiazolilo o 3-tiazolilo; y- todos los tautómeros posibles de compuestos de fórmula (I), sus sales farmacéuticamente aceptables o una formade solvato o hidrato de dichas sales.