Patent AR-056314-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE TETRAHIDRONAFTALINA, PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACIoN, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y SU USO COMO ANTIINFLAMATORIOS
Inventor: BAEURLE STEFAN
Filed: 2006-04-17
Abstract: Procedimientos para su preparacion, con su uso como antiinflamatorios y composiciones farmacéuticas que los comprenden. REIVINDICACIoN 1.- Compuestos de la formula general (I), caracterizados porque R1 y R2, independientemente uno del otro, son un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxilo, un átomo de halogeno, un grupo (C1-C10) -alquilo opcionalmente sustituido, un grupo (C1-C10) -alcoxilo, un grupo (C1-C10) -alquitiol, un grupo (C1-C5) -perfluoroalquilo, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo -NR9R9a, o R1 y R2 forman juntos un grupo seleccionado del grupo que comprende -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- -(CH2)n+2-, -NH-(CH2)n+1-, -N(C1-C3-alquil) - (CH2n+1- y -NH- N=CH-, donde n = 1 o 2, y los átomos de oxígeno y/o los átomos de carbono y/o los átomos de nitrogeno terminales están unidos a los átomos de carbono de anillo directamente adyacentes, R11 es un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxilo, un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo (C1-C10) -alquilo opcionalmente sustituido, un grupo (C1-C10) -alcoxilo, un grupo (C1-C10) -alquiltiol o un grupo (C1-C5) -perfluoroalquilo, R12 es un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxilo, un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo (C1-C10) -alquilo opcionalmente sustituido o un grupo (C1-C10) -alcoxilo, R3 es un grupo (C1-C10) -alquilo opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 grupos hidroxilo, entre 1 y 3 átomos de halogeno, y/o entre 1 y 3 grupos (C1-C5) -alcoxilo, un grupo (C3-C7) - cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo mono o bicíclico que contiene entre 1 y 4 átomos de nitrogeno, y/o 1 o 2 átomos de oxígeno, y/o 1 o 2 átomos de azufre, y/o 1 o 2 grupos ceto, opcionalmente sustituido con uno o más grupos que, independientemente uno del otro, se seleccionan entre grupos (C1-C5) -alquilo, que a su vez pueden estar opcionalmente sustituidos con entre 1 y 3 grupos hidroxilo, o entre 1 y 3 grupos -COOR13, grupos (C1-C5) -alcoxilo, átomos de halogeno, grupos hidroxilo, grupos -NR9R9a, y grupos exometileno, donde este grupo está unido con el grupo X a través de una posicion arbitraria, y opcionalmente puede estar hidrogenado en una o más posiciones, R3a representa un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxilo, un grupo -OR10 o un grupo -O(CO)R13, R4 representa un grupo hidroxilo, un grupo -OR10 o un grupo -O(CO)R10, R5 representa un grupo (C!-C10) - alquilo, que está opcionalmente fluorado en forma parcial o completa, un grupo (C3-C7) cicloalquilo, un grupo (C1-C8) alquil- (C3-C7) -cicloalquilo, un grupo (C2-C8)alquenil- (C3-C7) cicloalquilo, un grupo heterociclilo, un grupo (C1-C8) alquilhetero-ciclilo, un grupo (C2-C8) -alquenilheterociclilo, un grupo arilo, un grupo (C1-C8) alquilarilo, un grupo (C2-C8) alquenilarilo, un grupo (C2-C8) alquinilarilo, un grupo heteroarilo mono o bicíclico que contiene entre 1 y 3 átomos de nitrogeno, y/o 1 o 2 átomos de oxígeno, y/o 1o 2 átomos de azufre, opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos ceto, 1 o 2 grupos (C1-C5) -alquilo, 1o 2 grupos (C1-C5) -alcoxilo, entre 1 y 3 átomos de halogeno, y/o 1 o 2 grupos exometileno, un gurpo (C1-C8) alquilheteroarilo, un grupo (C2-C8) alquenilhetero-arilo, o un grupo (C2-C8) alquinilheteroarilo, donde este grupo está unido al sistema de tetrahidronaftalina a través de una posicion arbitraria, y opcionalmente puede estar hidrogenado en una o más posiciones, R6 es un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno o un grupo (C1-C10) -alquilo opcionalmente sustituido, R7 y R8, independientemente uno del otro, representan un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo (C1-C10) - alquilo opcionalmente sustituido, un grupo ciano, o juntos representan un grupo (C1-C10) -alquilideno, o junto con el átomo de carbono del sistema de tetrahidronaftalina conforman un anillo de (C3-C6) -cicloalquilo opcionalmente sustitutido; o R6 y R7 forman juntos un carbo o heterociclo condensado de entre cinco y ocho miembros, saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos ceto, 1 o 2 grupos (C1-C5) -alquilo, 1 o 2 grupos (C1-C5) -alcoxilo, y/o entre 1 y 4 átomos de halogeno; o R1 y R8 forman juntos un carbo o heterocilo condensado de entre cinco y ocho miembros, saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos ceto, 1 o 2 grupos (C1-C5) -alquilo, 1 o 2 grupos (C1-C5) -alcoxilo, y/o entre 1 y 4 átomos de halogeno; R9 y R9a, independientemente uno del otro, representan un átomo de hidrogeno, (C1-C5) -alquilo o -(CO)-(C1-C5) -alquilo, R10 representa un grupo (C1-C10) -alquilo o un grupo protector de hidroxilo arbitrario, R13 representa un átomo de hidrogeno o un grupo (C1-C5) -alquilo, y X representa un enlace o un grupo -C(=O)-, -C(=S)-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, .CH2)p- (donde p = 1, 2 o 3), un grupo -(CH2)p-NH- (donde p= 1, 2 o 3) o un grupo -NH-, donde, cuando X contiene un grupo NH, este grupo NH está unido con el sustituyente R3; con la condicion de que, cuando X represnta un grupo -NH-, R3a no es un átomo de hidrogeno; en la forma de un estereoisomero arbritrario o una mezcla de estereoisomeros; o como una sal o un derivado inofensivo desde el punto de vista farmacologico.