Patent AR-072559-A1 (AR)
Title: Amidas sustituidas, composicion farmaceutica que las comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por dgat1.
Filed: 2009-07-14
Abstract: Estos compuestos son utiles para el tratamiento de los trastornos mediados por acil-transferasa de acil-CoA-diacilglicerol 1 (DGAT1), por ejemplo, trastornos metabolicos. Su uso en el tratamiento de estos trastornos, y las composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R3 es H o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-10, -(Alkb)g-cicloalquilo C3-10, -(Alkb)g-heterocicloalquilo C3-10, alquenilo C2-10, hetero-alquenilo C2-10, -(Alkb)g-cicloalquenilo C3-10, -(Alkb)g-heterocicloalquenilo C3-10, alquinilo C2-10, heteroalquinilo C2-10, -(Alkb)g-ariIo C6-14, -(Alkb)g-heteroarilo (en donde heteroarilo contiene de 6 a 13 miembros del anillo), en donde. Alkb es alquileno C1-6 o hetero-alquileno C1-6 opcionalmente sustituidos, g es 0 o 1; r es 0 o 1; Z es O o NR6, en donde R6 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hetero-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, heteroalquenilo C2-6, cicloalquenilo C3-6, hetero-cicloalquenilo C3-6, fenilo, o heteroarilo que contiene 5 o 6 miembros del anillo; s es 0 o 1; M es -C(O)- o -S(O)t-, en donde: t es 1 o 2; R4 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hetero-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, heteroalquenilo C2-6, cicloalquenilo C3-6, hetero-cicloalquenilo C3-6, fenilo, o heteroarilo que contiene 5 o 6 miembros del anillo; R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-6, -(Alkc)h-cicloalquilo C3-6, -(Alkc)h-hetero-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, hetero-alquenilo C2-6, -(Alkc)h-cicloalquenilo C3-6, -(Alkc)h-hetero-cicloalquenilo C3-6, -(Alkc)h-fenilo, o -(Alkc)h-heteroariIo (en donde heteroarilo contiene 5 o 6 miembros del anillo), en donde AIkc es independientemente alquileno C1-6 o hetero-alquileno C1-6 opcionalmente sustituidos, h es independientemente 0 o 1; R5 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hetero-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, heteroalquenilo C2-6, cicloalquenilo C3-6, hetero-cicloalquenilo C3-6, fenilo, o heteroarilo que contiene 5 o 6 miembros del anillo: o uno de R1 y R4 forman juntos alquileno C3-5, alquenileno C3-5, hetero-alquileno C3-5, o hetero-alquenileno C3-5 opcionalmente sustituidos; R1 y R2 forman juntos alquileno C2-8, alquenileno C2-8, hetero-alquileno C2-8, o hetero-alquenileno C2-8 opcionalmente sustituidos; o R1 y R5 forman juntos alquileno C2-4, alquenileno C2-4, hetero-alquileno C2-4, o hetero-alquenileno C2-4 opcionalmente sustituidos; A es heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene de 5 a 13 miembros del anillo; a es de 0 a 3; b es de 0 a 3;R10a es -Q-R7a, y R10b es -R7b, en donde Q es independientemente alquileno C1-6, hetero-alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o hetero-alquenileno C2-6 opcionalmente sustituidos, u O, S, NR8, o -C(O)-, en donde R8 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; y R7a es H o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, hetero-cicloalquilo C3-10, arilo C6-14 o heteroarilo que contiene de 5 a 13 miembros del anillo, R7b es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, hetero-cicloalquilo C3-10, arilo C6-14 o heteroarilo que contiene de 5 a 13 miembros del anillo; y en el entendido de que cuando menos uno de R3 y R4 no es H.