Patent AR-035514-A1 (AR)
Title: Sales farmaceuticamente aceptables de inhibidores de fosfodiesterasa-4 de 8-arilquinolina sustituida, composiciones farmaceuticas y su uso en la preparacion de medicamentos
IPC: A61P17/00
Filed: 2001-12-10
Abstract: Una sal farmacéuticamente aceptable de ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido 2-naftalensulfónico, ácido clorhídrico o ácido bencensulfónico, de un compuesto de 8-arilquinolina sustituida representado por la fórmula (1), donde: S1, S2 y S3 son, independientemente, H, -OH, halógeno, alquilo C1-6, -NO2, -CN o alcoxi C1-6, en que los grupos alquilo y alcoxi son sustituidos, optativamente, con 1 a 5 sustituyentes, donde cada sustituyente es, independientemente, un halógeno u OH; R1 es un H, OH, halógeno o grupo carbonilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, heteroarilo, -CN, heterocicloalquilo C3-6, amino, alquilamino C1-6, (alquilo C1-6)(alquil C1-6)amino, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, -C(O)NH(arilo), -C(O)NH(heteroarilo), -SOnNH(arilo), -SOnNH(heteroarilo), -SOnNH(alquilo C1-6), -C(O)n(alquilo C0-6)(alquilo C0-6), -NH-SOn-(alquilo C1-6), -SOn-(alquilo C1-6), -(alquilo C1-6)-O-C(CN)-dialquilamino, o -(alquilo C1-6)-SOn-(alquilo C1-6); donde cualquiera de los grupos es sustituido, optativamente, con 1 a 5 sustituyentes, donde cada sustituyentes es independientemente un halógeno, -OH, -CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(O)(heterocicloalquilo C3-6), -C(O)-O-(alquilo C0-6), -C(O)-ariloxi, alcoxi C1-6, (alquil C0-6)-(alquil C0-6)amino, cicloalquiloxi, acilo, aciloxi, heterocicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo, carbonilo, carbamoílo o -SOn-(alquilo C1-6); A es CH, C-éster o C-R4; R2 y R3 son, independientemente, un grupo arilo, heteroarilo, H, halógeno, -CN, alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, carbonilo, carbamoílo, -C(O)OH, -(alquilo C1-6)-SOn-(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C0-6)(alquilo C0-6), o alquilacilamino C1-6, donde cualquiera de los grupos es sustituido, optativamente, con 1 a 5 sustituyentes, en que cada sustituyentes es, independientemente, un halógeno, -NO2, -C(O)OH, -CN, N-óxido, -OH o un grupo arilo, heteroarilo, carbonilo, alquilo C1-6, -SOn-(alquilo C1-6), -SOn-(arilo), ariloxi, heteroariloxi, alcoxi C1-6, -C(O)-heterocicloalquilo C3-6, -NH-cicloalquilo C3-6, amino, (C0-6 alquilo)(alquil C0-6)amino o -C(O)-N(alquil C0-6)(alquilo C0-6) sustituyentes, donde cada grupo sustituyente es, independientemente, sustituido optativamente con -OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, ariloxi, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), halógeno, -NO2, -CN, -SOn-(alquilo C1-6) o -C(O)-N(alquil C0-6)(alquilo C0-6); uno de R2 y R3 debe ser un arilo o heteroarilo, sustituido optativamente; cuando R2 y R3 son, en ambos casos, un arilo o heteroarilo, entonces R2 y R3 pueden estar optativamente conectados mediante un puente tío, oxi o alquilo C1-4 para formar un sistema de tres anillos fundidos; R4 es un grupo arilo, alquilo C1-6, heteroarilo, -CN, carbonilo, carbamoílo, -(alquil C1-6)-SOn-(alquilo C1-6), -C(O)n(alquil C0-6)(alquilo C0-6) o alquilacilamino C1-6, donde cualquiera de los grupos es sustituido, optativamente, con 1 a 5 sustituyentes, en que cada sustituyentes es, independientemente, un carbonilo, -CN, halógeno, -C(O)(alquilo C0-6), -C(O)O(alquilo C0-6), alquilo C1-6, -SOn-(alquilo C1-6), -OH, alcoxi C1-6 o -(alquil C0-6)(alquil C0-6)amino; n es, independientemente, 0, 1 ó 2; y R2 o R3 puede estar, optativamente, unido a R4 mediante un vínculo para formar un anillo. Estos compuestos son inhibidores de fosfodiesterasa-4 útiles en el tratamiento del asma y la inflamación. Se describen también composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la preparación de medicamentos.