Patent AR-110599-A1 (AR)
Title: Moduladores de la vía de estrés integrada
Inventor: DART MICHAEL J
IPC: C07D491/048
Filed: 2017-05-05
Abstract: Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos de utilidad para modular la respuesta al estrés integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y condiciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: D es un cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 grupos RX; L¹ y L² son cada uno, de modo independiente, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros, en donde cada alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, sililoxi-alquilo C₁₋₆; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD, OS(O)RD, -OS(O)₂RD y heteroarilo de 5 - 6 miembros; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, heterociclilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ es, de modo independiente, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; cada RA es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o RB y RC junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RD es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros o halo-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros o halo- alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RG; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RG es, de modo independiente, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RH; cada RH es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; m es 1, 3 ó 5; y t es 0 ó 1.