Patent AR-075150-A1 (AR)
Title: Compuestos antidiabeticos en puente y fusionados
Filed: 2010-01-22
Abstract: Los compuestos son agonistas del receptor 40 acoplado a la proteína G (GPR40, también conocido como receptor de ácido graso libre FFAR). También se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para regular los niveles de insulina en un mamífero. Los compuestos se pueden usar, por ejemplo, en la prevencion y el tratamiento de diabetes mellitus de tipo 2 y en la prevencion y el tratamiento de condiciones patologicas relacionadas con la diabetes mellitus de tipo 2, tales como resistencia a la insulina, obesidad y trastornos lipídicos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula: G-L-A o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en donde G es arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, que estén opcionalmente sustituidos con al menos un R2; L es -O-, -C(O)-, -S(O)q- o -N(R3)-; A es como en formulas (1); W es -C- o -N-; X es un enlace, -O-, -C(O)-, -S(O)q, -C(Ra)(Rb)- o -N(R8)-; Y es un enlace -[C(Ra)(Rb)]n-O-[C(Ra)(Rb)]n-, -[C(Ra)(Rb)]n-C(O)-[C(Ra)(Rb)]n-, -[C(Ra)(Rb)]n-S(O)q-[C(Ra)(Rb)]n-,-[C(Ra)(Rb)]m- o N(R8)-; Z es un enlace -[C(Ra)(Rb)]n-O-[C(Ra)(Rb)]n-, -[C(Ra)(Rb)]n-C(O)-[C(Ra)(Rb)]n-, -[C(Ra)(Rb)]n-S(O)q-[C(Ra)(Rb)]n-, [C(Ra)(Rb)]m- o N(R8)-; R es un grupo seleccionado del grupo que consiste en formulas 2 a 5 y tetrazolilo, en donde Q es -CH- o -N-, y J es -S-, -CH2-, -O- o -N(R8)-; Ra está seleccionado, de modo Independiente, del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; Rb está seleccionado de modo independiente, del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; R1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, halogeno, -SF5, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi y -S(O)q-alquilo, en donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo y cicloalquilalcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R2 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, -SF5, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo. heteroarilalquilo y -S(O)q-alquilo, en donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R3 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo; R4 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R5 está seleccionado, de modo Independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R6 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R7 está seleccionado, de nodo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; o R6 y R7 forman juntos un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que opcionalmente tiene, además del átomo de N, 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N(R8), N o S, en donde dichos anillos están sustituidos opcionalmente con uno o varios restos R12; R8 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -C(O)N(R6)(R7), -C(O)-alquilen-OR4, -C(O)-alquilen-N(R6)(R7), -C(O)-alquilen-S(O)q-R5, -S(O)q-R5, -S(O)q-alquilen-OR4, -S(O)q-alquilen-N(R6)(R7), -alquilen-OR4, -alquilen-S(O)q-R5, -alquilen-N(R6)(R7) y -S(O)2N(R6)(R7) en donde dichos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R9 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo; R10 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, -OH, alquilo, alquilo, cicloalquilo o alcoxi, en donde dichos grupos alquilo, alquilo, cicloalquilo o alcoxi están opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halo y -OR5; R11 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo y haloalquilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo en R4, R5, R6 y R7 no están sustituidos o están sustituidos, de modo independiente, con uno o varios grupos R12, en donde R12 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -N(R5)(R6), -C(O)N(R6)(R7) y -S(O)2N(R6)(R7), NO2, -SF5, -CN y halo y en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo en R12 no está sustituido o está sustituido, de modo independiente, con uno o varios grupos R13, en donde R13 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -C(O)N(R6)(R7) y -S(O)2N(R6)(R7), NO2, -SF5, -CN y halo, m es, de modo independiente, 1, 2 o 3; n es, de modo independiente, 0, 1 o 2; q es, de modo independiente, 0, 1 o 2; y p es 0, 1, 2 o 3, siempre que Y y Z no puedan ser un enlace al mismo tiempo.