Patent AR-097766-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinas útiles como inhibidores de la ruta de señalización par-2
Inventor: JANEK SZYCHOWSKI
IPC: A61K31/519
Filed: 2014-09-25
Abstract: La presente se refiere a compuestos útiles como inhibidores de la ruta de señalización PAR-2. También se refiere a composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden a los compuestos de la presente; los métodos para tratar varias enfermedades, trastornos y condiciones usando los compuestos de la presente; los procesos para preparar los compuestos de la presente a los intermediarios para la preparación de los compuestos de la presente; y los métodos para utilizar los compuestos en aplicaciones in vivo, como el estudio de GPCRs en fenómenos biológicos y patológicos; el estudio de rutas de transducción de señal intracelular mediadas por dichos GPCRs; y la evaluación comparativa de inhibidores de la ruta de señalización PAR-2. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o su sal farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque A es un compuesto de fórmula (2); donde n es 1 ó 2; Z es -O-, -CH₂-, o -NX-; X es R⁵, -C(O)R⁵, o -S(O)₂R⁵; J es CN; oxo; un grupo alifático C₁₋₆ donde hasta tres unidades de carbono de dicho grupo alifático C₁₋₆ pueden ser, cada una, opcional e independientemente reemplazadas con -O-, -NR-, -S- o -C(O)-; o un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 - 7 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho J está opcional e independientemente sustituido con 1 - 3 ocurrencia de halo o alquilo C₁₋₆, donde hasta tres unidades metileno de dicho alquilo C₁₋₄ está opcional e independientemente reemplazada con -O-, -NR-, o -S-; o dos grupos J en el átomo(s) igual(es) o diferente(s), junto con el(los) átomos(s) al que están ligados, forman un anillo monocíclico saturado de 3 - 6 miembros que tiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho anillo de 3 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con una ocurrencia de oxo; p es 0 - 4; R⁵ es -(V)ᵇ-Y; donde V es un grupo alifático C₁₋₆ donde hasta tres unidades de carbono de dicho grupo alifático C₁₋₆ pueden ser, cada una, opcional e independientemente reemplazadas con -O-, -NR-, -S- o -C(O)-; donde V está opcional e independientemente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo o alquilo C₁₋₄, donde hasta dos unidades metileno de dicho alquilo C₁₋₄ están opcional e independientemente reemplazadas con -O-, -NR-, -S-, o C(O); Y es H; CN; un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 6 - 10 miembros que tiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde Y está opcionalmente sustituida con 1 - 4 ocurrencias de JY; JY es oxo, halo, CN, -OP(=O)(OR)₂, fenilo, o un grupo alifático C₁₋₆, donde hasta tres unidades de carbono de dicho grupo alifático C₁₋₆ pueden ser, cada una, opcional e independientemente reemplazadas con O, NR, S, o C(O), donde dicho grupo alifático C₁₋₆ está opcional e independientemente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo o OR; y R¹ es H o F; R² es -(V²)ₐ-Y²; donde V² es un grupo alifático C₁₋₄; Y² es halo; un grupo alifático C₁₋₆; o un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 - 7 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde Y² esta opcionalmente sustituido con 1 - 4 ocurrencias de JY; y a y b son, cada uno, independientemente, 0 ó 1; R³ es H o F; y R⁴ es H; halo; CN; un grupo alifático C₁₋₆ donde hasta tres unidades de carbono do dicho grupo alifático C₁₋₆ pueden ser, cada una, opcional e independientemente reemplazadas con -O-, -NR-, -S- o -C(O)-; un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 - 7 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 6 - 10 miembros que tiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho R⁴ está opcional e independientemente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de oxo, halo, o un grupo alifático C₁₋₆ donde hasta tres unidades de carbono de dicho grupo C₁₋₆ pueden ser, cada una, opcional e independientemente reemplazadas con O, NR, S o C(O); y cada R es independientemente H o alquilo C₁₋₄.