Patent AR-106172-A1 (AR)
Title: Compuestos terapéuticos y métodos de uso de los mismos
IPC: C07D491/107
Filed: 2016-09-28
Abstract: La presente solicitud proporciona un compuesto, una sal de este, y composiciones que contienen estos compuestos y métodos para usar tales compuestos y composiciones en tratamientos contra el dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal de este, donde: cada RAA se selecciona independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, C(=O)ORA¹, SO₂RA¹, -ORA¹, -(XRA)-(carbociclilo de 3 - 15 miembros), -(XRA)-(arilo de 6 - 12 miembros), (XRA)-(heteroarilo de 5 - 12 miembros) y -RA², donde dichos carbociclilo de 3 - 15 miembros, arilo de 6 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros de RAA están opcionalmente sustituidos por 1 a 5 sustituyentes Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino y (halo)alcoxi C₁₋₄; RA¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; RA² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de oxo (=O), fluoro, hidroxi, amino, alquilamino C₁₋₄ y di(alquil C₁₋₄)amino; XRA se selecciona del grupo que consiste en ausente, C(=O) y alquenilo C₁₋₄; donde cualquiera de alquenilo C₁₋₄, de XRA está opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de F, Cl, Br, I, -NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; el anillo “A” es un heteroarilo de 5 - 12 miembros o un heterociclilo de 3 - 15 miembros; R¹ᵃ es H o alquilo C₁₋₄; R¹ᵇ es H o alquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R³, R⁴ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄) y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, heterociclilo de 3 - 15 miembros, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C(O)N(Rᶜ)₂ y C(=NCN)N(Rᶜ)₂; o R⁶ y R⁷, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 3 - 15 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros; donde cualquiera de alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo, aralquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rᵈ que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6. Reivindicación 2: Un compuesto de fórmula (2), o una sal de este, donde: cada RAA se selecciona independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, C(=O)ORA¹, SO₂RA¹, -ORA¹, -(XRA)-(carbociclilo de 3 - 15 miembros), -(XRA)-(arilo de 6 - 12 miembros), (XRA)-(heteroarilo de 5 - 12 miembros) y -RA², donde dichos carbociclilo de 3 - 15 miembros, arilo de 6 - 12 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros de RAA están opcionalmente sustituidos por 1 a 5 sustituyentes Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino y (halo)alcoxi C₁₋₄; RA¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; RA² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de oxo (=O), fluoro, hidroxi, amino, alquilamino C₁₋₄ y di(alquil C₁₋₄)amino; XRA se selecciona del grupo que consiste en ausente, C(=O) y alquenilo C₁₋₄; donde cualquier alquenilo C₁₋₄, de XRA está opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de F, Cl, Br, I, -NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; el anillo “A” es un heteroarilo de 5 - 12 miembros o un heterociclilo de 3 - 15 miembros; el anillo “B” es un carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros o un heterociclilo de 5, 6 ó 7 miembros, cuyo carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros y heterociclilo de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más grupos que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄, halo y haloalquilo C₁₋₄; R¹ᵇ es H o alquilo C₁₋₄; R³, R⁴ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄) y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, heterociclilo de 3 - 15 miembros, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C(O)N(Rᶜ)₂ y C(=NCN)N(Rᶜ)₂; o R⁶ y R⁷, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 3 - 15 miembros o heteroarilo de, 5 - 12 miembros; donde cualquiera de alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo, aralquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rᵈ que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6. Reivindicación 3: Un compuesto de fórmula (3), o una sal de este, donde: R¹ᵃ es H o alquilo C₁₋₄; o R¹ᵃ y R² tomados junto con los átomos al que están unidos forman un carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros o un heterociclilo de 5, 6 ó 7 miembros, cuyo carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros y heterociclilo de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más grupos que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄, halo, y haloalquilo C₁₋₄; R¹ᵇ es H o alquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; o R² y R¹ᵃ tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros o un heterociclilo 5, 6 ó 7 miembros, cuyo carbociclilo de 5, 6 ó 7 miembros y un heterociclilo 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄, halo y haloalquilo C₁₋₄; R³, R⁴ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄) y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, heterociclilo de 3 - 15 miembros, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C(O)N(Rᶜ)₂ y C(=NCN)N(Rᶜ)₂; o R⁶ y R⁷, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 3 - 15 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros; donde cualquiera de alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo, aralquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros y heteroarilo de 5 - 12 miembros está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rᵈ que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄); y R⁹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄), donde cualquiera de alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y aril(alquilo C₁₋₄) está opcionalmente sustituido por uno o más halo.