Patent AR-111225-A1 (AR)
Title: Compuestos sulfamida cíclicos y el uso de los mismos para el tratamiento de una infección por hepatitis b (hbv)
Inventor: TURNER JR WILLIAM W
IPC: C07D417/14
Filed: 2018-03-02
Abstract: Compuestos sulfamida cíclicos, y composiciones farmacéuticas que los incluyen, que son de utilidad como moduladores de la proteína core de la Hepatitis B (HBV). Su uso en el tratamiento de una infección por Hepatitis B (HBV). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: w es 2; R¹ es de fenilo o piridilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, -CN, -NO₂, oxo, hidrazino, formilo, azido, sililo, siloxi, -S(O)q-C₁₋₆alquilo, -NRᵃRᵇ, -NRᶜ-S(O)ₜ-C₁₋₆alquilo, -S(O)ₜ-NRᵃRᵇ, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, halo-C₁₋₆alquilo, hidroxi-C₁₋₆alquilo, RᵃRᵇN-C₁₋₆alquil-, C₁₋₆alcoxi, halo-C₁₋₆alcoxi, hidroxi-C₁₋₆alcoxi-, RᵃRᵇN-C₁₋₆alcoxi-, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, -C(O)NRᵃRᵇ, -C(O)-C₁₋₆alquilo. -C(O)OH y -C(O)O-C₁₋₆alquilo; R² es hidrógeno; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (2), donde: R⁴ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, -OH, -CN, -S(O)q-C₁₋₆alquilo, -NRᵃRᵇ, -NRᶜ-S(O)ₜ-C₁₋₆alquilo, -S(O)ₜ-NRᵃRᵇ, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, halo-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi, halo-C₁₋₆alcoxi, -C(O)NRᵃRᵇ, -C(O)-C₁₋₆alquilo, formilo, -C(O)OH, -C(O)O-C₁₋₆alquilo, benciloxi, C₁₋₄alcoxifenilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y triazolilo; R⁵ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, C₁₋₆alcoxi, -NRᵃRᵇ, y RᵃRᵇN-C₁₋₄alquilo; R⁶ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo; R³³ se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste en: halo, -OH, -CN, -NO₂, oxo, hidrazino, formilo, azido, sililo, siloxi, -S(O)q-C₁₋₆alquilo, -NRᵃRᵇ, -NRᶜ-S(O)ₜ-C₁₋₆alquilo, -S(O)ₜ-NRᵃRᵇ, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, halo-C₁₋₆alquilo, hidroxi-C₁₋₆alquilo, RᵃRᵇN-C₁₋₆alquil-, C₁₋₆alcoxi, halo-C₁₋₆alcoxi, hidroxi-C₁₋₆alcoxi-, RᵃRᵇN-C₁₋₆alcoxi-, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, -C(O)NRᵃRᵇ, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)OH, y -C(O)O-C₁₋₆alquilo, fenilo, y un heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros con uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, N, y S, donde el fenilo y heteroarilo monocíclico de el 5 - 6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -OH, -CN, -NO₂, oxo, hidrazino, formilo, azido, sililo, siloxi, -S(O)q-C₁₋₆alquilo, -NRᵃRᵇ, -NRᶜ-S(O)ₜ-C₁₋₆alquilo, -S(O)ₜ-NRᵃRᵇ, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, halo-C₁₋₆alquilo, hidroxi-C₁₋₆alquilo, RᵃRᵇN-C₁₋₆alquil-, C₁₋₆alcoxi, halo-C₁₋₆alcoxi, hidroxi-C₁₋₆alcoxi-, RᵃRᵇN-C₁₋₆alcoxi-, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, -C(O)NRᵃRᵇ, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)OH, y -C(O)O-C₁₋₆alquilo; R³⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo y hidroxi-C₁₋₄alquilo; Rᵃ y Rᵇ son independientemente hidrógeno o C₁₋₆alquilo; o Rᵃ y Rᵇ pueden ser tomados juntos con el nitrógeno al cual Rᵃ y Rᵇ se unen para formar un resto de fórmula (3) ó (4); Rᶜ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo; en cada caso, q es 0, 1 ó 2; en cada caso, t es 1 ó 2; r es 0, 1 ó 2; r2 es 0, 1, 2 ó 3; siempre que: cuando R³ es tiofen-2-ilo o furan-2-ilo, r2 es 1, 2 ó 3; cuando R³ es pirazol-4-ilo, en al menos un caso, R³³ no es C₁₋₆alquilo; y cuando R³ es fenilo, al menos uno de R³⁵, R³⁶ y R³⁷ no es halo y C₁₋₆alcoxi.