Patent AR-090411-A1 (AR)
Title: Compuestos terapeuticamente activos y sus metodos de uso
Inventor: BYRON DLBARRE
IPC: C07D403/14
Filed: 2013-01-07
Abstract: Se proporcionan compuestos útiles para tratar cáncer y métodos para tratar cáncer que comprende administrarle a un sujeto que lo necesita un compuesto que se describe en la presente. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable de este, donde: el anillo A es un arilo monocíclico o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; el anillo B es un arilo monocíclico o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; R¹ y R³ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄ y CN, donde una porción alquilo de R¹ está opcionalmente sustituida por -OH, NH₂, NH(alquilo C₁₋₄) o N(alquilo C₁₋₄)₂; R² se selecciona de: -(alquilo C₁₋₆), -(alquenilo o alquinilo C₂₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)-(alquileno C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)(R⁶), -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)-S(O)₁₋₂-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)-S(O)₁₋₂-(alquilo C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-S(O)₁₋₂-N(R⁶)(R⁶), -(alquileno C₁₋₄)-S(O)₁₋₂-N(R⁶)-(alquileno C₁₋₆)-Q, -C(O)N(R⁶)-(alquileno C₁₋₆)-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(R⁶)-(alquileno C₁₋₆)-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-O-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-O-C(O)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-O-C(O)-(alquilo C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-O-(alquileno C₁₋₆)-Q, -(alquileno C₀₋₆)-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₀₋₆)-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-O-(alquileno C₁₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-O-C(O)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-O-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₀₋₆)-C(O)N(R⁶)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₀₋₆)-C(O)N(R⁶)-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)C(O)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)C(O)-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₀₋₆)-S(O)₀₋₂-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₀₋₆)-S(O)₀₋₂-(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₁₋₆)-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₀₋₆)-Q, -(alquileno C₀₋₆)-C(O)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₀₋₆)-C(O)-(alquileno C₀₋₆)-Q, donde: cualquier resto alquilo o alquileno presente en R² está opcionalmente sustituido por uno o más -OH, -O(alquilo C₁₋₄) o halo; cualquier resto metilo terminal presente en R² está opcionalmente remplazado por -CH₂OH, CF₃, -CH₂F, -CH₂Cl, C(O)CH₃, C(O)CF₃, CN o CO₂H; cada R⁶ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₆ y Q se selecciona de arilo, heteroarilo, carbociclilo y heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido o R¹ y R³ se toman opcionalmente juntos con el átomo de carbono al que están unidos C(=O) o R¹ y R² se toman opcionalmente juntos para formar carbociclilo sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, donde: a) cuando el anillo A es fenilo no sustituido y el anillo B es fenilo sustituido por metoxi o etoxi; entonces dicho fenilo del anillo B no está sustituido adicionalmente por oxazolilo; b) cuando el anillo A es fenilo opcionalmente sustituido o piridilo opcionalmente sustituido y el anillo B es fenilo opcionalmente sustituido; entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es -NH(CH₂)-arilo; c) cuando el anillo A es fenilo opcionalmente sustituido y el anillo B es fenilo o pirrolilo opcionalmente sustituido, entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es -NH(CH₂)C(O)NH₂; d) cuando el anillo A es fenilo sustituido por 2 o más hidroxilo o metoxi y el anillo B es fenilo opcionalmente sustituido; entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es -NH-cicloheptilo; e) cuando el anillo A es fenilo opcionalmente sustituido y el anillo B es fenilo opcionalmente sustituido; entonces R¹ y R³ no forman 2,2,6,6,-tetrametilpiperidin-4-ilo; f) cuando el anillo A y el anillo B son fenilo opcionalmente sustituido; entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es cisteína, fenilalanina o leucina opcionalmente sustituida o un éster metílico de estas; g) cuando el anillo A es fenilo o piridin-3-ilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de halo, metilo o CF₃ y el anillo B es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de halo, metilo, CF₃, metoxi o CH=C(fenilo)CN; entonces la porción del compuesto representada por NH-C(R¹)(R²)(R³) es diferente de -NH(alquileno C₁₋₈)-N(Rᵃ)(Rᵃ), -NH-1-(aminometil)ciclopentilmetilo, -NH-4-(aminometil)ciclohexilmetilo, donde cada Rᵃ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o dos Rᵃ se toman junto con el nitrógeno al que están unidos en común para formar un morfolin-4-ilo o piperidin-1-ilo; h) cuando el anillo A es fenilo, 4-clorofenilo o 4-metilfenilo y el anillo B es 4-clorofenilo o 3,4-diclorofenilo; entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es -NH-isopropilo; i) cuando el anillo A es fenilo no sustituido y la porción del compuesto representada por NH-C(R¹)(R²)(R³) es -NH-CH₂CH₂N(CH₃)₂, -NH-CH₂CH₂-morfolin-4-ilo o -NH-CH₂CH₂OH; entonces el anillo B es diferente de oxadiazol, imidazol, tiazol u oxazol cada uno de los cuales está sustituido por -C(O)NHRᵇ, donde Rᵇ es isopropilo, ciclopropilo o 2-cloro-6-metilfenilo; j) cuando el anillo A es fenilo sustituido por SO₂OH o SO₂Na, y el anillo B es fenilo, o cuando el anillo A es fenilo sustituido por SO₂OH y el anillo B es fenilo; entonces la porción del compuesto representada por -NH-C(R¹)(R²)(R³) no es -NH(CH₂)₂OH o -NH(CH₂)CH(OH)CH₃; y k) el compuesto es diferente de: (E)-3-(4-((4-((3-(dietilamino)propil)amino)-6-fenil-1,3,5-triazin-2-il)amino)-2-metoxifenil)-2-fenilacrilonitrilo, 4-((4-((furan-2-ilmetil)amino)-6-(piridin-4-il)-1,3,5-triazin-2-il)amino)fenol, 3-(4-((5-aminopentil)amino)-6-((3-fluorofenil)amino)-1,3,5-triazin-2-il)fenol, N²,6-bis(3-fluorofenil)-N⁴-(piperidin-3-il)-1,3,5-triazin-2,4-diamina, N²-butil-6-fenil-N⁴-(p-tolil)-1,3,5-triazin-2,4-diamina, N²-ciclohexil-N⁴,6-difenil-1,3,5-triazin-2,4-diamina, (R)-3-((4-(3-clorofenil)-6-(pirrolidin-3-ilamino)-1,3,5-triazin-2-il)amino)-4-metilbenzamida, 2-cloro-4-(metilsulfonil)-N-[4-(fenilamino)-6-(2-piridinil)-1,3,5-triazin-2-il]-benzamida, N²-(2-metoxietil)-N⁴-fenil-6-[5-[6-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-piridinil]-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1,3,5-triazin-2,4-diamina, N²-(2-furanilmetil)-6-fenil-N⁴-[3-(trifluorometil)fenil]-1,3,5-triazin-2,4-diamina, 6-(3-metoxifenil)-N²-metil-N⁴-(3-nitrofenil)-1,3,5-triazin-2,4-diamina, N²-butil-N⁴-(4-metilfenil)-6-fenil-1,3,5-triazin-2,4-diamina y@@@4-[[4-(5-cloro-2-metilfenil)-6-(metilamino)]-1,3,5-triazin-2-il]amino-bencenometanol.