Patent AR-039660-A1 (AR)
Title: Inhibidores de aril-heteroariloxi-ariloxi-pirimidin-2,4,6-triona metaloproteinasa
IPC: A61P13/12
Filed: 2003-04-24
Abstract: La presente se refiere a inhibidores de metaloproteinasa de heteroariloxi-ariloxi-2,4,6-triona N-sustituida de fórmula (1), donde X, A, Y, B, G y R1 son como se definen en la memoria descriptiva, y a composiciones farmacéuticas y procedimientos de tratamiento de la inflamación, cánceres y otros trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque R1 se selecciona entre el grupo compuesto por H, (R2)2n+1-(C)n- y cicloalquilo C3-7; donde dicho cicloalquilo C3-7 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional, con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halo, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, R3-, R3-O-; perfluoroalcoxi C1-4, R3-alquil(C1-4)-O-, R3-(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, -NO2, -NO2, (R3)2N-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3-(SO2)-(NR4)-; R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-(NR4)-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO2)-, -CN, R3-(C=O)-, R3-O-(C=O)- y (R3)2N-(C=O)-; n es un número entero de 1 a 5; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por halo, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, R3-, R3-O-, perfluoroalcoxi C1-4, R3(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, -NO2, (R3)2N-, R3-(SO2)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-(NR4)-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO2)-, -CN, R3-O-(C=O)-, y R3-(C=O)-; donde no más de 3 de dichos R2 pueden ser distintos de H y cualquier átomo de C de dicho componente -(C)n- del R1 puede contener solo un enlace con un heteroátomo; donde un átomo de C de dos cualquiera de R2 puede tomarse junto con los C a los que están unidos para formar un anillo de 4 a 10 miembros; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; donde cada R3 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C capaz de soportar un sustituyente adicional, con 1 a 3 sustituyentes, donde dichos sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo compuesto por halo; hidroxi, amino, -CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4; alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N-, arilo C6-10; cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; donde cada uno de dichos R3 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido, sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaz de soportar dos sustituyentes adicionales con 1 a 2 grupos oxo por anillo; donde cada uno de dichos R3 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por alquilo C1-4, alquil(C1-4)-(C=O)-, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10, y heterociclilo C1-10; R4 se selecciona entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; donde dicho R3 puede tomarse opcionalmente junto con dicho R4 para formar un anillo de 3 a 8 miembros; X se selecciona entre el grupo compuesto por -O-, >C=O, -S-, >SO2, >S=O, >NR5, -CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -CH2(S=O)-, -CH2SO2-, -SCH2-, -(S=O)CH2-, -SO2CH2-, -[N (R5)]CH2-, -CH2[N(R5)]-, -[N(R5)]SO2- y -SO2[N(R5)]-; R5 se selecciona entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; A es arilo C6-10 o heteroarilo C1-10; donde dicho A arilo C6-10 o heteroarilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido, sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional, con uno o dos sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4 y cicloalquil(C3-7)oxi; Y se seleccionan entre el grupo compuesto por un enlace, -O-, -S-, >C=O-, >SO2, >S=O, -CH2O-, -OCH2, -CH2S-, -SCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, >NR6, -[N(R6)]CH2-, -CH2[N(R6)]-, -CH2-, -CH=CH-, -CsC-, -[N(R6)]-SO2- y SO2[N(R6)]-; R6 se selecciona entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; B es un heterociclilo C1-10 que contiene al menos un átomo de N; donde un átomo de N del anillo de B se enlaza con un átomo de C de G; donde dicho B puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar un sustituyente adicional, con uno o dos sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquil(C3-7)oxi, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; G es alquilo C1-6 o R7-(CR8R9)p-; p es un número entero de 0 a 4; donde dicho G alquilo c1-6 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, -(C=O)-OH, -(C=O)-O-alquilo C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4, -(C=O)-N[alquilo (C1-4)]2, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NO2-alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil (C3-7)oxi; R7 se selecciona entre el grupo compuesto por cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; donde cada uno de dichos R7 arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar un sustituyente adicional, con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4; perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), -NH2-, -NO2, alquil (C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N-, cicloalquil (C3-7)oxi, (C=O)-OH, -(C=O)-O-alquilo C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4 y -(C=O)-N[alquilo (C1-4)]2; donde cada uno de dichos R7 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar también opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar dos sustituyentes adicionales con 1 o 2 grupos oxo por anillo, donde cada uno de dichos R7 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por alquilo C1-4 y alquil(C1-4)-(C=O)-; cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; o R8 y R9 se pueden tomar junto opcionalmente con el C al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros; con la condición de que el grupo -B-G no sea metilazetidinilo o metilpiperidinilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.