Patent AR-054282-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidroquinolina
Inventor: STAEHLE WOLFGANG
Filed: 2006-06-09
Abstract: Los compuestos de la formula (1), donde: W representa CH o N; R1, R2, R3, independiente uno del otro, representan H, A, arilo, heteroarilo, halogeno, -(CY2)n-SA, -(CY2)n-SCF3, -(CY2)n-SCN, -(CY2)n-CF3, -(CY2)n-OCF3, cicloalquilo, -SCH3, -SCN, -CF3, - OCF3, -OA, -(CY2)n-OH, -(CY2)n-CO2R, -(CY2)n-CN, -(CY2)n-halogeno, -(CY2)n-NR2, (CY2)n-OA, (CY2)n-OCOA, -SCF3, (CY2)n-CONR2, -(CY2)n-NHCOA, -(CY2)n-NHSO2A, SF5, Si(CH3)3, CO-(CY2)nCH3, -(CY2)n-N-pirolidona, CH(CH2)nNRCOOR, CHNRCOOR, NCO, CH(CH2)nCOOR, NCOOR, CH(CH2)nOH, N(CH2)nOH, CHNH2, CH(CH2)nNR2, CH(CH2)nNR2, C(OH)R, CHNCOR, CH(CH2)narilo, CH(CH2)nheteroarilo, CH(CH2)nR1, N(CH2)nCOOR, CH(CH2)nX(CH2)narilo, CH(CH2)nX(CH2)nheteroarilo, N(CH2)nCONR2, XCONR(CH2)nNR2, N[(CH2)nXCOOR]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nXarilo, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)narilo, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNRarilo, N[(CH2)nNR2]SO2(CH2)narilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nXheteroarilo, N[(CH2)nXR]SO2(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNRheteroarilo, o R1 y R3 también juntos -N-C(CF3)=N-, -N-CR=N- o -N-N=N- y/o R2 y R3 también representan juntos -N-C(CF3)=N-, -N-CR=N- o -N-N=N-, Y es H, A, halogeno; A representa alquilo o cicloalquilo; donde uno o más átomos de H pueden estar reemplazados por halogeno; halogeno representa F, Cl, Br o I; R representa H o A, con los radicales R terminales también representan juntos -(CH2)5-, -(CH2)4- o -(CH2)n-X-(CH2)n, o -(CH2)2-Z-(CH2)n; U representa [CR4R4']k-[CR8R8'-CR5R5']1-[CR12R12']p, [CR4R4']k-[CR8=CR5]1[CR12R12']p, [CR4R4'-CR8=CR5]k- [CR12R12']p, [CR4R4']k-[CR8=CR5-CR12R12']1 o [CR4R4']k-[CR8R8'-CR5R5']1, R4, R4', R5, R5', R8, R8', R12, R12', independientemente uno del otro, representan H o n-pirolidona, -X(CH2)2OR, -X-CO(CH2)nCH3, -X-(CH2)2NR2, R1, Sarilo, Oarilo, NR2, Q, CN, CH2NR2, (CH2)nNHCONH(CH2)nXR, (CH2)nNHCONH(CH2)nXCOR, (CH2)nNHSO2(CH2)nXR, (CH2)nNHSO2(CH2)nXCOR, NHSO2(CH2)3NMe2, NHCONH(CH2)2NMe2, CH2Si(CH3)3, Ra, Q, -(CY2)n-E-CR2R1, -(CY2)n-E-CR2XR1, -(CY2)n-E-(CY2)n-XR1, -(CY2)n-E-(CY2)n-XRa, no sustituido o sustituido con uno o más grupos OR, NO2, halogeno, CF3, OCF3, CN, NR2 o SR, arilo o heteroarilo, donde R4 y R8 o R5 y R8 también representan juntos -O-, o pueden conformar un enlace, y donde R4, R4' pueden representar O, R5, R5' pueden representar juntos O, R8, R8' pueden representar juntos O, y/o R12, R12' pueden representar juntos O, y donde R4 y R8, o R4 y R8, junto con el átomo al que están unidos, conforman un ciclo de 4, 5, 6 o 7 miembros, saturado o no saturado, que puede contener opcionalmente 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O; X representa un enlace simple, CH2, O, S o NR; y Q representa (CH2)t-E-(CH2)tR1, -(CH2)t-E-(CH)tRa, (CH2)thalogeno, CHO, (CH2)tSR1, CORa, (CH2)tRa , (CH2)tOCORa, (CH2)tNCOR1, (CH2)tN(R1)2, (CH2)tOR1, (CH2)tOCON(R1)2, (CH2)tOCOOR1, (CH2)tNHCON(R1)2, (CH2)tNHCOOR1, (CH2)tCN o (CH2)tCOOR1; E representa -NR1SO2-, -SO2NR1-, -CONR1-, -NR1CO-, -COO-, -OOC-, -NR1CONR1-, -OCONR1-, -NR1COO-, -CSNR1-, -NR1CS-, -NR1CSNR1-, -SCONR1-, -NR1COS-, -OCSNR1-, NR1CSO-, SCSNR1-, -NR1CSS- o un enlace simple; Ra es un de grupo de formulas (2) a (17), OR, NHR, NR2, NR(CH2)narilo, NR(CH2)nOR, COOR, un radical de N-pirrolidona, OCOR, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nNHCOOR]COarilo, R1, N[CH2(CH2)nOR]2, NR(CH2)nNCOOR, X(CH2)nX(CH2)nXR, NR(CH2)nX(CH2)nOH, NR(CH2)nO(CH2)nOH, (CH2)nCOOR, O(CO)NR(CH2)nOR, O(CO)(CH2)nNR2, NR(CH2)nNR2, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)narilo, N[(CH2)nXR]CO(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nheteroarilo, N[(CH2)nNR2]CO(CH2)nR1, N(R)(CH2)nN(R)COOR, XCOO(CH2)nNR2, OSO2A, OSO2CF3, OSO2Ar, OCONR2, OCH2(CH2)nNR2; Z representa CH2, X, CHCONH2, CH(CH2)nNRCOOR, CHNRCOOR, NCO, CH(CH2)nCOOR, NCOOR, CH(CH2)nOH, N(CH2)nOH, CHNH2, CH(CH2)nNR2, CH(CH2)nNR2, C(OH)R, CHNCOR, CH(CH2)narilo, CH(CH2)nheteroarilo, CH(CH2)nR1, N(CH2)nCOOR, CH(CH2)nX(CH2)narilo, CH(CH2)nX(CH2)nheteroarilo, N(CH2)nCONR2, XCONR(CH2)nNR2, N(CH2)nXCOOR, NCO(CH2)narilo, NCO(CH2)nXarilo, NSO2(CH2)narilo, N(CH2)nNRCOOR, C[(CH2)nNR2]CO(CH2)narilo, C[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNRarilo, C[(CH2)nNR2]SO2(CH2)narilo, NCO(CH2)nheteroarilo, C[(CH2)nXR]CO(CH2)nXheteroarilo, C[(CH2)nXR]SO2(CH2)nheteroarilo, C[(CH2)nNRCOOR]CO(CH2)nheteroarilo, C[(CH2)nNR2]CO(CH2)nheteroarilo, C[(CH2)nNR2]CO(CH2)nNRheteroarilo, C[(CH2)nNR2]SO2(CH2)nheteroarilo, CHO(CH2)nNR2, CHX(CH2)nNR2, NCO(CH2)nNR2; R6 representa arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o más grupos arilo o heteroarilo, que pueden estar sustituidos con halogeno, NO2, CN, A, OR, OCOR, COR, NR2, CF3, OCF3, OCH(CF3)2, halogeno, NO2, CN, OR, A, -(CY2)n-OR, -OCOR, -(CY2)n-CO2R, -(CY2)n-CN, -NCOR, -COR o -(CY2)n-NR2; R7 representa (C=O)- R, (C=O)-NR2, (C=O)-OR, H o A; k, l y p representan 0, 1 o 2 y preferiblemente 0 o 1, donde k + l + p es distinto de 0 o k + l es distinto de 0; m representa 0, 1 o 2; n representa 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; s representa 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; t representa 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; al igual que los derivados, los solvatos, los tautomeros, las sales y los estereoisomeros aceptables para el uso farmacéutico de éstos, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones. Puede emplearse, entre otros, para el tratamiento de tumores.