Patent AR-070524-A1 (AR)
Title: Imidazolidina -2,4- dionas sustituidas con arilo, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y uso de los mismos
Filed: 2009-02-05
Abstract: Los compuestos son adecuados, por ejemplo como fármacos antiobesidad, diabetes, esquizofrenia, Alzheimer, dependencia de alcohol y nicotina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que R, R' son cada uno, independientemente, H, (CH2)n-arilo, o alquilo C1-6, en que alquilo C1-6 o el radical arilo puede estar sustituido con halogeno, OR14, S(O)mR12 o NR13R15; o R y R' juntos forman un anillo que tiene de tres a ocho átomos de carbono, en que un átomo de carbono puede reemplazarse por O, S(O)m, NR13 o NR15; m es 0, 1, 2; n es 0, 1, 2, 3, 4; p es 1, 2, 3, 4, 5; q es 1, 2, 3, 4; r es 2, 3, 4, 5, 6: v es 0, 1, 2, 3, 4; cada uno de A, D, E, G, L es independientemente, C o N, donde, cuando se definen como N el sustituyente R1, R2, R3, R4, R5 correspondiente está ausente, o R2-D=E-R3 o R4-G=L-R5 se define como S u O y donde el anillo de cinco miembros o de seis miembros puede estar condensado con -(CH2)3- o -(CH2)4- o -CH=-CH-CH=CH- para formar un sistema bicíclico; cada uno de R1, R2, R3, R4, R5 es independientemente, H, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, (CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-[cicloalquenilo C3-8], (CH2)n-[bicicloaIquiIo C7-12], (CH2)n-[tricicloaIquilo C7-12], adamantan-1-ilo, adamantan-2-ilo, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroariIo, OCF3, O-R11, NR13R15, NH-CN, S(O)m-R12, SO2-NH2, SO2-N=CHN(CH3)2, SO2-NH-[alquilo C1-8], SO2-NH-[cicloalquilo C3-8], SO2-NH-(CH2)n-arilo, SO2-NH-(CH2)n-heteroarilo, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-R16, SF5, CO-O[alquilo C1-8], CO-O[cicloalquilo C3-8], CO-O-(CH2)n-arilo, CO-O-(CH2)n-heteroarilo, CONH2, CO-NH-CN, CO-NH-[alquilo C1-8], CO-N[alquilo C1-8]2, CO-NH-[cicloalquilo C3-8], CO-N[cicloalquilo C3-8]2, C(=NH)-O-[alquilo C1-6], C(=NH)-NH2, C(=NH)R16, C(=NR13)NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)NH2, CO-R16, COOH, CO-alquilo C1-8, CO-cicloalquilo C3-8, CO-arilo, CO-heteroarilo, CH(OH)-arilo, CH(OH)-heteroarilo, CH[O-alquil C1-6]-arilo, CH[O-alquil C1-6]-heteroarilo, CHF-arilo, CHF-heteroarilo, CF2-arilo, CF2-heteroarilo, CHO, CH2-OH, CH2-CN, CH2-OR12, CH2-O-(CH2)n-CO-O[alquilo C1-8], CH2-O-(CH2)n-CO-NH2, CH2-O-(CH2)q-COOH, en donde los radicales alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo y tricicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y en donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, OCF3, OH, (CH2)n-arilo, O-(CH2)n-arilo, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, SH, NR12R13, NH-CO-[alquilo C1-6], NH-CO-(CH2)n-arilo, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CONH2, (CH2)n-CO-O-alquilo C1-6, o (CH2)n-CO-alquilo C1-6 y en donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; cada uno de R6,R7, R8, R9, R10 es independientemente, heterociclo T-bicíclico, T-arilo o T-heteroarilo, en donde el radical heterociclo bicíclico o el radical arilo o heteroarilo puede estar condensado a un anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, en el que uno o más grupos CH o CH2 pueden reemplazarse por átomos de oxígeno y en donde el anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con F, =O o alquilo C1-6 y en donde el heterociclo biciclico puede contener de 9 a 12 miembros de anillo y hasta cinco grupos CH o CH2 pudiendo reemplazarse cada uno de ellos independientemente por N, NR20, O, S(O)m o C=O y en donde el radical arilo o heteroarilo o el heterociclo bicíclico puede no estar sustituido o estar mono o polisustituido con R11, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, O-R13, OCF3, (CH2)n-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-N[(CH2)q-CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2, (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2, (CH2)n-NH-R13, (CH2)n-N(R13)2, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-R16, (CH2)n-NR12-CO-NR12R13, (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2, (CH2)n-NR12-CO-NHR11, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-NH(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH, S(O)mR12, SO2R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, el resto de formula (2), SO2-NH-COR12, SO2-NHR12, SO2-NH-(CH2)r-OH, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-NH-(CH2)r-NH2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)n-CO-NH-SO2-R18, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NH2, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)-[NH-O-alquilo C1-6], (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)-NH2, o (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], en donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y en donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, COO-alquilo C1-6, CO-alquilo C1-6, y en donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor, y en donde, cuando R3 es CN, NO2 o halogeno y R4 es CF3 o halogeno y cada uno de R y R' es metilo, el radical T-arilo se proporciona con al menos uno de los sustituyentes mencionados anteriormente distintos de hidrogeno; H, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, (CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-(cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-CO-NH2, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-P(O)[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], alquenil (C2-10)-CO-O[alquilo C1-6], alquenil C2-10-CONH2, alquenil C2-10-COOH, alquinil C2-10-CO-O[alquilo C1-6], alquinil C2-10-CONH2, alquinil C2-10-COOH, (CH2)n-CO-R16, (CH2)n-OH, (CH2)n-O-alquilo C1-8, (CH2)n-O-alquenilo C2-10, (CH2)n-O-alquinilo C2-10, (CH2)n-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-O-(CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-heteroarilo], (CH2)n-O-(CH2)q-CO-NH2, (CH2)n-O-(CH2)q-COOH, (CH2)n-O-(CH2)q-CO-NH-CN, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-SO3H, (CH2)n-O-(CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)-O-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-CO-O[alquilo C1-6], (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-CONH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-COOH, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-R16, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O(CH2)r-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, O-R13, OCF3, (CH2)n-NH2, (CH2)n-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-heteroarilo], (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN, (CH2)n-NH-(CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO3H, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CO-O[alquilo C1-6], (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH2, (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-SO2- (CH2)n-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NR12-CO-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NR12-CO-NH-cicloalquilo (C3-8, (CH2)n-NR12-CO-NH2, (CH2)n-NR12-CO-NH-SO2-alquilo C1-8, (CH2)n-NR12-CO-NH-SO2-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NR12-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2, (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquilo C1-8)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH[alquilo (C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-NH[alquilo (C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH[alquilo (C1-8], (CH2)n-NH-(C=NH)-N[alquilo (C1-8]2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-N[alquilo (C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-S(O)m-alquilo C1-8, (CH2)-S(O)m-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-SO2-R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, un resto de formula (2), (CH2)n-SO2-NH-CO-alquilo C1-8, (CH2)n-SO2-NH-CO-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-SO2-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-SO2-NH-cicloalquilo C3-8, (