Patent AR-091315-A1 (AR)
Title: Inhibidores de benzodioxano de la produccion de leucotrieno
Inventor: THOMAS MARTIN JR KIRRANE
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-03-05
Abstract: Inhibidores de leucotrieno A₄ hidrolasa (LTA4H) y para el tratamiento de trastornos relacionados con LTA4H. También composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la fórmula (1), a los métodos de uso de estos compuestos en el tratamiento de varias enfermedades y trastornos, y a los procesos para preparar estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es seleccionado del grupo que consiste de: ácido 3-[(4-{4-[(2S)-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il]bencil}piperazin-1-il)metil]benzoico, etiléster del ácido 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-3-carboxílico, amida del ácido 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-3-carboxílico, metilamida del ácido 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-3-carboxílico, amida del ácido 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]pirazin-2-carboxílico, metilamida del ácido 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]pirazin-2-carboxílico, amida del ácido 6-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,3a,6-tetraaza-azulen-3-carboxílico, metilamida del ácido 6-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,3a,6-tetraaza-azulen-3-carboxílico, ((S)-2-hidroxi-propil)-amida del ácido [(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hexan]-6-carboxílico, ((S)-2-hidroxi-1-metil-etil)-amida del ácido [(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hexan]-6-carboxílico, 7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]pirazin-3-carbonitrilo, N-{(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-6-il}-acetamida, (2-hidroxi-2-metil-propil)]-amida del ácido [(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hexan-6-carboxílico, N-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-il}-2-metoxi-acetamida, 1-{4-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperazin-1-il}-2-hidroxi-etanona, ácido 4-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-il)-bencil]-azetidin-3-il}-benzoico, (2-hidroxi-2-metil-propil)-amida del ácido 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-carboxílico, 1-{(1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il}-2-metansulfonil-etanona, 1-{4-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-[1,4]diazepan-1-il}-2-metoxi-etanona, 5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-4,5,6,7-tetrahidro-tiazoIo[5,4-c]piridin-2-ilamina, {(endo)-8-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il}-urea, 2-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metoxi-acetamida, (R)-N-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-il}-2-metilamino-propionamida, N-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2-hidroxi-2-metil-propionamida, N-{(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-6-ilmetil}-metansulfonamida, 1-{(1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.2]oct-2-il}-etanona, ácido 4-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-il}-ciclohexancarboxílico, ácido 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-il)-bencil}-azepan-4-carboxílico, ácido [(1a,5a,6a)-3-[(S)-4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-il)-bencil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hexan]-6-carboxílico, amida del ácido (1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptan-2-carboxílico, 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-oI, 1-{5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il}-etanona, 1-{8-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-3,8-diaza-biciclo[3.2.1]oct-3-il}-etanona, amida del ácido 5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carboxílico, {(exo)-8-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il}-urea, 2-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-iloxi}-acetamida, (S)-3-[4-(1,1-dioxo-1l⁶-[1,4]tiazepan-4-ilmetil)-fenil]-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridina, 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-4-metil-piperidin-4-oI, 1-{(1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il}-2-hidroxi-etanona, N-{(endo)-8-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il}-acetamida, N-(1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-acetamida, [(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-(1,1-dioxo-tetrahidro-1l⁶-tiofen-3-il)-metil-amina, 1-{(1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-(1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.2]oct-2-il}-2-hidroxi-etanona, {1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-spiro-(3H-indol-3,4-piperidin]-1(2H)-urea, {1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-urea, {4-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperazin-1-il}-acetonitrilo, (R)-7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-hexahidro-oxazolo[3,4-a]pirazin-3-ona, {1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-il}-(3-hidroxi-azetidin-1-il)-metanona, [(S)-1-(tetrahidro-furan-2-il)metil]-amida del ácido 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-piperidin-4-carboxílico, N-[3-[4-[[4-[(3S)-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il]fenil]metil]piperazin-1-il]-3-oxo-propil]acetamida, N-[1-[[4-[(3S)-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il]fenil]metil]-4-piperidil]-2-(2-oxopirrolidin-1-il)acetamida, N-[1-[[4-[(3S)-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il]fenil]metil]-4-piperidil]tetrahidropiran-4-carboxamida, 3-{1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il}-bencil]-piperidin-4-il}-[1,3]oxazinan-2-ona, 1-{(1S,4S)-5-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-2,5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-il}-etanona, (S)-3-{4-[4-(piridin-3-iloxi)-piperidin-1-ilmetil]-fenil}-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridina, ácido 1-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-carboxílico, (S)-3-[4-(1-oxo-1l⁴-tiomorfolin-4-ilmetil)-fenil]-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridina, y@@@(S)-7-[(S)-4-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-3-il)-bencil]-hexahidro-oxazolo[3,4-a]pirazin-3-ona, o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico de cada uno de los anteriores.