Patent AR-109712-A1 (AR)
Title: Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa
Inventor: WATKINS WILLIAM J
IPC: C07D417/14
Filed: 2017-09-25
Abstract: La presente solicitud proporciona compuestos o sales farmacéuticamente aceptables, isómeros, tautómeros, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), donde n es 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3 ó 4; s es 1 ó 2; t es 1 ó 2; cada R¹ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S, y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰⁰; R² se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S, y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰¹; R³ se selecciona de arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰²; R⁴ se selecciona entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, acilo, cicloalquilo-C₃₋₈ y alquilsulfonilo-C₁₋₆; cada R⁵ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S, y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰³; cada R⁶ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ o alquinilo-C₂₋₆; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰⁰; cada R¹⁰⁰, R¹⁰¹, R¹⁰², y R¹⁰³ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, tioxo, vinilo, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰¹; y cada R²⁰⁰ y R²⁰¹ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, tioxo, vinilo, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᵈ, -C(O)NRᶜRᵈ, -N(Rᶜ)C(O)Rᵈ, -S(O)NRᶜRᵈ, -S(O)₂NRᶜRᵈ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, -NRᶜRᵈ, -ORᶜ, -SRᶜ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; cada Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; o una sal farmacéuticamente aceptable, un isómero o una mezcla de los mismos. Reivindicación 22: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (2), donde n es 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3 ó 4; s es 1, 2 ó 3; cada R¹ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S, y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰⁰; R² se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰¹; R⁷ se selecciona entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰²; R⁴ se selecciona entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, y cicloalquilo-C₃₋₈; cada R⁵ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S, y heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈, arilo-C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰³; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰⁰; cada R¹⁰⁰, R¹⁰¹, R¹⁰², y R¹⁰³ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰¹; y cada R²⁰⁰ y R²⁰¹ se selecciona independientemente entre hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᵈ, -C(O)NRᶜRᵈ, -N(Rᶜ)C(O)Rᵈ, -S(O)NRᵈRᵈ, -S(O)₂NRᶜRᵈ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, -NRᶜRᵈ, -ORᶜ, -SRᶜ, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; cada Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆ y alquinilo-C₂₋₆; o una sal farmacéuticamente aceptable, un isómero o una mezcla de los mismos.