Patent EP-2205610-A1 (EP)
Title: Dérivés de thiénopyrimidiène comme inhibiteurs de pi3k
Inventor: HANCOX TIMOTHY COLIN
IPC: C07D519/00
Filed: 2008-10-27
Abstract: L'invention porte sur des thiénopyrimidines de formule (I) : dans laquelle W représente un noyau thiophène; R 1  et R 2  forment, conjointement avec l'atome de N auquel ils sont attachés, un groupe représenté par la formule suivante (IIa) : dans laquelle A est choisi parmi (a) un groupe choisi parmi l'homopipérazine, la pipérazine, la pipéridine, la pyrrolidine et l'azétidine, lequel groupe est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi cycloalkyle en C 3- C 10  qui est non substitué ou substitué, un noyau contenant O qui est le tétrahydrofurane, le tétrahydropyrane ou l'oxétane et qui est non substitué ou substitué, -NR'-(CR' 2 ) r -X où les R' représentent chacun indépendamment H ou alkyle en C 1- C 6 , r vaut 0 où 1 et X est choisi parmi cycloalkyle en C 3- C 10  qui est non substitué ou substitué, un noyau contenant O qui est le tétrahydrofurane, le tétrahydropyrane ou l'oxétane et qui est non substitué ou substitué, et un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 chaînons qui est non substitué ou substitué, lequel groupe est facultativement substitué par un ou plusieurs autres substituants; (b) un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O, le noyau étant fusionné à un second noyau choisi parmi un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons tel que défini ci-dessus, un noyau hétérocyclique insaturé à 5 à 12 chaînons, un noyau hétérocyclique contenant O saturé à 5 à 7 chaînons, un noyau carbocyclique saturé à 3 à 12 chaînons et un noyau carbocyclique à 5 à 12 chaînons insaturé pour former un système de noyau hétéropolycyclique, le système de noyau hétéropolycyclique étant non substitué ou substitué; (c) un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O et qui comprend, en outre, reliant deux atomes constitutifs du noyau, un groupe de tête de pont choisi parmi -(CR' 2 ) n - et -(CR' 2 ) r -O-(CR' 2 ) s -, où les R' sont chacun tels que définis ci-dessus, n vaut 1, 2 ou 3, r est tel que défini ci-dessus et s vaut 0 ou 1, les positions de noyau restantes étant non substituées ou substituées; et (d) un groupe de formule (IIb) : où le noyau B est un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O et le noyau B' est un noyau carbocyclique saturé à 3 à 12 chaînons, un noyau hétérocyclique contenant O saturé à 5 à 7 chaînons ou un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons tel que défini ci-dessus, les B et B' étant chacun non substitué ou substitué; m vaut 0, 1 ou 2; R 3  représente H ou alkyle en C 1- C 6 ; R a  est choisi parmi R', halo, CN, C(O)NR' 2 , halo(alkyle en C 1 -C 6 ), SO 2 R', SO 2 NR' 2 , NR'SO 2 R' NR'C(O)R', NR'C(O)OR, NR'C(O)NR' 2 , OR' et NR' 2 , où les R' sont chacun indépendamment tels que définis ci-dessus; et R 4  est un groupe indole qui est non substitué ou substitué; et sur leurs sels pharmaceutiquement acceptables qui sont des inhibiteurs de PBK et sont sélectifs pour l'isoforme pi lOδ qui est une PI3 kinase de classe Ia, par rapport aux kinases des deux autres classes Ia et Ib. Les composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies et des troubles provenant d'une croissance, d'une fonction ou d'un comportement cellulaires anormaux associés à la PI3 kinase tels que le cancer, des troubles immunitaires, une maladie cardiovasculaire, une infection virale, une inflammation, des troubles du métabolisme/de la fonction endocrinienne et des troubles neurologiques.