Patent AR-101394-A1 (AR)
Title: COMPUESTO DE 6,7-DIHIDROPIRAZOLO[1,5-A]PIRAZIN-4(5H)-ONA Y SU USO COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS NEGATIVOS DE RECEPTORES mGluR2
IPC: A61P25/00
Filed: 2015-07-31
Abstract: La presente solicitud se refiere a derivados de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona como moduladores alostéricos negativos (NAM) del receptor de glutamato metabotrópico subtipo 2 (mGluR2). También está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, a procesos para preparar dichos compuestos y composiciones y al uso de dichos compuestos y composiciones para prevenir o tratar trastornos en los que está implicado el subtipo mGluR2 de receptores metabotrópicos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una forma estereoisomérica del mismo, en donde R¹ es fenilo o 2-piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₄, monohalo-alquilo C₁₋₄, polihalo-alquilo C₁₋₄, -alquil C₁₋₄-OH, -CN, -alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquilo C₁₋₄, monohalo-alquil C₁₋₄oxi, polihalo-alquil C₁₋₄oxi, SF₅, alquil C₁₋₄tio, monohalo-alquil C₁₋₄tio y polihalo-alquil C₁₋₄tio; R² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₇; Het¹; arilo; Het²; y alquilo C₁₋₄ sustituido por uno más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, cicloalquilo C₃₋₇, arilo, Het¹ y Het²; en donde arilo es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₄, -alquil C₁₋₄-OH, monohalo-alquilo C₁₋₄, polihalo-alquilo C₁₋₄, -CN, -O-alquilo C₁₋₄, -OH, -alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NRR, -NHC(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)NRR, -C(O)NH[C(O)alquil C₁₋₄], -S(O)₂NRR, -S(O)₂NH[C(O)alquil C₁₋₄] y -SO₂-alquilo C₁₋₄; Het¹ se selecciona del grupo que consiste en oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; Het² es (a) un sustituyente heterociclilo aromático de 6 miembros que se selecciona del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₄, -alquil C₁₋₄-OH; monohalo-alquilo C₁₋₄, polihalo-alquilo C₁₋₄, -CN, -O-alquilo C₁₋₄, -OH, -alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NRR, -NHC(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)NRR, -C(O)NH[C(O)alquil C₁₋₄], -S(O)₂NRR, -S(O)₂NH[C(O)alquil C₁₋₄] y -SO₂-alquilo C₁₋₄; o (b) un heterociclilo aromático de 5 miembros que se selecciona del grupo que consiste en tiazolilo, oxazolilo, 1H-pirazolilo y 1H-imidazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₄, -alquil C₁₋₄-OH, monohalo-alquilo C₁₋₄, polihalo-alquilo C₁₋₄, -CN, -O-alquilo C₁₋₄, -OH, -alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NRR, -NHC(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)NRR, -C(O)NH[C(O)alquil C₁₋₄], -S(O)₂NRR, -S(O)₂NH[C(O)alquil C₁₋₄] y -SO₂-alquilo C₁₋₄; cada R y R se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y -alquil C₂₋₄-OH; y R³ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, monohalo-alquilo C₁₋₄, polihalo-alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄ y -alquil C₁₋₄-OH; o un N-óxido, o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.