Patent AR-087769-A1 (AR)
Title: Pirimidinas condensadas sustituidas y su uso como activadores de la guanilatociclasa soluble
Inventor: MARKUS DR FOLLMANN
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-09-03
Abstract: La presente solicitud se refiere a pirimidinas condensadas sustituidas, a procedimientos para su preparación, a su uso solas o en combinaciones para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades así como a su uso para la producción de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades cardio-circulatorias. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) en la que L representa un grupo #¹-CR⁷AR⁷B-(CR⁸AR⁸B)ₘ-#², donde #¹ representa el punto de unión con el grupo carbonilo, #² representa el punto de unión con el anillo pirimidina, m representa un número 0, 1 ó 2, R⁷A representa hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄, hidroxi o amino, en el que alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor, trifluorometilo, hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄ y amino, R⁷B representa hidrógeno, flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, alcoxicarbonilamino C₁₋₄, ciano, cicloalquilo C₃₋₇, difluorometoxi, trifluorometoxi, fenilo o un grupo de la fórmula -M-R¹³, en el que alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre si del grupo de flúor, ciano, trifluorometilo, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxi, difluorometoxi trifluorometoxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄ y amino, y en el que M representa un enlace o alcanodiilo C₁₋₄, R¹³ representa -(C=O)ʳ-OR¹⁴, (C=O)ʳ-NR¹⁴R¹⁵, -C(=S)-NR¹⁴R¹⁵, -NR¹⁴-(C=O)-R¹⁷, -NR¹⁴-(C=O)-NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁴-SO₂-NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁴-SO₂-R¹⁷, -S(O)ₛ-R¹⁷, -SO₂-NR¹⁴R¹⁵, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en el que r significa el número 0 ó 1, s significa el número 0, 1 ó 2, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ independientemente entre sí representan respectivamente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o R¹⁴ y R¹⁵ forman junto con el/los átomo/s a los que están unidos respectivamente, un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el heterociclo de 4 a 7 miembros a su vez puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxi, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, monoalquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, o R¹⁵ y R¹⁶ forman junto con el/los átomo/s a los que están unidos respectivamente, un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el heterociclo de 4 a 7 miembros a su vez puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxi, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono alquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, R¹⁷ representa alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇, o R¹⁴ y R¹⁷ forman junto con el/los átomo/s a los que están unidos respectivamente, un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el heterociclo de 4 a 7 miembros a su vez puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxi, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono alquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, y en el que heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros a su vez pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de halógeno, ciano, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxi, oxo, tiooxo y alcoxi C₁₋₄, y en el que los antes mencionados grupos alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo de 4 a 7 miembros, salvo indicación en contrario, además pueden estar sustituidos independientemente entre sí con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, amino, fenilo, heterociclilo de 4 a 7 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o R⁷A y R⁷B junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo alquenilo C₂₋₄, un grupo oxo, un carbociclo de 3 a 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el carbociclo de 3 a 6 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden estar sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor y alquilo C₁₋₄, R⁸A representa hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄ o hidroxi, R⁸B representa hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄ o trifluorometilo, el anillo Q representa un heteroarilo de 8 ó 9 miembros, R³ representa -OR⁴ o -NR⁵R⁶, donde R⁴ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en el que alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, difluorometoxi, trifluorometoxi, oxo, -(C=O)ₚ-OR⁹, -C(=O)ₚ-NR⁹R¹⁰, -NR⁹-(C=O)-R¹⁰, -NR⁹-(C=O)-OR¹⁰, -NR⁹-(C=O)-NR¹⁰R¹¹, -NR⁹-SO₂-R¹⁰, S(O)q-R¹² y SO₂-NR⁹R¹⁰, en el que p significa el número 0 ó 1, q significa el número 0, 1 ó 2, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ independientemente entre sí representan respectivamente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₈, en el que alquilo C₁₋₆ ₐ ₛᵘ ᵛₑᶻ ₚᵘₑᵈₑ ₑₛₜₐʳ ₛᵘₛₜⁱₜᵘⁱᵈₒ ᶜₒₙ ₁ ó ₂ ₛᵘₛₜⁱₜᵘʸₑₙₜₑₛ ₛₑₗₑᶜᶜⁱₒₙₐᵈₒₛ ⁱₙᵈₑₚₑₙᵈⁱₑₙₜₑₘₑₙₜₑ ₑₙₜʳₑ ₛⁱ ᵈₑₗ ᵍʳᵘₚₒ ᵈₑ ᶠₗúₒʳ, ᵈⁱᶠₗᵘₒʳₒₘₑₜⁱₗₒ, ₜʳⁱᶠₗᵘₒʳₒₘₑₜⁱₗₒ, ₕⁱᵈʳₒˣⁱ, ₐₗᶜₒˣⁱ C₁₋₆, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono-alquilamino C₁₋₆, di-alquilamino C₁₋₆ y heterociclilo de 4 a 7 miembros, o R⁹ y R¹⁰ forman junto con el/los átomo/s a los que están unidos respectivamente, un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el heterociclo de 4 a 7 miembros a su vez puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxi, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, monoalquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, o R¹⁰ y R¹¹ forman junto con el/los átomo/s a los que están unidos respectivamente, un heterociclo de 4 a 7 miembros, en el que el heterociclo de 4 a 7 miembros a su vez puede estar sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxi, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, monoalquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, y en el que R¹² representa alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇, y en el que los antes mencionados grupos alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₇ y heterociclilo de 4 a 7 miembros salvo indicación en contrario, además pueden estar sustituidos independienteme