Patent AR-030210-A1 (AR)
Title: Derivados de acidos poliamidonucleicos, procedimientos para su preparacion, medicamento, procedimiento para su preparacion, chip de dna, procedimiento para su preparacion,reactivo de deteccion, biosensor, medicamento y empleo de dichos derivados para la preparacion de un medicamento, reactivo de det
IPC: C07H21/00
Filed: 2001-04-16
Abstract: Derivado de PNA que comprende la formula 1 en la cual V independiente entre sí es igual a oxígeno, azufre, NR1, un grupo U-(CR3R4)u'-C(O)-NH o un grupo U-(CH2CH2O)u'-CH2-C(O)-NH; U independientemente entre sí es igual a oxígeno, azufre o NH; u' independientemente entre sí es igual a de 1 a 10, preferentemente de 1a 4, de modo particularmente preferido 1; W independiente entre sí es igual a oxígeno, azufre o NR1; Y independiente entre sí es igual a hidroxilo, mercapto, oxianion, tioato o NR1R2; R1 y R2 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6, preferentemente hidrogeno; R3 y R4 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6 o el radical de una cadena lateral de aminoácido, preferentemente hidrogeno; X independiente entre sí es igual a un grupo U-(C2-22alcanodiíl)-U o un grupo U-(CH2-CH2-O)u' o X es igual a un grupo marcador bifuncional, preferentemente del grupo formado por derivados de fluoresceína, rodamina, TAMRA, biotina, pireno, dinitrofenilo, acridina, colorante de cianina, dabcilo, digoxigenina o edans, de modo particularmente preferido un derivado de biotina; o X es igual a un grupo bifuncional para el entrecruzamiento con ácidos nucleicos complementarios, preferentemente un derivado de psoraleno; o X es igual a un grupo bifuncional que favorece la absorcion intracelular, preferentemente del grupo formado por derivados de colesterilo, adamantilo y vitamina E; o X es igual a un grupo bifuncional que aumenta la afinidad de union del derivado de PNA con un ácido nucleico ''target'', preferentemente derivados de acridina y lexitropsina; Z independientemente entre sí es igual a hidroxilo, mercapto, oxianion, tioato o NR1R2, alquilo-C1-22, arilalquilo-C1-8, alquil-C1-22-U, arilalquil-C1-8-U, hidroxi-C1-18-U, aminoalquil-U, mercaptoalquil-U, o es un grupo de la formula R9(CH2CH2-O)m, en la cual R9 es igual a hidroxilo, amino, o alcoxilo-C1-22 y m es igual a de 1 a 100, preferentemente de 2 a 10, o Z es igual a un grupo marcador monofuncional o bifuncional, preferentemente del grupo formado por derivados de fluoresceína, rodamina, TAMRA, biotina, pireno, dinitrofenilo, acridina, colorante de cianina, dabcilo, digoxigenina o edans, de modo particularmente preferido un derivado de biotina; o Z es igual a un derivado monofuncional o bifuncional para el entrecruzamiento, preferentemente un derivado de psolareno; o Z es igual a un grupo monofuncional o bifuncional que favorece la absorcion intracelular, preferentemente del grupo formado por derivados de colesterilo, adamantilo y vitamina E; o Z es igual a un grupo monofuncional o bifuncional que aumenta la afinidad de union del derivado de PNA con un ácido nucleico ''target'', preferentemente un derivado de lexitropsina; n es igual a de 0 a 10, preferentemente de 0 a 3; Q es igual a hidroxilo, amino NHR7, NR7R8, derivado de aminoácido o un radical de péptido; R7 y R8 son, independientemente entre sí, alquilo-C1-18 o hidroxi-alquilo-C1-18; y en la cual el grupo {POLY} se describe mediante la formula 2 en la cual además (BLOCK), independientemente entre sí, es un grupo descripto por la formula 3A o por la formula 3B, o por las formulas 4A a 4G pudiendo ser cada modulo (BLOCK) diferente, siendo además válido que z'' es igual a de 0 a 100, preferentemente 1-20, de modo particularmente preferido 4-15; A independientemente entre sí es un grupo (CR1R2)s, en la cual s es igual a de 1 a 3, preferentemente 1; B independientemente entre sí es o bien un radical aromático, que también puede poseer carácter heteroaromático, o hidrogeno, o hidroxilo o alquilo-C1-18, o bien es una nucleobase que aparece usualmente de manera natural en la química de los nucleotidos o una nucleobase que no se da naturalmente o su forma de profármaco, siendo por lo menos un radical B una nucleobase; D independientemente entre sí es un grupo (CR3R4)t, en la cual t es de 2 a 10, preferentemente de 2 a 4, de modo particularmente preferido 2, pudiendo formar dos radicales R3 y R4 vecinos también un anillo de ciloalquilo-C5-8; E independientemente entre sí es un grupo (CR5R6)u', pudiendo formar radicales R5 y R6 vecinos también un anillo de cicloalquilo-C5-8 o un espirocompuesto; R5 y R6 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6, preferentemente hidrogeno o una cadena lateral de aminoácido; así como las sales fisiologicamente tolerables de los derivados de PNA de la formula 1, con la condicion de que por lo menos un radical Y o Z es igual a hidroxilo, mercapto, oxianion o tioato; procedimientos para su preparacion, medicamento, procedimiento para su preparacion, chip de DNA, procedimiento para su preparacion, reactivo de deteccion, medicamento y empleo de dichos derivados para la preparacion de un medicamento, reactivo de deteccion y un agente anti-sentido. .