Patent ES-2814962-T3 (ES)
Title: Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123
Inventor: BROGDON JENNIFER
IPC: A61K39/00
Filed: 2014-02-20
Granted: 2021-03-29
Abstract: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde dicho CAR comprende un dominio de unión anti-CD123 humanizado, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular que comprende un dominio de señalización primario, un dominio coestimulador o ambos. un dominio de señalización primario y un dominio coestimulador, y en donde dicho dominio de unión anti-CD 123 humanizado comprende: (a) una región variable de la cadena ligera, que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 1 (LC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 20, una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 2 (LC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 21, y una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 3 (LC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 22, y una región variable de la cadena pesada, que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 1 (HC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 16, una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 2 (HC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 17, y una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 3 (HC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 18; o (b) una región variable de la cadena ligera, que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 1 (LC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 28, una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 2 (LC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 29, y una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 3 (LC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 30, y una región variable de la cadena pesada, que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 1 (HC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 24, una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 2 (HC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 25, y una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 3 (HC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 26, en donde: (i) el dominio de unión anti-CD123 codificado comprende la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO: 36, SEQ 35 ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o el dominio de unión anti-CD123 comprende una región variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una, dos o tres modificaciones, pero no más de 10 modificaciones de una secuencia de aminoácidos de una región variable de la cadena ligera proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o una secuencia con 95-99% de identidad con una secuencia de aminoácidos proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78; y (ii) el dominio de unión anti-CD123 codificado comprende la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o el dominio de unión anti-CD123 comprende una región variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una, dos o tres modificaciones, pero no más de 10 modificaciones de una secuencia de aminoácidos de una región variable de la cadena pesada proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o una secuencia con 95-99% de identidad con una secuencia de aminoácidos proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78.