Patent AR-084573-A1 (AR)
Title: Quinoxalinas y aza-quinoxalinas como moduladores del receptor de crth
IPC: C07D241/44
Filed: 2011-12-22
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y procedimientos de uso de los compuestos para tratar enfermedades o afecciones asociadas con la estimulación incontrolada o inapropiada de la función de CRTH2.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que J1 y J2 son independientemente C(H), C(R1), C(R22), o N en la que se aplican las siguientes condiciones: (i) no más de uno de J1 y J2 es N, (ii) no más de uno de J1 y J2 es C(R22); y (iii) sólo uno de R1 está sustituido en el anillo ilustrado que contiene J1 y J2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) -C(O)-N(R6a)(R6b), (ii) -S(O)2-N(R6a)(R6b), (iii) -C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c), (iv) -N(H)-C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c), (v) -C(O)-O-C(R7a)(R7b)(R7c), y (vi) -N(H)-S(O)2-C(R7a)(R7b)(R7c); R6a y R6b son independientemente: a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C3-6, d) alquinilo C3-6, e) -O-(alquilo C1-3), f) -Q-RAH, en la que RAH es fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, y en la que RAH esta no sustituido o sustituido con 1 a 5 restos R8 independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O-(fluoroalquilo C1-3), hidroxilo, fenilo y -CN; Q se selecciona entre el grupo que consiste en (a) un enlace; (b) alquileno C1-6, en la que dicho alquileno C1-6 está sin sustituir o sustituido con 1 a 2 flúor, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3 o fluoroalquilo C1-3; y (c) un resto de fórmula (2), en la que t es 1, 2, 3 ó 4; g) -Q-RHC, en la que RHC es (i) heterociclilo de 5 a 7 miembros que contiene 1 heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O, S, S(O) y S(O)2, en el que dicho heterociclilo de RHC está opcionalmente condensado con un benceno, anillo piridilo; o (ii) cicloalquilo C3-7, en el que dicho cicloalquilo de RHC está opcionalmente condensado con un benceno o anillo piridilo; y en el que RHC está sin sustituir o sustituido con 1 a 5 restos R12 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, C1-3 fluoroalquilo, -O-(fluoroalquilo C1-3), hidroxilo, -CN y -S(O)2-(alquilo C1-3), o en el que dos restos R12 están sustituidos geminalmente en el mismo átomo de carbono, los dos restos R12 sustituidos geminalmente, junto con el átomo de carbono al que están acoplados forman -C(O)-; h) o R6a y R6b junto con el átomo de N al que están acoplados forman R6H, en el que R6H se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (i) un heterociclilo de 4 a 9 miembros, que contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno adicional, en el que dicho heterociclilo de R6H está opcionalmente condensado con fenilo, cicloalquilo C3-6 o un heteroarilo de 5 miembros que contiene 1 a 3 átomos de N; (ii) un heterociclenilo de 4 a 7 miembros, que contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno adicional, en el que dicho heterociclenilo de R6H está opcionalmente condensado con fenilo; y (iii) un anillo aza- o a diazabicicloheterocicloalquilo de 6 a 8 miembros; en el que R6H está sin sustituir o sustituido con 1 a 5 restos R9 en el que cada resto R9 es independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fluoroalquilo C1-3, flúor, hidroxilo, -CN, -(alquileno C1-3)-(alcoxi C1-3), o R9 es -Z-RCY en el que Z es (i) un enlace, (ii) -C(O)-, (iii) -C(=N-OH)-, (iv) -S(O)2-, (v) alquileno C1-3, en el que dicho alquileno C1-3 de Z está opcionalmente sustituido con 1 a 2 flúor o alquilo C1-3; (vi) -O-; (vii) -O-(alquileno C1-3)-; o (viii) -C(O)-O-CH2-; RCY se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) fenilo, (ii) heteroarilo mono o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S; o (iii) heterociclilo de 5 a 6 miembros que contiene 1 a 2 átomos de N o 1 átomo de O, en el que dicho heterociclilo de RCY está opcionalmente condensado con fenilo; en el que RCY está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 restos R10; cada resto R10 es independientemente alquilo C1-3, halo, hidroxilo, alcoxi C1-3, fluoroalquilo C1-3, -(alquileno C1-3)-(alcoxi C1-3), -S(O)2-(alquilo C1-3), -C(O)-(alquilo C1-3), -CN, o piridilo, o ciclopropilo o, en el que cuando dos restos R10 están sustituidos geminalmente en un átomo de carbono común, junto con el átomo de carbono en el que están sustituidos, forman -C(O)-; u, opcionalmente, en el que dos restos R9 están sustituidos geminalmente en un carbono del anillo común de R6H, los dos restos R9, junto con el carbono del anillo en el que están sustituidos, forman RYC, en el que RYC es (i) un cicloalquilo de 4 a 7 miembros, en el que dicho cicloalquilo de RYC está opcionalmente condensado con fenilo o piridilo; o (ii) u heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene 1 a 2 átomos de N a 1 átomo de O, en el que dicho heterociclilo de RYC está opcionalmente condensado con fenilo; en el que RYC está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 restos R11; cada resto R11 es independientemente alquilo C1-3, halo, hidroxilo, alcoxi C1-3, -(alquileno C1-3)-(alcoxi C1-3), -S(O)2-(alquilo C1-3), -C(O)-(alquilo C1-3), fenilo o piridilo, o, en el que cuando dos restos R11 están sustituidos geminalmente en un átomo de carbono común, junto con el carbono en el que están sustituidos, forman -C(O)-; R7a y R7b son independientemente a) H, b) alquilo C1-6, c) R7a y R7b junto con el carbono en el que están sustituidos, forman RPC, en el que RPC es (i) cicloalquilo C3-7, o (ii) fenilo, en el que dicho fenilo de RPC está sin sustituir o sustituido con 1 a 5 restos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, trifluorometilo y trifluorometoxi; R7c es a) H, o b) está ausente, cuando R7a y R7b junto con el átomo de carbono en el que están sustituidos forman fenilo; R22 es halo, alquilo C1-3 o fluoroalquilo C1-3; b es 0 ó 1; X es un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- o N(H); Y se selecciona entre el grupo que consiste en (i) un enlace, (ii) un resto de fórmula (3), (iii) un resto de fórmula (4), (iv) -O-, (v) -S-, (vi) -S(O)-, y (vii) -S(O)2-; en el que a es 0, 1, 2 ó 3; r es 0, 1 ó 2; s es 0, 1 ó 2; cada aparición de R4 es independientemente halo, alquilo C1-6 o fluoroalquilo C1-6; Ra, Rb, Rc y Rd son independientemente H, flúor, hidroxilo, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) fenilo; (ii) heteroarilo de 5 a 6 miembros heteroarilo que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; (iii) heterociclenilo de 5 a 6 miembros, que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; y (iv) heterociclilo o de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; en el que R2 está sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R5 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, fluoroalquilo C1-3, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CN, -OCF3, -C(O)-(alquilo C1-3), y -S(O)2-(alquilo C1-3); R3 es -C(O)OH, un resto de fórmula (5), o -N(H)SO2Re, en el que Re es alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y fenilo; n es 1, 2, 3, 4 ó 5; y q es 0, 1 ó 2.