Patent AR-112469-A1 (AR)
Title: Moduladores del factor de iniciación eucariótico 2b
Inventor: REMARCHUCK TRAVIS
IPC: C07D491/048
Filed: 2018-08-09
Abstract: La presente se refiere en general a moduladores de factor de iniciación eucariótico 2B, o a una sal, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos, y a métodos de preparación y uso de los mismos Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, un análogo isotópicamente enriquecido, un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros o un profármaco de este, en el que: L es un heteroalquileno opcionalmente sustituido con uno a seis R¹⁰ o L es heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, siempre que cuando L sea heterociclilo opcionalmente sustituido y se encuentre enlazado al cicloalquilo puenteado mediante un átomo anular de nitrógeno, un átomo de carbono en L adyacente al punto de unión no se encuentre sustituido con =O ó =S; x es 1 ó 2; z es 0 ó 1, siempre que cuando z sea 0 y X¹ sea O, R³ no sea alquilo; X¹ es O, NR⁹ o un enlace; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más halo, oxo, acetilo, amino, hidroxilo o alquilo C₁₋₁₂ o R¹ y R⁵ juntos forman un anillo heterociclilo; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, alcoxi C₁₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalcoxi C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, siempre que cuando L sea un heteroalquileno, R² sea cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹; cada uno de R⁴ y R⁵ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂ o alquinilo C₂₋₁₂, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más halo, oxo, acetilo, amino o hidroxilo; o R³ y R⁴, junto con los átomos a los que se encuentran enlazados, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹; o R⁴ y R⁵, junto con los átomos a los que se encuentran enlazados, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo o heteroarilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹; cada R⁶, R⁷ y R⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R²⁰, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²⁰R²¹, -S(O)₁₋₂R²⁰ o -S(O)₁₋₂NR²⁰, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R⁶, R⁷ y R⁸ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹²; o dos de R⁶, R⁷ y R⁸ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo, oxo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino; R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, sin ser hidrógeno, se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más halo, oxo, acetilo, amino, hidroxilo o alquilo C₁₋₁₂; cada R¹⁰ es independientemente halo, alquilo C₁₋₁₂ o haloalquilo C₁₋₁₂; y es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; cada R¹¹ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR⁶, -SR⁶, -SF₅, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)OR⁶, -OC(O)R⁶, -C(O)NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)NR⁷R⁸, -S(O)₁₋₂R⁶, -S(O)₁₋₂NR⁶, NR⁶S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁶S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, -NR⁶C(O)R⁷ o -NR⁶C(O)OR⁷, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹¹ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más R¹²; cada R¹² es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, -SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, -NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹ o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹² se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino; cada R²⁰ y R²¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino; o R²⁰ y R²¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino; y cada R³⁰ y R³¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino; o R³⁰ y R³¹ se toman en conjunto con los átomos a los que están enlazados para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno o más oxo, halo, hidroxilo o amino.