Patent AR-080754-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
Filed: 2011-03-04
Abstract: La presente se refiere a nuevos derivados de imidazo[1,2-a]pirazina que son inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10 (PDE10) y que resultan utiles para el tratamiento o la prevencion de trastornos neurologicos, psiquiátricos y metabolicos en los cuales participa la enzima PDE10. También se dirige a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, a procesos para preparar dichos compuestos y composiciones, y al uso de dichos compuestos o composiciones farmacéuticas para la prevencion o el tratamiento de trastornos y enfermedades neurologicas, psiquiátricas y metabolicas. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una forma estereoisomérica de dicho compuesto, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en un radical de formula (a-1), (a-2) y (a-3); en donde cada R6, R7, R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fluoro; alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluoro; R9 es hidrogeno o alquilo C1-4; cada m1, m2 y m3 se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; p2 se selecciona de 1, 2, 3 y 4; cada p1 Y p3 se selecciona independientemente de 1 y 2; o R1 se selecciona del grupo que consiste en piridinilo no sustituido; piridinilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, trifluorometilo y alquiloxi C1-4; y tetrahidropiranilo no sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo C1-4, trifluorometilo; cicloalquilo C3-8, alquiloxi C1-4 y ciano; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8 y alquilo C1-4 sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluoro; Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste en piridinilo; pirimidinilo; piridazinilo; pirazinilo; pirrolilo; oxazolilo; tiazolilo; imidazolilo; pirazolilo; isotiazolilo; isoxazolilo; oxadiazolilo y triazolilo; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluoro; (difluorociclopropil)metilo; (ciclopropil)difluorometilo; hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8- aIquilo C1-4, alquiloxi C1-4-alquilo C1-6, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4 sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluoro; cicloalquil C3-8-alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquil C1-4-oxi; alquil C1-4-carbonilo; alquil C1-4-carbonilalquilo C1-4, cicloalquil C3-8-carbonilo; cicloalquil C3-8-carbonilalquilo C1-4, fenilo no sustituido; fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano y alquiloxi C1-4; bencilo no sustituido; bencilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano y alquiloxi C1-4, tetrahidrofuranilo no sustituido; tetrahidrofuranilmetilo; tetrahidropiranilo no sustituido; tetrahidropiranilmetilo; piridinilmetilo; quinolinilmetilo; (NR10R11)alquilo C1-4 y NR10R11; R5 es hidrogeno o fluoro; R10 y R11 se seleccionan independientemente de hidrogeno y alquilo C1-4, o 5 tomados junto con el átomo de nitrogeno anular pueden formar un radical de formula (b-1), (b-2) o (b-3) en donde cada R12, R13 y R14 es independientemente alquilo C1-4 o alquiloxi C1-4; R15 es hidrogeno o alquilo C1-4; cada q1, q2 y q3 se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; s1 se selecciona de 1, 2, 3 y 4; cada s2 y s3 se selecciona independientemente de 1 y 2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.