Patent WO-2010115593-A2 (WO)
Title: Nouvelles cibles pour le diagnostic et le traitement de la dysplasie
Inventor: BORLAK JUERGEN
IPC: C12Q1/68
Filed: 2010-03-29
Abstract: L'identification de patients courant le risque de développer le cancer à des stades précoces de la maladie aurait un important impact sur la survie globale. Les perturbations moléculaires associées aux stades précoces du cancer du poumon sont, toutefois, inconnues, de même que les réseaux de régulation génique qui induisent la transformation des cellules dysplasiques en cellules malignes. Pour ce faire, la présente invention décrit un procédé simple et efficace pour identifier des cibles diagnostiques pouvant être utilisées dans le diagnostic, ou la surveillance des traitements de la dysplasie, et l'utilisation desdites cibles et substances apparentées pour le diagnostic, la surveillance des traitements et le traitement de la dysplasie, en particulier, la dysplasie de stade bas ou de stade élevé liée à l'adénocarcinome du poumon. En particulier, cette invention concerne un procédé permettant d'identifier des cibles pouvant être utilisées dans le diagnostic ou la surveillance des traitements de la dysplasie, en particulier, la dysplasie de stade bas ou de stade élevé liée à l'adénocarcinome du poumon, comprenant les étapes suivantes : microdissection au laser de cellules provenant du tissu d'un animal transgénique surexprimant un oncogène placé sous la commande d'une séquence de régulation provenant d'un gène spécifique du tissu, pour recueillir des cellules dysplasiques et des cellules morphologiquement non altérées, l'isolation de l'ARN (1) provenant desdites cellules dysplasiques et l'isolation de l'ARN (2) provenant desdites cellules morphologiquement inaltérées, la détermination, pour chacun des ARN (1) et (2) isolés, d'un profil d'expression génique, de préférence, génomique, et l'identification de la cible sous la forme d'un gène significativement surexprimé dans le profil d'expression génique de l'ARN isolé (1) par rapport au profil d'expression génique de l'ARN isolé (2). Plus particulièrement, l'invention concerne l'utilisation d'un gène identifié par ledit procédé, ledit gène étant, de préférence, choisi dans le groupe des Areg, Ereg, Adcyap1, Adora1, Afp, Apoa1, Arg2, Brunol4, Cldn2, Cldn4, Cldn8, CIu, Fst, Gpx2, Gsta4, Hnf4a, Inhbb, Lad1, Pcbd1, Pthlh, Rasgrf1, Rgs16, Stk39, Tnfsf9, de préférence, APOA1 ou dans le groupe des gènes Btbd11, C8orf13, Cyp1 b1, Fetub, Fut2, Klc3, Pcsk6, Pkhd1, Pla2gl1 b, Psrd, Ptprn2, Rnf 128, Ros1, Sdcbp2, Sult2b1, de préférence, PKHD1, ou d'un produit de gène codé par l'un de ceux-ci ou des séquences ARN ou ADN, qui s'hybrident audit gène et qui codent pour un polypeptide ayant la fonction dudit produit de gène, ou d'un anticorps dirigé contre ledit produit de gène ou d'un anticorps dirigé contre ledit polypeptide, pour le diagnostic ou la surveillance des traitements de la dysplasie, en particulier, la dysplasie de stade bas ou de stade élevé liée à l'adénocarcinome du poumon et/ou pour identifier par criblage des médicaments contre la dysplasie, en particulier, la dysplasie de stade bas ou de stade élevé liée à l'adénocarcinome du poumon.