Patent AR-108763-A1 (AR)
Title: Derivados de carbonucleósidos sustituidos útiles como agentes antineoplásicos
Inventor: WYTHES MARTIN JAMES
IPC: C07D519/00
Filed: 2017-06-05
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₈alquilo, C₁₋₈haloalquilo, hidroxi, C₁₋₈alcoxi, C₅₋₁₂arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, OR⁴, SR⁴ y N(R⁴)₂, en donde cada R⁴ es independientemente A-R¹⁴, en donde A está ausente, es C₁₋₃alquilo, -C(O)- o -SO₂-, y R¹⁴ es hidrógeno, C₁₋₈alquilo, C₅₋₁₂arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros, o dos R⁴ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contienen 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R² es hidrógeno, halógeno, C₁₋₈alquilo, hidroxi, C₁₋₈alcoxi o N(R⁵)₂, en donde cada R⁵ es independientemente hidrógeno o C₁₋₈alquilo, o dos R⁵ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; cada R³ se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, NH₂; C₁₋₈alquilo o heteroalquilo que tiene 1 - 8 átomos, o cuando D es C(R³)₂, R³ también se selecciona de flúor, C₁₋₈alquileno o heteroalquileno unidos a un átomo en G para formar un anillo fusionado a G, en donde R³ se sustituye opcionalmente con 1 - 6 R⁸; cada R⁹ es independientemente hidrógeno o flúor; D es C(R³)₂, NR³, O, S o S(O)₁₋₂; G es un C₅₋₁₂arilo, o un sistema de anillos de heteroarilo de 5 - 12 miembros, fusionado a un sistema de anillos de C₃₋₁₀cicloalquilo o heterociclilo; cada R⁸ está ausente o se selecciona independientemente del grupo que consiste en C₁₋₈alquilo, C₁₋₈haloalquilo, hidroxi, C₁₋₈alcoxi, C₅₋₁₂arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, OR⁴, SR⁴, N(R⁴)₂, CN, halógeno y CON(R⁴)₂, en donde dos R⁸ se unen opcionalmente para formar un anillo espiro-cicloalquilo de 4 - 6 miembros, un anillo fusionado a cicloalquilo o un puente alquileno que abarca G, y en donde dos R⁸ se unen opcionalmente para formar carbonilo; en donde cada R⁴ es independientemente A-R¹⁴, en donde A está ausente, es C₁₋₃alquilo, -C(O)- o -SO₂-, y R¹⁴ es hidrógeno, C₁₋₈alquilo, C₅₋₁₂arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros, o dos R⁴ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; Q está ausente o es una porción divalente seleccionada de O, S, NH y C₁₋₈alquileno; V es N o C si Z está presente, en donde, si V forma un enlace doble, V es carbono, o V es N o CH y forma un enlace doble con W si Z está ausente; W es N o C, en donde, si W forma un enlace doble, W es carbono; X es N o C si Y está presente, en donde, si X forma un enlace doble, X es carbono, o X es O, NR¹⁶, o C(R¹⁶)₂ si Y está ausente, en donde R¹⁶ es H o metilo; Y está ausente, es CR¹⁰, N, NR¹⁰, O ó S, o Y está ausente, es hidrógeno o C₁₋₈alquilo si Z está ausente, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₈alquilo, hidroxi, C₁₋₈alcoxi, halógeno, SH, S-C₁₋₈alquilo y N(R¹¹)₂ si Y es CR¹⁰, en donde Y forma un enlace doble con un miembro del anillo adyacente cuando Y es CR¹⁰ o N, y en donde cada R¹¹ es independientemente hidrógeno, C₁₋₈alquilo, C₅₋₁₂arilo o heteroarilo de 5 - 12 miembros o dos R¹¹ se unen para formar, un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o Y es C(R¹⁰)₂, y los dos R¹⁰ y el carbono al que están asociados forman un carbonilo o un tiocarbonilo; Z está ausente, es CR¹², N, NR¹², O ó S, o Z está ausente, es hidrógeno o C₁₋₈alquilo si Y está ausente, en donde cada R¹² se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₈alquilo, hidroxi, C₁₋₈alcoxi, fluoro, cloro, bromo, SH, S-C₁₋₈alquilo y N(R¹³)₂, en donde Z forma un enlace doble con un miembro del anillo adyacente si es CR¹² o N, en donde cada R¹³ es independientemente hidrógeno, C₁₋₈alquilo, C₅₋₁₂arilo o heteroarilo de 5 - 12 miembros, o dos R¹³ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en donde Z no es NR¹² si X es N, V es C, W es C, e Y es CR¹⁰, o Z es C(R¹²)₂, y los dos R¹² y el carbono al que están asociados forman un carbonilo o un tiocarbonilo; y cada - - - - está ausente o es un enlace opcional, en donde no más de dos - - - - no adyacentes pueden estar presentes.