Patent AR-077462-A1 (AR)
Title: 3-oxo-2,3-dihidro-1h-isoindol-4-carboxamidas
Filed: 2010-07-08
Abstract: Se proporcionan derivados de 3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4-carboxamida sustituidos que inhiben selectivamente la actividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-1 con respecto a poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-2. Los compuestos son utiles para tratar enfermedades tales como cáncer, enfermedades cardiovasculares, lesiones del sistema nervioso central y diferentes formas de inflamacion. La presente también proporciona métodos para preparar estos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para tratar enfermedades utilizando composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) donde R es: ya sea un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada grupo sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados ya sea entre un grupo NR3R4, OC1-6 alquilo, CO2C1-6 alquilo y CONRaRb, donde Ra y Rb representan independientemente un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R6R7N-C2-6 alquilo, R6O-C2-6 alquilo, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o Ra y Rb, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido; o entre un grupo cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con un grupo R5O-C1-6 alquilo, R5O-C1-6 alquil-NH, R5O-C1-6 alquil-O o R9-C1-6 alquilo; o un grupo cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con un grupo R5O-C1-6 alquilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo, R9-C1-6 alquilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre un átomo de halogeno, ciano, nitro, NHCOR2, COR2, NR3R4, NR3COR2, oxo (=O), OR5, SR5, SOR8, SO2R8, NHSOR8, NHSO2R8 y un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido; cuando están presentes simultáneamente, dos sustituyentes tales como NR3R4, OR5, SR5 pueden formar, tomados juntos, un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido; R1 es un átomo de hidrogeno o de halogeno o ciano, nitro, NHCOR2, COR2, NR3R4, NR3COR2, OR5, SR5, SOR8, SO2R8, NHSOR8, NHSO2R8, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R2 es un átomo de hidrogeno o un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, NR3R5, OR5, SR5, R6R7N-C1-6 alquilo, R6O-C1-6 alquilo, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R3 y R4 son independientemente un átomo de hidrogeno, o un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R6R7N-C2-6 alquilo, R6O-C2-6 alquilo, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o R3 y R4, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido; R5 es un átomo de hidrogeno, o un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, COR3, SOR8, SO2R8, R6R7N-C2-6 alquilo, R6O-C2-6 alquilo, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde R3 es como se definio más arriba; R6 y R7 son independientemente un átomo de hidrogeno, o un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, COR2, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o R6 y R7, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido, donde R2 es como se definio más arriba; R8 es un átomo de hidrogeno, o un alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, NR3R4, OR5, R6R7N-C1-6 alquilo, R6O-C1-6 alquilo, un grupo opcionalmente sustituido adicionalmente alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde R3, R4, R5, R6 y R7 son como se definio más arriba; R9 es ya sea un grupo cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre un átomo de halogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, ciano, nitro, NHCOR2, COR2, NR3R4, NR3COR2, OR5, SR5, SOR8, SO2R8, NHSOR8, NHSO2R8, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo y heteroarilo; o un grupo opcionalmente sustituido cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo fusionado con un grupo cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde R2, R3, R4, R5 y R8 son como se definio más arriba; con la condicion de que el compuesto 2,3-dihidro-2-(3-metoxipropil)-3-oxo-1H-isoindol-4-carboxamida está excluido, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.