Patent AR-065599-A1 (AR)
Title: Benzotiofenos y benzofuranos 2- heteroarilo sustituidos
Filed: 2008-03-05
Abstract: La presente invencion se refiere a nuevos derivados benzofurano y benzotiofeno 2-heteroaril sustituidos, a precursores de los mismos, y a usos terapéuticos de dichos compuestos, que tienen la formula estructural (1) y a su sal farmacéuticamenteaceptable, composiciones y métodos de uso. Además, se refiere a derivados benzofurano y benzotiofeno 2-heteroaril sustituidos que son apropiados para la formacion de imágenes de depositos amiloides en pacientes vivos, a sus composiciones, métodos deuso y procedimientos para preparar dichos compuestos. Más específicamente, la presente se refiere a un método para formar imágenes de depositos amiloides en el cerebro in vivo para obtener un diagnostico antemortem de la enfermedad de Alzheirner,así como también para medir la eficacia clínica de los compuestos terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) donde R1 está seleccionado entre H, halo, metilo, fluoralquilo C1-5,alquileno C1-3-Oalquilo C1-3, alquileno C1-3Ofluoralquilo C1-3, alquileno C1-3NH2, alquileno C1-3NHalquilo C1-3, alquileno C1-3N(alquilo C1-3)2, alquileno C1-3NHfluoralquilo C1-3, alquileno C1-3N(fluoralquilo C1-3)2, alquileno C1-3N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, hidroxi, metoxi, fluoralcoxi C1-5, alquiltio C1-5, fluoralquiltio C1-5, amino, NHalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alquilo C1-3, NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alcoxi C1-3, NH(CO)fluoralcoxi C1-3, NHSO2alquilo C1-3, NHSO2fluoralquilo C1-3, (CO)alquilo C1-3, (CO)fluoralquilo C1-3, (CO)alcoxi C1-3, (CO)fluoralcoxi C1-3, (CO)NH2, (CO)NHalquilo C1-3, (CO)NHfluoralquilo C1-3, (CO)N(alquilo C1-3)2, (CO)N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, (CO)N(alquileno C4-6), (CO)N(fluoralquileno C4-6), ciano, SO2NHfluoralquilo C1-3, nitro y SO2NH2; R2 está seleccionado entre. H, halo, metilo, fluoralquilo C1-5, alquileno C1-3Oalquilo C1-3, alquileno C1-3Ofluoralquilo C1-3,alquileno C1-3NH2, alquileno C1-3NHalquilo C1-3, alquileno C1-3N(alquilo C1-3)2, alquileno C1-3NHfluoralquilo C1-3, alquileno C1-3N(fluoralquilo C1-3)2, alquileno C1-3N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, hidroxi, metoxi, fluoralcoxi C1-5, alquiltio C1-5, fluoralquiltio C1-5, amino, NHalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alquilo C1-3, NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alcoxi C1-3, NH(CO)fluoralcoxi C1-3, NHSO2alquilo C1-3, NHSO2fluoralquilo C1-3, (CO)alquilo C1-3, (CO)fluoralquilo C1-3, (CO)alcoxi C1-3, (CO)fluoralcoxi C1-3, (CO)NH2, (CO)NHalquilo C1-3, (CO)NHfluoralquilo C1-3, (CO)N(alquilo C1-3)2, (CO)N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, (CO)N(alquileno C4-6), (CO)N(fluoralquileno C4-6),ciano, SO2NHfluoralquilo C1-3, nitro y SO2NH2; o R1 y R2 conjuntamente forman un anillo de formula (3); Xg está seleccionado entre O y S; Q es un heterociclo aromático que contiene nitrogeno seleccionado entre Q1 a donde Q10; donde Q2 es unheterociclo aromático de 6 miembros que contiene uno o dos átomos de N, donde X1, X2, X3 y X4 están independientemente seleccionados entre N o C; y donde uno o dos de X1, X2, X3 y X.4 es N y el remanente es C, y donde el átomo X1 es C, dicho C estásustituido con R4; y donde el átomo X2 es C, dicho C está sustituido con R5; R3 está seleccionado entre metoxi, fluoralcoxi C1-4, amino, Nhalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alquilo C1-3,NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)G2, (CO)NH2, (CO)alcoxi C1-3, metiltio, fluoralquiltio C1-6, SO2NH2, N(alquileno C4-6) y G1; X5 está seleccionado entre O, NH, Nalquilo C1-3 y N(CO)Ot-butilo; G2 es fenilo o un heterociclo aromático de 5 o 6 miembros,opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre fluor, alcoxi C1-3, fluoralcoxi C1-3 y yodo; R4 está seleccionado entre H, fluor, bromo y yodo; R5 está seleccionado entre H, fluor, bromo y yodo; R6 está seleccionado entre H, metilo y(CH2)0-4CH2F; uno o más de los átomos opcionalmente constituyentes es un isotopo detectable; como una base libre o una sal, solvato o solvato de una sal del mismo farmacéuticamente aceptable; con la condicion de que se excluyan los compuestos deformulas (4).