Patent ES-2324528-T3 (ES)
Title: 4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, procedimiento para su preparacion, su uso como medicamento, asi como medicamento que las contiene.
Inventor: HOFMEISTER ARMIN
IPC: A61P33/00
Filed: 2002-11-20
Granted: 2009-08-10
Abstract: 4-fenil-tetrahidro-isoquinolina de la fórmula I, ** ver fórmula** en la que los significados son: R1, R2, R3 y R4 independientemente unos de otros, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, OCbH2b+1; a y b en los grupos CaH2a+1 y OCbH2b+1 independientemente uno de otro, 1, 2, 3 ó 4, en que uno o más átomos de H pueden estar reemplazados por átomos de F; o R1, R2, R3 y R4 independientemente uno de otro, NR11R12; R11 y R12 independientemente uno de otro, H, CeH2e+1, CrrH2rr-1; e 1, 2, 3 ó 4, rr 3, 4, 5 ó 6, en que uno o más átomos de H en los grupos CeH2e+1 y CrrH2rr-1 pueden estar reemplazados por átomos de F; o R11 y R12 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consta de pirrolidina, piperidina, N-metil-piperazina, piperazina y morfolina; o R11 y R12 independientemente uno de otro, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 ó SO2R14; R14 CgH2g+1; g 1, 2, 3 ó 4, en que uno o más átomos de H pueden estar reemplazados por átomos de F; o R1, R2, R3 y R4 independientemente unos de otros, OSO3H, SO3H, SO2R15; R15 CkH2k+1 ó NR17R18; k 1, 2, 3 ó 4, en que uno o más átomos de H pueden estar reemplazados por átomos de F; R17 y R18 independientemente uno de otro, H ó CmH2m+1; m 1, 2, 3, 4 ó 5, en que uno o más átomos de H en el grupo CmH2m+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; o R17 y R18 junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5 ó 6 miembros; pero en que R2 debe siempre no ser igual a H; R5 metilo o trifluorometilo; R6 H; R7, R8 y R9 independientemente unos de otros, OSO3H, SO3H ó SO2R23; R23 CnnH2nn+1 ó NR25R26; nn 1, 2, 3, 4 ó 5, en que uno o más átomos de H en CnnH2nn+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; R25 y R26 independientemente uno de otro, H, CN ó CzH2z+1 en que el primer grupo CH2 unido al nitrógeno está reemplazado por CO ó CS y el segundo CH2 está reemplazado por NR27; z 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, en que uno o más átomos de H en CzH2z+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; R27 H ó CaaH2aa+1; aa 1, 2, 3 ó 4; en que uno o más átomos de H en CaaH2aa+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; o R25 y R26 junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5 ó 6 miembros; o R27 y un grupo CH2 de R25 ó R26 junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5 ó 6 miembros; o R7, R8 y R9 independientemente unos de otros, NR32COR30, NR32CSR30 ó NR32SO2R30; R30 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, pirrolidinilo o piperidinilo, en cuyos anillos un grupo CH2 puede estar reemplazado por O ó NR33; R32 y R33 H, metilo o CF3; cc 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; yy 3, 4, 5 ó 6; en que uno o más átomos de H en los grupos CccH2cc+1 y CyyH2yy-1 pueden estar reemplazados por átomos de F y uno o más grupos CH2 pueden estar reemplazados por NR31 y un grupo CH2 puede estar reemplazado por O; R31 H, metilo, etilo, CF3, CH2CF3, acetilo o propionilo, metanosulfonilo o etanosulfonilo; o R31 junto con un grupo CH2 de R30 y el átomo de N al que están conjuntamente unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros; o R30 piridilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo u oxazolilo, que están sin sustituir o sustituidos con un máximo de 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consta de F, Cl, metilo, etilo, trifluorometilo, NH2, NH-acetilo; o R7, R8 y R9 independientemente unos de otros, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 ó OCOR42, ee y ff independientemente uno de otro, 1, 2, 3 ó 4; ww 3, 4, 5 ó 6, en que uno o más átomos de H en los grupos CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 y OCffH2ff+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; R40 y R41 H, CttH2tt+1 ó C(NH)NH2; tt 1, 2, 3 ó 4; en que uno o más átomos de H en el grupo CttH2tt+1 pueden estar reemplazados por átomos de F; o R40 y R41 independientemente uno de otro, hidroxietilo, N,N-dimetil-aminoetilo, N,N-dietil-aminoetilo, pirrolidinoetilo, N-metil-piperazinoetilo, piperazinoetilo, morfolinoetilo o piperidinoetilo; o R40 y R41 junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de pirrolidina, piperidina, N-metil-piperazina, piperazina o morfolina; R42 H ó ChhH2hh+1; hh 1, 2, 3 ó 4; en que uno o más átomos de H en el grupo ChhH2hh+1 pueden estar reemplazados por átomos de F, pero en que dos sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por R7, R8 y R9 no pueden ser simultáneamente OH u OCH3; y en que por lo menos uno de los radicales R7, R8 y R9 se debe seleccionar entre el grupo que consta de CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 y NR32SObbR30; así como sus sales farmacéuticamente aceptables y trifluoroacetatos.