Patent AR-061398-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos condensados inhibidores de la enzima integrasa de vih
Inventor: PLEWE MICHAEL BRUNO
Filed: 2006-10-04
Abstract: Su uso como moduladores o inhibidores de la enzima integrasa del virus de la inmunodeficiencia humano (ôVIHö). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque: R1 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o heteroalquilo C1- 8, en el que dichos grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o heteroalquilo C1-8 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de: halo, -CN, -OR12a, -N(R12aR12b), -C(O)N(R12aR12b), -NR12aC(O)N(R12aR12b), - NR12aC(O)R12a, -NR12aC(NR12a)N(R12aR12b), -SR12a, -S(O)R12a, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12aR12b), alquilo C1-8, arilo C6-14, cicloalquilo C3-8, y heteroarilo C2-9, en el que dichos grupos alquilo C1-8, arilo C6-14, cicloalquilo C3-8, y heteroarilo C2-9 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -C(R12aR12bR12c), -OH, alcoxi C1-8, y -CN; R2 es hidrogeno o alquilo C1-8; R3 es alquilo C1-8, -(CR7R8)tOR9, -(CR7R8)t1NR9R10, -(CR7R8)tOR9, - S(O)zNR9R10, -C(O)NR9R10, -C(O)R9, heteroalquilo C1-8, arilo C6-14, o heteroarilo C2-9, en el que dichos grupos heteroalquilo C1-8, arilo C6-14, o heteroarilo C2-9 pueden estar sustituidos con uno o más R11; Z es -(CR4R4)n-; cada R4 se selecciona independientemente de hidrogeno, halo, heteroalquilo C1-8, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, heterociclilo C2-9, y heteroarilo C2-9, en el que dichos alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, heterociclilo C2-9, y heteroarilo C2-9 pueden estar sustituidos con uno o más R13; R5 es hidrogeno, heteroalquilo C1-8, arilo C6-14, alquenilo C2-8, o alquilo C1-8, en el que dicho alquilo C1-8 puede estar sustituido con uno o más grupos cicloalquilo C3-8 o arilo C6-14; R6 es hidrogeno; cada R7 y R8, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente de hidrogeno y alquilo C1-8; R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente de hidrogeno, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-9, -C(O)R7, -C(O)2R7, y alquilo C1-8, en el que dichos heteroalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-9, y alquilo C1-8 pueden estar sustituidos con uno o más grupos heterociclilo C2-9, heteroarilo C2-9, halo, o arilo C6- 14, y en el que dicho grupo arilo C6-14 puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 o halo; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un grupo heterociclilo C2-9 o un heteroarilo C2-9, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos .R13; R11es halogeno, cicloalquilo C3-8, heteroalquilo C1-8, heterociclilo C2-9, arilo C6-14, o heteroarilo C2-9, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -CF3, -COR12, -CO2R12, y -OR12a; cada R12a, R12b, y R12c, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-8, y oxo; o R12a y R12b, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, pueden formar un grupo heterociclilo C2-9; cada R13 se selecciona independientemente de halo, alquilo C1-8, -(CR7R8)tOR7, -C(O)R12a, -S(O)2R7, -(CR7R8)zC(O)NR12aR12b, NR12aR12b, alcoxi C1-8, -OH, y -CF3; t es un numero entero de 1 a 3; cada n, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente y es un numero entero de 1 a 4; y cada z, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente y es 0, 1,o 2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 3: Un compuesto de la formula (2) caracterizado porque: R1 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o heteroalquilo C1-8, en el que dichos grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o heteroalquilo C1-8 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de: halo, -CN, -OR12a, -N(R12aR12b), -C(O)N(R12aR12b), -NR12aC(O)N(R12aR12b), -NR12aC(O)R12a, -NR12aC(NR12a)N(R12aR12b), -SR12a, -S(O)R12a, -S(O)2R12a, -S(O)2N(R12aR12b), alquilo C1-8, arilo C6-14, cicloalquilo C3-8, y heteroarilo C2-9, en el que dichos grupos alquilo C1-8, arilo C6-14, cicloalquilo C3-8, y heteroarilo C2-9 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -C(R12aR12bR12c), -OH, alcoxi C1-8, y -CN; X es -S(O)2-, -(CH2)-, -(CH2CH2)-, -(CH2CH2CH2)-, o -C(O)-; cada R7 y R8, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente de hidrogeno y alquilo C1- 8; R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente de hidrogeno, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-9, -C(O)R7, -C(O)2R7, y alquilo C1-8, en el que dichos heteroalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-9, y alquilo C1-8 pueden estar sustituidos con uno o más grupos heterociclilo C2-9, heteroarilo C2-9, halo, o arilo C6-14, y en el que dicho grupo arilo C6-14 puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 o halo; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un grupo cicloheteroalquilo C2-9 o un heteroarilo C2-9, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos heterociclilo C2-9, heteroarilo C2-9, halo, o arilo C6-14, y en el que dicho grupo arilo C6-14 puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 o halo; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un grupo cicloheteroalquilo C2-9 o un heteroarilo C2-9, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos R13; cada R12a, R12b, y R12c, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-8, y oxo; o R12a y R12b, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, pueden formar un grupo cicloheteroalquilo C2-9; cada R13 se selecciona independientemente de halo, alquilo C1-8, -(CR7R8)tOR7, -C(O)R12a, -S(O)2R7, -(CR7R8)zC(O)NR12aR12b, NR12aR12b, alcoxi C1-8, -OH, y -CF3; t es un numero entero de 1 a 3; y cada z, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente y es 0, 1,o 2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.