Patent CA-2466301-A1 (CA)
Inventor: WU MINWAN
IPC: C07F9/10
Filed: 2002-11-14
Abstract: La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) ou certains de leurs sels pharmaceutiquement admis et promédicaments. Dans cette formule, R est H, OH, alkyle, O-alkye, CH¿2?-O-alkyle, (CH¿2?)nOH, (CH¿2?)nNH¿2?, (CH¿2?)nCONH¿2?, (CH¿2?)nOOOH; R?1¿ est H, OH, alkyle, O-alkyle, CH¿2?-O-alkyle, C¿6?H¿11?, CH¿2?OH; R?2¿ est H, alkyle, OH, CH¿2?OH, CH¿2?-O-alkyle, CH(OH)-alkyle, CH(OH)CH¿2?OH, CH¿2?--halogène; R?3¿ et R?4¿ sont indépendamment H, OH, alkyle; Z est OR?5¿, OR?6¿, ou certains de leurs acides aminés ou esters; R?5¿ et R?6¿ sont indépendamment H, alkyle, aryle, pivaloyloxyméthyle, C(R?7¿)¿2?OC(O) X (R?8¿)a, groupe de la formule (II) ou de la formule (III); R?7¿ est indépendamment -H, C¿1?-C¿12? alkyle, C¿5?C¿12? aryle, C¿2?-C¿12? alcényle, C¿2?-C¿12? alkynyle, C¿7?-C¿12? alkénylaryle, C¿7?-C¿12? alkynylaryle, ou C¿6?-C¿12? alcaryle, éventuellement substitués par 1 ou 2 halo, cyano, azido, nitro, ou -OR?9¿; R?9¿ est C¿1?-C¿12? alkyle, C¿2?-C¿12? alcényle, C¿2?-C¿12? alkynyle ou C¿5?-C¿12? aryle, l'un au moins des R?8¿ n'étant pas H, "a" valant 1 quand X est CH¿2?, ou liaison directe, ou 1 ou 2 quand X est N à la condition que lorsque "a" vaut 2 et que X est N, (a) deux groupes R à liaison N puissent être pris ensemble pour former un hétérocycle carbocyclique ou oxygéné, (b) un groupe R?8¿ à liaison N puisse être en plus -OR?9¿ ou (c) que les deux groupes R?8¿ puissent être -H; R?10¿ est H ou C¿1?-C¿8? alkyle; R?11¿ est choisi parmi les H, alkyle, alcényle, alkynyle, aryle, acyloxyalkyle, et pivaloyloxyalkyle; "n" vaut 1 à 5; "m" vaut 0 à 5; X est S, N(R?8¿) ou liaison directe; Y est O, S, N (R?8¿), et CHR?1¿; B est choisi dans le groupe des adénine, guanine, cytosine, uracile, thymine, purines and pyrimidines modifiées telles que inosin-9-yle, 2-amino-purin-9-yle, 2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 2-6-diamino-purin-9-yle, 3-carboxamido-1,2,4-triazol-1-yle, 3-déaza-adénin-9-yle, 3-déaza-guanin-9-yle, 3-déaza-inosin-9-yle, 3-déaza-2-amino-purin-9-yle, 3-déaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 3-déaza-2, 6-diamino-purin-9-yle, 7-déaza-adenin-9-yle, 7-déaza-guanin-9-yle, 7-déaza-inosin-9-yle, 7-déaza-2-amino-purin-9-yl, 7-déaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 7-déaza-2-6-diamino-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-adénin-9-yle, 7-déaza-8-aza-guanin-9-yle, 7-déaza-8-aza-inosnin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-amino-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-6-diamino-purin-9-yle, -8-aza-adénin-9-yle, -8-aza-guanin-9-yle, -8-aza-inosnin-9-yle, -8-aza-2-amino-purin-9-yle, -8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, -8-aza-2-6- diamino-purin-9-yle, 5-aza-thymin-1-yle, 5-aza-cytosin-1-yle, 5-aza-uracil-1-yle, 6-aza-thymin-1-yle, 6-aza-cytosin-1-yle, 6-aza-uracil-1-yle, 2-thiouracil-1-yle, 4-thiouracil-1-yle, 2 thiocytosine-1-yle, uracil-5-yle, 2-thiouracil-5-yle, 4-thiouracil-5-yle, dérivés pyridine substitués tels que 6-azauracile, et azacyzosine. En général, les rattachements peuvent être en des positions différentes du noyau au niveau de l'azote ou du carbon. Ces sytèmes à noyaux B peuvent être substitués par halo, alkyl, alkyle (F, C1, Br, I, OH) substitués, NH¿2?, N¿3?, aryle, aryle (F, C1, Br, I, OH, NH¿2?) substitué, et aralkyle.