Patent AR-072192-A1 (AR)
Title: Derivados de tiazolil-piperidina
Inventor: STIEBER FRANK
Filed: 2009-06-19
Abstract: Los compuestos de la formula 1 en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 son, de modo independiente entre s¡, H o A', Q es H, A, Hal, COOR7 o CON(R7R7'), W es [C(R8R8')]pZ, CO-[C(R8R8')]pZ, CO-N(R8)-[C(R8R8')]pZ, CO-O-[C(R8R8')]pZ, SO2-[C(R8R8')]pZ, CO[C(R8R8')]NHCOOA o [C(R8R8')]pNHCOOA, R7, R7' son, de modo independiente entre s¡, H o A', R8, R8' son, de modo independiente entre s¡, H, A, OA, NAA' o Het, R9 es H o A', R10, R11 son, de modo independiente entre s¡, H, A' u OH, Z es Het, Ar o A, A es alquilo no ramificado o ramificado con 1-10  tomos de C, en donde 1-7  tomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, OH y/u OCH3, y/o en donde uno o dos grupos no adyacentes OH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, CO, COO, NR7, NR7CO, CONR7, CH=CH y/o grupos CH:::CH o alquilo c¡clico con 3-7  tomos de C, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, A, [C(R7R7')]pOR7, [C(R7R7')]pN(R7)2, SR7, NO2, CN, CHO, COOR7, CON(R7R7'), NR7COA, NR7SO2A, SO2N(R7R7'), S(O)mA, O[C(R7R7')]pN(R7)2, O[C(R7R7')2]Het, NHCOOA, NHCON(R7R7'), NHCOO[C(R7R7')]pN(R7)2, NHCOO[C(R7R7')]pHet, NHCONH[C(R7R7')]pN(R7)2, NHCONH[C(R7R7')]pHet, OCONH[C(R7R7')]pN(R7)2, OCONH[C(R7R7')]pHet, CONR7[C(R7R7')]pN(R7)2, CONR7[C(R7R7')]pHet, COA, [C(R7R7')]pHet, [C(R7R7')]pAr', CO[C(R7R7')]pHet, CO[C(R7R7')]pAr', CONR7[C(R7R7')]pAr', COO[C(R7R7')]pHet, COO[C(R7R7')]pAr', S(O)m[C(R7R7')]pHet y/o S(O)m[C(R7R7')]pAr', Ar' es fenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, A, OH, OA', NH2, NHA, NAA', CN, CHO, COOR7, CON(R7R7'), NR7COA, NR7SO2A, SO2N(R7R7'), S(O)mA y/o COA, A' es alquilo no ramificado o ramificado con 1-8  tomos de C, en donde 1-7  tomos de H pueden estar reemplazados por F, CI y/o Br, Het es un heterociclo mono-, di- o tric¡clico saturado, insaturado o arom tico con 1 a 4  tomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR7, [C(R7R7')]pAr, [C(R7R7)]pHet', COA, CO[C(R7R7')]pAr, CO[C(R7R7')]pHet', CON(R8)[C(R7R7')]pAr, CON(R8)[C(R7R7')]pHet', CON(R7R7'), COOR7, COO[C(R7R7')]pAr, COO[C(R7R7')]pHet', S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', NO2, CN, NR7COOA, NR7COOAr, NR7COOHet', OCONHA', OCONHAr, OCONHHet', NR7SO2A, NR7SO2Ar, NR7SO2Het', SO2N(R7)A, SO2N(R7)Ar, SO2N(R7)Het', CHO, =S, =NH, =NA, oxi (-O-) y/u =O (ox¡geno del carbonilo), Het' es un heterociclo saturado monoc¡clico con 1 a 2  tomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal y/u =O (ox¡geno del carbonilo), m es 0, 1 o 2, n es 1, 2 o 3, p es 0, 1, 2, 3 o 4, as¡ como sus sales, tautomeros y estereoisomeros farmaceuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades que son influidos por la inhibicion de la Sph-quinasa 1 por medio de los compuestos de la formula 1. Sus precursores son inhibidores de la esfingosina quinasa y se pueden usar, por ejemplo, para el tratamiento de tumores. Tambien se reivindica los compuestos de formula (1) incluyendo a) W = COCH2Het, b) n =2 y W = alquilo no sustituido C1-10 o cicloalquilo C3-7.