Patent ES-2318649-T3 (ES)
Title: Procedimiento de preparacion de derivados de 4-fenoxi quinolinas.
Inventor: FUNAHASHI YASUHIRO
IPC: A61P9/10
Filed: 2001-10-19
Granted: 2009-05-01
Abstract: Un procedimiento para preparar un compuesto representado por la siguiente fórmula general (IIIa):** ver fórmula** o una sal farmacológicamente aceptable o hidrato del mismo, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la siguiente fórmula general:** ver fórmula** con un compuesto representado por la siguiente fórmula general:** ver fórmula** en la que: cada uno de R 1 y R 2 es independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquenilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquinilo C 2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo hidrocarburo alicíclico C 3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo acilo C2-7 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A] o un grupo alcoxicarbonilo C2-7 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A]; Z 12 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C 1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquenilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquinilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo arilo C6-14 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros (excepto un grupo pirazolilo) que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A] o un grupo representado por la fórmula: ** ver fórmula** (en la que cada uno de Z 31 , Z 33 y Z 34 es independientemente un grupo metileno, -CO-, -NH- o -O- y Z 32 es un enlace sencillo, un grupo metileno, -CO-, -NH- o -O-); Y a1 es un grupo representado por la fórmula: (en la que cada uno de R 300 y R 301 es independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alcoxi C1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alcoxicarbonilo C 2-7 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo formilo, un grupo representado por la fórmula: (en la que cada uno de V 300 y V 301 es independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A]), o un grupo acilo C2-7 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A])); R a11 es un grupo representado por la fórmula -V a21 -V a22 -V a23 (en la que V a21 es un grupo alquileno C 1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un enlace sencillo o un grupo representado por la fórmula: V a22 es un enlace sencillo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -CO-, -SO-, -SO2-, -CONR a14 -, -SO2NR a14 -, -NR a14 SO2-, -NR a14 CO- o -NRa 14 - (donde R a14 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A] o un grupo hidrocarburo alicíclico C 3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A]); y V a23 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C 1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquenilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquinilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo arilo C 6-14 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A] o un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A]); y R a12 es un grupo ciano o un grupo representado por la fórmula: (en la que cada uno de V a12 y V a13 es independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C 1-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquenilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo alquinilo C2-6 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo arilo C6-14 que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A], un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A] o un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre el [grupo A]) con la excepción de los siguientes casos (1) en el que R a12 es un grupo representado por la fórmula: R 1 y R 2 son átomos de hidrógeno y Z 12 es un grupo arilo C6-14, un grupo heterocíclico de 6 a 14 miembros o un grupo heterocíclico aromático de 6 a 14 miembros; y (2) en el que R a12 es un grupo seleccionado entre el grupo constituido por las fórmulas: R 2 es un átomo de hidrógeno y Z 12 es (a) un grupo arilo C6-14, (b) un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros, (c) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros, (d) un grupo alquilo C 1-6 sustituido con un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros o un grupo hidrocarburo alicíclico C 5-10, (e) un grupo alquenilo C 2-6 sustituido con un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros o un grupo hidrocarburo alicíclico C5-10, (f) un grupo alquinilo C2-6 sustituido con un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros o un grupo hidrocarburo alicíclico C5-10, o (g) un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 sustituido con un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros o un grupo hidrocarburo alicíclico C5-10, donde el [grupo A] tiene los siguientes miembros: (1) halógenos, (2) hidroxilo, (3) tiol, (4) nitro, (5) nitrilo, (6) oxo, (7) azido, (8) guanidino, (9) hidrazino, (10) isociano, (11) cianato, (12) isocianato, (13) tiocianato, (14) isotiocianato, (15) nitroso, (16) carbamida (ureido), (17) formilo; (18) imidoílo C1-6, (19) grupos alquilo C1-6 opcionalmente halogenados o hidroxilados, grupos alquenilo C 2-6, grupos alquinilo C 2-6, grupos cicloalquilo C 3-6, grupos cicloalquenilo C 3-6, grupos cicloalquinilo C 3-6, grupos alcoxi C 1-6, grupos alqueniloxi C 2-6, grupos alquiniloxi C 2-6, grupos cicloalquiloxi C3-6, grupos alquiltio C1-6, grupos alqueniltio C2-6, grupos alquiniltio C2-, grupos cicloalquiltio C3-6 o grupos alquilendioxi C1-6, (20) grupos arilo C6-14, (21) groups heterocíclicos de 5 a 14 miembros, (22) carboxilo, (23) trifluorometilo, (24) grupos aril C6-14-alquilo C1-6, (25) grupos alquilo C2-6 heterocíclicos de 5 a 14 miembros o (26) el grupo representado por la fórmula -V XX1 -V XX2 -V XX3 -V XX4 (en la que cada uno de V XX1 , V XX2 y V XX3 es independientemente 1) un enlace sencillo, 2) oxígeno, 3) azufre, 4) -CO-, 5) -SO-, 6) -SO 2-, 7) -NR XX1 -, 8) -CONR XX1 -, 9) -NR XX1 CO-, 10) -SO2NR XX1 -, 11) -NR XX1 SO2-, 12) -O-CO-, 13) -C(O)O-, 14) -NR XX1 C(O)O-, 15) -NR XX1 C(O)NR XX2 -, 16) -O-C(O)NR XX1 -, 17) O-C(O)O-, 18) un grupo alquileno C1-6, 19) un grupo alquenilo C1-6, 20) un grupo alquinilo C1-6, 21) un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8, 22) un grupo arilo C6-14, 23) un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros o 24) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros; y cada uno de V XX4 , R XX1 y R XX2 es independientemente 1) hidrógeno, 2) un grupo alquilo C 1-6, 3) un grupo alquenilo C 2-6, 4) un grupo alquinilo C 1-6, 5) un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8, 6) un grupo arilo C6-14, 7) un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros, 8) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros o 9) un grupo alcoxi C1-6.