Patent CO-4830458-A1 (CO)
Title: Metodo para tratar copd
Inventor: SIGFRED B CHRISTENSEN IV
IPC: A61K31/235
Filed: 1999-01-07
Abstract: Una composición farmacéutica para el tratamiento de COPD, lacual comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad entre 1 y 60 mg de un compuesto de la Fórmula (I): donde: R1 es-(CR4 R5 )n C(O)O(CR4 R5 )m R6 , -(CR4 R5 )n C(O)NR4 (CR4 R5 )m R6 ,-(CR4 R5 )n O(CR4 R5 )m R6 , 0-(CR4 R5 )r R6 donde los medios alquilo pueden ser sustituidos opcionalmente por uno o más halógenos; m es 0 a 2; n es 1 a 4; r es 0 a 6;R4 y R5 son seleccionados independientemente de hidrógeno o un C1-2 alquil; R6 es hidrógeno, metilo, hidroxilo, arilo, arilo sustituido por halo, ariloxiC1-3 alquil, ariloxiC1-3 alquil sustituido por halo, indanilo, indenilo, C7-11 , policicloalquil, tetrahidrofuranil, furanilo, tetrahidropropanil, piranilo, tetrahidrotrienil, tienilo, tetrahidrotiopiranil, tiopiranilo, C3-6 cicloalquil, o un C4-6 cicloalquil que contiene uno o más enlaces no saturados, donde el cicloalquil y los medios heterocíclicos pueden ser sustituidos opcionalmente por OH, 1 a 3 grupos metilo o un grupo etilo; siempre y cuando que: a) cuando R6 sea hidroxilo, entonces m sea 2; o b) cuando R6 sea hidroxilo, entonces r sea 2 a 6; o c) cuando R6 sea 2-tetrahidropiranil, 2-tetrahidrotiopiranil, 2-tetrahidrofuranil, - 2 - o 2-tetrahidrotienil, entonces m sea 1 o 2; o d) cuando R6 sea 2-tetrahidropiranil, 2-tetrahidrotiopiranil, 2-tetrahidrofuranil, o 2-tetrahidrotienil, entonces r sea 1 a 6; e) cuando n sea 1 y m sea O, entonces R6 sea diferente de H en -(CR4 R5 )n O(CR4 R5 )m R6 ; X es YR2 , halógeno, nitro, NR4 R5 o formilamina; Y es O o S(O)m´; m´ es 0, 1 ó 2; X2 es O o NR8 ; X3 es hidrógeno o X; X4 es X5 es H, R9 , OR8 , CN, C(O)R8 , C(O)OR8 , C(O)NR8 R8 , o NR8 R8 ; R2 es seleccionado independientemente del grupo consistente de -CH3 y CH2 CH3 sustituido opcionalmente por 1 o más halógenos; s es O a 4; R3 es hidrógeno, halógeno, C1-4 alquil, CH2 NHC(O)NH2 , C1-4 alquil sustituido por halo, CH=CR8´ R8´ , ciclopropilo sustituido opcionalmente por R8´ , CN, OR8, CH2OR8, NR8R10, CH2NR8R10, C(Z´)H, C(O)OR8, C(O)NR8R10, o CºCR8´ ;Z´ es O, NR9 , NOR8 , NCN, C(AND#8209;CN)2 , CR8 CN, CR8 NO2 , CR8 C(O)OR8 , CR8 C(O)NR8 R8 , C(AND#8209;CN)NO2 , C(-CN)C(O)OR9 , o C(AND#8209;CN)C(O)NR8 R8 ; Z es C(Y´)R14, C(O)OR14, C(Y´)NR10 R14, C(NR10R14, CN, C(NOR8 )R14 , C(O)NR8 NR8 C(O)R8 , C(O)NR8 NR10 R14 , C(NOR14 )R8 , C(NR8 )NR10 R14 , C(NR14 )NR8 R8 C(NCN)NR10 R14 , C(NCN)SR9 , (2AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209;imidazolilo), (3AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209;pirazolilo), 4AND#8209; o 5AND#8209;triazolilo[1,2,3]), (3AND#8209; o 5AND#8209;triazolilo[1,2,4]), (5AND#8209;tetrazolilo), 2AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209;oxalolilo), (3AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209;isoxazolilo), (3AND#8209; o 5AND#8209;oxadiazolilo[1,2,4]), (2AND#8209; oxadiazolilo[1,3,4]), (2AND#8209;tiadiazolilo[1,3,4]), (2AND#8209;, 4AND#8209;, o 5AND#8209;tiazolilo), (2AND#8209;, 4AND#8209; o 5-oxazolidinilo), (2AND#8209;, 4AND#8209; o 5AND#8209;tiazolidinilo), o (2AND#8209;, 4AND#8209;, o 5AND#8209;imidazolidinilo) donde todos los sistemas de anillo heterocíclico pueden ser sustituidos opcionalmente una o más veces por R14 ; la línea punteada en la fórmula (a) representa un enlace simple o doble; Y´ es O o S; R7 es AND#8209;(CR4 R5 )q R12 o C1-6 alquil, donde el R12 o el grupo C1-6 alquil es sustituido opcionalmente una o más veces por C1-2 alquil sustituido opcionalmente por uno o tres fluoruros, AND#8209;F, AND#8209;Br, AND#8209;Cl, AND#8209;NO2 , AND#8209;NR10 R11 , AND#8209;C(O)R8 , AND#8209;C(O)OR8 , AND#8209;OR8 , AND#8209;CN, AND#8209;C(O)NR10 R11 , AND#8209;OC(O)NR1O R11 , AND#8209;OC(O)R8 , AND#8209;NR10 C(O)NR10 R11 , AND#8209;NR10 C(O)R11 , AND#8209;NR10 C(O9 OR9 , AND#8209;NR10 C(O)R13 , AND#8209;C(NR10 )NR10 R11 , AND#8209;C(NCN)NR10 R11 , AND#8209;C(NCN)SR9 , AND#8209;NR10 C(NCN)SR9 , AND#8209;NR10 C(NCN)NR10 R11 , AND#8209;NR10 S(O)R9 , S(O)m R9 , AND#8209;NR10 C(O)C(O)NR10 R11 , AND#8209;NR10 C(O)C(O)R10 , tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo; q es 0, 1 ó 2; R12 es C3 AND#8209;C7 AND#8209;cicloalquilo (2AND#8209;, 3AND#8209; o 4AND#8209;piridilo), pirimidilo, pirazolilo, (1AND#8209; o 2AND#8209; imidazolilo), tiazolilo, triazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, furanilo, (2AND#8209; o 3AND#8209;tienilo), (4AND#8209; o 5AND#8209;tiazolilo) quinolinilo, naftilo o fenilo; R8 es seleccionado independientemente de hidrógeno o R9; R8´ es R8 o fluoruro; R9 es C1-4 alquilo sustituido opcionalmente por uno o tres fluoruros; R10 es OR8 o R11 ; R11 es hidrógeno, o C1-4 alquilo sustituidoopcionalmente por uno a tres fluoruros; o cuando R10 y R11 son como NR10 R11 , junto con el nitrógeno, pueden formar un anillo de 5 a 7 miembros que contenga opcionalmente al menos un heteroátomo adicional seleccionado de O/N o S; R13 es oxazolidinilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, imidazolilo, imidazolidinilo, tiazolidinilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, o triadiazolilo, y cada uno de estos anillos heterocíclicos está conectado a través de un átomo de carbono y cada uno puede ser sustituido o no sustituido por uno o más grupos C1AND#8209;2 alquil; R14 es hidrógeno o R7 ; o cuando R10 y R14 son como NR10 R14 , junto con el nitrógeno pueden formar un anillo de 5 a 7 miembros que contenga opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S; siempre y cuando que: f) cuando R12 sea NAND#8209;pirazolilo, NAND#8209;imidazolilo, NAND#8209;triazolilo, NAND#8209;pirrolilo, NAND#8209;piperazinilo, NAND#8209;piperidinilo, o NAND#8209;morfolinilo, entonces q no sea 1; o g) cuando X2 R1 sea OCF2 H u OCF3 , X sea F, OCF2 H u OCF3 , X2 sea H, s sea cero, X5 sea H, Z sea C(O)OR14 y R14 sea C1-7 alquil no sustituido, entonces R3 sea diferente de H; o las sales farmacéuticamente aceptables de lo mismo.