Patent AR-117194-A1 (AR)
Title: Compuestos de anillos fusionados
Inventor: TERRETT JACK
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-11-08
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; caracterizado porque R¹ es un resto electrofílico capaz de formar un enlace covalente con un residuo de cisteína en la posición 12 de una proteína mutante K-Ras G12C; R² se selecciona del grupo que consiste en H, OH, NH₂, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciclopropilo y -NHR, donde R se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcanoilo C₁₋₆, hidroxialcanoilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, -(alquilenilo C₁₋₆)NH(CH₃)-(alquilenilo C₁₋₆)N(CH₃)₂ y -(alquilenilo C₁₋₃)(heterociclilo de 3 - 7 miembros); R³ y R⁴ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, NH₂, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, haloalquiltio C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ y ciclopropilo; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, NH₂, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, haloalquiltio C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇, en donde al menos uno de R², R³, R⁴ y R⁵ es diferente de H; o R² y R³, R³ y R⁴, o R⁴ y R⁵, junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₄ o heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, en donde cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en OH, NH₂, halo, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ y haloalcoxi C₁₋₃; X se selecciona del grupo que consiste en NH₂, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, alquilsulfanilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo de 4 a 7 miembros y heterociclilamino de 4 a 7 miembros; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, en donde cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en OH, NH₂, halo, ciano, carboxi, carbamoilo, alquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, carbamoilalquilo C₁₋₆, carboxialquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆ y heterociclilo de 4 a 7 miembros; en donde dos sustituyentes geminales se pueden tomar juntos para formar espirocicloalquilo C₃₋₇ o espiroheterociclilo de 4 a 7 miembros; Y se selecciona del grupo que consiste en -L-Y¹ o Y¹; Y¹ se selecciona del grupo que consiste en H, NH₂, halo, ciano, carbamoilo, alquenilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con un heterociclilo de 4 a 10 miembros que se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes Y¹ᵃ, alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente dialquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con un dialquilamino ciclopropilo C₁₋₆, alquilsulfanilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilamino C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, arilo C₆₋₁₄ sustituido con un alquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, carbamoilalquilo C₁₋₆, carboxialquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido con un dialquilamino C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros, un heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con metilo, hidroxi y oxo; cada Y¹ᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, heterociclilo de 3 a 7 miembros, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, oxo, hidroxi, NH₂, ciano, carboxialquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆; L se selecciona del grupo que consiste en un enlace, O, S y N(Lᵃ); Lᵃ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₃; U es C(R⁶ᵃ); V es C(R⁶ᵇ); W es C(R⁶ᶜ) o N; cada uno de R⁶ᵃ, R⁶ᵇ y R⁶ᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NH₂, halo, ciano, carbamoilo, alquenilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente heterociclilo de 4 a 10 miembros, alquilsulfanilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, haloalquiltio C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilamino C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, aminoalquilo C₁₋₆, carbamoilalquilo C₁₋₆, carboxialquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros; y n se selecciona del grupo que consiste en 0, 1 y 2.