Patent AR-035611-A1 (AR)
Title: 2 -azetidinonas sustituidas con azucares, composicion farmaceutica, un kit, uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos utiles como agentes hipocolesterolemicos.
IPC: A61K31/70
Filed: 2001-12-17
Abstract: 2-Azetidinonas sustituidas con azúcares, que comprenden un compuesto representado por la fórmula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R26 se selecciona entre el grupo que consiste de: OH, OCH3, flúor y cloro; R1 se selecciona entre el grupo que consiste de H, compuestos de fórmulas (2), (3), (4) ó (5), -SO3H, aminoácidos naturales y no naturales; R, Ra y Rb se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi C1-6alcoxi C1-6 o -W-R30; W se selecciona independientemente entre el grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- y -O-C(S)-N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-6, arilo y aril alquilo C1-6; R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-6, aril alquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6 y -C(O)arilo; R30 se selecciona de manera independiente entre el grupo que consiste de TR32-sustituido, TR32-sustituido-alquilo C1-6, alquenilo C2-4R32-sustituido, alquilo C1-6R32-sustituido, cicloalquilo C3-7R32-sustituido y cicloalquilo C3-7alquilo C1-6R32-sustituido; R31 se selecciona de manera independiente entre el grupo que consiste de H y alquilo C1-4; T se selecciona de manera independiente entre el grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona de manera independiente entre 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de H, halógeno, alquilo C1-4, -OH, fenoxi, -CF3, -NO2, alcoxi C1-4, metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, -N(CH3)2, -C(O)-NHalquilo C1-4, -C(O)-N(alquilo C1-4)2, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-alcoxi C1-4 y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo, morfolinilo, o pirrolidinilo alcoxicarbonilo C1-4-sustituido; Ar1 es arilo o ariloR10-sustituido; Ar2 es arilo o ariloR11-sustituido; Q es -(CH2)q-, en donde q es 2-6, o con el carbono de anillo de la posición 3 de la azetidinona, forma el grupo espiro (6); R12 es >CH-, >C(alquilo C1-6)-, >CF-, >C(OH), >C(C6H4-R23)-, >N-, ó lN+O-; R13 y R14 se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo C1-6)-, -C(di-alquilo C1-6), -CH=CH- y -C(alquilo C1-6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forman un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo C1-6)-; a y b son independientemente 0, 1, 2, ó 3, siempre y cuando no son ambos cero, siempre que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo C1-6)=CH-, a es 1; siempre que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo C1-6)=CH-, b es 1; siempre que cuando a es 2 ó 3, los R13 pueden ser iguales o diferentes; y siempre que cuando b es 2 ó 3, los R14 pueden ser iguales o diferentes; R10 y R11 se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C1-6, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, -S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(alquileno C1-6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se seleccionan de manera independiente entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-6, arilo y alquilo C1-6arilo-sustituido; R21 es alquilo C1-6, arilo o ariloR24-sustituido; R22 es H, alquilo C1-6, aril alquilo C1-6, -C(O)R19 o -COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos seleccionados de manera independiente entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi C1-6; composiciones farmacéuticas que contienen los mismos, y la combinación de un agente reductor del colesterol de 2-azetidinona sustituido con azúcar, y un inhibidor de la biosíntesis de colesterol, para el tratamiento y prevención de arteriosclerosis. Uso de dichos compuestos de fórmula (1) para la fabricación de medicamentos para disminuir el colesterol por medio de la administración de dicho compuestos.