Patent AR-041187-A1 (AR)
Title: Uso de complejos metalicos con contenido de perfluoroalquilo como medios de contraste en imagenes de resonancia magnetica para representar trombos intravasales
Inventor: DR MISSELWITZ BERND
IPC: A61B5/055
Filed: 2003-07-08
Abstract: Reivindicación 1: Uso de complejos metálicos con contenido de perfluoroalquilo que presentan una concentración de formación de micelas críticas 1nm y una relajación de protones en plasma (R1) > 10 l/mmol s, como medios de contraste en la representación por imagen de resonancia magnética para representar trombos intravasales. Reivindicación 8: Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como complejos metálicos con contenido de perfluoroalquilo se aplican los compuestos de la fórmula general (1) RF-L-K donde RF es una cadena perfluorada, lineal o ramificada, con la fórmula -CnF2nE, en la cual E representa un átomo terminal de flúor, cloro, bromo, iodo o hidrógeno y n son los números 4-30, L es un enlace directo, un grupo metileno, un grupo -NHCO, un grupo -[-(CH2)u-NHCOCH2-(CH2)p-]q-NRa-SO2- donde p son los números 0 a 10, y q y n, son, independientemente entre sí, los números 0 ó 1, y Ra es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo bencilo, un grupo fenilo, un grupo -CH2-OH, un grupo CH2OCH3, un grupo -CH2-CO2H o una cadena C2-15, que opcionalmente está interrumpida por 1 a 3 átomos de oxígeno, 1 a 2 un grupos >CO o un grupo arilo opcionalmente substituido y/o que está substituido por 1 a 4 grupos hidroxilo, 1 a 2 grupos C1-C4 alcoxi, 1 a 2 grupos carboxi, un grupo -SO3H-, o es una cadena de carbono C2-30 lineal, ramificada, saturada o no saturada, que contiene opcionalmente 1 a 10 átomos de oxígeno, 1 a 3 grupos -NRa, 1 a 2 átomos de azufre, una piperazina, un grupo -CONR, uno a seis grupos -NRaCO, un grupo -SO2, un grupo -NRa-CO2, 1 a 2 grupos -CO, un grupo -CO-(N:)-T-N(Ra)-SO2-RF o 1 a 2 arilos opcionalmente substituidos y/o está interrumpida por estos grupos y/o está opcionalmente substituida por 1 a 3 grupos -ORa, 1 a 2 grupos oxo, 1 a 2 grupos -NH-CORa, 1 a 2 grupos -CONHRa, 1 a 2 grupos -(CH2)p-CO2H, 1 a 2 grupos -(CH2)p-(O)q-CH2CH2-RF, donde Ra, RF y p y q tienen los significados indicados con anterioridad, y T es una cadena C2-10, que está opcionalmente interrumpida por 1 a 2 átomos de oxígeno o 1 a 2 grupos -NHCO, K es un formador de complejos o complejo metálico o sus sales orgánicas y/o inorgánicas de bases o aminoácidos o amidas de aminoácidos, para ser precisos es un formador de complejos o complejo de la fórmula general (2) donde Rc, R1 y B son independientes entre sí, y Rc tiene el significado de Ra o significa -(CH2)m-L-RF, donde m es 0, 1 o 2, y L y RF tienen el significado mencionado con anterioridad, R1 significa, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un equivalente de iones metálicos de los números de orden 22-29, 42-46 o 58-70, B significa, -OR1 o las fórmulas (3) y (4), donde R1, L, RF y Rc tienen los significados mencionados con anterioridad, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (5) donde Rc y R1 presentan los significados mencionados con anterioridad y Rb tiene el significado de Ra o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (6) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (7) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad y o y q son los números 0 ó 1 y la suma de o + q = 1, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (8) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (9) donde R1 y B tienen los significados mencionados con anterioridad o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (10) donde Rc y R1 tienen los significados mencionados con anterioridad y Rb tiene el significado de Ra mencionado con anterioridad o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (11) donde Rc y R1 tienen los significados mencionados con anterioridad, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (12) donde Rc y R1 tienen los significados mencionados con anterioridad, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (13), donde R1 p y q tienen el significado mencionado con anterioridad y Rb tiene el significado de Ra, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (14)donde L, Rf y Z1 tienen los significados mencionados con anterioridad, o un formador de complejos o complejo de la fórmula general (15) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad. Reivindicación 12. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como complejos metálicos con contenido de perfluoroalquilo se utilizan los compuestos de la fórmula general, A-RF donde A es una parte de la molécula que contiene 2 a 6 complejos metálicos que están unidos directamente o a través de un ligador a un átomo de nitrógeno de una cadena estructural en forma de anillo, y RF es una cadena de carbono perfluorada, lineal o ramificada con la fórmula -CnF2nE, donde E representa un átomo de flúor, cloro, bromo, iodo o hidrógeno, y n son los números 4-30, donde la parte de la molécula A presenta la estructura (16), donde q es un número 0, 1, 2 ó 3, K es un formador de complejos o complejo metálico o sus sales orgánicas y/o inorgánicas de bases o aminoácidos o amidas de aminoácidos, X es un enlace directo con el grupo perfluoroalquilo, un grupo fenileno o una cadena alquileno C1-10, que contiene opcionalmente 1-15 átomos de oxígeno, 1-5 átomos de azufre, 1-10 grupos carbonilo, 1-10 grupos (NRd), 1-2 grupos NRdSO2, 1-10 grupos CONRd, un grupo piperidina, 1-3 grupos SO2 y 1-2 grupos fenileno u opcionalmente está substituida por 1-3 radicales RF, donde Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo bencilo o un grupo alquilo C1-15, que contiene opcionalmente 1-2 grupos NHCO, 1-2 grupos CO, o 1-5 átomos de oxígeno y opcionalmente está substituida por 1-5 radicales hidroxi, 1-5 radicales metoxi, 1-3 radicales carboxi, o 1-3 radicales RF, V es un enlace directo o una cadena de las fórmulas (17) o (18) donde Re es átomo de hidrógeno, un grupo fenilo, un grupo bencilo o un grupo alquilo C1-7, que opcionalmente está substituido por un grupo carboxi, un grupo metoxi o un grupo hidroxi, W es un enlace directo, un grupo poliglicoléter con hasta 5 unidades de glicol, o una parte de la molécula de la fórmula -CH(Rh)- donde Rh es un ácido carboxílico C1-7, un grupo fenilo, un grupo bencilo o un grupo -(CH2)1-5-NH-K, alfa representa el enlace con el átomo de nitrógeno de la cadena estructural, [beta] representa el enlace con el formador de complejos o complejo metálico K, y donde las variables k y m son números naturales entre 0 y 10, e I es 0 o 1 y donde D es un grupo CO o SO2. Reivindicación 22: Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como complejos metálicos con contenido de perfluoroalquilo se aplican los compuestos de la fórmula general, K-N(A1)-L1-RF, donde K es un formador de complejos o complejo metálico de la fórmula (19) donde R1 es un átomo de hidrógeno o un equivalente de iones metálicos de los números de orden 23-29, 42-46 o 58-70, R2 y R3 son átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo bencilo, U2 es el radical L1, pero donde L1 y U2, pueden ser independientemente entre sí, iguales o diferentes, A1 significa, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-30 lineal o ramificado, que está opcionalmente interrumpido por 1-15 átomos de oxígeno, y/o que está opcionalmente substituido por 1-10 grupos hidroxi, 1-2 grupos COOH, un grupo fenilo, un grupo bencilo y/o 1-5 grupos -ORg, con Rg en el significado de un átomo de hidrógeno o de un radical alquilo C1-7, o -L1-RF, L1 significa, un grupo alquileno C1-30 lineal o ramificado, que está opcionalmente interrumpido por 1-10 átomos de oxígeno, 1-5 grupos -NH-CO, 1-5 grupos -CO-NH, un grupo fenileno opcionalmente substituido por un grupo COOH-, 1-3 átomos de azufre, 1-2 grupos -N(B1)-SO2 y/o 1-2 grupos -SO2-N(B1)- con B1 en el significado de A1, y/u opcionalmente está substituido con el radical RF, y RF significa, un radical alquilo perfluorado de la fórmula CnF2nE, donde n son los números 4-30, y E es un átomo terminal de flúor, cloro, bromo, iodo o hidrógeno, y pueden estar presentes grupos ácidos opcionalmente existentes como sales orgánicas y/o inorgánicas de bases o aminoácidos o amidas de aminoácidos. Reivindicación 37: Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como complejos metálicos con contenido de perfluoroalquilo se utilizan los compuestos con radicales polares de la fórmula general (K)l1-G(R)p2-(Z-RF)m1, donde RF es una cadena de carbono perfluorada, lineal o ramificada con la fórmula -CnF2nE, donde E representa un átomo terminal de flúor, cloro, bromo, iodo o hidrógeno, y n son los números 4-30, K es un complejo metálico de la fórmula general (20), donde R1 significa, un átomo de hidrógeno o un equivalente de iones metálicos de los números de orden 23-29, 42-46 o 58-70, con la condición de que al menos dos R1 sean equivalentes de iones metálicos; R2 y R3, representan, independientemente entre sí, hidrógeno, C1-C7-alquilo, bencilo, fenilo, -CH2OH o -CH2OCH3, y U es -C6H4-O-CH2-[omega]-, -(CH2)1-5-[omega], un grupo fenileno, -CH2-NHCO-CH2-CH(CH2COOH)-C6H4-[omega]-, -C6H4-(OCH2CH2)0-1-N(CH2COOH)-CH2-[omega], o un grupo C1-C12-alquileno o un grupo C7-C12-C6H4-O opcionalmente interrumpido por uno o varios átomos de oxígeno, 1 a 3 grupos -NHCO, 1 a 3 grupos -CONH y/o substituido por 1 a 3 grupos -(CH2)0-5COOH, donde omega es el sitio de unión con -CO-, o de la fórmula general (21), donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad, R4 representa hidrógeno o un equivalente de iones metálicos mencionados en R1, y U1 representa -C6H4-O-CH2-omega-, donde omega significa, el sitio de unión con -CO-, o de la fórmula general (22) donde R1 y R2 tienen el significado mencionado con anterioridad, o de la fórmula general (23) o (24) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad, o de la fórmula general (25) donde R1 tiene el significado mencionado con anterioridad, o