Patent ES-2693232-T3 (ES)
Title: Agente terapéutico que induce citotoxicidad
Inventor: NEZU JUNICHI
IPC: C12N15/09
Filed: 2011-11-30
Granted: 2018-12-10
Abstract: Un complejo polipeptídico que comprende: (1) un dominio de unión al antígeno canceroso; (2) uno cualquiera de los dominios Fc de las SEQ ID NOs: 23, 24, 25 y 26 en el que se muta un aminoácido(s) que forma(n) el dominio Fc, en donde el mutante del dominio Fc ha reducido la actividad de unión al receptor Fcγ por dicha mutación en comparación con el complejo polipeptídico de control que comprende el dominio Fc del mismo isotipo seleccionado de SEQ ID NOs: 23, 24, 25 y 26, y en donde el mutante del dominio Fc ha reducido la actividad de unión a FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB, FcγRIIIA, y/o FcγRIIIB; y (3) un dominio de unión a CD3, en donde el dominio de unión a antígeno y el dominio de unión a CD3 son cada uno un Fab monovalente, y en donde (i) el fragmento Fv de cadena pesada de un Fab monovalente que forma el dominio de unión a antígeno está vinculado a uno de los polipéptidos que forman el dominio Fc a través de un dominio CH1 y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; y el fragmento Fv de cadena pesada del Fab que forma el dominio de unión a CD3 está vinculado al otro polipéptido que forma el dominio Fc a través de un dominio CH1 y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; (ii) el fragmento Fv de cadena pesada de un Fab monovalente que forma el dominio de unión a antígeno está vinculado a uno de los polipéptidos que forman el dominio Fc a través de un dominio CH1 y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab que forma el dominio de unión a CD3 está vinculado al otro polipéptido que forma el dominio Fc a través de un dominio CH1 y el fragmento Fv de cadena pesada del Fab está vinculado a un dominio CL; (iii) el fragmento Fv de cadena pesada de un Fab monovalente que forma el dominio de unión a antígeno está vinculado a uno de los polipéptidos que forman el dominio Fc a través de un dominio CH1; el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; el fragmento Fv de cadena pesada del Fab que forma el dominio de unión a CD3 está vinculado al otro polipéptido que forma el dominio Fc a través de un dominio CL; y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CH1; (iv) el fragmento Fv de cadena pesada de un Fab monovalente que forma el dominio de unión a CD3 está vinculado a uno de los polipéptidos que forman el dominio Fc a través de un dominio CH1; el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; el fragmento Fv de cadena ligera del Fab que forma el dominio de unión a antígeno está vinculado al otro polipéptido que forma el dominio Fc a través de un dominio CH1; y el fragmento Fv de cadena pesada del Fab está vinculado a un dominio CL; o (v) el fragmento Fv de cadena pesada de un Fab monovalente que forma el dominio de unión a CD3 está vinculado a uno de los polipéptidos que forman el dominio Fc a través de un dominio CH1; el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CL; el fragmento Fv de cadena pesada del Fab que forma el dominio de unión a antígeno está vinculado al otro polipéptido que forma el dominio Fc a través de un dominio CL; y el fragmento Fv de cadena ligera del Fab está vinculado a un dominio CH1.