Patent AR-097071-A1 (AR)
Title: Inhibidores de serina / treonina quinasa
IPC: A61K31/519
Filed: 2014-07-25
Abstract: Compuestos útiles en la terapia de enfermedades hiperproliferativas o neoplasias. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en la que: R¹ es H, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, oxetan-3-ilo o 3-metil-oxetan-3-ilo; R² es (i) hidroxialquilo C₂₋₆, o dihidroxialquilo C₂₋₆, (ii) (alquileno)ₙNRᵃRᵇ en la que la cadena de alquileno está opcionalmente sustituida con un hidroxilo, (iii) (alquileno)₁₋₃OR⁵ en la que R⁵ es (alquileno)₂₋₄NRᵃRᵇ, (alquileno)₂₋₄ORᶠ o un heterociclo seleccionado entre azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆, (iv) (alquileno)ʳC(O)NRᵃRᵇ, (v) (alquileno)ₙ-CN, (vi) (alquileno)ₜ-(cicloalquilo C₄₋₆-NRᶜRᵈ), (vii) heterociclil-(alquileno)ₙ en la que heterociclilo se refiere a azetidinilo, pirrolidinilo, 4,4-difluoro-pirrolidin-3-ilo, piperidinilo, 3,3-difluoro-piperidin-3-ilo, azepinilo, morfolinilo, 4-metilmorfolin-2-ilo, 5-amino-1,3-dioxolan-2-ilo, 5-metilamino-1,3-dioxoIan-2-ilo,3-azabiciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, 5-oxa-2-azaespiro[3.4]octan-7-ilo, 1-oxa-8-azaespiro[4.5]decan-3-ilo, 1-oxa-7-azaespiro[4.4]nonan-3-ilo, 5,9-dioxa-2-azaespiro[3.5]nonan-7-ilo, 1,1-dioxol-4-tiazinan-2-ilo o piperazinilo sustituido estando dicho resto heterociclilo opcionalmente sustituido con C(=O)CHRᶠNH₂, oxo, hidroxilo, amino, alquilamino C₁₋₃, dialquilamino C₁₋₃, ciano, oxetan-3-ilo o hidroxialquilo C₁₋₆, o (viii) (alquileno)ʳS(O)₂R⁵ en la que R⁵ es (alquileno)₀₋₃NRᵃRᵇ, azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo; o (ix) 1-imino-1-oxa-tianil-4-ilo o 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-ilo; Rᵃ y Rᵇ son (a) independientemente en cada aparición hidrógeno, alquilo C₁₋₃, aminoalquilo C₂₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, pirrolidinilo, piperidinilo o azetidinilo, o, (b) Rᵃ y Rᵇ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo mono o bicíclico de cuatro a siete miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre O, NRᵉ o S(O)₀₋₂ que está opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxilos o (CH₂)₀₋₂N(Rᶠ)₂; Rᶜ y Rᵈ son independientemente en cada aparición hidrógeno, alquilo C₁₋₃ u oxetanilo; Rᵉ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃ o alquilsulfonilo C₁₋₃; Rᶠ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R³ es heteroarilo en el que el anillo heteroarilo es piridin-2-ilo, pirazin-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-2-ilo, pirazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-2-ilo o 1,2,4-oxadiazol-3-ilo cada uno opcionalmente sustituido con un R⁴ o un resto hidroxialquilo C₁₋₃; R⁴ es alquilo C₁₋₆, ciclopropilo o halógeno; n es 2 - 6; r es 1 - 6; s es 0, 1 ó 2; t es 0 - 6; o, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (1) no es: 8-(trans-4-aminociclohexil)-6-[2-cloro-4-(6-metil-2-pirazinil)fenil]-2-(etiIamino)-pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, 8-(trans-4-aminociclohexil)-6-[2-cloro-4-(6-metil-2-pirazinil)fenil]-2-[(1-metiletil)amino]-pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, 6-(2-cloro-4-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-2-(etilamino)-8-(piperidin-4-ilmetil)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, o, 6-(2-cloro-4-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-2-(isopropilamino)-8-(piperidin-4-ilmetil)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona.