Patent AR-062156-A1 (AR)
Title: Compuestos agonistas y selectivos del receptor s1p-1
Filed: 2007-07-31
Abstract: Su preparacion y su uso como agentes inmunosupresivos farmacéuticamente activos para el tratamiento de los trastornos autoinmunes, el rechazo al transplante del organo, los trastornos asociados con el sistema activado inmune, tanto como otros desordenes modulados por la linfopenia o los receptores S1P. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, donde R1 es hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo heterocicloalquilo, aralquilo, heteroalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, -S-alquilo, alquileno-O-alquilo, alquileno-CO2H, alquileno-CO2alquilo, alquiloSO2, alquilenosulfonilo, alquileno-CO-amino, alquileno-CO-alquilamino, alquileno-CO- dialquil amino, alquileno-NH-CO2H, alquileno-NH-CO2alquilo-CO2alquilo, -OH, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, -CONH2, -CO-alquilamino, -CO-dialquilamino, amino, alquilamino, o dialquilamino, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados de halo, alquilo, haloalquilo, -CF3, arilo, -CN, -OH, o -O-alquilo; A es alquileno C1-20, alquenileno C2-20, o alquinileno C2-20, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados de OH, CO2H, CO2alquilo, halogeno, amino, alquilamino, dialquilamino, -O-alquilo, alquileno-O alquilo alquileno-OH, o alquileno-CO2H; X1 es una union o es CH2, O,-CH2O-, S, -S(O), -S(O)2, -C(O)-, -C(O)O-, o NRx, donde Rx es HI o alquilo C1-6; R' y Rö son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente substituido en carbono con halogeno, alquilo, o tomadas juntas con el carbono al cual están unidas forman C=O o un anillo de 3, 4, 5, o 6 miembros, que contienen opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O NH, N-alquilo, SO, o SO2, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con alquilo o halogeno; R2 es ciano, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo, heteroalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, aralcoxi, heteroaralcoxi, -Salquilo, alquileno-O-alquilo, alquileno-CO2H, alquileno-CO2alquilo, alquiloSO2, alquilenosulfonilo, alquileno-CO-amino, alquileno-CO-alquilamino, alquileno-CO-dialquilamino, alquileno-NH-CO2H, alquileno-NH-CO2-alquilo -CO2alquilo, -OH, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, -CONH2, -CO- alquilamino, -CO-dialquilamino, amino, alquilamino, y dialquilamino, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados de halo, alquilo, OH, o -O-alquilo; R3 está ausente, hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo, heteroalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, aralcoxi, heteroaralcoxi, -S-alquilo, alquileno-O-alquilo, alquileno-CO2H, alquileno-CO2alquilo, alquiloSO2, alquilenosulfonilo, alquileno-CO-amino, alquileno-CO- alquilamino, alquileno-CO-dialquilamino, alquileno-NH-CO2H, alquileno-NH-CO2alquilo -CO2alquilo, -OH, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, -CONH2, -CO-alquilamino, CO-dialquilamino, amino, alquilamino, y dialquilamino, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados de halo, alquilo, OH, o -O-alquilo; el anillo A es fenilo o piridilo; el anillo B es arilo, heteroarilo, heterociclo, o cicloalquilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados del halogeno, alquilo, O-alquilo, CO2H, CO2alquilo, halogeno, amino, alquilamino, dialquilamino, -O-alquilo, alquileno-O-alquilo, alquileno-OH, o alquileno-CO2H, siempre que el anillo B no sea un compuesto de formula (2); R4 es hidrogeno, ciano, alquilo, arilo, heteroarilo, alquileno-O-alquilo, alquileno-OH, arilo, alquileno-O-alquilo, -CO2H, -CO2-alquilo, alquileno-CO2H, o alquileno-CO2-alquilo, alquileno- OC(O)R donde R es hidrogeno o alquilo; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquileno-NH2, alquileno-alquilamino, o alquileno-dialquilamino, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con los grupos 1, 2, o 3 seleccionados de OH, CO2H, CO2alquilo, halogeno, amino, alquilamino, dialquilamino, -O-alquilo, alquileno-Oalquilo, alquileno-OH, o alquileno-CO2H; R5 y R6 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquileno-OH, arilo, alquileno-O-alquilo, -CO2H, CO2-alquilo, alquileno-OC(O)alquilo, cicloalquilo, heterociclo, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, C(O)-aralquilo, -C(O)-Oalquilo, -C(O)-Oarilo, -C(O)-Oaralquilo, alquileno-amino, alquileno-alquilamino, y alquileno-dialquilamino, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con halogeno, alquilo, hidroxilo, CO2H, CO2alquilo o alcoxi; o R5 y R6, junto con el nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un anillo de 3, 4, 5, o 6 miembros saturados o insaturados, que contienen opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, NH, o alquilo, y opcionalmente substituido en carbono con halogeno, alquilo, hidroxilo, o alcoxi; R7 está seleccionada del grupo que consiste de -OH, -O-alquilo, alquileno-OH, -CO2H, alquileno-CO2H, -C(O)O-alquilo, -alquileno-CO2-alquilo, -C(O)O-arilo, -CH2=CHCO2H, -CH2=CHC(O)O-alquilo, -CH2=CHC(O)O-arilo, -OPO2Rp1Rp2, OPO3Rp1Rp2, -CH2PO3Rp1Rp2, -OPO2(S)Rp1Rp2, y - C(Z')(Zö)PO3Rp1Rp2, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente substituido en carbono con halogeno, alquilo, hidroxilo, carboxi, o alcoxi; y donde Z' es hidroxilo o halogeno; Zö es H o halogeno; Rp1 y Rp2 son cada uno independientemente hidr6geno, alquilo C1-6, arilo, o uno de los grupos siguientes de las formulas (3); Y es heterociclo o heteroarilo.