Patent ES-2768752-T3 (ES)
Title: Derivados de benzodiacepinas como antagonistas del receptor CCK2/gastrina
Inventor: BOYCE MALCOLM JAMES
IPC: A61P1/00
Filed: 2015-08-07
Granted: 2020-06-23
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (A)**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H o alifático C1-3, halo o haloalifático C1-3, o en la que R1 y R2 junto con el átomo de carbono intermedio al que están unidos forman una unidad estructural carbocíclico C3-6; L es un enlace o alquileno C1-3; R3 es -OR6 o -SR6; W y X son, independientemente, hidrógeno, halo, alquilo C1-8 o alcoxi C1-8; y R4 y R5 son ambos, independientemente, un arilo o heteroarilo monocíclico, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, amino, nitro, carboxilo, carboxamido, ciano, - SO3H y alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-8, alquilamino C1-8 o di(alquilo C1-8)amino; y R6 es hidrógeno o alquilo (preferiblemente metilo); o el H de R3 (-OH o -SH) se reemplaza por u na unidad estructural -C(O)R, en la que R es una unidad estructural alifática, heteroalifática, aromática o heteroaromática opcionalmente sustituida; o el H de -OH o -SH de R3 se reemplaza por -P(O)(OH)2, -P(O)(O(C1-6)alquilo)2, un alquilcarboniloxialquilo, N-(C1-6) alcoxicarbonilaminometilo, succinoilo o un α-aminoalquilcarbonilo; y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables; en la que alifático se refiere a un hidrocarburo de cadena lineal, ramificada o cíclica sustituido o no sustituido, que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático, en la que los grupos alifáticos incluyen grupos alquilo, alquenilo, alquinilo lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido e híbridos de los mismos, tales como (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo o (cicloalquil)alquenilo; heteroalifático se refiere a un grupo alifático en el que uno o más átomos de carbono se reemplazan por un átomo de nitrógeno (N), oxígeno (O) o azufre (S); aromático se refiere a un hidrocarburo aromático C6-14, que comprende de uno a tres anillos, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, y en el que dos sustituyentes adyacentes en un anillo arilo se pueden tomar junto con los átomos del anillo intermedio, pueden formar un anillo aromático de 5 a 6 miembros fusionado opcionalmente sustituido o anillo no aromático de 4 a 8 miembros que tiene heteroátomos de anillo 0-3 seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en la que los grupos aromáticos incluyen grupos en los cuales un anillo aromático se fusiona con uno o más anillos heteroaromáticos, cicloalifáticos o heterocíclicos, donde el radical o mancha de unión está en el anillo aromático; heteroaromático se refiere a un grupo aromático que tiene de 5 a 14 átomos en el anillo, y que tiene, además de átomos de carbono, de uno a cuatro átomos de N, O o S como átomos en el anillo, y en el que dos sustituyentes adyacentes en el heteroarilo, tomados junto con los átomos del anillo intermedio pueden formar un anillo aromático de 5 a 6 miembros o un anillo no aromático de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0-3 heteroátomos de anillo seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en la que los grupos heteroaromáticos incluyen grupos en los cuales un anillo heteroaromático se fusiona con uno o más anillos aromáticos, cicloalifáticos o heterocíclicos, donde el radical o mancha de unión está en el anillo heteroaromático; un grupo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -NO2, 5 -CN, -R', -C(R')=C(R')2, -C≡C-R', -OR', -SR', -S(O)R', - SO2R', -SO3R', -SO2N(R')2, -N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)N(R')2, -NR'CO2R', -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2,-O-C(O)R', -O-CO2R', -OC(O)N(R'), -C(O)R', -CO2R', -C(O)N(R')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2, -O-P(O)-OR'; un grupo alifático o heteroalifático opcionalmente sustituido, que incluye anillos carbocíclicos o heterocíclicos, puede estar opcionalmente sustituido, en el carbono saturado, con sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -NO2, -CN, -R', -C(R')=C(R')2, -C≡C-R', -OR', -SR', -S(O)R', -SO2R', -SO3R', -SO2N(R')2, -N(R')2, -NR'C(O)R', - NR'C(O)N(R')2, -NR'CO2R', -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -O-C(O)R', -O-CO2R', -OC(O)N(R'), -C(O)R', -CO2R', - C(O)N(R')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2, -O-P(O)-OR', =O, =S, =C(R")2, o puede estar opcionalmente sustituido, en el nitrógeno de un anillo heterocíclico, con sustituyentes seleccionados entre R', N(R')2, C(O)R', C(O)OR', S(O)2R', S(O)2N(R'); en los que R', independientemente, es hidrógeno o una unidad estructural alifática, heteroalifática, aromática o heteroaromática, o dos ocurrencias de R' se toman junto con su (s) átomo (s) intermedio (s) para formar un anillo aromático, heteroaromático, cicloalifático o heterocíclico de 5-7 miembros, y R" es hidrógeno o un grupo alifático C1-6.