Patent RU-2326881-C2 (RU)
Title: Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)
Inventor: SHIMADA MITSUJUKI
IPC: C07D471/14
Filed: 2003-09-18
Granted: 2008-06-20
Abstract: Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью при ингибировании фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в особенности при ингибировании РI3К-γ, и могут использоваться для приготовления лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью PI3K и в особенности - РI3К-γ. Такими заболеваниями могут быть, например, воспалительные и иммунорегуляторные заболевания, такие как астма и др. В соединениях формулы (I) 
     
       
     
     Х означает CR 5 R 6  или NH; Y 1  означает CR 3  или N; химическая связь между   означает одинарную связь или двойную связь при условии, что если   означает двойную связь, то Y 2  и Y 3  означают СН, и если   означает одинарную связь, то Y 2  и Y 3  независимо означают CR 3 R 4 ; Z 1 , Z 2 , Z 3  и Z 4  независимо означают СН, CR 2  или N; 
     R 1  означает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R 11 , С 3-8 циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R 11 , C 1-6 алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или 3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R 11 , и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где R 11  означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С 1-6 алкил)амино-, N-(гидроксиС 1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6 алкил)амино-, N-(С 1-6 ацил)амино-, N-(формил)-N-(С 1-6 алкил)амино-, N-(С 1-6 алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС 1-6 алкил)-N-(С 1-6 алкил)амино-, N-(C 1-6 алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С 1-6 алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(C 1-6 алкил)амино(С 1-6 алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С 1-6 алкил)аминоС 2-6 алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С 1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C 1-6 алкил)аминокарбонил, С 3-8 циклоалкил, C 1-6 алкилтио, C 1-6 алкансульфонил, сульфамоил, C 1-6 алкоксикарбонил, фенилС 1-6 алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R 101 , С 1-6 алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, C 1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R 101 , где R 101  означает галоген, карбокси, амино-, N-(С 1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6 алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C 1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С 1-6 алкил)аминокарбонил, C 1-6 алкил, и C 1-6 алкокси; 
     R 2  означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С 1-6 алкил)амино-, N,N-ди(C 1-6 алкил)амино-, N-(гидроксиС 1-6 алкил)амино-, N-(гидроксиC 1-6 алкил)-N-(С 1-6 алкил)амино-, С 1-6 ацилокси, аминоС 1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, фенил, 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей: гидрокси, С 1-6 алкил, N-(С 1-6 ацил)амино-, фенил, фенилС 1-6 алкил, C 1-6 алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R 21 , или C 1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R 21 , где R 21  означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С 1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6 алкил)амино-, C 1-6 алкокси, гидроксиС 1-6 алкокси, -C(O)-R 201 , -NHC(O)-R 201 , С 3-8 циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C 1-6 алкил, N-(С 1-6 ацил)аминогруппу или бензил, где R 201  означает гидрокси, амино-, N-(C 1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6 алкил)амино-, N-(галогенфенилC 1-6 алкил)аминогруппу, C 1-6 алкил, аминоС 1-6 алкил, C 1-6 алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N; 
      R 3  означает водород, галоген, аминокарбонил или C 1-6 алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС 1-6 алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена; 
     R 4  означает водород или C 1-6 алкил; 
     R 5  означает водород или С 1-6 алкил; и 
     R 6  означает галоген, водород или C 1-6 алкил. 
     Изобретение также относится к лекарственному средству, способам ингибирования и применению соединений. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.