Patent AR-123352-A1 (AR)
Title: Moduladores de proteína del proto-oncogen de la familia myc
Inventor: GREENLEE WILLIAM
IPC: C07D487/10
Filed: 2021-08-26
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, y/o N-óxido del mismo, donde: W se selecciona entre el grupo que consiste en N, C-H, y C-F; X se selecciona entre el grupo que consiste en NRA, O, S, NRACH₂, NRAC(O), y C(O); Y se selecciona entre el grupo que consiste en NH, N-CH₃, O, S, CH₂, CF₂, CH(CH₃), C(CH₃)₂, y C(CH₂CH₂); RH se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁₋₃alquilo, -C(O)-C₁₋₃alquilo y C(O)-O-C₁₋₃alquilo; L¹ se selecciona entre el grupo que consiste en -NRA-C(O)-, -CHRL-NRAC(O)-, -NRA-C(O)-CHRL-, -C(O)-NRA-, -CHRL-C(O)-NRA-, -C(O)-NRA-CH₂-, -S(O)ʷ-, -NRA-S(O)ʷ-, -CHRL-NRA-S(O)ʷ-, -NRA-S(O)ʷ-CHRL-, -S(O)ʷ-NRA-, -CH₂-S(O)ʷ-NRA-, -S(O)ʷ-NRA-CHRL-, -CHRL-C(O)-, -C(O)-, y un enlace, donde w es 0, 1 ó 2; Z es un grupo heterocíclico de 4 - 10 miembros que tiene al menos un nitrógeno, donde el nitrógeno está unido a L¹, donde Z puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, C₁-C₄ alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos), -C(O)OH, -C(O)-O-C₁₋₄alquilo, y oxo; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁-C₆ alquilo, C₃-C₁₀ cicloalquilo, C₅-C₁₀ bicicloalquilo espiro, heterociclilo, ciano, halo, heteroarilo, y H; donde C₁-C₆ alquilo, C₃-C₇ cicloalquilo, heterociclilo, o heteroarilo puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente en cada caso entre halo y C₁-C₄alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos); R² se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, -C(O)-O-metilo, -C(O)OH, -O-metilo, metilo, C₃-C₇ cicloalquilo y heterociclilo; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁-C₆-alquilo, C₃-C₁₀cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilo benzofusionado, fenilo, bencilo, heteroarilo, C₁₋₃alquilen-fenilo, C₁₋₃alquilen-heteroarilo, -C(O)-heteroarilo, fenoxi, y H; donde R⁶ puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en RP; RA se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁-C₄ alquilo, -C(O)-C₁₋₄ alquilo, S(O)ʷ-C₁₋₄alquilo, (donde w es 0, 1 ó 2), C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo; donde C₁-C₄ alquilo y C₃₋₆ cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en cada caso entre halo, C₁₋₄ alcoxi, -S(O)ʷ-metilo, -S(O)ʷ-etilo (donde w es 0, 1 ó 2) y heterociclilo; y donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en cada caso entre metilo, etilo, y halo; RL se selecciona en forma independiente, en cada instancia, entre el grupo que consiste en una unión, H y metilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos); RP se selecciona entre el grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en cada caso entre halo, ciano, hidroxilo, y C₁₋₃alcoxi), -C(O)-C₁₋₄ alquilo, C(O)-O-C₁₋₄ alquilo, C(O)-O-C₃₋₆ cicloalquilo, -C(=N)-NRR, -C(O)-NRR, -S(O)ʷ-NRR, -S(O)ʷ-C₁₋₄alquilo, (donde w es 0, 1 ó 2), -NRR, oxo, fenilo, fenoxi, C₃₋₆cicloalquilo, heterociclilo, -O-heterociclilo y heteroarilo; donde el heterociclilo, heteroarilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo, C₁₋₆alquilo, o halo; y donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo y C₃₋₆cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en cada caso entre halo, ciano, hidroxilo, heteroarilo, heterociclilo, y NRR; y R en cada instancia se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, metilo, etilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con C₁₋₃alquilo o halo), fenilo, y C₃₋₆cicloalquilo, o dos R junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo que puede estar opcionalmente sustituido con metilo, halo, ciano, oxo, o hidroxilo.