Patent AR-035854-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de piridopirimidina y naftiridina, su uso, un procedimiento para prepararlos, una composicion que los comprende, compuestos intermediarios y un proceso para preparar un compuesto sulfuro
Inventor: CHEN JIAN JEFFREY
IPC: A61P9/00
Filed: 2002-02-11
Abstract: Compuestos derivados de piridopirimidina y naftiridina de fórmulas (1) ó (2) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: Z es N ó CH; W es NR2; X1 es O, NR4 (donde R4 es hidrógeno o alquilo), S, ó CR5R6 (donde R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo) ó C=O; X2 es O ó NR7; Ar1 es arilo o heteroarilo; R2 es hidrógeno, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroalquilcarbonilo, heteroalquiloxicarbonilo, ó -R21-R22, donde R21 es alquileno ó -C(=O)- y R22 es alquilo o alcoxilo; R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo heteroalquil sustituido, cicloalquilo heterosustituido, heteroalquilo, cianoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, R12-SO2-heterocicloamino (donde R12 es haloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), -Y1-C(O)-Y2-R11 (donde Y1 e Y2 son independientemente uno del otro ausente o un grupo alquileno y R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxilo, amino, monoalquilamino o dialquilamino), (heterociclil)(cicloalquil)alquilo o (heterociclil)(heteroaril)alquilo; R3 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, haloalquilo, heteroalquilo, cianoalquilo, alquileno-C(O)-R31 (donde R31 es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxilo, amino, monoalquilamino o dialquilamino), amino, monoalquilamino, dialquilamino o NR32-Y3-R33 (donde Y3 es -C(O), -C(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 ó S(O)2NR35; R32, R34 y R35 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R33 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo o fenilo opcionalmente sustituido) o acilo; R7 es hidrógeno o alquilo; y R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, -C(O)-R81 (donde R81 es alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, alcoxilo, ariloxilo, amino, mono- o di-alquilamino, arilamino, o aril(alquil)amino) ó R8 y R9 juntos forman =CR82R83 (donde R82 y R83 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo o fenilo opcionalmente sustituido), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Uso para la preparación de un medicamento, proceso para prepararlos, composición que los comprende, compuestos intermediarios y proceso para preparar un compuesto sulfuro. Los compuestos de fórmula (1) y (2) son útiles para el tratamiento de trastornos mediados por p38, específicamente en donde el trastorno mediado por p38 es artritis, enfermedad de Crohn, síndrome de intestino irritable, síndrome de dolor respiratorio adulto o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o el trastorno mediado por p38 en la enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 32: Un proceso para preparar un compuesto sulfuro de la fórmula (3), en donde Z es N ó CH; X1 es O, NR4 (donde R4 es hidrógeno o alquilo), S, CR5R6 (donde R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo) ó C=O; X2 es O; Ar1 es arilo o heteroarilo; R es alquilo o arilo; R3 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, haloalquilo, heteroalquilo, cianoalquilo, acilo, alquileno-C(O)-R31 (donde R31 es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxilo, amino, monoalquilamino o dialquilamino), amino, monoalquilamino, dialquilamino o NR32-Y3-R33 (donde Y3 es -C(O), -C(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 ó S(O)2NR35; R32, R34 y R35 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R33 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo o fenilo opcionalmente sustituido); dicho método comprende los pasos de: poner en contacto un aldehido de fórmula (4) con un compuesto arilo de fórmula Ar1-X1-CH2-X3, en donde X3 es -C(=O)-OR' y R' es alquilo, bajo condiciones suficientes para producir dicho compuesto de sulfuro.