Patent ES-2683716-T3 (ES)
Title: Inhibidores de MIF
Inventor: JALCE GAËL
IPC: A61P29/00
Filed: 2014-04-10
Granted: 2018-09-27
Abstract: Un compuesto de fórmula Ib: y enantiómeros, sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, en los que: R2 y R3 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de hidroxilo, amino, halo, nitro, ciano, ácido carboxílico, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, hidroxialquilo, alcoxi, acilo C1-C8, haloalquilo, preferiblemente R2 y R3 representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o haloalquilo, más preferiblemente hidrógeno, metilo o CF3; Z1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de halo, hidroxilo, nitro, amino, amido, carbamato, carbamida, sulfonamida, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, 4-amino-ciclobut-3-eno-1,2- diona, 3-hidroxitiofén-2-il-metanona, o forman con Z2 un anillo de arilo, un anillo de heteroarilo, un anillo de cicloalquilo o un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, halo, hidroxilo, nitro, amino, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo; preferiblemente Z1 representa H, F, Cl, Br, NO2, NH2, NMe2, OH, OMe, CH3 o CF3; Z2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de halo, hidroxilo, nitro, amino, amido, carbamato, carbamida, sulfonamida, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, 4-amino-ciclobut-3-eno-1,2- diona, 3-hidroxitiofén-2-il-metanona, o forman con Z1 o Z3 un anillo de arilo, un anillo de heteroarilo, un anillo de cicloalquilo o un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, halo, hidroxilo, nitro, amino, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo; preferiblemente Z2 representa H, F, Cl, Br, NO2, NH2, NMe2, OH, OMe, CH3 o CF3; Z3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de halo, hidroxilo, nitro, amino, amido, carbamato, carbamida, sulfonamida, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, 4-amino-ciclobut-3-eno-1,2- diona, 3-hidroxitiofén-2-il-metanona, o forman con Z2 o Z4 un anillo de arilo, un anillo de heteroarilo, un anillo de cicloalquilo o un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, halo, hidroxilo, nitro, amino, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo; preferiblemente Z3 representa H, F, Cl, Br, NO2, NH2, NMe2, OH, OMe, CH3 o CF3; Z4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de halo, hidroxilo, nitro, amino, amido, carbamato, carbamida, sulfonamida, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, 4-amino-ciclobut-3-eno-1,2- diona, 3-hidroxitiofén-2-il-metanona, o forman con Z3 o Z5 un anillo de arilo, un anillo de heteroarilo, un anillo de cicloalquilo o un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, halo, hidroxilo, nitro, amino, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo; preferiblemente Z4 representa H, F, Cl, Br, NO2, NH2, NMe2, OH, OMe, CH3 o CF3; Z5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de halo, hidroxilo, nitro, amino, amido, carbamato, carbamida, sulfonamida, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, 4-amino-ciclobut-3-eno-1,2- diona, 3-hidroxitiofén-2-il-metanona, o forman con Z4 un anillo de arilo, un anillo de heteroarilo, un anillo de cicloalquilo o un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de oxo, halo, hidroxilo, nitro, amino, alcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo; preferiblemente Z5 representa H, F, Cl, Br, NO2, NH2, NMe2, OH, OMe, CH3 o CF3; siempre que ese compuesto de fórmula Ib no sea: 3-bencilbenzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(4-(dimetilamino)bencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(2,4-dimetoxibencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxibencil)benzo[d]tiazol-2(3H)-tiona; 3-(5-(tert-butil)-4-hidroxi-2-metilbencil)benzo[dltiazol-2(3H)-tiona; 3-(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilbencil)benzo[d]tiazol-2(3H)-tiona; 3-(3-(tert-butil)-2-hidroxi-5-metilbencil)benzo[d]tiazol-2(3H)-tiona; 3-(3-alil-4-hidroxi-5-metilbencil)benzo[d]tiazol-2(3H)-tiona; 3-(4-hidroxi-3,5-diisopropilbencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxibencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-((2'-hidroxi-[1,1':3',1"-terfenil]-5'-il)metil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(3-(tert-butil)-4-hidroxi-5-metilbencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(4-hidroxi-2,3,5-trimetilbencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(3,5-di-tert-butil-2-hidroxibencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-(2-hidroxi-3,5-dimetilbencil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona; 3-((4'-hidroxi-[1,1':3',1"-terfenil]-5'-il)metil)benzo[d]oxazol-2(3H)-tiona.