Patent AR-042023-A1 (AR)
Title: Derivados de fenil o heteroaril amino alcano
IPC: C07D277/42
Filed: 2003-11-10
Abstract: La presente se refiere a derivados de fenil o heteroaril amino alcano que son útiles como un ingrediente activo de preparaciones farmacéuticas. Los fenil o heteroaril amino alcanos de la presente tienen actividad antagonista del receptor IP, y pueden usarse para la profilaxis y tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad antagonista del receptor IP. Tales enfermedades incluyen enfermedades o trastornos tales como los indicados a continuación: obstrucción de la salida de la vejiga, vejiga hiperactiva, incontinencia urinaria, hiperreflexia del detrusor, inestabilidad del detrusor, capacidad de vejiga reducida, frecuencia de micción, incontinencia de urgencia, por estrés, hiperreactividad de la vejiga, hipertrofia prostática benigna (BPH), prostatitis, frecuencia urinaria, nocturia, imperiosidad urinaria, hipersensibilidad pélvica, uretritis, síndrome de dolor pélvico, prostatodinia, cistitis o hipersensibilidad de vejiga idiopática. Los compuestos de la presente también son útiles para tratar el dolor, incluyendo, pero sin limitación, dolor inflamatorio, dolor neuropático, dolor agudo, dolor crónico, dolor dental, dolor premenstrual, dolor visceral, dolores de cabeza, y similares; hipotensión; hemofilia y hemorragia; e inflamación; ya que las enfermedades también se alivian por el tratamiento con antagonistas del receptor IP. Reivindicación 1: Un derivado de fenil o heteroaril aminoalcano de la fórmula (1), su forma tautomérica o estereoisomérica, o una sal del mismo; en la que: Ar representa fenileno o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo compuesto por O, N y S, donde dicho fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros tiene opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(dialquil C1-6)amino, formilo, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, o uno dos o tres átomos de halógeno; Q1, Q2, Q3 y Q4 representan independientemente CH, CR10 o N; donde R10 representa halógeno, ciano, amino, nitro, formilo, hidroximetilo, metiltio, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos tres átomos de halógeno, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con fenilo; R1 representa -OR11, -CH2NHR11, -C(O)R11, -C(O)NHR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -NHR11, -NHC(O)OR11, -NHC(O)NR11, -NHC(O)R11, -NHSO2R11, hidrógeno, hidroxi, halógeno, un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ariloxiimino, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo, o un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, donde cualquiera de dichos anillos mono- o bicíclicos de 3-10 miembros saturados o insaturados puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, arilo opcionalmente sustituido con nitro, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, aralquilo opcionalmente sustituido, en el resto arilo, con nitro, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, y ariloxi opcionalmente sustituido con nitro, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, donde R11 representa alcoxi C1-6 alquileno C1-6, un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno o un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, o alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con un anillo mono- o bicíclico de 3-10 miembros saturado o insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O o N, donde cualquiera de dichos anillos mono- o bicíclicos de 3-10 miembros saturados o insaturados puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuestos por: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, R2 representa hidrógeno, hidroxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alquiltio C1-6, (alquil C1-6)sulfonilo, arilo, heteroarilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, (alquil C1-6)sulfonilo, alquiltio C1-6, arilo o heteroarilo, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno, (alquil C1-6)sulfonilo, arilo o heteroarilo, donde cualquiera de dichos arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halógeno, hidroxi, nitro, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(dialquil C1-6)amino, N-(4,5-dihidro-1H-imidazol)amino, alquilo C1-6, fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo compuesto por O, N y S, y alcoxi C1-6, opcionalmente sustituido con morfolino, amino, N-(alquil C1-6)amino, o N,N-(dialquil C1-6)amino; R3 representa hidrógeno, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno; R4 representa carboxi, tetrazolilo o N-(hidroxi)aminocarbonilo; R5 representa hidrógeno, alcoxi C1-6, arilo, heteroarilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno; R6 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno; y R7 representa hidrógeno o alquilo C1-6.