Patent AR-103828-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES DEL FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO b
Inventor: JAYAKUMAR SANKARA WARRIER
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-03-02
Abstract: Compuestos de imidazol y tiazol, así como composiciones farmacéuticas y métodos de uso de éstos. Un compuesto descrito en este documento inhibe el TGF-b [Transforming Growth Factor b / Factor Transformador del Crecimiento b] y puede usarse para tratar enfermedades mediante el bloqueo de la señalización del TGF-b. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de la fórmula (1) o una sal, un profármaco o un N-óxido farmacéuticamente aceptables de ésta, o un solvato o un hidrato de ésta, donde X es -S- o -N(R)-; R es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alquiloxi, -(C₀₋₁₂ alquil)-Cak o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, cada uno opcionalmente substituido con de 1 a 3 fracciones que son, cada una independientemente, C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquil-ORS⁰, C₁₋₆ alquil-ORS⁰, -C(O)ORS⁰, -C(O)RS⁰, -C(O)NRS⁰₂, -RS⁰ o ciano; donde cada RS⁰ es, independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₀₋₆ alquil)-Ar, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Cak, o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo están opcionalmente substituidos con C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo o ciano; R¹ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alquiloxi, -ORS¹, -NRS¹₂, -SRS¹ o -N(RS¹)C(O)RS¹, cada uno opcionalmente substituido con de 1 a 3 fracciones que son, cada una independientemente, C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo o ciano; donde cada RS¹ es, independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₀₋₆ alquil)-Ar, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Cak, o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo están opcionalmente substituidos con C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo o ciano; o R y R¹, combinados con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros; A es fenilo opcionalmente substituido con de uno a cinco grupos R², donde cada R² es, independientemente, halógeno, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ haloalquilo, -C₁₋₆ alcoxi, -C₁₋₆ haloalcoxi, -NO₂, -N(RS²)C(O)RS², -ORS², -C(O)NRS²₂, -N(RS²)S(O)₂RS², -S(O)₂RS², -(C₀₋₆ alquil)-Ar o -CN, donde cada alquilo, haloalquilo y alcoxi están opcionalmente substituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos que son, cada uno independientemente, halógeno, ciano, nitro, -ORS², -SRS², -NRS²₂, -C(O)ORS², -C(O)NRS²₂, -C(O)RS², -S(O)RS², -S(O)₂RS², -S(O)ORS², -S(O)₂ORS², -S(O)NRS²₂, -S(O)₂NRS²₂, -OC(O)RS², -OC(O)ORS², -OC(O)NRS²₂, -N(RS²)C(O)RS², -N(RS²)C(O)ORS², -N(RS²)C(O)NRS²₂, -N(RS²)S(O)RS², -N(RS²)S(O)₂RS², C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo; donde cada RS² es, independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₀₋₆ alquil)-Ar, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Cak, o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo están opcionalmente substituidos con C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo o ciano; Z es un anillo bicíclico fusionado, con la fórmula (2), donde el anillo A es Ar o Het de 5 a 6 miembros, el anillo B es Het de 5 a 6 miembros, donde Z está opcionalmente substituido con uno o dos grupos -RZ que son, cada uno independientemente, halógeno, ciano, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, -C₁₋₆ alcoxi, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Hca, -ORS³, -SRS³, -NRS³₂, -C(O)RS³, -C(O)ORS³, -C(O)NRS³₂, -C(NRS³)NRS³ORS³, -S(O)₂NRS³₂, -S(O)₂RS³, -OC(O)RS³, -N(RS³)C(O)RS³, -OC(O)ORS³, -OC(O)NRS³₂, -N(RS³)C(O)ORS³, -N(RS³)C(O)NRS³₂, -N(RS³ᶠ)S(O)₂RS³, -OP(O)(ORS³)₂ o -CH₂-OP(O)(ORS³), donde cada alquilo, haloalquilo y alcoxi están opcionalmente substituidos con uno o dos grupos -RZ²; donde cada RS³ es, independientemente, hidrógeno, -NRS³₂, -ORS³, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₀₋₆ alquil)-Ar, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Cak, o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo están opcionalmente substituidos con C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo, -C(O)NRS⁴₂ o ciano; y cada -RZ² es, independientemente, halógeno, ciano, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -C₁₋₆ alcoxi, -ORS⁴, -SRS⁴, -NRS⁴₂, -C(O)RS⁴, -C(O)ORS⁴, -C(O)NRS⁴₂, -S(O)₂NRS⁴₂, -S(O)₂RS⁴, -OC(O)RS⁴, -N(RS⁴)C(O)RS⁴, -OC(O)ORS⁴, -OC(O)NRS⁴₂, -N(RS⁴)C(O)ORS⁴, -N(RS⁴)C(O)NRS⁴₂, -N(RS⁴)S(O)₂RS⁴, -OP(O)(ORS⁴)₂ o -CH₂-OP(O)(ORS⁴); y donde cada RS⁴ es, independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₀₋₆ alquil)-Ar, -(C₀₋₆ alquil)-Het, -(C₀₋₆ alquil)-Cak, o -(C₀₋₆ alquil)-Hca, donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo están opcionalmente substituidos con uno o dos C₁₋₆ alquilo, halógeno, C₁₋₆ haloalquilo o ciano; a condición de que (a) cuando el anillo A sea Ar, el anillo B no sea triazolilo o imidazolidin-2-onilo; y (b) Z no sea un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (3).