Patent AR-077726-A1 (AR)
Title: Moduladores de receptores de la hormona tiroidea, composiciones farmaceuticas, uso y proceso de preparacion de dichos compuestos
Inventor: RAVAL SAURIN
Filed: 2010-01-08
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), sus tautomeros o sales farmacéuticamente aceptables caracterizado porque en donde R = OR1, NHR1, en donde R1 se selecciona de H o grupos seleccionados de grupos alquilo(C1-6)Ar, alquilo C1-6, cada uno de estos grupos se sustituyen además mediante sustituyentes adecuados; R2 representa hidrogeno, grupos hidroxilo, halo, acilo, oxo o grupos opcionalmente sustituidos seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, aralcoxi, ácido carboxílico y sus derivados seleccionados de ésteres y amidas de alquilo C1-3, derivados de sulfenilo, derivados de sulfonilo o R2 se selecciona de grupos que representan -CONR5R6, -SO2NR5R6, en donde R5 y R6 son iguales o diferentes y en cada aparicion se seleccionan independientemente de H, o grupos seleccionados de grupos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, bicicloalquilo, arilo, cada uno de estos grupos se sustituye adicionalmente por sustituyentes adecuados; o los grupos R5 y R6 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo cíclico de cinco a ocho miembros que además y opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S, O; R3, R4 pueden ser iguales o distintos y en cada aparicion se seleccionan independientemente de H, halogeno o grupos alquilo C1-6, que además se sustituyen con sustituyentes adecuados; 'X' representa O, -CH2-, CO; 'Z' representa un enlace o enlazador adecuado seleccionado de NH o -(CH2)n en donde 'n' representa un entero 0-2; 'Y' representa grupos seleccionados de grupos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo, cada uno de estos grupos se sustituyen además por sustituyentes adecuados; R7 se selecciona de H o grupos seleccionados de grupos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, acilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, cada uno de estos grupos se sustituye además por sustituyentes adecuados; R8 se selecciona de OR9, NHR9 o NHOH en donde, R9 en cada aparicion se selecciona de H o grupos seleccionados de alquilo C1-6, que se sustituye además con sustituyentes adecuados. Reivindicacion 10: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la formula (1), tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un vehículo, diluyente farmacéuticamente aceptable o excipientes. Reivindicacion 13: El uso de un compuesto de la formula (1) o su composicion farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia. Reivindicacion 17: Un proceso para preparar compuestos de la formula (1) caracterizado porque R2 es alquilo, arilo, R5R6NCO-, R5R6NSO2-, Z= -(CH2)n-, R8=OH, que consiste en los siguientes pasos: i) reducir el éter de biarilo adecuado de la formula (2), en donde ôGPö representa grupos protectores adecuados para dar la amina correspondiente de la formula (3); ii) hacer reaccionar la amina de la formula 3 con haloacetato de alquilo adecuado en una base o bases adecuadas en solventes adecuados para dar un compuesto de la formula (4), en donde ôAkö representa un grupo alquilo adecuado; iii) hacer reaccionar el compuesto de la formula (4) con ClCO(CH2)nY, en donde ôYö es como se definio anteriormente, en presencia de una base adecuada en solventes inertes para dar el compuesto de la formula (5), iv) desproteccion e hidrolisis del compuesto de la formula (5) para dar el compuesto de la formula (1).