Patent ES-2298575-T3 (ES)
Title: Nuevas espiropiperidinas o espiropirrolidinas triciclicas.
Inventor: HOSSAIN NAFIZAL
IPC: A61P43/00
Filed: 2003-07-07
Granted: 2008-05-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ver fórmula) en donde m eUn compuesto de fórmula (Ver fórmula) en donde m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R 1 representa independients 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R1 representa independienteemente halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo C1-C6, mente halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo C1-C6, hhaloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o sulfonamido; X raloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o sulfonamido; X reepresenta o bien un enlace, -CH2-, -O- e Y represepresenta o bien un enlace, -CH2-, -O- e Y represennta un enlace, -CH2-, -O-, o X e Y representan junta un enlace, -CH2-, -O-, o X e Y representan junttos un grupo -CH=C(CH3)- o -C(CH3)=CH-, y Z represos un grupo -CH=C(CH3)- o -C(CH3)=CH-, y Z represeenta un enlace, -O-, -NH- o -CH2-, con la condiciónta un enlace, -O-, -NH- o -CH2-, con la condiciónn de que sólo uno de X, Y y Z puede representar un de que sólo uno de X, Y y Z puede representar un  enlace en un momento dado y con la condición de qenlace en un momento dado y con la condición de quue X e Y no representan ambos simultáneamente -O-;e X e Y no representan ambos simultáneamente -O-;  n es 0, 1 ó 2; cada R 2 representa independientemn es 0, 1 ó 2; cada R2 representa independientemenente halógeno o alquilo C1-C6; q es 0 ó 1; R 3 repte halógeno o alquilo C1-C6; q es 0 ó 1; R3 represresenta -NHC(O)R 10 , -C(O)NR 11 R 12 o -COOR 12a enta -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 o -COOR12a; R4, R5, ; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 y R 8 representan cada unoR6, R7 y R8 representan cada uno independientement independientemente un átomo de hidrógeno o un grue un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; po alquilo C1-C6; t es 0, 1 ó 2; cada R 9 represent es 0, 1 ó 2; cada R9 representa independientementa independientemente halógeno, ciano, hidroxilo, te halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alcoxi Ccarboxilo, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, ha1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, o loalquilo C1-C6, o alquilo C1-C6 sustituido opcionalquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menoalmente con al menos un sustituyente seleccionado s un sustituyente seleccionado de carboxilo y alcode carboxilo y alcoxicarbonilo C1-C6; R 10 represexicarbonilo C1-C6; R10 representa un grupo alquilonta un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, ciclo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, adamaalquilo C3-C6, adamantilo, cicloalquenilo C5-C6, fntilo, cicloalquenilo C5-C6, fenilo o un sistema de-nilo o un sistema de anillos heterocíclicos satue anillos heterocíclicos saturado o insaturado de rado o insaturado de 5 a 10 miembros que comprende5 a 10 miembros que comprende al menos un heteroát al menos un heteroátomo en el anillo seleccionadoomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígen de nitrógeno, oxígeno y azufre, cada uno de los co y azufre, cada uno de los cuales puede estar susuales puede estar sustituido opcionalmente con unotituido opcionalmente con uno o más sustituyentes  o más sustituyentes seleccionados con independencseleccionados con independencia de nitro, hidroxilia de nitro, hidroxilo, oxo, halógeno, carboxilo, o, oxo, halógeno, carboxilo, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alqu C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, alilcarbonilo C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, fenilo ycoxicarbonilo C1-C6, fenilo y -NHC(O)-R13, o R10 r -NHC(O)-R 13 , o R 10 representa un grupo -NR 14 epresenta un grupo -NR14R15 u -O-R16; o una sal o R 15 u -O-R 16 ; R 11 y R 12 representan cada uno solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.    independientemente (i) un átomo de hidrógeno, (ii) un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre y que comprende opcionalmente además un grupo formador de puente, estando el anillo sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6, (iii) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, amino, hidroxilo, haloalquilo C1-C6, carboxilo, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarbonilamino C1-C6 y un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre y que comprende opcionalmente además un grupo formador de puente, estando el anillo sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, oxo (=O), alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6, o (iv) alquilsulfonilo C1-C6, o R 11 y R 12 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente además un átomo de nitrógeno, oxígeno, o azufre en el anillo y que está condensado opcionalmente con un anillo de benceno para formar un sistema de anillos de 8 a 11 miembros, estando el anillo o sistema de anillos heterocíclico sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, amido, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, alquilcarbonilamino C1-C6, alquil-aminocarbonilo C1-C6, di-alquilaminocarbonilo C1-C6, fenilo, halofenilo, fenilcarbonilo, fenilcarboniloxi e hidroxidifenilmetilo; R 12a representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; R 13 representa un grupo alquilo C1-C6, amino o fenilo; R 14 y R 15 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando cada grupo sustituido opcionalmente como se ha definido arriba para R 10 , o R 14 y R 15 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente además un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando el anillo heterocíclico sustituido opcionalmente con al menos un hidroxilo; y R 16 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6, fenilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando cada grupo sustituido opcionalmente como se ha definido arriba para R 10 ; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.