Patent ES-2876009-T3 (ES)
Title: Polipéptido heterodimerizado
Inventor: IGAWA TOMOYUKI
IPC: C07K16/46
Filed: 2013-12-26
Granted: 2021-11-11
Abstract: Una molécula de unión a antígeno que comprende una región Fc de IgG, en donde la molécula de unión a antígeno se caracteriza por que la región Fc de IgG está compuesta por un heterodímero que comprende un primer polipéptido y un segundo polipéptido, y en donde la molécula de unión a antígeno se caracteriza por que se altera una función de la región Fc de IgG en comparación con la de una molécula de unión a antígeno caracterizada por que la región Fc de IgG está compuesta por un homodímero que comprende solo el primer polipéptido y en comparación con la de una molécula de unión a antígeno caracterizada por que la región Fc de IgG está compuesta por un homodímero que comprende solo el segundo polipéptido, en donde el primer polipéptido o el segundo polipéptido se introduce con la combinación de mutaciones seleccionadas del grupo que consiste en los siguientes apartados (a) a (aj): (a) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es E; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (b) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es S; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (c) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (d) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (e) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es S; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (f) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es F; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (g) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es E; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (h) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es F; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (i) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es V; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (j) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es D; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (k) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es Q; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (l) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es I; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (m) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es M; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (n) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es T; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (o) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es A; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (p) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es G; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (q) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es H; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (r) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es V; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (s) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es D; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (t) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es Q; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (u) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es I; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (v) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es M; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (w) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es T; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (x) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es A; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (y) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es G; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (z) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es H; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es M; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (aa) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es F; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (ab) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es E; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (ac) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es D; el aminoácido en la posición 235 es Q; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 270 es E; y el aminoácido en la posición 298 es A; (ad) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es V; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (ae) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es I; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (af) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (ag) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es E; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (ah) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es D; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; (ai) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es F; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; y (aj) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 234 es T; el aminoácido en la posición 235 es Y; el aminoácido en la posición 236 es W; el aminoácido en la posición 239 es I; el aminoácido en la posición 268 es D; el aminoácido en la posición 298 es A; y el aminoácido en la posición 327 es D; y la combinación de mutaciones seleccionadas de (ak) a (aq) se introduce en el otro polipéptido: (ak) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es K; y el aminoácido en la posición 334 es E; (al) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es M; y el aminoácido en la posición 334 es E; (am) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; y el aminoácido en la posición 334 es E; (an) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es F; y el aminoácido en la posición 334 es E; (ao) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es I; y el aminoácido en la posición 334 es E; (ap) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es Y; y el aminoácido en la posición 334 es E; y (aq) de acuerdo con la numeración EU, el aminoácido en la posición 270 es E; el aminoácido en la posición 326 es D; el aminoácido en la posición 330 es H; y el aminoácido en la posición 334 es E; en donde la molécula de unión a antígeno es una cualquiera de las indicadas a continuación en los puntos (A) a (D): (A) se introduce el primer polipéptido o el segundo polipéptido con la combinación de mutaciones seleccionadas del grupo que consiste en (a) a (h), (r) a (z) y (ad) a (aj); y la combinación de mutaciones (ak) se introduce en el otro polipéptido; (B) se introduce el primer polipéptido o el segundo polipéptido con la combinación de mutaciones seleccionadas del grupo que consiste en (f), (g), (j), (aa), (ab) y (ac); y la combinación de mutaciones (an) se introduce en el otro polipéptido; (C) se introduce el primer polipéptido o el segundo polipéptido con la combinación de mutaciones seleccionadas del grupo que consiste en (c), (e) a (g) e (i) a (q); y la combinación de mutaciones (al) se introduce en el otro polipéptido; o (D) se introduce el primer polipéptido o el segundo polipéptido con la combinación de mutaciones seleccionadas del grupo que consiste en (c), (e) a (h) y (aa) a (ac); y la combinación de mutaciones (am) se introduce en el otro polipéptido.