Patent AR-126407-A1 (AR)
Title: Casetes de expresión optimizada para genoterapia
Inventor: ZHOU HUANYU
IPC: A61K48/00
Filed: 2022-07-08
Abstract: En algunos aspectos, los casetes de expresión cardioespecíficos se proporcionan en la presente descripción. En algunos aspectos, en la presente descripción se proporciona un casete de expresión que comprende una secuencia polinucleotídica que codifica un producto génico para la terapia de una enfermedad cardíaca, en donde la secuencia polinucleotídica se une operativamente al promotor (por ejemplo, un promotor cardioespecífico), y opcionalmente un potenciador (por ejemplo, un potenciador cardioespecífico). En algunos aspectos, la descripción proporciona un virión de virus adenoasociado recombinante (rAAV), que comprende una proteína de la cápside y un genoma viral que comprende un casete de expresión que comprende una secuencia polinucleotídica que codifica un producto génico terapéutico, por ejemplo, polipéptido de marco de lectura abierto enano (DWORF) unido operativamente a un promotor, el casete de expresión flanqueado por repeticiones terminales invertidas. La descripción proporciona además composiciones farmacéuticas y métodos para tratar o prevenir enfermedades cardíacas.  Reivindicación 1: Un casete de expresión que comprende una secuencia polinucleotídica que comprende: i) uno o más promotores, opcionalmente en donde el uno o más promotores son promotores específicos del corazón; y ii) una o más copias de un transgén, en donde el transgén codifica un polipéptido para tratar o prevenir una enfermedad cardíaca o aliviar los síntomas asociados con una enfermedad cardíaca; en donde: iii) la secuencia polinucleotídica comprende además uno o más potenciadores, opcionalmente en donde el uno o más potenciadores son potenciadores cardioespecíficos; iv) la una o más copias de un transgén son al menos dos copias del transgén; v) la secuencia polinucleotídica comprende además uno o más intrones; y/o vi) al menos una copia de la una o más copias del transgén está optimizada por codones. Reivindicación 53: Un vector recombinante que comprende el casete de expresión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52. Reivindicación 54: Un virión de virus adenoasociado recombinante (rAAV), que comprende una proteína de la cápside y un genoma viral que comprende un casete de expresión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52, en donde el casete de expresión está flanqueado por repeticiones terminales invertidas (ITR). Reivindicación 62: Una composición farmacéutica que comprende el vector de acuerdo con la reivindicación 53 o el virión de rAAV de una cualquiera de las reivindicaciones 54 - 61 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 63: Un estuche que comprende la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 62. Reivindicación 64: Un método para aumentar la expresión de un polipéptido en una célula cardíaca o tejido cardíaco que comprende poner en contacto una célula con el vector de acuerdo con la reivindicación 53, el virión de rAAV de una cualquiera de las reivindicaciones 54 - 61 o la composición de acuerdo con la reivindicación 62. Reivindicación 70: Un método para aumentar la expresión del polipéptido en un sujeto que comprende administrar al sujeto el vector de acuerdo con la reivindicación 53, el virión de rAAV de una cualquiera de las reivindicaciones 54 - 61 o la composición de acuerdo con la reivindicación 62.