Patent AR-082446-A1 (AR)
Title: N-((6-amino-piridin-3-il)-metil)-heteroaril-carboxamidas
IPC: A61K31/4439
Filed: 2011-08-02
Abstract: En forma libre o en forma de sal; a su preparación, a su uso como un medicamento, y a medicamentos que lo comprenden.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde R1 es hidrógeno; halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)OH; -C(O)NH2; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o cicloalquilo C3-7, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-7 se puede unir directamente al anillo de piridina, o por medio de un alquileno C1-2 o de un oxígeno, y en donde el cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; R2 es hidrógeno o flúor; R3 es hidrógeno; halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)OH; -C(O)NH2 o -X1-R6; X1 se selecciona a partir de un enlace; carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)2-; amino, el cual puede estar sustituido por alquilo C1-4; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-S(O)2-; y -S(O)2-NH-; R6 es alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6; ciano-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carbonil-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carboniloxi-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; amino-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-6, di-(alquilo C1-4)-amino-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carbonilamino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-sulfonil-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-sulfonil-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; o R6 es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado o insaturado no aromático, y el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, en donde el sistema de anillo se puede unir directamente al grupo X1 o por medio de un alquileno de 1 a 2 átomos de carbono, en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R7, y en donde un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema de anillo heterocíclico no puede ser halógeno; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, o halo-alcoxilo C1-4, o dos R7, en el mismo átomo del anillo son juntos oxo; R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno; ciano; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o cicloalquilo C3-7, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-7 se puede unir directamente al metileno o por medio de un alquileno C1-2, y en donde el cicloalquilo C3-7 pude estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7; o R4 y R5 son juntos oxo; o R4 y R5 son juntos imino, el cual puede estar sustituido por alquilo C1-4; A es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 1 heteroátomo seleccionado a partir de oxígeno y azufre, y en donde el grupo L está unido a un átomo del anillo que está separado del átomo anillo con el que está unido el grupo carboxamido, por un átomo del anillo adicional, en donde el sistema de anillo puede estar sustituido una vez, dos veces o tres veces por R8, y en donde un sustituyente sobre un átomo de nitrógeno del anillo no puede ser halógeno; cada R8 es independientemente halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)OH; -C(O)NH2; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o cicloalquilo C3-7, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-7 se puede unir directamente al grupo A o por medio de un alquileno C1-2 o de un oxígeno, y en donde el cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; o dos R8 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo monocíclico fusionado de cinco a siete miembros aromático o insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R9, y en donde un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema de anillo heterocíclico no puede ser halógeno; y en donde cada R9 es independientemente halógeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4, o dos R9 en el mismo átomo del anillo son juntos oxo; L es -C(R10)2-; -O-; -S-; -N(R11)-; -S(O)-; o -S(O)2-; cada R10 es independientemente hidrógeno; halógeno; ciano; hidroxilo; nitro; amino; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo de C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o cicloalquilo C3-7, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-7 se puede unir directamente al metileno o por medio de un alquileno C1-2 o de un oxígeno, y en donde el cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; o dos R10 junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7; o dos R10 son juntos oxo; o dos R10 son juntos imino, el cual puede estar sustituido por alquilo C1-4; R11 es hidrógeno; alquilo C1-6; o cicloalquilo C3-7, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo C3-7 se puede unir directamente al átomo de nitrógeno o por medio de un alquileno C1-2; B es un sistema de anillo aromático monocíclico o policíclico fusionado de cinco a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en donde el sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez por R12, y en donde un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema de anillo heterocíclico no puede ser halógeno; cada R12 es independientemente halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)OH; -C(O)NH2; -X2-R13; o -X3-B1; X2 se selecciona a partir de un enlace; carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)2-; amino el cual puede estar sustituido por alquilo C1-4; -NH-C(O)-; -C(O)NH-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -NH-S(O)2-; -S(O)2-NH-; y -NHC(O)NH-; R13 es alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; ciano-alquilo C1-6; carboxi-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carbonil-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carboniloxi-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; amino-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-carbonil-alquilo C1-6; alquilo C1-4-carbonil-amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-sulfonil-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-sulfonil-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; X3 es un enlace o alquileno C1-3, en donde un átomo de carbono del alquileno C1-3 puede ser reemplazado por un grupo seleccionado a partir de carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)2-; amino, el cual puede estar sustituido por alquilo C1-4; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -NH-S(O)2-; -S(O)2-NH-; y -NHC(O)NH-; B1 es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado o insaturado no aromático, y el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R14, y en donde un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema de anillo heterocíclico no puede ser halógeno; cada R14 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, o halo-alcoxilo C1-4; o dos R14 en el mismo átomo del anillo son juntos oxo; o dos R12 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo monocíclico fusionado de cinco a siete miembros insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R15, y en donde un sustituyente sobre un nitrógeno en un