Patent AR-045536-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo -iv
Inventor: PALLE VENKATA P
IPC: A61K31/42
Filed: 2004-08-30
Abstract: Se relaciona con derivados de isoxazolina, que puede ser utilizada como inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa (PDE tipo IV. En especial, los compuestos revelados en la presente pueden ser útiles en el tratamiento del SIDA, asma, artritis, bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), psoriasis, rinitis alérgica, shock, dermatitis atópica, enfermedad de Crohn, síndrome de angustia respiratoria en adultos (ARDA), granuloma eosinofílico, conjuntivitis alérgica, osteoartritis, colitis ulcerosa y demás enfermedades inflamatorias en un paciente, especialmente en seres humanos. También se relaciona con procesos para la preparación de compuestos revelados, como asimismo composiciones farmacéuticas de los mismos, y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) tipo IV. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), y sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos farmacéuticamente aceptables, enantiómeros, diastereómeros u óxidos-N, en donde: X es oxígeno; R1 es hidrógeno; alquilo; heterociclilo; (CH2)1-4OR', siempre y cuando R2 también sea (CH2)1-4OR'; -C(=O)NRxRy, siempre y cuando R2 también sea -C(=O)NRxRy; o -(CH2)mC(=O)R3; R2 es -(CH2)mC(=O)R3; - (CH2)1-4OR', siempre y cuando R1 también sea (CH2)1-4OR'; -C(=O)NRxRy siempre que R1 también sea -C(=O)NRxRy, o R1 y R2 juntos formen un anillo cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional es oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, nitro, -NH2, -C(=O)NRxRy, -NHCOOR6, ciano, hidroxi, alcoxi, o amino sustituido; R4 es hidrógeno; alquilo; -OR5; halógeno; -NH2, amino sustituido; ciano; carboxi; o -C(=O)NRxRy; o R2 y R4 forman el sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado o no saturado de 4-12 miembros opcionalmente sustituido fusionado al anillo B que tiene 0-4 heteroátomo(s) seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, en donde los sustituyentes son uno o más de entre alquilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, -NH2 o amino sustituido, con la salvedad de que R2 y R4 juntos no forman -CH2-O-CH2-O-CH2-; R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -OR5, halógeno, ciano, -NH2 o amino sustituido; X1 y X2 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alcarilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo; Y es un átomo de oxígeno; un átomo de azufre; o -NR; Y1 y Y2 son cada uno independientemente hidrógeno; alquilo; -OR; -SR; o -NHR; en donde cualquiera de entre Y1 y X1 y X1 y Y2 juntos opcionalmente forman un anillo cíclico fusionado con el anillo A, conteniendo el anillo C3-5 dentro del anillo y que tiene 1-3 heteroátomos como ser N, O y S; X1 y X2 juntos opcionalmente forman un anillo cíclico fusionado con el anillo A, conteniendo el anillo C3-5 dentro del anillo y teniendo 2-3 heteroátomos como ser N, O y S, en donde el halógeno es F, Cl, Br, o I; R' es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo saturado o no saturado; Rx y Ry son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, C3-6 alquenilo, C3-6 alquinilo, cicloalquilo, -SO2R5, arilo, alcarilo, heteroarilo, heterociclilo, heteroarilalquilo, y heterociclilalquilo; m es un entero entre 0-2; R3 es Rp o Rq opcionalmente sustituido; R6 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo; y R es hidrógeno, acilo, arilo, o alquilo; y en donde R5 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, alcarilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; Rp es un anillo heterociclilo o heteroarilo, en donde los anillos se adjuntan a (CH2)mC(=O) a través de N, y Rq es un anillo heterociclilo o heteroarilo en donde los mencionados anillos se ligan a -(CH2)mC(=O) a través de C.