Patent AR-031244-A1 (AR)
Title: El uso de un compuesto derivado de benzotiazol, un medicamento que lo contiene, compuestos derivados de benzotiazol y un proceso para prepararlos
Inventor: ALANINE ALEXANDER
IPC: A61K31/4439
Filed: 2001-06-19
Abstract: El uso de un compuesto derivado de benzotiazol de formula general (1) en donde R1 es hidrogeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, benciloxilo, cicloalquiloxilo, halogeno, hidroxilo o trifluorometiloxilo; R2, R3 son independientemente uno de otro hidrogeno, halogeno, alquilo inferior o alquiloxilo inferior; R4 es hidrogeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, halogeno, -C(O)OH, alquilo inferior, -C(O)-alquilo inferior, -C(O)-halogen-alquilo inferior, -CH(OH)-halogen-alquilo inferior, -C(O)O-alquilo inferior, NHC(O)-alquilo inferior, -(CH2)n-OH, o es fenilo, que está unido opcionalmente al grupo benzo mediante el enlazador û(O)m-(CH2)n- y está sustituido opcionalmente por N(R5)(R6), halogeno, alcoxilo o nitro, o es 2,3-dihidro-1H-indolilo, azepan-1-ilo, [1,4]oxazepan-4-ilo, o es un heterociclo aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, que puede estar unido al grupo benzo mediante el enlazador û(O)m-(CH2)n o ûN=C(CH3)- y está sustituido opcionalmente por uno o dos grupo(s) R7, en donde R7 es tal como se define posteriormente; R es a) fenilo, sustituido opcionalmente por alquilo inferior, halogen-alquilo inferior, halogen-alquilo inferior, halogen-alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, nitro, -C(O)H, -C(O)OH o por los siguientes grupos û(CH2)n-C(O)-N(R5)-(CH2)o-alcoxilo inferior, -(CH2)nO-halogen-alquilo inferior, -(CH2)nO-(CH2)n+1-O-alquilo inferior, -S(O)2-N(R5)-(CH2)n-O-alquilo inferior, -(CH2)n-OR5, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-alcoxilo inferior, -(CH2)nN[(CH2)o-alcoxilo inferior]2, -(CH2)nN(R5)(R6), -(CH2)nN[S(O)2CH3]2, -(CH2)nN(R5)[S(O)2CH3], -(CH2)nN(R5)-(CH2)oNR5R6, -(CH2)nN(R5)-alquenilo inferior, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-cicloalquilo, -(CH2)nN(R5)-C(O)O-alquilo inferior, -(CH2)n-S-(CH2)n-N(R5)(R6), -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-alquilo inferior, -S(O)2-N(R5)(R6), -(CH2)nN(R5)-S(O)2CH3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-fenilo, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-OH, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CH(OH)-CF3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CF3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2, -N(R5)-C(O)-morfolino, -N(R5)-C(O)-N(R5)-fenilo, sustituido por alcoxilo, -S(O)2-morfolino, o es fenilo, que está sustituido opcionalmente por un heterociclo-(CR5R6)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, y en donde el heterociclo puede estar sustituido además por hidroxilo, -N(R5)(R6), alcoxilo inferior o alquilo inferior, o por un heterociclo û(CH2)nN(R5)-(CH2)o-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros y en donde el heterociclo puede además estar sustituido por hidroxilo, -N(R5)(R6) o alquilo inferior, o es b) heterociclo û(CH2)n- aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, con la excepcion del grupo piperazinilo en el caso de que n = 0, cuyos anillos pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en 2-oxo-pirrolidino, piperidinilo, fenilo, -(CH2)nOH, halogeno, CF3, =O, alquilo inferior, cicloalquilo, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN,-C(O)O-alquilo inferior, CH2-O-S-(O)2CH3, -C(O)-alquilo inferior, -C(O)-(CH2)n-alcoxilo inferior, -CH2-N(R6)C6H4F, -CH2-N(R6)C(O)O-alquilo inferior, -N(R6)-C(O)N(R5)-(CH2)n-O-alquilo inferior, o por tetrahidrofurano, sustituido por 4-Cl-fenilo, o por piperazin-1-ilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxo, pirrolidin-1-ilo o por piperidin-1-ilo o es benzopiperidin-1-ilo o benzotien-2-ilo, o es c) û(CH2)n+1-fenilo, -N(R5)(CH2)n-fenilo, sustituido opcionalmente por alcoxilo inferior, -O(CH2)n-fenilo, o ûN(R5)C(O)-fenilo, o es d) heterociclo-N(R5)(CH2)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente por alquilo inferior, heterociclo-(CH2)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros o es e) û(CH2)n-N(R5)(R6), alquilo inferior, -O-(CH2)n-alcoxilo inferior, -(CH2)n-alcoxilo inferior, alcoxilo inferior, cicloalquilo, -N(R5) (CH2)nO-alquilo inferior, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)(CH2)nN(R5)(R6), -C(O)O-alquilo inferior, -(CH2)nOH, -(HC=CH)nC(O)O-alquilo inferior, octahidro-quinolina, 3,4-dihidro-1H-isoquinolina, 2,3-benzo-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4,5]decano o 1,4-dioxa-8-aza-espiro[4,5]decano; X es O, S o dos átomos de hidrogeno; R5, R6 son independientemente uno de otro hidrogeno o alquilo inferior, R7 es alquilo inferior, alcoxilo inferior, -C(O)-alquilo inferior, -C(O)O-bencilo, -C(O)O-alquilo inferior, -(CH2)nNR5R6, piridinilo, sustituido opcionalmente por alquilo inferior, o es ûCH2N(R5)-C(O)O-alquilo inferior, -NH-C(fenil)3, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, pierpazinilo, sustituido opcionalmente por alquilo inferior; n es 0, 1, 2, 3 o 4; m es 0 o 1; o es 0, 1, 2, 3 o 4; y a sus sales farmacéuticamente aceptables para la elaboracion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor de adenosina; compuestos derivados de benzotiazol de formula (2), en donde R' es a) fenilo, sustituido opcionalmente por alquilo inferior, halongen-alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, nitro, -C(O)H, -C(O)OH o por los siguientes grupos: û(CH2)n-C(O)-N(R5)-(CH2)o-alcoxilo inferior, -(CH2)nO-halogen-alquilo inferior, -(CH2)nO-(CH2)n+1-O-alquilo inferior, -S(O)2-N(R5)-(CH2)n-O-alquilo inferior, -(CH2)n-OR5, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-alcoxilo inferior, -(CH2)nN[(CH2)o-alcoxilo inferior]2, -(CH2)nN(R5)(R6), -(CH2)nN[S(O)2CH3]2, -(CH2)nN[R5][S(O)2CH3], -(CH2)nN(R5)-(CH2)oNR5R6, -(CH2)nN(R5)-alquenilo inferior, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-cicloalquilo, -(CH2)nN(R5)-C(O)O-alquilo inferior, -(CH2)n-S-(CH2)n-N(R5)(R6), -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-S-alquilo inferior, -(CH2)nN(R5)-S(O)2CH3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-fenilo, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-OH, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CH(OH)-CF3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-CF3, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-CH(OH)-C6H3(OCH3)2, -(CH2)nN(R5)-(CH2)o-O-C(O)-C6H3(OCH3)2, -N(R5)-C(O)-morfolino, -N(R5)-C(O)-N(R5)-fenilo, sustituido por alcoxilo, -S(O)2-morfolino, o es fenilo que está sustituido opcionalmente por un heterociclo û(CR5R6)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros, y en donde el heterociclo puede estar sustituido además por hidroxilo, -N(R5)(R6), alcoxilo inferior o alquilo inferior, o por un heterociclo û(CH2)nN(R5)(CH2)o-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros y en donde el heterociclo puede además estar sustituido por hidroxilo, -N(R5)(R6) o alquilo inferior, o es ûN(R5)-fenilo, que está sustituido opcionalmente por alcoxilo inferior o es b) heterociclo-(CH2)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros con la excepcion del grupo piperazinilo en el caso de que n = 0, cuyos anillos pueden estar sustituidos opcionalmente por 2-oxo-pirrolidino, piperidinilo, fenilo, -(CH2)nOH, halogeno, CF3, =O, alquilo inferior, cicloalquilo, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, -C(O)O-alquilo inferior, -CH2-O-S(O)2CH3, -C(O)-alquilo inferior, -C(O)-(CH2)n-alcoxilo inferior, -CH2-N(R6)C6H4F, -CH2-N(R6)C(O)O-alquilo inferior, -N(R6)-C(O)-N(R5)-(CH2)n-O-alquilo inferior, -o por tetrahidrofurano, sustituido por 4-Cl-fenilo, o por piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxo, pirrolidin-1-ilo o por piperidin-1-ilo o es benzopiperidin-1-ilo o benzotien-2-ilo, o es c) -N(R5)(CH2)n-fenilo sustituido opcionalmente por alcoxilo inferior, -O(CH2)n-fenilo, o ûN(R5)C(O)-fenilo, o es d) heterociclo-N(R5)(CH2)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente por alquilo inferior, heterociclo-(CH2)n-aromático o no aromático de 5 o 6 miembros o es e) ûO-(CH2)n-alcoxilo inferior, alquilo inferior-alcoxilo inferior, -N(R5)(CH2)nN(R5)(R6), -(CH2)nOH, -(HC=CH)nC(O)O-alquilo inferior, octahidro-quinolina, 3,4-dihidro-1H-isoquinolina, 2, 3-benzo-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4,5]decano o 1,4-dioxa-8-aza-espiro[4,5]decano; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, n, m y o son como se define para la formula general (1); y sus sales farmacéuticamente aceptables para la elaboracion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor de adenosina; el uso del compuesto de formula (2) para el tratamiento de enfermedades; el uso del compuesto de formula (2) para la elaboracion de los correspondientes medicamentos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el receptor A2A de adenosina; un medicamento que contiene al compuesto de formula (1); y un proceso para preparar los compuestos de formulas (1) y (2).