Patent AR-056319-A1 (AR)
Title: Inhibidores de orto-terfinilo de p38 quinasa, composicion farmaceutica y compuestos intermedios
Filed: 2006-04-20
Abstract: Estos compuestos son utiles como inhibidores de la p38-quinasa para el tratamiento o prevencion y tratamiento de enfermedades tales como enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, trastornos oseos destructivos, trastornos proliferativos, trastornos angiogénicos, enfermedades infecciosas, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades virales. Son también objetos de la presente una composicion farmacéutica en base al compuesto y compuestos intermediarios de síntesis. Reivindicacion 1: Un método para inhibir la p38-quinasa caracterizado porque comprende contactar p38 con un compuesto de formula (1), o una de sus sales, ésteres, tautomeros o profármacos, donde: L, M, T, X y Y se seleccionan, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en N, C, O y S; Q, U, V y W se seleccionan, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en N y C; Z se selecciona del grupo que consiste en N, C(O), C, O y S; R1 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi, alquilo inferior, alquilacilo inferior, alquiloxi inferior, alquiléter inferior, amida, amino, aminoalquilo, halo, hidrogeno, hidroxi y ninguno, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste en - C(O)R9, -C(S)(NR10R11), -C[N(OR12)]R13, -C(NR14)(NR10R11) y -S(O)nR15; n es O, 1 o 2; R3 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi, alquilo inferior, alquiléter inferior, amino, aminoalquilo inferior, halo, haloalquilo, hidrogeno, hidroxi y ninguno, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo inferior, halo, haloalquilo, hidrogeno y ninguno, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R5 y R6 se seleccionan cada uno en forma independiente del grupo que consiste en acilo, alcanoílo, alcoxi, alcoxiarilo, alquilo inferior, alquileno, amido, amino, aminoalquilo, arilo, aralquilo, carboxi, ciano, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, éster, guanidino, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, hidrogeno, hidroxi, imino, iminohidroxi, nitro, ninguno, O-carbamoilo, N-carbamoilo, S-sulfonamido, tio y ureido, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido, o R5 y R6 pueden combinarse y formar un heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente; R7 se selecciona del grupo que consiste en alquilacilo inferior, alquilo inferior, alquiléter inferior, halo, hidrogeno, hidroxi, hidroxialquilo y ninguno, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R8 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente; R9 se selecciona del grupo que consiste en NR16R17, OR18, SR19, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo, amino, aminoalquilo inferior, aralquilo, arilo, arilamino, arilcarbonilo, ariltio, arilsulfonilo, carbonilalquilo, carboxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilamino, haloalquilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, hidrogeno, hidroxialquilo, O-carbamoilo y N-carbamoilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R10, R11, R14, R16 y R17 cada uno se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en acilo, alquenilo inferior, alquinilo, alcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, alquilo inferior, alquiltio, amino, aminoalquilo, aminocarbonilo, aralquilo, arilamino, arilcarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, carboxi, cicloalquenilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo e hidrogeno, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido, o cada par de R10 y R11 o R16 y R17 se pueden combinar y formar heterocicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido; R12 y R13 se seleccionan, cada uno, en forma independiente del grupo que consiste en alquenilo inferior, alquilo inferior, alquinilo inferior, aralquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo e hidrogeno, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R15 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, alquilo inferior, alquilamino inferior, alquinilo, amino, aminocarbonilo, aralquilo, arilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, carbonilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo, hidrogeno, tio y tioalquilo inferior, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; y R18 y R19 se seleccionan, cada uno, en forma independiente del grupo que consiste en alquenilo inferior, alquilo inferior, alquinilo inferior, aralquilo, cicloalquilo, haloalquilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilo e hidrogeno, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido.