Patent AR-049441-A1 (AR)
Title: Derivados de oxabispidina y su uso en el tratamiento de arritmias cardiacas
IPC: C07D/
Filed: 2005-06-14
Abstract: Derivados de oxabispidina, composiciones farmacéuticas que los contienen; usos y procedimientos de preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), donde: R1 representa alquilo C1-12 (donde este grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halogeno, ciano, nitro, arilo, Het1, -C(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R5c, -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d, -OC(O)N(R8b)R5e, -S(O)2R9a, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d) o R1 representa -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d o - S(O)2R9a; R5a a R5e representan independientemente, cada vez que se usan en la presente, H, alquilo C1-6 (cuyo ultimo grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, arilo, ariloxi, Het2, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d), arilo o Het3, o R5d o R5e, junto con, respectivamente, R8a o R8b, pueden representar alquileno C3-6 (donde este grupo alquileno está opcionalmente interrumpido por un átomo de O y/o está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3); R6 representa H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, arilo, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d), arilo, -C(O)R10a, -C(O)OR10b, - C(O)N(R10c)R10d o -S(O)2R10e; R10a a R10e representan independientemente alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro y arilo), arilo, o R10a, R10c o R10d representa H; R7 representa, cada vez que se usa en la presente, alquilo C1-12 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, arilo, alcoxi C1-6, Het4, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d); R8a y R8b representan independientemente H, alquilo C1-12, alcoxi C1-6 (donde estos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d), -D-arilo, -D-ariloxi, -D-Het5, -D-N(H)C(O)R11a, -D-S(O)2R12a, -D-C(O)R11b, -D-C(O)OR12b, -D-C(O)N(R11c)R11d, o R8a o R8b, junto con, respectivamente, R5d o R5e, pueden representar alquileno C3-6 (cuyo grupo alquileno está opcionalmente interrumpido por un átomo de O y/o está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3); R11a a R11d representan independientemente H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro y arilo), arilo, o R11c y R11d juntos representan alquileno C3-6; R12a y R12b representan independientemente alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro y arilo), o arilo; D representa, cada vez que se usa en la presente, una union directa o alquileno C1-6; X representa O o S; R9a representa, cada vez que se usa en la presente, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, arilo, -S(O)2N(R9b)R9c y -N(R9b)S(O)2R9d) o arilo; R9b representa, cada vez que se usa en la presente, H, o alquilo C1-6; R9c y R9d representan independientemente, cada vez que se usan en la presente, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno, ciano, nitro, arilo y Het6), arilo o Het7, o R9c representa H; R2 representa -S(O)2R3a, -C(O)OR3b, -C(O)R3c, -C(O)N(R3d)(R3e) o -S(O)2N(R3f)(R3g); R3a a R3g representan independientemente alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, -E-arilo, -E-Het8, -C(O)R16a, -C(O)OR16b y -C(O)N(R16c)R16d), arilo o Het9, o R3c y R3d a R3g representan independientemente H; R16a a R16d representan independientemente, cada vez que se usan en la presente, H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, arilo y Het10), arilo, Het11, o R16c y R16d juntos representan alquileno C3-6, opcionalmente interrumpido por un átomo de O; E representa, cada vez que se usa en la presente, una union directa o alquileno C1-4; Het1 a Het11 representan independientemente grupos heterocíclicos de cinco a doce miembros que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de O, N y/o S, donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyente seleccionados de -OH, oxo, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, ariloxi, -N(R17a)R17b, - C(O)R17c, -C(O)OR17d, -C(O)N(R17e)R17f, -N(R17g)C(O)R17h, -S(O)2N(R17i)R17j y -N(R17k)S(O)2R17l; R17a a R17l representan independientemente alquilo C1-6, arilo o R17a a R17k representan independientemente H; A representa alquileno C2-6 opcionalmente interrumpido por -S(O)2N(R18a)- o -N(R18b)S(O)2- y/u opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, halogeno y amino; B representa -Z1-{[C(O)]aC(H)(R19ab-, -Z2-[C(O)]cN(R19b)-, -Z2-S(O)n-, -Z2-N(R18c)S(O)2- , -Z2- S(O)2N(R18d)- o -Z2-O- (en el cual seis grupos Z1 o Z2 están unidos al átomo de N que porta R2); Z1 representa una union directa o alquileno C1-4, opcionalmente interrumpido por -N(R18e)S(O)2- o -S(O)2N(R18f)-; Z2 representa, cada vez que se usa en la presente, alquileno C2-4, opcionalmente interrumpido por -N(R18g)S(O)2- o -S(O)2N(R18h)-; a, b y c representan independientemente 0 o 1; n representa 0, 1 o 2; R18a a R18h representan independientemente H o alquilo C1-6; R19a representa H o, junto con un solo sustituyente R4 en una posicion sobre el grupo fenilo o piridilo que está en orto respecto a la posicion en la que el grupo B está unido, R19a representa alquileno C2-4 opcionalmente interrumpido o terminado con O, S o N(R20); R19b representa H, alquilo C1-6 o, junto con un solo sustituyente R4 en una posicion sobre el grupo fenilo o piridilo que está en orto respecto a la posicion en la que el grupo B está unido, R19b representa alquileno C2-4; R20 representa H o alquilo C1- 6; G representa CH o N; R4 representa uno o más sustituyentes opcionales seleccionados de -OH, ciano, halogeno, nitro, alquilo C1-6 (opcionalmente terminado con -N(H)C(O)OR21a), alcoxi C1-6, -N(R22a)R22b, -C(O)R22c, -C(O)OR22d, -C(O)N(R22e)R22f, - N(R22g)C(O)R22h, -N(R22i)C(O)N(R22j)R22k, -N(R22m)S(O)2R21b, -S(O)2N(R22n)R22o, -S(O)2R21c, -OS(O)2R21d y arilo, y un sustituyente R4 en una posicion sobre el grupo fenilo o piridilo que está en orto respecto a la posicion en la que el grupo B está unido, puede (i) junto con R19a, representar alquileno C2-4 opcionalmente interrumpido o terminado con O, S o N(R20c), o (ii) junto con R19b, representar alquileno C2-4; R21a a R21d representan independientemente alquilo C1-6; R22a y R22b representan independientemente H, alquilo C1-6 o juntos representan alquileno C3-6, resultando en un anillo de cuatro a seis miembros que contiene N; R22c a R22o representan independientemente H o alquilo C1-6, y R41 a R46 representan independientemente H o alquilo C1-3; donde cada grupo arilo y ariloxi, salvo que se indique lo contrario, está opcionalmente sustituido; o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.