Patent CA-3166885-A1 (CA)
Inventor: GRIGORE NICOLAE
IPC: A61K38/48
Filed: 2021-03-16
Abstract: La présente invention concerne une neurotoxine botulique A (BoNT/A) modifiée destinée à être utilisée dans le traitement de la spasticité des membres, la neurotoxine botulique BoNT/A modifiée étant administrée par injection intramusculaire à une pluralité de muscles affectés d'un sujet, la neurotoxine botulique BoNT/A modifiée étant administrée au moyen d'une dose unique de 53 unités à 948 unités de BoNT/A modifiée à la pluralité de muscles affectés, et 1 unité étant une quantité de la BoNt/A modifiée qui correspond à la dose létale médiane (LD50) chez les souris, la pluralité de muscles affectés étant sélectionnés parmi : un premier groupe comprenant les : flexor digitorum superficialis, flexor digitorum profundus, flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris, brachioradialis, pronator teres, biceps brachii, tête médiale de gastrocnemius, tête latérale de gastrocnemius, flexor digitorum longus, flexor hallucis longus, gastrocnemius, deltoïde, levator scapulae, pronator quadratus, flexor policis longus, adductor policis, flexor policis brevis, palmaris longus, lumbricales, opponens policis, adductor magnus, adductor longus, adductor brevis, gracilis, ischio-jambiers médiaux, ischio-jambiers latéraux, tensor fascia lata, rectus femoris, vastus lateralis, vastus medialis, vastus intermedius, gluteus maximus, tibialis anterior, flexor digitorum brevis, extensor hallucis longus, et flexor hallucis brevis ; et un second groupe comprenant les : triceps brachii (chef long), subscapularis, pectoralis (par exemple pectoralis major), latissimus dorsi, biceps brachii, brachialis, soleus, tibialis posterior, brachioradialis, teres major, iliopsoas, et gastrocnemius ; et une dose unitaire étant administrée à un muscle affecté du premier groupe et/ou des doses multiples étant administrées à un muscle affecté du second groupe, et la dose totale administrée durant le traitement pouvant atteindre 14 220 unités, et la BoNT/A modifiée comprenant : une modification au niveau d'un ou plusieurs résidus d'acides aminés sélectionnés parmi : ASN 886, ASN 905, GLN 915, ASN 918, GLU 920, ASN 930, ASN 954, SER 955, GLN 991, GLU 992, GLN 995, ASN 1006, ASN 1025, ASN 1026, ASN 1032, ASN 1043, ASN 1046, ASN 1052, ASP 1058, HIS 1064, ASN 1080, GLU 1081, GLU 1083, ASP 1086, ASN 1188, ASP 1213, GLY 1215, ASN 1216, GLN 1229, ASN 1242, ASN 1243, SER 1274, et THR 1277, la modification étant sélectionnée parmi : i. la substitution d'un résidu d'acide aminé acide exposé à la surface avec un résidu d'acide aminé basique ; ii. la substitution d'un résidu d'acide aminé acide exposé à la surface avec un résidu d'acide aminé non chargé ; iii. la substitution d'un résidu d'acide aminé non chargé exposé à la surface avec un résidu d'acide aminé basique ; iv. l'insertion d'un résidu d'acide aminé basique ; et v. la délétion d'un résidu d'acide aminé acide exposé à la surface ; ou la BoNT/A modifiée comprenant une chaîne légère et un domaine de translocation de BoNT/A, et un domaine de liaison au récepteur BoNT/B (domaine Hc). L'invention concerne également des procédés de traitement et des utilisations correspondants, ainsi que des formes posologiques unitaires, et des kits.