Patent AR-042809-A1 (AR)
Title: Indoles que tienen actividad anti diabetica
Filed: 2003-12-23
Abstract: Los indoles que sustituyen ácidos ariloxialcanoicos o sustituyentes ácidos arilalcanoicos son agonistas o parcialmente agonistas de RAPP g y son útiles en el tratamiento y control de la hiperglicemia que es simptomática de la diabetes tipo II, así como de la dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, y obesidad que suelen estar asociadas con la diabetes tipo 2. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es seleccionado de (a) -X-Aril-Y-Z, y (b) -X-Heteroaril-Y-Z, donde Aril y Heteroaril son no sustituido o sustituidos con de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de A; Aril es fenil o naftil; Heteroaril es una estructura anular aromática monocíclica o bicíclica fusionada que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, y S(O)n, donde el anillo monocíclico o cada anillo de la estructura anular bicíclicas en un anillo de 5 a 6 miembros; X es seleccionado entre el grupo consistente en un enlace, CH2, CH(CH3), C(CH3)2, y C3-C6cicloalquilideno; Y es seleccionado del grupo consistente en -CH=CH-, -CH(OH)CH(OH)-, -OCR7R8-, -SCR7R8-, y -CH2CR5R6-, Z es seleccionado del grupo consistente en -CO2H y tetrazol; A es seleccionado del grupo consistente en C1-4 alquil, C1-4 alquenil, -OC1-4alquil, y halógeno, donde alquil, alquenil, y -Oalquil son cada uno opcionalmente sustituido con de 1a 5 halógenos; R5, R6, R7, y R8 son cada uno independientemente seleccionados del grupo consistente en H, halógeno, C1-5 alquil, -OC1-5 alquil, C2-5 alquenil, -OC2-5alquenil, C3-6 cicloalquil, fenil, y -CO2H, donde C1-5 alquil, -OC1-5 alquil, C2-5 alquenil, -OC2-5 alquenil, C3-6 cicloalquil, y fenil son opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 halógenos, y C3-6 cicloalquil y fenil son más allá opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados entre C1-3 alquil y -OC1-3 alquil, dicho C1-3 alquil y -OC1-3 alquil estando opcionalmente sustituido con de 1 a 3 halógenos; o alternativamente R7 y R8 puede estar unido para formar un grupo C3-6 cicloalquilo, dicho grupo C3-6 cicloalquil está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 halógenos; o alternativamente, donde R1 es -X-fenil-Y-Z, Y es OCR7R8, y R7 es se4leccionado del grupo consistente en H, halógeno, C1-5 alquil, -OC1-5 alquil, C2-5alquil, -OC2-5 alquil, C3-6 cicloalquil, y fenil, luego R8 puede opcionalmente ser un puente 1-2-C conectado al anillo de fenil a la posición orto respecto a Y, así rindiendo un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros fusionados a un anillo de fenil; R2 es C1-4 alquil, el cual está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 halógenos; R3 está seleccionado del grupo consistente en (a) bencisoxazolil; (b) bencisotiazolil, (c) benzpirazolil, (d) aril, (e) -C(=O)aril, (f) -C(=O)heteroaril, (g) -Oaril, (h) -Oheteroaril, (i) -S(O)naril, y (j) -S(O)nheteroaril, donde R3 está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionado de halógeno, C1-3 alquil, -OC1-3 alquil, y -SC1-3 alquil, donde C1-3 alquil, -OC1-3 alquil, y -SC1-3 alquil están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 halógenos; cada R4 está opcionalmente seleccionados entre H, halógeno, C1-5 alquil y -OC1-5 alquil, donde C1-5 alquil y -OC1-5 alquil están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 halógenos; n es un número entero de 0 a 2; y p es un número entero de 1 a 3