Patent PL-170763-B1 (PL)
Inventor: JANSSENS FRANS E
IPC: C07B/
Filed: 1992-06-09
Abstract: 1 . Sposób wytwarzania now ych pochodnych im idazo[2,1-b][3]benzazepm y, o w zorze 1 w którym kazda linia kropkowana oznacza niezaleznie ewentualne wiazanie, R 1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, C 1 -C4 -alkil lub C1 -C4 -alkoksyl; R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, C1 -C4 -alkil lub C 1 -C4 -alkoksyl, R3 oznacza hydroksymetyl, formyl lub hydroksykar- bonyl, R4 oznacza hydroksymetyl, R5 oznacza atom wodoru, C 1 -C4 -alkil lub atom chlorowca, L oznacza atom wodoru, C1-C6-alkil, C1 -C6 -alkil podstawiony jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmujacej grupe hydroksylowa, atom chlorowca, C 1 -C4 - -alkoksyl, hydroksykarbonyl, C1 -C4 -alkoksykarbonyl, C1 -C4 -alkoksykarbonylo-C1 -C4 -aikoksyl, hydroksykarbonylo-C1 -C4 -alkoksyl, grupe C 1 -C4 -alkoksykarbonyloam inowa, grupe C1 -C4 -alkiloaminokarbonylowa, grupe C1 -C4 -alkiloarnmokarbonyloaminowa, grupe C 1 -C4 -allaloaminotiokarbonyloaminowa, grupe arylo- wa, grupe aryloksylowa 1 grupe arylokaibonylowa, C 1 -C6 -alkil podstawiony zarówno grupa hydroksylowa jak 1 aryloksylowa, C3 -C 6 - Gralkenyl, C3 -C6 -alkenyl podstawiony arylem, w których to grupach kazdy aryl oznacza fenyl lub fenyl podstawiony atomem chlorowca, grupa cyjanowa, hydioksylowa, C1 -C 4 -alkilem, C1 -C4 -alkoksylein, grupa aminokarbonylowa lub fenylem podstawionym C 1-C4-alkiloksykaibonylem lub grupa hydroksykarbonylowa, lub L oznacza rodnik o w zorze-A lk-Y -H et1 (a-l), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) lub-Alk-H et3 (a-3), w których to wzorach Alk oznacza C1 -C4-alkanodiyl; Y oznacza O, S lub N H , Het1 , Het2 i Het3 oznaczaja kazdy furanyl, tienyl, oksazolil, tiazolil lub lmidazolil, kazdy ewentualnie podstawione jednym lub dwoma podstawnikami C 1 -C4 -alkilowymi, pirolil lub pirazolil ewentualnie podstawione formylem, hydroksy-C1 -C4 -alkilem , hydroksykarbonylem, C 1 -C4 -alkoksykarbonylem lub jednym lub dwom a podstawnikami C 1-C4 -alkilow ym i, tiadia- zolil lub oksadiazohl ewentualnie podstawione grupa am inowa lub C1 -C4 -alkilem, pirydynyl, pirymidynyl, pirazynyl lub pirydazynyl, kazdy ewentualnie podstawiony C1 -C4 -alkilem , C 1 -C 4 -alkoksylem , grupa aminowa, grupa hydroksylowa lub atom em chlorowca; imidazo[4,5-c]pi- rydynyl-2; a Het3 m oze takze oznaczac 4,5-dihydro-5-keto-1H-tetrazolil podstawiony C1 -C4-alkile m, 2-keto-3-oksazohdynyl, 2,3-dihydro-2-ke- to-1H-benzimidazolil-1 lub rodnik o wzorze 2 lub 3, w których to wzorach R6 oznacza atom wodoru lub C1 -C4 -alkil, a A-Z oznacza -S-CH=CH-, -S-CH2 -CH2 , -S-CH2 -CH2 -CH2 , -CH=CH-CH=C-, -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -, -N (C H 3 )-C(CH3 )=CH - lub -C H =C (CH 3 )-O -; z w ylaczeniem 6 ,1 1-di- hydro-11 -(piperydyny lideno-4)-5H -im idazo[2,1 -b] [3]benzazepiny, jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych lub postaci stereo- chemicznie izomerycznych, znam ienn y tym , ze zw iazek o wzorze 7, w którym R1 . R2, R5 i L maja w yzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z formaldehydem, ewentualnie w obecnosci mieszaniny kwasu karboksylowego z karboksylanem, 1 ewentualnie dalej utlenia sie zwiazek o w zor z e 1b i 1d do odpowiedniego aldehydu lub kwasu karboksylowego 1 ewentualnie przeksztalca sie zwiazek o wzorze 1 w terapeutycznie czynna nietoksyczna postac soli addycyjnej przez traktowanie kwasem lub zasada, lub przeciwnie, przeksztalca sie sól w w olna zasade lub kwas, traktujac ja odpowiednio, zasada lub kwasem, l/lub wytwarza sie jego postacie izomeryczne stereochemicznie PL PL