Patent AR-057927-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de la actividad de receptores de trombopoyetina,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en afecciones hematopoyeticas.
Inventor: ZHI L
Filed: 2006-11-23
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), (2), (3), (4), (5), o (6), o una sal aceptable para uso farmacéutico, éster, amida o prodroga del mismo, en donde: R1 se selecciona entre H, halogeno, OR14, NO2, CN, NR14R15, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 y un bioisostero de ácido carboxílico; cada R2 se selecciona en forma independiente entre H, halogeno, OR14, NR14R15, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre H, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R5 se selecciona entre H, halogeno, OR14, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, y haloheteroalquilo C1-6; R6 se selecciona entre un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-10 opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cada uno opcionalmente fusionado con un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido, o R6 se selecciona entre (CH2)mR18, C(O)NHR18, C:::CR18, CR3=CR4R18, y CR3=R18; R7 se selecciona entre CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 y un bioisostero de ácido carboxílico; cada R8 y cada R9 se selecciona en forma independiente entre H, OR16, NR16R17, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; (CH2)mR18, y ausente; o R8 y R9 tomados juntos forman una olefina opcionalmente sustituida; o R8 y R9 se unen para formar un anillo C3-8 opcionalmente sustituido; R10 se selecciona entre H, halogeno, oxo, OR16, NR16R17, SR16, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R11 se selecciona entre H, halogeno, OR14, NR14R15, y SR14; o R11 y R4 se unen para formar un heterociclo opcionalmente sustituido; R12 se selecciona entre H, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, y haloheteroalquilo C1-6; R13 se selecciona entre H, halogeno, CN, NO2, CO2R14, S(O)mR14, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, heteroalquilo C1-4, haloheteroalquilo C1-4; R14 se selecciona entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, y heterohaloalquilo C1-6; R15 se selecciona entre H, SO2R19, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, y heterohaloalquilo C1-6; R16 y R17 se selecciona cada uno en forma independiente entre H, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y (CH2)mR18; o uno de R16 y R17 es un alquilo C2-6 opcionalmente sustituido y el otro de R16 y R17 está ausente; o R16 y R17 se unen para formar un anillo C3- 8 opcionalmente sustituido; R18 se selecciona entre un sistema de anillo aromático monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente 1 o más heteroátomos y opcionalmente fusionado con un heterociclo o carbociclo no aromático, en donde cuando R18 contiene un heterociclo o carbociclo no aromático, la posicion de la union puede ser ya sea en el heterociclo o carbociclo no aromático o en el sistema de anillo aromático; R19 se selecciona entre H, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, y un arilo opcionalmente sustituido; D es un sistema de anillo aromático monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, y opcionalmente fusionado con un heterociclo o carbociclo no aromático; E es un sistema de anillo aromático monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, y opcionalmente fusionado con un heterociclo o carbociclo no aromático; L es NH o está ausente; Q es un sistema de anillo aromático monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, y opcionalmente fusionado con un heterociclo o carbociclo no aromático; U se selecciona entre O, NR4, CR3R4, CO, y ausente; W se selecciona entre O, NR4, CR3R4, CO, y ausente; X es N o CR5; Y es un espaciador de 1-4 átomos que comprende uno o más grupos seleccionados entre un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido, y un heteroarilo opcionalmente sustituido; Z se selecciona entre: ausente, un espaciador de 2-5 átomos seleccionado entre un arilo C6-10 opcionalmente sustituido y un heteroarilo C1-8 opcionalmente sustituido, cada uno opcionalmente fusionado con un heterociclo o carbociclo no aromático opcionalmente sustituido, y un espaciador de 1-5 átomos de seleccionado entre un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cada uno opcionalmente fusionado con un arilo C6-10 opcionalmente sustituido; m es 0, 1, 2 o 3; y n es 0 o 1; cada grupo opcionalmente sustituido está ya sea no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, heterohaloalquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heterociclo no aromático, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, tiocarbonilo, O- carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N- tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometansulfonilo, =O, =S, amino, y derivados protegidos de grupos amino; con la salvedad de que si Y está orientado como se muestra en el resto (7) en los compuesto de formulas (1) o (2) para formar un dihidropirazolineno, entonces (i) D no es naftilo si X es N y W es NH; (ii) D no es fenilo si X es CH, W es NH, Z es fenilo, y R10 o R11 es -(CH2)0-6OH, (iii) R11-D-R10 no es pirazolilo o 5-hidroxipirazolilo opcionalmente sustituido, y (iv) U no es NH; también con la salvedad de que si X es N y W es NH, entonces D no es fenilo; y también con la salvedad de que si X es N y W es NH en los compuestos de formulas (3) o (6), entonces R6, R10, y R11 no contienen una funcion carboxílico, amido, éster o sulfurato o un bioisostero de ácido carboxílico.