Patent ES-2742284-T3 (ES)
Title: Aptámeros contra PDGF y VEGF y su utilización en el tratamiento de afecciones mediadas por PDGF y VEGF
Inventor: JARVIS THALE C
IPC: C12Q1/68
Filed: 2013-03-28
Granted: 2020-02-13
Abstract: Un aptámero que comprende la secuencia: (A) 5-'ACALnZGZAZGLmZLZ-3' (SEQ ID NO 512). en la que; el aptámero se une a PDGF; cada Z es, independientemente, una pirimidina modificada; cada L se selecciona independientemente de un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, un enlazador de polietilenglicol, y un nucleótido modificado o no modificado; n es de 1 a 5; y m es de 1 a 10; opcionalmente en la que: i) n es 1, 2, 3, o 4; y en la que m es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9; ii) L independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; iii) el aptámero inhibe la fosforilación mediada por PDGF de un receptor de PDGF; o iv) el aptámero se une a PDGF con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM o menos de 1 nM; (B) 5-'GZZQAAEZECZZEZDRGAZZZAAAZG-3' en la que; el aptámero se une a VEGF; el aptámero se une a VEGF-121 con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM, o menos de 1 nM, en el que el aptámero comprende al menos un nucleósido modificado que comprende una modificación de nucleobase hidrófoba; cada Z es una pirimidina modificada; Q se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, o está ausente; cada E se selecciona independientemente de una G y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; D se selecciona de una A y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; y R se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; opcionalmente en la que: (i) E independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; y una G; (ii) R, independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; (iii) D independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; (iv) Q independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; o (v) el aptámero inhibe la fosforilación de un receptor de VEGF mediada por VEGF-121; (C) 5-'NZVSLnS'V'ZACNNmGCGZZZAZAGCG-3' (SEQ ID NO: 500), en la que, el aptámero se une a PDGF; V se selecciona entre A, C o G; V' se selecciona entre C, G o Z, en el que V' es complementaria a V; S y S' se seleccionan independientemente entre C o G, en el que S y S' son complementarias entre sí; N se selecciona independientemente de cualquier nucleótido que sea natural o modificado; Z se selecciona independientemente de una pirimidina modificada; L es un separador seleccionado de cualquier nucleótido natural o modificado, un enlazador de hidrocarburo, un enlazador de polietilenglicol o una combinación de los mismos; n es de 0 a 20; y m es de 0 a 20; (D) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 410-499 y 517-545, en la que el aptámero se une a PDGF; (E) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 546-706 y 729-739, en la que el aptámero se une a VEGF; o (F) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 749-760, en la que el aptámero se une a VEGF y/o PDGF.