Patent AR-061805-A1 (AR)
Title: Analogos de piridina 4
Filed: 2007-07-03
Abstract: A procesos para preparar tales compuestos, a su utilidad como inhibidores de P2Y12 y como agentes anti-tromboticos, etc., a su uso como medicamentos para tratar enfermedades cardiovasculares, así como a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto, donde R1 representa R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) o un grupo de formula (2); R2 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y donde el alquilo está sustituido con uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R2 representa alcoxi C1-12 sustituido con uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); R3 representa H, CN, NO2, halogeno (F, Cl, Br, I), alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R3 representa alcoxi C1-12 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R3 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alquiltio C1-12C(O), alquil C1-12C(S), alcoxi C1-12C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquil C1-12C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil C1-12C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(3)Rb(3) en la cual Ra(3) y Rb(3) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), o Ra(3) y Rb(3) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R4 representa H, CN, NO2, halogeno (F, Cl, Br, I), alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, COOH, alcoxicarbonilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R4 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alquilcicloalquilo C1-12, alcoxi C1-12 donde el grupo alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I), OH y/o COOH y/o alcoxicarbonilo C1-6; además, R4 representa alquiltio C1-12C(O), alquil C1-12C(S), alcoxi C1-12C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquil C1-12C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil C1-12C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(4)Rb(4) en la cual Ra(4) y Rb(4) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), o Ra(4) y Rb(4) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; Z representa O o está ausente; R5 representa H o alquilo C1-12; R6 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno (con la condicion de que dicho oxígeno esté al menos 2 átomos de carbono alejado del éster-oxígeno que conecta al grupo R6) y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R6 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-12, arilo o heterociclilo; R7 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R7 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, arilo o heterociclilo; R8 representa H, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R8 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1- 12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12; R14 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH esté al menos 2 átomos de carbono alejado de cualquier heteroátomo del sistema anillo/anillo B, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o varios de OH, COOH o COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o varios de átomos de halogeno (F, Cl, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además, R14 representa arilo, heterociclilo, uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12, un grupo de formula NRa(14)Rb(14) en la cual Ra(14) y Rb(14) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alcoxi C1-12C(O), o Ra(14) y Rb(14) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R15 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH esté al menos 2 átomos de carbono alejado de cualquier heteroátomo del sistema anillo/anillo, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o varios de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o varios de átomos de halogeno (F, Cl, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además, R15 representa arilo, heterociclilo, uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12 alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1- 12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6-alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(15)Rb(15) en la cual Ra(15) y Rb(15) representan independientemente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alcoxi C1-12C(O) o Ra(15) y Rb(15) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R16 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R16 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R17 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R17 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R18 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, o uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además, R18 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; Rc está ausente o representa un grupo alquileno C1-4, un grupo oxo-alquileno C1-4, un grupo alquilenoxi C1-4 o un grupo oxi-alquileno C1-4 no sustituido, monosustituido o polisustituido, donde cualquiera de los sustituyentes se selecciona de manera individual e independiente de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, oxi-alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, carboxilo, carboxi-alquilo C1-4, arilo, heterociclilo, nitro, ciano, halogeno (F, Cl, Br, I), hidroxilo, NRa(Rc)Rb(Rc) donde Ra(Rc) y Rb(Rc) de manera individual e independiente uno del otro representan hidrogeno, alquilo C1-4 o Ra(Rc) y Rb(Rc), junto con el átomo de nitrogeno, representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; además, Rc representa imino (-NH-), imino N-sustituido (-NR19- ), alquilenimino C1-4 o alquilenimino C1-4 N-sustituido (-NR19)-(alquileno C1-4) donde los grupos alquileno mencionados no están sustituidos o están monosustituidos o polisustituidos con cualquier sustituyente de acuerdo con lo mencionado antes; R19, cuando está presente, representa H o alquilo C1-4; Rd representa alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo o heterociclilo, y cualquiera de estos grupos está opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halogeno (F, Cl, Br, I) y/o uno o varios de los siguientes grupos, OH, CN, NO2, alquilo C1-12, alcoxi C1-12C(O), alcoxi C1-12, alquilo C1-12 sustituido con halogeno, alcoxi C1-12 sustituido con halogeno, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12,