Patent AR-057625-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidinona o pirimidinationa, procesos de obtencion, compuestos intermediarios, composiciones farmaceuticas y usos.
Filed: 2006-11-22
Abstract: Un compuesto de pirimidinona o pirimidinationa de la formula (1) en la que: X es O o S; R1 y R2 se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consiste en H, halogeno, CN, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1- 6, arilo, aril-alquilo C1-6, heterociclilo, heteroarilo, (CR10R11)xNR5R6, C(O)OR5, C(O)NR5R6, NR5C(O)R6, (CR10R11)xOR5 y NC(O)R5, opcionalmente sustituidos, excepto para H, halogeno y CN, de 1 a 3 veces, independientemente, con halogeno, CN, alquilo C1-4, arilo, heteroarilo, C(O)OR19, O-(CR19R20)q-O, C(O)R19, CF3, OCF3, NO2, C(O)NR19R20, (CR10R11)z-OR19, (CR10R11)zNR19R20 y (CR10R11)xS(O)mR19; o R1 y R2 juntos forman un anillo de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido, que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan, independientemente, en cada caso, de 1 a 3 veces, entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, (CR10R11)z-S(O)mR5, (CR10R11)zOR5, (CR10R11)zNR5R6, C(O)R5 y C(O)OR5; o R1 y R2 juntos forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan, independientemente, en cada caso, de 1 a 3 veces, entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, (CR10R11)z-S(O)mR5, (CR10R11)zOR5, (CR10R11)zNR5R6, C(O)R5 y C(O)OR5; o cuando R1 es NR5R6, R5 y R6 pueden unirse para formar un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o halogeno; R5 y R6 representan, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6, donde cada resto, excepto H, está opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con halogeno o alquilo C1-4; R10 y R11 representan, independientemente, en cada caso H o alquilo C1-4; R19 y R20 representan, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-6, donde cada resto, excepto H, puede estar sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces con halogeno o alquilo C1-4; R3 representa arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con alquilo C1-4, halogeno, CN o CF3; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquil-alquilo C1-4, heteroarilo, heterociclilo, arilo, heteroaril-alquilo C1-2, heterociclil-alquilo C1-2, cicloalquil-alquenilo C2, aril-alquenilo C2, heteroaril-alquenilo C2 y heterociclil-alquenilo C2, donde cada resto está opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con alquilo C1-4, F, CF3 o Cl; m es 0, 1 o 2; x es 0, 1, 2 o 3; q es 1, 2 o 3; y z es 0, 1, 2, 3 o 4; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Composicion farmacéutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento para antagonizar un receptor de calcio, en el tratamiento de una enfermedad o trastorno por una homeostasis osea o mineral anormal, tal como osteosarcoma, enfermedad periodontal, curacion de fracturas, osteoartritis, artritis reumatoide, enfermedad de Paget, hipercalcemia humoral, malignidad y osteoporosis. Método de síntesis de dicho compuesto y compuestos intermedios de aplicacion en el mismo. Reivindicacion 1: Un compuesto de pirimidinona o pirimidinationa, caracterizado porque es de la formula (1) en la que: X es O o S; R1 y R2 se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consiste en H, halogeno, CN, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heterociclilo, heteroarilo, (CR10R11)xNR5R6, C(O)OR5, C(O)NR5R6, NR5C(O)R6, (CR10R11)xOR5 y NC(O)R5, opcionalmente sustituidos, excepto para H, halogeno y CN, de 1 a 3 veces, independientemente, con halogeno, CN, alquilo C1-4, arilo, heteroarilo, C(O)OR19, O-(CR19R20)q-O, C(O)R19, CF3, OCF3, NO2, C(O)NR19R20, (CR10R11)z-OR19, (CR10R11)zNR19R20 y (CR10R11)xS(O)mR19; o R1 y R2 juntos forman un anillo de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido, que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan, independientemente, en cada caso, de 1 a 3 veces, entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, (CR10R11)z-S(O)mR5, (CR10R11)zOR5, (CR10R11)zNR5R6, C(O)R5 y C(O)OR5; o R1 y R2 juntos forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan, independientemente, en cada caso, de 1 a 3 veces, entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, (CR10R11)z-S(O)mR5, (CR10R11)zOR5, (CR10R11)zNR5R6, C(O)R5 y C(O)OR5; o cuando R1 es NR5R6, R5 y R6 pueden unirse para formar un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o halogeno; R5 y R6 representan, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6, donde cada resto, excepto H, está opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con halogeno o alquilo C1-4; R10 y R11 representan, independientemente, en cada caso H o alquilo C1-4; R19 y R20 representan, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-6, donde cada resto, excepto H, puede estar sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces con halogeno o alquilo C1-4; R3 representa arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con alquilo C1-4, halogeno, CN o CF3; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquil-alquilo C1-4, heteroarilo, heterociclilo, arilo, heteroaril-alquilo C1-2, heterociclil-alquilo C1-2, cicloalquil-alquenilo C2, aril-alquenilo C2, heteroaril-alquenilo C2 y heterociclil-alquenilo C2, donde cada resto está opcionalmente sustituido, independientemente, de 1 a 3 veces, con alquilo C1-4, F, CF3 o Cl; m es 0, 1 o 2; x es 0, 1, 2 o 3; q es 1, 2 o 3; y z es 0, 1, 2, 3 o 4; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.