Patent AR-035472-A1 (AR)
Title: Uso de derivados del acido 4-biarilbutirico y 5-biarilpentanoico sustituidos como inhibidores de la metaloproteasa de matriz para el tratamiento de enfermedades respiratorias, compuestos y composiciones que los comprenden
IPC: C07D491/04
Filed: 1999-12-28
Abstract: Uso de derivados del ácido 4-biarilbutírico y 5-biarilpentanoico que tienen actividad inhibitoria de la metaloproteasa de la matriz de fórmula general (1): (T)xA-B-D-E-CO2H, en la que (a) (T)xA representa un resto aromático o heteroaromático sustituido o no sustituido seleccionado entre el grupo que consiste en (2) en el que R1 representa H o alquilo C1-3; y cada T representa un grupo sustituyente, independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en: los halógenos -F, -Cl, -Br e -I; alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10; alquenilo C2-10, alquinilo C2-10; -(CH2)pQ en el que: p es 0 o un número entero de 1 a 4; alquenilo-Q en el cual: dicho resto alquenilo comprende C2-4 y alquinilo-Q en el cual dicho resto alquinilo comprende C2-7; y Q se selecciona entre el grupo que consiste en arilo C6-10; heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S, -CN, -CHO, -NO2, -CO2R2, OCOR2, -SOR3, -SO2R3, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -C(O)R2, -N(R4)2, -N(R2)COR2, -N(R2)CO2R3, -N(R2)CON(R4)2, -CHN4, -OR4, y -SR4, en el que: R2 representa H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; o arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 y la porción alquilo contiene C1-4; o heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-4; R3 representa alquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; o arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 y la porción alquilo contiene C1-4; o heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-4; R4 representa H, alquilo C1-12, arilo C6-10, heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 y la porción alquilo contiene C1-4; heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-4, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, -(CqH2qO)rR5, en el cual q es 1 a 3, r es 1 a 3, y R5 es H, con la condición de que q sea mayor que 1 o alquilo C1-4 o fenilo, tioalquileno terminado con H, alquilo C1-4 o fenilo; alquilenamino terminado con H, alquilo C1-4 o fenilo; -(CH2)sX en el cual s es 1 a 3 y X es halógeno; -C(O)OR2; y con la condición de que a) cuando dos grupos R4 están situados sobre un nitrógeno, pueden estar unidos por un enlace formando un heterociclo; y b) la insaturación en un resto que esté unido a Q o que sea parte de Q está separado de cualquier N, O o S de Q mediante al menos un átomo de carbono y x es 0, 1 o 2; (b) B representa un enlace o un anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que contiene de 0 a 2 sustituyentes T, teniendo estos sustituyentes T independientemente el significado especificado en a), seleccionándose los anillos B entre el grupo que consiste en: (3), en el cual R1 es como lo definido anteriormente. (c) D representa (4) en los cuales R2 es como se ha definido antes y cada R2 puede ser igual o diferente; (d) E representa una cadena de n átomos de carbono que lleva m sustituyentes R6, donde dichos grupos R6 son sustituyentes independientes o constituyen anillos espiro o no espiro, en los cuales a) se unen dos grupos R6 y junto con el átomo(s) de la cadena a la cual dichos dos grupos R6 están unidos y cualquier átomo de la cadena que interviene, constituyen un anillo de 3 a 7 miembros, o b) un grupo R6 se une a la cadena sobre la que se sitúa un grupo R6 y junto con el átomo(s) de la cadena a la que el grupo R6 está unido y cualquier átomo de la cadena que interviene, constituye un anillo de 3 a 7 miembros; y en el que n es 2 o 3; m es un número entero de 1 a 3; cada grupo R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: flúor, hidroxilo, con la condición de que un átomo de carbono sencillo no pueda llevar más de un grupo hidroxilo, alquilo C1-10, arilo C6-10, heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 y la porción alquilo contiene C1-8; heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-8; alquenilo C2-10; aril-alquenilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 y la porción alquenilo contiene C2-5; heteroaril-alquenilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquenilo contiene C2-5; alquinilo C2-10; aril-alquinilo en el cual porción arilo contiene C6-10 y la porción alquinilo contiene C2-5; heteroaril-alquinilo en el cual la porción heteroarilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquinilo contiene C2-5; -(CH2)tR7 en el cual t es 0 o un número entero de 1 a 5: y R7 se selecciona entre el grupo que consiste en (5) y los restos heteroarilo correspondientes en los que la porción arilo de un grupo R7 que contiene arilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; en el que Y representa O o S; R1, R2 y R3 son como se ha definido antes; y u es 0,1 o 2; y -(CH2)vZR8 en el cual v es 0 o un número entero de 1 a 4; y Z representa (6); R8 se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C1-12; arilo C6-10; heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S; arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-12 y la porción alquilo contiene C1-4; heteroaril-alquilo en el cual la porción arilo comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-4; -C(O)R9 en el cual R9 representa alquilo C2-6, arilo C6-10, heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S o arilalquilo en el cual la porción arilo contiene C6-10 o es heteroarilo que comprende C4-9 y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene C1-4, con la condición de que cuando R8 es -C(O)R9, Z es -S- o -O-; cuando Z es -O-, R8 también puede ser -(CqH2qO)rR5 en el cual, r y R5 son como se han definido antes; y -(CH2)wSi(R10)3 en el cual w es un número entero de 1 a 3; y R10 representa alquilo C1-2; y con la condición de que las porciones arilo o heteroarilo de cualquiera de dichos grupos T o R6 pueden llevar opcionalmente hasta dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -(CH2)yC(R4)(R3)OH,-(CH2)yOR4, -(CH2)ySR4,-(CH2)yS(O)R4, -(CH2)yS(O)2R4, -(CH2)ySO2N(R4)2, -(CH2)yN(R4)2, -(CH2)yN(R4)COR3, -OC(R4)2O, donde ambos átomos oxígeno están unidos al anillo arilo, (CH2)yCOR4, -(CH2)yCON(R4)2, -(CH2)yCO2R4, -(CH2)yOCOR4, halógeno, -CHO, -CF3, -NO2, -CN y -R3, en el cual y es 0 a 4; y R3 y R4 se definen como antes y cualquiera de los dos R4 que están unidos a un nitrógeno se pueden unir para formar un heterociclo, y las sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de los mismos caracterizado porque es para la fabricación de fármacos para el tratamiento y prevención de enfermedades respiratorias, compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y un procedimiento para su uso.