Patent AR-040473-A1 (AR)
Title: Derivados de aminoalcoholes, un procedimiento de preparacion, composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar medicamentos
IPC: C07C229/00
Filed: 2003-06-27
Abstract: El compuesto (1) y sus sales aceptables para uso farmacéutico son útiles para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de la poliquiuria o la incontinencia urinaria; actúa con actividad antiulcerosa, lipolítica, antidiabética y antiobesidad, siendo en general su acción es simpatomimética. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) en la cual: el anillo A es un resto de fórmula (2) o (3); el anillo B se selecciona de los restos de fórmula (4) a (8); X es un enlace, -CH2-, -CHOH-, -C(O)-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -S-, o -NR7- (en el cual R7 es hidrógeno o alquilo inferior, Y es un enlace, -O-(CH2)n- (en el cual n es 1, 2, 3 ó 4), -(CH2)m- (en el cual m es 1, 2, 3 ó 4), o un resto seleccionado del grupo (9); Z es ciano, tetrazolilo, (bencilsulfonil)carbamoilo, benzoilsulfamoilo, formilo, carboxi o carboxi protegido; R1 es hidrógeno, alquilo inferior o halógeno, R2 es hidrógeno o un grupo protector de aminos; R3 es hidrógeno o alquilo inferior; R4 es hidrógeno o alquilo inferior; R5 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxi inferior, hidroxialcoxi(inferior), mono(o di o tri)haloalcoxi(inferior), alcoxi inferior-alcoxi(inferior), alqueniloxi inferior, cicloalquiloxi(inferior), cicloalquil(inferior)alcoxi(inferior), benciloxi, fenoxi, alquiltio inferior, cicloalquiltio(inferior), alquilsulfonilo inferior, cicloalquil-sulfonilo(inferior), amino, mono(o di)alquilamino(inferior), mono(o di o tri)haloalquilo(inferior), ciano, piperidinilo o fenilo; R6 es hidrógeno, alquilo inferior o halógeno; R9 es hidrógeno o alquilo inferior e i es 1 ó 2; con la condición de que: (A) cuando X es un enlace, -CH2-, -CHOH- o -C(O)-, el anillo A es un resto de fórmula (2); el anillo B es el compuesto de fórmula (4) entonces R5 no es hidrógeno; o (B) cuando i es 1, entonces el anillo (B) no es un resto de fórmula (6), (7) u (8) o una sal del mismo. Reivindicación 6: Un proceso para preparar un compuesto según la reivindicación 1, o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (10) en la cual R1, R9 y el anillo A son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula (11) en la cual el anillo B, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6 R8 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo, para dar un compuesto de fórmula (1): en la cual el anillo A, el anillo B, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo; (ii) someter a un compuesto de fórmula (12) en la cual el anillo A, el anillo B, X, Y, Z, R1, R3, R4, R5, R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1; y Ra2 es un grupo protector de aminos, o una sal del mismo, a una reacción de eliminación del grupo protector de aminos, para dar un compuesto de fórmula (13) en la cual el anillo A, el anillo B, X, Y, Z, R1, R3, R4, R5, R6 R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo; (iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (14) en la cual el anillo A, R1, R2, R3, R4, R6, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (15) en la cual el anillo B, Y, Z, R5 y R8 son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, para dar un compuesto de fórmula (16) en la cual el anillo A, el anillo B , Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo; (iv) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (17) en la cual el anillo A, R1, R2, R3, R4, R6, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (18) en la cual el anillo B, Y, Z, R5 y R8 son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, y X1 es un grupo saliente, o una sal del mismo, para dar un compuesto de fórmula (16) en la cual el anillo A, el anillo B, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo; (v) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (19) en la cual el anillo A, R1, R2, R3, R4, R6, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, X2 es un grupo saliente, o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (15) en la cual el anillo B, Y, R5 y R8 son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo, para dar un compuesto de fórmula (20) en la cual el anillo A, el anillo B, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo, y (vi) someter a un compuesto de fórmula (21) en la cual el anillo A, el anillo B, X, Y, R1, R3, R4, R5, R6 R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, R10 es alquilo inferior y Ra2 es un grupo protector de aminos, o una sal del mismo, a una reacción de desesterificación, para dar un compuesto de fórmula (22) en la cual el anillo A, el anillo B, X, R1, R3, R4, R5, R6, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, y Ra2 se define más arriba, o una sal del mismo, y luego someter el compuesto (22) anterior a una reacción de eliminación del grupo amino protector, para dar un compuesto (23) de fórmula (23) en la cual el anillo A, el anillo B, X, Y, R1, R3, R4, R5, R6, R8, R8, R9 e i son, cada uno, lo definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo.