Patent AR-042401-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos
Inventor: EVANS RICHARD
IPC: C07D211/96
Filed: 2002-07-02
Abstract: Compuesto derivado de piperidina que responde a la fórmula (1), donde: T es C(O) o S(O); W es C(O) o S(O)2; X es CG2, O o NH; Y es CRS o N; R1 es arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; R3 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R5 es hidrógeno o alquilo C1-6; donde las porciones arilo y heterociclilo mencionadas opcionalmente se sustituyen por: halógeno, ciano, nitro, hidroxi, oxo, S(O)PR25, OC(O)NR6R7, NR8R9, NR10C(O)R11, NR12C(O)NR13R14, S(O)2NR15R16. NR17S(O)R218, C(O)NR19R20, C(O)R21, CO2R22, NR23, alquilo C1-6, CF3, (alcoxi C1-6)alquilo, alcoxi C1-6, OCF3, alcoxi(alcoxi C1-6); alquiltio C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10 (a su vez opcionalmente sustituido por alquilo C1-4 oxo), metilendioxi, difluorometilendioxi, fenilo, fenil(alquilo C1-4), fenoxi, feniltio, fenil(alcoxi C1-4), heteroarilo, heteroaril(alquilo C1-4), heteroariloxi o heteroaril(alcoxi C1-4); donde cualquiera de las porciones fenilo y heteroarilo mencionados precedentemente se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, nitro, S(O)q(alquilo C1-4), S(O)2NH2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3; p y q son independientemente, 0, 1 ó 2; R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, y R23 son independientemente hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi o cicloalquilo C3-10), CH2(alquenilo C2-6), fenilo (a su vez opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C14), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3) o heterociclilo (a su vez opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3); como alternativa NR6R7, NR8R9, NR13R14, NR15R16, NR19R20 o N(alquil C1-4)2 pueden formar, como alternativa, un anillo heterociclico de 4 a 7 miembros, azetidina, pirrolidina, piperidina, azepina 1,4-morfolina o 1,4-piperazina, esta última opcionalmente sustituida por alquilo C1-4 en el nitrógeno distal; R25, R18 y R24 son independientemente, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi o cicloalquilo C3-10), CH2(alquenilo C2-6), fenilo (a su vez opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3) o heterociclilo (a su vez opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2 (estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como el descripto para R6 y R7), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3); o un N-óxido del mismo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; o un solvato del mismo. También se describe el método para preparar estos compuestos, las composiciones farmacéuticas que los comprenden, y el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos. Estos compuestos, son moduladores de la actividad de la quimoquina ( especialmente CCR3) y son especialmente útiles en el tratamiento del asma y/o la rinitis.