Patent ES-2871524-T3 (ES)
Title: Pirrolo[2,3-d]pirimidinilo, pirrolo[2,3-b]pirazinilo y pirrolo[2,3-d]piridinil acrilamidas
Inventor: BROWN MATTHEW FRANK
IPC: A61P35/00
Filed: 2014-11-20
Granted: 2021-10-29
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un enantiómero o diastereómero del mismo, y en el que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, heteroarilo monocíclico o bicíclico, que comprende anillos de 5 y/o 6 miembros, alquilo de cadena lineal o ramificada (arilo) C1-C6, (heteroarilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (heterocíclico) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)arilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heteroarilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificado)heterocíclico, perfluoroalquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, alcoxi C1-C6 de cadena lineal o ramificada, perfluoroalcoxi C1- C6 de cadena lineal o ramificada, halógeno, ciano, hidroxilo, amino, carboxi, aminocarbonilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)aminocarbonilamino, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)aminocarbonilo, - SOR12, -SO2R12, -NR13SO2R12, -SO2NR13R14 y -NR13SO2NR14R15; en el que dicho alquilo, arilo y heteroarilo está independientemente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, metoxi, amino, ciano, alquilamino, dialquilamino, CF3, aminocarbonilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)aminocarbonilo y cicloalquilo C3-C6; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, perfluoroalquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, halógeno y ciano; A es -(CRaRb)q-(CRcRd)r-, en el que Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, perfluoroalquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, arilo C6-C10, heteroarilo monocíclico o bicíclico, que comprende anillos de 5 y/o 6 miembros, alquilarilo, (arilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (heteroarilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi C1- C6 de cadena lineal o ramificada, amino, carboxi, aminocarbonilo, (heterocíclico) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)arilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heteroarilo y (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heterocíclico, en el que dicho alquilo está adicionalmente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, metoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, CF3 y cicloalquilo C3-C6; R0, R1, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, perfluoroalquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, arilo C6-C10, heteroarilo monocíclico o bicíclico, que comprende anillos de 5 y/o 6 miembros, (arilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (heteroarilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , heteroarilo, halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi C1-C6 de cadena lineal o ramificada, amino, carboxi, aminocarbonilo, (heterocíclico) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)arilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heteroarilo y (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heterocíclico, en el que dicho alquilo está adicionalmente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, metoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, CF3 y cicloalquilo C3-C6; en el que, como alternativa, R0 o R1 y/o R6 o R7, respectivamente junto con R4, R5, Ra, Rb, Rc o Rd, pueden formar independientemente un enlace o una cadena de alquilo C1-C6 lineal; y/o, como alternativa, R4 o R5, respectivamente junto con Ra, Rb, Rc o Rd, pueden formar independientemente un enlace o una cadena de alquilo C1-C6 lineal; y/o, como alternativa, R8 y R9 pueden formar juntos un anillo de 3-6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos átomos de O o N; R11 es hidrógeno o deuterio; R12, R13, R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo de cadena lineal o ramificada C1- C6, perfluoroalquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, arilo C6-C10, alquilarilo y alquilo de cadena lineal o ramificada (arilo) C1-C6; Y es O o N, en el que cuando Y es O, n es 0; uno y solo uno de los enlaces discontinuos a Z y Z' constituye un enlace sencillo, estando el otro ausente, y también Z es C cuando el enlace discontinuo a Z es un enlace sencillo y Z' es N o CR16; o, Z es CR16 o N cuando el enlace discontinuo a Z' es un enlace sencillo y Z' es C; en el que R16 es alquilo C1-C4, arilo C6-C10, heteroarilo monocíclico o bicíclico, que comprende anillos de 5 y/o 6 miembros, (arilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (heteroarilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (heterocíclico) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)arilo, (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heteroarilo o (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heterocíclico, en el que dicho alquilo está adicionalmente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, metoxi, amino, CF3 y cicloalquilo C3-C6; X y los enlaces discontinuos de los mismos pueden estar presentes o ausentes, mediante el cual, (a) si X está presente, Y es N y X es O o -(CReRf)s-, en el que Re y Rf son independientemente hidrógeno, deuterio, halo, hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, CF3, alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, heteroarilo monocíclico o bicíclico, que comprende anillos de 5 y/o 6 miembros, (arilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada , (alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada)heteroarilo, (heteroarilo) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada o (heterocíclico) alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada y dichos enlaces discontinuos están presentes y son enlaces sencillos, mediante el cual, cuando n es 0 y X es O, dicho O está enlazado a H y dicho enlace discontinuo entre X y -(CH2)n- está ausente, y cuando X es -(CReRf)s-, y X está enlazado directamente a Y; y (b) si X está ausente, dichos enlaces discontinuos están ausentes y n es 0, por lo cual, cuando Y es N, (i) dicho átomo de N está sustituido con H, (ii) Z es C, Z' es C o N, el enlace discontinuo a Z es un enlace sencillo, estando ausente el enlace discontinuo a Z' o (iii) Z es C o N, Z' es C, el enlace discontinuo a Z' es un enlace sencillo, estando ausente el enlace discontinuo a Z, en el que dicho Y que es un átomo de N puede, junto con R2 y los átomos que intervienen entre los mismos, forman un anillo de 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6 o cicloalquilo C3-C6; n, p, q, r y s son independientemente 0, 1 o 2; en una forma farmacéuticamente aceptable en combinación con uno o más agentes adicionales que modulan un sistema inmunológico de un mamífero o que son antiinflamatorios.