Patent AR-087628-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pde10 de pirimidina
IPC: A61K31/506
Filed: 2012-08-22
Abstract: La presente se refiere a compuestos de pirimidina que son útiles como agentes terapéuticos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central asociados con la fosfodiesterasa 10 (PDE10). La presente también se refiere al uso de dichos compuestos para tratar trastornos neurológicos y psiquiátricos, tales como la esquizofrenia, la psicosis o la enfermedad de Huntington, y aquellos asociados con la hipofunción del cuerpo estriado o la disfunción de los ganglios basales. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la que: A se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) piridilo, (ii) quinolinilo, (iii) naftiridinilo, (iv) tiazolilo, (v) piridazinilo, (vi) oxazolilo, y (vii) pirazolilo, (viii) dihidropirrolopirazolilo, (ix) dihidrociclopentapiridinilo, (x) imidazopiridazinilo y (xi) pirazolopirimidinilo; B se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) tiazolilo, (ii) pirazolilo, (iii) tiadiazolilo, (iv) isoxazolilo, (v) isotiazolilo, (vi) piridilo y (vii) pirimidinilo; R¹ᵃ, R¹ᵇ y R¹ᶜ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, (ii) halógeno, (iii) hidroxilo, (iv) -(C=O)ₘ-Oₙ-alquilo C₁₋₆, en la que m es 0 ó 1, n es 0 ó 1 (en la que si m es 0 o n es 0, está presente un enlace) y en la que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (v) -(C=O)ₘ-Oₙ-cicloalquilo C₃₋₆, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (vi) -(C=O)ₘ-alquenilo C₂₋₄, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (vii) -(C=O)ₘ-alquinilo C₂₋₄, donde el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (viii) -(C=O)ₘ-Oₙ-fenilo o -(C=O)ₘ-Oₙ-naftilo, donde el fenilo o el naftilo están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (ix) -(C=O)ₘ-Oₙ-heteroarilo, donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (x) -(C=O)ₘ-NR¹⁰R¹¹, (xi) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (xii) -S(O)q-R¹², donde q es 0, 1 ó 2 y donde R¹² se selecciona entre las definiciones de R¹⁰ y R¹¹, (xiii) -CO₂H, (xiv) -CN y (xv) -NO₂; R²ᵃ, R²ᵇ y R²ᶜ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, (ii) halógeno, (iii) hidroxilo, (iv) -(C=O)ₘ-Oₙ-alquilo C₁₋₆, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (v) -(C=O)ₘ-Oₙ-cicloalquilo C₃₋₆, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (vi) -(C=O)ₘ-alquenilo C₂₋₄, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (vii) -(C=O)ₘ-alquinilo C₂₋₄, donde el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (viii) -(C=O)ₘ-Oₙ-fenilo o -(C=O)ₘ-Oₙ-naftilo, donde el fenilo o el naftilo están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (ix) -(C=O)ₘ-Oₙ-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹³, (x) -(C=O)ₘ-NR¹⁰R¹¹, (xi) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (xii) -S(O)q-R¹², (xiii) -CO₂H, (xiv) -CN y (xv) -NO₂; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) CH₃, (ii) CF₃, (iii) CH₂F, (iv) CH₂CH₃, (v) ciclopropilo, (vi) ciano, (vii) hidrógeno, (viii) NH₂, (ix) C(O)OR⁵, (x) -O-alquilo C₁₋₆, (xi) -(CO)NH₂, (xii) alquil C₁₋₆OH, (xiii) C(O)alquilo C₁₋₆, y (xiv) halógeno; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, (ii) halo, (iii) -alquilo C₁₋₆, y (iv) ciano; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno y (ii) alquilo C₁₋₆; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, (ii) alquilo C₁₋₆, y (iii) O-alquilo C₁₋₆; R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, (c) alquenilo C₃₋₆, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, (d) alquinilo C₃₋₆, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, (e) cicloalquilo C₃₋₆, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, (f) alcoxilo C₁₋₆, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, (g) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴, y (h) heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido con R¹⁴; R¹³ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) halógeno, (ii) hidroxilo, (iii) -(C=O)ₘ-Oₙ-alquilo C₁₋₆, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (iv) -Oₙ-perfluoroalquilo C₁₋₃, (v) -(C=O)ₘ-Oₙ-cicloalquilo C₃₋₆, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (vi) -(C=O)ₘ-alquenilo C₂₋₄, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (vii) -(C=O)ₘ-alquinilo C₂₋₄, donde el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (viii) -(C=O)ₘ-Oₙ-fenilo o -(C=O)ₘ-Oₙ-naftilo, donde el fenilo o el naftilo están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (ix) -(C=O)ₘ-Oₙ-heteroarilo, donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴, (x) -(C=O)ₘ-NR¹⁰R¹¹, (xi) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (xii) -S(O)q-R¹², (xiii) -CO₂H, (xiv) -CN y (xv) -NO₂; R¹⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidroxilo, (ii) halógeno, (iii) alquilo C₁₋₆, (iv) -cicloalquilo C₃₋₆, (v) -O-alquilo C₁₋₆, (vi) -O(C=O)-alquilo C₁₋₆, (vii) -NH-alquilo C₁₋₆, (viii) fenilo, (ix) heteroarilo, (x) -CO₂H y (xi) -CN; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.