Patent ES-2906617-T3 (ES)
Title: Supervisión de desviaciones de un estado en biorreactores
Inventor: KLINGER CHRISTIAN
IPC: C12M1/36
Filed: 2016-10-28
Granted: 2022-04-19
Abstract: Un sistema (100) para supervisar desviaciones de un estado de un cultivo celular en un biorreactor (104, 106) a partir de un estado de referencia de un cultivo celular en un biorreactor de referencia (102), comprendiendo el biorreactor el mismo medio (M1) que el biorreactor de referencia, comprendiendo el sistema: - un medio de almacenamiento (114) que comprende: - un perfil de referencia de PACO (116), siendo el perfil de referencia de PACO una representación de la variación en un valor de PACO de referencia (PACOR-ti) frente al tiempo (ti), indicando el perfil de referencia de PACO la diferencia de una tasa de gas de escape CO2 (ACOR-M-ti) medida en el biorreactor de referencia a partir de una tasa de gas de escape CO2 predicha (ACOR-EXP-ti) del biorreactor de referencia, siendo dicha tasa de gas de escape CO2 predicha la tasa de gas de escape predicha de dicho medio en el biorreactor de referencia en estado de equilibrio pH-CO2 en ausencia del cultivo celular y bajo la condición de que el valor de pH del medio en estado de equilibrio sea idéntico al valor de pH (pHR-ti) del biorreactor de referencia medido cuando se mide la tasa de gas de escape CO2 (ACOR-M-ti) en el biorreactor de referencia, dependiendo el perfil de referencia de PACO de la cantidad de gas de escape CO2 producido por las células del cultivo celular en el biorreactor de referencia mientras se cultiva el cultivo celular; - un objeto de datos que comprende una relación específica de medio (136), siendo la relación específica de medio específica para el medio (M1) e indicando una relación entre el valor de pH del medio (M1) y una fracción respectiva de gas CO2 en un volumen de gas cuando dicho medio está en estado de equilibrio pH-CO2 con dicho volumen de gas y carece de cultivo celular; - una interfaz (128) para recibir repetidamente (212), en un momento (ti) actual, una tasa de gas de escape CO2 actual (ACOB1-M-ti, ACOB2-M-ti) del biorreactor (104, 106) y un valor de pH actual (pHB1-ti, pHB2-ti) del medio del biorreactor (104, 106) medidos durante el cultivo del cultivo celular en el biorreactor; - una unidad de comparación (130) configurada para calcular (214, 216), para cada una de las tasas de gas de escape CO2 actuales recibidas: - un valor de PACO (PACOB1-ti, PACOB2-ti), indicando el valor de PACO la diferencia de una tasa de gas de escape CO2 (ACOB1-M-ti, ACOB2-M-ti) medida en el biorreactor (104, 106) a partir de una tasa de gas de escape CO2 predicha (ACOB1-EXP-ti, ACOB2-EXP-ti), siendo la tasa de gas de escape CO2 predicha la tasa de gas de escape predicha de dicho medio en dicho biorreactor (104, 106) en estado de equilibrio pH-CO2 en ausencia del cultivo celular y bajo la condición de que el valor de pH del medio en estado de equilibrio sea idéntico al valor de pH actual (pHB1-ti, pHB2-ti) del biorreactor (104, 106) medido cuando se mide la tasa de gas de escape CO2 en el biorreactor (104, 106), dependiendo el valor de PACO de la cantidad de gas de escape CO2 producido por las células del cultivo celular en el biorreactor mientras se cultiva el cultivo celular, usando el cálculo del valor de PACO (PACOB1-ti, PACOB2-ti) como entrada: - la tasa de gas de escape CO2 actual recibida (ACOB1-M-ti, ACOB2-M-ti); - el valor de pH actual recibido (pHB1-ti, pHB2-ti); - la tasa de entrada de gas total (TGIB1, TGIB2) del biorreactor en el momento (ti) de recepción de la tasa de gas de escape CO2 actual; y - la relación específica de medio (136); - una diferencia entre el valor de PACO calculado (PACOB1-ti, PACOB2-ti) y un valor de PACO de referencia (PACOR-ti) respectivo en el perfil de referencia de PACO (116); estando configurada la unidad de comparación (130) para emitir (218) la diferencia calculada, siendo la diferencia calculada indicativa de una desviación del estado del cultivo celular en el biorreactor (104, 106) a partir del estado de referencia.