Patent AR-070520-A1 (AR)
Title: Derivados de azuleno nitrogenados,composiciones farmaceuticas que los contienen,proceso de preparacion y usos de los mismos para tratar trastornos metabolicos y digestivos,entre otros.
Inventor: MAGADI SITARAM KUMAR
Filed: 2009-01-26
Abstract: La presente también provee composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la formula (1) para el tratamiento y prevencion de una o más afecciones que se pueden regular o normalizar mediante la inhibicion de dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o sus derivados farmacéuticamente aceptables, formas tautoméricas, estereoisomeros que incluyen isomeros R y S, polimorfos, prodrogas, metabolitos, sus sales o solvatos, en el que Ar representa arilo que puede ser fenilo; que además puede ser no sustituido u opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados, sin limitacion, de halogeno, CN, hidroxilo, NH2, alquilo C1-2 o alcoxi C1-12; R1 se selecciona del grupo que, sin limitacion, consiste en (CH2)nCONRaRb, (CH2)nCOORa, (CH2)nNRaRb, (CH2)nNRaCORb, (CH2)nC(=L)Ra (en donde L es O o S), (CH2)nORa (en donde cada grupo metileno puede sustituirse por uno o más átomos halogeno), -(CO)Ra, -(CO)NRaRb, hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo (CH2)n, heterociclilo (CH2)n, arilo (CH2)n, heteroarilo (CH2)n, cada uno de los cuales, opcionalmente, puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados de entre los siguientes compuestos, pero ni limitados a ellos, hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, haloalquilo C1-12, haloalcoxi C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, oxo, ORa, -SRa, -NO2, NRaRb, N(Ra)(CO)Rb, N(Ra)(CO)ORb, N(Ra)(CO)NRaRb, -(CO)Ra, -(CO)NRaRb, -O(CO)Ra, -O(CO)NRaRb, -COORa, cicloalquilo C3-8, S(O)mRa, SO2NRaRb; cicloalquilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; arilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; heteroarilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; o heterociclilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; R2 y R3 juntos representan un átomo simple de oxígeno o azufre que está unido al anillo de diazepina mediante un enlace doble; o R1 y R2 juntos forman un enlace doble en el anillo de diazepina y R3 representa el grupo NRaRb; o R1 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual está unido R1 forman un anillo heterocíclico o heteroarilo que además puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N; el anillo formado puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rc o Rc' y R2 representa hidrogeno o un enlace doble; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, haloalquilo C1-12, haloalcoxi C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, -ORa, -SRa, -NO2, NRaRb, N(Ra)(CO)Rb, N(Ra)(CO)ORb, NCRa)(CO)NRaRb, -(CO)Ra, -(CO)NRaRb, -O(CO)Ra, -O(CO)NRaRb, -COORa, cicloalquilo C3-8, -S(O)mRa, SO2NRaRb; cicloalquilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; arilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; heteroarilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; o heterociclilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, haloalquilo C1-12, haloalcoxi C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, -ORa, -SRa, -NO2, NRaRb, N(Ra)(CO)Rb, N(Ra)(CO)ORb, N(Ra)(CO)NRaRb, -(CO)Ra, -(CO)NRaRb, -O(CO)Ra, O(CO)NRaRb, -COORa, cicloalquilo C3-8, S(O)mRa, SO2NRaRb; cicloalquilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; arilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; heteroarilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; o heterociclilo que opcionalmente puede ser sustituido en cualquier posicion disponible por uno o rnás sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; R8 se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-12, haloalquilo C1-12, alcoxi C1-12, haloalcoxi C1-12, haloalquenilo C2-12, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, -ORa, -SRa, -CF3, -OCF3, -NO2, -NRaRb, N(Ra)(CO)Rb, N(Ra)(CO)ORb, N(Ra)(CO)NRaRb, -(CO)Ra, (CO)NRaRb, -O(CO)Ra, -O(CO)NRaRb, -COORa, cicloalquilo C3-6, S(O)mRa, SO2NRaRb; cicloalquilo que puede ser opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; arilo que puede ser opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; heteroarilo que puede ser opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; o heterociclilo que puede ser opcionalmente sustituido en cualquier posicion disponible por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo (CH2)n, heterociclilo (CH2)n, arilo (CH2)n, heteroarilo (CH2)n, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-12, haloalcoxi C1-12, haloalquenilo C2-12, arilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo (CH2)n, heterociclilo (CH2)n, heteroarilo (CH2)n, cicloalquilo (CH2)n, oxo, -CN, -OR9, -NO2, -NR9R10, N(R9)(CO)R10, N(R9)(CO)OR10, N(R9)(CO)NR9R10, -C(=L)R9 (en donde L es O o S), -(CO)NR9R10, -O(CO)R9, -O(CO)NR9R10, -COOR9, -SR9, S(O)mR9, SO2NR9R10, SO3H, NHSO2R9, P(O)R9R10; o Ra y Rb pueden unirse entre sí junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico o heteroarilo el cual adicionalmente puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, el anillo formado opcionalmente puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de hidrogeno, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo (CH2), heterociclilo (CH2), arilo (CH2), heteroarilo (CH2), alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, oxo, CN, -OR9, -CF3, -OCF3, CH2CF3, CF2CF3, -NO2, -NR9R10, N(R9)(CO)R10, N(R9)(CO)OR10, N(R9)(CO)NR9R10, -C(=L)R9 (en donde L es O o S), -(CO)NR9R10, alquilo-O(CO)C1-12, -O(CO)NR9R10, -COOR9, -SR9, S(O)mR9, SO2NR9R10; SO3H, -NHSO2R9, -P(O)R9R10 el anillo así formado además puede fundirse con un anillo insaturado o saturado de 3 a 7 miembros, el cual puede contener de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N, el anillo fusionado opcionalmente puede sustituirse con uno o más sustituyentes Rc o Rc'; Rc o Rc' se selecciona independientemente del grupo que consiste pero no se limita a hidrogeno, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, haloalquinilo C2-12, alcoxi C1-12, haloalcoxi C1-12, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -cicloalquilo (CH2)n, -heterociclilo (CH2)n, -arilo (CH2)n, -heteroarilo (CH2)n, alquilcarbonilo C1-12, alcoxicarbonilo C1-12, -CN, -OR9, -OCF3, -NO2, =NOR10, -NR9R10, N(R9)(CO)R10, N(R9)(CO)OR10, N(R9)(CO)NR9R10, -C(=L)R9 (en donde L es O o S), -(CO)NR9R10, -O(CO)R9, -O(CO)NR9R10, -COOR9, -SR9, S(O)mR9, SO2NR9R10; SO3H, NHSO2R9, P(O)R9R10; R9y R10 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, haloalquilo C1-12, haloalquenilo C2-12, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, (CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-heterociclilo, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede sustituirse con halogeno, hidroxilo o alcoxi C1-6, o R9 y R10 pueden unirse entre si para formar un anillo heterocíclico o heteroarilo que contenga de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, el cual opcionalmente puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rc o Rc'; m puede ser 1 o 2; n puede ser 1, 2, 3 o 4; r puede ser 1, 2, 3 o 4.