Patent ES-2904593-T3 (ES)
Title: Anticuerpos monoespecíficos y biespecíficos para la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico y CD3 y sus usos
Inventor: CHOU JOYCE CHING
IPC: C07K16/30
Filed: 2017-01-10
Granted: 2022-04-05
Abstract: Un anticuerpo aislado, que se une específicamente a la Variante III del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFRvIII), en donde el anticuerpo comprende: (a) una región variable de la cadena pesada (VH) que comprende (i) una región determinante de la complementariedad uno (CDR1) de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 74, 75 o 76; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 77 o 78; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 79; y una región variable de la cadena ligera (VL) que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 156; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 157; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 158; o (b) o una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 83 o 84; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 159; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 160; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 161; o (c) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 86 o 87; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 79; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 162; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 164; o (d) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 88, 89 o 90; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 91 o 92; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 165; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 161; o (e) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 93, 94 o 95; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 96 o 97; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 79; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 166; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 167; o (f) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 93, 94 o 95; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 96 o 97; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85, y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 168; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 167; o (g) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 83 o 84; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 169; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 161; o (h) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 83 o 84; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 170; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 161; o (i) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 98 o 78; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 171; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 172; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 167; o (j) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 80, 81 o 82; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 98 o 78; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 174; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 175; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 167; o (k) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 99, 100 o 101; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 83 o 84; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 173; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 163; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 161; o (l) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 74, 75 o 76; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 102 o 103; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 104; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 176; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 172; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 177; o (m) una región VH que comprende (i) una CDR1 que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 74, 75 o 76; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 105 o 103; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 107; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 178; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 179; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 180; o (n) una región VH que comprende (i) una CDR1 que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 74, 75 o 76; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 102 o 103; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 108; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 176; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 172; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 177; o (o) una región VH que comprende (i) una CDR1 que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 74, 75 o 76; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 106 o 87; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 85; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 181; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 172; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 167; o (p) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 109, 110 o 111; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 112 o 113; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 114; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 182; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 183; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 184; o (q) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 115, 116 o 117; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 118 o 119; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 120; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 185; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 186; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 184; o (r) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 121, 122 o 123; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 124 o 125; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 126; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 187; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 188; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 189; o (s) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 115, 116 o 117; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 127 o 128; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 129; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 185; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 186; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 184; o (t) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 115, 116 o 117; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 130 o 131; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 120; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 190; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 191; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 184; o (u) una región VH que comprende (i) una CDR1 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 132, 133 o 134; (ii) una CDR2 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 135 o 136; y iii) una CDR3 de VH que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 126; y una región VL que comprende (i) una CDR1 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 192; (ii) una CDR2 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 193; y (iii) una CDR3 de VL que comprende la secuencia mostrada en SEQ ID NO: 194.