Patent ES-2354909-T3 (ES)
Title: Derivados de indol-3-il-carbonil-azaespiro como antagonistas receptores de la vasopresina.
Inventor: BISSANTZ CATERINA
IPC: A61K31/4355
Filed: 2006-09-18
Granted: 2011-03-21
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula general (I): alquilo C1-6, R 2 A N R 1 O R 3 arilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones o sulfonilarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o varios B, -(CH2)m-R a , en el que R a es: CN, OR i , NR i R ii , cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo de 4 a 7 eslabones, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o varios B, -(CH2)n-(CO)-R b o -(CH2)n-(SO2)-R b , en los que R b es: alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NR iii R iv , NR i R ii , cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo de 4 a 7 eslabones, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o varios B, o R 1 y R 3 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones que está opcionalmente sustituido por = O; hay uno o varios R 2 , cada R 2 según su aparición es igual o diferente, R 2 es uno o varios H, OH, halógeno, CN, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por -NR iii R iv , (I) alcoxi C1-6, -O-CH2-alquenilo C2-6 o benciloxi, o dos R 2 junto con el anillo indol al que están unidos forman un puente oxo o dioxo; R 3 es H, halógeno, -(CO)-R c , en el que R c es: alquilo C1-6, -(CH2)n-NR i R ii , -(CH2)n-NR iii R iv o heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, o alquilo C1-6 o arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, B es halógeno, CN, NR i R ii , -O(CO)-alquilo C1-6 o -NH(CO)R d , en el que R d es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halógeno o nitro, o R d es arilo o a heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, nitro, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por CN, halógeno o alcoxi C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O) NR i R ii , -C(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)2- NR i R ii o (CR iii R iv )n-fenilo o (CR iii R iv )n-heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, en el que el resto fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones está opcionalmente sustituido por uno o varios sustituyentes, elegidos entre el grupo formado por: halógeno, CN, NR i R ii , alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por CN o alcoxi C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1- 6, cicloalquilo C3-6, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-NR i R ii , -C(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6 y -S(O)2- NR i R ii ; R i y R ii con independencia entre sí son H, alquilo C1-6, (alquil C1-6)-NR iii R iv , -(CO)O-alquilo C1-6, -C(O)-NR iii R iv , -C(O)alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6 o -S(O)2- NR iii R iv ; R iii y R iv con independencia entre sí son H o alquilo C1-6; m es un número de 1 a 6; n es un número de 0 a 4; A es un grupo de la fórmula (a) o de la (b): en las que R 4 es H o alquilo C1-6; O R 4 R 5 es arilo opcionalmente sustituido por halógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, N N N R N (a) (b) con la condición de que se excluyen los compuestos con A de grupo (b) y R 1 = R 2 = R 3 = H; y los compuestos con A de grupo (b) y R 2 = OH, alcoxi C1-6, o benciloxi en la posición 5 del indol.