Patent AR-104749-A1 (AR)
Title: Imidazo[1,2-b][1,2,4]triazina sustituida, composición farmacéutica y combinación que lo comprenden, y su uso para la fabricación de un medicamento
Inventor: TIMOTHY JAMES MILES
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-05-26
Abstract: Compuesto de imidazo[1,2-b][1,2,4]triazina sustituida, o una de sus sales, que tiene la fórmula (1), en la que: R¹ se selecciona de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₄₋₇, fenilo, heteroarilo C₅₋₆, alcoxi C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₇ y NR¹⁰ᵃR¹⁰ᵇ; en la que el cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₄₋₇, fenilo, heteroarilo C₅₋₆ y -O-cicloalquilo C₃₋₇ están opcionalmente substituidos con uno a tres grupos independientemente seleccionados de hidroxi, metoxi, alquilo C₁₋₃ y halo; L¹ es un grupo conector seleccionado de -C(O)- y -S(O)ₙ- en la que n representa de 1 a 2; R³ se selecciona de hidrógeno, halo, metilo, metoxi y ciano; R⁴ se selecciona de hidrógeno, halo, metilo, metoxi y ciano; R¹² se selecciona de hidrógeno, halo y metilo; R² se selecciona de hidrógeno, halo, Ar, Cy, X, NR⁵ᵃR⁵ᵇ y -C(O)-R¹⁵; Ar se selecciona de fenilo y heteroarilo C₅₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados de halo y -L²-R⁷; L² es un grupo conector seleccionado de un enlace -(CH₂)ₘ-, -O(CH₂)ₘ-, -alquenilo C₂₋₄, -O-alquenilo C₂₋₄-; -(CH₂)ₚ-NH-(CH₂)q-, y -(CH₂)ₚC(O)-(CH₂)q-; en las que m representa de 1 a 4; y p y q independientemente representan de 0 a 4; R⁷ se selecciona de hidrógeno; hidroxi, NR⁸ᵃR⁸ᵇ, heterocicloalquilo C₄₋₇, opcionalmente substituido con uno o dos grupos alquilo C₁₋₃; cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente substituido con un grupo NR¹⁴ᵃR¹⁴ᵇ; fenilo opcionalmente substituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados de halo, metoxi y metilo; Cy se selecciona de cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₄₋₇, cicloalquenilo C₅₋₇ y heterocicloalquenilo C₅₋₇, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₄₋₇ y NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ; X se selecciona de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados de hidroxi, metoxi, halo, NR¹³ᵃR¹³ᵇ y heterocicloalquilo C₄₋₇, en el que el heterocicloalquilo C₄₋₇ está opcionalmente substituido con uno a tres grupos alquilo C₁₋₃; R⁵ᵃ se selecciona de hidrógeno; alquilo C₁₋₆ opcionalmente substituido con un grupo seleccionado de Ar y Cy; -C(O)-R⁹; -C(O)-OR⁹ y -SO₂-R⁹; R⁵ᵇ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; R⁹ se selecciona de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₄₋₇, fenilo y heteroarilo C₅₋₆; R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; R¹³ᵃ y R¹³ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; R¹⁴ᵃ y R¹⁴ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; y R¹⁵ se selecciona de alquilo C₁₋₆, Ar y Cy. Composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden el compuesto, y su uso en el tratamiento de enfermedades parasitarias tales como enfermedad de Chagas, tripanosomiasis africana humana (HAT) y leishmaniasis, particularmente leishmaniasis visceral (VL)