Patent AR-068877-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de imidazol
Filed: 2008-10-15
Abstract: Los compuestos de formula (1) son utiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de ALK-5 y/o ALK-4. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, y procesos para la preparacion de los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde X es CR4 o N; R1 se selecciona a partir de arilo, heterociclilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5 a 10. átomos de carbono, C(O)NR5R6, halogeno, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, tioalquilo, hidroxilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carboxilo, carbonilo, ciano y sulfonamida, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado a partir de halogeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; R2 se selecciona independientemente a partir de H, halogeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, NR7R8 y Z; R3 se selecciona independientemente a partir de H, halogeno, alquinilo de 2 a 7 átomos de carbono, arilo, y heterociclilo, en donde el grupo alquinilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, ciano, amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino y halogeno. y en donde los grupos arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rx, y cada Rx se selecciona independientemente a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; hidroxilo; carbonilo; amino-carbonilo; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-carbonilo; amino; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino; tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono; sulfonil-amino; carbonil-amino; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-amino; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-carbonilo; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo; halogeno; oxo; carboxilo; alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; benciloxilo; aloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo; amino-sulfonilo; ciano; sulfonilo; sulfanilo; sulfoxido; -L-cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, -L-cicloalquenil de 5 a 10 átomos de carbono; -L-arilo; -L-het; carboniloxilo; amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo; y un grupo de la formula: P-NH-Q-T, en donde cada grupo Rx mismo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos, cada uno independientemente seleccionado a partir de OH, COOH, halogeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, arilo, amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, het, ciano, sulfonilo, sulfanilo, sulfoxido, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, aloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, y alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; o cuando están presentes dos grupos Rx, se pueden unir entre sí para formar un sistema de anillo fusionado con R3, estando el sistema de anillo opcionalmente sustituido por uno o más grupos, cada uno independientemente seleccionado a partir de hidroxilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, arilo, amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, heterociclilo, ciano, halogeno, sulfonilo, sulfanilo, sulfoxido, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, y alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; cada L es independientemente un enlace, -C(O)-, -C(O)NH-, un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, o un enlazador de alquilenoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; P es -C(O)-, un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, o un enlazador de alquilenoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; Q es -C(O)-, un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, o un enlazador de alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo; T es arilo, het, NRaRb o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 se selecciona a partir de H, OH, y alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; R5, R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R8 se selecciona a partir de cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono y un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y OH; Z se selecciona a partir de heteroarilo y arilo de 5 o 6 miembros, estando cada uno opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, OH, CN, halogeno, -C(O)H, -C(O)O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(O)NR9R10, -(CH2)NR11R12, -(CH2)nhet, -NR13C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S(O)2NHR14 y -NR14S(O)2alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde cada grupo alquilo está opcionalmente sustituido por OH, COORc y halogeno; cada het es independientemente un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos, cada uno independientemente seleccionado a partir de OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; Rc es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; n y p son cada uno independientemente 0, 1 o 2; R9, R11, R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; R10 se selecciona a partir de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(CH2)mNR15R16, -(CH2)tCOORd y cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de OH, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, el cual opcionalmente contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de OH, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; m es 2 o 3; t es 1, 2 o 3; Rd es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R12 se selecciona a partir de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y (CH2)qNR17R18; q es 2, 3 o 4; R15, R16, R17 y R18 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R15 y R16, junto con el átomo de nitrogeno con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, el cual opcionalmente contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de OH, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R17 y R18, junto con el átomo de nitrogeno con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, el cual opcionalmente contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados a partir de OH, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; R20 se selecciona a partir de H, halogeno, NR21R22 y OR23; y R21, R22 y R23 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; o R21 y R22, junto con el átomo de nitrogeno con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico que contiene nitrogeno, de 4, 5, o 6 miembros; en el entendido de que cuando R3 es diferente de H, R2 es H, halogeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; y cuando R3 es H, R2 es halogeno, NR7R8 o Z.