Patent ES-2376278-T3 (ES)
Title: Hidroximetilpirrolidinas como agonistas del receptor beta 3 adrenergico.
Inventor: BERGER RICHARD
IPC: A61K31/506
Filed: 2009-04-02
Granted: 2012-03-12
Abstract: Un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un estereoisómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del estereoisómero del mismo:en la quem es 0, 1, 2, 3 o 4;n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, p es 0, 1 o 2;q es 0, 1, 2, 3 o 4;t es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;X es -CO- o -SO2-;Y se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) alcanodiilo C1-C5, alquenodiilo C2-C5, y alquinodiilo C2-C5, en el que cada uno de alcanodiilo, alquenodiilo y alquinodiilo está opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos que se seleccionan independientemente entre halógeno, -ORa15 , -S(O)p-alquilo C1-C3; (2) -(CRaRa)j-Q-(CRaRa)k, en el que j y k son enteros que se seleccionan independientemente de 0, 1 y 2,(3) un enlace, y(4) fenileno opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos que se seleccionan independientemente entre R120 ;Z se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) fenilo,(2) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, con de 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan entre oxígeno, azufre y nitrógeno,(3) un anillo de benceno condensado con un anillo carbocíclico C5-C10,(4) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, con de 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan entre oxígeno, azufre y nitrógeno condensado con un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, con de 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y(5) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, con de 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan entre oxígeno, azufre y nitrógeno condensado con un anillo carbocíclico C5-C10;R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 átomos de halógeno,(2) cicloalquilo C3-C6,(3) halógeno,(4) nitro,(5) ciano,(6) -C(O)Ra,(7) -C(O)2Ra,(8) -C(O)NRaRb, y(9) -QRb40 ;R2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C5;R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos que se seleccionan independientemente entre halógeno, -ORa, -CO2Ra, y -CONRaRb,(2) -(CH2)t-fenilo o -(CH2)t-O-fenilo, y en el que dicho fenilo en cada uno está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos que se seleccionan independientemente entre halógeno, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 átomos de halógeno, y -ORa,(3) oxo,(4) tioxo,(5) halógeno,(6) -CN,(7) cicloalquilo C3-C6,(8) -(CH2)t-anillo heterocíclico o -(CH2)t-O-anillo heterocíclico, y en el que el anillo heterocíclico en cada uno es un anillo de 5 o de 6 miembros, con de 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente ortocondensado con un anillo de benceno, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos que se seleccionan independientemente entre halógeno, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 átomos de halógeno, y -ORa,(9) -ORa10 , (10) -C(O)ORa,(11) -C(O)Ra,(12) -C(O)NRaRb,(12) -NRaRb(13) -NRaC(O)Rb, (14) -NRaC(O)ORb, y(15) -NRaC(O)NRaRb;Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 átomos de halógeno;Rb se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) hidrógeno, (2) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos que se seleccionan entre el grupo que consiste en:(a) hidroxilo,(b) halógeno,(c) -CO2Ra(d) -S(O)p-alquilo C1-C3;(e) cicloalquilo C3-C8,(f) alcoxilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 halógenos, y(g) fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, -NRaRa, trifluorometilo, trifluorometoxilo, alquilo C1-C5 y -ORa, (3) cicloalquilo C3-C8, y(4) fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos que se seleccionan entre el grupo que consiste en:(a) halógeno,(b) nitro,(c) -NRaRa,(d) -OH,(e) alcoxilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 5 halógenos,(f) -S(O)p-alquilo C1-C6; y (g) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hasta 5 grupos que se seleccionan entrehidroxilo, halógeno, trifluorometilo, ciano, -CO2Ra, cicloalquilo C3-C8, y -QRc;Rc se selecciona entre el grupo que consiste en(1) Z opcionalmente sustituido con hasta 5 grupos que se seleccionan entre halógeno,trifluorometilo, ciano, alquilo C1-C5 y alcoxilo C1-C5, y (2) alquilo C1-C6; yQ se selecciona entre el grupo que consiste en:(1) N(Ra)- (2) -O-, y(3) -S(O)p-