Patent ES-2626036-T3 (ES)
Title: Antagonista del receptor P2X4
Inventor: USHIODA MASATOSHI
IPC: C07D401/12
Filed: 2013-01-10
Granted: 2017-07-21
Abstract: Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I), o una sal farmacológicamente aceptable del mismo**Fórmula** (en la que, R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, grupo nitro, grupo ciano, grupo amino, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo acilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, grupo carboxilo, un grupo acilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 8 átomos de carbono), un grupo fenilo que puede estar sustituido, un grupo piridilo que puede estar sustituido, o un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), o R1 y R2 se pueden unir entre sí para formar un anillo condensado seleccionado entre anillo de naftaleno, anillo de quinolina, anillo de isoquinolina, anillo de tetrahidronaftaleno, anillo de indano, anillo de tetrahidroquinolina, y anillo de tetrahidroisoquinolina junto con el anillo de benceno al que se unen, y el anillo constituido por R1 y R2, unidos entre sí, junto con los átomos de carbono a los que R1 y R2 se unen pueden estar sustituidos con 1 a 4 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, grupo nitro, grupo ciano, grupo amino, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo acilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, grupo carboxilo, un grupo acilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 8 átomos de carbono), y un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, grupo nitro, grupo ciano, grupo amino, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo acilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, grupo carboxilo, un grupo acilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 8 átomos de carbono), o un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con grupo hidroxilo, o un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, o grupo amino, X representa C, CH o N, Y representa N, NH o C(>=O), con la condición de que cuando X sea N, Y no sea N, o NH, y cuando X sea C o CH, Y no sea C(>=O), la línea doble que consiste en la línea continua y la línea discontinua representa un enlace sencillo o un doble enlace, Z representa átomo de oxígeno, A representa anillo de benceno, anillo de piridina, anillo de tiofeno, anillo de pirimidina, anillo de naftaleno, anillo de quinolina, o anillo de indol, que puede tener de 1 a 4 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, grupo nitro, grupo ciano, grupo amino, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), grupo fenilo, y grupo piridilo, como un sustituyente, o representa un enlace atómico, B representa N(R8)C(>=O), NHCONH, CON(R9), NHC(>=S)NH, N(R10)SO2, SO2N(R11), u OSO2, en los que R8, R9, R10 y R11 representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con grupo hidroxilo, o un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), D representa una cadena de alquileno que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, que puede tener de 1 a 4 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con grupo hidroxilo, y un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), como un sustituyente, y puede tener adicionalmente un doble enlace, o representa un enlace atómico, E representa O, S, NR12, o un enlace atómico, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con grupo hidroxilo, o un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), G representa piperazina, piperidina, morfolina, ciclohexano, benceno, naftaleno, quinolina, quinoxalina, bencimidazol, tiofeno, imidazol, tiazol, oxazol, indol, benzofurano, pirrol, piridina, o pirimidina, que puede tener de 1 a 4 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 8 átomos de carbono y sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un átomo de halógeno, grupo hidroxilo, grupo nitro, grupo ciano, grupo amino, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, un grupo acilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, grupo metilendioxi, grupo carboxilo, grupo alquilsulfinilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, grupo alquiltio que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, grupo alquilsulfonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 8 átomos de carbono), un grupo fenilo que puede estar sustituido, un grupo piridilo que puede estar sustituido, un grupo imidazolilo que puede estar sustituido, un grupo oxazolilo que puede estar sustituido, y un grupo tiazolilo que puede estar sustituido, y m representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que esos compuestos, en los que R1 y R2 no se unen entre sí para formar un anillo, X es C, Y es N, la línea doble que consiste en la línea continua y la línea discontinua es un doble enlace, Z es átomo de oxígeno, A es anillo de benceno, m es 0, B es C(>=O)NH, E es un enlace atómico, y G es grupo fenilo, estén excluidos).