Patent ES-2278353-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar 5-amino-pirazolo-(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidinas sustituidas.
Inventor: KUO SHEN-CHUN
IPC: C07D487/14
Filed: 2004-10-26
Granted: 2007-08-01
Abstract: Procedimiento para preparar compuestos con la fórmula estructural I o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde R es R1-furanilo, R1-tienilo, R1-piridilo, R1-N-óxido de piridilo, R1-oxazolilo, R10-fenilo, R1-pirrolilo o cicloalquenilo; X es alquileno-(C2-C6); Y es -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2CH2N(R2)-, -(CH2)2-NH-, o y Z es R5-fenilo, R5-fenil-alquilo, R5-heteroarilo, difenil-metilo, R6-C(O)-, R6-SO2-, , o fenil-CH(OH)-; o, cuando Q es , Z también es fenil-amino o piridil-amino; o Z e Y, juntos, son R1 es 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, -CF3, halógeno, -NO2, -NR12R13, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, y alquilsulfonilo; R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo consistente en hidrógeno y alquilo; m y n son independientemente 2-3; Q es R4 es 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en hidrógeno y alquilo, o dos sustituyentes R4 en el mismo carbono pueden formar =O; R5 es 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, -CN, dialquilamino, -CF3, -OCF3, acetilo, -NO2, hidroxialcoxi, alcoxi-alcoxi, dialcoxi-alcoxi, alcoxi-alcoxi-alcoxi, carboxi-alcoxi, alcoxi-carbonil-alcoxi, cicloalquil-alcoxi, dialquilamino-alcoxi, morfolinilo, alquil-SO2-, alquil-SO2-alcoxi, tetrahidropiraniloxi, alquil-carbonil-alcoxi, alcoxi-carbonilo, alquil-carboniloxi-alcoxi, -SO2NH2, o fenoxi; o sustituyentes R5 adyacentes, juntos, son -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, -O-CF2-O-, o -O-CF2CF2-O-, y forman un anillo con los átomos de carbono a los que están unidos; R6 es alquilo, R5-fenilo, R5-fenil-alquilo, tienilo, piridilo, cicloalquilo, alquil-OC(O)-NH-alquilo-(C1-C6)-, dialquilamino-metilo, o R9 es 1-2 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, -CF3, y alcoxi-alcoxi; R10 es 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, -CN, -NH2, alquilamino, dialquilamino, -CF3, -OCF3, y -S(O)0-2-alquilo; R12 es H o alquilo; y R13 es alquil-C(O)- o alquil-SO2-; que comprende a) hacer reaccionar el grupo hidroxilo de un pirazol de fórmula II con un agente de activación, en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula III en donde L es un grupo saliente, y acoplar el compuesto de fórmula III con un compuesto de fórmula IV Z-Y-H IV en presencia de una base, para obtener un compuesto de fórmula V b) tratar el compuesto de fórmula V con ortoformiato trialquílico en presencia de una cantidad catalítica de un ácido, para obtener un compuesto de fórmula VI en donde R7 es alquilo; c) condensar el compuesto de fórmula VI con una hidrazida de fórmula VII H2NHN-C(O)-R VII en presencia de un ácido, para obtener un compuesto de fórmula VIII e hidrolizar el compuesto de fórmula VIII para obtener un compuesto de fórmula IX d) ciclar el compuesto de fórmula IX con un agente de cianación seleccionado delgrupo consistente en cianatos y haluros de cianógeno, en presencia de una base.