Patent AR-063689-A1 (AR)
Title: Derivados de avermectina, un procedimiento y un intermediario para su preparacion, una composicion que los comprende y su uso para combatir parásitos animales y en el tratamiento de plantas transgenicas
Filed: 2007-08-15
Abstract: Una composición que los comprende y su uso para combatir parásitos animales y en el tratamiento de plantas transgénicas. Procedimiento para la preparación de estas sustancias y su uso para combatir parásitos animales y para tratar plantas transgénicas, así como productos intermedios para su preparación. Reivindicación 1: Derivados de avermectina de fórmula (1), en la que la agrupación -C22R1-A-C23R2- representa -HC=CH-, -H2C-CH(OH)- o H2C-CH2-, R3 representa sec-butilo, iso-propilo o ciclohexilo, R5 representa hidrógeno, metilo o alquil C1-4-carbonilo, y R4 representa alquilo C2-6 eventualmente sustituido, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo C1-4, arilo, en donde se excluye 4-clorofenilo, aril-alquilo C1-4, hetaril-alquilo C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4, o representa un resto seleccionado de los restos (G7) a (G14) en los que B representa arilo eventualmente sustituido con R8, R9 y R10, cicloalquilo, heterociclilo, hetarilo o NR19R20, D representa arilo eventualmente sustituido con R8, R9 y R10, cicloalquilo, heterociclilo, hetarilo o NR19R20, R6 representa hidrógeno, halógeno, especialmente flúor, ciano, alquilo eventualmente sustituido, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterociclilo, R7 representa hidrógeno, halógeno, especialmente flúor, ciano, alquilo eventualmente sustituido, alquenilo, alquinilo, o R6 y R7 junto con el átomo al que están unidos representan un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, que eventualmente está sustituido y/o eventualmente está interrumpido con oxígeno, azufre, nitrógeno, sulfinilo o sulfonilo, o R6 y R7 junto con el átomo al que están unidos representan un enlace exometileno eventualmente sustituido, R8 representa hidrógeno, alquilo C1-4 eventualmente sustituido, cicloalquilo C3- 6, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, halogenoalquil C1-4-tio, alquil C1-4-sulfinilo, halogenoalquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, halogenoalquil C1-4-sulfonilo, hetarilo, como piridilo o tienilo, halógeno, nitro, ciano, amino, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-4)- amino, o representa un resto seleccionado de CO-OH, COO(-), COO-alquilo C1-6, NH-CHO, NH-CO-alcoxi C1-4, N(alquil C1-4)-CO-alcoxi C1-4, P(O)(OH)2, P(O)O(-)2, CO-NH2, CS-NH2, C(=NH)-NH2, C(=N-OH)-NH2, CO-NH-alquilo C1-4, CO-N-(alquilo C1-4)2, CO-NH- alcoxi C1-4, CO-NH-CO-alquilo C1-4, CO-NH-CO-halogenoalquilo C1-4, CO-NH-CO-cicloalquilo C3-7, CO-NH-CO-alcoxi C1-4, CO-NH-CO-(aril-alquiloxi C1-2), SO2-OH, SO2-O(-), SO2-NH2, SO2-NH-alquilo C1-4, SO2-N-(alquiio C1-4)2, CO-NH-SO2-NH-alquilo C1-4, CO- NH-SO2-N-di(alquilo C1-4), CO-O-alquilo C1-6, R9 representa hidrógeno o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, halógeno, nitro, ciano, formilo, alquil C1-4-carbonilo, amino, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-4)-amino, arilo eventualmente sustituido, hetarilo eventualmente sustituido o heterociclilo eventualmente sustituido, R10 representa hidrógeno o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halogenoalquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, R11 representa hidrógeno, ciano o alquilo C1-6 eventualmente sustituido, R12 y R13 representan independientemente uno de otro hidrógeno, hidroxi o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquil C1-6-carbonilo, alquil C1-6-amino, di-(alquil C1-6)-amino, alquil C1-6-aminoalquilo C1-4, di-(alquil C1-6)-amino-alquilo C1-4, alcoxi C1-6- alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo, aril-alquilo C1-4, hetaril-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4 o hetarilo, o R12 y R13 junto con el átomo al que están unidos representan un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros eventualmente sustituido, que puede estar interrumpido eventualmente con oxígeno, azufre, nitrógeno, sulfinilo o sulfonilo, o R12 y R13 junto con el átomo al que están unidos representan O=<, S=<, H2C=<, R14-N=<; X representa oxígeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo o N-R14, en la que R14 representa hidrógeno o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, Y representa oxígeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo o N-R15, en la que R15 representa hidrógeno, alquilo eventualmente sustituido, R16 representa metilo, cloro, bromo o trifluorometilo, R17 representa metilo, cloro o bromo, R18 representa hidrógeno o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, aril-alquilo C1-4 o hetaril-alquilo C1-4, R19 y R20 representa independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-4 eventualmente sustituido, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, alquil C1-6-aminoalquilo C1-4, di-(alquil C1-6)-aminoalquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbamoílo, alquenilo C2- 6, alquinilo C2-6, aril-alquilo C1-4, hetaril-alquilo C1-4, o R19 y R20 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representa un grupo amino cíclico, o un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, que está interrumpido eventualmente con oxígeno, azufre, nitrógeno, sulfinilo o sulfonilo y/o que está sustituido eventualmente con al menos uno, especialmente 1, 2, 3 o 4 restos como se define en R8, R9 y R10. Reivindicación 2: Procedimiento para la preparación de derivados de avermectina de fórmula (1), caracterizado porque reaccionan compuestos de fórmula (2) en la que la agrupación -C22R1-A-C23R2- y R3 tienen el significado citado en la reivindicación 1, en una primera etapa de reacción en presencia de un diluyente y en presencia de un coadyuvante de reacción ácido dando los compuestos correspondientes de fórmula (3) y este se transforma luego en una segunda etapa de reacción en presencia de un diluyente y eventualmente en presencia de un coadyuvante de reacción básico con grupos protectores adecuados en lactonas macrocíclicas de fórmula (4) en la que SG representa un resto de grupos protectores adecuados, y este reacciona luego en una tercera etapa de reacción eventualmente en presencia de un diluyente y eventualmente en presencia de un coadyuvante de reacción básico con compuestos de fórmula (5) R4-C(=O)-LG en la que R4 tiene el significado citado en la reivindicación 1, y LG representa un grupo saliente nucleófilo generado eventualmente in-situ (Leaving Group), dando compuestos de fórmula (6) y este reacciona luego en una cuarta etapa de reacción en las condiciones de reacción de un desbloqueo de grupos protectores eventualmente en presencia de un diluyente y eventualmente en presencia de un coadyuvante de reacción ácido o básico adecuado. Reivindicación 11: Derivados de avermectina de fórmula (6) según la reivindicación 1 caracterizados porque está presente un resto de grupos protectores SG.