Patent AR-080940-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de quinasa
Inventor: ZHANG HING
Filed: 2011-04-20
Abstract: Se describen los compuestos y sales, formulaciones, conjugados, derivados, formas y usos de los mismos. En ciertos aspectos y formas de realizacion, los compuestos descritos o sales, formulaciones, conjugados, derivados, formas del mismo son una o más proteínas quinasas activas tipo Fms, Kit, Flt3, TrkA, TrkB y TrkC. También se describen los métodos de uso de los mismos para tratar enfermedades y condiciones, incluyendo enfermedades y condiciones asociadas con la actividad de una o más de las quinasas Fms, Kit, Flt3, TrkA, TrkB y TrkC, incluyendo artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, osteolisis periprostética, esclerosis sistémica, desordenes desmielinizantes, esclerosis multiple, Síndrome de Charcot Marie Tooth, esclerosias lateral amiotropica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, isquemia global, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, purpura trombocitopénica inmune, arterioesclerosis, lupus erimatoso sistémico, mielopreparacion para trasplante autologo, rechazo de trasplante, glomerulonefritis, nefritis intersticial, nefritis lupica, necrosis tubular, nefropatía diabética, hipertrofia renal, diabetes tipo I, dolor agudo, dolor inflamatorio, dolor neuropático, leucemia mieloide aguda, melanoma, mieloma multiple, cáncer de seno, cáncer de prostata, cáncer pancreático, cáncer de pulmon, cáncer de ovario, gliomas, glioblastoma, neurofibromatosis, metástasis osea, metástasis cerebral, tumores estromales gastrointestinales, y tumores de células gigantes. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura química de la Formula 1, o una sal, profármaco, solvato o tautomero o esteroisomero del mismo donde: X1 es-N=, -C(H)=, o -C(R1)=; Y1 es-N= y R3 es Hidrogeno; o Y1 es -C(H)= y R3 es fluor o cloro; L1 es -C(H2)- o -C(O)-; Ci1 es Cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R4, el fenil opcionalmente sustituido con uno o más R5, o heteroaril de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido en un átomo de carbono disponible con uno o más R6 y opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno disponible con R7; donde X1 es -C(R1)=, R2 es Hidrogeno; donde X1 es-N= o -C(H)=, R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrogeno, cicloalquilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más R8, -N(R9a)(R9b), y -O-R9; R1 es fluor, cloro, o alquilo inferior opcionalmente substitituido con uno o más fluor; cada R4 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de fluor, -OH, alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor; cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de fluor, cloro, -O-R10, -S-R11, -S(O2)-R12, y alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más R13; cada R6 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de fluor, cloro, bromo, cicloalquilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor; o dos R6 unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo heteroarilo forman un anillo cicloalquilo fusionado; R7 es Cicloalquilo, alcoxi inferior o alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor; R8 es fluor o alcoxi inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor; R9a es H y R9b es seleccionado del grupo que consiste de (i) H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con uno o más fluor, alquilo inferior sustituido con alcoxi inferior o alquilo inferior sustituido con hidroxil y (ii) cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, heterocícloalquilo, heterocicloalquiloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados de alquilo inferior, haloalquilo,alcoxi inferior o fluor; o R9a y R9b junto con nitrogeno al cual se adhieren forman un anillo de 5 a 6 miembros que tiene de 0 a 1 heteroátomos seleccionados de O, N o S, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados de alquilo inferior, haloalquilo, alcoxi inferior o fluor; R9 es alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con uno o más fluor, o alquilo inferior sustituido con alcoxi inferior; cada R10, R11 y R12 son independientemente alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor; y cada R13 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de fluor, -OH, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido con uno o más fluor.