Patent AR-070581-A1 (AR)
Title: Asociacion entre una sal de bis-tiazolio o uno de sus precursores y artemisinina o uno de sus derivados para el tratamiento del paludismo grave
Inventor: FRAISSE LAURENT
Filed: 2009-02-06
Abstract: Una composicion farmacéutica que comprende al menos una sal de bis-tiazolio, compuesto de formula (1) o uno de sus precursores, y artemisinina o uno de sus derivados. La utilizacion de dicha asociacion para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento o a la prevencion del paludismo grave. Un kit para el tratamiento o la prevencion del paludismo grave. Reivindicacion 1: Asociacion, que comprende como principios activos una sal de bis-tiazolio, compuesto de formula (1) en la que Rb representa un grupo R1 que representa un átomo de hidrogeno, un radical alquilo C1-5, eventualmente sustituido con un radical arilo (principalmente un radical fenilo), un hidroxi, un alcoxi, en el que el radical alquilo comprende de 1 a 5 átomos de carbono, o ariloxi (principalmente fenoxi), o bien un grupo T, representando T el grupo de formula (2) en la que R2 representa un átomo de hidrogeno, un radical alquilo C1-5 o un grupo -CH2-COO-alquilo C1-5; R3 representa un átomo de hidrogeno, un radical alquilo o alquenilo C1-5, si es necesario sustituido con -OH, un grupo fosfato, un radical alcoxi, en el que el radical alquilo es de C1-3, o ariloxi; o un grupo alquilo o (aril)carboniloxi; o incluso R2 y R3 forman juntos un ciclo de 5 o 6 átomos de carbono; R2 y R3 pueden estar unidos para formar un ciclo o un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende eventualmente uno o varios heteroátomos de O y/o S; Z representa un radical alquilo C6-21, principalmente de C12 o C13 a C21, si es necesario con la insercion de uno o varios enlaces multiples, y/o uno o varios heteroátomos de O y/o S, y/o uno o varios ciclos aromáticos, y las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, con la condicion de que Z no representa un radical alquilo C6-8, cuando Rc, Rd, R2 y R3 representan un radical metilo, o cuando Rc y Rd por una parte, y R2 y R3 por otra parte, forman juntos ciclos aromáticos de 6 átomos de carbono; Rd representa R2 tal como se ha definido anteriormente o P, representando P el grupo de formula (3); Rc representa R3 tal como se ha definido anteriormente o U, representando U el grupo de formula (4) entendiéndose que Rb = T, si Rc = R3 y Rd = R2; Rd = P, si Rc = R3 y Rb = R1; y Rc = U, si Rb = R1 y Rd = R2; en forma de una base libre, sal, hidrato o solvato, o uno de sus precursores, y artemisinina o uno de sus derivados, para el tratamiento y/o la prevencion del paludismo grave. Reivindicacion 6: Composicion farmacéutica segun la reivindicacion 5, caracterizada porque la sal de bis-tiazolio, compuesto de formula (1) es dibromuro de 1,12-dodecametilenobis[4-metil-5-(2-hidroxietil)tiazolio]. Reivindicacion 7: Composicion farmacéutica segun la reivindicacion 5 o la reivindicacion 6, caracterizada porque el derivado de artemisinina es artesunato. Reivindicacion 8: Composicion farmacéutica segun una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7; caracterizada porque está adaptada para la administracion oral, rectal o inyectable, y preferiblemente adaptada para inyeccion intravenosa, particularmente en forma de perfusion.