Patent AR-100360-A1 (AR)
Title: Derivados de la quinazolindiona farmacológicamente activos
Inventor: PETERIS PRUSIS
IPC: A61K31/519
Filed: 2015-05-08
Abstract: Los compuestos presentan un efecto de modulación alostérica positiva sobre los receptores GABAB (ácido g-aminobutírico de la clase B), por lo que resultan útiles como moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAB. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde R¹ es C₁₋₅alquilo, C₂₋₅alquenilo, C₂₋₅alquinilo, C₄₋₇cicloalquilo, oxetan-2-ilo, oxetan-3-ilo, carboxi-C₂₋₅alquilo, ciano-C₂₋₅alquilo, aril-C₂₋₅alquilo, halohidroxi-C₁₋₅alquilo, hidroxi-C₁₋₉alquilo, C₁₋₃alcoxi-C₁₋₅alquilo, metiltio-C₁₋₅alquilo, metilsulfinil-C₁₋₅alquilo, metilsulfonil-C₁₋₅alquilo, amino-C₁₋₅alquilo, (C₁₋₃alquilamino)C₁₋₅alquilo, (diC₁₋₃alquilamino)C₁₋₅alquilo, heterociclil-C₁₋₅alquilo, heteroaril-C₁₋₅alquilo, C₁₋₅alquilcarbonil-C₁₋₅alquilo, C₃₋₆cicloalquilcarbonil-C₁₋₅alquilo, arilcarbonil-C₁₋₅alquilo, C₁₋₃alcoxicarbonil-C₂₋₅alquilo, aminocarbonil-C₂₋₅alquilo, (C₁₋₃alquilamino)carbonil-C₂₋₅alquilo, (diC₁₋₃alquilamino)carbonil-C₂₋₅alquilo, (N-C₁₋₃alquil-N-metoxiamino)carbonil-C₂₋₅alquilo, heterociclilcarbonil-C₂₋₅alquilo, halo-C₁₋₃alcoxi-C₁₋₅alquilo, hidroxi-C₁₋₃alcoxi-C₁₋₅alquilo, metoxi-C₁₋₃alcoxi-C₁₋₅alquilo, o C₁₋₅alquilcarbonilhidroxi-C₁₋₅alquilo, donde dicho C₄₋₇cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo por sí solo o como parte de otro grupo no está sustituido o está sustituido con 1 sustituyente que es metilo o hidroxi; R² es fenilo, fenilmetilo, o 2-feniletilo, donde dicho fenilo por sí solo o como parte de otro grupo está sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyente(s) R⁹; R³ es H, C₁₋₃alquilo, fenilo, fenilmetilo, o metoxi-C₁₋₃alquilo, donde dicho fenilo por si solo o como parte de otro grupo no esté sustituido; o R² y R³ forman, junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos, ciclopentilo o ciclohexilo, donde dicho ciclopentilo o ciclohexilo está sustituido con 2 sustituyentes R¹⁰; R⁴ es H; o R³ y R⁴ forman, junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos, C₃₋₆cicloalquilo, donde dicho C₃₋₆cicloalquilo no está sustituido; R⁵ es H, halógeno, o C₁₋₅alcoxi; R⁶ es H, metilo, halógeno, hidroxi, C₁₋₃alcoxi, halo-C₁₋₃alquilo, metoxi-C₁₋₃alquilo, o halo-C₁₋₃alcoxi; R⁷ es H, C₁₋₅alquilo, C₄₋₇cicloalquilo, halógeno, C₁₋₃alcoxi, heterociclilo, nitro, halo-C₁₋₃alquilo, metoxi-C₁₋₃alquilo, halo-C₁₋₃alcoxi, o dimetilamino, donde dicho C₄₋₇cicloalquilo o heterociclilo no está sustituido; o R⁶ y R⁷ forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se encuentran unidos, un anillo heterocíclico no aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 2 heteroátomos del anillo que son O, donde dicho anillo heterocíclico no está sustituido; R⁸ es H, halógeno, C₁₋₃alcoxi, o metoxi-C₁₋₃alcoxi; o R¹ y R⁸ forman juntos *-CHR¹¹-C(R¹²)₂-O-*, donde * y * indican los puntos de unión respectivos; R⁹ es, en forma independiente en cada caso, metilo, ciano, halógeno, metoxi, feniloxi, nitro, fenilmetilo, halometilo, halometoxi, o dimetilamino, donde dicho fenilo como parte de otro grupo no está sustituido; o R⁹ y R⁹ unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se encuentran unidos, un anillo heterocíclico no aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomo(s) del anillo que son O ó un anillo carbocíclico aromático de 6 miembros, donde dicho anillo heterocíclico o anillo carbocíclico no está sustituido; R¹⁰ y R¹⁰ unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se encuentran unidos, fenilo, donde dicho fenilo no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyente(s) que son, en forma independiente en cada caso, halógeno o metoxi; R¹¹ es H, C₁₋₅alquilo, carboxi, hidroxi-C₁₋₅alquilo, o C₁₋₅alquilcarbonilo; R¹² es, en forma independiente en cada caso, C₁₋₅alquilo, carboxi, hidroxi-C₁₋₅alquilo, o C₁₋₅alquilcarbonilo; o un éster o sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con las siguientes condiciones a) cuando R¹ es C₂₋₅alquenilo, R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ no son simultáneamente H; b) cuando R¹ es (diC₁₋₃alquilamino)C₁₋₅alquilo, R⁹ no es metoxi; c) cuando R² es fenilmetilo, R⁹ no es metoxi; d) el compuesto no es 3-(4-metoxibencil)-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 1-metil-3-(3-metil-4-nitrobencil)-6-(perfluoropropan-2-il)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 1-metil-3-(4-metilbencil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-fluorofenetil)-1-metil-7-nitroquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-metoxibencil)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-metoxibencil)-1-(3-(4-metilpiperazin-1-il)propil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ilmetil)-1-(2-oxo-2-feniletil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 1-(3,3-dimetil-2-oxobutil)-3-(3-metilfenetil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-clorofenetil)-1-(furan-2-ilmetil)quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-clorofenetil)-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-fluorobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-clorobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(3-fluorobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(3-clorobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(4-bromobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, 3-(3,4-difluorobencil)-6-yodo-1-metilquinazolin-2,4(1H,3H)-diona, ácido 2-(3-(3,4-diclorobencil)-2,4-dioxo-3,4-dihidroquinazolin-1(2H)-il)propanoico, 2-(3-(3,4-diclorobencil)-2,4-dioxo-3,4-dihidroquinazolin-1(2H)-il)propanoato de etilo, o 4-((7-nitro-2,4-dioxo-1-propil-1,2-dihidroquinazolin-3(4H)-il)metil)benzonitrilo.