Patent AR-045962-A1 (AR)
Title: Derivados de disulfuro, sulfuro, sulfoxido y sulfona de mononitrato de 1,4:3,6 - dianhidrohexitol; sus usos en composiciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y metodos para su preparacion.
Inventor: ROPOLLES MOLINER JOSE
IPC: C07D493/04
Filed: 2004-10-01
Abstract: La presente se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y los usos de los mismos, en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como así también como antitrombótico. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) ó un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, una prodroga o un solvato del mismo, donde: n es un número entero de entre 0,1 ó 2; X representa -S(O)m-, -(C=O)- o un enlace sencillo donde m es un número entero de entre 0, 1, ó 2; con la condición que cuando X representa -(C=O)- entonces n es 0; R representa hidrógeno o es un residuo Ra, siendo dicho residuo Ra seleccionado de entre un grupo que comprende: C1-6 alquilo; C2-6 alquenilo; C3-8 cicloalquilo; C3-8 cicloalquilo, donde un grupo CH2 es sustituido por O, S, NH o NCH3; C4-8 cicloalquenilo; C4-8 cicloalquenilo, donde un grupo CH2 es sustituido por O, S, NH o NCH3; fenilo; piridilo; tiofenilo; nitrosilo; S-cisteinil; S-glutationil; y la fórmula (2), donde R* es seleccionado de entre el grupo que comprende hidrógeno, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C3-8 cicloalquilo, C4-8 cicloalquilo, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno, en el que Ra opcionalmente es sustituido por uno a tres grupos seleccionados por separado de entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C3-8 cicloalquilo, C4-8 cicloalquenilo, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno; con la condición que cuando RXS(O)n- y -ONO2 estén en forma trans uno respecto al otro, en lo que respecta al plano de anillo, tal y como se describe en el grupo de fórmulas (3), entonces RXS(O)n- no representa la fórmula (4), donde Z es un grupo alquilo C1-4, un grupo arilo o un grupo aralquilo. Reivindicación 34: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (1), un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, una prodroga ó un solvato del mismo, donde: n es un número entero de entre 0, 1, ó 2; X representa -S(O)m-, o un enlace sencillo, donde m es un número entero de entre 0, 1 ó 2; y R representa hidrógeno o es un residuo Ra, siendo dicho residuo Ra seleccionado de entre un grupo que comprende: C1-6 alquilo; C2-6 alquenilo; C3-8 cicloalquilo; C3-8 cicloalquilo, donde un grupo CH2 es sustituido por O, S, NH o NCH3; C4-8 cicloalquenilo; C4-8 cicloalquenilo, donde un grupo CH2 es sustituido por O, S, NH o NCH3; fenilo; piridilo; tiofenilo; nitrosilo; S-cisteinil; S-glutationil; y la fórmula (2), donde R* es seleccionado de entre el grupo que comprende hidrógeno, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C3-8 cicloalquilo, C4-8 cicloalquilo, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno, en el que Ra opcionalmente es sustituido por uno a tres grupos seleccionados por separado de entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C3-8 cicloalquilo, C4-8 cicloalquenilo, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno; cuyo proceso comprende la realización de los pasos siguientes: a) efectuar la hidrólisis de un compuesto de fórmula (5), donde R' es C1-6 alquilo, preferiblemente metilo, para obtener el compuesto de fórmula (6), y b) opcionalmente, efectuar sobre el compuesto preparado de acuerdo con la etapa a): I) una reacción de oxidación para obtener un grupo de fórmulas (7), opcionalmente seguido por una segunda oxidación para obtener el grupo de fórmula (8), donde: n es 1 ó 2; X es -S(O)m-, donde m es 0, 1 ó 2; y R* representa hidroxilo o ONO2; II) una reacción de sustitución para obtener: un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), donde: n es un número entero de 0; X representa un enlace; y R no representa nitrosilo opcionalmente seguido por una oxidación para obtener un compuesto según la fórmula (1), donde: n es un número entero de 0; X representa -S(O)-m, donde m es un número entero de 0 ó 1; y R no representa nitrosilo; III) una reacción de sustitución para obtener: un compuesto según al fórmula (1), donde: n es un número entero de 0; X representa -S-; opcionalmente seguido por una oxidación para obtener un compuesto según la fórmula (1), donde: n es un número entero de 1, ó 2; y X representa -S(O)m-, donde m es 0, 1 ó 2; ó IV) una reacción de nitrosación para obtener el grupo de fórmula (9).