Patent AR-070442-A1 (AR)
Title: Aril- hidroxietilamino-pirimidinas y triazinas como moduladores de la amidohidrolasa de acidos grasos
Filed: 2009-02-19
Abstract: Se describen ciertos compuestos de aril-hidroxietilamino-pirimidina y triazina, los cuales son de utilidad como inhibidores de FAAH. Estos compuestos se pueden usar en composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento de estados patologicos, trastornos y condiciones mediadas por la actividad de la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH), tales como ansiedad, dolor, inflamacion, trastornos del sueno, trastornos alimentarios, trastornos del metabolismo energético y trastornos motores (por ejemplo, esclerosis multiple). También se describen métodos de síntesis de tales compuestos y composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde: R1 es -H, -alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, -S(O)0-2alquilo C1-4, -CN, -CF3, -N(Ra)Rb o un grupo cicloalquilo monociclico, donde Ra y Rb son cada uno, de modo independiente, -H, -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con -OH, N(Rm)Rn, donde Rm y Rn son -H, alquilo C1-4; o tomados junto con el nitrogeno de union Ra y Rb forman un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros; Ar1 es un fenilo, naptilo, un grupo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros con carbono en el punto de union o un grupo heteroarilo bicíclico de 9 o 10 miembros con carbono en el punto de union, cada uno no sustituido o sustituido con; (i) uno, dos o tres restos Rc, donde cada resto Rc es, de modo independiente, -alquilo C1-4, -alquil C1-4-OH, -alquil C1-4-CN, -CF3, -OH, -Oalquilo C1-4, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -S(O)0-2alquilo C1-4, -SCF3, -SO2CF3, -CHO, -COalquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -N(Rd)Re, -SO2NRdRe, -NRdSO2Re, -C(O)NRdRe, -NO2, -CN, fenilo, piridilo o halo, donde Rd y Re son cada uno, de modo independiente, -H o -alquilo C1-4 o tomados juntos Rd y Re con el nitrogeno de union forman un anillo heterocicloalquilo de 4-7 miembros; o (ii) dos o tres restos Rc donde dos restos Rc son adyacentes entre sí y forman juntos -O(CH2)1-3O- no sustituidos o sustituidos con uno o dos grupos fluoro y el tercer resto Rc, cuando está presente, es -alquilo C1-4, -alquil C1-4-OH, -alquil C1-4-CN, -CF3, -OH, -Oalquilo C1-4, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -S(O)0-2alquilo C1-4, -SCF3, -SO2CF3, -CHO, -COalquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -N(Rd)Re, -SO2NRdRe, -NRdSO2Re, -C(O)NRdRe, -NO2, -CN o halo, donde Rd y Re son cada uno, de modo independiente, -H o -alquilo C1-4; X es N o C(Rf), donde Rf es -H o metilo; Ar2 es: (i) un grupo fenilo sustituido con: (a) uno, dos o tres restos Rg cada uno en una posicion meta o para y opcionalmente con uno o dos restos adicionales Rg en una posicion orto; donde cada resto Rg es, de modo independiente, -alquilo C1-4, -alquil C1-4-OH, -alquil C1-4-CN, perhaloalquilo, perhaloalcoxi, -Oalquilo C1-4, -Oalquil C1-4-cicloalquilo monocíclico, -S(O)0-2alquilo C1-4, -SCF3, -SO2CF3, -CHO, -COalquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -N(Rh)Ri, -SO2NRjRk, -NRhSO2Ri, -C(O)NRjRk, -NO2, -CN o halo; o un grupo fenoxi, bencilo, fenetilo o benzoilo no sustituido o sustituido con -alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, perhaloalquilo, perhaloalcoxi, -NO2, -CN o halo; donde Rh es -H o -alquilo C1-4; Ri es -alquilo C1-4 o grupo cicloalquilo monociclico; o Rh y Ri tomados juntos con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monociclico; Rj es -H o -alquilo C1-4; y Rk es -H, -alquilo C1-4 o grupo cicloalquilo monociclico; o Rj y Rk tomados juntos con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monociclico; o (b) dos restas adyacentes Rg forman juntos -O(CH2)1-2O- no sustituido o sustituido con uno o dos grupos fluoro; (ii) un grupo heteroarilo monociclico sustituido con uno, dos o tres restos Rg donde cada resto Rg es, de modo independiente, o dos restos adyacentes Rg forman juntos -O(CH2)1-2O- no sustituido o sustituido con uno o dos grupos fluoro; o (iii) un grupo naftilo o heteroarilo bicíclico no sustituido o sustituido con uno, dos o tres restos Rl, donde cada resto Rl es, de modo independiente, -alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, perhaloalquilo, perhaloalcoxi, -NO2, -CN o halo; R2 es -H o metilo; y R3 es -H o metilo; sin embargo, siempre que Ar2 no sea -CHO u -OCF3 para-sustituido cuando Ar1 es fenilo no sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco farmacéuticamente aceptable o un metabolito farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.