Patent AR-124722-A1 (AR)
Title: Composiciones y métodos de linfocitos infiltrantes de tumor asociados a citocinas
Inventor: VOGT FREDERICK G
IPC: C12N5/00
Filed: 2022-01-28
Abstract: En la presente descripción se proporcionan composiciones y métodos para el tratamiento de cánceres mediante el uso de TIL modificados, en donde los TIL modificados incluyen uno o más agentes inmunomoduladores (por ejemplo, citocinas) asociados con su superficie celular. Los agentes inmunomoduladores asociados con los TIL proporcionan un efecto inmunoestimulador localizado que puede potenciar ventajosamente la supervivencia, proliferación y/o actividad antitumoral de los TIL en un paciente receptor. Como tales, las composiciones y los métodos descritos en la presente descripción proporcionan terapias contra el cáncer eficaces.  Reivindicación 1: Un método para tratar un cáncer en un paciente o sujeto que lo necesite que comprende administrar una población de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), opcionalmente en donde el paciente o sujeto ha recibido al menos una terapia anterior, en donde una parte de los TIL son TIL modificados de manera que cada uno de los TIL modificados comprende una composición inmunomoduladora asociada con su membrana superficial. Reivindicación 2: Un método para tratar un cáncer en un paciente o sujeto que lo necesite que comprende administrar una población de linfocitos infiltrantes de tumores modificados (TIL), el método comprende las etapas de: (a) obtener y/o recibir una primera población de TIL a partir de un tumor resecado de un sujeto o paciente mediante el procesamiento de una muestra de tumor que se obtiene del sujeto en múltiples fragmentos tumorales; (b) añadir la primera población de TIL en un sistema cerrado; (c) realizar una primera expansión tras cultivar la primera población de TIL en un medio de cultivo celular que comprende IL-2 para producir una segunda población de TIL, en donde la primera expansión se realiza en un recipiente cerrado que proporciona una primera área de superficie permeable a los gases, en donde la primera la expansión se realiza durante aproximadamente 3 - 14 días para obtener la segunda población de TIL, y en donde la transición de la etapa (b) a la etapa (c) se produce sin abrir el sistema; (d) realizar una segunda expansión tras suplementar el medio de cultivo celular de la segunda población de TIL con IL-2, OKT-3 y células presentadoras de antígeno (APC) adicionales, para producir una tercera población de TIL, en donde la segunda expansión se realiza durante aproximadamente 7 - 14 días para obtener la tercera población de TIL, en donde la tercera población de TIL es una población terapéutica de TIL, en donde la segunda expansión se realiza en un recipiente cerrado que proporciona una segunda área de superficie permeable a los gases, y donde la transición de la etapa (c) a la etapa (d) ocurre sin abrir el sistema; (e) recolectar la población terapéutica de TIL obtenida de la etapa (d), en donde la transición de la etapa (d) a la etapa (e) ocurre sin abrir el sistema; (f) transferir la población de TIL recolectada de la etapa (e) a una bolsa de infusión, en donde la transferencia de la etapa (e) a la (f) ocurre sin abrir el sistema; (g) crioconservar la bolsa de infusión que comprende la población de TIL recolectada de la etapa (f) mediante el uso de un proceso de crioconservación; (h) administrar una dosificación terapéuticamente eficaz de la tercera población de TIL de la bolsa de infusión en la etapa (g) al sujeto; y (i) modificar una parte de los TIL en cualquier momento antes de la administración (h) de manera que cada uno de los TIL modificados comprenda una composición inmunomoduladora asociada con su membrana superficial.