Patent AR-058402-A1 (AR)
Title: 3-aminociclopentanocarboxamidas como moduladores de receptores de quimioquinas.composiciones farmaceuticas.
Inventor: XUE CHU-BIAO
Filed: 2006-12-21
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los comprenden. Los compuestos de la presente y las composiciones de los mismos, son empleados en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la expresion y/o actividad de receptores de quimioquinas. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o profármaco del mismo, en la que una línea discontinua indica un enlace opcional; W es un compuesto de formula (2) o (3); V es N, NO o CR5; X es N, NO o CR2; Y es N, NO o CR3; Z es N, NO o CR4 en la que no más de uno de V, X, Y y Z es NO; L es alquilenilo C1-4, alquenilenilo C2-4, alquinilenilo C2-4, C(O), C(O)NR9, S(O), S(O)NR9, S(O)2 o S(O)2NR9; cada uno de RA, RA1, RB y RB1 es, independientemente, H, OH, halo, alquilo C1-4, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heterociclilo, carbociclilo, NR10R12, NR10CO2R11; NR10CONR10R12, NR10so2NR10R12, NR10-so2-R11, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, so2R10 o so2NR10R12; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, -(alquil C0-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C0-6)-S-(alquilo C1-6), -(alquil C0-6)-(cicloalquil C3-7)-(alquilo C0-6), OH, OR10, SR10, COR11, CO2R10, CONR10R12, carbociclilo, heterociclilo, CN, NR10R12, NR10so2R10, NR10COR10, NR10CO2R10, NR10CONR12, CR10R11CO2R10 o CR10R11OCOR10; cada uno de R2, R3, R4, R5 y R6 es, independientemente, H, OH, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, tioalcoxi C1-6, NR10R12, NR10CO2R11, NR10CONR10R12, NR10so2NR10R12, NR10so2R11, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxi, heterocicliloxi, CN, NO2, COR11, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, so2R10 o so2-NR10R12; R7 es H o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, haloalquilo C1-10, Cy, CN, NO2, ORa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, c(o)oRa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y s(o)2NRcRd; o R7 es H, alquilo C1-8 que está sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyéntes seleccionados entre: hidroxi, halo, -O-alquilo C1-6, NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR12aso2R14a, -COR11a, coNR12aR12a, fenilo y heterociclo, donde el alquilo, fenilo y heterociclo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y trifluorometilo, y -so2-alquilo C1-6 que está sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre: hidroxi, halo, -O-alquilo C1-6, CN, NR12aR12a, NR12aCOR13a, NR12aso2R14a, -COR11a, CONR12aR12a, fenilo y heterociclo, donde el alquilo, fenilo y heterociclo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6, y trifluorometilo; o R7 es H, alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre: halo, hidroxi, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y -O-alquilo C1-3; R8 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy', -(alquil C1-4)-Cy', -C(O)-Ra, CN, NO2, (CH2)qORa', (CH2)qSRa', (CH2)qC(O)Rb', (CH2)q-C(O)NRc'Rd', (CH2)qC(O)ORa', (CH2)qOC(O)Rb', (CH2)qOC(O)NRc'Rd', -(CH2)q-NRc'Rd', (CH2)qNRc'C(O)Rb', (CH2)qNRc'C(O)NRc'Rd', (CH2)qNRc'C(O)ORa', -(CH2)qS(O)Rb', (CH2)qS(O)NRc'Rd', (CH2)qS(O)2Rb', (CH2)qNRc'S(O)2Rb' y -(CH2)qS(O)2NRc'Rd'; o R8 se selecciona entre alquilo C1-10, -so2-alquilo C1-10, piridilo o fenilo, sin sustituir, o sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados entre: hidroxi, halo, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, CN, NR12aR12a, NR12aCOR13a, NR12aso2R14a, - COR11a, coNR12aR12a, so2R14a, heterociclo, =O (donde el oxigeno está conectado a través de un doble enlace), fenoxi y fenilo, donde el alquilo, fenilo, fenoxi y heterociclo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -COR, -CN, NR12aR12a, so2R14a, NR12acoR13a, NR12aso2R14a y coNR12aR12a, donde el alquilo y alcoxi están opcionalmente sustituidos con 1-5 átomos de fluor; o R8 es un grupo de formula (4), Y y Z se seleccionan independientemente entre -O-, -NR12b, -S-, -SO-, so2, -CR12bR12b-, Nso2R14b, -NCOR13b-, - CR12bCOR11b-, -CR12bOCOR13b, -C- y -CO-; R8a se selecciona entre: hidrogeno, alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre fluor, alcoxi C1-3, hidroxi y -COR11b, fluor, -O-alquilo C1-3 sin sustituir o sustituido con 1-3 átomos de fluor, cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6, hidroxi, -COR11b, -OCOR13b; o R7 y R8a juntos son alquilo C2-4 o alquil C0-2-O-alquilo C1-3, que forman un anillo de 5-7 miembros; R9a se selecciona entre: hidrogeno, alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre fluor, alcoxi C1-3, hidroxi y -COR11b, hidroxi y O-alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre fluor, alcoxi C1-3, hidroxi y -COR11b; o R8a y R9a juntos son alquilo C1-4 o alquil C0-3-O-alquilo C0-3 que forman un anillo de 3-6 miembros; R10a se selecciona entre: hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 átomos de fluor, fluor, -O-cicloalquilo C3-6 y -O-alquilo C1-3 sin sustituir o sustituida con 1-6 átomos de fluor; o R8a y R10a juntos son alquilo C2-3, que forman un anillo de 5-6 miembros, donde dicho alquilo está sin sustituir o sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, -COR11b, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3 o R8a y R10a juntos son O-alquilo C1-2-O-alquilo C1-2 que forman un anillo de 6-8 miembros, donde dicho alquilo está sin sustituir o sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, -COR11b, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; o R8a y R10a juntos son -O-alquilo C1-2-O- que forman un anillo de 6-7 miembros, donde dicho alquilo está sin sustituir o sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, -COR11b, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R11a y R11b se seleccionan independientemente entre hidroxi, hidrogeno, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, bencilo, fenilo y cicloalquilo C3-6, donde dichos grupos alquilo, fenilo, bencilo y cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y trifluorometilo; R12a y R12b se seleccionan independientemente entre: hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, bencilo, fenilo, cicloalquilo C3-6 donde los grupos alquilo, fenilo, bencilo y cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo, hidroxi, alquilo C1- 3, alcoxi C1-3, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y trifluorometilo; o R12a y R12b pueden seleccionarse entre: alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre fluoro, alcoxi C1-3, hidroxi y -COR11b, fluor, -O-alquilo C1-3 sin sustituir o sustituido con 1-6 átomos de fluor, cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6, hidroxi, -O-alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre fluor, alcoxi C1-3, hidroxi y -COR11b; R13a y R13b se seleccionan independientemente entre: hidrogeno, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, bencilo, fenilo, cicloalquilo C3-6 donde los grupos alquilo, fenilo, bencilo y cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, - CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y trifluorometilo; R14a y R14b se seleccionan independientemente entre: hidroxi, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, bencilo, fenilo, cicloalquilo C3-6 donde los grupos alquilo, fenilo, bencilo y cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CO2H, -CO2-alquilo C1-6 y trifluorometilo; cada uno de Cy y Cy' es, independientemente, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORa'', SRa'', C(O)Rb'', c(o)NRc''Rd'', c(o)oRa'', OC(O)Rb'' OC(O)NRc''Rd'', NRc''Rd'', NRc''C(O)Rb'', NRc''C(O)ORa'', S(O)Rb'', S(O)NRc''Rd'', S(O)2Rb'' y S(O)2NRc''Rd'', arilo o heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R9 es H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; R10 es H, alquilo C1-6, bencilo, fenilo o cicloalquilo C3-6, donde dicho alquilo C1-6, bencilo, fenilo o cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, CO2H y CO2-(alquilo C1-6); R11 es H, OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, bencilo, fenilo, benciloxi, feniloxi, cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxi C3-6, donde dicho alquilo C1-6, alcoxi C1-6, bencilo, fenilo, benciloxi, feniloxi, cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxi C3-6, está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, CO2H, CO2-(alquilo C1-6) y CF3; R12 es H, alquilo C1-6, bencilo, feni