Patent AR-056750-A1 (AR)
Title: Procesos para la preparacion de derivados de piperazinil benzamida, sales mono-succinato de los mismos, composiciones farmaceutucas que los contienen y un metodo de elaboracion de las mismas.
Filed: 2006-10-31
Abstract: Procesos para la preparacion de piperazinil benzamidas sustituidas, sales mono-succinato de las mismas, composiciones farmacéuticas que las comprenden y un método de obtencion de las mismas. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1) y sales, ésteres, tautomeros, solvatos o amidas aceptables para uso farmacéutico del mismo; donde R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-10, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquil C3-8)-alquilo C1-6, (cicloalquil C3-8)-alquenilo C3-8 y (alquilcarbonil C1-8)-alquilo C1-8, n es un numero de 1 a 2; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de H, F, Cl, Br, nitro, trifluorometilo, metilo o alcoxi C1-3; m es un numero entero de 1 a 7; Q es NR8R9; donde R8 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 3-9 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, fenilo, (heterociclil de 6-9 miembros)-alquileno C1-6 y (fenil)-alquileno C1-6; y R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 6-9 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, fenilo, (heterociclil de 6-9 miembros)-alquileno C1-6 y (fenil)-alquileno C1-6; alternativamente, Q es un heterociclilo conectado por N saturado de 3-12 miembros, donde, además del N conector por el N, el heterociclilo de 3-12 miembros puede opcionalmente contener entre 1 y 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, S y NH; donde Q (cuando Q es un heterociclilo conectado por N saturado de 3-12 miembros) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, halo, carboxamida, alquilo C1-6, heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros, -N(alquil C1-6)(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), -NH(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), -O(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), (heterociclil de 5-9 miembros o 6-9 miembros)-alquileno C1-3, alcoxi C1-6, (cicloalquil C3-6-O-, fenilo, (fenil)-alquileno C1-3 y (fenil)-alquileno C1-3-O-; donde cada uno de los grupos heterociclilo, fenilo y alquilo mencionados también pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en trifluorometilo, metoxi, halo, nitro, ciano, hidroxi y alquilo C1-3; con la condicion de que las posiciones 5 y 6 del anillo fenilo no estén sustituidas; con la condicion de que también cuando R1 es metilo, entonces -(CH2)m-Q no sea piperidin-1-ilmetilo; y donde cada uno de los grupos alquilo, alquileno, alquenilo, heterociclilo, cicloalquilo, carbociclilo y arilo mencionados puede estar independientemente y opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en trifluorometilo, metoxi, halo, nitro, hidroxi y alquilo C1-3; que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (10); en un primer solvente orgánico; para producir el compuesto correspondiente de formula (11), donde L es un grupo saliente y donde el compuesto de formula (11) no se aísla; hacer reaccionar un compuesto de formula (11) con un compuesto de formula (12); en presencia de una base orgánica o inorgánica; en un segundo solvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de formula (13) donde el compuesto de formula (13) no se aísla; y hacer reaccionar el compuesto de formula (13) con un compuesto de formula (14); en presencia de un agente reductor; en un tercer solvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de formula (1). Reivindicacion 16: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1) y sales, ésteres, tautomeros, solvatos o amidas aceptables para uso farmacéutico del mismo, donde R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-10, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquil C3-8)-alquilo C1-6, (cicloalquil C3-8)-alquenilo C3-8 y (alquilcarbonil C1-8)-alquilo C1-8, n es un numero de 1 a 2; R2 y R3 cada uno se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, nitro, trifluorometilo, metilo o alcoxi C1-3; m es un numero entero de 1 a 7; Q es NR8R9; donde R8 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 3-9 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, fenilo, (heterociclil de 6-9 miembros)-alquileno C1-6 y (fenil)-alquileno C1-6; y R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 6-9 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, fenilo, (heterociclil de 6-9 miembros)-alquileno C1-6 y (fenil)-alquileno C1-6; alternativamente, Q es un heterociclilo saturado conectado por N de 3-12 miembros, donde, además del N conector por el N, el heterociclilo de 3-12 miembros puede opcionalmente contener entre 1 y 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y NH; donde Q (cuando Q es un heterociclilo saturado conectado por N de 3-12 miembros) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, halo, carboxamida, alquilo C1-6, heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros, -N(alquil C1-6)(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), - NH(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), -O(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), (heterociclil de 5-9 miembros o 6-9 miembros)-alquileno C1-3, alcoxi C1-6, (cicloalquil C3-6-O-, fenilo, (fenil)-alquileno C1-3 y (fenil)-alquileno C1-3-O-; donde cada uno de los grupos heterociclilo, fenilo y alquilo mencionados también pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en trifluorometilo, metoxi, halo, nitro, ciano, hidroxi y alquilo C1-3; con la condicion de que las posiciones 5 y 6 del anillo fenilo no estén sustituidas; con la condicion de que también cuando R1 es metilo, entonces -(CH2)m-Q no sea piperidin-1-ilmetilo; y donde cada uno de los grupos alquilo, alquileno, alquenilo, heterociclilo, cicloalquilo, carbociclilo y arilo mencionados puede estar independientemente y opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en trifluorometilo, metoxi, halo, nitro, hidroxi y alquilo C1-3; que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (13) con una fuente de bisulfito, en un solvente orgánico polar, para producir el correspondiente compuesto de formula (17), y hacer reaccionar el compuesto de formula (17) con un compuesto de formula (14); en presencia de un agente reductor, en presencia de una base orgánica o inorgánica; en un solvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de formula (1). Reivindicacion 50: Una sal mono-succinato de (4-isopropil-piperazin-1-il)-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-metanona cristalina que comprende los siguientes picos de difraccion de rayos X (ver cuadro (1). Reivindicacion 51: Una sal mono-succinato de (4-isopropil-piperazin-1-il)-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-metanona cristalina que comprende los siguientes picos de difraccion de rayos X (ver cuadro 2).