Patent ES-2344790-T3 (ES)
Title: Compuesto 2-aminoariloxazoles como inhibidores de tirosinas quinasas.
Inventor: MOUSSY ALAIN
IPC: C07D413/04
Filed: 2004-10-22
Granted: 2010-09-07
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** donde los sustituyentes R1 - R7 y X se definen de la manera siguiente: R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por uno más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en forma de un radical nitrógeno básico; así como trifluorometil, C1-6alquiloxi, amino, C1-6alquilamino, di(C1-6alquil) amino, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi y COR, COO-R, CONH-R, SO2-R y SO2NH-R donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por al menos un heteroátomo, especialmente un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico. R1 es uno de los siguientes: (i)hidrógeno o (ii)un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o (iii)CO-R8 o COOR8 o CONHR8 o SO2R8 donde R8 puede ser - un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o - un grupo arilo como fenilo o una variante sustituida del mismo con cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), grupos alquilo que contienen de 1 a 10 átomos de carbono y sustituidos opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, así como trifluorometil, C1-6alquiloxi, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, C1-6alquilamino, di(C1-6alquíl)amino y amino, este último sustituyente del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; así como CO-R, COO-R, CONH-R, SO2-R y SO2NH-R donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por al menos un heteroátomo, especialmente un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o - un grupo heteroarilo como un grupo piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tienilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, teírazolilo, indolilo, benzimidazol, quinolinilo, que puede llevar adicionalmente cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), grupos alquilo que contienen de 1 a 10 átomos de carbono y sustituidos opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, así como trifluorometil, C1-6alquiloxi, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, C1-6alquilamino, di(C1-6alquil)amino y amino, este último sustituyente del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; así como CO-R, COO-R, CONH-R, SO2-R y SO2NH-R donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por al menos un heteroátomo, especialmente un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o R6 es seleccionado entre: (i)hidrógeno, un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), o (ii)un grupo alquilo1 definido como un grupo lineal, ramificado o cicloalquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno (este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico), así como trifluorometil, carboxil, ciano, nitro, formil; así como CO-R, COO-R, CONH-R. SO2-R y SO2NH-R donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por al menos un heteroátomo, especialmente un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; así como un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico, o (iii)un grupo arilo1 definido como fenilo o una variante sustituida del mismo con cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como - halógeno (seleccionado entre I, F, Cl o Br); - un grupo alquilo1; - un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico; - trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH-alquil1, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos opcionalmente sustituyentes del nitrógeno en la forma de un radical nitrógeno básico; - NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil1, aril o heteroaril, o (iv)un grupo heteroarilo1 definido como grupo piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tienilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolil, triazolilo, tetrazolil, indolilo, benzimidazol y quinolinilo, que adicionalmente puede llevar cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como - halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I); - un grupo alquilo; - un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico; - trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH- alquil1, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; - NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil1, o (v)un grupo O-arilo1, o NH-arilo1, o O-heteroarilo1 o NH-heteroarilo1 (vi)trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH-alquil, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o (vii)NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil1, aril o heteroaril. R7 es seleccionado entre: (i)hidrógeno, un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), o (ii)un grupo alquilo1 definido como un grupo lineal, ramificado o cicloalquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por uno o más heteroátomos como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno (este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico); así como trifluorometil, carboxil, ciano, nitro, formil; así como CO-R, COO-R, CONH-R. SO2-R y SO2NH-R donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por al menos un heteroátomo, especialmente un halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno, este último opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; así como un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico, o (iii)un grupo arilo1 definido como fenilo o una variante sustituida del mismo con cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como - halógeno (seleccionado entre I, F, Cl o Br); - un grupo alquilo1bis que es un grupo alquilo definido como grupo lineal, ramificado o cicloalquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y sustituido opcionalmente por un heteroátomo como halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrógeno; - un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico; - trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH-alquil1, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; - NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil1, aril o heteroaril, o (iv)un grupo heteroarilo1 definido como grupo piridilo, pirimidínilo, pirazinilo, piridazinilo, tienilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazoliio, triazolilo, tetrazolilo, indolilo, benzimidazol y quinolinilo, que adicionalmente puede llevar cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como - halógeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I); - un grupo alquilo1; - un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por un radical nitrógeno básico; - trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH-alquil1, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico; - NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil1, o (v)un grupo O-arilo1, o NH-arilo1, o O-heteroarilo1 o NH-heteroarilo1 (vi)trifluorometil, O-alquil1, carboxil, ciano, nitro, formil, hidroxi, NH-alquil, N(alquil1)(alquil1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de un radical nitrógeno básico, o (vii)NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R donde R corresponde a hidrógeno, alquil