Patent ES-2326426-T3 (ES)
Title: Formulaciones pastosas que comprenden silice.
Inventor: CHEN JUN
IPC: A61P31/04
Filed: 2001-02-05
Granted: 2009-10-09
Abstract: Formulación pastosa farmacéutica o veterinaria que comprende: (a) una cantidad eficaz de un agente terapéutico seleccionado entre una 8a-azalida, azitromicina o eritromicina; (b) sílice pirógena; (c) un modificador de la viscosidad seleccionado entre PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, monoetanolamina, trietanolamina, glicerol, propilenglicol, monoleato de sorbitán polioxileno y poloxámeros; (d) un portador; (e) opcionalmente, un absorbente seleccionado entre carbonato de magnesio, carbonato de calcio, almidón y celulosa y sus derivados; y (f) opcionalmente, un estabilizador, un tensioactivo, un conservante o colorante seleccionado entre dióxido de titanio, colorante y laca; donde donde la 8a-azalida tiene la fórmula I ** ver fórmula** R 1 es hidrógeno; hidroxi; alcoxi C1-4; formilo; alquilcarbonilo C1-10, alcoxicarbonilo C1-10, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo C1-10, alquilsulfonilo C1.1o, o arilsulfonilo donde dicho grupo alquilo C1-10 o grupo arilo está no sustituido o sustituido por 1-3 halo (F, Cl, Br), hidroxi, amino, acilamino C 1-5 o grupos alquilo C 1-4; o alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquenilo C2-10 no sustituido o sustituido donde dichos sustituyentes son independientemente 1-3 de (a) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por 1-3 halo (F, Cl, Br, I), alquilo C1-4, alcoxi C1-3, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino o hidroxi, (b) heterociclilo opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C 1-4, di(alquilo C 1-4) amino, alquilcarboniloxi C1-4 o alquilcarbonilamino C1-4, donde (c) halo (F, Cl, Br ó I), (d) hidroxi opcionalmente acilado por un grupo R 2 es hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo y R b es alquilo C 1-6 o arilo, (e) alcoxi C1-10, (f) ariloxi o heterocariloxi opcionalmente sustituido por 1-3 halo, hidroxi, amino o grupo alquilo C 1-4, (g) amino o alquilamino C1-10 opcionalmente acilado por un grupo o R b SO2, donde R 2 y R b son tal y como se han definido más arriba, (g) di (alquilo C1-10) amino, (h) arilamino, heteroarilamino, aralquilamino o heteroarilalquilamino donde dichos grupos arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos por 1-3 halo, hidroxi, amino o grupos alquilo C1-4, (i) mercapto, (j) alquiltio C1-10, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo, ariltio, arilsulfinilo o arilsulfonilo donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido por 1-3 halo, hidroxi, amino o grupos alquilo C1-4, (k) formilo, (l) alquilcarbonilo C1-10, (m) arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, aralquilcarbonilo o heteroarilalquilcarbonilo donde dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 halo, hidroxi, amino o grupos alquilo C 1-4, (n) carboxi, (o) alcoxicarbonilo C 1-10, (p) ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo o heteroarilalcoxicarbonilo donde dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 halo, hidroxi, amino o grupos alquilo C1-4, (q) carbamoilo o sulfamoilo donde el N-átomo está opcionalmente sustituido por 1-2 grupos alquilo C 1-6 o por una cadena alquilena C4-6, (r) ciano, (s) isonitrilo, (t) nitro, (u) azido, (v) iminometilo opcionalmente sustituido en nitrógeno o carbono con alquilo C1-10, (w) oxo, o (x) tiono; donde dicha cadena alquílica, si tiene más de dos carbonos en longitud, puede opcionalmente interrumpirse por 1- 2 grupos oxa, tia o aza (-NR-donde R es hidrógeno o alquilo C 1-3) R 10 es hidrógeno o R 1 y R 10 juntos forman un alquileno C 1-C 3 opcionalmente sustituido por un grupo oxo; R 1 y R 4 juntos forman un alquileno C1-C3 opcionalmente sustituido por un grupo oxo, R 2 y R 3 son hidrógeno, alquilo C 1-10, arilo R 2 y R 3 juntos son oxo y tiono; R 4 y R 5 son independientemente hidrógeno y alquilcarbonilo; R 4 y R 5 juntos son carbonilo; R 6 y R 7 son ambos hidrógeno o uno de R 6 y R 7 es hidrógeno y el otro es hidroxi, un derivado aciloxi tomado del grupo que consiste en formiloxi, alquilcarboniloxi C 1-10, arilcarboniloxi y aralquilcarboniloxi, o -NHR 12 donde R 13 es hidrógeno, arilsulfonilo o heteroarilsulfonilo opcionalmente sustituido por halo o grupos alquilo C 1-3, alquilsulfonilo o donde X es un enlace conector, O o NH, A es un enlace conector o alquileno C1-C3 R 6 y R 7 juntos son oxo, hidroxiimino, alcoxiimino, aralcoxiimino o aminoimino; R 8 es metilo, aralcoxicarbonilo y arilsulfonilo; R 9 es hidrógeno, formilo, alquilcarbonilo C1-10, alcoxicarbonilo C1-10 y arilcarboxicarbonilo; m y n son independientemente enteros de cero a uno; y dicho complejo de metal se selecciona del grupo que consiste en cobre, zinc, cobalto, níquel y cadmio o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o complejo de metal de este.