Patent RU-2221799-C2 (RU)
Title: Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
Inventor: CHEN JUKHPING L
IPC: C07D473/34
Filed: 1995-06-06
Granted: 2004-01-20
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III      или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR 7  или N; В - -NR 1 R 2 , -CR 1 R 2 R 11 , -C(= CR 2 R 12 )R 1 , -NHCHR 1 R 2 , -ОСHR 1 R 2 , -SCHR 1 R 2 , -CHR 2 OR 12 ,  -CHR 2 SR 12 , -C(S)R 2  или -C(O)R 2 , N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH 3 , водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH 2 , NHCH 3 , N(СН 3 ) 2  или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C 1 -C 2  алкил) или -C(R 13 R 14 ), где R 13  и R 14  независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R 13  и R 14  является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R 1  - C 1 -С 6  алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R 8 , независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF 3 , C 1 -C 4  алкокси, -O-CO-(C 1 -C 4  алкил), где (C 1 -C 4 ) алкильные части вышеуказанных групп R 1  могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R 2  - C 1 -C 12  алкил, арил или -(C 1 -C 4  алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R 3  - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF 3 , метилтио, метилсульфонил, СН 2 ОН или CH 2 OCH 3 ; R 4  - водород, C 1 -C 4  алкил, фтор, хлор, бром, йод, С 1 -С 4  алкокси, трифторметокси, -СН 2 OCH 3 , -СН 2 OCH 2 СН 3 , -СН 2 СН 2 OCH 3 , -CF 3 , амино, нитро, -NH(C 1 -C 4  алкил), -N(СН 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , гидрокси, -CO(C 1 -С 4  алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C 1 -C 4  алкил), где C 1 -C 4  алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH 3 , -NH(C 1 -C 2  алкил), -N(C 1 -C 2  алкил) 2 , фтор, хлор, циано, нитро; R 5  - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R 5  замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C 1 -С 6  алкила или C 1 -С 6  алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C 1 -С 6  алкил)O(С 1 -С 6 ) алкил, и где C 1 -C 4  алкильная и C 1 -C 4  алкильная части вышеуказанных групп R 5  могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R 6  - водород или C 1 -С 6  алкил; R 7  - водород, метил; R 11  - водород, гидрокси, фтор или метокси; R 12  - водород или C 1 -C 4  алкил и R 16  и R 17  независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R 16  и R 17  не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R 16  и R 17  вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH 3 , то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R 6  отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце. Соединения являются антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. Описаны способы получения этих соединений. 9 с. и 17 з.п.ф-лы.