Patent RU-2469037-C2 (RU)
Title: Замещенные соединения тетрагидропироллопиразина и их применение в лекарственных средствах (имеющих свою торговую марку gra 3 363)
Inventor: MERLA BEATRIKS
IPC: C07D487/04
Filed: 2007-10-16
Granted: 2012-12-10
Abstract: Изобретение относится к замещенным тетрагидропироллопиразинам общей формулы 
       , где R 1 , R 2  и R 3  в каждом случае независимо друг от друга обозначают водород или группы R 1  и R 2  или R 2  и R 3  образуют общий цикл  ; R 4  и R 5  в каждом случае независимо друг от друга обозначают Н; R 6  обозначает разветвленный или неразветвленный, насыщенный, незамещенный C 1-6 -алкил, или незамещенный гетероарил, где гетероарил является 5- или 6-членным ароматическим остатком, содержащим 1 гетероатом, который выбирают из группы, состоящей из N, О и S, или обозначает фенил, где фенил незамещен или однократно замещен или двукратно замещен 1 или 2 заместителями, которые в каждом случае выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, СF 3 , C 1-6 -алкил, O-C 1-6 -алкил,   и  , или обозначает незамещенный фенил, присоединенный через C 1-3 -алкильную цепь; R 4a , R 5a  и R 6a  в каждом случае независимо друг от друга обозначают Н; R 7  обозначает (CH 2 ) t C(=O)R 8 , где t равно 1, (С=О)(СH 2 ) m NR 11 R 12 , где m равно 1 или 2, С(=O)(СН 2 ) n (С=O)R 8 , где n равно 1, 2 или 3, (CH 2 ) s NHC(=O)R 8 , где s равно 1 или 2; R 8  обозначает NR 9 R 10  или насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный С 1-6 -алкил; где R 9  и R 10  в каждом случае независимо друг от друга обозначают Н, насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C 1-6 -алкил, или незамещенный и насыщенный С 3-8 -циклоалкил, или фенил, или фенил, присоединенный через C 1-3 -алкил, где алкильная цепь является насыщенной, разветвленной или неразветвленной и где фенил в каждом случае является ненасыщенным или однократно или двукратно замещенным 1 или 2 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, СF 3 , C 1-6 -алкил, O-C 1-6 -алкил, пиридил,   и  , или присоединенный через C 1-3 -алкил незамещенный гетероарил, где гетероарил является 5-членным ароматическим остатком, 1 гетероатом которого выбирают из группы, состоящей из О и S, и где алкильная цепь является насыщенной, разветвленной или неразветвленной, или гетероциклил, или гетероциклил, присоединенный через C 1-3 -алкил, где алкильная цепь является насыщенной, разветвленной или неразветвленной, и где гетероциклил в каждом случае является насыщенным, незамещенным или однократно замещенным бензилом, и гетероциклил включает циклоалкил, содержащий от 5 до 6 атомов в цикле, в котором 1 или 2 атома углерода заменены на 1 или 2 гетероатома, которые выбирают из группы, состоящей из N; или обе группы R 9  и R 10  обозначают (CH 2 ) 3-6 , СН 2 СН 2 OСН 2 СН 2  или CH 2 CH 2 NR 14 CH 2 CH 2 ; где R 14  обозначает фенил или фенил, присоединенный через C 1-3 -алкил, где фенил в каждом случае является ненасыщенным или однократно замещенным заместителем, который выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, O-C 1-6 -алкила,   и  , или R 14  обозначает C(=O)R 13 ; где R 13  обозначает насыщенный и неразветвленный C 1-6 -алкил или обозначает фенил, конденсированный с гетероарилом, где гетероарил является 6-членным ароматическим остатком, 1 гетероатом которого выбирают из группы, состоящей из N; R 11  и R 12  в каждом случае независимо друг от друга обозначают Н, насыщенный, разветвленный или неразветвленный C 1-6 -алкил, или незамещенный, насыщенный С 3-8 -циклоалкил, C(=O)R 20  или S(=O) 2 R 13 ; где R 20  обозначает NR 21 NR 22 , или R 20  обозначает насыщенный, разветвленный или неразветвленный C 1-6 -алкил, или обозначает насыщенный С 3-8 -циклоалкил, незамещенный или однократно замещенный фенилом, или обозначает ненасыщенный гетероарил, где гетероарил является 5-членным ароматическим остатком, 1 гетероатом которого выбирают из группы, состоящей из О, или обозначает фенил, где фенил незамещен или однократно замещен C 1-6 -алкилом, или обозначает фенил, присоединенный через C 1-5 -алкил, который незамещен или однократно замещен заместителем, который выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I и СF 3 , где алкильная цепь является насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или неразветвленной; где R 21  и R 22  в каждом случае независимо друг от друга обозначают Н или насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C 1-6 -алкил; в форме оснований и/или солей физиологически приемлемых кислот. Изобретение также относится к способам их получения, к лекарственным средствам для лечения расстройств или болезней, связанных с по меньшей мере частично KCNQ2/3 K +  каналами, содержащими такие соединения. Технический результат - получены новые соединения и лекарственные средства на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения боли, эпилепсии, мигрени, панических состояний и недержания мочи. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 91 пр.