Patent AR-049450-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidrofurano tetraciclicos insaturados
IPC: A61K31/34
Filed: 2005-06-22
Abstract: Se refiere a derivados de tetrahidrofurano tetracíclicos insaturados sustituidos con afinidades de union hacia los receptores de serotonina, en particular los receptores 5-HT2A y 5-HT2C, y hacia los receptores de dopamina, en particular los receptores de dopamina D2 y con propiedades de inhibicion de la recaptacion de norepinefrina, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de acuerdo con la presente, al uso de los mismos como medicamento, en particular para la prevencion y/o tratamiento de un rango de trastornos psiquiátricos y neurologicos, en particular ciertos trastornos sicoticos, cardiovasculares y gastrocinéticos y procesos para su produccion. Los compuestos de acuerdo con la presente pueden ser representados mediante la formula general (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), sus sales de adicion de ácido o de base farmacéuticamente aceptables, sus formas estereoquímicamente isoméricas, su forma de N-oxido y sus profármacos, donde: n es un numero entero, igual a cero, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; i, j son numeros enteros, independientemente entre sí, igual a cero, 1, 2, 3 o 4; r es un numero entero, igual a cero, 1, 2 o 3; R1 y R2 son, individual e independientemente entre sí, seleccionados del grupo de hidrogeno; alquilo; alquenilo; arilo; arilalquilo; arilalquenilo; alquiloxialquilo; arilcarbonilalquilo; alquilcarboniloxialquilo; alquiloxicarbonilalquilo; alquilcarbonilo; arilcarbonilo; arilalquilcarbonilo; alquiloxicarbonilo; ariloxicarbonilo; alquiloxicarbonilalquilcarbonilo; mono- o di(alquil)aminocarbonilo; mono- o di(aril)aminocarbonilo; mono- o di(arilalquil)aminocarbonilo; aminocarbonilalquilo; mono- o di(alquiloxicarbonilalquil)aminocarbonilo; mono- o di(alquil)aminocarbonilalquilo; mono- o di(aril)aminocarbonilalquilo; mono- o di(alquil)aminocarbonilalquenilo; mono- o di(alquilsulfonil)aminocarbonilalquilo; mono- o di(arilsulfonil)aminocarbonilalquilo; alquilsulfonilo; arilsulfonilo; arilalquilsulfonilo; mono- o di(alquil)aminotiocarbonilo; mono- o di(aril)aminotiocarbonilo; mono- o di(arilalquil)aminotiocarbonilo; mono-, di- o tri(alquil)amidino; mono-, di- o tri(alquil)amidinoalquilo; mono-, di- o tri(aril)amidino y mono-, di- o tri(arilalquil)amidino; pirrolidinilo, opcionalmente sustituido con una o más porciones oxo; tetrazolilalquilo; o R1 y R2 tomados en forma conjunta con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un radical seleccionado del grupo de formulas (2), donde: p es un numero entero, igual a cero, 1, 2, 3 o 4; q es un numero entero, igual a 1 o 2; m es un numero entero, igual a cero, 1, 2 o 3; cada R3 es, independientemente entre sí, seleccionado del grupo de halo; hidroxi; alquiloxi; ariloxi; alquilo; arilo; alquilcarbonilo; alquiloxicarbonilo; arilcarbonilo; ariloxicarbonilo y mono- o di(alquil)amino; o dos radicales R3 pueden formar conjuntamente un radical bivalente de formula: -CR5R5-CR5R5-O-; -O-CR5R5-CR5R5-; -O-CR5R5-CR5R5- O-; -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-; -CR5R5-CR5R5-CR5R5-O-; -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O-; -O-CR5R5-CR5R5-CR5CR5-CR5R5-; -CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O-; -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O-; donde R5 se selecciona del grupo de hidrogeno; halo; hidroxi; alquiloxi y alquilo; R4 se selecciona del grupo de hidrogeno; alquilo; alquilcarbonilo; arilcarbonilo; alquiloxicarbonilo; ariloxicarbonilo; arilalquilcarbonilo; alquiloxicarbonilalquilcarbonilo; arilalquilo; alquiloxialquilo; alquilcarboniloxialquilo; alquiloxicarbonilalquilo; mono- o di(alquil)aminocarbonilo; mono- o di(aril)aminocarbonilo; mono- o di(arilalquil)aminocarbonilo; mono- o di(alquiloxicarbonilalquil)aminocarbonilo; alquilsulfonilo; arilsulfonilo; arilalquilsulfonilo; mono- o di(alquil)aminotiocarbonilo; mono- o di(aril)aminotiocarbonilo; mono- o di(arilalquil)aminotiocarbonilo; mono-, di- o tri(alquil)amidino; mono-, di- o tri(aril)amidino y mono-, di- o tri(arilalquil)amidino; A y B son, individual e independientemente entre sí, arilo o un radical heteroarilo seleccionado del grupo de furilo; tienilo; pirrolilo; oxazolilo; tiazolilo; imidazolilo; isoxazolilo; isotiazolilo; oxadiazolilo; triazolilo; piridinilo; piridazinilo; pirimidinilo; pirazinilo; indolilo; indolizinilo; isoindolilo; benzofurilo; isobenzofurilo; benzotienilo; indazolilo; benzimidazolilo; benztiazolilo; quinolizinilo; quinolinilo; isoquinolinilo; ftalazinilo; quinazolinilo; quinoxalinilo; cromenilo; naftiridinilo y naftalenilo; cada R9 es, independientemente entre sí, seleccionado del grupo de hidrogeno; halo; ciano; hidroxi; carboxilo; nitro; amino; mono- o di(alquil)amino; alquilcarbonilamino; aminosulfonilo; mono- o di(alquil)aminosulfonilo; alquilo; alquenilo; alquiloxi; alquilcarbonilo y alquiloxicarbonilo; R10 se selecciona del grupo de hidrogeno; alquilo; halo y ciano; Y es O; S; S(=O); S(=O)2; o NR8; X es CR6R7; O, S; S(=O); S(=O)2 o NR8; donde R6 y R7 individual e independientemente entre sí, se seleccionan del grupo de hidrogeno; hidroxi; alquilo y alquiloxi; o R6 y R7 tomados en forma conjunta pueden formar un radical seleccionado del grupo de metileno (=CH2); mono- o di(ciano)metileno; un radical bivalente de formula -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, - (CH2)5-, -O-(CH2)2-O-, -O-(CH2)3-O-; o, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, un carbonilo; R8 se selecciona del grupo de hidrogeno; alquilo; alquilcarbonilo; arilcarbonilo; arilalquilo; arilalquilcarbonilo; alquilsulfonilo; arilsulfonilo y arilalquilsulfonilo; arilo es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente entre sí, seleccionados del grupo halo, hidroxi, alquiloxi y alquilo; alquilo es un radical de hidrocarburo saturado de cadena recta o ramificada C1-6; o un radical de hidrocarburo saturado cíclico C3-6, cada radical opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo de halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo, carboxilo y amino; alquenilo es un radical de hidrocarburo insaturado de cadena recta o ramificada C1-6; o un radical de hidrocarburo insaturado cíclico C3-6; cada radical opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados del grupo de radicales halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo, carboxilo o amino; y halo es fluor, cloro, bromo o yodo.