Patent AR-054208-A1 (AR)
Title: Derivados de oxopiperidina, su preparacion, una composicion farmaceutica y compuestos intermediarios
Inventor: BRAUN ALAIN
IPC: C07D451/04
Filed: 2005-07-26
Abstract: La presente se refiere a derivados de oxopiperidina de formula general (1), a un procedimiento para su preparacion, a medicamentos y composiciones farmacéuticas en base a ellos y a compuestos intermediarios de síntesis. Estos compuestos son de aplicacion en el tratamiento y prevencion de la obesidad, diabetes y disfunciones sexuales y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1): en la cual: n es igual a 1; Ra, Ra', Rb y Rb' son idénticos o diferentes entre sí, y representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, Rb y Rb' pueden formar juntos, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones; R1 representa un grupo alquilo o cicloalquilo; R2 representa un grupo heteroarilo; R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes entre sí, situados en posiciones cualesquiera del nucleo al cual están unidos, y elegidos, entre los átomos de halogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CONRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR; R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, o cicloalquilo; R4 se elige entre los grupos de formulas (a), (b) y (c) que se presentan más adelante, eventualmente, substituidos por un grupo oxo, o mono- o polisubstituido por un grupo arilo o heteroarilo; en las cuales p = 0, 1, 2 o 3, m = 0, 1 o 2, y, o bien a) X representa un eslabon -N(R10) -, donde R10, se elige entre: ò un grupo (CH2)x-OR8, (CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, (CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x-COR8 en los cuales x = 1, 2, 3 o 4; ò un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo; ò un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS- heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, C(=NH)-NR8R9, -SO2-alquilo-, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2- NR8R9, los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos están eventualmente substituidos por 1 o varios grupos elegidos entre los átomos de halogeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, - COOR, OCOR, COR,, OCONRR', NRCOOR'; los grupos cicloalquilos, heterocicloalquilos, están eventualmente fusionados con un grupo arilo o heteroarilo; o bien R10 forma con el átomo de nitrogeno al cual está unido y un átomo de carbono situado en una posicion cualquiera de la estructura cíclica de la formula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrogeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones, R8 y R9 se eligen, independientemente entre si, entre un átomo de hidrogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, - SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos están substituidos, eventualmente, por uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halogeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R' representan, independientemente entre si, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; o bien, b) X representa un eslabon -C(R6)(R7)-, donde R6 se elige entre: ò un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno; ò un grupo (CH2)x-OR8, (CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, (CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x-COR8 en los cuales x = 1, 2, 3 o 4; ò un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO- heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, C(=NH)-NR8R9; ò un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo, fusionado o no, situado en posicion espiro sobre el ciclo de formula (a) al cual está unido; un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo; los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos están substituidos, eventualmente, por uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halogeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos están eventualmente fusionados con un grupo arilo o heteroarilo; R7 se elige entre los átomos de halogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -OR, -O-arilos, -O- heteroarilos, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR; R8 y R9, se eligen, independientemente entre si, entre un átomo de hidrogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2- heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos están substituidos, eventualmente, por uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halogeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R' representan, independientemente entre si, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, en estado de base o de sal de adicion con un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.