Patent ES-2198958-T3 (ES)
Title: Derivados de 6-azauracilo inhibidores de interleuquina 5.
Inventor: FREYNE EDDY
IPC: C07D403/10
Filed: 1999-09-14
Granted: 2004-02-01
Abstract: Un compuesto que presenta la fórmula **FORMULA** un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que: p representa un número entero que es 0, 1 ó 2; X representa O, S, NR5 o un enlace directo; cada R1 representa independientemente cloro o trifluorometilo; R2 representa Het1 o alquilo C1_6 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxi, ciano, amino, mono- o o di(alquil C C1_4)amino, alquiloxi C1_6, alquilsulfoniloxi C1_6, alquiloxicarbonilo C1_6, cicloalquilo C3_7, arilo, ariloxi, ariltio, Het1, Het1oxi y Het1tio; y si X es O, S o NR5, entonces R2 puede representar asimismo aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquilcarbonilo C1, 4, alquiltiocarbonilo C1, 4, arilcarbonilo, ariltiocarbonilo, Het1carbonilo o Het1tiocarbonilo; R3 representa hidrógeno, alquilo C1_6 o cicloalquilo C3_7; R4 representa hidrógeno, alquilo C1_6 o cicloalquilo C3_7; o R3 y R4 tomados conjuntamente forman un alcanodiílo C2_6; R5 representa hidrógeno o alquilo C1_4; cada R6 representa independientemente alquilsulfonilo C1_6, aminosulfonilo, mono- o o di(alquil C C1_4)aminosulfonilo, mono- o di(bencil)aminosulfonilo, polihalo-alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, fenil-alquilsulfonilo C1-4, piperazinsulfonilo, aminopiperidinsulfonilo, piperidinilaminosulfonilo, N-alquil (C1_4) -N-piperidinilaminosulfonilo o mono- o di(alquil C1_4) amino-alquilsulfonilo C1-4; cada R7 y cada R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, dihidroxialquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, alquiloxi (C1-4)-alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, aminocarbonilo, arilcarbonilo, Het3carbonilo, alquilcarboniloxi (C1-4)-alquilcarbonilo C1-4, hidroxi-alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilcarbonilo C1-4, mono- o o di(alquil C1_4)amino-alquilo C1-4, arilaminocarbonilo, arilaminotiocarbonilo, Het3aminocarbonilo, Het3aminotiocarbonilo, cicloalquilo C3-7, piridinil-alquilo C1-4, alcanodiíl (C1-4)-C(=O)-O-R14, -C(=O)-O-R14, Het3, Het4 y R6; R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, dihidroxi-alquilo C1-4, fenilo, fenil-alquilo C1-4, alquiloxi (C1-4)-alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, aminocarbonilo, fenilcarbonilo, Het3carbonilo, alquilcarboniloxi (C1-4) -alquilcarbonilo C1-4, hidroxi-alquilcarbonilo C1-C4, alquiloxicarbonilcarbonilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-4, fenilaminocarbonilo, fenilaminotiocarbonilo, Het3aminocarbonilo, Het3aminotiocarbonilo, cicloalquilo C3-7, piridinil-alquilo C1-4, alcanodiil (C1-4)-C(=O)-O-R14, -C=(O)-O-R14, Het3, Het4 y R6; siendo seleccionado cada R11 independientemente entre hidroxi, ciano, nitro, halo, alquiloxi C1-4, NR7R8, C(=O) NR7R8, -C(=O)-O-R14, arilo, arilcarbonilo, Het3 y C(=O)Het3; cada R14 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, aminocarbonilmetileno o monoo di(alquil C1, 4)aminocarbonilmetileno; arilo representa fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre nitro, azido, ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-4, formilo, polihaloalquilo C1-4, NR9R10, C(=O)NR9R10, C(=O)-O-R14, R6, -O-R6, fenilo, Het3, C(=O)Het3 y alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquiloxi C1-4, C(=O)-O-R14, Het3 o NR9R10; Het1 representa un heterociclo seleccionado entre pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piranilo, piridazinilo y triazinilo, en los que dichos heterociclos monocíclicos cada uno independientemente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, o cuando es posible, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre Het2, R11 y alquilo C1_4 opcionalmente sustituido con Het2 o R11; Het2 representa un heterociclo seleccionado entre furanilo, tienilo, piridinilo o benzotienilo, en los que dichos heterociclos aromáticos cada uno independientemente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, o cuando es posible, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre Het4, R11 y alquilo C1_4 opcional10 mente sustituido con R11; Het3 representa un heterocíclico monocíclico seleccionado entre piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tetrahidropiranilo cada uno independientemente y opcionalmente sustituidos, cuando es posible, con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxi, alquilo C1_4, C(=O)-O-R14, alquilcarbonilo C1_4, R6, piperidinilo y alquilo C1_4 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1_4, C(=O)-O-R14 y fenilo; Het4 representa un heterociclo monocíclico seleccionado entre tienilo o piridinilo; con la condición de que cuando Het1 representa piridinilo, R11 se seleccione independientemente entre hidroxi, ciano, nitro, alquiloxi C1_4, formilo, NR7R8, C(=O)NR7R8, -C(=O)-O-R14, arilo arilcarbonilo, Het3 y C(=O)Het3.