Patent ES-2543714-T3 (ES)
Title: Compuestos de azaindazol y métodos de uso
Inventor: ZHANG PENGLIE
IPC: C07D487/06
Filed: 2006-06-22
Granted: 2015-08-21
Abstract: Un compuesto que tiene una fórmula seleccionada del grupo que consiste en:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o N-óxido de los mismos, en donde el subíndice m es un número entero de 0 a 4; R1 es un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6, -CO2Ra, -S(O)3Ra, -X1CO2Ra, -X1SO2Ra, -X1S(O)3Ra, -X1OR3, -CORa, - CONRaRb, -X1NRaRb, -X1NRaCORb, -X1CONRaRb, X1S(O)2NRaRb, X1S(O)2Ra, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -CONRaRb, -NRaS(O)2Rb, -S(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -X1CORa, X1CONRaRb, y -X1NRaS(O)2Rb, en donde X1 es alquileno C1-C4 y cada Ra y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1- C8, y cicloalquilo C3-C6, y cicloalquenilo C3-C6, o opcionalmente Ra y Rb cuando se anclan al mismo átomo de nitrógeno se combinan para formar un anillo de 3 a 7 miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros anulares; y en donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos sustituyentes R1 están opcionalmente sustituidas con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en -OH, -ORm, -OC(O)NHRm, -OC(O)N(Rm)2, -SH, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -SO2NH2, -S(O)2NHRm, -S(O)2N(Rm)2, -NHS(O)2Rm, -NRmS(O)2Rm, -C(O)NH2, -C(O)NHRm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, -NHC(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NHC(O)NH2, -NRmC(O)NH2, -NRmC(O)NHRm, -NHC(>=NH)NH2, -NHC(>=NRm)NH2, -NRmC(>=NRm)N(Rm)2, -NRmC(>=NRm)NH(Rm), -NHC(>=NRm)NH(Rm), -NHC(>=NRm)N(Rm)2, -NHC(>=NH)N(Rm)2, -NHC(>=NH)NH(Rm), -C(>=NH)NH2, -C(>=NRm)NH2, -C(>=NRm)N(Rm)2, -C(>=NRm)NH(Rm), -NHC(O)NHRm, -NRmC(O)N(Rm)2, -NHC(O)N(Rm)2, -CO2H, -CO2Rm, -NHCO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -NH2, NHRm, -N(Rm)2, -NRmS(O)NH2 y -NRmS(O)2NHRm, en donde cada Rm es independientemente un alquilo C1-C6 no sustituido; R2a, R2c y R2d son cada uno sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, arilo, heteroarilo, -NO2, -CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)3Rc, -Re, -C(NORc)Rd, -C(NRcV)>=NV, -N(V)C(Rc)>=NV, -X2C(NORc)Rd, -X2C(NRcV)>=NV, -X2N(V)C(Rc)>=NV, -X2NRcRd, -X2SRc, -X2CN, -X2NO2, -X2CO2Rc, -X2CONRcRd, -X2C(O)Rc, -X2OC(O)NRcRd, -X2NRdC(O)Rc, -X2NRdC(O)2Re, -X2NRcC(O)NRcRd, -X2NH-C(NH2)-NH, -X2NReC(NH2)>=NH, -X2NHC( NH2)>=NRe, -X2NH-C(NHRc)>=NH, - X2S(O)Re, -X2S(O)2Re, -X2NRcS(O)2Re, -X2S(O)2NRcRd, -X2N3, -ORc, -SRc, -NRdC(O)Rc, - NRdC(O)2Re, -X2S(O)3Rc, -S(O)2NRcRd, -X2ORc, -O-X2ORc, -X2NRcRd, -O-X2NRcRd, -NRd-X2CO2Rc, -NRc-C(O)NRcRd, -NH-C(NH2)>=NH, -NReC(NH2)>=NH, -NH-C(NH2)>=NRe, -NH-C(NHRe)>=NH, NReC(NHRe)>=NH, -NReC(NH2)>=NRe, -NH-C(NHRe)>=NRe, -NH-C(NReRe)>=NH, NRcS(O)2Rc, -NRcC(S)NRcRd, -X2NRcC(S)NRcRd, -X2OC(O)Rc, -O-X2CONRcRd, -OC(O)Rc, -NRcRd, -NRd-X2ORc y NRd-X2NRcRd, en donde en cada uno de R2a, R2c y R2d, X2 es alquileno C1-C4 y cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, y cicloalquilo C3-C6, o opcionalmente, Rc y Rd cuando se anclan al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tienen de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros anulares; y cada uno de Re se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo y heteroarilo, y cada uno de Rc, Rd y Re es opcionalmente sustituido adicionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en -OH, -ORn, -OC(O)NHRn, -OC(O)N(Rn)2, -SH, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -SO2NH2, -S(O)2NHRn, -S(O)2N(Rn)2, -NHS(O)2Rn, -NRnS(O)2Rn, -C(O)NH2, -C(O)NHRn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NHC(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NHC(O)NH2, -NR.C(O)NH2, -NRnC(O)NHRn, NHC(O)NHRn, -NRnC(O)N(Rn)2, -NHC(O)N(Rn)2, -CO2H, -CO2Rn, -NHCO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -NH2, -NHRn, -N(Rn)2, -NRnS(O)NH2 y -NRnS(O)2NHRn, en donde cada Rn es independientemente un alquilo C1-C6 no sustituido; y en donde V se selecciona independientemente del grupo que consiste en -Re, -CN, -CO2Re y - NO2; cada uno de los vértices anulares a, b, c y d en las fórmulas Ia y Ib se selecciona independientemente entre N y C(R3a), y de uno a dos de dichos vértices anulares son N; y R3a se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -ORf, -OC(O)Rf, NRfRg, -SRf, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -OC(O)NRfRg, -NReC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -NRf-C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)>=NH, -NRhC(NH2)>=NH, -NH-C(NH2)>=NRh, -NH-C(NHRh)>=NH, -C(>=NRf)NRgRh, -S(O)3Rf, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -S(O)3Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2Rh, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -C(C>=NORf)NRfRg, -X3SO3Rf, -X3C(>=NRf)NRgRh, -X3ORf, -X3OC(O)Rf, -X3NRfRg, -X3SRf, -X3CN, -X3NO2, - X3CO2Rf, -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf- C(O)NRfRg, -X3NH-C(NH2)>=NH, -X3NRhC(NH2)>=NH, -X3NH-C(NH2)>=NRh,-X3NH-C(NHRh)>=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg, -Y, -X3Y, -X3N3, -C(O)NRfS(O)Rh, -P>=O(ORf)(ORg), -X3C(O)NRfS(O)2Rh, -X3C(O)NRfS(O)Rh y -X3P>=O(ORf)(ORg), en donde Y es un anillo de arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de cinco a diez miembros, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -ORf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -X3ORf, - X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRg, y en donde cada X3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4 y alquenileno C2-C4; cada uno de Rf y Rg se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4, y ariloxialquilo C1-C4, o cuando se anclan al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tienen de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros anulares; y cada uno de Rh se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heteroarilo arilalquilo C1-C4, y ariloxialquilo C1-C4, en donde las porciones alifáticas de X3, Rf, Rg y Rh are opcionalmente sustituido adicionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en -OH, -ORo, -OC(O)NHRo, -OC(O)N(Ro)2, -SH, -SRo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -SO2NH2, -S(O)2NHRo, -S(O)2N(Ro)2, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -C(O)NH2, -C(O)NHRo, -C(O)N(Ro)2, -C(O)Ro, -NHC(O)Ro, -NRoC(O)Ro, -NHC(O)NH2, NRoC(O)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NHC(O)NHRo, NRoC(O)N(Ro)2, -NHC(O)N(Ro)2, -CO2H, -CO2Ro, -NHCO2Ro, -NRoCO2Ro, -CN, -NO2, -NH2, -NHRo, -N(Ro)2, -NRoS(O)NH2 y -NRoS(O)2NHRo, en donde Ro es alquilo C1-C6 no sustituido.