Patent AR-072734-A1 (AR)
Title: Composiciones farmaceuticas basadas en antagonistas del receptor de quinina b2 y corticosteroides y su uso
Inventor: GIULIANI SANDRO
Filed: 2009-07-08
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen, como ingredientes activos, una mezcla de un corticosteroide y un antagonista del receptor de quinina B2. Se ha comprobado que dichas composiciones son particularmente eficaces, en especial en el tratamiento de trastornos inflamatorios, tales como el asma, de trastornos oftalmologicos o dérmicos, y sobre todo, de trastornos relacionados con las articulaciones y con la artritis. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende, como ingredientes activos, un corticosteroide y un antagonista del receptor de quinina B2, junto con vehículos y excipientes farmacéuticamente aceptables, donde a) el corticosteroide, ya sea natural o sintético, se selecciona entre Cortisona, Hidrocortisona, Beclometasona, Betametasona, Budesonide, Dexametasona, Flumetasona, Flunisolide, Fluocortona, Fluticasona, Metilprednisolona, Metilprednisona. Parametasona, Prednisolona, Triamcinolona, opcionalmente en forma de un éster con ácido acético, benzoico, caproico, succínico, fosforico, propionico o valérico, o en forma de acetonida: b) el antagonista del receptor de quinina B2 se selecciona entre -H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-IgI-Ser-D-F5F-IgI-Arg-OH; -H-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-IgI-Ser-D-lgI-Oic-Arg-OH; -H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (lcatibant): -4-[2-[([[3-(3-bromo-2-metil-imidazo[1,2-a]piridina-8-il oximetil)-2,4-dicloro-fenil]-metil-carbamil]-metil)-carbamil]-vinil]-N,N-dimetil-benzamida;-3-(6-acetilamino-piridin-3-iI)-N-([[2,4-dicloro-3-(2-metil-quinolin 8-il oximetil)-fenil]-metil-carbamil]-metil)-acrilamida; -[3-(4-carbamidil-benzilamino)-propil]-amida de ácido 1-[2,4 dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-il oximetil)-benceno sulfonil]-pirrolidina-2-carboxílico (Anatibant); Bradizide; -4-(4-[1-[2,4-dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-il oximetil)-bencensulfonil]-pirrolidina-2-carbonil]piperazina-1-carbonil)-benzamidina; -2-[5-(4-ciano-benzil)-1-metil-1H-pirrol-2-iI]-N-[2,4-dicloro-3-(2-metil-quinolina-8-il oximetil)-fenil]-N-metil-acetamida: -un compuesto de formula general (1) donde R es hidrogeno o metilo: W representa un enlace simple o un átomo de oxigeno; n = 3, 4; X es hidrogeno o un grupo amina -NR1R2, donde R1 y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo seleccionado entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo; Y es amonio cuaternario -NR3R4R5, donde R3, R4, R5, son independientemente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, n pentilo; sales, enantiomeros y mezclas enantioméricas farmacéuticamente aceptables de éstos. Reivindicacion 3: Una composicion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizada porque dicho antagonista del receptor de quinina B2 es, de acuerdo con la formula general (1), el compuesto (4-(S)-amino-5-(4-{4-[2,4-dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-iloximetil)-bencensulfonilamino]-tetrahidro-piran-4-carbonil}-piperazin-1-il)-5-oxo-pentil]-trimetil-amonio, en forma de una sal con ácido clorhídrico, acético, sulfurico, trifluoroacético, metanosulfonico, succínico o edético, preferiblemente en forma del biclorhidrato del cloruro (MEN16132).