Patent AR-093797-A1 (AR)
Title: Derivados de feniletilpiridina inhibidores de pde-4
Inventor: CHARLES BAKER-GLENN
IPC: A61K31/4748
Filed: 2013-12-04
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1), donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y -SO₂-alquilo C₁₋₄; R² se selecciona entre arilo y un heteroarilo de entre 5 y 11 miembros, donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados en cada caso en forma independiente entre la lista que consiste en: halógeno, haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, -SO₂NR⁸R⁹, -CN, -NR¹⁰SO₂R¹¹, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, donde los grupos alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con un grupo cicloalquilo C₃₋₇, y donde R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; Z es un diradical seleccionado de la lista que consiste en: una unión, -(CH₂)ₘ-, -S-, -S(O)-, -S(O₂)-, un grupo -C(O)-, y un grupo [1]-(CH₂)ₘ-OC(O)-[2] donde [1] y [2] representan, respectivamente, el punto de unión del grupo Z al anillo fenilo y al átomo de nitrógeno y m es un entero en el rango entre 1 y 4; L¹ es un diradical seleccionado de la lista que consiste en: un enlace, -(CH₂)ₚ-, [3]-(CH₂)ₚ-O-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰-(CH₂)ₜ-[4], [3]-(CH₂)ₚ-OC(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰C(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰S(O₂)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-S(O₂)-N(R¹⁰)-[4] donde [3] y [4] representan, respectivamente, el punto de unión del grupo L¹ al grupo carbonilo y al anillo fenilo, y donde R¹⁰ es como se describe precedentemente, p es un entero en el rango entre 1 y 4 y t es un entero en el rango entre 1 y 4; R³ es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, aminocarbonilo, di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, -SO₂NR¹²R¹³, -CN, -NR¹⁴SO₂R¹⁵, -(CH₂)ₘ-NR¹⁴SO₂R¹⁵-, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, donde los grupos alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con un grupo cicloalquilo C₃₋₇, ₘ ₑₛ ᶜₒₘₒ ₛₑ ᵈₑₛᶜʳⁱᵇₑ ₚʳₑᶜₑᵈₑₙₜₑₘₑₙₜₑ, ʸ R¹² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; q es un entero en el rango entre 1 y 3; R⁴ y R⁵ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; cicloalquil C₃₋₇carbonilo; alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C₃₋₇ o cicloalquenilo C₅₋₇; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₇; cicloalquenilo C₅₋₇; alquenilo C₂₋₆; y alquinilo C₂₋₆; o R⁴ y R⁵, junto con los átomos que los interconectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula (2) fusionado a la unidad fenilo que se une a los grupos -OR⁴ y -OR⁵, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en: CN, NO₂, CF₃ y átomos de halógeno; n es 0 o un entero en el rango entre 1 y 3; A es un grupo que contiene nitrógeno que puede seleccionarse entre: un grupo (a) que es -(CH₂)ₛ-NR¹⁶R¹⁷ donde s es un entero en el rango entre 1 y 4 y R¹⁶ y R¹⁷ son en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y un grupo (b) que es un sistema de anillos heterocíclico saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R¹⁸ que se seleccionan en cada caso en forma independiente entre alquilo C₁₋₄ y bencilo; N-óxidos en el anillo piridina, derivados deuterados y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.