Patent AR-040725-A1 (AR)
Title: Compuesto de aminotiazol, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la fabricacion de un medicamento
IPC: A61K31/4439
Filed: 2003-07-29
Abstract: Un compuesto de aminotiazol de la fórmula (1) o una de sus sales, solvatos o derivados farmacéuticamente aceptables en el que o bien A es S y B es N o bien A es N y B es S; X es N o CH, R1 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, ciano, perfluoro-alquilo C1-6, perfluoro-alcoxi C1-6, NR5R6, -(CH2)nNR5R6, -O(CH2)nOR7, -O(CH2)n-Het, -O(CH2)nNR5R6, -CONR5R6, -CO(CH2)nNR5R6, -SO2R7, -SO2NR5R6, NR5SO2R7, -NR5COR7 y -O(CH2)nCONR5R6; R2 es H, alquilo C1-6, halo, ciano, o perfluoro-alquilo C1-6; R3 es H, o halo; R4 es -NH2, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente entre H, het, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o con alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con Het, alcoxi, ciano o -NRaRb ( donde Ra y Rb que pueden ser iguales o diferentes son H, alquilo C1-6 o Ra y Rb junto con el átomo de N al que están unidos pueden formar un anillo saturado de 4, 5, o 6 miembros), o R5 y R6 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros que puede contener 1 o más heteroátomos seleccionados entre N, S o O, y en el que el anillo puede estar adicionalmente sustituido con 1 o más sustituyentes seleccionados entre halo (tal como fluoro, cloro, bromo), ciano,-CF3, hidroxi, -OCF3, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R7 es H o alquilo C1-6; Het es un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros unido por C, que puede ser saturado, insaturado o aromático, que puede contener 1 o más heteroátomos seleccionados entre N, S, o O y que puede estar sustituido con alquilo C1-6; y n es 1-4, con la condición de que el compuesto de la fórmula (1) no es 5-[2-(4-clorofenil)piridin-4-il]-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-2amina; 5-[2-(4-metoxifenil)piridin-4-il]-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-2-amina; 5-[2-(4-fluorofenil)piridin-4-il]-4-piridin-2-il-1,3tiazol-2-amina, 5-[2-(4-etilfenil)piridin-4-il]-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-2-amina, o 5-[2-(4-etoxifenil)piridin-4-il]-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-2-amina. Composición farmacéutica que comprende el compuesto definido precedentemente y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y uso del mismo para la fabricación de un medicamento. Los derivados de aminotiazol anteriores son inhibidores del factor de crecimiento transformante, de la ruta de senalización de ("TGF")-beta, en particular, de la fosforilación de smad2 o smad3 por el receptor de TGF-beta tipo I o receptor de activina tipo quinasa ("ALK")-5, cuya utilidad en medicina se refiere específicamente al tratamiento y prevención e un estado patológico mediado por esta ruta. Preferiblemente la enfermedad o trastorno mediado por la inhibición de ALK-5 se selecciona de la lista: enfermedad renal crónica, enfermedad renal aguda, cicatrización de heridas, artritis, osteoporosis, nefropatías, insuficiencia cardíaca congestiva, ulceras (incluyendo ulceras diabéticas, ulceras crónicas, ulceras gástricas y ulceras duodenales), trastornos oculares, heridas corneales, nefropatía diabética, deterioro de la función neurológica, enfermedad de Alzheimer, ateroesclerosis, adherencias peritoneales y sub-dérmicas, cualquier enfermedad en la que la fibrosis es un componente principal, incluyendo, pero sin limitarse a ellas, fibrosis de rinón, fibrosis pulmonar y fibrosis hepática, por ejemplo virus de la hepatitis B (HBV), virus de la hepatitis C (HCV), hepatitis inducida por alcohol, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, restenosis, fibrosis retroperitoneal, fibrosis mesentérica, endometriosis, queloides, cáncer, función ósea anormal, trastornos inflamatorios, cicatrizaciones y fotoenvejecimiento de la piel.