Patent KR-100861471-B1 (KR)
IPC: C07D295/26
Filed: 2002-01-15
Granted: 2008-10-02
Abstract: 화학식 I 또는 약학적으로 허용되는 그들의 염의 α4β1 인테그린 및/또는 α4β7 인테그린의 신규 길항제: 
     (화학식 I) 
     
       
     
     상기식에서 
     R1은 C 3-10 알킬, C 3-10 알케닐, C 3-10 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-C
 1-10 알킬, 시클로알킬-C 2-10 알케닐, 시클로알킬-C 2-10 알키닐, 헤테로시클일, 헤테로시클일-C
 2-10 알킬, 헤테로시클일-C 2-10 알케닐, 헤테로시클일-C 2-10 알키닐, 아릴, 아릴-C 1-10
 알킬, 아릴-C 2-10 알케닐, 아릴-C 2-10 알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C 1-10 알킬, 헤테로아릴-C 2-10 알케닐, 또는 헤테로아릴C 2-10 알키닐이고 ; 여기서 상기 알킬, 알케닐, 및 알키닐 기 또는 부분은 1 내지 4개의 치환기들로 치환되지 않거나 치환되고, 그것은 동일하거나 다를수 있고 독립적으로 Ra로부터 선택되고; 여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 및 헤테로아릴 기 또는 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를수 있고 독립적으로 Rb로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환되고; 
     R2는 수소, C 1-6 알킬, C 0-2 알킬시클로알킬, C 0-2 알킬아릴, C 0-2 알킬헤테로아릴,  시클로알킬-C 0-2 알킬, 아릴-C 0-2 알킬 또는 헤테로아릴-C 0-2 알킬이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 기 또는 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 독립적으로 Ra로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환되고; 
     R3 및 R4 는 독립적으로 수소 또는 C 1-4 알킬이고 ;  
     R2 및 R3는, 그들에 부착된 원자들과 함께, 4-8 원 고리를 형성할 수 있고; 
     R5은 C 1-6 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C 1-4 알킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일-C 1-4 알킬, 아릴, 아릴-C 1-4 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴-C 1-4 알킬이고; 여기서 상기 알킬 기 또는 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 독립적으로 Ra로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환되며; 여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 및 헤테로아릴 기 또는 부분은 치환되지 않거나,  동일하거나 다를 수 있고 Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환된다; 
     L1은 -S-, -S(O)-,-S(0) 2 -,-C(O)-,-C(O)O-,-C(S)-,-N(Rc)-,-CH 2 -,-CH 2 N(Rc)-, -CON(Rc)-,-CSN(Rc)-,-N(Rc)CO-,-N(Rc)CS-,-S(O) 2 N(Rc)- 또는 -N(Rc)S(O) 2 - 이고; 
 
     L2는 공유 결합,-O-,-S-,-S(O)-,-S(O) 2 -,-C(O)-,-C(O)O-, -OC(O)-,-C(S),-N (Rc)-,-CON(Rc)-,-OC(O)N(Rc),-CSN(Rc)-,-N(Rc)CO-,-N(Rc)C(O)O-,-N(Rc)CS-,-S(O) 2 N(Rc)-, N(Rc)S(O) 2 -,-N(Rc)CON(Rc)-, 또는 -N(Rc)CSN(Rc)-이고, 여기서 만일 두개의 Rc 치환기들이 존재한다면, 이들은 동일하거나 다를 수 있고; 
     W는 O, S, NH, N (Rc), 또는 NCN 이고; 
     X는 -(CH 2 ) n 아릴-, 또는 -(CH 2 )n헤테로아릴-; 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환되고; 
     Y는 N, O 및 S로부터 선택된 하나 또는 두개의 헤테로원자를 함유하는 단일고리 아릴, 또는 단일고리 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4 치환기들로 치환되고; 
     Z는 -C(O)ORd,-P(O) 2 ORd,-S(O) 2 ORd, -S(O) 2 N(Rd)(Rd),-C(O)NH 2 , -C(O)N(Re)S (O) 2 Rd,-S(O) 2 N(Re)C(O)Rd,-5-테트라졸일, 또는 -C(O)Rd이고; 여기서 만일 두개의 Rd 기가 존재한다면 이들은 동일하거나 다를 수 있고; 
     Ra는 -OH,-ORe,-NO 2 , 할로겐,-S(O)Re,-S(O) 2 Re,-SRe,-S(O) 2 ORe, -S(O)NReRe-S(O) 2 NReRe,-NReRe,-O(CReRe)mNReRe,-C(O)Re,-CO 2 Re,-CO 2 (CReRe)mCONReRe,-OC(O)Re,-CN,-C(O)NReRe,-NReC(O)Re,-OC(O)NReRe,-NReC(O)ORe,-NReC(O)NReRe,-CRe(N-ORe),-CFH 2 ,-CF 2 H, 또는 -CF 3 이고 ; 여기서 만일 두개 이상의 Re 기가 존재하면, 이들은 동일하거나 다를 수 있고; 
     Rb는 -OH, -ORe, -NO 2 , 할로겐,-S(O)Re,-S(O) 2 Re,-SRe,-S(O)ZORe,-S(O)NReRe-S(O)2NReRe,-NReRe,-O(CReRe)mNReRe,-C(O)Re,-CO 2 Re,- CO 2 (CReRe)mCONReRe,-OC(O)Re,-CN,-C(O)NReRe,-NReC(O)Re, -OC(O)NReRe,-NReC(O) ORe,-NReC(O)NReRe,-CRe(N-ORe),-CFH 2 ,-CF 2 H, -CF 3 , C 1-6 알킬, C 2-4 알케닐, C 2-4 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬-C 1-4 알킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일-C 1-4 알킬, 아릴, 아릴-C 1-4 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C 1-4 알킬로부터 선택된 기이고; 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 및 헤테로아릴 기 또는 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 독립적으로 Ra로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기들로 치환되고; 
     Rc는 수소, C 1-10  알킬 또는 시클로알킬이고 ; 여기서 상기 알킬 또는 시클로알킬 기 또는 부분은 치환되지 않거나, 동일하거나 다를 수 있고 Ra으로부터 선택되는 1 내지 4 치환기들로 치환되고; 
     Rd는 수소, C 1-4 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C 1-4 알킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일-C 1-4 알킬, 아릴, 아릴-C 1-4 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴-C 1- 4
 알킬이고 ; 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 및 헤테로아릴 기 또는 부분은 치환되지 않거나 동일하거나 다를수 있고 독립적으로 Ra로부터 선택되는 1 내지 4 치환기들로 치환되고; 
     Re는 수소, 또는 C 1-4 알킬이다. 
     n는 0 내지 2의 정수이고;  
     m은 1 내지 6의 정수이다. 
     α4 인테그린, α4β1, α4β7, 길항제,  유레아 유도체, 세포 부착, 염증, 면역, 리간드, 항-α4 항체