Patent AR-093924-A2 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de serina proteasas de hepatitis c
Inventor: YONGHUA GAI
IPC: A61P31/14
Filed: 2013-12-11
Abstract: Compuestos macrocíclicos y métodos de uso de los mismos, y composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos o las sales, ésteres o prodrogas farmacéuticamente aceptables, en combinación con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable, para el tratamiento de la infección por HCV. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) ó (2), o una sal, éster o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: J se encuentra ausente, o es alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, alquinileno opcionalmente sustituido, -C(O)-, -O-C(O)-, -N(R³)-C(O)-, -C(S)-, -C(=NR⁴)-, -S(O)-, -S(O₂)-, o -N(R³)-; A es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o carbociclo opcionalmente sustituido; cada R¹ se selecciona independientemente entre (i) halógeno, hidroxi, amino, -CN, -CF₃, -N₃, -NO₂, -OR⁴, -SR⁴, -SOR⁴, -SO₂R⁴, -N(R³)S(O)₂-R⁴, -N(R³)(SO₂)NR³R⁴, -NR³R⁴, -C(O)-O-R⁴, -C(O)R⁴, -C(O)NR³R⁴, o -N(R³)C(O)R⁴; (ii) arilo opcionalmente sustituido; (iii) heteroarilo opcionalmente sustituido; (iv) heterociclo opcionalmente sustituido; (v) carbociclo opcionalmente sustituido; o (vi) alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; G es -E-R⁵; donde E se encuentra ausente; o es alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, alquinileno opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; o -O-, -S-, -N(R³)-, -N(R³)S(Oₚ)-, -N(R³)C(O)-, -N(R³)C(O)S(Oₚ)-, -OS(Oₚ)-, -C(O)S(Oₚ)-, o -C(O)N(R³)S(Oₚ)-; p es 0, 1 ó 2; R⁵ es H; alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; carbociclo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R³ y R⁴ cada uno se selecciona independientemente en cada oportunidad entre los siguientes: alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; heterociclo opcionalmente sustituido; carbociclo opcionalmente sustituido; o hidrógeno; L se encuentra ausente o se selecciona entre alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido o alquinileno opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; j = 0, 1, 2, 3 ó 4; k = 0, 1, 2 ó 3; m = 0, 1 ó 2; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ denota una unión carbono-carbono simple o doble; Y es -C(R)-, R y R tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos forman un anillo arilo o heteroarilo, cada uno de dichos anillos se sustituye opcionalmente; siempre que dicho compuesto no sea (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(ciclopropilsulfonil)-6-(5-metilpirazin-2-carboxamido)-5,16-dioxo-2-(fenantridin-6-iloxi)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahidrociclopropa[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazaciclopentadecin-14a-carboxamida.