Patent ES-2635729-T3 (ES)
Title: Compuestos útiles como inhibidores de quinasa Raf
Inventor: CHEN WEIRONG
IPC: C07D401/12
Filed: 2008-06-30
Granted: 2017-10-04
Abstract: Compuesto de fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Cy1 es un anillo parcialmente insaturado, o aromático de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; Cy2 es un anillo monocíclico, bicíclico, o tricíclico, saturado, parcialmente insaturado, o aromático de 5-14 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0-4 heteroátomos, seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; L1 es un enlace directo o una cadena de alquileno C1-6 líneal o ramificada, opcionalmente sustituida; L2 es un enlace directo, o es una cadena de alquileno C1-6 líneal o ramificada, opcionalmente sustituida en la que 1 o 2 unidades de metileno de L2 están opcional e independientemente reemplazadas con -O-, -S-, -N(R)-, -C(O)- , -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2-, -OC(O)-, - C(O)O- o un cicloalquileno de 3-6 miembros; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido; R1 es hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido; cada uno de Rx y Ry se selecciona independientemente entre -R2, -halo, -NO2, -CN, -OR2, -SR2, -N(R2)2, -C(O)R2, -CO2R2, -C(O)C(O)R2, -C(O)CH2C(O)R2, -S(O)R2, -S(O)2R2, -SO2N(R2)2, -OC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, -N(R2)N(R2)2, -N(R2)-C(>=NR2)N(R2)2, -C(>=NR2)N(R2)2, -C>=NOR2, -N(R2)C(O)N(R2)2, -N(R2)SO2N(R2)2, -N(R2)SO2R2, y - OC(O)N(R2)2; y cada R2 es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, un anillo de arilo monocíclico o bicíclico C6-10, y un anillo monocíclico o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado, o de arilo de 5-10 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, o dos R2 en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado, o aromático de 5-8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en la que los sustituyentes monovalentes adecuados en un átomo de carbono sustituible de un grupo "opcionalmente sustituido" son independientemente halógeno; -(CH2)0-4R°; -(CH2)0-4OR°; -O-(CH2)0-4C(O)OR°; - (CH2)0-4CH(OR°)2; -(CH2)0-4SR°; -(CH2)0-4Ph, que puede estar sustituido con R°; -(CH2)0-4O(CH2)0-1Ph que puede estar sustituido con R°; -CH>=CHPh, que puede estar sustituido con R°; -NO2; -CN; -N3; -(CH2)0-4N(R°)2; -(CH2)0- 4N(R°)C(O)R°; -N(R°)C(S)R°; -(CH2)0-4N(R°)C(O)NR°2; -N(R°)C(S)NR°2; -(CH2)0-4N(R°)C(O)OR°; - N(R°)N(R°)C(O)R°; -N(R°)N(R°)C(O)NR°2; -N(R°)N(R°)C(O)OR°; -(CH2)0-4C(O)R°; -C(S)R°; -(CH2)0-4C(O)OR°; - (CH2)0-4C(O)SR°; -(CH2)0-4C(O)OSiR°3; -(CH2)0-4OC(O)R°; -OC(O)(CH2)0-4SR-, SC(S)SR°; -(CH2)0-4SC(O)R°; - (CH2)0-4C(O)NR°2; -C(S)NR°2; -C(S)SR°; -SC(S)SR°, -(CH2)0-4OC(O)NR°2; -C(O)N(OR°)R°; -C(O)C(O)R°; - C(O)CH2C(O)R°; -C(NOR°)R°; -(CH2)0-4SSR°; -(CH2)0-4S(O)2R°; -(CH2)0-4S(O)2OR°; -(CH2)0-4OS(O)2R°; - S(O)2NR°2; -(CH2)0-4S(O)R°; -N(R°)S(O)2NR°2; -N(R°)S(O)2R°; -N(OR°)R°; -C(NH)NR°2; -P(O)2R°; -P(O)R°2; - OP(O)R°2; -OP(O)(OR°)2; SiR°3; -(alquileno C1-4 lineal o ramificado)O-N(R°)2; o -(alquileno C1-4 lineal o ramificado)C(O)O-N(R°)2, en los que cada R° puede estar sustituido como se define posteriormente y es independientemente hidrógeno, alifático C1-6, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph, o un anillo saturado, parcialmente insaturado, o de arilo de 4-6 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o, no obstante la definición anterior, dos apariciones independientes de R°, tomadas junto con su átomo o átomos intervinientes, forman un anillo mono o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o de arilo de 3-12 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, que puede estar sustituido como se define posteriormente; en la que los sustituyentes monovalentes adecuados de R° (o del anillo formado tomando dos apariciones independientes de R° junto con sus átomos intervinientes) son independientemente halógeno, -(CH2)0-2R-, - (haloR-), -(CH2)0-2OH, -(CH2)0-2OR-, -(CH2)0-2CH(OR-)2; -O(haloR-), -CN, -N3, -(CH2)0-2C(O)R-, -(CH2)0-2C(O)OH, -(CH2)0-2C(O)OR-, -(CH2)0-2SR-, -(CH2)0-2SH, -(CH2)0-2NH2, -(CH2)0-2NHR-, -(CH2)0-2NR- 2, -NO2, -SiR- 3, -OSiR- 3, - C(O)SR-, -(alquileno C1-4 lineal o ramificado)C(O)OR-, o -SSR- en los que cada R- está sin sustituir o cuando está precedido por "halo" está sustituido solo con uno o más halógenos, y se selecciona independientemente entre alifático C1-4, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph, o un anillo saturado, parcialmente insaturado, o de arilo de 5-6 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; en la que los sustituyentes divalentes adecuados de un átomo de carbono saturado de R° son >=O y >=S; en la que los sustituyentes divalentes adecuados de un átomo de carbono saturado de un grupo "opcionalmente sustituido" son >=O y >=S; y en la que los sustituyentes adecuados de un átomo de nitrógeno sustituible de un grupo "opcionalmente sustituido" son -R† , -NR† 2, -C(O)R† , -C(O)OR† , -C(O)C(O)R† , -C(O)CH2C(O)R† , -S(O)2R† , -S(O)2NR† 2, -C(S)NR† 2, -C(NH)NR† 2, o -N(R† )S(O)2R† ; en los que cada R† es independientemente hidrógeno, alifático C1-6, -OPh sin sustituir, o un anillo saturado, parcialmente insaturado, o de arilo de 5-6 miembros sin sustituir que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre.