Patent AR-051794-A1 (AR)
Title: 3-amino-pirazol[3,4b]piridinas como inhibidores de proteintirosinquinasas, su preparacion y uso como medicamento
Inventor: BADER BENJAMIN
Filed: 2005-12-14
Abstract: La utilizacion de los compuestos de la formula general (1) como inhibidores de protein-tirosin quinasas para tratar distintas enfermedades, como aquellas donde participa la angiogénesis, linfangiogénesis o vasculogénesis, vasodilatacion hiperproliferacion de células corporales o enfermedades neurodegenerativas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), caracterizado porque: R1 representa C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, -C3-10-cicloalquilo, C3-10- heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos K iguales o diferentes, donde el C3-10-heterocicloalquilo y/o el heteroarilo está interrumpido por al menos uno de los siguientes átomos en el anillo: nitrogeno, oxígeno y/o azufre, y el C3-10-heterocicloalquilo y/o heteroarilo puede estar unido a la pirazolpiridina solamente a través de un átomo de carbono del anillo, y el C3-10-cicloalquilo y/o el C3-10-heterocicloalquilo puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)-, -SO- o -SO2- iguales o diferentes en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, o C3-10-cicloalquilo, arilo, C3-10-heterocicloalquilo o heteroarilo sustituido con el grupo -O-(CH2)n-O-, donde el átomo de oxígeno terminal del grupo -O-(CH2)n-O- está unido directamente a un grupo igual o a un átomo de carbono de un grupo de anillo de C3-10-cicloalquilo, anillo de arilo, anillo de C3-10-heterocicloalquilo o anillo de heteroarilo adjunto; K representa halogeno, hidroxilo o el grupo -OR3, COR4 o -NR5R6, o representa -C3-10-cicloalquilo, C3-10-heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos L iguales o diferentes, donde el C3-10-heterocicloalquilo y/o el heteroarilo está interrumpido por al menos uno de los siguientes átomos en el anillo: nitrogeno, oxígeno y/o azufre, y el C3-10-cicloalquilo y/o el C3-10-heterocicloalquilo puede estar interrumpido opcionalmente en el anillo por uno o más grupos -C(O)-, -SO- o -SO2- iguales o diferentes, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo; L representa C1-6-alquilo o los grupos -COR4, -OR3 o -NR5R6; R2 representa C1-6-alquilo, C3-10-cicloalquilo, arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos M iguales o diferentes; R3 representa C1-6-alquilo, arilo o -(CH2)n-arilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos -NR5R6 iguales o diferentes; R4 representa hidrogeno, hidroxilo, C1-6-alquilo o C1- 6-alcoxilo; M representa amino, ciano, halogeno, hidroxilo, nitro o C1-6-alquilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos amino, ciano, halogeno, hidroxilo, nitro, C1-6-alcoxilo iguales o diferentes, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo o los grupos - O-R3, -COR4 o -CO-N-R7; R5 y R6, independientemente uno del otro, representan hidrogeno, C1-6-alquilo o el grupo -COR4; y R7 representa hidrogeno o NH2; n tiene un valor de entre 1 y 4; teniendo en cuenta que cuando: R1 representa metilo, R2 no puede ser simultáneamente metilo, -CH2-O-CH3, fenilo, clorofenilo, benzofuranilo sustituido con hidroxilo y/o metoxilo, -CF3 o furanilo, o cuando R1 representa -CH2-O-CH3, R2 no puede ser simultáneamente metilo, o cuando R1 representa -CH=CH-fenilo, R2 no puede ser simultáneamente fenilo, o cuando R1 representa -CH=CH-clorofenilo, R2 no puede ser simultáneamente fenilo o clorofenilo, o cuando R1 representa -CH=CH-metoxifenilo, R2 no puede ser simultáneamente fenilo o metoxifenilo, o cuando R1 representa fenilo, R2 no puede ser simultáneamente -CF3, metilo, metoxifenilo o fenilo, o cuando R1 representa metoxifenilo, R2 no puede ser simultáneamente -CF3, cuando: R1 representa metilfenilo, R2 no puede ser simultáneamente -CF3, o cuando R1 representa clorofenilo, R2 no puede ser simultáneamente clorofenilo o -CF3, o cuando R1 representa diclorofenilo, R2 no puede ser simultáneamente trimetoxifenilo, o cuando R1 representa bromofenilo, R2 no puede ser simultáneamente trimetoxifenilo, o cuando R1 representa alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, un alquilo sustituido con fenilo o p-metoxifenilo, R2 tampoco puede ser simultáneamente alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, ciano, un residuo heterocíclico o cicloalquilo, o cuando R1 representa un radical alquilo inferior, alcoxilo o ariloxilo, R2 no puede ser simultáneamente un radical alquilo inferior, o cuando R1 representa hidroxifenilo, R2 no puede ser simultáneamente heterociclilo o heterocicloalquilo sustituido con -COO-ter-butilo, o cuando R1 representa benciloxifenilo, R2 no puede ser simultáneamente heterocicloalquilo sustituido con -COO-ter-butilo, los solvatos, los hidratos, los estereoisomeros, los diastereomeros, los enantiomeros y las sales de éstos. Reivindicacion 15: Compuestos de las formulas generales (2) y/o (3), caracterizado porque: X representa halogeno u -O-SOz-CmF2m+1; m tiene un valor de entre 1 y 4; y R1a y R2a tienen el mismo significado que el que tienen R1 y R2 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, donde K puede representar adicionalmente los grupos -COR4 y R3, y también puede representar los grupos trimetilsililo (TMS), ter-butil-dimetilsililo (TBDMS), ter-butil-difenilsililo (TBDPS), trietilsililo (TES), C1-2-alquilo, C3-6-alilo, bencilo o el grupo -COR4a, los solvatos, los hidratos, los estereoisomeros, los diastereomeros, los enantiomeros y las sales de éstos, como intermediarios para la preparacion de compuestos de la formula (1).