Patent EC-SP993243-A (EC)
Title: Inhibidores de proteasas vii
Inventor: WELLS MARQUIS ROBERT
IPC: A61K9/20
Filed: 1999-11-29
Abstract: El presente invento proporciona compuestos de fórmula I: (gráfico), en la que: A se selecciona entre el grupo que consta de: C(O) y CH(OH); R1 se selecciona entre el grupo que consta de: (gráfico), R2 se selcciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6 alquilo C0-6 Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6, R9C(O), R9C(S)-, R9SO2-, R9OC(O)-, R9R12NC(O)-, R9R12NC(S)-, R12HNCH(R12)C(O)-, R9OC(O)NR12CH(R12)C(O)-, adamantil-C(O)-, o (gráfico), R¿¿ se selcciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; R¿¿¿se selcciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; R3 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consta de: H, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Het, Ar o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con OR13 SR13, NR13 2, R13NC(O)OR5, CO2R13, CO2NR13 2, N(C=NH)NH2, Het y Ar; R4 se selcciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6 alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6, R5C(O), R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R14NC(O)-, R5R14NC(S)-, R14HNCH(R14)C(O)- y R5OC(O)NR14 CH(R14)C(O)-; R5, R9 y R10 se selccionan independientemente entre el grupo que consta de: alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; R6 se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6 Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R7 se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, ciclolaquil C3-6-alquilo C0-6 Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6 R10C(O)-, R10C(S)-, R10SO2-, R10OC(O)-, R10R15NC(O)-, R10R15NC(S)-, R15HNCH(R15)C(O)- y R10 OC(O)NR15CH(R15)C(O)-: R6 y R7 se concetan para formar un anillo de pirrolidina , piperidina o morfolina; cada R¿se selcciona independientemente entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6 Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R11 es Ar; R12, R13, R14 y R15 se selccionan independientemente entre el grupo que constan de: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R* se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; Z se selecciona entre el grupo que consta de: C(O) y CH2; M se selecciona entre el grupo que consta de: HC=HC; H2C-CH2; H(OR2)C-C(OR2)H; H(OR2)C-CH2; H(NR2H)C-C(NR2H)H; H(OR2)C-C(NR2H)H; y H(NR2H)C-CH2; X se selecciona entre el grupo que consta de:CH2, S y O n es 1-7; y sus sales framacéuticamente aceptables, hidratos y solvatos, que inhiben a proteasas, inclusive a catepsina K, composiciones farmacéuticas de dichos compuestos, nuevos compuestos intermedios de dichos compuestos, y método spara tratar enfermedades con excesiva pérdida de huesos o degradación de cartílagos o matrices, inclusive osteoporosis; una enfermedad gingival inclusive gingivitis y periodontitis, artritis, más especificamente, osteoartritis y artritis reumatoide; la enfermedad de Paget; hipercalmenia de malignidad y una enfermedad metabólica de los huesos,que comprende inhibir dicha pérdida de huesos o degradación excesiva de cartílagos o de matrices por administración a un paciente que necesita de ello, de un compuesto del presente invento.