Patent AR-035651-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de indol para la manufactura de un medicamento para reducir la presion intraocular y una composicion
IPC: A61K9/10
Filed: 2001-07-27
Abstract: Uso de un derivado de indol que es para la manufactura de un medicamento para reducir la presión intraoculaar en un sujeto que lo necesita, donde dicho derivado de indol es un compuesto de la fórmula (1), en la cual: n = 0, 1, 2, 3, 4 o 5; m = 0 ó 1; cada uno de R1 y R2 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido, R6(CO)-, F, OR5; o bien R1 o R2 puede ser R6R7N(CO)-; o R1 y R2, en conjunto, representan oxo; o un carbociclo o heterociclo sustituido o no sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros; cada uno de R3 y R4 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido, R6(CO)-, o R3 y R4, en conjunto, representan oxo; o un carbociclo o heterociclo sustituido o no sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros; o R2 y R4, en conjunto, representan un carbociclo o heterociclo sustituido o no sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros; A es halógeno, NO2, CN ó R5-X1; B es halógeno, NO2, CN ó R5-X1; cuando B no es igual a halógeno, NO2, CN ó H, luego B, junto con R1, representa un anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; cuando B no es igual a halógeno, NO2, CN ó H, y cuando B está en la posición 7 del indol, luego B, junto con E puede representar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; X1 es O, S, NR9, -CF2-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- o está ausente; R5 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o ciclico sustituido o no sustituido, R6R7N(CO)-, R6(CO)-, R8O(CO)-, R8S(O)2-, R8S(O)-, R8OS(O)2-, R8OS(O)-, R6R7NS(O)2-, R6R7NP(O)(OR9)-, R8P(O)(OR9), (R8O)P(O)(OR9)-, ó CF3-; R6 y R7 representan independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o ciclico sustituido o no sustituido o un anillo heterocíclico; cuando se lo considera en conjunto, NR6R7 representa un anillo sustituido o no sustituido de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros; R8 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico o CF3-; R9 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido; juntos R6 y R9 representan un anillo de 5, 6 ó 7 miembros; cuando B está en la posición 4 del indol, B y Z1 juntos representan un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; cuando B está en la posición 4 del indol, B y R1 juntos representan un anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; E representa H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido, R8O(CO)-, R8S(O)2- o OR6-, o E es R6(CO)-, siempre que cuando Z1 sea NR10R11, uno de R10 o R11 sea H; o E es R6(CO)-, siempre que cuando Z1 sea OR5, R5 no sea H, alquilo, arilo ni aralquilo; o E es R6R7N(CO)-, siempre que cuando Z1 sea NR10R11, uno de R10 o R11 sea H; o E es R6R7N(CO)-, siempre que cuando Z1 sea OR5, R5 no sea H, alquilo, arilo ni aralquilo; D1 representa halógeno, NO2, CN o R5-X1-; D1 y E, en conjunto representan un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros; D1 y R1, en conjunto, representan un anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; D1 y R3, en conjunto, representan un anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; D1 y Z1, en conjunto, representan un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 5, 6 ó 7 miembros; Z1 representa OR5 ó NR10R11; Z1 y R1, en conjunto, representan un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros; R10 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido, heterociclo, R6R7N(CO)-, R6(CO)-, R6O(CO)-, R8S(O)2-, R8OS(O)2-, R6R7NS(O)2- ó CF3-; y R11 es NR6R7(CO)-, R6(CO)-, R8O(CO)-, R8S(O)2-, R8OS(O)2- ó R6R7NS(O)2; siempre que cuando n = 0, m = 1, R5 = CH3, X1 = O, B = D1 = E = R3 = R4 = H, luego Z no sea -NHAc. Las composiciones farmacéuticas útiles para la presente comprenden derivados de indol y análogos de melatonina de las fórmulas (1) a (4). Una realización preferida consiste en proporcionar una composición para reducir la presión intraocular mediante el empleo de 5-(metoxicarbonilamino)-N-acetiltripamina (5-MCA-NAT), también conocida como GR 135531, que tiene una acción de duración prolongada y mayor eficacia en la reducción de la presión intraocular en comparación con la melatonina. Asimismo el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de diversas formas de glaucoma.