Patent ES-2903214-T3 (ES)
Title: Compuestos derivados de 1,3,4-oxadiazol como inhibidores de la histona desacetilasa 6 y la composición farmacéutica que comprende los mismos
Inventor: LEE JAEKWANG
IPC: A61K31/5377
Filed: 2016-08-04
Granted: 2022-03-31
Abstract: Un compuesto derivado de 1,3,4-oxadiazol, un estereoisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el compuesto derivado de 1,3,4-oxadiazol seleccionado entre el grupo que consiste en: un compuesto representado por la siguiente fórmula I, **(Ver fórmula)** en la que L1, L2 o L3 son cada uno independientemente un enlace o -(alquilen C1-C2)-; R1 es -CX2H o -CX3; R2 es -NRARB, -ORC, **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** en donde al menos un H de **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** puede estar sustituido con -X, -OH, -O(alquilo C1-C4), -NRDRE, -(alquilo C1-C4), -CF3, -CF2H, -CN, -arilo, - heteroarilo, -(alquil C1-C4)-arilo o -(alquil C1-C4)-heteroarilo, en donde al menos un H del -arilo, -heteroarilo, - (alquil C1-C4)-arilo o -(alquil C1-C4)-heteroarilo puede estar sustituido con -X, -OH, -CF3 o -CF2H; R3 es -H, -(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-O(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-C(=O)-O(alquilo C1-C4), -(cicloalquilo C3-C7), -(heterocicloalquilo C2-C6), -arilo, -heteroarilo, -adamantilo, **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** en donde al menos un H del -(alquilo C1-C4) puede estar sustituido con -X u -OH, al menos un H del -arilo o del -heteroarilo puede estar sustituido con -X, -OH, -O(alquilo C1-C4), -OCF3, -O-arilo, -NRDRE, -(alquilo C1-C4), -CF3, -CF2H, -C(=O)-(alquilo C1-C4), -C(=O)-O(alquilo C1-C4), -C(=O)-NRDRE, -S(=O)2- (alquilo C1-C4), -arilo, -heteroarilo, **(Ver fórmula)** , **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** en donde al menos un H de **(Ver fórmula)** puede estar sustituido con -X, -(alquilo C1-C4), -CF3 o -CF2H y al menos un H del -(cicloalquilo C3-C7), -(heterocicloalquilo C2-C6), -adamantilo, **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** puede estar sustituido con -X, -OH o -(alquilo C1-C4); Y1, Y2 y Y4 son cada uno independientemente -CH2-, -NRF-, -O-, -C(=O)- o -S(=O)2-; Y3 es -CH2- o -N-; Z1 a Z4 son cada uno independientemente N o CRZ, en donde al menos tres de Z1 a Z4 pueden no ser simultáneamente N y RZ es -H, -X u -O(alquilo C1-C4); Z5 y Z6 son cada uno independientemente -CH2- u -O-; Z7 y Z8 son cada uno independientemente =CH- o =N-; Z9 es -NRG- o -S-; RA y RB son cada uno independientemente -H, -(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-OH, -(alquil C1-C4)-NRDRE, -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo, -heteroarilo, -(alquil C1-C4)-heteroarilo, -(cicloalquilo C3-C7), -(heterocicloalquilo C2-C6) o **(Ver fórmula)** , en donde al menos un H del -(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-OH o -(alquil C1-C4)-NRDRE puede estar sustituido con -X, al menos un H del -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo, -heteroarilo, -(alquil C1-C4)-heteroarilo, -(cicloalquilo C3-C7) o - (heterocicloalquilo C2-C6) puede estar sustituido con -X, -OH, -O(alquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4), -CF3, -CF2H o -CN y al menos un H de **(Ver fórmula)** puede estar sustituido con -X, -OH, -O(alquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4), -CF3, -CF2H, -CN, -(heterocicloalquilo C2-C6), -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo o -heteroarilo; RC es -(alquilo C1-C4), -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo, -heteroarilo o -(alquil C1-C4)-heteroarilo, en donde al menos un H del -(alquilo C1-C4) puede estar sustituido con -X u -OH y al menos un H del -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo, -heteroarilo o -(alquil C1-C4)-heteroarilo puede estar sustituido con -X, -OH, -CF3 o -CF2H; RD y RE son cada uno independientemente -H, -(alquilo C1-C4), -arilo o -(alquil C1-C4)-arilo, en donde al menos un H del -(alquilo C1-C4) puede estar sustituido con -X u -OH y al menos un H del -arilo o -(alquil C1-C4)-arilo puede estar sustituido con -X, -OH, -CF3 o -CF2H; RF es -H, -(alquilo C1-C6), -(alquil C1-C4)-OH, -(alquil C1-C4)-O-(alquilo C1-C4), -C(=O)-(alquilo C1-C4), -C(=O)- O(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-C(=O)-O(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-NRDRE, -S(=O)2-(alquilo C1-C4), -arilo, - (alquil C1-C4)-arilo, -(alquenil C2-C4)-arilo, -heteroarilo, -(alquil C1-C4)-heteroarilo, -C(=O)-(cicloalquilo C3-C7), - (heterocicloalquilo C2-C6) o -(alquil C1-C4)-C(=O)-(heterocicloalquilo C2-C6), en donde al menos un H del -(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-OH, -(alquil C1-C4)-O-(alquilo C1-C4), -C(=O)-(alquilo C1-C4), -C(=O)-O(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-C(=O)-O(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-NRDRE o -S(=O)2-(alquilo C1-C4) puede estar sustituido con -X y en donde al menos un H del -arilo, -(alquil C1-C4)-arilo, -(alquenil C2-C4)-arilo, -heteroarilo, -(alquil C1-C4)- heteroarilo, -C(=O)-(cicloalquilo C3-C7), -(heterocicloalquilo C2-C6) o -(alquil C1-C4)-C(=O)-(heterocicloalquilo C2-C6) puede estar sustituido con -X, -OH, -CF3 o -CF2H; RG es -H o -(alquilo C1-C4); Q es -O- o está ausente, es un enlace sencillo o un doble enlace, a condición de que si es un doble enlace, Y1 es =CH-; a a e son cada uno independientemente un número entero de 0, 1, 2, 3 o 4, a condición de que a y b no pueden ser simultáneamente 0 y c y d no pueden ser simultáneamente 0; y X es F, Cl, Br o I, 1,1-dióxido de (R)-N-(4-(5-(difluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)-2-fluorobenzil)-N-(4-((3-(dimetilamino)pirrolidin- 1-il)metil)fenil)tiomorfolin-4-carboxamida; y 1-(4-(5-(difluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)-2-fluorobenzil)-3-(2-(4- (3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)piperidin-1-il)etil)-1-fenilurea.