Patent RU-2748884-C2 (RU)
Inventor: KEJN DZHON L ML
IPC: C07D405/06
Filed: 2016-07-19
Granted: 2021-06-01
Abstract: Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (VII), или к его фармацевтически приемлемой соли, где пунктирные линии представляют необязательные двойные связи и p равняется 1; n равняется 1; X 2  представляет собой N; каждый из X 3 , X 4  и X 5  независимо выбран из CR 7 , где каждый R 7  независимо выбран из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила, (C 3 -C 5 )гетероциклоалкила, что означает неароматическую группу с 4-7 атомами, которые образуют одно кольцо, где 3-5 атомов кольца являются атомами углерода, а остальные атомы кольца выбраны из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, (C 2 -C 5 )гетероарила, в котором от 1 до 3 гетероатомов выбраны из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, (C 1 -C 10 )алкил-C(O)O-, (C 1 -C 10 )алкокси-, (C 1 -C 10 )алкокси-(C 2 -C 9 )гетероциклоалкила, R 8 -(C 1 -C 10 )алкила-, R 8 -(C 3 -C 4 )гетероциклоалкила, что означает неароматическую группу с 4-6 атомами, которые образуют одно кольцо, где 3-4 атома кольца являются атомами углерода, а остальные атомы кольца выбраны из группы, состоящей из атомов азота, моноциклического R 8 -(C 2 -C 9 )гетероарила, в котором 1-3 гетероатома выбраны из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, R 8 -(C 2 -C 10 )алкинила, R 8 -C(O)-, R 8 -(C 1 -C 10 )алкокси-, (C 3 )гетероциклоалкил-O-, что означает неароматическую группу с 4 атомами, которые образуют одно кольцо, где 3 атома кольца являются атомами углерода, а остальные атомы кольца выбраны из кислорода, R 8 -(C 2 -C 9 )гетероциклоалкил-O-, что означает неароматическую группу с 4 атомами, которые образуют одно кольцо, где 3 атома кольца являются атомами углерода, а остальные атомы кольца выбраны из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, галогена, циано, H 2 N-, (CH 3 )HN-, (CH 3 ) 2 N-, F 3 C-, F 2 HC-, CH 3 F 2 C-, FH 2 C-, CH 3 FHC-, (CH 3 ) 2 FC-; где каждый R 8  независимо выбран из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 5 )гетероциклоалкила, что означает неароматическую группу из 4-6 атомов, которые образуют одно кольцо, где 3-5 атомов кольца являются атомами углерода, а остальные атомы кольца выбраны из атомов азота, (C 1 -C 10 )алкил-C(O)O-, (C 1 -C 10 )алкокси-,  HO-, галогена, (CH 3 ) 2 N- и H 2 N-; где каждый (C 2 -C 9 )гетероарил или (C 2 -C 9 )гетероциклоалкил дополнительно необязательно замещен одной-двумя группами, выбранными из (C 1 -C 10 )алкила, HO-, галогена или H 2 N-; каждый из T 1 , T 2  и T 3  независимо выбран из CR 10 , где каждый R 10  независимо выбран из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила, (C 1 -C 10 )алкокси-, HO-, галогена; где каждый (C 1 -C 10 )алкил и (C 3 -C 10 )циклоалкил дополнительно необязательно замещен одной-двумя группами, выбранными из (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила, (C 1 -C 10 )алкокси-, HO-, галогена или H 2 N-; Y 1  представляет собой O; R 1  и R 2  независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила, (C 1 -C 10 )алкокси- и HO-; R 5  отсутствует или выбран из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила и (C 3 -C 10 )циклоалкила, при этом когда пунктирные линии на Y 1  представляют собой двойную связь, то R 5  отсутствует; и R 6  выбран из группы, состоящей из (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила, (C 1 -C 10 )алкиламина, ((C 1 -C 10 )алкил) 2 амина, R 14 -(C 3 -C 10 )циклоалкила, R 14 -(C 6 )арила, R 14 -(C 3 -C 7 )гетероарила, в котором от 1 до 2 гетероатомов выбраны из группы, состоящей из атомов азота, серы и кислорода, и R 14 -(C 1 -C 10 )алкиламина; где каждый R 14  независимо выбран из группы, состоящей из H, (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила, (C 6 )гетероциклоалкила, что означает неароматическую группу с 6 атомами, которые образуют одно кольцо, в котором 4 атома кольца представляют собой атомы углерода, а остальные из атомы кольца выбраны из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, (C 1 -C 10 )алкиламина, ((C 1 -C 10 )алкил) 2 амина, (C 1 -C 10 )алкокси-, F 2 HC-O-, галогена, (CH 3 ) 2 N-, F 3 C-C(O)-, F 3 C- и F 2 HC-; где каждый (C 1 -C 10 )алкил, (C 6 )арил или (C 3 -C 10 )циклоалкил дополнительно необязательно замещен одной-двумя группами, выбранными из (C 1 -C 10 )алкила, (C 3 -C 10 )циклоалкила или галогена; и каждый из Z 1  независимо выбран из H, галогена и (C 1 -C 10 )алкила; Y 2  представляет собой O, S, NR 17  или CR 17 R 18 , где R 17  отсутствует или каждый из R 17  и R 18  независимо выбран из H или (C 1 -C 10 )алкила. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений в качестве ингибитора рецептора колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1R. Технический результат – получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, волчанки, люпус-нефрита и ревматоидного артрита. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 21 ил., 6 табл., 3 пр. 
       (VII)