Patent AR-047813-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos fusionados y su uso como antagonistas del receptor de glutamato metabotropico
Filed: 2005-02-18
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y el uso de los compuestos en terapias. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), X1, X2, X3, X4, y X5 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por C, CR5, N, O, y S, en donde al menos uno de X1, X2, X3, X4, y X5 no es N; X6 se selecciona entre el grupo formado por un enlace y CR5R6; X7 es CR5 o N; X8 se selecciona entre el grupo formado por un enlace CR5R6, NR5, O, S, SO, y SO2; X9 es CR5 o N; X10 se selecciona entre el grupo formado por un enlace CR5R6, (CR5R6)2, O, S, NR5; R1 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, halo, nitro, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C1-6 alquilo, OC1-6alquilo, C2-6 alquenilo, OC2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, OC2-6alquinilo, C0-6alquilC3-6cicloalquilo, OC0-6alquilC3-6cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, OC0-6alquilarilo, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, C1-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1-6alquil(CO)R5, OC1- 6alquil(CO)R5, C0-6alquilCO2R5, OC1-6alquilCO2R5, C0-6 alquilciano, OC2-6alquilciano, C0-6alquilNR5R6, OC2-6alquilNR5R6, C1-6alquil(CO)NR5R6, OC1-6alquil(CO)NR5R6, C0-6alquilNR5(CO)R6, OC2-6alquilNR5(CO)R6, C0-6alquilNR5(CO)NR5R6, C0-6alquilSR5, OC2- 6alquilSR5, C0-6alquil(SO)R5, OC2-6alquil(SO)R5, C0-6alquilSO2R5, OC2-6alquilSO2R5, C0-6alquil(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)NR5R6, C0-6alquilNR5(SO2)R6, OC2-6alquilNR5(SO2)R6, C0-6alquilNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alquilNR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, C0-6alquilNR5(CO)OR6, OC2-6alquilNR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S, en donde dicho anillo puede sustituirse con uno o más A; R2 se selecciona entre el grupo formado por hidrogeno, hidroxi, halo, nitro, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C1-6 alquilo, OC1-6alquilo, C2-6 alquenilo, OC2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, OC2-6alquinilo, C0-6alquilC3-6cicloalquilo, OC0-6alquilC3- 6cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, OC0-6alquilarilo, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, C1-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1-6alquil(CO)R5, OC1-6alquil(CO)R5, C0-6alquilCO2R5, OC1-6alquilCO2R5, C0-6 alquilciano, OC2-6alquilciano, C0-6alquilNR5R6, OC2-6alquilNR5R6, C1-6alquil(CO)NR5R6, OC1-6alquil(CO)NR5R6, C0-6alquilNR5(CO)R6, OC2-6alquilNR5(CO)R6, C0-6alquilNR5(CO)NR5R6, C0-6alquilSR5, OC2-6alquilSR5, C0-6alquil(SO)R5, OC2-6alquil(SO)R5, C0-6alquilSO2R5, OC2-6alquilSO2R5, C0- 6alquil(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)NR5R6, C0-6alquilNR5(SO2)R6, OC2-6alquilNR5(SO2)R6, C0-6alquilNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alquilNR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, C0-6alquilNR5(CO)OR6, OC2-6alquilNR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S, en donde dicho anillo puede sustituirse con uno o más A; R3 es un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S, en donde dicho anillo puede sustituirse con uno o más A; R4 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, halo, nitro, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C1-6 alquilo, OC1-6alquilo, C2-6 alquenilo, OC2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, OC2-6alquinilo, C0-6alquilC3-6cicloalquilo, OC0-6alquilC3-6cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, OC0-6alquilarilo, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, C1-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1-6alquil(CO)R5, OC1- 6alquil(CO)R5, C0-6alquilCO2R5, OC1-6alquilCO2R5, C0-6 alquilciano, OC2-6alquilciano, C0-6alquilNR5R6, OC2-6alquilNR5R6, C1-6alquil(CO)NR5R6, OC1-6alquil(CO)NR5R6, C0-6alquilNR5(CO)R6, OC2-6alquilNR5(CO)R6, C0-6alquilNR5(CO)NR5R6, C0-6alquilSR5, OC2- 6alquilSR5, C0-6alquil(SO)R5, OC2-6alquil(SO)R5, C0-6alquilSO2R5, OC2-6alquilSO2R5, C0-6alquil(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)NR5R6, C0-6alquilNR5(SO2)R6, OC2-6alquilNR5(SO2)R6, C0-6alquilNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alquilNR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, C0-6alquilNR5(CO)OR6, OC2-6alquilNR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S, en donde dicho anillo puede sustituirse con uno o más A; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre un grupo formado por hidrogeno, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo y arilo; A se selecciona entre el grupo formado por hidrogeno, hidroxi, halo, nitro, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C1-6 alquilo, OC1- 6alquilo, C2-6 alquenilo, OC2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, OC2-6alquinilo, C0-6alquilC3-6cicloalquilo, OC0-6alquilC3-6cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, OC0-6alquilarilo, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, C1-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1- 6alquil(CO)R5, OC1-6alquil(CO)R5, C0-6alquilCO2R5, OC1-6alquilCO2R5, C0-6 alquilciano, OC2-6alquilciano, C0-6alquilNR5R6, OC2-6alquilNR5R8, C1-6alquil(CO)NR5R8, OC1-6alquil(CON)NR5R8, C0-6alquilNR5(CO)R8, OC2-6alquilNR5(CO)R8, C0- 6alquilNR5(CO)NR5R8, C0-6alquilSR5, OC2-6alquilSR5, C0-6alquil(SO)R5, OC2-6alquil(SO)R5, C0-6alquilSO2R5, OC2-6alquilSO2R5, C0-6alquil(SO2)NR5R8, OC2-6alquil(SO2)NR5R8, C0-6alquilNR5(SO2)R8, OC2-6alquilNR5(SO2)R8, C0-6alquilNR5(SO2)NR5R8, OC2- 6alquilNR5(SO2)NR5R8, (CO)NR5R8, O(CO)NR5R8, NR5OR8, C0-6alquilNR5(CO)OR8, OC2-6alquilNR5(CO)OR8, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S, n es 0, 1, 2, 3 o 4; o una sal aceptable para uso farmacéutico o hidrato del mismo; con las siguientes salvedades; a) cuando X2=X4=X5=N, y ya sea de X8 o X10 es un enlace, entonces X9 no es N, b) cuando X7 es N al menos dos de X1, X2, X3, X4, y X5 no son N, c) X1 y X3 no son O; y con la salvedad de que el compuesto no sea: 8-[5-(3-cloro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-piridina-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina; 8-[5-(3-cloro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-tiofen-2-il-5,6,7,8- tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina; 8-[5-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-piridina-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina; 8-[5-(3-cloro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-piridina-4-il-5,6,7,8- tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 8-[5-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-piridina-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 8-[5-(3-cloro-fenil)-[1,3,4]oxadiazol-2-ilmetil]-3-piridina-4-il-5,6,7,8- tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 8-{1-[5-(3-cloro-fenil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-etil}-3-piridin-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 8-[5-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-ilmetil]-3-furan-2-il-5,6,7,8- tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 8-{1-[5-(3-cloro-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-etil}-3-piridin-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 3-Piridin-4-il-8-[1-(5-m-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-etil]-5,6,7,8-tetrahidro- [1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; (+)-8-{(1S)-1-[5-(3-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]etil}-3-piridin-4-il-5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; (-)-8-{(1R)-1-[5-(3-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]etil}-3-piridin-4-il-5,6,7,8- tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina; 3-[5-(3-Piridin-4-il-6,7-dihidro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8-il-metil)[1,3,4]oxadiazol-2-il]benzonitrilo; 3-{5-[3-(2-Metoxipiridin-4-il)-6,7-dihidro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8- ilmetil][1,3,4]oxadiazol-2-il}benzonitrilo; 3-{5-[3-(2-Metoxi-piridin-4-il)-6,7-dihidro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8-ilmetil]-[1,2,4]oxadiazol-3-il}-benzonitrilo; 3-{3-[(3-piridin-4-il-6,7-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8(5H)- il)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}benzonitrilo; 3-(3-{[3-(2-metoxipiridin-4-il)-6,7-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8(5H)-il]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzonitrilo; 3-{5-[(3-piridin-4-il-6,7-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8(5H)- il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3il}benzonitrilo; y 3-{5-[3-(2-hidroxi-piridin-4-il)-6,7-dihidro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-8-ilmetil]-[1,2,4]oxadiazol-3-il}-benzonitrilo.