Patent ES-2715104-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de nik
Inventor: HYND GEORGE
IPC: C07D519/00
Filed: 2015-10-22
Granted: 2019-05-31
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **Fórmula** o un tautómero o forma estereoisomérica de este, donde R1 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquiloC1-4; y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R2 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquiloC1-4; alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquiloC3-6; y Het1; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquiloC3-6; Het1 es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquiloC1-4, alquiloxiC1-4, alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro y alquiloxiC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; X es N o CR9; R9 se selecciona de hidrógeno y halógeno; R3 se selecciona del grupo de hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquiloC3-6; alquiloC1-6; Het4; alquiloC1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -OalquiloC1-6; -OalquiloC1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquiloC1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de -NR3aR3b y -OalquiloC1-4; Het4 es un heteroarilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, alquiloC1-4, -OalquiloC1-4, cicloalquiloC3-6 y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R3a y R3b se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquiloC1-4; R4 es hidrógeno; R5 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquiloC1-4; alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquiloC1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR5aR5b, -OalquiloC1-4 y Het5; R5a y R5b se seleccionan cada uno independientemente del grupo de hidrógeno y alquiloC1-4; Het5 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, alquiloC1-4, -OalquiloC1-4, cicloalquiloC3-6 y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R6 se selecciona del grupo de hidrógeno; Het2; R8; alquiloC1-6 opcionalmente sustituido con un Het3; y alquiloC2-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de fluoro, -NR6aR6b y -OR6c; R6a, R6b y R6c se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquiloC1-6; Het2 es un heterociclilo, unido a través de cualquier átomo de carbono disponible, seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, alquiloC1-4, -OalquiloC1-4, cicloalquiloC3-6, alquiloC1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4, alquiloC1-4 sustituido con un cicloalquiloC3-6, y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het3 es un heterociclilo seleccionado del grupo de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, alquiloC1-4, -OalquiloC1-4, cicloalquiloC3-6, alquiloC1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4, alquiloC1-4 sustituido con un cicloalquiloC3-6, y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R8 es cicloalquiloC3-6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, alquiloC1-4, -OalquiloC1-4, alquiloC1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4 y alquiloC1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R7 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquiloC1-6, cicloalquiloC3-6 y alquiloC1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4; o uno de sus solvatos o una de sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.