Patent AR-048484-A1 (AR)
Title: Derivados de diacilhidrazina, su uso como inhibidor de raf quinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: FINSINGER DIRK
IPC: C07D207/327
Filed: 2004-12-10
Abstract: Reivindicacion 1: Derivados de diacilhidrazina de la formula: A-D-B en donde D es un resto de diacilhidrazina bivalente o uno de sus derivados; A es un resto insustituido o sustituido de hasta 40 átomos se C de la formula -L-(M-L')a, en donde L es una estructura cíclica de 5, 6 o 7 miembros seleccionada, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo, arileno y heteroarileno, unida directamente con D, L' comprende un resto cíclico opcionalmente sustituido que tiene al menos 5 miembros seleccionado, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilo y heterociclilo, M es un enlace o un grupo puente que tiene al menos un átomo, a es un numero entero de 1-4; y cada estructura cíclica de L y L' contiene 0-4 miembros del grupo integrado por N, O y S, donde L' está sustituido, con preferencia, por al menos un sustituyente del grupo integrado por -SObRx, -C(O)Rx y -C(NRy)Rz; B es un resto de arilo o heteroarilo hasta tricíclico sustituido o insustituido de hasta 30 átomos de C, que comprende al menos una estructura cíclica de 5, 6 o 7 miembros, unida directamente con D que contiene 0-4 miembros del grupo integrado por N, O y S, donde dicha estructura cíclica directamente unida a D está seleccionada, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo y heterociclilo, Ry es H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente halosustituido, hasta perhalo, Rz es H o un resto carbonado de hasta 30 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halogeno; Rx es Rz o NRaRb, donde Ra y Rb son a) de forma independiente, H, un resto carbonado de hasta 30 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halogeno, u -OSi(Rf)3, donde Rf es H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halogeno; o b) Ra y Rb forman juntos una estructura heterocíclica de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O, o una estructura heterocíclica sustituida de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O sustituida con halogeno, hidroxi o sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halogeno; o c) uno de Ra o Rb es -C(O)-, un grupo alquileno divalente C1-5 o un grupo alquileno divalente C1-5 sustituido unido con el resto L para formar una estructura cíclica con al menos 5 miembros, en donde los sustituyentes del grupo alquileno divalente C1-5 sustituido están seleccionados del grupo integrado por halogeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halogeno; en donde B está sustituido, L está sustituido o L' está adicionalmente sustituido, los sustituyentes están seleccionados del grupo integrado por halogeno, hasta perhalo, y Wg, en donde g es 0-3; en donde cada W está seleccionado, de forma independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R, C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5, NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -Q-Ar, y restos carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados, de forma independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R, C(O)NR5R5, -C(O)-R5, - NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5, NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y halogeno hasta perhalo; con cada R5 seleccionado, de forma independiente, de H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que opcionalmente está sustituido con halogeno, en donde Q es -O-, -S-, N(R5)-, -(CH2)b, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)b-, -(CH2)bS-, -(CH2)bN(R5)-, -O-(CH2)b-CHHal-, -CHal2-, S-(CH2)- y N(R5)(CH2)b-, donde b = 1-3 y Hal es halogeno; y Ar es una estructura aromática de 5 o 6 miembros que contiene 0-2 miembros seleccionados del grupo integrado por N, O y S, que está opcionalmente sustituida con halogeno, hasta perhalo y opcionalmente sustituida con Zd1, donde d1 es 0 a 3 y cada Z está seleccionado, de forma independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R5, C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, SO2R5, -SO3H, NR5R5, NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y un resto carbonado de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo integrado por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y sus derivados, sales y solvatos farmacéuticamente aceptables