Patent AR-057409-A1 (AR)
Title: Heterociclos oxigenados como moduladores de receptores de progesterona. composiciones farmaceuticas.
Inventor: BOTHE ULRICH
Filed: 2006-06-27
Abstract: Su uso para la peparacion de medicamentos, así como a las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos. Los compuestos segun la presente son apropiados para la terapia y la prevencion de enfermedades ginecologicas tales como endometriosis, leiomiomas de utero, hemorragias disfuncionales y dismenorrea y para la terapia y la prevencion de tumores dependientes de hormonas y para el uso para el control de la fertilidad femenina y para la terapia de reemplazo hormonal. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en donde R1 y R2 son, de modo independiente entre sí, un átomo de H, alquilo C1-5 lineal o no lineal, ramificado o no ramificado, que además forma junto con el átomo de C de la cadena un anillo con un total de 3-7 miembros, R3 es un radical C:::C-Ra, en donde Ra es un átomo de H o alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con K o un arilo o heteroarilo eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con L, K es ciano, halogeno, hidroxi, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, -C=NORb-NRcRd o un cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con M o arilo o heteroarilo eventualmente mono- o polisustituido con L; L es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, (CH2)p-cicloalquilo 3-10, (CH2)p-heterocicloalquilo, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-arilo C6-12, (CH2)p-heteroarilo, -(CH2)p-PO3(Rb)2, -(CH2)p-NRcRd, -(CH2)p-NReCORb, -(CH2)p-NReCSRb, -(CH2)p-NReS(O)Rb, -(CH2)p-NReS(O)2Rb, -(CH2)p- NReCONRcRd, -(CH2)p-NReCOORb, -(CH2)p-NReC(NH)NRcRd, -(CH2)p-NReCSNRcRd, -(CH2)p-NReS(O)NRcRd, -(CH2)p-NReS(O)2NRcRd, -(CH2)p-CORb, -(CH2)p-CSRb, -(CH2)p-S(O)Rb, -(CH2)p-S(O)(NH)Rb, -(CH2)p-S(O)2Rb, -(CH2)p-S(O)2NRcRd, -(CH2)p-SO2ORb, -(CH2)p-CO2Rb, -(CH2)p-CONRcRd, -(CH2)p-CSNRcRd, -(CH2)p-ORb, -(CH2)p-SRb, -(CH2)p-CRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- o -(CH2)n+2-, en donde es n = 1 o 2 y los átomos de O y/o átomos de C terminales están unidos con átomos de C del anillo directamente adyacentes, M es alquilo C1-6 o un grupo -CORb, CO2Rb, -O-Rb o -NRcRd, en donde Rb es un átomo de H o un alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12 o perfluoroalquilo C1-3 y Rc y Rd son, de modo independiente entre sí, un átomo de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12, C(O)Rb o un grupo hidroxi, en donde cuando Rc es un grupo hidroxi, Rd solo puede ser un átomo de H, un alquilo C1-6, alquenilo C2- 8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-12 y viceversa, así como Re es un átomo de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-12 y p puede ser una cifra de 0 a 6, o R3 es un radical C=C-RgRh, en donde Rg y Rh son, de modo independiente o un alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8 eventualmente mono-o polisustituido, igual o diferente, con X en donde X es un ciano, halogeno, hidroxi, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd con los significados ya mencionados más arriba para Rb, Rc y Rd y R4a y R4b son, de modo independiente entre sí, un átomo de H, un alquilo C1-4, un alquenilo C2-4 o forman, junto con el átomo de C del anillo, un anillo de 3-6 miembros, A es un anillo aromático carbocíclico o heterocíclico mono- o polisustituido con alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, (CH2)p-cicloalquilo C3-10, (CH2)p- heterocicloalquilo, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-arilo C6-12, (CH2)p-heteroarilo, -(CH2)p-PO3(Rb)2, -(CH2)p-NRcRd, -(CH2)p-NReCORb, -(CH2)p-NReCSRb, -(CH2)p-NReS(O)Rb, -(CH2)p-NReS(O)2Rb, -(CH2)p-NReCONRcRd, -(CH2)p-NReCOORb, -(CH2)p- NReC(NH)NRcRd, -(CH2)p-NReCSNRcRd, -(CH2)p-NReS(O)NRcRd, -(CH2)p-NReS(O)2NRcRd, -(CH2)p-CORb, -(CH2)p-CSRb, -(CH2)p-S(O)Rb, -(CH2)p-S(O)(NH)Rb, -(CH2)p-S(O)2Rb, -(CH2)p-S(O)2NRcRd, -(CH2)p-SO2ORb, -(CH2)p-CO2Rb, -(CH2)p-CONRcRd, -(CH2)p-CSNRcRd, - (CH2)p-ORb, -(CH2)p-SRb, -(CH2)p-CRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- o -(CH2)n+2-, en donde es n = 1 o 2 y los átomos de O y/o átomos de C están unidos con átomos de C del anillo directamente adyacentes o A es un radical -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb, o A es un grupo alquenilo -CR5=CR6R7, en donde R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y, de modo independiente entre sí, son átomo de H, átomos de halogeno, radicales arilo o un grupo alquilo C1-5 no sustituido o parcial o totalmente fluorado o A es un grupo alquinilo -C:::CR5, con el significado indicado arriba para R5 y B es un grupo carbonilo o un grupo CH2, así como sus sales farmacéuticamente aceptables.