Patent EP-2297098-A1 (EP)
Title: Dérivés de pyrrolidine servant d`antagonistes des récepteurs nk2
Inventor: BISSANTZ CATERINA
IPC: C07D401/12
Filed: 2009-06-08
Abstract: La présente invention concerne un composé de formule (I), dans laquelle R 1  est un atome d’hydrogène, un atome d’halogène, un groupe cyano ou un groupe alkyle de faible poids moléculaire ; n vaut 1, 2 ou 3 ; R 2  est un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle de faible poids moléculaire ; R 3  est un cycle aryle ou hétéroaryle, les cycles étant facultativement substitués par un ou deux substituants R' ; R' est sélectionné parmi un atome d’hydrogène, un atome d’halogène, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, un groupe alcoxy de faible poids moléculaire, un groupe alkyle de faible poids moléculaire substitué par un halogène, un groupe alcoxy de faible poids moléculaire substitué par un halogène, -S(O) 2 -alkyle de faible poids moléculaire, CN, -NR 4 R 5 , -C(O)-alkyle de faible poids moléculaire, un groupe hétérocyclyle ou hétéroaryle ; R 4 /R 5  sont, indépendamment l’un de l’autre, un atome d’hydrogène, -(CO)CF 3  ou un groupe alkyle de faible poids moléculaire ou est un groupe hétérocyclique non aromatique (II) dans lequel X est N ou CH ; Y est -CH(R 7 )- ; -N(R 7' )-, ou O ou peut être SO 2  ; R 6  est un atome d’hydrogène, un groupe alkyle de faible poids moléculaire ou un groupe hydroxy ; R 7  est un atome d’hydrogène, un groupe hydroxy, =O, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, un groupe alcoxy de faible poids moléculaire, -S(O) 2 -alkyle de faible poids moléculaire, -C(O)-alkyle de faible poids moléculaire, -C(O)CH 2 O-alkyle de faible poids moléculaire, -CH 2 CN, -C(O)CH 2 CN, -C(O)-cycloalkyle, le groupe cycloalkyle étant facultativement substitué par un groupe cyano, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, un ou deux atomes d’halogène, =O ou par un groupement amine, ou est -C(O)O-alkyle de faible poids moléculaire, -NH-alkyle de faible poids moléculaire, -NRC(O)O-alkyle de faible poids moléculaire, -NRC(O)-alkyle de faible poids moléculaire ou -CH 2 O-alkyle de faible poids moléculaire ; et R 7'  est un atome d’hydrogène, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, -(CH 2 ) q -S(O) 2 -alkyle de faible poids moléculaire, -(CH 2 ) q -S(O) 2 -cycloalkyle, -C(O)-alkyle de faible poids moléculaire, -(CH 2 ) q -cycloalkyle, -C(O)CH 2 -O-alkyle de faible poids moléculaire, -(CH 2 ) q CN, -C(O)CN, -C(O)CH 2 CN, un groupe alkyle de faible poids moléculaire substitué par un atome d’halogène, un groupe alcényle de faible poids moléculaire substitué par un atome d’halogène, -C(O)-cycloalkyle, le groupe cycloalkyle étant facultativement substitué par un groupe cyano, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, un ou deux atomes d’halogène, =O ou par un groupement amine, ou est -C(O)O-alkyle de faible poids moléculaire ou -(CH 2 )qO-alkyle de faible poids moléculaire et q vaut 0 à 3 ; ou R 6  et R 7  peuvent former ensemble, avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, un cycle non aromatique à cinq ou six éléments ou R 6  et R 7  peuvent former ensemble, avec les atomes d’azote et de carbone auxquels ils sont fixés, un cycle non aromatique à cinq ou six éléments ; p vaut 0, 1 ou 2 ; Ar est le groupe aryle ou hétéroaryle, les cycles étant facultativement substitués par un ou deux substituants R" ; R" est choisi parmi l’hydrogène, l’halogène, un groupe alkyle de faible poids moléculaire, un groupe alkyle de faible poids moléculaire substitué par un atome d’halogène, un groupe alcoxy de faible poids moléculaire, un groupe alcoxy de faible poids moléculaire substitué par un atome d’halogène, -O-CH 2 -cycloalkyle, -NR 4 R 5 , -CN, -CH(CH 3 )CN, -CH 2 O-alkyle de faible poids moléculaire ou un groupe pyrrolyle ; m vaut 0, 1 ou 2 et o vaut 0 ; o vaut 0, 1 ou 2 et m vaut 1, ou des sels pharmaceutiquement actifs, des mélanges racémiques, des énantiomères, des isomères optiques ou leurs formes tautomères. Les composés peuvent être utilisés pour le traitement de la dépression, de l’anxiété ou de la schizophrénie.