Patent AR-053303-A1 (AR)
Title: Derivados de 4-fenil-pirimidina-2-carbonitrilo y su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con catepsina k y catepsina s
Inventor: CAI JIAQIANG
IPC: C07D239/28
Filed: 2005-06-09
Abstract: Se refiere a derivados de 4-fenil-pirimidina-2-carbonitrilo que tienen la formula general (1) donde R representa 1-3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente entre (C1-6) alquilo (opcionalmente sustituido con uno o más halogenos), (C1-6) alquiloxi (opcionalmente sustituido con uno o más halogenos), ciano, halogeno, hidroxi, nitro, C3-6 cicloalquilo, CO(C1-6)alquilo, S(C1-6)alquilo, SO(C1-6)alquilo, SO2(C1-6)alquilo, SO2NH(C1-8)alquilo, SO2NH2, NHCO(C1-8)alquilo y CO2H; o 2 sustituyentes R en posiciones adyacentes representan juntos OCH2O, OCH2CH2O o CH2CH2O; R1 es H o (C1-6)alquilo; R2 es (C2-6)alquilo, opcionalmente sustituido con OH, (C1-4) alquiloxi, (C6-10) ariloxi, (C6-10)aril(C1-4)-alquiloxi, uno o más halogenos, NR3R4, CO2H o CONR6R7; R3 y R4 son independientemente H, (C1-8)alquilo (opcionalmente sustituido con uno o más halogenos, (C1-4) alquiloxi o (C6-10)-ariloxi), (C3-8) cicloalquilo (opcionalmente sustituido con uno o más halogenos), (C1-4) alquilo sustituido con un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros que comprende un heteroátomo seleccionado entre O, S y NR5, un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros que comprende un heteroátomo seleccionado entre O, S y NR5, (C6-10) arilo, (C2-9) heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno 1-3 sustituyentes seleccionados entre halogeno, CF3, (C1-4) alquilo y (C1-4) alquiloxi), (C6-10)aril(C1-4) alquilo o (C2-9) heteroaril(C1-4) alquilo; o R3 y R4 junto con el N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más halogenos o con CONR8R9, y que opcionalmente además comprende uno más heteroátomos seleccionados entre O, S y NR5; o R3 es H o (1-4)-alquilo; y R4 es (C1-4) alquilo sustituido con CONR8R9, COOR10, NR8R9, NR8COR9 o NR8CONR9R10; R5 es H, (C1-4) alquilo (opcionalmente sustituido con (C3-8) cicloalquilo, (C6-10) arilo o (C2-5) heteroarilo), (C3-8) cicloalquilo, (C6-10) arilo o (C2-5)- heteroarilo; R6 y R7 son independientemente H, (C1-4) alquilo o un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros que comprende un heteroátomo seleccionado entre O, S y NR5; o R6 y R7, junto con el N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más halogenos, y que opcionalmente además comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre O, S y NR5; R8 y R9 son independientemente h o (C1-4) alquilo, o R8 y R9, junto con los átomos con los cuales están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros, que opcionalmente comprende uno o mas heteroátomos seleccionados entre O, S y NR5; R10 es H o (C1-4) alquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Se refiere también a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos derivados, y también al uso de los mismos en el tratamiento de osteoporosis, ateroesclerosis, inflamacion y trastornos inmunes tal como artritis reumatoide, y dolor cronico tal como dolor neuropático.