Patent AR-068464-A1 (AR)
Title: 5-aril-4,5-dihidro- (1h) - pirazoles como agonistas de receptores cb cannabinoides
Inventor: LANGE JOSEPHUS H M
Filed: 2008-09-17
Abstract: La presente se refiere a derivados de 5-(hetero)aril-4,5-dihidro-(1H)-pirazol (pirazolina) como agonistas de receptores CB1 cannabinoides, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, intermediarios utiles para su síntesis, y métodos para preparar composiciones. La presente también se refiere a los usos de tales compuestos y composiciones, particularmente su uso en administracion a pacientes para lograr un efecto terapéutico en trastornos en los cuales están involucrados los receptores CB1 o que pueden ser tratados mediante manipulacion de esos receptores. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) o un tautomero, estereoisomero, N-oxido, análogo isotopicamente marcado, o una sal farmacologicamente aceptable de cualquiera de los anteriores, en donde: R1 es elegido de un grupo alquilo C3-10 lineal, un grupo alquilo C4-10 ramificado, un grupo alquenilo C4-10, un grupo alquinilo C4-10, un grupo heteroalquilo C3-10, un grupo cicloalquil C5-8-alquilo C1-5, un grupo heterocicloalquil C5-8-alquilo C1-5, los cuales grupos están opcionalmente sustituidos con 1-5 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos de metilo, etilo, hidroxi, amino, ciano o fluor, o R1 es elegido de un grupo aril-alquilo C1-3, un grupo heteroaril-alquilo C1-3, un grupo aril-heteroalquilo C1-3 o un grupo a heteroaril-heteroalquilo C1-3, en donde los grupos arilo o heteroarilo están insustituidos, o sustituidos con 1-5 sustituyentes y, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de alquilo o alcoxi C1-3, hidroxi, halogeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono- o dialquil (C1-2)-amino, mono- o dialquil (C1-2)-amido, alquilsulfonilo (C1-3), dimetilsulfamido, alcoxi C1-3-carbonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo, fenilo y acetilo, o R1 es 2-cianoetilo, R2 es un grupo arilo o un grupo heteroarilo, insustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes Y, los cuales pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado anteriormente mencionado, R3 es elegido de un grupo alquilo C3-10 lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo bicicloalquilo C5-10, un grupo tricicloalquilo C6-10 o un grupo tetracicloalquilo C8-11, los cuales grupos están insustituidos, o sustituidos con 1-5 sustituyentes, los cuales pueden ser iguales o diferentes, elegidos de metilo, etilo, hidroxi, amino, fluor, o R3 es un grupo cicloalquilo C3-8 sustituido con un grupo arilo o un grupo heteroarilo, el cual está insustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado dado anteriormente, o R3 es un 2,2,2-trifluoroetilo, o un grupo 2-fluoroetilo, o R3 es elegido de un grupo heterocicloalquilo C5-8, un grupo bicicloheteroalquilo C6-10, un grupo tricicloheteroalquilo C7-10, los cuales grupos están insustituidos o sustituidos con 1-5 sustituyentes, los cuales pueden ser iguales o diferentes, elegidos de metilo, etilo, hidroxi, amino o fluor, o R3 es elegido de un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-3, un grupo bicicloalquil C5-10-alquilo C1-3, un grupo tricicloalquil C6-10-alquilo C1-3, los cuales grupos están insustituidos o sustituidos con 1-5 sustituyentes, los cuales pueden ser iguales o diferentes, elegidos de metilo, etilo, hidroxi, amino o fluor, o R3 es elegido de un grupo heterocicloalquil C3-8-alquilo C1-3, un grupo bicicloheteroalquil C5-10-alquilo C1-3, un grupo tribicloheteroalquil C6-10-alquilo ramificados o lineales, los cuales grupos están insustituidos o sustituidos con 1-5 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos de metilo, etilo, hidroxi, amino o fluor, o R3 es un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales grupos están insustituidos o sustituidos con 1-5 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado anteriormente mencionado, o R3 es un grupo aril-alquilo C1-5, un grupo heteroaril-alquilo C1-5 o diaril-alquilo C1-5, en donde los grupos arilo o heteroarilo están insustituidos o sustituidos con 1-5 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado anteriormente mencionado, o R3 es elegido de un grupo alquenilo C4-8 o un grupo alquinilo C4-8 lineales o ramificados, los cuales grupos están insustituidos o sustituidos con 1-3 átomos de fluor, o, R3 es un grupo heteroalquilo C2-10 lineal o ramificado, que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O n S, R4 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, R5 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-2, insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, R6 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-2, insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor.