Patent AR-106394-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
Inventor: WENQING YAO
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-10-18
Abstract: Se revelan compuestos inmunomoduladores y composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos. Los compuestos son de utilidad en el tratamiento, la prevención y la mejora de las enfermedades o trastornos tales como cáncer o infecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: uno de Y¹ e Y² es N y el otro de Y¹ e Y² es C; X¹ es N o CR¹; X² es N o CR²; X³ es N o CR³; X⁴ es N o CR⁴; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; Cy es arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 a 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes R⁷ seleccionados de modo independiente; Z¹ es N o CR⁸ᵃ; Z² es N o CR⁸ᵇ; Z³ es N o CR⁸ᶜ; R¹, R², R⁸ᵃ, R⁸ᵇ y R⁸ᶜ se seleccionan cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, CN, OR¹⁰, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰ y S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R¹, R², R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ y R¹⁰ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵇ sustituidos de modo independiente; R⁹ es halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹ y S(O)₂NR¹¹R¹¹, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R⁹ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵇ; cada R¹¹ se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R¹¹ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵇ sustituidos de modo independiente; R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno, de modo independiente, de H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NHRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rᵇ, siempre que al menos uno de R³, R⁴, R⁵ y R⁶ sea distinto de H; o dos sustituyentes R⁷ adyacentes en el anillo Cy, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo fenilo fusionado, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado o un anillo cicloalquilo C₃₋₆ fusionado, en donde el anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado y el anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado tienen cada uno 1 - 4 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de N, O y S y en donde el anillo fenilo fusionado, el anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, el anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado y el anillo cicloalquilo C₃₋₆ fusionado están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵇ sustituidos de modo independiente; cada Rᵃ se selecciona, de modo independiente, de H, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵃ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵈ; cada Rᵈ se selecciona, de modo independiente, de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄,-cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros) -alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵈ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 - 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; cada sustituyente Rᵇ se selecciona, de modo independiente, de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ y S(O)₂NRᶜRᶜ; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵇ están cada uno además opcionalmente sustituidos con 1 - 3 sustituyentes Rᵈ seleccionados de modo independiente; cada Rᶜ se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᶜ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᶠ seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ y S(O)₂NRᵍRᵍ; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de, 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᶠ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rⁿ seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ y S(O)₂NRᵒRᵒ; cada Rᵍ se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵍ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 - 3 sustituyentes Rᵖ seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORʳ, ORʳ, SRʳ, C(O)Rʳ, C(O)NRʳRʳ, C(O)ORʳ, OC(O)Rʳ, OC(O)NRʳRʳ, NHRʳ, NRʳRʳ, NRʳC(O)Rʳ, NRʳC(O)NRʳRʳ, NRʳC(O)ORʳ, C(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NOH)NRʳRʳ, NRʳC(=NCN)NRʳRʳ, S(O)Rʳ, S(O)NRʳRʳ, S(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂NRʳRʳ y S(O)₂NRʳRʳ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rᵖ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵍ; o dos sustituyentes Rᵃ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- ó 10- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ y S(O)₂NRⁱRⁱ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroaril de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquil de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄ de Rʰ están cada uno además opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʲ seleccionados, de modo independiente, de cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄ de Rʲ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵍ seleccionados de modo independiente; o dos grupos Rʰ unidos al mismo átomo de carbono del heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de O, N o S; o dos sustituyentes Rᶜ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; o dos sustituyentes Rᵉ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; o dos sustituyentes Rᵍ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6 -ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; o dos sustituyentes Rⁱ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; o dos sustituyentes Rᵏ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; o dos sustituyentes Rᵒ cualesquiera junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados de modo independiente; y cada Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ se selecciona, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄ de Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵍ; cada Rq se selecciona, de modo independiente, de OH, CN, -COOH, NH₂, halo, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-tio, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆, NHR¹², NR¹²R¹² y haloalcoxi C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rq están cada uno opcionalmente sustituidos con halo, OH, CN, -COOH, NH₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, fenilo, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros y cada R¹² es, de m