Patent RU-2430093-C2 (RU)
Title: Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
Inventor: DIN TSJAN
IPC: C07D403/12
Filed: 2005-06-23
Granted: 2011-09-27
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора протеинкинзы и могут быть использованы при лечении заболеваний зависимых от любой одной или нескольких протеинкинз, выбранных из FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4, KDR, HER1, HER2, Всr-Аbl, Tie2 и/или Rеt. Такими заболеваниями могут быть пролиферативные заболевания,например, рак мочевого пузыря, рак молочной железы и множественная миелома. В формуле (I) 
     
       
       
       
     
     содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа", соответственно: где Х означает C-R 5 , a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А): 
     
       
     
     n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,Х 1  означает кислород,причем R 1  означает группу формулы R z -NR a -, где R a  означает водород, a R z  выбирают из (1) линейного или разветвленного C 1 -С 4 алкила или (2) группы формулы  , где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил, m равно 0, 1 или 2,один или каждый R b  независимо выбирают из групп -L 2 -NR c R d ; -L 2 -RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже, галоген; гидрокси; амино; циано, и линейный или разветвленный С 1 -С 4 алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С 1 -С 7 алифатическими группами, где L 2  означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NR a C(O)-, -C(O)-NR a -, -OC(O)-NR a , -NR a -; или означает линейный С 1 -С 4 алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,и где R c  и R d  каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С 1 -С 4 алкил,или R c  и R d  вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С 1 -С 7 алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена; R 2  означает водород или С 1 -С 4 алкил; 
     R 3  означает водород или линейный или разветвленный С 1 -С 4 алкил или линейный С 1 -С 4 алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы; R 4  выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; или R 5  означает водород или С 1 -С 4 алкил; или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров. 7 н. и 31 з.п. ф-лы, 1 табл.