Patent ES-2645968-T3 (ES)
Title: 3-(pirimidin-4-il)-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante
Inventor: CHO YOUNG SHIN
IPC: C07D513/04
Filed: 2012-09-26
Granted: 2017-12-11
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**en el que: R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, deuterio, halo, hidroxilo, NH2, arilo, heteroarilo o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, en el que dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo y NH2; R3a es hidrógeno, deuterio, alquilo C1-6, fenilo o bencilo y R3b es hidrógeno, deuterio o alquilo C1-6; o R3a y R3b se unen entre sí formando un anillo cicloalquilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 4-7 miembros opcionalmente sustituido, en el que dichos anillos cicloalquilo y heterocíclicos están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3; R4a es hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o metilen-dibenceno, en el que dichos anillos de fenilo, bencilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, fenoxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y -NRbRb y R4b es hidrógeno, deuterio o alquilo C1-3; o R4a y R4b se unen entre sí formando un anillo cicloalquilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 4-7 miembros opcionalmente sustituido, en el que dichos anillos cicloalquilo y heterocíclicos están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3, siempre que solo uno de R3a y R3b y R4a y R4b estén unidos formando un anillo; R5a es hidrógeno o deuterio; R5b es hidrógeno, deuterio, metilo, etilo, CD3, CF3, CH2F o CHF2 y R6 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, en el que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C1-3 y -ORa, en el que dicho arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-10 están opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo; hidroxilo; ciano; nitro; alcoxi C1-4; haloalquilo C1-3; haloalcoxi C1-3; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: hidroxilo, ciano, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y haloalquilo C1-3; fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1- 3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, fenoxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y NRbRb; heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-3, alcoxi C1- 3; heterociclo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3; -CH2Ra; -ORa; -C(O)Ra; -NRaRb; -COORa; -SO2Ra; -SO2Rb; -NHC(O)Ra; -NHC(O)Rb; -C(O)NRaRb; -C(O)NHRb; y-SO2NRbRb; o R5b y R6 se unen entre sí formando un grupo cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido o un grupo opcionalmente sustituido de fórmula (a): **Fórmula** en el que n es 1, 2 o 3 y dicho cicloalquilo C3-7 y un grupo de fórmula (a) están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, benciloxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y -NRbRb; cada Ra es independientemente fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, en el que dicho fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3 y alquilo C1-3, en el que dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, -C(O)Rb, y -NRbRb, y en el que dicho cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3 y alquilo C1-3; y cada Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.