Patent AR-047585-A1 (AR)
Title: Derivados de bisarilurea
Inventor: BUCHSTALLER HANS-PETER
IPC: C07D409/12
Filed: 2005-01-28
Abstract: La presente se refiere a derivados de bisarilurea de la formula (1), en donde Ar1, Ar2 se seleccionan, de modo independiente entre sí, de hidrocarburos aromáticos que contienen 6 a 14 átomos de C y residuos heterocíclicos etilénicos insaturados o aromáticos que contienen 3 a 10 átomos de C y uno o dos heteroátomos, seleccionados, de modo independiente, de N, O y S; E, G, M, Q y U se seleccionan, de modo independiente entre sí, de átomos de C y átomos de N, con la condicion de que uno o varios de E, G, M Q y U sean átomos de C y que X esté unido a un átomo de C; R7 está seleccionado, de modo independiente, de un grupo integrado por Het, OHet, N(R11)Het, (CR5R6)kHet, O(CR5R6)kHet, N(R11)(CR5R6)kHet, (CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)kOR13, O(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)kNR11R12, O (CR5R6)kR13, NR11 (CR5R6)kR13, O (CR5R6)kOR13, NR11(CR5R6)kOR13, (CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, O (CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)nNR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)nNR12(CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)nO(CR5R6)kOR11, O(CR5R6)nO(CR5R6)kOR11, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kOR12, (CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, NR12(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, O(CR5R6)kAr3-NR11R12, SO2R13, SO2(CR5R6)kOR13 y SO2(CR5R6)kNR11R12, en donde R5, R6 están seleccionados, en cada caso de modo independiente entre sí, de H y AQ; o R5 y R6 representan juntos opcionalmente un grupo oxo; o R7 está seleccionado de radicales divalentes de la formula -SO2-CR8=CR8-, en donde ambas valencias están unidas de modo vecinal a Ar1, n y/o k son, de modo independiente, 0, 1, 2, 3 o 4, preferentemente 1, 2, 3 o 4, y con mayor preferencia aun es 2 o 3; R8, R9 y Rr10 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A, cicloalquilo que comprende 3 a 7 átomos de C, Hal, CH2Hal, CH(Hal)2, C(Hal)3, NO2, (CH2)nCN, (CH2)nNR11R12, (CH2)nO(CH2)kNR11R12, (CH2)nNR11(CH2)kNR11R12, (CH2)nO(CH2)kOR11, (CH2)nNR11(CH2)kOR12, (CH2)nCOOR13, (CH2)nCOR13, (CH2)nCONR11R12, (CH2)nNR11COR13, (CH2)nNR11CONR11R12, (CH2)nNR11SO2A, (CH2)nSO2NR11R12, (CH2)nS(O)uR13, (CH2)nOC(O)R13, (CH2)nCOR13, (CH2)nSR11, CH=N-OA, CH2CH=N-OA, (CH2)nNHOA, (CH2)nCH=N-R11, (CH2)nOC(O) NR11R12, (CH2)nNR11COOR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOR11, (CH2)nN(R11)CH2CH2N(R12)CH2COOR11, (CH2)nN(R11)CH2CH2NR11R12, CH=CHCOOR13, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2OR13, (CH2)nN(COOR13)COOR14, (CH2)nN(CONH2)COOR13, (CH2)nN(CONH2)CONH2, (CH2)nN(CH2COOR13)COOR14, (CH2)nN(CH2CONH2)COOR13, (CH2)nN(CH2CONH2)CONH2, (CH2)nCHR13COR14, (CH2)nCHR13COOR14, (CH2)nCHR13CH2OR14, (CH2)nOCN y (CH2)nNCO, en donde R11 y R12 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A, C(O)A, (CH2)mAr3, C(O)(CH2)mAr3, (CH2)mHet, C(O) (CH2)mHet y S(O)uA, o en NR11R12, R11 y R12 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales, seleccionados de N, O y S, que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes, seleccionados de A, R13, =O, =S y =N-R14,; R13, R14 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, Hal, A, (CH2)mAr4 y (CH2)mHet; A está seleccionado del grupo integrado por alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquilencicloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo y heterociclilo saturado, preferentemente del grupo integrado por alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquilencicloalquilo, alcoxi y alcoxialquilo; Ar3, Ar4 son, de modo independiente entre sí, residuos hidrocarbonados aromáticos que comprenden 5 a 12 y preferentemente 5 a 10 átomos de C que están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes, seleccionados de un grupo integrado por A, Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2NR15R16, S(O)uA y OOCR15; Het es un residuo heterocíclico saturado, insaturado o aromático que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes, seleccionados de un grupo integrado por A, C(O)A, R13, =O, =S, =N-R14,Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2NR15R16, S(O)uA y OOCR15; R15 y R16 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A, y (CH2)mAr6, en donde Ar6 es un hidrocarburo aromático de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo integrado por metilo, etilo, propilo, 2-propilo, ter-butilo, Hal, CN, OH, NH2 y CF3; k, n y m son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, o 5; X representa un enlace o es (CR11R12)h, o (CHR11)h-Q-(CHR12)i, en donde Q está seleccionado de un grupo integrado por O, S, N-R15, (CHal2)j,(O-CHR18)j, (CHR18-O)j, CR18=CR19, (O-CHR18CHR19)j, (CHR18CHR19-O)j, C=O, C=S, C=NR15, CH(OR15), C(OR15)(OR20), C(=O)O, OC(=O), OC(=O)O, C(=O)N(R15), N(R15)C(=O), OC(=O)N(R15), N(R15)C(=O)O, CH=N-O, CH=N-NR15, OC(O)NR15, NR15C(O)O, S=O, SO2, SO2NR15 y NR15SO2, en donde h, i son, de modo independiente entre sí, 0,1, 2, 3, 4, 5, o 6, y j es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; Y está seleccionado de O, S, NR21, C(R22)-NO2, C(R22)-NO2, C(R22)- CN y C(CN)2, en donde R21 está seleccionado, de modo independiente, de los significados dados para R13, R14 y R22 está seleccionado, de modo independiente, de los significados dados para R11, R12; g es 1, 2 o 3, preferentemente 1 o 2; p, r son, de modo independiente entre sí, 0,1, 2, 3, 4 o 5; q es 0, 1, 2, 3 o 4, preferentemente 0, 1 o 2; u es 0, 1,2 o 3, preferentemente 0, 1 o 2, y Hal está seleccionado, de modo independiente, de un grupo integrado por F, Cl, Br e I; y sus derivados, sales y solvatos farmacéuticamente aceptables. Al uso de los compuestos de la formula (1) como inhibidores de la raf-quinasa, al uso de los compuestos de la formula (1) para preparar una composicion farmacéutica y a un método de tratamiento que comprende la administracion de dicha composicion farmacéutica a un paciente.