Patent AR-031852-A1 (AR)
Title: Compuestos para tratar enfermedad de alzheimer
IPC: C07C247/10
Filed: 2001-06-29
Abstract: La invencion comprende una amina sustituida de la formula (1)en donde R1 es (I) C1-6alquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3alquilo, C1-7 alquilo (opcionalmente sustituido con C1-3 alquilo y C1-3 alcoxi), -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, -OC=O NR1-aR1-b en donde R1-a y R1b son como se ha definido anteriormente, (II) ûCH2-S(O)0-2(C1-6 alquilo), (III) ûCH2-CH2-S(O)0-2-(C1-6alquilo), (IV) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (V) C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (VI) û(CH2)n1-(R1-arilo) en donde n1 es cero o uno y en donde R1-arilo es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indanilo, indenilo, dihidronaftalilo, tetralinilo, opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro de los siguientes sustituyentes en el anillo arilo: (A) C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3 alquilo, -F, Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, (B) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces dobles opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (C)C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (D) ûF, -Cl, -Br y ûI, (F)-C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido con uno, dos o tres de ûF, (G) ûNRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se ha definido anteriormente, (H) ûOH (I) ûCsN, (J) C3-7 cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son -H o C1-6 alquilo, (K) ûCO-(C1-4 alquilo) , (L) ûSO2NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se ha definido anteriormente, (M) ûCO-NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se ha definido anteriormente, (N) ûSO2-(C1-4 alquilo), (VII)-(CH2)n1-(R1-heteroarilo) en donde n1 es como se definio anteriormente y en donde R1-heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste de: (A) piridinilo, (B) pirimidinilo, (C) quinolinilo, (F) benzotienilo, (G) indolilo, (H) indolinilo, (I) piridazinilo, (J) pirazinilo, (K) isoindolilo, (L) isoquinolilo, (M) quinazolinilo, (N) quinoxalinilo, (O) ftalazinilo, (P) imidazolilo, (Q) isoxazolilo, (R) pirazolilo, (S) oxazolilo, (T) tiazolilo, (U) indolizinilo, (V) indazolilo, (W) benzotiazolilo, (X) bencimidazolilo, (Y) benzofuranilo, (Z) furanilo, (AA) tienilo, (BB) pirrolilo, (CC) oxadiazolilo, (DD) tiadiazolilo, (EE) triazolilo, (FF) tetrazolilo, (II) oxazolopiridinilo, (JJ) imidazopiridinilo, (KK) isotiazolilo, (LL) naftiridinilo, (MM) cinnolinilo, (NN) carbazolilo, (OO) beta-carbolinilo, (PP) isocromanilo, (QQ) cromanilo, (SS) tetrahidroisoquinolinilo, (TT) isoindolinilo, (UU) isobenzotetrahidrofuranilo, (VV) isobenzotetrahidrotienilo, (WW) isobenzotienilo, (XX) benzoxazolilo, (YY) piridopiridinilo, (ZZ) benzotetrahidrofuranilo, (AAA) benzotetrahidrotienilo, (BBB) purinilo, (CCC) benzodioxolilo, triazinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, pteridinilo, benzotiazolilo, imidazopiridinilo, imidazotiazolilo, dihidrobencisoxazinilo, bencisoxazinilo, benzoxazinilo, dihidrobencisotiazinilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, cumarinilo, isocumarinilo, cromonilo, cromanonilo, piridinil-N-oxido donde el grupo R1-heteroarilo está ligado al û(CH2)n1-mediante cualquier átomo del anillo del grupo madre RN-heteroarilo sustituido por hidrogeno de modo que el nuevo enlace al grupo R1-heteroarilo reemplaza el átomo de hidrogeno y su enlace, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos tres o cuatro: (1) C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3 alquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, -CsN, CF3, C1-3 alcoxi, (2) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces dobles opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (3) C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (4) ûF, -Cl, -Br y ûI, (6)-C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido con uno, dos o tres de ûF, (7) ûNRN-2RN-3 donde RN-2 y RN-3 son como se define más adelante, (8) ûOH, (9) ûCsN, (10) C3-3 cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde NR1-aR1-b son ûH o C1-6 alquilo, (11) ûCO-(C1-4 alquilo), (12)-SO2-NR-NR1-aR1-b donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, (13)-CO-NR1-aR1-b donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, (14) ûSO2-(C1-4 alquilo), con la condicion de que cuando n1 es cero, R1-heteroarilo no está ligado a la cadena de carbonos mediante el nitrogeno, (VIII) û(CH2)n1-(R1-heterociclo) donde n1 es como se definio anteriormente y R1-heterociclo está seleccionado del grupo que consiste de: (A) morfolinilo, (B) tiomorfolinilo, (C) tiomorfolinil S-oxido, (D) tiomorfilinil S,S-dioxido, (E) piperazinilo, (F) homopiperazinilo, (G) pirrolidinilo, (H) pirrolinilo, (I) tetrahidropiranilo, (J) piperidinilo, (K) tetrahidrofuranilo, (L) tetrahidrotienilo, (M) homopiperidinilo, homomorfolinilo, homotiomorfolinilo, homotiomorfolinil S-oxido, homotiomorfolinil S,S-dioxido, y oxazolidinonilo, donde el grupo R1-heterociclo está ligado mediante cualquier átomo del grupo madre R1-heterociclo sustituido por hidrogeno de modo tal que el nuevo enlace al grupo R1-heterociclo reemplaza el átomo de hidrogeno y su enlace, en donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno, dos tres o cuatro: (1) C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3 alquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi (2) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces dobles, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (3) C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (4) ûF, -Cl, -Br y ûI, (5) C1-6 alcoxi, (6) ûC1-6 alcoxi opcionalmente sustituido con uno, dos o tres ûF, (7) ûNRN-2RN-3 en donde RN-2 y RN-3 son como se define más adelante, (8) ûOH, (9) ûCsN, (10) C3-7 cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH, o C1-6 alquilo, (11) ûCO(C1-4 alquilo), (12) ûSO2-NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, (13) ûCO-NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente, (14) ûSO2-(C1-4alquilo), (15) =O, con la condicion de que cuando n1 es cero R1-heterociclo no está ligado a la cadena de carbono mediante nitrogeno; en donde R2 está seleccionado del grupo consistente de (I) ûH, (II) C1-6 alquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3 alquilo, -F, -Cl, Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se definio anteriormente; (III) û(CH2)0-4-R2-1 en donde R2-1 es R1-arilo o R1-heteroarilo en donde R1-arilo y R1-heteroarilo son como se definio anteriormente ; (IV) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (V) C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, (VI) û(CH2)0-4-C3-7 cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ûF, -Cl, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son ûH o C1-6 alquilo, donde R3 está seleccionado del grupo que consiste de: (I) ûH, (II) C1-6 alquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de C1-3 alquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -CsN, -CF3, C1-3 alcoxi, -NR1-aR1-b en donde R1-aR1-b en donde R1-a y R1-b son como se define anteriormente, (III) û(CH2)0-4-R2-1 en donde R2-1 es R1-arilo o R1-heteroarilo en donde R1-arilo y R1-heteroarilo son como se definio anteriormente; (IV) C2-6 alquenilo con uno o dos enlaces dobles, (V) C2-6 alquinilo con uno o dos enlaces triples, (VI) û(CH2)0-4-C3-7 cicloalquilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste d