Patent ES-2651349-T3 (ES)
Title: Composiciones y métodos para la inhibición de la ruta JAK
Inventor: LI HUI
IPC: C07D498/04
Filed: 2006-06-08
Granted: 2018-01-25
Abstract: Un compuesto de la fórmula III:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que: X se selecciona entre el grupo que consiste en metilo y flúor; R es hidrógeno; el anillo A es fenilo; p es 0, 1, 2 o 3; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido y halo; cada uno de Z1, Z2 y Z3 es carbono; q es 0, 1, 2 o 3; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, alcoxi y alcoxi sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido y acilo, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno enlazado al mismo, forma un heterociclilo C1-10 incluyendo 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre o heterociclilo C1-10 sustituido, incluyendo 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre; y -SO2NR4R5 es meta con respecto al grupo amino en la posición 2 de la pirimidina; en la que: "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo que de 1 a 5 hidrógenos reemplazados por sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alcoxi, acilo, acilamino, aciloxi, amino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, aminocarboniloxi, aminosulfonilo, aminosulfonilamino, arilo C6, carboxilo, carboxil éster, ciano, alquinilo C2-C6, halo, hidroxi, heteroarilo seleccionado entre piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridizinilo, triazina, pirrolilo, indolilo, tiofenilo y furanilo; "alcoxi" se refiere a los grupos -O-alquilo C1-C10 "Alcoxi sustituido" se refiere a los grupos -O-(alquilo C1-C10 sustituido); "acilo" se refiere a los grupos H-C(O)-, alquil C1-C10-C(O)-, alquenil C2-C6-C(O)-; "acilamino" se refiere a los grupos -NR20C(O)alquilo C1-C10, -NR20C(O)-cicloalquilo C3-C10, - NR20C(O)cicloalquenilo C3-C10, - NR20C(O)alquenilo C2-C6; "aciloxi" se refiere a los grupos alquil C1-C10-C(O)O-, alquenil C2-C6-C(O)O-; "amino" se refiere al grupo -NH2 "aminocarbonilo" se refiere al grupo -C(O)-NH2 "aminocarboniloxi" se refiere al grupo -O-C(O)NR21R22 "aminocarbonilamino" se refiere al grupo -NR20C(O)NR21R22 "aminosulfonilo" se refiere al grupo -SO2NR21R22; "aminosulfonilamino" se refiere al grupo -NR20-SO2NR21R22; "carboxil éster" se refiere a los grupos -C(O)O-alquilo C1-C10, R20 es hidrógeno o alquilo C1-C10; R21 y R22 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C6, o R21 y R22 están unidos opcionalmente junto con el nitrógeno enlazado a los mismos para formar un grupo heterocíclico que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en nitrógeno, azufre u oxígeno; y "heterociclilo sustituido" se refiere a un grupo heterociclilo que está sustituido con 1 a 5 sustituyentes alquilo C1-10; con la condición de que: si p >= 2 y cada uno de R2 es metoxi, halo, trihalometilo o trihalometoxi, entonces R4 y R5 no son ni un hidrógeno ni un metilo; y que es un compuesto seleccionado el grupo que consiste en: N2-[3-Aminosulfonil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-5-fluoro-N4-(4-cianometilenooxifenil)-2,4-pirimidindiamina; N2-[3-Aminosulfonil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-5-fluoro-N4-(4-cianometilenooxi-3-fluorofenil)-2,4- pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(4-cianometoxi)fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-fluoro)fenil-N4-(4-cianometoxi)fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4- fluoro)fenil-N4-(4-cianometoxi-3-metil)fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-fluoro)fenil-N4-(4- cianometoxi-3,5-dimetil)fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-fluoro)fenil-N4-[4-(1-ciano)etoxi]fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina racémica; N2-(3-Aminosulfonil-4-fluoro)fenil-N4-[4-(1-ciano)etoxi-3-metil]fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina racémica; N2-(3-Aminosulfonil-4-fluoro)fenil-N4-[4-(1-ciano-1-metil)etoxi]fenil-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-[4-(N-cianoacetil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-[4-(N-cianoacetil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-5-fluoroN4-[3-metil-4-(N-cianoacetil)aminofenil]-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-5-fluoroN4-[3-metil4-(N-cianoacetil)aminofenil]-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-[3-cloro-4-(N-cianoacetil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-[3-cloro-4-(N-cianoacetil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-5-fluoroN4-[3-metoxi-4-(N-cianoacetil)aminofenil]-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-5-fluoroN4-[3-metoxi-4-(N-cianoacetil)aminofenil]-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-[4-(N-cianoacetil-N-metil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-[4-(N-cianoacetil-N-metil)aminofenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(4-dimetilaminocarbonilmetoxi-3-fluorofenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(4-dimetilaminocarbonilmetoxi-3-fluorofenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(3-cloro-4-dimetilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(4-dimetilaminocarbonilmetoxi-3-fluorofenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-5-fluoro-N4-(4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-5-fluoro-N4-(4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-clorofenil)-N4-(3-cloro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonilfenil)-N4-(3-fluoro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-(3-fluoro-4-metilaminocarbonilmetoxifenil)-5-metil-2,4-pirimidindiamina; N4-(4-Alilaminocarbonilmetoxifenil)-N2-(3-aminosulfonilfenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N4-(4-Alilaminocarbonilmetoxifenil)-N2-(3-aminosulfonil-4-metilfenil)-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-5-fluoro-N4-[4-(3-metil-(1H)-pirazol-5-il)metilenooxifenil]-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-[4-(1,3-dimetil-(1H)-pirazol-5-il)metilenooxifenil]-5-fluoro-2,4-pirimidindiamina; N2-(3-Aminosulfonil-4-metilfenil)-N4-[4-(1-bencil-3-metil-(1H)-pirazol-5-il)metilenooxifenil]-5-fluoro-2,4- pirimidindiamina; si p >= 1 y R2 es cloro, entonces R4 y R5 no son ni un hidrógeno ni un metilo;