Patent AR-091272-A1 (AR)
Title: Pirazolopirimidona y pirazolopiridona como inhibidores de tanquirasa
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-06-05
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) resultan útiles en el tratamiento del cáncer. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) en la que: Q y X son, independientemente en cada aparición, N o CH; R¹ se selecciona de entre el grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, dihidroxi-alquilo C₁₋₆, 1,1-dioxotián-4-ilo o tetrahidropirán-4-ilo; R² es un resto de fórmula (2) ó (3); Y se selecciona de entre el grupo que consiste de CR⁴R⁵ o NR⁴, en el que R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -OH o -CN; R³ se selecciona de entre el grupo que consiste de: (i) hidrógeno, (ii) alquilo C₁₋₆, (iii) haloalquilo C₁₋₆, (iv) halógeno, (v) alcoxi C₁₋₆, (vi) S(O)₂R³ᵃ en la que R³ᵃ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆ o NH₂ o (vii) CONR³ᵇR³ᶜ en la que R³ᵇ y R³ᶜ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₃ o R³ᵇ y R³ᶜ conjuntamente con el nitrógeno al que se encuentran unidos forman una amina cíclica; R⁴ se selecciona de entre el grupo que consiste de: (i) hidrógeno, (ii) alquilo C₁₋₆, (iii) haloalquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente con hidroxilo, (iv) cicloalquilo C₃₋₇, (v) cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₃, (vi) bicicloalquilo C₅₋₁₀, (vii) el resto de formula (4) en la que R⁶ se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste de: (a) alquilo C₁₋₆, (b) haloalquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente con hidroxilo, (c) hidroxialquilo C₁₋₆, (d) dihidroxi-alquilo C₁₋₆, (e) alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃, (f) cicloalquilo C₃₋₇, (g) acilo C₁₋₆, (h) halo, (i) ciano, (j) NO₂, (k) carboxilo, (l) alcoxicarbonilo C₁₋₆, (m) CONR⁴ᵇR⁴ᶜ en la que R⁴ᵇ y R⁴ᶜ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o R⁴ᵇ y R⁴ᶜ conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos forman una amina cíclica, (n) -S(O)₂R⁴ᵃ en la que R⁴ᵃ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆ o NH₂, (o) NR⁴ᵇR⁴ᶜ, en la que R⁴ᵇ y R⁴ᶜ son independientemente alquilo C₁₋₆ o hidrógeno, (p) OR⁴ᵈ en la que R⁴ᵈ se selecciona de entre el grupo que consiste de: (i) hidrógeno, (ii) alquilo C₁₋₆, (iii) alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃, (iv) hidroxialquilo C₁₋₆, sustituyendo además opcionalmente dicho hidroxialquilo con halógeno, (v) dihidroxi-alquilo C₁₋₆, (vi) (alquilén)₂₋₆NR⁴ᵉCR⁴ᶠ en la que R⁴ᵉ y R⁴ᶠ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆ o R⁴ᵉ y R⁴ᶠ conjuntamente con el nitrógeno al que se encuentran unidos forman una amina cíclica que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de entre NR⁴ᵍ, O ó S(O)₀₋₂ en la que R⁴ᵍ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃, (vii) oxetanilo, (viii) tetrahidropiranilo, (ix) 1,1-dioxotianilo, (x) (1-oxotietán-3-il)metilo y (xi) (alquilén)₂₋₆OR⁴ʰ en la que R⁴ʰ es C(O)CH(NH₂)R⁴ⁱ en la que R⁴ⁱ es alquilo C₁₋₆ o P(=O)(OH)₂, (q) heterociclil-alquilo C₁₋₃ en el que dicho heterociclo es piperidina, morfolina, piperazina o 4-metilpiperazina; r) 1H-tetrazol-5-ilo, y (s) 1,1-dioxotiolán-3-ilo, (viii) heteroarilo, (ix) heteroaril-alquilo C₁₋₃, (x) heterociclilo, (xi) heterociclil-alquilo C₁₋₃, (xii) -S(O)₂R⁴ᵃ en la que R⁴ᵃ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆ o NH₂, (xiii) 1,1-dioxotiolán-3-ilo; en el que: cada uno de dichos cicloalquilos se sustituye opcionalmente con uno a tres hidroxilos o alcoxi C₁₋₃-alcoxi C₁₋₆; cada uno de dichos heteroarilos opcionalmente se sustituye adicionalmente con alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, CN, pirazinilo o alquilsulfonilo C₁₋₆; cada uno de dichos heterociclos se selecciona de entre tetrahidropirán-4-ilo, tetrahidrofurán-2-ilo, oxetán-3-ilo, 1,1-dioxo-tetrahidrotiofenilo, 1,1-dioxotiolán-3-ilo, 1-Boc-piperidinilo, piperidin-4-ilo, 1-metil-piperidin-4-ilo, 1 -Boc-piperazin-4-ilo, 1-metil-piperazin-4-ilo o piperazin-4-ilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.