Patent AR-059308-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de enzimas activadoras e1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en trastornos proliferativos celulares, que incluyen canceres y trastornos inflamatorios.
Filed: 2007-02-02
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: configuraciones estereoquímicas representadas en las posiciones con asterisco indican una estereoquímica relativa; Anillo A está seleccionado del grupo que consiste en: formulas (A-1) a (A-7), en donde un átomo de nitrogeno anular en el Anillo A opcionalmente está oxidado; X es -C(R11)2, -N(R12)- u -O-;Y es -O-, -S- o -C(Rm)(Rn)-; Ra está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, -CN, -N3, -OR5, - N(R4)2, -NR4CO2R6, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, - OC(O)R5, -OCO2R6 o un alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x o -C(O)N(R4x)(R4y); o Ra y Rb forman juntos =O; o Ra y Rc forman juntos un enlace; Rb está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, alifático C1-4 y fluoroalifático C1-4; o Rb y Ra forman juntos =O; o Rb, tomado junto con Rd y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4; o Rb, tomado junto con Ra y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, Rc está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, -CN, -N3, -OR5, - N(R4)2, -NR4CO2R6, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, - OC(O)R5, -OCO2R6 o un alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x o -C(O)N(R4x)(R4y); o Ra y Rc forman juntos un enlace; o Rc y Rd forman juntos =O; Rd está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, alifático C1-4 y fluoroalifático C1-4; o Rd y Rc forman juntos =O; o Rd, tomado junto con Rb y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, o Rd, tomado junto con Re' y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, Re es hidrogeno o alifático C1-4; o Re, tomado junto con un Rf y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, o Re, tomado junto con Rm y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4; o Re, tomado junto con Rb y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4; Re' es hidrogeno o alifático C1-4; o Re', tomado junto con Rm y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4; o Re', tomado junto con Rd y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4; cada Rf es, de modo independiente, hidrogeno, fluor, alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4, con la condicion de que, si X es - O- o -NH-, Rf no sea fluor; o dos Rf tomados juntos forman =O; o dos Rf, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; o un Rf, tomado junto con Re y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4 o un Rf, tomado junto con un Rf1 adyacente y los átomos de carbono intervinientes, forma un anillo ciclopropilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4 o un Rf y un Rf1 forman juntos un enlace doble; cada Rf1 es, de modo independiente, hidrogeno o fluor; o un Rf1, tomado junto con un Rf adyacente y los átomos de carbono intervinientes forma un anillo ciclopropilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, o un Rf1 y un Rf forman juntos un enlace doble; Rf2 es hidrogeno, alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4; Rg es hidrogeno, halo, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C:::C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, - SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, - NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R 5, -OCO2R6, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, - C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5 o un alifático opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo o heterociclilo; cada Rh es, de modo independiente, hidrogeno, halo, -CN-, -OR5, -N(R4)2, -SR6 o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; Rj es hidrogeno, -OR5, -SR6, -N(R4)2 o un alifático opcionalmente sustituido, arilo o grupo heteroarilo; Rk es hidrogeno, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2 o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; Rm es hidrogeno, fluor, -N(R4)2 o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; o Rm y Rn forman juntos =O o =C(R5)2 o Rm' y Re, tomados junto con los átomos de carbono intervinientes, forman un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, Rm y Re', tomados junto con los átomos de carbono intervinientes, forman un anillo ciclopropano fusionado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de fluor o alifático C1-4, Rn es hidrogeno, fluor o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; o Rm y R forman juntos =O o =C(R5)2; cada R4 es, de modo independiente, hidrogeno o un alifático opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo o grupo heterociclilo; o dos R4 en el mismo átomo de nitrogeno, tomados junto con el átomo de nitrogeno, forman un anillo heterociclilo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrogeno, 0-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N, O y S; R4x es hidrogeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4 o ar C6-10-alquilo C1-4, cuya porcion arilo puede estar opcionalmente sustituida; R4yes hidrogeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, ar C6-10-alquilo C1-4, cuya porcion arilo puede estar opcionalmente sustituida o un anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido; o R4x y R4y, tomados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrogeno, 0-2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, de N, O y S; y cada R5 es, de modo independiente, hidrogeno o un alifático opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo o grupo heterociclilo; cada R5x es, de modo independiente, hidrogeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4 o un arilo C6-10 o ar C6-10-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; cada R6 es, de modo independiente, un alifático, arilo o grupo heteroarilo opcionalmente sustituido; y m 0, 1, 2 o 3, con la condicion de que Y sea -C(Rm)(R)- cuando mes 0.