Patent ES-2864839-T3 (ES)
Title: Macrociclos de diarilo quirales como moduladores de proteína quinasas
Inventor: CUI JINGRONG J
IPC: C07D498/22
Filed: 2016-06-30
Granted: 2021-10-14
Abstract: Un compuesto de la fórmula VII, VIII, IX o X **(Ver fórmula)** donde M es CH- o N; X1 y X2 son independientemente S, S(O), S(O)2, O o N(R9); R1 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, -C(O)OR7 o -C(O)NR7R8; donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2C6, cicloalquilo C3-C6 y arilo C6-C10 está de manera independiente, opcionalmente sustituido con deuterio, halógeno, -OH, -CN, -Oalquilo C1-C6, - NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, NHC(O)alquilo C1-C6, -N(alquil C1-C6)C(O)alquilo C1-C6, - NHC(O)NH2, -NHC(O)NHalquilo C1-C6, -N(alquil C1-C6)C(O)NH2, -N(alquil C1-C6)C(O)NHalquilo C1-C6, - NHC(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6)C(O)N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)Oalquilo C1-C6, -N(alquil C1- C6)C(O)Oalquilo C1-C6, -NHS(O)(alquilo C1-C6), -NHS(O)2(alquilo C1-C6), -N(alquil C1-C6)S(O)(alquilo C1-C6), - N(alquil C1-C6)S(O)2(alquilo C1-C6), -NHS(O)NH2, -NHS(O)2NH2, -N(alquil C1-C6)S(O)NH2, N(alquil C1- C6)S(O)2NH2, -NHS(O)NH(alquilo C1-C6), -NHS(O)2NH(alquilo C1-C6), NHS(O)N(alquilo C1-C6)2, - NHS(O)2N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6)S(O)NH(alquilo C1-C6), N(alquil C1-C6)S(O)2NH(alquilo C1-C6), -N(alquil C1-C6)S(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquil C1-C6)S(O)2N(alquilo C1-C6)2, -CO2H, -C(O)Oalquilo C1-C6, -C(O)NH2, - C(O)NH(alquilo C1-C6), C(O)N(alquilo C1-C6)2, Salquilo C1-C6, -S(O)alquilo C1-C6, -S(O)2alquilo C1-C6, S(O)NH(alquilo C1-C6), -S(O)2NH(alquilo C1-C6), -S(O)N(alquilo C1-C6)2, -S(O)2N(alquilo C1-C6)2, P(alquilo C1- C6)2, -P(O)(alquilo C1-C6)2, cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R2 y R3 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo C5-C7 o un heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros; R4 y R5 son cada una independientemente H, flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C6, -OH, -CN, -Oalquilo C1-C6, - NHalquilo C1-C6, -N(alquilo C1-C6)2 o -CF3; R6 es H, alquilo C1-C6 o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C1-C6 o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros está de manera independiente, opcionalmente sustituido con halógeno, - OH, -CN, -Oalquilo C1-C6, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -CO2H, -C(O)Oalquilo C1-C6, -C(O)NH2, - C(O)NH(alquilo C1-C6), -C(O)N(alquilo C1-C6)2, cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros monocíclico; cada R7 y R8 es independientemente H, deuterio, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3- C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo; y cada R9 es independientemente H, deuterio, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo mono o bicíclico; donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo mono o bicíclico está de manera independiente, opcionalmente sustituido con deuterio, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 u -OR7; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.