Patent AR-032153-A1 (AR)
Title: Derivados de acidos poliamidonucleicos, agentes y procedimientos para su preparacion; medicamento, procedimiento para su preparacion, reactivo de deteccion, procedimiento para su preparacion, chip de pna, biosensor, agente anti-sentido y su procedimiento de preparacion, y empleo de dichos derivados
IPC: A61P17/06
Filed: 2001-04-16
Abstract: Derivados de PNA, que lleva en el terminal de C o en el terminal de C y de N del esqueleto de PNA uno o varios radicales fosforilo, que incluye además junto a radicales oxo-, también radicales tio- e imino-fosforilo, y en el cual por lo menos uno de los radicales fosforilo lleva uno o varios grupos desprotonizables, preferentemente grupos hidroxilo o mercapto, estando unidos los radicales fosforilo a través de un enlace oxígeno-fosforo, azufre-fosforo o nitrogeno-fosforo ya sea directamente o bien a través de un espaciador con el esqueleto de PNA. Derivado de PNA caracterizado porque comprende la formula (1), en la cual q es igual a 0 o 1; D' es igual a hidroxilo, mercapto, amino, alquilamino o acilamino; V independiente entre sí es igual a oxígeno, azufre, NR1; V' independiente entre sí es igual a oxígeno, azufre, NR1, un grupo U-(CR3R4)u'-C(O)-NH o un grupo U-(CH2CH2O)u'-CH2-C(O)-NH; U independientemente entre sí es igual a oxígeno, azufre o NH; u' independientemente entre sí es igual a de 1 a 10, preferentemente de 1 a 4, de modo particularmente preferido 1; W y W' independiente entre sí son iguales a oxígeno, azufre, NR1; Y e Y' independiente entre sí son iguales a hidroxilo, mercapto, oxianion, tioato o NR1R2; X y X' independiente entre sí son iguales a un grupo U-(C2-22-alcanodiíl)-U o un grupo U-(CH2-CH2-O)u' o a un grupo marcador, o a un grupo para el entrecruzamiento, o a un grupo que favorece la absorcion intracelular, o un grupo que aumenta la afinidad de union del derivado de PNA con ácidos nucleicos, por ejemplo, un radical bifuncional de fluoresceína, de rodamina, de TAMRA, de biotina, de pireno, de dinitrofenilo, de colesterilo, de acridina, de adamantilo, de vitamina E, de colorante de cianina, de dabcilo, de edans, de lexitropsina, de psoraleno, de BODIPY, de ROX, de R6G, o de digoxigenina; Z y Z' independientemente entre sí son iguales a hidroxilo, mercapto, oxianion, tioato, o NR1R2, alquilo-C1-22, arilalquilo-C1-8, alquil-C1-22-U, arilalquil-C1-8-U, hidroxi-C1-18-U, aminoalquil-U, mercaptoalquil-U, o es un grupo de la formula R7(CH2CH2-O)m, en la cual R7 es igual a hidroxilo, amino o alcoxilo-C1-22 y m es igual a de 1 a 100 preferentemente de 2 a 10, o es igual a un grupo marcador, o un grupo para el entrecruzamiento, o a un grupo que favorece la absorcion intracelular, o un grupo que aumenta la afinidad de union del derivado de PNA con ácidos nucleicos, por ejemplo, un radical monofuncional o bifuncional de fluoresceína, derodamina, de TAMRA, de biotina, de pireno, de dinitrofenilo, de colesterilo, de acridina, de adamantilo, de vitamina E, de colorante de cianina, de dabcilo, de edans, de lexitropsina, de psoraleno, de BODIPY, de ROX, de R6G, o de digoxigenina; R1 y R2 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6, preferentemente hidrogeno; R3 y R4 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6 o el radical de una cadena lateral de aminoácido, preferentemente hidrogeno, pudiendo formar radicales vecinos R3 y R4 en V' también un anillo de cicloalquilo-C5-8; n es igual a de 0 a 10, preferentemente de 0 a 3; m es igual a de 0 a 10, preferentemente de 0 a 3; y en la cual el grupo (POLY) se describe mediante la formula (2), en la cual además (BLOCK), independientemente entre sí, es un grupo seleccionado de la formula (3), o de la formula (4), o de las formulas (5) a (11) pudiendo ser cada modulo (BLOCK) diferente, siendo además válido que z'' es igual a de 0 a 100, preferentemente 1-20 de modo particularmente preferido 4-15; G se seleccciona de los grupos (CR5R6)u', C(O)NH-(CR1R2)t' o C(O)NH-(CH2CH2O)u'-CH2-CH2, en los cuales u' tiene el significado anterior y t' es igual a de 2 a 10, preferentemente 6; A independientemente entre sí es un grupo (CR1R2)s' en la cual s es igual a de 1 a 3, preferentemente 1; B independientemente entre sí es o bien un radical aromático, que también puede poseer carácter heteroaromático, o hidrogeno, o hidroxilo o alquilo-C1-18, o bien es una nucleobase que aparece usualmente de manera natural en la química de los nucleotidos o una nucleobase que no se da naturalmente o su forma de profármaco; D independientemente entre sí es un grupo (CR3R4)t, en la cual t es igual a de 2 a 10, preferentemente de 2 a 4, de modo particularmente preferido 2; E independientemente entre sí es un grupo (CR5R6)u', pudiendo formar radicales R5 y R6 vecinos también un anillo de cicloalquilo-C5-8 o un espirocompuesto, R5 y R6 independientemente entre sí significan un radical que consiste en hidrogeno o alquilo-C1-6 o el radical de una cadena lateral de aminoácido, preferentemente hidrogeno; así como las sales fisiologicamente tolerables de los derivados de PNA de la formula (1), con la condicion de que por lo menos un radical Y, Y', Z, o Z' es igual a hidroxilo, mercapto, oxianion o tioato y que por lo menos un radical B es una nucleobase. Empleo de derivados de PNA contra el cáncer.