Patent AR-051785-A1 (AR)
Title: Agentes citotoxicos que comprenden nuevos taxanos modificados en c-2
Filed: 2005-12-05
Abstract: La presente se refiere a nuevos agentes citotoxicos y su utilizacion terapéutico. Más específicamente, se refiere a nuevos agentes citotoxicos que comprenden taxanos y su utilizacion terapéutico. Estos nuevos agentes citotoxicos tienen utilizacion terapéutica como resultado de proporcionar los taxanos a una poblacion celular específica de forma dirigida mediante enlace químico del taxano con el agente de union a la célula. Reivindicacion 1: Taxanos que tienen la formula (1), en los que Z = H o un radical de formula (2); R1 es un conector o un arilo opcionalmente sustituido o radical heterocíclico, alquilo C1-10, alquenilo o alquinilo C2-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, -OR2 o un carbamato formado a partir de cualquiera de dichos alquilos C1-10, alquenilos o alquinilos C2-10, cicloalquilos o cicloalquenilos C3-10 o arilo opcionalmente sustituido o radical heterociclilo. Preferiblemente R1 es -OR2 o un arilo o radical heterocíclico opcionalmente sustituido; R2 es un alquilo C1-10, alquinilo o alquenilo C2-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido o radical heterocíclico; R3 es un conector o un arilo opcionalmente sustituido o radical heterocíclico, alquilo C1-10, alquenilo o alquinilo C2- 10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10; R4 es un H o un conector, o un radical alquilo opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, alcanolilo, alquenoilo, alquinoilo, alcoxiacetilo, alqueniloxiacetilo, alquiniloxiacetilo, alquiltioacetilo, alqueniltioacetilo, alquiniltioacetilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo, aroilo o heterociclilcarbonilo, ariloxicarbonilo o heterocicliloxicarbonilo u OR4 forma un carbamato de formula: -OCOX, en la que X es un heterociclo que contiene nitrogeno, tal como un piperidino, morfolino, piperazino, N-metilpiperazino, sustituidos o no sustituidos, o un carbamato de formula: -OCONR8R9, en la que R8 y R9 son el mismo o diferentes y son H, alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R5 es H o hidroxilo o un conector, o un radical alquiloxi opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, C1-10, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C3-10, cicloalquiloxi o cicloalqueniloxi C3-10, alcanoiloxi, alquenoiloxi, alquinoiloxi, alcoxiacetoxi, alqueniloxiacetoxi, alquiniloxiacetoxi, alquiltioacetoxi, alqueniltioacetoxi, alquiniltioacetoxi, alquiloxicarboniloxi, alqueniloxicarboniloxi, alquiniloxicarboniloxi, ariloxi opcionalmente sustituido o heterocicliloxi, aroiloxi o heterociclilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi o heterocicliloxicarboniloxi u OR5 forma un carbamato de formula: -OCOX, en la que X es un heterociclo que contiene nitrogeno, tal como un piperidino, morfolino, piperazino, N- metilpiperazino, sustituidos o no sustituidos, o un carbamato de formula: -OCONR10R11, en la que R10 y R11 son el mismo o diferente y son H, alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R6 es H o hidroxilo o un conector, o un radical alquiloxi opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, C1-10, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C3-10, cicloalquiloxi o cicloalqueniloxi C3-10, alcanoiloxi, alquenoiloxi, alquinoiloxi, alcoxiacetoxi, alqueniloxiacetoxi, alquiniloxiacetoxi, alquiltioacetoxi, alqueniltioacetoxi, alquiniltioacetoxi, alquiloxicarboniloxi, alqueniloxicarboniloxi, alquiniloxicarboniloxi, ariloxi opcionalmente sustituido o heterocicliloxi, aroiloxi o heterociclilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi o heterocicliloxicarboniloxi u OR56forma un carbamato de formula: -OCOX, en la que X es un heterociclo que contiene nitrogeno, tal como un piperidino, morfolino, piperazino, N-metilpiperazino, sustituidos o no sustituidos, o un carbamato de formula: -OCONR12R13, en la que R12 y R13 son el mismo o diferente y son H, alquilo lineal, ramificado o cíclico C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo o cicloalquenilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R7 = radical heterocíclico opcionalmente sustituido, en el que la presencia de al menos un conector es preceptiva.