Patent AR-115403-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE N-PIRIMIDIN-4-IL-PIRIDINA-3-SULFONAMIDA COMO MODULADORES DE LOS CANALES DE SODIO (NaV1.7) Y EL USO DE LOS MISMOS EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR
IPC: C07D401/14
Filed: 2019-05-20
Abstract: Derivados de N-pirimidin-3-piridin-sulfonilamida como inhibidores de los canales de sodio, una composición farmacéutica que los comprende y la utilización de los mismos para el tratamiento de diferentes tipos de dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéutica aceptable de este, en el que Z¹ es N y Z² es C(R⁴) o Z¹ es C(R⁵) y Z² es N; cada uno de R², R³, R⁴ y R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, ciano, cicloalquilo C₃₋₆, hidroxi, alcoxi C₁₋₆, nitro y halo, donde cualquier alquilo C₁₋₆. alcoxi C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y fenilo; Z se selecciona del grupo que consiste en -N(Rᶻ)-, -O-, -S-, -S(O)- y -S(O)₂-; Rᶻ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; R⁶ es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, ciano, halo y haloalquilo C₁₋₆; X se selecciona del grupo que consiste en -N(R⁹)₂ y (N(R¹⁰)₃⁺ ⁻W y óxidos de amina de estos; Y¹ es -C(R⁸)₂-; e Y² se selecciona del grupo que consiste en -(C(R⁸)₂)ₙ-, -N(R⁹)-, -O-, -C(R⁸)₂-N(R⁹)-, -N(R⁹)-C(R⁸)₂-O-, -C(R⁸)₂-O- y -O-C(R⁸)₂-; o Y¹ se selecciona del grupo que consiste en -N(R⁹)- y -O-; e Y² es -(C(R⁸)₂)ₙ-; n se selecciona del grupo que consiste en 0, 1 y 2; cada uno de Y³ e Y⁶ es -C(R⁸)₂-; cada uno de Y⁴ e Y⁵ es -C(R⁸)-; cada R⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 a 15 miembros, bencilo, alcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, hidroxi, halo, ciano, -SO₂-Rᵈ, alquiltio C₁₋₆, -N(Rᵉ)₂, heterociclo de 5 a 6 miembros y -L-arilo C₆₋₁₂; donde cada alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquiltio C₁₋₆, -L-arilo C₆₋₁₂, bencilo, heteroarilo de 5 a 15 miembros, heterociclo de 5 a 6 miembros y alcoxi C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes Rˣ seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, (haloalquilo C₁₋₆)tio, ciano, halo, hidroxi, cicloalcoxi C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, -S(alquilo C₁₋₆), S(O)(alquilo C₁₋₆), -S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂ y heterociclo de 4 a 6 miembros; o dos R⁸ en carbonos adyacentes juntos forman un enlace doble; L se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -S-, -S(O)- y -S(O)₂-; cada R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcanoilo C₁₋₆, heterociclo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros y arilo C₆₋₁₂, donde cualquier alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcanoilo C₁₋₆, heterociclo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros y arilo C₆₋₁₂ se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcanoilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, -NRᵃRᵇ, -C(=O)NRᵃRᵇ, Rᶜ y fenilo, donde cualquier alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y alcanoilo C₁₋₆ se encuentra opcionalmente sustituido con un cicloalquilo C₃₋₆; o dos grupos R⁹ junto con el nitrógeno al que se encuentran unidos forman un heterociclo de 4 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, con el alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituidos con uno más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi y halo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcanoilo C₁₋₆, heterociclo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros y arilo C₆₋₁₂, donde cualquier alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcanoilo C₁₋₆, heterociclo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros y arilo C₆₋₁₂ se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcanoilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, -NRᵃRᵇ, -C(=O)NRᵃRᵇ, Rᶜ y fenilo, donde cualquier alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y alcanoilo C₁₋₆ se encuentra opcionalmente sustituido con un cicloalquilo C₃₋₆; o dos grupos R¹⁰ junto con el nitrógeno al que se encuentran unidos forman un heterociclo de 4 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, con el alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de hidroxi y halo; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y alcanoilo C₁₋₆; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; cada Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; cada Rᵉ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, fenilo y bencilo; en el que el anillo fenilo o bencilo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ y alcanoilo C₁₋₆; y W⁻ es un contraión.