Patent ES-2342944-T3 (ES)
Title: Inhibidores de ns-3 serina proteasa de vhc.
Inventor: ROSENQUIST ASA
IPC: C07D/
Filed: 2005-01-28
Granted: 2010-07-19
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que A es C(=O)OR1 o C(=O)NHSO2R2 en la que; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; R2 es alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; en la que R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb e Y-NRaC(=O)ORb; Y es independientemente un enlace o alquileno C1-C3; Ra es independientemente H o alquilo C1-C3; Rb es independientemente H, alquilo C1-C6, alquiloarbociclilo C0-C3 o alquilheterociclilo C0-C3; p es independientemente 1 ó 2; M es CR7R7''; R7 es alquilo C1-C6, alquil C0-C3-cicloalquilo C3-C7, o alquenilo C2-C6, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 átomos halo, o grupo amino, -SH o alquilcicloalquilo C0-C3; o R7 es J; R7 es H o tomado junto con R7 forma un anillo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con R7''a en el que; R7''a es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C6 cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halo; o R7''a puede ser J; q es de 0 a 3 y k es de 0 a 3; en la que q+k >=q 1; W es -CH2-, -O-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)-, -S-, -NH-, -NRa, -NHSO2-, -NHC(=O)NH- o -NHC(=O)-, -NHC(=S)NH- o un enlace; R8 es un sistema anular que contiene 1 ó 2 anillos saturados, parcialmente insaturados o insaturados cada uno de los cuales tiene 4-7 átomos en el anillo y cada uno de los cuales tiene de 0 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre S, O y N, estando el sistema anular opcionalmente separado de W por un grupo alquilo C1-C3; cualquiera de dichos grupos R8 pueden estar opcionalmente mono, di o trisustituidos con R9, en el que R9 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2C(=O)-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRa''Rb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb e Y-NRaC(=O)ORb; en el que Ra'' es Ra, con la condición de que cuando W es -S- o -O-, R8 es alquilarilo C0-C3 o alquilheteroarilo C0-C3, Y es un enlace, y Rb es H o alquilo C1-C6, entonces Ra'' sea Ra o alquilo C1-C6; y en el que dicho resto carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con R10; en el que R10 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, amino, amido, sulfonilo, (alquil C1-C3)sulfonilo, NO2, OH, SH, halo, haloalquilo, carboxilo; E es -C(=O)- X es -NRx-, en la que Rx es H, alquilo C1-C5 o J; o en el caso de que E sea -C(=O), X también puede ser -O- o -NRjNRj-; en la que uno de Rj es H y el otro es H, alquilo C1-C5 o J; R11 es H, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2C(=O)-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O) Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC(=O) ORb; o R11 es J; J, si está presente, es una cadena alquileno individual de 3 a 10 miembros saturada o parcialmente insaturada que se extiende del cicloalquilo R7/R7'' o desde el átomo de carbono al que R7 está unido a uno de Rj, Rx, Ry o R11 para formar un macrociclo, cuya cadena se interrumpe opcionalmente por uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados entre: -O-, -S- o -NR12-, y en el que de 0 a 3 átomos de carbono en la cadena están opcionalmente sustituidos con R14; en la que; R12 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, o C(=O)R13; R13 es alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; R14 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, halo, amino, oxo, tio y tioalquilo C1-C6; Ru es independientemente H o alquilo C1-C3; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1; U es =O o está ausente; R15 es H, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales pueden estar sustituidos con halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilheterociclilo C0-C3, alquilcarbociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C (=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHS(=O)pRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC (=O)ORb; G es -O-, -NRy-, -NRjNRj-: en el que un Rj es H y el otro es H, alquilo C1-C6 o J; Ry es H, alquilo C1-C3; o Ry es J; R16 es H; o alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales pueden estar sustituidos con halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S (=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC (=O)ORb; con la condición de que cuando m = n = 0 y G es O entonces R16 no sea terc-butilo o fenilo; en el que cualquier átomo de C en alquilo C1-C6 y alquilo C1-C3, a menos que se indique otra cosa, puede estar opcionalmente sustituido por uno, dos o cuando la valencia lo permita tres halógenos; cada resto arilo y cicloalquilo en alquilarilo C0-C3 y alquil C0-C3-cicloalquilo C3-C7, a menos que se indique otra cosa, está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcanoílo C1-C6, amino, azido, oxo, mercapto y alquilheterociclilo C0-C3; cada resto carbociclilo y heterociclilo en alquilcarbociclilo C0-C3 y alquilheterociclilo C0-C3, a menos que se indique otra cosa, está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcanoílo C1-C6, amino, azido, oxo, mercapto, alquilcarbociclilo C0-C3 y alquilheterociclilo C0-C3; cada grupo amino se selecciona entre NH2, NHalquilo C1-C6 y N(alquilo C1-C6)2; y cada grupo amido se selecciona entre C(=O)NH2, C(=O)NHalquilo C1-C6, C(=O)N(alquilo C1-C6)2 y -NH(C=O)alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.