Patent ES-2336126-T3 (ES)
Title: Sintesis de heteroarilacetamidas a partir de mezclas de reaccion que tienen un contenido reducido de agua.
Inventor: JARVI ESA T
IPC: C07D471/04
Filed: 2005-06-03
Granted: 2010-04-08
Abstract: Un procedimiento de preparación de una heteroarilacetamida a partir de una heteroaril-α-hidroxiacetamida, cuyo procedimiento comprende hidrogenar directamente una heteroaril-α-hidroxiacetamida en presencia de hidrógeno gaseoso en una mezcla de reacción que comprende un sistema disolvente, la heteroaril-α-hidroxiacetamida, por lo menos un ácido que tiene un pKa (con relación al agua) de -9 ó menos, un haluro y un catalizador, en el que la mezcla de reacción tiene una relación molar de la heteroaril-α-hidroxiacetamida de partida con respecto a agua al comienzo de la hidrogenólisis, de 2:1 por lo menos, correspondiendo la heteroaril-α-hidroxiacetamida a la Fórmula 1 y correspondiendo la heteroarilacetamida obtenida como producto a la Fórmula 1A. **(Ver fórmula)** en cuyas fórmulas: Z es O, NR20 ó CR21; X1 y X2 están seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alcoxi de C1-4, alquilo de C1-6, -CF3 y CH3SO2-; R1 y R2 son, independientemente, hidrógeno o hidrocarbilo; R10 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-4, o un miembro de un anillo fusionado en el que el anillo fusionado es (i) un anillo heterocíclico o carboxílico, de cinco o seis miembros, saturado o sin saturar, sustituido o sin sustituir, fusionado al anillo A que comprende R10, el átomo de carbono al que está unido R10, R20, y el átomo de nitrógeno al que está unido R20, o (ii) un anillo aromático, carbocíclico, de seis miembros fusionado al anillo A que comprende R10, R11 y los átomos de carbono a los que están unidos R10 y R11, opcionalmente sustituido con Y en una de sus posiciones sustituible; R11 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-4, o un miembro de un anillo fusionado en el que el anillo fusionado es (i) un anillo de seis miembros, aromático, carbocíclico, fusionado al anillo A que comprende R10, R11, y los átomos de carbono a los que están unidos R10 y R11, opcionalmente sustituido con Y en una de sus posiciones sustituible, o (ii) un anillo de seis miembros, aromático, carbocíclico, fusionado al anillo A que comprende R11, R12 y los átomos de carbono a los que están unidos R11 y R12, opcionalmente sustituido con Y en una de sus posiciones sustituible; R12, si está presente, es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-4, o un miembro de un anillo fusionado en el que el anillo fusionado es (i) un anillo de seis miembros aromático, carbocíclico, fusionado al anillo A que comprende R11, R12 y los átomos de carbono a los que están unidos R11 y R12, opcionalmente sustituido con Y en una de sus posiciones sustituible; R20 es alquilo de C1-5 o un miembro de un anillo fusionado en el que el anillo fusionado es un anillo heterocíclico o carbocíclico, de cinco o seis miembros, saturado o sin saturar, sustituido o sin sustituir, fusionado al anillo A que comprende R10, el átomo de carbono al que está unido R10, R20 y el átomo de nitrógeno al que está unido R20; R21 es hidrógeno, halógeno o alquilo de C1-4; n es 0 ó 1; cada Y es, independientemente, hidrógeno, halógeno o alquilo de C1-4; y cuando Z es CR21, el anillo A es aromático, en las que los grupos alquilo y alquenilo pueden ser de cadena lineal o de cadena ramificada, o cíclicos; "aromático" denota grupos aromáticos homo- o heterocíclicos, opcionalmente sustituidos, y abarca grupos "arllo" y "heteroarilo"; "arilo" o "ar" denota grupos aromáticos homocíclicos opcionalmente sustituidos; los grupos "heterociclo" o "heterocíclico" y "heteroarílico" están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidrocarbilo, hidrocarbilo sustituido, hidroxi, hidroxi protegido, acilo, aciloxi, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, halógeno, amido, amino, ciano, cetales, acetales, ésteres y éteres.