Patent AR-036508-A1 (AR)
Title: Antagonistas v del receptor de ccr-3
Inventor: DU BOIS DAISY JOE
IPC: C07D239/38
Filed: 2002-09-11
Abstract: Compuestos derivados de 1,2-diaminociclopentano de Fórmula (1), en la cual: R1 es hidrógeno o alquilo C1-6; R2 es arilalquilo C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, acilo, arilo o arilalquilo C1-6; R4 es -W-X-Y-Z; W está ausente o es alquileno C1-6; X está ausente, o es un carbonilo, oxi, -S(O)n-, o -N(Ra)-; Y es arileno o heteroarileno; y Z es hidrógeno, arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo C1-6 o heteroarilalquilo C1-6; Ra es hidrógeno, alquilo C1-6, acilo, arilo, arilalquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o benciloxicarbonilo; y cada n es 0, 1 ó 2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en donde: "Acilo" se refiere a un radical -C(O)R, en donde R es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, fenilo o fenilalquilo C1-6; "Arilo" se refiere a un radical hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, heteroalquilo, acilo, acilamino, amino, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, -SO2NR'R'' (en donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, hidroxi, halo, nitro, ciano, mercapto, metilenodioxi o etilenodioxi; "Arileno" se refiere a un grupo arilo divalente; "Heteroarilo" se refiere a un radical monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos del anillo que tiene por lo menos un anillo aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos del anillo seleccionados entre N, O ó S, siendo los átomos del anillo restantes C, entendiéndose que el punto de unión del radical heteroarilo será en un anillo aromático y el anillo heteroarilo es opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, heteroalquilo, acilo, acilamino, amino, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, -SO2NR'R'' (en donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, hidroxi, halo, nitro, ciano, mercapto, metilendioxi o etilenodioxi; "Heteroarileno" se refiere a un grupo heteroarilo divalente; "Heteroalquilo" se refiere a un radical alquilo C1-6 con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -ORa; -NRbRc, y -S(O)nRd, en donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6; Rb y Rc son independientemente uno de otro hidrógeno, acilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6; Rd es hidrógeno (siempre que n sea 0), alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, amino, acilamino, mono-alquilamino C1-6 o di-alquilamino C1-6; y n es un número entero de 0 a 2, entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono del radical heteroalquilo. Uso de los compuestos de fórmula (1), métodos para prepararlos, medicamentos que los contienen y un método para preparar un compuesto intermediario. Los compuestos de fórmula (1) son antagonistas de los receptores CCR-3 e inhiben el reclutamiento de eosinófilos por las quimioquinas CCR-3 tales como RANTES, eotaxina, MCP-2, MCP-3 y MCP-4. Los compuestos de fórmula (1) y composiciones que los contienen son útiles en el tratamiento de enfermedades inducidas por eosinófilos tales como las enfermedades inflamatorias o alérgicas e incluyendo enfermedades alérgicas respiratorias tales como asma, rinitis alérgica, hipersensibilidad a las enfermedades pulmonares, hipersensibilidad a la neumonitis, neumonías eosinofílicas (por ej. Neumonía eosinofílica crónica); enfermedades inflamatorias del intestino (por ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa); y psoriasis y dermatosis inflamatorias tales como dermatitis y eczema.