Patent AR-120435-A1 (AR)
Title: Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1 / pd-l1
Inventor: JIA ZHONGJIANG
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-11-10
Abstract: Sales del compuesto 4,4-(((((2,2-dicloro-[1,1-bifenil]-3,3-diil)bis(azanodiil))bis(carbonil))bis(1-metil-1,4,6,7-tetrahidro-5H-imidazo[4,5-c]piridina-2,5-diil))bis(etano-2,1-diil))bis(biciclo[2.2.1]heptano-1-ácido carboxílico) (Compuesto 1) el cual es un inhibidor de la inhibición de PD-1 / PD-L1, formas cristalinas, composición farmacéutica que comprende estas sales, el uso de las mismas en la estimulación y/o aumento de la respuesta inmunitaria en un paciente, procesos para la preparación de las mismas y del Compuesto 1 e intermediarios de síntesis del Compuesto 1.  Reivindicación 1: Una sal, caracterizada porque es una sal de ácido diclorhídrico de 4,4-(((((2,2-dicloro-[1,1-bifenil]-3,3-diil)bis(azanediil))bis(carbonil))bis(1-metil-1,4,6,7-tetrahidro-5H-imidazo[4,5-c]piridin-2,5-diil))bis(etan-2,1-diil))bis(biciclo[2.2.1]heptan-1-ácido carboxílico). Reivindicación 2: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma I. Reivindicación 6: La sal de la reivindicación 2, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 5,7, 8,5, 9,6, 9,9, 11,8, 12,3, 13,1, 13,4, 13,8, 14,2, 14,5, 15,4, 15,8, 16,8, 17,3 y 17,6 grados. Reivindicación12: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma II. Reivindicación 16: La sal de la reivindicación 12, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 4,6, 6,9, 8,9, 11,2, 11,7, 13,2, 13,9, 14,3, 14,8, 16,0, 16,7, 17,2, 17,9, 25,3 y 25,6 grados. Reivindicación 22: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma III. Reivindicación 26: La sal de la reivindicación 22, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 9,2, 11,2, 14,9, 17,0, 17,8, 19.7, 24,4 y 25,9 grados. Reivindicación 32: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma IV. Reivindicación 36: La sal de la reivindicación 32, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 5,4, 8,8, 10,9, 13,0, 15,1, 16,2, 17,5, 21,9 y 26,3 grados. Reivindicación 42: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma V. Reivindicación 46: La sal de la reivindicación 42, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 5,8, 9,1, 13,4, 14,8, 16,6, 17,1, 18,1 y 19.3 grados. Reivindicación 52: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma VII. Reivindicación 56: La sal de la reivindicación 52, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 5,7, 9,9, 11,5, 14,1, 14,9, 17,0 y 24,4 grados. Reivindicación 62: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma VIII. Reivindicación 66: La sal de la reivindicación 62, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 6,6, 11,2, 13,1, 14,7, 16,7, 19,0 y 24,1 grados. Reivindicación 72: La sal de la reivindicación 1, caracterizada porque tiene la Forma IX. Reivindicación 76: La sal de la reivindicación 72, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 3,8, 6,6, 10,7, 13,1, 15,3, 16,3, 17,5 y 19,1 grados. Reivindicación 82: Una sal, caracterizada porque es una sal de ácido monoclorhídrico de 4,4-(((((2,2-dicloro-[1,1-bifenil]-3,3-diil)bis(azanodiil))bis(carbonil))bis(1-metil-1,4,6,7-tetrahidro-5H-imidazo[4,5-c]piridin-2,5-diil))bis(etan-2,1-diil))bis(biciclo[2.2.1]heptan-1-ácido carboxílico). Reivindicación 83: La sal de la reivindicación 82, caracterizada porque tiene la Forma VI. Reivindicación 87: La sal de la reivindicación 83, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 6,4, 11,1, 12,6, 13,8, 14,6, 15,7, 16,9, 17,6, 19,0 y 19,5 grados. Reivindicación 93: Una sal, caracterizada porque es una sal disódica de 4,4-(((((2,2-dicloro-[1,1-bifenil]-3,3-diil)bis(azanediil))bis(carbonil))bis(1-metil-1,4,6,7-tetrahidro-5H-imidazo[4,5-c]piridin2,5-diil))bis(etan-2,1-diil))bis(biciclo[2.2.1]heptan-1-ácido carboxílico). Reivindicación 97: La sal de la reivindicación 93, caracterizada porque tiene al menos un pico de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 5,3, 7,1, 10,6, 13,9, 14,3, 16,1 y 17,4 grados. Reivindicación 103: Una forma sólida de 4,4-(((((2,2-dicloro-[1,1-bifenil]-3,3-diil)bis(azanediil))bis(carbonil))bis(1-metil-1,4,6,7-tetrahidro-5H-imidazo[4,5-c]piridin-2,5-diil))bis(etan-2,1-diil))bis(biciclo[2.2.1]heptan-1-ácido carboxílico), caracterizada porque la forma sólida es cristalina. Reivindicación 107: La forma sólida de la reivindicación 103, caracterizada porque tiene al menos un pico de difracción de rayos X en polvo (XRPD), en términos de 2-q (± 0,2 grados), seleccionado de 6,2, 10,9, 11,3, 12,4, 13,7, 14,5, 15,5, 17,5 y 18,8 grados. Reivindicación 132: El proceso de cualquiera de las reivindicaciones de 130 - 131, caracterizado porque dicho Compuesto 5-2a es el Compuesto 5-2 de fórmula (1). Reivindicación 136: El proceso de cualquiera de las reivindicaciones de 133 - 135, caracterizado porque dicho Compuesto 6-1a es el Compuesto 6-1 de fórmula (2). Reivindicación 137: Un compuesto caracterizado porque se selecciona del Compuesto 5-3a, el Compuesto 5-3, el Compuesto 5-4 y el Compuesto 5-1 de fórmulas (3), (4), (5) y (6), o una sal de este.