Patent ES-2916549-T3 (ES)
Title: Compuestos heteroarilo como inhibidores de necrosis y composición relacionada
Inventor: ZHANG XIAOHU
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-06-23
Granted: 2022-07-01
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, hidrato, solvato, estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde n es 0, 1 o 2; A1, A2 y A3 son independientemente N o CR6; B es O, S, S=O, S(=O)2, NR7 o CR7R8; L es un enlace, O, S, NR16 o CR16R17; R1 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, espirociclo C6-12, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, heterociclo de 3-8 miembros que comprende 1-3 heteroátomos o heteroespirociclo de 6-12 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, todos de los cuales no están sustituidos o están sustituidos con 1-3 R14, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S; cada uno de R2, R3, R4, R5, R7, y R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, deuterio, haluro, -CN, -OH, amino, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(=O)-alquilo C1-6, - C(=O)O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, y heterociclo de 3-8 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S, y en donde cada uno de alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros y heterociclo de 3-8 miembros no están sustituidos o están sustituidos con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, haluro, alquilo C1-3 y alcoxilo C1-3; o R2 y R3 juntos forman un enlace carbonilo (=O); o R2 y R3 juntos, con átomo(s) al/a los que se unen, forman cicloalquilo C3-6 o heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-2 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S; o R4 y R5 juntos forman un enlace carbonilo (=O); o R4 y R5 juntos, con átomo(s) al/a los que se unen, forman cicloalquilo C3-6 o heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-2 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S; o R7 y R8 juntos forman un enlace carbonilo (=O); o R7 y R8 juntos, con átomo(s) al/a los que se unen, forman cicloalquilo C3-6 o heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-2 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S; cada uno de R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, deuterio, haluro, -CN, -OH, amino, alcoxilo C1-6, alquilamino C1-6, alquiltio C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6, heterociclo de 3-8 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S, y en donde cada uno de alcoxilo C1-6, alquilamino C1-6, alquiltio C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6, heterociclo de 3-8 miembros, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros no están sustituidos o están sustituidos con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, haluro, alquilo C1-3 y alcoxilo C1-3; R12 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R13 es H, C(=O)R15, C(=O)NR15R18, C(=O)OR15, S(=O)2R15, S(=O)2NR15R18, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, fenilo, heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos o heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S, y en donde cada uno de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclo de 3-6 miembros y heteroarilo de 5- 6 miembros no está sustituido o está sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, haluro, -CN, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, cada heteroátomo es independientemente N, O o S; R14 es H, deuterio, haluro, -OH, oxi, -CN, -amino, alquilamino C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o alcoxilo C1-6, en donde cada uno de alquilamino C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y alcoxilo C1-6 no está sustituido o está sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, haluro y alquilo C1-3; cada uno de R15 y R18 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclo de 3-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos y heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, en donde cada heteroátomo es independientemente N, O o S, y en donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclo de 3-6 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros no está sustituido o está sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, haluro, -CN, -OH, -CF3, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterociclo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, cada heteroátomo es independientemente N, O o S; o R15 y R18 juntos, con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo de 4-6 miembros; y R16 y R17 son independientemente H, deuterio, haluro, -OH, alquilo C1-3 o alcoxilo C1-6; y el subgrupo**(Ver fórmula)** se selecciona del grupo que consiste en:**(Ver fórmula)** no sustituido o sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, deuterio, haluro, -CN, -OH, amino, alcoxilo C1-6, alquiltio C1-6, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-6.