Patent AR-122868-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos para modular el empalme
Inventor: REYNOLDS DOMINIC
IPC: C07D513/04
Filed: 2021-07-02
Abstract: La presente divulgación presenta compuestos y composiciones relacionadas que, entre otras cosas, modulan el empalme de ácidos nucleicos, ej., el empalme de un pre-ARNm, así como los métodos de uso del mismo.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal, solvato, hidrato, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A y B son cada uno independientemente heterociclilo o heteroarilo, cada uno de los cuales opcionalmente se sustituye por uno o más R¹; L¹ y L² están cada uno independientemente ausentes, alquileno C₁-C₆, heteroalquileno C₁-C₆, arileno C₆-C₁₂, heteroarileno C₅-C₁₂, -O-, -C(O)-, -N(R³)-, -N(R³)C(O)-, o -C(O)N(R³)-, en donde cada alquileno, heteroalquileno, arileno, y heteroarileno está opcionalmente sustituido por uno o más R⁴; W y Y son cada uno independientemente C, C(R⁵), o N; en donde al menos uno de W, y Y es N, y las líneas discontinuas en el anillo que comprende W, X, y Y pueden ser enlaces sencillos o dobles como lo permita la valencia; cada R¹ es independientemente hidrógeno, C₁-C₆-alquilo, C₂-C₆-alquenilo, C₂-C₆-alquinilo, C₁-C₆-heteroalquilo, C₁-C₆-haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁-C₆-arilo, alquenileno C₂-C₆-arilo, alquileno C₁-C₆, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, o -S(O)ˣRD, en donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquenileno, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R⁶; o dos grupos R¹, junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo de 3 - 7 miembros, en donde cada cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo opcionalmente se sustituye por uno o más R⁶; R² es hidrógeno, halo, ciano, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, o -ORA; cada R³ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, o haloalquilo C₁-C₆; cada R⁴ es independientemente alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -C(O)RD, o -C(O)ORD; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halo, ciano, o -ORA; cada R⁶ es independientemente alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, o -S(O)ˣRD, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo opcionalmente se sustituye por uno o más R⁷; cada RA es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁-C₆-arilo, alquileno C₁-C₆-heteroarilo, -C(O)RD, o -S(O)ˣRD, en donde cada alquilo, alquileno, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R⁸; cada RB y RC es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁-C₆-cicloalquilo, alquileno C₁-C₆-heterociclilo, -ORA, en donde cada alquilo, alquileno, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R⁸; o RB y RC junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R⁸; cada RD es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno-arilo C₁-C₆, o alquileno-heteroarilo C₁-C₆, en donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R⁸; cada R⁷ es independientemente alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, o -ORA; cada R⁸ es alquilo C₁-C₆, halo, ciano, oxo, o -ORA¹; cada RA¹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆; y x es 0, 1, ó 2.