Patent ES-2535736-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazina como bloqueadores de los canales de sodio epitelial
Inventor: COLLINGWOOD STEPHEN PAUL
IPC: C07D403/12
Filed: 2009-06-08
Granted: 2015-05-14
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula Ia**Fórmula** o las sales, solvatos o hidratos de este farmacéuticamente aceptables, en donde R6 es -(alquileno C0-C6)-R6a, en donde el ligador de alquileno es sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C3, halo y OH; R6a se selecciona entre H, un grupo carbocíclico C3-C10, NR11R12, C(O)NR13R14, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterociclilo de 5 a 6 miembros y un grupo de la fórmula P-(CH2)m-Q, en donde cada uno de los sistemas del anillo es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; P se selecciona entre un enlace, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -NHC(>=N)NH- y -S(O2)-, - S(O2)NRa-, -NRaC(O)-,-NRa10 C(O)O-, -NRaS(O2)- y -NRaC(O)NRb-; Ra y Rb son cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10 y - (alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10; Q se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde los grupos carbocíclico, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5 a 6 miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; m es 0, 1, 2 o 3; R7, R8 y R10 son cada uno independientemente seleccionados de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo carbocíclico C3-C10, grupo -(alquileno C1-C3)- carbocíclico C3-C10, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterociclilo de 5 a 6 miembros o un grupo de la fórmula (CH2)d-A-(CH2)b-B, en donde los grupos carbocíclico, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5 a 6 miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; y en donde los grupos alquilo y alquileno son opcionalmente sustituidos por uno o más átomos de halógeno, grupos OH o grupos fenilo; o R7 y R8, juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 4- a 10-miembros que es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; o R6 y R8, juntos con los átomos a los cual se unen forman un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 4- a 10- miembros que es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; A se selecciona entre un enlace, -O-, -C(O)-, -C(O)NRc-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(>=N)NH-, -S(O2)-, -S(O2)NRc-, - NRcC(O)-, -NRcC(O)O-, -OC(O)NRc-, -NRcS(O2)-, - C(O)NRcS(O2)-, -NRcC(O)NRd-, -NRc30 -, -arilo C6-C10-, -carbociclilo C3-C10-, -heteroarilo de 5 a 6 miembros-, -heterociclilo de 5 a 6 miembros-, -arilo C6-C10-O-, -O-arilo-, - O-carbociclilo C3-C10- y -carbociclilo C3-C10-O-, en donde los grupos arilo C6-C10, carbociclilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5-a 6-miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; B se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10, NRxRy, C(O)ORz35 , arilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde los grupos carbocíclico, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 6 miembros y heterociclilo de 5- a 6- miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; d es 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; b es 0, 1, 2 o 3; Rc, Rd, Rx y Ry son cada uno independientemente seleccionados a partir de H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10 y -(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10; Rz es H o alquilo C1-C6; R9 es H o alquilo C1-C6; o R6 y R9, juntos con los átomos de carbono al cual se unen, forman un grupo carbocíclico C3-C10 o un grupo heterociclilo de 4- a 10- miembros o de 5 a 6 miembros, en donde cada uno de los sistemas del anillo es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; R11 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10 y -(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10; R12 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10, -(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10, - C(O)alquilo C1-C6, -C(O)carbocíclico C3-C10, -C(O)(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10, -C(O)(CH2)x arilo C6-C10, - C(O)(CH2)x heteroarilo de 5 a 6 miembros, -C(O)(CH2)x heterociclilo de 5 a 6 miembros, -C(O)Oalquilo, C(O)Oarilo C6-C10, (CH2)x arilo C6-C10, (CH2)x heteroarilo de 5 a 6 miembros y - (CH2)x heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde cada uno de los sistemas del anillo es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; R13 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10 y -(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10; R14 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C10, -(alquileno C1-C3)-carbocíclico C3-C10, - (CH2)z arilo C6-C10, (CH2)z heteroarilo de 5 a 6 miembros y (CH2)z heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde cada uno de los sistemas del anillo es sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista Z; x es 0, 1, 2 o 3; z es 0, 1, 2 o 3.