Patent AR-063682-A1 (AR)
Title: Piridazinonilos macrociclicos como inhibidores de serina proteasa de vhc, un proceso para su obtencion, una composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en el tratamiento de la infeccion viral de hepatitis c.
Inventor: WANG ZHE
Filed: 2007-08-06
Abstract: Compuestos de Fórmula (1), o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas, que inhiben la actividad de serina proteasa, particularmente la actividad de la NS3-NS4A proteasa del virus de hepatitis C (VHC). En consecuencia estos compuestos interfieren con el ciclo de vida del virus de hepatitis C y también son útiles como agentes antivirales. Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos para su administración a un sujeto afectado por una infección por VHC y el uso de los mismos para tratar una infección por VHC administrando una composición farmacéutica que comprende a estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1); o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas, en donde A se selecciona entre el grupo que consiste de -(C=O)-O-R1, (C=O)-R2, -C(=O)-NR1R2, o S(O)2-R1, -S(O)2-NR1R2; en donde, R1 se selecciona en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) arilo; (ii) arilo sustituido; (iii) heteroarilo; (iv) heteroarilo sustituido; (v) heterocicloalquilo; (vi) heterocicloalquilo sustituido; y (vii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; en donde, R2 se selecciona en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) hidrógeno; (ii) arilo; (iii) arilo sustituido; (iv) heteroarilo; (v) heteroarilo sustituido; (vi) heterocicloalquilo; (vii) heterocicloalquilo sustituido; y (viii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; G se selecciona entre el grupo que consiste de -NHS(O)2-R3 y NH(SO2)NR4R5 en donde, R3 se selecciona en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) arilo; (ii) arilo sustituido; (iii) heteroarilo; (iv) heteroarilo sustituido; (v) heterocicloalquilo; (vi) heterocicloalquilo sustituido; y (vii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; con la salvedad de que R3 no sea -CH2Ph o -CH2CH2Ph; en donde, R4 y R5 se seleccionan en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) hidrógeno; (ii) arilo; (iii) arilo sustituido; (iv) heteroarilo; (v) heteroarilo sustituido; (vi) heterocicloalquilo; (vii) heterocicloalquilo sustituido; y (viii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; L se selecciona entre el grupo que consiste de -CH2-, -O-, -S-, y -S(O)2-; X, Y, y Z se seleccionan en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) hidrógeno; (ii) -CN; (iii) -N3; (iv) halógeno; (v) OR6; (vi) NR7R8; (vii) arilo; (viii) arilo sustituido; (ix) heteroarilo; (x) heteroarilo sustituido; (xi) cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido; (xii) alquilo C1-6 con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; (xiii) alquenilo C2-6 con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; y (xiv) alquinilo C2-6 con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; o, como alternativa, X y Y o Y y Z tomados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman una porción cíclica, que se selecciona entre arilo, arilo sustituido heteroarilo, o heteroarilo sustituido; en donde R6 se selecciona en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) hidrógeno (ii) arilo; (iii) arilo sustituido; (iv) heteroarilo; (v) heteroarilo sustituido; (vi) heterocicloalquilo; (vii) heterocicloalquilo sustituido; y (viii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; en donde, R7 y R8 se seleccionan en forma independiente en cada caso entre los siguientes grupos: (i) hidrógeno; (ii) arilo; (iii) arilo sustituido; (iv) heteroarilo; (v) heteroarilo sustituido; (vi) heterocicloalquilo; (vii) heterocicloalquilo sustituido; y (viii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; ------ denota un enlace carbono-carbono simple o doble; j = 0, 1, 2, 3, o 4; k = 1, 2, o 3; m = 0, 1, o 2; n =1, 2, o 3. Reivindicación 12: Un proceso para obtener un compuesto caracterizado porque responde a una fórmula seleccionada entre las fórmulas (1), (2) o (3), tal como se describe en la memoria descriptiva, en conformidad con los esquemas y ejemplos que se describen en la misma.