Patent AR-076382-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas inhibidoras de monoacilglicerol lipasas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de trastornos inflamatorios asociados al dolor.
Filed: 2010-04-22
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) de modo que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b); el grupo a) es arilo C6-10 no sustituido; el grupo b) es i) arilo C6-10 o ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, quinolinilo, quinazolinilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, pirazolilo, y benzimidazolilo; donde arilo C6-10 y heteroarilo del grupo b) son opcional e independientemente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por bromo, cloro, fluor, yodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y trifluorometilo; y son sustituidos con un sustituyente adicional seleccionado del grupo formado por i) arilo C6-10; y ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por pirimidinilo, tienilo, quinolinilo, piridinilo, tiazolilo, benzimidazolilo, pirrolilo, y pirazolilo; donde fenilo del arilo C6-10 y el heteroarilo son opcional e independientemente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-4; carbonilamino; alquilo C1-4; cianometilo; alcoxi C1-4 uno a tres sustituyentes fluor o cloro; trifluorometilo; trifluorometoxi; trifluorometiltio; alquil C1-4carbonilo; alcoxi C1-4carbonilo; alcoxi C1-4carbonilalquenilo C2-4; cianoalquenilo C2-4; (2-ciano)etilaminocarbonilo; ciano; carboxi; aminocarbonilo; alquil C1-4aminocarbonilo; di(alquil C1-4)aminocarbonilo; formilo; nitro; bromo; hidroxi; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; alquil C1-4sulfonilo; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; morfolin-4-ilsulfonilo; -OCH2O- unido en átomos de carbono adyacentes; y NRcRd; donde Rc es hidrogeno o alquilo C1-6 y donde Rd es hidrogeno, alquilo C1-6, ciano(alquilo C1-4), cicloalquilo C3-8, alquil C1-6carbonilo, cicloalquil C3-8carbonilo, cicloalquil C3-8alquilo C1-4, aminocarbonilo, di(alquil C1-4)aminocarbonilo, aril C6-10carbonilo; di(alquil C1-4)aminosulfonilo, y alquil C1-4sulfonilo; s es 0, 1 o 2; siempre y cuando s es 2, R1 se selecciona independientemente del grupo formado por fenilo, alquilo C1-3, y aril C6-10alquilo C1-3; R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxialquilo C1-3, aminocarbonilo, carboxi, trifluorometilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo, o arilalquilo C1-3; o, cuando s es 2 y R1 es alquilo C1-3, los sustituyentes de alquilo C1-3 son tomados con el anillo de piperazinilo para formar un sistema de anillos 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo; con la condicion de que cuando Y sea fenilo, Z es diferente de 3-(pirimidin-2-il)fenilo, 4-(pirimidin-2-il)fenilo, 2-(2-fluorofenil)fenilo, 2-(4-fluorofenil)fenilo, 4-(3-cianofenil)fenilo, 4-(pirazol-1-il)fenilo, 1-etilcarbonil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-ilo, 2-feniletinilo, 6-bromo-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, y con la condicion de que un compuesto de formula (1) es otro que un compuesto donde Y es fenilo, Z es bifenil-4-ilo, s es 1, y R1 es ciclopropilo espirofusionado; y los enantiomeros, diastereomeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.