Patent ES-2375107-T3 (ES)
Title: N-piracinil-fenilsulfonamidas y sus usos en el tratamiento de enfermedades mediadas por quimiocinas.
Inventor: BAXTER ANDREW
IPC: A61P31/04
Filed: 2003-01-14
Granted: 2012-02-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo: en la que: R 1 , R 2 y R 3 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, CF3, OCF3, O-alquilo C1-6 o alquilo C1-6; R 4 es halógeno, CO2R 12 , (I) alcoxi C1-6 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros o puede sustituirse con 1-3 átomos de flúor o un grupo ciano; alqueniloxi C3-6 o alquiniloxi C3-6 en el que cualquiera puede sustituirse opcionalmente con hidroxi o NR 14 R 15 ; O-alquil C1-6-X-alquilo C1-6 en el que los grupos alquilo pueden formar un anillo saturado de 3-6 miembros; O-alquil C1-6-R 11 u O-alquil C2-6-X-R 11 en el que el grupo alquilo puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros y está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)2R 13 , S(O)R 13 o COR 13 ; O-alquilo C1-6R 16 ; R 5 y R 6 son independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, CO2R 12 , CONR 14 R 15 ; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, NR 14 R 15 o 1-3 átomos de flúor; alquilo C1-6R 11 o XCH(R 11 )alquilo C1-6 o XCH(R 16 )alquilo C1-6 en el que el grupo alquilo puede sustituirse opcionalmente con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi y NR 14 R 15 ; NR 14 R 15 ; N(R 11 )R 11 ; X-(CH2)qNR 14 R 15 ; (CH2)nNR 14 R 15 ; NHC(O)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, alquinilo C3-6 o alquenilo C3-6 opcionalmente ramificado y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, ciano, halógeno y =O; R 11 ; X-R 11 ; X-R 12 ; X-alquil C1-6R 16 ; X-R 16 ; X-(CH2)nCO2R 12 ; X-(CH2)nCONR 14 R 15 ; X-(CH2)nR 11 ; X-(CH2)nCN; X- (CH2)qOR 12 ; (CH2)nOR 12 ; (CH2)n-X-R 11 ; X-(CH2)qNHC(O)NHR 12 ; X-(CH2)qNHC(O)R 12 ; X-(CH2)qNHS(O)2R 12 ; X- (CH2)qNHS(O)2R 11 ; X-alquenilo C3-6; X-alquinilo C3-6; n es 1 ,2, 3, 4 o 5; q es 2, 3, 4, 5 o 6; X es NR 13 , O, S, S(O), S(O)2; R 11 es un grupo arilo o un anillo heteroaromático de 5-7 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, cada uno de los que puede ser opcionalmente sustituido por 1-3 grupos seleccionados de halógeno, C(O)NR 14 R 15 , C(O)OR 12 , hidroxi, =O, =S, CN, NO2, COR 13 , NR 14 R 15 , X(CH2)qNR 14 R 15 , (CH2)nNR 14 R 15 , (CH2)nOH, SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 alquil C1-6-X-alquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, en los que el grupo alquilo puede formar un anillo de 3-6 miembros o está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, NR 14 R 15 , SR 13 , S(O)R 13 , S(O)2R 13 ; R 12 y R 13 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, donde el grupo alquilo puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o puede formar un anillo saturado de 3-6 miembros; R 14 y R 15 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o (CH2)qOH, o R 14 y R 15 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, alquilo C1-6-OH o hidroxi; y - R 16 es un anillo saturado de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidroxi, ciano, halógeno y =O, siempre que: - cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es meta con respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto con respecto al grupo sulfonamida y al grupo alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 no es hidrógeno, - cuando R 4 es halógeno o alcoxi C1-4 y R 5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, alquiltio C1-2, trifluorometilo o etinilo y cuando uno de R 1 , R 2 o R 3 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y es orto con respecto al grupo sulfonamida, entonces el grupo orto con respecto al alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y también meta con respecto al grupo sulfonamida no es hidrógeno, - cuando dos de R 1 , R 2 , R 3 son hidrógeno y el otro es un grupo metilo en para con respecto a la sulfonamida y R 4 es metoxi, entonces R 5 no es hidrógeno ni bromo, y - cuando R 5 es metilo y R 6 es metoxi y uno de R 1 , R 2 o R 3 es bromo o yodo y los otros dos son ambos hidrógeno, entonces el grupo bromo o yodo no es orto con respecto al grupo sulfonamida, y - se excluyen la N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2-yodobencensulfonamida y N-(3-metoxi-5-metil-2-piracinil)-2bromobencensulfonamida.