Patent ES-2784881-T3 (ES)
Title: Proceso para la producción de cannabidiol y delta-9-tetrahidrocannabinol
Inventor: Dialer Lukas
IPC: C07D311/80
Filed: 2016-07-01
Granted: 2020-10-01
Abstract: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde a es un número entero de 0 a 3; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, OH, hidroxilo protegido, alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclo; en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo o acilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alquilo, -O-alquilo, NRARB, -S-alquilo, -SO-alquilo, -SO2-alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclo; en donde RA y RB se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y C1-4 alquilo; en donde el arilo o heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alquilo, -O-alquilo, -COOH, -C(O)-C1-4 alquilo, -C(O)O-C1-4 alquilo, NRCRD, -S-alquilo, -SO-alquilo y -SO2-alquilo; en donde RC y RD se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y C1-4 alquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, acilo, -SO2-alquilo, -SO2-arilo y -SO2-heteroarilo; en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alquilo, -O-alquilo, NRERF, -S-alquilo, -SO-alquilo, -SO2-alquilo, arilo y heteroarilo; y en donde RE y RF se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y C1-4 alquilo; en donde el arilo o heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alquilo, -O-alquilo, NRGRH, -S-alquilo, -SO-alquilo y -SO2-alquilo; en donde RG y RH se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y C1-4 alquilo; cada representa un enlace simple o doble; siempre que ambos grupos no sean dobles enlaces, y en donde se denotan, las marcas de guion indican los puntos de unión; o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo; el proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II), en donde cada X se selecciona independientemente del grupo que consiste en Br, F y Cl, con un compuesto de fórmula (III) en donde R0 es H u OH, en presencia de un prótico o primer catalizador ácido de Lewis para formar un compuesto de fórmula (IV); **(Ver fórmula)** luego (i) ciclar el compuesto de fórmula (IV) al hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV) con un segundo catalizador ácido de Lewis para formar un compuesto de fórmula (V); y luego **(Ver fórmula)** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) con un agente reductor para formar el compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** (ii) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV) con un agente reductor para formar un compuesto de fórmula (VI); y luego **(Ver fórmula)** ciclar el compuesto de fórmula (VI) al hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VI) con un segundo catalizador 30 ácido de Lewis para formar el compuesto de fórmula (I).