Patent RU-2225860-C2 (RU)
Title: Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы
Inventor: FUDZISHITA TOSHIO
IPC: C07D333/34
Filed: 1999-12-17
Granted: 2004-03-20
Abstract: Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования интегразы, которая содержит в качестве действующего вещества соединение формулы (I) 
     
       
     
     где Х обозначает гидроксигруппу; Y обозначает группу -COOR A , в которой R A  представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или означает группу -CONR В R C , в которой R В  и R C  каждый независимо друг от друга означает водород или амидный остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, и А 1  означает необязательно замещенный гетероарил, за исключением соединения, в котором Y и/или А 1  обозначают необязательно замещенный индол-3-ил, или содержит его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или гидрат, соединениям формул I, II 
     
       
     
     где Х, Y указаны выше, А 1  - необязательно замененный гетероарил; Z 1  и Z 2  обозначают связь; Z 2  обозначает связь, (низш.)алкилен, -СН(ОН)-, -S-, -SO 2 -, -О- или -СО; Z 4  обозначает связь, (низш.)алкилен, (низш.)алкенилен или -СО-; R 1  обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероцикл, R 2  обозначает необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкилокси, необязательно замещенный (низш.)алкилоксикарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную арилоксигруппу, карбокси или галоген; р=0 или 1, за исключением соединений, в которых (1) Y и/или А 1  обозначает необязательно замещенный индол-3-ил и (2) Х обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 2-тиенил, А 1  обозначает 1H-1,2,4-триазол-3-ил, Z 1  и Z 3  каждый обозначает связь, Z 2  обозначает -NH-, R 1  обозначает фенил или пара-толил и р=0; (3) X обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 4-метоксифенил, или 4-хлорфенил, А 1  обозначает тиазол-5-ил, Z 1 , Z 2 , Z 3  и Z 4  каждый обозначает связь, R 1  обозначает фенил, 4-метоксифенил или 4-хлорфенил, R 2  обозначает метил и р=1; (4) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил, 4-бромфенил или 4-хлорфенил, А 1  обозначает имидазол-2-ил, Z 1  и Z 3  каждый обозначает связь, Z 2  обозначает метилен, R 1  обозначает фенил, Z 4  обозначает связь, R 2  обозначает 4-диметиламинофенил или 4-метоксифенил, а р=1; (5) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенил, А 1  обозначает 1,2,3-триазол-4-ил, Z 1 , Z 2  и Z 3  каждый обозначает связь, R 1  обозначает фенил и р=0; (6) Х обозначает гидроксил, Y обозначает -COOR A , где R A  обозначает водород или этил, А 1  обозначает 3-индолил, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил или имидазо[2,1-b] тиазол-5-ил, Z 1 , Z 2  и Z 3  каждый обозначает связь, R 1  обозначает необязательно замещенный фенил, а также таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат; различным фармкомпозициям, включающим в качестве действующего вещества соединение II, лекарственной смеси, обладающей анти-ВИЧ-активностью; способу получения соединений формулы III 
     
       
     
     а также к промежуточным продуктам формул 
     
       
     
     где Z 2  обозначает связь, -СО-, -О-, -СН 2 - или -(СН 2 ) 2 - и R 1  обозначает фенил, замещенный фтором, и 
     
       
     
     в которой А обозначает C-W, где W обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил или галоген или N, Q обозначает тритил и L обозначает этоксигруппу. 17 с. и 11 з.п.ф-лы, 3 табл.