Patent AR-088258-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la pde10 de azetidina 1,3-sustituida
IPC: A61K31/397
Filed: 2012-10-05
Abstract: La presente se dirige a compuestos de azetidina sustituida que son útiles como agentes terapéuticos para el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central asociados con la fosfodiesterasa 10 (PDE10). También se refiere al uso de dichos compuestos para tratar trastornos neurológicos y psiquiátricos tales como la esquizofrenia, la psicosis o la enfermedad de Huntington, y aquéllos asociados con la hipofunción del estriado o la disfunción de los ganglios basales. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en la que: X¹, X² y X³ son independientemente CH o N; R se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; R² se selecciona del grupo que consiste en H, O-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₃, (CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, CN; (CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, estando dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos de Rᵃ; R³ se selecciona del grupo que consiste en NRC(O)R⁶, C(O)OR⁶, C(O)NR⁶R⁶ y (CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵃ; R⁵ es (CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, (CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, (CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, estando dichos cicloalquilo, heterociclo y arilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos de Rᵃ; R⁶ se selecciona de los grupos que consisten en H, alquilo C₁₋₆, OR, (CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, -NH(CH₂)ₙ-OR, (CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, -N(R)₂, (CH₂)ₙ-heterociclo C₆₋₁₀, estando dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclo y arilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos de Rᵃ; Rᵃ se selecciona del grupo que consiste en: (i) halógeno, (ii) hidroxilo, (iii) alquilo C₁₋₆, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (iv) -O-alquilo C₁₋₆, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (v) (CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (vi) -O-(CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (vii) -(CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (viii) -O-(CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (ix) -(CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (x) -O-(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (xi) -(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (xii) -NH-alquilo C₁₋₆ o -N(alquil C₁₋₆)(alquilo C₁₋₆), que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (xiii) -O-(CH₂)ₙ-SO₂-arilo C₆₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ, (xiv) -(CH₂)ₙ-CO₂R, (xv) -CN, (xvi) -NO₂, (xvii) -(O)₀₋₁-haloalquilo C₁₋₅; (xviii) alquinil C₂₋₆-heterociclo C₅₋₁₀, que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos de Rᵇ; (xix) alquenilo C₂₋₆; (xx) C(O)R, (xxi) NH(CH₂)ₙ-OR, -NH(CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, -NH(CH₂)ₙ-cicloalquilo C₃₋₁₀, -NH(CH₂)ₙ-alquilo C₁₋₆, -NRR, -NHC(O)alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)(CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀ o -NHSO₂-alquilo C₁₋₆, estando dichos alquilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos de Rᵇ; Rᵇ se selecciona del grupo que consiste en: (i) halógeno, (ii) hidroxilo, (iii) alquilo C₁₋₆, (iv) -O-alquilo C₁₋₆, (v) (CH₂)ₙ-arilo C₆₋₁₀, (vi) (CH₂)ₙ-heterociclo C₅₋₁₀, (vii) haloalquilo C₁₋₅; y n representa 0 - 4; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.