Patent AR-090187-A1 (AR)
Title: Procedimiento de elaboracion de microcapsulas entericas de alginato por gelacion ionica que contienen diclofenac o una de sus sales y composicion farmaceutica multiparticulada que las contiene
Inventor: MARIO ATILIO LOS
IPC: A61K31/196
Filed: 2013-02-27
Abstract: Un procedimiento que permite la elaboración de microcápsulas entéricas sin recubrimiento, que contienen diclofenac o una de sus sales de uso oral (sódica, potásica, epolamina) que poseen actividad antiinflamatoria satisfactoria y baja agresividad gástrica; y una composición farmacéutica que las contiene. El procedimiento comprende cuatro etapas que consisten en a) preparar una mezcla en agua-etanol que contiene alginato de sodio, incorporar diclofenac o una de sus sales previamente disuelto completamente en presencia de un tensioactivo y bicarbonato de sodio; b) incorporar lentamente la solución anterior sobre una solución formada por una sal de calcio soluble en agua para producir la gelificación; c) resuspender las microcápsulas obtenidas y aisladas en solución acuosa al 1/1000 de alginato de sodio; y d) las microcápsulas así obtenidas se aíslan y previo secado se tamizan por mallas de 1000 y 250 mm; y se selecciona específicamente la fracción comprendida entre ambas mallas para la elaboración de la composición farmacéutica de elección descartando el resto. La composición farmacéutica que contiene las microcápsulas entéricas mencionadas (que determinan mucoprotección local) se puede presentar bajo la forma de cápsulas de uso oral, comprimidos, comprimidos masticables, o polvo para suspensión en agua en forma previa a su administración al paciente. También se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen las microcápsulas entéricas sin agregados de recubrimientos, de diclofenac asociadas a inhibidores de la bomba protónica (por ejemplo, omeprazol) industrialmente conocidos y disponibles bajo la forma de pellets entéricos en composición farmacéutica de uso oral que contiene ambos principios activos en la misma composición. Reivindicación 1: Procedimiento de elaboración de microcápsulas entéricas de alginato de calcio de composición homogénea que contienen diclofenac o una de sus sales, caracterizado por las siguientes etapas: A) preparar una solución de una sal de alginato seleccionada entre alginato de sodio, potasio o amonio y disolver bajo agitación diclofenac o una de sus sales en presencia de un tensioactivo seleccionado entre sorbitan monoestearato, sorbitan monooleato, polioxietilen sorbitan monoestearato, polioxietilen sorbitan monooleato; polioxietilen sorbitan monolaurato; y bicarbonato de sodio a temperatura inferior a 60ºC; B) incorporar la solución obtenida en A) a una solución de cloruro de calcio controlando la temperatura inferior a 60ºC, durante todo el proceso; C) resuspender las microcápsulas formadas y aisladas sin secado previo en solución de alginato de sodio entre 0,05 y 0,1%, en agitación durante 30 a 120 minutos a temperatura ambiente; D) separar por filtración, secar y tamizar sucesivamente por mallas 1000 y 250 mm, seleccionando para la elaboración de la composición farmacéutica solamente la fracción de microcápsulas obtenidas y de tamaño comprendido entre ambas mallas; en donde las microcápsulas obtenidas y seleccionadas tienen contenido de principio activo superior al 55%; E) y opcionalmente, convertir las microcápsulas así obtenidas en microcápsulas de liberación prolongada. Reivindicación 12: Composición farmacéutica multilparticulada de uso oral bajo la forma de cápsulas caracterizada porque comprende entre 25 a 100 mg de diclofenac o una de sus sales sódica, potásica o de epolamina bajo la forma de microcápsulas entéricas elaboradas de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 11.