Patent AR-126644-A1 (AR)
Title: Receptor de antígeno quimérico dirigido a ror1
Inventor: PARK SPENCER
IPC: C07K14/47
Filed: 2022-02-25
Abstract: La presente descripción se relaciona con polinucleótidos que codifican un polipéptido quimérico que comprende un polipéptido c-Jun, una proteína de unión a ROR1 y un receptor de EGF truncado. También se proporcionan células (por ejemplo, linfocitos T) que expresan CAR que comprenden una proteína de unión a ROR1 y que sobreexpresan un polipéptido c-Jun. La sobreexpresión de c-Jun en linfocitos T-CAR confiere propiedades mejoradas, por ejemplo, la reducción o prevención del agotamiento.  Reivindicación 1: Un polinucleótido caracterizado porque codifica un polipéptido quimérico que comprende un polipéptido c-Jun (c-jun), una proteína de unión a ROR1 y un receptor de EGF truncado (EGFRt). Reivindicación 29: Un polinucleótido caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un receptor de antígeno quimérico que comprende (i) una proteína de unión a ROR1, (ii) un espaciador que comprende la secuencia de aminoácidos como se establece en la SEQ ID Nº 15, (iii) una proteína transmembrana CD28, (iv) una región coestimuladora 4-1BB y (v) un dominio de activación de CD3 z. Reivindicación 51: Un polinucleótido que codifica un CAR caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una secuencia de aminoácidos que tiene al menos aproximadamente 90%, al menos aproximadamente 95%, al menos aproximadamente 96%, al menos aproximadamente 97%, al menos aproximadamente 98%, al menos aproximadamente 99% o aproximadamente 100% de identidad de secuencia con la SEQ ID Nº 57. Reivindicación 52: Un vector caracterizado porque comprende un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51. Reivindicación 53: Un polipéptido caracterizado porque está codificado por un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51 o el vector de la reivindicación 52. Reivindicación 54: Un polipéptido del receptor de antígeno quimérico (CAR) caracterizado porque comprende (i) un anticuerpo de unión a ROR1 o una parte de unión a antígenos de este, (ii) un espaciador que comprende la secuencia de aminoácidos como que se establece en la SEQ ID Nº 15, (iii) una proteína transmembrana CD28, (iv) una región coestimuladora 4-1BB y (v) un dominio de activación de CD3 z. Reivindicación 65: Un polipéptido quimérico caracterizado porque comprende un polipéptido c-Jun (c-jun), un polipéptido CAR y un receptor de EGF truncado (EGFRt). Reivindicación 80: Un polipéptido quimérico caracterizado porque comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos aproximadamente 90%, al menos aproximadamente 95%, al menos aproximadamente 96%, al menos aproximadamente 97%, al menos aproximadamente 98%, al menos aproximadamente 99% o aproximadamente 100% de identidad de secuencia con la SEQ ID Nº 52. Reivindicación 84: Una célula modificada caracterizada porque comprende el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51, el vector de la reivindicación 52, el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 53 a 64, el polipéptido quimérico de cualquiera de las reivindicaciones 65 a 83, o cualquier combinación de estos. Reivindicación 108: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51, el vector de la reivindicación 52, el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 53 a 64, el polipéptido quimérico de cualquiera de las reivindicaciones 65 a 83, o la célula modificada de cualquiera de las reivindicaciones 84 a 93 y un portador aceptable desde un punto de vista farmacéutico.