Patent WO-2021152371-A1 (WO)
Inventor: MUCHA KRZYSZTOF
IPC: G01N33/68
Filed: 2020-11-10
Abstract: L'objet de la présente invention consiste en une méthode de diagnostic d'une maladie rénale chronique (MRC) ou d'une glomérulopathie chez un sujet, comprenant les étapes suivantes consistant à : (a) déterminer le niveau d'au moins cinq, ou d'au moins six, ou d'au moins sept marqueurs protéiques choisis dans le groupe constitué par la région C de la chaîne gamma-2 d'immunoglobuline (IGHG2), l'albumine sérique (ALB), la céruloplasmine (CP), la thrombine (F2), la chaîne bêta de l'haptoglobine (HP), l'alpha-1-antitrypsine (SERPINA1), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline HK102 (IGKV1-5), la myoglobine (MB), l'alpha-1-glycoprotéine acide 1 (ORM1), la sérotransferrine (TF), la glycoprotéine alpha-1B (A1 BG), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline Daudi (P04432), l'activateur du ganglioside GM2 (GM2A), l'alpha-1-glycoprotéine acide 2 (ORM2), la zinc-alpha-2-glycoprotéine (AZGP1), l'afamine (AFM), la protéine 3 contenant la répétition NHL (NHLC3), la chaîne lourde de l'inhibiteur inter-alpha-trypsine H2 (ITIH2) ; lesdits marqueurs comprenant également les fragments autres que pleine longueur de ceux-ci, dans un échantillon d'urine provenant dudit sujet et (b) attribuer une probabilité que le sujet souffre ou risque de souffrir d'une maladie rénale chronique ou d'une glomérulopathie sur la base des résultats du dosage de l'étape (a), ce qui implique de : (i) déterminer la probabilité pour le patient de souffrir d'une glomérulopathie particulière sur la base du niveau d'un premier marqueur parmi les marqueurs déterminés à l'étape (a), la probabilité étant estimée sur la base des niveaux dudit premier marqueur déterminés chez des sujets connus pour souffrir de ladite glomérulopathie particulière ; (ii) déterminer la probabilité pour le patient de souffrir d'une glomérulopathie particulière sur la base du niveau d'un second marqueur parmi les marqueurs déterminés à l'étape (a), la probabilité étant estimée sur la base des niveaux dudit second marqueur déterminés chez des sujets connus pour souffrir de ladite glomérulopathie particulière ; (iii) faire les calculs du point (i) selon les besoins pour d'autres marqueurs déterminés à l'étape (a) ; (iv) déterminer la probabilité pour le sujet, fournissant l'échantillon d'urine testé à l'étape (a), de souffrir ou d'être à risque de souffrir de chacune des glomérulopathies évaluées en tant que produit de la multiplication des probabilités correspondantes obtenues à partir de chaque marqueur aux points (i) à (iii). Un autre objet de la présente invention consiste en un procédé de surveillance d'une réponse à un traitement, comprenant les étapes suivantes : (a) déterminer le niveau, à un premier instant, d'au moins cinq, ou d'au moins six, ou d'au moins sept marqueurs protéiques choisis dans le groupe constitué par la région C de la chaîne gamma-2 d'immunoglobuline (IGHG2), l'albumine sérique (ALB), la céruloplasmine (CP), la thrombine (F2), la chaîne bêta de l'haptoglobine (HP), l'alpha-1-antitrypsine (SERPINA1), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline HK102 (IGKV1-5), la myoglobine (MB), l'alpha-1-glycoprotéine acide 1 (ORM1), la sérotransferrine (TF), la glycoprotéine alpha-1B (A1 BG), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline Daudi (P04432), l'activateur du ganglioside GM2 (GM2A), l'alpha-1-glycoprotéine acide 2 (ORM2), la zinc-alpha-2-glycoprotéine (AZGP1), l'afamine (AFM), la protéine 3 contenant la répétition NHL (NHLC3), la chaîne lourde de l'inhibiteur inter-alpha-trypsine H2 (ITIH2) ; lesdits marqueurs comprenant également les fragments autres que pleine longueur de ceux-ci, dans un échantillon d'urine provenant d'un sujet ; (b) répéter le dosage de l'étape (a) à un moment ultérieur après une période au cours de laquelle le sujet a reçu un traitement ; (c) évaluer une réponse audit traitement en comparant les résultats des dosages des étapes (a) et (b), des niveaux inférieurs de marqueur après traitement indiquant une réponse positive au traitement. Un autre objet de la présente invention consiste en une méthode de traitement d'une maladie rénale chronique (MRC) ou d'une glomérulopathie chez un sujet, comprenant les étapes suivantes : (a) déterminer le niveau d'au moins cinq, ou d'au moins six, ou d'au moins sept marqueurs protéiques choisis dans le groupe constitué par la région C de la chaîne gamma-2 d'immunoglobuline (IGHG2), l'albumine sérique (ALB), la céruloplasmine (CP), la thrombine (F2), la chaîne bêta de l'haptoglobine (HP), l'alpha-1-antitrypsine (SERPINA1), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline HK102 (IGKV1-5), la myoglobine (MB), l'alpha-1-glycoprotéine acide 1 (ORM1), la sérotransferrine (TF), la glycoprotéine alpha-1B (A1 BG), la région V-I de la chaîne kappa d'immunoglobuline Daudi (P04432), l'activateur du ganglioside GM2 (GM2A), l'alpha-1-glycoprotéine acide 2 (ORM2), la zinc-alpha-2-glycoprotéine (AZGP1), l'afamine (AFM), la protéine 3 contenant la répétition NHL (NHLC3), la chaîne lourde de l'inhibiteur inter-alpha-trypsine H2 (ITIH2) ; lesdits marqueurs comprenant également les fragments autres que pleine longueur de ceux-ci, dans un échantillon d'urine provenant dudit sujet et (b) attribuer une probabilité que le sujet souffre ou risque de souffrir d'une maladie rénale chronique ou d'une glomérulopathie sur la base des résultats du dosage de l'étape (a), ce qui implique de : (i) déterminer la probabilité pour le patient de souffrir d'une glomérulopathie particulière sur la base du niveau d'un premier marqueur parmi les marqueurs déterminés à l'étape (a), la probabilité étant estimée sur la base des niveaux dudit premier marqueur déterminés chez des sujets connus pour souffrir de ladite glomérulopathie particulière ; (ii) déterminer la probabilité pour le patient de souffrir d'une glomérulopathie particulière sur la base du niveau d'un second marqueur parmi les marqueurs déterminés à l'étape (a), la probabilité étant estimée sur la base des niveaux dudit second marqueur déterminés chez des sujets connus pour souffrir de ladite glomérulopathie particulière ; (iii) faire les calculs du point (i) selon les besoins pour d'autres marqueurs déterminés à l'étape (a) ; (iv) déterminer la probabilité pour le sujet, fournissant l'échantillon d'urine testé à l'étape (a), de souffrir ou d'être à risque de souffrir de chacune des glomérulopathies évaluées en tant que produit de la multiplication des probabilités correspondantes obtenues à partir de chaque marqueur aux points (i) à (iii) ; (c) administrer un traitement contre une maladie rénale chronique (MRC) ou une glomérulopathie au sujet dont il aura été déterminé à l'étape (b) qu'il souffre ou risque de souffrir d'une maladie rénale chronique ou d'une glomérulopathie, selon la glomérulopathie particulière déterminée à l'étape (b) (iv).