Patent AR-040484-A1 (AR)
Title: Un compuesto, un proceso para la preparacion de dicho compuesto, y una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto
Inventor: MERCED MLADEN
IPC: A61P19/06
Filed: 2003-07-10
Abstract: Un proceso para la preparación de dicho compuesto y una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto. Los compuestos están representados por la fórmula (1): tales compuestos inhiben muchas citoquinas y mediadores inmunes involucrados en la respuesta inmune que provoca inflamación, alergia o aloinmunidad, que incluyen sin alimentación a IL-1, 2, 4, 5, 6, 10, 12, GMCSF, ICAM, y TNF-a. Es importante senalar que los esteroides anti-inflamatorios ejercen un efecto directo anti-inflamatorio a través de unirse al receptor glucocorticosteroide. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque: i) M es una subunidad macrólido seleccionada del grupo que consiste de moléculas de anillos lactónicos de multimiembros, en donde "miembro" se refiere a la cantidad de átomos de carbono o heteroátomos en el anillo lactónico y "multi" significa una cantidad total mayor de alrededor de 10, hasta alrededor de 18 de dichas moléculas que tienen la propiedad de acumularse dentro de las células del sistema inmune que median la respuesta inmune inflamatoria de los mamíferos, incluyendo los seres humanos; ii) S es una subunidad anti-inflamatoria esteroidea; iii) L es una molécula conectora a la cual cada una de M y S está covalentemente unidas. Reivindicación 48: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) de la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: a) para un compuesto representado por la fórmula (1), donde X2 es -NHC(O)-, haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (2): en donde L1 representa un grupo de partida y un grupo amino libre de un macrólido representado por la fórmula (3); b) para un compuesto representado por la fórmula (1), en donde X2 es -OC(O)-, haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (2) y un grupo hidroxilo de un macrólido representado por la fórmula (4); c) para un compuesto representado por la fórmula (1), en donde X1 es -OC(O)-, Q es NH y X2 es -NHC(O)-, haciendo reaccionar un macrólido representado por la fórmula (5) y un grupo amino libre representado por la fórmula (6); d) para un compuesto representado por la fórmula (1), en donde X1 es -OC(O)NH- y X2 es -NHC(O)-, haciendo reaccionar un macrólido representado por la fórmula (7) y un grupo amino libre de la fórmula (6); e) para un compuesto representado por la fórmula (1), en donde X1 es -CH2-, Q es -NH- y X2 es -NHC(O)-, haciendo reaccionar un macrólido representado por la fórmula (8) y un compuesto de la fórmula (2); f) para un compuesto de la fórmula (1), haciendo reaccionar un macrólido representado por un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (9) que tienen un grupo de partida L2, con ácido carboxílico libre del esteroide representado por la fórmula (10); g) para un compuesto representado por la fórmula (1), en donde X1 es -OC(O)-, Q es NH y X2 es -NH- haciendo reaccionar un macrólido representado por la fórmula (11), y una subunidad esteroide que tiene una unión -C=C- representado por la fórmula (12) seguido por la modificación del grupo RC.