Patent AR-114464-A1 (AR)
Title: PROFÁRMACOS DE ANTAGONISTAS DE C5aR BICÍCLICOS FUSIONADOS
Inventor: ZHANG PENGLIE
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-04-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de una cualquiera de las fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) ó (6), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, caracterizado porque: el vértice del anillo a es N o C(R²ᶜ), el vértice del anillo b es N o C(R²ᵈ), y el vértice del anillo e es N o C(R²ᵉ), en donde no más de uno de a, b y e es N; X¹ se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquileno C₁₋₈, C(O), C(O)-alquileno C₁₋₄, y S(O)₂; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en: a) heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene desde 1 hasta 4 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados entre N, O y S; b) arilo C₆₋₁₀; c) cicloalquilo C₃₋₈; d) heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros que tiene desde 1 hasta 2 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados entre N, O y S; y e) alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, -C(O)NR¹ᵃR¹ᵇ, y -CO₂R¹ᵃ; en donde R¹ᵃ y R¹ᵇ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, arilo C₆₋₁₀, y -alquileno C₁₋₆-arilo C₆₋₁₀; en donde el grupo -X¹-R¹ no está sustituido o está sustituido con 1 a 5 sustituyentes Rˣ; R²ᵃ y R²ᵉ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-S-alquilo C₁₋₆, CN, y halógeno, y al menos uno de R²ᵃ y R²ᵉ es distinto de hidrógeno; R²ᵇ, R²ᶜ, y R²ᵈ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-S-alquilo C₁₋₆, ciano, y halógeno; cada R³ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidroxilo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ e hidroxialquilo C₁₋₄, y opcionalmente dos grupos R³ sobre el mismo átomo de carbono se combinan para formar oxo (=O), y opcionalmente dos grupos R³ y los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo de 3 - 6 miembros con 0 - 2 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre O, N, y S; R⁴ es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en: -NHP¹, -NHC(O)NHP¹, -CH₂NHP¹ y -CH₂NHC(O)NHP¹; cada R⁵ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₈, hidroxialquilo C₁₋₈, halógeno, OH, CN, C(O)R⁵ᵃ y CO₂R⁵ᵃ; R⁵ es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, hidroxialquilo C₁₋₈, C(O)R⁵ᵃ y CO₂R⁵ᵃ; en donde cada R⁵ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; R⁶ es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-S-alquilo C₁₋₆, ciano, y halógeno; R⁷ es P¹; y R⁸ es -CH₂OP¹; cada P¹ es un componente profármaco; cada Rˣ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, CO₂-alquilo C₁₋₄, y CONH₂; el subíndice m es 0, 1, 2, 3 ó 4; y el subíndice n es 0, 1, 2 ó 3. Reivindicación 8: El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque P¹ se selecciona entre el grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (7), en donde cada R⁹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₃; y cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃, fenilo, y bencilo. Reivindicación 10: El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque P¹ se selecciona entre el grupo que consiste en -CH₂OH, -P(O)(OR¹⁰)₂, y -CH₂-O-P(O)(OR¹⁰)₂, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃, fenilo, y bencilo. Reivindicación 11: El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque P¹ se selecciona entre el grupo que consiste en un aminoácido, un dipéptido, y un tripéptido. Reivindicación 12: El compuesto de la reivindicación 12, caracterizado porque dicho aminoácido, dipéptido o tripéptido se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, lisina, cisteína, aspartato, glutamato, histidina y fenilalanina, en donde el átomo de N de cada unidad de aminoácido puede ser metilado o acilado.