Patent AR-113114-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolopirimidinona y usos de los mismos
Inventor: ISMAILI HOSSEIN
IPC: C07D513/04
Filed: 2018-09-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato farmacéuticamente aceptable o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Y es -CR³= o -N=; R¹ es Q¹-T¹-(X¹)ₙ; Q¹ es un enlace o alquileno C₁₋₃, en donde el grupo alquileno C₁₋₃ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ², y -NRʷ²Rˣ²; T¹ es cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -C(=O)alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros, -NRᵃRᵇ, -S(=O)₂Rᵃ-, -NRᵃC(=O)Rᵃ-, -NRᵃC(=O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(=O)ORᵃ, -NRᵃS(=O)₂Rᵃ, -C(=O)NRᵃS(=O)₂Rᵃ, -NRᵃS(=O)₂NRᵃRᵇ, -C(=O)NRᵃRᵇ, o -S(=O)₂NRᵃRᵇ; cada X¹ se selecciona independientemente del grupo que consta de halo, ciano, oxo, alquileno C₀₋₃-C(=O)Rᶜ, alquileno C₀₋₃-ORᶜ, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᶜ, alquileno C₀₋₃-OC(=O)Rᶜ, alquileno C₀₋₃-NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-N⁺RᶜRᵈRᵈ’, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᶜ, alquileno C₀₋₃-NRᶜC(=O)Rᶜ, alquileno C₀₋₃-NRᶜC(=O)NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-OC(=O)NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-NRᶜC(=O)ORᶜ, alquileno C₀₋₃-NRᶜS(=O)₂Rᶜ, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᶜS(=O)₂Rᶜ, alquileno C₀₋₃-NRᶜS(=O)₂NRᶜRᵈ. alquileno-C₀₋₃-C(=O)NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-C(=NRᶜ)NRᶜRᵈ, alquileno C₀₋₃-NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᵈ, y RS¹, en el cual RS¹ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS¹ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, ciano, nitro, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₃-NRᵉRᶠ, alquileno C₀₋₃-ORᵉ, alquileno C₀₋₃-NRᵉC(=O)Rᵉ, alquileno C₀₋₃-NRᵉC(=O)ORᵉ, alquileno C₀₋₃-NRᵉC(=O)NRᵉRᶠ, alquileno C₀₋₃-OC(=O)Rᵉ, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵉ, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵉRᶠ, alquileno C₀₋₃-C(=O)Rᵉ, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵉ, alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRᵉRᶠ, alquileno C₀₋₃-NRᵉS(=O)₂Rᵉ, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵉS(=O)₂Rᵉ, alquileno C₀₋₃-NRᵉS(=O)₂NRᵉRᶠ, y RS², en el cual RS² es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃, heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada RS² se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ, y -NRʷRˣ; R² es Q²-T²-(X²)ₚ; Q² es un enlace o alquileno C₁₋₃, en donde el grupo alquileno C₁₋₃ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ³, y -NRʷ³Rˣ³; T² es H, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, -C(=O)-alquileno C₀₋₃-heteroarilo 5 a 10 miembros, -ORᶻ, -S(=O)ₘRᵏ, -P(=O)RᵏᵏRᵐᵐ, -NRᵏRᵐ, -C(=O)ORᵏ, o -C(=O)NRᵏRᵐ; cada X² se selecciona independientemente del grupo que consta de halo, ciano, oxo, alquileno C₀₋₃-ORⁿ, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRⁿ, alquileno C₀₋₃-NRⁿRᵒ, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRⁿRᵒ, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORⁿ, y RS³, en el cual RS³ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃, cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y RS³ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, ciano, alquileno C₀₋₃-ORᵖ, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵖ, alquileno C₀₋₃-NRᵖRq, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵖRq, alquileno C₀₋₃-alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵖ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y RS⁴, en el cual RS⁴ es alquileno C₀₋₃, cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS⁴ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ⁴, y -NRʷ⁴Rˣ⁴; R³ es alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, -CN, -ORʳ, -C(=O)Rʳ, -S(=O)ₘRʳ, NRʳRᵗ, o -C(=O)ORʳ, en donde alquilo C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃ y alquinilo C₂₋₃ se sustituyen opcionalmente por un cicloalquilo C₃₋₆; R⁴ es alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, S(=O)ₘRᵘ, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, ORʷ⁵, y NRʷ⁵Rˣ⁵; cada uno entre Rᵃ y Rᵇ, independientemente, es H o RS⁵, en el cual RS⁵ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃, cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y RS⁵ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, ciano, oxo, haloalquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₃-ORᶜ², alquileno C₀₋₃-C(=O)Rᶜ²-, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᶜ², alquileno C₀₋₃-OC(=O)Rᶜ², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᶜ²Rᵈ², alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᶜ², alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRᶜ²Rᵈ², alquileno C₀₋₃-NRᶜRᵈ², alquileno C₀₋₃-NRᶜ²C(=O)Rᶜ², alquileno C₀₋₃-NRᶜ²C(=O)ORᶜ², alquileno C₀₋₃-NRᶜ²C(=O)NRᶜ²Rᵈ², alquileno C₀₋₃-NRᶜ²S(=O)₂Rᶜ², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᶜ²S(=O)₂Rᶜ², alquileno C₀₋₃ NRᶜ²S(=O)₂NRᶜ²Rᵈ², alquileno C₀₋₃-N(S(=O)₂Rᶜ²)₂, y RS⁶, en el cual RS⁶ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS⁶ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, ciano, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₃-NRᵉ²Rᶠ², alquileno C₀₋₃-ORᵉ², alquileno C₀₋₃-NRᵉ²C(=O)Rᵉ², alquileno C₀₋₃-NRᵉ²C(=O)ORᵉ², alquileno C₀₋₃-NRᵉ²C(=O)NRᵉ²Rᶠ², alquileno C₀₋₃-OC(=O)Rᵉ², alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵉ², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵉ²Rᶠ², alquileno C₀₋₃-C(=O)Rᵉ², alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵉ², alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRᵉ²Rᶠ², alquileno C₀₋₃-NRᵉ²S(=O)₂Rᵉ², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵉ²S(=O)₂Rᵉ², alquileno C₀₋₃-NRᵉ²S(=O)₂NRᵉ²Rᶠ², y RS⁷, en el cual RS⁷ es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS⁷ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ⁶, y -NRʷ⁶Rˣ⁶; cada uno entre Rᶜ, Rᶜ², Rᵈ, Rᵈ’, y Rᵈ², independientemente, es H o RS⁸, en el cual RS⁸ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS⁸ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, ciano, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₃-NRᵉ³Rᶠ³, alquileno C₀₋₃-ORᵉ³, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵉ³, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵉ³Rᶠ³, alquileno C₀₋₃-C(=O)Rᵉ³, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵉ³, alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRᵉ³Rᶠ³, alquileno C₀₋₃-NRᶠ³C(=O)Rᵉ³, alquileno C₀₋₃-NRᶠ³S(=O)ₘRᵉ³, y RS⁹, en el cual RS⁹ es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS⁹ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ⁷, y -NRʷ⁷Rˣ⁷; cada uno entre Rᵉ, Rᵉ², Rᵉ³, Rᶠ, Rᶠ², y Rᶠ³, independientemente, es H o RS¹⁰, en el cual RS¹⁰ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS¹⁰ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ⁸, y -NRʷ⁸Rˣ⁸; cada uno entre Rᵏᵏ, y Rᵐᵐ, se selecciona independientemente del grupo que consta de Rᵏ, -ORᵏ, y -NRᵏRᵐ; cada uno entre Rᵏ, y Rᵐ, independientemente, es H o Rᶻ, en el cual Rᶻ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada Rᶻ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, ciano, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₃-NRⁿ²Rᵒ², alquileno C₀₋₃-ORⁿ², alquileno C₀₋₃-C(=O)ORⁿ², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRⁿ²Rᵒ², alquileno C₀₋₃-C(=O)Rⁿ², alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRⁿ², alquileno C₀₋₃-S(=O)₂NRⁿ²Rᵒ², y RS¹¹, en el cual RS¹¹ es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS¹¹ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, ciano, alquileno C₀₋₃-ORᵖ², alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵖ², alquileno C₀₋₃-NRᵖ²Rq², alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵖ²Rq², alquileno C₀₋₃-alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵖ², alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y RS¹², en el cual RS¹² es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₆, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada RS¹² se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ⁹, y -NRʷ⁹Rˣ⁹; cada uno entre Rⁿ, Rⁿ², Rᵒ, y Rᵒ², independientemente, es H o RS¹³, en el cual RS¹³ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₀₋₃, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada RS¹³ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, ciano, alquileno C₀₋₃-ORᵖ³, alquileno C₀₋₃-S(=O)ₘRᵖ³, alquileno C₀₋₃-NRᵖ³Rq³, alquileno C₀₋₃-C(=O)NRᵖ³Rq³, alquileno C₀₋₃-C(=O)ORᵖ³, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y RS¹⁴, en el cual RS¹⁴ es alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada RS¹⁴ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₄, -ORʷ¹⁰, y -NRʷ¹⁰Rˣ¹⁰; cada uno entre Rᵖ, Rᵖ², Rᵖ³, Rq, Rq², y Rq³, independientemente, es H o RS¹⁵, en el cual RS¹⁵ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada RS¹⁵ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -ORʷ¹¹, y -NRʷ¹¹Rˣ¹¹; cada uno entre Rʳ, Rᵗ, y Rᵘ, independientemente, es H o RS¹⁶, en el cual RS¹⁶ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquileno C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₃-arilo C₆₋₁₀, alquileno C₀₋₃-heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, o alquileno C₀₋₃-heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada RS¹⁶ se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, haloalquilo C₁₋₆, -C(=O)ORʷ¹², -ORʷ¹², y -NRʷ¹²Rˣ¹²; cada Rʷ, Rʷ², Rʷ³, Rʷ⁴, Rʷ⁵, Rʷ⁶, Rʷ⁷, Rʷ⁸, Rʷ⁹, Rʷ¹⁰, Rʷ¹¹, Rʷ¹², Rˣ, Rˣ², Rˣ³, Rˣ⁴, Rˣ⁵, Rˣ⁶, Rˣ⁷, Rˣ⁸, Rˣ⁹, Rˣ¹⁰, Rˣ¹¹, y Rˣ¹², independientemente, es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; cada uno entre n y p independientemente es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5, en donde tal T² es H, p es 0; y m es 0, 1, ó 2; con la condición de que, para los compuestos donde Y es -CR³=: a) tal R¹ es fenilo no sustituido, R² es metilo y R³ es metilo, R⁴ no es etilo, fenilo no sustituido, o piridina no sustituida; b) tal R¹ es no sustituido ciclohexilo, R² es metilo y R³ es metilo, R⁴ no es piridina no sustituida; c) tal R¹ es no sustituido ciclopentilo, R² es metilo y R³ es metilo, R⁴ no es etilo o piridina no sustituida, d) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es 3,4-di-etoxi-fenilo, R¹ no es 1-pirrolidina no sustituida, 1-piperidina no sustituida, 4-metil-1-piperidina, 4-(fenilmetil)-1-piperidina, 2-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina no sustituida, morfolina no sustituida, o NHCH₂CH₂-3-indol; e) tal R¹ es CH₂-fenilo no sustituido, R² es metilo y R³ es metilo, R⁴ no es etilo, trifluorometilo, 1-metil-piperidin-4-ilo, piridina no sustituida, fenilo no sustituido, fenilo mono-sustituido por 4-F, 4-Cl, 2-metoxi o 4-metoxi, o fenilo disustituido por 3,4-metoxi; f) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es piridina no sustituida, R¹ no es CH₂-fenilo en donde el fenilo se sustituye por 4-CN, 4-NO₂, 4-F o 2-F; g) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es etilo, R¹ no es CH₂-fenilo en donde el fenilo se sustituye por 4-CN o 4-NO₂; h) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es 4-metoxi-fenilo, R¹ no es CH₂-fenilo en donde el fenilo se sustituye por 2-Cl, 3-Cl, 4-Br, 2-metilo o 4-metilo; i) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es fenilo no sustituido, R¹ no es CH₂-fenilo en donde el fenilo se sustituye por 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 4-Br, 2-metilo, 3-metilo, 4-metilo, 4-isopropilo o 4-ten-butilo; o R¹ no es no sustituido CH₂-1-naftileno o no sustituido CH₂-piridina; j) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es 4-Cl-fenilo, R¹ no es CH₂-fenilo en donde el fenilo se sustituye por 2-Cl, 4-Cl o 4-isopropilo; k) tal R¹ es no sustituido CH₂-fenilo, R² es metilo y R³ es trifluorometilo, R⁴ no es no sustituido fenilo o fenilo sustituido por 2-Cl o 4-Cl; l) el compuesto no es en donde R¹ es CH₂-4-Br-fenilo, R² es metilo, R³ es etilo y R⁴ es no sustituido fenilo; m) tal R² es metilo, R³ es metilo y R⁴ es fenilo no sustituido, R¹ no es CH₂CH₂C(=O)NH-fenilo en donde el anillo de fenilo es no sustituido o sustituido en la posición 4 por Cl, metilo o metoxi; n) tal R² es metilo o etilo, R³ es metilo y R⁴ es fenilo no sustituido, R¹ no es substituido pirazol[1,5-a]pirimidin-7-ilo; o) tal R² es H, R³ es isopropilo y R⁴ es metilo, R¹ no es no sustituido pirazol; y p) el compuesto no es en donde R¹ es no sustituido CH₂-fenilo, R² es H, R³ es metilo y R⁴ es no sustituido fenilo; y con la condición de que, para los compuestos donde Y es -N=, el compuesto no es en donde R¹ es fenilo no sustituido, R² es H y R⁴ es 2-fluoro-fenilo.