Patent ES-2726882-T3 (ES)
Title: Derivados de tienopirimidina que tienen actividad inhibidora para la proteína cinasa
Inventor: JUNG SEUNG HYUN
IPC: C07D495/04
Filed: 2011-01-28
Granted: 2019-10-10
Abstract: Un compuesto que se selecciona entre el grupo que consiste en un derivado de heteroarilo bicíclico de fórmula (I), una sal del mismo, un hidrato del mismo y un solvato del mismo farmacéuticamente aceptables: en donde, W es CH; X es S; Y es -(CH2)2R3, -CHCR2R3, -CCR3, -C(O)OR3, -C(O)OH o C(O)NR2R3; R2 es H; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, 2-fluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 4-aminofenilo, 4-metoxifenilo, 4-nitrofenilo, 2-(ciclopropilcarbamoil)fenilo, 3- (ciclopropilcarbamoil)fenilo, 4-(ciclopropilcarbamoil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 3,5- dimetoxifenilo, 3-ciano-5-metoxifenilo, 3-carbamoil-5-metoxifenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 4-cloro- 3-(trifluorometil)fenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 5-fluoro-2-metilfenilo, 5-fluoro-2-hidroxifenilo, 2-metil-5-nitrofenilo, 2- metil-5-carboetoxifenilo, 2-metil-5-(ciclopropilcarbamoil)fenilo, 2-metil-5-(ciclopropilcarbonilamino)fenilo, 4-amino- 3-fluorofenilo, 4-amino-2-metilfenilo, 5-amino-2-metilfenilo, 4-amino-2-fluorofenilo, 2-cloro-3,5-dimetoxifenilo, 3,4,5- trimetoxifenilo, 4-bromo-3,5-dimetoxifenilo, 5-cloro-2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dicloro-3,5-dimetoxi-fenilo, 2,6-dicloro- 3,5-dimetilfenilo, 2,6-difluoro-3,5-dimetoxifenilo, 2,6-dicloro-3-hidroxi-5-metoxi-fenilo, 2,6-dicloro-3,5- dihidroxifenilo, 2,6-dicloro-3-(2-(dimetilamino)etoxi)-5-metoxifenilo, 4-bromo-3,5-dimetoxifenilo, 2,4,6-tricloro-3,5- dimetoxifenilo, 4-bromo-2,6-dicloro-3,5-dimetoxifenilo, 4-aminonaftalen-1-ilo, 2-cloropiridin-4-ilo, 2,3- diaminopiridin-4-ilo, 6-acetiltiofen-2-ilo, 3-(ciclopropilcarbamoil)cumarin-6-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, 6-metoxibenzofuran- 4-ilo, 6-metoxiquinolin-8-ilo, 6-metilpiridin-3-ilo, 3-fenoxifenilo y benzo[d][1,3]dioxol-5-ilo; Z es H, halógeno, alquilo C1-6, -OR5, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5 o -NR4S(O)2R5, amino, dietilamino, 2-hidroxietilamino, ciclopropilamino, 2-(dimetilamino)etilamino, 2-morfolinoetilamino, 30 fenetilamino, 2-hidroxietilamino, (hidroxicarbonil)metilamino, (etoxicarbonil)metilamino, 2-(fenilamino)etilamino, 3- (dietilamino)propilamino, 3-(4-etilpiperazin-1-il)propilamino, 3-(1H-imidazol-1-il)propilamino, 4- (dietilamino)butilamino, 4-(4-etilpiperazin-1-il)butilamino, 4-(1H-imidazol-1-il)butilamino, 5-(dietilamino)pentilamino, 5-(4-etilpiperazin-1-il)pentilamino, 5-(1H-imidazol-1-il)pentilamino, piperidin-4-ilamino, 2,3,4-trifluorofenilamino, 3- cloro-4-fluorofenilamino, 3,4,5-trimetoxifenilamino, 4-(dimetilamino)fenilamino, 4-morfolinofenilamino, 4-(4- hidroxipiperidin-1-il)fenilamino, 4-(4-(pirrolidin-1-il)piperidin-1-il)fenilamino, 3-(4-etilpiperazin-1-il)fenilamino, 4- (piperazin-1-il)fenilamino, 4-(4-etilpiperazin-1-il)fenilamino, 4-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)fenilamino, 4-(4- propionilpiperazin-1-il)fenilamino, 4-(4-(isopropilcarbamoil)piperazin-1-il)fenilamino, 4-(4- (etoxicarbamoil)piperazin-1-il)fenilamino, 4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-metoxifenilamino, 4-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)-2-metoxifenilamino, 4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-isopropoxifenilamino, 4-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-2- isopropoxifenilamino, 4-(4-metilpiperazin-1-ilamino)fenilamino, 4-(1H-imidazol-1-il)fenilamino, 4-(piperidin-4- ilamino)fenilamino, 4-(4-(1-metilpiperidin-4-il)piperazin-1-il)fenilamino, 4-(4-(piridin-2-il)piperazin-1-il)fenilamino, 4- metoxifenilamino, 4-(hidroxicarbonil)fenilamino, 4-(2-hidroxietil)fenilamino, 4-((4-etilpiperazin-1-il)metil)fenilamino, 4-(2-(4-etilpiperazin-1-il)-2-oxoetil)fenilamino, 4-(2-(4-etilpiperazin-1-il)etil)fenilamino, 4-((4-etilpiperazin-1-il)metil)- 3-(trifluorometil)fenilamino, 4-(1-bencilpiperidin-4-ilcarbamoil)fenilamino, 4-(4-etilpiperazin-1-carbonil)fenilamino, 4- (2-(dietilamino)etoxi)fenilamino, piridin-2-ilamino, piridin-4-ilamino, 4-metilpiridin-2-ilamino, 5-metilpiridin-2-ilamino, 6-metilpiridin-3-ilamino, 5-cloropiridin-2-ilamino, 5-(4-etilpiperazin-1-il)piridin-2-ilamino, 5-(2- (dimetilamino)acetamido)piridin-2-ilamino, 5-(3-(dietilamino)propoxi)piridin-2-ilamino, 4-(((2- hidroxietil)(metil)amino)metil)piridin-2-ilamino, 4-((dietilamino)metil)piridin-2-ilamino, 4-((2- (dietilamino)etilamino)metil)piridin-2-ilamino, 4-((4-etilpiperazin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 4-(morfolinometil)piridin- 2-ilamino, 5-((dietilamino)metil)piridin-2-ilamino, 6-((dietilamino)metil)piridin-2-ilamino, 4-(piperidin-1-ilmetil)piridin- 2-ilamino, 5-((3-(dietilamino)propilamino)metil)piridin-2-ilamino, 5-((3-(4-etilpiperazin-1-il)propilamino)metil)piridin- 2-ilamino, 5-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((4-metilpiperidin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((3- (trifluorometil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((4-morfolinopiperidin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((4- etilpiperazin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((4- acetilpiperazin-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-(morfolinometil)piridin-2-ilamino, 5-((3,5-dimetilmorfolino)metil)piridin- 2-ilamino, 5-((1H-imidazol-1-il)metil)piridin-2-ilamino, 5-(2-morfolin-2-oxoetil)piridin-2-ilamino, 5-((3-oxopiperazin-1- il)metil)piridin-2-ilamino, 5-((2-(dietilamino)etoxi)metil)piridin-2-ilamino, 5-((2-(piperidin-1-il)etoxi)metil)piridin-2- ilamino, 5-((3-(dietilamino)propoxi)metil)piridin-2-ilamino, 5-((2-metoxietoxi)metil)piridin-2-ilamino, 4- (dietilamino)piridin-2-ilamino, 4-((2-(dietilamino)etoxi)metil)piridin-2-ilamino, 4-(3-(dietilamino)propoxi)piridin-2- ilamino, 4-(tiazolidin-3-ilmetil)piridin-2-ilamino, 4-(2-(dietilamino)-2-oxoetil)piridin-2-ilamino, 5-carbamoilpiridin-2- ilamino, 5-(3-(dietilamino)propilcarbamoil)piridin-2-ilamino, 5-(3-(4-etilpiperazin-1-il)propilcarbamoil)piridin-2- ilamino, 5-(morfolin-4-carbonil)piridin-2-ilamino, 5-(4-metilpiperazin-1-ilcarbamoil)piridin-2-ilamino, 6-(4- etilpiperazin-1-il)pirimidin-4-ilamino, 6-(2-morfolinoetilamino)pirimidin-4-ilamino, 6-(3- (dietilamino)propilamino)pirimidin-4-ilamino, 6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)propilamino)pirimidin-4-ilamino, 6-(2- (dimetilamino)etoxi)pirimidin-4-ilamino, 4-metil-6-(2-morfolinoetilamino)pirimidin-2-ilamino, 6-(4-(2- hidroxietil)piperazin-1-il)-2-metilpirimidin-4-ilamino, 5-nitrotiazol-2-ilamino, 2-amino-1H-benzo[d]imidazol-1-ilo, 2- amino-5-(4-etilpiperazin-1-il)-6-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-ilo, 1-(4-metoxibencil)-1H-benzo[d]imidazol-2- ilamino, 6-metilbenzo[d]tiazol-2-ilamino, 1H-indazol-6-ilamino, 5-metil-1H-pirazol-3-ilamino, 3-etoxicarbonil-1Hindazolil- 6-amino, acetamido, ciclopropanocarboxamido, benzamido, 4-(4-etilpiperazin-1-il)benzamido, 1-(4- metoxibencil)-1H-benzo[d]imidazol-2-ilamino, metilsulfonamido, 3-(3-(trifluorometil)fenil)ureido y 3- (etoxicarbonil)tioureido; R4 es H o alquilo C1-6; R5 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo C3-14, heteroarilo C2-13 o heterocicloalquilo C2-7, en donde R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, - CF3, -NO2, -CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C3-14, heteroarilo C2-13, heterocicloalquilo C2-7, -(CH2)mNR8R9, -(CH2)mOR9, -(CH2)mC(O)OR9, -(CH2)mC(O)NR8R9, -(CH2)mNR8C(O)R9, - (CH2)mSR9, -(CH2)mS(O)R9 y -(CH2)mS(O)2R9; m es un número entero de 0 a 3; cada uno de R8 y R9 es independientemente H, -CF3, -NO2, -CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C3-14, heteroarilo C2-13 o heterocicloalquilo C2-7, en donde cada uno de R8 y R9 está independientemente sustituido de manera opcional con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -NO2, -CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -NR10R10, -OR10, arilo C3-14, heteroarilo C2-13 y heterocicloalquilo C2-7; y R10 es H o alquilo C1-6.