Patent AR-112537-A1 (AR)
Title: Inhibidores de ectonucleótido pirofosfatasa-fosfodiesterasa 1 (enpp-1), y sus usos
Inventor: FLORIO VINCENT
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-08-31
Abstract: En la presente se divulgan métodos y compuestos para aumentar y mejorar la producción de IFNs tipo I in vivo. En algunas formas de realización, los compuestos divulgados en la presente son inhibidores de ENPP-1, composiciones farmacéuticas, y métodos para el tratamiento de cáncer o una infección viral. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal, solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X es -NR⁷-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, o -CR⁸R⁹-; L es un enlace o -CR¹⁰R¹¹-; L¹ es un enlace o -CR¹³R¹⁴-; Y¹ es -N- o -CR¹-; Y² es -N- o -CR²-; Y³ es -N- o -CR³-; Y⁴ es -N- o -CR⁴-; Y⁵ es -N- o -CR⁵-; R¹, R², R³, R⁴, R⁵, y R⁶ son independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁷ es hidrógeno, -CN, -ORᵇ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, -S(=O)Rᵃ, -S(=O)₂Rᵃ, -S(=O)₂NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁸ y R⁹ son independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R¹⁰ y R¹¹ son independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; cada R¹² es independientemente deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R⁷ y un R¹² se toman juntos para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; y los restantes R¹² son independientemente deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R¹³ y R¹⁴ son independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, -ORᵇ, -NO₂, -NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; n es 0 - 4; R¹⁵ es hidrógeno, deuterio, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R¹⁶ y R¹⁷ son independientemente hidrógeno, -C(=O)Rᵃ, -C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; cada Rᵃ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, deuteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; cada Rᵇ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, deuteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; y cada Rᶜ y Rᵈ son independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, deuteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o Rᶜ y Rᵈ se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; siempre que el compuesto no sea un compuesto de fórmula (2) ó (3).