Patent AR-077930-A2 (AR)
Title: Anticuerpos que se unen a interleuquina-13 (il-13)
Filed: 2010-08-17
Abstract: Se describen proteínas (por ej. anticuerpos y fragmentos de los mismos) que se unen específicamente a IL 13 y modulan la capacidad de lL-13 para interactuar con los receptores y mediadores de senalizacion de lL-13. También se describen métodos y composiciones para modular una o más actividades asociadas con IL-13 utilizando tales proteínas, por ej., para reducir o inhibir la interaccion con los receptores de IL-13 o los mediadores de senalizacion de IL-13. Los antagonistas de IL 13, por ej. anticuerpos anti-lL-13 o fragmentos de los mismos, pueden usarse para aliviar uno o más síntomas de trastornos mediados por IL-13, por ej. para tratar o prevenir trastornos respiratorios (por ej. asma); trastornos atopicos (por ej. Rinitis alérgica); afecciones inflamatorias y/o autoinmunes de la piel (por ej. dermatitis atopica), organos gastrointestinales (por ej. enfermedades intestinales inflamatorias (IBD)), como así también trastornos fibroticos y cancerosos. Reivindicacion 1: Un anticuerpo, o un fragmento de union al antígeno del mismo, que comprende una secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena pesada y una secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena liviana que forman un sitio de union al antígeno que se une a lL-13 con una KD menor que 10-7 M, donde el anticuerpo o fragmento de union al antígeno tiene una o más de las siguientes propiedades: (a) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una CDR3 de cadena pesada que difiere en menos de 3 sustituciones de aminoácido de una CDR3 de cadena pesada de mAb MJ2-7; (b) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una CDR3 de cadena liviana que difiere en menos de 3 sustituciones de aminoácido de una CDR3 de cadena liviana correspondiente de mAb MJ2-7; (c) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que se hibridiza en condiciones de alta rigurosidad al complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena pesada de V2.11; (d) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que se hibridiza en condiciones de alta rigurosidad al complemento de un ácido nucteico que codifica un dominio variable de cadena liviana de V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 o V2.11; (e) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena pesada es al menos 90% idéntica al dominio variable de cadena pesada de V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 o V2.11; (f) la secuencia de dominio variable de inmunoglobulina de cadena liviana es al menos 90% idéntica al dominio variable de cadena liviana de V2.11; (g) el anticuerpo, o fragmento de union al antígeno del mismo, compite con mAb MJ2-7 por la union a la preparacion bruta de lL-13 nativa humana; (h) el anticuerpo, o fragmento de union al antígeno del mismo, se pone en contacto con uno o más residuos de aminoácido de IL-13 seleccionados del grupo integrado por los residuos 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127 y 128 de SEC ID NO:24; (i) la secuencia del dominio variable de la cadena pesada tiene la misma estructura canonica que mAb MJ2-7 en los bucles hipervariables 1, 2 y/o 3; (j) la secuencia del dominio variable de la cadena liviana tiene la misma estructura canonica que mAb MJ2-7 en los bucles hipervariables 1, 2 y/o 3; y (k) la secuencia del dominio variable de la cadena pesada y/o la secuencia del dominio variable de la cadena liviana tienen regiones de armazon FR1, FR2, y FR3 de segmentos VH codificados por los genes de línea germinal DP-54 y DPK9, respectivamente, o una secuencia al menos 95% idéntica a los segmentos VH codificados por los genes de línea germinal DP-54 y DPK-9.