Patent AR-058804-A1 (AR)
Title: Polipeptidos y anticuerpos que se unen al receptor-2 (trl-2) trail
Filed: 2006-08-30
Abstract: Se proporcionan polipéptidos. Se proporcionan anticuerpos o dominios de union al antígeno que se unen a dichos polipéptidos. También se proporcionan procedimientos de obtencion un anticuerpo que une al Receptor-2 (TR-2) del ligando que induce el factor de necrosis tumoral (TNF)-relacionado con apoptosis (ôTRAILö) que comprende administrar al menos uno de dichos polipéptidos a un animal y obtener un anticuerpo que une a TR-2 del animal. Se proporcionan anticuerpos reactivos con TR-2. También se proporcionan células que producen anticuerpos reactivos con TR-2, procedimientos que usan anticuerpos reactivos con TR-2, y kits que comprenden anticuerpos reactivos con TR-2. También se proporcionan procedimientos para disminuir o prevenir la union de un anticuerpo a TR-2 administrando dicho polipéptido. Reivindicacion 1: Un polipéptido aislado que comprende al menos una region determinante complementaria (CDR) seleccionada entre CDR1a, CDR2a, y CDR3a en el que CDRa comprende la secuencia de aminoácidos a b c d e f g h i j k l, en la que el aminoácido a es glicina, el aminoácido b se selecciona entre glicina, tirosina, o fenilalanina; el amino ácido c se selecciona entre serina o treonina, o asparagina; el aminoácido f se selecciona entre serina, ácido aspártico, tirosina, asparagina, treonina, o glicina; el aminoácido g se selecciona entre glicina, ácido aspártico, o tirosina; el aminoácido h se selecciona entre glicina, ácido aspártico, tirosina, asparagina o serina; el aminoácido i se selecciona entre tirosina, isoleucina, histidina, metionina, o triptofano; el aminoácido j se selecciona entre asparagina, tirosina, histidina, serina, o fenilalanina; el aminoácido k es triptofano o no está presente; y el aminoácido l es serina o no está presente; en el que CDR2a comprende la secuencia de aminoácidos m n o p q r s t u v w x y z a'b'c', en la que el aminoácido m se selecciona entre triptofano, tirosina, histidina, valina, ácido glutámico, o serina; el aminoácido n se selecciona entre metionina o isoleucina; el aminoácido o se selecciona entre asparagina, tirosina, serina, triptofano o histidina; el aminoácido p se selecciona entre prolina, tirosina, serina, arginina, histidina, o asparagina; el aminoácido q se selecciona entre asparagina, serina, o ácido aspártico; el aminoácido r se selecciona entre serina o glicina; el aminoácido s se selecciona entre ácido aspártico, serina, treonina, o arginina; el aminoácido t se selecciona entre asparagina, treonina, alanita, isoleucina, o tirosina; el aminoácido u se selecciona entre treonina, tirosina, leucina, lisina, asparagina, o isoleucina; el aminoácido v se selecciona entre glicina, tirosina, ácido aspártico, o cisterna; el aminoácido w se selecciona entre tirosina o asparagina; el aminoácido x se selecciona entre alanita o prolina; el aminoácido y se selecciona entre glutamina, serina, o ácido aspártico; el aminoácido z se selecciona entre lisina, leucina o serina; el aminoácido a' se selecciona entre fenilamina, lisina, o valina; el aminoácido b' se selecciona entre glutamina, serina, o lisina; y el aminoácido c' es glicina o no está presente; en el que CDR3a comprende la secuencia de aminoácidos d'e'f'g'h'i'j'k'l'm'n'o'p'q'r's't'u'v'w' en la que el aminoácido d' se selecciona entre triptofano, ácido aspártico, glicina, serina o ácido glutámico; el aminoácido e' se selecciona entre asparagina, ácido aspártico, glicina, arginina, serina, valina o leucina; el aminoácido f' se selecciona entre histidina, serina, alanina, tirosina, prolina, asparagina, glicina o treonina; el aminoácido g' se selecciona entre tirosina; serina; alanita, arginina, triptofano, glicina o valina; el aminoácido h' se selecciona entre glicina, alanita, serina, asparagina, metionina, tirosina, triptofano, cisterna o ácido aspártico; el aminoácido l' se selecciona entre serina, triptofano, glicina, fenilalanina, ácido aspártico, tirosina, o treonina; el aminoácido j' se selecciona entre glicina, treonina, serina, leucina, valina, asparagina, triptofano, o tirosina; el aminoácido k' se selecciona entre serina, fenilalanina, ácido aspártico, triptofano, glicina o tirosina, o no está presente; el aminoácido l' se selecciona entre histidina, ácido aspártico, alanita, triptofano, tirosina, serina, fenilalanina, valina o glicina, o no está presente; el aminoácido m' se selecciona entre fenilalanina, tirosina, ácido glutámico, prolina, ácido aspártico, cisterna, isoleucina, o metionina, o no está presente; el aminoácido n' se selecciona entre ácido aspártico, fenilalanina, alanita, leucina o serina, o no está presente; el aminoácido o' se selecciona entre tirosina, leucina, ácido aspártico, fenilalanina, prolina, o valina, o no está presente; el aminoácido p' se selecciona entre leucina, ácido aspártico o tirosina, o no está presente; el aminoácido q' se selecciona entre serina o tirosina, o no está presente; el aminoácido r' es tirosina o no está presente; el aminoácido s' se selecciona entre glicina o tirosina, o no está presente; el aminoácido t' se selecciona entre glicina o metionina, o no está presente; el aminoácido u' se selecciona entre metionina o ácido aspártico, o no está presente; el aminoácido v' se selecciona entre ácido aspártico o valina, o no está presente; y el aminoácido w' es valina o no está presente; y en el que el polipéptido, junto con una cadena ligera de anticuerpos, se une al receptor-2 (TR-2) TRAIL.