Patent AR-120654-A1 (AR)
Title: Macrociclos para uso en el tratamiento de enfermedades
Inventor: ROGERS EVAN W
IPC: C07D498/22
Filed: 2020-12-02
Abstract: La presente divulgación se refiere a ciertos derivados macrocíclicos diaril quirales, composiciones farmacéuticas que los contienen y métodos para su uso en el tratamiento del cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde cada R¹ y R² es independientemente H, deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo mono o bicíclico, -ORᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -OS(O)Rᵃ, -OS(O)₂Rᵃ, -SRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -OS(O)NRᵃRᵇ, -OS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)Rᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -NRᵃS(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -PRᵃRᵇ, -P(O)RᵃRᵇ, -P(O)₂RᵃRᵇ, -P(O)NRᵃRᵇ, -P(O)₂NRᵃRᵇ, -P(O)ORᵃ, -P(O)₂ORᵃ, -CN, o -NO₂; o R¹ y R² tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos se combinan para formar un cicloalquilo C₃₋₆; en donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo mono o bicíclico independientemente opcionalmente se sustituye por deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᶠ, -OC(=N)NRᵉRᶠ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᵉRᶠ, -OS(O)₂NRᵉRᶠ, -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -S(O)NRᵉRᶠ, -S(O)₂NRᵉRᶠ, -NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)Rᶠ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉC(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)Rᶠ, -NRᵉS(O)₂Rᶠ, -NRᵉS(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)₂NRᵉRᶠ, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -PRᵉRᶠ, -P(O)RᵉRᶠ, -P(O)₂RᵉRᶠ, -P(O)NRᵉRᶠ, -P(O)₂NRᵉRᶠ, -P(O)ORᵉ, -P(O)₂ORᵉ, -CN, o -NO₂; cada R³ y R³ es independientemente H, deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo mono o bicíclico, -ORᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -OS(O)Rᵃ, -OS(O)₂Rᵃ, -SRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -OS(O)NRᵃRᵇ, -OS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)Rᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -NRᵃS(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -PRᵃRᵇ, -P(O)RᵃRᵇ, -P(O)₂RᵃRᵇ, -P(O)NRᵃRᵇ, -P(O)₂NRᵃRᵇ, -P(O)ORᵃ, -P(O)₂ORᵃ, -CN, o -NO₂, en donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo mono o bicíclico, independientemente opcionalmente se sustituye por deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᶠ, -OC(=N)NRᵉRᶠ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᵉRᶠ, -OS(O)₂NRᵉRᶠ, -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -S(O)NRᵉRᶠ, -S(O)₂NRᵉRᶠ, -NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)Rᶠ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉC(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)Rᶠ, -NRᵉS(O)₂Rᶠ, -NRᵉS(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)₂NRᵉRᶠ, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -PRᵉRᶠ, -P(O)RᵉRᶠ, -P(O)₂RᵉRᶠ, -P(O)NRᵉRᶠ, -P(O)₂NRᵉRᶠ, -P(O)ORᵉ, -P(O)₂ORᵉ, -CN, o -NO₂; o R³ y R³ tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos se combinan para formar un cicloalquilo C₃₋₆; en donde cada átomo de hidrógeno en cicloalquilo C₃₋₆ independientemente opcionalmente se sustituye por deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᶠ, -OC(=N)NRᵉRᶠ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᵉRᶠ, -OS(O)₂NRᵉRᶠ, -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -S(O)NRᵉRᶠ, -S(O)₂NRᵉRᶠ, -NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)Rᶠ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉC(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)Rᶠ, -NRᵉS(O)₂Rᶠ, -NRᵉS(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)₂NRᵉRᶠ, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -PRᵉRᶠ, -P(O)RᵉRᶠ, -P(O)₂RᵉRᶠ, -P(O)NRᵉRᶠ, -P(O)₂NRᵉRᶠ, -P(O)ORᵉ, -P(O)₂ORᵉ, -CN, o -NO₂; cada R⁴ y R⁵ es independientemente hidrógeno deuterio, halógeno, -ORᶜ, -OC(O)Rᶜ, -OC(O)NRᶜRᵈ, -OC(=N)NRᶜRᵈ, -OS(O)Rᶜ, -OS(O)₂Rᶜ, -OS(O)NRᶜRᵈ, -OS(O)₂NRᶜRᵈ, -SRᶜ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, -S(O)NRᶜRᵈ, -S(O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜRᵈ, -NRᶜC(O)Rᵈ, -NRᶜC(O)ORᵈ, -NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜC(=N)NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)Rᵈ, -NRᶜS(O)₂Rᵈ, -NRᶜS(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -C(=N)NRᶜRᵈ, -PRᶜRᵈ, -P(O)RᶜRᵈ, -P(O)₂RᶜRᵈ, -P(O)NRᶜRᵈ, -P(O)₂NRᶜRᵈ, -P(O)ORᶜ, -P(O)₂ORᶜ, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo mono o bicíclico, en donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo mono o bicíclico, cicloalquilo C₅₋₈, o heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros independientemente opcionalmente se sustituye por deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᶠ, -OC(=N)NRᵉRᶠ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᵉRᶠ, -OS(O)₂NRᵉRᶠ, -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -S(O)NRᵉRᶠ, -S(O)₂NRᵉRᶠ, -NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)Rᶠ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉC(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)Rᶠ, -NRᵉS(O)₂Rᶠ, -NRᵉS(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉS(O)₂NRᵉRᶠ, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -PRᵉRᶠ, -P(O)RᵉRᶠ, -P(O)₂RᵉRᶠ, -P(O)NRᵉRᶠ, -P(O)₂NRᵉRᶠ, -P(O)ORᵉ, -P(O)₂ORᵉ, -CN, o -NO₂; R⁶ es H, deuterio, o alquilo C₁₋₆, en donde cada átomo de hidrógeno en alquilo C₁₋₆ independientemente opcionalmente se sustituye por deuterio, halógeno, -ORᵉ, -SRᵉ, o -NRᵉRᶠ; cada R⁷ es independientemente hidrógeno o deuterio; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, y Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 a 7 miembros; y n es 0, 1, 2, ó 3; o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.