Patent ES-2212657-T3 (ES)
Title: Pirazinas sustituidas piridin-4-il o pirimidin-4-il.
Inventor: ADAMS JERRY L
IPC: A61P17/16
Filed: 1999-11-04
Granted: 2004-07-16
Abstract: Un compuesto de fórmula en la que **FORMULA** R1 es hidrógeno, X-Ra, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquiltio C1-4 opcionalmente sustituido, alquilsulfinilo C1-4 opcionalmente sustituido, CH2OR12, amino, amino sustituido con mono y di-alquilo C C1-6, N(R10)C(O)Rb, N(R10)S(O)2Rd, o un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 7 miembros y contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, seleccionado de oxígeno, azufre o NR15; Y es CH o N; X es oxígeno, azufre o NH; Ra es un resto alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C C1-6, compuesto heterocíclico, heterociclil-alquilo C C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C C1-6, en el que cada uno de estos restos puede estar opcionalmente sustituido; Rb es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aril-alquilo C C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4. Rd es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aril-alquilo C C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4; n es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m¿ es un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m¿ es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 5; R2 y R3 son independientemente hidrógeno (CR10R23)nOR9, (CR10R23)nOR11, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido con halógeno, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C C1-10, cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7- alquilo C C1-10, arilo, aril-alquilo C C1-10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C C1-10, heterociclilo, heterociclil-alquilo C C1-10, (CR10R23)n(S(O)mR18, (CR10R23)nNHS(O)2R18, (CR10R23)nNR13R14, (CR10R23)nNO2, (CR10R23)nCN, (CR10R23)nS(O)m¿NR13R14, (CR10R23)nC(Z)R11, (CR10R23)nOC(Z)R11, (CR10R23)nC(Z)OR11, (CR10R23)nC(Z)NR13R14, (CR10R23)nC(Z)NR11OR9, (CR10R23)nNR10C(Z)R11, (CR10R23)n}NR10C(Z)NR13R14, (CR10R23)nN(OR6)C(Z)NR13R14, (CR10R23)nN(OR6)C(Z)R11, (CR10R23)nC(=NOR6)R11, (CR10R23)nNR10C(=NR19)NR13R14, (CR10R23)nOC(Z)NR13R14, (CR10R23)nNR10C(Z)NR13R14, (CR10R23)nNR10C(Z)OR10, 5-(R18)-1, 2, 4oxadiazol-3-ilo o 4-(R12)-5-(R18 R19)-4, 5-dihi-dro-1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo; en los que los restos cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aril-alquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocíclico y heterociclico-alquilo, pueden estar opcionalmente sustituidos; R4 es un anillo fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo, o un anillo heteroarilo, el cual está opcionalmente sustituido, independientemente, por entre uno y tres sustituyentes y que, para un sustituyente 4-fenilo, 4-naft-1-ilo, 5-naft-2-ilo o 6-naft 2-ilo, es halógeno, ciano, nitro, C(Z)NR7R17, C(Z)OR16, (CR10R20)VCOR12, SR5, S(O)R5, OR12, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1, 4, ZC(Z)R12, NR10C(Z)R16 o (CR10R20)VNR10R20 y que, para otras posiciones de sustitución, es halógeno, ciano, nitro, fenilo, C(Z)NR13R14, C(Z)OR3, (CR10R20)m""COR25, S(O)mR25, OR25, alquilo C1_4 sustituido con halógeno, alquilo C1-10, ZC(Z)R25, fenilo opcionalmente sustituido, (CR10R20)m""NR10C(Z)R25, NR10S(O)m, R8, NR10S(O)m, R7R17 o (CR10R20)m¿¿R13R14; R5 es hidrógeno, alquilo C1_4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o NR7R17, excluyendo los restos SR5, que sean SNR7R17 y SOR5, que sean SOH; R6 es hidrógeno, un catión farmacéuticamente aceptable, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, arilo, aril-alquilo C C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C C1-4, compuesto heterocíclico, aroílo, o alcanoílo C1-10; R7 y R17 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4, o R7 y R17, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, seleccionado de oxígeno, azufre o NR15; R8 es alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido con halógeno, alquenilo C2-10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, arilo, aril-alquilo C C1-10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C C1-10, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18 o (CR10R20)nNR13R14; en los que los restos arilo, aril-alquilo, heteroarilo, y heteroaril-alquilo, pueden estar opcionalmente sustituidos; R9 es hidrógeno, C(Z)R11 o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, S(O)2R18, arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R10 y R20 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4; R11 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heterociclil-alquilo C C1-10, arilo, aril-alquilo C C1-10, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-10, en el que los restos arilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterociclilo o heterociclil-alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos; R12 es hidrógeno o R16, R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aril-alquilo C C1-4 opcionalmente sustituido o, junto con el nitrógenoal que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR9; R15 es hidrógeno, alquilo C1-4 o C(Z)-alquilo C C1-4; R16 es alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, o cicloalquilo C3-7; R18 es un resto alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo, aril-alquilo C C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, heteroarilo o heteroaril-alquilo, en el que los restos arilo, aril-alquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterociclilo o heterociclil-alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos; R19 es hidrógeno, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o arilo; R23 es hidrógeno, un resto alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aril-alquilo C C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquiloC1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C C1-4, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos; R25 es heterociclilo, heterociclil-alquilo C C1-10 o R8; y Z es oxígeno o azufre; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.