Patent AR-060400-A1 (AR)
Title: Dimeros de derivados de artemisina, su preparacion, intermediarios de sintesis, su aplicacion en terapeutica del cancer y su uso en composiciones farmaceuticas y en la fabricacion de medicamentos.
Inventor: ZHANG JIDONG
Filed: 2007-04-10
Abstract: Dímeros de derivados de artemisinina específicos, su preparacion, intermediarios de su síntesis, composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilizacion como medicamentos, en particular como agentes anticancerígenos. Reivindicacion 1: Producto que responde a la formula general (1), en la que: a) A es un grupo divalente elegido entre -S-, -SO-, -SO2-, NRa, N+(O-)Ra-, -CONRa-, NRaSO2-, -CO-, -COO-, -NRaCONRb-, -NRaSO2NRb-, -OP(O)(ORa)O-, -OCONRa-, -OCOO-, -O-, -C(=N-ORa)-, un grupo epoxido, alquileno C1-6, alquenileno C1-6, alquinileno C1-6, cicloalquileno C3-8, cicloalquenileno C4-8, arileno, heteroarileno, heterociclilo, pudiendo estos nueve ultimos grupos estar opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes Ra o Rb; b) X1 y X2 son iguales o diferentes, y se eligen entre N, O, S; c) B1 y B2 son iguales o diferentes, y representan un grupo -(CF2)p-Rc en el que Rc es independientemente F, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR1, -COOR1, -CONR1R2 , -OR1, -SR1, pudiendo estos grupos estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Ra O Rb idénticos o diferentes, y p tiene por valor 1, 2 o 3; d) n1 y n2 son iguales o diferentes, tienen por valor 0, 1, 2, 3 o 4; e) Ra y Rb son iguales o diferentes, y se eligen independientemente entre: H, halogeno, alquilo C1-6, - alquilo C1-6-COO-R1, -alquilo C1-6-NR1R2, -alquilo C1-6-arilo, -alquenilo C1-6, - alquinilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo, -OR1, -OCOR1, - COR1, -COOR1, -CONR1R2, -NR1R2, -NR1COR2, -SR1, -SO2R1, -CN; f) R1 y R2 son iguales o diferentes, y se eligen independientemente entre H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, arilo, heteroarilo, heterociclilo; en el estado de base o de sal de adicion a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato. Reivindicacion 20: Procedimiento de preparacion de un producto de formula (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado por que el producto de formula (3) en el que B representa un sustituyente B1 o B2 tal como se ha definido anteriormente, sufre una sustitucion del átomo de bromo con ayuda de un nucleofilo tal como un bromo-alcohol, para obtener un producto de formula general (2) en el que X representa un sustituyente X1 o X2, tal como se ha definido anteriormente, n representa n1 o n2, tal como se ha definido anteriormente, y en el que bien G representa un grupo saliente tal como un átomo de bromo, a continuacion este producto de formula general (2) sufre una sustitucion nucleofila para formar un dímero de formula general (1) o un precursor de un producto de formula general (1), bien G representa una funcion química F1, que puede activarse opcionalmente mediante una reaccion de reduccion o de oxidacion, a continuacion este producto de formula general (2) reacciona con otro producto de formula (2) en la que G representa un grupo saliente tal como un átomo de bromo o una funcion química F2 susceptible de reaccionar con F1, para formar un dímero de formula general (1) o un precursor de un producto de formula general (1). Reivindicacion 24: A titulo de productos intermedios, productos de formula general (2) en la que X es un átomo de oxigeno, n tiene por valor 0, 1, 2, 3 o 4, B es un grupo trifluorometilo y G representa un átomo de bromo, un grupo -N3. -NH2, alquenilo, alquinilo o -COOH.