Patent ES-2769648-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos como inhibidores duales de histona metiltransferasas y ADN metiltransferasasASAS
Inventor: AGUIRRE ENA XABIER
IPC: A61K31/4706
Filed: 2015-03-30
Granted: 2020-06-26
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéutica o veterinariamente aceptable del mismo, o cualquier estereoisómero o mezclas de los mismos, o bien del compuesto de fórmula (I) o de cualquiera de sus sales farmacéutica o veterinariamente aceptables**Fórmula** en donde: R1 es Cy2', o Z3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy3'; en donde Cy2' está opcionalmente sustituido con: a) un Cy4; y/o b) uno o más sustituyentes Rb, y/o c) uno o más sustituyentes Z4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy4; en donde Cy4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; y en donde Cy3' está opcionalmente sustituido con: a) un Cy5; y/o b) uno o más sustituyentes Rb, y/o c) uno o más sustituyentes Z6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy5; en donde Cy5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z7 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; R2 es un sistema anular conocido unido a la quinolina a través de un átomo de carbono y seleccionado entre el grupo que consiste en: (i) fenilo; (ii) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros; (iii) fenilo condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros; (iv) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros; (v) fenilo condensado a un anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 a 14 miembros, en donde los anillos del anillo bicíclico están espiro-condensados; y (vi) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros condensado a un anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 a 14 miembros, en donde los anillos del anillo bicíclico están espirocondensados; en donde R2 está opcionalmente sustituido con: a) un Cy1 o un Cy2, y/o b) uno o más sustituyentes Rb, y/o c) uno o más sustituyentes Z1 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy1; en donde Cy1 o Cy2 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z2 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; R3 se selecciona entre Rc, halógeno, -NO2, -CN, -ORc', -OC(O)Rc', -OC(O)ORc', -OC(O)NRc'Rc', - NRc'Rc', -NRc'C(O)Rc', -NRc'C(O)ORc', -NRc'C(O)NRc'Rc', -NRc'S(O)2Rc', -NRcSO2NRcRc', -SRc', -S(O)Rc', - S(O)ORc', -SO2Rc', -SO2(ORc), -SO2NRc'Rc', -SC(O)NRc'Rc', -C(O)Rc', -C(O)ORc', -C(O)NRc'Rc', y -C(O)NRc'ORc', y -C(O)NRcSO2Rc'; R4 se selecciona entre -ORa y -NRaRc'; cada Ra es independientemente Cy2, o Z3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy3; en donde Cy2 está opcionalmente sustituido con: a) un Cy4; y/o b) uno o más sustituyentes Rb, y/o c) uno o más sustituyentes Z4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy4; en donde Cy4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; y en donde Cy3 está opcionalmente sustituido con: a) un Cy5; y/o b) uno o más sustituyentes Rb, y/o c) uno o más sustituyentes Z6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy5; en donde Cy5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z7 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; cada Rb se selecciona independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, -ORc', -OC(Y)Rc', - OC(Y)ORc', -OC(Y)NRc'Rc', -NRc'Rc', -NRc'C(Y)Rc', -NRc'C(Y)ORc', -NRc'C(Y)NRc'Rc', -NRc'S(O)2Rc', - NRc'SO2NRc'Rc', -SRc', -S(O)Rc', -S(O)ORc', -SO2Rc', -SO2(ORc'), -SO2NRc'Rc', -SC(Y)NRc'Rc', -C(Y)Rc', -C(Y)ORc', -C(Y)NRc'Rc', -C(Y)NRc'ORc', y -C(O)NRc'SO2Rc'; cada Rc' es independientemente H o Rc; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cadena de hidrocarburo(C2-C6) que tiene uno o más dobles enlaces y uno o más triples enlaces, y anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros, en donde cada Rc está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, Y es O, S o NRc'; 30 Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 y Z7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C12), alquenilo(C2-C12), alquinilo(C2-C12), y cadena de hidrocarburo(C2-C6) que tiene uno o más dobles enlaces y uno o más triples enlaces; Cy1, Cy4 y Cy5 son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo; anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado; y anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; Cy2 y Cy3 son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo; anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, que está saturado o parcialmente insaturado; y anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros, que está condensado, condensado con puente o espiro-condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros; Cy2' y Cy3' son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, que está saturado o parcialmente insaturado; y un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros, que está condensado, condensado con puente o espiro-condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros; en donde en los anillos carbocíclicos todos los miembros del anillo son átomos de carbono; y en los anillos heterocíclicos y heteroaromáticos uno o más miembros del anillo se seleccionan entre N, O y S; y en donde en todos los anillos saturados o parcialmente insaturados uno o dos miembros de los anillos son opcionalmente C(O) y/o C(NH) y/o C[Nalquil(C1-C4)].