Patent AR-077796-A1 (AR)
Title: Moduladores de receptores de glutamato metabotropicos
Inventor: HECHENBERGER MIRKO
Filed: 2010-08-05
Abstract: Los compuestos son moduladores de mGluR5 y por ello son de utilidad para el control y la prevencion de trastornos neurologicos agudos y/o cronicos. Composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona entre los de la formula (1), donde L representa una union o CH2, T representa una union o CH; U y V representan C o N; W representa N, O, o S; X representa CH o N; Y representa CH, N, o N-R5, donde R5 representa alquilo C1-6; donde debe comprenderse que la valencia de los átomos se respeta y que las variables a y b representan los puntos de union de la porcion lslL-R1 y el sustituyente R2, respectivamente; R1 representa arilo, heteroarilo, cicloC3-12alquilo, cicloC3-12alquenilo, o heterociclilo; R2 representa hidrogeno, aIquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, cicloC3-12alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-6, -NR3R4, o -C(O)NR3R4, donde R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno en forma independiente hidrogeno, aIquilo C1-6, o cicloC3-12alquilo, o R3 y R4, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, representan un anillo de 5, 6 o 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo además del átomo de nitrogeno puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre azufre, oxígeno y nitrogeno y/o estar opcionalmente fusionado a un anillo benceno, y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halogeno, trifluorometilo, alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, oxo, y fenilo; donde el término ôariloö significa fenilo o naftilo, donde el grupo fenilo o naftilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados en forma independiente entre halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, hidroxiC1-6alquilo, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, hidroxi, nitro, ciano, formilo, cianometilo, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilamino, aminocarbonilo, N-C1-6alquilaminocarbonilo, di-N,N-C1-6alquilaminocarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, cicloC3-12alquilo y opcionalmente alquilendioxi C1-6; el término ôheteroariloö significa un anillo aromático de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un grupo bicíclico que comprende un anillo de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno fusionado con un anillo benceno o un anillo de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados en forma independiente entre halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C 1-6, hidroxiC1-6alquilo, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, nitro, ciano, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6, alquilamino C1-6, y di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, aminocarbonilo, N-C1-6alquilaminocarbonilo, di-N,N-C1-6alquilaminocarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, cicloC3-12alquilo, alquilendioxi C1-6 y arilo; e isomeros opticos, prodrogas, sales aceptables farmacéuticamente, hidratos, solvatos y polimorfos del mismo; donde debe comprenderse que: si T representa CH, luego W y X representan cada uno N; si T representa una union, luego al menos uno de U o X representa N; si T representa una union y W, U, y X representan todos N, luego R1 no puede representar cicloC3-12alquilo o heterociclilo saturado; R1 no puede representar quinazolina; y el compuesto de formula (1) no puede representar 6-[2-(3-fluorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(3-nitrofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(3-metilfeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(4-clorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(4-fluorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(4-metilfeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(3,4-difluorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(2-clorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6-[2-(3-clorofeniletinil)]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina, 6[2-(4-metil-2-tiazolil)etinil]-[1,2,4ltriazolo[1,5-a]piridina, o 6-[2-(6-metil-2-piridinil)etinil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina.