Patent AR-043038-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolotriazina y usos de los mismos
IPC: C07D487/04
Filed: 2004-02-05
Abstract: Se describen compuestos que actúan como ligandos de receptor de cannabinoides y sus usos en el tratamiento d enfermedades ligadas a la mediación de los receptores de cannabinoides en animales. También se presentan sus composiciones farmacéuticas y procesos para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque R1 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es H, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo o alcoxi C1-4; R4 es (i) un grupo que tiene la fórmula (2) o fórmula (3) en las que R4a es H o alquilo C1-3; cada R4b y R4b´ es independientemente H, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)-, o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo,. Alquil C1-3-O-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2N-C(O)-, alquil C1-4-amino-, (alquil C1-4)2amino, cicloalquil C3-5amino, acilamino, arilalquil C1-4amino-,heteroarilalquil C1-4amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido el resto con uno o más sustituyentes, o R4b o R4b´ tomado conjuntamente con R4e, R4e´ , R4f o R4f´ forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; X es un enlace, -CH2CH2- o -C(R4c)(R4c´)-, siendo cara R3c y R4c´ independientemente H, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, alquil C1-3-O-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2N-C(O)-, alquil C1-6aminio-, dialquil C1-4amino-, cicloalquil C23-6amino, acilamino-, arilalquil C1-4amino-, heteroarilalquil C1-4amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido dicho resto con uno o más sustituyentes, o R4c o R4c´ tomado conjuntamente con R4e, R4e´, R4f o R4f´ forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; Y es O, S, -C(O)-o -C(R4d)(R4d´), siendo cada R4d y R4d´ independientemente H, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)-, o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, alquil C1-3-O-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2N-C(O)-, alquil C1-6-amino-, dialquil C1-4-amino-, cicloalquil C3-6amino-, acilamino-, arilalquil C1-4amino-, heteroarilalquil C1-4amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido dicho resto con uno o más sustituyentes, o R4d y R4d´ tomados conjuntamente forman un anillo heterocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, un anillo lactona de 5 o 6 miembros o u anillo lactama de 4 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido dicho anillo heterocíclico, dicho anillo lactona y dicho anillo lactama con uno o más sustituyentes, y conteniendo opcionalmente dicho anillo lactona y dicho anillo lactama un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S, o Y es -NR4"-, siendo R4" un H o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-3sulfonilo-, alquil C1-3aminosulfonilo-, dialquil C1-3aminosulfonilo-, acilo, alquil C1-6-O-C(O)-, arilo y heteroarilo, estando opcionalmente sustituido dicho resto con uno o más sustituyentes; Z es un enlace, -CH2CH2- o -C(R4e)(R4e´)-, siendo cada R4e y R4e´ independientemente H, ciano, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, alquil C1-3-O-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2N-C(O)-, alquil C1-6amino-, dialquil C1-4amino-, cicloalquil C3-6amino-, acilamino-, arilalquil C1-4amino-, heteroarilalquil C1-4amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido dicho resto con uno o más sustituyentes, o R4e y R4e´ tomado conjuntamente con R4b, R4b´, R4c o R4c´ forman un enlace, un puente metileno o un puente etileno; y cada R4f y R4f´ es independientemente H, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, alquil C1-3-O-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2N-C(O)-, alquil C1-6amino-, dialquil C1-4amino-, cicloalquil C3-6amino-, acilamino-, arilalquil C1-4amino-, heteroarilalquil C1-4amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituido dicho resto con uno o más sustituyentes, o R4f o R4f´ tomados conjuntamente con Rb, R4b´, R4c o R4c´ forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; (ii) un grupo que tiene la fórmula (4) en la que cada R5 y R6 es independientemente H o alquilo C1-4, y R7 es un alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o un anillo heterocíclico parcial o totalmente saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N, o R5 y R6 o R5 y R7 tomados conjuntamente forman una lactona de 5 o 6 miembros, una lactama de 4 a 6 miembros o un heterociclo parcial o totalmente saturado de 4 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S, o N, estando opcionalmente sustituidos dicha lactona, dicha lactama y dicho heterociclo con uno o más sustituyentes; o (iii) un grupo amino que tiene unido al mismo al menos un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-8, arilalquilo C1-4, un cicloalquilo C3-8 parcial o totalmente saturado, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, heteroarilalquilo C1-3, arilo, heteroarilo y un heterociclo total o parcialmente saturado, estando dicho resto opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes y a condición de que R4 no es n-butilamina o dietilamina cuando R1 sea fenilo, ?-tolilo o p-metoxifenilo, y R2 sea fenilo o m-tolilo; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un profármaco de dicho compuesto o dicha sal, o un solvato o hidrato de dicho compuesto, dicha sal o dicho profármaco.