Patent AR-091455-A1 (AR)
Title: Derivados 1,3-dihidro-2h-benzimidazol-2-ona sustituidos con heterociclos como agentes antivirales para el virus sincicial respiratorio
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-06-14
Abstract: Compuestos de utilidad como inhibidores de la replicación del virus sincicial respiratorio (VSR), se refiere además a la preparación de dichos compuestos, a composiciones que comprenden a estos compuestos y a los compuestos para su uso en el tratamiento de una infección por el virus sincicial respiratorio. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una forma estereoisomérica del mismo, donde Het es un heterociclo de fórmula (2), (3), (4) ó (5); cada X en forma independiente es C o N; siempre que al menos un X es N; R¹ᵇ está presente cuando Het tiene la fórmula (2) y X es C; cada R¹ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(NOCH₃)NH₂, C(=NF)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ y B(O-alquilo C₁₋₆)₂; R¹ᵇ se encuentra ausente cuando el X al cual está unido es N; R²ᵇ es -(CR⁸R⁹)ₘ-R¹⁰ᵇ; cada R⁶ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, COOCH₃ y CONHSO₂CH₃; cada R⁷ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en OH, alquiloxi C₁₋₆, NH₂, NHSO₂N(alquil C₁₋₆)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(alquilo C₁₋₆), NHSO₂(cicloalquilo C₃₋₇) y N(alquilo C₁₋₆)₂; cada uno de R⁸ y R⁹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀ y cicloalquilo C₃₋₇; o R⁸ y R⁹ tomados juntos forman un anillo alifático de entre 4 y 6 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, S y O; R¹⁰ᵇ se selecciona entre el grupo que consiste en H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, O-bencilo, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, COONR⁸R⁹, OCONR⁸R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹), N(R⁸)COOR¹², y un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno; m es un entero entre 2 y 6; R¹¹ se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, piridinilo y pirazolilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ y halógeno; R¹² se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, piridinilo y pirazolilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ y halógeno; o R¹² es alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇; cada uno sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ y halógeno; R¹ᶜ está presente cuando Het tiene la fórmula (3); cada R¹ᶜ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆, N(R⁶)₂, CO(R⁷ᶜ), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(NOCH₃)NH₂, C(NH)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ y B(O-alquilo C₁₋₆)₂; R³ᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆ y CO(R⁷ᶜ); R²ᶜ es -(CR⁸R⁹)ₘ-R¹⁰ᶜ; R⁷ᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en OH, O(alquilo C₁₋₆), NH₂, NHSO₂N(alquil C₁₋₆)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(alquilo C₁₋₆), NHSO₂(cicloalquilo C₃₋₇), N(alquil C₁₋₆)₂, NR⁸R⁹ y NR⁹R¹⁰ᶜ; R¹⁰ᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, C(=NOH)NH₂, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CONR⁸SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ y un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno; R¹ᵈ está presente cuando Het tiene la fórmula (4) y X es C; cada R¹ᵈ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, OH, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃) NH₂, C(=NH)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ y B(O-alquilo C₁₋₆)₂; R¹ᵈ se encuentra ausente cuando el X al cual está unido es N; R³ᵈ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆, y CO(R⁷); R²ᵈ es (CR⁸R⁹)ₘ-R¹⁰ᵈ; R¹⁰ᵈ se selecciona entre el grupo que consiste en H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CONR⁸SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ y un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno; cada Y en forma independiente es C o N; R¹ᵉ está presente cuando Het tiene la fórmula (5) e Y es C; cada R¹ᵉ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquiloxi C₁₋₆, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ y B(O-alquilo C₁₋₆)₂; R¹ᵉ se encuentra ausente cuando el Y al cual está unido es N; R³ᵉ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -(CR⁸R⁹)ₘ-R¹⁰ᵉ, CºC-CH₂-R¹⁰ᵉ, CºC-R¹⁰ᵉ y C=C-R¹⁰ᵉ; R¹⁰ᵉ se selecciona entre el grupo que consiste en H, R¹¹, alquiloxi C₁₋₆, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ y un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en tert-butilo, Het¹, arilo, Het², CH(CH₃)(CF₃), y cicloalquilo C₃₋₇ sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo y alquilo C₁₋₄; arilo representa fenilo o naftalenilo; donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en halo, alquiloxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, OH, CN, CF₂H, CF₃, CF₃O, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONR⁸R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹), N(R⁸)COOR¹²; o alquiloxi C₁₋₄alquiloxi C₁₋₄; Het¹ representa un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en halo, alquiloxi C₁₋₄, SO₂R⁸, alquilcarbonilo C₁₋₄, CO(arilo), COHet², alquiloxicarbonilo C₁₋₄, piridinilo, CF₃, SO₂N(alquil C₁₋₄)₂, SO₂NH(alquilo C₁₋₄), (C=O)NH(alquilo C₁₋₄), (C=S)NH(alquilo C₁₋₄), alquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄ sustituido con un hidroxi; o Het¹ representa un anillo saturado de entre 4 y 6 miembros que contiene un átomo de O, sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en halo, alquiloxi C₁₋₄, CF₃, NH(C=O)(alquilo C₁₋₄), (C=O)NH(alquilo C₁₋₄) y alquilo C₁₋₄; o Het¹ representa un heterociclo no aromático bicíclico de entre 7 y 11 miembros qu