Patent AR-035498-A1 (AR)
Title: Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti-inflamatorios y analgesicos, su uso en la preparacion de medicamentos, intermediarios para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: C07D473/00
Filed: 2001-10-17
Abstract: Compuesto de fórmula (1) o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que Y1, Y2, Y3 o Y4 se seleccionan independientemente entre N, CH o C(L); R1 es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8 sustituido con halo, alquil C1-8-S(O)m-, Q1-, pirrolidinilo, piperidilo, oxopirrolidinilo, oxopiperidilo, amino, mono- o di-(alquil C1-8) amino, alquil C1-4-C(=O)-N(R3)- o alquil C1-4-S(O)m-N(R3)-, estando dichos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 opcionalmente sustituidos con halo, alquilo C1-3, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-S(O)m-, cicloalquilo C3-7, ciano, indanilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftilo, 1,2-dihidronaftilo, pirrolidinilo, piperidilo, oxopirrolidinilo, oxopiperidilo, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-alquilo C1-4-O-, Q1- alquilo C1-4-S(O)m-, Q1-alquilo C1-4-C(O)-N(R3)-, Q1-alquilo C1-4-N(R3)- o alquilo C1-4-C(O)-N(R3)-; Q1 es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 12 miembros que contiene opcionalmente hasta 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, y que está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halo, alquil C1-4-tio, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, ciano, HO-alquil C1-4, alcoxi C1-4- alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4-C(=O)-, HO(O=)C-, alquil C1-4-O(O=)C-, R3N(R4)C(=O)-, alquil C1-4-sulfonilamino, cicloalquilo C3-7, R3C(=O)N(R4)- o NH2(HN=)C-; A es un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros que contiene opcionalmente hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, estando dicho anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4- alquilo C1-4 sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halo, alquil C1-4-tío, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1-4)amino, ciano, HO-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, acetilo, R3N(R4)C(=O)-, -HO(O=)C-, alquilo C1-4-O(O=)C-, alquil C1-4-sulfonilamino, cicloalquilo C3-7, R3C(=O)N(R4)- y NH2(NH=)C-; B es alquileno C1-6 sustituido con halo, cicloalquileno C3-7, alquileno C2-6, alquinileno C2-6, -O-alquileno C1-5, alquileno C1-2-O-alquileno C1-2 o alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo oxo o alquilo C1-3; W es NH, N-alquilo C1-4, O, S, N-OR5 o un enlace covalente; R2 es H, alquilo c1-4, OH o alcoxi C1-4; Z es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 12 miembros que contiene opcionalmente hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, estando dicho anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 12 miembros opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halo, alquil C1-4-tío, nitro amino, mono- o di-(alquil C1-4) amino, ciano, HO-alquil C1-4, alcoxi C1-4-alquilo, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4-C(=O)-, R3C(=O)N(R4)-, HO(O=)C-, alquil C1-4-O(O=)C-, alquil C1-4-sulfonilamino, cicloalquilo C3-7, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)-o Q2-; L es halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halo, alquil C1-4-tio, nitro, amino, mono-o di- (alquil C1-4) amino, ciano, HO-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4-C(=O)-, HO(O=)C-, alquil C1-4-O(O=)C-, alquil C1-4-sulfonilamino, cicloalquilo C3-7, R3C(=O)N(R4)-, NH2(HN=)C-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-alquilo C1-4-O, o dos grupos L adyacentes están unidos opcionalmente entre sí formando una cadena alquileno que tiene 3 o 4 miembros, en la que uno o dos átomos de carbono (no adyacentes) se ha reemplazado opcionalmente por átomos de oxígeno; m es 0, 1 o 2; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-4; R5 es H, alquilo C1-4, alquilo C1-4-(O=)C- o alquilo C1-4-O-(O=)C-; y Q2 es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5-12 miembros, o un anillo tricíclico de 5-12 miembros, que contiene opcionalmente hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, estando dicho anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5-12 miembros opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halo, alquil C1-4-tio, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-4) amino, ciano, HO-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4-(O=)C-, R3(R4)C(=O)-N-, HO(O=)C-, alquilo C1-4-O(O=)C-, alquil C1-4-sulfonilamino, cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-C(=O)-NH- o NH2(NH=)C-. Estos compuestos son útiles para el tratamiento de afecciones médicas mediadas por prostaglandinas tales como dolor, fiebre o inflamación, etc. También se proporciona una composición farmacéutica que comprende el compuesto anterior y el uso de este compuesto en la preparación de medicamentos para el tratamiento de condiciones mediadas por prostaglandinas e intermediarios útiles en su fabricación.