Patent AR-063943-A1 (AR)
Title: Dipeptidos antagonistas de iap, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos para el tratamiento del cancer.
Inventor: LAPORTE MATTHEW G
IPC: C12N5/09
Filed: 2007-07-24
Abstract: Dipéptidos miméticos de Smac que inhiben IAPs, composicion farmacéutica que los comprende y el uso de los mismos para el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque Z1a, Z2a, Z1b y Z2b son independientemente CH o N; R1a y R1b son independientemente H o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; R2a, R2a', R2b y R2b' son independientemente H o alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos; o cuando R2a' es H entonces R2a y R1a pueden formar juntos un anillo aziridina o azetidina y, cuando R2b' es H entonces R2b y R1b pueden formar juntos un anillo aziridina o azetidina; R3a, R3b, R4a y R4b son independientemente H o alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos, o, R4a y R3a, o R4b y R3b, o ambos, son átomos de C ligados por un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido o un grupo alquenileno C1-8 donde uno a tres átomos de C pueden reemplazarse por N, O, S(O)n, o C=O; R5a, R6a, R5b, y R6b son independientemente H o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos, o, R5a y R6a, o R5b y R6b, o ambos, son átomos de C ligados por un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde uno a tres átomos de C pueden reemplazarse por N, O, S(O)n, o C=O; R7a, R7b, R8a, R8b son independientemente H o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos, o, R7a y R8a, o R7b y R8b, o ambos, pueden ligarse mediante un grupo alquileno o alquenileno C3-8 donde entre uno y tres átomos de C pueden reemplazarse por N, O, S(O)n, o C=O; cada n puede ser igual o diferente y es 0, 1, o 2; Xa es -O-, -N(La-R10a)-, -S-, -C(La-R10a)=CH- opcionalmente sustituido, -C(O)-O-, -C(O)-N(La-R10a)-, -N=C(La-R10a)-; Xb es -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, -C(Lb-R10b)=CH- opcionalmente sustituido, -C(O)-O-, -C(O)-N(Lb-R10b)-, -N=C(Lb-R10b)-; La y Lb son independientemente un enlace covalente o un alquileno C1-4; Wa, Wb, R10a, y R10b se definen en los párrafos (a) a (e) que siguen; (a) cuando Wa y Wb juntos son un ligante, entonces Xa o Xb son independientemente -O-, -S-, o -C(O)-O; R10a y R10b, respectivamente, están ausentes; o (b) cuando Wa y Wb juntos son un ligante, Xa es -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, o -C(O)-N(La-R10a)-; Xb es -N(Lb- R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, o -C(O)-N(Lb-R10b)-; R10a y R10b son independientemente H o hidroxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o (c) cuando Wa y Wb juntos son un ligante, Xa es -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, o -C(O)-N(La-R10a)-; Xb es -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, o -C(O)-N(Lb-R10b)-; R10a y R10b juntos son un ligante; o (d) cuando Wa y Wb no están covalentemente ligados, Wa y Wb son independientemente H, Cl, Br, F, CN, COOH, o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; Xa es -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, o -C(O)-N(La- R10a)-; Xb es -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, o -C(O)-N(Lb-R10b)-; R10a y R10b juntos son un ligante; o ( e) cuando Wa y Wb no están covalentemente ligados, Wa es H, Cl, Br, F, CN, COOH, o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; Xa es -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, o -C(O)-N(La-R10a)-; Xb es -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-O, -N=C(Lb-R10b)-, -C(O)-N(Lb-R10b)-; y R10b está ausente o es H o hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos, y Wb y LaR10a juntos son un ligante; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condicion de que cuando Z1a es N y Z2a es CH, y Z1b es N y Zb2 CH, entonces, al menos uno de los siguientes es verdadero; (i) R5a y R6a no son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple; (ii) R5a y R6a son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple y R5a está disustituido; (iii) R5a y R6a son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple y R6a está mono- o disustituido; (iv) R5a y R6a son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple y R3a y R4a son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple o por un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde 1 a 3 átomos de C pueden reemplazarse por N, O, S(O)n, o C=O; (v) R5a y R6a son ambos átomos de C ligados por un enlace covalente simple y ni R2a ni R2a' son H.