Patent AR-040962-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de tiazol 1,3-2-ona, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
IPC: C07D417/12
Filed: 2003-08-07
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1), en forma libre o de sal o de solvato, además son útiles para tratar condiciones que sean prevenidas o aliviadas mediante la activación del adrenorreceptor-beta2. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen a los compuestos, y procesos para la preparación de los compuestos, y uso de estos para preparar medicamentos. Las enfermedades inflamatorias y obstructivas en las vías respiratorias a las que son aplicables estos compuestos, incluyen asma de cualquier tipo o génesis tanto sea el asma intrínseco (no alérgico) como extrínseco (alérgico). Otras enfermedades y condiciones inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable tratamiento con estos compuestos, incluyen lesión pulmonar aguda (ALI), síndrome de insuficiencia de adultos / aguda (ARDS), enfermedad obstructiva crónica pulmonar, de las vías respiratorias, o del pulmón (COPD, COAD, ó CLD), incluyendo bronquitis crónica, o dispnea asociada con la misma, enfisema, así como exacerbación de hiperreactividad de las vías respiratorias a consecuencia de otra terapia de fármacos, en particular otra terapia de fármacos inhalados. También son aplicables al tratamiento de bronquitis de cualquier tipo o génesis, incluyendo, por ejemplo, bronquitis aguda, araquídica, catarral, cruposa, crónica, o ftinoide. Otras enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente incluyen neumoconiosis (una enfermedad inflamatoria, comúnmente ocupacional, de los pulmones, frecuentemente acompanada por obstrucción de las vías respiratorias, ya sea crónica o aguda, y ocasionada por la inhalación repetida de polvos) de cualquier tipo o génesis, incluyendo, por ejemplo, aluminosis, anracosis, asbestosis, calicosis, ptilosis, siderosis, silicosis, tabacosis, y bisinosis. Considerando su actividad agonista de beta2, los compuestos de la presente también son útiles en el tratamiento de un condición que requiera la relajación del músculo liso del útero o del sistema vascular. Por consiguiente, son útiles para la prevención o el alivio de dolores de parto prematuro en el embarazo. También son útiles en el tratamiento de urticaria crónica y aguda, psoriasis, rintitis, conjuntivitis alérgica, actinitis, fiebre de heno, y mastocitosis. Reivindicación 1: un compuesto de la fórmula (1) en forma libre o de sal o de solvato, en donde: X es -R11-Ar-R2 o -Ra-Y; ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxilo, alquilo C1-10, alcoxilo(C1-10)-alquilo(C1-10), fenilo, alquilo C1-10 sustituido por fenilo, alcoxilo C1-10 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-10, o fenilo sustituido por alcoxilo C1-10; R1 y R2 están unidos a los átomos de carbono adyacentes en Ar, y ya sea que r1 es alquileno C1-10 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, o halógeno, o bien R1 y R2, junto con los átomos de carbono en Ar con los que están unidos, denotan un anillo cicloalifático de 5, 6, ó 7 miembros; Ra es un enlace o alquileno C1-10 opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-10, arilo C6-10, o aralquilo c7-14; e Y es alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido por halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo C1-10 alcoxilo C1-10, o haloalquilo C1-10; cicloalquilo c3-10 opcionalmente fusionado con uno o más anillos de benceno, y opcionalmente sustituido por alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, cicloalquilo C3-10, aralquilo C7-14, aralquiloxilo C7-14, o arilo C6-10, en donde cicloalquilo C3-10, aralquilo C7-14, aralquiloxilo C7-14, o arilo C6-10 están opcionalmente sustituidos por halógeno, hidroxilo, alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, o haloalquilo C1-10; arilo C6-10 opcionalmente sustituidos por halógeno, hidroxilo, alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, haloalquilo C1-10, fenoxilo, tioalquilo C1-10, arilo C6-10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene cuando menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, o por NRbRc, en donde Rb y Rc son cada uno independientemente alquilo C1-10 opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-10, o fenilo, o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxilo opcionalmente sustituido por alquilo c1-10, alcoxilo C1-10, o por fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-10 o alcoxilo C1-10; un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene cuando menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando este anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C1-10, alcoxilo c1-10, haloalquilo C1-10, arilo C6-10, aralquilo C7-14, aralquiloxilo C7-14, alcoxilo(C1-10)-carbonilo, o heterociclilo de 4 a 10 miembros-alquilo(C1-10); -NRdRe, en donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-10, y Re es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido por hidroxilo, o Re es arilo C6-10 opcionalmente sustituido por halógeno, ó Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene cuando menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, cuyo anillo está opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por halógeno, o Re es arilo(C6-10)-sulfonilo opcionalmente sustituido por alquilo(C1-10)-amino ó di(alquilo C1-10)amino; -SRf, en donde Rf es arilo C6-10 o aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo c1-10, alcoxilo C1-10, o haloalquilo C1-10; o -CONHRg, en donde Rg es alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, o arilo C6-10. Reivindicación 14: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) como se reclama en la reivindicación 1, el cual comprende: (i) ya sea (A) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (2): en donde X es como se define en la reivindicación 1, y R7 denota un grupo protector, para reemplazar R7 por hidrógeno, o bien (B) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (3): en donde X y R7 son como se definen anteriormente en la presente, y R8 y R9 denotan cada uno independientemente un grupo protector, para convertir los grupos R7, R8, y R9 a hidrógeno; y (ii) recuperar el compuesto de la fórmula (1) en forma libre o de sal o de solvato.