Patent ES-2524398-T3 (ES)
Title: Métodos para la preparación de profármacos de fosforoamidato diastereoméricamente puros
Inventor: CHO AESOP
IPC: C07H19/20
Filed: 2011-07-19
Granted: 2014-12-09
Abstract: Un método para preparar un compuesto de fórmula Ia o Ib:**Fórmula** o una sal o un ácido farmacéuticamente aceptables del mismo; en las que: cada R1, R2, R7, R22, R23 o R24 es independientemente H, OR11, NR11R12, C(O)NR11R12, -OC(O)NR11R12, C(O)OR11, OC(O)OR11, S(O)nRa, S(O)2NR11R12, N3, CN, halógeno, alquilo (C1-C8), (C3-C8)carbociclilo, carbociclilalquilo (C4-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8) o arilalquilo (C1-C8); 10 o dos cualquiera de R1, R2, R7, R22, R23 o R24 en átomos de carbono adyacentes cuando se toman juntos son -O(CO)O- o -O(CR11R12)O- o cuando se toman junto con los átomos de carbono del anillo al que están unidos forman un doble enlace; cada base es independientemente una base de purina o pirimidina de origen natural o modificada unida al anillo de furanosa a través de un átomo de carbono o nitrógeno; siempre que la base no sea uracilo; cada n es independientemente 0, 1 o 2; cada Ra, R4 o R6 es independientemente alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclilo (C3-C8), carbociclilalquilo (C4-C8), arilalquilo (C1-C8), heterociclilalquilo (C1-C8), arilo (C6-C20), heterociclilo (C2-C20) o heteroarilo; cada Rc o Rd es independientemente H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclilo (C3-C8), carbociclilalquilo (C4-C8), arilalquilo (C1-C8), heterociclilalquilo (C1-C8), arilo (C6-C20), heterociclilo (C2-C20) o heteroarilo siempre que Rc y Rd no sean los mismos; cada R5 es independientemente H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclilo (C3-C8), carbociclilalquilo (C4-C8), arilalquilo (C1-C8), heterociclilalquilo (C1-C8), arilo (C6-C20), heterociclilo (C2-C20) o 25 heteroarilo; cada R11 o R12 es independientemente H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclilo, (C3-C8), carbociclilalquilo (C4-C8), arilalquilo (C1-C8), heterociclilalquilo (C1-C8), arilo (C6-C20), heterociclilo (C2-C20), heteroarilo, -C(>=O)alquilo (C1-C8), -S(O)nalquilo(C1-C8) o R11 y R12 junto con un nitrógeno al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho anillo heterocíclico puede estar sustituido opcionalmente con -O-, -S(O)n- o -NRa-; y en el que cada alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclilo (C3-C8), carbociclilalquilo, (C4-C8), arilalquilo (C1-C8), heterociclilalquilo (C1-C8), arilo (C6-C20), heterociclilo (C2-C20) o heteroarilo de cada Rc, Rd, R1, R2, R22, R23, R24, R4, R5, R6, R7, R11 o R12 está, independientemente, opcionalmente sustituido con uno o más halo, hidroxi, CN, N3, N(Ra)2, NH(Ra), NH2, NO2, C(O)N(Ra)2, C(O)NH(Ra), C(O)NH2, OC(O)N(Ra)2, OC(O)NH(Ra), OC(O)NH2, C(O)ORa, OC(O)ORa, C(O)Ra, OC(O)Ra, S(O)nRa, S(O)2N(Ra)2, S(O)2NH(Ra), S(O)2NH2, ORa o Ra: comprendiendo dicho método: (a) proporcionar un compuesto de fórmula II **Fórmula** y (b) tratar el compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula IIIa y una base**Fórmula** formando de este modo un compuesto de fórmula Ia o (c) tratar el compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula IIIb y una base formando de este modo un compuesto de fórmula Ib; en la que: cada Ar es un arilo o heteroarilo (C6-C20) en el que dicho (arilo o heteroarilo (C6-C20) está sustituido con uno o más halógeno, NO2, o haloalquilo (C1-C8) y opcionalmente sustituido con uno o más de CN, N3, N(Ra)2, C(O)N(Ra)2, OC(O)N(Ra)2, C(O)ORa, OC(O)ORa, C(O)Ra, OC(O)Ra, S(O)nRa, S(O)2N(Ra)2, ORa o Ra con la condición de que Ar sea diferente de R4, comprendiendo el método además un método de preparación de un compuesto de fórmula IIIa o fórmula IIIb**Fórmula**