Patent ES-2524883-T3 (ES)
Title: 4-Hidroxipirimidina-5-carboxamidas sustituidas
Inventor: CLEMENTS MATTHEW
IPC: C07D417/14
Filed: 2009-03-09
Granted: 2014-12-15
Abstract: Un compuesto de fórmula I y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables A es heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9; R1 se selecciona entre alquilo-C1-10, alquilo-C0-10 cicloalquilo-C3-10, alquenilo-C2-10, alquilo-C0-10 cicloalquilo-C5-10, alquinilo-C2-10, alquilarilo-C0-10, alquilheterociclilo-C0-10; -NRbRc, y alquil-C0-10heterocicloalquilo C3-10, en donde en R1 dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, arilo, heterocicloalquilo, heterociclilo y cicloalquilo se sustituyen cada uno opcionalmente con uno o más sustituyentes de sustituyentes R8, opcionalmente dos R8 se pueden unir juntos para formar un anillo de 3 a 8 miembros; R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo-C1-10, alquilarilo-OC1-10, arilo, -cicloalquilo C3-C10 y heterociclilo, en donde alquilo C1-C10, -cicloalquilo C3-C10, arilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alquilo C1-10, y -O alquilo C1-10; R3 es hidroxi; R4 es hidrógeno; o R1 y R2, se unen entre sí para formar un anillo de 5 a 8 átomos opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R9; R8 se selecciona entre halógeno, hidroxilo, alquilo-C1-10, alquenilo-C1-10, alquinilo-C1-10, alquilarilo-OC1-10, arilo, heterociclilo, cicloalquilo-C3-10, heterocicloalquilo-C3-10, ciano, oxo, -O alquilo C1-10, alquilaminocarbonilamino C2-6, alquiloxicarbonilamino C0-10 alquilo C0-6, alquilcarbonilamino C0-10 alquilo C0-6, alquilaminosulfonilamino C2-6 alquilo C0-4, alquilsulfonilamino C2-6 alquilo C0-4, alquilsulfonilo-C1-4, arilsulfonilo, alquilaminosulfonilo-C1-10, alquilaminocarbonilo C110, -(C>=O)N(alquilo C0-6)2, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, -SRa y NRbRc en donde dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo, -CO2H, halógeno, -O alquilo C1-10, y alquilo C1-6; R9 se selecciona entre halógeno, hidroxi, oxo, arilo, heterociclilo, alquilo-C1-6, cicloalquilo-C3-10, heterocicloalquilo-C3-10, -(alquil C1-10 )arilo, -(alquil C0-10)heterociclilo, -cicloalquenilo C5-10, -alquinilo C2-10, -alcoxi C1-6, ariloxi, heterocicliloxi, -CO2Ra, -NRbRc, -CONRbRc, -CO2Ra, - OCONRbRc, -NRdCO2Ra, -NRdCONRbRc, -SRa 30 y -S(O)nRd, en donde dichos arilo, heterociclilo, alcoxi, ariloxi, heterocicliloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R10; R10 se selecciona entre arilo, heterociclilo, halógeno, alquilo-C1-6, -alcoxi C1-6, CO2Ra, ciano, O(C>=O) alquilo C1-6, NO2, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, -O(0-1) perfluoroalquilo (C1-10), alquilaminocarbonilamino C0-10, alquiloxicarbonilamino C0-10 alquilo C0-10, alquilcarbonilamino C0-10 alquilo C0-10, alquilaminocarbonilo C0-10, alquilaminosulfonilamino C0-10 alquilo C010, alquilsulfonilamino C0-10 alquilo C0-10, alquilsulfonilo C0-10, alquilaminosulfonilo C0-10, -(C>=O)N(alquilo C0-6)2, -S(alquilo C0-6) y NH2; n es 1 o 2; Ra se selecciona entre hidrógeno; alquilo-C1-10, -(alquil C1-6) cicloalquilo C3-8; y -(alquil C1-6) fenilo; y Rb, Rc y Rd se seleccionan cada uno de manera independiente entre hidrógeno, alquilo-C1-10, cicloalquilo-C3-10, heterocicloalquilo-C3-10, arilo y heterociclilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R10; en donde arilo es fenilo, naftilo o bifenilenilo; heterociclilo es (i) un anillo monocíclico estable de 4 a 8 miembros, saturado o insaturado, o (ii) un sistema de anillo bicíclico estable de 7 a 12 miembros, el cual anillo o sistema de anillo contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y heteroarilo es un anillo aromático monocíclico de 5 o 6 miembros o un anillo bicíclico de 7 a 12 miembros en el que uno o más heteroátomos se seleccionan entre N, O y S; para utilización en un método para prevenir la anemia o la isquemia.