Patent AR-050018-A1 (AR)
Title: Procedimiento para preparar derivados de carbamato de quinuclidina
Inventor: PRAT QUINONES MARIA
IPC: C07D453/02
Filed: 2005-07-27
Abstract: Un procedimiento para producir compuestos de la formula (1); en donde: R1 representa un grupo seleccionado de fenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, bencilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo y tiofen-3-ilmetilo; R2 representa un grupo seleccionado de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo saturado o insaturado, cicloalquilmetilo saturado o insaturado, fenilo, bencilo, fenetilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo, tiofen-3-ilmetilo, piridilo y pirimidilmetilo; en donde los restos carbocíclicos en los grupos cicloalquilo, cicloalquilmetilo, fenilo, bencilo o fenetilo pueden estar opcionalmente puenteados o condensados con otros restos carbocíclicos saturados, insaturados o aromáticos o con un resto cíclico que comprende átomos de carbono y 1 o 2 átomos de O; estando los grupos cíclicos presentes en R1 y R2 opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halogeno, alquilo inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, -SH, alquiltio inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, nitro, ciano, -NR'Rö, -CO2R', -C(O)NR'Rö, -N(Rö')C(O)-R', -N(Rö')-C(O)NR'Rö, en donde R', R'' y R''' cada uno independientemente representa un átomo de H o un grupo alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido o R' y Rö junto con el átomo al que están unidos forman un grupo cíclico; p es 1 o 2 y el grupo carbamato está unido en las posiciones 2, 3 o 4 del anillo azoniabicíclico, m es un numero entero de 0 a 8; n es un numero entero de 0 a 4; A representa un grupo seleccionado de -CH2-, -CH=CR', -CR'=CH-, -CR'Rö-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NR'-, en donde R' y Rö son como se han definido anteriormente; B representa un átomo de H, o un grupo seleccionado de alquilo inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, ciano, nitro, -CH=CR'R'', -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)OR'', -NR'''C(O)NR'Rö, cicloalquilo, fenilo, naftalenilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalenilo, benzo[1,3]dioxolilo, heteroarilo o heterociclilo, siendo R', R'' y R''' como se han definido anteriormente; y en donde los grupos cíclicos representados por B están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halogeno, hidroxi, alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, fenilo, -OR', -SR', -NR'R'', -NHCOR', -CONR'R'', -CN, -NO2 y -COOR'; R' y R'' son como se han definido anteriormente; X- representa un anion farmacéuticamente aceptable de un ácido monovalente o polivalente; incluyendo todos los estereoisomeros de la formula (1) y sus mezclas; comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2) en donde p es como se ha definido anteriormente con un compuesto de la formula: B-(CH2)n-A-(CH2)m-W en donde A, B, n y m son como se han definido anteriormente, y en donde W es un grupo saliente para proporcionar un compuesto de la formula (3); b) subsiguientemente hacer reaccionar el compuesto de la formula (3) con un agente acilante de la formula (4) en donde R1 y R2 son como se ha definido anteriormente y G representa un grupo saliente; y c) cuando W- representa un grupo distinto de X- cambiar el ion W- en el producto de la etapa b) por el ion X- usando métodos estándar de intercambio anionico; para dar los compuestos de formula (1).