Patent AR-064353-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones como inhibidores de la actividad del receptor cannabinoide 1. procesos de obtencion.
Filed: 2007-12-14
Abstract: La presente provee composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos.y métodos para utilizar dichos compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con la actividad del Receptor Cannabinoide 1 (CB1). Procesos de obtencion. Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula (1): en la cual: Y1 se selecciona de N y CR11; Y2 se selecciona de N y CR8; Z1 se selecciona de S, O, NH, CH-NO2, NS(O)2NH2, NC(O)NH2, NS(O)2CH3, N(OH) y N(CN); o C=Z1 de Formula 1 se reemplaza con CH2 o S(O)2; Z2 se selecciona de O, -CH2CHR1a-, -OCHR1a-, -CR1aR1b y -NR1a; R1a se selecciona de hidrogeno, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 ciano-sustituido, alquenilo C2-6, -X1R12, -X1NR13S(O)2R13, -X1OS(O)2R13, -X1NR13X1OR13, -X1OR13, - X1C(O)0R13, -X1S(O)2R12, -X1S(O)2NR13C(O)R13, -X1S(O)2R13, -X1C(O)R12, -X1NR13R13, -X1S(O)2NR13R13, -X1OC(O)NR13R13, -X1C(O)NR12R13, -X1NR13X1C(O)NR12, -X1NR13X1C(O)NR13R13, -X1C(O)NR13X1C(O)OR13, -X1C(O)NR13X1NR13R13, -X1C(O)NR13X1OR13 y - X1C(O)NR13R13 donde R12 se selecciona de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-10; donde dicho arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R12 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales independientemente seleccionados de hidroxi, bis-hidroxi-alquil C1-6-amino, alquil C1-6-amino, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfoxi, alquil C1-6-carboxi, alquil C1-6-sulfonilo, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1- 6 halo-sustituido, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-10, heteroarilo C5-10 y arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales halo; donde dichos sustituyentes cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y arilo de R12 puede estar además opcionalmente sustituidos con 1 hasta 3 radicales alquilo C1-6; donde cada R13 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, arilo C6-10, heterocicloalquilo C3-10; donde dicho arilo o heterocicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 donde cada X1 se selecciona independientemente de un enlace y alquileno C1-4; R1b se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6 y alquenilo C2- 6; R2a se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, arilo C6-10, -X2NR14X2NR14R14, -X2NR14C(O)X2NR14C(O)OR14, -X2NR14X2R15, -X2OC(O)NR14R14, -X2OC(O)NR14R15, -X2NR14R14, -X2NR14S(O)2R14, -X2NR14S(O)2R15, -X2S(O)0-2R15, - X2NR14C(O)R14, -X2NR14C(O)R15, -X2NR14C(O)X2NR14R14, -X2OSi(R14)3, -X2OC(O)NR14R15, -X2C(O)OR14, -X2OR14, -X2OX2R15, -X2R15 y -X2C(O)R15 donde cada R14 se selecciona independientemente de hidrogeno y alquilo C1-6; R15 se selecciona de ciano, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-10 donde dicho arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R15 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales independientemente seleccionados de hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfoxi, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -X3NR16R16, -X3ONR16R16, -X3OR16, -X3NR16C(O)OR16, -X3NR16S(O)0-2R16, -X3R16, -X3C(O)OR16, -X3C(O)NR16R16, -X3OC(O)NR16R16, -X3S(O)0-2NR16R16, -X3C(O)R16, arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde dichos sustituyentes arilo y heteroarilo de R15 están opcionalmente sustituidos con 1 hasta 3 radicales halo; cada X2 y X3 se selecciona independientemente de un enlace y alquileno C1-4 y cada R16 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-12 donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R16 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales independientemente seleccionados de halo, ciano, alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonil-amino y alcoxi C1-6; R2b se selecciona de hidrogeno y alquilo C1-6; o R2a y R2b junto con el átomo de carbono al cual R2a y R2b están unidos forman carbonilo; R3, R5, R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, halo y amino; R4 se selecciona de hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 hidroxi-sustituido, alquilo C1-6 ciano-sustituido con, alcoxi C1-6 ciano-sustituido, -OX5R4a y OX5R4a; donde X5 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; R4a se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 y C5-10; donde cualquier cicloalquilo, arilo o heteroarilo de R4a está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales independientemente seleccionados de halo, ciano, amino, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1- 6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 hidroxi-sustituido, alquilo C1-6 ciano-sustituido y alcoxi C1-6 ciano-sustituido; R8, R9, R11 y R12a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y alcoxi C1-6 halo-sustituido; R10 se selecciona de halo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halosustituido, alcoxi C1-6 halo-sustituido, -X4OR17, -X4S(O)0-2R17 y -X4R17; donde X4 se selecciona de un enlace y alquileno C1-4; y R17 se selecciona de arilo C6-10 y heteroarilo C5-10; donde R17 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 radicales halo; o su sal aceptable para uso farmacéutico.