Patent AR-035819-A1 (AR)
Title: 2-(amino sustituido)-benzoxazol sulfonamidas, inhibidoras de la proteasa del hiv, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos compuestos, metodo in vitro para inhibir la replicacion retroviral y uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos
IPC: C07D413/04
Filed: 2002-04-09
Abstract: 2-(Amino sustituido)-benzoxazol sulfonamidas, inhibidoras de amplio espectro de la proteasa del HIV, que tienen la fórmula (1), sus N-óxidos, sales, formas estereoisoméricas, mezclas racémicas, prodrogas, ésteres, metabolitos, en donde: R1 y R8 son cada uno de ellos e independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, aril C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquilC1-6alquilo, arilo, Het1, Het1C1-6alquilo, Het2, Het2C1-6alquilo; R1 también puede ser un radical de la fórmula (2) en la cual: R9, R10a y R10b, son cada uno de ellos e independientemente entre sí, hidrógeno, C1-4alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)carbonilo, C3-7cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo o alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, C3-7 cicloalquilo, C1-4 alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, aminosulfonilo, C1-4alquilS(O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o di sustituido, estando los sustituyentes, cada uno de ellos e independientemente entre sí, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo de C1-4, arilo, arilC1-4alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquilC1-4alquilo, Het1, Het2, Het1C1-4alquilo y Het2C1-4alquilo; con lo cual R9 y R10a y los átomos de carbono a los cuales están fijados pueden también formar un radical C3-7cicloalquilo; cuando L es -O-C1-6 alcanodiil-C(=O)- o -NR8-C1-6alcanodiil-C-(=O)-, entonces R9 también puede ser oxo; R11a es hidrógeno, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C3-7cicloalquilo, arilo, aminocarbonilo opcionalmente mono o di sustituido, aminoC1-4carboniloxi opcionalmente mono- o di-sustituido, C1-4alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1 oxicarbonilo, Het2 oxicarbonilo, ariloxicarbonilC1-4alquilo, arilC1-4 alquiloxicarbonilo, C1-4alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilcarbonilo, C3-7 cicloalquilC1-4alquiloxicarbonilo, C3-7cicloalquilcarboniloxi, carboxiC1-4 alquilcarboniloxi, C1-4alquilcarboniloxi, arilC1-4alquilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het1 carbonilo, Het1 carboniloxi, Het1 C1-4alquiloxicarbonilo, Het2 carboniloxi, Het2-C1-4alquilcarboniloxi, Het2C1-4alquiloxicarboniloxi, o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con arilo, ariloxi, Het2, halógeno hidroxi, estando los sustituyentes en los grupos amino, cada uno de ellos e independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo de C1-4, arilo, arilC1-4alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquilC1-4alquilo, Het1, Het2, Het1C1-4 alquilo y Het2C1-4 alquilo; R11b es hidrógeno, C3-7cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, arilo, Het1, Het2 o alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, C1-4alquilS(=O)t, arilo, C3-7cicloalquilo, Het1, Het2, amino opcionalmente mono- o di sustituido estando los sustituyentes, cada uno de ellos e independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo de C1-4, arilo, arilC1-4alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7 cicloalquilC1-4alquilo, Het1, Het2, Het1C1-4alquilo y Het2C1-4alquilo; pudiendo R11b estar ligado al resto de la molécula por intermedio de un grupo sulfonilo; cada uno de los t, independientemente entre sí, vale 0, 1 o 2; R2 es hidrógeno o alquil de C1-6; L es -C(=O)-, -O-(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-C1-6alcanodiil-C(=O)-, -NR8-C1-6alcanodiil-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2, NR8-S(=O)2, en lo cual sea el grupo C(=O) sea el grupo S(=O)2 está fijado a la parte NR2; con lo cual la parte alcanodiilo está opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2; R3 es alquilo de C1-6, arilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquilC1-4alquilo, o arilC1-4alquilo; R4 es hidrógeno, C1-4alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, C3-7cicloalquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, o C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de ellos e independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en arilo, Het1, Het2, C3-7cicloalquilo, C1-4alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, aminosulfonilo, C1-4 alquilS(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno y amino opcionalmente mono o disustituido, estando los sustituyentes, cada uno de ellos e independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-4, arilo, arilC1-4alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7cicloalquilC1-4alquilo, Het1, Het2, Het1C1-4alquilo y Het2C1-4 alquilo; A es C1-6 alcanodiilo, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2, C1-6alcanodiil-C(=O)-, C1-6alcanodiil-C(=S)- o C1-6alcanodiil-S(=O)2-; estando el punto de fijación al átomo de nitrógeno es el grupo C1-6alcanodiilo en aquellas partes que contienen dicho grupo; R5 es hidrógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Het1C1-6alquilo, Het2C1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, pudiendo el grupo amino estar mono o disustituido con alquilo de C1-4; R6 es C1-6alquiloxi, Het1, Het1 oxi, Het2, Het2 oxi, arilo, ariloxi; y en el caso en que -A- no es C1-6alcanodiilo, entonces R6 también puede ser C1-6alquilo, Het1-C1-4 alquilo, Het1 oxiC1-4alquilo, Het2C1-4alquilo, Het2 oxiC1-4alquilo, arilC1-4alquilo, ariloxiC1-4alquilo o aminoC1-4alquilo; pudiendo cada uno de los grupos amino en la definición de R6, estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de ellos independientemente entre sí seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo de C1-4, C1-4 alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, arilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1, Het2, arilC1-4alquilo, Het1C1-4alquilo o Het2C1-4alquilo; y -A-R6 también puede ser hidroxiC1-4alquilo; R5 y-A-R6 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden también formar Het1 o Het2. También se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, un método in vitro para inhibir la replicación retroviral y el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos.