Patent ES-2599807-T3 (ES)
Title: Compuestos de 2-(fenilo sustituido)-ciclopentano-1,3-dionas, y derivados de los mismos
Inventor: AVERY ALARIC JAMES
IPC: C07D493/08
Filed: 2012-11-30
Granted: 2017-02-03
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que: X es metilo o cloro; R1 es metilo o cloro; R2 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, ciclopropilo, vinilo, etinilo, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi o fluorometoxi; R3, R4 y R5, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C5, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, fluoroalquilo de C1-C2 o alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; y R6 es: hidrógeno; alquilo de C1-C5; alquenilo de C2-C4; alquinilo de C2-C4 ; R6AA-C≡C-CH2-; fluoroalquilo de C1-C2; alcoxi C1-C3-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-tio-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3-sulfinil-alquilo de C1-C3; alquil C1-C3- sulfonil-alquilo de C1-C3; cicloalquilo de C3-C4; o un heterociclilo monocíclico no sustituido de 4, 5 o 6 miembros que tiene un heteroátomo anular seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y unido a un átomo de carbono anular en el heterociclilo; o R6 es Q-(CH2)m-CH(R7)-, en el que m es 0 o 1, y R7 es hidrógeno o R7 y R5 juntos son un enlace, y Q es un heterociclilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; o R6 es Het-CH(R8)-, en el que R8 es hidrógeno o R8 y R5 juntos son un enlace, y Het es un heteroarilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; o R6 es cicloalquil C3-C6-alquilo de C1-C2-; o es cicloalquil C4-C6-alquilo de C1-C2- sustituido, en un átomo de carbono anular cicloalquílico que no es el átomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2- y que no está enlazado directamente al átomo de carbono anular unido al resto de -alquilo de C1-C2-, con uno o dos sustituyentes anulares que son independientemente: >=N-O-R10, oxo (>=O), alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C2, 2- (alcoxi C1-C3)-etoxi, cicloalquil C3-C5-oxi, (cicloalquil C3-C5)metoxi, alquenil C2-C3-CH2-oxi, alquilo de C1-C3 o fluoroalquilo de C1-C2; o benciloxi en el que el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente metilo, metoxi, fluoroalcoxi de C1, flúor o cloro; o R6 es bencilo opcionalmente sustituido en su anillo fenílico con uno o dos sustituyentes que son independientemente: ciano, -C≡C-R6A, -C(R6B)>=C(R6C)(R6CC), -C(O)-R6D, -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), alcoxi de C1- C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O-, HC≡C-CH2-O-, halógeno, alquilo de C1-C2 , o fluoroalquilo de C1; o R3 y R4 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R5 y R6 son como se definen antes, o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)n1- o -(CH2)n2-X1-(CH2)n3-, y R3 y R4 son como se definen antes; o R4 y R6 tomados juntos son -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-C(R15)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R11)(R12)-C(R13)>=C(R15)- C(R17)(R18)-, o -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-; en el que Q es un heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros o un heterociclilo bicíclico condensado de 8 a 11 miembros, que tiene uno o dos heteroátomos anulares seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; y en el que el heterociclilo Q está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1- C3, fluoroalquilo de C1-C2, u oxo (>=O), y/o está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C4, fluoroalcoxi de C1-C2, R9- C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2- en un nitrógeno anular si está presente, y/o está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes oxo (>=O) en un azufre anular si está presente; en el que Het es un heteroarilo, unido a un carbono anular, que está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1-C2, alquil C1- C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)-, -C(O)-N(R6H)(R6J), -S(O)2-R6E, -N(R6F)(R6G), hidroxi (incluyendo cualquier tautómero oxo), alquenilo de C2-C3, -C(R6BB)>=C(R6C1)(R6C2), alquinilo de C2-C3, -C>=C-R6AA, alcoxi de C1-C3, fluoroalcoxi de C1-C2, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O-, HC≡C-CH2-O-, halógeno, ciano o nitro; con la condición de que cualquier halógeno que no sea flúor, alcoxi, fluoroalcoxi, ciclopropiloxi, CH2>=CH-CH2-O- o HC≡C-CH2-O- no esté sustituido en ningún carbono anular enlazado directamente a un nitrógeno anular del heteroarilo; y/o, en el caso de un anillo heteroarílico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno anular que no participa en un doble enlace anular C>=N, el heteroarilo está opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno anular que no participa en un doble enlace anular C>=N con un sustituyente alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1- C2, alquil C1-C3-C(O)-, fluoroalquil C1-C2-C(O)- o alquil C1-C2-S(O)2-; en el que: R6A es hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1, flúor, cloro o bromo; R6AA es fluoroalquilo de C1, flúor, cloro o bromo; R6B, R6C y R6CC son independientemente hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1 , flúor o cloro; con la condición de que R6B, R6C y R6CC no contengan en total más de un átomo de carbono, y R6B, R6C y R6CC no comprendan en total más de un cloro; y R6BB, R6C1 y R6C2 son independientemente hidrógeno, metilo, fluoroalquilo de C1, flúor o cloro; con la condición de que R6BB, R6C y R6C2 no contengan en total más de un átomo de carbono, y R6BB, R6C1 y R6C2 no comprendan en total más de un cloro; y con la condición de que -C(R6BB)>=C(R6C1)(R6C2) no sea alquenilo de C2-C3; y R6D y R6E independientemente son alquilo de C1-C3, fluoroalquilo de C1, o -N(R6H)(R6J); R6F es -C(O)-alquilo de C1-C2, -C(O)-fluoroalquilo de C1, -S(O)2-alquilo de C1-C2, -S(O)2-fluoroalquilo de C1, alquilo de C1-C2, o fluoroalquilo de C1; R6G y R6J son independientemente hidrógeno, metilo o fluoroalquilo de C1; y R6H es hidrógeno, alquilo de C1-C2, o fluoroalquilo de C1; y en el que R9 es alquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4 unido a un átomo de carbono que no participar en el doble enlace C>=C, fluoroalquilo de C1-C2, alcoxi C1-C2-metilo-, alcoxi de C1-C3, ciclopropilo, furanilo, morfolin- 4-ilo, isoxazol-3-ilo, 5-metil-isoxazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, 3-metilpirazol-5-ilo, 1-metilpirazol-5-ilo, 1,3- dimetilpirazol-5-ilo; o fenilo o fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes que son independientemente metilo, etilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, flúor o cloro; en el que R10 y R23 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C4, fluoroalquilo de C1-C2, 2-(alcoxi C1- C3)-etilo, cicloalquilo de C3-C5 o (cicloalquil C3-C5)metilo; en el que X1 es O, S, S(O), S(O)2, NH, N(alquilo de C1-C3), N(alcoxi de C1-C3), C(H)(alquilo de C1-C2), C(alquilo de C1-C2)2, C(H)(alcoxi de C1-C3) o C(Me)(alcoxi de C1-C2); y n1 es 2, 3, 4 o 5; y n2 y n3 son independientemente 1, 2 o 3, con la condición de que n2 + n3 sea 2, 3 o 4; en el que: R11 y R18 son ambos hidrógeno, o R11 y R18 se toman juntos y forman un puente -O- o -alquileno de C1-C2-; y R12 y R17 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; R13, R14 y R15 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, con la condición de que uno, dos o todos de R13, R14 y R15 sean hidrógeno; y R16 es hidrógeno; alquilo de C1-C3; alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 de, independientemente, metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, metiltio, flúor, cloro, ciano o nitro; o piridinilo unido a un carbono anular, y opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente metilo, fluoroalquilo de C1, metoxi, fluoroalcoxi de C1, hidroxi (incluyendo cualquier tautómero oxo), flúor, cloro, ciano o nitro, con la condición de que cualquier cloro, metoxi o fluoroalcoxi de C1 no esté sustituido en ningún carbono anular enlazado directamente al nitrógeno anular del piridinilo; y en el que: R19 y R22 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; y R20 y R21 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C3 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2; o R20 y R21 tomados juntos son oxo (>=O), >=N-O-R23, o >=CH2; o R20 y R21, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 miembros, en el que el heterociclilo tiene dos heteroátomos anulares que son independientemente oxígeno o azufre y que no están enlazados directamente entre sí, y en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes de carbono anular que son independientemente alquilo de C1-C2;