Patent AR-088872-A1 (AR)
Title: Derivados de uracilo como inhibidores de la quinasa axl y c-met
Inventor: REDDEPPAREDDY DANDU
IPC: A61K31/506
Filed: 2012-11-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo; caracterizado porque: E y G se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁹, -C(=O)R²⁰, -C(=O)OR²⁰, -C(=O)NR²²R²³, -S(=O)₂R²⁰, y -S(=O)₂NR²²R²³; X es N o C-R⁴; Y es N o C-R¹ᵈ; R³ es H o alquilo C₁₋₆; D es -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -C(=O)-, -CHOH-, -CH₂-, -NH- o -N-alquilo C₁₋₆-; W es CH o N; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᵈ, y R⁴ se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, halógeno, -CN, -C(=O)R¹¹⁰, -C(=O)OR¹¹⁰, -C(=O)NR¹¹²R¹¹³, -NC, -NO₂, -NR¹¹²R¹¹³, -NR¹¹⁴C(=O)R¹¹⁰, -NR¹¹⁴C(=O)OR¹¹¹, -NR¹¹⁴C(=O)NR¹¹²R¹¹³, -NR¹¹⁴S(=O)₂R¹¹¹, -NR¹¹⁴S(=O)₂NR¹¹²R¹¹³, -OR¹¹⁰, -OCN, -OC(=O)R¹¹⁰, -OC(=O)NR¹¹²R¹¹³, -OC(=O)OR¹¹⁰, -S(=O)ₙR¹¹⁰, y -S(=O)₂NR¹¹²R¹¹³; o cualquiera de Rᵃ y Rᵇ, Rᵃ y Rᵈ, y Rᵇ y Rᶜ pueden, junto con los átomos que los ligan, forman un arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹ o un heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹¹⁹; R¹⁹ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R³⁹, halógeno, -CN, -C(=O)R³⁰, -C(=O)OR³⁰, -C(=O)NR³²R³³, -NO₂, -NR³²R³³, -NR³⁴C(=O)R³⁰, -NR³⁴C(=O)OR³¹, -NR³⁴C(=O)NR³²R³³, -NR³⁴S(=O)₂R³¹, -NR³⁴S(=O)₂NR³²R³³, -OR³⁰, =O, -OC(=O)R³⁰, -OC(=O)NR³²R³³, -OC(=O)OR³⁰, -S(=O)ₙR³⁰, y -S(=O)₂NR³²R³³; R²⁰, R²¹, R²⁴, R³⁰, R³¹, y R³⁴ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹, y heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁴⁹; R²², R²³, R³² y R³³ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹, y heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁵⁹; o cualquiera de R²² y R²³ y/o R³² y R³³ pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están ligados, un heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁶⁹ o un heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁶⁹; R³⁹, R⁴⁹, R⁵⁹ y R⁶⁹ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R⁷⁹, halógeno, -CN, -C(=O)R⁷⁰, -C(=O)OR⁷⁰, -C(=O)NR⁷²R⁷³, -NO₂, -NR⁷²R⁷³, -NR⁷⁴C(=O)R⁷⁰, -NR⁷⁴C(=O)OR⁷¹, -NR⁷⁴C(=O)NR⁷²R⁷³, -NR⁷⁴S(=O)₂R⁷¹, -NR⁷⁴S(=O)₂NR⁷²R⁷³, -OR⁷⁰, =O, -OC(=O)R⁷⁰, -OC(=O)NR⁷²R⁷³, -S(=O)ₙR⁷⁰, y -S(=O)₂NR⁷²R⁷³; R⁷⁰, R⁷¹, R⁷², R⁷³, y R⁷⁴ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; R⁷⁹ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, bencilo, halógeno, -CN, -C(=O)(alquilo C₁₋₆), -C(=O)O(alquilo C₁₋₆), -C(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(=O)OH, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH-alquilo C₁₋₆, -NO₂, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -NHC(=O)alquilo C₁₋₆, -NHS(=O)₂alquilo C₁₋₆, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, =O, -OC(=O)alquilo C₁₋₆, -OS(=O)₂alquilo C₁₋₆, -S(=O)₂alquilo C₁₋₆, y -S(=O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂; R¹¹⁰, R¹¹¹, y R¹¹⁴ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹, y heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹²⁹; R¹¹² y R¹¹³ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹, y heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹³⁹; o cualquiera de R¹¹² y R¹¹³ pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están ligados, un heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁴⁹ o un heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁴⁹; R¹¹⁹ cada vez que ocurre, se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, arilo C₆₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, heterociclilo de 3 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, heteroarilo de 5 - 15 miembros opcionalmente sustituido 1 - 6 R¹⁵⁹, halógeno, -CN, -C(=O)R¹⁵⁰, -C(=O)OR¹⁵⁰, -C(=O)NR¹⁵²R¹⁵³, -NC, -NO₂, -NR¹⁵²R¹⁵³, -NR¹⁵