Patent ES-2562428-T3 (ES)
Title: Inhibidores de cinasa y sus usos
Inventor: DING PINGYU
IPC: C07D495/04
Filed: 2006-12-15
Granted: 2016-03-04
Abstract: Un compuesto de acuerdo con fórmula estructural (Ia):**Fórmula** o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo, en el que: R5 y R6 junto con el resto de pirimidina al que están unidos forman un grupo heteroarilo bicíclico (B.1) seleccionado entre el grupo que consiste en:**Fórmula** en el que cada uno de los grupos precedentes está opcionalmente sustituido con 1 o 2 Rg,~ en el que cada Rg es independientemente >=O, -OH, -alcoxi C1-C6, haloalquiloxi (C1-C3), -NRcRc, halógeno, -alquilo C1-C3, -haloalquilo C1-C3, -CN, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2ORa, -S(O)2NRcRc, -OS(O)2Ra, -OS(O)2ORa, -OS(O)2NRcRc, - C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, -C(O)NRaORa, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRcRc, -OC(NRa)NRcRc20 ; arilo o arilalquilo (C7-C20); R2 es fenilo sustituido con uno o más de los mismos o diferentes R8,o R2 es un heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más Rh, en el que cada Rh es independientemente >=O, - OH, -alcoxi C1-C6, -alquilo C1-C3, haloalquiloxi (C1-C3), -NRcRc, halógeno,-haloalquilo C1-C3, -CN, -NO2, -S(O)2Ra, - S(O)2ORa, -S(O)2NRcRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, arilo o arilalquilo (C7-C20); R4 se selecciona entre el grupo que consiste en**Fórmula** en el que R7 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)ORa y -C(O)NRcRc; cada grupo R8, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en R8, Rb, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más R3 y/o Rb, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb, heterocicloalquilo que contiene de 3 a 12 átomos anulares, opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más R3 y/o Rb, y -O-(CH2)x-Rb, donde x es de 1 - 6, un grupo de la fórmula**Fórmula** en la que Y se selecciona entre el grupo que consiste en CH y N, Z se selecciona entre el grupo que consiste en - C(H(Ra))-, -CH2-, -O-, -S-, -N>=, >=N-, -NH-, -N(-(CH2)y-Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)ORa)-, -N(-(CH2)y- S(O)2Ra)-, -N(-(CH2)y-S(O)2ORa)- y -N(-(CH2)y-C(O)NRcRc)-, con la condición de que Y y Z no sean ambos simultáneamente CH y CH2, respectivamente, morfolino, piperidinilo, N-alquil (C1-C6) piperidinilo, N-metil piperidinilo, N-(4-piperidinil)piperidinilo, 4-(1-piperidinil)piperidinilo, 1-pirrolidinilpiperidinilo, 4-morfolinpiperidinilo, 4-(N-metil-1- piperazinil)piperidinilo, piperazinilo, N-alquil (C1-C6) piperazinilo, N-metilpiperazinilo, N-etil piperidinilo, N-etil piperazinilo, N-cicloalquilo piperazinilo, N-ciclohexil piperazinilo, pirrolidinilo, N-alquil pirrolidinilo, N-metil pirrolidinilo, diazepinilo, N-etil pirrolidinilo, N-alquilo azepinilo, N-metil azepinilo, N-etil azepinilo, homopiperazinilo, N-metil homopiperazinilo, N-etil homopiperazinilo, o imidazolilo; cada Ra, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10 puenteado o no puenteado, heterocicloalquilo puenteado o no puenteado que contiene de 3 a 12 átomos anulares, heteroarilo, arilo (C6-C14) y arilalquilo (C7-C20), en el que Ra está opcionalmente sustituido con uno o más Rf; cada Rb, independientemente de los otros, se selecciona entre el grupo que consiste en >=O, -ORa, haloalquiloxi (C1- C3), >=S, -SRa, >=NRa, >=NORa, -NRcRc, halógeno, -haloalquilo C1-C3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, >=N2, -N3, - S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)2ORa, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)2ORa, -OS(O)2NRcRc, - C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc, -C(O)NRaORa, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, - OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc y -OC(NRa)NRcRc; cada Rc es, independientemente de los otros, Ra o dos Rc que se unen al mismo átomo de nitrógeno tomado junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo que contiene de 5 a 8 átomos anulares, que opcionalmente incluyen de 1 a 3 grupos heteroatómicos adicionales seleccionados entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -N(-(CH2)y-Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)Ra)-, -N(-(CH2)y-C(O)ORa)-, -N(-(CH2)y-S(O)2Ra)-, - N(-(CH2)y-S(O)2ORa)- y -N(-(CH2)y-C(O)NRaRa)-, donde y es de 0 - 6, en el que el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rf; y cada Rf es independientemente -alcoxi C1-C8, -alquilo C1-C8, -haloalquilo C1-C6, ciano, nitro, amino, (alquilo C1- C8)amino, di(alquilo C1-C8)amino, fenilo, bencilo, oxo o halógeno, o cualquiera de los dos Rf enlazados a los átomos adyacentes, tomados junto con los átomos a los que cada uno están unidos, forman un grupo cicloalquilo saturado o insaturado condensado o heterocicloalquilo saturado o insaturado condensado que contiene de 5 a 8 átomos anulares, en el que los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo formados están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos que cada uno de se selecciona independientemente entre halógeno, alquilo C1-C8, y fenilo.