Patent AR-084220-A1 (AR)
Title: Acidos 1-bencilcicloalquilcarboxilicos sustituidos, su uso y metodo de preparacion
Inventor: KOLKHOF PETER
IPC: C07C233/45
Filed: 2011-12-07
Abstract: La presente solicitud se refiere a derivados de ácido 1-bencilcicloalquilcarboxílico sustituidos, procedimientos para su preparación, su uso para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades así como su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, especialmente para el tratamiento y/o la prevención enfermedades cardiovasculares.Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en la que R1A y R1B están enlazados entre sí y junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo de fórmulas (5); R2 representa hidrógeno, metilo, etilo, vinilo, hidroxi, metoxi, trideutero-metoxi, trifluorometoxi, etoxi o ciclopropiloxi; R3 representa hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o ciclopropilo; R4 representa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, metilo, trifluorometilo, etilo, isopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, metoxi o trifluorometoxi; R5 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, trifluorometilo o trifluorometoxi; R6 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, trifluorometilo o trifluorometoxi; R7A representa metilo o etilo; R7B representa trifluorometilo; o R7A y R7B están enlazados entre sí y junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo ciclopentilo opcionalmente sustituido con diflúor seleccionado del grupo de fórmulas (6); R8 representa flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, trifluorometoxi, acetilo, 2-cianovinilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, ciclopropilo o ciclobutilo, en la que alquilo C1-4 y alquenilo C2-4 pueden estar sustituidos hasta tres veces con flúor y ciclopropilo y ciclobutilo pueden estar sustituidos hasta dos veces con flúor; y R9 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, trifluorometilo, etilo, metoxi o trifluorometoxi; así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. Reivindicación 5: Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1), como se definió en las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se produce el acoplamiento de un ácido carboxílico de fórmula (2) en la que R7A, R7B, R8 y R9 tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 4, en un solvente inerte con ayuda de un agente de condensación o mediante el paso intermedio del correspondiente cloruro del ácido carboxílico en presencia de una base con una amina de fórmula (3) en la que R1A, R1B, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 4 y T1 representa alquilo C1-4 o bencilo, con una amida del ácido carboxílico de fórmula (4), en la que R1A, R1B, R2, R3, R4, R5, R6, R7A, R7B, R8, R9 y T1 tienen los significados que se indicaron antes, y a continuación se separa el resto éster T1 mediante solvolisis básica o ácida o en caso de que T1 represente bencilo, también mediante hidrogenólisis con la obtención del ácido carboxílico de fórmula (1) y dado el caso se separan los compuestos de fórmula (1) de acuerdo con los procedimientos conocidos por el especialista en sus enantiómeros y/o diaestereómeros y/o se los transforma con los correspondientes (i) disolventes y/o (ii) bases en sus solvatos, sales y/o solvatos de las sales. Reivindicación 7: Uso de un compuesto, como se definió en una de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de insuficiencia cardiaca, Angina pectoris, hipertoía, hipertonía pulmonar, isquemias, enfermedades vasculares, trastornos microcirculatorios, afecciones tromboembólicas, insuficiencia renal, enfermedades fibróticas y arterioesclerosis.