Patent AR-101971-A1 (AR)
Title: Indazoles sustituidos con bencilo
Inventor: URSULA DR MNNING
IPC: A61K31/444
Filed: 2015-09-18
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) en donde V, W, Y y Z en forma independiente entre sí representan CH o CR³, o, V representa N, y W, Y y Z en forma independiente entre sí representan CH o CR³, o W representa N, y V, Y y Z en forma independiente entre sí representan CH o CR³, o V e Y representan N, y W y Z en forma independiente entre sí representan CH o CR³; R¹ y R² representan, en forma independiente entre sí, hidrógeno, halógeno, o un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, -(C₁₋₆-alquil)-S-R¹⁴, -(C₁₋₆-alquil)-S(=O)-R¹⁴, -(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-R¹⁴, -(C₁₋₆-alquil)-S(=O)(=NR¹⁵)R¹⁴, -(C₁₋₆-alquil)-N(R¹¹)R¹², -(C₁₋₆-alquil)-N(R¹⁷)R¹⁸, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, un grupo heterocicloalquilo que contiene oxígeno de entre 5 y 7 miembros, (1,3-dioxolan-2-il)-(C₁₋₆-alquilo)-, (1,3-dioxan-2-il)-(C₁₋₆-alquilo)-, un grupo azetidinilo, azetidinil-(C₁₋₆-alquilo)-, un grupo heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros, y (heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros)-C₁₋₆-alquilo)-, en donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros se conecta al resto de la molécula a través de un átomo de carbono del grupo heteroarilo, en donde el heterocicloalquilo que contiene oxígeno de entre 5 y 7 miembros se conecta al resto de la molécula a través de un átomo de carbono del grupo heterocicloalquilo que contiene oxígeno de entre 5 y 7 miembros, en donde azetidinilo y el heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros se conectan al resto de la molécula a través de un átomo de carbono del anillo azetidinilo o a través de un átomo de carbono del anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros, donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido, una o dos veces, con un sustituyente seleccionado entre: hidroxi, un átomo de halógeno, ciano, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, y C₁₋₄-haloalcoxi, donde azetidinilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre: hidroxi, un átomo de halógeno, ciano, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-haloalcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₄-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquiloxi, -N(R¹¹)R¹², y -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-alquilo), o está sustituido con dos átomos de halógeno, donde el heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros está opcionalmente sustituido, una, dos, tres, cuatro o cinco veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: hidroxi, halógeno, ciano, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-haloalcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₄-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₄-cicloalquil)metil-C₃₋₆-cicloalquiloxi, -N(R¹¹)R¹², C(=O)OH y -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-alquilo), donde al menos uno de R¹ y R² representa un grupo que se conecta a través de un átomo de carbono de dicho grupo al resto de la molécula, o R¹ y R² juntos representan un grupo que se selecciona entre el grupo de fórmulas (2), donde A representa un grupo que se selecciona entre: NH, N-(C₁₋₃-alquilo), N-(C₂₋₃-haloalquilo), N-bencilo, O, S, S(=O), S(=O)₂, y S(=O)(=NR¹⁵)R¹⁴, y donde * indica el punto de unión de R¹ al resto de la molécula, y # indica el punto de unión de R² al resto de la molécula; R³ representa, en forma independiente en cada caso, halógeno o un grupo seleccionado entre: hidroxi, C₁₋₃-alquilo, C₃₋₄-cicloalquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₁₋₃-haloalcoxi, N(H)C(=O)H, -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-alquilo), -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-alquil)-(C₁₋₃-alcoxi), -N(H)C(=O)-fenilo, -N(H)C(=O)-(C₃₋₄-cicloalquilo), -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-hidroxialquilo), -C(=O)OH, -C(=O)NH₂, -S(=O)₂-(C₁₋₃-alquilo), -N(H)C(=O)-(C₁₋₃-alquil)-(C₃₋₄-cicloalquilo), y -N(H)C(=O)N(H)R¹⁹, donde dicho -N(H)C(=O)-fenilo está opcionalmente sustituido en el anillo fenilo, una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halógeno, hidroxi, ciano, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo, y C₃₋₆-cicloalquiloxi, donde dicho -N(H)C(=O)-(C₃₋₄-cicloalquilo) está opcionalmente sustituido en el anillo C₃₋₄-cicloalquilo con un sustituyente seleccionado entre: flúor, cloro, trifluorometilo, y metoxi; R⁴ y R⁵ representan, en forma independiente entre sí, hidrógeno o flúor; R⁶ representa un grupo seleccionado entre: hidroxi, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-haloalcoxi, (C₂₋₆-hidroxialquil)-O-, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₂₋₆-alcoxi)-, C₃₋₆-cicloalquiloxi, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alcoxi)-, y R⁸, donde dichos grupos hidroxialquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de halógeno seleccionados entre: flúor, y cloro; R⁷ representa hidrógeno, o un grupo 2-hidroxietilo, R² y R⁷ juntos representan un grupo de fórmula (3) donde * indica el punto de unión de R² al resto de la molécula, y # indica el punto de unión de R⁷ al resto de la molécula; R⁸ representa un grupo seleccionado entre: -(C₂₋₆-alquil)-OC(=O)-C(H)(R⁹)-N(H)C(=O)-C(H)(R¹⁰)-NH₂, y -O-(C₂₋₆-alquil)-OC(=O)-C(H)(R⁹)-N(H)C(=O)-C(H)(R¹⁰)-NH₂, donde dichos grupos C₂₋₆-alquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de halógeno seleccionados entre: flúor, y cloro; R⁹ y R¹⁰ en forma independiente entre sí representan hidrógeno (glicina) o un grupo seleccionado entre: CH₃ (alanina), C(H)(CH₃)₂ (valina), (CH₂)₂CH₃ (norvalina), CH₂C(H)(CH₃)₂ (leucina), C(H)(CH₃)CH₂CH₃ (isoleucina), (CH₂)₃CH₃ (norleucina), C(CH₃)₃ (2-tert-butilglicina), bencilo (fenilalanina), 4-hidroxibencilo (tirosina), (CH₂)₃NH₂ (ornitina), (CH₂)₄NH₂ (lisina), (CH₂)₂C(H)(OH)CH₂NH₂ (hidroxilisina), CH₂OH (serina), (CH₂)₂OH (homoserina), C(H)(OH)CH₃ (treonina), (CH₂)₃N(H)C(=NH)NH₂ (arginina), (CH₂)₃N(H)C(=O)NH₂ (citrulina), CH₂C(=O)NH₂ (asparagina), CH₂C(=O)OH (ácido aspártico), (CH₂)₂C(=O)OH (ácido glutámico), (CH₂)₂C(=O)NH₂ (glutamina), CH₂SH (cisteína), (CH₂)₂SH (homocisteína), (CH₂)₂SCH₃ metionina), CH₂SCH₃ (S-metilcisteína), (1H-imidazol-4-il)metilo- (histidina), (1H-indol-3-il)metilo- (triptofano), CH₂NH₂ (ácido 2,3-diaminopropanoico), y (CH₂)₂NH₂ (ácido 2,4- diaminobutanoico); R¹¹ y R¹² en forma independiente entre sí representan hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₃-alquilo, C₂₋₃-haloalquilo, -C(=O)H, y -C(=O)-(C₁₋₃-alquilo); R¹⁴ representa, en forma independiente en cada caso, un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, fenilo, y bencilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo de hidroxi, halógeno, y -NR¹¹R¹²; R¹⁵ representa hidrógeno o un grupo seleccionado entre: ciano, y -C(=O)R¹⁶; R¹⁶ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-haloalquilo; R¹⁷ y R¹⁸ junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un grupo azetidinilo o un grupo heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros, donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros contiene opcionalmente un heteroátomo o grupo que contiene heteroátomo adicional seleccionado entre O, NH, S, S (=O), y S(=O)₂, donde dicho grupo azetidinilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre: C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-haloalcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₄-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆cicloalquiloxi, hidroxi, halógeno, ciano, -C(=O)H, (C₁₋₄-alquil)-C(=O)-, -N(R¹¹)R¹², -(C₁₋₄-alquil)-N(R¹¹)R¹², -C(=O)N(R¹¹)R¹², -(C₁₋₄-alquil)-C(=O)N(R¹¹)R¹², y -C(=O)OH, o está sustituido con dos átomos de halógeno, donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 5 y 7 miembros está opcionalmente sustituido, una, dos, tres, cuatro o cinco veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-haloalcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₄-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquiloxi, hidroxi, un átomo de halógeno, ciano, -C(=O)H, (C₁₋₄-alquil)-C(=O)-, -N(R¹¹)R¹², -(C₁₋₄-alquil)-N(R¹¹)R¹², -C(=O)N(R¹¹)R¹², -(C₁₋₄-alquil)-C(=O)N(R¹¹)R¹², y -C(=O)OH; R¹⁹ representa hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₂₋₃-hidroxialquilo, C₃₋₄-cicloalquilo, (C₃₋₄-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, y (C₁₋₃-alcoxi)-(C₂₋₃-alquilo)-; o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.