Patent ES-2897706-T3 (ES)
Title: Nuevos enlazadores hidrófilos y conjugados ligando-fármaco de los mismos
Inventor: SUN SANXING
IPC: C07F9/572
Filed: 2015-03-19
Granted: 2022-03-02
Abstract: Un conjugado ligando-fármaco de Fórmula (2): **(Ver fórmula)** donde: D representa un fármaco citotóxico; L representa un ligando de unión a células; V representa un grupo polar o cargado seleccionado del grupo que consiste en aminos [-N (R) -], ureas que son -N (CONR1R2) -, carboxilos [-Q (COOH) - o -Q (ZCOOH) -], carbamatos que son-N (COOR) -, guanidinas [-N (R1) C = N (COOR2)N(R3) -], sulfonamidas [-N (SO2R) -], ácidos sulfónicos [-Q (ZSO2OH) -] , ácidos sulfámicos [-N (SO2OH) -], fosfonatos {-Q [ZPO (OR)2] -}, ácidos fosfónicos {-Q [ZPO (OH)2] -}, ácidos fosforamídicos {-N[PO (OH)2] -}, ácidos fosforodiamídicos {-N [PO (NH2)(OH)] -} y triamidas fosfóricas {-N [PO (NH2)2] -}, donde R, R1, R2 y R3 son independientemente H o alquilo C1-C8; Q es CH o N; Z es 1-5 unidades de metileno; U' representa un grupo funcional que permite un enlace covalente con el fármaco citotóxico; el grupo funcional que permite un enlace covalente con el fármaco citotóxico seleccionado del grupo que consiste en tioles, disulfuros, aminos, carboxilos, aldehídos, cetonas, maleimidas, grupos haloacetilo, grupos alquenilo, grupos alquinilo, hidrazinas e hidroxilos, por lo que el enlace covalente con el fármaco citotóxico puede ser un enlace disulfuro, un enlace tioéter, un enlace tioéster, un enlace amida, un enlace éster, un enlace carbono-nitrógeno, un enlace carbono-carbono, un enlace hidrazina, un enlace hidrazida, un enlace hidrazona, un enlace éter, enlace carbamato o enlace carbonato; W' representa un grupo funcional que permite un enlace covalente con el ligando de unión a células L, donde dicho grupo funcional W' se selecciona de (a) grupos funcionales que permiten un enlace covalente con un grupo amino en el ligando de unión a células, dichos grupos funcionales W' se seleccionan del grupo que consiste en ésteres de N- hidroxisuccinimida, ésteres de N-sulfosuccinimidilo, ésteres de nitrofenilo, ésteres de dinitrofenilo, ésteres de pentafluorofenilo, ésteres de tetrafluorofenilo, cloruros de acilo, anhídridos, cloruros de sulfonilo, cloroformiatos, isocianatos, isotiocianatos, aldehídos y cetonas, y (b) grupos funcionales que permiten un enlace covalente con el grupo tiol en el ligando de unión a células, dichos grupos funcionales W' se seleccionan entre disulfuros, por ejemplo piridildisulfuros y nitropiridildisulfuros; maleimidas; cloruros de acilo; grupos haloacetilo, por ejemplo yodoacetamida y bromoacetamida; alquenil piridinas; isocianatos; e isotiocianatos; X representa un componente compuesto por una, dos o tres unidades de metileno, donde las unidades de metileno pueden estar opcionalmente sustituidas con grupos alquilo, halo, hidroxilo o alcoxi; Y representa un componente compuesto por una, dos o tres unidades de metileno, donde las unidades de metileno pueden estar opcionalmente sustituidas con grupos alquilo, halo, hidroxilo o alcoxi; n es un número entero de 1 a 100, donde si n> 1, los valores de cada V, X e Y en los corchetes repetidos de la Fórmula (2) son independientes y no tienen por qué ser idénticos.