Patent RU-2692782-C2 (RU)
Title: Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1
Inventor: SAITO SHOICHI
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-10-01
Granted: 2019-06-27
Abstract: Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где Z-Y представляет собой N-O или O-N; Rпредставляет собой фенильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A, или пиридильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A; Rпредставляет собой -NRR, C-Cалкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы B, C-Cциклоалкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, или 4-6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода в кольце, где 4-6-членная гетероциклическая группа необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, и мостиковая структура необязательно присоединена внутри гетероциклического кольца, или одно C-Cциклоалкильное кольцо необязательно присоединено к гетероциклическому кольцу через спиро-связь; Rи Rкаждый независимо представляют собой атом водорода или C-Cалкильную группу; Rпредставляет собой любую из следующих формул (II)-(IV), где Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена, C-Cалкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогена, C-Cциклоалкильную группу или C-Cалкилкарбонильную группу, Rпредставляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу, или Rи Rнеобязательно вместе образуют циклогексановое кольцо, Rпредставляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу, или Rи Rнеобязательно вместе образуют циклопропановое кольцо, Rпредставляет собой атом водорода, Rпредставляет собой C-Cалкильную группу, Rпредставляет собой атом водорода, Rпредставляет собой атом водорода, или Rи Rнеобязательно вместе образуют бензольное кольцо, Rпредставляет собой атом водорода или атом галогена, X и W представляют собой атом азота или CH, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь или двойную связь; группа A состоит из атома галогена, C-Cалкильной группы и C-Cалкоксильной группы; группа B состоит из атома галогена, гидроксильной группы, C-Cалкоксильной группы, C-Cалкиламиногруппы и ди-C-Cалкиламиногруппы, группа C состоит из C-Cалкенильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C-Cалкильной группы, необязательно имеющей от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы D, C-Cалкоксильной группы, -NRR, -C(=O)Rи -SOR; Rи Rкаждый независимо представляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу; Rпредставляет собой C-Cалкенильную группу или C-Cалкинильную группу; и группа D состоит из аминогруппы, C-Cалкоксильной группы, ди-C-Cалкиламиногруппы, оксогруппы и C-Cциклоалкильной группы. Также изобретение относится к конкретным соединениям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 и ингибитора продукции D-2-гидроксиглутарата. 13 н. и 9 з.п. ф-лы, 93 табл., 4 ил., 183 пр.,