Patent ES-2886887-T3 (ES)
Title: Inhibidor de EGFR y preparación y aplicación del mismo
Inventor: WEI MINGSONG
IPC: C07D239/48
Filed: 2015-09-30
Granted: 2021-12-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde: el anillo A es: **(Ver fórmula)** Q es un enlace; R es hidrógeno; X1, X2 y X3 cada uno de se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en NR7 y CR8, en los que al menos uno de X1, X2 y X3 es NR7; R1 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** en donde los tres R6 en **(Ver fórmula)** son opcionalmente los mismos o diferentes sustituyentes; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-8 y cicloalquilo C3-8, en donde el alquilo C1-8 y cicloalquilo C3-8 están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8 y cicloalcoxi C3-8; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-8, alcoxi C1- 8, cicloalquilo C3-8, trifluorometilo, trifluorometoxi, SO2R9, C(O)R10, C(O)OR10 y P(O)R11R12; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a 10 miembros, -C0-8-P(O)R11R12, -C0-8-S(O)rR9, - C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y - N(R7)-C(O)OR10, en donde el alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, carbociclo de 5 a 7 miembros, heterociclo de 5 a 7 miembros, arilo C5-7 y heteroarilo de 5 a 7 miembros están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5- 10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8- C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y -N(R7)-C(O)OR10; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y C(O)R10; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8- C(O)R10, en donde el alquilo C1-8 si está sustituido, está sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a 10 miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0- 8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y -N(R7)-C(O)OR10; el cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C5-10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a 10 miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y - N(R7)-C(O)OR10; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a 10 miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8- C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y -N(R7)-C(O)OR10, en donde el alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C5-10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, sulfhidrilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heterocicliloxi de 3 a 8 miembros, heterocicliltio de 3 a 8 miembros, arilo C5-10, ariloxi C5-10, ariltio C5-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heteroariltio de 5 a 10 miembros, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8- C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 y -N(R7)-C(O)OR10; R9 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-8, bis-alquilamino C1-8, fenilo y p-metilfenilo; R10, cada uno de R11 y R12 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-8 e hidroxialquilo C1-8; m es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0, 1 o 2; q es 0, 1, 2, 3 o 4; y " " significa que el sustituyente R puede estar en la configuración Z o E, en donde si R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio o alquilo C1-8 sin sustituir, entonces el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en: **(Ver fórmula)**