Patent AR-080601-A1 (AR)
Title: Derivados de amida espirociclica, proceso de preparacion, composiciones farmaceuticas y uso de los mismos
Inventor: ALCARAZ LILIAN
Filed: 2010-07-30
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen, un proceso para preparar dichas composiciones farmacéuticas, su uso en terapia, e intermediarios para uso en su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) caracterizado porque ArCH2CH2NH- representa un grupo de union beta-adrenoceptor; cada uno de R2, R3, R4, R5, R4' y R5' es independientemente hidrogeno o alquilo C1-6; k es 0 o 1; R6 es un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halogeno, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de halogeno), OR10, alquil C1-6S(O)0-2, NR8R9, OC(O)(alquilo C1-6), cicloalquilo C3-8 (donde uno o dos de los átomos de carbono pueden reemplazarse con O, S o N) opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de halogeno), OR10, alquil C1-6S(O)0-2, NR8R9, y OC(O)(alquilo C1-6); o R6 es un grupo alquilo C1-8 sustituido con un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R6 es un grupo cicloalquilo C3-9 (donde uno o dos de los átomos en el anillo de carbono pueden ser reemplazados con O, S o N) y opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de halogeno y/o donde dos grupos alquilo pueden formar un anillo de hasta 9 átomos en el anillo), OR10, alquil C1-6S(O)0-2, NR8R9, OC(O)(alquilo C1-6), y opcionalmente arilo o heteroarilo sustituido; o R6 es un grupo bicicloalquilo C7-9 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, alquilo C1-6, OR10 y alquil C1-6S(O)0-2 o R6 es un anillo heterocíclico aromático o no aromático de 5 o 6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; R8 y R9 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, o R8 y R9 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico que comprende hasta 9 átomos en el anillo (que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S) donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, y donde el alquilo y el cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; R10 representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, donde el alquilo y el cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; A es, C(O) o S(O)2; B es alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con hasta dos grupos alquilo C1-3; Q es oxígeno, azufre o NR7; R7 es hidrogeno o alquilo C1-6; L representa una cadena de hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada de hasta 9 átomos de carbono; donde hasta tres de los átomos de carbono en la cadena están opcionalmente sustituidos una o dos veces con grupos independientemente seleccionados de halogeno, S(O)0-2R10, NR8R9, S(O)2NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)OR10, NR10S(O)2R11, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR11, NR10C(O)NR8R9, OR10, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, y donde el alquilo y el cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; donde hasta tres átomos de carbono de la cadena pueden ser reemplazados con grupos independientemente seleccionados de O, NR10, S, S(O), S(O)2, C(O)O, OC(O), NR10C(O), C(O)NR10, NR10S(O)2, S(O)2NR10, NR10C(O)NR10, NR10S(O)2NR10, OC(O)NR10, NR10C(O)O, siempre que cualquiera de dichos grupos en la cadena se separen, con al menos dos átomos de carbono en la cadena; y donde hasta seis átomos de carbono de la cadena pueden formar parte del anillo de arilo, heteroarilo, bicíclico fusionado, alicíclico o heteroalifático que tiene hasta cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S, anillo que comprende hasta 10 átomos en el anillo, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, S(O)0-2R10 NR8R9, S(O)2NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)OR10, NR10S(O)2R11, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR11, NR10C(O)NR8R9, OR10, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, y donde el alquilo y el cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; y la cadena puede comprender hasta dos de dichos anillos, cada uno seleccionado independientemente; R11 representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, hidroxilo o alcoxi C1-6; y donde la cadena puede comprender adicionalmente hasta tres enlaces dobles carbono-carbono; y donde la cadena puede comprender adicionalmente hasta tres enlaces triples carbono-carbono; L1 y L2 representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; h es 0 o 1; L3 y L4 representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R1 se selecciona de los siguientes: (i) un anillo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituidos, anillo que puede ser aromático o total o parcialmente saturado y donde hasta cuatro de los átomos del anillo pueden reemplazarse con heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; (ii) un sistema fusionado de anillos bicíclicos opcionalmente sustituidos de hasta 10 átomos, anillos que son aromáticos o total o parcialmente saturados, y donde hasta cuatro átomos del anillo pueden reemplazarse con heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; (iii) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido donde uno o dos de los átomos de carbono pueden reemplazarse con O, S o N y donde dicho grupo alquilo puede sustituirse una o dos veces con un sistema de anillos independientemente seleccionados de (i) y (ii) anteriores, y donde la cadena de alquilo C1-6 puede sustituirse con hasta cinco sustituyentes seleccionados de halogeno, ciano, S(O)0-2R10, NR8R9, S(O)2NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)OR10, NR10S(O)2R11, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR11, NR10C(O)NR8R9, OR10, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 (donde dos cadenas de alquilo C1-3 pueden unirse para formar un anillo cicloalquilo opcionalmente sustituido de hasta ocho átomos en el anillo), y donde para cualquier anillo en (i), (ii) y (iii) anteriores, ôopcionalmente sustituidoö significa opcionalmente sustituido con hasta cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R10, NR8R9, S(O)2NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)OR10, NR10S(O)2R11, NR10C(O)R10, R10C(O)OR11, NR10C(O)NR8R9, OR10, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 (donde un átomo de carbono del alquilo o cicloalquilo puede ser opcionalmente reemplazado con N, O o S, y el alquilo o el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halogeno, ciano, SH, S(O)0-2R10, NR8R9, S(O)2NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)OR10, NR10S(O)2R11, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR11, NR10C(O)NR8R9, y OR10), y donde los sistemas de anillos saturados en (i) y (iii) pueden sustituirse también con hasta tres grupos alquilo C1-6 que pueden unirse para formar estructuras de anillos puenteadas, opcionalmente sustituidas con halogeno u OR10; X representa O, S(O)0-2 o CR12R13; m = 0, 1, 2 o 3; n = 1, 2, 3 o 4; siempre que m + n sea mayor o igual a 2; W representa CR12R13-CR12R13 o CR12R13-CR12R13-CR12R13; V y Z representan independientemente un enlace, CR12R13 o CR12R13-CR12R13, siempre que cuando X representa O o S(O)0-2 entonces m, V y Z son tales que todos los heteroátomos en los anillos se separan con al menos dos átomos de carbono; Y representa C(O), C(O)NR10, SO2 o SO2NR10; R12 y R13 cada uno independientemente representan hidrogeno, fluoro, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; o R12 y R13 cuando se unen al mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, pueden formar adicionalmente un anillo alifático de 3 a 6 miembros; y sus sales farmacéuticamente aceptables.