Patent AR-101077-A1 (AR)
Title: Triterpenoides con actividad inhibidora de la maduración de hiv
Inventor: ZHENG LIU
IPC: A61P31/18
Filed: 2015-04-09
Abstract: Compuestos que tienen propiedades que afectan los fármacos y biopropiedades, sus composiciones farmacéuticas y métodos de uso. En particular, se proporcionan triterpenoides que poseen actividad antiviral exclusiva como inhibidores de la maduración de HIV. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde R¹ es isopropenilo o isopropilo; X está seleccionado del grupo de cicloalquilo C₄₋₈, cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo C₄₋₉, espirocicloalquenilo C₄₋₉, oxacicloalquilo C₄₋₈, dioxacicloalquilo C₄₋₈, oxacicloalquenilo C₆₋₈, dioxacicloalquenilo C₆₋₈, ciclodialquenilo C₆, oxaciclodialquenilo C₆, oxaespirocicloalquilo C₆₋₉ y anillo oxaespirocicloalquenilo C₆₋₉, en donde X está sustituido con A y en donde A es -alquil C₁₋₆-halo; Y está seleccionado del grupo de -COOR², -C(O)NR²SO₂R³, -C(O)NHSO₂NR²R², -NR²SO₂R², -SO₂NR²R², -cicloalquil C₃₋₆-COOR², -alquenil C₂₋₆-COOR², -alquinil C₂₋₆-COOR², -alquil C₁₋₆-COOR², -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -CF₂-COOR², -NHC(O)(CH₂)ₙ-COOR², -SO₂NR²C(O)R², -tetrazol y -CONHOH, en donde n = 1 - 6; R² es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo o -alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo; W está ausente o es -CH₂ o -CO; R³ es -H, -alquilo C₁₋₆ o -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo; R⁴ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido en C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-Q¹, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₃₋₆-Q¹, arilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -COR⁶, -SO₂R⁷, -SO₂NR²R² y un resto de fórmula (2) o (3), en donde G está seleccionado del grupo de -O-, -SO₂- y -NR¹²; en donde Q¹ está seleccionado del grupo de -alquilo C₁₋₆, -fluoroalquilo C₁₋₆, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halógeno, -CF₃, -OR², -COOR², -NR⁸R⁹, -CONR⁸R⁹ y -SO₂R⁷; R⁵ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo sustituido con alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-NR⁸R⁹, -COR³, -SO₂R⁷ y -SO₂NR²R²; siempre que R⁴ o R⁵ no puedan ser -COR⁶ cuando W es -CO; también siempre que sólo uno de R⁴ o R⁵ pueda estar seleccionado del grupo de -COR⁶, -COCOR⁶, -SO₂-R⁷ y -SO₂NR²R²; o cuando W está ausente o es -CH₂, entonces R⁴ y R⁵ se pueden tomar junto con el N adyacente para formar un resto de fórmula (4); R⁶ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -cicloalquilo C₃₋₆, -cicloalquil C₃₋₆ sustituido-Q², -alquil C₁₋₆-Q², -alquil C₁₋₆ sustituido con alquil-Q², -cicloalquil C₃₋₆-Q², aril-Q², -NR¹³R¹⁴ y -OR¹⁵; en donde Q² está seleccionado del grupo de arilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -OR², -COOR², -NR⁸R⁹, SO₂R⁷, -CONHSO₂R³ y -CONHSO₂NR²R²; R⁷ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo sustituido en C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -CF₃, arilo y heteroarilo; R⁸ y R⁹ están seleccionados, de modo independiente, del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo sustituido en C₁₋₆, arilo, heteroarilo, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, -alquil C₁₋₆-Q² y -COOR³, o R⁸ y R⁹ se toman junto con el N adyacente para formar un ciclo seleccionado del grupo de fórmulas (5); M está seleccionado del grupo de -R¹⁵, -SO₂R², -SO₂NR²R², -OH y -NR²R¹²; V está seleccionado del grupo de -CR¹⁰R¹¹-, -SO₂-, -O- y -NR¹²-; siempre que sólo uno de R⁸ o R⁹ pueda ser -COOR³; R¹⁰ y R¹¹ están seleccionados, de modo independiente, del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido y -cicloalquilo C₃₋₆; R¹² está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -CONR²R², -SO₂R³, -SO₂NR²R²; R¹³ y R¹⁴ están seleccionados, de modo independiente, del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo sustituido en C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-Q³, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₁₋₆-Q³, alquil sustituido en C₁₋₆-Q³ y un resto de fórmula (6); Q³ está seleccionado del grupo de heteroarilo, heteroarilo sustituido, -NR²R¹², -CONR²R², -COOR², -OR² y -SO₂R³; R¹⁵ está seleccionado del grupo de -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo sustituido en C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-Q³, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₃₋₆-Q³ y -alquil sustituido en C₁₋₆-Q³; R¹⁶ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -NR²R² y -COOR²; siempre que, cuando V es -NR¹²-; R¹⁶ no pueda ser -NR²R²; y R¹⁷ está seleccionado del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -COOR³ y arilo. Reivindicación 18: Un compuesto intermediario caracterizado porque está seleccionado del grupo de fórmulas (7).