Patent AR-071577-A1 (AR)
Title: Pirazolo-pirimidinona para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central
Inventor: FUCHS KLAUS
Filed: 2009-04-01
Abstract: Los compuestos se utilizarán para la fabricacion de medicamentos, en particular medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o los síntomas o consecuencias de la misma tales como el déficit de percepcion, de concentracion, de aprendizaje o de memoria. También el uso se refiere a la utilizacion de estos compuestos para la fabricacion de medicamentos para mejorar la percepcion, la concentracion, el aprendizaje y/o la memoria en pacientes que lo necesiten. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque la formula general (1), en la que Hc es un grupo heterociclilo, definido como un sistema de anillos no aromático monocíclico, bicíclico, o tricíclico, en el cual al menos uno, preferiblemente uno a tres, de los átomos de carbono han sido reemplazados con un heteroátomo seleccionado del grupo de nitrogeno, oxígeno y/o -S(O)r- siendo r 0, 1 o 2; R1 es un grupo seleccionado de alquil C1-8-, alquenil C2-8-, alquinil C2-8-, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-S-alquil C1-3-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, aril-alquenil C2-6-, aril-alquinil C2-6-, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-alquenil C2-6- y heteroaril-alquinil C2-6-, donde los miembros mencionados antes pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente uno de otro con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, yodo, O=, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-alquil C1-6-, R10-O-alquil C1-6-, R10-S-alquil C1-6-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-O, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-O-, arilo, aril-alquil C1-6-, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-O-, heteroaril-alquil C1-6-O-, N-enlazada-piridina-2-ona, N-enlazada-piridina-2-ona-alquil C1-6-, N-enlazada-piridina-2-ona-alquil C1-6-O, heterocicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-7-O- estando el heterocicloalquil C3-7- unido al O mediante uno de sus átomos C del anillo, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-O- estando el heterocicloalquil C3-7- unido al alquil C1-6- mediante uno de sus átomos C del anillo, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-6, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-alquil C1-6, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-CO-O-, R10-O-CO-O-, R10O-CO-O-alquil C1-6-, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-O-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-SO2-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2- alquil C1-6-, y alquil C1-6-SO2-; donde cualquiera de los grupos cicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-7-, aril-, heteroaril-, N-enlazada-piridina-2-ona, (R10)2N-CO-alquil C1-6-, mencionados antes puede estar opcionalmente sustituido independientemente con uno o más del grupo de fluor, cloro, bromo, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, heterocicloalquil C3-7-, R10-O-alquil C1-6-, R10-S-alquil C1-6-, alquil C1-6-, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-6-, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-alquil C1-6, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-CO-O-, R10-O-CO-O-, R10O-CO-O-alquil C1-6-, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-O-, (R10)2N-CO-(R10)N-; (R10)2N-SO2-(R10)N-, (R10)2N-CO-O-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-SO2-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2-alquil C1-6, y/o alquil C1-6-SO2-; R2 independientemente de cualquier otro R2 es un grupo seleccionado de: H-, fluor, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, carboxi-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-S-alquil C1-3-, preferiblemente alquil C1-6-S-alquil C2-3-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-alquinil C2-6, arilo, aril-alquil C1-6-, aril-alquenil C2-6-, aril-alquinil C2-6, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-alquenil C2-6-, heteroaril-alquinil C2-6-, R10-O-alquil C2-3-, (R10)2N-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-, (R10)2N-CO-(R10)N-, R10-CO-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-, alquil C1-6-SO2-, =O, donde los miembros mencionados antes pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente uno de otro con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-alquil C1-6-, alquil C1-6-O-, alquil C1-6-O-alquil C1-6-, alquil C1-6-, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-3-, y (R10)2N-CO-, y en los casos en que Hc comprende NR2 como un miembro del anillo, R2 será independientemente de cualquier otro R2: H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, alquil C1-6, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, alquil C1-6-S-alquil C1-3-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6, R10-O-alquil C1-3, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-, R10-SO2-, o alquil C1-6-SO2-, donde los miembros mencionados antes pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente uno de otro con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en fluor, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2, HO-alquil C1-6-, R10-O-alquil C1-6-, alquil C1-6-, R10-O-, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-3-, y (R10)2N-CO-; R3 es independientemente, un grupo seleccionado de H-, hidroxi y R10-O-; R4 y R5 son independientemente uno de otro H-, fluor, F3C-, HF2C-, FH2C-, y alquil C1-3; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros, donde los miembros mencionados antes incluyendo el anillo carbocíclico formado, pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente uno de otro con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en fluor, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2, HO-alquil C1-6, CH3-O-alquil C1-6-, alquil C1-6-, alquil C1-6-O- y (alquil C1-6-)2N-CO-; R10 independientemente de cualquier otro R10, es un grupo seleccionado de H- (pero no en el caso en que es parte de un grupo que se selecciona de R10O-CO-, R10-SO2 o R10-CO-), F3C-CH2-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-, heterocicloalquil C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-3-, heteroarilo, y heteroaril-alquil C1-3-, y en el caso en que dos grupos R10 estén ambos unidos al mismo átomo de nitrogeno pueden formar junto con dicho átomo de nitrogeno un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, y donde uno de los grupos -CH2- del anillo heterocicloalquilo formado puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(cicloalquil C3-6)-, -N(cicloalquil C3-6-alquil C1-4)- o -N(alquil C1-4)- y, en particular, en el caso de (R10)2N-CO- entonces R10 se selecciona preferiblemente del grupo de piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, y donde los miembros mencionados antes pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente uno de otro con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2, HO-alquil C1-6-, CH3-O-alquil C1-6-, alquil C1-6- y alquil C1-6-O-; x es 0, 1, 2, 3 o 4, y preferiblemente es 0, 1 o 2, más preferiblemente 0 o 1 y más preferiblemente 0; y es 0 o 1, preferiblemente 0; y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables; con la condicion de que si Hc es oxetanilo, que está unido mediante el átomo de carbono proximo al oxígeno del oxetanilo, no hay ningun sustituyente unido a dicho átomo de carbono mediante un separador -CH2-.