Patent ES-2607065-T3 (ES)
Title: Triazoles N3-heteroaril sustituidos y triazoles N5-heteroaril sustituidos útiles como inhibidores de axl
Inventor: GOFF DANE
IPC: A61K31/4196
Filed: 2007-12-28
Granted: 2017-03-29
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ia):**Fórmula** en la que: R1, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, - C(O)N(R6)R7 y-C(>=NR6)N(R6)R7; R2 es un heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en benzoxazolilo, isoquinolinilo, pirimidinilo, 4,5- dihidro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-onilo, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[3,2-d]azepinilo, 5,6,7,8-tetrahidro-1,6- naftiridinilo, 5,6,7,8-tetrahidroquinolinilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridinilo, benzo[b]tiofenilo, 7',8'-dihidro-5'Hespiro[[ 1,3]dioxolano-2,6'-quinolina]-3'-ilo, 4b,5,6,7,7a,8-hexahidropentaleno[2,1-b]piridinilo y 6,7,8,9- tetrahidrociclohepta[b]piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, y piridinilo, sustituido con uno o más sustituyentes, en el que el sustituyente se selecciona entre el grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-O-R10-OR8, -R9-O-R10-OR10- OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C(O)OR8, -R9-OR10-C(O)N(R6)R7, -R9-O-R10-S(O)pR8 (donde p es 0, 1 o 2), - R9-O-R10-N(R6)R7, -R9-OR10-C(NR11)N(R11)H, -R9-OC(O)-R8, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9- C(O)-R10-N(R6)R7, -R9-N(R6)R7, -R9-N(R6)-R10-N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7, -R9- N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (donde t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (donde t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (donde p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (donde t es 1 o 2); R3 se selecciona entre el grupo que consiste en pirimidinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, fenantridinilo, tieno[3,2- c]pirimidinilo, tieno[3,2-d]piridazinilo, 6,7-dihidro-5H ciclopenta[4,5]tieno[2,3-d]pirimidinilo y furo[3,2-c]piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC(O)-R12, -R13-O-R14-N(R12)2, -R13- N(R12)2, -R13-C(O)R12, -R13-C(O)OR12, -R13-C(O)N(R12)2, -R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13, -R13-C(O)N(R12)-R14- OR12, -R13-N(R12)C(O)OR12, -R13-N(R12)C(O)R12, -R13-N(R12)S(O)tR12 (donde t es 1 o 2), -R13-S(O)tOR12 (donde t es 1 o 2), -R13-S(O)pR12 (donde p es 0, 1 o 2) y -R13-S(O)tN(R12)2 (donde t es 1 o 2); cada R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10- OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N(R8)2, -R10-C(O)OR8 y -R10-C(O)N(R8)2, o cualquier R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno, lineal o ramificada, opcionalmente sustituida; cada R10 es independientemente una cadena de alquileno, lineal o ramificada, opcionalmente sustituida; cada R11 es hidrógeno, alquilo, ciano, nitro y -OR8; cada R12 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o dos R12, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, pueden formar opcionalmente un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido; cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno, lineal o ramificada, opcionalmente sustituida; y cada R14 es independientemente una cadena de alquileno, lineal o ramificada, opcionalmente sustituida;