Patent AR-054820-A1 (AR)
Title: Uso de antagonista de quinina
IPC: A61K38/08
Filed: 2006-07-05
Abstract: Uso de un antagonista del receptor de quinina para la manufactura de un medicamento para el tratamiento y/o prevencion de la disfuncion de la vejiga, segun el cual el receptor de quinina se selecciona del grupo que comprende a los receptores B1 y B2. Reivindicacion 3: El uso de acuerdo con la reivindicacion 2, segun el cual el antagonista del receptor de quinina se selecciona del grupo formado por Ac-Lys-Arg-Pro-Gly-Phe-Ser-D-Nal-lle-OH (NuN.ID.DE SEC.1).Ac-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-N-MelPhe-Ser- D-Nal-lle-OH(NuM.ID. DE SEC.2), Ac-Lys-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-NmePhe-Ser-D-Nal-lle-OH (NuM.ID DE SEC.3), Ac-Orn-Arg-Oic-Pro-Gly-NmePhe-Se-D-Nal-Phe-OH (NuM. ID DE SEC. 4) H-Lys-Lys-Arg-Pro-Hyp-Gly-lgl-Ser-D-lgl-Oic-OH (NuM. ID. DE SEC. 5), H-Lys-Lys- Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Tic-Cpg-OH (NuM. ID DE SEC.6), 2-[1-(3,4-Dicloro-bencensulfonil)-3-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-{2-[4-(4-5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-fenil]-etil}- acetamida, N-{2-[4-(4,5-Dihidro-1H-imidazol-2-il)-fenil]etil}-2- [1-(naftalin-2-sulfonil)-3-oxo-1.2.3.4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-acetamida, 3-(3,4-Dicloro-fenil)-N-{1-[4-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-bencil]-2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil}-3-(naftalin-2-sulfonamino)-propionamida éster metílico del ácido 4'-(1- {3-[(2,2-difluor-ciclopropan-carbonil)-amino]-4-metil-piridin-2-ilamino)-etil)-5-metil-bifenil-2-carboxílico , N-(4-Cloro-2-{1-[3'-fluor-2'-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-bifenil-4-il]-etilamino)-pirimidin-3-il)-3,3,3-trifluorpropionamida, 3- Benzol[1,3]dioxol-5-il-N- [2-[4-(2,6+-dimetil-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-1-(isopropil-metil-carbamoil)-etil]-3-(6-metoxi-naftalin-2-sulfonilamino)-propionamida, {2-(2,2-Difenil-etilamino)-5-[4-(4-isopropil-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1- sulfonil]-fenil}-morfolin-4-il-metanona{2-(2,2-Difenil-etilamino)-5-[4-(4-metil-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1-sulfonil]-fenil)-morfolin-4-il-metanona, éster metílico del ácido 4'-[({1-[(pirimidin-5-carbonil)-amino]-ciclopropancarbonil}-amino)- metil]-bifenil-2-carboxílico, éster metílico del ácido 4'[({1-[(5-trifluormetil-piridin-3-carbonil)-amino]-ciclopropancarbonil}-amino)metil]-bifenil-2-carboxílico, N-[4-(4,5-Dihidro-1H-imidazol-2-il)-bencil]-2-{2-[(4-metoxi-2,6-dimetil- bencensulfonil)-metil-amino]-etoxi}-N-metil-acetamida, éster metílico del ácido 3,3'-difluor-4'-{[5-(4-piridin-4-il-piperazin-1-carbonil)-piridin-2-ilamino]-metil}-bifenil-2-carboxílico, éster metílico del ácido 3,3'-difluor-4'-{[5-(4-alquil- inferior-metil-piperazin-1-carbonil)-piridin-2-ilamino]-metil}-bifenil-2-carboxílico, y N-[6-ter-Butilamino-metil)1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-2-[1-(3-trifluormetil-bencensulfonil)-piperidin-2-il]-acetamida. Reivindicacion 5: El uso de acuerdo con la reivindicacion 5, segun el cual el antagonista receptor de quinina se selecciona del grupo formado por MEN 11270, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-lgl-Ser-D-F5F-lgl-Arg-H (NuM. ID. DE SEC. 7), h-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-lgl-Oic-Arg-OH (NUM: ID: DE SEC: (), [H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg-H]2BSH (NÜM. ID. De SEC: 9), 4-{2-[({[3-(3-Brom-2-metil-imidazo[1,2-a]piridin-8-iloximetil)-2,4-diclor-fenil-metil-carbamoil}-metil)-carbamoil]-vinil}-N,N-dimetil-benzamida, 3-(6-Acetilamino-piridin- 3-il)-N-({[2,4-dicloro-3-(2-metil-quinolin-8-il oximetil)-fenil]-metil-carbamoil}-metil)acrilamida, [3-(4-carbamimidoil-benzoilamino)-propil]-amida del ácido 1-[2,4-dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-iloximetil)-bencensulfonil]-pirrolidin-2- carboxílico, Bradizide, 4-(4-{1-[2,4-Dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-iloximetil)-bencensulfonil]-pirrolidin-2-carbonil}-piperazin-1-carbonil)-benzamidina, y 2-[5-(4-Ciano-benzoil)-1-metil-1H-pirrol-2-il]-N-[2,4-dicloro-3-(2-metil-quinolin-8- iloximetil)-fenil]-N-metil-acelamida y [4-Amino-5-(4{4-[2,4-dicloro-3-(2,4-dimetil-quinolin-8-iloximetil)-bencensulfonilamino]-tetrahidro-piran-4-carbonil}-piperazin-1-il)-5-oxo-pentil]-trimetil-amonio. Reivindicacion 6: El uso de acuerdo con la reivindicacion 4, segun el cual el antagonista del receptor de quinina es un péptido de la formula (1) Z-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F'-I-en la cual Z es a1) hidrogeno, alquilo-(C1-C8), alcanoilo-(C1-C8), alcoxicarbonilo-(C1-C8), cicloalquilo-(C3-C8), cicloalcanoílo-(C4-C9) o alquilsulfonilo-(C1-C8), en donde 1, 2 o 3 átomos de hidrogeno en cada caso son en forma opcional e individual e independient3e entre s{i reemplazados con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por carboxilo, NHR (1), [alquil-(C1-C4)NR(1) o [aril-(C6-C10)-alquil-(C1-C4)]NR(1) es hidrogeno o un grupo protector uretano, alquilo-(C1-C4), alquilamino-(C1-C8), aril-(C6-C10)-alquilamino-(C1-C4), hidroxilo, alcoxi-(C1-C4), halogeno, di- alquilamino-(C1-C8), di[(C6-C10)-aril-(C1-C4)]-alquilamino, carbamoílo, ftalimido, 1,8-naftalimido, sulfamoílo, alcoxicarbonilo (C1-C4), arilo-(C6-C14) y aril-(C6-C14)-alquilo-(C1-C5), o en donde 1 átomo de hidrogeno en cada caso es opcionalmente reemplazado con un radical seleccionado del grupo formado por cicloalquilo-(C3-C8), alquilsulfonilo-(C1-C6), alquilsulfinilo-(C1-C6), aril-(C6-C14)-alquilsulfonilo-(C1-C4), aril-(C6-C14)-alquilsulfinilo-(C1-C4), arilo-(C6-C14), ariloxi-(C6-C-14), heteroarilo-(C3-C13) y heteroariloxi (C3-C13), y 1 o 2 átomos de hidrogeno son reemplazados con 1 o 2 radicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por carboxilo, amino, alquilamino-(C1-C8), hidroxilo, alcoxi-(C1-C4), halogeno, di- alquilamino-(C1-C8), carbamoílo, sulfamoílo, alcoxicarbonilo-(C1-C4), arilo-(C-C14) y aril-(C6-C14)-alquilo-(C1-C5); a2) arilo-(C6-C14), aroilo-(C7-C15), arilsulfonilo-(C6-C14), heteroarilo-(C3-C13)o heteroaroilo-(C3-C13); o a3) carbamoílo el cual puede estar opcionalmente sustituido en el nitrogeno por alquilo (C1-C8), arilo-(C6-C14) o aril-C6-C14-alquilo-(C1-C5), donde en los radicales definidos bajo a1), a2) y a3) los grupos arilo, heteroarilo, aroilo, arilsulfonilo y heteroaroilo son opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados individual e independiente del grupo formado por carboxilo, amino, nitro alquilamino-(C1-C8), hidroxilo, alquilo-(C1-C6),alcoxi-(C1-C6), arilo-(C6-C14), aroilo-(C7-C15), halogeno, ciano di-alquilamino-(C1-C8), carbamoílo, sulfamoílo y alcoxicarbonilo-(C1-C6); P es un enlace covalente o un radical de la formula II, -NR(2)-(U)-CO en la cual R(2) es hidrogeno, metilo o un grupo protector uretano, U es cicloalquilideno-(C1-C6), los cuales opcional e individualmente y en forma independiente entre sí pueden ser sustituidos, o [CHR(3)]n, donde n es cualquier numero entero de 1-8, preferentemente cualquier numero entero de 1-6, cualquier R(3) es independiente e individualmente seleccionado del grupo formado por hidrogeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C8), arilo-(C6-C14), heteroarilo-(C3-C13), por lo cual bajo la condicion de que R(3) es diferente de hidrogeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C8), arilo-(C6C14) y heteroarilo-(C3-C13) son opcionalmente monosustituidos con amino, amino sustituido, amidino, amidino sustituido, hidroxilo, carboxilo, carbamoílo, guanidino, guanidino sustituido, ureido, ureido sustituido, mercapto, metilmercapto, fenilo, 4- clorofenilo, 4-fluorfenilo, 4-nitrofenilo, 4-metoxifenilo, 4-hidroxifenilo, ftalimido, 1,8-naftalimido, 4-imidazolilo, 3-indolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo o ciclohexilo, o en donde R(2) y R(3), junto con los átomos que los portan, forman un sistema de anillos mono-, bi- o tricíclicos que tiene de 2 a 5 átomos de carbono; A se define como P; B es un aminoácido básico en la configuracion L o D, el cual puede ser sustituido en la cadena lateral; C es un compuesto de la formula III a o III b G'-G'-Gly G'-NH-(CH2)p-CO en las cuales p es cualquier numero entero de 2 a 8, y cualquier G' es independientemente un radical de la formula IV -NR(4)-CHR(5)-CO- en la cual R4 y R5, junto con los átomos que los portan, forman un sistema de anillos mono-, bi o tricíclicos heterocíclicos que tiene de 2 a 15 átomos de carbono; E es un radical de un aminoácido neutro, ácido o básico, alifático o alicíclico-alifático; F independientemente entre sí en un radicla de un amino ácido neutro, ácido básico, alifático o aromático el cual puede ser sustituido en la cadena lateral o un enlace covalente. (D)Q es D-Tic, Dphe, D-Oic, D-Thi o D-Nal, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con halogeno, metilo o metoxi o un radical de la formula (V) en la cual X es oxígeno, azufre o un enlace covalente; R es hidrogeno, alquilo-(C1-C8), cicloalquilo-(C3-C8), arilo-(C6-C14), aril-(C6-C14)-alquilo-(C1-4), donde el sistema alicíclico puede opcionalmente estar sustituido con halogeno, metilo o metoxi; G se define como G' anteriormente o es un enlace covalente; F' se define como F, es un radical -NH-(CHö)q-, donde q=2 a 8, o, si G no es un enlace directo, es un enlace directo; I es -OH, -NH2 o NHC2H5; K es el radical -NH-(CH2)x-CO-, donde x=1-4, o es un enlace covalente, y M se define como F, o su sal fisiologicamente tolerable