Patent WO-2014205491-A1 (WO)
Title: Molécules biologiques et procédés d'utilisation
Inventor: NETTER HANS
IPC: C07K19/00
Filed: 2014-06-25
Abstract: L'invention concerne un anticorps VLP (VLP-Ab) recombinant, comprenant une protéine de fusion d'enveloppe hépadnavirale modifiée comprenant un domaine variable d'anticorps. Le domaine variable peut être choisi parmi un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère d'anticorps. Dans certains modes de réalisation, le domaine variable (le premier domaine variable) est lié à un domaine variable d'anticorps complémentaire d'une seconde protéine de domaine variable et forme le site de liaison à un antigène d'un anticorps spécifique d'une molécule cible. Une seconde protéine de domaine variable peut être une protéine de fusion d'enveloppe hépadnavirale modifiée comprenant un domaine variable d'anticorps complémentaire. Le VLP-Ab peut comprendre une protéine de fusion d'enveloppe hépadnavirale modifiée comportant un antigène hétérologue. Une protéine de fusion d'enveloppe hépadnavirale modifiée est une protéine d'enveloppe d'hépatite B ou une partie ou variante de formation de VLP de cette dernière. Un vecteur d'expression eucaryote comprend une molécule d'acide nucléique recombinante codant une protéine de fusion enveloppe d'hépadnavirus-anticorps comprenant un domaine variable d'anticorps, le domaine variable étant choisi parmi un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère d'anticorps. Un vecteur d'expression eucaryote comprend une molécule d'acide nucléique recombinante codant une seconde protéine de domaine variable comprenant un domaine variable d'anticorps, le domaine variable étant choisi parmi un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère d'anticorps. Le vecteur d'expression peut coder pour un domaine variable unique choisi parmi un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère d'anticorps. Le vecteur d'expression peut coder pour un Sc Fv. Un vecteur d'expression eucaryote est lié de façon fonctionnelle à un polynucléotide codant pour une protéine de fusion d'enveloppe d'hépadnavirus-anticorps comprenant un domaine variable d'anticorps (EAFP), le domaine variable d'anticorps étant choisi parmi un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère d'anticorps , et peut en outre exprimer un second polynucléotide codant une seconde protéine de domaine variable comprenant un domaine variable d'anticorps complémentaire. Une cellule eucaryote isolée comprend le vecteur d'expression. L'invention concerne des compositions pharmaceutiques et de diagnostic et une large plage d'utilisations et de méthodes thérapeutiques ou prophylactiques. L'invention concerne la fabrication d'un médicament pour le traitement ou la prévention d'une infection d'un sujet par un agent pathogène ou un état lié à une inflammation, l'immunité ou un cancer chez un sujet. L'invention concerne un procédé pour préparer un VLP-Ab, le procédé comprenant la transfection d'une cellule eucaryote par un vecteur d'expression, la culture de la cellule in vitro pendant une certaine durée et dans des conditions suffisantes pour permettre la formation et, facultativement la sécrétion, de VLP-Ab, et la purification au moins partielle du VLP-Ab à partir de la matière de culture cellulaire.