Patent AR-035443-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de metaloproteinasa, composicion farmaceutica, metodo de tratamiento, y uso de estos compuestos para la preparacion de medicamentos.
IPC: C07D233/76
Filed: 2002-03-15
Abstract: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico o éster hidrolizable in vivo, en el cual: X se selecciona de NR1, O, S; Y1 e Y2 se seleccionan en forma independiente de O, S; Z se selecciona de SO2N(R6), N(R7)SO2, N(R7)SO2N(R6); m es 1 o 2; A se selecciona de un enlace directo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, o heteroalquilo C1-6 que contiene un grupo hétero seleccionado de N, O, S, SO, SO2, o que contiene dos grupos hétero seleccionados de N, O, S, SO, SO2 y separados por lo menos por dos átomos de carbono, R1 se selecciona de H, alquilo C1-3, haloalquilo; cada R2 y R3 se seleccionan en forma independiente de H, halógeno (con preferencia, flúor) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquil-heteroarilo, heteroalquil-arilo, heteroalquilheteroarilo, aril-alquilo, aril-heteroalquilo, heteroaril-alquilo, heteroarilheteroalquilo, aril-arilo, aril-heteroarilo, heteroaril-arilo, heteroaril-heteroarilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquil-alquilo; cada R4 se selecciona en forma independiente de H, halógeno (con preferencia, flúor) alquilo C1-3 o haloalquilo; R6 se selecciona de H, alquilo, heteroalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo alquilarilo, alquil-heteroarilo, heteroalquil-arilo, heteroalquil-heteroarilo, aril-alquilo, arilheteroalquilo, heteroaril-alquilo, heteroaril-heteroalquilo, aril-arilo, aril-heteroarilo, hjeteroaril-arilo, heteroaril-heteroarilo; cada uno de los radicales R2, R3 y R6 pueden estar sustituidos opcionalmente en forma independiente con uno o más (con preferencia, uno) grupos seleccionados de alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, tiol, alquiltiol, ariltiol, alquilsulfona, haloalquilsulfona, arilsulfona, aminosulfona, N-alquilaminosulfona, N,N-dialquilaminosulfona, arilaminosulfona, amino N-alquilamino, N,N-dialquilamino, amido, N-alquilamido, N,N-dialquilamido, ciano, sulfonamino, alquilsulfonamino, arilsulfonamino, amidino, N-aminosulfon-amidino, guanidino, N-cianoguanidino, tioguanidino, 2-nitro-eten-1,1-diamina, carboxi, alquil-carboxi, nitro; en forma opcional, R2 y R3 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo, o R2 y R4 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo, o R2 y R6 pueden unirse para forma un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo, o R3 y R6 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo, o R4 y R6 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo; R5 es un grupo monocíclico, bicíclico o tricíclico que comprende una, dos o tres estructuras anulares, cada una con hasta 7 átomos en el anillo seleccionados en forma independiente de cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, donde cada estructura se sustituye en forma opcional e independiente por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, alquilsulfonamino, alquilcarboxiamino, ciano, nitro, tiol, alquiltiol, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo, carboxilato, alquilcarboxilato, aminocarboxi, N-alquilamino-carboxi, N,N-dialquilamino-carboxi, en los cuales cualquier radical alquilo dentro de cualquier sustituyente puede estar en sí mismo sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, N-alquilsulfonamino, N-alquilcarboxiamino, ciano, nitro, tiol, alquiltiol, alquilsulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, carboxilato, alquilcarboxi, aminocarboxi, N-alquilaminocarboxi, N,N-dialquilaminocarboxi, cuando R5 es un grupo bicíclico o tricíclico, cada estructura anular está unida a la siguiente estructura anular por un enlace directo, por -O-, por alquilo C1-6, por haloalquilo C1-6, por heteroalquilo C1-6, por alquenilo C1-6, por alquinilo C1-6, por sulfona, o está fusionado a la siguiente estructura anular; R7 se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heteroalquilo C2-6, cicloheteroalquilo C2-6; con la condición de que: cuando X es NR1, R1 es H, Y1 es O, Y2 es O, Z es SO2N(R6), R6 es H, R2 es H, m es 1, R3 es H, R4 es H, y A es un enlace directo, entonces R5 no es fenilo, p-nitro-fenilo, p-etoxifenilo o m-metilfenilo; cuando X es S o NR1 y R1 es H, Y1 es O, Y2 es O, Z es SO2N(R6), R6 es alquilo, R2 es H, m es 1, uno de R3 y R4 es H y el otro es alquilo, R3 y R6 o R4 y R6 se unen para formar un anillo de 5 elementos, y A es un enlace directo, entonces R5 no es fenilo; composición farmacéutica, método de tratamiento, y uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos.