Patent ES-2361997-T3 (ES)
Title: Péptidos macrocíclicos activos contra el virus de la hepatitis c.
Inventor: LLINAS-BRUNET MONTSE
IPC: A61P31/12
Filed: 2004-09-20
Granted: 2011-06-27
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I') **(Ver fórmula)**5 e donde, X, es O ó NH; y B, L0, L1, L2 y Rc, son tal y como se definen a continuación: R2, es arilo (C6 ó 10) ó Het, en donde, Het, es un heterociclo saturado ó insaturado, (incluyendo a los aromáticos) de cinco, seis, ó de siete miembros, que contiene de uno a cuatro heteroátomos, cada uno de ellos, 10 independientemente seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, encontrándose sustituido, el citado arilo ó Het, con R24 , en donde, R24, es H, halo, alcoxi(C1-6), cicloalcoxi(C3-6) ó NO2; ó R24 es R20, -NHCOR20, -NHCOOR20, -NHR21, ó &8211;NHCONR21R22, en donde, R20 , se selecciona de entre alquilo(C1-8), cicloalquilo(C3-7) y alquil(C1-4)ciclolaquilo(C3-7), en donde, los citados 15 cicloalquilo y alquil-cicloalquilo, pueden encontrarse mono-, di-, ó tri-sustituidos con alquilo(C1-3); R21, es H ó R20, de la forma que se han definido anteriormente, arriba; y R22, es H ó metilo; B es alquilo(C1-10), cicloalquilo(C3-7) ó alquil(C1-4)cicloalquilo(C3-7), a) en donde, cada uno de los citados alquilo, cicloalquilo y alquil-ciclolaquilo, puede encontrarse mono-, di-, ó tri20 sustituido con alquilo(C1-3); y b) en donde, cada uno de los citados alquilo, cicloalquilo y alquil-ciclolaquilo, puede encontrarse mono-ó di-sustituido con sustituyentes seleccionados, cada uno de ellos, de una forma independiente, de entre hidroxi y O-alquilo(C1-6); y c) en donde, cada uno de los citados grupos alquilo, puede encontrarse mono-, di-, ó tri-sustituido con halógeno; y 25 d) en donde, en cada uno de los citados grupos cicloalquilo que son de 5, 6, ó de 7 miembros, uno o dos grupos &8211; CH2-que no se encuentre directamente unido el uno con el otro, puede encontrarse reemplazado por &8211;O-; Rc, es hidroxi ó &8211;NHSO2Rs, en donde, Rs, es alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)-cicloalquilo(C37), fenilo, naftilo, piridinilo, alquil(C1-4)-fenilo, alquil(C1-4)naftilo ó alquil(C1-4)-piridinilo; encontrándose, cada uno de ellos, opcionalmente monosustituido con nitro; y encontrándose, cada uno de ellos, opcionalmente mono-, di-ó tri30 sustituido con sustituyentes seleccionados, cada uno de ellos, de una forma independiente, de entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), O-alquilo(C1-6), -CO-NH2, -CO-NH-alquilo(C1-4), -CO-N(alquilo(C1-4))2, NH2, -NH-alquilo(C1-4) y -N(alquilo(C1-4))2, en donde, alquilo(C1-6) y O-alquilo(C1-6), se encuentran opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; ó Rs, es &8211;N(RN2)(RN1), en donde, RN1 y RN2, se seleccionan, de una forma independiente la una con respecto a la 35 otra, de entre H, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)-cicloalquilo(C3-7), arilo y alquil(C1-6)-arilo, en donde, los citados alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)-cicloalquilo(C3-7), arilo y alquil(C1-6)-arilo, se encuentran cada uno de ellos, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados, cada uno de ellos, de una forma independiente, de entre halógeno, alquilo(C1-6), hidroxi, ciano, O-alquilo(C1-6), NH2, -NH-alquilo(C1-4), -N(alquilo(C14))2, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo(C1-4), -CO-N(alquilo(C1-4))2, -COOH y COO-alquilo(C1-6); ó 40 RN2 y RN1, se encuentran unidas, conjuntamente con el nitrógeno al cual se encuentran éstas enlazadas, para formar un heterociclo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 7 miembros, o un heterociclo bicíclico, saturado o insaturado, de 9 ó 10 miembros, que contiene, cada uno de ellos, de una forma opcional, de uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados, cada uno de ellos, de una forma independiente, de entre N, S y O, y encontrándose, cada uno de ellos, opcionalmente sustituidos, con uno o más sustituyentes, independientemente 45 seleccionados de entre halógeno, alquilo(C1-6), hidroxi, ciano, O-alquilo(C1-6), NH2, -NH-alquilo(C1-4), -N(alquilo(C14))2, -CO-NH2, -CO-NH-alquilo(C1-4), -CO-N(alquilo(C1-4))2, -COOH y COO-alquilo(C1-6); L0, es &8211;OCH3; L1, es CH3, -F, -Cl, Br u &8211;OMe; y L2, es H 50 o una sal farmacéuticamente aceptable de éste.