Patent ES-2604947-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazin-2-il-piridin-2-il-amina y pirazin-2-il-pirimidin-4-il-amina y su uso
Inventor: COLLINS IAN
IPC: C07D417/14
Filed: 2008-10-06
Granted: 2017-03-10
Abstract: Un compuesto seleccionado de compuestos de la siguiente formula, y sales farmaceuticamente aceptables y solvatos del mismo: en la que: -RA4 es independientemente -QA4N o -O-QA4O; y -RB6 es -H o -QB6; y en donde: -QA4N es independientemente -QA4N1 o -QA4N2; -QA4N1 es independientemente -NHRQN1 o -NRQN1 2; -QA4N2 es -NRQN2RQN3; cada -RQN1 es independientemente: -RI1, -RI4, -RI6, -RI7, -RI8, -LI-RI4, -LI-RI6, -LI-RI7 o -LI-RI8; en donde: cada -RI1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RI4 es cicloalquilo C3-6 saturado; cada -RI6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RI7 es fenilo; cada -RI8 es heteroarilo C5-6; cada -LI- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6, y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RI9, en donde cada -RI9 es independientemente: -RL1, -OH, -ORL1, -NH2, -NHRL1, -NRL1 2, -NRL2RL3, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRL1, -C(>=O)NRL1 -C(>=O)NRL2RL3; en donde: cada -NRL2RL3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RL1 es independientemente: -RZ1, -RZ7 o -LZ-RZ7; en donde: cada -RZ1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RZ7 es fenilo; cada -LZ- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, fenilo y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RZ9, en donde cada -RZ9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RZZ1, -CF3, -OCF3, -OH, -LZZ-OH, -ORZZ1, -LZZ-ORZZ1 -NH2, -NHRZZ1, -NRZZ1 2, -NRZZ2RZZ3, -LZZ-NH2, -LZZ-NHRZZ1, -LZZ-NRZZ1 2, -LZZ-NRZZ2RZZ3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORZZ1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRZZ1, -C(>=O)NRZZ1 -C(>=O)NRZZ2RZZ3; en donde: cada -RZZ1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LZZ- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRZZ2RZZ3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -NRQN2RQN3 es independientemente piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RQNR, en donde cada -RQNR es independientemente: -RAA1, -NH2, -NHRAA1, -NRAA1 2, -NRAA2RAA3, -LAA-NH2, -LAA-NHRAA1, -LAA-NRAA1 -LAA-NRAA2RAA3; en donde: cada -LAA- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRAA2RAA3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RAA1 es independientemente -RBB1, -RBB7 o -LBB-RBB7; en donde: cada -RBB1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RBB7 es fenilo; cada -LBB- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, fenilo, y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RBB9, en donde cada -RBB9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RCC1, -CF3, -OCF3, -OH, -LCC-OH, -ORCC1, -LCC-ORCC1, -NH2, -NHRCC1, -NRCC1 2, -NRCC2RCC3, -LCC-NH2, -LCC-NHRCC1, -LCC-NRCC1 2, -LCC-NRCC2RCC3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORCC1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRCC1, -C(>=O)NRCC1 2-C(>=O)NRCC2RCC3; en donde: cada -RCC1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LCC- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRCC2RCC3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QA4O es independientemente -RC1, en donde -RC1 es independientemente: -RD1, -RD6, -RD7, -RD8, -LD-RD6, -LD-RD7 o -LD-RD8; en donde: cada -RD1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RD6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RD7 es fenilo; cada -RD8 es heteroarilo C5-6; cada -LD- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6 y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RD9, en donde cada -RD9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RE1, -CF3, -OCF3, -OH, -LE-OH, -O-LE-OH, -ORE1, -LE-ORE1, -O-LE-ORE1, -NH2, -NHRE1, -NRE1 2, -NRE2RE3, -LE-NH2, -L E-NHRE1, -LE-NRE1 2, -LE-NRE2RE3, -O-LE-NH2, -O-LE-NHRE1, -O-LE-NRE1 2, -O-LE-NRE2RE3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORE1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRE1, -C(>=O)NRE1 -C(>=O)NRE2RE3; en donde: cada -RE1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LE- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRE2RE3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QA5 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RJ1, -CF3, -OCF3, -OH, -LJ-OH, -O-LJ-OH, -ORJ1, -LJ-ORJ1, -O-LJ-ORJ1, -CN, -NH2, -NHRJ1, -NRJ1 2, -NRJ2RJ3, -LJ-NH2, -LJ-NHRJ1, -LJ-NRJ1 2, -LJ-NRJ2RJ3, -O-LJ-NH2, -O-LJ-NHRJ1, -O-LJ-NRJ1 2, -O-LJ-NRJ2RJ3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORJ1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRJ1, -C(>=O)NRJ1 2, -C(>=O)NRJ2RJ3, -NHC(>=O)RJ1, -NRJ1C(>=O)RJ1, -NHS(>=O)2RJ1, -NRJ1S(>=O)2RJ1 o -C(>=O)RJ1; en donde: cada -LJ- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRJ2RJ3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RJ1 es independientemente: -RK1, -RK2, -RK3, -RK4, -RK5, -RK6, -RK7, -RK8, -LK-RK4, -LK-RK5, -LK-RK6, -LK-RK7 o -LK-RK8; en donde: cada -RK1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RK2 es alquenilo C2-6 alifatico; cada -RK3 es alquinilo C2-6 alifatico; cada -RK4 es cicloalquilo C3-6 saturado; cada -RK5 es cicloalquenilo C3-6; cada -RK6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RK7 es fenilo; cada -RK8 es heteroarilo C5-6; cada -LK- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6 y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RK9, en donde cada -RK9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RM1, -CF3, -OCF3, -OH, -LM-OH, -ORM1, -LM-ORM1, -O-LM-ORM1, -NH2, -NHRM1 -NRM1 2, -NRM2RM3, -LM-NH2, -LM-NHRM1, -LM-NRM1 2, -LM-NRM2RM3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORM1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRM1, -C(>=O)NRM1 2-C(>=O)NRM2RM3; en donde: cada -RM1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LM- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRM2RM3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QB6 es independientemente: -RW1, -CF3, -OCF3, -OH, -LW-OH, -O-LW-OH, -ORW1, -LW-ORW1, -O-LW-ORW1, -CN, -NH2, -NHRW1, -NRW1 2, -NRW2RW3, -LW-NH2, -LW-NHRW1, -LW-NRW1 2, -LW-NRW2RW3, -O-LW-NH2, -O-LW-NHRW1, -O-LW-NRW1 2 o -O-LW-NRW2RW3; en donde: cada -LW- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRW2RW3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RW1 es independientemente: -RX1, -RX4, -RX6, -RX7, -RX8, -LX-RX4, -LX-RX6, -LX-RX7 o -LX-RX8; en donde: cada -RX1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RX4 es cicloalquilo C1-6 saturado; cada -RX6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RX7 es carboarilo C6-10; cada -RX8 es heteroarilo C5-10; cada -LX- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, carboarilo C6-10, heteroarilo C5-10 y alquileno C1- 3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RX9, en donde cada -RX9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RY1, -CF3, -OCF3, -OH, -LY-OH, -ORY1, -LY-ORY1, -NH2, -NHRY1, -NRY1 2, -NRY2RY3, -LY-NH2, -LY-NHRY1, -LY-NRY1 2, -LY-NRY2RY3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORY1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRY1, -C(>=O)NRY1 2 o -C(>=O)NRY2RY3; en donde: cada -RY1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LY- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRY2RY3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3.