Patent ES-2833535-T3 (ES)
Title: Preparación liofilizada que contiene PTH de alta pureza y método para producirla
Inventor: NISHIO FUMIHIDE
IPC: A61K9/19
Filed: 2012-05-31
Granted: 2021-06-15
Abstract: Un método para producir una preparación liofilizada que contiene PTH (1-34) humana de alta pureza, y el método comprende controlar la exposición de la solución que contiene PTH (1-34) humana a ambientes aireados dentro de una instalación de producción farmacéutica que se esteriliza con un desinfectante durante la etapa de cargar la solución en un medio de liofilización, en donde "alta pureza" significa que la cantidad de un análogo de PTH frente a la suma de la cantidad de PTH (1-34) humana y la cantidad total de análogos de PTH en la preparación es 1,0 % o menos y que la cantidad total de análogos de PTH frente a la suma de la cantidad de PTH (1-34) humana y la cantidad total de análogos de PTH es 5,0 % o menos, en donde la preparación contiene al menos uno o más análogos entre: 1) análogo 1': óxido de PTH (1-34) humana en el que los restos correspondientes a las metioninas de la posición 8 y la posición 18 de PTH (1-34) humana se han cambiado a restos de sulfóxido de metionina y el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 se ha cambiado a un resto representado por la siguiente fórmula estructural (a); **(Ver fórmula)** 2) análogo 2': óxido de PTH (1-34) humana en el que los restos correspondientes a laa metioninaa de la posición 8 y la posición 18 de PTH (1-34) humana se han cambiado a restos de sulfóxido de metionina y el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 se ha cambiado a un resto representado por la siguiente fórmula estructural (b); **(Ver fórmula)** 3) análogo 3': óxido de PTH(1-34) humana en el que los restos correspondientes a las metioninas de la posición 8 y la posición 18 de PTH(1-34) humana se han cambiado a restos de sulfóxido de metionina; 4) análogo 4': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente a la metionina de la posición 8 de PTH (1-34) humana se ha cambiado a un resto de sulfóxido de metionina y el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 se ha cambiado a un resto representado por la fórmula estructural (a) anterior; 5) análogo 5': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente a la metionina de la posición 18 de PTH (1-34) humana se ha cambiado a un resto de sulfóxido de metionina y el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 se ha cambiado a un resto representado por la fórmula estructural (a) anterior; 6) análogo 6': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente a la metionina de la posición 18 de PTH (1-34) humana se ha cambiado a un resto de sulfóxido de metionina y el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 se ha cambiado a un resto representado por la fórmula estructural (b) anterior; 10) análogo 10': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente al triptófano de la posición 23 de PTH (1-34 humana) se ha cambiado a un resto de monóxido de triptófano mostrado por la siguiente fórmula estructural (c-1) o (c-2); **(Ver fórmula)** 11) análogo 11': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente al triptófano de posición 23 de PTH (1-34) humana se ha cambiado a un resto representado por la fórmula estructural (b) anterior, y también 7) análogo 7 ': óxido de PTH(1-34) humana en el que el resto correspondiente a la metionina de la posición 8 de la PTH (1-34) humana se ha transformado en un resto de sulfóxido de metionina; 8) análogo 8 ': óxido de PTH (1-34) humana en el que el resto correspondiente a metionina de la posición 18 de la PTH (1-34) humana se ha transformado en un resto de sulfóxido de metionina; y 9) análogo 9 ': óxido de PTH (1-34) humana en el que el resto correspondiente a la posición 23 de triptófano de la PTH (1-34) humana se ha transformado en un resto representado por la fórmula estructural (a) anterior.