Patent AR-098014-A1 (AR)
Title: Compuestos de quinolina selectivamente sustituida
Inventor: HANS HANSEN
IPC: C07D401/10
Filed: 2014-10-14
Abstract: Compuestos de quinolina selectivamente sustituida que actúan como antagonistas o inhibidores de los receptores similares a Toll 7 y/o 8, y su uso en composiciones farmacéuticas eficaces para el tratamiento de lupus eritematoso sistémico (SLE) y nefritis por lupus, donde Toll son proteínas del sistema inmunológico innato. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), en donde por lo menos uno de R¹ y R² es -H, metilo, o etilo, y el otro es -H; o el otro es C₁₋₆ alquilo que opcionalmente está sustituido con: -OH, metoxilo, etoxilo, -OCH(CH₃)₂, -O(CH₂)₂CH₃, fenilo, furanilo, -O(CH₂)₂OH, fenoxilo, metiltio, -F, -N(CH₃)₂, ciano, piridiniloxilo, fluorofenoxilo, isocromanil, fenol, bencilamino, -NHCH₃, oxo-, amino, carboxilo, espiroaminilo de 7 miembros, un cicloalquilo de entre tres y seis miembros, saturado o insaturado y que opcionalmente incluye a uno o más heteroátomos que se eligen de O y N, y opcionalmente sustituido en uno o más átomos de C o N con metilo, ciano, fluoro, metilamino, o trifluorometil; o el otro es C₃₋₇ cicloalcano, saturado o insaturado, opcionalmente puenteado, opcionalmente que incluye uno o más heteroátomos que se eligen de O, S, y N, y opcionalmente sustituido en uno o más átomos de C o N con metilo, etilo, piridinilo, azetidinilo, acetamidilo, carboxamidilo, ciano, fluoro, metilamino, o trifluorometil; o R¹ y R², junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman una espirodiamina de entre 8 y 11 miembros, una biciclodiamina de 8 miembros, una espiroxamina 7 miembros, un piperidinilo opcionalmente sustituido con etilo, o un cicloalquilo de entre cuatro y seis miembros, opcionalmente sustituido con por lo menos uno de carboxamidilo, aminometilo, metilo, (etilamino)metilo, (dimetilamino)metilo, dimetilamino, (metilamino)metilo, y amino; y en donde R³ es -H o metilo. Reivindicación 6: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (2) en donde R⁴ es -H o metilo; R⁵ es C₁₋₅ alquilo que está saturado, parcialmente saturado, o insaturado, y que opcionalmente está sustituido con: -H, -Cl, -F, -OH, -NH₂, oxo-, -N(CH₂CH₃)₂, fenilo, ciclohexilo, feniltriazolilo, ciclohexiltriazolilo, piridinilo, pirrolidinilo, morfolinilo opcionalmente sustituido con metilo o hidroximatilo, -O-, sustituido con: C₁₋₆ alquilo, metilfenilo, metilciclohexilo, piridinilo, diazinilo, o fenilo opcionalmente sustituido con -F o metilo, -NH-, sustituido con: C₂₋₇ alquilo que es lineal, ramificado, o cíclico, saturado o insaturado, y opcionalmente sustituido con oxo-, fenilo, metilo, o -OH, piridinilo opcionalmente sustituido con metilo, metoxilo, fenilo, o amino, diazinilo opcionalmente sustituido con etilo, benzoimidazolilo, metilfenilo, fenilpirazolilo, naftiridilo, fenilo opcionalmente sustituido con -F, metilo, etilo, o etoxilo, imidazolidinilo opcionalmente sustituido con metilo, o R⁵ es un resto de fórmula (4) en donde n es 1 - 3, y en donde la amina cíclica está opcionalmente sustituida con C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -F, fenilo, -NH₂, ciclohexilo, -N(CH₃)₂, -C(O)NH₂, metilsulfonamidilo, bencenosulfonamidilo, metilbencenosulfonamidilo, o pirrolidinilo opcionalmente sustituido con metilo o hidroxilo, o -NHC(O)R⁶, en donde R⁶ es C₁₋₅ alquilo, fenilo, piridinilo, fluorofenilo, metilsulfonilo, fluorobencenosulfonilo, dimetil pirazol sulfonilo, o pirazolilo opcionalmente sustituido con metilo; piperidinilo opcionalmente sustituido con -C(O)CH₂CH₃, metilo, oxo-, C(O)Ph, -NH₂, -NH-C(O)CH₃, o un resto de fórmula (5), piperazinilo opcionalmente sustituido con -C(O)OC(CH₃)₃, metilo, -C(O)Ph, C(O)CH(CH₃)₂, -C(O)CH₃, o metilsulfonilo; o R⁵ es un resto de fórmula (6), en donde n es 1 ó 2, y en donde la diamina cíclica está opcionalmente sustituida sobre por lo menos un átomo de carbono con metilo, oxo-, -N(CH₃)₂, amino, -CH₂CH₃, o piperidinilo opcionalmente sustituido con metilo, -C(O)CH₃, -C(O)CH(CH₃)₂, -C(O)Ph, o -C(O)OC(CH₃)₃, y en donde R⁷ es -H, fenilo, -C(O)CH₃, C₁₋₃ alquilo, -C(O)NH₂, o -C(O)Ph; y R⁸ es metoxilo o ciano. Reivindicación 9: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (3) en donde R¹¹ es H o metilo; R¹⁰ es H o, cuando tanto R¹¹ como R⁹ son H, es metil-1,4-bipiperidinilo; R⁹ es -H o es -CH₂- sustituido con 1,4-bipiperidinilo, oxo-, hidroxilo, metilpiridinilo, o piperidinilo opcionalmente sustituido con hidroxilo, -N(CH₃)₂, o piperidinilo.