Patent AR-066904-A1 (AR)
Title: Pirrolopiridinas y pirazolopiridinas sustituidas como moduladores de las quinasas, una composicion farmaceutica que las incluye y su uso en el tratamiento del cancer
Filed: 2008-05-29
Abstract: En el presente documento se proporcionan heterociclos sustituidos de las pirrolopiridinas y heterociclos sustituidos de las pirazolopiridinas y las composiciones farmacéuticas que los incluyen. Los heterociclos descritos en el presente documento actuan como moduladores de las quinasas y son de utilidad en el tratamiento de las enfermedades tales como el cáncer, la alergia, el asma, la inflamacion, la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, las enfermedades autoinmunes, la enfermedad metabolica, la infeccion, la enfermedad del SNC, el tumor cerebral, la obesidad, el asma, el trastorno hematologico, la enfermedad neurologica degenerativa, la enfermedad cardiovascular o la enfermedad asociada con angiogénesis, neovascularizacion o vasculogénesis. Reivindicacion 1: Se reivindica un compuesto que se rige por la formula: (1) o un enantiomero, un diastereomero, un racemato o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: A1 independientemente representa halogeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo sustituido o insustituido, alqueno sustituido o insustituido, alquino sustituido o insustituido, haloalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, -(CH2)jC(=Z)R3, -(CH2)jOR3, -(CH2)jC(O)R3, -(CH2)jC(O)OR3, -(CH2)jNR4R5, -(CH2)jC(O)NR4R5, -(CH2)jOC(O)NR4R5, -(CH2)JNR6C(O)R3, -(CH2)jNR6C(O)OR3, -(CH2)jNR6C(O)NR4R5, -(CH2)jS(O)mR7, -(CH2)jNR6S(O)2R7 o -(CH2)jS(O)2NR4R5; donde cada j independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 6 y m independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 2 y Z es O, S o NR8; siempre que, cuando A1 es -S(O)mR7, m no sea 2 y siempre que A1 no sea -C(O)H, -C(O)NH2, o -C(O)NHMe; X1 independientemente representa -CR2- o -N-; A2 independientemente representa nitro, hidroxilo, haloalquilo, alquilo sustituido o insustituido, alqueno sustituido o insustituido, alquino sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, heteroaralquilo sustituido o insustituido, -(CH2)jC(=Z)R3, -(CH2)jOR3, -(CH2)jC(O)R3, -(CH2)jC(O)OR3, -(CH2)jNR4R5, -(CH2)jC(O)NR4R5, -(CH2)jOC(O)NR4R5, -(CH2)jNR6C(O)R3, -(CH2)jNR6C(O)OR3, -(CH2)jNR6C(O)NR4R5, -(CH2)jS(O)mR7, -(Cl-12)jNR6S(O)2R7 o -(CH2)jS(O)2NR4R5; donde cada independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 6 y m independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 2; y Z es O, S o NR8; siempre que cuando A1 es metilo, A2 no sea heteroarilo o -C(O)fenilo; R1 independientemente representa halogeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo sustituido o insustituido, haloalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, -(CH2)jC(=Z)R3, -(CH2)jOR3, -(CH2)jC(O)R3, -(CH2)JC(O)OR3, -(CH2)jNR4R5, -(CH2)jC(O)NR4R5, -(CH2)jOC(O)NR4R5, -(CH2)jNR6C(O)R3, -(CH2)jNR6C(O)OR3, -(CH2)jNR6C(O)NR4R5, -(CH2)jS(O)mR7, -(CH2)jN6RS(O)2R7 o -(CH2)jS(O)2NR4R5; donde cada j independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 6 y m independientemente representa un numero entero comprendido entre 0 y 2; y Z es O, S o NR8; o R1 y A1 son unidos entre si a los efectos de formar un cicloalquilo sustituido o insustituido de entre 6 y 9 miembros, o un heterocicloalquilo sustituido o insustituido de entre 6 y 12 miembros; R2 independientemente representa hidrogeno, bromo, cloro, fluor, ciano, nitro, alquilo sustituido o insustituido, o haloalquilo sustituido o insustituido; R3 independientemente representa hidrogeno, alquilo sustituido o insustituido, haloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, o heteroarilo sustituido o insustituido; R4, R5, R6 y R7 cada uno de independientemente representa hidrogeno, alquilo sustituido o insustituido, alquilo-NR9R10 sustituido o insustituido, alquilo-CONR9R10 sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido o heteroarilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, heteroaralquilo sustituido o insustituido, o R4 y R5 son unidos de forma conjunta al nitrogeno al cual se encuentran acoplados, a los fines de formar un heterocicloalquilo sustituido o insustituido de entre 3 y 7 miembros, o un heteroarilo sustituido o insustituido de 5 miembros; R8 independientemente representa hidrogeno, alquilo sustituido o insustituido, haloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, o cicloalquilo sustituido o insustituido; R9 y R10 cada uno independientemente representa hidrogeno, alquilo sustituido o insustituido, haloalquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido o heteroarilo sustituido o insustituido, o R9 y R10 son unidos de forma conjunta al nitrogeno al cual se encuentran acoplados, a los fines de formar un heterocicloalquilo sustituido o insustituido de entre 3 y 7 miembros, o un heteroarilo sustituido o insustituido de 5 miembros; donde cualquiera de los grupos enumerados en el caso de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son cada uno opcional e independientemente sustituido con entre 1 y 3 grupos y donde cada uno de estos grupos es seleccionado de manera independiente a partir de halogeno, hidroxilo, amino, aminomonoalquilo, aminodialquilo, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, heteroalquilo, oxo, -O-alquilo y -S-alquilo.