Patent AR-083202-A1 (AR)
Title: Derivados de azabiciclo[3.1.0]hexano
Inventor: JAIN RAJESH
IPC: A61P25/00
Filed: 2011-09-28
Abstract: Procesos para sintetizar compuestos de fórmula (1), los derivados, las formas tautoméricas, los estereoisómeros, las formas polimórficas, las prodrogas, los metabolitos, las sales o los solvatos farmacéuticamente aceptables de éstos. También provee composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de fórmula (1) y métodos para tratar o prevenir uno o más trastornos del sistema nervioso central y/o periférico, preferiblemente por modulación de blancos neurológicos y/o psiquiátricos (GPCR y/o no GPCR).Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o los derivados, formas tautoméricas, isómeros, polimorfos, prodrogas, metabolitos, sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, donde R1 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; con la condición de que cuando R1 es heterociclilo, arilo o heteroarilo, luego dicho heterociclilo, arilo o heteroarilo no puede estar sustituido con heterociclilo; R2 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; R3 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; con las siguientes condiciones (a) al menos uno de R2 y R3 es arilo o heteroarilo, (b) cuando R3 es arilo o heteroarilo, luego R3 no puede estar sustituido con heterociclilo; Z representa NOR4 o NNR4R5; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada uno de los mismos puede estar opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaRb, CSNRaRb, COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, =NORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb, -NHP(O)RaRb; o R4 y R5 se encuentran unidos para formar un heterociclilo; con la condición de que cuando Z es NOR4, y R4 es alquilo C1-12, luego R2 no puede ser heterociclilo o heteroarilo; Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan en forma independiente entre -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos en cualquier posición disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -CI, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -N(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN); o Ra y Rb se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o Rb y Rc se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo; o Rc y Rd se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquinilo C6-8, heterociclilo, arilo, heteroarilo.