Patent ES-2903104-T3 (ES)
Title: ARNip químicamente modificado
Inventor: HIGUCHI SADAHARU
IPC: C12N15/113
Filed: 2017-11-27
Granted: 2022-03-31
Abstract: Un ARNip químicamente modificado con ácido polidesoxiadenílico añadido a un extremo 5' de una hebra sentido, donde una secuencia de bases de la hebra sentido incluye al menos un tipo de secuencia de dinucleótidos seleccionada del grupo que consiste en CA, UA y UG, y una secuencia de bases en y después de la octava base de un extremo 5' de una hebra antisentido incluye al menos un tipo de secuencia de dinucleótidos seleccionada del grupo que consiste en CA, UA y UG, y se cumplen las condiciones (i) a (ix) siguientes: (i) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por CA está incluida en la secuencia de bases de la hebra sentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido citidílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido para un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido adenílico en la secuencia de dinucleótidos; (ii) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por UA está incluida en la secuencia de bases de la hebra sentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido uridílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido para un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido adenílico en la secuencia de dinucleótidos; (iii) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por UG está incluida en la secuencia de bases de la hebra sentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido uridílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido para un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido guanílico en la secuencia de dinucleótidos; (iv) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por CA se incluye en la secuencia de bases en y después de la octava base desde el extremo 5' de la hebra antisentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido citidílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido adenílico en la secuencia de dinucleótidos; (v) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por UA se incluye en la secuencia de bases en y después de la octava base desde el extremo 5' de la hebra antisentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido uridílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido adenílico en la secuencia de dinucleótidos; (vi) cuando la secuencia de dinucleótidos constituida por UG se incluye en la secuencia de bases en y después de la octava base desde el extremo 5' de la hebra antisentido, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido uridílico en la secuencia de dinucleótidos, y un grupo metoxi ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2' de un resto de ácido guanílico en la secuencia de dinucleótidos; (vii) del primero al séptimo restos de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra antisentido no han sufrido modificación química; (viii) cuando ni el primer resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra sentido ni el decimonoveno resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra antisentido se modifican químicamente en la modificación química de acuerdo con las condiciones (i) a (vi), si el primer resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra sentido es un resto de ácido citidílico o un resto de ácido uridílico, un grupo fluoro ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2', y si el resto de ribonucleótido es un resto de ácido adenílico o un resto de ácido guanílico, un grupo metoxi ha sustituido a un grupo hidroxi en la posición 2'; y (ix) cuando tanto el primer resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra sentido como el decimonoveno resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra antisentido se modifican químicamente en la modificación química de acuerdo con las condiciones (i) a (vi), el decimonoveno resto de ribonucleótido del extremo 5' de la hebra antisentido no ha sufrido modificación química.