Patent AR-094317-A1 (AR)
Title: Polipéptidos del factor vii de acción corta
Inventor: MAXINE BAUZON
IPC: A61P7/04
Filed: 2013-12-27
Abstract: Es deseable acortar la semivida para el tratamiento de hemorragias agudas y trastornos similares. La modificación de la sialilación y/o glucosilación del Factor VII y variantes del mismo produjeron péptidos útiles en el tratamiento de afecciones de hemorragia aguda. Reivindicación 1: Una composición de polipéptidos del Factor VII variantes, en la que los polipéptidos del Factor VII variantes comprenden una secuencia de aminoácidos que tiene al menos dos alteraciones de secuencia respecto a la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº 16, en la que al menos dos alteraciones de secuencia son (1) un residuo de glutamina sustituido por el residuo de prolina en la posición 10, y (2) un residuo de ácido glutámico sustituido por el residuo de lisina en la posición 32; y en la que la proporción entre los moles de ácido siálico conjugado por mol de glucano unido a N está dentro de un intervalo seleccionado del grupo que consiste en (1) de 0 a 5; (2) de 0 a 4; (3) de 0 a 3; (4) de 0 a 2; (5) de 0 a 1 y (6) de 0 a 0,5. Reivindicación 3: Un polipéptido del Factor VII variante aislado que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos dos alteraciones de secuencia respecto a la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº 16, en el que las al menos dos alteraciones de la secuencia son (1) un residuo de glutamina sustituido por el residuo de prolina en la posición 10 y (2) un residuo de ácido glutámico sustituido por el residuo de usina en la posición 32, en la que el polipéptido tiene una proporción entre los moles del ácido siálico conjugado y los moles del glucano unido a N entre 0 y 5,0. Reivindicación 29: Un procedimiento de tratamiento de un mamífero que tiene una enfermedad o trastorno en el que es deseable la formación de coágulos sanguíneos, comprendiendo dicho procedimiento administrar a un mamífero que lo necesite una cantidad eficaz de una composición que comprende los polipéptidos del Factor VII desialilado aislado, preparados mediante el procedimiento de la reivindicación 14, en el que la enfermedad o trastorno se selecciona del grupo que consiste en una hemorragia, hemorragia gastrointestinal, hemorragia incontrolada, hemorragia en un mamífero sometido a transplante o resección o cirugía, hemorragia varicosa, trombocitopenia, hemofilia, hemorragia intracraneal, aneurisma aórtico y sobre administración de un anticoagulante. Reivindicación 43: Una composición farmacéutica que comprende la composición de los polipéptidos del Factor VII variante de la reivindicación 1, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 49: Un procedimiento de tratamiento de un mamífero que tiene una enfermedad o trastorno en el que se desea que se formen coágulos sanguíneos, que comprende administrar a un mamífero que lo necesite una cantidad eficaz de un polipéptido del Factor VII que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº 16, en el que la proporción entre los moles del ácido siálico conjugado y los moles de Glucano unido a N es inferior a 0,05, en el que la enfermedad o trastorno es seleccionado del grupo que consiste en una hemorragia, hemorragia gastrointestinal, hemorragia incontrolada, hemorragia en un mamífero sometido a transplante o resección o cirugía, hemorragia por varices, trombocitopenia, hemofilia, hemorragia intracraneal, aneurisma aórtico y sobreadministración de un anticoagulante.