Patent AR-074977-A1 (AR)
Title: Sintesis de nucleosidos de purina
Inventor: CHUN BYOUNG-KWON
Filed: 2009-12-23
Abstract: Un proceso para preparar profármacos de fosforamidato o profármacos de fosfato cíclicos de derivados de nucleosido, que es un compuesto, sus estereoisomeros, sales (sales de adicion ácida o básica), hidratos, solvatos, o formas cristalinas de los mismos, y agente antiviral. Composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto (1) o una sal del mismo o el compuesto (2) o una sal del mismo: caracterizado porque (a) R1 es hidrogeno, n-alquilo; alquilo ramificado; cicloalquilo; o arilo, que incluye, pero no se limita a, fenilo o naftilo, donde fenilo o naftilo están opcionalmente sustituidos con al menos uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, F, Cl, Br, I, nitro, ciano, haloalquilo C1-6, -N(R1')2, acilamino C1-6, -NHSO2 alquilo C1-6, -SO2N(R1')2, COR1'', y -SO2 alquilo C1-6; (R1' es independientemente hidrogeno o alquilo, que incluye, pero no se limita a, alquilo C1-20, alquilo C1-10, o alquilo C1-6, R1'' es -OR' o -N(R1')2); (b) R2 es hidrogeno, alquilo C1-10, o R3a o R3b y R2 juntos son (CH2)n de manera que forman el anillo cíclico que incluye los átomos N y C contiguos, donde n es 2 hasta 4; (c) R3a y R3b son (i) independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo, -(CH2)c(NR3')2, hidroxialquilo C1-6, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-indol-3-il)metilo, (1H-imidazol-4-il)metilo, -(CH2)eCOR3'', arilo y aril alquilo C1-3, los grupos arilo opcionalmente sustituidos con un grupo seleccionado de hidroxil, alquilo C1-10, alcoxi C1-6, halogeno, nitro y ciano; (ii) R3a y R3b ambos son alquilo C1-6; (iii) R3a y R3b juntos son (CH2)f de manera que forman un anillo espiro; (iv) R3a es hidrogeno y R3b y R2 juntos con (CH2)n de manera que forman el anillo cíclico que incluye los átomos N y C contiguos (v) R3b es hidrogeno y R3a y R2 juntos son (CH2)n de manera que forman el anillo cíclico que incluye los átomos N y C contiguos, donde c es 1 hasta 6, d es 0 hasta 2, e es 0 hasta 3, f es 2 hasta 5, n es 2 hasta 4, y donde R3' es independientemente hidrogeno o alquilo C1-6 y R3'' es -OR' o -N(R3')2); (vi) R3a es H y R3b es H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-indol-3-ilo, CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-imidazol-4-ilo, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, o cicloalquilo inferior; o (vii) R3a es CH3, -CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-indol-3-ilo, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-imidazol-4-ilo, CH2OH, CH(O)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, o cicloalquilo inferior y R3b es H, donde R3' es independientemente hidrogeno o alquilo, que incluye, pero no se limita a, alquilo C1-20, alquilo C1-10, o alquilo C1-6, R3'' es -OR' o -N(R3')2); (d) R4 es hidrogeno, alquilo C1-10, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con un alquilo inferior, alcoxi, di(alquilo inferior)-amino, o halogeno, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquil alquilo, cicloheteroalquilo, aminoacilo, arilo, tal como fenilo, heteroarilo, tal como, piridinilo, arilo sustituido, o heteroarilo sustituido; (e) R5 es H, un alquilo inferior, CN, vinilo, O-(alquilo inferior), hidroxi alquilo inferior, es decir, (CH2)pOH, donde p es 1-6, incluyendo hidroxil metil (CH2OH), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, alquino (opcionalmente sustituido), o halogeno, incluyendo F, Cl, Br, o I; (f) R6 es H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, CN, vinilo, o etinilo; (g) R7 es hidrogeno, n-alquilo, alquilo ramificado, cicloalquilo, alcarilo, o arilo, que incluye, pero no se limita a, fenilo o naftilo, donde fenilo o naftilo están opcionalmente sustituidos con al menos uno de H, F, Cl, Br, I, OH, OR7', SH, SR7', NH2, NHR7', NR7'2, alquilo inferior de C1-6, alquilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-6, alquenilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6, alquinilo inferior de C2-6, tal como C:::CH, alquinilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6), alcoxi inferior de C1-6, alcoxi inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-6, CO2H, CO2R7', CONH2, CONHR7', CONR7'2, CH=CHCO2H, o CH=CHCO2R7' en donde R7' es un alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, o alcoxialquilo, que incluye, pero no se limita a, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, y alcoxialquilo C1-10, (h) X es H, OH, OMe, halogeno, CN, NH2, o N3; (i) Y es OH; (j) Z es N o CR10; (k) R8 y R9 son independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, OR', SH, SR', NH2, NHr', NR'2, nitrogeno heterociclo, alquilo inferior de C1-6, alquilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-6, alquenilo inferior de C2-6, alquenilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6, alquinilo inferior de C2-6 tal como C:::CH, alquinilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6), alcoxi inferior de C1-6, alcoxi inferiorhalogenado (F, Cl, Br, I) de C1-6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H, o CH=CHCO2R', y (1) R10 es H, halogeno, (incluyendo F, Cl, Br, I), OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2, NO2 alquilo inferior de C1-6, halogenado (F, Cl, Br, I) alquilo inferior de C1-6, alquenilo inferior de C2-6, alquenilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6, alquinilo inferior de C2-6, alquinilo inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-6, alcoxi inferior de C1-6, alcoxi inferior halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H, O CH=CHCO2R'; en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero no se limita a, un alquilo C1-20 opcionalmente sustituido, un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, un alquilo inferior opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alcarilo; un alquinilo de C2-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo inferior de C2-6 opcionalmente sustituido, o acilo opcionalmente sustituido, que incluye pero no se limita a C(O) alquilo, C(O)(alquilo C1-20), C(O)(alquilo C1-10), o un C(O)(alquilo inferior).