Patent ES-2391373-T3 (ES)
Title: Derivados de quinoleína como inhibidores de la cinasa AXL
Inventor: ULLRICH AXEL
IPC: A61K31/407
Filed: 2009-04-16
Granted: 2012-11-23
Abstract: Compuestos de la fórmula (I):caracterizados porque:R1, R2, R3 y R4, pueden ser iguales o diferentes, representan hidrógeno, hidroxilo, nitro, halógeno, ciano, NR12R13C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, o C1-6alcoxi,en donde los grupos C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, y C1-6alcoxi están opcionalmente mono o polisustituidospor hidroxilo; halógeno, C1-6alcoxi; C1-6alquilcarbonilo; carboxilo; C1-6alcoxicarbonilo; -(C>=0)- NR12R13 y/o -NR12R13 endonde R12 yR13, que pueden ser iguales, o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o C1-4alquilo sustituidoopcionalmente por hidroxilo, o alternativamente R12 y R13, se pueden combinar con el átomo de nitrógeno unido a losmismos para formar un grupo heterociclico de cinco o seis miembros saturado o insaturado; que está opcionalmentemono o polisustituidos por hidroxilo, un átomo de oxigeno, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi,C1- 6alcoxicarbonilo, o un sistema de anillo carboxílico o heterocíclico de tres a doce miembros saturado oinsaturado; en donde los grupos C1-6alquilo, C2-6alquenilo, y C2-6alquinilos están sustituidos opcionalmente porhidroxilo, C1-6alcoxi, o un sistema de anillo carboxílico o heterocíclico de tres a doce miembros saturados oinsaturado; en donde R2 y/o R3 también pueden ser -O-(CH2)n-R14 en donde n es un número entero de 0 hasta 6,-(CH2)n- está sustituido opcionalmente por C1-6alquilo, hidroxilo, o un átomo de halógeno, y R14 representa un átomode hidrógeno; hidroxilo; un átomo de halógeno; C1-6alcoxi; C1-6alquilcarbonilo; carboxilo; C1-6alcoxicarbonilo;-(C>=O)-NR12R13, -NR12R13 en donde R12 o R13 pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno oC1-4alquilo sustituido opcionalmente por hidroxilo, o alternativamente R12 y R13 se pueden combinar con el átomo denitrógeno unido a los mismos para formar un grupo heterociclico de cinco o seis miembros saturado o insaturado; enel cual el grupo heterocíclico se sustituye opcionalmente por hidroxilo, un átomo de oxígeno, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxicarbonilo, o un sistema de anillo carboxílico o heterociclico de tres adoce miembros saturados o insaturado; en donde los grupos C1-6alquilo, C2-6alquenilo, y C2-6alquinilo se sustituyenopcionalmente por hidroxilo, C1-6alcoxi, o un sistema de anillo carboxilico o heterociclico de tres a doce miembrossaturados o insaturado; amino en el cual uno o dos átomos de hidrógeno en el grupo amino se sustituyenopcionalmente por C1-6alquilo o un sistema de anillo carboxílico o heterociclico de tres a doce miembros saturados oinsaturado; y el grupo C1-6alquilo se sustituye opcionalmente por hidroxilo, C1-6alcoxi, o un sistema de anillocarboxílico o heterocíclico de tres a doce miembros saturados o insaturado; heterocíclico de tres a doce miembrossaturados o insaturado sustituido por hidroxilo, un átomo de oxígeno, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxicarbonilo, o un o un sistema de anillo carboxilico o sistema de anillo carboxílico o heterociclico detres a doce miembros saturados o insaturado; en donde los grupos C1-6alquilo, C2-6alquenilo, y C2-6alquinilo sesustituyen opcionalmente por hidroxilo, C1-6alcoxi, o un sistema de anillo carboxílico o heterocíclico de tres a docemiembros saturados o insaturado; cuando el grupo carbociclico o heterocíclico se sustituye por dos gruposC1-6alquilo, los dos grupos alquilo se pueden combinar conjuntamente para formar una cadena de alquileno; y elgrupo carbociclico o heterocíclico se puede condensar con otros grupos carboxiclico o heterociclico de cinco a sietemiembros saturado o insaturado para formar un grupo bicíclico. Cuando n>=0, -(CH2)n- representa un enlace,-R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, C1-6alquilo, C2-6 alquenilo,C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, halógeno, ciano o nitro, en donde los grupos C2-6alquenilo, C1-6alquilo, C2-6alquinilo, estánopcionalmente mono o poli sustituidos por hidroxilo; halógeno, C1-6alcoxi; C1-6alquilcarbonilo; carboxilo; C1-6alcoxicarbonilo; -(C>=O)-NR12R13, y/o -NR12R13; en donde R12 y R13, que pueden ser iguales o diferentes,representan un átomo de hidrógeno o C1-4alquilo sustituido opcionalmente por hidroxilo, o alternativamente R12yR13se puede combinar con el átomo de nitrógeno unido a los mismos para formar un grupo heterocíclico de cinco o seismiembros saturado o insaturado; en el cual el grupo heterocíclico está sustituido opcionalmente por hidroxilo, unátomo de oxígeno, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxicarbonilo, o un sistema de anillocarboxiclico o heterocíclico de tres hasta doce miembros saturado o insaturado en donde los grupos C1-6alquilo, C2-6alquenilo, y C2-6alquinilo están sustituidos opcionalmente por hidroxilo, C1-6alcoxi, o un sistema de anillo carboxiclicoo heterocíclico de tres hasta ocho miembros saturado o insaturado,