Patent ES-2372976-T3 (ES)
Title: Derivados de indazol policíclicos que son inhibidores de erk.
Inventor: COOPER ALAN
IPC: A61K31/427
Filed: 2006-12-11
Granted: 2012-01-30
Abstract: Un compuesto de fórmula 1.0: o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: Y1, Y2 e Y3 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: -CH=, -N= y -CR9=; z es de 1 a 3; Q es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido, en el que dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: los restos R10; con la condición de que cuando Q1 es arilo, heteroarilo, arilo sustituido o heteroarilo sustituido después los átomos de carbono en la unión al anillo no están sustituidos; Q2 representa un anillo seleccionado del grupo que consiste en: cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, y heterocicloalquilo sustituido, en el que dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: los restos R10; Z1 representa - (C (R24) 2) w- en el que cada R24 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo y F, y en el que wes 1, 2 ó 3; Z2 se selecciona del grupo que consiste en: -N (R44) -, -O- y -C (R46) 2-; m es de 1 a 6; n es de 1 a 6; p es de 0 a 6; t es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, 338 (5) -N (R10) 2, (6) R10, (7) -C (O) R10, (8) - (C (R30) 2) n-NR32-C (O) -R10, (9) - (C (R30) 2) n-NR32-S (O) 1-R10, (10) - (C (R30) 2) n-NR32-C (O) -N (R32) -R10, (11) (12) -CF3, 10 (13) -C (O) OR10, (14) - (C (R30) 2) nR13 (por ejemplo, - (CH2) nR13) en el que n es 1, cada R30 es H, y R13 se selecciona del grupo que consiste en: -OH y -N (R10) 2, en el que cada R10 se selecciona independientemente, (15) alquenilo, (16) -NR32-C (O) -R14, (17) en el que cada R10 se selecciona independientemente, (18) en el que cada R10 se selecciona independientemente, (19) (20) -C (O) -NR32- (C (R30) 2) p-OR10, (21) -C (O) N (R10) 2 en el que cada R10 se selecciona independientemente, (22) -C (O) -NR32-C (R18) 3 en el que cada R18 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: R10 y -C (O) OR19, y R19 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo y arilalquilo sustituido, (23) -C (O) -NR32- (C (R30) 2) n-C (O) -N (R10) 2, (24) heterocicloalquenilo, (25) y (26) arilalquenil-; R2 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) -CN, (3) halógeno, 10 (4) alquilo, (5) alquilo sustituido en el que dicho alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: (a) -OH, (b) -O-alquilo (por ejemplo, -O- (alquilo C1-C3) , (c) -O-alquilo sustituido con 1 a 3 átomos de F, y (d) -N (R40) 2 en el que cada R40 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (i) H, (ii) alquilo C1-C3, (iii) - CF3, y (e) halógeno, (6) alquinilo, (7) alquenilo, (8) - (CH2) mR11, (9) -N (R26) 2, (10) -OR23, 20 (11) -N (R26) C (O) R42, (12) cicloalquilo, (13) cicloalquilalquilo, (14) (15) -O- (alquilo sustituido) en el que dicho alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 átomos de F, (16) -S (O) t-alquilo, (17) -C (O) -alquilo, (18) (19) en el que cada alquilo se selecciona independientemente, (20) seleccionándose cada alquilo independientemente, (21) en el que cada alquilo se selecciona independientemente, (22) -N (R48) -C (O) -R48 en el que cada R48 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo, y (23) -C (O) -alquilo, tal como, por ejemplo, -C (O) - (alquilo C1-C6) , tal como, por ejemplo, -C (O) CH3; cada R3, R4, R5, R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquenilo, 15 (3) alquenilo sustituido, (4) alquilo, (5) alquilo sustituido, (6) cicloalquilo, (7) cicloalquilo sustituido, 20 (8) cicloalquilalquil-, (9) cicloalquilalquil- sustituido, (10) heterocicloalquilo, (11) heterocicloalquilo sustituido, (12) heterocicloalquilalquil-, 25 (13) heterocicloalquilalquil- sustituido, (14) -C (O) R10, (15) arilheteroaril-, (16) arilheteroaril- sustituido, (17) heteroarilaril-, (18) heteroarilaril- sustituido, (19) arilo, (20) arilo sustituido, (21) heteroarilo, (22) heteroarilo sustituido, (23) heteroarilheteroaril-, (24) heteroarilheteroaril- sustituido, 10 (25) arilaminoheteroaril-, (26) arilaminoheteroaril- sustituido, (27) arilalquinil-, (28) arilalquinil- sustituido, (29) heteroarilalquinil-, (30) heteroarilalquinil- sustituido, en los que dichos grupos sustituidos R3, R4, R5, R6 y R7 (7) , (9) , (11) , (13) , (16) , (18) , (20) , (22) , (24) , (26) , (28) y (30) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, alquilo, alquenilo, halógeno, -C (O) -NH-R28, -C (O) OR28 y -C (O) R28, y en los que dichos grupos sustituidos R3, R4, R5, R6 y R7 (3) y (5) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, halógeno (por ejemplo, F, Cl y Br, y en otro ejemplo F) , -C (O) -NH-R28 (por ejemplo, -C (O) -NH-CH3) , -C (O) OR28 (por ejemplo, -C (O) OC2H5) , y -C (O) R28 (por ejemplo, -C (O) CH3) ; R5A se selecciona del grupo que consiste en: halógeno, -OH y -O-alquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste en: H, -OH, -N (R10) 2, -NR10C (O) R12 y alquilo; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N (R10) 2, y R10; cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril-, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido, alquilaril- sustituido, heterocicloalquenilo, y heterocicloalquenilo sustituido, y en el que: dicho R10 alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, halógeno, -C (O) -NH-R26, -C (O) OR26 y -C (O) R26, y dicho R10 arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido y alquilaril- sustituido están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) alquilo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno seleccionados independientemente, (8) -C (O) R38, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halógeno, (12) -C (O) -NHR26, (13) -C (O) OR38, (14) -C (O) -NR32- (C (R30) 2) n-N (R38) 2, (15) -S (O) tR38, (16) -C (O) -NR32-R38, (17) -NR32-C (O) -R38, (18) (19) -NHR20, y (20) cicloalquilo; R11 se selecciona del grupo que consiste en: F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 y heteroarilo; R12 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo; R14 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo, alquilheterocicloalquilo, heterocicloalquilalquil-, alquilheteroaril- y alquilaril-; R15 se selecciona del grupo que consiste en: H, -OH, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquil-, alquilheteroaril- y alquilaril-; R20 representa alquilo; R23 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquil-; cada R26 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo; R28 es alquilo; cada R30 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo y F; cada R32 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo, y en el que cada R32 es generalmente H; cada R35 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1 a C6; R36 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo y -O-alquilo; cada R38 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril-, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido y alquilaril- sustituido, y en el que: dicho R38 alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NO2, -CN, -OR26, halógeno, -C (O) -NH-R28, -C (O) OR28 y -C (O) R28, y dicho R38 arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido y alquilaril- sustituido están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8) -C (O) R26, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halógeno, (12) -C (O) -NH-R26, (13) -C (O) OR26, (14) -C (O) NR32- (C (R3) 2) n-N (R26) 2, (15) -S (O) tR26, (16) -C (O) N (R32) (R26) , (17) -NR32C (O) R26, (18) y (19) -NHR20; R42 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo y cicloalquilo; R44 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; y cada R46 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alqui