Patent RU-2448964-C2 (RU)
Inventor: ASBEROM TEODROS
IPC: C07D493/04
Filed: 2007-01-18
Granted: 2012-04-27
Abstract: Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) 
     
       
     
     или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой Х выбран из группы, состоящей из -C(R 1 ) 2 -, -O-, -S-, -S(O 2 )-, -NR 1 -; каждый R 1  независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила; каждый из R 2 , R 3  и R 4  независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) алкила, (3) -OR 5 , (4) алкилен-OR 5 , (5) -алкилен-R 6 , (6) -С(O)O-алкила, (7) -алкилен-С(O)O-алкила, (8) -алкилен-R 8 , (9) -NHR 5 , (10) -N(R 5 ) 2 , (11) алкенила, (12) -NH-R 8 , (13) -NH-СН(С(O)O(С 1 -С 6 )алкил)-алкилен-O-алкилен-R 6 , (14) -NHCH(С(O)O(С 1 -С 6 )алкил)-алкилен-ОН, (15) -NH-С(O)-алкенила и (16) -N(С 1 -С 6 алкил)С(O)-алкенила; или R 2  и R 3   ,  или R 2  и R 4   ,  или R 3  и R 4  совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, которое означает неароматическую моноциклическую кольцевую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 7 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота или кислорода, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L 3 ; и при условии, что если Х представляет собой -O-, a m равно 1, то, по меньшей мере, один из R 2 , R 3  или R 4  не является Н; каждый R 5  независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) (C 1 -С 6 )алкила, (3) гидроксизамещенного алкила, (4) R 6 , (5) R 7 , (6) -С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (7) -С(O)-(С 1 -С 6 )галогеналкила, (8) -C(O)-R 6 , (9) -C(O)-R 7 , (10) -С(O)NH-(С 1 -С 6 )алкила, (11) -С(O)N((С 1 -С 6 )алкила) 2 , в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (12) -S(O) 2 -(С 1 -С 6 )алкила, (13) -S(O) 2 -(С 1 -С 6 )галогеналкила, (14) -S(O) 2 -R 6 , (15) -S(O) 2 -R 7 , (16) -S(O) 2 -R 8 , (17) -алкилен-С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (18) -алкилен-С(O)-(С 1 -С 6 )галоген-алкила, (19) -алкилен-С(O)-R 6 , (20) -алкилен-С(O)-R 7 , (21) -алкилен-S(O) 2 -(С 1 -С 6 )алкила, (22) -алкилен-S(O) 2 -(С 1 -С 6 )галогеналкила, (23) -алкилен-S(O) 2 -R 6 , (24) -алкилен-S(O) 2 -R 7 , (25) -алкилен-S(O) 2 -R 8 , (26) -алкилен-NHC(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (27) -алкилен-NHC(O)-(С 1 -С 6 )галогеналкила, (28) -алкилен-NHC(O)-R 6 , (29) -алкилен-NHC(O)-R 7 , (30) -алкилен-NHS(O) 2 -(С 1 -С 6 )алкила, (31) -алкилен-NHS(O) 2 -(С 1 -С 6 )галогеналкила, (32) -алкилен-NHS(O) 2 -R 6 , (33) -алкилен-NHS(O) 2 -R 7 , (34) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (35) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С 1 -С 6 )галогеналкила, (36) -алкилен-N(алкил)С(O)-R 6 , (37) -алкилен-N(алкил)С(O)-R 7 , (38) -алкилен-N(алкил)S(O) 2 -(С 1 -Ce)алкила, (39) -алкилен-N(алкил)S(O) 2 -(С 1 -С 6 )галоген-алкила, (40) -алкилен-N(алкил)S(O) 2 -R 6 , (41) -алкилен-N(алкил)S(O) 2 -R 7 , (42) -алкилен-С(O)-NH-(С 1 -С 6 )алкила, (43) -алкилен-С(O)-NHR 6 , (44) -алкилен-С(O)-NHR 7 , (45) -алкилен-S(O) 2 NH-(С 1 -С 6 )алкила, (46) -алкилен-S(O) 2 NH-R 6 , (47) -алкилен-S(O) 2 NH-R 7 , (48) -алкилен-С(O)-N((С 1 -С 6 )алкила) 2 , в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (49) -алкилен-С(O)-N(алкил)-R 6 , (50) -алкилен-С(О)-N(алкил)-R 7 , (51) -алкилен-S(O) 2 N((С 1 -С 6 )алкила) 2 , в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (52) -алкилен-S(O) 2 N(алкил)-R 6 , (53) -алкилен-S(O) 2 N(алкил)-R 7 , (54) -алкилен-ОН, (55) -алкилен-ОС(O)-NH-алкила, (56) -алкилен-OC(O)NH-R 8 , (57) -алкилен-CN, (58) -R 8 , (59) -алкилен-SH, (60) -алкилен-S(O) 2 -NH-R 8 , (61) -алкилен-S(O) 2 -алкилен-R 6 , (62) замещенного галогеном алкилена, (63) -C(O)OR 8 , (64) -С(O)O(С 1 -С 6 )алкила, (65) -C(O)R 8 , (66) -С(O)-алкилен-O-(С 1 -С 6 )алкила, (67) -C(O)NH 2 , (68) -алкилен-O-(С 1 -С 6 )алкила, (69) -алкилен-R 8 , (70) -S(O) 2 -галоген(С 1 -С 6 )алкила, (71) гидроксизамещенного галоген(С 1 -С 6 )алкила, (72) -алкилен-NH 2 , (73) -алкилен-NH-S(O) 2 -R 8 , (74) -алкилен-NH-C(O)-R 8 , (75) -алкилен-NH-С(O)O-(С 1 -С 6 )алкила, (76) -алкилен-O-С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (77) -алкилен-O-S(O) 2 -(С 1 -С 6 )алкила, (78) -алкилен-R 6 , (79) -алкилен-R 7 , (80) -алкилен-NH-С(O)-NH-(С 1 -С 6 )алкила, (81) -алкилен-N(S(O) 2  галоген(С 1 -С 6 )алкила) 2 , причем каждый -S(O) 2  галоген(С 1 -С 6 )алкильный фрагмент выбран независимо, (82) -алкилен-N((С 1 -С 6 )алкил)S(O) 2 R 8 , (83) -алкилен-ОС(O)-N(алкила) 2 , причем каждый алкил выбран независимо, (84) -алкилен-NH-(С 1 -С 6 )алкила, (85) -С(O)-алкилен-С(O)O-(С 1 -С 6 )алкила, (86) -С(O)-С(O)-O-(С 1 -С 6 )алкила, (87) -С(O)-алкилен-R 6 , (88) -C(O)-NH-R 8 , (89) -C(O)-NH-R 6 , (90) -С(O)-NH-алкилен-R 6 , (91) -С(O)-алкилен-NH-S(O) 2 -галоген(С 1 -С 6 )алкила, (92) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-O-(С 1 -С 6 )алкила, (93) -С(O)-алкилен-NH 2 , (94) -С(O)-алкилен-NH-S(O) 2 -R 8 , (95) -С(O)-алкилен-NH-S(O) 2 -(С 1 -С 6 )алкила, (96) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (97) -С(O)-алкилен-N(S(O) 2 (С 1 -С 6 )алкила) 2 , причем каждый -S(O) 2 (C 1 -С 6 )алкильный фрагмент выбран независимо, (98) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-NH-(С 1 -С 6 )алкила, (99) -алкилен-O-R 6 , (100) -алкилен-R 7 , (101) -С(O)ОН, (102) -алкилен-N(S(O) 2 (С 1 -С 6 )алкила) 2 , (103) -алкилен-С(O)-O-(С 1 -С 6 )алкила, (104) галогеналкила, (105) галогена, (106) -алкилен-С(O)-NH 2 , (107) =N-O-(С 1 -С 6 )алкила, (108) =N-O-алкилен-R 6 , (109) =N-O-алкенила, (110) =N-O-R 6 , (111) =N-NH-S(O) 2 -R 6 , (112) алкенила, (113) =R 8 , (114) -O-C(O)-R 9 , (115) -O-С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, (116) -CN, R 6  выбран из группы, состоящей из незамещенного (С 6 -С 14 )арила, (С 6 -С 14 )арила, замещенного одной или несколькими группами L 1 , незамещенного (С 5 -С 14 )гетероарила и (С 5 -С 14 )гетероарила, который означает ароматическую моноциклическую или бициклическую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 9 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота, кислорода или серы, одного или в сочетании, замещенного одной или несколькими группами L 1 ; R 7  выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, который означает неароматическую моноциклическую систему, содержащую в кольце от около 4 до около 6 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота или кислорода, замещенного одной или несколькими группами L 2 ; R 8  выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L 3 ; Ar выбран из группы, состоящей из (а) незамещенного арила, (b) арила, замещенного одной или несколькими группами L 1 , (с) незамещенного пиридила и (d) пиридила, замещенного одной или несколькими группами L 1 ; каждая группа L 1  независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN, -CF 3 , -O-(C 1 -С 6 )алкила, -O-(галоген(С 1 -С 6 )алкила), -алкилен-ОН (-СН 2 ОН); каждая группа L 2  независимо выбрана из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) алкила, (с) алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН и (d) пиперидила; каждая группа L 3  независимо выбрана из группы, состоящей из -CN, =O, R 5 , -OR 5 ; =N-R 5  и -N(R 5 ) 2 ; n равно 0, 1, 2 или 3; и m равно 0, 1 или 2; и при условии, что в составе заместителя -OR 5  фрагмент R 5  и атом кислорода, с которым он связан, не образуют группу -O-O-; и при условии, что в составе заместителей -OR 5 , =N-R 5  и -NHR 5  R 5  не является -CH 2 OH, -CH 2 NH 2 , -CH 2 NH-алкилом, -CH 2 NH-арилом или -С(O)ОН. 
     Изобретение также относится к фармацевтической композиции, а также к применению одного или нескольких соединений по любому из пп.1-125. 
     Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих свойствами ингибитора γ-секретазы. 
     3 н. и 124 з.п. ф-лы, 447 пр., 94 табл.