Patent AR-061944-A1 (AR)
Title: "inhibidor de nf-kb"
Inventor: KAZUHIDE OHTA
Filed: 2007-07-20
Abstract: Reivindicacion 1: Un agente preventivo o terapéutico para una enfermedad asociada con NF-kB que comprende como un ingrediente activo un compuesto de carboestirilo representado por la formula general (1) o una sal del mismo, en donde A es un enlace directo, un grupo alquileno inferior, o un grupo alquilideno inferior; X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace simple o un enlace doble; R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrogeno, con la condicion de que cuando el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, R4 y R5 en cambio pueden estar unidos entre si en la forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-; R1 es uno de los siguientes (1-1) a (1-30); (1-1) un átomo de hidrogeno, (1-2) un grupo alquilo inferior, (1-3) un grupo fenilo alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos alquilo inferior, grupos alcoxi inferior, átomos de halogeno, grupos -(B)1NR6R7, un grupo nitro, un grupo carboxi, grupos alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, grupos fenilo alcoxi inferior, un grupo fenoxi, grupos piperidinilo alcoxicarbonilo inferior, grupos amino alcoxicarbonilo inferior opcionalmente substituidos con uno o más grupos cicloalquilo, grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente substituidos en el anillo 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio inferior, grupos 3-pirrolinilcarbonilo opcionalmente substituidos en el anillo 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior, grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente substituidos en el anillo tiazolidina con un grupo fenilo, grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo, grupos piperidinilo alquilo inferior, grupos anilino alquilo inferior opcionalmente substituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, grupos feniltio alquilo inferior, grupos indolinilo alquilo inferior, y grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente substituidos en el anillo piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (1-4) un grupo cicloalquilo alquilo inferior, (1-5) un grupo fenoxi alquilo inferior, (1-6) un grupo naftilo alquilo inferior, (1-7) un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, (1-8) un grupo carboxi alquilo inferior, (1-9) un grupo alcoxicarbonilo inferior alquilo inferior, (1-10) un grupo piridilo alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo piridina con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halogeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo opcionalmente substituidos en el anillo piperazina con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinilo alquilo inferior; grupos feniltio alquilo inferior; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi inferior; grupos anilino alquilo inferior opcionalmente substituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; y grupos anilino opcionalmente substituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, (1-11) un grupo ciano alquilo inferior, (1-12) un grupo -A1-CONR8R9, (1-13) un grupo de la formula (2); (1-14) un grupo fenilo, (1-15) un grupo quinolilo alquilo inferior, (1-16) un grupo alcoxi inferior alquilo inferior substituido con alcoxi inferior, (1-17) un grupo alquilo inferior substituido con hidroxi, (1-18) un grupo tiazolilo alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo tiazol con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halogeno, un grupo fenilo, grupos tienilo y grupos piridilo, (1-19) un grupo alquilo inferior opcionalmente substituido con uno o más átomos de halogeno, (1-20) un grupo alquilsililoxi inferior alquilo inferior, (1-21) un grupo fenoxi alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en grupos alquilo inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; grupos alcoxi inferior; átomos de halogeno; grupos alquenilo inferior; grupos cicloalquilo; un grupo nitro; y un grupo fenilo, (1-22) un grupo feniltio alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más átomos de halogeno, (1-23) un grupo piperidinil alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo piperidina con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en grupos fenilo alquilo inferior y un grupo fenilo, (1- 24) un grupo piperazinilo alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo piperazina con uno o más grupos fenilo, (1-25) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo alquilo inferior, (1-26) un grupo naftiloxi alquilo inferior, (1-27) un grupo benzotiazoliloxi alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo benzotiazol con uno o más grupos alquilo, (1-28) un grupo alquilo inferior substituido con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, (1-29) un grupo piridiloxi alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo piridina con uno o más grupos alquilo inferior, (1-30) un alquenilo inferior; R2 es uno de los siguientes (2-1) a (2-33), (2-1) un átomo de hidrogeno, (2-2) un grupo alcoxi inferior, (2-3) un grupo alquilo inferior, (2-4) un grupo carboxi alcoxi inferior, (2-5) un grupo alcoxicarbonilo inferior alcoxi inferior, (2-6) un grupo hidroxi, (2-7) un grupo fenilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halogeno, grupos alquilo inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; grupos alquiltio inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; grupos alcoxi inferior; un grupo nitro; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos fenilo alquenilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; y grupos 1,2,3-tiadiazolilo, (2- 8) un grupo piperidinilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (2-9) un grupo alcoxi inferior amino-substituido opcionalmente substituido con uno o más grupos alquilo inferior, (2- 10) un grupo alqueniloxi inferior, (2-11) un grupo piridilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo piridina con uno o más grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior opcionalmente substituido con uno o más átomos de halogeno, (2-12) un grupo alquiniloxi inferior, (2-13) un grupo fenilo alquiniloxi inferior, (2-14) un grupo fenilo alqueniloxi inferior, (2-15) un grupo furilo alcoxi inferior opcionalmente sustituido en el anillo furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, (2-16) un grupo tetrazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo tetrazol con un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenilo alquilo inferior, y grupos cicloalquilo alquilo inferior, (2-17) un grupo 1,2,4-oxadiazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo 1,2,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-18) un grupo isoxazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (2-19) un grupo 1,3,4-oxadiazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo 1,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-20) un grupo alcanoilo inferior alcoxi inferior, (2-21) un grupo tiazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo tiazol con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más átomos de halogeno, (2-22) un grupo piperidiniloxi opcionalmente substituido en el anillo piperidina con uno o más grupos benzoilo, estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más átomos de halogeno, (2- 23) un grupo tienilo alcoxi inferior, (2-24) un grupo feniltio alcoxi inferior, (2-25) un grupo alcoxi inferior alcoxi inferior carbamoilo sustituido, opcionalmente substituido con uno o más grupos alquilo inferior, (2- 26) un grupo benzoilo alcoxi inferior, (2-27) un grupo piridilcarbonilo alcoxi inferior, (2-28) un grupo imidazolilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo imidazol con uno o más grupos fenilo alquilo inferior, (2-29) un grupo fenoxi alcoxi inferior, (2-30) un grupo fenilo alcoxi inferior substituido con alcoxi inferior, (2-31) un grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi, (2-32) un grupo isoindolinilo alcoxi inferior opcionalmente substituido en el anillo isoindolina con uno o más grupos oxo, (2-33) un grupo fenilo; R3 es uno de los siguientes (3-1) a (3-19); (3-1) un átomo de hidrogeno, (3-2) un grupo alquilo inferior, (3-3) un grupo alquilo inferior hidroxi-substituido, (3-4) un grupo cicloalquilo alquilo inferior, (3-5) un grupo carboxi alquilo inferior, (3-6) un grupo alcoxicarbonilo inferior alquilo inferior, (3-7) un grupo fenilo alquilo inferior opcionalmente substituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halogeno; grupos alquilo inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; grupos alcoxi inferior opcionalmente substituidos con uno o más átomos de halogeno; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo fenoxi; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenilo alcoxi inferior; y grupos amino opcionalmente substituidos c