Patent ES-2893478-T3 (ES)
Title: Derivado de pirido[3,4-d]pirimidina y sal farmacéuticamente aceptable del mismo
Inventor: MIZUNO TSUYOSHI
IPC: A61P43/00
Filed: 2016-05-27
Granted: 2022-02-09
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** [dónde L representa -NR5-, -O-, o -S-; R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8 y cero a seis átomos de flúor; R1 representa un grupo alquilo C1-8, cicloalquilo C3-12, (cicloalquilo C3-12)-alquilo C1-6, heterociclilo de 4 a 12 miembros, (heterociclilo de 4 a 12 miembros)-alquilo C1-6, arilo C6-10, (arilo C6-10)-alquilo C1-6, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-8 o acilo C1-8; cada uno de los grupos que contienen heteroátomos representados por R1 contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno; R1 está sustituido opcionalmente con uno a seis sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR6, -R7, un grupo cicloalquilo C3-6 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8, y cero a seis átomos de flúor, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8, y cero a seis átomos de flúor, un grupo acilo C1-8 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8, y cero a seis átomos de flúor, y un grupo alcoxi C1-8 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8 y cero a seis átomos de flúor; R6 y R7 cada uno independientemente representa un grupo alquilo C1-6 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8 y cero a seis átomos de flúor; R2 representa un grupo alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterociclilo de 4 a 6 miembros, acilo C1-8,-COOR8, o -CONR9R10; cada uno de los grupos alquilo C1-8 y cicloalquilo C3-8 representados por R2 está sustituido con cero o un grupo -OH, cero a dos grupos alcoxi C1-8 sustituidos con cero o un grupo -OH, cero o un grupo alcoxi C1-4 y cero a tres átomos de flúor y cero a cinco átomos de flúor; R2 no es un alquilo C1-8 no sustituido, ni un cicloalquilo C3-8 no sustituido, ni grupo trifluorometilo; R8, R9 y R10 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8; el grupo heterociclilo de 4 a 6 miembros representado por R2 está sustituido opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, -OH y grupos alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; cada uno del grupo acilo C1-8, -COOR8 y -CONR9R10 representado por R2 está sustituido opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, -OH y un grupo alcoxi C1-4; R9 y R10 de -CONR9R10 representado por R2 están unidos opcionalmente mediante un enlace sencillo o -O- para formar un anillo que incluye el átomo de nitrógeno unido a R9 y R10; el grupo heterociclilo representado por R2 que tiene un anillo de 4 o 5 miembros contiene un heteroátomo de oxígeno, y el grupo heterociclilo que tiene un anillo de 6 miembros contiene uno o dos heteroátomos de oxígeno; R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8 o un átomo de halógeno; X representa CR11 o un átomo de nitrógeno; Y representa CR12 o un átomo de nitrógeno; Z representa CR13 o un átomo de nitrógeno; R11 a R13 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, flúor, o cloro, o un grupo alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; R4 representa -A1-A2-A3; A1 representa un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-8, alquenileno C2-8, o alquinileno C2-8; uno o dos átomos de carbono sp3 en cualquier posición de A1 se reemplazan opcionalmente con una o dos estructuras seleccionadas del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -C (=O)-, -C(=O)-O-, -O-C (=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR18-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2- y -NR23-S(=O)2-NR24-, y una estructura de -O-O-, -O-NR14-, -NR14-O-, -O-CH2-O-, -O-CH2-NR14-, o -NR14-CH2-O- no se forma en el caso de reemplazo de dos átomos de carbono sp3; A2 representa un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-7, cicloalquileno C3-12, cicloalquilideno C3-12, heterociclileno de 4 a 12 miembros, heterociclilideno de 4 a 12 miembros, arileno C6-10 o heteroarileno de 5 a 10 miembros; A3 representa un átomo de halógeno, -CN, -NO2, -R25, -OR26, -NR27R28, -C(=O)R29, -C(=O)-OR30, -O-C(=O)R31, -O-C(=O)-NR32R33, -C(=O)-NR34R35, -NR36-C(=O)R37, -NR38-C(=O)-OR39, -S(=O)2-R40, -S(=O)2-NR41R42, o -NR43- S(=O)2R44; A3 representa -R25, si el extremo A1 en el lado A2 tiene una estructura seleccionada del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR19-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2- y-NR23-S(=O)2-NR24- y A2 es un enlace sencillo; R14, R32, R34, R36, R38, R41 y R43 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8, acilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, heterociclilo de 4 a 12 miembros, cicloalquilo C3-12, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (heterociclilo de 4 a 12 miembros)-alquilo C1-3, (cicloalquilo C3-12)-alquilo C1-3, (arilo C6-10)-alquilo C1-3 o (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-3; R15 a R31, R33, R35, R37, R39, R40, R42 y R44 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, heterociclilo de 4 a 12 miembros, cicloalquilo C3-12, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (heterociclilo de 4 a 12 miembros)-alquilo C1-3, (cicloalquilo C3-12)-alquilo C1-3, (arilo C6-10)-alquilo C1-3 o (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-3; A1, A2, A3 y R14 a R44 en A1, A2 y A3 cada uno está sustituido opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, =O, -COOH, -SO3H, -PO3H2, -CN, -NO2, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-8 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR45, y cero a seis átomos de flúor, un grupo cicloalquilo C3-12 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR46, y cero a seis átomos de flúor, un grupo alcoxi C1-8 sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR47, y cero a seis átomos de flúor, y un grupo heterociclilo de 4 a 12 miembros sustituido con cero a dos grupos -OH, cero a dos grupos -OR49 y cero a seis átomos de flúor; R14 a R44 se unen opcionalmente en A1 o A3 o entre A1 y A2, entre A1 y A3, o entre A2 y A3 a través de un enlace sencillo, -O-, -NR50-, o-S(=O)p- para formar un anillo; R11 o R13 se une opcionalmente a A1, A2, o A3 a través de un enlace sencillo, -O-, -NR51-, o-S(=O)p- para formar un anillo; R45, R46, R47, R49, R50, y R51 cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 sustituido con cero o un grupo -OH y cero a seis átomos de flúor; p representa un número entero de 0 a 2; y cada uno de los grupos que contienen heteroátomos representados por A1, A2 y A3 contiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno].