Patent SV-2003000861-A (SV)
Title: Derivados de eteres utiles como agentes inhibidores de las isozimas pde4 ref. pc11896arms/bb
Inventor: CHAMBERS ROBERT JAMES
IPC: C07D405/12
Filed: 2002-01-30
Abstract: COMPUESTOS UTILES COMO INHIBIDORES DE LA PDE4 EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES REGULADAS POR LA ACTIVACION DE EOSINOFILOS ESPECIALMENTE ASMA, BRONQUITIS CRONICA Y ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA, DE LA FORMULA, VER FORMULA EN LA QUE J ES 0 O 1, CON LA CONDICION DE QUE CUANDO J ES 0, N DE BE SER 2; K ES 0 O 1; M ES 1,2 O 3; N ES 1 O 2; W1 Y W2 SON -O-; -S(=O)T-, EN QUE T ES 0,1 O 2, O -N(R3)-; Y ES =C(R1A)- O -[N-(O)K-EN QUE K ES 0 O 1; R1A ES -H, -F, -CL, -CN, -NO2, ALQUILO(C1-C4) ALQUINILO(C2-C4), ALQUILO(C1-C3)FLUORADO, ALCOXI(C1-C3)FLUORADO, -OR16, O -C(=O)NR22AR22B; RA Y RB SON -H, -F, CF3, ALQULO(C1-C4)CICLOALQUILO(C3-C7), FENILO O BENCILO SUSTITUIDO CON 0-3 R10; O RA Y RB SE TOMAN JUNTOS PARA FORMAR UN RESTO ESPIRO EN QUE R Y S SON 0-4 CON LA CONDICION DE QUE R+S HA DE SER 1 PERO NO5; Y XA ES -CH2-, -CHF, -CF2; -NR15-, -O-, O -S(=O)T-, EN QUE T ES 0,1; RC Y RD SON LOS MISMOS QUE RA Y RB EXCEPTO QUE UNO DE ELLOS DEBE SER -H; R1 Y R2 SON -H, R1 Y R2 SON -H, -F, -CL, CN, -NOP2, ALQUILO(C1-C4), ALQUINILO(C2-C4), ALQUILO(C1-C3)FLUORADO, -OR16 O -C(=O)NR22AR22B; R3 ES -H, ALQUILO(C1-C4), FENILO, BENCILO O -OR16; R4, R5 Y R6 SON(A)-H, -F, -CL, ALQUILO(C2-C4), -R16, -OR16, -S(=O)PR6, -S(=O)R16, -C(=O)OR16, -OC(=O)R16CN, -NO2, C(=O)NR16R17, -OC(=O)NR16R17, -NR22AC(=O)NR16R17, -NR22AC(=NR12)NR16R17, -NR22AC(=NCN)NR16R17, -NR22AC(=N-NO2)NR16R17, -C=NR22A)NR16R17, -CH2C(=NR22A)NR16R17, -OC(=NR22A)NR16R17, -OC(=N-NO2)NR16R17 -NR16R17, -CH2NR16R17, -NR22AC(=O)R16, -NR22AC(=O)OR16, =NOR16, -NR22AS(=O)R17, -S(=O)PNR16R17; O -CH2C(=NR22)NR16R17; EN QUE P ES 0,1 O 2; (B)ALQUILO(C1-C4)O ALCOXI(C1-C4)SUSTITUIDO CON 0-3 DE -F O -CL; O 0 O 1 DE ALCOXI(C1-C2)-CARBONILO, ALQUIL(C1-C2)-CARBONILO O ALQUIL(C1-C2)-CARBONILOXI; O (C)FENILO, BENCILO, FURANILO, TETRAHIDROFURANILO, OXETANILO, TIENILO, TETRAHIDROTIENILO, PIRROLILO, PIRROLIDINILO, OXAZOLILO, OXAZOLIDINILO, ISOXAZOLILO, ISOXAZOLIDINILO, TIAZOLILO, TIAZOLIDINILO, ISOTIAZOZLILO, ISOTIAZOLIDINILO, PIRAZOLILO, PIRAZOLIDINILO, OXAZIAZOLILO, TIADIAZOLILO, IMIDAZOLIDINILO,, PIRIDINILO, PIRAZINILO, PIRIMIDINILO, PIRIDAZINILO, PIPERIDINILO, PIPERAZINILO, TRIAZOLILO, TRIAZINILO, TETRAZOLILO, PIRANILO, AZETIDINILO, MORFOLINILO, PARATIAZINILO, INDOLILO, BENZO[B]FURANILO, 2,3-DIHIDRO-BENZOFURANILO, 2-H-CROMENILO, CROMANILO, BENZOTIENILO, 1H-INDALILO, BENCIMIDAZOLILO, BENZOXAZOLILO, BENZOISOXAZOLILO, BENZOTIAZOLILO, QUINOLINILO, ISOQUINOLINILO, FTALAZINILO, QUINAZOLINILO, QUINOXALINILO O PURINILO, TODOS ELLOS SUSTITUIDOS CON 0-2 DE R14 O (D)R5 Y R6 SSE TOMAN CONJUNTAMENTE PARA FORMAR UN RESTO DE FORMULAS PARCIALES(1.3.1)HASTA(1.3.15); D ES UN GRUPO DE FORMULAS PARCIALES(1.1.1)HASTA(1.1.9):VER FORMULAS EN QUE Q ES 2 O 3, R9 HA DE SER -H; V ES 0-1 W3 ES -O-, N(R9)- O -OC(=O)-; R7 ES (A) -H; (B)ALQUILO(C1-C6), ALQUENILO(C2-C6) O ALQUINILO(C2-C6), TODOS ELLOS SUSTITUIDOS CON 0-3 DE R10; (C)-(CH2)U-CICLOALQUILO(C3-C7)EN QUE U ES 0-2 SUSTITUIDO CON 0-3 DE R10; O (D)FENILO O BENCILO SUSTITUIDO CON 0-3 DE R10; R8 ES (A)TETRAZOL-5-ILO, 1,2,4-TRIAZOL-3-ILO, 1,2,4-TRIAZOL-3-ON-5-ILO, 1,2,3-TRIAZOL-5-ILO, IMIDAZOL-2-ILO, IMIDAZOL-4-ILO, IMIDAZOLIDIN-2-ON-4-ILO, 1,2,4-OXADIAZOL-3-ILO, 1,2,4-OXADIAZOL-5-ON-3-ILO, 1,2,4-OXADIAZOL-5-ILO, 1,2,4-OXADIAZOL--ON-5-ILO, 1,3,4-OXADIAZOLILO, 1,3,4-OXADIAZOL-2-ON-5-ILO, OXAZOLILO, ISOXAZOLILO, PIRROLILO, PIRAZOLILO, SUCCIMIDILO, GLUTARIMIDILO, PIRROLIDONILO, 2-PIPERIDONILO, 2-PIRIDONILO, PIRIDAZIN-3-ONILO, TIADIAZOLILO, PARATIAZINILO; (B)INDOLILO, INDOLINILO, ISOINDOLINILO, BENZO[B]FURANILO, 2,3-DIHIDROBENZOFURANILO, 2-H-CROMENILO, CROMANILO, BENZOTIENILO, 1H-INDAZOLILO, BENCIMIDAZOLILO, BENZOPXAZOLILO, BENZOISOXAZOLILO, BENZOTIAZOLILO, BENZOTRIAZOLILO, BENZOTRIAZINILO, QUINAZOLINILO, QUINOXALINILO, PIRAZOLO[3,4-D]PIRIMIDINILO, PIRIMIDO[4,5-D]PIRIDIMIDINILO, IMIDAZO[1,2-A]PIRIDINILO, PIRIDO-PIRIDINILO, PTERIDINILO O PURINILO, TODOS ELLOS OPCIONALMENTE SUSTITUIDOS EN UN ATOMO DE CABRONO CON R14, EN UN ATOMO DE NITROGENO CON R15 Y TODAS SUS FORMAS TAUTOMERAS EN UN ATOMO DE AZUFGRE CON 0-2 ATOMOS DE OXIGENO; R9 ES -H, ALQUIL(C1-C4)CICLOALQUILO(C3-C7)FENILO, BENCILO; -C(=O)OR16, -C(=O)R16, -OR16, ALQUIL(C1-C2)-OR16 O ALQUIL(C1-C2)-C(=O)OR16; O(C)-O-P)=O)(OH)2(FOSFORICO), -PG¿H(=O)OH(FOSFINICO), -P(=O)(OH)2(FOSFONICO)(OH)-O-ALQUILO(C1-C4)(ALQUIL FOSFONO)VER FORMULA, -S(=O)2NHS(=O)2R25, EN QUE R25 ES -H, -ALQUIL(C1-C4), FENILO O -OR16, J1 Y J2 SON UN RESTO QUE COMPRENDE UN SISTEMA ANULAR DE CARBONOS SATURADO O INSATURADO QUE ES MONOCICLICO DE 3 A 7 MIEMBROS, O QUE ES POLICICLICO CONDENSADO O DISCONTINUO DE 7 A 12 MIEMBROS; EN QUE OPCIONALMENTE UN ATOMO DE CARBONO DE DICHO SISTEMA ANULAR DE CARBONOS PUEDE SER REEMPLAZADO POR UN HETEROATOMO SELECCIONADO ENTRE N, O Y S; Y CUANDO SE SELECCIONA N, OPCIONALMENTE UN SEGUNDO ATOMO DE CARBONO DE ESTE PUEDE SER REEMPLAZADO POR UN HETEROATOMO SELECCIONADO ENTRE N, O Y S; O UNA SAL FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE DE ESTE.