Patent ES-2763237-T3 (ES)
Title: Conjugados de péptidos de RGD y fotosensibilizantes de (bacterio)clorofila y sus usos
Inventor: SCHERZ AVIGDOR
IPC: C07K5/103
Filed: 2007-08-23
Granted: 2020-05-27
Abstract: Un conjugado de un péptido que contiene RGD o un compuesto no peptídico que imita péptidos que tienen el patrón RGD (en la presente memoria péptidomimético de RGD) y un fotosensibilizante seleccionado de una clorofila o bacterioclorofila de la fórmula I, II o III:**Fórmula** en donde M representa 2H o un átomo seleccionado de Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc o Tl y sus isótopos, preferiblemente 2H, Cu, Mn o Pd; X es O o N-R7; R1, R'2 y R6 cada uno independientemente es Y-R8, -NR9R'9 o -N+R9R'9R''9A-; o R1 y R6 juntos forman un anillo que comprende un resto de péptido de RGD o peptidomimétido de RGD; Y es O o S; R2 es H, OH o COOR9; R3 es H, OH, alquilo C1-C12 o alcoxi C1-C12; R4 es -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9, -CH=CH-CH2-N+R9R'9R"A-, -CHO, - CH=NR9, -CH=N+R9R'9A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9A-, -CH2- CH2R9, -CH2-CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9, -CH2-CH2-N+R9R'9R"9A-, -COCH3, C(CH3)=CR9R'9, -C(CH3)=CR9Hal, -C(CH3)=NR9, -CH(CH3)=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, - CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)-NR9R'9, -CH(CH3)-N+R9R'9 R'9A-, o -C≡CR9; R'4 es metilo o formilo; R5 es =O, =S, =N-R9, =N+R9R'9A-, =CR9R'9, o =CR9-Hal; R7, R8, R9, R'9 y R"9 es cada uno independientemente: (a) H; (b) hidrocarbilo C1-C25; (c) hidrocarbilo C1-C25 sustituido con uno o más grupos funcionales seleccionados de halógeno, nitro, oxo, OR, SR, epoxi, epitio, -NRR', -CONRR', -CONR-NRR', -NHCONRR', -NHCONRNRR', -COR, COOR", - OSO3R, -SO3R", -SO2R, -NHSO2R, -SO2NRR', =N-OR, -(CH2)n-CO-NRR', -O-(CH2)n-OR, -O-(CH2)n-O- (CH2)n-R, -OPO3RR', -PO2HR, y -PO3R"R", en donde n es un número entero de 1 a 6, y R y R' es cada uno independientemente H, hidrocarbilo o heterociclilo, R' puede ser además un resto de un péptido de RGD o un peptidomimético de RGD, o R y R' junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo saturado de 5-7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y N, en donde el átomo de N adicional puede estar sustituido, y R" es H, un catión, hidrocarbilo o heterociclilo; (d) hidrocarbilo C1-C25 sustituido con uno o más grupos funcionales seleccionados de grupos con carga positiva, grupos con carga negativa, grupos básicos que se convierten en grupos con carga positiva en condiciones fisiológicas y grupos ácido que se convierten en grupos con carga negativa en condiciones fisiológicas; (e) hidrocarbilo C1-C25 que contiene uno o más heteroátomos y/o uno o más restos carbocíclicos o heterocíclicos; (f) hidrocarbilo C1-C25 que contiene uno o más heteroátomos y/o uno o más restos carbocíclicos o heterocíclicos y sustituido con uno o más grupos funcionales como se ha definido antes en (c) y (d); (g) hidrocarbilo C1-C25 sustituido con un resto de un aminoácido, un péptido, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido, un polisacárido o un ligando polidentado y sus complejos de quelación con metales; o (h) un resto de un aminoácido, un péptido, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido, un polisacárido; o un ligando polidentado y sus complejos de quelación con metales; R7 puede ser además -NRR', en donde R y R' es cada uno H o hidrocarbilo C1-C25, opcionalmente sustituido con un grupo con carga negativa, preferiblemente SO3 -; R8 puede ser además H+ o un catión R+10 cuando R1, R'2 y R6 es cada uno independientemente Y-R8; R+10 es un metal, un grupo amonio o un catión orgánico; A- es un anión fisiológicamente aceptable; m es 0 o 1; la línea de trazos en las posiciones 7-8 representa un doble enlace opcional; y sales farmacéuticamente aceptables e isómeros ópticos de los mismos; en donde dicho derivado de clorofila o bacterioclorofila de fórmula I, II o III contiene al menos un resto de péptido que contiene RGD o resto peptidomimético de RGD, en donde dicho péptido que contiene RGD es un péptido lineal o cíclico todo L, todo D o un L,D compuesto de 4-100, preferiblemente 5-50, 5-30, 5-20, más preferiblemente 4, 5, 6, 7, 9 o 25 restos aminoácido que pueden ser opcionalmente aminoácidos naturales o no naturales modificados, y dicho peptidomimético de RGD es un compuesto no peptídico que comprende una guanidina y un grupo carboxilo terminal espaciado por una cadena de 11 átomos, siendo átomos de carbono al menos 5 de dichos átomos, dicha cadena comprende uno o más átomos de O, S o N y puede estar opcionalmente sustituida con oxo, tioxo, halógeno, amino, alquilo C1-C6, hidroxilo o carboxilo o uno o más átomos de dicha cadena pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-6 miembros.