Patent AR-096936-A1 (AR)
Title: Derivados de azabencimidazol
Inventor: ELKE LANGKOPF
IPC: A61P3/04
Filed: 2014-07-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en C₃₋₁₀-cicloalquilo y heterociclilo, ambos opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de HO-, NC-, HO₂C-, HO₂C-H₂C-, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-O- y HO-C₁₋₄-alquil-, en donde heterociclilo indica un sistema de anillos mono-, bi- o espirocíclicos saturados que tiene de 5 a 10 átomos miembros del anillo, de los cuales 1 ó 2 de los miembros del anillo no vecinos son átomos O; R² se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, C₁₋₄-alquilo y C₁₋₄-alquil-O-, en donde cualquier grupo y subgrupo alquilo se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos F; X se selecciona del grupo que consiste en un enlace, un grupo heterociclilo divalente, un arileno y un grupo heteroarileno, en donde el heterociclilo indica un sistema de anillos de 5 a 7 miembros monocíclico saturado que contiene 1 ó 2 átomos N, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, C₁₋₄-alquilo y C₁₋₄-alquil-O-, y en donde los grupos arileno y heteroarileno se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, NC-, HO-, HO₂C-, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-O-, F₃C- y F₃CO-; Y se selecciona del grupo que consiste en un C₅₋₇-cicloalquilo, C₅₋₇-cicloalquenilo, heterociclilo, arilo y grupo heteroarilo, que se sustituyen obligatoriamente con un grupo seleccionado de RSRS(O=)S=N-, RSRS(O=)S=N-C₁₋₃-alquil-, RSRS(O=)S=N-C(=O)-, (RN)N=S(=O)(RS)-, (RN)N=S(=O)(RS)-C₁₋₃-alquil- y RSRS(RN-N=)S=N-, en donde los grupos C₅₋₇-cicloalquilo, C₅₋₇-cicloalquenilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, C₁₋₄-alquil- y C₁₋₄-alquil-O-, y en donde los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, NC-, HO-, HO₂C-, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-O-, F₃C- y F₃CO-, y en donde RN se selecciona de H, NC-, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-O-C(=O)-, C₃₋₇-cicloalquilo, C₃₋₇-cicloalquil-C₁₋₃-alquil-, C₃₋₇-cicloalquil-C(=O)-, heterociclilo, heterociclil-CH₂-, heterociclil-C(=O)-, arilo, aril-C₁₋₃-alquil-, aril-C(=O)-, heteroarilo, heteroaril-C₁₋₃-alquil-, y heteroaril-C(=O)-, y RN se selecciona de H, NC-, C₁₋₄-alquil-, arilo, aril-C₁₋₃-alquil-, heteroarilo, heteroaril-C₁₋₃-alquil-, en donde cualquier grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, C₁₋₃-alquil-O-, (C₁₋₃-alquil)₂-N-, HO₂C-, C₁₋₃-alquil-C(=O)- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-, y en donde cualquier grupo arilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, HO-, NC-, HO₂C-, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alquil-O-, H₂N-, C₁₋₃-alquil-NH-, (C₁₋₃-alquil)₂-N- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-, y en donde RN se selecciona de H, NC-, C₁₋₄-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, aril-C₁₋₃-alquil-, heteroarilo, heteroaril-C₁₋₃-alquil-, en donde cualquier alquilo y cicloalquilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, C₁₋₃-alquil-O-, (C₁₋₃-alquil)₂-N-, HO₂C-, C₁₋₃-alquil-C(=O)- y C₁₋₃,-alquil-S(=O)₂-, y en donde cualquier grupo arilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, HO-, NC-, HO₂C-, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alquil-O-, H₂N-, C₁₋₃-alquil-NH-, (C₁₋₃-alquil)₂-N- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-, y en donde RS y RS se seleccionan independientemente de C₁₋₄-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, C₃₋₇-cicloalquil-C₁₋₃-alquil-, heterociclilo, heterociclil-C₁₋₃-alquil-, arilo, aril-CH₂-, heteroarilo y heteroaril-C₁₋₃-alquil-, en donde cualquier grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃-alquil-O-, (C₁₋₃-alquil)₂-N-, HO₂C-, C₁₋₃-alquil-C(=O)- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-, y en donde cualquier grupo arilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, HO-, NC-, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alquil-O-, H₂N-, C₁₋₃-alquil-NH-, (C₁₋₃-alquil)₂-N- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂, o RS y RS, junto con el átomo S al que están unidos estos grupos, forman un sistema de anillos monocíclicos saturados de 5 a 7 miembros que contiene de 0 a 1 heteroátomos seleccionados de -NRN- y O, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, HO-, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alquil-O-, H₂N-, C₁₋₃-alquil-NH-, (C₁₋₃-alquil)₂-N- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-, y en donde RN se selecciona de H, H₃C-, H₅C₂- y ciclopropilo; un grupo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado que contiene un grupo -S(=O)(=N-RN)-, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de F, HO-, NC-, C₁₋₄-alquil- y C₁₋₄-alquil-O-, en donde RN se define como se mencionó anteriormente en la presente; en donde cualquier grupo heterociclilo mencionado en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un grupo fusionado, en puente o spiro monocíclico o bicíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene de 5 a 12 átomos miembros del anillo, de los cuales de 4 a 11 miembros del anillo son átomos C, y 1 a 3 miembros del anillo son heteroátomos seleccionados de N y NRN, o 1 ó 2 miembros del anillo son heteroátomos seleccionados de N y NRN, y 1 miembro del anillo se selecciona de O y S(=O)ʳ en donde r = 0, 1 ó 2, o 1 miembro del anillo es N, y 2 miembros del anillo se seleccionan independientemente de O y S(=O)ʳ, en donde r = 0, 1 ó 2, siempre que no se forme un enlace O-O, S-S o S-O, en donde 1 miembro del anillo CH₂ unido a un átomo N del miembro del anillo se reemplaza opcionalmente con un grupo -C(=O)- y en donde RN se define como se mencionó anteriormente en la presente; en donde cualquier grupo arileno mencionado anteriormente en la presente indica un grupo arilo bivalente; en donde cualquier grupo heteroarileno mencionado anteriormente en la presente se refiere a un grupo heteroarilo bivalente; en donde cualquier grupo arilo mencionado anteriormente en la presente, a menos que se especifique lo contrario, indica un grupo monocíclico aromático carbocíclico que contiene 6 átomos de carbono que se pueden fusionar adicionalmente a un segundo grupo carbocíclico de 5 ó 6 miembros que puede ser aromático, saturado o insaturado; en donde cualquier grupo heteroarilo mencionado anteriormente en la presente, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a tetrazolilo, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, O y S, o 1 N y 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, O y S, o 1 NRN, O ó S y 2 N, en donde RN se define como se mencionó anteriormente en la presente, o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene de 1 a 3 átomos N; y en donde en cualquier definición mencionada anteriormente en la presente, y a menos que se especifique lo contrario, cualquier grupo o subgrupo alquilo puede ser de cadena lineal o ramificada, o una sal de aquel.