Patent AR-047453-A1 (AR)
Title: N - ciclohexilimidazolinonas sustituidas, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas.
IPC: C07D401/08
Filed: 2005-01-24
Abstract: Los compuestos pertenecen a la categoría de los derivados de imidazolinonas utilizados para el tratamiento de diabetes y obesidad. Procesos de obtencion y composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1), caracterizados porque significan: R1 es H, alquilo (C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquenilo (C3-8), alquinilo (C3-8), un anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 3 a 10 miembros que puede contener 0 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, en donde el sistema cíclico puede estar sustituido adicionalmente con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-6), O-alquilo(C1-8), S-alquilo(C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquilen(C0-8)-arilo, oxo, CO(R3), CON(R4)(R5), hidroxi, hidroxi-alquilo(C1-4), COO(R6), N(R7)CO-alquilo(C1-6), N(R8)(R9) o SO2CH3; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6); K un grupo de la formula -(CR10R11)z-, en la cual uno o varios grupos (CR10R11)- pueden estar reemplazados por Z, resultando un radical químicamente adecuado, un enlace, C:::C, C=C; Z es O, CO, N(R59), S, SO, SO2; R10, R11 son de modo independiente entre sí, H, alquilo(C1-8), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), en donde R10 y R11 pueden presentar cada uno en los grupos z significados iguales o diferentes; z es 1, 2, 3, 4, 5, 6; R59 es H, alquilo (C1-8); E es estructura cíclica carbocíclica o heterocíclica bivalente de 3-14 miembros con 0-4 heteroátomos del grupo N, O y S, que puede llevar opcionalmente sustituyentes del grupo, H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo(C1-6), O-alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-6), alquilo(C1-6), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O- cicloalquilo(C3-8), cicloalquenilo (C3-8), O-cicloalquenilo(C3-8), alquinilo (C2-6), alquilen(C0-8)-arilo, O-alquilen(C0-8)-arilo, S-arilo, N(R12)(R13), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo(C1-6), CON(R14)(R15), N(R16)CO(R17), N(R18)SO2(R19), CO(R20) y que puede ser monocíclico o bicíclica; R12, R13, R14, R15, R16, R18 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); o R12 y R13, R14 y R15 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrogeno, puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; R17, R19, R20 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), arilo; X es un enlace, un grupo de la formula -(CR21R22)y-, en la cual uno o varios grupos -(CR21R22)- pueden estar reemplazados por Y, resultando un radical químicamente adecuado; Y es O, CO, N(R23), S, SO, SO2; R21, R22 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-4), en donde R21 y R22 en los grupos y pueden presentar cada uno significados iguales o diferentes; y es 1, 2, 3, 4, 5, 6; R23 es H, alquilo (C1-8); D, G son CH o N; R2 es OH, O-alquilo(C1-6), O-alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquilo(C1-6); n es 0, 1, 2, 3, 4; Q es N(R24)(R25), un anillo de 3 a 8 miembros que puede contener 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, en donde el sistema cíclico puede estar sustituido adicionalmente con alquilen(C0-4)-N(R24)(R25), F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-6), O-alquilo(C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquilen(C0-8)-arilo, oxo, CO(R26), CON(R27)(R28), hidroxi, hidroxi-alquilo(C1-4), COO(R29), N(R30)CO-alquilo(C1-6) o SO2CH3; R26, R27, R28, R29, R30 son de modo independiente entre sí H, alquilo (C1-6), A es un grupo de la formula -(C(R31)(R32))m-, en donde 0-2 miembros pueden estar reemplazados por un elemento del grupo O, S, N(R33), CO, SO2; m es 0, 1, 2, 3, 4, 5; R31, R32, R33 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6), arilo; R24, R25 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), -(CR34R35)o-R36, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquenilo(C3-8), alquinilo(C3-8), CO-alquilo(C1-8), -CO-(CH2)o-R36, CO(C(R37)(R38))qN(R39)(R40), CO(C(R41)(R42))sO(R43); o R24 y R25 forman, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 4 a 10 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, puede contener 0 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, en donde el sistema cíclico heterocíclico puede estar adicionalmente sustituido con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-6), O-alquilo(C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxi- alquilo(C1-4), alquilen(C0-8)-arilo, oxo, CO(R44), CON(R45)(R46), hidroxi, COO(R47), N(R48)CO-alquilo(C1-6), N(R49) (R50) o SO2CH3; o es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; q, s son de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4; R34, R35 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), hidroxi-alquilo(C1-4), OH, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6); R39 y R40, R45 y R46, R49 y R50 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrogeno, puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; R36 es OH, O-alquilo(C1-6), O-alquilen(C0-8)-arilo, CON(R51)(R52), N(R53)(R54), anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 3-12 miembros, que puede contener uno o varios heteroátomos del grupo N, O y S y el anillo de 3-12 miembros puede contener otros sustituyentes tales como F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-4)-OCF3, oxo, O-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-6), alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo(C3- 8), cicloalquenilo (C3-8), O-cicloalquenilo(C3-8), alquinilo (C2-6), O-alquilen(C0-8)-arilo, alquilen(C0-8)-arilo, N(R55)(R56), CO-alquilo(C1-6), COO(R57) y S(O)u(R58); u es 0, 1, 2; R51, R52 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-6), alquilen(C0-8)-arilo; R53, R54 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6); R55, R56 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); R57 es H, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-6), alquilen(C0-8)-arilo; R58 es alquilo (C1-6), sistema cíclico aromático de 5-10 miembros que puede contener otros 0-2 heteroátomos del grupo nitrogeno, oxígeno y azufre y que puede estar sustituido con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-8), O-alquilo(C1-8); así como sus sales fisiologicamente tolerables.