Patent ES-2381212-T3 (ES)
Title: 4,5-Dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-F]pteridinas como inhibidores de la proteincinasa PLK1 para el tratamiento de trastornos proliferativos
Inventor: CHARRIER JEAN-DAMIEN
IPC: C07D487/14
Filed: 2007-04-12
Granted: 2012-05-24
Abstract: Un compuesto de fórmula I en la que: El anillo A es un anillo heteroarilo de miembros en el que el anillo está opcionalmente sustituido con haloalquilo C15 6, halo, NO2, -OH, -CN o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; X1 es un enlace, -O-, NR8-, -S-, -S (O) - o -S (O) 2-; R1 es H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 3-10 miembros, en el que dicho R1 está opcionalmente sustituido con 0 a 5 J1; Cada uno de R2 y R3 es independientemente H, alifático C1-10 o cicloalifático C3-10, en la que cada uno de R2 y R3 está opcionalmente e independientemente sustituido con 0 a 5 grupos J2 y J3 respectivamente, o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene de 0 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, en el que dicho anillo monocíclico formado por R2 y R3 está opcionalmente sustituido con 0 a 4 J23; R4 es H, -C (O) R, -C (O) OR, -C (O) NRR', alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, heterociclilo de 3-10 miembros, (alifático C1-6) - (cicloalifático C3-10), (alifático C1-6) - (arilo C6-10) o (alifático C1-6) - (heteroarilo de 5-10 miembros), en el que dicho R4 está opcionalmente sustituido con 0 a 5 J4; R8 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, -C (O) R, -C (O) OR o -C (O) NRR'; cada J1 es independientemente haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, Q o -Z-Q, o dos J1 tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; Cada Z es independientemente alifático C1-6 en el que de 0 a 3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S- , -C (O) -, -C (=NR) -, -C (=NOR) -, -S (O) - o -S (O) 2-, en el que cualquier unidad -CH2- no reemplazada en dicho alifático C1-6 está opcionalmente sustituida con 0 a 2 JZ; Cada Q es independientemente H, alifático C1-6, un anillo monocíclico aromático o no aromático de 3 a 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, o un sistema de anillos bicíclico aromático o no aromático de 8 a 12 miembros que tiene de 0 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, en el que cada Q está opcionalmente sustituido con 0 a 5 JQ; Cada J2 y J3 es independientemente alifático C1-6, cicloalifático C3-6 o - (alquilo C1-4) n-V1, en el que n es 0 o 1, cada V1 es independientemente halo (alifático C1-4), -O (haloalifático C1-4), halo, NO2, CN, OH, OR" SH, SR", NH2, NHR", N (R") 2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON (R") 2, NHCOR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON (R") 2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N (R") 2, NHSO2R", NR"SO2R", o V1 es un grupo cíclico seleccionado de cicloalifático C3-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterociclilo de 3 a 6 miembros, en el que dicho grupo cíclico está opcionalmente sustituido con 0 a 3 JV; Cada R" es independientemente alifático C1-4 sin sustituir, o dos de los mismos J2 y J3 unidos al mismo átomo, pueden formar juntos opcionalmente =O; Cada JZ y JV es independientemente halo, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, OH, NH2, NH (alifático C1-4), N (alifático C1-4) 2, -O (alifático C1-4), -CO2H, -CO2 (alifático C1-4), -O (halo alifático C1-4) o halo (alifático C1-4); Cada uno de JQ, J4 y J23 es independientemente -M o -Y-M; Cada Y es independientemente un alifático C1-6 sin sustituir, en el que de 0 a 3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O- , -S-, -C (O) -, -S (O) - o -S (O) 2-; Cada M es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo (alifático C1-4), O (haloalifático C1-4), heterociclilo de 3 a 6 miembros, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N (R') 2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR'. OCONH2, OCONHR', OCON (R') 2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON (R') 2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N (R') 2, NHSO2R' o NR'SO2R'; Cada R es independientemente H o alifático C1-6 sin sustituir; y Cada R' es alifático C1-6 sin sustituir, o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que tiene de 0 a 1 heteroátomo independientemente seleccionado de O, N y S.