Patent ES-2763332-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de dihidroquinolin-2-ona
Inventor: AEBI JOHANNES
IPC: A61K31/4709
Filed: 2012-09-12
Granted: 2020-05-28
Abstract: Compuestos de fórmula (I) **Fórmula** en la que R1 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R2 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R3 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R4 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R3 y R4 conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos forman un doble enlace; R5 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R6 es R8; R7 es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R1 y R7 conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R8 es -Om-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16, -NmR17-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16 o -Sm(O)r-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16; R9 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R10 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R11 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R10 y R11 conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos forman un doble enlace; R12 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R11 y R12 conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R13 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R14 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R10 y R14 conjuntamente forman -(CH2)t-; R15 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o hidroxialquilo; R16 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -S(O)2R18, -S(O)R18, -S(O)2OR18, -S(O)2NR18R19, -C(O)R18, -C(O)OR18 o - C(O)NR18R19, 55 en el que fenilalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en el que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo, en la que en caso de que R15 sea H o alquilo y R16 sea H o alquilo, entonces la suma de n, p y q es al menos de 1; o R15 y R16 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R23, R24 y R25; o R13 y R15 conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en el que heterocicloalquilo sustituido está sustituido con R23, R24 y R25; o R11 y R15 conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en el que heterocicloalquilo sustituido está sustituido con R23, R24 y R25; o R9 y R15 conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en el que heterocicloalquilo sustituido está sustituido con R23, R24 y R25; R17 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R18 es alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, halohidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquilcarboniloxialquilo, arilo, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, en el que arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, 30 haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en el que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R19 es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; A1 es CR20; A2 es CR21; A3 es CR22 R20 es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R21 es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R22 es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R23, R24 y R25 están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, -S(O)2R18, -C(O)R18, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en el que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; en la que en caso de que m sea cero y R9 y R15, o R11 y R15 o R13 y R15 o R15 y R16 conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos formen un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, entonces al menos uno de R23, R24, R25 y R16 es diferente de H, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, 65 halógeno, hidroxi, ciano, amino, amino sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, en el que amino sustituido y aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con de uno a dos alquilo, y -C(O)R18, -S(O)2R18, en el que R18 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halohidroxialquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; m es cero o 1, en el que en caso de que m sea 1, entonces la suma de n y p es 2, 3 o 4; n es cero, 1 o 2; p es cero, 1 o 2; q es cero, 1 o 2; r es cero, 1 o 2, en el que en caso de que m sea cero entonces r es cero; t es cero, 1 o 2; o sales o ésteres farmacéuticamente aceptables.