Patent ES-2319700-T3 (ES)
Title: Derivados amida del acido heteroaril-hexanoico, su preparacion y su uso como inhibidores selectivos de mip-1 alfa por union a su receptor ccr1.
Inventor: BROWN MATTHEW FRANK
IPC: C07D307/84
Filed: 1998-02-05
Granted: 2009-05-11
Abstract: Un compuesto de fórmula ** ver fórmula** en la que R 1 es quinoxalin-2-ilo o quinoxalin-6-ilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)alquilo (C1-C6), HO-(C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C=O)-, HO-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1- C 6)-O-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-(C=O)-O-, alquil (C 1-C 6)-(C=O)-O-alquilo (C 1-C 6), H(O=C)-, H(O=C)alquilo (C 1-C 8), alquil (C 1-C 6)(O=C)-, alquil (C 1-C 8) (O=C)-alquilo (C 1-C 6), NO 2, amino, alquil (C 1-C 6) amino, [alquil (C1-C6)]2amino, amino alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) aminoalquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2aminoalquilo (C1- C6), H2N-(C=O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-C6)]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)- HN(C=O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2N-(C=O)-alquilo (C1-C6), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C6)(C=O)-NH, alquil (C 1-C 6)(C=O)-[NH]alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6) (C=O)-[N alquil (C 1-C 6)]alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-S-, alquil (C 1-C 6)-(S=O)-, alquil (C 1-C 6)-SO 2-, alquil (C 1-C 6)-SO 2-NH-, H 2N-SO 2-, H 2N-SO 2-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6) HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2N-SO2-alquilo (C1-C6), CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9), y heteroarilo (C2-C9); R 2 es fenil-(CH 2) m-, naftil(CH 2) m-, cicloalquil (C 3-C 10)-(CH 2) m-, alquilo (C 1-C 6) o heteroaril (C 2-C 9)-(CH 2) m-, en las que m es un número entero de cero a cuatro, en las que cada uno de dichos restos fenilo, naftilo, cicloalquilo (C3- C10) o (C2-C9) heteroarilo de dichos grupos fenil-(CH2)m-, naftil-(CH2)m-, cicloalquil (C3-C10)-(CH2)m- o heteroaril (C2-C9)-(CH2)m- puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, CN, alquilo (C 1-C 6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C 1-C 6), alcoxi (C 1-C 6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C 1-C 6)alquilo (C1-C6), HO-(C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C=O)-, HO-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C=O)-O-, alquil (C1-C6)-(C=O)-O-alquilo (C1-C6), H(O=C)-, H(O=C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1- C6)(O=C)-, alquil (C1-C6)(O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6) amino, [alquil (C1-C6)]2amino, aminoalquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6) aminoalquilo (C 1-C 6), [alquil (C 1-C 6)) 2aminoalquilo (C 1-C 6), H 2N-(C=O), alquil (C 1- C 6)-NH-(C=O)-, [alquil (C 1-C 6)] 2N-(C=O)-, H 2N(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-HN(C=O)-alquilo (C 1-C 6), [alquil (C1-C6)]2N-(C=O)-(C1-C6)alqui), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C8) (C=O)-NH, alquil (C1-C6)(C=O)-[NH)alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(C=O)-[N alquil (C1-C6))alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S=O)-, alquil (C1- C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C8), alquil (C1-C6) HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C 1-C 6)) 2N-SO 2-alquilo (C 1-C 6), CF 3SO 3-, alquil (C 1-C 6)-SO 3-, fenilo, fenoxi, benciloxi, cicloalquilo (C 3-C 10), heterocicloalquilo (C 2-C 9), y heteroarilo (C 2-C 9); R 3 es hidrógeno, alquilo (C1-C10), cicloalquil (C3-C10)-(CH2)n-, heterocicloalquil (C2-C9)-(CH2)n-, heteroaril (C2- C9)-(CH2)n- o, aril-(CH2)n-; en las que n es un número entero de cero a seis. en la que dicho grupo R 3 alquilo (C 1-C 10) puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C 1-C 6)alquilo (C 1-C 6), HO-(C=O)-, alquil (C 1-C 6)-O-(C=O)-, HO-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1- C 6)-O-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-(C=O)-O-, alquil (C 1-C 6)-(C=O)-O-alquilo (C 1-C 6), H(O=C)-. H(O=C)alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(O=C)-, alquil (C1-C6) (O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino. alquil (C1-C6) amino, [alquil (C1-C6)]2amino, aminoalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) amino alquilo (C1-C9), [alquil (C1-C6)]2aminoalquilo (C1- C6), H2N-(C=O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-C6)]2N-(C=O)-. H2N(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)- HN(C=O)-alquilo (C 1-C 6), [alquil (C 1-C 6)] 2N-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), H(O=C)-NH-, alquil (C 1-C 6)(C=O)-NH, alquil (C 1-C 6)(C=O)-[NH]alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)(C=O)-[N alquil (C 1-C 6)]alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-S-, alquil (C1-C6)-(S=O), alquil (C1-C6)-SO2, alquil (C1-C6)-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) HN- SO2-C1-C6)alquilo, [alquil (C1-C6)]2N-SO2-alquilo (C1-C8), CF3SO3-, alquil (C1-C8)-SO3-, fenilo, (C3-C10) cicloalquilo, heterocicloalquilo (C2-C9), y heteroarilo (C2-C9), y en la que cualquiera de los enlaces sencillos carbono-carbono de dicho alquilo (C 1-C 10) puede sustituirse opcionalmente por un doble enlace carbono-carbono; en la que el resto cicloalquilo (C3-C10) de dicho grupo R 3 cicloalquil (C3-C10)-(CH2)n- puede estar opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo constituido por hidrógeno, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1- C 6), alcoxi (C 1-C 6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C 1-C 6)alquilo (C 1-C 6), HO- (C=O)-, alquil (C 1-C 6)-O-(C=O), HO-(C=O) alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-O-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1- C6)-(C=O)-O-, alquil (C1-C8)-(C=O)-O-alquilo (C1-C6), H(O=C)-, H(O=C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(O=C)-, alquil (C1-C6)(O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6) amino, [alquil (C1-C6)]2amino, aminoalquilo (C1- C 6), alquil (C 1-C 6) aminoalquilo (C 1-C 6), [alquil (C 1-C 6)] 2 aminoalquilo (C 1-C 6), H 2N-(C=O)-alquil (C 1-C 6)-NH- (C=O)-, [alquil (C 1-C 6)] 2N-(C=O)-, H 2N(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-HN (C=O)-alquilo (C 1-C 6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C=O)-alquilo (C1-C6), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C6)(C=O)-NH, alquilo (C1-C6) (C=O)-[NH]alquilo (C1- C8), alquil (C1-C6)(C=O)-[N alquil (C1-C6)]alquilo (C1-C6), (C1-C6)alqui-S-, alquil (C1-C6)-(S=O)-, alquil (C1-C6)- SO2-, alquil (C1-C6)-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C8) HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C 1-C 6)] 2N-SO 2-C 1-C 6)alquilo, CF 3SO 3-, alquil (C 1-C 6)-SO 3-, fenilo, cicloalquilo (C 3-C 10), heterocicloalquilo (C 2- C 9), y heteroarilo (C 2-C 9); en la que el resto heterocicloalquilo (C2-C9) de dicho grupo R 3 heterocicloalquil (C2-C9)-(CH2)n- puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre, oxígeno, >S(=O), >SO2 o >NR 6 , en la que dicho resto heterocicloalquilo (C 2-C 9) de dicho grupo heterocicloalquil (C 2-C 9)-(CH 2) n- puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de carbono del anillo capaz de formar un enlace adicional con un sustituyente independientemente seleccionado entre el grupo constituido por hidrógeno, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C 1-C 6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C 1-C 6)alquilo (C 1-C 6), HO-(C=O)-, alquil (C 1-C 6)-O-(C=O)-, HO-(C=O)-alquilo (C 1-C 8), alquil (C 1-C 6)-O-(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-(C=O)- O-, alquil (C1-C6)-(C=O)-O-alquilo (C1-C6), H(O=C)-, H(O=C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(O=C)-, alquil (C1- C6) (O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6) amino, [alquil (C1-C6)]2amino, aminoalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) aminoalquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2aminoalquilo (C1-C6), H2N-(C=O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C=O)-, [alquil (C 1-C 6)] 2N-(C=O)-, H 2N(C=O)-alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1-C 6)-HN(C=O)-alquilo (C 1-C 6), [(C 1-C 8)alquil] 2N- (C=O)-alquilo (C 1-C 6), H(O=C)-NH-, alquil (C 1-C 6)(C=O)-NH, alquil (C 1-C 6)(C=O)-[NH]alquilo (C 1-C 6), alquil (C 1- C6)(C=O)-[N alquil (C1-C6)]alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S=O)-, alquil (C1-C6)-SO2-, (C1-C6)alqui)-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2N-SO2alquilo (C1-C6), CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9), y (C2-C8) heteroarilo; en la que el resto heteroarilo (C2-C9) de dicho grupo R 3 heteroaril (C2-C9)-(CH2)n puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre u oxígeno, en la que dicho resto heteroarilo (C2-C9) de dicho grupo heteroaril (C2-C9)-(CH2)n- puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de carbono del anillo capaz de formar un enlace adicional con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por hidrógeno, halo, CN, alquilo (C 1-C 6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)alquilo (C1-C6), HO- (C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C=O)-, HO-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1- C6)-(C=O)-O-, alquil (C1-C6)-(C=O)-O-alquilo (C1-C6), H(O=C)-, H (O=C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(O=C)-, alquil (C 1-C 6)(O=C)-alquilo (C 1-C 6), NO 2, amino, alquil (C 1-C 6) amino, [alquil (C 1-C 8)] 2amino, aminoalquilo (C 1- C 6), alquil (C 1-C 6) aminoalquilo (C 1-C 6), [alquil (C 1-C 6)] 2aminoalquilo (C 1-C 6), H 2N-(C=O)-, alquil (C 1-C 6)-NH- (C=O)-, [alquil (C1-C6)]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C=O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1- C6)]2N-(C=O)-alquilo (C1-C6), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C6)(C=O)-NH, alquil (C1-C6)(C=O)-[NH]alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(C=O)-[N alquil (C1-C6)]alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6