Patent AR-060605-A1 (AR)
Title: Derivados de diazepano como antagonistas del receptor ccr2
Inventor: MATTEI PATRIZI
Filed: 2007-04-19
Abstract: Así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Estos compuestos son antagonistas del receptor CCR-2, del receptor CCR-5 y/o del receptor CCR-3 y pueden utilizarse como medicamentos. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que A es arilo o heteroarilo, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, benciloxi, heteroaril-alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halo-alcoxi C1-6, o dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos por alquilenodioxi C1-6; X es -N(R1)(R2) o -N+(R1)(R2)(R7); i) R1 y R2 son con independencia entre sí H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxialquilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, en el que el cicloalquilo de dicho cicloalquilo C3-7 y dicho cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, el fenilo de dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo de dicho heterociclilo y dicho heterociclil-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por Rd; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por Rd, y uno de los átomos de carbono del anillo de dicho heterociclilo formado por R1 y R2 está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; y/o uno de los átomos de carbono del anillo del heterociclilo formado por R1 y R2 puede ser un átomo de carbono de otro anillo, que sea cicloalquilo C3-7, o heterociclilo, uno o dos átomos de carbono de dicho otro anillo están opcionalmente reemplazados por un grupo carbonilo, y dicho otro anillo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; R3 y R4 son con independencia entre si hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, carboxilo, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1- 6-alquilo C1-6, halogeno o halo-alquilo C1-6; o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7 o heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-4 alquilo, haloalquilo C1-4 y halogeno; o bien ii) R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenil- alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3; heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, en el que el cicloalquilo de dicho cicloalquilo C3-7 y dicho cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, el fenilo de dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril- alquilo C1-3 y el heterociclilo de dicho heterociclilo y dicho heterociclil-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por Rd; R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, halogeno o halo-alquilo C1-6; R2 y R4, junto con el átomo de N al que está unido R2, el átomo de C al que está unido R4 y el alquileno C1-2 entre dicho átomo de N y dicho átomo de C, si lo hubiera, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-6 y F; R5 y R6 con independencia entre sí son H, F, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R7 es alquilo C1-6; R8, R9, R10, R11, R12 y R13 son con independencia entre sí H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; Rd es hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6- alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6-carbonilo, acilo, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3 y heterociclilo, y el fenilo de dicho fenilo y dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroarilo y dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, acilo, -C(O)NRaRb, --NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, - OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, y uno o dos átomos de carbono del anillo del heterociclilo están opcionalmente sustituidos por un grupo carbonilo; Ra, Rb y Rc son con independencia hidrogeno o alquilo C1-6; n es un numero entero de 0 a 3; m es un numero entero de 0 a 3; m+n es un numero entero de 1 a 5; o profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; en los que, a menos que se indique lo contrario, el término ôariloö significa fenilo o naftilo; el término ôheterocicliloö significa restos no aromáticos, mono- o bicíclicos, de cuatro a nueve átomos en el anillo, de los cuales de 1 a 3 son heteroátomos, elegidos con independencia entre N, O y S(O)n (en el que n es un numero entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C; el término ôheteroariloö significa un resto monocíclico o bicíclico de 5 a 10 átomos en el anillo, que tiene de 1 a 3 heteroátomos en el anillo, elegidos con independencia entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C; el término ôaciloö significa R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6.