Patent AR-070237-A1 (AR)
Title: Combinacion farmaceutica para el tratamiento o la prevencion de una enfermedad relacionada con la diabetes, composicion, metodo de tratamiento y uso.
Filed: 2009-01-23
Abstract: Reivindicacion 1: Una combinacion farmacéutica que comprende un compuesto representado por la formula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico: donde: R1 es -R4-R5 o -N(R7)N(R7)R9; R4 se selecciona del grupo que consiste en -N(R7)R6O-; -N(R7)R6N(R7)-; OR6O; y -OR6N(R7)-; donde R6 es alquiIo C2-8; R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, arilo que incluye heteroarilo, -COR7; -SO2R7-; - C(S)NHR7; -C(NH)NHR7; -COR10; -C(O)NHR7, y -N(R7)N=C(R7)(R10), donde R7 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo y arilo que incluye heteroarilo, siempre que R7 sea igual o diferente para R1 y R3 en el mismo compuesto; R2 se selecciona del grupo que consiste en F, CI, Br, I, OR7, NO2, alquilo, arilo que incluye heteroarilo, formilo, acilo, C(O)NR7R10, C(O)OR7, NR7R10, N=C(R7)(R10), SR7, SO2NH2, SO2alquilo y SO2arilo; y m es 0,1 o 2; R3 se selecciona del grupo que consiste en R7, OR7, N(R7)(R10), N=C(R7)(R10), N(R7)N(R7)(R10), N(R7)N=C(R7)(R10) y CH(R7)C(O)R8; donde R8 se selecciona del grupo que consiste en R7, OR7 y NR7R10; R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, arilo que incluye heteroarilo, C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10) y -C(O)NHR10; R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo o arilo que incluye heteroarilo, y en cada caso, puede ser igual o diferente del sustituyente R7, siempre que R10 pueda ser igual o diferente para R1 y R3 en el mismo compuesto; X se selecciona del grupo que cosiste en un ion de haluro, ion de acetato, ion de perclorato, ion de sulfonato, ion de oxalato, ion de citrato, ion de tosilato, ion de maleato, ion de mesilato, ion de carbonato, ion de sulfito, ion de hidrogeno fosforico, ion de fosfonato, ion de fosfato, BF4- y PF6- o nulo; con la condicion de que: (i) cuando dos grupos alquilo se presentan en el mismo carbono o nitrogeno, pueden unirse para formar una estructura cíclica; (ii) el nitrogeno del anillo heteroarilo de R10, cuando se presenta, puede estar cuaternizado; (iii) cuando R3 es OR7 y R1 es -NHNH2, entonces R7 no es alquilo; y (iv) cuando R3 es OR7, R-1 es N(R7)(NR7)R9, y R9 es C(O)R10 donde R10 es alquilo, entonces R7 no es hidrogeno; y/o un compuesto representado po la formula (2I), o su sal aceptable para uso farmacéutico donde R1 es un grupo alquilo o arilo; Y se selecciona del grupo que consiste en azufre, oxígeno, nitrogeno o alquileno; A y B, de manera independiente, se seleccionan de nitrogeno, NH, NR6, azufre, oxígeno o carbono, para formar un sistema de anillo heteroaromático; R2, R3 y R4 se seleccionan, de manera independiente, del grupo que consiste en F, CI, Br, I, OR7, NO2, alquilo, arilo que incluye heteroarilo, formilo, acilo, C(O)NR6R7, C(O)OR6, NR6R7, N=C(R6)(R7), SR6, SO2NH2, SO2alquilo, SO2ariIo; R2, R3 y R4 opcionalmente pueden unirse para formar un sistema de anillo; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo y nulo; R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo y arilo que incluye heteroarilo, siempre que R6 pueda ser diferente para R2, R3 y R4 en el mismo compuesto; R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo y arilo que incluye heteroarilo, y en cada caso, es opcionalmente diferente del sustituyente R6, siempre que R7 pueda ser diferente para R2, R3 y R4 en el mismo compuesto; X se selecciona del grupo que consiste en un ion de haluro, acetato, perclorato, sulfonato, oxalato, citrato, tosilato, maleato, mesilato, carbonato, sulfito, hidrogeno fosforico, fosfonato, fosfato, BF4-, PF6- y nulo; con la condicion de que cuando dos grupos alquilo se presentan en el mismo nitrogeno o carbono, están opcionalmente unidos para formar una estructura cíclica; y por lo menos un agente terapéutico seleccionado del grupo que consiste en: a) agente antihipertensor; b) agente hipolipidémico; c) agente antidiabético; d) agente antiplaquetario; e) agente antitrombotico; f) agente contra la obesidad; g) agente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca; y h) droga para las complicaciones vasculares diabéticas; o una sal aceptable para uso farmacéutico de dichos compuestos. Reivindicacion 5: La combinacion farmacéutica que comprende: cloruro de 1-(2-tien-2'-il-2-oxoetil)-3-(metanosulfonil hidrazino carbonil) piridinio o sus sales aceptables para uso farmacéutico; y por lo menos un agente terapéutico seleccionado de metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, vidagliptinal, amlodipina, felodipina, diltiazem, lercanidipina, ramipril, enalapril, lisinopril, perindopril, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, aliskiren, nicorandil, indapamida, clopidogrel, prasugrel, aspirina, hidroclorotiazida, rivaroxabano, indapamida y furosemida, o sus sales aceptables para uso farmacéutico. Reivindicacion 37: Un método para el tratamiento o la prevencion de una enfermedad relacionada con la diabetes, o de complicaciones vasculares relacionadas con el envejecimiento, por medio de la administracion de una combinacion farmacéutica de la reivindicacion 1 a un mamífero que lo necesita; donde dicha enfermedad se selecciona del grupo que consiste en: hipertension, insuficiencia cardíaca congestiva de diversa etiología, como disfuncion ventricular izquierda (sistolica y diastolica), cardiomiopatía isquémica, cardiomiopatía hipertrofica, cardiomiopatía diabética, cardiomiopatía hipertensiva, cardiomiopatía dilatada y cardiomiopatía metabolica (tiroidea, carcinoidea, asociada con feocromocitoma o acromegalia), infarto de miocardio y sus secuelas, ateroesclerosis (y sus complicaciones), angina (inestable o estable), insuficiencia renal (diabética y no diabética), afecciones de la insuficiencia renal, tales como nefropatía diabética, nefropatía hipertensiva, y neuropatía (tanto diabética como no diabética).