Patent AR-049103-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazinona metodos para producirlos y su uso como productos farmaceuticos
IPC: C07D413/14
Filed: 2005-05-17
Abstract: Compuestos de acuerdo con la formula general (1), con las definiciones de los sustituyentes X, R1 y R2 dadas antes en el texto, así como sus sales fisiologicamente aceptables, procedimientos para producir estos compuestos y su uso como productos farmacéuticos. Estos compuestos son inhibidores de quinasa, en particular inhibidores de la quinasa GSK-3beta(glucogeno-sintasa quinasa-3beta). Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula general (1) en la que: X es un resto seleccionado del grupo que consiste en: resto(2), tetrazolilo y triazolilo, imidazolilo, pirrolilo y pirazolilo no sustituidos o al menos monosustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: halogeno, -CN, -NO2, R10, -(CH2)n-NR7R8 en el que n es 1 a 3, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y los fragmentos CH2, el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; y cada uno de dichos restos está unido al fragmento de piridazinona mediante el átomo de C que está en posicion alfa respecto al fragmento NH de dicho resto; A es CR3 o N; B es CR4 o N; D es CR5 o N; E es CR6 o N; donde no más de tres de los sustituyentes A, B, D y E pueden ser N; R1 es halogeno; alquilo C1-10 no sustituido o al menos monosustituido, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: halogeno, CN, NO2, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NR8C(O)R7, -C(O)NR7R8, -NR8C(S)R7, -C(S)NR7R8, - SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NR8SO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1- 6, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; o heterociclilo, arilo o heteroarilo no sustituido o al menos monosustituido, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: halogeno, -CN, -NO2, R10, -(CH2)n-NR7R8 en el que n es 1 a 3, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NR8C(O)R7, -C(O)NR7R8, -NR8C(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NR8SO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, arilo, heteroarilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y los fragmentos CH2, el arilo y heteroarilo pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; R2 es H o alquilo C1-10; R3, R4, R5 y R6 se selecciona independientemente entre sí del grupo que consiste en: H; halogeno, -CN, -NO2, R10, -(CH2)n-NR7R8 en el que n es 1 a 3, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, difluorometilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y los fragmentos CH2, el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; R7 y R8 son independientemente entre sí: H; o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, aril-(alquilo C1-6)-, heterociclil-(alquilo C1-6)-heteroaril-(alquilo C1-6)-, heterociclilo, arilo o heteroarilo no sustituido o al menos monosustituido, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: heteroarilo, heterociclilo, arilo, halogeno, -OH, oxo, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, (alquil C1-10)tio-, -C(O)OH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -C(O)NH2, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-10) y -N(alquilo C1-10)2, y los fragmentos alquilo C1-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo de dichos sustituyentes pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; R9 se selecciona del grupo que consiste en: H; halogeno, -CN, -NO2, R10, -(CH2)n-NR7R8 en el que n es 1 a 3, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y los fragmentos CH2, el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; R10 es alquilo C1-10, aril-(alquilo C1-6)-, heterociclil-(alquilo C1-6)-heteroaril-(alquilo C1-6)-, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10 no sustituido o al menos monosustituido, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: heteroarilo, heterociclilo, arilo, halogeno, -OH, oxo, alcoxi C1-10, (alquil C1-10)tio-, -C(O)OH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -C(O)NH2, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-10) y -N(alquilo C1-10)2, y los fragmentos alquilo C1-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo de dichos sustituyentes pueden estar a su vez al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -C(O)- (alquilo C1-6), oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o -OH; Heteroarilo es un heterociclo mono o bicíclico, aromático, de 5 a 10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; Arilo es un mono o biciclo aromático de 6 a 10 miembros; Heterociclilo es un heterociclo mono o bicíclico, no aromático, de 4 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, o una de sus sales fisiologicamente aceptable, con la condicion de que R1 no sea pirazolo[1,5-a]piridinilo no sustituido o al menos monosustituido.