Patent ES-2300619-T3 (ES)
Title: Derivados de quinolina como inhibidores de src tirosina quinasa.
Inventor: PLE PATRICK
IPC: C07D519/00
Filed: 2003-10-29
Granted: 2008-06-16
Abstract: Un derivado de quinazolina de la Fórmula I (Ver fóUn derivado de quinazolina de la Fórmula I (Ver fórmula) en la que Z es un grupo O, S, SO, SO2, N(R rmula) en la que Z es un grupo O, S, SO, SO2, N(R22 ) o C(R 2 )2, en los que cada grupo R 2 , que pu) o C(R2)2, en los que cada grupo R2, que pueden seden ser iguales o diferentes, es hidrógeno o alquer iguales o diferentes, es hidrógeno o alquilo (Cilo (C1-8); m es 0, 1, 2 ó 3; cada grupo R 1 , que1-8); m es 0, 1, 2 ó 3; cada grupo R1, que pueden  pueden ser iguales o diferentes, se selecciona deser iguales o diferentes, se selecciona de halógen halógeno, trifluorometilo, ciano, isociano, nitroo, trifluorometilo, ciano, isociano, nitro, hidrox, hidroxi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbamoilo, amoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilalquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8)o (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alqui, alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-nil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulf6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, ainilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino,lquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alq di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, uil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquilN-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]c (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilarbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, ao, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil lcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-(C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino,6)amino, alquenoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)-al alquenoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)-alquenoil quenoil (C3-6)amino, alquinoil (C3-6)amino, N-alqu(C3-6)amino, alquinoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6il (C1-6)-alquinoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)su)-alquinoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilolfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)s (C1-6)sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-ulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfon6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: Q 1 ilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula-X 1 - en la que X 1 es...                        ) en la que X1 es un enlace directo, o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 y N(R4)C(R4)2, en los que R4 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q1 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), o (R1)m es alquilen (C1-3)dioxi, y en la que los átomos de carbono adyacentes, en cualquier cadena alquilénica (C2-6), dentro de un sustituyente R1, están opcionalmente separados por la inserción dentro de la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH y C=C, en los que R5 es hidrógeno o alquilo (C1-8), o, cuando el grupo insertado es N(R5), R5 puede ser también alcanoilo (C2-6), y en la que cualquier grupo CH2=CH- o HC= dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente, en la posición CH2= o HC= terminal, un sustituyente seleccionado de halógeno, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X2 es un enlace directo, o se selecciona de CO y N(R6)CO, en el que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q2 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente, en cada uno de dicho grupo CH2 o CH3, uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-8), o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, oxo, tioxo, alcoxi (C1-6), alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X3 es un enlace directo, o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S y N(R7)C(R7)2, en los que R7 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q3 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino, N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfonilamino y alquilen (C1-3)dioxi, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X4 es un enlace directo, o se selecciona de O y N(R9), en el que R9 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R8 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)amino-alquilo (C1-6) o alcoxi (C1-6)carbonilamino-alquilo (C1-6), o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X5 es un enlace directo, o se selecciona de O, N(R10) y CO, en el que R10 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q4 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), que tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8) y alcoxi (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; n es 0, 1, 2 ó 3; y cada grupo R3, que puede ser igual o diferente, se selecciona de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, alquenoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)-alquenoil (C3-6)amino, alquinoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)-alquinoil (C3-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X6 es un enlace directo, o se selecciona de O y N(R12), en el que R12 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R11 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6) o di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X7 es un enlace directo, o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R13), CO, CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)2S y N(R13)C(R13)2, en los que R13 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q5 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), que tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8) y alcoxi (C1-6), y cualquier grupo heterociclilo dentro de Q5 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.