Patent AR-065354-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-aminopirimidina, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de histamina h4.
Filed: 2008-02-14
Abstract: Se describen los compuestos de 2-Aminopirimidina, que son utiles como moduladores del receptor H4. Dichos compuestos pueden utilizarse en composiciones farmacéuticas y para el tratamiento de enfermedades, trastornos y condiciones mediadas por laactividad del receptor de H4, tales como alergia, asma, enfermedades autoinmunes y pruritis. Reivindicacion 1: Una entidad química seleccionada de los compuestos de la formula (1), en donde R1 es: a) un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidocon -OH, -Oalquilo C1-4, -CF3, o -O-(cicloalquilo monocíclico); b) un grupo bencil, -CH2-(heteroaril monociclico), o fenetil, cada uno opcionalmente sustituido por halo; c) un grupo cicloalquilo monociclico, -(CH2)0-1-tetrahidrofuranil, o -(CH2)0-1-tetrahidropiranil, cada uno opcionalmente fusionado a un anillo de fenilo, y cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o fenilo; o d) un grupo adamantil; R2 es H, F, metil, o metoxi; o R1 y R2 tomados conjuntamente forman -(CH2)3-5- o -(CH2)2OCH2-; y -N(R3)R4 es uno de los siguientes sistemas de anillos acíclicos, monocíclicos, espirocíclicos, unidos o fusionados de formulas (2) en donde q es 0 o 1; R3 y R4 se toman en forma conjunta segun lo define la estructura de cada una dedichas mitades; Ra es H o OH; Rb y Rc son independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituto Rd es metil o dos sustitutos Rd tomados en forma conjunta son metileno o un puente de etileno; siempre que R1 sea metil, entonces -N(R3)R4 se seleccionade dichos sistemas de anillos espirocíclicos, de puente y fusionados; y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la formula (1), prodrogas farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la formula (1) y metabolitosfarmacéuticamente aceptables de la formula (1). Reivindicacion 36: Un método para crear un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, en donde R1 es: a) un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con -OH, -Oalquilo C1-4, -CF3, o -O-(cicloalquilo monocíclico); b) un grupo bencil, -CH2-(heteroaril monocíclico), o fenetil, cada uno opcionalmente sustituido por halo; c) un grupo cicloalquilo monocíclico, -(CH2)0-1-tetrahidrofuranil, o -(CH2)0-1-tetrahidropiranil,cada uno opcionalmente fusionado a un anillo de fenilo, y cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o fenilo; o d) un grupo adamantil; R2 es H, F, metil, o metoxi; o R1 y R2 tomados conjuntamente forman -(CH2)3-5- o -(CH2)2OCH2-; y -N(R3)R4es uno de los siguientes sistemas de anillos acíclicos, monocíclicos, espirocíclicos, unidos o fusionados de formulas (2), en donde q es 0 o 1; R3 y R4 se toman en forma conjunta segun lo define la estructura de cada una de dichas mitades; Ra es H oOH; Rb y Rc son independientemente H o alquilo C1-3; y cada sustituto Rd es metil o dos sustitutos Rd tomados en forma conjunta son metileno o un puente de etileno; siempre que R1 sea metil, entonces -N(R3)R4 se selecciona de dichos sistemas deanillos espirocíclicos, de puente y fusionados; comprendiendo la reaccion al cloro-pirimidina de la formula A3, con un diamino HNR3R4.