Patent AR-068014-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidin-2-il-amina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la cinasa.
Filed: 2008-08-22
Abstract: Compuestos y composiciones farmacéuticas los cuales son utiles como inhibidores de cinasa de proteína, así como la utilizacion de tales compuestos con el fin de tratar, disminuir, o prevenir una condicion asociada con una actividad de cinasa anormal o mal regulada. En algunas modalidades, se proporciona el uso en la fabricacion de medicamentos que utilizan tales compuestos con el fin de tratar, disminuir, o prevenir enfermedades o trastornos que involucren una activacion anormal de las cinasas c-kit, PDGFRalfa, PDGFRbeta, CSF1R, Abl BCR-Abl, CSK, JNK1, JNK2, p38, p70S6K, TGFbeta, SRC, EGFR trkB, FGFR3, Fes, Lck, Syk, RAF, MKK4, MKK6, SAPK2beta, BRK, Fms, KDR, c-raf o b-raf. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: R1 es un halo-alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de fluor; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con grupos halogeno, amino o hidroxilo; halogeno, ciano, nitro, (CR2)kOR7, (CR2)kO(CR2)1-4R7, (CR2)kSR7, (CR2)kNR9R10, (CR2)kC(O)O0-1R7, OC(O)R7, (CR2)kC(S)R7, (CR2)kC(O)NR9R10, (CR2)kC(O)NR(CR2)0-6C(O)O0-1R7, (CR2)kNRC(O)O0-1R7, (CR2)kS(O)1-2NR9R10, (CR2)kS(O)1-2R8, (CR2)kNRS(O)1-2R8 o (CR2)kR6; o cualesquiera dos grupos R2 adyacentes pueden formar juntos un anillo de arilo o heteroarilo carbocíclico, heterocíclico, de 5 a 8 miembros, opcionalmente sustituido; R3 es -L-NR4R5, -X-NR-C(O)R8 o -X-NR-C(O)NR4R5 en donde L es -X-C(O), -X-OC(O), -(CR2)j, -SO0-2(CR2)j, -O(CR2)1-4, o resto de formula 2; y X es (CR2)j o [C(R)-(CR2OR)]; R4, R5, R9 y R10 son independientemente H; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halogeno, amino, hidroxilo, alcoxilo, ciano, carboxilo o R6 (CR2)kCN, (CR2)1-6NR7R8, (CR2)1-6OR7, (CR2)kC(O)O0-1R7, (CR2)kC(O)NR7R8 o (CR2)k-R6; R6 es un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido, arilo de 6 átomos de carbono, o un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterocíclico de 5 a 7 miembros; R7 y R8 son independientemente (CR2)k-R6 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halogeno, amino, amido, hidroxilo, alcoxilo, ciano, carboxilo o R6; o R7 es H; de una manera alternativa, R4 y R5 junto con N en cada NR4R5, R7 y R8 junto con N en NR7R8, o R9 y R10 junto con N en NR9R10 pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R11; R11 es R8, (CR2)k-OR7, CO2R7, (CR2)k-C(O)-(CR2)k-R8, (CR2)kC(O)NR7R8, (CR2)kC(O)NR(CR2)0-6C(O)O0-1R7, (CR2)kNRC(O)O0-1R7, (CR2)kS(O)1-2NR7R8, (CR2)kS(O)1-2R8 o (CR2)kNRS(O)1-2R8; cada R es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada k es de 0 a 6; y j y m son independientemente de 0 a 4; en el entendido de que R1 no es trifluoro-metoxilo cuando R3 es C(O)NH2, C(O)NR12R13 o SO2NH(CH2)2-3NR14R15 en donde R12 y R13 forman juntos piperazinilo, y R14 y R15 forman juntos morfolinilo.