Patent ES-2790358-T3 (ES)
Title: Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular
Inventor: METCALF BRIAN
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-12-28
Granted: 2020-10-27
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método para tratar una afección asociada con la deficiencia de oxígeno **(Ver fórmula)** en la que: Y es CH2; X es O o CH2; T1, T2, T3 y T4 son C o N, con la condición de que al menos uno, pero no más de uno de T1, T2, T3 y T4 es N; Q se selecciona entre el grupo que consiste en i) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Ra; en la que R2, R3, R4 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORd, O(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; ii) arilo sustituido con uno a tres -(CH2)kCO2Rd; en la que R2 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; y R3 y R4 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; iii) arilo sin sustituir; en la que R2, R3 y R4 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; y R5 está ausente o es ORd; y iv) heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Ra; en la que R2, R3, R4 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, Rb, ORd, O(CH2)uORd, O(CH2)uNRdRd, O(CH2)uNRdC(O)Re, O(CH2)uNRdC(O)2Re, O(CH2)uNRdS(O)2Re, NH2, -(CH2)kOC(O)Re, - (CH2)kSRd, CN, NO2, -(CH2)kCO2(alquil C1-8)OH, -(CH2)kCO2(alquil C1-8)(heteroaril)C(O)(alquilo C1-8), - (CH2)kCO2Rd, -(CH2)kCONRdRd, -(CH2)kNRdC(O)Re, -(CH2)kNRdC(O)2Re, -(CH2)kC(O)Rd, -(CH2)kOC(O)NRdRd, - NRd(CH2)uORd, -NRd(CH2)uNRdRd, -NRd(CH2)uNRdC(O)Re, -NRd(CH2)uNRdC(O)2Re, -NRd(CH2)uN-RdS(O)2Re, - (CH2)kNRdC(O)2Rd, -(CH2)kNRdC(O)NRdRd, -(CH2)kS(O)Re, -(CH2)kS(O)2Re, -(CH2)kN-RdS(O)2Re, - C(O)(CH2)kNRdS(O)2Re, -(CH2)kC(O)NRdS(O)2Re, -(CH2)kS(O)2NRdRd, N3, -(CH2)karilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -NRd(CH2)karilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -(CH2)kheteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -NRd(CH2)kheteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, - (CH2)kheterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, y -NRd(CH2)kheterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc donde k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y u es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2- 8, cada uno opcionalmente independientemente sustituido con uno a tres halos, ORd o NRdRd; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquinilo C2-8, (CH2)mORf, OC(O)Rg, SRf, CN, NO2, (CH2)mCO2Rf, CONRfRf, C(O)Rf, OC(O)NRfRf, (CH2)mNRfRf, NRfC(O)Rg, NRC(O)2Rg, NRfC(O)NRfRf, S(O)Rg, S(O)2Rg, NRfS(O)2Rg, S(O)2NRfRf, N3, (Rf)mSialquilo C1-8, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh, cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh, donde m se selecciona entre el grupo que consiste en 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6; cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, ORj, OC(O)R, SRj, NO2, CO2Rj, CONRjRj, C(O)Rj, OC(O)NRjRj, NRjRj, NRjC(O)Rt, NRjC(O)2Rt, NRjC(O)NRjRj, S(O)Rt, S(O)2Rt, NRjS(O)2Rt y S(O)2NRjRj; Rd, Rf y Rj se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquinilo C2-8; y Re, Rg y Rt se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquinilo C2-8; en el que la afección se selecciona entre el grupo que consiste en enfermedad de células falciformes, cáncer, un trastorno pulmonar, ictus, mal de altura, una úlcera, una úlcera por presión, enfermedad de Alzheimer, síndrome de enfermedad respiratoria agua y una herida.