Patent AR-036597-A1 (AR)
Title: Derivados de 1h-imidazol que tienen actividad agonista de cb1, agonista parcial de cb1 o antagonista de cb1
Inventor: LANGE JOSEPHUS H M
IPC: A61K31/4439
Filed: 2002-09-18
Abstract: Derivados de 1H-imidazol, métodos para la preparación de estos compuestos, y composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de estos compuestos como un componente activo. Estos derivados de 1H-imidazol son potentes agonistas, agonistas parciales o antagonistas de receptores CB1 de cannabinoides con utilidad para el tratamiento de desórdenes psiquiátricos y neurológicos, así como otras enfermedades que involucran neurotransmisión cannabinoide. Los compuestos tienen la fórmula general (1), en donde: R representa fenilo, tienilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo piridazinilo o triazinilo, cuyos grupos pueden estar sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Y, los cuales pueden ser iguales o diferentes, del grupo alquilo o alcoxi C1-3, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono- o dialquil C1-2-amino, mono o dialquil C1-2-amido, alcoxi C1-3-carbonilo, carboxilo, ciano, carbamoílo, y acetilo, o R representa naftilo, con la condición de que cuando R es 4-piridinilo, R4 representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, carbamoílo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoílo o alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, cuyo grupo alquilo C1-4 puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o con un grupo bromo, cloro, iodo, ciano o hidroxi; R1 representa fenilo o piridinilo cuyos grupos pueden estar sustituidos con 1-4 sustituyentes Y, los que pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado mencionado anteriormente, o R1 representa pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, cuyos grupos pueden estar sustituidos con 1-2 sustituyentes Y, los cuales pueden ser iguales o diferentes o R1 representa un anillo heterocíclico aromático de 5 miembros que tiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), cuyos heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, cuyo anillo heterocíclico aromático de 5 miembros puede estar sustituido con 1-2 sustituyentes Y, los cuales pueden ser iguales o diferentes o R1 representa naftilo; R2 representa H, alquilo C1-8 ramificado o no ramificado, cicloalquilo C3-8, alquenilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, cuyos grupos pueden contener un átomo de azufre, oxígeno o nitrógeno; R3 representa un grupo alquilo C2-8 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-8, cicloalquiloxi C5-8, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C3-10, tricicloalquilo C3-10, alquenilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, cuyos grupos pueden opcionalmente contener uno o más heteroátomos del grupo (O, N, S) y cuyos grupos pueden estar sustituidos con un grupo hidroxi o 1-2 grupos alquilo C1-3 ó 1-3 átomos de flúor, o R3 representa un grupo bencilo o fenetilo cuyos anillos aromáticos pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes Z, los cuales pueden ser iguales o diferentes, del grupo alquilo o alcoxi C1-3, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono- o dialquil C1-2-amino, mono o dialquil C1-2-amido, alquil C1-3 sulfonilo, dimetilsulfamido, alcoxi C1-3-carbonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo, o R3 representa un grupo fenilo o piridinilo, cuyos grupos están sustituidos con 1-4 sustituyentes Z, en donde Z tiene el significado indicado anteriormente, o R3 representa un grupo piridinilo, o R3 representa un grupo fenilo, con la condición de que R4 representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, carbamoílo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoílo o alquilo C1-4, cuyo grupo alquilo C1-4 puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o con un grupo bromo, cloro, iodo, ciano o hidroxi, o R3 representa un grupo NR5R6 con la condición que R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, en donde: R5 y R6 son iguales o diferentes y representan alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, o R5 y R6 juntos con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o no saturado, que tiene 4 a 10 átomos de anillo cuyo grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), cuyos heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, cuyo grupo heterocíclico puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-3 o un grupo hidroxi, o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo heterocíclico saturado o no saturado que tiene 4 a 10 átomos de anillo, cuyo grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), cuyos heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, cuyo grupo heterocíclico puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-3 o un grupo hidroxi; R4 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo ciano, carbamoílo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoílo o alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, cuyo grupo alquilo C1-4 puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o con un grupo bromo, cloro, iodo, ciano o hidroxi; y prodrogas, estereoisómeros y sales del mismo.