Patent ES-2739649-T3 (ES)
Title: Acido nucleico que comprende o codifica para un tallo-bucle de histona y una secuencia poli(a) o una señal de poliadenilación para incrementar la expresión de un antígeno tumoral codificado
Inventor: THESS ANDREAS
IPC: C12N15/67
Filed: 2013-02-15
Granted: 2020-02-03
Abstract: Kit o kit de partes que comprende: A) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral NY-ESO-1 o un fragmento del mismo; B) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral 5T4 o un fragmento del mismo; C) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral survinina o un fragmento del mismo; D) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral MAGE-C1 o un fragmento del mismo; E) un ácido nucleico que comprende o codifica para una región codificante, donde la región codificante codifica al menos un péptido o proteína, que comprende el antígeno tumoral MAGE-C2 o un fragmento del mismo; donde el fragmento de NY-ESO-1, 5T4, survinina, MAGE-C1 o MAGE-C2 tiene una longitud de al menos seis residuos aminoácidos; donde cada secuencia de ácido nucleico A, B, C, D o E, en la dirección 5' a 3', comprende o codifica para i) a) la región codificante b) al menos un tallo-bucle de histona, y c) una secuencia poli(A); o ii) a) la región codificadora b) una secuencia poli(A); y c) al menos un tallo-bucle de histona; donde el al menos un tallo-bucle de histona en i) o ii) se selecciona de las fórmulas (I) o (II) fórmula (I) (secuencia tallo-bucle sin elementos frontera de tallo): **Fórmula** fórmula (II) (secuencia de tallo-bucle con elementos frontera de tallo): **Fórmula** donde: los elementos frontera N1-6 de tallo 1 o tallo 2 es una secuencia consecutiva de 1 a 6, de manera preferente de 2 a 6, de manera más preferente de 2 a 5, aún de manera más preferente de 3 a 5, de manera mucho más preferente de 4 a 5 o 5 N, donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C, o un análogo de nucleótido del mismo; tallo 1 [N0-2GN3-5] es una complementariedad inversa o complementariedad parcialmente inversa con el elemento tallo 2, y es una secuencia consecutiva de entre 5 a 7 nucleótidos; donde N0-2 es una secuencia consecutiva de 0 a 2, de manera preferente de 0 a 1, de manera más preferente de 1 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; donde N3-5 es una secuencia consecutiva de 3 a 5, de manera preferente de 4 a 5, de manera más preferente de 4 N, en donde cada N se selecciona independientemente de otro de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo, y donde G es guanosina o un análogo de la misma, y se puede reemplazar opcionalmente por una citidina o un análogo de la misma, con la condición de que su citidina de nucleótido complementaria en el tallo 2 se reemplace por guanosina; la secuencia de bucle [N0-4(U/T)N0-4] se sitúa entre los elementos tallo 1 y tallo 2, y es una secuencia consecutiva de 3 a 5 nucleótidos, de manera más preferente de 4 nucleótidos; donde cada N0-4 es independientemente una secuencia consecutiva de 0 a 4, de manera preferente de 1 a 3, de manera más preferente de 1 a 2 N, en donde cada N se selecciona independientemente de otro de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; y donde U/T representa uridina, u opcionalmente timidina; tallo 2 [N3-5CN0-2] es complementariedad inversa o complementariedad parcialmente inversa con el elemento tallo 1 y es una secuencia consecutiva entre 5 a 7 nucleótidos; donde N3-5 es una secuencia consecutiva de 3 a 5, de manera preferente de 4 a 5, de manera más preferente de 4 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G y C o un análogo de nucleótido del mismo; donde N0-2 es una secuencia consecutiva de 0 a 2, de manera preferente de 0 a 1, de manera más preferente de 1 N, en donde cada N se selecciona independientemente de un nucleótido seleccionado de A, U, T, G o C o un análogo de nucleótido del 20 mismo; y donde C es citidina o un análogo de la misma, y se puede reemplazar opcionalmente por una guanosina o un análogo de la misma con la condición de que su guanosina de nucleótido complementaria en el tallo 1 se reemplace por citidina; donde tallo 1 y tallo 2 son capaces de un emparejamiento de bases entre sí formando una secuencia complementaria inversa, donde el emparejamiento de bases puede presentarse entre el tallo 1 y tallo 2, o formando una secuencia complementaria parcialmente inversa, donde un emparejamiento de bases incompleto puede presentarse entre tallo 1 y tallo 2, y donde el al menos un tallo-bucle de histona se une a un tallo-bucle de una proteína de enlace (SLBP); y donde cada ácido nucleico A, B, C, D o E además comprende o codifica para una secuencia poli(C) que comprende al menos 10 nucleótidos citidina.