Patent AR-050194-A1 (AR)
Title: Analogos de biaril piperazinil-piridina sustituidos
Filed: 2005-08-02
Abstract: Tales compuestos son ligantes que pueden utilizarse para modular la actividad de un receptor específico in vivo o in vitro, y que son particularmente utiles en el tratamiento de cuadros asociados con la activacion patologica de los receptores en seres humanos, animales domésticos y ganado. También se proporcionan las composiciones farmacéuticas y los métodos para usar dichos compuestos en el tratamiento de esos desordenes, así como métodos para usar dichos ligantes para estudios de localizacion de receptores. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: Ar2 es fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes independientemente elegidos de R2; X, Y y Z son independientemente CRx o N, de tal modo que por lo menos uno de X, Y y Z es N; D, K, J y F son independientemente N, CH o carbono sustituido con un sustituyente representado por R1 o R10; Rx es elegido independientemente en cada caso entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, amino, ciano y mono- o di-(alquilC1-4)amino; R1 representa desde 0 a 3 sustituyentes elegidos independientemente entre: a) halogeno, ciano y nitro; b) grupos de la formula -Q-M-Ry; y c) grupos que se toman en forma conjunta con R10 para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 a 7 miembros fusionados que está sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes elegidos independientemente entre halogeno, ciano, nitro y grupos de la formula -Q-M-Ry; R10 representa un sustituyente elegido entre: a) grupos de la formula -Q-M-Ry; y b) grupos que se toman en forma conjunta con un R1 para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituidos, fusionados; de tal modo que R10 no es hidroxi, amino ni un grupo no sustituido elegido entre: alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilC2-6éter, alcanoilo C2-6, alcanona C3-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, mono- o di-(alquil C1-6)amino, alquilC1-6-sulfonilo, mono- o di-(alquil C1-6)aminosulfonilo o mono- o di-(alquil C1-6)aminocarbonilo; cada Q es independientemente elegido entre alquileno C0-4; cada M está independientemente ausente o seleccionado entre 0, C(=O), OC(=O), C(=O)O, O-C(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) y N[S(O)mN(Rz)]S(O)m; en donde m es independientemente seleccionado en cada caso entre 0, 1 y 2; y Rz es independientemente seleccionado en cada caso entre hidrogeno, alquilo C1-8 y grupos que se toman junto con Ry para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido; y cada Ry es independientemente hidrogeno, haloalquilo C1-8, alquilo C1-8, carbocicloC3-8alquiloC0-4, heterociclo de 4 a 7 miembros)alquiloC0-4, o se toma en forma conjunta con Rz para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros en donde cada alquilo, carbociclo y heterociclo está sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi, halogeno, amino, ciano, nitro, oxo, -COOH, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloC2-6éter, alcanoilo C1-6, alquilC1-6-sulfonilo, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, mono- y di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, mono- y di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, mono- y di(alquil C1-6)amino y fenilo; de tal modo que Ry no es hidrogeno si Q es alquilo C0 y si M está ausente; cada R2 es: a) independientemente elegido entre i) hidroxi, amino, ciano, halogeno, -COOH, aminosulfonilo, nitro y aminocarbonilo; y ii) alquilo C1-6, cicloalquilC3-8alquiloC0-4, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilC2-6éter, alcanoilo C2-6, alcoxiC1-6-carbonilo, alcanoiloxi C2-6, alcanona C3- 6, mono- y di-(alquil C1-6)aminoalquilC0-6, (heterociclo de 4 a 7 miembros)alquiloC0-4, alquilC1-6-sulfonilo, mono- y di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, y mono- y di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes independientemente elegidos entre halogeno, hidroxi, ciano, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, -COOH y oxo; o b) tomado junto con un R2 adyacente para formar un grupo heterocíclico o carbocíclico de 5 a 13 miembros fusionados que está sustituido con desde 0 a 3 sustituyentes independientemente elegidos entre halogeno, oxo y alquilo C1-6; R3 está seleccionado entre: i) hidrogeno y halogeno; ii) alquilo C1-6, cicloalquilC3-8alquiloC0-2, haloalquilo C1-6 y fenialquilo C0-2; y iii) grupos de la formula (2), en donde: L es alquileno C0-6 o alquileno C1-6 que está tomado junto con R5, R6 o R7 para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros; W es O, CO, S, SO o SO2; R5 y R6 están: a) independientemente elegidos entre hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, cicloalquilC3-8alquiloC0-4, alcanoilo C2-6, alquilC1-6-sulfonilo, fenilalquilo C0-6, (heterociclo de 4 a 7 miembros)alquiloC0-6 y grupos que están unidos a L para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros; o b) unidos para formar un heterociclo de 4 a 12 miembros; y R7 es hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, cicloalquilC3-8alquiloC1-4, alcanoilo C2-6, fenilalquilo C0-6, (heterociclo de 4 a 7 miembros)alquilo C0-6 o un grupo que está unido a L para formar un heterociclo de 4 a7 miembros; en donde cada uno de ii) y iii) está opcionalmente sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes independientemente elegidos entre: a) halogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, -COOH, aminosulfonilo, aminocarbonilo y oxo; y b) alquilo C1-6, cicloalquilC3-8alquiloC0-2, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxiC1-6-carbonilo, alcanoilC2-6-amino, mono- y di-(alquilC1-6)aminoalquiloC0-4, alquilC1-6sulfonilo, mono- y di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, mono- y di- (alquilC1-6)aminocarbonilalquiloC0-4, fenilalquilo C0-4 y (heterociclo de 4 a 7 miembros)alquiloC0-4, cada uno de los cuales está sustituido con desde 0 a 4 sustituyentes secundarios independientemente elegidos entre halogeno, hidroxi, ciano, oxo, imino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalquilo C1-4; y R4 representa desde 0 a 2 sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y oxo.