Patent ES-2896476-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimidina
Inventor: BOSS CHRISTOPH
IPC: C07D403/10
Filed: 2018-05-17
Granted: 2022-02-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** Fórmula (I) para uso en el tratamiento de un cáncer, donde dicho cáncer se trata mediante la modulación de una respuesta inmune que comprende una reactivación del sistema inmune en el tumor; donde dicho compuesto se utiliza opcionalmente en combinación con uno o más agentes de quimioterapia y/o radioterapia y/o terapia dirigida; donde en los compuestos de la fórmula (I) anillo (A) en el fragmento: **(Ver fórmula)** representa un anillo aromático de 5 o 6 miembros o un anillo no aromático de 5 o 6 miembros, donde el anillo (A) está fusionado al grupo fenilo, donde de forma independiente dicho anillo (A) contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde dicho fragmento está opcionalmente sustituido con (R1)n; donde (R1)n representa uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes opcionales, donde dichos sustituyentes R1 se seleccionan independientemente de alquilo (C1-3), alquenilo (C2-3), alquinilo (C3-3), alcoxi (C1-3), halógeno, -S-alquilo (C1-3), fluoroalquilo (C1-3), fluoroalcoxi (C1-3), ciano, oxo, o amino; R3 representa hidrógeno, metilo o trifluorometilo; R4a y R4b representan independientemente hidrógeno, metilo, o R4a y R4b junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloprop-1,1-diilo; R5a y R5b representan independientemente hidrógeno, metilo, o R5a y R5b junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloprop-1,1-diilo; Ar1 representa · fenilo, o heteroarilo de 5 o 6 miembros; dicho fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros es independientemente mono- , di-o, tri-sustituido donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de Ø alquilo (C1-6); Ø alcoxi (C1-4); Ø fluoroalquilo (C1-3), donde dicho fluoroalquilo (C1-3) está opcionalmente sustituido con hidroxi; Ø fluoroalcoxi (C1-3); Ø halógeno; Ø ciano; Ø cicloalquilo (C3-6), donde dicho cicloalquilo (C3-6) está no sustituido o está mono-sustituido con amino; Ø cicloalquilo (C4-6) que contiene un átomo de oxígeno del anillo, donde dicho cicloalquilo (C4-6) que contiene un átomo de oxígeno del anillo no está sustituido o está mono-sustituido con hidroxi; Ø cicloalquilo (C3-6)-oxi; Ø hidroxi; Ø -X1-CO-RO1, donde - X1 representa un enlace directo, alquileno (C1-3), -O-alquileno (C1-3)-*, -NH-alquileno (C1-3)-*, - S-CH2-*, -CF2-, -CH=CH-, -CH≡CH-, -NH-CO-*, -CO-, o cicloalquileno (C3-5); donde los asteriscos indican el enlace que está unido al grupo -CO-RO1; y - RO1 representa Ø -OH; Ø -O-alquilo (C1-4); Ø -NH-SO2-RS3 donde RS3 representa alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6) donde el cicloalquilo (C3-6) opcionalmente contiene un átomo de oxígeno del anillo, (C3-6)-alquilo (C1-3) alquileno donde el cicloalquilo (C3-6) opcionalmente contiene un átomo de oxígeno del anillo, fluoroalquilo (C1-3), o -NH2; Ø -O-CH2-CO-RO4, donde RO4 representa hidroxi, o alcoxi (C1-4), o -N[alquilo(C1-4)]2; Ø -O-CH2-O-CO-RO5, donde RO5 representa alquilo (C1-4) o alcoxi (C1-4); Ø -O-CH2-CH2-N[alquilo(C1-4)]2; o Ø (5-metil-2-oxo-[1,3]dioxol-4-il)-metiloxi-; Ø -CO-CH2-OH; Ø **(Ver fórmula)** Ø 2-hidroxi-3,4-dioxo-ciclobut-1-enilo; Ø hidroxi-alquilo (C1-4); Ø dihidroxi-alcoxi (C2-4); Ø hidroxi-alcoxi (C2-4); Ø alcoxi (C1-4)-alcoxi ( C2-4); Ø -(CH2)r-CO-NRN3RN4 donde r representa el número entero 0 o 1; y donde RN3 y RN4 representan independientemente hidrógeno, alquilo (C1-4), hidroxi-alquilo (C2-4), alcoxi (C1-3)-alquilo (C2-4), o hidroxi; Ø -X2-NRN1RN2, donde X2 representa -(CH2)m-, donde m representa el número entero 0 o 1; o X2 representa -O-CH2-CH2-*, donde el asterisco indica el enlace que está unido al grupo -NRN1RN2; y donde § RN1 y RN2 representan independientemente hidrógeno, cicloalquilo (C1-4) alquilo, (C1-4) alcoxi (C2-4) alquilo, (C3-6), o fluoroalquilo (C2-3); § o RN1 representa independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4), y RN2 representa independientemente -CO-H, -CO-alquilo (C1-3), -CO-alquileno (C1-3)-OH, o -CO-O-alquilo (C1-3); § o RN1 y RN2 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno del anillo o de azufre del anillo, donde dicho anillo no está sustituido, o está mono-sustituido con oxo en un átomo de carbono del anillo, o disustituido con oxo en un átomo de azufre del anillo; Ø -NH-CO-NRN5RN6 donde RN5 y RN6 representan independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); Ø -SO2-RS1 donde RS1 representa hidroxi, alquilo (C1-4), o -NRN7RN8 donde RN7 y RN8 representan independientemente hidrógeno o alquilo (C1-3); Ø -S-RS2 donde RS2 representa alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6) que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno del anillo; Ø -(CH2)q-HET1, donde q representa el número entero 0, 1 o 2; y donde HET1 representa 5-oxo-4,5-dihidro- [1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 3-oxo-2,3-dihidro-[1,2,4]oxadiazol-5-ilo, o 5-tioxo-4,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol-3- ilo; Ø -(CH2)p-HET, donde p representa el número entero 0 o 1; y donde HET representa un heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros no está sustituido, o está mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), -COOH, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-3), cicloalquilo (C3-5) que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno del anillo, o -NRN9RN10 donde RN9 y RN10 representan independientemente hidrógeno, alquilo (C1-3) o hidroxi- alquilo (C2-4); · o Ar1 representa heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros; donde dicho heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros independientemente no está sustituido, o está mono-, o di-sustituido donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; hidroxi, o -alquileno (C0-3)-COORO2 donde RO2 representa hidrógeno o alquilo (C1-4); · o Ar1 representa un grupo de la estructura (Ar-III): (Ar-III) donde el anillo (B) representa un anillo no aromático de 5 o 6 miembros fusionado al grupo fenilo, donde el anillo (B) comprende uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno y oxígeno; donde dicho anillo (B) independientemente no está sustituido, o está mono-, o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de oxo, alquilo (C1-6) y -alquileno (C0-3)-COORO3 donde RO3 representa hidrógeno o alquilo (C1-3) ; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.