Patent ES-2378871-T3 (ES)
Title: Proceso para preparar benzotiazepinas a partir de gamma-aminoalquilbencenos
Inventor: DENG SHIXIAN
IPC: C07D281/08
Filed: 2009-03-03
Granted: 2012-04-18
Abstract: Proceso para preparar una 2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f][1,4]benzotiazepina de fórmula: que comprende la reacción de un [2-(acilaminoetil)tio]areno de fórmula con un aldehído de fórmula R4CHO o un multímero del mismo, y con un ácido, donde: Ar es un sistema de anillo heteroarilo o arilo monocíclico, bicíclico o tricíclico; R1, R2 y R4 son, cada uno independientemente, H, un hidrocarburo(C1-C20), alquilo(C1-C6), cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil(C1-C6)arilo, alquil(C1-C6)cicloalquilo, alquil(C1-C6)heterociclilo o alquil(C1- C6)heteroarilo, pudiendo cada uno de arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R3 es acilo(C1-C10); P(O)R8R9, C(=O)-R10, C(=S)-R11, S(=O)2R12, (CH2)mR13, un grupo protector de nitrógeno, OH, alquilo(C1-C6), cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil(C1-C6)arilo, alquil(C1- C6)cicloalquilo, alquil(C1-C6)heterociclilo o alquil(C1-C6)heteroarilo, donde cada uno de arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; o R2 y R3 conjuntamente forman un heterociclo que contiene un nitrógeno oxo-sustituido; R5 se selecciona, independientemente en cada una de sus ocurrencias, entre H, un hidrocarburo(C1-C20), alquilo(C1-C6), cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil(C1-C6)arilo, alquil(C1-C6)cicloalquilo, alquil(C1- C6)heterociclilo o alquil(C1-C6)heteroarilo, halógeno, acilo, SO3, -OR6, -SR6, -NR6aR6b, -N(R6)C(=O)OR7, N(R6)C(=O)R7, -C(=O)NR6aR6b, -C(=O)OR6, -C(=O)R6, -OC(=O)R6, -NO2, -CN, haloalquilo(C1-C6), Ohaloalquilo( C1-C6), -N3 o -P(O)R8R9, donde cada uno de arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R10 y R11 son, independientemente entre sí, H, -OR14, -NR6aR6b, NHNHR15, NHOH, CONH2NHR15, CO2R15, CONR15, halógeno, alcoxi, ariloxi, aliloxi, benziloxi, benziloxi sustituido, fluoroenilmetoxi, adamantiloxi, un hidrocarburo(C1-C20), alquilo(C1-C6), cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil(C1-C6)arilo, alquil(C1- C6)cicloalquilo, alquil(C1-C6)heterociclilo o alquil(C1-C6)heteroarilo, pudiendo estar sustituido cada uno de arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R6a, R6b, R12, R14, R15, R16 y R17 son, independientemente entre sí, H, -OR15, -NR15R16, NHNHR16, NHOH, un hidrocarburo(C1-C20), alquilo(C1-C6), cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil(C1-C6)arilo, alquil(C1- C6)cicloalquilo, alquil(C1-C6)heterociclilo o alquil(C1-C6)heteroarilo, pudiendo estar el arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en halógeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; o R6a y R6b, junto con el nitrógeno al que están unidos, representan un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros que contiene nitrógeno en el anillo; R13 es NH2, OH, -SO2R16, -NHSO2R16, C(=O)R17, NH(C=O)R17, -O(C=O)R17 o -P(O)R8R9; m es un número entero de 1 a 10; y q es cero o un número entero de 1 a 4, siempre que cuando R5 sea -C(=O)R6, R5 no se encuentre en una posición orto con relación a la cadena lateral de azufre.