Patent AR-038957-A1 (AR)
Title: Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer
IPC: A61K31/415
Filed: 2002-08-14
Abstract: Un método para tratar o prevenir el cáncer que comprende administrar a un mamífero que necesita tal tratamiento una cantidad eficaz para el uso terapéutico de un inhibidor de la protein quinasa de formula (1), donde: R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, piperazin-1-ilmetilo, 4-metilpiperazin-1-ilmetilo, piperidin-1-ilmetilo, 2-hidroximetilpirrolidin-1-ilmetilo, 2-carboxipirrolidin-1-ilmetilo, y pirrolidin-1-ilmetilo; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxilo, C(O)NR8R9, -NR13R14, -(CO)R15, y -(CH2)R16; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halo alquilo, alquilo sustituido, trihalometilo, hidroxi, alcoxi, ciano, -NR13R14, -NR13C(O)R14; -C(O)R15, arilo, heteroarilo, y -S(O)2NR13R14; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquilo sustituido, trihalometilo, hidroxi, alcoxi, arilo, heteroarilo, -NR13R14, -NR13S(O)2R14, -S(O)2NR13R14, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)OR14, -(CO)R15, y -SO2R19; R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, y -NR13R14; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, y -C(O)R10; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, y -C(O)R10; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, heteroarilo, -C(O)R17, y -C(O)R10, teniendo en cuenta que cuando R es hidrógeno, al menos uno de R5, R6 y R7 es -C(O)R10; o R6 y R7 pueden combinarse para formar un grupo seleccionado del grupo que consiste de -(CH2)4-, -(CH2)5- y -(CH2)6-; R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, y arilo; R10 se selecciona del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, -N(R11)(alquileno)nR12, donde el grupo alquileno está opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo, y -NR13R14; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y alquilo sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de -NR13R14, hidroxi, -C(O)R15, arilo, heteroarilo, -N+(O-)R13R14, -N(OH)R13, y -NHC(O)R18 (donde R18 es alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, o aralquilo); R13 y R14 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxialquilamino, cianoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo y heteroarilo; ó R13 y R14 pueden combinarse para formar un grupo heterociclo; R15 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi y ariloxilo; R16 se selecciona del grupo que consiste de hidroxilo, -NR13R14, -C(O)R15, y -C(O)NR13R14; R17 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, arilo y heteroarilo; R19 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; y n y r son independientemente 1, 2, 3, ó 4; en combinación con un inhibidor de ciclooxigenasa; o una sal del mismo aceptable para el uso farmacéutico. Preferentemente el inhibidor de proteína quinasa de fórmula (1) se usa en combinación con un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. Un beneficio del método es que las terapias se administran en combinación a una dosis baja, es decir, una dosis menor que la que se usa convencionalmente en situaciones clínicas, de cada uno de los componentes administrados solos. Un beneficio de disminuir la dosis de las terapias administradas a mamíferos incluye una disminución en la incidencia de efectos adversos asociados con dosis mayores.