Patent AR-083062-A1 (AR)
Title: Analogos de buprenorfina y su uso en el tratamiento del dolor
IPC: A61P29/02
Filed: 2011-09-20
Abstract: Compuestos análogos de Buprenorfina de la fórmula (1). Los compuestos son útiles para tratar el dolor, la constipación, y otras condiciones moduladas por la actividad de los receptores opioides y ORL-1.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) en donde R1 se selecciona de hidrógeno, -alquil C1-10, -alquenil C2-12, alquinil C2-12, alcoxi C1-10, cicloalquil C3-12, cicloalquenil C4-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), -aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, fenilo, y bencilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquil C1-6, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -alquil C1-6-COOR7, -COOR7, NH2, -NH-alquil C1-6, -NR9R10, -CN, -CONR9R10, -NR9COR10, -SR11, -anillo carbocíclico (de 5 a 12 miembros), -heterociclo (de 5 a 12 miembros), fenilo, y bencilo; R2 y R8 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquil C1-10, -alquenil C2-12, alquinil C2-12, alcoxi C1-10, -(OCH2CH2)s-O-(alquil C1-6), -(CH2CH2O)s-(alquil C1-6), NH2, -NH(alquil C1-6), CN, -CONR5R6, -alquil C1-6-CO-NR5R6, -COOR7, -alquil C1-6-CO-OR7, -alcoxi C1-6-COOR7, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12, cicloalquenil C4-12-alquil C1-6-, bicicloalquil C6-14, bicicloalquil C6-14-alquil C1-6-, tricicloalquil C8-20, tricicloalquil C8-20-alquil C1-6-, -bicicloalquenil C7-14, bicicloalquenil C7-14-alquil C1-6-, tricicloalquenil C8-20, tricicloalquenil C8-20-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6, -sistema anillo bicíclico (de 7 a 12 miembros), sistema anillo bicíclico (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -aril bicíclico (de 7 a 12 miembros), aril bicíclico (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6, fenilo, bencilo o naftilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de -OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -alquil C1-6, halo-alquil C1-6-, -alquenil C2-6, alquinil C2-6, hidroxi-alquil C1-6-, dihidroxi-alquil C1-6-, -alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-CO-alcoxi C1-6-, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquil C1-6, -alquil C1-6-NH-alquil C1-6-R14, -CN, -SH, -OR4, -CONR5R6, -alquil C1-6-CO-NR5R6, -COOR7, -alquil C1-6-CO-OR7, -alcoxi C1-6-COOR7, -(OCH2CH2)s-O-alquil C1-6, -(CH2CH2O)s-alquil C1-6, alquil C1-6-sulfonil-alquil C1-6-, -NH-SO2-alquil C1-6, -N(SO2-alquil C1-6)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-alquil C1-6, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-alquil C1-6, -NH-C(=O)-arilo (de 5 a 12 miembros), -NH-C(=O)-alquil C1-6-arilo (de 5 a 12 miembros), -NH-alquil C1-6-CO-OR7, -NH-C(=O)-alquil C1-6-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-alquil C1-6-CO-OR7, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), -ariloxi (de 5 a 12 miembros), -alcoxi C1-6-C(O)NR5R6, -NH-alquil C1-6-C(O)-NR5R6, -C(O)NH-alquil C1-6-COOR7, aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), y bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-; R3a y R3b se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquil C1-10, alquenil C2-10, alquinil C2-10, -alcoxi C1-10, OH, hidroxi-alquil C1-6-, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -alquil C1-6-C(=O)-alcoxi C1-6, -alcoxi C1-6-C(=O)-alquil C1-6, -alquil C1-6-CN, -alquil C1-6-COOR7, -alcoxi C1-6-COOR7, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6, cicloalquil C3-12-alcoxi C1-6-, cicloalquil C3-12-alcoxi C1-6-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12, cicloalquenil C4-12-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12-alcoxi C1-6-, cicloalquenil C4-12-alcoxi C1-6-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, aril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, aril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-, o juntos forman (=O); R4 se selecciona de -alquil C1-6, -alquenil C2-6, alquinil C2-6, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), hidroxi-alquil C1-6-, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, bicicloalquil C6-14, bicicloalquil C6-14-alquil C1-6-, tricicloalquil C8-20, tricicloalquil C8-20-alquil C1-6-, -cicloalquenil C4-12, -cicloalquenil C4-12-alquil C1-6, -bicicloalquenil C7-14, bicicloalquenil C7-14-alquil C1-6-, tricicloalquenil C8-20, tricicloalquenil C8-20-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6; R5 y R6 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquil C1-6, -cicloalquil C3-8, -cicloalquil C3-8-alquil C1-6-, -COOR7, -alquil C1-6-CO-OR7, -CONH2, o alquil C1-6-CONH-, o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están adheridos forman un heterociclo (de 4 a 8 miembros); R7 se selecciona de hidrógeno, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, alquinil C2-6, -cicloalquil C3-12, cicloalquenil C4-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, o -cicloalquenil C4-12-alquil C1-6; R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, alquinil C2-6, alcoxi C1-10, -cicloalquil C3-12, cicloalquenil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, o -cicloalquenil C3-12-alquil C1-6; cada R11 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquil C1-10, alquenil C2-10, alquinil C2-10, -alcoxi C1-10, alquil C1-6-sulfonil-alquil C1-6-, cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12, o cicloalquenil C4-12-alquil C1-6-; R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, -alquil C1-10, -alquenil C2-12, -alquinil C2-12, -alcoxi C1-10, -(OCH2CH2)s-O-alquil C1-6, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, cicloalquenil C4-12, cicloalquenil C4-12-alquil C1-6-, bicicloalquil C6-14, bicicloalquil C6-14-alquil C1-6-, -tricicloalquil C8-20, -tricicloalquil C8-20-alquil C1-6-, bicicloalquenil C7-14, -bicicloalquenil C7-14-alquil C1-6-, tricicloalquenil C8-20, tricicloalquenil C8-20-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -sistema anillo bicíclico (de 7 a 12 miembros), sistema anillo bicíclico (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -aril bicíclico (de 7 a 12 miembros), aril bicíclico (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, fenilo, bencilo o naftilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -alquil C1-6, halo-alquil C1-6-, -alquenil C2-6, -alquinil C2-6, hidroxi-alquil C1-6-, fenilo, bencilo, NH2, -NH(alquil C1-6), CN, SH, OR4, -CONR5R6, -COOR7, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), y bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-; R14 se selecciona de -COOR7, -alquil C1-6-CO-OR7, -C(=O)-alquil C1-6-COOR7, -alquil C1-6-C(=O)-alquil C1-6-COOR7, -CONH2, o alquil C1-6-CONH-; G se selecciona de O, -OCO-, -C(=O), NR9, NR’, S, SO, o SO2; R’ es -C(=O)-alquil C1-6 o -SO2-alquil C1-6; X se selecciona de OH, hidroxi-alquil C1-6-, dihidroxi-alquil C1-6-, halógeno, -NH2, -NR2(C=O)R12, -CONR12R13, -alquil C1-6-CONH2, -alquil C1-6-COOH, -COOH, -O-alquil C1-6-COOH, -O-alquil C1-6-CONH2, -alquil C1-10, -alquenil C2-10, alquinil C2-10, alcoxi C1-10, -(OCH2CH2)s-O-alquil C1-6, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R9, -cicloalquil C3-12, cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, cicloalquil C3-12-alcoxi C1-6-, -aril (de 5 a 12 miembros), aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, aril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, -heteroaril (de 5 a 12 miembros), heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, heteroaril (de 5 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, -heterociclo (de 3 a 12 miembros), heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alquil C1-6-, heterociclo (de 3 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros), bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alquil C1-6-, o bicicloheterociclo (de 7 a 12 miembros)-alcoxi C1-6-; Q se selecciona de OH, -alcoxi C1-10, -alquil C1-10, -cicloalquil C3-12, -aril (de 5 a 12 miembros), cicloalquil C3-12-alquil C1-6-, aril (de 5 a 12 miembros)-alquil C1-6-, -(OCH2CH2)s-O-alquil C1-6, -(CH2CH2O)s-alquil C1-6, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R9, -O-alquil C1-6-COOR7, -NH-alquil C1-6-COOR7, -OC(O)-alquil C1-6-C(O)OR7, -NH-C(O)-alquil C1-6-C(O)OR7, -O-alquil C1-6-C(O)NR9R10, -NH-alquil C1-6-C(O)NR9R10, -O-C(O)-alquil C1-6-C(O)NR9R10, -NHC(O)-alquil C1-6-C(O)NR9R