Patent ES-2348474-T3 (ES)
Title: Compuestos, composiciones y métodos.
Inventor: MCDONALD ANDREW
IPC: A61K/
Filed: 2003-04-11
Granted: 2010-12-07
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** (I) 5 donde: R1 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; 10 R2 y R2' se escogen independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o bien 15 R2 y R2' juntos forman un anillo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R12 se escoge del grupo formado por imidazolilo opcional-mente sustituido, imidazolinilo opcionalmente sustituido, -NHR4, -N(R4)(COR3), -N(R4)(SO2R3a) y - N(R4)(CH2R3b); 20 R3 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido, R15O- y R17-NH-; R3a se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido y R17-NH-; R3b se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R5, R6, R7 y R8 se escogen independientemente entre hidrógeno, acilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, dialquilamino, alquilsulfonilo-, alquilsulfonamido-, alquiltio-, carboxialquilo-, carboxamido-, aminocarbonilo-, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y R15 se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R17 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroaralquilo opcionalmente sustituido, incluyendo estereoisóme ros simples, mezclas de estereoisómeros; donde alquilo pretende englobar estructuras hidrocarbonadas alifáticas lineales, ramificadas o cíclicas, que pueden ser saturadas o insaturadas, y combinaciones de las mismas; alcoxi o alcoxilo se refiere a un grupo alquilo, preferiblemente de 1 a 8 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico, o a una combinación de ellos, unido a la estructura principal mediante un oxígeno (es decir el grupo alquil-O-); acilo se refiere a grupos de 1 a 8 átomos de carbono, lineales, ramificados o cíclicos, o a una combinación de los mismos, unidos a la estructura principal mediante una función carbonilo; estos grupos pueden ser saturados o insaturados y alifáticos o aromáticos y uno o más carbonos del radical acilo pueden estar sustituidos por nitrógeno, oxígeno o azufre, siempre que el punto de unión a la estructura principal permanezca en el carbonilo; amino se refiere al grupo -NH2; aminocarbonilo- se refiere al grupo -NRcCORb, -NRcCO2Rb o -NRcCONRbRc, donde Rb es H u opcionalmente alquilo C1-C6 sustituido, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4- o heteroaril-alquilo C1-C4-; y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes escogidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroaril alquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente del heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1C4), -CONH(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(fenilo), -C(O)-alquilo C1-C4, -C(O)-alquil C1-C4-fenilo, -C(O)-haloalquilo C1-C4, -OC(O)-alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2-(fenilo), -SO2-(haloalquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); arilo y heteroarilo significan un anillo aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 heteroátomos escogidos entre O, N o S; un sistema bicíclico aromático o heteroaromático de 9 o 10 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos escogidos entre O, N o S, o un sistema tricíclico aromático o hetero-aromático de 12 a 14 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos elegidos entre O, N o S; carboxamido se refiere al grupo -CONRbRc, donde Rb es H o alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, opcionalmente sustituidos, o un grupo heteroaril-alquilo C1-C4-, y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4, y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está o no sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroarilalquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N-(alquil C1-C4)(alquil C1-C4fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O)alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); alcoxi sustituido se refiere a alcoxi con el fragmento alquilo sustituido (es decir, -O-(alquilo sustituido)); alquilo, arilo y heteroarilo sustituido, que incluye los fragmentos alquilo, arilo y heteroarilo sustituidos de cualquier grupo que contenga una parte alquilo, arilo y hetero-arilo opcionalmente sustituida (p.ej. alcoxi, aralquilo y heteroaralquilo), se refiere respectivamente a alquilo, arilo y heteroarilo en que uno o más (aproxi madamente hasta 5, preferiblemente hasta 3) átomos de hidrógeno están sustituidos por un sustituyente elegido independientemente del grupo: -Ra, -ORb, -O(alquil C1-C2)O- (como un sustituyente de arilo), -SRb, -NRbRc, halógeno, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Rb, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Rb, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, donde Ra es un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroarilalquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rb es H o un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroaril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; donde cada grupo Ra y Rb opcionalmente sustituido está sin sustituir o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, heteroaril-alquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O) (alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O) alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I.