Patent AR-124277-A1 (AR)
Title: Proteínas de fusión de interleucina-2-fc y métodos de uso
Inventor: BACA MANUEL
IPC: C07K19/00
Filed: 2021-10-22
Abstract: Reivindicación 1: Una variante de interleucina 2 (IL-2v), en donde la IL-2v: i. está truncada en el extremo N por al menos 5 aminoácidos en relación con la IL-2 tipo silvestre; y ii. se une a la subunidad a del receptor de interleucina-2 (IL-2RA; CD25) con una afinidad de unión reducida en comparación con IL-2 tipo silvestre (IL-2 tipo silvestre).  Reivindicación 15: Una proteína de fusión que comprende: un polipéptido que prolonga la vida media en suero unido operativamente a una variante de interleucina-2 (IL-2v), en donde la IL-2v: i. está truncada en el extremo N por al menos 5 aminoácidos en relación con la IL-2 tipo silvestre; y ii. se une a la subunidad a del receptor de interleucina-2 (IL-2RA; CD25) con una afinidad de unión reducida en comparación con IL-2 tipo silvestre (IL-2 tipo silvestre). Reivindicación 47: Una proteína de fusión que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las sec. con núms. de ident.: 166 - 171, o que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 91%, al menos 92%, al menos 93%, al menos 94%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, o al menos 99% idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las sec. con núms. de ident.: 166 - 171. Reivindicación 51: Un homodímero que comprende dos proteínas de fusión Fc-IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50. Reivindicación 52: Un heterodímero que comprende: (i) una primera proteína de fusión Fc-IL2v de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50, que comprende un primer dominio Fc, y (ii) una segunda proteína de fusión Fc-IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50 que comprende un segundo dominio Fc. Reivindicación 87: Un conjugado que comprende: la IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, la proteína de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50, el homodímero de la reivindicación 51, o el heterodímero de una cualquiera de las reivindicaciones 52 a 86; unido a un agente terapéutico. Reivindicación 95: Un polinucleótido que codifica la IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o la proteína de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50 o el homodímero de la reivindicación 51. Reivindicación 101: Un casete de expresión o múltiples casetes de expresión que comprenden una o más secuencias reguladoras unidas operativamente al polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100. Reivindicación 102: Un vector que comprende el polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100, o el casete de expresión de la reivindicación 101. Reivindicación 107: Un lipoplex, p. ej., nanopartícula de lípido (LNP), que comprende el polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100, el casete de expresión de la reivindicación 101 o el vector de una cualquiera de las reivindicaciones 102 a 106. Reivindicación 108: Una célula o población de células que comprenden el polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100, el casete de expresión de la reivindicación 101 o el vector de una cualquiera de las reivindicaciones 102 a 106, en donde la célula o población de células expresa la IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, la proteína de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50, el homodímero de la reivindicación 51, o el heterodímero de una cualquiera de las reivindicaciones 52 a 86. Reivindicación 114: Un método para producir un heterodímero de proteína de fusión Fc-IL-2, el método comprende: a) cultivar una célula o población de células de una cualquiera de las reivindicaciones 108 a 113 transformadas con el polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100, o el casete de expresión o múltiples casetes de expresión de la reivindicación 101, en un cultivo celular bajo condiciones suficientes para expresar las moléculas heterodímeras de la proteína de fusión Fc-IL-2; y b) aislar o purificar las moléculas heterodímeras de la proteína de fusión FcIL-2 a partir del cultivo celular. Reivindicación 122: Una composición farmacéutica que comprende la IL-2v de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, la proteína de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 50, el homodímero de la reivindicación 51, el heterodímero de una cualquiera de las reivindicaciones 52 a 86, el conjugado de una cualquiera de las reivindicaciones 87 a 94, el polinucleótido o polinucleótidos de una cualquiera de las reivindicaciones 95 a 100, el casete de expresión de la reivindicación 101, el vector de una cualquiera de las reivindicaciones 102 a 106, o el lipoplex (p. ej., LNP) de la reivindicación 107, y un portador farmacéuticamente aceptable.