Patent AR-044511-A1 (AR)
Title: Procedimiento para resolver triazinas utilizadas en el tratamiento de sindrome de resistencia a la insulina
Inventor: MOINET GERARD
IPC: A61P5/50
Filed: 2004-04-07
Abstract: Se refiere a un procedimiento para resolver un compuesto amino racémico derivado de dihidro-1,3,5-triazinas. La invención también se refiere a los enantiómeros de aminoderivados de dihidro-1,3,5-triazinas y a su uso para la preparación de medicamentos, en particular para el tratamiento de diabetes y malaria Reivindicación 1: Procedimiento para resolver un compuesto racémico de la siguiente fórmula (1): en la que: R1, R2, R3 y R4 se seleccionan de modo independiente de los siguientes grupos: H; alquilo C1-20 opcionalmente substituido con halógeno, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5, cicloalquilo C3-8; alquileno C2-20 opcionalmente substituido con halógeno, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5; alquino C2-20 opcionalmente substituido con halógeno, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5; cicloalquilo C3-8 opcionalmente substituido con alquilo C1-5 o alcoxi C1-5; heterocicloalquilo C3-8 que lleva uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente substituido con alquilo C1-5 o alcoxi C1-5; aril C6-14-alquilo C1-20 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; arilo C6-14 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; o - heteroarilo C1-13 que lleva uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R1 y R2, por un lado, y R3 y R4, por el otro, que forman posiblemente con el átomo de nitrógeno un anillo de n miembros (n entre 3 y 8) que comprenden opcionalmente uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O y S y que posiblemente están substituidos con uno o varios de los grupos siguientes: amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R6 está seleccionado de los siguientes grupos: -alquilo C1-20 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; alquileno C2-20 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, arilo C6-14 oxi, arilo C6-14alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; alquino C2-20 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; cicloalquilo C3-8 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; -heterocicloalquilo C3-8 que lleva uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; arilo C6-14 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; heteroarilo C1-13 que lleva uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; o aril C6-14 alquilo C1-5 opcionalmente substituido con amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquil C1-5, alcoxiC1-5, alquiltioC1-5, alquilamino C1-5, aril C6-14 oxi, aril C6-14 alcoxi C1-5, ciano, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; que comprende las etapas que consisten en: a) hacer reaccionar el compuesto racémico de estructura (1) con un reactivo quiral para formar una sal diastereoisomérica correspondiente; y b) purificar la sal diastereoisomérica obtenida de esta manera; c) liberar la sal diastereoisomérica como uno de los dos enantiómeros de la fórmula (1) en forma de una sal farmacéuticamente aceptable.