Patent ES-2747249-T3 (ES)
Title: Derivados de 1-(5-(terc-butil)isoxazol-3-il)-3-(4-((fenil)etinil)fenil)urea y compuestos relacionados como inhibidores de FLT3 para el tratamiento de cáncer
Inventor: CHENG CHANGCHUNG
IPC: C07D261/14
Filed: 2015-07-16
Granted: 2020-03-10
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (II) o la fórmula (Ila) o un estereoisómero, un isómero geométrico, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, un éster o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,**Fórmula** en donde R° es alquilo C2-3, trifluorometilo, fluorometilo, difluorometilo o hidroximetilo; y el anillo A es una de las subfórmulas siguientes:**Fórmula** y el anillo E es una de las subfórmulas siguientes:**Fórmula** en donde cada X, Y, Z, Z1, Z2, Z3 y Z4 es independientemente N o CH; cada T, T1 y T2 es independientemente -O-, -S-, -N(R4)- o -CH2-; y cada R1 y R1a es independientemente H, F, Cl, Br, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, alquilamino C1-4, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4; cada J es -G-(CH2)n-R2; cada G es independientemente -O-, -S(=O)t-, -S-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=S)-, -C(=S)-N(R4)- o -(CH2)n-C(=O)-; cada R2 es independientemente -NR3R3a, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, heterociclilo, alquil- S(=O)t-, hidroxialquilo, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alquilo, alcoxi, alquilaminohaloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, heterociclilalquilarilo, heterociclilalquilheteroarilo, cicloalquiloxi, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, bicicliloxi condensado, biciclilalquilo condensado, heterobiciclilalquilo condensado, heterobicicliloxi condensado, heterobiciclilamino condensado, heterobiciclilalcoxi condensado, heterobiciclilalquilamino condensado, heterobicicliloxialcoxi condensado, heterobicicliloxialquilamino condensado, espiro heterobiciclilalquilo, espiro heterobiciclilalcoxi, heterobiciclilalquilo puenteado, heterobicicliloxi puenteado, heterobiciclilalcoxi puenteado, heterobiciclilalquilamino puenteado, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo, heterobiciclilo puenteado, espiro heterobiciclilo o heterobiciclilo puenteado; cada R3 y R3a es independientemente alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4; cada R4 es independientemente H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4; cada a y e es independientemente 0, 1,2, 3 o 4; cada n y b es independientemente 1,2, 3 o 4; y cada t es independientemente 0, 1 o 2; en donde opcionalmente cada arilo, -(CH2)n-C(=O)-, alquil-S(=O)t-, hidroxialquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterobiciclilo puenteado, espiro heterobiciclilo, heterobiciclilo condensado, alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalquilo, alquilamino, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, haloalcoxi, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, alquilaminohaloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, heterociclilalquilarilo, heterociclilalquilheteroarilo, cicloalquiloxi, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, bicicliloxi condensado, biciclilalquilo condensado, heterobiciclilalquilo condensado, heterobicicliloxi condensado, heterobiciclilamino condensado, heterobiciclilalcoxi condensado, heterobiciclilalquilamino condensado, heterobicicliloxialcoxi condensado, heterobicicliloxialquilamino condensado, espiro heterobiciclilalquilo, espiro heterobiciclilalcoxi, heterobiciclilalquilo puenteado, heterobicicliloxi puenteado, heterobiciclilalcoxi puenteado, heterobiciclilalquilamino puenteado y cicloalquilo descrito en R1, R1a, R2, R3, R3a, A, E, J y/o G está independientemente sustituidos con uno o más R2a que son iguales o diferentes, y donde cada R2a es independientemente H, F, Cl, Br, I, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, di(alquil C1-4 }amino, hidroxi, ciano, nitro, -C(=O)-NH2, carboxi, -S(=O)tO-H, -OS(=O)t-H, -S(=O)tNH2, triazolilo, tetrazolilo, -(CR3bR3c)n-NH2, amino, oxo (=O), alquil C1-4-C(=O)-, bencilo, fenilo, alquil C1-6-S(=O)t-, alcoxi C1-6- alquilo C1-6, alquil C1-4-C(=O)-NH-, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4 o alquiltio C1-4; y cada R3b y R3c es independientemente H, F, Cl, Br, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4.