Patent ES-2822560-T3 (ES)
Title: Conjugados anti-PD-L1 para tratar tumores
Inventor: LI LIXIN
IPC: A61K45/00
Filed: 2015-08-29
Granted: 2021-05-04
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de Fórmula (I): TM-L-AM (I), en donde TM es un resto de acceso que es un anticuerpo anti-PD-L1 que es un antagonista de eje PD-L/PD-1, L es un conector, y AM es un resto activador que está representado por la estructura de Fórmula (II): **(Ver fórmula)** çen la que la línea discontinua representa enlace o ausencia de enlace, es el punto que 5 ha de conectarse al conector; X es S o -NR1, R1 es -W0-W1-W2-W3-W4, W0 es un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi o -alquil-S-alquilo--, W1 es un enlace, --O-- o -NR2--, siendo R2 hidrógeno, alquilo o alquenilo, W2 es un enlace, --O--, --C(O)--, --C(S)-- o -S(O)2-, W3 es un enlace, --NR3--, siendo R3 hidrógeno, alquilo o alquenilo, W4 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del grupo constituido por hidroxilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, --NH2, nitro, --alquil-hidroxilo, -- alquil-arilo, --alquil-heteroarilo, --alquil-heterociclilo, --O-R4, --O-alquil-R4, --alquil-O-R4, --C(O)-R4, --alquil-C(O)- R4, --alquil-C(O)-O-R4, --C(O)-O-R4, --S-R4, --S(O)2-R4, --NH-S(O)2-R4, --alquil-S-R4, --alquil-S(O)2-R4, --NHR4, - -NR4R4, --NH-alquil-R4, halógeno, --CN, --NO2 y -SH, siendo R4, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, --alquil-hidroxilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo o haloalquilo; Z es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, arilo, haloalquilo, heteroarilo, heteroriclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, ciano, nitro, --N(R5)2, - -alcoxi-alquilo, --alcoxi-alquenilo, --C(O)-alquilo, --C(O)-O-alquilo, --O-C(O)-alquilo, --C(O)-N(R5)2, arilo, heteroarilo, --CO-arilo y --CO-heteroarilo, en donde cada R5 es, independientemente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, --alquil-arilo o -alquil-heteroarilo; R es hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, halógeno, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del grupo constituido por hidroxilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, --NH2, nitro, --alquil-hidroxilo, --alquil-arilo, --alquilheteroarilo, --alquil-heterociclilo, --O-R4, --O-alquil-R4, --alquil-O-R4, -C(O)-R4, --C(O)-NH-R4, --C(O)-NR4R4, -- alquil-C(O)-R4, --alquil-C(O)-O-R4, --C(O)-O-R4, --O-C(O)-R4, --S-R4, --C(O)-S-R4, --S-C(O)-R4, --S(O)2-R4, --NH S(O)2-R4, -alquil-S-R4, --alquil-S(O)2-R4, -NHR4, --NR4R4, --NH-alquil-R4, halógeno, --CN y -SH, siendo R4, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, --alquil-hidroxilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo o haloalquilo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; Y es -NR6R7, -CR6R7R8 o -alquil-NH2, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, --NH2, halógeno, --N(R5)2, --alcoxi-alquilo, --alcoxi-alquenilo, --C(O)-alquilo, --C(O)-O-alquilo, --C(O)-N(R5)2, arilo, heteroarilo, --CO-arilo y -CO-heteroarilo, en donde R6, R7 y R8 son, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, ariltio, --alquil-hidroxilo, --alquil-C(O)-O-R9, --alquil-C(O)-R9 o -alquil-O-C(O)-R9, en donde cada R5 es, independientemente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, --alquil-arilo o -alquil-heteroarilo, en donde R9 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, halógeno o haloalquilo; X y Z, tomados juntos, pueden formar opcionalmente un anillo de 5 a 9 miembros, en donde el AM es capaz de unirse específicamente a los TLR7, TLR8, o TLR7 y TLR8 humanos; o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.