Patent AR-110777-A1 (AR)
Title: Ácidos indanilaminopirazinilciclopropancarboxílicos composiciones farmacéuticas y sus usos en el tratamiento de enfermedades mediadas por gpr40
Inventor: PETERS STEFAN
IPC: C07D241/20
Filed: 2018-01-25
Abstract: Estos compuestos, se fijan al receptor GPR40 y modulan su actividad. Los compuestos son adecuados para el tratamiento y la prevención de enfermedades que se pueden ver influenciadas por este receptor, tales como enfermedades metabólicas, en particular, diabetes tipo 2. Además, intermediarios, útiles para la síntesis de los compuestos de la fórmula (1). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en donde H, F, Cl, Br, I, C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₃₋₆-cicloalquilo, NC-, HNRN-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-NRN-C(=O)-, C₃₋₆-cicloalquil-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HOOC-, C₁₋₄-alquil-O-C(=O)-, O₂N-, HRNN-, C₁₋₄,-alquil-RNN-, C₁₋₄-alquil-C(=O)NRN-, C₃₋₆-cicloalquil-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)-NRN-, heteroaril-C(=O)NRN-, C₁₋₄-alquil-S(=O)₂NRN-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN-, HO-, C₁₋₆-alquil-O-, HOOC-C₁₋₃-alquil-O-, heterociclil-C₁₋₃-alquil-O-, fenil-C₁₋₃-alquil-O-, C₃₋₆-cicloalquil-O-, heterociclil-O-, heteroaril-O-, C₁₋₄-alquil-S-, C₃₋₆-cicloalquil-S-, heterociclil-S-, C₁₋₄-alquil-S(=O)-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, C₁₋₄-alquil-S(=O)₂-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, HNRN-S(=O)₂-, C₁₋₄-alquil-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo y heteroarilo, en donde cada grupo o subgrupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo dentro del grupo de residuos mencionado para R se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F y se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de Cl, C₁₋₃-alquilo, NC-, (RN)₂N-, HO-, C₁₋₃-alquil-O- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-; y en donde cada grupo o subgrupo fenilo y heteroarilo dentro del grupo de residuos mencionado para R se sustituye opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, C₁₋₃-alquilo, HF₂C-, F₃C-, NC-, (RN)₂N-, HO-, C₁₋₃-alquil-O-, F₃C-O- y C₁₋₆-alquil-S(=O)₂-; en donde cada grupo o subgrupo heterociclilo dentro del grupo de residuos mencionado para R se selecciona de un grupo ciclobutilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -NRN- u -O-; un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -C(=O)-, -NRN-, -O-, -S- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH se reemplaza por N; un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -NRN- u -O-, un segundo grupo CH₂ se reemplaza por -NRN-, -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH se reemplaza por N; y un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 2 grupos CH₂ se reemplazan por -NRN- o 1 grupo CH₂, por -NRN-, y el otro, por -O-, y un tercer grupo CH₂ se reemplaza por -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH se reemplaza por N; en donde cada grupo o subgrupo heteroarilo dentro del grupo de residuos mencionado para R se selecciona de tetrazolilo y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de =N-, -NRN-, -O- y -S-, en donde en los grupos heteroaromáticos que contienen una unidad -HC=N-, este grupo se reemplaza opcionalmente por -NRN-C(=O)-; en donde en los anillos de heteroarilo y heterociclilo con uno o más grupos NH, cada uno de esos grupos NH se reemplaza por NRN; R¹ se selecciona del grupo R¹-G¹ que consiste en H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquil-, HO-C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-O-C₁₋₄-alquilo, NC-, HO-, C₁₋₄-alquil-O-, C₃₋₆-cicloalquil-O-, C₁₋₄-alquil-S-, C₁₋₄-alquil-S(O)- y C₁₋₄-alquil-S(O)₂-, en donde cualquier grupo o subgrupo alquilo y cicloalquilo dentro del grupo de residuos mencionado para R¹ se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F, y en donde múltiples R¹ pueden ser idénticos o diferentes si m es 2, 3 ó 4; m es un entero seleccionado de 1, 2, 3 y 4; R² se selecciona del grupo R²-G¹ que consiste en H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, NC- y C₁₋₄-alquiloxi, en donde cualquier grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos de residuos mencionados para R² se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F, y en donde múltiples R² pueden ser idénticos o diferentes si n es 2 ó 3; R³ se selecciona del grupo R³-G¹ que consiste en H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, NC- y C₁₋₄-alquil-O-, en donde cada grupo o subgrupo alquilo dentro del grupo de residuos mencionado para R³ se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F; n es un entero seleccionado de 1, 2 y 3; RN se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo RN-G¹ que consiste en H, C₁₋₄-alquilo, HO-C₁₋₄-alquil-(H₂C)-, C₁₋₃-alquil-O-C₁₋₄-alquil-, C₁₋₄-alquil-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-NH-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-N(C₁₋₄-alquil)-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-O-C(=O)- y C₁₋₄-alquil-S(=O)₂-, en donde cada grupo o subgrupo alquilo dentro del grupo de residuos mencionado para RN se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F; en donde en cualquier definición mencionada anteriormente en la presente, a menos que se especifique lo contrario, cualquier grupo o subgrupo alquilo puede ser de cadena lineal o ramificada; o una sal de estos. Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado por la estructura y la estereoquímica como se muestra en las fórmulas del grupo de fórmulas (2), en donde R³ es H, R es H o C₁₋₄-alquilo, y LG es F, Cl, Br o l; o una sal de estos.