Patent AR-053760-A1 (AR)
Title: Procedimiento de preparacion de derivados de diarilcicloalquilo y compuestos intermediarios
Filed: 2005-08-22
Abstract: Un procedimiento de preparacion de derivados de diarilcicloalquilo de la formula general (1). Además, compuestos intermediarios que se forman en el procedimiento, procedimientos de preparacion de productos intermediarios de compuestos de la formula general (1) y un procedimiento de separacion de mezclas de isomeros cis/trans de sustancias de partida que se usan en la preparacion de compuestos de la formula general (1). Reivindicacion 1: Procedimiento de preparacion de un compuesto de la formula general (1) que comprende las etapas de acuerdo con el siguiente esquema en el que en las distintas etapas a1) se hace reaccionar un compuesto de la formula (9) con agua en un compuesto de la formula (5) en presencia de una enzima que proporciona un exceso de enantiomero apropiado del compuesto (5), o a2) se hace reaccionar un compuesto de la formula (10) con al menos un donante de acilo en el compuesto (5) en presencia de una enzima que proporciona un exceso de enantiomero apropiado del compuesto (5); b) se hace reaccionar el compuesto (5) en presencia de un catalizador ácido con un compuesto que puede conformar el grupo protector estable a bases y lábil a ácidos Z3, en el compuesto de la formula (8) y c) se hace reaccionar el compuesto (8) en presencia de un nucleofilo en un compuesto de la formula (2); d) se hace reaccionar el compuesto (2) en presencia de una base B1 con un compuesto de la formula (6) en un compuesto de la formula (3a) o con un compuesto de la formula (7) en un compuesto de la formula (3b); e) se hace reaccionar el compuesto (3a) en un compuesto de la formula (4a) o el compuesto (3b) en un compuesto dela formula (4b), en donde la correspondiente reaccion se realiza con un alcohol en presencia de un catalizador ácido; f) se hace reaccionar el compuesto (4a) con el compuesto (7) o el compuesto (4b) con el compuesto (6) en un compuesto de la formula (1a) en presencia de la base B1, y .g) eventualmente se hidroliza o hidrogenoliza el compuesto (1a) en el compuesto (1), siempre que R3 sea igual a H, en donde los compuestos (9) y (10) están presentes en cada caso como isomero cis puro o como mezclas cis/trans, y en donde las variables y los sustituyentes tienen, en cada caso, el siguiente significado: el anillo A es cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8 en donde en los anillos cicloalquilo o cicloalquenilo uno o varios átomos de C pueden estar reemplazados por átomos de O; R1, R2, R4 y R5 son, de modo independiente entre sí, H, F, Cl, Br, OH, NO2, CF3, OCF3, alquilo C1-6 u -O-(alquilo C1-6), R3 es H, alquilo C1-6 o bencilo, que pueden estar sustituidos eventualmente con F, Cl, Br, OH, NO2, CF3, OCF3, alquilo C1-6 u -O-(alquilo C1-6), R6 es alquilo C1-6 o bencilo, que pueden estar eventualmente sustituidos con F, Cl, Br, OH, NO2, CF3, OCF3, alquilo C1-6 u -O-(alquilo C1-6), X es alquilo C1-6, en donde en el grupo alquilo uno o varios átomos de C pueden estar reemplazados por átomos de O; Y es alquilo C1-6, en donde en el grupo alquilo uno o varios átomos de C pueden estar reemplazados por átomos de O; Z1 y Z2 son, de modo independiente entre sí, un grupo protector estable al ácido, Z3 es un grupo protector estable a la base y lábil a los ácidos, Z4 y Z5 son, de modo independiente entre sí, un grupo lábil, B1 es un alcoholato alcalinotérreo terciario, es un alcoholato alcalino terciario, amida alcalinotérrea, amida alcalina, silazida alcalinotérrea, silazida alcalina o hidruro alcalino.