Patent AR-060874-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de 2-piperazinona
Inventor: HANSEN PETER
Filed: 2007-05-08
Abstract: Compuestos de 2-piperazinona, junto con procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y un método de preparacion de dichas composiciones. Estos compuestos son utiles en trastornos tales como bronquitis cronica, asma, psoriasis, artritis reumatoide, cáncer, aterosclerosis y enfermedad de Crohn. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde R1 representa hidrogeno o alquilo C1-6; W representa un anillo heterocíclico de 5 miembros que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionando entre nitrogeno, oxigeno y azufre, en donde al menos uno de los átomos de carbono del anillo puede ser opcionalmente reemplazado por un grupo carbonilo; y en donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, OH, NO2, alquilo C1-3 sustituido con uno o más átomos de F, alcoxi C1-3 sustituido con uno o más átomos de F, NR10R11, C:::CR15, CONR16R17, CHO, alcanoilo C2-4, S(O)xR18 y OSO2R19; R14 representa fenilo o un anillo heteroaromático de 6 miembros que comprende entre 1 y 3 átomos de nitrogeno en el anillo; estando dicho anillo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, OH, NO2, alquilo C1-3 sustituido con uno o más átomos de F, alcoxi C1-3 sustituido con uno o más átomos de F, NR12R13, C:::CR30, CONR31R32, CHO, alcanoilo C2-4, S(O)pR33 y OSO2R34; R10, R11, R12 y R13 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, formilo o alcanoilo C2-6; o el grupo -NR10R11 o -NR12R13 juntos representan un anillo azacíclico de 5 a 7 miembros que incorpora opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y NR26; R15 y R30 en forma independiente representan H, alquilo C1-3 o Si(CH3)3; R18, R19, R33 y R34 en forma independiente representan H o alquilo C1-3; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de F; R3 representa fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N; estando dicho anillo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, alquilo C1-6, ciano, alcoxi C1-6, nitro, metilcarbonilo, NR35R36, alquilo C1-3sustituido con uno o más átomos de F o alcoxi C1-3 sustituido con uno o más átomos de F; R35 y R36 en forma independiente representan H o alquilo C1-3; estando dicho alquilo opcionalmente sustituido además con uno o más átomos de F; R4 representa hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre fluoro, hidroxilo y alcoxi C1-6; X representa un enlace simple, O, NR24 o un grupo -alquileno-C1-6-Y-, en donde Y representa un enlace simple, átomo de oxigeno, NR24 o S(O)w; y estando dicho alquileno opcionalmente sustituido además con OH, halogeno, CN, NR37R38, alcoxi C1-3, CONR39R40, CO2R66, SO2R41 y SO2NR42R43; o R4 y X se unen de modo tal que el grupo -NR4X juntos representan un anillo azacíclico de 5 a 7 miembros que incorpora opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y NR44; estando dicho anillo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o NR45R46; estando dicho alquilo opcionalmente. sustituido además con OH; R5 representa un sistema de anillos monociclico seleccionado entre i) fenoxi, ii) fenilo, iii) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionando entre nitrogeno, oxígeno y azufre, iv) un anillo cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado, o v) un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionando entre oxígeno, S(O)r y NR20, en donde al menos uno de los átomos de carbono del anillo puede ser opcionalmente reemplazado por un grupo carbonilo, o R5 representa un sistema de anillos bicíclico en el cual los dos anillos se seleccionan en forma independiente entre los sistemas de anillos monocíclicos definidos en ii), iii), iv) y v) precedentemente, en donde los dos anillos están o bien fusionados entre sí, unidos directamente entre sí o están separados uno del otro por un grupo ligante seleccionado entre oxígeno, S(O)t o alquileno C1-6 que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos internos o terminales seleccionados entre oxígeno, azufre y NR27 y está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, oxo y alcoxi C1-6, el sistema de anillos monociclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre oxigeno, CN, OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, NR47R48, NO2, OSO2R49, CO2R50, C(=NH)NH2, C(O)NR51R52, C(S)NR53R54, SC(=NH)NH2, NR55C(=NH)NH2, S(O)vR21, SO2NR56R57, alcoxi C1-3 sustituido con uno o más átomos de F y alquilo C1-3 sustituido con SO2R58 o con uno o más átomos de F; estando dicho alquilo C1-6 opcionalmente sustituido además con al menos un sustituyente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6 y -C(O)NR22R23; o R5 también puede representar H; R20 representa hidrogeno, alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6 o alcoxicarbonilo C1-6; R21 representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; estando dicho grupo alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido además con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre OH, CN, alcoxi C1-3 y CONR59R60; R37 y R38 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, formilo o alcanoilo C2-6; R47 y R48 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, formilo, alcanoilo C2-6, S(O)qR61 o SO2NR62R63; estando dicho grupo alquilo opcionalmente sustituido además con halogeno, CN, alcoxi C1-4 o CONR64R65; R41 y R61 en forma independiente representan H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; r es 0, 1 o 2; t es 0, 1 o 2; w es 0, 1 o 2; x es 0, 1 o 2; v es 0, 1 o 2; R16, R17, R22, R23, R24, R26, R27, R31, R32, R39, R40, R42, R43, R44, R45, R46, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R62, R63, R64, R65 y R66 cada uno en forma independiente representan hidrogeno o alquilo C1-6; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.