Patent ES-2542404-T3 (ES)
Title: Antagonistas de CCR3 de tipo arilsulfonamida enriquecidos isotópicamente
Inventor: LY TAI
IPC: C07D295/26
Filed: 2011-03-01
Granted: 2015-08-05
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o un enantiómero, una mezcla de enantiómeros, una mezcla de dos o más diastereómeros, un tautómero, o una mezcla de dos o más tautómeros de este; o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptables de este; donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R8 son cada uno independientemente (a) hidrógeno, deuterio, halo, ciano, nitro o guanidina; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo o aralquilo C7-15; o (c) - C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, - C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, - OC(>=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, - NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(>=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, - NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, - NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, - S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c R6, R7 y R9 son cada uno deuterio; R10 y R11 son cada uno independientemente (a) hidrógeno; o (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo o aralquilo C7-15; o R10 y R11 están enlazados entre sí para formar un heterociclilo; R12 es (a) hidrógeno; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo o aralquilo C7-15; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, - C(NR1a)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o - S(O)2NR1bR1c; L es alquileno C1-6; X es O o S; y cada uno de R1a, R1b, R1c y R1d es independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo o arilo C6-14; o cada par de R1b y R1c junto con el átomo de N al que está unido forman independientemente un heteroarilo o heterociclilo; donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo en R1, R2, R3, R4, R5, R8, R10, R11, R12, R1a, R1b, R1c, R1d o L está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes Q, donde cada Q se selecciona independientemente entre (a) deuterio, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterocicliclo y aralquilo C7-15, cada uno de los cuales además se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes Qa; y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, - C(NRa)NRbRc, - ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NbRc, -OC(>=NRa)NRbRc,-OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, - NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(>=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, - NRaS(O)NRbRc,-NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc y -S(O)2NRbRc, donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es independientemente (i) hidrógeno o deuterio; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo o aralquilo C7-15, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes Qa; o (iii) cada par de Rb y Rc junto con el átomo de N al que está unido forman un heterociclilo, sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes Qa; donde cada Qa se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por (a) deuterio, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo y aralquilo C7-15; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, - C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(>=NRe)NRfRg, - OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORf, - NReC(O)NRfRg, - NReC(>=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, - NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, - S(O)NRfRg y -S(O)2NRfRg; donde cada Re, Rf, Rg y Rh es independientemente (i) hidrógeno o deuterio; (ii) alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo o aralquilo C7-15; o (iii) cada par de Rf y Rg junto con el átomo de N al que está unido forman un heterociclilo.