Patent AR-114967-A1 (AR)
Title: Agonistas del receptor de glp-1 y usos de los mismos
IPC: C07D413/14
Filed: 2019-06-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R es F, Cl, o -CN; p es 0 ó 1; el anillo A es fenilo o un heteroarilo de 6 miembros; m es 0, 1, 2 ó 3; cada R¹ se selecciona independientemente de halógeno, -CN, alquilo -C₁₋₃, o alquilo -OC₁₋₃, en donde el alquilo de alquilo C₁₋₃ y alquilo OC₁₋₃ se sustituye con 0 a 3 átomos de F; R² es H o alquilo -C₁₋₃, en donde el alquilo se sustituye con 0 a 1 OH; cada R³ es independientemente F, -OH, -CN, alquilo -C₁₋₃, alquilo -OC₁₋₃, o cicloalquilo -C₃₋₄, o 2 R³ pueden ciclarse juntos para formar espirocicloalquilo -C₃₋₄, en donde el alquilo de alquilo C₁₋₃ y alquilo OC₁₋₃, cicloalquilo, o espirocicloalquilo pueden sustituirse como lo permita la valencia con 0 a 3 átomos de F y con 0 a 1 -OH; q es 0, 1, ó 2; X-L es N-CH₂, CHCH₂, o ciclopropilo; Y es CH o N; R⁴ es alquilo -C₁₋₃, alquileno -C₀₋₃-cicloalquilo C₃₋₆, alquileno -C₀₋₃-R⁵, o -alquileno C₁₋₃-R⁶, en donde tal alquilo puede sustituirse como lo permita la valencia con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de 0 a 3 átomos de F y 0 a 1 sustituyente seleccionado de -alquileno C₀₋₁-CN, -alquileno C₀₋₁-ORO, -SO₂-N(RN)₂, -C(O)-N(RN)₂, -N(C=O)(RN), y -N(RN)₂, y en donde tal alquileno y cicloalquilo se pueden sustituir independientemente como lo permita la valencia con 0 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de 0 a 2 átomos de F y 0 a 1 sustituyente seleccionado de -alquileno C₀₋₁-CN, -alquileno C₀₋₁-ORO, y -N(RN)₂; R⁵ es un heterocicloalquilo de 4- a 6-miembros, en donde tal heterocicloalquilo puede sustituirse con 0 a 2 sustituyentes como lo permita la valencia seleccionados independientemente de: 0 a 1 oxo (=O), 0 a 1 -CN, 0 a 2 átomos de F y 0 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo -C₁₋₃ y alquilo -OC₁₋₃, en donde el alquilo de alquilo C₁₋₃ y alquilo OC₁₋₃ pueden sustituirse con 0 a 3 sustituyentes como lo permita la valencia seleccionados independientemente de: 0 a 3 átomos de F, 0 a 1 -CN y 0 a 1 -ORO; R⁶ es un heteroarilo de 5- a 6-miembros, en donde tal heteroarilo puede sustituirse con 0 a 2 sustituyentes como lo permita la valencia seleccionados independientemente de: 0 a 2 halógenos, 0 a 1 sustituyente seleccionado de -ORO y -N(RN)₂ y 0 a 2 alquilo -C₁₋₃, en donde el alquilo puede sustituirse con 0 a 3 sustituyentes como lo permita la valencia seleccionados independientemente de: 0 a 3 átomos de F y 0 a 1 -ORO; cada RO es independientemente H, o alquilo -C₁₋₃, en donde el alquilo de C₁₋₃ puede sustituirse con 0 a 3 átomos de F; cada RN es independientemente H, o alquilo -C₁₋₃; Z¹, Z² y Z³ son cada uno -CRZ, o uno de Z¹, Z² y Z³ es N y los otros dos son -CRZ; y cada RZ es independientemente H, F, Cl, o -CH₃. Reivindicación 23: Una forma cristalina (Forma I) de una sal anhidra de 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-amino del ácido 2-({4-[(2S)-2-(4-cloro-2-fluorofenil)-2-metil-1,3-benzodioxol-4-il]piperidin-1-il}metil)-1-[(2S)-oxetan-2-ilmetil]-1H-bencimidazol-6-carboxílico que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo (radiación CuKa) que comprende al menos dos picos característicos, en términos de 2q, seleccionados de 3.7 ± 0.2º; 7.3 ± 0.2º; 8.5 ± 0.2º; 10.1 ± 0.2º; 14.7 ± 0.2º; y 16.9 ± 0.2º. Reivindicación 33: Una forma cristalina (Forma A) de una sal anhidra de 1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-amino del ácido 2-({4-[2-(5-cloropiridin-2-il)-2-metil-1,3-benzodioxol-4-il]piperidin-1-il}metil)-1-[(2S)-oxetan-2-ilmetil]-1H-bencimidazol-6-carboxilico, DIAST-X2 que tiene un patrón de difracción de rayos X de polvo (radiación CuKa) que comprende al menos dos picos característicos, en términos de 2q, seleccionados de 7.7 ± 0.2º; 15.2 ± 0.2º; 15.7 ± 0.2º; y 17.6 ± 0.2º.