Patent AR-119234-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo[1,2-a]piridinilo y su uso en el tratamiento de enfermedades
Inventor: PETERSON EMILY ANNE
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-06-24
Abstract: La presente hace referencia a derivados de imidazo[1,2-a]piridinilo de fórmula (1), o sales farmacéuticamente aceptables de estos, en los cuales todas las variables son tal como se definen en la memoria descriptiva, capaces de modular la actividad de IRAK4. Además, la presente proporciona un método para fabricar compuestos de la presente y métodos para su uso terapéutico. La presente también proporciona métodos para su preparación, para su uso médico, en particular, para su uso en el tratamiento y el control de enfermedades o trastornos que incluyen una enfermedad inflamatoria, una enfermedad autoinmunitaria, cáncer, una enfermedad cardiovascular, una enfermedad del sistema nervioso central, una enfermedad de la piel, una afección y enfermedad oftálmica, y una enfermedad ósea.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₂-cicloalquilo C₃₋₆, un heterociclo de 4 a 7 miembros completamente saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno, azufre y oxígeno, -alquilo C₁₋₂-heterociclo C₄₋₇, en donde el heterociclo C₄₋₇ puede estar completamente o parcialmente saturado y contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno, azufre y oxígeno, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₂, un anillo carbocíclico puenteado de 5 a 8 miembros completamente saturado, un sistema de anillo heterocíclico puenteado de 5 a 8 miembros completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno, un sistema de anillo heterobicíclico fusionado de 5 a 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno y un sistema de anillo heterobicíclico espiro de 5 a 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno, en donde R¹ puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes R¹ᵃ seleccionados de forma independiente de halo, nitrilo, oxo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxi, alquilo C₁₋₄, heterociclo C₄₋₇ que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno, alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₂, hidroxilo y alcoxi C₁₋₄; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o halógeno; R³ se selecciona del grupo que consiste en i) un heteroarilo de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; ii) fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; iii) un heterociclo de 5 - 6 miembros parcial o completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de oxígeno y nitrógeno, y dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; iv) un cicloalquilo C₃₋₆ parcial o completamente saturado que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; v) un sistema de anillo heterobicíclico de 7 a 10 miembros fusionado con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno, y dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; y vi) un sistema de anillo bicíclico de 7 a 10 miembros fusionado, y dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; X¹ o X² puede ser N; R⁵ se selecciona de halógeno, alquilo C₁₋₄, nitrilo y -OR⁶, en donde el alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, un heterociclo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno y oxígeno, un anillo carbocíclico espiro de 5 a 10 miembros y un sistema de anillo heterobicíclico espiro de 5 a 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno, en donde el alquilo C₁₋₅ representado por R⁶ está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R⁶ᵃ seleccionados de forma independiente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ sustituido con halo, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, un heterociclo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno y oxígeno, un sistema de anillo heterocíclico puenteado de 5 a 8 miembros completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno y oxígeno; el cicloalquilo C₃₋₆ representado por R⁶ está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R⁶ᵇ seleccionados de forma independiente de halo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo, y alcoxi C₁₋₄; el heterociclo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado, el anillo carbocíclico espiro de 5 a 10 miembros y el sistema de anillo heterobicíclico espiro de 5 a 10 miembros representado por R⁶ está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R⁶ᶜ seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄ y oxo, y en donde dicho cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterociclo de 4 a 7 miembros parcialmente o completamente saturado representados por R⁶ᵃ están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R⁷; cada R⁷ se selecciona de forma independiente de oxo, halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo y alquilo C₁₋₄; en cada aparición, R⁴ se selecciona de forma independiente de CN, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con CN, oxo, halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, -NR⁸R⁹, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄ sustituido con halo, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo -C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆, C(O)NR¹⁰R¹¹, un heterociclo C₄₋₇, y un heteroarilo de 5 ó 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados de forma independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho cicloalquilo C₃₋₆ y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxilo y halógeno; o dos grupos R⁴ en el mismo átomo pueden formar un cicloalquilo C₃₋₆, o dos grupos R⁴ en átomos anulares adyacentes pueden formar fenilo, carbociclo C₄₋₆, heterociclo C₄₋₆, o un sistema de anillo puenteado de 7 miembros que opcionalmente tiene 1 heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno, en donde dicho fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, carbociclo C₄₋₆ y heterociclo C₄₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 alquilo C₁₋₄, halo o alquilo C₁₋₄ sustituido con halo; cada R⁸ y R⁹ se seleccionan de forma independiente de hidrógeno, -C(O)alquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄; o R⁸ y R⁹ se pueden combinar para formar un anillo saturado de 4 a 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno u oxígeno, en donde dicho nitrógeno adicional puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; y cada uno de R¹⁰ y R¹¹ se selecciona de forma independiente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄.