Patent AR-073500-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos del snc
Inventor: DORNER-CIOSSEK CORNELIA
Filed: 2009-09-07
Abstract: Los compuestos se utilizarán para la fabricacion de medicamentos, en particular, medicamentos para mejorar la percepcion, la concentracion, el aprendizaje y/o la memoria en pacientes que lo necesiten. Químicamente, los compuestos se caracterizan como pirazolopirimidinonas con un resto cicloalquilo unido directamente a la posicion 1 de la pirazolopirimidinona y un segundo sustituyente en la posicion 6 que se une mediante un puente metileno opcionalmente sustituido. Otros aspectos de la presente se refieren a un procedimiento para la elaboracion de los compuestos y a su uso para producir medicamentos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula general (1) en la que A se selecciona entre el grupo A1 que consista en un grupo cicloalquilo C3-8 o un grupo cicloalquenilo C4-8, donde los miembros del grupo cicloalquilo C3-8 se seleccionan entre el grupo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptanilo y ciclooctanilo; y los miembros del grupo cicloalquenilo C4-8 se seleccionan entre ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclopentadienilo, ciclohexadienilo, cicloheptadienilo, ciclooctadienilo, cicloheptatrienilo, ciclooctatrienilo y ciclooctatetraenilo, R1 se selecciona entre el grupo R1.1 que consiste en alquil C1-8-, alquenil C2-8-, alquinil C2-8-, R10-S-alquil C1-3, R10-O-alquil C1-3,-, cicloalquil C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-8, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-8-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-8-alquinil C2-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, aril-alquenil C2-6-, aril-alquinil C2-6-, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-alquenil C2-6- y heteroaril-alquinil C2-6-, donde los miembros mencionados antes pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes seleccionados de! grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, yodo, oxo, en que este grupo oxo es preferiblemente solo un sustituyente para un grupo cicloalquilo o un grupo heterocicloalquilo, HO- NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C- F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, HO-alquil C1-6-, R10-O-alquil C1-6-, R10-S-alquil C1-6-, alquil C1-6, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-O-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-O-, arilo, aril-alquil C1-6-, heteroarilo, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-O-, heteroaril-alquil C1-6-O-, heterocicloalquil C3-8-, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-8-O- estando el heterocicloalquil C3-8- unido al O mediante uno de sus átomos C del anillo, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-O- estando el heterocicloalquil C3-8- unido al alquil C1-6- mediante uno de sus átomos C del anillo, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-6, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-alquil C1-6-, R10-CO-(R10)N, R10-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-CO-O-, R10O-CO-O-, R10O-CO-O-alquil C1-6, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-O-, (R10)2N-CO-O-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-(R10)N-alquil C1-6, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-alquil C1-6, (R10)2N-SO2-(R10)N-alquil C1-6, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2-alquil C1-6, y alquil C1-6-SO2; donde cualquiera de los grupos cicloalquil C3-7-, heterocicloalquil C3-8-, aril- y heteroaril-, mencionados en el ultimo párrafo puede estar opcionalmente sustituido con fluor, cloro, bromo HO- NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C- F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, heterocicloalquil C3-8-, R10-O-alquil C1-6-, R10-S-alquil C1-6-, alquil C1-6, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-6, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-alquil C1-6-, R10-CO-(R10)N, R10-CO-(R10)N-alquil C1-6-, R10-CO-O-, R10O-CO-O-, R10O-CO-O-alquil C1-6, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-O-, (R10)2N-CO-(R10)N-, (R10)2N-SO2-(R10)N-, (R10)2N-CO-O-alquil C1-6-, (R10)2N-CO-(R10)N-alquil C1-6, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-alquil C1-6, (R10)2N-SO2-(R10)N-alquil C1-6, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2-alquil C1-6, y alquil C1-6-SO2; R2 se selecciona entre el grupo R2.1 que consiste en fluor, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2, carboxi-, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, R10-S-, R10-S-alquil C1-3-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-8-, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-8-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-8-alquinil C2-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, aril-alquenil C2-6-, aril-alquinil C2-6-, heteroaril-, heteroaril-alquil C1-6-, heteroaril-alquenil C26-. heteroaril-alquinil C2-6-, R10-O-, R1-O-alquil C1-3-, (R10)2N-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-, (R10)2N-CO-(R10)N-, R10-O-CO-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N- y alquil C1-6-SO2-; donde los miembros alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6-, R10-S-, R10-S-alquil C1-3, cicloalquil C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6, cicloalquil C3-7-alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinil C2-6-, heterocicloalquil C3-8-, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-8-alquenil C2-6-, heterocicloalquil C3-8-alquinil C2-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, aril-alquenil C2-6-, aril-alquinil C2-6-, heteroaril-, heteroaril-alquil C1-6, heteroaril-alquenil C2-6-, heteroaril-alquinil C2-6-, R10-O-, R10-O-alquil C1-3-, (R10)2N-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-, (R10)2N-CO-(R10)N-, R10-O-CO-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N y alquil C1-6-SO2- mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C- F3C-CH2-, HO-alquil C1-6-, -alquil C1-6-O-, alquil C1-6-O-alquil C1-6-, alquil C1-3-, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-3- y (R10)2N-CO-; o R2.1 y R3.1 juntos forman un puente alquileno C2-6, donde uno o dos grupos CH2 del puente alquileno C2-6 pueden reemplazarse independientemente entre sí por O, S, SO, SO2, N(R10) o N-C(O)-R10 de tal forma que en cada caso dos átomos de O o S o un átomo de O y un átomo de S no se una directamente; R3 independientemente de cualquier otro R3 se selecciona entre el grupo R3.1 que consiste en fluor, NC-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, R10-S-, R10-S-alquil C1-3-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, heterocicloalquil C3-8-, arilo, aril-alquil C1-6-, heteroaril-, heteroaril-alquil C1-6-, R10-O-, R10-O-alquil C1-3-, (R10)2N-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, (R10)2N-CO-(R10)N- y R10-O-CO-(R10)N-, donde los miembros alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6-, R10-S-, R10-S-alquil C1-3, cicloalquil C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6, heterocicloalquil C3-8-, arilo, aril-alquil C1-6-, heteroaril-, heteroaril-alquil C1-6, R10-O-, R10-O-alquil C1-3-, (R10)2N-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, (R10)2N-CO-(R10)N-, y R10-O-CO-(R10)N-, mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C- F3C-CH2-, HO-, HO-alquil C2-6-, alquil C1-6-O-, alquil C1-6-O-alquil C1-6-, alquil C1-6-, (R10)2N-, (R10)2N-alquil C1-3 y (R10)2N-CO-; cada R4/5 se selecciona independientemente entre sí entre el grupo R4/5.1 que consiste en H-, fluor, F3C-, HF2C-, FH2C- y alquil C1-3-, o R4.1 y R5.1 junto con el átono de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros, donde los miembros mencionados anteriormente incluyendo el grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros formado por R4.1 y R5.1 pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en fluor, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-alquil C1-6-, CH3-O-alquil C1-6-, alquil C1-6-, alquil C1-6-O- y (alquil C1-6-)2N-CO-; R10 independientemente de cualquier otro R10 se selecciona entre el grupo R10.1 que consiste en H, F3C-CH2-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-, heterocicloalquil C3-8-, heterocicloalquil C3-8-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-3, heteroarilo y heteroaril-alquil C1-3-, y en caso de que dos grupos R10 se unan al mismo átomo de nitrogeno, pueden formar junto con dicho átomo de nitrogeno un anillo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, y donde uno de los grupos -CH2- del anillo heterocíclico formado puede reemplazarse por -O-, -S-, -NH-, N(cicloalquil C3-6)-, N(cicloalquil C3-6-alquil C1-4)- o -N(alquil C1-4)- y donde los miembros F3C-CH2-, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, cicloalquil C3-7-, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-, heterocicloalquil C3-8-, heterocicloalquil C38-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-3-, heteroarilo y heteroaril-alquil C1-3- mencionados anteriormente y en caso de que dos grupos R10 se unan mismo átomo de nitrogeno y puedan formar junto con dicho átomo de nitrogeno un anillo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros como se ha definido anteriormente, pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en fluor, cloro, bromo, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-, FH2C-, F3C-CH2-, HO-alquil C1-6-,.CH3-O-alquil C1-6-, alquil C1-6- y alquil C1-6-O-, x es 0, 1, 2, 3 o 4 preferiblemente 0, 1 o 2, más preferiblemente 0 o 1 y sales, preferiblemente sales farmacéuticamente aceptables del mismo.