Patent ES-2770774-T3 (ES)
Title: Combinaciones que comprenden derivados de 5-fenoxi-3H-pirimidin-4-ona y sus usos para la profilaxis o el tratamiento de la infección por VIH
Inventor: ARRINGTON KENNETH L
IPC: C07D403/06
Filed: 2013-10-07
Granted: 2020-07-03
Abstract: Una combinación que comprende (i) un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, y (ii) uno o más agentes anti-VIH seleccionados entre agentes antivirales para VIH, inmunomoduladores y agentes antiinfecciosos en la que: M es CH2, CH 10 2CH2, CH2CH2CH2, CH(CH3), C(CH3)2 o C(O)N(RA); Z se selecciona entre el grupo que consiste en: piridazina, piridazinona, pirimidina, pirimidinona, pirazina, pirazinona, triazina y triazinona, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, hasta el número máximo permitido por la valencia, seleccionados entre R4 y R5; cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, CN, NO2, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, OH, O-alquilo C1-4, O-haloalquilo C1-4, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, SO2RA, SO2N(RA)RB, SO2N(RA)C(O)RB o alquenilo C2-4 sustituido con CN; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo C1-6, (3) haloalquilo C1-6, (4) alquilo C1-6 sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente OH, Oalquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, NO2, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA, S(O)2N(RA)RB, N(RA)C(O)RB, N(RA)CO2RB, N(RA)S(O)2RB, N(RA)S(O)2N(RA)RB, OC(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)N(RA)RB o N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB, (5) O-alquilo C1-6 en el que el alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA o S(O)2N(RA)RB, (6) O-haloalquilo C1-6, (7) halógeno, (8) CN, (9) NO2, (10) N(RA)RB, (11) C(O)N(RA)RB, (12) C(O)RA, (13) C(O)-haloalquilo C1-6, (14) C(O)ORA, (15) OC(O)RA, (16) OC(O)N(RA)RB, (17) SRA, (18) S(O)RA, (19) S(O)2RA, (20) S(O)2N(RA)RB, (21) N(RA)S(O)2RB, (22) N(RA)S(O)2N(RA)RB, (23) N(RA)C(O)RB, (24) N(RA)C(O)N(RA)RB, (25) N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB, (26) N(RA)CO2RB, (27) N(RC)RD, (28) C(O)N(RC)RD, (29) OC(O)N(RC)RD, (30) S(O)2N(RC)RD, (31) N(RA)S(O)2N(RC)RD, (32) N(RA)C(O)N(RC)RD, (33) N(RA)C(O)-C(O)N(RC)RD, (34) CycA, (35) -O-CycA, (36) ArilA, o (37) HetA; R3 es H, alquilo C1-6, halógeno, CN, fluoroalquilo C1-6, OH, O-alquilo C1-6 o O-haloalquilo C1-6; cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente entre: (1) H, (2) alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, hasta el número máximo permitido por la valencia, seleccionados entre OH, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, NO2, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA, S(O)2N(RA)RB, N(RA)C(O)RB, N(RA)CO2RB, N(RA)S(O)2RB, N(RA)S(O)2N(RA)RB, OC(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB, CycB, ArilB y HetB, (3) haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes, hasta el número máximo permitido por la valencia, seleccionados entre OH, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, NO2, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA, S(O)2N(RA)RB, N(RA)C(O)RB, N(RA)CO2RB, N(RA)S(O)2RB, N(RA)S(O)2N(RA)RB, OC(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB, CycB, ArilB y HetB (4) O-alquilo C1-6 en el que la porción de alquilo está opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes, hasta el número máximo permitido por la valencia, seleccionados entre OH, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, NO2, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA, S(O)2N(RA)RB, N(RA)C(O)RB, N(RA)CO2RB, N(RA)S(O)2RB, N(RA)S(O)2N(RA)RB, OC(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB, CycB, ArilB y HetB, (5) O-haloalquilo C1-6, opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes, hasta el número máximo permitido por la valencia, seleccionados entre OH, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, CN, NO2, N(RA)RB, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SRA, S(O)RA, S(O)2RA, S(O)2N(RA)RB, N(RA)C(O)RB, N(RA)CO2RB, N(RA)S(O)2RB, N(RA)S(O)2N(RA)RB, OC(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)N(RA)RB, N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB, CycB, ArilB y HetB, (6) halógeno, (7) CN, (8) NO2, (9) N(RA)RB, (10) C(O)N(RA)RB, (11) C(O)RA, (12) C(O)-haloalquilo C1-6, (13) C(O)ORA, (14) OC(O)RA, (15)OC(O)N(RA)RB, (16) SRA, (17) S(O)RA, (18) S(O)2RA, (19) S(O)2N(RA)RB, (20) N(RA)S(O)2RB, (21) N(RA)S(O)2N(RA)RB, (22) N(RA)C(O)RB, (23) N(RA)C(O)N(RA)RB, (24) N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB, (25) N(RA)CO2RB, (26) N(RC)RD, (27) C(O)N(RC)RD, (28) OC(O)N(RC)RD, (29) S(O)2N(RC)RD, (30) N(RA)S(O)2N(RC)RD, (31) N(RA)C(O)N(RC)RD, (32) N(RA)C(O)-C(O)N(RC)RD, (33) OH, (34) CycB, (35) ArilB, (36) HetB, (37) -J-CycB, (38) -J-ArilB y (39) -J-HetB, o R4 y R5 en átomos adyacentes, pueden unirse junto con los átomos a los que están unidos para formar un CycC, ArilC o HetC condensados; CycA, CycB y CycC son independientemente un carbociclilo que es un cicloalquilo C3-8, un cicloalquenilo C5-8 o un sistema de anillo no aromático, saturado o insaturado, bicícico C7-12, en donde un anillo está condensado con o puenteado con el otro anillo; en donde el carbociclilo está opcionalmente sustituido con un total de 1 a 6 sustituyentes, en donde: (i) de cero a 6 sustituyentes son cada uno independientemente: (1) halógeno, (2) CN, (3) alquilo C1-6, (4) OH, (5) O-alquilo C1-6, (6) haloalquilo C1-6, (7) O-haloalquilo C1-6, (8) alquenilo C1-6 o (9) alquenilo C1-6 sustituido con CN, y (ii) de cero a 2 sustituyentes son cada uno independientemente: (1) CycQ, (2) ArilQ, (3) HetQ, (4) HetR, (5) J-CycQ, (6) J-ArilQ, (7) J-HetQ, (8) J-HetR, (9) alquilo C1-6 sustituido con CycQ, ArilQ, HetQ, HetR, J-CycQ, J-ArilQ, J-HetQ o J-HetR, (10) alquenilo C2-6 sustituido con CycQ, ArilQ, HetQ, HetR, J-CycQ, J-ArilQ, J-HetQ o J-HetR, o (11) alquinilo C2-6 sustituido con CycQ, ArilQ, HetQ, HetR, J-CycQ, J-ArilQ, J-HetQ o J-HetR; ArilA, ArilB y ArilC son independientemente arilo que está opcionalmente sustituido con un total de 1 a 8 sustituyentes, en donde: