Patent AR-030289-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de 2-aminocarbonil-9h-purina, su uso, proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y compuestos intermediarios
IPC: A61P17/00
Filed: 2001-06-04
Abstract: Compuestos de la formula (1) o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la cual R1 es H, alquilo C1-6 o fluorenilo, estando dicho alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente de fenilo y naftilo, estando dichos fenilo y naftilo sustituidos opcionalmente con alquilo C1-6, alcoxi C1-10, halo o ciano; (A) R2 es H o alquilo C1-6, R15 es H o alquilo C1-6 y X es o bien (i) alquileno C2-3 no ramificado sustituido opcionalmente con alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8, o bien (ii) un grupo de formula: -(CH2)n-W-(CH2)p- donde W es cicloalquileno C5-7, sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, n es 0 o 1 y p es 0 o 1, o (B) R15 es H o alquilo C1-6, y R2 y X, considerados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, representan azetidin-3-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, homopiperidin-3-ilo u homopiperidin-4-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, o (C) R2 es H o alquilo C1-6, y R15 y X, considerados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, representan azetidin-3-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, homopiperidin-3-ilo u homopiperidin-4-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6; o bien R3 y R4, considerados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, representan azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperidinilo u homo-piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente en un átomo de nitrogeno o carbono del anillo con alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 y sustituido opcionalmente en un átomo de carbono del anillo no adyacente a un átomo de nitrogeno del anillo con ûNR6R7, o bien R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o bencilo y R4 es (a) azetidin-3-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo, pi-peridin-4-ilo, homopiperidin-3-ilo u homopiperidin-4-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, bencilo o het, o (b) û(alquileno C2-6)-R8, o (c) û(alquileno C1-6)-R13, o (d) alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; R5 es CH2OH o CONR14R14; R6 y R7 son, o bien cada uno independientemente H o alquilo C1-6 o considerados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, representan azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos azetidinilo, pirrolidinilo y piperidinilo sustituidos opcionalmente con alquilo C1-6; R8 es (i) azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, homo-piperazin-1-ilo o tetrahidroisoquinolin-1-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente en un átomo de carbono del anillo con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, R9R9N-alquilo C1-6, fluoro-alquilo C1-6, -CONR9R9, -COOR9 o alcanoílo C2-5, y sustituido opcionalmente en un átomo de carbono del anillo no adyacente a un átomo de nitrogeno del anillo con fluoro-alcoxi C1-6, halo, -OR9, ciano, S(O)mR10, -NR9R9, -SO2R9R9, -NR9COR10 o ûNR9SO2R10, y estando dichos piperazin-1-ilo y homopiperazin-1-ilo sustituidos opcionalmente en el átomo de nitrogeno del anillo no unido al grupo alquileno C2-6 con alquilo C1-6, fenilo, alcoxi C1-6-alquilo C2-6, R9R9N-alquilo C2-6, fluoro-alquilo C1-6, alcanoílo C2-5, -COOR10, cicloalquilo C3-8, SO2R10, -SO2NR9R9 o ûCONR9R9, o (ii) NR11R12; R9 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o fenilo; R10 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o fenilo; R11 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o bencilo; R12 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, bencilo, fluoro-alquilo C1-6, -CONR9R9, -COOR10, alcanoílo C2-5 ûSO2NR9R9; R13 es (a) fenilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo o piridin-4-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(alquileno C1-3)-(alcoxi C1-6), halo, ciano, -(alquileno C1-3)-CN, -CO2H, -(alquileno C1-3)-CO2H, -CO2(alquilo C1-6), (alquileno C1-3)-CO2(alquilo C1-6), -(alquileno C1-3) ûNR14R14, -CONR14R14 o û(alquileno C1-3)-CONR14R14, o (b) azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, homopiperidin-2-ilo, homopiperidin-3-ilo u homopiperidin-4-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, bencilo o het; R14 es H o alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con ciclo-propilo; m es 0, 1 o 2; Y es CO, CS, SO2 o C=N(CN); y "het" utilizando en la definicion de R4, es un heterociclo unido a C, con anillo de 4 a 6 miembros, que tiene o bien 1 a 4 heteroátomos de nitrogeno en el anillo, o 1 o 2 heteroátomos de nitrogeno en el anillo y un heteroátomo de oxígeno o de azufre en el anillo, sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, hidroxi, oxo o halo y a procesos para su preparacion, compuestos intermediarios utilizados en la preparacion de, composiciones que contienen dichos derivados y sus usos. Estos compuestos son inhibidores de la funcion de los neutrofilos y son agonistas selectivos del receptor A2a de adenosina y pueden tener actividad antagonista en el receptor A3 de adenosina.