Patent AR-094271-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti-gdf15
IPC: A61K39/395
Filed: 2013-12-20
Abstract: Se revelan anticuerpos monoclonales que se unen e inhiben la actividad de GDF15 humano. Los anticuerpos se pueden usar para tratar pérdida de peso corporal, incluyendo caquexia, asociada con la sobreexpresión de GDF15 humano. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado que une el GDF15 humano que comprende una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina y una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina seleccionada del grupo que consiste en: (a) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 1 y SEQ ID Nº 38 (Hu01G06 IGHV1-18 F2), una CDRH₂ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 237 y SEQ ID Nº 241 (Hu01G06 IGHV1-18 F2) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (Hu01G06 IGHV1-18 F2); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 21 (Hu01G06 IGKV1-39 F2), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26 (Hu01G06 IGKV1-39 F2) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 244 (Hu01G06 IGKV1-39 F2); (b) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 1 y SEQ ID Nº 234 (Hu01G06 IGHV1-69 F1), una CDRH₂ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 238 y SEQ ID Nº 241 (Hu01G06 IGHV1-69 F1) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (Hu01G06 IGHV1-69 F1); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 21 (Hu01G06 IGHV1-39 F1), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26 (Hu01G06 IGKV1-39 F1) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32 (Hu01G06 IGKV1-39 F1); (c) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGHV1-18, Hu01G06 IGHV1-69, Sh01G06 IGHV1-18 M69L, Sh01G06 IGHV1-69 T30S 169L), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 7 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGHV1-18, Hu01G06 IGHV1-69, Sh01G06 IGHV1-18 M69L, Sh01G06 IGHV1-69 T30S 169L) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGHV1-18, Hu01G06 IGHV1-69, Sh01G06 IGHV1-18 M69L, Sh01G06 IGHV1-69 T30S 169L); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 21 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V481, Hu01G06 IGKV1-39 V481), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V481, Hu01G06 IGKV1-39 V481) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V48l, Hu01G06 IGKV1-39 V481); (d) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2 (03G05), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 8 (03G05) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 16 (03G05); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 22 (03G05), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 27 (03G05) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 33 (03G05); (e) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 3 (04F08), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 9 (04F08) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 17 (04F08); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 23 (04F08), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 28 (04F08) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 34 (04F08); (f) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 4 (06C11, Ch06C11 quimérica, Hu06C11 IGHV2-5), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 9 (06C11, Ch06C11 quimérica, Hu06C11 IGHV2-5) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 18 (06C11, Ch06C11 quimérica, Hu06C11 IGHV2-5); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 23 (06C11, Ch06C11 quimérica, Sh06C11 IGKV1-16), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 28 (06C11, Ch06C11 quimérica, Sh06C11 IGKV1-16) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 35 (06C11, Ch06C11 quimérica, Sh06C11 IGKV1-16); (g) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1 (08G01), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 10 (08G01) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (08G01); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 24 (08G01), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 29 (08G01) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32 (08G01); (h) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 5 (14F11, Ch14F11 quimérica, Sh14F11 IGHV2-5, Sh14F11 IGHV2-70), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 11 (14F11, Ch14F11 quimérica, Sh14F11 IGHV2-5, Sh14F11 IGHV2-70) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 19 (14F11, Ch14F11 quimérica, Sh14F11 IGHV2-5, Sh14F11 IGHV2-70); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 23 (14F11, Ch14F11 quimérica, Hu14F11 IGKV1-16), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 30 (14F11, Ch14F11 quimérica, Hu14F11 IGKV1-16) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 36 (14F11, Ch14F11 quimérica, Hu14F11 IGKV1-16); (i) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6 (17B11), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 12 (17B11) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 20 (17B11); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 25 (17B11), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 31 (17B11) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 37 (17B11); (j) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1 (Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q G44S, Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q, Sh01G06 IGHV1-69 T30S K64Q 169L), una CDRH₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 13 (Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q G44S, Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q, Sh01G06 IGHV1-69 T30S K64Q 169L) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q G44S, Sh01G06 IGHV1-18 M69L K64Q, Sh01G06 IGHV1-69 T30S K64Q 169L); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 21 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V481, Hu01G06 IGKV1-39 V481), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V481, Hu01G06 IGKV1-39 V481) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32 (01G06, Ch01G06 quimérica, Hu01G06 IGKV1-39, Hu01G06 IGKV1-39 S43A V481, Hu01G06 IGKV1-39 V481); (k) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 1 y SEQ ID Nº 38 (Hu01G06 IGHV1-18 F1), una CDRH₂ que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 236 y SEQ ID Nº 240 (Hu01G06 IGHV1-18 F1) y una CDRH₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15 (Hu01G06 IGHV1-18 F1); y (ii) una región variable de cadena liviana de inmunoglobulina que comprende una CDRL₁ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 21 (Hu01G06 IGKV1-39 F1), una CDRL₂ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26 (Hu01G06 IGKV1-39 F1) y una CDRL₃ que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32 (Hu01G06 IGKV1-39 F1); (l) (i) una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende una CDRH₁ que comp