Patent AR-108590-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar oligómeros de morfolino fosforodiamidato
IPC: C07F9/6561
Filed: 2017-05-24
Abstract: En la presente se proporcionan procesos para preparar un oligómero (por ejemplo, un oligómero morfolino). Los procesos de síntesis descritos en la presente pueden ser ventajosos para incrementar la oligomerosíntesis mientras se mantiene el rendimiento y la pureza generales de un oligómero sintetizado. Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto oligomérico de fórmula (1); en donde n es un número entero de 10 a 40, y cada R² se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (2), en donde el proceso comprende los pasos secuenciales de: (a) poner en contacto un compuesto de fórmula (3); en donde R¹ es un medio de soporte y R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; con un agente de desbloqueo para formar el compuesto de fórmula (4); en donde R¹ es un medio de soporte; (b) poner en contacto el compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (5); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; para formar un compuesto de fórmula (6); en donde R¹ es un medio de soporte, y R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; (c) poner en contacto el compuesto de fórmula (6) con un agente de desbloqueo para formar un compuesto de fórmula (7); en donde R¹ es un medio de soporte; (d) poner en contacto el compuesto de fórmula (7) con un compuesto de fórmula (8); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9), para formar un compuesto de fórmula (10); en donde R¹ es un medio de soporte, R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona de: los compuestos del grupo de fórmulas (9); (e) realizar n-1 iteraciones de los pasos secuenciales de: (e1) poner en contacto el producto formado por el paso inmediatamente previo con un agente de desbloqueo; y (e2) poner en contacto el compuesto formado por el paso inmediatamente previo con un compuesto de fórmula (11); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada compuesto de fórmula (11), del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9), para formar un compuesto de fórmula (12); en donde n es un número entero de 10 a 40, R¹ es un medio de soporte, R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); y (f) poner en contacto el compuesto de fórmula (12) con un agente de desbloqueo para formar un compuesto de fórmula (13); en donde n es un número entero de 10 a 40, R¹ es un medio de soporte, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); (g) poner en contacto el compuesto de fórmula (13) con un agente de escisión para formar un compuesto de fórmula (14); en donde n es un número entero de 10 a 40, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); y (j) poner en contacto el compuesto de fórmula (14) con un agente de desprotección para formar el compuesto oligomérico de fórmula (1). Reivindicación 5: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en la fórmula (3), y la fórmula (6), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: cada R¹ es independientemente un medio de soporte; y cada R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo. Reivindicación 6: Un compuesto de fórmula (10), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: R¹ es un medio de soporte; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; y R⁴ se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9). Reivindicación 7: Un compuesto de fórmula (12), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: n es un número entero de 10 a 40; R¹ es un medio de soporte; R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; y R⁴ se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9). Reivindicación 8: El compuesto de la reivindicación 7, en donde el compuesto fórmula (12) es de fórmula (15), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: R¹ es un medio de soporte, y R² se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos de fórmula (PC), (DPG), (T), y (PA), del grupo de fórmulas (16), y en donde R² es en cada posición de 1 a 30 y 5’ a 3’: @@@@@@@@@