Patent AR-033433-A1 (AR)
Title: Derivados de oxibenzamida, una composicion farmaceutica, y el uso de los mismos para la produccion de productos farmaceuticos como inhibidores del factor xa
IPC: C07D401/00
Filed: 2002-03-18
Abstract: Derivados de oxibenzamida, que comprenden un compuesto de la formula (1): R0-Q-X-Q'-W-U-V-G-M en los cuales: R0 es un arilo de 5 a 14 miembros monocíclico o bicíclico, donde el arilo está no sustituido, o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno de otro con R2, o un heteroarilo de 5 a 14 miembros monocíclico o bicíclico que contiene 0-4 heteroátomos elegidos entre nitrogeno, azufre u oxígeno, donde el heteroarilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R2; R2 es halogeno, -NO2, -CN, -C(O)-NH2, -OH, -NH2, -NH-C(O), -NH-C(O)-(C1-8)-alquilo, -NH-C(O)-(C1-8)-alquilo, -(C1-8)-alquilo, donde alquilo en cada caso está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, NH2, -OH o un residuo metoxi, o -(C1-8)-alquiloxi, donde alquiloxi está no sustituido o está mono-, di-, o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, NH2, -OH o un residuo metoxi; Q y Q' son independientemente uno del otro idénticos o diferentes y forman un enlace directo, -(CH2)r -O-(CH2)s -, donde r y s son independientemente uno del otro los numeros enteros 0, 1, 2 o 3, -C(O)-, -O-, -NR10-, -C(O)-NR10, -NR10-C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, NR10-SO2-, -SO2NR10-, -(C1-6)-alquileno, donde alquileno está no sustituido o mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, -NH2 o -OH; o -(C3-6)-cicloalquileno, donde cicloalquileno está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, -NH2 o -OH; X es un enlace directo, un heteroarilo de 3 a 7 miembros, -(C1-6)-alquileno, donde alquileno está no sustituido, o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, -NH2 o -OH; o (C3-6)-cicloalquileno, donde cicloalquileno está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, -NH2 o -OH; con la condicion de que cuando Q o Q' es -(C1-6)-alquilo entonces X es -O-, -S-, -NR10-, -C(O)-, -C(O)-NR10, -NR10-C(O)-, -S(O)-, -SO2-, -NR10-SO2, o -SO2-NR10-; con la condicion de que si X es un enlace directo, el fragmento -Q-X-Q'- no es O-O, O-S, S-O, S-S, SO2-SO2, SO-SO, SO-SO2, SO2-SO, SO2-S, S-SO2, SO-S, S-SO; con la condicion de que si X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, entonces Q y Q' no son un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; con la condicion adicional de que si X es S(O) o SO2, entonces Q y Q' no son un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; W es un arilo de 5 a 14 miembros, donde el arilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R1; un heteroarilo de 5 a 14 miembros, donde el heteroarilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R1; un grupo mono- o policíclico de 4 a 15 miembros donde dicho grupo mono- o policíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente de uno del otro con R1; o un grupo mono- o policíclico de 4 a 15 miembros que contiene 1-4 heteroátomos tales como nitrogeno, azufre u oxígeno, donde dicho grupo mono- o policíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro por R1; con la condicion de que si W es un grupo heteroarilo o arilo de 6 miembros, entonces Q' y U no están en posicion orto con respecto uno del otro; R1 es halogeno, -NO2, -CN, NR4R5, donde R4 y R5 son tal como se definen a continuacion, -O-(C1-8)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -OH, -SO2-NH2, (C1-8)-alquiloxi-, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, (C6-14)-arilo, donde arilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, (C1-8)-alquilo-, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, hidroxicarbonil-(C1-8)-alquilureído, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, (C1-8)-alquiloxicarbonilo-(C1-8)-alquilureído-, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, (C1-8)-alquilsulfonilo-, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -NH-C(O), -NH-C(O)-(C1-8)-alquilo, -C(O)-NR4R5, donde R4 y R5 son tal como se define más adelante, -COOH, -C(O)-(C1-6)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -C(O)-O-(C1-4)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -C(O)-NR11R12, -C(NH)-NH2, -NH-C(O)-NH2, -S-(C1-8)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, o -(C1-8)-alquiltio, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, o R11R12N-, o dos residuos R1 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacente conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo dioxalano o un anillo aromático condensado a W, donde el anillo formado por los dos residuos R1 está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13; R11 y R12 conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico monocíclico saturado o insaturado de 5 a 6 miembros que además del átomo de nitrogeno portador de R11 y R12 puede contener uno o dos heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y en los cuales uno o dos de los átomos de carbono del anillo pueden estar sustituidos con oxo para formar los residuos -C(O)-; R13 es halogeno, -NO2, -CN, -OH, -(C1-8)-alquilo, -(C1-8)-alquiloxi, -CF3, -C(O)-NH2, o el residuo V-G-M, donde V, G y M son tal como se definen más adelante; R10 es un átomo de hidrogeno o -(C1-4)-alquilo; U y G son independientemente uno del otro idénticos o diferentes y constituyen un enlace directo, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- o -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-; n y m son independientemente uno del otro idénticos o diferentes y son numeros enteros de 0 a 6, donde los residuos alquileno que están formados con -(CH2)m- o -(CH2)n- están no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos independientemente uno del otro con -(C1-4)-alquilo, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-4)-alquilo, -C(O)-NR4R5-SO2, -NR4R5 o -(C1-8)-alquilsulfonilo; R4 y R5 son independientemente uno del otro idénticos o diferentes y son un átomo de hidrogeno, -(C1-8)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -(C6-14)-arilo-(C1-4)-alquilo, donde alquilo y arilo independientemente uno del otro están no sustituidos o están mono-, di- o trisustituidos con R13, -(C6-14)-arilo, donde arilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, -(C6-14)-heteroarilo, donde heteroarilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13, o -(C6-14)-heteroarilo-(C1-4)-alquilo, donde alquilo y heteroarilo independientemente uno del otro están no sustituidos o están mono-, di- o trisustituidos con R13; o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 5 a 7 miembros que además del átomo de nitrogeno portador de R4 y R5 puede contener uno o dos heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre oxígeno, azufre y nitrogeno; donde dicho anillo heterocíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R13; V es un enlace directo; -(C1-6)-alquileno, que está ramificado o no ramificado y que está no sustituido o que está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con halogeno, =O, -CN, -OH, -NR4R5, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-4)-alquilo, -SO2-NR4R5, -C(O)-NR4R5 o -(C1-8)-alquilsulfonilo; un grupo cíclico de 5 a 7 miembros, que contiene 1-4 heteroátomos elegidos entre nitrogeno, azufre u oxígeno, donde dicho grupo cíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; un arilo de 6 a 14 miembros, donde el arilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; o un heteroarilo, donde dicho heteroarilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; R14 es R1, halogeno, -OH, -NR4R5, =O, -(C1-4)-alquilo, -(C1-4)-alcoxilo, -NO2, -C(O)-OH, -CN, -C(O)-O-(C1-4)-alquilo, -C(O)-NR4R5, -(C1-8)-alquilsulfonilo, -O-heteroarilo, -NR10-C(O)-NH-(C1-8)-alquilo, -NR10-C(O)-NH-[(C1-8)-alquilo]2, -SO2-NR4R5, -SR4, o -SO2, donde R4, R5 y R10 son tal como se han definido anteriormente; y M es un átomo de hidrogeno; -(C1-8)-alquilo, donde alquilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; -C(O)-NR4R5; -(C6-14)-arilo, donde arilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; -(C6-14)-heteroarilo, donde heteroarilo está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, donde dicho grupo cíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido independientemente uno del otro con R14; un grupo cíclico de 3 a 7 miembros que contiene 1-4 heteroátomos elegidos entre nitrogeno, azufre u oxígeno, donde dicho grupo cíclico está no sustituido o está mono-, di- o trisustituido i