Patent AR-046321-A1 (AR)
Title: Compuestos de lactamas macrociclicas, procedimientos de preparacion y composiciones farmaceuticas.
IPC: C07D255/02
Filed: 2004-11-04
Abstract: El presente se refiere a su preparación, y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde: R1 es CH(Re)C(=O)N(Ra)Rb o (CH2)kN(Rc)Rd, en donde K es 0, 1 ó 2; Ra y Rb, independientemente, son hidrógeno o un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-4; Rc y Rd, independientemente, son hidrógeno o un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-4, croman-4-ilo, isocroman-4-ilo, tiocroman-4-ilo, isotiocroman-4-ilo, 1,1-dioxo-1l*6*-tiocroman-4-ilo, 2,2-dioxo- 2l*6*-isotiocroman-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilo, 1,1-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-1l*6*-benzo[e][1,2]tiazin-4-ilo, 2,2-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-2l*6*benzo[c][1,2]tiazin- 4-ilo, 1,1-dioxo-3,4-dihidro-1H-1l*6*[c][1,2]oxatiin-4-ilo, 2,2-dioxo-3,4-dihidro-2H-2l*6*[e][1,2]oxatiin-4-ilo, 2,3,4,5-tetrahidro-benzo[b]oxepin-5-ilo o 1,2,3,4-tetrahidro-benzo[c]oxepin-5-ilo, o Ra y Rb, o Rc y Rd junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo o piperazinilo; y Re es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6 o un grupo alquilo C1-6OC(=O)NH, cicloalquilo C3-7OC(=O)NH, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4OC(=O)NH, arilalquilo C1-4OC(=O)NH, heteroarilalquilo C1-4OC(=O)NH, alquilo C1-4OC(=O)NH, cicloalquilo C3-7OC(=O)NH, ariloOC(=O)NH, arilalquilo C1-4OC(=O)NH, heteroariloOC(=O)NH, o heteroarilalquilo C1-4OC(=O)NH; U es un enlace CF2, CF2CF2, CHF, CHFCHF, cicloprop-1,2-ileno, alquilenoxi C1-3, alquileno C1-8, NRg o un anillo aromático o heteroaromático, cuyo anillo está opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-4, hidroxi o alquilo C1-4, en donde Z y V están en la posición orto o meta uno con respecto del otro, en donde Rg es hidrógeno, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7; V es CH=CH, cicloprop-1,2-ileno, CH2CH(OH), CH(OH)CH2 o CRhRhCRhRh, en donde cada Rh, independientemente, es hidrógeno, flúor o alquilo C1-4; W es alquileno C1-6, O, S, S(=O)2, C(=O), C(=O)O, OC(=O), C(Rf)C(=O), C(=O)NRf o NRf, en donde Rf es hidrógeno o alquilo C1-4; X es un grupo alcanililideno C1-4 opcionalmente sustituido, alquileno C1-4, cicloalquileno C3-7, piperidin-diilo, pirrolidin-diilo, benzotiazol-4,6-diilo, benzoxazol-4,6-diilo, 1H-benzotriazol-4,6-diilo, imidazol[1,2-a]piridin-6,8- diilo, benzo-[1,2,5]oxadiazol-4,6-diilo, benzo[1,2,5]tiadiazol-4,6-diilo, 1H-indazol-1,6-diilo, 1H-bencimidazol-4,6-diilo o 1H-indazol-1,6-diilo o un anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido, en donde Y y C(=O)NR2 están en la posición meta uno con respecto del otro; Y es un enlace, O, S(=O)2, S(=O)2NRg, N(Rg)S(=O)2, NRg, C(Rg)OH, C(=O)NRg, N(Rg)C(=O), C(=O)N(Rg)O o ON(Rg)C(=O), en donde Rg es hidrógeno, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7; Z es O, CH2, CF2, CHF, cicloprop- 1,2-ileno o un enlace; y n es de 0 a 5, el número de átomos de anillo incluidos en el anillo macrocíclico siendo 14, 15, 16 o 17, en forma de base libre o en forma de sal de adición de ácido.