Patent AR-079483-A1 (AR)
Title: Inhibidores heterociclicos de la esfingosina quinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para prepararlos y uso de los mismos en enfermedades hiperproliferativas y/o inmunologicas.
Inventor: WIENKE DIRK
Filed: 2010-12-15
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos acordes a la formula (1) en donde significan, respectivamente, independientemente entre sí: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 son H, D (deuterio), A, OR18, CN, F, Cl y NR18R18'; en donde R1 y R2, R3 y R4, R5 y R6, R10 y R11, R12 y R13, R14 y R15, R16 y R17 también pueden formar juntos, respectivamente, =O (oxígeno carbonilo); en donde R9 y R1, R1 y R2, R2 y R3, R3 y R4, R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7, R7 y R8, R10 y R11, R11 y R12, R12 y R13, R14 y R15, R15 y R16, R16 y R17 también pueden formar juntos, respectivamente, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C o Het, con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos anulares; en donde R10 y R19, si Y1 = CR19, R11 y R12, R13 y R19, si Y2 = CR19, R14 y R19, si Y1 = CR19, R15 y R16, R17 y R19, si Y2 = CR19 también pueden formar un doble enlace C=C, respectivamente juntos, con un enlace simple y los átomos de C a los que están unidos; R18,R18' son H, D o A; R19, R19' son H, D, A, OR18, NR18R18', C(O)OR18, C(O)NR18R18, F, Cl, Br, CN, Het o A-Het; M1, M2, M3, son CR19, N, S u O; Y1, Y2 son CR19 o N; V es C(R19)(R19'), NR19 o faltante; W es [C(R19)(R19')]pZ, CO-[C(R19)(R19')]pZ, [C(R19)(R19')]pN(R19)-Z, CO-N(R19)-[C(R19)(R19')]pZ, N(R19)-CO-[C(R19)(R19')]pZ, CO-O-[C(R19)(R19')]pZ, C(O)OR19, OR19, H o D; en donde V, W y Y2 también son, respectivamente, juntos, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, en donde, preferentemente, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'), o pueden formar con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos anulares, en donde Het es, preferentemente, un heterociclo saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar insustituido o mono, bi o trisustituido por Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, Oxi (-O-) y/o =O (oxígeno carbonilo); Z es Het, Ar o A; A es alquilo no ramificado o de cadena ramificada con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 lo átomos de C, en donde 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'); y/o en donde uno o dos grupos de CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, CO, COO, NR18, NR18CO, CONR18, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, CH=CH y/o grupos CHsCH; o alquilo cíclico 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, en donde 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'); Ar es fenilo, naftilo o bifenilo mono, bi o trisustituido por Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ; Het es respectivamente, e independientemente entre sí, un heterociclo mono, bi o trinuclear, saturado, insaturado o aromático, con 1 a 4 átomos de N, O, y/o S, que puede ser insustituido o mono, bi o trisustituido por Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, Oxi (-O-) y/o =O (oxígeno carbonilo); m es 1, 2 o 3; n, o son 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3 o 4; con la indicacion de que se excluyen los compuestos de la formula (1), en donde (a) M1 = N, M2 = CR19, M3 = S, y (b) Y1 = CH e Y2 = N; y (c) n = 1 y o = 1; así como sus sales, derivados, profármacos, solvatos, tautomeros y estereoisomeros de uso farmacéutico inocuo; inclusive sus mezclas en todas las proporciones.