Patent ES-2883328-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la 3-fosfoglicerato deshidrogenasa y sus usos
Inventor: MAINOLFI NELLO
IPC: C07D401/12
Filed: 2017-03-08
Granted: 2021-12-07
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en la que: R1 es alquilo C1-4; cada uno de R2 y R3 es independientemente halógeno, -OR, -CN, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 halógenos, o -L-R'; o R2 y R3 son opcionalmente tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos y cualquier átomo intermedio para formar un anillo parcialmente insaturado de 5-8 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; R4 es hidrógeno, halógeno, -OR5, -CN, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 halógenos, o L-R'; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1- 6, un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3-8 miembros, fenilo, un anillo carbocíclico aromático bicíclico de 8-10 miembros, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4-8 miembros con 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático monocíclico de 5-6 miembros con 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático bicíclico de 8-10 miembros con 1-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; R5 es hidrógeno, -(CH2)n-fenilo, -(CH2)n-Cy, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 halógenos; cada L es, independientemente, una cadena de hidrocarburo bivalente C1-6 lineal o ramificada en la que 1-4 unidades de metileno de la cadena están sustituidas independiente y opcionalmente por -O-, -C(O)-, - C(O)O- , -OC(O)-, -OC(O)N(R)-, -(R)NC(O)O-, -C(O)N(R)-, -(R)NC(O)-, -N(R)-, - N(R)C(O)N(R)-, -S-, -SO-, o -SO2-; cada R' es independientemente hidrógeno, alifático C1-6, o un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4-8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; R6 es hidrógeno o alquilo C1-4; R7 es hidrógeno, -CO2R, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, -Cy-, o un anillo bivalente de 3-7 miembros; L1 es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo bivalente C1-8 lineal o ramificada en la que 1-5 unidades de metileno de la cadena están sustituidas independiente y opcionalmente por -O-, -C(O)-, -C(O)O- , -OC(O)-, -N(R)-, -C(O)N(R)-, -(R)NC(O)-, -OC(O)N(R)-, -R)NC(O-, -N(R)C(O)N(R)-, -S-, -SO-, -SO2-, - SO2N(R)-, -(R)NSO2-, -C(S)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(S)N(R)-, -(R)NC(S)-, -(R)NC(S)N(R)-, o-Cy-; cada -Cy- es independientemente un anillo bivalente de arileno de 6 miembros que contiene 0-2 átomos de nitrógeno, o un anillo bivalente de heteroarileno de 5 miembros con 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo bivalente de heterocicleno bicíclico de 8-10 miembros parcialmente insaturado con 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que -Cy- está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4 o -OR; -Cy' es un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4-8 miembros con 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, R10 es alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 halógenos, -C(O)CH3, o -SO2-N(R1)(R11); R11 es -C(O)CH3, -C(O)NHR1, o pirazinilo; n es independientemente 0, 1, 2, 3, 4 o 5; m es independientemente 0, 1 o 2; X es O, S o N(R10)-; y cada uno de Y1 e Y2 es independientemente =N- o =C(R4)-.