Patent AR-107665-A1 (AR)
Title: Inhibidores de histona metiltransferasa
IPC: C07D405/14
Filed: 2017-02-17
Abstract: Reivindicación1: Un compuesto de formula (1), donde: el resto de fórmula (2) es un anillo de fórmula (i), (ii), (iii) o (iv) seleccionada del grupo de fórmulas (3) donde: Z¹ y Z² son independientemente C (cuando R² o R³ está unido a los mismos), CH, o N; Z³ es NH, N-alquilo, O, o S; Z⁴ es N (cuando -alqu-R¹ está unido al mismo), NH, N-alquilo, O, o S; alqu es alquileno, en donde uno o dos átomos de carbono de la cadena de alquileno están reemplazados opcionalmente por NR, O, S, o SO₂ (donde R es hidrógeno o alquilo) y la cadena de alquileno está opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, haloalquilo, hidroxilo y alcoxi; en donde -alqu-R¹ está unido al carbono (a) o (b) del anillo de fórmula (i), al carbono (c) o (d) de los anillos de fórmula (ii) o (iii), o Z⁴ o el carbono (c) del anillo de fórmula (iv); R¹ es -NR⁶R⁷ (donde R⁶ y R⁷ son independientemente hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo o haloalcoxialquilo), heterociclilo (opcionalmente sustituido con Rᵃ, Rᵇ o Rᶜ seleccionados independientemente entre alquilo, hidroxilo, alcoxi, halo, haloalquilo, alquilcarbonilo y haloalquilcarbonilo) o espiroheterocicloamino en donde un átomo de nitrógeno del espiroheterocicloamino está unido a alqu; R² es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, halo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi o ciano; R³ es hidrógeno, alquilo, halo, alcoxi o ciano o R³ está ausente en los anillos de fórmula (ii), (iii) y (iv); R⁴ es hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres deuterios), -ORᵈ (donde Rᵈ es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo) o NRᵉRᶠ (donde Rᵉ es hidrógeno o alquilo y Rᶠ es hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, cianoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, dicicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo, heterociclilo puenteado, heterociclilalquilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilalquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heteroaralquilsulfonilo, heterociclilsulfonilo o heterociclilalquilsulfonilo) en donde cicloalquilo, arilo heteroarilo, y heterociclilo ya sea solos o en cicloalquilalquilo, aralquilo, heteroaralquilo o heterociclilalquilo en Rᵈ están opcionalmente sustituidos con Rᵍ, Rʰ, o Rⁱ seleccionados independientemente entre alquilo, hidroxilo, alcoxi, halo, haloalquilo, y haloalcoxi y en donde cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo ya sea solos o en cicloalquilalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilsulfonilo, heteroaralquilsulfonilo o heterociclilalquilsulfonilo en Rᶠ están opcionalmente sustituidos con Rᵍ, Rʰ, o Rⁱ seleccionados independientemente entre alquilo, cicloalquilo, hidroxilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, halo, haloalquilo, y haloalcoxi y además en donde alquileno en aralquilo, heteroaralquilo, heterociclilalquilo y cicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres deuterios; el anillo B es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cicloalquilo de 5 ó 6 ó 7 miembros o heterociclilo saturado de 5 ó 6 ó 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con Rʲ, Rᵏ o Rˡ seleccionados independientemente entre alquilo, hidroxilo, alcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.