Patent ES-2372597-T3 (ES)
Title: Derivados 5-feniltiazol y uso como inhibidores de quinasa pi3.
Inventor: BRUCE IAN
IPC: A61P31/04
Filed: 2003-02-27
Granted: 2012-01-24
Abstract: Un compuesto de la fórmula I en forma libre o de sal, en donde R1 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por nitrilo, o R1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di (alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o R1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 0 y T denota cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, o R1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 1 y T denota cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, R2 es alquilo C1-C3 o halógeno; uno de R3 y R4 es R6 y el otro es R7; R5 es hidrógeno o halógeno; R6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -COR8, -CONHR9, -NHSO2R8, nitrilo, carboxi, -OR8 o haloalquilo C1-C8; 35 R7 es hidrógeno, R11, -OR11, halo, carboxi, -SO2R8, ciano o haloalquilo C1-C8, o, cuando R4 es R7, R7 también puede ser -NR12R13, R14 o -OR14; R8 y R11 son independientemente alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1-C8)amino; R9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forma un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R12 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8 o di (alquil C1-C8)amino, y R13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R12 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R14 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o -NR12R13; con la condición que se excluyen N- (4- metil-5- fenil -2- tiazolil) -1- piperidinaacetamida, 2-dimetilamino-N- (4- metil-5-fenil- 2-tiazolil) -acetamida, y 2-dietilamino-N- (4- metil-5-fenil -2- tiazolil) -acetamida.