Patent ES-2330863-T3 (ES)
Title: 4-arilpiramidinas 2-(amino-sustituidas) y compuestos relacionados de utilidad para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
Inventor: FLEMING PAUL E
IPC: C07D239/42
Filed: 2005-01-10
Granted: 2009-12-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 y R2 son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-5; R3 es H o F; R4 es H, F, -ORA, -C(O)RA, -C(O)ORA ó -N(RA)2 ó R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo; en el que cada aparición de RA es, de modo independiente, H, alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-5; el anillo A está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 apariciones independientes de R5, en donde cada R5 está seleccionado, de modo independiente, de halo, alifático C1-4, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)RB, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)RC, -SO2N(RB)2, -S(O)RC, -NRBSO2N(RB)2, -NRBSO2RC o alifático C1-4 opcionalmente sustituido con halo, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)B, -NRBC(O) N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)2RC, -SO2N(RB)2, -S(O)RC, NRBSO2N (RB)2 o -NRBSO2RC, en donde cada aparición de RB es, de modo independiente, H o alifático C1-4; o dos RB en el mismo átomo de nitrógeno junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo aromático o no aromático de 5-8 miembros que tiene, además del átomo de nitrógeno, 0-2 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O o S; y cada aparición de RC es, de modo independiente, alifático C1-4; Cy1 está seleccionado de: a) un anillo fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo sustituido con una aparición de W en la posición meta o para del anillo; o b) un anillo triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tienilo, tiadiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, furanilo u oxadiazolilo sustituido con una aparición de W; en el que Cy1 está también opcionalmente sustituido con una a tres apariciones independientes de R6, en donde cada aparición de R6 está seleccionada, de modo independiente, de -halo, alifático C1-8, -CN, -ORB, -SRD, -N(RE)2, -NREC(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC(O)N(RE)2 -S(O)2RD, -SO2N (RE)2, -S(O)RD, -NRESO2N(RE)2, -NRESO2RD, -C(=NH)-N(RE)2 o alifático C1-8 opcionalmente sustituido con halo, -CN, ORB, -SRD, -N(RE)2, -NREC(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC (O)N(RE)2, -S(O)2RD, -SO2N(RE)2, -S(O)RD,-NRESO2N(RE)2, -NRESO2RD o -C(=NH)-N(RE)2, en donde cada aparición de RD es alifático C1-6 y cada aparición de RE es, de modo independiente, H, alifático C1-6, -C(=O)RB, -C(O)ORB o -SO2RB; o dos RE en el mismo átomo de nitrógeno junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo aromático o no aromático de 5-8 miembros que tiene, además del átomo de nitrógeno, 0-2 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O o S; W está seleccionado de uno de: i) -L1-V-L2-R7, en donde L1 es -CHR13-, donde R13 es alquilo C1-3, OH u OMe, V es NRE, L2 es -(CH2)n-, donde n es 1-3 y R7 es -N(RF)2, NRECOORG, NRECORG, NRESO2RG, un grupo arilo o heteroarilo de 5- 6 miembros opcionalmente sustituido o un grupo heterociclilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido, en el que RF es, de modo independiente, H, alifático C1-6, arilo C6-10, heterociclilo de 3-14 miembros, heteroarilo de 5-14 miembros, -C(=O)RB, -C(O)ORB o -SO2RB; o dos RF en el mismo átomo de nitrógeno junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo aromático o no aromático de 5-8 miembros opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrógeno, 0-2 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O o S; y cada aparición de RG es alifático C1-6, arilo C6-10, heterociclilo de 3-14 miembros o heteroarilo de 5- 14 miembros y en donde R7 está opcionalmente sustituido en uno o varios átomos de carbono con 1, 2 ó 3 apariciones independientes de R11 y en uno o varios átomos de nitrógeno sustituibles con R12, en el que cada aparición de R11 está seleccionada, de modo independiente, de alifático C1-6, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, -N(RB)2, =O, halo, NO2, CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -S (O)2RC, -OS(O)2RC-, N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SO2RA, -C(O)N(RB)2, -SON(RB)2, -N(RB)C(O) N(RB)2 u -OC(O)RA y cada aparición de R12 está seleccionada, de modo independiente, de H, alifático C1-6, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, -C(=O)RB o -SO2RB; ii) -V-R8, en donde V es NH- y R8 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de piperidinilo, azetidinilo o pirrolidinilo; V es -O- o -COO- y R8 es alquilo C1-6; o V es -CH2 o SO2 y R8 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de: **(Ver fórmula)** en los que R8 está opcionalmente sustituido en uno o dos átomos de carbono con una o dos apariciones de alquilo C1-4, fenilo, heteroarilo de 5-14 miembros, halo, -COOH, -COO(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH (alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2, -CONH(heteroarilo de 5-14 miembros), -CN, -NH2, -OH, -O(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4), -N (alquilo C1-4)2, =O o alquilo C1-4 sustituido con una o dos apariciones independientes de fenilo, heteroarilo de 5-14 miembros, halo, -COON, -COO(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH (alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2, -CONH(heteroarilo de 5-14 miembros), -CN, -NH2, -OH, -O(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2 y R8 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno con -alquilo C1-4, -COO(alquilo C1-4) o -SO2(alquilo C1-4); o iii) -L1-V-R8, en el que L1 es -CH2-, V es -NRC- o NRECO- y R8 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alquilo C1-6 o un grupo heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo heterociclilo de 3-7 miembros, en donde R8 no está sustituido o R8 está sustituido en uno o dos átomos de carbono con una o dos apariciones de alquilo C1-4, fenilo, heteroarilo de 5-14 miembros, halo, -COON, -COO(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH (alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2, -CONH(heteroarilo de 5-14 miembros), -CN, -NH2, -OH, -O(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, =O o alquilo C1-4 sustituido con una o dos apariciones independientes de fenilo, heteroarilo de 5-14 miembros, halo, -COON, -COO(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH (alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)2, -CONH(heteroarilo de 5-14 miembros), -CN, -NH2, -OH, -O(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2 y R8 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno con -alquilo C1-4 o -COO(alquilo C1-4), -SO2(alquilo C1-4), bencilo o CH2(heteroarilo de 5-14 miembros); Q es un enlace, CH2 o C(=O); Cy2 es un arilo C6-10, un anillo heteroarilo de 5-10 miembros o un anillo heterociclilo de 5-10 miembros, en los que cada anillo está opcionalmente sustituido con una a tres apariciones independientes de R9 y una aparición de R10, en donde cada aparición de R9 está seleccionada, de modo independiente, de alifático C1-4, -N(RB)2, halo, NO2, -CN, -ORB, C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, -OS(O)2RC-, N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SO2RA, -C(O) N(RB)2, -SO2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2, -OC(O)RA o alifático C1-4 opcionalmente sustituido con -N(RB)2, halo, NO2, -CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -OS(O)2RC, -S(O)2RC, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SO2RA, -C(O)N(RB)2, -SO2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2 u -OC(O)RA y R10 está seleccionado de fenilo o un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros, con la condición de que: 1) cuando Cy1 es fenilo sustituido en la posición meta con W, entonces: a) cuando W es -OMe, R1, R2, R3 y R4 son cada uno hidrógeno y Q es un enlace, entonces cuando el anillo A está adicionalmente sustituido con R5, R5 es un grupo distinto de -CF3; y b) cuando W es -OMe, R1, R2, R3 y R4 son cada uno hidrógeno y Q es -CH2-, entonces Cy2 es distinto de 1Hbencimidazol- 1-ilo; 2) cuando Cy1 es fenilo sustituido en la posición para con W y R1, R2, R3 y R4 son cada uno hidrógeno, entonces a) cuando Q es un enlace, W es distinto de -OMe; b) cuando Q es -CH2-, W es distinto de -OMe.