Patent AR-044703-A1 (AR)
Title: Cis-2,4,5 triaril- imidazolinas y su actividad antiproliferativa
IPC: C07D233/54
Filed: 2004-06-15
Abstract: Estos compuestos inhiben la interacción de la proteína MDM2 con un péptido del tipo p53 y tienen actividad antiproliferativa. Reivindicación 1: Por lo menos un compuesto elegido entre los compuestos de la fórmula (1), en la que: X1 y X2 son halógeno; X3 es alcoxi inferior; R se elige entre un resto del grupo de fórmulas (2), en las que: R1 se elige entre el grupo formado por: N-alquilo inferior; heterociclo sin sustituir y heterociclo sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: NH2, NH-C(O)-alquilo inferior, C(O)-alquilo inferior, C(O)-alcoxi inferior, oxo, heterociclo y alquilo inferior sustituido con hidroxi; R2 se elige entre hidrógeno y metilo; R3 se elige entre el grupo formado por: heteroarilo; heterociclo; y CH2-R7; R4 se elige entre el grupo formado por: C(O)-alcoxi inferior; alcoxi inferior; -CH2-N-alquilo inferior; CH2-heterociclo; CH2-heterociclo sustituido con oxo; arilo; NH-C(S)-alquilo inferior; NH-C(S)-N-arilo y NH- C(O)-R8; R5 se elige entre el grupo formado por oxo; heteroarilo; arilo sustituido con un sustituyente elegido entre alcoxi inferior y flúor; C(S)-N-alquilo inferior; C(S)-N-arilo; C(O)-CH2-R12; C(O)-R13; SO2-R14 y alquilo inferior sustituido con un sustituyente elegido entre R15 y C(O)-R16; R6 se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior sustituido con N-alquilo inferior; heterociclo inferior sustituido con heterociclo; alquilo inferior sustituido con heterociclo sustituido con uno o dos sustituyentes elegidos entre alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con hidroxilalquilo inferior sustituido con alcoxi inferior y oxo; R7 se elige entre el grupo formado por: ciano; hidroxi; alcoxi inferior; heteroarilo; heterociclo; heterociclo sustituido con oxo; N-alquilo inferior; y arilo sustituido con un sustituyente elegido entre el grupo formado por SO2NH2, alcoxi inferior e hidroxi; R8 se elige entre el grupo formado por: N-alquilo inferior; heterociclo; heterociclo sustituido con un sustituyente elegido entre el grupo formado por oxo, C(O)-NH2 y C(O)-NH-alquilo inferior; CH2-R9 y CH2-R10; R9 se elige entre el grupo formado por: NH2; N-alquilo inferior; N-alquilo inferior sustituido con un sustituyente elegido entre hidroxi y alcoxi inferior; C(O)-NH-alcoxi inferior; C(O)-NH-benciloxi; C(O)-heterociclo sustituido con un sustituyente elegido entre trifluormetilo e hidroxi y C(O)-NH-R11; R10 se elige entre un heterociclo y heterociclo sustituido con uno o varios grupos elegidos entre el grupo formado por C(O)-alquilo inferior, C(O)-NH2, C(O)-N-alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con hidroxi, hidroxi, alcoxi inferior y oxo; R11 se elige entre alquilo inferior; y alquilo inferior sustituido con un sustituyente elegido entre el grupo formado por alcoxi, heteroarilo sustituido con alquilo inferior, ciano y trifluormetilo; R12 se elige entre el grupo formado por alcoxi inferior; NH2; N-alquilo inferior; N-alquilo inferior sustituido con un sustituyente elegido entre hidroxi y alcoxi inferior; heteroarilo; y heterociclo sustituido con R17; R13 se elige entre el grupo formado por: heteroarilo; heteroarilo sustituido con uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, arilo y halógeno; heterociclo; heterociclo sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, arilo y halógeno; C(O)-alquilo inferior; C(O)-NH2; C(O)-N-alquilo inferior; y oxo; R14 se elige entre el grupo formado por: trifluormetilo; alquilo inferior; arilo sustituido con alquilo inferior; NH2; N-alquilo inferior; N-alquilo inferior sustituido con un sustituyente elegido entre alcoxi inferior y ciano; heteroarilo; heteroarilo sustituido con un sustituyente elegido entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, C(O)-alcoxi inferior, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido con hidroxilo; heterociclo y heterociclo sustituido con un sustituyente elegido entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, C(O)-alcoxi inferior, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido con hidroxilo; R15 se elige entre el grupo formado por alcoxi inferior; ciano; trifluormetilo; N-alquilo inferior; SO2-alquilo inferior; C(O)-alquilo inferior; SO2-NH2; SO2-N-alquilo inferior; heteroarilo y heterociclo; R16 se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior; NH2; N-alquilo inferior; N-alcoxi inferior; N-benciloxi; N-alquilo inferior sustituido con R18; heterociclo y heterociclo sustituido con uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi, trifluormetilo, C(O)-alquilo inferior, C(O)-NH2, C(O)-N-alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con hidroxi y oxo; R17 se elige entre el grupo formado por: C(O) -alquilo inferior; C(O)-NH2; C(O)-N-alquilo inferior; hidroxi; oxo y alquilo inferior sustituido con hidroxi; y R18 se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior; ciano; trifluormetilo; heterociclo e hidroxilo; o una sal o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo.