Patent AR-074184-A1 (AR)
Title: Compuestos de 7-azaspiro[3.5]nonano-7-carboxamida, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de afecciones mediadas por la inhibicion de faah
Inventor: LONG SCOTT ALLEN
Filed: 2009-10-30
Abstract: Se proporcionan compuestos de 7-azaspiro[3.5]nonano-7-carboxamida y las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos utiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones asociadas a la actividad de hidrolasa de amidas de ácidos grasos (FAAH), incluyendo las afecciones dolor agudo, dolor cronico, dolor neuropático, dolor nociceptivo, dolor inflamatorio, cáncer y dolor del cáncer, fibromialgia, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, lupus, diabetes, asma alérgica, inflamacion vascular, incontinencia urinaria, hiperactividad vesical, emesis, trastornos cognitivos, ansiedad, depresion, trastornos del sueno, trastornos de la alimentacion, trastornos del movimiento, glaucoma, psoriasis, esclerosis multiple, trastornos cerebrovasculares, lesion cerebral, trastornos gastrointestinales, hipertension o enfermedad cardiovascular. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1), en el que: Ar1 se selecciona entre: los compuesto a) a e) del grupo de formulas (2); f) benzoisoxazol opcionalmente sustituido por de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 o haloalcoxi C1-3; o g) piridina, piridazina, pirimidina, o pirazina; en los que la piridina, piridazina, pirimidina o pirazina se sustituye opcionalmente por de 1 a 3 sustituyentes halo, alquilo C1-3, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6), alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 o haloalcoxi C1-3; Ar2 se selecciona entre: a) fenilo opcionalmente sustituido por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-6, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6), alcoxi C1-6, -(CH2)n(cicloalcoxi C3-6), haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, -O-CH2-CH2-O-(alquilo C1-6), o -O-CH2-CH2-O-(haloalquilo C1-6); en los que el fenilo se sustituye opcionalmente por un sustituyente de las formulas -R9, -O-R9, -O-(CH2)p-R9, o -(CH2)p-O-R9; b) oxazol, isoxazol, tiazol, isotiazol, oxadiazol o tiadiazol sustituido por un sustituyente de las formulas -(CH2)n-R9, -(CH2)m-O-R9, o -(CH2)p-O-(CH2)p-R9; c) un heterociclo de la formula (3), en el que X es CH2 o O, y W es (CH2)m o CF2; o d) naftilo, quinolinilo o isoquinolinilo opcionalmente sustituido por de 1 a 3 sustituyentes halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 o haloalcoxi C1-3; en los que si Ar1 es piridina, piridazina, pirimidina, o pirazina, entonces Ar2 debe ser un anillo de fenilo sustituido por -O-R9; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, F o CH3; R3 es hidrogeno, CH3, -O-CH3, OH, CN o F; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6) o haloalquilo C1-6; R5 es alquilo C1-3; R6 es hidrogeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-3; R7 es alquilo C1-3, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6), R9 o -CH2-O-R9; R8 es fenilo opcionalmente sustituido por entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre los grupos halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 o haloalcoxi C1-3; R9 se selecciona entre fenilo, naftilo o heteroarilo; en el que R9 se sustituye opcionalmente por entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-3, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6), alcoxi C1-3, -(CH2)n-(cicloalcoxi C3-6), haloalquilo C1-3, o haloalcoxi C1-3; m es 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2, 3 o 4; y p es 1 o 2; o su sal farmacéuticamente aceptable.