Patent AR-116908-A1 (AR)
Title: Derivados bicíclicos
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-12-13
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde n es 0 ó 1; X¹ se selecciona del grupo que consiste en N y CR¹; X² se selecciona del grupo que consiste en N y CR²; X³ se selecciona del grupo que consiste en N y CR³; X⁴ se selecciona del grupo que consiste en N y CR⁴; X⁵ se selecciona del grupo que consiste en N y CR⁵; X⁶ se selecciona del grupo que consiste en N y CR⁶; en donde al menos uno de X¹, X², X³ y X⁵ es N; G es el grupo de fórmulas (2); Y¹ se selecciona del grupo que consiste en CR⁸R⁹, O, S, y NR¹⁰; Y² se selecciona del grupo que consiste en CR⁸R⁹, O, S, y NR¹⁰; en donde al menos uno de los grupos Y¹ o Y² es CR⁸R⁹; Z¹ se selecciona del grupo que consiste en N y CR¹¹; Z² se selecciona del grupo que consiste en N y CR¹¹; Z³ se selecciona del grupo que consiste en N y CR¹¹; Z⁴ se selecciona del grupo que consiste en N y CR¹¹; en donde no más de 2 de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ son N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, -CHO, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con alcoxi C₁₋₄, bencilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquil C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NH(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -N(alquilo C₁₋₄)(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, -CON(alquilo C₁₋₄)(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, arilo de 6 ó 10 miembros; y un heterociclo monocíclico seleccionado del grupo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno a través del cual el anillo heteroarilo de 5 miembros se conecta al resto de la molécula; heteroarilo de 6 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno; cada uno del anillo arilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo en R⁴ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquil C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; y en donde cada alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y alcoxi C₁₋₄ en R⁴ puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, ciano, carboxilo, carbamoílo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄); y alcoxi C₁₋₄; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, -C(H)O, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; R⁸ se selecciona, cada vez, independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fluoro, y alquilo C₁₋₄; R⁹ se selecciona, cada vez, independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fluoro, y alquilo C₁₋₄; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R¹¹ se selecciona, cada vez, independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; y Q se selecciona del grupo que consiste en arilo de 6 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquil C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄, en donde el arilo de 6 ó 10 miembros está opcionalmente fusionado con un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados del grupo O, S, y N y en donde los carbonos del heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂ y cualquier N en el heterocicloalquilo está, siempre que la valencia lo permita, sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados del grupo O, S, y N y en donde los carbonos del heteroarilo de 5 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂ y cualquier N en el heteroarilo, siempre que la valencia lo permita, está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados del grupo O, S, N, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente benzo-fusionado, en donde los carbonos del heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente benzo-fusionado están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂ y cualquier N en el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; ariloxi de 6 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquil C₁₋₄)(cicloalquilo C₁₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; y heteroariloxi de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquil C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; R¹² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y halógenoalquilo C₁₋₄; M se selecciona del grupo que consiste en N-R¹³, O, y S; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C₁₋₄, y -NH₂; V¹ se selecciona del grupo que consiste en NR¹⁴, O, y S; R¹⁴ es hidrógeno y alquilo C₁₋₄; V² y V³ se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en CR¹⁵ y N; R¹⁵ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; o una sal del mismo.