Patent ES-2702362-T3 (ES)
Title: Compuestos a base de tiopirimidina y usos de los mismos
Inventor: BOURKE DAVID GERARD
IPC: C07D417/14
Filed: 2008-01-31
Granted: 2019-02-28
Abstract: Un compuesto de la fórmula general I:**Fórmula** o sales, y/o profármacos de los mismos, en donde: X e Y se seleccionan independientemente de N y CR3; cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, hidroxilo, halógeno, amino sustituido o no sustituido, ciano, nitro, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, arilo y heterociclilo sustituido o no sustituido de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 2 átomos de N; R1 es arilo; heterociclilo; C1-6alquilo; o arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de NR5R6, NR5COR7, CN, C1-6alquilo, OH, CO2R7, CONR5R7, CONR5R6, NR5CO2R7, C1-6alquilo sustituido o no sustituido, SR7, CHO y heterociclilo sustituido o no sustituido; R9 se selecciona independientemente de halógeno, C1-6alquilo sustituido o no sustituido, OH, (O), OCN, OC1- 6alquilo sustituido o no sustituido, CN, CF3, CF2CN, SCN, SO2NR5R6, SR7, CHO, CO2R7, COR7, CONR5R6, CONR5R7, NR5COR7, NO2, NR5R6, NR5CN, CH(CN)NR5R6, NR5SO2R7, COCF3, COCH2F, NR5COCOR7, NR5COOR7, NR5CONR6R7, heterociclilo y COheterociclilo, en donde cada heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de NH2, CN, OH, CO2R7, CH2CN y heterociclilo que contiene N de 5 miembros; R es C1-6alquileno R9, OC1-6alquileno R9 (excepto cuando R9 es NR5R6 o OC1-6alquilo, entonces R es OC2- 6alquilenoR9); o R9 y R, junto con los grupos a los que están unidos, forman un heterociclilo que contiene N de 5 o 6 miembros, sustituido o no sustituido; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, C1-6alquilo, C1-6alquiloCN, C3-8cicloalquilo, arilo, heterociclilo, C1-6alquileno, cicloalquilo, C1-6alquileno sustituido o no sustituido, SO2C1-6alquilo y C1-6alquileno heterociclilo; o R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4-8 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de NRg, O, S(O)m en donde m es 0, 1 o 2 y en donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con C1-6alquilo o NR5R6; R8 se selecciona de H, C1-6alquilo, C2-6alquilenoOH, C2-6alquilenoNR5R6, C3-8cicloalquilo, arilo, heterociclilo, C1- 6alquilencicloalquilo, C1-6-arilo, C1-6alquilenoheterociclilo y C1-6alquilenoCN; R7 se selecciona de H, C1-6alquilo sustituido o no sustituido, OC1-6alquilo sustituido o no sustituido, alquilo SC1-6 sustituido o no sustituido, CNOH, C1-6alquilenoCN, C3-8cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, C1-6alquilencicloalquilo, C1-6-arilo, C1-6alquilenoheterociclilo, C2- 6alquenilo, C2-6alquinilo, NR5R6, C1-6alquileno NR5R6 y C1-6alquileno OR5; W está ausente, CO, SO2 o C1-6alquileno; R2 es arilo; imidazolilo; metileno dioxi fenilo; o arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un heterociclilo de 5 ó 6 miembros que contiene N; OC1-6alquilo sustituido o no sustituido; NR5COR7 en la que R5 es H y R7 es C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo o CN; NH2; aureola; CO2R7; SO2NR5R6; NO2; NHSO2Me; CHOHCF3 CH3; CH2NHSO2Me; OH y SH; siempre que al menos uno de R1 y R2 esté sustituido con un sustituyente seleccionado de:**Fórmula** en donde D es O o N; R10 se selecciona de H y C1-4alquilo sustituido o no sustituido; R11 y R12 se seleccionan independientemente de H, C1-4alquilo sustituido o no sustituido, C1-4alquiloNR14R15, C1- 4alquiloOR8, arilo sustituido o no sustituido o pueden unirse para formar un anillo sustituido o no sustituido de 5 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de O, S, SO2 y NR10; R13 se selecciona entre OH, OC1-4alquilo, NR14R15; p es 0 a 4; y R14 y R15 se seleccionan independientemente de H, C1-4alquilo sustituido o no sustituido o pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros sustituido que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de O, S, SO2 y NR10; y 35 en el que los sustituyentes se seleccionan de C1-4alquilo, C3-6cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1- 6alquilarilo, arilo, heterociclilo, halo, haloarilo, haloheterociclilo, hidroxi, C 1 -4 alcoxi, ariloxi, carboxi, amino, C1- 6alquilacilo, arilacilo, heterociclilacilo, acilamino, aciloxi, C1-6alquilsulfenilo, arilsulfonilo y ciano; los heterociclilos se seleccionan de entre 5 a 7 heterociclilos saturados o insaturados miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, S y SO2; y el profármaco se selecciona de: - compuestos en los que un residuo de aminoácido, o una cadena polipeptídica de dos o más residuos de aminoácidos, se une covalentemente a través de un enlace peptídico a un grupo amino libre del compuesto de fórmula I; - compuestos en los que un carbonato, carbarmato, amida o éster alquílico se une covalentemente a un grupo amino o hidroxilo libre del compuesto de fórmula I, a través de una cadena lateral de profármaco de carbono carbonilo; y - derivados de fosfato en los que la cadena lateral del profármaco se une a través de un enlace fósforooxígeno a un hidroxilo libre del compuesto de fórmula I.