Patent ES-2910787-T3 (ES)
Title: Inhibidores de ASH1L y métodos de tratamiento con los mismos
Inventor: GREMBECKA JOLANTA
IPC: A61P35/00
Filed: 2017-05-12
Granted: 2022-05-13
Abstract: Un compuesto o una composición farmacéutica que comprende un compuesto, comprendiendo dicho compuesto una estructura de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una de sus sales; en la que X es S; en la que no hay enlace en L; en la que D es un arilo, heteroarilo, anillo carbocíclico o anillo heterocíclico de 5-7 miembros, opcionalmente sustituido en 0-5 posiciones con los sustituyentes RD1-RD5; en la que G es un anillo carbocíclico, heterocíclico, arilo o heteroarilo de 4-7 miembros opcionalmente presente que forma un sistema de anillos con D, y está opcionalmente sustituido en 0-5 posiciones con los sustituyentes RG1-RG5; en la que Y es un conector de 0-3 miembros C, S, O y/o N, en el que cualquier miembro C o N de Y puede estar opcionalmente sustituido, en la que si Y es 0 miembros, hay un enlace covalente en Y entre D y A ; en la que Z es un conector de 0-3 miembros C, S, O y/o N, en el que cualquier miembro C o N de Z puede estar opcionalmente sustituido, y en la que si Z es 0 miembros, no hay enlace en Z entre D y A; en la que A es un arilo, heteroarilo, anillo carbocíclico o anillo heterocíclico de 5-7 miembros, opcionalmente sustituido en 0-5 posiciones con los sustituyentes RA1-RA5, en la que E es un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo de 5-7 miembros opcionalmente presente que forma un sistema de anillos con A y está opcionalmente sustituido en 0-5 posiciones con los sustituyentes RE1-RE5; en la que M es un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo de 4-7 miembros opcionalmente presente que forma un sistema de anillos con E y A y está opcionalmente sustituido en 0-5 posiciones con los sustituyentes RM1-RM5; y en la que cualquiera de los sustituyentes R1, RD1-D5, RG1-G5, RA1-A5, RE1-E5 y RM1-M5, cuando están presentes en un compuesto de fórmula (I), son una de las fórmulas (IIa) a (IIq): **(Ver fórmula)** en las que uno de J, Q1, o J1, cuando están presentes, está unido a uno de los anillos D, G, A, E o M, en las que cada J, J1, J2, J3 y J4, cuando están presentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: un enlace covalente, H, alquilo1-15, alquenilo1-6, alquinilo1-6, (CH2)0-6C(S)NH2, (CH2)0-6C(O)NH2, O, S, NH, (CH2)0- 6C(O)NH(CH2)1-6, (CH2)0-6NHC(O)(CH2)1-6, alquilsulfonilo, sulfonamida, alquilsulfonamida, (CH2)0-6C(S)NH(CH2)1-6, (CH2)0-6O(CH2)1-6, (CH2)0-6OH, (CH2)0-6S(CH2)1-6, (CH2)0-6SH, (CH2)0-6NH(CH2)1-6, (CH2)0-6N(CH2)1-6(CH2)1-6 (ver, por ejemplo, el compuesto 80), (CH2)0-6NH2, (CH2)0-6SO2(CH2)1-6, (CH2)0-6NHSO2(CH2)1-6, (CH2)0-6SO2 NH2, halógeno, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, alquilo con 1-3 halógenos en dos o más posiciones a lo largo de su longitud, (CH2)1-4SP(Ph)2=S, (CH2)0-6NH(CH2)1-5OH, (CH2)0-6NH(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6NH(CH2)1-5SH, (CH2)0-6O(CH2)1-5OH, (CH2)0-6O(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6O(CH2)1-5SH, (CH2)0-6S(CH2)1-5OH, (CH2)0-6S(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6S(CH2)1-5SH, (CH2)0- 6O(CH2)1-6NH(CH2)1-5OH, (CH2)0-6O(CH2)1-6NH(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6O(CH2)1-6NH(CH2)1-5SH, (CH2)0-6O(CH2)1- 6O(CH2)1-5OH, (CH2)0-6O(CH2)1-6O(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6O(CH2)1-6O(CH2)1-5SH, (CH2)0-6O(CH2)1-6S(CH2)1-5OH, (CH2)0- 6O(CH2)1-6S(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6O(CH2)1-6S(CH2)1-5SH, (CH2)0-6S(CH2)1-6NH(CH2)1-5OH, (CH2)0-6S(CH2)1-6NH(CH2)1- 5NH2, (CH2)0-6S(CH2)1-6NH(CH2)1-5SH, (CH2)0-6S(CH2)1-6O(CH2)1-5OH, (CH2)0-6S(CH2)1-6O(CH2)1-5NH2, (CH2)0- 6S(CH2)1-6O(CH2)1-5SH, (CH2)0-6S(CH2)1-6S(CH2)1-5OH, (CH2)0-6S(CH2)1-6S(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6S(CH2)1-6S(CH2)1-5SH, (CH2)0-6NH(CH2)1-6NH(CH2)1-5OH, (CH2)0-6NH(CH2)1-6NH(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6NH(CH2)1-6NH(CH2)1-5SH, (CH2)0- 6NH(CH2)1-6O(CH2)1-5OH, (CH2)0-6NH(CH2)1-6O(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6NH(CH2)1-6O(CH2)1-5SH, (CH2)0-6NH(CH2)1- 6S(CH2)1-5OH, (CH2)0-6NH(CH2)1-6S(CH2)1-5NH2, (CH2)0-6NH(CH2)1-6S(CH2)1-5SH, (CH2)0-3C(O)O(CH2)0-3, (CH2)0- 3C(S)O(CH2)0-3, (CH2)0-3C(O)S(CH2)0-3, (CH2)0-3C(S)S(CH2)0-3, (CH2)0-3C(O)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3C(S)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(S)(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(O)(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(S)(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(O)(CH2)0- 3, (CH2)0-3SC(S)(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(O)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(S)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(O)NH(CH2)0-3, (CH2)0- 3OC(S)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(O)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(S)NH(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(O)O(CH2)0-3, (CH2)0- 3NHC(S)O(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(O)O(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(S)O(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(O)O(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(S)O(CH2)0- 3, (CH2)0-3NHC(O)S(CH2)0-3, (CH2)0-3NHC(S)S(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(O)S(CH2)0-3, (CH2)0-3OC(S)S(CH2)0-3, (CH2)0- 3SC(O)S(CH2)0-3, (CH2)0-3SC(S)S(CH2)0-3, (CH2O)1-6, y trimetilmetano; en las que cada Q, Q1 y Q2, cuando están presentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: furano, benzofurano, isobenzofurano, pirrol, indol, isoindol, tiofeno, benzotiofeno, benzo[c]tiofeno, imidazol, bencimidazol, purina, pirazol, indazol, oxazol, benzooxazol, isoxazol, bencisoxazol, tiazol, benzotiazol, benceno, naftaleno, piridina, quinolona, isoquinolina, pirazina, quinoxalina, pirimidina, quinazolina, piridazina, cinolina, ftalazina, talidomida, triazina, tiadiazol, aziridina, tiirano, oxirano, oxaziridina, dioxirano, azetidina, oxetano, tietano, diazetidina, dioxetano, ditietano, pirrolidina, tetrahidrofurano, tiolano, imidazolidina, pirazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, dioxolano, ditiolano, piperidina, oxano, tiano, pepierazina, morfolina, tiomorfolina, dioxano, ditiano, trioxano, titiano, azepano, oxepano, tiepano, homopiperazina, azocano, tetrahidropirano, ciclobuteno, ciclopenteno, ciclohexeno, ciclohepteno, 1,3-ciclohexadieno, 1,4-ciclohexadieno, 1,5-ciclooctadieno y un grupo cicloalquilo C3-C7; en las que cada Q, Q1 y Q2, cuando están presentes, pueden mostrar uno o más grupos J adicionales en cualquier posición del anillo Q; en las que cualquier grupo alquilo o (CH2)x-y anterior puede ser lineal o ramificado; en las que cualquier grupo alquilo o (CH2)x-y anterior puede comprender adicionalmente sustituyentes OH, =O, NH2, CN, dihaloalquilo, trihaloalquilo o halógeno en uno o más carbonos; en las que el número de hidrógenos en las posiciones terminales de los grupos anteriores puede ajustarse si el grupo está unido a un grupo adicional o si el grupo es terminal; y en las que cualquiera de las fórmulas (IIa-q) puede comprender adicionalmente un fluoróforo terminal, una superficie sólida, un ligando enzimático o un marcador de afinidad; y en la que dicho compuesto está en una cantidad eficaz para inhibir la actividad de ASHIL para su uso en el tratamiento de una enfermedad de un sujeto.