Patent AR-036387-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina, su uso en la preparacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos compuestos, procedimiento para preparar dichas composiciones, procedimientos para preparar dichos compuestos, productos que contienen dichos compuestos, e intermediarios
IPC: A61K/
Filed: 2002-08-12
Abstract: Derivados de pirimidina de fórmula (1), los N-óxidos, las sales de adición farmacéuticamente aceptables, las aminas cuaternarias y las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en donde: -a1=a2-a3=a4- representa un radical divalente de fórmula -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); -b1=b2-b3=b4- representa un radical divalente de fórmula -CH=CH-CH=CH- (b-1); -N=CH-CH=CH- (b-2); -N=CH-N=CH- (b-3); -N=CH-CH=N- (b-4); -N=N-CH=CH- (b-5); n es 0,1, 2, 3 ó 4; y en caso de que -a1=a2-a3=a4- sea (a-1), entonces n puede ser también 5; m es 1, 2, 3 y en caso de que -b1=b2-b3=b4- sea (b-1), entonces m puede ser también 4; R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; cada R2 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano ó -C(=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno ó ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno ó ciano, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 ó un radical de fórmula (2) donde cada A1 independientemente es N, CH ó CR6; y A2 es NH, O, S ó NR6; X1 es -NR5, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, alcanodiilo C1-4, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-, -X2-alcanodiilo C1-4- ó -alcanodiilo C1-4-X2-; X2 es -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-; R3 es NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7 y donde 2 átomos de hidrógeno ligados al mismo átomo de carbono son reemplazados con alcanodiilo C1-4; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado entre ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7; alquenilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7; alquinilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6 ó R7; -C(=N-O-R8)-alquilo C1-4; R7 ó -X3-R7; X3 es -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-, -X2-alcanodiilo C1-4-, -alcanodiilo C1-4-X2a-, -alcanodiilo C1-4-X2b-alcanodiilo C1-4, -C(=N-OR8)-alcanodiilo C1-4-; donde X2a es -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-; y donde X2b es -NH-NH-, -N=N-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-; R4 es halo, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, formilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino ó R7 ; R5 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 ó alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; R6 es alquilo C1-4, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino ó polihaloalquilo C1-4; R7 es un carbociclo monocíclico, bicíclico ó tricíclico saturado, parcialmente saturado ó aromático ó un heterociclo monocíclico, bicíclico ó tricíclico saturado, parcialmente saturado ó aromático, donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos ó heterocíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono- ó di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8), R7a, -X3-R7a ó R7a-alquilo C1-4; R7a es un carbociclo monocíclico, bicíclico ó tricíclico saturado, parcialmente saturado ó aromático ó un heterociclo monocíclico, bicíclico ó tricíclico saturado, parcialmente saturado ó aromático, donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos ó heterocíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono ó di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8); R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, arilo ó arilalquilo C1-4; R9 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; mono- o di(alquil C1-6)aminocarbonilo; -CH(=NR11) ó R7, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6 antes mencionados pueden opcionalmente y cada uno individualmente estar sustituidos con uno ó dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-4)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, R7; o R9 y R10 pueden tomarse conjuntamente para formar un radical divalente ó trivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4); -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5); -CH2-CH=CH-CH2- (d-6); =CH-CH=CH-CH=CH- (d-7); R11 es ciano; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino ó aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-4; alquiloxicarbonilo C1-4; aminocarbonilo; mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; R12 es hidrógeno ó alquilo C1-4; R13 y R14 cada uno independientemente son alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano ó aminocarbonilo, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano ó aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano ó aminocarbonilo; R15 es alquilo C1-6 sustituido con ciano ó aminocarbonilo; R16 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano ó aminocarbonilo, ó R7; p es 1 ó 2; arilo es fenilo ó fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro ó cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono ó di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7. Dichos compuestos tienen propiedades de inhibición de la replicación de HIV (Virus de Inmunodeficiencia Humana) y por lo tanto son útiles para la prevención o el tratamiento de la infección por HIV. Uso de dichos compuestos en la preparación de medicamentos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, un procedimiento para preparar dichas composiciones, procedimientos para preparar dichos compuestos, productos que contienen dichos compuestos, e intermediarios útiles en la síntesis de dichos compuestos.