Patent AR-042053-A1 (AR)
Title: Hidroxiindoles nuevos, su uso como inhibidores de la fosfodiestrasa - 4, y procesos para su preparacion
IPC: A61P11/00
Filed: 2003-11-14
Abstract: Se refiere a 4- y/o 7-hidroxiindoles sustituidos, a los procesos para su preparación, a los procesos para su preparación, a las preparaciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y al uso farmacéutico de los mismos, los cuales son inhibidores de la fosfodiesterasa 4, como compuestos activos para el tratamiento de enfermedades sobre las cuales se puede influir mediante la utilización de los compuestos para la inhibición de la actividad de la fosfodiesterasa 4 en células inmunocomponentes (por ejemplo, macrófagos y linfocitos). Reivindicación 1: Hidroxiindoles de la general fórmula (1), en la cual: n puede ser = 1 ó 2, y R1 es i) es un alquilo C1-10, el cual es una cadena lineal o ramificada y está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquilo C1-6)(arilo C1-6), -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SO3H, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-arilo C6-14, -OSO2-alquilo C1-6, -OSO2-arilo C6-14, -COOH, -C(O)alquilo C1-5 o -O(CO)alquilo C1-5, por carbociclos mono, bi o tricíclicos saturados o monoinsaturados o poliinsaturados que presentan anillos de 3 a 14 miembros, o por heterociclos mono, bi o tricíclicos saturados o monoinsaturados o poliinsaturados que presentan anillos de 5 a 15 miembros y 1 a 6 heteroátomos los cuales son preferentemente N, O y S; donde los grupos arilo C6-14 y los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos pueden, por su parte, estar opcionalmente sustituidos, una vez o más de una vez, por alquilo C1-6, -OH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I,. -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -SO3H, -SO2-alquilo C1-6, -OSO2alquilo C1-6, -COOH, -(CO)alquilo C1-6 o -O(CO)alquilo C1-6, y donde los grupos alquilo de los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclico pueden, por su parte, estar opcionalmente sustituidos, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H o -COOH, o ii) es un alquenilo C2-10, el cual es monoinsaturado o poliinsaturado, de cadena lineal o ramificada y está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquilo C1-6)(arilo C6-14), -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SO3H, -SO2alquilo C1-6, -SO2arilo C6-14, -OSO2alquilo C1-6, -OSO2arilo C6-14, -COOH, -C(O)alquilo C1-5 o -O(CO)alquilo C1-5, por carbociclos mono, bi o tricíclicos saturados o monoinsaturados o poliinsaturados que presentan anillos de 3 a 14 miembros, o por heterociclos mono, bi o tricíclicos saturados o monoinsaturados o poliinsaturados que presentan anillos de 5 a 15 miembros y 1 a 6 heteroátomos los cuales son preferentemente N, O y S, donde los grupos arilo C6-14 y los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos pueden, por su parte, estar opcionalmente sustituidos, una vez o más de una vez, por alquilo C1-6, -OH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I,. -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -SO3H, -SO2-alquilo C1-6, -OSO2alquilo C1-6, -COOH, -(CO)alquilo C1-6 o -O(CO)alquilo C1-6, y donde los grupos alquilo de los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclico pueden, por su parte, estar opcionalmente sustituidos, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H o -COOH; R2 y R3 es i) son, en cada caso e independientemente uno del otro, hidrógeno o -alquilo C1-5, el cual está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -fenilo o -piridilo; -fenilo , el cual está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -alquilo C1-3, -OH, -SH, -NH2, -NHalquilo C1-3, -N(alquilo C1-3)2, -NO2, -CN, -COOH, -COOalquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3 o -O(CO)-alquilo C1-3; -piridilo, el cual está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -alquilo C1-3, -OH, -SH, NO2, -CN, -COOH, -COOalquilo C1-3, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3 o -O(CO)-alquilo C1-3, donde sólo uno entre R2 y R3 es hidrógeno y donde los grupos alquilo en los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos pueden, por su parte, estar opcionalmente sustituidos, una vez o más de una vez, por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H, -COOH, -(CO)-alquilo C1-5 o -O(CO)alquilo C1-5; o ii) NR2R3 juntos forman un anillo saturado o insaturado de cinco miembros o de seis miembros el cual puede contener hasta 3 heteroátomos, preferentemente N, S y O, y el cual está opcionalmente sustituido, una vez o más de una vez, por -alquilo C1-3, -OH, -SH, -NO2, -CN, -COOH, -COOalquilo C1-6, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3 o -O(CO)-alquilo C1-3, R4 y R5 son -H o -OH, donde por los menos uno de los dos debe ser -OH, o sales de los compuestos de acuerdo con la fórmula (1).