Patent ES-2774749-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolamida sustituidos con glioxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B
Inventor: VANDYCK KOEN
IPC: C07D207/34
Filed: 2014-07-25
Granted: 2020-07-22
Abstract: Un compuesto seleccionado entre los siguientes compuestos 1-102: Compuesto 1: (R)-4-(2-(sec-butilamino)-2-oxoacetil)-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 2: N-(4-fluoro-3-metilfenil)-4-(2-(isopropilamino)-2-oxoacetil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 3: 4-(2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil)-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 4: N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-4-(2-(3-metiloxetan-3-ilamino)-2-oxoacetil)-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 5: (R)-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-4-(2-oxo-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-ilamino)acetil)-1H-pirrol-2- carboxamida; Compuesto 6: (S)-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-4-(2-oxo-2-(tetrahidrofuran-3-ilamino)acetil)-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 7: 2-(2-(5-(4-fluoro-3-metilfenilcarbamoil)-1-metil-1H-pirrol-3-il)-2-oxoacetamido)-2-metilpropanoato de metilo; Compuesto 8: 4-{[(2-amino-1,1-dimetil-2-oxoetil)amino](oxo)acetil}-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-1H-pirrol-2- carboxamida; Compuesto 9: 4-[{[(1R)-2-ciano-1-metiletil]amino}(oxo)acetil]-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 10: 4-(2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil)-N-(3,4-difluorofenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 11: N-(3,4-difluorofenil)-1-metil-4-(2-(3-metiloxetan-3-ilamino)-2-oxoacetil)-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 12: 4-(2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil)-1-metil-N-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 13: 1-metil-4-(2-(3-metiloxetan-3-ilamino)-2-oxoacetil)-N-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 14: 4-(2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil)-N-(3-cloro-4,5-difluorofenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 15: 4-(2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil)-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 16: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-{[(3-metiloxetan-3-il)amino](oxo)acetil}-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 17: N-(3-cloro-4,5-difluorofenil)-1-metil-4-{[(3-metiloxetan-3-il)amino](oxo)acetil}-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 18: N-(3-cloro-4,5-difluorofenil)-1-metil-4-(oxo{[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino}acetil)-1H-pirrol-2- carboxamida; Compuesto 19: 4-[(tert-butilamino)(oxo)acetil]-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,3,5-trimetil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 20: 4-[(tert-butilamino)(oxo)acetil]-N-(3,4-difluorofenil)-1,3,5-trimetil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 21: 4-[(tert-butilamino)(oxo)acetil]-N-(3,4-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 22: 4-[(tert-butilamino)(oxo)acetil]-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 23: 4-[(tert-butilamino)(oxo)acetil]-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida; Compuesto 24: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 25: 5-bromo-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 26: 3-bromo-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 27: 3,5-dibromo-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 28: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 29: 5-bromo-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 30: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol- 2-carboxamida; Compuesto 31: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-5-ciclopropil-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 32: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 33: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-5-(trifluorometil)pirrol-2- carboxamida; Compuesto 34: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 35: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3,3-difluoro-1-metilciclobutil)amino]-2-oxoacetil]-3-fluoro-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 36: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1,5-dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 37: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3,3-difluoro-1-metilciclobutil)amino]-2-oxoacetil]-3-fluoro-1,5-dimetilpirrol- 2-carboxamida; Compuesto 38: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-1-(trifluorometil)propil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 39: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclobutil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 40: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3,3-difluoro-1-metilciclobutil)amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 41: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[3-(trifluorometil)tetrahidrofurano-3- il]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 42: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-1-(trifluorometil)propil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 43: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclobutil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 44: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-[(3-metiloxetan-3-il)amino]-2-oxoacetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 45: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-(isopropilamino)-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 46: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1R)-2,2-difluoro-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol- 2-carboxamida; Compuesto 47: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3,3-difluoro-1-metilciclobutil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 48: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-5-ciclopropil-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 49: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-3-cloro-5-ciano-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 50: 5-bromo-4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 51: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 52: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-(isopropilamino)-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 53: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-[[(1R)-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 54: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1R)-2,2-difluoro-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 55: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S)-2,2-difluoro-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 56: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3,3-difluoro-1-metilciclobutil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 57: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclopropil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 58: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetiletil)amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 59: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 60: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-[(3-metiloxetan-3-il)-amino]-2-oxoacetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 61: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-5-ciclopropil-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 62: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(3R,4S)-3-hidroxi-1-metil-4-piperidil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 63: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S)-1-(hidroximetil)pentil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 64: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 65: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S,2S)-2-hidroxiciclopentil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 66: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S,2R,5R)-2-hidroxi-5-metilciclopentil]amino]-2-oxoacetil]-1,5- dimetilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 67: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S,2S)-2-hidroxiciclohexil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 68: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 69: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1S,2S)-1-(hidroximetil)-2-metilbutil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 70: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[3-hidroxi-1-(metoximetil)-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol- 2-carboxamida; Compuesto 71: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 72: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(2-hidroxi-1,2-dimetilpropil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 73: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[1-(hidroximetil)ciclopropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 74: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(1-ciclopropil-3-hidroxipropil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 75: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1R)-1-(hidroximetil)pentil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 76: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[1-(hidroximetil)-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 77: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(1-ciclopropil-2-hidroxi-1-metiletil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 78: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-[(3-metiltetrahidropiran-3-il)amino]-2-oxoacetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 79: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(2-metoxi-1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 80: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1,5-dimetil-4-[2-oxo-2-[[2,2,2-trifluoro-1-(metoximetil)-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 81: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(3-hidroxi-1,1-dimetilpropil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 82: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[4-hidroxi-1-(trifluorometil)ciclohexil]amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 83: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[3-(trifluorometil)tetrahidrofuran-3- il]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 84: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclobutil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 85: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 86: 3,5-dicloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol- 2-carboxamida; Compuesto 87: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 88: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 89: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[3-(trifluorometil)tetrahidrofuran-3- il]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 90: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclobutil]amino]acetil]pirrol- 2-carboxamida; Compuesto 91: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1R)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]amino]acetil]pirrol-2-carboxamida; Compuesto 92: 3-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 93: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[[(1R)-2,2-difluoro-1-metilpropil]amino]-2-oxoacetil]-3-fluoro-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 94: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-4-[2-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoacetil]-1,5-dimetilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 95: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-4-[2-[[(1R)-2-hidroxi-1-metiletil]amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 96: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-4-[2-[(2-metoxi-1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 97: 5-cloro-N-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-metil-4-[2-oxo-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 98: 4-[2-(tert-butilamino)-2-oxoacetil]-5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metilpirrol-2-carboxamida; Compuesto 99: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-4-[2-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; Compuesto 100: 5-cloro-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-metil-4-[2-[(3-metiloxetan-3-il)amino]-2-oxoacetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 101: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-1-metil-4-[2-oxo-2-[[1-(trifluorometil)ciclopropil]amino]acetil]pirrol-2- carboxamida; Compuesto 102: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-fluoro-4-[2-[[1-(hidroximetil)ciclopropil]amino]-2-oxoacetil]-1-metilpirrol-2- carboxamida; o un estereoisómero o forma tautomérica de estos.