Patent AR-049340-A1 (AR)
Title: 1- heterociclil - l, 5- dihidro- pirido (3,2-b) indol - 2- onas
IPC: C07D519/00
Filed: 2005-05-17
Abstract: La presente se refiere a agentes antiinfecciosos, inhibidores de HIV. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), un N-oxido, sal, sal de amonio cuaternario, forma estereoisomera, profármaco, éster o metabolito d dicho compuesto, donde: R1 es hidrogeno, ciano, halo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, mono- o di(alquilo C1-4)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, N-(aril)-N-(alquiloC1-4)aminocarbonilo, metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo, mono- o di(alquiloC1-4)metanimidamidilo, Het1 o Het2; X es un radical bivalente NR2 O, S, SO, SO2; R2 es: i) hidrogeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, donde dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y cicloalquilo C3-7, cada uno de manera individual e independiente, pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ciano, N(R16aR16b), pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquiloC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxicarbonilo, alquilcarbonilo C1-4, N(R16aR16b)carbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4, pirrolidin-1-ilcabonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4- (alquiloC1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-ilcarbonilo, tiomorfolin-1-ilcarbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-1-ilcarbonilo; o R2 es ii) arilo sustituido con un radical -COOR4; o R2 es iii) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, donde dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y cicloalquilo C3-7, cada uno de manera individual e independiente, están sustituidos con arilo, donde dicho arilo está sustituido con un radical -COOR4; o R2 es iv) alquilo C1- 10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, donde cada uno de manera individual e independiente está sustituido con un radical seleccionado de -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-R5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-R5f, -sulfonil-R6, - NR7R8, -NR9R10, un radical de grupo de formulas (2) a (6), donde cada Q1 es, de manera independiente, un enlace directo, -CH2-, o -CH2-CH2-; cada Q2 es, de manera independiente, O, S, SO o SO2; cada R4 es, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4, aril-alquiloC1-4; cada R5a, R5b, R5c, R5d, de manera independiente, es hidrogeno, alquilo C1-4, o aril-alquiloC1-4; cada R5e, R5f es, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4, o aril-alquiloC1-4, o R5e y R5f, tomados juntos, pueden formar un radical alcanodiilo bivalente de formula -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-; R6 es alquilo C1-4, -N(R5aRb), alquiloxi C1-4, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquiloC1-4)-piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, 1-oxotiomorfolin-4-ilo y 1,1-dioxotiomorfolin-4-ilo; o R7 es hidrogeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquiloC1-4, alcoxiC1-4alquiloC1-4 o alquiloC1-4-carboniloxi-alquiloC1-4; R8 es hidroxi-alquiloC1-4, alcoxiC1-4alquiloC1-4, alquilcarboniloxiC1-4alquiloC1-4, arilo o aril-alquiloC1-4; R9 es hidrogeno o alquilo C1-4; R10 es Het1, Het2, o un radical de formula (7); R11 es arilo, aril-alquiloC1-4, formilo, alquilcarbonilo C1-4, arilcarbonilo, aril-alquilcarboniloC1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, aril-alquiloxicarboniloC1-4, R5aR5bN-carbonilo, hidroxi-alquiloC1-4, alquiloxiC1-4alquiloC1-4, aril-alquiloC1-4alquiloC1-4, ariloxi-alquiloC1-4, Het2; cada R12 es, de manera independiente, hidroxi, alquilo C1-4, aril- alquiloC1-4, alquiloxi C1-4, aril-alquiloxiC1-4, oxo, espiro(alcanodioxi C2-4), espiro(di-alquiloxiC1-4), -NR5aR5b; R13 es hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, o aril-alquiloxiC1-4; o R13a es alquilo C1-4, aril-alquiloC1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, o aril-alquiloxicarboniloC1-4; cada R13b es hidrogeno o alquilo C1-4; o R2 es iv) un radical grupo de formulas (8) a (12), donde el radical de formula (10), uno de los átomos de hidrogeno en -CpH2p- y uno de los átomos de hidrogeno en -CH(OR14)-CqH2q-, que no es parte de R14, puede estar reemplazado con un enlace directo o un grupo alcanodiilo C1-4; p es 1; 2; o 3; q es 0; 1; 2; o 3; m es 1 a 10; cada R1 es, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4, aril- alquiloC1-4, arilo, alquilcarbonilo C1-4, -SO3H, -PO3H2; R15 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ciano, NR16aR16b, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquiloC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxi-carbonilo, alquilcarbonilo C1-4, N(R16aR16b)carbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4, pirrolidin-1-ilcabonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4- (alquiloC1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-il-carbonilo, tiomorfolin-1-ilcarbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-1-ilcarbonilo; y donde R15 adicionalmente puede ser arilo sustituido con un radical -COOR4, o un radical seleccionado de-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-R5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-R5f, -sulfonil-R6, -NR7R8, -NR9R10, un radical de grupo de formulas (2) a (4); donde R4, R5a, R5b, R5c, R5d, R6, R7, R8, R9, R10 y los radicales de formulas (2) a (4) son, de modo independiente, como se describen con anterioridad; R16a es hidrogeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en amino, mono- o di(alquiloC1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquiloC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; R16b es hidrogeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en amino, mono- o di(alquiloC1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquiloC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; cada R17 es, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4 aril-alquiloC1-4; R18 es hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o un radical -COOR4; -a1 = a2 - a3 = a4- representa un radical bivalente de la formula (12) a (16), donde uno, dos, tres o cuatro de los átomos de hidrogeno en la formula (12) pueden estar reemplazados con un radical alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halo, hidroxi, (R5g)(R5h)N-(alcanodiiloC1-4)-O-, (R7)(R8)N-(alcanodiiloC1-4)-O-, (R8)(R9)N-(alcanodiiloC1-4)-O-, trifluorometilo, ciano, un radical -COOR4, (R5a)(R5b)N-carbonilo, (R5a)(R5b)N-sulfonilo, pirrolidinilsulfonilo, piperidinilsulfonilo, homopiperidinilsulfonilo, formilo, alquilcarbonilo C1-6, nitro, hidroxi-alquiloC1-6, alcoxiC1-4alquiloC1-6, (R4OOC)-alquiloC1-6, un radical -N(R5a)(R5b), -N(R7)(R8), -(R9)(R10), un radical de formula (2), o de formula (17), morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, (R5g)(R5h)N-(alcanodiiloC1-4)-N(R5c)-, (R7)(R8)N-(alcanodiiloC1-4)-N(R5c)-, (R9)(R10)N- (alcanodiiloC1-4)-N(R5c)-, alquilcarbonilamino C1-6, alquiloxicarbonilamino C1-6, trifluoracetilamino, alquilsulfonilamino C1-6, (R5a)(R5b)N-alquiloC1-4, arilo, Het1 o Het2; R20 es hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-4, aril-alquiloC1-4, alquiloxi C1-4, aril-alquiloxiC1-4, oxo, espiro(alquilenodioxiC2-4), espiro(di-alquiloxiC1-4), -NR5gR5h; cada R5g o R5h es, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4 o aril-alquiloC1-4, o R5g y R5h junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un radical pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o 4-alquilpiperaziniloC1-4; donde cada uno de dichos radicales pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o 4-alquilopiperaziniloC1-4 puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi u oxo; o donde uno o más de los átomos de hidrogeno en el grupo de formula de (12) a (16) pueden estar reemplazados por un radical seleccionado de halo y alquilo C1-6; R3 es un sistema de anillo heterocíclico aromático, monocíclico o bicíclico, donde uno, dos tres o cuatro miembros de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y donde los miembros de anillo restantes son átomos de carbono; y donde cada uno de dichos sistemas de anillo heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente de halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, hidroxi-alquiloC1-6, alcoxiC1-4alquiloC1-6, (R5a)(R5b)N-alquiloC1-4, polihalo-alquiloC1-6, cicloalquilo C3-7, aril-alquiloC1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, un radical -COOR4, (R5a)(R5b)N-carbonilo, (R5a)(R5b)N-sulfonilo, hidroxi, alquiloxi C-16, aril-alquiloxiC1-6, polihalo-alquiloxiC1-6, formiloxi, alquilcarboniloxi C1-6, ariloxi, (R5a)(R5b)N-, formilamino, alquilcarbonilamino C1-6, alquiloxicarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, mercapto, alquiltio C1-6, ariltio, aril-alquiltioC1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, arilo, -CH(=N-O-R5a), -C(=NH)-NH-R5a; arilo es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado individualmente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi-alquiloC1-6, ciano-alquiloC1-6, mono- o di(alquiloC1-4)amino, amino-alquilo1-4, mono- o di(alquiloC1-4)amino-alquiloC1-4; Het1 es un sistema de anillo de 5 miembros, donde uno, dos, tres o cuatro miembros de anillo son heteroátomos seleccionados, cada uno de manera individual e independiente, del grupo que consiste en nitroge