Patent CO-5160339-A1 (CO)
Title: Derivados piridazina condensados, su produccion y utilizacion
Inventor: YASUHIKO KAWANO
IPC: A61K31/495
Filed: 2000-04-19
Abstract: Una composición farmacéutica para prevenir o tratar una alergia dérmica seleccionada entre dermatitis de contacto, prurito, dermatitis seca, urticaria aguda y escozor caracterizada porque comprende un compuesto representado por la fórmula:<EMI FILE="00029097_1" ID="1" IMF=JPEG >a condición que un heterociclo conteniendo nitrógeno representado por el anillo B no sea una heterociclo representado por la fórmula:<EMI FILE="00029097_2" ID="2" IMF=JPEG >en donde n es 0 ó 1, o una sal del mismo, o una prodroga del mismo, en donde AR1 y Ar2 son independientemente (a) un grupo hidrocarburo aromático C6-14, (b) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno distinto de átomos de carbono o (c) un grupo al que se le extrajo un átomo de hidrógeno desde un anillo condensado formado por el grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros y el grupo hidrocarburo aromático de C6-14, y grupo hidrocarburo aromático C6-14, el grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros y el grupo formado por grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros y el grupo hidrocarburo aromático C6-14 que puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6, opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6, opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6, que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, mono- o dialquilamino C1-6, o alcoxi C1-6 -carbonilo, (x) alquiltio C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) amino cíclico de 5 o 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6-carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6-carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6-carbamoilo, (xxii) aril C6-10-carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquil sulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16 - 2 -y (xxviii) oxo; y Ar1 y Ar2 pueden formar un grupo cíclico condensado con el átomo de carbono adyacente representado por la fórmula: <EMI FILE="00029097_3" ID="3" IMF=JPEG >en donde R8 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo que puede ser sustituido por alquil C1-6 o un grupo carboxilo, y el grupo cíclico condensado puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6 opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6 opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6, que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, mono- o di-alquilamino C1-6 o alcoxi C1-6-carbonilo, (x) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di- alquilamino C1-6, (xv) amino cíclico de 5 ó 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo (xviii) alcoxi C1-6-carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6-carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6 -carbamoilo, (xxii) aril C6-10 -carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo;el anillo B es un heterociclo conteniendo nitrógeno de 3 a 13 miembros conteniendo por lo menos un átomo de nitrógeno que puede contener 1 a 3 heteroátomos seleccionados por un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y el grupo heterociclo conteniendo nitrógeno de 3 a 13 miembros puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6 opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6 opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6, que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos halógeno, mono- o di-alquilamino C1-6 o alcoxi C1-6-carbonilo, (x) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) amino cíclico de 5 ó 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6-carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6 carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6-carbamoilo, (xxii) aril C6-10 -carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo;X e Y son iguales o diferentes (a) un enlace, (b) un átomo de oxígeno, (c) S(O)p en donde p es un entero de 0 a 2, (d) NR4 en donde R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado o (e) un grupo hidrocarburo lineal bivalente C1-6 que puede contener 1 a 3 heteroátomos seleccionados por un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y el grupo hidrocarburo lineal bivalente C1-6 puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6 opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6 opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6 que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos halógeno, mono-o di- alquilamino C1-6 o alcoxi C1-6- carbonilo, (x) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) aminocíclico de 5 ó 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6 carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6- carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6 -carbamoilo, (xxii) aril C6-10- carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo;A es un átomo de nitrógeno o CR7 en donde R7 esun átomo de hidrógeno,un átomo de halógeno,(c) un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo condensado formado por un grupo cicloalquilo C3-6 y un anillo benceno que opcionalmente posee 1 a 3 alcoxilo C1-6, un grupo arilo C6-14 o un grupo aralquilo C7-16, que puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6, opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6, opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6, opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6 que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, mono- o di-alquilamino C1-6 o alcoxi C1-6-carbonilo, (x) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) aminocíclico de 5 ó 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6-carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6 -carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6,-carbamoilo, - 3 -(xxii) aril C6-10-carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo, (d) un grupo acilo representado por la fórmula : -(C=O)-R9, -SO2-R9 , -SO- R9, (C=O)NR10 R9, -(C=O)O-R9, -(C=S)O-R9 o -(C=S)NR10R9, en donde R9 es (a') un átomo de hidrógeno, (b´) un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo condensado formado por un grupo cicloalquilo C3-6 y un anillo benceno que opcionalmente posee 1 a 3 alcoxilo C1-6, un grupo arilo C6-14 o un grupo aralquilo C7-16, que puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro, (iv) ciano, (v) alquilo C1-6, opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6 opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6 opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6 que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, mono-o di-alquilamino C1-6 o alcoxi C1-6-carbonilo, (x) alquilo C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) aminocíclico de 5 o 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6 -carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6-carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6- carbamoilo, (xxii) aril C6-10 -carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo o (c') un grupo representado por la fórmula : -OR11 en donde R11 es (a'') un átomo de hidrógeno o (b'') un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo condensado formado por un grupo cicloalquilo C3-6, y un anillo benceno que opcionalmente posee 1 a 3 alcoxilo C1-6, un grupo arilo C6-14, o un grupo aralquilo C7-16, que puede ser sustituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de (i) un átomo de halógeno, (ii) alquilendioxilo C1-6, (iii) nitro (iv) ciano, (v) alquilo C1-6, opcionalmente halogenado, (vi) alquenilo C2-6 opcionalmente halogenado, (vii) alquinilo C2-6 opcionalmente halogenado, (viii) cicloalquilo C3-6, (ix) alcoxilo C1-6 que puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de halogeno mono- o dialquilamino C1-6 o alcoxi C1-6-carbonilo, (x) alquiltio C1-6 opcionalmente halogenado, (xi) hidroxilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquilamino C1-6, (xiv) di-alquilamino C1-6, (xv) amino cíclico de 5 ó 6 miembros, (xvi) alquilcarbonilo C1-6, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1-6- carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) mono-alquil C1-6- carbamoilo, (xxi) di-alquil C1-6 -carbamoilo, (xxii) aril C6-10-carbamoilo, (xxiii) sulfo, (xxiv) alquilsulfonilo C1-6, (xxv) arilo C6-10, (xxvi) ariloxilo C6-10, (xxvii) aralquiloxilo C7-16, y (xxviii) oxo, R10 es un átomo de hidrógeno o un grup