Patent AR-043158-A1 (AR)
Title: Compuestos activadores de glucoquinasa de amida tri(ciclo) sustituidos, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61P3/10
Filed: 2004-02-11
Abstract: Uso de los compuestos para el tratamiento y prevención de la hiperglicemia o diabetes. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico o un N-óxido del mismo, en el cual: uno de A1, A2, A3, A4 y A5 es N, otro de ellos es C-R5, otro de ellos es C-R6, y los otros dos son en forma independiente N o CH; Q es un cicloalquilo C3-8, un heteroarilo de 5 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros; T junto con el -N=C- al que está unido forma un anillo heteroarilo, o un anillo heterocíclico, en el cual la unión N=C es el único sitio de insaturación; R1 y R2 son cada uno independientemente de los demás H, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, vinilo, etinilo, metoxi, OCFnH3-n, -N(alquil C0-4)(alquilo C0-4), CHO, o alquilo C1-2 opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes independientes halógeno, hidroxi, ciano, metoxi, -N(alquil C0-2)(alquilo C0-2), SOCH3 o SO2CH3; o R1 y R2 juntos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R1 y R2 pueden ser considerados juntos para representar un átomo de O unido al anillo a través de una unión doble; R3 y R4 son cada uno independientemente de los demás H; halógeno, OCFnH3-n, metoxi, CO2R77, ciano, nitro, CHO, CONR99R100, CON(OCH3)CH3 o alquilo C1-2, heteroarilo o cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes independientes halógeno, hidroxi, ciano, metoxi, -NHCO2CH3 o -N(alquilo C0-2)(alquilo C0-2); o R3 y R4 juntos forman un anillo aromático, heteroaromático, carbocíclico o heterocíclico de 5 a 8 miembros; R5 y R6 son cada uno independientemente de los demás H, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, CO2R7, CHO, COR8, C(OH)R7R8, C(=NOR7)R8, CONR9R10, SR7, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, CH2NR9R10, NR9R10, N(alquil C0-4)SO2R8, NHCOR7, o un grupo alquilo C1-4, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, en donde cualquier grupo opcionalmente está sustituido con 1-6 sustituyentes independientes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-2, -N(alquil C0-2)(alquilo C0-2), alquilo C1-2, CFnH3-n, arilo, heteroarilo, -CO-alquilo C1-2, -CON(alquilo C0-2)(alquilo C0-2), SCH3, SOCH3, SO2CH3 independientes o -SO2N(alquil C0-2)(alquilo C0-2); o R5 y R6 juntos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-8 miembros; R7 y R77 son cada uno independientemente de los demás H, o un grupo alquilo C1-4, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo arilo, un grupo heteroarilo o un grupo heterocíclico de 4-7 miembros, en donde cualquier grupo opcionalmente está sustituido con 1-6 sustituyentes independientes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-2, -N(alquilo C0-2)(alquilo C0-2), alquilo C1-2, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, CFnH3-n, arilo, heteroarilo, CO2H, -CO-alquilo C1-2, -CON(alquilo C0-2)(alquilo C0-2), SOCH3, SO2CH3, o -SO2N(alquil C0-2)(alquilo C0-2); R8 es un grupo alquilo C1-4, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo arilo, un grupo heteroarilo o un grupo heterocíclico de 4-7 miembros, en donde cualquier grupo opcionalmente está sustituido con 1-6 sustituyentes independientes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-2, -N(alquil C0-2)(alquilo C0-2), alquilo C1-2, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 4-7 miembros, CFnH3-n, arilo, heteroarilo, CO2H, CO-alquilo C1-2, -CON(alquil C0-2)(alquilo C0-2), SOCH3; SO2CH3 o -SO2N(alquilo C0-2)(alquilo C0-2); R9, R10, R99 y R100 son cada uno independientemente de los demás H o un grupo alquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo arilo, un grupo heteroarilo o un grupo heterocíclico de 4-7 miembros, en donde cualquier grupo opcionalmente está sustituido con 1-6 sustituyentes independientes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-2, -N(alquil C0-2)(alquilo C0-2), alquilo C1-2, cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 4-7 miembros, CFnH3-n, arilo, heteroarilo, CO-alquilo C1-2, -CON(alquilo C0-2)(alquilo C0-2),SOCH3, SO2CH3 o -SO2N(alquilo C0-2)(alquilo C0-2); o R9 y R10 o R99 y R100 juntos forman un sistema anular heterobicíclico de 6-8 miembros o un anillo heterocíclico de 4-8 miembros que opcionalmente está sustituido con 1-2 sustituyentes independientes alquilo C1-2, CH2OCH3, CO-alquilo C0-2, hidroxi o SO2CH3; n es 1, 2 o 3; m es 0 o 1; y la línea punteada junto con la línea llena forman una doble unión opcional, y ? indica que la unión doble tiene la configuración (E); y con la salvedad de que la fórmula (1) no represente la 3-ciclopentil-2-piridin-4-il-N-tiazol-2-ilpropionamida. Reivindicación 18: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (1a) comprendiendo dicho proceso un paso de la condensación de un compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (5), en los cuales A1-A5, Q, T, R1-R4, m y ? son lo definido en la reivindicación 1. Reivindicación 19: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (1b). Comprendiendo dicho proceso un paso de la condensación de un compuesto de fórmula (8): con un compuesto de fórmula (5) en los cuales A1-A5, Q, T, R1-R4 y m son lo definido en la reivindicación 1.