Patent WO-2017093157-A1 (WO)
Title: Dérivés de pipéridine, de pyrrolidine et de 2-oxo-1,3-oxazinane en tant qu'inhibiteurs de pompes à efflux bactériennes pour le traitement d'infections microbiennes
Inventor: GAUCHER BÉRANGÈRE
IPC: A61K31/40
Filed: 2016-11-28
Abstract: La présente invention concerne des composés de formule I ou leurs sels, solvates ou hydrates pharmaceutiquement acceptables, ASC étant telle que le cycle A représente un cycle saturé de 4 à 6 chaînons contenant des atomes de carbones en tant que chaînons cycliques en plus de l'atome d'azote, une fraction -CH  2  -CH  2  – adjacente à l'atome d'azote étant éventuellement remplacée par une fraction -C(=O)-O- pour former un carbamate; X représente une liaison ou -CH  2  -; AR1 et AR2 représentent phényle; R1, R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle en C  1  -C  6 , halogénure d'alkyle en C  1  -C  6 , alcoxy en C  1  -C  6  ou halogéno-alcoxy en C  1  -C  6 ; R4 représente hydrogène, halogène, alkyle en C  1  -C  6  éventuellement substitué par 1 à 5 R10a, alcényle en C  2  -C  6  éventuellement substitué par 1 à 5 R10a, alkylène-R10b en C  1  -C  6 , alcénylène-R10b en C  2  -C  6 , C(O)OR11a, CHO, C(O)N(R12)R13 ou O-R14; R5, R6 et R7 représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle en C  1  -C  6 , halogénure d'alkyle en C  1  -C  6 , alcoxy en C  1  -C  6  ou halogéno-alcoxy en C  1  -C  6 ; R8 représente méthyle ou est absent, et lorsque R8 est présent, l'atome d'azote respectif porte une charge positive; R9a et R9b représentent indépendamment hydrogène ou méthyle; R10a représente indépendamment à chaque occurrence halogène, hydroxyle, alcoxy en C  1  -C  6  ou halogéno-alcoxy en C  1  -C  6 ; R10b représente cycloakyle en C  3  -C  8 , C(O)OR11a, CHO, C(O)N(R12)R13, N(R12)R13, un cycle P ou un cycle Q; R11a et R11b représentent indépendamment à chaque occurrence hydrogène ou alkyle en C  1  -C  6 ; R12 et R13 représentent indépendamment à chaque occurrence hydrogène, alkyle en C  1  -C  4 , halogénure d'alkyle en C  1  -C  4  ou alcoxy en C  1  -C  4 , alkyle en -C  1  -C  4 ; R14 représente alkyle en C  1  -C  6 , halogénure d'alkyle en C  1  -C  6 , alcényle en C  2  -C  6 , halogéno-alcényle en C  2  -C  6 , un cycle P d'alkylène en C  1  -C  6 , un cycle Q d'alkylène en C  1  -C  6 ; le cycle P représente indépendamment à chaque occurrence un cycle carboxylique saturé ou partiellement insaturé en C  5  -C  6  éventuellement substitué par 1 à 3 R15 ou un cycle hétérocyclique saturé ou partiellement insaturé de 5 à 6 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 R15 contenant des atomes de carbones en tant que chaînons cycliques et un ou deux chaînons cycliques étant indépendamment choisis parmi N(R11b) et O; le cycle Q représente indépendamment à chaque occurrence phényle éventuellement substitué par 1 à 3 R16 ou un cycle hétéroaryle de 5 à 6 chaînons contenant de un à quatre hétéroatomes indépendamment choisis parmi O, S et N, éventuellement substitués par 1 à 3 R16; R15 et R16 représentent indépendamment à chaque occurrence halogène, alkyle en C  1  -C  4 , halogénure d'alkyle en C  1  -C  4 , alcoxy en C  1  -C  4  ou halogéno-alcoxy en C  1  -C  4 ; L1 représente -CH=CH-, -CH  2  -O-, -(CH  2  )  2  -O-, -0-CH  2  -, -CH  2  -S-, -(CH  2  )  2  -S-, -S-CH  2  -, -C(CH  3  )  2  -, -(CH  2  )  2  - ou -CH=CH-CH  2  -; L2 représente alkylène en C  1  -C  7 , une ou plusieurs fractions -CH  2  – dans la fraction alkylène étant éventuellement remplacées indépendamment par -C(=O)-. L2 ne contient pas de fractions -C(=O)- adjacentes et la fraction terminale de L2 n'est pas -C(=O)-. L'invention concerne en outre leur utilisation dans des procédés de traitement d'un sujet souffrant d'une infection microbienne ou susceptible de souffrir d'une infection microbienne en association avec un agent antimicrobien.