Patent AR-114413-A1 (AR)
Title: Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b
Inventor: ZHANG FENGLEI
IPC: C07D519/00
Filed: 2019-02-27
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos de la fórmula (1), o estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables de estos, que modulan la actividad de los receptores de adenosina, tales como los subtipos A2A y A2B, y son útiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de los receptores de adenosina, que incluyen, por ejemplo, cáncer, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: X es N o CR³; R¹ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, ORᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, C(=NRᵉ¹)Rᵇ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹ y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de R¹ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB seleccionados de manera independiente; R² se selecciona de H, D, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², NHORᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)NRᶜ²(ORᵃ²), C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)Rᵇ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)Rᵇ², NRᶜ²S(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)(=NRᵉ²)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², OS(O)(=NRᵉ²)Rᵇ², OS(O)₂Rᵇ², SF₅, P(O)Rᶠ²Rᵍ², OP(O)(ORʰ²)(ORⁱ²), P(O)(ORʰ²)(ORⁱ²) y BRʲ²Rᵏ², donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de R² se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RC seleccionados independientemente; R³ se selecciona de H, D, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, NHORᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)NRᶜ³(ORᵃ³), C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)(=NRᵉ³)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, OS(O)(=NRᵉ³)Rᵇ³, OS(O)₂Rᵇ³, SF₅, P(O)Rᶠ³Rᵍ³, OP(O)(ORʰ³)(ORⁱ³), P(O)(ORʰ³)(ORⁱ³) y BRʲ³Rᵏ³, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de R³ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD seleccionados independientemente; Cy¹ es arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RE seleccionados de forma independiente; siempre que, cuando X sea N y Cy¹ sea heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, entonces el heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros de Cy¹ no es morfolinilo no sustituido; siempre que Cy¹ no sea piridin-4-ilo sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RE seleccionados de forma independiente; siempre que Cy¹ no sea pirimidin-4-ilo sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes RE seleccionados de forma independiente; siempre que Cy¹ no sea quinolin-4-ilo sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes RE seleccionados de forma independiente; Cy² es arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RF seleccionados de forma independiente; cada Rᵃ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᶜ², Rᵈ², Rᵃ³, Rᶜ³ y Rᵈ³ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de Rᵃ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᶜ², Rᵈ², Rᵃ³, Rᶜ³ y Rᵈ³ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RG seleccionados independientemente; o cualesquiera Rᶜ¹ y Rᵈ¹, unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RG seleccionados de forma independiente; o cualesquiera Rᶜ² y Rᵈ², unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RG seleccionados de forma independiente; o cualesquiera Rᶜ³ y Rᵈ³, unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RG seleccionados de forma independiente; cada Rᵇ¹, Rᵇ² y Rᵇ³ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de Rᵇ¹, Rᵇ² y Rᵇ³ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RG seleccionados independientemente; cada Rᵉ¹, Rᵉ² y Rᵉ³ se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rᶠ², Rᵍ², Rᶠ³ y Rᵍ³ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rʰ², Rⁱ², Rʰ³ y Rⁱ³ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄- alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rʲ², Rᵏ², Rʲ³ y Rᵏ³ se selecciona independientemente de OH, alcoxi C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆, o cualesquiera Rʲ² y Rᵏ², unidos al mismo átomo de B y junto con el átomo de B al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; o cualesquiera Rʲ³ y Rᵏ³, unidos al mismo átomo de B y junto con el átomo de B al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; cada RB, RC, RD, RE, RF y RG se selecciona independientemente de D, halo, oxo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, CN, NO₂, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, NHORᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)NRᶜ⁴(ORᵃ⁴), C(O)ORᵇ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, OS(O)(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, OS(O)₂Rᵇ⁴, SF₅, P(O)Rᶠ⁴Rᵍ⁴, OP(O)(ORʰ⁴)(ORⁱ⁴), P(O)(ORʰ⁴)(ORⁱ⁴) y BRʲ⁴Rᵏ⁴, donde cada una del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de RB, RC, RD, RE, RF y RG se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RH seleccionados de manera independiente; cada Rᵃ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₆₋₁₄-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de Rᵃ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RH seleccionados de manera independiente; o cualesquiera Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴, unidos al mismo átomo de N y junto con el átomo de N al cual están unidos, forman opcionalmente un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RH seleccionados de manera independiente; cada Rᵇ⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de Rᵇ⁴ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RH seleccionados de manera independiente; cada Rᵉ⁴ se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rᶠ⁴ y Rᵍ⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rʰ⁴ y Rⁱ⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄- alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-; cada Rʲ⁴ y Rᵏ⁴ se selecciona independientemente de OH, alcoxi C₁₋₆; y haloalcoxi C₁₋₆; o cualesquiera Rʲ⁴ y Rᵏ⁴, unidos al mismo átomo de B y junto con el átomo de B al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; cada RH se selecciona independientemente de D, halo, oxo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, CN, NO₂, ORᵃ⁵, SRᵃ⁵, NHORᵃ⁵, C(O)Rᵇ⁵, C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(O)NRᶜ⁵(ORᵃ⁵), C(O)ORᵃ⁵, OC(O)Rᵇ⁵, OC(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(O)ORᵃ⁵, NRᶜ⁵C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)Rᵇ⁵, S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)₂Rᵇ⁵, S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, OS(O)(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, OS(O)₂Rᵇ⁵, SF₅, P(O)Rᶠ⁵Rᵍ⁵, OP(O)(ORʰ⁵)(ORⁱ⁵), P(O)(ORʰ⁵)(ORⁱ⁵) y BRʲ⁵Rᵏ⁵, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de RH se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RI seleccionados de manera independiente; cada Rᵃ⁵, Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₆- de Rᵃ⁵, Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RI seleccionados de manera independiente; o cualesquiera Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵, unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2,