Patent AR-092838-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS TIPO PIRROLO-PIRROLIDINONA COMO INHIBIDORES DE LA INTERACCION ENTRE p53 Y MDM2 Y/O MDM4
Inventor: ROBERT MAH
IPC: A61K31/407
Filed: 2013-05-24
Abstract: Preparaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, usos y uso de tales compuestos en el tratamiento de un trastorno o una enfermedad mediada por la actividad de MDM2 y/o MDM4, y combinaciones que comprenden tales compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde: A se selecciona a partir del grupo de fórmulas (2); B se selecciona a partir de los compuestos de fórmula (3) ó (4); cada R¹ es independientemente seleccionado a partir de halo y metilo; R¹ᵃ se selecciona a partir de H, halo y alquilo C₁₋₄; R² se selecciona a partir de cloro, flúor, trifluorometilo, metilo y ciano; R³ se selecciona entre etilo, isopropilo, ciclopropilo, isobutilo, ciclobutilo y ciclopentilo, o R³ es un resto de fórmula (5), en donde R²² se selecciona a partir de OH, OCH₃, NH₂, NHMe, NMe₂, NHCOMe y NHCOH; R⁵ se selecciona a partir de: H; alquilo C₁₋₄-, dicho alquilo C₁₋₄- es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de OH y =O; alquilo C₁₋₄-O-C(O)-(CH₂)ₘ; y ciano; R⁶ se selecciona a partir de: H; alquilo C₁₋₄; alcoxilo C₁₋₄; halo; ciano; y R⁹(R¹⁰)N-(CH₂)ₘ-; R⁷ se selecciona a partir de: H, halo y alquilo C₁₋₄; cada R⁸ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₄, -CHF₂, hidroxietilo y metoxietilo-; cada R⁹ se selecciona independientemente a partir de H, metilo o etilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente a partir de H, alcoxilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄ en donde dicho alcoxilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄ son cada uno independientemente opcionalmente sustituidos por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de metoxilo, etoxilo, hidroxilo, halo y S(O)ᵛRʸ; o R⁹ y R¹⁰, junto con el átomo N al que están fijados, pueden unirse para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende además que comprende además átomos de carbono de anillo y opcionalmente un heteroátomo de anillo independientemente seleccionado a partir de N, O y S; R¹¹ es H, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄ o halo; R¹² es H o halo; R¹³ se selecciona a partir de hidroxilo, alcoxilo C₁₋₂, NH₂, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH₃) y -C(O)-NH(CH₃); R¹⁴ se selecciona a partir de H, -C(O)-NR⁹(R¹⁰), alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)O-alquilo C₁₋₄; R²³A se selecciona a partir de H, halo y alquilo C₁₋₄; R²³B se selecciona a partir de H, y alquilo C₁₋₄; R⁴ᵃ se selecciona a partir del grupo de fórmulas (6); R¹⁵ se selecciona independientemente a partir de OCH₃, OCD₃, OH, CH₂CH₃, OCF₃ y H; R¹⁶ se selecciona a partir de H, -C(O)NR⁹R¹⁰, halo, CN, -O-alquilo C₁₋₄, -C(O)morfolinil-4-ilo, tetrazolilo, -C(O)OH, -CH₂C(O)OH, -S(O)ᵛNR⁹R¹⁰, -CH₂C(O)NR⁹R¹⁰, S(O)ᵛRʸ, OCF₃, hidroxi-azetidin-1-il-carbonilo, -CH₂NR⁹R¹⁰, -CH₂NR⁹-C(O)R¹⁰, CH₂CN, metil-imidazolilo-, -CH₂C(O)O-alquilo C₁₋₄, -N(R⁹)-C(O)-alquilo C₁₋₄, -NR⁹R¹⁰ y alquilo C₁₋₄, en donde dicho alquilo C₁₋₄ es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 OH; R¹⁷ se selecciona a partir de H, O-alquilo C₁₋₄, -CH₂C(O)O-alquilo C₁₋₄, -CH₂C(O)OH, -CH₂C(O)NR⁹R¹⁰, -CH₂CN, -NR⁹R¹⁰, -C(O)NR⁹R¹⁰, -CH₂NR⁹R¹⁰ y -C(O)O- alquilo C₁₋₄; R¹⁸ se selecciona a partir de O-alquilo C₁₋₄, OCD₃, H, -NR⁹R¹⁰, CH₂NR⁹R¹⁰ y azetidin-1-ilo, dicho azetidin-1-ilo es opcionalmente sustituido por OH o ambos CH₃ y OH; R²⁰ se selecciona a partir de CH₃, H y -CH₂CH₃; R⁴ᵇ se selecciona a partir de H, CN, halo, alquilo C₁₋₄, -C(O)OH, CH₂C(O)OH y -C(O)O-alquilo C₁₋₄; Rʸ se selecciona a partir de H, alquilo C₁₋₄ y NR⁹R¹⁰; m es 0, 1 ó 2; y v es 0, 1, ó 2; y en donde * indica el punto de unión al resto de la molécula.