Patent AR-068639-A1 (AR)
Title: Derivados de biarilo
Inventor: MATTEI PATRIZI
Filed: 2008-09-30
Abstract: Se reivindica el compuesto, una composicion farmacéutica y el uso del compuesto para preparar medicamentos. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1) en los que R1 es halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquilsulfanilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7alquilo C1-6; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, trimetilsilanil-alquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, trimetilsilanil-alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloalquil C3-7alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, halogeno, ciano, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o fenilmetoxi alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, siempre que el fenilo opcionalmente sustituido no posea un nitro como. sustituyente; R3 es, cuando está unido a un átomo de carbono del anillo, independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, halogeno, ciano, fenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, nitro, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6 o amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente, seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, heteroalquilo, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido y heterociclilo opcionalmente sustituido; cuando está unido a un átomo de nitrogeno del anillo, independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido o cicloalquil C3-7alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o opcionalmente sustituido heterociclil alquilo C1-6; m es 0, 1, 2, 3 o 4; la parte cíclica A en la formula (1) es heterociclilo, que es un radical mono-cíclico no aromático de cuatro. a ocho átomos en el anillo, en que uno o dos átomos en el anillo son átomos de nitrogeno, siendo el resto de átomos en el anillo, átomos de carbono; uno de X1, X2 y X3 es C-R4, los otros son independientemente N o C-R5; R4 es fenilo o heteroarilo, que es un radical monocíclico aromático de seis átomos en el anillo, en que uno o dos átomos en el anillo son átomos de nitrogeno, siendo el resto de átomos en el anillo, átomos de carbono, y dicho fenilo y dicho heteroarilo están sustituidos por uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquiloxi C1-6, halogeno y ciano; R5 es hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 o halogeno; siempre que la parte cíclica A contenga al menos un átomo de nitrogeno, que no está unido directamente al grupo carbonilo o a un heteroátomo; y que la parte cíclica A no contenga un átomo de nitrogeno, que está unido directamente a un heteroátomo; y siempre que la parte cíclica A no sea 2-(pirrolidin-1-il alquil C1-6 opcionalmente sustituido)-pirrolidina-1-ilo; o profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que, a no ser que se indique de otra manera, el término ôheterocicliloö indica radicales monocíclicos no aromáticos de cuatro a siete átomos en el anillo, en que uno a tres átomos en el anillo son heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S(O)n (en el que n es un numero entero de entre 0 y 2), siendo el resto de átomos en el anillo, átomos de C; el término ôheteroariloö indica un radical mono-cíclico aromático de 5 o 6 átomos en el anillo, con uno a tres heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de entre N, O, y S, siendo el resto de átomos en el anillo, átomos de C; el término ôcicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituidoö indica un cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxi-carbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y acilamino; el término ôfenilo opcionalmente sustituidoö indica un fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, , tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y acilamino; el término ôheterociclilo opcionalmente sustituidoö indica un heterociclilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y acilamino; el término ôheteroarilo opcionalmente sustituidoö indica un heteroarilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y acilamino; el término ôheteroalquiloö indica alquilo C1-6 sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en nitro, hidroxi, ciano, alcoxi C1-6, formilo, acilo, carboxilo, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamoilo, amino y amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6; el término ôheteroalcoxiö indica alcoxi C1-6 sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en nitro, hidroxi, ciano, alcoxi C1-6, formilo, acilo, carboxilo, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamoilo, amino y amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6; el término ôaciloö indica R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7 alquilo C1-6; el término ôpirrolidin-1-ilo opcionalmente sustituidoö indica un pirrolidin-1-ilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6alquenilo C3-6, alcoxi C1-6alquinilo C3-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y acilamino.