Patent AR-051768-A1 (AR)
Title: Derivados de la betulina preparacion y uso de los mismos
Filed: 2005-11-14
Abstract: Composicion farmacéutica, proceso y uso para HIV. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal o profármaco del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en el cual: R1 es alcanoílo C3-20, carboxialcanoílo, carboxialquenoílo, alcoxicarbonilalcanoílo, alqueniloxicarbonilalcanoílo, cianoalcanoílo, hidroxialcanoílo, amiocarbonilalcanoílo, hidroxiaminocarbonilalcanoílo, monoalquilaminocarbonilalcanoílo, dialquilaminocarbonilalcanoílo, heteroarilalcanoílo, heterociclilalcanoílo, heterociclilcarbonilalcanoílo, heteroarilaminocarbonilalcanoílo, heterociclilaminocarbonilalcanoílo, cianoaminocarbonilalcanoílo, alquilsulfonilaminocarbonilalcanoílo, arilsulfonilaminocarbonilalcanoílo, sulfoaminocarbonilalcanoílo, fosfonoaminocarbonilalcanoílo, fosfono, sulfo, fosfonoalcanoílo, sulfoalcanoílo, alquilsulfonilalcanoílo o alquilfosfonoalcanoílo; R2 es formilo, carboxialquenilo, heterociclilo, heteroarilo, -CH2SR14, o como se muestra en las formula (i) a (viii); R3 es H, hidroxilo, isopropenilo, isopropilo., 1'-hidroisopropilo, 1'-haloisopropilo, 1'-tioisopropilo, 1'-trifluorometilisopropilo, 2'-hidroxiisopropilo, 2'-haloisopropilo, 2'-tioisopropilo, 2'-trifluorometilisopropilo, 1'-hidroxietilo, 1'-(alcoxi)etilo, 1'-(alcoxialcoxi)etilo, 1'-(arilalcoxi)etilo, 1'-(arilcarboniloxi)etilo, acetilo, 1'-(hidroxil)-1'-(hidroxialquil)etilo, o (2oxo)tetrahidrooxazolilo, 1',2'-epoxiisopropilo, 2'-haloisopropenilo, 2'- hidroxiisopropenilo, 2'-aminoisopropenilo, 2'-tioisopropenilo, 3'-haloisopropenilo, 3'-hidroxiisopropenilo, 3-aminoisopropenilo, 3'-tioisopropenilo, 1'-alcoxietilo, 1'-hidroxiiminoletilo, 1'-alcoxiimio, o como se muestra en la formula (3) en el cual Y es -SR33 o -NR33R34; R32 es H o hidroxi; R33 y R34 son independientemente H, alquilo, alcanoílo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilsulfonilo o arilaminocarbonilo; o R33 y R34 pueden ser tomados junto con el N al que están unidos para formar un heterociclo, en el cual el heterociclo puede incluir opcionalmente uno o más átomos adicionales de N, S u O; m es 0 a 3; R4 es H, o R3 y R4 pueden ser tomados juntos para formar oxo, alquilimino, alcoxiimino o benciloxiimino; R5 es alquilo C2-20, alquenilo, alquinilo, carboxialquilo C2-20, amino, aminoalquilo, dialquilamino, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcanoíloaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, heterociclilcarbonilalquilo, cicloalquilcarbonilalquilo, heteroarilalquilaminocarbonilalquilo, arilalquilaminocarbonilalquilo, heterociclilalquilaminocarbonilalquilo, carboxialquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilcarbonilalquilo, alquilsulfonilaminocarbonilalquilo, arilfosfonoaminocarbonilalquilo, alquilfosfonoaminocarbonilalquilo o hidroxiimino(amino)alquilo; R6 es H, fosfono, sulfo, ciano, alquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfono, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, -CH2CONRxRy, SiR3, etoxietilo o tetrahidropiranil éter; R7 y R8 son independientemente H, alquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, aminoalcoxialquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilaminoalquilo o cicloalquilo o R7 y R8 pueden junto con el átomo e N al que están unidos formar un grupo heterociclilo o heteroarilo, en el cual el heterociclilo o el heteroarilo pueden incluir opcionalmente uno o más átomos adicionales de N, S u O; R9 es H, fosfono, sulfo, alquilo, trialquilsililo, cicloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarboniloxialquilo, amioalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo., alcoxialquilo, cianoalquilo, fosfonoalquilo, sulfoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo o dialcoxialquilo; R10 y R11 son independientemente H, alquilo, amino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcanoíloxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialcoxialquilo, aminoalcoxialquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonilaminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo o cicloalquilo o alquilo interrumpido por uno o más átomos de O o R10 y R11 pueden junto con el átomo de N al que están unidos formar un grupo heterociclilo, en el cual el heterociclilo puede incluir opcionalmente uno o más átomos adicionales de N, S u O, R12 y R13 son independientemente H, alquilo, alquenilo, alquilamino, alquinilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxiaminoalquilo, cicloalquiloxo, heterociclilaminoalquilo, cicloalquilo, cianoalquilo, ciano, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, dialquilaminoalquilo, heterociclilalquilo o R12 y R13 pueden junto con el átomo de N al que están unidos formar un grupo heterociclilo o un grupo heteroarilo, en el cual el heterociclilo o heteroarilo pueden incluir opcionalmente uno o más átomos adicionales de N, S u O o R12 y R13 pueden junto con el átomo de N al que están unidos formar un grupo alquilazo, y d es uno a seis; R14 es H, alquilo, alquenilo, arilalquilo, carboxialquilo, carboxialquenilo, alcoxicarbonilalquilo, alqueniloxicarbonilalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, carboxibencilo, aminocarbonilalquilo; R15 y R16 son independientemente H, alquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiaminoalquilo, ciclo(oxo)alquilo, cicloalquilcarbonilo, heterocicliloaminoalquilo, cicloalquilo, cianoalquilo, ciano, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcoxialquilo, heterociclilalquilo o R15 y R16 pueden junto con el átomo de N al que están unidos formar un grupo heterociclilo, en el cual el heterociclilo puede incluir opcionalmente uno o más átomos adicionales de N, S u O o R15 y R16 pueden junto con el átomo de N al que están unidos formar un grupo alquilazo; R17 es H, alquilo, perhaloalquilo, alcoxi, alquenilo, carboxialquilo, amino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, cianoalquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, alcanoílaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, heterociclilocarbonilalquilo, cicloalquilcarbonilalquilo, heteroarilalquilaminocarbonialquilo, arilalquilaminocarbonilalquilo, heterocicliloalquilaminocarbonilalquilo, carboxialquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilaminocarbonilalquilo, alquilsulfonilaminocarbonilalquilo, o hidroxiimino(amino)alquilo; R18 y r19 son independientemente H, metilo o etilo; d es uno a seis; en el cual cualquier grupo alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo o cualquier sustituyente que incluye cualquiera de estos grupos, está opcionalmente sustituido; cuando R1 es alcanoílo C3-20, carboxialcanoílo o alcoxicarbonilo, y R3 es isopropenilo, isopropilo, 2'-hidroxiisopropilo, 2'-haloisopropilo o 2'-tioisopropilo, y R2 es formula (i), formula (ii) o formula (iv), entonces R5 no puede ser alquilo C2-20 o carboxialquilo C2-20 o R6 no puede ser H o carboxialquilo o R9 no puede ser H; cuando R1 es carboxialcanoílo, y R3 es isopropenilo, isopropilo, isobutilo, isobutenilo o 2'- hidroxiisopropilo, y R2 es formula (ii), formula (iv) o formula (v), entonces R6 no puede ser alquilo, R9 no puede ser alquilo o carboxialquilo, y R10 y R11 no pueden ser carboxialquilos; cuando R1 es carboxialquenoílo, R2 es formula (ii), y R3 es isopropenilo, entonces R6 no puede ser H; y cuando R1 es 3',3'-dimetilsuccinilo, R2 es formula (iv), y R9 es H, entonces R3 no puede ser 1'-hidroxietilo, 1'-(oxo)etilo o 1'-(alcoxi)etilo.