Patent AR-126647-A1 (AR)
Title: Síntesis de quinolonas de tipo endoquina
Inventor: RISCOE MICHAEL
IPC: C07D215/20
Filed: 2022-03-17
Abstract: Se describen en la presente nuevas rutas de síntesis para la producción de compuestos de Quinolona de tipo Endoquina (ELQ). Se presentan rutas de síntesis para 4(1H)-quinolonas 3-sustituidas que son susceptibles de preparación a escala industrial. Un enfoque presentado en la presente es relativamente corto, no requiere paladio, y no involucra separación cromatográfica. Un segundo enfoque presentado en la presente es de manera similar relativamente corto, no requiere paladio, no involucra separación cromatográfica y también evita la destilación a alto vacío. Adicionalmente, ambos métodos no requieren química de grupos protectores porque la 4(1H)-quinolona insoluble no se forma hasta la etapa final de reacción.  Reivindicación 1: Un método para la preparación de un compuesto de fórmula (1) en donde: R¹ está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; R² está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; R³ está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; R⁴ está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; R⁵ está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; y R⁶ está seleccionado del grupo de H, F, Cl, Br, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SF₅, y -CH₃; comprendiendo el método las etapas de: a) hacer reaccionar un compuesto de fenol opcionalmente sustituido de fórmula (A), en donde R⁴, R⁵, y R⁶ son como se definió anteriormente, con un compuesto éster 2-(4-bromofenil)acetato de alquilo de la fórmula (B) para producir un compuesto éster 2-(4-fenoxifenil)acetato de alquilo opcionalmente sustituido de fórmula (C); b) tratar el compuesto de fórmula (C) con una base no nucleofílica y anhídrido acético para preparar un compuesto de fórmula (D); c) tratar el compuesto de fórmula (D) con un ácido para preparar un compuesto de fórmula (E); d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (E) con un compuesto de anilina opcionalmente sustituido de fórmula (F) para preparar un compuesto de fórmula (G); y e) calentar el compuesto de fórmula (G) a una temperatura de desde aproximadamente 150ºC a aproximadamente 300ºC para preparar el compuesto de fórmula (1). Reivindicación 3: Un método para preparar un compuesto de fórmula (C) comprendiendo el método hacer reaccionar un compuesto de fenol opcionalmente sustituido de fórmula (A), en donde R⁴, R⁵, y R⁶ son como se definió anteriormente, con un compuesto 2-(4-bromofenil)acetato de alquilo de la fórmula (B). Reivindicación 4: Un método para la preparación de un compuesto de fórmula (D), comprendiendo el método tratar el compuesto de fórmula (C), anterior, con una base no nucleofílica y anhídrido acético. Reivindicación 5: Un método para preparar un compuesto de fórmula (E), comprendiendo el método hacer reaccionar un compuesto de fórmula (D), con un ácido. Reivindicación 6: Un método para preparar un compuesto de fórmula (G); en donde: R¹ está seleccionado del grupo de H y F; R² está seleccionado del grupo de H, F, y Cl; y R³ está seleccionado del grupo de H, F, y -OCH₃; comprendiendo el método hacer reaccionar el compuesto de fórmula (E), con un compuesto de anilina opcionalmente sustituido de fórmula (F).