Patent AR-110592-A1 (AR)
Title: (aza)indol- y benzofuran-3-sulfanomidas
Inventor: BARR ANAS
IPC: C07D491/056
Filed: 2017-12-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), en donde X¹ es N o C(R⁷); X² es NH, S u O; X³ es N o C(R¹²); R² se selecciona de hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo y metoxi; R⁴ se selecciona de hidrógeno, metoxi y halógeno; R⁵ se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₃, alcoxicarbonilo C₁₋₃, alquilsulfinilo C₁₋₃ y alquilsulfonilo C₁₋₃, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser opcionalmente sustituido o más veces seleccionadas de halógeno, alcoxi C₁₋₃, alquinilo C₂₋₃, alquenilo C₂₋₃, ciano, azido, hidroxilo y alquilaminocarbonilo C₁₋₃, o R⁵ forma un anillo junto con R⁶ como se describe en la presente; R⁶ se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, azido, nitro, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquenilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquenilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo C₅₋₁₀, heterociclilo C₈₋₁₀, -ORˣ, -SRˣ, -SORˣ, SO₂Rˣ, -pentafluorosulfanilo, NRʸRᶻᶻ, -NRʸCORˣ, -NRʸCO₂Rˣ, -NRˣCONRʸRᶻ, -NRʸSORˣ, -NRʸSO₂Rˣ, -CORˣ, -CO₂Rˣ, -CONRʸRᶻ, en donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo en R⁶ puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, oxo, ciano, azido, nitro, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo C₅₋₁₀, ORˣ, -SRˣ, -SORˣ, SO₂Rˣ, -pentafluorosulfanilo, NRʸRᶻ, -NRʸCORˣ, -NRʸCO₂Rˣ, -CORˣ, -CO₂Rˣ, -CONRʸRᶻ, en donde Rˣ, Rʸ, Rᶻ y Rᶻᶻ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquenilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, fenilo, fenilalquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, heteroarilo C₅₋₆ o heteroarilalquilo C₁₋₆, grupos cualquiera de los cuales puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionado de los descritos anteriormente, o Rʸ y Rᶻ, o Rʸ y Rᶻᶻ junto con el átomo de amino al que ambos están unidos pueden formar un heterociclo C₅₋₆ aromático o no aromático, no sustituido o sustituido, en donde Rᶻᶻ es diferente de hidrógeno, o (i) R⁶ forma junto con R⁷ y los átomos de carbono a los que están unidos un anillo aromático o no aromático de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de S, O y N, y en donde dicho anillo puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₃, y alcoxi C₁₋₆, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi y alcoxi C₁₋₃ no sustituido o fluorado, o (ii) R⁶ forma junto con R⁵ y los átomos de carbono a los que están unidos R⁶ y R⁵, un 1,3-dioxolano que puede ser no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de fluoro y metilo, o hidroxi, ciano, haloalcoxi C₁₋₆ preferiblemente fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₆; R⁷ se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquiloxi C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₄, heterocicloalquiloxi C₃₋₇, fenilo, feniloxi, fenilsulfonilo, fenilsulfinilo, heteroarilo C₅₋₆, heteroariloxi C₅₋₆, heteroarilo C₅₋₆alquilo C₁₋₃, heteroarilo C₅₋₆alcoxi C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆alquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆alcoxi C₁₋₃, heterocicloalquiloxi C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆alquilo C₁₋₂, heterocicloalquilo-alquiloxi C₁₋₂, fenilalquilo C₁₋₂, fenilalcoxi C₁₋₂, en donde cada grupo en R⁷ puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, haloalcoxi C₁₋₆, o R⁷ forma un anillo junto con R⁶ como se describe en este documento; R⁸ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, ciano y halógeno, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno y C₁₋₃ alcoxi, o forma un sistema de anillo junto con R⁹, como se describe en el presente documento; R⁹ se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, azido, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ y halógeno, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno y alcoxi C₁₋₃, o R⁹ forma junto con R⁸ o R¹⁰ y los átomos de C a los que están unidos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede ser opcionalmente sustituido adicionalmente y que puede contener uno o más heteroátomos formadores de anillo seleccionados de N, S, O y Se; en donde el anillo formado por R⁹ junto con R⁸ o R¹⁰ y el anillo al que están unidos se seleccionan de un sistema de anillo bicíclico seleccionado de (a) 2,1,3-benzotiadiazol, (b) 2,1,3-benzoselenadiazol, (c) 2,1,3-benzoxadiazol, (d) 1,3-benzotiazol, (e) 1,3-benzoxazol que puede ser no sustituido o puede estar parcialmente hidrogenado y no sustituido o sustituido con oxo, (f) 1,3-benzodioxol que puede ser no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de fluoro y metilo, (g) benzotiofeno, que pueden ser no sustituido o puede estar parcialmente hidrogenado y no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de oxo, metilo o fluoro, en donde el benzotiofeno se hidrogena parcialmente a 1,3-dihidro-2-benzotiofeno, que puede ser opcionalmente sustituido con dos oxos para formar 1,1-dioxido-2,3-dihidro-1-benzotiofeno, y que puede ser opcionalmente sustituido adicionalmente, (h) 1,3-dihidro-2-benzofurano que puede ser sustituido con oxo para formar 3-oxo-1,3-dihidrobenzofurano, que puede ser opcionalmente sustituido además con uno o más, y (i) 2,3-dihidro-1H-isoindol, que no está sustituido o está sustituido con oxo para dar 3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol, que puede ser opcionalmente sustituido adicionalmente; R¹⁰ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, cianoalquilo C₁₋₆, cianoalquiloxi C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquiloxi C₃₋₆, heterociclo C₃₋₆heterocicloalquilo C₃₋₆, amino, azido, pentafluorosulfanilo, nitro, alquilaminocarbonilo C₁₋₃, di-alquilaminocarbonilo C₁₋₃, alquilsulfinilo C₁₋₃ y alquilsulfonilo C₁₋₃, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente halogenado, alquilcarbonilo C₁₋₃ opcionalmente halogenado, alquiloxicarbonilo C₁₋₃, opcionalmente halogenado, alquilsulfonilo C₁₋₃ opcionalmente halogenado, alquilsulfinilo C₁₋₃ opcionalmente halogenado, alquilaminocarbonilo C₁₋₃, di-alquilaminocarbonilo C₁₋₃, hidroxi, ciano, nitro, oxo, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalcoxi C₃₋₆, fenilo, feniloxi y heteroarilo C₅₋₆, en donde cualquier cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, fenilo y heteroarilo puede ser no sustituido o sustituido con uno o más residuos seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroximetilo, oxo, ciano, nitro, amino, opcionalmente halogenado o hidroxilado alquilo C₁₋₃, opcionalmente hidroxilado o halogenado, alcoxi C₁₋₃ opcionalmente hidroxilado o halogenado, alquilcarbonilo C₁₋₃ opcionalmente halogenado y alcoxicarbonilo C₁₋₃ opcionalmente halogenado, en donde el grupo amino puede ser sustituido con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C₁₋₃, alquilsulfonilo C₁₋₃, alquilcarbonilo C₁₋₃, y alcoxicarbonilo C₁₋₃, o R¹⁰ forma un sistema de anillo junto con R⁹, como se describe en el presente documento; R¹¹ se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, azido, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, y alquilsulfinilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno y alcoxi C₁₋₃ halogenado o no sustituido; R¹², si está presente, se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y halógeno, en donde cada alquilo o alcoxi puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno y alcoxi C₁₋₃, halogenado o no sustituido; y sales, solvatos, isótopos y co-cristales farmacéuticamente aceptables del mismo.