Patent AR-041272-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf) y composicion farmaceutica que los contiene
IPC: C07D401/14
Filed: 2003-09-16
Abstract: Compuestos de pirazol, incluyendo sus derivados, intermedios para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso medicinal. Los compuestos de la presente son inhibidores potentes de la ruta de senalización del factor delcrecimiento transformante ("TGF")-b. Son de utilidad en el tratamiento de diversos estados de enfermedad relacionados con TGF incluyendo, por ejemplo cáncer y enfermedades fibróticas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal,profármaco, tautómero, hidrato y solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: R1 es un anillo saturado, insaturado o aromático mono-, bi-, o policíclico C3-20 que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionadodel grupo constituido por N, O, y S, en el que R1 además puede estar opcionalmente sustituido independientemente al menos con un resto seleccionado independientemente del grupo constituido por: carbonilo, halo, haloalquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6,perhaloalcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6. alquinilo C2-6, hidroxi, oxo, mercapto, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, arilo C5-10, o heteroarilo C5-10, ariloxi C5-10, o heteroariloxi C5-10, (ar C5-10)alquilo C1-6 o (heteroar C5-10)alquilo C1-6, (arC5-10)alcoxi C1-6 o (heteroar C5-10)alcoxi C1-6, HO-(C=O)-, éster, amido, éter, amino, aminoalquilo C1-6, (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, (heterociclil C5-10) alquilo C1-6, (alquil C1-6) y di(alquil C1-6)amino,ciano, nitro, carbamoilo, (alquil C1-6) carbonilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, (alquil C1-6)aminocarbonilo, di(alquil C1-6)aminocarbonilo, (aril C5-10)carbonilo, (aril C5-10)oxicarbonilo, alquil( C1-6)sulfonilo, y (aril C5-10)sulfonilo; cada R3 seselecciona independientemente del grupo constituido por H, halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C5-10, heterociclo C5-10, cicloalquilo C5-10, hidroxi, alcoxi C1-6,perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, (heterioaril C5-10)-O-, (heterociclo C5-10)-O-, (cicloalquil C3-10)-O-, (alquil C1-6)-S-, (alquil C1-6)-SO2-, (alquil C1-6)-NH-SO2-,-O2N, -NC, amino, -Ph(CH2)1-6HN, -(alquil C1-6)-HN, (alquil C1-6)amino, [(alquilC1-6)]2-amino, (alquil C1-6)-SO2-NH-, amino-(C=O), -amino-O2S-, (alquil C1-6)-(C=O)-NH-, (alquil C1-6)-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, (alquil C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-(C=O)-,(heterociclo C5-10)-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-(C=O)-, HO-(C=O)-, (alquil C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, (alquil C1-6)-NH-(C=O)-, [(alquil C1-6)]2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-NH-(C=O)-, (heterocicloC5-10)-NH-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-NH-(C=O)- y (alquil C1-6)-(C=O)-O-; donde alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi, amino de R3 está opcionalmente sustituido al menos con un sustituyenteseleccionado independientemente de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo, H2N-, Ph(CH2)1-6-HN, y (alquil C1-6)-HN; s es un número entero de 1 a 5; R4 se selecciona del grupo constituido por H, halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6,alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C5-10, heterociclo C5-10, cicloalquilo C3-10, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, fenoxi, (heteroaril C5-10)-O-, (heterociclo C5-10)-O-, (cicloalquil C3-10)-O-, (alquilC1-6)-S, (alquil C1-6)-SO2-, (alquil C1-6)-NH-SO2-, -O2N, -NC, amino, -Ph(CH2)1-6NH, -alquil-NH, (alquil C1-6)amino, [(alquil C1-6)}2-amino, (alquil C1-6)-SO2-NH, amino-(C=O), amino-SO2-, (alquil C1-6)-(C=O)-NH, (alquil C1-6)-(C=O)-(alquilC1-6)-N]-, fenil-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-(alquil C1-6)-N]-, (alquil C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-(C=O)-, cicloalquil-(C=O)-, HO-(C=O)-, (alquil C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, (alquil C1-6)-NH-(C=O)-, (alquilC1-6)2-N-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-NH-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-NH-(C=O)-, (cicloalquilo C3-10)-NH-(C=O)- y (alquil C1-6)-(C=O)-O-, donde alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo,heterociclo, cicloalquilo, alcoxi, fenoxi, y amino de R4 está opcionalmente sustituido de forma independiente al menos con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halo,NH2, Ph(CH2)1-6-NH, y (alquil C1-6)-NH; y R6 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo heteroarilo C5-10, heterociclo C5-10, cicloalquilo C3-10, (alquil C1-6)-(SO2)-, fenil-(SO2)-, H2N(SO2)-,(alquil C1-6)-NH-(SO2)-,(alquil C1-6)2N-(SO2)-, fenil-NH-(SO2)-, (fenil)2N-(SO2)-, (alquil C1-6)-(C=O)-, fenil-(C=O)-,(heteroaril C5-10)-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-(C=O)-, (cicloalquil C3-10-(C=O)-,(alquil C1-6)-O-(C=O)-, (heterocicloC5-10)-O-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-O-(C=O)-,H2N-(C=O)-, (alquil C1-6)-NH-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-NH-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-NH-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-NH-(C=O)-, (alquil C1-6)2N-(C=O)-, (fenil)2N-(C=O)-, fenil-[(alquilC1-6)-N]-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-[(alquil C1-6)-N]-(C=O)-, y (cicloalquil C3-10)-[(alquil C1-6)-N]-(C=O); donde alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, bencilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo,alcoxi, fenoxi, amino de R6 está opcionalmente sustituido al menos con un resto seleccionado independientemente del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, perhaloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, fenilo, bencilo,heterociclo C5-10, heteroarilo C5-10, (alquil C1-6)-SO2-, formilo, NC-, (alquil C1-6)-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-(C=O)-, fenil-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-(C=O)-, HO-(C=O), (alquil C1-6)-O-(C=O)-, (cicloalquilC3-10)-O-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-O-(C=O)-, (alquil C1-6)-NH-(C=O)-, (cicloalquil C3-10)-NH-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, fenil-NH-(C=O)-, (heterociclo C5-10)-NH-(C=O)-, (heteroaril C5-10)-NH-(C=O)-, (alquil C1-6)-N-(C=O)-, fenil-[(alquilC1-6)-N]-(C=O)-, hidroxi, alcoxi C1-6, perhaloalcoxi C1-6, (cicloalquil C3-10)-O-, fenoxi, (heterociclo C5-10)-O-, (heteroaril (C5-10)-O-, (alquil C1-6)-(C=O)-O-, (cicloalquil C3-10)-(C=O)-O-, fenil-(C=O)-O-, (heterociclo C5-10)-(C=O)-O-,(heteroaril C5-10)-(C=O)-O-, O2N-, amino, (alquil C1-6)amino, (alquil C1-6)2-amino, formamidilo, (alquil C1-6)-(C=O)-NH-, (cicloalquil C3-10)-(C=O)-NH, fenil-(C=O)-NH-, (heterociclo C5-10)-(C=O)-NH-, (heteroaril C5-10-(C=O)-NH-, (alquilC1-6)-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, fenil-(C=O)-[(alquil C1-6)-N]-, (alquil C1-6)-SO2NH-, (cicloalquil C3-10)-SO2NH-,fenil-SO2NH-, (heterociclo C5-10)-SO2NH-, y (heteroaril C5-10)-SO2NH-; en el que el resto fenilo o heteroarilo de un sustituyente R6está opcionalmente sustituido además al menos con un radical seleccionado independientemente del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, perfluoralquilo C1-6 y perfluoralcoxi C1-6, con la condición de que R1 contiene al menos unheteroátomo.