Patent AR-101071-A1 (AR)
Title: Compuestos de azol sustituidos con amida
Inventor: JZSEF BALINT
IPC: A61K31/422
Filed: 2015-03-30
Abstract: Compuestos de azol sustituidos con amida los cuales son inhibidores de TNKS1 y/o TNKS2, métodos para preparar dichos compuestos, compuestos intermediarios útiles para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden dichos compuestos y uso de dichos compuestos para fabricar una composición farmacéutica para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad, en particular de neoplasmas, como un agente único o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) en donde: X¹ representa NR³ ó O; X² representa un CR⁶ o N; R¹ representa un grupo seleccionado entre: -OR⁹, y -N(R¹⁰)R¹¹; R² representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, C₁₋₃-alquilo, y C₃₋₄-cicloalquilo; R³ representa un átomo de hidrógeno; R⁴ representa un átomo de hidrógeno; R⁵ representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, y halógeno; R⁶ representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, y halógeno; R⁷ representa un átomo de hidrógeno; R⁸ representa un grupo seleccionado entre: arilo, y heteroarilo, donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₆-alquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalcoxilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, (C₁₋₆-alquil)-S-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-, -S(=O)(=NR¹⁵R¹⁶), -N(R¹⁰)R¹¹, R¹⁰(R¹¹)N-(C₁₋₆-alquilo), R¹⁰(R¹¹)N-(C₂₋₆-alcoxi)-, fenilo, fenoxilo, -N(R¹²)C(=O)R¹³, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁹, y -C(=O)N(R¹²)₂, donde dos sustituyentes de dicho grupo arilo, si se encuentran en posición orto entre sí, pueden unirse entre sí de manera de formar juntos metandiilbisoxilo, etan-1,2-diilbisoxilo, propan-1,3-diilo, o butan-1,4-diilo; R⁹ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, y (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo); R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan en forma independiente entre sí entre: hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₆-alquilo), C₂₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₂₋₆-alquilo), C₁₋₆-haloalquilo, H₂N-(C₂₋₆-alquilo), (C₁₋₃-alquil)N(H)(C₂₋₆-alquilo), (C₁₋₃-alquil)₂N(C₂₋₆-alquilo), HOC(=O)-(C₁₋₆ alquilo), R⁹OC(=O)-(C₁₋₆-alquilo), heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, (heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-(C₂₋₆-alquilo), arilo, heteroarilo, aril-(C₁₋₆-alquilo), y heteroaril-(C₁₋₆-alquilo), donde los grupos heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, C₃₋₄-cicloalquilo, C₃₋₄-cicloalcoxilo, amino, hidroxilo, un átomo de halógeno, y ciano, y, donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₃₋₆-cicloalcoxilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, halógeno, ciano, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁹, y -C(=O)N(R¹²)₂, o, R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, en donde un átomo de carbono opcionalmente se reemplaza por un grupo que contiene heteroátomo adicional seleccionado entre NR¹⁴, O, S, S(=O) y S(=O)₂ donde en el grupo heterocicloalquilo un átomo del anillo adicional opcionalmente se reemplaza por C(=O), donde dicho grupo heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, C₃₋₄-cicloalquilo, C₃₋₄-cicloalcoxilo, amino, hidroxilo, un átomo de halógeno, y ciano, o R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo seleccionado entre: el grupo de fórmulas (2) donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R¹² representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, y C₁₋₃-alquilo; R¹³ representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-haloalquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo), arilo, y heteroarilo, donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₃-alcoxilo, C₃₋₆-cicloalcoxilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxilo, halógeno, ciano, e hidroxilo; R¹⁴ representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, y C₃₋₄-cicloalquilo; R¹⁵ representa un grupo seleccionado entre: hidrógeno, ciano, (C₁₋₃-alquil)-C(=O)-, y (C₁₋₃-haloalquil)-C(=O)-; R¹⁶ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₄-alquilo, y C₃₋₄-cicloalquilo; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 22: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (3), en donde X¹ representa N, y X², R², R⁵ y R⁸ son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. Reivindicación 23: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (4), en donde X², R⁵ y R⁸ son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. Reivindicación 24: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (5), en donde X¹ representa N, y R¹ y R² son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. Reivindicación 25: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (6), en donde X¹ representa N; R¹⁷ representa OR¹⁸; R¹⁸ representa hidrógeno o fenilo; y R² es como se define para el compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. Reivindicación 26: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (7), en donde X¹ representa NR³; R¹⁷ representa OR¹⁸; R¹⁸ representa hidrógeno o fenilo; y X², R², R³, R⁵ y R⁸ son como se definen para el compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.