Patent ES-2789331-T3 (ES)
Title: Inhibidores de TGF-beta
Inventor: KINSELLA TODD
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-02-26
Granted: 2020-10-26
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (I°): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, o N-óxido del mismo, o un solvato o hidrato del mismo, en donde X es -N(R')-; R' es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquiloxi C1-C6, -(alquil C0-C12)-Calq o -(Co-C6alquil)-Hca, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 restos que son cada uno independientemente alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6, -ORS0, alquil C1-C6-ORS0, -C(O)ORS0, -C(O)RS0, -C(O)NRS02, -RS0 o ciano; en donde cada RS0 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-C6)-Ar, - (alquil C0-C6)-Het, -(alquil C0-C6)-Calq o -(alquil C0-C6)-Hca, en donde Ar, Het, Calq, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquiloxi C1-C6, -ORS1, -NRS12, -SRS1 o -N(RS1)C(O)RS1, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 restos que son cada uno independientemente alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano; en donde cada RS1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-C6)-Ar, - (alquil C0-C6)-Het, -(alquil C0-C6)-Calq o -(alquil C0-C6)-Hca, en donde Ar, Het, Calq, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano; o R' y R1 combinados con los átomos a los que están fijados forman un anillo de cinco a ocho miembros; A es fenilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco grupos R2, en donde cada R2 es independientemente halógeno, -alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, -haloalcoxi C1-C6, - NO2, -N(RS2)C(O)RS2, -ORS2, -C(O)NRS22, -N(RS2)S(O)2RS2, -S(O)2RS2, -(alquil C0-C6)-Ar o -CN, en donde cada alquilo, haloalquilo y alcoxi se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 grupos que son cada uno independientemente halógeno, ciano, nitro, -ORS2, -SRS2, -NRS22, -C(O)ORS2, -C(O)NRS22, -C(O)RS2, -S(O)RS2, -S(O)2RS2, -S(O)ORS2, -S(O)2ORS2, -S(O)NRS22, -S(O)2NRS22, -OC(O)RS2, -OC(O)ORS2, -OC(O)NRS22, - N(RS2)C(O)RS2, -N(RS2)C(O)ORS2, -N(RS2)C(O)NRS22, -N(RS2)S(O)RS2, -N(RS2)S(O)2RS2, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; en donde cada RS2 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-C6)-Ar, - (alquil C0-C6)-Het, -(alquil C0-C6)-Calq o -(alquil C0-C6)-Hca, en donde Ar, Het, Calq, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano; Z es **(Ver fórmula)** en donde Z se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos -RZ que son cada uno independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alcoxi C1-C6, -ORS3, -SRS3, - C(O)RS3, -C(O)ORS3, -C(O)NRS32, - S(O)2NRS32, -S(O)2RS3, -OC(O)RS3, -OC(O)ORS3, -OC(O)NRS32, -N(RS3)C(O)ORS3, -N(RS3)S(O)2RS3, - OP(O)(ORS32) o -CH2-OP(O)(ORS3), en donde cada alquilo, haloalquilo y alcoxi se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos -RZ2; en donde cada RS3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-C6)-Ar, - (alquil C0-C6)-Het, -(alquil C0-C6)-Calq o -(alquil C0-C6)-Hca, en donde Ar, Het, Calq, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano; y cada -RZ2 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alcoxi C1-C6, -ORS4, - SRS4, -NRS42, -C(O)RS4, -C(O)ORS4, -C(O)NRS42, -S(O)2NRS42, -S(O)2RS4, -OC(O)RS4, -N(RS4)C(O)RS4, - OC(O)ORS4, -OC(O)NRS42, -N(RS4)C(O)ORS4, -N(RS4)C(O)NRS42, -N(RS4)S(O)2RS4, -OP(O)(ORS4)2 o -CH2- OP(O)(ORS4); y en donde cada RS4 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-C6)-Ar, - (alquil C0-C6)-Het, -(alquil C0-C6)-Calq o -(alquil C0-C6)-Hca, en donde Ar, Het, Calq, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.