Patent AR-087138-A1 (AR)
Title: Compuestos de quinoxalina, quinolina y quinazolina como inhibidores de pdk1
Inventor: ENGELHARDT HARALD
IPC: A61K31/4709
Filed: 2011-04-20
Abstract: Uso para el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por una proliferación celular excesiva o anómala, a preparados farmacéuticos que contienen este tipo de compuestos, así como a su uso como medicamentos.Reivindicación 1: Compuestos caracterizados porque tienen la fórmula general (1), en la cual Qa es un sistema de anillos eventualmente sustituido con uno o varios Ra y/o Rb iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; R1 y R2, independientemente uno de otro, se seleccionan del grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, -NH2, -CN, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -OH, -O-alquilo C1-4, HO-alquilen C1-4-, alquil C1-4-O-alquilen C1-4-, H2N-alquilen C1-4, -O-haloalquilo C1-4, (alquil C1-4)NH-alquilen C1-4- y (alquil C1-4)2-N-alquilen C1-4-, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo y alquileno mencionado en los radicales precedentes pueden estar sustituidos con uno o varios halógenos iguales o diferentes; el sistema de anillos Qb está seleccionado del grupo consistente en los restos de fórmula (Qb-1) a (Qb-5); cada uno de R3, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, -NH2, -CN, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -OH, -O-alquilo C1-4, HO-alquilen C1-4-, HO-alquilen C2-4-O-, alquil C1-4-O-alquilen C1-4-, haloalquil C1-4-O-alquilen C1-4-, H2N-alquilen C1-4-, alquil C1-4-O-alquilen C2-4-O-, (alquil C1-4)NH-alquilen C1-4-, (alquil C1-4)2-N-alquilen C1-4-, -O-haloalquilo C1-4, H2N-alquilen C2-4-O-, -NH(alquilen C2-4-NH2), -NH[alquilen C2-4-N(H-alquilo C1-4)], -NH[alquilen C2-4-N(alquilo C1-4)2], (alquil C1-4)2-N-alquilen C2-4-O-, (haloalquil C1-4)2-N-alquilen C2-4-O-, (haloalquil C1-4)NH-alquilen C2-4-O- y (alquil C1-4)NH-alquilen C2-4-O-; n representa el número 0, 1, 2 ó 3 cuando Qb corresponde al sistema de anillos de fórmula (Qb-4); cada n, en cada caso independientemente uno de otro, representa el número 0, 1 ó 2 cuando Qb corresponde a uno de los sistemas de anillos de fórmula (Qb-1), (Qb-2), (Qb-3) ó (Qb-5); en donde un radical R3 en los sistemas de anillos (Qb-1) a (Qb-5) reemplaza en cada caso a un hidrógeno; R4 representa hidrógeno o alquilo C1-4; L representa el grupo de fórmula (2) ó (3), y en este último caso, los grupos -CR5R6- y QH pueden adoptar tanto una configuración cis como una configuración trans con respecto al doble enlace; R5 y R6, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4; el sistema de anillos QH está seleccionado del grupo consistente en los restos de fórmula (QH-2a) a (QH-2f); R7 y R9, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, halógeno, -NRaRa, -N(ORa)Ra, -ORa, -COORa, -CORa, -CONRaRa, -SRa, -NO2 y -CN o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; R8, en cada independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, -NRaRa, -N(ORa)Ra, -ORa, -COORa, -CORa, -CONRaRa y -SRa, o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; R10, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -NRaRa, -N(ORa)Ra, -ORa y -SRa, o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; cada uno de R11 y R12 están respectivamente seleccionados, de manera independiente entre sí, del grupo consistente en Ra y Rb; m representa el número 0, 1 ó 2; cada uno de Ra es, en cada caso de manera independiente entre sí, hidrógeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; cada uno de Rb, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -ORc, -NRcRc, halógeno, -CN, -NO2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2NRcRc, -NHC(O)Rc y -N(alquil C1-4)C(O)Rc, así como el sustituyente bivalente =O, en donde este último solamente puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada uno de Rc es, en cada caso de manera independiente entre sí, hidrógeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rd y/o Re iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; cada uno de Rd, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -ORe, -NReRe, halógeno, -CN, -NO2, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2NReRe, -NHC(O)Re y -N(alquil C1-4)C(O)Re, así como el sustituyente bivalente =O, en donde este último solamente puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada uno de Re es, en cada caso de manera independiente entre si, hidrógeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rf y/o Rg iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros; cada uno de Rf, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -ORg, -NRgRg, halógeno, -CN, -NO2, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRg, -S(O)2Rg, -S(O)2NRgRg, -NHC(O)Rg y -N(alquil C1-4)C(O)Rg, así como el sustituyente bivalente =O, en donde este último solamente puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; y cada uno de Rg, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 3 - 14 miembros, y los grupos Rg precedentes pueden estar eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo consistente en -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 y alquilo C1-6; en donde los compuestos de fórmula (1) también se presentan eventualmente en forma de sus tautómeros, sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros o sus mezclas o también en forma de sales respectivas de todas las formas antes mencionadas.