Patent CO-5261601-A1 (CO)
Title: Indolilquinolinonas utiles como inhibidores de la tirosinoquinasa
Inventor: ARRINGTON KENNETH L
IPC: A61K31/435
Filed: 2000-10-18
Abstract: Un compuesto de Fórmula I	<EMI FILE="00079309_1" ID="1" IMF=JPEG >ó una sal farmacéuticamente aceptable ó estereoisómero de éste, en donde <EMI FILE="00079309_2" ID="2" IMF=JPEG >	Z es W1 es S, O, ó N-R; V1 es N ó C; W2 es N ó C; V2 es S, O, ó N-R; a es 0 ó 1; b es 0 ó 1; m es 0, 1, ó 2; s es 1 ó 2; t es 1,2, ó 3; X=Y es C=N, N=C, ó C=C; R es H ó alquil C1-6; R1 y R5 se seleccionan independientemente entre: 1) H, 2) (C=O)aOb-alquil C1-C10,3) (C=O)aOb-aril, 4) (C=O)aOb-alquenil C2-C10, 5) (C=O)aOb-alquinil C2-C10, 6) CO2H, 7) halo, 8) OH, 9) Ob-perfluoroalquil C1-C6, 10) (C=O)aNR7R8 11) CN, - 2 -12) (C=O)aOb-cicloalquil C3-C8, y 13) (C=O)aOb-heterociclil, en donde dichos grupos alquil, aril, alquenil, alquinil, cicloalquil, y heterociclil van opcionalmente sustituidos con uno ó más sustituyentes seleccionados entre grupos R6; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre: 		1) H, 2) (C=O)aalquil C1-C6,3) (C=O)Oa-aril, 4) alquil C1-C6, 5) SO2Ra, y 6) aril; R4 se selecciona entre: 1) (C=O)aOb-alquil C1-C10, 2) (C=O)aOb-aril, 3) (C=O)aOb-alquenil C2-C10, 4) (C=O)aOb-alquinil C2-C10, 5) CO2H 6) halo, 7) OH, 8) Ob-perfluoroalquil C1-C6, 9) (C=O)aNR7R8, 10) CN, 11) (C=O)aOb-cicloalquil C3-C8, y 12) (C=O)aOb-heterociclil, en donde dichos grupos alquil, aril, alquenil, alquinil, cicloalquil, y heterociclil van opcionalmente sustituidos con uno ó más sustituyentes seleccionados entre grupos R6; R6 es: 	1) (C=O)aOb-alquil C1-C10, 	2) (C=O)aOb-aril, 	3) alquenil C2-C10, 	4) alquinil C2-C10, 	5) (C=O)aOb-heterociclil, 	6) CO2H, 	7) halo, 	8) CN, 	9) OH, 	10) Ob-perfluoroalquil C1-C6, 	11) 0a(C=O)bNR7R8, 	12) oxo, 	13) CHO, 		14) (N=O)R7R8, ó 	15) (C=O)aOb-cicloalquil C3-C8, en donde dichos grupos alquil, aril, alquenil, alquinil, heterociclil, y cicloalquil van opcionalmente sustituidos con uno ó más sustituyentes seleccionados entre grupos R6a; R6a se selecciona entre: 1)	(C=O)rOs-alquil(C1-C10), en donde r y s son independientemente 0 ó 1,2) 	Or-petfluoroalquil (C1-C3), en donde r es 0 ó 1, 3) 	alquileno (C0-C6)-S(O)mRa, en donde m es 0, 1, ó 2, 4)	oxo, 5)	OH, 6)	halo, 7)	CN, 8)	alquenil (C2-C10), 9)	alquinil (C2-C10), 10)	cicloalquil(C3-C6), 11)	alquileno (C0-C6)-aril, 12)	alquileno (C0-C6)-heterociclil, 13)	alquileno (C0-C6)-N(Rb)2, 14)	C(O)Ra,	15) 	alquileno (C0-C6)-CO2Ra, 	16)	C(O)H, y	17)	alquileno (C0-C6)-CO2H, en donde dichos grupos alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, aril, y heterociclil van opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi (C1-C6), halógeno, CO2H, CN, O(C=O)-alquil C1-C6, oxo, y N(Rb)2; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre: 	1)	H, 	2)	(C=O)Ob-alquil C1-C6,	3)	(C=O)Ob-cicloalquil C3-C8,	4)	(C=O)Ob-aril 	5)	(C=O)Ob-heterociclil, 	6)	alquil C1-C10,	7)	aril, 	8)	alquenil C2-C10,	9)	alquinil C2-C10, 	10)	heterociclil, 	11)	cicloalquil C3-C8 	 - 3 -	12)	SO2Ra, y 	13	(C=O)NRb2, en donde dichos grupos alquil, cicloalquil, aril, heterocilil, alquenil, y alquinil van opcionalmente sustituidos con uno ó más sustituyentes seleccionados entre grupos R6a, ó R7 y R8 pueden tomarse junto con el nitrógeno al cual van ligados para formar un heterociclo monocíclico ó bicíclico con 5 - 7 miembros en cada anillo y que opcionalmente contiene, además del nitrógeno, uno ó dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico ó bicíclico opcionalmente sustituido con uno ó más sustituyentes seleccionados entre grupos R6a; Ra es alquil (C1-C6), cicloalquil (C3-C6), aril, ó heterociclil; y Rb es H, alquil (C1-C6), aril, heterociclil, cicloalquil (C3-C6), (C=O)O-alquil C1-C6, (C=(O)alquil C1-C6 ó S(O)2Ra.