Patent ES-2729474-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la arginasa y métodos de uso
Inventor: CHRISTIANSON DAVID
IPC: C07F5/02
Filed: 2010-01-26
Granted: 2019-11-04
Abstract: Un compuesto de fórmula IA o fórmula IB:**Fórmula** o uno de sus estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables; en donde: dicha línea discontinua representa un doble enlace opcional;**Fórmula** Z es X1 es -(CH2)- o, cuando dicho doble enlace está presente entre X1 y X2, X1 es -(CH)-; X2 es -(CH2)- o -(NR2)-, o, cuando dicho doble enlace está presente entre X1 y X2 o entre X2 y X3, X2 es -(CH)- o N; X3 es -(CH2)-, un resto de heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -S-, -O- y -(NR2)- o, cuando dicho doble enlace está presente entre X2 y X3 o entre X3 y X4, X3 es -(CH)- o N; X4 es -(CH2)- o, cuando dicho doble enlace está presente entre X3 y X4, X4 es -(CH) y está en la configuración trans; con la condición de que no más de uno de X2 y X3 sea dicho -(NR2)- o dicho resto de heteroátomo;**Fórmula** con la condición de que X3 es -(NR2)- cuando Z es con la condición de que no haya más de dos dobles enlaces entre X1, X2, X3 y X4 y ninguno de los dos dobles enlaces compartan un átomo de carbono común; R1 es alquilo (C1-C20), hidroxialquilo (C1-C20), hidroxialquenilo (C2-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo (C5-C50), heteroarilo (C3-C50) que tiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; aril (C5-C50)-alquilo (C1-C20), heteroaril (C3-C50)-alquilo (C1-C20), heterocicloalquil (C2-C50)-alquilo (C1-C50), ariloxi (C5-C50)-alquilo (C1-C20), ariltio (C5-C50)-alquilo (C1-C20), heteroariloxi (C3-C50)-alquilo (C1-C20), arilamino (C5-C50)-alquilo (C1-C20), heteroarilamino (C3-C50)-alquilo (C1-C20), aminoalquilo (C1-C20), -Rx-C(=O)-Ry, -Rx-O-R2, -Rx-O-Rx-NR3R5, -RX-NR3R5, -Rx-O-C(=O)-Ry, alquil (C1-C6)-B-(OH)2 o -L-Y; o R1 y dicho α-carboxilato, cuando se toman juntos, forman una lactona; cada Rx es independientemente alquilenilo (C1-C20); Ry es alquilo (C1-C6), aril (C5-C50)-alquilo (C1-C6), ariloxi (C5-C50)-alquilo (C1-C6), hidroxilo, alcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), N(R3)2, arilo (C5-C50), heteroarilo (C3-C50) que tiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; heterociclilo, aril (C5-C50)-alquilo (C1-C6) o heteroaril (C3-C50)-alquilo (C1-C6); Rz es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), -Rx-O-alquilo (C1-C6), arilo (C5-C50), heteroarilo (C3-C50) que tiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; aril (C5-C50)-alquilo (C1-C6) o heteroaril (C3-C50)-alquilo (C1-C6); R3 es, independientemente, H, alquilo (C1-C6) o alquil (C1-C6)-N(R4)2; R4 es, independientemente, H o alquilo (C1-C6); R5 es -C(=O)-alquilo (C1-C6), -C(=O)-arilo (C5-C50), -SO2-arilo (C5-C50), -C(=O)NR3R4, -C(=O)-NR4arilo (C5-C50) o -C(=O)-heterociclo; o R3 y R5 forman juntos un heterocicloalquilo (C2-C10); L es un enlazador alifático o aromático; Y es un residuo de un resto que puede registrarse en imágenes seleccionado entre el grupo que consiste en isótopo de emisión de rayos gamma, radioisótopo de emisión de positrones, agente de contraste de rayos X, agente de contraste de formación de imágenes de resonancia magnética, agente de excitación de resonancia de espín, agente de contraste de ultrasonido, agente fluorescente, agente cromóforo y agente generador de microburbujas de gas; y R2 es, independientemente, H, metilo o etilo.