Patent AR-034405-A1 (AR)
Title: Composiciones farmaceuticas que contienen derivados de 3-amino-azetidina, los nuevos derivados y su preparacion
IPC: A61P9/02
Filed: 2001-03-02
Abstract: Se describen composiciones farmacéuticas que contienen como ingrediente activo un compuesto derivado de la 3-amino-azetidina, de fórmula (1), en la que: R1 representa un radical -NHCOR4 o -N(R5)-Y-R6; Y es CO ó SO2; R2 y R3, idénticos o diferentes, representan ya sea un aromático elegido entre fenilo, naftilo e indenilo, estando estos aromáticos no sustituidos o sustituidos por uno o varios halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, -CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alq-NR7R8; o bien un heteroaromático elegido entre los ciclos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, pirimidinilo, furilo, imidazolilo, isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo y tienilo, que estos heteroaromáticos pueden ser no sustituidos o sustituidos por un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, COOalq, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo; R4 representa un radical -alq-SO2-R11, alq-SO2-CH=CH-R11, Het sustituido por -SO2-R11 o fenilo sustituido por -SO2-R11 o -alq-SO2-R11; R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; R6 representa un radical fenilalquilo, Het o Ar; R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados un heterociclo mono o bicíclico saturado que tiene 3 a 10 eslabones, que contienen eventualmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y que está eventualmente sustituido por uno o varios alquilo; R9 y R10, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq o hidroxialquilo, o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado que tiene 3 a 10 eslabones, que contienen eventualmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y que está eventualmente sustituido por uno o varios alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq ó -CO-NH2; R11 representa un radical alquilo, Ar o Het; Ar representa un radical fenilo, naftilo o indenilo, que estos radicales están eventualmente sustituidos por uno o varios halógeno, alquilo, alcoxi, ciano, -CO-alq, -COOH, -COOalq, -CONR12R13, -CO-NH-NR14R15, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, -alq-NR14R15, -NR14R15, alquiltioalquilo, formilo, hidroxi, hidroxialquilo, Het, -O-alq-NH-cicloalquilo, OCF3, CF3, -NH-CO-alq, SO2NH2, NH-COCH3, NH-COOalq, Het o bien sobre 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno; Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, que tiene 3 a 10 eslabones y que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre y nitrógeno, eventualmente sustituido por uno o varios alquilo, alcoxi, vinilo, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3, que los heterociclos nitrogenados están eventualmente bajo su forma N-oxidada; R12 y R13, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R12 y R13 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados un heterociclo mono o bicíclico saturado que tiene 3 a 10 eslabones, que contiene eventualmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno azufre y nitrógeno y que está eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo; R14 y R15, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, alq-O-alq, hidroxialquilo o bien R14 y R15 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado que tiene 3 a 10 eslabones, que contiene eventualmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y que está eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo, -CO-alq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq ó -CO-NH2; alq representa un radical alquilo o alquileno; los radicales y porciones alquilo y alquileno y los radicales y porciones alcoxi son de cadena recta o ramificada y contienen C1-6 y los radicales cicloalquilo contienen C3-10; un isómero óptico de tal compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. También se describen los derivados de fórmula (1) con exclusión de los compuestos (1), en donde R2 y R3 representan fenilo, R1 representa un radical -N(R5)-Y-R6, Y es SO2, R5 es un radical metilo y R6 es fenilo. Finalmente, se describe el procedimiento para preparar dichos derivados de fórmula (1). Los compuestos (1) son útiles para tratar y prevenir desórdenes que afectan el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardio-vascular o endócrino, el sistema respiratorio, el aparato gastro-intestinal y los desórdenes de la reproducción.