Patent AR-047218-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos fusionados que contienen pirrol y pirazol,utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por serotonina, composiciones farmaceuticas que los contienen, usos y metodos de preparacion
IPC: A61K31/4745
Filed: 2004-09-17
Abstract: Compuestos heterocíclicos fusionados que contienen pirrol y pirazol, utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por serotonina, composiciones farmacéuticas que los contienen, usos y métodos de preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene actividad moduladora del receptor de serotonina de formula (1), (2) o (3) en el cual m es 0, 1 o 2, n es 1, 2 o 3; p es 1, 2 o 3, con la salvedad de que cuando m es 1, p no sea 1, m + n es menor que o igual a 4; m + p es menor que o igual a 4; q es 0 o 1, r es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; R3 es -alquilo C1-4, alilo, propargilo o bencilo, cada uno sustituido en forma opcional con -alquilo C1-3, -OH, o halo; Ar es un anillo arilo o heteroarilo seleccionado del grupo formado por: a9 fenilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rr o di-sustituido en los C adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-; Rr se selecciona del grupo formado por -OH, - alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -Oalquenilo C3-6, -alquinilo C2-6, -Oalquinilo C3-6, -CN, -NO2, N(Ry)Rz (donde Ry y Rz se seleccionan en forma independiente de H o alquilo C1-6), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2alquilo C1-6 (donde Rt es H o alquilo C1-6),-(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)- alquilo C1-6 (donde n se selecciona de 0, 1 o 2), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COO alquilo C1-6; b) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático de cinco miembros, resto que tiene un átomo de carbono reemplazad por >O, >S, >NH o >N(alquilo C1-4) y resto que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, los anillos fusionados en forma opcional mono-, di- o tri-sustituidos con Rr; c) fenilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, resto que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, los anillos fusionados en forman opcional mono-, di- o tri-sustituidos con Rr; d) naftilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rr; e) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo e carbono que es el punto de union, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rr y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido con Rr; y f) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rr y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono- o di-sustituido con Rr; g) fenilo o piridilo, sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por fenilo, piridilo, tiofenilo, oxazolilo y tetrazolilo, donde el resto sustituido resultante está, en forma opcional, además mono-, di- o tri-sustituido con Rr; ALK es un alquileno C1-8 ramificado o no ramificado, alquenileno C2-8, alquinileno C2-8 o cicloalquenileno C3-8, en forma opcional mono-, di-, o tri-sustituido con un sustituyente seleccionado en forma independiente del grupo formado por: -OH, - Oalquilo C1-6, -O cicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, -N(Ra)Rb (donde Ra y Rb se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6), -(C=O)N(Ra)Rb, -(N-Rc)CORc, -(N-Rc)SO2 alquilo C1-6 (donde Rc es H o alquilo c1-6), -(C=O)alquilo C1- 6, -(S=(O)d)-alquilo C1-6 (donde d se selecciona de 0, 1 o 2), -SO2N(Ra)Rb, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COO alquilo C1-6; CYC es H o un anillo carbocíclico, heterocíclico, arilo o heteroarilo seleccionado del grupo formado por: i) fenilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rq o di-sustituido en los carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-; Rq se selecciona del grupo formado por - OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -O cicloalquilo C3-6, fenilo, -Ofenilo, bencilo, -Obencilo,-CN, -NO2, N(Ra)Rb (donde Ra y Rb se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, o Ra y Rb pueden tomarse junto con el N de union para formar un anillo hidrocarbonado en cambio alifático, teniendo dicho anillo 5 a 7 miembros, teniendo en forma opcional un carbono reemplazado con >O, =N-, >NH o >N(alquilo C1-4), teniendo en forma opcional un carbono sustituido con -OH, y teniendo en forma opcional uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Ra)Rb, -(N-Rc)CORc, -(N-Rc)SO2 alquilo C1-6 (donde Rc es H o alquilo C1-6 o dos Rc en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de union para formar un anillo hidrocarbonado en cambio alifático, teniendo dicho anillo 4 a 6 miembros), -N-(SO2 alquilo C1-6)2, -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)d)-alquilo C1-6 (donde d se selecciona de 0, 1 o 2), -SO2N(Ra)Rb, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, - COOH y -COO-alquilo C1-6; ii) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático de cinco miembros, resto que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C1-4) y resto que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por -N=, los anillos fusionados en forma opcional mono-, di- o tri-sustituidos con Rq; iii) fenilo fusionado en dos miembros de carbono del anillo adyacentes a un resto hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, resto que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, los anillos fusionados en forma opcional mono-, di- o tri-sustituidos con Rq; iv) naftilo, en forma opcional mono-, di- o tri-sustituido con Rq; v) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C1-4), que tiene hasta un átomo de C adicional reemplazado en forma opcional por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de C adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido con Rq; vi) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazado por -N=, en forma opcional mono- o di-sustituido con Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomos de C adyacentes, donde el resto benzofusionado o piridofusionado está, en forma opcional, mono- o di-sustituido con Rq; vii) un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 3-8 miembros, teniendo dicho anillo 0, 1 o 2 miembros heteroatomicos no adyacentes seleccionados de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 o 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 o 2 miembros carbonados que son un carbonilo, teniendo en forma opcional un miembro carbonado que forma un puente, teniendo 0 a 5 sustituyentes Rq y benzofusionado o piridofusionado en forma opcional en dos átomo de C adyacentes donde el resto benzofusionado o piridofusionado tiene 0, 1 2 o 3 sustituyentes Rq; y viii) un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 4-7 miembros, teniendo dicho anillo 0, 1 o 2 miembros heteroatomicos no adyacentes seleccionados de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 o 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 o 2 miembros carbonados que son un carbonilo y, en forma opcional, teniendo un miembro carbonado que forma un puente, formando el anillo heterocíclico fusionado en dos átomos de C adyacentes un enlace saturado o formando un átomo de C y N adyacentes un enlace saturado a un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4-7 miembros, teniendo 0 o 1 miembro heteroatomico posiblemente adicional, que no está en la union del anillo, seleccionado de O, S, -N=, >NH o >NRq, teniendo 0, 1 o 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 o 2 miembros carbonados que son un carbonilo y teniendo los anillos fusionados 0 a 5 sustituyentes Rq; R1 se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-7 y cicloalquilo C4-7benzo-fusionado, cada uno, en forma opcional mono-, di-, o tri-sustituido con Rp; Rp se selecciona del grupo formado por -OH, -Oalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -O cicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, fenilo, piridilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, -N(Rs)Ru (donde Rs y Ru se seleccionan en forma independiente de H o alquilo C1-6, o pueden tomarse junto con el N de union para formar un anillo hidrocarbonado en cambio alifático, teniendo dicho anillo 5 a 7 miembros, teniendo en forma opcional un carbono reemplazado con >O, =N-, >NH o >N(alquilo C1-4) y, en forma opcional, teniendo uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Rs)Ru, -(N-Rv)CORv, -(N-Rv)SO2 alquilo C1-6 (donde Rv es H o alquilo C1-6 o dos Rv en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de union para formar un anillo hidrocarbonado en cambio alifático, teniendo dicho anillo 4 a 6 miembros), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)- alquilo C1-6 (donde n se selecciona de 0, 1 o 2), -SO2N(Rs)Ru, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y - COOalquilo C1-6, donde los sustituyentes fenilo, piridilo, tienilo, furanilo y pirrolilo que anteceden están, en form