Patent AR-074506-A1 (AR)
Title: Moduladores de los receptores tipo toll
Filed: 2009-12-07
Abstract: Sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, composiciones que contienen compuestos, y métodos terapéuticos que incluyen la administración de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una de sus sales o ésteres aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en los cuales: Y-Z es -CR4R5-, -CR4R5-CR4R5-, -C(O)CR4R5-, -CR4R5C(O)-, -NR8C(O)-, -C(O)NR8-, -CR4R5S(O)2-, o -CR5=CR5-; L1 es -NR8-, -O-, -S-, -N(R8)C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)N(R8)-, -N(R8)S(O)2-, -S(O)2N(R8)- o un enlace covalente; R1 es alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, o heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo, o heteroaril heteroalquilo sustituido; X1 es alquileno, alquileno sustituido, hetero alquileno, hetero alquileno sustituido, alquenileno, alquenileno sustituido, alquinileno, alquinileno sustituido, carbociclileno, carbociclileno sustituido, heterociclileno, heterociclileno sustituido, -NR8-, -O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, o un enlace; D es carbociclilo, carbociclilo sustituido, heterociclilo o heterociclilo sustituido, en el cual dicho carbociclilo, carbociclilo sustituido, heterociclilo o heterociclilo sustituido, está sustituido con uno o dos -L2-NR6R7; o D es heterociclilo, heterociclilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido en el cual dicho heterociclilo, heterociclilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido comprende 1 a 4 átomos de N; cada L2 es en forma independiente alquileno, alquileno sustituido, hetero alquileno, hetero alquileno sustituido, o un enlace covalente; cada R3 es en forma independiente halógeno, ciano, azido, nitro, alquilo, alquilo sustituido, hidroxilo, amino, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, -CH, -C(O)OR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)NR9R10, -N(R9)C(O)R8, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -S(O)2NR9R10, -N(R9)S(O)2R8, -N(R9)S(O)2OR10, -OS(O)2NR9R10; n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; R4 y R5 son cada uno en forma independiente H, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo, o heteroaril heteroalquilo sustituido, ciano, azido, OR8, -C(O)H, C(O)R8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)OR8, o -C(O)NR9R10; o R4 y R5, tomados junto con el carbono al cual ambos están unidos, forman un carbociclo, carbociclo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; o R4 y R5, cuando están en el mismo átomo de carbono, tomados junto con el carbono al cual están unidos son -C(O)- o -C(NR8)-; o dos R4 o dos R5 en átomos de carbono adyacentes cuando se los toma junto con los carbonos a los cuales están unidos forman un carbociclo de 3 a 6 miembros, carbociclo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; R6 y R7 son cada uno en forma Independiente H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, haloalquilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo, o heteroaril heteroalquilo sustituido, -C(O)H, -C(O)R8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)OR8, o -C(O)NR9R10, -S(O)2NR9R10; o R6 y R7, tomados junto con el nitrógeno al cual ambos están unidos, forman un heterociclo sustituido o no sustituido, que puede contener uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, P, o S; o R7 tomados junto con L2, y el N al cual ambos están unidos, forma un heterociclo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido que puede contener uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, o P; R8 es H, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo, o heteroaril heteroalquilo sustituido; y R9 y R10 son cada uno en forma independiente H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, haloalquilo, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, carbociclilo, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo, o heteroaril heteroalquilo sustituido; o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al cual ambos están unidos forman un heterociclo sustituido o no sustituido; en el cual cada alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, heteroalquilo sustituido, carbociclilo sustituido, carbociclilalquilo sustituido, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, carbociclilheteroalquilo sustituido, heterociclil heteroalquilo sustituido, aril heteroalquilo sustituido, heteroaril heteroalquilo sustituido, alquileno sustituido, hetero alquileno sustituido, alquenileno sustituido, alquinileno sustituido, carbociclileno sustituido, o heterociclileno sustituido está sustituido en forma independiente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -halógeno, -R, -O- , =O, -OR. -SR, -S-, -NR2, -N(+)R3, =NR, -C(halógeno)3, -CR(halógeno)2, -CR2(halógeno), -CN, -OCN, -SCN, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO2, =N2, -N3, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR, -C(=O)NRR, -C(=O)OR, -OC(=O)NRR, -OC(=O)OR, -C(=O)R, -S(=O)2OR, -S(=O)2R, -OS(=O)2OR, -S(=O)2NR, -S(=O)R, -NRS(=O)2R, -NRS(=O)2NRR. -NRS(=O)2OR, -OP(=O)(OR)2, -P(=O)(OR)2, -P(O)(OR)(O)R, -C(=O)R, -C(=S)R, -C(=O)OR, -C(=S)OR, -C(=O)SR, -C(=S)SR, -C(=O)NRR, -C(=S)NRR, -C(=NR)NRR, y -NRC(=NR)NRR; en el cual cada R es en forma independiente H, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, o heterociclilo.