Patent AR-097009-A1 (AR)
Title: Compuestos isoindolina o isoquinolina, un proceso para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de un medicamento para diferentes tipos de cáncer
Inventor: JANOS TATAI
IPC: C07D413/14
Filed: 2014-07-22
Abstract: Medicamentos contra el cáncer. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), en la que: Het representa un grupo heteroarilo; T representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alquil C₁₋₄-NR¹R², o un grupo alquil C₁₋₄-OR⁶; R¹ y R² representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o R¹ y R² forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterocicloalquilo; R³ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆ en el que el grupo alquilo puede ser lineal o ramificado, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, entendiéndose que uno o más átomos de carbono de los grupos definidos aquí anteriormente, o átomos de carbono de sus posibles sustituyentes, puede(n) estar deuterado(s); R⁴ representa un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, entendiéndose que uno o más átomos de carbono de los grupos definidos aquí anteriormente, o átomos de carbono de sus posibles sustituyentes, puede(n) estar deuterado(s); R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁷ representa un grupo seleccionado de R⁷, R⁷-CO-, R⁷-O-CO-, NR⁷R⁷-CO-, R⁷-SO₂-, R⁷NR⁷-SO₂- en los que R⁷ y R⁷ representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado o un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un grupo arilo o un heteroarilo; R⁸ y R⁹ representan, independientemente el uno del otro, un grupo oxo o un átomo de halógeno; p y p son, independientemente el uno del otro, números enteros iguales a 0, 1, 2, 3 ó 4; q y q son, independientemente el uno del otro, números enteros iguales a 1, 2 ó 3; entendiéndose que cuando el compuesto de fórmula (1) contiene un grupo hidroxi, este último grupo puede estar sustituido opcionalmente con uno de los grupos siguientes: -PO(OM)(OM), -PO(OM)(O⁻M₁⁺), -PO(O⁻M₁⁺)(O⁻M₂⁺), -PO(O⁻)(O⁻)M₃²⁺, -PO(OM)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), o -PO(O⁻M₁⁺)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), en los que M y M representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, estando los dos compuestos por de 5 a 6 miembros en el anillo, mientras que M₁⁺ y M₂⁺ representan independientemente el uno del otro un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, M₃²⁺ representa un catión divalente farmacéuticamente aceptable y n es un número entero comprendido entre 1 y 5; entendiéndose también que: arilo significa un grupo fenilo, naftilo, bifenilo o indenilo; heteroarilo significa cualquier grupo mono o bicíclico compuesto por de 5 a 10 miembros en el anillo, que tiene al menos una parte aromática y que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno (incluyendo los nitrógenos cuaternarios); cicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono o bicíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo, que puede incluir sistemas de anillo fusionados, con puente o espiro; heterocicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono o bicíclico, compuesto por de 3 a 10 miembros en el anillo, y que contiene de uno a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre, SO, SO₂ y nitrógeno; entendiéndose que el grupo bicíclico puede ser de tipo fusionado o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 3 grupos seleccionados de: alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; espiro C₃₋₆; alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; alquil C₁₋₆-S-; hidroxilo; oxo (o N-óxido cuando sea apropiado); nitro; ciano; -COOR; -OCOR; -NRR; RCONR-; NRRCO-; polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; trifluorometoxi; alquil C₁₋₆sulfonilo; halógeno; arilo sustituido opcionalmente; heteroarilo sustituido opcionalmente; ariloxi sustituido opcionalmente; ariltio sustituido opcionalmente; cicloalquilo sustituido opcionalmente o heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, entendiéndose que R y R representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente o un grupo arilo; sus enantiómeros y diastereoisómeros, y sales de adición de éstos con un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable.