Patent ES-2722103-T3 (ES)
Title: Agentes citotóxicos bifuncionales
Inventor: MADERNA ANDREAS
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-01-14
Granted: 2019-08-07
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): F1-L1-T-L2-F2 (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: cada uno de F1 y F2 se selecciona independientemente entre los sistemas de anillos A, B, C y D: **(Ver fórmulas)** cada R se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquilo C1-C20, -alquenilo C2-C6, - alquinilo C2-C6, halo, hidroxilo, alcoxi, -NH2, -NH(alquilo CγC8), -N(alquilo C1-C8)2, -NO2, -arilo C6-C14 y - heteroarilo C6-C14, en las que dos o más R se unen opcionalmente para formar un anillo o anillos, y en las que dicho -arilo C6-C14 y -heteroarilo -C6-C14 están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-C10, -alcoxi C1-C10, -halo, -alquiltio C1-C10, -trifluorometilo, - NH2, -NH(alquilo C1-C8), -N(alquilo C1-C8)2, -alquil C1-C10-N(alquilo C1-C8)2, -alquiltio C1-C3, -NO2 o -heterociclilo C1-C10, para cada sistema de anillo en el que R aparece; cada V1 es independientemente un enlace, O, N(R) o S, para cada sistema de anillo en el que V1 aparece; cada V2 es independientemente O, N(R) o S, para cada sistema de anillo en el que V2 aparece; cada uno de W1 y W2 es independientemente H, o -alquilo C1-C5, para cada sistema de anillo en el que W1 y W2 aparecen; cada X es independientemente -OH, -O-acilo, azido, halo, cianato, tiocianato, isocianato, tioisocianato, o **(Ver fórmula)** para cada sistema de anillo en el que X aparece; cada Y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquil C1-C6-RA, -C(O)Ra, -C(S)Ra, - C(O)ORa, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glicosilo, -NO2 y -PO(ORa)2, para cada sistema de anillo en el que Y aparece, en las que cada RA se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquilo C1-C20, -heteroalquilo C1-C8, -arilo C6-C14, aralquilo, -heterociclilo C1-C10, -carbociclilo C3-C8 y -alquil C1-C20 lN(R)2, en las que dicho -alquilo C1-C20, -heteroalquilo C1-C8, -arilo C6-C14, aralquilo, -heterociclilo C1-C10, - carbociclilo C3-C8 y -alquil C1-C20 N(R)2 están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R; cada Z se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, y -alquilo C1-C8 y en las que cada uno de dicho alquilo C1-C8 está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R, para cada sistema de anillo en el que Z aparece; cada uno de L1 y L2 es independiente un enlace directo; T se selecciona entre: -C(A1)X1-T2-X1C(B1)-, donde T2 es: **(Ver fórmula)** en la que cada X1 es independientemente un enlace, en la que cada uno de A1 y B1 son independientemente =O, en la que cada uno de g y j son independientemente 0 y m es 1, y en la que D es biciclo(1.1.1.)pentano o cubano, donde dicho biciclo (1.1.1.) pentano o cubano está opcionalmente sustituido con -RE, -C(O)RE, - C(O)ORE, -N(RE)2, -N(R)C(O)RE o -N(R)C(O)ORE, y D está adicionalmente opcionalmente sustituido con de 1 a 2 R, y en las que cada RE se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquilo C1-C8, - heteroalquilo C1-C8, -arilo C6-C14, -aralquilo, -heterociclilo C1-C10, -carbociclilo C3-C8, -C(O)-Oalquilo C1-C8, - C(O)N(alquilo CγC8)2, y -C(O)-halo, y en las que cada RE está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R.