Patent AR-113863-A1 (AR)
Title: Compuestos y sus composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-11-29
Abstract: La presente revela compuestos de acuerdo con la fórmula (1), en donde R¹, R², R³ᵃ, R³ᵇ, X, Y¹, Y², Y³ y Z son como se definen en la presente. La presente se refiere a compuestos, métodos para su producción, composiciones farmacéuticas que los comprenden y métodos de tratamiento que los usan, para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinflamatorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades proliferativas, enfermedades fibróticas, rechazo de trasplante, enfermedades que involucran la alteración del recambio del cartílago, malformación congénita del cartílago, enfermedades que involucran la alteración del recambio óseo, enfermedades asociadas con la hipersecreción de TNFa, interferones, IL-6, IL-12 y/o IL-23, enfermedades respiratorias, enfermedades endocrinas y/o metabólicas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades dermatológicas, y/o enfermedades asociadas con angiogénicas anormales de administrar el compuesto de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en donde, X es N o CR⁴; uno de Y¹, Y² e Y³ es N y los otros dos son C; Z es -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -NR⁵ᶜ-, en donde el átomo de N y R³ᵇ junto con los átomos a los que están unidos forman un heterocicloalquenilo de 5 - 6 miembros fusionado que comprende un enlace doble y que comprende además cero, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros ligado a N que comprende además cero, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos R⁶ seleccionados de modo independiente; R¹ es H, halo, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄, fenilo, -CN, -C(=O)OH o -C(=O)-alcoxi C₁₋₄; R² es heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, cuyo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁷ seleccionados de modo independiente; R³ᵃ y R³ᵇ se seleccionan de modo independiente de, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH o alcoxi C₁₋₄ seleccionados de modo independiente, -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, y -OH; R⁴ es H o alquilo C₁₋₄; R⁵ᵃ es H o alquilo C₁₋₄; R⁵ᵇ se selecciona de alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más R⁹ seleccionados de modo independiente, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁹ seleccionados de modo independiente, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, cuyo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más oxo, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, cuyo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄; R⁵ᶜ se selecciona de cicloalquilo C₃₋₇ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados de modo independiente; cada R⁶ se selecciona, de modo independiente oxo, halo, -CN, -OH, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, alquinilo C₂₋₄, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo o fenilo, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH o alcoxi C₁₋₄, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S; cada R⁷ se selecciona de halo, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados, de modo independiente, halo, -CN, -OH, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados de modo independiente, -NR¹¹ᶜR¹¹ᵈ, -C(=O)R¹², o heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, cuyo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con -C(=O)alcoxi C₁₋₄ o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con -CN, -NR¹³ᵃR¹³ᵇ, y -C(=O)NR¹³ᶜR¹³ᵈ; cada R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se selecciona, de modo independiente H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con un -OH o alcoxi C₁₋₄; cada R⁹ se selecciona, de modo independiente halo, -CN, -NR¹¹ᵉR¹¹ᶠ, -OH, alcoxi C₁₋₄, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, cuyo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄; cada R¹⁰ se selecciona, de modo independiente halo, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH o alcoxi C₁₋₄ seleccionados de modo independiente, -OH, alcoxi C₁₋₄, y -NR¹¹ᵍR¹¹ʰ; cada R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹¹ᶜ, R¹¹ᵈ, R¹¹ᵉ, R¹¹ᶠ, R¹¹ᵍ y R¹¹ʰ se selecciona, de modo independiente H y alquilo C₁₋₄; cada R¹² es NR¹⁴ᵃR¹⁴ᵇ, en donde cada R¹⁴ᵃ y R¹⁴ᵇ se selecciona, de modo independiente H y alquilo C₁₋₄, -OH, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados, de modo independiente, de cicloalquilo C₃₋₇, halo, -NR¹⁵ᵃR¹⁵ᵇ o heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S, -O-(heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de N, O y S), o -O-(cicloalquilo monocíclico C₃₋₇); cada R¹³ᵃ, R¹³ᵇ, R¹³ᶜ y R¹³ᵈ se selecciona, de modo independiente H y alquilo C₁₋₄; cada R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ se selecciona, de modo independiente H y alquilo C₁₋₄; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.