Patent ES-2754590-T3 (ES)
Title: An¿¢logos de compuestos de 4h-pirazolo[1,5-¿A]bencimidazol como inhibidores de las PARP
Inventor: DING ZHAOZHONG
IPC: A61P29/00
Filed: 2015-03-30
Granted: 2020-04-20
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en donde, D se selecciona del grupo que consiste en -C(Rd1)( Rd2)- y -N(Rd4)-; R1-3, Rd1, y Rd2 se seleccionan por separado e independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, y NH2, o se seleccionan del grupo, opcionalmente sustituido con R01, que consiste en alquilo(C1-10), heteroalquilo(C1-10), ciclohidrocarbilo(C3-10), heterociclohidrocarbilo(C3-10) alquilo(C1-10) sustituido con ciclohidrocarbilo(C3-10) o heterociclohidrocarbilo(C3-10) y heteroalquilo(C1-10) sustituido con ciclohidrocarbilo(C3-10) o heterociclohidrocarbilo(C3-10); R01 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, y R02; R02 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-10), alquil(C1-10)amino, N,N-di(alquil(C1-10))amino, alquiloxilo(C1-10), alquil(C1-10)acilo, alquiloxil(C1-10)carbonilo, alquil(C1-10)sulfonilo, alquil(C1-10)sulfinilo, cicloalquilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)amino, heterocicloalquil(C3-10)amino, cicloalquiloxilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)acilo, cicloalquiloxil(C3-10)carbonilo, cicloalquil(C3-10)sulfonilo, y cicloalquil(C3-10)sulfinilo; heteroátomo o grupo heteroaromático se selecciona de manera independiente y por separado del grupo que consiste en -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2 N(Rd6)-, -S(=O) N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O -, -C(=S)-, -S(=O)-, y/o -S(=O)2-; Rd3-d7 se seleccionan de manera independiente y por separado del grupo que consiste en H, y R03; R03 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-10), alquil(C1-10)acilo, alquiloxil(C1-10)carbonilo, alquil(C1-10)sulfonilo, alquil(C1-10)sulfinilo, cicloalquilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)acilo, cicloalquiloxil(C3-10)carbonilo, cicloalquil(C3-10)sulfonilo, y cicloalquil(C3-10)sulfinilo; R02, y R03 están sustituidos opcionalmente con R001; R001 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, CH3C(=O), CH3O C (=O), CH3S (=O)2, y CH3S (=O); y el número de R01, R001, el heteroátomo, o grupo heteroaromático, se selecciona de manera independiente y por separado de 0, 1, 2, y 3, o en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: 3-(1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(3-(cicloporilmetileno)-3-azabiciclo[3,1,0]hexán-1-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida: 6-fluoro-3-(4-(piperidin-3-il)fenil)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metilpiperazín-1-carbonil)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-4,4,6-trifluoro-4H-pirazolo[1,5-α]indol-8-carboxamida; 3-(1-(ciclopropilmetileno)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-(tetrahidro-2H-5 pirán-4-il)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((1-cianociclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((1-cianocilobutil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((tetrahidro-2H-pirán-4-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxami da; 3-(1-((1-aminociclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; y 6-fluoro-3-(4-metil-1-(oxetan-3-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(1-((1-hidroxicicloporpil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((3-metiloxietán-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-(metilsulfonil)ciclopropil)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxa mida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-(tizaol-2-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-(tiofén-2-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((1-etilpiperidin-4-il)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-metilazetidín-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 2-((4-(8-carbamoíl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-3-il)-4-metilpiperidin-1-il)metil)ciclopropanocarboxil ato de etilo; 3-(1-((2-(dimetilcarbamoíl)ciclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-car boxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((4-metiltiazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-metil-1H-imidazol-2-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxami da; 3-(1-((1,2-(dimetil-1H-imidazol-5-il)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carbo xamida; 3-(1'-etil-4-metil-[1,4'-bipiperidin]-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(4-metil-1-((6-oxo-1,6-dihidropiridazín-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-car boxamida; 3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 6-fluoro-3-(3-metil-1-(oxetan-3-il)pirrolidin-3-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((2,2-difluorociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamid a; 3-(1-((1-aminociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-5 il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((1-cianociclobutil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-((1-cianociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilazetidín-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(4-ciano-1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 10 3-(1-(ciclopropilmetil)-4-(hidroximetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 4-(8-carbamoíl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-3-il)-1-(ciclopropilmetil)piperidina-4-carboxilato de metilo; 3-(1-(ciclopropilmetil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; 3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilazetidín-3-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; o es una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. ;