Patent AR-088449-A1 (AR)
Title: Benzilindazoles sustituidos
Inventor: MARION DR HITCHCOCK
IPC: A61K31/506
Filed: 2012-10-05
Abstract: Son inhibidores de Bub1 quinasa; procesos para su producción y su uso como fármacos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde R¹ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃; R²/R³ son en forma independiente entre sí hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆; R⁴ es en forma independiente hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -O-(alquilen C₂₋₆)-O-C(O)-(alquilo C₁₋₆), halo-alcoxi C₁₋₆, -C(O)OR⁹, -(alquilen C₁₋₆)-C(O)OR⁹, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR¹⁰R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇, -S-(haloalquilo C₁₋₆), SF₅, -SO₂NH-(cicloalquilo C₃₋₇), -SO₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰R¹¹, heteroarilo que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, C₍O₎OR⁹, C(O)NR¹⁰R¹¹, donde dos de R², R³, (R⁴)ₙ, cuando se encuentran en posición orto entre sí, pueden formar junto con los dos átomos de carbono a los cuales están unidos un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O ó N, y que opcionalmente contiene un enlace doble adicional y/o está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O) y/o un grupo alquilo C₁₋₄; n 0 - 3; R⁶ es (a) hidrógeno; (b) hidroxi; (c) ciano; (d) alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con (d1) OH, (d2) -O-(alquilo C₁₋₆), (d3) C(O)OR⁹, (d4) C(O)NR¹⁰R¹¹, (d5) NR¹⁰R¹¹, (d6) -S-(alquilo C₁₋₆), (d7) -S(O)-(alquilo C₁₋₆), (d8) -SO₂-(alquilo C₁₋₆), (d9) SO₂NR¹⁰R¹¹, (d10) heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con C(O)OR⁹, o oxo (=O), (d11) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, C₍O₎OR⁹, C(O)NR¹⁰R¹¹, (alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), (e) SO₂NR¹⁰R¹¹, (f) cicloalcoxi C₃₋₇, (g) haloalcoxi C₁₋₆, (h) COOR⁹, (i) -C(O)NR¹⁰R¹¹, (j) -O-heteroarilo opcionalmente sustituido con CN, (k) un resto de formula (2), donde * es el punto de unión, (l) -O-(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆) que está opcionalmente sustituido con hidroxi, NH(CO)OR⁹; R⁷ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆, que está opcionalmente sustituido con heteroarilo, (c) haloalquilo C₁₋₆, (d) hidroxialquilo C₁₋₆, (e) un resto de formula (3), donde * es el punto de unión, (f) -C(O)-(alquilo C₁₋₆), (g) -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), (h) -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), (i) -C(O)-heterociclilo, (j) bencilo donde el anillo fenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, ciano, C(O)OR⁹, (k) heteroarilo, u opcionalmente R⁶ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al cual R⁷ está unido forman un anillo de 6 miembros que puede contener otro heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S, N, y que está opcionalmente sustituido con (alquil C₁₋₆)-OH, (alquil C₁₋₆)-NR¹⁰R¹¹; R⁸ es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, C₍O₎OR⁹, C(O)NR¹⁰R¹¹; m es 0 - 4; R⁹ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente sustituido con hidroxi; R¹⁰, R¹¹ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -(CO)-(alquilo C₁₋₆), CHO, COOR⁹, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de entre 4 y 6 miembros que opcionalmente contiene otro heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con 1 - 2 átomos de flúor o COOR⁹; o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.