Patent AR-045699-A1 (AR)
Title: Derivados de triazolopirimidinas como inhibidores de sintasa quinasa 3 de glucogeno
IPC: C07D487/04
Filed: 2004-07-15
Abstract: Su uso, composiciones farmacéuticas que los contienen y procesos para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), un N-óxido, una sal de adición aceptable desde el punto de vista farmacéutico, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde el anillo A representa fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo o pirazinilo; R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 substituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; o alquiloxi C1-6alquilcarbonilo C1-6 substituido opcionalmente con alquiloxicarbonilo C1-6; X representa un enlace directo; -(CH2)n3- o -(CH2)n4-X1a-X1b- ; n3 representa un entero con valor 1, 2, 3 o 4; n4 representa un entero con valor 1 o 2; X1a representa O, C(=O) o NR5; y X1b representa un enlace directo o alquilo C1-2; R2 representa cicloalquilo C3-7; fenilo; heterociclo monocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N; benzoxazolilo o un radical de fórmula (2) donde B-C representa un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2- (b-1); -CH2-CH2-CH2-CH2- (b-2); -X3-CH2-CH2-(CH2)n- (b-3); -X3-CH2- (CH2)n-X3- (b-4); -X3-(CH2)n-CH=CH- (b-5); -CH=N-X3- (b-6); X3 representa O ó NR5; n representa un entero con valor 0, 1, 2 ó 3; n' representa un entero con valor 0 ó 1; donde dicho substituyente R2, cuando es posible, puede estar opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado entre halo; hidroxi; alquilo C1-4 opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquilo C1-6 opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4,alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5- S(=O)n1-R8; alquiloxi C1-6 opcionalmente substituido con por lo menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5- C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquiloxi C1-6 opcionalmente substituido con por lo menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquiltio C1-6; polihaloalquiltio C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; polihaloalquilcarbonilo C1-6; ciano; carboxilo; ariloxi; ariltio; arilcarbonilo; arilalquilo C1-4; arilalquiloxi C1-4; NR6R7; C(=O)NR6R7; -NR5-C(=O)-NR6R7; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R8; -NR5-S(=O)n1-R8; -S-CN; -NR5-CN; oxazolilo opcionalmente substituido con alquilo C1-4; imidazolilo opcionalmente substituido con alquilo C1-4; o la fórmula (3), n2 representa un entero con valor 0, 1, 2, 3 o 4; X4 representa O, NR5 o un enlace directo; X5 representa O, CH2, CHOH, CH-N(R5)2, NR5 o N-C(=O)- alquilo; X2 representa un enlace directo; ;-NR1-; -NR1-(CH2)n3-; -O-; -O-(CH2)n3-; -C(=O)-; -C(=O)-(CH2)n3-; -C(=O)-NR5-(CH2)n3-; -C(=S)-; -S-; -S(=O)n1-; -(CH2)n3-;-(CH2)n4-X1a-X1b-; -X1a- X1b-(CH2)n4-; -S(=O)n1-NR5-(CH2)n3-NR5-; o -S(=O)n1-NR5- (CH2)n3-; R3 representa un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N, o un heterociclo bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N, donde dicho substituyente R3, cuando sea posible, puede ser substituido opcionalmente con por lo menos un substituyente seleccionado entre halo; hidroxi; alquilo C1-6 substituido opcionalmente con por lo menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquiloxi C1-6, alquiltio C1-6; polihaloalquiltio C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; polihalo-alquilcarbonilo C1-6; ciano; carboxilo; NR6R7, C(=O)-NR6R7; -NR5-C(=O)-NR6R7; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R8; -NR5-S(=O)n1-R8; -S-CN; o -NR5-CN; o de fórmula (3); y en el caso en que R3 representa un heterociclo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N, dicho R3 también puede estar substituido con por lo menos un oxo; R4 representa hidrógeno; halo; hidroxi; alquilo C1-4 substituido opcionalmente con por lo menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -NR5-C(=O)-NR9R10, -S(=O)n1-R11 o -NR5-S(=O)n1-R11; alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente substituido con por lo menos un substituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -NR5-C(=O)-NR9R10, -S(=O)n1-R11 o -NR5-S(=O)n1-R11; polihaloalquilo C1-3; alquiloxi C1-4 opcionalmente substituido con carboxilo; polihaloalquiloxi C1-3; alquiltio C1-4; polihaloalquiltio C1-3; alquiloxicarbonilo; alquilcarboniloxi C1-4; alquilcarbonilo C1-4; polihaloalquilcarbonilo C1-4; nitro; ciano; carboxilo; NR9R10; C(=O)NR9R10; -NR5-C(=O)-NR9R10; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R11; -NR5-S(=O)n1-R11; -S-CN; o -NR5-CN; R5 representa hidrógeno; alquilo C1-4 o alquenilo C2-4; R6 y R7 cada uno representa independientemente hidrógeno; ciano; alquilcarbonilo C1-6 substituido opcionalmente con alquiloxi C1-4 o carboxilo; alquiloxicarbonilo C1-6; cicloalquilcarbonilo C3-7; adamantanilcarbonilo; alquiloxi C1-4alquilo C1-4; alquilo C1-4 substituido con alquil C1-4-NR5-; alquilo C1-6 opcionalmente substituido con por lo menos un substituyente seleccionado entre halo, hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, polihalo-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, NR6aR7a, C(=O)NR6aR7a, la fórmula (4); X6 representa O, CH2, CHOH, CH-N(R5)2, NR5 o N-C(=O)-alquilo C1-4; R6a y R7a cada uno representa independientemente hidrógeno; alquilo C1-4; alquilcarbonilo C1-4; R8 representa alquilo C1-4 opcionalmente substituido con hidroxi; polihaloalquilo C1-4 o NR6R7; R9 y R10 cada uno representa independientemente hidrógeno; alquilo C1-6; ciano; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxi C1-4alquilo C1-4 o alquilo C1-4 substituido con alquil C1-4-NR5-; R11 representa alquilo C1-4 o NR9R10; n1representa un entero con valor 1 o 2; arilo representa fenilo o fenilo substituido con al menos un substituyente seleccionado de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6 o polihaloalquiloxi C1-6.