Patent AR-040644-A1 (AR)
Title: Un moduladores del receptor de progesterona benzoxazina-2-tiona, una composicion farmaceutica, uso del compuesto para preparar un dedicamento para tratar una enfermedad neoplasica-hormona-dependiente y el uso de un compuesto benzoxazina-2-tiona, benzoxazina-2-ilideno cianamida o benzoxazina-2-iliden
IPC: C07D265/18
Filed: 2003-06-23
Abstract: Un modulador del receptor de la progesterona benzoxazina-2-tiona, de la fórmula 2 teniendo la fórmula 2 la siguiente estructura: en la cual: R1' es seleccionado en el grupo consistente en: metilo, etilo, trifluormetilo; R2' es seleccionado en el grupo consistente en: metilo, etilo, trifluormetilo; o R1' y R2' están unidos de manera de formar el anillo espirocíclico que contiene C3-7, y R3' es seleccionado en el grupo consistente en alquilo C1-4, y una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, metabolito, o prodroga, del mismo; una composición farmacéutica, su uso para preparar un medicamento para tratar una enfermedad neoplásica- hormona dependiente y otros y el uso de un compuesto benzoxazina-2-tiona, benzoxazina-2-ilideno cianamida o benzoxazina-2-ilideno cianamida o benzoxazina-2-ilideno alquilo para preparar un medicamento para el tratamiento de acné y/o hirsutismo; Uso de benzoxazina-2-tiona, benzoxazina-2-iliden cianamida, o benzoxazina-2-iliden alquilo de un compuesto de fórmula 1, o de un tautómero del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento del acné y/o hirsutismo, caracterizado porque la fórmula 1 es en la cual: R1 y R2 son sustituyentes independientes seleccionados entre el grupo consistente en H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono y que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono, sustituido, que en su exterior medular tiene de 1 a 3 heteroátomos, CORa y NRb CORa; o R1 y R2 están fusionados de manera de formar un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-3; a) un anillo espirocíclico basado en carbono de 3-8 miembros; b) un anillo espirocíclico basado en carbono de 3 a 8 miembros, que tiene uno o más enlaces dobles carbono-carbono; y c) un anillo espirocíclico de 3 a 8 miembros, que en su estructura medular tiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre el grupo consistente en O, S y N; Ra es seleccionado entre el grupo consistente en H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, amino, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido; Rb es seleccionado entre el grupo consistente en H, alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituido; R3 es seleccionado entre el grupo consistente en: H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, y CORc; Rc es seleccionado entre el grupo consistente en H, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido, aminoalquilo C1-4 y aminoalquilo C1-4 sustituido; R4 es seleccionado entre el grupo consistente en H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido, aminoalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 sustituido; R5 es seleccionado entre el grupo consistente en : (i) e (ii); (i) un anillo de benceno sustituido que tiene la siguiente estructura: fórmula 2 donde X es seleccionado entre el grupo consistente en: halógeno, CN, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, NO2, perfluoralquilo C1-3, perfluoroalquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono de 5 o 6 miembros que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono de 5 o 6 miembros que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, sustituido CORd, OCORd y NReCORd; Rd es seleccionado entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido; Re es seleccionado entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituído; Y e y Z son independientemente entre sí, sustituyentes seleccionados entre el grupo consistente en H, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido: y b) un anillo heterocíclico basado en carbono de 5 o 6 miembros, que en su estructura medular tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo consistente en O, S, SO, SO2, y NR6, y que tiene uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre el grupo consistente en H, halógeno, NO2, alquiloC1-4, alquilo C1-4 sustituído, alcoxi C1-3, alcoxi C-3 sustituido aminalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, perfluoralquilo C1-3, perfluoroalquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono de 5 o 6 miembros, que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátmos, anillo heterocíclico basado en carbono, de 5 o 6 miembros, que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátmos sustituído, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, CORf y NRgCORf; Rf es seleccionado entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido; Rg es seleccionado entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-3, y alquilo C1-3 sustituido; R6 es seleccionado entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-3 y CO2 alquilo C1-4; Q1 es seleccionado entre el grupo consistente en: S, NR7 y CR8R9; R7 es seleccionado entre el grupo consistente en: CN, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátmos, sustituido, SO2CF3, OR11, y NR11R12; R8 y R9 son independientemente entre sí, seleccionados entre el grupo consistente en H, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, sustituido NO2, CN y CO2R10; R10 es seleccionado entre el grupo consistente en: alquilo C1-3 sustituido, o CR8R9 comprende un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene la siguiente estructura fórmula 3 donde R11 y R12 independientemente entre sí, son seleccionados en el grupo consistente en H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico basado en carbono que en su estructura medular tiene 1 a 3 heteroátomos, sustituido, acilo, acilo sustituido, sulfonilo y sulfonilo sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, metabolito o prodroga del mismo.