Patent AR-109661-A1 (AR)
Title: Inhibidores cetónicos de gingipain de lisina
IPC: C07F5/02
Filed: 2017-09-15
Abstract: La presente proporciona compuestos de acuerdo con fórmula (1) como se describe en la presente, y su uso para inhibir la proteasa de gingipaina de lisina (Kgp) de la bacteria Porphyromonas gingivalis. Asimismo, se describen compuestos de sondas con actividad de las gingipainas, así como se describen métodos para ensayar la actividad de las gingipainas, así como métodos para el tratamiento de trastornos asociados a infección por P. gingivalis, que incluyen trastornos cerebrales tales como enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: A se selecciona del grupo integrado por -CH₂- y -O-; R¹ᵃ y R¹ᵇ se seleccionan, cada uno de manera independiente, del grupo integrado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y un grupo protector de aminas; R²ᵃ y R²ᵇ se seleccionan, cada uno de manera independiente, del grupo integrado por hidrógeno, halógeno, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; R³ se selecciona del grupo integrado por cicloalquilo C₃₋₈, alquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 a 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 12 miembros, y un resto informante en donde R³ está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R³ᵃ; cada R³ᵃ se selecciona de manera independiente del grupo integrado por halógeno, -CN, -NO₂, -N₃, -OH, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -N(Rᶜ)₂, -N⁺(Rᵇ)₃, -(CH₂)ₖC(O)Rᵇ, -NRᶜ(CH₂)ᵘC(O)Rᵇ, -O(CH₂)ᵘC(O)Rᵇ, -(CH₂)ₖCONRᶜRᶜ, -(CH₂)ₖNRᶜC(O)Rᵇ, -NRᶜ(CH₂)ᵘCONRᶜRᶜ, -NRᶜ(CH₂)ᵘNRᶜC-(O)Rᵇ, -O(CH₂)ᵘCONRᶜRᶜ y -O(CH₂)ᵘNRᶜC(O)Rᵇ y triazolilo opcionalmente sustituido; cada Rᵇ se selecciona de manera independiente del grupo integrado por alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y deuteroalquilo C₁₋₄; cada Rᶜ se selecciona de manera independiente del grupo integrado por hidrógeno y alquilo C₁₋₈; cada subíndice k se selecciona de manera independiente de 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6; cada subíndice u se selecciona de manera independiente de 1, 2, 3, 4, 5 y 6; R⁴ se selecciona del grupo integrado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁵ se selecciona del grupo integrado por -CH₂R⁵ᵃ, -CHS(O)(R⁵ᵇ)₂ y haloalquilo C₁₋₆; R⁵ᵃ se selecciona del grupo integrado por -O-R⁶, -S-R⁷, -SO-R⁷, -SO₂-R⁷, -N(R⁸)₂, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros, en donde heteroarilo de 5 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios miembros seleccionados independientemente del grupo integrado por halógeno, alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃, y heterociclilo de 3 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios miembros seleccionados independientemente del grupo integrado por oxo, halógeno, alquilo C₁₋₃, y haloalquilo C₁₋₃; cada R⁵ᵇ es alquilo C₁₋₆ seleccionado independientemente; R⁶ y R⁷ se seleccionan del grupo integrado por fenilo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde fenilo está sustituido con 1 - 5 halógenos, y en donde heteroarilo de 5 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno, alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃; cada R⁸ es alquilo C₁₋₆ seleccionado independientemente; y R⁵ opcionalmente comprende un resto desactivador R⁹; con la condición de que R⁵ no sea 2,3,5,6-tetrafluorofenoximetilo.