Patent AR-063854-A1 (AR)
Title: Beta-1,6-disacaridos de glucosamina funcionalizados y un procedimiento para su preparacion. composiciones farmaceuticas
Inventor: BAUER JACQUES ALAIN
Filed: 2007-11-16
Abstract: Compuestos (intermedios) relacionados con el procedimiento. De acuerdo con aspectos adicionales, la presente se refiere a composiciones que comprenden los compuestos y el uso de los compuestos en la síntesis de disacáridos y medicina. Reivindicación 1: Un procedimiento para la preparación de un beta-disacárido (1®6)- ligado de glucosamina sustituido asimétricamente o simétricamente, proceso caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1), donde R1 es un grupo seleccionado entre alquenilo C3-6, tales como alquenilo C3 o C4, preferentemente 2-propenilo o 1-propenilo; X es hidrógeno, un grupo seleccionado entre bencilo o bencilo sustituido, tales como 4 -metoxibencilo o 3,4-dimetoxibencilo o 2,5- dimetoxibencilo o 2,3, 4-trimetoxibencilo o 3,4,5-trimetoxibencilo; R0 se selecciona entre R5 o R2, donde R5 se selecciona entre: (i) un grupo acilo derivado de un ácido carboxílico e cadena recta que tiene de 2 a 24 átomos de C, preferentemente un grupo hidroxiacilo, tal como un grupo 3-hidroxiacilo, oxoacilo tal como un grupo 3-oxoacilo, aminoacilo tal como un grupo 3-aminoacilo; (ii) aciloxiacilo, preferentemente un grupo 3-aciloxiacilo, acilaminoacilo, preferentemente un grupo 3- acilaminoacilo, aciltioacilo, preferentemente un grupo 3-aciltioacilo; (iii) alquiloxiacilo, preferentemente un grupo alquiloxiacilo C2-24, alqueniloxiacilo, preferentemente un grupo alqueniloxiacilo C2-24, alquiniloxiacilo, preferentemente alquiniloxiacilo C2-24, alquilaminoacilo, preferentemente un grupo alquilaminoacilo C2-24, alquenilaminoacilo, preferentemente alquenilaminoacilo C2-24, alquinilaminoacilo, preferentemente un grupo alquinilaminoacilo C2-24, alquiltioacilo, preferentemente un grupo alquiltioacilo C2-24, alqueniltioacilo, preferentemente alqueniltioacilo C2-24, alquiniltioacilo, preferentemente un grupo alquiniltioacilo C2-24, (C)-C) ,un grupo acilo derivado de un ácido carboxílico de cadena ramificada que tiene de 2 a 48 átomos de C, preferentemente un ácido carboxílico ramificado en la posición 3; donde en los grupos (i), (ii), (iii) la cadena hidrocarbonada del acilo puede ser saturada o no saturada y la cadena hidrocarbonada el acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo puede ser ramificada o recta y opcionalmente puede estar sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno tales como fluoro, cloro, bromo o yodo; un hidroxilo o derivado de hidroxilo -OY, donde Y es el definido mas abajo; amina o derivado de amina -NHW, donde W es el definido más abajo; un grupo -OZ, donde Z se selecciona entro (f), (g), (h) , (i) , (j), (k) definidos más abajo; y R2 es un grupo seleccionado entre alcoxicarbonilo C1-6 o 1,1- dimetil-2,2,2-tricloroetoxicarbonilo (TCBOC) con un compuesto de fórmula (2) donde R4 se selecciona entre: (a) un grupo acilo tal corno definido en ( i ), (ii) o (iii) para R5; (b) un grupo alquilo ramificado o recto, preferentemente un grupo alquilo C1-24 ramificado o recto; un grupo alquenilo ramificado o recto, preferentemente un grupo alquenilo C1-24 ramificado o recto; alquinilo ramificado o recto, preferentemente un grupo alquinilo C1-24 ramificado o recto; (c) un grupo -[alquil C1- 24]-COOX, -[alquenil C2-24]-COOX o -[alquinil C2-24]-COOX donde X es el definido más abajo; (d) -[alquil C1-24]-NHW, -[alquenil C1-24]-NHW o -[alquinil C1-24]-NHW donde W es el definido más abajo; ( e) un grupo formilalquilo, preferentemente un grupo formil[alquilo C1-24]; formilalquenilo, preferentemente un grupo formil[alquenilo C1-24], formilalquinilo, preferentemente un grupo formil[alquinilo C1-24]; (f) dimetoxifosforilo; (g) un grupo -P(O)(OY)2, donde Y es el definido más abajo; (h) un grupo -P(O)(OH)-O[alquil C1-24]-NHW, -P(O)(OH)-O[alquenil C1-24]-NHW o -P(O)(OH)-O[alquinil C1-24]-NHW donde W es el definido más abajo; (i) un grupo -P(O)(OH)-O[alquilo C1-24], -P(O)(OH)-O[alquenilo C1-24] o -P(O)(OH)-O[alquinilo C1-24]; (j) un grupo -P(O)(OH)-O[alquil C1-24]-COOX, -P(O)(OH)-O[alquenil C1-24]-COOX o -P(O)(OH)-O[alquinil C1-24]-COOX, donde X es el arriba definido; (k) un grupo -S(O)(OH)2; (l) un grupo protector seleccionado entre bencilo o un bencilo sustituido, tal como 4- metoxibencilo o 3,4-dimetoxibencilo o 2,5-dimetoxibencilo o 2,3,4-trimetoxibencilo o 3,4,5-trimetoxibencilo; o entre un alquenilo C3-6, tal como un alquenilo C3 o C4, preferentemente 2-propenilo o 1-propenilo; donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo pueden ser ramificados o rectos y pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno tales como fluoro, cloro, bromo o yodo; hidroxilo o derivado de hidroxilo -OY, donde Y es el definido más abajo; amina o derivado de amina -NHW, donde W es el definido más abajo; o un grupo -OZ, donde Z se selecciona entre (f), (g), (h), (i), (j), (k) y donde Y se selecciona entre H, alquenilo C3-6, tal como alquenilo C2 o C3, preferentemente un grupo 2-propenilo o 1-propenilo; un grupo seleccionado entre bencilo o bencilo sustituido, tal como 4-metoxibencilo o 3,4-dimetoxibencilo o 2,5-dimetoxibencilo o 2,3,4-trimetoxibencilo o 3,4,5-trimetoxibencilo; O-xilileno; y done W se selecciona entre H, benciloxicarbonilo o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo; y donde R6 es un grupo seleccionado entre tricloroacetimidato, fluoruro, cloruro, bromuro, y X y R2 son los arriba definidos, bajo condiciones de reacción adecuadas para formar rn compuesto de fórmula (3) donde R1, R2, R4, R0 y X son los arriba definidos.