Patent ES-2715325-T3 (ES)
Title: Derivados de 6-bencilo-6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y 6-bencilo-[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, p. ej. trastornos neurológicos
Inventor: ALLAN AMY
IPC: A61P9/00
Filed: 2013-06-18
Granted: 2019-06-03
Abstract: Un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde: Y y Z son cada uno independientemente -CH- o -N-, con la condición de que al menos un miembro Y o Z sea-N-; M es 0-5; R1 se selecciona cada uno independientemente de H, halo, -CN, -alquilo C1-6, -alquinilo C1-6-haloalquilo C1-6, - tioalquilo C1-6, -tiohaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -alcoxi C1-6, -SO2C1-6alquilo, arilo, pirazol y 2-oxopirrolidina; o dos miembros R1 están en carbonos adyacentes y tomados junto con los carbonos a los que están unidos forman un sistema de anillo monocíclico saturado o insaturado de 5-6 miembros que comprende uno o más átomos de oxígeno o nitrógeno, en donde el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-C6; y en donde (a) R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo, -CN, -OH, - alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -CH2O-arilo, alcoxi C1-6, -haloalcoxi C1-6, -C(O)CH3. - CH(OH)(CF3), -(CR10R11)0-3NR12R13, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, en donde cada arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sin sustituir o sustituido con un miembro cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3 y -OCH3; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en:-H, -F, -alquilo C1-6, -CF3. y -OH; R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en-H, -alquilo C1-6, -CO2- bencilo, -alquilo C1-6 (arilo), -alquilo C1-6 (heterocicloalquilo), arilo opcionalmente no sustituido o sustituido, - cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterocicloalquilo; o R12 y R13 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o (b) R3 es -H o -CH3. y R4 es H, -Br, -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -C(O)CH3. -CH(OH)CF3. -CH2OCH2OCH3, fenilo opcionalmente sustituido, piridilo opcionalmente sustituido, y -(CR10R11)1-3NR12R13, R10 y R11 son cada uno independientemente H, -CH3, o -OH, y R12 y R13 son cada uno independientemente -H, -alquilo C1-6, -CO2- bencilo, -CH(CH3)fenilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o (c) R3 se selecciona de -H, -CH (OCH3)2, -CH2O-fenilo, O-(CR10R11)1-3NR12R13. donde R10 y R11 son cada uno H, R12 es H O-alquilo C1-6, R13 es seleccionado de fenilo, bencilo, (3-metiloxetano-3-ilo)metilo, (tetrahidrofurano-3-ilo)metilo o ciclopropilo(metilo), y R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, -CN, -OH, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -CH2O-arilo, alcoxi C1-6, -haloalcoxi C1-6, -C(O)CH3, -CH(OH)(CF3), -(CR10R11)0-3NR12R13, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, en donde cada arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sin sustituir o sustituido con un miembro, cada uno seleccionado independientemente del mismo el grupo que consiste en -CH3 y -OCH3, R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: - H, -F, -alquilo C1-6, -CF3. y -OH; R12 y R13 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-6, -CO2-bencilo, -alquilo C1-6 (arilo), -alquilo C1-6 (heterocicloalquilo), arilo opcionalmente no sustituido o sustituido, -cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterocicloalquilo; o R12 y R13 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; e Y es -N-; o (d) R3 es -H, -CH3, R4 es -(CR10R11)1-3NR12R13, R10 y R11 son cada uno independientemente-H, -F, -CH3. -CF3, o -OH, y R12 y R13 se toman juntos con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo seleccionado de (2R,5R)-2,5-dimetilmorfolina, (2R,6S)-2,6-dimetilmorfolina, (2S,5S)-2,5- dimetilmorfolina, (2S,6R)-2,6-dimetilmorfolina, (3S,5R)-2-metoxietilo)piperazina, (4-((tetrahidrofurano-3- ilo)metilo)piperazina), 1,4-Oxazepano, 1-metilo-8-oxa-1,2-diazaespiro[4.5]decano, 2,2-dimetilmorfolina, 2,5- dimetilmorfolina, 2-etilmorfolina, 2-metilmorfolina, 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]heptano, 3- (dimetilamino)pirrolidina, 3,3-dimetilmorfolina, 3,5-dimetilpiperazina, 3-hidroxiazetidina, 3-metilo-6- oxopiridazina-1(6H)-ilo, 3-metilmorfolina, 4-(2,2,2-trifluoroacetilo)piperazina, 4-(metilosulfonilo)piperazina, 4- (propano-2-ilo)piperazina, 4-(tetrahidrofurano-3-carbonilo)piperazina, 4-acetilo-1,4-diazepano, 4- ciclopropilpiperazina, 4-metoxipiperidina, 4-5 metilo-1,4-diazepano, 4-metilpiperazina, 8-oxa-3- azabiciclo[3.2.1]octano, isoindolina, morfolina, N,N-dimetilpiperazina-1-sulfonamida, piperazina, piperidina, tetrahidro-1H-oxazolo[3,4-a]pirazina-3(5H)-ona y tiomorfolina.