Patent ES-2051696-T3 (ES)
Title: Un procedimiento para la preparacion de compuestos farmacologicos.
Inventor: ALMINGER TOMAS BORJE
IPC: A61K31/41
Filed: 1986-10-28
Granted: 1994-07-01
Abstract: Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, **fórmula** y sus sales fisiológicamente aceptables, en donde X es -S- o -SO-; R1, R2, R3 y R4 , que pueden ser iguales o diferentes, son: (a) H (b) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono (c) cicloalquilo que contiene 3-7 átomos de carbono (d) alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono (e) alcoxialquilo que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica (f) alcoxialcoxi que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica (g) halógeno R5 es: (a) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono (b) alquilo mono- o dihidroxi-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono (c) alquilo amino-, monoalquil (1-3 átomos de carbono)-amino- y dialquil (1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica)-amino-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. hidrocloruro (d) alquilo carboxi-sustituido que contiene 1-7 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. sal sódica o potásica (e) cicloalquilo que contiene 3-7 átomos de carbono (f) alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono (g) alcoxi mono- o dihidroxi-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono (h) alcoxi amino-, monoalquil (1-3 átomos de carbono)-amino- y dialquil (1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica)-amino-sustituido que contiene 1-6 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. hidrocloruro (i) alcoxi carboxi-sustituido que contiene 1-7 átomos de carbono, opcionalmente en forma de una sal, v.g. sal sódica o potásica (j) alcoxialcoxi que contiene 1-3 átomos de carbono en cada parte alquílica (k) alquilamino que contiene 1-6 átomos de carbono (l) dialquilamino que contiene 1-4 átomos de carbono en cada parte alquílica (m) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-4 átomos de carbono, halógeno, CF3, alcanoíloque contiene 2-5 átomos de carbono, alcoxicarbonilo que contiene 2-5 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquier grupo carboxi puede estar en forma de una sal, v.g. sal sódica (n) fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo que contiene 2-5 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquiergrupo carboxi puede estar en forma de una sal, v.g. sal sódica (o) fenilalcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono en la parte alcoxica, en donde opcionalmente la parte arílica está sustituida con uno o dos sustituyentes, que pueden seriguales o diferentes, seleccionados entre alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono, alcoxi que contiene 1-6 átomos de carbono y carboxi, en donde opcionalmente cualquiergrupo carboxi puede estaren forma de una sal, v.g. sal sódica. R6 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan entre: (a) H (b) alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono R7 es: (a) H (b) alquilo que contiene 1-7 átomos de carbono (c) alcoxi que contiene 1-7 átomos de carbono (d) fenilo R9 es: (a) H (b) alquilo que contiene 1-4 átomos de carbono; con las salvedades de que: (a) R7 es hidRógeno, alquilo o fenilo cuando las condiciones siguientes (a1)-(a3) se satisfacen simultáneamente: (a1) R1 y R4 son ambos hidRógeno (a2) R2 y R3 se seleccionan entre los grupos hidRógeno, alquilo o alcoxi (a3) R5 es alquilo, alquilo carboxi-sustituido en su forma ácida, alquilo amino-sustituido, o R5 es fenilo, opcionalmente sustituido poRalquilo, alcoxi, halógeno o CF3 (b) R5 no es 2-metilpRopoxi cuando R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son hidRógeno y X es S (c) y excluyendo los compuestos de fórmula I en los que: (c1) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es CH 3 (c2) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es (CH3)2CHCH2O- (c3) R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y R9 son H,XesS y R5 es (CH3)2CH- por: A. Reacción de un compuesto de fórmula II, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son como los definidos bajo la fórmula y M es un catión metálico, v.g. Na + , K + y Li + , o un ion de amonio cuaternario, v.g. tetRabutilamonio, con un compuesto de fórmula III, O = R5 -C-O-CHR9 -Y, en donde R5 y R9 son como los definidos bajo la fórmula I e Y es un halógeno, v.g. Cl, BRo I, o un grupo funcionalmente equivalente; B. Oxidación de un compuesto de fórmula I, **fórmula** en donde X es S y R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y R9 tienen los significados ya indicados, paRa daRun compuesto de la misma fórmula I en el que X es SO; C. Para la preparación de compuestos de fórmula I en los que R9 es H, Reacción de un compuesto de fórmula IV, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son como los definidos bajo la fórmula I, con un compuesto de fórmula V, R 5 COOH, o un derivado activado de éste, en donde R5 es como el antes definido bajo la fórmula I; D. Para la preparaciónde compuestos de fórmula I en los que R9 es H y que contienen un sustituyente amino, monoalquilamino o dialquilamino en el radical R5 , reacción de un compuesto de formula VI, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son los definidos bajo la fórmula I y Z es halógeno, v.g. Cl, o un grupo funcionalmente equivalente, con un compuesto de fórmula VII, R11 / HN / R12 en donde R11 y R12 , que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono; E. Para la preparación de compuestos de fórmula I en los que R9 es H y R5 es monoalquilamino que contiene 1-6 átomos de carbono, reacción de un compuesto de fórmula IV, **fórmula** en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R6 , R7 , R8 y X son los definidos bajo la fórmulaI,con un compuesto de fórmula O=C=N-R 13 en donde R13 es alquilo que contiene 1-6 átomos de carbono, y después, en caso necesario, se eliminan los grupos protectores, y el compuesto de fórmula I así obtenido se convierte, si se desea, en una sal fisiológicamente aceptable o en un isómero óptico.