Patent ES-2895626-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazol condensados como inhibidores de TGF-beta
Inventor: SINGH RAJINDER
IPC: A61K31/424
Filed: 2015-11-16
Granted: 2022-02-22
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo, o solvato o hidrato del mismo, en donde el enlace α es un enlace sencillo o doble enlace; X es CH2, -CH(Rx)- o -N(Ra)-; en donde Ra es hidrógeno, -alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR, -S(O)2OR, -S(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)R o -N(R)S(O)2R, y en donde cuando X es -CH(Rx)-, p >= 1 y Rx se combina con un grupo R1 unido al carbono adyacente a X para formar un heterociclilo de 5 o 6 miembros con un -N(Ra)- anular; m es 1 o 2; A es fenilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco grupos R2, en donde cada R2 es independientemente halógeno, -alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, Cak C3-8(alquilo C0- 6), Hca(alquilo C0-6), Ar(alquilo C0-6), Het(alquilo C0-6), -O-(alquil C0-6)-Ar, -O-(alquil C0-6)-Het, -O-(alquil C0-6)-Cak, -O-(alquil C0-6)-Hca, -NO2 o -CN, en donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 grupos que son cada uno independientemente halógeno, ciano, nitro, -OR, -SR, -NR2, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR, -S(O)2OR, -S(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -OC(O)OR, - OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)R, -N(R)S(O)2R, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1- C6; Z es (a) un anillo bicíclico condensado de la fórmula, **(Ver fórmula)** en donde el anillo A es -Ar, y el anillo B es un Het de 6 miembros; o (b) **(Ver fórmula)** en donde x es CH, O, o S; y es CH, CH2, o N; z es CH, O, S, N o N(Ra); o (c) **(Ver fórmula)** en donde el anillo B es un Het de 5 miembros; en donde Z se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos -RZ que son cada uno independientemente Cak C3-8(alquilo C0-6), Hca(alquilo C0-6), Ar(alquilo C0-6), Het(alquilo C0-6), halógeno, ciano, haloalquilo C1-6, -alcoxi C1-C6, -OR, - SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, - N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R, -OP(O)(OR)2, -CH2-OP(O)(OR), -O-alquil C1-6-OR, -O-alquil C1-6-SR, -O-alquil C1-6-NR2, -O-alquil C1-6-Hca, en donde cada grupo Ar, Het, Cak, Hca y haloalquilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos -RZ2; en donde cada -RZ2 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alcoxi C1-C6, -OR, - SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R,-OP(O)(OR)2 o -CH2-OP(O)(OR); cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, Cak C3- 8(alquilo C0-6), Hca(alquilo C0-6), Ar(alquilo C0-6), Het(alquilo C0-6), -O-(alquil C0-6)-Ar, -O-(alquil C0-6)-Het, -O-(alquil C0-6)-Cak, -O-(alquil C0-6)-Hca, -C(O)OR, -NO2 o -CN, en donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 grupos que son cada uno independientemente halógeno, ciano, nitro, - OR, -SR, -NR2, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR, -S(O)2OR, -S(O)NR2, -S(O)2NR2, - OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)R, -N(R)S(O)2R, alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6; o, cuando α es un enlace sencillo, dos grupos R1 tomados conjuntamente, cuando se unen al mismo átomo de carbono, forman un espirociclo, en donde el espirociclo es Cak C3-C8, o Hca C3-C8, y Cak y Hca se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 grupos que son cada uno independientemente halógeno, ciano, nitro, -OR, -SR, - NR2, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR, -S(O)2OR, -S(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, - OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)R, -N(R)S(O)2R, alquilo C1-C6, - alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y cada R es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -(alquil C0-6)-Ar, -(alquil C0-6)-Het, - (alquil C0-6)-Cak o -(alquil C0-6)-Hca, en donde Ar, Het, Cak, Hca, alquilo y haloalquilo se sustituyen opcionalmente con alquilo C1-C6, halógeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.