Patent AR-088781-A1 (AR)
Title: Compuestos antimicrobianos y metodos para prepararlos y utilizarlos
Inventor: YUANQING TANG
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-04-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o un tautómero del mismo, o una sal, éster o profármaco de dicho compuesto o tautómero farmacéuticamente aceptable, donde X¹ es CR¹ o N; X² es CR² o N; X³ es CR³ o N; X⁴ es CR⁴ o N; X⁵ es CR⁵ o N; con la condición de que X¹, X², X³, X⁴, y X⁵ no sean todos N; Y⁶ es CR⁶ o N; Y⁷, es CR⁷ o 6N; Y⁸ es CR⁸ o N; Y⁹ es CR⁹ o N; Y¹⁰ es CR¹⁰ o N; con la condición de que Y⁶, Y⁷, Y⁸, Y⁹, e Y¹⁰ no sean todos N; donde R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ y R¹⁰ se seleccionan, cada uno, independientemente de (a) hidrógeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF₃, (g) -CF₂H, (h) -CFH₂, (i) -OCF₃, (j) -OCF₂H, (k) -OCFH₂, (l) -OCH₃, (m) -CN, (n) -N₃, (o) -NO₂, (p) -NR¹¹R¹¹, (q) -NR¹¹C(O)R¹¹, (r) -C(O)NR¹¹R¹¹, (s) -OR¹¹, (t) -COH, (u) -CO(alquilo C₁₋₈), (v) -COR¹¹, (w) -NR¹¹(CNR¹¹)NR¹¹R¹¹, (x) -S(O)ₚR¹¹, (y) -NR¹¹S(O)PR¹¹, (z) -SR¹¹, (aa) -SCF₃, (bb) -C(CF₃)H-NH-CHR¹¹R¹¹, (cc) -COOR¹¹, (dd) -(OCH₂CH₂)ₜR¹¹, (ee) -(OCH₂CH₂)ₜOR¹¹, (ff) -alquilo C₁₋₈, (gg) -alquenilo C₂₋₈, (hh) -alquinilo C₂₋₈, (ii) -(alquilo C₁₋₈)-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre), (jj) -(alquilo C₁₋₈)-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros), (kk) -haloalquilo, (ll) -heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, (mm) -carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros, y (nn) -CHR¹¹-NH-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre); donde cada (ff) hasta (nn) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente, donde dos sustituyentes seleccionados entre R⁶, R⁷, y R⁸ se toman junto con el átomo de carbono al que están ligados para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros o (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre; donde cada (a) hasta (b) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre (a) hidrógeno, (b) halógeno, (c) -OH, (d) -SH, (e) -(alquilo C₁₋₈)OH, (f) -OCF₃, (g) -OCF₂H, (h) -OCFH₂, (i) -OCH₃, (j) -OR¹², (k) -COR¹², (l) -CN, (m) -NO₂, (n) -CONH₂, (o) -CONR¹²R¹², (p) -COCH₃, (q) -S(O)ₚCH₃, (r) -S(O)ₚNR¹²R¹², (s) -SR¹², (t) -C(O)OH, (u) -C(O)OR¹², (v) -N₃, (w) -NH₂, (x) -NR¹²C(O)R¹², (y) -NH(alquilo C₁₋₈), (z) -N(alquilo C₁₋₈)₂, (aa) -alquilo C₁₋₈, (bb) -alquenilo C₂₋₈, (cc) -alquinilo C₂₋₈, (dd) -haloalquilo, (ee) -(alquilo C₁₋₈)-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre), (ff) -(alquilo C₁₋₈)-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros), (gg) -heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, (hh) -carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros, y (ii) -(C=NH)NR¹²R¹²; donde cada (y) hasta (hh) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente dos sustituyentes R¹¹ se toman juntos para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros o (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, donde cada (a) hasta (b) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; R³ se selecciona entre el grupo de formulas (2), donde R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ᶠ, R³ᵍ, R³ʰ, R³ⁱ, R³ʲ, R³ᵏ, y R³ˡ se seleccionan, cada uno, independientemente de (a) hidrógeno, (b) halógeno, (c) -CN, (d) -N₃, (e) -NO₂, (f) -OCF₃, (g) -OCF₂H, (h) -OCFH₂, (i) -OCH₃, (j) -OR¹¹, (k) -C(O)R¹¹, (l) -C(O)NR¹¹R¹¹, (m) -NH₂, (n) -NR¹¹R¹¹, (o) -NR¹¹C(O)R¹¹, (p) -S(O)ₚR¹¹, (q) -C(O)OH, (r) -C(O)OR¹¹, (s) -alquilo C₁₋₈, (t) -alquenilo C₂₋₈, (u) -alquinilo C₂₋₈, (v) haloalquilo, (w) -heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, y (x) -carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros; donde cada (s) hasta (x) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente, uno o más pares de sustituyentes seleccionados entre R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ y R³ᶠ, R³ᵍ y R³ʰ, R³ⁱ y R³ʲ, y R³ᵏ y R³ˡ se toman junto con el átomo de carbono al que están ligados para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturados de 3 - 7 miembros, (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, (c) un enlace doble carbono-carbono exo, (d) un grupo carbonilo o (e) un grupo tiocarbonilo; donde cada (a) hasta (b) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente, donde dos sustituyentes seleccionados entre R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ᶠ, R³ᵍ, R³ʰ, R³ⁱ, R³ʲ, R³ᵏ, y R³ˡ en diferentes átomos de carbono se toman junto con los átomos que intervienen a los que están ligados para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros o (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre; donde cada (a) hasta (b) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente, donde dos sustituyentes seleccionados entre R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ᶠ, R³ᵍ, R³ʰ, R³ⁱ, R³ʲ, R³ᵏ, y R³ˡ en dos átomos de carbono adyacentes se toman junto con el enlace entre dichos átomos de carbono adyacentes para formar un doble enlace carbono-carbono sustituido o insustituido, o donde cuatro sustituyentes seleccionados entre R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ᶠ, R³ᵍ, R³ʰ, R³ⁱ, R³ʲ, R³ᵏ, y R³ˡ en dos átomos de carbono adyacentes se toman junto con el enlace entre dichos átomos de carbono adyacentes para formar un enlace triple carbono-carbono; U se selecciona entre -O-, -S(O)ₚ-, -NR¹¹-, -(C=O)-, -NR¹¹(C=O)-, -(C=O)NR¹¹, -S(O)ₚNR¹¹-, -NR¹¹S(O)ₚ-, -NR¹¹S(O)ₚNR¹¹-, y -NR¹¹C(O)NR¹¹-; T se selecciona entre -NR¹¹R¹¹, -NR¹¹(C=O)OR¹¹, -NR¹¹(C=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, y OR¹¹; alternativamente, un R¹¹ y un sustituyente seleccionado entre R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ᶠ, R³ᵍ, R³ʰ, R³ⁱ, R³ʲ, R³ᵏ, y R³ˡ se toman junto con los átomos que intervienen a los que están ligados para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros o (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre; donde cada (a) hasta (b) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; R⁹ se selecciona del grupo de formulas (3), donde R⁹ᵏ, R⁹ˡ, R⁹ᵐ, R⁹ⁿ, R⁹ᵒ, R⁹ᵖ, R⁹q, R⁹ʳ, R⁹ˢ, y R⁹ᵗ se seleccionan, cada uno, independientemente de (a) hidrógeno, (b) halógeno, (c) -CN, (d) -N₃, (e) -NO₂, (f) -OCF₃, (g) -OCH₃, (h) -OCF₂H, (i) -OCFH₂, (j) -OR¹¹, (k) -NH₂, (l) -NR¹¹R¹¹, (m) -C(O)R¹¹, (n) -C(O)OR¹¹, (o) -C(O)NR¹¹R¹¹, (p) -NR¹¹C(O)R¹¹, (q) -S(O)ₚR¹¹, (r) -alquilo C₁₋₈, (s) -alquenilo C₂₋₈, (t) -C₁₋₈ alquinilo, (u) haloalquilo, (v) -heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, y (w) -carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3 - 14 miembros; donde cada (r) hasta (w) está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; alternativamente, uno o más pares de sustituyentes seleccionados entre R⁹ᵏ y R⁹ˡ, R⁹ᵐ y R⁹ⁿ, R⁹ᵒ y R⁹ᵖ, R⁹q y R⁹ʳ, R⁹ˢ y R⁹ᵗ se toman junto con el átomo de carbono al que están ligados para formar (a) un carbocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros, (b) un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 3 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, oxígeno y azufre, (c) un enlace doble carbono-carbono exo, (d) un grupo carbonilo o (e) un grupo t