Patent ES-2750153-T3 (ES)
Title: Compuestos y métodos para tratamiento antiviral
Inventor: SIEGEL DUSTIN
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-04-17
Granted: 2020-03-25
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: a) Y1 es N, NH o CH, Y2 es C, Y3 es N o CR8', Y4 es N o C e Y5 es N, NR2' o CR2, en donde por lo menos dos de Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son independientemente N, NH o NR2'; o b) Y1 es N, NH o CH, Y2 es N o C, Y3 es N o CR8', Y4 es N o C e Y5 es N o NR2', en donde por lo menos dos de Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son independientemente N, NH o NR2'; o c) Y1 es N, NH o CH, Y2 es N o C, Y3 es CR8 ', Y4 es N o C e Y5 es N, NR2' o CR2, en donde por lo menos dos de Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 son independientemente N, NH o NR2'; los enlaces discontinuos ---- se seleccionan de enlaces simples y enlaces dobles para proporcionar un sistema de anillo aromático; A es -(CR4R4')n- en donde cualquier CR4R4' de dicho -(CR4R4')n- puede reemplazarse opcionalmente con -O-, -S-, o -S(O)p-; n es 3, 4, 5 o 6; cada p es 1 o 2; Ar es un grupo heterociclilo C2-C20 o un grupo arilo C6-C20, en donde el grupo heterociclilo C2-C20 o el grupo arilo C6-C20 está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 R6; X es -C(R13)(R14)-, -N(CH2R14)- o -NH-, o X está ausente; R1 es H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, --S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, - NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2- C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3- C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; R2 es H, CN, NO2, halógeno o (C1-C8) alquilo; R2' es H o (C1-C8)alquilo; R3 es H, -OR11, -N11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, - NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, - NR11S(O)pOR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2- C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3- C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; R3' es H, -OR11, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; cada R4 es independientemente H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, SR11, -S(O)pRa, -NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, -NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2- C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; y cada R4' es independientemente H, OR11, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1- C8)alquilo; o dos R4 en átomos de carbono adyacentes, cuando se toman juntos, pueden formar un enlace doble entre los dos carbonos a los que están unidos o pueden formar un anillo (C3-C7)cicloalquilo en el que un átomo de carbono de dicho anillo (C3-C7)cicloalquilo puede reemplazarse opcionalmente por -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- o - NRa -; o dos R4 en átomos de carbono no adyacentes, cuando se toman juntos, pueden formar un anillo (C3- C7)cicloalquilo en el que un átomo de carbono de dicho anillo de (C3-C7)cicloalquilo puede reemplazarse opcionalmente por -O-, -S-, -S(O)p-, -NH-o -NRa -; o dos R4 y dos R4' en átomos de carbono adyacentes, cuando se toman juntos, pueden formar un anillo arilo C6 opcionalmente sustituido; o un R4 y un R4' en el mismo átomo de carbono, cuando se toman juntos, pueden formar un anillo (C3- C7)cicloalquilo en el que un átomo de carbono de dicho anillo (C3-C7)cicloalquilo puede reemplazarse opcionalmente por -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- o -NRa -; cada R5 es independientemente H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, -NR11S(O)pRa, -C(=O)R11,-C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, -NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2- C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; cada R5' es independientemente H, -OR11, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1- C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3- C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; cada R6 es independientemente H, oxo, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, -NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, - S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, -NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1- C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1- C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; o dos R6 en átomos de carbono adyacentes, cuando se toman juntos, pueden formar un anillo (C3- C7)cicloalquilo en el que un átomo de carbono de dicho anillo (C3-C7)cicloalquilo puede reemplazarse opcionalmente por -O-, -S-, -S(O)p-, -NH- o -NRa -; o cualquier R6 adyacente al grupo carbonilo obligado de dicho Ar, cuando se toma junto con R3, puede formar un enlace o un grupo -(CR5R5)m- en donde m es 1 o 2; o cualquier R6 adyacente al grupo carbonilo obligado de dicho Ar, cuando se toma junto con R2 o R2', puede formar un enlace; R7 es H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, - NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, - NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2- C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3- C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; R8 es H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, - NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O) NR11R12, -C(=O) SR11, -S(O)p (OR11), -SO2NR11R12, - NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2- C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3- C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; R8' es H, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R11, -NR11C(O)OR11, -NR11C(O)NR11R12, N3, CN, NO2, -SR11, -S(O)pRa, - NR11S(O)pRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)p(OR11), -SO2NR11R12, - NR11S(O)p(OR11), -NR11SOpNR11R12, -NR11C(=NR11)NR11R12, halógeno, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2- C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3- C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo; cada Ra es independientemente (C1-C8)alquilo, (C1-C8)haloalquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1- C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3- C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo en donde cualquier (C1-C8)alquilo, (C1-C8)haloalquilo, (C2-C8)alquenilo o (C2- C8)alquinilo de Ra está opcionalmente sustituido con uno o más OH, NH2, CO2H, heterociclilo C2-C20, y en donde cualquier arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3- C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo de Ra está opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -NH2, CO2H, heterociclilo C2-C20 o (C1-C8)alquilo; cada R11 o R12 es independientemente H, (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo (C1-C8)alquilo, -C(=O)Ra o -S(O)pRa; o cuando R11 y R12 están unidos a un nitrógeno, pueden tomarse opcionalmente junto con el nitrógeno al que ambos están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros en el que cualquier átomo de carbono de dicho anillo heterocíclico puede reemplazarse opcionalmente con -O-, -S-, -S(O)p -, -NH-, -NRa- o -C(O) -; R13 es H o (C1-C8)alquilo; R14 es H, (C1-C8)alquilo, NR11R12, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R12, NR11S(O)pRa, - NR11S(O)p(OR11) o NR11SOpNR11R12; y en donde cada (C1-C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo(C1-C8)alquilo, arilo C6-C20, heterociclilo C2-C20, heterociclilo(C1-C8)alquilo C2-C20, (C3-C7)cicloalquilo o (C3-C7)cicloalquilo(C1-C8)alquilo de cada R1, R2, R2', R3, R3', R4, R4 ', R5, R5', R6, R7, R8, R8', R11 o R12 está independientemente sustituido opcionalmente con uno o más oxo, halógeno, hidroxi, -NH2, CN, N3, -N(Ra)2, -NHRa, -SH, -SRa, -S(O)pRa, -ORa, (C1- C8)alquilo, (C1-C8)haloalquilo, -C(O)Ra,-C(O)H, -C(=O)ORa, -C(=O)OH, -C(=O)N(Ra)2, -C(=O)NHRa, -C(=O) NH2, -NHS(O)pRa, -NRaS(O)pRa, -NHC(O)Ra, -NRaC(O)Ra, -NHC(O)ORa, -NRaC(O)ORa, -NRaC(O)NHRa, - NRaC(O)N(Ra)2, -NRaC(O)NH2, -NHC(O)NHRa, -NHC(O)N(Ra)2, -NHC(O)NH2, =NH, =NOH, =NORa, - NRaS(O)pNHRa, -NRaS(O)pN(Ra)2, -NRaS(O)pNH2, -NHS(O)pNHRa, -NHS(O)pN(Ra)2, -NHS(O)pNH2, - OC(=O)Ra, -OP(O)(OH)2 o Ra.