Patent AR-092212-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE DIAZEPINONA COMO ANTAGONISTAS DE mGluR5
Inventor: DIRK BEHNKE
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-08-23
Abstract: Su uso como un medicamento y con medicamentos que lo comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde A es un sistema de anillo monocíclico de cinco a siete miembros que puede ser aromático, no aromático, saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxigeno y azufre; R¹ es halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)NH₂; -X¹-R⁵; o -X²-B²; X¹ se selecciona a partir de enlace; carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)₂-; amino, el cual puede ser sustituido por alquilo C₁₋₄; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)O-; -O-C(O)-; -NH-S(O)₂-; -S(O)₂-NH-; y -NHC(O)NH-; R⁵ es alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; cianoalquilo C₁₋₆; carboxialquilo C₁₋₆; hidroxialquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄carbonil-alquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₄carbonil-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄carboniloxi-alquilo C₁₋₆; aminoalquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₆; di(alquil C₁₋₄)amino-alquilo C₁₋₆; aminocarbonil-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄aminocarbonil-alquilo C₁₋₆; di(alquil C₁₋₄)aminocarbonil-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄carbonilamino-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄aminosulfonil-alquilo C₁₋₆; di(alquil C₁₋₄)aminosulfonil-alquilo C₁₋₆; alquenilo C₂₋₆; haloalquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; haloalquinilo C₂₋₆; X² es enlace o alquileno C₁₋₃, en donde un átomo de carbono del alquileno C₁₋₃ puede reemplazarse por un grupo seleccionado a partir de carbonilo; oxigeno; azufre; -S(O)-; -S(O)₂-; amino, el cual puede ser sustituido por alquilo C₁₋₄; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -NH-S(O)₂-; -S(O)₂-NH-; y -NHC(O)NH-; B² es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático, saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por R⁶; cada R⁶ independientemente es halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, o haloalcoxilo C₁₋₄; o dos R⁶ en el mismo átomo de anillo juntos son oxo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R² independientemente es halógeno, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C₁₋₄; haloalquilo C₁₋₄; hidroxialquilo C₁₋₄; aminoalquilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄; di-(alquil C₁₋₄)amino-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄; alquenilo C₂₋₄; haloalquenilo C₂₋₄; alquinilo C₂₋₄; haloalquinilo C₂₋₄; alcoxilo C₁₋₄; haloalcoxilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄-amino; di-(alquil C₁₋₄)amino o cicloalquilo C₃₋₆, en donde un átomo de carbono del cicloalquilo C₃₋₆ puede reemplazarse por un átomo de oxigeno y en donde el cicloalquilo C₃₋₆ puede fijarse directamente al sistema de anillo o a través de un alquileno C₁₋₂ o un oxigeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R³ independientemente es halógeno, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C₁₋₄; haloalquilo C₁₋₄; hidroxialquilo C₁₋₄; aminoalquilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄; di-(alquil C₁₋₄)amino-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄; alquenilo C₂₋₄; haloalquenilo C₂₋₄; alquinilo C₂₋₄; haloalquinilo C₂₋₄; alcoxilo C₁₋₄; haloalcoxilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄-amino; di-(alquil C₁₋₄)amino o cicloalquilo C₃₋₆, en donde un átomo de carbono del cicloalquilo C₃₋₆ puede reemplazarse por un átomo de oxigeno y en donde el cicloalquilo C₃₋₆ puede fijarse directamente al sistema de anillo o a través de un alquileno C₁₋₂ o un oxigeno; R⁴ es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C₁₋₄; haloalquilo C₁₋₄; hidroxialquilo C₁₋₄; aminoalquilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄; di-(alquil C₁₋₄)amino-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄; alquenilo C₂₋₄; haloalquenilo C₂₋₄-alquinilo C₂₋₄; haloalquinilo C₂₋₄; alcoxilo C₁₋₄; haloalcoxilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄-amino; di-(alquil C₁₋₄)amino o cicloalquilo C₃₋₆, en donde un átomo de carbono del cicloalquilo C₃₋₆ puede reemplazarse por un átomo de oxigeno y en donde el cicloalquilo C₃₋₆ puede fijarse directamente al sistema de anillo o a través de un alquileno C₁₋₂ o un oxigeno; B¹ es un sistema de anillo aromático de cinco a seis miembros, que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por R⁷; cada R⁷ independientemente es halógeno, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C₁₋₄; haloalquilo C₁₋₄; hidroxialquilo C₁₋₄; aminoalquilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄; di-(alquil C₁₋₄)amino-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄; alquenilo C₂₋₄; haloalquenilo C₂₋₄; alquinilo C₂₋₄; haloalquinilo C₂₋₄; alcoxilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-alcoxilo C₁₋₄; haloalcoxilo C₁₋₄; alquil C₁₋₄-amino; di-(alquil C₁₋₄)amino; alcoxi C₁₋₄carbonilo; o un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático, saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por R⁸; cada R⁸ independientemente es halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, o haloalcoxilo C₁₋₄; o dos R⁸ en el mismo átomo de anillo juntos son oxo; o dos R⁷ en átomos de anillo adyacentes, forman junto con dichos átomos de anillo, un sistema de anillo monocíclico, insaturado no aromático condensado de cinco a siete miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxigeno y azufre, en donde el sistema de anillo puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por R⁹; cada R⁹ independientemente es halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, o haloalcoxilo C₁₋₄; o dos R⁹ en el mismo átomo de anillo juntos son oxo.