Patent AR-080427-A1 (AR)
Title: Formulacion liquida para un conjugado de accion prolongada del g-csf
Inventor: LEE MI JI
Filed: 2011-01-19
Abstract: Formulacion líquida que les confiere estabilidad durante períodos de tiempo prolongados a los conjugados de accion prolongada del G-CSF, que presentan una duracion y una estabilidad mejoradas in vivo. Comprende una composicion estabilizadora caracterizada por un amortiguador y manitol. Debido a que está libre de albumina de suero humano y de otros factores potencialmente nocivos para el cuerpo, la formulacion no presenta riesgos relacionados con las infecciones virales, al tiempo que garantiza una estabilidad excelente durante el almacenamiento de los conjugados de accion prolongada del G-CSF. Reivindicacion 2: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la concentracion del manitol varía entre 1 y 20% (p/v), sobre la base del volumen total de la formulacion líquida. Reivindicacion 5: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el pH del amortiguador varía entre 4 y 8. Reivindicacion 6: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el estabilizador libre de albumina también comprende un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en un agente isotonico, un alcohol polihídrico, un azucar, un agente tensioactivo no ionico, un aminoácido neutro y una combinacion de éstos. Reivindicacion 12: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el azucar se selecciona del grupo que consiste en la manosa, la glucosa, la fucosa, la xilosa, la lactosa, la maltosa, la sacarosa, la rafinosa, el dextrano y una combinacion de éstos. Reivindicacion 18: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el estabilizador libre de albumina comprende un amortiguador de citrato con un pH que varía entre 5 y 8, en una concentracion de entre 5 y 100, manitol en una concentracion de entre 1 y 20% (p/v), cloruro de sodio en una concentracion de entre 5 y 200 mM y polisorbato 80 en una concentracion de entre 0,001 y 0,05%. Reivindicacion 19: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el G-CSF es una proteína del G-CSF mutante modificada respecto del G-CSF salvaje mediante la sustitucion, la supresion o la insercion de uno o más aminoácidos, o bien un péptido análogo con una actividad similar a la del G-CSF salvaje. Reivindicacion 20: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 19, caracterizada porque el derivado del G-CSF es un derivado mutante (17Ser-G-CSF) en el que hay un residuo de serina localizado en la posicion 17, en lugar del residuo de cisteína del G-CSF salvaje. Reivindicacion 22: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el fragmento Fc de inmunoglobulina se selecciona del grupo que consiste en la lgG, la IgA, la IgD, la IgE, la lgM y una combinacion de éstas. Reivindicacion 27: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el polímero no peptídico se selecciona del grupo que consiste en un polímero biodegradable, un polímero lipídico, la quitina, el ácido hialuronico y una combinacion de éstos. Reivindicacion 28: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 27, caracterizada porque el polímero biodegradable se selecciona del grupo que consiste en el polietilenglicol, el polipropilenglicol, un copolímero de etilenglicol y propilenglicol, los polioles polioxietilados, el alcohol polivinílico, los polisacáridos, el dextrano, el etiléter polivinílico, el PLA (ácido poliláctico) y el PLGA (ácido poliláctico-glicolico).