Patent AR-106499-A1 (AR)
Title: Péptidos y combinaciones de péptidos para el uso en la inmunoterapia contra el cáncer de pulmón microcítico y otros tipos de cáncer
Inventor: HARPREET SINGH
IPC: C12P21/08
Filed: 2016-10-05
Abstract: En particular la presente se refiere a la inmunoterapia contra el cáncer La presente se refiere asimismo a epítopos peptídicos para linfocitos T asociados a tumores, solos o en combinación con otros péptidos asociados a tumores que, por ejemplo, pueden servir como principios activos farmacéuticos en composiciones vacunales destinadas a estimular respuestas inmunitarias antitumorales, o a estimular ex vivo linfocitos T que después serán transferidos a los pacientes Los péptidos unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), o los péptidos como tales, también pueden ser dianas de anticuerpos, de receptores de linfocitos T solubles, y de otras moléculas de unión. Reivindicación 1: Péptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo consistente en la SEQ ID Nº 1 a la SEQ ID Nº 126, y secuencias variantes de las mismas que son como mínimo homólogas en un 88% a las SEQ ID Nº 1 a la SEQ ID Nº 126, y en que dicha variante se une a una o varias moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y/o induce la reacción cruzada de linfocitos T con dicho péptido variante; y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en que dicho péptido no es un polipéptido entero. Reivindicación 7: Ácido nucleico, que codifica un péptido o variante del mismo acorde con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, opcionalmente ligado a una secuencia promotora heteróloga. Reivindicación 11: Método para producir el péptido o variante del mismo acorde con la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, método que comprende el cultivo de la célula hospedadora acorde con la reivindicación 9 que presenta el péptido acorde con la reivindicación 1 a 6, o que expresa el ácido nucleico acorde con la reivindicación 7 o comprende el vector de expresión acorde con la reivindicación 8, y el aislamiento del péptido o variante del mismo a partir de la célula hospedadora o de su medio de cultivo. Reivindicación 13: Un linfocito T activado producido con el método acorde con la reivindicación 12, que reconoce selectivamente una célula que presenta un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos dada en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4. Reivindicación 16: Uso de un péptido acorde con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, del ácido nucleico acorde con la reivindicación 7, del vector de expresión acorde con la reivindicación 8, de la célula acorde con la reivindicación 9, del linfocito T activado acorde con la reivindicación 13 o del anticuerpo acorde con la reivindicación 15 destinado al uso en el diagnóstico y/o el tratamiento del cáncer o a al uso en la fabricación de un medicamento contra el cáncer. Reivindicación 18: Un equipo que comprende: (a) un envase que comprende una composición farmacéutica que contiene el o los péptidos o la o las variantes acordes con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, el o los ácidos nucleicos acordes con la reivindicación 7, el o los vectores de expresión acordes con la reivindicación 8, la o las células acordes con la reivindicación 10, el o los linfocitos T activados acordes con la reivindicación 13 o el anticuerpo acorde con la reivindicación 15, en solución o en forma liofilizada; (b) opcionalmente, un segundo envase que contiene un diluyente o solución de reconstitución para la formulación liofilizada; (c) opcionalmente, al menos un péptido mas seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 141, y (d) opcionalmente, instrucciones para (I) el uso de la solución o (II) la reconstitución y/o el uso de la formulación liofilizada. Reivindicación 30: Receptor de linfocito T, preferiblemente un receptor soluble o unido a membrana, que es reactivo con un ligando HLA, y dicho ligando tiene una identidad de al menos el 75% con una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 126. Reivindicación 38: Composición farmacéutica que comprende como mínimo un principio activo seleccionado del grupo consistente en a) el péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 126; b) receptor de linfocito T reactivo con un péptido y/o un complejo péptido-MHC acorde con a); c) proteína de fusión que comprende un péptido acorde con a), y los aminoácidos N-terminales 1 a 80 de la cadena invariable asociada a antígeno HLA-DR (Ii); d) ácido nucleico que codifica cualquiera de a) a c) o un vector de expresión que comprende dicho ácido nucleico, e) célula hospedadora que comprende el vector de expresión de d); f) linfocito T activado, obtenido con un método que comprende la puesta en contacto en condiciones in vitro de linfocitos T con un péptido acorde con a) expresado en la superficie de una célula presentadora de antígeno adecuada durante el período de tiempo suficiente para activar dicho linfocito T de un modo especifico de antígeno, así como un método para transferir esos linfocitos T activados al paciente autólogo o a otros pacientes; g) anticuerpo, o receptor de linfocito T soluble, reactivo a un péptido y/o al complejo péptido-MHC acorde con a) y/o una célula que presenta un péptido acorde con a), y potencialmente modificado por fusión con, por ejemplo, dominios inmunoactivadores o toxinas, h) aptámero que reconoce un péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 126 y/o un complejo de un péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 126 con una molécula MHC, i) péptido o soporte conjugado o marcado acorde con cualquiera de a) a h) y un vehículo farmacéuticamente aceptable y, opcionalmente, excipientes y/o estabilizantes farmacéuticamente aceptables.