Patent RU-2750727-C9 (RU)
Inventor: NAM Kijyan
IPC: A61K31/4709
Filed: 2016-04-14
Granted: 2021-08-16
Abstract: Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые являются ингибиторами рецепторной тирозинкиназы (РТК) семейства и Met и имеющим общую формулу I, где X 1  независимо в каждом случае выбран из СН и N; X 2  независимо в каждом случае выбран из СН и N; Y 1  независимо в каждом случае выбран из СН 2 , СН(СН 3 )СН 2 , С(СН 3 ) 2 , С(СН 3 ) 2 СН 2  и СН 2 СН 2 ; n независимо в каждом случае выбрано из 0 и 1; R 1  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила; R 2  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила; R 3  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила и NHCH(CH 3 )CH 3 ; R 4  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -СН 2 ОН и -CF 3 ; R 5  независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного С3-С6 циклоалкилом, оксетанилом, азетидинилом или O-(С1-С6 алкилом), С1-С3 галогеналкила, N,N-диметилэтанамино, N,N-диметилпропан-1-амино;  R 6  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и СН 3 ; Z 1  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, C(O)R 7 , C(O)NHR 7 , C(O)OR 7 , CN, N(R 7 ) 2 , OR 7 , OCH 2 F, OCHF 2 , OCF 3  и любой структуры из группы А (см. п. 1 формулы); R 7  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила; R 9  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила; С1-С6 алкенила, гетероциклила, С1-С3 галогеналкила, C(O)OR 7 , CH 2 C(O)OR 7 , C(O)R 7 , -(CH 2 ) m NR 7 R 13 , -(CH 2 ) m OR 7 , C1-C3 алкокси, галогеналкокси, фенокси, С(СН 3 ) 2 ОН, С(СН 3 )(ОН)СН 2 ОН, F, Cl, NH 2 , CN, фенила, пирролидинила, m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3; R 10  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, C(O)R 7 , CH 2 NR 7 R 13 , CH 2 OH, C(O)NR 7 R 13  и CN; R 11  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, C(O)OR 7 , C(CH 3 ) 2 (CH 2 ) m NR 7 R 13 , -(CH 2 ) m NR 7 R 13 , CH 2 OH, C 1 -C 3  алкокси, галогеналкокси, галогена, CN, NH 2 , -(CH 2 ) m  гетероарила, -NH(C 1 -C 6  алкила), m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3; R 12  независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила; С3-С6 циклоалкила, гетероциклоалкила,  -(CH 2 ) m NR 7 R 13 , где m является целым числом, независимо в каждом случае выбранным из 0, 1, 2 и 3; R 13  в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6 алкила, СОМе, CONH 2  (с учетом ограничений см. п.1 формулы). Кроме того, описаны соединения, имеющие ингибирующую активность в отношении рецепторной тирозинкиназы семейства ТАМ  и Met и имеющие общую формулу V, где значения радикалов указаны в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемые соли. Кроме того, описано применение данных соединений в качестве фармацевтически активного агента и фармацевтическая композиция на основе описанных соединений, для лечения нарушений, сопровождающихся, вызванных или индуцированных рецептором семейства ТАМ, в частности его гиперфункцией. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые подходят для лечения таких гиперпролиферативных нарушений, как рак, в частности рак иммуносупрессивного типа, рефрактерный рак и метастазы рака. 5 н. и 27 з.п. ф-лы, 4 табл.