Patent AR-050788-A1 (AR)
Title: Compuestos de aminoheteroarilo enantiomericamente puros como inhibidores de proteina quinasa
Filed: 2005-08-23
Abstract: La presente se refiere a compuestos de aminoheteroarilo enantioméricamente puros como inhibidores de proteína quinasa, así como procedimientos para su síntesis y uso. Los compuestos preferidos son potentes inhibidores de la proteína quinasa c-Met, y son utiles en el tratamiento de trastornos del crecimiento celular anormal, tales como cánceres. Reivindicacion1: Un compuesto enantioméricamente puro de la formula (1) en la que Y es N o CR12; R1 se selecciona entre H, halogeno, arilo C6-12, heteroarilo de 5 a 12 miembros, cicloalquilo C3-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, -O(CR6R7)nR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -CN, -NO2, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -C(O)NR4R5, -NR4C(O)R5, -C(=NR6)NR4R5, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8; y cada H en R1 está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R3; R2 es H, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, - S(O)2OR4, -NO2, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, (CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 o -C(O)NR4R5 y cada H en R2 está opcionalmente sustituido por R8; cada R3 es independientemente halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, - C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 o -C(O)NR4R5 y cada H en R3 está opcionalmente sustituido por grupos R8, y los grupos R3 en átomos adyacentes pueden combinarse para formar un arilo C6-12, heteroarilo de 5-12 miembros, cicloalquilo C3-12 o un grupo heteroalicíclico de 3-12 miembros; cada R4, R5, R6 y R7 es independientemente H, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros; o dos cualquiera de R4, R5, R6 y R7 unidos al mismo átomo de N, junto con el N al que están unidos, pueden combinarse para formar un grupo heteroalicíclico de 3 a 12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S; o dos cualquiera de R4, R5. R6 y R7 unidos al mismo átomo de C pueden combinarse para formar un cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, grupo heteroalicíclico de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros; y cada H en R4, R5, R6 y R7 está opcionalmente sustituido por R8; cada R8 es independientemente halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2- 12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros;-NH2, -CN, -OH, -O-alquilo C1-12, -O-(CH2)n-cicloalquilo C3-12, -O-(CH2)n-arilo C6-12, -O-(CH2)n(heteroaliciclilo de 3-12 miembros) o -O-(CH2)n(heteroarilo de 5-12 miembros); y cada h en R8 está opcionalmente sustituido por R11; cada R9 y R10 es independientemente H, halogeno, alquilo C1-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 o -C(O)NR4R5; R9 o R10 pueden combinarse con un átomo de anillo de A o un sustituyente de A para formar un cicloalquilo C3-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, arilo C6-12 o un anillo heteroarilo de 5-12 miembros condensado con A; y cada H en R9 y R10 está opcionalmente sustituido por R3; cada R11 es independientemente halogeno, alquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros, -O-alquilo C1-12, -O-(CH2)NHcicloalquilo C3-12, -O-(CH2)narilo C6-12, -O- (CH2)n(heteroalicíclico de 3-12 miembros), -O-(CH2)n(heteroarilo de 5-12 miembros) o -CN y cada H en R11 está opcionalmente sustituido por halogeno, -OH, -CN, -alquilo C1-12 que puede estar parcial o totalmente halogenado, -O-alquilo C1-12 que puede estar parcial o totalmente halogenado, -CO, -SO o -SO2; R12 es H, halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, - S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, -C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5 o -C(O)NR4R5 y cada H en R12 está opcionalmente sustituido por R3; cada R13 es independientemente halogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, heteroaliciclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros, -S(O)mR4, -SO2NR4R5, -S(O)2OR4, -NO2, -NR4R5, -(CR6R7)nOR4, -CN, - C(O)R4, -OC(O)R4, -O(CR6R7)nR4, -NR4C(O)R5, -(CR6R7)nC(O)OR4, -(CR6R7)nOR4, -(CR6R7)nC(O)NR4R5, -(CR6R7)nNCR4R5, -C(=NR6)NR4R5, -NR4C(O)NR5R6, -NR4S(O)pR5, -C(O)NR4R5, (CR6R7)n(heteroaliciclilo de 3-12 miembros), -(CR6R7)n(cicloalquilo C3-12), (CR6R7),(arilo C6-12), -(CR6R7)n(heteroarilo de 5-12 miembros), -(CR6R7)nC(O)NR4R5, o -(CR6R7)nC(O)R4, los grupos R13 en átomos adyacentes pueden combinarse para formar un grupo arilo C6-12, heteroarilo de 5-12 miembros, cicloalquilo C3-12 o heteroalicíclico de3-12 miembros y cada H en R13 está opcionalmente sustituido por R3; cada m es independientemente 0, 1 o 2; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3, o 4; cada p es independientemente 1 o 2; o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.