Patent ES-2433379-T3 (ES)
Title: Análogos de CC-1065 sustituidos y sus conjugados
Inventor: BEUSKER PATRICK HENRY
IPC: A61K31/403
Filed: 2007-08-01
Granted: 2013-12-10
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o (II): o una sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptables, en las queR1 se selecciona de halógeno, azida (N3), carboxilato [OC(O)Rn], carbonato [OC(O)ORn], carbamato [OC(O)N(Rn)Rn']y OS(O)2Ro, en los que Rn y Rn' se seleccionan de forma independiente de alquilo C1-6 y heteroalquilo C1-6opcionalmente sustituidos y en los que R° se selecciona de perhaloalquilo C1-6 y alquilo C1-6, bencilo o feniloopcionalmente sustituidos; R2 se selecciona de H, N3, NO2, NO, CF3, CN, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH, halógeno, Rb, SRb, S(O)Ra, S(O)2Ra,S(O)ORa, S(O)2ORa, OS(O)Ra, OS(O)2Ra, OS(O)ORa, OS(O)2ORa, ORb, N(R)Rc, +N(Rb)(Rc)Rd, P(O)(ORa)(ORa'),OP(O)(ORa)(ORa'), SiRaRa'Ra", C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)N(Ra)Ra', OC(O)Ra, OC(O)ORa, OC(O)N(Ra)Ra', N(Ra)C(O)Ra',N(Ra)C(O)ORa' y N(Ra)C(O)N(Ra')Ra", en la que Ra, Ra' and Ra" 15 se seleccionan de forma independiente de H y alquiloC1-3 o heteroalquilo C1-3 opcionalmente sustituidos y Rb, Rc y Rd se seleccionan de forma independiente de alquilo C1-3 y heteroalquilo C1-3, opcionalmente sustituidos ; R3, R3', R4 y R4' se seleccionan de forma independiente de H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, en la que dos omás de R2, R3, R3', R4 y R4' están unidos opcionalmente por uno o más enlaces para formar uno o más carbociclosy/o heterociclos opcionalmente sustituidos y/o R3 + R3' y/o R4 + R4' son de forma independiente >=O, >=S, >=NOR18 20 o>=NR18, estando R18 seleccionado de H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido. X2 se selecciona de O, C(R14)(R14') y NR14', en la que R14 se selecciona de H y alquilo C1-8 o acilo C1-8 opcionalmentesustituidos y en la que R14' está ausente o se selecciona de H y alquilo C1-8 o acilo C1-8 opcionalmente sustituidos;R5 y R5' se seleccionan de forma independiente de OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH,halógeno, Rc, SRc, S(O)Re, S(O)2Re, S(O)ORe, S(O)2ORe, OS(O)Re, OS(O)2Re, OS(O)ORe, OS(O)2ORe, ORe, NHRe,N(Re)Rf, -N(Re)(Rf)Rg, P(O)(ORe)(ORf), OP(O)(ORe)(ORf), SiReRfRg, C(O)Re, C(O)ORe, C(O)N(Re)Rf, OC(O)Re,OC(O)ORe, OC(O)N(Re)Rf, N(Re)C(O)Rf, N(Re)C(O)ORf y N(Re)C(O)N(Rf)Rg, en la que Re, Rf, y Rg se seleccionande forma independiente de H y alquilo C1-3, heteroalquilo C1-3, cicloalquilo C3 o heterocicloalquilo C1-3 opcionalmentesustituidos, siempre que Re no sea H cuando R5 es Rc, estando dos o más de Re, Rf y Rg opcionalmente unidos poruno o más enlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclos opcionalmente sustituidos, y R6, R6', R7 y R7' se seleccionan de forma independiente de H, OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH,halógeno, Re', SRe', S(O)Re', S(O)2Re', S(O)ORe', S(O)2ORe', OS(O)Re', OS(O)2Re, OS(O)ORe, OS(O)2ORe', ORe',NHRe', N(Re')Rf, +N(Re')(Rf)Rg', P(O)(ORe')(ORf), OP(O)(ORe')(ORf), SiRe'RfRg', C(O)Re', C(O)ORe', C(O)N(Re')Rf,OC(O)Re', OC(O)ORe', OC(O)N(Re')Rf, N(Re)C(O)Rf, N(Re')C(O)ORf y N(Re')C(O)N(Rf)Rg', en la que Re', Rf y Rg' seseleccionan de forma independiente de H y alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C1-7,arilo C6-12 o heteroarilo C1-12 opcionalmente sustituidos, estando dos o más de Re', Rf y Rg' unidos por uno o másenlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclos opcionalmente sustituidos. y/o R5 + R5', y/o R6 + R6', y/o R7 + R7' son de forma independiente >=O, >=S, >=NOR12 o >=NR12, estando R12seleccionado de H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido,y/o R5' + R6', y/o R6' + R7', y/o R7' + R14' 40 están ausentes, lo que significa que hay un doble enlace presente entre losátomos portadores de R5' y R6', y/o R6' y R7', y/o R7' y R14', respectivamente, estando dos o más de R5, R5', R6, R6',R7, R7', R14, y R14' opcionalmente unidos por uno o enlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclosopcionalmente sustituidos; X1 se selecciona de O, S y NR13, en la que R13 se selecciona de H y alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; X3 se selecciona de O, S y NR15, en la que R15 45 se selecciona de H y alquilo C1-8 o acilo C1-8 opcionalmentesustituidos; o -X3- representa -X3a y X3b- en la que X3a, está conectado al carbono al que está unido X4 y X3b está conectado alanillo fenilo en posición orto con R10, en la que X3a se selecciona de forma independiente de H y alquilo C1-8 o aciloC1-8 opcionalmente sustituidos, y X3b se selecciona del mismo conjunto de sustituyentes que R8; X4 se selecciona de N y CR16, en la que R16 50 se selecciona de H y alquilo C1-8 o acilo C1-8 opcionalmente sustituidos;X5 se selecciona de O, S y NR17, en la que R17 se selecciona de H y alquilo C1-8 o acilo C1-8 opcionalmentesustituidos;