Patent ES-2018578-B3 (ES)
Title: Nuevos compuestos de fosforo y medicamentos que los contienen.
IPC: A61K31/08
Filed: 1986-12-04
Granted: 1991-04-16
Abstract: Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula **fórmula** CH2 - O- R j CH- O- PO 2 - X-R1 (1) j (CH2)n j CH3 en la que R significa un radical de hidrocarburo saturado o insaturado con 12 a 24 átomos de C, que también puede estar halogenado; X es un átomo de oxígeno, NH ó NR2; n significa un número entero de 0 a 10; R1 es un grupo alquilo C1 - C8 o en donde R1 representa un grupo alquilo C2 - C8, que es insaturado y/o está sustituido con halógeno, amino, alquil C1 - C6 - amino,di-alquil C1 - C6 - amino, tri - alquil C1 - C6 - amino, hidroxi, carboxi, cicloalquilo C3 - C8 o fenilo, y en donde R1, además, puede significar también 2 - terc - butiloxicarbonilaminoetilo, 2 - terc. - butiloxicarboniletilo, 2,3 - isopropilidendioxi - propilo - (1), 2,3 - dibenciloxipropilo - (1), 1,3 - dibenciloxi - propilo - (2) o N - alquil C1 - C6 - aminoalquilo C2 - C6, cuando X es un átomo de oxígeno, y en donde R1, además, puede significar también 2,3 - dihidroxipropilo - (1), cuando X es el grupo NH; y R2 representa un grupo 2,3 - dihidroxipropilo - (1), un grupo alquilo C1 - C8 o un grupo alquilo C2 - C8, que es insaturado y/o está sustituido con halógeno, amino, alquil C1 - C6 - amino, di - alquil C1 - C6 - amino,tri- alquilC1 - C6 - amino, hidroxi, carboxi, cicloalquilo C3 - C8 o fenilo; y sus sales fisiológicamente compatibles, caracterizado porque un compuesto de fórmula II CH2 - O- R j CH - OPOCl2 j (CH2)n j CH3 en donde R y n tienen los significados indicados, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula III HX - R1 en donde X y R1 tienen los significados indicados, los grupos hidroxi, grupos carboxi, grupos amino o grupos alquil C1 - C6 - amino presentes pueden contener también un grupo protector usual, o 2 grupos hidroxi contiguos pueden también estar acetalizados por una cetona C3 - C6 alifática, en el seno de undisolvente inerte, realizándose en el caso de que R1 contenga un grupo hidroxi libre o un grupo amino libre en el átomo de C, que está contiguo al átomo de C,que está unido con el grupo X, que la mezcla de reacción obtenida, o el producto de reacción obtenido, se calienta eventualmente a 60 hasta 80º C hasta el total cierre de anillo y a continuación se trata eventualmente en el seno de un agente inerte con agua, un ácido inorgánico u orgánico o con agentes alcalinos, y en los demás casos, la mezcla de reacción obtenida, o el producto de reacción obtenido, se hace reaccionar con alcohol bencílico, un alcanol C1 - C6 o un alcohol C2 - C6 insaturado, y a continuación el producto de reacción así obtenido se trata con bromuros de metales alcalinos, yoduros de metales alcalinos, halogenuros de alquil inferior - magnesio, o aminas, eventualmente se separan grupos protectores existentes en los compuestos obtenidos, los productos de reacción eventualmente obtenidos, en los cuales R1 contiene un átomo de halógeno, se hacen reaccionar con amoníaco o con una amina de fórmula NR3R4R5, siendo los radicales R3 R4 y R5 iguales o diferentes y significado hidrógeno o alquilo C1 - C6, y/o en productos obtenidos que tienen un grupo amino, se alquila este grupo amino con grupos alquilo C1 - C6, y eventualmente los productos obtenidos se transforman en las sales.