Patent CO-5050294-A1 (CO)
Title: Nuevos indolinonas sustituidas, su preparacion y su empleo como medicamentos
Inventor: HECKEL ARMIN
IPC: A61K31/541
Filed: 1999-06-04
Abstract: Indolinonas sustituidas de la fórmula generalen la queX significa un átomo de oxígeno o azufreR1 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-4 AND#150;carbonilo o alcanoílo C2-4 , R2 significa un grupo carboxi o alcoxi C1-4 AND#150;carbonilo, o un grupo aminocarbonilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-3 , en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes,R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que, a partir de la posición 2 referida al átomo de carbono del grupo R3 AND#150;C(R4 NR5 )=, puede estar sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 , alquil C1-3 AND#150;sulfenilo, alquil C1-3 AND#150;sulfinilo, alquil C1-3 AND#150;sulfonilo, fenilsulfenilo, fenilsulfinilo, amino, alquil C1-3 AND#150;amino, di-(alquil C1-3 )-amino, alcanoil C2-5 AND#150;amino o N-(alquil C1-3 AND#150; amino)-alcanoil C2-5 AND#150;amino,R4 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo cicloalquilo C5-7 eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 , en el que un grupo metilo en la posición 3 ó 4 referida al átomo de carbono del grupo R3 AND#150;C(R4 NR5 )=, puede estar sustituido con un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 ,un grupo fenilo o naftilo, que puede estar sustituido con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,con un grupo metoxi, eventualmente sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,con un grupo alcoxi C2-3 que, en posición 2 ó 3, puede estar sustituido con un grupo alquil C1-3 AND#150; amino, di-(alquil C1-3 )-amino o cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos alquilamino y dialquilamino precedente mencionados puede estar sustituida con un grupo fenilo,con un grupo trifluorometilo, amino, alquil C1-3 AND#150; amino, di-(alquil C1-3 )-amino, alcanoil C2-5 AND#150;amino, - 2 -N-(alquil C1-3 )-alcanoil C2-5 AND#150;amino, alquil C1-5 AND#150; sulfonilamino, N-(alquil C1-3 )-alquil C1-5 AND#150; sulfonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil C1-3 )-fenilsulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C1-3 AND#150; amino-sulfonilo o di-(alquil C1-3 )-aminosulfonilo, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos alquilamino y dialquilamino precedentemente mencionados puede estar sustituida con un grupo fenilo,con un grupo carbonilo, que está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 , amino, alquil C1-3 AND#150;amino o N-(alquil C1-5 )-alquil C1-3 AND#150;amino, en donde, en cada caso, adicionalmente una parte de alquilo en los grupos precedentemente mencionados puede estar sustituida con un grupo carboxi, alcoxi C1-3 AND#150; carbonilo o fenilo o, en posición 2 ó 3, con un grupo di-(alquil C1-3 )-amino, piperazino, N-(alquil C1-3 )-piperazino o cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, con un grupo alquilo C1-3 , que está sustituido con un grupo amino, alquil C1-7 AND#150;amino, cicloalquil C5-7 AND#150;amino o fenil-alquil C1-3 AND#150;amino, que en cada caso puede estar sustituido adicionalmente en el átomo de nitrógeno con un grupo alquilo C1-3 , en el que los átomos de hidrógeno están reemplazados, parcial o totalmente, por átomos de flúor, con un grupo cicloalquilo C5-7 , alquenilo C2-4 o alquilo C1-4 en donde el sustituyente alquilo C1-4 precedentemente mencionado puede estar sustituido en cada caso adicionalmente con un grupo ciano, carboxi, alcoxi C1-3 -carbonilo, piridilo, imidazolilo, benzo[1,3]dioxol o fenilo, pudiendo estar el grupo fenilo mono-, di- o tri-sustituido con átomos de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano o nitro, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, o puede estar sustituido en posición 2, 3 ó 4 con un grupo hidroxi,con un grupo alquilo C1-3 que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, carboxi, tiomorfolino, 1-óxido-tiomorfolino, 1,1-dióxido-tiomorfolino, piperazino, N-(alquil C1-3 )-piperazino o N-fenil-piperazino, con un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros o con un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde los grupos cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1-3 , con un grupo cicloalquilo C5-7 o fenilo, con un grupo alquilo C1-3 , cicloalquilo C5-7 , fenilo carboxi o alcoxi C1-4 -carbonilo y con un grupo hidroxi, y en los grupos cicloalquilenimino precedentemente mencionados un grupo metileno contiguo al átomo de nitrógeno puede estar reemplazado por un grupo carbonilocon un grupo alquilo C 1-3 , que está sustituido con un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, estando condensado a los grupos cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados, a través de 2 átomos de carbono continuos, un grupo fenilo eventualmente mono- o di-sustituido con átomos de flúor cloro o bromo, con grupos metilo o metoxi, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, o un grupo oxazolo, imidazolo, tiazolo, piridino, pirazino o pirimidino eventualmente sustituido con un grupo metilo, metoxi o amino, pudiendo estar sustituido adicionalmente los grupos fenilo monosustituidos, precedentemente mencionados, con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi o nitro, un grupo heteroaromático de 5 miembros, que contiene un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre y uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo heteroaromático de 6 miembros, que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, en donde los grupos heteroaromáticos de 5 y 6 miembros precedentemente mencionados pueden estar sustituidos adicionalmente con un átomo de cloro bromo o con un grupo metilo, o a los grupos heteroaromáticos de 5 a 6 miembros precedentemente mencionados puede estar condensado un anillo de fenilo a través de 2 átomos de carbono contiguos, yR5 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 , pudiendo estar sustituidos los grupos carboxi, amino o imino presentes con radicales separables in vivo,sus isómeros y sus sales.