Patent AR-085502-A1 (AR)
Title: Inhibidores triciclicos de quinasas utiles como agentes anticancerigenos y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: FLORJANCIC ALAN P
IPC: A61K31/4192
Filed: 2012-02-28
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1): donde X es N o CR1; Y es N o CR2; Z es O, S, o NH; R1 es H o alquilo C1-6; R2 es H o alquilo C1-6; R3 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo, o heteroarilo, donde (a) el alquilo C1-8 o alquenilo C2-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, -NHSO2Ra, y -SO2NRbNRc; y (b) cicloalquilo C3-8, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -SRd, -S(O)Rd, -SO2Rd, -NReRf, -NHC(O)Re, -NHC(O)NHRe, -NHC(O)ORe, -NHSO2Rd, -C(O)NHRe, y -SO2NHNRe; R4 es (a) fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo, donde fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R5; o (b) heterociclilo monocíclico, bicíclico o tricíclico de entre 5 y 16 miembros, donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6; R5, en cada caso, es en forma independiente CN, NO2, halo, alquilo C1-6, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRhRi, C(O)ORg, NRhRi, NRhC(O)Rg, S(O)2Rg, NRhS(O)2Rg, S(O)2NRhRi, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquenilo, donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en CN, halo, hidroxi, S(O)2NH(alquilo C1-6), alcoxi C1-6, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquilo C1-6)2; donde arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solo o como parte de otra porción, está opcionalmente sustituido con uno o más R7; R6, en cada caso, es en forma independiente CN, NO2, halo, cicloalquilo C3-8, ORj, SRj, C(O)Rj, C(O)NRkRl, C(O)ORj, NRkRl, NRkC(O)Rj, S(O)2Rj, NRkS(O)2Rj, o S(O)2NRkRl, donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en CN, halo, hidroxi, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquilo C1-6)2; donde heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, solos o como parte de otra porción, están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre CN, halo, heteroarilo, bencilo, y alquilo C1-6; R7, en cada caso, es en forma independiente CN, NO2, halo, oxo, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo, ORm, SRm, C(O)Rm, C(O)NRnRo, C(O)ORm, OC(O)Rm, OC(O)NRnRo, NRnRo, NRnC(O)Rm, S(O)Rm, S(O)NRnRo, S(O)2Rm, NRnS(O)2Rm, o S(O)2NRnRo, donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en CN, halo, hidroxi, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo, solos o como parte de otra porción, están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre CN, halo, y alquilo C1-6; Ra, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rb y Rc, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rd, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Re y Rf, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rg, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en CN, halo, hidroxi, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solo o como parte de otra porción, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, C1-6-haloalcoxi, -C(O)alquilo C1-6, -S(O)2alquilo C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)2, y -N(alquil C1-6)(cicloalquilo C3-8); Rh y Ri, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, C1-6 alquilo, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en CN, halo, hidroxi, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solo o como parte de otra porción, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -S(O)2alquilo C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), N(alquil C1-6)2, y -N(alquil C1-6)(cicloalquilo C3-8); Rj, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y N(alquilo C1-6)2; Rk y Rl, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y N(alquilo C1-6)2; Rm, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y N(alquilo C1-6)2; Rn y Ro, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, y -N(alquil C1-6)2, y donde arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), y N(alquilo C1-6)2; o una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo; con la condición de que dicho compuesto no es 6-(2,6-dimetilfenil)-2-((4-(4-metil-1-piperazinil)fenil)amino)imidazo[1,2-a]pirimido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-ona.