Patent AR-066641-A1 (AR)
Title: Amidas disustituidas para mejorar las respuestas sinapticas glutamatergicas
Inventor: MUELLER RUDOLF
Filed: 2008-05-19
Abstract: La presente se refiere a compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos que se utilizan en la prevencion y el tratamiento de la insuficiencia cerebral, incluyendo la mejora del funcionamiento de los receptores en la sinapsis de las redes neuronales del Cerebro responsables de los comportamientos de orden básico y superior. Estas redes cerebrales que intervienen en la regulacion de la respiracion y las capacidades cognitivas relacionadas con el deterioro de la memoria, tal como se observa en una variedad de demencias, en desequilibrios de la actividad neuronal entre distintas regiones cerebrales, tal como lo sugieren trastornos tales como la enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, depresion respiratoria, apnea del sueno, trastorno por déficit de atencion con hiperactividad y trastornos afectivos y del humor, y trastornos en donde interviene una deficiencia en los factores neurotroficos, así como también trastornos de la respiracion tal como una sobredosis de alcohol, un opiáceo, un opioide, un barbiturico, un anestésico o una toxina nerviosa, o cuando la depresion respiratoria es el resultado de una condicion médica como la apnea del sueno central, inducida por derrame cerebral, apnea del sueno obstructiva, síndrome de hipoventilacion congénita, síndrome de hipoventilacion por obesidad, síndrome de muerte subita infantil, síndrome de Rett, lesiones de la médula espinal, lesion cerebral traumática, respiracion de Cheney-Stokes, síndrome de Ondine, síndrome de Prader-Willi y ahogo. En forma particular, la invencion se refiere a compuestos para el tratamiento de dichas afecciones y a los métodos para el uso de esos compuestos en tales tratamientos. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula (1) caracterizado porque: W es oxígeno, azufre o CH=CH; X, Y y Z se seleccionan independientemente del grupo formado por -N, o -CR, en el que: R es H, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR12, alquilo -C1-6 ramificado o no ramificado, que puede ser sustituido o no sustituido, en el que: R1 es H, alquilo -C1-6 ramificado o no ramificado que puede ser sustituido o no sustituido, F = O o S; A es H, o alquilo -C1-6 ramificado o no ramificado, que puede ser sustituido o no sustituido, alquenilo -C2-6 ramificado o no ramificado, que puede ser sustituido o no sustituido, alquinilo -C2-6 ramificado o no ramificado, que puede ser sustituido o no sustituido, cicloalquilo -C3-7 que puede ser sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo -C3-7 que puede ser sustituido o no sustituido, arilo o heterociclo que puede ser sustituido o no sustituido, alquilarilo que puede ser sustituido o no sustituido, alquilheterociclo que puede ser sustituido o no sustituido n = 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 ; el anillo E que contiene a B es un cicloalquilo -C3-7, que puede ser sustituido o no sustituido, un azacicloalquilo -C4-7 , que puede ser sustituido o no sustituido, un bicicloalquilo C7-10 que puede ser sustituido o no sustituido, un azabicicloalquilo C7-10 que puede ser sustituido o no sustituido, arilo que puede ser sustituido o no sustituido o un heterociclo que puede ser sustituido o no sustituido; B es -C=, C-Ra, O, N, S, C=O, S=O o SO2; Ra es H, un halogeno (preferentemente F), OH, O-alquilo, ciano o un grupo alquilo -C1-6 que es sustituido o no sustituido; y D no está presente cuando B es O, S, S=O, C=O o SO2, o si está presente, está unido a B cuando B es -C=, C-Ra o N, y es H, un halogeno (preferentemente F), ORb, a alquilo -C1-6 ramificado o no ramificado, que puede ser sustituido o no sustituido, un alquenilo -C2-6 ramificado o no ramificado que puede ser sustituido o no sustituido, un alquinilo -C2-6 ramificado o no ramificado que puede ser sustituido o no sustituido, un cicloalquilo -C3-7 que puede ser sustituido o no sustituido, un arilo que puede ser sustituido o no sustituido, un heterociclo que puede ser sustituido o no sustituido, un carboxialquilo que puede ser sustituido o no sustituido, un carboxiarilo que puede ser sustituido o no sustituido, un carboxiheteroarilo que puede ser sustituido o no sustituido, un sulfonilalquilo que puede ser sustituido o no sustituido, un sulfonilarilo que puede ser sustituido o no sustituido o un sulfonilheteroarilo que puede ser sustituido o no sustituido; y Rb es H, un grupo alquilo -C1-7 que puede ser ramificado o no ramificado, sustituido o no sustituido o un grupo acilo -C2-7 que puede ser sustituido o no sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, prodroga o polimorfo del mismo.