Patent AR-057064-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de arritmias cardiacas, formulacion farmaceutica y preparacion del compuesto
Filed: 2006-06-12
Abstract: Dichos compuestos son utiles en la profilaxis y en el tratamiento de arritmias, en particular arritmias auriculares y ventriculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la cual: R1 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados halo y arilo; R2 representa H o alquilo C1-4 (donde este ultimo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo); X representa n-alquilenoC2-4 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-4 y halo; Y representa n-alquilenoC1-6, donde el grupo alquileno está: un) opcionalmente interrumpido por -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, -N(R5a-J1-, -J1-N(Rb)- o -N(-J2-R5c); b) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados halo y metilo y/o con un grupo alquilo C1-6 unico que está sustituido con uno o más grupos seleccionados halo, -O-G-R6a, -J1-N(R6b)R6c, -N(R6d)-J2-R6e y -N(R6f)C(NH)NH2), y/o c) opcionalmente sustituido, en un átomo de C que no está unido un otro heteroátomo (átomo de N-, O- o S-), con un sustituyente seleccionado de -O-G-R6a, -J1-N(R6b)R6c-, -N(R6d)-J2-R6e, y -N(R6f)C(NH)NH2); J1 y J2 representan independientemente, cada vez que aparecen independientemente -C(O)-, -S(O)2- u -OC(O)-, donde el ultimo grupo de la porcion C(O) está unido al átomo de N al cual está ligado el grupo J1 o J2; o J1 puede representar alternativamente un enlace directo; o J2 puede representar alternativamente -[C(O)]1-2-N(R6g)-, donde en este ultimo grupo - N(R6g)- está unido R5c o R6e; G representa un enlace directo, -C(O)- o -C(O)O-, donde en este ultimo grupo, la porcion C(O) está unido al átomo de O al cual está ligado el grupo G; R5a y R5b representan independientemente H o alquilo C1-6; R5c y R6a un R6g representan, independientemente cada vez que aparecen, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados halo, arilo y Het1), arilo o Het2; o R6a un R6d, R6f y R6g representan, independientemente cada vez que ocurre, H, o R5c o R6e, cuando J2 representa -C(O)-, pueden representar alternativamente H; Het1 y Het2 representan independientemente grupos heterocíclicos de cinco un doce miembros que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y/o azufre, grupos que están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de -OH, oxo, halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, ariloxi, -N(R7a)Rb, -C(O)R7c, -C(O)OR7d, -C(O)N(R7e)R7f, -N(R7g)C(O)R7h, -S(O)2N(R7i)R7j y - N(R7k)S(O)2R7m; Z representa un enlace directo, -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R7n)- o -N(R7p)-S(O)2-; R7a un R7p representan independientemente alquilo C1-6 o arilo, o R7a un R7k, R7n y R7p representan independientemente H; R3 representa fenilo o Heta, donde estos ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos R8; Heta representa un grupo heterocíclico de cinco un doce miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y/o azufre; R8 representa -OH, ciano, halo, nitro, alquilo C1-6 (opcionalmente terminado con -N(H)C(O)OR9a), alcoxi C1-6, -N(R10a)R10b, -C(O)R10c, -C(O)OR10d, -C(O)N(R10e)R10f, -N(R10g)C(O)R10h, -N(R10i)C(O)N(R10j)R10k, -N(R10m)S(O)2R9b, -S(O)2N(R10n)R10p, - S(O)2R9c, -OS(O)2R9d, -Si(R9e)3 y arilo; R9a un R9e representan, independientemente cada vez que aparecen, alquilo C1-6 o fenilo, donde este ultimo grupo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -OH, halo, ciano, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R10a y R10b representan independientemente H, alquilo C1-6 o conjuntamente representan alquileno C3-6, que da como resultado un anillo de cuatro un siete miembros que contiene nitrogeno; R10c un R10p representan independientemente H o alquilo C1-6; y R41 un R46 representan independientemente H o alquilo C1-3; donde cada grupo arilo, un menos que se especifique lo contrario está opcionalmente sustituido; o un derivado de éstos farmacéuticamente aceptables, con la condicion de que el compuesto no sea: a) {2-[7-(2-{4-[(metilsulfonil)amino]fenoxi}etil)-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il]etil}carbamato de ter-butilo; b) (2-{7-[2-(4-nitrofenoxi)etil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; c) {2-[7-(4-piridin-4-ilbutil)-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il]etil}carbamato de ter-butilo; d) (2-{7-[3-(4-cianofenoxi)propil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]-non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; e) (2-{7-[2-(4- cianofenoxi)etil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; f) (2-{7-[4-(4-cianofenil)butil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; g) (2-{7-[2-(2,4-dicianofenoxi)etil]-9-oxa-3,7- diazabiciclo[3.3.1]-non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; h) (2-{7-[(2S)-3-(4-cianofenoxi)-2-hidroxipropil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il}etil)carbamato de ter-butilo; i) [2-(7-{3-[(4-cianofenil)amino]propil}-9-oxa-3,7-diazabiciclo- [3.3.l]non-3-il)etil]carbamato de ter-butilo; j) 2-{7-[2-(4-aminofenoxi)etil]-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]-non-3-il}etilcarbamato de ter-butilo; k) {2-[7-(2-{[(4-fluorfenil)sulfonil]amino}etil)-9-oxa-3,7- diazabiciclo[3.3.1]non-3-il]etil}carbamato de ter-butilo; l) {2-[7-bencil-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il]etil}ter-butil-carbamato; m) [2-(7-{2-[[2-(4-cianofenoxi)etil](metilsulfonil)amino]etil}-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.1]non-3-il)etil]carbamato de ter-butilo; n) {2-[7-(2- {(aminocarbonil)[2-(4-cianofenoxi)etil]amino}etil)-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.l]non-3-il]etil}carbamato de ter-butilo; o o) [2-(7-{2-[[3-(4-cianofenil)propil](metilsulfonil)amino]etil}-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3.l]non-3-il)etil]carbamato de ter- butilo.