Patent AR-031867-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de fenoxibencilamina como ssri, su uso en la preparacion de medicamentos, procedimiento de preparacion del compuesto e intermediarios utiles
IPC: C07D/
Filed: 2001-08-29
Abstract: Un compuesto derivado de fenoxibencilamina de formula general (1), sus sales, solvatos o polimorfos farmacéuticamente aceptables, donde: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son H, alquilo C1-6 o (CH2)d-cicloalquilo C3-6, donde d es 0, 1, 2 o 3; o R1 y R2 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de azetidina; uno de Z o Y es -SR3 y el otro de Z o Y es halogeno o -R3; donde R3 es independientemente alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fluor; excepto que R3 no es CF3; o Z e Y están unidos de manera que, junto con los átomos de interconexion, Z e Y forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros, condensado, que puede ser saturado, insaturado o aromático, y donde, cuando Z e Y forman un anillo heterocíclico, además de átomos de C, el enlace contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno; con la condicion que cuando R5 es fluor y R2 es metilo, entonces el anillo condensado no es 1,3-dioxolano y Z e Y juntos no forman un anillo de fenilo condensado; R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, son: A-X, donde A es -CH=CH- o -(CH2)p-, donde p es 0, 1 o 2; X es hidrogeno, F, Cl, Br, I, CONR6R7, SO2NR6R7, SO2NHC(=O)R6, OH, alcoxi C1-4, NR8SO2R9, NO2, NR6R11, CN, CO2R10, CHO, SR10, S(O)R9, o SO2R10; R6, R7, R8 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, son hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R12; R9 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R12, R11 es hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R12, C(O)R6, CO2R9, C(O)NHR6 o SO2NR6R7; R12 es F, OH, CO2H, cicloalquilo C3-6, NH2, CONH2, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R13; o R6 y R7, junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R13; o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, opcionalmente sustituido independientemente con uno o más R13; donde R13 es hidroxi, alcoxi C1-4, F, alquilo C1-6, haloalquilo, haloalcoxi, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2. Compuestos de éter difenílico que inhiben la reabsorcion de monoaminas. En particular los compuestos presentan actividad como inhibidores selectivos de la reabsorcion de serotonina (SSRI, del inglés selective serotonin re-uptake inhibitors) y tienen utilidad, por tanto en diversas áreas terapéuticas. Más notablemente, los compuestos de la presente son utiles en el tratamiento o prevencion de diversos trastornos, incluidos aquellos en los que está implicada la regulacion de la funcion de los transportadores de monoaminas, tales como depresion, trastorno de hiperactividad con déficit de atencion, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés post-traumático, trastornos de abuso de sustancias y disfuncion sexual, incluida eyaculacion precoz, y a las formulaciones farmacéuticas que contienen tales compuestos. Se describe también su uso en la preparacion de medicamentos, proceso para la preparacion de los compuestos e intermediarios utiles en su fabricacion.