Patent AR-052051-A1 (AR)
Title: Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion
Filed: 2005-12-15
Abstract: Se brindan agentes y métodos mejorados para el tratamiento de enfermedades asociadas con el beta amiloide (Abeta). Los agentes preferidos incluyen anticuerpos, por ejemplo anticuerpos humanizados específicos para Abeta. Reivindicacion 1: un método para producir una rápida mejoría en la cognicion en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una dosis efectiva de un reactivo inmunologico 12A11, de modo tal que se alcanza la rápida mejoría en la cognicion. Reivindicacion 34: Una cadena pesada de inmunoglobulina humanizada que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir de la secuencia de region variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:4, y (ii) una region de marco variable de una cadena pesada de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de region variable de la cadena pesada de la 12A11 de raton, donde el residuo de marco está sustituido en una posicion seleccionada del grupo que comprende las posiciones 24, 29, 37 y 48 de la cadena pesada segun la numeracion de Kabat. Reivindicacion 36: Un anticuerpo humanizado que comprende una cadena liviana seleccionada del grupo que comprende: (a) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:2, y (ii) una region de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana; y (b) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir e la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:2, y (ii) una region de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11, donde el residuo marco se selecciona del grupo que comprende: (i) un residuo que se une de manera no covalente al antígeno directamente; (ii) un residuo adyacente a una CDR; (iii) un residuo que interactua con la CDR; y (iv) un residuo que participa en la interfaz VL-VH; y (c) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:2, y (ii) una region de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 de raton, donde el residuo de marco es un residuo capaz de afectar la conformacion o funcion de la region variable de cadena liviana como lo identifica el análisis de un modelo tridimensional de la region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11; (d) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:2, y (ii) una region de marco variable de una secuencia de cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, siempre que al menos un residuo de marco esté sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de region variable de la cadena liviana de raton 12A11, donde el residuo marco se selecciona del grupo que consta de un residuo capaz de interactuar con un antígeno, un residuo proximo al sitio de union del antígeno, un residuo capaz de interactuar con una CDR, un residuo dentro del área de 6 amstrongs de un residuo CDR, un residuo canonico, un residuo de zona vernier, un residuo de empaque intercatenario, un residuo poco comun, y un residuo de sitio de glicosilacion sobre la superficie del modelo estructural; y (e) una cadena liviana que comprende (i) regiones determinantes de complementariedad de region variable (CDR) a partir de la secuencia de region variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina 12A11 como se presenta en SEC ID N.:2, y (ii) una region de marco variable de una cadena liviana de inmunoglobulina aceptora humana, donde la region está sustituida en por lo menos una posicion seleccionada del grupo que consta de las posiciones 2, 4, 36, 38, 40, 44, 46, 47, 48, 49, 64, 66, 68, 69, 71, 87 y 98 de la cadena liviana numerada segun Kabat, y (f) una cadena liviana que comprende tres regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3) que tienen secuencias de aminoácidos de las correspondientes regiones determinantes de complementariedad del domino variable de la cadena liviana de inmunoglobulina 12A11 denominadas SEC ID N.:2, y un marco de region variable de una secuencia de marco de region variable de cadena liviana siempre que al menos un residuo de marco seleccionado del grupo que consta de un residuo canonico, un residuo vernier, un residuo de empaque y un residuo poco comun, esté ocupado por el mismo residuo de aminoácido presente en la posicion equivalente de la region de marco variable de la cadena liviana de inmunoglobulina 12A11 y la cadena pesada de la reivindicacion 34, o un fragmento de union al antígeno de dicho anticuerpo. Reivindicacion 45: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica el polipéptido de la reivindicacion 42. Reivindicacion 47: Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicacion 43 o 44. Reivindicacion 48: Una célula huésped que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicacion 43 o 44. Reivindicacion 49: Un animal transgénico que expresa el polipéptido de la reivindicacion 42.