Patent AR-125205-A1 (AR)
Title: Nuevo proceso para la síntesis de derivados del ácido 5-{5-cloro-2-[(3s)-3-[(morfolin-4-il)metil]-3,4-dihidroisoquinolina-2(1h)-carbonil]fenil}-1,2-dimetil-1h-pirrol-3-carboxílico y su aplicación para la producción de compuestos farmacéuticos
Inventor: PIN FRDRIC
IPC: C07D207/34
Filed: 2022-03-23
Abstract: La presente invención se refiere a un nuevo proceso para preparar derivados del ácido 5-{5-cloro-2-[(3S)-3-[(morfolin-4-il)metil]-3,4-dihidroisoquinolina-2(1H)-carbonil]fenil}-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-carboxílico y a su aplicación para la producción de compuestos farmacéuticos.  Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (5) en donde: Z es un grupo seleccionado de -COOR y -CN, y R representa un grupo alquilo(C₁-C₆), un grupo alilo o un grupo -CH₂-arilo, que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (3) en donde Z es como se ha definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (4) en donde W representa un grupo saliente seleccionado de átomo de halógeno, grupo trifluorometanosulfonato, grupo metanosulfonato y grupo para-toluenosulfonato, en un disolvente o una mezcla de disolventes, a una temperatura superior a 70ºC en presencia de: (i) un catalizador de paladio; (ii) opcionalmente una fosfina; y (iii) una base. Reivindicación 39: Un proceso para preparar el Compuesto de fórmula (A) caracterizado porque el compuesto de fórmula (1) o una sal de adición del mismo con un ácido farmacéuticamente aceptable, se somete a una reacción de acoplamiento con el compuesto de fórmula (2) en donde W representa un grupo saliente seleccionado de átomo de halógeno, grupo trifluorometanosulfonato, grupo metanosulfonato y grupo para-toluenosulfonato, en un disolvente aprótico en presencia de una base amina y un agente de acoplamiento a una temperatura comprendida entre 20 y 50ºC, para rendir el compuesto de fórmula (4), o una sal de adición del mismo con un ácido farmacéuticamente aceptable, compuesto de fórmula (4) que se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (3) en donde: Z es un grupo seleccionado de -COOR y -CN, y R representa un grupo alquilo(C₁-C₆), un grupo alilo o un grupo -CH₂-arilo, en un disolvente o una mezcla de disolventes, a una temperatura superior a 70ºC en presencia de: (iv) un catalizador de paladio; (v) opcionalmente una fosfina; y (vi) una base, para rendir el compuesto de fórmula (5) la función éster o nitrilo de dicho compuesto de fórmula (5) se hidroliza además en un medio prótico para rendir el compuesto de fórmula (6), compuesto de fórmula (6) que se aísla además como un zwitterión o en la forma de una sal de adición del mismo con un ácido farmacéuticamente aceptable, antes de ser sometido a un acoplamiento peptídico con 4-[4-(benciloxi)anilino]-1,5-dimetil-1H-pirrol-2-carbonitrilo de fórmula (7) en un disolvente aprótico en presencia de un agente de acoplamiento y opcionalmente en presencia de una base amina, para rendir el compuesto de fórmula (8), compuesto de fórmula (8) que se desprotege en condiciones ácidas para rendir el Compuesto de fórmula (A), compuesto que se aísla y puede convertirse además en sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.