Patent AR-050454-A1 (AR)
Title: 1,5-difenil-pirazoles.
Inventor: EGGENWEILER HANS-MICHAEL
Filed: 2005-08-12
Abstract: Los derivados de 1,5-difenil-pirazol de la formula 1 en la que R1 es OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3, R2, R3 son cada uno, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2) nAr, (CH2)n Het, (CH2)n COOH, (CH2)nCOOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCON-HAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2, SO2N(Het)2, CONH(CH2)oHet, NH(CH2)oHet, O(CH2)oAr, S(O)m(CH2)oHet, S(O)m(CH2)oAr, (CH2)oCH(Ar)CH3, CONAR12, SO2NA(CH2CONAA'), SO2NH(CH2Ar), SO2NA[(CH2)oCN], SO2NA(CH2Ar), (CH2)oNHAr, (CH2)oNAAr, (CH2)oOAr, (CH2)oS(O)mAr, CH=CH-Ar, CHO, COA o R12, R4, R5R6, son cada uno, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH29nAr, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2, SO2N(Het)2, CO-NH(CH2)oAr, NHCO(CH2)oOA, u O(CH2)oHet, R4 y R5 juntos también son OCH2O u OCH2CH2O, A, A' son cada uno, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado con C1- 10, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, N, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con C3-7, A y A' también son juntos una cadena alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 de C, que puede estar sustituida con CH2 OH, CH2Br, CH2NEt2, y/o en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, N, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8, Alk es alquenilo C2-6, R7 es COOR9, CONR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9, R8 es cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquileno C4-10, Alk o alquilo no ramificado o ramificado C1-6, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, R9, R10 son cada uno, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-5, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, R9 y R10 también son juntos una cadena alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8, Ar es fenilo naftilo o bifenilo no substituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, fenilo, CON(R11)2, NR11COA, NR11CON(R11)2, NR11SO2A, COR11, NR11CO(CH2oR11, SO2N(R11)2, S(O)mA, -[C(R11)2]n-COOR11 y/u -O[C(R11)2]o-COOR11, Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que pueden estar mono-, di-, o trisustituido con Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, COOR11, CON(R11)2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S(O)mA, =S, =NR11 y/u =O (oxígeno del carbonilo), R11 es H o A, R12 es cicloalquilo C3-7 o cicloalquilalquileno C4-12, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2, 3 o 4, o es1, 2 o 3 así sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante.