Patent AR-124253-A1 (AR)
Title: Lípidos catiónicos ionizables y nanopartículas lipídicas y métodos de síntesis y uso de los mismos
Inventor: ALI MIR
IPC: C12N15/113
Filed: 2021-12-06
Abstract: Reivindicación 1: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende una mezcla lipídica para la entrega dirigida de un ácido nucleico a una célula inmune, la mezcla lipídica comprende: (a) un conjugado de lípido-grupo de direccionamiento de células inmunes que comprende el compuesto de la fórmula: [Lípido] - [enlazador opcional] - [grupo de direccionamiento de células inmunes], y (b) un lípido catiónico ionizable que comprende las fórmulas (1) ó (2), en donde la LNP además comprende un ácido nucleico.  Reivindicación 47: Un método para dirigir la entrega de un ácido nucleico a una célula inmune de un sujeto, que comprende poner el contacto la célula inmune con una nanopartícula lipídica (LNP), en donde la LNP comprende: (a) Un lípido catiónico ionizable, (b) Un conjugado que comprende el compuesto de la siguiente fórmula: [Lípido] - [enlazador opcional] - [grupo de direccionamiento de células inmunes]; (c) Un esterol u otro lípido estructural; (d) Un fosfolípido neutro; (e) Un lípido libre de polietilenglicol (PEG), y (f) el ácido nucleico, en donde la LNP proporciona por lo menos uno de los siguientes beneficios: (i) aumento de la especificidad de la entrega dirigida a la célula inmune en comparación con una LNP de referencia; (ii) aumento de la vida media del ácido nucleico o un polipéptido codificado por el ácido nucleico en la célula inmune en comparación con una LNP de referencia; (iii) aumento de la tasa de transfección en comparación con una LNP de referencia; y (iv) un bajo nivel de ARNm accesible al colorante (< 15%) y altas eficiencias de encapsulación de ARN, en donde por lo menos 80% del ARNm se recupera en la formulación final en relación con el ARN total utilizado en la preparación del lote de LNP. Reivindicación 48: Un método para expresar un polipéptido de interés en una célula inmune apuntada de un sujeto, que comprende poner el contacto la célula inmune con una nanopartícula lipídica (LNP), en donde la LNP comprende: (a) Un lípido catiónico ionizable; (b) Un conjugado que comprende la siguiente estructura: [Lípido] - [enlazador opcional] - [grupo de direccionamiento de células inmunes]; (c) Un esterol u otro lípido estructural; (d) Un fosfolípido neutro (e) Un lípido libre de polietilenglicol (PEG), y (f) un ácido nucleico que codifica el polipéptido. Reivindicación 50: Un método para modular la función celular de una célula inmune diana de un sujeto, que comprende administrar al sujeto una nanopartícula lipídica (LNP), en donde la LNP comprende: (a) Un lípido catiónico ionizable, (b) Un conjugado que comprende la siguiente estructura: [Lípido] - [enlazador opcional] - [grupo de direccionamiento de células inmunes]; (c) Un esterol u otro lípido estructural; (d) Un fosfolípido neutro; (e) Un lípido libre de polietilenglicol (PEG), y (f) un ácido nucleico que codifica un polipéptido para modular la función celular de la célula inmune. Reivindicación 106: Una nanopartícula lipídica (LNP) para entregar un ácido nucleico en una célula inmune del sujeto, en donde la LNP comprende: (a) Un lípido catiónico ionizable, (b) Un conjugado que comprende la siguiente estructura: [Lípido] - [enlazador opcional] - [grupo de direccionamiento de células inmunes]; (c) Un esterol u otro lípido estructural; (d) Un fosfolípido neutro; (e) Un lípido libre de polietilenglicol (PEG), y (f) el ácido nucleico, en donde la célula inmune es una célula NK, y el grupo de direccionamiento de células inmunes comprende un anticuerpo que se une a CD56. Reivindicación 164: Un método para dirigir la entrega de un ácido nucleico a una célula inmune de un sujeto, que comprende poner el contacto la célula inmune con una nanopartícula lipídica (LNP) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 106 a 163. Reivindicación 168: Un método para expresar un polipéptido de interés en una célula inmune apuntada de un sujeto, que comprende poner el contacto la célula inmune con una nanopartícula lipídica (LNP) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 106 a 163. Reivindicación 169: Un método para modular la función celular de una célula inmune diana de un sujeto, que comprende administrar al sujeto una nanopartícula lipídica (LNP) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 106 a 159. Reivindicación 171: Un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD) que se une a CD8 humana, en donde el ISVD comprende tres dominios determinantes de la complementariedad CDR1, CDR2, y CDR3, en donde (a) la CDR1 comprende GSTFSDYG (SEQ ID Nº 100), (b) la CDR2 comprende IDWNGEHT (SEQ ID Nº 101), y (c) la CDR3 comprende AADALPYTVRKYNY (SEQ ID Nº 102). Reivindicación 174: Un polipéptido que comprende GSTFSDYG (SEQ ID Nº 100), IDWNGEHT (SEQ ID Nº 101), y AADALPYTVRKYNY (SEQ ID Nº 102). Reivindicación 180: Una composición que comprende el ISVD de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 171 a 173, o el polipéptido de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 174 a 179.