Patent ES-2925626-T3 (ES)
Title: Acidos isoxazol-O-carbamoilciclohexílicos como antagonistas de LPA
Inventor: CHENG PETER TAI WAH
IPC: C07D261/08
Filed: 2018-12-18
Granted: 2022-10-19
Abstract: La presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Ia) o (Ib) o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente CR6 o N; siempre que no más de dos de X1, X2, X3 o X4 sean N; L es alquileno C1-4 sustituido con 0 a 4 R7; R1 es (-CH2)aR9; a es un número entero de 0 o 1; cada uno de R2 es independientemente halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialocilo o haloalcoxi; n es un número entero de 0, 1 o 2; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 deuterado, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi, y el alquilo, por sí mismo o como parte de otro resto, está opcionalmente sustituido con deuterio parcial o completamente; R4 es alquilo C1-10, alquilo deuterado C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C1-10, cicloalquilo C3-8, arilo de 6 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 8 miembros, -(alquileno C1-6)- (cicloalquilo C3-8), -(alquileno C1-6)-(arilo de 6 a 10 miembros), -(alquileno C1-6)-(heterociclilo de 3 a 8 miembros), o -(alquileno C1-6)- (heteroarilo de 5 a 6 miembros); en el que cada uno de los alquilo, alquileno, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, por sí mismo o como parte de otro resto, está sustituido independientemente con 0 a 3 R8; o alternativamente, R3 y R4, tomados junto con el átomo de N al que están unidos, forman un resto de anillo heterocíclico de 4 a 9 miembros que está sustituido con 0 a 3 R; cada uno de R5 y R6 es independientemente hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R7 es halo, oxo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R8 son cada uno independientemente deuterio, halo, hidroxilo, amino, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 deuterado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi , fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; o alternativamente, dos R8, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido independientemente con 0 a 3 R12; R9 se selecciona de -CN, -C(O)OR10, -C(O)NR11aR11b, -CO-NH-CO-Re, -CO-NH-SO2-Re, -CO-NH-SO-Re, -SO2 -OH, -SO2-NH-CO-Re, -P(O)(OH)2, tetrazol-5-ilo, -CH2-CO-NH-CO-Re, -CH2-CO-NH-SO2-Re, CH2-CO-NH-SO-Re, -CH2-SO2-OH, -CH2-SO2-NH-CO-Re, -CH2-P(O)(OH)2, tetrazol-5-ilmetileno; Re es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; R10 es hidrógeno o alquilo C1-10; y R11a y R11b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; y R12 es halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros. Estos compuestos son inhibidores selectivos del receptor LPA.   (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)