Patent AR-096837-A1 (AR)
Title: Heterociclos tricíclicos como inhibidores de proteínas bet
Inventor: EDDY W YUE
IPC: A61K31/416
Filed: 2014-07-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o un enlace doble; L es CR⁹R⁹ᵃ, O, S, SO o SO₂; X es N o NR⁵; Y es N, CR⁶, C(=O) o C(=S); siempre que X no sea NR⁵ cuando Y es N; Cy¹ se selecciona de fenilo y un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dicho fenilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Cy¹ están opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R¹¹; R¹ y R² se seleccionan independientemente de H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(=O)Rᵇ¹, C(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=O)ORᵃ¹, OC(=O)Rᵇ¹, OC(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=O)ORᵃ¹, S(=O)Rᵇ¹, S(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(=O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(=O)₂Rᵇ¹ y S(=O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆ de R¹ y R² están opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de halo, CN, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(=O)Rᵇ¹, C(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=O)ORᵃ¹, OC(=O)Rᵇ¹, OC(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=O)ORᵃ¹, S(=O)Rᵇ¹, S(=O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(=O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(=O)₂Rᵇ¹ y S(=O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; siempre que R¹ y R² no sean Cl, Br, I, CN y OH cuando L es O ó S; alternativamente, R¹ y R² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C₃₋₇, donde dicho grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R²⁰; Cy³ se selecciona de fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, un grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un grupo heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dicho fenilo, cicloalquilo C₃₋₇,heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de Cy³ están opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R¹³, donde un átomo de nitrógeno que forma un anillo de dicho grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros o un átomo de nitrógeno que forma un anillo de dicho grupo heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente oxidado; R⁴ es H o alquilo C₁₋₆; R⁵ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dicho alquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de R⁵ están opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R¹⁵; R⁶ se selecciona de H, halo, CN, OH, ORᵃ⁶, SRᵃ⁶, C(=O)Rᵇ⁶, C(=O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, C(=O)ORᵃ⁶, OC(=O)Rᵇ⁶, OC(=O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶C(=O)Rᵇ⁶, NRᶜ⁶C(=O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶C(=O)ORᵃ⁶, S(=O)Rᵇ⁶, S(=O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, S(=O)₂Rᵇ⁶, NRᶜ⁶S(=O)₂Rᵇ⁶, S(=O)₂NRᶜ⁶Rᵈ⁶, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ y haloalquilo C₁₋₆, donde cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ de R⁶ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R¹⁶; alternativamente, R⁶ se selecciona de arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, un grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde cada uno de dichos arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de R⁶ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R²⁰; R⁷ se selecciona de H, halo, CN, ORᵃ, NRᶜRᵈ, SRᵇ, CONRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆,haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros y grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de R⁷ están opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de R¹⁷; R⁸ se selecciona de H, alquilo C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, haloalquilo C₁₋₃, halo, CN, ORᵃ, NRᶜRᵈ, SRᵇ y CONRᶜRᵈ, donde dicho alquilo C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃ y alquinilo C₂₋₃ de R⁸ están opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de R¹⁸; R⁹ y R⁹ᵃ se seleccionan independientemente de H, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, halo, CN, ORᵃ, NRᶜRᵈ, SRᵇ y CONRᶜRᵈ; R¹¹ se selecciona independientemente en cada aparición de H, alquilo C₁₋₃ haloalquilo C₁₋₃, halo, CN, ORᵃ, NRᶜRᵈ, SRᵇ y CONRᶜRᵈ; R¹³ se selecciona independientemente en cada aparición de H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ORᵃ³, SRᵃ³, C(=O)Rᵇ³, C(=O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=O)ORᵃ³, OC(=O)Rᵇ³, OC(=O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=O)Rᵇ³, NRᶜ³C(=O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=O)ORᵃ³, S(=O)Rᵇ³, S(=O)NRᶜ³Rᵈ³, S(=O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(=O)₂Rᵇ³ y S(=O)₂NRᶜ³Rᵈ³, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆ de R¹³ están opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de halo, CN, OH, ORᵃ³, SRᵃ³, C(=O)Rᵇ³, C(=O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=O)ORᵃ³, OC(=O)Rᵇ³, OC(=O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=O)Rᵇ³, NRᶜ³C(=O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=O)ORᵃ³, S(=O)Rᵇ³, S(=O)NRᶜ³Rᵈ³, S(=O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(=O)₂Rᵇ³ y S(=O)₂NRᶜ³Rᵈ³; R¹⁵ se selecciona independientemente en cada aparición de H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ORᵃ⁵, SRᵃ⁵, C(=O)Rᵇ⁵, C(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(=O)ORᵃ⁵, OC(=O)Rᵇ⁵, OC(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=O)ORᵃ⁵, S(=O)Rᵇ⁵, S(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(=O)₂Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(=O)₂Rᵇ⁵ y S(=O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆ de R¹⁵ están opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de halo, CN, OH, ORᵃ⁵, SRᵃ⁵, C(=O)Rᵇ⁵, C(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(=O)ORᵃ⁵, OC(=O)Rᵇ⁵, OC(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(=O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=O)ORᵃ⁵, S(=O)Rᵇ⁵,