Patent AR-079934-A1 (AR)
Title: Derivados de carbamato de alquil -heterociclos, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: ABOUABDELLAH AHMED
Filed: 2011-01-19
Abstract: Composicion farmacéutica, como moduladores de la enzima FAAH. Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula general (1) en la que R2 representa un átomo de hidrogeno, fluor o un grupo hidroxilo, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NR8R9; representando n y m independientemente entre sí un numero entero igual a 1, 2 o 3, entendiéndose que la suma m+n es como máximo igual a 5; A representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un grupo alquileno C1-6 o un grupo -O-alquileno C1-6 en el que el extremo representado por un átomo de oxígeno está unido al grupo R1; R1 representa un grupo R5 sustituido opcionalmente por uno o varios grupos R6 y/o R7; representado R5 un grupo elegido entre un fenilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, naftalenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, cinnolinilo, naftiridinilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzoimidazolilo, isobenzofuranilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzotiadiazolilo, benzoxadiazolilo, indazolilo, indolizinilo, indolilo, isoindolilo, imidazopiridinilo, imidazopirimidinilo, imidazopirazinilo, imidazopiridazinilo, triazolopiridinilo, pirrolopiridinilo pirrolopirimidinilo, pirrolopirazinilo, pirrolopiridazinilo, pirrolotriazinilo, pirazolopiridinilo, pirazolopirimidinilo, pirazolopirazinilo, pirazolopiridazinilo, furopiridinilo, furopirimidinilo, furopirazinilo, furopiridazinilo, furotriazinilo, oxazolopiridinilo, oxazolopirimidinilo, oxazolopirazinilo, oxazolopiridazinilo, isoxazolopiridinilo, isoxazolopirimidinilo, isoxazolopirazinilo, isoxazolopiridazinilo, oxadiazolopiridinilo, tienopiridinilo, tienopirimidinilo, tienopirazinilo, tienopiridazinilo, tienotriazinilo, tiazolopiridinilo, tiazolopirimidinilo, tiazolopirazinilo, tiazolopiridazinilo, isotiazolopiridinilo, isotiazolopirimidinilo, isotiazolopirazinilo, isotiazolopiridazinilo, tiadiazolopiridinilo; representando R6 un átomo de halogeno, un grupo ciano, -CH2CN, nitro, hidroxilo, alquilo C1-8, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, halotioalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, cicloalquilo C3-7-alquileno-C1-3-O-, -(CH2)p-NR8R9, -NR8COR9, -NR8CO2R9, -NR8SO2R9, -NR8SO2NR8R9, -COR8, -CO2R8, -(CH2)p-CONR8R9, -SO2R8, -SO2NR8R9 o -O-(alquileno C1-3)-O-; representando R7 un grupo elegido entre un fenilo, fenilo-alquileno C1-4-, fenilo-(CH2)p-O-, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, pirazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadazolilo, imidazopirimidinilo, tienopirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, pirazolopiridinilo, oxazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo; pudiendo estar el o los grupos R7 sustituidos por uno o varios grupos R6 idénticos o diferentes entre sí; representando p un numero que puede tener el valor 0, 1, 2 o 3; R3 representa un átomo de hidrogeno, fluor, un grupo alquilo C1-6 o un grupo trifluorometilo; R4 representa un heterociclo de 5-eslabones elegido entre un furanilo, pirrolilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazol, triazolilo, tetrazolilo; estando este heterociclo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, haloalcoxi C1-6, ciano, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NR8CO2R9, -NR8SO2R9, -NR8SO2NR8R9, -C(O)R8, -CO2R8, -C(O)NR8R9, -C(O)N(R8)(alquileno C1-3-NR10R11), -SO2R8, -SO2NR8R9, -O-(alquileno C1-3)-O-; representando R8 y R9 independientemente entre sí un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 o forman con el o los átomos de nitrogeno que les llevan, en el caso de NR8R9, un ciclo elegido entre los ciclos: azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, azepina, oxazepina o piperazina, estando este ciclo sustituido opcionalmente por un grupo alquilo C1-6 o bencilo; en el caso de NR8COR9, un ciclo lactama; en el caso de NR8CO2R9, un ciclo oxazolidinona, oxacinona u oxazepinona; en el caso de NR8SO2R9, un ciclo sultama; en el caso de NR8SO2NR8R9, un ciclo dioxido de tiazolidina o dioxido de tiadiazinano; representando R10 y R11 independientemente entre sí un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 con exclusion del compuesto siguiente: 4-hidroxi-4-(4-cloro-fenil)-piperidin-1-carboxilato de 5-metil-isoxazol-3-ilmetilo, en forma de base o de sal de adicion a un ácido.