Patent ES-2490867-T3 (ES)
Title: Inhibidores de carbazol y carbolina quinasas
Inventor: PURANDARE ASHOK VINAYAK
IPC: C07D209/88
Filed: 2009-12-17
Granted: 2014-09-04
Abstract: Un compuesto de fórmula I estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: el compuesto de Fórmula (I) se selecciona de R1 es -CONH2; D es N o CR5; E es N, N(+)-O(-) o CR6; Z es un enlace, NR, CRR, -CH>=CH-, O o S; R2 es cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 0-3 Ra, carbociclo C3-8 opcionalmente sustituido con 0-3 Ra, arilo C6-10 sustituido con 0-3 Ra, o un sistema heterocícliclo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0-3 Ra; R4 es, de forma independiente, hidrógeno, halo, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, -CO-NR7-R8, -CO-NR7-SO2-R8, -(CH2)rO-R10, -(CH2)rSR10, -(CH2)rOC(O)-R10, -NR7R8, -NR-CO-R10, -NR-CO-O-R9, NR-CO-NR7-R8, -CO-O-R, SO2R10, un sistema heterocícliclo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0-3 Ra; R5 y R6 son independientemente H, halo o alquilo C1-4; R es, de forma independiente, H o alquilo C1-4; R7 y R8 son, de forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R7a, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R7a, un sistema heterocícliclo de 5-7 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0-2 R7a; un heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0-2 R7a; como alternativa R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un anillo heterocíclico de 5-10 miembros que contiene 0-1 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O o S. sustituido con 0-2 R7a; R7a es hidrógeno, >=O, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R12, -(CH2)rC(O)NR11R12, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R12, -S(O)pNR11R12, -NRbS(O)pRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, haloalquilo C1-6, carbociclo (CH2)r de 3-14 miembros sustituido con 0-1 Ra, o heterociclo (CH2)r de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S(O)p 30 sustituido con 0-2 Ra; como alternativa dos R7a en el átomo de carbono adyacente o el mismo forman un acetal cíclico de la fórmula -O-(CH2)n-O-, en el que n se selecciona de 1 o 2; R9 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-1 Ra, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con Ra, arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 0-3 Ra, o un sistema heterocícliclo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, sustituido con 0-3 Ra; R10 es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 Ra, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con 0-1 Ra, arilo C6-10 sustituido con 0-3 Ra, o un sistema heterocícliclo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0-3 Ra; o R11 y R12 son, de forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 Rd; cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-1 Rd, o (CH2)r-fenilo sustituido con 0-1 Rd; como alternativa R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al 40 que están unidos, se unen para formar un anillo heterocíclico de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; Ra es hidrógeno, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSR-b, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R12, -(CH2)rC(O)NR11R12, -(CH2)rNRbC(O)Rc,