Patent AR-105392-A1 (AR)
Title: Inhibidores del receptor del factor estimulador de colonias 1 (csf-1r)
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-07-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que comprende la estructura de fórmula (1), o su sal farmacéuticamente aceptable, en donde n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; m es 1, 2, 3 ó 4; X¹ es C, N o CR⁷; X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ y X⁷ se selecciona cada uno independientemente de N, NR⁷ o CR⁷, en donde cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquinilo C₂₋₁₀, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₂₋₁₀, C₍O₎₋, ₐₗqᵘⁱₗ C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquil C₁₋₁₀-, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-, R⁸-alquilo C₁₋₁₀-, R⁸-cicloalquilo C₃₋₁₀, R⁸-heterocicloalquilo C₂₋₉, R⁸-arilo C₆₋₁₄, R⁸-heteroarilo C₂₋₉, R⁸-alquinilo C₂₋₁₀, R⁸-alquil C₁₋₁₀amina, R⁸-(alquil C₁₋₁₀)₂amina, R⁸-alquinil C₂₋₁₀amina, R⁸-C(O)-, R⁸-alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, R⁸-alcoxi C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, R⁸-cicloalquil C₃₋₁₀-O-, R⁸-heterocicloalquilo C₂₋₉-O-, R⁸-aril C₆₋₁₄-O-, R⁸-heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, ciano, H₂N-, (CH₃)HN-, (CH₃)₂N-, R⁸R⁹N-, R⁸R⁹N(O)C-, R⁸(R⁹C(O))N-, R⁸R⁹NC(O)O-, R⁸C(O)-, R⁸R⁹NC(O)R⁸N-, alquil C₁₋₁₀-OC(O)R⁸N-, cicloalquil C₃₋₁₀-OC(O)R⁸N-, heterocicloalquil C₂₋₉-OC(O)R⁸N-, aril C₆₋₁₄-OC(O)R⁸N-, heteroaril C₂₋₉-OC(O)R⁸N-, F₃C-, F₂HC-, CH₃F₂C-, FH₂C-, CH₃FHC-, (CH₃)₂FC-; NC-, alquil C₁₋₁₀(O)P-, alquil C₁₋₁₀-S-, alquil C₁₋₁₀-S-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-S-, aril C₆₋₁₄-S-, heteroalquil C₂₋₉-S-, heterocicloalquil C₂₋₉-S-, heteroaril C₂₋₉-S-, alquil C₁₋₁₀-S(O)-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)-, aril C₆₋₁₄-S(O)-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)-, heteroaril C₂₋₉-S(O)-, C₃₋₁₀ alquil-S(O)₂-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)₂-, heteroaril C₂₋₉-S(O)₂-, R⁸R⁹NS(O)₂-, alquil C₁₋₁₀-S(O)₂R⁸N-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂R⁸N-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂R⁸N-, heterocicloalquil C₂₋₉-SO₂R⁸N-, y heteroaril C₂₋₉,-S(O)₂R⁸N-; en donde R⁸ y R⁹ se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-, alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, (CH₃)₂N-, y H₂N-; o R⁸ y R⁹ se consideran juntos para formar un anillo de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros; en donde cada alquilo C₁₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo C₂₋₉ estén además opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄ heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, o H₂N-; X⁸ y X⁹ se selecciona cada uno independientemente de N o C; T¹, T² y T³ se selecciona cada uno independientemente de N o CR¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquinilo C₂₋₁₀, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₂₋₁₀, C₍O₎₋, ₐₗqᵘⁱₗ C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀-, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-, R¹⁰A-alquilo C₁₋₁₀-, R¹⁰A-cicloalquilo C₃₋₁₀, R¹⁰A-heterocicloalquilo C₂₋₉, R¹⁰A-arilo C₆₋₁₄, R¹⁰A-heteroarilo C₂₋₉, R¹⁰A-alquinilo C₂₋₁₀, R¹⁰A-alquil C₁₋₁₀amina, R¹⁰A-(alquil C₁₋₁₀)₂amina, R¹⁰A-alquinil C₂₋₁₀amina, R¹⁰A-C(O)-, R¹⁰A-alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, R¹⁰A-alcoxi C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, R¹⁰A-cicloalquil C₃₋₁₀-O-, R¹⁰A-heterocicloalquil C₂₋₉-O-, R¹⁰A-aril C₆₋₁₄-O-, R¹⁰A-heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, ciano, H₂N-, (CH₃)HN-, (CH₃)₂N-, R¹⁰AR¹¹N-, R¹⁰AR¹¹N(O)C-, R¹⁰A(R¹¹C(O))N-, R¹⁰AR¹¹NC(O)O-, R¹⁰AC(O)-, R¹⁰AR¹¹NC(O)R¹⁰AN-, alquil C₁₋₁₀-OC(O)R¹⁰AN-, cicloalquil C₃₋₁₀-OC(O)R¹⁰AN-, heterocicloalquil C₂₋₉-OC(O)R¹⁰AN-, aril C₆₋₁₄-OC(O)R¹⁰AN-, heteroaril C₂₋₉-OC(O)R¹⁰AN-, F₃C-, F₂HC-, CH₃F₂C-, FH₂C-, CH₃FHC-, (CH₃)₂FC-; NC-, alquil C₁₋₁₀(O)P-, alquil C₁₋₁₀-S-, alquil C₁₋₁₀-S-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-S-, aril C₆₋₁₄-S-, heteroalquil C₂₋₉-S-, heterocicloalquil C₂₋₉-S-, heteroaril C₂₋₉-S-, alquil C₁₋₁₀-S(O)-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)-, aril C₆₋₁₄-S(O)-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)-, heteroaril C₂₋₉-S(O)-, alquil C₃₋₁₀-S(O)₂-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)₂-, heteroaril C₂₋₉-S(O)₂, R¹⁰AR¹¹NS(O)₂-, alquil C₁₋₁₀-S(O)₂R¹⁰AN-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂R¹⁰AN-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂R¹⁰AN-, heterocicloalquil C₂₋₉-SO₂R¹⁰AN-, y heteroaril C₂₋₉-S(O)₂R¹⁰AN-; en donde R¹⁰A y R¹¹ se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, (CH₃)₂N-, y H₂N-; o R¹⁰A y R¹¹ se consideran juntos para formar un anillo de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros; en donde cada alquilo C₁₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterocicloalquilo C₂₋₉ están además opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄ heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, o H₂N-; Y¹ es O, S, NR¹², o CR¹²R¹³, en donde R¹² está ausente o R¹² y R¹³ se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀ alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, y H₂N-; R¹ junto con el carbono al que está unido para formar un carbonilo y R² está ausente, o R¹ y R² se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, y H₂N-, o R¹ y R² se consideran junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 10 miembros; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₃-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, y H₂N-, o R⁴ y R⁵ se pueden considerar junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 10 miembros; R⁵ está ausente o se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, y H₂N-; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquinilo C₂₋₁₀ alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₂₋₁₀, C₍O₎₋, ₐₗqᵘⁱₗ C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀-, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-, R¹⁴-alquilo C₁₋₁₀-, R¹⁴-cicloalquilo C₃₋₁₀, R¹⁴-heterocicloalquilo C₂₋₉, R¹⁴-arilo C₆₋₁₄, R¹⁴-heteroarilo C₂₋₉, R¹⁴-alquinilo C₂₋₁₀, R¹⁴-alquilamina C₁₋₁₀, R¹⁴-(alquil C₁₋₁₀)₂amina, R¹⁴-alquinil C₂₋₁₀amina, R¹⁴-C(O)-, R¹⁴-alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, R¹⁴-alcoxi C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, R¹⁴-cicloalquil C₃₋₁₀-O-, R¹⁴-heterocicloalquil C₂₋₉-O-, R¹⁴-aril C₆₋₁₄ O-, R¹⁴-heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, ciano, H₂N-, (CH₃)HN(CH₃)₂N-, R¹⁴R¹⁵N-, R¹⁴R¹⁵N(O)C-, R¹⁴(R¹⁵C(O))N-, R¹⁴R¹⁵NC(O)O-, R¹⁴C(O)-, R¹⁴R¹⁵NC(O) R¹⁴N-, alquil C₁₋₁₀-OC(O)R¹⁴N-, cicloalquil C₃₋₁₀-OC(O)R¹⁴N-, heterocicloalquil C₂₋₉-OC(O)R¹⁴N-, aril C₆₋₁₄-OC(O)R¹⁴N-, heteroaril C₂₋₉-OC(O)R¹⁴N-, F₃C-, F₂HC-, CH₃F₂C-, FH₂C-, CH₃FHC-, (CH₃)₂FC-; NC-, alquil C₁₋₁₀(O)P-, alquil C₁₋₁₀-S-, alquil C₁₋₁₀-S-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-S-, aril C₆₋₁₄-S-, heteroalquil C₂₋₉-S-, heterocicloalquil C₂₋₉-S-, heteroaril C₂₋₉-S-, alquil C₁₋₁₀-S(O)-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)-, aril C₆₋₁₄-S(O)-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)-, heteroaril C₂₋₉-S(O)-, alquil C₃₋₁₀-S(O)₂-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂-, heterocicloalquil C₂₋₉-S(O)₂-, heteroaril C₂₋₉-S(O)₂-, R¹⁴R¹⁵NS(O)₂-, alquil C₁₋₁₀-S(O)₂R¹⁴N-, cicloalquil C₃₋₁₀-S(O)₂R¹⁴N-, aril C₆₋₁₄-S(O)₂R¹⁴N-, heterocicloalquil C₂₋₉-SO₂R¹⁴N-, y heteroaril C₂₋₉- S(O)₂R¹⁴N-; en donde R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, F₂HC-O-, halógeno, (CH₃)₂N-, H₂N-, F₃C-C(O)-, F₃C-, y F₂HC-; o R¹⁴ y R¹⁵ se consideran juntos para formar un anillo de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros en donde cada alquilo C₁₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterocicloalquilo C₂₋₉ están además opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀- alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, o H₂N-; y R³ es N o CR¹⁶, en donde R¹⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, y H₂N-, o cuando m es 1, R¹⁶ y R⁴ se consideran junto con los carbonos a los que están unidos para formar un compuesto de acuerdo con la fórmula (2), en donde las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales y p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Z¹ se selecciona cada uno independientemente de H, halógeno, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₂₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-, o H₂N-; Y² es O, S, NR¹⁷, o CR¹⁷R¹⁸, en donde R¹⁷ está ausente o R¹⁷ y R¹⁸ se selecciona cada uno independientemente de H, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, (alquil C₁₋₁₀)₂amina, alquinilamina C₁₋₃, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀-, cicloalquil C₃₋₁₀-O-, heterocicloalquil C₂₋₉-O-, aril C₆₋₁₄-O-, heteroaril C₂₋₉-O-, HO-, halógeno, o H₂N.