Patent AR-071811-A1 (AR)
Title: Derivados de diazol como activadores de glucoquinasa
Inventor: CHERUVALLATH ZACHARIA
Filed: 2009-05-15
Abstract: Adem s se proveen composiciones farmaceuticas, kits y art¡culos de fabricacion que comprenden estos compuestos; metodos e intermediarios utiles para producir los compuestos; y metodos para utilizar dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula: o un polimorfo, solvato, ester, tautomero, enantiomero, sal o prodroga del mismo aceptable para uso farmaceutico, donde R1 se selecciona del grupo integrado por heterocicloalquilo C3-12, heterobicicicloalquilo C3-12, heteroarilo, y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno y un sustituyente que puede convertirse a hidrogeno in vivo; R3 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, carbonilo, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R3 es -L-R18; R4 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, carbonilo, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R3 y R4 se toman juntos para formar un anillo sustituido o no sustituido; R5 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi C1-10, ariloxi C4-12, heteroariloxi C1-10, carbonilo, oxicarbonilo, amido, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, carbonilalquilo C1-10, tiocarbonilalquilo C1-10, sulfonilalquilo C1-10, sulfinilalquilo C1-10, azaalquilo C1-10, oxaalquilo C1-10, oxoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-10, arilalquilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo C4-12, heteroarilo C1-10, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido; R6 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi C1-10, ariloxi C4-12, heteroariloxi C1-10, carbonilo, oxicarbonilo, amido, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, carbonilalquilo C1-10, tiocarbonilalquilo C1-10, sulfonilalquilo C1-10, sulfinilalquilo C1-10, azaalquilo C1-10, oxaalquilo C1-10, oxoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-10, Arilalquilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo C4-12, heteroarilo C1-10, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R6 es -L1-R22 R7 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi C1-10, ariloxi C4-12, heteroariloxi C1-10, carbonilo, oxicarbonilo, amido, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, carbonilalquilo C1-10, tiocarbonilalquilo C1-10, sulfonilalquilo C1-10, sulfinilalquilo C1-10, azaalquilo C1-10, oxaalquilo C1-10, oxoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-10, arilalquilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo C4-12, heteroarilo C1-10, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R7 es -L1-R22 o cualquiera dos R5, R6 y R7 se toman juntos para formar un anillo sustituido o no sustituido; L es un conector que suministra 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 separaciones de  tomo entre el C y R18 al cual L est  unido, donde los  tomos del conector que suministran la separacion se seleccionan del grupo integrado por carbono, ox¡geno, nitrogeno, y azufre; L1 est  ausente o un conector que suministra 1, 2, 3, 4, 5 o 6 separaciones de  tomo entre R22 y el anillo al cual L1 est  unido, donde los  tomos del conector que suministran la separacion se seleccionan del grupo integrado por carbono, ox¡geno, nitrogeno, y azufre; R18 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi C1-10, ariloxi C4-12, heteroariloxi C1-10, carbonilo, oxicarbonilo, amido, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, carbonilalquilo C1-10, tiocarbonilalquilo C1-10, sulfonilalquilo C1-10, sulfinilalquilo C1-10, azaalquilo C1-10, oxaalquilo C1-10, oxoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-10, arilalquilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo C4-12, heteroarilo C1-10, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido; R22 se selecciona del grupo integrado por hidrogeno, halo, nitro, ciano, t¡o, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi C1-10, ariloxi C4-12, heteroariloxi C1-10, carbonilo, oxicarbonilo, amido, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, carbonilalquilo C1-10, tiocarbonilalquilo C1-10, sulfonilalquilo C1-10, sulfinilalquilo C1-10, azaalquilo C1-10, oxaalquilo C1-10, oxoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-10, arilalquilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, heteroalquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo C4-12, heteroarilo C1-10, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R22 es -NR27R28 y R27 y R28 se seleccionan cada uno de ellos independientemente del grupo integrado por hidrogeno, hidroxi, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquilo C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloarilo C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloarilo C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, cada uno sustituido o no sustituido, o R27 y R28 se toman juntos para formar un anillo sustituido o no sustituido, con la condicion que (a) R1 no sea 5-(3-acetamidociclobutil)-1H-pirazol-3-ilo cuando R5 y R6, junto con el anillo al cual ellos est n unidos, formen un indazol-1-ilo no sustituido; y (b) R1 no sea 5-(2-clorobencil)tiazol-2-ilo cuando R3 sea fenilo y R2, R4, R5, R6 y R7 sean todos hidrogeno.