Patent CO-5180635-A1 (CO)
Title: Agente promotor de produccion/secrecion de neurotrofina comprende derivados de azol y derivados de tiazol y oxazol utiles para la fabricacion de preparaciones farmaceuticas
Inventor: MOMOSE YU
IPC: A61K31/41
Filed: 2000-08-31
Abstract: Un agente promotor de producción/secreción de neurotrofina, caracterizado porque comprende un derivado azol de la fórmula:<EMI FILE="00065549_1" ID="1" IMF=JPEG >en dondeR1 representaun átomo de halógeno;un grupo heterocíclico que comprende un anillo de 5 o 6 miembros conteniendo de 1 a 4 átomos cada uno seleccionado de entre los átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre como átomos constituyentes del anillo adicionales a los átomos de carbono; y anillos condensados que comprenden tal anillo de 5 o 6 miembros y un anillo de 6 miembros conteniendo 1 o 2 átomos de nitrógeno o un anillo bencénico o un anillo de 5 miembros conteniendo un átomo de azufre; en donde los anillos de 5 o 6 miembros y los anillos condensados pueden estar sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: 1) grupos hidrocarbonados alifáticos conteniendo de 1 a 15 átomos de carbono, 2) grupos hidrocarbonados alicíclicos conteniendo de 3 a 12 átomos de carbono, 3) grupos arilo conteniendo de 6 a 14 átomos de carbono, 4) grupos heterocíclicos aromáticos seleccionados del grupo consistente en furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, furazanilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tienilo, indolilo, isoindolilo, 1H-indazolilo, bencimidazolilo, 1,2-bencisotiazolilo, 1H-benzotriazolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, carbazolilo, -carbolinilo, ß-carbolinilo, -carbolinilo, acridinilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, fenazinilo, fenoxatiinilo, tiantrenilo, fenatridinilo, fenatrolinilo, indolidinilo, pirrolo[1,2-b]piridazinilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, imidazo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-b]piridazinilo, imidazo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-b]piridazinilo, imidazo[1,2-a]piridilo, imidazo[1,2-b]piridazinilo, imidazo[1,2-a]pirimidinilo, 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridilo y 1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazinilo; 5) grupos heterocíclicos no aromáticos seleccionados del grupo que consiste en oxiranilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, tetrahidrofurilo, tiolanilo, piperidilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo y pirrolidinilo; 6) átomos de halógeno, 7) grupo nitro, 8) un grupo amino que puede estar mono- o disustituido con - 2 -un sustituyente seleccionado del grupo consistente en grupos alquilo de C1-10 que pueden estar sustituidos con hidroxilo, grupos alquenilo de C2-10, grupos cicloalquilo de C3-10, grupos acilo de C1-10, grupos aromáticos de C6-12 y grupos aralquilo de C7-10; 9) grupos acilo de C1-10 o fosfono, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por grupos alquilo de C1-3, grupos alcoxilo de C1-3, halógeno, nitro, hidroxilo o amino; 10) un grupo hidroxilo que puede ser: 10-1) grupos alcoxilo de C1-10 que pueden estar sustituidos por alquilo de C1-6 opcionalmente halogenado-carbonilamino, 10-2) grupos alqueniloxilo de C2-10, 10-3) grupos aralquiloxilo de C7-10, 10-4) grupos aciloxilo de C2-13, 10-5) grupos ariloxilo de C6-14 que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógenos; grupos alcoxilo de C1-4 opcionalmente halogenados; grupos alquilo de C1-4 que pueden estar sustituidos por hidroxilo, carboxilo, alcoxilo de C1-6-carbonilo o ciano; ciano; carboxilo; hidroxilo; ariloxilo de C6-10; alcoxilo de C1-6-carbonilo; alquilsulfanilo de C1-6; y alquilo de C1-6-carboniloxilo, 10-6) grupos alquilsulfoniloxilo de C1-10, 10-7) grupos arilsulfoniloxilo de C6-12 que pueden estar sustituidos por alquilo de C1-6, 10-8) grupo indaniloxilo, y 10-9) grupo tetrahidronaftoxilo que puede estar sustituido por 1 a 4 grupos alquilo de C1-6; 11) un grupo tiol que puede ser: 11-1) grupos alquilsulfanilo de C1-10 que pueden estar sustituidos por hidroxilo, 11-2) arilsulfanilo de C6-14 que pueden estar opcionalmente sustituidos por un grupo alquilo de C1-6, 11-3) grupos heteroarilsulfanilo, 11-4) grupos aralquilsulfanilo de C7-10, 11-5) grupos heteroaril-alquilsulfanilo de C1-10, y 11-6) grupos acilsulfanilo de C2-13; 12) grupo carboxilo que puede estar opcionalmente esterificado o amidatado, y 13) grupo oxo; y cuando los sustituyentes anteriores 1) a 13) contienen un grupo hidrocarburo alifático, un hidrocarburo alicíclico, un grupo arilo, un grupo heterocíclico aromático, un grupo heterocíclcio no aromático, ellos pueden tener además de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: 14-1) grupos alquilo de C1-6 que pueden estar opcionalmente halogenados o sustituidos por un sustituyente seleccionado de carboxilo, alcoxilo de C2-8-carbonilo, hidroxilo y alcoxilo de C1-4 opcionalmente halogenado; 14-2) grupos alquenilo de C2-6; 14-3) grupos alquinilo de C2-6; 14-4) grupos cicloalquilo de C3-7; 14-5) grupos arilo de C6-14; 14-6) grupos heterocíclicos aromáticos seleccionados de tetrahidrofurilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidilo, pirrolidinilo y piperazinilo; 14-8) grupos alquilo de C7-9; 14-9) grupo amino; 14-10) grupos N-monoalquilo de C1-4-amino; 14-11) grupos N,N-dialquilo de C1-4-amino; 14-12) grupos acilamino de C2-8; 14-13) grupo amidino; 14-14) grupos acilo de C2-8; 14-15) grupo carbamoilo; 14-16) grupos N-monoalquilo de C1-4-carbamoilo; 14-17) grupos N,N-dialquilo de C1-4-carbamoilo; 14-18) grupos sulfamoilo; 14-19) grupos N-monoalquilo de C1-4-sulfamoilo; 14-20) grupos N,N-dialquilo de C1-4-sulfamoilo; 14-21) grupo carboxilo; 14-22) grupos alcoxilo de C2-8-carbonilo; 14-23) grupo hidroxilo; 14-24) grupos alcoxilo de C1-4 opcionalmente halogenados; 14-25) grupos alqueniloxilo de C2-5; 14-26) grupos cicloalquiloxilo de C3-7; 14-27) grupos aralquiloxilo de C7-9; 14-28) grupos ariloxilo de C6-14; 14-29) grupo mercapto; 14-30) grupos alquilo de C1-4-sulfanilo opcionalmente halogenados; 14-31) grupos aralquilsulfanilo de C7-9; 14-32) grupos arilsulfanilo de C6-14; 14-33) grupo sulfo; 14-34) grupo ciano; 14-35) grupo azido; 14-36) grupo nitro; 14-37) grupo nitroso; y 14-38) átomos de halógeno;un grupo hidroxilo que puede estar opcionalmente sustituido y que puede ser: 1) un grupo hidroxilo, 2) grupos alcoxilo de C1-10 que pueden estar sustituidos por alquilo de C1-6 opcionalmente halogenado-carbonilamino, 3) grupos alqueniloxilo de C2-10, 4) grupos aralquiloxilo de C7-10, 5) grupos aciloxilo de C2-13, 6) grupos ariloxilo de C6-14 que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógenos, grupos alcoxilo de C1-4 opcionalmente halogenados, grupos alquilo de C1-4 que pueden estar sustituidos por hidroxilo, carboxilo, alcoxilo de C1-6-carbonilo o ciano; ciano; carboxilo; hidroxilo; ariloxilo de C6-10; alcoxilo de C1-6-carbonilo; alquilsulfanilo de C1-6; y alquilo de C1-6-carboniloxilo, 7) grupos alquilsulfoniloxilo de C1-10, 8) grupos arilsulfoniloxilo de C6-12 que pueden estar sustituidos por alquilo de C1-6, 9) grupo indaniloxilo; o 10) un grupo tetrahidronaftoxilo que puede estar sustituido por 1 a 4 grupos alquilo de C1-6;un grupo tiol que puede estar opcionalmente sustituido y que puede ser: 1) un grupo tiol, 2) grupos alquilsulfanilo de C1-10 que pueden estar sustituidos por hidroxilo; 3) grupos arilsulfanilo de C6-24 que pueden estar opcionalmente sustituidos por un grupo alquilo de C1-6, 4) grupos heteroarilsulfanilo, 5) grupos aralquilsulfanilo de C7-10, 6) grupos heteroarilalquilo de C1-10 sulfanilo, o 7) grupos acilsulfanilo de C2-13; oun grupo amino que puede estar opcionalmente mono- o disustituido por un sustituyente seleccionado del grupo consistente en: 1) grupos alquilo de C1-10 que pueden estar sustituidos por hidroxilo, 2) grupos alquenilo de C2-10, 3) grupos cicloalquilo de C3-10, 4) grupos acilo de C1-10, 5) grupos aromáticos de C6-12, o 6) grupos araquilo de C7-10;A representa un grupo acilo de C1-12 o un grupo fosfono, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por: 1) grupos alquilo de C1-3; 2) grupos alcoxilo de C1-3; 3) halógeno; 4) nitro; 5) hidroxilo; o 6) amino;un grupo heterocíclico que puede estar opcionalmente sustituido y que puede ser según se definió antes para R1;un grupo hidroxilo que puede estar opcionalmente sustituido y que puede ser según se definió antes para R1; oun grupo carboxilo que puede estar opcionalmente esterificado o amidado;- 3 -B representaun grupo aromático que puede estar opcionalmente sustituido y que puede ser: (1) grupos hidrocarburos aromáticos de C6-14, o (2) grupos heterocíclicos aromáticos seleccionados entre: piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, oxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,3-triazolilo, tetrazolilo, benzimidazolilo, indolilo, 1H-indazolilo, 1H-pirrolo[2,3-b]pirizinilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridilo, 1H-imidazo[4,5-b]piridilo, 1H-imidazo[4,5-c]piridilo, 1H-imidazo[4,5-b]pirazinilo, y benzotriazolilo; cada uno de los cuales puede tener opcionalmente de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: 1) átomos de halógeno; 2) grupo nitro; 3) grupo ciano; 4) grupos alcoxilo de C1-10; 5) grupos alquilo de C1-10, o 6) grupos cicloalquilo de C3-10; en donde los sustituyentes anteriores 4) a 6) pueden tener opcionalmente de uno a tres sustituyentes seleccionados entre átomos de halógeno, grupo hidroxilo, y grupos alcoxilo de C1-6;X representaun átomo de oxígeno;un átomo de azufre; oun átomo de nitrógeno que puede estar opcionalmente sustituido según -NR4- en donde R4 representa: 1) un átomo de hidrógeno; 2) grupos hidrocarburos alifáticos que contienen de 1 a 15 átomos de carbono; 3) grupos hidrocarburos alicíclicos que contienen de 3 a 12 átomos de carbono; 4) grupos arilo que contienen de 6 a 14 átomos de carbono; 5) grupos acilo de C1-13 o grupo fosfono, cada uno de los cuales puede