Patent AR-037252-A1 (AR)
Title: Analogos de lipoxina a4
IPC: A61P37/02
Filed: 2002-11-05
Abstract: Compuestos análogos de lipoxina A4, de fórmula (1) ó (2) donde cada R1, R2 y R3 son independientemente halo, -OR6, -SR6, -S(O)tR7 (donde t es 1 ó 2) ó -N(R7)R8 ó R1 y R2 junto con los carbonos a los cuales están unidos forman una estructura heterocíclica monocíclica seleccionada entre las fórmulas (3), (4), (5), (6), (7) y (8); ó R1 y R2 junto con los carbonos a los cuales están unidos forman la estructura heterocíclica bicíclica (9) donde q es 0 a 3, p es 1 a 4 y cada R15 es hidrógeno, alquilo, aralquilo o arilo; cada R4 es -R9-R12, -R9-R13-R11, -R9-O-R10-R11, -R9-O-R12, -R9-C(O)-R10-R11, -R9-N(R7)-R10-R11, -R9-S(O)t-R10-R11 (donde t es 0 a 2), ó -R9-C(F)2-R9-R11; cada R5 es arilo (opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, alcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi) ó aralquilo (opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, alcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi); cada R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, -C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)N(R7)R8, ó -C(S)N(R7)R8; cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, o aralquilo; R8 es independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, -C(O)R7, -C(O)OR14, ó cicloalquilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, -N(R7)2, y -C(O)OR7); cada R9 es independientemente una unión directa o una cadena de alquileno lineal o ramificada; cada R10 es independientemente una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada, una cadena de alquinileno lineal o ramificada ó un cicloalquileno; cada R11 es independientemente -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -P(O)(OR7)2, -S(O)2OR7, -S(O)2N(H)R7 ó tetrazol; R12 es arilo (sustituido por -C(O)OR7 ó -C(O)N(R7)2 y opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, alcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi) ó aralquilo (sustituido por -C(O)OR7 ó -C(O)N(R7)2 y opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo, alcoxi, halo, haloalquilo y haloalcoxi); R13 es una cadena de alquileno ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o un cicloalquileno; y R14 es alquilo, arilo ó aralquilo; como un estereoisómero único, una mezcla de estereoisómeros ó racémica de estereoisómeros o clatrato de ciclodextrina de los mismos, o una sal aceptable para uso farmacéutico. Son potentes, selectivos y metabólica/químicamente estables. Composición farmacéutica que comprende uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico y una cantidad terapéuticamente eficaz de dichos compuestos. Es útil para tratar trastornos inflamatorios o autoinmunes, tales como dermatitis, psoriasis, isquemia, infarto de miocardio, ataque hemorrágico, esclerosis, artritis reumatoide, osteoartritis, lupus, rechazo de trasplante de órganos, arteriosclerosis, hipertensión, aterosclerosis, nefropatía diabética, neuropatía y retinopatía diabéticas, enfermedades de Alzheimer, de Parkinson, melanoma, hiperplasia y cáncer de próstata, cáncer de mamas, pulmón, renal, de cabeza, cuello y colorrectal y la inflamación pulmonar o del tracto respiratorio, en un mamífero.