Patent AR-060405-A1 (AR)
Title: Compuestos organicos y sus usos en tratamientos de infeccion por el virus de hepatitis c
Filed: 2007-04-10
Abstract: Se describen compuestos orgánicos, que son utiles para el tratamiento, la prevencion y/o el alivio de enfermedades humanas asociadas con el virus de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 y las sales farmacéuticamente aceptables y estereoisomeros de! mismo; en donde y es 0 o 1; n y p se seleccionan cada uno independientemente a partir de 0, 1, o 2; R14 es C(O) o SO2; R1, R2, W, R13, y V se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrogeno o a partir del grupo que consiste en alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heterociclilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxilo, alquil-ariloxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heterocicliloxilo, cicloalquiloxilo, amino, alquil-amino, aril-amino, alquil-aril-amino, aril-amino, heteroaril-amino, cicloalquil-amino, carboxi-alquil-amino, mono- y di-alquil-carboxamida, aril-alquiloxilo, y heterociclil-amino; cada uno de los cuales puede estar además independientemente sustituido una o más veces por X1 y X2; en donde X1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclil-alquilo, arilo, alquil-arilo, aralquilo, ariloxilo, tioarilo, aril-heteroarilo, heteroarilo, heterociclil-amino, alquil-heteroarilo, o heteroaralquilo; en donde X1 puede estar independientemente sustituido con una o más fracciones X2, las cuales pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de una manera independiente; en donde X2 es hidroxilo, oxo, alquilo, cicloalquilo, espiro-cicloalquilo, heterociclo-alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxilo, ariloxilo, tio, tioalquilo, amino, mono- y di-alquil-amino, aril-amino, alquilsulfonilo, aril-sulfonilo, alquil-sulfonamido, aril- sulfonamido, carboxilo, carbalcoxilo, carboxamido, alcoxi-carbonil-amino, alcoxicarbonilo, alcoxi-carboniloxilo, alquil-ureido, aril-ureido, halogeno, ciano, o nitro; en donde cada residuo X2 seleccionado como alquilo, alcoxilo, y arilo puede estar insustituido o de manera opcional independientemente sustituido con una o más fracciones, las cuales pueden ser iguales o diferentes, y s seleccionan independientemente a partir de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclil-alquilo, arilo, alquil-arilo, aralquilo, aril-heteroarilo, heteroarilo, heterociclilamino, alquil-heteroarilo, y heteroaralquilo; W también se selecciona a partir del grupo que consiste en C(O)-C(O)H, C(=N-O-R24)-C(O)- amina, C(O)-C(O)-amina, C(O)NR24S(O)pR24, C(O)NR24S(O)pN(R24)2 y C(O)-[C(O)]a-heterociclo, en donde el heterociclo puede estar independientemente sustituido una o más veces con arilo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido por uno o más átomos de halogeno, y cicloalquilo C3-6, en donde a es 0 o 1, en donde cada R24 se selecciona independientemente a partir de hidrogeno o a partir del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6-alquilo C0-4, arilo sustituido o insustituido, y heterociclo sustituido o insustituido, cada uno de los cuales puede estar independientemente sustituido una o más veces con un átomo de halogeno o alquilo C1-4; V también se selecciona a partir del grupo que consiste en -Q1-Q2, en donde Q1 está ausente, o es C(O), N(H). N(alquilo C1-4), C=N(CN), C=N(SO2CH3), C=N-COH-alquilo C1-4, o C=N-COH, y Q2 es hidrogeno, o se selecciona a partir del grupo que consiste en alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, NH2, N(H)-alquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, SO2- arilo, SO2-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 -alquilo C0-4, arilo, heteroarilo, y heterociclo, cada uno de los cuales puede estar independientemente sustituido una o más veces con un átomo de halogeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido por uno o más átomos de halogeno, o cicloalquilo C3-6; o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros, que es aromático o no aromático, y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede estar adicionalmente sustituido una o más veces; R3 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4, y cicloalquilo C3-6-alquilo C0-4; X es O, S, N, NR5, CR5, 6 CR5R5a; R4 representa de 0 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente a partir de hidrogeno, o a partir del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclo, y heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar independientemente sustituido una o más veces con un átomo de halogeno o alquilo C1-4; R5 se selecciona a partir de hidrogeno u oxo, o a partir del grupo que consiste en hidroxilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8 -alquilo C0-4, aril-alquilo C0-4, heterociclo- alquilo C0-4, heteroaril- alquilo C0-4, cicloalquiloxilo C3-8, ariloxilo, y hetero-ariloxilo, cada uno de los cuales puede estar independientemente sustituido una o más veces con un átomo de halogeno, arilo, trihalo-metilo, o alquilo C1-4; R5a es hidrogeno, o se selecciona a partir del grupo que consiste en hidroxilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-4, aril-alquilo C0-4, y heteroaril-alquilo C0-4; o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo de dimetil-ciclopropilo fusionado, un anillo de ciclopentano fusionado, un anillo de fenilo fusionado, o un anillo de piridilo fusionado, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un átomo de halogeno, arilo, trihalometilo, o alquilo C1-4; o R5 y R6 pueden formar juntos un anillo de dimetil-ciclopropilo fusionado, un anillo de ciclopentano fusionado, un anillo de fenilo fusionado, o un anillo de piridilo fusionado, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un átomo de halogeno, arilo; trihalometilo, o alquilo C1-4; o R5 y R5a pueden formar juntos un anillo espirocíclico que tiene entre 3 y 7 átomos del anillo, y que tiene 0, 1, o 2 heteroátomos del anillo, el cual está opcionalmente sustituido por 0 a 4 sustituyentes seleccionados a partir de ciano, halogeno, hidroxilo, amino, tiol, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxilo C1-8-alquilo C0-4, haloalquilo C1-8, haloalquenilo C2-8, haloalquinilo C2-8, haloalcoxilo C1-8, tioalquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, alquilo C1-8- sulfoxilo, alcanoilo C1-8, alcoxilo C1-8-carbonilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C0-4, aril-alquilo C0-4, heteroaril-alquilo C0-4, COOH, C(O)NH2, mono- y di-alquilo C1-4-carboxamida, mono- y di-alquilo C1-4 -amino-alquilo C0-4, SO3H, SO2NH2, y mono- y di-alquilo C1-4sulfonamida, o dos de estos 0 a 4 sustituyentes, tomados juntos, forman un anillo fusionado o espirocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 0, 1, o 2 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O, y S, cuyo anillo fusionado o espirocíclico tiene de 0 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de ciano, halogeno, hidroxilo, amino, tiol, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxilo C1-8-alquilo C0-4, haloalquilo C1-8, haloalquenilo C2-8, haloalquinilo C2-8, haloalcoxilo C1-8, tioalquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, alquilo C1-8-sulfoxilo, alcanoilo C1-8, alcoxilo C1-8-carbonilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C0-4, aril-alquilo C0-4, heteroaril-alquilo C0-4, COOH, C(O)NH2, mono- y di- alquilo C1-4-carboxamida, mono- y di-alquilo C1-4-amino-alquilo C0-4, SO3H, SO2NH, y mono- y di-alquilo C1-4-sulfonamida; R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste en hidrogeno, hidroxilo, amino, alquilo C1- 4, alcoxilo C1-4, y mono- y di-alquilo C1-4-amino, y cicloalquilo C3-6-alquilo C0-4; R8, R9, R10, R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4, y cicloalquilo C3-6-alquilo C0-4; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo espirocíclico que tiene entre 3 y 7 átomos del anillo, y. que tiene 0, 1, o 2 heteroátomos del anillo, el cual está opcionalmente sustituido por 0 a 4 sustituyentes seleccionados a partir de ciano, halogeno, hidroxilo, amino, tiol, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxilo C1-8-alquilo C0-4, haloalquilo C1-8, haloalquenilo C2-8, haloalquinilo C2-8, haloalcoxilo C1-8, tioalquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, alquilo C1-8-sulfoxilo, alcanoilo C1-8, alcoxilo C1-8-carbonilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C0-4, arilalquilo C0-4, heteroaril-alquilo C0-4, COOH, C(O)NH2, mono- y di-alquilo C1-4-carboxamida, mono- y di-alquilo C1-4-amino-alquilo C0-4, SO3H, SO2NH2, y mono- y di-alquilo C1- 4sulfonamida, o dos sustituyentes, tomados juntos, forman un anillo fusionado o espirocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 0, 1, o 2 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O, y S, cuyo anillo fusionado o espirocíclico tiene de 0 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halogeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, alcanoílo C1-4, mono- y di-alquilo C1-4-amino, mono- y di-alquilo C1-4-carboxamida, alcoxilo C1-4carbonilo, y fenilo; o R3 y W pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros, que es aromático o no aromático, y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede estar adicionalmente sustituido una o más veces; y o cuando y es 0, R10 y V pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros, que es aromático o no aromático, y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede estar adicionalmente sustituido una o más veces.