Patent AR-065633-A1 (AR)
Title: ÁCIDOS 3-(1H-INDOL-3-IL)-PROPIoNICO SUSTITUíDOS, UNA COMPOSICIoN Y EQUIPO QUE LOS COMPRENDE, UN EQUIPO QUE COMPRENDE A DICHA COMPOSICIoN Y SU UTILIZACIoN EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA MODULACIoN DE PPAR.
Inventor: SHI SHENGHUA
Filed: 2008-03-07
Abstract: Se describen compuestos activos en al menos uno de los PPARalfa, PPARdelta, PPARgamma, y los cuales son utiles para metodos terapeuticos y/o profilacticos que implican la modulacion de al menos uno de los PPARalfa, PPARdelta, PPARgammaReivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura química de formula 1 todas las sales, profármacos, tautomeros e isomeros de los mismos, en donde: X2 y X3 son independientemente CH o N; uno de X1 y X4 es N o CR4 y el otro de X1, y X4 es N oCH; Ar es arilo o heteroarilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de -C(O)OR8, C(O)NR9R10, y un isostero del ácido carboxílico; R2 y R3 son cada uno hidrogeno, o R2 y R3 combinados para formar cicloalquilo monocíclico de 3-7 miembrosopcionalmente sustituido; R4 es hidrogeno, fluor, cloro, metoxi o metoxi sustituido con fluor; R5 es hidrogeno, fluor, cloro, C1-3 alquilo, o alquilo C1-3 sustituido con fluor; R6 es hidrogeno, fluor, cloro, C1-3 alquilo, o alquilo C1-3 sustituidocon fluor; R7 en cada ocurrencia es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquiloopcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -NO2, -CN, -OR11 -NR11R12, -C(Z)NR11R12, -C(Z)R13, -S(O)2NR11R12, -S(O)nR13, -OC(Z)R13, -C(Z)OR11, -C(NH)NR14R15, -NR11C(Z)R13, -NR11S(O)2R13, -NR11C(Z)NR1R12, y -NR11S(O)2NR11R12; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5-7 miembros, cicloalquilo monocíclico de 3-7 miembros, yheterocicloalquilo monociclico de 5-7 miembros, en donde fenilo, heteroarilo monocíclico, cicloalquilo monocíclico y heterocicloalquilo monocíclico son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste dehalogeno, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, y alquiltio inférior sustituido con fluor, y en donde alquilo inferior es opcionalmentesustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior y alquiltio inferior sustituido con fluor, con la condicion sin embargo quecuando R8 es alquilo inferior, ninguna sustitucion en el carbono del alquilo inferior unido al O de OR8 es fluor; R9 y R10 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior, fenilo, heteroarilo monocíclico de5-7 miembros, cicloalquilo monocíclico de 3-7 miembros, y heterocicloalquilo monocíclico de 5-7 miembros, en donde fenilo, heteroarilo monocíclico, cicloalquilo monocíclico y heterocicloalquilo monocíclico son opcionalmente sustituidos con uno o mássustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halogeno, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, y alquiltio inferior sustituido con fluor,y en donde alquilo inferior es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior y alquiltio inferior sustituidocon fluor, con la condicion sin embargo que cuando R9 y/o R10 es alquilo inferior, ninguna sustitucion en el carbono del alquilo inferior unido al N de NR9R10 es fluor; o R9 y R10 junto con el nitrogeno al cual se unen forman un heterocicloalquilomonocíclico de 5-7 miembros o un heteroarilo monocíclico de 5 o 7 miembros que contiene nitrogeno, en donde el heterocicloalquilo monocíclico o el heteroarilo monocíclico que contiene nitrogeno es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentesseleccionados del grupo que consiste de halogeno, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, y alquiltio inferior sustituido con fluor; R11, R12,R14, y R15 en cada ocurrencia son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, con la condicion sin embargo que cuando R11, R12, R14, o R15,es alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, ningun carbono del alqueno del mismo se une al O de cualquier OR11 o N de cualquier NR11, NR12, NR14 o NR15; alquinilo C3-6 opcionalmente sustituido, con la condicion sin embargo que cuando R11, R12, R14,o R15 es alquinilo C3-6 opcionalmente sustituido, ningun carbono del alquino del mismo es el O de cualquier OR11 o N de cualquier NR11, NR12, NR14 o NR15; cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, ariloopcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido, o R14 y R15 combinados con el nitrogeno al cual ellos se unen forman un heterocicloalquilo apcionalmente sustituido de 5-7 miembros o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 7miembros que contiene nitrogeno; R13 en cada ocurrencia se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, con la condicion sin embargo que cuando R13 es alquenilo C3-6opcionalmente sustituido, ningun carbono del alqueno del mismo se une al S de cualquier S(O)nR13 o el C de cualquier C(Z)R13 alquinilo C3-6 opcionalmente sustituido, con la condicion sin embargo que cuando R13 es alquinilo C3-6 opcionalmentesustituido, ningun carbono del alquino del mismo se une al S de cualquier S(O)nR13 o el C de cualquier C(Z)R13; cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroariloopcionalmente sustituido; Z es O o S; n es 0,1 o 2; y m es 0, 1, 2, 3, 4, o 5, con la condicion, sin embargo, que el compuesto no es formula 2 o formula 3 en donde R es H, metilo o etilo.