Patent ES-2319300-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-piridona como inhibidores de elastasa neutrofila y su uso.
Inventor: HANSEN PETER
IPC: C07D213/85
Filed: 2004-09-15
Granted: 2009-05-06
Abstract: Un compuesto de la fórmula I ** ver fórmula** en la que Y representa CR3 o N R1 representa H o alquilo C1 a 6 R2 representa: i) CN, NO 2, OH, OSO 2R 47 , O-alcanoilo C2 a 6, CO 2R 47 , CHO o alcanoilo C2 a 6; o ii) alcoxi C1 a 6 opcionalmente sustituido por OH, alcoxi C1 a 6, CN, NR 54 R 55 , CONR 54 R 55 , OCOR 47 o uno o más átomos de F; o iii) cicloalquilo C3 a 6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido además por alquilo C1 a 6; o iv) anillo heterocíclico C4 a 7 saturado o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S(O)m y NR 62 opcionalmente sustituido además por alquilo C1 a 6; o v) CONR 48 R 49 , CONR 50 NR 48 R 49 , C(=NOR 52 )R 53 , C(=NH)NHOR 52 o NR 48 R 49 ; o vi) alquenilo C2 a 6 o alquinilo C2 a 6; siendo dicho grupo alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido además por alcoxi C1 a 6 o fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; siendo dicho fenilo o anillo heteroaromático opcionalmente sustituido además por halógeno, CN, alquilo C1 a 6 o alcoxi C1 a 6; o vii) alquilo C1 a 6 sustituido por uno o más átomos de F; o viii) alquilo C1 a 6 sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, OH, oxo, azido, NR 48 R 49 , alcoxi C1 a 6 y alcoxi C1 a 6 sustituido por uno o más átomos de F; o ix) alquilo C1 a 6 sustituido por fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; siendo dicho fenilo o anillo heteroaromático opcionalmente sustituido además por halógeno, CN, alquilo C1 a 6 o alcoxi C1 a 6; R 48 y R 49 representan independientemente H, OH, alcoxi C1 a 6, cicloalquilo C3 a 6, CHO, alcanoilo C2 a 6, CO2R 50 , C(X)NR 63 R 64 o alquilo C1 a 6; siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por OH, alcoxi C1 a 4, cicloalquilo C3 a 6, CN o fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; siendo dicho alcanoilo opcionalmente sustituido además por CN; X representa O o S; o el grupo NR 48 R 49 junto representa un anillo azacíclico de 5 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado incorporando opcionalmente un heteroátomo más seleccionado de O, S y NR 56 ; siendo dicho anillo azacíclico opcio- nalmente sustituido además por uno o más sustituyentes seleccionados de OR 57 y alquilo C1 a 4; siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por OR 57 ; R 3 representa H o F; G 1 representa fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; R 5 representa H, halógeno, alquilo C1 a 6, CN, alcoxi C1 a 6, NO 2, NR 14 R 15 , alquilo C1 a 3 sustituido por uno o más átomos de F o alcoxi C1 a 3 sustituido por uno o más átomos de F; R 14 y R 15 representan independientemente H o alquilo C1 a 3; siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por uno o más átomos de F; n representa un número entero 1, 2 ó 3 y cuando n representa 2 ó 3, cada grupo R 5 se selecciona independientemente; R 4 representa H o alquilo C1 a 6: siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por OH o alcoxi C1 a 6; o R 4 y L se unen juntos tal que el grupo -NR 4 L representa un anillo azacíclico de 5 a 7 miembros incorporando opcionalmente un heteroátomo más seleccionado de O, S y NR 16 ; siendo dicho anillo opcionalmente sustituido además por alquilo C1 a 6 o NR 60 R 61 ; siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por OH; L representa un enlace, O, NR 29 o alquilo C1 a 6; incorporando dicho alquilo opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O, S y NR 16 ; y siendo dicho alquilo opcionalmente sustituido además por OH o OMe; G 2 representa un sistema de anillo monocíclico seleccionado de: i) fenilo o fenoxi, ii) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N, iii) un cicloalquilo C3 a 6 saturado o parcialmente insaturado, o iv) un anillo heterocíclico C4 a 7 saturado o parcialmente insaturado que contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de O, S(O) p y NR 17 e incorporando además opcionalmente un grupo carbonilo; o G 2 representa un sistema de anillo bicíclico en el que cada uno de los dos anillos es independientemente seleccionado de: i) fenilo, ii) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N, iii) un cicloalquilo C3 a 6 saturado o parcialmente insaturado, o iv) un anillo heterocíclico C4 a 7 saturado o parcialmente insaturado que contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de O, S(O)p y NR 17 e incorporando además opcionalmente un grupo carbonilo; y los dos anillos se fusionan juntos, o se unen directamente juntos o se separan mediante un grupo enlazante seleccionado de O, S(O)q o CH2, siendo dicho sistema de anillo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido además por de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de CN, OH, alquilo C1 a 6, alcoxi C1 a 6, halógeno, NR 18 R 19 , NO2, OSO2R 38 , CO2R 20 , C(=NH)NH2, C(O)NR 21 R 22 , C(S)NR 23 R 24 , SC(=NH)NH2, NR 31 C(=NH)NH2, S(O)sR 25 , SO2NR 26 R 27 , alcoxi C1 a 3 sustituido por uno o más átomos de F y alquilo C1 a 3 sustituido por SO2R 39 o por uno o más átomos de F; o cuando L no representa un enlace, G 2 puede también representar H; en cada aparición, m, p, q, s y t representan independientemente un número entero 0, 1 ó 2; R 18 y R 19 representan independientemente H, alquilo C1 a 6, formilo, alcanoilo C2 a 6, S(O)tR 32 o SO2NR 33 R 34 ; siendo dicho grupo alquilo opcionalmente sustituido además por halógeno, CN, alcoxi C1 a 4 o CONR 41 R 42 ; R 25 representa H, alquilo C1 a 6 o cicloalquilo C3 a 6; siendo dicho grupo alquilo opcionalmente sustituido además por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, CONR 35 R 36 , CO2R 37 , OCOR 40 , cicloalquilo C3 a 6, un anillo heterocíclico saturado C4 de 7 que contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de O, S(O)p y NR 43 y fenilo o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; siendo dicho anillo aromático opcionalmente sustituido además por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, CN, alquilo C1 a 4, alcoxi C1 a 4, OH, CONR 44 R 45 , CO2R 46 , S(O)sR 65 y NHCOCH3; R 32 representa H, alquilo C1 a 6 o cicloalquilo C3 a 6; R 16 , R 17 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 26 , R 27 , R 29 , R 31 , R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 50 , R 52 , R 53 , R 54 , R 55 , R 56 , R 57 , R 60 , R 61 , R 62 , R 63 , R 64 y R 65 representan independientemente H o alquilo C1 a 6; y las sales aceptables farmacéuticamente de éstos.