Patent AR-029896-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclohexeno utiles como antagonistas del receptor de motilina, composiciones que los contienen y uso de los derivados para la fabricacion de un medicamento
IPC: C07D295/092
Filed: 2001-03-13
Abstract: Derivados de ciclohexeno, utiles como antagonistas del receptor de motilina, de formula (1) en la cual: R1 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno, aminoalquilo C1-5, alquilaminoC1-5alquiloC1-5, di-alquilamino C1-5alquilo C1-5 alquilcarbonilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5 aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-9, cicloalquilaminocarbonilo C3-9, heteroarilaminocarbonilo optativamente sustituido con uno o más alquilo C1-5, piridinilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, tiofencarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonill, fenilaminotiocarbonilo, estando dicho fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonilo, fenilaminotiocarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, trihalometilo, alcoxi C1-5, amino, nitrilo, alquilamino C1-5 y dialquilamino C1-5, cuyos sustituyentes pueden ser tomados conjuntamente para formar un anillo aromático bicíclico fusionado o tomados en conjunto con el anillo de fenilo para formar un anillo de 7-10 miembros heterocíclico bicíclico fusionado que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y RaRbN-alquilo C1-5 en donde Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquiloC1-5 o son tomados conjuntamente para formar una morfolina, piperazina, piperidina o piperidina N-sustituida en donde el sustituyente N es alquilo C1-5 o fenilalquilo C1-5; R2 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, y fenilalquilo C1-5 optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5 halo y dialquilamino C1-5; R3 se selecciona entre hidrogeno, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; R4 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; n es 0-3; m es 1-5; R5 es X-(CH2)q-(A)t, en la cual: q es 0-3; t es 0-1; X es oxígeno, CH2, azufre, hidroxi, tiol o NRc en donde Rc se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, morfolinoalquilo C1-5, piperidinilalquiloC1-5, N-fenilmetilpiperidinilo, y piperazinilalquiloC1-5; con la condicion de que si q y t son 0, X es hidroxi, tiol o amino, A es alcoxicarboniloC1-5, fenilcarbonilo, o R7R8N- en donde R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-5 y cicloalquilo C1-9, o R7 y R8 forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros con uno o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrogeno, azufre, y sulfoxidos y N-oxidos de los mismos; y R6 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alcoxiC1-5, alquilaminoC1-5 y di-alquilaminoC1-5, o sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de formula (1) son utiles en el tratamiento de trastornos gastrointestinales asociados con antagonizar el receptor de la motilina. Los compuestos compiten con eritromicina y motilina para el receptor de motilina. Adicionalmente los compuestos son antagonistas de la respuesta de la musculatura lisa contráctil a aquellos ligandos. Se describen también composiciones farmacéuticas que contienen estos derivados o sus sales farmacéuticamente aceptables y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento para tratar la condicion asociada con la actividad del receptor de motilina.