Patent AR-081075-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo[1,2-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Inventor: BURGESS LAURENCE E
Filed: 2011-04-13
Abstract: Son utiles en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias, rechazo de organos, tejidos y células transplantados, así como también trastornos hematologicos y malignidades y sus co-morbilidades. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) y estereoisomeros y sales y solvatos del mismo farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: X1 es N o CR3a y X2 es N o CR3b; R3a y R3b son independientemente H, alquilo C1-6, CF3, F, Cl, CN, o cicloalquilo C3-6; R1 es hetAr1, hetAr2, hetAr3, Ar1, Ar2, C(=O)NRaRb, cicloalquilo C3-6, o N-(alquilo C1-3)piridinonilo; hetAr1 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, fluoro-alquilo C1-6, difluoro-alquilo C1-6, trifluoro-alquilo C1-6, (alcoxi C1-4)alquilo C1-6, trimetilsilil(alcoxi C1-4)alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, un anillo oxacíclico de 4 - 6 miembros, hetCica-alquilo C1-2, hetAra-alquilo C1-2 y (alquil C1-4sulfonil)(alquilo C1-6); hetCica es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de N y O y es opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; hetAra es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo; hetAr2 es un anillo heterocíclico parcialmente saturado o completamente saturado bicíclico de 9 miembros que tiene 3 átomos de nitrogeno en el anillo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; hetAr3 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, hetCicb y alcoxi C1-6; hetCicb es un anillo heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; Ar1 es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado de hetCicc, hetCicd, hetArb, trifluoro-alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; hetCicc es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de N y O y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; hetCicd es un anillo heterocíclico puenteado de 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de N y O; hetArb es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; Ar2 es un anillo benzo fusionado a un anillo azacíclico de 5 - 6 miembros y es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; Ra es H; Rb es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o hetArc; hetArc es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de N en el anillo; R2 es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, CF3, CN, cicloalquilo C3-4, azetidinilo o oxetanilo; R3 es hidrogeno, alquilo C1-6, CF3, F, Cl, CN o cicloalquilo C3-6; R4 es H o alquilo C1-6, y R5 es H, alquilo C1-6, -CH2CN, cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido por uno o más halogenos), hetCice, Ara o hetArd, o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo azacíclico de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-6, fluoro-alquilo C1-6, difluoro-alquilo C1-6, trifluoro-alquilo C1-6, tetrafluoro-alquilo C1-6, pentafluoro-alquilo C1-6, alquinilo C3-4, ciano-alquilo C1-4, bencilo, -CH2(cicloalquilo C3-6), -CH2hetCicf, -C(=O)O(alquilo C1-6), -C(=O)(alquilo C1-6), -C(=O)(CR'R'')CF3, hetAre, cicloalquilo C3-6, un anillo oxacíclico de 4 - 6 miembros y -SO2Rc, o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo oxacíclico de 4 miembros, o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo carbocíclico de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un carbociclo espiro bicíclico de 7 - 9 miembros, o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un heterociclo espiro bicíclico de 7 - 9 miembros que tiene un heteroátomo en el anillo seleccionado de O y N, en donde el átomo de nitrogeno del anillo cuando está presente es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-6, fluoro-alquilo C1-6, difluoro-alquilo C1-6, trifluoro-alquilo C1-6, tetrafluoro-alquilo C1-6, pentafluoro-alquilo C1-6 y -SO2Rc; hetCice es un heterociclo de 5 - 6 miembros que tiene un átomo de N en el anillo y sustituido con un sustituyente seleccionado de C(=O)-alquilo C1-6; Ara es fenilo opcionalmente sustituido con uno a más sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, CF3, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; hetArd es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y CF3; hetCicf es un anillo oxacíclico de 6 miembros; R' y R'' son independientemente hidrogeno o metilo, o R' y R'' conjuntamente con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de ciclopropilidina; hetAre es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrogeno en el anillo; Rc es alquilo C1-6, fluoro-alquilo C1-3, difluoro-alquilo C1-3, trifluoro-alquilo C1-3, tetrafluoro-alquilo C1-3, pentafluoro-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con alquilo C1-6), o fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-6, CF3, CF3O- y halogeno); R6 es hidrogeno o metilo; y R7 es hidrogeno o alquilo C1-6.