Patent AR-111433-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
IPC: C07D513/12
Filed: 2018-04-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: R⁰, R¹, y R² son cada uno independientemente hidrógeno, Cl, F, -OMe, -CN, -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₅, en el que -alquilo C₁₋₃ puede estar opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; Q se selecciona entre: los compuestos del grupo de fórmulas (2); G¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₅, -SO₂CH₃, -CO₂H, -C(O)NG¹²G¹³-(alquil C₁₋₃)SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, -CCC(CH₃)₂SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, Cl, o F en el que alquilo C₁₋₃ o alquilo C₁₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; G² es hidrógeno, alquilo C₁₋₅, -SO₂CH₃, -CO₂H, -C(O)NG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, -CCC(CH₃)₂SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, Cl o F, en el que alquilo C₁₋₃ o alquilo C₁₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros o 1 - 2 grupos CH₃; G³ es hidrógeno, -SO₂CH₃, bencilo o alquilo C₁₋₃, en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G⁴ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -bencilo, -SO₂(alquilo C₁₋₃), -(alquil C₂₋₃)SO₂CH₃, -C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₂₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -SO₂(alquilo C₁₋₃), -C(O)NG¹²G¹³, CO₂H, -NG¹²G¹³, o CN en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros o cloro; G⁶ es hidrógeno o metilo en el que el metilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃ en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -bencilo, -SO₂(alquilo C₁₋₃), -(alquil C₂₋₃)SO₂CH₃, -C(O)NG¹²G¹³ -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₂₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G⁹ es hidrógeno o metilo en el que el metilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; G¹⁰ es hidrógeno o metilo en el que el metilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; Y es N o C-G¹¹; G¹¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃), -SO₂CH₃, -CO₂H, -NG¹²G¹³, CN o -C(O)NG¹²G¹³ en el que alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; Z es hidrógeno, -alquilo C₁₋₃, -NH₂, -SO₂(alquilo C₁₋₃), -O(alquilo C₁₋₃), -(alquil C₁₋₃)SO₂CH₃, -C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)NG¹²G¹³, -CCC(CH₃)₂SO₂CH₃, -CCC(CH₃)₂OH, -(alquil C₁₋₃)COOH, -CCC(CH₃)₂C(O)NG¹²G¹³, -CCC(CH₃)₂COOH, -CCC(CH₃)₃, -CCC(CH₃)₂O-alquilo C₁₋₃, en el que el -alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; cada uno de G¹² y G¹³ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; A es N o C-G¹⁴; E es N o C-G¹⁴; F es N o C-G¹⁵; G es N, C-G¹⁶; con la condición de que no más de dos de A, E, F o G pueden ser N; G¹⁴ es hidrógeno, -alquilo C₁₋₅, -cicloalquilo C₃₋₆, -SO₂CH₃, -CO₂H, -CO₂Me, -C(O)NG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)C(O)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)NG¹²G¹³, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, -CCC(CH₃)₂SO₂CH₃, -(alquil C₁₋₃)CO₂H, Cl, F, Br,-CN o -O-alquilo C₁₋₅, en el que alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅ o -cicloalquilo C₃₋₆ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; G¹⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₅, -cicloalquilo C₃₋₅, -SO₂CH₃, -CO₂H, -CO₂Me, -C(O)NG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, CN, Cl, F, Br, -O-alquilo C₁₋₅, en el que alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₁₋₅ o -O-alquilo C₁₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; G¹⁶ es hidrógeno, -alquilo C₁₋₅, -NH₂, Cl, F, Br, -CN o -O-alquilo C₁₋₅, en la que alquilo C₁₋₅ o -O-alquilo C₁₋₅, están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; X es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (3); R = X; R³ es hidrógeno, Cl, F, -OMe, -CN, -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₅, en el que -alquilo C₁₋₃ puede estar opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; R⁴ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, o -SO₂CH₃ en el que el alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; R⁵ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o NG¹²G¹³; cada uno de R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente hidrógeno, cloro, flúor, -O-alquilo C₁₋₃, -CN, -CO₂H, -CONG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, -NHCOR⁸, o -CONHSO₂R⁹ o -NHSO₂R⁹ en la que -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; R⁸ es -alquilo C₁₋₃; R⁹ es -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₅ o NG¹²G¹³ en el que -cicloalquilo C₃₋₅ está opcionalmente sustituido con un grupo metilo; R¹⁰ es hidrógeno, cloro, flúor, -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃, -cicloalquilo C₃₋₅, -CN, -CO₂H, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂NRᵃRᵇ, -CONG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, -NHCOR⁸, o -CONHSO₂R⁹ o -NHSO₂R⁹ en la que -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; Rᵃ y Rᵇ son independientemente H, -alquilo C₁₋₃ o junto con el N al que están unidos forman una morfolina, azetidina, pirrolidina, piperidina, piperazina o N-Me piperazina; R¹¹ es hidrógeno, -alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅, -O-alquilo C₁₋₃, -CONG¹²G¹³, -NG¹²G¹³, -NHCOR⁸, -CONHSO₂R⁹ o -NHSO₂R⁹ en el que -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 fluoros; R¹² es -hidrógeno o metilo; R¹³ es -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₆ en el que -alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros; y W se selecciona entre: los compuestos del grupo de fórmulas (4), en los que R¹⁴ es -NHSO₂CH₃, -alquilo C₁₋₃, -cicloalquilo C₃₋₆, -OH, -F, Cl, Br o metilo, en el que el metilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 fluoros.