Patent AR-115988-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES DE LA INTERACCIÓN PROTEÍNA-PROTEÍNA KEAP1-Nrf2
IPC: C07D515/14
Filed: 2019-08-20
Abstract: Compuestos de sultam, composiciones farmacéuticas que los contienen, métodos para elaborarlos y métodos para usarlos que incluyen métodos para tratar estados de enfermedad, trastornos y afecciones asociados con la interacción de KEAP1-Nrf2, tal como inflamación intestinal, que incluye enfermedad de Crohn y colitis ulcerante. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde X es CH o N; Q es CH o N; M es CH o N; en donde cuando X es N, cada uno de Q y M es CH, cuando Q es N, cada uno de X y M es CH; y cuando M es N, cada uno de X y Q son CH; R¹⁵ es CH₃ o Cl; R¹³ es H, F o alquilo C₁₋₄; R¹⁴ es H, F o alquilo C₁₋₄; HetA se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (2), en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C₃₋₄, alquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄ monosustituido con ciclopropilo o ciclobutilo; R² se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y perhaloalquilo C₁₋₄; R³ es H o alquilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, perhaloalquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₄; R⁷ es H o alquilo C₁₋₄; R⁸ es alquilo C₁₋₄; R⁹ es alquilo C₁₋₄; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en H, -O-cicloalquilo C₃₋₄ y -O-perhaloalquilo C₁₋₄; HetB se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (3), en donde Z se selecciona del grupo que consiste en O, CH₂, NH y N(CH₃); T es CH o N; Y es CH o N; W es CH o N; V es O ó N(CH₃); R¹⁶ es H o F; R¹⁷ es H o F; n es 0, 1 ó 2; R¹⁸ se selecciona del grupo que consiste en H, -CN, halo, C(O)NH₂, alquilo C₁₋₄ y perhaloalquilo C₁₋₄; R¹⁹ se selecciona del grupo que consiste en H; CN; halo; C(O)NH₂; N(R³⁸)alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₄; perhaloalquilo C₁₋₄; un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (4); O-alquilo C₁₋₆; O-alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -OCH₃, -O(CH₂)₃OH, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄, o un compuesto del grupo de fórmulas (5); -N(R³⁸)alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, -OCH₃, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄, o un compuesto del grupo de fórmulas (5); y alquilo C₁₋₄ monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)NHCH₂CH₂OH, -C(O)NHCH₂CH₂OCH₂CH₂NH₂, C(O)NH₂ y OH; R²⁰ es H o alquilo C₁₋₄; R²¹ se selecciona del grupo que consiste en H, -CN, halo, alquilo C₁₋₄ y perhaloalquilo C₁₋₄; R²² y R²³ se toman junto con el carbono al cual están unidos para formar (a) la entidad de fórmula (6), en donde R se selecciona del grupo que consiste en CH₂, NR³⁸ y O, m es 0 ó 1, y p es 0 ó 1, o (b) la entidad de fórmula (7); R²²’ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₄, y R²³’ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₄; R²⁴ se selecciona del grupo que consiste en H; CN, halo; C(O)NH₂; C(O)(NH)cicloalquilo C₃₋₄; N(R³⁸)alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₄; perhaloalquilo C₁₋₄; un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (4); O-alquilo C₁₋₆; O-alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -OCH₃, -O(CH₂)₃OH, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄; un compuesto del grupo de fórmulas (5); -N(R³⁸)alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, -OCH₃, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄, o un compuesto del grupo de fórmulas (5); y alquilo C₁₋₄ monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)NHCH₂CH₂OH, -C(O)NHCH₂CH₂OCH₂CH₂NH₂, C(O)NH₂ y OH; R²⁵ se selecciona del grupo que consiste en H; CN; halo; C(O)NH₂; N(R³⁸)alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₄; perhaloalquilo C₁₋₄; un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (4); O-alquilo C₁₋₆; O-alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -OCH₃, -O(CH₂)₃OH, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄, o un compuesto del grupo de fórmulas (5); -N(R³⁸)alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, -OCH₃, -N(R³⁶)R³⁷, alquilo C₁₋₄, o un compuesto del grupo de fórmulas (5); y alquilo C₁₋₄ monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -C(O)NHCH₂CH₂OH, -C(O)NHCH₂CH₂OCH₂CH₂NH₂, C(O)NH₂ y OH; R²⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, -CN, halo, alquilo C₁₋₄ y perhaloalquilo C₁₋₄; R²⁷ es H o alquilo C₁₋₄; R³⁶ y R³⁷ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₄; R³⁸ es H o alquilo C₁₋₄; siempre que cuando HetA sea el compuesto de fórmula (8), entonces HetB no sea el compuesto de fórmula (9).