Patent AR-049269-A1 (AR)
Title: Macrolidos unidos por esteres, utiles para el tratamiento de infecciones microbianas. procesos de preparacion y composiciones farmaceuticas.
Inventor: ALIHODZIC SULEJMAN
IPC: C07H17/08
Filed: 2005-05-04
Abstract: Macrolidos unidos por ésteres, procesos de preparacion y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la cual: A es un radical di-valente seleccionado de entre -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(R7)- CH2-, -CH2-N(R7)-, -CH(NR8R9)- y -C(=NR10)-; R1 es -OC(O)(CH2)dXR11; R2 es hidrogeno o un grupo protector de hidroxilo; R3 es hidrogeno, alquilo C1-4, o alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido por un heteroarilo bi-cíclico fusionado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi, alqueniloxilo C2-6 sustituido por un heteroarilo bi-cíclico fusionado de 9 a 10 miembros, o alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituidos con alcoxilo C1-6 o -O(CH2)eNR7R12; R5 es hidroxilo; o R4 y R5 tomados en conjunto con los átomos que intervienen forman un grupo cíclico que tiene la estructura de formula (2), en la cual Y es un radical di-valente seleccionado de entre -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R13)- y -CH(SR13)-; R6 es hidrogeno o fluor; R7 es hidrogeno o alquilo C1-6; R8 y R9 son, cada uno de manera independiente, alquilo C1-6, -C(=NR10)NR14R15 o -C(O)R14, o R8 y R9 se toman en conjunto para formar =CH(CR14R15)farilo, =CH(CR14R15)fheterociclilo, =CR14R15 o =C(R14)C(O)OR14, en los cuales los grupos arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos por hasta tres grupos independientemente seleccionados de R16; R10 es -OR17, alquilo C1-6, -(CH2)garilo, -(CH2)gheterociclilo o -(CH2)hO(CH2)iOR7, en donde cada grupo R10 está opcionalmente sustituido por hasta tres grupos seleccionados independientemente de R16; R11 es un grupo heterocíclico seleccionado del grupo de formulas (3); R12 es hidrogeno o alquilo C1-6; R13 es hidrogeno o alquilo C1-4 sustituido por un grupo seleccionado de entre fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros, y heteroarilo bi-cíclico de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituidos; R14 y R15 son, cada uno, de manera independiente, hidrogeno o alquilo C1-6; R16 es halogeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR22C(O)R23, -C(O)NR22R23, -NR22R23, hidroxilo, alquilo C1-6, -S(O)kalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, -(CH2)marilo o -(CH2)mheteroarilo, en donde el grupo alcoxilo está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de manera independiente de entre -NR14R15, halogeno y -OR14, y los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hasta cinco grupos seleccionados de manera independiente de entre halogeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R24, -C(O)OR24, -OC(O)R24, -OC(O)OR24, -NR25C(O)R25, -C(O)NR25R26, -NR25R26, hidroxilo, alquilo C1-6, y alcoxilo C1-6; R17 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6 o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos por hasta tres grupos seleccionados de manera independiente de entre un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, -OR27, -S(O)nR27, -NR27R28, -CONR27R28, halogeno y ciano; R18 es hidrogeno, -C(O)OR29, -C(O)NHR29, -C(O)CH2NO2, o -C(O)CH2SO2R7; R19 es hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, ciano, NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, ciano, NH2, -NHalquilo C1-4 o -N(alquilo C1-4)2; alcoxilo C1-4, cicloalquilo C3-7, -NH2, -NHalquilo C1- 4 o -N(alquilo C1-4)2; alquilo C1-4OC(O)Nalquilo C1-4 o fenilo o bencilo opcionalmente sustituidos; R20 es halogeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxilo C1-4, -NH2, -NHalquilo C1-4 o -N(alquilo C1-4)2; R21 es hidrogeno, alquilo C1-10, - (CH2)parilo o -(CH2)pheteroarilo; R22 y R23 son, de manera independiente, hidrogeno, -OR14, alquilo C1-6, -(CH2)qarilo o -(CH2)qheterociclilo; R24 es hidrogeno, alquilo C1-10, -(CH2)rarilo o -(CH2)rheteroarilo; R25 y R26 son, de manera independiente, hidrogeno, -OR14, alquilo C1-6, -(CH2)sarilo o -(CH2)sheterociclilo; R27 y R28 son, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; R29 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionados de entre halogeno, alcoxilo C1-4, -OC(O)alquilo C1-6 y -OC(O)Oalquilo C1-6, -(CH2)qheterociclilo, -(CH2)qheteroarilo, -(CH2)qarilo, o -(CH2)qcicloalquilo C3-7; R30 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3- 7, fenilo, o bencilo opcionalmente sustituido, acetilo o benzoílo; R31 es hidrogeno o R20, o R31 y R19 están enlazados para formar un radical divalente -O(CH2)2-, -(CH2)t-; -NR7(CH2)a-, -OCH2NR7-, -SCH2NR7, -CH2NR7CH2-, -CH2OCH2-, -CH2SCH2-, - (CH2)aNR7-; R32 es hidrogeno, o R32 y R19 están enlazados para formar un radical divalente seleccionado de entre, -S(CH2)b-, y -N(R7)(CH2)b-, -O(CH2)b-; R33 es alquilo C1-8, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; X es -U(CH2)vB(CH2)vD-, -U(CH2)vB-R33-, - U(CH2)vB(CH2)vD(CH2)vE-, o -U(CH2)vB(CH2)vD-R33-; o X es un resto seleccionado del grupo de formulas (4); U, B, D y E son radicales divalentes independientes seleccionados de entre -N(R30)-, -O-, -S(O)z-, -N(R30)C(O)-, -C(O)N(R30)- y -N[C(O)R30]-; W es -C(R31)- o un átomo de nitrogeno; a es 1 o 2; b es un numero entero 1 a 3; d es un numero entero 1 a 5; e es un numero entero 2 a 4; f, g, h, m, p, q, r y s son numeros enteros independientes de 0 a 4; i es un numero entero 1 a 6 j, k, n, y z son numeros enteros independientes de 0 a 2; t es 2 o 3; v es un numero entero independiente de 1 a 8; y los derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos.