Patent AR-063278-A1 (AR)
Title: Compuestos de espiro-oxindol, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso para el tratamiento de enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio.
Inventor: CADIEUX JEAN-JACQUES
Filed: 2007-10-12
Abstract: Métodos de uso de compuestos de espiro-oxindol de formula (1): en donde j, k, m, Q, X, anillo A, R1, R2a R2b, R2c, R2d y R3 tienen los valores que se definen, un estereoisomero, enantiomero tautomero del mismo o mezclas de los mismos; o una sal aceptable para uso farmacéutico, N-oxido, solvato o prodroga del mismo, para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio, tales como el dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1, 2 o 3; m es 0, 1, 2 o 4; X es O o S; anillo A es un anillo heterociclilo fusionado o un anillo heterociclo fusionado; Q es -C(R1a)2-, -O-, -S(O)p- (donde p es 0, 1 o 2), -CF2, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)- o -N(R5)C(O)-; cada R1a es H o -OR5; o dos R1a, junto con el carbono al cual se encuentran unidos, forman un grupo oxo; R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)t-R5 (donde t es 1 o 2), -R9-S(O)p-R5 (donde p es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5; o R1 es aralquilo sustituido con -C(O)N(R6)R7 donde: R6 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; o R6 y R7, junto con el nitrogeno al cual se encuentran unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo; y en donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilo para R6 y R7 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9- N(R12)C(O)R11 o -R9-C(O)N(R12)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde: cada R10 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o heteroarilo; cada R11 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; R12 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5; y en donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8- CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, halo, haloalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, arilo y aralquilo; R2a, R2b, R2c y R2d cada uno se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-N=C(R4)R5, -R8-S(O)pR4, -R8- OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -R8-C(S)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-C(S)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-N(R5)C(S)R4, -R8-N(R5)C(O)OR4, -R8-N(R5)C(S)OR4, -R8-N(R5)C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(S)N(R4)R5, -R8-N(R5)S(O)tR4, -R8-N(R5)S(O)t(R4)R5, - R8-S(O)tN(R4)R5, -R8-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -R8-N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, en donde cada p es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada t es en forma independiente 1 o 2; y en donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-N(O)2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)pR4, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)tR4, en donde cada p es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada t es en forma independiente 1 o 2; o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales están unidos directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2c y R2d son como se han definido; o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales están unidos directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2d son como se han definido; o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales están unidos directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2b son como se han definido; cada R3 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-N=C(R4)R5, -R8- S(O)pR4, -R8-OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -R8-C(S)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-C(S)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-N(R5)C(S)R4, -R8-N(R5)C(O)OR4, -R8-N(R5)C(S)OR4, -R8-N(R5)C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(S)N(R4)R5, -R8-N(R5)S(O)tR4, -R8- N(R5)S(O)t(R4)R5, -R8-S(O)tN(R4)R5, -R8-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -R8-N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, en donde cada p es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada t es en forma independiente 1 o 2; y en donde cada cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R3 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-N(O)2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)pR4, -R8-C(O)R4, -R8- C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)tR4, en donde cada p es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada t es en forma independiente 1 o 2; cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; o cuando R4 y R5 cada se une al mismo átomo de nitrogeno, luego R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroarilo; y cada R8 en un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; como un estereoisomero, enantiomero, tautomero del mismo o mezclas de los mismos; o una sal aceptable para uso farmacéutico, N-oxido, solvato o prodroga del mismo.