Patent ES-2637655-T3 (ES)
Title: Pirrolidinas sustituidas como inhibidores del factor XIa para el tratamiento de enfermedades tromboembólicas
Inventor: IMAGAWA AKIRA
IPC: C07D413/14
Filed: 2013-05-23
Granted: 2017-10-16
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que Cyc A representa cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; Cyc B representa cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; Cyc C representa heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada R1 puede ser igual o diferente y representa (1) -C(>=NH)NH2, (2) heteroarilo de 5 a 10 miembros, (3) arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido con de 1 a 5 grupos seleccionados entre halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -alquileno C1-4-alcoxi C1-4, CN, -COOH, -COOalquilo C1-4, -CO-NH2, -OCONH2,- OCONHalquilo C1-4, -CONHalquilo C1-4, -NHCOOalquilo C1-4 y -NHCOalquilo C1-4, (4) arilo C6-C10, (5) -NHC(>= NH)NH2, (6) alquilo C1-4, (7) alquenilo C2-4, (8) alquinilo C2-4, (9) -alquileno C1-4 -NH2, (10) alcoxi C1-4, (11) CN, (12) -CO-alquilo C1-4, (13) halógeno o (14) -R10-C(>=NR11)NR12R13; donde R10 representa (1) un enlace o (2) NH; R11, R12 y R13 representan cada uno de forma independiente (1) hidrógeno, (2) OH, (3) alquilo C1-4, (4) alquenilo C2-4, (5) alquinilo C2-4, (6) alcoxi C1-4, (7) -alquileno C1-4-alcoxi C1-4, (8) -CO-alquilo C1-4, (9) -COO-alquilo C1-4, (10) -OCOalquilo C1-4, (11) -CO-R14, (12) -COO-R15 o (13) -OCO-R16, con la condición de que R11, R12 y R13 no representan todos de manera simultánea hidrógeno; en donde R14, R15 and R16 representan cada uno de forma independiente alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, los cuales están sustituidos con de 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halógeno, trifluorometilo, OH, -COOalquilo C1-4, COOH, oxo, alcoxi C1-4, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 10 miembros y NR17R18; en donde R17 y R18 representan cada uno de forma independiente (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-4, (3) alquenilo C2-4 o (4) alquinilo C2-4; t representa un número entero de 0 a 6; cada R2 puede ser igual o diferente y representa (1) -COOH, (2) -COO-alquilo C 1-4, (3) -COO-alquileno C1-4- alcoxi C1-4, (4) -NH2, (5) -NH-alquilo C1-4, (6) - NH-alquileno C1-4-alcoxi C1-4, (7) -NHCOalquilo C1-4, (8) - NHCOalquileno C1-4-alcoxi C1-4, (9) -NHCOOalquilo C1-4, (10) -NHCOOalquileno C1-4-alcoxi C1-4, (11)- CONH2, (12) -CONHalquilo C1-4, (13) -CONHalquileno C2-4-alcoxi C1-4, (14) halógeno, (15) -SO2alquilo C1-4, (16) oxo, (17) alcoxi C1-4, (18) -COalquilo C1-4, (19)-COalquileno C1-4-alcoxi C1-4 o (20) -COOalquilo C1-4 sustituidos con de 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halógeno, trifluorometilo, OH, -COOalquilo C1-4, COOH, oxo, alcoxi C1-4, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 10 miembros y NR19R20; en donde R19 y R20 representan cada uno de forma independiente (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-4, (3) alquenilo C2-4 o (4) alquinilo C2-4; m representa un número entero de 0 a 6; cada R3 puede ser igual o diferente y representa (1) -SO2-R6-R7, (2) oxo, (3) -CO-alquilo C1-4, (4) -CO-NH2, (5) - SO2-NH2 o (6) -COO-alquilo C1-4; n representa un número entero de 0 a 6; R6 representa (1) un enlace o (2) NH; R7 representa (1) alquilo C1-4, (2) Cyc D o (3) alquilo C1-4 o Cyc D sustituido con de 1 a 5 R8; en donde Cyc D representa cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada R8 puede ser igual o diferente y representa (1) -COOH, (2) -COO-alquilo C1-4, (3) -COO-alquileno C1-4- alcoxi C1-4, (4) -NH2, (5) -NHalquilo C1-4, (6)-NHCOalquilo C1-4, (8) -CONH2, (12) -CONHalquilo C1-4 (13) OH o (14) halógeno; R4 representa (1) un enlace, (2) alquileno C1-4, (3) alquenileno C2-4 o (4) alquinileno C2-4; R5 representa (1) -CONH-, (2) Cyc E o (3) Cyc E sustituido con de 1 a 5 R9; en donde Cyc E representa cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; y cada R9 puede ser igual o diferente y representa alquilo C1-4 o halógeno; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un N-óxido del mismo o un solvato del mismo.