Patent AR-041183-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol, moduladores del receptor cck-1
IPC: C07D403/06
Filed: 2003-07-03
Abstract: Reivindicación 1: Un modulador del receptor de CCK-1 que tiene la fórmula general (1), en la cual, R1 es un substituyente de la posición 1 ó 2 seleccionado del grupo formado por hidrógeno, a) fenilo, opcionalmente mono-, di-, o tri-substituido con RP o mono-substituido en los carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-; RP se selecciona del grupo formado por -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, -N(RY)RZ (en donde RY y RZ se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 o RY y RZ pueden tomarse con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo de otro modo alifático, dicho anillo tiene 5 hasta 7 miembros, opcionalmente tiene un carbono reemplazado con >O-, =N-, >NH o >N(alquilo C1-6), y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(RY)RZ, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2alquilo C1-6 (en donde Rt es H o alquilo C1-6, -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)-alquilo C1-6 (en donde n se selecciona de 0, 1 o 2, -SO2N(RY)RZ, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; b) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, cuyo resto tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4) y cuyo resto tiene hasta un un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos con RP; c) fenilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de cuatro miembros para formar un anillo aromático de seis miembros, cuyo resto tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos con RP; d) naftilo, mono-, di- o tri-substituido en forma opcional con RP; e) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4), que tiene hasta dos átomos de carbono adicionales reemplazados en forma opcional por N, opcionalmente mono- o di-substituido con RP y opcionalmente benzofusionado con la condición de que dos o menos de dichos átomos de carbono en el anillo se reemplazan por un heteroátomo, donde el resto benzofusionado está opcionalmente mono-di- o tri-substituido con RP; f) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, opcionalmente mono- o di-substituido con RP y opcionalmente benzofusionados, donde el resto benzofusionado es opcionalmente mono- o di-substituido con RP; g) adamantanilo o cicloalquilo C5-7 monocíclico, que opcionalmente tiene uno o dos miembros de carbono opcionalmente reemplazados en forma opcional con >O-, >NH o >N(alquilo C1-4) y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el anillo; h) un alquilo C1-8; i) alquilo C1-4, mono-substituido por un substituyente seleccionado del grupo formado por cualquiera de a) hasta g); R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, a) un alquilo C1-6; b) adamantanilo o cicloalquilo C5-7 monocíclico, que opcionalmente tiene uno o dos miembros de carbono opcionalmente reemplazados en forma opcional con >O-, >NH o >N(alquilo C1-4) y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el anillo; Rq se selecciona del grupo formado por -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, NO2, -N(RY)RZ, donde RY y RZ se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 o RY y RZ pueden tomarse con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo de otro modo alifático, dicho anillo tiene 5 hasta 7 miembros, opcionalmente tiene un carbono reemplazado con >O-, =N-, >NH o >N(alquilo C1-6), y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(RY)RZ, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6alquilo (en donde W es H o alquilo C1-6, -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)-alquilo C1-6 (en donde n se selecciona de 0, 1 o 2, -SO2N(RY)RZ, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; c) fenilo, opcionalmente mono-, di- o tri-substituido con R4 o mono-substituido en los carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-; d) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, cuyo resto tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4) y cuyo resto tiene hasta un un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos en forma opcional con Rq; e) fenilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de cuatro miembros para formar un anillo aromático de seis miembros, cuyo resto tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos en forma opcional con Rq; f) naftilo, mono-, di-, o tri-substituido en forma opcional con Rq; g) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4), que tiene hasta dos átomos de carbono adicionales reemplazados en forma opcional por N, opcionalmente mono- o di-substituido con Rq y opcionalmente benzofusionado con la condición de que dos o menos de dichos átomos de carbono en el anillo se reemplazan por un heteroátomo, donde el resto benzofusionado está opcionalmente mono-di- o tri-substituido con Rq; h) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, opcionalmente mono- o di-substituido con Rq y opcionalmente benzofusionados, donde el resto benzofusionado es opcionalmente mono- o di-substituido con Rq; l) un alquilo C1-4, mono-substituido por un substituyente seleccionado del grupo formado por cualquiera de b) hasta h); R3 se seleciona del grupo formado por H, halo, alquilo C1-6 y -CF3; X es un alquileno C1-4 lineal o un alquenileno C2-4 lineal o un alquinileno C2-4 lineal o alquileno C0-3-CH= lineal (donde R4 es un enlace covalente), opcionalmente mono- o di-substituido con un alquilo C1-4; Y es un enlace covalente o un alquileno C1-4 lineal o un alquenileno C2-4 lineal o un alquinileno C2-4 lineal, opcionalmente mono- o di-substituido con un alquilo C1-4; R4 se selecciona del grupo formado por H, halo o alquilo C1-6, o un enlace covalente donde X es alquileno C0-3-CH= lineal; Ar se selecciona del grupo formado por: a) fenilo, mono-, di- o tri-substituido en forma opcional con Rr o mono-substituido en los carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-; Rr se selecciona del grupo formado por -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, NO2, -N(RY)RZ, donde RY y RZ se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 o pueden tomarse junto con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo de otro modo alifático, dicho anillo tiene 5 hasta 7 miembros, opcionalmente tiene un carbono reemplazado con >O-, =N-, >NH o >N(alquilo C1-6), y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(RY)RZ, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6alquilo (en donde Rt es H o alquilo C1-6, -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)-alquilo C1-6 (en donde n se selecciona de 0, 1 ó 2, -SO2N(RY)RZ, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; b) fenilo o piridilo fusionados en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, cuyo resto tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4) y cuyo resto tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos en forma opcional con Rr; c) fenilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un resto hidrocarburo de cuatro miembros para formar un anillo aromático de seis miembros, cuyo resto tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, los anillos fusionados mono-, di- o tri-substituidos en forma opcional con Rr; d) naftilo, mono-, di-, o tri-substituido en forma opcional con Rr; e) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O-, >S, >NH o >N(alquilo C1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado en forma opcional por N, opcionalmente mono- o di-substituido con Rr y opcionalmente benzofusionado con la condición de que dos o menos de dichos átomos de carbono en el anillo se reemplazan por un heteroátomo, donde el resto benzofusionado está opcionalmente mono-di- o tri-substituido con Rr; y g) un grupo hidrocarburo aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por N, opcionalmente mono- o di-substituido con Rr y opcionalmente benzofusionado, donde el resto benzofusionado es opcionalmente mono- o di-substituido con Rr; R5 se selecciona del grupo formado por; a) -COOR6, donde R6 se selecciona del grupo formado por H alquilo C1-6, b) -CONR7R8, donde R7 y R8 se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 substituido en forma opcional por hidroxi,o R7 y R8 pueden tomarse con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo de otro modo alifático, dicho anillo tiene 5 hasta 7 miembros, opcionalmente tiene un carbono reemplazado con >O-, =N-, >NH o >N(alquilo C1-6), y opcionalmente tiene uno o dos enlaces insaturados en el an