Patent AR-105235-A1 (AR)
Title: Lactamas bicíclicas y métodos de uso de las mismas
Inventor: GUILING ZHAO
IPC: C07D498/04
Filed: 2016-07-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en ciclopropilo, arilo de 5 a 6 miembros y heteroarilo de 5 e 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo A está opcionalmente sustituido con: (a) 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, ciano, fenilo, bencilo, CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆) y CH₂CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆); en donde si un átomo de nitrógeno en el anillo A está sustituido, el sustituyente no es halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, o ciano; (b) 1 sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en heterociclilo C₄₋₆, heteroarilo C₅₋₆, CH₂-(heterociclilo C₄₋₆), CH₂CH₂-(heterociclilo C₄₋₆), CH₂-(heteroarilo C₅₋₆), CH₂CH₂-(heteroarilo C₅₋₆); y opcionalmente un segundo sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆; o (c) dos sustituyentes que juntos forman fenilo, heteroarilo C₅₋₆, heterociclilo C₄₋₆ o cicloalquilo C₄₋₆; el anillo B es tetrazolilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo B está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄ y ciano; y en donde si un átomo de nitrógeno en el anillo B está sustituido, el sustituyente no es halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆ o ciano; el anillo C se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, cicloalquilo de 5 a 7 miembros y heterociclilo de 5 a 7 miembros; en donde el anillo C está opcionalmente sustituido con: (a) 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, ciano, fenilo, bencilo, CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆) y CH₂CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆); en donde si un átomo de nitrógeno en el anillo C está sustituido, el sustituyente no es halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, o ciano; (b) 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, CH₂-(heterociclilo C₄₋₆), CH₂CH₂-(heterociclilo C₄₋₆) y heteroarilo C₅₋₆ sin sustituir; o (c) dos sustituyentes que juntos forman fenilo, heteroarilo C₅₋₆, heterociclilo C₄₋₆ o cicloalquilo C₄₋₆; L se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, O, S, NH, NCH₃, (CH₂)ₘ, CH(CH₃), C(CH₃)₂, CF₂, CH₂O, CH₂S, CH(OH), CH₂NH y CH₂N(CH₃) o L está ausente de tal forma que el anillo B y el anillo C están condensados; X se selecciona entre el grupo que consiste en O, S, SO, SO₂, CH₂, C(CH₃)₂, CF₂ y CHCF₃; Z¹ se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) C y N cuando el anillo A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, (ii) C cuando el anillo A es un arilo de 6 miembros, y (iii) CH cuando el anillo A es ciclopropilo; m es 1 ó 4; y n es 1 ó 2; siempre que si el anillo A es arilo de 6 miembros o heteroarilo de 6 miembros, L está ausente de tal forma que el anillo B y el anillo C están condensados; además siempre que si el anillo A es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 3 heteroátomos, dos de dichos heteroátomos tienen que ser nitrógeno; además siempre que si el anillo A es arilo de 6 miembros sin sustituir y L está ausente, los anillos B y C condensados no son indolilo sin sustituir o indolilo sustituido por uno o dos átomos de halógeno; y además siempre que si el anillo B es tetrazolilo, L se selecciona entre el grupo que consiste en CH₂, C(CH₃)₂, CF₂; y el anillo C es fenilo.