Patent AR-074978-A1 (AR)
Title: 3-n-aril-1,3,4-oxadiazolonas 5-o-sustituidas para uso en el tratamiento del dolor y procedimiento de obtencion
Inventor: VIEIRA ARAUJO SOARES DA SILVA PATRICIO MANUEL
Filed: 2009-12-23
Abstract: La presente se refiere a un compuesto de la formula (1), y a estereoisomeros, sales o ésteres farmacéuticamente aceptable, o profármacos de los mismos. Los compuestos son inhibidores potentes de FAAH. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1) caracterizado porque A representa un fenilo o un sistema de anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene hasta 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, que está opcionalmente sustituido una o varias veces con: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, aril C6-10-alcoxi C1-8, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptocarboxi, aril C6-10-mercaptocarboxi, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi, en el que cada uno está opcionalrnente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6; alcoxi C1-6; ariloxi C6-10; CO2H; SO3H; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4 y en el que, en el caso de un grupo funcional amino disustituido con alquilo C1-6 los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; CO2H; SO3H; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; un amino disustituido de la formula (2) en la que o representa 0 o 1 y W representa O, CH2, o NR6, seleccionándose R6 de hidrogeno y alquilo C1-6 y en la que los grupos metileno en la formula (2) pueden estar opcionalmente sustituidos una o dos veces con alquilo C1-6, fluoro o cloro; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que, en el caso de un grupo funcional amino disustituido con alquilo C1-6, los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; tiol; hidroxilo; nitro; ciano, fluorosulfonilo; halogeno seleccionado de fluoro, cloro, bromo o yodo; CF3; oxo; o OCF3; B representa un enlace sencillo, O, S o NR1, donde R1 se selecciona de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; L representa un enlazador seleccionado de: a) -(CH2)p-, donde p es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, b) -(C=O)- o -O-(C=O)-, c) -(SO2)- o -O-(SO2)-, d) fenileno, ciclohexanileno o ciclopentanileno, en el que varios de a) a d) se pueden usar en combinacion y en el que a) y d) pueden estar opcionalmente sustituidos una o varias veces con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, CO2H, SO3H, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tiol, hidroxi, nitro, ciano, fluoro, cloro, bromo, yodo, CF3 u OCF3; C representa a) NR2R3, en el que R2 y R3 independientemente uno de otro, representan hidrogeno; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, un sistema de anillo heterocíclico saturado, no saturado o aromático de hasta 10 átomos, aril C6-10-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-mercaptocarbonilo, cicloalquil C3-8-mercaptocarbonilo, aril C6-10-mercaptocarbonilo, alquil C1-6-sulfonilo o aril C6-10-sulfonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, CO2H, SO3H, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tiol, hidroxilo, nitro, ciano, fluoro, cloro, bromo, yodo, CF3 u OCF3; y en el que uno de R2 y R3 puede estar anillados a B o L para formar un anillo de 5 o 6 miembros; o b) NR4R5, en el que R4, R5 y N forman un sistema de anillo heterocíclico saturado, no saturado o aromático de hasta 10 átomos, que está opcionalmente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, CO2H, SO3H, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tiol, hidroxilo, nitro, ciano, fluoro, cloro, bromo, yodo, CF3 o OCF3; o c) un amino disustituido de la formula (2) en la que o representa 0 o 1 y W representa O, CH2, o NR6 seleccionándose R6 de hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y aril C6-10-alquilo C1-6, y en la que los grupos metileno en la formula (2) pueden estar sustituidos una o dos veces con alquilo C1-6, fluoro o cloro; o d) un resto guanidina o amidina, en el que dicho resto puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4, en el que estos sustituyentes opcionales pueden combinarse para formar anillos saturados, no saturados o aromáticos de 5 o 6 miembros, o un isomero de dicho resto guanidina o amidina; n representa 0 o 1; m representa 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; X representa O o S; e Y representa: a) hidrogeno; b) alquilo C1-18, alquileno C2-18 mono- o poliinsaturado, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, aril C6-10-alcoxi C1-8, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptilo, aril C6-10-mercaptilo, alquil C1-6-mercaptocarbonilo, cicloalquil C3-8-mercaptocarbonilo, aril C6-10-mercaptocarbonilo, alquil C1-6-mercaptocarboxi, aril C6-10-mercaptocarboxi, alquil C1-6-sulfonilo, aril C6-10-sulfonilo, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi, o un sistema de anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de hasta 10 átomos, en el que cada uno está opcionalmente sustituido una o varias veces con: b1) alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo -C1-8, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, aril C6-10-alcoxi C1-8, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10- carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptilo, aril C6-10-mercaptilo, alquil C1-6-mercaptocarbonilo, cicloalquil C3-8-mercaptocarbonilo, aril C6-10-mercaptocarbonilo, alquil C1-6-mercaptocarboxi, aril C6-10-mercaptocarboxi, alquil C1-6-sulfonilo, aril C6-10-sulfonilo, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi; en el que cada uno está opcionalmente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6; alcoxi C1-6; CONH2, SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 donde el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces con alquilo C1-6; SO3H; CO2H; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3; o OCF3; en el que varios de las sustituyentes en b1) pueden combinarse para formar sistemas de homo- o heteroanillos saturados, insaturados o aromáticos anillados; o con b2) hidroxi; tiol; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3; CO2H; SO3H; OCF3; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido con alquilo C1-6 los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; o un amino disustituido de la formula (2) en la que o representa 0 o 1 y W representa O, CH2, o NR6, seleccionándose R6 de hidrogeno y alquilo C1-6 y en la que los grupos metileno en la formula (2) pueden estar opcionalmente sustituidos una o dos veces con alquilo C1-6, fluoro o cloro; o con b3) un sistema de anillo heterocíclico saturada, no saturado o aromático de hasta 10 átomos, opcionalmente sustituido una o varias veces con alquilo C1-6 alcoxi C1-6; COOH; SO3H; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4 y en el que, en el caso de un grupo funcional amino disustituido con alquilo C1-6, los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionadas de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro: ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; c) SO3H; amino; amino sustituido una o más veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces con restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido con alquilo C1-6 los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluorosulfonilo; halogeno seleccionado de fluoro, cloro, bromo o yodo; CF3; o OCF3; o un estereoisomero, una sal o éster farmacéuticamente aceptable, o un profármaco de los mismos.