Patent ES-2326041-T3 (ES)
Title: Inhibidores de proteasas de vih.
Inventor: EKEGREN JENNY
IPC: A61K31/17
Filed: 2006-02-09
Granted: 2009-09-29
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: ** ver fórmula** en la que R1 es -R1'',-OR1'',-SR1'', R1'' es alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3 o alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R10 ; R 2 es alquilo C 1-C 6, alcanodiilcarbociclilo C 0-C 3, alcanodiilheterociclilo C 0-C 3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R 10 ; X es H, F, OH, alquilo C1-C3 o alcanodiil C0-C3-O-alquilo C1-C3; L es OH; n es 0, 1 ó 2; E es N o CH; A'' es un sistema de anillo bicíclico que comprende un primer anillo saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo de oxígeno y está opcionalmente sustituido con hidroxi y/o metilo, que tiene condensado al mismo un segundo anillo insaturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados entre S, O y N y está opcionalmente sustituido con mono- o di-flúor; o A'' es un grupo de fórmula (II), (II''), (III) o (IV): ** ver fórmula** en las que; R 3 es H; o R 3 es alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3, alcanodiilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R 11 ; R 4 es alquilo C 1-C 6, alcanodiilcarbociclilo C 0-C 3, alcanodiilheterociclilo C 0-C 3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R 10 ; R 5 es alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3, alcanodiilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R 10 ; Z es un enlace, -NH- o -O-; Rx es H, alquiloxi C 1-C 3, alquilo C 1-C 3 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquiloxi C 1-C 3; o Rx, junto con el átomo de carbono adyacente, define un anillo condensado de furanilo o piranilo que está opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3; t es 0 o 1 A'''' es un grupo de fórmula (V), (VI) (VII) o (VIII); ** ver fórmula** en las que; R 8 es H; o R 8 es alquilo C 1-C 6, alcanodiilcarbociclilo C 0-C 3, alcanodiilheterociclilo C 0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R 11 R 9 es alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3, alcanodiilheterociclilo C0-3, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R 10 ; W es un enlace, -NR 13 - o -O-; R 13 es H, alquilo C 1-C 6 o R 13 y R 9 junto con el átomo N al que están unidos definen un anillo que contiene N saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene 5 ó 6 átomos en el anillo, que está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados entre R 10 ; D es O o NH; Ry es H o Ry, junto con átomo de C adyacente define un anillo condensado de furano o pirano; Q es O, CHR 8 o un enlace; R 15 es carbociclilo o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C 1-C 3, hidroxi, oxo, halo; r y q son independientemente 0 ó 1; R 10 es halo, oxo, ciano, azido, nitro, alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3, alcanodiilheterociclilo C0-C3, Y- NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb o Y-NRaC(=O)ORb; en las que; Y es un enlace o alcanodiilo C1-C3; Ra es H o alquilo C1-C3; Rb es H o alquilo C1-C6, alcanodiilcarbociclilo C0-C3 o alcanodiilheterociclilo C0-C3; p es 1 ó 2; R 11 es halo, oxo, ciano, azido, nitro, alquilo C1-C3, Y-NRaRa'', Y-O-Ra; en las que; Ra'' es H o alquilo C1-C3; o Ra y Ra'' y el átomo de nitrógeno al que están unidos definen pirrolidina, morfolina, piperidina o piperazina que están opcionalmente sustituidas en la posición 4 con metilo o acetilo; donde "Alquilo C1-C6" como se aplica en este documento se refiere a sustituyentes de cadena carbonada alifática, lineal o ramificada, que contienen de 1 a 6 átomos de carbono, donde el grupo Alquilo puede tener un enlace insaturado, donde además, cualquier átomo de C en Alquilo C1-C6 puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o, donde la valencia lo permita, tres halógenos y/o un heteroátomo S, O, NH, donde si el heteroátomo está situado en un extremo de la cadena, entonces está sustituido apropiadamente con uno o 2 átomos de hidrógeno; donde "alquilo C1-C3" como se aplica en este documento se refiere a metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, pudiendo estar cualquiera de ellos opcionalmente sustituido como se ha descrito en el párrafo anterior para el grupo "Alquilo C 1-C 6" o en el caso de C 2 o C 3, tener un enlace insaturado tal como CH=CH 2; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.