Patent AR-073818-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinacarbonitrilos utiles como inhibidores de quinasa
Inventor: FINK BRIAN
Filed: 2009-10-09
Abstract: Las imidazopiridazinas de formula (1) inhiben la actividad de proteína quinasas haciéndolas utiles como agentes contra el cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 se selecciona de H, F, Cl, Br, CN, y alquilo C1-6; R2 se selecciona de arilo sustituido con 0-5 R2a y heteroarilo sustituido con 0-5 R2a; R2a, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, CI, Br, =O, CN, NO2, -ORb, -S(O)pRc, -C(=O)Rd, -NRaRa, -(CR2bR2c)r-C(=O)NRaRa, -NRaC(=O)Rd, -NRaC(=O)ORb, -OC(=O)NRaRa, NRaC(=O)NRaRa, -(CR2bR2c)rC(=O)ORb, -S(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, -(CR2bR2c)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-5 Re y -(CR2bR2c)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; R2b, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R2c, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R3 se selecciona de H, F, CI, Br, CN, -ORb, -NRaRa, -C(=O)NRaRa, -NRaS(O)2Rc, -NRaC(=O)Rd, -NRaC(=O)ORb, y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R4 se selecciona de H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; -(CR4bR4c)rORb, -(CR4bR4c)rS(O)pRc, -(CR4bR4c)rC(=O)Rd, -(CR4bR4c)rNRaRa, -(CR4bR4c)rC(=O)NRaRa, -(CR4bR4c)rNRaC(=O)Rd, -(CR4bR4c)rNRaC(=O)ORb, -(CR4bR4c)rOC(=O)NRaRa, -(CR4bR4c)rNRaC(=O)NRaRa, -(CR4bR4c)rC(=O)ORb, -(CR4bR4c)rS(O)2NRaRa, -(CR4bR4c)rNRaS(O)2NRaRa, -(CR4bR4c)rNRaS(O)2Rc, -(CR4bR4c)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-5 R4a, -(CR4bR4c)r-heterociclilo sustituido con 0-5 R4a; R4a, en cada caso, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, NO2, =O, CN, -SO3H, -S(O)pRc, -S(O)2NRaRa, -NRaS(O)2Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaC(=O)Rd, -NRaC(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, -C(=O)Rd, -OC(=O)Rd, -C(=O)NRaRa, cicloalquilo C3-6, heterociclilo y arilo; R4b en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R4c, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R5 se selecciona de H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; R6 se selecciona de H y alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re; Ra, en cada caso se selecciona independientemente entre H, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rO-alquilo C1-5, -(CH2)rOH, SH y -(CH2)rNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre 0, 1, 2, 3 y 4.