Patent AR-073679-A1 (AR)
Title: Prevencion y tratamiento de cancer con la no expresion de lkb1 supresion o mutacion, composicion farmaceutica. usos
Inventor: OHTA YOSHIKAZU
Filed: 2009-09-25
Abstract: Método para prevenir o tratar cáncer mediante la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) al administrar un inhibidor de la tirosina quinasa EGFR/ErbB2, o la sal o el profármaco de los mismos a un mamífero. Una composicion farmacéutica que contiene al menos los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR/ErbB2 para tratar o prevenir el cáncer con la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) el uso de los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR/ErbB2 para preparar la composicion farmacéutica para tratar o prevenir el cáncer con la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion). Reivindicacion 1: Un método para tratar o prevenir el cáncer con la no expresion de LK1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello, caracterizado porque el método comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de al menos uno del compuesto (1), una sal del mismo o un profármaco del mismo, donde el compuesto (1) es representado por la formula (1) donde W es C(R1) o N, A es un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, X1 es -NR3-Y1-, -O-, -S-, -SO-, -SO2- o -CHR3-, donde R3 es un átomo de hidrogeno o un grupo hidrocarburo alifático sustituido en forma opcional o R3 está enlazada de manera opcional a un átomo de carbono o un heteroátomo en el grupo arilo o el grupo heteroarilo representado por A para formar una estructura cíclica sustituida de manera opcional y Y1 es un enlace simple o un alquileno C1-4 sustituido en forma opcional o un -O-(alquileno C1-4) sustituido en forma opcional, R1 es un átomo de hidrogeno o un grupo sustituido en forma opcional enlazado por medio de un átomo de carbono, un átomo de nitrogeno o un átomo de oxígeno y R2 es un átomo de hidrogeno o un grupo sustituido en forma opcional enlazado por medio de un átomo de carbono o un átomo de azufre o R1 y R2 o R2 y R3 están enlazados opcionalmente para formar una estructura cíclica sustituida de manera opcional, siempre que estén excluidos compuestos representados por las formulas (2). Reivindicacion 2: El método para tratar o prevenir el cáncer con la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello de acuerdo con le reivindicacion 1, caracterizado porque el cáncer con le no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello es al menos uno seleccionado del grupo que consiste de cáncer de pulmon, cáncer de colon, cáncer de páncreas, melanoma, cáncer gastrointestinal, cáncer de rinon, cáncer rectal, cáncer del intestino delgado, cáncer de esofago, cáncer de prostata, cáncer de mama y cáncer de ovarios. Reivindicacion 4: El método para tratar o prevenir eh cáncer con la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque al menos uno del compuesto (1), una sal del mismo o un profármaco del mismo es al menos uno del compuesto (3), una sal del mismo o un profármaco del mismo donde el compuesto (3) es representado por la formula (3), donde R1a es un átomo de hidrogeno o un grupo sustituido en forma opcional enlazado por medio de un átomo de carbono, un átomo de nitrogeno o un átomo de oxígeno, R2a es un grupo opcionalmente sustituido enlazado por medio de un átomo de carbono o un átomo de azufre o R1a y R2a o R2a y R3a están enlazados opcionalmente para formar una estructura cíclica sustituida de manera opcional, R3a es un átomo de hidrogeno o un grupo hidrocarburo alifático sustituido en forma opcional o R3a está enlazado de manera opcional a un átomo de carbono del grupo fenilo adyacente para formar una estructura cíclica sustituida de manera opcional, Ba es un anillo benceno sustituido en forma opcional y Ca es un grupo arilo C6-18 sustituido de manera opcional o una sal del mismo. Reivindicacion 5: Un método para tratar o prevenir el cáncer con la no expresi6n de LKB1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello, caracterizado porque el método comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de N-{2-[4-({3-cloro-4-[3-(trifluorometil) fenoxi]fenil)amino-5H-pirrolo [3, 2-d]-pirimidin-5-il]etil}-3-hidroxi-3-metilbutanamida, una sal de la misma o un profármaco de la misma. Reivindicacion 8: Una composicion farmacéutica para tratar o prevenir el cáncer con la no expresion de LKB1 (supresion o mutacion) en un mamífero con necesidad de ello caracterizado porque comprende N-{2-[4-({3-cloro-4-[3-(trifluorometil) fenoxi]fenil)amino-5H-pirrolo [3,2-d]-pirimidin-5-il]etil}-3-hidroxi-3-metilbutanamida, una sal de la misma o un profármaco de la misma en una cantidad terapéuticamente efectiva.