Patent AR-059887-A1 (AR)
Title: Compuestos pirazolicos heterobiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos en trastornos hiperproliferativos, tales como cancer
Filed: 2007-03-07
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado de las Formulas (1a) y (1b): y sus sales aceptables para uso farmacéutico, donde: X es O, S o NR10; Z2 y Z3 se seleccionan independientemente de CR4 y N, donde cero o uno de Z2 y z3 es N, R1 es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, C(=O)NR10R11 o -(CR14R15)tNR10R11, o R1 es carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 o heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno más grupos independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, CF3, oxo, -OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n-NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, - NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2R10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 y (CR14R15)tNR10R11, o R1 es NRxRY; R2 es H, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, - S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, C6-20 arilo, o heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroariloestán opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, (CH2)nOR10, (CH2)nNR10R11, heteroarilo y heterociclilo; R3 es carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6- 20 o heteroarilo, donde dicho carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, - NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)Ora, -NR12SO2R10, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)NR10R11, -NR12C(=Y1)NR10C(=Y2)(CR14R15)nR11, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)-(CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, - OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3- 12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, OH, alquilo C1-12, NR10R11, y (CR14R15)n-arilo; R4 es H, F, Cl, Br, CF3, CN, -C(=Y )OR10, -C(=Y)NR10r11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, - C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 o heteroarilo C1-20; R10, R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterocicliclo (CR14R15)nC2-20, arilo (CR14R15)nC6-20, o heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br I, SO2Rc, CN, Ora, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3- 12, arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, o R10 y R11 junto con el nitrogeno al cual están unidos opcionalmente forman un anillo heterocíclico C3-20 saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que contiene uno o más átomos anulares adicionales seleccionados entre N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico esta opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo, (CH2)nORa, NRaRb, CF3, F, Cl, Br, I, SO2Ra, C(=O)Ra, NR10C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, heterocicliclo C2-20 y arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, o R10 y r12 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico C3-20 sustituido con oxo opcionalmente fusionado con un anillo bencénico; R13 es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CR14R15)n-cicloalquilo, (CR14R15)n-heterociclilo, (CR14R15)n-arilo, (CR14R15)n-heteroarilo, (CR14R15)n-O-(CR14R15)m-arilo, (CR14R15)n-O- (CR14R15)m-arilo, (CR14R15)n-OR10, (CR14R15)n-NR10R11, (CR14R15)n-NR10C(=O)R11, o (CR14R15)n-NR10(SO2Me)-R11, donde dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, oxo, SO2Rc, CN, ORa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaRb, NRaC(=O)Rb, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, heterociclilo C2-20 y arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, cada R14 y R15 es independientemente H, alquilo C1-12 o (CH2)t-arilo, o R14 y R15 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico C3-12 saturado o parcialmente saturado, o R10 y R15 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado o parcialmente insaturado sustituido con oxo también opcionalmente sustituido con uno más grupos independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, ORa, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, heterociclilo C2-20 y arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, y I, o R14 es cero y R10 y R15 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heteroarilo C1-20 que tiene uno o más heteroátomos; Ra y Rb son independientemente H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 y heteroarilo C1-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-6; Rc es alquilo C1-12 o arilo C6-20, donde dicho alquilo y arilo estánm opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, ORa y C(=O)NRaRb; Rx es H o alquilo C1-6; Ry es (i) (alquilo C1-6)NRjRk donde Fj y Rk son independientemente H o alquilo C1-6; (ii) cicloalquilo opcionalmente sustituidos con OH u -OC(=O)CF3; o (iii) un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados entre N y O y opcionalmente sustituidos con un grupo halogeno, alquilo C1-6, (alquilo C1-6)OH, (alquilo C1-6)O(alquilo C1-6), o fluoroalquilo C1-6; Y, Y1 e Y2 son independientemente O o S; t es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y n y m son independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.