Patent AR-062224-A1 (AR)
Title: Tetrazolilos macrociclicos como inhibidores de serina proteasa ns3 del virus de hepatitis c y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
Inventor: SUN YING
Filed: 2007-08-06
Abstract: Compuestos de formula 1, 2, 3 o 4, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas: que inhiben la actividad de serina proteasa, particularmente la actividad de la NS3-NS4A proteasa del virus de hepatitis C (VHC). En consecuencia, estos compuestos interfieren con el ciclo de vida del virus de hepatitis C y también son utiles como agentes antivirales. Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos para su administracion a un sujeto afectado por una infeccion por VHC. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, 2, 3, o 4 o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas, caracterizado porque A se selecciona entre el grupo que consiste de R1, -(C=O)-O-R1, -(C=O)-R2, -C(=O)-NH-R2, y -S(O)2- R1, -S(O)2NHR2; R1 se selecciona entre el grupo formado por: (i) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; - cicloalquilo C3-12, o - cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; R2 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2- 8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; G se selecciona entre el grupo que consiste de - NHS(O)2-R3 y -NH(SO2)NR4R5; R3 se selecciona entre el grupo formado por: (i) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; con la salvedad de que R3 no sea CH2Ph o CH2CH2Ph; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente de: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2- 8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; L se selecciona entre el grupo que consiste de -CH2-, -O-, -S-, y -S(O)2-; X se selecciona entre el grupo formado por: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) - alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; y (v) -W-R6, donde W está ausente, o se selecciona entre -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-, y -C(O)N(Me)- ; R6 se selecciona entre el grupo formado por: (a) hidrogeno; (b) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido (c) heterocíclico o heterocíclico sustituido; y (d) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; ----- denota un enlace carbono-carbono simple o doble, j = 0, 1, 2, 3, o 4; k = 1, 2, o 3; m = 0, 1, o 2; n = 1, 2 o 3.