Patent AR-078731-A1 (AR)
Title: Octahidropirrolo (3,4-c) pirroles disustituidos como moduladores del receptor de orexina
Filed: 2010-10-22
Abstract: Tales compuestos pueden ser utiles en composiciones farmacéuticas y en los métodos para el tratamiento de estados de enfermedad, trastornos o afecciones mediadas por la actividad de la orexina, tal como el insomnio. Reivindicacion 1: Una entidad química que es un compuesto de la Formula (1): en donde: R1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: A) fenilo insustituido o sustituido con uno o dos miembros Ra y sustituido en la posicion orto con Rb; Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste de: -H, halo, alquilo de -C1-4, alcoxi de -C1-4, y -NO2, en donde dos miembros adyacentes Ra pueden venir juntos para formar un anillo aromático de seis miembros; Rb es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: a) halo, alcoxi de -C1-4, alquilo de -C1-4, -CF3, -OCF3, o -CN; b) un anillo de heteroarilo de 5 miembros que contiene un oxígeno o un miembro de azufre; c) un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres miembros de nitrogeno, opcionalmente contiene un miembro de oxígeno, sustituido o no sustituido con halo o alquilo de -C1-4 y d) fenilo insustituido o sustituido con halo, -CH3, o -CF3; B) piridina insustituida o sustituida con uno o dos miembros Rc y sustituida con Rd, en donde Rd se coloca adyacente al punto de union por R1; Rc es alquilo de C1-4; Rd es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: a) anillo de heteroarilo de 5-6 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 1H-1,2,3-triazol-1-ilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, 3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo, piridinilo, 3-metil-piridin-2-ilo; 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-5-il), fenilo, y pirimidin-2-ilo; y b) -CF3, -Br y alcoxi de -C1-4; C) anillo de heteroarilo de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 2-metil-1,3-tiazol-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, oxazol, isoxazolilo, tiofen-2-ilo, y furan-2-ilo, cada uno sustituido con fenilo insustituido o sustituido con -F; y D) anillo de arilo o heteroarilo de 5-13 miembros seleccionado del grupo que consiste de: 3-metilfuran-2-ilo, 9H-fluoreno, quinolina, cinnolina; 3-(1H-pirrol-1-iI)tiofen-2-ilo, 8-[1,2,3]-triazol-2-iI-naftalen-1-ilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-ilo, 1H-indol-7-ilo, 4-fluoronaftalen-1-ilo, y naftalen-1-ilo, R2 es un miembro seleccionado del grupo que consiste de: A) un anillo de heteroarjio de 6 miembros que contiene dos miembros de nitrogeno sustituidos con uno o más miembros independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo de -C1-4, -CD3, -D, alcoxi de -C1-4, ciclopropilo, morfolin-2-ilo, alquilo de -CO2C1-4, -CO2H, -CH2OH, -C(O)N(alquilo de C1-4)2, -CF3, -CN, -OH, -NO2, -N(alquilo de C1-4)2, fenilo, furan-2-ilo, tiofen-2-ilo, 1H-pirazol-4-iIo, y pirrolidin-1-ilo; B) piridina sustituida con uno o dos miembros independientemente seleccionados del grupo que consiste de: halo, alquilo de -C1-4, alcoxi de -C1-4 y -CF3; C) anillo de heteroaribo de 9 miembros seleccionado del grupo que consiste de benzooxazol-2-ilo, 6-fluoro-1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6-metoxi-1,3-benzotiazol, 6-metil-1,3-benzotiazol, 6-cloro-benzotiazol-2-ilo, y 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciclopenta[d]pirimidina; D) anillo de heteroarilo de 10 miembros seleccionados del grupo que consiste de quinoxalin-2-ilo, 3-metilquinoxalin-2-ilo, 6,7-difluoroquinoxalin-2-ilo, 3-(trifluorometil)quinoxabina, quinolina, 4-metilquinolina, y 6-fluoroquinazolin-2-ilo; y E) 4-metil-1,3,5-triazin-2-ilo o 2-metilpirimidin-4(3H)-ona; y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Formula 1.