Patent AR-039776-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de 3-quinolincarbonitrilos 7-sustituidos
IPC: C07D401/12
Filed: 2003-04-29
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de 3-quinolina o quinolona carbonitrilo 7-sustituido de fórmula (1) en donde A es un anillo seleccionado del grupo de fórmulas (2) y X se selecciona entre -O-, -S-, -NH-, y -NR2'; W' es H o -OR3; q es un entero desde 0 a 5; m es un entero desde 0 a 2; n es un entero desde 2 a 5; R1 es un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalquilo C3-10, o un anillo arilo o heteroarilo, donde dicho anillo arilo o heteroarilo está opcionalmente fusionado a un anillo heteroarilo o arilo adicional, en donde dichos anillos arilo o heteroarilo en forma opcional fusionados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en -J, -NO2, -NH2,-OH, -SH, -CN, -N3,-COOH, -CONH2, -NH(O)NH2, -C(O)H, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4, -NHR4, -NR4R4, -S(O)mR4, -NHSO2R4, -R5OH, -R5OR4, -R5NH2, -R5NHR4, -R5NR4R4, -R5SH, -R5S(O)mR4, -NHR6OH, -N(R4)R6OH, -N(R4)R6OR4, -NHR6NH2, -NHR6NHR4, -NHR6NR4R4, -N(R4)R6NH2, -N(R4)R6NHR4, -N(R4)R6NHR4R4, -OR6OH, -OR6OR4, -OR6NH2, -OR6NHR4, -OR6NR4R4, -OC(O)R4, -NHC(O)R4, -NHC(O)NHR4, -OR5C(O)R4, -NHR5C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, C(O)NHR4, -C(O)NR4R4, -R5C(O)H; -R5C(O)R4, -R5C(O)OH, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NH2, -R5C(O)NHR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)NH2, -R5OC(O)NHR4 y R5OC(O)NR4R4 y grupos -YR7 en donde Y se selecciona en forma independiente entre -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(OH)H-, Q(C(R8)2)q, (C(R8)2)q, (C(R8)2)qQ, -CsC-, cis y trans -CH=CH- y cicloalquilo de C3-10; Q es -O-, -S(O)m-, -NH, o NR9; J es halógeno seleccionado entre F, Cl, Br y I; R2, R2´ y R3 se seleccionan cada uno en forma independiente entre un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alquinilo C2-6, en donde cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo independiente está opcionalmente sustituido con -NO2, ciano, o -QR4, o R2, R2' y R3 se seleccionan cada uno en forma independiente entre -(C(R8)2)q-arilo, -(C(R8)2)q-heteroarilo, -(C(R8)2)q-heterociclilo, -(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-arilo, -(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-heteroarilo, (C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)q-heterociclilo, -(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-arilo, -(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-heteroarilo, y -(C(R8)2)n-Q-(C(R8)2)n-Q-heterociclilo, en donde el grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en C o N con un grupo seleccionado entre -R4, -(C(R8)2)q-arilo, -(C(R8)2)q-heteroarilo, -(C(R8)2)q heterociclilo, -(C(R8)2)q-SO2R4, o el grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en C con -(C(R8)2)q-QR4, o el grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en N con -(C(R8)2)n-QR4, y también, en donde el grupo arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre -NO2, ciano, -R4, -(C(R8)2)q-arilo, -(C(R8)2)q-heteroarilo, -(C(R8)2)q-heterociclilo, -(C(R8)2)q-SO2R4, y -(C(R8)2)q-QR4, y además, siempre que R2 y R2' en forma opcional se puedan tomar junto con el N al cual están unidos, formando un anillo heterocíclico que tiene 3 a 8 miembros de anillo, uno de los cuales es de manera opcional un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O, y S, en donde dicho anillo heterocíclico formado puede estar opcionalmente sustituido en C o N con un grupo -R4, o dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido en C con -(C(R8)2)q-QR4-, o dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido en N con -(C(R8)2)n-QR4; R4 es un grupo monovalente seleccionado en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R5 es un grupo divalente seleccionado en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R6 es un grupo alquilo divalente C2-6; R7 es un anillo cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o un anillo arilo o heteroarilo opcionalmente fusionado a un anillo heteroarilo o arilo adicional, en donde dichos anillo heteroarilo o arilo en forma opcional fusionados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, -CH2-arilo, -NH-arilo, -O-arilo, -S(O)m-arilo, -J, -NO2,- -NH2,-OH, -SH, -CN, -N3,-COOH, -CONH2, -NH(O)NH2, -C(O)H, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4, -NHR4, -NR4R4, -S(O)mR4, -NHSO2R4, -R5OH, -R5OR4, -R5NH2, -R5NHR4, -R5NR4R4, -R5SH, -R5S(O)mR4, -NHR6OH, -NHR6OR4, -N(R4)R6OH, -N(R4)R6OR4, -NHR6NH2, -NHR6NHR4, -NHR6NR4R4, -N(R4)R6NH2, -N(R4)R6NHR4, -N(R4)R6NHR4R4, -OR6OH, -OR6OR4, -OR6NH2, -OR6NHR4, -OR6NR4R4, -OC(O)R4, -NHC(O)R4, -NHC(O)NHR4, -OR5C(O)R4, -NHR5C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, C(O)NHR4, -C(O)NR4R4, -R5C(O)H; -R5C(O)R4, -R5C(O)OH, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NH2, -R5C(O)NHR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)NH2, -R5OC(O)NHR4 y R5OC(O)NR4R4; R8 es independientemente -H o -R4; R9 es un grupo alquilo monovalente C1-6; en donde arilo como se emplea en la presente representa un anillo aromático mono o bicíclico que tiene 6 a 12 átomos de C; heteroarilo, como se usa en la presente, representa un anillo aromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre N, O y S, y heterociclilo representa un radical monocíclico saturado o parcialmente insaturado que contiene 3 a 8 átomos de anillo seleccionados entre C, N, O, y S, con por lo menos 1, y con preferencia, 1 a 4, más preferentemente 1 a 2 átomos de N, O, o S como átomos de anillo; que comprende hacer reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula (3) en donde A es como se define anteriormente, con un compuesto de la fórmula R2XH, donde X se selecciona entre -S-, -O-, -NH-, y -NR2'-, donde R2' y R2 son como se definen anteriormente, o R2 y R2' en forma opcional se pueden tomar junto con el N al cual cada uno está unido para formar un anillo heterocíclico, y en presencia de una base, cuando X es -O- o -S-, para proporcionar un 3-quinolinacarbonitrilo 7-sustituido de fórmula (1), y si se desea, convertir un compuesto de fórmula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable correspondiente por medios convencionales, y si se desea, convertir la sal farmacéuticamente aceptable correspondiente en un compuesto de fórmula (1) por medios convencionales.