Patent ES-2546213-T3 (ES)
Title: Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de TLR
Inventor: WU TOM YAO-HSIANG
IPC: C07D495/04
Filed: 2009-02-27
Granted: 2015-09-21
Abstract: Un compuesto de la Fórmula (I-A), o una sal aceptable para uso farmacéutico o un solvato aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto: **Fórmula** en donde: X3 es N; X4 es N o CR3; X5 es -CR4>=CR5-; R3 es H; R4 es H; R5 es seleccionado de halógeno, -C(O)OR7, -C(O)R7, -C(O)N(R11R12), -N(R11R12), -N(R9)2, -NHN(R9)2, -SR7, -(CH2)nOR7, -(CH2)nR7, -LR10, -OLR8, -OLR10, C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, y C3-C8 heterocicloalquilo, en donde los grupos C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, y C3-C8 heterocicloalquilo de R5 son cada uno sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, -NO2, -R7, -OR8, -C(O)R8, -OC(O)R8, - C(O)OR8, -N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, - OP(O)(OR10)2, -C(O)N(R9)2, -S(O)2R8, -S(O)R8, -S(O)2N(R9)2, y - NR9S(O)2R8; cada L es seleccionada independientemente de un enlace, -(O(CH2)m)t-, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenileno y C2-C6 alquinileno, en donde los C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenileno y C2-C6 alquinileno de L son cada uno sustituidos 20 opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -R8, -OR8, -N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, y -OP(O)(OR10)2; R7 es seleccionado de H, C1-C6 alquilo, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, y C3-C8 heterocicloalquilo, en donde los grupos C1-C6 alquilo, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, y C3-C8 heterocicloalquilo de R7 son cada uno sustituidos opcionalmente con 1 a 3 grupos R13, y cada R13 es seleccionado independientemente de halógeno, -CN, -LR9, -LOR9, -OLR9, - LR10, -LOR10, -OLR10, -LR8, -LOR8, -OLR8, -LSR8, -LSR10, -LC(O)R8, - OLC(O)R8, -LC(O)OR8, -LC(O)R10, -LOC(O)OR8, -LC(O)NR9R11, LC(O)NR9R8, -LN(R9)2, -LNR9R8, -LNR9R10, -LC(O)N(R9)2, -LS(O)2R8, - LS(O)R8, -LC(O)NR8OH, -LNR9C(O)R8, -LNR9C(O)OR8, -LS(O)2N(R9)2, -OLS(O)2N(R9)2, -LNR9S(O)2R8, -LC(O)NR9LN(R9)2, -LP(O)(OR8)2, - 30 LOP(O)(OR8)2, -LP(O)(OR10)2 y -OLP(O)(OR10)2; cada R8 es seleccionado independientemente de H, -CH(R10)2, C1-C8 alquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 heteroalquilo, C3-C8 cicloalquilo, C2-C8 heterocicloalquilo, C1-C6 hidroxialquilo y C1-C6 haloalcoxi, en donde los grupos C1-C8 alquilo, C2-C8 alqueno, C2-C8 alquino, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C3-C8 cicloalquilo, C2-C8 heterocicloalquilo, C1-C6 hidroxialquilo y C1-C6 haloalcoxi de R8 son cada uno sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -CN, R11, -OR11, -SR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)N(R9)2, - C(O)OR11, -NR9C(O)R11, -NR9R10, -NR11R12, -N(R9)2, -OR9, -OR10,-C(O)NR11R12, -C(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12,-NR11S(O)2R11, -P(O)(OR11)2, y -OP(O)(OR11)2; cada R9 es seleccionado independientemente de H, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)R10, - C(O)OR10, -S(O)2R10, -C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo y C3-C6 cicloalquilo, o cada R9 es independientemente un C1-C6 alquilo que junto con N se unen para formar un C3-C8 heterocicloalquilo, en donde el anillo C3-C8 heterocicloalquilo contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de N, O y S, y en donde los grupos C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo, C3-C6 cicloalquilo, o C3-C8 heterocicloalquilo de R9 son cada uno sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -CN, R11, - OR11, -SR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -NR11R12, -C(O)NR11R12, - C(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12, -NR11S(O)2R11, - P(O)(OR11)2, y -OP(O)(OR11)2; cada R10 es seleccionado independientemente de arilo, C3-C8 cicloalquilo, C3-C8 heterocicloalquilo y heteroarilo, en 5 donde los grupos arilo, C3-C8 cicloalquilo, C3-C8 heterocicloalquilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, -R8, -OR8, -LR9, -LOR9, -N(R9)2, - NR9C(O)R8, -NR9CO2R8, -CO2R8, -C(O)R8 y -C(O)N(R9)2; R11 y R12 son seleccionados independientemente de H, C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, y C3-C8 heterocicloalquilo, en donde los grupos C1-C6 alquilo, C1-C6 heteroalquilo, C1-C6 haloalquilo, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, y C3-C8 heterocicloalquilo de R11 y R12 son cada uno sustituidos opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, -CN, R8, -OR8, -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -N(R9)2, -NR8C(O)R8, -NR8C(O)OR8, -C(O)N(R9)2, C3-C8 heterocicloalquilo, -S(O)2R8, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R8, C1-C6 haloalquilo y C1-C6 haloalcoxi; o R11 y R12 son cada uno independientemente C1-C6 alquilo y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo C3-C8 heterocicloalquilo opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de N, O y S; el anillo A es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos RA, en donde cada RA es independientemente I seleccionado de -R8, -R7, -OR7, -OR8, -R10, -OR10, -SR8, - NO2, -CN, -N(R9)2, -NR9C(O)R8, -NR9C(S)R8, -NR9C(O)N(R9)2, - NR9C(S)N(R9)2, -NR9CO2R8, -NR9NR9C(O)R8, -NR9NR9C(O)N(R9)2, - NR9NR9CO2R8, -20 C(O)C(O)R8, -C(O)CH2C(O)R8, -CO2R8, -(CH2)nCO2R8, -C(O)R8, -C(S)R8, -C(O)N(R9)2, -C(S)N(R9)2, -OC(O)N(R9)2, -OC(O)R8, - C(O)N(OR8)R8, -C(NOR8)R8, -S(O)2R8,-S(O)3R8,-SO2N(R9)2, -S(O)R8, -NR9SO2N(R9)2, -NR9SO2R8, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, - OP(O)(OR10)2, -N(OR8)R8, -CH>=CHCO2R8, -C(>=NH)-N(R9)2, y - (CH2)nNHC(O)R8; n es, independientemente en cada aparición, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; cada m es independientemente seleccionado de 1, 2, 3, 4, 5 y 6, y t es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8.