Patent AR-062510-A1 (AR)
Title: Derivados de piridona con actividad antagonista de mch y medicamentos que comprenden estos compuestos
Inventor: STENKAMP DIRK
Filed: 2007-08-24
Abstract: Además, la presente se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen al menos un compuesto de acuerdo con ella. En virtud de su actividad antagonista del receptor de MCH, las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente son adecuadas para el tratamiento de trastornos metabolicos y/o trastornos alimentarios, particularmente obesidad, bulimia, anorexia, hiperfagia y diabetes. Reivindicacion 1: Compuestos de formula general (1) en el que R1, R2 independientemente entre si representan H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, donde el grupo alquilo o cicloalquilo pueden estar mono o polisustituidos con grupos R11 iguales o diferentes, y un grupo -CH2- en la posicion 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros se puede sustituir por -O-, -S- o -NR13-; o R2 representa un puente alquileno C1-3 que está unido a un grupo Y, en el que el puente alquileno puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3, y R1 se define como en lo que antecede o representa un grupo seleccionado de alquil C1-4-CO-, alquil C1-4-O-CO-, alquil C1-4-NH-CO- y (alquil C1-4)2N-CO- en los que los grupos alquilo pueden estar mono o polifluorados; o R1 y R2 forman un puente alquileno C3-8, en el que un grupo -CH2- no adyacente al átomo de N del grupo R1R2N puede reemplazarse por -CH=N-, -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)-, -C(=N-OH)-, -C(=N(alquil C1-4))- o -NR13-, donde en el caso en el que R1 y R2 forman un puente alquileno, en el puente alquileno uno o más átomos de H se pueden sustituir por grupos R14 iguales o diferentes, y el puente alquileno definido en lo que antecede puede estar sustituido con uno o dos grupos Cy carbo o heterocíclicos iguales o diferentes, de modo que el enlace entre el puente alquileno y el grupo Cy se hace mediante un enlace sencillo o un doble enlace, mediante un átomo de C comun que forma un sistema de anillos espirocíclicos, mediante dos átomos de C y/o N adyacentes comunes que forman un sistema de anillos bicíclicos condensados o mediante tres o más átomos de C y/o N que forman un sistema de anillos con puente; X representa un puente alquileno C1-3, que puede comprender uno, dos o tres sustituyentes alquilo C1-4 iguales o diferentes, donde dos grupos alquilo pueden estar unidos entre sí formando un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, y donde en un puente alquileno C2-3 uno o dos átomos de C pueden estar monosustituidos con R10; y R10 se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-3; y Y representa un grupo carbocíclico aromático de 5 a 6 miembros, que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de forma independiente de N, O y/o S; en el que dicho grupo cíclico puede estar mono o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; Z representa -CH2-CH2-, -C(=O)-CH2-, -C(=CH2)-CH2- o C(OH)H-CH2- todos los cuales pueden estar mono o polisustituidos con sustituyentes seleccionados de forma independiente entre sí de alquilo C1-3; U, V representan ambos CH o uno de los grupos U, V representa N y el otro de U, V representa CH, en los que CH puede estar sustituido con L; y L independientemente entre sí representa halogeno, ciano o alquilo C1-3; y k representa 0, 1 o 2; W se selecciona del grupo que consiste en -CH2-CH2-, -CH2-O, -O-CH2-, -CH=CH-, -CH2-NRN, -NRN-CH2-, -CH2-, -O-, -S- y -NRN-; RN representa H, alquilo C1-4, formilo, alquil C1-3-carbonilo o alquil C1-3-sulfonilo; y en el caso en el que el grupo W represente -NRN-CH2-, el grupo RN puede representar un puente -CH2- o -CH2-CH2- que está unido al grupo cíclico B; y B es un grupo carbocíclico, insaturado o aromático, de 5 o 6 miembros, que puede contener 1. 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de forma independiente de N, O y/o S; en el que dicho grupo cíclico puede estar mono o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; y Cy se refiere a un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado entre uno de los siguientes significados un grupo carbocíclico, saturado, de 3 a 7 miembros, carbocíclico, insaturado, de 4 a 7 miembros, fenilo, heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o insaturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O o S como heteroátomo, heterocíclico, saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o S como heteroátomos, heterocíclico, aromático, de 5 o 6 miembros con uno o más heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre N, O y/o S, donde los grupo; saturados de 6 o 7 miembros mencionados anteriormente también pueden estar presentes como sistemas de anillos con puente con un puente imino, alquil C1-4-imino, metileno, etileno, alquil C1-4-metileno o di-alquil C1-4-metileno, y mientras que los grupos cíclicos mencionados anteriormente pueden estar mono o polisustituidos en uno o más átomos de C con grupos R20 iguales o diferentes, o en el caso de un grupo fenilo también puede estar adicionalmente monosustituido con nitro, y/o uno o más grupos NH pueden estar sustituidos con R21, y en el que en los grupos carbo o heterocíclicos, saturados o insaturados, mencionados anteriormente, un grupo -CH2- puede reemplazarse por un grupo - C(=O)-; R11 se refiere a halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-O-, ciano, R16R17N-, R18R19N-CO- o Cy, donde en los grupos mencionados anteriormente uno o más átomos de C pueden estar sustituidos independientemente entre sí con sustituyentes seleccionados entre halogeno, OH, CN, CF3, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi-alquilo C1-3; R13 tiene el significado dado para R17 o representa formilo; R14 representa halogeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, HCO-NR15-, R18R19N-CO-, R18R19N-CO-NH-, R15-O-alquilo C1-3, R15-O-CO-alquilo C1-3-, R15-SO2-NH, R15-SO2-N-alquilo C1-3-, R15-O-CO-NH-alquilo C1-3-, R15-SO2-NH-alquilo C1-3-, R15-CO-alquilo C1-3-, R15-CO-O-alquilo C1-3-, R16R17N-alquilo C1-3-, R18R19N-CO-alquilo C1-3- o Cy-alquilo C1-3-, R15 se refiere a H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo o piridinil-alquilo C1-3, R16 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, omega-hidroxi-alquilo C2-3, omega-alcoxi C1-4-alquilo C2-3, aminoalquilo C2-6, alquil C1- 4-amino-alquilo C2-6, di-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6 o ciclo-alquilen C3-6imino-alquilo C2-6, R17 tiene uno de los significados dados para R16 o representa fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, alquil C1-4-carbonilo, cicloalquil C3-7-carbonilo, hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo C1-3, alquil C1-4carbonilamino-alquilo C2-3, N-((alquil C1-4)-carbonil)-N-aIquil C1-4-amino-alquilo C2-3, alquil C1-3aminocarbonilo, alquil C1-4-sulfoniIo, alquil C1-4- sulfonilamino-alquilo C2-3 o N-((alquilsulfonil C1-4)-N(-alquil C1-4)-amino-alquilo C2-3; R18, R19 independientemente entre si representan H o alquilo C1-6 donde R18, R19 pueden unirse para formar un puente alquileno C3-6, en el que un grupo -CH2- no adyacente un átomo de N puede reemplazarse por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)- o -NR13-; R20 representa halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, R22-alquilo C1-3 o tiene uno de los significados dados para R22; y R21 se refiere a alquilo C1-4, omega-hidroxi-alquilo C2-6, omega-alcoxi C1-4-alquilo C2-6, omega-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, omega-di-alquil C1-4-amino- alquilo C2-6, omega-ciclo-alquilenoimino C3-6-alquilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquilsulfonilo C1-4, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-4, di-alquilaminosulfonilo C1-4 o ciclo-alquileno C3- 6-imino-sulfonilo, R22 se refiere a piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, cicloalquilenimino C3-6-alcoxi C2-4, OHC-, HO-N=HC-, alcoxi C1-4-N=HC-, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, carboxi, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, alquilamino C1-4-carbonilo, di-alquil C1-4-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, cicloalquilenimino C3-6-carbonilo, fenilaminocarbonilo, cicloalquilenimino C3-6-(alquil C24)-aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilamino, alquil C1-4-sulfonil-N-alquil C1-4amino, amino, alquilamino C1-4, di-alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-carbonil-N-alquil C1-4amino, cicloalquilenimino C3-6, fenil-alquilamino C1-3, N-alquil C1-4- fenil-alquil C1-3-amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxi(alquil C22)aminocarbonilo, 4-morfolinil-carbonilo, 1-pirrolidinil-carbonilo, 1-piperidinil-carbonilo, hexahidro-1-azepinil- carbonilo, (4-metil-1-piperazinil-carbonilo, aminocarbonilamino o alquil C1-4-aminocarbonilamino, en el que en los grupos y radicales antes mencionados, en particular en L, W, X, Z, RN, R10, R11, R13 a R22, en cada caso uno o más átomos de C pueden estar adicionalmente mono o polisustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C independientemente entre si pueden estar adicionalmente monosustituidos con CI o Br y/o en cada caso uno o más anillos de fenilo pueden comprender adicionalmente de forma independiente entre si, uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo de F, CI, Br, I, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, amino, alquilamino C1-3, di-alquilo C1-3-amino, acetilamino, aminocarbonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino-alquilo C1-3, alquil C1-3-amino-alquilo C1-3- y di-alquil C1-3-amino-alquilo C1-3 y/o pueden estar monosustituidos con nitro, y el átomo de H de cualquier grupo carboxi presente o un átomo de H unido a un átomo de N puede reemplazarse en cada caso por un grupo que puede escindirse in vivo, los tautomeros, los diastereoisomeros, los e