Patent ES-2684360-T3 (ES)
Title: Aminoheteroaril benzamidas como inhibidores de quinasa
Inventor: BAGDANOFF JEFFREY T
IPC: C07D413/14
Filed: 2014-10-29
Granted: 2018-10-02
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: R1 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C3-8 cicloalquilo, heterociclilo de 5-8 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo, fenilo, -SO2-fenilo, -C(O)-fenilo, - C(R8)2-fenilo, y anillo heteroarilo de 5-6 miembros, donde dichos heterociclilo y heteroarilo contienen 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo, y donde los sustituyentes opcionales para R1 son 1-3 grupos independientemente seleccionados de D, halo, hidroxi, amino, -N(R8)2, CN, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, -S(C1-4 alquilo), C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo, heterociclilo de 3-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, oxo (excepto en anillos aromáticos), COOR8, CON(R8)2, -NR8-C(O)R8, -NR8-C(O)OR8 -SO2R8, -NR8SO2R8, y SO2N(R8)2, donde cada R8 es de manera independiente H o C1-4 alquilo; L es **Fórmula** donde R" es metilo o etilo, y está opcionalmente sustituido con flúor, amino, hidroxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, -OP(O)(OH)2, metoxi o etoxi; X e Y son seleccionados de manera independiente de H, D, halo, CN, amino, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi, y C1-4 haloalcoxi; R2 es H, C1-4 alquilo, o arilo-C1-2-alquilo-, donde el arilo y C1-4 alquilo están opcionalmente sustituidos con halo, CN, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C3-6 cicloalquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalcoxi, o C1-4 alquilosulfonilo; o R2 y L se unen entre sí para formar un grupo heterocíclico seleccionado de morfolina, piperidina, tiomorfolina, piperazina y pirrolidina que está unido a R1 y está además opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de manera independiente de C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, oxo, CN, COOR7, CON(R7)2, y -SO2R7; donde cada R7 es de manera independiente H o C1-4 alquilo; Z es N o CR4; R4 es H, D, halo, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, o C1-4 alcoxi; R5 es seleccionado de -C(O)-R5a y R5a; donde R5a es un grupo opcionalmente sustituido C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquenilo, anillo heterocíclico de 3-8 miembros saturado o insaturado que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, fenilo, o anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde los sustituyentes opcionales para R5 son 1-4 grupos seleccionados de manera independiente de D, halo, hidroxi, amino, CN, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalquilo, C1-4 hidroxialquilo, C1-4 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo, heterociclilo de 3-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, oxo (excepto en anillos aromáticos), -COOR9, -C(O)R9, CON(R9)2, -NR9C(O)R9, -NR9CO2R9, -SO2R9, -NR9SO2R9, y -SO2N(R9)2, donde cada R9 es de manera independiente H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de manera independiente de D, halo, OH, NH2, NHMe y NMe2; y dos sustituyentes en los mismos o adyacentes átomos de carbono de R5 pueden opcionalmente tomarse juntos para formar un anillo de 5-6 miembros que puede ser saturado o aromático y contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S y puede opcionalmente estar sustituido con 1-2 grupos seleccionados de manera independiente de D, Me, halo, OH, oxo, O(C1-4 alquilo), NH2, C1-4 alquiloamino, di(C1-4 alquilo)amino; y R6 es H, D, halo, C1-4 alquilo, o C1-4 haloalquilo;