Patent AR-075210-A1 (AR)
Title: Azetidinas como antagonistas del receptor de histamina h3
Filed: 2010-02-01
Abstract: Dichos compuestos son utiles como antagonistas del receptor H3 de histamina. También se refiere a composiciones farmacéuticas, la preparacion de tales compuestos, así como también la produccion y el uso como un medicamento. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o una de sus sales, profármacos o metabolitos farmacéuticamente aceptables, en donde R1 es alquilo C1-5; alquenilo C2-5; alquinilo C2-5; o T0, en donde alquilo C1-5; alquenilo C2-5; alquinilo C2-5 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, los cuales son iguales o diferentes y seleccionados del grupo que consiste en halogeno; OH; OCH3; OCH2F; OCHF2; OCF3; CN; y T0; T0 es cicloalquilo C3-5; o heterociclilo saturado de 4 a 5 miembros, en donde T0 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, los cuales son iguales o diferentes y seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alquenilo C2-5; alquinilo C2-5, OH; O-alquilo C1-5; O-alquenilo C2-5; O-alquinilo C2-5; y CN, en donde alquilo C1-5; alquenilo C2-5; alquinilo C2-5; O-alquilo C1-5; O-alquenilo C2-5; y O-alquinilo C2-5; están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes; n es 1 o 2; X1 es N; o CH; X2 es O; S, N-CN; N-OH, o N-O alquilo C1-4; X3 es (CH2)n1X4(CH2)n2R2; R es F; m es 0, 1, 2, 3 o 4; n1; n2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en 0; 1; y 2; X4 es C(O); C(O)O; OC(O); O; C(O)N(R1a); N(R1a)C(O); S(O)2N(R1a); N(R1a)S(O)2; S(O)N(R1a); N(R1a)S(O); S(O)2; S(O); N(R1a)S(O)2N(R1b); S; N(R1a); N(R1a)C(O)N(R1b); N(R1a)C(O)O; u OC(O)N(R1a); R1a, R1b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; alquilo C1-4, alquenilo C2-4, y alquinilo C2-4, en donde alquilo C1-4, alquenilo C2-4; y alquinilo C2-4 están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes; R2 es H; T; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R3, los cuales son iguales o diferentes; R3 es halogeno; CN; C(O)R4, C(O)OR4; OR4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)SO2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; OC(O)N(R4R4a); o T; R4, R4a, R4b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; T; alquilo C1-6, alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R5, los cuales son iguales o diferentes; R5 es halogeno; CN; C(O)R6; C(O)OR6; OR6; C(O)N(R6R6a); S(O)2N(R6R6a); S(O)N(R6R6a); S(O)2R6; S(O)R6; N(R6)S(O)2N(R6aR6b); SR6; N(R6R6a); NO2; OC(O)R6; N(R6)C(O)R6a; N(R6)SO2R6a; N(R6)S(O)R6a; N(R6)C(O)N(R6aR6b); N(R6)C(O)OR6a; OC(O)N(R6R6a); o T; R6; R6a, R6b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; T; alquilo C1-6, alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes; T es fenilo; naftilo; azulenilo; indenilo; indanilo; cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 3 a 7 miembros; o heterobiciclilo de 7 a 11 miembros, en donde T está opcionalmente sustituido con uno o más R7, los cuales son iguales o diferentes; R7 es halogeno; CN; C(O)OR8; OR8; C(O)R8; C(O)N(R8R8a); S(O)2N(R8R8a); S(O)N(R8R8a); S(O)2R8; S(O)R8; N(R8)S(O)2N(R8aR8b); SR8; N(R8R8a); NO2; OC(O)R8; N(R8)C(O)R8a; N(R8)S(O)2R8a; N(R8)S(O)R8a; N(R8)C(O)OR8a; N(R8)C(O)N(R8aR8b); OC(O)N(R8R8a); oxo (=O), en donde el anillo está al menos parcialmente saturado; T1, alquilo C1-6, alquenilo C2-6; o alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R9, los cuales son iguales o diferentes; R8, R8a, R8b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; T1; alquilo C1-6, alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R10, los cuales son iguales o diferentes; R9, R10 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en halogeno; CN; C(O)R11; C(O)OR11; OR11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11, N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11, N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)SO2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); y T1; R11, R11a, R11b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; T1; alquilo C1-6, alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes; T1 es fenilo; cicloalquilo C3-7; o heterociclilo de 3 a 7 miembros; en donde T1 está opcionalmente sustituido con uno o más R12, los cuales son iguales o diferentes; R12 es halogeno; CN; C(O)OR13, OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13, N(R13)S(O)2N(R13aR13b); SR13, N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)OR13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); OC(O)N(R13R13a); oxo (=O), en donde el anillo está al menos parcialmente saturado, alquilo C1-6, alquenilo C2-6; o alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes; R13, R13a, R13b son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en donde alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halogeno, los cuales son iguales o diferentes.