Patent AR-038377-A1 (AR)
Title: Derivados de n-bifenil-aminocicloalcancarboxamida (con sustitucion con metilo)
IPC: C07D413/12
Filed: 2003-01-30
Abstract: Los derivados N-bifenilo (con sustitución con metilo) de la aminocicloalcancarboxamida son antagonistas o agonistas inversos de la bradicinina B1, útiles en el tratamiento o la prevención de síntomas, tales como dolor e inflamación, asociados con el pasaje de la bradicinina B1. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) y sus sales farmacéuticamente aceptables; donde R1 y R2 se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno y alquilo C1-4; R3a se selecciona a partir de hidrógeno y alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; R3b es alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; R4a y R4b se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno; halógeno y alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 4 grupos seleccionados a partir de halógeno, ORa, OC(O)Ra, S(O)kRd, OS(O)2Rd y NR1R2, o R4a y R4b conjuntamente con el átomo de carbono al que se encuentran ligados, forman un metileno exocíclico optativamente sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados a partir de alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 halógenos y alquiloxi C1-4; R5 se selecciona a partir de alquilo C1-6 optativamente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano, ORa, SRa, CORa, SO2Rd, CO2Ra, OC(O)Ra, NRbRc, NRbC(O)Ra, NRbC(O)2Ra, C(O)NRbRc, cicloalquilo C3-8; cicloalquilo C3-8 optativamente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano y fenilo; alquinilo C3-6; alquenilo C2-6 optativamente sustituido con hidroxietilo; (CH2)k-arilo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano, ORa, SRa, C(O)2Ra, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-3, donde arilo se selecciona a partir de fenilo, 3,4-metilendioxifenilo y naftilo; (CH2)k-heterociclo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano, ORa, SRa, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-3 donde dicho heterociclo es seleccionado a partir de (a) un anillo heteroaromático de 5 miembros que consta de un heteroátomo del anillo, seleccionado a partir de N, O y S y teniendo, optativamente, hasta 3 átomos de nitrógeno del anillo adicionales, donde dicho anillo está optativamente benzofundido; (b) un anillo hetearomático de 6 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno del anillo y sus N-óxidos, donde dicho anillo está, optativamente, benzofundido; y (c) un anillo heterocíclico no aromático de 5 o 6 miembros, seleccionados a partir de tetrahidrofuranilo, 5-oxotetrahidrofuranilo, 2-oxo-2H-piranilo, 6-oxo-1,6-dihidropiridacinilo; C(O)2Ra y C(O)NRbRc; R6a se selecciona a partir de alquilo C1-8 optativamente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, nitro, ciano, CORa, CO2Ra, C(O)NRbRc, ORa, OC(O)Ra, SRa, SO2Rd, S(O)Rd, NRbRc, NRbC(O)Ra, NRbSO2Rd, NRbCO2Ra; cicloalquilo C3-8; alquenilo C2-8 optativamente sustituido con CO2Ra; halógeno; ciano; nitro; NRbRc; NRbC(O)Ra; NRbCO2Ra; NRbC(O)NRbRc; NRbC(O)NRbCO2Ra; NRbSO2Rd; CO2Ra; CORa; C(O)NRbRc; C(O)NHORa; C(=NORa)Ra; C(=NORa)NRbRc; ORa; OC(O)Ra, S(O)kRd; SO2NRbRc; y heterociclo optativamente sustituido, donde el heterociclo es un anillo heteroaromático de 5 miembros que consta de un heteroátomo del anillo, seleccionado a partir de N, O y S y teniendo, optativamente hasta 3 átomos adicionales de anillo de nitrógeno, 4,5-dihidro-oxazolilo y 4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazolilo, y donde dicho sustituyente comprende 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, ORa u OC(O)Ra; R6b y R6c son independientemente seleccionados a partir de hidrógeno, y un grupo de R6a; con la condición de que no más de uno de R6a, R6b y R6c sea un heterociclo; R7a y R7b son independientemente seleccionados a partir de hidrógeno; halógeno; ciano; nitro; ORa; CO2Ra; C(O)NRbRc; alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; NRbRc; y S(O)kRd; R6a se selecciona a partir de hidrógeno; alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; fenilo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, ciano, nitro, OH, alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; cicloalquilo C3-6; y piridilo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno y alquilo C1-4; Rb y Rc son independientemente seleccionados a partir de hidrógeno; alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno, amino, mono-alquilaminoC1-4, di-alquilaminoC1-4 y SO2Rd; (CH2)k-fenilo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados a partir de halógeno, ciano, nitro, OH, alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógenos; y cicloalquilo C3-6; o Rb y Rc, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran ligados, forman un anillo de 4, 5 o 6 miembros que contiene, optativamente un heteroátomo adicional seleccionado a partir de N, O y S; o Rb y Rc conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran ligados, forman una imida cíclica; Rd se selecciona a partir de alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; alquiloxi C1-4 y fenilo optativamente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados a partir de halógeno, ciano, nitro, OH, alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 optativamente sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; k es 0, 1 o 2; y m es 0 o 1.