Patent AR-124127-A1 (AR)
Title: Antagonistas de sting y usos de los mismos
Inventor: LI HAILONG
IPC: C07D513/04
Filed: 2021-11-23
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, para usar, por ejemplo, en el tratamiento de una condición, enfermedad o trastorno que presenta una activación mayor (por ejemplo, excesiva) de STING (por ejemplo, la señalización de STING) que contribuye con la patología y/ o los síntomas y/o el progreso de la condición, enfermedad o trastorno (por ejemplo, cáncer) en un sujeto (por ejemplo, un ser humano). Esta divulgación también describe composiciones que contienen a los mismos, así como métodos para usar y elaborar las mismas.  Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque está representado por la fórmula estructural (1), una sal, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde (i) cuando A² es C, entonces A¹ es CH o N, B² es NR¹, B¹ es N o CH, el resto de fórmula (2) está unido al átomo de carbono junto a B¹; o B¹ es C, el resto de fórmula (2) está unido a B¹; (ii) cuando A² es N, entonces A¹ es CH, B² es N, B¹ es CH, el resto de fórmula (2) está unido al átomo de carbono junto a B¹; o B¹ es C y está unido a el resto de fórmula (2); R¹ es H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₃₋₇ cicloalquilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₄₋₇ cicloalquenilo o -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-heterociclilo de 3 - 7 miembros, en donde el cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo representado por R¹ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, -OH, oxo, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi y NR¹¹R¹²; R³ es H, halógeno, CN, OH, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)C₁₋₆ alquilo, NR¹¹R¹², -P(=O)R¹¹R¹², -S(O)₂R¹¹, -S(O)₂NR¹¹R¹², -O₍₀ ó ₁₎-C₃₋₇ cicloalquilo, -O₍₀ ó ₁₎-C₄₋₇ cicloalquenilo, -O₍₀ ó ₁₎-heterociclilo de 3 - 7 miembros, -O₍₀ ó ₁₎-arilo de 6 - 10 miembros, -O₍₀ ó ₁₎-heteroarilo de 5 - 8 miembros, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₃₋₇ cicloalquilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₄₋₇ cicloalquenilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-heterociclilo de 3 - 7 miembros o -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-arilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo representado por R³ o en el grupo representado por R³ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, -OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, -NR¹¹R¹² y -N(R¹¹)C(O)OR¹², en donde el cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo representado por R³ o en el grupo representado por R³ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, -OH, oxo, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, -C(O)OC₁₋₆ alquilo y NR¹¹R¹²; R⁴, R⁵ y R⁶ son de manera independiente H, halógeno, CN, OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)C₁₋₆ alquilo, NR¹¹R¹², -P(=O)R¹¹R¹², -S(O)₂R¹¹, -S(O)₂NR¹¹R¹², -O₍₀ ó ₁₎-C₃₋₇ cicloalquilo, -O₍₀ ó ₁₎-C₄₋₇ cicloalquenilo, -O₍₀ ó ₁₎-heterociclilo de 3 - 7 miembros, -O₍₀ ó ₁₎-arilo de 6 - 10 miembros, -O₍₀ ó ₁₎-heteroarilo de 5 - 8 miembros, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₃₋₇ cicloalquilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-C₄₋₇ cicloalquenilo, -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-heterociclilo de 3 - 7 miembros o -(CH₂)₍₀ ó ₁₎-arilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, arilo o heteroarilo representado por R⁴, R⁵ o R⁶ o en el grupo representado por R⁴, R⁵ o R⁶ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, -OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, -NR¹¹R¹² y -N(R¹¹)C(O)OR¹², en donde el cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo representado por R⁴, R⁵ o R⁶ o en el grupo representado por R⁴, R⁵ o R⁶ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, -OH, oxo, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, -C(O)OC₁₋₆ alquilo y NR¹¹R¹²; en donde por lo menos un de R³, R⁴, R⁵ y R⁶ no es hidrógeno; R⁷ y R⁸ son de manera independiente H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi o C₁₋₆ haloalcoxi; y cada caso de R¹¹ y R¹² es de manera independiente H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo o -C(O)OC₁₋₆ alquilo.