Patent RU-2626956-C2 (RU)
Title: Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
Inventor: ARMANI ELIZABETTA
IPC: C07D401/14
Filed: 2012-06-05
Granted: 2017-08-02
Abstract: Изобретение относится к соединению общей формулы (I) 
     
       
     
     где: R 1  выбран из группы, состоящей из: метила; трифторметила; R 2  выбран из группы, состоящей из: метила, необязательно замещенного циклопропилом; циклопентила; или R 1  и R 2 , вместе с соединяющими их атомами, образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (q), конденсированное с фенильной группой, которая несет группы -OR 1  и -OR 2 , где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом: 
     
       
     
     R 19  представляет собой водород; R 3  является одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из атомов галогена; Z представляет собой группу -(СН 2 ) n -, где n равно 0 или 1; А представляет собой насыщенную и моноциклическую (С 3 -С 7 ) гетероциклоалкиленовую группу, выбранную из представленного ниже списка ди-радикалов: ;  ;  ; 
       ;  ;    
       ;  ; 
       ;  , 
     где символы [3] и [4] указывают на точки присоединения группы А с группами Z и К соответственно; K выбран из группы, состоящей из: -(СН 2 ) m C(О)R 4 , где m может быть равно 0 или 1; -С(О)(CH 2 ) j R 4 , где j может быть равно 1 или 2; -SO 2 (СН 2 ) p R 4 , где p может быть равно 0, 1 или 2; -(СН 2 ) y SO 2 R 4 , где y может быть равно 1 или 2; -(CH 2 ) z R 4 , где z может быть равно 1; и -С(O)(CH 2 ) 2 SO 2 R 4 ; R 4  представляет собой кольцевую систему, которая представляет собой моно- или бициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, выбранную из фенила, (С 3 -С 8 ) циклоалкила, (С 3 -С 7 ) гетероциклоалкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH и О, или гетероарила, такое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами R 5 , которые могут быть одинаковыми или различными, и которые независимо выбраны из группы, состоящей из: (C 1 -С 6 ) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из списка, состоящего из: -ОН; (С 3 -С 7 ) гетероциклоалкил(С 1 -С 4 ) алкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH, О; 5-6-членного гетероарила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N и О; группы -OR 6 , где R 6  выбран из группы, состоящей из (C 1 -С 6 ) галогеналкила; группы -SO 2 R 7 , где R 7  представляет собой (С 1 -С 4 ) алкил; и метила, необязательно замещенного одним или несколькими (С 3 -С 7 ) циклоалкилами; атомов галогена; CN; NR 8 R 9 , где R 8  и R 9  являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С 1 -С 4 ) алкилен-NR 13 R 14 , где R 13  и R 14  являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: (C 1 -С 6 ) алкила, или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены насыщенное (С 3 -С 7 )гетероциклическое кольцо; группы -SO 2 R 15 , где R 15  выбран из группы, состоящей из: (C 1 -С 4 ) алкила; группы -C(O)OR 17 , где R 17  выбран из группы, состоящей из: (C 1 -С 6 ) алкила; или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими (C 1 -С 6 ) алкилом; (С 1 -С 2 ) алкилен-NR 8 R 9 , как указано выше; COR 10 , где R 10  представляет собой (C 1 -С 6 ) алкил; оксо; -SO 2 R 11 , где R 11  представляет собой (С 1 -С 4 ) алкил или NR 8 R 9 , где R 8  и R 9  такие, как указано выше; -COOR 12 , где R 12  представляет собой Н, (С 1 -С 4 ) алкил или (С 1 -С 4 ) алкилен-NR 8 R 9 , где R 8  и R 9  такие, как указано выше; и -CONR 8 R 9 , где R 8  и R 9  такие, как указано выше; где группы R 6 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 17  и R 19  в каждом случае могут иметь одинаковое или разное значение, если присутствуют в количестве более одной группы; и их N-оксидные производные на пиридиновом кольце или их фармацевтически приемлемым солям. Соединение являются ингибиторами фермента фосфодиэстеразы 4 (PDE4). 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 26 табл., 36 пр.