Patent AR-122308-A1 (AR)
Title: Nuevos compuestos heterocíclicos
Inventor: BENZ JOERG
IPC: C07D498/04
Filed: 2020-09-21
Abstract: La invención proporciona nuevos compuestos heterocíclicos que presentan la fórmula general (1) en la que A, L, Q, U, V, W, X, Z, m, n y R¹ a R⁴ son tal como se indica en la presente memoria, composiciones que incluyen los compuestos, procedimientos de fabricación de los compuestos y métodos de utilización de los compuestos.  Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: (i) U es CH₂, V es O, W y X son ambos CH, R¹ se selecciona de halógeno y alquilo C₁₋₆, y R² se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, o (ii) U es CH₂, V es O, W es CRʷ, X es CH, Rʷ se selecciona de halógeno y alquilo C₁₋₆, R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, o (iii) U es CH₂, V es O, W y X juntos forman un grupo C=C, y R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, o (iv) U es CH₂, V se selecciona de NH, CH₂, S, S=O, SO₂, CHOH, CHF y CF₂, (a) W es CRʷ y X es CH, o (b) W y X juntos forman un grupo C=C, Rʷ se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, o (v) U y V juntos forman un grupo C=C, W y X juntos forman un grupo C=C, y R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, o (vi) U es CH₂, V es O, W es CH, X es C-OH, y R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆, o R¹ y R², juntos con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₀, m y son ambos 0, o m y n son ambos 1, Z es CH o N, Q es CRq o N, Rq se selecciona de hidrógeno, halógeno, hidroxi, haloalquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆, L se selecciona de un enlace covalente, -CHR⁵-, -O-, -OCH₂-, -CH₂O-, -CH₂OCH₂-, -CF₂CH₂- y -CH₂CF₂-, A se selecciona de arilo C₆₋₁₄, heteroarilo de 5 a 14 elementos y heterociclilo de 3 a 14 elementos, R³ y R⁴ se seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, SF₅, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 a 14 elementos, ariloxi C₆₋₁₄, cicloalquiloxi C₃₋₁₀ y heteroariloxi de 5 a 14 elementos, en el que dicho arilo C₆₋₁₄, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 a 14 elementos, ariloxi C₆₋₁₄, cicloalquiloxi C₃₋₁₀ y heteroariloxi de 5 a 14 elementos, y opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆, y R⁵ se selecciona de hidrógeno y arilo C₆₋₁₄. Reivindicación 22: Procedimiento de fabricación de los compuestos de fórmula (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que comprende: (a) hacer reaccionar una amina de fórmula (2), en la que m, n, Q, L, A, R³ y R⁴ son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, con un ácido carboxílico de fórmula (3a), en el que U, V, W, X, R¹ y R² son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en presencia de un reactivo de acoplamiento y opcionalmente en presencia de una base, o (b) hacer reaccionar una amina de fórmula (2), en la que m, n, Q, L, A, R³ y R⁴ son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, con un cloruro de ácido carboxílico de fórmula (3b), en el que U, V, W, X, R¹ y R² son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en presencia de una base, o (c) hacer reaccionar una primera amina de fórmula (4), en la que U, V, W, X, R¹ y R² son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, con una segunda amina de fórmula (2), en la que A, L, m, n, Q, R³ y R⁴ son tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 en presencia de una base y un reactivo formador de urea, para formar dicho compuesto de fórmula (1).