Patent ES-2669546-T3 (ES)
Title: Nueva síntesis de noroximorfona a partir de morfina
Inventor: WEBER BEAT THEODOR
IPC: C07D489/08
Filed: 2014-07-22
Granted: 2018-05-28
Abstract: Procedimiento para producir noroximorfona a partir de morfina, en el que la morfina se hace reaccionar a un compuesto de fórmula (Va) o (Vb), en las que R1 y R1' son independientemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono o un grupo arilo sustituido o no sustituido, o un grupo alquenilo sustituido o no sustituido que tiene de 2 a 20 átomos de carbono, o un grupo carboniloxialquilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono en el residuo alquilo, o un grupo carboniloxiarilo sustituido o no sustituido o un grupo carboniloxialquilarilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono en el residuo alquilo, o un grupo sililo de fórmula Si(R4)3, en la que los grupos R4 pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan cada uno de los grupos alquilo sustituidos o no sustituidos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y grupos fenilo sustituidos o no sustituidos, respectivamente, y en las que R2 es un grupo acilo alifático o aromático sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono,**Fórmula** en el que el compuesto de fórmula (Va) o (Vb) se hace reaccionar a un compuesto de fórmula (VIa) o (VIb), respectivamente, y el compuesto de fórmula (VIa) o (VIb) se hace reaccionar a continuación a noroximorfona;**Fórmula** en el que la reacción del compuesto de fórmula (Va) o (Vb) al compuesto de fórmula (VIa) o (VIb) se lleva a cabo con peróxido de hidrógeno y un ácido orgánico, en el que el ácido orgánico y el peróxido de hidrógeno se mezclan y se dejan reaccionar durante un tiempo de inducción definido antes de la adición al compuesto de fórmula (Va) o (Vb), comprendiendo el procedimiento para la producción de noroximorfona las siguientes etapas adicionales: (i) hacer reaccionar la morfina de fórmula (II) a un compuesto de fórmula (IIIa) o (IIIb), en las que R1 y R1' son independientemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono o un grupo arilo sustituido o no sustituido, o un grupo alquenilo sustituido o no sustituido que tiene de 2 a 20 átomos de carbono, o un grupo carboniloxialquilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono en el residuo alquilo, o un grupo carboniloxiarilo sustituido o no sustituido o un grupo carboniloxialquilarilo sustituido o no sustituido con 1 a 20 átomos de carbono en el residuo alquilo, o un grupo sililo de fórmula Si(R4)3, en el que los grupos R4 pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan cada uno entre grupos alquilo sustituidos o no sustituidos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y grupos fenilo no sustituidos o sustituidos, respectivamente; (ii) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IIIa) o (IIIb) a un compuesto de fórmula (IVa) o (IVb), respectivamente; (iii) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IVa) o (IVb) a un compuesto de fórmula (Va) o (Vb), respectivamente; (v) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VIa) o (VIb) a un compuesto de fórmula (VIIa) o (VIIb), respectivamente; y (vi) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VIIa) o (VIIb) a noroximorfona de fórmula (I), respectivamente,**Fórmula** en el que la etapa (ii) se lleva a cabo usando una oxidación de Swern con soluciones preenfriadas.