Patent AR-103846-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de receptor de tipo toll
Inventor: JEFF ZABLOCKI
IPC: C07K7/50
Filed: 2016-03-04
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X es N o CR¹⁰; R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, CN -NRᵃRᵇ, -S(O)₁₋₂Rᵃ, y ORᵃ, en donde alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R²⁰; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, CN -NRᵃRᵇ, -S(O)₁₋₂Rᵃ y ORᵃ, en donde alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R²⁰; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, CN, -NRᵃRᵇ, -S(O)₁₋₂Rᵃ, y ORᵃ, en donde alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R²⁰; R⁴ es alquilo C₁₋₁₂ el cual está opcionalmente sustituido con 1 a 5 substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -ORᵃ, -NRᵃRᵇ, CN, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)NRᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -SRᵃ, -S(O)₁₋₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 6 miembros en donde el heterociclilo de 3 a 6 miembros tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 a 10 miembros en donde el heteroarilo de 5 a 10 miembros, tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre; en donde cada cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 6 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R²¹; R¹⁰ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, CN, -NRᵃRᵇ, -S(O)₁₋₂Rᵃ, y ORᵃ, en donde alquilo C₁₋₆, está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R²⁰; cada R²⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, haloalquilo C₁₋₆, CN, -NRᵃRᵇ, S(O)₁₋₂Rᵃ, y ORᵃ; cada R²¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, CN, -NRᵃRᵇ, S(O)₁₋₂Rᵃ, y ORᵃ; y cada Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆; en donde cada alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, heteroarilo de 5 a 10 miembros en donde el heteroarilo de 5 a 10 miembros, tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre; y haloalquilo C₁₋₆; a condición de que cuando X es N, R¹ es Cl, R² es H y R³ es H entonces R⁴ no es CH₃CH₂OMe o CH₂CH₂SO₂Me. Reivindicación 74: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 73, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 79: La composición de la reivindicación 75, en donde uno o más agentes terapéuticos adicionales se seleccionan de inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores no nuoleósidos o no nucleotídicos de la transcriptasa inversa del VIH, inhibidores nucleósidos o de nucleótidos de la transcriptasa inversa del VIH, inhibidores de la integrasa del VIH, inhibidores con sitio no-catalítico(o alostérico) de la integrasa del VIH, potenciadores farmacocinéticos, y combinaciones de los mismos. Reivindicación 80: Un kit que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 73, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.