Patent ES-2795660-T3 (ES)
Title: Compuestos heteroarilo bicíclicos sustituidos como agonistas RXR
Inventor: RANGA MADHAVAN GURRAM
IPC: A61P3/10
Filed: 2015-01-09
Granted: 2020-11-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** donde: R1 es seleccionado del grupo consistente de H y alquilo-C1-C6; R2 y R3 son independientemente seleccionados del grupo consistente de H y alquilo C1-C6; cada R4 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, halógeno, OH, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo-C2-C12 opcionalmente sustituido donde dicho heterocicloalquilo incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azufre, heterocicloalquenilo-C2-C12 opcionalmente sustituido donde dicho heterocicloalquenilo incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, arilo C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-C18 opcionalmente sustituido donde dicho heteroarilo incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, alquiloxi-C1-C12 opcionalmente sustituido, alqueniloxi-C2-C12 opcionalmente sustituido, alquiniloxi-C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquiloxi-C2-C10 opcionalmente sustituido donde dicho heteroalquiloxi incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, cicloalquiloxi-C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalqueniloxi-C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxi-C2-C12 opcionalmente sustituido donde dicho heterocicloalquiloxi incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, heterocicloalqueniloxi-C2-C12 opcionalmente sustituido donde dicho heterocicloalqueniloxi incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, ariloxi C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-C18 opcionalmente sustituido donde dicho heteroariloxi incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre, alquilamino-C1-C12 opcionalmente sustituido, SR5, SO3H, SO2NR5R5, SO2R5, SONR5R5, SOR5, COR5, COOH, COOR5, CONR5R5, NR5COR5, NR5COOR5, NR5SO2R5, NR5CONR5R5, NR5R5, y acilo, o dos R4 en el mismo átomo de carbono cuando se toman en conjunto forman un sustituyente =O o un grupo de fórmula =NOH, o dos R4 en átomos de carbono adyacentes cuando se toman en conjunto forman un doble enlace; donde cada R5 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo-C2-C10 opcionalmente sustituido, haloalquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3- C12 opcionalmente sustituido, arilo C6-C18 opcionalmente sustituido, y heteroarilo C1-C18 opcionalmente sustituido donde dicho heteroarilo incluye al menos un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de oxígeno, nitrógeno y azúfre; a es un entero seleccionado del grupo consistente de 0, 1, 2, 3, y 4; donde X se selecciona del grupo consistente de un enlace, -O-, -S-, -NR10-, NR10C(=O)-, -C(=R11)- y -(CR12R13)b-; donde R10 es seleccionado del grupo consistente de H, alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, alquinilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, arilo C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-C18 opcionalmente sustituido, cicloalquil-C3-C12-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquil-C2-C12-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, aril-C6-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroaril-C1-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, SO3H, SO2NR5R5, SO2R5, SONR5R5, SOR5, COR5, COOH, COOR5, CONR5R5 y acilo; donde R11 es seleccionado del grupo consistente de O, NR14, NOR14 y CR14R15, donde cada R14 y R15 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2- C12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo-C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo-C2-C12 opcionalmente sustituido, arilo C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroarilo-C1-C18 opcionalmente sustituido, cicloalquil-C3-C12-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquil-C2-C12alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, aril-C6-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroaril-C1-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, y acilo; ada R12 y R13 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, arilo-C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroarilo-C1-C18 opcionalmente sustituido, cicloalquil-C3-C12-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquil-C2-C12alquilo- C1-C12 opcionalmente sustituido, aril-C6-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, heteroaril-C1-C18-alquilo-C1-C12 opcionalmente sustituido, y acilo, o R12 y R13 en el mismo átomo de carbono cuando tomados juntos forman un residuo cíclico; b es un entero seleccionado del grupo consistente de 0, 1, 2, 3 y 4; V2, V3 y V4 son cada uno independientemente seleccionados del grupo consistente de N y CR6; cada R6 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, halógeno, OH, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, arilo C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-C18 opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-C12 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquiloxi C2-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalqueniloxi C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxi C2- C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalqueniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-C18 opcionalmente sustituido, alquilamino C1-C12 opcionalmente sustituido, SR5, SO3H, SO2NR5R5, SO2R5, SONR5R5, SOR5, COR5, COOH, COOR5, CONR5R5, NR5COR5, NR5COOR5, NR5SO2R5, NR5CONR5R5, NR5R5, y acilo; V1 y V5 son seleccionados del grupo consistente de N, CR7 y CR8 de tal forma que uno de V1 y V5 es CR8 y el otro es N o CR7; R7 es independientemente seleccionado del grupo consistente de H, halógeno, OH, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquenilo C2-C12 opcionalmente sustituido, arilo C6-C18opcionalmente sustituido, heteroarilo C1- C18 opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-C12 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, heteroalquiloxi C2-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-C12 opcionalmente sustituido, cicloalqueniloxi C3-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, heterocicloalqueniloxi C2-C12 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-C18 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-C18 opcionalmente sustituido, alquilamino C1-C12 opcionalmente sustituido, SR5, SO3H, SO2NR5R5, SO2R5, SONR5R5, SOR5, COR5, COOH, COOR5, CONR5R5, NR5COR5, NR5COOR5, NR5SO2R5, NR5CONR5R5, NR5R5, y acilo, o R7 cuando tomados juntos con el átomo de carbono al cual está unido forma un residuo cíclico con un sustituyente en X; R8 es un enlace a X, Y es un enlace; W es seleccionado del grupo consistente de N y CR9; R9 es seleccionado de H y alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.