Patent ES-2572610-T3 (ES)
Title: Derivados de triazinodiona novedosos como moduladores del receptor GABA-B
Inventor: RIGUET ERIC
IPC: C07D491/04
Filed: 2007-11-09
Granted: 2016-06-01
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula III**Fórmula** y las formas esteroisoméricas, mezclas de formas esteroisoméricas o sales, hidratos, solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos, en donde: B se selecciona entre arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno a 5 Y, cicloalquenilo C5-C10 opcionalmente sustituido con uno a 7 Y, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 8 Y, en donde dicho grupo heteroarilo comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre N, O, S; Y es de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -OCF3, -NO2, -CN, -CF3, un -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, halo-alquilo C1-C6, -alquil(C0- C6)OR1, -alquil(C0-C6)NR2R3, -alquil(C0-C6)-C(>=NR4)NR2R3, -alquil(C0-C6)SR2, -alquil(C0-C6)NR'C(>=O)R3, -alquil(C0-C6)NR2S(>=O)2R3, -alquil(C0-C6)NR4C(>=O)NR2R3, -alquil(C0-C6)-S(>=O)R2, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2R2, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2NR2R3, -alquil(C0-C6)C(>=O)R2, -alquil(C0-C6)C(>=O)OR1, -alquil(C0-C6)C(>=O)NR2R3, -alquil(C0-C6)C(>=NR2)R3, o -alquil(C0-C6)C(>=NOR1)R3 opcionalmente sustituidos, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilalquilarilo, alquilheteroarilo; en donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclicos; en donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -Oalquil( C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquilo C0-C6)2, -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)arilo o -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)heteroarilo independientes; R1 en cada aparición se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, -arilo C6-C10, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo C7-C10, -C(>=O)R5; los R5 se seleccionan entre hidrógeno, -alquilo C1- C6, y -arilo C6-C10; R2, R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -alquil(C1-C6)halo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0- C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(heteroarilo), -N(alquilo C0-C6)-2, -N-alquil(C0-C6)cicloalquilo C3-C7 o -N-alquil(C0-C6)arilo independientes; en donde opcionalmente los sustituyentes R2, R3, R4 se combinan con los átomos intermedios para formar un heterocicloalquilo bicíclico; X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -CR6>=, -N>=; R6 es de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -OCF3, -CN, -CF3, -NO2, un -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, halo-alquilo C1-C6, -alquil(C0-C6)- OR7, -alquil(C0-C6)-NR8R9, -alquil(C0-C6)-C(>=NR10)NR8R9, -alquil(C0-C6)-SR8, -alquil(C0-C6)-NR8C(>=O)R9, -alquil(C0-C6)-NR8S(>=O)2R9, -alquil(C0-C6)-NR10C(>=O)NR8R9, -alquil(C0-C6)-S(>=O)R8, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2R8, - alquil(C0-C6)-S(>=O)2NR8R9, -alquil(C0-C6)-C(>=O)R8, -alquil(C0-C6)-C(>=O)OR7, -alquil(C0-C6)-C(>=O)NR8R9, o -alquil(C0-C6)-C(>=NOR7)R9 opcionalmente sustituidos, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilo, un heterocicloalquilo de 3 a 6; en donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclicos; en donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -O-alquil(C1-C3)arilo, -O45 alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquilo C0-C6)2, -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)arilo o -N(alquil C0-C6)alquil(C0- C3)heteroarilo independientes; R7 en cada aparición se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, -arilo C6-C10, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo C7-C10, -C(>=O)R11; los R11 se seleccionan entre -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C7 y -arilo C6-C10; R8, R9 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -alquil(C1-C6)halo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo o arilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0- C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -N(alquilo C0-C6)2, -N-alquil(C0-C6)cicloalquilo C3-C7 o -N-alquil(C0-C6)arilo independientes; E se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -OCF3, -NO2, -CF3, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, halo-alquilo C1-C6, -alquilo(C0-C6)-OR12-, -alquil(C0-C6)- NR13R14, -alquil(C0-C6)-C(>=NR15)NR13R14, -alquil(C0-C6)-SR12, -alquil(C0-C6)-NR13C(>=O)R14, -alquil(C0-C6)- NR13S(>=O)2R14, -alquil(C0-C6)-NR15C(>=O)NR13R14, -alquil(C0-C6)-S(>=O)R13, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2R13, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2NR13R14, -alquil(C0-C6)-C(>=O)R13, -alquil(C0-C6)-C(>=O)OR13, -alquil(C0-C6)-C(>=O)NR13R14, -alquil(C0-C6)-C(>=NR13)R14, o -alquil(C0-C6)-C(>=NOR13)R14; en donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclicos; en donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupos halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1-C3)heteroarilo, -N(alquilo C0-C6)2, -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)arilo o -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)heteroarilo opcionalmente sustituidos independientes; R12 en cada aparición se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C7, -C(>=O)R16; R16 se seleccionan entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C7 y -arilo C6-C10; R13, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -alquil(C1-C6)halo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alquilheteroarilo, arilalquilo, alquilarilo o arilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -N(alquilo C0-C6)-2, -N-alquil(C0-C6)cicloalquilo C3-C7 o -N-alquil(C0-C6)arilo independientes; Cuando E es -H los compuestos para los cuales X3 no es CH>= o -CF>= se excluyen de la invención; L se selecciona independientemente entre un -alquil(C1-C5)-Qm)- sustituido con 1-6 T; m es 0 o 1; T es de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, -OCF3, -NO2, -CN, -CF3, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, halo-alquilo C1-C6, -alquil(C0-C6)OR17, -alquil(C0-C6)-NR18R19, -alquil(C0-C6)-C(>=NR20)NR18R19, -alquil(C0-C6)-SR18, -alquil(C0-C6)-NR18SC(>=O)R19, -alquil(C0-C6)-NR18C(>=O)2R19, -alquil(C0-C6)-NR18S(>=O)2R19, -alquil(C0-C6)- NR20C(>=O)NR18R19, -alquil(C0-C6)-S(>=O)R18, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2R18, -alquil(C0-C6)-S(>=O)2NR18R19, -alquil(C0-C6)-C(>=O)R18, -alquil(C0-C6)-C(>=O)OR17, -alquil(C0-C6)-C(>=O)NR18R19, -alquil(C0-C6)-C(>=NR18)R19, o -alquil(C0-C6)-C(>=NOR17)R19, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo; en donde opcionalmente dos sustituyentes se combinan con los átomos intermedios para formar un anillo de heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo bicíclicos; en donde cada anillo está sustituido adicionalmente opcionalmente con 1 a 5 grupo halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquilo C3-C7, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -O-alquil(C1-C3)arilo, -O-alquil(C1- C3)heteroarilo, -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)arilo o -N(alquil C0-C6)alquil(C0-C3)heteroarilo independientes; R17 en cada aparición se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C7, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, -arilo C6-C10, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo C7-C10, -C(>=O)R21; R21 se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C7, y -arilo C6-C10; R18, R19 y R20 son cada uno independientemente hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -alquil(C1-C6)halo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilalquilo alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halógeno, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C0-C6, -O-cicloalquil(C3-C7)alquilo, -O(arilo), -O(aril)-alquilo C0-C3, -O(heteroarilo), -O(heteroaril)-alquilo C0-C3, -N(alquilo C0-C6)-2, -N-alquil(C0-C6)cicloalquilo C3-C7 o -N-alquil(C0- C6)arilo independientes; Q es -C(>=O)-, -C(>=O)O-, -C(>=O)NR22-, -OC(>=O)-, -OC(>=O)NR22-, -NR22-, -NR22C(>=O)-, -NR22C(>=O)2-, -NR22C(>=S)-, -S-, -S(>=O)-, o -S(>=O)2-; R22 se selecciona entre -alquilo C1-C6, y -arilo C6-C10; Cualquier N puede ser un N-óxido.