Patent AR-115965-A1 (AR)
Title: Derivados heteroaromáticos de carboxamida como inhibidores de la calicreína plasmática
Inventor: WIEDENMAYER DIETER
IPC: C07D498/08
Filed: 2019-08-15
Abstract: Carboxamidas heteroaromáticas de la fórmula (1), en donde Y, R, y X son como se definen en la descripción y las reivindicaciones, y sales de aquellos aceptables desde el punto de vista farmacéutico se pueden usar en los métodos para el tratamiento de enfermedades que pueden verse influenciadas por la inhibición de la calicreína plasmática. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en donde Y se selecciona del grupo Y-G¹ que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (2), cada uno de los cuales se sustituye con 1 ó 2 sustituyentes independientes R¹; R se selecciona del grupo R-G¹ que consiste en sistemas de anillos monocíclicos de 4 a 7 miembros saturados y bicíclicos de 6 a 12 miembros saturados, que contiene de 1 a 3 átomos de N como miembros del anillo y, de manera opcional, 1 a 2 miembros del anillo seleccionados del grupo que consiste en C=O, O, S, S=O y SO₂, siempre que los sistemas de anillos no contengan ningún enlace heteroátomo-heteroátomo entre miembros del anillo, en donde dichos sistemas de anillos están unidos a Y en la fórmula (1) mediante un átomo de N, y en donde dichos sistemas de anillos se sustituyen opcionalmente con de 1 a 6 F, se sustituyen opcionalmente con 1 sustituyente R², y se sustituyen opcionalmente con 1 ó 2 grupos CH₃; X se selecciona del grupo X-G¹ que consiste en heteroarilos de 5 miembros, que contienen de 1 a 4 átomos de N o que contienen 1 átomo de O ó S o que contienen de 1 a 3 átomos de N y 1 átomo de O ó S, y heteroarilos de 9 miembros, que consisten en un anillo de 5 miembros fusionado a un anillo de 6 miembros y que contienen de 1 a 5 átomos de N, en donde dichos heteroarilos están unidos al grupo carbonilo en la fórmula (1) mediante un átomo de C del anillo de 5 miembros y al grupo CH₂ en la fórmula (1) mediante un átomo de C o N no adyacente del anillo de 5 miembros, y en donde dichos heteroarilos se sustituyen opcionalmente con 1 sustituyente R³; R¹ se selecciona del grupo R¹-G¹ que consiste en H, C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 F ciclopropilo opcionalmente sustituido con 1 F o 1 grupo CH₃, CN, OH, O-C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 F, C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN, OH, y O-CH₃; R² se selecciona del grupo R²-G¹ que consiste en Cl, C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 F, C₃₋₄ cicloalquilo, C₁₋₃ alquilen-OH, C₁₋₃ alquilen-O-C₁₋₄ alquilo, CN, COOH, NH₂, NH-C₁₋₃ alquilo, N(C₁₋₃ alquilo)₂, OH, O-C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 F, fenilo, heteroarilos de 5 miembros que contienen 1 miembro del anillo -NH-, -N<, -O- o -S- y, opcionalmente, de manera adicional, 1 ó 2 miembros del anillo =N-, y heteroarilos de 6 miembros que contienen 1 ó 2 miembros del anillo =N-; en donde dichos fenilo y heteroarilos de 5 y 6 miembros se sustituyen opcionalmente en 1 ó 2 átomos de carbono independientemente entre sí con F, Cl, CH₃, CF₃, CN, OH, y/o O-CH₃, y en donde los grupos N-H presentes dentro de estos anillos se reemplazan opcionalmente por N-C₁₋₃ alquilo; R³ se selecciona del grupo R³-G¹ que consiste en F, Cl, Br, CN, COOH, C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con de 1 a 5 F, C₃₋₅ cicloalquilo, C₁₋₃ alquilen-OH, C₁₋₃ alquilen-O-C₁₋₄ alquilo, O-C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 F, heteroarilos de 5 miembros que contienen 1 miembro del anillo -NH-, -O- o -S- y opcionalmente, de manera adicional, 1 ó 2 miembros del anillo =N-, y heteroarilos de 6 miembros que contienen 1 ó 2 miembros del anillo =N-; en donde dichos heteroarilos de 5 y 6 miembros se sustituyen opcionalmente en 1 ó 2 átomos de carbono independientemente entre sí con F, Cl, CH₃, CF₃, CN, OH, y/o O-CH₃, y en donde los grupos N-H presentes dentro de estos anillos se reemplazan opcionalmente por N-C₁₋₃ alquilo; y/o sus tautómeros o una sal de estos.