Patent AR-082888-A1 (AR)
Title: Compuestos de piridina para la inhibicion de nampt
IPC: A61K31/4406
Filed: 2011-09-02
Abstract: La presente se relaciona con compuestos y composiciones para inhibir NAMPT (nicotinamida fosforribosiltransferasa), sus síntesis, aplicaciones y antídotos. Uso antitumoral.Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1) donde: Ar es arilo o heteroarilo, cada uno de dichos arilo y heteroarilo está sin sustituir u opcional e independientemente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, amino, aminoalquil-, (amino)alcoxi-, -CONH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(O)NH(arilo), -C(O)N(arilo)2, -CHzF3-z, -OCHzF3-z, -alquilo, -alquenilo, -alquinilo, -alcoxi, (alcoxialquil)amino-, -N(R3)-C(O)-alquilo, -N(R3)-C(O)-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo; R1 es -NRaRb, donde Ra es H, alquilo o -S(O)2alquilo y Rb es alquilo, hidroxialquilo, -S(O)2alquilo, -(CH2)q-cicloalquilo, -(CH2)q-heterocicloalquilo, arilo, arilalquil-, -(CH2)q-heteroarilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; arilo; heteroarilo; cada uno de dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, alquilo, hidroxilo, hidroxialquilo, hidroxialcoxi, cianoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquilalcoxi, haloalcoxi, arilalquenil-, ariloxi, benciloxi, oxo, -(CH2)q-NRcRd, -(CH2)q-CONRcRd, -S(O)2-alquilo, -S(O)2-arilo, -S(O)2NH2, -S(O)2NH-alquilo, -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2-heterocicloalquilo, -S(O)2-CF3, -C(O)alquilo, -C(O)arilo, -C(O)alquilenilarilo, -C(O)O-alquilo, -NH-C(O)alquilo, -NH-C(O)arilo, metilendioxi, -(CH2)q-cicloalquilo, cicloalquilalcoxi-, arilo, arilalquil-, -(CH2)q-heteroarilo, y -(CH2)q-heterocicloalquilo, donde cada uno de dicho cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede ser sustituido por uno o más halo, nitro, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ciano, alquilo, haloalquilo, o alcoxi; y Rc y Rd se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, hidroxialquilo, alcoxi, arilo, alcoxialquilo, -S(O)2alquilo y cicloalquilo o Rc y Rd pueden formar un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, donde dicho grupo heterocicloalquilo puede contener uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, S u O; z es 0, 1 ó 2; q es 0, 1, 2, 3 ó 4; y sus sales farmacéuticamente aceptables, con la condición de que el compuesto de fórmula (1) no sea N-[3-(ciclopentilsulfonil)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[4-etoxi-3-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[2-(1-metiletoxi)-5-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[2-etoxi-5-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[5-[(hexahidro-1Hazepin-1-il)sulfonil]-2-(2,2,2-trifluoretoxi)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[5-[(dietilamino)sulfonil]-2-(4-morfolinil)fenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[3-[[(3-clorofenil)amino]sulfonil]-4-metilfenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; N-[3-[[(4-clorofenil)amino]sulfonil]-4-metilfenil]-3-(3-piridinil)-2-propenamida; 3-(3-piridinil)-N-[4-[[(tetrahidro-1,1-dioxido-3-tienil)amino]sulfonil]fenil]-2-propenamida; 3-(3-piridinil)-N-[3-[[[3-(trifluormetil)fenil]amino]sulfonil]fenil]-2-propenamida; y@@@3-(3-piridinil)-N-[1,4,5,6-tetrahidro-5-[(4-metilfenil)sulfonil]pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-propenamida.