Patent ES-2773046-T3 (ES)
Title: Cianopirrolidinas como inhibidores de DUB para el tratamiento del cáncer
Inventor: KEMP Mark
IPC: C07D413/06
Filed: 2016-07-14
Granted: 2020-07-09
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero, en donde: R1, R2 y R7 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6; R3, R4, R5 y R6 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, un cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros, o un heteroarilo o arilo de 5 a 10 miembros; R8 representa alquilo C1-C3; R9 representa un cicloalquilo o heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 10 miembros o un heteroarilo o arilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros; o R9 forma un anillo de heterociclilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros con R8; en donde R9, o el anillo formado entre R8 y R9, está opcionalmente sustituido con uno o más R10 sustituyentes; cada R10 se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, oxo, ciano, -OR11a, -SR11a, -NO2, -NR11aR12a, -CONR11aR12a, -NR11aCOR12a, -NR11aCONR12aR13a, -COR11a, -C(O)O11a, -SO2R11a, -SO2NR11aR12a, -NR11aSO2R12a, -NR11aSO2NR12aR13a, -NR11aC(O)O12a, -alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6 y -alquenilo C2-C6; R11a, R12a y R13a representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6; en donde R9, o el anillo formado entre R8 y R9, también está opcionalmente sustituido con uno, dos o más, sustituyentes R14, que están anclados al anillo a través de Q; Q se selecciona entre un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -NR11-, -CONR11-, - NR11CO-, -NR11CONR12-, -CO-, -C(O)O-, -SO-, -SO2-, -SO2NR11-, -NR11SO2-, -NR11SO2NR12-, -NR11C(O)O-, - NR11C(O)O13-, -alquileno C1-C6, -alquilen(C1-C6)oxi y -alquenileno C2-C6; R11 y R12 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6; R13 representa una C1-C6 grupo alquileno; R14 representa un cicloalquilo o heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 10 miembros o un heteroarilo o arilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros; y cada aparición de R14 y Q es igual o diferente; en donde R14 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre un átomo de halógeno, oxo, ciano, -OR15, -SR15, -NO2, -NR15R16, -CONR15R16, -NR15COR16, -NR15CONR16R17, -COR15, -C(O)O15, -SO2R15, -SO2NR15R16, -NR15SO2R16, -NR15SO2NR16R17, -NR15C(O)O16, -alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, -alquileno C1-C6, -alquilen(C1-C6)oxi, -alquenilo C2-C6, -alquenileno C2-C6, cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros, y heteroarilo o arilo de 5 a 10 miembros, en donde el grupo -alquileno C1-C6, -alquilen(C1-C6)oxi o -alquenileno C2-C6 está anclado a un cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo o arilo de 5 a 10 miembros; R15, R16 y R17 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo o arilo de 5 a 10 miembros; cada alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquileno C1-C6, -alquilen(C1-C6)oxi y alquenileno C2-C6, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, hidroxilo, tiol, ciano, amino, nitro y SF5; y cada anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo de R3, R4, R5 y R6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, hidroxilo, tiol, ciano, amino, nitro, SF5, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6, en donde los grupos alquilo y alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos.