Patent AR-058985-A1 (AR)
Title: Diaril piperidinas como moduladores de cb1.
Filed: 2007-01-11
Abstract: Son utiles para tratar enfermedades, trastornos o afecciones tales como síndrome metabolico (por ej., obesidad, circunferencia de la cintura, perfil de lípidos y sensibilidad a la insulina), trastornos neuroinflamatorios, trastornos cognitivos, psicosis, comportamiento adictivo, trastornos gastrointestinales y afecciones cardiovasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal, solvato o éster aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: A es -CH2- o -C(O)-; R1 se selecciona del grupo que consiste en H, -N(R4)(R5), heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, -N3 y -O-R7; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, -(C(R6)2)p-arilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo sustituido con Z, -(C(R6)2)q-heterociclilo, -(C(R6)2)p-S(O)2-heterociclilo y -C(R6)2-O-R7, donde la porcion arilo de dicho -C(R6)2-arilo de R2 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y, donde la porcion heterociclilo de dicho - (C(R6)2)p-S(O)2-heterociclilo de R2 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X, donde la porcion heterociclilo de dicho -(C(R6)2)g-heterociclilo de R2 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, -C(R6)2-arilo, -C(R6)2-O-R7, -(C( R6)2)q-C(O)N(R12)2, -(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)-(C( R6)2)q-R16, -(C(R6)2)q-S(O)2-N-(R9)-(C(R6)2)q-R15, -(C(R6)2)q-N(R9)-S(O)2-(C(R6)2)q-R15,y -C(R6)2)q-N(R8)2, donde la porcion arilo de dicho - C(R6)2-arilo de R3 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y; con las siguientes salvedades independientes:(i) al menos uno de R1, R2 y R3 no es H; (ii) cuando R1 es -OH, al menos uno de R2 y R3 no es H; y (iii) cuando A es -C(O)- , al menos uno de R2 y R3 no es H; o, R2 y R3 junto con el átomo de carbono anular al que se encuentran unidos forman un anillo heterociclilo no sustituido o un anillo heterociclilo sustituido con uno o más grupos X; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, -C(O)-alquilo y alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste en -(C(R6)2)m-G, -S(O)2-alquilo, -S(O)2-cicloalquilo, alquilo, -S(O)-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, -S(O)2-arilo, S(O)2-(C(R6)2)m-arilo, -S(O)2-heteroarilo, -C(O)- alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-O-alquilo, -C(O)-O-arilo, -C(O)-(C(R6)2)m-arilo, -C(O)-cicloalquilen arilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heteroarilalquilo, -C(O)-(C(R6)2)m-O-arilo, -C(O)-(cicloalquilo benzofusionado), -S(O)2-(heterociclilo benzofusionado), C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-arilo, -C(O)-N(R9)-arilo, cicloalquilo, cicloalquilo benzofusionado, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Y, heterociclilo no sustituido, y heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, donde la porcion arilo o heteroarilo de dicho -S(O)2-arilo, -S(O)2-(C(R6)2)m- arilo, -S(O)2-heteroarilo, -C(O)-arilo, -C(O)-(C(R6)2)m-arilo, -C(O)-cicloalquilen arilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-(C(R6)2)m-O-arilo, C(O)-N(R9)(C(R6)2)m-arilo o -C(O)- N(R9)-arilo de R5 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y; donde la porcion heterociclilo de -S(O)2-(heterociclilo benzofusionado) arilo de R5 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X; cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H y alquilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, heteroarilo no sustituido y heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido, y arilo sustituido con uno o más grupos Y; cada R8 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)N(R9)2, -S(O)2-arilo, - S(O)2-heteroarilo, -SO2N(R9)2, -S(O)2-cicloalquilo, arilo y heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, y -S(O)2-alquilo, donde la porcion arilo de dicho arilalquilo, -C(O)-arilo o -S(O)2-arilo y la porcion heteroarilo de dicho heteroarilalquilo, -S(O)2-heteroarilo de R8 es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y, donde la porcion alquilo de dicho arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X con la salvedad que el grupo X sustituido en dichas porciones alquilo NO sea Cbz o Boc; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, arilo no sustituido y heteroarilo no sustituido; cada R12 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilalquilo, -(C(R6)2)q-C(O)R13, benzoheterociclilo, benzocicloalquilo, -(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13 , (C(R6)2)q-N(R14)2, arilaIquilo, heteroarilalquilo, HO- alquil-, alquil-O-, aril-O-, Y-alquilenil-O-, W-O-alquilenilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos X, heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos Y, y donde la porcion arilo y heteroarilo de dicho arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y, donde la porcion alquilo de dicho cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X, con la salvedad de que el grupo X sustituido en dichas porciones de alquilo NO sea Cbz o Boc, donde el cicloalquilo de dicho cicloalquilalquilo es no sustituido o está sustituido con uno o más grupos X, donde la porcion benzo de dicho benzoheterociclilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos Y, y la porcion heterociclilo de benzoheterociclilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos X, donde la porcion benzo de dicho benzocicloalquilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos Y, y la porcion cicloalquilo de benzocicloalquilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos X; con las siguientes salvedades que para -N(R14)2 de R12, los dos grupos R14, con el átomo de nitrogeno del anillo al que se ven unidos, forman un anillo heterociclilo no sustituido o un anillo heterociclilo sustituido con uno o más grupos X; cada R13 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, HO-alquil-, alquil-O-, aril-O-, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos X, heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos Y; donde la porcion arilo y heteroarilo de dicho arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y, donde la porcion alquilo de dicho cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X con la salvedad de que el grupo X sustituido en dicha porcion alquilo NO sea Cbz o Boc, donde el cicloalquilo de dicho cicloalquilalquilo es no sustituido o está sustituido con uno o más grupos X; cada R14 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, Boc, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos X, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Y, heterociclilo, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y; cada R15 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, - N(R4)(R5), (C(R6)2)q-N(R14)2, alquilenil-CF3, -CF3, cicloalquilalquilo, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos X, heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, benzoheterociclilo, benzocicloalquilo, heteroarilo no sustituido, heteroarilo no sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos Y, donde la porcion alquilo de dicho cicloalquilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X, con la salvedad de que el grupo X sustituido en dicha porcion alquilo NO sea Cbz o Boc, donde el cicloalquilo de dicho cicloalquilalquilo es no sustituido o está sustituido con uno o más grupos X, donde la porcion benzo de dicho benzoheterociclilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos Y y la porcion heterociclilo de benzoheterociclilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos X, donde la porcion benzo de dicho benzocicloalquilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos Y y la porcion cicloalquilo de benzocicloalquilo puede estar sustituida en forma opcional con uno o más grupos X; cada R16 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilalquilo, -(C(R6)2)p-C(O)R13, -(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13, -(C(R6)2)p-N(R14)2, arilalquilo, heteroarilalquilo, HO-alquil-, alquil-O-, aril-O-, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos X, heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos Y, y donde la porcion arilo y heteroarilo de dicho arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos Y, donde la porcion alquilo de dicho cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo es no sustituida o está sustituida con uno o más grupos X, con la salvedad de que el grupo X sustituido en dicha porcion alquilo NO sea Cbz o Boc, donde el cicloalquilo de dicho cicloalquilalquilo es no sustituido o está sustituido con uno o más grupos X, para -N(R14)2, los dos grupos R14, con el átomo de nitrogeno del anillo al que se encuentran unidos, forman un anillo heterociclilo no sustituido o un anillo heterociclilo sustituido con uno o más grupos X; G se seleccion