Patent AR-048692-A1 (AR)
Title: Compuestos alquinicos con accion antagonista sobre mch y medicamentos que contienen estos compuestos
Inventor: LEHMANN-LINZ THORSTEN
IPC: C07D409/06
Filed: 2005-04-13
Abstract: La presente se refiere a compuestos con estructura de alquino de formula general (1), en la que: R1, R2 significan, de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7 o un radical fenilo o piridinilo opcionalmente mono- o polisustituido con radicales R20 iguales o diferentes y/o monosustituido con nitro, donde el grupo alquilo o cicloalquilo puede estar mono- o polisustituido con radicales R11 iguales o diferentes, y donde un grupo -CH2- puede estar reemplazado en la posicion 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros con -O-, -S- o -NR13-; o R1 y R2 forman un puente alquileno C3-8, donde un grupo -CH2- no adyacente al átomo de N del grupo R1R2N puede estar reemplazado por -CH=N-, -CH=CH-, -O-, -S-, - SO, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)- o -NR13-, donde en el puente alquileno C3-8 antes definido uno o varios átomos de H pueden estar reemplazados por radicales R14 iguales o diferentes, y donde el puente de alquileno antes definido puede estar reemplazados por uno o varios grupos carbocíclicos o heterocíclicos Cy iguales o diferentes de modo tal que el enlace entre el grupo alquileno y el grupo Cy se produzca: a través de un enlace simple o doble; a través de un átomo de C comun, formándose un sistema de anillos espirocíclicos; a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, formándose un sistema de anillos bicíclicos condensados; o a través de tres o más átomos de C y/o N, formándose un sistema de anillos en puente; X significa un puente alquileno C1-6 que presenta uno o varios sustituyentes de modo independiente entre sí, seleccionados de fluor, cloro, hidroxi, ciano, CF3, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alcoxi C1-4, donde dos sustituyentes alquilo pueden estar unidos entre sí, formando un grupo cicloalquilo C3-7; o un grupo alquilenoxi C2-4 o alquilenimino C2-4, donde el grupo imino puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-4, y donde la unidad de alquileno presenta uno o varios sustituyentes de modo independiente entre sí, seleccionados de fluor, cloro, CF3, hidroxi-alquilo C1-4, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-6, donde dos grupos alquilo pueden estar unidos entre sí, formando un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquilenimino C4-6; o un puente alquenileno C3-6 o alquinileno C3-6, que es no sustituido o que presenta uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, de fluor, CF3, hidroxi-alquilo C1-4, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-6, donde dos sustituyentes alquilo pueden estar unidos entre sí, formando un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquenilo C5-7; y W, Z significan, de modo independiente entre sí, un enlace simple o un puente alquileno C1-2; donde dos átomos de C adyacentes con un puente adicional alquileno C1-4, pueden estar unidos entre sí; y donde uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con uno o dos radicales alquilo C1-3 iguales o diferentes, donde dos radicales alquilo pueden estar unidos entre sí formando un anillo carbocíclico; e Y, A se seleccionan, de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por los grupos cíclicos bivalentes fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indolilo, dihidroindolilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidro-isoquinolinilo, benzimidazolilo, benzoxazolilo, cromanilo, cromen-4-onilo, tienilo, furanilo, benzotienilo o benzofuranilo, donde los grupos cíclicos mencionados pueden estar mono- o polisustituidos en uno o varios átomos de C con radicales R20 igual o diferentes, en el caso de un anillo fenilo también monosustituido con nitro, y/o en uno o varios grupos NH con R21; B presenta uno de los significados indicados para Y, A o alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinoilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C1-3- o cicloalquil C3-7-alquinilo C1-3, donde uno o varios átomos de C de modo independiente entre sí, mono o polisustituidos con halogeno y/o monosustituidos con hidroxi o ciano y/o grupos cíclicos mono- o polisustituidos con radicales R20 iguales o diferentes; Cy es un grupo carbocíclico o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 miembros; un grupo carbocíclico insaturado de 4 a 7 miembros; un grupo fenilo; un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o insaturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O o S como heteroátomo; un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o S como heteroátomos; un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros con uno o varios heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de N, O y/o S; donde los grupos saturados de 6 o 7 miembros antes descritos también pueden estar presentes como sistemas cíclicos en puente con un puente imino, (alquil C1-4)-imino, metileno, (alquil C1-4)-metileno o di-(alquil C1-4)-metileno; y donde los grupos cíclicos antes mencionados mono- o polisustituidos en uno o varios átomos de C pueden estar sustituidos con radicales R20 iguales o diferentes, en el caso de un grupo fenilo también adicionalmente monosustituidos con nitro, y/o uno o varios grupos NH sustituidos con R21; R11 significa halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinoilo C2- 6, R15-O, R15-O-CO-, R15-CO-O-, ciano, R16R17N-, R18R19N-CO- o Cy-, donde en los grupos antes indicados uno o varios átomos de C pueden estar mono- o polisustituidos, de modo independiente entre sí, por sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, CN, CF3, alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3; R13 tiene uno de los significados indicados para R17; R14 es halogeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinoilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-alquilo C1- 3, R15-O-CO-alquilo C1-3, R15-SO2-NH-, R15-O-CO-NH-alquilo C1-3, R15-SO2-NH-alquilo C1-3, R15-CO-alquilo C1-3, R15-CO-O-alquilo C1-3, R16R17N-alquilo C1-3, R18R19N-CO-alquilo C1-3 o Cy-alquilo C1-3; R15 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo o piridinil-alquilo C1-3; R16 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, w-hidroxi-alquilo C2-3, w- (alcoxi C1-4)-alquilo C2-3, amino-alquilo C2-6, alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6 o ciclo-alquilenimino C3-6-alquilo C2-6; R17 tiene uno de los significados indicados para R16 o es fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, alquil C1-4-carbonilo, hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alquilo C1-3, alquilcarbonilamino C1-4-alquilo C2-3, N-(alquilcarbonil C1-4)-N-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-3, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfonilamino C1-4-alquilo C2-3 o N-(alquilosulfonil C1-4)-N-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-3; R18, R19 son, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-6; R20 es halogeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinoilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, R22-alquilo C1-3 o uno de los significados indicados para R22; R21 es alquilo C1-4, w-hidroxi-alquilo C2-6, w-alcoxi C1-4-alquilo C2-6, w-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, w-di- (alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, w-ciclo-alquilenimino C3-6-alquilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquilsulfonilo C1-4, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-4, di-alquilaminosulfonilo C1-4 o ciclo-alquilen C3-6-imino-sulfonilo; R22 es piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, cicloalquilenimino C3-6-alcoxi C2-4, OHC-, HO-N=HC-, alcoxi C1-4-N=HC-, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, carboxi, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-4, di-(alquil C1-4)-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, cicloalquilenimino C3-6-carbonilo, fenilaminocarbonilo, cicloalquilenimino C3-6-alquil C2-4-aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilamino C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-(alquil C1-4)-amino, alquil C1-4-carbonil-amino, cicloalquilenimino C3-6, fenil-alquilamino C1-3, N-(alquil C1-4)-fenil-alquilamino C1-3, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxi-alquilaminocarbonilo C2-3, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)carbo-nilo, (1-piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino C1-4; donde en los grupos y radicales antes mencionados, en especial en W, Z, R13 a R22, uno o varios átomos de C adicionalmente mono o polisustituidos con F y/o uno o dos átomos de C, de modo independiente entre sí, adicionalmente monosustituidos con Cl o Br y/o uno o varios anillos fenilo, de mono independiente entre sí, presentan adicionalmente uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo F, Cl, Br, I, ciano, alquilo C1- 4, alcoxi C1-4-, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, aminocarbonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3-alquilo C1-3 y di-(alquil C1-3)-amino- alquilo C1-3 y/o pueden estar monosustituido con nitro; y el átomo de H de un grupo carboxi existente o un átomo de H unido a un átomo de N puede estar reemplazado por un radical escindible in vivo, sus tautomeros, sus diasteroisomeros, sus enantiomeros, sus mezclas y sus sales; donde los siguientes compuestos no están comprendidos: (1-{5-[5-(4-cloro-fenil)-piridin-2-iletinil]-piridin-2-il}-pirrolidin-3-il)-dimetil-amina; 5'-[5-(4-cloro-fenil)-piridin-2-iletinil]-3-pirrolidin-1-il- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinilo; 1'-{5-[5-(4-cloro-fenil)-piridin-2-iletinil]-piridin-2-il-}-[1,3']bipirrolidinilo; {5-[5-(4-cloro-fenil)-piridin-2-iletinil]-pirid