Patent AR-031844-A1 (AR)
Title: Resolucion enzimatica de moduladores selectivos de receptores de estrogenos
IPC: C07C13/48
Filed: 2001-05-04
Abstract: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula 1 en la que A se selecciona de CH2 y NR; B, D y E se seleccionan independientemente de CH y N; Y es (a) fenilo, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; (b) naftilo, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; (c) cicloalquilo (C3-8), opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; (d) cicloalquinilo (C3-8), opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; (e) un heterociclo de cinco miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados del grupo constituido por -O-, -NR2- y -S(O)n-, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4, (f) un heterociclo de seis miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados del grupo constituido por -O-, -NR2- y -S(O)n-, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; o (g) un sistema de anillo bicíclico constituido por un anillo heterocíclico de cinco a seis miembros condensado con un anillo fenilo, conteniendo el citado anillo heterocíclico hasta dos heteroátomos seleccionados del grupo constituido por -O-, -NR2-, NR2- y -S(O)n-, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; Z1 es (a) -(CH2)pW(CH2)q-; (b) -O(CH2)pCR5R6-; (c)-O(CH2)pW(CH2)q; (d) -OCHR2CHR3-; o (e)-SCHR2CHR3-; G es (a) -NR7R8; (b) formula (2) en la que n es 0, 1 o 2; m es 1, 2 o 3; Z2 es -NH-, -O-, -S-, o -CH2-; opcionalmente condensado sobre átomos de carbono adyacentes con uno o dos anillos fenilo y sustituido opcional e independientemente sobre carbono con uno a tres sustituyentes y opcional e independientemente, sobre nitrogeno con un sustituyente químicamente adecuado seleccionado de R4; o (c) una amina bicíclica que contiene de cinco a doce átomos de carbono, que forma un puente o está condensada, y opcionalmente sustituida con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; Z1 y G combinados pueden ser formula (3); W es (a) -CH2-; (b) -CH=CH-; (c) -O-; (d) -O-; (d) -NR2-; (e) -S(O)n-; (f) >C=O, (g) -CR2(OH)-; (h) -CONR2-; (i) -NR2CO-; (j) formula (4) o (k) ûCsC-; R es hidrogeno o alquilo (C1-6); R2 y R3 son independientemente (a) hidrogeno; o (b) alquilo (C1-4); R4 es (a) hidrogeno; (b) halogeno; (c) alquilo (C1-6); (d) alcoxi (C1-4); (e) aciloxi (C1-4); (f) alquiltio (C1-4); (g) alquilsulfinilo (C1-4); (h) alquilsulfonilo (C1-4); (i) hidroxialquilo (C1-4); (j) arilalquilo (C1-4); (k) -CO2H; (l) -CN; (m) -CONHOR; (n) -SO2NHR; (o) -NH2; (p) alquil (C1-4) amino; (q) dialquil (C1-4) amino; (r) -NHSO2R; (s) -NO2; (t) -arilo; o (u) -OH: R5 y R6 son independientemente alquilo (C1-8) o forman conjuntamente un anillo carbocíclico C3-10; R7 y R8 son independientemente (a) fenilo; (b) un anillo carbocíclico (C3-10) saturado o insaturado (c) un anillo heterocíclico (C3-10) que contiene hasta dos heteroátomos, seleccionados de O-, -N- y -S-; (d) H, (e) alquilo C1-6; o (f) forman un anillo de 3 a 8 miembros que contienen nitrogeno con R5 o R6; R7 y R8 en forma lineal o de anillo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-6), halogeno, alcoxi, hidroxi, y carboxi; el anillo formado por R7 y R8 puede estar opcionalmente condensado con un anillo fenilo; ( )e y ( )n son (CH2)e y (CH2)n respectivamente; e es 0, 1 o 2;; m es 1, 2 o 3; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, o 3; q es 0, 1 , 2 o 3; y los isomeros opticos y geométricos de éste; caracterizado porque comprende la desacetilacion selectiva de un compuesto de formula (5) en la que R1 es alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), estando los grupos alquilo, alquenilo o alquinilo (C2-6) opcionalmente sustituidos con uno a tres halo, en presencia de una enzima hidrolítica y una solucion tampon acuosa. un procedimiento caracterizado porque la enzima hidrolítica es una lipasa.