Patent AR-094410-A1 (AR)
Title: Compuestos terapéuticos
Inventor: JENNIFER R ZHANG
IPC: C07D401/12
Filed: 2014-01-09
Abstract: Sales aceptables farmacéuticamente de los mismos. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (1), procesos para preparar los compuestos de fórmula (1), intermediarios útiles para preparar compuestos de fórmula (1) y métodos terapéuticos para tratar una infección viral por Retroviridae que incluye una infección provocada por el virus HIV. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde: A es un heteroarilo de 6 miembros con uno o dos átomos de nitrógeno, donde el heteroarilo de 6 miembros está sustituido con un grupo Z¹ en la posición indicada, un grupo Z², y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z³; R¹ es arilo, heteroarilo o heterociclo, donde cualquier arilo, heteroarilo o heterociclo de R¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z⁴; R² es fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o carbociclo C₃₋₇ donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o carbociclo C₃₋₇ de R² está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z⁵; cada R³ᵃ y R³ᵇ se selecciona en forma independiente entre H, halógeno, alquilo C₁₋₃, y haloalquilo C₁₋₃, o R³ᵃ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃ y R³ᵇ se selecciona entre -OH y -CN; Z¹ se selecciona entre arilo, heteroarilo, y heterociclo, donde cualquier arilo, heteroarilo y heterociclo de Z¹ está opcionalmente sustituido con uno o más Z¹ᵃ o Z¹ᵇ; cada Z¹ᵃ se selecciona en forma independiente entre carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORⁿ¹, -OC(O)Rᵖ¹, -OC(O)NRq¹Rʳ¹, -SRⁿ¹, -S(O)Rᵖ¹, -S(O)₂OH, -S(O)₂Rᵖ¹, -S(O)₂NRq¹Rʳ¹, -NRq¹Rʳ¹, -NRⁿ¹CORᵖ¹, -NRⁿ¹CO₂Rᵖ¹, -NRⁿ¹CONRq¹Rʳ¹, -NRⁿ¹S(O)₂Rᵖ¹, -NRⁿ¹S(O)₂ORᵖ¹, -NRⁿ¹S(O)₂NRq¹Rʳ¹, NO₂, -C(O)Rⁿ¹, -C(O)ORⁿ¹, -C(O)NRq¹Rʳ¹ y -S(O)₂NRⁿ¹CORᵖ¹, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z¹ᵃ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ o Z¹ᵈ; cada Z¹ᵇ se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈ y alquinilo C₂₋₈, donde cualquier alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈ y alquinilo C₂₋₈ de Z¹ᵇ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ; cada Z¹ᶜ se selecciona en forma independiente entre carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORⁿ², -OC(O)Rᵖ², -OC(O)NRq²Rʳ², -SRⁿ², -S(O)Rᵖ², -S(O)₂OH, -S(O)₂Rᵖ², -S(O)₂NRq²Rʳ², -NRq²Rʳ², -NRⁿ²CORᵖ², -NRⁿ²CO₂Rᵖ², -NRⁿ²CONRq²Rʳ², -NRⁿ²S(O)₂Rᵖ², -NRⁿ²S(O)₂ORᵖ², -NRⁿ²S(O)₂NRq²Rʳ², NO₂, -C(O)Rⁿ², -C(O)ORⁿ², -C(O)NRq²Rʳ², haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo y heteroalquilo C₁₋₈; cada Z¹ᵈ se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈ y haloalquilo C₁₋₈; cada Rⁿ¹ se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo y arilo, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Rⁿ¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ o Z¹ᵈ, y donde cualquier alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈ y alquinilo C₂₋₈ de Rⁿ¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ; cada Rᵖ¹ se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo y arilo, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Rᵖ¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ o Z¹ᵈ, y donde cualquier alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈ y alquinilo C₂₋₈ de Rᵖ¹, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ; Rq¹ y Rʳ¹ se seleccionan en forma independiente entre sí entre H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo y arilo, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Rq¹ o Rʳ¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ o Z¹ᵈ, y donde cualquier alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈ y alquinilo C₂₋₈ de Rq¹ o Rʳ¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ, o Rq¹ y Rʳ¹ junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros, donde el heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z¹ᶜ o Z¹ᵈ; cada Rⁿ² se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo C₁₋₈ y heteroalquilo C₁₋₈; cada Rᵖ² se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo C₁₋₈ y heteroalquilo C₁₋₈; Rq² y Rʳ² se seleccionan en forma independiente entre sí entre H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo C₁₋₈ y heteroalquilo C₁₋₈, o Rq² y Rʳ² junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros; Z² se selecciona entre -ORˢ³, -OC(O)Rᵖ³, -OC(O)NRq³Rʳ³, -SRⁿ³, -S(O)Rᵖ³, -S(O)₂Rᵖ³, -S(O)₂NRq³Rʳ³, -NRq³Rʳ³, -NRⁿ³CORᵖ³, -NRⁿ³CO₂Rᵖ³, -NRⁿ³S(O)₂Rᵖ³, -NRⁿ³S(O)₂ORᵖ³ y -NRⁿ³S(O)₂NRq³Rʳ³; cada Z²ᵃ se selecciona en forma independiente entre carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORⁿ⁴, -OC(O)Rᵖ⁴, -OC(O)NRq⁴Rʳ⁴, -SRⁿ⁴, -S(O)Rᵖ⁴, S(O)₂OH, S(O)₂Rᵖ⁴, -S(O)₂NRq⁴Rʳ⁴, -NRq⁴Rʳ⁴, -NRⁿ⁴CORᵖ⁴, NRⁿ⁴CO₂Rᵖ⁴, -NRⁿ⁴CONRq⁴Rʳ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂Rᵖ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂ORᵖ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂NRq⁴Rʳ⁴, NO₂, -C(O)Rⁿ⁴, -C(O)ORⁿ⁴, -C(O)NRq⁴Rʳ⁴, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Z²ᵃ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z²ᵇ o Z²ᶜ; cada Z²ᵇ se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; cada Z²ᶜ se selecciona en forma independiente entre halógeno, -CN, -ORⁿ⁴, -OC(O)Rᵖ⁴, -OC(O)NRq⁴Rʳ⁴, -SRⁿ⁴, -S(O)Rᵖ⁴, -S(O)₂OH, -S(O)₂NRq⁴Rʳ⁴, -NRq⁴Rʳ⁴, -NRⁿ⁴CORᵖ⁴, -NRⁿ⁴CO₂Rᵖ⁴, -NRⁿ⁴CONRq⁴Rʳ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂Rᵖ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂ORᵖ⁴, -NRⁿ⁴S(O)₂NRq⁴Rʳ⁴, NO₂, -C(O)Rⁿ⁴, -C(O)ORⁿ⁴, C(O)NRq⁴Rʳ⁴; cada Rⁿ³ se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, carbociclo C₃₋₇, heterociclo, heteroarilo y arilo, donde cualquier carbociclo C₃₋₇, arilo, heteroarilo y heterociclo de Rⁿ³ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z²ᵇ o Z²ᶜ, y donde cualquier alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ o alquinilo C₂₋₄ de Rⁿ³ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z²ᵃ; cada Rᵖ³ se selecciona en forma independiente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, carbociclo