Patent ES-2894251-T3 (ES)
Title: Derivados de ácido borónico y usos terapéuticos de los mismos
Inventor: HECKER SCOTT
IPC: A61P31/00
Filed: 2017-06-28
Granted: 2022-02-14
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de la Fórmula Ic o IIc, o sales farmacéuticamente aceptables del mismo: **(Ver fórmula)** en donde R2 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo o un sistema de anillos fusionado seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo C3-7 y heterociclilo de 3-10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R5, y cada uno de R1, R4, Ra, y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, amino, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, haloalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido, (carbociclilo C3-7)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (heterociclilo de 3-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alcoxi C1-6, (heteroarilo de 5-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, acilo, C-carboxi, O-carboxi, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc, -C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), - NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, y -NRfS(O)2NRfORd; R5 es -Y5-(CH2)t-G; t es un número entero de 0 o 1; G se selecciona del grupo que consiste de H, amino, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, haloalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido, (carbociclilo C3-7)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (heterociclilo de 3-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alcoxi C1-6, (heteroarilo de 5-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, acilo, C-carboxi, O-carboxi, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, -SRc, - C(O)(CH2)0-3SRc, -C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), - NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, y -NRfS(O)2NRfORd; cada J, L, M es independientemente CR12 o N (nitrógeno); R6 se selecciona del grupo que consiste de H, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, OH, -C(O)OR, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, amino, -N(OR8)R9, alquiltiol C1-6 opcionalmente sustituido, C-amido, S-sulfonamido, CN, sulfinilo, sulfonilo y un isóstero de ácido carboxílico; R se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo C1-9, -CR10R11OC(O)alquilo C1-9, -CR10R11OC(O)carbociclilo C3- 0 7, -CR10R11OC(O)(heterociclilo de 3 a 7 miembros), -CR10R11OC(O)alcoxialquilo C2-8, -CR10R11OC(O)Oalquilo C1-9, - CR10R11OC(O)Ocarbociclilo C3-7, -CR10R11OC(O)O(heterociclilo de 3 a 7 miembros), -CR10R11OC(O)Oalcoxialquilo C2-8, -CR10R11OC(O)arilo C6-10, -CR10R11OC(O)Oarilo C6-10, -CR10R11C(O)NR13R14, -CR10R11OC(O)O(CH2)1- 3C(O)NR13R14, -CR10R11OC(O)O(CH2)2-3OC(O)alquilo C1-4, -CR10R11OC(O)O(CH2)1-3C(O)Oalquilo C1-4, - CR10R11OC(O)(CH2)1-3OC(O)alquilo C1-4, y **(Ver fórmula)** R7 se selecciona del grupo que consiste de -OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, amino y -N(OR8)R9; cada R8 y R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido; cada R10 y R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, amino, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, haloalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, (alcoxi C1-6)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido, (carbociclilo C3-7)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (heterociclilo de 3-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, (arilo C6-10)alcoxi C1-6, (heteroarilo de 5-10 miembros)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, acilo, C-carboxi, O-carboxi, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N- sulfonamido, sulfhidrilo, -C(O)(CH2)0-3SRc, -C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, - C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, -NRfS(O)2NRfORd, y -(CH2)p-Y6-(CH2)qK; cada R13 y R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido; R15 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; Y2 se selecciona del grupo que consiste de -O-, -S- y -NR9-; Y3 se selecciona del grupo que consiste de -OH, -SH y -NHR9; Y4 se selecciona del grupo que consiste de -OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, amino, y -N(OR8)R9; y Y5 se selecciona del grupo que consiste de -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CRfRg- y -NRg-, o Y5 está ausente; Y6 se selecciona del grupo que consiste de -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CRfRg-, y -NRf-; K se selecciona del grupo que consiste de C-amido; N-amido; S-sulfonamido; N-sulfonamido; -NRfC(O)NRfRg; - NRfS(O)2NRfRg; -C(=NRe)Rc; -C(=NRe)NRfRg; - NRfCRc(=NRe); -NRfC(=NRe)NRfRg; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi C1-4, amino, halógeno, C-amido y N- amido; arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1- 4, alcoxi C1-4, amino, halógeno, C-amido, y N-amido; carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amino, halógeno, C-amido, y N-amido; heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amino, halógeno, C-amido y N-amido; y heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amino, halógeno, C-amido, y N-amido; cada Rc, Rd, Re, Rf y Rg se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido; y cada p y q es independientemente 0 o 1.