Patent AR-046309-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidrobenzofuranilo alcanamina, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
Inventor: GROSS JOHNATHAN LAIRD
IPC: C07D307/81
Filed: 2004-10-25
Abstract: Los compuestos de la presente actúan como agonistas o agonistas parciales de los receptores del subtipo 2c de la serotonina cerebral. Los compuestos, y composiciones que contienen los compuestos, se pueden utilizar para tratar una variedad de trastornos del sistema nervioso central tales como esquizofrenia. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R y R' son, independientemente, H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, o alquilcicloalquilo C4-12 que tiene de 3 a 6 C en el anillo cicloalquilo; alternativamente R y R' se pueden tomar juntos con el N al que están adheridos para formar un anillo que contiene de 2 a 5 átomos de C, donde uno de los átomos de C del anillo está sustituido opcionalmente por N, S u O. R1 y R2 son, cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, o perfluoroalquilo C1-6; R3a y R3b son, independientemente, H, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, perfluoroalquilo C1-6, alcoxi C1-6, o perfluoroalcoxi C1-6; R4, R5, R6 y R7 son, independientemente, H, halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-8, perfluoroalquilo C1-6, alcoxi C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, arilo C5-10, ariloxi C5-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tienen de 1 a 3 heteroátomos cada uno de ellos seleccionado independientemente entre N, O, o S, alquenilo C2-8, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, carboalcoxi C2-6, carboxamido, alcanamido C2-6, alcanosulfonamido C1- 6, amino, monoalquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, por estructura de alquilo, cicloalquilo C3-8, o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que tienen de 1 a 3 heteroátomos cada uno de ellos seleccionado independientemente entre N, O, o S, donde los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo están saturados o parcialmente saturados; y n es 1, 2 ó 3; donde al menos uno de R4, R5, R6 y R7 es un alquilo ramificado C3-8, un alquenilo ramificado C3-8, o -Y-R8, donde Y está seleccionado entre un enlace directo, un alquilo inferior, un alquenilo inferior, u O, y NH y R8 es un arilo C5-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, un cicloalquilo C3-8, o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; y donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, alcoxi C1-6, o perfluoroalcoxi C1-6. Reivindicación 46: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se indica en la reivindicación 1 que comprende uno de los siguientes: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se definen en la reivindicación 1, con azida sódica y reducir el producto para proporcionar un compuesto de fórmula (1) donde n es 1 y R y R' son ambos H; o b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) como se define más arriba con una amina de fórmula NHRR' donde R y R' son como se definen en la reivindicación 1 para proporcionar un compuesto correspondiente de fórmula (1) donde n es 1; o c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) como se define más arriba con cianuro sódico seguido de reducción para proporcionar un compuesto de fórmula (1) donde n es 2 y R y R' son ambos H; d) convertir un compuesto de fórmula (1) como se define en la reivindicación 1 en una sal farmacéuticamente aceptable o viceversa, o e) aislar un enantiómero o diastereómero específico de un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1 a partir de una mezcla del mismo.