Patent AR-036050-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,5-diaril-3-trifluorometil-delta2- pirazolinas racemicas y enantiomericamente puras
IPC: C07D231/06
Filed: 2002-06-12
Abstract: Un procedimiento para la preparación de derivados de 1,5-diaril-3-trifluorometil-D2-pirazolinas de fórmula general (1), que incluye las mezclas racémicas (ñ)-1, y los compuestos enantioméricamente puros (-)-1 y (+)-1; en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; R2 representa un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, metilsulfonilo o aminosulfonilo; R4 representa un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, metilsulfonilo o aminosulfonilo, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 es un grupo metilsulfonilo o aminosulfonilo; dicho procedimiento comprende la obtención de la mezcla racémica de fórmula general (ñ)-1 por reacción de una (E)-1,1,1-trifluoro-4-aril-3-buten-2-ona con una fenilhidrazina en las cuales R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi, con la condición de que, como mínimo, uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un átomo de hidrógeno, fórmulas (2), (3) para obtener una pirazolina de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi, con la condición de que, como mínimo, uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un átomo de hidrógeno; que comprende hacer reaccionar pirazolina con ácido clorosulfónico para formar la pirazolina de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o cloruro de sulfonilo, con la condición de que, como mínimo, uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo cloruro de sulfonilo (SO2Cl); o bien por reacción con ácido clorosulfónico seguido de reacción con hidróxido sódico para formar la pirazolina de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o sulfonato sódico, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo sulfonato sódico (SO3Na); que comprende hacer reaccionar esta última pirazolina con cloruro de tionilo para formar la pirazolina de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o cloruro de sulfonilo, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo cloruro de sulfonilo (SO2Cl); que comprende hacer reaccionar esta última pirazolina con carbonato amónico o amoníaco, o bien con sulfito sódico y yoduro de metilo o sulfato de metilo para obtener la mezcla racémica de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, metilsulfonilo o aminosulfonilo, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo metilsulfonilo (SO2CH3) o aminosulfonilo (SO2NH2); y que comprende la obtención de los compuestos enantioméricamente puros de fórmula general (1) por resolución de la mezcla racémica de fórmula general (ñ)-1, en la cual R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o sulfonato sódico, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo sulfonato sódico (SO2Na), en sus enantiómeros mediante la reacción con efedrina ópticamente activa, seguida por la formación de la sal sódica de cada uno de los enantiómeros, reacción con cloruro de tionilo y carbonato amónico o amoníaco, o bien con cloruro de tionilo seguido de sulfito sódico y yoduro de metilo o sulfato de metilo, para obtener separadamente los compuestos enantioméricamente puros de fórmula general (-)-1 y (+)-1 en las cuales R1 y R3, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi; y R2 y R4 representan un átomo de hidrógeno, cloro, flúor, un grupo metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, metilsulfonilo o aminosulfonilo, con la condición de que uno de los sustituyentes R2 o R4 representa un grupo metilsulfonilo (SO2CH3) o aminosulfonilo (SO2NH2). Los compuestos de fórmula general (1) tienen aplicación en medicina humana y/o veterinaria como antiinflamatorios y en otras enfermedades en las que interviene la ciclooxigenasa-2.