Patent AR-059172-A1 (AR)
Title: Inhibidores triciclicos de la 5-lipoxigenasa
Filed: 2007-01-23
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen a dichos compuestos, que inhiben la actividad de la 5-lipoxigenasa (5-LO). Y usos para tratar afecciones, enfermedades o trastornos respiratorios, cardiovasculares, y otras afecciones, enfermedades o trastornos dependientes de leucotrienos o mediados por leucotrienos. Reivindicacion 1: Un compuesto que posee una estructura representada por la formula (2): donde G1 es N o CR1; G4 es N o CR1; cada R1 es independientemente H, haluro, -CN, -NO2, - OH, -OR3,-SR3, -S(=O)R3, -S(=O)2R3, -C(=O)R3, -C(=O)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, -NHCH2C(=O)OR3, -C(=O)N(R3)2, -NHC(=O)R3, o -C(OH)(R3)2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y fluoralcoxi C1-6; o R1 es Q1-Q2, en donde Q1 es arilo, heterocicloalquilo monocíclico, heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico; y Q2 es H, haluro, -CN, -NO2, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -OR3, -SR3, -S(=O)R3, -S(=O)2R3, - C(=O)R3, -C(=O)OR3, -CH(R3)2, -N(R3)2, o -C(=O)N(R3)2; cada R3 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; L1 es -(CHR4)nX1(CHR4)n- en donde, cada n es independientemente 0, 1, 2, o 3; X1 es un enlace, O, S, S(=O), S(=O)2, o NR5; cada R4 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, y bencilo; o L4-X2-L5-X3 en donde, L4 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo C2-10, y cicloalquilo C3-8; X2 es un enlace, O, S, S(=O), S(=O)2, NH, C(=O)NH, o NHC(=O); L5 es un enlace, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X3 es -OH, -CN, -NO2, haluro, -CO2H, -CO2R10, -C(=O)R10, -CON(R10)2, -NHC(=O)R10, C(OH)(R10)2, tetrazolilo, -C(=O)NHSO2R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, SO2NHC(=O)R10, o -N(R10)2, en donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, y bencilo; R5 es H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, y bencilo; o R5 es L6-X5-L7-X6 en donde, L6 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, heterocicloalquilo C2-10, y cicloalquilo C3- 8; X5 es un enlace, O, S, S(=O), S(=O)2, NH, C(=O)NH, o NHC(=O); L7 es un enlace, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X6 es -OH, -CN, -NO2, haluro, -CO2H, -CO2R10, -C(=O)R10, -C(OH)(R10)2, tetrazolilo, C(=O)NHSO2R10, -CH(OH)CF3, -COCF3, -SO2NHC(=O)R10, o -N(R10)2, donde cada R10 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6 alquinilo C2-6,cicloalquilo C3-8, fenilo, y bencilo; L2 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, arilo, heteroarilo monocíclico, y heteroarilo bicíclico; R6 y R7 son independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, bencilo, tiazolilo, alcoxi C1-6, tioalcoxi C1-6, y alquilo C1-6-X4, en donde, X4 es -CO2H, -CO2R11, -C(=O)R11, -C(OH)(R11)2, alcoxi C1-6, tetrazolilo, -OH, haluro, -CN, -NO2, SR11, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, -N(R11)2, -CON(R11)2, -NHC(=O)R11, -C(=O)NHSO2R11, -CH(OH)CF3, -COCF3, o -SO2NHC(=O)R11, en donde cada R11 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, y bencilo; o R6y R7 pueden formar juntos un anillo monocíclico no aromático de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0, 1, o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un anillo biciclo [3,2,1] opcionalmente sustituido que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre S y O; o R6 y R7 pueden formar juntos un carbonilo (C=O); y R8 es H, -OH, -CONH2, tetrazolilo, -CN, -N3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CF3, -CO2H, -OR12, -CON(R12)2 -CO2-R12, -SR12, -S(=O)R12, S(=O)2R12, -SO2N(R12)2, C(=O)R12, C(OH)(R12)2, -CH=N-OR12, -N(R12)2, NHC(=O)R12, -OC(=O)R12, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fluoralcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-8, bencilo, y fenilo; en donde cada R12 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-8, fenilo, y bencilo; o R6 y R8 pueden formar juntos un heterocicloalquilo C2-8 opcionalmente sustituido que posee 1 o 2 átomos de O en el anillo; R9 es H, haluro, -CN, -NO2 -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fluoralquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, fenilo, y bencilo; o R9 es L8-X7-L9-X8, en donde L8 es un enlace, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo C2-10 o cicloalquilo C3-8; X7 es un enlace, O, S, S(=O), S(=O)2, NH, C(=O)NH, o NHC(=O); L9 es un enlace, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, piridilo, tiazolilo, o tienilo; y X8 es H, -OH, -CN, -NO2, haluro, -CO2H, - CO2R18, -C(=O)R16, -C(OH)(R16)2, -C(=O)N(R16)2, -NHC(=O)R16, tetrazolilo, -C(O)NHSO2R16, -CH(OH)CF3, -COCF3, -SO2NHC(=O)R16, o -N(R16)2, en donde cada R16 es independientemente H, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, bencilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridonilo, y pirimidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, N-oxido farmacéuticamente aceptable, metabolito farmacéuticamente activo, profármaco farmacéuticamente aceptable, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.