Patent ES-2901795-T3 (ES)
Title: Métodos y composiciones relacionadas con la toxicidad asociada con la terapia celular
Inventor: LI HE
IPC: G01N33/68
Filed: 2016-12-02
Granted: 2022-03-23
Abstract: Un método para predecir un riesgo de desarrollar toxicidad asociada con la terapia celular en un sujeto, comprendiendo el método: (a) detectar un parámetro individualmente, para cada biomarcador en un panel de biomarcadores que comprende una primera y una segunda citoquina, siendo la primera y la segunda citoquina: TGF-beta y IL-6, TGF-beta e IL-15, o IL-6 e IL-15, en una muestra biológica derivada de un sujeto al que se le ha administrado una terapia celular que comprende la administración de una dosis de linfocitos T que expresan un receptor recombinante para tratamiento de una enfermedad o afección en el sujeto, en donde dicha enfermedad o afección es un linfoma no Hodgkin (LNH); en donde el parámetro es una concentración o concentración relativa y la detección de cada concentración o concentración relativa, comprende individualmente la detección directa de la concentración o concentración relativa en la muestra biológica, o la detección de la concentración o concentración relativa indirectamente, en una muestra de prueba obtenida de dicha muestra biológica; y en donde la muestra biológica se ha obtenido del sujeto no más de catorce, no más de diez, no más de cinco o no más de tres días después de la administración de las células; y (b) comparar la concentración o concentración relativa detectada para cada biomarcador del panel, individualmente, con una concentración de referencia en donde la comparación indica si el sujeto está en riesgo de desarrollar toxicidad, que es neurotoxicidad, que opcionalmente es neurotoxicidad grave, y/o un grado de riesgo de desarrollar dicha toxicidad, donde (i) si la concentración detectada o la concentración relativa para cada una de las primeras y segundas citoquinas, individualmente, cumple con una clasificación, entonces la comparación indica que el sujeto está en riesgo de sufrir la toxicidad y/o que el riesgo está por encima del nivel umbral de riesgo; o (ii) si la concentración detectada o la concentración relativa para las citoquinas primera y segunda no cumplen con una clasificación, entonces la comparación indica que el sujeto no está en riesgo de toxicidad y/o que el riesgo no está por encima del nivel umbral de riesgo; o (iii) si la concentración detectada o la concentración relativa para sólo una de las citoquinas primera y segunda no cumple con la clasificación, opcionalmente, comprendiendo el método además: A) detectar una concentración o concentración relativa para al menos un tercer biomarcador en una muestra de biomarcador derivada del sujeto, en donde la muestra biológica es o se ha derivado del sujeto no más de tres días después de la administración de las células; y B) comparar la concentración detectada o la concentración relativa para el tercer biomarcador con una tercera concentración de referencia, indicando así si el sujeto está en riesgo de desarrollar neurotoxicidad severa y/o un grado de riesgo de desarrollar neurotoxicidad severa, donde para cada uno de (i) a (iii) la clasificación se selecciona de: I) para TGF-beta, menor que la concentración de referencia de TGF-beta; II) para IL-6, mayor que la concentración de referencia de IL-6; y/o III) para IL-15, mayor que la concentración de referencia de IL-15.