Patent ES-2902501-T3 (ES)
Title: Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas MLL
Inventor: GREMBECKA JOLANTA
IPC: A61P35/04
Filed: 2016-03-16
Granted: 2022-03-28
Abstract: Un compuesto de la fórmula II-A: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X2 es CR2 o N; X5 es S; X6 es CR3 o N; L3 es un carbonilo, O, S, -NR5-, -NR6CH2-, -NR6C(=O)-, -NR6SO2-, alquileno, alquenileno, heteroalquileno, alquilencarbonilo, alquenilencarbonilo o heteroalquilencarbonilo; L2 es un enlace, carbonilo, O, S, -NR5-, -NR6CH2-, -NR6C(=O)-, -NR6SO2-, alquileno, alquenileno, heteroalquileno, alquilencarbonilo, alquenilencarbonilo o heteroalquilencarbonilo; m es un número entero desde 0 hasta 3; B se selecciona de B-I, B-II, B-III y B-IV; en donde B está unido en cualquier átomo del anillo con L2; B-I es **(Ver fórmula)** B-II es **(Ver fórmula)** B-III es **(Ver fórmula)** B-IV es **(Ver fórmula)** cada uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es independientemente CR7 o N; Z5 es C o N; cada uno de Z6, Z7 y Z8 es independientemente CR8, N, NR9, O o S; cada uno de Z9, Z10 y Z11 es independientemente CR10, CR11R12, NR13, O o S; n es un número entero desde 0 hasta 6; cada uno de R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 se selecciona, en cada aparición, independientemente de H, halógeno, hidroxilo, amino, ciano, óxido de dialquilfosfina, oxo, carboxilo, amido, acilo, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilamino, cicloalquilalquilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalquiloxi, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, arilo, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, arilamino, aralquilamino, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilamino y heteroarilalquilamino; RA se selecciona, en cada aparición, independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, ciano, óxido de dialquilfosfina, oxo, carboxilo, amido, acilo, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilamino, cicloalquilalquilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalquiloxi, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, arilo, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, arilamino, aralquilamino, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilamino y heteroarilalquilamino, en donde dos grupos RA unidos al mismo átomo o átomos diferentes pueden formar opcionalmente juntos un puente o un anillo; RB se selecciona de **(Ver fórmula)** G se selecciona de un enlace, alquileno, heteroalquileno, carbociclo C3-12, heterociclo de 3 a 12 miembros, y combinaciones de los mismos, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R32; V está ausente o se selecciona de carbociclo C3-12 y heterociclo de 3 a 12 miembros, en donde V está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R32; cada uno de R21 y R32 se selecciona, en cada aparición, independientemente de: H, halógeno, -OR20, -SR20, -N(R20)2, -N(R20)C(O)R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)N(R20)2, -OC(O)R20, - S(O)2R20, -S(O)2N(R20)2, -N(R20)S(O)2R20, -NO2, =O, =S, =N(R20), -P(O)(OR20)2, -P(O)(R20)2, -OP(O)(OR20)2 y -CN; alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está independientemente opcionalmente sustituido en cada aparición con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OR20, -SR20, -N(R20)2, -N(R20)C(O)R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)N(R20)2, -OC(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)2, -N(R20)S(O)2R20, - NO2, =O, =S, =N(R20), -P(O)(OR20)2, -P(O)(R20)2, -OP(O)(OR20)2, -CN, carbociclo C3-10 y heterociclo de 3 a 10 miembros; y carbociclo C3-10 y heterociclo de 3 a 10 miembros; en donde dos R32 en el mismo átomo de carbono pueden venir juntos para formar un carbociclo C3-10 o un heterociclo de 3 a 10 miembros; y en donde cada carbociclo C3-10 y heterociclo de 3 a 10 miembros de R32 está independientemente opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OR20, -SR20, -N(R20)2, - N(R20)C(O)R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)N(R20)2, -OC(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)2, -N(R20)S(O)2R20, - NO2, =O, =S, =N(R20), -P(O)(OR20)2, -P(O)(R20)2, -OP(O)(OR20)2, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R20 se selecciona, en cada aparición, independientemente de: hidrógeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está independientemente opcionalmente sustituido en cada aparición con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OR30, -SR30, -N(R30)2, -N(R30)C(O)R30 -C(O)R30, -C(O)OR30, -C(O)N(R30)2, -OC(O)R30, -S(O)2R30, -S(O)2N(R30)2, -N(R30)S(O)2R30, - NO2, -P(O)(OR30)2, -P(O)(R30)2, -OP(O)(OR30)2 y -CN; y heterociclo de 3 a 10 miembros y carbociclo C3-10; R30 se selecciona en cada aparición, independientemente, de hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2- 6; y R14 es halógeno, hidroxilo, amino, ciano, óxido de dialquilfosfina, carboxilo, amido, acilo, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilamino, cicloalquilalquilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalquiloxi, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, arilo, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, arilamino, aralquilamino, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilamino o heteroarilalquilamino.