Patent ES-2710491-T3 (ES)
Title: Moduladores de la vía del complemento y sus usos
Inventor: ALTMANN EVA
IPC: C07D403/06
Filed: 2013-06-27
Granted: 2019-04-25
Abstract: Un compuesto, o una de sus sales, seleccionado del grupo que consiste en: ((1S,2R)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1S,2R)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 5,6-Dimetoxi-1-{2-oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 5,6-Dimetoxi-1-{2-oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,2R)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-iclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (2S,3S,4S)-1-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-4-fluoro-3-metoxi- pirrolidina-2-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-5,6-dimetoxi-indazol-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-b]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[4,3-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 5-Metil-1-{2-oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-etil}-1H-pirazolo[3,4-]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(2S,4R)-4-Fluoro-2-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-pirrolidin-1-il]-2-oxo-etil}-1H- pirazolo[4,3-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(2S,4R)-4-Fluoro-2-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-pirrolidin-1-il]-2-oxo-etil}-1H- pirazolo[3,4-b]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(2S,4R)-4-Fluoro-2-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-pirrolidin-1-il]-2-oxo-etil}-1H- indazol-3-carboxílico; amida del ácido 5-Etil-1-{2-oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex- 2-il]-etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2S)-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-6,7-dihidro-1H-5,8-dioxa-1,2-diaza-ciclopenta[b]naftaleno-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2R)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; ((1R,2S)-1-metil-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]- 2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1S,2R)-1-metil-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]- 2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,2R)-1-Metil-2-fenil-ciclopropil carbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- 2-oxo-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 5,6-Difluoro-1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-2-oxo-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 5-Fluoro-1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-2-oxo-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 5-Cloro-1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il]-2-oxo-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5S)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)-acetil]-5- hidroximetil-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5S)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]-5- hidroximetil-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5S)-3-[(1R,2S)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-5-hidroximetil-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; [(1R,2S)-2-(2-cloro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5S)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)- acetil]-5-hidroximetil-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; [2-(4-difluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; [2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]- 2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; [2-(3,4-dimetil-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]-2- aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; (3-fenil-ciclobutil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; [3-(2-fluoro-fenil)-ciclobutil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; (4-fenil-ciclohexil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)-acetil]-2-aza- biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,2S)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo [3.1.0]hex-2-il]- 2-oxo-etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- 2-oxo-etil}-1H--3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(2S,4R)-4-Fluoro-2-[(1R,2S)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-pirrolidin-1-il}-2-oxo- etil)-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(2S,4R)-4-Fluoro-2-[(1S,2R)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-pirrolidin-1-il}-2-oxo- etil)-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,2S)-2-Fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- 2-oxo-etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-Fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il]-2-oxo-etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; ((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1S,2S)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1R,2R)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; ((1S,2S)-2-fluoro-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,2R)-2-Fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il]-2-oxo-etil}-5-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,2S)-2-Fluoro-2-fenil-ciclopropilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- 2-oxo-etil}-5-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-Fluoro-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2R)-2-Fluoro-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2S)-2-Fluoro-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2R)-2-Fluoro-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza- biciclo[3.1.0]hex-2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; [(1R,2S)-2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; [(1S,2R)-2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; [(1R,2S)-2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin- 1-il)-acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; [(1S,2R)-2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin- 1-il)-acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (2S,4R)-1-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-4-fluoro-pirrolidina-2- carboxílico; ((1S,2R)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (2S,4R)-1-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-4-fluoro-pirrolidina-2- carboxílico; ((1S,2R)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,2S,5S)-3-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-3-aza- biciclo[3.1.0]hexano-2-carboxílico; ((1R,2S)-2-fenil-ciclopropil)-amida del ácido (1R,2S,5S)-3-[2-(3-Acetil-indazol-1-il)-acetil]-3-aza- biciclo[3.1.0]hexano-2-carboxílico; [(1R,2S)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; [(1S,2R)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; [(1R,2S)-2-(2-cloro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-c]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; [(1R,2S)-2-(2-cloro-fenil)-ciclopropil]-amida del ácido (1R,3S,5R)-2-[2-(3-Acetil-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)- acetil]-2-aza-biciclo[3.1.0] hexano-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-5-etil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2R)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-Fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-5-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(2S,4R)-4-Fluoro-2-[(1R,2S)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-pirrolidin-1-il}-2-oxo- etil)-5-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(2S,4R)-2-[(1R,2S)-2-(4-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-4-fluoro-pirrolidin-1-il}-2-oxo- etil)-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-Cloro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-5-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex- 2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2S)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex- 2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2,4-Difluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex- 2-il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1S,2R)-(2,4-Difluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2- il}-2-oxo-etil)-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,3S)-3-fenil-ciclohexilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,3S)-3-fenil-ciclohexilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,3R)-3-fenil-ciclohexilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,3R)-3-fenil-ciclohexilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-indazol-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-(-3-fenil-ciclohexilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]-etil}-1H- pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,3S)-3-fenil-ciclopentilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,3R)-3-fenil-ciclopentilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1R,3S)-3-fenil-ciclopentilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; amida del ácido 1-{2-Oxo-2-[(1R,3S,5R)-3-((1S,3R)-3-fenil-ciclopentilcarbamoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il]- etil}-1H-pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxílico; y ácido 3-Acetil-1-(2-{(1R,3S,5R)-3-[(1R,2S)-2-(2-fluoro-fenil)-ciclopropilcarbamoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}- 2-oxo-etil)-1H-indazol-6-carboxílico.