Patent AR-057005-A1 (AR)
Title: Derivados de 4-fenil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina, una composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar un medicamento
Inventor: GRIMA POVEDA P M
Filed: 2006-05-03
Abstract: La presente se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos derivados, y además al uso de estos derivados de 4-fenil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidro-quinolina para preparar un medicamento específicamente para el tratamiento de la infertilidad. Reivindicacion 1: Un derivado de 4-fenil-5-oxo-l,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina caracterizado porque tiene la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; R2, R3 son independientemente halogeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alqueniloxi C3-4 o alquiniloxi C3-4; R4 es fenilo o heteroarilo C2-5, ambos sustituidos con R7 y opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4 y di-alquilaminoC1-4; R7 es H, alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4, di-alquilaminoC1-4 , R8R9-amino, R10R11-aminocarbonilo, R12R13-amino-alquilcarbonilaminoC1-4, R14R15- amino-alquiloC1-4, R16-oxi, R17R18-aminocarbonil-alcoxiC1-4, R19-oxi-alquiloCl-4, R19-oxicarbonil-alquiloC1-4, R20R21-aminosulfonilo, R20-oxisulfonilo, aminoiminometilo, di- alquilC1-4-aminoiminometilo o heterocicloalquiliminometilo C2-6, trifluorometilsulfonilo; R23-oxicarbonilo, R23-carbonilo o R23R24-aminocarbonilo; R8 es H o alquilo C1-4; R9 es alquilsulfonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-6, alquenilcarbonilo C2-6, alquinilcarbonilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, cicloalquilC3-6-alquilcarboniloC1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alqueniloxicarbonilo C3-4, alquiniloxiC3-4-carbonilo, di-alquilaminocarboniloC1-4, heterocicloC2-6-alquilcarbonilo, alquilo C5-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-4, di-alquilaminoC1-4-alquiloC2-4, heterocicloalquilC2-6-alquiloC2-4 o fenilcarbonilo, fenil-sulfonilo, fenil-alcoxiC1-4-alquilcarboniloC1-4, fenil-alquiloC1-4, heteroarilcarbonilo C2-5, heteroarilsulfonilo C2-5, heteroarilC2-5-alquiloC1-4, opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o di- alquilaminoC1-4; R10 es H o alquilo C1-4; R11 es hidroxi-alquiloC2-4, amino-alquiloC2-4, alcoxiC1-4-alquiloC2-4 o di-alquilaminoC1-4-alquiloC2-4; o R10R11 en R10R11-aminocarbonilo pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquiloC1-4; R12, R13 son independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquiloC2-4, alcoxiC1-4-alquiloC2-4, cicloalquilC3-6-alquiloC1-4, heterocicloalquilC1-4-alquiloC1-4, amino-alquiloC2-4, di-alquilaminoC1-4-alquiloC2-4 o fenilo-alquiloC1-4, heteroarilC2-5-alquiloC1-4, opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y di-alquilaminoC1-4; o R12R13 en R12R13-amino-alquilcarbonilaminoC1-4 pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquiloC1-4; R14, R15 son independientemente H, alquilo C1- 6, heterocicloalquilC2-6-alquiloC1-4, cicloalquilC3-6-alquiloC1-4, alcoxiC1-4-alquiloC2-4, hidroxi-alquiloC2-4, di-alquilaminoC1-4-alquiloC2-4, amino-alquiloC2-4, alcoxicarbonilC1-4-alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-4, alqueniloxiC3-4-carbonilo, di-alquilaminocarboniloC1-4, heterocicloC2-6-alquilcarbonilo o heteroarilC2-5-alquiloC1-4, fenil-alquiloC1-4, heteroarilcarbonilo C2-5, fenilcarbonilo, opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y di-alquilaminoC1-4; o R14R15 en R14R15-amino-alquilo C1-4 pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquiloC1-4; R16 es heterocicloalquilC2-6-alquiloC1-4, di- alquilaminoC1-4-alquiloC2-4, alcoxiC2-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquiloC2-4, amino-alquiloC2-4, hidroxicarbonil-alquiloC1-4, alcoxicarbonilC1-4-alquiloC1-4, alcoxiC1-4-carbonilo, alqueniloxicarbonilo C3-4, alquiniloxiC3-4-carbonilo, di- alquilaminocarboniloC1-4, heterocicloC2-6-alquilcarbonilo, o fenil-alquiloC1-4, heteroarilC2-5-alquilo C1-4, opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y di-alquilaminoC1-4; R17, R18 son independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-4, alcoxiC1-4-alquiloC2-4, hidroxi-alquiloC2-4, amino-alquiloC2-4, di-alquilaminoC1-4-alquiloC2-4, heterocicloalquilC2-6-alquiloC2-4, o fenil-alquiloC1-4, heteroarilC2-5-alquilo C1-4, opcionalmente sustituidos en el anillo (hetero)aromático con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y di-alquilaminoC1-4; o R17R18 en R17R18-aminocarbonil-alcoxiC1-4 pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquiloC1-4; R19 es H o alquilo C1-6; R20, R21 son independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6 o alcoxiC1-4-alquiloC1-4; o R20R21 en R20R21-aminosulfonilo pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquilo C1-4; X es O o N-R22; Y es CH2, C(O) o SO2; Z es CN o NO2; R22 es H, alquilo C1-4; R23, R24 son independientemente H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-4, heterocicloalquilo C2-6, heterocicloalquilC2-6-alquiloC1-4, alcoxicarbonilC1-4-alquiloC1-4, di-alquilaminocarbonilC1-4-alquiloC1-4 o fenilaminocarbonil-alquiloC1-4, heteroarilaminocarbonilC2-5-alquiloC1-4, fenilo, heteroarilo C2-5, fenilo-alquiloC1-4, heteroarilC2-5-alquiloC1-4, opcionalmente sustituidos en el (hetero)átomo con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, halogeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquiloC1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxiC1-4 y di-alquilaminoC1-4-; o R23R24 en R23R24-aminocarbonilo pueden estar unidos en un anillo heterocicloalquenilo C4-6 o un anillo heterocicloalquilo C2-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1-4 e hidroxi-alquiloC1-4; con la salvedad de que los compuestos de formula (1) donde X es O, R4 es fenilo y R7 es seleccionado entre H, alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4, di-alquilaminoC1-4, R23-oxicarbonilo, R23-carbonilo y R23R24-aminocarbonilo, y los compuestos de formula (1) donde X es O, R4 es heteroarilo C2-5 y R7 es H o di-alquilaminoC1-4, están excluidos.