Patent ES-2910623-T3 (ES)
Title: 1H-Pirazolo[4,3-b]piridinas como inhibidores de PDE1
Inventor: JUHL KARSTEN
IPC: A61P25/18
Filed: 2018-12-19
Granted: 2022-05-12
Abstract: Un compuesto según la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde L se selecciona del grupo que consiste en NH, CH2, S y O; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-5 lineal o ramificado, fluoroalquilo C1-5 y cicloalquilo C3-5 monocíclico saturado; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-8 monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metilo, flúor, hidroxi, ciano y metoxi; la combinación de R3 y R4 se selecciona de a) y b): a) R3 es metilo sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o R3 es etilo sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o L es CH2 y R3 es NH que está sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; R4 es fenilo, piridinilo, piridazinilo o piridonilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, deuterioalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-3, deuterioalcoxi C1-3 y -N-R5R6, en donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-3 y deuterioalquilo C1-3; o R4 es un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, deuterioalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-3, deuterioalcoxi C1-3 y -N-R5R6, en donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-3 y deuterioalquilo C1-3; o R4 es un heterociclo saturado de 4, 5 o 6 miembros, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, alquilo C1-4 y fluoroalquilo C1-4; b) R3 es metilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o R3 es metilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o R3 es etilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o R3 es etilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o L es CH2 y R3 es NH que está sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; o L es CH2 y R3 es NH que está sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3; R4 es piridazinilo que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, deuterioalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-3, deuterioalcoxi C1-3 y -N-R5R6, en donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-3 y deuterioalquilo C1-3; o R4 es 4-piridinilo que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, deuterioalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-3, deuterioalcoxi C1-3 y -N-R5R6, en donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-3 y deuterioalquilo C1-3; o R4 es un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, deuterioalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-3, ciclopropiloxi, alcoxi C1-3, deuterioalcoxi C1-3 y -N-R5R6, en donde R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-3 y deuterioalquilo C1-3; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.