Patent CO-4650044-A1 (CO)
Title: PIRIMIDO (5,4-d) PIRIMIDINAS, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS, SU EMPLEO Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPA- RACION
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: A61K31/519
Filed: 1997-03-06
Abstract: Pirimido(5,4-d(pirimidinas de la fórmula generalen la que, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo alquilo,(ii) A8 represente un grupo alquilo,(iii) A4 represente un grupo RdNRe o(iv) A6 represente un grupo Rg ,A2 , y A8 , que puede ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo fenilo sustituído con los radicales Ra NRb o un grupo Rd NRe y A6 significa un grupo Rc o un grupo Rg ,en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales R1 a R3 , en dondeR1 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo,un grupo alquilo, hidroxi, alcoxi o cicloalquilo C3-6 ,un grupo alquenilo C2-5 o alquinilo C2-5 ,un grupo fenilo, fenoxi, fenilalquilo, fenilalcoxi, alcoxialquilo, fenoxialquilo, carboxialquilo, cianoalquilo, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, nitro, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, morfolino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonulamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, N-alquil- trifluorometilsul-fonilamino o ciano,un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúorun grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo, trifluorometilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, hidroxi o alcoxi,R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo alquilo, oR2 junto con R3 , si éstos no están unidos a átomos de carbono contiguos, representan también un grupo metilendioxi o n-alquileno C3-6 o un grupo 1,3-butadien-1,4-diileno eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo, alcoxi o trifluorometilo y Rc significa un grupo 1-azetidinilo,grupo 1-pirrolidinilo, que puede estar sustituído con 1 a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-a-piperazinilo o, en posición 3, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil- dialquilaminocarbonilamino o ciano,un grupo 1-piperidinilo que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, hidroxialquilo, aminoalquilo alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-1-piperazinilcarbonilo o, en posición 3 o 4, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil-dialquilaminocarbonilamino o ciano,un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo, imino, alquil-imino, hidroxi-alquil C2-4 -imino, alcoxi-alquil C2-4 -imino, aminocarbonilalquil-imino, alquilaminocarbonilalquil-imino, dialquil aminocarbonilalquil- imino, amino-alquil C2-4 -imino, alquilamino-alquil C2-4 -imino, dialquilamino-alquil C2-4 -imino, fenil-imino, fenilalquil-imino, alquilcarbonil-imino, alquilsulfonil- imino, fenilcarbonil-imino o fenilsulfonil-imino, un grupo 1-azaciclohep-1-ilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que en cada caso el grupo metileno en posición 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino, N-fenilalquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-fenilcarbonil-imino o N-fenilsulfonil-imino, o un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo alquilo, un grupo (R4 NR5 ) en el queR4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede estar suistituido con un grupo hidroxi o alcoxi, y R5 significa un átomo de hidrógeno,un grupo alquilo C1-8 , que puede estar sustituido con un grupo fenilo, cicloalquilo C3-6 , hidroxi, alcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4-alquil-1-piperazinilcarbonilo, amino, formilamino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcarbonilamino, N-alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil-fenilsulfonilamino, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-1-piperidinilo, morfolino, 1-piperazinilo, 4-alquil-1-piperazinilo, 4-alquilcarbonil-1-piperazinilo-4-alquilsulfonil-1-piperazinilo, 4-alcoxicarbonil-1-piperazinilo, 4-ciano-1-piperazinilo, 4-formil-1-piperazinilo, 4-aminocarbonil-1-piperazinilo, 4-alquilaminocarbonil-1-piperazinilo o 4-dialquilaminocarbonil-1-piperazinilo, o un grupo (R8 NR7 )-CO-NR6 en donde R6 , R7 y R8 que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, o R6 y R7 juntos representan un grupo n-alquilo C2-4 y R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo,significa un grupo 2,2,2-trifluoroetilo,un grupo alquilo C3-10 sustituido con 2 a 5 grupos hidroxi un grupo alquilo C3-5 sustituido con un grupo hidroxi y, adicionalmente, con un grupo amino,un grupo alquenilo o alquinilo eventualmente sustituido con un grupo fenilo, en cada caso con 3 a 6 átomos de carbono, no pudiendo estar enlazada la parte de vinilo o etinilo con el átomo de nitrógeno,un grupo alquilo C2-4 , que está sustituido con un grupo alcoxi C2-4 que en posición w está sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi,un grupo fenilo,un grupo fenilo que está sustituido con un grupo alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, (2-hidroxietil)amino, di-(2-hidroxietil)amino, N-alquil-(2-hidroxietil)amino, amino, alquilamino, o dialquilamino, o con un grupo (R8 NR7 )-CO-NR6 estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente,un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, 2-oxo-1-piperidinilo, morfolino, 1-piperazinilo o 4-alquil-1-piperazinilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbono en cada caso con 1 o 2 grupos alquilo o con un grupo hidroxialquilo,un grupo cicloalquilo C3-7 que puede estar sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-1- piperazinilcarbonilo,un grupo cicloalquilo C5-7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo hidroximetilo, ciano, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, 2-hidroxietilamino, di-(2-hidroxietil)amino, N-alquil-2-hidroxietilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcarbonilamino, N-alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil-fenilsulfonilamino, o con un grupo (R8 NR7 )-CO-NR6 , estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente,un grupo cicloalquilo C5-7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, 2-oxo-1-piperidinilo, morfolino, 1-piperazinilo, 4-alquil-1-piperazinilo o 4-alquilcarbonil-1-piperazinilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbonos en cada caso con 1 o 2 grupos alquilo, un grupo cicloalquilo, C5-7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, no pudiendo estar unida la parte de vinilo al átomo de nitrógeno del grupo (R4 NR5 ),un grupo tetrahidrofurfurilo,un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, alquilimino, alquilcarbonilimino, formilimino, aminocarbonilimino, alquilaminocarbonilimino, alcoxicarbonilimino, alquilsulfonilimino, dialquilaminocarbonilimino o cianimino,un grupo ciclohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un grupo imino, alquil-imino, alquil-carbonil-imino, alcoxicarbonil-imino o alquilsulfonil-imino,un grupo ciclohexilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino- N-fenilalquil-imino, N-formilimino, N-alquilcarbonil-imino, N-fenilcarbonilimino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino, N,N-dialquilaminocarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino o N-fenilsulfonil-imino,un grupo ciclohexilo, en el que un grupo metileno está reemplazar por un grupo carbonilo,un grupo ciclopentilo o ciclohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo carboxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, aminocarbonilalcoxi, alquilaminocarbonilalcoxi, dialquilaminocarbonilalcoxi, 1-pirrodidinilcarbonilalcoxi, 1-piperidinilcarbonilalcoxi,