Patent ES-2361335-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar pirimidinas sustituidas.
Inventor: CHARRIER JEAN-DAMIEN
IPC: C07D401/14
Filed: 2003-06-19
Granted: 2011-06-16
Abstract: Un método para preparar un compuesto de fórmula I: donde: Q y T cada uno independientemente se selecciona de oxígeno, azufre o N(R); R x R y I N cada R independientemente se selecciona de hidrógeno o un grupo alifático (C1-C6) opcionalmente sustituido, donde: dos R enlazados al mismo átomo de nitrógeno se unen opcional y conjuntamente con el nitrógeno para formar un anillo monocíclico de 3-7 miembros opcionalmente sustituido, o un anillo bicíclico de 8-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado que contiene 0-3 heteroátomos, además del nitrógeno unido a ellos, independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R x es U-R 5 ; R 5 se selecciona de halógeno, NO2, CN, R, o Ar; cada U independientemente se selecciona de un enlace de valencia o una cadena de alquilideno(C1-C4), donde: hasta dos unidades metilénicas de U se reemplazan opcional e independientemente por -O-, -S-, -SO-, - SO2-, -N(R)SO2-, SO2N(R)-, -N(R)-, -C(O)-, -CO2-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)O-, -N(R)CON(R)-, - N(R)SO2N(R)-, -N(R)N(R)-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, -C(R)=NN(R)-, o -C(R)=N-O-; cada Ar independientemente se selecciona de un anillo opcionalmente sustituido, seleccionado de un anillo de 3-7 miembros monocíclico, o un anillo bicíclico de 8-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R y es -N(R 1 )2, -OR 1 , o -SR 1 ; cada R 1 independientemente se selecciona de R o un anillo monocíclico de 3-8 miembros, un anillo bicíclico de 8-10 miembros, o un anillo tricíclico de 10-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, y donde: T cada R 1 se sustituye opcional e independientemente con hasta cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de R 2 ; cada R 2 independientemente se selecciona de -R 3 , -OR 3 , -SR 3 , -CN, -NO2, oxo, halógeno, -N(R 3 )2, -C(O)R 3 , -OC(O)R 3 , -CO2R 3 , -SO2R 3 , -SO2N(R 3 )2, -N(R 3 )SO2R 3 , -C(O)NR(R 3 ), -C(O)N(R 3 )2, -OC(O)NR(R 3 ), - OC(O)N(R 3 )2, -NR 3 C(O)R 3 , -NR 3 C(O)N(R 3 )2, o -NR 3 CO2(R 3 ); cada R 3 independientemente se selecciona de R o Ar; R z1 se selecciona de un grupo alifático (C1-C6) o un anillo monocíclico de 3-8 miembros, un anillo bicíclico de 8- 10 miembros, o un anillo tricíclico de 10-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre, donde: R z2 R z1 se sustituye con 0-4 grupos R 2 independientemente seleccionados; R z2 es un grupo alifático (C1-C6) o un anillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 8-10 miembros saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado que contiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, donde: R z2 se sustituye con 0-4 sustituyentes independientemente seleccionados de oxo o U-R 5 ; comprendiendo dicho procedimiento: una primera etapa de combinar un compuesto de fórmula IV con un compuesto de fórmula R z2 -T-H en un primer medio adecuado para obtener un compuesto de fórmula III, después de la primera etapa, una segunda etapa de combinar el compuesto de fórmula III con un compuesto de fórmula R z1 -Q-H en un segundo medio adecuado para obtener un compuesto de fórmula II, y después de la segunda etapa, una tercera etapa de combinar el compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula R y -H en un tercer medio adecuado. **Fórmula** donde el primer medio adecuado, el segundo medio adecuado, y el tercer medio adecuado independientemente comprende: i) un disolvente adecuado; y ii) opcionalmente, una base adecuada, y L 3 donde L 1 , L 2 y L 3 independientemente es un grupo eliminable adecuado. Q N R z1 N L 3 independientemente es un grupo eliminable adecuado.