Patent AR-074148-A1 (AR)
Title: Derivados de corticoesteroides beta agonistas fosforilados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades del aparato respiratorio
Filed: 2009-06-09
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R15 es un radical de cadena lateral de un b-agonista; R16 es H, metilo o etilo; R19 es H, F, OH o metilo; cada R2, R3, R4 y R5 son, de modo independiente, H, alquilo C1-4 o halo; R6 y R7 son, de modo independiente, H u OH; o R6 y R7 tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un grupo >C=O; R8 es H, OH, O(CO)R9 u O(CO)OR9; cada R9 es, de modo independiente, alquilo C1-4; cada R10 y R11 es, de modo independiente, H o alquilo C1-4; R12 es H, OH o alquilo C1-4; o R11 y R12 tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un grupo >=CH2; o R12 y R8 tomados juntos con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo 1,3-dioxolano representado por la formula (2) en donde uno de R13 y R14 es H, metilo o etilo y el otro es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, carbociclilo C3-10 opcionalmente sustituido o heterociclo de 5 - 6 átomos del anillo opcionalmente sustituido, en donde uno o dos átomos del anillo están seleccionados de N, O y S y en donde dicho carbociclilo y dicho heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos 1, 2 o 3 veces con un sustituyente seleccionado de halo, alquilo C1-4 y O-alquilo C1-4; Z es N(H), N(alquilo C1-6), (+)(NR17R18)A(-), N(O)R17 (N-oxido), S(O) (sulfoxido), S(=O)2, (+)(SR17)A(-) o un heterocicleno de 4 - 9 átomos del anillo, en donde un átomo del anillo es N, (+)(N)A(-), (+)(N(alquil C1-6))A(-) o (+)SA(-) y el resto b-agonista de formula (3) está unido a dicho N, (+)N, (+)N(alquilo C1-6) o (+)S de dicho heterocicleno; X1 está seleccionado de un enlace, alquileno C1-12, alquenileno C2-12, alquinileno C2-12, O-alquileno C1-12, O-alquenileno C2-12, O-alquinileno C2-12, S-alquileno C1-12, S-alquenileno C2-12, S-alquinileno C2-12, N(H)-alquileno C1-12, N(H)-alquenileno C2-12, N(H)-alquinileno C2-12, N(alquil C1-6)-alquileno C1-12, N(alquil C1-6)-alquenileno C2-12, N(alquil C1-6)-alquinileno C2-12, carbocicleno C3-7, carbociclen C3-7-alquileno C1-6, heterocicleno, heterociclen-alquileno C1-6, heterociclen-N(H)C(O), en donde dicho heterocicleno es un heterocicleno de 3 - 9 átomos del anillo, en donde 1 o 2 átomos del anillo están seleccionados de N, O y S, alquilen C1-6-O-alquileno C1-6, alquilen C1-6-S-alquileno C1-6, alquilen C1-6-N(H)-alquileno C1-6, alquilen C1-6-N(alquil C1-3)-alquileno C1-6, alquilen C1-6-carbociclen C3-7-alquileno C1-6, alquilen C1-6-heterociclen-alquileno C1-6, en donde dicho heterocicleno es un heterocicleno de 3 - 9 átomos del anillo, en donde 1 o 2 átomos del anillo están seleccionados de N, O y S, alquilen C1-12-O, alquilen C1-12-S, alquilen C1-12-N(H), alquilen C1-12-N(alquilo C1-6), alquilen C1-8-N(H)C(O), alquilen C1-8-N(alquil C1-4)C(O), alquilen C1-8-C(O)N(H), alquilen C1-8-C(O)N(alquilo C1-4), CH-AA y C(H)(AA)-N(H)C(O), en donde AA es una cadena lateral de aminoácidos proteinogenos; en donde cada alquilo, alquileno, alquenileno y alquinileno está opcionalmente sustituido 1 o 2 veces con un sustituyente seleccionado, de modo independiente, de halo, OH, OCH3, NH2, N(H)CH3 y N(CH3)2 y cada carbocicleno y heterocicleno está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces con un sustituyente seleccionado, de modo independiente, de halo y alquilo C1-4; en donde cuando Z es N(H), N(alquilo C1-6), (+)(NR17R18)A(-), N(O)R17 (N-oxido), S(O) (sulfoxido), S(=O)2 o (+)(SR17)A(-), entonces X1 no es un enlace ni está unido a Z a través de O, S, N(H), N(alquilo C1-6), N(H)C(O), N(alquil C1-4)C(O), C(O)N(H) o C(O)N(alquilo C1-4); en donde cada R17 y R18 son, de modo independiente, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6 o carbociclo C3-7, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces con un sustituyente seleccionado, de modo independiente, de halo, OH y =O y el carbociclo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces con un sustituyente seleccionado, de modo independiente, de halo, alquilo C1-4, OH y =O; L es un enlace o -(CH2O)-; y A(-) es un contraion negativo farmacéuticamente aceptable.