Patent ES-2339738-T3 (ES)
Title: Derivados de acilo los cuales tratan trastornos relacionados con vla-4.
Inventor: KONRADI ANDREI
IPC: C07D233/66
Filed: 2000-01-21
Granted: 2010-05-25
Abstract: Un compuesto de fórmula: **(Ver fórmula)** donde R3 es -(CH2)-Ar-R9, donde Ar es arilo, arilo substituido, heteroarilo o heteroarilo substituido; R9 se selecciona a partir del grupo que consiste de acilo, acilamino, aciloxi, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, y oxicarbonilamino; y x es un entero de 0 a 4; R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de alquil alquilo substituido, arilo substituido, heteroarilo, y heteroarilo substituido; R6 se selecciona a partir del grupo que consiste de alquilo, alquilo substituido, arilo, o arilo substituido; A es un anillo de pirimidina que está substituido opcionalmente a partir del grupo que consiste de alquilo, alquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, heterocíclico substituido, halógeno, y amino substituido; X se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxi, y alcoxi substituido, o un enantiómero, diastereómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; donde el arilo substituido o el heteroarilo substituido está substituido por cualquier átomo de anillo capaz de substitución, con 1-3 substituyentes que se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo, alquilo substituido, alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilamino, tiocarbonilamino, aciloxi, amino, amino substituido, amidino, alquilamidino, tioamidino, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo substituido, ariloxi, ariloxi substituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo substituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, oxo, carboxilo, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, guanidino, guanidinosulfona, tiol, tioalquilo, tioalquilo substituido, tioarilo, tioarilo substituido, tiocicloalquilo, tiocicloalquilo substituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo substituido, tioheterocíclico, tioheterocíclico substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, heterocíclico substituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi substituido, heteroariloxi, heteroariloxi substituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi substituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo substituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo substituido, -OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo substituido, -OS(O)2-heterocíclico, -OS(O)2-heterocíclico (O)2, -OSO, -NRR donde cada R es independientemente hidrógeno o alquilo, -NRS(O)2-alquilo, -NRS(O)2-alquilo substituido, -NRS(O)2-arilo, -NRS(O)2-arilo substituido, -NRS(O)2-heteroarilo, -NRS(O)2-heteroarilo substituido, -NRS(O)2-heterocíclico, -NRS (O)2-heterocíclico substituido, -NRS(O)2-NR-alquilo, -NRS(O)2-NR-alquilo substituido, -NRS(O)2-NR-arilo, -NRS (O)2-NR-arilo substituido, -NRS(O)2-NR-heteroarilo, -NRS(O)2-NR-heteroarilo substituido, -NRS(O)2-NR-heterocíclico, -NRS(O)2-NR-heterocíclico substituido donde R es hidrógeno o alquilo, -N[S(O)2-R'']2 y -N[S(O)2-NR'']2 donde cada R'' se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico y heterocíclico substituido, mono- y di-alquilamino, mono- y di-(alquil substituido)amino, mono- y di-arilamino, mono- y di-arilamino substituido, mono- y di-heteroarilamino, mono y di-heteroarilamino substituido, amina mono- y di-heterocíclica, amina substituida mono y di-heterocíclica, aminas asimétricas disubstituidas que tienen substituyentes seleccionados de alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, y heterocíclico substituido, grupos alquilo substituidos con grupos amino bloqueados por grupos bloqueantes convencionales tales como Boc, Cbz, o formilo, y -SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo; donde el alquilo substituido está substituido por de 1 a 5 substituyentes que se seleccionan a partir del grupo que consiste de alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilamino, tiocarbonilamino, aciloxi, amino, amidino, alquilamidino, tioamidino, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo substituido, ariloxi, ariloxi substituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo substituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxilalquilo, carboxilalquilo substituido, carboxilcicloalquilo, carboxilcicloalquilo substituido, carboxilarilo, carboxilarilo substituido, carboxilheteroarilo, carboxilheteroarilo substituido, carboxilheterocíclico, carboxilheterocíclico substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, guanidino, guanidinosulfona, tiol, tioalquilo, tioalquilo substituido, tioarilo, tioarilo substituido, tiocicloalquilo, tiocicloalquilo substituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo substituido, tioheterocíclico, tioheterocíclico substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, heterocíclico substituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi substituido, heteroariloxi, heteroariloxi substituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi substituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo substituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo substituido, -OS (O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo substituido, -OS(O)2-heterocíclico, -OS(O)2-heterocíclico substituido, -OSO2-NRR donde R es hidrógeno o alquilo, -NRS(O)2-alquilo, -NRS(O)2-alquilo substituido, -NRS(O)2-arilo, -NRS(O)2-arilo substituido, -NRS(O)2-heteroarilo, -NRS(O)2-heteroarilo substituido, -NRS(O)2-heterocíclico, -NRS(O)2-heterocíclico substituido, -NRS(O)2-NR-alquilo, -NRS(O)2-NR-alquilo substituido, NRS(O)2-NR-arilo, -NRS(O)2-NR-arilo substituido, -NRS(O)2-NR-heteroarilo, -NRS(O)2-NR-heteroarilo substituido, -NRS(O)2-NR-heterocíclico, -NRS(O)2-NR-heterocíclico substituido donde R es hidrógeno o alquilo, mono- y di-alquilamino, mono- y di-(alquil substituido)amino, mono- y di-arilamino, mono- y di-arilamino substituido, mono- y di-heteroarilamino, mono- y di-heteroarilamino substituido, amina mono y diheterocíclica, amina mono y diheterocíclica substituida amine, aminas asimétricas disubstituidas que tienen substituyentes seleccionados de alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, y heterocíclico substituido, grupos alquilo substituidos que tienen grupos amino bloqueados por grupos bloqueantes convencionales tales como Boc, Cbz, o formilo, y alquilo/grupos alquilo substituidos por SO2-alquilo, SO2-alquilo substituido, -SO2-alquenilo, SO2-alquenilo substituido, -SO2-cicloalquilo, -SO2-cicloalquilo substituido, -SO2-arilo, -SO2-arilo substituido, -SO2-heteroarilo, -SO2-heteroarilo substituido, -SO2-heterocíclico, -SO2-heterocíclico substituido y -SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo; donde el cicloalquilo substituido está substituido por de 1 a 5 substituyentes que se seleccionan a partir del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilamino, tiocarbonilamino, aciloxi, amino, amidino, alquilamidino, tioamidino, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo substituido, ariloxi, ariloxi substituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo substituido, halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxilalquilo, carboxilalquilo substituido, carboxilcicloalquilo, carboxilcicloalquilo substituido, carboxilarilo, carboxilarilo substituido, carboxilheteroarilo, carboxilheteroarilo substituido, carboxilheterocíclico, carboxilheterocíclico substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, guanidino, guanidinosulfona, tiol, tioalquilo, tioalquilo substituido, tioarilo, tioarilo substituido, tiocicloalquilo, tiocicloalquilo substituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo substituido, tioheterocíclico, tioheterocíclico substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico, heterocíclico substituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi substituido, heteroariloxi, heteroariloxi substituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi substituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo substituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo substituido, -OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo substituido, -OS(O)2-heterocíclico, -OS(O)2-heterocíclico substituido, -OSO, -NRR donde cada R es independientemente hidrógeno o alquilo, -NRS(O)2-alquilo, -NRS(O)2-alquilo substituido, -NRS(O)2-arilo, -NRS(O)2-arilo substituido, -NRS(O)2-heteroarilo, -NRS(O)2-heteroarilo substituido, -NRS(O)2-heterocíclico, -NRS(O)2-heterocíclico substituido, NRS(O)2-NR-alquilo, -NRS(O)2-NR-alquilo substituido, -NRS(O)2-NR-arilo, -NRS(O)2--NR-arilo substituido, -NRS(O)2-NR-heteroarilo, -NRS(O)2-NR-heteroarilo substituido, NRS(O)2-NR-heterocíclico, -NRS(O)2-NR-heterocíclico substituido donde R es hidrógeno o alquilo, mono- y dialquilamino, mono- y di-(alquil substituido)amino, mono- y di-arilamino, mono- y di-arilamino substituido, mono- y di-heteroarilamino, mono- y di-heteroarilamino substituido, mono- y di-heterocíclico amino, mono y di-heterocíclico substituido amino, aminas asimétricas disubstituidas que tienen substituyentes seleccionados de alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heterocíclico y heterocíclico substituido, grupos alquinilo substituidos que tienen grupos amino bloqueados por grupos bloqueantes convencionales tales como Boc, Cbz, o formilo, y grupos alquinilo/alquinilo substituidos por SO2-alquilo, SO2-alquilo substituido, -SO2-alquenilo, SO2-alquenilo substituido, -SO2-cicloalquilo, -SO2-cicloalquilo substituido, -SO2-arilo, -SO2-arilo substituido, -SO2-heteroarilo, -SO2-heteroarilo substituido, -SO2-heterocíclico, -SO2-heterocíclico substituido y -SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo; donde el heterocíclico substituido está substituido con de 1 a 3 substituyentes que se seleccionan a partir del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilamino, tiocarbonilamino, aciloxi, amino, amidino, alquilamidino, tioamidino, aminoacilo, aminocarbonilami