Patent ES-2770026-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazotiazol e imidazopirazina como inhibidores del receptor activado por proteasa 4 (PAR4) para tratar la agregación plaquetaria
Inventor: BANVILLE JACQUES
IPC: A61K31/433
Filed: 2013-04-24
Granted: 2020-06-30
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: W es O; R0 es R1; Y es S o -CR8=CR9-; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo alquilo C1-C2, ciclopropilo alcoxi C1-C2, alquiltio C1-C2, halo alquilo C1-C2-, que contiene de 1 a 5 halógenos, en donde halo es F o Cl, y halo cicloalquilo C3-C4 R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, flúor, cloro, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C2 y haloalquilo C1-C2; siempre que al menos uno de R1, R8 y R9 sea distinto de H; R2 es H; X1 se selecciona del grupo que consiste en CH o N; X2, X3 y X4 se seleccionan independientemente de CR3; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, flúor, cloro, OCF3 y haloalquilo C1-C2, que contiene de 1 a 5 halógenos; R4 y R5 se seleccionan independientemente de H y metilo; **(Ver fórmula)** es un anillo heteroarilo de 5 miembros seleccionado entre tiazol, tiadiazol, oxazol, oxadiazol y triazol; R6 se selecciona del grupo que consiste en H, halo, OCF3, OCHF2, OH, CN, NO2, NR11R12, alcoxicarbonilo C1-C4, (C=O)NR11R12 y alquilo C1-C5 sustituido con de 0 a 7 grupos seleccionados independientemente de halo, CF3, OCF3, OH, hidroxialquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, dialquilaminofenil C1-C4-alquilo C1-C4-, (dialcoxi C1-C4-alquil C1-C4)-alquilo C1-C4, dialquilamino C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y alquiltio C1-C4 o R6 es B-D-, en donde D es un enlazador que se selecciona entre: un enlace simple, **(Ver fórmula)** alquileno C1-C4 sustituido con de 0 a 4 grupos seleccionados independientemente de halo u OH, alquilenoxi C1-C4, alquenileno C2-C6 y B se selecciona del grupo que consiste en: arilo C6-C10 sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, haloalcoxi -C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, NR11R12, OH, alquilcarboniloxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, COOR14, SO2R14, (C=O)NR11R12, SO2NR11R12, N(R13)(C=O)NR11R12, N(R13)(C=O)OR14, N(R13)(C=O)R14, NR13S(O)R14, NR13SO2R14, O(C=O)NR11R12, O(C=O)OR14, O(C=O)R14, (C=O)OR14 y heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, ciano, nitro, NR11R12, OH, alquilcarboniloxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, COOR14, SO2R14, (C=O)NR11R12, SO2NR11R12, N(R13)(C=O)NR11R12, N(R13)(C=O)OR14, N(R13)(C=O)R14, NR13S(O)R14, NR13SO2R14, O(C=O)NR11R12, O(C=O)OR14, O(C=O)R14, (C=O)OR14, heteroarilo de 5-6 miembros y (CH2)fenilo, heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, y sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, oxo, -(CHR13)n1-heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3 y CF2CH3; NR13S(O)R14, NR13SO2R14, -(CHR13)n1-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3 y CF2CH3; OH, hidroxialquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, dialquilamino C1-C4-alquilo C1-C4, NR11R12, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, cicloalquil C3-C6-alquilcarbonilo C1-C4, arilcarbonilo C6-C10, alquilcarboniloxi C1-C4-alquilo C1-C4, COOR14, SO2R14, (C=O)NR11R12, SO2NR11R12, N(R13)(C=O)NR11R12, N(R13)(C=O)OR14, N(R13)(C=O)R14, O(C=O)NR11R12, O(C=O)OR14, O(C=O)R14, (C=O)OR14 y arilo C6-C10 sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alcoxicarbonilo C1-C4, (C=O)NR11R12, CF3, OCF3 y CF2CH3; cicloalquilo C3-C6 que puede contener insaturación, sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, oxo, hidroxialquilo C1-C4, arilo C6-C10, COOH, oxo, alcoxicarbonilo C1-C4, (C=O)NR11R12 y alquilo C1-C4 y espirocicloalquilo C5-C11 que puede contener insaturación y que opcionalmente contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que se sustituye con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, hidroxialquilo C1-C4, arilo C6-C10 y alquilo C1-C4; R11 y R12 se seleccionan, en cada caso, independientemente entre el grupo que consiste en: H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, -(CR14R14)n1-fenilo sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, OCHF2, dialquilamino C1-C4 y ciano, -(CHR13)n1-cicloalquilo C3-C6 sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4, -(CHR13)n1-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, oxo, hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4, -(CHR13)n1-heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4, dialquilamino C1-C4-alquilo C1-C4, dialcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alcoxicarbonil C1-C4-alquilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo; alcoxicarbonilamino C1-C4-alquilcarbonilo C1-C4 y dialquilamino C1-C4-alquilcarbonilo C1-C4, de manera alternativa, R11 y R12, cuando se unen al mismo nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que contiene átomos de carbono, sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, OCH2F, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, oxo, hidroxialquilo C1-C4, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, y de 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR13, O y S(O)p; R13 se selecciona, en cada caso, independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y -(CH2)fenilo; R14 se selecciona, en cada caso, independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4-, alcoxicarbonilamino C1-C4- y -(CH2)n1fenilo sustituido con de 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3, heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, OCHF2, dialquilamino C1-C4 y ciano; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, hidroxilo, oxo, alquilo C1-C3, hidroxialquilo C1-C3 y haloalquilo C1-C2, que contiene de 1 a 5 halógenos; n1, en cada caso, se selecciona de 0, 1, 2 o 3 y p, en cada caso, es independientemente 0, 1 y 2.