Patent AR-079231-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazoquinolina
Inventor: NAKAMURA TOMOAKI
Filed: 2010-12-01
Abstract: Como procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia porque tienen propiedades de inmunomoduladoras que actuan vía TLR7 que son utiles en el tratamiento de enfermedades virales, alérgicas y cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde R1 representa alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, o un grupo anular heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un átomo de O, donde R1 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halogeno, ciano, hidroxilo y alcoxi C1-3; Z1 representa un grupo alquileno C2-6, donde un átomo de carbono en Z1 que no es adyacente a un átomo de nitrogeno puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno; X1 representa NR5, >N-COR5, >N-CONR5R5a, CONR5, NR5CO, NR5CONR6 o NR6CONR5; Y1 representa un enlace simple o alquileno C1-6; cada R2 se selecciona en forma independiente de halogeno, ciano, hidroxi, tiol, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfonilo C1-3 y alquilsulfinilo C1-3; R3 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-6; cada Ra se selecciona en forma independiente de halogeno, ciano, hidroxi, tiol, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfonilo C1-3 y alquilsulfinilo C1-3; R5 y R5a representan cada uno en forma independiente hidrogeno, un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un grupo anular O, S(O)p o NR10, un grupo alquilo C1-6 o grupo cicloalquilo C3-6, los ultimos dos grupos estando opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de NR7R8 o R9, R7 y R8 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un grupo anular O, S(O)p o NR10a, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, los ultimos dos grupos estando opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halogeno, ciano, S(O)qR11, OR12, CO2R12, OC(O)R12, SO2NR12R13, CONR12R13, NR12R13, NR12SO2R14, NR12COR13, o un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un grupo anular O, S(O)p o NR10b; o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un átomo anular de nitrogeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente de nitrogeno, oxígeno, azufre y sulfonilo, el anillo heterocíclico estando opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halogeno, ciano, S(O)qR15, OR15, CO2R15, COR15, OC(O)R15, SO2NR15R16, CONR15R16, NR15R16, NR15SO2R17, NR15COR16, NR15CO2R16, heteroarilo, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y alquilo C1-6, los ultimos dos grupos estando opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de ciano, S(O)qR18, OR18, CO2R18, SO2NR18R19, CONR18R19 o NR18R19; R9 representa halogeno, ciano, CO2R20, S(O)qR20, OR20, SO2NR20R22, CONR20R22, NR20SO2R21, NR20CO2R21, NR20COR22 o un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que comprende un grupo anular NR10c; R10, R10a, R10b y R10c representan independientemente hidrogeno, CO2R23, S(O)qR23, COR24, o un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-8, donde cada uno puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halogeno, ciano, OR25 o NR25R26; R6, R11, R12, R13, R15, R16, R18. R19. R20, R22, R24, R25 y R26 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R14, R17, R21 y R23 representan cada uno en forma independiente alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; m, n, p y q representan cada uno en forma independiente un numero entero 0, 1 o 2; y A representa un grupo arilo C6-10 monocíclico o bicíclico o heteroarilo C5-12 monocíclico o bicíclico que contiene 1-3 heteroátomos; y Rb y Rc representan independientemente hidrogeno o alquilo C1-6, o Rb y Rc se combinan juntos para formar cicloalquilo C3-8, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.