Patent AR-087563-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzofurano para el tratamiento de infecciones por el virus de hepatitis c (hcv)
IPC: A61K31/69
Filed: 2012-08-16
Abstract: Se proveen además composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y el uso de estos compuestos en el tratamiento o en la prevención de infecciones virales, tales como las infecciones por el virus de hepatitis C (HCV), y las enfermedades asociadas con esas infecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde: R se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxilo, -CN, -CF₃, -O-arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por halógeno, y -O-heteroarilo opcionalmente sustituido por halógeno; R¹ es -C(O)OH, -C(O)NHR⁵ o heterociclilo; R² es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -C(H)F₂, -CF₃, u -OR⁶; R³ es -S(O)₂R⁷ o -C(O)R⁷; R⁴ es: (a) heteroarilo sustituido con B(R⁸)-(R⁹), XB(R⁸)-(R⁹), OXB(R⁸)-(R⁹), B⁻(R⁸)-(R⁹)-(R¹²), XB(R⁸)-(R⁹)-(R¹²) o Het opcionalmente sustituido con hidroxilo o hidroxi-alquilo; y en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halógeno, alcoxilo C₁₋₆, -C(H)F₂, -CF₃, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, hidroxi-alquilo, amino-alquilo, -C(O)NH₂, -C(O)OH, -C(O)NHR⁵, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂NH₂, -CN, -OCF₃, -OR⁶, -NR¹⁰R¹¹, -NHC(O)R¹⁰, cicloalquilo C₃₋₆, y heterociclilo; (b) arilo C₆₋₁₀ sustituido con B(R⁸)-(R⁹), XB(R⁸)-(R⁹), OXB(R⁸)-(R⁹), B⁻(R⁸)-(R⁹)-(R¹²), XB(R⁸)-(R⁹)-(R¹²) o Het opcionalmente sustituido con hidroxilo o hidroxi-alquilo; y en donde el arilo C₆₋₁₀ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halógeno, alcoxilo C₁₋₆, -C(H)F₂, -CF₃, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, hidroxi-alquilo, amino-alquilo, -C(O)NH₂, -C(O)OH, -C(O)NHR⁵, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂NH₂, -CN, -OCF₃, -OR⁶, -NR¹⁰R¹¹, -NHC(O)R¹⁰, cicloalquilo C₃₋₆, y heterociclilo; o (c) Het opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halógeno, alcoxilo C₁₋₆, -C(H)F₂, -CF₃, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, hidroxialquilo, amino-alquilo, -C(O)NH₂, -C(O)OH, -C(O)NHR⁵, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂NH₂, -CN, -OCF₃, -OR⁶, -NR¹⁰R¹¹, -NHC(O)R¹⁰, cicloalquilo C₃₋₆, y heterociclilo; Het es un anillo heterocíclico monocíclico de 5 ó 6 miembros o un sistema de anillos heterocíclico bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquier anillo del cual está ya sea saturado, parcialmente saturado o insaturado, el cual puede estar opcionalmente benzo-fusionado si es monocíclico, o el cual puede estar opcionalmente espiro-fusionado, y en donde cada Het consiste en uno o más átomos de carbono, y un átomo de boro y uno o más átomos de oxígeno; un átomo de boro, un átomo de oxígeno, y un átomo de nitrógeno; o un átomo de boro y uno o más átomos de nitrógeno; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, u -OR⁶; R⁶ es alquilo C₁₋₆, o cicloalquilo C₃₋₆; R⁷ es alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo, o amino-alquilo, R⁸, R⁹, y R¹² son cada uno independientemente hidroxilo, alcoxilo, o amino-alquilo; o R⁸ y R⁹, o R⁸, R⁹ y R¹², junto con el átomo de boro con el que están unidos, forman un anillo de 5 a 14 miembros, comprendiendo este anillo átomos de carbono, y opcionalmente uno o más heteroátomos, los cuales pueden ser N u O; el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo, amino-alquilo, amino, oxo, C(O)OH, C(O)OXOR¹³, C(O)N(R¹⁰)-(R¹¹), N(R¹⁰)-(R¹¹), y cicloalquilo C₃₋₆, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, amino, halógeno, C(O)OH, C(O)N(R¹⁰)-(R¹¹), y N(R¹⁰)-(R¹¹); R¹⁰ y R¹¹ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹³ es alcoxilo; X es alquileno u -O-alquileno, en donde el alquileno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halógeno, alcoxilo C₁₋₆, -C(H)F₂, -CF₃, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, hidroxi-alquilo, amino-alquilo, -C(O)NH₂, -C(O)OH, -C(O)NHR⁵, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂NH₂, -CN, -OCF₃, -OR⁶, -NR¹⁰R¹¹, -NHC(O)R¹⁰ y cicloalquilo C₃₋₆; m es 1, 2, ó 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.