Patent AR-089853-A1 (AR)
Title: Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos para terapia de combinacion, composicion farmaceutica, uso
Inventor: LARS ANDERS BYLOCK
IPC: A61K31/4245
Filed: 2013-01-30
Abstract: Reivindicación 1: Una combinación caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que: cada uno de R¹ y R² es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₇ o carbociclo C₃₋₁₀, con la condición de que R¹ y R² no sean los dos hidrógeno; R³ es un anillo de heteroarilo de 5 - 11 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo de heteroarilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos seleccionados entre alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alcoxi C₁₋₅, hidroxi C₁₋₃, halógeno, hidroxi, -O-bencilo, oxo, ciano, amino, -NH-carbociclo C₃₋₆, alquilamino C₁₋₆ y dialquilamino C₁₋₃; R⁴ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, halógeno o nitrilo; R⁵ es alquilo C₁₋₆, carbociclo C₃₋₁₀, heterociclo de 3 - 11 miembros, arilo, heteroarilo de 5 - 11 miembros, -C(O)-R⁶, hidroxi o -NR⁷R⁸, donde cada R⁵ está opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos seleccionados entre R⁹, R¹⁰ y R¹¹; R⁶ es heterociclo C₃₋₈ o -NH-heterociclo de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos seleccionados entre R⁹, R¹⁰ y R¹¹; cada uno de R⁷ y R⁸ es independientemente hidrógeno, heterociclo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆, carbociclo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C₁₋₆; R⁹, R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan independientemente entre (a) -H, (b) -OH, (c) halógeno, (d) -CN, (e) -CF₃, (f) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres -OH, -N(R¹²)(R¹³), heterociclo de 3 - 6 miembros, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -CO₂R¹², -C(O)N(R¹²)(R¹³) o -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₆, (g) alcoxi C₁₋₆, (h) -N(R¹²)(R¹³), (i) -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₆, (j) -CO₂R¹², (k) -C(O)N(R¹²)(R¹³), (l) -S(O)₂N(R¹²)(R¹³), (m) un grupo heterocíclico de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C₁₋₆, (n) oxo, (o) -C(O)-alquilo C₁₋₃; cada uno de R¹² y R¹³ se selecciona independientemente entre -H, -alquilo C₁₋₆, C₍O₎ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆, y un grupo heterocíclico de 3 - 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos alquilo C₁₋₆, -OH, alcoxi C₁₋₆, -C(O)N(R¹⁴)(R¹⁵), -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₆, CN, un grupo heterocíclico de 3 - 6 miembros, -O-alquilo C₁₋₆, CF₃, o; R¹² y R¹³ tomados junto con el anillo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo opcionalmente sustituido con uno a tres -OH, CN, -O-alquilo C₁₋₆ u oxo; cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona independientemente entre -H y alquilo C₁₋₆; n es 0, 1 ó 2; y un agente farmacéuticamente activo adicional para uso en un método para tratar una enfermedad cardiovascular. Reivindicación 16: La combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 13, caracterizada porque además comprende más de un agente farmacéuticamente activo adicional seleccionado de un grupo que consiste en estatinas, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inhibidores o antagonistas de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP), fibratos, derivados de niacina, inhibidores de Lp-PLA2, antiplaquetarios y anticoagulantes.