Patent AR-079905-A1 (AR)
Title: Derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa
Filed: 2011-01-14
Abstract: Los compuestos de acuerdo con la presente solicitud son utiles como moduladores de gamma secretasa y para tratar por ejemplo Alzheimer, se refiere además a procesos para preparar dichos compuestos novedosos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos como ingrediente activo así como al uso de dichos compuestos como medicamento. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus formas estereoisoméricas, donde Het1 es un heterociclo, que tiene formula (a-1), (a-2), (a-3), o (a-4); R3 es alquilo C1-4; R4, R5, R6, y R8 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; R7a es hidrogeno, halo, o alquilo C1-4; R7b y R7c son cada uno independientemente hidrogeno, halo, ciano, alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-7, o alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; Xa es CH o N; Xb es O o S; A1 es CR9 o N; donde R9 es hidrogeno, halo, o alquiloxi C1-4; A2, A3 y A4 son cada uno independientemente CH o N; con la condicion de que como máximo dos de A1, A2, A3 y A4 sean N; L1 es O, carbonilo, NR10, NH-(C=O), o (C=O)-NH; donde R10 es hidrogeno o alquilo C1-4; R1 y -L2-R2 se toman juntos para formar un radical bivalente -R1-R2-L2- que tiene formula -(CH2)m-n-Y-(CH2)n (b-1); -(CH2)n-Y-(CH2)m-n- (b-2); -CH=CH-CH=CH- (b-3); -CH=CH-N=CH- (b-4); -CH=N-CH=CH- (b-5); -(CH2)q-r-Y-(CH2)r-1,2-bencenodiil- (b-6); -(CH2)r-Y-(CH2)q-r-1,2-bencenodiil- (b-7); donde (b-1) o (b-2) pueden contener un enlace insaturado; donde (b-1), (b-2) o el radical que contiene un enlace insaturado, pueden estar sustituidos en uno o más átomos de carbono con uno o, cuando es posible, dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por arilo1, (C=O)-arilo1, O-arilo1, NR13d-arilo1, alquilC1-4carbonilo, halo, hidroxi y alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; donde (b-3), (b-4) o (b-5) pueden estar sustituidos, cuando es posible, con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por arilo1, 1-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, (C=O)-arilo1, O-arilo1, NR13f-arilo1, alquilC1-4carbonilo y alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; donde dichos 1-piperidinilo, 1-pirrolidinilo o 4-morfolinilo pueden estar sustituidos con uno o más grupos trifluorometilo; donde (b-6) o (b-7) pueden estar sustituidos en uno o más grupos CH2 con uno o, cuando es posible, dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por arilo1, (C=O)-arilo1, O-arilo1, NR13e-arilo1, alquilC1-4carbonilo, halo, hidroxi y alquilo C1-4, sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; y donde (b-6) o (b-7) pueden estar sustituidos en el resto 1,2-bencenodiil- con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por halo, alquiloxi C1-4, ciano, NR11dR12d, morfolinilo y alquilo C1-4, sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; Y representa un enlace directo, NR14 u O; donde R14 es hidrogeno, arilo1, (C=O)-arilo1, alquilC1-4,carbonilo o alquilo C1-4, sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; m representa 3 o 4; n representa 1; q representa 3, 4, 5 o 6; r representa 0, 1, 2 o 3; donde cada arilo1 representa independientemente fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por halo, alquiloxi C1-4, ciano, NR11eR12e, morfolinilo y alquilo C1-4, sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo integrado por furanilo, tiofenilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por halo, alquiloxi C1-4, ciano, NR11fR12f, morfolinilo y alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes halo; cada R11d, R11e y R11f es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4 o alquilC1-4carbonilo; cada R12d, R12e y R12f es independientemente hidrogeno o alquilo C1-4; cada R13d, R13e y R13f es independientemente hidrogeno o alquilo C1-4 sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo integrado por halo y cicloalquilo C3-7; o una de sus sales de adicion farmacéuticamente aceptables o uno de sus solvatos; con la condicion de que el compuesto no es 5-(4-metoxifenil)-N-[4-(5-oxazolil)fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-amina, 5-(4-metoxifenil)-N-[4-(3- piridinil)fenil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-amina, o 5-(4-metoxifenil)-N-[6-(1H-pirazol-4-il)-3-piridinil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-amina.