Patent AR-080088-A1 (AR)
Title: Composiciones y metodos para tratar, reducir, mejorar, aliviar o inhibir el avance de la neovascularizacion ocular patogenica.compuesto"
Filed: 2011-01-31
Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion para tratar, reducir, mejorar o inhibir el avance de la neovascularizacion ocular patologica en un sujeto, composicion que comprende: (a) un antagonista del receptor de integrina o vitronectina que tiene Formula (1) en donde G representa un grupo arilo o heteoarilo sustituido o no sustituido; grupo heterociclo sustituido o no sustituido; R7R8N-C(=NR6)-NH-CQ-A- NH-CO-; A-NH-CH2-; en donde A representa un grupo arilo, heteroarilo o heterociclo, no sustituido o sustituido con uno o varios grupos R9 R1 representa un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno, un grupo nitro; grupo alquil(C1-C4) alcoxi(C1-C4)-; Ar(C5-C,4)-; Ar(C5-Cl4)alquil-(clc4); un radical amino no sustituido o monosustituido o disustitu ido con un radical alquilo y / o un radical acilo que contiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo -(CH2)0..2- C(O)0R5 o un grupo -(CH2)o..2-0R5 R2 representa un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; un grupo nitro; un radical alquilo que contiene 1 a 4 átomos de carbono; alcoxi(C1-c4); un radical amino no sustituido o monosustituido o disustjtujdo con un alquilo y / o un acilo que contiene 1 a 4 átomos de carbono; un grupo -(CH2)02-C(O)0R5 o un grupo -(CH2)02..QR5 R3 representa un átomo de hidrogeno, un radical -C(O)0R5, un radical - S02R5, o un sistema monocíclico o policíclico que comprende un sistema anular aromático o no aromático de 4 a 10 miembros, el anillo o por lo menos uno de los anillos contiene 1 a 4 heteroátomos escogidos entre N, O o S, no sustituido o sustituido con uno o varios radicales R9, R4 representa OH; alcoxi-(C1-C8)-; Ar-(C5-C,4)-alcoxi-(C1 -C4)-; ariloxi-(C5- C14)-; cicloalquiloxi-(C3-C12)-; cicloalquil-(C3-C12)-alquiloxi-(C1-C4)-; alquil-(C1-C8)- carboniloxi-alquiloxi(C1-C4)-; Ar-(C5-C14)-alquil-(C1-C4)-carboniloxi-alquiloxi-(C1- C4)-; dialquíl-(C1-C8)-aminocarbonilmetiloxi-; Ar-(C5-C14)-dialquil-(C1-C4)- 0 aminocarbonilmetiloxi-; un radical amino no sustituido o monosustituido o disustituido con un radical alquil-(C1-C4)- y / o Ar-(C5-C14)- y / o Ar-(C5-C14)-alquil- (C1-C4)- y / o un radical acil-(C1-C5)-; o el restante de ácido aspártico (D) o leucina (L); R5 representa alquil-(C1-C8)-; alquil-(Ci-C8)-C(O)O-alquil-(C1-C8)-; alquil15 (C1-C8)-S(O)(O)-alquil-(C1-C8)-; Ar-(C5-C14)-; Ar-(C5-C14)-alquil-(C1-C4)-; Ar-(C5- C14)-C(O)O-alquil-(C1-C4)-; cicloalquil-(C3-C12)-; cicloalquil-(C3-C12)-alquil-(C1-C4)-; bicicloalquil-alquil-(C1-C4)-; tricicloalquil-alquil-(C1-C4)-; dichos radicles Ar, alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo y tricicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con uno o varios grupos R9 20 R6 representa un átomo de hidrogeno; un grupo hidroxilo; nitro; alquil-(C1- C6)-O-C(O)-; alquil-(Ci-C6)-O-C(O)O-; R7 y R8, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrogeno o un radical alquil-(C,-C6)- no sustituido o sustituido con R9 R9 representa halogeno; amino; nitro; hidroxilo; alcoxi (Ci-C4); alquiltio (C1-. 25 C4); carboxi; alquiloxicarbonilo (C,-C4); alquilo (C1-C8) no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de halogeno; Ar (C5-C14); Ar (C5-C14)-alquil-(C1-C4); o uno o varios isomeros de un compuesto que tiene Formula 1, solos o en mezcla, una sal, éster, hidrato, solvato, clatrato, enantiomero o polimorfo farmacéuticamente aceptable de estos; y (b) un inhibidor de VEGF-A. Reivindicacion 2: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el inhibidor de VEGF-A comprende un anticuerpo anti-VEGF-A. Reivindicacion 3: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 2, en donde el inhibidor de VEGF-A comprende bevacizumab, ranibizumab, o una combinacion de estos. Reivindicacion 4: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 2, en donde el inhibidor de VEGF-A comprende un aptámero de VEGF-A. Reivindicacion 5: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 2, que además comprende un agente antiinflamatorio. Reivindicacion 6: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 5, en donde el agente antiinflamatorio comprende un material seleccionado del grupo formado por DAINE, ligandos de PPAR, combinaciones de estos, y sus mezclas. Reivindicacion 9: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 9, en donde la neovascularizacion ocular patologica se selecciona del grupo integrado por: retinopatía diabética (ôRDö), degeneracion macular relacionada con la edad (ôDMREö) seca, DMRE humeda, edema macular diabético (ôEMDö), desprendimiento de retina, uveitis, posterior, neovascularizacion de la cornea, neovascularizacion del iris, y combinacion de estos. Reivindicacion 13: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 7, en donde la composicion comprende un dispositivo oftálmico.