Patent AR-029877-A1 (AR)
Title: Pseudodipeptidos n-acilados y sus sales, procedimientos para la obtencion de pseudodipeptidos n-acilados y composiciones farmaceuticas que los comprenden
Inventor: BAUER JACQUES
IPC: C07C235/10
Filed: 1999-06-30
Abstract: Se describen pseudodipéptidos N-acilados que responden a la formula general (1) en la cual: R1 y R2 representan cada uno un grupo acilo derivado de un ácido carboxílico C2-24, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no substituido o que lleva uno o dos sustituyentes hidroxilo, alquilo, alcoxi, aciloxi, amino, acilamino, aciltio y (alquil C1-24)tio; m, p y q pueden tomar un valor que varía de 1 a 10; n puede tomar un valor que varía de 0 a 10; X e Y representan cada uno un hidrogeno o un grupo ácido elegido entre el grupo formado por: carboxi[(C1-5)alquil], CH-[(CH2)mCOOH][(CH2)nCOOH] con m = 0 a 5 y n = 0 a 5; fosfono[(C1-5)alquil], dihidroxifosforiloxi[(C1-5)alquil], dimetoxifosforil, dihidroxifosforilo, hidroxisulfonil, hidroxisulfonil[(C1-5)alquil], hidroxisulfoniloxi[(C1-5)alquil], en forma neutra o cargada, limitado porque al menos uno de los sustituyentes X e Y representa un grupo ácido tal como se ha definido anteriormente, en forma neutra o cargada; A y B representan cada uno, distintamente entre sí, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o el grupo imino -NH-; y en la cual uno de los átomos de hidrogeno del pseudodipéptido puede ser reemplazado por un grupo Z, estando el grupo Z constituido por un brazo espaciador funcionalizado y que puede estar acoplado, por un enlace covalente o no covalente, a un antígeno de naturaleza proteínica, oligosacarídica u oligonucleotídica, a un glicoconjugado, o a un compuesto que lleve un farmacoforo. Asimismo, se describen sales de los pseudodipéptidos N-acilados de formula general (1) conforme a la reivindicacion 1, cuando X y/o Y son un grupo ácido, salificadas con una base mineral u orgánica, de preferencia, terapéuticamente compatible; procedimientos de obtencion de los pseudodipéptidos de formula general (1); y composiciones farmacéuticas, que comprenden a título de principio activo al menos un pseudodipéptido N-acilado de formula general (1) en la cual R1 y R2 representan cada uno un grupo acilo derivado de un ácido carboxílico C2-24, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no substituido o que lleva uno o dos sustituyentes hidroxilo, alquilo, alcoxi, aciloxi, amino, acilamino, aciltio y (alquil C1-24)tio; m, p y q pueden tomar un valor que varía de 1 a 10; n puede tomar un valor que varía de 0 a 10; X y/o Y representan cada uno, un hidrogeno o un grupo ácido en forma neutra o cargada; A y B semejantes o diferentes entre sí, son oxígeno, azufre o un grupo imino, y en la cual uno de los átomos de hidrogeno del pseudodipéptido puede ser reemplazado por un grupo Z, estando el grupo Z constituido por un brazo espaciador funcionalizado y pudiendo estar acoplado, por un enlace covalente o no covalente, a un antígeno de naturaleza proteínica, oligosacarídica u oligonucleotídica, a un glicoconjugado, o a un compuesto que lleve un farmacoforo, en asociacion o en mezcla con un excipiente o un vehículo inerte, no toxico, farmacéuticamente aceptable. Los pseudodipéptidos N-acilados de formula general (1) y en especial los compuestos mono y bis fosforilados designados bajo el nombre de codigo OM-294-MP (MP) y OM-294-DP (DP), respectivamente, se distinguen por propiedades farmacologicas interesantes, en especial inmunomoduladoras. Encuentran un interés particular en la terapéutica de enfermedades relacionadas con una deficiencia de las defensas inmunitarias o con una exageracion de las respuestas inmunitarias, segun las dosis utilizadas. También encuentran interés en la terapia de los cánceres y como adyuvante o potencializador en las vacunas.