Patent AR-095198-A1 (AR)
Title: Derivados de triazolona de piridinilo y piridinilo fusionado
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-03-10
Abstract: Las composiciones farmacéuticas del compuesto son útiles para enfermedades autoinmunes; trastornos inflamatorios, cáncer, trastornos proliferativos no malignos; y otras afecciones asociadas con BTK. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto o tautómero, en donde: R¹ se selecciona de hidrógeno, halo, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y -OR¹⁴; R² y R³ son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno, halo, -CN, R⁶, y R⁷, o R² y R³, junto con átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de benceno o un anillo de piridino en donde el anillo de benceno está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de halo, -CN, R⁶, y R⁷, y el anillo de piridina está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de halo, -CN, R⁶, y R⁷; R⁴ tiene la fórmula (2), en donde la línea ondulada indica un punto de unión; L se selecciona de -O-, -CH₂O-, y -N(R⁴ᵉ)-; R⁴ᵃ se selecciona de -CH₂R⁵ y etenil opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, y R⁷; y (a) R⁴ᶜ es hidrógeno, R⁴ᵉ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ cuando L es -N(R⁴ᵉ)-, y R⁴ᵇ y R⁴ᵈ, junto con un átomo de nitrógeno y átomos de carbono a los cuales R⁴ᵇ, R⁴ᶜ, y R⁴ᵈ están respectivamente unidos, forman un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina, cada anillo opcionalmente sustituido con de uno a seis sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁₋₄ ,y haloalquilo C₁₋₄; o (b) R⁴ᵇ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄, R⁴ᵈ es hidrógeno, L es -N(R⁴ᵉ)-, y R⁴ᶜ y R⁴ᵉ, junto con los átomos de carbono y un átomo de nitrógeno a los cuales R⁴ᶜ, R⁴ᵈ, y R⁴ᵉ están respectivamente unidos, forman un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina, cada anillo opcionalmente sustituido con de uno a seis sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; o (c) R⁴ᵈ es hidrógeno, R⁴ᵉ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ cuando L es -N(R⁴ᵉ)-, y R⁴ᵇ y R⁴ᶜ, junto con el nitrógeno y átomos de carbono a los cuales R⁴ᵇ y R⁴ᶜ están respectivamente unidos, forman un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina, cada anillo opcionalmente sustituido con de uno a seis sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; R⁵ se selecciona de hidrógeno, halo, y alquilo C₁₋₄; cada R⁶ se selecciona de manera independiente de -OR⁸, -N(R⁸)R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NHC(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)NHR⁹, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)N(R⁸)R⁹, -C(O)N(R⁸)OR⁹, -C(O)N(R⁸)S(O)₂R⁷, -N(R⁸)S(O)₂R⁷, -SR⁸, -S(O)R⁷, -S(O)₂R⁷, y-S(O)₂N(R⁸)R⁹; cada R⁷ se selecciona de manera independiente de (a) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, y R¹⁰; y (b) cicloalquilo C₃₋₁₀-(CH₂)ₘ-, arilo C₆₋₁₄-(CH₂)ₘ-, heterociclilo C₂₋₆-(CH₂)ₘ-, y heteroarilo C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, R¹⁰, y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, y R¹⁰; cada R⁸ y R⁹ se selecciona de manera independiente de (a) hidrógeno; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, y R¹⁰; y (c) cicloalquilo C₃₋₁₀-(CH₂)ₘ-, arilo C₆₋₁₄-(CH₂)ₘ-, heterociclilo C₂₋₆-(CH₂)ₘ-, y heteroarilo C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, R¹⁰, y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, y R¹⁰; cada R¹⁰ se selecciona de manera independiente de -OR¹¹, -N(R¹¹)R¹², -N(R¹¹)C(O)R¹², -NHC(O)NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)NHR¹², -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹¹)R¹², -C(O)N(R¹¹)OR¹², -C(O)N(R¹¹)S(O)₂R¹³, -NR¹¹S(O)₂R¹³, -SR¹¹, -S(O)R¹³, -S(O)₂R¹³, y -S(O)₂N(R¹¹)R¹²; cada R¹¹ y R¹² se selecciona de manera independiente de (a) hidrógeno; y (b) alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₁₀-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, -OH, y -NH₂; cada R¹³ se selecciona de manera independiente de alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₁₀-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, -CN, -OH, y-NH₂; cada R¹⁴ se selecciona de manera independiente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; y cada m se selecciona de manera independiente de 0, 1, 2, 3, y 4; en donde cada heteroarilo y heterociclilo de R⁷, R⁸, y R⁹ independientemente tiene de uno a cuatro heteroátomos, cada uno de los heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, y S.