Patent ES-2324594-T3 (ES)
Title: Diaril peptidicos utilizados como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
Inventor: ZHU ZHAONING
IPC: A61P31/14
Filed: 2001-12-10
Granted: 2009-08-11
Abstract: Un compuesto, incluyendo enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dicho compuesto, y sales, solvatos o derivados del mismo farmacéuticamente aceptables, teniendo dicho compuesto la estructura general mostrada en la Fórmula I: ** ver fórmula** en la cual X e Y son seleccionados independientemente de los restos: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, arilheteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquil éter, alquil-aril éter, aril éter, alquil amino, aril amino, alquilaril amino, alquil tio, alquil-aril tio, aril tio, alquil sulfona, alquil-aril sulfona, aril sulfona, alquil-alquil sulfóxido, alquil-aril sulfóxido, alquil amida, alquil-aril amida, aril amida, alquil sulfonamida, alquil-aril sulfonamida, aril sulfonamida, alquil urea, alquil-aril urea, aril urea, carbamato de alquilo, carbamato de alquil-arilo, carbamato de arilo, alquil-hidrazida, alquil-aril hidrazida, alquil hidroxamida, alquil-aril hidroxamida, alquil sulfonilo, aril sulfonilo, heteroalquil sulfonilo, heteroaril sulfonilo, alquil carbonilo, aril carbonilo, heteroalquil carbonilo, heteroaril carbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo o una combinación de los mismos, con la condición de que X e Y pueden estar opcionalmente sustituidos de forma adicional con X 11 o X 12 ; X 11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo o heteroarilalquilo, con la condición de que X 11 puede estar opcionalmente sustituido de manera adicional con X 12 ; X 12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halógeno, ciano o nitro, con la condición de que dichos alquilo, alcoxi y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos de manera adicional con restos seleccionados independientemente de X 12 ; W puede estar presente o ausente y, si W está presente, W es seleccionado de C=O, C=S o SO2; Q puede estar presente o ausente y, cuando Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR'')p, O, NR, S o SO 2; y cuando Q está ausente, M está también ausente y A está ligado directamente a X; A es O, CH 2, (CHR) p, (CHR-CHR'') p, (CRR'') p, NR, S, SO 2 o un enlace; U es seleccionado de N o CH; E es CH, N o CR, o un doble enlace hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente y, cuando G está presente, G es (CH2)p, (CHR)p o (CRR'')p; y cuando G está ausente, J está presente y E está conectado directamente con el átomo de carbono al que estaba conectado G; J puede estar ausente o presente y, cuando J está presente, J es (CH 2) p, (CHR) p o (CRR'') p, SO 2, NH, NR u O; y cuando J está ausente, G está presente y L está unido directamente a nitrógeno; L puede estar presente o ausente y, cuando L está presente, L es CH, CR, O, S o NR; y cuando L está ausente, entonces M puede estar ausente o presente y, si M está presente estando L ausente, M en ese caso está ligado directamente e independientemente a E y J está ligado directamente e independientemente a E; M puede estar presente o ausente y, cuando M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p, (CHR-CHR'')p o (CRR'')p; p es un número de 0 a 6; R y R'' son seleccionados independientemente del grupo que consta de H; alquilo C1-C10; alquenilo C2-C10; cicloalquilo C3-C8; heterocicloalquilo C3-C8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, ciano, nitro; (cicloalquil)-alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está formado por tres a ocho átomos de carbono y de cero a seis átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre o fósforo, y dicho alquilo tiene de uno a seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; alquil-arilo y alquil-heteroarilo; donde dichos restos alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos, refiriéndose dicho término "sustituido" a una sustitución opcional y adecuada con uno o más restos seleccionados del grupo que consta de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterociclilo, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, ciano, nitro, sulfonamido; y P1a , P1b , P1'' y P3 son seleccionados independientemente de: H, alquilo C1-C10 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-C10 de cadena lineal o ramificada y cicloalquilo C3-C8, heterocicliclo C3-C8; (cicloalquil)alquilo o (heterociclil)alquilo, donde dicho cicloalquilo tiene de 3 a 8 átomos de carbono y de cero a 6 átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre o fósforo, y dicho alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; arilo, heteroarilo, arilalquilo o heteroarilalquilo, donde dicho alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde dichos restos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, (cicloalquil)alquilo y (heterociclil)alquilo pueden estar sustituidos opcionalmente con R'''', y además donde dichos P 1a y P 1b pueden estar opcionalmente unidos entre sí para formar un anillo espirocíclico o espiroheterocíclico, conteniendo dicho anillo espirocíclico o espiroheterocíclico de cero a seis átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre o fósforo, y adicionalmente puede estar sustituido opcionalmente con R''''; R'''' es un resto hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halógeno, ciano o nitro, con la condición de que el alquilo, el alcoxi y el arilo pueden estar sustituidos opcionalmente de manera adicional con restos seleccionados independientemente de R''''; Z es O, NH o NR''''''; R'''''' es un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo o heteroarilalquilo, con la condición de que R'''' puede estar sustituido opcionalmente de manera adicional con R''''; Ar 1 y Ar 2 son seleccionados independientemente de fenilo; 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo o sus correspondientes N-óxidos; 2-tiofenilo; 3-tiofenilo; 2-furanilo; 3-furanilo; 2-pirrolilo; 3-pirrolilo; 2-imidazolilo; 3(4)-imidazolilo; 3-(1,2,4-triazolilo); 5-tetrazolilo; 2-tiazolilo; 4-tiazolilo; 2-oxazolilo; o 4-oxazolilo; cada uno de los cuales o ambos pueden estar sustituidos opcionalmente con R 1 ; R 1 es H, halógeno, ciano, nitro, CF 3, Si(alquil) 3, alquilo inferior de cadena lineal o ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alcoxicarboniloxi, (alquilamino)carboniloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, alquilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonamida, arilsulfonamida, alcoxicarbonilamino, alquilureido o arilureido; P 4 es H, alquilo lineal o ramificado, arilalquilo o arilo; y R2'' es H, ciano, CF3, alquilo inferior de cadena lineal o ramificada, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, (alilamino)carbonilo o arilaminocarbonilo.