Patent AR-074797-A1 (AR)
Title: Compuesto de fluoreno , composiciones farmaceuticas , inhibidores de pdhk y pdhk2 , metodos de tratamiento , usos de los mismos y kit comercial
Inventor: SUZAWA KOICHI
Filed: 2009-10-08
Abstract: La presente provee un agente para la prevención o el tratamiento de diabetes, complicaciones diabéticas, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad rnitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer, a saber, un inhibidor de PDHK y similares. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o uno de su solvatos en donde Ra es (I) un átomo de hidrógeno o (II) un átomo de halógeno; Rb es (I) un átomo de hidrógeno, (II) un átomo de halógeno, (III) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A, (IV) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, (V) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, (VI) un grupo ciano, (VII) -C(=O)-Rb1 en donde Rb1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (VIII) -C(=O)-ORb2 en donde Rb2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (IX) -C(=O)-NRb3Rb4, en donde Rb3 y Rb4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (X) -C(=O)-NRb5-ORb6, en donde Rb5 y Rb6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (XI) -ORb7, en donde Rb7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (XII) -NRb8Rb9 en donde Rb8 y Rb9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (XIII) -NRb10-C(=O)-Rb11, en dónde Rb10 y Rb11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (XIV) -NRb12-C(=O)-ORb13, en donde Rb12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B y Rb13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (XV) -O-C(=O)-NRb14Rb15 en donde Rb14 y Rb15 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B o (XVI) un grupo representado por la fórmula (2) en donde Yb es (i) un enlace simple, (ii) un alquileno C1-6, (iii) un alquenileno C2-6, (iv) -O-(CH2)n1-, en donde n1 es un número entero de 0 o 1 a 4, (v) -O-(CH2)n2-C(=O)-, en donde n2 es un número entero de 0 o 1 a 4, (vi) -C(=O)- o (vii) -NRb16-, en donde Rb16 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B; el anillo T es (i) un grupo arilo C6-10, (ii) un grupo cicloalquilo C3-10, (iii) un grupo cicloalquilo C5-10 en puente, (iv) un grupo heterocíclico aromático monocíclico que contiene, además de átomo de carbono 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y tiene 3 a 7 átomos constituyentes del anillo o (v) un grupo heterocíclico no aromático monocíclico que contiene, además de átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y tiene 3 a 7 átomos constituyentes del anillo; Rj son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del siguiente grupo D y p es un número entero de 0 o 1 a 4; Rc es (I) un átomo de hidrógeno, (II) un átomo de halógeno, (III) un grupo alquilo C1-6, (IV) -C(=O)-ORc1, en donde Rc1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, (V) -ORc2, en donde Rc2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, (VI) -NRc3Rc4, en donde Rc3 y Rc4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 o (VII) -NRc5-C(=O)-Rc6, en donde Rc5 y Rc6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; Xd es (I) un átomo de nitrógeno o (II) C-Rd en donde Rd es (i) un átomo de hidrógeno, (ii) un átomo de halógeno, (iii) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A, (iv) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, (v) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, (vi) un grupo ciano, (vii) -C(=O)-Rd1, en donde Rd1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (viii) -C(=O)-ORd2, en donde Rd2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (ix) -C(=O)-NRd3Rd4, en donde Rd3 y Rd4, son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (x) -C(=O)-NRd5-ORd6, en donde Rd5 y Rd6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (xi) -ORd7, en donde Rd7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (xii) -NRd8Rd9, en donde Rd8 y Rd9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (xiii) -NRd10-C(=O)-Rd11, en donde Rd10 y Rd11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (xiv) -NRd12-C(=O)-ORd13, en donde Rd12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B y Rd13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B o (xv) un grupo representado por la fórmula (3) en donde Yd es (I) un enlace simple o (II) -C(=O)-; el anillo U es (I) un grupo arilo C6-10, (II) un grupo cicloalquilo C3-10, (III) un grupo cicloalquilo C5-10 en puente, (IV) un grupo heterocíclico aromático monocíclico que contiene, además de átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y tiene 3 a 7 átomos constituyentes del anillo o (V) un grupo heterocíclico no aromático monocíclico que contiene, además de átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y tiene 3 a 7 átomos constituyentes del anillo; Rk son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del siguiente grupo D, y m es un número entero de 0 o 1 a 4; Re son iguales o diferentes y cada uno es (i) un átomo de halógeno o (ii) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C; y n es un número entero de 0 ó 1 a 3, siempre que, cuando es C-Rd y Rd es un átomo de hidrógeno, al menos uno de Ra, Rb y Rc no sea un átomo de hidrógeno; el grupo A está seleccionado del grupo que consiste en (a) un átomo de halógeno, (b) un grupo ciano, (c) -C(=O)-RA1, en donde RA1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (d) -C(=O)-ORA2, en donde RA2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (e) -C(=O)-NRA3RA4, en donde RA3 y RA4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (f) -C(=O)-NRA5-ORA6, en donde RA5 y RA6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (g) -ORA7, en donde RA7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (h) -NRA8RA9, en donde RA8 y RA9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, (i) -NRA10-C(=O)-RA11, en donde RA10 y RA11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes selec