Patent AR-067708-A1 (AR)
Title: Compuestos triciclicos para el tratamiento de desordenes inflamatorios
Filed: 2008-07-28
Abstract: Dichos compuestos son de utilidad para el tratamiento de desordenes inflamatorios, incluyendo aquellos causados por niveles elevados le citocinas proinflamatorias tales como el Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a) y/o interleucinas (IL-1b, IL-6, IL-8). Asimismo, se refiere a los procesos para la fabricacion de compuestos de la formula 1 y de las composiciones farmacéuticas que las contengan. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) donde R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo, halogeno, hidroxi, alcoxi, -OC(O)R14, y-C(O)R14 opcionalmente R1está ausente y R2 es O; opcionalmente R4 está ausente y R5 es =O; el anillo A contiene opcionalmente uno o dos enlaces dobles; R5 está ausente cuando se forma un doble enlace entre los carbonos 7 y 8; R6 se selecciona entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, halogeno, hidroxi, alcoxi, -OC(O)R14, -C(O)R14 y -NR15R16; R7 y R8 son hidrogenos o pueden integrar un anillo opcionalmente sustituido, que contiene opcionalmente un heteroátomo; R7 y R8 están ausentes cuando se forma un doble enlace entré los carbonos 9 y 9a; El anillo C contiene opcionalmente un doble enlace entre X y el carbono numero 2; R9 está ausente cuando se forma el doble enlace entre X y el carbono numero 2; R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo, halogeno, -OR13, NHR14 y SR14; o R9 está ausente y R10 se selecciona entre =O,=NR14,y =S; R11 se selecciona entre hidrogeno, hidroxi, alcoxi, -OC(O)R14, -C(O)R14 y -NR15R16; R12 se selecciona entre alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, arilo, heterociclilo, -OC(O)R14, -C(O)R14, azida, -NR15R16, -S(O)mR17, y -OS(O)mR17; X se selecciona entre O, S, y -NR14; R13 se selecciona entre hidrogeno, alquilo, y -C(O)R14; R14 se selecciona entre hidrogeno y alquilo; R15 y R16 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, aniquilo, arilo, heterociclilo, C(O)R4 y -C(S)-NHR14; o R15 y R16, junto con el átomo N al que están enlazados, forman un anillo heterocíclico compuesto de 5-, 6-, o 7- miembros, teniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre: O, N y S; R17 se selecciona entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo; m es un entero de 0 a2; donde el alquilo o el cicloalquilo son insustituidos o sustituidos por uno o dos del mismo grupo o de grupos diferente seleccionados entre: alquilo, cicloalquilo, aralquilo, trifluorometil, halogeno, carboxi, acetoxi, alcoxi, ariloxi, arilo y heterociclilo; el arilo es insustituido o sustituido por uno o dos del mismo grupo o de. grupos diferentes seleccionados entre: alquilo, trifluorometil, hidroxi, alcoxi, halogeno, nitro y amino; el heterociclilo es insustituido o sustituido por uno o dos del mismo grupo o de grupos diferentes seleccionados entre: alquilo, cicloalquilo, trifluorometil, halogeno, hidroxi, alcoxi, oxo, amino y arilo; el halogeno se selecciona entre fluor, cloro; bromo y iodo; con la condicion de que (i) cuando R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son hidrogenos; se forme un doble enlace entre, los carbones 9 y 9a, y R7 y R8 estén ausentes; R9 esté ausente y R10 sea =O; R11 sea hidrogeno, R12 sea -NR15R16, R13 sea hidrogeno; X sea O; entonces R15 y R16 junto con el átomo N al que se ligan, no formen un anillo de piperidina sustituido; y (ii) cuando R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son hidrogenos; se forme un doble enlace entre los carbonos 9 y 9a y R7 y R8 estén ausentes; R9 esté ausente y R10 sea =O; R11 sea hidrogeno, R12 sea -NR15R16, R13 sea hidrogeno; X sea, O; entonces R15 y R16 junto con el átomo N al que se ligan no formen un anillo, de morfolina insustituido; una sal o solvato de la misma aceptable farmacéuticamente.