Patent ES-2735750-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazol y pirazol condensados como moduladores de la actividad de TNF
Inventor: BROWN JULIEN ALISTAIR
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-12-08
Granted: 2019-12-20
Abstract: Un compuesto de la fórmula (IIB-A), (IIB-B) o (IIB-C) o un N-óxido del mismo, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde A representa C-R2 o N; Y representa un grupo de la fórmula (Ya):**Fórmula** el asterisco (*) representa el punto de unión al resto de la molécula; E representa -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)- o -N(R5)-; G representa el residuo de un anillo de benceno opcionalmente sustituido; o un anillo heteroaromático de cinco miembros opcionalmente sustituido seleccionado de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y triazolilo; o un anillo heteroaromático de seis miembros opcionalmente sustituido seleccionado de piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo y triazinilo; el anillo aromático o heteroaromático, en el que el resto G es el residuo, está sin sustituir, o está sustituido, cuando sea posible, por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, ciano, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, alquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C2-6-carbonilo, amino, alquil C1-6-amino y dialquil (C1-6)amino; Q representa -CH2- o -CH2O-; Z representa hidrógeno o metilo; R2 representa hidrógeno o halógeno; R5 representa hidrógeno o alquilo C1-6; R7a representa hidrógeno, alquilo C1-6 o trifluorometilo; y R7b representa hidrógeno o alquilo C1-6; o R7a y R7b, cuando se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen ambos, representan carbonilo (C=O); o R7a y R7b, cuando se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen ambos, representan ciclopropilo; V representa C-R22 o N; R21 representa hidroxialquilo (C1-6); o R21 representa cicloalquilo (C3-7), bicicloalquilo (C4-9), heterocicloalquilo (C3-7) o heterobicicloalquilo (C4-9), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, oxo, carboxi y alcoxi C2-6-carbonilo; R22 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R23 representa hidrógeno, alquilo C1-6, trifluorometilo o alcoxi C1-6; los grupos cicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de ciclopropilo, ciclobutilo, benzociclobutenilo, ciclopentilo, indanilo, ciclohexilo y cicloheptilo; los grupos bicicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de biciclo[3.1.0]hexanilo, biciclo[4.1.0]heptanilo y biciclo[2.2.2]octanilo; los grupos heterocicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de oxetanilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, pirrolidinilo, indolinilo, isoindolinilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, imidazolidinilo, tetrahidropiranilo, cromanilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, piperazinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, hexahidro-[1,2,5]tiadiazolo[2,3-a]pirazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, benzoxazinilo, tiomorfolinilo, azepanilo, oxazepanilo, diazepanilo, tiadiazepanilo y azocanilo; y los grupos heterocicloalquilo denominados anteriormente se seleccionan de 3-azabiciclo[3.1.0]hexanilo, 2-oxa- 5-azabiciclo[2.2.1]heptanilo, 6-azabiciclo[3.2.0]heptanilo, 3-azabiciclo[3.1.1]heptanilo, 3- azabiciclo[4.1.0]heptanilo, 2-oxabiciclo[2.2.2]octanilo, quinuclidinilo, 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.2]octanilo, 3- azabiciclo[3.2.1]octanilo, 8-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 3-oxa-8-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 3,8- diazabiciclo[3.2.1]octanilo, 3,6-diazabiciclo[3.2.2]nonanilo, 3-oxa-7-azabiciclo[3.3.1]nonanilo y 3,9- diazabiciclo[4.2.1]nonanilo.