Patent AR-123089-A2 (AR)
Title: Compuesto de piridinona
Inventor: BUCKMAN BRAD
IPC: C07D513/04
Filed: 2021-07-26
Abstract: Un compuesto de piridinona que presenta la estructura de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la cual: R¹ se selecciona entre el grupo que comprende halógeno, -CN, -C(O)R⁸, -SO₂R¹⁶, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, un heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, carbociclilo-C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, y heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R⁴; R² se selecciona entre el grupo que comprende halógeno, -CN, -OR⁵, -SR⁵, -NR⁶R⁷, y -C(O)R⁸; R³ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, -(CH₂)ₙ-(arilo-C₆₋₁₀), -(CH₂)ₙ-(heteroarilo de 5 - 10 miembros), -(CH₂)ₙ-(carbociclilo-C₃₋₁₀), y -(CH₂)ₙ-(heterociclilo de 3 - 10 miembros), cada uno opcionalmente sustituido por uno o más R⁹; cada R⁴ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende halógeno, -CN, -OH, -C(O)R⁸, -SO₂R¹⁶, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, o independientemente dos R⁴ geminales juntos son oxo; cada R⁵ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxialquilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, y -(CH₂)ₙ-(heterociclilo de 3 - 10 miembros) opcionalmente sustituido por uno o más R¹⁰; R⁶ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alqueniloC₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, y alquilo-(heteroarilo de 5 - 10 miembros) opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, -C(O)R⁸, y -C(O)OR⁵; R⁷ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, y alquilo-(heteroarilo de 5 - 10 miembros) opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, -C(O)R⁸, y -C(O)OR⁵; o R⁶ y R⁷ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R¹⁰; cada R⁸ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, -NR¹²R¹³, y -OR⁵; cada R⁹ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende hidroxi, halógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxialquilo-C₂₋₈ opcionalmente sustituido, carbociclilo-C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, -OR⁵, -NR¹⁴R¹⁵, -C(O)R⁸, -CN, -SO₂R¹⁶, y -NO₂; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, y alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, o independientemente dos R¹⁰ geminales juntos son oxo; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende halógeno, -CN, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, -O-(CH₂)ₙ-alcoxi-C₁₋₈, -C(O)R⁸, y alcoxi-C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada R¹² se selecciona independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹; cada R¹³ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹; R¹⁴ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, y -C(O)R⁸; R¹⁵ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, y -C(O)R⁸; cada R¹⁶ se selecciona independientemente entre el grupo que comprende alquilo-C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo-C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, aralquilo-C₇₋₁₄ opcionalmente sustituido por uno o más R¹¹, -NR¹²R¹³, y -OR⁵; Z se selecciona entre oxígeno y azufre; cada n es, independientemente, un entero que oscila entre 0 y 4; y los enlaces representados por una línea continua y de guiones se seleccionan independientemente entre el grupo que comprende un enlace simple y un enlace doble, siempre que: cuando R³ es H, entonces R¹ se selecciona entre arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido por uno o más R⁴, o heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R⁴; cuando R² es -NH-(2-fluoro-4-bromo-fenilo) y R¹ es C(O)OH, entonces R³ no puede ser fenilo-CH₂; cuando R² es metoxi, R¹ es 4-metoxifenilo, y Z es O, entonces R³ no es 2-fluoro-4-cloro-fenilo-(CH₂); cuando R³ es un fenilo; R² es OR⁵ o NR⁶R⁷; entonces R¹ no es triazolilo; cuando R³ es 4-metil fenilo, R² es morfolinilo, y Z es O; entonces R¹ no es metilo; y cuando R³ es 4-metil fenilo, R² es -N(CH₃)₂, Z es O; entonces R¹ no es metilo. Se proveen entonces el compuesto de piridinona descrito, un método para preparar este compuesto y métodos para tratar trastornos fibróticos.