Patent AR-051698-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolo[3,2-d]pirimidin-4-ona como inhibidores de mieloperoxidasa
IPC: C07D/
Filed: 2005-12-05
Abstract: Junto con procesos para su preparacion, composiciones que ,los contienen y su uso terapéutico. Los compuesto son inhibidores de la enzima MPO y, por ello, son particularmente utiles en el tratamiento o la prevencion de trastornos neuroinflamatorios, trastornos cardiovasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde al menos uno de X e Y representa S y el otro representa O o S; L representa un enlace directo o alquileno C1-7, donde dicho alquileno incorpora opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O, S(O)n y NR6 y dicho alquileno incorpora opcionalmente 1 o 2 enlaces dobles C-C, y dicho alquileno está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de OH, halogeno, CN y NR4R5, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6, donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al O; n representa un numero entero 0, 1, o 2; R1 representa H o i) un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que opcionalmente incorpora 1 o 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de O, N y S, y que opcionalmente incorpora un grupo carbonilo, opcionalmente sustituido con 1 o varios sustituyentes seleccionados de halogeno, SO2R9, SO2NR9R10, OH, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, CN, CONR2R3, NR2COR3 y COE3, donde dicho alcoxi está también opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 y donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al O y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C1-6 y dicho alquilo o alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al O o en cualquier posicion en el anillo o ii) un sistema de anillos aromáticos seleccionado de fenilo, bifenilo, naftilo o una estructura de anillo heteroaromática monocíclica o bicíclica que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de O, N y S, donde dicho sistema e anillo aromático está opcionalmente sustituido con 1 o varios sustituyentes seleccionados de halogeno, SO2R9, SO2NR9R10, OH, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, CN, CONR2R3, NR2COR3 y COR3; donde dicho alcoxi está también opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 y donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al O y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C1-6 y dicho alquilo o alcoxi incorpora un carbonilo adyacente al O o en cualquier posicion en el alquilo; R12 representa H o halogeno o un C opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halogeno; en cada aparicion R2, R3, R4, R5, R6, R9 y R10 representan, de modo independiente, H, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 donde dicho alcoxi incorpora un carbonilo adyacente al O, y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con halogeno, alcoxi C1-6, CHO, alcanoílo C2-6, OH, CONR7R8 y NR7COR8; o los grupos NR2R3, NR4R5 y NR9R10 representan cada uno, de modo independiente, un anillo azacíclico saturado e 5 a 7 miembros que opcionalmente incorpora un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y NR11, donde dicho anillo está también opcionalmente sustituido con halogeno, alcoxi C1-6, CHO, alcanoílo C2-6, OH, CONR7R8 y NR7COR8; en cada aparicion R7, R8 y R11 representan, de modo independiente, H o alquilo C1-6, o el grupo NR7R8 representa un anillo azacíclico saturado de 5 a 7 miembros que opcionalmente incorpora un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y NR11; y sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condicion de que se excluyan los compuestos 1-beta-D- ribofuranosil-2-oxopirrolo[3,2-d]pirimidin-4(3H,5H)-tiona, 1-(2,3,5-tri-O-benzoil-1-beta-D-ribofuranosil)-2-oxopirrolo[3,2-d]pirimidin-4(3H,5H)-tiona y 5,7-dimercapto-1,4,6-triazaindeno.