Patent AR-032158-A1 (AR)
Title: Compuestos para tratar el desacomodamiento fundico, composiciones farmaceuticas que los comprenden, proceso para preparar dichas composiciones y proceso para preparar tales compuestos
IPC: A61K31/5383
Filed: 2001-06-21
Abstract: Compuestos de formula (1), formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, N-oxidos de los mismos, sales de adicion farmacéuticamente aceptables de los mismos o sales de amonio cuaternario de los mismos, en donde -a1=a2-a3=a4-es un radical bivalente de formula -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -N=CH-N=CH-, -N=CH-CH=N-, -CH=N-N=CH-, -CH=N-CH=N-, o ûCH=CH-N=N-; -Z1-Z2 es un radical bivalente de formula ûY1-CH(R4)-CH2-, -Y1-CH(R4)-O-, -Y1-CH(R4)-CH2-O-, -Y1-CH(R4)-CH2-S-, -Y1-CH(R4)-CH2-NH-, -Y1-CH(R4)-CH2-CH2-, -Y1-CH(R4)-CH2-CH2-CH2-, -Y1-CH(R4)=CH-, -Y1-CH(R4)=CH-CH2-, -Y1-CH(R4)-CH=CH-, -Y1-CH(R4)=CH-CH2-CH2-, o ûY1-CH2-CH(R4)-, en el cual, cuando sea posible, opcionalmente uno o dos átomos de hidrogeno del mismo o diferente átomo de carbono o nitrogeno pueden ser reemplazados por hidroxilo, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, alquilcarbonilo de C1-4 o alquilo de C1-6 sustituidos opcionalmente con halogeno, hidroxilo, cicloalquilo de C3-6 o fenilo; Y1 es oxígeno o azufre; Alk1 es alquilcarbonilo de C1-4, carbonilo C1-4alquilo, C1-4 alquilcarbonilC1-4alquilo, carbonilo o alcandiilo de C1-6 sustituido opcionalmente con hidroxilo, halogeno, amino, hidroxiC1-4alquilo, alquiloxi de C1-4 hidroxicarbonilo, alquiloxicarbonilo de C1-4, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)amino-carbonilo, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, C1-4alquilcarboniloxi, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquilocarboniloxi, C1-4alquiloxiimino, fenilC1-4alquilamino, C1-4alquiloxicarboniloC4-6alquenilo, ciano C1-6 alquenilo o C1-6cicloalquil-carboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi; R1, R2 y R3 se seleccionan cada independientemente entre hidrogeno, alquilo, de C1-6 alquenilo de C3-6 alquiloxi de C1-6 hidroxicarbonilo, trihalometilo, trihalometoxi, halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-4alquiloxicarboniloxi, aminocarbonilo, monoû o di(C1-6alquil)aminocarbonilo, aminoalquilo de C1-6 mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi o C3-6cicloalquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi; R4 es hidrogeno, hidroxicarbonilo, fenilo, aminicarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, C1-4alquiloxicarbonilo, N-pirrolidincarbonilo, N-piperidinilcarbonilo, N-homopiperidinilcarbonilo, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilC1-4alquilo, C3-6cicloalquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con hidroxilo, ciano, amino, fenilo, monoû o di(C1-4alquil)amino o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; -A- es un radical bivalente de formulas (2) a (8) en las cuales m es 0 o 1; Alk2 es un radical bivalente seleccionado entre C1-4alquilcarbonilC1-4alquilo; fenilo; C3-6cicloalquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi; C3-6cicloalcandiilo sustituido opcionalmente con uno o más halogenos, hidroxilo, hidroxicarbonilo, hidroxiC1-4alquilo, alquiloxi de C1-4, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, C1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi, C3-6cicloalquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi, fenilo; o alquilo de C1-6 sustituido opcionalmente con uno o más hidroxilos, halogeno, amino, hidroxicarbonilo, hidroxiC1-4alquilo, alquiloxi de C1-4, C1-4alquiloxiC1-4alquilo, C1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi, cicloalquilo de C3-6, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo o alquilo de C1-6 en el cual el alquilo de C1-6 conjuntamente con el átomo de carbono al cual está unido puede formar un cicloalquilo de C3-6; R6 es hidrogeno, alquilo de C1-4, halogeno, hidroxilo, hidroxialquilo de C1-4, alquiloxi de C1-4 aminoalquilo de C1-4, alquiloxicarbonilo de C1-4, C1-4alquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarbonilo, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo o C3-6cicloalquilcarboniloxiC1-4alquiloxicarboniloxi; R5 es un radical de formulas (9) a (13) en las cuales n es 1 o 2, p1 es 0 y p2 es 1 o 2; o p1 es 1 o 2 y p2 es 0; X es oxígeno, azufre, NR9 o CHNO2; Y2 es oxígeno o azufre; R7 es hidrogeno, alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, fenilo o fenilmetilo; R8 es alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, fenilo o fenilmetilo; R9 es ciano, alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, alquiloxicarbonilo de C1-6 o aminocarbonilo; R10 es hidrogeno o alquilo de C1-6; o R9 y R10 tomados conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, sustituido opcionalmente con alquilo de C1-4 o alquiloxi de C1-4; y Q es un radical bivalente de formulas: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH=CH-, -CH2-CO-, -CO-CH2-, -(CH2)2-CO-, -CO-(CH2)2-, -CO-CH2-CO-, -CH2-CO-CH2-, en las cuales opcionalmente uno o dos átomos de hidrogeno del mismo o diferente átomo de carbono pueden estar reemplazados por alquilo de C1-4, hidroxilo o fenilo, o Q es un radical bivalente de formulas (14) o (15). Estos compuestos son utiles para restaurar el acomodamiento fundico alterado. También se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que los comprenden, un proceso para preparar dichas composiciones y un proceso para preparar tales compuestos.