Patent AR-046782-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos de biarilo halogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodos para su elaboracion y su uso como medicamentos.
IPC: A61K31/4439
Filed: 2004-12-01
Abstract: Compuestos heterocíclicos de biarilo halogenados utilizados como agentes antiinfecciosos, antiproliferativos, antiinflamatorios y procinéticos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o profármaco de dichos compuestos, en donde A se selecciona del grupo que consiste en: fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo y piridazinilo; B se selecciona del grupo que consiste en: fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo y piridazinilo; Het- CH2-R3 se selecciona del grupo que consiste en las fórmulas (2), M se selecciona del grupo que consiste en: a)alquilo C1-6, b) alquenilo C2-6; y c) alquinilo C2-6; en donde i) cualquiera de (a)-(c) está sustituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en F, Cl, Br e I, y ii) cualquiera de (a)-(c), en forma opcional, está adicionalmente sustituido con uno o más grupos R4; X se selecciona del grupo que consiste en: a) -O-, b) -NR5-,c) -N(O)-, d) -N(OR5)-, e) - S(O)p-, f) -NR5- N=, g) =N-NR5-, h) -O-N=, i) =N-O-, j) -N=, k) =N-, i) -NR5-NR5-, m) -NR5C(O)O-, n) -OC(O)NR5-, o) -NR5C(O)NR5-, p) -NR5C(NR5)NR5- y q) como se muestra en la fórmula (3), L se selecciona del grupo que consiste en: a) alquilo C1-6, b) alquenilo C2-6, y c) alquinilo C2-6; en donde cualquiera de (a)-(c), en forma opcional, está sustituido con uno o más grupos R4; R1 en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) - CF3, f) -OR7, g) -CN, h) -NO2, i) -NR7R7, j) -C(O)R7, k) -C(O)OR7, i) -OC(O)R7, m) -C(O)NR7R7, n) -NR7C(O)R7, o) -OC(O)NR7R7, p) -NR7C(O)OR7, q) -NR7C(O)NR7R7, r) -C(S)R7, s) -C(S)OR7, t) -OC(S)R7, u) -C(S)NR7R7, v) -NR7C(S)R7, w) -OC(S)NR7R7, x) - NR7C(S)OR7, y) - NR7C(S)NR7R7, z) -NR7C(NR7)R7, aa) -S(O)pR7, bb) -SO2NR7R7 y cc) R7; R2 en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF3, f) -OR7, g) -CN, h) -NO2, i) -NR7R7, j) - C(O)R7, k) - C(O)OR7, i) -OC(O)R7, m) -C(O)NR7R7, n) -NR7C(O)R7, o) -OC(O)NR7R7, p) -NR7C(O)OR7, q) -NR7C(O)NR7R7, r) -C(S)R7, s) -C(S)OR7, t) -OC(S)R7, u) -C(S)NR7R7, v) -NR7C(S)R7, w) -OC(S)NR7R7, x) -NR7C(S)OR7, y) -NR7C(S)NR7R7, z) -NR7C(NR7)R7, aa) - S(O)pR7, bb) -SO2NR7R7 y cc) R7; R3 se selecciona del grupo que consiste en: a) -OR7, b) -NR7R7, c) -C(O)R7, d) -C(O)OR7, e) -OC(O)R7, f) -C(O)NR7R7, g) -NR7C(O)R7, h) -OC(O)NR7R7, i) -NR7C(O)OR7, j) -NR7C(O)NR7R7, k) -C(S)R7, l) -C(S)OR7, m) - OC(S)R7, n) -C(S)NR7R7, o) -NR7C(S)R7, p) -OC(S)NR7R7, q) -NR7C(S)OR7, r) -NR7C(S)NR7R7, s) -NR7C(NR7)NR7R7, t -S(O)pR7, u) -SO2NR7R7 y v) R7; R4, en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a)H, b) F, c) Cl, d) Br, e) I, f) =O g) =S, h) =NR5, i) =NOR5, j) =N-NR5R5, k) -CF3, l) -OR5, m) -CN, n) -NO2, o)-NR5R5, p)-C(O)R5, q) -C(O)OR5, r) -OC(O)R5, s) -C(O)NR5R5, t) -NR5C(O)R5, u) -OC(O)NR5R5, v) -NR5C(O)OR5, w) -NR5C(O)NR5R5, x) -C(S)R5, y) -C(S)OR5, z) - OC(S)R5, aa) -C(S)NR5R5, bb) -NR5C(S)R5, cc) -OC(S)NR5R5, dd) -NR5C(S)OR5, ee) -NR5C(S)NR5R5, ff) -NR5C(NR5)NR5R5, gg) -S(O)pR5, hh) R5; R5 en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) -C(O)-alquilo C1-6, f) -C(O)-alquenilo C2-6, g) -C(O)-alquinilo C2-6, h) -C(O)O-alquilo C1-6, i) -C(O)O-alquenilo C2-6 y j) -C(O)O-alquinilo C2-6; en donde cualquiera de (b)-(j) en forma opcional está sustituido con uno más grupos R6; R6, en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF3, f) -OH, g) -Oalquilo C1-6, h) -SH, i) -Salquilo C1-6, j) -CN, k) -NO2, l)-NH2, m) -NHalquilo C1-6, n) - N(alquilo C1-6)2, o) -C(O)alquilo C1-6, p) -C(O)Oalquilo C1-6, q) -C(O)NH2, r) -C(O)NHalquilo C1-6, s) -C(O)N(alquilo C1-6)2,t) -NHC(O)alquilo C1-6 y u) -S(O)palquilo C1-6; R7 en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: : a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático, f) heterociclo de 3-14 miembros saturado, insaturado o aromático, que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, g) -C(O)-alquilo C1-6, h) -C(O)-alquenilo C2-6, i) -C(O)-alquinilo C2-6, j) -C(O)-carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático, k) -C(O)-heterociclo de 3-14 miembros saturado, insaturado o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, l) -C(O)O-alquilo C1-6, m) -C(O)O-alquenilo C2-6, n) -C(O)O-alquinilo C2-6, o) -C(O)O-carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático y p) -C(O)O-heterociclo de 3- 14 miembros saturado, insaturado o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde cualquiera de (b)-(p), en forma opcional, está sustituido con uno o más grupos R8; R8, en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) F, b)Cl, c) Br, d) I, e) =O f) =S, g) =NR9, h) =NOR9, i) =N-NR9R9, j) -CF3, k) -OR9, l) -CN, m) -NO2, n)-NR9R9, o)-C(O)R9, p) -C(O)OR9, q) -OC(O)R9, r) -C(O)NR9R9, s) -NR9C(O)R9, t) - OC(O)NR9R9, u) -NR9C(O)OR9, v) -NR9C(O)NR9R9, w) -C(S)R9, x) -C(S)OR9, y) -OC(S)R9, z) -C(S)NR9R9, aa) -NR9C(S)R9, bb) -OC(S)NR9R9, cc) -NR9C(S)OR9, dd) -NR9C(S)NR9R9, ee) -NR9C(NR9)R9, ff) -S(O)pR9, gg) -SO2NR9R9, hh) R9; R9 en cada aparición, se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: a) H, b) alquilo C1-6, c) alquenilo C2-6, d) alquinilo C2-6, e) carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático, f) heterociclo de 3-14 miembros saturado, insaturado o aromático, que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, g) -C(O)-alquilo C1-6, h) -C(O)-alquenilo C2-6, i) -C(O)-alquinilo C2-6, j) -C(O)-carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático, k) -C(O)-heterociclo de 3-14 miembros saturado, insaturado o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, l) -C(O)O-alquilo C1-6, m) -C(O)O-alquenilo C2-6, n) -C(O)O-alquinilo C2-6, o) -C(O)O-carbociclo C3-14 saturado, insaturado o aromático y p) -C(O)O-heterociclo de 3-14 miembros saturado, insaturado o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde cualquiera de b)-p), en forma opcional, está sustituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF3, f) -OH, g) -Oalquilo C1-6, h) -SH, i) -Salquilo C1-6, j) -CN, k) -NO2, l) -NH2, m) -NHalquilo C1-6, n) N(alquilo C1-6)2, o) -C(O)alquilo C1-6, p) - C(O)Oalquilo C1-6, q) -C(O)NH2, r) -C(O)NHalquilo C1-6, s) -C(O)N(alquilo C1-6)2, t) -NHC(O)alquilo C1-6, u) -SO2NH2-, v) -SO2NHalquilo C1-6, w) -SO2N(alquilo C1-6)2 y x) -S(O)palquilo C1-6, m es 0, 1, 2, 3, o 4; n es 0, 1, 2, 3, o 4, y p, en cada aparición, es de manera independiente 0, 1 o 2. Reivindicación 55: Un método para sintetizar un compuesto o su sal farmacéuticamente aceptable conforme a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 44.