Patent AR-066155-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol, simil tiroideo, composicion farmaceutica, proceso y uso en terapia
Filed: 2008-06-06
Abstract: Los compuestos de formula (1) poseen una afinidad de enlace significativamente baja con receptores tiroideos y por lo tanto carecen de manera considerable de efectos tirotoxicos. También se refiere al uso del compuesto de formula (1) para la preparacion de un medicamento para tratar diversas afecciones patologicas tales como obesidad, dislipidemia, síndrome metabolico y co-morbilidades asociadas con síndrome metabolico. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde, R1 y R3 son iguales o diferentes y son seleccionados de manera independiente de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halo, CN, CF3, -O-alquilo C1-6, -CO2-alquilo C1-6, -COOH, -CONH-alquilo C1-6, -CONH-arilo, -NH2, -CONH-R6, -CONR5, -alquil C1-3-arilo, -alquilo C1-3-R6, -NH-alquilo C1-6, -NH-arilo, -NH-SO2-alquilo C1-6, -CH2NH-alquilo C1-6, -CH2-O-alquilo C1-6, -alquil C1-3-NR5, R6, R7, donde alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 están sustituidos en forma opcional con uno o mas sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halo, ciano, -OH, oxo, -COOH, -O-alquilo C1-6, -O-bencilo, -COO-alquilo C1-6, -CONH-alquilo C1-6, -CONR5, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo o -CH2NR5; R2 se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, -C(O)-alquil C1-3-COOH, -alquil C1-3-COOH, -C(O)-alquil-C1-3-COO-alquilo, -C(O)-C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-alquil- C1-3-NH-alquilo C1-6, -C(O)-O-alquilo C1-6, -C(O)NR5, -C(O)NH-alquilo C1-6, -C(O)-alquilarilo C1-3, -C(O)-alquil C1-3-R6, R6, R7, donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6 están sustituidos en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de perhaloalquilo, oxo, -C(O)OH, -C(O)-O-alquilo C1-3, -C(O)-O-alquil C1-3-arilo, -C(O)-O-alquil C1-3-R6, -CONH2, -CONH-alquilo C1-3, -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-R6, -CONR5, -CONHNH2, -C(=NH)NH-alquilo C1-6, -C(=NH)NH2, C(=NH)NHOH, -C(O)-R8, -C(O)NHSO2-alquilo C1-6, -C(O)NHSO2-arilo, -C(O)NHOH, -C(O)NHSO2-R6, -C(O)NHNH-alquilo C1-6, -C(O)NHNH-arilo, -CONH-alquil C1-2-arilo, -C(O)NH-alquil C1-2-R6, -CH2NR5, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -NH-C(O)-O-alquilo C1-3, -NH-C(O)-alquilo C1-3, -NHC(O)-arilo, -NHC(O)-alquilarilo C1-3, -NHC(O)-R6, -NH-C(O)NR5, -NH-C(O)NH-arilo, -NHC(O)NH-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6, -NH-SO2-arilo, -NH-SO2-R6, halo, ciano, -OH, -O-alquilo C1-6, -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquil-C1-2-arilo, -SO3H, -SO2NH-arilo, -SO2NH-R6 o -SO2NH-alquilo C1-6, R6 o R7; R5 junto con el átomo de nitrogeno al que está unido forman un anillo saturado o insaturado de C3-6 miembros, que puede contener además 1-2 heteroátomos seleccionados de O, N o S y puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, -COOH, halo, -OH, -O-alquilo C1-6, o -alquilo C1-6; R6 se selecciona de fenilo o heteroarilo de 5-8 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, donde dicho anillo heteroarilo o fenilo están sustituidos en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, -O-alquilo C1-6, -perhaloalquilo, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -SO2-alquilo C1-6, ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)O-CH2-arilo, -C(O)O-arilo, -CONH-alquilo C1-3, nitro, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -NHC(O)-alquilo C1-6, -NHC(O)-arilo, -NHSO-alquilo C1-6, -CONH2, -SO2-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6 o -COR8; R7 es un anillo heterocíclico de 3-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el mencionado anillo heterocíclico está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionado de oxo, halogeno, -O-alquilo C1-6, -OH, -CF3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)O-CH2-arilo, -C(O)O-arilo, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -NHC(O)-alquilo C1-6, -NHC(O)-arilo, -CONH2, -SO2-arilalquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6 o -COR8; R8 es un aminoácido que está enlazado a través de su átomo de nitrogeno; Z = O, CH2 o NH; R4 se selecciona de las formulas P, Q o T; R9 se selecciona de -OH, -O-alquilo, -OSO3H, halogeno, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)NHR8, -OC(O)-alquilo C1-6, -O-perhaloalquilo, -OC(O)O-alquilo C1-6, -CONR5 , -NHCO-alquilo C1-6, -NHC(O)-O-alquilo C1-6, -NHC(O)-O-arilo, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-arilo, -NHCONR5 o de formula (2); R10 se selecciona de H, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi, ariloxi, -NHCO-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6 o -NH-SO2-arilo; R11 es -CO-alquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6 o -SO2-arilo; G' se selecciona de H, halogeno o alquilo C1-6; G'' se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, halogeno, perhaloalquilo, CN, CHO, -alquilarilo-C1-3, -alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -CH2R9, -CH2-arilo, -CH2NR5, -COOH, -C(O)O-alquilo C1-6, -CONH-alquilo C1-6, -CONR5, -SO2NR5, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-arilo; n puede ser uno o dos; incluyendo sus sales aceptables para uso farmacéutico y sus hidratos, solvatos, atropisomeros, regioisomeros, enantiomeros, diasteromeros, tautomeros, polimorfos y profármacos de los mismos, con la salvedad que: cuando R4 es Q entonces R2 es diferente de R6 y R7; incluyendo sus sales aceptables para uso farmacéutico y sus hidratos, solvatos, atropisomeros, regioisomeros, enantiomeros, diasteromeros, tautomeros, polimorfos y profármacos de los mismos.