Patent RU-2558141-C2 (RU)
Title: Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы
Inventor: SHEVAL E KRISTEN M
IPC: C07D417/12
Filed: 2010-04-22
Granted: 2015-07-27
Abstract: Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y: фенил или гетероарил, выбранный из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила; при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из фтора, хлора, брома, йода, С 1-4 алкила, трифторметила, С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, нитро и циано; r = 1-2; R 2  отсутствует или является оксо-группой; Z: (а) фенил, замещенный NR a R b ; где R a : Н или С 1-4 алкилом; где R b : С 1-4 алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(С 1-2 алкил); и где фенил или фуранил необязательно замещены йодом; альтернативно, R a  и R b  вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом; (b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора, и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из трифторметила, С 1-4 алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода; (c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из С 5-8 циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(С 1-3 )алкила, фенил(С 1-3 )алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутокси-карбонил)пиперидин-4-ила; (d) фенил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из: С 1-6 алкила, С 1-4 алкокси, йода, хлора и нитро; (e) фенил(C 1-2 )алкил; где фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из йода, фтора, С 1-6 алкила, фенила и NR c R d ; где R c : Н или С 1-4 алкил; где R d : С 1-4 алкил или С 3-6 циклоалкил(С 1-4 )алкил; и где С 1-2 алкил группы фенил(C 1-2 )алкила необязательно замещен фенилом; (f) фенил(С 2-4 )алкенил; где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила; (g) нафтил; где нафтил необязательно замещен одним С 1-4 алкокси-заместителем; (h) флуоренил или ксантенил; где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксо-группой; (i) С 5-8 циклоалкил; где С 5-8 циклоалкил необязательно замещен одним C 1-6 алкильным заместителем; (j) конденсированный с бензольным кольцом С 5-8 циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом С 5-8 циклоалкил(C 1-4 )алкил, где указанный С 5-8 циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами; (k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил; где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен С 1-6 алкилом; (l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранные из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила; где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C 1-4 алкила, трифторметила, С 5-8 циклоалкила, фенила, фенил(С 1-2 )алкокси, фенил(С 2-4 )алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси или трифторметилом; (m) 1,5-бифенил-1Н-пиразол-3-ил; где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или  аминосульфонила; (n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и (о) гетероциклил(С 2-4 )алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с С 2-4 алкенилом через бензольное кольцо; и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен С 5-6 циклоалкилом; с учетом ограничительных условий, указанных в п.1. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), способу получения указанной фармацевтической композиции, способу лечения указанных патологических состояний, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении MGL. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл., 11 пр.