Patent ES-2342722-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolotriazina utiles para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a la angiogenesis.
Inventor: DIXON JULIE A
IPC: A61K31/53
Filed: 2005-06-03
Granted: 2010-07-13
Abstract: Compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por arilo, bencilo, y heteroarilo, en la que arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por - alquilo (C1-C4), en la que el alquilo (C1-C4) puede estar sustituido con 0, 1, 2 ó 3 halógenos, 0 ó 1 heterociclilo, ó 0 ó 1 alcoxi (C1-C3), en la que el alcoxi (C1-C3) puede estar opcionalmente sustituido con alquilamino (C1-C3), - alcoxi (C1-C3), en la que alcoxi (C1-C3) puede estar opcionalmente sustituido con alquilamino (C1-C3), - halógeno, - trifluorometilo, - trifluorometoxi, - cicloalquilo (C3-C6), - fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halógenos, - **(Ver fórmula)** , en la que X es CH2, O, S o NR1-1, y en la que R1-1 es hidrógeno o alquilo (C1-C6), - nitro, - ciano, - alquiltio (C1-C3), - trifluorometiltio, - alquil (C1-C3)-carbonilo, - alcoxi (C1-C6)-carbonilo, y - fenoxi, en la que el fenoxi puede estar opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), trifluorometoxi, y halógeno, y en la que el bencilo puede estar sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de entre halógeno, alquilo (C1-C3) y alcoxi (C1-C3); R2 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); R3 se selecciona de entre el grupo constituido por - carboxilo, - formilo, - alquil (C1-C6)-carbonilo opcionalmente sustituido con 0, 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de entre flúor, cloro, hidroxi, alcoxi (C1-C6), y heterociclo, - cicloalquil (C3-C6)-carbonilo, - alcoxi (C1-C6)-carbonilo opcionalmente sustituido con 0, 1, 2, ó 3 grupos seleccionados de amino y alcoxi (C1-C6)-carbonilo, - aminocarbonilo, - alquilamino (C1-C6)-carbonilo, en la que el alquilamino (C1-C6)-carbonilo puede estar opcionalmente sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por cicloalquilo (C3-C6), halógeno, amino, alquilamino (C1-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilamino, y metilsulfonilo, y en la que el alquilamino (C1-C6)-carbonilo puede estar opcionalmente sustituido con o 0 ó 1 heterociclilo, en la que el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 0 ó 1 alquilo (C1-C6), y en la que el alquilamino (C1-C6)-carbonilo puede estar opcionalmente sustituido con 0 ó 1 fenilo, en la que el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 0 ó 1 halógeno, alquilo (C1-C6), o alcoxi (C1-C6), - heterociclilcarbonilo opcionalmente sustituido con 0 ó 1 amino, alquilamino (C1-C6), cicloalquilo, o alquilo (C1-C6), en la que el alquilo (C1-C6) puede estar opcionalmente sustituido con 0 ó 1 amino o alquilamino (C1-C6), - alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por a)hidroxilo, b)amino, c)alquilamino (C1-C6), en la que el alquilamino (C1-C6) puede estar sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por halógeno, amino, alquilamino, metoxi, metiltio y metilsulfonilo, d)arilamino, en la que el arilamino puede estar sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), y trifluorometilo, e)heterociclilo, en la que el heterociclilo puede estar sustituido con 0, 1 ó 2 alquilo (C1-C6), en la que el alquilo (C1-C6) puede estar sustituido con 0, 1 ó 2 hidroxi, metoxi o piridilo, f)imidazolilo, g)piridilamino, h)alcoxi (C1-C3) opcionalmente sustituido con fluoro hasta el nivel de perfluoro, o con heterociclo, en la que el heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con 0 ó 1 alquilo (C1-C6), i)alcoxi (C1-C3)-alcoxi (C2-C3), y j)alcoxi (C1-C6)-carbonilo, k)cicloalquilo (C3-C6), l)ciano, - alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por amino, alquilamino (C1-C6), y heterociclilo, en la que el heterociclilo puede estar sustituido con 0, 1, 2 ó 3 alquilo (C1-C6), - cicloalquilamino (C3-C6)-carbonilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C3), - ciano, - heteroarilo, en la que el heteroarilo puede estar sustituido con 0, 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por q)alquilo (C1-C6), en la que el alquilo (C1-C6) puede estar sustituido con 0, 1, 2, ó 3 halógenos, 0 ó 1 heterociclilo, 0 ó 1 alquilamino, ó 0 ó 1 hidroxi o metoxi, r)halógeno, s)amino, t)alquilamino, u)alcoxi (C1-C6)-carbonilo, y v)cicloalquilo (C3-C6), - heteroarilcarbonilo, que puede estar sustituido con 0, 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6) y halógeno, - heterociclilo, en la que el heterociclilo puede estar sustituido con 0, 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo (C1-C6) y alcoxi (C1-C6)-carbonilo; y R4 se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) y halógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.