Patent AR-102208-A1 (AR)
Title: Compuestos de isotiazolo tiazina inhibidores de bace1
Inventor: THOMAS WOLTERING
IPC: A61K31/542
Filed: 2015-10-08
Abstract: La presente proporciona un compuesto de fórmula (1), que presenta una actividad inhibidora de BACE1, su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilización como sustancias terapéuticamente activas. Los compuestos activos de la presente resultan útiles en el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en la que: n es 1, 2 ó 3; R¹ se selecciona de entre el grupo que consiste de: i) alquilo C₁₋₆, y ii) halógeno-alquilo C₁₋₆; y R² se selecciona de entre el grupo que consiste de: i) alquilo C₁₋₆, y, ii) halógeno-alquilo C₁₋₆; y o R¹ y R² forman conjuntamente con el átomo de C al que se encuentran unidos, un cicloalquilo C₃₋₆, en el que el cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste de halógeno e hidroxilo; R³ se seleccionan, cada uno, de entre el grupo que consiste de: i) hidrógeno, ii) alquilo C₁₋₆, y iii) halógeno; R⁴ se seleccionan, cada uno, de entre el grupo que consiste de: i) hidrógeno, ii) alquilo C₁₋₆, y iii) halógeno; o en el que R³ y R⁴ conjuntamente son -(CH₂)ₘ-, en el que m es 2, 3, 4 ó 5; R⁵ es hidrógeno; R⁶ se selecciona de entre el grupo que consiste de: i) alquilo C₁₋₆, y ii) halógeno-alquilo C₁₋₆; y R⁷ se selecciona de entre el grupo que consiste de: i) hidrógeno, y ii) halógeno; R⁸ se selecciona de entre el grupo que consiste de: i) arilo, ii) arilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados individualmente de entre amino, ciano, halógeno, halógeno-alquilo C₁₋₆, halógeno-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquinil C₂₋₆-alcoxi C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆, COOR⁹, en el que R⁹ es H o alquilo C₁₋₆, CONR¹⁰R¹¹, en el que R¹⁰ es H o alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₆ y R¹¹ es H o alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ que se sustituye opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alcoxi C₁₋₆ y cicloalquil C₃₋₆-alcoxi C₁₋₆, en el que la unidad cicloalquilo se sustituye con 1 a 4 sustituyentes seleccionados individualmente de entre el grupo que consiste de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, iii) heteroarilo, y iv) heteroarilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados individualmente de entre amino, ciano, halógeno, halógeno-alquilo C₁₋₆, halógeno-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquinil C₂₋₆-alcoxi C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆, COOR⁹, en el que R⁹ es H o alquilo C₁₋₆, CONR¹⁰R¹¹, en el que R¹⁰ es H o alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₆ y R¹¹ es H o alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ que se sustituye opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alcoxi C₁₋₆ y cicloalquil C₃₋₆-alcoxi C₁₋₆, en el que la unidad cicloalquilo se sustituye con 1 a 4 sustituyentes seleccionados individualmente de entre el grupo que consiste de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.