Patent AR-095311-A1 (AR)
Title: 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de idh mutante
Inventor: YOUNG SHIN CHO
IPC: C07D413/14
Filed: 2014-03-14
Abstract: Compuesto de la fórmula (1) en el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con tales proteínas IDH mutantes incluyendo pero sin limitar a, trastornos de proliferación celular como el cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo a la fórmula (1) en donde R¹ es hidrógeno, metilo o etilo; R²ᵃ es hidrógeno, metilo o haloalquilo C₁₋₃; R²ᵇ es OH, halógeno, alcoxilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₃, NH₂, NH(CH₃) o N(CH₃)₂; R³ y R⁴ son cada uno independientemente hidrógeno, metilo o etilo o R³ y R⁴ se unen formando ciclopropilo, ciclobutilo u oxetanilo; R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, -C(O)OCH₃, alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃; R⁷ es un compuesto del grupo de fórmulas (2) en donde: el anillo A es un anillo de heteroarilo de 6 miembros que tiene de uno a tres átomos de nitrógeno; el anillo B es un anillo de heteroarilo de 5 miembros que tiene de uno a cuatro heteroátomos cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S; X es N o CH; cada R⁸ es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, alcoxilo C₁₋₃ o haloalcoxilo C₁₋₃; n es 1 ó 2; R⁹ es hidrógeno, halógeno, haloalquilo C₁₋₃, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -OR⁹ᵃ, -SO₂R⁹ᵃ, C(O)NHR⁹ᵃ, CH₂R⁹ᵇ o CHCH₃R⁹ᵇ, siempre y cuando X sea N, R⁹ sea hidrógeno, haloalquilo C₁₋₃, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -SO₂R⁹ᵃ o C(O)NHR⁹ᵃ, en donde: dicho alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, fenilo y fenoxilo, y dicho cicloalquilo C₃₋₆, heterocíclico de 5 ó 6 miembros, arilo y heteroarilo son cada uno opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, -NRR, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, y haloalcoxilo C₁₋₃; R⁹ᵃ es un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, o heterocíclico opcionalmente sustituido, en donde: dicho alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente por un cicloalquilo C₃₋₆, dicho cicloalquilo C₃₋₆ y heterocíclico son cada uno opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en: hidroxilo, CH₂OH, -NRR, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, y alcoxilo C₁₋₃, y dicho fenilo se sustituye opcionalmente por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, -NRR, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, y haloalcoxilo C₁₋₃; R⁹ᵇ es cicloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterocíclico opcionalmente sustituido, dicho cicloalquilo C₃₋₆ y heterocíclico son cada uno opcionalmente sustituidos por uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, CH₂OH, -NRR, -NRC(O)CH₃, heterocíclico de 4 a 6 miembros, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, y alcoxilo C₁₋₃, y dicho fenilo se sustituye opcionalmente por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, y haloalcoxilo C₁₋₃; y cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₆; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.