Patent AR-085316-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolo[2,3-b]piridina, utiles para la modulacion de quinasas
Inventor: ZHANG YING
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-02-07
Abstract: Composición farmacéutica y proceso de preparación.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o sales, hidratos, solvatos, tautómeros e isómeros de los mismos aceptables farmacéuticamente; donde: Y1 se selecciona del grupo que consiste en CN, halógeno, -OH, alquilo C1-6 sustituido opcionalmente, alcoxi C1-6 sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente, haloalquilo C1-6 sustituido opcionalmente, haloalcoxi C1-6 sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente y heteroarilo sustituido opcionalmente; opcionalmente donde los dos sustituyentes adyacentes en el anillo de arilo o heteroarilo junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente que tiene de 0 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O ó S; Y2 es H, halógeno, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-4 o (R2)(R3)N-, donde R2 y R3 son seleccionados cada uno por separado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-4, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo C1-4; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de tres a ocho miembros que tiene de 0 - 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo seleccionados de N, O ó S; donde Y2 es sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados por separado de Re; Q es seleccionado de H, F, Cl o CH3; Z es -N(R4)(R5) o -C(R6)(R7)(R8), donde R4 y R5 son seleccionados cada uno por separado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6 sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-8 sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-8 alquilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilalquilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, arilalquilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente y heteroarilalquilo sustituido opcionalmente; o R4 y R5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de cuatro a ocho miembros que tiene de 0 - 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo seleccionados de N, O ó S, donde el anillo de cuatro a ocho miembros es sustituido opcionalmente; R6, R7 y R8 son cada uno por separado H, alquilo C1-6 sustituido opcionalmente, haloalquilo C1-6 sustituido opcionalmente, haloalcoxi C1-6 sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-8 sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-8 alquilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, arilalquilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilalquilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, heteroarilalquilo sustituido opcionalmente o -X2R9, donde X2 es -NR10, O ó S; R10 es H, alquilo C1-6 o arilo; y R9 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C3-8, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, donde R9 es sustituido opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes Re; o dos opciones cualesquiera de los grupos R6, R7 y R8 grupos tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos forma un anillo no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O ó S; proporcionado en cada aparición, como mínimo dos opciones cualesquiera de los grupos R6, R7 y R8 no son simultáneamente hidrógeno; y en el entendido de que cuando (i) Y1 es halógeno, -CH3, -CN, -OMe o 2-metoxipirimidin-5-il, Z es otro aparte de dimetilamino, dietilamino, 1-pirrolodina, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, isopropilo, -CH(CH3)(CH2CH3), -CH(CH3)(CH2CH2CH3), ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo; y (ii) cuando Y1 es 1-metil-4-pirazolilo, 3-metilsulfonilfenilo o 3-metilsulfonilaminofenilo, Z es otro aparte de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.