Patent AR-054194-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol con actividad inhibitoria de la fosforilasa del glucogeno hepatico, composiciones farmaceuticas y medicamentos antidiabeticos que los comprenden
Inventor: TAKAGI M
Filed: 2006-05-22
Abstract: Compuesto de pirazol o una sal farmacologicamente aceptable de a misma, que tiene actividad inhibitoria de la fosforilasa del glucogeno hepático y que resulta util como un agente terapéutico o profiláctico para combatir la diabetes y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica para tratar o prevenir la diabetes, caracterizado porque comprende un compuesto de pirazol o una sal farmacologicamente aceptable de la misma y un vehículo farmacologicamente aceptable de la misma, representado por la formula general (1), donde el anillo Q representa un grupo arilo o un grupo heteroaromático; R1 representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6; R2 representa un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo azido; R3 representa un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquiloC1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo azido, un grupo amino, un grupo acilamino o un grupo alquilC1-6-sulfonilamino; R4 y R5 son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros, y representan: a) un átomo de hidrogeno; b) un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del Grupo A, presentado más abajo: Grupo A es: un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi C1-6; -N(R41)(R41'), donde R41 y R41' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; y R41 y R41', junto con el átomo de nitrogeno adyacentes, pueden formar un anillo heterocíclico; monocíclico de 5 o 6 miembros saturado; un grupo arilo; un grupo heteroaromático; -CO-N(R411)(R411'), donde R411 y R411' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; y R411 y R411', junto con el átomo de nitrogeno adyacentes, pueden formar un anillo heterocíclico; monocíclico de 5 o 6 miembros, saturado; un grupo carboxi; y un grupo alcoxi C1-6-carbonilo; c) un grupo alquenilo C2-6; d) un grupo alquinilo C2-6; e) un grupo cicloalquilo C3-8; donde el grupo cicloalquilo puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxi o un grupo alcoxiC1-6- carbonilo o puede estar condensado con un anillo de piridina; f) un grupo cicloalquilC3-8-alquiloC1-6; donde el grupo cicloalquilo, del grupo cicloalquilC3-8-alquiloC1-6, puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxi o un grupo alcoxiC1-6-carbonilo, o puede estar condensado con un anillo de piridina; g) un grupo heterocíclico, monocíclico, de 5 o 6 miembros, saturado, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo C representado a continuacion: Grupo C es: un grupo alquilo C1-6; un grupo acilo; un grupo alquilC1-6-sulfonilo; un grupo carboxi; un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; y -CO-(Alk)n-COOR52; donde R52 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; Alk es un grupo alquileno C1-4; y n es 0 o un numero entero comprendido entre 1 y 3; h) un grupo arilo, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados del Grupo D, presentado más abajo: Grupo D es: un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi C1-6; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-6, donde el grupo alquilo C1-6 puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo carboxi y un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; -N(R53)(R53'), donde R53 y R53' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alquilC1-6-sulfonilo; -CO-N(R531)(R531'), donde R531 y R531' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alquilC1-6-sulfonilo; -COOR54, donde R54 es un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilC1-6-carboniloxi-alquiloC1-6 o un grupo cicloalquiloxiC3-8-carboniloxi-alquiloC1-6; -C(NH(OH)=N-R55, donde R55 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilC1-6-sulfonilo; un grupo heterocíclico, monocíclico de 5 o 6 miembros, saturado; y un grupo heteroaromático monocíclico, de 5 o 6 miembros, que puede estar sustituido con un grupo oxo o tioxo, i) un grupo heteroaromático condensado con un anillo de benceno o un anillo monocíclico de 5 o 6 miembros, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo carboxi y un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; j) un grupo aralquilo C7-14; donde la parte de alquilo del grupo aralquilo C7-14 puede estar sustituida con uno o dos sustituyentes, seleccionados del Grupo E presentado más abajo, y la parte de arilo puede estar sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados del Grupo F, presentado a continuacion: Grupo E es: un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo ciano; un grupo carboxi; un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; y un grupo fenilo; Grupo F es: un grupo alquilo C1-6; un átomo de halogeno; un grupo ciano; un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi C1-6, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo carboxi y un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; un grupo halo-alquiloC1-6; un grupo carboxi; un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; -CO-N(R56a)(R56a'), donde R56a y R56a' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno, un grupo heterocíclico, monocíclico, de 5 o 6 miembros, saturado, que tiene al menos un átomo de nitrogeno, o un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del Grupo f presentado a continuacion: Grupo f es: un grupo amino; un grupo monoalquilC1-6-amino; un grupo dialquilC1-6-amino; un grupo carboxi; un grupo alcoxiC1-6-carbonilo; un grupo hidroxilo; y un grupo heterocíclico, monocíclico, de 5 o 6 miembros, saturado, que tiene al menos un átomo de nitrogeno; -N(R56b)(R56b'), donde R56b u R56b' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un grupo imino, un grupo aralquilo, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes, seleccionados entre un grupo imino y un átomo de halogeno, un grupo arilsulfonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilC1-6-sulfonilo, un grupo acilo, un grupo carbamoilo, un grupo monoalquilC1-6-carbamoilo o un grupo dialquilC1-6-carbamoilo; -N=R57(- N(R58)(R58')), donde R57 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, R58 y R58' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; un grupo heteroaromático, monocíclico, de 5 o 6 miembros; y un grupo metilendioxi o un grupo etilendioxi; o k) un grupo alquilo C1-6, sustituido con un grupo heteroaromático, monocíclico, de 5 o 6 miembros, o un grupo heteroaromático obtenido por condensacion del grupo heteroaromático con un anillo de benceno; donde el grupo heteroaromático puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del Grupo G representado a continuacion: Grupo G es: un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo g, presentado a continuacion: Grupo g es: un átomo de halogeno; un grupo amino; un grupo monoalquilC1-6-amino; un grupo dialquilC1-6-amino; un grupo alcoxiC1-6-carbonilamino; y un grupo hidroxiimino; un átomo de halogeno; un grupo alcoxi C1-6, que puede estar sustituido con un átomo de halogeno; un grupo ariloxi; un grupo ciano; -N(R59a)(R59a'), donde R59a y R59a' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R59a y R59a', junto con el átomo de nitrogeno adyacente, pueden formar un anillo heterocíclico, monocíclico de 5 o 6 miembros, saturado, y el anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo monoalquilC1-6-amino o un grupo dialquilC1-6-amino; -CO-N(R59b)(R59b'), donde R59b y R59b' son idénticos entre sí o diferentes unos de los otros y representan un átomo de hidrogeno, un grupo heterocíclico, monocíclico, de 5 o 6 miembros, saturado o un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con el grupo heterocíclico; un grupo arilo; y un grupo heteroaromático, monocíclico, de 5 o 6 miembros, que puede estar sustituido con un grupo oxo o tioxo; R4 y R5, junto con el átomo de nitrogeno adyacente, pueden formar un anillo heterocíclico, de 5 o 6 miembros, saturado, donde una parte del anillo heterocíclico saturado puede tener una union doble y el anillo heterocíclico saturado puede estar condensado con un anillo de benceno, para formar un anillo condensado o el anillo heterocíclico saturado que se puede condensar con un anillo de benceno para formar un anillo condensado puede estar sustituido con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1- 6, un grupo carboxi o un grupo alcoxiC1-6-carbonilo.