Patent AR-099403-A1 (AR)
Title: Ciclopropilamina como inhibidor de la lsd1
Inventor: LIANGXING WU
IPC: A61K31/496
Filed: 2015-02-12
Abstract: La presente está dirigida a los derivados de la ciclopropilamina que son inhibidores de la LSD1 eficaces para el tratamiento de enfermedades como el cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde: el anillo A es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; el anillo B es heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; el anillo C es (i) arilo C₆₋₁₀, (ii) cicloalquilo C₃₋₁₀, (iii) heteroarilo de 5 - 10 que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, o (iv) heterocicloalquilo de 4 - 20 miembros que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; donde L se reemplaza en cualquier átomo que forme anillos del anillo B a excepción del átomo que forma anillos del anillo B al que se liga RZ; L es alquileno C₁₋₄, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NR⁷-, O, NR⁷, -S(O)₂-, -S(O)-, o -S(O)₂NR⁷-; cada R¹ se selecciona independientemente del halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ, en donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo- cada uno se reemplaza de manera opcional con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; RZ es H, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)Rᵇ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, o S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo- se reemplazan opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; cada R² se selecciona independientemente del halo, C₁₋₆ alquilo, CN, ORᵃ⁵, C(O)Rᵇ⁵, C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(O)ORᵃ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)Rᵇ⁵, S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)₂Rᵇ⁵, y S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, en donde el mencionado C₁₋₆ alquilo se reemplaza opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes elegidos independientemente del halo, CN, ORᵃ⁵, SRᵃ⁵, C(O)Rᵇ⁵, C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(O)ORᵃ⁵, OC(O)Rᵇ⁵, OC(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(O)ORᵃ⁵, NRᶜ⁵C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵S(O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)Rᵇ⁵, S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)₂Rᵇ⁵, y S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵; donde cada R² se reemplaza en cualquier átomo que forme anillos del anillo B a excepción del átomo que fom1a anillos del anillo B al cual está ligado RZ; cada R³ se selecciona independientemente del halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ haloalquilo, C₃₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)Rᵇ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo- se reemplazan opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente de halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄, cianoalquilo, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; R⁴ es halo, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ alquenilo, C₃₋₁₀ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₃₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquinil, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo- se reemplazan opcionalmente por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, C₁₋₄ alquilo C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, NO3, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; R⁵ y R⁶ están seleccionados cada uno independientemente de H, halo, CN, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, y (C₁₋₄ alquilo)-ORᵃ⁴; R⁷ es H, C₁₋₄ alquilo o C₁₋₄ haloalquilo; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², Rᵈ², Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ se selecciona independientemente de H, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, donde los mencionados C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ arilo-C₁₋₄ alquilo-, C₃₋₁₀ cicloalquilo-C₁₋₄ alquilo-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₄ alquilo- se reemplazan opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo N al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de a 4-, 5-, 6- ó 7-miembros reemplazado opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, C₁₋₄ haloalquilo, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, en donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo, y heteroarilo de 5 - 6 miembros se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ¹ y Rᵈ¹ junto con el átomo al cual están ligados forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6- ó 7-miembros opcionalmente reemplazados con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, C₁₋₆ haloalquilo, halo ,CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo, y heteroarilo de 5 - 6 miembros se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, C₁₋₄ alquil, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ² y Rᵈ² junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente reemplazado con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros, C₁₋₆ haloalquilo, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, donde los mencionados C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₄₋₇ heterocicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, o cualquier Rᶜ³ y Rᵈ³ junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4, 5, 6 ó 7 heterocicloalquilo miembros opcionalmente reemplazados con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros, C₁₋₆ haloalquilo, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, donde los mencionados C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, cada Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴, y Rᵈ⁴ está seleccionado independientemente de H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄, donde los mencionados alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄ se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; o cualquier Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, reemplazado opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, di(alquilo C₁₋₄)amino, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; cada Rᵉ, Rᵉ¹, Rᵉ², Rᵉ³, Rᵉ⁴ y Rᵉ⁵ está seleccionado independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y CN; cada Rᵃ⁵, Rᵇ⁵, Rᶜ⁵, Rᵈ⁵ se selecciona independientemente del H y C₁₋₄ alquilo reemplazado opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, CN, ORᵃ⁶, SRᵃ⁶, C(O)Rᵇ⁶, C(O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, C(O)ORᵃ⁶, OC(O)Rᵇ⁶, OC(O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶C(O)Rᵇ⁶, NRᶜ⁶C(O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶C(O)ORᵃ⁶, C(=NRᵉ6)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, NRᶜ⁶C(=NRᵉ⁶)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, S(O)Rᵇ⁶, S(O)NRᶜ⁶Rᵈ⁶, S(O)₂Rᵇ⁶, NRᶜ⁶S(O)Rᵇ⁶, NRᶜ⁶S(O)₂NRᶜ⁶Rᵈ⁶, y S(O)₂NRᶜ⁶Rᵈ⁶; cada Rᵃ⁶, Rᵇ⁶, Rᶜ⁶ y Rᵈ⁶ se selecciona independientemente del H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄, donde los mencionados: alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄ se reemplazan opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; cada Rᵉ⁶ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y CN; m es 0,1 ó 2; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0