Patent ES-2753260-T3 (ES)
Title: Derivados de bencimidazoles tricíclicos fusionados como moduladores de la actividad del TNF
Inventor: ALEXANDER RIKKI PETER
IPC: C07D498/04
Filed: 2014-12-08
Granted: 2020-04-07
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que n representa un número entero igual a 0 o 1; X representa metileno, -S(O), oxígeno o azufre; Z representa un enlace covalente, oxígeno, azufre, -NH, -NCH3, -N-(SO2)-CH3, -N-(CO)-CH3 o -N-(CO)-O-CH3; Y representa, arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfoniloxi (C1-6), amino, alquil C1-6-amino, dialquilamino (C1-6), arilamino, alquilcarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, heterocicloalquilcarbonilo C3-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquil (C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 y dialquilaminosulfonilo (C1-6); R1 representa arilo, heterocicloalquenilo (C3-7), heteroarilo, heterocicloalquil (C3-7)-heteroarilo, heterobicicloalquil (C4-9)-heteroarilo o espiroheterocicloalquil (C4-9)-heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C2-6, (hidroxi)alquilo C1-6, cicloalquilo (C3-7), alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)alquilo (C1-6), alquilsulfoximinilo (C1-6), heteroarilo, oxo, carboxi, (ciano)alquilo C1-6, (halo)alquilo C1-6, aminosulfonilo, cicloalquil (C3-7)-sulfonilo e hidroxialquilaminosulfonilo (C1-6); R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, trifluorometilo; o alquilo C1-6, grupo que puede estar opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo C2-6; R3 y R4 representan independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R5a y R5b representan independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo o ciano; o -NRbRc, - NRcC(O)Rd, -(CO)NRcRd, -NHS(O)2Re, -S-Ra, -(SO)-Ra, -S(O)2Ra, -S(O)(N-Rd)Ra, -S(O)2(N-Rd), -ORd, -C(O)-ORd, -O(CO)-Rd -; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C2-6, alquiloxicarbonilo C2-6, (hidroxi)alquilo C1-6, cicloalquilo (C3-7), alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)alquilo (C1-6), dialquilaminocarbonilo (C1-6), oxo y carboxi; o R5a y R5b, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, representan un carbonilo, tiocarbonilo o - C=N-OH; y R6 representa hidrógeno, hidroxi, halógeno o trifluorometilo;; Ra representa alquilaril C1-6alquilheteroaril (C1-6)alquilo (C1-6), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, oxo y 2-oxo-1-pirrolidinilo; Rb hidrógeno o alquilaril C1-6alquil (C1-6)heterocicloalquilo C3-7 o heterocicloalquil C3-7alquilo (C1-6), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxi, ciano, alcoxicarbonilo C2-6, di-alquilamino (C1-6) y alcoxicarbonilamino C2-6; Rc representa hidrógeno; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilcarbonilo C2-6 y alcoxicarbonilo C2-6; Rd representa hidrógeno; o alquilo C1-6arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1- 6, oxo, alquilcarboniloxi C2-6 y dialquilamino (C1-6); y Re representa alquilo C1-6 o arilo, cualquiera de tales grupos puede estar sustituido con uno o más alquilo C1-6.