Patent AR-036600-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-piridinil-6,7,8,9-tetrahidropirimido [1,2-a]pirimidin-4-ona y 7-piridinil-2,3-dihidroimidazo[1,2-a]pirimidin-5(1h) ona sustituidos
Inventor: GALLET SEBASTIEN
IPC: A61P17/14
Filed: 2002-09-20
Abstract: Un derivado de pirimidona representado por la fórmula (1) o una sal del mismo, o un solvato del mismo o un hidrato del mismo, en la cual: X representa dos átomos de hidrógeno, un átomo de azufre, un átomo de oxígeno o un grupo alquilo C1-2 y un átomo de hidrógeno; Y representa un enlace, un grupo etenileno, un grupo etinileno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfonilo, un grupo sulfóxido, un grupo carbonilo, un grupo hidroxiiminometileno, un grupo dioxolano, un átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilo o un grupo bencilo; o un grupo metileno opcionalmente sustituido por uno o dos grupos elegidos entre un grupo alquilo C1-6, un grupo bencilo, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-4, un grupo alquilo perhalogenado C1-2, un grupo amino, un grupo acetilamino o un grupo fenilo; R1 representa un anillo 2-, 3- ó 4-piridina opcionalmente sustituido por un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo bencilo o un átomo de halógeno; cuando Y representa un enlace, un grupo metileno opcionalmente sustituido, un grupo hidroxiiminometileno, un grupo dioxolano o un grupo carbonilo, entonces R2 representa un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi, un grupo ariloxi C6-10 o un grupo arilamino C6-10, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo alquiltio C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo alquilo perhalogenado C1-2, un grupo alquilo halogenado C1-3, un grupo feniltio, un grupo bencilo, un anillo fenilo, un anillo indanilo, un anillo 5,6,7,8-tetrahidronaftilo, un anillo naftilo, un anillo piridina, un anillo pirrol, un anillo tiofeno, un anillo furano o un anillo imidazol; siendo el grupo bencilo o los anillos opcionalmente sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C1-6, un grupo metilenodioxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo perhalogenado C1-2, un grupo alquilo halogenado C1-3, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-4, un nitro, un ciano, un amino, un grupo monoalquilamino C1-5, un grupo dialquilamino C2-10, un grupo alquilcarbonilamino C1-6, un grupo arilcarbonilamino C6-10, un grupo alquilsulfonilo C1-4, un grupo alquilsulfoniloxi C1-4 o un grupo fenilo; cuando Y representa un grupo etenileno, un grupo etinileno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfonilo, un grupo sulfóxido o un átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido, entonces R2 representa un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por un grupo hidroxi, un grupo ariloxi C6-10 o un grupo arilamino C6-10; un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo alquilo perhalogenado C1-2, un grupo alquilo halogenado C1-3, un grupo bencilo, un anillo fenilo, un anillo indanilo, un anillo 5,6,7,8-tetrahidronaftilo, un anillo naftilo, un arilamino C6-10, un anillo piridina, un anillo pirrol, un anillo tiofeno, un anillo furano o un anillo imidazol; siendo el grupo bencilo o los anillos opcionalmente sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C1-6, un grupo metilenodioxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo perhalogenado C1-2, un grupo alquilo halogenado C1-3, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-4, un nitro, un ciano, un amino, un grupo monoalquilamino C1-5, un grupo dialquilamino C2-10, un grupo alquilcarbonilamino C1-6, un grupo arilcarbonilamino C6-10, un grupo alquilsulfonilo C1-4, un grupo alquilsulfoniloxi C1-4 o un grupo fenilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-4, o un átomo de halógeno; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-4, o un átomo de halógeno; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un átomo de halógeno; con la condición de que cuando R3 y R4 representan cada uno un átomo de hidrógeno, entonces R5 no es un átomo de hidrógeno; cuando m es igual a 0, p es igual a 1, 2 ó 3; cuando m es igual a 1, p es igual a 0, 1 ó 2; cuando m es igual a2, p es igual a 0 ó 1; y n representa 0 a 3. Un medicamento que comprende como ingrediente activo el derivado de pirimidona o sales del mismo, o un solvato del mismo o un hidrato del mismo; un inhibidor de la GSK3beta o la de la GSK3beta y la cdk5/p25 seleccionado entre el grupo del derivado de pirimidona representado por la fórmula (1) o sales del mismo, o un solvato del mismo o un hidrato del mismo; y sus usos para la preparación de medicamentos. El derivado de pirimidona, sal, solvato o hidrato del mismo son útiles como ingrediente activo para el tratamiento preventivo y/o terapéutico de una enfermedad neurodegenerativa provocada por la actividad anormal de la GSK3beta o la GSK3beta y la cdk5/p25, tal como la enfermedad de Alzheimer.