Patent AR-073934-A1 (AR)
Title: Terpenos macrociclos, proceso para su preparacion, medicamentos que los contienen y uso de los mismos
Inventor: JACQUOT DELPHINE
Filed: 2009-06-05
Abstract: Nuevos terpenos y macrociclos son activadores de TGR5 y se pueden usar para la prevencion y/o el tratamiento de diabetes de tipo 2, obesidad, neuropatía y/o nefropatía. Reivindicacion 1: Compuestos seleccionados del grupo a) compuestos de la formula (1) en la que R1 denota OH, OA, OAr, OC(O)A, OC(O)Ar, NH2, NHA, NA2, NHAr, NHC(O)A o NHC(O)Ar, R2 denota O, OH, OA, OAr, OC(O)A, OC(O)Ar, NH2, NHA, NA2, NHAr, NHC(O)A o NHC(O)Ar, R3 denota H, A o Ar; X denota CH2 o CO, R4 denota H o alquilo C1-4, ----- denota un enlace simple o un enlace doble, A denota alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o esta mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, [C(R4)2]mCOOR4 y/u O[C(R4)2]mCOOR4, m denota 0, 1, 2, 3 o 4, n denota 0, 1 o 2; Hal denota F, Cl, Br o I; b) compuestos de la formula (2) en la que R1 denota OH, OA, OAr, NH2, NHA, NA2, NHAr, NH(CH2)pNH2, NH(CH2)pNHA, NH(CH2)pNA2, R2 denota H, A o Ar; R4 denota H o alquilo C1-4, ----- denota un enlace simple o un enlace doble, A denota alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, [C(R4)2]mCOOR4 y/u O[C(R4)2]mCOOR4, m denota 0, 1, 2, 3 o 4, n denota 0, 1 o 2; p denota 1, 2, 3 o 4, Hal denota F, Cl, Br o I; c) compuestos de la formula (3) en la que R1 denota O, OH, OA, OAr, OC(O)A, OC(O)Ar, NH2, NHA, NA2, NHAr, NHC(O)A o NHC(O)Ar, R2 denota O, OH, OA, OAr, OC(O)A, OC(O)Ar, NH2, NHA, NA2, NHAr, NHC(O)A o NHC(O)Ar, R3 denota H, A o Ar; R4 denota H o alquilo C1-4, ----- denota un enlace simple o un enlace doble, A denota alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o esta mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, [C(R4)2]mCOOR4 y/u O[C(R4)2]mCOOR4, m denota 0, 1, 2, 3 o 4, n denota 0, 1 o 2; Hal denota F, Cl, Br o I; d) compuestos de la formula (4) en la que R1 denota OH, OA, OAr, OC(O)A, OC(O)Ar, NH2, NHA, NA2, NHAr, NHC(O)A o NHC(O)Ar, R4 denota H o alquilo C1-4, ----- denota un enlace simple o un enlace doble, A denota alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, [C(R4)2]mCOOR4 y/u O[C(R4)2]mCOOR4, m denota 0, 1, 2, 3 o 4, n denota 0, 1 o 2; Hal denota F, Cl, Br o I; y sus sales y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Reivindicacion 4: Proceso para la preparacion de compuestos da la formula 1, 2 y 4 y sus sales y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque un radical R1 se convierte en otro radical R1 al convertir un grupo hidroxilo o alcoxi en un grupo amino opcionalmente sustituido y/o una base o un ácido de la formula 1, 2 o 4 se convierte en una de sus sales. Reivindicacion 6: Medicamentos que comprenden al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1-3 y/o sus sales y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones, y opcionalmente excipientes y/o adyuvantes. Reivindicacion 7: Uso de compuestos de acuerdo con la reivindicacion 1-3, y sus sales y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones, para preparar un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o condicion patologica, donde la enfermedad o condicion patologica es diabetes mellitus insulinodependiente, diabetes mellitus no insulinodependiente, obesidad, neuropatía y/o nefropatía.