Patent AR-085310-A1 (AR)
Title: Azaindolilfenil sulfonamidas como inhibidores de serina/treonina cinasa
Inventor: STADTMUELLER HEINZ
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-02-01
Abstract: Son adecuados para el tratamiento de enfermedades caracterizadas por proliferación celular excesiva o anormal, preparaciones farmacéuticas que contienen compuestos de esta clase y su uso como medicamentos.Reivindicación 1: Compuestos caracterizados por la fórmula general (1) en la que R2 es un grupo opcionalmente sustituido por uno o más Rb1 y/o Rc1 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 10 miembros, o R2 es -NRc1Rc1; cada Rb1 se selecciona independientemente entre -ORc1, -NRc1Rc1, halógeno, -CN, C(O)Rc1, -C(O)ORc1, C(O)NRc1Rc1, S(O)2Rc1, S(O)2NRc1Rc1, -NHC(O)Rc1 y -N(alquil C1-4)C(O)Rc1 como también el sustituyente bivalente =O, donde este último puede ser solamente un sustituyente en sistemas de anillo no aromáticos; cada Rc1 independientemente uno de otro representa hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 10 miembros; R3 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, -CN, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; R4 indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Ra2 y/o Rb2 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 11 miembros, o se selecciona entre -ORa3, NRa3Ra3, -N(ORa3)Ra3, halógeno, -CN, -C(O)Ra3, -C(O)ORa3, -C(O)NRa3Ra3, -C(NH)NRa3Ra3, -S(O)2NRa3Ra3, -NHS(O)2Ra3, -N(alquil C1-4)S(O)2Ra3, -NHS(O)2NRa3Ra3, -NHC(O)Ra3, -N(alquil C1-4)C(O)Ra3, -NHC(O)ORa3, -N(alquil C1-4)C(O)ORa3, -NHC(O)NRa3Ra3 y -N(alquil C1-4)C(O)NRa3Ra3; cada Ra2 independientemente uno de otro indica un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rb2 y/o Rc2 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros; cada Rb2 se selecciona independientemente entre -ORc2, -NRc2Rc2, halógeno, -C(O)Rc2, -C(O)ORc2, -C(O)NRc2Rc2, -CN, -NHC(O)Rc2 y -NHC(O)ORc2; cada Rc2 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros, donde este heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; cada Ra3 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rb3 y/o Rc3 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros; cada Rb3 se selecciona independientemente entre -ORc3, -NRc3Rc3, halógeno, -C(O)Rc3, -C(O)ORc3, -C(O)NRc3Rc3, -CN, -NHC(O)Rc3 y -NHC(O)ORc3; cada Rc3 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, (alquilo C1-4)HN-alquilo C1-6, (alquilo C1-4)2N-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heterociclilalquilo de 4 - 16 miembros y heterociclilo de 3 - 10 miembros, donde el anillo heterociclilo en los grupos anteriormente mencionados está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 idénticos o diferentes; el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 - 10 miembros; m indica el número 0, 1 ó 2; cada R5 independientemente uno de otro indica un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Ra4 y/o Rb4 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 11 miembros, o se selecciona independientemente entre -ORa5, -NRa5Ra5, -N(ORa5)Ra5, halógeno, -CN, -C(O)ORa5, -C(O)NRa5Ra5, -C(NH)NRa5Ra5, -S(O)2NRa5Ra5, -NHS(O)2Ra5, -N(alquil C1-4)S(O)2Ra5, -NHS(O)2NRa5Ra5, -NHC(O)Ra5, -N(alquil C1-4)C(O)Ra5, -NHC(O)ORa5, -N(alquil C1-4)C(O)ORa5, -NHC(O)NRa5Ra5 y -N(alquil C1-4)C(O)NRa5Ra5; cada Ra4 independientemente uno de otro indica un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rb4 y/o Rc4 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros; cada Rb4 se selecciona independientemente entre -ORc4, -NRc4Rc4 halógeno, -C(O)Rc4, -C(O)ORc4, -C(O)NRc4Rc4, -CN, -NHC(O)Rc4 y -NHC(O)ORc4; cada Rc4 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros, donde este heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 y -C(O)-alquilo C1-6; cada Ra5 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rb5 y/o Rc5 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6 y heterociclilo de 3 - 10 miembros; cada Rb5 se selecciona independientemente entre -ORc5, -NRc5Rc5, halógeno, -C(O)Rc5, -C(O)ORc5, -C(O)NRc5Rc5, -CN, -NHC(O)Rc5 y -NHC(O)ORc5; cada Rc5 independientemente uno de otro indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, (alquilo C1-4)HN-alquilo C1-6, (alquilo C1-4)2N-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heterociclilalquilo de 4 - 16 miembros y heterociclilo de 3 - 10 miembros, donde el anillo heterociclilo en los grupos anteriormente mencionados está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-6 idénticos o diferentes; X e Y son o bien ambos CH, o uno es CH y el otro es CF, o uno es CH y el otro es N; R6 es cloro o flúor; donde los compuestos de fórmula (1) pueden estar también opcionalmente presentes en la forma de sus tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y mezclas, o como las sales respectivas de todas las formas anteriormente mencionadas.