Patent AR-030324-A1 (AR)
Title: Derivados de 4-fenil-piridina
Inventor: GODEL THIERRY
IPC: A61P37/00
Filed: 2001-08-06
Abstract: La presente se refiere a compuestos con formula general (1), donde: R es hidrogeno o halogeno; R1 es -(C:::C)mR1' o -(CR'=CR'')mR1', donde R1' es: (a) halogeno, (b) ciano, o los siguientes grupos, (c) un resto de formula (2), (d) -C(O)NR'R'', (e) -C(O)O(CH2)mR5, (f) -C(O)R5, (g) -N(OH)-(CH2)mR5, (h) -NR'C(O)-(CH2)mR5, (i) -N[C(O)-R']2, (j) -OR6, (k) -(CH2)m-SR6, -(CH2)m-S(O)R6, o -(CH2)m-S(O)2R6, (l) arilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R'', nitro, -(CH2)nOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o C(O)R', (m) es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, conteniendo de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados a partir de N, O o S y puede ser opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R'', nitro, -(CH2)nOR', -C(O)OR', -C(O)NR'R'' o -C(O)R', o (n) es una amina terciaria cíclica saturada de cinco o seis miembros, del grupo de formula (3) la cual puede contener un heteroátomo adicional, seleccionado entre N, O o S; R' y R'' son, independientemente uno de otro, hidrogeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo, donde el alquilo inferior, grupos cicloalquilo o arilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'''R'''', nitro, -(CH2)nOR''', -C(O)NR'''R'''', -C(O)OR''' o -C(O)R'''; R''' y R'''' son, independientemente uno de otro, hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo; R5 es hidrogeno, ciano, hidroxi, halogeno, trifluorometilo, -C(O)OR', -OC(O)R o arilo, opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R'', nitro, -(CH2)nOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, conteniendo de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados a partir de N, O o S y puede ser opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R'', nitro, -(CH2)nOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R'; R6 es hidrogeno, alquilo inferior, trifluorometilo, o arilo, donde el alquilo inferior o el grupo arilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R'', nitro, -C(O)NR'R'', -(CH2)nOR', -C(O)OR' o -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, conteniendo de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados a partir de N, O o S y puede ser opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de halogeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi,, -NR'R'', nitro, -(CH2)nOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R'; R7 es -C(O)-(CH2)mOH o un grupo oxo; R2 es hidrogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno o CF3; R3 y R3' son, independientemente uno del otro, hidrogeno, alquilo inferior o forman juntos, con el átomo de C con el que se unen, un grupo cicloalquilo; R4 y R4' son, independientemente uno de otro, hidrogeno, halogeno, CF3, alquilo inferior o alcoxi inferior; R y R2 o R4 y R4' pueden ser juntos -CH=CH-CH=CH-, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados a partir de alquilo inferior, halogeno o alcoxi inferior; X es -C(O)N(R8)-, (CH2)pO-, -(CH2)pN(R8)-, -N(R8)C(O)- o -N(R8)-(CH2)p-; donde R8 es hidrogeno o alquilo inferior; n es 1 o 2; m es 0, 1, 2, 3 o 4; o es 1 o 2; y p es 1 o 2; y sales de adicion de ácido farmacéuticamente aceptables. Se ha encontrado que los compuestos de la presente son antagonistas del receptor de la Neuroquinina 1 (NK-1, sustancia P), y por lo tanto son utiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con este receptor. Son objeto de la presente, medicamento, procesos para preparar el compuesto y usos.