Patent AR-058401-A1 (AR)
Title: Pirimidinas sustituidas con sulfoximinas proceso para su produccion y uso de las mismas como farmacos
Inventor: KROLIKIEWICZ KONRAD
Filed: 2006-12-21
Abstract: La presente se relaciona con pirimidinas sustituidas con sulfoximinas de la formula general (1), procesos para su preparacion, uso como fármacos y composiciones farmacéuticas que las contienen. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizado porque responde a la formula general (1), donde R1 significa un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico, opcionalmente total o parcialmente hidrogenado, opcionalmente sustituido, o un grupo arilo opcionalmente sustituido; R2 un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-10, un grupo alquenilo C2-10, un grupo alquinilo C2-10, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo heterociclilo C3-8, un grupo arilo o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con un grupo seleccionado entre halogeno, hidroxi, ciano, SO2NR8R9, SO2R10, S(O)(NR8)R9, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, - COR6, -alquilo C1-6(CO) alquilo C1-6, -COO-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6 (CO)O-, cicloalquilo C3-10, =N-OH, -NR8R9, -NH-alquilo C1-6, -N(alquil C1-6)2, -NH(CO) alquilo C1-6, -N[(CO)(alquil C1-6)]2, -NH(CO) alquilen C1-6-NH-(CO)arilo, - NH(CO)(alquilen C1-6)arilo, -NH-(CH2)n-cicloalquilo C3-10, -(CH2)narilo, -(CH2)n-O-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, -(CH2)n-heterociclilo C3-8, -CF3, -OCF3, -NR7-C(O)-O alquilo C1-3, -NR7-C(O)-NR8R9 o -NR7-SO2-R10, donde, si el grupo cicloalquilo C3-10, el grupo (CH2)n-heterociclilo C3-8, el grupo (CH2)narilo o (CH2)n-heteroarilo son sustituyentes de R2, estos a su vez pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halogeno-alquilo C1-4, alcoxi C1-6, -O-(CH2)o-O-, halogeno alcoxi C1-4, -(CH2)narilo, NR8R9, COOR7 o SO2NR8R9, y/o el anillo de cualquier grupo cicloalquilo C3-10, grupo heterociclilo C3-8 el grupo alquilo C1-10 pueden contener opcionalmente uno o varios -NR8, átomos de oxígeno y/o azufre y/o pueden contener opcionalmente uno o varios grupos -C(O)-en el anillo y/o opcionalmente el anillo puede incluir uno o varios posibles enlaces dobles; n significa 0-6; o significa 1-4; R3 hidroxi, halogeno, nitro, ciano, -(CO)NR8R9, -(CS)NR8R9, CF3, OCF3, -R9N(CO)NR8R9, -R7N(CO)R8, -R7NS(O)2R8 , el grupo -NR8R9 o un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo alcoxi C1-6, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halogeno, hidroxi, alcoxi C1-6 o el grupo -NR8R9; R4 un átomo de hidrogeno, un grupo -C(O)O-R10, -C(O)-R10, -C(O)-NR8R9, -C(S)-NR8R9, NO2, -Si(R15R16R17), -R18-Si(R15R16R17), -SO2-R18-Si(R15R16R17) o un grupo -SO2R10 o un grupo alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, halogeno, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -COR6, -CSR6, -CF3, -OCF3 o -NR8R9 o un grupo -(CH2)n-arilo o -(CH2)n-heteroarilo opcionalmente sustituido o R3 y R5 juntos forman un anillo de entre 5 y 7 miembros, donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno o el grupo -NR8R9 y puede contener 1-2 enlaces dobles y R3 y el residuo sulfoximina deben estar conectados en posiciones adyacentes de Q; R4 y R5 juntos forman un anillo de entre 5 y 8 miembros de la formula (2), donde V, W e Y representan en forma independiente entre sí un grupo -CH2 que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-10 o -NR8R9, donde el grupo alquilo C1-10 o alcoxi C1-10 de la misma manera puede estar sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, alcoxi C1-6 o NR8R9 y/o el anillo puede estar interrumpido por uno o varios grupos -C(O)- y/o opcionalmente puede contener uno o varios enlaces dobles, y R5 un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o cicloalquilo C3-7 que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, halogeno, ciano, -CF3, -OCF3 o el grupo -NR8R9, un grupo arilo o grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halogeno-alquilo C1-4, alcoxi C1-6, halogeno alcoxi C1-4, -COR6, COOR7, -NR8R9, CN, NO2, o SO2NR8R9; X un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo -NR8- o X y R2 juntos forman un anillo de entre 3 y 8 miembros, que contiene uno o varios heteroátomos, y que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno o el grupo -NR8R9, si X significa un grupo -NR8-; Q arileno C6-10, heteroarileno con 5-10 átomos del anillo; m es 0-4, R6 es un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxi, benciloxi o -NR8R9 o un grupo alquilo C1-6, grupo alquenilo C2-6, grupo alquinilo C2-6, grupo alcoxi C1-6, grupo alquiltio C1-6, grupo cicloalquilo C3-7, grupo arilo C5-10 o grupo heteroarilo con 5 o 6 átomos del anillo, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halogeno, -CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o -OCF3; R7 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R8, R9 significan en forma independiente entre sí un átomo de hidrogeno, grupo alcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6, grupo hidroxialquilo C1-6, grupo dihidroxialquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7, (CH2)n-NR11R12, NR11R12, -(CO)-alquilo C1-6, -(CO)-fenilo, -(CO)-alquil C1-6-NH-, -(CO)arilo, -(CO)bencilo, -(CO)O-alquilo C1-6, un grupo -(CH2)n-arilo C6-10 o un grupo heteroarilo con 5 o 6 átomos del anillo, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, -NR11R12, ciano, halogeno, -CF3, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o -OCF3, o R8y R9 juntos forman un anillo saturado o insaturado de entre 5 y 7 miembros, que puede contener opcionalmente 1-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre el grupo oxígeno, azufre, =N-o -NR11- y que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, -NR11R12, ciano, halogeno, -CF3, alcoxi C1- 6 y/o -OCF3; un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo C3-10, heteroarilo con 5 o 6 átomos del anillo o un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, -CF3, -OCF3, -NR8R9 o con el grupo -SiR15R16R17; R11, R12 significan en forma independiente entre sí un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, alcoxi C1-6-, hidroxialquilo C1-6, dihidroxi- alquilo C1-6, (CO)-alquilo C1-6, (CO)-fenilo, o un grupo bencilo, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxi, ciano, halogeno, -CF3, alcoxi C1-6 y/o -OCF3, o NR11R12 forma un anillo saturado o insaturado de entre 5 y 7 miembros, en donde hasta dos grupos metileno pueden reemplazarse por -O-, -NR7-, o -C(=O)-; R15, R16 y R17 pueden ser en forma independiente entre sí un grupo alquilo C1-6, y/o un grupo fenilo; y R18 representa un grupo alquileno C1-3.