Patent AR-070437-A1 (AR)
Title: Moduladores de beta - amiloide
Inventor: BAUMANN KARLHEINZ
Filed: 2009-02-19
Abstract: Se ha encontrado que los compuestos presentes de la formula (1) son moduladores de b-amiloide y por ello, pueden ser utiles para el tratamiento o la prevencion de una enfermedad asociada con la deposicion del b-amiloide en cerebro, en particular la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades como son la angiopatía cerebral amiloide, la hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis de tipo Dutch (HCHWA-D), la demencia multi-infarto, la demencia pugilística y el síndrome de Down. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula general (1) en la que R1 es hidrogeno, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido por hidroxi; R2 es hidrogeno, alcoxi inferior, alquilo inferior, ciano o halogeno; R3 es alquilo inferior, alquenilo inferior, alquilo inferior sustituido por fluor, (CH2)2O-alquilo inferior, (CH2)2NR82, o es 4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona, cicloalquilo opcionalmente sustituido por hidroxi, o es heterociclo alquilo, dicho heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido por hidroxi o S(O)2-alquilo inferior, o es (CH2)0,1-arilo o es un grupo heteroarilo de cinco o seis eslabones, dichos anillos están opcionalmente sustituidos por uno o más R' para cualquier definicion de L, o es halogeno, hidroxi, -C(O)O-alquilo inferior, OC(O)-alquilo inferior o C(O)NH2 para el caso en el que L sea un enlace, o es alcoxi inferior, hidroxi, -C(O)O-alquilo inferior, OC(O)-alquilo inferior o C(O)NH2 para el caso en el que L sea -CR6R7-, o es CH2-C(O)O-alquilo inferior para el caso en el que L sea NR8, o es alcoxi inferior, hidroxi o NR82 para el caso en el que L sea C(O); R' es halogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, alquilo inferior sustituido por fluor, alcoxi inferior sustituido por fluor, SF5, o es un grupo heteroarilo de cinco eslabones, que puede estar opcionalmente sustituido por alquilo inferior; Ar es un grupo heteroarilo de cinco eslabones o es piridinilo; Z es CH o N; X-Y es N-CR4=CR5, CH-CR4=N, CH-CR4=CR5 o N-NH; y en los que R4 y R5 junto con los átomos de carbono correspondientes a los que están unidos pueden formar un anillo adicional con -(CH2)3,4, y con la condicion de que si X-Y es CH-CR4=CR5 o CH-CR4=N, entonces Z sea N; R4, R5 con independencia entre sí son hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, C(O)O-alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por uno o más grupos elegidos entre fluor, hidroxi, ciano o cicloalquilo, o son ciano, fenilo, bencilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis eslabones, dichos anillos están opcionalmente sustituidos por uno o más R', o son cicloalquilo o heterocicloalquilo, que están opcionalmente sustituidos por alquilo inferior y hidroxi, y con la condicion de que R4 pueda ser hidroxi o NR82; L es un enlace, -CR6R7-, -O-, -NR8- o -C(O)-; R6, R7 con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo o R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C3-6, y con la condicion de que R6 pueda ser también hidroxi o alcoxi inferior; R8 es hidrogeno o alquilo inferior; o una sal de adicion de ácido farmacéuticamente activa del mismo.