Patent ES-2906364-T3 (ES)
Title: Nucleósidos de espirotietano
Inventor: TAHRI ABDELLAH
IPC: C07H19/10
Filed: 2018-08-31
Granted: 2022-04-18
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I') **(Ver fórmula)** o una forma estereoisomérica del mismo, en la que la base se selecciona del grupo que consiste en (B-1), (B-2), (B-3a), (B-3b), (B-4) y (B-5) **(Ver fórmula)** en las que R es hidrógeno o alquilo de C1-6; y R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, **(Ver fórmula)** un grupo de fórmula (a-1), un grupo de fórmula (a-2), un grupo de fórmula (a-3), y un grupo de fórmula (a-4) **(Ver fórmula)** en las que R4 y R7 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fenilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y piridilo, estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alcoxi de C1- C6, hidroxi, y NR16R16'; o R4 y R7 son cada uno independientemente indolilo, opcionalmente sustituido en su átomo de nitrógeno con alquilo de C1-C6 o alquilC1-C6oxicarbonilo, y/o en cualquier átomo de carbono disponible con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alcoxi de C1- C6, hidroxi, y NR17R17'; R5, R5', R10 y R10' se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1- C6, bencilo, y fenilo; o R5 y R5', o R10 y R10', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalcanodiilo de C3-C7 o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno; R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, fenilo y fenil-alquilo de C1-C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi de C1-C6, y NR18R18'; R8 es -OR19 o -NR20R20'; R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, fenilo, y fenil-alquilo de C1-C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo y alquiloxi de C1-C6; R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, fenilo o fenil-alquilo de C1-C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi de C1-C6, y NR23R23'; R19 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7, oxetanilo, (alcoxi de C1-C6)alquilo de C1-C6-, -CH2-O-(C=O)alquilo de C1-C6, y -CH2-O-(C=O)Oalquilo de C1-C6; R20 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, y cicloalquilo de C3-C7; y R20' se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7, y (alcoxi de C1-C6)alquilo de C1-C6-; o -NR20R20' forma en conjunto un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un grupo que consiste en hidroxi, alquilo de C1-C6, alquiloxi de C1-C6, y (C=O)-OR21, en el que R21 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, fenilo y fenil-alquilo de C1- C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi de C1-C6, y NR22R22'; R2 es hidrógeno o un grupo de fórmula (b) **(Ver fórmula)** en la que R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, fenilo, y fenil-alquilo de C1-C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo y alquiloxi de C1-C6; o R1 y R2 están unidos para formar un radical divalente de fórmula (c-1) o (c-2) **(Ver fórmula)** en las que 0 R13 y R13' se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, bencilo, y fenilo; o R13 y R13', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalcanodiilo de C3-C7 o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno; R14 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, fenilo y fenil-alquilo de C1-C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi de C1-C6, y NR24R24'; R15 es -OR25 o -NR26R26'; en el que R25 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo de C1-C6; alquilo de C1-C3 sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en fenilo, naftilo, cicloalquilo de C3- C7, hidroxilo, y alquiloxi de C1-C6; cicloalquilo de C3-C7; (alcoxi de C1-C6)alquilo de C1-C6-; -CH2-O-(C=O)alquilo de C1- C6; -CH2-O-(C=O)Oalquilo de C1-C6; un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno; y Ar; en el que Ar se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y piridilo, estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6, hidroxi, y NR27R27'; o Ar es indolilo, opcionalmente sustituido en su átomo de nitrógeno con alquilo de C1-C6 o alquilC1-C6oxicarbonilo, y/o en cualquier átomo de carbono disponible con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6, hidroxi, y NR28R28'; R26 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, y cicloalquilo de C3-C7; y R26' se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7, y (alcoxi de C1-C6)alquilo de C1-C6-; o -NR26R26' forma en conjunto un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un grupo que consiste en hidroxi, alquilo de C1-C6, alquiloxi de C1-C6, y (C=O)-OR27, en el que R27 se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, fenilo y fenil-alquilo de C1- C6-, en el que el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo de C1-C6- está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi de C1-C6, y NR29R29'; R16, R16', R17, R17', R18, R18', R22, R22', R23, R23', R24, R24', R27, R27', R28, R28', R29 y R29' Se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-C6; y R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, metilo, CH2Cl, CH2F y N3; o sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables.