Patent RU-2320648-C2 (RU)
Inventor: BOULIN DEJVID ROBERT
IPC: A61K31/4725
Filed: 2004-05-11
Granted: 2008-03-27
Abstract: Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R 1  обозначает -низш. алкил, -СН 2 -арил, -циклоалкил, -(СН 2 ) 3  -ОС(=O)СН 3 , -низш. спирт, -низш. алкил-R 10 , -CH 2 СООН, или -СН 2 СН 2 OCH 2 СН 3 ; R 2  обозначает -низш. алкил, -СН 2 -арил, -низш. спирт, -СН 2 С(=O)NH 2 , или -низш. алкил-R 10 , где по меньшей мере один из R 1  или R 2  обозначает -СН 3 ; R 3  обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН 2 OCH 2 , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHSO 2 R 11 , -C(=O)R 12 , (CH 2 ) n NHC(=O)R 13 , -(CH 2 ) m C(=O)N(R 15 )(R 16 ), -C(=NH)-R 17 , или -(CH 2 ) n -R 18 ; R 4  обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R 7 R 8 )C(=O)R 19 , -галоген, -SCH 3 , -C=CHC(=O)-R 10 , -CH 2 CH 2 C(=O)-R 10 , -O-низш. спирт, -OCH 2 CH(OH)CH 2 N=N ± N - , -ОСН 2 СН 2 OCH 2 СН 2 Cl, -NHC(=O)СН 2 -низш. алкил, -O(СН 2 ) n -циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R 5  и R 6  независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R 7  и R 8  независимо обозначают -Н или -СН 3 ; R 10  обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R 11  обозначает -CF 3 , -низш. алкил, -СН 2 Cl, -CH 2 CF 3 , или -R 12 ; R 12  обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R 13  обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH 2 ) n R 14 ; R 14  обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R 15  обозначает -H или -CH 3 ; R 16  обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH 2 СООСН 2 CH 3 ; R 17  обозначает -низш. алкоксигруппу -NH 2  или -N-низш. алкил; R 18  обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R 19  обозначает -OН, -NHCH(СН 3 ) 2 , -N(СН 3 )СН 2 -арил, -N(СН 3 )-низш. алкил, 1-(арил-(СН 2 ) n -)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.