Patent ES-2556458-T3 (ES)
Title: 6-Imidazopirazinas sustituidas para uso como inhibidores de Mps-1 y TKK en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos
Inventor: KOPPITZ MARCUS
IPC: C07D487/04
Filed: 2011-12-13
Granted: 2016-01-18
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula** en la que: R1 representa un resto *CH2-Z, indicando * el punto de unión con el resto de la molécula, en el que Z es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo de C2-C6, -(CH2)nalquinilo de C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo de C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-, R'(R")N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1- C6-, H2N-alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-CN, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6- alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros-, alquinilo de C2-C6-, cicloalquenilo de C4-C8-, alquinilo de C2-C6-, arilo- o heteroarilo-; estando dicho grupo alquilo de C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo de C2-C6, (CH2)n-alquinilo de C2-C6, -(CH2)mcicloalquilo de C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-, R'(R")N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-, H2N-alquilo de C1-C6-, - alquilo de C1-C6-CN, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros-, alquinilo de C2-C6-, cicloalquenilo de C4-C8-, alquinilo de C2-C6-, arilo- o heteroarilo-, opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos R7; R2 representa un grupo**Fórmula** en el que * indica el punto de unión con el resto de la molécula, y en el que R6a, R6b, R6c, R6d representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, alquilo de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-, R(R')N-alquilo de C1-C6-, HOalquilo de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, -C(>=O)R, - C(>=O)N(H)R, -C(>=O)N(R)R', -C(>=O)O-R, -N(R)R', -NO2, -N(H)C(>=O)R, -N(R)C(>=O)R', - N(H)C(>=O)N(R)R', -N(R)C(>=O)N(R')R", -N(H)C(>=O)OR, -N(R)C(>=O)OR', -N(H)S(>=O)R', -N(R)S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R, -N(R)S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R)R', -OR, -O(C>=O)R, -O(C>=O)N(R)R', -O(C>=O)OR, -SR, - S(>=O)R, -S(>=O)N(H)R, -S(>=O)N(R)R', -S(>=O)2R, -S(>=O)2N(H)R, -S(>=O)2N(R)R', -S(>=O)(>=NR)R'; y R6e representa un grupo ciclopropilo- opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados de: hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, alquilo de C1-C6-, -alcoxi de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6-; R3 representa un grupo -N(H)C(>=O)R o un grupo**Fórmula** en el que * indica el punto de unión con el resto de la molécula; estando dicho grupo -N(H)C(>=O)R o**Fórmula** opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos R8; R4 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, alquilo de C1-C6- o arilo-; R5 representa un átomo de hidrógeno; R7 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, HO-, alcoxi de C1-C6-, alquilo de C1- C6-, halo-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, R(R')N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6, HO-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, alquenilo de C2-C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo-, heteroarilo-, -C(>=O)R, -C(>=O)N(H)R, -C(>=O)N(R)R', -C(>=O)O-R, -N(R)R', -NO2, -N(H)C(>=O)R, -N(R)C(>=O)R', -N(H)C(>=O)N(R)R', -N(R)C(>=O)N(R')R", -N(H)C(>=O)OR, - N(R)C(>=O)OR', -N(H)S(>=O)R, -N(R)S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R, -N(R)S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R)R', -OR, - O(C>=O)R, -O(C>=O)N(R)R', -O(C>=O)OR, -SR, -S(>=O)R, -S(>=O)N(H)R, -S(>=O)N(R)R', -S(>=O)2R, - S(>=O)2N(H)R, -S(>=O)2N(R)R', -S(>=O)(>=NR)R', -S(>=O)2-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); en el que dicho heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros- o heteroarilo- está opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos alquilo de C1-C6- R8 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, HO-, alcoxi de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-N(H)C(>=O)R, -alquilo de C1-C6-C(>=O)N(H)R, -alquilo de C1-C6- C(>=O)OR, halo-alquilo de C1-C6-, R(R')N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6, HO-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, -alquenilo de C2-C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros-, arilo-, heteroarilo-, -C(>=O)R, -C(>=O)N(H)R, -C(>=O)N(R)R', -C(>=O)O-R, -N(R)R', -NO2, - N(H)C(>=O)R, -N(R)C(>=O)R', -N(H)C(>=O)N(R)R', -N(R)C(>=O)N(R')R", -N(H)C(>=O)OR, N(R)C(>=O)OR', - N(H)S(>=O)R, -N(R)S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R, -N(R)S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R)R', -OR, -O(C>=O)R, - O(C>=O)N(R)R', -O(C>=O)OR, -SR, -S(>=O)R, -S(>=O)N(H)R, -S(>=O)N(R)R', -S(>=O2)R, -S(>=O)2N(H)R, - S(>=O)2N(R)R', -S(>=O)(>=NR)R', -S(>=O)2-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); R, R' y R" son, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C6-, - cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C3-C6-, arilo- o heteroarilo-; m es un número entero de 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; n es un número entero de 1, 2, 3, 4 o 5;