Patent ES-2836973-T3 (ES)
Title: Derivados de ácido carboxílico que comprenden cuatro ciclos que actúan como moduladores de receptor GLP-1 para la terapia de enfermedades tales como la diabetes
Inventor: BOEHM MARCUS
IPC: A61K31/426
Filed: 2012-12-12
Granted: 2021-06-28
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de Fórmula I-R o I-S o un isómero, enantiómero, racemato, sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde A es un heterociclilo de 5, 6 o 7 miembros que tiene uno, dos o tres heteroátomos donde cada heteroátomo se selecciona independientemente entre O, N y S, y donde cualquier átomo del anillo de dicho heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; B es heterociclilo; C es arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; Y1 e Y2 son ambos nulos; Z es -C(O)-; 55 cada R1 es independientemente H o C1-4 alquilo; R2 es, -OR8, -N(R1)-SO2-R8, -NR41R42, -N(R1)-(CRaRb)m-COOH, -N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(Ri)-heterociclilo, - N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)(R7), o -N(R1)-heterociclilo, en donde R2 no -OH o -NH es 2; R3 es H, halo, alquilo, alquilo sustituido con R31, alcoxi, haloalquilo, perhaloalquilo, haloalcoxi, perhaloalcoxi, arilo, heterociclilo, -OH, -OR8, -CN, -NO2, -NR1R8, -C(O)R8, -C(O)NR1R8, -NR1C(O)R8, -SR8, -S(O)R8, - S(O)2R8, -OS(O)2R8, -S(O)2NR1R8, -NR1S(O)2R8, -(CRaRb)mNR1R8, -(CRaRb)mO(CRaRb)mR8, - (CRaRb)mNR1(CRaRb)mR8 o -(CRaRb)mNR1(CRaRb)mCOOH; R4 es H, alquilo, alquilo sustituido con R31, alcoxi, haloalquilo, perhaloalquilo, haloalcoxi, perhaloalcoxi, arilo, heterociclilo, -OH, -OR8, -CN, -NO2, -NR1R8, -C(O)R8, -C(O)NR1R8, -NR1C(O)R8, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, - OS(O)2R8, -S(O)2NR1R8, -NR1S(O)2R8, -(CRaRb)mNR1R8, -(CRaRb)mO(CRaRb)mR8, -(CRaRb)mNR1(CRaRb)mR8 o -(CRaRb)mNR1(CRaRb)mCOOH; o cualesquiera dos grupos R3 o R4 en el mismo átomo de carbono tomados juntos forman oxo; cada R31 es independientemente H, halo, hidroxilo, -NR41R42 o alcoxi; cada R40 es independientemente H o alquilo; cada R41 y R42 es independientemente R40 o-(CH2)n-COO-R40, -C(O)-R40, arilo, heteroarilo, o dos tomados junto con el átomo de N al que están unidos pueden formar un heterociclilo de 3 a 7 miembros; W1 es nulo o -L1-(CRaRb)m-L1-R6; cada L1 es independientemente, desde el extremo proximal al distal de la estructura de la fórmula I-R o I-S, nulo, -C(O)O-, -S-, -N(R1)-C(O)-N(R1)-, -N(R1)-C(O)-O-, -C(O)- o -S(O2)-NR1-; cada Ra y Rb es independientemente H, alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, cualquiera de cuyos alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente (simple o múltiple) sustituidos con R7, o-(CH2)mC(O)OR40, -(CH2)mOR40, -(CH2)mSR40, - (CH2)mNR41R42, -(CH2)mC(O)NR41R42; o cualesquiera dos Ra y Rb tomados junto con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo; o R1 y cualquiera de Ra o Rb tomados juntos forman heterociclilo; R5 es R7, -(CH2)m-L2-(CH2)m-R7, o -(-L3-(CRaRb)r-)s-L3-R7; R6 es H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente de forma simple o múltiple o no sustituido con R7 o -(CH2)m-L2-(CH2)m-R7; R7 es H, halo, alquilo, haloalquilo, perhaloalquilo, alcoxi, -OH, -OR8, -CN, -NR1R8, -(CRaRb)mO(CRaRb)mR8, - NR1(CRaRb)mR8, -C(O)R8, -NR1(CRaRb)mCOOH, -NR1C(O)R8, -C(O)NR1R8, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, - S(O)2NR1R8, -NR1S(O)2R8; o un resto de anillo seleccionado de cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, donde dicho resto de anillo está opcionalmente sustituido de forma simple o múltiple con halo, -OH, -CN, alquilo, alcoxi, haloalquilo o perhaloalquilo; cada R8 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo o arilo; L2 es independientemente, desde el extremo proximal al distal de la estructura de la fórmula I-R o I-S, nulo, - O-, -OC(O)-, -NR1-, -C(O)NR1-, -N(R1)-C(O)-, -S(O2)-, -C(O)-o -S(O2)-N(R1)-; cada L3 es independientemente nulo, -O-, o -N(R1)- cada m es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; cada n es independientemente 0 o 1 o 2; p es 0, 1, 2 o 3; q es 0, 1, 2 o 3; cada r es independientemente 2, 3 o 4; y cada s es independientemente 1, 2, 3 o 4; en donde los grupos alquilo incluyen grupos alquilo de cadena lineal y ramificada y grupos cicloalquilo que tienen de 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono; los grupos cicloalquilo son grupos alquilo que forman una estructura de anillo, en donde el anillo está completamente saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, en donde si hay insaturación, la conjugación de los electrones pi en el anillo no da lugar a aromaticidad; y los grupos heterociclílicos o heterocíclicos incluyen restos de anillo aromáticos y no aromáticos que contienen 3 o más miembros del anillo, de los cuales uno o más es un heteroátomo.