Patent AR-059726-A1 (AR)
Title: Moduladores de 11 beta hidroxil esteroide deshidrogenasa de tipo 1, composiciones farmaceuticas de los mismos, y metodos de uso de los mismos
Inventor: YAO WENQING
Filed: 2007-03-02
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o (2) o sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo, caracterizado porque: Cy es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 -W-X-Y-Z; R1 es H, F, CN, OR5 , SR5, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C2-12, haloalcoxialquilo C2-12, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo; R2 es H, F, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C2-12, haloalcoxialquilo C2-12, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo; en donde al menos uno de R1 y R2 es distinto de H; R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, cicloalquilo, y heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 -W'-X'-Y'-Z'; R4 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 -W'-X'-Y'-Z'; o R3 y R4 junto con el átomo de N a! cual están unidos forman a un grupo heterocicloalquilo de 4 a 20 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 -W'-X'-Y'-Z'; cada R5 es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRCRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; L es SO2, (CR6R7)n1O(CR6R7)n2, (CR6R7)n1S(CR6R7)n2, o (CR6R7)n3; R6 y R7 se seleccionan en forma independiente entre H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa, S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', y S(O)2NRc'Rd', n1 es 0, 1, 2 o 3; n2 es 0, 1, 2 o 3; n3 es 1, 2, 3 o 4; W, W' y Wö se seleccionan en forma independiente entre ausente, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe y NReCONRf, en donde cada uno de los alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6 y alquinilenilo C2-6, está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; X, X' y Xö se seleccionan en forma independiente entre ausente, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, en donde cada uno de los alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, CN, NO2, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxialcoxi C2- 8, cicloalquilo, heterocicloalquilo, C(O)ORa, C(O)NRcRd, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; Y, Y' y Yö se seleccionan en forma independiente entre ausente, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe, y NReCONRf, en donde cada uno de los alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6 y alquinilenilo C2-6, está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6 y dialquilamino C2-8; Z, Z' y 7ö se seleccionan en forma independiente entre H, halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; en donde dos -W-X-Y-Z unidos al mismo átomo opcionalmente forman un grupo cicloalquilo de 3 a 14 miembros o heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -Wö-Xö-Yö-Zö; en donde dos -W'-X'-Y'-Z' unidos al mismo átomo opcionalmente forman un grupo cicloalquilo de 3 a 14 miembros o heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -Wö-Xö-Yö-Zö; en donde - W-X-Y-Z es distinto de H; en donde -W'-X'-Y'-Z' es distinto de H; en donde -Wö-Xö-Yö-Zö es distinto de H; cada Ra y Ra' se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, está opcionalmente sustituido por OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroariIo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada Rb y Rb' se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo en donde cada uno de los alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rc y Rd se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc y Rd junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; Rc' y Rd' se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc' y Rd' junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; y Re y Rf se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; con la salvedad de que cuando R2 es alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, luego R1 es distinto de alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6.