Patent AR-103666-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
Inventor: WOLFGANG SCHMIDT
IPC: C07D471/10
Filed: 2016-02-11
Abstract: Compuestos que actúan como antagonistas de los receptores muscarínicos a la vez que como agonistas del receptor b2 adrenérgico, procesos para su preparación, composiciones que los comprenden, usos terapéuticos y combinaciones con otros ingredientes farmacéuticamente activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque son de fórmula general (1) donde Q es un grupo de fórmula (2); Y se selecciona entre Y² e Y¹ que son grupos divalentes de fórmula (3) ó (4), donde A¹ y A² en forma independiente están ausentes o se seleccionan entre C₁₋₁₂alquileno, C₃₋₈cicloalquileno y C₃₋₈heterocicloalquileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre C₁₋₆alquilo, aril-C₁₋₆alquilo y heteroaril-C₁₋₆alquilo; B se encuentra ausente o se selecciona entre C₃₋₈cicloalquileno, C₃₋₈heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, halógenos, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆haloalcoxi y aril-C₁₋₆alquilo; C se encuentra ausente o se selecciona entre -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -(O)CO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- y -N(R⁷)-, o es uno de los restos C1 - C23 del grupo de fórmulas (5), donde R⁷ es en cada caso en forma independiente H o se selecciona entre C₁₋₈alquilo lineal o ramificado, aril-C₁₋₆alquilo, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo; D se encuentra ausente o se selecciona entre C₁₋₁₂alquileno, C₂₋₁₂alquenileno, C₂₋₆alquinileno, arileno, heteroarileno, C₃₋₈cicloalquileno, C₃₋₈heterocicloalquileno; donde dicho arileno, heteroarileno, C₃₋₈cicloalquileno y C₃₋₈heterocicloalquileno está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆haloalcoxi y aril-C₁₋₆alquilo; n es en cada caso en forma independiente 0 o un entero entre 1 y 3; m es en cada caso en forma independiente un entero entre 1 y 3; E se encuentra ausente o se selecciona entre -O-, -NR⁷-, -NR⁷-C(O)-, -C(O)-NR⁷-, -OC(O)-, -C(O)-(CH₂)ₙ-O-, -NR⁷-C(O)-(CH₂)ₙ-O-, -NR⁷-C(O)-NR⁷- y -S-; G es arileno o heteroarileno, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, C₁₋₁₀alquilsulfanilo, C₁₋₁₀alquilsulfinilo, C₁₋₁₀alquilsulfonilo, C₁₋₁₀alquilo, arilo, haloarilo, heteroarilo y C₁₋₁₀alcoxi; R¹ se selecciona entre C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-C₁₋₆alquilo, heteroaril-C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquil-C₁₋₆alquilo, opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, C₁₋₈alquilo, y C₁₋₁₀alcoxi; s es 0 o un entero entre 1 y 3; R² es un grupo que contiene nitrógeno que puede seleccionarse entre: un grupo (a) que es -NR³R⁴ donde R³ y R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₄alquilo; y un grupo (b) restos de fórmula J1 - J5 seleccionados del grupo de fórmulas (6); R⁵ es un grupo de fórmula (7); donde p es 0 o un entero entre 1 y 4; q es 0 o un entero entre 1 y 4; P se encuentra ausente o se selecciona entre el grupo divalente que consiste en O, S, SO, SO₂, CO, NR⁶CH=CH, N(R⁶)SO₂, N(R⁶)COO, N(R⁶)C(O), SO₂N(R⁶), OC(O)N(R⁶) y C(O)N(R⁶); W se selecciona entre H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, C₁₋₁₀alquilsulfanilo, C₁₋₁₀alquilsulfinilo, C₁₋₁₀alquilsulfonilo, C₁₋₁₀alquilo y C₁₋₁₀alcoxi; R⁶ es en cada caso en forma independiente H o se selecciona entre C₁₋₁₀alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆alquenilo, C₃₋₈cicloalquilo, heteroarilo y arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CONH₂, -COOH, C₁₋₁₀alcoxicarbonilo, C₁₋₁₀alquilsulfanilo, C₁₋₁₀alquilsulfinilo, C₁₋₁₀alquilsulfonilo, C₁₋₁₀alquilo y C₁₋₁₀alcoxi; y sales farmacéuticamente aceptables o solvatos del mismo.