Patent AR-059686-A1 (AR)
Title: Piperazinas terapeuticas
Inventor: KEENAN TERENCE P
Filed: 2007-02-28
Abstract: Compuestos de piperazina, composiciones que comprenden tales compuestos, y métodos de preparacion del compuesto. Los compuestos son inhibidores e la funcion PDE4 y son utiles para mejorar la funcion cognitiva, retardo mental, trastornos psicoticos y neuroticos y tumor cerebral. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula 1: en donde: R1 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8- alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, arilo, aril(C1-6)alquilo, aril(C1-6)alcoxi, aril(C1-6)alcanoilo, het, het(C1-6)alquilo, het(C1-6)alcoxi, o het(C1-6)alcanoilo; n es 1 o 2; m es 1 o 2; W es O, S, o dos hidrogenos; X es O o N-Y-R4, Y es un enlace directo, -CH2-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -C(=O)O-, - OC(=O)-, -C(=O)Nra-, -S-, -S(=O), -S(=O)2, o -S(=O)2Nra-; R4 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, hidroxi, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, hidroxi(C1- 6)alquilo, alcoxicarbonilo C1-6, carboxi, arilo, aril(C1-6)alquilo, het, NRdRe, C(=O)NRdRe, NRdRe(C1-6)alquilo, o het(C1-6)alquilo; Ra es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6-alquilo C2-6, o cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; Z es un anillo fenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi, cicloalquiloxi C3-8, y cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6; o Z es un anillo fenilo que está fusionado con un sistema de anillo mono o bicíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático que comprende entre aproximadamente 3 y aproximadamente 8 átomos seleccionados entre carbono, oxígeno, y NRb, en donde el sistema de anillo mono o bicíclico de Z está opcionalmente sustituido con uno o más Rc, y en donde el anillo fenilo que está fusionado con el sistema de anillo mono o bicíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquiloC1-6, halo (C1-6)alquilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquil 3-8-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo(C2-6)alcoxi, cicloalquiloxi C3-8, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6; Rb está ausente , H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6-alquilo C2-6, o cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; Rc es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, arilo, aril(C1-6)alquilo, aril(C1-6)alcoxi, aril(C1-6)alcanoilo, het, het(C1-6)alquilo, het(C1-6)alcoxi, o het(C1-6)alcanoilo; cada Rd y Re es en forma independiente H, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6,alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo, aril (C1-6)alquilo, NRfRg, o aril(C1-6)alcoxi; y cada Rf y Rg es en forma independiente H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo, aril(C1-6)alquilo, o aril(C1-6)alcoxi; o Rf y Rg junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, o tiomorfolino; en donde cualquier grupo arilo o het de R1 o R4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-6, fenilo, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, cicloalquiloxi C3-8, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6, halo(C2-6)alcoxi, ciano, nitro, halo, carboxi o NRdRe; y en donde el anillo con un contenido de X está opcionalmente sustituido sobre carbon con uno o más halo, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.