Patent ES-2628369-T3 (ES)
Title: Compuestos tricíclicos para inhibir el canal CFTR
Inventor: AHMED MAHBUB
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-12-17
Granted: 2017-08-02
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **Fórmula** en el que R1 representa fenilo, cicloalquenilo (C4-C7) o Het1, cuyo grupo R1 puede estar no sustituido o sustituido en uno o dos átomos de carbono por los sustituyentes Ra y puede además estar sustituido en un átomo de nitrógeno con un sustituyente Ra1; cada Ra representa independientemente alquilo(C1-C4), halo, haloalquilo(C1-C4), ciano, hidroxialquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), haloalcoxi(C1-C4), alcoxi(C1-C4) alquilo(C1-C4), R6OC(O)-, o R6OC(O) alquilo(C1-C4)-; Ra1 representa alquilo(C1-C4), hidroxialquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4)alquilo(C1-C4), alquilamino(C1-C4)alquilo(C1-C4), di[(C1-C4)alquil]amino(C1-C4)alquilo-, arilalquilo(C1-C4) o R6OC(O)alquilo(C1-C4); R2 representa alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquenilo(C4-C7), fenilo, furanilo, tiazolilo o tienilo, R2 que puede estar no sustituido o sustituido en uno a tres átomos de carbono con sustituyentes Rb; cada Rb representa independientemente alquilo(C1-C4), halo, haloalquilo(C1-C4), ciano, alquilamino(C1-C4) alquilo(C1-C4), di[alquilo(C1-C4)]aminoalquilo(C1-C4)-, (R6)2NC(O)alquilo(C1-C4) o R6OC(O)alquilo(C1-C4); X representa S, Z representa CHR4a y n representa 1; o X representa CHR4b, Z representa NR5 y n representa 1 o 2; o X representa CHR4b, Z representa CHR4a y n representa 0, 1 o 2; o X representa C(>=CH2), CF2 o C(CH3)2, Z representa CHR4a y n representa 0 o 1; cada R3 representa independientemente metilo o etilo; cuando X representa S, R4 representa hidrógeno, alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), hidroxialquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4) alquilo(C1-C4), aminoalquilo(C1-C4), alquilamino(C1-C4)alquilo(C1-C4), di[(C1-C4)alquil]amino alquilo(C1-C4)-, fenilo, Het1alquilo(C1-C4), Het2alquilo(C1-C4), alquil(C1-C4)S(O)2NHalquilo(C1-C4)-, o R7C(O)NH alquilo(C1- C4)-; cuando X representa CHR4b, cada R4 representa independientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), hidroxialquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4)alquilo(C1-C4)- aminoalquilo(C1-C4)-, alquilamino(C1-C4)alquilo(C1-C4)-, di[(C1-C4)alquilo]aminoalquilo(C1-C4)-, amino, alquilamino(C1-C4), di[(alquilo (C1-C4)]amino-, fenilo, Het1 (C1-C4)- Het2 alquilo(C1-C4), alquilo(C1-30 C4)S(O)2NHalquilo(C1-C4)-, o R7C(O)NH alquilo(C1-C4); R4a representa hidrógeno, alquilo(C1-C4), hidroxialquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), aminoalquilo(C1-C4), alquilamino(C1-C4)alquilo(C1-C4), di[alquilo(C1-C4)]amino alquilo(C1-C4), Het1 alquilo(C1-C4), Het2 alquilo(C1-C4), o R6OC(O)-; R4b representa hidrógeno o metilo; R5 representa hidrógeno o alquilo(C1-C4); R6 representa hidrógeno o alquilo(C1-C4); R7 representa alquilo(C1-C2), alcoxi(C1-C2), alcoxi(C1-C2)-alquilo(C1-C2) o fenilo; Het1 representa un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende a) un átomo de oxígeno o azufre y opcionalmente uno o dos átomos de nitrógeno; o b) de uno a cuatro átomos de nitrógeno; y Het2 representa un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que comprende a) 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; o b) -C(O)- y 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N y O.