Patent ES-2895904-T3 (ES)
Title: Tetrahidroindazoles y usos médicos de los mismos
Inventor: DRUMMOND CATHERINE
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-11-01
Granted: 2022-02-23
Abstract: Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que: A1 representa arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G1 o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G2; A2 representa arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G3 o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G4; L1 representa -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -C(O)O-, -S(O)j- o S(O)kN(R4)- R1 representa H o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo; R2 representa F; R3 y R4 representan cada uno independientemente H o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo; cada G1 representa independientemente halo, Ra1, -CN, -Aa1-C(Qª1)Rb1, -Ab1-C(Qb1)N(Rc1)Rd1, -Ac1-C(Qc1)ORe1, -Ad1- S(O)pRf1, -Ae1-S(O)qN(Rg1)Rh1, -Af1-S(O)pORi1, -N3, -N(Rj1)Rk1, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl1 o -SRm1; cada Qª1 a Qc1 representa independientemente = O, = S, = NRn1 o = N(ORO1); cada Aa1 a Af1 representa independientemente un enlace sencillo, -N(RP1)- u -O-; cada G2 representa independientemente halo, Ra2, -CN, -Aa2-C(Qa2)Rb2 -Ab2-C(Qb2)N(Rc2)Rd2, -Ac2-C(Qc2)ORe2, -Ad2- S(O)pRf2, -Ae2-S(O)qN(Rg2)Rh2, -Af2-S(O)pORi2, -N3, -N(Rj2)Rk2, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORI2 o -SRm2; cada Qa2 a Qc2 representa independientemente = O, = S, = NRn2 o = N(ORO2); cada Aa2 a Af2 representa independientemente un enlace sencillo, -N(RP2) - u -O-; cada G3 representa independientemente halo, Ra3, -CN, -Aa3-C(Qa3)Rb3, -Ab3-C(Qb3)N(Rc3)Rd3, -Ac3-C(Qc3)ORe3, -Ad3- S(O)pRf3, -Ae3-S(O)qN(Rg3)Rh3, -Af3-S(O)pORi3, -N3, -N(Rj3)Rk3, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORI3 o -SRm3; cada Qa3 a Qc3 representa independientemente = O, = S, = NRn3 o = N(ORO3); cada Aa3 a Af3 representa independientemente un enlace sencillo, -N(RP3) - u -O-; cada G4 representa independientemente halo, Ra4, -CN, -Aa4-C(Qa4)Rb4, -Ab4-C(Qb4)N(Rc4)Rd4, -Ac4-C(Qc4)ORe4, -Ad4- S(O)pRf4, -Ae4-S(O)qN(Rg4)Rh4, -Af4-S(O)pORi4, -N3, -N(Rj4)Rk4, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORI4 o -SRm4; cada Qa4 a Qc4 representa independientemente = O, = S, = NRn4 o = N(ORO4); cada Aa4 a Af4 representa independientemente un enlace sencillo, -N(RP4) - u -O-; cada Ra1 y Rf1 representa independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5a, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5d. cada RP1 representa independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más halo; cada Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rj1, Rk1, RI1, Rm1, Rn1 y RO1 representan independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5ª, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G5d o alternativamente, cualquiera de Rc1 y Rd1, Rg1 y Rh1 y/o Rj1 y Rk1 se unen para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo, y =O; cada Ra2 y Rf2 representa independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6ª, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6d; cada RP2 representa independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más F; cada Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rg2, Rh2, Ri2, Rj2, Rk2, Rl2, Rm2, Rn2 y RO2 representa independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6a, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G6d; o alternativamente, cualquiera de Rc2 y Rd2, Rg2 y Rh2 y/o Ri2 y Rk2 se unen para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo, y =O; cada Ra3 y Rf3 representa independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7ª, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7d; cada RP3 representa independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más F; cada Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rg3, Rh3, Ri3, Rj3, Rk3, Rl3, Rm3, Rn3 y RO3 representa independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7ª, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G7d; o alternativamente, cualquiera de Rc3 y Rd3, Rg3 y Rh3 y/o Rj3 y Rk3 se unen para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo, y =O; cada Ra4 y Rf4 representa independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8ª, o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8b, arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8c, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8d; cada RP4 representa independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más F; cada Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rg4, Rh4, Ri4, Rj4, Rk4, Rl4, Rm4, Rn4 y RO4 representan independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8ª o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de G8b; o alternativamente, cualquiera de Rc4 y Rd4, Rg4 y Rh4 y/o Rj4 y Rk4 se unen para formar, junto con el átomo de nitrógeno 0 al que están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente uno más heteroátomos y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo, y =O; cada G5ª, G5b, G6ª, G6b, G7ª, G7b, G8ª y G8b representan independientemente halo, -CN, -N(Rb5)Rc5, - ORd5, - SRe5 o =O; cada G5c, G5d, G6c, G6d, G7C, G7d, G8c y G8d representa independientemente halo, Rª5, -CN, -N(Rb5)Rc5, -ORd5, - SRe5 o =O; cada Rª5 representa independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más F; cada Rb5, Rc5, Rd5 y Re5 representa independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más F; o Rb5 y Rc5 están unidos entre sí para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de F, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más F, y =O; cada j representa independientemente 0, 1 o 2; cada k, p y q representa independientemente 1 o 2; y n representa de 0 a 7.