Patent AR-049386-A1 (AR)
Title: Mercaptoimidazoles como antagonistas del receptor ccr2
IPC: C07D409/04
Filed: 2005-05-24
Abstract: La presente se refiere a compuestos derivados de mercaptoimidazoles, un N-oxido, una sal de dicion farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria, una forma polimorfica o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo. La presente también se refiere a procesos para preparar los compuestos, su uso como antagonitas del receptor CCR2 y las composiciones farmacéuticas que los compende. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), un N-oxido, una sal de adicion farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria, una forma polimorfica o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en donde: R1 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, di(alquil C1-6)amino-alquilo C1-6, arilo o heteroarilo; cada R2 representa independientemente halo, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, alquiltio C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxilo C1-6, ciano, aminocarbonilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, nitro,a rilo o ariloxilo; R3 representa H, ciano, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alquiloxilo C1-6, C(=O)-O-R5, C(=O)-NR6aR6b, C(=S)-NR6aR6b, S(=O)2-NR6aR6b o C(=O)-R7; R4 representa H o alquilo C1-6; R5 representa H, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, polihalo-alquilo C1-6, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilalquilo C1-6 o arilo; R6a y R6b cada uno repesenta independientemente H, alquilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, ariloNH-, amino-alquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo C1-6, alquil C1-6carbonilamino, aminocarbonilamino, alquiloxilo C1-6, carbonilamino o hidroxi- alquilo C1-6; o R6a y R6b tomados en forma conjunta con el N al cual están ligados forman pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo o piperazinilo sustituido con alquilo C1-6; r7 representa H, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, polihalo-alquilo C1-6, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6, mono- o di(alquil C1- 4)aminocarbonilalquilo C1-6, arilo o heteroarilo; Z representa un sistema anular cíclico seleccionado entre los restos de formulas (2); cada R8 representa independientemente H, halo, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo- alquiloxilo C1-6, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, hidroxi-alquil C1-6-amino, arilo, ariloxilo, piperidinilo, piperidinilamino, morfolinilo, piperazinilo o nitro; cada R9 representa independientemente H, halo o alquilo C1-6; n es 1, 2, 3, 4 o 5; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxilo C1-6, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino,feniloxilo o nitro; heteroarilo representa furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, estando cada uno de dichos heterociclos opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxilo C1-6, ciano, aminocrbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o nitro; con la condicion de que no se incluyan ni 1-(3,4-dimetoxibenzil)-4-fenil-1H-imidazol-2-tiol; ni 1-(o-clorobenzil)-5-etil-4-fenil-imidazol-2-tiol.