Patent AR-041545-A1 (AR)
Title: Derivados sustituidos de 1,4-di-piperidin-4 il-piperazina y su uso como antagonistas de neuroquininas
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-10-07
Abstract: La presente se refiere a derivados sustituidos de 1,4-di-piperidin-4-il-piperazina que tienen actividad antagonista de las neuroquininas, en particular actividad antagonista de NK1, su preparación, composiciones que los comprenden y su uso como medicamento, en particular para el tratamiento de la emesis, ansiedad, depresión, pancreatitis y SCI. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), las sales de adición con ácidos o bases aceptables para uso farmacéutico del mismo, las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, la forma de N-óxido del mismo y profármaco del mismo, en donde: n es un número entero, igual a 0, 1 ó 2; m es un número entero, igual a 1 ó 2, con la condición de que si m es 2, entonces n sea 1; p es un número entero, igual a 1 ó 2; Q es O o NR3; X es un enlace covalente o un radical bivalente de fórmula -O-, -S-, o -NR3-; cada R3 independientemente uno del otro es hidrógeno o alquilo; cada R1 independientemente uno del otro se selecciona del grupo de Ar1, Ar1-alquilo y di(Ar1)-alquilo; q es un núemro entero igual a 0 ó 1; R2 es alquilo, Ar2, Ar2-alquilo, Het1 o Het1-alquilo; Y es un enlace covalente o un radical bivalente de fórmula -C(=O)- o -SO2-; cada Alk representa, independientemente uno del otro, un enlace covalente; un radical hidrocarbonado saturado o no saturado, lineal o ramificado bivalente C1-6; o un radical hidrocarbonado cíclico saturado o no saturado C3-6; cada radical opcionalmente sustituido en uno o más átomo de carbono con uno o más radicales alquilo, fenilo, halo, ciano, hidroxi, formilo y amino; L se selecciona del grupo de hidrógeno, alquiloxi, Ar3-oxi, alquiloxicarbonilo, mono- y di(alquil)amino, mono- y di(Ar3)amino, mono- y di(alquiloxicarbonil)amino, Ar3, Ar3-carbonilo, Het2 y Het2-carbonilo; Ar1 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno independientemente uno del otro seleccionado del grupo de halo, alquilo, ciano, aminocarbonilo y alquiloxi; Ar2 es naftalenilo o fenilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente, cada uno independientemente uno del otro seleccionado del grupo de halo, nitro, amino, mono- y di(alquil)amino, ciano, alquilo, hidroxi, alquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo y mono- y di(alquil)aminocarbonilo; Ar3 es naftalenilo o fenilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno independientemente uno del otro seleccionado del grupo de alquiloxi, alquilo, halo, hidroxi, piridinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, imidazo[1,2-alfa]piridinilo, morfolinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, amino y ciano; Het1 es un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, benzoimidazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo y benzotienilo; cada radical heterocíclico puede estar sustituido opcionalmente en cualquier átomo por un radical seleccionado del grupo de halo y alquilo; Het2 es un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de pirrolidinilo, dioxolilo, imidazolidinilo, pirrazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, 2H-pirrolilo, pirrolinilo, imidazolinilo, pirrazolinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y triazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo de benzopiperidinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, isoindolilo, cromenilo, benzoimidazolilo, imidazo[1,2-alfa]piridinilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo y benzotienilo; cada radical opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo de Ar1, Ar1alquilo, halo, hidroxi, alquilo, piperidinilo, pirrolilo, tienilo, oxo, alquiloxi, alquiloxialquilo y alquiloxicarbonilo; y alquilo es un radical hidrocarbonado saturado o no saturado, lineal o ramificado C1-6; o un radical hidrocarbonado cíclico saturado C3-6; opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo de radicales fenilo, halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo y amino.