Patent CO-4990963-A1 (CO)
Title: Inhibidores del dominio sh2 de la familia src
Inventor: RAJASHEKHAR BETAGERI
IPC: A61P29/00
Filed: 1998-12-17
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I): en donde: el anillo se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C1 a C10 ; Arilo- Con el arilo seleccionado de fenilo, naftilo; fenilo y/o naftilo que son parcial o completamente halogenados, fenilo y/o naftilo sustituido con flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1 a C10 , hidroxilo; nitro; -COOH; -COOH; -CO(alcoxi C1 a C6 ), - CO(alquilo C1 a C6 ); amino; alquilamino C1 a C10 ; dialquilamino C1 a C10 , Alcoxi C1 -C10 ; -NCOH; -NCI(alquilo C1 a C6 ); -NSO2 -Ph(halo)0-3 , Ph; -O-Ph; naftilo; -O-naftilo; pirrolilo; pirrolilo sustituido con alquilo C1 a C6 , piridilo; piridinilo; pirazinilo; pirimidinilo y piridazinilo; heterociclilo- con el heterociclilo seleccionado de heterociclos monocíclicos de 5-8 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre o un heterociclilo bicíclico con 8-11 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre. A se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1 a C10 ; alquenilo C2 a C12 ; alquinilo C2 a C12 ; alcoxi C1 a C10 ; cicloalquilo C1 a C10 ; cicloalquenilo C2 a C12 ; heterocíclilo como en la definición del anillo a; arilo como se definió anteriormente para el anillo a; en donde dicho cicloalquilo, heterociclilo o arilo está opcionalmente enlazado a Q o N a través de un enlazador alcoxi C1 a C10 , -O-amino, alquilo C1 a C6 , alquil amino C1 a C6 , carbonilo, amido amido alquilo C1 a C10 , alcoxicarbonilo C1 a C10 , carbonil alquiloxi C1 a C10 , con el heterociclilo como en la definición para el anillo a, Q se selecciona del grupo que consiste en un enlace, ANDgt;C=O, ANDgt;S(O)2 y ANDgt;C=S; - 2 -B se selecciona de un grupo que consiste en H; alquilo C1 a C6 y un grupo protector de nitrógeno; R es un enlace o un enlazador alquilo C1 a C10 ; arilo como se definió para el anillo a; heterocíclilo con el heterociclilo como se definió para el anillo a o un enlazador cicloalquilo C1 a C10 ; C es una funcionalidad de cáracter ácido que lleva una o dos cargas negativas a pH fisiológico; D es ANDgt;CH2 ; ANDgt;C=O o ANDgt;C=S; E es un heterociclo insaturado de 6 miembros que tiene dos dobles enlaces dentro del anillo y los siguientes miembros del anillo:(a) uno o dos miembros del anillo de nitrógeno, opcionalmente sustituidos con Rb , (b) un miembro del anillo seleccionado del grupo que consiste en ANDgt;C=O; C=S; ANDgt;C=NH; ANDgt;C=N-alquilo C1 a C6 y un grupo protector de ANDgt;C=N-nitrógeno ANDgt;C=N; (c) un miembro del anillo ANDgt;C-Ra o ANDgt;N-Ra situado en posición meta con el punto de unión del heterociclo E al nitrógeno adyacente; y (d) dos o tres miembros del anillo de carbono adicionales, en donde dichos miembros del anillo de carbono adicionales están opcionalmente sustituidos con alquilo C1 a C10 ; alcoxi C1 a C10 ; flúor, cloro, bromo, o yodo, el arilo como se definió anteriormente para el anillo a; alquiloxi carbonilo C1 a C10 o alquilamino C1 a C10 . y si dos miembros del anillo opcionalmente sustituidos están presentes en posiciones adyacentes en el heterociclo E, muchos miembros del anillo adyacente pueden estar enlazados uno con otro para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5AND#8209;8 miembros condensado, que puede ser aromático, parcialmente insaturado o totalmente saturado, Ra se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1 a C10 ; alquenilo C2 a C12 ; alquinilo C2 a C12 ; heterociclilo en la definicion como para el anillo a; cicloalquilo C1 a C10 , arilo como se definió anteriormente para el anillo a; en donde dicho cicloalquilo o arilo puede estar opcionalmente estar enlazados al carbono o nitrógeno adyacente a través de un enlazador alquilo C1 a C6 ; alcoxi C1 a C6 , alquilamino C1 a C6 , alquilurea C1 a C6 , o alquil carboxiloxi C1 a C6 ; cada Rb se selecciona del grupo que consiste en H; alquilo C1 a C10 ; alcoxi C1 a C10 , flúor, cloro, bromo o yodo; arilo como se definió anteriormente para el anillo a; alquiloxi carboxilo C1 a C10 ; y alquilamino C1 a C10 .Y los tautómeros, sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de estos.