Patent ES-2714852-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la preparación de moduladores de receptores H3 de histamina
Inventor: BROGGINI DIEGO
IPC: C07D213/82
Filed: 2010-03-17
Granted: 2019-05-30
Abstract: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I-E) **Fórmula** en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C10; m es 2 R2 se selecciona del grupo que consiste en -OCHR3R4 y -Z-Ar; R3 es hidrógeno y R4 es un cicloalquilo C3-C10 o un anillo de heterocicloalquilo; en donde el cicloalquilo C3-C10 o el anillo de heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituido con -alquilo C1-C4 o acetilo; alternativamente, R3 y R4 se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un cicloalquilo C3-C10 o un anillo de heterocicloalquilo; en donde el cicloalquilo C3-C10 o el anillo de heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con -alquilo C1-C4 o acetilo; Z se selecciona del grupo que consiste en S y O; Ar es un fenilo o heteroarilo; en donde el fenilo o heteroarilo no están sustituidos o están sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes R5; en donde cada sustituyente R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo -C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4, -S-alquilo C1-C4, -CN, -CONRaRb, y -NO2; y en donde Ra y Rb son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C4; o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde "profármaco" se refiere a compuestos que tienen un residuo de aminoácido, o una cadena de polipéptido de dos o más residuos de aminoácido, unidos covalentemente a través de un enlace amida o éster a un grupo amino, hidroxilo, o ácido carboxílico libre de un compuesto de fórmula (IE); compuestos preparados derivatizando grupos hidroxilo libres utilizando grupos que incluyen hemisuccinatos, ésteres fosfato, dimetilaminoacetatos y fosforiloximetiloxicarbonilos; derivados carbamato de grupos hidroxilo y amino; derivados carbonato, ésteres sulfonato y ésteres sulfato de grupos hidroxilo; compuestos producidos por derivatización de grupos hidroxilo como (aciloxi)metil y (aciloxi)etil éteres, en donde el grupo acilo puede ser un éster alquílico, opcionalmente sustituido con una o más funcionalidades éter, amina o ácido carboxílico, o donde el grupo acilo es un éster de aminoácido, y compuestos producidos por derivatización de aminas libres como amidas, sulfonamidas o fosfonamidas; que comprende**Fórmula** hacer reaccionar un compuesto de fórmula (V-S) con un derivado aldehído o cetona del grupo sustituyente R1 deseado; puro o en un disolvente orgánico; para proporcionar el correspondiente compuesto de fórmula (IX); **Fórmula** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IX) con un compuesto de fórmula (VI), en donde LG1 es un primer grupo eliminable y LG2 es un grupo eliminable; en presencia de un agente reductor; en un disolvente orgánico; para proporcionar el correspondiente compuesto de fórmula (X-E) **Fórmula** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (X-E) con un compuesto de fórmula (XII); en presencia de una primera base inorgánica; en un disolvente orgánico; o hacer reaccionar el compuesto de fórmula (X-E) con un compuesto de fórmula (XIII); en presencia de una segunda base inorgánica; en un disolvente orgánico; para proporcionar el correspondiente compuesto de fórmula (I-E).