Patent AR-088601-A1 (AR)
Title: Mercaptoquinolinas utilizadas para la inhibicion de proteinas jamm
Inventor: HAN ZHOU
IPC: A61K31/4709
Filed: 2012-10-31
Abstract: Compuestos, composiciones farmacéuticas y uso de los mismos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados o mediados por proteínas JAMM. Los compuestos y composiciones inhiben la actividad enzimática de un dominio JAMM, que incluye el dominio JAMM de la subunidad CSN5 del señalosoma COP9 (CSN), el dominio JAMM de la subunidad Rpn11/Poh1/Psmd14 del proteasoma 26S, el dominio JAMM de AMSH, el dominio JAMM de AMSH-LP, y el dominio JAMM de BRCC36, entre otros dominios JAMM. Reivindicación 1: Un compuesto adecuado para inhibir la actividad de un dominio metaloproteasa JAMM, caracterizado porque comprende: una molécula orgánica o una sal, hidrato, polimorfo, solvato farmacéuticamente aceptable de la misma o cualquier combinación de los mismos o una mezcla de los mismos con un solvente farmacéuticamente aceptable, donde la molécula orgánica tiene una porción de farmacóforo compuesta por el fragmento X-C-C-Y en donde: el grupo X es nitrógeno; el grupo Y es oxígeno o azufre; los átomos de carbono de la porción de farmacóforo están saturados o insaturados o una mezcla de los mismos; la molécula orgánica tiene una estructura principal de un anillo aromático, alifático o alifático/aromático, dónde el grupo X forma parte de la estructura del anillo y el grupo Y o la porción C-Y es un sustituyente unido a la estructura del anillo, o la molécula orgánica tiene una estructura aromática, alifática o alifática/aromática, donde ambos X e Y son sustituyentes unidos a la estructura del anillo; la estructura de anillo es un solo anillo alifático o aromático de 5 ó 6 miembros o un anillo bicíclico alifático, aromático o alifático/aromático de 5:5, 5:6, 6:5 ó 6:6 miembros, dónde la cantidad de miembros incluye los átomos de carbono y los heteroátomos del anillo; y la estructura de anillo comprende opcionalmente uno o más sustituyentes químicos y opcionalmente incluye uno o más heteroátomos en la estructura de anillo; siempre que: cuando X es un nitrógeno en la estructura de anillo, es un nitrógeno secundario o terciario; cuando X es un sustituyente de nitrógeno unido a la estructura de un anillo aromático, alifático o alifático/aromático, es un nitrógeno primario, secundario o terciario; siempre que, la molécula orgánica no sea aminotiofeno, hidroxiltiofeno, tioltiofeno, tiol o hidroxilpiridina, tiolpirrol, hidroxilpirrol, 2-aminometiltiofeno, 2-hidroximetiltiofeno, 2-tio o hidroximetilpiridina, tio o hidroxil o aminometilpirimidina, tio o hidroxil o aminometiltriazina, 2-tio o hidroximetilpirrol, tio o hidroxil o aminometilimidazol, tio o hidroxil o aminometiloxazol, tio o hidroxil o aminometiltiazol, tio o hidroxil o aminometilisoxazol, tio o hidroxil o aminometilisotiazol, los derivados mencionados previamente sustituidos con un alquilo o alcoxi C₁₋₆, los derivados sustituidos mencionados previamente sustituidos con halo, los derivados sustituidos mencionados previamente sustituidos con fenilo o fenoxi, los derivados sustituidos mencionados previamente sustituidos con hidroxilo o tiol, los derivados mencionados previamente sustituidos con un ácido carboxílico o éster carboxílico C₁₋₃, 8-quinolintiol, 8-quinolintiol sustituido con un alquilo o alcoxi C₁₋₆, un 8-quinolintiol sustituido con halo, un 8-quinolintiol sustituido con fenilo o fenoxi, un 8-quinolintiol sustituido con amina, un 8-quinolintiol sustituido con hidroxilo o tiol, un 8-quinolintiol sustituido con un ácido carboxílico o éster carboxílico C₁₋₃, o los dímeros disulfuro de los mismos. Reivindicación 16: Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 caracterizado porque comprende la fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halógeno, CN, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquiltioxi opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido; alcoxiarilo opcionalmente sustituido; amino opcionalmente sustituido, carbonilo opcionalmente sustituido, ácido carboxílico opcionalmente sustituido, alcoxiheteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxiheterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, alcarilo opcionalmente sustituido, alquilheteroarilo opcionalmente sustituido, alquilheterociclilcarbociclilo opcionalmente sustituido, alquilcarbociclo opcionalmente sustituido; peptidilo natural o no natural opcionalmente sustituido que contiene 2~6 unidades aminoácido, peptidilo natural o no natural opcionalmente sustituido a través de un ligando y el ligando se selecciona entre alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, amina opcionalmente sustituida, carbonilo opcionalmente sustituido y ácido carboxílico opcionalmente sustituido.