Patent AR-059802-A1 (AR)
Title: Compuestos y derivados de dibencilamina, combinaciones y composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de estos derivados en el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad de cetp.
Inventor: GARIGIPATI RAVI SHANKER
Filed: 2007-03-09
Abstract: Compuestos de dibencilamina y derivados, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y el uso de estos compuestos para elevar los niveles plasmáticos de ciertos Iípidos, incluyendo el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad y para reducir los niveles plasmáticos de otros lípidos, tales como el colesterol LDL y los triglicéridos y, por consiguiente, para tratar enfermedades que se exacerban por bajos niveles de colesterol-HDL y/o altos niveles de colesterol-LDL y triglicéridos, tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en algunos mamíferos, incluyendo seres humanos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto; donde A es - COOalquilo C1-4, ciano, -CHO, -CONH2, -COalquilo C1-4 o Q, donde Q es un anillo de cinco o seis miembros, totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, donde cada átomo del anillo, excepto para el átomo conectado al N de la formula 1, puede reemplazarse por un átomo de nitrogeno, oxigeno o azufre, y donde cada átomo del anillo puede estar opcionalmente sustituido con ciano, una cadena lineal o ramificada, totalmente saturada, parcialmente insaturada o tota mente insaturada, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un anillo totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, donde cada átomo de carbono de dicha cadena o de dicho anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado entre nitrogeno, oxigeno y azufre, y dicho átomo de carbono de dicha cadena o de dicho anillo está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con amino, halo, ciano, hidroxi, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo, (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), y dicho átomo de nitrogeno de dicha cadena o de dicho anillo está opcionalmente mono- o disustituido con ciano, oxo, alcoxicarbonilo C1-6 o (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), dicho átomo de azufre de dicha cadena o de dicho anillo está sustituido con uno o dos grupos oxo, uno a cinco grupos fluor o amino, y dicha cadena o dicho anillo está opcionalmente mono- di- o trisustituido con un grupo V, donde V es un anillo de tres a seis miembros, totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que contiene de cero a cuatro heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxigeno o azufre y opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados entre hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo), (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo o uno o dos grupos hidroxilo); B es -NR15R16 o un heterociclo de 3 a 8 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre oxigeno, nitrogeno y azufre, donde dicho heterociclo está unido a Y en un heteroátomo y donde dicho heterociclo está opcionalmente mono- o di-sustituido con R20, X es C o N, donde si X es N, R4 está ausente; Y es - CR11R12, cada uno de R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 es independientemente hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, nitro, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo, uno o dos alcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi), (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano) o (alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano), o R1 y R2 o R2 y R3 se toman juntos para formar un anillo de 5 a 7 miembros, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, donde cada átomo de carbono de dicho anillo se reemplaza opcionalmente por un átomo de oxigeno, donde los átomos de oxigeno no están conectados entre si, donde dicho anillo está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido con halo, y opcionalmente mono- o di-sustituido con hidroxi, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo, uno o dos grupos alcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi) o (alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxilo o ciano); cada R8, R9, R10, R13 y R14 es independientemente hidrogeno, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a nueve grupos halo; R11 es hidrogeno, arilo, (cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con arilo, uno a tres grupos alquilo C1-6, uno a tres grupos alcoxi C1-6, uno a tres grupos haloalquilo C1-6, uno a tres grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos hidroxilo o uno a nueve grupos halo) o (alquilo C1-6 donde dicho grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con arilo, uno a tres grupos alcoxi C1-6, uno a tres grupos haloalquilo C1-6, uno a tres grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos hidroxilo o uno a nueve grupos halo); R12 es hidrogeno; cada uno de R15 y R16 es independientemente hidrogeno, -alquil C1-6-NR8R9, -alquil C0-6-CO-NR8R9, -alquil C0-6-CO-OR10, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-CO-O-R10, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-CO-R14, -alquil C1-6-NR13-alquil C0-6-SO2R10, -alquil C1-6-O-CO-NR8R9, -alquenil C2-6-CO-O-R10, -alquil C0-6-arilo, -alquil C0-6-heteroarilo, -alquil C1-6-O-arilo, -alquil C1-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6-heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, -alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, ciano o -CO-alquilo C1- 6, donde cada uno de dichos sustituyentes arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo y alquilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxi, uno a tres grupos alquilo C1-6, uno a tres grupos haloalquilo C1-6, uno a tres grupos alcoxi C1-6, uno a tres grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi; y cada R20 es independientemente -alquil C0-6- NR8R9, -alquil C0-6-CO-NR8R9, -alquil C0-6-CO-OR10, -alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-CO-O-R10, -alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-CO-R14, -alquil C0-6-NR13-alquil C0-6-SO2R10, -alquil C0-6-O-CO-NR8R9, -O-alquil C1-6-CO-OR10, halo, -alquenil C2-6-CO-O-R10, - alquil C0-6-arilo, -alquil C0-6-heteroarilo, -alquil C0-6-O-arilo, -alquil C0-6-O-heteroarilo, -alquil C0-6-heterociclo, -alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, - alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, ciano o -CO-alquilo C1-6, donde cada uno de dichos sustituyentes arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquenilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo y alquilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno a nueve grupos halo, uno o dos grupos hidroxi, uno o dos grupos alquilo C1-6, uno o dos grupos haloalquilo C1-6, uno o dos alcoxi C1-6, uno o dos grupos haloalcoxi C1-6, uno o dos grupos amino, uno o dos grupos nitro, ciano, oxo o carboxi.