Patent WO-2015114059-A1 (WO)
Title: Transdifférenciation de cellules différenciées
Inventor: GASCÓN JIMÉNEZ SERGIO
IPC: C12N5/077
Filed: 2015-01-29
Abstract: La présente invention concerne un procédé de transdifférenciation de cellules différenciées, le procédé consistant à mettre en contact lesdites cellules avec au moins un constituant (i) et au moins un constituant (ii), ledit constituant (i) étant choisi parmi (a) un polypeptide comprenant au moins un domaine choisi dans le groupe constitué par un domaine BH1, un BH2, un BH3 et un BH4 ; (b) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés d'une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 ou d'un fragment associé ; (c) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés d'une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 ou d'un fragment associé, ledit polypeptide comprenant une ou plusieurs mutations ponctuelles par comparaison avec ladite forme de type sauvage ou ledit fragment associé ; (d) un polypeptide comprenant ou consistant en la séquence d'acides aminés, ladite séquence présentant au moins 30 % d'identité de séquence avec une forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2, ladite forme de type sauvage d'un élément de la famille Bcl-2 étant de préférence choisie dans le groupe constitué par la Bcl-2 humaine (SEQ ID NO : 1 ou 5), la Bcl-X L  humaine (SEQ ID NO : 6), la Bcl-w humaine (SEQ ID NO : 7), la Mcl1 humaine (SEQ ID NO : 8), la Bfl1 humaine (SEQ ID NO : 9 ou 10), la Nrh humaine (SEQ ID NO : 11 ), la Bcl2L1 humaine (SEQ ID NO : 12), la DIVA (SEQ ID NO : 13), l'isoforme 1 de la séquence 1 de leucémie à cellules myéloïdes humaines (SEQ ID NO : 14), et la Bcl-x beta humaine (SEQ ID NO : 15) ; ladite forme de type sauvage ayant une activité anti-apoptotique ; un acide nucléique codant pour ledit polypeptide ; et un moyen permettant d'améliorer la quantité et/ou l'activité dudit polypeptide dans lesdites cellules ; ledit constituant (i) améliorant le rendement en cellules transdifférenciées d'au moins 30 % par comparaison avec le rendement en l'absence dudit constituant (i) ; et ledit constituant (ii) étant choisi parmi un facteur de transcription capable de transdifférencier lesdites cellules ; un acide nucléique codant pour ledit facteur de transcription ; et un moyen permettant d'améliorer la quantité et/ou l'activité dudit facteur de transcription dans lesdites cellules ; une méthode quelconque de traitement du corps humain ou animal par thérapie étant exclue. De manière surprenante, le stress oxydatif inhibe la transdifférenciation. Par conséquent, au lieu d'au moins un constituant (i), au moins un constituant (iii) peut être utilisé. Ledit constituant (iii) réduit la peroxydation des lipides et est de préférence choisi parmi (a) un récepteur de vitamine D, un homologue fonctionnel associé, et un acide nucléique codant pour ledit récepteur ou ledit homologue associé ; (b) un antioxydant stéroïde, de préférence le calcitriol ; (c) un antioxydant phénolique, de préférence un tocophérol ou un tocotriénol ; et (d) une quinone, de préférence la coenzyme Q. Selon un second aspect, la présente invention concerne une combinaison comprenant ou consistant en (a) au moins un constituant (i) et au moins un constituant (ii) ; (b) au moins un constituant (iii) et au moins un constituant (ii) ; ou (c) au moins un constituant (i), au moins un constituant (ii), et au moins un constituant (iii) ; chacun desdits constituants étant tel que défini dans la description. De préférence, les constituants (i), (ii) et (iii) (a) sont des acides nucléiques.