Patent AR-065651-A1 (AR)
Title: DIHIDRO Y TETRAHIDRO OXAZOLO[3, 2-A]PIRIMIDIN-7-ONAS SUSTITUíDAS, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA QUE LAS COMPRENDE Y SU USO COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS DE MGLUR2.
Filed: 2008-03-07
Abstract: Estos compuestos son moduladores alostéricos de receptores de glutamato metabotropico (mGluR), particularmente, el receptor de mGluR2 por lo tanto son utiles como agentes farmacéuticos, especialmente en el tratamiento y/o prevencion de una diversidad de trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluyendo, pero sin limitacion, afecciones neurodegenerativas agudas y cronicas, psicosis, convulsiones, ansiedad, depresion, migrana, dolor, trastornos del sueno y emesis. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que: la línea de puntos es un enlace sencillo o un doble enlace; p es 0 o 1; n es un numero entero de 0 a 3; X es oxígeno, azufre o NR21, donde R21 es hidrogeno o alquilo C1-4; Y es oxígeno o azufre; R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno de ellos se selecciona, independientemente entre sí, entre el grupo que consiste en hidrogeno, CF3, alquilo C1-10 de cadena lineal o ramificada, mono o di-fluoroalquilo C1-4, mono- o di-fluoroalcoxi C1-4-alquilo C0-4, mono- o di-fluoroalquilsulfanil C1-4-alquilo C0-4, mono- o di-fluoroalquilsulfinil C1-4-alquilo C0-4, mono- o di-fluoroalquilsulfonil C1-4-alquilo C0-4, alcoxi C1-10-alquilo C0-4, alquilsulfanil C1-10-alquilo C0-4, alquilsulfinil C1-10-alquilo C0-4, alquilsulfonil C1-10-alquilo C0-4, alcoxi C1-10-mono- o di-fluoroalquilo C1-4, alquilsulfanil C1-10-mono- o di-fluoroalquilo C1-4, alquilsulfinil C1-10-mono- o di-fluoroalquilo C1-4, alquilsulfonil C1-10-mono- o di-fluoroalquilo C1-4, aril C6-10-alquilo C0-4, ariloxi C6-10-alquilo C0-4, arilsulfanil C6-10-alquilo C0-4, arilsulfinil C6-10-alquilo C0-4, arilsulfonil C6-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-8-alquilo C0-4, cicloalcoxi C3-8-alquilo C0-4, cicloalquilsulfanil C3-8-alquilo C0-4, cicloalquilsulfinil C3-8-alquilo C0-4, cicloalquilsulfonil C3-8-alquilo C0-4, hidroxialquilo C1-4, heteroarilalquilo C0-4, heteroariloxialquilo C0-4, heteroarilsulfanilalquilo C0-4, heteroarilsulfinilalquilo C0-4, heteroarilsulfonilalquilo C0-4, heterociclil-alquilo C0-4 saturado, heterocicliloxi-alquilo C0-4 saturado, heterociclilsulfanil-alquilo C0-4 saturado, heterociclilsulfinil-alquilo C0-4, heterociclilsulfonil-alquilo C0-4, -CO2R22 o -CONR23R24, donde R22, R23 y R24 son iguales o diferentes y cada uno de ellos se selecciona, independientemente entre sí, entre hidrogeno o alquilo C1-4; R3 y R4 son iguales o diferentes y cada uno de ellos se selecciona, independientemente entre sí, entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 y aril C6-10-alquilo C1-4; o R3 y R4 tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico C5-7 sustituido o sin sustituir; R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y cada uno de ellos se selecciona, independientemente entre sí, entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo sustituido o sin sustituir, naftilo sustituido o sin sustituir, indanilo sustituido o sin sustituir, tetralinilo sustituido o sin sustituir, benzocicloheptanilo sustituido o sin sustituir, hexahidrofluorenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-8 sustituido o sin sustituir, furanilo sustituido o sin sustituir, benzofuranilo sustituido o sin sustituir, tiofenilo sustituido o sin sustituir, benzotiofenilo sustituido o sin sustituir, indolilo sustituido o sin sustituir, benzotiazolilo sustituido o sin sustituir, tiazolilo sustituido o sin sustituir, pirrolilo sustituido o sin sustituir, piridilo sustituido o sin sustituir, tetrahidroisoquinolinilo sustituido o sin sustituir, tetrahidroquinolinilo sustituido o sin sustituir, isoquinolinilo sustituido o sin sustituir, quinolinilo sustituido o sin sustituir, tetrahidrodibenzofuranilo sustituido o sin sustituir y hexahidrodibenzofuranilo sustituido o sin sustituir; donde dichos sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consiste en CF3, OCF3, halogeno, CN, SF5, alquilo C1-20 de cadena lineal o ramificada, alquilsulfonilo C1-4, cicloalquil C3-10-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, espiro-cicloalquilo C6-16 sustituido o sin sustituir, aril C6-10-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, heteroaril-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, aril C6-10-cicloalquilo C3-8 sustituido o sin sustituir, un grupo bicíclico C8-13 sustituido o sin sustituir, adamantilo sustituido o sin sustituir, indanilo sustituido o sin sustituir, tetralinilo sustituido o sin sustituir, benzocicloheptilo sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-20 de cadena lineal o ramificada, cicloalcoxi C3-10 sustituido o sin sustituir, ariloxi C6-10 sustituido o sin sustituir, heteroariloxi sustituido o sin sustituir, piperidinil-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, piperazinil-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, lactama C4-7 sustituido o sin sustituir, tetrahidropiranil-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, tetrahidrofuranoil-(CR9R10)m sustituido o sin sustituir, 1,3-dioxanilo sustituido o sin sustituir, 1,3-dioxolanilo sustituido o sin sustituir, alcoxietoxi C1-4, cicloalquiloxietoxi C3-8 sustituido o sin sustituir, ariloxietoxi C6-10 sustituido o sin sustituir y heteroariloxietoxi sustituido o sin sustituir; donde m es un numero entero de 0 a 10; R9 y R10 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente entre sí, entre hidrogeno o alquilo C1-4; o R9 y R10 tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico C3-8 sustituido o sin sustituir; y donde dichos sustituyentes se seleccionan entre los sustituyentes mencionados anteriormente; o una sal del mismo, o un enantiomero, estereoisomero o un tautomero del mismo, o una mezcla racémica de los mismos; y con la excepcion de los siguientes compuestos: 2-(2-metil-fenoximetil)-2,3-dihidro-oxazolo[3,2-a]pirimidin-7-ona; 5-metil-2-(2-metil-fenoximetil)-2,3-dihidro-oxazolo[3,2-a]pirimidin-7-ona; 2-(fenoximetil)-2,3-dihidro-oxazolo[3,2-a]pirimidin-7-ona; 5-metil-2-fenoximetil-2,3,5,6-tetrahidro-oxazolo[3,2-a]pirimidin-7-ona; y 2-fenoximetil-2,3,5,6-tetrahidro-oxazolo[3,2-a]pirimidin-7-ona.