Patent ES-2339444-T3 (ES)
Title: Derivados de isoxazolina heterociclicos condensados y su uso como antidepresivos.
Inventor: ANDRES-GIL JOSE I
IPC: A61P25/00
Filed: 2003-08-13
Granted: 2010-05-20
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (I) **(Ver fórmula)** las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables de los mismos, las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos y la forma de N-óxido de los mismos, en donde: Xes CH2, N-R7, S o O; R7se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo, Ar, Ar-alquilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo y mono- y dialquilaminocarbonilo; Bes un radical sustituido opcionalmente con r radicales R1, de acuerdo con una cualquiera de las fórmulas (B-a) o (B-b) y condensado al resto isoxazolinilo por cualquiera de los pares de enlaces (c, d), (d, e) o (e, f): **(Ver fórmula)** en donde Hetes un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, seleccionado del grupo de piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo y triazolilo; cada R1 se selecciona, independientemente unos de otros, del grupo de hidrógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, halo y alquilo y, únicamente cuando R1 está unido a un átomo N, se selecciona ulteriormente del grupo de alquiloxialquilo, alquiloxialquiloxialquilo, alquiloxicarbonilalquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxialquilcarbonilo y mono- y dialquilaminocarbonilo; res un número entero comprendido entre 0 y 6; a y b son centros asimétricos; (CH2)m es una cadena hidrocarbonada lineal de m átomos de carbono, siendo m un número entero comprendido entre 1 y 4; Pires un radical de acuerdo con una cualquiera de las fórmulas (IIa), (IIb) o (IIc): **(Ver fórmula)** sustituido opcionalmente con n radicales R8, en donde: cada R8 se selecciona, con independencia unos de otros, del grupo de hidroxi, amino, nitro, ciano, halo y alquilo; nes un número entero comprendido entre 0 y 5; R9se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo y formilo; R3es un radical de acuerdo con una cualquiera de las fórmula (IIIa), (IIIb) o (IIIc) **(Ver fórmula)** en donde: des un enlace simple mientras que Z es un radical bivalente seleccionado del grupo de -CH2-, -C(=O)-, -CH(OH)-, -C(=N-OH)-, -CH(alquil)-, -O-, -S-, -S(=O)-, -NH- y -SH-; o d es un enlace doble mientras Z es un radical trivalente de fórmula =CH- o =C(alquil)-; Aes un anillo aromático homocíclico o heterocíclico de 5 ó 6 miembros, seleccionado del grupo de fenilo, piranilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, tienilo, isotiazolilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, furanilo, oxadiazolilo, e isoxazolilo; pes un número entero comprendido entre 0 y 6; R4 y R5 se seleccionan cada uno, independientemente uno de otro, del grupo de hidrógeno, alquilo, Ar, bifenilo, halo y ciano; o R4 y R5 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente -R4-R5- seleccionado del grupo de -CH2-, =CH-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -NH-, =N-, -S, -CH2N(-alquil)-, -N(-alquil)CH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH=N-, -N=CH-, -CH2O- y -OCH2-; cada R6 se selecciona, independientemente uno de otro, del grupo constituido por hidroxi, amino, nitro, ciano, halo, carboxilo, alquilo, Ar, alquiloxi, Ar-oxi, alquilcarboniloxi, alquiloxicarbonilo, alquiltio, mono- y di(alquil)amino, alquilcarbonilamino, mono- y di(alquil)aminocarbonilo, mono- y di(alquil)amino-carboniloxi, mono- y di(alquil)-aminoalquiloxi; o dos radicales R6 vecinales pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente -R6-R6- seleccionado del grupo de -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-C(=O)-, -C(=O)-CH2-O-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -O-CH2-CH2-O-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CH-N=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH- CH=CH-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-C(=O)-, -C(=O)-CH2-CH2-, -CH2-C(=O)-CH2- y -CH2-CH2-CH2-CH2- y R16se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo, Ar y Ar-alquilo; y Ares fenilo o naftilo, sustituido opcionalmente con uno o más radicales halo, ciano, oxo, hidroxi, alquilo, formilo, alquiloxi o amino; y alquil representa un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con uno o más radicales halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo o amino.