Patent AR-094665-A1 (AR)
Title: Proceso de liofilización
Inventor: QINGHAI ZHUO
IPC: A61K38/00
Filed: 2014-01-14
Abstract: Un proceso para producir una composición farmacéutica liofilizada que contiene una proteína. Provee un producto producido por el proceso. Un proceso para producir una composición farmacéutica inyectable. La presente además provee un método para tratar un paciente con una composición proteica terapéutica. Reivindicaciones 1: Un proceso para producir una composición farmacéutica liofilizada que contiene una proteína, caracterizado porque comprende los pasos de: (i) obtener una solución que comprende la proteína en uno o mas recipientes; (ii) colocar el uno o más recipientes en una cámara de una unidad liofilizadora; (iii) reducir la temperatura a una temperatura de congelamiento inicial de entre -60ºC y -25ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de congelamiento inicial durante entre 1 y 6 horas para formar una solución congelada; (iv) aumentar la temperatura a una temperatura de templado de la solución congelada de entre -30ºC y -10ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de templado durante entre 1 y 10 horas; (v) reducir la temperatura a una temperatura de recongelamiento de entre - 60ºC y -25ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de recongelamiento durante entre 1 y 6 horas; (vi) reducir la presión de la cámara a entre 50 y 500 mT, y continuar manteniendo la temperatura a la temperatura de recongelamiento durante entre 0 y 4 horas adicionales; (vii) aumentar la temperatura a una temperatura de secado primaria de entre -30ºC y -5ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de secado primaria durante entre 10 y 72 horas; (viii) aumentar la temperatura a una temperatura de secado secundaria de entre 5ºC y 30ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de secado secundaria durante entre 2 y 25 horas; y (ix) aumentar la presión de la cámara a presión atmosférica parcial. Reivindicación 43: El proceso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 41 para producir una composición farmacéutica liofilizada que contiene una proteína, caracterizado porque la proteína es (a) una proteína de fusión o (b) una proteína de fusión de albúmina sérica humana. Reivindicación 46: El producto de la reivindicación 44, caracterizado porque se reconstituye a una concentración de proteínas (a) entre 2 y 250 mg/ml, (b) entre 65 y 250 mg/ml, o (c) entre 100 y 110 mg/ml. Reivindicación 51: Un proceso para producir una composición farmacéutica Iiofilizada que contiene una proteína, caracterizado porque comprende los pasos de: (i) obtener una solución que comprende la proteína en uno o mas recipientes; (ii)colocar el uno o mas recipientes en una cámara de una unidad liofilizadora; (iii) reducir la temperatura a una temperatura de congelamiento inicial de entre -60ºC y -25ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de congelamiento inicial durante entre 1 y 6 horas para formar una solución congelada; (iv) reducir la presión de la cámara a entre 50 y 500 mT, y continuar manteniendo la temperatura a la temperatura de congelamiento durante entre 0 y 4 horas adicionales; (v) aumentar la temperatura de secado primaria de entre -30ºC y -5ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de secado primaria durante entre 10 y 72 horas; y (vi) aumentar la temperatura a una temperatura de secado de entre 5ºC y 30ºC a una tasa de entre 0,2ºC T 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura ala temperatura de secado secundaria durante entre 2 y 25 horas. Reivindicación 52: El proceso de la reivindicación 51, caracterizado porque además comprende luego del paso (vi) un paso (vii) que comprende aumentar la presión de la cámara a presión atmosférica parcial. Reivindicación 53: El proceso de la reivindicación 51 ó 52, caracterizado porque además comprende luego del paso (iii) y antes del paso (iv) un paso de templado que comprende: (i) aumentar la temperatura a una temperatura de templado de la solución congelada de entre -30ºC y -10ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de templado durante entre 1 y 10 horas; y (ii) reducir la temperatura a una temperatura de recongelamiento de entre -60ºC y -25ºC a una tasa de entre 0,2ºC y 2,0ºC por minuto, y mantener la temperatura a la temperatura de recongelamiento durante entre 1 y 6 horas.