Patent AR-094341-A1 (AR)
Title: Derivados de ácido borónico útiles como agentes antibacterianos
Inventor: MAXIM TOTROV
IPC: A61K31/69
Filed: 2014-01-03
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), o sus sales farmacéuticamente aceptables, en el cual: A se selecciona del grupo que consiste en carbociclilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos y heterociclilo de 5 - 10 elementos; Xᵃ es -C(RᵉRᶠ)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, o -NR¹-; Rᵃ se selecciona del grupo que consiste en -H, halógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -OH, -C(O)OR, O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -NR¹R², -N(OR³)R², S-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)NR¹R², -S(O)₂NR¹R², CN, S(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, S(O)₂-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, y un isóstero de ácido carboxílico; Rᵇ se selecciona del grupo que consiste en -H, halógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -OH, -C(O)OR, O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -NR¹R², -N(OR³)R², S-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)NR¹R², -S(O)₂NR¹R², -CN, S(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, S(O)₂-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, y un isóstero de ácido carboxílico; y Rᶜ se selecciona del grupo que consiste en -OH, O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -NR¹R², y -N(OR³)R², o Rᵇ y Rᶜ junto con los átomos intervinientes, forman un anillo de éster de boro, de 5 - 8 elementos, que comprende, de un modo opcional, 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre oxígeno (O), azufre (S) o nitrógeno (N); Rᵈ se selecciona del grupo que consiste en -OH, O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -NR¹R², y -N(OR³)R², o cuando Rᵇ y Rᶜ no forman juntos un anillo de éster de boro, de 5 - 8 elementos, entonces, de un modo opcional, Rᶜ y Rᵈ junto con los átomos intervinientes, forman un anillo de amida o éster de boro de 5 a 15 miembros, que comprende, de un modo opcional, 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S, y N; Y se selecciona del grupo que consiste en -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -O-, -CH₂- y -NR²-; G se selecciona del grupo que consiste en -NR¹R², -N₃, -C(O)NR¹R², -S(O)₂NR¹R², -SR³, -OR³, -CH₂NR¹C(O)R⁵, -C(=NOR³)-X, C(=NOR³)-Z, -C(O)OR³, -S(O)₂R³, -C(O)NR¹(OR³), -NR¹(OR³), -NR¹C(O)R⁵, -NR¹C(O)NR²R¹ᵃ, -NR¹C(O)OR³, -NR¹S(O)₂R³, -NR¹S(O)₂NR²R¹ᵃ, NR¹NR²R¹ᵃ, C(O)NR¹NR²R¹ᵃ, S(O)₂NR¹NR²R¹ᵃ, -C(=NR¹)R⁵, -C(=NR¹)NR²R¹ᵃ, -NR¹CR⁵(=NR²), -NR¹C(=NR²)NR¹ᵃR²ᵃ, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, carbociclilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, heterociclilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido; Rᵉ y Rᶠ cada uno de ellos de un modo independiente, se selecciona del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, -OH, O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, -NR¹C(O)R⁵, -NR¹S(O)₂R³, -C(O)R⁵, -C(O)OR³, alquilarilo, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, O-arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, -CN, heteroarilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido, O-heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 elementos opcionalmente sustituido, -S(O)R³, -S(O)₂R³, -R¹-O-C(O)OR³, o Rᵉ y Rᶠ junto con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₈ o un heterociclilo de 4 a 8 elementos; R⁷ está presente de 1 a 5 veces, y cada R⁷ se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en -H, -OH, halógeno, -CF₃, alquenilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, carbociclilo C₃₋₇, heterociclilo de 5 - 10 elementos, arilo, heteroarilo de 5 - 10 elementos, ciano, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, ariloxi, sulfhidrilo (mercapto), y -(CH₂)ₘ-Y-(CH₂)ₚM; m y p son, independientemente, 0 a 3; Y se selecciona del grupo que consiste en -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -O-, -CR⁵R⁶-, y -NR¹-; M se selecciona del grupo que consiste en -C(O)NR¹R²; -C(O)NR¹OR³; -NR¹C(O)R⁵; -NR¹C(O)NR²R¹ᵃ; -NR¹C(O)OR³; -NR¹S(O)₂R³; NR¹S(O)₂NR²R¹ᵃ; -C(=NR¹)R⁵; -C(=NR¹)NR²R¹ᵃ; -NR¹CR⁵(=NR²); -NR¹C(=NR²)NR¹ᵃR²ᵃ; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 0 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en, -OR³, -NR¹R², halógeno, -C(O)NR¹R², y -NR¹C(O)R⁵; cicloalquilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido con 0 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, -OR³, -NR¹R², halógeno, -C(O)NR¹R², y -NR¹C(O)R⁵; arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 0 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, -OR³, -NR¹R², halógeno, -C(O)NR¹R², y -NR¹C(O)R⁵; heteroarilo de 5 a 10 elementos opcionalmente sustituido con 0 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, -OR³, -NR¹R², halógeno, -C(O)NR¹R², y -NR¹C(O)R⁵; y heterociclilo de 4 a 10 elementos opcionalmente sustituido con 0 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, -OR³, -NR¹R², halógeno, -C(O)NR¹R², y -NR¹C(O)R⁵; X es hidrógeno o alquilo C₁₋₉ opcionalmente sustituido; Z se selecciona entre cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R se selecciona del grupo que consiste en -H, -alquilo C₁₋₉, -CR⁵R⁶OC(O)alquilo C₁₋₉, -CR⁵R⁶OC(O)O-alquilo C₁₋₉, y un resto de fórmula (2); cada R¹, R², R¹ᵃ y R²ᵃ se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 a 8 elementos opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, y heteroarilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido; R³ es hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo C₁₋₁₀, -alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido-COOH, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 a 8 elementos opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido; cada R⁵, R⁶, R⁸ y R⁹ se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en -H, -OH, -alcoxilo opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 a 8 elementos opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, y heteroarilo de 5 - 10 elementos opcionalmente sustituido; cada n es, independientemente, 0 - 3.