Patent WO-2015044965-A4 (WO)
Title: Procédé de préparation du mirabégron et de sa forme alpha cristalline
Inventor: MATHAD VIJAYAVITTHAL THIPPANNACHAR
IPC: C07D277/40
Filed: 2014-09-30
Abstract: Cette invention concerne un procédé amélioré pour la préparation du Mirabégron de formule (I), le procédé consistant à faire réagir une 4-nitrophényléthylamine de formule (III) ou son sel d'addition d'acide de formule (IIIa) avec un composé de formule (XII) dans un solvant, éventuellement en présence d'une base et/ou d'un catalyseur pour obtenir un  (R) -2-hydroxy-N-[2-(4-nitrophényl)éthyl]-2-phénylacétamide de formule (XIII), puis à réduire le  (R) -2-hydroxy-N-[2-(4-nitrophényl)éthyl]-2-phénylacétamide de formule (XIII) dans un solvant pour obtenir un  (R) -2-[[2'-(4-nitrophényl)éthyl]amino]-1-phényléthanol de formule (XIV), à le convertir éventuellement en son sel d'addition d'acide de formule (XlVa) ; à réduire en outre le  (R) -2-[[2'-(4- nitrophényl)éthyl]amino]-1-phényléthanol de formule (XIV) ou son sel d'addition d'acide de formule (XlVa) dans un solvant pour obtenir un  (R) -2-[[2-(4-aminophényl)éthyl]-amino]-1 -phényléthanol de formule (XV) ou son sel d'addition d'acide de formule (XVa) respectivement ; et à faire réagir le composé de  (R) -2-[[2-(4-aminophényl)éthyl]-amino]-1-phényléthanol de formule (XV) ou le composé correspondant à son sel d'addition d'acide de formule (XVa) avec un composé de formule (VII) dans un solvant, éventuellement en présence d'un acide, et/ou d'un catalyseur pour obtenir le Mirabégron de formule (I) qui est en outre isolé sous sa forme alpha cristalline. Le composé de formule (XIV) utilisé dans le procédé précité peut également être préparé par réaction avec un composé de formule (III) ou son sel d'addition d'acide de formule (IIIa) en présence d'un solvant, d'un catalyseur et éventuellement en présence d'une base pour obtenir un composé de formule (XIV), ledit composé de formule (XIV) pouvant éventuellement être converti en son sel d'addition d'acide de formule (XlVa) ; et l'un ou l'autre utilisé dans le procédé précité. Le composé de formule (XV) utilisé dans le procédé précité peut également être préparé par réaction d'un composé de formule (III) ou de son sel d'addition d'acide de formule (IIIa) avec un composé de formule (XVI) dans un solvant, éventuellement en présence d'une base, éventuellement en présence d'un catalyseur pour obtenir le composé de formule (XVII) ; le composé de formule (XVII) étant éventuellement isolé, puis réduit à l'aide d'un agent de réduction, dans un solvant, éventuellement en présence d'une base, éventuellement en présence d'un catalyseur pour obtenir le composé de formule (XV) qui est en outre utilisé dans le procédé précité pour la préparation du Mirabégron de formule (I) et de sa forme alpha cristalline. Un autre procédé monotope de préparation du Mirabégron de formule (I) est décrit, ce procédé consistant à faire réagir le composé de formule (XV) ou son sel d'addition d'acide de formule (XVa) avec un composé de formule (XVIII) en présence d'un solvant et d'un agent d'oxydation, éventuellement en présence d'une base, éventuellement en présence d'un catalyseur pour obtenir le Mirabégron of formule (I).