Patent AR-096788-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos de carboxamida como inhibidores potentes de rock
Inventor: SHARANABASAPPA PATIL
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-07-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: A¹, A² son CR¹; A³ se selecciona independientemente de N y CR¹; B se selecciona independientemente de -O-, -CR³R⁴O-, -OCR³R⁴-, -NRᵃ-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NRᵃ-, -NRᵃC(O)- y -S-; L se selecciona independientemente de -(CR⁶R⁷)q, -(CR⁶R⁷)ₛNR⁵(CR⁶R⁷)q-, -(CR⁶R⁷)ₛO(CR⁶R⁷)q- y -(CR⁶R⁷)ₛC(O)(CR⁶R⁷)q-; R¹ se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, NRᵃRᵃ, -OC₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ, (CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, (CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, (CH₂)ʳ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R²,se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, NRᵃRᵃ, -OC₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de H, F, OH, CN, NRᵃRᵃ, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, C₁₋₄ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, y C₁₋₄ alquinilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ, (CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, (CH₂)ʳCN, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, (CH₂)ʳ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁵ se selecciona independientemente de H y C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, -ORᵇ, -S(O)ₚRᶜ, -C(=O)Rᵇ, -NRᵃRᵃ, -C(=O)NRᵃRᵃ, -C(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, CN, -NRᵃC(=O)Rᵇ, -NRᵃC(=O)ORᵇ, -OC(=O)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -C(=O)ORᵇ, -S(O)ₚNRᵃRᵃ, -NRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, y -NRᵃS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente de H, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵉ, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, (CH₂)ʳ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; alternativamente, R⁶ y R⁷, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo o heterociclilo, cada uno sustituido con 0 - 5 Rᵉ; alternativamente, cuando q es 2 ó 3, dos grupos adyacentes R⁶ forman un cicloalquilo o heterociclilo, cada uno sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁸ se selecciona de C₃₋₁₀ carbociclilo y heterociclilo, cada uno sustituido con 0 - 5 Rᵉ; R⁹ se selecciona independientemente de F, Cl, Br, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₄ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₄ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, =O, nitro, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳORᵇ, -(CHRᵈ)ʳCN, -(CHRᵈ)ʳNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)ORᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳOC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳ-cicloalquilo, -(CHRᵈ)ʳ-heterociclilo, -(CHRᵈ)ʳ-arilo y -(CHRᵈ)ʳ-heteroarilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituyen con 0 - 4 Rᵉ; alternativamente, dos grupos R⁹ adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, en donde los anillos carbocíclicos y heterocíclicos se sustituyen con 0 - 4 Rᵉ; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; o Rᵃ y Rᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ, en cada caso, se selecciona independientemente C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₃₋₆ carbociclilo y heterociclilo; Rᵈ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵉ, en cada caso, se selecciona independientemente C₁₋₆ alquilo (opcionalmente sustituido con F, Cl, y Br, OH), C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -(CH₂)ʳ-C₃₋₁₀ carbociclilo, -(CH₂)ʳ-heterociclilo, F, Cl, Br, CN, NO₂, =O, CO₂H, CO₂C₁₋₆ alquilo, -(CH₂)ʳOC₁₋₅ alquilo, -(CH₂)ʳOH, -(CH₂)ʳNRᶠRᶠ, -(CH₂)ʳNRᶠRᶠC(=O)C₁₋₄ alquilo, -C(=O)NRᶠRᶠ, -C(=O)Rᶠ, S(O)ₚNRᶠRᶠ, -NRᶠRᶠS(O)ₚC₁₋₄ alquilo y S(O)ₚC₁₋₄ alquilo; Rᶠ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, C₁₋₅ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo; o Rᶠ y Rᶠ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico; p, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1 y 2; q, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; r, en cada caso, se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; s, en cada caso, se selecciona independientemente de 1 y 2; siempre que s y q se encuentren en el mismo término, s + q £ 3.