Patent AR-105671-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos de fumagillol y sus métodos de elaboración y uso
Inventor: JAMES E VATH
IPC: C07D491/107
Filed: 2016-08-10
Abstract: Compuestos de fumagillol y sus métodos de uso en el tratamiento de trastornos médicos como, por ejemplo, obesidad. Se proveen composiciones farmacéuticas y métodos de elaboración de los compuestos de fumagillol. Se contempla que los compuestos tienen actividad contra la metionilo aminopeptidasa 2. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado por la fórmula (1), donde ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es una unión simple o doble; R¹ y R², junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros A que puede tener un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S(O)ʷ (donde w es 0, 1 ó 2) y NRᵃ; el anillo heterocíclico A está sustituido en un carbono disponible por un sustituyente representado por L-B; y donde el anillo heterocíclico A está sustituido adicionalmente y opcionalmente por uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi pueden estar sustituidos opcionalmente por uno o más átomos de flúor o un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ciano, hidroxilo y N(RᵃRᵇ); L se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquileno y C₁₋₆ alquenileno; donde el C₁₋₆alquileno y C₁₋₆alquenileno pueden estar sustituidos opcionalmente por uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno e hidroxilo; y donde una o dos unidades de metileno de L se pueden reemplazar opcionalmente e independientemente por un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en una unión, -O-, -C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -NRᵃ-, -C(O)-NRᵃ-, -NRᵃ-C(O)-, -O-C(O)-NRᵃ-, -NRᵃ-C(O)-O-, -S(O)ʷ- (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRᵃ- y -NRᵃ-S(O)ʷ-; B se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, RⁱRʲN-, heterociclilo, heterocicliloxi, heteroarilo y heterociclil-(NRᵃ)-; donde dicho heteroarilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre Rᶠ; y donde dicho heterociclilo está unido a L a través de un carbono del anillo y puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre Rᵍ; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH entonces dicho nitrógeno puede estar sustituido opcionalmente con Rʰ; Rⁱ y Rʲ se seleccionan en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₃₋₆cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilcarbonilo; donde el C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo y C₃₋₆cicloalquilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en flúor, hidroxilo, ciano, RᵃRᵇN-, RᵃRᵇN-carbonil- y C₁₋₃alcoxi; y donde el heterociclilo y el heterociclilcarbonilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en un grupo C₁₋₆alqulo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆alcoxi, halo-C₁₋₆-alquilo, hidroxil-C₁₋₆-alquilo, RᵃRᵇN-C₁₋₆alquil- y C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo; y donde si dicho heterociclilo o heterociclilcarbonilo contiene un grupo -NH entonces dicho nitrógeno puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquilo, C₃₋₆alquenilo, C₃₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquil-S(O)₂- y C₁₋₆-alquilcarbonilo; o Rⁱ y Rʲ tomados juntos con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico monocíclico, bicíclico con puente, bicíclico fusionado o espirocíclico de 4 - 9 miembros, que puede tener un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en N, O, y S(O)ʷ (donde w es 0, 1 ó 2); donde el anillo heterocíclico monocíclico, bicíclico con puente, bicíclico fusionado o espirocíclico de 4 - 9 miembros puede estar sustituido opcionalmente en un carbono con uno, dos o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, oxo, ciano, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi, RᵃRᵇN-, RᵃRᵇN-SO₂- y RᵃRᵇN-carbonil-; donde dicho C₁₋₆alquilo o C₁₋₆alcoxi puede estar sustituido opcionalmente por el grupo que consiste en flúor, hidroxilo y ciano; y donde si dicho anillo heterocíclico monocíclico, bicíclico con puente, bicíclico fusionado o espirocíclico de 4 - 9 miembros contiene un grupo -NH entonces dicho nitrógeno puede estar sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆alquenilo, C₃₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquil-S(O)₂-, C₁₋₆alquilcarbonil-, C₁₋₆alcoxicarbonil-, RⁱRʲN-carbonil- y RⁱRʲN-SO₂-; donde el C₁₋₆alquilo, C₃₋₆alquenilo, C₃₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquil-S(O)₂-, C₁₋₆alquilcarbonil- y C₁₋₆alcoxicarbonil- pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en flúor, hidroxilo y ciano; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente, en cada caso, entre el grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₃alquilo; donde el C₁₋₃alquilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, oxo e hidroxilo; Rᶠ se selecciona independientemente, en cada caso, entre el grupo que consiste en RP, hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquil-S(O)ʷ-, (donde w es 0, 1 ó 2), C₁₋₆alquilcarbonil-N(Rᵃ)- y C₁₋₆alcoxicarbonil-N(Rᵃ)-; donde el C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquil-S(O)ʷ-, C₁₋₆alquilcarbonil-N(Rᵃ)-, C₁₋₆alcoxicarbonil-N(Rᵃ)- pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre RP; Rᵍ se selecciona independientemente, en cada caso, entre el grupo que consiste en RP, hidrógeno, oxo, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquil-S(O)ʷ- (donde w es 0, 1 ó 2), C₁₋₆alquilcarbonil-N(Rᵃ)- y C₁₋₆alcoxicarbonil-N(Rᵃ)-; donde el C₁₋₆alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquil-S(O)ʷ-, C₁₋₆alquilcarbonil-N(Rᵃ)- y C₁₋₆alcoxicarbonil-N(Rᵃ)- pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre RP; Rʰ se selecciona independientemente, en cada caso, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆alquenilo, C₃₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquil-S(O)₂-, C₁₋₆alquilcarbonil-, C₁₋₆alcoxicarbonil-, RⁱRʲN-carbonil- y RⁱRʲN-SO₂-; donde el C₁₋₆alquilo, C₃₋₆alquenilo, C₃₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquil-S(O)₂-, C₁₋₆alquilcarbonil- y C₁₋₆alcoxicarbonil- pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre RP; y RP se selecciona independientemente, en cada caso, entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, ciano, C₁₋₆alcoxi, RⁱRʲN-, RⁱRʲN-carbonil-, RⁱRʲN-SO₂- y RⁱRʲN-carbonil-N(Rᵃ)-; y sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros, ésteres y profármacos del mismo.