Patent ES-2335698-T3 (ES)
Title: Derivados de piperidina sustituida por heteroarilo como inhibidores de l-cpt1.
Inventor: ACKERMANN JEAN
IPC: A61K31/4192
Filed: 2006-11-22
Granted: 2010-03-31
Abstract: Compuestos de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que X es C(R8R9), NR10, O, S, S(O), S(O2); R1 es fenilo opcionalmente sustituido por de 1 a 3 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, fluoralquilo inferior, alcoxi inferior y CN; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior, o R3 y R4 juntos son =O para formar un grupo carbonilo junto con el átomo de carbono al que están unidos; R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior, o R5 y R6 juntos son =O para formar un grupo carbonilo junto con el átomo de carbono al que están unidos; R7 es un oxadiazolilo o triazolilo, dichos oxadiazolilo o triazolilo están sustituidos por R11 y opcionalmente sustituidos por R12; R8 y R9 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior; o R8 y R9 están unidos entre sí y -R8-R9- es -(CH2)2-7- para formar un anillo junto con el átomo de carbono al que están unidos; R10 es hidrógeno, alquilo inferior, (alquilo inferior)-carbonilo o alquilsulfonilo inferior; R11 es arilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinil-2-ona, oxadiazolilo, indazolilo, 1,3-dihidro-bencimidazol-2-ona, 1,3-dihidro-indol-2-ona, benzotriazolilo, imidazopiridinilo, triazolpiridinilo, tetrazolpiridinilo, bencimidazolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilo, pirimidin-4-ona, furanilo, tiadiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, pirimidina-2,4-diona, benzooxazin-3-ona, 1,4-dihidro-benzooxazin-2-ona, indolilo, tiofenilo, oxazolilo, benzooxazin-2-ona, 3,4-dihidro-quinazolin-2-ona, piridazinilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, naftiridinilo, cinolinilo, 1,4-dihidro-quinoxalina-2,3-diona y 1,2-dihidro-indazol-3-ona, dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por de 1 a 3 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, hidroxi, B(OH)2, carboxi-alcoxi inferior, carbamoil-alcoxi inferior, ciano, hidroxialquilo inferior, fluoralquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, imidazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, pirrolilo, fenil-alcoxi inferior, [1,3,4]oxadiazol-2-ona, oxadiazolilo, triazolilo e isoxazolilo, dicho imidazolilo está opcionalmente sustituido por alquilo inferior y dicho fenil-alcoxi inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o fluoralquilo inferior y dicho pirazolilo está opcionalmente sustituido por alquilo inferior y dicho isoxazolilo está opcionalmente sustituido por alquilo inferior; R12 es hidrógeno o alquilo inferior; R13 es alquilo inferior, NR17R18 o fluoralquilo inferior; R14 es OH, NR19R20, alcoxi inferior, alqueniloxi inferior o alquilo inferior; R15 y R16 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, (alquilo inferior)-carbonilo, alquilo inferior-SO2, (alqueniloxi inferior)-carbonilo, NH2-carbonilo, (alquilo inferior)-NH-carbonilo, (alquilo inferior)2N-carbonilo o fenil-alquilo inferior, dicho fenil-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o fluoralquilo inferior; o NR15R16 es un heterociclilo elegido entre el grupo formado por morfolinilo, tiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, piperidinilo, piperidin-2-ona, piperazin-2-ona, 8-oxa-3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, piperazinilo, pirrolidinilo, 1,1-dioxo-isotiazolidinilo, pirrolidin-2-ona, imidazolidina-2,4-diona, 2,4-dihidro[1,2,4]triazol-3-ona, pirrolidina-2,5-diona, azetidin-2-ona y 1,3-dihidro-imidazol-2-ona, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por hidroxialquilo inferior o (alquilo inferior)-carbonilo; R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior; o NR17R18 es morfolinilo; R19 y R20 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, (alquilo inferior)2N-alquilo inferior, piridinil-alquilo inferior o ciano-alquilo inferior; o NR19R20 es un heterociclilo elegido entre el grupo formado por morfolinilo, pirrolidinilo, 8-oxa-3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, piperidinilo, piperazinilo, piperazin-2-ona, tiazolidinilo, tiomorfolinilo, 1,3,8-triaza-espiro[4,5]decano-2,4-diona y espiro(1-ftalano)-piperidin-4-ilo, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por hidroxi, (alquilo inferior)-S(O2), alquilo inferior, (alquilo inferior)-carbonilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi inferior-carbonilo, ciano, fenilo, piridinilo o alcoxi inferior; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde el término "alquilo inferior ", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical de alquilo monovalente de cadena lineal o ramificada de uno a siete átomos de carbono; el término "alcoxi inferior ", solo o en combinación con otros grupos, se refiere al grupo R''-O-, en donde R'' es un alquilo inferior; y el termino "alquenilo inferior ", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un resto hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que comprende un enlace olefínico y hasta 7 átomos de carbono.