Patent AR-031853-A1 (AR)
Title: Derivados biciclicos de amino acidos con puente aza, proceso para preparar un intermediario, composicion farmaceutica que los comprende y uso de tales derivados en la fabricacion de un medicamento para tratar trastornos mediados por integrina
IPC: A61P1/04
Filed: 2001-06-29
Abstract: Derivados bicíclicos con puente aza que tiene la formula (1) y sales farmacéuticamente aceptables, mezclas racémicas, diastereomeros y enantiomeros de los mismos, donde Y se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(O)-, -C(O)O-, C(O)NH- y -SO2-, R1 se selecciona del grupo que consiste en R7 y R8; R2, R3, R4 y R5 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un enlace, hidrogeno y alquilo de C1-8, donde el alquilo de C1-8 está sustituido de manera opcional con uno a tres sustituyentes que se seleccionan de manera independiente de R9, siempre R2, R3, R4 o R5 solo puedan ser un enlace cuando se forma un anillo monocíclico donde los siguientes anillos monocíclicos se pueden formar de R2, R3, R4 y R5; cuando R2 y R3 comprenden un enlace y alquilo C1-8 u opcionalmente cuando tanto R2 como R3 son alquilo de C1-8, R2 y R3 junto con los átomos a los que cada uno se encuentran unidos formarán un anillo monocíclico de cuatro a siete miembros que contienen de manera opcional uno o dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S, donde R3 y R4 comprenden un enlace y alquilo de C1-8 u opcionalmente cuando tanto R3 como R4 son alquilo de C1-8, R2 y R3 junto con los átomos a los que cada uno se encuentran unidos formarán un anillo monocíclico de cinco a siete miembros que contienen de manera opcional uno o dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S; donde R3 y R5 comprenden un enlace y alquilo de C1-8 u opcionalmente cuando tanto R3 como R5 son alquilo de C1-8, R2 y R3 junto con los átomos a los que cada uno se encuentran unidos formarán un anillo monocíclico de cuatro a siete miembros que contienen de manera opcional uno o dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S, donde R4 y R5 comprenden un enlace y alquilo de C1-8 u opcionalmente cuando tanto R4 como R5 son alquilo de C1-8, R2 y R3 junto con los átomos a los que cada uno se encuentran unidos formarán un anillo monocíclico de cuatro a siete miembros que contienen de manera opcional uno o dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S; R6 se presenta de manera opcional y es uno a tres sustituyentes que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alcoxi C1-8 , R10, R12, -N(R11)C(O)-R10, -N(R11)C(O)-R12, -N(R11)SO2-R10, -N(R11)SO2-R12, -N(R11)C(O)-N(R11,R12), -N(R11)C(O)-N(R12,R17), -C(O)-N(R11, R10), -C(O)-N(R11,R12), -C(O)-N(R12, R17), -OC(O)-N(R11, R10), -OC(O).N(R11, R12), -OC(O)-N(R12, R17), -OC(O)-R10, -OC(O)-R12, -O-R10 y R10-(C1-8)alcoxi; R7, R9, R10 y R14, se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo sustituidos de manera opcional con uno a cinco sustituyentes que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, alquilcarbonilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, carboxilo, arilo, heteroarilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, arilsulfonilo, amino, N-alquil (C1-8) amino, N,N-dialquil(C1-8)amino, -CF3 y -OCF3; donde cicloalquilo y heterociclilo están sustituidos de manera opcional con uno a tres sustituyentes oxo, y donde los sustituyentes arilo y heteroarilo y la porcion arilo del sustituyente arilcarbonilo están sustituidos de manera opcional con uno a cinco sustituyentes que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, carboxilo, amino, N-alquil(C1-8)amino, N,N-dialquil(C1-8)amino, -CF3 y -OCF3; R8, R12, R13 y R17 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, y (halo)1-3(C1-8)alquilo; donde alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 están sustituidos de manera opcional sobre un carbono terminal con uno a tres sustituyentes que se seleccionan de manera independiente de R14; R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-8; A es alquileno C1-4 sustituido de manera opcional con uno o dos sustituyentes que se seleccionan de manera independiente de R13; cuando R3 es alquilo C1-8 opcionalmente A y R3 junto con los átomos a los que cada uno están unidos pueden formar un anillo monocíclico de cinco a siete miembros que contengan de manera opcional uno a dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S; cuando R4 es alquilo C1-8 opcionalmente A y R4 junto con los átomos a los que cada uno están unidos pueden formar un anillo monocíclico de cinco a siete miembros que contengan de manera opcional un heteroátomo adicional que se selecciona del grupo que consiste en N, O y S; cuando R5 es alquilo C1-8 opcionalmente A y R5 junto con los átomos a los que cada uno están unidos pueden formar un anillo monocíclico de tres a siete miembros que contengan de manera opcional un o dos heteroátomos adicionales que se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en N, O y S, y B1 y B2 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en alquileno C1-8 y alquenileno C2-8 sustituidos de manera opcional con uno o dos sustituyentes del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, hidroxi (C1-8)alquilo, hidroxi(C1-8)alcoxi, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, carboxilo, amino, N-alquil(C1-8)amino, N,N-dialquil(C1-8)amino, -CF3 y -OCF3. Los compuestos son antagonistas receptores de a4 integrina, en particular, antagonistas receptores de integrina a4b1 y a4b7. Además se dan a conocer: un proceso para preparar intermediarios, composiciones farmacéuticas que comprenden a dichos derivados, y el uso de tales derivados para fabricar medicamentos para tratar trastornos mediados por integrina que incluyen, pero que no se limitan a trastornos inflamatorios, trastornos autoinmunes y trastornos de proliferacion celular.