Patent AR-035580-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de ifata, compuestos intermediarios, procedimientos de preparacion y su uso en la preparacion de medicamentos
IPC: A61P17/02
Filed: 2001-08-15
Abstract: Compuestos de fórmula (1) donde X es N o CH, n es 0 a 3; R1 es: (a)alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, (b) alquenilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, (c) alquinilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, (d) heterociclo, (e) heterociclo aromático, (f) arilo, (g) hidrógeno; estando los citados grupos (a), (b) y (c) opcionalmente sustituidos adicionalmente con: cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclo aromático, heterociclo, OR11, NR11R12, S(O)pR11, OC(O)R11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, halo y NHSO2R11, pudiendo estar R1 unido en cualquier posición en el anillo de imidazol; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido adicionalmente con OR11, halo; o pudiendo estar R2 y R3 unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace alquileno C2-6; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido adicionalmente con cicloalquilo C3-7, arilo, OR11, halo y R11; o pudiendo estar R4 y R10 unidos para formar un enlace, siendo dicho enlace alquileno C1-4, opcionalmente sustituido adicionalmente con OR11, halo y R11; R5 y R6 se seleccionan de: hidrógeno, arilo, alquilo C1-6, estando el citado alquilo opcionalmente sustituido adicionalmente con cicloalquilo C3-7, heterociclo aromático, heterociclo, arilo, OR11, R11 y halo; o pudiendo estar R10 y cualquiera de R5 y R6 unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace un alquileno C1-3, opcionalmente sustituido adicionalmente con OR11, halo, R11 y arilo; o pudiendo estar R5 y R6 unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace alquileno C2-6; R7 y R8 se seleccionan independientemente de: hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido adicionalmente con OR11, halo, arilo y R11; o pudiendo estar R7 y R8 unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace alquileno C2-6; R9 y R10 se seleccionan independientemente de: hidrógeno, C(NR11)NR11R12, alquilo C1-6, estando el citado alquilo opcionalmente sustituido con OR11, halo, arilo y R11; o pudiendo estar R9 y R10 unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace alquileno C2-6; R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-6; o cuando forman un resto NR11R12, R11 y R12 pueden estar también unidos para formar un enlace, siendo el citado enlace alquileno C2-6; p es 0, 1 o 2; en la que: arilo se define como un carbociclo aromático de 6 a 14 miembros, opcionalmente sustituido adicionalmente con R11, halo, OR11, NR11R12, NR11CO2R12, CO2R11, NR11SO2R12, CN, haloalquilo, O(haloalquilo), S(O)pR11, OC(O)R11, SO2NR11R12, C(O)NR11R12; heterociclo aromático se define como un anillo de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, seleccionado cada uno independientemente de O, S y N, estando el citado grupo heterociclo opcionalmente sustituido con OR11, NR11R12, CO2R11, NR11CO2R12, R11, halo, CN, haloalquilo, O(haloalquilo), S(O)pR11, OC(O)R11, NR11SO2R12, SO2NR11R12, C(O)NR11R12; se define heterociclo como un anillo de 3 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados cada uno independientemente de O, S y N, estando el citado anillo saturado o parcialmente saturado, estando el citado grupo heterociclo opcionalmente sustituido adicionalmente con OR11, NR11R12, CO2R11, NR11CO2R12, R11, halo, CN, haloalquilo, O(haloalquilo), S(O)pR11, OC(O)R11, NR11SO2R12, SO2NR11R12, C(O)NR11R12; o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable de éstos. Estos compuestos son una clase de inhibidores de IFATa. Dichos compuestos son adecuados para uso en el tratamiento de afecciones tales como trombosis, arteriosclerosis, adherencias, cicatrices dérmicas, cáncer, afecciones fibróticas, enfermedades inflamatorias y aquellas afecciones que se benefician del mantenimiento o la potenciación de los niveles de bradiquinina en el cuerpo. Se describen también compuestos intermediarios, procedimientos de preparación y su uso en la preparación de medicamentos.