Patent AR-120811-A1 (AR)
Title: Inhibidores de proteínas kras mutantes
Inventor: LI AMIN
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-12-18
Abstract: La presente se refiere a un inhibidor de la proteína KRAS mutante mostrado como fórmula (1), una composición que contiene el inhibidor y su uso.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), uno de sus estereoisómeros, uno de sus atropisómeros, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, una sal farmacéuticamente aceptable de su estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable de su atropisómero, en donde: R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁵ está seleccionado, de modo independiente, de halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada hidrógeno en R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁵ está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados de halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, oxo, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros; cada heterocíclico o heteroarilo en cada aparición contiene, de modo independiente, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R²¹ o R²² está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada hidrógeno en R²¹ o R²² está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados de halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, oxo, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros; cada heterocíclico o heteroarilo en cada aparición contiene, de modo independiente, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R³ está seleccionado de -alquilo C₁₋₁₄, -alquenilo C₂₋₁₄, -alquinilo C₂₋₁₄, -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocíclico de 3 - 14 miembros, -carbocíclico C₃₋₁₄, un resto de fórmula (2) o un resto de fórmula (3), cada anillo C en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de un anillo carbocíclico C₃₋₁₄ o heterocíclico de 3 - 14 miembros, cada anillo D en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de un anillo arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada hidrógeno en R³ está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 R³¹; cada heterocíclico o heteroarilo en cada aparición contiene, de modo independiente, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; cada R³¹ en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada hidrógeno en R³¹ está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados de halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, -CN, oxo, -O-alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -carbocíclico C₃₋₆, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros; cada heterocíclico o heteroarilo en cada aparición contiene, de modo independiente, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R⁴ está seleccionado de los compuestos del grupo de fórmula (4); cada G¹, G², G³ o G⁴ en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de N o CH; cada n1, n2, n3, n4 o n5 en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, siempre que n1 y n2 no sean 0 al mismo tiempo, n3 y n4 no sean 0 al mismo tiempo; cada hidrógeno en los restos del grupo de fórmulas (5) está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con 1 R⁴², 2 R⁴², 3 R⁴², 4 R⁴², 5 R⁴² o 6 R⁴²; cada R⁴¹ en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de un compuesto de fórmula (6) o de fórmula (7); cada uno de Q en cada aparición está seleccionado, de modo independiente, de C(=O), NR⁵C(=O), S(=O)₂ o NR⁵S(=O)₂; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ en el compuesto de fórmula (6) está seleccionado de ₌₌₌₌₌ o <sub>&