Patent ES-2338441-T3 (ES)
Title: Derivados de n-2-adamantil-2-fenoxi-acetamida como inhibidores de 11-betahidroxiesteroide-deshidrogenasa.
Inventor: JAROSKOVA LIBUSE
IPC: A61K31/165
Filed: 2005-08-26
Granted: 2010-05-07
Abstract: Un compuesto para uso como medicamento que tiene la fórmula **(Ver fórmula)** las formas de N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isómeras de aquéllos, en donde n es 1, 2, 3 ó 4; Z representa O, S, NR6, SO o SO2; R1 representa hidrógeno, ciano, hidroxi, o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con halo; R2 representa hidrógeno, alquilo C1-4, o alquiloxi C1-4-; R3 representa hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, o R3 combinado con R2 forman juntos un radical divalente seleccionado del grupo constituido por -O-CH2- (a), -NR7-CH2- (b), y -(CR8R9)m- (c) en donde m representa 1 ó 2 y R7, R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4; R4 representa hidrógeno, halo, hidroxi, ciano, amino, NR11R12, alquiloxicarbonilo C1-4, hidroxicarbonilo, alquiloxi C1-4-sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o tres sustituyentes seleccionados de hidroxi y halo, o R4 representa alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con uno o en caso posible dos o tres sustituyentes seleccionados de hidroxi y halo; R5 representa hidrógeno, halo, ciano, amino, fenilo, hidroxi, alquiloxicarbonilo C1-4, hidroxicarbonilo-, Het1, -NR13R14, -O-(C=O)-NR21R22, -O-(C=O)-alquilo C1-4, carbonil-NR23R24 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, halo, hidroxicarbonilo, fenilo, alquiloxi C1-4 o NR15R16, o R5 representa alquiloxi C1-4 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, halo, hidroxicarbonilo, fenilo, alquiloxi C1-4 o NR17R18, o R5 representa -O-(C=O)-alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes amino, hidroxi, Het3 o halo; R6 representa hidrógeno o alquilo C1-6; R11 y R12 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; R13 y R14 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-6-SO2-, mono-o di(alquil C1-4)amino-SO2-, Ar1-SO2, mono-o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo o alquilcarbonilo C1-4 en donde dicho alquil C1-6-SO2-, alquil C1-4-oxicarbonilo o alquilcarbonilo C1-4 están sustituidos cada uno independiente y opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, alquiloxicarbonilo C1-4, NR19R20 y Het2; R15 y R16 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; R17 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; R19 y R20 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo o hidroxi; R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno, Ar2 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo o hidroxi; R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilcarbonilo C1-4, Het4 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo o hidroxi; Het1 representa pirrolinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo o un radical de fórmula **(Ver fórmula)** en donde Ri representa hidrógeno o alquilo C1-4 y o es 1 ó 2; Het2 representa morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo o pirrolidinilo; Het3 representa morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo o pirrolidinilo; Het4 representa piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo o pirrolidinilo; Ar1 representa fenilo sustituido opcionalmente con alquilo C1-4; y Ar2 representa fenilo sustituido opcionalmente con alquilo C1-4, con la condición, sin embargo, de que dicho compuesto de fórmula (I) es distinto de N-adamantan-2-il-2-o-toliloxi-acetamida.