Patent AR-124433-A1 (AR)
Title: Procesamiento de linfocitos infiltrantes de tumor
Inventor: GUEST RYAN
IPC: C12N5/0783
Filed: 2021-12-20
Abstract: Métodos de aislamiento y crioconservación de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) y producción de poblaciones terapéuticas de TIL, que incluyen métodos que utilizan un kit y un dispositivo semiautomático para la desagregación, enriquecimiento y crioconservación aséptica de un tumor reseccionado antes de la expansión de la población de TIL. También se proveen métodos para la expansión y/o estabilización de TIL, por ejemplo UTIL, composiciones que los contienen y métodos de tratamiento relacionados.  Reivindicación 1: Una población terapéutica de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), caracterizada porque: a) las células T en la población comprenden por lo menos 25% de células T efectoras de memoria (EM) o las células T CD4 en la población comprenden por lo menos 25% de células T CD4 EM o las células T CD8 en la población comprenden por lo menos 25% de células T CD8 EM, o b) las células T en la población comprenden por lo menos 20% de células T de memoria centrales (CM), o las células T CD4 en la población comprenden por lo menos 20% de células T CD4 CM o las células T CD8 en la población comprenden por lo menos 20% de células T CD8 CM, o c) la proporción combinada de células T EM y CM en la población comprende por lo menos 40% de las células T, o la proporción combinada de células T CD4 EM y CM en la población comprende por lo menos 40% de células T CD4, o en donde la proporción combinada de células T CD8 EM y CM en la población comprende por lo menos 40% de las células T CD8, o (d) la proporción de células T efectoras en la población de UTIL comprende un 10% o menos de las células T, o la proporción de células T CD4 efectoras en la población comprende un 10% o menos de las células T CD4, o la proporción de células T CD8 efectoras en la población comprende un 10% o menos de las células T CD8, o (e) la proporción de células madre de células T de memoria en la población comprende un 10% o menos de las células T o la proporción de células madre de células T CD4 de memoria en la población comprende un 10% o menos de las células T CD4 o la proporción de células madre de células T CD8 de memoria en la población comprende un 10% o menos de las células T CD8, o (f) la proporción combinada de células madre de células T efectoras de memoria en la población comprende un 15% o menos de las células T, o la proporción combinada de células madre de células T CD4 de memoria y efectoras en la población comprende un 15% o menos de las células T CD4 o la proporción combinada de células T CD8 efectoras de memoria y células madre en la población comprende un 15% o menos de las células T CD8. Reivindicación 3: Un método para aislar una población terapéutica de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) criopreservados, caracterizado porque comprende: (a) (i) criopreservar un tumor extirpado y disgregar el tumor criopreservado, o (ii) disgregar un tumor extirpado y criopreservar el tumor disgregado, o (iii) criopreservar el tumor extirpado y procesar el tumor en múltiples fragmentos de tumor, o (iv) procesar un tumor extirpado en múltiples fragmentos de tumor y criopreservar los fragmentos del tumor, para obtener un producto del tumor extirpado refinado, (b) realizar una primera expansión mediante el cultivo del producto del tumor extirpado refinado en un medio de cultivo celular que comprende IL-2 para producir una primera población de TIL; (c) realizar una segunda expansión mediante el cultivo de la primera población de TIL con IL-2 adicional, OKT-3 y células presentadoras de antígenos (APC), para producir una segunda población de TIL; y g) cosechar y/o criopreservar la segunda población de TIL. Reivindicación 36: Una formulación farmacéutica, caracterizada porque comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y la población terapéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 24 - 28, 29, 30, 31 ó 32, o el contenido de la bolsa criopreservada de las reivindicaciones 33 ó 34, o el contenido de la bolsa, recipiente o contenedor de infusión intravenosa de la reivindicación 35.