Patent AR-069544-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: BAILEY MURRAY D
Filed: 2008-11-14
Abstract: Son utiles como inhibidores de replicacion del HIV. Reivindicacion 1: Un isomero, racemato, enantiomero o diastereoisomero de un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), en donde R2 se selecciona de: a) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo, Het, halo, nitro o ciano; b) -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -S-R11, SO-R11, -SO2-R11, -alquileno C1-6-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-O-R11, -alquiIeno C1-6-O-R11, -alquileno C1-6-S-R11, -alquileno C1-6-SO-R11 o -alquileno C1-6-SO2-R11, en donde R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C16, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; y en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, -OH, -Oalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -SH, -Salquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHalquilo C1-4, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)-Het, NH2, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2; ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o COOH; y c) O-R8a en donde R8a se selecciona de H, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; d) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -alquileno C1-6-N(R9)R10, -alquileno C1-6-C(=O)-(R9)R10, -alquileno C1-6-O-C(=O)-N(R9)R10 o -alquileno C1-6-SO2-N(R9)R10, en donde R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen C1-6-R11, -SO2R11, -C(=O)-R11, C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11; en donde R11 y R9 son como se ha definido antes; o R2 también puede ser H, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6, cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6 o R7 es distinto de H, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, R5 y R8 se seleccionan, cada uno independientemente, de: a) halo, nitro o ciano; b) R11, -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno C1-6-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-O-R11, -alquileno C1-6-O-R11, -alquileno C1-6-S-R11, -alquileno C1-6-SO-R11 o -alquileno C1-6-SO2-R11; en donde R11 en cada caso se selecciona independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; y en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, -OH, -Oalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6 -SH, -Salquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -SO2aIquilo C1-6, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHalquilo C1-4, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)-Het, NH2, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2; ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o COOH; y c) N(R9)R10, -C(=O)N(R9)R10, -O-C(=O)N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -alquileno C1-6-N(R9)R10, -alquileno C1-6-C(=O)-N(R9)R10, -alquileno C1-6-O-C(=O)-N(R9)R10 o -alquileno C1-6-SO2-N(R9)R10, en donde R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen C1-6-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y-C(=O)N(R9)R11; en donde R11 y R9 son como se ha definido antes; R6 se selecciona de: a) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, nitro, ciano, arilo y Het; b) -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno C1-6-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-O-R11, -alquileno C1-6-O-R11, -alquileno C1-6-S-R11, -alquileno C1-6-SO-R11 o -alquileno C1-6-SO2-R11; en donde R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; y c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -alquileno C1-6-N(R9)R10, -alquileno C1-6-C(=O)-N(R9)R10, -alquileno C1-6-O-C(=O)-N(R9)R10 o -alquileno C1-6-SO2-N(R9)R10, en donde R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen C1-6-R11, -SO2-R11 -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11; en donde R11 y R9 son como se ha definido antes; en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, -OH, -Oalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -SH, -Salquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o COOH; y R6 también puede ser H, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6 cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R7 es distinto de H, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o cuando R2 es distinto de H, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; R7 se selecciona de: a) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, nitro, ciano, arilo y Het; b) -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno C1-6-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-R11, -alquileno C1-6-C(=O)-O-R11, -alquileno C1-6-O-R11, -alquileno C1-6-S-R11, -alquileno C1-6-SO-R11 o -alquileno C1-6-SO2-R11; en donde R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; y c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -alquileno C1-6-N(R9)R10, -alquileno C1-6-C(=O)-N(R9)R10, -alquileno C1-6-O-C(=O)-N(R9)R10 o -alquileno C1-6-SO2-N(R9)R10, en donde R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen C1-6-R11, -SO2-R11 -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11; en donde R11 y R9 son como se ha definido antes; en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, -OH, -Oalquilo C1-6, -Ohaloalquilo C1-6, -SH, -Salquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o COOH; y R7 también puede ser H, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6 cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o cuando R2 es distinto de H, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; o R5 y R6, junto con el C al que están unidos, R6 y R7, junto con el C al que están unidos, o R7 y R8, junto con el C al que están unidos, pueden estar enlazados para formar un carbociclo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros que, opcionalmente, contiene además 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S, en donde cada heteroátomo S puede existir, independientemente y en los casos en los que sea posible, en un estado oxidado, de modo que es unido adicionalmente a uno dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2, en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -OH, -Oalquilo C1-6, -SH, -Salquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; R3 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6, Het-alquilo C1-6 o -Y-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno C1-6 y el enlace c es un doble enlace; en donde Y es O o S y R31 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6 o Het-alquilo C1-6; en donde cada uno del alquilideno C1-6, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6, Het-alquilo C1-6 e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-6, halo, ciano, oxo y -Oalquilo C1-6; R4 es arilo o Het, en donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -OH, -Oalquilo C1-6, -SH, -Salquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2; en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con hidroxi, -Oalquilo C1-6, ciano u oxo; donde Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros, saturado, insaturado o aromático que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S; en donde cada heteroátomo de N, independientemente y cuando sea posible, puede existir en un estado oxidado de modo que además está unido a un átomo de oxigeno para formar un grupo N-oxido y en donde cada heteroátomo de S, independientement