Patent AR-059075-A1 (AR)
Title: Bencesulfonil - cromano , tiocromano tetrahidronaftaleno e inhibidores de gamma secretasa relacionados
Filed: 2007-01-18
Abstract: Formulaciones que comprenden dichos compuestos, pueden ser utiles, por ejemplo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal, solvato, o éster del mismo farmacéuticamente aceptable, donde: X está seleccionado del grupo que consiste en -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1-, y -N(C(O)R1)-; cada R1 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en H y alquilo; R2, R3, y R4 están cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo, (3) -OR5, (4) alquileno-OR5, (5) -alquileno-R6, (6) -C(O)-alquilo, (7) -alquileno-C(O)-alquilo, (8) -C(O)-R6, (9) -alquileno-C(O)-R6, (10) -C(O)O-alquilo, (11) -alquileno-C(O)O-alquilo, (12) -C(O)NH- alquilo, (13) -alquileno-C(O)NH-alquilo, (14) -C(O)N(alquilo)2, (15) -alquileno-C(O)N(alquilo)2, (16) -R8, (17) -alquileno-R8, (18) -NHR5, (19) -N(R5)2, (20) -alquileno-NHR5 , (21) -alquileno-N(R5)2, (22) alquenilo, (23) -NH-R8, (24) -NH- CH(C(O)Oalquilo(C1-6))-alquileno-O-alquileno-R6, (25) -NCH(C(O)Oalquilo(C1-6))-alquileno-OH, (26) -NH-C(O)-alquenilo, y (27) -N alquilo(C1-6)C(O)-alquenilo; o R2 y R3, o R2 y un R4, o R3 y un R4, conjuntamente con los átomos a los cuales se muestra que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado, donde dicho anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado está no sustituido o sustituido con uno o más grupos L3; y con la condicion de que cuando X es -O- y m es 1, entonces por lo menos uno de R2, R3 o R4 no es H; Cada R5 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo(C1-6), (3) alquilo hidroxilo-sustituido, (4) R6, (5) R7, (6) -C(O)alquilo(C 1-6), (7) -C(O)- haloalquilo(C1-6), (8) -C(O)-R6, (9) -C(O)-R7, (10) -C(O)NH-alquilo(C1-6), (11) -C(O)N(alquilo(C1-C6))2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (12) -S(O)2-alquilo(C1-6), (13) -S(O)2- haloalquilo(C1-6), (14) -S(O)2-R6, (15) -S(O)2- R7, (16) -S(O)2-R8, (17) -alquileno-C(O)-alquilo(C1-6), (18) -alquileno-C(O)-haloalquilo (C1-6), (19) -alquileno-C(O)R6, (20) -alquileno-C(O)-R7, (21) -alquileno-S(O)2-alquilo (C1-6), (22) -alquileno-S(O)2-haloalquilo(C1-6), (23) -alquileno-S(O)2- R6, (24) -alquileno-S(O)2-R7, (25) -alquileno-S(O)2-R8, (26) -alquileno-NHC(O)-alquilo(C1-6), (27) -alquileno-NHC(O)-haloalquilo (C1-6), (28) -alquileno-NHC(O)-R6, (29) -alquileno-NHC(O)-R7, (30) -alquileno-NHS(O)2-alquilo(C1-6), (31) -alquileno- NHS(O)2-haloalquilo (C1-6), (32) -alquileno-NHS(O)2-R6, (33) -alquileno-NHS(O)2-R7, (34) -alquileno- N(alquilo)C(O)-alquilo(C1-6), (35) -alquileno-N(alquilo)C(O)-haloalquilo(C1-6), (36) -alquileno-N(alquilo)C(O)-R6, (37) -alquileno-N(alquilo)C(O)- R7, (38) -alquileno-N(alquilo)S(O)2-alquilo(C1-6), (39) -alquileno-N(alquilo)S(O)2-haloalquilo(C1-6), (40)-alquileno-N(alquilo)S(O)2-R6, (41) -alquileno- N(alquilo)S(O)2-R7, (42) -alquileno-C(O)-NH-alquilo(C1-6), (43) -alquileno-C(O)-NHR6, (44) - alquileno-C(O)-NHR7, (45) -alquileno-S(O)2NH-alquilo(C1-6), (46) -alquileno-S(O)2NH-R6, (47) -alquileno-S(O)2NH-R7, (48) -alquileno-C(O)N(alquilo(C 1-6))2 donde cada grupo alquilo está seleccionado independientemente, (49) -alquileno-C(O)- N(alquilo)R6, (50) -alquileno-C(O)N(alquilo)R 7, (51) -alquileno-S(O)2N(alquilo(C1-6))2 donde cada grupo alquilo está seleccionado independientemente, (52) -alquileno-S(O)2N(alquilo)-R6, (53) -alquileno-S(O)2N(alquilo)-R7, (54) -alquileno-OH, (55) - alquileno-OC(O)-NH-alquilo, (56) -alquileno-OC(O)NH-R8, (57) -alquileno-CN, (58) -R8, (59) -alquileno-SH, (60) -alquileno-S(O)2-NH-R8, (61) -alquileno-S(O)2-alquileno-R6, (62) alquileno halo-sustituido, (63) -C(O)OR8, (64) -C(O)Oalquilo(C1--6), (65) -C(O)R8, (66) -C(O)alquileno-O-(C1-6)alquiIo, (67) -C(O)NH2, (68) -alquileno-O-(C1-6)alquilo, (69) -alquileno-R8, (70) -S(O)2-haloalquilo(C1-6), (71) haloalquilo(C1-6) hidroxi sustituido, (72) -alquileno-NH2, (73) -alquileno-NH-S(O)2-R8, (74) - alquileno-NH-C(O)-R8, (75) -alquileno-NH-C(O)O-alquilo(C1-6), (76) -alquileno-O-C(O)-alquilo(C1-6), (77) -alquileno-O-S(O)2-alquilo(C1-6), (78) -alquileno-R6, (79) -alquileno-R7, (80) -alquileno-NH-C(O)-NH-alquilo(C1-6), (81) -alquileno- N(S(O)2haloalquilo(C1-6)2 donde cada resto -S(O)2haloalquilo(C1-6) está seleccionada independientemente, (82) -alquileno-N(alquilo(C1-6))S(O)2R8, (83) -alquileno-OC(O)-N(alquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (84) - alquileno-NH-alquilo(C1-6), (85) -C(O)-alquileno-C(O)O-alquilo(C1-6), (86) -C(O)-C(O)-O-alquilo(C1-6), (87) -C(O)-alquileno-R6, (88) -C(O)-NH-R8, (89) -C(O)-NH-R6, (90) -C(O)-NH-alquileno-R6, (91) -C(O) alquileno-NH-S(O)2-haloalquilo(C1-6), (92) - C(O)-alquileno-NH-C(O)-O-alquilo(C1-6), (93) -C(O)-alquileno-NH2, (94) -C(O)-alquileno-NH-S(O)2-R8, (95) -C(O)-alquileno-NH-S(O)2-alquilo(C1-6), (96) -C(O)-alquileno-NH-C(O) alquilo(C1-6), (97) -C(O)-alquileno-N(S(O)2alquilo(C1-6))2 donde cada resto -S(O)2alquilo(C1-6) está seleccionada independientemente, (98) -C(O)alquileno-NH-C(O)-NH-alquilo(C 1-6), (99) -alquileno-O-R6, (100) -alquileno-R7, (101) -C(O)OH, (102) -alquileno-N(S(O)2alquilo(C1-6))2, (103) -alquileno-C(O)-O-alquilo(C1- 6), (104) haloalquilo, (105) halo, (106) -alquileno-C(O)-NH2, (107) =N-O-alquilo(C1-6), (108) =N-O-alquileno-R6, (109) =N-O-alquenilo, (110) =N-O-R6, (111) =N-NH-S(O)2-R6, (112) alquenilo, (113) =R8, (114) -alquileno-O-alquileno-Si(alquilo(C1-6))3 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (115) -alquileno-S(O)2-N(alquileno-R6)2 donde cada resto alquileno-R6 está seleccionado independientemente, (116) -alquileno-S(O)2-NH2, (117) -O-C(O)-R9, (118) -O-C(O)-alquilo(C1-6), (119) - S(O)2NH(alquilo(C1-6)), (120) -S(O)2N(alquilo(C1-6))2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (121) -S(O)2NHR8, (122) -alquileno-C(O)OH, (123) -alquileno-Ç(O)NH(haloalquilo(C1-6)), (124) -alquileno-C(O)-NH-alquileno-R8, (125) - alquileno-C(O)-NH-alquileno-OH (por ejemplo, -CH2-C(O)-NH-CH2CH2- OH), (126) -C(O)O(haloalquilo C1-6), (127) -C(O)OR6, (128) -C(O)OR7, (129) -alquileno-NHSO2N(alquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (130) -alquileno- NHSO2NHalquilo, (131) -alquileno-N(alquilo)-SO2N(alquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (132) -alquileno-N(alquilo)-SO2NHalquilo donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (133) -alquileno-O-SO2-alquilo, (134) -alquileno-NH-C(O)-N(alquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (135) -alquileno-NH-C(O)-NHalquilo, (136) -alquileno-N(alquilo)-C(O)-N-(alquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (137) -alquileno- N(alquilo)-C(O)-NHalquilo, (138) -CN, (139) -alquileno-P(O)(Oalquilo)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (140) -alquileno-CH(OH)-P(O)(Oalquilo)2 (por ejemplo, -alquileno-CH(OH)-P(O)(Oalquilo(C1-6))2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (141) -alquileno-OC(O)N(alquilo C1-6)-R8, (142) -alquileno-S(O)2-N(alquilo C1-6)-R8, (143) -alquileno-N(alquilo C1-6)-S(O)2-R8, (144) -alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-R8, (145) -alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)O- alquilo(C1-6) donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (146) -alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-NH-alquilo(C1-6) donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (147) -alquileno-NH-C(O)-N(alquilo C1-6)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (148) -alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-N(alquilo C1-6)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (149) -C(O)-N(alquilo C1-6)-R8, (150) -C(O)-N(alquilo C1-6)-R6, (151) -C(O)-N(alquilo C1-6)-alquileno- R6, (152) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)-S(O)2-haloalquilo(C1-6) donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (153) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-O-alquilo(C1-C6) donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (154) - C(O)alquileno-NH(alquilo C1-6), (155) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (156) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)-S(O)2-R8, (157) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)-S(O)2-alquilo(C1-6), (158) -C(O)- alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-alquilo(C1-6), (159) -C(O)-alquileno-N(alquilo Ç1-6)-C(O)-NH-alquilo(C1-6) donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (160) -C(O)-alquileno-NH-C(O)-N(alquilo(C1-6))2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (161) -C(O)-alquileno-N(alquilo C1-6)-C(O)-N(alquilo(C1-6))2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (162) -alquileno-C(O)-NH(alquilo C1-6), (163) -alquileno-C(O)-N(alquilo C1-6)2 donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (164) =N-N(alquilo C1-6)-S(O)2-R6, (165) -S(O)2N(alquilo C1-6)R8, (166) -alquileno-C(O)N(alquilo C1-6)(haloalquilo(C1-6)) donde cada grupo alquilo está seleccionado independientemente, (167) -alquileno- C(O)N(haloalquilo(C1-6))2 donde cada grupo alquilo está seleccionado independientemente, (168) -alquileno-C(O)-N(alquilo C1-6)-alquileno-R8, (169) -alquileno-C(O)-N(alquilo C1-6)-alquileno-OH, y (170) -O-C(O)-R7; R6 está seleccionado del grupo que consiste en: arilo(C6-14) no sustituido, arilo(C6-14) sustituido con uno o más grupos L1, heteroarilo(C5-14) no sustituido, y heteroarilo(C5-14) sustituido con uno o más grupos L1; R7 está seleccionado del grupo que consiste en heterocicloalquilo no sustituido y heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos L2; R8 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo no sustituido y cicloalquilo sustituido con uno o más grupos L3; Ar está seleccionado del grupo que consiste en: (a) arilo no sustituido, (b) arilo sustituido con uno o más grupos L1, (c) heteroarilo no sustituido, y (d) heteroarilo sustituido, que está sustituido con uno o más grupos L1; R9 es un anillo heterocicloalquilo multicíclico unido con enlaces donde dicho resto R9 está no sustituido o dicho resto R9 está sustituido con uno o más grupos L2; cada L1 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo