Patent AR-079015-A1 (AR)
Title: Acidos 3-fenilpropionicos sustituidos, metodo de preparacion y uso de los mismos
Inventor: SCHLEMMER KARL-HEINZ
Filed: 2010-10-26
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1) en la que R1A representa hidrogeno, fluor, metilo, trifluorometilo, etilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, n-propilo, ciclopropilo o ciclobutilo, R1B representa hidrogeno o metilo, R2A representa hidrogeno, metilo, trifluorometilo, etilo, 1,1-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo o n-propilo, R2B representa hidrogeno o metilo, o R1A y R2A están enlazados entre sí y forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo de ciclopropilo de formula (2) en la que R1B y R2B tienen los significados anteriormente dados, o R2A y R2B están enlazados entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cíclico de formulas (3) en las que n significa el numero 1, 2 o 3, R3 representa hidrogeno, fluor, metilo o trifluorometilo, R4 representa hidrogeno, fluor, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo o etilo, R5A representa metilo, trifluorometilo o etilo, R5B representa trifluorometilo, o R5A y R5B están enlazados entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de cicloalquilo sustituido con difluor de formulas (4), R6 representa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, ciclopropilo o ciclobutilo, en los que alquilo C1-C4 y alquenilo C2-4 pueden estar sustituidos hasta tres veces con fluor y ciclopropilo y ciclobutilo hasta dos veces con fluor, y R7 representa hidrogeno, fluor, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo, etilo, metoxilo o trifluorometoxilo, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. Reivindicacion 4: Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (1) como se define en las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se acopla un ácido carboxílico de formula (5) en la que R5A, R5B, R6 y R7 tienen los significados dados en las reivindicaciones 1 a 3, en un disolvente inerte con ayuda de un agente de condensacion o a través de la etapa intermedia del correspondiente cloruro de ácido carboxílico en presencia de una base con una amina de formula (6) en la que R1A, R1B, R2A, R2B, R3 y R4 tienen los significados dados en las reivindicaciones 1 a 3, T1 representa alquilo C1-4 o bencilo, hasta una amida de ácido carboxílico de formula (7) en la que R1A, R1B, R2A, R2B, R3, R4, R5A, R5B, R6, R7 y T1 tienen los significados anteriormente dados, y a continuacion se escinde el resto éster T1 mediante solvolisis básica o ácida o, en el caso de que T1 represente bencilo, también mediante hidrogenolisis con obtencion del ácido carboxílico de formula (1) y eventualmente los compuestos de formula (1) se separan segun procedimientos conocidos por el experto en sus enantiomeros y/o diastereomeros y/o se hacen reaccionar con los correspondientes (i) disolventes y/o (ii) bases hasta sus solvatos, sales y/o solvatos de las sales. Reivindicacion 7: Uso de un compuesto como se define en una de las reivindicaciones 1 a 3, para la preparacion de un medicamento para el tratamiento y/o la prevencion de insuficiencia cardíaca, angina de pecho, hipertension, hipertension pulmonar, isquemias, enfermedades vasculares, alteraciones de la microcirculacion, enfermedades tromboembolicas y arteriosclerosis.