Patent AR-040088-A1 (AR)
Title: R-enantiomeros de derivados de piranoindol y su uso para el tratamiento de infecciones o enfermedades del virus de hepatitis c
Inventor: GOPALSAMY ARIAMALA
IPC: C07D491/04
Filed: 2003-05-21
Abstract: Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (1) caracterizada porque: R1 es H, un alquilo de cadena recta C1-8, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un alquinilo C2-7, o un arilalquilo o un alquilarilo C7-12; R2 es H, un alquilo de cadena recta C1-12, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un alquinilo C2-7, un alcoxialquilo C2-12, un arilalquilo o alquilarilo C7-12, un cianoalquilo C1-8, un alquiltioalquilo C2-16, un cicloalquil-alquilo C4-24, un arilo sustituido o insustituido, o un heteroarilo; R3-R4 son, independientemente, H, un alquilo de cadena recta C1-8, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un alquilarilo, arilo sustituido o insustituido, furanilmetilo, arilalquilo o alquilarilo C7-12, alquinilo C2-7, o R5 y R6 junto con el átomo de carbono en anillo al cual está unidos forman un grupo carbonilo; R7-R10 son, independientemente, H, un alquilo de cadena recta C1-8, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un arilo sustituido o insustituido, un heteroarilo sustituido o insustituido, furanilmetilo, alcoxi C1-8, arilalcoxi C7-12, alquiltio C1-8, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, trifluorometiltio, trifluoroetiltio, acilo C1-6, COOH, COO-alquilo, CONR11R12, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NO2, alquilsulfinilo C1-8, alquilsulfonilo C1-6, pirrolidinilo o tiazolidinilo; R11-R12 son, independientemente, H, alquilo de cadena recta C1-8, alquilo ramificado C3-12, cicloalquilo C3-12, un arilo o heteroarilo sustituido o insustituido; Y es un enlace, CH2, CH2CH2, arilo o R2 e Y junto con el átomo de carbono en anillo al cual están unidos, puede formar, adicionalmente un anillo cicloalquilo espirocíclico de C3-8; o una forma cristalina o una sal farmacéuticamente aceptable; y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 7: la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el isómero A en la composición se selecciona entre el grupo que consiste en: ácido (R)-5-ciano-8-metil-1-propil-1,3,4,9-tetrahidropirano[3,4-b]indol-1-il) acético; ácido (R)-5-ciano-8-fluoro-1-propil-1,3,4,9-tetrahidropirano[3,4-b]indol-1-il] acético; ácido (R)-5,8-dicloro-1-propil-1,3,4,9-tetrahidropirano[3,4-b]indol-1-il] acético; y ácido (R)-5-ciano-6-fluoro-8-metil-1-propil-1,3,4,9-tetrahidropirano[3,4-b]indol-1-il) acético. Reivindicación 10: Un compuesto de una fórmula (1): caracterizada porque: R1 es H, un alquilo de cadena recta C1-8, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un alquinilo C2-7, o un arilalquilo C7-12; R2 es H, un alquilo de cadena recta C1-12, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un alquinilo C2-7, un alcoxialquilo C2-12, un arilalquilo C7-12, cicloalquil-alquilo C4-24, un arilo sustituido o insustituido, o un heteroarilo; R3-R6 son, independientemente, H, un alquilo de cadena recta C1-8, un alquilo ramificado C3-12, un cicloalquilo C3-12, un alquenilo C2-7, un arilo sustituido o insustituido, furanilmetilo, arilalquilo o arilalquilo C7-12, alquinilo C2-7; R7-R10 son, independientemente, H, un alquilo de cadena recta C1-6, un alquilo ramificado C3-10, un cicloalquilo C3-10, un alquenilo C2-7, un arilo sustituido o insustituido por uno a cuatro grupos, un heteroarilo insustituido o un heteroarilo sustituido por uno a tres grupos, furanilmetilo, arilalquilo C7-12, un alquinilo C2-7, fenilalquinilo, un alcoxi C1-6, arilalcoxi C7-12, alquiltio C1-6, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, trifluorometiltio, trifluoroetiltio, un acilo C1-6, un grupo carboxi, CONR11R12, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NO2, un alquilsulfinilo C1-6, un alquilsulfonilo C1-6; R11-R12 son, independientemente, H, alquilo de cadena recta C1-6, alquilo ramificado C3-10, cicloalquilo C3-10, un arilo sustituido por uno a cuatro grupos, un heteroarilo insustituido o un heteroarilo sustituido por uno a tres grupos; Y es CH2, CH2CH2, o arilo; o una forma cristalina o su sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 15: Un método para obtener el compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque comprende: a) la disolución de una mezcla racémica de un compuesto con una amina quiral con calentamiento para obtener una solución; b) la agitación y enfriamiento de la solución del paso a) para obtener un primer sólido y un líquido; c) el aislamiento del sólido del paso b) del líquido del paso b); d) el lavado y secado del sólido del paso c); e) la repetición del paso b) en el líquido del paso c) para obtener un segundo sólido; f) la combinación del primero y del segundo sólidos y el tratamiento de los sólidos combinados con HCl y etilcetato para obtener una capa de etil-acetato y una capa liquida; g) el lavado de la capa de etil-acetato del paso f) para obtener una capa líquida; h) la combinación de las capas líquidas del paso f) y del paso g); i) la extracción de las capas combinadas del paso h) con etil-acetato; j) el lavado de la capa de eti-acetato del paso i) con agua; k) el secado, filtrado y concentrado de la capa de eti-acetato para obtener un sólido; l) la trituración del sólido del paso k) con eti-acetato para obtener un precipitado y un líquido; m) el secado del precipitado obtenido en el paso g) para obtener un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10; y n) la repetición de los pasos k) y l) en el líquido del paso l) para obtener el compuesto adicional de acuerdo con la reivindicación 10.