Patent AR-097261-A1 (AR)
Title: Pirazolo[1,5-a]piridin-3-carboxamidas sustituidas y su uso
Inventor: MARKUS DR FOLLMANN
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-08-06
Abstract: La presente solicitud se refiere a pirazolo[1,5-a]piridin-3-carboxamidas, a procedimientos para su preparación, a su uso solas o en combinación para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, y a su uso, especialmente para el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos cardiovasculares. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) en la cual A es CH₂, CD₂ o CH(CH₃); R¹ es alquilo C₄₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, piridilo o fenilo, donde alquilo C₄₋₆ puede estar sustituido hasta seis veces con flúor, donde cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente de flúor, trifluorometilo y alquilo C₁₋₄, donde piridilo está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, ciano y alquilo C₁₋₄, y donde fenilo puede estar sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, ciano, monofluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, alquinilo C₂₋₃, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, difluorometoxi y trifluorometoxi, o puede estar sustituido en dos átomos de carbono adyacentes en el fenilo con un puente difluorometilendioxi; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoximetilo C₁₋₄, ciclopropilo, ciclobutilo, monofluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo; R³ es un grupo seleccionado del grupo de fórmulas (2), en la que * es el sitio de unión al grupo carbonilo; L¹A es un enlace, metanodiilo, 1,2-etanodiilo o 1,3-propanodiilo, en la cual metanodiilo, 1,2-etanodiilo o 1,3-etanodiilo pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, hidroxilo y alcoxi C₁₋₄; L¹B es un enlace, metanodiilo o 1,2-etanodiilo; L² es un enlace o alcanodiilo C₁₋₄, en la cual alcanodiilo C₁₋₄ pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, hidroxilo y alcoxi C₁₋₄; L³ es un enlace, metanodiilo o 1,2-etanodiilo, en la cual metanodiilo o 1,2-etanodiilo pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxilo y alcoxi C₁₋₄; R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, heteroarilo de 5 a 10 miembros o fenilo, en la cual alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de difluorometoxi, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, benciloxi, fenoxi, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, y puede estar sustituido hasta seis veces con flúor, en la cual benciloxi, fenoxi, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, y alcoxi C₁₋₄, en la cual cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄, en la cual fenilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros pueden estar sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₄ y alquilsulfonilo C₁₋₄, en la cual alcoxi C₁₋₄ puede estar sustituido con hidroxilo, en la cual alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con amino o hidroxilo, y en la cual fenilo puede estar sustituido en dos átomos de carbono adyacentes en el fenilo con un puente metilendioxi o un puente etilendioxi, o puede ser flúor cuando L¹A no es un enlace; R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆,o puede ser flúor cuando L¹A no es un enlace; o R⁷ y R⁸ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el carbociclo de 3 a 7 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden a su vez estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de flúor y alquilo C₁₋₄; R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, ciano, heteroarilo de 5 a 10 miembros o fenilo, en la cual alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de difluorometoxi, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, benciloxi, fenoxi, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, y puede estar sustituido hasta seis veces con flúor, en la cual benciloxi, fenoxi, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, y alcoxi C₁₋₄, en la cual cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄, en la cual fenilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros pueden estar sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₄ y alquilsulfonilo C₁₋₄, en la cual alcoxi C₁₋₄ puede estar sustituido con hidroxilo, y en la cual fenilo puede estar sustituido en dos átomos de carbono adyacentes en el fenilo con un puente metilendioxi o un puente etilendioxi; R¹⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el carbociclo de 3 a 7 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden a su vez estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de flúor y alquilo C₁₋₄; o R⁷ y R⁹ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el carbociclo de 3 a 7 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes de alquilo C₁₋₄, y en la cual el carbociclo de 3 a 7 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden estar fusionados a un anillo fenilo o a un anillo piridilo, los cuales a su vez pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₄ y trifluorometilo; con la condición de que no más de uno de los pares de radicales R⁷ y R⁸, R⁹ y R¹⁰, y R⁷ y R⁹ al mismo tiempo forme un carbo- o heterociclo; con la condición de que los radicales R⁷ y R⁹ no sean al mismo tiempo ambos fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R¹¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄, en la cual alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de hidroxilo y alcoxi C₁₋₄, y puede estar sustituido hasta seis veces con flúor; R¹² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo o bencilo, en la cual alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de flúor, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄ y fenoxi, y en la cual fenilo y bencilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno de ellos independientemente del grupo de halógeno y trifluorometilo; o R¹¹ y R¹² junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un azaheterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el azaheterociclo de 4 a 7 miembros puede estar sustituido con alquilo C₁₋₄; R¹³ es azaheterociclilo de 5 a 10 miembros unido mediante un átomo de carbono del anillo o heterociclilo de 5 ó 6 miembros unido mediante un átomo de nitrógeno del anillo. en la cual azaheterociclilo de 5 a 10 miembros unido mediante un átomo de carbono del anillo puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes trifluorometilo, cicloalquilo C₃₋₇, oxo y bencilo, y hasta cuatro veces con alquilo C₁₋₄ y hast