Patent AR-119092-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos y su uso
Inventor: SU WEI
IPC: C07D519/00
Filed: 2020-06-04
Abstract: La presente se relaciona con compuestos tricíclicos y su uso. Más específicamente, la presente se relaciona con compuestos tricíclicos, composiciones farmacéuticas que contienen los mismos, métodos de preparación de los mismos y su uso en terapia.   Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o solvatos, mezclas racémicas, enantiómeros, diasterómeros, o tautómeros del compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde Z¹ y Z² son independientemente N ó C, y el resto de fórmula (2) es heteroarilo de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos de anillo seleccionados de N, O ó S; dicho heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, hidroxi, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -CN, mercapto, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH, y -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), en donde cada uno de dichos C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; L está ausente, ó L es -NRᶜ, O, ó S; Rᶜ es hidrógeno ó C₁₋₆ alquilo; Ar es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, hidroxi, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -CN, mercapto, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo, en donde cada uno de dichos C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; R¹ está seleccionado de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-(C₃₋₈ cicloalquilo), -(C₁₋₆ alquil)-(heterociclilo de 3 - 8 miembros), -(C₁₋₆ alquil)-fenilo, -(C₁₋₆ alquil)-heteroarilo, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo, en donde cada uno de dichos C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, -CN, hidroxi, mercapto, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, heteroarilo, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo; R² está seleccionado de hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxi, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -CN, mercapto, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-(C₃₋₈ cicloalquilo), -(C₁₋₆ alquil)-(heterociclilo de 3 - 8 miembros), -(C₁₋₆ alquil)-fenilo, -(C₁₋₆ alquil)-heteroarilo, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo, en donde cada uno de dichos C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₈ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 8 miembros, fenilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, -CN, hidroxi, mercapto, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, y oxo; Rᵃ y Rᵇ están independientemente seleccionados de hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxi, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), -CN, mercapto, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo; ó Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman C₃₋₆ cicloalquilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros, en donde cada uno de dichos C₃₋₆ cicloalquilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, -CN, hidroxi, mercapto, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es enlace doble o enlace simple, y cuando ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es enlace doble, R³ y R⁵ están ausentes; R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ están independientemente seleccionados de hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxi, -CN, mercapto, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₁₋₆ alquilo, -(C₁₋₆ alquil)-fenilo, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo; o cualesquiera dos de R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ junto con el átomo de carbono al cual están unidos y el anillo B forman un anillo de 8 - 13 miembros espirocíclico, fusionado o puenteado que contiene opcionalmente 1 - 3 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados de N, O, ó S; en donde dicho anillo espirocíclico, fusionado o puenteado está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de deuterio, halógeno, -CN, hidroxi, mercapto, amino, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-OH, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, y C₁₋₆ haloalquilo; ó R³ y R⁴ juntos, R⁵ y R⁶ juntos, ó R⁷ y R⁸ juntos son oxo; n es 0, 1, ó 2; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5.