Patent AR-037319-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de pirazol, procedimientos para la preparacion, intermediarios, composiciones farmaceuticas, procedimiento de tratamiento
IPC: A61K31/4985
Filed: 2002-04-08
Abstract: Un compuesto derivado de pirazol caracterizado por la fórmula (1) o una sal, solvato o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, halo, -CN, -OR7, -CO2R10, -CONR5R10, R8 o R9, estando dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halo, -CN; -OR10, S(O)xR10, -CO2R10, -CONR5R10, -OCONR5R10, -NR5CO2R10, -NR10R11, -NR5COR10, -SO2NR5R10, -NR5CONR5R10, -NR5SO2R10 o R10; y R2 es H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, fenilo, bencilo, R8 o R9, estando dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halo, -OR5, -OR12, -CN, -CO2R7, -OCONR5R5, -CONR5R5, -C(=NR5)NR5OR5, -CONR5NR5R5, -NR6R6, -NR5R12, -NR5COR5, -NR5COR8, -NR5COR12, -NR5CO2R5, -NR5CONR5R5, -SO2NR5R5, -NR5SO2R5, -NR5SO2NR5R5, R8 o R9; o, R1 y R2, cuando se toman conjuntamente, representan alquileno C3-4 lineal, opcionalmente sustituido con oxo, estando un grupo metileno de dicho alquileno C3-4 opcionalmente reemplazado por un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno, estando opcionalmente sustituido dicho átomo de nitrógeno por R10, R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, halo, -CN, -OR7, -CO2R5, -CONR5R5, R8 o R9, estando dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halo, -CN, -OR5, -CO2R5, -CONR5R5, -OCONR5R5, -NR5CO2R5, -NR6R6, -NR5COR5, -SO2NR5R5, -NR5CONR5R5, -NR5SO2R5, R8 o R9; R4 es fenilo, naftilo o piridilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con R8, halo, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, -CONR5R5, OR13, SOxR6, O-(alquileno C1-6)-CONR5R5, O-(alquileno C1-6)-NR5R5 ó O-(alquileno C1-6)-OR6; cada R5 es independientemente H, alquilo C1-6, o cicloalquilo C3-7 o, cuando dos grupos R5 están unidos al mismo átomo de nitrógeno, estos dos grupos, tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos, representan azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo o morfolinilo, estando dichos azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y morfolinilo, opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; cada R6 es independientemente H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, R7 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R8 es un grupo heterocíclico aromático de cinco o seis miembros que contiene (i) de 1 a 4 heteroátomos de nitrógeno o (ii) 1 ó 2 heteroátomos de nitrógeno y 1 heteroátomo de oxígeno o azufre o (iii) 1 ó 2 heteroátomos de oxígeno o azufre, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con halo, oxo, -CN, -COR5, -CONR5R5, -SO2NR5R5, -NR5SO2R5, -OR5, -NR5R5, -(alquileno C1-6)-NR5R5, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R9 es un grupo heterocíclico de cuatro a siete miembros, saturado o parcialmente insaturado, que contiene (i) 1 ó 2 heteroátomos de nitrógeno o (ii) 1 heteroátomo de nitrógeno y 1 heteroátomo de oxígeno o 1 heteroátomo de azufre o (iii) 1 heteroátomo de oxígeno o azufre, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con oxo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -SO2R5, -CONR5R5, -COOR5, -CO-(alquilenoC1-6)-OR5 o -COR5 y opcionalmente sustituido en un átomo de carbono que no es adyacente a un heteroátomo con halo, -OR5, -NR5R5, -NR5COR5, -NR5COOR5, -NR5CONR5R5, -NR5SO2R5 o -CN; R10 es H, R8, R9, R13, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o -(alquil C1-6)-(cicloalquilo C3-7), estando dichos alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituidos con -OR5, -OR13, R8, R9, R13 o -COR13; R11 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, estando dichos alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituidos con -OR5, -NR5R5, -NR5COR5, -CONR5R5, R8 o R9; R12 es alquilo C1-6 sustituido con R8, R9, -OR5, -CONR5R5, -NR5COR5 o -NR5R5; R13 es fenilo opcionalmente sustituido con halo, -CN, -COR5, -CONR5R5, -SO2NR5R5, -NR5SO2R5, -OR5, -NR5R5, -(alquileno C1-6)-NR5R5, alquilo C1-6, haloalquilo (C1-6) o cicloalquilo C3-7; y x es 0, 1 ó 2; con la condición de que (a) cuando tanto R1 como R3 son fenilo, R2 no es metilo; y (b) cuando R1 es etoxi y R3 es etoxicarbonilo, R2 no es fenilo y procedimientos para la preparación de los mismos, a intermedios usados en su preparación, a composiciones que los contienen y a los usos de tales derivados. Los compuestos se unen a la enzima transcriptasa inversa y son moduladores, especialmente inhibidores, de la misma. Como tales, los compuestos son útiles en el tratamiento de una diversidad de trastornos, incluyendo aquellos en los que está implicada la inhibición de la transcriptasa inversa. Los trastornos de interés incluyen los causados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y por retrovirus relacionados genéticamente, tales como el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).