Patent AR-046228-A1 (AR)
Title: Derivados de indol como activadores ppar, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la fabricacion de medicamentos.
IPC: C07D403/12
Filed: 2004-11-03
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, a un proceso para su obtención y a la utilización de los mismos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades moduladas por agonistas de PPARd y/o PPARa. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1), en la que: R1 es hidrógeno o alquilo C1-7; R2 y R3 independientemente uno de otro son hidrógeno o alquilo C1-7; R4 y R5 independientemente uno de otro son hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halógeno, (alcoxi C1-7)-alquilo C1- 7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7 o fluoralquilo C1-7; R4' y R5' juntos forman un doble enlace, o bien R4' y R5' son hidrógeno; R6, R7, R8 y R9 independientemente uno de otro son hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halógeno, (alcoxi C1-7)- alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, fluoralquilo C1-7, cianoalquilo C1-7 o ciano; y uno de R6, R7 y R8 es un grupo de fórmula (2), en la que X es S, O ó NR10; R10 es hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7 o fluoralquilo C1-7; R11 y R12 independientemente uno de otro son hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, fluoralquilo C1-7 o flúor; Y1, Y2 Y3 e Y4 son N o C-R13 y 1 ó 2 de Y1, Y2, Y3 e Y4 son N y los demás son C-R13; R13 con independencia de su aparición se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, fluoralquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, (alquiltio C1-7)-alquilo C1-7, carboxi-(alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, carboxi, carboxi-alquilo C1-7, mono- o di(alquil C1-7)-amino-alquilo C1-7, (alcanoil C1-7)-alquilo C1-7, alquenilo C2-7 y alquinilo C2-7; R14 es arilo o heteroarilo; n es 0, 1 ó 2; y las sales farmacéuticamente aceptables y/o ésteres de los mismos. Reivindicación 24: Un proceso para la obtención de los compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, dicho proceso consiste en: a) la reacción de un compuesto de fórmula (3), en la que de R4 a R9 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula (4), en la que R1 es alquilo C1-7, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R15 es halógeno, triflato u otro grupo saliente, para obtener un compuesto de fórmula (1), en la que R1 es alquilo C1-7 y de R2 a R9 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y opcionalmente por hidrólisis del grupo éster para obtener un compuesto de fórmula (1), en la que R1 es hidrógeno; o, como alternativa, b) la reacción de un compuesto equivalente al de la fórmula (1), en la que R1 es alquilo C1-7, de R2 a R5' tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente uno de otro entre hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halógeno, (alcoxi C1-7)- alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, fluoralquilo C1-7, ciano-alquilo C1-7 y ciano, y uno de R6, R7 o R8 es -OH, -SH o -NHR10, siendo R10 hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7 o fluoralquilo -C1-7, con un compuesto de fórmula (5), en la que: Y1, Y2, Y3, Y4, R11, R12, R14 y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R16 es -OH, -Cl, -Br, -I u otro grupo saliente, para obtener un compuesto de fórmula (1), en la que R1 es alquilo C1-7 y de R2 a R9 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y opcionalmente la hidrólisis del grupo éster para obtener un compuesto de fórmula (1), en la que R1 es hidrógeno.