Patent AR-115898-A1 (AR)
Title: 1,7-naftiridinas como inhibidores de cdk8/19
Inventor: MOROZOV DMITRY VALENTINOVICH
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-08-02
Abstract: Derivados de 1,7-naftiridina como inhibidores de la actividad biológica de las proteínas quinasas dependientes de ciclina CDK8/19, una composición farmacéutica que los comprende y su uso para el tratamiento de enfermedades oncológicas o hemato-oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisómero de este, donde L es -[CH₂]₀₋₃-, -[CH₂]₀₋₂C(O)-, -C(O)-[CH₂]₀₋₂-; R es -NR⁴R⁵, -OR⁶; R¹ es -NR²R³; R² y R³ son -de manera independiente- H; alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁷; alquenilo C₂₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁷; alquinilo C₂₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁷; cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁸; cicloalquenilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁸; heterociclilo de 5 - 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionados de N, O y S, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁹; arilo, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁰; heteroarilo con 1 - 4 heteroátomos, seleccionados de N, O y S, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹¹, o R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros con 1 - 3 heteroátomos, seleccionados de N y O, donde el anillo heterocíclico, formado por R² y R³, puede estar insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R⁹; R⁴ y R⁵ son -de manera independiente- H, alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹²; alquenilo C₂₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹²; alquinilo C₂₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹²; cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹³; cicloalquenilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹³; heterociclilo de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos, seleccionados de N, O y S, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴; arilo, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁵; heteroarilo con 1 - 4 heteroátomos, seleccionados de N, O y S, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁶, o R⁴ y R⁵, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros con 1 - 3 heteroátomos, seleccionados de N y O, donde el anillo heterocíclico, formado por R⁴ y R⁵, puede estar insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴; R⁶ es H; alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁷; cada R⁷ y R⁸ es -de manera independiente- H, Hal, CN, -OR¹⁸, -NR¹⁹R²⁰, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)NR¹⁹R²⁰, -NR²¹C(=O)R¹⁸; -NR²¹C(=O)NR¹⁹R²⁰; -SO₂R²²; -SO₂NR²³R²⁴, cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios radicales, seleccionados de alquilo C₁₋₆, halógeno; cada R⁹ y R¹⁴ es -de manera independiente- H, Hal, CN, -OR¹⁸, -NR¹⁹R²⁰, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)NR¹⁹R²⁰, -NR²¹C(=O)R¹⁸; -NR²¹C(=O)NR¹⁹R²⁰; -SO₂R²²; -SO₂NR²³R²⁴, grupo oxo, alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios halógenos; cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios radicales, seleccionados de alquilo C₁₋₆, halógeno; cada R⁸, R¹⁰, R¹¹, R¹³, R¹⁵ y R¹⁶ es -de manera independiente- H, Hal, CN, -OR¹⁸, -NR¹⁹R²⁰, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)NR¹⁹R²⁰, -NR²¹C(=O)R¹⁸; -NR²¹C(=O)NR¹⁹R²⁰; -SO₂R²²; -SO₂NR²³R²⁴, alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios halógenos; cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios radicales, seleccionados de alquilo C₁₋₆, halógeno; cada R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ y R²¹ es -de manera independiente- H, alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios halógenos; alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, insustituido o sustituido con uno o varios radicales, seleccionados de alquilo C₁₋₆, halógeno; o R¹⁹ y R²⁰, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros con 1 - 3 heteroátomos, seleccionados de N y O, donde el anillo heterocíclico, formado por R¹⁹ y R²⁰, puede estar insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, seleccionados del grupo oxo; Hal; OH; NH₂; CN; alquilo C₁₋₆, insustituido o sustituido con uno o varios halógenos; alcoxi C₁₋₆; alquilamino C₁₋₆.