Patent RU-2408587-C2 (RU)
Title: Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
Inventor: CHESHIRE DAVID RANULF
IPC: A61K31/513
Filed: 2005-08-23
Granted: 2011-01-10
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CXCR2 рецептора человеческих нейтрофилов. Соединения могут найти применение в производстве лекарственного средства для применения в лечении заболеваний и расстройств, опосредованных хемокинами, таких как астма, аллергический ринит, ХОЗЛ, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, остеоартрит, остеопороз, ревматоидный артрит или псориаз, а также для лечения рака. В формуле (1) 
     
       
     
     R 1  представляет собой группу, выбранную из С 1-8 алкила,где данная группа возможно замещена 1 заместителем, независимо выбранным из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, где фенил и гетероарил возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, -OR 4 , -COOR 7 , -SO 2 R 10 , C 1-6 алкила; Х представляет собой -СН 2 -, кислород, серу; R 2  представляет собой С 3-7 карбоциклил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из: -OR 4 ; или R 2  представляет собой 5-членное кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранные из О, -NR 8 , и где данное кольцо возможно замещено 1 заместителем, независимо выбранным из C 1-3 алкила; или R 2  представляет собой группу, выбранную из С 1-8 алкила, где данная группа замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, амино, C 1-6 алкокси, C 1-6 алкиламино, ди(С 1-6 алкил)амино, N-C 1-6 алкилкарбамоила, N,N-ди(С 1-6 алкил)карбамоила, карбокси, -NR 8 COR 9  и -CONR 5 R 6 ; R 3  представляет собой группу -NR 5 R 6 , или R 3  представляет собой фенил, возможно конденсированный с 6-членным гетероциклилом, содержащим азот, нафтил, 4-8-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, возможно конденсированный с бензольным кольцом или 3-членным азотсодержащим кольцом, где гетерокольцо может быть ненасыщенным, частично или полностью насыщенным, и один или более чем один кольцевой атом углерода может образовывать карбонильную группу и где каждая фенильная или гетероциклильная группа возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота, -OR 4 , -NR 5 R 6 , -CONR 5 R 6 , -COR 7 , -COR 20 , -COOR 7 , -NR 8 COR 9 , -SO 2 R 10 , -SO 2 NR 5 R 6          или C 1-6 алкила [возможно дополнительно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, -OR 20 , -COOR 20 , -NR 18 R 19 , -CONR 18 R 19 , фенила или 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома О, N, S, или 10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1 гетероатом О, где гетерокольцо может быть частично или полностью насыщенным и где каждая фенильная или гетероарильная группа возможно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, -OR 20 , -NR 5 R 6 , -COOR 7 , -NR 8 COR 9 , 6-членного гетероциклила, содержащего два гетероатома, выбранные из О и N, 5-членного гетероарила, содержащего 3 гетероатома N, С 1-6 алкила (возможно дополнительно замещенного 1 заместителем, независимо выбранным из галогено, циано, нитро, -OR 20 , -COOR 20 ; или R 3  представляет собой группу, выбранную из С 3-7 карбоциклила, С 1-8 алкила, где данная группа возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогено, -OR 4 , -NR 5 R 6 ; R 4  представляет собой водород; R 5  и R 6  независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C 1-6 алкила и моноциклического 6-членного насыщенного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N; где C 1-6 алкил возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из -NR 15 R 16 ; или R 5  и R 6  вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную гетероциклическую кольцевую систему, возможно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, -SO (n) - (где n равен 0, 1 или 2) и атомов азота; R 10  представляет собой водород или группу, выбранную из C 1-6 алкила; и каждый из R 7 , R 8 , R 9 , R 15 , R 16 , R 17  независимо представляет собой водород, С 1-6 алкил; R 18 , R 19  и R 20  представляют собой водород или группу, выбранную из C 1-6 алкила, где данная группа возможно замещена 1 заместителем, независимо выбранным из -NR 8 R 9 , -CONR 8 R 9 . 8 н. и 4 з.п. ф-лы.