Patent AR-109990-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazopirazinonas inhibidores de pde1
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-10-27
Abstract: Reivindicación 1: 1) Un compuesto de fórmula (1), en donde n es 0 ó 1; q es 0 ó 1; R¹ se selecciona del grupo constituido por bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos de 5 miembros; todos los cuales pueden estar sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por halógeno y alquilo C₁₋₃; o R¹ se selecciona del grupo constituido por anillos monocíclicos saturados que contienen 4 - 6 átomos de carbono y 1 - 2 átomos de nitrógeno; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, flúor y sulfonamida; o R¹ se selecciona del grupo constituido por lactamas que contienen 4 - 6 átomos de carbono; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo y flúor; o R¹ se selecciona del grupo constituido por éteres bicíclicos tales como 7-oxabiciclo[2.2.1]heptano; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo y flúor; o R¹ se selecciona del grupo constituido por alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, flúor, hidroxi, ciano o metoxi; o R¹ es un alquilo C₁₋₃ lineal o ramificado, que se sustituye con un sustituyente seleccionado entre fenilo y heteroarilo de 5 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 miembros se puede sustituir con uno o más alquilos C₁₋₃; o R¹ se selecciona del grupo constituido por morfolina, tetrahidrofuran-3-amina, hexahidro-2H-furo[3,2-b]pirrol y homomorfolina; todos los cuales pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C₁₋₃; R² se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, fenilo, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, benzo[d][1,3]dioxolilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; o R² es fenilo o piridilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxilo, amino, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, cicloalcoxi C₃₋₅, (cicloalquil C₃₋₅)-metoxi, fluoroalcoxi C₁₋₃, y -NC(O)CH₃; o R² es un heteroarilo de 5 miembros que puede estar sustituido con uno o más alquilos C₁₋₃; R³ se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₅; y fenilo; o R³ se selecciona del grupo constituido por fenilo sustituido una o más veces con alquilo C₁₋₃; metilo sustituido una, dos o tres veces con flúor; etilo sustituido una, dos o tres veces con flúor; R⁴ es hidrógeno; y tautómeros y sales de adición farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la salvedad de que R² y R³ no pueden ser hidrógeno al mismo tiempo; y 2) un compuesto útil en la inmunoterapia Tau activa o pasiva, un compuesto útil en la inmunoterapia de péptidos Ab activa o pasiva, un antagonista del receptor NMDA, un inhibidor de la acetilcolina esterasa, un inhibidor de BACE, un antagonista del receptor 5-HT6, un antiepiléptico, un fármaco antiinflamatorio o un anticuerpo monoclonal anti-N3-pGlu Ab; donde 1) y 2) son para uso combinado en el tratamiento de un trastorno neurodegenerativo y/o cognitivo.