Patent AR-064546-A1 (AR)
Title: Derivados de indol como antagonistas del receptor de la v1a
Inventor: RATNI HANSANE
Filed: 2007-12-27
Abstract: La presente se refiere a derivados de indol-3-il-carbonil-piperidina-benzopirrolona, -benzoxazolona y -benzotriazol como antagonistas del receptor de la V1a, a su obtencion, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilizacion como medicamentos. Los compuestos activos de la presente son utiles para la prevencion y/o el tratamiento de la ansiedad, trastornos depresivos y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) en la que X es CH2 e Y es C=O, o X es O e Y es C=O, o X-Y es N=N; R1 es H, alquilo C1-12, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-12, -(CRiRii)m-Ra, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que m es un numero de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 o 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son con independencia entre sí: hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, o -C(O)-alquilo C1-6, -(CRiiiRiv)n-C(O)Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo o etilo; en el que n es un numero de 0 a 4; en el que Rd es: alcoxi C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf con independencia son: hidrogeno, alquilo C1-6, o -(alquileno C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia son: hidrogeno, alquilo C1-6, o -C(O)O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -S(O)2-fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)2-N(alquilo C1-6)2, -S(O)2-NH(alquilo C1-6); A es halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S(O)0-2-alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6, -alquileno C1-6-O-haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-OR''', -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)x-NR'R'', -(CH2)x-NR'C(O)-alquilo C1-6, -(CH2)x- NR'S(O)2-alquilo C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo C3-6, -(CH2)x-Rö', en los que x es un numero de 0 a 4, R' y R'' con independencia entre si son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrogeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 o 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o halogeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, -C(O)Rn, en el que Rn es: alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo C1-6, -C(O)O-alquilo C1-6, o -S(O)2-alquilo C1-6, NRjRk, en el que Rj y Rk con independencia son: hidrogeno, alquilo C1-6, -alquileno C2-6-NRlRm en el que Rl y Rm con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o -C(O)O-alquilo C1-6; o R1 junto con R2 forma un resto heterocicloalquilo de 5 o 6 eslabones fusionado sobre un nucleo indol, que lleva uno o dos heteroátomos en el anillo elegidos entre N, S y O, y que están opcionalmente sustituidos por uno o más A; R3, R4, R5, R6 con independencia entre sí son hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo-alcoxi C1-6; R7, R8, R9, R10 con independencia entre sí son hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, con la condicion de que se excluyan aquellos compuestos en los que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son todos hidrogeno simultáneamente.