Patent ES-2324044-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrol y pirazol como potenciadores de los receptores de glutamato.
Inventor: ALBAUGH PAMELA ANN
IPC: A61K31/40
Filed: 2004-09-27
Granted: 2009-07-29
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: ** ver fórmula**en la que R representa hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, o -SO2 alquilo (C1-4); R 1 representa hidrógeno, F, Cl, Br, I, CHO, -CN, -S(fenilo), CF3, -alquilo (C1-4), -alcoxi (C1-4), -S alquilo (C1- 4), -SO alquilo (C1-4), -SO 2 alquilo (C1-4), -C(=O) alquilo (C1-3), NH 2, -NH alquilo (C1-4), -N[alquilo (C1-4)] 2, o -NH cicloalquilo (C4-7); R 2 representa -CO2H, -C(=)NHR 13 ; -C(=O)NHOH, -C(=O)NHCN, -SO2OH, -SO2NH alquilo (C1-4), -C(=O) NHSO 2 alquilo (C1-4), -PH(=O)(OH), -P(=O)(OH) 2, -P(=O)(OH)NH 2, -P(=O)(OH)CH[alcoxi (C1-4)] 2,**ver fórmula** R 4 representa hidrógeno, OH, -CH2OH, -CH2O alquilo (C1-4), F, Cl, CF3, OCF3, -CN, NO2, NH2, -alquilo (C1-4), -alcoxi (C1-4), -C(=O)NH alquilo (C1-4), -C(=O)NH2, -NHC(=O) alquilo (C1-4), -(CH2)mNHSO2R 10 , -(CH2)nCN, -(CH2)mCO2H, -(CH2)mCO2 alquilo (C1-6), -C(=O)H, -C(=O) alquilo (C1-4), -NH alquilo (C1-4), -N[alquilo (C1- 4)] 2, -SR 10 , -SOR 10 , -SO 2R 10 , o SH; R 5 representa hidrógeno; F, Cl, -CN, NO2, NH2, -(CH2)mNHSO2R 10 , -alquilo (C1-4), o -alcoxi (C1-4); R 6 representa hidrógeno, -alquilo (C1-4), -SO2R 11 , o -C(=O) alquilo (C1-4); R 7 representa hidrógeno o -alquilo (C1-4); R 8 representa hidrógeno, F, Cl, Br, -alquilo (C1-4), -alcoxi (C1-4), NO2, NH2, -CN, -NHSO2R 11 , o -C(=O) alquilo (C1-4); R 8a representa hidrógeno, F, Cl, Br, -alquilo (C1-4), NO2, NH2, NH alquilo (C1-6), N[alquilo (C1-6)]2, -C(=O) NH2, -CN, -CO2H, -S alquilo (C1-4), -NHCO2 alquilo (C1-4), o -C(=O) alquilo (C1-4); R 10 , R 11 y R 12 representan cada uno independientemente -alquilo (C1-4), CF3, N[alquilo (C1-4)]2, -(CH2)3Cl, tienilo, fenilo, -CH2 fenilo, o -(CH2)2 fenilo, en los que fenilo, según se usa en el sustituyente R 10 , R 11 o R 12 , está insustituido o sustituido con F, Cl, Br, -CN, CF3, -alquilo (C1-4), -alcoxi (C1-4), o acetilo; R 13 representa hidrógeno, -alquilo (C1-4), -CH 2CF 3, triazol, o tetrazol; R 14 representa -alquilo (C1-4); R 15 representa hidrógeno o -alquilo (C1-4); m representa 0, 1, 2 ó 3; n representa 1, 2, 3 ó 4; p representa 1 ó 2; y A se selecciona del grupo constituido por -OH, Br, I, -(CH 2) mCN, -C(CH 3) 2CN, NO 2, NH 2, -O(CH 2) nNH 2, -O (CH 2) nNHSO 2 alquilo (C1-4), -NH(CH 2) nNHSO 2 alquilo (C1-4), -N(CH 3)(CH 2) nNHSO 2 alquilo (C1-4), -S(CH 2) n NHSO2 alquilo (C1-4), -S alquilo (C1-4), -alquilo (C1-6), -alcoxi (C1-4), -alquenilo (C2-4), -alqueniloxi (C2-4), -CO2H, -CO2 alquilo (C1-4), -CHO, -C(=O) alquilo (C1-4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH alquilo (C1-6), -C(=O)NR 15 (CH2)m fenilo en el que fenilo está insustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por OH, F, Cl, Br, I, NO 2, NH 2, -NHSO 2 alquilo (C1-4), -CN, -alquilo (C1-4) y -alcoxi (C1-4); -OSO 2CF 3, -O(CH 2) nCN, -(CH 2) mNHSO 2R 12 , -CH(CH 3)(CH 2) pNHSO 2R 12 , -(CH 2) pCH(CH 3)NHSO 2R 12 , -NH (CH2)m fenilo en el que fenilo está insustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por OH, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, -alquilo (C1-4) y -alcoxi (C1-4); -NH alquilo (C1- 4), -N[alquilo (C1-4)] 2, -C(=O)NH cicloalquilo (C3-6), -C(=O)NH(CH 2) nN[alquilo (C1-4)], -C(=O)NH(CH 2) nNH alquilo (C1-4), -(CH 2) nNH 2, -O(CH 2) nSR 14 , -O(CH 2) nOR 14 , -(CH 2) nNHR 12 , -(CH 2) nNH cicloalquilo (C3-6), -(CH 2) nN [alquilo (C1-4)]2, -NHC(=O)N[alquilo (C1-4)]2,**ver fórmula** y sus sales farmacéuticamente aceptables, con la condición de que cuando R es metilo, X es CR 1 en el que R 1 es SCH3 y R 2 es CO2H, A es diferente de 4-terc-butil-fenilo; y con la condición de que cuando R es metilo, X es CR 1 en el que R 1 es hidrógeno y R 2 es CO2H, A es diferente de 2,6-dimetilfenilo; y además con la condición de que cuando R es metilo, X es CR 1 en el que R 1 es etilo y R 2 es -C(=O)NHSO2CH3, A es diferente de ** ver fórmula**