Patent RU-2430923-C2 (RU)
Inventor: BRANDL TRIKSI
IPC: C07D513/04
Filed: 2007-03-27
Granted: 2011-10-10
Abstract: Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое может быть использовано в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами ингибитора PI3-киназы. В общей формуле (I) 
     
       
     
     А обозначает N, R a  обозначает С 1 -С 8 алкил, фенил, замещенный 1-2 остатками, выбранными из группы, включающей галоген и C 1 -С 6 галогеналкил, R b  обозначает водород, R 1  обозначает водород или С 1 -С 8 алкил, R 2  обозначает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей: C 1 -С 8 алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из C 1 -С 6 алкоксигруппы, -(CO)-O-C 1 -С 6 алкила, N(С 1 -С 6 алкил) 2 ; 6-членный гетероциклоалкил, включающий атом азота в качестве гетероатома, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из оксогруппы и фенила; (5-6-членный гетероциклоалкил, включающий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода)-С 1 -С 4 алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из -(СО)-О-С 1 -С 6 алкила, C 1 -С 6 алкила, -(СО)-О-бензила, оксогруппы, бензила, замещенного C 1 -С 6 алкилом, 6-членного гетероарила, включающего 2 атома азота в качестве гетероатомов; фенил, необязательно замещенный 1 заместителем, выбранным из 6-членного гетероциклоалкила, включающего 2 атома азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенного -(СО)-О-С 1 -С 6 алкилом, (5-6-членный гетероциклоалкил, включающий 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный C 1 -С 6 алкилом)-С 1 -С 4 алкила, необязательно замещенного оксогруппой, -(C 1 -С 4 алкил)-NR 7 -(CO)-O-C 1 -С 6 алкила; фенил-С 1 -С 5 алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из NH 2 , N(С 1 -С 6 алкил) 2 , C 1 -С 6 алкила, N(C 1 -С 6 алкил) 2 -C 1 -С 6 алкила, OR 7 , OCF 3 , галоС 1 -С 6 алкила, CN, SO 2 R 7 , NR 7 COR 8 , CONH 2 , NR 7 -(СО)О-С 1 -С 6 алкила; -(C 1 -С 4 алкил)-NR 7 -(CO)O-C 1 -С 6 алкила, 5-членного гетероарила, включающего 2 атома азота в качестве гетероатомов, (5-6-членного гетероциклоалкила, включающего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота и кислорода), необязательно замещенного оксогруппой, (5-членный гетероциклоалкил, включающий 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из оксогруппы, С 1 -С 6 алкила)-С 1 -С 4 алкила, -С(О)-NH-(С 3 -С 8 циклоалкил), -С(О)-NH-(С 1 -С 6 алкил), -C(O)-N(C 1 -С 6 алкил) 2 , COR 7 , NR 7 (CO)NR 8 R 9 ; (5-6-членный гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, серы и кислорода)-С 1 -С 6 алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из C 1 -С 6 алкила, С 3 -С 8 циклоалкила, CN и ОН; (9-членный гетероарил, включающий атом азота в качестве гетероатома)-С 1 -С 4 алкил; С 3 -С 8 циклоалкил, необязательно замещенный 5-членным гетероциклоалкилом, включающим 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный оксогруппой; С 3 -С 8 циклоалкил-С 1 -С 4 алкил, необязательно замещенный 1 заместителем, выбранным из С 1 -С 4 алкила-(СО)OR 8 , NR(CO)OR 8 ; 1,3-бензодиоксол-С 1 -С 4 алкил; 1,4-бензодиоксан-С 1 -С 4 алкил; изоиндолин-С 1 -С 4 алкил, замещенный 1 заместителем CO-NH 2 ; или R 1  и R 2  совместно образуют пяти-, шестичленное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, и необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из ОН, C 1 -С 6 алкила, (CO)OR 8 , (С 1 -С 4 алкил)-(СО)OR 8 , NR 7 (CO)OR 8 , -(С 1 -С 4 алкил)-NR 7 (СО)OR 8 , NR 7 COR 8 , -(C 1 -С 4 алкил)-NR 7 COR 8 , -NH-C(O)CF 3 , -СН(ОН)-фенила, NR 7 (CO)NR 8 R 9 , NR 7 (CO)CH 2 NR 8 R 8 , -NR 7 (SO 2 )R 8 , фенила, необязательно замещенного C 1 -С 6 алкокси, ОН, 9-10-членного бициклического гетероарила, включающего 1-2 атома азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенного оксогруппой фенила, замещенного гидроксигруппой, -СН 2 -изохинолина, замещенного оксогруппой, 5-членного гетероциклоалкила, включающего 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенного оксогруппой, -СН 2 -О-(фенил, замещенный 3 заместителями, независимо выбранными из галогена и амино); или R 1  и R 2  совместно образуют насыщенную девяти-одинадцатичленную спироциклическую систему с 1-2 дополнительными гетероатомами азота, замещенную 1-2 заместителями, независимо выбранными из -С 1 -С 6 алкила, ОН, оксогруппы и фенила; или R 2  обозначает остаток, выбранный из группы остатков общих формул:  ,  ,  ,  ,  ,  , 
     где X обозначает С 1 -С 7 алкилен, Q обозначает С 1 -С 7 алкилен, R 3 , R 4  имеют одинаковые или разные значения и обозначают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей С 1 -С 8 алкил, 9-членный бициклический гетероарил, включающий 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный С 1 -С 6 алкилом, фенил, замещенный С 1 -С 4 алкилом, 6-членный гетероарил, включающий 2 атома азота в качестве гетероатомов, 5-членный гетероциклил, включающий 1 атом азота в качестве гетероатома, (С 3 -С 8 циклоалкил)-С 1 -С 4 алкил-, или R 3 , R 4  совместно образуют шестичленное насыщенное кольцо, содержащее атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома, R 7 , R 8 , R 9  имеют одинаковые или разные значения и обозначают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей С 1 -С 8 алкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота и кислорода, С 3 -С 8 циклоалкил, C 1 -С 6 галоалкил, С 3 -С 8 циклоалкил-С 1 -С 4 алкил-, С 1 -С 4 алкокси-С 1 -С 4 алкил-. Изобретение также относится к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства и к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения. 3 н.и 7 з. п. ф-лы, 1 табл.