Patent AR-037681-A1 (AR)
Title: Antagonistas receptores de adenosina a2a de 5-amino-[1,2,4]-triazol biciclico, composiciones farmaceuticas que los comprenden, el uso de las mismas, solo o en combinacion de los compuestos y otros agentes para la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de la enfermedad de parkinson y un
IPC: A61K31/519
Filed: 2002-11-27
Abstract: Un compuesto 5-amino-1,2,4-triazolo bicíclico representado por la fórmula estructural (1) o su sal farmacéuticamente aceptable, en donde: A es C(R1) ó N; R1 y R1a son seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), halo, CN y -CF3; Y es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, R5-heteroarildiilo, R5-arileno o un resto de fórmula (2); p y q son independientemente 2-3; Q y Q1 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: N, CH, CCN, COH y CC(O)CH3 siempre que al menos uno de Q y Q1 sea N; R es R5-arilo, R5-heteroarilo, R6-alquelino (C2-6) o R6-alquilino (C2-6); R2 es R5-arilo, R5-heteroarilo, R5-aril-alquilo (C1-6) o R5-heteroaril-alquilo (C1-6); o R2-Y es como lo muestra la estructura (3); U, V, y W se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CR1, siempre que al menos uno de U, V y W sea CR1; n es 1, 2 ó 3; y (a) A es C(R1) y X es -C(R3)(R3a)-, -C(O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, R4-arileno, R4-heteroarildiilo, o -N(R9)-, o A es C(R1), Y es un enlace, y X es -C(R3)(R3a)-, -C(O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, R4-arileno, -N(R9)-, o R4-heteroaridiilo, siempre y cuando X sea -N(R9)- o R4-heteroarildiilo, R2 no sea fenilo o fenil-alquilo (C1-6); o (b) A es N, X es -N(R9)-, Y es R5-arileno y R2 es un resto de fórmula (4) o n es 2 ó 3; y (c) A es N y X es -C(R3)(R3a)-, -C(O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R9)-, R4-arileno o R4-heteroarildiilo; o A es N, Y es un enlace y X es -C(O)-, -N(R9)-, R4-arileno o R4-heteroarildiilo; o A es N, Y es -N(R9a)-, -C(O)N(R9a)- o -O-(CH2)2-N(R9a)- y X es -N(R9)-; o A es N, X es -N(R9)- e Y y R2 en conjunto son como la estructura (4) y n es 0; y (d) A es N, Y es un enlace, X es -N(R9)- y R2 se selecciona del grupo de fórmulas (5); o (e) A es N, X es -N(R9)- e Y y R2 juntos son como se muestra en la fórmula (6); en la cual Z es -C(O)-CH2-, -C(O)-CH(alquilo C1-6)-, -CH2CH(alquilo C1-6)-, o -CH(alquilo C1-6)-CH2-; R3 y R3a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), aminoalquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6) y dialquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6); R4 es 1-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo(C1-6), -OH, alcoxi(C1-6), alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), halo, -CF3 y -CN; R5 es 1-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), -OH, alcoxi (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-9), alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), halo, -CF3, -CN, -NH2, alquilamino (C1-6), dialquilamino (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), dialquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), alcanoil (C1-6)-amino, alcansulfonilamino (C1-6), alquiltio (C1-6), alquiltio (C1-6)-alquilo (C1-6), R6-alquenilo (C2-6), R6-alquinilo (C2-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-C(O)-amino, o heterocicloalquil-alquilo (C1-6); R6 es 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), OH, alcoxi (C1-6) y halo; R7 y R7a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), R8-arilo y R8-heteroarilo, o un sustituyente R7 y un sustituyente R7a en el mismo carbono pueden formar =O; R8 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre H, alquilo (C1-6), -OH, alcoxi (C1-6), alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), halo, -CF3 y -CN; R9 y R9a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C2-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C2-6), amino-alquilo (C2-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C2-6), dialquilamino (C1-6)-alquilo (C2-6), halo-alquelino (C3-6), CF3-alquilo (C1-6), alquenilo (C3-6), cicloalquilo (C3-6), y cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-6); y R10 es H, -C(O)-O-alquilo (C1-6), R5-arilo, C(O)-alquilo (C1-6), -C(O)-(R5-arilo) o R5-aril-alquilo (C1-6). Su uso para la preparación de un medicamento en el tratamiento del mal de Parkinson, solo o en combinación con otros agentes para el tratamiento del mal de Parkinson, composiciones farmacéuticas que los comprenden y kits que comprenden los componentes de las combinaciones.