Patent AR-036041-A1 (AR)
Title: Compuestos aromaticos heterociclicos sustituidos con quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61P27/06
Filed: 2002-05-30
Abstract: Un compuesto aromático heterocíclico sustituido con quinuclidina de la fórmula (1) en donde W0 es un grupo bicíclico seleccionado del grupo de fórmulas (2); X es O, ó S; R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado, fenilo sustituido o naftilo sustituido; R2 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; R3 es H, F, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, heterocicloalquilo lactámico, fenoxi, fenoxi sustituido, R7, R9, -N(R4)-arilo, fenilo sustituido con -O, naftilo sustituido con -O, fenilo sustituido con -S, naftilo sustituido con -S, alquilo sustituido en el carbono omega con naftilo, o alquilo sustituido en el carbono omega con naftilo sustituido; W es C(H), donde V---Z---Y se selecciona entre O-C(R3)=N, O-C(R5)(R3)-N(R4), O-C(R5)(R3)-S, O-N=C(R5), O-C(R3)(R8)-O, S-C(R3)=N, S-C(R5)(R3)-N(R4), S-N=C(R5), N=C(R3)-O, N=C(R3)-S, N=C(R3)-N(R4), N(R4)-N=C(R5), N(R4)-C(R5)(R3)-O, N(R4)-C(R5)(R3)-S, N(R4)-C(R5)(R3)-N(R4), C(R5)2-O-N(R4), C(R5)2-N(R4)-O, C(R5)2-N(R4)-S, C(R5)=N-O, C(R5)=N-S, C(R5)=N-N(R4), C(R5)2-O-C(R5)2, C(R5)2-S-C(R5)2, C(R5)2-N(R4)-C(R5)2, ó C(R5)(R17)-C(R3)(R17)-C(R5)(R17); Q es N(R19), O ó S; W es N, donde V---Z---Y se selecciona entre O-C(R3)=N, O-C(R5)(R3)-N(R4), O-C(R5)(R3)-S, O-N=C(R5), O-C(R3)(R5)-O, S-C(R3)=N, S-C(R5)(R3)-N(R4), S-N=C(R5), N=C(R3)-O, N=C(R3)-S, N=C(R3)-N(R4), N(R4)-N=C(R5), N(R4)-C(R5)(R3)-O, N(R4)-C(R5)(R3)-S, N(R4)-C(R5)(R3)-N(R4), C(R5)2-O-N(R4), C(R5)2-N(R4)-O, C(R5)2-N(R4)-S, C(R5)=N-O, C(R5)=N-S, C(R5)=N-N(R4), C(R5)2=C(R3)-C(R5)2, ó C(R5)2-C(R3)(R5)-C(R5)2; cada W1, W2, W3, W4 es independientemente N o C(R21), siempre y cuando no más de dos de los W1, W2, W3, W4 sean N; con la condición adicional de que cuando J es N(R23), al menos uno de los W1, W2, W3, W4 sea N; y con la condición adicional de que cuando más de dos de los W1, W2, W3, W4 son C(R21), no más de dos R21 sean distintos de H; J es N(R23), S u O; R4 es H o alquilo; R5 es H, F, Br, Cl, I, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo lactámico, -CN, -NO2, -OR1, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)2, -NHR1, -NR1COR16, -N(R10)2, -SR1, -C(O)R16, -CO2R1, arilo, R7 ó R9; R6 es H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OR16, -SR16 ó -N(R16)2; R7 es un grupo heteroaromático monocíclico de 5 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados entre el grupo integrado por -O-, =N-, -N(R19)- y -S-, y de 0 a 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de -R20 y adicionalmente de 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, ó R7 es un grupo de anillo fusionado que tiene 9 miembros, formado por un anillo de 6 miembros fusionado con otro anillo de 5 miembros, de la fórmula (3), en donde E es O, S ó NR19, la fórmula (4), en donde E y G se seleccionan independientemente entre CR18, O, S, N ó NR19 y A es CR18 ó N ó la fórmula (5) en donde E y G se seleccionan independientemente entre CR18, O, S, N ó NR19 y A es CR18 ó N; cada grupo de anillo fusionado de 9 miembros tiene 0 a 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R20 y de 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I; y un enlace directo o indirecto uniéndolos a la molécula central en el anillo de 6 miembros o de 5 miembros del grupo fusionado, conforme a la valencia; cada R8 es independientemente F, Br, Cl, I, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, -CN, -CF3, -OR1, -C(O)NH2, -NHR1, -SR1, -CO2R1, arilo, fenoxi, fenoxi sustituido, heteroarilo, -N(R4)- arilo o arilo sustituido con O; R9 es un grupo heteroaromático monocíclico de seis miembros, que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados de =N- y de 0-1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R20 y de 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, ó R9 es un grupo heteroaromático monocíclico de seis miembros que contiene en el anillo de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre =N-, y de 0 a 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R20 y de 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I, ó R9 es un grupo heteroaromático bicíclico de 10 miembros que tienen en uno o dos de sus anillos de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre =N-, y que incluyen el quinolinilo o isoquinolinilo, sin estar limitados a estos grupos, en donde cada grupo de anillo fusionado con 10 miembros tiene de 0 a 1 sustituyente seleccionado entre el grupo integrado por R20 y de 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I y con un enlace directo o indirecto uniéndolos a la molécula central, conforme a la valencia; cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, cicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, heterocicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, fenilo o fenilo sustituido; cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, o heterocicloalquilo halogenado; R13 es -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -CF3, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11 ó -NO2; R15 es arilo, R7 ó R9; R16 es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, fenilo sustituido o naftilo sustituido; uno de los grupos R17 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, -CN, F, Br, Cl, I, -OR1, -C(O)NH2, -NHR1, -SR1, -CO2R1, arilo, R7 ó R9, y cada uno de los otros dos grupos R17 se selecciona independientemente de alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, -CN, F, Br, Cl, I, -OR1, -C(O)NH2, -NHR1, -SR1, -CO2R1, arilo, R7 ó R9; cada R18 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, I, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, o un enlace uniéndolos directa o indirectamente a la molécula central, siempre que exista solamente uno de esos enlaces con la molécula central dentro del grupo de anillo fusionado que tiene 9 miembros, y además, siempre que el grupo de anillo fusionado tenga 0 a 1 sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11 ó -NR11S(O)2R11, y siempre que el grupo de anillo fusionado tenga 0-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br ó I; R19 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo o fenilo con 1 sustituyente seleccionado de R20 y que además tienen de 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I; R20 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, -NO2, alquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13, cicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13, o heterocicloalquilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13; R21 es H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, cicloalquilo, -CN, -NR22R22, -OR22 ó -SR22; cada R22 es independientemente H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo halogenado; cada R23 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, R7 ó R9; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o mezclas racémicas. Estos compuestos pueden administrarse en forma de sales o composiciones farmacéuticas, pueden existir como enantiómeros puros o mezclas racémicas y son útiles en productos farmacéuticos empleados para tratar patologías o afecciones en los cuales se sabe que participa el receptor de acetilcolina alfa-7 nicotínico.