Patent ES-2824026-T3 (ES)
Title: Compuestos miméticos de anticuerpos sintéticos (SyAM) dirigidos al cáncer, especialmente cáncer de próstata
Inventor: SPIEGEL DAVID
IPC: A61K38/16
Filed: 2013-05-03
Granted: 2021-05-11
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la estructura química: **(Ver fórmula)** en la que [IBT] es un resto de unión de acuerdo con la estructura química; **(Ver fórmula)** [CBT] es un resto de unión celular que se une al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) de acuerdo con la estructura química **(Ver fórmula)** en la que X1 y X2 son cada uno independientemente CH2, O, NH o S; X3 es O, CH2, NR1, S(O), S(O)2, -S(O)2O, -OS(O)2, u OS(O)2O; R1 es H, un grupo alquilo C1-C3, o un grupo -C(O)(C1-C3); k es un número entero de 0 a 20; L1 y L2 son grupos enlazadores, grupos que incluyen opcionalmente uno o más grupos conectores bifuncionales [CON]; elegir en el grupo que consiste en: - L1 y L2, cada uno independientemente, son un enlazador de acuerdo con la fórmula química: **(Ver fórmula)** en la que Ra es H o un alquilo C1-C3, preferentemente CH3, más a menudo H; m es un número entero de 1 a 12, a menudo 1, 2, 3, 4, 5 o 6; m'' es un número entero 1, 2, 3, 4, 5 o 6, a menudo 6; t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y iL es 0 o 1, a menudo 1, en la que dicho enlazador, en ciertos casos, puede estar unido preferentemente a un grupo [CON] y un grupo [CBT] en un extremo, y un grupo [MULTICON] en el otro extremo; - L1 y L2, cada uno independientemente, son un enlazador de acuerdo con la estructura: **(Ver fórmula)** en la que q es un número entero de 0-12 q' es de 1 a 12, a menudo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y iL es 0 o 1; - L1 y L2 están unidos entre sí para proporcionar enlazadores adicionales que a menudo se usan en compuestos de acuerdo con la presente invención: **(Ver fórmula)** en la que q es un número entero de 0-12, preferentemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; q' es de 1 a 12, a menudo 1, 2, 3, 4, 5 o 6; iL es 0 o 1; y RL es un aminoácido o un oligopéptido, y - L1 y L2, cada uno independientemente, es un aminoácido, un dipéptido o un oligopéptido que contiene de 1 a 12, dipéptido de dilisina o glicinalisina, en el que, cuando la lisina se usa como un aminoácido en un enlazador oligopeptídico, la amina de alquileno de cadena lateral se usa para unir otros grupos enlazadores u otros componentes en la molécula; - L1 y L2, cada uno independientemente, es un grupo **(Ver fórmula)** enlazador de poliprolina o **(Ver fórmula)** enlazador de colágeno, un grupo **(Ver fórmula)** o un enlazador de polipropilenglicol o polipropileno-co-polietilenglicol que tiene entre 1 y 100 unidades de glicol; en el que Ra es H, alquilo C1-C3 o alcanol, o forma un anillo cíclico con R3 (prolina) y R3 es una cadena lateral derivada de un aminoácido; m'' es un número entero de 0 a 25; m es un número entero de 1 a 100; y n es un número entero de 1 a 100; y - L1 y L2, son cada uno independientemente un enlazador de acuerdo con la fórmula química: **(Ver fórmula)** en la que Z y Z' son cada uno independientemente un enlace, -(CH2)i-O, -(CH2)i-S, -(CH2)i-N-R **(Ver fórmula)** en las que dicho grupo -(CH2)i, si está presente en Z o Z', está unido a [MULTICON], [ABT], [CBT], o [TLR] o un grupo conector difuncional opcional [CON], si está presente; cada R es independientemente H, o un grupo alquilo C1-C3 o alcanol; cada R2 es independientemente H o un grupo alquilo C1-C3; cada Y es independientemente un enlace, O, S o N-R; cada i es independientemente de 0 a 100; D es **(Ver fórmula)** o un enlace, o D puede ser **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** o un enlazador de polipropilenglicol o polipropileno-co-polietilenglicol que tiene entre 1 y 100 unidades de glicol; con la condición de que Z, Z' y D no sean cada uno simultáneamente enlaces; j es de 1 a 100; m (en este contexto) es un número entero de 1 a 100; y n (en este contexto) es un número entero de aproximadamente 1 a 100; m' es de 1 a 100, m'' es un número entero entre 0 y 25; n' es de 1 a 100; X1 es O, S o N-R; R es como se ha descrito anteriormente; Ra es H, alquilo C1-C3 o alcanol, o forma un anillo cíclico con R3 (prolina) y R3 es una cadena lateral derivada de un aminoácido; - L1 y L2, son cada uno independientemente un enlazador basado en succinimida de acuerdo con la fórmula química: **(Ver fórmula)** . en la que cada Xs es independientemente S, O o N-RS, preferentemente S; RS es H o alquilo C1-3, preferentemente H; Sc es CH2; CH2O; o CH2CH2O; i es 0 o 1; y mS es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; [MULTICON] es un grupo químico bifuncional o multifuncional que, cuando está presente, conecta al menos un grupo [IBT] al menos a un grupo [CBT] a través de un enlazador, siento dicho [MULTICON] un grupo conector multifuncional o molécula de acuerdo con la estructura química: **(Ver fórmula)** en la que Y4 es C-H o N; y cada X'' se deriva independientemente de un grupo electrófilo o nucleófilo, preferentemente (CH2)n''O, (CH2)n''NRCON, (CH2)n''S, (CH2)n'', (CH2)n''C=O o un grupo [CON]; el sustituyente RCON es H o un alquilo C1-C3, preferentemente H o CH3 y n'' es 0, 1, 2 o 3; en la que dicho grupo [CON], si está presente, es un resto de acuerdo con la estructura química: **(Ver fórmula)** en la que X2 es O, S, NR4, S(O), S(O)2, -S(O)2O, -OS(O)2, u OS(O)2O; X3 es NR4, O o S; y R4 es H, un grupo alquilo C1-C3 o alcanol, o un grupo -C(O)(C1-C3) o de acuerdo con la estructura química **(Ver fórmula)** m es un número entero de 0 a 12, e iL es 0 o 1 MCON es un número entero de 0 a 10; n y n' son cada uno independientemente un número entero de 1 a 15; y NL1 y NL2 son cada uno un número entero de 0 a 10, con la condición de que n >= NL1 y n' >= NL2, o una sal o enantiómero farmacéuticamente aceptable de los mismos.