Patent AR-074341-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de isoindol, inhibidores de proteinasas bace, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento y/o prevencion de patologias relacionadas a deficiencias cognitivas, tales como alzheimer.
Filed: 2009-11-13
Abstract: etiles para el tratamiento y/o prevención de patologías relacionadas con Ab tales como síndrome de Down, angiopatía b-amiloide tal como, a modo no taxativo, angiopatía amiloide cerebral o hemorragia cerebral hereditaria, trastornos asociados con deficiencia cognitiva tales como, a modo no taxativo, deterioro cognitivo leve, enfermedad de Alzheimer, pérdida de memoria, síntomas de déficit atencional asociados con la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedades tales como enfermedad de Alzheimer o demencia, incluyendo demencia de origen mixto vascular y degenerativo, demencia presenil, demencia senil y demencia asociada con la enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva o degeneración córtico-basal. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) en donde R1 se selecciona de halógeno, ciano, NO2, SO2R2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, NR3R4, OR2, C(O)R2, C(O)NR3R4 y COOR2, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido por uno o más R7; R2 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido por uno o más R7; R3 y R4 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo y carbociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más R7; o R3 y R4 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 4 a 7 miembros; A se selecciona de arilo y heteroarilo, en donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R5; B es arilo o heteroarilo, en donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o más R6; C se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-heterociclilo C3-6, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-heteroarilo y alquenil C2-6-cicloalquilo C3-6, en donde dicho arilo, heteroarilo heterociclilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-heterociclilo C3-6, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-heteroarilo o alquenil C2-6-cicloalquilo C3-6, está opcionalmente sustituido por uno a tres R7; R5 se selecciona de halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6 y O-alquil C1-6-arilo, en donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6 u O-alquil C1-6-arilo, está opcionalmente sustituido por uno a tres R7; R6 es halógeno, hidroxi o ciano; R7 se selecciona de halógeno, alquilo C1-6, SO2-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-haloalquilo C1-3, alquil C1-3OH, alquil C1-3NR8R9, OH, ciano, C(O)O-alquilo C1-3 y NR8R9, en donde dicho alquilo C1-6, SO2-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-haloalquilo C1-3, alquil C1-3OH, alquil C1-3-NR8R9 o C(O)O-alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido por uno o más R10; R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-3-NR11R12, alquil C1-3Oarilo, heteroarilo, heterociclilo y carbociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-3-NR11R12, alquil C1-3Oarilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, está opcionalmente sustituido por uno o más R10; o R8 y R9 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de 4 a 6 miembros; R10 se selecciona de halo, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 y O-haloalquilo C1-3; R11 y R12 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-3 y haloalquilo C1-3; m es 0, 1 ó 2; con la condición de que cuando C es alquilo C1-6 entonces R7 no es O-alquilo C1-3 u O-haloalquilo C1-3; como una base libre o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.