Patent AR-054879-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina para el uso en el tratamiento de desordenes proliferativos
Inventor: ANDREWS DAVID MICHAEL
Filed: 2006-07-28
Abstract: Los compuestos de la presente poseen actividad inhibidora del ciclo celular. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1): en donde: R1 es etilo, propilo, isopropilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 1-ciclopropiletilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilo o ciclobutilo; en donde R1 puede estar optativamente sustituido sobre carbono por uno o más R6, R2 es metilo, etilo, isopropilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoximetilo, ciclopropilmetilo o ciclopropilo; R3 es hidrogeno o halo; R4 es hidrogeno, etinilo, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, metiltio, mesilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, etilo o metoxi; el anillo A es un anillo saturado de 4 a 7 miembros unido por nitrogeno que contiene optativamente un átomo adicional de nitrogeno, oxigeno o azufre; en donde 2 átomos del anillo A, cuando el anillo A es un anillo saturado de 5 a 7 miembros unido por nitrogeno, pueden estar optativamente conectados por un puente de uno o dos átomos; y en donde si el anillo A contiene un átomo de nitrogeno adicional dicho nitrogeno puede estar optativamente sustituido por R7; R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, C1-6 alquiIo, C2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcanoilo, N-(C1-6 aIquiI)carbamoilo, N,N-(C1-6alquil)2carbamoilo, C1-6 aIquilS(O)a en donde a es 0 o 2, C1-6 alquilsulfoniloxi, C1-6 alcoxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo o N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo; en donde R5 independientemente puede estar sustituido en forma optativa sobre carbono por uno o más R8 en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, dicho nitrogeno puede estar optativamente sustituido por R15; o R5es -NHR9, -NR10R11 o -O-R12; n es 0-2; en donde los valores de R5 pueden ser los mismos o diferentes; R6 se selecciona entre halo, metoxi y hidroxi; R7, R9, R10, R11, R12 y R15 se seleccionan independientemente entre C1-4 alquilo, C1-4 alcanoilo, C1-4 aIquilsulfonilo, C2-4 alquenilsulfonilo, C2-4 alquinilsulfonilo, C1-4 alcoxicarbonilo, carbamoilo, N-(C1- 4alquil)carbamoilo, N,N-(C1-4alquil)carbamoilo, carbociclilo o heterociclilo; en donde R7, R9, R10, R11, R12 y R15 pueden estar independientemente sustituidos en forma optativa sobre carbono por uno o más grupos seleccionados entre R13 y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, dicho nitrogeno puede estar optativamente sustituido por R14; R8 se selecciona entre halo, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, fenilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N- dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; R13 se selecciona entre halo, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, dimetilamino, carbociclilo, heterociclilo, C1-3 alquilo y C1-3alcoxi; y R14 se selecciona entre C1-3 alquilo, C1-3 alcanoilo, C1-3 alquilsulfonilo, C1-3 alcoxicarbonilo, carbamoilo, N-(C1- 3alquil)carbamoilo y N,N-(C1-3alquil)carbamoilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable in vivo de los mismos.