Patent AR-089910-A1 (AR)
Title: Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de accion sistemica, metodos y usos de las mismas
Inventor: IZABELA GALESKA
IPC: C07D261/04
Filed: 2013-02-06
Abstract: Composiciones veterinarias orales para combatir ectoparásitos y endoparásitos en animales, que comprenden al menos un agente activo de acción sistémica en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable. También métodos para erradicar, controlar y prevenir infecciones e infestaciones por parásitos en un animal que comprende administrar las composiciones de la presente a un animal que lo necesita. Reivindicación 1: Una composición veterinaria blanda masticable para tratar y/o prevenir una infección o infestación de parásitos en un animal, caracterizada porque comprende: a) (i) al menos un agente activo isoxazolina de la fórmula (1) en donde: A¹, A², A³, A⁴, A⁵ y A⁶ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en CR³ y N, siempre que como máximo 3 de A¹, A², A³, A⁴, A⁵ y A⁶ son N; B¹, B² y B³ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en CR² y N; W es O ó S; R¹ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇ o cicloalquilalquilo C₄₋₇, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁶; cada R² es en forma independiente H, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, haloalquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, haloalquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, haloalquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₂₋₆amino, alcoxi C₂₋₄carbonilo, -CN o -NO₂; cada R³ es en forma independiente H, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, haloalquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, haloalquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, haloalquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₂₋₆amino, -CN o -NO₂; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇, cicloalquilalquilo C₄₋₇, alquilcarbonilo C₂₋₇ o alcoxicarbonilo C₂₋₇; R⁵ es H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² o Q¹; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇ o cicloalquilalquilo C₄₋₇, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁷; o R⁴ y R⁵ se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en N, S y O, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₂, halógeno, -CN, -NO₂ y alcoxi C₁₋₂; cada R⁶ es en forma independiente halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, -CN o -NO₂; cada R⁷ es en forma independiente halógeno; alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₂₋₈amino, cicloalquilamino C₃₋₆, alquilcarbonilo C₂₋₇, alcoxicarbonilo C₂₋₇, alquilaminocarbonilo C₂₋₇, dialquilaminocarbonilo C₃₋₉, haloalquilcarbonilo C₂₋₇, haloalcoxicarbonilo C₂₋₇, haloalquilaminocarbonilo C₂₋₇, dihaloalquilaminocarbonilo C₃₋₉, hidroxi, -NH₂, -CN o -NO₂; o Q²; cada R⁸ es en forma independiente halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, haloalquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, haloalquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, haloalquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₂₋₆amino, alcoxi C₂₋₄carbonilo, -CN o -NO₂; cada R⁹ es en forma independiente halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆tio, haloalquil C₁₋₆tio, alquil C₁₋₆sulfinilo, haloalquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, haloalquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₂₋₆amino, -CN, -NO₂, fenilo o piridinilo; R¹⁰ es H; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇ o cicloalquilalquilo C₄₋₇, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más halógeno; R¹¹ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇, cicloalquilalquilo C₄₋₇, alquilcarbonilo C₂₋₇ o alcoxicarbonilo C₂₋₇; R¹² es H; Q³; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilcicloalquilo C₄₋₇ o cicloalquilalquilo C₄₋₇, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁷; o R¹¹ y R¹² se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en N, S y O, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₂, halógeno, -CN, -NO₂ y alcoxi C₁₋₂; Q¹ es un anillo fenilo, un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, o un sistema de anillos fusionados bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros que opcionalmente contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados entre hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 3 N, donde cada anillo o sistema de anillos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁸; cada Q² es en forma independiente un anillo fenilo o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, donde cada anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁹; Q³ es un anillo fenilo o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, donde cada anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁹; y n es 0, 1 ó 2; o (ii) al menos un agente activo de acción sistémica que es activo contra parásitos internos, donde el agente activo de acción sistémica que es activo contra parásitos internos es una o más lactonas macrocíclicas, uno o más bencimidazoles, levamisol, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulon, uno o más amino agentes activos acetonitrilo o uno o más agentes activos ariloazol-2-ilo cianoetilamino, o una combinación de los mismos; o (iii) una combinación de al menos un agente activo isoxazolina de la fórmula (1) y al menos un agente activo de acción sistémica, donde el agente de acción sistémica es una o más lactonas macrocíclicas, uno o más compuestos espinosina, uno o más compuestos espinosoides, uno o más bencimidazoles, levamisol, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulon, uno o más amino agentes activos acetonitrilo, uno o más reguladores del crecimiento de insectos, uno o más neonicotinoides o uno o más agentes activos ariloazol-2-ilo cianoetilamino, o una combinación de los mismos; y b) un vehículo aceptable farmacéuticamente. Reivindicación 2: La composición veterinaria blanda masticable de la reivindicación 1, caracterizada porque: W es O; R⁴ es H o alquilo C₁₋₆; R⁵ es -CH₂C(O)NHCH₂CF₃; cada uno de A¹, A², A³, A⁴, A⁵ y A⁶ es CH; R¹ es alquilo C₁₋₆ cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R⁶; R⁶ es halógeno o alquilo C₁₋₆; y B¹, B², y B³ son en forma independi