Patent ES-2342082-T3 (ES)
Title: Antagonistas de receptores a2a de adenosina de pirazolo(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidina.
Inventor: NEUSTADT BERNARD R
IPC: A61K31/519
Filed: 2005-04-19
Granted: 2010-07-01
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula estructural **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde R es R6-fenilo, R6-furanilo, R6-tienilo, R6-piridilo, N-óxido de R6-piridilo, R6-oxazolilo, R6-pirrolilo o cicloalquenilo; R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo y alcoxialquilo; R6 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, -CF3, halógeno, -NO2, -CN, -NR7R8, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo y alquilsulfonilo; R7 es H o alquilo; R8 es H, alquilo, alquilC(O)- o alquil-SO2-; Z es R9,R10-arilo o R9,R10-heteroarilo; R9 es R19-heteroarilo; R10 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, hidroxi-alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxi-alcoxi-alquilo-, (di-alcoxi)-alquilo, (hidroxi)-alcoxialquilo, R15-cicloalquilo, R15-cicloalquilalquilo, cicloalquil-oxi, cicloalquil-O-alcoxi, alquil-SO2-, alquil-SO-, halo, -CN, cianoalquilo, -CHF2, -CF3, -OCHF2, -OCF3, -C(O)R13, -O-alquilen-C(O)OR13, -C(O)O-alquilo, -N(R11)(R12), M (R11)(R12)-alquilo, N(R11)(R12)-alcoxi, -C(O)N(R13)(R16), R19-heteroarilo, R15-heterocicloalquilo, R15-heterocicloalquil-alquilo, R15-heterocicloalquil-alcoxi, R15-heterocicloalquil-oxi, CF3-alquilen-O-alquilo, CF3-hidroxialquilo, (CF3)(hidroxi)alcoxi, ciano-alcoxi, -alquilen-C(O)-O-alquilo, -SO2-N(alquilo)2, (cicloalquil)hidroxialquilo, (hidroxialquil)alcoxi, (dihidroxi)alquilo, (dihidroxi)alcoxi, -C(=NOR17)-alquilo y -C(=NOR17)-CF3; cada uno de R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo; cada uno de R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, (alcoxi)hidroxialquilo, alcoxialquil-C(O)-, -SO2alquilo, -alquilen-C(O)alquilo y -alquilen-C(O)O-alquilo; R13 es H, alquilo o -CF3; R15 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, -OH, alcoxi, alcoxialquilo y hidroxialquilo; o dos R15 sustituyentes, tomados junto con el carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-; R18 es H, alquilo, alcoxialquilo, OH o hidroxialquilo; R17 es H o alquilo; y R19 es 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -C(O)N(R11)(R12) y -N(R11)2; donde: alquilo significa cadenas hidrocarbonadas alifáticas lineales o ramificadas de 1 a 6 átomos de carbono; arilo significa un sistema anular aromático monocíclico o multicíclico que comprende 6 a 14 átomos de carbono; heteroarilo significa un grupo heteroaromático de anillo sencillo, bicíclico o benzofusionado de 5 a 10 átomos que comprende de 2 a 9 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S, siempre que los anillos no incluyan átomos de oxígeno y/o azufre adyacentes; heterocicloalquilo significa un anillo saturado de 4 a 7 átomos, donde 1 o 2 miembros anulares se seleccionan del grupo que consiste en O, S y NR13 y los átomos restantes son carbonos, no habiendo átomos de oxígeno y/o azufre adyacentes en los anillos; hidroxialquilo significa un grupo HO-alquilo- donde alquilo se define como antes; alcoxi significa un grupo alquil-O- donde el grupo alquilo se describe como antes; alquiltio significa un grupo alquil-S- donde el grupo alquilo se describe como antes, donde el enlace con el radical de origen es a través del azufre; cicloalquilo significa un sistema anular monocíclico no aromático que comprende de 3 a 6 átomos de carbono; halo es flúor, cloro, bromo o yodo; (di-alcoxi)-alquilo significa una cadena alquílica sustituida con dos grupos alcoxi. (hidroxi)-alcoxialquilo significa una cadena alquílica sustituida con un grupo hidroxi y un grupo alcoxi; (CF3)(hidroxi)alcoxi significa un grupo alcoxi sustituido con un grupo CF3 y un grupo hidroxi; (cicloalquil)hidroxialquilo significa un grupo hidroxialquilo sustituido con un grupo cicloalquilo; (dihidroxi)alquilo significa una cadena alquílica sustituida con 2 grupos hidroxi; y (dihidroxi)alcoxi significa un grupo alcoxi sustituido con 2 grupos hidroxi.