Patent AR-111658-A1 (AR)
Title: 2-quinolinonas tricíclicas como agentes antibacteriales
Inventor: SKEPPER Colin Keith
IPC: C07D498/04
Filed: 2018-05-02
Abstract: Compuestos, y composiciones farmacéuticas de los mismos que son útiles como agentes antibacterianos. Los compuestos son útiles como inhibidores de la actividad de girasa bacteriana y de las infecciones bacterianas. Proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden a éstos compuestos y el uso de los compuestos y composiciones para tratar infecciones bacterianas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde: Z¹ se selecciona de entre el grupo que consiste en O, S, NR¹, y C(R¹)₂; Z² se selecciona de C(R¹)₂, O, -C(R¹)₂-C(R¹)₂-, y un enlace que conecta Z¹ a Z³, con la condición que cuando Z² es O, Z¹ es C(R¹)₂; Z³ es C(R¹)₂; donde R¹ se selecciona independientemente en cada caso de H y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halo, hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, y CN; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, -L¹-OR², -L¹-CN, -L¹-N(R²)₂, -L¹-COOR², -L¹-CON(R²)₂, -L¹-N(R²)C(O)R², -L¹-N(R²)C(O)OR, -L¹-SO₂R, -L¹-N(R²)-SO₂-R, y -L¹-SO₂-N(R²)₂; en la que cada L¹ es un enlace, o un alquilo C₁₋₄ lineal o enlazador alquileno de cadena ramificada; cada R es independientemente alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de halógeno, -OH, alcoxi C₁₋₄, CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -SO₂(alquilo C₁₋₄) y oxo; cada R² es independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halógeno, -OH, alcoxi C₁₋₄, CN, -NR¹²R¹³, -SO₂R y oxo; o dos R² en el mismo nitrógeno se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como miembro de anillo y opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, CN, -NR¹²R¹³, y oxo; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, -L²-OR², -L²-CN, -L²-N(R²)₂, y -L²-NR²C(O)-R²; cada L² se selecciona independientemente entre un enlace y una cadena divalente lineal o ramificada de alquilo C₁₋₆; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, halo, amino, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, halo, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; Y es un grupo de la fórmula -NR⁷AR⁷B, en el que R⁷A se selecciona del grupo que consiste en H, -C(O)R², -C(O)OR², y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados independientemente de halógeno, -OH, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, oxo, =N-OR², -N(R²)₂, cicloalquilo C₃₋₇, -COOR², -C(O)N(R²)₂, -NR²C(O)R², -NR²C(O)OR, y un grupo heteroarilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo y está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados de hidroxi, amino, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; R⁷B es -L³-Q³ o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados independientemente de halógeno, -OH, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, oxo, -N(R²)₂, cicloalquilo C₃₋₇, -COOR², -C(O)N(R²)₂, -NR²C(O)R², -NR²C(O)OR, y un grupo heteroarilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo y está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados de hidroxi, amino, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄, en el que L³ es un enlace o un enlazador de alquilo C₁₋₆ de cadena lineal o ramificada, y Q³ se selecciona de piridinilo y un heterociclilo de 4 - 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, y en donde Q³ está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halógeno, CN, -OH, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, oxo, =N-OR², -N(R²)₂, -COOR², -C(O)N(R²)₂, -NR²C(O)R², -NR²C(O)OR; o R⁷A y R⁷B junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo monocíclico de 4 a 7 miembros que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como miembro del anillo, o un grupo heterocíclico bicíclico de 6 - 10 miembros incluyendo opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en el que el grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico formado por R⁷A y R⁷B junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido por hasta cuatro grupos seleccionados de halógeno, -CN, hidroxi, fenilo, oxo, -OR⁹, -N(R⁹)₂, -COOR⁹, -C(O)N(R⁹)₂, alquilo C₁₋₄, =C(R⁸)₂, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, oxo, cicloalquilo C₃₋₆, y un heteroarilo de 4 - 6 miembros o grupo heterociclilo que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, en el que el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, y heteroarilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por hasta tres grupos independientemente seleccionados de halógeno, -CN, hidroxi, oxo, -OR¹⁰, =N-OR¹⁰, -N(R¹⁰)₂, -COOR¹⁰, -N(R¹⁰)-C(O)-O-(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(R¹⁰)₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; R⁸ se selecciona independientemente en cada aparición entre el grupo constituido por H, halo, CN, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con hidroxi o amino; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente de H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halógeno, -OH, alcoxi C₁₋₄, CN, -NR¹²R¹³, -SO₂R y oxo; o dos R⁹ o dos R¹⁰ en el mismo nitrógeno se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como miembro de anillo y opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, CN, -NR¹²R¹³, y oxo; cada R¹¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halógeno, -OH, alcoxi C₁₋₄, CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), N-(alquilo C₁₋₄)₂, -SO₂(alquilo C₁₋₄) y oxo; cada R¹² y R¹³ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halógeno, -OH, alcoxi C₁₋₄, CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -SO₂(alquilo C₁₋₄) y oxo; o R¹² y R¹³ junto con, el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos pueden formar un heterociclilo de 4 a 6 miembros que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como miembro de anillo y opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de OH, halógeno, oxo, =N-OR¹¹, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno o NH₂, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos alcoxi OH o alquilo C₁₋₆, y -C(O)O-alquilo C₁₋₆; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.