Patent ES-2691068-T3 (ES)
Title: Compuestos de indol e indazol como inhibidores de la necrosis celular
Inventor: KIM SOON HA
IPC: A61P9/00
Filed: 2008-08-18
Granted: 2018-11-23
Abstract: Compuestos de indol de la siguiente Fórmula (1): **Fórmula** en la que n denota un número de 1 a 3, m es 1, A representa fenilo, X representa C, R1 representa hidrógeno, alquilo, -(CH2)rNR7R8, o -(CH2)rCO2H, en donde r denota un número de 1 a 5, y R7 y R8independientemente uno del otro representan hidrógeno, alquilo o alquilcarbonilo, o pueden formar juntos un cadena de alquileno opcionalmente sustituida con alquilo en donde opcionalmente un metileno se sustituye por un átomo de N, R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alcoxi o trialquilsililo, representa -(CH2)pCO2R7, - (CH2)pOR7, -(CH2)pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7,-NHC(O)R10, -(CH2)pS(O)2R7 o (CH2)p-heterociclo-R10, en donde p denota un número de 0 a 3, el heterociclo es de 3-10 miembros y tiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, R7 y R8 son como se definieron anteriormente, R10 representa hidrógeno, oxo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alcoxi, alquilo o heterociclo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, R3 representa hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo o fenilo, o representa-(CH2)n-heterociclo o -(CH2)n-arilo, en donde n denota un número de 0 a 3 y el heterociclo es de 3-10 miembros y tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, R4 representa -YR11, en donde Y representa un enlace directo o -(CR7R8)pY'-, en donde p denota un número de 0 a 3, R7 y R8son como se definió anteriormente, Y' se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S-, -NR12-, - NR12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-,-C(O)NR12-, -S(O)q-, y -S(O)qNR12-, en donde R12 representa hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, q denota un número de 0 a 2, R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, hidroxi, tiol, carboxi, alquilo y -(CH2)tB-R13, en donde t denota un número de 0 a 3, B representa heterociclo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, heteroarilo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S o arilo, R13 representa hidrógeno, ciano, halógeno, hidroxi, oxo, tiol, carboxi, carboxialquilo, alquilcarboniloxi, alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilcarbonilo o alquilsulfonilo, R5 representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclo o heterociclilalquil en donde el heterociclo es de 3-10 miembros y tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, R6 representa -(CR7R8)p-Z-D-W-R14, en donde Z representa un enlace directo, o se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, y -S(O)y-, y denota un número de 1 o 2, D representa un enlace directo, o representa cicloalquilo, heteroarilo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o heterociclo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, W representa un enlace directo, o representa -NR7-. -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y-,-S(O)yNR12- o -NR12S(O)y-, en donde R14 representa hidrógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, heterociclo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O, heteroarilo de 3-10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, arilo o aralquilo, R5 y R6 juntos representan una cadena de alquileno, donde alquilo, alcoxi, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos, y los sustituyentes son uno o más seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, nitrilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alquilo, alcoxi, carboxialquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalcoxi y oxo, y sales farmacéuticamente aceptables o isómeros ópticos de los mismos, siempre que el compuesto de la Fórmula (1) no sea 2-fenil-7-aminoindol.