Patent AR-094797-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
Inventor: MONTSERRAT ERRA SOLA
IPC: A61K31/53
Filed: 2014-02-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o N-óxido, o derivado isotópicamente marcado del mismo, en donde, W representa un enlace directo o un enlazador seleccionado de un grupo -O-(CH₂)₀₋₃-, un grupo -S-(CH₂)₀₋₃-, un grupo -(CH₂)₁₋₄-, un grupo -(CH₂)₀₋₃-NRᵃ-(CH₂)₀₋₃-, un grupo -(CH₂)₀₋₃-NRᵃ-C(O)-(CH₂)₀₋₃-, un grupo -O-(CH₂)₂₋₄-N(*)Rᵃ, un grupo -(CH₂)₀₋₃,-N(*)-(CH₂)₂₋₄-N(Rᵃ)Rᵇ, un grupo -(CH₂)₀₋₃-NRᵃ-CH[C(*)H₂]-(CH₂)₀₋₃-C(O)-N(Rᵃ)Rᵇ, un grupo -(CH₂)₀₋₃-N[C(*)H₂]-(CH₂)₂₋₄N(Rᵃ)Rᵇ, un grupo -(CH₂)₀₋₃-N(*)-(CH₂)₀₋₃-Rᶜ o un grupo -(CH₂)₀₋₃-N[C(*)H₂]-(CH₂)₀₋₃-Rᶜ; en donde cada uno de Rᵃ y Rᵇ independientemente representa hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ o un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄); y en donde (*) representa el punto de unión a R¹; Rᶜ representa un grupo cicloalquilo C₃₋₁₀, un grupo fenilo, un grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N; en donde los grupos cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -NH₂, un grupo -CHF₂, un grupo -CF₃, o un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄; X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR⁶; R¹ representa un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₆, un grupo -(CH₂)₀₋₃N(Rᵈ)Rᵉ, un grupo haloalquilo lineal o ramificado C₁₋₆, un grupo cicloalquilo C₃₋₁₀, un grupo cicloalquenilo C₃₋₁₀, un grupo fenilo, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N; en donde cada uno de Rᵈ y Rᵉ representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄; y en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₃₋₄, un grupo -(CH₂)₁₋₃CN, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-O-R⁷, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₂₋₄-NR⁷R⁸, un grupo -(CH₂)₀₋₃NR⁷R⁸, un grupo -(CH₂)₀₋₃-NH-(CH₂)₂₋₄NR⁷R⁸, un grupo -C(O)-(CH₂)₁₋₃CN, un grupo -C(O)-O-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -C(O)-OH, un grupo -C(O), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -C(O)-O-(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-(heterocíclico de 5 a 9 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷[CH(alquil C₁₋₂)]₀₋₃-(fenilo), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR¹(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷(CH₂)₀₋₃-(heterocíclico de 5 a 9 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷R⁸, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷-(CH₂)₂₋₆-NR⁷R⁸, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NR⁷-(CH₂)₁₋₆-NR⁷-(CH₂)₁₋₆-NR⁷R⁸, un grupo -NR⁷-S(O)₂(CH₂)₀₋₃R⁸, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃-R⁸, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃NR⁷R⁸, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃-NR⁷(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(heterocíclico de 5 a 7 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(fenilo) o un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(fenilo); en donde cada grupo fenilo, heteroarilo y heterocíclico está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -C(O)-O-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -C(O)-OH, un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -C(O)-(CH₂)₀₋₃-NRᶠRᵍ, un grupo -(CH₂)₀₋₃N(Rᶠ)Rᵍ, un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃(alquilo lineal o ramificado C₁₋₄), un grupo -S(O)₂(CH₂)₀₋₃NRᶠRᵍ, un grupo -NRᶠ-S(O)₂(CH₂)₀₋₃NRᶠRᵍ, un grupo -NRᶠ-S(O)₂(CH₂)₀₋₃Rᵍ, un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₂₋₄-NRᶠRᵍ o un grupo -(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); en donde el grupo heteroarilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₃ o un grupo -(CH₂)₀₋₃NRᶠRᵍ; y en donde Rᶠ y Rᵍ independientemente representa hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ o un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₄; cada uno de R² y R³ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo C₁₋₄ lineal o ramificado, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo -NH₂, un grupo -N(CH₃)H, o un grupo -N(CH₃)₂; R⁴ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo haloalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo cicloalquilo C₃₋₇, un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -(CH₂)₀₋₃-S-(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -(CH₂)₀₋₃-O-(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(fenilo), un grupo -(CH₂)₀₋₃-(heteroarilo de 5 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N), en donde los grupos fenilo y heterociclilo están no sustituidos o sustitu