Patent AR-089814-A1 (AR)
Title: Compuestos que modulan la actividad de los proteasomas
Inventor: MEGAN FOLEY
IPC: A61K31/519
Filed: 2013-01-25
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, clatrato o prodroga del mismo; donde: Q¹ y Q² se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en nitrógeno y CR⁶ᵃ; A es azufre, oxígeno o NR⁷ᵃ; R¹ y R² se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; o de manera alternativa, R¹ y R² se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; X se selecciona entre el grupo que consiste en OR³, C(O)R³, C(O)OR³, OC(O)R³, C(O)NRᵃRᵇ, C(O)NRᵃS(O)₂R³, S(O)₂NRᵃRᵇ, S(O)NRᵃRᵇ, NRᵃS(O)₂R³, CN, SR³, S(O)R³, S(O)₂R³, P(O)(OR³)₂, NRᵃRᵇ, N(Rᵃ)OR³, NRᵃC(O)C(O)R³, NRᵃC(O)R³, NRᵃC(O)NRᵃRᵇ y NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; de manera alternativa, Rᵃ y Rᵇ se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; E es C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵇ); cada uno de J¹, J², J³ y J⁴ es en forma independiente C(R⁵ᵃ)(R⁵ᵇ); cada uno de R⁴ᵃ y R⁴ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, SRᶜ, NRᵃRᵇ, C(O)ORᶜ, NO₂, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵃRᵇ, NRᵃC(O)Rᶜ, NRᵃS(O)ₚRᶜ, N(Rᵃ)C(O)ORᶜ, NRᵃC(O)C(O)Rᶜ, NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, NRᵃS(O)ₚNRᵃRᵇ, S(O)ₚRᶜ, S(O)ₚNRᵃRᵇ, OC(O)ORᶜ y (C=NRᵃ)Rᶜ; de manera alternativa, R⁴ᵃ y R⁴ᵇ pueden tomarse junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos para formar un cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; cada uno de R⁵ᵃ y R⁵ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, SRᶜ, NRᵃRᵇ, C(O)ORᶜ, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵃRᵇ, C(O)NRᵃS(O)₂R³, NRᵃC(O)Rᶜ, NRᵃS(O)ₚRᶜ, N(Rᵃ)C(O)ORᶜ, NRᵃC(O)C(O)Rᶜ, NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, NRᵃS(O)ₚNRᵃRᵇ, S(O)ₚRᶜ, S(O)ₚNRᵃRᵇ, OC(O)ORᶜ y (C=NRᵃ)Rᶜ; de manera alternativa, R⁵ᵃ y R⁵ᵇ geminales pueden tomarse junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos para formar un espiro cicloalquilo C₃₋₁₂, un espiro cicloalquenilo C₃₋₁₂, un espiro heterocíclico, un espiro arilo o espiro heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido; cada Rᶜ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁶ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halo, ORᶜ, SRᶜ, NRᵃRᵇ, C(O)ORᶜ, NO₂, CN, C(O)Rᶜ, C(O)C(O)Rᶜ, C(O)NRᵃRᵇ, NRᵃC(O)Rᶜ, NRᵃS(O)ₚRᶜ, N(Rᵃ)C(O)ORᶜ, NRᵃC(O)C(O)Rᶜ, NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, NRᵃS(O)ₚNRᵃRᵇ, S(O)ₚRᶜ, S(O)ₚNRᵃRᵇ, OC(O)ORᶜ y (C=NRᵃ)Rᶜ; R⁷ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; m y n se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; y p es 1 ó 2.