Patent AR-042673-A1 (AR)
Title: Inhibidores benzamidicos del receptor p2 x 7
IPC: C07D253/02
Filed: 2003-12-29
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles en el tratamiento de trastornos mediados por IL-1, incluidos, sin limitación, enfermedades inflamatorias tales como osteoartritis y artritis reumatoide; alergias, asma, COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), cáncer, reperfusión o isquemia en accidente cerebrovascular o ataque cardíaco, enfermedades autoinmunes y otros trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), caracterizado porque R1 es alquilo (C1-6), opcionalmente sustituido con cicloalquilo (C3-10), arilo (C6-10), heterociclilo (C1-10) o heteroarilo (C1-10), en donde cada uno de dichos alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-10), arilo (C6-10), heterociclilo (C1-10) o heteroarilo (C1-10) está opcionalmente sustituido con uno a tres restos adecuados, seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, halógeno, CN-, alquilo (C1-6), HO-alquilo (C1-6), alquil(C1-6)-NH(C=O)-, NH2(C=O)-, alcoxi (C1-6) o cicloalquilo (C3-10), en donde dicho cicloalquilo (C3-10) está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre halógeno o alquil (C1-6)-; R2 es hidrógeno, halógeno, -CN y alquilo (C1-6), en donde dicho alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con uno a tres restos adecuados, seleccionados independientemente del grupo formado por halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), -CF3, CF3O-alquilo(C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, alquil(C1-6)-S-, alquil(C1-6)-(S=O)-, alquil(C1-6)-(SO2)-, alquil(C1-6)-O-(C=O)-, formilo, alquil(C1-6)-(C=O)- y cicloalquilo (C3-6); R3 es un heterociclilo (C1-10) unido por nitrógeno, de fórmula (2), en donde R4 se selecciona del grupo de sustituyentes adecuados, tales como hidrógeno, halo, hidroxi, -CN, HO-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a tres flúor, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a tres flúor, HO2C-, alquil(C1-6)-O-(C=O)-, R5R6N(O2S)-, alquil(C1-6)-(O2S)-NH-, alquil(C1-6)-O2-S-[(alquil (C1-6)-N]-, R5R6N(C=O)-, R5R6N(CH2)m-, arilo (C6-10), cicloalquilo (C3-8), heteroarilo (C1-10), heterociclilo (C1-10), aril(C6-10)-O-, cicloalquil(C3-8)-O-, heteroaril(C1-10)-O- y heterociclil(C1-10)-O-; y R7 se selecciona del grupo de sustituyentes adecuados tales como hidrógeno y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o a tres halógenos, hidroxi, -CN, alcoxi (C1-6)-, alquenoxi (C2-6), alquil(C1-6)-SO2-, NH2-, (alquil (C1-6))n-N-, (alquenil C2-6))n-N-, (alquinil (C2-6))n-N-, NH2(C=O)-, alquil(C1-6)-(C=O)-N-, (alquil (C1-6))n-N-(C=)-, alquenil(C2-6)-(C=O)N-, (alquenil (C2-6))n-N-(C=O)-, alquinil(C2-6)-(C=O)-N-, (alquinil (C2-6))n-N-(C=O)-, alquil(C1-6)-(C=O)-, alquenil(C2-6)-(C=O)-, alquinil(C2-6)-(C=O)-, cicloalquil(C3-10)-(C=O)-, heterociclil(C1-10)-(C=O)-, aril(C6-10)-(C=O)-, heteroaril(C1-10)-(C=O)-, alquil(C1-6)-(C=O)O-, alquenil(C2-6)-(C=O)O-, alquinil(C2-6)-(C=O)O-, alquil(C1-6)-O(C=O)-, alquenil(C2-6)-O-(C=O)-, alquinil(C2-6)-O-(C=O)-, cicloalquilo (C3-10), arilo (C6-10), arilo (C6-10), heterociclilo (C1-10) y heteroarilo (C1-10); en donde cada uno de R4 y R7 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono alifático o aromático con uno a tres restos adecuados, seleccionados independientemente del grupo formado por halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), -CF3, CF3O-alquilo(C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, alquil(C1-6)-S-, alquil(C1-6)-(S=O)-, alquil(C1-6)-(SO2)-, alquil(C1-6)-O-(C=O)-, formilo, alquil(C1-6)-(C=O)- y cicloalquilo (C3-6); cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo (C1-6), HO-alquilo (C2-6) y cicloalquilo (C3-8), o R5 y R6 opcionalmente se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterocíclico de 3 a 8 miembros; n es un número entero de cero a dos; y m es un número entero de uno a dos; o sus sales o solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables.