Patent AR-060916-A1 (AR)
Title: Compuestos biciclicos antidiabeticos
Filed: 2007-05-14
Abstract: Los compuestos tricíclicos que contienen ácido ciclopropil carboxílico o un derivado de ácido carboxílico (p. ej., amida) condensado con un anillo bicíclico, incluidas las sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de las mismas, que son agonistas del receptor 40 acoplado a proteína G (GPR40) y son utiles como compuestos terapéuticos, particularmente en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, y de afecciones que a menudo se asocian con esta enfermedad, incluidas la obesidad y los trastornos lipídicos, tales como la dislipidemia mixta o diabética, la hiperlipidemia, la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en el que Ar se selecciona del grupo constituido por fenilo, naftilo, quinolilo, piridilo y tiazolilo, y en el que Ar está opcionalmente sustituido con un grupo aromático seleccionado de fenilo, fenoxi y oxadiazolilo, y está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de forma independiente de halogeno, -CN, -NO2, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-2 y -O-cicloalquilo C3-6, en el que el alquilo C1-4 y el -O-alquilo C1-2 están opcionalmente sustituidos con 1-5 halogenos y los sustituyentes fenilo, fenoxi y oxadiazolilo están opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos seleccionados de forma independiente de halogeno, CN, -NO2, -OH, -C(=O)OH, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4 y -O(CH2)q(éter cíclico de 4-6 miembros), en el que el alquilo C1-4 en todos los casos está opcionalmente sustituido con 1-5 halogenos y está opcionalmente sustituido con 1 grupo seleccionado de -OH y -O-alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos con 1-5 halogenos y el éter cíclico de 4-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados de forma independiente de halogeno, CH3 y CF3; X se selecciona del grupo constituido por O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, NR5-, OCR10R11, -SCR10R11-, -NR5CR10R11-, -CR10R11O-, -CR10R11S-, -CR10R11NR5 y -CR6R7CR8R9O-; Y se selecciona del grupo constituido por O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR5, -C(=O)-, -CR6R7, -OCR6R7, -SCR6R7- y -CR6R7CR8R9-; Z se selecciona del grupo constituido por -C(=O)OR12, -C(=O)NR13R14 y 5-tetrazolilo; R1, R2, y R3 se seleccionan cada uno de forma independiente del grupo constituido por H, halogeno, alquilo C1-3, y -O-alquilo C1-3, donde el alquilo C1-3 y el -O-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1-3 halogenos; R4 se selecciona del grupo constituido por halogeno, - CN, -NO2, -OH, -C(=O)H, -C(=O)OH, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -C(=O)alquilo C1-6, -OC(=O)alquilo C1-6, -C(=O)O-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -NR13R14, -C(=O)N(R13)(R14), y -S(O)2NR13R14, en el que el alquilo C1-6 en todos los casos está sustituido opcionalmente con 1-5 halogenos; R5, R13 y R14, cada uno se selecciona de forma independiente del grupo constituido por H, alquilo C1-5, -C(=O)alquilo C1-5 y -S(O)2-alquilo C1-5, en los que el alquilo C1-5 en todos los casos está sustituido opcionalmente con 1-5 halogenos; R6, R7, R8, R9, R10 y R11 cada uno se selecciona de forma independiente del grupo constituido por H, halogeno, -OH y alquilo C1-3 que está sustituido opcionalmente con 1-5 halogenos; R12 se selecciona del grupo constituido por H y alquilo C1-7, que está sustituido opcionalmente con 1-5 halogenos; p es un numero entero de 0-3; y q es 0 o 1.