Patent AR-092474-A1 (AR)
Title: Moduladores heterociclicos de los receptores de hormonas nucleares
Inventor: ANDREW BURCHAT
IPC: C07D491/044
Filed: 2013-09-06
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) son útiles en el tratamiento de afecciones relacionadas con la inflamación. Los compuestos de la presente son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, prodroga, metabolito biológicamente activo, isómero, o estereoisómero del mismo, donde: el Anillo A es un anillo heteroarilo o un anillo heterocíclico insaturado o parcialmente insaturado, donde: G es S, O, CR¹, C(R¹)₂, N, o NR¹; J es C, CR¹, C(R¹)₂, O, N, o NR¹; y, L es C, CR¹, C(R¹)₂, N, o NR¹; siempre que J no es O cuando G es O ó S; y, el Anillo A es una pirazina opcionalmente sustituida, piridina opcionalmente sustituida, o fenilo opcionalmente sustituido; el Anillo B es un anillo de siete miembros opcionalmente sustituido con deuterio, donde: X es -C(R⁵)₂-, -C(R⁵)=, -C(=O)-, N(Rᵃ), -S-, -S(O)-, o -S(O)₂-; o cuando X es -C(R⁵)₂-, ambos sustituyentes R⁵, junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos, opcionalmente forman un anillo ciclopropilo espiro al Anillo B; Y es -C(R⁵)₂C(R⁵)₂-, =C(R⁵)C(R⁵)₂-, -C(R⁵)₂C(R⁵)=, =C(R⁵)C(R⁵)=, -N(Rᵃ)C(R⁵)₂-, -C(R⁵)₂N(Rᵃ)-, -C(=O)C(R⁵)₂-, -C(R⁵)₂C(=O)-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -OC(R⁵)₂-, o -C(R⁵)₂-O-; siempre que X-Y no forme enlaces -N(Rᵃ)-C(R⁵)₂-N(Rᵃ)-, S-C(R⁵)₂-N(Rᵃ)-, -S-C(R⁵)₂-O-, -O-C(R⁵)₂-N(Rᵃ)-, -C(=O)C(=O)-C(R⁵)₂-, -C(=O)-C(=O)-O-, -N(Rᵃ)-C(R⁵)₂-O-, -O-C(R⁵)₂-O-, -S-C(=O)C(R⁵)₂-, -S-C(=O)-O-, o -S-C(R⁵)₂-O-; y siempre que X-Y no resulte en un átomo de oxígeno adyacente a un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre u otro átomo de oxígeno; y siempre que X-Y no resulte en dos átomos de hidrógeno adyacentes entre sí; el Anillo C es un anillo carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de cinco o seis miembros opcionalmente sustituido; R¹ es en forma independiente H, deuterio, -Br, -Cl, -F, -CF₃, -CN, -ORᵇ, alquilen C₁₋₃-Rᵇ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, -S(O)₂Rᵇ-, =O, o N(Rᵃ)(Rᵇ); R¹ᵃ es en forma independiente H, deuterio, -Br, -Cl, -F, -CF₃, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, S(O)₂-Rᵃ, o -N(Rᵃ)₂; R² es -CD₃, -CH₂CD₃, -CN, -alilo, -CH₂NHC(=O)alquilo C₁₋₃, -CH₂NHSO₂-alquilo C₁₋₃, -N(R)-SO₂-alquilo opcionalmente sustituido; -N(R)(Rᵍ), -N(R)-cicloalquilo opcionalmente sustituido, -N(R)-arilo opcionalmente sustituido, -N(R)-heteroarilo opcionalmente sustituido, -N(R)heterociclo opcionalmente sustituido, -N(R)C(O)-alquilo opcionalmente sustituido, -N(R)₂, C(O)N(Rᵃ)₂, -CH₂-arilo opcionalmente sustituido, -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₃ opcionalmente sustituido, -CH₂-heteroarilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ₁-heterociclo opcionalmente sustituido, -C(Rᵈ)₂-Rᵉ, o -C(=O)Rᵉ, siempre que cuando R² es -C(Rᵈ)₂-Rᵉ, sólo un Rᵈ puede ser OH; R³ es en forma independiente una unión, deuterio, -CD₃, -CF₃, -N(Rᵃ)SO₂Rᶜ, -N(Rᵃ)CORᶜ, -CON(Rᵃ)Rᶜ, -N(Rᵃ)COORᶜ, -N(Rᵃ)₂, -O-C(O)NR-alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, =O, -ORᵃ, -ORᶠ, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, -(C(Rᵃ)²)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido, -(C(Rᵃ)₂)ʳ-arilo opcionalmente sustituido, -(C(Rᵃ)₂)ʳ-heteroarilo opcionalmente sustituido, -(C(Rᵃ)₂)ʳ-N(Rᵃ)-heteroarilo opcionalmente sustituido, -(C(Rᵃ)₂)ʳ-N(Rᵃ)-(C(Rᵃ)₂)ʳ-arilo opcionalmente sustituido, o una unidad espirocíclica carbocíclica o heterocíclica unida al anillo C; R⁴ es una unión, H, deuterio, -CD₃, -F, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, -OH o -O-alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido; R⁵ es en forma independiente H, deuterio, -CD₃, -F, -CF₃, -N(Rᵃ), -ORᵃ, o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido; y, Rᵃ es en forma independiente H, deuterio, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido; Rᵇ es H, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclo opcionalmente sustituido; Rᶜ es alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; Rᵈ es en forma independiente H, deuterio, -OH, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; Rᵉ es -CF₃, arilo opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclo opcionalmente sustituido; Rᶠ es -H, -SO₂NH₂, -CH₂CO₂H, -CH₂CONH₂, -P(=O)(OH)(OH), -C(O)-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)N(alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido)₂, -C(O)(alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido)₂, -C(O)-arilo opcionalmente sustituido, -C(O)-heterociclo opcionalmente sustituido, -C(O)cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -C(O)-CR₂-heterociclo opcionalmente sustituido o -C(O)-CR₂-heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵍ es -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -CH₂-heteroarilo opcionalmente sustituido, o -CH₂-heterociclo opcionalmente sustituido; R es en forma independiente H o alquilo C₁₋₃; m es 0, 1 ó 2; n1 es en forma independiente 0 ó 1; p es 1, 2, 3 ó 4; y r es en forma independiente 0, 1 ó 2.