Patent AR-063872-A1 (AR)
Title: Derivados de acetileno como inhibidores de estearoil coa desaturasa
Inventor: DATTA RAKESH
Filed: 2007-11-20
Abstract: La presente proporciona inhibidores de estearoil CoA desaturasa (SCD). En particular, los compuestos descriptos en la presente son útiles en el tratamiento o la prevención de enfermedades, condiciones y/o trastornos modulados por inhibidores de estearoil CoA desaturasa 1 (SCD1). También se proporcionan en la presente, procesos para preparar los compuestos descriptos en ella, los compuestos intermedios y su síntesis, composiciones farmacéuticas de éstas, y métodos para el tratamiento o prevención de enfermedades, condiciones y/o trastornos modulados por inhibidores de estearoil CoA desaturasa, como obesidad, trastorno del apetito, glucosa, insulina, lípidos, síndrome metabólico, enfermedad hígado adiposo. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) A-U-B'-s-Q o una sal de ésta, un solvato de ésta, un profármaco de ésta, un estereoisómero de ésta o un N-óxido de ésta farmacéuticamente aceptables; donde: A es R'W-; R' se selecciona de alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, heterocíclico sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; W se selecciona de (CR1R2)p, C(=Y) , C(=Y)O, OC(=Y), O, CONR1, S(O)r, S(O)rNR1, NR1(CH2)nO, NR1 o NR1C(=Y)NR2; Q se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, heterocíclico sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; (CR1R2)nOR5, COR1, COOR1, CONR1R2, S(O)rNR1R2, NR1R2, (CH2)nNR1R2, (CH2)nCHR1R2, (CR1R2)NR5R6, (CR1R2)NR5CONR6R7, (CH)nNHCOR1 y (CH2)nNHSO2R1; U se selecciona de un enlace y el grupo de fórmula (2), donde V es CR y N y B es CR o N, o B junto con un átomo de carbono con anillo adyacente y A forman un anillo seleccionado de fórmulas (3), B' se selecciona de fórmulas (4); U y V son independientemente CR o N; en cada caso, R se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclialquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; en cada caso, m es independientemente un entero 0-4; en cada caso, n, n' y r son independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3, o 4; en cada caso, R1, R2, R5, R6 y R7 pueden ser idénticos o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterocíclico sustituido o no sustituido, heterociclialquilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; o, cuando R1 y R2 están unidos a un átomo común, forman con el átomo común un heterociclilo de 3-7 miembros; en cada caso X1 a X4 son independientemente N o CR; en cada caso, X y X5 a X7 son independientemente CHR4, CO, CS, O, S(O)r, N, o NR4; en cada caso, R4 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterociclilo sustituido o no sustituido; en cada caso, R3 se selecciona de hidrógeno, nitro, ciano, halógeno, COR1, alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, COOR1, CONR1R2, S(O)rR1, S(O)rNR1R2 y NR1R2, y en cada caso, Y es O o S.