Patent AR-073582-A1 (AR)
Title: Agentes de produccion de imagenes de enfermedades fibroticas.conjugado. metodo
Inventor: TAKAHASHI HIROKAZU
Filed: 2009-09-11
Abstract: Reivindicacion 1: Un agente de produccion de imágenes de una célula y/o tejido caracterizado por presentar fibrosis que comprende un retinoide y una marca detectable. Reivindicacion 2: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el retinoide comprende retinol. Reivindicacion 3: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en donde el agente de produccion de imágenes es para tomar imágenes in vivo. Reivindicacion 5: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, que comprende un conjugado de polímero que comprende al menos una unidad repetitiva seleccionada a partir de las formulas (1), (2), (3) y (4), en donde m es independientemente 1 o 2; n es independientemente 1 o 2; A1 y A2 son cada uno independientemente oxígeno o NR7; A3 y A4 son cada uno independientemente oxígeno o NR8; A5 y A6 son cada uno independientemente oxígeno o NR9; R1, R2, R3, R4, R5, y R6 están cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-20 opcionalmente sustituido, amonio, metal alcalino, un retinoide y un grupo que comprende una marca detectable; R7, R8 y R9 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-4; o, p, q, y r son cada uno independientemente 0, 1 o superior, en donde la suma de o, p, q, y r es 2 o superior; y siempre que al menos uno de R1, R2, R3, R4, R5, y R6 sea un grupo que comprende una marca detectable y al menos uno de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 sea un retinoide. Reivindicacion 7: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 6, en donde el polímero adicionalmente comprende al menos una unidad repetitiva de la formula (5) en donde s es independientemente 1 o 2; A7 y A8 son cada uno independientemente oxígeno o NR12; R12 es hidrogeno o alquilo C1-4; R10 y R11 están cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-20 opcionalmente sustituido, amonio y metal alcalino. Reivindicacion 8: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 6 o 7, en donde el polímero adicionalmente comprende al menos una unidad repetitiva de la formula (6) en donde R13 es hidrogeno, amonio o un metal alcalino. Reivindicacion 9: El conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 8, en donde la marca detectable comprende un metal seleccionado a partir el grupo que consiste en Gd (III), Itrio-88 e Indio-111. Reivindicacion 10: El conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 9, en donde la marca detectable comprende un ligando seleccionado a partir del grupo que consiste en: ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA), ácido tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético (DOTA), (1,2-etanodiildinitrilo)tetraacetato (EDTA), etilendiamina, 2,2'-bipiridina (bipy), 1,10-fenantrolina (phen), 1,2-bis(difenilfosfino)etano (DPPE), 2,4 pentanodiona (acac), y etanodioato (ox). Reivindicacion 13: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 12, en donde el quelato de metal paramagnético comprende las formulas (7) u (8). Reivindicacion 14: El conjugado de polímero de acuerdo con cualquiera de las 6 - 11, en donde la marca detectable es un colorante. Reivindicacion 22: Un método para preparar el conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 21, que comprende: disolver o disolver parcialmente un reactivo polimérico que comprende al menos una de una unidad repetitiva de formula (9) y una unidad repetitiva de formula (10) en un solvente para formar un reactivo polimérico disuelto o parcialmente disuelto; en donde z es 1 o 2; A9 y A10 son oxígeno; y R14, R15 y R16 están cada uno independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste en hidrogeno, amonio y un metal alcalino; y hacer reaccionar el reactivo polimérico disuelto o parcialmente disuelto con un segundo reactivo, en el cual el segundo reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el retinoide; y agregar un tercer reactivo, en donde el tercer reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable, un ligando o el retinoide; siempre que si el segundo reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el ligando, entonces el tercer reactivo comprende el retinoide y si el segundo reactivo comprende el retinoide, entonces el tercer reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el ligando. Reivindicacion 30: Una composicion que comprende el agente de produccion de imágenes de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5 y/o el conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 21, y/o el agente de diagnostico de acuerdo con la reivindicacion 29, y al menos uno seleccionado a partir de un excipiente, un portador y un diluyente farmacéuticamente aceptables.