Patent AR-041816-A1 (AR)
Title: Compuesto de acil-pirrolidina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararlo
IPC: C07D207/16
Filed: 2003-10-22
Abstract: Un compuesto de acil-pirrolidina que tiene la fórmula (1), en la que: A representa hidroxi; D representa arilo o heteroarilo; E representa hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo; G representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, OR1, SR1, C(O)NR2R3, CO2H, C(O)R4, CO2R4, NR2R3, NHC(O)R4, NHCO2R4, NHC(O)NR5R6, SO2NR5R6, SO2R4, nitro, ciano, arilo, heteroarilo y heterociclilo; R1 representa hidrógeno, alquilo 1-6, arilalquilo, o heteroarilalquilo; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo y heteroarilo; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 ó 6 miembros; R4 se selecciona del grupo que consta de alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo; o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 ó 6 miembros; y J representa alquilo C1-6, heterociclilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; con la condición de que i) E y G no sean ambos hidrógeno; y ii) el compuesto sea distinto de éster dietílico del ácido 4-etenil-1-(2-nitrobenzoil)-2,2-pirrolidinadicarboxílico; éster dietílico del ácido 1-(2-aminobenzoil)-4-(1-hidroxietil)-2,2-pirrodinadicarboxílico; éster dietílico del ácido 4-(1-hidroxietil)-1-(2-nitrobenzoil)-2,2-pirrolidinadicarboxílico; y sus sales, solvatos y ésteres; con la condición de que cuando A esté esterificado para formar -OR donde R se selecciona de alquilo de cadena lineal o ramificada, aralquilo, ariloxialquilo, o arilo, entonces, R es distinto de terc-butilo. Estos compuestos son agentes antivíricos efectivos. Un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y su uso para preparar medicamentos para usarlos en el tratamiento del VHC. Reivindicación 1: Un compuesto de acil-pirrolidina caracterizado porque tiene la fórmula (1), en la que: A representa hidroxi; D representa arilo o heteroarilo; E representa hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo; G representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, OR1, SR1, C(O)NR2R3, CO2H, C(O)R4, CO2R4, NR2R3, NHC(O)R4, NHCO2R4, NHC(O)NR5R6, SO2NR5R6, SO2R4, nitro, ciano, arilo, heteroarilo y heterociclilo; R1 representa hidrógeno, alquilo 1-6, arilalquilo, o heteroarilalquilo; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo y heteroarilo; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 ó 6 miembros; R4 se selecciona del grupo que consta de alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo; o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 ó 6 miembros; y J representa alquilo C1-6, heterociclilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; con la condición de que i) E y G no sean ambos hidrógeno; y ii) el compuesto sea distinto de éster dietílico del ácido 4-etenil-1-(2-nitrobenzoil)-2,2-pirrolidinadicarboxílico; éster dietílico del ácido 1-(2-aminobenzoil)-4-(1-hidroxietil)-2,2-pirrodinadicarboxílico; éster dietílico del ácido 4-(1-hidroxietil)-1-(2-nitrobenzoil)-2,2-pirrolidinadicarboxílico; y sus sales, solvatos y ésteres; con la condición de que cuando A esté esterificado para formar -OR donde R se selecciona de alquilo de cadena lineal o ramificada, aralquilo, ariloxialquilo, o arilo, entonces R es distinto de terc-butilo. Reivindicación 22: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (1) como se ha definido en la reivindicación 13, caracterizado porque comprende el tratamiento de un compuesto de fórmula (1), en la que A es alcoxi, y D, E, G y J son como se ha definido para la fórmula (1), con un ácido.