Patent AR-117948-A2 (AR)
Title: Compuestos útiles como inhibidores de quinasa atr
Inventor: YOUNG STEPHEN
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-06-28
Abstract: La presente consiste en un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable; caracterizado porque Y es una cadena alifática C₁₋₁₀ donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con O, NR⁰, S, C(O) o S(O)₂; el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros seleccionado entre los compuestos del grupo de fórmulas (2); J³ es H o alquilo C₁₋₄ donde 1 unidad de metileno del grupo alquilo puede opcionalmente reemplazarse con O, NH, N(alquilo C₁₋₄), o S y, opcionalmente sustituirse con 1 - 3 halo; Q es un anillo aromático monocíclico de 5 - 6 miembros que contiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; o un anillo aromático bicíclico de 8 - 10 miembros que contiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁵ es H; un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que contiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; un anillo aromático bicíclico completamente saturado, parcialmente saturado de 8 - 10 miembros que contiene 0 - 6 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁵ está opcionalmente sustituido con 1 - 5 grupos de J⁵; L es una cadena de alquilo C₁₋₄ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena de alquilo están opcionalmente reemplazadas con O, NR⁶, S, -C(O)-, -SO-, o -SO₂-; R⁰ es H o alquilo C₁₋₆ donde una unidad de metileno de la cadena de alquilo puede estar opcionalmente reemplazada con O, NH, N(alquilo C₁₋₄), o S; R¹ es H o alquilo C₁₋₆; R² es H, alquilo C₁₋₆, -(alquilo C₂₋₆)-Z o un anillo cíclico de 4 - 8 miembros que contiene 0 - 2 átomos de nitrógeno; donde dicho anillo está ligado a través de un átomo de carbono y está opcionalmente sustituido con una ocurrencia de JZ; o R¹ y R², tomados junto con el átomo de carbono al que están ligados, forman un anillo heterocíclico de 4 - 8 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho anillo heterocíclico está sustituido opcionalmente con una ocurrencia de JZ¹; JZ¹ es halo, CN, grupo alifático C₁₋₈, -(X)ₜ-CN, o -(X)ʳ-Z; donde dichas unidades de metileno de dicho alifático C₁₋₈ puede estar reemplazada opcionalmente con O, NR, S, P(O), C(O), S(O), o S(O)₂; donde dicho alifático C₁₋₈ está opcionalmente sustituido con halo, CN, o NO₂; X es alquilo C₁₋₄; cada t, r y m es, independientemente 0 ó 1; Z es -NR³R⁴; R³ es H o alquilo C₁₋₂; R⁴ es H o alquilo C₁₋₆; o R³ y R⁴, tomados junto con el átomo de carbono al que están ligados, forman un anillo heterocíclico de 4 - 8 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho anillo está sustituido opcionalmente con una ocurrencia de JZ; R⁶ es H o alquilo C₁₋₆; JZ es, independientemente, NH₂, NH(alifático C₁₋₄), N(alifático C₁₋₄)₂, halógeno, alifático C₁₋₄, OH, O(alifático C₁₋₄), NO₂, CN, CO₂H, CO(alifático C₁₋₄), CO₂(alifático C₁₋₄), O(halo alifático C₁₋₄), o halo alifático C₁₋₄; J⁵ es halo, oxo, CN, NO₂, X¹-R, o -(X¹)ₚ-Q⁴; X¹ es alifático C₁₋₁₀; donde 1 - 3 unidades de metileno de dicho alifático C₁₋₁₀ están opcionalmente reemplazadas con -NR’-, -O-, -S-, C(=NR’), C(O), S(O)₂, o S(O); donde X¹ está opcional e independientemente sustituida con 1 - 4 ocurrencias de NH₂, NH(alifático C₁₋₄), N(alifático C₁₋₄)₂, halógeno, alifático C₁₋₄, OH, O(alifático C₁₋₄), NO₂, CN, CO₂H, CO₂(alifático C₁₋₄), C(O)NH₂, C(O)NH(alifático C₁₋₄), C(O)N(alifático C₁₋₄)₂, SO(alifático C₁₋₄), SO₂(alifático C₁₋₄), SO₂NH(alifático C₁₋₄), SO₂NH(alifático C₁₋₄), NHC(O)(alifático C₁₋₄), N(alifático C₁₋₄)C(O)(alifático C₁₋₄), donde dicho alifático C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo; Q⁴ es un anillo monocíclico saturado o insaturado de 3 - 8 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo bicíclico saturado o insaturado de 8 - 10 miembros que tiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada Q⁴ está opcionalmente sustituido con 1 - 5 JQ⁴; JQ⁴ es halo, CN, o alquilo C₁₋₄ donde hasta 2 unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NR*, S, C(O), S(O), o S(O)₂; R es H o alquilo C₁₋₄ donde dicho alquilo C₁₋₄ esta opcionalmente sustituido con 1 - 4 halo; J² es halo; CN; un anillo monocíclico aromático o no aromático de 5 - 6 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un grupo alifático C₁₋₁₀ donde hasta 2 unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con O, NR’’, C(O), S, S(O), o S(O)₂; donde dicho grupo alifático C₁₋₁₀ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo o CN; y dicho anillo monocíclico está opcionalmente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo; CN; un cicloalquilo C₃₋₆; un heterociclilo de 3 - 7 miembros que contiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un alquilo C₁₋₄ donde hasta una unidad de metileno de la cadena alquilo esta opcionalmente reemplazada con O, NR’’, o S, y donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; q es 0, 1, ó 2; q es 0, ó 1; R’, R’’, y R* son, independientemente, H, alquilo C₁₋₄, o está ausente; donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con 1 - 4 halo.