Patent AR-040346-A2 (AR)
Title: Compuestos intermediarios para la sintesis de benzamido-piperidinas
IPC: A61K31/5415
Filed: 2003-06-26
Abstract: Un compuesto de la fórmula (1), donde: Q es C=NH, C=CH2, C=S, SO o SO2; cada uno de cada uno de Y y Z es N o CH, con la condición de que Y y Z no pueden ser ambos N; W es un grupo de unión de un carbono (esto es, metileno) o un grupo de unión saturado o insaturado de dos o tres carbonos, donde cada uno de los anteriores grupos W puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente R7 o dos sustituyentes R7 y R6, o W es un grupo de unión de un carbono que forma, junto con una cadena de 2, 3, 4 ó 5 carbonos, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 miembros, respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena saturada de dos carbonos que forma, junto con una cadena separada de 1, 2 ó 3 carbonos, un anillo condensado de 3, 4 ó 5 miembros respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena saturada de dos carbonos, donde uno de los dos carbonos de la cadena forma, junto con una cadena separada de 2, 3, 4 ó 5 carbonos, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 miembros, respectivamente; R5 y R8 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, -SO-alquilo (C1-6), -SO2-alquilo (C1-6), -SO-arilo, -SO2-arilo, CF3, halo, fenilo, fenil-alquilo (C1-2) hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero a dos sustituyentes seleccionados, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C1-6), fenil-alcoxi (C1-3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10, COR9, y CO2R9; R6 y R7 se seleccionan, independientemente, entre -SO-alquilo (C1-6), -SO2-alquilo (C1-6), -SO-arilo, -SO2-arilo, CF3, halo, fenilo-alquilo (C1-2), hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero a dos sustituyentes seleccionados, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C1-6), fenil-alcoxi (C1-3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10, COR9 y CO2R9; cada R9 y cada R10 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), fenilo y CF3; y donde los grupos fenilo en la definición de R5, R6, R7 y R8 y el resto de fenil-alquilo (C1-2) en la definición de R5, R6, R7 y R8 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes preferiblemente con cero a dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre halo, hidroxi, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; y R14 es hidrógeno, alquilo (C1-6)o CF3; con la condición de que: (a) R8 no puede ser halo, hidroxi, ciano, ariloxi, heteroariloxi, alcoxi (C1-6) sustituido o sin sustituir o metilo sustituido con 1-3 átomos de flúor; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Se describe un compuesto de la fórmula T-NH2 donde T-NH2 es un resto de fórmula (2) y donde p es cero, uno o dos; R3 se selecciona entre hidrógeno, COR9, CO2R9, fenilo opcionalmente sustituido, anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos, y alquilo(C1-8) opcionalmente sustituido donde uno de los grupos CH2 de dicho alquilo (C1-8) puede estar opcionalmente reemplazados con un azufre, oxígeno o grupo carbonilo y donde dicho alquilo (C1-8) puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, independientemente seleccionados entre hidroxi, oxo, fenil-alcoxi (C1-3), fenilo, ciano, halo, anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10, COR9, CO2R9, NR9R10, y alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los anillos heterocíclicos sustituyentes sobre los grupos alquilo de R3 se seleccionan, independientemente, entre los anillos monocíclicos saturados o insaturados de 3 a 7 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos en el anillo, y anillo bicíclicos saturados o insaturados de 8 a 12 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos en el anillo, donde dichos heteroátomos se seleccionan, independientemente, entre oxígeno, nitrógeno y azufre con la condición de que no puede haber dos átomos de oxígeno adyacentes en el anillo o dos átomos de azufre adyacentes en el anillo en ninguno de los anillos heterocíclicos monocíclicos o bicíclicos y con la condición de que los anillos heterocíclicos formados por NR9R10 o CONR9R10 deben contener al menos un átomo de nitrógeno; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los anillos heterocíclicos sustituyentes sobre los grupos alquilo de R3 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, independientemente seleccionados, entre oxo, hidroxi, tioxo, halo, ciano, fenilo, (CH2)mNR9R10, NR9COR10 (CH2)mOR9, donde m es cero, uno o dos y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados entre halo, CF3, metoxi y fenilo; y donde los grupos fenilo de R3 y los sustituyentes fenilo en los grupos alquilo R3 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero a dos sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo constituido por halo, ciano, nitro, CF3, (CH2)mNR9R10, donde m es cero, uno o dos, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10, CO2NR9R10, COR9, CO2R9, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, y alquenilo (C2-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; cada uno de R1, R2, R11, R12 y R13 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C1-6) y ciano; o R1 y R2, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, o R2 y R3, junto con el carbono y el nitrógeno a los que están unidos, respectivamente, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxigeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o R1 y R2, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros, y donde dichos anillos heterocíclico y carbocíclico formados por R1 y R2 o por R2 y R3, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, independientemente seleccionados entre halo, oxo, NR9R10, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor y alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; o R12 y R13, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes, o R12 y R13, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros, y donde dichos anillos heterocíclico y carbocíclico formados por R12 y R13, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, independientemente seleccionados entre NR9R10, halo, fenil-S-, fenil-SO-, fenil-SO2-, oxo, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; con la condición de que no más de uno de R1 y R2, R2 y R3, y R12 y R13 pueden formar un anillo; R4 se selecciona entre fenilo, 2-, 3- o 4-piridilo, 2- o 3-tienilo, y pirimidilo, donde R4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados, independientemente, entre halo, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, alcoxi (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor, y alquenilo (C2-6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con cero a tres átomos de flúor; cada R9 y cada R10 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), fenilo y CF3; o R9 y R10 cuando R3 es NR9R10 o CONR9R10, pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene al menos un átomo de nitrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Un método para el tratami