Patent AR-076380-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas inhibidoras de monoacilglicerol lipasa(mgl), composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades y patologias que incluyen dolor inflamatorio.
Filed: 2010-04-22
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula (1) donde Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) de modo que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b); El grupo a) es arilo C6-10 no sustituido, El grupo b) es i) arilo C6-10 ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, quinolinilo, tienilo, y benzimidazolilo; iii) heterociclilo benzofusionado unido por medio de un átomo de carbono, y cuando la porcion heterociclilo contiene un átomo de nitrogeno, el átomo de nitrogeno es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7 fenilo; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; fenilalquilo (C1-4); (alquil C1-4) aminocarbonilo; alquil C1-6 carbonilo; alquil C1-6 carbonil-alquilo C1 4; alquil C1-6 sufonilo; pirimidinilo; y alcoxi C1-4 carbonilo; donde cicloalquil C3-7carbonilo, fenilo, fenilcarbonilo, y fenilsulfonilo están opcionalmente sustituidos con trifluormetilo o uno a dos sustituyentes fluor; y donde heterociclilo benzofusionado está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con oxo y opcional e independientemente sustituido con uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, bromo, y alquilo C1-4; iv) 9-metil-9H-carbazol-3-ilo; o v) 6,7,8,9-tetrahidro-5H-carbazol-3-ilo; donde arilo C6-10 y heteroarilo del Grupo b) están opcional e independientemente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por i) alquilo C1-4 ii) alquenilo C2-4; iii) cicloalquilo C3-6; iv) alcoxi C1-4; v) alquiltio C1-4; vi) trifluormetilo; vii) trifluormetoxi; viii) trifluormetiltio; ix) cloro; x) ciano; xi) fluor; xii) bromo; xiii) yodo; xiv) NRaRb donde Ra es hidrogeno o alquilo C1-6 y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes fluor; cicloalquilcarbonilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes fluor o trifluormetilo, cicloalquil C3-8 (alquilo C1-2), alquil C1-6 carbonilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes fluor, alcoxi C1-4 carbonilo, aril C6-10 alquilo(C1-2), o fenilalquil (C1-2) carbonilo; donde arilo C6-10 de aril C6-10 alquilo (C1-2) y fenilo de Rb son opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, trifluormetilo, cloro, o fluor; o Ra y Rb se toman en forma conjunte con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un anillo de heterociclilo de 5 a 8 miembros, opcionalmente sustituido con oxo o alquilo C1-3 y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo; y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente benzofusionado; y, el anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno contenido en dicho anillo con alcoxi C1-6 carbonilo; xv) (1-R2}-pirrolidin-3-iloxi; donde R2 es pirrolidin-1-ilsulfonilo, dimetilaminocarbonilo, dimetilaminosulfonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquil C3-7 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, o alcoxi C1-4 carbonilo; xvi) un heterociclilo de 5 a 8 miembros unido a través de un átomo de carbono, en el cual cuando el heterociclilo contiene un átomo de nitrogeno, el átomo de nitrogeno está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4 carbonilo o alquil C1-4 carbonilo; heterocicliloxi de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno con fenilcarbonilo, alquil C1-4 carbonilo, o alcoxi C1-4 carbonilo; xvii) piridiniloxi opcional e independientemente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluormetilo, cloro, y fluor; alquil C1-6 sulfonilo; xviii) fenilsulfonilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, trifluormetilo, o uno a dos sustituyentes cloro; xix) feniloxi opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluormetilo, y cloro; xx) feniltio opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, trifluormetilo, o uno a dos sustituyentes cloro; y xxi) cicloalquiloxi C3-8 con la condicion de que no más de un sustituyente en arilo C6-10 o heteroarilo sea cicloalquilo C3-6 heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2)-pirrolidin-3-iloxi; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8; s es 0, 1 o 2; siempre y cuando s sea 2, R1 se selecciona independientemente del grupo integrado por fenilo, alquilo C1-3, y arilo C6-10 alquilo (C1-3); R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxialquilo(C1-3), aminocarbonilo, carboxi, trifluormetilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo, o aril alquilo (C1-3); o, cuando s es 2 y R1 es alquilo C1-3, los sustituyentes alquilo C1-3 se toman con el anillo piperizinilo para formar un sistema anular 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo; con la condicion de que un heteroarilo del Grupo b) es sustituido con otro que no es alcoxi C1-4 o alquiltio C1-4; con la condicion de que cuando fenilo sea sustituido en posicion para con NRaRb, o cuando 2- o 3-piridinilo sea sustituido en 5- o 6, respectivamente, con NRaRb, Rb es diferente a alquilo C1-6, fenilo, o aril C6-10 alquilo(C1-2); y, con la condicion de que cuando Ra sea alquilo C1-6 y fenilo sea sustituido en posicion para con NRaRb, o 2- o 3-piridinilo sea sustituido en 5 o 6, respectivamente, con NRaRb, entonces Rb es diferente a alquil C1-6 carbonilo; o con la condicion de que cuando Y sea fenilo, Z es diferente a benzo[1,3]dioxalilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, 2,3-fluor-4-metoxifenilo, 2-metil-4-trifluormetil-tiazol-5-ilo, 2,4-dimetil-tiazol-5-ilo, 4-metoxifenilo, 1-etilcarbonil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-ilo, 4-piridin-2-iloxi, 6-morfolin-4-il-piridin-3-ilo, 2-(1-metilcarbonil-pirrolid-3(S)-il)-fenilo, 3-metil-5-fluor-benzofuran-2-ilo42793881, 5-clorobenzofuran-2-ilo, 5-clorobenzofuran-2-ilo y con la condicion de que un compuesto de formula (1) sea diferente a un compuesto en el cual Y es tiazol-4-ilo, Z es fenilo, s es 1, y R1 es 3-fenilo; o un compuesto en el cual Y es 3-metil-2-fenil-cromen-4-ona-8-ilo, Z es fenilo, s es 1, y R1 es 3-fenilo; y sus enantiomeros, diastereomeros, y sales farmacéuticamente aceptables.