Patent ES-2733946-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimido[4,5-b]indol y su uso en la expansión de células madre hematopoyéticas
Inventor: SAUVAGEAU GUY
IPC: A61K35/28
Filed: 2013-01-25
Granted: 2019-12-03
Abstract: Un compuesto que es de la fórmula IIA, fórmula IIB o fórmula IIC**Fórmula** o una sal del mismo, Het es un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más R1 o RA; R5 y R6 son iguales o diferentes y son cada uno independientemente L, o se unen conjuntamente con C para formar un anillo de 5 miembros que opcionalmente incluye uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más R1 o RA; W es 74) -(N(R1)-L)n-N(R1)R1, O W es 1) -H, 2) -halógeno, 3) -OR1, 4) -L-OH, 5) -L-OR1, 6) -SR1, 7) -CN, 8) -P(O)(OR1)(OR1), 9) -NHR1, 10) -N(R1)R1, 11) -L-NH2, 12) -L-NHR1, 13) -L-N(R1)R1, 14) -L-SR1, 15) -L-S(O)R1, 16) -L-S(O)2R1, 17) -L-P(O)(OR1)(OR1), 18) -C(O)OR1, 19) -C(O)NH2, 20) -C(O)NHR1 , 21) -C(O)N(R1)R1, 22) -NHC(O)R1, 23) -NR1C(O)R1, 24) -NHC(O)OR1, 25) -NR1C(O)OR1, 26) -OC(O)NH2, 27) -OC(O)NHR1, 28) -OC(O)N(R1)R1, 29) -OC(O)R1, 30) -C(O)R1, 31) -NHC(O)NH2, 32) -NHC(O)NHR1, 33) -NHC(O)N(R1)R1, 34) -NR1C(O)NH2, 35) -NR1C(O)NHR1, 36) -NR1C(O)N(R1)R1, 37) -NHS(O)2R1, 38) -NR1S(O)2R1, 39) -S(O)2NH2, 40) -S(O)2NHR1, 41) -S(O)2N(R1)R1, 42) -S(O)R1, 43) -S(O)2R1, 44) -OS(O)2R1, 45) -S(O)2OR1, 46) -bencilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1, 47) -L-heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo, 48) -L-heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo, 49) -L-arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo, 50) -L-NR1(R1), 51) -L-)2NR1, 52) -L-(N(R1)-L)n-N(R1)R1, 53) -L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo, 54) -L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo, 55) -L-(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo, 56) -O-L-N(R1)R1, 57) -O-L- heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo, 58) -O-L- heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo, 59) -O-L- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo, 60) -O-L)2-NR1, 61) -O-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1, 62) -O-L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo, 63) -O-L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo, 64) -O-L-(N(R1)-L)n- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 65) -S-L- heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 66) -S-L- heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 67) -S-L- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo, 68) -S-L)2NR1, 69) -S-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1, 70) -S-L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA, 71) -S-L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA , 72) -S-L-(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA, 73) -NR1(R1), 75) -N(R1)L)2-NR1, 76) -(N(R1)-L)n - N(R1)RA, 77) -(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 78) -(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 79) -(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, 80) -heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA, o 81) -arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA, y en donde cada sustituyentes está opcionalmente unido al grupo L si aún no está presente, y en donde cuando dos sustituyentes R1 están presentes en el mismo átomo de nitrógeno, entonces cada sustituyente R1 se selecciona independientemente a partir de la lista de valores R1 que se describe a continuación, y en donde n es un número entero igual a 0, 1, 2, 3, 4, ó 5, y en donde, cuando (R1) y R1 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente se unen conjuntamente con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente incluye uno u otros más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más R1 o RA; L es 4) -cicloalquilo(C3-C7) o 1) -alquilo(C1-C6), o L es 2) -alquenilo(C2-C6), 3) -alquinilo(C2-C6), 5) -cicloalquenilo(C3-C7), 6) heterociclilo, 7) -alquil(C1-C6)-cicloalquilo(C3-C7), 8) -alquil(C1-C6),-heterociclilo, 9) arilo, o 10) heteroarilo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con uno o dos sustituyentes RA; R1 es 1) -H, 2) -alquilo(C1-C6), 3) -alquenilo(C2-C6), 4) -alquinilo(C2-C6), 5) -cicloalquilo(C3-C7), 6) -cicloalquenilo(C3-C7), 7) -(C1-C5) perfluorado, 8) -heterociclilo, 9) -arilo, 10) -heteroarilo, 11) -bencilo, o 12) 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidro-1H-tieno[3,4-d]imidazol-4-il]pentanoílo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1; R2 es 7) bencilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1; o 1) -H, O R2 es 2) -alquilo(C1-C6), 3) -SR1, 4) -C(O)R1, 5) -S(O)R1, 6) -S(O)2R1, 8) -L-heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo, 9) -L-heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo, 10) -L-arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo, 11) -heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, o 12) -arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, y en donde cada sustituyente está unido opcionalmente al grupo L si aún no e stá presente; RA es 1) -halógeno, 2) -CF3, 3) -OH, 4) -OR1, 5) -L-OH, 6) -L-OR1, 7) -OCF3, 8) -SH, 9) -SR1, 10) -CN, 11) -NO2, 12) -NH2, 13) -NHR1, 14) -NR1R1, 15) -L-NH2, 16) -L-NHR1, 17) -L-NR4R1, 18) -L-SR1, 19) -L-S(O)R1, 20) -L-S(O)2R1, 21) -C(O)OH, 22) -C(O)OR1, 23) -C(O)NH2, 24) -C(O)NHR1, 25) -C(O)N(R1)R1, 26) -NHC(O)R1, 27) -NR1C(O)R1, 28) -NHC(O)OR1, 29) -NR1C(O)OR1, 30) -OC(O)NH2, 31) -OC(O)NHR1 , 32) -OC(O)N(R1)R1, 33) -OC(O)R1, 34) -C(O)R1, 35) -NHC(O)NH2, 36) -NHC(O)NHR1, 37) -NHC(O)N(R1)R1, 38) -NR1C(O)NH2, 39) -NR1C(O)NHR1, 40) -NR1C(O)N(R1)R1, 41) -NHS(O)2R1, 42) -NR1S(O)2R1, 43) -S(O)2NH2, 44) -S(O)2NHR1, 45) -S(O)2N(R1)R1, 46) -S(O)R1, 47) -S(O)2R1, 48) -OS(O)2R1, 49) -S(O)2OR1, 50) -bencilo, 51) -N3, o 52) -C(-N=N-)(CF3), y en donde el grupo bencilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1, siempre que el compuesto de Fórmula IIA, Fórmula IIB o Fórmula IIC sea distinto de**Fórmula**