Patent AR-123979-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de masp y usos de los mismos
Inventor: BIERER DONALD
IPC: C07K7/64
Filed: 2021-11-02
Abstract: La presente invención se refiere a nuevos compuestos bicíclicos inhibidores de la serina proteasa (MASP) asociada a lectina de unión a manosa (MBL), así como a procesos para la preparación de los mismos, al uso de los mismos solos o en combinaciones para el tratamiento y/o prevención de enfermedades y al uso de los mismos para la producción de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades, en especial para el tratamiento y/o prevención de trastornos renales y cardiovasculares y de las lesiones por isquemia-reperfusión.  Reivindicación 1: Un compuesto bicíclico, que puede ser aislado y/o purificado, que comprende, consiste esencialmente en, o consiste en la fórmula (1) o una sal, solvato o solvato de la sal farmacéuticamente aceptable, en donde X¹ representa un aminoácido natural, que puede estar en la estereoconfiguración D- o L-, seleccionado del grupo que consiste en alanina, glicina, lisina. cisteína y ácido glutámico, o un resto seleccionado del grupo que consiste en ácido 6-aminohexanoico (Ahx), ácido L-2,3-diaminopropiónico (Dap), ácido L-2,4-diaminobutírico (Dab), 3-azido-L-Alanina, ácido L-2-aminobutírico (Abu), ácido g-aminobutírico (Abu-g), ácido 2-aminoisobutírico (Aib), L-Ornitina (Orn), ácido 1,13-diamino-4,7,10-trioxatridecan-succinámico (TTDS), ácido 9-amino-4,7-dioxanonanoico [PEG1(10 átomos)], ácido 12-amino-4,7,10-trioxadodecanoico [PEG2(13 átomos)], ácido 15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoico [PEG3(16 átomos)] y ácido adípico, o X¹ puede estar ausente, X² representa un aminoácido natural, que puede estar en la estereoconfiguración D- o L-, seleccionado del grupo que consiste en glicina y serina, o un resto seleccionado del grupo que consiste en N-metil-glicina, ácido L-2,3-diaminopropiónico (Dap), ácido L-2,4-diaminobutírico (Dab), ácido L-2-aminobutírico (Abu), ácido g-aminobutírico (Abu-g), ácido tranexámico (TXA), ácido 3-(aminometil)benzoico y ácido 4-(aminometil)benzoico, o X² puede estar ausente, X³ representa un aminoácido natural, que puede estar en la estereoconfiguración D- o L-, seleccionado del grupo que consiste en glicina y alanina, o X³ puede estar ausente, Ile⁴ representa L-Isoleucina, Cys⁵ representa L-Cisteína, Ser⁶ representa L-Serina, Arg⁷ representa L-Arginina, Ser⁸ representa L-Serina, X⁹ representa L-Leucina o L-terc-Butilalanina [(tBu)A)], Pro¹⁰ representa L-Prolina, X¹¹ representa L-Prolina o ácido 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahidroindol-2-carboxílico (Oic), Ile¹² representa L-Isoleucina, X¹³ representa L-Cisteína, L-N-Metilcisteína [(N-Me)C] o L-Penicilamina (Pen), Ile¹⁴ representa L-Isoleucina, X¹⁵ representa L-Prolina o ácido 2-aminoisobutírico (Aib), o X¹⁵ puede estar ausente, X¹⁶ representa un aminoácido natural, que puede estar en la estereoconfiguración D- o L-, seleccionado del grupo que consiste en ácido aspártico y ácido glutámico, o X¹⁶ puede estar ausente, X¹⁷ representa un aminoácido natural, que puede estar en la estereoconfiguración D- o L-, seleccionado del grupo que consiste en serina, cisteína, prolina y lisina, o un resto seleccionado del grupo que consiste en ácido L-2,3-diaminopropiónico (Dap), ácido L-2,4-diaminobutírico (Dab) y L-Propargilglicina, o X¹⁷ puede estar ausente, en donde Cys⁵ y X¹³ están unidos por un enlace disulfuro entre los átomos de azufre de los dos grupos que forman un primer anillo, en donde se forma un segundo anillo entre X¹ (cuando X¹ no está ausente), X² (cuando X¹ está ausente y X² no está ausente), X³ (cuando X¹ y X² están ausentes y X³ no está ausente) o Ile⁴ (cuando X¹, X² y X³ están todos ausentes) en el N-terminal e Ile¹⁴ (cuando X¹⁵, X¹⁶ y X¹⁷ están todos ausentes), X¹⁵ (cuando X¹⁶ y X¹⁷ están ausentes y X¹⁵ no está ausente), X¹⁶ (cuando X¹⁷ está ausente y X¹⁶ no está ausente) o X¹⁷ (cuando X¹⁷ no está ausente) en el C terminal, y en donde tal segundo anillo puede formarse ya sea mediante un enlace a-péptido en la estructura o una o dos de las cadenas laterales de aminoácidos, en donde cuando el segundo anillo no se forma usando el ácido carboxílico C-terminal luego el grupo carboxi C-terminal puede transformarse en un grupo amida en donde cuando X¹ representa 3-azido-L-Alanina y X¹⁷ representa L-Propargilglicina la formación del anillo da como resultado un anillo 1,2,3-triazol, que está unido por la posición 1 a la alanina y por la posición 4 a la glicina.