Patent CO-4990964-A1 (CO)
Title: Antagonistas de los receptores de il-8
Inventor: WIDDOWSON KATHERINE C
IPC: A61K31/03
Filed: 1998-07-22
Abstract: Un compuesto de la fórmula: en la que:R es -NH, -C(X2 )-NH-CR13 R14 )v -Z;Z es W, HET, , un alquilo C1 -C10 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2 -C10 opcionalmente sustituido o un alquinilo C2 -C10 opcionalmente sustituido; X es C(X1 )2 , C(O), C(S), S(O)2 , PO(OR4 ) o C=N-R19 ;X1 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1 -C10 , NR4 R5 , alquil C1 -C10 -NR4 R5 , C(O)NR4 R5 , alquilo C1 -C10 opcionalmente sustituido, alcoxi C1 -C10 , alcoxi C1 -C10 sustituido con halógeno, hidroxi, arilo, aril-alquilo C1 -C4 , ariloxi, aril-alquiloxi C1 -C4 , heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1 -C4 o heteroaril-alquiloxi C1 -C4 ; X2 es =O o =S; R1 se selecciona independientemente entre hidrógeno; halógeno; nitro; ciano, alquilo C1 -C10 sustituido con halógeno; alquilo C1 -C10 ; alquenilo C2 -C10 ; alcoxi C1 -C10 ; alcoxi C1 -C10 sustituido con halógeno; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi; hidroxialquilo C1 -C4 ; arilo; aril-alquilo C1 -C4 ; ariloxi; aril-alquiloxi C1 -C4 ;heteroarilo; hetero-arilalquilo; heterociclilo heterociclil-alquilo C1 -C4 ; heteroaril-alquiloxi C1 -C4 ; aril-alquenilo C2 -C10 ; heteroaril-alquenilo C2 -C10 ;heterociclil-alquenilo C2 -C10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenil C2 -C10 -C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; - 2 -alquenil C2 AND#8209;C10 AND#8209;C(O)R11 ; alquenil C2 AND#8209;C10 AND#8209; C(O)R11 ; C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ;(CR8 R8 )q OC(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 ; (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 NR17 ; o (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 ; o dos restos R1 juntos pueden formar OAND#8209;(CH2 )s O o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en el cual los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos opcionalmente sustituidos;n es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;m es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;q es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;t es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2;v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 4;p es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;HET es un heteroarilo opcionalmente sustituido;R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 opcionalmente sustituido, heterociclilo o heterociclilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , o R4 y R5 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede comprender opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O/N/S; Y se selecciona independientemente entre hidrógeno; halo; nitro; ciano; alquilo C1 AND#8209;C10 sustituido con halógeno; alquilo C1 AND#8209;C10 ; alquenilo C2 AND#8209;C10 ; alcoxi C1 AND#8209;C10 ; alcoxi C1 AND#8209;C10 sustituido con halógeno; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi; hidroxialquilo C1 AND#8209;C4 ; arilo; arilAND#8209;alalquilo C1 -C4 ; ariloxi; arilAND#8209;alquiloxi C1 AND#8209;C4 ; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroarilAND#8209;alquiloxi C1 AND#8209;C4 ; heterociclilo, heterociclilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 ; arilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C10 ; heteroarilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C10 ; heterociclilAND#8209;alquenilo C2 -C10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenil C2 AND#8209;C10 AND#8209;C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; alquenil C2 AND#8209;C10 AND#8209;C(O)R11 ; alquenil C2 -C10 AND#8209; C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ; (CR8 R8 )q OC(O)R11 ; (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 ; (CR8 R8 )q -NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 Ra ; o (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 ; o dos restos y juntos pueden formar OAND#8209;(CH2 )S O o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en el cual los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos opcionalmente sustituidos;R6 y R7 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo C1 AND#8209;C4 , o R6 y R7 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 mienbros, el cual puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional, heteroátomo que se selecciona entre oxígeno, nitrógeno azufre;R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1 AND#8209;C4 ;R10 es alquil C1 AND#8209;C10 AND#8209;C(O)2 R8 ;R11 es hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C4 , arilo opcionalmente sustituido, arilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclil-alquilo C1 AND#8209;C4 opcionalmente sustituido;R12 es hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C10 , arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo opcionalmente sustituido;R13 y R14 son independientemente hidrógeno, o alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido, o uno de R13 y R14 puede ser arilo opcionalmente sustituido;R15 y R16 son independientemente hidrógeno, o un alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido;R17 es alquilo C1 AND#8209;C4 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , heterociclilo o heterociclil-alquilo C1 AND#8209;C4 , en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;R18 es hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C10 opcionalmente sustituido, alcoxi C1 AND#8209;C10 , alcoxi C1 AND#8209;C10 sustituido con halógeno, hidroxi, arilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , arilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209; alquilo C1 AND#8209;C4 , heteroarilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C4 , heterociclilo, o heterociclilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos; - 3 -R19 es ciano, nitro, S(O)2 NR4 R5 , S(O)2 R17 , alquilo, aril-alquilo C1 AND#8209;C4 , arilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , heteroarilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C4 , heterociclilo o heterociclilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 ; y en los cuales los restos que contienen alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos opcionalmente sustituidos; Ra es NR6 R7 , alquilo, arilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 , arilAND#8209;alquenilo C2 -C4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209; alquilo C1 AND#8209;C4 , heteroarilAND#8209;alquenilo C2 AND#8209;C4 , heterociclilo, o heterociclilAND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 ; y en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar todos opcionalmente sustituidos;W es el anillo que contiene E se selecciona opcionalmente entre denotando el asterisco * el punto de unión del anillo;o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.