Patent AR-046333-A1 (AR)
Title: Derivados de: pirazino[2,1-a] isoindol y de pirazino[1,2-b] isoquinolin, como moduladores de serotonina
Inventor: WACKER DEAN A
Filed: 2004-10-06
Abstract: La presente se refiere a derivados de pirazino[2,1-a]isoindol y de pirazino[1,2-b]isoquinolin, como moduladores de serotonina, composiciones farmacéuticas que los contienen y métodos para el tratamiento de diversas enfermedades, condiciones y trastornos asociados con la modulación de receptores de serotonina tales como por ejemplo enfermedades metabólicas que incluyen pero no limitan a obesidad, diabetes, complicaciones diabéticas, aterosclerosis, tolerancia perjudicial a la glucosa y dislipidemia, enfermedades del sistema nervioso central que incluyen pero no se limitan a la ansiedad, depresión, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno del pánico, psicosis, esquizofrenia, trastornos del sueno, trastornos sexuales y fobias sociales, dolor cefálico, migrana y trastornos gastrointestinales usando tales compuestos y composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o estereoisómeros o formas de sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde; A es CR1R2, B es CR4R5, D es CR6R7, CO o SO2; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace directo, CR12R13, O S, NR16 y CO; X se selecciona del grupo que consiste de CR14R15, CO y SO2; m es 1 ó 2; n es 1 ó 2; R1, R2, R4, R5, R6 y R7 son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo, en donde cada alquilo C1-4, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxiaalquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo C1-4, cicloalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilo y heteroarilo; R8, R9, R10 y R11 son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de H, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxialquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminoalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxiaalquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo, oxicarboheterociclilo, sulfoaminalquilo, sulfoaminoalquenilo, sulfoaminoalquinilo, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoaminocicloalquilo, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfoalquilo, aminosulfoalquenilo, aminosulfoalquinilo, aminosulfocicloalquilo, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfoalquilo, sulfoalquenilo, sulfoalquinilo, sulfocicloalquilo, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo, y cicloalquilo; pueden opcionalmente sustituirse con uno o más hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxialquilo, oxialquenilo, oxialquinilo, oxicicloalquilo, oxiperfluoroalquilo, -OCF3, tioalquilo, tioalquenilo, tioalquinilo, tioarilo, tioheteroarilo, tiocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboaminoalquilo, carboaminoalquenilo, carboaminoalquinilo, carboaminoarilo, carboaminocicloalquilo, carboalquilo, carboalquenilo, carboalquinilo, carboarilo, carbocicloalquilo, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, aminocarboalquilo, aminocarboalquenilo, aminocoarboalquinilo, aminocarboarilo, aminocarbocicloalquilo, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboaminoalquilo, oxicarboaminoalquenilo, oxicarboaminoalquinilo, oxicarboaminoarilo, oxicarboaminocicloalquilo, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxialquilo, aminocarboxialquenilo, aminocarboxialquinilo, aminocarboxiarilo, aminocarboxicicloalquilo, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboaminoalquilo, aminocarboaminoalquenilo, aminocarboaminoalquinilo, aminocarboaminoarilo, aminocarboaminocicloalquilo, aminocarboaminoheterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoroalquilo, CF3, perfluoroalquenilo, perfluoroalquinilo, oxiarilo, oxiheteroarilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminocicloalquilo, aminoheterociclilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxicicloalquilo, carboxiheterociclilo, oxicarboalquilo, oxicarboalquenilo, oxicarboalquinilo, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbocicloalquilo,