Patent AR-126112-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión a gpc3
Inventor: DREVER MATTHEW
IPC: C07K16/28
Filed: 2022-06-08
Abstract: Se proporcionan anticuerpos, fragmentos de estos, receptores de antígenos quiméricos (CAR) y receptores de células T (TCR) que comprenden uno o más de los dominios de unión a GPC3 descritos en la presente descripción. Se proporcionan composiciones, células y terapias celulares que comprenden los mismos. Además, se proporcionan además métodos de tratamiento.  Reivindicación 1: Un anticuerpo, o fragmento de fijación al antígeno de este, que comprende un dominio de unión GPC3, en donde el dominio de unión a GPC3 comprende secuencias de tres regiones determinantes de complementariedad de cadena pesada (HCDR) de la región variable de cadena pesada (HCVR) de la sec. con núm. de ident.: 3, y secuencias de tres CDR de cadena ligera (LCDR) de la región variable de cadena ligera (LCVR) de la sec. con núm. de ident.: 14. Reivindicación 2: El anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este de la reivindicación 1, en donde el dominio de unión de dominio de unión a GPC3 comprende un primer dominio que comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena pesada (HCDR1, HCDR2 y HCDR3) y un segundo dominio que comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena ligera (LCDR1, LCDR2 y LCDR3), en donde (i) la HCDR1 tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 5 - 7; (ii) la HCDR2 tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 8 - 10; (iii) la HCDR3 tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 11 - 13; (iv) la LCDR1tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 16 - 18; (v) la LCDR2 tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 19 - 21; y (vi) la LCDR3 tiene una secuencia de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 22 - 24. Reivindicación 3: El anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, en donde el anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este comprende un primer dominio que comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena pesada (HCDR) y un segundo dominio que comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena ligera (LCDR), en donde: las HCDR y LCDR comprenden: (i) una HCDR1 de acuerdo con cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 5 - 7; una HCDR2 de acuerdo con cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 8 - 10; una HCDR3 de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 11-13; una LCDR1 de acuerdo con cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 16 - 18; una LCDR2 de acuerdo con cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 19 - 21; una LCDR3 de acuerdo con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 22 - 24. Reivindicación 4: El anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde el anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este comprende un primer dominio variable de cadena pesada que comprende las tres HCDR y un dominio variable de cadena ligera que comprende las tres LCDR, en donde: (i) el dominio variable de cadena pesada es al menos 80% idéntico a la sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 27, sec. con núm. de ident.: 33, sec. con núm. de ident.: 39, o la sec. con núm. de ident.: 45; y (ii) el dominio variable de cadena ligera es al menos 80% idéntico a la sec. con núm. de ident.: 14, sec. con núm. de ident.: 29, sec. con núm. de ident.: 35, sec. con núm. de ident.: 41, o sec. con núm. de ident.: 47. Reivindicación 21: El método de la reivindicación 20, donde la enfermedad es carcinoma hepatocelular, carcinoma de células escamosas del pulmón, cáncer de esófago (adenocarcinoma de células escamosas), cáncer de cabeza y cuello, cáncer gástrico, melanoma, mesotelioma, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer testicular, colangiocarcinoma, cáncer de colon, liposarcoma, schwannoma, o cualquier combinación de estos. Reivindicación 22: Un método para inducir una respuesta inmunitaria en un sujeto o para inmunizar a un sujeto contra carcinoma hepatocelular, el método comprende administrar al sujeto la célula T y/o la célula NK de la reivindicación 18 o la composición farmacéutica de la reivindicación 19 al paciente.