Patent ES-2369284-T3 (ES)
Title: Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis c.
Inventor: RABOISSON PIERRE
IPC: A61K38/05
Filed: 2006-07-28
Granted: 2011-11-29
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula un N-óxido, sal de adición, amina cuaternaria, complejo metálico, y forma estereoquímicamente isómera del mismo, en donde la línea de trazos representa un enlace doble opcional entre los átomos C7 y C8; R1 es arilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado monocíclico de 5 ó 6 miembros, o bicíclico de 9 a 12 miembros en donde dicho sistema de anillos contiene un átomo de nitrógeno, y opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo constituido por oxígeno, azufre y nitrógeno, y en donde los miembros restantes del anillo son átomos de carbono; en donde dicho sistema de anillos puede estar sustituido opcionalmente en cualquier átomo de carbono o nitrógeno del anillo con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, - SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, o -NR5aC(=O)OR6a; y en donde los sustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico pueden seleccionarse también de -OR8, -SR8, halo, polihalo-C1-6alquilo, oxo, tio, ciano,, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OH, y -NR5aC(=O)OR6a; L es un enlace directo, -O-, -O-C1-4alcanodiílo-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- u -O-C(=O)-NR5a-C1-4alcanodiílo-; R2 representa hidrógeno, -OR6, -C(=O)OR6, -C(=O)R7, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)NHR5c, - NR5aR5b, -NHR5c, - NHSOpNR5aR5b, -NR5aSOpR8, o -B(OR6)2; R3 y R4 son hidrógeno o C1-6alquilo; o R3 y R4 considerados juntos, pueden formar un anillo C3-7cicloalquilo; n es 3, 4, 5, ó 6; p es 1 ó 2; cada uno de R5a y R5b son, de modo independiente, hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alquilo sustituido op25 cionalmente con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo, o con Het; o R5a y R5b considerados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4- C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; R5c es C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -O-C3-7cicloalquilo, -O-arilo, -O-Het, C1-6alquilo, o C1-6alcoxi, en donde dicho C1-6alquilo o C1-6alcoxi puede estar sustituido cada uno opcionalmente con -C(=O)OR6, C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R6 es hidrógeno; C2-6alquenilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R6a es C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R7 es hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, o arilo; R8 es hidrógeno, polihaloC1-6alquilo, arilo, Het, C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo, o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, C1-6alquilo, polihaloC1- 6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo , C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o di- C1-6alquilaminocarbonilo, azido, mercapto, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridinilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; Het como grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de modo indepen15 diente de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico condensado opcionalmente con un anillo de benceno, y en donde el grupo Het como un todo puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente del grupo constituido por halo, C1-6alquilo, polihaloC1- 6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o di- C1-6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino.