Patent AR-042532-A1 (AR)
Title: Compuestos de 5,8-dihidro-6h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona
IPC: A61P35/00
Filed: 2003-12-18
Abstract: La presente describe compuestos que son inhibidores selectivos tanto de la cinasa KDR como FGFR. Estos compuestos, así como sus sales farmacéuticamente aceptables son agentes antiproliferativos de utilidad en el tratamiento o control de los tumores sólidos, en especial los tumores de mama, colon, pulmón y próstata. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y su preparación. Reivindicación 1: Los compuestos de la fórmula (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los cuales Ar y Ar´ son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, con la condición de que, en el caso de Ar, el heteroarilo no sea 2-piridilo y el heteroarilo sustituido no sea 2-piridilo sustituido; R1 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquilo C1-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, donde cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, heterociclo y cicloalquilo puede estar independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, arilo; arilo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, heteroarilo; heteroarilo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, heterociclo; heterociclo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, cicloalquilo C3-10; cicloalquilo C3-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, alquenilo C2-10; alquenilo C2-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterocicloalquilo sustituido, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, alquinilo C2-10 y alquinilo C2-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2; R8, R9 y R10 son independientemente H o alquilo inferior; R11 y R12 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido, heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; o, por otro lado, NR11R12 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional, con la salvedad de que si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo inferior, OR13, COR14, CO2R14, CONR14R15, SO2R14, y SO2NR14R15; R13 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, COR14, CONR14R15,alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido y heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; R14 y R15 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido; heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; o, por otro lado, NR14R15 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional, con la salvedad de que si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo inferior, OR23, COR23, CO2R23, CONR23R24, SO2R23 y SO2NR23R24; R21 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior, COR23 o CO2R23; R22, R23 y R24 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H o alquilo inferior; o, por otro lado, NR21R22 o NR23R24 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en N, O o S, con la salvedad de que, si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar en forma de -NH o NR25 y si el heteroátomo es S, puede presentarse en forma de S(O)m donde m = 0,1 o 2 y R25 es alquilo inferior.