Patent ES-2598404-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimidina para la prevención de infección por el VIH
Inventor: HEERES JAN
IPC: C07D239/47
Filed: 2004-02-04
Granted: 2017-01-27
Abstract: Uso de un compuesto para la fabricación de un medicamento para la prevención de infección por el VIH por relaciones sexuales o contacto íntimo relacionado en la pareja, en el que el medicamento está en una forma adaptada para ser administrado por vía vaginal, y en el que el compuesto tiene la fórmula**Fórmula** un N-óxido, un sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en el que -a1>=a2-a3>=a4- representa un radical bivalente de fórmula -CH>=CH-CH>=CH- (a-1); -N>=CH-CH>=CH- (a-2); -N>=CH-N>=CH- (a-3); -N>=CH-CH>=N- (a-4); -N>=N-CH>=CH- (a-5); -b1>=b2-b3>=b4- representa un radical bivalente de fórmula -CH>=CH-CH>=CH- (b-1); -N>=CH-CH>=CH- (b-2); -N>=CH-N>=CH- (b-3); -N>=CH-CH>=N- (b-4); -N>=N-CH>=CH- (b-5); n es 0, 1, 2, 3 o 4; y en el caso de que -a1>=a2-a3>=a4- sea (a-1), entonces n también puede ser 5; m es 1, 2, 3 y en el caso de que -b1>=b2-b3>=b4- sea (b-1), entonces m también puede ser 4; R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carboniloxi; alquiloxi C1-6-alquil C1-6- carbonilo sustituido con alquiloxi C1-6-carbonilo; cada R2 es independientemente hidroxi, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(>=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6-carbonilo, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiltio, -S(>=O)pR6, -NH-S(>=O)pR6, - C(>=O)R6, -NHC(>=O)H, -C(>=O)NHNH2, -NHC(>=O)R6, -C(>=NH)R6 o un radical de fórmula en la que cada A1 es independientemente N, CH o CR6; y A2 es NH, O, S o NR6; X1 es -NR5-, -NH-NH-, -N>=N-, -O-, -C(>=O)-, alcano C1-4-diil-CHOH-, -S-, -S(>=O)p-, -X2-alcano C1-4-diil- o -alcano C1-4-diil-X2-; X2 es -NR5-, -NH-NH-, -N>=N-, -O-, -C(>=O)-, -CHOH-, -S-, -S(>=O)p-; R3 es NHR13; NR13R14; -C(>=O)-NHR13; -C(>=O)-NR13R14; -C(>=O)-R15; -CH>=N-NH-C(>=O)-R16; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(>=O)- NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(>=O)-NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7 y en los que 2 átomos de hidrógeno unidos al mismo átomo de carbono están sustituidos con alcano C1-4-diílo; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(>=O)-NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(>=O)-NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, ciano, NR9R10, -C(>=O)-NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, ciano, NR9R10, -C(>=O)-NR9R10, -C(>=O)-alquilo C1-6 o R7; -C(>=NO- R8)-alquilo C1-4; R7 o -X3-R7; X3 es -NR5-, -NH-NH-, -N>=N-, -O-, -C(>=O)-, -S-, -S(>=O)p-, -X2-alcano C1-4-diil-, -alcano C1-4-diil-X2a-, -alcano C1-4- diil-X2b-alcano C1-4-diílo, -C(>=N-OR8)-alcano C1-4-diil-; siendo X2a -NH-NH-, -N>=N-, -O-, -C(>=O)-, -S-, -S(>=O)p-; y siendo X2b -NH-NH-, -N>=N-, -C(>=O)-, -S-, -S(>=O)p-; R4 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, formilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o R7; R5 es hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo o alquil C1-6-carboniloxi; alquiloxi C1-6-alquil C1-6- carbonilo sustituido con alquiloxi C1-6-carbonilo; R6 es alquilo C1-4, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o polihaloalquilo C1-4; R7 es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclicos o heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquil C1-6- carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(>=N-O-R8), R7a, -X3-R7a o R7a-alquilo C1-4; R7a es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclicos o heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquil C1-6- carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(>=N-O-R8); R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, arilo o arilalquilo C1-4; R9 y R10 son, cada uno independientemente, hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; alquil C1-6-carbonilo; alquiloxi C1-6-carbonilo; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; mono- o di(alquil C1-6)aminocarbonilo; -CH(>=NR11) o R7, en los que cada uno de los grupos alquilo C1-6 anteriormente mencionados puede opcionalmente y cada uno individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-4)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(>=O)pR6, -NH-S(>=O)pR6, -C(>=O)R6, - NHC(>=O)H, -C(>=O)NHNH2, -NHC(>=O)R6, -C(>=NH)R6, R7; o R9 y R10 pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente o trivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1) -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2) -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3) -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4) -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5) -CH2-CH>=CH-CH2- (d-6) >=CH-CH>=CH-CH>=CH- (d-7) R11 es ciano; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o aminocarbonilo; alquil C1-4-carbonilo; alquiloxi C1-4-carbonilo; aminocarbonilo; mono- o di(alquil C1- 4)aminocarbonilo; R12 es hidrógeno o alquilo C1-4; R13 y R14 son cada uno independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo; R15 es alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R16 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, o R7; p es 1 o 2; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7.