Patent AR-107633-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparación del ácido 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxílico
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-02-15
Abstract: Reivindicación 1: Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (1), en donde, R¹, es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y C₁₋₆alquilo; R², es alquilo C₁₋₆; R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; o una sal o un diastereómero de este, farmacéuticamente aceptable; el cual comprende una o más de las siguientes etapas: etapa a) la formación del isocianato de fórmula (2), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; etapa b) la formación de la urea de fórmula (3), vía la reacción de adición del isocianato de fórmula (2) y el compuesto de fórmula (4), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; etapa c) la formación del compuesto de la fórmula (5) vía la reacción de ciclación de la urea de fórmula (3) en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; etapa d) la formación del compuesto de la fórmula (6), mediante la protección del compuesto de la fórmula (5), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; R, es alquilo C₁₋₆; etapa e) la formación del compuesto de la fórmula (7) vía la reducción selectiva del compuesto de la fórmula (6), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; R, es alquilo C₁₋₆; etapa f) la formación del compuesto de la fórmula (8) vía hidrólisis del compuesto de la fórmula (7), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; R, es alquilo C₁₋₆; etapa g) la formación del compuesto de la fórmula (9) mediante la desprotección del compuesto de la fórmula (8), en donde, R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; etapa h) la formación del compuesto de la fórmula (10) vía una reacción semejante a la de Biginelli, en donde, R¹, es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo C₁₋₆; R², es alquilo C₁₋₆; etapa i) la formación y la recristalización de la sal enantiomérica del compuesto de la fórmula (11) o solvato, en donde, R¹, es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo C₁₋₆; R², es alquilo C₁₋₆; ácido, es D-(+)-DTTA, L-DTTA, ácido L-Tartárico, D-DBTA, (+)-CSA, hidrógenofosfato de (S)-(+)-1,1-binaftil-2,2-diilo, o hidrógenofosfato de (R)-(-)-1,1-binaftil-2,2-diilo; etapa j) la recuperación del compuesto enantiomérico de la fórmula (12), a partir de su sal enantiomérica de la fórmula (11) o solvato, en donde, R¹, es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo C₁₋₆; R², es alquilo C₁₋₆; etapa k) la formación del compuesto de la fórmula (13), vía la reacción de bromación del compuesto de la fórmula (12), en donde, R¹, es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo C₁₋₆; R², es alquilo C₁₋₆; etapa l) la formación del compuesto de la fórmula (1), vía la reacción de sustitución del compuesto de la fórmula (13), con un compuesto de la fórmula (9) en donde, R¹ es fenilo, el cual se encuentra sustituido o insustituido con uno, dos o tres sustituyentes, independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo C₁₋₆; R², es alquilo C₁₋₆; R³, es -CˣH₂ˣ-; x, es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7.