Patent AR-065453-A1 (AR)
Title: Producto farmaceutico y metodo de tratamiento
Inventor: ERIKSSON TOMAS
Filed: 2008-02-22
Abstract: Composiciones farmacéuticas y métodos para tratar enfermedades de las vías respiratorias, en especial una enfermedad pulmonar obstructiva cronica (COPD) y asma, en mamíferos por administracion de dicha combinacion Reivindicacion 1: Un productofarmacéutico caracterizado porque comprende, en combinacion, (a) un primer ingrediente activo, que consiste en un compuesto de formula general (1): donde: m es 0, 1 o 2; R1 es halogeno, ciano o haloalquilo C1-6; X, Y y Z son independientemente unaunion, -O-, -NH-, CH2- o -C(O)-, con la condicion de que solo uno de X, Y y Z es una union, y con la condicion de que X y Y no deben ser de manera simultánea -O- o -C(O)-; n es 0, 1 o 2; R2 es =O o alquilo C1-6; q es 0 o 1; R3 es hidrogeno,hidroxilo o NH2; R8 es hidrogeno o alquilo C1-6; A es una union o alquilo C1-3; R4 es hidrogeno, hidroxilo, oxo, NHC(O)R10, C(O)NR11R12, COOR13 o SO3R13 es hidrogeno, halogeno, hidroxilo o alcoxi C1-6, opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes que se seleccionan independientemente entre halogeno, ciano, hidroxilo y carboxilo; t es 0, 1 o 2; es halogeno, ciano, C1-3alcoxi o haloalquilo C1-3; R10 es hidrogeno, alquilo C1-3, NR11R12 o OR13; R11 y R12 se seleccionanindependientemente entre hidrogeno, alquilo y cicloalquilo C3-7, o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de entre 4 y 7 miembros, el cual se puede sustituir opcionalmente con uno o más gruposhidroxilo; y R13 es hidrogeno o alquilo C1-3, o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico; y (b) un segundo ingrediente activo, que es un agonista del receptor de glucocorticoide; y opcionalmente (c) un tercer ingrediente activo, queconsiste en a beta2-agonista, con la condicion de que el agonista no se seleccione entre una N-[2-(Dietilamino)etil]-N-(2-{[2-(4-hidroxi-2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7-il)etil]amino}etil)-3-[2-(1-naftil)etoxi]propanamida o una sal de la misma,a N-[2-(Dietilamino)etil]-N-(2-{[2-(4-hidroxi-2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7-il)etil]amino}etil)-3-[2-(3-clorofenil)etoxi]propanamida o una sal de la misma, o a 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-Clorofenil)etil]amino}propil)tio]etil}amino)-1-hidroxietil}-4-hidroxi-1,3-benzotiazol-2(3H)-ona o una sal de la misma. Reivindicacion 3: El producto farmacéutico de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el compuesto de formula (1) se selecciona entre: N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; Sal trifluoroacetato de N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H-espiro[1,3-benzodioxol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; saltrifluoroacetato de 2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxi-N-metilbenzamida; sal trifluoroacetato del ácido 2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxibenzoico; Sal trifluoroacetato de N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[2-benzofuran-1,4-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; 2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[2-benzofuran-1,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxi-N-metilbenzamida; N-(2-{[(2S)-3-(5-fluoro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; 2-{[(2S)-3-(5-fluoro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil}oxi}-4-hidroxi-N-metilbenzamida; N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,3-pirrolidin]-1'-il]-2-hidroxipropil}oxi-4-hidroxifenil]acetamida; Sal trifluoroacetato de N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)urea; clorhidrato del ácido 4-fluoro-2-{[(2S)-3-(5-fluoro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}benzoico; Sal trifluoroacetato de N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'- piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-fluorofenil)urea; Sal bis(trifluoroacetato) de N-(2-{[(2S)-2-amino-3-(5-fluoro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)propil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; 2-[(2S)-3-(5-clorospiro[benzofuran-2(3H),4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropoxi]-benzaldehido; Espiro[benzofuran-2(3H),4'-piperidin]-1'-etanol, 5-cloro-alfa-[[2-(2-hidroxietil)fenoxi]metil]-, (alfaS)-; Espiro[benzofuran-2(3H),4'-piperidin]-1'-etanol, 5-cloro-alfa-[[2-(hidroximetil)fenoxi]metil]-, (alfaS)-; N-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-5-cloro-4-hidroxifenil)acetamida; ácido 2-Cloro-5-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)-2-hidroxipropil)oxi}-(4-{acetilamino}fenoxi)acético; ácido 5-{[(2S)-3-(5-Cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-(4-{acetilamino}fenoxi)acético; ácido {2-Cloro-5-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)-2-hidroxipropil]oxi}-4-[(metilamino)carbonil]fenoxi}acético; ácido 2-{2-Cloro-5-{((2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)-2-hidroxipropil]oxi}-4-[(metilamino)carbonil]fenoxi}-2-metilpropanoico; ácido (2-Cloro-5-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)-2-hidroxipropil]oxi}-4-{[(3S)-3-hidroxipirrolidin-1-iI]carbonil}fenoxi)acético; sal trifluoroacetato del ácido 5-Cloro-2-{[(2S)-3-(S-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-(cianometoxi)benzoico; sal trifluoroacetato del ácido 2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-5-cloro-4-(2,2-difluoroetoxi)benzoico;sal trifluoroacetato del ácido 5-Cloro-2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-iI)-2-hidroxipropil]oxi}-4-(3,3,3-trifluoropropoxi)benzoico; Sal trifluoroacetato de N-(2-{3-[5-cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il]propoxi}fenil)acetamida; Sal de ácido trifluoroacético y ácido metil 3-(2-{[(2S)-3-(5-cloro-1'H3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-fluorofenil) propanoico; N-(2-{[(2S)-3-({espiro[indol-2,4'-piperidin]-3(1H)-ona}-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-hidroxifenil)acetamida; y ácido (2-{[(2S)-3-(5-Cloro-1'H,3H-espiro[1-benzofuran-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-hidroxipropil]oxi}-4-fluorofenil)metansulfonico o una sal aceptable para su uso farmacéutico, un solvato osal solvatada del mismo. Reivindicacion 5: El producto farmacéutico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el agonista del receptor de glucocorticoide es budesonida. Reivindicacion 6: El productofarmacéutico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el beta2-agonista se selecciona entre cualquiera entre formoterol, indacaterol o una N-[2-(Dietilamino)etil]-N-(2-{[2-(4-hidroxi-2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7-il)etil]amino}etil)-3-[2-(1-naftiI)etoxi]propanamida o una sal de la misma, una N-[2-(Dietilamino)etil]-N-(2-{[2-(4-hidroxi-2-oxo-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7-iI)etil]amino}etil)-3-[2-(3-clorofenil)etoxi]propanamida o una sal de lamisma, o una 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-Clorofenil)etil]amino}propil)tio]etil}amino)-1-hidroxietil]-4-hidroxi-1,3-benzotiazol-2(3H)-ona o una sal de la misma.