Patent ES-2703997-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de aminoácidos, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: SZLAVIK ZOLTÁN
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-06-22
Granted: 2019-03-13
Abstract: Compuestos de fórmula (I):**Fórmula** en la que: - A representa el grupo**Fórmula** en el que 1 está unido al grupo -NH- y 2 está unido al anillo aromático, - E representa un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, - X representa un átomo de nitrógeno o un grupo C-R4, - Y representa un átomo de nitrógeno o un grupo C-R3, - R1 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1-C6), un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil(C0-C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -alquil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-alquil(C1-C6), - R2, R3, R4 y R5 independientemente unos de otros representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1- C6), un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil(C0-C6)- NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9- C(O)-OR9', -alquil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9' o -SO2-alquil(C1-C6), o los sustituyentes del par (R1, R2) forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 miembros de anillo, que pueden contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos seleccionados entre halógeno, alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, -alquil(C0-C6)-NR9R9', -NR11R11', -alquil(C0-C6)- Cy1, u oxo, - R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo polihaloalquilo(C1- C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil(C0-C6)-NR9R9', -O-Cy1, -alquil(C0-C6)-Cy1, -alquenil(C2-C6)-Cy1, -alquinil(C2-C6)-Cy1, - O-alquil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -alquil(C1-C6)-NR9- C(O)-R9', -SO2-NR9R9' o -SO2-alquil(C1-C6), - R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C8) lineal o ramificado, un grupo -CHRaRb, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo arilalquilo(C1-C6) o un grupo heteroarilalquilo(C1-C6), - R8 representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, -Cy2, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R11, o -C(O)-NR11R11', - R9 y R9', independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, o los sustituyentes del par (R9, R9') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 miembros de anillo, que pueden contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - R10 representa -Cy3, -Cy3-alquil(C0-C6)-Cy4, -C(O)-NR9R9', -NR9R9', -OR9, -NR9-C(O)-R9', -O-alquil(C1-C6)-OR9, - SO2-R9, -C(O)-OR9, o -NH-C(O)-NH-R9, - R11 y R11', independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, - R12 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi o un grupo hidroxialquilo(C1-C6), - Ra representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - Rb representa un grupo -O-C(O)-O-Rc, un grupo -O-C(O)-NRcRc' o un grupo -O-P(O)(ORc)2, - Rc y Rc', independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C8) lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), un grupo alcoxicarbonil(C1-C6)alquilo(C1- C6), o los sustituyentes del par (Rc, Rc') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo no aromático compuesto de 5 a 7 miembros de anillo, que pueden contener, además del nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - Cy1, Cy2, Cy3 y Cy4, independientemente unos de otros, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, - n es un número entero igual a 0, 1 o 2, entendiéndose que: - "arilo" significa un grupo fenilo, naftilo, bifenilo, - "heteroarilo" significa cualquier grupo mono- o bi-cíclico compuesto de 5 a 10 miembros de anillo, que tiene al menos un resto aromático y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, - "cicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico, no aromático, mono- o bi-cíclico que contiene de 3 a 10 miembros de anillo, - "heterocicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico no aromático, mono- o bi-cíclico, que contiene de 3 a 10 miembros de anillo, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, que pueden incluir sistemas de anillo condensados, puenteados o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquil(C1-C6)-Sopcionalmente sustituido, hidroxi, hidroxialquilo(C1-C6), oxo (o N-óxido cuando sea adecuado), nitro, ciano, -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R", -O-C(O)-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", -O-P(O)(OR')2, -O-P(O)(O-M+)2, polihaloalquilo(C1- C6) lineal o ramificado, trifluorometoxi, halógeno o una aldohexosa de fórmula:**Fórmula** en la que cada R' es independiente; entendiéndose que R' y R", independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido y M+ representa un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, sus enantiómeros, diaestereoisómeros y atropisómeros, y sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.