Patent AR-087841-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidrotriazolopirimidina
Inventor: ROBERT ANDREW HEALD
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-09-12
Abstract: Composiciones farmacéuticas que son inhibidores de elastasa de los neutrófilos humanos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde A es CH o N; R¹ se selecciona de la lista que consiste en: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆NR⁷R⁸; alquenilo C₁₋₄; alquil C₁₋₆fenilo donde dicho anillo fenilo está opcionalmente sustituido con alquil C₁₋₆NR¹⁵R¹⁶ o por alquil C₁₋₆N⁺R¹⁵R¹⁶R¹⁷; un grupo -CH₂(CH₂)ₙOH; un grupo -(CH₂)ₙCONR⁵R⁶; un grupo -(CH₂)ₙSO₂NR⁵R⁶; un grupo -CH₂-(CH₂)ₙNR⁵SO₂R⁶; un grupo -(CH₂)ₜ-(C₆H₄)-SO₂-alquilo C₁₋₄; un grupo -(CH₂)ʳSO₂-alquilo C₁₋₄ donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con un grupo -NR¹⁵R¹⁶ o -N⁺R¹⁵R¹⁶R¹⁷; un grupo -SO₂-fenilo donde dicho anillo fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆NR⁷R⁸; y un grupo -(CH₂)ₙ-W donde W es un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que está opcionalmente sustituido con un grupo -SO₂-alquilo C₁₋₄; n es 1, 2 ó 3; t es cero, 1, 2 ó 3; r es cero, 1, 2, 3 ó 4; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆NR¹⁶R¹⁵ y alquil C₁₋₆N⁺R¹⁷R¹⁵R¹⁶; R⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₆, carbonil-alquilo C₁₋₆, -SO₂-alquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₆NR¹⁶R¹⁵; R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; de manera alternativa, R⁷ y R⁸, pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos heterocicloalquilo C₅₋₇ que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C₁₋₆ y oxo; R¹⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno o -SO₂R⁴, donde R⁴ se selecciona entre: alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)hidroxilo, amino, mono- o di-alquil C₁₋₄amino donde alquilo C₁₋₄ puede estar opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, halógeno y fenilo opcionalmente sustituido; R¹⁴ es un grupo ciano o un grupo -C(O)-XR³; X es un grupo divalente seleccionado entre: -O-, -(CH₂)- y -NH-; R³ es un grupo seleccionado de la lista que consiste en: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; un grupo de fórmula -[Alk¹]-Z donde Alk¹ representa un radical alquileno C₁₋₄ y Z es: (i) -NR⁹R¹⁰ donde R⁹ y R¹⁰ son en forma independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o un grupo cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; o, tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico C₅₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido que puede contener otro heteroátomo seleccionado entre N, O y S; o (ii) -N⁺R¹¹R¹²R¹³ donde R¹¹, R¹² y R¹³ son en forma independiente entre sí alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o un grupo cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; o cualquier par de R¹¹, R¹² y R¹³ tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico C₅₋₇ monocíclico opcionalmente sustituido que puede contener otro heteroátomo seleccionado entre N, O y S y el otro de R¹¹, R¹² y R¹³ es un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; un radical de fórmula -(CH₂)q-[Q]-(CH₂)ₚZ donde Z es como se ha definido, q es un entero en el rango entre cero y 3, p es un entero en el rango entre cero y 3 y Q representa un grupo divalente seleccionado entre: -O-, fenileno opcionalmente sustituido, heterocicloalquileno C₅₋₇ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y piridinileno opcionalmente sustituido; donde si uno o más grupos -alquil C₁₋₆N⁺R¹¹R¹²R¹³ o -alquil C₁₋₆N⁺R¹⁵R¹⁶R¹⁷ se presentan, forman sales cuaternarias con un contraión farmacéuticamente aceptable; y donde los grupos R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, y n pueden tener significados iguales o diferentes en cada caso, si se encuentran presentes en más que un grupo; con la condición de que el compuesto de fórmula (1) no es: metiléster de ácido 5-(4-cianofenil)-2-(2-dimetilaminoetil)-7-metil-3-oxo-8-(3-trifluorometilfenil)-2,3,5,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-6-carboxílico; 2-dimetilaminoetiléster de ácido 5-(4-cianofenil)-2,7-dimetil-3-oxo-8-(3-trifluorometilfenil)-2,3,5,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-6-carboxílico; {2-[5-(4-cianofenil)-2,7-dimetil-3-oxo-8-(3-trifluorometilfenil)-2,3,5,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-6-carboniloxi]etil}-trimetilamonio; ácido 5-(4-cianofenil)-2,7-dimetil-3-oxo-8-(3-trifluorometilfenil)-2,3,5,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-6-carboxílico; o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo.