Patent AR-030008-A1 (AR)
Title: Compuesto de fenilo, uso de dicho compuesto para la elaboracion de un medicamento, compuesto isotopicamente marcado, agente de diagnostico, composicion farmaceutica, proceso para la preparacion de dicho compuesto y compuesto para su exclusivo uso en dicho procedimiento
IPC: C07C311/18
Filed: 1999-06-22
Abstract: Un compuesto de fenilo de acuerdo con la formula (1) en la cual cada uno de m y n es independientemente un entero de 0û3 y uno o más de los hidrogenos de dicha cadena alquilénica pueden estar optativamente sustituidos con cualquiera de alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxi o uno más de los grupos metilénicos pueden estar optativamente sustituidos con un heteroátomo tal como O, N o S; R1 es seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8 recto o ramificado, (alquil-cicloalquilo) C4-8, donde alquilo es alquilo C1-2 y el cicloalquilo es cicloalquilo C3-6, R2 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 alquinilo C2-6, recto o ramificado, (iii) [(Ch2)q-arilo]; (iv) [CH2)r-heteroarilo], donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante y donde, además, cada uno de q y r es independientemente un entero de 0 a 3; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene uno o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante: o R1 y R2 pueden formar, optativamente un anillo heterocíclico que puede estar optativamente saturado o no saturado; R3 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) arilalquilo C6-10 donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante.(v) cicloalquilo C3-10 que optativamente contiene uno o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) [cicloalquilo C3-6-(CH2)q], donde q es un entero de 1 a 3; R4 es seleccionado entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) aralquilo C6-10 donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (v) cicloalquilo C3-10 que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; R5 es seleccionado entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6 alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) arilalquilo C6-10, donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante. (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituidos con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C5-10, optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (viii) estructuras (2) o (3) donde cada uno de R7, R8, R9, R10 y R11 es independientemente seleccionado entre (a) hidrogeno; (b) un alquilo C1-6 alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (c) arilalquilo C6-10, donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (d) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante (e) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (f) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (ix) la estructura (4) o R4 y R5 pueden formar optativamente un anillo heterocíclico que puede estar optativamente saturado o no saturado. Cada Y es independientemente seleccionado entre hidrogeno, CH3; -(CH2)p1CF3 halogeno, alcoxi, C1-3; hidroxi; -NO2; -OCF3; -CONRaRb, -COORa, -CORa, -(CH2)p2NraRbû(CH2)p3CH3, (CH2)p4SORaRb, -(CH2)p5SO2Ra, (alquil-cicloalquilo) C4-8 donde alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquilo C3-6, donde 1 o 2 heteroarilos tienen de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre S, N y O, así como los oxidos tales como N-oxidos o sulfoxidos y donde Ra y Rb es independientemente seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 ramificado o recto, y donde cada uno de p1, p2, p3, p4, p5, y p6 es independientemente 0,1 o 2, así como las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la formula 1 y también los isomeros, hidratos, isoformas y profármacos de los mismos; su uso para la manufactura de un medicamento, agente de diagnostico, composicion farmacéutica que lo contiene, proceso para su preparacion, compuestos intermediarios para su exclusivo uso en la preparacion de los compuestos de formula 1 y métodos de tratamiento. Estos compuestos son de utilidad en terapia, especialmente en el tratamiento de diversos trastornos dolorosos tales como dolor cronico, el dolor agudo, el dolor producido por el cáncer, el dolor ocasionado