Patent AR-068065-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidroquinolinas, antagonistas de receptores de tsh, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en enfermedades asociadas a desordenes tiroideos.
Inventor: KARSTENS W F J
Filed: 2008-08-29
Abstract: Reivindicacion 1: Uso de los compuestos de acuerdo a la formula general (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde R1es H o metilo; X es un enlace, O. NH o N(alquilo C1-4), R2 es C1-4alquilo, R5-alquilo C1-4 o R9-alquilo C2-4, si X es NH, R2 en adicion es R8-alcoxicarbonioI C1-2; o si X es un enlace, R2 en adicion es H, halogeno o heteroarilo C2-5 o fenilo, ambos sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halogeno; Y es un enlace, O o NH, mientras que si Y es un enlace, R3 es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, hidroxi, metoxi, fenoxi, fenilo, C1-4alquilo, nitro, amino o (di)[alquilo C1-4]amino o R3 es R6-alquilo C1-6, R6-cicloalquilo C3-6, R7-oxialquilo C1-6, o 2-piridil o es un heteroarilo de 5 miembros, opcionalmente substituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alcoxi C1-3, alquilo C1-3 o halogeno; si Y es O, R3, es R6-alquilo C1-6, R7-oxialquilo C2-6 o cicloalquilo C3-7; y si Y es NH, R3 es R6-alquilo C1-6, R7-oxialquilo C2-6; R4 es H, (di)[alquil C1-3]amino o alcoxi C1-3; R5 es CN o piridilo; R6 es H, o cicloalquilo C3-5, heteroarilo C2-5 o fenilo, los ultimos tres grupos opcionalmente substituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, alcoxi C1-4, o alquilo C1-4, los ultimos grupos ambos opcionalmente sustituidos con uno o más halogenos; R7 es heteroarilo C2-5 o fenilo, ambos opcionalmente substituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4; R8 es H o heteroarilo C2-5 o fenilo. ambos sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, alcoxi C1-3, o halogeno; y R9 es (di)[alquil C1-4]amino o heterocicloalquilo C2-6 caracterizado porque sirve para preparar un medicamento para el tratamiento o prevencion de desordenes sensibles a las rutas mediadas por el receptor de TSH. Reivindicacion 8: Un compuesto caracterizado porque es seleccionado del grupo de: ácido hexanoico (1-acetil-2,2,4-dimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, ácido 1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico (1-acetil-2,2,4-dimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, N-(1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-5-bromo-2-metilamino-benzamida, ácido piridino-2-carboxílico (1-acetil-2,2,4-dimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, N-(1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3,4-dimetil-benzamida, 2-fenoxi-etil éster del ácido (1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, butil éster del ácido (1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, 1-(1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-ciclopentil-urea, ácido hexanoico [1-acetil-4-(4-bromo-fenil)-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il]-amida, N-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-2-fenoxi-acetamida, N-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(3-cloro-fenil)-propionamida, N-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-tiofen-2-il-propionamida, 1-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(4-clorobencil)-urea, ácido hexanoico {1-acetil-4-[4-(3-fluoro-piridin-4-il)-fenil]-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il}-amida, 3-cloro-bencil éster del ácido [4-(1-acetil-6-hexanoilamino-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-iI)-fenil]-carbámico, metil éster del ácido [4-(1-acetil-6-hexanoilamino-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-iI)-fenil]-carbámico, ácido ciclopentanocarboxilico (1-acetil-7-dimetilamino-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, N-(1-acetil-7-dimetilamino-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(4-clorofenil)-propionamida, 1-(1-acetil-7-dimetilamino-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(2-metoxi-bencil)-urea, tiofen-2-ilmetil éster del ácido (1-acetil-7-dimetilamino-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, ácido bifenil-4-carboxílico (1-acetil-7-metoxi-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, ácido furan-2-carboxílico (1-acetil-7-metoxi-4-(4-metoxi-fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, ácido bifenil-4-carboxílico (1-acetil-4-(4-cianometoxi-fenil)-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, ácido bifenil-4-carboxílico {1-acetil-2,2,4-trimetil-4[4-(piridin-4-metoxi)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il}-amida, furan-2-ilmetiI éster del ácido [4-(1-acetil-6-hexanoilamino-4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-4-il)-fenil]-carbámico, N-(1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(3-clorofenil)-propionamida, 3-metil-butil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, 1-metil-ciclopropilmetil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, ciclobutiImetil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, (R)-1,2-dimetil-propil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, (1R,2S,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, ciclopentil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, N-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(3-trifluorometil-fenil)-propionamida, 3-cloro-4-fluoro-bencil éster del ácido (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-carbámico, ácido 5-bromo-tiofeno-2-carboxílico (1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-amida, (+)-1-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(4-cloro-bencil)-urea, (+)-N-(1-acetil-2,2,4-trimetil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(3-cloro-fenil)-propionamida, (+)-N-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il)-3-(3-trifluorometil-fenil)-propionamida, ciclopentil éster del ácido (+)-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4,4a,8a-hexahidro-quinolin-6-il)-carbámico, o 3-cloro-4-fluoro-bencil éster del ácido (+)-(1-acetil-4-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-iI)-carbámico.