Patent AR-035979-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina, procedimientos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y usos de dichos compuestos para la preparacion de medicament0s
IPC: C07D401/14
Filed: 2002-05-17
Abstract: Derivados de quinolina de fórmula (1) en la que R1 es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, aralquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, NH2-SO2-, monoalquilamino-SO2-, dialquilamino-SO2-, alquil-SO2-, arilo, NH2-alquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, aril-SO2-O-alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo; R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialcoxi, hidroxialcoxialquilo, ariloxi, arilamino, heteroarilamino, NH2-, monoalquilamino, dialquilamino, heterociclilo, arilalquilamino, heteroarilalquilamino, arilo, ariloxi o heteroarilalcoxi; R3 es hidrógeno, alquilo, NH2-, monoalquilamino, dialquilamino o alcoxi; R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, NH2-, monoalquilamino, dialquilamino, acetilamino, ciano, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialcoxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, carboxi, heterociclilalquilo, alquil-SO2- o aril-SO2-; R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, NH2-, monoalquilamino, dialquilamino, acetilamino, ciano, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquilalcoxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialcoxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, carboxi, heterociclilalquilo, alquil-SO2- o aril-SO2-; A es un anillo heterocíclico saturado, mono- o bicíclico, de 5 a 10 miembros, que contiene un átomo de nitrógeno que forma parte del anillo quinolina y opcionalmente de uno a dos heteroátomos más que, con independencia entre sí, se eligen entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Dichos compuestos son ligandos de neuropéptidos, en particular antagonistas de neuropéptidos Y (NPY), y pueden emplearse en forma de preparaciones farmacéuticas para el tratamiento o prevención de artritis, enfermedades cardiovasculares, diabetes, insuficiencia renal, trastornos de la alimentación y obesidad. También se dan a conocer: procedimientos para la preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y los usos de dichos compuestos para la preparación de medicamentos. Reivindicación 20: Un procedimiento para la preparación de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque consta de una de las reacciones siguientes: a) reacción de un compuesto de la fórmula (2) en presencia de un compuesto de la fórmula R1-Hal, en la que R1, R2, R3, R4, R5 y A tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y Hal es halógeno; o b) reacción de formación de enlaces C/O, C/N o C/C catalizada por Pd de un compuesto de la fórmula (3) con el fin de obtener un compuesto de la fórmula (1), en la que R1, R2, R3, R4, R5 y A tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y Hal es halógeno; o c) reacción de intercambio halógeno/metal de un compuesto de la fórmula (3), ya definido en la etapa (b) y posterior condensación catalizada por Pd con un halogenuro de la fórmula R2-Hal para obtener un compuesto de la fórmula (1), en la que R1, R3, R4, R5 y A tienen los significados definidos en la reivindicación 1, Hal es halógeno y R2 es alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialcoxi, ariloxi, heteroarilamino, NH2-, monoalquilamino, dialquilamino, alquilalquilamino, heteroarilalquilamino, arilo, arilalcoxi o heteroarilalcoxi; o d) reacción de un compuesto de la fórmula (4) en presencia de un alcohol de la fórmula R1-OH y un catalizador de paladio con el fin de obtener un compuesto de la fórmula (1), en la que R2, R3, R4, R5 y A tienen los significados definidos en la reivindicación 1, Hal es halógeno y R1 es hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, aralquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, NH2-SO2-, monoalquilamino-SO2-, dialquilamino-SO2-, alquil-SO2-, arilo, NH2-alquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, aril-SO2-O-alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo.