Patent ES-2771950-T3 (ES)
Title: Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos mediados por el complemento
Inventor: GADHACHANDA VENKAT
IPC: C07D413/14
Filed: 2015-02-25
Granted: 2020-07-07
Abstract: Un compuesto de Fórmula **(Ver fórmula)** y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R1, R1', R2, R2', R3 y R3' se eligen independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alquinilo C2-C6, alcanoílo C2-C6, tioalquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, amino-alquilo C1-C6, -alquil C0-C4NR9R10, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2, donde R9 y R10 se eligen independientemente en cada aparición entre hidrógeno, alquilo C1-C6, (cicloalquil C3-C7)alquilo C0-C4, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7) y -O-alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7); o R1 y R2 pueden tomarse juntos para formar un anillo carbocíclico de 3 miembros, o un anillo de arilo o carbocíclico de 4 a 6 miembros o un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O o S; o R2 y R3 forman un anillo de arilo o carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 3 a 6 miembros; o R1 y R1', o R2 y R2', o R3 y R3' forman un anillo espiro carbocíclico de 3 a 6 miembros; o R1 y R1', o R3 y R3' forman un anillo espiro heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O o S; o R2 y R2' forman un anillo espiro heterocíclico de 3 a 6 miembros, de los que cada anillo está sin sustituir o sustituido con 1 o más sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno, hidroxilo, ciano, -COOH, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alcanoílo C2-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, (mono- y di-alquilamino C1-C4)alquilo C0-C4, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -O-alquil C0- C4(cicloalquilo C3-C7), haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; o R1 y R1', R2 y R2', o R3 y R3' forman un grupo carbonilo; o R1 y R2 o R2 y R3 forman un doble enlace carbono-carbono; R5 y R6 se seleccionan independientemente entre -CHO, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), alcanoílo C2-C6, hidrógeno, hidroxilo, halógeno, ciano, nitro, -COOH, -SO2NH2, vinilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -alquil C0- C4(cicloalquilo C3-C7), -C(O)alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -P(O)(OR9)2, -OC(O)R9, -C(O)OR9, - C(O)N(CH2CH2R9)(R10), -NR9C(O)R10, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; y en la que cada R5 y R6 distinto de hidrógeno, hidroxilo, ciano y -COOH está sin sustituir u opcionalmente sustituido; R8 y R8' se eligen independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), alcoxi C1-C6 y (alquilamino C1-C4)alquilo C0-C2; o R8 y R8' se toman juntos para formar un grupo oxo; o R8 y R8' pueden tomarse junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 miembros; X11 es N o CR11; X12 es N o CR12; X13 es N o CR13; X14 es N o CR14 y en la que no más de dos de entre X11, X12, X13 y X14 son N; uno de entre R12 y R13 es H y el otro de entre R12 y R13 es R32, en la que al menos uno de entre R12 y R13 está presente y se elige entre R32; R32 se selecciona entre arilo; heterociclo de 5-6 miembros saturado o insaturado que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, en la que el heterociclo está unido a través de un átomo de carbono en el anillo heterocíclico a un átomo de carbono en la posición R12 o R13; y heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, en la que el anillo de arilo, de heterociclo o de heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido; R11 y R14 se eligen independientemente en cada aparición entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, - O(PO)(OR9)2, -(PO)(OR9)2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcanoílo C2-C6, alcoxi C1-C6, tioalquilo C1-C6, -alquil C0-C4(mono- y di-alquilamino C1-C6), -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -alcoxi C0-C4(cicloalquilo C3- C7), haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; R21 y R22 se eligen independientemente en cada aparición entre hidrógeno, hidroxilo, ciano, amino, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, (cicloalquil C3-C7)alquilo C0-C4, (fenil)alquilo C0-C4, -alquil C1-C4OC(O)O-alquilo C1- C6, -alquil C1-C4OC(O)alquilo C1-C6, -alquil C1-C4C(O)O-alquilo C1-C6, (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)alquilo C0-C4 que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, y (heterociclo insaturado o aromático de 5 o 6 miembros)alquilo C0-C4 que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, y cada R21 y R22 puede estar opcionalmente sustituido; R23 se elige independientemente en cada aparición entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, (aril)alquilo C0-C4, (cicloalquil C3-C7)alquilo C0-C4, (fenil)alquilo C0-C4, (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)alquilo C0-C4 que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, y (heterociclo insaturado o aromático de 5 o 6 miembros)alquilo C0-C4 que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, y cada R23 puede estar opcionalmente sustituido; R24 y R25 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros o un grupo heterocíclico bicíclico de 6 a 10 miembros que tiene anillos condensados, espiro o unidos, y cada R24 y R25 puede estar opcionalmente sustituido; L se elige entre las fórmulas **(Ver fórmula)** o es un enlace, donde R17 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7) y R18 y R18' se eligen independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroximetilo y metilo; y m es 0, 1, 2 o 3; B es un grupo carbocíclico monocíclico o bicíclico; un grupo carbocíclico-oxi monocíclico o bicíclico; un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y de 4 a 7 átomos en el anillo por anillo; alquenilo C2-C6; alquinilo C2-C6; - (alquil C0-C4)(arilo); -(alquil C0-C4)(heteroarilo); o -(alquil C0-C4)(bifenilo) de los que cada B está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre R33 y R34, y 0 o 1 sustituyentes elegidos entre R35 y R36; R33 se elige independientemente entre halógeno, hidroxilo, -COOH, ciano, alquilo C1-C6, alcanoílo C2-C6, alcoxi C1-C6, -alquil C0-C4NR9R10, -SO2R9, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; R34 se elige independientemente entre nitro, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, tioalquilo C1-C6, -J-cicloalquilo C3-C7, -B(OH)2, -JC(O)NR9R23, -JOSO2OR21, -C(O)(CH2)1-4S(O)R21, -O(CH2)1-4S(O)NR21R22, -JOP(O)(OR21)(OR22), - JP(O)(OR21)(OR22), -JOP(O)(OR21)R22, -JP(O)(OR21)R22, -JOP(O)R21R22, -JP(O)R21R22, -JSP(O)(OR21)(OR22), - JSP(O)(OR21)(R22), -JSP(O)(R21)(R22), -JNR9P(O)(NHR21)(NHR22), -JNR9P(O)(OR21)(NHR22), - JNR9P(O)(OR21)(OR22), -JC(S)R21, -JNR21SO2R22, -JNR9S(O)NR10R22, -JNR9SO2NR10R22, -JSO2NR9COR22, - JSO2NR9CONR21R22, -JNR21SO2R22, -JC(O)NR21SO2R22, -JC(NH2)NR22, -JC(NH2)NR9S(O)2R22, -JOC(O)NR21R22, -JNR21C(O)OR22, -JNR21OC(O)R22, -(CH2)1-4C(O)NR21R22, -JC(O)R24R25, -JNR9C(O)R21, -JC(O)R21, - JNR9C(O)NR10R22, -CCR21, -(CH2)1-4OC(O)R21 y -JC(O)OR23; de los que cada R34 puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, amino, oxo, -B(OH)2, -Si(CH3)3, -COOH, -CONH2, -P(O)(OH)2, alquilo C1-C6, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), alcoxi C1-C6, -alquil C0-C2(mono- y di-alquilamino C1-C4), alquiléster C1-C6, alquilamino C1-C4, hidroxilalquilo C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; R35 se elige independientemente entre naftilo, naftiloxi, indanilo, (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)alquilo C0- C4 que contiene 1 o 2 heteroátomos elegidos entre N, O y S, y heterociclo bicíclico que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O y S, y que contiene de 4 a 7 átomos en el anillo en cada anillo; de los que cada R35 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcanoílo C2-C6, alcoxi C1-C6, (mono- y dialquilamino C1-C6)alquilo C0-C4, alquiléster C1-C6, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -SO2R9, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; y R36 se elige independientemente entre tetrazolilo, (fenil)alquilo C0-C2, (fenil)alcoxi C1-C2, fenoxi y heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos elegidos independientemente entre N, O, B y S, de los que cada R36 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcanoílo C2-C6, alcoxi C1-C6, (mono- y di-alquilamino C1- C6)alquilo C0-C4, alquiléster C1-C6, -alquil C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -SO2R9, -OSi(CH3)2C(CH3)3, -Si(CH3)2C(CH3)3, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; y J se selecciona independientemente en cada aparición entre un enlace covalente, alquileno C1-C4, -O-alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4 y alquinileno C2-C4; en la que, a menos que se especifique otra cosa, cualquier grupo que esté opcionalmente sustituido puede estar independientemente sustituido con uno o más de los siguientes: halógeno; ciano; hidroxilo; nitro; azido; alcanoílo; carboxamida; alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ariloxi tal como fenoxi; alquiltio incluyendo aquellos que tienen uno o más enlaces tioéter; alquilsulfimilo; grupos alquilsulfonilo incluyendo aquellos que tienen uno o más enlaces sulfonilo; grupos aminoalquilo incluyendo grupos que tienen uno o más átomos de N; arilo; arilalquilo que tiene de 1 a 3 anillos separados o condensados y de 6 a aproximadamente 14 o 18 átomos de carbono en el anillo; arilalcoxi que tiene de 1 a 3 anillos separados o condensados; o un grupo heterocíclico saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 3 anillos separados o condensados con uno o más átomos de N, O o S; amino, -CHO, -COOH, -CONH2, alquiléster C1-C6, (mono- y di-alquilamino C1-C6)alquilo C0-C2, haloalquilo C1-C2, hidroxi-alquilo C1-C6, éster, carbamato, urea, sulfonamida, -alquil C1-C6(heterociclo), 5 alquil C1-C6(heteroarilo), -alquil C1- C6(cicloalquilo C3-C7), -O-alquil C1-C6(cicloalquilo C3-C7), B(OH)2, fosfato, fosfonato y haloalcoxi C1-C2.