Patent AR-108067-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión y métodos de uso de los mismos
IPC: C12N15/86
Filed: 2017-03-31
Abstract: La solicitud proporciona anticuerpos, fragmentos de unión a antígeno de ellos, receptores de antígenos quiméricos (CAR), y receptores de células T modificados genéticamente, polinucleótidos que codifican los mismos, y células in vitro que comprenden los mismos. Los polinucleótidos, polipéptidos y células in vitro descritos en la presente se pueden usar en una terapia de células T CAR modificadas genéticamente para el tratamiento de un paciente que sufre de cáncer. En una forma de realización, los polinucleótidos, polipéptidos y células in vitro descritos en la presente se pueden usar para el tratamiento del mieloma múltiple. Reivindicación 1: Un polinucleótido aislado que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) o un receptor de células T (TCR), que comprende una molécula de unión a antígeno que se une específicamente a un antígeno de maduración de células B (BCMA), en donde la molécula de unión a antígeno comprende: (a) una región determinante de complementariedad (CDR) de una región variable de cadena pesada 1 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos GX²X³X⁴X⁵X⁶X⁷SY (SEQ ID Nº 145), en donde: X² no está presente o es G; X³ no está presente o es S; X⁴ es F, G, I, o Y; X⁵ es S o T; X⁶ es F o S; y X⁷ es S o T; y/o (b) una VH CDR2 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos X¹IX³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰YX¹²X¹³X¹⁴X¹⁵X¹⁶X¹⁷ (SEQ ID Nº 146), en donde: X¹ es A, G, I, S, T o V; X³ es I, N o S; X⁴ es G, P, S o Y; X⁵ es D, G, I o S; X⁶ es F, G o S; X⁷ no está presente o es G o S; X⁸ es N, S o T; X⁹ es A, I, K o T; X¹⁰ es N, S o Y; X¹² es A o N; X¹³ es D, P o Q; X¹⁴ es K o S; X¹⁵ es F, L o V; X¹⁶ es K o Q; y X¹⁷ es G o S; y/o (c) una VH CDR3 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰X¹¹X¹²X¹³X¹⁴X¹⁵X¹⁶X¹⁷DX¹⁹ (SEQ ID Nº 147), en donde: X¹ es A o V; X² es K o R; X³ no está presente o es D, G o T; X⁴ no está presente o es A, D, G, P, R o S; X⁵ no está presente o es E, F, G, L, Q o T; X⁶ no está presente o es E, M, Q, W o Y; X⁷ no está presente o es A, E, L o S; X⁸ no está presente o es G, P, S o T; X⁹ no está presente o es G, P o S; X¹⁰ no está presente o es I, L, P o Y; X¹¹ no está presente o es W; X¹² no está presente o es H; X¹³ no está presente o es E o Y; X¹⁴ no está presente o es D, G, H, P, S, W o Y; X¹⁵ es A, G, L, W o Y; X¹⁶ no está presente o es A, G, I, P o V; X¹⁷ es F, L o M; y X¹⁹ es I, L, V o Y; y/o (d) una región variable de cadena liviana (VL) CDR1 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos X¹X²SQX⁵X⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰X¹¹X¹²X¹³X¹⁴X¹⁵LX¹⁷ (SEQ ID Nº 148), en donde X¹ es K o R; X² es A o S; X⁵ es G o S; X⁶ es I, L o V; X⁷ es L o S; X⁸ no está presente o es H o Y; X⁹ no está presente o es S; X¹⁰ no está presente o es N o S; X¹¹ no está presente o es G o N; X¹² no está presente o es N; X¹⁵ no está presente o es K o Y; X¹⁴ es N; R o S; X¹⁵ es N, W o Y; y X¹⁷ es A o D; (e) una VL CDR2 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos X¹X²SX⁴X⁵X⁶X⁷ (SEQ ID Nº 149), en donde X¹ es D, G, L, S o W; X² es A o G; X⁴ es N, S o T; X⁵ es L o R; X⁶ es A, E o Q; y X⁷ es S o T; y/o (f) una VL CDR3 que comprende, consiste en o consiste esencialmente en la secuencia de aminoácidos X¹QX³X⁴X⁵X⁶PX⁸T (SEQ ID Nº 150), en donde X¹ es M o Q; X³ es F, G, H, I, R o Y; X⁴ es A, F, H, I, L o Y; X⁵ es A ,G, H, S, T, V o Y; X⁶ es F, L, T, W o Y; y X⁸ no está presente o es F, L, P o W.