Patent ES-2317047-T3 (ES)
Title: Nuevos inhibidores de la farnesil proteina transferasa como agentes antitumorales.
Inventor: ZHU HUGH Y
IPC: A61P35/00
Filed: 2004-08-04
Granted: 2009-04-16
Abstract: Un compuesto de fórmula ** ver fórmula** y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: R 1 se selecciona del grupo que consiste en: ** ver fórmula** n es de 1 a 6; X se selecciona del grupo que consiste en O, S, y N; R 2 , R 3 , R 4 , y R 5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, Br, Cl, y F; R 5A se selecciona del grupo que consiste en a H, un grupo alquilo C1 a C6, y un grupo cicloalquilo C3 a C6; R 6 y R 7 , para cada n, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo C 1 a C 4, y (3) un anillo de cicloalquilo C 3 a C 7 formado tomando R 6 y R 7 junto con el átomo de carbono al que están unidos; R 8 se selecciona del grupo que consiste en: R 9 se selecciona del grupo que consiste en: un grupo alquilo C 1 a C 6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, y heteroalquilo; o R 9 se selecciona del grupo que consiste en: un grupo alquilo C1 a C6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, y heteroalquilo; donde (1) dichos grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo-alquilo, y heteroalquilo R 9 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, alquilo, cicloalquilo, -NH 2, -NH(alquilo C 1 a C 6), -N (alquilo C1 a C6)2 donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO2R 14 donde R 14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, siempre que el átomo de carbono, por medio del cual está unido dicho grupo R 9 está unido al sustituyente X, no está sustituido con un grupo -OH, -NH2, -NH(alquilo C1 a C6) o -N (alquilo C 1 a C 6) 2 grupo; y (2) dicho grupo alquilo C 1 a C 6 R 9 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, cicloalquilo, -NH 2, -NH(alquilo C 1 a C 6), -N(alquilo C 1 a C6)2 donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO2R 14 donde R 14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; siempre que el átomo de carbono, por medio del cual está unido dicho grupo R 9 al sustituyente X, no está sustituido con un grupo -OH, -NH2, -NH(alquilo C1 a C6) o -N(alquilo C1 a C6)2; R 10 se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilalquilo, y heteroalquilo; o R 10 se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilalquilo, y heteroalquilo; donde dichos grupos R 10 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, alquilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1 a C6), -N(alquilo C 1 a C 6) 2 donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO 2R 14 donde R 14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; R 11 se selecciona del grupo que consiste en: (1) alquilo (2) alquilo sustituido, (3) cicloalquilo no sustituido, (4) cicloalquilo sustituido, (5) heterocicloalquilo, y (6) heterocicloalquilo sustituido; donde dichos grupos alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, y heterocicloalquilo sustituido R 11 están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -OH, siempre que cuando haya más de un grupo -OH cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, (2) flúor, y (3) alquilo; R 11a se selecciona del grupo que consiste en: (1) alquilo, (1) alquilo sustituido, (3) arilo, y (4) arilo sustituido; donde dichos grupos alquilo sustituidos R 11a están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -OH, siempre que cuando haya más de un grupo -OH cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, (2) -CN, (3) -CF 3, (4) flúor, (5) alquilo, (6) cicloalquilo, (7) heterocicloalquilo, (8) arilalquilo, (9) heteroarilalquilo, (10) alquenilo y (11) heteroalquenilo; y donde dichos grupos arilo sustituidos R 11a tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -OH, siempre que cuando haya más de un grupo -OH cada grupo -OH está unido a un átomo de carbono diferente, (2) -CN, (3) -CF3, (4) halógeno, (5) alquilo, (6) cicloalquilo, (7) heterocicloalquilo, (8) arilalquilo, (9) heteroarilalquilo, (10) alquenilo, y (11) heteroalquenilo; R 12 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; R 21 , R 22 y R 46 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: (1) alquilo (p. ej., metilo, etilo, propilo, butilo o t-butilo), y (2) -OH siempre que sólo un grupo de R 21 , R 22 , y R 48 sea -OH, o R 21 y R 22 tomados junto con el carbono al que están unidos forman un anillo cíclico seleccionado del grupo que consiste en: (1) no arilo sustituido, (2) arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno, -CN, -CF3, OH y alcoxi, y (3) heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en:** ver fórmula**