Patent ES-2550152-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-(piperidin-4-il)-4-fenoxi-o fenilamino-pirimidina como inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa
Inventor: BROTHERTON-PLEISS CHRISTINE E
IPC: C07D471/10
Filed: 2007-12-04
Granted: 2015-11-04
Abstract: Un compuesto de la fórmula I **Fórmula** en la que: R1 es CO2-tert-Bu, CO2Et, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, fenilo o heteroarilo, donde dicho grupo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridinilo, N-óxido de piridina, pirimidinilo, tiofenilo, pirrolilo, tiazolinilo, imidazolinilo o quinolilo y dicho fenilo o dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre el grupo formado por: (a) alquilo C1-6, (b) alcoxi C1-6, (c) haloalquilo C1-6, (d) haloalcoxi C1-6, (e) carboxilo, (f) CONR7aR7b, (g) (alcoxi C1-6)-carbonilo, (h) ciano, (i) SO2-alquilo C1-6, (j) SO2NR8aR8b, (k) halógeno, (l) nitro, (m) ciano-alquilo C1-3; (n) NR10aR10b, (o) NR10aSO2-alquilo C1-6, (p) CHR11aR11bCOR12, (q) hidroxilo y (r) heteroalquilo C1-6 que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino; R2 es -CN, -CH>=CHCN, alquilo C1-3 o halógeno; R3 es hidrógeno, halógeno, amino o haloalquilo C1-6; R4 es hidrógeno o amino; R5a y R5b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halógeno; R6a y R6b con independencia son hidrógeno o, juntos, son etileno; R7a y R7b (i) tomados con independencia, uno de R7a y R7b es hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 y el otro de R7a y R7b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino. Ejemplos representativos incluyen, pero sin limitación, 2-hidroxi-etilo, 3-hidroxi-propilo, 2-hidroxi-1-hidroxi-metiletilo, 2,3-dihidroxi-propilo, 1-hidroxi-metiletilo, 3-hidroxi-butilo, 2,3-dihidroxi-butilo, 2-hidroxi-1-metilpropilo, 2-amino-etilo, 3-amino-propilo, 2-metilsulfonil-etilo, aminosulfonil-metilo, aminosulfonil-etilo, aminosulfonil-propilo, metilaminosulfonil-metilo, metilaminosulfonil-etilo, metilaminosulfonil-propilo, alquilsulfonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, (alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6, di(alquil C1-3)-amino-(alquil C1-6)-alquilo y aminoalquilo C1-6; (ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o, (iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2; R8a y R8b (i) tomados con independencia, uno de R8a y R8b es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8a y R8b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6 y heteroalquilo C1-6 como se ha definido antes; (ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o, (iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2; R9 es hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-3; R10a y R10b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-6; R11a es hidrógeno o halógeno; R11b es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxialquilo C1-6; R12 es hidroxilo, alcoxi C1-6 o NR7aR7b; X es NH u O; X1 es O, S(O)p o NR9 p es un número entero de 0 a 2; o, las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, con la condición de que el compuesto no es **Fórmula**