Patent AR-032629-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de imidazol y composicion farmaceutica que los contiene
IPC: A61P21/02
Filed: 2001-07-30
Abstract: Un compuesto por ser de formula (1) en la que: R1 es alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-14, o heteroarilo de 5-14 miembros; y estando R1 opcionalmente sustituido con 1-6 sustituyentes R5 seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, nitro, ciano, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8, -NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R, -NR7S(=O)2R8, -NR7S(=O)2R8R9, -OR7, -OC(=O)R7, -OC(=O)OR7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, -O-S(=O)2R7, N3 y R7; R2 es H, F, -CH3, -CN o -C(=O)OR7; R3 es -C(=O)NR9, -C(=O)O-, -C(=O)(CR10R11)n-, o -(CR10R11)n-; R4 es alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-14 o heteroarilo de 5-14 miembros, estando R4 opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R6 seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, nitro, ciano, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8, -NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R9, -NR7S(=O)2R8, -NR7S(=O)2NR8R9, -OR7, -OC(=O)R7, -OC(=O)OR7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, o R7; cada uno de R7, R8 y R9 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-14 y heteroarilo de 5-14 miembros, estando cada uno de R7, R8 y R9 opcional e independientemente sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10S(=O)2R11, -NR10S(=O)2NR11R12, -OR10, -OC(=O)R10, -OC(=O)OR10, -OC(=O)NR10R11, -OC(=O)SR10, -SR10, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, -S(=O)2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11 y R10; o, cuando R7 y R8 son como en NR7R8, pueden estar unidos opcionalmente para formar, junto con el nitrogeno de NR7R8 al que están unidos, un resto heterocicloalquilo de 3-7 miembros de anillo, comprendiendo opcionalmente dicho resto heterocicloalquilo 1-2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, O y S; cada uno de R10, R11 y R12 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-14 y heteroarilo de 5-14 miembros, estando cada uno de R10, R11 y R12 opcional e independientemente sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR13R14, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR14, -NR13C(=O)NR14R15, -NR13S(=O)2R14, -NR13S(=O)2NR14R15, -OR13, -OC(=O)R13, -OC(=O)OR13, -OC(=O)NR13R14, -OC(=O)SR13, -SR13, -S(=O)R13, -S(=O)2R13, -S(=O)2NR13R14, -C(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)NR13R14 y R13; cada uno de R13, R14 y R15 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-14 y heteroarilo de 5-14 miembros, estando cada uno de R13, R14 y R15 opcional e independientemente sustituido con 1-6 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR16R17, -NR16C(=O)R17, -NR16C(=O)OR17, -NR16C(=O)NR17R18, -NR16S(=O)2R17, -NR16S(=O)2NR17R18, -OR16, -OC(=O)R16, -OC(=O)OR16, -OC(=O)NR16R17, -OC(=O)SR16, -SR16, -S(=O)R16, -S(=O)2R16, -S(=O)2NR16R17, -C(=O)R16, -C(=O)OR16, -C(=O)NR16R17 y R16; cada uno de R16, R17 y R18 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, arilo C6-13 y heteroarilo de 5-12 miembros; n es 0, 1, 2 o 3; siendo R10 y R11 en -C(=O)(CR10R11)n- y -(CR10R11)n-, para cada repeticion de n, independientemente como se ha mencionado anteriormente; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Se indica que los compuestos de formula (1) tienen actividad inhibidora de cdk5, cdk2 y GSK-3. También se describen composiciones farmacéuticas y procedimientos que comprenden compuestos de formula (1) para tratar y prevenir enfermedades y afecciones que comprenden un crecimiento celular anormal, tal como el cáncer, enfermedades y afecciones neurodegenerativas, y las afectadas por la neurotransmision de dopamina. También se describen composiciones farmacéuticas y procedimientos que comprenden compuestos de formula (1) para tratar la fertilidad masculina y motilidad de los espermatozoides; diabetes mellitus; disminucion de la tolerancia a la glucosa; síndrome metabolico o síndrome X; síndrome de ovarios poliquísticos; adipogénesis y obesidad; miogénesis y debilidad, por ejemplo, la reduccion del rendimiento físico relacionado con la edad; sarcopenia aguda, por ejemplo, atrofia muscular y/o caquexia asociada con quemaduras, reposo en cama, inmovilizacion de miembros o cirugía torácica, abdominal y/u ortopédica mayor; sepsis; pérdida del cabello, debilitamiento del cabello y calvicie; e inmunodeficiencia.