Patent AR-068659-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazol inhibidores de autotaxina
Inventor: SCHULTZ MELANIE
Filed: 2008-10-03
Abstract: Los compuestos de formula (1) en donde es R1 es OH, OA, N(R2)2, Ar3 o (CR2)nHet; D está ausente, es Alk, OAlk, O, S o NR2; E está ausente, es Alk, OAlk, O, S o NR2; Q es Alk, OCH2, NR(CR2)n u O; Alk es alquileno no ramificado o ramificado con 1, 2, 3 o 4 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; L es A, Ar1 o Het1; X es Alk, Ar-diílo o Het-diílo; R2 es H, A, (CR2)nAr o (CR2)nHet; Ar1 es fenilo, indanilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, NO2, CN, (CH2)nAr, (CH2)nCOOA, (CH2)nCOOAr, (CH2)mCOOHet, (CH2)nCON(R2)2, (CH2)nCOR2, (CH2)nN(R2)2, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr, (CH2)nSOmHet, (CH2)nC(R3)2(CH2)nN(R2)2, (CH2)nNR2SOmR2, (CH2)nSOmNRR2, (CH2)nNR2SOmNRR2, (CH2)nOR2, O(CH2)pHet, NRCOR2, NRSOmR2, (CH2)nSOmN(R2)2, O(CH2)pNR2, O(CH2)nCR2(CH2)nN(R2)2, NR(CH2)nCR2(CH2)nN(R2)2, O(CH2)pNR2SOmA, O(CH2)pNR2SOmAr, O(CH2)pNR2SOmNRR2, O(CH2)pSOmA, O(CH2)pSOmAr, O(CH2)nSOmNRR2; A3 es fenilo sustituido con COA, OCR2COOH, (CH2)nCR2COOH, (CH2)nHet3, O(CH2)pCONHHet3, (CH2)nCONHHet3, CONROH, NHCO(CH2)nHet3, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CONH(CH2)nHet3, S(O)mA, Hal, COHet3, O(CH2)pCOHet3, O(CH2)pCOOH, O(CH2)pCOOA, OA o CONHC(=NH)NH2; R3 es alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C; Het1 es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono-, di- o tricíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, NO2, CN, A, (CH2)nAr, (CH2)nCOOA, (CH2)nCOOAr, (CH2)mCOOHet, (CH2)nCON(R2)2, (CH2)nCOR2, (CH2)nN(R2)2, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr, (CH2)nSOmHet, (CH2)nC(R3)2(CH2)nN(R2)2, (CH2)nNR2SOmR2, (CH2)nSOmNRR2, (CH2)nNR2SOmNRR2, (CH2)nOR2, O(CH2)nHet, NRCOR2, NRSOmR2, (CH2)nSOmN(R2)2, O(CH2)pNR2, O(CH2)nCR2(CH2)nN(R2)2, NR(CH2)nCR2(CH2)nN(R2)2, O(CH2)pNR2SOmA, O(CH2)pNR2SOmAr, O(CH2)pNR2SOmNRR2, O(CH2)pSOmA, O(CH2)pSOmAr, O(CH2)nSOmNRR2, =O (oxígeno del carbonilo), =NR y/o =S; R es H o alquilo no ramificado o ramificado con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C; Ar es fenilo, indanilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, A, (CR2)nOR, O(CR2)nAr2, (CR2)nNR2, SR, NO2, CN, COOR, CONR2, NRCOA, NRSO2A, SO2NR2, S(O)mA, COHet, (CR2)nHet, O(CR2)nNR2, O(CR2)nHet, NHCOOA, NHCONR2, NHCOO(CR2)nNR2, NRCOO(CR2)nHet, CR=CRAr2, SO2Het, NHCONH(CR2)nNR2, NHCONH(CR2)nHet, OCONH(CR2)nNR2, CONH(CR2)nHet, CONR(CR2)nNR2, CONR(CR2)nHet y/o COA; Het es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono-, di- o tricíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, Ar2, O(CR2)nAr2, (CR2)nOR, (CR2)nNR2, SR, NO2, CN, COOR, CONR2, NRCOA, NRSO2A, SO2NR2, S(O)qA, CO-Het2, (CR2)nHet2, O(CR2)nNR2, O(CR2)nHet2, NHCOOA, NHCONR2, NHCOO(CR2)nNR2, NHCOO(CR2)nHet2, NHCONH(CR2)nNR2, NHCONH(CR2)nHet2, OCONH(CR2)nNR2, OCONH(CR2)nHet2, CO-Het2, CHO, COA, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het2 es un heterociclo monocíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal. y/u =O (oxígeno de carbonilo); Het3 es un heterociclo aromático saturado, insaturado, mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, o y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, CH2COOH, CH2Het4 y/u =O; Het4 es un heterociclo aromático monocíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S; Ar2 es fenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, CN, A y/o (CR2)nOR; A es alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OR, CN, NR2, F y/o Cl. y/o en donde uno o dos grupos CH2 no adyacentes pueden estar reemplazados por O, NH, S, SO, SO2 y/o por grupos CH=CH, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C; m es 0, 1 o 2; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; p es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; q es 0 o 1; Hal es F, Cl, Br o l, en donde, en caso de que q = 0 y R1 = NH2, NhA, NA2, NHAr o NAAr, entonces D a OAlk; así como sus tautomeros, sales y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Se pueden utilizar para el tratamiento de tumores.