Patent AR-044163-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y compuestos relacionados como antagonistas del receptor de bradiquinina b1
IPC: C07D231/16
Filed: 2004-05-03
Abstract: Compuestos que son antagonistas de los receptores de bradiquinina B1, composiciones farmacéuticas que los contienen y son útiles para tratar enfermedades, o aliviar síntomas adversos asociados con estados patológicos, en mamíferos provocados por el receptor de la bradiquinina B1. Algunos de los compuestos presentan mayor potencia y también se espera que presenten una acción más prolongada. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) y/o fórmula (2): donde Z se selecciona entre O, S y NH; Q se selecciona entre el grupo formado por -NR4R5, -OH, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; R1 se selecciona entre el grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido; heterocíclico y heterocíclico sustituido; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por H: alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido; heterocíclico y heterocíclico sustituido; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y donde R4 y R5, junto con el átomo de N al cual están unidos se unen para formar un heterocíclico, un heterocíclico sustituido, un heteroarilo o un grupo heteroarilo sustituido, con la condición de que cuando R4 o R5 es un grupo alquilo sustituido este grupo no es -CHRa-C(O)-NRbRc o -CHRa-C(O)-ORb, donde Ra es la cadena lateral de un aminoácido natural o no natural, y Rb y Rc se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido; X se selecciona entre el grupo formado por H, halógeno, alquilo, alquilo sustituido, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, carboxi, ésteres carboxílicos, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, amino, amino sustituido, acilamino, aminoacilo, y -C(O)NR7R8 donde R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, o R7 y R8 junto con el átomo de N al cual están unidos formar un heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, prodrogas o isómeros; con las siguiente salvedades; A) cuando Z es O; R2 es H; R3 es 5-(2,4-diclorofenil)-imidazol-4-iliden-[2-metil-4-(N-(1-metilsufonilet-2-il)-N-etilamino)fenil]amina; X es H; y R1 es 1-(3-t-butil-4-hidroxifeniloxi)tridec-1-ilo; entonces Q no es etoxi; B) cuando Z es O; R2 es H; R3 es 4-clorofenilo; X es aminoacilo; y R1 es metilo o fenilo; entonces Q no es metilo; C) cuando Z es O; R2 es H; R3 es 4-clorofenilo o 4-metilfenilo; X es ciano; y R1 es metilo; entonces Q no es metilo; D) cuando Z es O; R2 es H; R3 es H; X es H; y R1 es 1-[(1-ciclohexil-2-(furan-3-il)-1H-benzoimidazol-5-il)acilamino]ciclopent-1-ilo; entonces Q no es hidroxi, E) cuando Z es O; R2 es H; R3 es H; X es H; y R1 es 3-isobutoxi-5-isopropoxifenilo o isopropilo; entonces Q no es metoxi; F) cuando Z es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 2-metil-3-acetamidopirazol-5-ilo; entonces Q no es hidroxi o metoxi; G) cuando Z es O; R2 es H; R3 es H; X es isobutoxicarbonilo o n-propoxicarbonilo; y R1 es metilo; entonces Q no es metoxi; H) cuando Z es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 2-(3-trifluorometil-fenoxi)piridin-3-ilo; entonces Q no es etoxi; I) cuando Z es O; R2 es 3-cianobencilo; R3 es metilo; X es H; y R1 es metilo; entonces Q no es isopropilo; J) cuando Z´ es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-3-(benciloxicarbonilamino)pirazol-5-ilo; entonces Q no es N,N-dimetilamino-etilamino, metoxi o hidroxi; K) cuando Z´es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-3-(N,N-dimetilaminoetilcarbonilamino)pirazol-5-ilo; entonces Q no es N,N-dimetilamino-etilamino; L) cuando Z´es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-5-aminopirazol-3-ilo; entonces Q no es N,N-dimetilaminoetilamino o metoxi; M) cuando Z´ es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-5-acetamidopirazol-3-il-; entonces Q no es hidroxi o metoxi; N) cuando Z´es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-5-(benciloxicarbonilamino)pirazol-3-ilo; entonces Q no es N,N-dimetilaminoetilamino, metoxi o hidroxi; O) cuando Z´es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-5-(N,N-dimetilaminoetilcarbonilamino)pirazol-3-ilo; entonces Q no es N,N-dimetilamino-etilamino; P) cuando Z´ es O; R2 es H; R3 es metilo; X es H; y R1 es 1-metil-5-metilcarbonilaminopirazol-3-ilo; entonces Q no es 1-clorometil-5-nitro-2,3-dihidro-1(H)-benzo[e]indol-3-ilo o 1-clorometil-5-amino-2,3-dihidro-1(H)-benzo[e]indol-3-ilo; Q) cuando Z´es O; R2 es H; R3 es fenilo; X es benzotiazol-2-ilo; y R1 es metilo; entonces Q no es etoxi; o R) cuando Q es -NR4R5, -OH, alcoxi o alcoxi sustituido; R1 es arilo sustituido o heteroarilo sustituido, el grupo arilo o heteroarilo no está sustituido con -C(O)NH-W´-C(O)ORb o -C(O)NH-W´-C(O)NRbRc, donde W es arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; y con la salvedad adicional de que el compuesto en la fórmula (1) no es A´) ácido 4-bromo-5-(2-cloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico; o B´) (2-dimetilamino-1-metil-etil)-amida del ácido 5-(2-cloro-benzoilamino)-1H-pirazol-3-carboxílico.