Patent ES-2751110-T3 (ES)
Title: Ligandos novedosos del receptor de estrógenos
Inventor: CHENG AIPING
IPC: A61K31/381
Filed: 2012-08-02
Granted: 2020-03-30
Abstract: Compuesto de fórmula (I) o un éster, una amida, un carbamato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que incluye una sal de tal éster, amida o carbamato en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo de 5-10 miembros sustituido opcionalmente, fenilo sustituido opcionalmente, naftilo sustituido opcionalmente, cicloalquilo C3-8 sustituido opcionalmente, cicloalquenilo C5-6 sustituido opcionalmente, fenilalquenilo C2-4 sustituido opcionalmente, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, dihaloalquenilo C2-8, trihaloalquenilo C2-8 y cicloalquil C3-8-alquenilo C2-4, en el que cuando dicho grupo heterociclilo, fenilo o naftilo o parte del grupo se sustituye, se sustituye con desde 1 hasta 5 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente del grupo que consiste en ORA, N(RB)2, halógeno, ciano, nitro, -C(O)-alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6, y cuando dicho grupo cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C5-6 se sustituye, se sustituye con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-5, alquenilo C1-5, alquinilo C1-5, alquilo C1-5 sustituido con hasta 3 átomos de halógeno, -CO-alquilo C1-5 y halógeno; R2 se selecciona del grupo que consiste en -C(NH2)=N-OH, -C(O)N(RC)2, ciano, -CHO, -CH=N-OH, -C(O)N-HOH, -C(CO2H)=N-OH, -C(O-alquil C1-4)=NH, -C(NH2)=N-NH2, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)CO2H, -CO2H, -CH2-CO2H, -CH(OH)CO2H, -CH2NH-CONH2, -alqui l C1-6-NH2, -CH2SO3H, -NH-C(NH2)=NH, -NH-C(O)NH2, -N=C(-NH-CH2CH2-NH-), NHSO2RD, -S-CN, -S-C(NH2)=NH, -S-C(NH2)=N-OH, SO2N(RE)2, SO3H, cianoalquilo C1-6- y heterociclilo de 5-10 miembros sustituido opcionalmente que contiene desde uno hasta tres átomos de nitrógeno, en el que cuando dicho grupo heterociclilo se sustituye, se sustituye con desde 1 hasta 3 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente del grupo que consiste en ORA, N(RB)2, halógeno, ciano, nitro, -C(O)-alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, fenilo sustituido opcionalmente, fenilalquilo C1-4 sustituido opcionalmente, heterociclilo de 5-10 miembros sustituido opcionalmente, y heterociclilalquilo C1-4 de 5-10 miembros sustituido opcionalmente, en el que cuando dicho grupo fenilo o heterociclilo o parte del grupo se sustituye, se sustituye con desde 1 hasta 5 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente del grupo que consiste en ORA, N(RB)2, halógeno ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; cada uno de R5, R6, R8 y R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ORA, N(RB)2, halógeno, ciano, nitro, -C(O)-alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; R7 es o R6 y R7 pueden, junto con los átomos a los que se unen, formar un grupo cíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente de uno a tres heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho grupo cíclico de 5, 6 o 7 miembros sustituido opcionalmente con uno de más grupos seleccionados de ORA, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; y cada RA, cada RB, cada RC, cada RD y cada RE se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8 y cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; cada uno sustituido opcionalmente por desde 1 hasta 3 átomos de halógeno; y en el que el éster o la amida farmacéuticamente aceptable se forma a partir de un grupo ácido en el compuesto y es -COORG, -CONRG 2, -SO2ORG, o -SO2N(RG)2, o el grupo éster, amida o carbamato se forma a partir de un grupo -OH o -NHRG en el compuesto y es -OC(O)RG, -NRGC(O)RG, -NRGCO2RG, -OSO2RG, y -NRGSO2RG, en el que RG se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8 y cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, dihaloalquilo C1-8, trihaloalquilo C1-8, fenilo y fenilalquilo C1-4.