Patent AR-068806-A1 (AR)
Title: Procedimiento de preparacion de benzodiazepinas
Inventor: PACHUR KATHRIN
Filed: 2008-08-12
Abstract: Reivindicacion 1: Procedimiento para preparar compuestos de la formula general (2) en la cual R1.1 es CH3, CF3, NR1.1.1R1.1.2 o piperidinilo; R1.1.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.1.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2 es NR1.2.1R1.2.2; R1.2.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; y R1.3 es CH3, CF3, F, CI o Br, que comprende los pasos de (a) copular un compuesto de formula general (3) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo, con un compuesto de la formula general (4) en la que R3 representa un radical imidazol o triazol, que está unido a través de un átomo de nitrogeno; (b) aislar el compuesto de formula general (2) obtenido en el paso (a), mediante cristalizacion en un disolvente, y (c) eventualmente recristalizar en un disolvente apropiado el solido obtenido en el paso (b). Reivindicacion 6: Procedimiento para preparar compuestos de formula general (1), en la cual R1.1 es CH3, CF3, NR1.1.1R1.1.2 o piperidinilo; R1.1.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.1.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2 es NR1.2.1R1.2.2; R1.2.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.3 es CH3, CF3, F, Cl o Br; y R2 es alquilo C1-6, que comprende los pasos de (a) copular un compuesto de formula general (3) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo, con un compuesto de la formula general (4) en la que R3 representa un radical imidazol o triazol, que está unido a través de un átomo de nitrogeno; (b) reaccion de un producto originado en el paso (a), de la formula general (2) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo, con un compuesto de la formula general (5) en la cual R2 está definido como se ha indicado antes; y (c) eventualmente recristalizar en un disolvente apropiado el solido obtenido en el paso (b). Reivindicacion 14: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (3) en la cual R1.1 es CH3, CF3, NR1.1.1R1.1.2 o piperidinilo; R1.1.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.1.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2 es NR1.2.1R1.2.2; R1.2.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.3 es CH3, CF3, F, CI o Br; y R2 alquilo C1-6. Reivindicacion 16: Procedimiento para preparar compuestos de formula general (3) en la cual R1.1 es CH3, CF3, NR1.1.1 R1.1.2 o piperidinilo; R1.1.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.1.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; R1.2 es NR1.2.1R1.2.2; R1.2.1 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, -O-terc.butilo; R1.2.2 es H, alquilo C1-6, O-bencilo, O-terc.butilo; y R1.3 es CH3, CF3, F, CI o Br, caracterizado porque comprende los pasos de: (a) reaccion de un compuesto de la formula general (5a) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo, con un compuesto de la formula general (6) en la que R4 representa, de modo independiente entre sí, un grupo alquilo C1-6, en un disolvente y en presencia de una base fuerte; (b) separacion del grupo éster de un compuesto obtenido en el paso (a) de la formula general (7) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo y R4 representa un grupo alquilo C1-6, por adicion de una base inorgánica; (c) eventualmente aislamiento de un compuesto obtenido en el paso (b) de la formula general (8) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo y R4 representa un grupo alquilo C1-6; (d) separacion del grupo protector de un compuesto obtenido en el paso (b) o (c) de la formula general (8) por adicion de un ácido inorgánico fuerte; (e) eventualmente aislamiento de un compuesto obtenido en el paso (d) de la formula general (9) en la que R1.1, R1.2 y R1.3 se definen como al comienzo; (f) mezcla de un compuesto obtenido en el paso (e) de la formula general (9) con un disolvente y reduccion del doble enlace por adicion de un agente de reduccion y en presencia de una base; (g) aislamiento de un compuesto obtenido en el paso (f) de la formula general (3) y eventualmente recristalizacion en un disolvente. Reivindicacion 25: Procedimiento para preparar compuestos de formula general (5) en la cual R2 es alquilo C1-6, caracterizado porque comprende los pasos de, (a) reaccion de hidrocloruro de 4-hidrato de piperidona con un éster de ácido cloroacético de la formula general (10) en la que R2 representa un grupo alquilo C1-6, en un disolvente y en presencia de una base; (b) acoplamiento de un compuesto obtenido en el paso (a) de la formula general (11) en la que R2 se define como se menciono con anterioridad, con 1-bencilpiperidina en un disolvente y con la adicion de un agente de reduccion; (c) reaccion de un compuesto obtenido en el paso (b) de la formula general (12) en la que R2 se define como se menciono con anterioridad y n es la cifra 0, con ácido clorhídrico y en un disolvente, para preparar un compuesto de la formula general (12), en la que R2 se define como se menciono con anterioridad y n es una de las cifras 1, 2 o 3; y (d) separacion del grupo protector de bencilo de un compuesto obtenido en el paso (c) de la formula general (12), en la que se define como se menciono con anterioridad y n es una de las cifras 1, 2 o 3, en un disolvente y en presencia de un catalizador; y (e) aislamiento de un compuesto preparado en el paso (d) de la formula general (13) en la que R2 se define como se menciono con anterioridad y n es una de las cifras 1, 2 o 3.