Patent AR-087937-A1 (AR)
Title: 5-alquinil-piridinas
Inventor: OLIVER KRAEMER
IPC: A61K31/505
Filed: 2012-01-25
Abstract: Uso como inhibidores de la actividad de Pl3Ka, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a uso como medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades caracterizadas por una proliferación celular excesiva o anómala y a afecciones asociadas tales como cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en la que R¹ es -H o -NH₂; R² es -N(R⁷,R⁸); R³ es -alquilo C₁₋₅; R⁴ se selecciona entre -H, halógeno, -CN, -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅ o -O-haloalquilo C₁₋₅; R⁵ se selecciona entre -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, R¹⁵ ó R¹⁶, o R⁵ se selecciona entre -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, R¹⁵ ó R¹⁶, o R⁵ es -N(R¹²,R¹³); R⁶ se selecciona entre halógeno, -CN, -alquilo C₁₋₅, -haloalquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅ o -O-haloalquilo C₁₋₅; n es 0, 1 ó 2; R⁷ se selecciona entre -H, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -alquil C₁₋₅-O-R⁹, -alquil C₁₋₅-S-R⁹ o -alquil C₁₋₅-N(R⁹,R¹⁰), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; R⁸ se selecciona entre -O-alquilo C₁₋₅, -S-alquilo C₁₋₅, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -alquil C₁₋₅-O-R⁹, -alquil C₁₋₅-S-R⁹, o -alquil C₁₋₅-N(R⁹,R¹⁰), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; o R⁷, R⁸ son iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, o R¹¹, o R⁷ y R⁸ tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 14 miembros, parcial o totalmente saturado, pudiendo estar el grupo opcional e independientemente sustituido con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; R⁹ se selecciona entre -H, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-S-alquilo C₁₋₅, o -alquil C₁₋₅-N(alquilo C₁₋₅,alquilo C₁₋₅), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; R¹⁰ se selecciona entre -H, -O-alquilo C₁₋₅, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-S-alquilo C₁₋₅ o -alquil C₁₋₅-N(alquilo C₁₋₅,alquilo C₁₋₅), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; o R⁹, R¹⁰ son iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, o R¹¹, o R⁹ y R¹⁰ tomados junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 14 miembros, pudiendo estar el grupo opcional e independientemente sustituido con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹¹; R¹¹ se selecciona entre -OH, -NH₂, -CF₃, -OCF₃, -OCHF₂, -S(O)₂CH₃, -C(O)CH₃, o nitro, o R¹¹ se selecciona entre -arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, -OH, -NH₂, -CH₃, -CH₂CH₃, -CF₃, -S(O)₂CH₃, -C(O)CH₃, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH₃, -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NH-CH₂CH₃, -N(CH₃,CH₂CH₃), -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -S-CH₃, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂, -C(O)NH-CH₂CH₃, -C(O)N(CH₂CH₃)₂, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF₃, -OCHF₂, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; o R¹¹ se selecciona entre -NH-alquilo C₁₋₅, -N(alquilo C₁₋₅,alquilo C₁₋₅), -O-alquilo C₁₋₅, -S-alquilo C₁₋₅, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -OH, -NH₂, -CH₃, -CH₂CH₃, -CF₃, -S(O)₂CH₃, -C(O)CH₃, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH₃, -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NH-CH₂CH₃, -N(CH₃,CH₂CH₃), -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -S-CH₃, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂, -C(O)NH-CH₂CH₃, -C(O)N(CH₂CH₃)₂, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF₃, -OCHF₂, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; R¹² se selecciona entre -H, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-S-alquilo C₁₋₅, o -alquil C₁₋₅-N(alquilo C₁₋₅,alquilo C₁₋₅), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹⁴; R¹³ se selecciona entre -H, -O-alquilo C₁₋₅, -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquil C₁₋₅-O-alquilo C₁₋₅, -alquil C₁₋₅-S-alquilo C₁₋₅, o -alquil C₁₋₅-N(alquilo C₁₋₅,alquilo C₁₋₅), pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹⁴; o R¹², R¹³ son iguales o diferentes, seleccionados independientemente entre -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, o R¹⁴, o R¹² y R¹³ tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 14 miembros, pudiendo estar el grupo opcionalmente sustituido con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R¹⁴; R¹⁴ se selecciona entre -OH, -NH₂, -CF₃, -OCF₃, -OCHF₂, -S(O)₂CH₃, -C(O)CH₃ o -nitro, o R¹⁴ se selecciona entre -arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos opcional e independientemente sustituidos con uno o más -CN, halógeno, -OH, -NH₂, -CH₃, -CH₂CH₃, -CF₃, -S(O)₂CH₃, -C(O)CH₃, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH₃, -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NH-CH₂CH₃, -N(CH₃,CH₂CH₃), -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -S-CH₃, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂, -C(O)NH-CH₂CH₃, -C(O)N(CH₂CH₃)₂, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF₃, -OCHF₂, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidini