Patent ES-2880731-T3 (ES)
Title: Anticuerpos anti-PSGL-1 tetravalentes y usos de los mismos
Inventor: LIN RONG-HWA
IPC: C07K16/18
Filed: 2017-01-06
Granted: 2021-11-25
Abstract: Un anticuerpo tetravalente que se une específicamente a PSGL-1 humano, en donde el anticuerpo tetravalente comprende un dímero de dos monómeros y en donde: (A) cada monómero del dímero comprende un polipéptido monocatenario que comprende, del extremo N al extremo C: (1) un primer dominio variable de cadena ligera (VL); (2) una primera secuencia enlazadora; (3) un primer dominio variable de cadena pesada (VH); (4) una segunda secuencia enlazadora; (5) un segundo dominio VL; (6) una tercera secuencia enlazadora; (7) un segundo dominio VH; (8) una cuarta secuencia enlazadora; y (9) un dominio Fc de anticuerpo, en donde cada uno del primer y del segundo dominios VL comprende (i) una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 20; (ii) una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21; y (iii) una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 22; en donde cada uno del primer y del segundo dominios VH comprende (i) una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17; (ii) una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 18; y (iii) una CDR- H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 19; en donde el primer dominio VL forma una unidad de unión VH-VL con el segundo dominio VH y el primer dominio VH forma una unidad de unión VH-VL con el segundo dominio VL y en donde cada una de las dos unidades de unión VH-VL es específica para PSGL-1 humano; (B) cada monómero del dímero comprende un polipéptido monocatenario que comprende, del extremo N al extremo C: (1) un primer dominio variable de cadena pesada (VH); (2) una primera secuencia enlazadora; (3) un primer dominio variable de cadena ligera (VL); (4) una segunda secuencia enlazadora; (5) un segundo dominio VL; (6) una tercera secuencia enlazadora; (7) un segundo dominio VH; (8) una cuarta secuencia enlazadora; y (9) un dominio Fc de anticuerpo, en donde cada uno del primer y del segundo dominios VL comprende (i) una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 20; (ii) una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21; y (iii) una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 22; en donde cada uno del primer y del segundo dominios VH comprende (i) una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17; (ii) una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 18; y (iii) una CDR- H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 19; en donde cada uno del primer y del segundo dominios VL forma una unidad de unión VH-VL con un dominio VH correspondiente del primer y del segundo dominios VH y en donde cada una de las dos unidades de unión VH-VL es específica para PSGL-1 humano; o (C) cada monómero del dímero comprende una cadena pesada de anticuerpo y una cadena ligera de anticuerpo; en donde la cadena ligera del anticuerpo comprende, del extremo N al extremo C: (1) un primer dominio variable de cadena pesada (VH), (2) una primera secuencia enlazadora, (3) un primer dominio variable de cadena ligera (VL), (4) una segunda secuencia enlazadora, (5) un segundo dominio VL y (6) un dominio constante de cadena ligera (CL); y en donde la cadena pesada del anticuerpo comprende: (1) un segundo dominio VH y (2) una región constante de cadena pesada que comprende un primer dominio de región constante de cadena pesada (CH1), una región bisagra de anticuerpo, un segundo dominio de región constante de cadena pesada (CH2) y un tercer dominio de región constante de cadena pesada (CH3); en donde cada uno del primer y del segundo dominios VL comprende (i) una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 20; (ii) una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21; y (iii) una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 22; en donde cada uno del primer y del segundo dominios VH comprende (i) una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17; (ii) una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 18; y (iii) una CDR- H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 19; en donde cada uno del primer y del segundo dominios VL forma una unidad de unión VH-VL con un dominio VH correspondiente del primer y del segundo dominios VH y en donde cada una de las dos unidades de unión VH-VL es específica para PSGL-1 humano.