Patent CO-5150218-A1 (CO)
Title: Derivados de diaril ureas y diaril tioureas .
Inventor: PIER F CIRILLO
IPC: A61P19/02
Filed: 2000-01-18
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):<EMI FILE="00002439_1" ID="1" IMF=JPEG >donde:Ar1 es un grupo heterocíclico seleccionado del grupo constituido por pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; y donde Ar1 puede estar sustituido con uno o más R1, R2 o R3;Ar2 es: fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R2;L es una cadena carbonada C1-10, saturada o insaturada, ramificada o sin ramificar;donde uno omas grupos metileno están opcionalmente reemplazados de forma independiente, con O, N o S; ydonde dicho grupo de enlace está opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo y uno o más alquilo C1-4, ramificados o sin ramificar que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno;Q se selecciona del grupo constituido por:a) fenilo, naftilo, piridina, pirimidina, imidazol, bencimidazol, furano, tiofeno, pirano, naftiridina, oxazo[4,5-b]piridina e imidazol[4,5-b]piridina, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados del grupo constiuido del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di-(alquil C1-3)amino, alquil C1-6-S(O)m y fenilamino en el que el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;b) tetrahidropirano, tetrahidrofurano, 1,3-dioxolanona, 1,3-dioxanona, 1,4-dioxano, morfolina, tiomorfolina, timorfolin-sulfóxido, tiomorfolin-sulfona, piperidina, piperidinona, tetrahidropirmidona, ciclohexanol, sulfuro de pentametilo, pentametilén-sulfona, sulfuro de tetrametileno, tetrametilen-sulfóxido y tetrametilen-sulfona que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di-(alquil C1-3)amino-alquilo C1-3, fenilamino-alquilo C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-3;c) alcoxi C1-6, amina secundaria o terciaria en la que el nitrógeno del grupo amino está unido covalentemente a grupos seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-3 y alcoxi C1-5-alquilo y fenilo donde el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con - 2 -uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-6, hidroxi o mo- o di(alquil C1-3)amino, alquil C1-6-S(O)r, fenil-S(O)t donde el anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-6, hidroxi, o mono- o di(alquil C1-3)amino;R1 se selecciona del grupo constituido por:a) alquilo C3-10 ramificado o sin ramificar, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres fenilo, naftilo o grupos heterocíclicos seleccionados del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando sustituido cada uno de tales fenilo, naftilo o heterociclo seleccionados del grupo descrito antes, con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcinalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(O) y di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo;b) cicloalquilo C3-7 seleccionado del grupo constituido por cilopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y que puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de tal grupo cicloalquilo donde uno a tres grupos metileno del anillo están reemplazados por grupos independientemente seleccionados entre O, S, CHOH, ANDgt;C=O, ANDgt;C=S y NH;c) alquenilo C3-10 ramificado, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado y que está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilo C1-5 ramificado o sin ramificar, fenilo, naftilo o grupos heterocíclicos, siendo seleccionado cada uno de tales grupos heterocíclicos de forma independiente del grupo constituido por piridinilo, pirazinilo, pirrililo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando sustituido cada uno de tales fenilo, naftilo o grupo heterocíclico, con 0 a 5 grupos seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biclopentanilo, biciclohexanilo, y bicicloheptanilo, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que está opionalmente parcial o totalmente halogenao, NH2C(O), mono- o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo;d) cicloalquenilo C5-7 seleccionado del grupo constituido por ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, donde tal grupo cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3;e) ciano; y,f) metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y propoxicarbonilo;R2 se selecciona del grupo constituido por: un alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroilo, alcoxi C1-4 ramificado o sin ramificar que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo y fenilsufonilo;R3 se selecciona del grupo constituido por:a) un fenilo, naftilo o grupo heterocíclico seleccionado del grupo constituido por pirirdinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo , imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo; donde tales fenilo, naftilo o grupo heterocíclico, están opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar, fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito antes, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que están opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo C1-5 halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi C1-3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, nitro, amino, mono- o di (alquil C1-3)-amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, NH2C(O), un mono- o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquil C1-5-C(O)-alquilo C1-4, amino-alquilo c1-5, mono- o di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-5, amino-S(O)2, di-(alquil C1-3)-amino-S(O)2, R4-alquilo C1-5, R5-alcoxiC1-5, R6-C(O)-alquilo C1-5 y R7-alquil C1-5 (R8)N;b) un arilo condensado del grupo constituido por benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo, o un heterocíclo condensado seleccionado del grupo constituido por ciclopentenopiridina, ciclohexanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimidina, ciclopentanopirazina, ciclohexanopirazina, ciclopentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentanoquinolina, ciclohexanoquinolina, ciclopentanoisoquinolina, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciclopentanobencimidazol, ciclohexanobencimidazol, ciclopentanobenzoxazol, ciclohexanobenzoxazol, - 3 -ciclopentanoimidazol,ciclohexanoimidazol, ciclopentanotiofeno y ciclohexanotiofeno; donde el arilo condensado o el anillo heterocíclico condensado está sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente entre fenilo, naftilo, y radical heterocíclico seleccionado del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo, e isotiazolilo, alquilo C1-6 ramificado o sin ramificar que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, ciano, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocícliloxi donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1-3)-amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito antes, NH2C(O), un mono- o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquil C1-4-OC(O), alquil C1-5-C(O).alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar, un amino-alquilo C1-5, mono- o di-(alquil c1-3)-amino-alquilo C1-5, R9-alquilo C1-5, R10-alcoxi C1-5, R11-C(O)-alquilo C1-5 y R12-alquil C1-5(R13)N;c) cicloalquilo seleccionado del grupo constituido por ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3;d) cicloalquenilo C5-7, seleccionado del grupo constituido por ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, donde tal grupo cicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; ye) acetil, aroilo, alcoxicarbonilalquilo o fenilsulfonilo;f) alquilo C1-6, ramificado o sin ramificar, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado;dondeo R1 o R2 considerados juntos pueden formar opcionalmente un anillo condensado de fenilo o piridinilo,cada R8, R13 se selecciona de forma independiente del grupo constituido por:hidrógeno y alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar que puede est