Patent AR-037881-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de oxindol
IPC: C07D405/14
Filed: 2002-12-17
Abstract: Uso de derivados de oxindol. Compuestos, proceso para su preparación e intermediarios utilizados en la preparación de los mismos. Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos terapéuticamente activos, y uso de dichos compuestos activos en terapia, especialmente, en la prevención y/o tratamiento de enfermedades relacionadas con demencia, mal de Alzheimer y condiciones asociadas con la quinasa 3 de sintasa de glucógeno. Reivindicación 1: Uso de un compuesto de fórmula (1), en donde: R1 es hidrógeno o alquilo C1-3; R2 es hidroxi, halógeno, trifluormetilo, ciano, amino, nitro, carboxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alcanoiloxi C1-3, alcanoílo C2-4, alcanoilamino C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo C1-4, N,N-di(alquilo C1-4)carbamoílo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo C1-4, N,N-di(alquilo C1-4)aminosulfonilo, alquilsulfonilamino C1-4, o un grupo R4X1, en donde X1 es un enlace directo, alcanoíloC2-4, CONR5R6, SO2NR7R8, o SO2R9 (en donde R5 y R7 son cada uno de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-2, y R6, R8 y R9 son cada uno de manera independiente, alquilo C1-4, y en donde R4 está ligado a R6, R8 o R9); y R4 es fenilo o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, con uno o dos heteroátomos, seleccionados en forma independiente entre O, S y N, cuyo grupo heterocíclico puede ser saturado o insaturado, y cuyo grupo fenilo o heterocíclico puede ser sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de manera independiente entre hidroxi, halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alcanoiloxi C1-3, trifluormetilo, ciano, amino, nitro y alcoxicarbonilo C1-4; R3 es hidroxi, halógeno, trifluormetilo, alquilo C1-3, ciano, amino o R10X2, en donde X2 es O, CH2, S, SO, SO2, NR11CO, CONR12, SO2NR13, NR14SO2, o NR15 (en donde R11, R12, R13, R14 y R15 son cada uno de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3-alquilo C2-3, o X2 es un enlace directo; y R10 se selecciona entre uno de los siguientes grupos: 1) hidrógeno o alquilo C1-5 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre hidroxi, flúor y amino; 2) alquilo C1-5X3COR16 (en donde X3 es O ó NR17 (en donde R17 es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3alquiloC2-3) y R16 es alquilo C1-3 NR18R19 o OR20 (en donde R18, R19 y R20 son cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3alquilo C2-3)); 3) alquilo C1-5X4R21 (en donde X4 es O, S, SO, SO2, OCO; NR22CO, CONR23, SO2NR24, NR25SO2 o NR26 (en donde R22, R23, R24, R25 y R26 son cada uno de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3alquilo C2-3) y R21 es hidrógeno, alquilo C1-3 ciclopentilo, ciclohexilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros con uno o dos heteroátomos seleccionados de manera independiente entre O, S y N, cuyo grupo alquilo C1-3 puede ser sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre oxo, hidroxi, halógeno y alcoxi C1-4, y cuyo grupo heterocíclico puede ser sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre oxo, hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 y alcoxi C1-4); 4) alquilo C1-5X5alquilo C1-5X6R27 (en donde X5 y X6 son cada uno de manera independiente O, S, SO, SO2, NR28CO, CONR29, SO2NR30, NR31SO2 o NR32 (en donde R28, R29, R30, R31 y R32 cada uno independientemente es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3) y R27 es hidrógeno o alquilo C1-3); 5) alquilo C1-5 R33 (en donde R33 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, con uno o dos heteroátomos seleccionados de manera independiente entre O, S y N, cuyos grupos heterocíclico puede ser sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre oxo, hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, carbonilo C1-6, hidroxialquilo C1-4 y alcoxi C1-4); 6) alquenilo C2-5 R33 (en donde R33 es como se define anteriormente); 7) alquinilo C2-5 R33 (en donde R33 es como se define anteriormente); 8) R34 (en donde R34 es un grupo piridona, un grupo fenilo o un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S, cuyo grupo piridona, fenilo o heterocíclico puede portar hasta 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alquilamino C1-4, hidroxialcoxi C1-4, carboxi, ciano, CONR35R36 y NR37COR38 (en donde R35, R36, R37 y R38 son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3)); 9) alquilo C1-5 R34 (en donde R34 es como se define anteriormente); 10) alquenilo C2-5 R34 (en donde R34 es como se define anteriormente); 11) alquinilo C2-5 R34 (en donde R34 es como se define anteriormente); 12) alquilo C1-5 X7 R34 (en donde X7 es O, S, SO, SO2, NR39CO, CONR40, SO2NR41, NR42SO2 o NR43 (en donde R39, R40, R41, R42 y R43 cada uno de manera independiente es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3) y R34 es como se define anteriormente); 13) alquenilo C2-5 X8 R34 (en donde X8 es O, S, SO, SO2, NR44CO, CONR45, SO2NR46, NR47SO2 o NR48 (en donde R44, R45, R46, R47 y R48 cada uno de manera independiente es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3) y R34 es como se define anteriormente); 14) alquinilo C2-5 X9 R34 (en donde X9 es O, S, SO, SO2, NR49CO, CONR50, SO2NR51, NR52SO2, o NR53 (en donde R49, R50, R51, R52 y R53 cada uno de manera independiente es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3) y R34 es como se define anteriormente); 15) alquilo C1-3 X10 alquilo C1-3 R34 (en donde X10 es O, S, SO, SO2, NR54CO, CONR55, SO2NR56 NR57SO2, o NR58 (en donde R54, R55, R56, R57 y R58 cada uno de manera independiente es hidrógeno, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 alquilo C2-3) y R34 es como se define anteriormente); 16) R33 (en donde R33 es como se define anteriormente); y 17) alquilo C1-3 X10 alquilo C1-3 R33 (en donde X10 y R33 son como se definen anteriormente); 18) alquilo C1-5 COR33 (en donde R33 es como se define anteriormente); n es 0, 1, 2, 3, ó 4; m es 0, 1, 2, 3, ó 4; como una base libre o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la elaboración de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de condiciones asociadas con quinasa 3 de sintasa de glucógeno.