Patent AR-056892-A1 (AR)
Title: Derivados de cinolin-3-carboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor gabaa
Filed: 2006-12-19
Abstract: Estos compuestos se utilizan en el tratamiento o prevencion de los trastornos de la ansiedad, trastornos y/o trastornos del estado de ánimo. También son utilizados en composiciones farmacéuticas y en la fabricacion de medicamentos con actividad moduladora de GABAA. Se proveen además métodos de síntesis de los mismos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una de sus sales, tautomeros, atropisomeros o precursores hidrolizables in vivo farmacéuticamente aceptables, donde R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 R7; R2 es H, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(O)ORa, S(O)2Rb, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde cada uno de los alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 R8; R3, R4 y R5 son cada uno, de modo independiente, H, halo, Si(alquilo C1- 10)3, CN, NO2, ORa, SRa, OC(=O)Ra, OC(=O)ORb, OC(=O)NRcRCd, C(=O)Ra, C(=O)ORb, C(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Ra, N RcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(=O)Ra, S(=O)NRcRd, S(=O)2Ra, S(=O)2NRcRd, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R9; R6 es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 A1; R7, R8 y R9 son cada uno, de modo independiente, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' o S(=O)2NRc'Rd'; A1 es halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, OC(=O)Rb, OC(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Rd, NRcC(=O)ORa, NRcS(=O)Rb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Rb, S(=O)NRcRd, S(=O)2Rb, S(O)2NRcRd, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino, dialquil C2-4-amino, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde cada uno de los alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)Rb', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' o S(=O)2Rc'Rd'; Ra y Ra' son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rb y Rb' son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rc y Rd son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc y Rd junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; y Rc' y Rd' son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, donde el alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con OH, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rc' y Rd' junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; con la condicion de que, cuando R2, R3, R4 y R5 son cada uno H, entonces R6 sea distinto de fenilo no sustituido o cicloalquilo no sustituido.