Patent AR-043688-A1 (AR)
Title: Analogos del peptido yy
IPC: A61K38/00
Filed: 2004-01-16
Abstract: Análogos del PYY, composiciones y métodos útiles para controlar actividades biológicas tales como la proliferación celular, el transporte de nutrientes, la lipólisis y la secreción intestinal de agua y electrolito. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo a la fórmula (1): (R2, R3)A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36 (1) donde: A3 es Acc, Act, o Aib, o un D- o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en lle, Leu, Nle, Tle, hLeu, Cha, Val, Ala, Nva, y Abu, o la variante N-metilada de Acc, Act, o Aib, o de dicho D- o L-aminoácido, o está eliminado; A4 es Aib, Acc, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Lys, Arg, hArg, Orn, Dab, Dap, y HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O), o la variante N-metilada de Aib, Acc, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A5 es Inc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Pro, Thz, Dmt, Dhp, Ktp, 4Hyp, 3Hyp, Pip, Tic, y Oic, o la variante N-metilada de Inc o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A6 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Glu, Asp, Gin, Asn, Lys, Arg, Orn, Dab, Dap, y hArg, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A7 es Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Ala, Abu, Val, y Nva, o la variante N-metilada de Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A8 es Inc o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Pro, Thz, Dmt, Dhp, Ktp, 4Hyp, 3Hyp, Pip, Tic, y Oic, o la variante N-metilada de Inc o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A9 es Acc, Aib, o Gly, o D-Ala o L-Ala, o la variante N-metilada de Acc, Aib, Gly, o D-Ala o L-Ala, o está eliminado; A10 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Glu, Asp, Gln, y Asn, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A11 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Asp, Glu, Gln, y Asn, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A12 es Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Ala, Abu, Val, y Nva, o la variante N-metilada de Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A13 es Acc, Aib, o Act, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Ser, Thr, Ala, Abu, y Val, o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Act, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A14 es Inc o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Pro, Thz, Dmt, Dhp, Ktp, 4Hyp, 3Hyp, Pip, Tic, y Oic, o la variante N-metilada de Inc o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A15 es Acc o Aib, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Glu, Asp, Gln, y Asn, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A16 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Glu, Asp, Gln, y Asn, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A17 es Acc o Aib, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Leu,lle, Nle, Tle, hLeu, Cha, Val, Ala, Nva, Abu, y Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A18 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Asn, Gln, Glu, y Asp, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A'9 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Arg, hArg, Lys, Orn, Dab, Dap, y HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O), o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A20 es Acc o Aic, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Tyr, Phe, hPhe, 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, Trp, 2Nal, 1Nal, Cha, 2Pal, 3Pal, 4Pal, y (X1, X2, X3, X4, X5)Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aic, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A21 es Acc o Aic, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Tyr, Phe, hPhe, 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, Trp,2Nal, 1Nal, Cha, 2Pal, 3Pal, 4Pal, y (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aic, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado ; A22 es Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Ala, Aib, Abu, Val, y Nva, o la variante N-metilada de Acc, Act, Aib, Apc, o Gly, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A23 es Acc, Act, o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Ser, Thr, Ala, Abu, y Val, o la variante N-metilada de Acc, Act, o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A24 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Leu, Ile, Nle, Tle, hLeu, Cha, Val, Ala, Nva, Abu, Trp, y Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A25 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Arg, hArg, Lys, Orn, Dab, Dap, Aib, y HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O), o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido, o está eliminado; A26 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en His, 2Pal, 3Pal,4 Pal, Taz, 2Thi, 3Thi, 2Fua, HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O), y (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L- aminoácido, o está eliminado; A27 es Acc o Aic, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Tyr, Phe, hPhe, 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, Trp, 2Nal, 1Nal, Cha, 2Pal, 3Pal, 4Pal, y (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aic o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A28 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Leu, Ile, Nle, Tle, hLeu, Trp, Cha, Val, Ala, Nva, Abu, y Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A29 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Asn, Gln, Glu, Asp, y Trp, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido ; A30 es Acc o Aib, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Leu, Ile, Nle, Tle, hLeu, Trp, Cha, Val, Ala, Nva, Abu, y Phe o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A31 es Acc o Aib, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Val, Leu, Ile, Nle, Tle, hLeu, Cha, Ala, Nva, Abu, Trp, y Phe, o la variante N-metilada de Acc o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A32 es Acc, Act, o Aib, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Thr, Ser, Ala, Abu, Trp, DTrp, y Val, o la variante N-metilada de Acc, Act, o Aib, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A33 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Arg, hArg, Lys, Orn, Dab, Dap, y HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O), o la variante N-metilada de Acc, Aib o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A34 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Gln, Asn, Glu, Asp, o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A35 es Acc, Aib, o Apc, o un D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Arg, hArg, Lys, Orn, Dab, Dap, y HN-CH((CH2)n-N(R4-R5))-C(O), o la variante N-metilada de Acc, Aib, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L-aminoácido; A36 es Acc, Aic o Apc, o a D-aminoácido o L-aminoácido seleccionado de la lista de aminoácidos que consiste en Tyr, Phe, hPhe, 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, Trp, 2Nal, 1Nal, Cha, 2Pal, 3Pal, 4Pal, y (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, o la variante N-metilada de Acc, Aic, o Apc, o de dicho D-aminoácido o L- aminoácido; R1 es OH o NH2, alcoxi C1-30, o NH-X6-CH2-Z0, donde X6 es una fracción de hidrocarburo C1-12, y Z0 es -H, -OH, -CO2H o -C(O)NH2; R2 y R3 son cada uno, independientemente para cada ocurrencia, seleccionados del grupo que consiste en -H, alquilo C1-30, heteroalquilo C1-30, acilo C1-30, alquenilo C2-30, alquinilo C2-30, aril-alquilo C1-30, aril-acilo C1-30, alquilo C1-30 substituido, heteroalquilo C1-30 substituido, acilo C2-30 substituido, alquenilo C2-30 substituido, alquinilo C2-30 substituido, aril-alquilo C1-30 substituido, y aril-acilo C1-30 substituido, siempre que cuando R2 sea acilo C1-30, aril-acilo C1-30, acilo C2-30 substituido, o aril-acilo C1-30 substituido, R3 sea -H, alquilo C1-30, heteroalquilo C1-30, alquenilo C2-30, alquinilo C2-30, aril-alquilo C1-30, alquilo C1-30 substituido, heteroalquilo C1-30 substituido, alquenilo C2-30 substituido, alquinilo C2-30 substituido, o aril-alquilo C1-30 substituido; R4 y R5 son cada uno, independientemente para cada ocurrencia, seleccionados del grupo que co