Patent AR-030391-A1 (AR)
Title: Composicion para tratar un estado de enfermedad mediado por quimioquinas y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento.
IPC: C07D333/34
Filed: 2000-06-14
Abstract: Composicion para tratar un estado de enfermedad mediado con quimioquinas, seleccionado del grupo que consiste en malaria, restenosis, angiogénesis, aterosclerosis, osteoporosis, gingivitis, liberacion no deseada de células pluripotenciales hematopoyéticas y enfermedades provocadas por virus respiratorios, herpesvirus y virus de la hepatitis, que incluyen pero sin limitarse al virus de la hepatitis B y de la hepatitis C, en las cuales la quimioquina se une al receptor de IL-8 a o b en un mamífero, que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de formula (1) en la cual X es oxígeno o azufre; R es cualquier resto funcional que tiene un hidrogeno ionizable y un pKa de 10 o menos; R1 se selecciona independientemente entre hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-10 halosustituido; alquilo C1-10, alquenilo C2-10; alcoxi C1-10; alcoxi C1-10 halosustituido; azida, S(O)tR4; hidroxi; hidroxialquilo C1-4; arilo; alquil (C1-4)arilo; ariloxi, alquiloxi (C1-4)arilo; heteroarilo, heteroarilalquilo; alquilo C1-4 heterocíclico; alquiloxi (C1-4)heteroarilo; alquenil (C2-10)arilo; alquenil (C2-10)heteroarilo; alquenilo C2-10 heterocíclico; NR4R5; alquenilo C2-10-C(O)NR4R5; C(O)NR4R5; C(O)NR4R10; S(O)3H; S(O)3R8; alquilo C1-10-C(O)R11; alquenilo C2-10-C(O)R11; alquenilo C2-10-C(O)OR11; C(O)R11; C(O)OR12; OC(O)R11; NR4C(O)R11; o dos restos R1 juntos pueden formar O-(CH2)sO- o un anillo insaturado de 5 a 6 eslabones; t es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 o 2; s es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; R4 y R5 son independientemente hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alquil(C1-4)arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquil (C1-4) heteroarilo opcionalmente sustituido, o alquilo C1-4 heterocíclico, heterocíclico, o R4 y R5 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 eslabones que puede comprender opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre O/N/S; Y se selecciona independientemente entre hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-10 halosustituido; alquilo C1-10; alquenilo C2-10; alcoxi C1-10; alcoxi C1-10 halosustituido; azida, S(O)tR4; hidroxi; hidroxialquilo C1-4; arilo; alquil (C1-4)arilo; ariloxi, alquiloxi (C1-4) arilo; heteroarilo; heteroarilalquilo; alquiloxi (C1-4); heteroarilo; alquilo C1-4 heterocíclico; heterocíclico; alquenil(C2-10) arilo; alquenil (C2-10)heteroarilo; alquenilo C2-10 heterocíclico; NR4R5; alquenilo C2-10-C(O)NR4R5; C(O)NR4R5; C(O)NR4R10; S(O)3H; S(O)3R8; alquilo C1-10-C(O)OR11; alquenilo C2-10-C(O)R11; alquenilo C2-10-C(O)OR11; C(O)R11; C(O)OR12; OC(O)R11; NR4C(O)R11; o dos restos Y juntos pueden formar O-(CH2)sO- o un anillo insaturado de 5 a 6 eslabones; n es un numero entero que tiene un valor de 1 o 3; m es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; R8 es hidrogeno o alquilo C1-10; R10 es alquilo C1-10-C(O)2R8; R11 es hidrogeno, alquilo C1-4, arilo opcionalmente sustituido, alquil (C1-4)arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido, alquil(C1-4)heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o alquilo C1-4 heterocíclico opcionalmente sustituido; R12 es hidrogeno, alquilo C1-10, arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo opcionalmente sustituido; o su sal farmacéuticamente aceptable; el uso de dicha composicion para la manufactura de un medicamento para tratar una enfermedad mediada por quimioquinas, en la cual la quimioquina se une a un receptor de IL-8 a o b, y que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de formula (1), o su sal farmacéuticamente aceptable. En particular la quimioquina es IL-8.