Patent CO-5170532-A1 (CO)
Title: Antagonistas del receptor de vitronectina oxazol sustitui- dos
Inventor: MANLEY PETER J
IPC: A61K31/4745
Filed: 1999-08-06
Abstract: Un compuesto según la fórmula (I)<EMI FILE="99049955_1" ID="1" IMF=JPEG >en la que Y es CR´R´ o NR´C(O); R1 es -(alquilo C0-C6)-Het, (alquilo C0-C6)-Ar, H, -(alquilo C1-C6), -CN o -S(O)kRg; R2 es <EMI FILE="99049955_2" ID="2" IMF=JPEG >W es -(CHRg)a.-U-(CHRg)b-; U está ausente o es CO, CRg2, C(=CRg2), S(O)k, O, NRg, CRgORg, CRg(ORk)CRg2, CRg2CRg(ORk), C(O)CRg2, CRg2C(O), CONRi, NRiCO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NRg, NRgC(S), S(O)2NRg, NRgS(O)2N=N, NRgNRg, NRgCRg2, CRg2NRg, CRg2O, OCRg2, C=C, CRg=CRg, Ar o Het; G es NRe, S ó 0; Rg es H, alquilo C1-C6, Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6 O -Ar-alquilo C0-C6; Rk es Rg, -C(O)Rg ó -C(O)ORf; Ri es H, alquilo C1-C6 Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6, Ar-alquilo C0-C6 o alquilo C1-C6 sustituido con uno a tres grupos elegidos entre halógeno, CN, NRg2, ORg, SRg, C02Rg y CON(Rg)2; Rf es H, alquilo C1-C6 o Ar-alquilo C0-C6; Re es H, alquilo C1-C6, Ar-alquilo C0-C6, Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6, o (CH2)k CO2Rg; Rb y Rc se eligen independientemente entre H, alquilo C1-C6, Ar-alquilo C0-C6, Het-alquilo C0-C6, o (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6, hálógeno, CF3, ORf, S(O)kRf, CORF, NO2, N(Rf)2, CO(NRf)2, CH2N(Rf)2, o Rb y Rc se juntan formando un anillo heterocíclico o carbocíclico de cinco o seis miembros, aromático o no aromático, opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes elegidos entre halógeno, CF3, alquilo C1-C4, ORf, S(O)kRf, CORf, CO2Rf, - 2 -OH, NO2, N(Rf)2, CO(NRf)2 y CH2N(Rf)2; o metilendioxi; Q1, Q2, Q3 y Q4 son independientemente N ó C-RY, con la condición de que no más de uno de los grupos Q1, Q2, Q3 y Q4 sea N;R´ es H, alquilo C1-C6, Ar-alquilo C0-C6, o (cicloalquilo C3-C6)-alquilo(C0-C6); R" es R´, -C(O)R´ ó -C(O)OR´; RY. es H, halo, -ORg, -SRg, -CN, -NRgRk, -NO2, -CF3, CF3S(O)r-, -C02Rg, -CORg ó -CONRg2, o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con halo, -ORg, -SRg, -CN, -NRgR", -NO2, -CF3, R´S(O)r -, -CO2Rg, -CORg o -CONRg2; a es 0, 1 ó 2; b es 0, 1 ó 2; k es 0, 1 ó 2; r es 0, 1 ó 2; s es 0, 1 ó 2; u es 0 ó 1; y v es 0 ó 1; o una sal del mismo aceptable farmacéuticamente. 3Un intermedio en la preparación de compuestos de la fórmula (1) como se define en la reivindicación 1 según la fórmula (II): <EMI FILE="99049955_3" ID="3" IMF=JPEG >en la que Y es CR´R´ o NR´C(O); R1 es -(alquilo C0-C6)-Het, -(alquilo C0-C6)-Ar, H, -(alquilo C1-C6), -CN o -S(O)kRg; R2 es <EMI FILE="99049955_4" ID="4" IMF=JPEG >W es -(CHRg)a -U-(CHRg)b-; U está ausente o es CO, CRg2, C(=CRg2), S(O)k, O, NRg, CRgORg, CRg(ORk)CRg2, CRg2CRg(ORk), C(O)CRg2, CRg2C(O), CONRi, NRiCO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NRg, NRgC(S), S(O)2NRg, NRgS(O)2N=N, NRgNRg, NRgCRg2, CRg2NRg, CRg2O, OCRg2, C=C, CRg=CRg, Ar o Het; G es NRe, S ó O; Rg es H, alquilo C1-C6, Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6 o Ar-alquilo C0-C6; Rk es Rg, -C(O)Rg ó -C(O)ORf; Ri es H, alquilo C1-C6, Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6, Ar-alquilo C0-C6 o alquilo C1-C6 sustituido con uno a tres grupos elegidos entre halógeno, CN, NRg2, ORg, SRg, C02Rg y CON(Rg)2 ;Rf es H, alquilo o C1-C6 o Ar-alquilo C0-C6;Re es H, alquilo C1-C6, Ar-alquilo C0-C6, Het-alquilo C0-C6, (cicloalquilo C3-C7) - alquilo C0-C6 , o (CH2)k CO2 Rg; Rb y Rc se eligen independientemente entre H, alquilo C1-C6 Ar-alquilo C0-C6, Het-alquilo C0-C6, o (cicloalquilo C3-C7)-alquilo C0-C6, hálógeno, CF3, ORf, S(0)k Rf, CORf, NO2, N(Rf)2, CO(NRf)2, CH2N(Rf)2, o Rb y Rc se juntan formando un anillo heterocíclico o carbocíclico de cinco o seis miembros, aromático o no aromático, opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes elegidos entre halógeno, CF3, alquilo C1-C4, ORf, S(0)kRf, CORf, CO2Rf, OH, NO2, N(Rf)2, CO(NRf)2 y CH2N(Rf)2; o metilendioxi;Q1,Q2,Q3 y Q4 son independientemente N ó C-RY, con la condición de que no más de uno de los grupos Q1, Q2, Q3 y Q4 sea N;R´ es H, alquilo C1-C6, Ar-alquilo C0-C6, o (cicloalquilo C3-C6) alquilo (C0-C6);R" es R´, -C(O)R´ ó -C(O)OR´; RY es H, halo, -ORg, -SRg, -CN, -NRgRk, -NO2, CF3, CF3S(O)r-, -CO2Rg, -CORg ó -CONRg2, o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con halo, -ORg, -SRg, -CN, -NRgR", -NO2, -CF3, R´S(O)r-, -C02Rg, -CORg o -CONRg2; a es 0, 1 ó 2; b es 0, 1 ó 2; k es 0, 1 ó, 2; r es 0, 1 ó 2; s es 0, 1 ó 2; u es 0 ó 1; y v es 0 ó 1; o una sal del mismo aceptable farmacéuticamente. - 3 -3Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) como se definió en la reivindicación 1a, el cual procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (III) con un compuesto de fórmula (IV): <EMI FILE="99049955_5" ID="5" IMF=JPEG >en las que R1 y R2 son como se definieron en la fórmula (1); con cualquier posible grupo funcional reactivo protegido; y a continuación eliminar cualquier posible grupo protector, y opcionalmente formar una sal aceptable farmacéuticamente.