Patent AR-058781-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidroazepinoindol agonistas de receptores x farnesoides, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes antihiperlipidemicos entre otros
Inventor: TAEGON BAIK
IPC: C07D487/04
Filed: 2006-12-15
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable de él, en donde R¹ es -C(J)R¹¹, -C(J)OR¹¹, o -C(J)N(R¹⁰)(R¹¹); J es un enlace directo, O ó NR¹⁰; n es de 0 a 4; R³ es H, -C(O)R⁹, o CON(R¹¹)(R¹²); R⁶ o R⁷ es independientemente alquilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido o cicloalquilalquilo optativamente sustituido; R⁸ se selecciona del grupo formado por hidroxi, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, halo, haloalquilo, haloalcoxi, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -OC(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -OC(O)R¹¹, o -OR²⁰; R⁹ se selecciona del grupo formado por alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, OR¹⁰ y N(R¹²)(R¹³); R¹⁰ es independientemente H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido o alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido; cada R¹¹ se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -OR¹⁴ y -N(R¹⁵)(R¹⁶); R¹² y R¹³ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, y heteroaralquilo optativamente sustituido; o R¹² y R¹³, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterociclilo optativamente sustituido o heteroarilo optativamente sustituido; R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se seleccionan como en (a) o (b) de la siguiente manera: (a) R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ cada uno independientemente H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, o heteroaralquilo optativamente sustituido; o (b) R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico optativamente sustituido o un anillo de heteroarilo optativamente sustituido; y los demás de R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³, se seleccionan como en (a), anterior; cada R¹⁴ se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -OR¹⁸, -SR¹⁸ y -N(R²⁰)(R²¹); R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -OR¹⁸, -SR¹⁸ y -N(R²⁰)(R²¹); o R¹⁵ y R¹⁶, junto con los átomos de N a los cuales están unidos, forman un anillo de heterociclilo optativamente sustituido o un anillo de heteroarilo optativamente sustituido; R¹⁷ es H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido o alquinilo optativamente sustituido; cada R¹⁸ se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, o heteroaralquilo optativamente sustituido; R¹⁹ es alquileno o enlace directo; R²⁰ y R²¹ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, o heteroaralquilo optativamente sustituido; o R²⁰ y R²¹, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterociclilo optativamente sustituido o un heteroarilo optativamente sustituido; cada R²² se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -R¹⁹-OR²³, -R¹⁹-N(R²³)(R²⁴), -R¹⁹-C(J)R²³, -R¹⁹-C(J)OR²³, y -R¹⁹-C(J)N(R²³)(R²⁴); cada R²³ y R²⁴ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, heteroaralquilo optativamente sustituido, -R¹⁹-OR²⁵, -R¹⁹-N(R²⁵)(R²⁶), -R¹⁹-C(J)R²⁵, -R¹⁹-C(J)OR²⁵, y -R¹⁹-C(J)N(R²⁵)(R²⁶); o R²³ y R²⁴, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterociclilo optativamente sustituido o un heteroarilo optativamente sustituido; cada R²⁵ y R²⁶ se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo optativamente sustituido, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, cicloalquilo optativamente sustituido, cicloalquilalquilo optativamente sustituido, heterociclilo optativamente sustituido, heterociclilalquilo optativamente sustituido, arilo optativamente sustituido, aralquilo optativamente sustituido, heteroarilo optativamente sustituido, y heteroaralquilo optativamente sustituido; cada R¹-R²⁶, cuando se sustituyen, son sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de Q¹; donde Q¹ es halo, pseudohalo, hidroxi, oxo, tia, nitrilo, nitro, formilo, mercapto, amino, hidroxialquilo, hidroxialquilariloxi, hidroxiarilo, hidroxialquilarilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, alquilo, haloalquilo, polihaloalquilo, aminoalquilo, diaminoalquilo, alquenilo que contiene de 1 a 2 enlaces dobles, alquinilo que contiene de 1 a 2 enlaces triples, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, diarilo, hidroxiarilo, alquilarilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, alquilaralquilo, heteroarilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo, alquilideno, arilalquilideno, alquilcarbonilo, alquilarilcarbonilo, arilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxicarbonilariloxi, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, heterociclilcarbonilalquilarilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alcoxiariloxi, alquilariloxi, diariloxi, alquilariloxialquilo, alquildiariloxi, perfluoroalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, ariloxialcoxi, aralcoxiariloxi, alquilaril