Patent ES-2833955-T3 (ES)
Title: Piridinas sustituidas con pirazol/imidazol como inhibidores de PI3K-Gamma
Inventor: SPARKS RICHARD B
IPC: C07D487/08
Filed: 2017-01-04
Granted: 2021-06-16
Abstract: Un compuesto de Fórmula IIb: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o tautómero del mismo, en donde: R1 se selecciona independientemente de halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 4, Cy1a, -alquileno C1-4-Cy, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcORd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)Ob, NRcC(O)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O) 2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, y S(O)2NRcRd; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos R11 independientemente seleccionados; R3 se selecciona de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, Cy1, C(O)NRc1Rd1 y C(O)ORa1, en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos R13 independientemente seleccionados; R4 se selecciona de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, Cy1, -alquileno C1-4-Cy 1, NRc1Rd1 y NRc1C(O)Rb1, en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos R13 independientemente seleccionados; cada R11 se selecciona independientemente de halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy2, -alquileno C1-4 -Cy2, Oa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)Oa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2Od2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 y S(O)2NRc2Rd2; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada R13 se selecciona independientemente de halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy 3, -alquileno C1-4-Cy3, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3ORd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, y S(O)2NRc3Rd3;; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; Cy1a se selecciona de cicloalquilo de 3-10 miembros y heterocicloalquilo de 4-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; cada Cy se selecciona independientemente de cicloalquilo de 3-10 miembros, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; cada Cy1 se selecciona independientemente de cicloalquilo de 3-10 miembros, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, y heterocicloalquilo de4-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R13 independientemente seleccionados; cada Cy2 se selecciona independientemente de cicloalquilo de 3-10 miembros, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Cy3 se selecciona independientemente de cicloalquilo de 3-10 miembros, arilo de 6-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heterocicloalquilo de 4-10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; haloalquilo Ra, Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, C1-4, Cy, y -alquileno C1-4-Cy; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; Rb se selecciona independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy, y - alquileno C1-4-Cy; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos R11 independientemente seleccionados; alternativamente, cualquier Rc y Rd unido al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4-10 miembros o un grupo heteroarilo de 5-6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos R11 independientemente seleccionados; Ra1, Rc1, y Rd1 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy1, y -alquileno C1-4-Cy1; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos R13 independientemente seleccionados; Rb1 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy1, y - alquileno C1-4-Cy1; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos R13 independientemente seleccionados; o alternativamente, cualquier Rc1 y Rd1 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos R13 independientemente seleccionados; cada Ra2, Rc2, y Rd2 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy2, y -alquileno C1-4-Cy2; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Rb2 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy2, y - alquileno C1-4-Cy2; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; o alternativamente, cualquier Rc2 y Rd2 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Ra3, Rc3, y Rd3 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy3, y -alquileno C1-4-Cy3; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; cada Rb3 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, Cy3, y - alquileno C1-4-Cy3; en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y haloalquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 grupos Rg independientemente seleccionados; o alternativamente, cualquier Rc3 y Rd3 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos Rg independientemente seleccionados; y cada Rg se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1- 6, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, amino, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamilo, C1-6 alquilcarbamilo, di (C1-6 alquilo carbamilo), carboxi, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, di(alquilo C1- 6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-6, di(alquilo C1-6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6 y di(alquilo C1-6)aminocarbonilamino.