Patent AR-059429-A1 (AR)
Title: Combinaciones que involucran el (los) inhibidor(es) de la protesa hcv y metodos de tratamiento relacionados al (los) mismo (s)
IPC: A61K38/08
Filed: 2007-02-09
Abstract: la (20) o una sal, un solvato o un éster farmacéutMedicamentos, composiciones farmacéuticas, kits faicamente aceptables del mismo; en donde R1 es NHR9rmacéuticos y métodos basados en combinaciones de , donde R9 es H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-,al menos un inhibidor de la proteasa del HCV y al  arilo-, heteroalquilo-, heteroarilo-, cicloalquilo-, heterociclilo-, arilalquilo-, o heteroarilalqumenos un inhibidor de la polimerasa del HCV distinto del HCV-796, para la administracion concurrenteilo; A y M pueden ser iguales o diferentes, cada uno siendo independientemente seleccionado entre R, o consecutiva en el tratamiento o la mejora de un OR, NHR, NRR', SR, SO2R, y halo; o bien A y M esto o más síntomas del HCV, o de los trastornos asociados con el HCV, en sujetos que así lo requieran.án conectados entre sí de modo que la porcion de formula (21) mostrada anteriormente en la formula ( Reivindicacion 1: Un medicamento que comprende, de forma separada o junta: (a) Al menos un inhibido1) forma ya sea un cicloalquilo de tres, cuatro, seis, siete u ocho miembros, un heterociclilo de cur de proteasa para el virus de la hepatitis C (HCVatro a ocho miembros, un arilo de diez miembros, o) elegido del grupo consistente en un compuesto de un heteroarilo de cinco a diez miembros; E es C(H las formulas: i) formula (1) o una sal, solvato o) o C=; L es C(H), C=, CH2C=,o C=CH2; R, R', R2, y éster farmacéuticamente aceptable de la misma; en donde en la formula (1), Y se selecciona del grup R3 pueden ser iguales o diferentes, cada uno sieno consistente en las siguientes porciones: alquilodo independientemente seleccionado del grupo que c, alquilarilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heonsiste en H, alquilo, heteroalquilo, alquenilo, hteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquieteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroaloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloxi, alquilamino, aririlo, y heteroarilalquilo, o alternativamente R y lamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamiR' en NRR' están conectados entre sí de modo que Nno, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, conRR' forma un heterociclilo de cuatro a ocho miembr la salvedad de que Y podría sustituirse de forma os; e Y se selecciona entre las porciones del grupopcional con X11 o X12; X11 es alquilo, alquenilo,o de formulas (27), en donde G es NH o bien O; y R alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, het15, R16, R17 y R18 pueden ser iguales o diferentes, cada uno siendo independientemente seleccionado erociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquiIheteroarilo o hdel grupo que consiste en H, alquilo, heteroalquileteroarilalquilo, con la salvedad de que X11, podro, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalía sustituirse adicionalmente y de forma opcional quinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y hetcon X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alqeroarilo, o alternativamente, (i) R15 y R16 están conectados entre si para formar una estructura cícuiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, ;alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, lica de cuatro a ocho miembros, y (ii) del mismo modo, en forma independiente R17 y R18 están conectarilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, alcoxicarbonados entre sí para formar un cicloalquilo o un hetilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halogeno, ciano, o nitro, con la salvedad de qerociclilo de tres a ocho miembros; en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalue dichos alquilos, alcoxis y arilos podrían sustiquilo o heterociclilo pueden ser substituidos o bituirse adicionalmente y de forma opcional con porciones seleccionadas de forma independiente de X12;en opcionalmente, sustituirse independientemente p R1 es COR5, en donde R5 es COR7 en donde R7 es NHor una o más porciones seleccionadas del grupo queR9 , en donde R9 se selecciona del grupo consisten consiste en: hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquite en H, alquilo, arilo, heteroaLquilo, heteroarilltio, ariltio, amino, amido, alquilamino, arilamino, cicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, sulfonamido, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, alquilo, arilo, arilalquilo, [CH(R1')]pCOOR11, [CH(R1')]pCONR12R13heteroarilo, ceto, carboxi, carbalcoxi, carboxamid, [CH(R1')]pSO2R11, [CH(R1')]pCOR11, [CH(R1')]pCH(OH)R11, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2o, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, .halo, ciano, y nitro; xv) form')CONR12R13 ,CH(R1')CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3'ula (28), o una sal, un solvato o un éster farmacé)CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4uticamente aceptables del mismo; en donde R1 es NHR9, donde R9 es H, alquilo-, arilo-, heteroalquilo')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4'-, heteroarilo-, cicloalquilo-, arilalquilo-, o heteroarilalquilo; E y J pueden ser iguales o difere)CONHCH(R5')COOR11 y CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')CONR12R13, en donde R1', R2'ntes, cada uno siendo independientemente seleccionado del grupo que consiste en R, OR, NHR, NRR7, SR, R3', R4', R5', R11, R12, R13, y R' se seleccionan independientemente del grupo consistente en H, a, halo, y S(O2)R, o E y J pueden estar directamente conectados entre si para formar ya sea un cicloalquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alqulquilo de tres a ocho miembros, o una porcion heterociclilo de tres a ocho miembros; Z es N(H), N=, ilo y heteroaralquilo; Z se selecciona de O, N, CH o CR; W puede estar presente o ausente y si W esto bien O, con la salvedad de que cuando Z es O, G está presente o ausente y si G está presente con Zá presente, W se selecciona de C=O, C=S, C(=N-CN) o SO2; Q puede estar presente o ausente y cuando Q siendo O, entonces G es C(=O); G puede estar pres está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRente o ausente, y si G está presente, G es C(=O) o S(O2), y cuando G está ausente, Z está directamenR'), O, NR, S, o SO2 y, cuando Q está ausente, M podría estar presente o ausente; cuando Q y M estánte conectado a Y; Y se selecciona del grupo de formulas (29); R, R7, R2, R3, R4 y R5 pueden ser igua ausentes, A se vincula directamente a L; A es O, les o diferentes, cada uno siendo independientemenCH2, (CHR), (CHR-CHR'), (CRR'), NR, S, SO2 o una union; E es CH, N, CR o una union doble hacia A, L te seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, cicloalquilo-, heteroo G; G podría estar presente o ausente y cuando G alquilo-, heterociclilo-, arilo-, heteroarilo- , (está presente, G es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p y cuando G está ausente, J está presente y E se conectcicloalquil)alquilo-, (heterociclil)alquilo-, aril-alquilo-, y heteroaril-alquilo-, donde cada uno da directamente al átomo de carbono de la formula (1) y G se vincula; J podría estar presente o ausene dichos heteroalquilo, heteroarilo y heterociclilte y cuando J está presente, J es (CH2)p, (CHR)p, o en forma independiente tiene de uno a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo; en dondo (CRR')p, SO2, NH, NR o O y cuando J está ausentee cada uno de dichas porciones alquilo, heteroalqu, G está presente y E se conecta directamente a N ilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicque se muestra en la formula (1) como vinculado a J; L podría estar presente o ausente y cuando L esloalquilo y heterociclilo pueden ser substituidas o bien opcionalmente, sustituirse independientementá presente, L es CH, CR, O, S o NR y cuando L está ausente, entonces M podría estar presente o ausete por una o más porciones seleccionadas del gruponte; y, si M está presente estando L ausente, ento que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arnces M se vincula de forma directa e independienteilo, aralquilo, cicloalquilo, heterociclilo, halo, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio a E, y J sé vincula de forma directa e independiente a E; M podría estar presente o ausente, y cuan, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamatdo M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (Co, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamiHR)p, (CHR-CHR')p, o (CRR')p; p es un numero de 0 do, sulfoxido, sulfona, sulfonilurea, hidrazida e a 6; y R, R', R2, R3 y R4 se seleccionan independihidroxamato; xvi) formula (30), o una sal, un solvato o un éster farmacéuticamente aceptables del mientemente del grupo consistente en H; C1-10 alquilo; C2-10 alquenilo; C3-8 cicloalquilo; C3-8 heterosmo; en donde R1 es NHR9, donde R9 es H, alquilo-,cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, heteroalquilo-, heteroarilo-, cicloalquilo-, heterociclilo-, arilal amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, acetona, aldehído, ciano, nitro, halogeno;quilo-, o heteroarilalquilo; R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes, cada uno siendo independientem (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquiloente seleccionado del grupo que consiste en H, alq, en donde dicho cicloalquilo está compuesto de truilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, aes a ocho átomos de carbono, y de cero a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre, o fosforo, y diclquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterocicho alquilo es uno de seis átomos de carbono; arilolito, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; Y se selecciona entre las porciones del ; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; en donde dichas porciones de alquilo, heteroalquigrupo de formulas (31), en donde G es NH o bien O;lo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo y R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R2, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden de form4 y pueden ser iguales o diferentes, cada uno siena opcional y químicamente apropiada sustituirse, e