Patent AR-038956-A1 (AR)
Title: Uso de un compuesto que regula la produccion o niveles de peptidos beta amiloides para la manufactura de un medicamento para tratar la enfermedad de alzheimer y/o para regular dichos niveles de peptidos amiloides beta en un sujeto
IPC: C07D205/08
Filed: 2002-05-22
Abstract: Uso de por lo menos un compuesto seleccionado del grupo de compuestos (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) y (h) representados por las formulas: compuestos (a) de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo, donde en la fórmula (1), Ar1 y Ar2 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo ó arilo R5-sustituido; X, Y y Z están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 y -O(CO)NR6R7; R1 y R3 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1; r es 0 ó 1; m, n y p están independientemente seleccionados entre 0, 1, 2, 3 ó 4; con la condición de que por lo menos uno de q y r es 1, y la suma de m, n, p, q y r es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1, la suma de m, q y n es 1, 2, 3, 4 ó 5; R4 representa 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR7(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10-CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; R5 representa 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo-sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo-sustituido; compuesto (b) de la fórmula (2) o una sal o solvato del mismo; compuesto (c) de la fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo, donde, en la fórmula (3): Ar1 es arilo R3-sustituido; Ar2 es arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo R5-sustituido; Y y Z están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A está seleccionado entre -O-, -S-, -S(O)- ó -S(O)2-; R1 está seleccionado del grupo que consiste en -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 y -O(CO)NR6R7; R2 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y arilo; ó R1 y R2 conjuntamente son =O; q es 1, 2 ó 3; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; R5 representa 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-alquilo inferior, -NR6SO2-arilo, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-alquilo, S(O)0-2-arilo, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, -(alquileno inferior)-COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 representan independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -NO2, -CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo-sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo ó alquilo inferior arilo-sustituido; compuesto (d) de la fórmula (4) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo, donde, en la fórmula (4): A está seleccionado del grupo que consiste en heterocicloalquilo R2-sustituido, heteroarilo R2-sustituido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofusionado R2-sustituido; Ar1 es arilo ó arilo R3-sustituido; Ar2 es arilo ó arilo R4-sustituido; Q es un enlace o, con el carbono del anillo de la azetidinona en posición 3 forma el grupo espiro de la fórmula (5); y R1 está seleccionado del grupo que consiste en : -(CH2)q, donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo espiro, q puede ser también cero ó 1; -(CH2)e-G-(CH2)r-, donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- ó -S(O)0-2, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r sea 1-6; -(alquenileno C2-6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, donde V es cicloalquileno C3-6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R6 está seleccionado de: >CH-, >C(alquilo C1-6)-, >CF-, >C(OH)-, >C(C6H4-R9)-, >N-, ó >N+O-; R6 y R7 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -CH2-, -CH(alquilo C1-6)-, -C(di-alquilo (C1-6)), -CH=CH- y -C(alquilo C1-6)=CH-; ó R5 conjuntamente con un R6 adyacente, ó R5 conjuntamente con un R7 adyacente, forman un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo C1-6)-; a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos no sean cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- ó -C(alquilo C1-6)=CH-, a sea 1; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- ó -C(alquilo C1-6)=CH-, b sea 1; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, las R6 puedan ser iguales o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, las R7 puedan ser iguales o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 puede estar también seleccionado entre los radicales del grupo de fórmulas (6) donde M es -O-, -S-, -S(O)- ó -S(O)2-; X, Y y Z están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -CH2-, -CH(alquilo C1-6)- y -C(di-alquilo (C1-6)); R10 y R12 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 y -O(CO)NR14R15; R11 y R13 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) y arilo; ó R10 y R11 conjuntamente son =O, ó R12 y R13 conjuntamente son =O; d es 1, 2 ó 3; h es 0, 1, 2, 3 ó 4; s es 0 ó 1; t es 0 ó 1; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que por lo menos uno de s y t sea 1, y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1, la suma de m, s y n sea 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1, la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v sea 1-5; R2 representa 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), cicloalquilo (C3-6), cicloalquenilo (C3-6), arilo R17-sustituido, bencilo R17-sustituido, benciloxi R17-sustituido, ariloxi R17-sustituido, halógeno, -NR14R15, NR14R15(alquileno C1-6)-, NR14R15C(O)(alquileno C1-6)-, -NHC(O)R16, OH, alcoxi C1-6, -OC(O)R16, -COR14, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 y -(alquileno C1-6)COOR14; cuando R2 es un sustituyente en un anillo heterocicloalquilo, R2 es tal como se ha definido, ó es =O o un grupo de la fórmula (7) y, cuando R2 es un sustituyente en un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo (C1-6,), arilo, alcoxi (C1-6), ariloxi, alquilcarbonilo (C1-6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)1-6CONR18R18, un radical del grupo de fórmulas (8); donde J es -O-, -NH-, -NR18- ó -CH2-; R3 y R4 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-6), -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(alquileno C1-6)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo (C1-6), arilalquilo (C1-6), -C(O)R14 ó -COOR14; R9 y R17 representan independientemente 1-3 grupos que están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), -COOH, -NO2, -NR14R15, -OH y halógeno; R14 y R15 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6), arilo y alquilo (C1-6) arilo-sustituido; R16 es alquilo (C1-6), arilo ó arilo R17-sustituido; R18 es hidrógeno ó alquilo (C1-6); y R19 es hidrógeno, hidroxi ó alcoxi (C1-6), (e) compuestos de la fórmula (9) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo, donde, en la fórmula (9): Ar1 es arilo, arilo R10-sustituido ó heteroarilo; Ar2 es arilo ó arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo ó arilo R5-sustituido; X e Y están independientemente seleccionados del grupo que consiste en -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, u -O(CO)NR6R7; R1 es hidrógeno, alquilo inferior ó arilo; ó R y R1 conjuntamente son =O, q es 0 ó 1; r es 0, 1 ó 2; m y n independientemente son 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q sea 1, 2, 3, 4 ó 5; R4 representa 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 representa 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR6, -O(CO)R, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo-sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo ó alquilo inferior arilo-sustituido; y R10 representa 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)N