Patent AR-072957-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos con accion antiviral contra virus dengue y otros fla-vivirus
Inventor: MUSACCHIO LASA ALEXIS
Filed: 2009-05-29
Abstract: Reivindicacion 1: Uso de compuestos químicos para la preparacion de una composicion farmacéutica para atenuar o inhibir la infeccion por el virus Dengue, donde dichos compuestos contengan dos subestructuras funcionalmente distintivas de acuerdo a la formula: [C]-[A] donde, [A] es definida como ancla y corresponde a una subestructura química capaz de unirse al surco asociado al lazo ôijö de la proteína E definido en la presente, y dicha subestructura ancla adopta una conformacion que comprende al menos tres de los siguientes elementos: a) un elemento donor de puente de hidrogeno (D1-4), y/o b) un elemento aceptor de puente de hidrogeno y/o portador de carga negativa (A1-, A2-, A3), y/o c) un elemento hidrofobico (H1-3), y/o d) un elemento aceptor y/o donor de puente de hidrogeno (D/A), y/o e) un elemento simultáneamente donor-aceptor de puente de hidrogeno (D+A), y dichos elementos (a) - (e) son seleccionados entre los elementos que constituyen el modelo farmacoforico 3D siguiente: D1, D2, D3, D4, A1-, A2-, A3, D/A, H1, H2, H3 y D+A, donde: las distancias interatomicas entre los elementos D1, D2, D3, D4, A1-, A2-, A3, D/A, H1, Hl2, H3 y D+A del modelo farmacoforico de la presente son las siguientes: [D1]-[D2] = 2.9 +- 1A, [D1]-[D3] = 4.2 +- 1A, [D1]-[D4] = 17.4 +- 1A, [D1]-[A1-] = 3.9 +- 1A, [D1]-[A2-] = 7.0 +- 1A, [D1]-[A3] = 10.6 +- 1A, [D1]-[D+A] = 10.2 +- 1A, [D1]-[D/A] = 12.9 +- 1A, [D1]-[H1] = 5.1 +- 1A, [D1]-[H2] = 9.3 +- 1A, [D1]-[H3] = 7.2 +- 1A, [D2]-[D3] = 3.0 +- 1A, [D2]-[D4] = 15.5 +- 1A, [D2]-[A1-] = 5.8 +- 1A, [D2]-[A2-] = 6.0 +- 1A, [D2]-[A3] = 8.4 +- 1A, [D2]-[D+A] = 11.6 +- 1A, [D2]-[D/A] = 8.6 +- 1A, [D2]-[H1] = 5.0 +- 1A, [D2]-[H2] = 8.0 +- 1A, [D2]-[H3] = 5.2 +- 1A, [D3]-[D4] = 14.8 +- 1A, [D3]-[A1-] = 7.1 +- 1A, [D3]-[A2-] = 3.4 +- 1A, [D3]-[A3] = 7.0 +- 1A, [D3]-[D+A] = 10.5 +- 1A, [D3]-[D/A] = 6.0 +- 1A, [D3]-[H1] = 4.4 +- 1A, [D3]-[H2] = 6.0 +- 1A, [D3]-[H3] = 3.2 +- 1A, [D4]-[A1-] = 17.3 +- 1A, [D4]-[A2-] = 16.0 +- 1A, [D4]-[A3] = 9.0 +- 1A, [D4]-[D+A] = 5,2 +- 1A, [D4]-[D/A] = 13.4 +- 1A, [D4]-[H1] = 13.0 +- 1A, [D4]-[H2] = 9.7 +- 1A, [D4]-[H3] = 12.4 +- 1A, [A1-]-[A2-] = 10.0 +- 1A, [A1-]-[A3] = 12.4 +- 1A, [A1-]-[D+A] = 12.7 +- 1A, [A1-]-[D/A] =12.8 +- 1A, [A1-]-[H1] = 5,1 +- 1A, [A1-]-[H2] = 10.4 +- 1A, [A1-]-[H3] = 9.6 +- 1A, [A2-]-[A3] = 7.3 +- 1A, [A2-]-[D+A] = 11.8 +- 1A, [A2-]-[D/A] = 4.0 +- 1A, [A2-]-[H1] = 7.1 +- 1A, [A2-]-[H2] = 6.6 +- 1A, [A2-]-[H3] = 3.9 +- 1A, [A3]-[D+A] = 6.5 +- 1A, [A3]-[D/A] = 4.9 +- 1A, [A3]-[H1] = 7.7 +- 1A, [A3]-[H2] = 3.7 +- 1A, [A3]-[H3] = 3.9 +- 1A, [D+A]-[D/A] = 10.0 +- 1A, [D+A]-[H1] = 8.1 +- 1A, [D+A]-[H2] = 5.3 +- 1A, [D+A]-[H3] = 8.6 +- 1A, [D/A]-[H1] = 8.6 +- 1A, [D/A]-[H2] = 5.2 +- 1A, [D/A]-[H3] = 3.8 +- 1A, [H1]-[H2] = 5.3 +- 1A, [H1]-[H3] = 5.5 +- 1A, [H2]-[H3] = 3.9 +- 1A; D1, D2, D3 y D4 corresponden cada uno a un átomo o grupo de átomos donores de puentes de hidrogeno; A1- y A2- corresponden cada uno a un átomo o grupo de átomos caracterizados por ser aceptores de puente de hidrogeno y/o portadores de carga negativa; D/A corresponde a un átomo o grupo de átomos aceptores y/o donores de puentes de hidrogeno; A3 corresponde a un átomo o grupo de átomos aceptores de puente de hidrogeno; H1, H2, H3 se corresponde cada uno con un átomo o grupos de átomos no polares; D+A se corresponde con un átomo o grupos de átomos simultáneamente aceptores y donores de puentes de hidrogeno; [C] definida como cabeza corresponde a una subestructura química unida covalentemente a la subestructura ancla [A] y dicha subestructura aporta o favorece la capacidad de las moléculas de la presente de inhibir la infeccion por virus Dengue afectando o modulando una o más de las interacciones intermoleculares que involucran a la proteína E. Reivindicacion 19: Método para disenar compuestos químicos que atenuen o inhiban infeccion del virus Dengue, utilizando el modelo farmacoforico descrito en la reivindicacion 1.