Patent AR-067759-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol utiles como moduladores de la enzima raf asociada al crecimiento celular anormal
Filed: 2008-07-31
Abstract: La presente invencion se refiere a compuestos de formula (1), y a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, a su síntesis y a su uso como inhibidores de Raf. Reivindicacion 1: En otra realizacion, la presente es un compuesto de formula (1) en la que: X es N o CR7; R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 o heteroarilo C2-9, donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno o más R8; R2 es cicloheteroalquilo C2-9 o heteroarilo C2-9, donde cada uno de dichos cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C5-14 está opcionalmente sustituido con uno o más R8; u opcionalmente cuando R2 es heteroarilo C2-9, los átomos de hidrogeno sobre 2 átomos adyacentes cualquiera en el anillo pueden combinarse para formar un cicloalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8, un cicloheteroalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8 o un heteroarilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8; R3 es H o -NR9R10, o cuando X es CR7, R3 puede combinarse con R7 para formar un heteroarilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8, cicloheteroalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R8 o cicloalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R8; cada uno de R4, R5, R6, R7 es independientemente H, -NR11R12, -CN, -C(O)R11, -C(O)OR11, -NO2, -SR11, -S(O)2R11, -OR11, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 o heteroarilo C2-9 donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 o heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno o más R8; cada R8 es independientemente -OR11, fluor, cloro, bromo, oxo, ciano, -NR13R14, -C(O)N(R13R14), -C(O)R13, -C(O)OR13, -NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9, heteroarilo C2-9 o -(CH2)nC(O)R11, donde cada uno de dichos cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno o más R11; cada uno de R9 y R10 es independientemente H, -C(O)N(R13R14), -C(O)R13, -C(O)OR13, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 o heteroarilo C2-9, donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con al menos un R11; o R9 y R10 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos se combinan para formar un anillo cicloheteroalquilo de 4-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R11; cada R11 y R12 es independientemente fluor, cloro, bromo, -OH, C(O)OR13, -SR13, -S(O)2R13, -OR13, -NR13R14, -C(O)N(R13R14), ciano, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-11, cicloalquilo C3-8, -O-cicloalquilo C3-8, -S-cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, -O-arilo C6-14, -S-arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9, donde cada uno de cicloalquilo C3-8, -O-cicloalquilo C3-8, -S-cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, -O-arilo C6-14, -S-arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno o más R13; cada R13 y R14 es independientemente H, oxo, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-11, cicloalquilo C3-8, -O-cicloalquilo C3-8, -S-cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, -O-arilo C6-14, -S-arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9, donde cada uno de cicloalquilo C3-8, -O-cicloalquilo C3-8, -S-cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, -O-arilo C6-14, -S-arilo C6-14, cicloheteroalquilo C2-9 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de fluor, cloro, bromo, -OH, ciano y alquilo C1-6; n es 0, 1, 2, 3 o 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.