Patent ES-2358988-T3 (ES)
Title: Benzamida y heteroarilamida como antagonistas del receptor p2x7.
Inventor: DUPLANTIER Allen
IPC: A61P31/04
Filed: 2002-11-04
Granted: 2011-05-17
Abstract: Un compuesto de formula **Fórmula** en la que A es -(C=O)NH- o-NH(C=O)-; X, Y y Z son =(CR6)-, =(CR7)- y =(CR8)-; R1 es **Fórmula** en la que R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, grupo alquilo (C1-C6), HO-alquil (C2-C6) o cicloalquilo (C3-C8); n es un numero entero de cero a dos; q es el numero entero uno o dos; s es un numero entero de uno a tres; R2 es cloro-, bromo-, alquilo (C1-C4), -CF3 o -CN; R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C4-C10), cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)8-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q- (CH2)-; heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)8-; estando opcionalmente sustituido el citado alquilo (C4-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, -CO2-alquil (C1-C4), formilo, alquil (C1-C4)-(C=O)-, arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O- y heterociclil (C1-C10)-O-; conteniendo cada uno de los citados miembros del grupo R3 heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1-C10)-(CR11R12)3- de uno a tres heteroatomos seleccionados independientemente de -O- y -S(O)n-; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)4-, aril (C6-C10)-(CR11R12)q-(CH2)-, heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- y heteroaril (C1- C10)-(CR11R12)8-, en cualquier atomo de carbono del anillo que pueda llevar un sustituyente adicional, con uno a cuatro sustituyentes por anillo seleccionados del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), - CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo, alquil (C1-C4)- (C=O)-, arilo (C6-C10), [aril (C6-C10)]2-CH-, cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10), heterociclilo (C1-C10), aril (C6-C10)-O-, bencil-O-, cicloalquil (C3-C8)-O-, heteroaril (C1-C10)-O- y heterociclil (C1-C10)-O-; pudiendo estar tambien opcionalmente sustituidos los citados miembros del grupo R3 cicloalquil (C3-C8)-(CR11R12)5- y heterociclil (C1-C10)-(CR11R12)8- con oxo; pudiendo estar opcionalmente sustituidos cada uno de los arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) anteriormente citados, en cualquier lugar de los citados sustituyentes R3, en cualquier atomo de carbono del anillo, con uno a tres restos por anillo, seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo-, hidroxilo, amino, -CN, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-NH-, [alquil (C1-C4)]2-N-, alquil (C1-C4)- S-, alquil (C1-C4)-(S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo y alquil (C1-C4)-(C=O)-; R8, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano-, hidroxilo, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro- o fluoro-, y alquil (C1-C8)oxi opcionalmente sustituido con uno a cuatro cloro- o fluoro-; R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, fluoro-, ciano-, hidroxilo, - CF3, CF3O-, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10); pudiendo estar opcionalmente sustituidos los citados alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)oxi, cicloalquil (C3-C8)oxi, fenilo, heteroarilo (C1-C10) y heterociclilo (C1-C10) con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de cloro-, fluoro-, ciano-, hidroxilo, -CF3, CF3O-, alquil (C1-C4)-S-, alquil (C1-C4)- (S=O)-, alquil (C1-C4)-(SO2)-, alquil (C1-C4)-O-(C=O)-, formilo o alquil (C1-C4)-(C=O)-; con la condicion de que cuando el citado R3 es cicloalquil (C3-C12)-(CR11R12)5-, R11 y R12 sean cada uno hidrogeno y s sea uno o dos; entonces el citado cicloalquilo (C3-C12) debe ser distinto de adamantilo opcionalmente sustituido; o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo.