Patent AR-083338-A1 (AR)
Title: Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleucina-4 (il-4r)
IPC: A61K47/12
Filed: 2011-10-03
Abstract: La presente proporciona formulaciones farmacéuticas que comprenden un anticuerpo humano que se une específicamente al receptor de interleucina-4 humano (hlL-4R). Las formulaciones pueden contener, además de un anticuerpo anti-hlL-4R, al menos un aminoácido, al menos un carbohidrato, o al menos un tensoactivo no iónico. Las formulaciones farmacéuticas de la presente exhiben un grado sustancial de estabilidad del anticuerpo después del almacenamiento durante varios meses.Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica líquida que comprende: (i) un anticuerpo humano que se une específicamente al receptor de interleucina-4 a humano (hlL-4Ra); (ii) un tampón a un pH de 5,9 ± 0,5 unidades de pH; (iii) un codisolvente orgánico; (iv) un estabilizador térmico; y (v) un agente reductor de la viscosidad. Reivindicación 2: La formulación farmacéutica líquida de la reivindicación 1, en la que el anticuerpo está a una concentración de 150 mg/ml ± 50 mg/ml. Reivindicación 4: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en la que el tampón comprende un primer tampón que tiene un intervalo de pH efectivo de 3,6 - 5,6 y un segundo tampón que tiene un intervalo de pH efectivo de 5,5 - 7,4. Reivindicación 6: La formulación farmacéutica líquida de la reivindicación 5, en la que el primer tampón es acetato y el segundo tampón es histidina. Reivindicación 8: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en la que el codisolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en polisorbato 20, poloxámero 181 y polietilen glicol 3350. Reivindicación 9: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en la que el codisolvente orgánico está a una concentración de alrededor del 0,085% a alrededor del 1,15% p/v. Reivindicación 10: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en la que el codisolvente orgánico es polisorbato 20 a una concentración del 0,2% ± 0,03% p/v. Reivindicación 11: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en la que el estabilizador térmico se selecciona del grupo que consiste en sacarosa, manitol y trehalosa. Reivindicación 12: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, en la que el estabilizador térmico está a una concentración de alrededor del 3,5% a alrededor del 11% p/v. Reivindicación 14: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, en la que el agente reductor de la viscosidad está a una concentración que es menor de alrededor de 100 mM. Reivindicación 15: La formulación farmacéutica líquida de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, en la que el agente reductor de la viscosidad es arginina a una concentración de 25 mM ± 3,75 mM ó 50 mM ± 7,5 mM. Reivindicación 26: La formulación farmacéutica líquida de la reivindicación 1, en la que dicho anticuerpo humano que se une específicamente a hlL-4R comprende una región variable de la cadena pesada (HCVR) y una región variable de la cadena ligera (LCVR), en la que (a) la HCVR comprende las regiones determinantes de la complementariedad de la cadena pesada HCDR1, HCDR2 y HCDR3 que comprenden la secuencia de aminoácidos de (i) SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 3 y SEQ ID Nº 4, respectivamente, (ii) SEQ ID Nº 10, SEQ ID Nº 11 y SEQ ID Nº 12, respectivamente, o (iii) SEQ ID Nº 18, SEQ ID Nº 19 y SEQ ID Nº 20, respectivamente; y (b) la LCVR comprende las regiones determinantes de la complementariedad de la cadena ligera LCDR1, LCDR2 y LCDR3 que comprenden la secuencia de aminoácidos de (i) SEQ ID Nº 6, SEQ ID Nº 7 y SEQ ID Nº 8, respectivamente, (ii) SEQ ID Nº 14, SEQ ID Nº 15 y SEQ ID Nº 16, respectivamente, o (iii) SEQ ID Nº 22, SEQ ID Nº 23 y SEQ ID Nº 24, respectivamente.