Patent AR-066348-A1 (AR)
Title: Inhibidores de las iap
Filed: 2008-04-29
Abstract: Se proporcionan inhibidores de la IAP que son utiles como agentes terapéuticos para el tratamiento de neoplasias malignas. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula U1-M-U2 donde U1 y U2 tienen la formula general (1) donde X1 y X2 sonindependientemente O o S; R2 es alquilo, un carbociclo, carbociclilalquilo, un heterociclo o heterociclilalquilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con halogeno, hidroxilo, oxo, tiono, mercapto, carboxilo, alquilo, haloalquilo,alcoxi, alquiltio, sulfonilo, amino y nitro; R3 es H o alquilo opcionalmente sustituido por halogeno o hidroxilo; o R3 y R4 juntos forman un heterociclo de 3 a 6 miembros; R3' es H, o R3 y R3' juntos forman un carbociclo de 3 a 6 miembros; R4 y R4'son independientemente H, hidroxilo, amino, alquilo, carbociclo, carbocicloalquilo, carbocicloalquilooxi, carbocicloalquilooxicarbonilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilooxi o heterocicloalquilooxicarbonilo; donde cada alquilo,carbocicloalquilo, carbocicloalquilooxi, carbocicloalquilooxicarbonilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilooxi .y heterocicloalquilooxicarbonilo es opcionalmente sustituido por halogeno, hidroxilo, mercapto, carboxilo, alquilo,alcoxi, amino, imino y nitro; o R4 y R4' juntos forman un heterociclo; R5 es H o alquilo; G se selecciona en el grupo formado por las formulas del (2) a la (6) donde R1 es H, OH o alquilo; o R1 y R2 juntos forma un heterociclo de 5 a 8 miembros; R5'es H o alquilo; R6, y R6' son independientemente H, alquilo, arilo o aralquilo; R7 es independientemente, cada vez que aparece, H, ciano, hidroxilo, mercapto, halogeno, nitro, carboxilo, amidino, guanidino, alquilo, un carbociclo, un heterociclo o -U-V; donde U es -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)O- o -O-C(O)- y V es alquilo, un carbociclo o un heterociclo; y donde uno o más grupos CH2 o CHde un alquilo se sustituyen opcionalmente con -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8- C(O)-NR8-, -C(O)-O- o -O-C(O)-; y un alquilo, carbociclo y heterociclo es sustituido opcionalmente porhidroxilo, alcoxi, acilo, halogeno, mercapto, oxo, carboxilo, acilo, alquilo halo-sustituido, amino, ciano nitro, amidino, guanidino, un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido; R8 es H, alquilo, un carbociclo oun heterociclo, donde uno o más grupos CH2 o CH de dicho alquilo se sustituye opcionalmente por -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8) o - C(O)-; y dicho alquilo, carbocilo y heterociclo es opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxi, acilo, halogeno,mercapto, oxo (=0), carboxilo, acilo, alquilo halo sustituido, amino, ciano, nitro, amidino, guanidino, un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido; R9' es Q1 o Q2; A1 es un heterociclo de 5 miembros que contienede 1 a 4 heteroátomos opcionalmente sustituidos con amino, hidroxilo, mercapto, halogeno, carboxilo, amidino, guanidino, alquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, acilo, aciloxi, acilamino, alcoxicarbonilamino, cicloalquilo, alquilotio, alquilosulfinilo,alquilosulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, alquilosulfonilamino o un heterociclo; donde cada sustitucion de alquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, acilo, aciloxi, acilamino, cicloalquilo y heterociclo es opcionalmente sustituida porhidroxilo, halogeno, mercapto, carboxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, amino, nitro, ciano, cicloalquilo, arilo o un heterociclo; A2 es un heterociclo aromático de 5 miembros que incorpora entre 1 y 4 heteroátomos N, O o S y es opcionalmentesustituido por uno o más grupos R7 y R8; L es un enlace, -C(X3), -C(X3)NR12 o -C(X3)O- donde X3 es O o S y R12 es H o R1; Q, Q1 y Q2 son independientemente H, alquilo, un carbociclo, un heterociclo; donde uno o más grupos CH2 o CH de un alquilo sesustituyen opcionalmente con -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- o -O-C(O)-; y donde cualquiera de los alquilo, carbociclo y heterocicloprecedentes se sustituyen opcionalmente con uno o más hidroxilo, alcoxi, acilo, halogeno, mercapto, oxo, carboxilo, acilo, alquilo halo sustituido, amino, ciano nitro, amidino, guanidino, un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterocicloopcionalmente sustituido. X3 es O o S; Y es un enlace, (CR7R7)n', O o S; donde n' es 1 o 2 y R7 es H, halogeno, alquilo, arilo, aralquilo, amino, arilamino, alquilamino, aralquilamino, alcoxi, ariloxi o aralquiloxi; Z1 es NR8, O, S, SO o SO2; Z2, Z3y Z4 son independientemente CQ2 o N; M es un grupo enlazador que une covalentemente U1 y U2; y n es 1 a 4.