Patent AR-114070-A1 (AR)
Title: Inhibidores de glicolato oxidasa para el tratamiento de una enfermedad
Inventor: CHAO QI
IPC: C07D417/12
Filed: 2018-12-28
Abstract: En la presente se describen compuestos, métodos de fabricación de esos compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que contienen dichos compuestos, y métodos de uso de los compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos en relación con la enzima glicolato oxidasa (GO). Tales enfermedades o trastornos incluyen, por ejemplo, trastornos del metabolismo del glioxilato, incluso hiperoxaluria primaria, que se asocian a la producción excesiva de oxalato. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde: el anillo C se selecciona los compuestos de fórmula (2) y (3); en donde las líneas ondeadas (~~~~) indican los puntos de unión del C₁ carbono al carbonilo de C(O)-OR¹, y el C₂ carbono a L; L es un enlace, CH₂, CF₂, O, NRL, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q o Q-CH₂; en donde Q es O, NRL o S; RL es hidrógeno o C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, fenilo o bencilo; en donde el C₁₋₄ alquilo se sustituye opcionalmente con hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo o alquilcarboniloxi; y el grupo fenilo solo o como parte del grupo bencilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo y haloalcoxi; el anillo A es C₃₋₈ cicloalquilo, C₈₋₁₁ espirocicloalquilo, heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, tienilo, fenilo, naftilo, indanilo, tetrahidronaftilo, dihidronaftilo, piridilo, indolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolinilo, isoindolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo o tetrahidro-metanonaftalenilo; el anillo B está o no presente; en donde: si el anillo B está presente, entonces el anillo A se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halo, alquilo, alcoxi, ciano, hidroxi, haloalcoxi, (cicloalquil)alcoxi y cicloalquilo; si el anillo B no está presente y el anillo A es fenilo, entonces el anillo A se sustituye con: (i) uno o dos grupos RAA; (ii) dos grupos halo cuando L es distinto a O; (iii) dos grupos halo cuando L es O, y R² y R³ no son hidrógeno o alquilo; (iv) un grupo halo cuando L es CH₂NRL; (v) un grupo halo y un grupo seleccionado del grupo que consiste en haloalcoxi, cicloalquiloxi, (cicloalquil)alcoxi y (fenil)alcoxi, cuando L es un enlace, O, S o S(=O), en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con halo, ciano, haloalquilo o haloalcoxi; o (vi) un grupo ciano y un grupo (fenil)alcoxi, cuando L es un enlace u O, en donde el fenilo como parte del grupo (fenil)alcoxi se sustituye opcionalmente con halo o haloalcoxi; si el anillo B no está presente y el anillo A es distinto a fenilo, entonces (i) el anillo A se sustituye con uno o dos grupos RAB o (ii) el anillo A es no sustituido, en donde: 1) cuando el anillo A es tetrahidroquinolinilo no sustituido, entonces L es un enlace; 2) cuando el anillo A es no sustituido 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo, entonces L es O; 3) cuando el anillo A es tetrahidronaftilo no sustituido, entonces L es O, y R¹ no es hidrógeno o etilo; o 4) cuando el anillo A es espirocicloalquilo no sustituido, entonces L es O, S O CH₂S; cada RAA es independientemente alquilo; haloalquilo; haloalcoxi; cicloalquiloxi; (cicloalquil)alcoxi; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos halo; o alquilcarbonilaminoalcoxi; cada RAB es independientemente halo; alquilo; hidroxi; alcoxi; haloalquilo; haloalcoxi; cicloalquiloxi; (cicloalquil)alcoxi; o fenoxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos halo; el anillo B, si está presente, es cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; en donde cada uno se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos RB; cada RB es independientemente halo; ciano; alquilo; hidroxialquilo; alquilsulfonilo; aminosulfonilo; alquilaminosulfonilo; dialquilaminosulfonilo; haloalquilo; alcoxi; aminoalcoxi; alquilaminoalcoxi; dialquilaminoalcoxi; hidroxialcoxi; haloalcoxi; alquilcarbonilo; alcoxialcoxi; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo; dialquilaminocarbonilo; alquilcarbonilaminoalcoxi; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; cicloalquiloxi; (cicloalquil)alcoxi, en donde el grupo cicloalquilo se sustituye opcionalmente con hidroxialquilo; cicloalquilcarbonilo; cicloalquilcarboniloxi; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de halo, alquilo y alquilcarbonilo; (heterocicloalquil-ona de 5 a 6 miembros)alquilo; heterocicloalquil-ona de 5 a 6 miembros; (heterocicloalquil)alquilo; heterocicloalquilcarbonilo; o heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquilo, hidroxialquilo, (hidroxicicloalquil)alquilo, alcoxialquilo y hidroxicicloalquilo; R¹ es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o W; en donde W es alquilo sustituido con amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, fenilcarboniloxi, aminocarboniloxi, alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alcoxicarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, N(R¹A)C(O)R¹B, -N(R¹A)C(O)OR¹B o -N(R¹A)C(O)NR¹BR¹C; en donde R¹A, R¹B y R¹C son, cada uno independientemente, hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R² y R³ son independientemente hidrógeno, alquilo, fenilo, bencilo o bencilo sustituido con alcoxi; en donde el alquilo se sustituye opcionalmente con halo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi o heterocicloalquilcarboniloxi opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo; siempre que: i) cuando L es S o CH₂, y el anillo A es fenilo distinto a fenilo sustituido con (cicloalquil)alcoxi, entonces el anillo B no puede ser fenilo sustituido con halo; ii) cuando L es O, el anillo A es fenilo, y el anillo B no está presente, entonces RAA no puede ser alquilo; iii) cuando L es O, el anillo A es fenilo sustituido con 1 RAA, y el anillo B no está presente, entonces RAA no puede ser trifluorometilo sustituido con meta; iv) cuando L es O, el anillo A es fenilo, el anillo B no está presente, y R¹ es etilo, entonces RAA no puede ser trifluorometoxi; v) cuando L es un enlace, el anillo A es distinto a fenilo, el anillo B no está presente, y R¹ es H, entonces RAB no puede ser metilo; y vi) cuando L es NH, el anillo A es piridilo, indolilo o indolinilo, y el anillo B no está presente, entonces RAB no puede ser alquilo; y opcionalmente un solo estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros de aquellos y opcionalmente de manera adicional una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico.