Patent AR-090773-A1 (AR)
Title: Procesos mejorados para la preparacion de compuestos de 1-aril-5-alquil pirazol
Inventor: CHARLES Q MENG
IPC: C07D403/10
Filed: 2013-04-22
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso caracterizado porque es para preparar un compuesto 1-aril-5-alquilpirazol de fórmula (1), donde: R¹ᵇ es hidrógeno, ciano, halógeno, R⁸ᵇ, formilo, -CO₂H, C(O)R⁸ᵇ, -C(O)OR⁸ᵇ, C(O)NR⁹ᵇR¹⁰ᵇ o -C(S)NH₂; R²ᵇ es R⁸ᵇ o -S(O)ₘR¹¹ᵇ; R³ᵇ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, R⁸ᵇNH, (R⁸ᵇ)₂N, R⁸ᵇO, R⁸ᵇS o R⁸ᵇC(O)CH₂- donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro, ciano o -C(S)NH₂; R⁴ᵇ, R⁵ᵇ, R⁷ᵇ y R¹³ᵇ son en forma independiente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, ciano o nitro; R⁶ᵇ es halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, ciano, nitro, -C(O)R¹²ᵇ, S(O)ₙR¹²ᵇ o SF₅; W es nitrógeno o C-R¹³ᵇ; R⁸ᵇ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; R⁹ᵇ y R¹⁰ᵇ son en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxi o alcoxi; R¹¹ᵇ es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹²ᵇ es alquilo o haloalquilo; m es 0, 1 ó 2; y n es 0, 1 ó 2; que comprende: (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2), donde R¹ᵇ, R²ᵇ, R⁴ᵇ, R⁵ᵇ, R⁶ᵇ, R⁷ᵇ y W son como se definen precedentemente para el compuesto de fórmula (1) y Q es iodo, bromo, cloro o un grupo haloalquilsulfonato; con un compuesto de fórmula R-M ó de fórmula (3), donde R, R¹ᵈ, R²ᵈ y R³ᵈ son en forma independiente alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro, ciano o -C(S)NH₂; M es MgX, ZnX, RZn, BY₂, BF₃ o SnR₃; X es iodo, bromo o cloro; Y es OH o alcoxi, o cada Y puede ser un grupo alcoxi que es parte de un derivado glicol Y-(CRR)ₐ-Y donde R y R son en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₃ y a es 2, 3 ó 4; y R es alquilo o haloalquilo; o hacer reaccionar el compuesto de fórmula (2) con R⁸ᵇNH₂, (R⁸ᵇ)₂NH, R⁸ᵇOH, R⁸ᵇSH o un anión enolato R⁸ᵇC(O)CH₂, donde R⁸ᵇ es como se define precedentemente para el compuesto de fórmula (1); en presencia de un catalizador de metal de transición para formar el compuesto de fórmula (1); (ii) donde R¹ᵇ en el compuesto de fórmula (1) es -C(O)OR⁸ᵇ o -C(O)NR⁹ᵇR¹⁰ᵇ, opcionalmente convertir los grupos -C(O)OR⁸ᵇ o -C(O)NR⁹ᵇR¹⁰ᵇ a ciano, hidroxialquilo, aminoalquilo, dialquilaminoalquilo, formilo, -C(O)R⁸ᵇ o -C(S)NH₂, donde R⁸ᵇ, R⁹ᵇ y R¹⁰ᵇ son como se definen precedentemente para el compuesto de fórmula (1), por modificación de grupo funcional; y (iii) en donde si R²ᵇ es -S(O)ₘR¹¹ᵇ, opcionalmente oxidar el grupo -S(O)ₘR¹¹ᵇ donde R¹¹ᵇ y m son como se definen precedentemente para el compuesto de fórmula (1), para formar el compuesto de fórmula (1); donde la secuencia de pasos ii) y iii) puede intercambiarse.