Patent RU-2655727-C2 (RU)
Title: Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов
Inventor: AMANS DOMINIQUE
IPC: A61K31/5025
Filed: 2014-03-12
Granted: 2018-05-30
Abstract: Изобретение относится к новым  производным фуропиридина  формулы I 
     
       
     
      где: V представляет собой N или C-R 2 ; W представляет собой N или C-R 8 ; X представляет собой N, СН или С(СН 3 ); Y представляет собой N или C-R 5 ; Z представляет собой N или C-R 15 ; Q представляет собой N или СН; R 1  представляет собой С 1-4 алкил или дейтерированный С 1-4 алкил; R 2 , когда присутствует, представляет собой Н, ОН, -NH 2 , -ОС 1-4 алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)С 1-4 алкил, -Н(СН 3 )С(O)С 1-4 алкил, -NHC(O)NH 2 , -NHC(O)С 1-4 алкиленNH 2 , -N(CH 3 )C(O)NH 2 , -N(СН 3 )С(O)С 1-4 алкиленNH 2 , -ОС 2-4 алкиленОСН 3 , -ОС 2-4 алкиленОН или R 2  представляет собой группу, выбранную из -G-CH 2 CH(R 3 )(R 4 ), -G-CH(R 3 )(R 4 ) и -G-R 3 , в которой G представляет собой NH, N(CH 3 ), О, C(O)NH или NHC(O); R 3  представляет собой фенил, пиридинил, С 3-7 циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода или азота и возможно замещенный =O; и R 4  представляет собой Н или С 1-4 алкил; R 5 , когда присутствует, представляет собой Н, ОН, -OC 1-4  алкил, -CH 2 NH 2 , -OCF 3 , -С(O)NHC 1-4 алкил или -CO 2 H;  
     R 6  представляет собой -NR 11 R 12  или группу     
     D представляет собой СН или N; Е представляет собой N, О, СН или SO 2 ; R 7 , когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С 1-4 алкил, -SO 2 C 1-4 алкил, -NHSO 2 CH 3 , -С(O)С 1-4 алкил; R 8 , когда присутствует, представляет собой Н, С 1-4 алкил, ОН, -ОС 1-4 алкил, -ОС 2-4 алкиленОС 1-4 алкил, -OCF 3;  -ОС 1-4 алкиленF, -ОС 1-4 алкиленCHF 2 , -ОС 2-4 алкиленОН, -Офенил, -ОС 1-4 алкиленфенил, -NHC 3-7 циклоалкил, -NHC 1-4 алкиленС 3-7 циклоалкил, -ОС 3-7 циклоалкил, -ОС 1-4 алкиленС 3-7 циклоалкил, -NHC 4-6 гетероцикл, -NHC 1-4 алкиленС 4-6 гетероцикл, -ОС 4-6 гетероцикл или -ОС 1-4 алкиленС 4-6 гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома N или О, где каждый С 3-7 циклоалкил или С 4-6 гетероцикл возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена и оксо; или R 8  и R 2  вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома N и возможно замещенный оксо; R 9  представляет собой Н, С 1-4 алкил, галоген, ОН, -ОС 1-4 алкил, -СН 2 ОН, -C(O)NHCH 3 , -C(O)NH(CH 3 ) 2 ; R 10  представляет собой Н, С 1-4 алкил, галоген, ОН, -ОС 1-4 алкил или оксо; R 11  представляет собой Н, С 1-4 алкил или SO 2 CH 3 ; R 12  представляет собой Н, С 1-4 алкил, C 2-4 aлкилeнNHR 13 , SO 2 CH 3 , 5-6-членный гетероцикл, содержащий SO 2 ; R 13  представляет собой Н или SO 2 CH 3 ; R 14  представляет собой Н или С 1-4 алкил; R 15  представляет собой Н, С 1-4 алкил или NHC(O)С 1-4 алкил; R 16  представляет собой Н или С 1-4 алкил; и каждый из n и m представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1 и 2; при условии, что не более 2 из V, W, X, Y и Z представляют собой N; или его солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей  активностью ингибитора бромодоменов, на основе этих соединений применению их в изготовлении лекарственного средства для использования  в лечении заболеваний или состояний, для которых показан ингибитор бромодомена, и способу лечения  таких заболеваний или состояний. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 109 пр.