Patent WO-2015051366-A3 (WO)
Title: Formats inédits pour composés organiques utilisables en interférence arn
Inventor: BARYZA JEREMY LEE
IPC: C12N15/113
Filed: 2014-10-06
Abstract: La présente invention concerne des compositions contenant un agent de type ARNi présentant un format inédit incluant une sous-unité de type espaceur. L'invention concerne des compositions contenant un agent de type ARNi présentant un format inédit : un format 18-mère avec au moins un espaceur interne. Ces agents de type ARNi comprennent des premier et second brins 18-mère, le premier brin comportant 18 ribonucléotides ou 18 ribonucléotides au total et une ou des sous-unités de type espaceur, et le second brin comportant 18 ribonucléotides au total et une ou des sous-unités de type espaceur, chaque sous-unité de type espaceur comprenant : (a) une séquence de liaison phosphate ou internucléosidique modifiée et (b) un espaceur ; une sous-unité de type espaceur peut occuper une position quelconque dans le brin ; les deux brins forment un duplex comportant au moins une extrémité franche ; et l'extrémité 3 de l'un ou des deux brins se termine dans une séquence de liaison phosphate ou internucléosidique modifiée et comprend, en outre, en allant de l'extrémité 5 vers l'extrémité 3 : un second espaceur, une seconde séquence de liaison phosphate ou internucléosidique modifiée et une coiffe terminale 3. Selon divers modes de réalisation, les agents de type ARNi comprennent des premier et second brins, chaque brin étant de type 30-mère ou plus court, le premier brin comprenant des ribonucléotides et le second brin des ribonucléotides et une ou plusieurs sous-unités de type espaceur, chaque sous-unité de type espaceur comprenant : (a) une séquence de liaison phosphate ou internucléosidique modifiée et (b) un espaceur ; une sous-unité de type espaceur pouvant occuper une position quelconque dans le brin. Selon certains modes de réalisation, l'extrémité 3 des deux brins comprend, en outre, en allant de l'extrémité 5 vers l'extrémité 3 : un second espaceur, une seconde séquence de liaison phosphate ou internucléosidique modifiée et une coiffe terminale 3. Les deux brins peuvent comporter des espaceurs, des séquences de liaison phosphate ou internucléosidiques modifiées et/ou des coiffes terminales 3 identiques ou différents. Les brins peuvent être des ribonucléotides ou, éventuellement, un ou plusieurs nucléotides peuvent être modifiés ou remplacés. Au moins un nucléotide comprend éventuellement une séquence de liaison internucléosidique modifiée. Les deux premiers nucléotides ayant subi un appariement de bases au niveau de l'extrémité 3 de l'un ou des deux brins correspondent éventuellement à des 2-MOE. L'agent de type ARNi peut éventuellement être modifié au niveau de l'une ou des deux extrémités 5. Le premier ou le second brin est, éventuellement, le brin sens, et le brin sens peut comporter une coiffe terminale 5 qui limite l'interférence ARN à médiation par ce brin. L'agent de type ARNi est, éventuellement, fixé à un ligand. Ce format peut être utilisé pour concevoir des agents de type ARNi dirigés contre diverses cibles et séquences différentes. La présente invention concerne également des procédés de fabrication desdites compositions et des procédés d'utilisation desdites compositions, par exemple à des fins de médiation de l'interférence ARN.