Patent ES-2609606-T3 (ES)
Title: Derivados de urea y carbamato de 2-morfolino-1,3,5-triazina como inhibidores de mTOR para el tratamiento de enfermedades inmunológicas o proliferativas
Inventor: LYNCH ROSEMARY
IPC: C07D407/12
Filed: 2012-09-21
Granted: 2017-04-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, en la que m es 1; o 2; n es 1; 2; 3; o 4; cada R1 está independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR2; OR2a; oxo (>=O); C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b); SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a); y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R3, los cuales son el mismo o diferentes; opcionalmente dos R1 están unidos para formar conjuntamente con el anillo al cual están unidos un hetero-biciclo de 8 a 11 miembros; R2, R2a, R2b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes; R3 es halógeno; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; o OC(O)N(R4R4a); R4, R4a, R4b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes; T0 es fenilo; o heterociclo aromático de 5 a 6 miembros, en el que T0 está substituido con N(R5a)C(O)N(R5bR5) o N(R5a)C(O)OR5 y opcionalmente substituido además con un o más R6, los cuales son el mismo o diferentes; R6 es halógeno; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes; R5a, R5b, R7, R7a, R7b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1- 6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes; R5 es H; T2; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R8, los cua-les son el mismo o diferentes; R8 es halógeno; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a); o T2 ; R9, R9a, R9b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-40 rentes; opcionalmente, R5, R5b están unidos para formar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un al menos el átomo de nitrógeno como heteroátomo de anillo que contiene anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros; o anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros, en el que el anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; y el anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros están opcionalmente substituidos con uno o más R10, los cuales son el mismo o diferentes; T2 es cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; heterobiciclilo de 8 a 11 miembros; fenilo; naftilo; in-denilo; o indanilo, en el que T2 está opcionalmente substituido con uno o más R10, los cuales son el mismo o diferentes, R10 es halógeno; CN; C(O)OR11; OR11; oxo (>=O); en donde el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R12, los cuales son el mismo o diferentes; R11, R11a, R11b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes; R12 es halógeno; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a; o OC(O)N(R13R13a); R13, R13a, R13b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes; T1 es fenilo; o heterociclo aromático de 5 a 6 miembros, en el que T1 está substituido con S(O)N(R14aR14); S(O)2N(R14aR14); S(O)R14; S(O)2R14 y opcionalmente substituido además con un o más R15, los cuales son el mismo o diferentes; R15 es halógeno; CN; C(O)OR16; OR16; C(O)R16; C(O)N(R16R16a); S(O)2N(R16R16a); S(O)N(R16R16a); S(O)2R16; S(O)R16; N(R16)S(O)2N(R16aR16b); N(R16)S(O)N(R16aR16b); SR16; N(R16R16a); NO2; OC(O)R16; N(R16)C(O)R16a; N(R16)S(O)2R16a; N(R16)S(O)R16a; OC(O)N(R16R16a); o alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes; R14a, R16, R16a, R16b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes; R14 es alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes, o un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros no substituido.