Patent AR-107044-A1 (AR)
Title: Compuesto de quinolin-3-carboxamida, composición farmacéutica que lo comprende y su uso para prepararla
Inventor: DAVE NORMAN DEATON
IPC: C07D491/056
Filed: 2016-12-15
Abstract: Un compuesto de quinolin-3-carboxamida que tiene la fórmula (1), en donde, R¹ᵃ se selecciona entre: H, F, Cl, -OH, -OCH₃, y alcoxi C₁ sustituido de 1 a 3 veces con flúor; R²ᵃ se selecciona entre: H, F, Cl, Br, I, -OH, -C(O)OC(CH₃)₃, -COOH, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -S-alquilo C₁₋₄, -S-alquilo C₁₋₄, sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -S(O)alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -N₃, -CºN, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre: flúor, cloro, bromo, yodo, oxo, alcoxi C₁₋₄, -OH, -COOH, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(alquilo C₁₋₄)₂ y -CN, ciclopropilo, ciclobutilo, 2,2-difluorociclopropilo, pirrolidinilo, azetidinilo, y azetidinilo sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno y metilo; R³ᵃ se selecciona entre: H, F, Cl, Br, I, -OH, -C(O)OC(CH₃)₃, -COOH, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -S-alquilo C₁₋₄, -S-alquilo C₁₋₄, sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -S(O)alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₃, -N(alquilo C₁₋₃)₂, -N(H)ciclopropilo, -N₃, -CºN, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre: flúor, cloro, bromo, oxo, -OH y -CN, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre: flúor, cloro, bromo, yodo, oxo, alcoxi C₁₋₄, -OH, -COOH, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(alquilo C₁₋₄)₂ y -CN, azido, ciclopropilo, ciclobutilo, 2,2-difluorociclopropilo, pirrolidinilo, azetidinilo, y azetidinilo sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de entre F, Cl, Br, I y metilo; R⁴ᵃ se selecciona entre: H, F, Cl, -OH, -CºN, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ sustituido de 1 a 5 veces con flúor, alquilo C₁₋₃, y alquilo C₁₋₃ sustituido de 1 a 5 veces con flúor, donde: al menos un sustituyente seleccionado entre R¹ᵃ, R²ᵃ, R³ᵃ, y R⁴ᵃ no es H; o R¹ᵃ y R⁴ᵃ son H y R²ᵃ y R³ᵃ se unen para formar un anillo 1,4-dioxanilo o un anillo 1,3-dioxolanilo; o R¹ᵃ y R²ᵃ son H y R³ᵃ y R⁴ᵃ se unen para formar un anillo tetrahidrofuranoílo; Aa se selecciona entre: cicloalquilo C₄₋₇, un heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de entre O y N, y un heteroarilo de 5 - 12 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es nitrógeno y el segundo heteroátomo, si está presente, se selecciona entre N y S; R⁵ᵃ y R⁶ᵃ se seleccionan independientemente entre: hidrógeno, -OS(O)₂NH₂, -S(O)₂CH₃, -OH, -CºN, F, Cl, Br, I, tetrazolilo, metil-tetrazolilo, etil-tetrazolilo, cicloalquilo, ciclopropilo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre; -OH, -OCH₃, y -CH₃, morfolinilo, azetidinilo, azetidinilo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de entre: flúor, cloro, bromo, yodo, -OH, -CF₃, y -CH₃, piridinilo, piridinilo sustituido con -CºN, oxazolilo, oxazolilo sustituido con -C(O)OCH₂CH₃, oxazolilo sustituido con -CºN, -N(H)oxazolilo, -N(H)oxazolilo sustituido con -C(O)OCH₂CH₃, -N(H)oxazolilo sustituido con -CºN, -N(H)S(O)₂CH₃, oxo, alquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₈ sustituido con uno a seis sustituyentes seleccionados independientemente de entre: -OH, oxo, flúor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo, morfolinilo, metilpiperazinilo, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(H)alquilo C₁₋₄, donde el alquilo está sustituido con 1 a 5 flúor, -N(alquilo C₁₋₄)₂, y -N(alquilo C₁₋₄)₂ donde los alquilos están sustituidos independientemente con 1 a 7 flúor, alcoxi C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈ sustituido con uno a seis sustituyentes independientemente seleccionados de entre: -OH, oxo, flúor, cloro, bromo, yodo, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(H)alquilo C₁₋₄ donde el alquilo está sustituido con 1 a 5 flúor, -N(alquilo C₁₋₄)₂, -N(alquilo C₁₋₄)₂ donde los alquilos están sustituidos independientemente con 1 a 7 flúor, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂NH₂, y -S(O)₂N(H)alquilo C₁₋₄, óxido de dimetilamina, N(alquilo C₁₋₆)₂, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno a seis sustituyentes seleccionados independientemente de entre: -OH, oxo, flúor, cloro, bromo, yodo, y -S(O)₂CH₃, N(H)alquilo C₁₋₆, N(H)alquilo C₁₋₆ sustituido con uno a seis sustituyentes independientemente seleccionados de entre: -OH, oxo, flúor, cloro, bromo, yodo, y -S(O)₂CH₃; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composición farmacéutica que lo comprende y uso de una cantidad terapéuticamente eficaz del mismo para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de afecciones neuromusculares relacionadas seleccionadas entre: distrofia muscular (DM) de Duchenne, DM de Becker, DM Congénita (Fukuyama), DM de Dreifuss, DM de la faja de la extremidad, DM fascioescapulohumeral, distrofia miotónica de tipo I (DM1 o de Steinert), distrofia miotónica de tipo II (DM2 o miopatía miotónica proximal), miotonía congénita, polimiositis, dermatomiositis, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), lesión muscular, lesión muscular relacionada con una cirugía, lesión muscular traumática, lesión musculoesquelética relacionada con el trabajo, lesión muscular relacionada con un exceso de entrenamiento, daño muscular debido al reemplazo de rodilla, daño muscular debido a la reparación del ligamento cruzado anterior (ACL), daño muscular debido a una cirugía plástica, daño muscular debido a una cirugía de reemplazo de cadera, daño muscular debido a una cirugía de reemplazo de una articulación, daño muscular debido a una cirugía de reparación de un tendón, daño muscular debido a la reparación quirúrgica de la enfermedad del manguito rotador, daño muscular debido a la reparación quirúrgica de la lesión del manguito rotador, daño muscular debido a una amputación, lesiones musculares del campo de batalla, lesiones musculares relacionadas con accidentes, lesiones musculares relacionadas con el deporte, laceraciones musculares, lesión traumática debido a contusiones por fuerza contundente, lesión traumática debido a heridas por metralla, tirones o desgarros musculares, lesión traumática debida a quemaduras, tensiones musculares agudas, tensiones musculares crónicas, lesiones musculares por estrés de peso o fuerza, lesiones musculares por estrés repetitivo, lesión muscular por avulsión, síndrome compartimental, lesiones musculares causadas por movimientos altamente repetitivos, lesiones musculares causadas por movimientos enérgicos, lesiones musculares causadas por posturas incómodas, lesiones musculares causadas por acoplamiento mecánico prolongado y enérgico entre el cuerpo y un objeto, lesiones musculares causadas por vibración, lesiones musculares debidas a daño muscular no reparado o no completamente reparado coincidente con la falta de recuperación o la falta de aumento de capacidad de trabajo físico, dolor muscular de aparición retardada inducido por el ejercicio (DOMS), curación de heridas y atrofia por falta de uso en un ser humano que lo necesita que comprende administrar a dicho ser humano.