Patent ES-2861382-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de cinasas CaM
Inventor: ELZEIN ELFATIH
IPC: A61P9/06
Filed: 2017-11-29
Granted: 2021-10-06
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** en donde R1 es arilo, heteroarilo o heterocíclico; en donde el arilo, heteroarilo o grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, -OC1-C6 haloalquilo, -SC1-C6 alquilo, -NHSO2Ra, y C0-C6 alquileno- NRaRb; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo y C1-C6 alquilo; X es CH o N; R4 es H, halo, ciano, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C1-C6 alquilo C3-C6 cicloalquilo, -NRaRb, C1-C6 alquilNRaRb, C1-C6 alquilo-O-C1-C6 alquilNRaRb, -OC2- C6 alquilNRaRb, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, arilo, heteroarilo, grupo heterocíclico o carbocíclico mono, bicíclico puenteado o espirocíclico, -OC0-C3 alquilheterocíclico, o C1-C6 alquilheterocíclico, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, grupo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos independientemente seleccionados de -OH, oxo, halo, ciano, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, -OC1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilo C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 alquilo-O-C1-C6 alquilo, C0-C3 alquilNRaCHRaC(O)NHRa, -C(O)Ra, -COORa, -NHC(O)NHRa, -NHC(O)Ra, - NHC(O)ORa, C(O)NRaRb, -NRaRb, -NHC1-C3 alquilNRaRb, SO2Ra, -NHSO2Ra, SO2NRaRb, arilo, heteroarilo, grupo carbocíclico o heterocíclico mono, bicíclico, con puente o espirocíclico, y C1-C6 alquilheterocíclico; o dos sustituyentes en el arilo, heteroarilo, grupo carbocíclico o heterocíclico mono, bicíclico, con puente o espirocíclico se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico mono, bicíclico, espirocíclico o con puente; en donde dicho anillo heteroarilo, mono, bicíclico, carbocíclico o heterocíclico con puente o espirocíclico está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, oxo, halo, ciano, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilOH, -OC1-C6 alquilo, -OC1- C6 haloalquilo, C1-C6 alquilo C3-C6 cicloalquilo, C1-C6 alquil-OC1-C6 alquilo, C0-C3 alquilNRaCHRaC(O)NHRa, C(O)NRaRb, -SO2Ra, y SO2NRaRb; Ra y Rb son cada uno independientemente H, OH, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, -C(O)C1-C6 alquilo, -C(O)OC1-C6 alquilo, C0-C3 alquilNRcRd, C1-C3 alquilC(O)NH2, C1-C3 alquilC(O)NHC1- C3 alquilo, C1-C6 alquilC3-C6 cicloalquilo, SO2C1-C3 alquilo, SO2C3-C6 cicloalquilo, -C1-C3 alquilSO2NRcRd, arilo, heteroarilo, heterocíclico, C1-C6 alquilheterocíclico, en donde el grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos independientemente seleccionados de -OH, oxo, halo, ciano, NH2, NHC1-C3 alquilo, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, C1-C6 alquilC3-C6 cicloalquilo, C1-C6 alquilo-O-C1-C6 alquilo, y heterociclilo; o Ra y Rb se combinan con un átomo de nitrógeno átomo al que están unidos para formar un grupo heterocíclico mono, bicíclico puenteado o espirocíclico opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de OH, oxo, halo, ciano, NH2, NHC1-C3 alquilo, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, C1-C6 alquilC3-C6 cicloalquilo, -C(O)NRcRd, -SO2Rc, SO2NRcRd y C1-C6 alquil-O-C1-C6 alquilo; Rc y Rd se seleccionan independientemente de H, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C2-C6 haloalquilo, C2-C6 alquiloOH, C1-C6 alquilC3-C6 cicloalquilo, SO2C1-C6 alquilo y C1-C6 alquilo-O-C1-C6 alquilo; o Rc y Rd se combinan para formar grupo heterocíclico mono, bicíclico, en puente, o espirocíclico espirocíclico opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de OH, oxo, halo, ciano, NH2, NHC1-C3 alquilo, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1- C6 haloalquilo, C1-C6 alquiloOH, C1-C6 alcoxi, C1-C6 alquilC3-C6 cicloalquilo, -C(O)NReRf, -SO2Re, SO2NReRf y C1-C6 alquil-O-C1-C6 alquilo; Re y Rf se seleccionan en cada caso independientemente del grupo que consiste en: C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C2-C6 haloalquilo, C1-C6 haloalquilo, -OC1-C6 haloalquilo y C1-C6 alquilo-OH; R5 es H, halo, ciano, NH2, NHC1-C6 alquilo, N(C1-C6 alquilo)2, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 alquilC3-C8 cicloalquilo, C1-C6 haloalquilo, -OC1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilo-OH, o C1-C6 alcoxi; R6 es H, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C2-C6 haloalquilo, C2-C6 alquilo-OH, o C1-C6 alcoxi; o R6 se combina con Y, R9 o R10 para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 4-8 miembros opcionalmente sustituido; Y es -(CR7R8)n donde n es 2 o 3; cada R7 o R8 se selecciona independientemente de H, C1-C6 alquilo, C1-C3 alquilOH, C1-C3 alquilNH2 y C1-C3 alquilo O-heterocíclico; o un grupo R7 o R8 se combina con el grupo R6 para formar un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido; o un grupo R7 se combina con otro R7 o un R8 grupo para formar un opcionalmente monocíclico sustituido o bicíclico, con puente o un sistema de anillo espirocíclico que tiene de 4 a 10 átomos de carbono en el anillo; en donde los sustituyentes opcionales incluyen 1 ó 2 grupos seleccionados independientemente entre halo, -OH, NH2, ciano, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilOH, y C3-C8 cicloalquilo; cada R9 y R10 es independientemente H, C1-C6 alquilo, C2-C6 haloalquilo, C2-C6 alquilOH, C3-C8 cicloalquilo, C1- C6 alquilC3-C8 cicloalquilo, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14 o heterocíclico, en donde el grupo alquilo, cicloalquilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alquilOH, C3-C8 cicloalquilo, -OR12, -NR13R14, - C(O)NR13R14, -NR13COR14, - SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR12SO2NR13R14, -NR12C(O)NR13R14, -NR13CO2R14 y -O-C(O)NR13R14; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico mono, bicíclico, puenteado o espirocíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -OH, -NH2, -NH- C1-C6 alquilo, -C1-C6 alquilo, -C1-C6 alquilOH, C3-C8 cicloalquilo, arilo y heterocíclico; en donde el grupo cicloalquilo, arilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con halo, -OH, -NH2, -NH- C1-C6 alquilo, -C1-C6 alquilo y-C1-C6 alquilOH; o R9 y/o R10 se combinan con Y para formar un heterociclo que contiene nitrógeno mono, bicíclico, puenteado o espirocíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en- C1-C6 alquilo, -C1-C6 alquilOH, C3-C8 cicloalquilo, -OH, -NH2, y -NH-C1-C6 alquilo; cada R12, R13 y R14 es independientemente H, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo o heterocíclico, en donde el grupo C1-C6 alquilo, grupo C3-C8 cicloalquilo o heterocíclico, el grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, -NH2, -N(CH3)2, C1-C6 haloalquilo; o R13 y R14 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterocíclico; o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero o mezcla de estereoisómeros del mismo.