Patent AR-063280-A1 (AR)
Title: Uso de compuestos de espiro-oxindol como agentes terapeuticos
Inventor: SEID BAGHERZADEH MEHRAN
Filed: 2007-10-12
Abstract: La presente se refiere a métodos para usar compuestos de espiro-oxindol de la formula (1): en donde k, j, Q, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, y R3d son como se definen en la presente, como uno de sus estereoisomeros, enantiomeros, tautomeros o mezclas de ellos; o una de sus sales, solvatos o prodrogas farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento y/o la prevencion de hipercolesterolemia, hiperplasia benigna de prostata, pruritis y cáncer. Reivindicacion 1: Un método para el tratamiento o la prevencion de hipercolesterolemia en un mamífero, caracterizado porque comprende la administracion al mamífero que lo necesita una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de formula (1), donde: j y k son cada uno en forma independiente 0, 1, 2 o 3; Q es -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- o - N(R5)C(O)-; R1a es hidrogeno u -OR5; R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5; o R1 es aralquilo sustituido con -C(O)N(R6)R7 donde: R6 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; o R6 y R7, junto con el nitrogeno al cual se encuentran unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo; y en donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde cada R10 es H, alquilo, arilo, aralquilo o heteroarilo; cada R11 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9- C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; R12 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5; y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8- CN, o -R8-NO2; R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, - C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)n(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, en donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2c y R2d son como se ha definido; o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2d son como se ha definido; o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2b son como se ha definido; R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, - S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, - C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y R3c y R3d son como se ha definido; o R3b y R3c, junto con los átomos de C del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y R3a y R3d son como se ha definido; o R3c y R3d junto con los átomos de C del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y R3a y R3b son como se ha definido; cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrogeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroarilo; y cada R8 en un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; como estereoisomeros, enantiomeros, tautomeros del mismo o mezclas de los mismos; o solvatos, prodrogas o sales aceptable para uso farmacéutico del mismo.