Patent AR-066120-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidinona y sus metodos de uso
Filed: 2008-04-18
Abstract: Composiciones que comprenden un derivado de pirimidinona, y a métodos de uso de los derivados de pirimidinona para tratar o prevenir obesidad, diabetes, una enfermedad metabolica, una enfermedad cardiovascular o un trastorno relacionado con laactividad de GPR119 en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una de sus sales, solvatos, ésteres o prodrogas farmacéuticamente aceptables, en donde: R está ausente o R es oxígeno, de modo que, cuando R es oxígeno,se entiende que representa la forma N-oxido del átomo de nitrogeno al que R está unido; R1 es -H, alquilo, haloalquilo, -N(R9)2, -SR9, -S(O)qN(R6)2, -S(O)pR7, -OR9, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquiIen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroariIo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -C(O)arilo, -C(O)-alquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-O-alquilo o -C(O)NH2, en donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y -S(O)qN(R6)2; R2 es alquilo, haloalquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquiIen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroariIo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -C(O)arilo, -C(O)-alquilo, -alquilen-O-haloalquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-O-alquilo oalquilo, -C(O)OR5, o -C(O)N(R6)2, en donde cualquier grupoarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y están seleccionados de alquilo, haloalquilo,hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y -S(O)qN(R6)2, o R2 y R3 y el átomo de carbono a los que están ambos unidos, secombinan para formar un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo, en donde cualquiera de estos grupos no está sustituido o está sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales odiferentes, y que están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7, -S(O)pR7 y -S(O)qN(R6)2; R3 esalquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroarilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -C(O)-arilo, -C(O)-alquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-Oalquilo, -C(O)OR5, o -C(O)N(R6)2, en donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y estánseleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y S(O)qN(R6)2, o R2 y R3 y el átomo de carbono alos que están ambos unidos, se combinan para formar un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo, en donde cualquiera de estos grupos no está sustituido o está sustituido con hasta 3sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7, -S(O)pR7 y S(O)qN(R6)2; R4 H, alquilo, -C(O)R5, -S(O)qR7, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-arilo, - alquilen-S-alquilo, -alquilen-S-arilo, -alquilen-NH-alquilo, -alquilen-NH-arilo, -alquilen-NC(O)O-alquilo, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -C(O)NH-OR8, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloaIquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquilen)n-heteroarilo, en donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo que es parte de un grupo R4 puede no estar sustituido o puede estar sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y están seleccionados de: alquilo, arilo,heterocicloalquilo, heteroarilo, -alquilen-O-alquilen-Si(alquil)3, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquil)2, -OH, -hidroxialquilo, -alquinilen-arilo, -S(O)pR7, -O-alquilo, -O-arilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-haloalquilo, halo, -NO2, -CN, heteroarilo,haloalquilo, -O-haloalquilo, -S-haloalquilo, -S(O)-haloalquilo y -(alquinilen)n-arilo, y en donde un grupo cicloalquilo que es parte de un grupo R4 puede estar fusionado con un anillo benceno, y en donde un grupo alquileno puede estar opcionalmentesustituido con un grupo seleccionado de: alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; R5 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-S-arilo, -alquilen-N(R8)C(O)O-alquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquilen)n-heteroarilo, en donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo,heterocicloalquenilo o heteroarilo puede no estar sustituido o puede estar sustituido con hasta 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -S-haloalquilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, - NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9 y -S(O)qN(R9)2; cada aparicion de R6 es, de modo independiente, H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloaIquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquilen)n-heteroarilo, en donde cualquiera de los grupos anteriores, excluyendo H, puede no estar sustituido o puede estarsustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9 y - S(O)qN(R9)2; cada aparicion de R7 es, de modo independiente, alquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo, cualquiera de los cuales puede no estar sustituido o puede estarsustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que están seleccionados de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9 y -S(O)qN(R9(2; cada aparicion de R8 es, de modo independiente, H o alquilo; cada aparicion de R9 es, de modo independiente, H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo ocicloalquilo; cada aparicion de R10 es, de modo independiente, H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo; cada aparicion de R11 es, de modo independiente, H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo,heteroarilo o cicloalquilo, o cualquier R10 y R11 junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se pueden juntar para formar un anillo fusionado o espirocíclico de 3 a 7 miembros, o un anillo en puente de 4 a 7 miembros; R12 es H, alquilo,-(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alcoxi o hidroxialquilo; cada aparicion de n es, de modo independiente, 0 o 1; cada aparicion de p es, de modo independiente, 0, 1 o 2; y cada aparicion de q es, de modoindependiente, 1 o 2, de modo que el compuesto de la formula (1) no sea un compuesto de la formula (2) en donde Ri y Rii se definen en la anterior memoria descriptiva.