Patent ES-2653446-T3 (ES)
Title: Procedimiento mejorado para la preparación de extractos de Ginkgo
Inventor: WAIMER FRANK
IPC: A61K36/16
Filed: 2015-01-12
Granted: 2018-02-07
Abstract: Procedimiento para la preparación de un extracto seco a partir de hojas de Ginkgo biloba con un contenido del 22,0 % en peso al 27,0 % en peso de flavonoides, calculado como flavonglicósido, del 2,6 % en peso al 3,2 % en peso de bilobálido, del 2,8 % en peso al 3,4 % en peso de ginkgólidos A, B y C así como máximo 5 ppm de ácidos ginkgólicos, que comprende las siguientes etapas: (a) extracción de hojas frescas verdes o secas de Ginkgo biloba con acetona acuosa, un alcanol acuoso con 1 a 3 átomos de C o metanol anhidro a una temperatura de aproximadamente 40 a 100 °C, para obtener una solución de extracto crudo, (b) separación mediante destilación de la mayoría de la acetona o del alcanol con 1 a 3 átomos de C de la solución de extracto crudo de la etapa (a) hasta un contenido de como máximo el 10 % en peso, en donde en el caso del uso de metanol anhidro en la etapa (a), en las últimas etapas de destilación se añade agua para obtener una solución acuosa concentrada, (c) dilución con agua de la solución acuosa concentrada de la etapa (b) hasta un contenido de sólidos del 5 al 25 % en peso, enfriamiento a una temperatura por debajo de 25 °C, mantenimiento en frío hasta la formación de un precipitado y separación del precipitado surgido para obtener nuevamente una solución acuosa, (d) adición de sulfato de amonio a la solución acuosa obtenida de la etapa (c) y extracción de la solución surgida que contiene sulfato de amonio, con metiletilcetona o una mezcla de metiletilcetona y acetona, separación de la fase acuosa de la fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona, para obtener una fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona, (e) concentración de la fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona de la etapa (d) hasta una fracción de extracto seco del 40 al 80 % en peso, para obtener un concentrado, (f) ajuste de una fracción del 10 al 60 % en peso del concentrado de la etapa (e) con agua y metiletilcetona hasta una fracción de extracto seco de como máximo el 60 % en peso y un contenido de metiletilcetona de como máximo el 30 % en peso para obtener una solución de extracción ajustada, y extracción de la solución de extracción ajustada obtenida con una mezcla de metiletilcetona y un solvente alifático con un punto de ebullición de 60 a 100 °C en la relación 7/3 a 9/1 (m/m) para obtener una fase de agua-metiletilcetona y una fase de metiletilcetonasolvente alifático, (g) combinación de la fracción remanente del 90 al 40 % en peso del concentrado de la etapa (e) con la fase de agua-metiletilcetona de la etapa (f), o la fase de metiletilcetona-solvente alifático de la etapa (f), para obtener una solución, (h) concentración de la solución de la etapa (g) hasta un contenido de sólidos del 50 al 70 % en peso y dilución del concentrado obtenido con agua hasta un contenido de sólidos de como máximo el 50 % en peso, para obtener una solución, (i) extracción en varios pasos de la solución obtenida en la etapa (h) con un butanol o un pentanol no miscibles en agua, para obtener una fase de butanol o pentanol, (j) concentración de la fase de butanol o pentanol de la etapa (i) hasta un contenido de sólidos de por lo menos el 50 % en peso para obtener un concentrado, (k) dilución del concentrado obtenido en la etapa (j) mediante adición de tales cantidades de agua y dado el caso etanol, de modo que se obtiene una solución del 5 al 20 % en peso de extracto seco en agua o como máximo del 60 % en peso de etanol acuoso, (l) extracción de la solución acuosa o acuoso-etanólica de la etapa (k) con un solvente alifático con un punto de ebullición de 60 a 100 °C, separación de la fase acuosa de la fase del solvente alifático, para obtener una fase acuosa, (m) concentración bajo presión reducida de la fase acuosa obtenida en la etapa (I) y a una temperatura de como máximo 60 a 80 °C, para obtener un extracto seco con un contenido de agua inferior al 5 % en peso.