Patent AR-044830-A1 (AR)
Title: Derivados de 4,5 diaril -3-heterociclilpirazin- 2- ester
Inventor: LEIFENG CHENG
IPC: C07D241/24
Filed: 2004-06-18
Abstract: Derivados de 4,5-diaril-3-heterociclilpirazin-2-éster, y procesos para preparar dichos compuestos, su uso en el tratamiento de obesidad, trastornos psiquiátricos y neurológicos, métodos para su uso terapéutico y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) y sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, en donde R1 y R2 representan en forma independiente fenilo, tienilo o piridilo donde cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos representados por Z; Z representa un grupo C1-8 alquilo, un grupo C1-6 alcoxi, hidroxi, halo, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, trifluorometilsulfonilo, nitro, mono o di C1-3 alquilamino, C1-3 alquiltio, C1-3 alquilsulfonilo, C1-3 alquilsulfoniloxi, C1-3 alcoxicarbonilo, carboxi, ciano, carbamoilo, mono o di C1-3 alquilo carbamoilo, sulfamoilo, acetilo, un grupo aromático heterocíclico, que está opcionalmente sustituido con uno o más halo, C1-4 alquilo, trifluorometilo o trifluorometoxi y un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3alquilo, hidroxi, fluoro, bencilo o un grupo amino-NRxRy en donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo; R3 y R4 representan en forma independiente un grupo de la fórmula (CH2)nCOOR7 en donde n es 0, 1, 2, 3 o 4, y R7 representa un grupo C4-12 alquilo, un grupo C3-12 cicloalquilo o un grupo (C3-12 cicloalquil)C1-3 alquilo donde cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más de los siguientes: un grupo C1-6 alquilo, fluoro, amino o hidroxi, o R7 representa un grupo -(CH2)afenilo en donde a es 0, 1, 2, 3 o 4 y el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes o R7 representa un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N; donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, C1-3 acilo grupos, hidroxi, amino o bencilo; o R3 y R4 representan en forma independiente un grupo de la fórmula -(CH2)o-O-(CH2)p-R8 en donde o y p representan en forma independiente un entero 0, 1, 2, 3 o 4 con la condición de que ni R3 ni R4 sean metoxi, y R8 representa un grupo C1-12 alquilo o R8 representa fenilo sustituido opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos Z o R8 representa un grupo aromático heterocíclico o un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N donde cada uno de estos anillos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes; R3 y R4 representan en formas independiente un grupo C1-12 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, o amono, con la condición de que si R3 es C1-4 alquilo entonces R4 no puede ser C1-4 alquilo o q no puede ser 0 en R4; o R3 y R4 representan en forma independiente un grupo de la fórmula (CH2)gR9 en donde q es 0, 1, 2,3 o 4, con la condición de que si q es 0 en R3 entonces q no puede ser 0 en R4, y viceversa, R9 representa un grupo C3-12 cicloalquilo, fenilo, un grupo aromático heterocíclico o un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 12 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N, donde cada uno de estos anillos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes o cada uno de estos anillos está sustituido con fenilo que está opcionalmente sustituido con más C1-4 alquilo, un C1-4 alcoxi, hidroxi, halo o trifluorometilo; R3 y R4 representan en forma independiente un grupo de la fórmula (CH2)mO-(CO)-R10 en donde m representa un entero 0, 1, 2, 3 o 4, en donde R10 representa un grupo C1-12 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, o amino o R10 representa un grupo de la fórmula -(CH2)qR9 en donde q y R9 son como se ha descrito; R3 y R4 son idénticos y representan un grupo de la fórmula CONR11R12 en donde R11 y R12 representan en forma independiente un grupo C1-6 alquilo; un grupo (amino)C1-4 alquilo en donde el amino está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo; un grupo (C3-12 cicloalquil)(CH2)g donde g es 0, 1, 2 o 3 donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, C1-3 alquilo, C1-3 alcoxi, C1-3 alcoxicarbonilo, trifluorometilo, amino o trifluorometoxi; un grupo -(CH2)r(fenil)s en donde r es o, 1, 2, 3 o 4, s es 1 cuando r es 0, en caso contrario s es 1 o 2 y los grupos fenilo están sustituidos opcionalmente en forma independiente uno o más grupos representados por Z;: naftilo; antracenilo; un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, hidroxi, fluoro, trifluorometilo, bencilo o un grupo amino -NRxRy en donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo; 1-adamantilmetilo; un grupo -(CH2)tHet en donde t es 0, 1, 2, 3 o 4, y la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos C1-3 alquilo y Het representa un grupo aromático heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados entre un grupo C1-5 alquilo, un grupo C1-5 alcoxi o halo; o R11 representa H y R12 es como se ha definido; o R11 y R12 junto con el átomo de N al cual están unidos representan un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene un N y opcionalmente uno de los siguientes: O, S o un N adicional, donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, hidroxi, fluoro, trifluorometilo, trifluorometoxi, bencilo, C1-6 alcanoilo o un grupo amino -NRxRy es donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo con las siguientes condiciones, 1) cuando R3 y R4 son ambos un grupo de la fórmula CONR11R12 entonces no representan carbamoilo, o mono o di C1-3 alquilcarbamoilo y 2) cuando R1, R2 y R3 representan cada uno fenilo entonces R4 no es bencilo. 3) cuando uno de R3 o R4 es C1-4 alquilo entonces el otro no es un grupo (CH2)qR9 en donde q es 0.