Patent ES-2873389-T3 (ES)
Title: Composición farmacéutica de olaparib oral de liberación prolongada y controlada y usos de la misma
Inventor: GAN YONG
IPC: A61K9/16
Filed: 2017-12-15
Granted: 2021-11-03
Abstract: Una composición farmacéutica de olaparib oral de liberación prolongada y controlada, que comprende un olaparib en una forma de disolución mejorada; y un polímero de matriz de ajuste de la velocidad de liberación, en donde la composición farmacéutica de olaparib oral de liberación prolongada y controlada tiene un valor valle de concentración plasmática en estado estacionario Cmín, ss de 0,2 a 4 μg/ml; y un valor pico de concentración plasmática en estado estacionario Cmáx, ss de 0,8 a 15 μg/ml, en donde el olaparib en una forma de disolución mejorada se selecciona del grupo que consiste en una sal de olaparib, una mezcla de molienda conjunta de olaparib, un nanocristal de olaparib y una dispersión sólida de olaparib; y el polímero de matriz de ajuste de la velocidad de liberación se selecciona del grupo que consiste en un derivado de celulosa, un almidón o un derivado del mismo, un alginato, un derivado del ácido acrílico o metacrílico, un óxido de polietileno, una goma y un polímero basado en carbohidratos, preferentemente, uno o una combinación de dos o más seleccionados del grupo que consiste en hidroxipropilcelulosa, polietilenglicol, hipromelosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, etilcelulosa, acetato de celulosa, alginato de sodio, povidona, copolividona, resina acrílica, carbómero, preferentemente uno o una combinación de dos o más seleccionados del grupo que consiste en hidroxipropilcelulosa, alginato de sodio, hipromelosa y carbómero; preferentemente, la sal de olaparib se selecciona del grupo que consiste en clorhidrato, besilato, sulfato, maleato y alcanforato; preferentemente, la mezcla de molienda conjunta de olaparib consiste en el principio farmacéuticamente activo olaparib, un polímero de matriz para la solubilización y otros aditivos, y se prepara moliendo conjuntamente los componentes; en la mezcla de molienda conjunta, basado en el peso total de la mezcla de molienda conjunta, el olaparib es del 5 al 60 % en peso, preferentemente del 20 al 40 % en peso, y el polímero de matriz para la solubilización es del 40 al 95 % en peso, preferentemente del 40 al 80 % en peso, los otros aditivos son del 0 al 15 % en peso, preferentemente del 0,2 al 10 % en peso; preferentemente, el nanocristal de olaparib consiste en el principio farmacéuticamente activo olaparib, un polímero de matriz para la solubilización y/u otros aditivos, y se obtiene preparando los componentes en partículas nanométricas por precipitación conjunta u homogeneización a alta presión; en el nanocristal de olaparib, basado en el peso total del nanocristal de olaparib, el olaparib es del 10 al 99 % en peso, preferentemente del 20 al 50 % en peso; el polímero de matriz para la solubilización es del 1 al 75 % en peso, preferentemente del 1 al 65% en peso, y los otros aditivos son del 0 al 10 % en peso, preferentemente del 0 al 5 % en peso; preferentemente, el nanocristal tiene un tamaño de partícula de 50 a 1000 nm; preferentemente, la dispersión sólida consiste en el principio farmacéuticamente activo olaparib, un polímero de matriz para la solubilización y otros aditivos, y se prepara mediante la evaporación de disolvente o extrusión de masa fundida, en la dispersión sólida, basado en el peso total de la dispersión sólida, olaparib es del 5 al 50 % en peso, preferentemente del 10 al 40 % en peso, más preferentemente del 20 al 40 % en peso, el polímero de matriz para la solubilización es del 45 al 95 % en peso, preferentemente del 50 a 80 % en peso, y los otros aditivos son del 0 al 12 % en peso, preferentemente del 0 al 10 % en peso; preferentemente, el polímero de matriz para la solubilización es uno o una combinación de dos o más seleccionados del grupo que consiste en povidona, copovidona, polioxietileno, Soluplus®, ftalato de hipromelosa, acetato de succinato de hidroxipropilcelulosa, polietilenglicol, poloxámero, ácido polimetacrílico, acrilato de polietilo, 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, hipromelosa, polimetacrilato, hidroxipropilcelulosa, acetato-ftalato de celulosa y otros polímeros farmacéuticamente aceptables para la solubilización; preferentemente, los otros aditivos son uno o una combinación de dos o más seleccionados del grupo que consiste en tensioactivos farmacéuticamente aceptables, un lubricante, una sílice coloidal, un plastificante, en donde el tensioactivo es preferentemente estearato de polietilenglicol o lauril sulfato de sodio.