Patent ES-2678899-T3 (ES)
Title: 6-Amino-nicotinamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3
Inventor: KÜHNERT SVEN
IPC: C07D413/14
Filed: 2011-10-19
Granted: 2018-08-20
Abstract: Compuesto sustituido de fórmula general (I-c) **(Ver fórmula)** donde R1 representa un grupo alifático(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-10) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido mediante un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede ser no sustituido o mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido mediante un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede ser no sustituido o mono- o polisustituido; R2 representa CH3, C2H5, CH2-O-CH3 o OCH3; R4 representa un grupo alifático(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-10) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido mediante un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede ser no sustituido o mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido mediante un puente, preferentemente en cada caso unido mediante puente, de un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede estar no sustituido o mono- o polisustituido; con la condición de que si R4 denota un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un heteroarilo, el grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o el heteroarilo se enlaza vía un átomo de carbono; R5 denota H o un grupo alifático(C1-10), preferentemente un grupo alifático(C1-4), no sustituido o mono- o polisustituido; o R4 y R5 forman, junto con el átomo de nitrógeno que los conecta, un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros no sustituido o mono- o polisustituido, R6 representa un grupo alifático(C2-6) no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, OH, >=O, un grupo O-alifático(C1), OCF3, donde el grupo alifático(C1) no está sustituido; o representa un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido, con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, OH, >=O, un grupo O-alifático(C1), OCF3, CF3, un grupo alifático(C1), donde el grupo alifático(C1) en cada caso no está sustituido, y donde el grupo cicloalifático(C3-6) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros puede estar en cada caso opcionalmente unido mediante un grupo alifático(C1) no sustituido; con la condición de que si R6 denota un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros está enlazado vía un átomo de carbono, donde el "grupo alifático" y el "residuo alifático" en cada caso puede ser lineal o ramificado, saturado o insaturado; donde el "grupo cicloalifático" y el "grupo heterocicloalifático" en cada caso puede ser saturado o insaturado, donde "mono- o polisustituido" con respecto a "grupo alifático" y "residuo alifático" se refiere, con respecto a los grupos o residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente, por al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(C1-4)), N(alifático (C1-4))2, un grupo NH-C(>=O)-alifático(C1-4), NH-S(>=O)2-alifático(C1-4), >=O, OH, OCF3, un grupo O-alifático(C1-4), O-C(>=O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, un grupo S-alifático(C1-4), S(>=O)2OH, S(>=O)2- alifático(C1-4), S(>=O)2-O-alifático(C1-4), S(>=O)2-NH-alifático(C1-4), CN, CF3, CHO, COOH, un grupo alifático(C1-4), un grupo C(>=O)-alifático(C1-4), C(>=O)-O-alifático(C1-4), un grupo cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(>=O)-NH2, C(>=O)-NH(alifático(C1-4)) y C(>=O)-N(alifático(C1-4))2; donde "mono- o polisustituido" con respecto a "grupo cicloalifático" y "grupo heterocicloalifático" se refiere, con respecto a los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente, por al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, un grupo NH-C(>=O)-alifático(C1-4), un grupo NH-S(>=O)2-alifático(C1-4), >=O, OH, OCF3, un grupo O-alifático(C1-4), un grupo O-C(>=O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, un grupo S-alifático(C1-4), S(>=O)2OH, un grupo S(>=O)2-alifático(C1-4), un grupo S(>=O)2-O-alifático(C1-4), un grupo S(>=O)2-NH-alifático(C1-4), CN, CF3, CHO, COOH, un grupo alifático(C1-4), un grupo C(>=O)-alifático(C1-4), un grupo C(>=O)-O-alifático(C1-4), un grupo cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(>=O)-NH2, un C(>=O)-NH(grupo alifático(C1-4)) y C(>=O)-N(grupo alifático(C1-4))2; donde "mono- o polisustituido" con respecto a "arilo" y "heteroarilo" se refiere, con respecto a los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente, por al menos un sustituyente seleccionado del grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, **(Ver fórmula)** NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, un grupo NH-C(>=O)-alifático(C1-4), un grupo NH-S(>=O)2-alifático(C1-4), OH, OCF3, un grupo O-alifático(C1-4), un grupo O-C(>=O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, un grupo S-alifático(C1-4), S(>=O)2OH, un grupo S(>=O)2-alifático(C1-4), un grupo S(>=O)2-O-alifático(C1-4), un grupo S(>=O)2-NH-alifático(C1-4), CN, CF3, C(>=O)H, C(>=O)OH, un grupo alifático(C1-4), un grupo C(>=O)-alifático(C1-4), un grupo C(>=O)-O-alifático(C1-4), un grupo cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, bencilo, arilo, heteroarilo, C(>=O)-NH2, un grupo C(>=O)-NH(alifático(C1-4)) y un grupo C(>=O)-N(alifático(C1-4))2; en forma de compuestos libres, de racematos, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual, o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.