Patent AR-042650-A1 (AR)
Title: Derivados de aril-quinazolina, metodo de sintesis, intermediario de aril-2-amino-fenilmetanona y composiciones farmaceuticas
IPC: C07C317/32
Filed: 2003-12-22
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) son útiles para promover la liberación de la hormona paratiroide, por ejemplo, para prevenir o tratar condiciones del hueso que se asocian con la reabsorción o supresión de calcio aumentado o en donde la estimulación de formación de hueso y fijación de calcio en el hueso es deseable. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde Y es O o S; R1 representa de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, SH, halo, NO2, opcionalmente sustituido (alquilo inferior, alcoxi inferior, alquenilo inferior, alqueniloxi inferior, alquinilo inferior, alquiniloxi inferior, alcanoil inferior, cicloalquilo, alquilsulfona inferior, alquilsulfóxido o amino); R2 representa de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halo, opcionalmente sustituido (alquilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo o alcoxi inferior); R3 es a) alquilo inferior opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de cicloalquilo, alquileno inferior, alquilo inferior, Br, F, CF3, CN, COOH, alquilo inferior-carboxilato, OH, alcoxi inferior o alquilo-Ox-(CH2)y-SOz-inferior, en donde x es 0 o 1, y es 0, 1, o 2 y z es 0, 1, o 2; o b) bencilo que es a) mono- o di- (preferentemente mono-) sustituido por alquilo-Ox-(CH2)y-SOz-inferior o -Ox-(CR,R´)y-COO-R, en donde x, y, y z son según se define anteriormente y R, o R´ es H o alquilo inferior, b) sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados de morfolino-alcoxi inferior, aril-alcoxi inferior, arilamino-alcoxi inferior sustituido de opcionalmente N-alquilo inferior, c) sustituido en la posición 2 por alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior-, o alcoxi inferior-alcoxi inferior, d) sustituido en el grupo -CH2- del mismo; o e) opcionalmente sustituido (aril-C2-8-alquilo, aril-C2-8-alquenilo, heteroarilmetilo o 4-heteroarilbencilo); o cuando R1 es de 2 sustituyentes uno de los cuales es OH, preferentemente en la posición 6, y el otro de los cuales es opcionalmente sustituido (alquilo inferior, cicloalquil-alquilo inferior o alquenilo inferior), preferentemente en la posición 5, R3 es H u opcionalmente sustituido (alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, arilcicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, cicloalquenil-alquilo inferior, heteroaril-alquilo inferior, heteroarilo, o alquilo inferior de carbonilo); o cuando R1 es 2-propiniloxi y R2 es isopropilo, R3 es también bencilo que se sustituye por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, halo, halo-alquilo inferior, por ejemplo, CF3; o cuando R1 es 2-propiniloxi y R2 es isopropilo, R3 es también bencilo que se sustituye por OH y un segundo y opcionalmente tercer sustituyente seleccionado de alquilo inferior, alcoxi inferior, halo, -O-CH(H o alquilo inferior)-COO(H o alquilo inferior); o cuando R1 es 2-propiniloxi y R2 es ciclopropilo, R3 es también alquilo inferior o bencilo opcionalmente sustituido (preferentemente R3 es también bencilo que se sustituye por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alcoxi inferior, halo, -O-CH(H o alquilo inferior)-COO(H o alquilo inferior); o cuando Y es S y R1 es según se define anteriormente pero no metoxi, R3 también es bencilo opcionalmente sustituido; o un compuesto seleccionado de 4-(4-isopropil-fenil)-1-(3,4-diamino-bencil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolin-2-ona, 1-(2,6-dicloro-bencil)-4-(4-isopropil-fenil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolin-2-ona, 1-bencil-4-(4-isopropil-fenil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolina-2-tiona; 1-(3,5 di-tert-butil-4-hidroxi-bencil)-4-(4-isopropil-fenil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolin-2-ona, o 1-[3-(2-hidroxi-etoxi)-bencil]-4-(4-isopropil-fenil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolina-2-tiona; o un éster divisible y farmacéuticamente aceptable, o sal de adición ácida del mismo; y con la condición de que cuando Y es O y R3 es alquilo inferior o cicloalquilo, R3 no es isopropilo o ciclopentilo; o con la condición de que el compuesto de la fórmula (1) no es 4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1-piridin-3-ilmetil-1.H.-quinazolin-2-ona, 4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1-piridin-2-ilmetil-1.H.-quinazolin-2-ona, 1-(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1.H.-quinazolin-2-ona, 4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1-(5-nitro-furan-2-ilmetil)-1.H.-quinazolin-2-ona o 1-[2-(1.H.-indol-2-il)-etil]-4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1.H.-quinazolin-2-ona, 4-(4-isopropil-fenil)-6-metoxi-1-fenetil-1H-quinazolin-2-ona, 1-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-4-(4-isopropil-fenil)-6-prop-2-iniloxi-1H-quinazolin-2-ona, ácido metanosulfónico éster 2-[4-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-6-prop-2-iniloxi-2H-quinazolin-1-ilmetil]-fenilo, o ácido acético éster 2-[4-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-6-prop-2-iniloxi-2H-quinazolin-1-il]-1-fenil-etilo, 5-alil-6-hidroxi-1-isopropil-4-(4-isopropil-fenil)-1.H.-quinazolin-2-ona, 1-ciclopropilmetil-4-(o-tolil)-6-nitro-2(1H)-quinazolina, 1-etil-4-(o-tolil)-6-cloro-2(1H)-quinazolina, 1-ciclopropilmetil-4-(o-tolil)-6-cloro-2-(1H)-quinazolina, 1-ciclopropilmetil-4-(o-fluorofenil)-6-cloro-2(1H)-quinazolina, 1-ciclopropilmetil-4-(m-clorofenil)-6-cloro-2(1H)-quinazolina, 1-ciclopropilmetil-4-(o-clorofenil)-6-nitro-2(1H)-quinazolina. Reivindicación 4: Un compuesto según la reivindicación 3 de la fórmula (2) en donde R1, R2 son según se definen en la reivindicación 1 y R3´ es según se define en la reivindicación 2; o un compuesto seleccionado de {2-[2-(2-hidroxi-etoxi)-bencilamino]-5-prop-2-iniloxi-fenil}-(4-isopropil-fenil)-metanona o {2-[(2,3-dimetoxi-quinoxalin-6-ilmetil)-amino]-5-prop-2-iniloxi-fenil}-(4-isopropil-fenil)-metanona; o un éster divisible y farmacéuticamente aceptable, o sal de adición ácida del mismo; y con la condición de que el compuesto de la fórmula (2) no es {2-[-2-(3,5-dimetoxi-fenil)-2-metil-propilamino]-4,5-dimetoxi-fenil}-(4-isopropil-fenil)-metanona, (4-isopropil-fenil)-{5-metoxi-2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-fenil}-metanona, (4-isopropil-fenil)-{5-metoxi-2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-fenil}-metanona.