Patent AR-081045-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolinediona como moduladores trpa1
Inventor: KHAIRATKAR-JOSHI NEELIMA
Filed: 2009-06-17
Abstract: La presente proporciona derivados quinazolinadiona como moduladores TRPA (Potenciales Receptores Transitorios subfamilia A). En particular, los compuestos para el tratamiento o prevencion de enfermedades, condiciones y/o desordenes modulados por TRPA1 (Potenciales Receptores Transitorios subfamilia A, miembro 1). También se proporcionan aquí composiciones farmacéuticas de los mismos, y métodos para tratar o prevenir enfermedades, condiciones y/o desordenes modulados por TRPA1. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o sus ésteres, tautomeros, estereoisomeros, o sus sales farmacéuticamente aceptables, donde, anillo A es aril, heteroaril, heterociclil o cicloalquil; en cada ocurrencia R1 y R2 es independientemente seleccionada de hidrogeno, hidroxilo, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, (CRxRy)nORx, CORx, COORx, CONRxRy, SO2NRxRy, NRxRy, NRx(CRxRy)nORx, NRx(CRxRy)nCN, (CH2)nNRxRy, (CH2)nCHRxRy, (CRxRy)NRxRy, NRx(CRxRy)nCONRxRy, (CH2)nNHCORx y (CH2)nNH(CH2)nSO2Rx, y (CH2)nNHSO2Rx; cada ocurrencia de Rx y Ry es independientemente seleccionada de hidrogeno, hidroxilo, halogeno, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, sustituido o no sustituido cicloalquenil, sustituido o no sustituido aril, sustituido o no sustituido arilalquil, sustituido o no sustituido heteroaril, sustituido o no sustituido heteroarilalquil, sustituido o no sustituido anillo heterocíclico y sustituido o no sustituido heterociclilalquil; o cuando están anexadas directamente a un átomo comun, Rx y Ry junto al átomo al cual están anexadas pueden formar un anillo cíclico opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros saturado, no saturado o parcialmente saturado, que puede incluir opcionalmente al menos dos heteroátomos seleccionados de O, NRa o S; cada ocurrencia de Ra es independientemente hidrogeno o sustituido o no sustituido alquil; R3 y R4 son independientemente seleccionados de hidrogeno, hidroxilo, halogeno, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, sustituido o no sustituido cicloalquenil, sustituido o no sustituido aril, sustituido o no sustituido arilalquil, sustituido o no sustituido heteroaril, sustituido o no sustituido heteroarilalquil, sustituido o no sustituido anillo heterocíclico y sustituido o no sustituido heterociclilalquil; o R3 y R4 pueden combinarse para formar un anillo cíclico opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros saturado, o no saturado que puede incluir opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado de O, NRa, S, C(O) y S(O)0-2; y R5 es seleccionado de hidrogeno, hidroxilo, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, (CRxRy)nORx, CORx, COORx, CONRxRy, SO0-2NRxRy, NRxRy, NRx(CRxRy)nORx, NRx(CRxRy)nCN, (CH2)nNRxRy, (CH2)nCHRxRy, (CRxRy)NRxRy, NRx(CRxRy)nCONRxRy, (CH2)nNHCORx y (CH2)nNH(CH2)nSO2Rx, y (CH2)nNHSO2Rx; cada ocurrencia de R6 es independientemente seleccionada de hidrogeno, ciano, nitro, -NRxRy, halogeno, hidroxilo, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, sustituido o no sustituido cicloalquenil, haloalquil, haloalcoxi, cicloalquilalcoxi, sustituido o no sustituido aril, sustituido o no sustituido arilalquil, sustituido o no sustituido heteroaril, sustituido o no sustituido heteroarilalquil, sustituido o no sustituido anillo heterocíclico y sustituido o no sustituido heterociclilalquil, -C(O)ORx, -ORx, -C(O)NRxRy, -C(O)Rx, y SO2NRxRy; cada ocurrencia de ônö es seleccionada de 0 a 5. Reivindicacion 14: Un compuesto de formula (2) o sus ésteres, tautomeros, estereoisomeros, o sus sales farmacéuticamente aceptables, donde, a cada ocurrencia, R1 y R2 son independientemente seleccionados de hidrogeno, hidroxilo, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, (CRxRy)nORx, CORx, COORx, CONRxRy, SO2NRxRy, NRxRy, NRx(CRxRy)nORx, NRx(CRxRy)nCN, (CH2)nNRxRy, (CH2)nCHRxRy, (CRxRy)NRxRy, NRx(CRxRy)nCONRxRy, (CH2)nNHCORx y (CH2)nNH(CH2)nSO2Rx, y (CH2)nNHSO2Rx; cada ocurrencia de ônö es seleccionada de 0 a 5; R6a, R6b son independientemente seleccionadas de hidrogeno, ciano, nitro, -NRxRy, halogeno, hidroxilo, haloalquil, haloalcoxi, cicloalquilalcoxi, sustituidos o no sustituidos alquil, sustituidos o no sustituidos alquenil, sustituidos o no sustituidos alquinil, sustituidos o no sustituidos cicloalquil, sustituidos o no sustituidos cicloalquilalquil, sustituidos o no sustituidos cicloalquenil, sustituidos o no sustituidos aril, sustituidos o no sustituidos arilalquil, sustituidos o no sustituidos heteroaril, sustituidos o no sustituidos heteroarilalquil, sustituidos o no sustituidos anillos heterocíclicos y sustituidos o no sustituidos heterociclilalquil, -C(O)ORx, -ORx, -C(O)NRxRy, -C(O)Rx, -SO2Rx, -SO2NRxRy; R6a y R6b junto con el carbono al cual se unen, pueden formar un opcionalmente sustituido sistema de anillos de 4 a 14 miembros saturado, insaturado, o parcialmente saturado, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de O, N o S; Rx y Ry independientemente seleccionados de hidrogeno, hidroxilo, halogeno, sustituido o no sustituido alquil, sustituido o no sustituido alquenil, sustituido o no sustituido alquinil, sustituido o no sustituido cicloalquil, sustituido o no sustituido cicloalquilalquil, sustituido o no sustituido cicloalquenil, sustituido o no sustituido aril, sustituido o no sustituido arilalquil, sustituido o no sustituido heteroaril, sustituido o no sustituido heteroarilalquil, sustituido o no sustituido anillo heterocíclico y sustituido o no sustituido heterociclilalquil; o cuando están anexadas directamente a un átomo comun, Rx y Ry junto al átomo al cual están anexadas pueden formar un anillo cíclico opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros, saturado, insaturado o parcialmente saturado que puede opcionalmente incluir uno o más heteroátomos seleccionados de O, NRa o S; cada ocurrencia de Ra es hidrogeno o sustituido o no sustituido alqui