Patent CO-4970749-A1 (CO)
Title: Metodo para la sintesis de derivados de quinolina
Inventor: SISKO JOSEPH
IPC: A61K31/47
Filed: 1998-09-17
Abstract: Un método para preparar un compuesto de fórmula (I): o una de sus formas salificadas farmacéuticamente aceptables, en la que: Ar es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6 o alquilo C1-6 ; tienilo, furilo, pirrilo, tiazolilo o un cicloalcadienilo C5 -C7 , o un grupo naftilo o cicloalcadienilo C5 -C7 ; o un grupo heterocíclico de un solo anillo o de anillos condensados, opcionalmente sustituido, que tiene carácter aromático, que contiene de 5 a 12 átomos en el anillo y que comprende hasta cuatro heteroátomos en el anillo o en cada uno de ellos, seleccionado entre S, O y N; R es alquilo C1 -C8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3 -C7 , cicloalquilalquilo C4 -C7 , un grupo fenilo opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, alcoxi C1-6 o un alquilo C1-6 , o un grupo fenil-alquilo C1 -C6 , un anillo heteroaromático de cinco miembros, opcionalmente sustituido, que comprende hasta cuatro heteroátomos seleccionados entre O y N, hidroxi-alquilo C1 -C6 , di-alquil C1 -C6 -aminoalquilo, acil C1 -C6 -aminoalquilo, alcoxi C1 -C6 -alquilo, alquil C1 -C6 -carbonilo, carboxi, alcoxi C1 -C6 -carbonilo, alcoxi C1 -C6 -carbonil- alquilo C1 -C6 , aminocarbonilo, alquil C1 -C6 - aminocarbonilo, di-alquil C1 -C6 -aminocarbonilo; o es un grupo -(CH2 )p - cuando cierra un ciclo con Ar, en el que p es 2 ó 3; R1 y R2 , que pueden ser iguales o diferentes, son independientemente hidrógeno o alquilo lineal o ramificado C1 -C6 , o juntos forman un grupo -(CH2 )n -, en el que n representa 3, 4 ó 5; o R1 junto con R forma un grupo -(CH2 )q -, en el que q es 2, 3, 4 ó 5; R3 y R4 , que pueden ser iguales o diferentes, son independientemente hidrógeno, alquilo lineal o - 2 -ramificado C1 -C6 , alquenilo C1 -C6 , arilo, alcoxi C1 -C6 , hidroxi, halógeno, nitro, ciano, carboxi, carboxamido, sulfonamido, trifluorometilo, amino, mono- y di-alquil C1 -C6 -amino, -O(CH2 )r -NT2 , en que r es 2, 3 ó 4 y T es alquilo C1 -C6 o forma un grupo heterocíclico en los que V y V1 son hidrógeno y u es 0, 1 ó 2; -O(CH2 )s -OW2 , en el que s es 2, 3 ó 4 y W es alquilo C1 -C6 ; hidroxialquilo, mono- o di-alquilaminoalquilo, acilamino, alquilsulfonilamino, aminoacilamino, mono- o di- alquilaminoacilamino; estando presentes en el núcleo de quinolina hasta cuatro sustituyentes R3 ; o R4 es un grupo -(CH2 )t - cuando cierra un ciclo con R5 cuando es arilo, en el que t es 1, 2 ó 3; y R5 es alquilo C1 -C6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3 -C7 , cicloalquilalquilo C4 -C7 , arilo opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente opcional es uno de hidroxi, halógeno, alcoxi C1 -C6 o alquilo C1 -C6 , o un grupo heterocíclico de un solo anillo o de anillos condensados, opcionalmente sustituido, que tiene carácter aromático, que contiene de 5 a 12 átomos en el anillo y que comprende hasta cuatro heteroátomos en el o en cada uno de los anillos, seleccionado entre S, O, N; que comprende: 1) añadir un compuesto de fórmula (III): a una base en un disolvente adecuado, para formar una primera mezcla de reacción, añadir a la primera mezcla de reacción un compuesto de fórmula (II): para formar una segunda mezcla de reacción, y calentar la segunda mezcla de reacción entre 40°C y 110°C para formar un compuesto de fórmula (IV):