Patent AR-073348-A1 (AR)
Title: Inhibidores ciclicos de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
Filed: 2009-07-24
Abstract: utiles para el tratamiento terapéutico de enfermedades asociadas con la modulacion o inhibicion de 11beta-HSD1 en mamíferos. También se refiere a composiciones farmacéuticas de los nuevos compuestos y métodos para su uso en la reduccion o control de la produccion de cortisol en una célula o la inhibicion de la conversion de cortisona en cortisol en una célula. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1) en la que: R1 (a) está ausente o (b) se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-3-alcoxi C1-3 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3 y está opcionalmente sustituido hasta con cuatro grupos seleccionados independientemente entre fluor, ciano, oxo, R4, R4O-, (R4)2N-, R4O2C-, R4S, R4S(=O)-, R4S(=O)2-, R4C(=O)NR4-, (R4)2NC(=O)-, (R4)2NC(=O)O-, (R4)2NC(=O)NR4-, R4OC(=O)NR4-, (R4)2NC(=NCN)NR4-, (R4O)2P(=O)O-, (R4O)2P(=O)NR4-, R4OS(=O)NR4-, (R4)2NS(=O)2O-, (R4)2NS(=O)2NR4-, R4S(=O)2NR4-, R4S(=O)2NHC(=O)-, R4S(=O)2NHC(=O)O-, R4S(=O)2NHC(=O)NR4-, R4OS(=O)2NHC(=O)-, R4OS(=O)2NHC(=O)O-, R4OS(=O)2NHC(=O)NR4-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)O-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4-, R4C(=O)NHS(=O)2-, R4C(O)NHS(=O)2O-, R4C(=O)NHS(=O)2NR4-, R4OC(=O)NHS(=O)2-, R4OC(=O)NHS(=O)2O-, R4OC(=O)NHS(=O)2NR4-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2O-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4-, heterociclilo, heteroarilo, arilamino y heteroarilamino; n es 0,1, 2 o 3; G1 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, halogeno, ciano o nitro; G2a es cicloalquilo C3-4; el oxodihidropiridilo de la formula estructural (1) está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con fluor, cloro, ciano, hidroxi, amino, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4, cicloalquil C3-4-alquilo C1-2, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, CONH2, alquilaminocarbonilo C1-4, dialquilaminocarbonilo C1-4 o alquilcarbonilamino C1-4; R2 es alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo y opcionalmente sustituido hasta con 4 grupos seleccionados independientemente entre fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, amino, hidroxi, carboxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, hidroxicicloalquilo C3-6, cicloalquilalquilo C4-7, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-6-alquinilo C2-4, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-6, halocicloalquilalquilo C4-7, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalquilalcoxi C4-7, haloalcoxi C1-6, halocicloalcoxi C3-6, halocicloalquilalcoxi C4-7, alquiltio C1-6, cicloalquiltio C3-6, cicloalquilalquiltio C4-7, haloalquiltio C1-6, halocicloalquiltio C3-6, halocicloalquilalquiltio C4-7, alcanosulfinilo C1-6, cicloalcanosulfinilo C3-6, cicloalquilalcanosulfinilo C4-7, haloalcanosulfinilo C1-6, halocicloalcanosulfinilo C3-6, halocicloalquilalcanosulfinilo C4-7, alcanosulfonilo C1-6, cicloalcanosulfonilo C3-6, cicloalquilalcanosulfonilo C4-7, haloalcanosulfonilo C1-6, halocicloalcanosulfonilo C3-6, halocicloalquilalcanosulfonilo C4-7, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, H2NCO, H2NSO2, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilaminocarbonilo C1-3, heterociclilcarbonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, dialquilaminosulfonilo C1-6, heterociclilsulfonilo, alquilcarbonilamino C1-6, alquilcarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, heteroarilo, oxo, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, dialquilamino C1-6-alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, dialquilamino C1-6-alcoxi C2-6, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, cicloalquilaminocarbonilo C3-6, {cicloalquil C3-6}{alquil C1-6}aminocarboniIo, dicicloalquiIaminocarbonilo C3-6, cicloalquilaminosulfonilo C3-6, {cicloalquil C3-6}{alquil C1-6}aminosulfonilo, dicicloalquilaminosulfonilo C3-6, cianoalquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6, alquilaminocarboniI C1-6-alquilo C1-6, dialquilaminocarbonil C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilaminocarbonil C3-6-alquilo C1-6, {cicloalquil C3-6}{alquil C1-6}aminocarbonilalquilo C1-6 y dicicloalquilaminocarbonil C3-6-alquilo C1-6; R3 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-5-alquilo C1-4, alcoxi C1-3-alcoxi C1-3 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3 y está opcionalmente sustituido hasta con cuatro grupos seleccionados independientemente entre fluor, ciano, oxo, R4, R4O-, (R4)2N-, R4O2C-, R4C(=O)O-, R4S, R4S(=O)-, R4S(=O)2-, R4C(=O)NR4-, (R4)2NC(=O)-, (R4)2NC(=O)O-, (R4)2NC(=O)NR4-, R4OC(=O)NR4-, (R4)2NC(=NCN)NR4-, (R4O)2P(=O)O-, (R4O)2P(=O)NR4-, R4OS(=O)NR4-, (R4)2NS(=O)2O-, (R4)2NS(=O)2NR4-, R4S(=O)2NR4-, R4S(=O)2NHC(=O)-, R4S(=O)2NHC(=O)O-, R4S(=O)2NHC(=O)NR4-, R4OS(=O)2NHC(=O)-, R4OS(=O)2NHC(=O)O-, R4OS(=O)2NHC(=O)NR4-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)O-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4-, R4C(=O)NHS(=O)2-, R4C(O)NHS(=O)2O-, R4C(=O)NHS(=O)2NR4-, R4OC(=O)NHS(=O)2-, R4OC(=O)NHS(=O)2O-, R4OC(=O)NHS(=O)2NR4-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2O-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4-, espirocicloalquilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo, haloalquilo, halogeno o oxo), heteroarilo (opcionalmente sustituido con alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfonilo, halogeno, trifluorometilo, dialquilamino, nitro, ciano, CO2H, CONH2, amido N-monoalquil-sustituido, amido N,N-dialquil-sustituido u oxo), arilamino (opcionalmente sustituido con alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfonilo, halogeno, trifluorometilo, dialquilamino, nitro, ciano, CO2H, CONH2, amido N-monoalquil-sustituido y amido N,N-dialquil-sustituido) y heteroarilamino (opcionalmente sustituido con alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfonilo, halogeno, trifluorometilo, dialquilamino, nitro, ciano, CO2H, CONH2, amido N-monoalquil-sustituido, amido N,N-dialquil-sustituido u oxo); y R4 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, dialquilamino C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y alcoxi C1-6-alquilo C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable, enantiomero o diastereomero del mismo.