Patent AR-121411-A1 (AR)
Title: Compuestos tetracíclicos y usos de los mismos para el tratamiento de una infección por hiv
Inventor: JIANG LAN
IPC: C07D471/22
Filed: 2021-02-24
Abstract: Compuestos derivados de 1,10-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,10-octahidro-2,6a-metano[1,4]diazonino[9,1,2-cd]indolizina-9-carboxamida, composición farmacéutica y kit que comprenden a uno de éstos compuestos juntamente con agentes terapéuticos adicionales y el uso de los mismos en la fabricación de medicamentos para el tratamiento de una infección por VIH.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R¹ es H, arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo C₆₋₁₀, en donde el arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo C₆₋₁₀ están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro RA¹, en donde cada RA¹ es independientemente halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, -O-alquilo C₁₋₄, -O-cicloalquilo C₃₋₆, o alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄; Y es seleccionado del grupo que consiste de -C(O)NH-, y un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); L es -CR³ᵃR³ᵇ-, -C(O)-, -SO₂-, -CR³ᵃR³ᵇ-CR³ᶜR³ᵈ-, o -N(Rᵃ)-; W¹ es un enlace o -CR⁴ᵃR⁴ᵇ-;W² es -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇCR⁵ᶜR⁵ᵈ-, -CR⁶ᵃ=CR⁶ᵇ-, -N(R⁷)-, -O-, -S(O)ₙ-, -C(O)NRᵉ-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-N(R⁷)-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-O-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-S(O)ₙ-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-C(O)NRᵉ-, -CR⁵ᵃR⁵ᵇ-NRᵉ-C(O)-, -S(O)ₙN(Rᵉ)-CR⁵ᵃR⁵ᵇ-, o -N(Rᵉ)-S(O)ₙ-CR⁵ᵃR⁵ᵇ-; X es un enlace o -CR⁸ᵃR⁸ᵇ-; Z es -CR⁹ᵃR⁹ᵇ-, -CR⁹ᵃR⁹ᵇCR⁹ᶜR⁹ᵈ-, o -CR¹⁰ᵃ=CR¹⁰ᵇ-; T es -CR²ᵃR²ᵇ- o -CR²ᵃR²ᵇ-CR²ᶜR²ᵈ; U es -NR¹¹-, -CR¹²ᵃR¹²ᵇ-, -S(O)ₙ-, -C(O)-, o -O-; o T y U juntos son un resto de fórmula (3); R²ᵃ, R²ᵇ, R²ᶜ, R²ᵈ, R¹²ᵃ, y R¹²ᵇ son independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, halo, ciano, -CH₂Rᵃ-, -CH₂ORᵃ, -CH₂-S(O)ₙRᵃ-, -ORᵃ, -O-C(O)-NHRᵃ, -NHRᵃ-, -C(O)-NH(Rᵃ)-, -NRᵉ-C(O)Rᵃ-, -NRᵉ-S(O)ₙRᵃ-, -S(O)ₙ-NH(Rᵃ)-, o -S(O)ₙ-Rᵃ-; o cualquiera de (i) R²ᵃ y R²ᵇ, (ii) R²ᶜ y R²ᵈ o (iii) R¹²ᵃ y R¹²ᵇ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un (i) anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o (ii) anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde el anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o el anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno a tres RA², en donde cada RA² es independientemente oxo, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -ORᵉ; R³ᵃ, R³ᵇ, R³ᶜ, y R³ᵈ son independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, o -O-alquilo C₁₋₄; o cualquiera de (i) R³ᵃ y R³ᵇ o (ii) R³ᶜ y R³ᵈ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman (i) un anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o (ii) anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde el anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o el anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno a tres RA², en donde cada RA² es independientemente oxo, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -ORᵉ; R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁵ᶜ, R⁵ᵈ, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R⁹ᶜ, y R⁹ᵈ son independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, halo, hidroxilo, ciano, -O-alquilo C₁₋₄, o alquileno C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄; o cualquiera de (i) R⁴ᵃ y R⁴ᵇ, (ii) R⁵ᵃ y R⁵ᵇ, (iii) R⁵ᶜ y R⁵ᵈ, (iv) R⁵ᵃ y R⁵ᶜ, (v) R⁵ᵇ y R⁵ᵈ, (vi) R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, (vii) R⁹ᵃ y R⁹ᵇ, (viii) R⁹ᶜ y R⁹ᵈ, (ix) R⁹ᵃ y R⁹ᶜ, (x) R⁹ᵇ y R⁹ᵈ, (xi) R⁸ᵇ y uno de R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁵ᶜ, R⁵ᵈ, y R⁷, o (x) uno de R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R⁹ᶜ, y R⁹ᵈ y uno de R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, y R⁷ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un (i) anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o (ii) anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde el anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros o el anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno a tres RA³, en donde cada RA³ es independientemente oxo, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -ORᵉ; cada R⁶ᵃ, R⁶ᵇ, R¹⁰ᵃ, y R¹⁰ᵇ es independientemente H, halo, haloalquilo C₁₋₄, o alquilo C₁₋₆; o cualquiera de (i) R⁶ᵃ y R⁶ᵇ o (ii) R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ junto con el átomo de carbono al cual cada uno está unido forma (i) un anillo carbocíclico de 5 a 10 miembros, (ii) anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomo seleccionado de N, O, y S, (iii) un anillo aromático de 6 a 10 miembros, o (iv) un anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el anillo carbocíclico de 5 a 10 miembros, anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros, el anillo aromático de 6 a 10 miembros, o el anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro RA⁴, en donde cada RA⁴ es independientemente oxo, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -ORᵉ; R⁷ es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, C(O)Rᶜ, o SO₂Rᶜ; R¹¹ es H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, -C(O)-Rᵃ, -S(O)ₙ-Rᵃ, -CH₂-Rᵃ; cada Rᵃ es independientemente (i) H, (ii) alquilo C₁₋₆, (iii) cicloalquilo C₃₋₆, (iv) un anillo carbocíclico de 5 a 10 miembros, (v) anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomo seleccionado de N, O, y S, (vi) un anillo aromático de 6 a 10 miembros, o (iv) un anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, anillo carbocíclico de 5 a 10 miembros, anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros, anillo aromático de 6 a 10 miembros o anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con 0 a 4 sustituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de (i) oxo, (ii) halo, (iii) ciano, (iv) -O-alquilo C₁₋₄, (v) alquilo C₁₋₆, (vi) -ORᵉ, (vii) anillo carbocíclico de 3 a 10 miembros, (viii) anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomo seleccionado de N, O, y S, (ix) anillo aromático de 6 a 10 miembros, o (x) un anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; en donde el anillo carbocíclico de 3 a 10 miembros, anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros, anillo aromático de 6 a 10 miembros, o anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro RA⁵, en donde cada RA⁵ es independientemente oxo, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -ORᵉ; Rᵇ es H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆; Rᶠ es H, halo, alquilo C₁₋₄, o haloalquilo C₁₋₄; cada Rᶜ es independientemente, H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆; C(O)Rᵈ, o -SO₂Rᵈ; cada Rᵈ es independientemente alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, -NRᵉ₂, o -ORᵉ; cada Rᵉ es independientemente H, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆ en donde cada alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido por un halo o un ciano; y cada n es 0, 1, ó 2.