Patent EC-SP11010838-A (EC)
Title: Derivados de benzazepina y sus usos como antagonistas de histamina h3
Inventor: MERCHANT KEVIN JOHN
IPC: A61K31/55
Filed: 2011-02-18
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (1) en donde:R1 es un grupo seleccionado de C3-8 cicloalquilo, C1-6 alquilo, C1-6 alquileno-C3-8 cicloalquilo, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con C1-6 alquilo, halógeno, haloC1-6 alquilo o OR15, o R1 es heterociclilo, opcionalmente sustituido con C1-6 alquilo, haloC1-6 alquilo o OR15;n es 0, 1, 2, 3 o 4, el grupo alquileno -(CH2)n- formado de ese modo, siendo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de C1-4 alquilo, C3-8 cicloalquilo y arilsulfonilo;A es un grupo seleccionado de -N(R2)CO-, -CON(R2)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CO-, -C(R2)(OR3)-, -C(=N-O-R3)-, -C(=CR2R3)-, -C3-8 cicloalquileno-, -C(R2)(haloC1-6 alquilo)-, C1-4 alquileno y -C(OR3)(haloC1-6 alquilo)-;R2 y R3 cada uno son independientemente seleccionados de H, C1-6 alquilo, y C3-8 cicloalquilo, o cuando A es -N(R2)CO- y X está ausente, R2 puede formar, junto con el átomo de nitrógeno adyacente y Z, un grupo heterociclilo que contiene N, el cual puede ser sustituido opcionalmente;X está ausente o es C1-4 alquileno o C2-4 alquenileno, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-4 alquilo, OR16, halógeno o haloC1-6 alquilo;Z es seleccionado de arilo, heteroarilo, C3-8 cicloalquilo, y heterociclilo, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado de -Y-arilo, -Y-heteroarilo, -Y-C3-8 cicloalquilo y -Y-heterociclilo, o cuando X está presente, Z puede ser H, o cuando X está ausente y A es -C(R2)(OR3)- o -N(R2)CO-, Z puede ser H, o cuando A es -N(R2)CO- y X está ausente, Z puede formar, junto con el átomo de nitrógeno adyacente y R2, un grupo heterociclilo que contiene N, el cual puede ser opcionalmente sustituido, en donde, cuando A es -CO-, Z está ligado a X o A via un átomo de carbono y en donde, cuando A es -N(R2)CO- y Z es H, R1 es C3-8 cicloalquilo; yY representa un enlace, C1-6 alquileno, CO, NR14, COC2-6 alquenileno, O, SO2 o NHCOC1-6 alquileno;en donde dichos grupos Z cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y los cuales son seleccionados de halógeno, haloC1-6 alquilo, hidroxi, ciano, nitro, =O, -R4, -CO2R4, -COR4, -NR5R6, -C1-6 alquilo-NR5R6, -C3-8 cicloalquilo-NR5R6, -CONR12R13, -NR12COR13, -NR5SO2R6, -OCONR5R6, -NR5CO2R6, -NR4CONR5R6 o -SO2NR5R6-SHR8, -alquilo-OR8, -SOR8, -OR9, -SO2R9, -OSO2R9, -alquilo-SO2R9, -alquilo-CONHR9, -alquilo-SONHR9, -alquilo-COR10, -CO-alquilo-R10, -O-alquilo-R11 (en donde R4, R5 y R6 representan hidrógeno independientemente, C1-6 alquilo, -C3-8 cicloalquilo, -C1-6 alquileno-C3-8 cicloalquilo, aril, heterociclilo o heteroaril, en donde R8 representa C1-6 alquilo, en donde R9 representa C1-6 alquilo o arilo, en donde R10 representa aril, en donde R11 representa C3-8 cicloalquilo o aril, R12, R13, R14, R15 y R16 cada uno independientemente representa H o C1-6 alquilo, y en donde -NR5R6 y -NR12R13 pueden representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno); en donde dichos grupos R4, R5, R6 R8, R9, R10 y R11 pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, y los cuales se han seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, ciano, amino, =O o trifluorometilo;y en donde los sustituyentes de Z seleccionados de -Y-arilo -Y-heteroarilo, -Y-C3-8cicloalquilo y -Y-heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de =O, hidroxi, ciano, nitro, halógeno, haloC1-6 alquilo y C1-6 alquilo;y en donde, cuando A es C1-4 alquileno, dicho grupo Z cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo (como un grupo Z heterociclilo) es sustituido al menos con hidroxi, CF3, o =O;y en donde, cuando A es CON(R2) n es 1;o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster de la misma,siempre que: cuando A es -CO-, R1 es CH3, C3-8 cicloalquilo-sustituido C1-6 alquileno o n-butil, n es 0 y X es -CH2CH2-, Z no sea N-benzil sustituido 4-piperidinilo, N-(3-fluorobenzil)-sustituido 4-piperidinilo o N-acetil sustituido 4-piperidinilo;cuando A es -OC(O)-, R1 es ciclobutilo, n es 0 y X es -CH2CH2-, Z no sea H;cuando A es -OC(O)-, R1 es n-propilo, n es 0 y X es -CH2-, Z no sea H; ycuando A es -CO-, R1 es CH3, n es 0 y X es CH2, Z no sea H.