Patent RU-2646223-C2 (RU)
Title: Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
Inventor: LE-DIGARE Terri
IPC: C07D498/04
Filed: 2013-01-23
Granted: 2018-03-02
Abstract: Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру и диастереоизомеру, и к его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, где X и Y - атом углерода или атом азота, при этом они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота; Het фрагмент группы   - необязательно замещенное, ароматическое или неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее в дополнение к азоту 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, (С 1 -С 6 )алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R 1  и R 2  - (С 1 -С 6 )алкильная группа, или R 1  и R 2  с атомом азота, несущим их, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, который может содержать в дополнение к атому азота, другой гетероатом, выбранный из кислорода, SO 2  и NR, где R представляет собой (С 1 -С 6 )алкильную группу, (С 1 -С 6 )алкилсульфонильную группу, (C 1 -С 6 )полигалогеналкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R 3  представляет собой (C 1 -С 6 )алкильную группу, (С 2 -С 6 )алкенильную группу, (С 2 -С 6 )алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С 3 -С 4 )циклоалкил-(С 1 -С 6 )алкильную группу или гетероарильную группу; R 4  представляет собой арильную, гетероарильную, циклоалкильную или (С 1 -С 6 )алкильную группу; R 5  представляет собой атом водорода; R a , R b , R c  и R d  независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, (С 1 -С 6 )алкильную группу, (С 1 -С 6 )алкоксигруппу, гидроксигруппу, (С 1 -С 6 )полигалогеналкильную группу, или трифторметоксигруппу, или заместители одной из пар (R a ,R b ), (R b ,R c ) или (R c ,R d ) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, при этом один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированными; при этом "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу; "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую 5-10-членную группу, имеющую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из O, S и N;  "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую 4-9-членную группу; причем алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, таким образом определенные, могут быть замещены посредством 1-3 групп, выбранных из (С 1 -С 6 )алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой или метоксигруппой, (С 3 -С 6 )спиро, (С 1 -С 6 )алкокси, (С 1 -С 6 )алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида в соответствующих случаях), циано, NR'R'', (С 1 -С 6 )полигалогеналкила, трифторметокси, или галогена, при этом предполагается, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой (C 1 -С 6 )алкильную группу; причем Het фрагмент группы  , определенной выше, может быть замещен группой, выбранной из гидрокси. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и применению соединения формулы (I). Технический результат - получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью белков семейства Bcl-2. 8 н. и 30 з.п. ф-лы, 3 табл., 166 пр.