Patent AR-073841-A1 (AR)
Title: Hidroximetilciclohexilaminas, medicamentos y uso de los mismos para la fabricacion de medicamentos.
Inventor: THEIL FRITZ
Filed: 2009-03-25
Abstract: La presente se refiere a compuestos que poseen afinidad con el receptor de opioides m y con el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtencion, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricacion de medicamentos. Reivindicacion 1: Compuesto de la formula general (1) en la que Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' en cada caso con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -S(=O)1-2R0, -S(=O)1-2OH, -S(=O)1-2OR0, -S(=O)1-2NH2, S(=O)1-2NHR0, o S(=O)1-2N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, y -NHC(=O)N(R0)2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O; R0 en cada caso con independencia significa -alifático C1-8, -cicloalifático, -arilo, -heteroarilo, -(alifático C1-8)-cicloalifático C3-12, -(alifático C1-8)-arilo, -(alifático C1-8)-heteroarilo, -(cicloalifático C3-8-alifático C1-8, -(cicloalifático C3-8)-arilo o (cicloalifático C3-8)-heteroarilo; R1 y R2 con independencia entre sí significan -H o -alifático C1-8, o R1 y R2 forman, juntos un anillo y significan -(CH2)2-4-; R3 significa -R0; R4 significa -H, -F, -Cl, -Br, -I, -R0, -C(=O)H, -C(=O)R0, -C(=O)OR0, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(O)N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2, -NO2, -SH, -SR0, -S(=O)1-2R0, -S(=O)1-2OH, -S(=O)1-2OR0, -S(=O)1-2NH2, S(=O)1-2NHR0, o S(=O)1-2N(R0)2, -OS(=O)1-2R0, -OS(=O)1-2OH, -OS(=O)1-2OR0, -OS(=O)1-2NH2, -OS(=O)1-2NHR0, u -OS(=O)1-2N(R0)2; R5 significa -H, -R0, -C(=O)H, -C(=O)R0, -C(O)OR0, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0 o -C(=O)N(R0)2; en la que "alifáticoö es en cada caso un resto hidrocarburo alifático ramificado o sin ramificar, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o más veces; ôcicloalifáticoö es en cada caso un resto hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces, cuyo numero de átomos de carbono en el anillo se situa con preferencia en el intervalo indicado; en lo referente a "alifáticoö y ôcicloalifáticoö se entiende por ôsustituido una o varias vecesö la sustitucion unica o multiple de uno o varios átomos de hidrogeno, p. ej. la sustitucion una vez, dos veces, tres veces o total por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -c(=o)oR0, -c(=o)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -oc(=o)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHc(=o)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2 -Si(R0)3 y -PO(OR0)2; "ariloö significa en cada caso con independencia un sistema carbocíclico que tiene por lo menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, dichos restos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada resto arilo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; que a su vez pueden tener uno o más heteroátomos en el anillo, elegidos en cada caso con independencia entre sí, entre N, O y S, y los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o distintos y pueden ocupar cualquier posicion posible del arilo; "heteroarilo" significa un resto aromático cíclico de 5, 6 o 7 eslabones, que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrogeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitucion del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posicion posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico; en lo referente a ôariloö y ôheteroariloö se entiende por ôsustituido una o varias vecesö una sustitucion unica o multiple de uno o más átomos de hidrogeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -c(=o)oR0, -c(=o)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -oc(=o)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHc(=o)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2 -Si(R0)3 y -PO(OR0)2; en los que los átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados; en forma de un estereoisomero individual o de una mezcla, de los compuestos libres y/o sus sales fisiologicamente compatibles. Reivindicacion 8: Medicamento que contiene por lo menos un compuesto segun una de las reivindicaciones de 1 a 7 en forma estereoisomero individual o de mezcla de varios de los compuestos libres y/o de sus sales fisiologicamente compatibles y eventualmente aditivos y/o adyuvantes idoneos y/o eventualmente otros principios activos. Reivindicacion 9: Uso de un compuesto segun una de las reivindicaciones de 1 a 7 en forma de estereoisomero individual o de mezcla de varios, de los compuestos libres y/o de sus sales fisiologicamente compatibles, para la fabricacion de un medicamento destinado al tratamiento del dolor.