Patent AR-046560-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar 5- amino- pirazolo (4,3-e) - 1,2,4- triazolo (1,5-c) pirimidinas sustituidas
IPC: C07D487/14
Filed: 2004-10-27
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar compuestos que tienen la fórmula estructural (1), o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable, en la cual: R es R1-furanilo, R1-tienilo, R1-piridilo, N-óxido R1-piridilo, R1-oxazolilo, R10-fenilo, R1- pirrolilo o cicloalquenilo; X es alquileno C2-6; Y es -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2CH2N(R2)-, -(CH2)2-NH-, o un compuesto de fórmula (2), y Z es R5-fenilo, R5-fenilalquilo, R5-heteroarilo, difenilmetilo, R6-C(O)-, R6-SO2-, un resto de fórmula (3) o fenil-CH(OH)-; o cuando Q es sC-H, Z es también fenilamino o piridilamino; o Z e Y juntos son un resto seleccionado del grupo de fórmulas (4); R1 es 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, -CF3, halógeno, -NO2, - NR12R13, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, y alquilsulfonilo; R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; m y n son independientemente 2-3; Q es sN, sC-H, sC-CN, sC-OH o sC-COCH3; R4 es 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo, o dos sustituyentes R4 en el mismo carbono pueden formar =O; R5 es 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, -CN, dialquil-amino, -CF3, -OCF3, acetilo, -NO2, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, dialcoxi-alcoxi, alcoxi-alcoxi-alcoxi, carboxi-alcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, cicloalquil-alcoxi, diaquil-amino-alcoxi, morfolinilo, alquil-SO2-, alquil- SO2-alcoxi, tetrahidropiraniloxi, alquilcarbonil-alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi-alcoxi, -SO2NH2, o fenoxi; o sustituyentes R5 adyacentes junto son -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, -O-CF2-O- o -O-CF2CF2-O- y formar un anillo con los átomos de carbono a los cuales están unidos; R6 es alquilo, R5-fenilo, R5-fenilalquilo, tienilo, piridilo, cicloalquilo, alquil-OC(O)-NH-alquil C1-6-, dialquil-aminometilo, o un resto de fórmula (5); R9 es 1-2 grupos seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, -CF3 y alcoxi-alcoxi; R10 es 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, -CN, -NH2, alquilamino, dialquilamino, - CF3, -OCF3 y -S(O)0-2alquilo; R12 es H o alquilo; y R13 es alquil-C(O)- o alquilo-SO2-; que comprende: a) hacer reaccionar el grupo hidroxilo de un pirazol de fórmula (6), con un agente activador en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula (7), en la cual L es un grupo saliente, y acoplando el compuesto de fórmula (7) con un compuesto de fórmula: Z-Y-H, en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula (8), b) tratar el compuesto de fórmula (8) con un ortoformiato de trialquilo en presencia de una cantidad catalítica de ácido para obtener un compuesto de fórmula (9), en la cual R7 es alquilo, c) condensar el compuesto de fórmula (9) con una hidrazida de fórmula: H2NHN-C(O)-R, en presencia de un ácido para obtener un compuesto de fórmula (10), e hidrolizar el compuesto de fórmula (10) para obtener un compuesto de fórmula (11), d) ciclar el compuesto de fórmula (11) con un agente de tratamiento con cianato seleccionado del grupo formado por cianatos y haluros de cianógeno en presencia de una base.