Patent AR-051391-A1 (AR)
Title: Compuesto de pirrolidina antagonista del receptor h3; composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurologicas y un procedimiento para su elaboracion.
Filed: 2005-10-13
Abstract: Un compuesto de pirrolidina caracterizado porque tiene la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en la que R1 representa arilo, heteroarilo, -aril-X-C3-7 cicloalquilo, -heteroaril-X-C3-7 cicloalquilo, -aril-X-arilo, -aril-X- heteroarilo, -aril-X-heterociclilo, -heteroaril-X-heteroarilo, -heteroaril-X-arilo o -heteroaril-X-heterociclilo; en la que dicho grupo arilo, heteroarilo y heterociclilo de R1 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más (p.ej., 1, 2 o 3) sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo consistente en halogeno, hidroxi, ciano, nitro, oxo, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquil C3-7-alcoxi C1-6, -CO-alquilo C1-6, -CO-haloalquilo C1-6, -CO-alquil C1-6-ciano, alcoxi C1-6carbonilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonamido C1-6-alquilo C1-6, alquilamido C1-6-alquilo C1-6, arilo, arilsulfonilo, arilsulfoniloxi, ariloxi, arilsulfonamido, arilcarboxamido, aroilo o un grupo -NR15R16, -CONR15R16, -NR15COR16, -C(R15)=NOR16, -NR15SO2R16 o -SO2NR15R16, en los que R15 y R16 representan independientemente H o alquilo C1-6 o forman conjuntamente un anillo heterocíclico; X representa un enlace, O, CO, SO2, OCH2 o CH2O; cada R2 y R4 representa independientemente alquilo C1-4; R3 representa alquilo C2-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6 o -alquil C1-4-cicloalquil C3-6; en los que dichos grupos cicloalquilos C3-6 de R3 pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más (p. ej. 1, 2 o 3) sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo consistente en halogeno, grupos alquilo C1-4 o trifluorometilo; m y n representan independientemente 0, 1 o 2; p representa 1 o 2; o uno de sus solvatos. Composicion farmacéutica que comprende el compuesto de formula (1) o una de sus sale o solvatos farmacéuticamente aceptables, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable; y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurologicas. Procedimientos para la preparacion de un compuesto de formula (1) y de un solo enantiomero del mismo. Reivindicacion 22: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (1) segun la reivindicacion 1, o de una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, procedimiento caracterizado porque comprende: (a) hacer reaccionar un compuesto de formula (2) o uno de sus derivados opcionalmente activados o protegidos, en la que R2, R4, m, n y p son tal como se definieron en la reivindicacion 1 y R3a es tal como se define para R3 en la reivindicacion 1 o un grupo convertible en R3, con un compuesto de la formula R1-L1, en la que R1 es tal como se define en la reivindicacion 1 y L1 representa un grupo saliente adecuado, tal como un átomo de halogeno o un grupo triflato, seguido e una reaccion de desproteccion en la medida en que sea necesario; o (b) hacer reaccionar un compuesto de formula (3) en la que R1, R4 y m son tal como se definieron en la reivindicacion 1 y L2 representa OH o un grupo saliente adecuado, tal como un átomo de halogeno, con un compuesto de formula (4) en la que R2, n y p son tal como se definieron en la reivindicacion 1, R3a es tal como se define para R3 en la reivindicacion 1 o un grupo convertible en R3; o (c) desproteger un compuesto de formula (1) o convertir los grupos que están protegidos; o (d) interconvertir un compuesto de formula (1) en otro. Reivindicacion 23. Un procedimiento para la preparacion de un solo enantiomero de un compuesto e formula (1) segun la reivindicacion 1, o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, procedimiento caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (15) o (16) en las que R4 y m son tal como se definieron en la reivindicacion 1, en la que L7 representa un grupo saliente y en la que P3 representa un grupo protector o R1, tal como se definieron en la reivindicacion 1: con un carbon nucleofilo que puede convertirse en un ácido carboxílico, para producir un compuesto de formula (17) o (18), en la que cNu es un carbono nucleofilo que puede convertirse en un ácido carboxílico, en la que el compuesto de formula (15) o (18) se utiliza en la preparacion del unico enantiomero del compuesto de formula (1).