Patent AR-095339-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores alostericos de la hemoglobina
Inventor: ZHE LI
IPC: C07D309/22
Filed: 2014-03-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o uno de sus tautómeros o sal farmacéuticamente aceptable de cada uno de ellos o una sal farmacéuticamente aceptable de ellos, donde: R³ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₈ o -NR¹R²; cada R¹ y R² es, independientemente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, un heterociclo de 4 - 10 miembros o heteroarilo de 5 - 10 miembros y cada uno comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde cada alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, o R¹ y R² junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido; o R³ es arilo C₆₋₁₀, o un heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1 - 4 alquilo C₁₋₆; L¹ es un enlace o es NR⁷⁰, O, S, o (CR⁷¹R⁷²)ᵈ; donde cada R⁷⁰, R⁷¹, y R⁷² es, independientemente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; d es 1, 2 ó 3: L² es C=O o SO₂; el anillo B es arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, un heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene de 1 - 3 átomos de nitrógeno o formas oxidadas de N, o un heterociclo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S; o el anillo B es un heterociclo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S y formas oxidadas de N y S; cada Y y Z es, independientemente, CR¹⁰R¹¹, O, S, SO, SO₂, o NR¹⁰; cada R¹⁰ y R¹¹ es, independientemente, hidrógeno o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por 1 - 3 halo, OH, o alcoxi C₁₋₆ o CR¹⁰R¹¹ es C=O, siempre y cuando, si uno de Y y Z es O, S, SO, SO₂, entonces el otro no es CO, e Y y Z ambos no son heteroátomos o formas oxidadas de ellos; donde Y es a o b sustituido con respecto a -L¹L²R³; donde Z y CV¹V²H se unen a los átomos adyacentes en el anillo C; el anillo C es un arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que comprende de 1 - 3 átomos de nitrógeno o una forma oxidada de N; o el anillo C es arilo C₆₋₁₀ o un heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1 - 4 halo, oxo, -OR¹⁹, alquilo C₁₋₆, y/o alcoxi C₁₋₆, donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1 - 5 halo, alcoxi C₁₋₆ y/o un heterociclo de 4 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S; y R¹⁹ es hidrógeno o una parte del profármaco R; V¹ y V² son, independientemente, alcoxi C₁₋₆; o V¹ y V² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de fórmula (2), en la cual cada V³ y V⁴ son, independientemente, O, S, o NH, siempre que cuando uno de V³ y V⁴ es S, el otro sea NH, y siempre que V³ y V⁴ ambos no sean NH; q es 1 ó 2; cada V⁵ es, independientemente, alquilo C₁₋₆ o CO₂R⁶⁰, donde cada R⁶⁰ es, independientemente, alquilo C₁₋₆ o hidrógeno; t es 0, 1, 2, ó 4; o CV¹V² es C=V, donde V es O, NOR⁸⁰, o NNR⁸¹R⁸²; R⁸⁰ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁸¹ y R⁸² se seleccionan, independientemente, entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, COR⁸³ y CO₂R⁸⁴; R⁸³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; y R⁸⁴ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido.