Patent AR-059962-A1 (AR)
Title: Compuestos de piridina sustituida con heterociclos con actividad antagonista de cxcr3
Filed: 2007-03-19
Abstract: También se divulga un método para tratar enfermedades mediadas por quimiocinas, tales como terapia paliativa, terapia curativa, terapia profiláctica de ciertas enfermedades y afecciones tales como enfermedades inflamatorias (los ejemplos no limitativos incluyen psoriasis), enfermedades autoinmunes (los ejemplos no limitativos incluyen artritis reumatoide, esclerosis multiple), rechazo a injertos (los ejemplos no limitativos incluyen rechazo a aloinjerto, rechazo a xenoinjerto), enfermedades infecciosas (por ej. lepra tuberculoide), erupciones por fármacos fijos, respuestas cutáneas de hipersensibilidad de tipo retardado, inflamacion oftálmica, diabetes tipo I, meningitis viral y tumores, utilizando un compuesto de formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura general que se muestra en la formula (1) o una sal, solvato o éster aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: Z es N, NO o NOH; G representa un anillo heteroarilo o heterociclenilo de 5 miembros que contiene al menos un resto -C=N- como parte de dicho anillo heteroarilo o heterociclenilo, dicho anillo heteroarilo o heterociclenilo además contiene en forma opcional sobre el anillo (es decir, como restos anulares/átomo anulares) uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en N, N(«O), O, S, S(O) y S(O)2, además donde dicho anillo heteroarilo o heterociclenilo puede ser (i) no sustituido o (ii) estar sustituido en forma opcional e independiente sobre uno o más átomos de carbono anulares con uno o más sustituyentes R9, o sobre uno o más átomos de nitrogeno anulares con uno o más sustituyentes R8, donde dichos sustituyentes R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes; los restos R3, R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilarilo, aralquilo, arilo, -CN, CF3, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heteroarilo, halogeno, hidroxialquilo, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -(CH2)qOH, -(CH2)qO-alquilo, -(CH2)qO-alquilarilo, -(CH2)qO-arilo, - (CH2)qO-aralquilo, -(CH2)qO-cicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH-alquilo, -(CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNH-alquilarilo, -(CH2)qNH-arilo, -(CH2)qNH-aralquilo, -(CH2)qNH-cicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NH-alquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NH- alquilarilo, -(CH2)qC(=O)NH-arilo, -(CH2)qC(=O)NH-aralquilo, -(CH2)qC(=O)NH-cicloalquilo, -(CH2)qSO2-alquilo, -(CH2)qSO2-alquilarilo, -(CH2)qSO2-arilo, -(CH2)qSO2-aralquilo, -(CH2)qSO2-cicloalquilo, -(CH2)qNSO2-alquilo, -(CH2)qNSO2-alquilarilo, - (CH2)qNSO2-arilo, -(CH2)qNSO2-aralquilo, -(CH2)qNSO2-cicloalquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilarilo, -(CH2)qSO2NH-arilo, -(CH2)qSO2NH-aralquilo, -(CH2)qSO2NH-cicloalquilo; los restos R8 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, arilalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR30, -(CH2)qC(=O)R30, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR30, -(CH2)qC(=O)NHR30, - (CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, y -(CH2)qSO2NHR30; los restos R9 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxi, amidinilo, arilo, cicloalquilo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)alquilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR30, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, - N(R30)2, -N(R30)S(O)2R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =O y =S; los restos R10 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, alquilarilo, arilalquilo, -CO2H, hidroxialquilo, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, halogeno, =O y -C(=O)R31; los restos R11 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilarilo, arilalquilo, hidroxialquilo, -C(=O)N(R30)2, -CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, halogeno, =O y -C(=O)R31; los restos R12 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 y -S(O2)R31; el anillo D es un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo o heterociclilo de cinco a nueve miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S o N, donde el anillo D no se sustituye o se sustituye en forma opcional con 1-5 restos R20 seleccionados en forma independiente; los restos R20 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroílo, ariloxi, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, haloalcoxi, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR30, -(CH2)qSO2R31, - (CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, -alquinil-C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, - N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; o en forma alternativa se unen dos restos R20 para formar un anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de cinco o seis miembros donde dicho anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros se fusiona al anillo D y el anillo fusionado está sustituido en forma opcional con 0-4 restos R21; los restos R21 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroílo, ariloxi, carboxamida, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR30, - (CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2N(R30)2, -alquinil-C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; Y se selecciona del grupo que consiste en -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-heteroaril-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- y -(CHR13)rN(H)C(=O)-; o en forma alternativa Y es cicloalquilo, heterociclenilo o heterociclilo donde el cicloalquilo, heterociclenilo, o heterociclilo se fusiona con el anillo D; los restos R13 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, espiroalquilo, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)N(R30)2, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNR30SO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, - N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30, -SO2N(R30)2, y -SO2(R31); los restos R30 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO-alquilo, -(CH2)qO-alquilarilo, -(CH2)qO-arilo, -(CH2)qO-aralquilo, -(CH2)qO-cicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH-alquilo, -(CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNH-alquilarilo, -(CH2)qNH-arilo, -(CH2)qNH-aralquilo, -(CH2)qNH- cicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NH-alquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NH-alquilarilo, -(CH2)qC(=O)NH-arilo, -(CH2)qC(=O)NH-aralquilo, -(CH2)qC(=O)NH-cicloalquilo, -(CH2)qSO2-alquilo, -(CH2)qSO2-alquilarilo, -(CH2)qSO2-arilo, -(CH2)qSO2- aralquilo, -(CH2)qSO2-cicloalquilo, -(CH2)qNHSO2-alquilo, -(CH2)qNHSO2-alquilarilo, -(CH2)qNHSO2-arilo, -(CH2)qNHSO2-aralquilo, -(CH2)qNHSO2-cicloalquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilarilo, -(CH2)qSO2NH-arilo, -(CH2)qSO2NH-aralquilo, - (CH2)qSO2NH-cicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo y heteroarilo; los restos R31 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, - (CH2)qOH, -(CH2)qO-alquilo, -(CH2)qO-alquilarilo, -(CH2)qO-arilo, -(CH2)qO-aralquilo, -(CH2)qO-cicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH-alquilo, -(CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNH-alquilarilo, -(CH2)qNH-arilo, -(CH2)qNH-aralquilo, -(CH2)qNH-cicloalquilo, - (CH2)qC(=O)NH-alquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NH-alquilarilo, -(CH2)qC(=O)NH-arilo, -(CH2)qC(=O)NH-aralquilo, -(CH2)qC(=O)NH-cicloalquilo, -(CH2)qSO2-alquilo, -(CH