Patent AR-076028-A1 (AR)
Title: Pirimidinas sustituidas, composiciones farmaceuticas de las mismas, y metodos para su uso
Filed: 2010-03-31
Abstract: Se proporcionan ciertos inhibidores de Hsp90, esto es, compuestos de la formula 1 y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, composiciones farmacéuticas de los mismos, y método para su uso y preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque X es un enlace o una cadena alquileno de la formula (CRaRb)n donde n es 1 hasta 3, para cada que se presenta, Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo, alicíclico, heterocíclico, arilo, y heteroarilo, cada uno de los cuales, excepto para hidrogeno, se substituye opcionalmente, y una unidad (CRaRb) se reemplaza opcionalmente por -O-, -N(Ra)-, o -S-; o cuando n es 2 o 3, Ra en una primera unidad (CRaRb) se toma opcionalmente junto con Ra en una unidad diferente (CRaRb) para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; o Ra se toma opcionalmente junto con Rb en la misma O, S, =N, y NR90; o cuando X es una cadena de alquileno opcionalmente substituido de la formula (CRaRb), n es 1, y la unidad (CRaRb) se reemplaza por -N(Ra)-, entonces R3 y R4 tomados juntos opcionalmente forman oxo; o cuando X es una cadena de alquileno opcionalmente substituido de la formula (CRaRb)n, una unidad Ra se toma opcionalmente junto con R1 para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; o cuando X es una cadena de alquileno opcionalmente substituido de la formula (CRaRb), un Ra en una primera unidad (CRaRb) se toma opcionalmente junto con R3 para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; o cuando X es un enlace, R1 se toma opcionalmente junto con R3 para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo, alicíclico, heterocíclico, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales, excepto para unidad (CRaRb) para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; R1 se selecciona de hidrogeno, halogeno, -OR11, -SR12, amino, y alquilo inferior opcionalmente substituido; o R2 se selecciona de -NR21R22, -N=C-NR21R22, -NR21-C(O)R23 y -NR21-SO2R24; R3 y R4 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente substituido, alicíclico opcionalmente substituido, alicíclicoalquilo opcionalmente substituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, heterocíclicoalquilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, arilalquilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilalquilo opcionalmente substituido, -C(=J)Rx, -C(=J)N(Ry)(Rz), C(=J)N(Rx)S(O)2Rx, -C(=J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rx, -C(Rx) =N(ORx), -C(Rx) =NN(Ry)(Rz), -C:::N, -C(=J)ORx, -C(=J)SRx, -N(Ry)(Rz), -N(Rx)C(=J)Rx, -N(Rx)C(=J)N(Ry)(Rz), -N(Rx)C(=J)ORx, -N(Rx)C(=J)SRx, -N(Rx)S(O)2Rw, -N(Rx)S(O)2ORx, -S(O)tORx (donde t es 1 o 2), -S(O)NRyRz, -NH-C(-NH2)=C-NO2, -CO-NH-SO2-NH2, -N(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz), N3, NO2, -ORx, -OC(=J)Rx, -OC(=J)ORx, -OC(=J)N(Ry)(Rz), -OC(=J)SRx, -OP(O)(Rv)2, -OS(O)2Rx, -OS(O)2N(Ry)(Rz), -OSi(Rw)3, -P(O)(Rv)2, -SRx, -S(O)tRx (donde t es 1 o 2), -S(O)2N(Ry)(Rz), -Si(Rw)3, y halogeno, en donde cada uno de J es independientemente O, NRu o S en donde cada uno de Ru es independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; cada uno de Rv es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxi, -ORx o -N(Ry)(Rz); cada uno de Rw es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; cada uno de Rx es independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; y Ry y Rz son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; o Ry y Rz, junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan, forman un heterocíclico o heteroarilo; o R3 se toma opcionalmente junto con R4 para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de hidrogeno, se substituye opcionalmente; o R5 se toma opcionalmente junto con R6, para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; o cuando X es una cadena de alquileno opcionalmente substituido de la formula (CRaRb) , n es 1, y la unidad (CRaRb) se reemplaza por -N(Ra)-, entonces R5 y R6 tomados juntos opcionalmente forman oxo; o R3 se toma opcionalmente junto con R5, para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde opcionalmente uno o dos de los 3-8 átomos del anillo son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; R7 se selecciona de un enlace, opcionalmente substituido alquileno, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, y -SO2-; R8 se selecciona de alquilo, alicíclico, heterocíclico, arilo, y heteroarilo, cada uno de los cuales se substituye opcionalmente; R11 y R12 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo, alicíclico, heterocíclico, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales, excepto para hidrogeno, se substituye opcionalmente; y R21 y R22 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales, excepto para hidrogeno, se substituye opcionalmente, o R21 se toma opcionalmente junto con R22 para formar un anillo opcionalmente substituido de 3-8 átomos del anillo en donde el anillo opcionalmente substituido opcionalmente incluye uno o dos átomos del anillo adicionales que son heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, =N, y NR90; R23 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R24 se selecciona de alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; y R90 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico, alicíclicoalquilo, heterocíclico, heterocíclicoalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; y en donde desde 1 hasta 5 átomos de hidrogeno en el compuesto de la formula (1) se reemplazan opcionalmente con deuterio, y con la condicion de que cuando X es una cadena de alquileno opcionalmente substituido de la formula (CRaRb)n, n es 1, la unidad (CRaRb) se reemplaza por -N(Ra)-, y R7 es -CH2- entonces R8 no es 3,5-dimetil-4-metoxi-piridin-2-il.