Patent AR-084515-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
Inventor: KRUEGER BJOERN
IPC: A61P35/00
Filed: 2011-12-21
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona entre los de la formula (1), donde X representa CR6(C=O)R7 o NR8; R1 representa H, alquilo C1-6, o F; R2 representa H, alquilo C1-6, o F; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un grupo carbonilo; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquil C1-6amino, di-(alquil C1-6)amino, alquil C1-6carbonilamino, y oxo; R3 representa H, alquilo C1-6, o F; R4 representa H, alquilo C1-6, o F; o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquil C1-6amino, di-(alquil C1-6)amino, alquil C1-6carbonilamino, y oxo; R5 representa una porción monocíclica seleccionada entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-6, y heterociclilo; R6 representa H, alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, o F; R7 representa alquilo C1-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di(alquil C1-6)amino, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, o NR11R12; o R6 y R7 junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquil C1-6amino, di-(alquil C1-6)amino, alquil C1-6carbonilamino, y oxo; R8 representa alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquilcarbonilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, cicloalquil C3-6carbonilo, heterociclilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, aminocarbonilo, N-alquil C1-6aminocarbonilo, donde la porción alquilo puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, N,N-di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, donde las porciones alquilo pueden estar opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, ciano, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, N-alquil C1-6-N-cicloalquil C3-6aminocarbonilo, N-alquil C1-6-N-cicloalquil C3-6-alquil C1-6aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, N-alquil C1-6aminotiocarbonilo, donde la porción alquilo puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, N,N-di-(alquil C1-6)aminotiocarbonilo, donde las porciones alquilo pueden estar opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, donde la porción alquilo puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-6alcoxi, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, cicloalquil C3-6sulfonilo, aminosulfonilo, N-alquil C1-6aminosulfonilo, donde la porción alquilo puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino, o N,N-di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, donde las porciones alquilo pueden estar opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, alquil C1-6amino, y di-(alquil C1-6)amino; R9 representa H, alquilo C1-6, o F; R10 representa H, alquilo C1-6, o F; R9 y R10 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxigeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquil C1-6amino, di-(alquil C1-6)amino, alquil C1-6carbonilamino, y oxo; R11 representa H, alquilo C1-6, o cicloalquilo C3-6; R12 representa H, alquilo C1-6, o cicloalquilo C3-6; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquil C1-6amino, di(alquil C1-6)amino, alquil C1-6carbonilamino, y oxo; e isómeros ópticos, prodrogas, sales aceptables farmacéuticamente, hidratos, solvatos, y polimorfos del mismo; donde debe comprenderse que: si R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un grupo carbonilo, luego R8 también puede representar H; R5 no puede representar tiazolilo opcionalmente sustituido; si R8 representa alquilo C1-6 no sustituido, luego R5 no representa fenilo opcionalmente sustituido; y el compuesto de fórmula (1) no puede representar: N-(2,4-difluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(2,4-dimetoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(2-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(3,5-dimetoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(3-metoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(4-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-(4-metoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, N-fenil-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina, 2-((2,4-difluorofenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((2,4-dimetoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((2,5-dimetoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((2-metoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((3,5-dimetoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((3-metoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((4-fluorofenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 2-((4-metoxifenil)amino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-carboxilato de tert-butilo, 1-(4-(5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-ilamino)fenil)etanona, o N-(4-fenoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina.