Patent AR-078775-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica que comprende un compuesto indol
Inventor: PARK KWANG MIN
Filed: 2010-10-26
Abstract: Composicion farmacéutica que comprende un compuesto de formula (1), (2) o (3) tal como se define en la memoria descriptiva, para la prevencion o el tratamiento de enfermedades asociadas al estrés oxidativo, la disfuncion mitocondrial, la lesion hipoxica, la necrosis y/o la lesion por reperfusion isquémica, y a una composicion cosmética que comprende un compuesto indol que posee un efecto antioxidante. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica para la prevencion o el tratamiento de enfermedades asociadas al estrés oxidativo, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de las formulas (1), (2) o (3) que aparecen más abajo, su sal o isomero farmacéuticamente aceptable como ingrediente activo; y un portador farmacéuticamente aceptable: en la formula (1), na indica un numero que oscila entre 0 y 3, Aa representa heteroarilo o heterociclo de 5 miembros, cada uno de los cuales tiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, R1a representa R5a-Xa-Ba-X'a-, Ba representa un enlace directo o representa heterociclo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, cada uno de los cuales tiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, Xa y X'a representan, independientemente uno de otro, un enlace directo, o se seleccionan entre el grupo que comprende -NR6a-, -CO-, -CONR6a-, -CO2-, -OC(O)-, -S(O)ma-, -O-(CH2)ma-, -(CH2)ma-O-, -(CH2)ma-, -NR6aCO-, -(R6aO)2P(O)- y -NHCO2-, donde ma indica un numero que oscila entre 0 y 3, y R6a representa hidrogeno, alquilo o cicloalquilo, R5a representa hidrogeno, nitrilo, hidroxi, alquilo, alcoxi, cicloalquilo o arilo, o representa heterociclo o heteroarilo monocíclico o cíclico fusionado de 3 a 10 miembros, cada uno de los cuales tiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y es opcionalmente sustituido por oxo o alquilo, o R5a y R6a pueden formar conjuntamente un ciclo de 4 a 8 miembros, R2a representa -(CR8aR9a)pa-Ya-R7a, pa indica un numero que oscila entre 0 y 2, R8a y R9a representan, independientemente uno de otro, hidrogeno o alquilo, o pueden formar conjuntamente un ciclo de 4 a 8 miembros, Ya representa un enlace directo o se selecciona entre el grupo que comprende -O-, -S-, -NR6a-, -NR6aC(O)-, -CO2-, -C(O)-, -C(O)NR6a-, -S(O)qa-, y -S(O)qaNR6a-, donde qa indica un numero que oscila entre 0 y 2; R7a representa hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo, cicloalquilo o arilo, o representa heterociclo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, cada uno de los cuales tiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre N, S, y O y que opcionalmente contiene oxo, R3a representa hidrogeno, alquilo, -(CH2)qa-cicloalquilo o -(CH2)qa-heterociclo, R4a representa -(CH2)pa-Da-R10a, Da representa un enlace directo, representa cicloalquilo que opcionalmente contiene oxo, representa arilo, o representa heterociclo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, cada uno de los cuales tiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, R10a representa hidrogeno, halogeno, amino, ciano, nitro, hidroxi, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo o -(CH2)-NR8aR9a, donde alquilo, alcoxi, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo pueden ser opcionalmente sustituidos y los sustituyentes son uno o más seleccionados entre el grupo que comprende hidroxi, halogeno, nitrilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquilsulfonilo, carboxialquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalcoxi y oxo; en la formula (2), nb indica un numero que oscila entre 1 y 3, mb indica 0 o 1, Ab representa un enlace directo, representa fenilo o representa un heteroarilo de 6 miembros que tiene entre 1 y 2 átomos de nitrogeno, Xb representa C o N, con la condicion de que mb sea 0 cuando Xb es N, y mb sea 1 cuando Xb es C, R1b representa hidrogeno, alquilo, -(CH2)rbNR7bR8b, o -(CH2)rbCO2H, donde rb indica un numero que oscila entre 1 y 5, y R7b y R8b representan, independientemente uno de otro hidrogeno, alquilo o alquilcarbonilo, o pueden formar conjuntamente una cadena de alquileno opcionalmente sustituida por alquilo donde opcionalmente un metileno es reemplazado por un átomo de N, R2b representa hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo, alcoxi o trialquilsililo, representa -(CH2)pbCO2R7b, -(CH2)pbOR7b, -(CH2)pbNR7bR8b, -NHR10b, -N(H)S(O)2R7b, -NHC(O)R10b, --(CH2)pbS(O)2R7b o -CH2)pb-heterociclo-R10b, donde pb indica un numero que oscila entre 0 y 3, R7b y R8b son tal como se han definido anteriormente, R10b representa hidrogeno, oxo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alcoxi, alquilo o heterociclo, R3b representa hidrogeno, ciano, halogeno, alquilo o fenilo, o representa -(CH2)nb-heterociclo o -(CH2)nb-arilo, donde nb indica un numero que oscila entre 0 y 3, R4b representa -YbR11b, donde Yb representa un enlace directo o -(CR7bR8b)pbY'b-, donde pb indica un numero que oscila entre 0 y 3, R7b y R8b son tal como se han definido anteriormente, Y'b se selecciona entre el grupo que comprende -O-, -S-, -NR12b-, -NR12bC(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12b-, -S(O)qb, y -S(O)qbNR12b-, donde R12b representa hidrogeno, alquilo, arilo o heteroarilo, qb indica un numero que oscila entre 0 y 2, R11b se selecciona entre el grupo que comprende hidrogeno, ciano, halogeno, hidroxi, tiol, carboxi, alquilo y -(CH2)tbBb-R13b, donde tb indica un numero que oscila entre 0 y 3, Bb representa heterociclo, heteroarilo o arilo, R13b representa hidrogeno, ciano, halogeno, hidroxi, oxo, tiol, carboxi, carboxialquilo, alquilcarboniloxi, alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilcarbonilo o alquilsulfonilo, R5b representa hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclo o heterociclilalquilo, R6b representa -(CR7bR8b)pb-Zb-Db-Wb-R14b, donde Zb representa un enlace directo o se selecciona entre el grupo que comprende -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12b-, y -S(O)yb-, yb indica un numero que es 1 o 2, Db representa un enlace directo o representa cicloalquilo, heteroarilo o heterociclo, Wb representa un enlace directo, o representa -NR7b-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12b-, -S(O)yb-, -S(O)ybNR12b- o -NR12bS(O)yb-, donde R14b representa hidrogeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, heterociclo, heteroarilo, arilo o aralquilo, R5b y R6b conjuntamente representan una cadena de alquileno, donde alquilo, alcoxi, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo puede ser opcionalmente sustituidos, y los sustituyentes son uno o más seleccionados entre el grupo que comprende hidroxi, halogeno, nitrilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alquilo, alcoxi, carboxialquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, ariloalcoxi y oxo; en la formula (3) Bc representa arilo, o representa heterociclo o heteroarilo de 4-8 miembros, cada uno de los cuales tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, R7c representa hidrogeno, halogeno, hidroxi, nitrilo, nitro o alcoxi, R8c representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo-alquilo o heterociclilo-alquilo, R9c representa hidrogeno, halogeno, hidroxi, nitrilo, nitro, alcoxi, aliloxi, alquilamino o arilamino, donde alquilo, alcoxi, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo pueden ser opcionalmente sustituidos, y los sustituyentes son uno o más seleccionados entre el grupo que comprende hidroxi, halogeno, nitrilo, amino, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, carboxi, alquilo C1-6, halogeno-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo-alcoxi C1-6 y oxo.