Patent AR-098054-A1 (AR)
Title: Compuestos útiles para tratar trastornos relacionados con kit
Inventor: JOSEPH L KIM
IPC: C07D487/04
Filed: 2014-10-16
Abstract: Compuestos y composiciones útiles para tratar trastornos relacionados con KIT mutante. Kit es un receptor de tirosina quinasa. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: W se selecciona de hidrógeno o un grupo de fórmula (2), donde el Anillo A se selecciona de arilo monocíclico o bicíclico, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico; cada X e Y se selecciona independientemente de CR¹ y N; Z es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo monocíclico o bicíclico, aralquilo monocíclico o bicíclico, heteroarilo monocíclico o bicíclico, heterociclilo monocíclico o bicíclico, heterociclilalquilo monocíclico o bicíclico; donde cada alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo monocíclico o bicíclico, aralquilo monocíclico o bicíclico, heteroarilo monocíclico o bicíclico, heterociclilo monocíclico o bicíclico, heterociclilalquilo monocíclico o bicíclico se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de RC; L se selecciona de un enlace, -(C(R²)(R²))ₘ-, -(alquinileno C₂₋₆)-, -(alquenileno C₂₋₆)-, -(haloalquileno C₁₋₆)-, -(heteroalquileno C₁₋₆)-, -(hidroxialquileno C₁₋₆)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O), -S(O)₂-, -N(R²)-, -O-(alquileno C₁₋₆)-, -(alquileno C₁₋₆)-O-, -N(R²)-C(O)-, -C(O)-N(R²)-, -(alquileno C₁₋₆)-N(R²)-, -N(R²)-(alquileno C₁₋₆)-, -N(R²)-C(O)-(alquileno C₁₋₆)-, -C(O)-N(R²)-(alquileno C₁₋₆)-, -N(R²)-S(O)₂-, -S(O)₂-N(R²)-, -N(R²)-S(O)₂-(alquileno C₁₋₆)-, y -S(O)₂-N(R²)-(alquileno C₁₋₆)-; cada RA y RB se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₁₋₆, heterociclilo C₁₋₆, halo, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, aralquilo monocíclico o bicíclico, -N(R²)(R²), ciano y -OR²; cada RC se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆, halo, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo monocíclico o bicíclico, ariloxi monocíclico o bicíclico, aralquilo monocíclico o bicíclico, heterociclilo monocíclico o bicíclico, heterociclilalquilo monocíclico o bicíclico, nitro, ciano, -C(O)R², -OC(O)R², -C(O)OR², -SR², -S(O)₂R², -S(O)₂-N(R²)(R²), (alquileno C₁₋₆)-S(O)₂-N(R²)(R²), -N(R²)(R²), -C(O)-N(R²)(R²), -N(R²)(R²)-C(O)R², -(alquileno C₁₋₆)N(R²)C(O)R², -NR²-S(O)₂R², -P(O)(R²)(R²) y -OR²; donde cada heteroalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵃ; o 2 RC junto con el o los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo sustituido con 0 - 5 apariciones de Rᵃ; cada RD y RF es, independientemente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₁₋₆, hidroxilo, halo, alcoxi C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -N(R²)(R²) o ciano; cada R¹ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, aralquilo monocíclico, hidroxialquilo C₁₋₆, halo, haloalquilo C₁₋₆, -N(R²)(R²) y -OR²; cada R² se selecciona independientemente de hidrógeno. hidroxilo, halo, tiol, tioalquilo C₁₋₆, -NRR, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada uno de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo y heterociclilo se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵇ, o 2 R² junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo; cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₆, -C(O)R, C(O)OR, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -NRR o cicloalquilo, donde cicloalquilo se sustituye con 0 - 5 apariciones de R; cada R es hidrógeno, hidroxilo o alquilo C₁₋₆; cada R es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-NRR o -C(S)-NRR; y cada uno de m, p y q es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4.