Patent AR-068051-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de la pi3k quinasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en el tratamiento del cancer.
Inventor: KIM BYOUNG GILL
Filed: 2008-08-04
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde A1 es CR3 o N; A2 es CR4 o N; A3 es CR5 o N; y A4 es CR6 o N; siempre que no más de dos de A1, A2, A3 y A4 sean N; X es O o S; R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; R2 es alquilo C1-6-R7a, alquenilo C2-6-R7a, alquinilo C2-6-R7a, cicloalquilo C3-6-R7a, C(O)R7a, C(=O)NHR7a, cooR7a, S(O)2R7a o un anillo monocíclico parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado de 5 o 6 miembros formado de átomos de carbono y que incluye 1 a 3 heteroátomos que se seleccionan de N, O y S, donde el alquilo C1-6-R7a, alquenilo C2-6-R7a, alquinilo C2-6-R7a y cicloalquilo C3-6-R7a están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes de R9; R3 es H, halo, haloalquilo, OH, NH2, alquilo C1-8, -O-alquilo C1-8, -O-haloalquilo C1-8, - alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-8, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-8, -N-dialquilo C1-8, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, -alquilo C1-4-OH, alquil C1-6-NH,, alquil C1-6-N-di-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o cicloalquilo C3-6; R4 es H, halo, haloalquilo, OH, NH2, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-dialquilo C1-6, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6 o un anillo monocíclico parcial o totalmente saturado de 5 miembros o parcial o totalmente saturado o insaturado de 6 miembros o un anillo bicíclico parcial o totalmente saturado o insaturado de 8 a 10 miembros, dicho anillo o anillos están formados de átomos de carbono y opcionalmente incluyen 1 a 3 heteroátomos por anillo que se seleccionan de N, O y S, donde cada uno de dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y anillo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7, R8 o R9; R5 es H, halo, haloalquilo, OH, NH2, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-8, -alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-dialquilo C1-6, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6 o un anillo monocíclico parcial o totalmente saturado de 5 miembros o parcial o totalmente saturado o insaturado de 6 miembros o un anillo bicíclico parcial o totalmente saturado o insaturado de 8 a 10 miembros, dicho anillo o anillos están formados de átomos de carbono, y opcionalmente incluyen 1 a 3 heteroátomos por anillo que se seleccionan de N, O y S, donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y anillo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7, R8 o R9 siempre que ninguno de R4 y R5 sea, de manera independiente, un anillo monocíclico parcial o totalmente saturado de 5 miembros o parcial o totalmente saturado o insaturado de 6 miembros o un anillo bicíclico parcial o totalmente saturado o insaturado de 8 a 10 miembros formado de átomos de carbono, que opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos; R6 es H, halo, haloalquilo, OH, NH2, alquilo C1-8, -O-alquilo C1-8, -O-haloalquilo C1-8, -alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-8, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-8. -N-dialquilo C1-8, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, -alquilo C1-4-OH, alquil C1-6-NH2, alquil C1-6-N-dialquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o cicloalquilo C3-6; cada R7, de manera independiente, es H, alquilo C1-8. alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-8, NR8R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R9. COOR9, C(O)R9, C(O)NR8R9, C(O)NR9R9, S(O)2R8, S(O)2R9, S(O)2NR8R9, S(O)2NR9R9. NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8 o NR9S(O)2R9, cada uno de alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6 y cicloalquenilo C4-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8, R9, NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R9, cooR9, C(O)R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)NR9R9, S(O)2R8, S(O)2R9, S(O)2NR9R9, NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8 o NR9S(O)2R9; cada R7a, de manera independiente, es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-8, NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R9, COOR9, C(O)R9, C(O)NR8R9, NR9C(O)R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)NR9R9, S(O)2R8, S(O)2R9, S(O)2NR8R9, S(O)2NR9R9, NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8 o NR9S(O)2R9, cada uno de alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6 y cicloalquenilo C4-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8, R9, NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R9, COOR9, C(O)R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)NR9R9, S(O)2R8, S(O)2R9, S(O)2NR9R9, NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8 o NR9S(O)2R9; R8 es un sistema de anillos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 3 a 8 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono y opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico o 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S, y donde cada anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R9; cada R9, de manera independiente, es H, F, CI, Br, I, haloalquilo, CN, OH, alquilo C1-6. -O-alquilo C1-6, -alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, oxo, acetilo, bencilo o un sistema de anillos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 5 a 8 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono y opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico o 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S, donde cada uno de dichos alquilo C1-6. alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.