Patent EP-2125697-A1 (EP)
Title: Promédicaments positivement chargés solubles dans l'eau de rétinoïdes et de composés semblables à des rétinoïdes ayant des vitesses de pénétration dans la peau très élevées
Inventor: YU CHONGXI
IPC: A61K31/215
Filed: 2007-01-15
Abstract: L'invention concerne de nouveaux promédicaments positivement chargés de rétinoïdes et de composés semblables à des rétinoïdes de formule générale (31) (structure 31) qui ont été conçus et synthétisés. Les composés répondant à la formule générale (31) (structure 31) indiqués ci-dessus peuvent être préparés à partir d'acides rétinoïques et de composés apparentés, en les faisant réagir avec des alcools, thiols ou amines appropriés et des réactifs de couplage, tels que le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, le N,N'-diisopropylcarbodiimide, le tétrafluoroborate de O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tétraméthyluronium, l'hexafluorophosphate de O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tétraméthyluronium, l'hexafluorophosphate de benzotriazol-1-yl-oxy-tris(diméthylamino)phosphonium, entre autres. Les groupes amino positivement chargés de ces promédicaments non seulement augmentent considérablement la solubilité des médicaments dans l'eau, mais ils se fixent également sur la charge négative présente sur le groupe phosphate de tête de membranes. Cette fixation perturbera légèrement la membrane et fera un peu de place pour la partie lipophile du promédicament. Lorsque les molécules de la membrane se déplacent, la membrane peut 'se fissurer' légèrement en raison de la fixation du promédicament. Ceci permettra au promédicament de s'insérer dans la membrane. A pH 7,4, seulement 99 % environ du groupe amino est protoné. Lorsque le groupe amino n'est pas protoné, la fixation entre le groupe amino du promédicament et le groupe phosphate de tête de la membrane se dissociera et le promédicament entrera complètement dans la membrane. Lorsque le groupe amino du promédicament passe de l'autre côté de la membrane et devient ainsi protoné, alors le promédicament est tiré dans le cytosol, une solution ou suspension aqueuse concentrée semi-liquide. Les résultats suggèrent que les promédicaments se diffusent à travers la peau humaine 350 fois plus rapidement que ne le font les rétinoïdes et les composés semblables à des rétinoïdes. Dans le plasma, plus de 90 % de ces promédicaments peuvent être reconvertis en médicaments d'origine en quelques minutes. Les promédicaments peuvent être utilisés médicalement pour traiter n'importe quelles affections traitables par des rétinoïdes et des composés semblables à des rétinoïdes chez des humains ou des animaux. Les promédicaments peuvent être administrés de façon transdermique pour n'importe quelle sorte de traitements médicaux et évitent la plupart des effets secondaires des rétinoïdes et des composés semblables à des rétinoïdes. Les systèmes d'administration transdermique contrôlée du promédicament permettent à des rétinoïdes ou à des composés semblables à des rétinoïdes d'atteindre des niveaux sanguins thérapeutiques constamment optimaux pour augmenter l'efficacité et réduire les effets secondaires des rétinoïdes et des composés semblables à des rétinoïdes. Un autre grand avantage de l'administration transdermique de ces promédicaments est qu'administrer un traitement, en particulier à des enfants, sera beaucoup plus facile.