Patent AR-037495-A1 (AR)
Title: Inhibidores de polimerasa virica
Inventor: BEAULIEU PIERRE LOUIS
IPC: C07D491/02
Filed: 2002-07-25
Abstract: Se describe un isómero, enantiómero, diastereómero o tautómero de un compuesto de fórmula general (1), en la que: A es O, S, NR1 ó CR1, en que R1 se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con: halógeno, OR11, SR11 ó N (R12)2, en que R11 y cada R12 son independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-arilo o alquil (C1-6)-Het, estando dichos arilo o Het opcionalmente sustituidos con R10; o ambos R12 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que ambos están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; la línea de puntos representa ya sea un enlace simple o un enlace doble; R2 se selecciona entre H, halógeno, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, CON(R22)2, NR22C(O)R22 ó NR22C(O)NR22 en que R21 y cada R22 son independientemente H, alquilo (C1-6), haloalquilo, alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), alquinilo (C2-6), cicloalquenilo (C5-7), arilo de 6 o 10 miembros ó Het, estando dichos R21 y R22 opcionalmente sustituidos con R20; ó ambos R22 están unidos entre ellos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros con el nitrógeno al que están unidos; B es NR3 o CR3, con la condición de que uno de los A o B ha de ser ya sea CR1 o CR3 en que R3 se selecciona entre alquilo (C1-6), haloalquilo, cicloalquilo (C3-7), bicicloalquilo (C6-10), arilo de 6 ó 10 miembros, Het, alquil (C1-6)-arilo, o alquil (C1-6)-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, arilo, Het, alquil-arilo, y alquil-Het opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre: halógeno ó a) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituidos con: -OR31 ó SR31 en que R31 es H, (alquiloC1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo ó alquil (C1-6)-Het; ó -N(R32)2 en que cada R32 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo ó alquil (C1-6)-Het; o ambos R32 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; b) OR33 en que R33 es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) ó alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo ó alquil (C1-6)-Het; c) SR34, en que R34 es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) ó alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo ó alquil (C1-6)-Het; y d) N(R35)2 en que cada R35 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo ó alquil (C1-6)-Het; o ambos R35 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; K es N ó CR4 en que R4 es H, halógeno, alquilo (C1-6), haloalquilo, cicloalquilo (C3-7) ó alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7); o R4 es OR41 ó SR41, COR41 ó NR41COR41 en que cada R41 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) ó alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7); o R4 es NR42R43 en que R42 y R43 son cada uno independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), o ambos R42 y R43 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; L es N ó CR5 en que R5 tiene la misma definición que R4 definido con anterioridad; M es N o CR7 en que R7 tiene la misma definición que R4 definido con anterioridad, Y1 es O ó S; Z es N(R6a)R6 ó OR6 en que R6a es H ó alquilo (C1-6) ó NR61R62 en que R61 y R62 son cada uno independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), o ambos R61 y R62 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que ambos están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; ó R62 es COOR63 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6) estando dicho alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo de 6 o 10 miembros ó Het; o R62 es COR64, en que R64 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), arilo de 6 ó 10 miembros ó Het; y R6 se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), alquenilo (C2-6), arilo de 6 ó 10 miembros, Het, alquil (C1-6)-arilo, alquil (C1-6)-Het, en que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, arilo, Het, alquil-arilo ó alquil-Het, están todos ellos opcionalmente sustituidos con R60; o R6 es según fórmula (2) en que R7 y R8 son cada uno independientemente H, alquilo (C1-6), haloalquilo, cicloalquilo (C3-7), arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil (C1-6)-arilo, alquil(C1-6)-Het, en que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil(C1-6)-arilo, alquil (C1-6)-Het, están opcionalmente sustituidos con R70; o R7 y R8 están enlazados covalentemente entre ellos para formar un segundo cicloalquilo (C3-7) o un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; o cuando Z es N(R6a)R6, ya sea R7 o R8 está enlazado covalentemente a R6a para formar un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene nitrógeno; Y2 es O ó S; R9 es H, alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquil (C1-6)-cicloalquilo(C3-7),arilo, Het, alquil (C1-6)-arilo, o alquil(C1-6)-Het, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con R90; o R9 está enlazado covalentemente ya sea a R7 o a R8 para formar un heterociclo de 5 o 6 miembros; Q es un arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil (C1-6)-CONH-arilo o alquil(C1-6)-CONH-Het, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con un resto seleccionado del grupo de fórmulas (3), ó R100; o una sal o un derivado de ellos; en que Het se define como heterociclo de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, o un heterobiclo de 9 o 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; y R10, R20, R60, R70, R90 y R100 están definidos cada uno como: de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, OPO3H, NO2, ciano, azido, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-alquilo(C1-6) o C(=NH)NHCO-alquilo(C1-6); o de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre: a) alquilo o haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), espiro-cicloalquilo (C3-7) que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-8), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), todos los cuales están opcionalmente sustituidos con R150; b) OR104 en que R104 es H, (alquilo C1-6), cicloalquilo (C3-7), o alquil (C1-6)-cicloalquilo(C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het opcionalmente sustituidos con R150; c) OCOR105 en que R105 es alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil(C1-6)-cicloalquilo (C3-7), Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo, o (alquil C1-6)-Het opcionalmente sustituidos con R150; d) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 o SO2N(R108)C(O)R108 en que cada R108 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo(C3-7) o alquil(C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o ambos R108 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; e) NR111R112 en que R111 es H, alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquil(C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, y R112 es H, CN, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-7) o alquil (C1-6)-cicloalquilo(C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo, (alquilo C1-6)-Het, COOR116 o SO2R115 en que R115 es alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o ambos R111 y R112 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; f) NR116COR117 en que R116 y R117 son cada uno H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, estando dichos alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het opcionalmente sustituidos con R150; g) NR118CONR119R120, en que R118, R119, y R120 son cada uno H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o R118 está enlazado covalentemente a R119 y al nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros; o R119 y R120 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros: estando dichos alquilo, alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; h) NR121COCOR122 en que R121 y R122 son cada uno H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), un arilo de 6 ó 10 miembros, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het opcionalmente sustituido con R150; o R122 es OR123 ó N(R124)2 en que R123 y cada R124 son independientemente H, (alquilo C1-6), cicloalquilo (C3-7), o alquil (C1-6)-cicloalquilo(C3-7), arilo, Het, (alquil C1-6)-arilo o (alquil C1-6)-Het, o R124 es OH ó O (alquilo C1-6) o ambos R124 están enlazados covalentemente entre ellos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 ó 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, arilo, Het, (alq