Patent AR-123800-A1 (AR)
Title: Composiciones de relleno para liberación sostenida y cápsulas que las contienen
Inventor: FANG QI
IPC: A61K47/34
Filed: 2021-10-15
Abstract: Una composición de relleno para liberación sostenida para usar en cápsulas blandas o duras, donde las cápsulas de cubierta blanda o dura encapsulan composiciones de relleno para liberación sostenida, un método para producir una cápsula blanda con una composición de relleno para liberación sostenida encapsulada en la cubierta de cápsula blanda. La composición de relleno para liberación sostenida incluye un ingrediente farmacéutico activo; óxido de polietileno con un peso molecular promedio en número de entre 0,05 M de daltons y 15 M de daltons; y al menos uno entre agua o un vehículo hidrófilo con un peso molecular promedio en número de entre 200 daltons y 5000 daltons. Además, en la composición de relleno para liberación sostenida está presente ya sea el óxido de polietileno en una cantidad de al menos 21,5% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno para liberación sostenida, o está presente el vehículo hidrófilo en una cantidad de hasta 65% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno para liberación sostenida.  Reivindicación 1: Una composición de relleno para cápsulas de liberación sostenida que comprende: (i) un ingrediente farmacéutico activo; (ii) un óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en número de entre 0,05 M de daltons y 15 M de daltons y (iii) al menos uno entre agua o un vehículo hidrófilo que tiene un peso molecular promedio en número de entre 50 daltons y 5000 daltons, en donde se observa ya sea que: (I) el óxido de polietileno está presente en una cantidad de al menos 21,5% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno de cápsulas para liberación sostenida; o (II) el vehículo hidrófilo está presente en una cantidad de hasta 65% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno de cápsulas para liberación sostenida. Reivindicación 9: Una cápsula que comprende: (c) una cubierta para cápsula blanda o una cubierta para cápsula dura: y (d) la composición de relleno para liberación sostenida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 encapsulada en la cubierta para cápsula blanda o en la cubierta para cápsula dura. Reivindicación 11: Un método para producir una cápsula blanda, donde dicho método comprende los pasos que consisten en: (a) mezclar una composición para relleno líquida que comprende: (i) un ingrediente farmacéutico activo; (ii) óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en número comprendida entre alrededor de 0,05 M de daltons hasta alrededor de 15 M de daltons; (iii) opcionalmente, uno o más polímeros adicionales para controlar el índice de liberación y (iv) al menos uno entre agua o un vehículo hidrófilo que tiene un peso molecular promedio en número desde 200 daltons hasta 5000 daltons, en donde se observa ya sea que: (I) el óxido de polietileno está presente en una cantidad de al menos 21,5% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno; o (II) el vehículo hidrófilo está presente en una cantidad de hasta 65% en peso, sobre la base de un peso total de la composición de relleno; (b) encapsular la composición para relleno líquida mezclada del paso (a) en una cubierta para cápsula blanda para proporcionar la cápsula blanda y (c) someter la cápsula blanda a recocido hasta una temperatura comprendida entre alrededor de 40ºC y alrededor de 80ºC durante un período desde alrededor de 10 minutos hasta alrededor de 180 minutos, para formar una composición de relleno de solución sólida o semisólida dentro de dicha cápsula blanda cubierta. Reivindicación 20: Una cápsula blanda obtenida mediante el método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 19, caracterizada porque se libera menos del 80 % del ingrediente farmacéutico activo después de 0,5 horas en una prueba de disolución con fibra óptica usando un Aparato II USP que emplea una velocidad de paleta de 100 rpm a 37ºC en 500 ml de HCl 0,1 N o agua. Reivindicación 21: Una cápsula que comprende: una composición de cubierta y una composición de relleno para liberación sostenida que comprende: (i) un ingrediente farmacéutico activo; (ii) óxido de polietileno que tiene un peso molecular promedio en número entre 0,05 M de daltons y 15 M de daltons y (iii) al menos uno entre agua o un vehículo hidrófilo que tiene un peso molecular promedio en número comprendido entre 200 daltons y 5000 daltons, caracterizada porque la cápsula está sustancialmente libre de agentes mejoradores de fluidez.