Patent AR-091027-A1 (AR)
Title: Analogos de benzomorfano y el usos de estos
Inventor: LAYKEA TAFESSE
IPC: C07D221/26
Filed: 2013-05-10
Abstract: Compuestos análogos de benzomorfano de la fórmula --------- en donde R1, R2a, R2b, R3, R4, Z y G son como se definen en la presente. Los compuestos son útiles para tratar dolor, constipación y otras condiciones moduladas por la actividad de los receptores opioides y ORL-1. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde R¹ se elige del grupo que consiste en -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₀, -alquinilo C₂₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆, -cicloalquenilo C₃₋₁₂, cicloalquenil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆, -arilo (de 6 a 14 elementos), (arilo (de 6 a 14 elementos))-alquilo C₁₋₆, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₁₀, C₍ₕₐₗₒ₎₃, CH(halo)₂, CH₂(halo), C(O)R⁵, C(O)O-alquilo C₁₋₁₀, y -(CH₂)ₙ-N(R⁶)₂, en donde cada uno es sustituido opcionalmente por 1, 2 ó 3 R⁹ grupos seleccionados de manera independiente; R²ᵃ y R²ᵇ son, cada uno, seleccionados de manera independiente de: (a) -H; o (b) -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, o -alquinilo C₂₋₅; Z está ausente o -(CH₂)ₘ-, opcionalmente sustituido por 1 ó 2 -alquilo C₁₋₆ elegidos en forma independiente; G se elige del grupo que consiste en: e) un enlace, -alquileno C₁₋₆, -alquenileno C₂₋₆; o f) O, -OCO-, -C(=O); o g) NR⁸; o h) S, SO y SO₂; R³ se elige del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₂, -C(=O), C(=O)-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-arilo (de 6 a 14 elementos), -C(=O)-heteroarilo (de 5 a 12 elementos), -alquinilo C₂₋₁₂, -alcoxi C₁₋₁₀, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, CN, -CONR⁵R⁶, -alquilo C₁₋₆CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -alcoxi C₁₋₆-COOR⁷, -C(=O)-(CH₂)ₙ-COOR⁷, -C(=O)-(CH₂)ₙ-CONR⁵R⁶, -cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, (cicloalquenilo C₄₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, -bicicloalquilo C₆₋₁₄, (bicicloalquilo C₆₋₁₄)-alquilo C₁₋₆, -tricicloalquilo C₅₋₂₀, (tricicloalquilo C₈₋₂₀)-alquilo C₁₋₆, -bicicloalquenilo C₇₋₁₄, (bicicloalquenilo C₇₋₁₄)-alquilo C₁₋₆, -tricicloalquenilo C₈₋₂₀, (tricicloalquenilo C₈₋₂₀)-alquilo C₁₋₆, -arilo (de 6 a 14 elementos), (arilo (de 6 a 14 elementos))-alquilo C₁₋₆, -sistema de anillo bicíclico (de 7 a 12 elementos), (sistema de anillo bicíclico (de 7 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -arilo bicíclico (de 7 a 12 elementos), (arilo bicíclico (de 7 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -heteroarilo (de 5 a 12 elementos), (heteroarilo (de 5 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -heterociclo (de 3 a 12 elementos), (heterociclo (de 3 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 elementos), (bicicloheterociclo (de 7 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, fenilo, bencilo y naftilo; en donde cada uno es opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en -OH, (=O), halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, dihidroxialquilo C₁₋₆, -alcoxi C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₆)-C(=O)-alcoxi C₁₋₆-, fenilo, bencilo, -NH₂, -NR⁵R⁶, -NH-alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-NH-alquil C₁₋₆-R¹⁴, -CN, -SH, -OR⁴, -CONR⁵R⁶, -(alquilo C₁₋₆)-C(=O)-NR⁵R⁶, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -alcoxi C₁₋₆-COOR⁷, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, (alquilo C₁₋₆)sulfonil-alquilo C₁₋₆, -NH-SO₂-alquilo C₁₋₆, -N-(SO₂-alquilo C₁₋₆)₂, -C(=NH)-NH₂, -NH-C(=O)-alquilo C₁₋₆, -NH-C(=O)-NH₂, -NH-C(=O)-NH-alquilo C₁₋₆, -NH-C(=O)-arilo (de 6 a 14 elementos), -NH-C(=O)-alquil C₁₋₆-arilo (de 6 a 14 elementos), -NH-alquil C₁₋₆-COOR⁷, -NH-C(=O)-alquil C₁₋₆-COOR⁷, -NH-C(=O)-CH(NH₂)-alquil C₁₋₆-C(=O)-OR⁷, -cicloalquilo C₃₋₁₂, (cicloalquilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, -arilo (de 6 a 14 elementos), -ariloxi (de 6 a 14 elementos), -alcoxi C₁₋₆C₍₌O₎NR⁵R⁶, -NH-alquilo C₁₋₆-C(O)-NR⁵R⁶, -C(O)NH-alquil C₁₋₆-COOR⁷, (arilo (de 6 a 14 elementos))-alquilo C₁₋₆, -heteroarilo (de 5 a 12 elementos), (heteroarilo (de 5 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -heterociclo (de 3 a 12 elementos), (heterociclo (de 3 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆, -bicicloheterociclo (de 7 a 12 elementos), y (bicicloheterociclo (de 7 a 12 elementos))-alquilo C₁₋₆; R⁴ se elige de (c) -H, -OH, halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), COOH, o CONH₂; o (d) -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃, o -alcoxi C₁₋₅, en donde cada uno es opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 grupos R⁹ seleccionados de manera independiente; R⁵ y R⁶ son, cada uno, seleccionados de manera independiente de (e) hidrógeno, -OH, halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo); o (f) -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃, -alcoxi C₁₋₆, en donde cada uno es opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 grupos R⁹ seleccionados de manera independiente; o (g) -cicloalquilo C₃₋₈, (cicloalquilo C₃₋₈)-alquilo C₁₋₆, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -CONH₂, o alquil C₁₋₆-CONH-; o (h) R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo (de 4 a 8 elementos); R⁷ se elige del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, (cicloalquilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, y (cicloalquenilo C₄₋₁₂)-alquilo C₁₋₆; R⁸ se elige de H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -alcoxi C₁₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -cicloalquenilo C₃₋₁₂, (cicloalquilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, (cicloalquenilo C₃₋₁₂)-alquilo C₁₋₆, -C(=O)alquilo C₁₋₆ o SO₂-alquilo C₁₋₆; cada R⁹ es seleccionado de manera independiente de -OH, halo, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₀, -alquinilo C₂₋₁₀, -alcoxi C₁₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -CHO, -C(O)OH, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, CH₂(halo), o -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃; cada R¹⁴ se elige en forma independiente del grupo que consiste en -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -C(=O)-alquil C₁₋₆-COOR⁷, -alquil C₁₋₆-C(=O)-alquil C₁₋₆-COOR⁷, CONH₂, y -alquil C₁₋₆-CONH; m es un entero 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; n es un entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; s es un entero 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y las sales y so