Patent AR-097128-A1 (AR)
Title: Compuestos útiles como inhibidores de la quinasa atr
IPC: A61K31/437
Filed: 2013-12-06
Abstract: Compuestos inhibidores de la quinasa ATR útiles en el tratamiento del cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R¹ se selecciona independientemente entre -C(J¹)₂CN, halo, -(L)ₖ-W, o M; R⁹ se selecciona independientemente entre H, -C(J¹)₂CN, halo, -(L)ₖ-W, o M; J¹ se selecciona independientemente entre H o alquilo C₁₋₂; o dos ocurrencias de J¹, junto con el átomo de carbono al que están unidas, forman un anillo carbocíclico opcionalmente sustituido que tiene 3 - 4 miembros; k es 0 ó 1; M y L son un grupo alifático C₁₋₈ donde hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-, cada M y L¹ está opcionalmente sustituida con 0 - 3 ocurrencias de JLM; JLM se selecciona independientemente entre halo, -CN, o una cadena alifática de C₁₋₄ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; W se selecciona independientemente entre un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene 3 - 7 miembros con 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado, o aromático con 7 - 12 miembros que tiene 0 - 5 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde W está opcionalmente sustituido con 0 - 5 ocurrencias de JW; JW se selecciona independientemente entre -CN, halo, -CF₃; un grupo alifático de C₁₋₄ donde hasta dos unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; o un anillo no aromático de 3 - 6 miembros que tiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; R² se selecciona independientemente entre H; halo; -CN; NH₂; un grupo alquilo C₁₋₂ opcionalmente sustituido con 0 - 3 ocurrencias de fluoro; o una cadena alifática de C₁₋₃ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ; R³ se selecciona independientemente entre H; halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 3 ocurrencias de halo; cicloalquilo C₃₋₄; o un heterociclilo de 3 - 5 miembros ; -CN; una cadena alifática de C₁₋₃ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ; R⁴ se selecciona independientemente entre Q¹ o una cadena alifática de C₁₋₁₀ donde hasta cuatro unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; cada R⁴ está opcionalmente sustituida con 0 - 5 ocurrencias de JQ; o R³ y R⁴, tomados junto con los átomos al que están ligados, forman un anillo aromático o no aromático de 5 - 6 miembros que tiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; el anillo formado por R³ y R⁴ está opcionalmente sustituido con 0 - 3 ocurrencias de JZ; Q¹ se selecciona independientemente entre un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 - 7 miembros, el anillo de 3 - 7 miembros con 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado, o aromático con 7 - 12 miembros que tiene 0 - 5 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; JZ se selecciona independientemente entre un grupo alifático C₁₋₆, =O, halo, ó ®O; JQ se selecciona independientemente entre -CN; halo; =O; Q²; o una cadena alifática C₁₋₈ donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; cada ocurrencia de JQ está opcionalmente sustituida por 0 - 3 ocurrencias de JR; o dos ocurrencias de JQ en el mismo átomo, tomadas junto con el átomo al que están unidas, forman un anillo de 3 - 6 miembros que tienen 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde el anillo formado por dos ocurrencias de JQ está opcionalmente sustituida con 0 - 3 ocurrencias de JX; o dos ocurrencias de JQ, junto con Q¹, forman un sistema anular con puente saturado o parcialmente insaturado de 6 - 10 miembros; Q² se selecciona independientemente entre un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene 3 - 7 miembros con 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado, o aromático con 7 - 12 miembros que tiene 0 - 5 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; JR se selecciona independientemente entre -CN; halo; =O; ®O; Q³; o una cadena alifática C₁₋₆ donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; cada JR está opcionalmente sustituida con 0 - 3 ocurrencias de JT; o dos ocurrencias de JR en el mismo átomo, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3 - 6 miembros que tienen 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde el anillo formado por dos ocurrencias de JR está opcionalmente sustituida con 0 - 3 ocurrencias de JX; o dos ocurrencias de JR, junto con Q², forman un sistema anular con puente saturado o parcialmente insaturado de 6 - 10 miembros; Q³ es un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene 3 - 7 miembros con 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxigeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado, o aromático con 7 - 12 miembros que tiene 0 - 5 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; JX se selecciona independientemente entre -CN; =O; halo; o una cadena alifática de C₁₋₄ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; JT se selecciona independientemente entre halo, -CN; ®O; =O; -OH; una cadena alifática de C₁₋₆ donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas por -O-, -NR-, -C(O)-, o -S(O)ₙ-; o un anillo no aromático de 3 - 6 miembros que tiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; cada ocurrencia de JT está opcionalmente sustituida con 0 - 3 ocurrencias de JM; o dos ocurrencias de JT en el mismo átomo, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3 - 6 miembros que tienen 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; dos ocurrencias de JT, Junto con Q³, forman un sistema anular con puente saturado o parcialmente insaturado de 6 - 10 miembros; JM se selecciona independientemente entre halo o un grupo alifático de C₁₋₆; n es 0, 1 ó 2; y R se selecciona independientemente entre H o un grupo alifático de C₁₋₄.