Patent AR-047812-A1 (AR)
Title: Compuestos de tetrazol y su uso como antagonistas del receptor de glutamato metabotropico
IPC: C07D401/12
Filed: 2005-02-18
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y el uso terapéutico de los mismos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde: X3 y X4 se seleccionan entre N y C, de modo que cuando X3 es N, X4 es C y cuando X3 es C, X4 es N; P se selecciona entre arilo y heteroarilo; si m = 1 entonces R1 se une a P a través de un átomo de carbono en el anillo P en una meta-posicion del anillo P respecto del punto de union de P a X3, y si m = 2 entonces R1 se une a P vía carbon átomos en el anillo P en las posiciones 2 y 5 del anillo P; R1 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, halo, nitro, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C1-6 alquilo, OC1-6alquilo, C2-6 alquenilo, OC2-6alquenilo, C2-6 alquinilo, OC2-6alquinilo, C0-6alquilC3-6cicloalquilo, OC0-6alquilC3-6cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, OC0-6alquilarilo, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CNR5)OR5, C1-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1-6alquil(CO)R5, OC1- 6alquil(CO)R5, C0-6alquilCO2R5, OC1-6alquilCO2R5, C0-6 alquilciano, OC2-6alquilciano, C0-6alquilNR5R6, OC2-6alquilNR5R6, C1-6alquil(CO)NR5R6, OC1-6alquil(CO)NR5R6, C0-6alquilNR5(CO)R6, OC2-6alquilNR5(CO)R6, C0-6alquilNR5(CO)NR5R6, C0-6alquilSR5, OC2- 6alquilSR5, C0-6alquil(SO)R5, OC2-6alquil(SO)R5, C0-6alquilSO2R5, OC2-6alquilSO2R5, C0-6alquil(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)NR5R6, C0-6alquilNR5(SO2)R6, OC2-6alquilNR5(SO2)R6, C0-6alquilNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alquilNR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, NR5OR6, C0-6alquilNR5(CO)OR6, OC2-6alquilNR5(CO)OR6, SO3R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; X1 se seleccionan entre el grupo formado por C2-3 alquilo, C2-3 alquenilo, NR3, O, S, CR3R4, SO, SO2; X2 se seleccionan entre el grupo formado por un enlace CR3R4, O, S, NR3, SO, SO2; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre un grupo formado por hidrogeno, hidroxi, C-6 alquilo, C0-6 alquilciano, oxo, =NR5, =NOR5, C1-4 alquilhalo, halo, C1-4alquilC3-7cicloalquilo, C3-7 cicloalquilo, O(CO)C1-4alquilo, (CO)C1-4alquilo, C1-4alquil(SO)C0-4alquilo, C1-4alquil(SO2)C0-4alquilo, (SO)C0-4alquilo, (SO2)C0-4alquilo, OC1-4alquilo, C1- 4alquilOR5 y C0-4alquilNR5R6; Q es ya sea seleccionado entre triazol, piperazina, y imidazol, o bien Q es cualquier otro anillo heterocíclico de 4,5, 6 o 7 miembros que contienen uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y está fusionado a un anillo y triazol; R2 se selecciona entre el grupo formado por hidroxi, C0-6 alquilciano, =NR5, =O, =NOR5, C1-4 alquilhalo, halo, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C0-6 alquilarilo, C0-6 alquilheteroarilo, C0-6 alquilcicloalquilo, C0-6 alquilheterocicloalquilo, OC1-4alquilo, OC0-6alquilarilo, O(CO)C1-4alquilo, (CO)OC1-4alquilo, C0-4alquil(S)C0-4alquilo, C1-4alquil(SO)C0-4alquilo, C1-4alquil(SO2)C0-4alquilo, (SO)C0-4alquilo, (SO2)C0-4alquilo, C1-4alquilOR5, C0-4alquilNR5R6 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre C, N, O y S, y dicho anillo opcionalmente puede fusionarse con un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N y O y en donde dicho anillo y dicho anillo fusionado pueden sustituirse con uno o más A; y cualquier C1-6 alquilo, arilo o heteroarilo definido bajo R1, R2 y R3 puede sustituirse con uno o más A; y A se selecciona entre el grupo formado por hidrogeno, hidroxi, halo, nitro, oxo, C0-6 alquilciano, C0-4alquilC3-6cicloalquilo, C1-6 alquilo, -OC1-6alquilo, C1-6 alquilhalo, OC1-6alquilhalo, C2-6 alquenilo, C0-3 alquilarilo, C0-6alquilOR5, OC2-6alquilOR5, C1-6alquilSR5, OC2-6alquilSR5, (CO)R5, O(CO)R5, OC2-6alquilciano, OC1-6alquilCO2R5, O(CO)OR5, OC1-6alquil(CO)R5, C1-6alquil(CO)R5, NR5OR6, C0-6NR5R6, OC2-6alquilNR5R6, C0-6alquil(CO)NR5R6, OC1-6alquil(CO)NR5R6, OC2-6alquilNR5(CO)R6, C0- 6alquilNR5(CO)R6, C0-6alquilNR5(CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, C0-6alquil(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)NR5R6, C0-6alquilNR5(SO2)R6, OC2-6alquilNR5(SO2)R6, SO3R5, C1-6alquilNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alquil(SO2)R5, C0-6alquil(SO2)R5, C0-6alquil(SO)R5, OC2- 6alquil(SO)R5 y un anillo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por C, N, O y S; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre H, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo y arilo; y sus sales e hidratos; m se selecciona entre 1 o 2; p se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4, o una sal o hidrato del mismo; con la salvedad de que el compuesto no sea: 1-(2-benzotiazolil)-4-[[5-(5-metil-2-furanil)-2H-tetrazol-2-il]acetil-piperazina; 1- (4-acetilfenil)-4-[[5-(5-metil-2-furanil)-2H-tetrazol-2-il]acetil]-piperazina; o 5-(5-metil-2-furanil)-N-(2-fenil-2H-benzotriazol-5-il)-2H-tetrazol-2-acetamida.