Patent AR-040726-A1 (AR)
Title: Compuesto de 2- fenilpiridin-4-il-heterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la fabricacion de un medicamento
IPC: A61P1/04
Filed: 2003-07-29
Abstract: Un compuesto de 2-fenilpiridin-4-il-heterociclilo de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos o derivados farmacéuticamente aceptables en el que A es furano, dioxolano, tiofeno, pirrol, imidazol, pirrolidina, pirano, piridina, pirimidina, morfolina, piperidina, oxazol, isoxazol, oxazolina, oxazolidina, tiazol, isotiazol, tiadiazol, benzofurano, indol, isoindol, indazol, imidazopiridina, quinazolina, quinolina, isoquinolina, pirazol o triazol; X es N o CH; R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, ciano, perfluoro-alquilo C1-6, perfluoro-alcoxi C1-6, NR5R6, -(CH2)nNR5R6, -O(CH2)nOR7, -O(CH2)n-Het, -O(CH2)nNR5R6, -CONR5R6, -CO(CH2)nNR5R6, -SO2R7, -SO2NR5R6, NR5SO2R7, -NR5COR7, -O(CH2)nCONR5R6; -NR5CO(CH2)nNR5R6 o -C(O)R7; R2 es H, alquilo C1-6, halo, ciano, o perfluoro-alquilo C1-6; R3 es H, o halo; R4 es H, halo, fenilo, alquilo C1-6 o NR5R6, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente entre H, Het, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o con alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con Het, alcoxi, ciano o NRaRb (done Ra y Rb que pueden ser iguales o diferentes son H, o alquilo C1-6, o Ra y Rb junto con el átomo de N al que estan unidos pueden formar un anillo saturado de 4, 5, o 6 miembros), o R5 y R6 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros que puede contener 1 o más heteroátomos seleccionado entre N, S, o O, y en el que el anillo puede estar adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo (tal como fluoro, cloro, bromo), ciano, CF3, hidroxi, -OCF3, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R7 se selecciona entre H y alquilo C1-6; Het es un grupo heterociclilo de 6 o 6 miembros, unido por C, que puede ser saturado, insaturado o aromático, que puede contener 1 o más heteroátomos seleccionados entre N, S, o O y que puede estar sustituido con alquilo C1-6; y n es 1-4; con las condiciones de que a) cuando A es tiazol(donde el S del tiazol está en el mismo lado que el resto 4-piridilo); X es N; R1 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, ciano, perfluoro-alquilo C1-6 o perfluoro-alcoxi C1-6; R2 es H, alquilo C1-6, halo, ciano o perfluoro-alquilo C1-6; y R3 es H o halo; entonces R4 no es NH2; y b) cuando X es N, A es pirazol (donde el anillo que contiene X está unido al anillo de pirazol en el átomo de C próximo a un N el anillo de pirazol) y R2 es H, entonces R3 no es H. Composición farmacéutica que comprende el compuesto definido precedentemente y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, y uso del mismo para la fabricación de un medicamento. Los derivados de 2-fenilpiridin-4-il-heterociclilo anteriores son inhibidores del factor de crecimiento transformante, de la ruta de senalización de ("TGF")-beta, en particular, de la fosforilación de smad2 o smad3 por el receptor TGF-beta tipo I o receptor de activina tipo quinasa ("ALK")-5, cuya utilidad en medicina se refiere específicamente al tratamiento y prevención de un estado patológico mediado por esta ruta.