Patent AR-125935-A1 (AR)
Title: Receptor de antigeno quimerico especifico de erbb3 y celula inmune que expresa el mismo
Inventor: KIM TAE
IPC: C07K14/705
Filed: 2022-05-20
Abstract: Reivindicación 1: Un receptor de antígeno quimérico (CAR), que comprende: un dominio de unión extracelular que comprende un dominio de unión a antígenos que se une específicamente a ErbB3 (Erb-B2 receptor tirosina quinasa 3); un dominio transmembrana; y un dominio de señalización intracelular.  Reivindicación 2: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio de unión específicamente unido a ErbB3 es un fragmento variable de cadena única (scFv) de un anticuerpo anti-ErbB3, que comprende: un CDR1 de cadena pesada seleccionado del grupo formado por SEQ ID Nº 1, 9, 17, 25 y 33, un CDR2 de cadena pesada seleccionado del grupo formado por SEQ ID Nº 2, 10, 18, 26 y 34, un CDR3 de cadena pesada seleccionado del grupo formado por SEQ ID Nº 3, 11, 19, 27 y 35, un CDR1 de cadena ligera seleccionado del grupo formado por LOS SEQ ID Nº 4, 12, 20, 28 y 36, un CDR2 de cadena ligera seleccionado del grupo formado por SEQ ID Nº 5, 13, 21, 29 y 37, y un CDR3 de cadena ligera seleccionado del grupo formado por los SEQ ID Nº 6, 14, 22, 30 y 38. Reivindicación 3: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio de unión específicamente unido a ErbB3 es un fragmento variable de cadena única (scFv) de un anticuerpo anti-ErbB3 que comprende una región variable de cadena pesada que comprende una secuencia seleccionada del grupo formado por los SEQ ID Nº 7, 15, 23, 31 y 39. Reivindicación 4: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio de unión que se une específicamente a ErbB3 es un fragmento variable de cadena única (scFv) de un anticuerpo anti-ErbB3 que comprende una región variable de cadena ligera que comprende una secuencia seleccionada del grupo formado por los SEQ ID Nº 8, 16, 24, 32 y 40. Reivindicación 5: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio de unión extracelular comprende además al menos uno de un péptido señal y/o una bisagra. Reivindicación 6: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 5, en el que el péptido señal es un péptido señal de CD8. Reivindicación 7: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 5, en el que la bisagra comprende una bisagra de CD28 o CD8. Reivindicación 8: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio transmembrana se selecciona del grupo formado por una cadena de receptores de células T (TCR) alfa (a), beta (b) o zeta (z), CD28, CD3 épsilon (e), CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 y CD154. Reivindicación 9: El receptor de antígeno quimérico según la reivindicación 1, en el que el dominio de señalización intracelular comprende: un dominio de señalización primario seleccionado del grupo formado por receptor de células T (TCR) zeta (z), FcR gamma (g), FcR beta (b), CD3 gamma (g), CD3 delta (d), CD3 épsilon (e), CD3 zeta (z), CD5, CD22, CD79a, CD79b y CD66d; y/o un dominio de señalización coestimuladora seleccionado del grupo formado por CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, 4-1BB (CD137), OX40 (CD134), CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), LFA-1 (CD11a / CD18), GITR, MyD88, DAP10, DAP12, 5 PD-1, LIGHT, NKG2C, B7-H3, y un ligando específicamente unido a CD83.