Patent ES-2327654-T3 (ES)
Title: Antagonista de nk1 de anillo condensado.
Inventor: XIAO DONG
IPC: A61K31/4355
Filed: 2005-04-06
Granted: 2009-11-02
Abstract: Un compuesto de Fórmula 1:** ver fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable y/o solvato del mismo, cada uno de Ar1 y Ar2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (R7)n7-aril- y (R8)n8- heteroaril-: G se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -N(R6)-, -N(C(O)R6)-, -N(S(O2)R6)-, -N(S (O)R6)-, N(C(O)OR6)-, -N(C(O)N(R6)2)-, -N(R6)S(O2)-, -S(O2)N(R6)-, -N(R6)SO-, -S(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)O-, -OC (O)N(R6)-, N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)- y -N(R6)C(O)N(R6)-; X es -(C(R6)2)n3-A-(C(R6)2)n4-, donde n3 y n4 pueden ser iguales o diferentes; Y es -(C(R6)2)n5-B-(C(R6)2)n6-, donde n5 y n6 pueden ser iguales o diferentes; A se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -C(R6)2- y -N(R14)-; B se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -C(R6)2- y -N(R14)-; cada uno de n1, n2, n3, n4, n5, n6 y n8 es independientemente un número entero de 0 a 3; n7 es un número entero de 0 a 5; n8 es un número entero de 1 a 3; n9 es un número entero de 0 a 2; n10 es un número entero de 1 a 5 Z se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(=NR6)-, -C(=NOR6)- y -C(=NN (R6)2)-; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, -CH2F, -CHF2, -CF3 y heterocicloalquilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C (O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6 y -S(O2)N(R6)2; o R1 y R2, tomados junto con el carbono al que están unidos en la Fórmula 1, forman un grupo carbonilo con la condición de que G se seleccione entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -N(R6)-; o R1 y R2, tomados junto con el carbono al que están unidos en la Fórmula 1, forman un anillo cicloalquileno, donde dicho anillo cicloalquileno puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6 y -S(O2)N(R6)2; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6 y -S(O2)N(R6)2; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo y -P (O)(OH)2, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N (R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6 y -S(O2)N(R6)2; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, -CN, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo y heteroariloxi; cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, -OH, alcoxi, cicloalcoxi, halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -C(O)OR11, -C(O)NR9R10, -N (R9)C(O)R11, -N(R9)C(O)OR12, -N(R9)C(O)NR9R10, -N(R9)S(O2)R12, -NR9R10, -S(O2)NR9R10, -S(O)R12, -S(O2)R12 y (R15)n8-heteroaril-; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, -OH, halógeno, -CN, -NO2, -C(O)CF3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, alcoxi, cicloalcoxi, -C(O)OR11, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR12, -NR9CO2R11, -NR9CONR9R10, -NR9SO2R12, -S(O)R12 y S(O2)R12; cada uno de R9 y R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo y bencilo; o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heteroarilo de 4-7 miembros que contiene 0-3 heteroátomos más seleccionados entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -N(R11)-; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo y cicloalquilo; R12 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo y -CF3; cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -(C(R17)2)n7-D, donde D es H, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, -OH, -O-alquilo, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O-cicloalquilo, -O-alquil-cicloalquilo, -NR18R19, -SO2NR18R19, -NR11SO2R18, -NR11C(O)R19, -NR11C(O)OR18, -NR11(C(O)NR18R19), -C(O)NR18R19, -C (O)OR18, -cicloalquilo, (R7)n7-aril-, (R8)n8-heteroaril-, -OC(O)R19, -OC(O)NR18R19, -C(=NOR19)(R18), -C(O)R18, -C (OR11)(R18)(R19), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R21 y R22,** ver fórmula** R14 es H, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -S(O)R6, -S(O2) R6, -C(O)OR6, -C(O)R6 y -C(O)N(R6)2; R15 es H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, -OH, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F. -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, cicloalcoxi, -C(O)OR11, -C(O)NR9R10, -N(R9)C(O)R11, -N(R9)C(O)OR12, -N(R9)C(O)NR9R10, -N(R9)S(O2)R12, -NR9R10, -S(O2) NR9R10, -S(O)R12, -S(O2)R12; cada R17 es independientemente H o alquilo; cada uno de R18 y R19 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -CH2CF3, arilo y heteroarilo; o R18 y R19, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros que está opcionalmente sustituido con -OR11, donde uno de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente reemplazado por un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR20-; R20 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo o hidroxialquilo; R21 y R22, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman -C(O)-, -C(S)-, un anillo de ciclopropilo o -C(NR23)-; R23 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -NO2, -CN u OR11; cada uno de R24 y R25 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo; o R24 y R25, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un grupo -C(O)- o un grupo ciclopropilo; R26 es H, -OH o alquilo; R27 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -P(O)(OH)2, alilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -SO2R28 o -(CH2)2-N(R11)-SO2-R28; R28 es alquilo, cicloalquilo, -CF3 o -CH2CF3; R29 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, -OH, alcoxi y halógeno; X1 es -NR27-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-. -CH2-, -CF2- o -CR11F-; y X2 es -NR20-, -N(C(O)NR18R19)-, -N(C(O)OR18)-, -N(S(O2)R28)-, -N(C(O)R11)-, -N(S(O2)NHR18)-, -O-, -S-, -S (O)-, -S(O2)-,-CH2-,-CF2- o -CR11F-.