Patent AR-029458-A1 (AR)
Title: Compuestos activos en el receptor de glucocorticoide
IPC: A61P9/12
Filed: 2000-12-07
Abstract: Se refiere a compuestos nuevos que son antagonistas selectivos del receptor de glucocorticoide del hígado, a métodos para la preparacion de dichos compuestos, y a métodos para utilizar dichos compuestos en el tratamiento y en la regulacion del metabolismo, en especial, en la disminucion de los niveles de glucosa en la sangre. Los compuestos mencionados son compuestos de acuerdo con la formula (1): R1 se selecciona de COOH, C(O)NHOH, C(O)COOH, SO3H, P(O)(OH)(OR8); P(O)(OH)[N(R9)(R10)] y heteroarilo, donde cualquier residuo de heteroarilo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente de cada una por un grupo seleccionado de alquilo C1-6, perfluoro alquilo de C1-6, halogeno, ciano, nitro, R8O, R8S, R8S(O), R8S(O)2, y (R9) (R10)N; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre sí de hidrogeno, halogeno, y alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halo alquilo C1-6, perfluoro alquilo C1-6, halo alquiloxi C1-6, perfluoro alquiloxi C1-6, y halo alquiltio C1-6, con la condicion de que uno de R2 o R3 no sea hidrogeno; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan en forma independiente de los otros de (i) alquilo C1-12 y perfluoro alquilo C1-6, donde cualquier residuo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones independientes entre sí por un grupo seleccionado de A; (ii) cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, donde cualquier residuo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de B; R4 y R5 se seleccionan, en forma independiente entre sí, de (iii) heterocicloalquilo C3-8, opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado de B; (iv) arilo y heteroarilo, donde cualquier residuo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de C; R4 se selecciona en forma opcional de halogeno, R8O, R8S, R8S(O), R8S(O)2, y (R9)(R10)N, R8C(Z)N(R11), (R9)(R10)NC(Z)N(R11), R8S(O)2N(R11), y (R9)(R10)NS(O)2N(R11); R6 y R7 se seleccionan en forma opcional, y en forma independientemente entre sí, de hidrogeno, halogeno, R8O, R8S, R8S(O), R8S(O)2, y (R9)(R10)N, R8C(Z)O, R8OC(Z)O, R8C(Z)N(R11), R8OC(Z)N(R11), R8S(O)nO, (R9)(R10)NC(Z)O, (R9)(R10)NS(O)2O, R8S(O)2N(R11), (R9)(R10)NS(O)2; y (R9)(R10)NS(O)2N(R11), con la condicion de que R8 no sea hidrogeno en R8OC(Z)O, R8S(O)nO, y R8S(O)2N(R11), y que solo uno de los R6 y R7 sea hidrogeno, y que si R6 es HO, R7 es hidrogeno, y que si R7 es OH, R6 es hidrogeno, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan en forma independiente entre sí, de (v) hidrogeno; (vi) alquilo C1-12, perfluoro alquilo C1-6, donde cualquiera de sus residuos pueden ser sustituidos en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí, por un grupo seleccionado de A; (vii) cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, donde cualquier residuo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de B; (viii) arilo y heteroarilo, donde cualquier residuo puede ser sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de C; o donde cualquier par de R8, R9, R10 y R11 junto con el átomo o los átomos a los cuales se encuentran unidos forman un anillo que tiene 3 a 7 elementos, y donde el anillo contiene, en forma opcional C1-3 heteroátomos o de 1 a 3 uniones dobles, y que, en forma opcional, está sustituido por un grupo seleccionado de B; A se selecciona de halogeno, perfluoro alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo, ciano, nitro, azido, Z, R8O, R8C(Z), R8C(Z)O, R8OC(Z), R8S, R8S(O), R8S(O)2, R8S(O)2O, R8OS(O)2, (R9)(R10)N, (R9)(R10)NC(Z), (R9)(R10)NC(Z)O, R8C(Z)N(R11), R8OC(Z)N(R11), (R9)(R10)NC(Z) N(R11), (R9)(R10)NS(O)2, R8S(O)2N(R11), (R9)(R10)NS(O)2N(R11), y R8SC(Z)N(R11), donde cualquier residuo de perfluoro alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterocicloalquilo C3-8 está sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de B, y además donde cualquier residuo de arilo o heteroarilo está sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de C; B se define como A o un alquilo C1-6 sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de D, con la condicion de que si B está adherido en forma directa a una union doble o a una union triple, o a un carbono adherido en forma directa a un heteroátomo, B no es HO, HS, R9HN, (R9)(R10)NC(Z) NH, (R9)(R10)NS(O)2NH, o R8S(O)2NH, y con la condicion adicional de que si B está adherido en forma directa a una doble union o a una triple union, B no sea Z, C se define como A, o un grupo alquilo C1-6 sustituido en forma opcional en una o más posiciones en forma independiente entre sí por un grupo seleccionado de D, con la condicion de que C no sea Z; D se selecciona de halogeno, ciano, nitro, azido, Z, R8O, R8C(Z), R8C(Z)O, R8OC(Z), R8S, R8S(O), R8S(O)2, R8S(O)2O, R8OS(O)2, (R9)(R10)N, (R9)(R10)NC(Z), (R9)(R10)NC(Z)N(R11), (R9)(R10)NS(O)2, R8S(O)2N(R11), (R9)(R10)NS(O)2N(R11); y se selecciona de hidrogeno, halogeno, hidroxi, alcoxi C1-6, halo alcoxi C1-6, perfluoro alcoxi C1-6, aciloxi C1-6, alquiltio C1-6, halo alquiltio C1-6, perfluoro alquiltio C1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, azido y (R9)(R10)N; Z es un sustituyente conectado a una doble union, y se selecciona de O=, S=, R8N=, (R9)(R10)NN=, R8ON=, (R9)(R10)NS(O)2N=, NCN=, O2NCH= y (R9)(R10)C=; n es 0, 1, 2 o 3 o sus sales estereoisomeros o prodrogas aceptables para uso farmacéutico.