Patent AR-111421-A1 (AR)
Title: Compuestos heteroarílicos bicíclicos 6-6 fusionados y su uso como inhibidores de lats
Inventor: TCHORZ JAN
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-04-25
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal o estereoisómero del mismo, caracterizado porque X¹ es CH o N; el anillo A es (a) un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que está unido al resto de la molécula a través de un miembro de anillo de carbono y comprende, como miembro de anillo, 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, siempre que al menos uno del miembro de anillo del heteroátomo es un nitrógeno no sustituido (-N=) posicionado en la posición 3 o en la posición 4 con relación al miembro del anillo de carbono de unión del heteroarilo de 5 miembros o en la posición del anillo para el heteroarilo de 6 miembros; o (b) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 miembros que se selecciona de los compuestos de fórmula (2), en donde “*” representa el punto de unión del anillo A al resto de la molécula; y en donde el anillo A está no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -NH₂, alquilamino C₁₋₆, di-(alquilo C₁₋₆)amino, cicloalquilo C₃₋₆, y fenilsulfonilo; R⁰ es hidroxilo o alcoxilo C₁₋₆; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² se selecciona de (a) alquilo C₁₋₈ que no está sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de (i) halógeno; (ii) ciano; (iii) oxo; (iv) alquenilo C₂₋₆; (v) alquinilo C₂₋₆; (vi) haloalquilo C₁₋₆; (vii) -OR⁶- en donde R⁶ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ que es no sustituido o sustituido por R⁰ o -C(O)R⁰; (viii) -NR⁷ᵃR⁷ᵇ, en donde R⁷ᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, y R⁷ᵇ se selecciona a partir de hidrógeno, -C(O)R⁰, alquilo C₁₋₆ que no está sustituido o sustituido con -C(O)R⁰; (ix) -C(O)R⁸, en donde R⁸ es R⁰ o -NH-C₁₋₆alquilo-C(O)R⁰; (x) S(O)₂-alquilo C₁₋₆; (xi) cicloalquilo C₃₋₆ monocíclico o cicloalquilo C₇₋₁₀ policíclico que son cada uno no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, R⁰, -NH₂, alquilamino C₁₋₆ y di-(alquilo C₁₋₆)amino; (xii) heterocicloalquilo de 6 miembros que comprende como miembros de anillo, 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S y que es no sustituidos o sustituidos por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, halógeno, alquilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ y di-(alquil C₁₋₆)amino; (xiii) fenilo que es no sustituido o sustituido por halógeno; (xiv) heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende como miembros de anillo, 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente a partir de N y O; y (xv) heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que comprende como miembro de anillo, 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N y O; (b) -S(O)₂-alquilo C₁₋₆; (c) fenilo que es no sustituido o sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆ y R⁰; (d) cicloalquilo C₃₋₆ que es no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de haloalquilo C₁₋₆, R⁰, alquilamino C₁₋₆, di-(alquilo C₁₋₆)amino, -C(O)R⁰, y alquilo C₁₋₆ que es no sustituido o sustituido con R⁰ o -C(O)R⁰; y (e) heterocicloalquilo de 4 miembros que comprende como miembros de anillo, 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S que es no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de haloalquilo C₁₋₆, R⁰, alquilamino C₁₋₆, di-(alquilo C₁₋₆)amino, -C(O)R⁰, y alquilo C₁₋₆ que es no sustituido o sustituido con R⁰ o -C(O)R⁰; o, siempre que cuando X¹ es CH, R¹ y R² se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos para formar un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que puede incluir, como miembros de anillo, 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros formado por R¹ y R² tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual ambos están unidos es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y R⁰; R³ se selecciona entre hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₆; y R⁵ se selecciona de hidrógeno, halógeno y -NH-(heteroalquilo de 3 a 8 miembros), en donde el heterociclo C₃₋₈ de 3 a 8 miembros del -NH-(heteroalquilo de 3 a 8 miembros) comprende 1 a 2 átomos de oxígeno como miembros de cadena y es no sustituido o sustituido con R⁰; con la condición de que: [1] cuando X¹ es N, el anillo A es 4-primidinilo o 3-fluoro-4-primidinilo, R¹ es H o metilo, R³ es H o Cl y R⁵ es H; luego R² es no alquilo C₂₋₄ que es no sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NH₂, alquilamino C₁₋₆ o t-butil-carbamoil-amino y que es además opcionalmente sustituido con fenilo no sustituido; y [2] cuando X¹ es N, el anillo A es indazol-5-ilo, R¹, R³ y R⁵ son H; entonces R² es no alquilo C₄ que es sustituido con -NH₂-.