Patent ES-2749504-T3 (ES)
Title: Compuestos de moléculas pequeñas miméticos del factor de crecimiento hematopoyético y sus usos
Inventor: ZHI LIN
IPC: C07D213/12
Filed: 2010-10-12
Granted: 2020-03-20
Abstract: Un compuesto de la fórmula VIIIaa:**Fórmula** y sus sales farmacéuticamente aceptables; en donde:**Fórmula** A-J es**Fórmula** y Q-G es**Fórmula** cada E se selecciona por separado del grupo que consiste en -CR10a- y N (nitrógeno); cada R10a se selecciona por separado del grupo que consiste en H (hidrógeno), halógeno, ciano, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro, cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro y cicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido con hasta cinco fluoro; A4 se selecciona del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo, donde al menos un átomo que forma el anillo aromático heteroarilo es un N (nitrógeno) y dicho fenilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R1, R2 y R3; G4 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R4, R5 y R6; cada RB se selecciona por separado del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido y un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido; RG se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C8, heteroalquilo C1- C6, heteroalquenilo C1-C6, heteroalquinilo C1-C6, heterociclo, arilo y heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R4, R5 y R6, dicho arilo y heteroarilo en la definición de RG están cada uno también opcionalmente fusionados con un heterociclo no aromático opcionalmente sustituido o un carbociclo no aromático opcionalmente sustituido o RG es -ORL o -NRPRL; RH se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 y haloalquilo C1-C3; cada R1 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, ciano, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2- C6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido; cada R2 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, -O(CH2)mOR1, -(CH2)mOR1, -NRJRK, - (CH2)mSR1, -C(=O)RL, -(CH2)mRL, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido y un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, donde dicho cicloalquilo C3-C7 también se fusiona opcionalmente con arilo o heteroarilo; cada R3 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, -(CH2)mORG, -NRLC(=O)RM, - NRLC(=O)ORM, -NRLC(=O)NRNRO, -NRNRO, -(CH2) mS(O)0-2RM -(CH2)mNHS(O)0-2RM -(CH2)mNO2, -(CH2)mCN, - (CH2)mRp, alquil C1-C6 alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, haloalquilo C1-C6, heterociclo, arilo, heterociclilo policíclico y heteroarilo, dicho heterociclo, aril heterociclilo policíclico y heteroarilo en la definición de R3 están cada uno opcionalmente sustituidos con halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -C(=O)ORM O -NRJRK; cada R4 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, ciano, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2- C6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido; cada R5 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, -O(CH2)mOR1, -(CH2)mOR1, -NRJRK, -(CH2)mSR1, -(CH2)mC(=O)RL, -(CH2)mRL, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido y un heteroalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido; cada R6 se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, -NRLC(=O)RM, -NRLC(=O)ORM, - NRLC(=O)NRNRO, -NRNRO, -(CH2)mS(O)0-2RM, -(CH2)mNHS(O)0-2RM -(CH2)mNO2, -(CH2)mCN, -(CCH2)mRp, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, haloalquilo C1-C6, heteroalquilo C1- C6, heterociclo, arilo, heterociclilo policíclico y heteroarilo, dicho heterociclo, arilo, heterociclilo policíclico y heteroarilo en la definición de R6 están cada uno opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -C(=O)ORM O -NRJRK; 15 cada RI se selecciona por separado del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, haloalquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6 y heterohaloalquilo C1-C6; cada -NRJRK se selecciona por separado, en donde RJ y RK se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hasta fluoro,-(CH2)mORJA, - (CH2)mNRJBRJC, -(CH2)mRK, cicloalquilo C3-C7, heterociclo, arilo y heteroarilo, dicho cicloalquilo C3-C7, heterociclo, arilo y heteroarilo en la definición de RJ y RK están cada uno opcionalmente sustituidos, de modo independiente, con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo, dicho sustituyente de arilo y heteroarilo de RJ y RK están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o -(CH2)mNRKARKB; o -NRJRK es un heterociclo no aromático opcionalmente sustituido ligado a través de un átomo de nitrógeno; cada RJA se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; cada -NRJBRJC se selecciona por separado, en donde RJB y RJC se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; cada -NRKARKB se selecciona por separado, en donde RKA y RKB se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; cada RM se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-C4 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-C4 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C3-C7 opcionalmente sustituido y -(CH2)mRP; cada -NRNRO se selecciona por separado, en donde RN y RO se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, -(CH2)mNRNARNB, arilo y heteroarilo, dicho arilo y heteroarilo en la definición de RN Y RO están cada uno opcionalmente sustituidos, de modo independiente, con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -(CH2)mNROAROB, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo, dicho sustituyente de arilo y heteroarilo de RN y RO están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o -NRNARNB, cada -NRNARNB se selecciona por separado, en donde RNA y RNB se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; cada -NROAROB se selecciona por separado, en donde ROA y ROB se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; cada Rp se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6; cada RL se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, -(CH2)mORLA, -(CH2)mNRLBRLC, arilo y heteroarilo, dicho arilo y heteroarilo en la definición de RL están cada uno opcionalmente sustituidos, de modo independiente, con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -(CH2)mNRLDRLE, arilo y heteroarilo, dicho sustituyente de arilo y heteroarilo de RL están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o -(CH2)mNRLFRLG; cada RLA se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; RLB y RLC se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y heteroalquenilo C1-C6, dicho alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y heteroalquenilo C1-C6 cada uno opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, ciano o -(CH2)mC(=O)OH; o -NRLBRLC es un heterociclo no aromático opcionalmente sustituido ligado a través de un átomo de nitrógeno; cada -NRLDRLE se selecciona por separado, en donde RLD y RLE se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, arilo, heteroarilo y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, dicho arilo y heteroarilo en la definición de RLD y RLE están cada uno opcionalmente sustituidos con alquilo C1- C6 o alcoxi C1-C6; o -NRLDRLE es un heterociclo no aromático opcionalmente sustituido ligado a través de un átomo de nitrógeno; cada -NRLFRLG se selecciona por separado, en donde RLF y RLG se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6; o -NRLFRLG es un heterociclo no aromático opcionalmente sustituido ligado a través de un átomo de nitrógeno; RR se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, un arilo opcionalmente sustituido y un heteroarilo opcionalmente sustituido; y cada m es, de modo independiente, 0, 1, 2 o 3; y en donde, a menos que se indique otra cosa, opcionalmente sustituido se refiere a un grupo en donde ninguno, uno o más de uno de los átomos de hidrógeno fueron reemplazados por uno o más grupos seleccionados, de modo individual e independiente, de: alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, alquenilO-, arilalquilO-, arilalquilNH-, alquenilO-, cicloalquilC(=O)-, arilC(=O)-, arilC(=O)NH-, arilNHC(=O)-, ar- il(CH2)0-3O(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-, - C(=O)NHNH2, heteroarilo, heterociclo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, ciano, halo, carbonilo, oxo, tiocarbonilo, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, Nsulfonamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometansulfonilo y amino.