Patent AR-078920-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolopiridina como moduladores de quinasas. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
Inventor: SPEVAK WAYNE
Filed: 2010-11-05
Abstract: Se describen compuestos y sus sales, sus formulaciones, sus conjugados, sus derivados, sus formas y sus usos. En ciertos aspectos y formas de realizacion, los compuestos descriptos o sus sales, sus formulaciones, sus conjugados, sus derivados o sus formas, son activas sobre la proteína cinasa de Fms o sobre la proteína cinasa de Fms y Kit o sobre la proteína cinasa de Fms y FIt-3. También se describen métodos para su uso a fin de tratar enfermedades y afecciones, que incluyen enfermedades y afecciones asociadas con la actividad de proteína cinasa de Fms, proteína cinasa de Kit o proteína cinasa de Flt-3, que incluye artritis reumatoide, osteoartritis, esclerosis multiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, glomerulonefritis, nefritis intersticial, nefritis lupica, tubulonecrosis, nefropatía diabética, hipertrofia renal, leucemia mielogena aguda, melanoma, mieloma multiple, cáncer de mama metastásico, cáncer de prostata, cáncer de páncreas, neurofibromatosis, metástasis cerebrales y tumores estromales gastrointestinales. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura química de formula (1) o una sal, una prodroga, un tautomero o un estereoisomero de éste, en la cual Ar se selecciona entre el grupo de formulas (2); en el cual ôla línea onduladaö indica el punto de union de Ar con -CH2- de formula (1) y en la cual ôla doble línea onduladaö indica el punto de union de Ar con -NH- de formula (1); R1, R2, R3 y R4 cada uno se selecciona, independientemente, entre el grupo que consiste en -H, halogeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con halogeno, alcoxi inferior sustituido con halogeno, alquilo inferior sustituido con alcoxi, cicloalquilamino, -CN, -O-R40, -S(O)2-R41, -S(O)2-N(H)-R42, -N(H)-R42, -N(R42)2 y -N(H)-S(O)2-R43, siempre que al menos dos entre R1, R2, R3 y R4 son -H y uno entre R1, R2, R3 y R4 sea distinto de hidrogeno, en el cual: R40 es alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alquilo inferior sustituido con metoxi o cicloalquilo; R41, R42 y R43 son alquilo inferior; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -Br, alquilo inferior, alquilo sustituido con halogeno, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo, fenilo, pirazolilo, -CN, -O-R10, -C(O)-N(H)-R11, -C(O)-O-R11, -S(O)2-R12, -S(O)2-N(H)-R11, -N(H)-C(O)-R12 y -N(H)-S(O)2-R12, en la cual pirazolilo se sustituye, opcionalmente, con alquilo inferior o heterocicloalquilo; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halogeno, alquilo inferior, alquilo sustituido con halogeno, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo, fenilo, pirazolilo, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 y -N(H)-S(O)2-R15, en la cual pirazolilo se sustituye, opcionalmente, con alquilo inferior o heterocicloalquilo; R7 es H, halogeno o alquilo inferior; R8 es H, halogeno o alcoxi inferior; R9 es H o halogeno; R10 y R13 son, independientemente, -H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con -O-CH3, alquilo inferior sustituido con di-alquilamina o alquilo inferior sustituido con heterocicloalquilo; R11 y R14 son, independientemente, hidrogeno o alquilo inferior; y R12 y R15 son, cada uno independientemente, alquilo inferior; con la condicion de que el compuesto sea distinto de aquellos que se expresan en la Tabla 1.