Patent RU-2655914-C9 (RU)
Title: Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах
Inventor: ZHANG YINGJUN
IPC: A61K31/5375
Filed: 2013-08-23
Granted: 2018-07-24
Abstract: Изобретение относится к новым изомерным формам производного дигидропиримидина, соответствующего формуле (I) или (Ia), или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора вирусной активности гепатита В и могут быть использованы при лечении заболеваний, вызванных инфекцией гепатита В, которая является циррозом или гепатоцеллюлярным раком. В формуле (I) или (Ia) 
     
       
       
     
     каждый А является -О-; каждый R является -X-Z; X является - (CR 7 R 7a ) m -; Z имеет Формулу (II) или (IIa) 
     
       
       
     
     где каждый В является - (CR 7 R 7a ) m -; каждый W является N; каждый Y является - (CR 7 R 7a ) m - или -О-, где m имеет значение 0 или 1; каждый R 1  является фенилом или фенилом, замещенным одним или несколькими заместителями, которые являются одинаковыми или различными, представляющими собой Н, F, Cl, Br, нитро или трифторметил, например 3,5-бис(трифторметил)фенил; каждый R 2  является Н или С 1-4 алкилом; R 3  имеет одну из следующих формул: 
     
       
     
        или   каждый R 10  представляет собой независимо Н, F, Cl, метил, этил, циано, гидрокси, нитро, амино, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-R 8a , -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)N(R 8a ) 2  или трифторметилсульфонил; каждый R 11  представляет собой независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трифторметил или -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-R 8a ; каждый р представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; каждый R 4  является Н; каждый R 7a  и R 7  представляет собой независимо Н, метил, этил, -(CH 2 ) m -OH -(CH 2 ) m -C(=O)O-R 8  или пропил; каждый R 8  и R 8a  представляет собой независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-метилпропил, 1-метилпропил, аминометил, 1-амино-2-метилпропил, 1-аминоэтил, 2-аминоэтил, 1-аминобутил, 1-аминопропил, 2-аминопропил, Boc-NH-метил, 1-Вос-NH-2-метилпропил, 1-Boc-NH-этил, 2-Вос-NH-этил, 1-Boc-NH-бутил, 1-Boc-NH-пропил, 2-Boc-NH-пропил, метокси, этокси, -(СН 2 ) m -ОН, -(СН 2 ) m -С(=O)O-(СН 2 ) m -Н, -(СН 2 ) m -ОС(=O)-(СН 2 ) m -Н или терт-бутил; Boc является терт-бутилоксикарбонилом; каждый R 9  является независимо -(CR 7 R 7a ) t -OH, -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-R 8 , -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-(CR 7 R 7a ) m -OC(=O)O-R 8 , -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-(CR 7 R 7a ) m -OC(=O)-R 8 , -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-R 8 , -(CR 7 R 7a ) t -OC(=O)-R 8 , триазолилом, тетразолилом или -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)N(R 8 ) 2 , при условии, что R 9  представляет собой -(CR 7 R 7a ) t -OH, R 3  представляет собой фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил,  триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил; каждый n является независимо 1 или 2; каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4; каждый m является независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и произвольно каждый С 1-4 алкил, С 1-4 галоалкил, амино- C 1-4- алкил, С 1-4 алкокси, фуранил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил,  триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил и триазинил, как описано выше, независимо замещается одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, I, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси, циано, гидрокси, нитро, алкиламино, амино, трифторметилом, трифторметокси, -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)O-R 8a  или -(CR 7 R 7a ) m -C(=O)N(R 8a ) 2 . 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 159 пр.