Patent AR-035787-A1 (AR)
Title: Compuestos antagonistas de mch, composiciones farmaceuticas, un proceso para preparar una composicion y el uso de los mismos para preparar medicamentos en el tratamiento de obesidad.
IPC: A61P3/00
Filed: 2002-03-20
Abstract: Un compuesto de fórmula estructural (1) o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: m es un número desde 0 a 3; n es un número desde 0 a 3; m y n pueden ser iguales o diferentes; X1 es CH, N, o C-alquilo C1-3; X2 es N-R5, CH2, O, S, SO, SO2, CH-(alquilo C1-6), o CH-(CH2-O-alquilo C1-3); X3 es O o N-R6: X4 es un enlace simple, O, N, NH, N-R7, o cuando X4 es N, R2 y R4 pueden unirse para formar un grupo heterocicloalquilo tal como piperidina, pirrolidina, morfolina, piperazina, tiomorfolina, o fórmulas (2), (3) donde el N de X4 es el heteroátomo de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dichos grupos heterocicloalquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más alquilo, arilo, aralquilo, o cicloalquilalquilo; Ar es un grupo arileno o heteroarileno; R es R4-fenilo, R4- piridilo, R4-piridil-N-óxido, R4-pirazilo, o R4-pirimidilo; R1 es hidrógeno, o alquilo C1-3; R2 es alquilo, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, R8-fenilo, R8-piridilo, R8-piridil-N-óxido; R3 es hidrógeno, OH, -O-alquilo C1-3, o alquilo C1-3 no sustituido o halosustituido; R4 y R8 pueden ser iguales o diferentes, pueden ser número 0 a 3; siendo cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, halo, -CN, alcoxi C1-6, -CF3, -OCF3, -CONH2, -CONH alquilo C1-6, -CON alquilo C1-6 alquilo C1-6, -NH2, -NHC (O) alquilo C1-6, -NHC(O)NH alquilo C1-6, -NHC(O)N (alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -NHSO2 alquilo C1-6, -S alquilo C1-6, -SO alquilo C1-6, -SO2 alquilo C1-6, -SO2-NH alquilo C1-6, -O alquileno C1-3 O- y NO2, o dos grupos R4 adyacentes o dos R8 adyacentes juntos pueden formar un grupo metilenodioxi, propilenodioxi o etilenodioxi; R5 es hidrógeno, -alquilo C1-6 no sustituido o halosustituido, cicloalquilo C3-7 no sustituido o halosustituido, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-6 no sustituido o halosustituido, -alquileno C1-6 alcoxi C1-6 sustituido o halosustituido, alcoxicarbonilo no sustituido o halosustituido, arilo no sustituido o halosustituido, heterocicloalquilo no sustituido o halosustituido, heteroarilo no sustituido o halosustituido, aralquilo no sustituido o halosustituido, alquilbencimidazol C1-6 no sustituido o halosustituido, heteroaralquilo no sustituido o halosustituido, C(O)NH alquileno C1-3 N(R9)2 no sustituido o halosustituido, -SO2 alquilo C1-6, o en donde R5 se selecciona de manera independiente entre -SO2NH2, -SO2NH alquilo, -SO2N alquilo2, fórmulas (4) y (5); R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes, siendo seleccionado cada uno de manera independiente entre hidrógeno, alquilo C1-3 no sustituido o halosustituido; o R6 y R7 pueden unirse para formar un anillo de 4 a 7 miembros; y R9 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilmetilo C3-7, aralquilo o heteroaralquilo, o la porción -N(R9)2 puede representar una pirrolidina, piperazina o piperidina en donde el N de N(R9)2 es el N de dicha pirrolidina, piperazina o piperidina, que son nuevos antagonista para la hormona concentradora de melanina (MCH), así como también métodos para la preparación de dichos compuestos. En otra realización, se describen composiciones farmacéuticas que comprenden dichos antagonistas de MCH, así como también el uso de compuestos y composiciones para preparar medicamentos para el tratamiento de obesidad, trastornos metabólicos, trastornos de la alimentación tales como hiperfagia y diabetes.