Patent AR-100713-A1 (AR)
Title: Derivados de amida de compuestos de 1-oxa-4,9-diazaespiro undeceno que tienen actividad multimodal contra el dolor
IPC: A61P25/04
Filed: 2015-06-02
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos con actividad farmacológica dual contra tanto el receptor sigma (s) como el receptor opioide m y más particularmente a compuestos de diazaspiroundecano que presentan esta actividad farmacológica, a procesos para preparar tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso en terapia, en particular para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), donde Y es un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); n es 1 ó 2; q es 1, 2, 3, 4,5 ó 6; X es un enlace, -C(O)O-, -C(O)NR⁸-, -C(O)-, -O- o -C(R⁴R⁴)-; R¹ es C(O)R⁵ o S(O)₂R⁵; R² es alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heterociclilo sustituido o no sustituido; donde cicloalquilo arilo o heterociclilo si están sustituidos, están sustituidos por sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R⁹, -OR⁹, -NO₂, NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁹, -NR⁹S(O)₂R⁹, -S(O)₂NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)NR⁹R⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, S(O)₂R⁹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁹, -C(O)NR⁹R⁹-, =O, -OCH₂CH₂OH, -NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹; R³ y R³ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, donde cicloalquilo, heterociclilo o arilo si están sustituidos también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo, están sustituidos por sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R⁹, y -OR⁹; R⁴ es hidrógeno, -OR⁸, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -C(O)OR⁹, -C(O)NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)R⁹, NR⁹R⁹, heterociclilo no sustituido, arilo no sustituido y cicloalquilo no sustituido; R⁴ es hidrógeno, o alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁵ es alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido, y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, -NR⁸R⁸, donde dicho cicloalquilo, arilo o heterociclilo si están sustituidos también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo, están sustituidos por sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R⁹, -OR⁹, -NO₂, -NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)R⁹, -NR⁹S(O)₂R⁹, -S(O)₂NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)NR⁹R⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁹ y -C(O)NR⁹R⁹; R⁶, R⁶, R⁷ y R⁷ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -OR⁹, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, heterociclilo no sustituido, arilo no sustituido y cicloalquilo no sustituido; R⁸ y R⁸ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido, donde cicloalquilo, arilo o heterociclilo si están sustituidos, están sustituidos por sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R⁹, -OR⁹, -NO₂, -NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁹, -NR⁹S(O)₂R⁹, -S(O)₂NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)NR⁹R⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -CN, -haloalquilo, y haloalcoxi; R⁹, R⁹ y R⁹ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido mientras que R⁹ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y -Boc; R¹⁰ y R¹⁰ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -OR⁹, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -O-alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, -O-alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido u -O- alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; donde los restos alquilo, alquenilo o alquinilo, si están definidos por R², R³, R³, R⁴, R⁴, R⁵, R⁶, R⁶, R⁷, R⁷, R⁸, R⁸, R¹⁰ y R¹⁰ están no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OR⁹, -SR⁹, -CN, -haloalquilo, -haloalcoxi y -NR⁹R⁹; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes, aplicando las siguientes condiciones: cuando Y es un compuesto de fórmula (2) siendo R³ y R³ hidrógeno, siendo R¹ C(O)R⁵, y -(CH₂)ₙ-X-R² es alquilo, entonces dicho alquilo contiene 6 o menos átomos de C; y cuando Y es el compuesto de fórmula (2) siendo R³ y R³ hidrógeno, siendo R¹ C(O)R⁵, y X no siendo -C(R⁴R⁴)-, entonces n sería 2; quedando excluidos los compuestos de fórmula (5), (6), (7) y (8).