Patent AR-069271-A1 (AR)
Title: Dihidrobenzo(1, 4)dioxinas sustituidas, una composicion farmaceutica que las comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por el antagonismo de alfa2c.
Inventor: KARJALAINEN ARTO
Filed: 2008-07-17
Abstract: Son utiles como antagonistas alfa2C y por lo tanto se utilizan en composiciones farmacéuticas y en medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1, caracterizado porque X es C(R5)(R6) o C(R7)(R83); Z es -[C(R4)2]n- o un enlace sencillo; R1 es, independientemente en cada ocurrencia, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, haloalquilo C1-6, fenilalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-C=O)-, CN, NO2, NH2, mono- o dialquilamino C1-6 o carboxi; R2 es, independientemente en cada ocurrencia, H o alquilo C1-6; R3 es, independientemente en cada ocurrencia, H o alquilo C1-6; R4 es, independientemente en cada ocurrencia, H, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alqueniloxi C2-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)-, hidroxialcoxi C1-6-alquilo C1-6 o alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6; o R4 y R4 ambos unidos al mismo átomo de carbono en el anillo forman, junto con el átomo de carbono en el anillo al cual están unidos, un grupo -(C=O)-; R5 es H o hidroxi; o R4 y R5 unidos a los átomos de carbono adyacentes en el anillo forman un enlace entre los átomos de carbono en el anillo al cual están unidos; R6 es fenilo sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes R9; R7 es H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o alcoxi C1-6-(C=O)-; o R4 y R7 unidos a los átomos de carbono adyacentes en el anillo forman un enlace entre los átomos de carbono en el anillo al cual están unidos; R8 es hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alqueniloxi C2-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6 (C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-, alquilo C1-6-(C=O)-O-, alquilo C1-6-(C=O)-O-alquilo C1-6, hidroxi-(C=O)-alcoxi C1-6, hidroxi-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)S-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-(C=O)-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-O-(O=S=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-O-(O=S=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-O-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-O-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-N(R10)-alquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalcoxi C1-6-alquilo C1-6, CN, NO2, (R10)2N-, (R10)2N-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-, (R10)2N-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, carboxi, R11-(O=S=O)- o R11-(O=SO)-O-; o R4 y R8 unidos a los átomos de carbono adyacentes en el anillo forman, junto con los átomos de carbono en el anillo al cual están unidos, un anillo fenilo condensado, en donde el anillo fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente siendo hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)- o alcoxi C1-6-(C=O)-; o R4 y R8 unidos a los átomos de carbono adyacentes en el anillo forman, junto con los átomos de carbono en el anillo al cual están unidos, un anillo carbocíclico condensado de 5 o 6 miembros saturado o insaturado o un anillo heterocíclico condensado de 5 o 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde el anillo carbocíclico o heterocíclico está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente siendo hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)- u oxo; o R7 y R8 forman, junto con el átomo de carbono, en el anillo al cual están unidos, un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde el anillo carbocíclico o heterocíclico está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente siendo hidroxi, alquilo C1-6 u oxo; R9 es, independientemente en cada ocurrencia, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alqueniloxi C2-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)-, alcoxi C1-6-(C=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-, alquilo C1-6-(C=O)-O-, alquilo C1-6-(C=O)-O-alquilo C1-6, hidroxi-(C=O)-alcoxi C1-6, hidroxi-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)-S-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-(C=O)-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, alquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-S-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-(O=S=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-O-(O=S=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-O-(O=S=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-O-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6-(O=S=O)-O-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(O=S=O)-N(R10)-alquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalcoxi C1-6-alquilo C1-6, CN, NO2, (R10)2N-, (R10)2N-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-, (R10)2N-(C=O)-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-alquilo C1-6-S-alquilo C1-6, (R10)2N-(C=O)-alquilo C1-6-(O=S=O)-alquilo C1-6, carboxi, R11-(O=S=O)- o R11(O=S=O)-O-; o R9 y R9 unidos a los átomos de carbono adyacentes en el anillo forman, junto con los átomos de carbono en el anillo al cual están unidos, un anillo fenilo condensado, un anillo carbocíclico condensado de 5 o 6 miembros insaturado o un anillo heterocíclico condensado de 5 o 6 miembros insaturado que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y S, en donde el anillo fenilo, carbocíclico o heterocíclico está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente siendo hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)- o alcoxi C1-6-(C=O)-; R10 es, independientemente en cada ocurrencia, H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6-(C=O)- o R11-(O=S=O)-; R11 es, independientemente en cada ocurrencia, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 o mono- o dialquilamino C1-6; m es 0, 1 o 2; y n es 1 o 2; o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condicion que el compuesto no sea 1-(6-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3,5-dimetil-piperidina, 1-(7-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3,5-dimetil-piperidina, 1-[1-(7-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-il)-etil]-3,5-dimetil-piperidina, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3,5-dimetil-piperidina, 1-(7-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3,3-dimetil-piperidina, 1-(6-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3,3-dimetil-piperidina, 1-(7-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3-metil-piperidina, 1-(6-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3-metil-piperidina, 1-[1-(6-ter-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-il)-etil]-3,5-dimetil-piperidina, metiléster del ácido 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-piperidin-3-carboxílico, metiléster del ácido 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4)dioxin-2-ilmetil)-4-oxo-piperidin-3-carboxílico, metiléster del ácido 1-(2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-2-ilmetil)-1,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-carboxílico, metiléster del ácido 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-4-hidroxi-1,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-carboxílico, 2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-6,7-dimetoxi-1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, 2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, 2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina o 1-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil-3-(3-trifluorometil-fenil)-pirrolidina.