Patent AR-042531-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina para el tratamiento de crecimiento celular anormal
IPC: C07D403/12
Filed: 2003-12-18
Abstract: La presente se refiere a procedimientos de tratamiento de crecimiento celular anormal en mamíferos mediante la administración de los compuestos de fórmula (1) y a composiciones farmacéuticas para tratar dichos trastornos, que contienen los compuestos de fórmula (1). También se refiere a procedimientos d preparación de los compuestos de fórmula (1). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal, solvato, hidrato o profármaco farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R1 tiene la siguiente fórmula (2) en la que cada D se selecciona independientemente del grupo constituido por CR8 y N, con la condición de que R1 se una al grupo NH mediante un átomo de C del anillo; en la que E y G se seleccionan independientemente del grupo constituido por N y C; en la que X, W y Q se seleccionan independientemente del grupo constituido por N, O, S, SO2, CO, NR3, CR2 y CR2R3; en la que Y y Z están independientemente presentes o ausentes, si están presentes Y y Z se seleccionan del grupo constituido por N, O, S, SO2, CO, NR3, CR2 y CR2R3; en la que A está presente o ausente, si está presente A se selecciona del grupo constituido por O, S, y NH y en la que B está presente o ausente, si está presente B se selecciona del grupo constituido por CO, SO2, y NR6, con la condición de que cuando A sea O o S ese B está ausente; en la que n es un número entero entre 1 y 3; en la que cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), O-alquilo(C1-6), O-cicloalquilo (C3-7), O-heterocicloalquilo (C4-7), NH2, NHR6, NR6R7, SR6, SOR6, SO2R6, CO2R6, CONH2, CONHR6,CONR6R7, SO2NH2, SO2NHR6, SO2NR6R7, NHCOR6, NR6CONR6, NHCONHR6, NR6CONHR6, NHCONR6R7, NR6CONR6R7, NHSO2R6, NR6SO2R6, con la condición de que el átomo de O, N o S de los sustituyentes anteriormente mencionados puede no estar unido a un átomo de C unido a otro heteroátomo, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR10, N(R10)2, OR10, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R11, CONH2, CONR11 y CONR11R12; en la que cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R6, CONH2, CONHR6 y CONR6R7 o R2 y R3 tomados juntos con el átomo de C se unen para poder formar un anillo cicloalquilo de 3-7 eslabones o anillo heterocicloalquilo de 4-7 eslabones, en los que cada grupo metileno presente en dicho anillo cicloalquilo de 3-7 eslabones y dicho anillo heterocicloalquilo de 4-7 eslabones se pueden reemplazar opcionalmente con un grupo C=O, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo de los grupos anteriormente mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR10, N(R10)2, OR10, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R11, CONH2, CONHR11 y CONR11R12; en la que R4 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10) y heteroarilo de 5-10 eslabones, los restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por H, halo, OH, NO2, alquilo(C1-6), C(R6)=CR6R7, C:::CR6, cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), O-alquilo(C1-6), O-cicloalquilo (C3-7), O-heterocicloalquilo (C4-7), C=N-OH, C=N-O-alquilo (C1-6), NH2, NHR6, NR6R7, SR6, SOR6, SO2R6, CO2R6, CONH2, CONHR6, CONR6R7, SO2NH2, SO2NHR6, SO2NR6R7, NHCOR6, NR6CONR6, NHCONHR6, NR6CONHR6, NHCONR6R7, NR6CONR6R7, NHSO2R6, NR6SO2R6, con la condición de que el átomo de O, N o S de los sustituyentes anteriormente mencionados puede no estar unido a un átomo de C unido a otro heteroátomo; en la que R5 se selecciona del grupo constituido por H, Br, Cl, CN, CF3, CH2F, CHF2, SO2CH3, CONH2, ciclopropilo, ciclobutilo, C6H5, CONHR6, CONR6R7, CO2R6, C(R9)=C(R9)2 y C:::CR9; en la que R6 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10) y heteroarilo de 5-10 eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo(C1-6), CN, NH2, NHR10, N(R10)2, OR10, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R11, CONH2, CONHR11 y CONR11R12; en la que cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10) y heteroarilo de 5-10 eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR10, N(R10)2, OR10, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R11, CONH2, CONHR11 y CONR11R12; en la que cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halo, ciano, alquilo (C1-6) cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), O-alquilo(C1-6), O-cicloalquilo (C3-7), O-heterocicloalquilo (C4-7), NH2, NHR6, NR6R7, SR6, SOR6, SO2R6, CO2R6, CONH2, CONHR6, CONR6R7, SO2NH2, SO2NHR6, SO2NR6R7, NHCOR6, NR6CONR6, NHCONHR6, NR6CONHR6, NHCONR6R7, NR6CONR6R7, NHSO2R6, NR6SO2R6, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR3, N(R3)2, OR3, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R6, CONH2, CONHR6 y CONR6R7; en la que cada R9 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, CF3 y alquilo (C1-6), dicho alquilo (C1-6) se sustituye opcionalmente con 1 a 6 átomos halo; en la que cada R10 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo(C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R11, CONH2, CONHR11, CONR11R12, SOR11, SO2R11, SO2NH2, SO2NHR11, SO2NR11R12, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR13, N(R13)2, OR13, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R14, CONH2, CONHR14 y CONR14R15; en la que cada R11 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10), heteroarilo de(C5-10) eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR13, N(R13)2, OR13, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R14, CONH2, CONHR14 y CONR14R15; en la que cada R12 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10), heteroarilo de(C5-10) eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NHR13, N(R13)2, OR13, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R14, CONH2, CONHR14 y CONR14R15; en la que cada R13 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), CO2R14, CONH2, CONHR14, CONR14R15, SOR14, SO2R14, SO2NH2, SO2NHR14, SO2NR14R15; en la que cada R14 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10), heteroarilo de (C5-10) eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NH-alquilo (C1-6), N-(alquilo (C1-6))2, O-alquilo (C1-6), y en la que cada R15 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), heterocicloalquilo (C4-7), arilo (C6-10), heteroarilo de(C5-10) eslabones, dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los grupos anteriormente mencionados se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por H, halo, alquilo (C1-6), CN, NH2, NH-alquilo (C1-6), N-(alquilo(C1-6))2, O-alquilo(C1-6).