Patent AR-075789-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la prostaglandina microsomica e2 sintasa-1 (mpnges-1)
Inventor: ARNDT KIRSTEN
Filed: 2010-03-04
Abstract: Los compuestos tienen utilidad potencial en el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades inflamatorias y afecciones asociadas, en particular, en el tratamiento y/o la prevencion del dolor. Uso de dichos compuestos como medicamentos composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) uno de X y Y representa -N(R6)-; y el otro representa -N=; uno de Z1, Z2 y Z3 independientemente representa -C(R7)= o -N=; y los otros dos de Z1, Z2 y Z3 representan -C(R7)=; Q2, Q3 y Q4 representan respectivamente -C(R2)=, -C(R3)= y -C(R4)=; o uno cualquiera o dos de Q2, Q3 o Q4 puede representar como alternativa e independientemente -N=; R1 representa halo, OH, -CN; alquilo C1-3, alquinilo C2-6, alquilo OC1-3, donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, OH, -OCH3, -OCF3; R2, R3 y R4 independientemente representan hidrogeno, halo, -CN; alquilo C1-3, alquilo OC1-3, donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, OH, -OCH3, -OCF3; Ra, Rb independientemente representan hidrogeno, alquilo C1-3, o ambos, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquileno C3-7, o un anillo heterocicloalquileno de 4-6 miembros; Rc representa hidrogeno o alquilo C1-3; W representa -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)O-, o C(O)NRd-, donde los grupos están unidos al nitrogeno del resto -NRc- a través de un átomo de carbono o azufre; Rd representa hidrogeno o alquilo C1-3; M representa alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, donde ambos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre: fluor, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo [donde los ultimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (donde los ultimos dos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-7-alquilo C0-2, heterocicloalquilo de 4-7 miembros -C0-2alquilo (donde los ultimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3); o arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, donde todos los grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre: halo, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo [donde los ultimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 (donde los ultimos dos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros (donde los ultimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3)]; R5 representa hidrogeno; o alquilo C1-3; R6 representa hidrogeno; alquilo C1-5, alquinilo C3-6, heterocicloalquilo de 4-7 miembros-C0-2 alquilo o cicloalquil C3-7-alquilo C0-2 (donde los ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, alquilo C1-3, -OH, -O-alquilo C1-3, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2); cada R7 independientemente representa hidrogeno, halo, -CN, alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, alquil C1-5-O-, cicloalquil C3-7-alquil C0-2-O-, 4heterocicloalquilo de 4-7 miembros alquil C0-2-O-, (donde en los ultimos seis grupos los fragmentos alquilo, alquinilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, OH, -O-alquilo C1-3, -NH2, -NH-alquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2 o con uno o más grupos alquilo C1-3, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor); o arilo o heteroarilo, donde los ultimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (en donde en los dos ultimos grupos, los fragmentos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor); L representa -C(O)N(R8)-, -N(R8)C(O)-, -S(O)2N(R8)-, -N(R8)S(O)2-, -N(R8)C(O)N(R8)-, -OC(O)N(R8)-, -N(R8)C(O)O-; A representa hidrogeno, alquilo C1-8, alquinilo C3-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-3-, cicloalquil C3-8-alquilo C0-3-, heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C0-3-, heteroarilalquilo C1-3-, en cuyos grupos los fragmentos alquilo-, alquinilo-, cicloalquilo- y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9a y los fragmentos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9b; o A-L- juntos representan uno de los siguientes grupos (2) en los cuales V representa un enlace, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, donde en cada uno de los ultimos grupos alquileno, una unidad metileno [-(CH2)-] puede estar opcionalmente reemplazada por un átomo de oxígeno, un grupo -NH- o -N(alquilo C1-3)-, y cada unidad metileno puede estar opcional e independientemente sustituida por uno o dos de los siguientes grupos: fluor, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3); cada Rc independientemente representa hidrogeno o alquilo C1-3; cada R9a independientemente representa fluor, -OH, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, (donde en los ultimos cuatro grupos, los fragmentos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3) o arilo, heteroarilo [donde los ultimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (donde los ultimos dos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)]; cada R9b representa independientemente halo, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo [donde los dos ultimos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (donde los ultimos dos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros (donde los ultimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, =O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, O-alquilo C1-3); sus sales, particularmente sus sales fisiologicamente aceptables con bases o ácidos orgánicos o inorgánicos.