Patent ES-2865163-T3 (ES)
Title: Derivados de ácido oleanólico modificado en C4 para la inhibición de il-17 y otros usos
Inventor: VISNICK MELEAN
IPC: A61K31/58
Filed: 2016-09-23
Granted: 2021-10-15
Abstract: Un compuesto de la Fórmula: **(Ver fórmula)** en donde: el enlace entre los átomos 1 y 2 es un enlace simple, un enlace doble epoxidado o un enlace doble; el enlace entre los átomos 9 y 11 es un enlace simple o un enlace doble; X es ciano, heteroarilo(C<=8), heteroarilo(C<=8) sustituido, -CF3 o -C(O)-R4; en donde R4 es hidroxi, amino o alcoxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; R1 es hidrógeno, alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquilo(C<=8) sustituido o cicloalquilo(C<=8) sustituido; R2 es amino, heteroarilo(C<=8), heteroarilo(C<=8) sustituido, acilo(C<=8), acilo(C<=8) sustituido, amido(C<=8), amido(C<=8) sustituido, alquilamino(C<=8), alquilamino(C<=8) sustituido o dialquilamino(C<=8); -ORa, en donde: Ra es hidrógeno o alquilo(C<=8), acilo(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -(CH2)sNR5'(R6), en donde: s es 0, 1, 2, 3 o 4; R5' es hidrógeno, alquilo(C<=8), alcoxi(C<=8), alcoxi(C<=8) sustituido, acilo(C<=8), acilo(C<=8) sustituido, -C(O)-alcoxi(C<=8), -C(O)-alcoxi(C<=8) sustituido, aciloxi(C<=8), aciloxi(C<=8) sustituido, alquilsililoxi(C<=8) o alquilsililoxi(C<=8) sustituido; y R6 es hidrógeno, alquilo(C<=8) o alquilo(C<=8) sustituido; o -(CH2)q-C(O)-R5', en donde: R5' es amino, hidroxi o mercapto; o alcoxi(C<=8), alquiltio(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; y q es 0, 1, 2, 3 o 4; R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi(C<=8), aciloxi(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, o R3 se toma junto con Y tal como se describe a continuación e Y es hidrógeno, hidroxi, halo, amino, ciano, isocianato o mercapto; alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=12), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=12), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), ariloxi(C<=12), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), alquenilamino(C<=8), arilamino(C<=8), aralquilamino(C<=8), alquiltio(C<=8), aciltio(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -alcandiílo(C<=8)-Rb, -alquendiílo(C<=8)-Rb, o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, en donde Rb es: hidrógeno, hidroxi, halo, amino o mercapto; o arilo(C<=8), heteroarilo(C<=8), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), alqueniloxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), alquenilamino(C<=8), arilamino(C<=8), aralquilamino(C<=8), heteroarilamino(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), amido(C<=8), -OC(O)NH-alquilo(C<=8), -OC(O)CH2NHC(O)O-t-butilo, -OCH2-alquiltio(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -(CH2)pC(O)Rc, en donde p es 0-6, y Rc es: hidrógeno, halo, hidroxi, amino, -NHOH o mercapto; o alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=8), aralquilo(C<=8), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=8), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), alqueniloxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), arilamino(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), amido(C<=8), alcoxiamino(C<=8), heterocicloalquilamino(C<=8), -NHC(NOH)-alquilo(C<=8), -NH-amido(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -NRdC(O)Re, en donde: Rd es hidrógeno, alquilo(C<=8) o alquilo(C<=8) sustituido; Re es hidrógeno, hidroxi o amino o alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=8), aralquilo(C<=8), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=8), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), arilamino(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o Y se toma junto con R3 y es -(CH2)pC(O)Rf-, en donde p es 0-6; y Rf es -O- o -NR7-; en donde: R7 es hidrógeno, alquilo(C<=8), alquilo(C<=8) sustituido, acilo(C<=8) o acilo(C<=8) sustituido; o un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en donde: R1 es hidrógeno, alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquilo(C8) sustituido o cicloalquilo(C<=8) sustituido; R2 es -(CH2)m-(OCH2)n-R5, en donde: R5 es alcoxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilsililoxi(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; m es 0, 1,2, 3 o 4 y n es 0, 1,2 o 3; R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi(C<=8), aciloxi(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, o R3 se toma junto con Y tal como se describe a continuación e Y es hidrógeno, hidroxi, halo, amino, ciano, isocianato o mercapto; alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=12), aralquilo(C<=12), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=12), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), ariloxi(C<=12), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), alquenilamino(C<=8), arilamino(C<=8), aralquilamino(C<=8), alquiltio(C<=8), aciltio(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -alcandiílo(C<=8)-Rb, -alquendiílo(C<=8)-Rb o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, en donde Rb es: hidrógeno, hidroxi, halo, amino o mercapto; o heteroarilo(C<=8), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), alqueniloxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), alquenilamino(C<=8), arilamino(C<=8), aralquilamino(C<=8), heteroarilamino(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), amido(C<=8), -OC(O)NH-alquilo(C<=8), -OC(O)CH2NHC(O)O-t-butilo, -OCH2-alquiltio(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -(CH2)oC(O)Rc, en donde o es 0-6 y Rc es: hidrógeno, halo, amino, -NHOH, o mercapto; o alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=8), aralquilo(C<=8), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), arilamino(C<=8), alquilsulfonilamino(C<=8), amido(C<=8), alcoxiamino(C<=8), heterocicloalquilamino(C<=8), -NHC(NOH)-alquilo(C<=8), -NH- amido(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; -NRdC(O)Re, en donde: Rd es hidrógeno, alquilo(C<=8) o alquilo(C<=8) sustituido; Re es hidrógeno, hidroxi o amino o alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquenilo(C<=8), alquinilo(C<=8), arilo(C<=8), aralquilo(C<=8), heteroarilo(C<=8), heterocicloalquilo(C<=8), alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilamino(C<=8), dialquilamino(C<=8), arilamino(C<=8) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; o Y se toma junto con R3 y es -(CH2)pC(O)Rf-, en donde: p es 0-6 y Rf es -O- o -NR7-, en donde: R7 es hidrógeno, alquilo(C<=8), alquilo(C<=8) sustituido, acilo(C<=8), o acilo(C<=8) sustituido, o un compuesto de fórmula: **(Ver fórmula)** en donde: R1 es hidrógeno, alquilo(C<=8), cicloalquilo(C<=8), alquilo(C<=8) sustituido o cicloalquilo(C<=8) sustituido; R2 es -(CH2)m-R5''', en donde: R5''' es alcoxi(C<=8), aciloxi(C<=8), alquilsililoxi(C<=8) o alquilsililoxi(C<=8) sustituido; y m es 0, 1, 2, 3 o 4; o R2 es -(CH2)m2-R5''', en donde: R5''' es hidroxi; y m2 es 2, 3 o 4; R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi(C<=8), aciloxi(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; e Y es -(CH2)oC(O)Rc, en donde o es 0-6, y Rc es: hidroxi; o alcoxi(C<=8), cicloalcoxi(C<=8), alqueniloxi(C<=8), ariloxi(C<=8), aralcoxi(C<=8), heteroariloxi(C<=8), aciloxi(C<=8), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos; en donde cuando los términos alquilo, alcandiílo, alquilideno, cicloalquilo, cicloalcandiílo, alquenilo, alquendiílo, alquinilo, arilo, arendiilo, aralquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, acilo, tioacilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, ariloxi, aralcoxi, heteroariloxi, heterocicloalcoxi, aciloxi, alquiltio, aciltio, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heterocicloalquilamino, alcoxiamino, alquilsulfonilamino, amido y alquilimino se usan con el modificador sustituido, uno o más átomos de hidrógeno se ha reemplazado de manera independiente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, - OCH2CH3, -C(O)CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -OC(O)CH3, - NHC(O)CH3, -S(O)2OH o -S(O)2NH2; o una sal, un acetal o un hemiacetal farmacéuticamente aceptables de cualquiera de estas fórmulas.