Patent ES-2348624-T3 (ES)
Title: Moléculas duales que contienen un derivado peróxido, su sintesis y sus aplicaciones terapéuticas.
Inventor: PELLET ALAIN
IPC: C07D491/113
Filed: 2004-11-09
Granted: 2010-12-09
Abstract: Compuesto que responde a la fórmula (I): en la que: A representa un resto de molécula con actividad antipalúdica y/o un resto que facilita la biodisponibilidad, elegido entre: - un heterociclo nitrogenado de fórmula(II): 10 en la que: ES 2 348 624 T3 - R y R', idénticos o diferentes, representan cada uno, uno o varios sustituyentes que ocupan posiciones distintas sobre los ciclos a los cuales están unidos, seleccionados entre los átomos de hidrógeno o de halógeno y los grupos -OH, -CF3, arilo, heteroarilo, alquilo o -O-alquilo, -NO2 o -N(Ra,Rb), donde Ra y Rb, 15 idénticos o diferentes, representan los átomos de hidrógeno o los grupos alquilos que comprenden de 1 a 5 átomos de carbono y que son lineales, ramificados o cíclicos ; siendo al menos uno de R o R' diferente de un átomo de hidrógeno ; - R4 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de C1 a C5, lineal, ramificado o cíclico, o R4 forma, con un átomo de carbono o de nitrógeno presente 20 en el grupo -(Y1)p-(U)p'-(Y2)p''- de la fórmula (I), un ciclo que consta de 5 a 8 miembros, - los radicales B1, C1, D1, B2, C2 y D2 representan átomos de nitrógeno o eslabones -CH=, dado que o bien uno de los radicales B1, C1 y D1 representa un átomo de nitrógeno y los otros radicales representan los eslabones -CH=, o bien uno de los radicales B2, C2 y D2 representa un átomo de nitrógeno y los otros radicales 5 representan los eslabones - CH=, o bien uno del os radicales B1, C1 y D1 y uno de los radicales B2, C2 y D2 representan átomos de nitrógeno y los otros radicales representan los eslabones - CH=, - un resto de fórmula (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) o (X), en las que R, R', Ra y 10 Rb son tal como se definen en la reivindicación para el compuesto de fórmula (II) y R5 representa un radical arilo o un resto heterocíclico nitrogenado opcionalmente sustituido con uno o varios grupos R: R5 -CHOH- (IV) - p, p', p'' representan independientemente unos de otros 0 o 1, siendo al menos uno de p o de p'' igual a 1, - Y1 e Y2, idénticos o diferentes, representan una cadena de alquileno de C1 a C6, lineal, ramificada o cíclica, que consta eventualmente de uno o varios radicales 20 amino, amido, tioamido, sulfonilo, sulfonato, sulfonamido, carbonilo, tiocarbonilo, carboxilo, tiocarboxilo, éter o tioéter, estando esta cadena de alquileno eventualmente sustituida con uno o varios grupos seleccionados entre los átomos de halógeno, los grupos hidroxilos, los grupos acetales y los radicales alquilos de C1 a C5, lineales, ramificados o cíclicos, - U representa un radical amino, amido, tioamido, sulfonilo, sulfonato, sulfonamido, carbonilo, tiocarbonilo, carboxilo, tiocarboxilo, éter o tioéter, - Z1 y Z2, idénticos o diferentes, representan un radical alquileno de C1 a C4, lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado, pudiendo estar ausente uno de Z1 o Z2, o el conjunto Z1 + Z2 representa una estructura policíclica que incluye N y el carbono de unión Cj, - R1 y R2, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo funcional capaz de aumentar la hidrosolubilidad de la molécula dual, - Rx y Ry forman conjuntamente un peróxido cíclico que comprende de 4 a 8 miembros y que consta de 1 o 2 átomos de oxígeno suplementarios en la estructura cíclica, siendo Cj uno de los vértices de este peróxido cíclico, . estando sustituido dicho peróxido cíclico con 1 a 8 grupos R3, idénticos o diferentes unos de otros, que ocupan cualquiera de las posiciones sobre los átomos de carbono del ciclo peroxídico y que se seleccionan entre los átomos y grupos siguientes : hidrógeno, halógeno, -OH, -CF3, -NO2, arilo o heteroarilo, alquilo o -O-alquilo, comprendiendo dichos grupos alquilos de 1 a 10 átomos de carbono y siendo lineales, ramificados o cíclicos, o una estructura mono-, bi- o tricíclica de C3 a C18 que puede contener además 1 o varios heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, eventualmente sustituida con uno o varios grupos seleccionados entre los átomos de halógeno, los grupos hidroxilos y los grupos alquilos de C1 a C6, lineales, ramificados o cíclicos, . siendo al menos uno de los grupos R3 diferente de un átomo de hidrógeno, . pudiendo dos grupos R3 que se encuentran sobre átomos de carbono adyacentes en el ciclo peroxídico, formar conjuntamente una estructura cíclica con 5 o 6 miembros, saturada o insaturada, eventualmente sustituida en cualquiera de las posiciones con uno o varios sustituyentes R3 tales como los definidos antes, . pudiendo dos grupos R3 que se encuentran sobre el mismo átomo de carbono del ciclo peroxídico, formar conjuntamente una estructura mono-, bi- o tricíclica tal como se ha definido antes, en estado de base o de sal de adición de ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.