Patent AR-100904-A1 (AR)
Title: Síntesis de compuestos de carbamoilpiridona policíclicos
Inventor: ANDREW W WALTMAN
IPC: C07D491/147
Filed: 2015-06-18
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el Esquema General (1), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con K-1 para producir E-1; hacer reaccionar E-1 con M-1 en la presencia de una base para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con por lo menos un ácido y N-1, o sales o co cristales de los mismos, en la presencia de una base para producir G-1; hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, cada Rᵃ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 26: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el Esquema General (2), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar A-1 con H-1 en la presencia de un catalizador, una base, y un reactivo de acilación para producir B-1; hacer reaccionar B-1 con J-1 en la presencia de un ácido para producir C-1; hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con K-1 para producir E-1; hacer reaccionar E-1 con M-1 en la presencia de una base para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con por lo menos un ácido y N-1, en la presencia de una base para producir G-1; hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, cada Rᵃ, Rᵇ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 45: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el Esquema General (3), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar B-1 con Q-1 para proporcionar BB-1; hacer reaccionar BB-1 con J-1 para producir C-1; hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con K-1 para producir E-1; hacer reaccionar E-1 con M-1 en la presencia de una base para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con por lo menos un ácido y N-1, o sales o co-cristales de los mismos, en la presencia de una base para producir G-1; hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, cada Rᵃ, Rᵇ, Rᵈ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 54: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el Esquema General (4), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con M-1 para producir EE-1; hacer reaccionar EE-1 con K-1 para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con por lo menos un ácido y N-1, en la presencia de una base para producir G-1; hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, cada Rᵃ, Rᵇ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 57: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (2) de acuerdo con el Esquema General (5), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con K-1 para producir E-1; hacer reaccionar E-1 con M-1 en la presencia de una base para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con una base para producir un compuesto de la fórmula (2); en donde Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, cada Rᵃ, Rᵈ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 108: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el esquema (7), en donde el proceso comprende hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde a Hal es halógeno, n es 1, 2, ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, Rᵃ es alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄. Reivindicación 154: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con el Esquema General (6), en donde el proceso comprende las siguientes etapas: hacer reaccionar B-1·J-1 bajo condiciones adecuadas para producir C-1; hacer reaccionar C-1 con un acetal formamida alquilatado para producir D-1; hacer reaccionar D-1 con K-1 para producir E-1; hacer reaccionar E-1 con M-1 en la presencia de una base para producir F-1; hacer reaccionar F-1 con por lo menos un ácido para producir FF-1; hacer reaccionar FF-1 con N-1, o sales o co-cristales del mismo, en la presencia de un aditivo para producir G-1; hacer reaccionar G-1 bajo condiciones adecuadas para producir un compuesto de la fórmula (1); en donde Hal es halógeno, que puede ser el mismo o diferente, n es 1, 2 ó 3, L es -C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, o -C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂C(Rᶜ)₂-, cada Rᶜ es, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo o alquilo C₁₋₄, cada Rᵃ, R¹, y R² es, independientemente, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, o arilo C₆₋₁₀alquilo C₁₋₄; cada Rᵇ es independientemente alquilo C₁₋₄.