Patent AR-047754-A1 (AR)
Title: Derivados de indol inhibidores de las polimerasas virales
Inventor: BEAULIEU PIERRE
IPC: C07D401/14
Filed: 2004-01-21
Abstract: Un isomero, enantiomero, diastereomero o tautomero de un compuesto, representado por la formula (1) en la que: bien A o B es N y el otro B o A es C, en la que ----entre dos átomos de C representa u doble enlace y ----- entre un átomo C y un átomo N representa un enlace sencillo, el grupo -C(=Y1)-Z se une covalentemente a cualquier M2 o M3, M1 es CR4a, M2 o M3, cuando no se unen a -C(=Y1)-Z, es CR5, M4 es CR4b, y además uno o dos de los grupos seleccionados entre M1, M2, M3 y M4 también puede ser N, con la condicion de que Sp es un grupo espaciador seleccionado entre -(CR51R52)k1-, en el que k1 es 1, 2 o 3; R51, R52 son independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7, o R51 y R52 están covalentemente unidos juntos y al átomo de C al que se unen para formar un sistema cíclico saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 eslabones o insaturado de 5, 6 o 7 eslabones en los que el sistema cíclico saturado o insaturado de 5, 6 o 7 eslabones contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; dicho alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo o sistema cíclico estando opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alcoxi C1-6, ciano, amino, -NH (alquil C1-4) y/o -N(alquil C1-4)2; Yo es O, S, NR11 o CR12R13, en los que R11, R12, R13 se definen cada uno de ellos independientemente como Ro; R13 también puede ser COORo o SO2Rc; en los que Rc y cada Ro está opcionalmente sustituido con R150; o tanto R12 como R13 están covalentemente unidos juntos y al átomo de C al que se unen para formar un sistema cíclico saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 eslabones o insaturado de 5, 6 o 7 eslabones en los que el sistema cíclico saturado o insaturado de 5, 6 o 7 eslabones contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; dichos sistemas cíclicos estando opcionalmente sustituidos con R150; L es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, arilo, alquilo C1-4-arilo, Het, alquil C1-6-Het, todos los cuales están sustituidos con R60; o Yo y L están covalentemente unidos para formar un grupo mono de 5, 6, 7 u 8 eslabones o un grupo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 eslabones que puede ser opcionalmente insaturado o aromático y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, en los que el grupo mono o bicíclico está opcionalmente sustituido con R60; o si Yo es CR12R13, entonces L también puede ser H; o si Yo es O, entonces L también puede ser ORc; en el que Rc está opcionalmente sustituido con R60; o si Yo es O, S o NR11 entonces L también puede ser N(RN2)RN1, NRN3-N(RN2)RN1, NRN3-NRN2-CO-Rc, NRN4-NRN3-CO-N(RN2)RN1, NRN2-SO2-Rc, NRN2-CO-Rc, NRN3-CO-N(RN2)RN1 o N(RN1)ORo; dicho RN1, incluyendo cualquier heterociclo o heterobiciclo formado por RN1, RN2 y/o RN3, y Rc y Ro estando opcionalmente sustituido con R60; o si Yo es O o S, entonces L también puede ser OR6a o N(R5a)R6a, en el que R5a se define como RN2, y en el que R6a es como se muestra en formula (2) o R6a es como se muestra en formula (3), en las que R7a y R8a se definen cada uno de ellos independientemente como Ro, COORo o CON(RN2)RN1, en el que dicho Ro está opcionalmente sustituido con R60; o R7a y R8a están covalentemente unidos juntos para formar un cicloalquilo C3-7 o a un heterociclo de 4, 5 o 6 miembros que tiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; y cuando L es N(R5a)R6a, cualquiera de R7a o R8a puede estar covalentemente unido a R5a para formar un heterociclo de 5 o 6 eslabones que contiene N, en el que dicho cicloalquilo o heterociclo está opcionalmente sustituido con R150; y W1 se selecciona entre a) un enlace sencillo; b) -CH2-; c) -CH2-CH2-; y d) -CH=CH-; en el que los grupos alquileno y alquenileno segun b), c) y d) se pueden sustituir con alquilo C1-3; Y2 es O o S; R9a se define como Ro, en el que dicho Ro se sustituye opcionalmente con R60; o R9a está covalentemente unido a R7a o R8a para formar un heterociclo de 5 o 6 eslabones; Q1 es arilo, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het, alquil C1-6-CONH-arilo o alquil C1-6-CONH-Het, todos los cuales están sustituidos con R60; Y1 es O, S o NR14, en el que R14 es H o alquilo C1-6, Z se define como a) Oro; b) SO2Rc; c) N(RN2)RN1; d) NRN3-N(RN2)RN1; e) NRN3-NRN2-CO-Rc; f) NRN4-NRN3-CO-N(RN2)RN1; g) NRN2-SO2-Rc; h) NRN3-SO2-N(RN2)RN1; i) NRN2-CO-Rc; j) COORo; k) N(RN1)ORo; en los que Ro y Rc están opcionalmente sustituidos con R60, y dicho RN1, incluyendo cualquier heterociclo o heterobiciclo formado por RN1, RN2, y/o RN3, estando opcionalmente sustituido con R60; o Z es OR6b o N(R5b)R6b en el que R5b se define como RN2 y R6b es como se muestra en formula (4) o R6b es como se muestra en formula (5) en el que R7b, R8b, Y3, R9b, W2 se definen como R7a, R8a, Y2, R9a, W1 respectivamente; y Q2 es arilo, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het, alquil C1-6-CONH-arilo o alquil C1-6-CONH-Het, todos los cuales están sustituidos con R60; o Q2 es R160 o Q2 se selecciona entre el grupo constituido por O-alquil C1-4, S-alquil C1-4, alquil C1-4, alquenil C2-4 y alquinil C2-4, todos los cuales están sustituidos con R160; y R2 se selecciona entre: halogeno o R21, en el que R21 es arilo o Het, dicho R21 está opcionalmente sustituido con R150; R3 se selecciona entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alquil C1-3-cicloalquenilo C5-7, bicicloalquilo C6-10, alquil C1-3-bicicloalquilo C6-10, bicicloalquenilo C6-10, alquil C1-3-bicicloalquenilo C6-10, HCy o alquil C1-3-HCy, en el que HCy es un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 4 a 7 eslabones con 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; dichos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo, HCy y alquil-HCy estando opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre: a) halogeno; b)alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con: 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halogeno; OR31 o SR31 en el que R31 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7; o -N(R32)2 en el que cada R32 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7; o ambos R32 están covalentemente unidos juntos y al N al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 eslabones; c) OR33 o SR33 en el que R33 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7; d) N(R35)2 en el que cada R35 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7; o ambos R35 están covalentemente unidos juntos y al N al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 eslabones; R4a, R4b, R5 son cada uno de ellos independientemente H o definidos como R150; R60 se define cada uno de ellos como 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre: 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halogeno; uno de cada sustituyente seleccionado entre: OPO3H, NO2, ciano, azido, C(=NH)NH2, C(=NH)NH alquilo C1-6 o C(=NH)NHCO alquilo C1-6, SO3H; y 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre: a) alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, espirocicloalquilo C3-7 que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; alquenilo C2-6, alquinilo C2-8, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con R150; b) ORo; c) OC(O)Ro; d) SRo, SO2Rc, SO2N(RN2)RN1, SO2N(RN2)C(O)Rc, CONRN3SO2N(RN2)RN1, o CONRN2SO2Rc; e) N(RN2)RN1, N(RN2)COORc, N(RN2)SO2Rc o N(RN1)Ro; f) N(RN2)CORc; g) N(RN3)CON(RN2)RN1; h) N(RN3)COCORc; N(RN3)COCOORo o N(RN3)COCON(RN2)RN1; i) CORo; j) COORo, k) CON(RN2)RN1; l) arilo, Het, alquilo C1-4-arilo o alquilo C1-4-Het, estando todos los cuales sustituidos con R150, en los que opcionalmente dichos RN1, Rc y Ro están cada uno de ellos independientemente sustituidos con R150 como se ha definido; R150 se define cada uno de ellos como 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno; 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre los halogenos; uno de cada sustituyentes seleccionados entre OPO3H, NO2, ciano, azido, C(=NH)NH2, C(=NH)NH alquilo C1-6 o C(=NH)NHCO alquilo C1-6; y 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre: a) alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, espirocicloalquilo C3-7, que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; alquenilo C2-6, alquinilo C2-8, alquil C1-3-cicloalquilo C3-7, todos los cuales sustituidos opcionalmente con R160; b) ORo; c) OC(O)Ro; d) SRo, SO2Rc, SO2N(RN2)RN1, SO2N(RN2)C(O)Rc, o CON(RN2)SO2Rc; e) N(RN2)RN1, N(RN2)COORc, N(RN2)SO2Rc o N(RN1)Ro; f) N(RN2)CORc; g) N(RN3)CON(RN2)RN1; h) N(RN3)COCORc; N(RN3)COCOORo, N(RN3)COCON(RN2)OH, N(RN3)COCON(RN2) o alquil C1-4 o N(RN3)COCON(RN2)RN1; i) CORo; j) COORo; k) tetrazol, triazol, CONRN3-SO2N(RN2)RN1; o CON(RN2)RN1; en el que dichos RN1, Rc y/o Ro están opcionalmente sustituidos con R160 como se ha definido; R160 se define cada uno de ellos como 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: 1, 2 o 3 sustituyentes de F, y uno de cada sustituyente seleccionado entre tetrazol, triazol, Cl, Br, I, CN, nitro, alquilo C1-4, CF3, COOR161, SO3H, SR161, SCF3, SO2R163, OR161, OCF3, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162SO2Rc, NR162COR162; CON(R162)2, -NR161-CO-COOR161, -NR161-CO-CO-(NR162)2, -CONR161SO2Rc, CONR161-SO2N(R162)2 o -SO2-NR161-CORc, en el que R161, R163 y cada R162 es independientemente alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-3-cicloalquilo C3-7; y R161 y cada R162 también pueden ser cada uno independientemente H; o ambos R162 están covalentemente unidos juntos y al N al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 eslabones; Ro, Rc se definen independientemente como alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-4-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, arilo Het, alquil C1-4-arilo y alquil C1-4-Het y Ro también puede ser H; RN1 se selecciona independientemente entre h, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, arilo, Het, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-Het, o RN2, RN3, RN4 son inde