Patent AR-054183-A1 (AR)
Title: Derivados de piridincarboxamida y su uso como agentes anticancerigenos. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
Inventor: ALMEIDA L
Filed: 2005-12-22
Abstract: Procesos para la preparacion de dichos compuestos químicos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos de utilidad en la produccion de un efecto anti-cáncer en un animal de sangre caliente como por ejemplo el hombre. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1): donde: el anillo A es fenilo un anillo heterocíclico monocíclico de 5 o 6 miembros totalmente-insaturado; donde dicho fenilo o anillo heterocíclico puede estar fusionado a un carbociclilo o heterociclilo de cinco o seis miembros formando un anillo bicíclico; y donde si dicho anillo heterociclilo o anillo heterocíclico contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R5; R1 es un substituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N, N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, N- (alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquiI C1-6)2sulfamoilo, N-(alquil C1-6)-N-(alcoxi C1-6)sulfamoil , N,N'-(alquiI C1-6)2 ureído, N'N'-(alquil C1-6)2ureído, N-(alquil C1-6)-N'N-(alquil C1-6)2ureído, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R6- o heterociclil-R7-; donde R1 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R8; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R9; n se selecciona entre 0-4; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; R2 se selecciona entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)d donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N- (alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R10- o heterociclil-R11-; donde R2 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R12; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R13; R3 se selecciona entre halo, hidroxi, ciano, metilo, metoxi or hidroximetilo; R4 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, ureido, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N- (alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R14- o heterociclil-R15-; donde R4 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R16; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R17; m se selecciona entre 0-4; donde los valores de R4 pueden ser iguales o diferentes; R8 y R12 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6,alcoxi C1-6, alcanoiloxi C1- 6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, N-(alquiI C1-6)-N-(alcoxi C1-6)amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1- 6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R18- o heterociclil-R19-; donde R8 y R12 pueden estar en forma independiente entre sí opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R20; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R21; R16 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R22- o heterociclil-R23-; donde R16 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R24; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R25; R6, R7, R10, R11, R14, R15, R18, R19, R22 y R23 se seleccionan independientemente entre un enlace directo, -O-, - N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, -S(O)s-, -SO2N(R29)- o -N(R30)SO2-; donde R26, R27, R28, R29 y R30 se seleccionan independientemente entre hidrogeno o alquilo C1-6 y s es 0-2; R5, R9, R13, R17, R21 y R25 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; R20 y R24 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N- etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, fenilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N- metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; con la condicion de que el compuesto no sea: N-[4-cloro-3-({[6-(4-metilpiperazin-1- yl)piridin-3-il]amino}carbonil)fenil]-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; N-[4-cloro-3-({(6-(4-etilpiperazin-1-il)piridin-3-il]amino}carbonil)fenil]-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; N-{4-cloro-3-[({6-[[3-(dimetilamino)propil](metil)amino]piridin-3-il} amino)carbonil]fenil}-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; N-{4-cloro-3-[({6-[[2-(dimetilamino)etil](metil)amino]piridin-3-il}amino)carbonil] fenil}-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; o N-[4-cloro-3-({[6-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)piridin-3- il]amino}carbonil)fenil]-2-morfolin-4-ilisonicotinamida.