Patent ES-2900592-T3 (ES)
Title: Péptidos transportados activamente y resistentes a proteasas como lanzaderas de la BHE y construcciones de lanzadera - carga
Inventor: GIRALT LLEDO ERNEST
IPC: C07K16/28
Filed: 2014-07-03
Granted: 2022-03-17
Abstract: Un compuesto peptídico de fórmula R1-(V)k-P-(W)s-Y (I) en donde: R1 es el grupo conectado al N terminal del primer aminoácido de la secuencia P, a través del birradical V, y se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, CH3C(=O)- y maleimida; V es un birradical seleccionado del grupo que consiste en -NH-(CH2)r-C(=O)-, -NH-CH-((CH2)rNH2)-C(=O)-, -C(=O)- (CH2)r-C(=O)-, -S-(CH2)r-, -S-(CH2)r-C(=O)-, -O-(CH2)r-, -S-CH2-CH(NH2)-C(=O)-, -O-(CH2)r-C(=O)-, -(CH2)rC(=O)- , -NH-O-CH2-C(=O)-NH-(CH2), -CH(NH2)-C(=O)- y -C≡C-(CH2)rC(=O)-; conectándose el birradical V a R1 y al N de la secuencia P de la siguiente manera: R1-NH-(CH2)r-C(=O)-N(H)m-, R1NH-CH-((CH2)rNH2)-C(=O)-N(H)m, R1-rC(=O)-(CH2)rC(=O)-N(H)m-, RrS-(CH2)rN(H)m-, R1-S-(CH2)r-C(=O)-N(H)m- , R1-O-(CH2)r-N(H)m-, R1-S-CH2-CH(NH2)-C(=O)-N(H)m, R1-O-(CH2)r-C(=O)-N(H)m-, R1-(CH2)r-C(=O)-N(H)m, R1- NH-O-CH2-C(=O)-NH-(CH2)r-CH(NH2)-C(=O)-N(H)m; y R1 -C≡C-(CH2)rC(=O)-N(H)m; P es un birradical de: (a) un péptido que tiene una longitud de 9-20 restos de aminoácidos que tiene al menos un enlace intrapeptídico que es un enlace disulfuro, y comprende una secuencia de aminoácidos que es: CKAPETALCAAA (SEQ ID NO:7); que tiene al menos un enlace disulfuro intrapeptídico entre las cisteínas 1 y 9, o un péptido que tiene una longitud de 9-11 restos de aminoácidos que tiene al menos un enlace intrapeptídico que es un enlace disulfuro y que consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en CKAPETALC (SEQ ID NO:4); CKAPETALCA (SEQ ID NO:5); y CKAPETALCAA (SEQ ID NO:6); que tiene al menos un enlace disulfuro intrapeptídico entre las cisteínas 1 y 9; o, como alternativa, (b) P tiene 16 restos de aminoácidos y comprende la secuencia de aminoácidos CNCKAPETALCAAACH (SEQ ID NO:9) con un enlace disulfuro intrapeptídico entre la primera y la tercera cisteína que son las cisteínas 1 y 11, y entre la segunda y la cuarta cisteína que son las cisteínas 3 y 15, o como alternativa; (c) P comprende la secuencia de aminoácidos DapKAPETALD (SEQ ID NO:12) con un enlace intrapeptídico entre Dap y D, que es un enlace amida; W es un birradical seleccionado del grupo que consiste en -NH-(CH2)r-C(=O)- y -NH-CH((CH2)rNH2)-C(=O)-; conectándose el birradical W al C=O de la secuencia P y a Y de la siguiente manera: -C(=O)-NH-(CH2)r- C(=O)-Y o -C(=O)-NH-CH((CH2)rNH2)-C(=O)-Y; Y es el grupo conectado al C terminal del último aminoácido de la secuencia P, y se selecciona del grupo que consiste en -NH2, -OH, -OR2 y -NHR2; R2 es un radical seleccionado del grupo que consiste en (C1-C6)-alquilo y (CH2)2-NH-C(=O)-CH2-O-NH2; r es un número entero de 1 a 5; k es un número entero de 0 a 1; m es un número entero de 0 a 1; s es un número entero de 0 a 1; con la condición de que: cuando el birradical V es -C(=O)(CH2)rC(=O)-, entonces R1 es hidrógeno; cuando el N del aminoácido de la secuencia P al que está conectado el birradical V es un birradical -NH-, entonces m es 1, y cuando el N del aminoácido de la secuencia P al que está unido el birradical -V es un birradical -N-, entonces m es 0; y cuando R1 es maleimida, entonces el birradical V es -(CH2)r-C(=O)-.