Patent RS-54713-B1 (RS)
Inventor: COBURN CRAIG A
IPC: C07D498/04
Filed: 2010-03-25
Abstract: Jedinjenje koje ima strukturnu formulu (I):i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, u kome:svaki R1 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, -OR3a, -CN, -(CH2)0-6C(O)R3; -CO2R3a, -C(O)N(R3a)2, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O2)R3a, -(CH2)0-6(R3a)2, -N(R3a)SO2R3a, -N(R3a)CO2R3a, -N(R3a)C(O)3, -N(R3a)COR3a, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, C3-8karbociklusa koji sadrži od 0 do 3 heteroatoma izabrana od N, O i S, i fenil, i C1-6alkil, C3-8karbociklus i fenil su supstituisani sa od 0 do 3 supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, -OR3a, -CN, -CO2R3a, -C(O)N(R3a)2, -N(R3a)2, -N(R3a)CO2R3a, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O2)R3a, -N(R3a)SO2R3a, N(R3a)CO2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, -O-C1-6 alkil, -S-C1-6 alkil i C3-8cikloalkil;u je od 0 do 4,svaki R3 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-6alkil, -OH, - O-C1-6alkil i C3-8cikloalkil, isvaki R3a je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-6alkil i C3-8cikloalkil;svaki R2 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, -OR4a, -CN, -CO2R4a, -C(O)R4a, -C(O)N(R4a)2, -N(R4a)2, -N(R4a)COR4, -N(R4a)CO2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a), -N(R4a)SO2R4a, -SR4a, -S(O)R4a, -S(O2)R4a, C1-6alkil supstituisanog sa od 0 do 4 R4 i C3-8cikloalkil supstituisanog sa od 0 do 4 R4,v je od 0 do 4,svaki R4 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, -OH, C1-6alkil i C3-8cikloalkil;svaki R4a je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-6alkil i C3-8cikloalkil;gde navedenii navedenisu uzeti zajedno sa jednim navedenim supstituentom R1 i jednim navedenim supstituentom R2 da bi se firmirao 5- do 9-člani karbociklični prsten koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, predstavljenim grupom izabranom iz grupe koja se sastoji od:gdeW je izabran iz grupe koja se sastoji od -(CH2)1-3-, -(CH2)0-2NH(CH2)0-2, -(CH2)0-2N(C1-6alkil) (CH2)0-2-, -(CH2)0-2O(CH2)0-2- i -(CH2)0-2C(O) (CH2)0-2-, gde je W supstituisan sa od 0 do 4 Rw, gde je svaki Rw nezavisno izabran od C1-6alkil i C3-8cikloalkil;V je izabran iz grupe koja se sastoji od -C(O)- i -CH2-, i gde V je -CH2-, V je supstituisan sa od 0 do 2 Rv, gde je svaki Rv nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od C1-6alkil i C3-8cikloalkil;svako D je grupa nezavisno izabrana odsvako E je grupa nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od:(a) jednogube veze,(b) -(C(R7)2)0-2NR7C(O)O0-1- i(c) pirolidinil derivata izabranog iz grupe koja se sastoji od:I je bivalentna grupa izabrana od -C(O)-, -CO2- i -C(O)N(R7)-,J je fuzionisani sistem prstena izabran iz grupe koja se sastoji od 3- do 7-članih karbociklusa i 5- ili 6-članih aril prstenova koji sadrže od 0 do 4 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, i supstituisanih na C ili N atomima sa supstituentima R9,svaki R8a je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, -OH, -OC1-6alkil o C1-6alkil, ili dva R8a mogu biti uzeta zajedno tako da formiraju okso, svaki R8b je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, -OH, -OC1-6alkil i C1-6alkil, ili dva R8b mogu biti uzeta zajedno tako da formiraju okso,svaki R8c je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-6alkil, ili bilo koje dve grupe izabrane od R8a, R8b i R8c mogu biti uzete zajedno tako da formiraju spiro-bicikličan ili premošćen bicikličan prsten;svaki R9 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, C1-6alkil, -O-C1-C6 alkil, -S-C1-6alkil, -NH-C1-6alkil i -NHC(O)- C1-6alkil,svaki R7 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-6alkil i fenil, i C1-6alkil i fenil su susptituisani sa od 0 do 3 supstituenta izabrana nezavisno iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, C1-6alkil, -O-C1-6alkil i -S-C1-6alkil; i svaki G je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od:(a) vodonika,(b) -OR10a,(c) -CN,(d) -CO2R10a,(e) -C(O)N(R10)2,(f) -SR10a,(g) -S(O)R10a,(h) -S(O2)R10a,(i) -N(R10)2,(j) -N(R10)SO2R10a,(k) -NCO2R10a,(1) =NC(O)N(R10)2,(m) C1-6alkil koji ima 0 do 4 supstituenta R11,svaki R11 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od:(i) -OH,(ii) -N(R10)2,(iii) =NR10,(iv) -O-C1-6alkil,(v) -C(O)R10,(vi) -S-C1-6alkil,(vii) -SO2-C1-6alkil,(viii) 3- do 8-članih karbociklusa koji sadrže od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, i koja ima od 0 do 3 supstituenta R12 na N ili C atomima, i svaki R12 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, C1-6alkil koji ima od 0 do 3 supstituenta izabrana od R10, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, -OR10a, -CN, -C(O)R10, -CO2R10a, -C(O)N(R10)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O2)R10a, -N(R10)SO2R10a, -NCO2R10a, -NC(O)N(R10)2 i -N(R10)2, ili dva R12 su uzeti zajedno tako da formiraju okso, i(ix) 5- ili 6-članog arila koji sadrži od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, i koja ima od 0 do 3 supstituenta R13 na N ili C atomima, i svaki R13 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, C1-6alkil, -O-C1-6alkil i 3- do 8-članih karbociklusa koji sadrže od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S,(n) 3- do 8-članih karbociklusa koji sadrže od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, i koja ima od 0 do 3 supstituenta R10 na N ili C atomima; i(o) aril sistema prstenova G' izabranih iz grupe koja se sastoji od:(i) 5- do 7-članih monocikličnih sistema prstenova i(ii) 8- do 10-članih bicikličnih sistema prstenova,i aril sistema prstenova G' koji sadrži od 0 do 4 heteroatoma nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od N, O i S, i supstituisan na C ili N atomima sa 0 do 3 supstituenta R10;svaki R10 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od(i) vodonika,(ii) -CN,(iii) C1-6alkil,(iv) -O-C1-6alkil,(v) -S-C0-6alkil,(vi) C1-6alkil-O-R ,(vii) -C(O)R14,(viii) -CO2R14,(ix) -SO2R14,(x) -N(R14)2,(xi) -N(R14)SO2R14,(xii) -NCO2R14,(xiii) -NC(O)N(R14)2 i(xiv) 3- do 8-članih karbociklusa koji sadrže od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana izgrupe koja se sastoji od N, O i S,ili dva R10 mogu biti uzeti zajedno tako da formiraju okso;svaki R10a je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od(i) vodonika,(ii) -CN,(iii) C1-6alkil,(iv) C1-6alkil-O-R14,(v) -C(O)R14(vi) -CO2R14,(vii) -SO2R14,(x) -N(R14)2,(xi) -N(R14)SO2R14,(xii)-NCO2R14,(xiii) -NC(O)N(R14)2 i(xiv) 3- do 8-članih karbociklusa koji sadrži od 0 do 3 heteroatoma nezavisno izabrana izgrupe koja se sastoji od N, O i S,i dve R1 ili R10a grupe mogu biti uzete zajedno sa N za koji su vezani tako da formiraju prsten, koji može biti supstituisan sa od 0 do 3 supstituenta R14, isvaki R14 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-6alkil, C3-8cikloalkil, -(CH2)0-3C3-8cikloalkil i fenil; ili jedinjenje je metil [(2S)-1-{(25)-2-[5-(10-{2-[(25)-1-{(25)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-fenilindolof 1,2-c] [1,3]benzoksazin-3-il)-1 H-imidazol-2-il]pirolidin-1 -il} -3-metil-1- oksobutan-2-il]karbamat.Prijava sadrži još 17 patentnih zahteva.