Patent AR-038164-A1 (AR)
Title: Compuestos triciclicos utiles como inhibidores de la transcriptada inversa del vih
Inventor: TARBY CHRISTINE M
IPC: A61P31/18
Filed: 2003-01-17
Abstract: Se refiere a los compuestos tricíclicos de 2-pirimidona de la fórmula (1) o las formas estereoisoméricas, mezclas estereoisoméricas o formas salinas farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH, y a las composiciones farmacéuticas y a los kit(s) de diagnóstico que comprenden los mismos, y los métodos para utilizar los mismos para el tratamiento de la infección viral como un estándar o reactivo de ensayo. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una forma estereoisomérica o mezcla de formas estereoisoméricas, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A es un anillo seleccionado de fórmula (2) y (3); P es oxígeno o azufre; Q es oxígeno o NH; Ra se selecciona de hidrógeno, CN, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, OH, (alquil C1-4)-O-, (alquil C1-4)-NH, y NH2; Rb se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, y alquinilo C1-4; W es nitrógeno o CR3; X es nitrógeno o CR3a; Y es nitrógeno o CR3b; Z es nitrógeno o CR3c; con la condición de que si dos de W, X, Y y Z son nitrógeno, entonces los restantes son diferentes a nitrógeno; R1 se selecciona del grupo de ciclopropilo, hidroximetilo, CN, y alquilo C1-4 sustituido con 0-9 átomos de halógeno; R2 se selecciona del grupo de metilo sustituido con 0-3 R3f, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R4, haloalquilo C2-6, alquenilo C2-5 sustituido con 0-2 R4, alquinilo C2-5 sustituido con 0-1 R4, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R3d, fenilo sustituido con 02- R3d, y un sistema heterocíclico de 3-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre, sustituidos con 0-2 R3d; R3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R5a, NHSO2R10, -S-(alquilo C1-5), -S(O)-(alquilo C1-5), -S(O)2(alquilo C1-4), -SO2NR5R5a, y un anillo heteroaromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre; R3a se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, CN, C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R5a, NHSO2R10, -S-(alquilo C1-4), -S(O)-(alquilo C1-4), -S(O)2(alquilo C1-4), -SO2NR5R5a, y un anillo heteroaromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre; alternativamente, R3 y R3a conjuntamente forman -OCH2O-; R3b se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, y -SO2NR5R5a; alternativamente, R3a y R3b conjuntamente forman -OCH2O-; R3c se selecciona del grupo hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, y -SO2NR5R5a; alternativamente, R3b y R3c conjuntamente forman -OCH2O-; R3d, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, y -SO2NR5R5a; R3e, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, -OH, alcoxi C1-4, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, y -SO2NR5R5a; R3f, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, -CN, -OH, -O-R11, OCF3, -O(CO)-R13, - OS(O)2-(alquilo C1-4), NR12R12a, -C(O)R13, -NHC(O)R13, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -NHSO2R10, y -SO2NR12R12a; R4 se selecciona del grupo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-6 sustituido con 0 a 2 R3e, carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R3e, fenilo sustituido con 0-5 R3e, y un sistema heterocíclico de 5-10 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrógeno y azufre, sustituido con 0-2 R3e; R5 y R5a se seleccionan independientemente del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4, alternativamente, R5 y R5a, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, se combinan para formar un anillo de 5-6 miembros que contienen 0-1 átomos de oxígeno o de nitrógeno; R6 se selecciona del grupo de hidrógeno, OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y NR5R5a; R7 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R8 se selecciona del grupo de hidrógeno, (alquil C1-6)carbonilo, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-4)carbonilo, ariloxi C6-10, (aril C6-10)oxicarbonilo, (aril C6-10)metilcarbonilo, (alquil C1-4) carboniloxi (alcoxi C1-4)carbonilo, (arilcarboniloxi C6-10)(alcoxi C1-4)carbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, fenilaminocarbonilo, fenil(alcoxi C1-4)carbonilo, y NR5R5a (alquil C1-6)carbonilo; R9 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, (alquil C1-6)carbonilo, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-4)carbonilo, ariloxi C6-10, (aril C6-10)oxicarbonilo, (aril C6-10)metilcarbonilo, (alquil C1-4)carboniloxi (alcoxi C1-4)carbonilo, (arilcarboniloxi C6-10)(alcoxi C1-4)carbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, fenilaminocarbonilo, fenil (alcoxi C1-4)carbonilo, y NR5R5a (alquil C1-6)carbonilo; R10 se selecciona del grupo de alquilo C1-4 y fenilo; R11 se selecciona del grupo de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R3e, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 R3e; R12 y R12a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6, sustituido con 0-2 R3e, y carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 R3e; alternativamente, R12 y R12a pueden unirse para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros; R13 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -O-(alquenilo C2-6), -O-(alquinilo C2-6), -NR12R12a, carbociclo C3-6, y -O-(carbociclo C3-6); y t se selecciona de 0 y 1.