Patent AR-097894-A1 (AR)
Title: Inhibidores terapéuticos de cdk8 o uso de los mismos
IPC: A61K31/5025
Filed: 2014-10-02
Abstract: Los compuestos son útiles como inhibidores de CDK8. También se incluyen composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la presente y métodos para usar dichas composiciones en el tratamiento de varios trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal del mismo, donde: R¹ se selecciona entre: los restos de fórmula (2) y (3); y donde R¹ está opcionalmente sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos Rˣ; R² y R³ son independientemente H, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂; carbociclilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -ORᵃ, -SRᵃ, -N(Rᵃ)₂, -CN, -NO₂, -C(O)Rᵃ, -CO₂Rᵃ, -C(O)N(Rᵃ)₂, -C(O)SRᵃ, -C(O)C(O)Rᵃ, -C(O)CH₂C(O)Rᵃ, -C(S)N(Rᵃ)₂, -C(S)ORᵃ, -S(O)Rᵃ, -SO₂Rᵃ, -SO₂N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)C(O)Rᵃ, -N(Rᵃ)C(O)N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)SO₂Rᵃ, -N(Rᵃ)SO₂N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)N(Rᵃ)₂, -N(Rᵃ)C(=N(Rᵃ))N(Rᵃ)₂, -C(=N)N(Rᵃ)₂, -C=NORᵃ, -C(=N(Rᵃ))N(Rᵃ)₂, -OC(O)Rᵃ, o -OC(O)N(Rᵃ)₂, donde cada alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂; carbociclilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo de R² y R³ están independientemente sustituidos opcionalmente con uno o más grupos Rˣ; o R¹ y R² tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, donde dichos carbociclilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Rˣ; cada Rᵃ y Rᵇ son de independientemente H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; carbociclilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₃₋₆, alquinilo C₃₋₆; carbociclilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo están independientemente sustituido opcionalmente con uno o más grupos Rˣ; o Rᵃ y Rᵇ se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con oxo, halo, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con oxo o halo; cada Rᵛ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; carbociclilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; carbociclilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo, halo, amino, hidroxilo, y alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo y halo; o dos Rᵛ se toman junto con el nitrógeno a que están unidos para formar un heterociclilo de 3 - 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre oxo, halo y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo y halo; y cada Rˣ es independientemente oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆, carbociclilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -N(Rᵛ)₂, -CN, -C(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)₂-N(Rᵛ)₂, -O-Rᵛ, -S-Rᵛ, -O-C(O)-Rᵛ, -O-C(O)-O-Rᵛ, -C(O)-Rᵛ, -C(O)-O-Rᵛ, -S(O)-Rᵛ, -S(O)₂-Rᵛ, -O-C(O)-N(Rᵛ)₂, -N(Rᵛ)-C(O)-ORᵛ, -N(Rᵛ)-C(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)₂-N(Rᵛ)₂, -N(Rᵛ)-C(O)-Rᵛ, -N(Rᵛ)-S(O)-Rᵛ, -N(Rᵛ)-S(O)₂-Rᵛ, -N(Rᵛ)-S(O)-N(Rᵛ)₂, o -N(Rᵛ)-S(O)₂-N(Rᵛ)₂, donde cualquier alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆, carbociclilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos seleccionados entre oxo, halo, -NO₂, -N(Rᵛ)₂, -CN, -C(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)₂-N(Rᵛ)₂, -O-Rᵛ, -S-Rᵛ, -O-C(O)-Rᵛ, -C(O)-Rᵛ, -C(O)-O-Rᵛ, -S(O)-Rᵛ, -S(O)₂-Rᵛ, -C(O)-N(Rᵛ)₂, -S(O)₂-N(Rᵛ)₂, -N(Rᵛ)-C(O)-Rᵛ, -N(Rᵛ)-S(O)-Rᵛ -N(Rᵛ)-S(O)₂-Rᵛ y alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo y halo; y en el que cuando R² es F y R³ es hidrógeno, entonces Rˣ es distinto de metilo, etilo, trifluorometilo o 2-fluorofenilo.