Patent AR-053167-A1 (AR)
Title: Proceso para la sintesis enantioselectiva de enantiomeros individuales de derivados de arilmetansulfinilo tiosustituidos por oxidacion asimetrica
Inventor: PRAT LAURENCE
Filed: 2006-03-13
Abstract: Un método para preparar un compuesto de sulfoxido de la formula (1) ya sea como un enantiomero individual o en una forma enantioméricamente enriquecida en donde: U, V y W están seleccionados, de modo independiente, de un enlace, CH2, CR2324, O, S(O)y, NR11, C(=O), CHOH, CHOR14, C=NOR14 o C=NNR12R13; los anillos A, B y C están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados de H, F, Cl, Br, I, OR22, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C(=O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C(=O)NR23R24, NR21C(=O)R22, NR21CO2R22, OC(=O)NR23R24 y NR21C(=S)R22; el anillo D está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1-6, fenilo heteroarilo de 5-10 miembros; X es un enlace, O, NR11, OC(R22)2, C(R22)2O, C(R22)2NR21, NR21C(R22)2, C(=O)NR21, NR21C(=O), S(O)2, S(O)2NR22, NR22S(O)2, C(R22)2C(R22)2, CR21=CR21, C:::C; R2 está seleccionado de H, F, Cl, Br, I, OR16, NR17R18, NHOH, NO2, CN, CF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, C(=O)R16, CO2R16, OC(=O)R16, C(=O)NR17R18, NR15C(=O)R16, NR15CO2R16, OC(=O)NR17R18 y NR15C(=S)R16; de modo alternativo, dos grupos R2 pueden estar combinados para formar un grupo metilendioxi, etilendioxi o propilendioxi; Ar1 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 0-5 R3; cicloalquilo C5-10 opcionalmente sustituido con 0-5 R3; grupo heteroarilo C5- 10 opcionalmente sustituido con 0-5 R3; en donde dicho heteroarilo comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O, S o Se, en donde: R3 está seleccionado de H, F, Cl, Br, I, OR16, OCF3, NR17R18, NHOH, NO2, CN, CF3, CH2OR16, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo C7-10, C(=O)R16, CO2R16, OC(=O)R16, C(=O)NR17R18, NR15C(=O)R16, NR15CO2R16, OC(=O)NR17R18, NR15C(=S)R16 y NR15S(=O)2R16; de modo alternativo, dos grupos R3 pueden estar combinados para formar un grupo metilendioxi, etilendioxi, o propilendioxi; Y es alquileno C1-6; R1 está seleccionado de CN, C(=O)R14, CO2R11, C(=O)NR12R13, C(=O)NR21OR22, C(=NR11)R12R13, OC(=O)R11, OC(=O)NR12R13, NR12R13, NR21NR12R13, NR21C(=O)R14, NR21C(=O)NR12R13, NR21S(O)2R11, NR21S(O)2NR12R13; R11 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, arilalquilo; en donde dichos grupos alquilo, arilo, arilalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R20; R12 y R13 en cada aparicion están seleccionados cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, arilo C6-10 y NR23R24 o R12 y R13, junto con el átomo de N al que están unidos, forman y un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros; en donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R20; R14 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C1-6, arilo C6-10 y arilalquilo; en donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos, R15 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, R16 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6 y arlo C6-10, en donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R20; R17 y R18 en cada aparicion están seleccionados, de modo independiente entre sí, de H, alquilo C1-6 y arilo C6-10 o R17 y R18, junto con el N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros; en donde dichos grupos alquilo y arilo, y anillo heterocíclico son opcionalmente sustituidos con 1 a 2 grupos oxo; R20 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de F, Cl, Br, I, OR22, NR23R24, NHOH, No2, CN, CF3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 OH, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo sustituido por 0 a 1 OR25, heteroarilo de 5 o6 miembro, arilalquilo, =O, C(=O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C(=O)NR23R24, NR21C(=O)R2, NR21CO2R22, y OC(=O)NR23R24; R21 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de H y alquilo C1-6; R22 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, alquilo C1-6-OH y arilo C6-10; R23 y R24 en cada aparicion son cada uno independientemente seleccionado de H, alquilo C1-6 y arilo C6-10, o R23 y R24, junto con el N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3grupos oxo; R25 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente de H, F, Cl, Br, alquilo C1-6 y alquiloxi C1-6; x es 1, 2, 3 o 4; y es 0, 1 o 2; que comprende los pasos de: a) poner en contacto un sulfuro proquiral de la formula (2) en donde Ar, Y y R1 son como se definio con anterioridad, con un complejo de ligandos quirales metálicos, una base y un agente oxidante en un solvente orgánico, y opcionalmente b) aislar el sulfoxido obtenido de la formula (1). Dicho método en donde el compuesto de sulfoxido de formula (1) se obtiene con un exceso enantiomérico de al menos 80%, 95% o 99%.Compuesto de sulfoxido de la formula (1) seleccionado de (-) o (+)-2-[2-(4-clorofenil)bencil]sulfinilacetamida; (-) o (+)-2-[([1,1'-bifenil]-2-ilmetil)sulfinil]acetamida; y (-) o (+)-2-[2-(3,4-diclorofenoxi)-bencil]sulfinilacetamida.