Patent ES-2301210-T3 (ES)
Title: Compuestos azapoliciclicos condensados con un arilo.
Inventor: COE JOTHAM WADSWORTH
IPC: A61P1/00
Filed: 1998-11-13
Granted: 2008-06-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ver fórmula) R1 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), alquenilo(C3-C6) no conjugado, bencilo, XC(=O)R13 o -CH2-CH2-O-alquilo(C1-C4); R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de hidrógeno, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), hidroxi, nitro, amino, halo, ciano, -SOq-alquilo(C1-C6), en el que q es cero, uno o dos alquil(C1-C6)amino, [alquil(C1-C6)]2-amino, -CO2R4, -CONR5R6, -SO2NR7R8, -C(=O)R13, -XC(=O)R13 arilalquilo(C0-C3) o arilalquilo(C0-C3)-O-, en los que dicho arilo se selecciona de fenilo, naftilo, heteroarilalquilo(C0-C3) o heteroarilalquilo(C0-C3)-O-, en los que dicho heteroarilo se selecciona de anillos aromáticos con 5 a siete miembros que contienen uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y X2-alcoxi(C0-C6)alquilo(C0-C6), en el que X2 está ausente o X2 es alquil(C1-C6)amino o [alquil(C1-C6)]2-amino, y en el que el resto alcoxi(C0-C6)alquilo(C0-C6) de dicho X2-alcoxi(C0-C6)alquilo(C0-C6) contiene al menos un átomo de carbono, y en el que de uno a tres de los átomos de carbono de dicho resto alcoxi(C0-C6)alquilo(C0-C6) pueden reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que cualesquier dos de dichos átomos deben estar separados por al menos dos átomos de carbono, y en el que cualquiera de los restos alquilo de dicho alcoxi(C0-C6)alquilo(C0-C6) puede estar sustituido opcionalmente con dos a siete átomos de flúor, y en el que uno de los átomos de carbono de cada uno de los restos alquilo de dicho arilalquilo(C0-C3) y dicho heteroarilalquilo(C0-C3) puede reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, y en el que cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes, seleccionados independientemente de alquilo(C1-C6) sustituido opcionalmente con uno a siete átomos de flúor, alcoxi(C1-C6) sustituido opcionalmente con dos a siete átomos de flúor, halo, alquenilo (C2-C6), alquinilo(C2-C6), hidroxi, nitro, ciano, amino, alquil(C1-C6)amino, [alquil(C1-C6)]2-amino, -CO2R4, -CONR6R8, -SO2NR7R8, -C(=O)R13 y -XC(=O)R13; o R2 y R3, junto con los carbonos a los cuales están unidos, forman un anillo carbocíclico monocíclico de cuatro a siete miembros o bicíclico de diez a catorce miembros que puede estar saturado o insaturado, en el que uno a tres de los átomos de carbono no condensados de dichos anillos monocíclicos, y de uno a cinco de los átomos de carbono de dichos anillos bicíclicos que no son parte del anillo benzo mostrado en la fórmula I, pueden reemplazarse opcional e independientemente con un nitrógeno, oxígeno o azufre, y en los que dichos anillos monocíclicos y bicíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes para los anillos monocíclicos y de cero a tres sustituyentes para los anillos bicíclicos, que se seleccionan, independientemente, opcionalmente de alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, alcoxi(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor; nitro, ciano, halo, alquenilo(C2-C6), alquenilo(C2-C6), hidroxi, amino, alquil(C1-C6)amino, [alquil(C1-C6)]2-amino, -CO2R4, -CONR6R6, -SO2NR7R8, -C(=O)R13 y -XC(=O)R13; en el que R4, R6, R7, R8 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo(C1-C6), o R5 y R6 o R7 y R8 junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo pirrolidina, piperidina, morfolina, azetidina, piperazina, -N-alquil(C1-C6)piperazina o tiomorfolina, o una nillo tiomorfolina en el que el azufre del anillo se reemplaza con un sulfóxido o sulfona; y cada X es independientemente alquileno(C1-C6); con la condición de que (a) al menos uno de R1, R2 y R3 debe ser diferente de hidrógeno, y (b) cuando R2 y R3 sean ambos hidrógeno, R1 no puede ser hidrógeno, metilo, fenetilo, ciclopropiletilo, N-propilo, alquilo o 3-metil-2-butenilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.