Patent AR-037429-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina antagonistas de la mch, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos derivados, solos o en combinacion, para la fabricacion de un medicamento para tratamiento de la obesidad y de trastornos del snc
IPC: C07D405/04
Filed: 2002-11-25
Abstract: Derivados de piperidina que comprenden un compuesto de fórmula (1) o una sal o solvato aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto, en la cual: Ar1 es arilo, heteroarilo, arilo sustituido con (R7)p o heteroarilo sustituido con (R7)p, en los cuales p es un número de 1 a 5 y, cuando p es mayor que 1, cada R7 puede ser igual o diferente y cada R7 es hidrógeno o se selecciona independientemente del grupo integrado por OH, alcoxi, CN, halógeno, NR8R9, C(O)NR8R9, N(R8)C(O)R5, N(R8)S(O2)R5, S(O2)NR8R9, C(O)OR8, OCF3, CF3, S(O2)R5 y C(O)R5, y dos R7 adyacentes pueden unirse para formar un alquilendioxi seleccionado entre fórmula (2) ó (3) o cuando Ar1 es un arilo sustituido con (R7)p, donde R7 y el anillo fenilo al cual se muestra unido en la fórmula (1), pueden estar unidos por un puente Y, como se muestra en: fórmula (4); R1 es H, alquilo, arilo, aralquilo, ariloxialquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heteroarilo, (estirenil)metilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo, en los cuales cada uno de dichos alquilo, aralquilo, ariloxialquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo y cicloalquilo puede estar no sustituido u opcionalmente sustituido con uno o más fragmentos R7 que pueden ser iguales o diferentes, -S(O2)NR8R9, S(O2)R5, C(O)OR8, C(O)R5, C(O)NR8R9, arilo sustituido con (R7)p, ó heteroarilo sustituido con (R7)p, en los cuales p es un número entre 1 y 5 y, cuando p es mayor que 1, cada R7 puede ser igual o diferente y cada R7 es hidrógeno o se selecciona independientemente del grupo integrado por alquilo, cicloalquilo, OH, alcoxi, CN, halógeno, heteroarilo, OC(O)OH, ariloxi, NR8R9, C(O)NR8R9, N(R8)C(O)R5, N(R8)S(O2)R5, S(O2)NR8R9, C(O)OR8, OCF3, CF3, SR5, S(O2)R5 y C(O)R5, o dos R7 adyacentes pueden unirse para formar un alquilendioxi seleccionado entre fórmulas (2) ó (3); R2, R3, R8 y R9 pueden ser, cada uno, iguales o diferentes y, cada uno, independientemente H ó alquilo; ó R2 y R3 pueden ser conjuntamente alquileno y con el carbono al cual están unidos formar un anillo de 3 y 7 miembros; R4 es H, alquilo, aralquilo, R5C(O), R5S(O2) ó fórmula (5); R5 es alquilo o arilo; R6 es alquilo, aralquilo o aralquilo sustituido con (R7)p, en el cual p es un número entre 1 y 5 y, cuando p es mayor que 1, cada R7 puede ser igual o diferente y cada R7 es hidrógeno o se selecciona independientemente del grupo integrado por OH, alcoxi, CN, halógeno, NR8R9, C(O)NR8R9, N(R8)C(O)R5, N(R8)S(O2)R5, -S(O2)NR8R9, C(O)OR8, OCF3, CF3, S(O2)R5 y C(O)R5; R10 es arilo, heteroarilo, arilo sustituido con (R7)p o heteroarilo sustituido con (R7)p, en los cuales p es un número entre 1 y 5 y, cuando p es mayor que 1, cada R7 puede ser igual o diferente y cada R7 es hidrógeno o se selecciona independientemente del grupo integrado por OH, alcoxi, CN, halógeno, NR8R9, C(O)NR8R9, N(R8)C(O)R5, N(R8)S(O2)R5, -S(O2)NR8R9, C(O)OR8, OCF3, CF3, S(O2)R5, C(O)R5 y heterocicloalquilo, ó R10 es un alquileno en donde dicho alquileno o heteroalquileno está unido al N de NR10 para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo integrado por (6), (7), (8), (9) y (10); X es N(R4), O, S, S --- O, S(O)2, C(O) ó CH2; Y es O, CH2, C(O), N(H), N(R6) ó S; k es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; n es 0 ó 2; y en los cuales cada uno de dichos alquilo, alquileno, heteroalquileno, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, ariloxialquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo y cicloalquilo puede estar no sustituido u opcionalmente sustituido con uno o más fragmentos R7 que pueden ser iguales o diferentes, que son antagonistas novedosos para la hormona concentradora de melanina (MCH). En otra realización, se describen composiciones farmacéuticas que comprenden dichos antagonistas de la MCH como así también métodos de utilización de los mismos para tratar la obesidad, trastornos metabólicos, trastornos de la alimentación tales como la hiperfagia, y diabetes, como así también un proceso para su elaboración y el uso de dichos derivados, solos o en combinación, para la fabricación de un medicamento.