Patent AR-032331-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos, procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas, y usos de dichos derivados en la fabricacion de medicamentos
IPC: C07D401/04
Filed: 2001-05-16
Abstract: Derivados heterocíclicos que tienen la formula (1), R1 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-8 o alquinilo C3-8, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: halo, hidroxi, ciano, nitro, cicloalquilo C3-7, NR8R9, C(O)R10, NR13C(O)R14, C(O)NR17R18, NR19C(O)NR20R21, S(O)nR22, alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido con heterociclilo o C(O)NR23R24), heterociclilo, heterocicliloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo o heteroariloxi; R2 es hidrogeno, alquilo C1-8 alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo (C1-4), heteroarilalquilo (C1-4) o heterociclilalquilo (C1-4); R3 es alquilo C1-8 alquenilo C2-8, NR45R46, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo (C1-4), heteroarilalquilo (C1-4) o heterociclilalquilo (C1-4); R46 es alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo (C1-4), heteroarilalquilo (C1-4) o heterociclilalquilo (C1-4); donde los grupos R2, R3 y R46 y las porciones heterociclilo, arilo y heteroarilo de R1 están independiente y opcionalmente sustituidas con uno o más de los siguientes: halo, ciano, nitro, hidroxi, S(O)qR25, OC(O)NR26R27, NR28R29, NR30C(O)R31, NR32C(O)NR33R34, S(O)2NR35R36, NR37S(O)2R38, C(O)NR39R40, C(O)R41, CO2R42, NR43CO2R44, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilo, fenilalquilo (C1-4), fenoxi, feniltio, fenilalcoxi(C1-4), heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-4), heteroariloxi o heteroarilalcoxi (C1-4); donde cualquiera de las porciones fenilo y heteroarilo inmediatamente anteriores están opcionalmente sustituidas con halo, hidroxi, nitro, S(O)kalquilo C1-4, S(O)2NH2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3; las porciones cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo y heterociclilo de R1, R2 y R3 están, adicional y opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alcoxiC1-6alquilo(C1-6); R4, R5, R6 y R7 son independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6 {opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-4 OCF3, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, NHC(O)(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4), C(O) (alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)S(O)2(alquilo C1-4), CO2(alquilo C1-4), C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)NH2, CO2H, S(O2)(alquilo C1-4), S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquilo C1-4)2, heterociclilo o C(O)(heterociclilo)}, S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)(alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-4) o C(O)(heterociclilo); o dos de R4, R5, R6 y R7, pueden unirse para formar, junto con el anillo al que están unidos, un sistema de anillo bicíclico; o dos de R4, R5, R6 y R7 pueden formar un enlace endocíclico (resultando así en un sistema de anillo no saturado); X es C(O), S(O)2, C(O)C(O), un enlace directo o C(O)C(O)NR47; k, m, n, p y q son independientemente 0, 1 o 2; R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 y R44, son independientemente, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo, o heterociclilo donde cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, SCH3, S(O)CH3, S(O)2CH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, NHC(O)CH3, S(O)2N(CH3)2, S(O)2NHCH3, CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 o OCF3; y R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 y R44 pueden adicionalmente ser hidrogeno; R8, R9, R10, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24, R45 y R47 son, independientemente, hidrogeno, alquilo {opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heterociclilo o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4)}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, nitro, S(O)kalquilo C1-4, S(O)2NH2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4) CF3 o OCF3) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, nitro S(O)k alquilo C1-4, S(O)2NH2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3); R22 es alquilo {opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heterociclilo o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4)}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-4 o alcoxi) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4); los pares de sustituyentes R8, R9, R13, y R14, R17 y R18, R20 y R21, R23 y R24, R26 y R27, R28 y R29, R30 y R31, R32 con tanto R33 o R34, R33 y R34, R35 y R36, R37 y R38, R39 y R40 y R43 y R44, pueden, independientemente unirse para formar un anillo y, este anillo puede además comprender un átomos de oxígeno azufre o nitrogeno; donde para cualquiera de los grupos heterocíclicos anteriores que tienen una porcion -N(H)- del anillo, esa porcion ûN(H)- puede estar opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 (opcionalmente sustituida con hidroxi). C(O)(alquilo C1-4), C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C1-4)2 o S(O)2(alquilo C1-4); un átomo de nitrogeno y/o azufre del anillo está opcionalmente oxidado para formar un N-oxido y/o un S-oxido; los anillos heteroarilo y heterociclilo anteriores están C-, o donde es posible, N-unidos; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable; procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas, y usos de dichos derivados en la fabricacion de medicamentos. Los compuestos modulan la actividad del receptor CCR5 y se utilizan para tratar enfermedades autoinmunes, inflamatorias, proliferativas o hiperproliferativas o enfermedades mediadas por el sistema inmunologico (transplante y sida).