Patent AR-046445-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazin-3(2h)-ona
Inventor: DAL PIAZ VITTORIO
IPC: C07D401/12
Filed: 2004-11-09
Abstract: Procedimientos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen. Estos compuestos son inhibidores de potentes y selectivos de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) y por ello son útiles en el tratamiento, prevención o supresión de estados patológicos, enfermedades y trastornos que se conocen por ser susceptibles de mejorar mediante la inhibición de la PDE4. Reivindicación 1: Un derivado de piridazinona de fórmula (1), en el que, R1 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo seleccionado de acilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo o dialquilcarbamoilo; un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo; un grupo arilo o heteroarilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxicarbonilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, ariltio, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo heterocíclico saturado o insaturado que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxicarbonilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo de fórmula: -(CH2)n-R6, donde n es un número entero de 0 a 4 y R6 representa: un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo; un grupo arilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, alquiltio, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; o un anillo de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, cuyo anillo está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, ciano o trifluorometilo; R2 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo seleccionado de acilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo o dialquilcarbamoilo; un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, alcoxi, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo; un grupo arilo o heteroarilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxicarbonilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, ariltio, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo heterocíclico saturado o insaturado que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxicarbonilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo de fórmula: -(CH2)n-R6, donde n es un número entero de 0 a 4 y R6 representa: un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo; un grupo arilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, alquiltio, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; o un anillo de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, cuyo anillo está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, ciano o trifluorometilo; R3 representa un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o policíclico, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de: átomos de halógeno; un grupo alquilo y alquenilo, que están sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos fenilo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo; grupos fenilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, cicloalcoxi, nitro, ciano, ariloxi, alquiltio, ariltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfamoilo, acilo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ureido, N'-alquilureido, N',N'-dialquilureido, alquilsulfamido, aminosulfonilo, mono- o di-alquilaminosulfonilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; R4 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi, alcoxi, amino, monoalquilamino, dialquilamino o ciano; un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, aciloxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxiimino, carbamoilo y mono- o di-alquilcarbamoilo; o un grupo de fórmula: -(CH2)n-R6, donde n es un número entero de 0 a 4 y R6 representa un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo; un grupo arilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, alquiltio, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; o un anillo de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, cuyo anillo está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, fenilo, alcoxifenilo, halofenilo, piridilo, alcoxicarbonilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, ciano o trifluorometilo; R5 representa un grupo -COOR7 o un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o policíclico, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de: átomos de halógenos; un grupo alquilo y alquenilo, que están sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos fenilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo o mono- o di-alquilcarbamoilo; y grupos fenilo, hidroxi, alquilendioxi, alcoxi, cicloalcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfamoilo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ureido, N'-alquilureido, N',N'-dialquilureido, alquilsulfamido, aminosulfonilo, mono- o di-alquilaminosulfonilo, ciano, difluorometoxi o trifluorometoxi; en el que R7 representa un alquilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, oxo, amino, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo o un grupo de fórmula: -(CH2)n-R6, donde n es un número entero de 0 a 4 y R6 representa un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo; un grupo arilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, alquiltio, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; o un anillo de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, cuyo anillo está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógenos y grupos alquilo, fenilo, alcoxifenilo, halofenilo, piridilo, alcoxicarbonilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, ciano o trifluorometilo; y su sales o N-óxidos de los mismos; con la condición de que cuando R1 es metilo, R2 es H, y tanto R3 como R5 son fenilo, entonces R4 no es grupo 1-hidroxietilo.