Patent ES-2673221-T3 (ES)
Title: Cianoguanidinas y su uso como agentes antivirales
Inventor: GOMTSIAN ARTOUR
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-06-28
Granted: 2018-06-20
Abstract: Un compuesto para su uso en prevenir y/o tratar infección por VRS, o en prevenir y/o inhibir replicación de un virus de ácido ribonucleico (ARN), teniendo el compuesto la fórmula (I), fórmula (II), fórmula (III) o fórmula (IV), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en las que: Ar1 es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura correspondiente a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en:**Fórmula** en las que R1A está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; alcoxi C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1- S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)- R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo e hidroxialquilo; -L4-NR5-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi y haloalquilo; o R1B y R1C, o R1C y R1D, o R1D y R1E tomados conjuntamente son -O-CH2-O-; X1A, X1B, X1C, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CR1CX, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en las que 1, 2 o 3 de X1A, X1B, X1C, X1D y X1E son N; en las que R1AX está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo y R6' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1BX, R1CX, R1DX y R1EX están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi y haloalquilo; Y1A, Y1B, Y1C e Y1D son CR1AY o NR1AY, CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY o NR1DY, respectivamente, o N, O o S; en las que 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Y1C e Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY o NR1DY, respectivamente, o N; en las que 0 o 1 de Y1A, Y1B, Y1C e Y1D es O o S; Y1E es N o C; en las que 1, 2, 3 o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; R1AY, R1BY, R1CY y R1DY están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; alquinilo C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N,Ndialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1', en las que L1 es un enlace o alquileno y R1' es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en la que L2 es un enlace o alquileno y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en la que L3 es un enlace o alquileno y R3' y R4' están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en la que L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo C1-C6 y R6' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoílo; N-(alquil)sulfamoílo; N,N-(dialquil)sulfamoílo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es enlace o CRaRb, en la que Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo; RA es alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; RB es hidrógeno, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; R1 está seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula** en las que R2, R2a y R3 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2 y G2alquil-; en las que cuando ambos de R2 y R3 están presentes, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo y G2 es cicloalquilo C3-C6, en las que el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, - N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -SO2N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(O)2Rf, N(Rf)C(O)O(Rf), -Lc-O-Rf, - Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-OC(O)Rf, -Lc-CO2H, -Lc-CO2Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, - Lc-S-Rf, -Lc-S(O)2Rf, -Lc-S(O)Rf, -Lc-SO2N(Re)(Rf), -Lc-N(Rc)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf y -Lc-N(Rf)C(O)O(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, en las que Lc en cada aparición está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 halógenos o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1- C6, haloalquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8, en el que el cicloalquilo C3-C8 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, oxo, alquilo C1-C3 y haloalquilo C1-C3; Rf está seleccionado en cada aparición independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; Ar2 está seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula** X1F, X1G, X1H y X1I son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en las que 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H y X1I son N; en las que R4, R5, R6 y R7 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf y -CO2Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los que están unidos tomados conjuntamente forman un anillo de fenilo condensado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente sustituida con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf y -CO2Rf; en las que Z está seleccionado del grupo que consiste en O, S y NRe; y R8 y R9 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, - ORf y -CO2Rf; o R8 y R9 y los átomos a los que están unidos tomados conjuntamente forman un anillo de fenilo condensado opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, halógeno, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, - ORf y -CO2Rf.