Patent ES-2734405-T3 (ES)
Title: Moduladores de receptores NMDA de espiro-lactama y sus usos
Inventor: LOWE JOHN A
IPC: C07D487/10
Filed: 2014-01-29
Granted: 2019-12-05
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde Rb se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, ciano y alquilo C1-C6; R1 es H o alquilo C1-C6; R2 es H o alquilo C1-C6; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y un grupo protector de nitrógeno; en donde el grupo protector de nitrógeno se selecciona del grupo que consiste en 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, tertbutoxicarbonilo, carbobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, acetilo, trifluoroacetilo, benzoilo, bencilo, pmetoxibencilo, p-metoxifenilo, 3,4-dimetoxibencilo, trifenilmetilo, p-toluenosuslfonilo, -C(O)OR31 y -C(O)R32; donde R31 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, CH2-cicloalquilo C3-C10, -CH2-fenilo y -CH2-piridilo , en donde cualquier cicloalquilo mencionado anteriormente está opcionalmente sustituido con 1-3 alquilo C1-C3 seleccionado independientemente, y en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3, nitro, halo, SO2Me, ciano y -OC(O)CH3; R32 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo y piridilo, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, nitro, halo, SO2Me, ciano y -OC(O)CH3; cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, X y -alquileno C1-C6-X, donde X se selecciona del grupo que consiste en: (i) cicloalquilo C3-C6; (ii) heteroarilo que incluye de 5 a 6 átomos en el anillo donde 1, 2 o 3 de los átomos en el anillo se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, NH, N(alquilo C1-C3), O y S; (iii) heterociclilo que incluye de 3 a 6 átomos en el anillo donde 1, 2 o 3 de los átomos en el anillo se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, NH, N(alquilo C1-C3), O y S; y (iv) fenilo; donde cada uno del cicloalquilo C3-C6 y el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, alquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6 y -N(R')R', donde R' se selecciona independientemente para cada instancia de H y alquilo C1-C6; y cada uno del heteroarilo y el fenilo está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6 y -N(R')R'; y heteroarilo y fenilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6 y -N(R')R'; o R4 y R5 junto con el nitrógeno al que están unidos forman: heterociclilo que incluye de 4 a 6 átomos en el anillo; donde el heterociclilo incluye no más de dos heteroátomos en el anillo (incluido el átomo de nitrógeno unido a R4 y R5), y el segundo heteroátomo en el anillo, cuando está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en N, NH, N(alquilo C1-C3), O y S; y donde el heterociclilo se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, alquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6 y -N(R')R'; o heteroarilo que incluye de 5 a 6 átomos en el anillo; donde el heteroarilo incluye no más de cuatro heteroátomos en el anillo (incluido el átomo de nitrógeno unido a R4 y R5), y cada heteroátomo adicional 5 en el anillo, cuando está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en N, NH, N(alquilo C1-C3), O y S; y donde el heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6 y -N(R')R'; R6 se selecciona del grupo que consiste en -OH, alcoxi C1-C6, -OC(O)-alquilo C1-C6, -OC(O)fenilo y -N(R')R'; R' se selecciona independientemente para cada aparición de H y alquilo C1-C6; y R7 es H o alquilo C1-C6.