Patent ES-2386192-T3 (ES)
Title: Pirrolidinonas como activadores de glucoquinasa
Inventor: BERTHEL STEVEN
IPC: A61K31/41
Filed: 2009-04-06
Granted: 2012-08-13
Abstract: Compuestos de la fórmula (I) : en la que: X es O, NH o N (alquilo C1-9); R1 se elige entre el grupo formado por -alquilo C1-9, -alcoxi C1-9-alquilo C1-9, -cicloalquilo, -CH2-cicloalquilo, -heterociclilo, -arilo, sin sustituir o mono-, bi- o tri-sustituido con independencia por alquilo C1-9, alquenilo C2-9, hidroxi, -NH2, halógeno, alcoxi C1-9, -CF3, -OCF3, -S (CH3), -S (O2) CH3, -CH2-arilo, heteroarilo, ciano, alcanoílo C1-9, O-arilo, -O-CH2-arilo, -N (CH3) 2, cicloalquilo, heterociclilo, -C (O) -heterociclilo, o alquilo C1-9 mono- o di-sustituido por hidroxi, - CH2-arilo, - heteroarilo, sin sustituir o sustituido por alquilo C1-9 o halógeno, - 1-metil-1H-indazol-4-ilo, - benzooxazol-4-ilo, - 2-metil-benzooxazol-4-ilo, - 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-ilo, - 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-2-ilmetilo, - 5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-1-ilo, - naftalen-1-ilo e - isoquinolinilo; R2 se elige entre el grupo formado por - alquilo C1-9 o alquilo C1-9 mono- o di-sustituido por hidroxi, - alogen-alquilo C1-9, - alcoxi C1-9-alquilo C1-9 o alquilsulfanilalquilo C1-9, - alcoxi C1-9, - cicloalquilo, sin sustituir o mono- o di-sustituido con independencia por halógeno o alquilo C1-9, - heterociclilo, - arilo, sin sustituir o mono- o di-sustituido con independencia por halógeno y - heteroarilo que tiene por lo menos un heteroátomo en el anillo que es O o S; y R3 es un heteroarilo sin sustituir o sustituido unido mediante un átomo de carbono de anillo al grupo amina representado, un heteroátomo es nitrógeno que es adyacente al átomo de carbono que realiza la unión anterior, dicho heteroarilo está sustituido en una posición diferente a la adyacente a dicho átomo de carbono que realiza la unión anterior por un resto elegido con independencia entre el grupo formado por: alquilo C1-9, halógeno, (alcoxi C1-9) -carbonilo, ciano, carboxilo, cicloalquilo, arilo, 2-oxo-oxazolidin-5-ilmetilo, N (alquilo C1-9) 2, 2, 2, -dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilo, -CH2-dimetil-[1, 3]dioxolano, t-butil-dimetil-silaniloxi-etilo, -CH2arilo sin sustituir, -CH2-arilo sustituido por ciano o alcoxi C1-9, heterociclilo, -CH2-heterociclilo, -6- (CH2) -2, 2dimetil-[1, 3]dioxan-4-il-acetato de tert-butilo y alquilo C1-9 mono-, bi- o tri-sustituido con independencia por hidroxi, halógeno, alcoxi C1-9, -N (alquilo C1-9) 2, -NH2, alcanoílo C1-9, (alcoxi C1-9) -carbonilo, (alqueniloxi C2-9) carbonilo, carboxilo, aminocarbonilo o (alcoxi C1-9) -carbonilamino, y en donde "cicloalquilo" significa un radical mono- o policarbocíclico monovalente de tres a diez átomos de carbono, "heterociclilo" significa un anillo saturado mono- o policíclico, en donde uno, dos o tres de los átomos de carbono se sustituye por un heteroátomo tal como N, O o S, "arilo" significa un radical mono- o policarbocíclico aromático de 6 a 12 átomos de carbono que tiene por lo menos un anillo aromático, y "heteroarilo" significa un radical mono- o policíclico aromático de 5 a 12 átomos con por lo menos un anillo aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos de anillo elegidos entre N, O y S, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.