Patent AR-072794-A1 (AR)
Title: Compuestos analogos inhibidores selectivos de fosfodiesterasas tipo 5, procedimientos para su obtencion y uso
Inventor: GARCIA ARMENTA MARIA ELENA
Filed: 2009-07-03
Abstract: La presente se refiere a alternativas metodologicas para la obtencion de compuestos (1) inhibidores selectivos de la enzima fosfodiesterasa tipo 5, a través de reacciones de acoplamiento en las que se involucran tres especies reactivas: i) un compuesto organometálico u organoborado, ii) un compuesto halogenado y iii) un catalizador que consta de un metal de transicion. De manera particular, estos métodos involucran la preparacion de un compuesto intermediario de formula (2) por diferentes procedimientos, los cuales se basan en la conectividad de los aductos por medio de reacciones de acoplamiento tipo Negishi, Kharasch y Suzuki. Reivindicacion 1: Un procedimiento para la preparacion de compuestos de formula general (1) en la que A1 representa carbono o nitrogeno; A2 representa carbono o nitrogeno; R1 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un cicloalquilo C3-6, un COR8, un derivado de ácido carboxílico C1-8, un sistema heterociclo monoanular o de anillos fusionados de tres hasta seis miembros cada anillo, de uno hasta cinco heteroátomos, siendo preferentemente sustituido por un grupo metilo o un derivado del ácido pentanoico; R2 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un cicloalquilo C3-6 o un alcoxi C1-3, siendo preferentemente sustituido por un grupo n-propilo; R3 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un hidroxilo, un alcoxi C1-3, un halogeno, un sistema heterociclo monoanular o de anillos fusionados de tres hasta seis miembros cada uno, de uno hasta cinco heteroátomos, siendo preferentemente sustituido por un grupo etoxilo; R4 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado o un cicloalquilo C3-6, siendo preferentemente sustituido por H o por un grupo metilo; R5 representa un proton un alquilo C1-6 lineal o ramificado o un cicloalquilo C3-6, siendo preferentemente sustituido por H o por un grupo metilo; R6 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un cicloalquilo C3-6 donde puede o no tener un grupo hidroxilo al final de la cadena, un COR9, un CO2R10, un derivado de acido carboxílico C1-8, un grupo protector como DAN, CBZ, TOS, FMOC, TFA, BOC, 9-BBN, siendo preferentemente sustituido por H, o un grupo n-octilo, o un COR9, o un grupo protector tal como CBZ, FMOC, BOC, o un derivado del ácido pentanoíco; R7 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado o un cicloalquilo C3-6, siendo preferentemente sustituido por H o por un grupo metilo; R8 representa un proton o un alquilo C1-6 lineal o ramificado, siendo preferentemente sustituido por H o por un grupo metilo; R9 representa un proton, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un cicloalquilo C3-6 donde puede ser un ciclo saturado o aromático, también puede contener un heteroátomo, donde el heterociclo puede ser parcial o totalmente saturado o insaturado, siendo preferentemente sustituido por H, un grupo metilo, un ciclohexilo, un fenilo, un tetrahidrofuroilo o un furoilo; R10 representa un proton un alquilo C1-6 lineal o ramificado, un cicloalquilo C3-6 donde el anillo puede ser saturado o aromático, también puede contener grupos como bencilo o metilfluorenilo, siendo preferentemente sustituido por H, un grupo etilo o un tert-butilo; n representa uno o dos metilenos; y sus sales farmacéuticamente aceptables, que comprende una ruta lineal para la preparacion de un compuesto de formula (2) en donde A1, A2, R1, R2, R3 son grupos funcionales o fragmentos estructurales que han sido definidos con anterioridad, mediante una reaccion de acoplamiento en la en las que se involucran tres especies reactivas: i) un compuesto organometálico u organoborado, ii) un compuesto halogenado y iii) un catalizador que consta de un metal de transicion.