Patent AR-037740-A1 (AR)
Title: Compuestos azabiciclicos sustituidos de heteroarilos fusionados para el tratamiento de enfermedades, composiciones farmaceuticas, su uso en la preparacion de medicamentos
IPC: A61P25/24
Filed: 2002-10-02
Abstract: Un compuesto azabicíclico de formula (1) en donde Azabiciclo es un radical del grupo de formulas (2); W es un radical del grupo de formulas (3), siempre que el enlace entre el grupo -C(=X)- y el grupo W esté unido a cualquier átomo de carbono disponible dentro del grupo W como se proporciona en R3, R6, y R15; X es O, ó S; R0 es H, alquilo de cadena corta, alquilo de cadena corta sustituido, ó alquilo de cadena corta halogenado; cada R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado, fenilo sustituido, ó naftilo sustituido; cada R2 es alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, arilo, F, Cl, Br, I, ó R2 está ausente siempre que k2, k5, ó k6 es 0; R2-3 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, F, Cl, Br, ó I; k2 es 0 ó 1; k5 y k6 son independientemente 0, 1, ó 2; A---A'---A" es N(R4)-C(R3)=C(R3), N=C(R3)-C(R15)2, C(R3)=C(R3)-N(R4), C(R3)2-N(R4)-C(R3)2, C(R15)2-C(R3)=N, N(R4)-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-C(R3)2-N(R4), O-C(R3)=C(R3), O-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-O-C(R3)2, C(R3)=C(R3)-O, C(R3)2-C(R3)2-O, S-C(R3)=C(R3), S-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-S-C(R3)2, C(R3)=C(R3)-S, ó C(R3)2-C(R3)2-S; cada R3 es independientemente un enlace a la molécula central siempre que solamente un R3 y ningún R6 ó R15 sea también dicho enlace, H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, -CN, -NO2, F, Br, Cl, I, -OR19, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -SR19, -S(O)2R19, -C(O)R19, -CO2R19, arilo, R7, ó R9; J, L, M, y Q son N ó C(R6) siempre que solamente uno entre J, L, M, ó Q, es N y los demás son C(R6), además siempre que cuando la molécula central está unida al grupo piridinilo en M, Q es C(H), y además siempre que exista una sola unión a la molécula central; G e Y son C(R6), siempre que cuando la molécula está unida al grupo fenilo en Y, G es CH; R4 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, ó R9; cada R5 es independientemente H, alquilo de cadena corta, ó alquenilo de cadena corta; cada R6 es independientemente H, F, Br, I, Cl, -CN, -CF3, -OR5, -SR5, -N(R5)2, ó un enlace a la molécula central siempre que solamente un R6 y ningún R3 ó R15 sea dicho enlace; V se selecciona entre O, S, ó N(R4); R7 es un grupo heteroaromático monocíclico de 5 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo integrado por =N-, -N(R17)-, -O-, y -S-, y con 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, ó R7 es un grupo de anillos fusionados de 9 miembros con un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 5 miembros incluyendo la fórmula (4) en donde G1 es O, S ó NR17; la fórmula (5) en donde G es C(R16) ó N, y cada G2 y G3 se seleccionan independientemente entre C(R16)2, C(R16), O, S, N, y N(R18), siempre que G2 y G3 no sean simultáneamente O, simultáneamente S, ó simultáneamente O y S, la fórmula (6) en donde G es C(R16) ó N, y cada G2 y G3 se seleccionan independientemente entre C(R16)2, C(R16), O, S, N, y N(R17), en que cada grupo de anillos fusionados de 9 miembros tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, en donde el grupo R7 está unido a otros sustituyentes como se define en la Fórmula (1), en cualquier posición en cualquiera de los anillos, según lo permita la valencia; cada R8 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo, ó fenilo sustituido; R9 es un grupo heteroaromático monocíclico de 6 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados de =N- y con 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I, ó R9 es un grupo bicíclico heteroaromático de 10 miembros que contiene en un anillo o en ambos anillos 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo el quinolinilo ó isoquinolinilo, sin limitarse a éstos, en que cada grupo de anillos fusionados de 10 miembros tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, y con un enlace directa o indirectamente unido a la molécula central, según lo permita la valencia; cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, cicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, heterocicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, fenilo, ó fenilo sustituido; cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, ó heterocicloalquilo halogenado; R12 es -NO2, -CN, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, ó -NR11S(O)2R11; R13 es -CN, -CF3, -NO2, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R11, -S(O)2NNR11R11, ó -NR11S(O)R11; cada R14 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, F, Br, Cl, I, -CN, -NO2, -OR19, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -SR19, -S(O)2R19, -C(O)R19, -CO2R19, arilo, R7 ó R9; cada R15 es independientemente alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, F, Br, Cl, I, -CN, -NO2, -OR19, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -SR19, -CO2R19, arilo, R7, R9, ó un enlace a la molécula central siempre que solamente un R15 y ningún R6 ó R3 sea dicho enlace; cada R16 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, ó un enlace directa o indirectamente unido a la molécula central, siempre que exista solamente uno de dichos enlaces a la molécula central dentro del grupo de anillos fusionados de 9 miembros, además siempre que el grupo de anillos fusionados tenga 0-1 sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, ó -NR11S(O)R11 y además siempre que el grupo de anillos fusionados tenga 0-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, ó I; R17 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -SO2R8, ó fenilo con 1 sustituyente seleccionado entre R18 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I; R18 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, -NO2, alquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, ó R13, cicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, ó R13, ó heterocicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, ó R13; R19 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, fenilo sustituido, ó naftilo sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable, mezcla racémica y enantiómero puro de dicha fórmula. Estos compuestos pueden estar en forma de sales farmacéuticas o composiciones, mezclas racémicas, o enantiómeros puros de dicha fórmula. Los compuestos de Fórmula (1) son útiles para tratar afecciones como por ejemplo enfermedades asociadas con la enfermedad de Alzheimer, demencia presenil, demencia senil, esquizofrenia, psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad por déficit de atención, depresión, ansiedad, trastornos del humor y afectivos, entre otros. Se describe también el uso en la preparación de medicamentos y su método de tratamiento.