Patent AR-092319-A1 (AR)
Title: Carbazoles que contienen sulfonamidas como moduladores de criptocromo
Inventor: ROSS BERSOT
IPC: C07D493/08
Filed: 2013-05-13
Abstract: También se provee composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de fórmula (1) para tratar una enfermedad o desorden mediado por criptocromo tales como diabetes, obesidad, síndrome metabólico, síndrome de Cushing y glaucoma. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde cada uno de A, B, C, D, E, F, G y H es, de modo independiente, N o C; cada uno de R¹ y R², cuando A, B, C, D, E, F, G o H es C, está seleccionado, de modo independiente, de H, halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -O-(C=O)-R⁸, -NR⁸(C=O)-R¹⁰, -(C=O)-NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸OR⁹, -S(O)ᶜNR⁸R⁹, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₈, -O-SO₂-R⁸, NR⁸-S(O)ᶜ, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; cada uno de R³ y R⁵ está seleccionado, de modo independiente, de H, ciano, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -(C=O)-NR⁸R⁹, -S(O)ᶜNR⁸R⁹, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₈, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, (CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; en donde cada uno de los grupos R³ están ligados opcionalmente entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; en donde cada uno de los grupos R⁵ están ligados opcionalmente entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; R⁴ es H, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -(C=O)-NR⁸R⁹, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, (CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, (CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠheterocic1ilo de 4 - 10 miembros, -CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; R⁶ es H, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -(C=O)-NR⁸R⁹, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, (CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; R⁵ y R⁶ están ligados opcionalmente entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; R⁷ es -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -NR⁸(C=O)-R¹⁰, -(C=O)-NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸OR⁹, - NR⁸-S(O)ᶜ, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-O(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; R⁶ y R⁷ se pueden ligar entre sí corno un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; cada uno de R⁸, R⁹ y R¹⁰ están seleccionados, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR¹¹R¹²)ᵍ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR¹¹R¹²)ᵍ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; cualquier átomo del alquilo C₁₋₆, el cicloalquilo de 3 - 10 miembros, el arilo C₆₋₁₀ y el heterociclilo de 4 - 10 miembros de los R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ anteriores están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con 1 a 3 sustituyentes R¹⁴ cada uno seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, hidroxilo, -O-R¹⁵, alcoxi C₁₋₆, -(CR⁸R⁹)ₑ-alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R¹¹, -(C=O)-R¹⁵, -(C=O)-O-R¹¹, -(C=O)-O-R¹⁵, -O-(C=O)-R¹¹, -O-(C=O)-R¹⁵, -NR¹¹(C=O)-R¹³, -(C=O)-NR¹¹R¹², -(C=O)-NR¹¹R¹⁵, -NR¹¹R¹², -NR¹¹R¹⁵, -NR¹¹OR¹², -NR¹¹OR¹⁵, -S(O)NR¹¹R¹², -S(O)NR¹¹R¹⁵, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₆, -S(O)ᵈR¹⁵, -O-SO₂-R¹¹, -O-SO₂-R¹⁵, -NR¹¹-S(O)ᶜ, -NR¹⁵-S(O)ᶜ, -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de 3 - 10 miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑ-O(CR¹¹R¹²)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ₑ-O(CR¹¹R¹²)ᶠ-heterociclilo de 4 - 10 miembros, -(CR¹¹R¹²)ᶠS(O)ᵈ(CR¹¹R¹²)arilo C₆₋₁₀ y -(CR¹¹R¹²)ᶠS(O)ᵈ(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de 4 - 10 miembros; cualquier átomo del alquilo C₁₋₆, el cicloalquilo de 3 - 10 miembros, el arilo C₆₋₁₀ y el heterociclilo de 4 - 10 miembros de R¹⁴ anterior están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con 1 a 3 sustituyentes R¹⁶ cada uno seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, (CH₂)ₑ-OH, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R¹¹, -(C=O)-R¹⁵, -(C=O)-O-R¹¹, -(C=O)-O-R¹⁵, -O-(C=O)-R¹¹, -O-(C=O)-R¹⁵, -NR¹¹(C=O)-R¹³, -(C=O)-NR¹¹R¹², -NR¹¹R¹² y -NR¹¹R¹⁵; cualquier átomo de nitrógeno del heterociclilo de 4 - 10 miembros de los R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹⁴ y R¹⁵ anteriores están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con alquilo C₁₋₆, alqu