Patent AR-112084-A1 (AR)
Title: Compuesto de piridin-3-carboxamida y composición farmaceutica que lo comprende
Inventor: YOUNGMAN MARK ANDREW
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-06-11
Abstract: Un compuesto de piridin-3-carboxamida que tiene la fórmula (1), en donde: X es N e Y es C, X es CH e Y es N, o X es N e Y es N; R¹ está ausente o se selecciona entre hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, -OR⁵, alquilo C₁₋₅, alquilo C₁₋₅ sustituido, cicloalquilo C₃₋₅, cicloalquilo C₃₋₅ sustituido, y heterocicloalquilo; R² se selecciona entre hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, -OR⁵, -SR⁶, alquilo C₁₋₅, alquilo C₁₋₅ sustituido, cicloalquilo C₃₋₅, cicloalquilo C₃₋₅ (sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN), amino, -NHR⁷, -NR⁷R⁸, azetidinilo, y azetidinilo (sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN), y heterocicloalquilo; A se selecciona entre: cicloalquilo C₄₋₇, un heterocicloalquilo de 4, 5, ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O y N, y un heteroarilo de 5 a 12 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es nitrógeno y el segundo heteroátomo, si estuviera presente, se selecciona entre N y S; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre: hidrógeno, -OS(O)₂NH₂, -S(O)₂CH₃, -OH, -CºN, F, Cl, Br, I, tetrazolilo, metil-tetrazolilo, etil-tetrazolilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre; fluoro, -OH, -OCH₃, y -CH₃, morfolinilo, azetidinilo, azetidinilo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, -OH, -CF₃, y -CH₃, piridinilo, piridinilo sustituido con -CºN, oxazolilo, oxazolilo sustituido con -C(O)OCH₂CH₃, oxazolilo sustituido con -CºN, -N(H)oxazolilo, -N(H)oxazolilo sustituido con -C(O)OCH₂CH₃, -N(H)oxazolilo sustituido con -CºN, N(H)S(O)₂CH₃, oxo, alquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₈ sustituido con entre uno y seis sustituyentes seleccionados independientemente entre: -OH, oxo, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo, morfolinilo, metilpiperazinilo, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(H)alquilo C₁₋₄, donde alquilo está sustituido con entre 1 y 5 fluoros, -N(alquilo C₁₋₄)₂, y -N(alquilo C₁₋₄)₂ donde los alquilos están sustituidos independientemente con entre 1 y 7 fluoros, alcoxi C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈ sustituido con entre uno y seis sustituyentes seleccionados independientemente entre: -OH, oxo, fluoro, cloro, bromo, yodo, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo, -NH₂, -N(H)alquilo C₁₋₄, -N(H)alquilo C₁₋₄ donde el alquilo está sustituido con entre 1 y 5 fluoros, -N(alquilo C₁₋₄)₂, -N(alquilo C₁₋₄)₂ donde los alquilos están sustituidos independientemente con entre 1 y 7 fluoros, -S(O)₂CH₃, -S(O)₂NH₂, y -S(O)₂N(H)alquilo C₁₋₄, óxido de dimetilamina, N(alquilo C₁₋₆)₂, donde cada alquilo está sustituido opcionalmente con entre uno y seis sustituyentes seleccionados independientemente entre: -OH, oxo, fluoro, cloro, bromo, yodo, y -S(O)₂CH₃, -N(H)alquilo C₁₋₆, y N(H)alquilo C₁₋₆ sustituido con entre uno y seis sustituyentes seleccionados independientemente entre: -OH, oxo, fluoro, cloro, bromo, yodo, CF₃, CHF₂, CH₂F, y -S(O)₂CH₃; R⁵ se selecciona entre hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₅, cicloalquilo C₃₋₅ (sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN), alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN); R⁶ se selecciona entre hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₅, cicloalquilo C₃₋₅ (sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN), alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquil C₁₋₄oxi, -OH, alquilo C₁₋₄, oxo, -COOH, -NO₂, -NH₂ y -CN); R⁷ se selecciona entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, oxo, y -OH), -alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, oxo, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -COOH, -NH₂, -NH-cicloalquilo, y -CN); y R⁸ se selecciona entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, oxo, y -OH), -alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ (sustituido con entre 1 y 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre: fluoro, cloro, oxo, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -COOH, -NH₂, -NH-cicloalquilo, y -CN); siempre que R¹ esté ausente cuando Y es N, y siempre que R², R³ y R⁴ no sean todos hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composición farmacéutica que comprende un compuesto de la solicitud. Los compuestos de la presente son inhibidores de la Prostaglandina D Sintasa Hematopoyética (H-PGDS) y pueden ser útiles en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne.