Patent AR-071387-A1 (AR)
Title: Pirimidin-5-carboxamidas sustituidas
Filed: 2009-04-21
Abstract: También se describen su uso en la inhibicion de 11bHSD1, procedimientos para prepararlos y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en el que: Q es O, S, N(R8) o un enlace sencillo; R8 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5 y cicloalquilmetilo C3-5 (estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluor); R1 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroarilo, arilo, arilalquilo C1-3, heteroarilalquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterociclilalquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3 y cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, [estando cada uno opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, alquil C1-3-S(O)n- (donde n es 0, 1, 2 o 3), R5CON(R5')-, (R5')(R5'')N-, (R5')(R5'')NC(O)-, R5'C(O)O-, R5'OC(O)-, (R5')(R5'')NC(O)N(R5''')-, R5SO2N(R5'')-, (R5')(R5'')NSO2- y alquilo C1-2 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, carboxi y alcoxi C1-3 (donde R5 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo y ciano; y R5', R5'' y R5''' se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R5' y R5'' junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-7 miembros) y opcionalmente sustituido, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoilo C2-4, y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano]; o R1 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un sistema de anillos saturados, mono, bicíclicos o enlazados, que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre y opcionalmente condensado con un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, donde el sistema de anillos resultante está opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R9 y opcionalmente sustituido, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoilo C2-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano; R2 se selecciona entre cicloalquil C3-7-(CH2)m- y policicloalquil C6-12-(CH2)m- (donde m es 0, 1 o 2 y los anillos contienen opcionalmente 1 o 2 átomos en el anillo seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre y están opcionalmente sustituidos, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R6 y opcionalmente sustituidos, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C2-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano); R3 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5 y cicloalquilmetilo C3-5 (estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluor); R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un sistema de anillos saturados, mono, bicíclicos o enlazados, que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre y opcionalmente condensado con un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, donde el sistema de anillos resultante está opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R7 y opcionalmente sustituido, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C2-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano; R4 se selecciona entre hidrogeno, R10, -OR10, -SR10 y-NR11R12; R10 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilalquilo C1-3, heteroarilalquilo C1-3, heterociclilalquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3 y cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, [estando cada uno opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, alquil C1-3-S(O)p- (donde p es 0, 1, 2 o 3), R13CON(R13')-, (R13')(R13'')N-, (R13')(R13'')NC(O)-, R13'C(O)O-, R13'OC(O)-, (R13')(R13'')NC(O)N(R13''')-, R13SO2N(R13'')-, (R13')(R13'')NSO2- y alquilo C1-2 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, carboxi y alcoxi C1-3 (donde R13 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halo y ciano; y R13', R13'' y R13''' se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R13' y R13'' junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-7 miembros) y opcionalmente sustituido, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C2-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano]; R11 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilalquilo C1-3, heteroarilalquilo C1-3, heterociclilalquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3 y cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, [estando cada uno opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, alquil C1-3-S(O)q- (donde q es 0, 1, 2 o 3), R14CON(R14')-, (R14')(R14'')NC(O)-, R14'C(O)O-, R14'OC(O)-, (R14')(R14'')NC(O)N(R14''')-, R14SO2N(R14'')-, (R14')(R14'')NSO2- y alquilo C1-2 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3, sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, carboxi y alcoxi C1-3 (donde R14 es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo y ciano; y R14', R14'' y R14''' se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano, o R14' y R14'' junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4-7 miembros) y opcionalmente sustituido, en un nitrogeno disponible, con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C1-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano]; y R12 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5 y cicloalquilmetilo C3-5 (estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 átomos de fluor); o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un sistema de anillos saturados, mono, bicíclicos o enlazados, que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre y opcionalmente condensado con un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado (que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre), donde el sistema de anillos resultante está opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R15 y opcionalmente sustituido en un nitrogeno disponible con un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C2-4 y alcanosulfonilo C1-4, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano; R6, R7, R9 y R15 se seleccionan independientemente entre hidroxilo, halo, oxo, carboxi, ciano, trifluorometilo, R16, R16O-, R16CO-, R16C(O)O-, R16CON(R16')-, (R16')(R16'')NC(O), (R16')(R16'')N, R16S(O)a- donde a es de 0 a 2, R16'OC(O)-, (R16')(R16'')NSO2-, R16SO2N(R16'')-, (R16')(R16'')NC(O)N(R16''')-, fenilo y heteroarilo [donde los grupos fenilo y heteroarilo están opcionalmente condensados con un fenilo, heteroarilo o un anillo de 5 o 6 miembros, saturado o parcialmente saturado, que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre y el sistema de anillos resultante está opcionalmente sustituido, en átomos de carbono disponibles, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, halo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, amino, N-alquilamino C1-4, di-N,N-(alquil C1-4)amino, N-alquilcarbamo