Patent AR-046274-A1 (AR)
Title: Antagonistas receptores de fibrinogeno y su uso
Inventor: GUPTE RAVINDRA DATTATRAYA
IPC: C07D209/46
Filed: 2004-10-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de a fórmula general (1), donde: anillo A se selecciona de aril y 5- ó 6- miembros de heteroaril; RA se selecciona de -NO2, -(CH2)pCN, -(=O)-NR1R2, -C(=S)NR1R2, -C(=NR1)-SMe y -C(=NR1)-OMe, o RA se selecciona de (CH2)pNR1R2 o uno de los grupos de fórmula (2) y fórmula (3) donde p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, s es 1, 2 ó 3, y cuando s es 2 ó 3 los grupos RA, son independientes unos de otros y pueden ser los mismos o diferentes; R1 y R2 son seleccionados en forma independiente de H, hidroxi, alquil, parcial o totalmente alquil fluorinado, alcoxi, alquenil, alquinil, carboxi, -C(=O)OR5, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil y heterociclo, o R1 y R2, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterociclo saturado, parcialmente saturado o aromático conteniendo por lo menos en forma opcional un átomo adicional seleccionado de N, O y S; R3 y R4 son independientemente seleccionados de: H, alquil, parcialmente o completamente fluorinado alquil, alquenil, alquinil, -C(=O)OR5, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil, heterociclo, -OR5, -SR5, -NR5R6, -S(=O)2NR5R6, -S(=O)2R5, -C(=O)R5, -C(=O)NR5R6, -C(=O)OR5, -C(=O)SR5, -OC(=O)R5, -OC(=O)R5, -OC(=O)OR5, - OC(=O)NR5R6, -OS(=O)2R5, S(C=O)NR5 y -OS(=O)2NR5R6, o R3 y R1 o R4, junto con los átomos de N respectivos a los cuales están unidos, forman un no sustituible o sustituible 5-, 6- o 7- heterociclo de miembros parcialmente saturados o aromáticos, que tienen en forma opcional uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, donde los sustitutos se seleccionan de hidroxi, halógeno, alquil, alcoxi, alquenil, alquinil, oxo, carboxi y -C(=O)OR5; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente de: H, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil y heterociclo, donde cada mencionado grupo alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil y cicloalquilalquil opcionalmente contienen por lo menos un átomo seleccionado de: N, S y O en cualquier lado de la cadena, incluyendo la posición terminal; R7 y R9 tienen el mismo significado que R3 y R4, definido con anterioridad; R8 se selecciona de: H, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil y heterociclo, donde tal heterociclo es saturado, en forma parcial o aromática y contiene por lo menos un átomo seleccionado de N, O y S, con su punto de unión ya sea a través de C o N, y donde cada grupo alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil y cicloalquilalquil mencionado contiene por lo menos un átomo seleccionado de N, O y S, en cualquier lado de la cadena, incluyendo la posición terminal; RB se selecciona de H, halógeno, CN, -NO2, alquil, alquil fluorinado total o parcialmente, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil, heterociclo, -NR10R11, -OR10, -SR10, S(O)R10, S(O)2R10, -NHCX(=O)R10, -NHOR10, -OC(=O)R10, -SC(=O)R10, NHC(=O)OR10, -OC(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, - C(=O)R10, y - C(=O)OR10; R10 y R11 tienen el mismo significado que R5 o R6, definido con anterioridad; s es 1, 2 ó 3 y cuando s es 2 ó 3 los grupos RB son independientes unos de otros y pueden ser los mismos o diferentes; Y1 y Y2 son independientes seleccionados de H, R12, R13, NR12R13, OR12, SR12, CH2(OR12), CH2(SR12), CH2S(=O)R12 y CH2S(=O)2R12, o Y1 y Y2, juntos, se seleccionan de =O, =S, =CR12R13, =NR12 y =N-OR12; R12 y R13 se seleccionan de H, OR5, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil y aril; Z es CH o N; W es (CH2)u, donde u es el entero 1 o 2; RC se selecciona de R5, =O, =NR14, =S, CN, NR14R15, OR14, SR14, S(=O)2R16 y COR16; R14 y R15 tienen el mismo significado que R5 y R6, definido con anterioridad; s es 1, 2 ó 3 y cuando s es 2 ó 3 los grupos RC son independientes los unos de los otros y pueden ser los mismos o diferentes; R16 se selecciona de H, OR14, N(R14)2, NR14R15, SR14 y R5, donde R5, R14 y R15 se definen como en los párrafos anteriores; n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; RD y RE son seleccionados en forma independiente de H y un grupo no sustituible o sustituible seleccionado de alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil y heterociclo, donde los sustituidos son seleccionados de hidroxi, halógeno, alquil, alquenil, alquinil, oxo, carboxi, -C(=O)OR5, -OR17, -SR17, -NR17R18, -NHC(=O)R17, -NHC(=O)OR17, -OC(=O)R17, -SC(=O)R17, -OS(=O)2R17 y -NHS(=O)2R17; R17 y R18 tienen el mismo significado que R5 y R6, definidos con anterioridad; RF se selecciona de (H, H), (-H, -OH), O, S, N(OR19), N[OC(=O)OR19], N[OC(=O)R19] y N[OS(=O)2NR19R20]; R19 y R20 tienen el mismo significado que R5 y R6, definidos con anterioridad; RG se selecciona de aril, heteroaril, y heterociclos saturados parcial o completamente, donde aril, heteroaril y el heterociclo son sustituidos en cada caso por uno a más grupos seleccionados en forma independiente de -R5, halógeno, -CN, -SCN, -CNO, -OR21, -OC(=O)R21, -OS(=O)2R21, - OS(=O)2NR21R22, -OC(=O)OR21, -OC(=O)SR21, -OC(=O)NR21R22, -SR21, -S(=O)R21, -SC(=O)H, -SC(=O)OR21, -NO2, -NR21(OR22), -NR21R22, -NR21C(=O)R22, -N(R21)C(=O)OR22, -N[S(=O)2R21]R23, C(=O)OR21, -S(=O)2R21, S(=O)2OR21 y un grupo de la fórmula: T-(CH2)q- CR23R24-COR25; R21 y R22 tienen el mismo significado que R1 y R2, definidos con anterioridad; T se selecciona de -CH2, O, S y NH; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R23 y R24 son independientemente seleccionados de H, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aril, arilalquil, heterociclo y C(=O)R25, donde tal alquil y alquenil contienen opcionalmente por lo menos un átomo seleccionado de O, S y N, en alguna posición del alquil o cadena de alquenil, y tal alquil y alquenil son no sustituibles o sustituibles con por lo menos un grupo seleccionado de OR1, -OC(=O)R1, -OS(=O)2R1, -S(=O)2NR1R2, -OC(=O)OR1, -OC(=O)SR1, -OC(=O)NR1R2, -SR1, -S(=O)R1, -SC(=O)H, -SC(=O)OR1, -NR1(OR2), -NR1R2, -NR1C(=O)R2, -N(R1)C(=O)OR2, - NR1S(=O)2R2, C(=O)OR1, -S(=O)2R1 y -S(=O)2OR1; R25 se selecciona de OR5, SR5, -OCR3R4 y -NR5R6, donde R3, R4, R5 y R6 son como se definen con anterioridad y donde opcionalmente, R3 y R4, juntos con el C al cual están unidos, forman un ciclo no sustituible o sustituible 5-, 6- o 7- saturado en miembros, parcialmente saturado o aromático con uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde los sustituidos son seleccionados de hidroxi, halógeno, alquil, alcoxi, alquenil, alquinil, oxo, carboxi y -C(=O)OR5; y el grupo NR5R6 es, opcionalmente un heterociclo que contiene por lo menos un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y N; en todas sus formas estereoisoméricas y tautoméricas y mezclas de las mismas en todos los radios, y sus sales farmacéuticamente aceptables y solventes y drogas.