Patent AR-066958-A1 (AR)
Title: Imidazopirazinas como inhibidores de proteina quinasa
Filed: 2008-06-11
Abstract: Métodos de preparacion de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que incluyen uno o más de dichos compuestos, métodos de preparacion de formulaciones farmacéuticas que incluyen uno o más de dichos compuestos, y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion, o mejoramiento de una o más enfermedades asociadas con las proteínas o Aurora quinasas que utilizan dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1: o una sal, solvato, éster o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R es H, CN, -NR5R6, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclenilo, heteroarilo, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, heterociclilo, heteroarilo sustituido con (CH2)1-3NR5R6, alquilo no sustituido, o alquilo sustituido con uno o más restos los cuales pueden ser los mismos o diferentes, estando cada resto independientemente seleccionado del grupo integrado por -OR5, heterociclilo, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)13-N(R5R6) y -NR5R6; R1 es H, halo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más restos los cuales pueden ser los mismos o diferentes estando cada resto independientemente seleccionado del grupo integrado por halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (en donde los R5 y R6, conjuntamente con el N de dicho -NR5R6, forman un anillo heterociclilo), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 y -OR5; R2 es H, halo, arilo, arilalquilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos arilo, arilalquilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente independientemente sustituidos con uno o más restos los cuales pueden ser los mismos o diferentes estando cada resto independientemente seleccionado del grupo integrado por halo, amida, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (en donde los R5 y R6, conjuntamente con el N de dicho -NR5R6, forman un anillo heterociclilo), -CN, arilalquilo, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, heteroarilo y heterociclilo; R3 es heterociclil-(CR7R8)n-X, heterociclenil-(CR7R8)n-X, heteroaril-(CR7R8)n-X o aril-(CR7R8)n-X en donde cada uno de los restos heterociclil-, heterociclenil-, heteroaril- o aril- de dicho R3 pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más restos, independientemente seleccionados del grupo integrado por -CONR5R6, -OR5 y alquilo, n es 1-6, X está seleccionado del grupo integrado por -NR5R6, -OR5, -SO-R5, -SR5, SO2R5, heteroarilo, heterociclilo y arilo, en donde dicho heteroarilo o arilo puede estar no sustituidos o sustituido con uno o más restos, independientemente seleccionados del grupo integrado por -O-alquilo, alquilo, halo, o NR5R6; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o cicloalquilo; R5 está seleccionado del grupo integrado por hidrogeno, alquilo, alquenilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, ciclenilo, heterociclilalcoxilo, -S-alquilheterociclilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilN(alquilo)2, alquilNH(alquilo), alquilN(alquenilo)2, -alquilN(alcoxilo)2, -alquil-SH, hidroxialquilo, trihaloalquilo, dihaloalquilo, monohaloalquio, en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, ciclenilo, heterociclilalcoxilo, -S-alquilheterociclilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilN(alquilo)2, alquilNH(alquilo), alquilN(alquenilo)2, -alquilN(alcoxilo)2, -alquil-SH, hidroxialquilo, trihaloalquilo, dihaloalquilo, monohaloalquilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más restos independientemente seleccionados del grupo integrado por alquilo, alquenilo, arilo, ciclenilo, cicloalquilo, arilalquilo, ciclenilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, heteroarilalquilo, heterociclenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo, -alquilSH, alcoxilo, -Salquilo, hidroxialquilo, y aminoalquilo; R6 está seleccionado del grupo integrado por hidrogeno, alquilo, alquenilo, arilo, ciclenilo, cicloalquilo, arilalquilo, ciclenilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, heteroarilalquilo, heterociclenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo, -alquilSH, alcoxilo, -S-alquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, -alquil-OC(O)alquilo, -alquilOC(O)cicloalquilo, -alquilOC(O)arilo, -alquilOC(O)aralquilo, -alquilOC(O)NR5arilo, -alquilOC(O)NR5alquilo, -alquilOC(O)NR5heterociclilo, -alquilOC(O)NR5heteroaril-alquilOC(O)NR5cicloalquilo, -alquilOC(O)heterociclilo, alquilOC(O)OH, alquilC(O)Oalquilo, -alquiIC(O)Ocicloalquilo, -alquiIC(O)Oarilo, -alquilC(O)Oaralquilo, -alquilC(O)ONR5arilo, -alquilC(O)ONR5alquilo, -alquilC(O)ONR5heterociclilo, -alquilC(O)ONR5heteroaril-alquilC(O)ONR5cicloalquilo, -alquilC(O)Oheterociclilo, alquilC(O)OH, y alquilC(O)Oalquilo en donde cada uno de dichos arilo, ciclenilo, cicloalquilo, arilalquilo, ciclenilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, heteroarilalquilo, heterociclenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, -alquilOC(O)alquilo, -alquilOC(O)cicloalquilo, -alquilOC(O)arilo, -alquilOC(O)aralquilo, -alquilOC(O)NR5arilo, -alquilOC(O)NR5alquilo, -alquilOC(O)NR5heterociclilo, -alquilOC(O)NR5heteroaril-alquilOC(O)NR5cicloalquilo, -alquilOC(O)heterociclilo, alquilC(O)OH, alquilC(O)Oalquilo, -alquilC(O)Ocicloalquilo, -alquilC(O)Oarilo, -alquilC(O)Oaralquilo, -alquilC(O)ONR5arilo, -alquilC(O)ONR5alquilo, -alquilC(O)ONR5heterociclilo, -alquilC(O)ONR5heteroaril-alquilC(O)ONR5cicloalquilo, -alquilC(O)Oheterociclilo, alquilC(O)OH, y alquilC(O)Oalquilo, pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más restos independientemente seleccionados del grupo integrado por alquilo, alquenilo, arilo, ciclenilo, cicloalquilo, arilalquilo, ciclenilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, heteroarilalquilo, heterociclenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo, -alquilSH, alcoxilo, -Salquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, amino, aminodialquilo, aminocicloalquilo, halo, trihaloalquilo, dihaloalquilo, y monohaloalquilo; además en donde en cualquier -NR5R6 en la Formula 1, dichos R5 y R6 pueden opcionalmente estar unidos conjuntamente con el N de dicho -NR5R6 para formar un anillo cíclico o un anillo cíclico en puente, en donde cada uno de dichos anillo cíclico o anillo cíclico en puente, puede estar no sustituido o sustituido con uno o más restos, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, independientemente seleccionados del grupo integrado por hidroxilo, -SH, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, -alquil-SH, alcoxilo, -S-alquilo, -CO2-alquilo, -CO2-alquenilo, arilalquilo, ciclenilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, arilo, ciclenilo, cicloalquilo, espiroheterociclilo, espiroheterociclenilo, espiroheteroarilo, espirociclilo, espirociclenilo, espiroarilo, alcoxialquilo, -alquil-S-alquilo, heterociclilo, heterociclenilo, halo, trihaloalquilo, dihaloalquilo, CN y monohaloalquilo.