Patent ES-2352564-T3 (ES)
Title: Piperidinas sustituidas.
Inventor: STUTZ STEFAN
IPC: A61K31/445
Filed: 2006-03-30
Granted: 2011-02-21
Abstract: Compuesto de la fórmula (I) o (II) **Fórmula** donde R es alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquilo C0-8-carbonil-amino-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-8, alquilo C1-8- sulfonil-alquilo C1-8, opcionalmente N-mono- o N,N-di-C1-8 alquilado, carbamoil-alquilo C0-8, opcionalmente O-C1-8 alquilado carboxil-alquilo C0-8, opcionalmente N y/o N' mono-, di- o tri-C1-8 alquilado ureido-alquilo C1-8 o heterociclilcarbonil-alquilo C0-8 o R es un alquenilo C2-8, alquilo C1-8, alquinilo C2-8, alquilo C0-8-carbonil-amino-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-8, alquilo C1-8-sulfonil-alquilo C1-8, opcionalmente N-mono- o N,N-di-C1-8 alquilado carbamoil-alquilo C0-8, opcionalmente OC1- 8-alquilado carboxil-alquilo C0-8, opcionalmente N y/o N' mono-, di- o tri-C1-8 alquilado ureido-alquilo C1-8 o heterociclilcarbonil-alquilo C0-8, siendo cada uno de dichos radicales sustituidos por 1-4 alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonil C1-8-(N-alquilo C1-8)-amino, alquilo C1-8, alquilo C1-8-carbonil-(N-alquilo C1-8)-mino, alquilo C1-8-sulfanil, alquilo C1-8-sulfinil, arilo-alcoxi C1-8, que es opcionalmente sustituido por 1 o 2 radicales arilo o alcoxi C1-8, arilo, que es opcionalmente sustituido por 1 o 2 radicales arilo o alcoxi C1-8, arilo-amino, ciano, cicloalcoxi C3-8, halógeno, heterociclilalquilo C0-8, heterociclil-alcoxi C1-8, heterociclil-alquilo C0-8-amino, heterociclil-carbonil, opcionalmente N-mono- o N,N-di- C1-8 alquilado amino, opcionalmente N-mono- o N,N-di-C1-8 alquilado carbamoil-alquilo C0-8, opcionalmente N-mono- o N,N-di-C1-8 alquilado carbamoiloxi, opcionalmente N-mono- o N,N-di-C1-8 alquilado sulfamoil, opcionalmente N-arilado o N-heterociclil-sustituido carbamoil, oxo, trifluorometoxi o trifluorometil; R1 es un 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il o 2,2-dimetil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il sustituido por al menos un sustituyente seleccionado de alcoxi C1-8-alquilo C1-8; R2 es un acenaftil, ciclohexil, diazinil, furil, imidazolil, naftil, oxadiazolil, oxazolil, fenil, pirazinil, piridil, pirimidil, pirrolil, oxopiridinil, tetrazolil, tienil, o triazolil, cada uno de dichos radicales puede ser sustituido por 1-3 alcanoiloxi C1-8-alquilo C1-8, alqueniloxi C2-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8- alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxicarbonil C1-8, alcoxicarboniloxi C1-8-alquilo C1-8, alquilo C1-8, carboxi-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8-sulfanilo, alquilo C1-8-sulfanilo, alquilo C1-8-sulfanilo-alcoxi C1-8, alquilo C1-8-sulfanilo-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfaniloalquilo C1-8, ciano, ciano-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-6-alcoxi C1-8, alcoxi C1-6-alquilo C0-6-cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-6-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-6-alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, halógeno, hidroxi-alquilo C1-8, grupos hidroxilo, óxido, trifluorometoxi o trifluorometilo, o un grupo alquilenodioxi C1-8, y/o por un radical L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U; L1, L2, L3, L4 y L5 son cada uno independientemente un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8, cicloalqueno C3-8 o están ausentes; T1, T2, T3 y T4 son cada uno independientemente (a) un enlace, o están ausentes, o son uno de los grupos (b) -CH(OH)- (c) -CH(OR6)- (d) -CH(NR5R6)- (e) -CO- (f) -CR7R8- (g) -O- o -NR840 - (h) S(O)0-2- (i) -SO2NR6- (j) -NR6SO2- (k) -CONR6- (l) -NR5 6CO- (m) -O-CO- (n) -CO-O- (o) -O-CO-O- (p) -O-CO-NR6- (q) -N(R6)-CO-N(R610 )- (r) -N(R6)-CO-O- (s) pirrolidinileno, piperidinileno o piperazinileno (t) -C(R11)(R12)-, donde los enlaces, a partir de (b)-(t) conducen a un átomo de carbono saturado o aromático del grupo adyacente si el enlace inicia en un heteroátomo, y donde no más de dos grupos (b)-(f), tres grupos (g)-(h) y un grupo (i)-(t) están presentes; R3 es un hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C1-8 o alqueniloxi C2-8; R4 es un hidrógeno, alquenilo C2-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alquilo C1-8, opcionalmente (N-alquilo C1-8)-alcoxi C1-8 carbonil-amino, alcoxi C1-8, opcionalmente (N-alquilo C1-8)-alquilo C1-8 carbonil-amino-alcoxi 20 C1-8, opcionalmente (N-mono- o N,N-di-alquilo C1-C8)-amino-alcoxi C1-8, bencilo, cicloalquiloxi C3-8, cicloalquiloxi C3-8- alcoxi C1-8, heterociclil-alcoxi C0-8, heterocicliloxi-alcoxi C1-8, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, oxo o un grupo R4a-Z1-X1- donde R4a es (a) H- (b) alquilo C1-8- (c) alquenilo C2-8- (d) hidroxi-alquilo C1-8- (e) polihidroxi-alquilo C1-8- (f) alquilo C1-8-O-alquilo C1-8- (g) arilo- (h) heterociclil- (i) arilalquilo- (j) heterociclilalquilo- (k) ariloxialquilo- (l) heterocicliloxialquilo- (m) (R5,R635 )N-(CH2)1-3- (n) (R5,R6)N- (o) alquilo C1-8-S(O)0-2- (p) arilo-S(O)0-2- (q) heterociclil-S(O)0-2- (r) HO-SO3- o las sales de estos (s) H2N-C(NH)-NH- (t) NC y los enlaces, a partir de (n)-(t) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente y este átomo de carbono es saturado, si el enlace inicia en un heteroátomo5 ; Z1 (a) es un enlace, está ausente, o es uno de los grupos (b) -alquileno C1-8- (c) -alquenileno C2-8- (d) -O-, -N(R1110 )-, -S(O)0-2- (e) -CO- (f) -O-CO- (g) -O-CO-O- (h) -O-CO-N(R11)- (i) -N(R1115 )-CO-O- (j) -CO-N(R11)- (k) -N(R11)-CO- (l) -N(R11)-CO-N(R11)- (m) -CH(OR9)- y los enlaces, a partir de (d) y (f)-(m) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente y este átomo de carbono es saturado, si el enlace inicia en un heteroátomo; X1 (a) es un enlace, está ausente, o es uno de los grupos (b) -O- (c) -N(R1125 )- (d) -S(O)0-2- (e) -(CH2)1-3-; o R3 y R4 en la fórmula (I) juntos son un enlace; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, arilo-alquilo C1-8 o acil, o, juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen, son un anillo heterociclico de 5- o 6- miembros, que puede contener un átomo adicional de nitrógeno, oxígeno o azufre o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de nitrógeno adicional opcionalmente puede ser sustituido por radicales alquilo C1-8; R7 y R8, juntos con el átomo de carbono al cual se unen, son un anillo de 3-7- miembros, el cual puede contener uno o dos átomos de -O- o -S - o grupos -SO- o-SO2-; R9 35 es un hidrógeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, acil o arilalquilo; R10 es un carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo o hidrógeno; R11 es un hidrógeno o alquilo C1-8; R12 es un hidrógeno o alquilo C1-8; Q es etileno o está ausente (fórmula I) o es etileno o metileno (fórmula II); U es hidrógeno, alquilo C1-8, ciano, opcionalmente sustituido cicloalquilo C3-8, arilo o heterociclil; W es oxígeno o azufre; X es oxígeno; Z es alquileno C1-5 8; m es 0 o 1; n es 1; o una sal de estos, o donde uno o más átomos se reemplazan por sus isótopos estables, no-radioactivos.