Patent ES-2647664-T3 (ES)
Title: Compuestos de indol o análogos de los mismos útiles para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD)
Inventor: ALTMANN EVA
IPC: A61K31/403
Filed: 2012-01-02
Granted: 2017-12-26
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Z1 es C, y L es un residuo divalente seleccionado a partir del grupo que consiste en -N(H)- y -C(H)-(R1)-, o Z1 es N, y L es CH2; R1 es hidrógeno, hidroxilo, o amino; Z2 es C(R2) o N; Z3 es C o N, Z4 es C(R4) o N; Z5 es C(R5) o N, o un N-óxido del mismo; Z6 es C(R6) o N, o un N-óxido del mismo; Z7 es C(R7) o N, o un N-óxido del mismo; Z8 es C o N; Z9 es C o N; en donde uno de Z1, Z3, Z8 y Z9 es N, y tres de Z1, Z3, Z8 y Z9 son C; en donde 0, 1 o 2 o 3 de Z2, Z4, Z5, Z6 y Z7 son N; R2 es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, o metil-amino; R4 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, NR8R9, ciano, CO2H, CONR10R11, SO2alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH2, SO2NR10R11, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, -C(NR10)NR8R9, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, y alqueniloxilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde cada alquilo, alquenilo, alcoxilo y alqueniloxilo está insustituido o sustituido con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, hidroxilo, ciano, tetrazol, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo- alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO2H, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, C(O)NR10R11, NR8R9, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido que tiene de 4 a 7 átomos del anillo y 1, 2, o 3 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene 5 o 6 átomos del anillo y 1, 2 o 3 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, y en donde los sustituyentes opcionales de fenilo, heterociclo o heteroarilo se seleccionan a partir de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y CO2H; R5 y R6, tomados en combinación con los átomos con los que están unidos, forman un ciclo que tiene de 4 a 7 átomos del anillo y 0, 1 o 2 átomos de N, O o S adicionales del anillo; R7 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilo, CO2H y C(O)NR10R11; R8 y R9 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NR8R9, tomados en combinación, forman un heterociclo que tiene de 4 a 7 átomos del anillo y 0 o 1 átomo de N, O o S adicional del anillo, cuyo heterociclo está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; X1 es CR14R15 o azufre; X2 es CR16R17, oxígeno, azufre, N(H) o N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), en donde al menos uno de X1 y X2 es carbono; o X1 y X2, en combinación, forman una olefina de la fórmula -C(R16)>=C(H)- o -C(R16)>=C(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-, en donde el C(R16) está unido a X3; X3 es (CR18R19)m o N(H), en donde m es 0, 1 o 2, en donde X3 es CR18R19 o (CR18R19)2 cuando cualquiera de X1 o X2 es azufre o X2 es oxígeno; o X2 y X3, tomados en combinación, son -N>=C(H)- o -N>=C(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-, en donde el C(H) o C(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) está unido a X1;