Patent AR-095093-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE SULFONA MULTICÍCLICOS FUSIONADOS COMO INHIBIDORES DE LA b-SECRETASA Y MÉTODOS PARA SU USO
Inventor: JENNIFER R ALLEN
IPC: A61K31/542
Filed: 2014-01-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o un estereoisómero, tautómero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A⁵ es CR⁵ o N; A⁶ es CR⁶ o N; A⁸ es CR⁸ o N, con la condición de que no más que uno de A⁵, A⁶ y A⁸ es N; cada R¹, en forma independiente, es H, F, Cl, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, CN, -CH₂O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -S(O)ₒ-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆, donde cada una de las porciones alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆ de -CH₂O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -S(O)ₒ-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆ y -C(O)alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituida con 1 - 4 sustituyentes de F, oxo o OH; de manera alternativa, cada R¹ tomado junto con el átomo de carbono al cual se encuentra unido forma un anillo espirocarbocíclico C₃₋₆ que opcionalmente incluye un heteroátomo seleccionado entre O y N y que está opcionalmente sustituido, en forma independiente, con 1 - 4 sustituyentes de F, OH, alquilo C₁₋₃, alcoxilo C₁₋₃, CH₂O-alquilo C₁₋₂ o haloalquilo C₁₋₃; R² es alquilo C₁₋₄, CH₂O-alquilo C₁₋₄, CH₂OH, CH₂CN, cicloalquilo C₃₋₆ o CN, donde cada uno de alquilo C₁₋₄, CH₂O-alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 4 átomos de F; cada R³, en forma independiente, es halo, alquilo C₁₋₄, O-alquilo C₁₋₄, CH₂O-alquilo C₁₋₄, CH₂OH, haloalquilo C₁₋₄, ciclopropilo o CN, donde cada uno de O-alquilo C₁₋₄, CH₂O-alquilo C₁₋₄ y ciclopropilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 átomos de F; cada uno de R⁵, R⁶ y R⁸, en forma independiente, es H, halo, haloalquilo, haloalcoxilo, alquilo C₁₋₄, CN, OH, O-alquilo C₁₋₄, S(O)ₒ-alquilo C₁₋₄, NH-alquilo C₁₋₄ o C(O)alquilo C₁₋₄; R⁷ es -NH-R⁹, -NHC(=O)-R⁹, -C(=O)NH-R⁹, -O-R⁹ o -S-R⁹; R⁹ es acetilo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ o un anillo total o parcialmente insaturado monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros formado por átomos de carbono, donde dicho anillo opcionalmente incluye 1 - 4 heteroátomos en caso de ser monocíclico o 1 - 5 heteroátomos en caso de ser bicíclico, donde dichos heteroátomos se seleccionan entre O, N o S, donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ y el anillo están opcionalmente sustituidos, en forma independiente, con 1 - 5 sustituyentes de R¹⁰; cada R¹⁰, en forma independiente, es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, SF₅, acetilo, -C(O)NHCH₃, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₆amino-, dialquil C₁₋₆amino-, alcoxilo C₁₋₆, tioalcoxilo C₁₋₆, 2-propin-1-iloxi, 2-butin-1-iloxi, morfolinilo, pirazolilo, isoxazolilo, dihidropiranilo, pirrolilo, pirrolidinilo, tetrahidropirrolilo, piperazinilo, oxetan-3-ilo, dioxolilo, -NHC(O)R¹¹ o -C(O)NHR¹¹-, donde cada uno de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₆amino-, dialquil C₁₋₆amino-, alcoxilo C₁₋₆, tioalcoxilo C₁₋₆, 2-propin-1-iloxi, 2-butin-1-iloxi, morfolinilo, pirazolilo, isoxazolilo, dihidropiranilo, pirrolidinilo, oxetan-3-ilo o dioxolilo, está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 - 5 sustituyentes de F, Cl, CN, NO₂, NH₂, OH, oxo, metilo, metoxi, etilo, etoxi, propilo, propoxi, isopropilo, isopropoxi, ciclopropilo, ciclopropilmetoxi, butilo, butoxilo, isobutoxi, tert-butoxi, 2-butiniloxi, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, alquil C₁₋₃amino-, dialquil C₁₋₃amino, tioalcoxilo C₁₋₃, oxetan-3-ilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo o pirazolilo, en donde cada uno entre el oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo o pirazolilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes de F o CH₃; R¹¹ es alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆; X es H, F, CH₃, CH₂CH₃, ciclopropilo o CN; Y es -SCR⁴R⁴-, -CR⁴R⁴S-, -S(O)₂CR⁴R⁴-, -OCR⁴R⁴-, -CR⁴R⁴O- o -CR⁴R⁴CR⁴R⁴-, donde cada R⁴, en forma independiente, es H, F, OH, alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; n es 0, 1 ó 2; y o es 0, 1 ó 2.