Patent ES-2376913-T3 (ES)
Title: Derivados de triazolopirazina utiles como agentes anticancerosos
Inventor: CHENG HENGMIAO
IPC: A61K31/5025
Filed: 2007-04-30
Granted: 2012-03-20
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que: R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, -O(CH2)nCH3, -NR10C(O)OR12, - (CR12R13)nNR10R11, -O(CH2)nOR10, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -N(CH2)n(cicloalquilo C3-C8), -CN, - NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclilo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), heterobiciclilo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2)nCH(OR10)CH3, -(CH2)nOR10, -(CH2)nC(CH3)2OR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(R10R11)nC(O)OR10, -C(O)NR10R11, - (CR10R11)nC(O)NR10R11, -(CH2)nNR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, - (CH2)nNR10C(O)NR10R11, -(CH2)nNR10C(O)OR11, -NR10C(O)R11, NR10C(O)OR11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -(CH2)n(heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), -(CH2)n(heteroarilo de 5 a 7 miembros), - (CH2)n(arilo C6-C10), alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6; R3 es un resto de fórmula: **Fórmula** en la que R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, - C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, - NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, - C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, - NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6; con la condición de que uno de R7 y R8, o R8 y R9 se combine para formar un anillo seleccionado de cicloalquilo C4- C8 saturado, cicloalquilo C5-C8 insaturado, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros y arilo C6- C10, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, - CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6; R10 y R11 se seleccionan independientemente de H, -(CH2)nOR12, -(CH2)nC(CH3)2OR12, -CHR12(CH2)nOR13, - C(O)OR12, -(CH2)nCHR12OR13, -C-(CH3)2(CH2)nOR12, -CH2CF2H, -(CH2)nC(CH3)2NR12R13, -(CH2)nNR12R13, - (CH2)nCHOR12(CH2)nOR13, -(CH2)n(NR12R13)C(O)NR12R13, -( CH2)nS(O)2R12, -(CH2)nC(O)NR12R13, - NR12(CH2)n(heteroarilo de 5 a 7 miembros), -NR12(CH2)n(heterociclo de 3 a 8 miembros), -(CH2)n(heterobiciclo de 8 a 10 miembros), -(CH2)n(heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2- C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros y heterobiciclo de 8 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en -(CH2)nOR12, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6; o cuando R10 y R11 están unidos al mismo átomo, R10 y R11 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros; R12 y R13 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, -C(O)CH3, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroarilo de 5 a 7 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; o cuando R12 y R13 están unidos al mismo átomo, R12 y R13 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, F, alquilo C1-C6 y arilo; y cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.