Patent AR-054186-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidroindazolona y tetrahidroindolona
Filed: 2006-02-27
Abstract: Los compuestos de formula (1) son utiles en el tratamiento de enfermedades y/o afecciones relacionadas con la proliferacion celular, tales como el cáncer, inflamacion, artritis, angiogénesis, o similares. También composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la invencion y métodos para tratar las afecciones mencionadas con anterioridad utilizando tales compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde R3 y R4 son independientemente (a) H, (b) halo, o (c) un grupo alquilo C4-15 donde hasta seis de los átomos de carbono de dicho grupo alquilo se reemplazan en forma opcional e independiente con R22, carbonilo, etenilo, etinilo o un resto seleccionado de N, O, S, SO2, o SO, con la condicion de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y un átomo de S no sean inmediatamente adyacentes entre si, donde R22 es (i) heteroarilo, (ii) arilo, (iii) cicloalquilo C3-10 saturado o no saturado, o (iv) heterocicloalquilo C2-10 saturado o no saturado, donde cada arilo, heteroarilo, cicloalquilo saturado o no saturado, o heterocicloalquilo saturado o no saturado, independientemente, se sustituye en forma opcional con al menos un grupo, que es independientemente hidroxi, halo, amino, ciano, carboxi, carboxamido, nitro, oxo, -S-alquilo C1-8, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-arilo, -SO-alquilo C1-6, -SO-arilo, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-arilo, alcoxi C1-6 o mono- o di-alquilamino C1-10; y cada R22 se fusiona en forma opcional a un grupo arilo C6-10, grupo cíclico C5-8 saturado, o a un grupo heterocicloalquilo C5-10 donde cada (c) se sustituye en forma opcional en cualquier posicion disponible con alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxi, carboxi, carboxamido, oxo, halo, amino, ciano, nitro, -SH, -S-alquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-arilo, -SO2-arilo, -SO-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, mono- o di-alquilamino C1-10, -alquil OC1-10-Z, o R3, donde Z es OR0 o -N(R30)2, donde cada R30 es independientemente -H o alquilo C1-6, o N(R30)2 representa pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepanilo, 1,3- o 1,4- diazepanilo, o morfolinilo, cada uno de los cuales se sustituye en forma opcional con hidroxi, amino, aminoalquilo, alquilo C1-6, mono- o di-alquilamino C1-6, alcoxi C1-6, o halogeno; R0 es -H, -alquilo C1-10, -alquenilo C2-10, -alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo, o -acilo C1-5; R23 es (a) heteroarilo, (b) arilo, (c) cicloalquilo C5-10 saturado o no saturado, o (d) heterocicloalquilo C5-10 saturado o no saturado, y los grupos R23 se sustituyen en forma opcional con al menos un grupo que independientemente es hidroxi, oxo, halo, amino, ciano, nitro, -SH, -S-alquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-arilo, -SO-alquilo C1-6, -SO-arilo, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo C1-6, -SO2NH-arilo, alcoxi C1-6, o mono- o di-alquilamino C1-10; o R3 y R4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un sistema anular de 5 a 12 miembros mono-, bi-, o tricíclico fusionado al anillo que contiene Q1 y Q2, donde el anillo de 5 a 12 miembros es parcialmente no saturado o aromático y opcionalmente contiene uno o dos de oxigeno, S(O)m donde m es 0, 1 o 2, nitrogeno, o NR33, donde R33 es hidrogeno o alquilo C1-6; R7 es O, S, NH, N-OH, N-NH2, N-NHR22, N-NH-(alquilo C1-6), N-O-alquil C0-6-R22, N-(alquenoxi C1-6);o N-(alcoxi C1-6 sustituido en forma opcional con carboxi); Y es N o CRc, donde cada Rc independientemente es hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, -C(O)Rc', alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-10, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, donde cada grupo alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo se sustituye en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-5, ciano, nitro, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, carboxamida, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, donde los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-5, haloalquilo C1-5, o carboxamida; Rc' es -alquilo C1-6, -ORc'' o -N(RCN)2, donde Rc'' es -H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; cada RCN es independientemente -H, -alquilo C1-10, -haloalquilo C1-10-, -cicloalquilo C3-7, -heterocicloalquilo, -acilo C1-6, -arilo, o -heteroarilo, donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-6, nitro, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, o carboxamida; X1 es N o CRc; Q1, Q2 y Q3 son independientemente N o CRQ, donde uno y unicamente uno de Q1, Q2, y Q3 es C-R21, y donde cada RQ es independientemente hidrogeno, halogeno, -N(RCN)2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o heteroarilo, o R21, donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, o carboxamida; R21 es ciano, -C(O)OH, -C(O)-O(alquilo C1-6), o un grupo de formula (2) donde R1 y R2 son independientemente H, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroarilo, arilo, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituye en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-6, nitro, haloalquilo C1- 6, haloalcoxi C1-6, o carboxamida; o R1 y R2 junto con el nitrogeno al que ambos están unidos, forman un heterocicloalquilo que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos adicionales que son, independientemente, O, N, S, o N(RcN); y X4 es O, S, NH, NOH, N-NH2, N-NH-arilo, N-NH-(alquilo C1-6), o N-(alcoxi C1-6); X2 y X3 son independientemente C, O, N, o S(O)p, donde p es 0, 1 o 2; y n es 0, 1, 2, 3 o 4; siempre que cuando (i) X2 es C, entonces R5 y R6 son independientemente H, alquilo C1-6, o arilo, donde el arilo se sustituye en forma opcional con 1 a 4 grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, hidroxi, amino, mono- o di-alquilamino C1-6, nitro, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, o carboxamida, donde dos posiciones arilo cualesquiera adyacentes sustituidas, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidas, forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo no saturado; o R5 y R6 junto con el carbono al cual están unidos forman un anillo de 3 a 8 miembros; (ii) X2 es N, entonces R6 está ausente y R5 es H o alquilo C1-6; (iii) X3 es C, entonces se sustituye con dos grupos que son independientemente H, alquilo C1-6, o mono- o di-alquilamino C1-6-alquilo C1-6; y (iv) X2 es O o S(O), entonces R6 y R5 están ausentes.