Patent EP-2066640-B1 (EP)
Title: Dérivés d'acétamide 2-(1-oxo-1h-isoquinolin-2-yl)
Inventor: LETOURNEAU JEFFREY
IPC: A61K31/472
Filed: 2007-09-10
Granted: 2011-09-07
Abstract: La présente invention concerne un dérivé d'acétamide 2-(1 -oxo-1 /-/-isoquinolin-2-yl) représenté par la formule (I), dans laquelle R1 est C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalkylC1-2alkyle, C2-6alkényle our C2-6alkynyl, ces C1- 6alkyle, C3-6cycloalkyle et C3-6cycloalkylC1-2alkyle étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes;R2 est C6-10aryle éventuellement substitué avec de un à trois substituants sélectionnés parmi halogène, hydroxy, cyano, C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C1-6alkyloxy et C3-6cycloalkyloxy, ces C1-6alkyle, C3-6 cycloalkyle, C1-6 alkyloxy et C3-6Cycloalkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; ou R2 est un système de cycle hétéroaryle à 5 à 10 branches comprenant un hétéroatome sélectionné parmi N, O et S et éventuellement substitué avec un substituant sélectionné parmi méthyle, C1-6alkyloxy et halogène; R3 est un substituant optionnel sélectionné parmi C1-6alkyle, C1-6alkyloxy et halogène, ces C1-6alkyle et C1-6alkyloxy étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs halogènes; R4 est un groupe situé en position 6- ou 7- du cycle oxoisoquinolinone et est sélectionné parmi les formules (II, III, IV, V, VI, VII), chaque R5 est indépendamment H ou C 1-6alkyle et un des R5 joint à un des R6 ou R7 forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-7 branches, R6 et R7 sont indépendamment H, comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S etNR9, ces cycles hétéerocycliques étant éventuellement substitués avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo ou R5 avec un des R7 et R8 forme un cycle hétérocyclique à 6-8 branches éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; Chaque R6 est indépendamment H, halogène ou C1-4alkyle éventuellement substitué avec halogène ou SO2CH3 ou un des R6 avec R5 forme un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branchescomprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S et NR9, ce cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi méthyle, halogène, hydroxy et oxo; R7 et R8 sont indépendamment H, C1-6alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalkylc1-3alkyle, C6-10aryle ou C6-10arylC1-2alkyle; ou R6 et R7 avec l'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique saturé ou insaturé à 4-8 branches comprenant éventuellement une autre fraction hétéroatomique sélectionnée parmi O, S et NR10, ce cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué avec un ou deux substituants sélectionnés parmi C1-6alkyle, halogène, hydroxyle, C1-6alkyloxy, cyano et COOR11, et ce cycle hétérocyclique étant éventuellement fusionné avec deux atomes de carbones adjacents à un cycle phényle, ou un des R6 et R7 lorsqu'ils sont liés avec un des R5 forment un cycle hétérocyclique à 4-7 branches, et un des R6 et R7 lorsqu'ils sont liés à R8 forment un cycle hétérocyclique à 5-7 branches, R8 est un ou deux substituants sélectionné parmi H, C1-6alkyle,C1-6alkyloxy et halogène et un des R8 lorsqu'il est lié à un des R6 et R7 forme un cycle hétérocyclique à 5-6 branches; ou un des R8 lorsqu'il est lié à R9 forme un cycle à 5-6 branches, R9 est ou C1-6alkyle ou R9 lorsqu'il est lié à un des R8 forme un cycle à 5-6 branches; R10 est H, C1-6alkyle ou C1-6acyle; R11 est H ou C1-6alkyle; m est 2-4; n est 1-3; X est CH2, O, S, SO2 ou NR12; R12 est H, un groupe C1-6alkyle, C1 -6acyle ou un groupe C6-10arylC1-2alkyle, ces groupes C6-10arylC1-2alkyle étant éventuellement substitués avec méhyle our méthoxy; Y est CH2, (CH2)2 ou (CH2)3; Q, T, V et W sont C ou N sous réserve que un des Q, T, V et W soit N et que les autres C; Q', T and V soient sélectionnés parmi C, O, N et S sous réserve que un des Q', T et V