Patent ES-2592219-T3 (ES)
Title: Derivados de {(4-(4-morfolino-dihidrotieno[3,4-d]pirimidin-2-il)aril}urea o carbamato como inhibidores de mTOR
Inventor: LYNCH ROSEMARY
IPC: C07D495/04
Filed: 2012-10-05
Granted: 2016-11-28
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de éste; en la que m es 1; ó 2; o es 1; 2; 3; ó 4; Cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR2; OR2a; oxo (>=O); C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b); SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a); y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R3, que son el mismo o diferente; Opcionalmente, dos R1 se unen para formar conjuntamente con el anillo al que están unidos un heterobiciclo de 8 a 11 miembros; R2, R2a, R2b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; R3 es halógeno; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; o OC(O)N(R4R4a); R4, R4a, R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; T1 es fenilo; o un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros, en el que T1 está sustituido con N(R5a)C(O)N(R5bR5) o N(R5a)C(O)OR5 y sustituido opcionalmente además con uno o más R6, que son el mismo o diferente; R6 es halógeno; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7 ; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; R5a, R5b, R7, R7a, R7b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; R5 es H; T2; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R8, que son el mismo o diferente; R8 es halógeno; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a); o T2; R9, R9a, R9b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; Opcionalmente, R5, R5b se unen para formar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un al menos el átomo de nitrógeno como heteroátomo de anillo que contiene anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; o anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros, en el que el anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; y el anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros están sustituidos opcionalmente con uno o más R10, que son el mismo o diferente; T2 es cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; heterobiciclilo de 8 a 11 miembros; fenilo; naftilo; indenilo; o indanilo, en el que T2 está sustituido opcionalmente con uno o más R10, que son el mismo o diferente; R10 es halógeno; CN; C(O)OR11; OR11; oxo (>=O), en el que el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R12, que son el mismo o diferente; R11, R11a, R11b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; R12 es halógeno; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a; o OC(O)N(R13R13a); R13, R13a, R13b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; Ra, Rb se unen para formar -(CR14R14a)p-S(O)r-(CR14bR14c)q-; r es 0; 1; ó 2; p, q son 0; 1; 2; ó 3, con la condición de que p + q es 2; 3; ó 4; R14, R14a, R14b, R14c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR15; OR15; C(O)R15; C(O)N(R15R15a); S(O)2N(R15R15a); S(O)N(R15R15a); S(O)2R15; S(O)R15; N(R15)S(O)2N(R15aR15b); N(R15)S(O)N(R15aR15b); SR15; N(R15R15a); NO2; OC(O)R15; N(R15)C(O)R15a; N(R15)S(O)2R15a; N(R15)S(O)R15a; N(R15)C(O)N(R15aR15b); N(R15)C(O)OR15a; OC(O)N(R15R15a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R16, que son el mismo o diferente; Opcionalmente, una de las parejas R14, R14a y R14b, R14c o ambas parejas forman un grupo oxo (>=O); Opcionalmente, una de las parejas seleccionadas del grupo que consiste en R14, R14a; R14, R14b; dos R14 adyacentes, en el caso p > 1; y dos R14b adyacentes, en el caso q > 1, se unen para formar conjuntamente con el anillo al que están unidas un heterobiciclo de 6 a 11 miembros; R15, R15a, R15b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente; R16 es halógeno; CN; C(O)OR17; OR17; C(O)R17; C(O)N(R17R17a); S(O)2N(R17R17a), S(O)N(R17R17a); S(O)2R17; S(O)R17; N(R17)S(O)2N(R17aR17b); N(R17)S(O)N(R17aR17b); SR17; N(R17R17a); NO2; OC(O)R17; N(R17)C(O)R17a; N(R17)S(O)2R17a; N(R17)S(O)R17a; N(R17)C(O)N(R17aR17b); N(R17)C(O)OR17a; o OC(O)N(R17R17a); R17, R17a, R17b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente.