Patent AR-099404-A1 (AR)
Title: Ciclopropilaminas como inhibidores de desmetilasa-1 específica de lisina (lsd1)
Inventor: LIANGXING WU
IPC: C07D405/12
Filed: 2015-02-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: el anillo A es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 elementos que comprende carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; el anillo B es heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos que comprende carbono y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; RZ es Cy¹, CN, C(O)ORᵃ, C(O)NRᶜRᵈ, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, o S(O)₂NRᶜRᵈ; cada R¹ se selecciona independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹,NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)Rᵇ¹ C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S⁽O⁾₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, en donde tal alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ cianoalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; cada RB se selecciona independientemente a partir de Cy, halo, alquilo C₁₋₆, CN, ORᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², en donde tal alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de Cy, halo, CN, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ² y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; en donde RB es sustituido en cualquier átomo que forma el anillo del anillo B excepto el átomo que forma anillo del anillo B al cual RZ está unido; R³ y R⁴ son cada uno seleccionados independientemente a partir de H, halo, CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, y -(alquilo C₁₋₄)-ORᵃ⁴; R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente a partir de H, halo, CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, y -(alquilo C₁₋₄)-ORᵃ⁴; cada Cy se selecciona independientemente a partir de arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos; Cy¹ es arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, o heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, cada uno de los cuales es sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de Cy², halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³ y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; Cy² es arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, o heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³ y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, y Rᵈ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, en donde tal alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄- es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7-elementos opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 elementos, haloalquilo C₁₋₆, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, en donde tal alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 6 elementos son opcionalmente sustituidos por 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; cada Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, y Rᵈ¹ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, en donde tal alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄- es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ¹ y Rᵈ¹ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7-elementos opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 elementos, haloalquilo C₁₋₆, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, en donde tal alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 6 elementos son opcionalmente sustituidos por 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; cada Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², y Rᵈ² se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₆, y Cy, en donde tal alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de Cy, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ² y Rᵈ² junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7-elementos; cada Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4- 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₆, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₆-, en donde tal alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos)-alquilo C₁₋₄- es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₆, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; o cualquier Rᶜ³ y Rᵈ³ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7-elementos opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 elementos, haloalquilo C₁₋₆, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, en donde tal alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 - 6 elementos son opcionalmente sustituidos por 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴; cada Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴, y Rᵈ⁴ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄, en donde tal alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄, es opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino, haloalquilo C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; cada Rᵉ¹, Rᵉ², Rᵉ³, y Rᵉ⁴ se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C₁₋₄, y CN; n es 0, 1, 2, ó 3; p es 0, 1, 2, ó 3; q es 0, 1, ó 2; y s es 1, 2, 3, ó 4.