Patent AR-122355-A1 (AR)
Title: Composiciones de 1-(4-bromo-5-(1-etil-7-(metilamino)-2-oxo-1,2- dihidro-1,6-naftiridin-3-yl)-2-fluorofenil)-3-fenilurea
Inventor: KAUFMAN MICHAEL D
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-12-30
Abstract: En el presente documento se proporcionan composiciones de baja impureza que comprenden un compuesto representado por la fórmula (1) que son útiles en el tratamiento de los trastornos relacionados con la actividad de las cinasas c-KIT y PDGFRa y las formas oncogénicas de estas.  Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende el compuesto representado por la fórmula (1) y uno o más de un portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que la composición comprende una o más de una sustancia anilínica, cada una en una cantidad menor o igual que aproximadamente 3,0% en peso, según el peso del compuesto de fórmula (1). Reivindicación 13: Una composición farmacéutica que comprende el compuesto representado por la fórmula (1) y uno o más de un portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que la composición farmacéutica comprende una o más de una sustancia anilínica y un compuesto representado por la fórmula (3) cada una en una cantidad menor o igual que 3,0% en peso, según el peso del compuesto de fórmula (1). Reivindicación 23: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por la fórmula (1) y un portador farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que la composición tiene menos que 3% p/p de cada uno de: un compuesto representado por la fórmula (2), un compuesto representado por la fórmula (3), anilina y difenilurea. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por la fórmula (1) y un portador farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que la composición tiene menos que 3% p/p de cada uno de los siguientes: 3-(5-amino-2-bromo-4-fluorofenil)-1-etil-7-(metilamino)-1,6-naftiridin-2(1H)-ona, anilina y difenilurea. Reivindicación 39: Un método de tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en tumores del estroma gastrointestinal (GIST), tumores del estroma gastrointestinal con deficiencia de NF-1, tumores del estroma gastrointestinal con deficiencia de deshidrogenasa de succinato (SDH), tumores del estroma gastrointestinal inducidos por KIT, tumores del estroma gastrointestinal inducidos por PDGFRA, melanoma, leucemia mieloide aguda, tumores de células germinales del seminoma o disgerminoma, mastocitosis, leucemia de células mastoides, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de pulmón de células escamosas, glioblastoma, glioma, glioma pediátrico, astrocitomas, sarcomas, sarcoma maligno de la vaina nerviosa periférica, sarcomas de la íntima, síndrome hipereosinofílico, síndrome hipereosinofílico idiopático, leucemia eosinofílica crónica, leucemia mieloide aguda asociada a la eosinofilia, linfoma linfoblástico de células T y cáncer de pulmón de células no microcíticas que comprende la administración a un paciente que lo necesite de una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38. Reivindicación 59: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por la fórmula (1) y uno o más de un portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que la composición farmacéutica tenga menos que aproximadamente 0,05% de difenilurea. Reivindicación 60: Una dispersión sólida que comprende el compuesto representado por la fórmula (1) y un polímero farmacéuticamente aceptable, caracterizada por que el compuesto tiene una pureza determinada por HPLC mayor que aproximadamente 90%. Reivindicación 83: Un proceso para la preparación de la dispersión sólida que comprende un compuesto de fórmula (1) según una cualquiera de las reivindicaciones 43 a 45, 47 a 54, 60 y 61, el proceso que comprende lo siguiente: (a) mezclar el compuesto de fórmula (1), un solvente, el polímero y agua para obtener una suspensión; (b) opcionalmente agitar y/o mezclar la suspensión manteniendo una temperatura de aproximadamente 10ºC a aproximadamente 25ºC; (c) calentar la suspensión para disolver las partículas suspendidas antes de la introducción del secador con atomizador; y (d) secar con atomizador la suspensión para obtener una dispersión disecada con atomizador; (e) secar la dispersión disecada con atomizador; por lo tanto, se obtiene la dispersión sólida.