Patent AR-079946-A1 (AR)
Title: Formulaciones liquidas para conjugados de accion prolongada de eritropoyetina
Inventor: BAE SUNG MIN
Filed: 2011-01-19
Abstract: Formulacion líquida que les confiere estabilidad durante períodos de tiempo prolongados a los conjugados de accion prolongada de EPO, que presentan una duracion y una estabilidad mejoradas in vivo. Comprende una composicion estabilizadora caracterizada por un amortiguador y manitol. Debido a que está libre de albumina de suero humano y de otros factores potencialmente nocivos para el cuerpo, la formulacion no presenta riesgos relacionados con las infecciones virales, al tiempo que garantiza una estabilidad excelente durante el almacenamiento de los conjugados de accion prolongada de EPO Reivindicacion 2: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la concentracion del manitol varía entre 1 y 20% (p/v), sobre la base del volumen total de la formulacion líquida. Reivindicacion 6: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el estabilizador libre de albumina también comprende un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en un agente isotonico, un alcohol polihídrico, un azucar, un agente tensioactivo no ionico, un aminoácido neutro y una combinacion de éstos. Reivindicacion 7: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el agente isotonico es una sal seleccionada del grupo que consiste en el cloruro de sodio, el sulfato de sodio, el citrato de sodio y una combinacion de éstas. Reivindicacion 9: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el agente tensioactivo no ionico es un agente tensioactivo no ionico basado en polisorbato o basado en poloxámero. Reivindicacion 12: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el azucar se selecciona del grupo que consiste en la manosa, la glucosa, la fucosa, la xilosa, la lactosa, la maltosa, la sacarosa, la rafinosa, el dextrano y una combinacion de éstos. Reivindicacion 14: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el alcohol polihídrico se selecciona del grupo que consiste en el propilenglicol, el polietilenglicol de bajo peso molecular, el glicerol, el polipropileno de bajo peso molecular y una combinacion de éstos. Reivindicacion 16: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el aminoácido neutro se selecciona del grupo que consiste en la glicina, la alanina, la leucina, la isoleucina y una combinacion de éstos. Reivindicacion 20: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la EPO es una proteína EPO mutante modificada respecto de la EPO salvaje mediante la sustitucion, la supresion o la insercion de uno o más aminoácidos, o bien un péptido análogo con una actividad similar a la de la EPO salvaje. Reivindicacion 24: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 22, caracterizada porque el fragmento Fc de inmunoglobulina toma la forma de un dímero o un multímero de inmunoglobulinas de cadena simple compuestas por dominios del mismo origen. Reivindicacion 27: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el polímero no peptídico se selecciona del grupo que consiste en un polímero biodegradable, un polímero lipídico, la quitina, el ácido hialuronico y una combinacion de éstos.