Patent AR-112529-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos en el tratamiento de diversos tipos de cáncer
Inventor: TICHKULE RITESH BHANUDASJI
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-08-22
Abstract: Así como su utilización para el tratamiento de distintos tipos de cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal, hidrato, solvato, profármaco, estereoisómero o tautómero farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: X¹ es CR³; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es opcionalmente un doble enlace cuando X¹ es CR³ y R³ está ausente; cada R¹ es independientemente alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, o halógeno, o dos R¹ junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, o dos R¹, cuando están en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de arilo C₆₋₁₀ o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; R² es alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)(CH₂)₀₋₃arilo C₆₋₁₀, -C(O)O(CH₂)₀₋₃arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, cicloalquilo C₃₋₈, o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁴; y el arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁵, o R¹ y R², cuando están en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros; R³ es H o R³ está ausente cuando ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un doble enlace; cada R⁴ se selecciona independientemente de -C(O)OR⁶, -C(O)NR⁶R⁶, -NR⁶C(O)R⁶, halógeno, -OH, -NH₂, CN, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, cicloalquilo C₃₋₈ y un anillo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, en donde los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁷; cada R⁵ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, -NH₂, CN, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, o dos R⁵, cuando en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de arilo C₆₋₁₀ o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰, o dos R⁵, cuando están en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo C₅₋₇ o un anillo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰; R⁶ y R⁶ son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₆ o arilo C₆₋₁₀; cada R⁷ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -C(O)R⁸, -(CH₂)₀₋₃C₍O₎OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR⁸C(O)OR⁹, -S(O)ₚNR⁸R⁹, -S(O)ₚR¹², hidroxialquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, -O(CH₂)₁₋₃CN, -NH₂, CN, -O(CH₂)₀₋₃arilo C₆₋₁₀, adamantilo, -O(CH₂)₀₋₃-heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, y el arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, o dos R⁷ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman a =(O), o dos R⁷, cuando en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de arilo C₆₋₁₀ o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰, o dos R⁷ junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de cicloalquilo C₅₋₇ o un anillo de heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰; R⁸ y R⁹ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₆; cada R¹⁰ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, -NH₂, y CN, o dos R¹⁰ junto con el átomo de carbono- al que están unidos forman a =(O); cada R¹¹ se selecciona independientemente de CN, alcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀ y heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, en donde el arilo y el heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, -NH₂ y CN; R¹² es alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀ o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; Rˣ es H o D; p es 0, 1 ó 2; n es 0, 1 ó 2; n1 es 1 ó 2, en donde n + n1 £ 3; y q es 0, 1, 2, 3, ó 4.