Patent AR-040928-A1 (AR)
Title: Compuestos de acidos sulfona-hidroxamicos aromaticos, composiciones farmaceuticas y su uso en la preparacion de medicamentos utiles como inhibidores de proteasas
Inventor: FRESKOS JOHN N
IPC: C07D405/12
Filed: 2002-05-10
Abstract: Compuestos que inhiben la actividad de metaloproteinasa de matriz (también conocidas como "metalproteasa de matriz" o "MMP") y/o la actividad de la agrecanasa. También se describen las composiciones farmacéuticas que los comprenden y el uso de dichos compuestos en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un animal, particularmente un animal afectado (o con predisposición a ser afectado) por una condición patológica que se puede tratar inhibiendo la actividad de la metaloproteasa de matriz. Reivindicación 1: Un compuesto o sal del mismo caracterizado porque: el compuesto corresponde en estructura a la fórmula (1): y A1 se selecciona del grupo formado por -H, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carbociclilcarbonilo, carbociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo,, heterociclilalquilcarbonilo, carbocicliloxicarbonilo, carbociclilalcoxicarbonilo, aminoalquilcarbonilo, alquil(tiocarbonilo), alcoxi(tiocarbonilo), carbociclil(tiocarbonilo), carbociclilalquil(tiocarbonilo), heterociclil(tiocarbonilo), heterociclilalquil(tiocarbonilo), carbocicliloxi(tiocarbonilo), carbociclilalcoxi(tiocarbonilo), y aminoalquil(tiocarbonilo), donde cualquier miembro de dicho grupo es optativamente sustituido; y A2 y A3, junto con el átomo de carbono al cual ambos están unidos, forman un heterociclilo optativamente sustituido que contiene entre 5 y 8 miembros en el anillo; y E1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)2-, S(O)-, -S-, -N(R1)-, -C(O)-N(R1)-, -N(R1)-C(O)-, y -C(R1)(R2)-; y E2 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, y alquilcicloalquilquilalquilo donde cualquier miembro de dicho grupo es optativamente sustituido; y E2 forma un enlace de al menos 2 átomos de carbono entre E1 y E3; E3 se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -O-(CO)-, -C(O)-O-, -C(NR3)-, -N(R4)-, -N(R4)-C(NR3)-, C(NR3)-N(R4)-, -C(O)-N(R4)-, -N(R4)-C(O)-, -N(R4)-C(O)-N(R5)-, -S-, -S(O)-, -N(R4)-S(O)2-, -S(O)2-N(R4)-, -C(O)-N(R4)-N(R5)-, -C(O)-, -C(R4)(R6)-C(O)-, -C(R7)(R8)-; y E4 se selecciona del grupo formado por un enlace, alquilo, y alquenilo donde el aquilo o alquenilo es optativamente sustituido; y E5 se selecciona del grupo formado por -OH, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, carbociclilo, y heterociclilo donde cualquier miembro de dicho grupo es optativamente sustituido; y R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo formado por - H y alquilo donde el alquilo es optativamente sustituido; y R3 se selecciona del grupo formado por -H y -OH; y R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo formado por - H, alquilo, carbociclilo, carbociclilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo donde cualquier miembro de dicho grupo es optativamente sustituido; y R6 se selecciona del grupo formado por-CN y -OH; y R7 se selecciona del grupo formado por -H, halógeno, -OH, alquilo, alcoxi, y alcoxialquilo donde el alquilo, alcoxi, o alcoxialquilo es optativamente sustituido; y R8 se selecciona del grupo formado por -OH y alcoxi donde el alcoxi es optativamente sustituido; y ni R1 ni R2 forman una estructura de anillo con E2, E3, E4, o E5; y ni R4 ni R5 forman una estructura de anillo con E2, E4, oE5.