Patent AR-085822-A1 (AR)
Title: Moduladores alostericos positivos del receptor nicotinico de acetilcolina
IPC: A61K31/404
Filed: 2012-03-29
Abstract: La presente se refiere a compuestos útiles en terapia, a composiciones que comprenden dichos compuestos, y a métodos para el tratamiento de enfermedades que comprenden la administración de dichos compuestos. Los compuestos a los que se hace referencia son moduladores alostéricos positivos (PAMs, por sus siglas en inglés) del receptor nicotínico de acetilcolina a7, juegan un rol importante en el SNC modulando la liberación de neurotrasmisores; involucrando diversas funciones cognitivas como aprendizaje, memoria y atención.Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) donde R1 representa H, trifluorometilo, difluorometilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4; R2 representa H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halógeno o ciano, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cloro y flúor; R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halógeno y ciano, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cloro y flúor; R7 representa H, metilo, trifluorometilo o hidroximetilo; Q representa un heteroarilo con 5 átomos de anillo, donde 1, 2 ó 3 átomos del anillo son seleccionados independientemente entre O, N y S, donde dicho heteroarilo puede ser opcionalmente sustituido en sus átomos de carbono con uno o más sustituyentes representados por R10, y siempre que dicho heteroarilo no puede ser 1,2,3 triazolilo o imidazolilo; cada R10 es seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, fluoroalcoxi C1-4, halógeno y oxo, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor, alcoxi C1-4 y fluoroalcoxi C1-4; si uno o más átomos del anillo en dicho heteroarilo son átomos de N estos pueden, cuando la valencia lo permite, ser individualmente sustituidos opcionalmente con un sustituyente representado por R11, donde cada R11 es seleccionado independientemente entre alquilo C1-4 y un resto de anillo saturado monocíclico que tiene 4 - 6 átomos de anillo donde uno de dichos átomos de anillo puede ser O y el resto es C, y donde dicho alquilo C1-4 puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor, alcoxi C1-4 y fluoroalcoxi C1-4; cuando Q es un pirazolilo por lo menos uno de los átomos de N en dicho pirazolilo debe ser sustituido con R11; dos R10 o un R10 y un R11 pueden, cuando se asientan en átomos de anillo lindantes y cuando son representados por alquilo C1-4 o están ligados entre si mediante un enlace de carbono para formar un sistema de anillos fusionados; y sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condición de que el compuesto de fórmula (1) sea distinto de (2-metil-1H-indol-5-ilmetil)-amida del ácido furan-2-carboxílico; (1,2-dimetil-1H-indol-5-ilmetil)-amida del ácido furan-2-carboxílico; (1,2-dimetil-1H-indol-5-ilmetil)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico; (2-metil-1H-indol-5-ilmetil)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico.