Patent AR-110009-A1 (AR)
Title: N-hidroxiamidinoheterocíclos sustituidos como moduladores de indolamina 2,3-dioxigenasa
Inventor: HOFFMANN THOMAS
IPC: C07D417/12
Filed: 2017-10-31
Abstract: Moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO1) y su uso en la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades mediadas por IDO1. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), un enantiómero, diastereómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde A es cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, o arilo mono- o bicíclico de 6 a 10 miembros o heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 14 miembros que contienen 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, oxo, CN, alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆, C₍O₎OR², S(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, N(R²)₂, C(O)N(R²)₂, S(O)₂N(R²)₂ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde alquilo y cicloalquilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₃, OH, CN, oxo y OS(O)₂CH₃; o en donde dos sustituyentes adyacentes completan un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S, N, S(O), S(O)₂ o NR², en donde el anillo está insustituido o sustituido con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, oxo, CN, alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆, C₍O₎OR², S(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, N(R²)₂, C(O)N(R²)₂, S(O)₂N(R²)₂ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde alquilo y cicloalquilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₃, OH, CN, oxo y OS(O)₂CH₃; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆ e hidroxi-alquilo C₁₋₆; Y es O ó S; L¹ es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, o -S(O)(=NR³)-; R³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; C es un enlace, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquileno C₃₋₆, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquileno de 3 a 10 miembros, alquileno C₀₋₆-arilo C₆₋₁₀ o alquileno C₀₋₆-heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 14 miembros, en donde alquileno, alquenileno y alquinileno están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, OH, OR², N(R²)₂, cicloalquilo C₃₋₆, y heterocicloalquilo de 3 a 8- miembros; L² es un enlace, alquileno C₀₋₆-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-O-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-S-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-S(O)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-S(O)₂-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-C(O)NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²C(O)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²C(=NR²)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-C(=NR²)NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-S(O)-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-S(O)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-S(O)₂-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-S(O)₂-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-S(O)₂-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-S(=NR²)(O)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-C(O)-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-C(O)-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-C(O)C(O)-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-C(O)-CR³R⁴-C(O)-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-C(O)-CR³R⁴-NR²-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-NR²-C(O)-O-alquileno C₀₋₆, alquileno C₀₋₆-O-C(O)-NR²-alquileno C₀₋₆ o un resto de fórmula (2); en donde alquileno puede estar insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, OH, OR², N(R²)₂, cicloalquilo C₃₋₆ y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; en donde cicloalquilo C₃₋₆ y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, alquilo C₁₋₃ y halo-alquilo C₁₋₃; R⁴ es hidrógeno, OH, N(R²)₂, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆ o OH-alquilo C₁₋₆, o R³ y R⁴ forman un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros o un anillo heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno o hidroxi; D es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, N(R²)₂, C(O)OH, CN, C(O)OR², CH(NH₂)C(O)OH, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, S(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂N(R²)₂, NR²S(O)₂N(R²)₂, NR²S(O)₂-alquilo C₁₋₆, C₍O₎N₍R²)₂, S(O)(=NR²)-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo mono- o bicíclico de 4 a 8 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, S y N, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo mono o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionado de O, S y N, en donde cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, oxo, CN, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-C(O)OR², S(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, N(R²)₂, C(O)N(R²)₂, S(O)₂N(R²)₂, NR²S(O)₂NR², cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, S(O)(=NR²)R², S(O)(=NR²)N(R²)₂ y heteroarilo en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, CN, NH₂, oxo y OS(O)₂CH₃; con la condición de que (a) cuando L² representa -O- entonces D no es S(O)₂N(R²)₂, y (b) cuando C representa un enlace entonces D no es hidrógeno.