Patent AR-047454-A1 (AR)
Title: Oxadiazoles sustituidos y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IPC: C07D491/10
Filed: 2005-01-24
Abstract: Los compuestos pertenecen a la categoría de los derivados de oxadiazol utilizados para el tratamiento de diabetes y obesidad. Composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1), caracterizados porque significan: R1, R2 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), -(CR13R14)o-R12, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquenilo (C3-8), alquinilo (C3-8), CO-alquilo(C1-8), -CO-(CH2)o-R12, CO(C(R15)(R16))qN(R17)(R18), CO(C(R19)(R20))sO(R21); o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 4 a 10 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, puede contener 0 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, en donde el sistema cíclico heterocíclico puede estar adicionalmente sustituido con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-6), O-alquilo(C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxi-alquilo(C1-4), alquilen(C0-8)-arilo, oxo, CO(R22), CON(R23)(R24), hidroxi, COO(R25), N(R26)CO-alquilo(C1-6), N(R27)(R28) o SO2CH3; o es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; q, s son de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4; R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28: son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6); R17 y R18, R23 y R24, R27 y R28 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; R12 es OH, O-alquilo(C1-6), CN, COO(R29), CON(R30)(R31), N(R32)(R33), anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 3-12 miembros, que puede contener uno o varios heteroátomos del grupo N, O y S y el anillo de 3-12 miembros puede contener otros sustituyentes tales como F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-6), alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), alquinilo (C2-6), O-alquilen(C0-8)-arilo, alquilen(C0-8)-arilo, N(R34)(R35), CO-alquilo(C1-6), COO(R36) y S(O)u(R37); u es 0, 1, 2; R34, R35 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); R34 y R35 opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre y opcionalmente pude estar sustituido con 1-2 grupos oxo; R36, R37 son H, alquilo (C1-8); R13, R14 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), hidroxi-alquilo(C1-4), OH, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); R29, R30, R31 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-6), alquilen(C0- 8)-arilo; R32, R33 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6) o R32 y R33 opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0- 1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre y opcionalmente pude estar sustituido con 1-2 grupos oxo; R3 es H, alquilo (C1-6); R4, R5 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-6), OH, O-alquilo(C1-6), O-CO-alquilo(C1-6), S-alquilo(C1-6); R6, R7, R8, R9 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), o R6 y R7, R8 y R9 son de modo independiente entre sí, opcionalmente oxo; n, m son de modo independiente entre sí, 0, 1, 2; A, B, D, G son de modo independiente entre sí, N, C(R38); R38 es H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo(C1-6), O-alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-6), alquilo(C1-6), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo(C3-8), cicloalquenilo (C3-8), O- cicloalquenilo(C3-8), alquinilo (C2-6), alquilen(C0-8)-arilo, O-alquilen(C0-8)-arilo, S-arilo, N(R39)(R40), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo(C1-6), CON(R41)(R42), N(R43)CO(R44), N(R45)SO2(R46), CO(R47), -(CR48R49)x-O(R50); R39, R40, R41, R42, R43, R45 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); o R39 y R40, R41 y R42 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; R44, R46, R47 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), arilo; R48, R49 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); R50 es H, alquilo (C1-6); x es 1, 2, 3, 4; Het es heterociclo aromático de cinco miembros; X es un enlace, un grupo de la formula -(CR51R52)y-, en la cual uno o varios grupos -(CR51R52)- pueden estar reemplazados por Y, resultando un radical químicamente adecuado, C=C, C:::C; Y es O, S, N(R23), CO, SO, SO2; R51, R52 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-4), en donde R51 y R52 en los grupos y pueden presentar cada uno significados iguales o diferentes; y es 1, 2, 3, 4, 5, 6; R53 es H, alquilo (C1-8); E es estructura cíclica carbocíclica o heterocíclica bivalente de 3-14 miembros con 0-4 heteroátomos del grupo N, O y S, que puede llevar opcionalmente sustituyentes del grupo, H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O- alquilo(C1-6), O-alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-6), alquilo(C1-6), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo(C3-8), alquinilo (C2-6), alquilen(C0-8)-arilo, O-alquilen(C0-8)-arilo, S-arilo, N(R54)(R55), SO2-CH3, COOH, COO- alquilo(C1-6), CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)SO2(R61), CO(R62) y que puede ser monocíclica o bicíclica; R54, R55, R56, R57, R58, R60 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); R54 y R55, R56 y R57 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; R59, R61, R62 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8), arilo; K es un enlace, un grupo de la formula -(CR63R64)Z-, en la cual uno o varios grupos -(CR63R64)- pueden estar reemplazados por Z, resultando un radical químicamente adecuado, C:::C, C=C; Z es O, S, N(R65), CO, SO, SO2; R63, R64 son de modo independiente entre sí, H, alquilo(C1-8), hidroxi, alcoxi (C1-6), en donde R63 y R64 pueden presentar cada uno en los grupos z significados iguales o diferentes; z es 1, 2, 3, 4, 5, 6; R65 es H, alquilo (C1-8); R11 es H, alquilo (C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquenilo (C3-8), alquinilo (C3-8), un anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 3 a 10 miembros, que puede contener 0 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, en donde el sistema cíclico puede estar sustituido adicionalmente con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo (C1-6), O-alquilo(C1-8), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), alquilen(C0-8)-arilo, oxo, CO(R66), CON(R67)(R68), hidroxi, hidroxi- alquilo(C1-4), COO(R69), N(R70)CO-alquilo(C1-6), N(R71)(R72) o SO2CH3; R66, R67, R68, R69, R70, R71, R72 son de modo independiente entre sí, H, alquilo (C1-8); o R67 y R68, R71 y R72 son de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros, el que, además del átomo de nitrogeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-6), oxígeno y azufre; o sus N-oxidos, así como sus sales fisiologicamente tolerables.