Patent ES-2612731-T3 (ES)
Title: Antagonistas de receptores al frío de mentol
Inventor: COLBURN RAYMOND W
IPC: C07D207/08
Filed: 2009-08-11
Granted: 2017-05-18
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que A es fenilo, tienilo o ciclohexilo; o, cuando A es fenilo, L es -(CH2)mN(R4)(CH2)n-, y R1 y L están unidos a átomos de carbono adyacentes de fenilo, R1 y R4 se toman opcionalmente con los átomos a los que están unidos para formar dihidroindolilo o 3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo; R1 es uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo (C1-4), metoxicarbonilo, flúor, cloro y ciano; B está seleccionado del grupo que consiste en arilo C6-10, benzotiofenilo, azabenzotiofenilo, benzotiazolilo, quinolinilo, dihidrobenzofuranilo y piridinilo; R2 es uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cloro, bromo y ciano; y R2 es opcionalmente un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-aminocarbonilo, trifluorometilo, fenilo, pirimidin-5-ilo, N-morfolinilo, piperidinilo, piridinilo, imidazolilo, 4-(3,6-dihidro-2H-piridin-4-ilo) opcionalmente sustituido en el nitrógeno con t30 butoxicarbonilo, e hidroxialquilo (C1-4); en el que el fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con carboxi o tetrazolilo; L es -(CH2)m-Z-(CH2)n- o -CH2-; en la que m y n son independientemente 0 o 1, de forma que la suma de m+n no sea superior a 1; y en la que Z es O o NR4; a condición de que cuando Z sea O, A sea fenilo; R3 es hidrógeno o metilo; o, cuando A es fenilo y Z es NR4, R3 se toma opcionalmente con R1 para formar un tetrahidroquinolinilo; R4 es hidrógeno, metilo o metilcarbonilo; Q es**Fórmula** en la que s es 1, R6 es alquilo C1-4 y R7 es fenilo sin sustituir,**Fórmula** en la que X es un enlace directo; p es 1; y D, E, H y J son benzo o pirido; W es fenilo, fenilmetilo, fenilaminometilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tiazolilo, furanilo, indolilo y tienilo; en el que el fenilo de W está opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo (C1-4), flúor, cloro, bromo, amino, di(alquil C1-4)amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4- carbonilamino, carboxi y trifluorometilo; y en el que el piridinilo de W está opcionalmente sustituido con bromo; o, W es hidrógeno, y uno de R5a y R5b es fenilo; V es hidrógeno, alcoxi C1-4-carbonilo o hidroxialquilo (C1-4); y R5a y R5b son hidrógeno; R8 es hidrógeno, fenilo o fenilmetilo; y R10 es hidrógeno; o R10 es fenilo o piridinilo cuando R8 es hidrógeno; R11 es hidrógeno o hidroxi; R9, R12, R13 y R14 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, metilo y flúor; a condición de que un compuesto de fórmula (I) sea distinto de un compuesto en el que A es fenilo, R1 es hidrógeno, B es fenilo, R2 es 4-trifluorometilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-2, s es 1, R6 es metilo, y R7 es fenilo; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es hidrógeno, B es fenilo, R2 es 4-t-butilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-2, s es 1, R6 es metilo, y R7 es fenilo; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-ciano, B es fenilo, R2 es 2-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-bromo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-cloro, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es quinolin-3-ilo, R2 es hidrógeno, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es piridin-3-ilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 3,4-diflúor, B es benzotiofen-2-ilo, R2 es 3-metilo, L es -CH2-, R3 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-cloro-fenilo, V es hidrógeno, y R5 es hidrógeno; y un compuesto en el que A es fenilo, R1 es 2-flúor, B es fenilo, R2 es 4-(2-carboxi)-fenilo, L es -(CH2)m-Z-(CH2)n-, m y n son 0, Z es NR4, R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, Q es q-1, X es un enlace directo, W es 2-fluoro-fenilo, V es hidrógeno, y R5a y R5b son hidrógeno; y enantiómeros, diaestereómeros, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.