Patent ES-2462715-T3 (ES)
Title: Compuestos y métodos de uso
Inventor: BAELL JONATHAN BAYLDON
IPC: A61K31/535
Filed: 2009-12-17
Granted: 2014-05-26
Abstract: Un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es, de manera independiente, un miembro seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 y halógeno; el subíndice n es un número entero de 0 a 2 en donde, cuando n es 0, entonces X1 es -CH2-, -C (H) (Ra) - ó -C (Ra) 2; X1 es un miembro seleccionado del grupo consistente en -CH2-, -C (H) (Ra) -, -C (Ra) 2, -O-, -N (H) -, -N (Ra) -, -N (C (O) Ra) -, -N (C (O) ORa) -, -N (S (O) 2Ra) -, -N (S (O) Ra) -, -S-, -S (O) -y -S (O) 2-, en donde Ra está seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y halógeno; X2a, X2b y X2c están seleccionados cada uno, de manera independiente, del grupo consistente en C (H), C (R2) y N, en donde al menos uno de X2a y X2b es C (H) ó C (R2); en donde R2 está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en -ORb, -NRbRc, -SRb, -C (O) ORc, -C (O) NRbRc, -NRbC (O) Rd, -S (O) 2Rd, -S (O) Rd, -S (O) 2NRbRc, -Rd, halógeno, -CN y -NO2; en donde Rb yRc están seleccionados cada uno, de manera independiente, del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 y haloalquilo C1-4, o bien, opcionalmente, Rb y Rc, junto con el átomo al cual está unido cada uno, están combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo; y Rd está seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y haloalquilo C1-6; A es un miembro seleccionado del grupo consistente en: en donde R3 está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en -NReRf, -ORe, -CN, -NO2, halógeno, -C (O) ORe, -C (O) NReRf, -NReC (O) Rf, -NReS (O) 2Rg, -NReS (O) Rg, -S (O) 2Rg, S (O) Rg y-Rg, en donde cada vez que están presentes Re y Rf, están seleccionados cada uno, de manera independiente, del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4 y - (CH2) 1-4-fenilo, o bien Re y Rf, o bien Re y Rg, junto con el átomo al cual está unido cada uno, están opcionalmente combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo; y Rg está seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 y haloalquilo C1-4; B es un miembro seleccionado del grupo consistente en: y en donde R4a, si está presente, está seleccionado del grupo consistente en halógeno y alquilo C1-4; L está ausente o bien es un miembro seleccionado del grupo consistente en arilen C6-10-heteroalquileno C1-6, heteroarilen C5-9-heteroalquileno C1-6, heteroalquileno C1-6, alquileno C1-6, haloalquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, -NH-, -S- y -O-, en donde las porciones de alquileno, alquenileno, alquinileno o heteroalquileno del grupo L están sustituidas con de 0 a 4 sustituyentes R5a seleccionados del grupo consistente en halógeno, -Rm y >=O, y las porciones aromáticas del grupo L están sustituidas con de 0 a 4 sustituyentes R5b seleccionados del grupo consistente en halógeno, -ORn, -NRnRo, -Rn, -NO2 y CN; en donde Rm está seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo C1-6 y haloalquilo C1-6, y opcionalmente, cualesquiera dos sustituyentes R5a unidos al mismo átomo o a átomos diferentes de L pueden estar combinados para formar un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros o bien un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo; y en donde, cada vez que están presentes Rn y Ro, están seleccionados del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y haloalquilo C1-6, y en donde opcionalmente Rn y Ro, junto con los átomos a los cuales está unido cada uno, están combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo; E es hidrógeno o halógeno; o bien como alternativa E está seleccionado del grupo consistente en fenilo, heteroarilo C5-6, heterocicloalquilo C3-7 y cicloalquilo C3-7, y opcionalmente están condensados a E 1 ó 2 anillos seleccionados, de manera independiente, del grupo consistente en un anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros, un anillo bencénico y un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, en donde E y cada anillo opcionalmente condensado con E están sustituidos, de manera independiente, con de 0 a 5 sustituyentes R6 seleccionados del grupo consistente en halógeno, -NRpRq, -SRp, -ORp, -C (O) ORp, -C (O) NRpRq, -C (O) Rp, -NRpC (O) Rq, -OC (O) Rr, -NRpC (O) NRpRq, -OC (O) NRpRq, -NRpC (O) ORr, -C (>=NORp) NRpRq, -NRpC (>=N-CN) NRpRq, -NRpS (O) 2NRPRq, -S (O) 2Rr, -S (O) 2NRpRq, -Rr, -Rs, -NO2, -N3, >=O, -CN, -Z1-NRpRq, -Z1-SRp, -Z1-ORp, -Z1-C (O) ORp, -Z1-C (O) NRpRq, -Z1-C (O) Rp, -Z1-NRpC (O) Rq, -Z1-OC (O) Rr, -Z1-NRpC (O) NRPRq, -Z1-OC (O) NRpRq, -Z1-NRpC (O) ORr, -Z1-C (>=NORp) NRPRq, -Z1-NRpC (>=N-CN) NRpRq, -Z1-NRpS (O) 2NRpRq, -Z1-S (O) 2Rr, -Z1-S (O) 2NRpRq, -Z1-NO2, -Z1-N3, -Z1-Rs y -Z1-CN; en donde Z1 está seleccionado del grupo consistente en alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, heteroalquileno C1-6, cicloalquileno C3-7 y heterocicloalquileno C3-7; Rp y Rq están seleccionados cada uno, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, fenilo y - (CH2) 1-4-fenilo; Rr está seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, fenilo y - (CH2) 1-4-fenilo; opcionalmente, dentro de cada sustituyente R6, Rp y Rq o bien Rp y Rr, junto con el átomo al cual está unido cada uno, están opcionalmente combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo; Rs está seleccionado del grupo consistente en fenilo, heteroarilo C5-6, heterocicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7, y están opcionalmente condensados a Rs 1 ó 2 anillos seleccionados cada uno, de manera independiente, del grupo consistente en un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros, un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, un anillo bencénico y un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, y en donde Rs y cada anillo opcionalmente condensado con Rs están sustituidos, de manera independiente, con de 0 a 5 sustituyentes R7 seleccionados del grupo consistente en halógeno, -NRtRu, -SRt, -ORt, -C (O) ORt, -C (O) NRtRu, -C (O) Rt, -NRtC (O) Rv, -OC (O) Rv, -NRtC (O) NRtRu, -OC (O) NRtRr, -NRtC (O) ORv, -C (>=NORt) NRtRu, -NRtC (>=N-CN) NRtRu, -NRtS (O) 2NRtRu, -S (O) 2Rv, -S (O) 2NRtRu, -Rv, -NO2, -N3, >=O, -CN, -Z2-NRtRu, -Z2-SRt, -Z2-ORt, -Z2-C (O) ORt, -Z2-C (O) NRtRu, -Z2-C (O) Rv, -Z2-NRtC (O) Ru, -Z2-OC (O) Rv, -Z2-NRtC (O) NRtRu, -Z2-OC (O) NRtRu, -Z2-NRtC (O) ORv, -Z2-C (>=NORt) NRtRu, -Z2-NRtC (>=N-CN) NRtRu, -Z2-NRtS (O) 2NRtRu, -Z2-S (O) 2Rv, -Z2-S (O) 2NRtRu, -Z2-NO2, -Z2-N3 y -Z2-CN; en donde Z2 está seleccionado del grupo consistente en alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6 y heteroalquileno C1-6; Rt y Ru están seleccionados cada uno, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, - (CH2) 1-4-fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo C3-7; Rv está seleccionado de alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7 y - (CH2) 1-4-fenilo; y dentro de cada sustituyente R7, Rt y Ru o bien Rt y Rv, junto con el átomo al cual está unido cada uno, están opcionalmente combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como vértices de anillo.