Patent AR-055756-A1 (AR)
Title: Piperidinas sustituidas; procesos de preparacion y su uso como medicamentos
Filed: 2006-03-29
Abstract: Los compuestos son adecuados en particular como inhibidores de la renina, y son altamente potentes. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) o (2), donde: R es alquenilo C2-8, alquilo C1-8, alquinilo C2-8, alquilo-carbonilC0-8-amino-alquiloC1- 8, cicloalquiloC3-8-alquiloC0-8, alquiloC1-8-sulfonil-alquiloC1-8, carbamoil-alquiloC0-8 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-8, carboxil-alquiloC0-8 opcionalmente O-alquiladoC1-8, ureido-alquiloC1-8 o heterociclilcarbonil-alquiloC0-8 opcionalmente N- y/o N'-mono-, di- o tri-alquiladoC1-8, donde cada uno de dichos radicales puede estar sustituido, preferentemente, con 1-4 alcoxi C1-8, alcoxiC1-8-alcoxiC1-8, alcoxicarbonilC1-8-(N-alquiloC1-8)-amino, alquilo C1-8, alquiloC1-8- carbonil-(N-alquiloC1-8)-amino, alquiloC1-8-sulfanilo, alquiloC1-8-sulfinilo, aril-alcoxiC1-8, que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 radicales arilo o alcoxi C1-8; arilo, que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 radicales arilo o alcoxi C1- 8; aril-amino, ciano, cicloalcoxi C3-8, halogeno, heterociclil-alquiloC0-8, heterociclil-alcoxiC1-8, heterociclil-alquiloC0-8- amino, heterociclil-carbonil, hidroxilo, amino opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-8, carbamoil-alquiloC1-8 opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquiladoC1-8, carbamoiloxi opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-8, sulfamoilo opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-8, carbamoilo opcionalmente N-arilado o N-heterociclilo-sustituido; oxo, trifluormetoxi o trifluormetilo; R1 es arilo o heterociclilo; R2 es acenaftilo, ciclohexilo, diazinilo, furilo, imidazolilo, naftilo, oxadiazolilo, oxazolilo, fenilo, pirazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, oxopiridinilo, tetrazolilo, tienilo, o triazolilo, donde cada uno de dichos radicales puede estar sustituido con 1-3 grupos alcanoiloxi-alquiloC1-8, alqueniloxi C2-8, alcoxi C1-8, alcoxiC1-8-alcoxiC1-8, alcoxiC1-8-alcoxiC1-8-alquiloC1-8, alcoxiC1-8-alquiloC1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alcoxicarboniloxiC1-8-alquiloC1-8, alquilo C1-8, carboxi-alquiloC1-8, alcoxiC1-8-alquisulfaniloC1-8, alquilsulfanilo C1-8, alquilsulfaniloC1-8-alcoxi, alquilsulfaniloC1-8-alcoxiC1-8-alquiloC1-8, alquilsulfaniloC1-8-alquiloC1-8, ciano, ciano- alquiloC1-8, cicloalquiloC3-8-alcoxiC0-6-alcoxiC1-8, alcoxiC1-6-alquiloC0-6-cicloalquilo-C3-8-alcoxiC0-6-alquiloC1-8; cicloalquiloC3-8-alcoxiC0-6-alquiloC1-8; halo-alquiloC1-8, halogeno, hidroxi-alquiloC1-8; hidroxilo, oxido; trifluormetoxi o trifluormetilo; o un grupo de alquilendioxi C1-8, y/o con un radical L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U; L1, L2, L3, L4 y L5 son, de manera independiente, un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8; cicloalqueno C3-8, o están ausentes; T1, T2, T3 y T4 son, de manera independiente: a) un enlace, o están ausentes, o son uno de los grupos: b) -CH(OH)-; c) -CH(OR6)-; d) -CH(NR5R6)-; e) -CO-; f) -CR7R8-; g) -O- o -NR6-; h) -S (O)0-2-; i) -SO2NR6-; j) -NR6SO2-; k) -CONR6-; i) -NR6CO-; m) -O-CO-; n) -CO-O-; o) -O-CO-O-; p) -O-CO-NR6-; q) -N(R6)-CO-N(R6)-; r) -N(R6)-CO-O-; s) pirrolidinileno, piperidinileno o piperazinileno; t) -C(R11)(R12)-; donde los enlaces que comienzan a partir de b)-t) llevan a un átomo de carbono aromático o saturado del grupo adyacente, si el enlace comienza a partir de un heteroátomo, y donde no están presentes más de dos grupos b)-f), tres grupo g)-h) y un grupo i)-t; R3 es hidrogeno, hidroxilo, alcoxi C1-8 o alqueniloxi C2-8; R4 es hidrogeno, alquenilo C2-8, alcoxi C1-8, alcoxiC1-8-alquiloC1-8, alcoxiC1-8-alcoxiC1-8, alquilo C1-8, opcionalmente (N-alquiloC1-8)-alcoxicarboniloC1-8-amino-alcoxiC1-8, opcionalmente (N-alquiloC1-8)-alquilcarboniloC1-8-amino-alcoxiC1-8, opcionalmente (N-mono- o N,N-di-alquiloC1-8)-amino-alcoxiC1-8, bencilo, cicloalquiloxi C3-8, cicloalquiloxiC3-8-alcoxiC1-8, heterociclil-alcoxiC0-8, heterocicliloxi-alcoxiC1-8, hidroxi, hidroxi-alcoxiC1-8-alcoxiC1-8, hidroxi-alquiloC1-8, oxo o un grupo R4a-Z1-X1- donde R4a es; a) H-; b) alquiloC1-8-; c) alqueniloC2-8-; d) hidroxi-alquiloC1-8-; e) polihidroxi-alquiloC1-8-; f) alquiloC1-8-O-alquiloC1-8-; g) arilo; h) heterociclilo; i) arilalquilo-; j) heterociclilalquilo-; k) ariloxialquilo-; l) heterocicloxialquilo- ; m) (R5, R6)N-(CH2)1-3-; n) (R5, R6)N-; o) alquiloC1-8-S(O)0-2-; p) aril-S(O)0-2-; heterociclil-S(O)0-2-; r) HO-SO3- o sus sales; s) H2N-C(NH)-NH-; (t) NC-; y los enlaces que comienzan a partir de n)-t) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente, y este átomo de carbono está saturado si el enlace comienza a partir de un heteroátomo; Z1: a) es un enlace; está ausente; o es uno de los grupos: b) -alquilenoC1-8-; c) -alquilenilenoC2-8-; d) -O-, -N(R11)-, S(O)0-2-; e) -CO-; f) -O-CO-; g) -O-CO-O-; h) -O-CO-N(R11)-; i) -N(R11)-CO-O-; j) -CO-N(R11)-; k) -N(R11)-CO-; l) -N(R11)-CO-N(R11)-; m) -CH(OR9)-; y los enlaces que comienzan a partir de d) y f)-m) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente, y este átomo de carbono está saturado si el enlace comienza a partir de un heteroátomo; X1: a) es un enlace; está ausente; o es uno de los grupos: b) -O-; c) -N(R11)-; d) -S(O)0-2-; e) -(CH2)1-3-; o R3 y R4 en la formula (1) juntos son un enlace; R5 y R6 son, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, aril-alquiloC1-8 o acilo, o junto con el átomo de nitrogeno a que están unidos, son un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que puede contener un átomo de nitrogeno, oxígeno o azufre adicional, o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de nitrogeno adicional puede estar opcionalmente sustituido con radicales alquilo C1-8; R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están unidos, son un anillo 3-7 miembros que puede contener uno o dos átomos de -O- o -S- o grupos -SO- o -SO2-; R 9 es hidrogeno, alquilo C1-8, alcoxiC1-8-alquiloC1-8, acilo o arilalquilo; R10 es carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo o hidrogeno; R11 es hidrogeno o alquilo C1-8; R12 es hidrogeno o alquilo C1-8; Q es etileno o está ausente (formula (1)) o es etileno o metileno (formula (2)); U es hidrogeno, alquilo C1-8, ciano, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo o heterociclilo; W es oxígeno o azufre; X es un enlace, oxígeno o azufre, o es un grupo >CH-R11, >CHOR9, -O-CO-, >CO, >C=NOR10, -O-CHR11- o -O-CHR11-CO-NR9-, y el enlace que comienza a partir de un átomo de oxígeno o azufre conduce a un átomo de carbono saturado del grupo de Z, o a R1; Z es alquileno C1-8, alquenileno C2-8, hidroxi-alquilidenoC1-8, -O-, -S-, -O-alq-, -S-alq-, -alq-O-, -alq-S- o -alq-NR9-, donde alq es alquileno C1-8; y donde: a) si Z es -O- o -S-, X es >CH-R11, y/o bien R2 contiene un sustituyente L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U; o R4 es un sustituyente diferente de hidrogeno, como se define con anterioridad; b) si Z es -O-alq- o -S-alq-, X es >CH-R11; y c) si X es un enlace, Z es alquenileno C2-8, -alq-O- o -alq-S-; m es 0 o 1; n es 0 o 1; o una sal o profármaco de dicho compuesto; o donde uno o más átomos se reemplazan por sus isotopos estables, no radiactivos.