Patent AR-057767-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de inhibidores de beta-lactamasa
Filed: 2006-08-22
Abstract: La presente se refiere a un proceso para preparar derivados b-alquiliden penem, que pueden ser importantes como inhibidores de b- lactamasa de amplio espectro y agentes antibacterianos. Reivindicacion 1: Un método para sintetizar un compuesto de la formula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde A' es un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2), en donde, Z1-Z6 son cada uno independientemente CR2, N, O, S o NR1; Y1-Y3 son cada uno independientemente C, o N; W1-W3 son cada uno independientemente CR4R4, S, S(O), S(O)2, O, o NR1; t es 1, 2, 3 o 4; R1 es hidrogeno, -alquilo C1-6, -arilo, -heteroarilo, -heterociclilo, -cicloalquilo C3-7, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -perfluoroalquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, - SO2-arilo C1-6, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-arilo, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-7, -C(O)-heterociclilo, -arilo sustituido con alquilo C1-6, -heteroarilo sustituido con alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con arilo, -alquilo C1-6 sustituido con heteroarilo, -heterociclilo sustituido con alquilo C1-6, -alquenilo C2-8 sustituido con arilo, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -alquilo C1-6-O-alquilo C1-6-arilo, -arilo sustituido con -alquilo C1-6- O-alquilo C1-6, -heteroarilo sustituido con - alquilo C1-6-O-alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con -O-arilo, alquilo C1-6 sustituido con -O- heteroarilo, -arilo sustituido con -O-arilo, -heteroarilo sustituido con -O-heteroarilo, -alquilo C1-6-arilo-O-arilo, -alquilo C1-6-arilo-O- heteroarilo, -alquilo C1-6-arilo-O-alquilo C1-6-NR6R7, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)O-arilo C1-6, o -C(O)O-heteroarilo C1-6; en donde cada -alquilo, - alquenilo, -alquinilo, -cicloalquilo, -arilo, -heterociclilo, o -heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno o más R10; R2 es hidrogeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -halo, -CN, -NR6R7, -O-alquilo C1-6, -OH, -arilo, -heteroarilo, -CO2R6, -alquilo C1-6- arilo-O-alquilo C1-6-NR6R7, -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquinilo C3-6, -O-alquilo C1-6-NR6R7, -O-(CH2)2-O-, arilo-O-alquilo C1-6-NR6R7, - perfluoroalquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -S-arilo, -S(O)-arilo, -S(O)2-arilo, -C(O)NR6R7, guanidino, guanidino cíclico, - arilo sustituido con -alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con arilo, -heteroarilo sustituido con -alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con heteroarilo, -heterociclilo sustituido con -alquilo C1-6, -alquenilo C2-8 sustituido con arilo, - SO2NR6R7, -alquilo C1-6-O-arilo C1-6, -alquilo C1-6-O-arilo, -alquilo C1-6-O-heteroarilo, -arilo sustituido con -O-arilo, -heteroarilo sustituido con -O-arilo, -arilo sustituido con - O-heteroarilo, -heteroarilo sustituido con -O-heteroarilo, - alquilo C1-6-arilo-O-arilo, -alquilo C1-6 sustituido con -O-arilo, -alquilo C1-6 sustituido con -O-heteroarilo, o -alquilo C1-6-arilo-O-alquilo C1-6-NR6R7; en donde cada -alquilo, -alquenilo, -alquinilo, -cicloalquilo, -arilo, -heterociclilo, o - heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno o más R10; R10 es -NO2, -arilo, - heteroarilo, -C(O)O-alquilo C1-6, -O- alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con -O-alquilo C1-6, -O-alquilo C2-4 sustituido con -O-alquilo C1-6, - CN, -halo, -OH, -NR11R12, -CF3, - OCF3, -alquilo C1-6 sustituido con arilo, arilo sustituido con -alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con -NR11R12, -alquilo C1-6 sustituido con - OH, -alquilo C1-6 sustituido con -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, - SO2NR11R12, -SO2NHR11, -CO2H, -C(O)NR10R11, -O-arilo, -O-heteroarilo, - S-arilo, -S(O)-arilo, S(O)2-arilo, -alquilo C1-6-O-alquilo C1-6-NR11R12, -alquilo C1-6-arilo-O-alquilo C1-6-NR11R12, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-6-O-alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con -NR11R12; -S-heteroarilo, -S(O)- heteroarilo, -S(O)2- heteroarilo; R11 y R12 son cada uno independientemente hidrogeno, -alquilo C1-6, -arilo, -heteroarilo, -arilo sustituido con alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con arilo, -alquilo C1-6 sustituido con heteroarilo, -heteroarilo sustituido con alquilo C1-6; o R11, R12 y el átomo de nitrogeno al cual están unidos son tomados juntos para formar un anillo heterocíclico saturado de tres a siete elementos opcionalmente que tienen uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de NR1, O, S, S(O), o S(O)2; R4 es hidrogeno, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -CO2R6, -NR6R7, - C(O)NR6R7; en donde cada alquilo es independientemente opcionalmente sustituido con R10; siempre que dos R4 unidos en el mismo átomo de carbono no sean simultáneamente -OH; o dos R4 unidos al mismo átomo de carbono se tomen juntos para formar =O; o dos R4 y el átomo de carbono al cual están unidos se tomen juntos para formar un sistema espiro de cinco a ocho elementos opcionalmente que tienen hasta tres heteroátomos seleccionados de NR1, O, S, S(O), o S(O)2; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrogeno, -alquilo C1-6, -arilo, -heteroarilo, -arilo sustituido con alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con arilo, -alquilo C1-6 sustituido con heteroarilo, -heteroarilo sustituido con alquilo C1-6, en donde cada -alquilo, - arilo, o -heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno o más R10; o R6, R7 y el nitrogeno al cual están unidos se toman juntos para formar un anillo heterocíclico saturado de tres a siete elementos opcionalmente tiene uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados de NR1, O, S, S(O), o S(O)2; que comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula: D-NH2, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde D es un compuesto seleccionado del grupo de formulas (3); bajo condiciones efectivas para llevar a cabo la ciclizacion, con ello, proporcionar un aldehído de la formula (1).