Patent AR-060508-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE QUINOLINA CON ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA CSF-1R QUINASA, UN METODO E INTERMEDIARIOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TIPOS DE CANCER.
Filed: 2007-04-12
Abstract: Derivados de quinolina o sales aceptables para uso farmacéutico e los mismos que poseen actividad inhibitoria de la CSF-1R quinasa y son por consiguiente utiles para su actividad anti-cáncer y por ende Reivindicacion 1 Un compuesto de 1A o 1B: o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo donde N es un heterociclo o heteroarilo de 3-10 miembros conectados por nitrogeno; donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, el nitrogeno puede estar sustituido en forma opcional con un grupo seleccionado de R5; R1 en cada aparicion es en forma independiente, halo, hidroxi, nitro, formilo, ciano, -CO2H, -SH, alquilo (C1-C6) alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (alcoxi (C1-C6), OC(O)- alquilo (C1-C6), -C(O)-alquilo (C1-6), CO2-alquilo (C1-C6), NR'R'', -NR'-C(C1-C6), alquil (C1-C6)a-donde a es o 2, -NR'-C(O)-O-alquilo (C-C6), -NR'SO2-alquilo (C1-C2), -NR'-C(O)NR'R'', -SO2-NR'R'', -C(O)-NR'R'', carbociclilo, heterociclo, heteroarilo u oxo; R2 es hidrogeno, halo, hidroxi, nitro, formilo, -CO2H, -SH, ciano, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), -O-cicloalquilo (C3-C6), -OC(O)-alquilo (C1-C6), -C(O)-alquilo (C1-C6), -CO2-alquilo (C1-C6), -NR'R'', -NR'-C(O)-alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)S(O)a- donde a es 0 o 2, -NR'-C(O)-O-alquilo (C1-C6), -NR'-C(O)NR'R'', -SO2-NR'R'', -C(O)-NR'R'', -OC(O)-NR'R'', carbociclilo, heterociclilo, heteroarilo o alcoxi (C1-C6); R3 en cada aparicion es en forma independiente halo, nitro, formilo, ciano, hidroxi, -NR'R''. -CO2H, -C(O)-alquilo (C1-C6), -CO2-alquilo (C1-C6), -C(O)-NR'R'', -NR'-C(O)-alquilo (C1-C6), -NR'-C(O)NR'R'', -NR'-C(O)-O alquilo (C1-C6), -O-C(O)-alquilo (C1-C6), - SH, -SO2-NR'R'', alquilo (C1-C) alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)S(O)a- donde a es 0 a 2, -NR'-SO2 alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclo o heteroarilo, donde si dicho heterociclo o heteroarilo contiene un resto -NH-, ese nitrogeno puede estar sustituido en forma opcional con alquilo (C1-C6); o dos grupos R3 sobre carbonos adyacentes pueden formar opcionalmente un anillo saturado, parcialmente no saturado, no saturado y/o aromático de 5 o 6 miembros que contiene en forma opcional 0, 1 o 2 heteroátomos seleccionados S, O, o NRa donde Ra está ausente es o alquilo (C1-C6); R4 es hidrogeno o halo; m es 0-3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; n es 0-3; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; p es en cada aparicion en forma independiente 1 o 2; y R5 se selecciona de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), C(O)-alquilo (C1-C6 ), -S(O)p-alquilo (C1-C6), -CO2-alquilo (C1-C6), -C(O)-NR'R'', bencilo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; R' y R'' son en cada aparicion en forma independiente H, alquilo (C1-C6) sustituido en forma opcional, o arilo sustituido en forma opcional o tomados junto con el nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o parcialmente no saturado de 3-6 miembros sustituido en forma opcional que contiene 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado de NRa; donde dichos sustituyentes opcionales pueden seleccionarse de uno más R6; R6 puede ser en forma independiente alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), halo, nitro ciano, hidroxi, alcoxi (C1-C6)-NRxRy, -COORx o -CONRxRy; y Rx y Ry son independientemente entre sí hidrogeno o alquilo (C1-C6), y donde cada Ra, R1, R2, R3, y R5 puede estar sustituido en forma opcional en el carbono con uno o más formilo, -SH, azido, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluormetoxi, -OC(O)-alquilo (C1-C6), -NR'R'', -CO2H, -C(O)-alquilo (C1-C6), -CO2-alquilo (C1-C6), -C(O)-NR'R'', -S-alquilo (C1-C6), -SOp- alquilo (C1-C6), SOpNR'R'', alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), -NR'-C(O)-alquilo (C1-C6), -NR'-C(O)-O-alquilo (C1-C6), -NR'-SO2-alquilo (C1-C6), -NR'-C(O)NR'R'', alquenilo (C2C6), alquinilo (C2-C6 o alcoxi (C1-C6)