Patent AR-124001-A1 (AR)
Title: Proceso para fabricar un inhibidor pd-1 / pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo
Inventor: WANG DENGJIN
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-11-05
Abstract: Esta solicitud se refiere a procesos e intermedios para la preparación del inhibidor de PD-1 / PD-L1 ácido (R)-1-((7-ciano-2-(3-((2-(difluorometil)-7-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-il)amino)-2,2-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)benzo[d]oxazol-5-il)metil)piperidin-4-carboxílico y sales y formas cristalinas del mismo, donde el inhibidor de PD-1 / PD-L1 y las formas sólidas y salinas del mismo son útiles en el tratamiento de diversas enfermedades que incluyen enfermedades infecciosas y cáncer.  Reivindicación 1: Una forma cristalina caracterizada porque es del compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 15: Un proceso de preparación de ácido (R)-1-((7-ciano-2-(3-((2-(difluorometil)-7-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-il)amino)-2,2-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)benzo[d]oxazol-5-il)metil)piperidin-4-carboxílico (compuesto de fórmula 1), o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de fórmula (B-2), o una sal del mismo, con una sal de fórmula (B-3), donde M⁺ es Li⁺, Na⁺, K⁺ o Cs⁺, en presencia de un catalizador de Suzuki y una base para formar un compuesto de fórmula (A-7), o una sal del mismo, en donde R¹ es alquilo C₁₋₆ y X¹ᵇ es halo. Reivindicación 21: Un proceso de preparación de ácido (R)-1-((7-ciano-2-(3-((2-(difluorometil)-7-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-il)amino)-2,2-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)benzo[d]oxazol-5-il)metil)piperidin-4-carboxílico (compuesto de fórmula 1), o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de fórmula (A-3), o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (B-1), o una sal del mismo, en presencia de una base para formar un compuesto de fórmula (B-2), o una sal del mismo, en donde R¹ es alquilo C₁₋₆; y X¹ᵇ y X²ᵇ son independientemente halo. Reivindicación 27: Un proceso de preparación de ácido (R)-1-((7-ciano-2-(3-((2-(difluorometil)-7-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-il)amino)-2,2-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)benzo[d]oxazol-5-il)metil)piperidin-4-carboxílico (compuesto de fórmula 1), o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de fórmula (A-3), o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (A-4), o una sal del mismo, para formar un compuesto de fórmula (A-5), o una sal del mismo, en donde R¹ es alquilo C₁₋₆; y X²ᵃ es halo. Reivindicación 35: Un proceso de preparación de ácido (R)-1-((7-ciano-2-(3-((2-(difluorometil)-7-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-il)amino)-2,2-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)benzo[d]oxazol-5-il)metil)piperidin-4-carboxílico (compuesto de fórmula 1), o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de fórmula (A-5), o una sal del mismo, con un compuesto de fórmula (A-6), o una sal del mismo, en presencia de un agente reductor para formar un compuesto de fórmula (A-7), o una sal del mismo, en donde R¹ es alquilo C₁₋₆. Reivindicación 53: Un proceso de preparación de un compuesto de fórmula (A-1), o una sal del mismo, caracterizado porque comprende: convertir un compuesto de fórmula (6), o una sal del mismo, en condiciones de oxidación para formar el compuesto de fórmula (A-1), o la sal del mismo, en donde R¹ es alquilo C₁₋₆ y X³ᵃ es halo.