Patent ES-2734713-T3 (ES)
Title: Moduladores Cot y métodos de utilización de los mismos
Inventor: BACON ELIZABETH M
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-06-30
Granted: 2019-12-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** en donde R1 es hidrógeno, -O-R7, -N(R8)(R9), -C(O)-R7, -S(O)2-R7, -C1-9 alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3- 15, heterociclilo, arilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-15, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z1; R2 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z2; o R1 y R2 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo o heteroarilo, en donde cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z2; R3 es heterociclilo o heteroarilo, en donde cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z3; R4 es heterociclilo o heteroarilo, en el que cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z4; R5 es hidrógeno, halo, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, - C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6, alquiltio C1-9, haloalquilo C1-6, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiltio C1-9, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z5; R6 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z6; cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z7; R8 y R9 en cada aparición son independientemente hidrógeno, -S(O)2R10, -C(O)-R10, -C(O)O-R10, - C(O)N(R10)(R11), C1-9 alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo pued estar opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z8; R10 y R11 en cada aparición son independientemente hidrógeno, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo o heteroarilo, en donde cada alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heterociclilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z1b; cada Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 y Z8 es independientemente hidrógeno, oxo, halo, -NO2, -N3, -CN, tioxo, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-15, haloalquilo C1-8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O-R12, -C(O)-R12, - C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, - N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)- N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, - P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), - P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, - P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), - C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), - OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o - S(O)2N(R13)(R14); en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1a; cada Z1a es independientemente oxo, halo, tioxo, -NO2, -CN, -N3, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-15, haloalquilo C1-8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), - N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, - S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o -S(O)2N(R13)(R14); en el que cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; cada R12 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-15, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; R13 y R14 en cada aparición son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, cicloalquilo C3-15, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b, o R13 y R14 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo, en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; cada R15 es independientemente halo, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, - OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiltio C1-9, haloalquilo C1-6, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; y cada Z1b es independientemente oxo, tioxo, hidroxi, halo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-9, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, cicloalquilo C3-15, haloalquilo C1-8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O(alquilo C1-9), -O(alquenilo C2-6), -O(alquinilo C2-6), -O(cicloalquilo C3-15), -O(haloalquilo C1-8), -O(arilo), -O(heteroarilo), -O(heterociclilo), -NH2, -NH(alquilo C1-9), -NH(alquilo-C2-6), -NH(alquinilo C2-6), -NH(cicloalquilo C3-15), -NH(haloalquilo C1-8), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), - NH(heterociclilo), -N(alquilo C1-9)2, -N(alquenilo C2-6))2, -N(alquinilo C2-6)2, -N(cicloalquilo C3-15)2, -N(haloalquilo C1- 8)2, -N(arilo)2, -N(heteroarilo)2, - N (heterociclilo)2, -N(alquilo C1-9) (alquenilo C2-6), -N(alquilo C1-9) (alquinilo C2-6), - N(alquilo C1-9)(C3-15 cy- cloalquilo), -N(alquilo C1-9) (haloalquilo C1-8), -N(alquilo C1-9) (arilo), -N(alquilo C1-9) (heteroarilo), -N(alquilo C1-9) (heterociclilo), -C(O)(alquilo C1-9), -C(O)(alquenilo C2-6), -C(O)(alquinilo C2-6), - C(O)(cicloalquilo C3-15), -C(O)(haloalquilo C1-8), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), -C(O)(heterociclilo), -C(O)O(C1-9 a lquilo), -C(O)O(alquenilo C2-6), -C(O)O(alquinilo C2-6), -C(O)O(cicloalquilo C3-15), -C(O)O(haloalquilo C1-8), - C(O)O(arilo), -C(O)O(heteroarilo), -C(O)O(heterociclilo), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-9), -C(O)NH(alquenilo C2- 6), -C(O)NH(alquinilo C2-6), -C(O)NH(cicloalquilo C3-15), -C(O) NH(haloalquilo C1-8), -C(O)NH(arilo), - C(O)NH(heteroarilo), -C(O)NH(heterociclilo), -C(O)N(alquilo C1-9))2, -C(O)N(alquenilo C2-6)2, -C(O)N(alquinilo C2- 6)2, -C(O)N(cicloalquilo C3-15)2, -C(O)N(haloalquilo C1-8)2, -C(O)N(arilo)2, -C(O)N(heteroarilo)2, - C(O)N(heterociclilo)2, -NHC(O)(alquilo C1-9), -NHC(O)(alquenilo C2-6), -NHC(O)(alquilnilo C2-6), - NHC(O)(cicloalquilo C3-15), -NHC(O)(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)(arilo), -NHC(O)(heteroarilo), - NHC(O)(heterociclilo), -NHC(O)O(alquilo C1-9), -NHC(O)O(alquenilo C2-6), -NHC(O)O(alquinilo C2-6), - NHC(O)O(cicloalquilo C3-15), -NHC(O)O(haloalquilo C1-8), -NHC(O)O(arilo), -NHC(O)O(heteroarilo), - NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(alquilo C1-9), -NHC(O)NH(alquenilo C2-6), -NHC(O)NH(alquinilo C2-6), - NHC(O)NH(cicloalquilo C3-15), -NHC(O)NH(haloalquilo C1-8), -NHC(O)NH(arilo), -NHC(O)NH(heteroarilo), - NHC(O)NH(heterociclilo), -SH, -S(alquilo C1-9), -S(alquenilo C2-6), -S(alquinilo C2-6), -S(cicloalquilo C3-15), - S(haloalquilo C1-8), -S(arilo), -S(heteroarilo), -S(heterociclilo), -NHS(O)(alquilo C1-9), -N(alquilo C1-9)S(O)(alquilo C1-9), -S(O)N(alquilo C1-9)2, -S(O)(alquilo C1-9), -S(O)(NH)(alquilo C1-9), -S(O)(alquenilo C2-6), -S(O)(alquinilo C2-6), -S(O)(cicloalquilo C3-15), -S(O)(haloalquilo C1-8), -S(O)(arilo), -S(O)(heterarilo), -S(O)(heterociclilo), -S(O)2 (alquilo C1-9), -S(O)2 (alquenilo C2-6), -S(O)2 (alquinilo C2-6), -S(O)2 (cicloalquilo C3-15), -S(O)2 (haloalquilo C1-8), -S(O)2 (arilo), -S(O)2 (heteroarilo), -S(O)2 (heterociclilo), -S(O)2NH(alquilo C1-9), o -S(O)2N (alquilo C1-9)2; en donde cualquier alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro halo, alquilo C1-9, haloalquilo C1-8, -OH, -NH2, -NH(alquilo C1-9), -NH(cicloalquilo C3-15), -NH(haloalquilo C1- 8), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(heterociclilo), -N(alquilo C1-9)2, -N(cicloalquilo C3-15)2, -NHC(O)(cicloalquilo C3- 15), -NHC(O)(haloalquilo C1-8), -NHC(O)(arilo), -NHC(O)(heteroarilo), -NHC(O)(heterociclilo), -NHC(O)O(alquilo C1-9), -NHC(O)O(alquinilo C2-6), -NHC(O)O(cicloalquilo C3-15), -NHC(O)O(haloalquilo C1-8), -NHC(O)O(arilo), - NHC(O)O(heteroarilo), -NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(alquilo C1-9), -S(O)(NH)(alquilo C1-9), S(O)2 (alquilo C1-9), -S(O)2 (cicloalquilo C3-15), -S(O)2 (haloalquilo C1-8), -S(O)2 (arilo), -S(O)2 (heteroarilo), -S(O)2 (heterociclilo), - S(O)2NH(alquilo C1-9), -S(O)2N (alquilo C1-9)2, -O(cicloalquilo C3-15), -O(haloalquilo C1-8), -O(arilo), -O(heteroarilo), -O(heterociclilo), o O(alquilo C1-9); m es 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable, un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros o un análogo deuterado de los mismos.