Patent AR-049417-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrol y pirazol, sintesis y composiciones farmaceuticas
IPC: C07D417/10
Filed: 2004-10-07
Abstract: La presente se refiere a compuestos de pirrol y pirazol y a sus sales farmacéuticamente aceptables, y se refiere también a su uso en el tratamiento de esquizofrenia, deficiencias cognitivas asociadas con la esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, demencia de tipo Alzheimer, deterioro cognitivo leve o depresion, a los procesos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la que: X representa N o CR1; R representa hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo o -SO2-alquilo C1-4; R1 representa hidrogeno, F, Cl, Br, I, CHO, -CN, -S(fenilo), CF3, -alquilo C1-4, -alcoxi C1-4, -S-alquilo C1-4, -SO-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C(=O)-alquilo C1-3, NH2, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2 o -NH-cicloalquilo C4-7; R2 representa -CO2H, -C(=O)NHR13, -C(=O)NHOH, -C(=O)NHCN, -SO2OH, -SO2NH-alquilo C1-4, -C(=O)NHSO2-alquilo C1-4, -PH(=O)(OH), -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OH)NH2, -P(=O)(OH)CH(alcoxi C1-4)2, o un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2); R4 representa hidrogeno, -OH, -CH2OH, -CH2O-alquilo C1-4, F, Cl, CF3, OCF3, -CN, NO2, NH2, -alquilo C1-4, -alcoxi C1-4, -C(=O)NH-alquilo C1-4, -C(=O)NH2, -NHC(=O)-alquilo C1-4, (CH2)mNHSO2R10, -(CH2)nCN, -(CH2)mCO2H, - (CH2)mCO2alquilo C1-6, -C(=O)H, -C(=O)alquilo C1-4, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -SR20, -SOR10, -SO2R10 o SH; R5 representa hidrogeno, F, Cl, -CN, NO2, NH2, -(CH2)mNHSO2R10, -alquilo C1-4 o -alcoxi C1-4; R6 representa hidrogeno, -alquilo C1- 4, -SO2R11 o -C(=O)alquilo C1-4; R7 representa hidrogeno o -alquilo C1-4; R8 representa hidrogeno, F, Cl, Br, -alquilo C1-4, -alcoxi C1-4, NO2, NH2, -CN, -NHSO2R11 o -C(=O)alquilo C1-4; R8a representa hidrogeno, F, Cl, Br, -alquilo C1-4, NO2, NH2, NH-alquilo C1-6, N(alquilo C1-6)2, -C(=O)NH2, -CN, -CO2H, -S-alquilo C1-4, -NHCO2-alquilo C1-4 o -C(=O)alquilo C1-4; cada uno de R10, R11 y R12 representa independientemente -alquilo C1-4, CF3, N(alquilo C1-4)2, -(CH2)3Cl, tienilo, fenilo, -CH2- fenilo o -(CH2)2-fenilo, donde fenilo, cuando se usa en un sustituyente R10, R11 o R12, está no sustituido o sustituido con F, Cl, Br, -CN, CF3, -alquilo C1-4, -alcoxi C1-4 o acetilo; R13 representa hidrogeno, -alquilo C1-4, -CH2CF3, triazol o tetrazol; R14 representa -alquilo C1-4; R15 representa hidrogeno o -alquilo C1-4; m representa 0, 1, 2 o 3; n representa 1, 2, 3 o 4; p representa 1 o 2; A se selecciona entre el grupo compuesto por -OH, Br, I, -(CH2)mCN, -C(CH3)2CN, NO2, NH2, - O(CH2)nNH2, -O(CH2)nNHSO2-alquilo C1-4, -O(CH2)nNHSO2-arilo, -NH(CH2)nNHSO2alquilo C1-4, -N(CH3)(CH2)nNHSO2alquilo C1-4, -NH(CH2)nNHSO2-arilo, -S(CH2)nNHSO2-alquilo C1-4, -S(CH2)nNHSO2-arilo, -S-alquilo C1-4, -alquilo C1-6, -alcoxi C1-4, -alquenilo C2-4, -alqueniloxi C2-4, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -CHO, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)NH2, -C(=O)NH-alquilo C1-6, -C(=O)NR15(CH2)m-fenilo donde el fenilo está no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por OH, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, -NHSO2-alquilo C1-4, -CN, -alquilo C1-4 y -alcoxi C1-4; -OSO2CF3, -O(CH2)nCN, -(CH2)mNHSO2R12, -CH(CH3)(CH2)pNHSO2R12, -(CH2)pCH(CH3)NHSO2R12, -NH(CH2)mfenilo donde el fenilo está no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por OH, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, -alquilo C1-4 y -alcoxi C1-4; -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -C(=O)NH-cicloalquilo C3-6, - C(=O)NH(CH2)nN(alquilo C1-4)2, -C(=O)NH(CH2)nNH-alquilo C1-4, -(CH2)nNH2, -O(CH2)nSR14, -O(CH2)nOR14, -(CH2)nNHR12, -(CH2)nNH-cicloalquilo C3-6, -(CH2)nN(alquilo C1-4)2, -NHC(=O)N(alquilo C1-4)2, o representa un compuesto seleccionado del grupo de formulas (3); y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condicion de que cuando R es metilo, X es CR1 donde R1 es SCH3 y R2 es CO2H, A es diferente de 4-terc-butil-fenilo; y con la condicion de que cuando R es metilo, X es CR1 donde R1 es hidrogeno y R2 es CO2H, A es diferente de 2,6-dimetilfenilo; y con la condicion adicional de que cuando R es metilo, X es CR1 donde R1 es etilo y R2 es -C(=O)NHSO2CH3, A es diferente del compuesto de formula (4).