Patent AR-043850-A1 (AR)
Title: Acidos hidroxamicos utiles en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos
IPC: C07D403/12
Filed: 2004-04-12
Abstract: La presente se refiere a derivados de ácidos hidroxámicos y a su uso en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en el cual W se selecciona de H, alquilo (C1-6), O-fenilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, fenilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de R12, OH, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2-alquilo(C1-3),NHS(O)2-alquilo(C1-3), N[alquilo(C1-3)]2, NH-alquilo(C1-3), NHC(O)-alquilo(C1-3), el resto de fórmula (2) y alcoxi(C1-3) sustituido con 1 sustituyente seleccionado de N-[alquilo(C1-3)]2, NH-alquilo(C1-3) y el resto de fórmula (2), indolilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, OH, C(O)O-alquilo(C1-4), alquilo(C1-3) sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de OH, C(O)R8, alcoxi(C1-3), pirrolidinilo, resto de fórmula (2), imidazolilo, NH-alquilo (C1-3), y n[alquilo(C1-3)[2 y alcoxi(C1-3) sustituido con 1 sustituyente seleccionado de NH-alquilo(C1-3), N[alquilo(C1-3)]2, pirrolidinilo, imidazolilo, resto de fórmula (2) y alcoxi (C1-3), y otro heteroarilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12; L se selecciona de CHR4, CHR5-CHR6 y CHR5-CH2-CHR6; R1 se selecciona de H, C(O)R10, C(O)OR7, tetrahidropiranilo, cicloalquilo (C3-6), fenilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, piridilo, sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, S(O)2-fenilo donde dicho fenilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, NH2, NHC(O)alquilo(C1-3), NH-alquil(C1-3)-N[alquilo(C1-3)]2, NHalquil(C1-3)-OH, COOH, OH, y alcoxi (C1-3) sustituido con 1 sustituyente seleccionado de N[alquilo(C1-3)]2, OH, y resto de fórmula (2), S(O)2-alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con un anillo fenilo, alquilo(C1-6) sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[alquilo(C1-3)]2, cicloalquilo(C3-6),dioxopirrolidinilo, resto de fórmula (2), glucopiranosilo, glucopiranosilamino, alcoxi(C1-3) sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de OH, resto de fórmula (2) e imidazolilo, O-fenilo sustituido opcionalmente con hasta dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, NH2 en donde un H está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado de S(O)2-alquilo(C1-3), S(O)2NH-alquilo(C1-3), S(O)CF3, C(O)R7, S(O)2N[alquilo(C1-3)]2, C(O)O-alquilo(C1-4), C(O)NH-alquilo(C1-4), C(O)N[alquilo(C1-3)]2,C(O)-resto de fórmula (2) y alquilo(C1-4) sustituido opcionalmente con un grupo OH, fenilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, OH, S-alquilo(C1-3), C(O)NH2, S(O)2NH2, C(O)N[alquilo(C1-3)]2, S(O)2-alquilo(C1-3), S(O)2NHC(O)-alquilo(C1-3),C(O)alquilo(C1-3), C(O)NH-alquilo(C1-3), NHS(O)2-alquilo(C1-3), NHS(O)2N[alquilo(C1-3)]2, NHC(O)NH-alquilo(C1-3), NHC(O)N[alquilo(C1-3)]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[alquilo(C1-3)]2, NHS(O)2NH-alquilo(C1-3), NHC(O)-alquilo(C1-3), S(O)2NH-alquilo(C1-3) sustituido opcionalmente con 1 sustituyente seleccionado de alcoxi(C1-3), NH-alquilo(C1-3), N[alquilo(C1-3)]2 y resto de fórmula (2), alquilo(C1-3) sustituido con un sustituyente seleccionado de NHS(O)2-alquilo(C1-3), NHS(O)2N[alquilo(C1-3)]2, NHC(O)NH-alquilo(C1-3), NHC(O)N[alquilo(C1-3)+2, NHS(O)2NH-alquilo(C1-3), y NHC(O)alquilo(C1-3) y alcoxi (C1-3) sustituido con 1 sustituyente seleccionado de OH, NH-alquilo(C1-3),N[alquilo(C1-3)]2, alcoxi(C1-3) y resto de fórmula (2), pirrolilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de R12, C(O)N[alquilo(C1-3)]2, C(O)NH-alquilo(C1-3), C(O)-alquilo(C1-3), C(O)-resto de fórmula (2) y S(O)2-alquilo(C1-3), pirazolilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12, C(O)N[alquilo(C1-3)]2, C(O)NH-alquilo(C1-3), y C(O)-resto de fórmula (2) y otro heteroarilo sustituido opcionalmente con hasta dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de R12; R2 se selecciona en cada caso independientemente de alquilo(C1-3), halo, alcoxi (C1-3), CF3, NO2, NH2, CN, y COOH; R3 se selecciona de H, alquilo(C1-3) y halo; R4 se selecciona de H, alquil(C1-3)-OH; R5 se selecciona de H, OH y alquilo(C1-3); R6 se selecciona de H, C(O)OR7, C(O)R9 y alquilo(C1-6) sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de OH, NHS(O)2-alquilo(C1-3),y NHC(O)-alquilo(C1-3); R7 se selecciona de H y alquilo(C1-4); R8 se selecciona de OH, NH2, N[alquilo(C1-3)]2, morfolinilo y pirrolidinilo; R9 se selecciona de NH2, morfolinilo, N[alquilo(C1-3)]2 y NH-alquilo(C1-3) sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de OH, COOH y N[alquilo(C1-3)]2; R10 se selecciona de cicloalquilo(C3-6), morfolinilo, N[alquilo(C1-3)]2, alcoxi(C1-3), heteroarilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de alquilo(C1-3), alcoxi(C1-3), OH, halo y CF3, fenilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de alquilo(C1-3), alcoxi(C1-3), OH, halo y CF3, alquilo (C1-3) sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de fenilo, imidazolilo y resto de fórmula (2), NH-alquilo(C1-4) sustituido opcionalmente con 1 anillo fenilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de alquilo(C1-3), alcoxi(C1-3), halo y CF3, y NH-fenilo donde dicho fenilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de alquilo(C1-3), alcoxi(C1-3), halo y CF3; R11 se selecciona de H, C(O)N[alquilo(C1-3)]2, C(O)-pirrolidinilo, C(O)NH-fenilo, y C(O)NH-alquilo(C1-3) sustituido opcionalmente con 1 anillo fenilo; R12 se selecciona de alquilo(C1-6), alcoxi(C1-3), halo, NO2, CN, CF3, O-CF3 y fenilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de halo, alquilo(C1-3) y alcoxi(C1-3); X se selecciona de O, S, CH2 y NH, y cuando X es NH, el H en NH está sustituido opcionalmente con C(O)alquilo(C1-3), S(O)2-alquilo(C1-3), o alquilo(C1-6) y cuando X es O, S, o CH2, el resto de fórmula (2) está sustituido opcionalmente reemplazando cualquier átomo de H del resto de fórmula (2) con alquilo(C1-4); m se selecciona de 0, 1 y 2; n se selecciona de 1 y 2; la doble línea lisa y de punto superpuestas se selecciona de una unión doble y una unión simple; o una sal, un éster o un carbonato del mismo aceptables para uso farmacéutico.