Patent AR-098845-A1 (AR)
Title: Pirrol carboxamidas ii sustituidas con fluorometilo
Inventor: MELANIE DR REICH
IPC: C07D401/04
Filed: 2014-12-19
Abstract: Carboxamidas que incluyen una porción fluorometilo como bloqueadores de canales de calcio dependientes de voltaje, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y compuestos útiles en el tratamiento y/o profilaxis de dolor y otras enfermedades y/o trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1), donde n representa 0, 1 ó 2; m representa 0 ó 1 con la condición de que n ³ m; X se selecciona entre el grupo que consiste en O, S, NH y N-C₁₋₆-alquilo; R¹, R² y R³, se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en H; F; Cl; Br; I; NO₂; CN; C₁₋₆-alquilo; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; C(=O)-H; C(=O)-C₁₋₆-alquilo; C(=O)-OH; C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; C(=O)-N(H)(OH); C(=O)-NH₂; C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-C₁₋₆-alquilo; C(=N-O-C₁₋₆-alquil)-H; C(=N-O-C₁₋₆-alquil)-C₁₋₆-alquilo; OH; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; O-C₁₋₆-alquilo; O-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; O-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; O-(C=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); O-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; O-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; O-S(=O)₂-OH; O-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; O-S(=O)₂-NH₂; O-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); O-S(=O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂; NH₂; N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(H)-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; N(H)-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; N(H)-C(=O)-NH₂; N(H)-C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(H)-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-NH₂; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(H)-S(=O)₂OH; N(H)-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; N(H)-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; N(H)-S(=O)₂-NH₂; N(H)-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(H)-S(=O)₂N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-OH; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-NH₂; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-N(C₁₋₆ alquilo)₂; SH; SCF₃; SCF₂H; SCFH₂; SCF₂Cl; SCFCl₂; S-C₁₋₆-alquilo; S(=O)-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-OH; S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-NH₂; S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); S(=O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂; C₃₋₁₀-cicloalquilo; heterociclilo de 3 a 7 miembros; O-C₃₋₁₀-cicloalquilo y O-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); R⁴ representa CH₂F; CHF₂, o CF₃; R⁵ representa H, C₁₋₆-alquilo, ramificado o no ramificado, sin sustituir o bien mono- o poli-sustituido, un C₃₋₁₀-cicloalquilo o un heterociclilo de 3 a 7 miembros, en cada caso sin sustituir o bien mono- o polisustituidos; OH; O-C₁₋₆-alquilo; NH₂; N(H)-C₁₋₆-alquilo; N(-C₁₋₆-alquil)₂ o SO₂(-C₁₋₆-alquilo); Het representa heteroarilo de 5-, 6-, 8-, 9- ó 10- miembros, cada uno sustituido con cero o uno o dos o tres sustituyentes del grupo que consiste en R⁶, R⁷ y R⁸, donde R⁶, R⁷ y R⁸, se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en F; Cl; Br; I; NO₂; CN; C₁₋₆-alquilo; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; C(=O)-H; C(=O)-C₁₋₆-alquilo, C(=O)-OH; C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; C(=O)-N(H)(OH); C(=O)-NH₂; C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-C₁₋₆-alquilo; C(=N-O-C₁₋₆-alquil)-H; C(=N-O-C₁₋₆-alquil)-C₁₋₆-alquilo; OH; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; O-C₁₋₆-alquilo; O-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; O-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; O-(C=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); O-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; O-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; O-S(=O)₂-OH; O-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; O-S(=O)₂-NH₂; O-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); O-S(=O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂; NH₂; N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(H)-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; N(H)-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; N(H)-C(=O)-NH₂; N(H)-C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(H)-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-O-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-NH₂; N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquil)-C(=O)-N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(H)-S(=O)₂OH; N(H)-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; N(H)-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; N(H)-S(=O)₂-NH₂; N(H)-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(H)-S(=O)₂N(C₁₋₆-alquilo)₂; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-OH; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-NH₂; N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); N(C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂; SH; SCF₃; SCF₂H; SCFH₂; SCF₂Cl; SCFCl₂; S-C₁₋₆-alquilo; S(=O)-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-OH; S(=O)₂-O-C₁₋₆-alquilo; S(=O)₂-NH₂; S(=O)₂-N(H)(C₁₋₆-alquilo); o S(=O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂; C₃₋₁₀-cicloalquilo; heterociclilo de 3 a 7 miembros; O-C₃₋₁₀-cicloalquilo ó O-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); R⁹ representa H, C₁₋₁₀-alquilo, ramificado o no ramificado, sin sustituir o bien mono- o poli-sustituido; C₃₋₁₀-cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros, donde dicho C₃₋₁₀-cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros en cada caso puede estar sin sustituir o bien mono- o poli-sustituido y donde dicho C₃₋₁₀-cicloalquilo o heterociclilo de 3 a 10 miembros puede estar conectado en cada caso a través de un grupo C₁₋₈-alquileno, que a su vez puede ser ramificado o no ramificado y puede estar sin sustituir o bien estar mono- o polisustituido; R¹⁰ representa H, C₁₋₁₀-alquilo; C₃₋₁₀-cicloalquilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo, donde dichos C₃₋₁₀-cicloalquilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo en cada caso puede estar sin sustituir o bien mono- o poli- sustituido y donde dichos C₃₋₁₀-cicloalquilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo puede estar conectado en cada caso a través de un grupo C₁₋₈-alquileno, que a su vez puede ser ramificado o no ramificado y puede estar sin sustituir o bien estar mono- o polisustituido; o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de nitrógeno que los conecta forman un heterociclilo de 3 a 10 miembros; donde en cada caso dicho C₁₋₆-alquilo y C₁₋₁₀-alquilo pueden ser ramificados o no ramificados; pueden estar sin sustituir o bien estar mono- o polisustituidos; y donde en cada caso dicho C₃₋₁₀-cicloalquilo, heterociclilo de 3 a 7 miembros, heterociclilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo puede estar sin sustituir o bien estar mono- o polisustituido; opcionalmente en forma de un único estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros, en forma de compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable y/o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo.