Patent AR-049275-A1 (AR)
Title: Derivados de camptotecina conjugada en posicion 20 con antagonistas de la integrina
Inventor: DAL POZZO ALMA
IPC: A61K47/48
Filed: 2005-05-12
Abstract: Método de preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y uso como agentes anticancerígenos. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1), como sigue, caracterizados porque: i es 0 o 1; R es el grupo -CH=N-(O)m-R2; R1 es el grupo -U-X- Y; donde m es 0 o 1; R2 se selecciona dentro del grupo que consiste en un alquilo C1-7 lineal o ramificado, saturado o insaturado, con la condicion que cuando i es 0, R2 no sea t-butilo; cicloalquilo C3-10 saturado o insaturado; arilo C6-14, un grupo heterocíclico C3-14 aromático o no aromático, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo consistente en O, N, S; alquilo C1-7 lineal o ramificado, saturado o insaturado sustituido por cicloalquilo C3-10 saturado o insaturado; arilo C6-14, un grupo heterocíclico C3-14 aromático o no aromático, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo consistente en O, N, S; un poliaminoalquilo de formula: -(CH2)m1-NR8-(CH2)n1-NR9-(CH2-CH2-CH2-NR9)p1- H, donde m1 y n1, que pueden ser iguales o diferentes, son un numero entero comprendido entre 2 y 6 y p1 es un numero entero comprendido entre 0 y 3, y R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan dentro del grupo que consiste en H, un alquilo C1-6 lineal o ramificado, Boc, Cbz; monosacáridos, tales como 6-D-galactosilo, o 6-D-glucosilo; cada uno de los grupos arriba mencionados puede ser sustituido posiblemente por uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en CN, NO2, NH2, OH, SH, COOH, COO-alquilo C1-5, CONH-alquilo C1-5, SO3H, SO3-alquilo C1-5, donde el grupo alquilo es lineal o ramificado; un átomo de halogeno; U está ausente o es uno de los siguientes grupos -COCHR10NH- o CON[(CH2)n2NHR7]CH2-, donde R10 es H o se selecciona dentro del grupo consistente en alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por arilo C6-14 o un aminoalquilo C1-4; R7 es H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; n2 es un numero entero comprendido entre 2 y 6; X está ausente, o es H o es un grupo seleccionado entre -COCHR3NH-, -COCHR6(CH2)n3R4-, R4-CH2(OCH2CH2)n4OCH2R4-, -R4(Q)R4-, -R5[Arg-NH(CH2)n1CO]n6R5-, -R5-[N-guanidinopropil-Gly]n6R5-, donde n3 es un numero entero comprendido entre 0 y 5, n4 es un numero entero comprendido entre 0 y 50; n5 es un numero entero comprendido entre 2 y 6; n6 es un numero entero comprendido entre 2 y 7; R3 es H o alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por -COOH, -CONH2, -NH2 u -OH; R4 se selecciona dentro del grupo que consiste en: -NH-, -CO-, -CONH-, -NHCO-; R5 está ausente o es -R4(Q)R4-; R6 es H o -NH2; Q se selecciona dentro del grupo que consiste en: alquileno C1-6 lineal o ramificado, cicloalquileno C3-10 lineal o ramificado; alquenileno C2-6 lineal o ramificado; ciclo-alquenileno C3-10 lineal o ramificado; arileno C6-14, arileno C6-14-alquileno C1-6, alquileno C1-6-arileno C6-14, heterociclilo C3-14 aromático o no aromático, que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado dentro del grupo que consiste en O, N, S; Y está ausente o es H o el siguiente grupo c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2); donde: c significa cíclico; AA1 se selecciona entre el grupo que consiste en: (D)-Phe, (D)-Trp, (D)-Tyr, (D)-2-naftil-Ala, (D)- 4-terbutil-Phe, (D)-4,4'-bifenil-Ala, (D)-4-CF3-Phe, (D)-4-acetilamino-Phe; AA2 se selecciona dentro del grupo que consiste en: NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO, NW-H[(CH2)n7-NH]-CO, NW-[4-(CH2)n7-CO]-Phe, NW-[4-(CH2)n7-NH]-Phe, [NW]-Gly, NW-Val, donde W se selecciona entre H, alquilo C1-6 lineal o ramificado, -(CH2)n7-COOH, donde n7 es un numero entero comprendido entre 0 y 5, 4-carboxibencilo, 4-aminotilbencilo; con la condicion que X e Y no pueden estar ambos ausentes; los N1-oxidos, mezclas racémicas, sus enantiomeros simples, sus diastereoisomeros simples, las formas E y Z, sus mezclas, las sales farmacéuticamente aceptables.