Patent AR-084748-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones terapeuticos
Inventor: SAUNDERS JEFFREY O
IPC: A61K31/4427
Filed: 2011-12-29
Abstract: En la presente, se describen compuestos y composiciones que comprenden compuestos que modulan la piruvato quinasa M2 (PKM2). También se describen en la presente métodos de uso de los compuestos que modulan la PKM2 en el tratamiento del cáncer.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: W, X, Y y Z están seleccionados cada uno, de modo independiente, de CH o N; Q y Q1 están seleccionados, de modo independiente, de un enlace o NRb; A es arilo bicíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido; L es un enlace, -C(O)-, -(CRcRc)m-, -OC(O)-, -(CRcRc)m-OC(O)-, -(CRcRc)m-C(O)-, -NRbC(S)- o -NRbC(O)- (en donde el punto de unión con R1 está del lado izquierdo); R1 está seleccionado de alquilo, carbociclo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; cada uno de los cuales está sustituido con 0 - 5 apariciones de Rd; cada R3 está seleccionado, de modo independiente, de halo, haloalquilo, alquilo, hidroxilo y -ORa o dos R3 adyacentes tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R4 está seleccionado, de modo independiente, de halo, haloalquilo, alquilo, hidroxilo, =O, -ORa y fenilo o dos R4 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo en puente, fusionado o espirofusionado, un arilo o un heteroarilo; cada Ra está seleccionado, de modo independiente, de alquilo, acilo, hidroxialquilo y haloalquilo; cada Rb está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno y alquilo; cada Rc está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, halo, alquilo, alcoxi y haloalcoxi o dos Rc tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido; cada Rd está seleccionado, de modo independiente, de halo, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo, alquinilo, nitro, ciano, hidroxilo, -C(O)Ra, -OC(O)Ra, -C(O)ORa, -SRa, -NRaRb y -ORa o dos Rd tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; n es 0, 1 ó 2; m es 1, 2 ó 3; h es 0, 1, 2; g es 0, 1 ó 2; la suma de g + h es igual o mayor que 2; y p es 0, 1 ó 2; y siempre que el compuesto de la fórmula (1) no sea N-[3-[(3,5-dimetoxifenil)amino]-2-quinoxalinil]-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil)-bencensulfonamida; N-[4-[[4-(2-furanilmetil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; 2,3-dihidro-2-oxo-N-[4-[[4-(2,2,2-trifluoroetil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; 2,3-dihidro-N-[4-[[4-(4-nitrofenil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; N-[4-[[4-(2-etoxifenil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; 2,3-dihidro-2-oxo-N-[4-[[4-(3-tienilmetil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; N-[4-[[4-(2,3-dimetilfenil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; 2,3-dihidro-N-[4-[[4-(2-hidroxifenil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; éster etílico del ácido 4-[4-[[(2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-il)sulfonil]amino]benzoil]-1-piperazincarboxílico; N-[4-[(4-acetil-1-piperazinil)carbonil]fenil]-2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; N-[4-[[4-(4-fluorofenil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; 2,3-dihidro-2-oxo-N-[4-[(4-fenil-1-piperazinil)carbonil]fenil]-1H-bencimidazol-5-sulfonamida; o 2,3-dihidro-2-oxo-N-[4-[[4-(2-piridinil)-1-piperazinil]carbonil]fenil]-1H-bencimidazol-5-sulfonamida.