Patent AR-057106-A2 (AR)
Title: USO DE COMPUESTOS DERIVADOS DE PIPERAZINA UTILES COMO ANTAGONISTAS CCR5, PARA LA PREPARACIoN DE MEDICAMENTOS
IPC: G01F1/46
Filed: 2006-08-30
Abstract: Uso de un antagonista CCR5 de la reivindicacion 1 representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual (a) Ra es R8a-fenilo, R8b-piridilo, R8b-tiofenilo o R8-naftilo; R1 es hidrogeno o alquilo C1- C6; R2 es heteroarilo de 6 miembros substituido con R9, R10 y R11; heteroarilo de 5 miembros substituído con R12 y R13; naftilo; fluorenilo; difenilmetilo, grupo de formulas (2); R3 es hidrogeno, alquilo C1-C6; alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C6, R8-fenilo, R8-fenilalquilo C1-C6, R8-naftilo, R8-naftilalquilo C1-C6, R8-heteroarilo o R8-heteroarilalquilo C1-C6; R4, R5, R7 y R13 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-C6; R6 es hidrogeno, alquilo C1-C6 o alquenilo C2-C6; R8 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, -CF3, CF3O-, CH3C(O)-, -CN, CH3SO2-, CF3SO2-, R14-fenilo, R14-bencilo, CH3C(=NOCH3), CH3C(=NOCH2CH3); formula (3) -NH2, -NHCOCF3, -NHCONH(alquilo C1-C6), -NHCO(C1-C6 alquilo), NHSO2(alquilo C1-C6), heteroarilo de 5 miembros y formula (4) donde X es -O-, -NH- o -N(CH3)-; R8a es de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -CF3, -CF3O-, -CN, CF3SO2-, R14-fenilo, -NHCOCF3, heteroarilo de 5 miembros y formula (4) donde X es tal como se ha definido más arriba; R8a representa de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -CF3, CF3O-, CH3C(O)-, -CN, CF3SO2-, R14-bencilo, CH3C(=NOCH3), CH3C(=NOCH2CH3), formula (3), -NHCOCF3, heteroarilo de 5 miembros y formula (4) donde X es tal como se ha definido más arriba; R9 y R10 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, halogeno, -NR17R18, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acilo, -OCF3 y -Si(CH3)3; R11 es R9, hidrogeno, fenilo, - NO2, -CN, -CH2F, -CHF2, -CHO, -CH=NOR17, piridilo, N-oxido de piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, -N(R17)CONR18R19, -NHCONH(cloro-alquilo C1-C6), -NHCONH(cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C6), -NHCOalquilo C1-C6, -NHCOCF3, -NHSO2N(alquilo C1-C6)2, _NHSO2alquilo C1-C6, -N(SO2CF3)2, -NHCO2alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, -SR20, -SOR20, -SO2R20, -SO2NH(alquilo C1-C6), -OSO2alquilo C1-C6, -OSO2CF3, hidroxialquilo C1-C6, -CONR17R18, -CON(CH2CH2-O-CH3)2, -OCONHalquilo C1-C6, -CO2R17, -Si(CH3)3 o -B(OC(CH3)2)2; R12 es alquilo C1-C6, -NH2 o R14-fenilo; R14 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C6, -CF3, -CO2R17, -CN, alcoxiC1-C6 y halogeno; R15 y R16 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-C6, o R15 y R16 conjuntamente son un grupo akquileno C2-C5 y con el carbono al cual están unidos forman un anillo espiro de 3 a 6 átomos de carbono; R17, R18 y R19 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; y R20 es alquilo C1-C6 o fenilo; o (b)Ra es R8-fenilo, R8-piridilo o R8-tiofenilo; R2 es fluorenilo, difenilmetilo; grupo de formulas (2) heteroarilo y R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20 son tal como se ha definido en (a); y uno o más agentes antivirales seleccionados del grupo que consiste en inhibidores de retrotranscriptasa nucleosídica, inhibidores de retrotranscriptasa no nucleosídica, inhibidores de proteasa, hidroxiurea, ribavirina, IL-2, IL-12, pentafusida y Yissum N° 11607 para la preparacion de un medicamento para tratar el virus de inmunodeficiencia humana a un humano que necesite dicho tratamiento.