Patent AR-032592-A1 (AR)
Title: Aminoalcoxicarbazoles y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del snc
IPC: A61P1/08
Filed: 2000-09-05
Abstract: Aminoalcoxicarbazoles, que proporcionan compuestos de la formula (1) o su sal farmacéuticamente aceptable, racemato, solvato, tautomero, isomero optico o su derivado profármaco; en donde R1 es H, halo, o C1-6 alquilo; cada R2 es independientemente H, halo, -OH, -CN, CF3, -O C1-6 alquilo, C1-6 alquilo, C3-6cicloalquilo, -NR5R6, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -COOR7, -OCF3,o fenilo opcionalmente sustituido con halo, OH, O C1-4 alquilo, o C1-6 alquilo; cada R3 es independientemente H, C1-6 alquilo, o C3-6 cicloalquilo; R4 es arilo, o heteroarilo; R5 y R6 son independientemente H, C1-6 alquilo, o C3-6 cicloalquilo, R7 es H, C1-6 alquilo, o C1-3 alquil-fenilo en donde el fenilo puede estar sustituido con R3; R8 y R9 son independientemente H, C1-6 alquilo, opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, o C3-6 cicloalquilo, C2-6 alqueno, C3-6 cicloalquilo, C2-6 alquilo sustituido con R10, -CHO, siempre que solamente uno de R8 y R9 sea CHO, y el otro sea H, arilo, heterociclo, en donde el heterociclo está unido a través de un átomo de carbono al nitrogeno al cual está unido, o R8 y R9 conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico en donde el anillo heterocíclico puede tener uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo integrado por oxígeno, azufre y N(Y) y en donde los átomos de carbono del anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno o dos R14; R10 es -OH, -O (C1-4 alquilo, ), opcionalmente el alquilo está sustituido con OH, -O(C1-4 alquil)-NR11R12, heterociclo, o -CO2R5; R11 y R12 son independientemente, H o C1-4 alquilo, arilo es fenilo o naftilo, opcionalmente sustituido con uno o más R13; heteroarilo es un radical que es un anillo aromático monocíclico de 5 o 6 miembros, con uno o dos heteroátomos, cada uno seleccionado del grupo integrado por oxígeno, azufre, y N(X), o un radical que es un anillo aromático bicíclico ortofusionado de 9 o 10 miembros, que tiene uno, dos o tres heteroátomos, cada uno seleccionado del grupo integrado por oxígeno, azufre, y N(X); en donde los átomos de carbono del heteroarilo pueden estar sustituidos con R13; heterociclo es un radical que es un anillo heterocíclico parcialmente saturado o no saturado, de 5, 6 o 7 miembros, con uno, dos o tres heteroátomos seleccionados del grupo integrado por oxígeno, azufre y N(Y), en donde los átomos de carbono del anillo heterocíclico pueden estar sustituidos con R14; X está ausente, o es H o C1-4 alquilo, Y es H, C1-6 alquilo, opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo, C3-6 cicloalquilo, o C2-6 alquilo sustituido con -OH, -O(C1-4 alquilo), -O(C1-4 alquil)-NR11R12, -CO2R5, o NHCHO, o -OH; R13 es halo, -OH, -CN, -CF3, -O C1-6 alquilo, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, -NR5R6, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -COOR7, -OCF3, o fenilo, opcionalmente sustituido con halo, OH, O C1-4 alquilo, o C1-6 alquilo; R14 es C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C2-6 alquilo sustituido con -OH, -O (C1-4 alquilo), -O(C1-4 alquil)-NR11R12, o -CO2R5, -OH, u oxo (=O); m es 1, 2, 3 o 4; n es 1, 2, 3 o 4; en el C3-6 cicloalquilo de cada una de las definiciones anteriores, cada uno puede estar sustituido independientemente con -OH, C1-4 alquilo, u oxo (=O), y con las siguientes condiciones: (a) cuando R4 es 4-fluorofenilo, n es 1, m es 1, cada R3 es independientemente hidrogeno, R8 y R9 es independientemente -CH2CH3, entonces R2 no puede ser fluoro o cloro en la posicion C1-6 de la formula (1); (b) cuando n es 1, m es 1, R2, R3, R8 o R9 son hidrogeno, R4 es 4-tiazolilo, entonces dicho 4-tiazolilo no puede estar sustituido con 4-clorofenilo; (c) cuando n es 1, m es 1, R2, R3, R8 o R9 son hidrogeno, entonces R4 no es 4-piridilo; (d) cuando n es 1, m es 1, R2, R3, R8 o R9 son hidrogeno, entonces R4 no es 2-bromofenilo o 4-bromofenilo. Estos compuestos son ligandos de la 5-HT, y son utiles para tratar enfermedades en donde se desee modular la actividad de la 5-HT. Además se describe el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento para tratar una enfermedad o condicion tal como ansiedad, depresion, esquizofrenia, una enfermedad relacionada con el estrés, un trastorno por pánico, una fobia, trastorno obsesivo-compulsivo, síndrome de estrés postraumático, depresion del sistema inmunologico, psicosis, parafrenia, manía, trastornos convulsivos, trastornos de la personalidad, cefalea por migrana, drogadiccion, alcoholismo, obesidad, trastornos de la alimentacion, o trastornos del sueno.