Patent ES-2859637-T3 (ES)
Title: Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de los fibroblastos y uso de los mismos
Inventor: WU FRANK
IPC: A61P35/00
Filed: 2017-08-10
Granted: 2021-10-04
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula general (I), o una sal farmacéuticamente aceptable o un esteroisómero del mismo: **(Ver fórmula)** (I) en el que R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, átomo de halógeno, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2 amino, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, cicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con alquilo C1-6, y heterociclilo de 3-8 miembros sustituido con alquilo C1-6, de forma alternativa, R1 y R2 conjuntamente con dos átomos en un anillo aromático o un anillo heteroaromático al que se conectan respectivamente pueden formar un cicloalquilo de 3-8 miembros, un heterociclilo de 3-8 miembros, un arilo de 6-14 miembros o una heteroarilo de 5-10 miembros, y un átomo de S en un anillo se puede oxidar a S(O) o S(O)2, y un átomo de carbono en cualquier anillo se puede oxidar opcionalmente a C(O); R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, átomo de halógeno, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2 amino, (alquil C1-6)2 alquilamino C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, cicloalquilo de 3-8 miembros, heterociclilo de 3-8 miembros, arilo de 6-14 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con alquilo C1-6, heterociclilo de 3-8 miembros sustituido con alquilo C1-6, arilo de 6-14 miembros sustituido con alquilo C1-6 o heteroarilo de 5-10 miembros sustituido con alquilo C1-6. Ar es un grupo de anillo aromático de 6-14 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros que opcionalmente contiene 0- 3 átomos de O, S y/o N; El anillo A se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo de 3-8 miembros, heterociclilo de 3-8 miembros, arilo de 6-14 miembros y heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 0-3 átomos de O, S y/o N, opcionalmente sustituido con 1-3 R5, en el que el átomo de S en cualquier anillo se puede oxidar opcionalmente a S(O) o S(O)2, y un átomo de carbono en cualquier anillo se puede oxidar opcionalmente a C(O); El anillo B es un heterociclilo saturado o insaturado de 3-10 miembros que contiene al menos un heteroátomo de N o heteroarilo que contiene N de 5-6 miembros, opcionalmente sustituido con 1-3 R6, y el átomo de N en el anillo B se une directamente al warhead, en el que cualquier átomo de S en el anillo B se puede oxidar opcionalmente a S(O) o S(O)2, y cualquier átomo de carbono en el anillo B se puede oxidar opcionalmente a C(O); X es CR7 o N; R5, R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en (i) hidrógeno, (ii) hidroxilo, amino, carboxilo, ciano, nitro, átomo de halógeno, alquenilcarbonilamino C2-4 o =CH2, (iii) alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2 amino, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquilsulfonilo C1-6 o alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, carboxilo, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2 amino, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 o heterociclilo de 3-8 miembros, en el que el heterociclilo de 3-8 miembros puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, carboxilo, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2 amino, (iv) cicloalquilo de 3-8 miembros o heterociclilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, carboxilo, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2 amino, y (v) aminocarbonilo, cianocarbonilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, aminocarbonilo (alquil C1-6)2, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilcarbonilo de 3-8 miembros, o heterociclilcarbonilo de 3-8 miembros; m1 y m2 representan 1, 2 o 3, y la suma de m1 y m2 es menor o igual que 5; el warhead se selecciona del grupo que consiste en **(Ver fórmula)** Z se refiere a un grupo saliente o un resto hidroxilo activado, R11, R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo de 3-8 miembros, heterociclilo de 3-8 miembros, arilo de 5-8 miembros y heteroarilo de 5-10 miembros, el alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo de 3-8 miembros, heterociclilo de 3-8 miembros, arilo de 5-8 miembros o heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con un sustituyente, en el que el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, amino, carboxilo, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 alcoxi C1-4, alquilamino C1-4, (alquil C1-4)2 amino, alquilcarbonilamino C1-4, alquilsulfonilamino C1-4, y heterociclilo de 3-8 miembros; y R11, R12 y R13 son preferentemente hidrógeno.