Patent AR-084388-A1 (AR)
Title: Compuestos nitrogenados heterociclicos inhibidores de la replicacion del vhc y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: LI LEPING
IPC: A61K31/4178
Filed: 2011-05-24
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde: A’ se selecciona del grupo formado por un enlace simple, -(CR2)n-C(O)-(CR2)p-, -(CR2)n-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)(CR2)p-, -(CR2)n-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, y -(CR2)n-N(RN)-C(O)-O-(CR2)p- y un grupo heteroarilo seleccionado del grupo de formulas (2) donde: X1 es CH2, NH, O ó S; Y1, Y2 y Z1 son, cada una, independientemente CH o N; X2 es NH, O ó S; V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, (CH2)a-N(RN)-(CH2)b o (CH2)a-O-(CH2)b, donde a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3 con la condición de que a y b no sean ambas 0, el resto de formula (3) opcionalmente incluye 1 ó 2 nitrógenos como heteroátomos en el residuo fenilo, los carbonos del grupo heteroarilo están, cada uno, independiente y opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 heteroalquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, los nitrógenos, si están presentes, del grupo heteroarilo son, cada una, independiente y opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; a y b son independientemente 1, 2 ó 3; c y d son independientemente 1 ó 2; n y p son independientemente 0, 1, 2 ó 3; k es 0, 1 ó 2; cada R se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada RN se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida y donde B puede estar unido a cualquiera de los lados de A’ de manera que, cuando el resto de la formula (4), es el ejemplo A’, W-B-A’ puede ser un compuesto de formula (5) ó (6); B y B’ son, cada una, independientemente un anillo de 4 a 8 miembros que es un arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclo donde cada heteroátomo, si está presente, es, independientemente N, O ó S y donde al menos uno de B o B’ es aromático; cada Ra se selecciona independientemente del grupo formado por -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; y si B o B’ no es aromático, también puede sustituirse con uno o más oxo; cada r es, independientemente 0, 1, 2 ó 3; W se selecciona independientemente entre el grupo de formulas (7), donde: X1 es CH2, NH, O ó S; Y1, Y2 y Z1 son, cada una, independientemente CH o N; X2 es NH, O ó S; V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH, (CH2)a-N(RN)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b, donde a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3 con la condición de que a y b no sean ambas 0, el resto de formula (3) opcionalmente incluye 1 ó 2 nitrógenos como heteroátomos en el residuo fenilo; W se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, W y el anillo B’ pueden conectarse a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno en B’; y Cy es un grupo cicloalquilo, heterociclo, arilo o heteroarilo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 5 a 12 miembros donde hasta tres heteroátomos son independientemente N, S u O y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada Rc, Rd, Re y Rf se selecciona independientemente del grupo formado por: hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, donde, cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O ó S, cada uno de Rc, Rd, Re y Rf puede estar opcionalmente sustituido por alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo, o un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo y donde cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O ó S, Re y Rd están opcionalmente ligados para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros que está opcionalmente fusionado a otro anillo heterociclo o heteroarilo de 3 a 5 miembros, y Re y Rf están opcionalmente ligados para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros que está opcionalmente fusionado a otro anillo heterociclo o heteroarilo de 3 a 5 miembros; Y e Y’ son, cada uno, independientemente carbono o nitrógeno; y Z y Z’ se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8 alquilo, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1 - 3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8, y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde, U se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-; cada R4, R5 y R7 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 y -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se elige independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo, opcionalmente, R7 y R8 juntos forman un anillo de 4 - 7 miembros; cada t es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4, y u es 0, 1 ó 2.