Patent AR-065171-A1 (AR)
Title: Agentes antihipertensivos de accion dual
Inventor: CHOI SEOK-KI
Filed: 2008-02-04
Abstract: También se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, a métodos de uso de estos compuestos, y a un proceso y a intermediarios para preparar dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque: r es 0,1 o 2; Ar es un grupo arilo seleccionado de formulas (2), R1 está seleccionado de -COOR1a, -NHSO2R1b, -SO2NHR1d, -SO2OH, -C(O)NH-SO2R1c, -P(O)(OH)2, -CN, -OCH(R1e)-COOH, tetrazol-5-ilo, formulas (3); R1a es H, -alquilo C1-6, -alquilen C1-3-arilo, -alquilen C1-3-heteroarilo, cicloalquilo, -CH(alquil C1-4)OC(O)R1a', -alquilen C0-6-morfolina, formulas (4); R1a' es -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo, -NR1aöR1aö' o -CH(NH2)CH2COOCH3; R1aö y R1aö' están seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-6, y bencilo o se toman juntos como -(CH2)3-6-; R1b es R1c o -NHC(O)R1c; R1c es -alquilo C1-6, -alquilen C0-6-O-R1c', -alquilen C1-5-NR1cöR1cö' o -alquilen C0-4-arilo; R1c' es H, -alquilo C1-6, u -O-alquilo C1- 6; R1cö y R1cö' están seleccionados, de modo independiente, de H y -alquilo C1-6, o se toman juntos como -(CH2)2-O-(CH2)2- o -(CH2)2-N[C(O)CH3]-(CH2)2-; R1d es H, R1c, -C(O)R1c o -C(O)NHR1c; R1e es -alquilo C1-4 o arilo; R3 está seleccionado de - alquilo C1-10, -alquenilo C2-10, -alquinilo C3-10, -alquilen C0-3-cicloalquilo C3-7, -alquenilen C2-3-cicloalquilo C3-7, -alquinilen C2-3-cicloalquilo C3-7, -alquilen C0-5-NR3a-alquilen C0-5-R3b, -alquilen C0-5-O-alquilen C0-5-R3b, -alquilen C1-5-S- alquilen C1-5-R3b y -alquilen C0-3-arilo; R3a es H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6 o -alquilen C0-3-arilo; y R3b es H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4 o arilo; X es -alquileno C1-12-, donde al menos un resto - CH2- en el alquileno está reemplazado con un resto -NR4a-C(O)- o -C(O)-NR4a-, donde R4a está seleccionado de H, -OH y -alquilo C1-4; R5 está seleccionado de -alquilen C0-3-SR5a, -alquilen C0-3-C(O)NR5bR5c, -alquilen C0-3-NR5b-C(O)R5d, -NH-alquilen C0-1-P(O)(OR5e)2, -alquilen C0-3-P(O)OR5eR5f, -alquilen C0-2-CHR5g-COOH y -alquilen C0-3-C(O)NR5h-CHR5i-COOH; donde R5a es H o -C(O)-R5a'; R5a' es -alquilo C1-6, -alquilen C0-6-cicloalquilo C3-7, -alquilen C0-6-arilo, -alquilen C0-6-heteroarilo, - alquilen C0-6-morfolina, -alquilen C0-6-piperazin-CH3, -CH(NH2)-aa, donde aa es una cadena latera! de aminoácidos, -2-pirrolidina, -alquilen C0-6-OR5aö, -Oalquilen C0-6-arilo, -alquilen C1-2-OC(O)-alquilo C1-6, -alquilen C1-2-OC(O)-alquilen C0-6- arilo o -alquilen C1-2-OC(O)-OaIquilo C1-6; R5aö es H o -alquilo C1-6; R5b es H, -OH, -OC(O)R5b', -CH2COOH, -O-bencilo, -piridilo, u -OC(S)NR5böR5b'ö; R5' es -alquilo C1-6, -OCH2-arilo, -CH2O-arilo o -NR5böR5b'ö; R5bö y R5b'ö están seleccionados, de modo independiente, de H y -alquilo C1-4; R5c es H, -alquilo C1-6 o -C(O)-R5c'; R5c' es -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo; R5d es H, -alquilo C1-4, -alquilen C0-3-arilo, -NR5d'R5dö, -CH2SH, u -O-alquilo C1-6; R5d' y R5dö están seleccionados, de modo independiente, de H y -alquilo C1-4; R5e es H, -alquilo C1-6, alquilen C1-3-arilo, -alquilen C1-3-heteroarilo, cicloalquilo, -CH(CH3)OC(O)R5e', formulas (4); R5e' es -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo, -NR5eöR5e'ö o - CH(NH2)CH2COOCH3; R5eö y R5e'ö están seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-4 y -alquilen C1-3-arilo o se toman juntos como -(CH2)3-6-; R5f es H, -alquilo C1-4, -alquilen C0-3-arilo, -alquilen C1-3-NR5f'R5fö' o -alquilen C1-3-(aril)- alquilen C0-3-NR5f'R5fö; R5f' y R5fö están seleccionados, de modo independiente, de H y -alquilo C1-4; R5g es H, -alquilo C1-6, -alquilen C1-3-arilo o -CH2-O-(CH2)2-OCH3; R5h es H o -alquilo C1-4; y R5i es H, -alquilo C1-4 o -alquilen C0-3-arilo; R6 está seleccionado de -alquilo C1-6, -CH2O(CH2)2OCH3, -alquilen C1-6-O-alquilo C1-6, -alquilen C0-3-arilo, -alquilen C0-3-heteroarilo y -alquilen C0-3- cicloalquilo C3-7; y R7 es H o se toma junto con R6 para formar -cicloalquilo C3-8; en donde cada grupo -CH2- en -(CH2)r- está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de -alquilo C1-4 y fluor; cada átomo de carbono en X está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos R4b y un resto -CH2- en X puede estar reemplazado con un grupo seleccionado de -cicloalquileno C4-8-, -CR4d=CH- y -CH=CR4d-: en donde R4b está seleccionado de -alquilen C0-5-COOR4c, -alquilo C1-6, -alquilen C0-1-CONH2, -alquilen C1-2-OH, -alquilen C0-3-cicloalquilo C3-7, 1H- indol-3-ilo, bencilo e hidroxibencilo, donde R4c es H o -alquilo C1-4; y R4d está seleccionado de -CH2-tiofeno y fenilo; cada alquilo y cada arilo en R1, R3, R4a-4d y R5-6 está opcionalmente sustituido con 1 a 7 átomos de fluor; cada anillo en Ar y cada arilo en R1, R3 y R5-6 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de -OH, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4, -CN, halo, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2- alquilo C1-4, -fenilo, -NO2, -NH2, -NH-alquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2, en donde cada alquilo, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de fluor; y sus sales farmacéuticamente aceptables.