Patent AR-035729-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de alquilamina sustituida , composiciones farmaceuticas y usos en la fabricacion de medicamentos
Inventor: ADAMS JEFFREY
Filed: 2002-01-11
Abstract: Un compuesto de la fórmula (1) donde cada A1 y A2 es independientemente C o N; donde el anillo de A es seleccionado de a) heterociclilo parcialmente saturado de 5 o 6 miembros; b) heteroarilo de 5 o 6 miembros; c) heterociclilo parcialmente saturado, fusionado de 9 o 10 miembros; d) heteroarilo fusionado, de 9, 10 u 11 miembros; e) naftilo y f) cicloalquenilo de 4, 5 o 6 miembros; donde X es seleccionado de las fórmula (2) ó (3); donde Z es oxígeno o azufre; donde Y es seleccionado del grupo de fórmulas (4) donde p es de 0 a 2, donde Ra y Rb son independientemente seleccionados de H, halo, ciano, -NHR6 y alquilo C1-4 sustituido con R2 o donde Ra y Rb juntos forman un cicloalquilo C3-6; donde Rz es seleccionado de alquileno C1-4, donde uno de los grupos CH2 puede sustituirse con un átomo de oxígeno o con un -NH-; donde Rd es cicloalquilo; donde R es seleccionado de a) heterociclilo sustituido o insustituido de 5-6 miembros; y b) heterociclilo sustituido o insustituido de 5-6 miembros; y b) heterociclilo sustituido o insustituido, fusionado de 9, 10 u 11 miembros, donde R sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, independientemente seleccionados de halo, -OR3, -SR3, SO2R3, -CO2R3, -CONR3R3, COR3, -NR3R3, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo, heterociclilo opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, fenilo opcionalmente sustituido, alquilo inferior sustituido con R2, ciano, nitro, alquenilo inferior y alquinilo inferior; donde R1 es seleccionado de a) arilo sustituido o insustituido, de 6-10 miembros; b) heterociclilo sustituido o insustituido de 5-6 miembros; c) heterociclilo fusionado, sustituido o insustituido, de 9-11 miembros, d) cicloalquilo y e) cicloalquenilo; donde R1 sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, independientemente seleccionados de halo, -OR3, -SR3, -CO2R3, -CONR3R3, -COR3, -NR3R3, -NH (alquilenilo C1-4 R14), -SO2R3, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, fenilo opcionalmente sustituido, alquilo inferior sustituido con R2, ciano, nitro, alquilo inferior y alquinilo inferior; donde R2 es uno más sustituyentes independientemente seleccionados de H, halo, -OR3, oxo, -SR3, -CO2R3, -COR3, -CONR3R3, -NR3R3, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, cicloalquilo, fenilalquilenilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, heteroalquilalquilenilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, alquilo inferior, ciano, hidroxialquilo inferior, carboxialquilo inferior, nitro, alquenilo inferior, alquinilo inferior, aminoalquilo inferior, alquilaminoalquilo inferior y haloalquilo inferior; donde R3 es independientemente seleccionado de H, alquilo inferior, heterociclilo de 5-6 miembros, cicloalquilo C3-6 y haloalquilo inferior; donde R4 es independientemente seleccionado del alquilenilo C2-4, alquenilenilo C2-4 y alquilenilo C2-4, donde uno de los grupos CH2 puede sustituirse con un átomo de oxígeno o con un -NH-; donde R5 es seleccionado de H, alquilo inferior, fenilo y aralquilo inferior; y donde R6 es seleccionado de H, o alquilo C1-6; y donde R14 es seleccionado de H, fenilo heterociclilo de 5-6 miembros y cicloalquilo C3-6; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; siempre que A no sea naftilo cuando X es -C(O)NH- y cuando R1 es fenilo cuando Y es -NHCH2- y cuando R es 4-piridilo; además, siempre que A no sea piridilo cuando X es -C(O)NH- y cuando Y es -NHCH2- y cuando R es 4-piridilpiperidin-4-ilo, 1-terbutilpiperidin-4-ilo, 1-isopropilpiperidin-4-ilo, o 1-cicloalquilpiperidin-4-ilo; además siempre que A no sea piridilo cuando X es -C(O)NH- y cuando R1 es 4[3-(3-piridil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]fenilo cuando Y es -NHCH2- y cuando R es 4-piridilo; y además siempre que R no sea 2-tienilo insustituido, 2-piridilo o 3-piridilo, cuando Y es -NHCH2-. Composiciones farmacéuticas que los incluyen y usos en la fabricación de medicamentos para tratar cáncer, angiogénesis, trastornos relacionados con KDR, trastornos proliferantes en un mamífero, inflamación o trastornos relacionados con la inflamación.