Patent AR-067845-A1 (AR)
Title: Compuestos para tratar trastornos relacionados con la modulacion de receptores de rianodina y composicion farmaceutica
Filed: 2008-05-19
Abstract: Estos compuestos resultan eficaces para el tratamiento de trastornos y enfermedades asociadas con RyR, incluyendo trastornos y enfermedades cardíacas, musculares y cognitivos. Estos compuestos son derivados de benzoxazepinas, benzodiazepinas y benzazepinas. Más particularmente, la presente provee compuestos que incluyen derivados de benzoxazepinas y sus enantiomeros, diastereomeros, tautomeros, sales aceptables para uso farmacéutico, hidratos, solvatos, complejos, polimorfos, metabolitos y prodrogas de los mismos. Una composicion farmacéutica en base al compuesto y método de síntesis del compuesto. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde n es 0, 1, 2. 3, o 4; X es O, -NR5 o -C(R5)2; cada R se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en Z, R5, -OR5. -SR5, -N(R5)2, -NR5C(=O)OR5, -C(=O)N(R5)2, -C(=O)OR5, -C(=O)R5, OC(=O)R5, NO2, CN, -CZ3, OCZ3, -N3, y -P(=O)R8R9; R1 y R3 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en oxo, R5, -CH2OR, -CH2OC(=O)R6, -C(=O)OR5, -C(=O)NHR5, -C(=O)R5, y -OC(=O)R5; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en R5, -C(=O)R6, -C(=S)R6, y -(CH2)mR10, en donde m es 1, 2, 3, 4. 5, o 6; o R1 y R2 junto con el carbono y el nitrogeno a los cuales se encuentran unidos respectivamente, forman un heterociclo insustituido o sustituido; o R2 y R3 junto con el nitrogeno y el carbono a los cuales se encuentran unidos respectivamente, forman un heterociclo insustituido o sustituido distinto de una piperazina; o R3 y R4 junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos respectivamente, forman un anillo cicloalquilo o heterocíclico insustituido o sustituido; o R4 se selecciona entre al grupo que consiste en R5 y oxo; cada R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, alquilarilo, y alquilheteroarilo; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en R5, -(CH2)bNR13R14, -NR5OR5, -OR5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR13R14, -(CH2)cY, y -C(=O)R5, en donde b es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6 y c es1, 2, 3, 4 o 5; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en R5, -OR5, -SO2R11, -C(=O)R12, -NH(C=O)R12, -O(C=O)R12, y -P(=O)R8R9; R8, R9, R11 y R12 se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en R5, OR5, y -N(R5)2; Y se selecciona entre el grupo que consiste en Z, -CO2R5, -C(=O)NR13R14, y -OR5; Z es un halogeno seleccionado entre F, CI, Br y I, R13 y R14 se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en R5, o R13 y R14 junto con el C al cual se encuentran unidos pueden formar un heterociclo insustituido o sustituido; y en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, alquilarilo, y alquilheteroarilo puede ser sustituido o insustituido; en donde el nitrogeno en el anillo benzoxazepina puede ser opcionalmente un nitrogeno cuaternario; y todos los enantiomeros, diastereomeros, tautomeros, sales aceptables para uso farmacéutico, hidratos, solvatos, complejos, polimorfos, metabolitos, y prodrogas del mismo; con la salvedad de que (i) cuando R es hidrogeno en la posicion 7 del anillo benzoxazepina, R2 no es hidrogeno, alquilo, haloalquilo o alcoxialquilo, (ii) cuando R3 es oxo, R1 no es oxo o -C(=O)NHR5, (iii) cuando R2 es H, R1 no es fenilo; y (iv) cuando R2 y R3 junto con el nitrogeno y el carbono a los cuales se encuentran unidos respectivamente, forman un heterociclo insustituido o sustituido, R1 no es oxo.