Patent AR-065913-A1 (AR)
Title: Derivados de glicosido bencilico, composicion y combinacion farmaceutica y uso
Filed: 2008-04-01
Abstract: Se proporcionan compuestos que tienen un efecto inhibitorio sobre el cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) donde A es un miembro seleccionado del grupo consistente en O, S, SO,SO2, metileno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C-C1-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquiloxi C3-6, 1,1-cicloalquileno C3-5 opcionalmente sustituido con uno odos sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquiloxi C3-6 y Nra; V es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxígeno; azufre; SO; SO2 y un enlace simple; W es unmiembro seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-10 y cicloalquenileno C5-10; donde cada grupo alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno y cicloalquenileno de W estáopcionalmente fluorado en forma parcial o completa y está opcionalmente mono o disustituido con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre cloro, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6,cicloalquenilo C5-10 y cicloalqueniloxi C5-10, y en los grupos cicloalquileno y cicloalquenileno de W, uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente entre si por O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y uno o dos grupos metino de Westán opcionalmente reemplazados por N; X es (i) es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en oxígeno; azufre: SO, y SO2 o (ii) Nra; cuando X es (i), Y es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, cicloalquenil C5-10-alquilo C1-3, cicloalquil C3-10-alquenilo C2-4, cicloalquilidenmetilo C3-6, cicloalquenil C5-10-alquenilo C2-4, alquiloxi C1-4-alquiloC1-3, alqueniloxi C2-4-alquilo C1-3, cicloalquiloxi C3-10-alquilo C1-3, cicloalqueniloxi C5-10-alquilo C1-3, alquilamino C1-4-alquilo C1-3, di-alquilamino C1-3-alquilo C1-3, alquil C1-6-carbonilalquilo C1-3, alquenilo C2-6-carbonilalquilo C1-3,alquinil C2-6-carbonilalquilo C1-3, arilcarbonil-alquilo C1-3, heteroarilcarbonil-alquilo C1-3, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-3, alquenilsulfonil C2-6-alquilo C1-3, alquinilsulfonil C2-6-alquilo C1-3, arilsulfonil-alquilo C1-3, heteroarilsulfonil-alquilo C1-3, alquil C1-6-aminocarbonilalquilo C1-3, alquenilo C2-6-aminocarbonilalquilo C1-3, alquinil C2-6-aminocarbonilalquilo C1-3, arilaminocarbonil-alquiIo C1-3, heteroarilaminocarbonil-alquilo C1-3, alquil-carbonilo C16, alquenilo-carboniloC2-6, alquinil-carbonilo C2-6, arilcarbonilo y heteroarilcarbonilo; donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo de Y están opcionalmente fluorados en forma parcial o completa y opcionalmente estánmono- o disustituidos con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalquenilo C5-10, cicloalqueniloxi C5-10, y NRbRc, yen grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo de Y, uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente entre si con O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados por N, dondeel heterociclo formado por dicho reemplazo opcional es diferente de heteroarilo y donde cuando V es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxigeno, azufre y un enlace simple y W es un miembro seleccionado del grupo que consiste enalquileno C1-6, alquenileno C2-6 y alquinileno C2-6, luego Y es diferente de alquilo C1-6; cuando X es (ii), Y es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6, alquinilsulfonilo C2-6, arilsulfonilo,heteroarilsulfonilo, alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquil C1-6-carbonilo, alquenilo-carbonilo C2-6, alquinil-carbonilo C2-6, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil-aminocarbonilo C1-6, alquenilo-aminocarbonilo C2-6,alquinil-aminocarbonilo C2-6, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-3, alquenilsulfonil C2-6-alquilo C1-3, alquinilsulfonil C2-6-alquilo C1-3, arilsulfonil-alquilo C1-3, heteroarilsulfonil-alquilo C1-3,alquilsulfinil C1-6-alquilo C1-3, arilsulfinil-alquilo C1-3, heteroarilsulfinil-alquilo C1-3, alquil-aminocarbonil C1-6-alquilo C1-3, alquenilo C2-6-aminocarbonilalquilo alquilo C1-3, alquinil C2-6-aminocarbonil alquilo C1-3, arilaminocarbonil-alquilo C1-3 y heteroarilaminocarbonil-alquilo C1-3 donde las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo de Y están opcionalmente fluoradas en forma parcial o completa, y cuando R2 es H o alquil-carbonilo C1-4, entonces Y es diferente de alquil-carbonilo C1-6 o arilcarbonilo; Z es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxigeno; azufre; SO; SO2,1,1-ciclopropileno; carbonilo; y metileno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre elgrupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquiloxi C3-6, R1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10,cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, alquenilo C2-4-alquiloxi C1-3, alquinil C2-4-alquiloxi C1-3, cicloalquil C3-10-alquenilo C2-4, cicloalquilidenmetilo C3-6, cicloalquiloxi C3-10-alquilo C1-3, cicloalquenilo C5-10, cicloalquenil C5-10-alquilo C1-3,(alquiloxi C1-4-alquilo C1-3, alquilamino C1-4-alquilo C1-3, di-alquilamino C1-3-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo, alquilcarbonilo C1-4, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil-aminocarbonilo C1-4, di-alquil-aminocarbonilo C1-3, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-alquil C1-4piperazin-1-ilcarbonilo, alquiloxi-carbonilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-alquil-amino C1-3, pirrolidin-1-ilo,piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-alquil C1-4-piperazin-1-ilo, alquil-carbonilamino C1-4, arilcarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-4, arilsulfonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquiloxi C1-6, cicloalquiloxi C3-10,cicloalqueniloxi C5-7, ariloxi, heteroariloxi, aril-alquiloxi C1-3, heteroaril-alquiloxi C1-3, alquilsulfanilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cicloalquilsulfanilo C3-10, cicloalquilsulfinilo C3-10, cicloalquilsulfonilo C3-10,cicloalquenilsulfanilo C5-10, cicloalquenilsulfinilo C5-10, cicloalquenilsulfonilo C5-10, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, hidroxi, ciano y nitro; donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo ycicloalquenilo de R1 están opcionalmente fluorados en forma parcial o completa y están opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y en los grupos o las porciones cicloalquilo y cicloalquenilo de R1, uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente entre sí por O, S, CO, SO o SO2, y en los grupos o las porciones N-heterocicloalquilo de R1, ungrupo metileno está opcionalmente reemplazado con CO o SO2; R2 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, alquiloxi C1-4,cicloalquiloxi C3-10, ciano y nitro; donde los grupos o las porciones alquilo y cicloalquilo de R2 están opcionalmente mono- o polisustituidos con fluor o en el caso que R1 y R2 están unidos por átomos de C adyacentes del anillo fenilo, R1 y R2están opcionalmente unidos juntos para formar un puente alquileno C3-5, alquenileno C3-5 o butadienileno, que está opcionalmente fluorado en forma parcial o completa y opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes idénticos o diferentesseleccionados entre cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente entre si con O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y donde uno o dos grupos metino opcionalmente pueden estarreemplazados con N; R3 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, cicloalquenilo C5-10, cicloalquenil C5-10-alquilo C1-3,alquiloxi C1-4-alquilo C1-3, cicloalquiloxi C3-10-alquilo C1-3, alquilamino C1-4-alquilo C1-3, di-alquilamino C1-3-alquilo C1-3, cicloalquil C3-10-alquenilo C2-4, cicloalquilidenmetilo C3-6, arilo, heteroarilo, alquil-carbonilo C1-4, arilcarbonilo,heteroarilcarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, di-alquil C1-3-aminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-alquil C1-4-piperazin-1-ilcarbonilo,hidroxicarbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, alquilamino C1-4, di-alquil C1-3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-alquil C1-4-piperazin-1-ilo, alquil C1-4-carbonilamino, arilcarbonilamino,heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-4, arilsulfonilamino, alquiloxi C1-6, cicloalquiloxi C3-10, cicloalqueniloxi C5-7, ariloxi, heteroariloxi, alquenilo C2-4-alquiloxi C1-3, alquinil C2-4-alquiloxi C1-3, aril-alquiloxi C1-3, heteroaril-alquiloxi C1-3, alquilsulfanilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cicloalquilsulfanilo C3-10, cicloalquilsulfinilo C3-10, cicloalquilsulfonilo C3-10, cicloalquenilsulfanilo C5-10, cicloalquenilsulfinilo C5-10, cicloalquenilsulfoniloC5-10, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, amino, hidroxi, ciano y nitro; donde los grupos o las porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo de R3 están opcionalmente fluorados en f