Patent ES-2898423-T3 (ES)
Title: Derivados de quinolina como inhibidores de la actividad de la vía del factor de choque térmico 1
Inventor: JONES KEITH
IPC: C07D405/12
Filed: 2016-04-01
Granted: 2022-03-07
Abstract: Un compuesto de fórmula I que se muestra a continuación: **(Ver fórmula)** en la que: R se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** en la que a y b pueden ser independientemente 0 o 1; R4 se selecciona de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, CF3, OCF3, ciano, NO2, alquilo (C 1-4), alcoxi (C 1-4) o un grupo de fórmula: W-X-Y-Z en la que W está ausente o es alquileno (C 1-3); X es -O- o -N (R40) -, en la que R40 se selecciona de hidrógeno o alquilo (C 1-2); Y está ausente o es un alquileno (C 1-3); Z es hidrógeno, alquilo (C 1-6), cicloalquilo (C 3-6) o un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 4 a 10 miembros; o Y y Z están unidos con R40 de manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formen un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 4 a 10 miembros; y en la que cualquier grupo alquileno, alquilo, cicloalquilo o heterociclilo presente en un grupo sustituyente R4 está opcionalmente sustituido además con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, halo, nitro, hidroxi, ciano, carboxi, -M-NR41R42, -M-S(O)dR41,-M-C(O)NR41R42, -M-NR41C(O)R42, -M-NR41S(O)2R42, -M- S(O)2NR41R42, alquilo (C 1-5), alcoxi (C 1-5), haloalquilo (C 1-5), haloalcoxi (C 1-5) o alcanoilo (C 1-5), y en la que M está ausente o es alquileno (C 1-4), y R41 y R42 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo (C 1-5); o R41 y R42 se pueden unir de manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formen un anillo heterocíclico de 4-6 miembros; Q es un grupo de fórmula III: **(Ver fórmula)** en la que A5 se selecciona de N o CR5, donde R5 se selecciona de hidrógeno, halo, ciano, nitro, hidroxi, NRqRu, alquilo (C 1-3), alcoxi (C 1-3), heteroarilo de 5 o 6 miembros, o heterociclilo de 5 o 6 miembros; en la que Rq y Ru se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo (C 1-3), y en la que cualquier grupo alquilo (C 1-3), alcoxi (C 1-3), heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 5 o 6 miembros presente en un grupo sustituyente R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, NRvRw o alcoxi (C 1-3), en la que Rv y Rw se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo (C 1-3); El anillo A es: un anillo de fenilo condensado; un anillo carbocíclico condensado de 5 o 6 miembros; un anillo heteroarilo condensado de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos independientemente de N, S u O; o un anillo heterocíclico condensado de 5, 6 o 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos independientemente de N, S u O; A6 se selecciona de N, O, S, S(O), S(O)2, CR6, C(R6)2, NR60, donde R6 se selecciona de hidrógeno, oxo, flúor, cloro, alquilo (C 1-2), alcoxi (C 1-2), haloalcoxi (C 1-2) o haloalquilo (C 1-2) y R60 es hidrógeno, O-, alquilo (C 1-6), -C(O)- R61, -C(O)O-R61, o -C(O)N(R62)R61, en la que R61 se selecciona de hidrógeno, alquilo (C 1-6), cicloalquilo (C 3-6), arilo, heteroarilo o heterociclilo y R62 se selecciona de hidrógeno o alquilo (C 1-3); A7 se selecciona de N, O, CR7, S, S(O), S(O)2, C(R7)2, NR70, donde R70 es hidrógeno, O-, alquilo (C 1-6), -C(O)-R71, - C(O)O-R71, o -C(O)N(R72)R71, en la que R71 se selecciona de hidrógeno, alquilo (C 1-6), cicloalquilo (C 3-6), arilo, heteroarilo o heterociclilo y R72 se selecciona de hidrógeno o alquilo (C 1-3); m es 0, 1 o 2; R7 y R11 son cada uno independientemente halo, ciano, oxo, o un grupo W2-X2-Y2-X3-Z2 en la que W2 está ausente o es un grupo enlazante de fórmula -[CRxRy]r- en la que r es un número entero seleccionado entre 1, 2, 3 o 4, y Rx y Ry se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo (C 1-2); X2 está ausente, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(ORz)-, -N(Rz)-, -N(Rz)-C(O)-, -N(Rz)-C(O)O-, -C(O)-N(Rz)-, -N(Rz)C(O)N(Rz)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(Rz)-, o -N(Rz)SO2, en la que Rz se selecciona entre hidrógeno o metilo; Y2 está ausente o es un grupo enlazante de fórmula -[CRaaRbb]s- en la que s es un número entero seleccionado entre 1, 2, 3 o 4, y Raa y Rbb se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno o alquilo (C 1-2); X3 está ausente, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(ORcc)-, -N(Rcc)-, -N(Rcc)-C(O)-, -N(Rcc)-C(O)O-, -C(O)-N(Rcc)-, -N(Rcc)C(O)N(Rcc)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(Rcc)-, o -N(Rcc)SO2, en la que Rcc se selecciona entre hidrógeno o metilo; y Z2 es hidrógeno, alquilo (C 1-6), alquenilo (C 2-6), alquinilo (C 2-6), arilo, cicloalquilo (C 3-6), cicloalquenilo (C 3-6), heteroarilo o heterociclilo, y en la que Z2 está opcionalmente sustituida además con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halo, ciano, nitro, hidroxi, carboxi, NRddRee, alcoxi (C 1-4), alquilo (C 1-4), cicloalquilo (C 3-8), cicloalquilo (C 3-8)- alquilo (C 1-3), alcanoilo (C 1-4), alquilsulfonilo (C 1-4), arilo, ariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilo-alquilo (C 1-2), heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilo-alquilo (C 1-2), C(O)NRddRee, NRddC(O)Ree, NRddSO2Ree y SO2NRddRee; en la que Rdd y Ree se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo (C 1-4), cicloalquilo (C 3-6) o cicloalquilo (C 3-6) alquilo (C1-2); o Rdd y Ree se pueden unir de manera que junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formen un anillo heterocíclico de 4-6 miembros; y en la que cualquier grupo alquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo presente en un grupo sustituyente en Z2 está opcionalmente sustituido además con halo, ciano, nitro, hidroxi, carboxi, NRffRgg, alcoxi (C 1-2) o alquilo (C 1-2); en la que Rff y Rgg se seleccionan entre hidrógeno y alquilo (C 1-2); o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que: (i) cuando R4 es metilo y Q es **(Ver fórmula)** entonces R no es **(Ver fórmula)**