Patent AR-077549-A1 (AR)
Title: Una composicion farmaceutica topica para regular el factor de crecimiento endotelial vegf que comprende la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del acido 6-(6-hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)-naftalen-1-carboxilico.
Filed: 2010-07-05
Abstract: La presente se refiere a composiciones farmacéuticas de la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del ácido 6-(6-hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)- naftalen-1-carboxílico, al uso de la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del ácido 6-(6- hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)-naftalen-1-carboxílico, y a composiciones de la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del ácido 6-(6-hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)-naftalen-1-carboxílico, en aplicaciones terapéuticas, en especial en las indicaciones con una desregulacion/sobre-expresion del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), (neo)-vascularizacion, y angiogénesis impulsada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y a métodos para la elaboracion de estas composiciones; la presente se refiere además a las formas específicas de la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del ácido 6-(6-hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)-naftalen-1-carboxílico, y a la elaboracion y el uso de estas formas. La presente solicitud también se refiere a un nuevo proceso para producir la (3-trifluoro-metil-fenil)-amida del ácido 6-(6-hidroxi-metil-pirimidin-4-iloxi)-naftalen-1-carboxílico. Reivindicacion 2. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde la matriz contiene PEG de bajo peso molecular, PEG de alto peso molecular, y opcionalmente agua; de preferencia un PEG que tiene una masa molecular de 200 a 1,000 gramos/mol, un PEG que tiene una masa molecular de 2,000 a 5,000 gramos/mol, y agua. Reivindicacion 4: Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la matriz contiene entre el 10 y el 80 por ciento en peso de PEG de bajo peso molecular, y entre el 10 y el 80 por ciento en peso de PEG de alto peso molecular. Reivindicacion 5: Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 la cual además contiene del 0.01 por ciento al 2.0 por ciento de un antioxidante seleccionado a partir de los siguientes excipientes: hidroxi-toIueno butilado (BHT), hidroxi-anisol butilado (BHA), alfa-tocoferol, ácido ascorbico, o una mezcla de los mismos, de preferencia hidroxi-tolueno butilado (BHT). Reivindicacion 7: Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 la cual además comprende uno o más excipientes seleccionados a partir del grupo que consiste en antioxidantes, agentes gelificantes, agentes de ajuste/reguladores del pH, agentes para modificar la consistencia, conservadores, (co-) solventes, rellenos, aglutinantes, desintegrantes, acondicionadores de flujo, lubricantes, fragancias, estabilizantes, agentes humectantes, emulsionantes, solubilizantes, y sales para regular la presion osmotica. Reivindicacion 8: Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, la cual no contiene un potenciador de la penetracion en cantidades de cuando menos el 2.5 por ciento en peso. Reivindicacion 14: Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para el tratamiento de, o para utilizarse en el tratamiento de, i) una enfermedad o condicion dermatologica, ii) una enfermedad, condicion o dano de la retina, o iii) dermatología cosmética, en particular soriasis, dermatitis atopica, dermatitis alérgica por contacto, o rosácea. Reivindicacion 19: Un compuesto de la reivindicacion 18, en la forma de un solvato, en particular el hemi-hidrato. Reivindicacion 20: Un compuesto de la reivindicacion 19, en la forma de un hemi-hidrato caracterizado ya sea por los picos de difraccion en polvo de rayos-X picos a 7.4, 9.9, 14.9 y 15.8° 2-Teta para la forma del Cristal A, o valores 2-Teta de 12.3, 16.6 y 16.9 en el caso de la forma del Cristal B.