Patent ES-2879474-T3 (ES)
Title: Compuestos y composiciones para modular las actividades de la quinasa mutante de EGFR
Inventor: SUH BYUNG-CHUL
IPC: A61K31/167
Filed: 2015-10-13
Granted: 2021-11-22
Abstract: Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas, dicha c omposición farmacéutica comprendiendo como un ingrediente activo un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: X es CH o N; R1 es H, R8 o -OR8; R2 es hidrógeno, C1-6 alquilo, arilo monocíclico o bicíclico de 6-10 miembros, o heteroarilo de 5-10 miembros que comprende 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el heteroarilo o arilo está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de carbono con R13; y en donde el heteroarilo que tiene uno o más átomos de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de nitrógeno con R8; R3 es hidrógeno, heterociclilo monocíclico de 4-7 miembros que comprende 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con oxo, heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, NR9R10, NR11R12 o fenilo, en donde el heteroarilo o fenilo está opcionalmente e independientemente sustituido en uno o más átomos de carbono con R13; y en donde el heterociclilo o heteroarilo que tiene uno o más átomos de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de nitrógeno con R8; R4 es hidrógeno, C1-4 alquilo, C3-5 cicloalquilo, F, Cl, Br, CN o CF3; R5 es hidrógeno, CF3, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, heteroarilo de 5-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, o arilo monocíclico o bicíclico de 6-10 miembros, en donde el heteroarilo o arilo está opcionalmente e independientemente sustituido en uno o más átomos de carbono con R13; R6 es hidrógeno o C1-6 alquilo; R7 es hidrógeno, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3 alquilo, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10, o C(O)NR11R12, en donde cada n es independientemente 1 o 2; R8 se selecciona de C1-6 alquilo o C3-7 cicloalquilo; R9 se selecciona de C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo o heterociclilo de 4-7 miembros que comprende 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el C1-6 alquilo o C3-7 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno o -OR8, y en donde el heterociclilo de 4-7 miembros que tiene un átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8 o C(O)NHR8; R10 es C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo o (CH2)nNR9R9, en donde cada n es independientemente 1 o 2; R11 y R12, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman, independientemente de cada aparición, i) un grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 3-8 miembros que no tiene otro heteroátomo distinto que el átomo de nitrógeno al que están unidos R11 y R12, en donde dicho grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 3-8 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido en uno o más carbonos con halógeno, hidroxilo, -OR8, -NR9R10 o -NR11R12; o ii) un grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5-8 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos, además del átomo de nitrógeno al que están unidos R11 y R12, en donde dichos heteroátomos se seleccionan independientemente de nitrógeno, oxígeno, azufre, sulfona o sulfóxido, en donde dicho grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 a 8 miembros que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono o nitrógeno con -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, - SO2NH2, o -SO2NR82; y R13 se selecciona de halógeno, CN, CF3, R8, -OR8 o C2-4 alquenilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.