Patent AR-072752-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos biciclic os y sus metodos de uso
Filed: 2009-07-16
Abstract: Derivados y los métodos de uso de los derivados heterocíclicos bicíclicos para tratar o prevenir la obesidad, la diabetes, un trastorno metabolico, una enfermedad cardiovascular o un trastorno relacionado a la actividad del receptor acoplado a la proteína G (GPCR) en un paciente. Reivindicacion1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una sal, solvente, éster o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde A es un enlace, alquileno, -(alquileno)t-O-(alquileno)t-, -(alquileno)t-N(R12)-(alquileno)t-, o -(alquileno)t-S-(alquileno)t-, B es un resto de formula (2); J es -C(R11)- o -N-; L es -C(R11)- o -N-; M es -C(R11)- o -N-; W es un enlace, alquileno, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R10)- o -C(O)-N(R10)-; Q es un enlace, -C(R7)2-, -O- , -S(O)n-, o -N(R7)-, entonces el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)-C(R7)2-, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)=C(R7)- o -N=C(R7)-; el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)O-, -C(R7)2C(O)-, N(R7)C(O)-, -OC(O)-, -C(R7)=C(R7)-, -C(R7)=N-, -N=C(R7)-, -C(O)-N(R7), -C(O)-C(R7)2, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)2-S(O)n- o -N=N-; Z es un enlace, -C(O)-, -C=NO12, -C=C(R14)2, -C(R1)2-, -o-, -N(R10)- o -S(O)n-; cada aparicion de R1 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, halo o -OR7; o cualquier de los dos grupos geminales R1 junto con el átomo de carbon comun a cual están unidos, para formar un grupo de cicloalquilo espirocíclico de 3 a 6-miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3- a 6- miembros espirocíclico o un grupo heterocicloalquenil de 3 a 6 miembros espirocíclico; o cualquiera de los dos grupos R1 presentes en los átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono adyacentes a los cuales están unidos, se unen para formar un grupo de cicloalquilo fusionado de 3 a 6 miembros, un grupo de heteroarilo de 3 a 6 miembros fusionado o un grupo arilo fusionado; y en donde un grupo alquilo no pueda ser substituido o pueda substituirse opcionalmente con uno o mas de los grupos siguientes, -O-alquilo, -OH o -N(R4)2; y donde un endocíclico opcional de doble enlace pueda estar presente entre dos átomos de anillo de carbono adyacentes; cada aparicion de R2 es independientemente H, alquilo, halo o -OR7; R3 es alquilo, alquenil, alquinil, haloalquilo, -alquileno-O-(alquileno)t-arilo, -alquileno-S-arilo, -alquileno-N(R4)C(O)O-alquilo, -CH(cicloalquilo)2, CH(heterocicloalquilo)2, -(alquileno)t-arilo, -(alquileno)t-cicloalquilo, -(alquileno)t-cicloalquenil, -(alquileno)t-heterocicloalquilo, -(alquileno)t-heterocicloalquenil o -(alquileno)t-heteroarilo, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenil, heterocicloalquilo, heterocicloalquenil o heteroarilo no pueden ser substituidos o substituidos opcionalmente con R9; cada aparicion de R4 es independientemente H o alquilo; cada aparicion de R7 es independientemente H o alquilo; R8 es arilo, heteroarilo, heterocicloalquenil, cicloalquenil, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede ser substituido opcionalmente con R9; R9 representa de 1 a 4 sustituyentes opcionales, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales son seleccionados del alquenil, alquinil, halo, haloalquilo, -CN, -NO2, -O-(alquileno)t-R13, -S-(alquileno)t-R13, -N(R13)-(alquileno)t-R13 , (alquileno)t-R13-, -C(O)(alquileno)t-R13, -C(O)O-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)-(alquileno)t-R13, -C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -OC(O)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)O-(alquileno)t-R13, -S(O)-(alquileno)t-R13, o -S(O)2-(alquileno)t-R13; R10 es H, alquilo, arilo, o -C(O)OR4; cada aparicion de R11 es independientemente H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -N(R7)2 o halo; cada aparicion de R12 es independientemente H, alquilo o arilo; cada aparicion de R13 es independientemente H, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenil, heterocicloalquilo, heterocicloalquenil o heteroarilo; cada aparicion de R14 es independientemente H, alquilo o arilo, o ambos grupos R14 y el átomo de carbono al cual están unidos se combina para formar un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada aparicion de m es independientemente 1 o 2; cada aparicion de n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; r es 0, 1 o 2; s es 0, 1 o 2; cada aparicion de t es 0 o 1; y u es 0, 1 o 2. Reivindicacion 34: Un compuesto que tiene la formula (1) o una sal, solvente, éster o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde A es un enlace, alquileno, -(alquileno)t-O-(alquileno)t-, -(alquileno)t-N(R12)-(alquileno)t-, o -(alquileno)t-S-(alquileno)t-, B es un resto de formula (3); J es -C(R11)- o -N-; L es -C(R11)- o -N-; M es -C(R11)- o -N-; W es un enlace, alquileno, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R10)- o -C(O)-N(R10)-; Q es un enlace, -C(R7)2-, -O- , -S(O)n-, o -N(R7)-, de modo que cuando Q es -O-, -S(O)n- o -N(R7)-, entonces el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)-C(R7)2-, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)=C(R7)- o -N=C(R7)-; el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)O-, -C(R7)2C(O)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)-, -C(R7)=C(R7)-, -C(R7)=N-, -N=C(R7)-, -C(O)-N(R7), -C(O)-C(R7)2, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)2-S(O)n- o -N=N-; cada aparicion de R1 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, halo o -OR7; o cualquier de los dos grupos geminales R1 junto con el átomo de carbon comun a cual están unidos, para formar un grupo de cicloalquilo espirocíclico de 3 a 6-miembros, un grupo heteroarilo de 3- a 6- miembros espirocíclico; o cualquiera de los dos grupos R1 presentes en los átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono adyacentes a los cuales están unidos, se unen para formar un grupo de cicloalquilo fusionado de 3 a 6 miembros, un grupo de heteroarilo de 3 a 6 miembros fusionado o un grupo arilo fusionado; y en donde un grupo alquilo no pueda ser substituido o pueda substituirse opcionalmente con uno o mas de los grupos siguientes, -O-alquilo, -OH o -N(R4)2; y donde un doble enlace endocíclico opcional pueda estar presente entre dos átomos de anillo de carbono adyacentes; R3 es alquilo, alquenil, alquinil, haloalquilo, -alquileno-O-(alquileno)t-arilo, -alquileno-S-arilo, -alquileno-N(R4)C(O)O-alquilo, -CH(cicloalquilo)2, CH(heterocicloalquilo)2, -(alquileno)t-arilo, -(alquileno)t-cicloalquilo, -(alquileno)t-cicloalquenil, -(alquileno)t-heterocicloalquilo, -(alquileno)t-heterocicloalquenil o -(alquileno)t-heteroarilo, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenil, heterocicloalquilo, heterocicloalquenil o heteroarilo no pueden ser substituidos o substituidos opcionalmente con R9; cada aparicion de R4 es independientemente H o alquilo; cada aparicion de R7 es independientemente H o alquilo; R8 es arilo, heteroarilo, heterocicloalquenil, cicloalquenil, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede ser substituido opcionalmente con R9; R9 representa de 1 a 4 sustituyentes opcionales, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales son seleccionados del alquenil, alquinil, halo, haloalquilo, -CN, -NO2, -O-(alquileno)t-R13, -S-(alquileno)t-R13, -N(R13)-(alquileno)t-R13 , (alquileno)t-R13-, -C(O)(alquileno)t-R13, -C(O)O-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)-(alquileno)t-R13, -C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -OC(O)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)N(R7)-(alquileno)t-R13, -N(R7)C(O)O-(alquileno)t-R13, -S(O)-(alquileno)t-R13, o -S(O)2-(alquileno)t-R13; R10 es H, alquilo, arilo, o -C(O)OR4; cada aparicion de R11 es independientemente H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -N(R7)2 o halo; R12 es H, alquilo o arilo; cada aparicion de R13 es independientemente H, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenil, heterocicloalquilo, heterocicloalquenil o heteroarilo; cada aparicion de m es independientemente 1 o 2; cada aparicion de n es independientemente 0, 1 o 2; p es un integral que oscila entre 0 y 3, de modo que la suma de p y q es por lo menos 1; q es un integral que oscila entre 0 y 3; r es un integral que oscila entre 0 y 3, de modo que la suma de r y s es por lo menos 1; s es un integral que oscila entre 0 y 3; cada aparicion de t es 0 o 1. Reivindicacion 35: Un compuesto que tiene la formula (1) o una sal, solvente, éster o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde A es un enlace, alquileno, -(alquileno)t-O-(alquileno)t-, -(alquileno)t-N(R12)-(alquileno)t-, o -(alquileno)t-S-(alquileno)t-, B es un resto de formula (4); J es -C(R11)- o -N-; L es -C(R11)- o -N-; M es -C(R11)- o -N-; W es un enlace, alquileno, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R10)- o -C(O)-N(R10)-; Q es un enlace, -C(R7)2-, -O- , -S(O)n-, o -N(R7)-, de modo que cuando Q es -O-, -S(O)n- o -N(R7)-, entonces el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)-C(R7)2-, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)=C(R7)- o -N=C(R7)-; el grupo -X-Y- es -C(R7)2C(R7)2-, -C(O)O-, -C(R7)2C(O)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)-, -C(R7)=C(R7)-, -C(R7)=N-, -N=C(R7)-, -C(O)-N(R7), -C(O)-C(R7)2, -S(O)n-C(R7)2, -C(R7)2-S(O)n- o -N=N-; cada aparicion de R1 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, halo o -OR7; o cualquier de los dos grupos geminales R1 junto con el átomo de carbon comun a cual están unidos, para formar un grupo de cicloalquilo espirocíclico de 3 a 6-miembros, un grupo heteroarilo de 3- a 6- miembros espirocíclico; o cualquiera de los dos grupos R1 presentes en los átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono adyacentes a los cuales están unidos, se unen para formar un grupo de cicloalquilo fusionado de 3 a 6 miembros, un grupo de heteroarilo de 3 a 6 miembros fusionado o un grupo arilo fusionado; y en donde un grupo alquilo no pueda ser substituido o pueda substituirse opcionalmente con uno o mas de los grupos siguientes, -O-alquilo, -OH o -N(R4)2; y donde un doble enlace endocíclico opcional pueda estar presente entre dos átomos de anillo de carbono adyacentes; cada aparicion de R2 es independientemente H, alquilo, halo o -OH; R3 es alquilo, alquenil, alquinil, haloalquilo, -alquileno-O-(alquileno)t-arilo, -alquileno-S-arilo, -alquileno-N(R4)C(O)O-alquilo, -CH(cicloalquilo)2, CH(heterocicloalquilo)2, -(alquileno)t-arilo, -(alquileno)t-cicl