Patent ES-2537623-T3 (ES)
Title: Enlace covalente reversible de moléculas funcionales
Inventor: SMITH MARK
IPC: G01N33/58
Filed: 2010-08-09
Granted: 2015-06-10
Abstract: Uso de un compuesto de fórmula (Ia) como reactivo para enlazar un compuesto de fórmula R1-H que comprende una primera fracción funcional F1, a una segunda fracción funcional de fórmula F2 **Fórmula** en donde: - X y X' cada una representan oxígeno; - Y es un grupo saliente electrófilo; - R3 y R3' juntos forman un grupo de fórmula -N(R33'), en donde R33, representa un átomo de hidrógeno o un grupo de fórmula Y, Nu, -L(Z)n o IG; - R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de fórmula Y, Nu, -L(Z)n o IG; - cada grupo de fórmula Y es el mismo o diferente y representa un grupo saliente electrófilo; - cada grupo de fórmula Nu es el mismo o diferente y representa un nucleófilo seleccionado de -OH, -SH, - NH2 y -NH(alquilo C1-6); - cada grupo de fórmula L es el mismo o diferente y representa un grupo conector; - cada grupo de fórmula Z es el mismo o diferente y representa un grupo reactivo unido a un grupo de fórmula L que es capaz de reaccionar con un compuesto que contienen una segunda fracción funcional, según se define en la reivindicación 1, de tal manera que dicha segunda fracción funcional se enlaza a dicho grupo de fórmula L; - n es 1, 2 o 3; y - cada grupo de fórmula IG es el mismo o diferente y representa una fracción que es un grupo alquilo C1-20, un grupo C2-20 alquenilo o un grupo C2-20 alquinilo, que es sustituido o no sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos de ácido sulfónico, y en los que (a) 0, 1 o 2 átomos de carbono se reemplazan por grupos seleccionados de arileno C6-10, heteroarileno de 5- a 10- miembros, carbociclileno C3-7 y grupos heterociclileno de 5- a 10- miembros, y (b) 0, 1 o 2 grupos -CH2- se reemplazan por grupos seleccionados de grupos -O-, -S-, -S-S-, -C(O)- y -N(alquilo C1-6)-, en donde: (i) dichos grupos arileno, heteroarileno, carbociclileno y heterociclileno son no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo C1- 6, alcoxi C1-6, alquiltiol C1-6, -N(alquilo C1-6) (alquilo C1-6), nitro y ácido sulfónico; y (ii) 0, 1 o 2 átomos de carbono en dichos grupos carbociclileno y heterociclileno se reemplazan por grupos -C(O)-; y - o bien: - la primera fracción funcional o la segunda fracción funcional es una proteína que es un anticuerpo o fragmento de un anticuerpo que es capaz de unirse a un antígeno específico a través de un epítopo en el antígeno, y la otra de entre la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es un fármaco, o bien - la primera fracción funcional o la segunda fracción funcional es una fracción polimérica seleccionada a partir de péptidos, proteínas, polisacáridos, poliéteres, poliaminoácidos, alcoholes polivinílicos, polivinilpirrolidonas, ácido poli(met)acrílico y derivados del mismo, poliuretanos y polifosfacenos, y la otra de entre la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es un fármaco; en donde el grupo R1 se enlaza al compuesto de la fórmula (Ia) a través del ataque nucleófilo del primer grupo SH en el compuesto de fórmula R1-H en la posición 2 del compuesto de la fórmula (Ia), de tal manera que el grupo Y en la posición 2 es reemplazado por el grupo R1.