Patent ES-2833025-T3 (ES)
Title: Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa
Inventor: CAI SHAOPEI
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-06-10
Granted: 2021-06-14
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde n es 0, 1, 2 o 3; m es 0, 1 o 2; A es un enlace sencillo o C(O); B es heterocicloalquilo de tres a diez miembros que tiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N y O, en donde el heterocicloalquilo es un anillo monocíclico y está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6, o cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido; cada R1 se selecciona independientemente de halo, ciano, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, arilo C3-8 opcionalmente sustituido, heteroarilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido; cada R2 se selecciona independientemente de halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y -NH2; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 o arilo C6-10; R4 es un heteroarilo de seis a doce miembros que tiene por lo menos un grupo aromático y por lo menos dos heteroátomos seleccionados de N, O, o S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres miembros seleccionados independientemente de halo, ciano, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4, y -NH2; y R5 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, en donde R5 y R3 junto con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un anillo heterocíclico de cuatro a ocho miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero de doble enlace, racemato, estereoisómero, enantiómero, diaestereómero, atropisómero o una mezcla de los mismos, en donde los términos "alquilo opcionalmente sustituido", "heterocicloalquilo opcionalmente sustituido", "haloalquilo opcionalmente sustituido", "cicloalquilo opcionalmente sustituido", "alcoxi opcionalmente sustituido", "sulfonilo opcionalmente sustituido", "arilo opcionalmente sustituido" y "heteroarilo opcionalmente sustituido", significan que uno cualquiera o más átomos de hidrógeno en el grupo designado pueden o no ser reemplazados con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, acilo, amino, amido, amidino, arilo, azido, carbamoílo, carboxilo, éster de carboxilo, ciano, guanidino, halo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, hidrazino, imino, oxo, nitro, alquilsulfinilo, ácido sulfónico, alquilsulfonilo, tiocianato, tiol y tiona; o b) n es 1 o 2; m es 0, 1, o 2; A es un doble enlace o C(O); B es un heterocicloalquilo de cuatro a ocho miembros que tiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N y O, en donde el heterocicloalquilo es un anillo monocíclico y está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-6, o cicloalquilo C3-8, en donde cada una de las fracciones de alquilo C1-6 está opcionalmente sustituida con arilo C6-10 o alcoxi C1-6, en donde el arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con uno o dos miembros seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-8, y cicloalquilo C3-8, en donde el heterocicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; cada R1 se selecciona independientemente de halo, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; cada R2 se selecciona independientemente de halo, -NH2, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o arilo C6-10; R4 es un heteroarilo de seis a doce miembros que tiene por lo menos un grupo aromático y por lo menos dos átomos de nitrógeno, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres miembros seleccionados independientemente de halo, ciano, -NH2, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, y alquinilo C2-4; y R5 es hidrógeno, metilo, etilo, o propilo, en donde R3, R5 y los átomos a los que están unidos pueden formar opcionalmente un grupo heterocíclico de cinco miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero de doble enlace, racemato, estereoisómero, enantiómero, diaestereómero, atropisómero, o una mezcla de los mismos.