Patent AR-051802-A1 (AR)
Title: Heterociclos antagonistas de mchr1
Filed: 2005-12-19
Abstract: Los compuestos de formula (1), procesos para preparar tales compuestos, su utilizacion en el tratamiento de la obesidad, trastornos siquiátricos, trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, esquizofrenia, epilepsia y afecciones relacionadas, y trastornos neurologicos tales como demencia, esclerosis multiple, mal de Parkinson, corea de Huntington y mal de Alzheimer y trastornos relacionados con el dolor y a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), A representa N, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, adamantilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, 1,3-oxazidinilo, tetrahidro-piridinilo, o espiro[inden-1,4'- piperidinilo]; donde dicho grupo alquilo C1-4 o grupo alquenilo C2-4 está opcionalmente sustituido con uno o más fluor; X representa un enlace o NR3; donde A y X ambos no presentan nitrogeno; donde cuando A es azetidinilo, 1,3-oxazidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiridinilo, o espiro[1,4'-piperidinilo]; el átomo de nitrogeno en A está directamente unido a C(O); R1 y R2 representan independientemente H, alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, CONRaRb en el cual Ra y Rb representan independientemente H, un grupo alquilo C1-4 o Ra y Rb, junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros; fenilo o naftilo; o un grupo heterocíclico seleccionado entre pirrolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, quinolinilo, isoquinolilo, quinazolilo, indolilo, benzofuranilo, benzo[b]tienilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, 1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo, piperidinilo, morfolinilo, 1,4-oxazepanilo, o 4,4-dioxotiomorfolinilo; donde R1 o R2 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: ciano; halo; hidroxi; oxo; un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; un grupo NCORaRb o CONRaRb en el cual Ra y Rb representan independientemente un grupo alquilo C1-3; un grupo SO2alquiloC1-4, opcionalmente sustituido con uno o más fluor, un grupo arilo o heteroarilo seleccionado entre tiadiazolilo, pirazolilo, fenilo, fenoxi, 2-piridilo o 3-piridilo donde dicho grupo arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente adicionalmente sustituido con uno o más de los siguientes; ciano; halo; hidroxi; un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; un grupo NCORaRb o CONRaRb en el que Ra y Rb representan independientemente un grupo alquilo C1-3; un grupo SO2alquiloC1-4, opcionalmente sustituido con uno o más fluor; R1 y/o R2 está unido opcionalmente a A por medio de oxígeno o por medio de un grupo alquilo C1-4, donde uno de los átomos de carbono en dicho grupo alquilo C1-4 opcionalmente se reemplaza con un átomo de oxígeno; Y representa NR3, C(R5R6) o un enlace; donde al menos uno de A, X o Y es N, NR3 o un anillo heterocíclico que contiene nitrogeno; R3, R5 y R6 representan independientemente H o un grupo alquilo C1-4, D representa (CH2)n, donde n es 0 o 1 y E representa (CH2)m, donde m es 0 o 1; R4 representa H o, cuando m y n ambos son 1, R4 representa H o F; Z representa 2,5-tienilo, 2,5-furilo, o pirrolilo, opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: ciano, halo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; W representa fenilo, 2-piridilo o 3-piridilo cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: ciano, halo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; un grupo trifluormetilsulfonilo o un grupo 2,2'-difluor-oxolanilo (fusionado con dos átomos de carbono aromáticos adyacentes en W); así como también sus tautomeros, isomeros opticos y sus racematos así como también sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condicion de que cuando Y representa NR3 entonces A-X no representa OCH2, CH2CH2 o CH=CH, donde cada átomo de carbono puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo y/o 1 o 2 fluor.