Patent ES-2719444-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazol, procedimientos para su preparación y su uso terapéutico
Inventor: ALCOUFFE CHANTAL
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-12-13
Granted: 2019-07-10
Abstract: Compuesto correspondiente a la fórmula (I):**Fórmula** en donde: la representación del anillo pirazol indica que el sustituyente R4 puede ser transportado o bien por el nitrógeno alfa hacia el anillo piridina (I') o por el nitrógeno alfa hacia el carbono que porta un sustituyente R3 (I") tal que:**Fórmula** O bien**Fórmula** R1 representa un grupo arilo, piridilo o pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre: - un átomo de flúor, - un grupo -CF3, - un grupo ciano, - un grupo -NR3R3' en donde R6 y R6' son como se definen a continuación, - un grupo -NR10R11 tal que R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado, - un grupo -CH2NR10R11 tal que R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, - un grupo -COR12 en donde R12 representa un grupo hidroxilo o un grupo -NR6R6', en donde R6 y R6' son como se definen a continuación, - un grupo -CONR7R7' tal que R7 y R7' forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterocicloalquilo que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, - un grupo -(CH2)pNHSO2CH3 en donde p representa 0 o 1, - un grupo -OR13 en donde R13 representa un grupo alquilo (C1-C3) lineal, - un grupo etilo, propilo o isopropilo, - R1 representa un grupo bicíclico de la fórmula A que sigue: en donde R8 y R9 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, de modo tal que el grupo (A) forma un grupo dihidrobencimidazolonilo, indolilo, dihidrobenzoxazinilo, benzotiazolilo o bencimidazolilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo lineales, R2 representa un grupo: - -CF3, - -CHF2, o - -CONHR5, en donde R5 es como se define a continuación, R3 representa: - un átomo de hidrógeno, - un grupo arilo, opcionalmente sustituido con un grupo alcoximetilo, o - un grupo heteroarilo seleccionado entre grupos tienilo y piridilo, R4 representa: - un átomo de hidrógeno, - un alquilo (C1), alquilo (C3) lineal o alquilo (C1-C3) lineal sustituido con un grupo - NR6R6' en donde R6 y R'6 son como se definen a continuación o un grupo -NR7R7' tal que R7 y R7' forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterocicloalquilo que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, R5 representa: - un átomo de hidrógeno, - un grupo alquilo (C1-C3) lineal, opcionalmente sustituido con un grupo piridilo, o - un grupo aromático seleccionado entre arilo y piridilo, R6 y R'6, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal, en la forma de la base o de una sal de adición de ácido o de adición de base, con la excepción de los siguientes compuestos: Ácido 2-fluoro-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico; 3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; N-[4-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)bencil]metanosulfonamida; 1-Metil-6-(1-metil-1H-indol-6-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; N-[3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]metanosulfonamida; 4-Metil-7-(1-metil-3-fenil)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina; N-[3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)bencil]metanosulfonamida; 6-(4-Metoxifenil)-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 2-Fluoro-N-metil-5-(1-metil-3-fenil-4-5 trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; Dimetil[3-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]amina; 6-[4-(3,5-Dimetilpirazol-1-il)fenil]-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 1-Metil-6-(3-morfolin-4-ilmetilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 5-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)nicotinonitrilo; Ácido 4-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico; N,N-Dimetil-4-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; N,N-Dimetil-3-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; 1-Metil-6-(6-morfolin-4-ilpiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(6-Metoxipiridin-3-il)-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 1-Metil-3-fenil-6-(6-pirrolidin-1-il)piridin-3-il)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 1-Metil-6-(2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-Benzotiazol-5-il-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; N,N-Dimetil-4-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; 6-(4-Morfolin-4-ilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(6-Morfolin-4-ilpiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(6-Metoxipiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(3-Morfolin-4-ilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; N-Metil-3-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; N-[3-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]metanosulfonamida; 3-Fenil-6-(3-piperidin-1-ilfenil)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 2-Fluoro-N-metil-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida; 5-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)nicotinonitrilo; Ácido 2-fluoro-5-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico; 2-Amino-5-(4-difluorometil-2-metil-2H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzonitrilo; Dimetil[4-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]amina; 4-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenilamina; 6-(4-Metoxifenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 2-Fluoro-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzonitrilo; 6-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-1-metil-4(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(4-etilfenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(4-metoxifenil))-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(4-fluorofenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H- pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(2-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b)piridina; 6-(3-metoxifenil)-5 1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 6-(2,5-dimetoxifenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluotometil)-6-(4-etilfenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(4-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(3-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-6-(3,4-dimetoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 4-(difluorometil)-1-metil-6-fenil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina; 1-metil-6-fenil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina. entre los siguientes