Patent RU-2165266-C1 (RU)
Title: Способ получения [2-18f]-2-дезоксиглюкозы
Inventor: KORSAKOV M V
IPC: C07H5/00
Filed: 2000-06-28
Granted: 2001-04-20
Abstract: Изобретение относится к медицине, точнее к радиофармпрепаратам для диагностических целей, и может найти применение в позитронной эмиссионной томографии. К уксусному ангидриду добавляют Д-маннозу в присутствии 70%-ного раствора хлорной кислоты. Выдерживают при комнатной температуре до получения 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы. Затем при температуре не выше 25°С добавляют трехбромистый фосфор и при охлаждении воду. Смесь выдерживают при комнатной температуре до получения альфа-ацетобром-Д-маннозы. К ней добавляют раствор ацетата натрия при температуре не выше 5°С и выдерживают при комнатной температуре до получения смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы. Реакционную массу выливают на лед и несколько раз экстрагируют органическим растворителем. Экстракт сушат, упаривают, а остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. Полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу растворяют в сухом хлористом метилене с добавлением к нему безводного пиридина и при температуре - 20°С прибавляют ангидрид трифторметансульфокислоты. Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре, растворитель удаляют. Полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозу кристаллизуют. Затем ее растворяют в ацетонитриле и при температуре 85°С в течение 5 мин добавляют фторид-18 и межфазные катализаторы. Растворитель отгоняют. К остатку добавляют 1 -2 М раствор соляной кислоты и выдерживают смесь в течение 6-10 мин при температуре 120-130°С, или 0,2-0,5 М раствор едкого натра и выдерживают в течение 1-2 мин, при температуре 20-30°С. Добавляют воду и полученную массу очищают посредством анионо-, катионообменных и обращеннофазных смол с получением целевого продукта. При этом при получении 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы температуру реакционной массы поддерживают в пределах 35-40°С и оставляют на ночь при температуре 0-4°С. Трехбромистый фосфор и воду добавляют при мольном соотношении 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-манноза : PBr 3  : H 2 O - 1 : 2.5:13.6. При добавлении воды температуру реакционной массы поддерживают не выше 10°С. В качестве органического растворителя для экстракции смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы используют хлористый метилен. Полученные экстракты выпаривают до объема 125 мл. Перед кристаллизацией из диэтилового эфира наносят на хроматографическую колонку с нейтральной окисью алюминия. Элюируют смесью гексан - хлористый метилен с градиентом последнего от 10 до 50%. Отбирают вторую фракцию, содержащую 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу. Растворители упаривают в вакууме. Сиропообразный остаток выдерживают при 5-10 мм рт. ст. и температуре 35-40°С в течение 1,5-2 ч, после чего кристаллизуют из диэтилового эфира. После получения 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы реакционную смесь подвергают флэш-хроматографии на силикагеле. Затем растворитель удаляют. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. Первую фракцию после колоночной хроматографии и маточный раствор после кристаллизации тетраацетатов Д-маннопиранозы выпаривают, объединяют, растворяют их в хлористом метилене. Последний удаляют. С остатком проводят полный цикл вышеописанных химических реакций. Повторяют процедуру не менее трех раз. Полученную в трех циклах 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу объединяют и очищают кристаллизацией из абсолютного этилового спирта. При очистке целевого продукта посредством анионообменной смолы используют смолу АВ-17. Изобретение позволяет повысить качество и выход продукта. 1 ил.