Patent AR-113437-A1 (AR)
Title: Inhibidores mitocondriales para el tratamiento de trastornos de proliferación
IPC: C07D495/04
Filed: 2018-10-10
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A representa el grupo de fórmula (2), (3) ó (4); A¹ representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -C(R⁴ᵃ)=, -N(R⁴ᵇ)-, -N=, -O- o -S-; A² representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)-, -C(R⁴ᶜ)= u -O-; A³ representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)-, -C(R⁴ᶜ)= u -O-; A⁴ representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -C(R⁴ᵃ)=, -N=, -O- o -S-; A⁵ representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -C(R⁴ᵃ)=, -N(R⁴ᵇ)-, -N=, -O- o -S-; A⁶ representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)- o -C(R⁴ᶜ)=; A⁷ representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -C(R⁴ᵃ)=, -N=, -O- o -S-; A⁸ representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -N(R⁴ᵇ)-, -O- o -S-; A⁹ representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)- u -O-; A¹⁰ representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)- u -O-; A¹¹ representa -C(R⁴ᶜ)(R⁴ᶜ)- u -O-; A¹² representa -C(R⁴ᵃ)(R⁴ᵃ)-, -O- o -S-; en donde el grupo de fórmula (2), el grupo de fórmula (3) y el grupo de fórmula (4) no contienen átomos de oxígeno adyacentes, átomos de oxígeno y azufre adyacentes o átomos de oxígeno y nitrógeno adyacentes, o un resto seleccionado del grupo que consiste en N-C-N, N-C-S, S-C-S, O-C-N, O-C-O y O-C-S, en donde en cada caso el átomo de carbono en el resto N-C-N, N-C-S, S-C-S, O-C-N, O-C-O y O-C-S está saturado; B¹, B², B³ y B⁴ representan independientemente C(R³) o N, en donde no más de dos de B¹, B², B³ y B⁴ representan N; X representa -CH(R⁵)-, -C(R⁵)=, -C(O)- o -O-, y en donde cuando X representa -CH(R⁵), -C(O)- u -O-, la línea de puntos representa un enlace sencillo, y cuando X representa -C(R⁵)=, la línea de puntos representa un doble enlace; R¹ representa independientemente en cada caso alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o alquilo C₁₋₆, en donde uno o dos átomos de carbono están reemplazados independientemente por -O- y en donde el resto alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; R² representa halógeno, ciano, hidroxilo, mercapto, alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R⁷, alcoxi C₁₋₆, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R⁷, -N(R⁶ᵃ)(R⁶ᵇ) o -alquilen C₁₋₆-N(R⁶ᵃ)(R⁶ᵇ); R³ representa independientemente en cada caso hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo C₁₋₄; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ representan independientemente en cada caso hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁴ᶜ representa independientemente en cada caso hidrógeno, alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con R¹¹, o alquilo C₁₋₆, en que un átomo de carbono está reemplazado por oxígeno y que adicionalmente está opcionalmente sustituido con R¹¹, con la condición de que cuando R⁴ᶜ es alcoxi, el átomo de oxígeno de R⁴ᶜ no forma con dos átomos del anillo un resto seleccionado del grupo que consiste en O-C-N, O-C-O y O-C-S, en donde en cada caso el átomo de carbono en el resto O-C-N, O-C-O y O-C-S está saturado; R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁶ᵃ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R⁷, -alquilen C₁₋₆-Ciclo-P, -alquilen C₁₋₆-Ciclo-Q, Ciclo-P o Ciclo-Q; R⁶ᵇ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁷ representa independientemente en cada caso halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₃sulfonilo, amino, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂; Ciclo-P representa independientemente en cada caso un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R⁹, o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R⁹ que contienen átomos de carbono como miembros de anillo y uno o dos miembros de anillo seleccionados independientemente entre N y O, en donde N puede portar opcionalmente R⁸; Ciclo-Q representa independientemente en cada caso fenilo, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R¹⁰ o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R¹⁰; R⁸ representa independientemente en cada caso hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁹ y R¹⁰ representan independientemente en cada caso ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄; R¹¹ representa hidroxilo o ciano; n es 1 ó 2; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4.