Patent AR-103624-A1 (AR)
Title: Composiciones farmacéuticas para terapia de combinación
Inventor: LUCIANO ADORINI
IPC: A61P3/06
Filed: 2016-02-05
Abstract: Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende un agonista del FXR, al menos un agonista del PPAR-a, un agonista del PPAR-d y/o un agonista doble del PPAR-a y del PPAR-d y opcionalmente uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 2: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, donde el al menos un agonista del PPAR-a es un fibrato. Reivindicación 3: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, donde el fibrato se selecciona entre el bezafibrato, el ciprofibrato, el clofibrato, el fenofibrato, el gemfibrozil, el binifibrato, el clinofibrato, el ácido clofíbrico, el nicofibrato, el pirifibrato, el plafibride, el ronifibrato, el teofibrato, el tocofibrato, las sales farmacéuticamente aceptables de cualquiera de éstos, los ésteres farmacéuticamente aceptables de cualquiera de éstos y los derivados del ácido 2-fenoxi-2-metilpropanoico en los cuales la unidad de fenoxilo ha sido sustituida con una piperidina, una 4-hidroxipiperidina, unas piperazina o un piperid-3-eno opcionalmente sustituido. Reivindicación 7: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, donde el al menos un agonista del PPAR-d es el ácido {4-[({4-metil-2-[4-(trifluorometil)fenil]-1,3-tiazol-5-il}metil)sulfanil]-2-metilfenoxi}acético, el ácido {2-metil-4-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-2H-[1,2,3]triazol-4-ilmetilsilfanil]-fenoxi}-acético, el ácido [4-[[[2-[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-4-metil-5-tiazolil]metil]tio]-2-metilfenoxi]-acético o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de éstos. Reivindicación 8: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, donde el al menos un agonista doble del PPAR-a y del PPAR-d es el ácido 2-[2,6-dimetil-4-[3-[4-(metiltio)fenil]-3-oxo-1(E)-propenil]fenoxil]-2-metilpropanoico, el ácido (2S)-2-metoxi-3-[4-[2-(5-metil-2-fenil-4-oxazolil)etoxi]-7-benzotiofenil]propanoico, la N-[(4-metoxifenoxi)carbonil]-N-{4-[2-(5-metil-2-fenil-1,3-oxazol-4-il)etoxi]bencil}glicina, el ácido (2S)-2-etoxi-3-[4-[2-(4-metilsulfoniloxifenil)etoxi]fenil]propanoico, el ácido (2S)-2-etoxi-3-[4-(2-{2-metil-5-[4-(metilsulfanil)fenil]-1H-pirrol-1-il}etoxi)fenil]propanoico o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de éstos. Reivindicación 9: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que también comprende una estatina. Reivindicación 10: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9, donde la estatina se selecciona entre la simvastatina, la fluvastatina, la pravastatina, la rivastatina, la mevastatina, la atorvastatina, la cerivastatina, la lovastatina, la pitavastatina, la fluinadostatina, la velostatina, la dalvastatina, la rosuvastatina, la dihidrocompactina y la compactina. Reivindicación 12: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, 9 u 11, donde el agonista del FXR es un compuesto que responde a la fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable de éste o un conjugado de éste con un aminoácido, donde R¹ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆ no sustituido; R² es hidrógeno o a-hidroxilo; X es C(O)OH, C(O)NH(CH₂)ₘSO₃H, C(O)NH(CH₂)ₙCO₂H u OSO₃H; R⁴ es hidroxilo o hidrógeno; R⁷ es hidroxilo o hidrógeno; m es 1, 2 ó 3; y n es 1, 2 ó 3.