Patent AR-118405-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de ask1 y usos de los mismos
Inventor: BROWN SAMUEL DAVID
IPC: C07D495/04
Filed: 2018-12-21
Abstract: Compuestos, sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, métodos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden y métodos para usar dichos compuestos en el tratamiento de esteatohepatitis no alcohólica, y otras enfermedades caracterizadas por la cicatrización disfuncional de los tejidos y la fibrosis. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; donde el anillo A es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); cada R¹ se selecciona independientemente entre un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, y C₁₋₆alquilo; R² se selecciona entre un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, -OH, -OR⁶, -SR⁶, -S(=O)R⁷, -NO₂, -N(R⁶)₂, -S(=O)₂R⁷, -NHS(=O)₂R⁷, -S(=O)₂N(R⁶)₂, -C(=O)R⁷, -C(=O)OR⁶, -OC(=O)R⁷, -C(=O)N(R⁶)₂, -OC(=O)N(R⁶)₂, -NR⁶C(=O)N(R⁶)₂, -NR⁶C(=O)R⁷, -NR⁶C(=O)OR⁶, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, y un C₅₋₉heteroaril-cicloalquilo fusionado; donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, y C₅₋₉heteroaril-cicloalquilo fusionado están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆alquil-OH, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)OR¹³, -C(=O)N(R¹³)₂, -S(=O)R¹⁴, -S(=O)₂R¹³, -S(=O)₂-N(R¹³)₂, -N(R¹³)₂, -N(R¹³)C(=O)R¹⁴, y -N(R¹³)S(=O)₂R¹³; R³ se selecciona entre un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, y C₁₋₆alquilo; o R² y R³ se combinan para formar un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R⁸; R⁴ se selecciona entre un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CN, -OH, -OR⁶, -SR⁶, -S(=O)R⁷, NO₂, -N(R⁶)₂, -S(=O)₂R⁷, -NHS(=O)₂R⁷, -S(=O)₂N(R⁶)₂, -C(=O)R⁷, -C(=O)OR⁶, -OC(=O)R⁷, -C(=O)N(R⁶)₂, -OC(=O)N(R⁶)₂, -NR⁶C(=O)N(R⁶)₂, -NR⁶C(=O)R⁷, -NR⁶C(=O)OR⁶, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉ heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, y un C₅₋₉heteroaril-cicloalquilo fusionado; donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, y C₅₋₉heteroaril-cicloalquilo fusionado están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-OH, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀aril, C₁₋₉heteroarilo, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)OR¹³, -C(=O)N(R¹³)₂, -S(=O)R¹⁴, -S(=O)₂R¹³, -S(=O)₂-N(R¹³)₂, -N(R¹³)₂, -N(R¹³)C(=O)R¹⁴ y -N(R¹³)S(=O)₂R¹³; cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre un grupo que consiste en halógeno, -CN y C₁₋₆alquilo; R⁵ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; cada R⁶ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆alquil-O-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-C₂₋₉heterociclo, C₁₋₆alquil-C₂₋₉heteroaril, C₃₋₈cicloalquilo y C₂₋₉heterociclo; o dos R⁶ sobre el mismo heteroátomo se toman junto con el heteroátomo al cual están unidos para formar un C₂₋₉heterociclo o un C₂₋₉heteroarilo; cada R⁷ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, y C₂₋₉heterociclo; cada R⁸ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆alquil-OH, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₂₋₉heterociclo, C₆₋₁₀arilo, C₁₋₉heteroarilo, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)OR¹³, -C(=O)N(R¹³)₂, -S(=O)R¹⁴, -S(=O)₂R¹³, -S(=O)₂-N(R¹³)₂, -N(R¹³)₂, -N(R¹³)C(=O)R¹⁴, y -N(R¹³)S(=O)₂R¹³; cada R¹³ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; o dos R¹³ sobre el mismo heteroátomo se toman junto con el heteroátomo al cual están unidos para formar un C₂₋₉heterociclo; cada R¹⁴ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo; p es 0, 1, 2 ó 3; y q es 0, 1 ó 2.