Patent AR-064454-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol con efecto inhibitorio de fgfr, metodos para su sintesis, composicion farmaceutica que los comprende, un proceso para la preparacion de la misma y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del cancer.
Inventor: BUTTAR DAVID
Filed: 2007-12-19
Abstract: Se provee un compuesto de formula (1) o una sal del mismo aceptable para su uso farmacéutico. También se proveen procesos para la fabricacion de un compuesto de formula (1), y el uso de un compuesto de formula (1) como medicamento y en el tratamiento de cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1): o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo en donde el Anillo A representa un grupo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre; el anillo B representa un grupo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre; cada R1 en forma independiente representa un halogeno, un grupo hidroxilo, ciano, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR4R5 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR6R7 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo alquenilo C2-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR8R9 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR10R11 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo heterociclilo de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, - NR12R13 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, -NR14R15, (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1- 3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo -NR16R17, -OCOR18, -CO2R19, -CONR20R21, -NR22COR23, -NR24CO2R25, -OSO2R26, o dos grupos R1 contiguos junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR27R28 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo; R2 cada uno en forma independiente representa un grupo hidroxilo, halogeno, ciano, -CO2R29, -CONR30R31, -NR32COR33, -NR34CO2R35, -NR36R37, -SO2R38, -SO2NR39R40, -NR41SO2R42, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C3-6, -NR43R44, (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, aIquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, cicloalquilo C3-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, ciano, hidroxilo trifluorometilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, cicloalquilo C3-6, amino (-NH2), mono- y di-C1- 3alquilamino, ciano, hidroxilo trifluorometilo), halogeno, hidroxilo, y un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros fusionado opcionalmente con un grupo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR45R46, -CO2R47 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), ciano, halogeno e hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR48R49 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilarnino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, hidroxilo, y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR50R51 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (- NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR52R53, (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, hidroxilo, y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR54R55 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1- 3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros fusionado opcionalmente con un grupo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR56R57, SO2R58 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, ciano, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, oxo, hidroxilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR59R60, -SO2R61 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, -NR62R63 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1- 3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, hidroxilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, - NR64R65 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo, o dos grupos R2 contiguos junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, C3-cicloalquilo, alquiltio C1-3, -NR66R67 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono- y di-C1- 3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo; R3 representa hidrogeno, un grupo alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-3, -NR68R69 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, amino (-NH2), mono y di-C1-3alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno e hidroxilo; a es 0, 1, 2, 3 o 4; b es 0, 1, 2, 3 o 4; R4 y R5 cada uno en forma independiente representan hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R4 y