Patent AR-107041-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la tirosina kinasa de bruton y métodos de su uso
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-12-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), y sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros, isótopos, N-óxidos, o solvatos de estos, en donde R¹ es H o C₁₋₆ alquilo; R² se selecciona del grupo que consiste en: C₀₋₂alq-piperidinilo; C₀₋₂alq-pirrolidinilo; oxazepanilo; azetidinilo; azepanilo; quinuclidinilo; C₂alq-imidazolidinilo; C₂alq-piperazinilo; C₂alq-morfolinilo; tetrahidropiranilo; y C₀₋₁alq-tetrahidrofuranilo; en donde el R² se sustituye, opcionalmente, con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en: (C=O)-C(R³)=CR⁴(R⁵); oxo; halógeno; -OH; NH₂; CN; C₁₋₆ alquilo; C₁₋₆alq-OH; OC₁₋₆alquilo; C₁₋₆haloalquilo; C₃₋₆cicloalquilo; SO₂C₁₋₆alquilo; SO₂-C₂₋₆alquenilo; C₁₋₂alq-arilo; (C=O)H; (C=O)C₁₋₆alquilo; (C=O)C₁₋₆haloalquilo; (C=O)-C₂₋₆alquenilo; (C=O)-C₂₋₆alquinilo; (C=O)C₃₋₆cicloalquilo; (C=O)-fenilo; (C=O)-imidazolilo; (C=O)-C₁₋₆alqCN; (C=O)-C₁₋₆alq-OH; (C=O)-C₁₋₆alq-SO₂C₁₋₆alquilo; (C=O)-C₁₋₆alq-NR⁶R⁷; (C=O)-C₁₋₆alq-O-C₁₋₆alquilo, en donde el C₁₋₆alq- se sustituye, opcionalmente, con OH, OC₁₋₆alquilo, o NR⁶R⁷; (C=O)C₀₋₁alq-heterocicloalquilo, en donde el -alq- se sustituye, opcionalmente, con oxo y el heterocicloalquilo se sustituye, opcionalmente, con C₁₋₆alquilo; y NH(C=O)-C(R³)=CR⁴(R⁵); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en: H, CN, halógeno, C₁₋₆haloalquilo y C₁₋₆alquilo; R⁴ y R⁵ se seleccionan, independientemente cada uno, del grupo que consiste en: H; halógeno; C₁₋₆alquilo; CH₂OH; C₁₋₆alq-O-C₁₋₆alquilo; OC₁₋₆alquilo; C₁₋₄alq-NR⁶R⁷; C₃₋₆cicloalquilo sustituido con NH₂ o CH₃; oxetanilo sustituido con CH₃; 1-acetilpirrolidin-2-ilo; CH₂-pirrolidinilo; CH₂-piperidinilo; C(CH₃)₂-piperidinilo; CH₂-morfolinilo; C(CH₃)₂-morfolinilo; CH₂-(4aR,7aS)-tetrahidro-2H-[1,4]dioxino[2.3-c]pirrol-6(3H)-ilo; C(CH₃)₂NH(CH₂CH₂OCH₃); CH₂SO₂CH₃; CH₂NHSO₂CH₃; NH(C=O)C₁₋₆alquilo; y enlazador-PEG-biotina; y R⁶ y R⁷ se seleccionan, independientemente cada uno, del grupo que consiste en: H, C₁₋₆alquilo, ciclopropilo, (C=O)H, y CN; A se selecciona del grupo que consiste en: un enlace, fenilo; naftalenilo, piridilo; pirimidinilo; pirazinilo; piridazinilo; benzotiofenilo; y pirazolilo; en donde A se sustituye, opcionalmente, con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en: C₁₋₆alquilo, halógeno, OC₁₋₆alquilo, (C=O)C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; E se selecciona del grupo que consiste en: -O-, un enlace, (C=O)-NH, CH₂, y CH₂-O; y G se selecciona del grupo que consiste en: H, C₁₋₆alquilo; C₁₋₆haloalquilo; C₁₋₆alq-O-C₁₋₆alquilo; NR⁶R⁷; SO₂C₁₋₆alquilo; -OH; C₃₋₆cicloalquilo; fenilo; tiofenilo; pirimidinilo; piridilo; piridazinilo; benzofuranilo; heterocicloalquilo que contiene un heteroátomo de oxígeno; fenil-CH₂-O-fenilo; en donde el fenilo, tiofenilo, pirimidinilo, piridilo, piridazinilo, o benzofuranilo opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, OC₁₋₆haloalquilo, OC₁₋₆alquilo, OC₁₋₆alquilo-OC₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, CN, OH, NH₂, N(CH₃)₂, C₁₋₆alq-OC₁₋₆alquilo, SO₂C₁₋₆alquilo, (C=O)-NR⁶R⁷, SF₅, y (C=O)C₁₋₆alquilo; y estereoisómeros y variantes isotópicas de estos; y sales farmacéuticamente aceptables de este.