Patent ES-2574586-T3 (ES)
Title: Procedimiento mejorado para la preparación de fosfolípidos oxidados
Inventor: HALPERIN GIDEON
IPC: C07F9/10
Filed: 2008-01-02
Granted: 2016-06-20
Abstract: Un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene una estructura principal de glicerol y al menos un residuo que contiene una fracción oxidada unida a la estructura principal de glicerol por medio de un enlace de éter, teniendo el compuesto la fórmula general II:**Fórmula** donde: A1 se selecciona de entre el grupo que consiste en CH2 y C>=O; A2 es CH2; R1 es un alquilo que tiene 1-30 átomos de carbono;**Fórmula** R2 es mientras: X es una cadena de alquilo que tiene 1-24 átomos de carbono; Y es hidrógeno; y Z es**Fórmula** Y R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, ácido fosfórico, fosforilcolina, fosforiletanolamina, fosforilserina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosforilcardiolipina, fosforilinositol, etilfosfocolina, fosforilmetanol, fosforiletanol, fosforilpropanol, fosforilbutanol, fosforiletanolamina-N-lactosa, fosfoetanolamina-N-[metoxi(propilenglicol)], fosfoinositol-4-fosfato, fosfoinositol-4,5- bisfosfonato, pirofosfato, fosfoetanolamina-dietilentriamina-pentaacetato, dinitrofenil-fosfoetanolamina, fosfoglicerol, comprendiendo el procedimiento: suministro de un primer compuesto que tiene una estructura principal de glicerol y al menos un grupo hidroxilo libre, teniendo dicho primer compuesto la Fórmula general I:**Fórmula** donde A1 y R1 son tal como se definen para la Fórmula II, y R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y arilo; suministro de un segundo compuesto que tiene al menos un enlace insaturado que puede someterse a escisión oxidativa, y al menos un grupo de reacción capaz de formar un enlace de éter con dicho grupo hidroxilo libre; reacción de dicho primer compuesto y dicho segundo compuesto para obtener así un tercer compuesto, teniendo dicho tercer compuesto dicha estructura principal de glicerol y estando un residuo que contiene un enlace insaturado unido a dicha estructura principal de glicerol por medio de un enlace de éter en la posición sn-2; donde cuando R3 de dicho primer compuesto es hidrógeno, el procedimiento además comprende, antes de la reacción de dicho primer compuesto y dicho segundo compuesto, la protección de un grupo hidroxilo libre en la posición sn-3 de dicha estructura principal de glicerol con un grupo protector, de manera que dicho compuesto comprende dicho grupo protector en dicha posición sn-3; recogida de dicho tercer compuesto; suministro de una solución de dicho tercer compuesto en un disolvente no polar, estando dicho disolvente no polar seleccionado de manera que dicho tercer compuesto es soluble en el mismo cuando las impurezas formadas durante dicha reacción son insolubles en el mismo, para proporcionar así una mezcla que incluye dicha solución de dicho tercer compuesto en dicho disolvente no polar e impurezas insolubles; eliminación de las impurezas insolubles; y eliminación de dicho disolvente no polar, para obtener así un tercer compuesto purificado; reacción de dicho tercer compuesto purificado con un agente oxidante que comprende una mezcla de un peryodato y un permanganato que manera que dicho enlace insaturado se oxida para formar dicho Z, para obtener así un cuarto compuesto, teniendo dicho cuarto compuesto dicha estructura principal de glicerol y un residuo que contiene una fracción oxidada unida a dicha estructura principal de glicerol por medio de un enlace de éter en la posición sn- y aislamiento de dicho cuarto compuesto usando separación de fases para obtener así un cuarto compuesto purificado, obteniendo así el compuesto que tiene una estructura principal de glicerol y al menos un residuo que contiene una fracción oxidada unida a dicha estructura principal de glicerol por medio de un enlace de éter, estando dicho aislamiento de dicho tercer compuesto y dicho aislamiento de dicho cuarto compuesto desprovistos de cromatografía en columna, donde cuando el compuesto que tiene una estructura principal de glicerol y al menos un residuo que contiene una fracción oxidada unida a la estructura principal de glicerol comprende además una fracción que contiene fósforo unida a la estructura principal de glicerol, de manera que R3 se selecciona de entre el grupo que consiste en ácido fosfórico, fosforilcolina, fosforiletanolamina, fosforilserina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosforilcardiolipina, fosforilinositol, etilfosfocolina, fosforilmetanol, fosforiletanol, fosforilpropanol, fosforilbutanol, fosforiletanolamina-N-lactosa, fosfoetanolamina-N-[metoxi(propilenglicol)], fosfoinositol-4-fosfato, fosfoinositol-4,5-bisfosfonato, pirofosfato, fosfoetanolamina-dietilentriamina-pentaacetato, dinitrofenilfosfoetanolamina, fosfoglicerol, el procedimiento comprende además, después del aislamiento de dicho cuarto compuesto: suministro de dicho cuarto compuesto purificado que tiene un grupo hidroxilo libre; reacción de dicho cuarto compuesto purificado con un compuesto de reacción que contiene fósforo que tiene un segundo grupo de reacción y un tercer grupo de reacción, siendo dicho segundo grupo de reacción capaz de reaccionar con dicho grupo hidroxilo libre, para proporcionar así dicho cuarto compuesto purificado que tiene un grupo de reacción que contiene fósforo unido a la estructura principal de glicerol; y conversión de dicho grupo de reacción que contiene fósforo a dicha fracción que contiene fósforo.