Patent AR-071734-A1 (AR)
Title: Sintesis de compuestos de sales cuaternarias e intermediarios de la misma.
Filed: 2008-10-27
Abstract: Un procedimiento para preparar compuestos de sal cuaternaria fenilamino sustituida que son antagonistas CCR2. Reivindicacion 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de una sal cuaternaria de cloruro de formula (1) donde A es carbonilo; X es un enlace o -CH=CH-; R1 est  seleccionado de arilo, cicloalquilo C5-15 o heterociclilo, donde dicho arilo est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, ciano, halogeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno, donde dicho cicloalquilo C5-15 est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, arilo, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno, o donde dicho heterociclilo est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, arilo, aril-alquilo inferior, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno: y donde n es 0, 1, 2, 3 o 4: Y es un enlace o -CH2-; X2 es -(CH2)m-, donde m es 1 o 2; R2 es -N+(R4R5)-ZR3; Z es -(CH2)p- donde p es 0, 1 o 2; R3 est  seleccionado de arilo, cicloalquilo C5-15 o heterociclilo, donde dicho arilo est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo interior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, arilo, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno, donde dicho cicloalquilo C5-15 est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo interior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, arilo, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno, o donde dicho heterociclilo est  opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi interior, arilo, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno; y donde, cuando dicho heterociclilo est  unido a traves de un miembro del anillo de un  tomo de carbono y un miembro de anillo de hetero tomo es adyacente a dicho  tomo de carbono, entonces p es 1 o 2; y R4 y R5 son cada uno individualmente alquilo inferior o alquenilo inferior; o alternativamente, R4 y R5 se combinan con el  tomo de nitrogeno de la formula (1) para formar un anillo heterociclilo de 5 a 9  tomos en total en el anillo que contienen opcionalmente un  tomo de ox¡geno en el anillo, donde el  tomo de nitrogeno en el anillo heterociclilo est  sustituido con un alquilo inferior o alquenilo inferior para formar una sal cuaternaria, y donde -ZR3 est  ausente y el anillo heterociclilo est  opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido con uno o m s alquilo inferior, -(CH2)n-CF3, alcoxi inferior, arilo, arilo halogeno sustituido, alcoxicarbonilo, ciano o halogeno; que comprende las etapas de: Etapa A: hacer reaccionar un compuesto A1 con un compuesto A2, opcionalmente en presencia de una base acuosa, para proporcionar un compuesto A3; Etapa B: hacer reaccionar un compuesto A3 en presencia de un  cido para proporcionar un compuesto A4; Etapa C; hacer reaccionar un compuesto A4 con un compuesto A5 en un solvente para proporcionar un compuesto A6, representativo de un compuesto de formula (1). Reivindicacion 24: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 3,4-dicloro-N-(4-hidroximetil-fenil)-benzamida, y 3,4-dicloro-N-(4-clorometil-fenil)-benzamida.