Patent AR-047328-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la sintesis de compuestos del acido (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanil]-octahidro-1h-indol-2-carboxilico y aplicacion en la sintesis de perindopril.
Inventor: DUBUFFET THIERRY
IPC: C07K5/06
Filed: 2004-12-10
Abstract: Reivindicacion 1:Procedimiento para la síntesis de los compuestos de formula (1) en la cual R representa un átomo de H o un grupo protector para la funcion amino, caracterizado porque el éster bencílico de formula (2a) o (2b); o una sal de adicion del éster de formula (2a) o (2b) con un ácido mineral o un ácido orgánico se somete a reaccion con el compuesto de alanina de formula (3) en la cual R?? representa un grupo protector para la funcion amino, en presencia de un agente de acoplamiento seleccionado entre los siguientes reactivos y pares de reactivos; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida, clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/1-hidroxibenzotriazol, clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)- 3-etil-carbodiimida/1-hidroxi-7-azabenzotriazol, clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/N-hidroxisuccinimida, clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/3-hidroxi-3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazina, clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/N-hidroxiftalimida, diciclohexilcarbodiimida/1-hidroxi-7-azabenzotriazol, diciclohexilcarbodiimida/N- hidroxisuccinimida, diciclohexilcarbodiimida/3-hidroxi-3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3- benzotriazina, diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxiftalamida, hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)- 1,1,3,3-tetrametiluronio, hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxi-tris(dimetilamino)fosfonio, hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)- 1,1,3,3-bis (tetrametilen)uronio, hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)- 1,1,3,3-bis(pentametilen)uronio, hexafluorofosfato de cloro-tripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de cloro-1,1,3,3-bis(tetrametilen)formamidinio, hexafluorofosfato de cloro-1,1,3,3- bis(pentametilen)formamidinio, N-etoxicarbonil-2-etoxi-1,2-dihidroquinoleina, tetrafluoroborato de O-[(etoxicarbonil)-cianometilenamino]- 1,1,3,3-tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il) 1,1,3,3- tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il) 1,1,3,3-tetrametiluronio/1-hidroxibenzotriazol, tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il) 1,1,3,3-tetrametiluronio/N-metilmorfolina, tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il) 1,1,3,3-tetrametiluronio/colidina, tetrafluoroborato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3-tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3- tetrametiluronio/1-hidroxibenzotriazol, hexafluorofosfato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3,-bis(tetrametilen)uronio, hexafluorofosfato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3,-bis(tetrametilen)uronio/1-hidroxi-benzotriazol, tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3-tetrametiluronio, tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3-bis(tetrametilen)uronio, tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3-bis(tetrametilen)uronio/1-hidroxi- benzotriazol, tetrafluoroborato de O-(5-norborneno-2,3-dicarboximido)-1,1,3,3-tetrametiluronio, anhidrido propanofosfonico, imida del ácido N-hidroxi-5-norborneno-2,3-dicarboxílico, y N-hidroxi-1,2-dihidro-2-oxo-piridina, opcionalmente, en presencia de una base, para obtener el compuesto de formula (4a) o (4b), respectivamente, segun si se utiliza el compuesto de formula (2a) o (2b) como material de partida; en la cual R?? es tal como se ha definido anteriormente, que se somete a una reaccion de hidrogenacion catalítica en presencia de paladio para obtener el producto de formula (1).