Patent ES-2634841-T3 (ES)
Title: Derivados bicíclicos [3.1.0] como inhibidores del transportador de glicina
Inventor: MCHARDY STAN
IPC: A61K31/5375
Filed: 2004-10-14
Granted: 2017-09-29
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: Y es (R100)k-R1-(R6)m; k es 0 o 1; l >= 0, 1, 2 o 3; m >= 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2, 3 o 4; o es 0 o 1; p es 0, 1, 2 o 3; q es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 1 o 2; s es 0, 1, 2, 3 o 4; t es 0 o 1; u es 1, 2 o 3; v es 1, 2 o 3; R100 es -CH2-, -CHalquil (C1-C3)-, -C(>=O)- o -SO2-; R1 es -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C8), -heterocicloalquilo (de 4 a 7 miembros),-(CH2)|-(arilo C6-C10) o - heteroarilo (de 5 a 10 miembros), o -tetrahidro-heteroarilo (de 5 a 10 miembros); cada R6 puede ser igual o diferente y se selecciona independientemente de H, halo, -alquil (C1-C6)-B, alcoxi (C1- C7), alquenoxi (C2-C4), alquil (C1-C6)-OH, -OH, CN, -NO2, -CR7R8R9, -NR20R21, -NHCOalquil(C1-C3), NHSO2alquil(C1-C3), C(>=O)OR22, -R23-C(>=O)OR22, -C(>=O)NH2, fenil-E, fenoxi-F, morfolina, -NR20R21, arilo, heteroarilo, -S-R24, y -SO2-R25; cada uno de B y D es independientemente H, OH, fenilo, difenilo o triflúor; cada uno de E y F es independientemente H, alquilo, o halo; cada uno de R7, R8 y R9 es independientemente H, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4),-CN, -NR26R27 y -NHC(>=O)alquilo (C1-C3), en la que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con OH, OCH3, NH2, NHC(>=O)alquilo (C1-C3), o R7 y R8 junto con el átomo de carbono, al que están unidos, forman opcionalmente un anillo de cicloalquilo (C3-C7), o un anillo de heterocicloalquilo (C4-C7) que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O, S y opcionalmente contiene un grupo C>=O; cada uno de R20 y R21 es independientemente H o alquilo (C1-C6); o R20 y R21 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono en los que de uno a tres de dichos átomos de carbono pueden reemplazarse opcionalmente con O, N o S, para formar un anillo de heterocicloalquilo; o R20 y R21 pueden conectarse mediante 3 a 7 átomos seleccionados de C, N, O o S para formar un anillo de heteroarilo de 5 a 10 miembros; cada uno de R22, R23 y R24 es independientemente H, o alquilo (C1-C5); R25 es alquilo (C1-C5); cada uno de R26 y R27 es independientemente H o alquilo (C1-C3); o R26 y R27 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono para formar un anillo de heterocicloalquilo; cada uno de R2 y R3 es independientemente H o alquilo (C1-C3); cada uno de R4 y R5 es independientemente H o alquilo (C1-C3) ; A es H; cada uno de R12 y R13 es independientemente H o -alquilo (C1-C4); o R12 y R13 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono para formar un anillo heterocicloalquilo; X es un enlace, -CH2-(R29)p, -C(>=O) o -SO2; R29 es -alquilo (C1-C3); W es -cicloalquilo (C3-C6), -heterocicloalquilo (de 3 a 7 miembros), -heterocicloalquilo (de 3 a 7 miembros) con 1 o 2 grupos C>=O, fenilo, o -heteroarilo (de 5 a 7 miembros); R30 es -alquilo (C1-C4), -alcoxi (C1-C3), CN, -F, -Cl, -Br, -I, -NR18R19, -NHC(>=O)R18, -SCH3 o -C(>=O)CH3; cada uno de R18 y R19 es independientemente H o -alquilo (C1-C3); Q es un enlace, -CH-(R31)r, -C(>=O) o -SO2; R31 es independientemente H o -alquilo (C1-C3); Z es -cicloalquilo (C3-C8), -heterocicloalquilo (de 4 a 8 miembros), fenilo o -heteroarilo (de 5 a 7 miembros); R14 es F, Cl, Br, I, V, H, -NR16R17, -OR16, -C(>=O)NR16R17, -(SO2)NR16R17, o -NR32-C>=O-R33, R15 es -alquilo (C1-C3), -alcoxi (C1-C3), -F, -Br, -Cl, -I -OH o -CN; V es -cicloalquilo (C3-C8), -alquilo (C1-C5), heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros), heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros) sustituido con 1 o 2 grupos C>=O o 1, 2 o 3 grupos alquilo (C1-C5); cada uno de R16 y R17 es independientemente H, -alquil (C1-C6)-(R34)u, o cicloalquil (C3-C8)-(R35)v; o R16 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, S y O, y contiene C>=O, en la que dicho anillo de heterocicloalquilo está opcionalmente e independientemente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), OH, alcoxi (C1-C4), NH2, -NH(C>=O)alquilo, -Nalquil (C1-C3))2, -C(>=O)CH3, CONH2, CO2H, CH2OH, CH2Oalquil (C2-C4), y heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros); cada uno de R32 y R33 es independientemente H o alquilo (C1-C5); o R32 y R33 pueden tomarse juntos para formar un anillo de cicloalquilo de 3-7 miembros, un anillo de heterocicloalquilo de 3-7 miembros con 1 a 3 heteroátomos, o un anillo de heteroarilo de 5-7 miembros con 1 a 3 heteroátomos; cada uno de R34 y R35 es independientemente H, OH, alquilo (C1-C5), alcoxi (C2-C4), NH2, NH(C>=O)alquilo (C1- C3), o un heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros; o R34 y R35 pueden tomarse juntos para formar un puente que contiene 1-2 átomos de carbono; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.