Patent ES-2613739-T3 (ES)
Title: Análogos heterobicíclicos de 1-fosfato de esfingosina
Inventor: GUCKIAN KEVIN
IPC: C07C211/30
Filed: 2009-10-30
Granted: 2017-05-25
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** donde: A1 es -C(X1)>=, -N>=, -O- o -S-; A2 es -C(X2)>=, -N>=, -O- o -S-; A3 es -C(X3)(X3')-, -C(X3)>=, -NX3-, -N>=, -0- o -S-; A4 es -C(X4)(X4')-, C(X3)>=, -NX4-, -N>= u -O-; A5 es -C(X5)(X5')-, -C(X5)>=, -NX5-, -N>= -O- o -S-; A6 es -C(X6)>=, -N>=, -O- o -S-; a condición de que A1, A2, A3, A4, A5 y A6 no sean simultáneamente -C(X1)>=, -C(X2)>=, -C(X3)>=, -C(X4)>=, -C(X5)>= y -C(X6)>= respectivamente, y a condición de que el anillo bicíclico incluya 0-3 heteroátomos; X1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X2 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X3 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X3' es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf trialquilamino, arilo o heteroarilo; X4 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X4' es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X5 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X5' es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; X6 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, cicloalcoxi, halogenocicloalcoxi, acilo, aminoacilo, -NRfRg, -N(Rf)SO2Rg, -SO2Rf, -SO2NRfRg, -CO2Rf, trialquilamino, arilo o heteroarilo; Y es -ORf, -(CRfRg)ORf, -(CRfRg)2ORf, -O-P(O)(ORf)ORg, -OC(O)Rc, -C(O)ORc, -(CRfRg)-P(O)(ORf)ORg, -(C(OH)Rf)-P(O)(ORf)ORg, -S-P(O)(ORf)ORg, tetrazol, -SO2NHRf, -SO3, -CONHRf, -Si(OH)2 o -B(OH)2; W es -CRfRg, -NRf-,-O-, -S-, -SO- o -SO2-; Cy tiene la fórmula: **Fórmula** donde Z1 es -CH2CH2-; Z2 es -CH2-; Z3 es un enlace; R1a y R1b son independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -NRfRg, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxi, cicloalquilalcoxi, cicloalquenilalcoxi, heterociclilalcoxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, acilo, cicloalquilacilo, cicloalquenilacilo, heterociclilacilo, arilacilo, heteroarilacilo, tioalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; o R1a y R1b, cuando se toman conjuntamente, son alquileno C2-C5 opcionalmente terminado o interrumpido con 1 o 2 átomos de oxígeno, o alquenileno C2-C5 opcionalmente terminados o interrumpidos con 1 o 2 átomos de oxígeno; R2a y R2b son independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -NRfRg, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxi, cicloalquilalcoxi, cicloalquenilalcoxi, heterociclilalcoxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, acilo, cicloalquilacilo, cicloalquenilacilo, heterociclilacilo, arilacilo, heteroarilacilo, tioalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; o R1a y R2a, cuando se toman conjuntamente, son alquileno C1-C5 opcionalmente terminado o interrumpido con 1 o 2 átomos de oxígeno, o alquenileno C2-C5 opcionalmente terminado o interrumpido con 1 o 2 átomos de oxígeno; donde R1a, R1b, R2a y R2b están, cada uno independientemente, sustituidos con 0-5 sustituyentes seleccionados de entre halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -NRfRg y -CO2Rf; L1 es -CH2-, -CHF- o -CF2-; Z4 es hidrógeno, halógeno, alquilo, halogenoalquilo, alquenilo, halogenoalquenilo, alquinilo o -ORf; o Z4 es -CH2- unido al átomo de carbono al que está unido Y; o L1, Z4, Y y los átomos a los que están unidos forman un grupo cicloalquilo de 4-7 miembros, o un grupo heterociclilo de 4-7 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de entre O y N; Ra es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, oxo, -CN, -CHO, -CF3, -OH, -NO2, alquilo, -OCF3, alcoxi, cicloalcoxi, cicloalquenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, aminoacilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo y dialquilaminosulfonilo; Rb es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, oxo, -CN, -CHO, -CF3, -OH, -NO2, alquilo, -OCF3, alcoxi, cicloalcoxi, cicloalquenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, aminoacilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo y dialquilaminosulfonilo; o Rb y Z4 se toman conjuntamente formando -C(O)O- o >=C(Rf)O-; Rc es alquilo, arilo, trifluorometilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo o p-tolilsulfonilo; cada Rf es independientemente hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, oxo, -CN, -CHO, -CF3, -OH, -NO2, alquilo, -OCF3, alcoxi, cicloalcoxi, cicloalquenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, aminoacilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo y dialquilaminosulfonilo; cada Rg es independientemente hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, oxo, -CN, -CHO, -CF o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3, -OH, -NO2, alquilo, -OCF3, alcoxi, cicloalcoxi, cicloalquenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, aminoacilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo y dialquilaminosulfonilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.