Patent ES-2502215-T3 (ES)
Title: Derivados de 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetilo como antagonistas de alfa2C para uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central y periférico
Inventor: DIN BELLE DAVID
IPC: A61K31/357
Filed: 2008-07-18
Granted: 2014-10-03
Abstract: Un compuesto de fórmula I,**Fórmula** donde X es C(R5)(R6) o C(R7)(Ra); Z es -[C(R4)2]n- o un enlace individual; R1 es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halógeno, haloalquilo (C1-C6), fenilalcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-, CN, NO2, NH2, mono o dialquil(C1-C6)amino o carboxi; R2 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (C1-C6); R3 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (C1-C6); R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alqueniloxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C>=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-, hidroxialcoxi(C1-C6) alquilo(C1-C6) o alcoxi(C1-C6)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6); o R4 y R4 unidos ambos al mismo átomo de carbono del anillo forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un grupo -(C>=O); R5 es H o hidroxi; o R4 y R5 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman un enlace entre los átomos de carbono del anillo al cual se unen; R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) R9; R7 es alquilo (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6) o alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-; R8 es hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halógeno, hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), hidroxialcoxi(C1-C6), haloalcoxi(C1-C6), fenilalcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alqueniloxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C>=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C>=O) alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-S-, alquilo(C1-C6)-(C>=O)-O-, alquil (C1-C6)-(C>=O)-O-alquilo(C1-C6), hidroxi-(C>=O)-alcoxi(C1-C6), hidroxi-(C>=O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1- C6), hidroxialquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(C>=O)-S alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-alquil(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1- C6)-(O>=S>=O)-alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6) (O>=S>=O)- alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-(O>=S>=O) alcoxi(C1- C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-alquilo(C1- C6), hidroxialquil(C1-C6)-O-(O>=S>=O)-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-O-alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)- (O>=S>=O)-O-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O>=S>=O)-N(R1)-alquilo(C1-C6), hidroxialcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1- C6)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), haloalcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), CN, NO2, (R10)2N-, (R10)2N-alquilo-(C1-C6), (R10)2N- (C>=O)-, (R10)2N-(C>=O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), (R10)2N-(C>=O)-alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), (R1OHN-(C>=O )-(C1- C6)alquil-(O>=S>=O )-(C 1-C6)alquil, carboxi, R11-(O>=S>=O)-, Rn-(O>=S>=O)-O- o (C1-C6)alcoxi-(C1-C6)alcoxi; o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo de fenilo condensado, donde dicho anillo de fenilo está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(C>=O)- o alcoxi(C1-C6)-(C>=O)-; o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomo(S) seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C>=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C>=O)- u oxo; o R7 y R8 forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico saturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico saturado o de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomo(S) seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6) u oxo.