Patent AR-054519-A1 (AR)
Title: Moduladores no esteroides de receptor de progesterona
Inventor: BOTHE ULRICH
Filed: 2006-06-27
Abstract: Su uso para la preparacion de medicamentos y a las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos. Los compuestos son apropiados para la terapia y la prevencion de enfermedades ginecologicas, como endometriosis, leiomiomas del utero, sangrados disfuncionales y dismenorrea y para el tratamiento y la prevencion de tumores hormona-dependientes y para el control de la fertilidad femenina, así como para la terapia de sustitucion hormonal. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), caracterizado porque: R1 y R2 representan independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-5 lineal o no-lineal, ramificado o no-ramificado, además, junto con el átomo de C de la cadena forman un anillo con un total de 3-7 miembros; R3 representan un radical C:::C-Ra, donde: Ra es un hidrogeno o es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, opcionalmente mono o polisustituido con K, de manera igual o diferentes o significa un arilo o heteroarilo, opcionalmente mono o polisustituido con L, de manera igual o diferente; K significa ciano, halogeno, hidroxilo, nitro, C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, -C=NORb -NRcRd o es cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, opcionalmente mono o polisustituido con M, de manera igual o diferente o significa arilo o heteroarilo, opcionalmente mono o polisustituido con L; L significa alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, perfluoroalquilo C1-6, perfluoralcoxilo C1-6, alcoxiC1-6-alcoxiloC1-6, (CH2)p-cicloalquiloC3-10, (CH2)p-heterocicloalquilo, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-12-arilo, (CH2)p-heteroarilo, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2) pNReCORb, - (CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, - (CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2) pCRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- o -(CH2)n+2-, donde n = 1 o 2 y los átomos de oxígeno y/o carbono en posicion final están unidos con átomos de carbono del anillo directamente adyacentes; M es alquilo C1-6 o un grupo -CORb, CO2Rb, -O-Rb, o -NRcRd, donde Rb significa un hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12 o perfluoroalquilo C1-3; y Rc y Rd representan independientemente uno de otro un hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12, C(O)Rb o un grupo hidroxilo, donde cuando: Rc es un grupo hidroxilo, Rd solamente puede ser un hidrogeno, un alquilo C1-C6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-12 y viceversa; y Re representa un hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6- 12; y p puede ser un numero de 0-6; o R3 representa un radical C=C-RgRh, donde: Rg y Rh representan independientemente uno de otro un hidrogeno o un alquilo C1-8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, opcionalmente mono o polisustituido con X, de manera igual o diferentes, donde X es un ciano, halogeno, hidroxilo, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, - NRcRd con los significados mencionados más arriba para Rb, Rc y Rd; y R4 es un átomo de hidrogeno, un grupo metilo o etilo o un grupo alquilo C1-3 parcial o totalmente fluorado; A representa un anillo aromático mono- o bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, que puede estar opcionalmente mono- o polisustituido con alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, perfluoroalquilo C1- 6, perfluoralcoxilo C1-6, alcoxiC1-6- alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alcoxiloC1-6, (CH2)p-cicloalquiloC3-10, (CH2)p-heterocicloalquilo, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-ariloC6-12, (CH2)p-heteroarilo; -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, - (CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2) pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2) pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, - (CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2) pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- o -(CH2)n+2-, donde n = 1 o 2 y los átomos de oxígeno y/o carbono en posicion final están unidos con átomos de carbono del anillo directamente adyacentes; o A representa un radical -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb; o A representa un grupo alquenilo-CR5=CR6R7, donde R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y representan independientemente uno de otro, átomos de hidrogeno, átomos de halogeno, radicales arilo o un grupo alquilo C1-5 insustituidos o parcial o completamente fluorado; o A representa un grupo alquinilo-C:::R5, con el significado mencionado más arriba para R5; y B representa un grupo carbonilo o CH2, así como sus sales aceptables para uso farmacéutico.