Patent ES-2541658-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos bicíclicos como inhibidores de los FGFR
Inventor: BERDINI VALERIO
IPC: C07D487/04
Filed: 2007-12-21
Granted: 2015-07-23
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que X1 es carbono; X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno; X4 representa CR3 o nitrógeno; X5 representa CR6, nitrógeno o C>=O; con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno; representa un enlace sencillo o doble, de manera que al menos un enlace dentro del sistema de anillo de 5 miembros es un doble enlace; R3 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, ciano, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 u >=O; A representa un grupo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra; R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n- COOR4, -NHSO2R4, NHSO2NR4R5 o -NHCSNR4R5; R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NRxRy,-(CH2)s-COOR2, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, - (CH2)narilo, -(CH2)n-O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-O-heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra; Rx, Ry y Rz representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, - COOalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8; R2 y R6 representan independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C≡N, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -NHSO2Rw, -CH>=NORw, un grupo arilo o heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Rb, con la condición de que R2 y R6 no representen ambos hidrógeno; Rw representa hidrógeno o alquilo C1-6; Ra representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, - ORx, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORx, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, >=O, >=S, nitro, Si(Rx)4, - (CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx,-CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy,-( CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz o - (CH2)s-SO2NRxRy; Rb representa un grupo Ra o un grupo -Y-carbociclilo o -Z-heterociclilo, en el que dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra; Y y Z representan independientemente un enlace, -CO-(CH2)s-, -COO-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)nNRx-, - CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-, -NRxCONRy-,-NRxCSNRy-, -O-(CH2)s-, -(CH2)s-O-, S-, -SO- o -(CH2)s- SO2-; m y n representan independientemente un número entero de 1-4; s y t representan independientemente un número entero de 0-4; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea: N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1H-4-pirazolil]imidazo[1,2-a]-piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida; N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1-tritil-1H-4-pirazolil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida; N-ciclohexil-N'-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea; N-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N'-isopropilurea; N-ciclohexil-N'-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea; o N-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N'-isopropilurea.