Patent AR-076627-A1 (AR)
Title: Composicion. uso.combinacion. kit. control temporal in vivo de enzimas activables degradadoras de matriz. recipiente
Inventor: KELLER GILBERT A
Filed: 2009-03-06
Abstract: Reivindicacion 1: El uso de una enzima degradadora de la matriz activable (AMDE) para la formulacion de un medicamento para administracion subepidérmica en una cantidad suficiente para degradar uno o más componentes de la ECM, en donde la AMDE está formulada en forma inactiva. Reivindicacion 2: Una composicion farmacologica formulada para administracion subepidérmica para su uso en el tratamiento de una enfermedad o condicion de la ECM, que comprende una enzima degradadora de la matriz activable (AMDE) en una cantidad suficiente para degradar uno o más componentes de la ECM, en donde la AMDE está formulada en forma inactiva. Reivindicacion 4: Una composicion farmacologica formulada para administracion subepidérmica para su uso en el tratamiento de una enfermedad o condicion de la ECM, que comprende una enzima degradadora de la matriz activable (AMDE) y un activador en una cantidad suficiente para degradar uno o más componentes de la ECM, en donde la AMDE está inactiva en la ECM en la ausencia del activador; y el activador provee una condicion de activacion para la enzima, de modo que la AMDE esté activa. Reivindicacion 8: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 3-7, en donde el activador está formulado en la misma composicion que la AMDE o en una composicion separada. Reivindicacion 9: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 3-8, en donde las condiciones de activacion son seleccionadas entre pH, fuerza ionica, temperatura y iones metálicos. Reivindicacion 15: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en donde la AMDE se selecciona entre una catepsina, una calpaína y una heparanasa. Reivindicacion 16: El uso o la composicion de la reivindicacion 15, en donde la AMDE es una catepsina y la catepsina es una cisteína proteasa o aspártico proteasa. Reivindicacion 17: El uso o la composicion de la reivindicacion 16, en donde a catepsina se selecciona entre catepsina S, catepsina K, catepsina L, catepsina B, catepsina C, catepsina H, catepsina F, catepsina O, catepsina R, catepsina y, catepsina W, catepsina D y catepsina E. Reivindicacion 19: El uso o la composicion de la reivindicacion 16 o reivindicacion 17, en donde la catepsina tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada entre cualquiera de las SEC ID N°: 57, 60, 1, 65, 180, 68, 71, 74, 77, 183, 186, 189, 80, 195, 90, 93 y 96, o es una variante alélica o de especies u otra variante de cualquiera de las SEC ID N°: 57, 60, 1, 65, 180, 68, 71, 74, 77, 183, 186, 189, 80, 195, 90, 93 y 96. Reivindicacion 27: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 14-26, en donde el activador provee la condicion de activacion de pH ácido como una solucion amortiguadora del pH. Reivindicacion 28: El uso o la composicion de la reivindicacion 27, en donde la solucion amortiguadora contiene un ácido seleccionado entre ácido 2-(N-morfolino)etansulfonico (MES), ácido acético, ácido cítrico, fosfato cítrico e histidina. Reivindicacion 31: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 20-30, en donde la AMDE es una enzima lisosomica. Reivindicacion 37: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-36, en donde la AMDE es un zimogeno. Reivindicacion 38: El uso o la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-36, en donde la AMDE es una proteína madura que está en una forma de cadena simple o de dos cadenas. Reivindicacion 40: Una composicion farmacologica para su uso en el tratamiento de una enfermedad o condicion de la ECM, que comprende una enzima degradadora de la matriz activable (AMDE) y un activador en una cantidad suficiente para degradar uno o más componentes de la ECM, en donde la AMDE está inactiva en la ausencia del activador; el activador provee una condicion de activacion para la enzima, de modo que la AMDE está activa; y el activador se selecciona entre iones metálicos, temperatura y fuerza ionica. Reivindicacion 43: El uso o la composicion farmacologica de cualquiera de las reivindicaciones 39-42, en donde la AMDE se selecciona entre una elastasa pancreática, una elastasa-2A, una elastasa-2B, una elastasa de neutrofilo, una proteinasa-3, una elastasa vascular endogena, una catepsina G, una quimasa de mastocitos, una triptasa de mastocitos, una plasmina, una trombina, una granzima B, una catepsina S, una catepsina K, una catepsina L, una catepsina B, una catepsina C, una catepsina H, una catepsina F, una catepsina O, una catepsina R, una catepsina V, una catepsina W, una calpaína 1, una calpaína 2, una legumaína, una catepsina Z, una catepsina D, una catepsina E, una MMP-1, una MMP-8, una MMP-13, una MMP-18, una MMP-2, una MMP-9, una MMP-3, una MMP-10, una MMP-11, una MMP-7, una MMP-26, una MMP-12, una MMP-14, una MMP-15, una MMP-16, una MMP-17, una MMP-19, una MMP-20, una ADAMTS-1, una ADAMTS-2, una ADAMTS-3, una ADAMTS-4, una ADAMTS-5, una ADAMTS-14 y una heparanasa o variantes alélicas o de especies u otras variantes de las mismas. Reivindicacion 47: El uso o la composicion farmacologica de cualquiera de las reivindicaciones 1-46, en donde dicho uno o más componentes de la ECM se selecciona entre un colágeno, una elastina, una fibronectina o un proteoglicano. Reivindicacion 50: El uso o la composicion farmacologica de cualquiera de las reivindicaciones 1-49, en donde la enfermedad o condicion de la ECM es una enfermedad o condicion mediada por colágeno. Reivindicacion 51: El uso o la composicion farmacologica de la reivindicacion 50, en donde la una enfermedad o condicion mediada por colágeno se selecciona entre celulitis, enfermedad de Dupuytren, enfermedad de Peyronie, fibrosis de Ledderhose, articulaciones rígidas, cicatrices existentes, esclerodermia, linfedema y colitis colagenosa. Reivindicacion 53: El uso o la composicion farmacologica de la reivindicacion 51, en donde la enfermedad o condicion mediada por colágeno comprende cicatrices existentes que son seleccionadas entre adhesiones quirurgicas, queloides, cicatrices hipertroficas y cicatrices deprimidas. Reivindicacion 55: Una composicion farmacologica para su uso en el tratamiento de una enfermedad o condicion mediada por colágeno, que comprende una catepsina L activable y un activador en una cantidad suficiente para degradar uno o más componentes de colágeno de la ECM, en donde la catepsina L activable está inactiva en la ausencia del activador; el activador provee una condicion de activacion para la enzima, de modo que la catepsina L activable está activa; y la condicion de activacion es pH ácido. Reivindicacion 57: Una combinacion, que comprende una enzima degradadora de la matriz activable; un activador; y uno o más agentes seleccionados entre otros agentes biologicos, compuestos de moléculas pequenas, agentes dispersantes, anestésicos y vasoconstrictores, en donde la AMDE está inactiva en la ausencia del activador; y el activador provee una condicion de activacion para la enzima, de modo que la AMDE está activa. Reivindicacion 58: La combinacion de la reivindicacion 57, en donde el activador provee una condicion de activacion seleccionada entre pH, iones metálicos, temperatura y fuerza ionica. Reivindicacion 61: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones 57-60, en donde el otro agente es un agente dispersante que es una hialuronidasa. Reivindicacion 63: La combinacion de la reivindicacion 61 o reivindicacion 62, en donde la hialuronidasa es una PH20, o una forma truncada de la misma. Reivindicacion 66: La combinacion de la reivindicacion 65 en donde la hialuronidasa tiene una secuencia de aminoácidos indicada en la SEC ID N°:226-231, o es una variante alélica o de especie u otra variante de las mismas. Reivindicacion 69: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones 57-68, en donde el otro agente es un anestésico que es una lidocaína. Reivindicacion 71: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones 57-70, en donde el otro agente es un vasoconstrictor que es un agonista de receptor adrenérgico alfa. Reivindicacion 72: La combinacion de la reivindicacion 71, en donde el agonista de receptor adrenérgico alfa se selecciona entre levonordefrina, epinefrina y norepinefrina.