Patent ES-2667726-T3 (ES)
Title: Pirimidinas condensadas como inhibidores del complejo p97
Inventor: ZHOU HAN-JIE
IPC: C07D513/04
Filed: 2013-07-19
Granted: 2018-05-14
Abstract: Un compuesto de pirimidina condensada de fórmula I**Fórmula** en la que: A es CH2, NR1, O o S; m es un número entero de 1-3; n es 0 o un número entero of 1-2; el anillo que contiene A es un anillo de cinco o seis miembros tal que la suma de of m+n es 1 o 2; Y se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, Rc, ORc, CN, CO2H, CON(Rc)2, C(NRc)N(Rc)2, CH2N(Rc)2, SO2N(Rc)2 y SO2Rc en las que cada Rc se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y cualquiera de sus combinaciones; Z se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo no sustituido de 1 a 6 carbonos, alquilo o alquenilo sustituido de 1 a 4 carbonos, y alcoxi sustituido de 1 a 4 carbonos; en el que el grupo alquilo o alquenilo sustituido está sustituido con ORa, SRa, OC(O)Ra, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)N(Ra)2, C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(O)ORa, N(Ra)C(O)R8, N(Ra)C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(NRa)N(Ra)2, N(Ra)S(O)tRa, S(O)tORa, S(O)tN(Ra)2, N(Ra)2 o PO3(Ra)2 en las que cada Ra es independientemente hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o cualquiera de sus combinaciones; y, el grupo alcoxi sustituido está sustituido con ORb, Rb, OC(O)Rb, N(Rb)2, C(O)Rb, C(O)ORb, OC(O)N(Rb)2, C(O)N(Rb)2, N(Rb)C(O)ORb, N(Rb)C(O)Rb, N(Rb)C(O)N(Rb)2, N(Rb)C(NRb)N(Rb)2, N(Rb)S(O)tRb, S(O)tORb, S(O)tN(Rb)2, N(Rb)2 o PO3(Rb)2 en las que cada Rb es independientemente hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, o cualquiera de sus combinaciones; R1 se selecciona de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo no sustituido de 1 a 6 carbonos, alquilo sustituido de 1 to 4 carbonos y -C(O)Rd; en el que, el alquilo sustituido está sustituido con ORd, SRd, OC(O)Rd, C(O)Rd, C(O)ORd, -OC(O)N(Rd)2, C(O)N(Rd)2, N(Rd)C(O)ORd, N(Rd)C(O)Rd, N(Rd)C(O)N(Rd)2, N(Rd)C(NRd)N(Rd)2, N(Rd)S(O)tRd, S(O)tORd, S(O)tN(Rd)2, N(Rd)2 o PO3(Rd)2; y en las que cada Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, alquenilo, alquinilo o cualquiera de sus combinaciones; cada t se selecciona independientemente de un número entero de 1 o 2; y, Ar es un fenilo, tiofenilo, piridinilo, pirrolilo, furanilo, o una de sus versiones sustituidas en las que el sustituyente es opcional, independiente y opcionalmente múltiple y es un componente alifático, funcional o aromático, en las que el componente alifático se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, en las que el componente aromático se selecciona del grupo que consiste en arilo, aralquilo y heteroarilo, en las que el componente funcional se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, trimetilsilanilo, ORa, SRa, OC(O)Ra, N(Ra)2, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(O)ORa, N(Ra)C(O)Ra, N(Ra)C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(NRa)N(Ra)2, N(Ra)S(O)tRa, S(O)tORa, S(O)tN(Ra)2, Ra-N(Ra)2 y PO3(Ra)2, en las que t es 1 o 2, en las que cada Ra es independientemente hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo o heteroarilo, en el que "arilo" se selecciona del grupo que consiste en fenilo, fluorenilo y naftilo, en el que "arilo" está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, hidroxi, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, trimetilsilanilo, ORa, SRa, OC(O)Ra, N(Ra)2, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)N(Ra)2, C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(O)ORa, N(Ra)C(O)Ra, N(Ra)C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(NRa)N(Ra)2, N(Ra)S(O)tRa, S(O)tORa, S(O)tN(Ra)2, N(Ra)2 y PO3(Ra)2, en las que t es 1 o 2, en las que cada Ra es independientemente hidrógeno, alquilo, fluoroalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilalquilo o heteroarilo,