Patent AR-044307-A1 (AR)
Title: Compuesto de macrolido de 14 y 15 miembros sustituidos en la posicion 3, procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
IPC: C07H17/00
Filed: 2004-05-11
Abstract: Un compuesto macrólido de 14 a 15 miembros sustituido en la posición 3 de la fórmula (1) en la que: A es un radical bivalente seleccionado entre -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(R7)-CH2-, -CH2-N(R7)-, -CH(NR8R9)- y -C(=NR10)-; R1 es - OC(O)N(R11R12)(CH2)dXR13; R2 es H o un grupo protector de hidroxilo; R3 es H, alquilo C1-4, o alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido por un heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi, alqueniloxi C3-6 opcionalmente sustituido por heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-6 o -O(CH2)eNR7R14; R5 es hidroxi, o R4 y R5 junto con los átomos intermediarios forman un grupo cíclico que tiene la siguiente estructura (2) en la que Y es un radical bivalente seleccionado de entre -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R15)- y -CH(SR15)-; R6 es H o F; R7 es H o alquilo C1-6; R8 y R9 son cada uno de forma independiente, H, alquilo C1-6, -C(=NR10)NR16R17 o -C(O)R16, o R8 y R9 juntos forman aril=CH(CR16R17)f, heterociclil=CH(CR16R17)f, =CR16R17 o =C(R16)C(O)OR16, donde los grupos alquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta 3 grupos seleccionados de forma independiente de R18; R10 es - OR19, alquilo C1-6, aril-(CH2)g, heterociclil-(CH2)g o (CH2)hO(CH2)iOR7, donde cada grupo R10 está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados de forma independiente de R18; R11 H, hidroxi, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; R12 es H o alquilo C1-6; R13 es un grupo heterocíclico que tiene la siguiente estructura (3); R14 es H o alquilo C1-6; R15 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de entre fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituido; R16 y R17 son cada uno de forma independiente H o alquilo C1-6; R18 es halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R23,- C(O)OR23, -OC(O)R23, -OC(O)OR23, -NR24C(O)R25, -C(O)NR24R25, -NR24R25, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)k alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aril-(CH2)m o heteroaril-(CH2)m, donde el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido por hasta 3 grupos seleccionados de forma independiente de entre -NR16R17, halógeno y -OR16, y los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por hasta 5 grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, C(O)R26,- C(O)OR26, -OC(O)R26, -NR27C(O)R28, -C(O)NR27R28, -NR27R28, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6; R19 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6 o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente entre un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, -OR29, S(O)nR29, -NR29R30, -CONR29R30, halógeno y ciano; R20 es H, -C(O)OR31, -C(O)NHR31, -C(O)CH2NO2 o -C(O)CH2SO2R7; R21 es H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, o fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; R22 es halógeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R23 es H, alquilo C1-10, aril-(CH2)p o heteroaril-(CH2)p; R24 y R25 son cada uno de forma independiente, H, -OR16, alquilo C1-6, aril-(CH2)q o heterociclil-(CH2)q; R26 es H, alquilo C1-10, aril-(CH2)r o heteroaril-(CH2)r; R27 y R28 son cada uno de forma independiente H, -OR16, alquilo C1-6, aril-(CH2)s, o heterociclil-(CH2)s; R29 y R30 son cada uno de forma independiente H, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; R31 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por hasta 3 grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido por fenilo o alcoxi C1-4, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, -OC(O)alquilo C1-6, -OC(O)Oalquilo C1-6, -C(O)NR34R35, -NR34R35 y fenilo opcionalmente sustituido por nitro o -C(O)Oalquilo C1-6, -(CH2)wcicloalquilo C3-7, -(CH2)wheterociclilo, -(CH2)wheteroarilo, -(CH2)warilo, alquenilo C3-6, o alquinilo C3-6; R32 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido, acetilo o benzoilo; R33 es H o R22, o R33 y R21 están unidos para formar el radical bivalente -O(CH2)2- o -(CH2)t-; R34 y R35 son cada uno de forma independiente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por fenilo o -C(O)Oalquilo C1-6; o R34 y R35, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, N y S; B es fenilo o piridilo; X es -U1(CH2)vU2-, -U1(CH2)v- o un grupo seleccionado de entre las fórmulas (4); U1 y U2 son independientemente un radical divalente seleccionado entre -N(R32)-, -O-, S(O)z-, -N(R32)C(O)-, - C(O)N(R32)- y -N[C(O)R32]-; W es -C(R33)- o un átomo de N; d es un número entero de 1 a 5; e es un número entero de 2 a 4; f, g, h, m, p q, r, s y w son cada uno de forma independiente números enteros de 0 a 4; i es un número entero de 1 a 6; j, k, n, y z son cada uno de forma independiente números enteros de 0 a 2; t es 2 o 3; v es un número entero de 1 a 8; o un derivado farmacéuticamente aceptable. Procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (1). Uso del mismo, o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas sistémicas o tópicas en el cuerpo de un ser humano o animal, mediante la administración al cuerpo en necesidad de tal tratamiento de una cantidad eficaz de dicho compuesto y composición farmacéutica que lo comprende en asociación con un excipiente, diluyente y/o vehículo farmacéuticamente aceptable.