Patent AR-035163-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de n-fenil-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida, composicion farmaceutica, uso en la fabricacion de un medicamento y proceso para su preparacion
Inventor: BUTLIN ROGER
IPC: C07C317/42
Filed: 2000-09-04
Abstract: Un compuesto derivado de N-fenil-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida que tiene la fórmula (1): donde n es 1 ó 2; R1 es cloro, fluoro, bromo, metilo o metoxi; R2 se selecciona entre uno de los siguientes tres grupos: i) halo, nitro, hidroxi, amino o ciano; ii) - X1 -R5 donde X1 es un enlace directo -O-, -S-, -SO-, -SO2-, NR6-, -CO-, - CONR6 -, -NR6CO-, -NR6SO2- o NR6CONR7-; donde R6 y R7 son independientemente hidrógeno o C1-4alquilo opcionalmente sustituído con uno o más A; y R5 se selecciona entre C1-6 alquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C3-7 cicloalquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C3-7 cicloalquil C1-6 alquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituído con uno o más A, fenilo opcionalmente sustituído con uno o más D, fenilC1-6 alquilo opcionalmente sustituído con uno o más D, anillo heteroarilo opcionalmente sustituído en un carbono del aniloo por uno o más D o (anilo heteroarilo)C1-6 alquilo opcionalmente sustituído en un carbono del anillo con uno o más D; donde dicho anillo heteroarilo es un anillo de 6 miembros unido al carbono que contiene 1-2 átomos de nitrógeno o un anillo de 5 miembros unido al carbono que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O,N y S; y donde si dicho anillo heteroarilo de cinco miembros contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente sustituído con un grupo seleccionado de G; iii) un grupo heterocíclico de 4-8 miembros unido al nitrógeno, opcionalmente sustituído en un carbono del anillo por uno o más D y donde si dicho grupo heterociclico contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente sustituído con kun grupo seleccionado de G; R3 es C1-6alquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, fenilo opcionalmente sustituído con uno o más D, anillo heteroarilo de 6 miembros unido al carbono que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno opcionalmente sustituídos en un carbono del anillo por uno o más D, o anillo heteroarilo de 5 miembros unido al carbono que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O;N y S opcionalmente sustituídos en un carbono del anillo por uno o más D y donde si dicho anillo heteroarilo de 5 miembros contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente sustituído con un grupo seleccionado de G; A se selecciona entre hidroxi, amino, halo, carboxi, N-(C1-4alquil)amino, N,N-di-(C1-4alquil)amino, carbamoilo y C1-6alcoxi; D se selecciona entre: i) -Xa-Rc donde Xa es un enlace directo, -O-, -S-, -SO-, -O2- -CO-, -NRdSO2-, - NRdCO-, -NRdCONRe-, -NRd o -CONRd, donde Rd y Re son independientemente hidrógeno o C1-4alquilo opcionalmente sustituído con uno o más hidroxi o C1-4alcoxi; y Rc se selecciona entre hidrógeno o C1-6alquilo opcionalmente sustituído con uno o más hidroxi o C1-4alcoxi; ii) un Het de 4 a 8 miembros el cual es opcionalmente sustituído en un carbono del anillo con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, halo, C1-4alcoxi, C1-4alquilo o ciano y donde si dicho Het de 4-8 miembros contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente sustituído con kun grupo seleccionado de G; iii) -Xa-C1-6alquil-Xb-Rc donde Xa y Rc con como se definió anteriormente y Xb es -S-, -SO- o -SO2-; iv) ciano o halo; y v) -Xc-Rf en donde Xc es -C(O)- o -SO2- y Rf es un gkrupo heterocíclico de 4-8 miembros unido al nitrógeno opcionalmente sustituído en un carbono del anillo por uno o más grupós seleccionados entre hidroxi, halo, C1-4alcoxi, C1-4alquilo o ciano y donde si dicho grupo heterrocíclico contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente sustituído con un grupo seleccionado de G; G se selecciona entre C1-6alquilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C1-6alcanoilo opcionalmente sustituído con kluno o más A, C1-6 alquilsulfonilo opcionalmente sustituído con uno o más A, C1-6alcoxicarbonilo opcionalmente sustituído con uno o más A, carbamoilo, N-(C1-6alquil) y carbamoilo opcionalmente sustituído con uno o más A, N-(C1-6alquil)2carbamoilo opcionalmente sustituído con uno o más A y benzoilo opcionalmente sustituído con uno o más A; y R4 es hidrógeno o fluoro; o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable in vivo del mismo. Además se describen composiciones farmacéuticas, usos y procesos para la preparación de compuestos de la fórmula (I). Estos compuestos elevan la actividad de piruvato deshidrogenasa (PDH), y por lo tanto son útiles en el tratamiento de estados de enfermedad asociados con la actividad reducida de la PDH en particular el tratamiento de diabetes mellitus, enfermedad vascular periférica e isquemia del miocardio en animales de sangre caliente tales como humanos.