Patent AR-091023-A1 (AR)
Title: Inhibidores del nampt
IPC: C07D417/14
Filed: 2013-05-10
Abstract: Compuestos que inhiben la actividad del NAMPT, composiciones que contienen dichos compuestos y métodos para tratar enfermedades en las que se expresa el NAMPT. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), o una sal aceptable para terapia del mismo, X¹ es N y X² es CR¹; o X¹ es CR¹ y X² es N; o X¹ es CR¹ y X² es CR¹; Y¹ es C(O)NH, o NHC(O); Z¹ es un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); donde la línea ondulada indica el punto de unión a Y¹ y la línea punteada indica el punto de unión al heteroarilo que contiene nitrógeno; R¹, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, OH, NH₂, CN, NO₂, F, Cl, Br y I; R² se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo C₄₋₆, alquenilo C₄₋₆, alquinilo C₄₋₆, arilo, y heteroarilo de 5 - 6 miembros; donde cada R² alquilo C₄₋₆, alquenilo C₄₋₆, y alquinilo C₄₋₆ está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R³, OR³, SR³, S(O)R³, SO₂R³, C(O)R³, CO(O)R³, OC(O)R³, OC(O)OR³, NH₂, NHR³, N(R³)₂, NHC(O)R³, NR³C(O)R³, NHS(O)₂R³, NR³S(O)₂R³, NHC(O)OR³, NR³C(O)OR³, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR³, NHC(O)N(R³)₂, NR³C(O)NHR³, NR³C(O)N(R³)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR³, C(O)N(R³)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR³, C(O)NHSO₂R³, C(O)NR³SO₂R³, SO₂NH₂, SO₂NHR³, SO₂N(R³)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR³, C(N)N(R³)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R² arilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁴, OR⁴, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴, C(O)R⁴, OC(O)OR⁴, NH₂, NHR⁴, N(R⁴)₂, NHC(O)R⁴, NR⁴C(O)R⁴, NHS(O)₂R⁴, NR⁴S(O)₂R⁴, NHC(O)OR⁴, NR⁴C(O)OR⁴, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁴, NHC(O)N(R⁴)₂, NR⁴C(O)NHR⁴, NR⁴C(O)N(R⁴)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁴, C(O)N(R⁴)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁴, C(O)NHSO₂R⁴, C(O)NR⁴SO₂R⁴, SO₂NH₂, SO₂NHR⁴, SO₂N(R⁴)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁴, C(N)N(R⁴)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, y I; R³, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo; donde cada R³ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, C(O)R⁵, CO(O)R⁵, OC(O)R⁵, OC(O)OR⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHS(O)₂R⁵, NR⁵S(O)₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)NHR⁵, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁵, C(O)NHSO₂R⁵, C(O)NR⁵SO₂R⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁵, C(N)N(R⁵)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R³ arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁶, OR⁶, SR⁶, S(O)R⁶, SO₂R⁶, C(O)R⁶, CO(O)R⁶, OC(O)R⁶, OC(O)OR⁶, NH₂, NHR⁶, N(R⁶)₂, NHC(O)R⁶, NR⁶C(O)R⁶, NHS(O)₂R⁶, NR⁶S(O)₂R⁶, NHC(O)OR⁶, NR⁶C(O)OR⁶, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁶, NHC(O)N(R⁶)₂, NR⁶C(O)NHR⁶, NR⁶C(O)N(R⁶)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁶, C(O)N(R⁶)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁶, C(O)NHSO₂R⁶, C(O)NR⁶SO₂R⁶, SO₂NH₂, SO₂NHR⁶, SO₂N(R⁶)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁶, C(N)N(R⁶)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R⁴, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R⁴ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁷, OR⁷, SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, C(O)R⁷, CO(O)R⁷, OC(O)R⁷, OC(O)OR⁷, NH₂, NHR⁷, N(R⁷)₂, NHC(O)R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NHS(O)₂R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, NHC(O)OR⁷, NR⁷C(O)OR⁷, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁷, NHC(O)N(R⁷)₂, NR⁷C(O)NHR⁷, NR⁷C(O)N(R⁷)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁷, C(O)N(R⁷)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁷, C(O)NHSO₂R⁷, C(O)NR⁷SO₂R⁷, SO₂NH₂, SO₂NHR⁷, SO₂N(R⁷)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁷, C(N)N(R⁷)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R⁵, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R⁵ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁸, OR⁸, SR⁸, S(O)R⁸, SO₂R⁸, NHR⁸, N(R⁸)₂, C(O)R⁸, C(O)NH₂, C(O)NHR⁸, C(O)N(R⁸)₂, NHC(O)R⁸, NR⁸C(O)R⁸, NHSO₂R⁸, NHC(O)OR⁸, SO₂NH₂, SO₂NHR⁸, SO₂N(R⁸)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁸, OH, (O), C(O)OH, N₃, CN, NH₂, F, Cl, Br y I; R⁶, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R⁶ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁹, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, NHR⁹, N(R⁹)₂, C(O)R⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR⁹, C(O)N(R⁹)₂, NHC(O)R⁹, NR⁹C(O)R⁹, NHSO₂R⁹, NHC(O)OR⁹, SO₂NH₂, SO₂NHR⁹, SO₂N(R⁹)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁹, OH, (O), C(O)OH, N₃, CN, NH₂, CF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br y I; R⁷, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; R⁸, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; R⁹, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde las unidades cíclicas representadas por R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, y R⁹ están opcionalmente sustituidas en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R¹⁰, OR¹⁰, SR¹⁰, S(O)R¹⁰, SO₂R¹⁰, C(O)R¹⁰, CO(O)R¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)OR¹⁰, C(O)C(O)R¹⁰, NH₂, NHR¹⁰, N(R¹⁰)₂, NHC(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NHS(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NHC(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹⁰, NHC(O)N(R¹⁰)₂, NR¹⁰C(O)NHR¹⁰, NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁰, C(O)N(R¹⁰)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR¹⁰, C(O)NHSO₂R¹⁰, C(O)NR¹⁰SO₂R¹⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR¹⁰, SO₂N(R¹⁰)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR¹⁰, C(N)N(R¹⁰)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R¹⁰, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R¹⁰ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹, SO₂R¹¹, C(O)R¹¹, CO(O)R¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)OR, NH₂, NHR¹¹, N(R)₂, NHC(O)R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NHS(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NHC(O)NH₂,