Patent AR-035486-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol, composiciones farmaceuticas y metodos para modular y/o inhibir la actividad de erab/hadh2
Inventor: ABREO MELWYN
IPC: C12N1/21
Filed: 2001-08-17
Abstract: Se describen los compuestos pirazol representados por la fórmula (1) donde: X es O o S; Y es N o CH; R6 es H o OH; y R es fórmulas (2), (3) o (4) en donde: R1 es hidrógeno, o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, aliloxi, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de un grupo consistiendo de alquilo, heteroarilo, haloalquilo, haloarilo, halocicloalquilo, haloheterocicloalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -NO2, N-OH, N-ORc, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, OH, -O-Ra-O-, -ORb, -CO-Rc, O-CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-ORc, -O-CO-O-CO-Rc, -O-ORc, =O, =S, SO2-Rc, -SO-Rc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -O-CO-NRdRe, -NRc-CO-NRdRe, -NRc-CO-Re, NRc-CO-ORe, -CO-NRc-CO-Rd, -O-SO2-Rc, -O-SO-Rc, -O-S-Rc, -S-CO-Rc, -SO-CO-ORc, -SO2-CO-ORc, -O-SO3, -NRc-SRd, -NRc-SO-Rd, NRc-SO2-Rd, -CO-SRc, -CO-SO-Rc, CO-SO2-Rc, -CS-Rc, -CSO-Rc, -CSO2-Rc, -NRc-CS-Rd, -O-CS-Rc, -O-CSO-Rc, -O-CSO2-Rc, -SO2-NRdRe, -SO-NRdRe, -S-NRdRe, -NRd-CSO2-Rd, -NRc-CSO-Rd, -NRc-CS-Rd, -SH, -S-Rb, y -PO2-ORc, donde Ra es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo y alquinilo; Rb es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-O-Rc, -O-CO-Rc, -NRc-CO-Rd, -CO-NRdRe, -OH, Ar, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, Y Rc, Rd y Re son cada uno independientemente seleccionados de un grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CORf, -COORf, -O-CO-O-Rf, -O-CO-Rf, -OH, Ar, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, donde Rd y Re pueden ser ciclizados para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo, y Rf es seleccionado de un grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, y heteroalquilo, y donde cualquiera de las fracciones del alquilo, heteroalquilo, alquileno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo presentes en los sustituyentes de arriba pueden ser adicionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistiendo de NO2, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, haloalquilo, haloarilo, -OH, =O, -N-OH, N-ORc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -CO-ORc, -CO-Rc, -NRc-CO-NRdRe, -C-CO-ORc, -NRc-CO-Rd, -O-CO-O-Rc, O-CO-NRdRe, -SH, -O-Rb, -O-Ra-O-, -S-Rb, y un alquilo no sustituido, un arilo no sustituido, un cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido y un heteroarilo no sustituido, donde Ra, Rb, Rc, Rd, y Re están definidos arriba; R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno, o un alquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, o R2 y R3 juntos con el átomo N al cual éstos pueden ser fijados, forman un heterocicloalquilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros que contienen un mínimo de heteroátomos N, S u O, donde el alquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo está no sustituido o sustituido con un o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, haloarilo, halocicloalquilo, haloheterocicloalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -NO2, N-OH, N-ORc, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, OH, -O-Ra-O-, -ORb, -CO-Rc, O-CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-ORc, -O-CO-O-CO-Rc, -O-ORc, =O, =S, SO2-Rc, -SO-Rc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -O-CO-NRdRe, -NRc-CO-NRdRe, -NRc-CO-Re, NRc-CO-ORe, -CO-NRc-CO-Rd, -O-SO2-Rc, -O-SO-Rc, -O-S-Rc, -S-CO-Rc, -SO-CO-ORc, -SO2-CO-ORc, -O-SO3, -NRc-SRd, -NRc-SO-Rd, NRc-SO2-Rd, -CO-SRc, -CO-SO-Rc, CO-SO2-Rc, -CS-Rc, -CSO-Rc, -CSO2-Rc, -NRc-CS-Rd, -O-CS-Rc, -O-CSO-Rc, -O-CSO2-Rc, -SO2-NRdRe, -SO-NRdRe, -S-NRdRe, -NRd-CSO2-Rd, -NRc-CSO-Rd, -NRc-CS-Rd, -SH, -S-Rb, y -PO2-ORc, donde Ra es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, alquenilo, y alquinilo; Rb es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-O-Rc, -O-CO-Rc, -NRc-CO-Rd, -CO-NRdRe, -OH, Ar, heteroarilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilo, y Rc, Rd y Re son cada uno independientemente seleccionados de un grupo consistiendo de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CORf, -COORf, -O-CO-O-Rf, -O-CO-Rf, -OH, Ar, heteroarilo, ciclo alquilo, y heterociclo alquilo, donde Rd y Re pueden ser ciclizados para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo, y Rf es seleccionado del grupo que consistiendo de hidrógeno, alquilo, y heteroalquilo, y donde cualquiera de las fracciones del alquilo, heteroalquilo, alquileno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo presentes en los sustituyentes arriba pueden ser adicionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de NO2, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, haloalquilo, haloarilo, -OH, =O, -N-OH, N-ORc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -CO-ORc, -CO-Rc, -NRc-CO-NRdRe, -C-CO-ORc, -NRc-CO-Rd, -O-CO-O-Rc, O-CO-NRdRe, -SH, -O-Rb, -O-Ra-O-, -S-Rb, y alquilo no sustituido, arilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido y heteroarilo no sustituido, donde Ra, Rb, Rc, Rd, y Re están definidos arriba; R4 es hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, haloarilo, halocicloalquilo, haloheterocicloalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -NO2, N-OH, N-ORc, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, OH, -O-Ra-O-, -ORb, -CO-Rc, O-CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-ORc, -O-CO-O-CO-Rc, -O-ORc, =O, =S, SO2-Rc, -SO-Rc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -O-CO-NRdRe, -NRc-CO-NRdRe, -NRc-CO-Re, NRc-CO-ORe, -CO-NRc-CO-Rd, -O-SO2-Rc, -O-SO-Rc, -O-S-Rc, -S-CO-Rc, -SO-CO-ORc, -SO2-CO-ORc, -O-SO3, -NRc-SRd, -NRc-SO-Rd, NRc-SO2-Rd, -CO-SRc, -CO-SO-Rc, CO-SO2-Rc, -CS-Rc, -CSO-Rc, -CSO2-Rc, -NRc-CS-Rd, -O-CS-Rc, -O-CSO-Rc, -O-CSO2-Rc, -SO2-NRdRe, -SO-NRdRe, -S-NRdRe, -NRd-CSO2-Rd, -NRc-CSO-Rd, -NRc-CS-Rd, -SH, -S-Rb, y -PO2-ORc, donde Ra es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo y alquinilo; Rb es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-O-Rc, -O-CO-Rc, -NRc-CO-Rd, -CO-NRdRe, -OH, Ar, heteroarilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilo, y Rc, Rd y Re son cada uno independientemente seleccionados de un grupo consistiendo de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CORf, -COORf, -O-CO-O-Rf, -O-CO-Rf, -OH, Ar, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, donde Rd y Re pueden ser ciclizados para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo, y Rf es seleccionado del grupo consistiendo de hidrógeno, alquilo, y heteroalquilo, y donde cualquiera de las fracciones del alquilo, heteroalquilo, alquileno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo presentes en los sustituyentes arriba pueden ser sustituidas adicionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistiendo de NO2, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, haloalquilo, haloarilo, -OH, =O, -N-OH, N-ORc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -CO-ORc, -CO-Rc, -NRc-CO-NRdRe, -C-CO-ORc, -NRc-CO-Rd, -O-CO-O-Rc, O-CO-NRdRe, -SH, -O-Rb, -O-Ra-O-, -S-Rb, y un alquilo no sustituido, un arilo no sustituido, un cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido y un heteroarilo no sustituido, donde Ra, Rb, Rc, Rd, y Re están definidos arriba; R5 es hidrógeno o un grupo alquilo, alquinilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, haloarilo, halocicloalquilo, haloheterocicloalquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -NO2, N-OH, N-ORc, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, OH, -O-Ra-O-, -ORb, -CO-Rc, O-CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-ORc, -O-CO-O-CO-Rc, -O-ORc, =O, =S, SO2-Rc, -SO-Rc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -O-CO-NRdRe, -NRc-CO-NRdRe, -NRc-CO-Re, NRc-CO-ORe, -CO-NRc-CO-Rd, -O-SO2-Rc, -O-SO-Rc, -O-S-Rc, -S-CO-Rc, -SO-CO-ORc, -SO2-CO-ORc, -O-SO3, -NRc-SRd, -NRc-SO-Rd, NRc-SO2-Rd, -CO-SRc, -CO-SO-Rc, CO-SO2-Rc, -CS-Rc, -CSO-Rc, -CSO2-Rc, -NRc-CS-Rd, -O-CS-Rc, -O-CSO-Rc, -O-CSO2-Rc, -SO2-NRdRe, -SO-NRdRe, -S-NRdRe, -NRd-CSO2-Rd, -NRc-CSO-Rd, -NRc-CS-Rd, -SH, -S-Rb, y -PO2-ORc, donde Ra es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo y alquinilo; Rb es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CO-Rc, -CO-ORc, -O-CO-O-Rc, -O-CO-Rc, -NRc-CO-Rd, -CO-NRdRe, -OH, Ar, heteroarilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilo, y Rc, Rd y Re son cada uno independientemente seleccionados de un grupo consistiendo de hidrógeno, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, -CORf, -COORf, -O-CO-O-Rf, -O-CO-Rf, -OH, Ar, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, donde Rd y Re pueden ser ciclizados para formar un grupo heteroarilo o heterociclo alquilo, y Rf es seleccionado del grupo consistiendo de hidrógeno, alquilo, y heteroalquilo, y donde cualquiera de las fracciones del alquilo, heteroalquilo, alquileno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo presentes en los sustituyentes arriba pueden ser sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistiendo de NO2, -CN, -(CH2)z-CN donde z es 0-4, halógeno, haloalquilo, haloarilo, -OH, =O, -N-OH, N-ORc, -NRdRe, -CO-NRdRe, -CO-ORc, -CO-Rc, -NRc-CO-NRdRe, -C-CO-ORc, -NRc-CO-Rd, -O-CO-O-Rc, O-CO-NRdRe, -SH, -O-Rb, -O-Ra-O-, -S-Rb, y un alquilo no sustituido, un arilo no sustituido, un cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no