Patent AR-115065-A1 (AR)
Title: Moduladores alostéricos de espiropiperidina de receptores nicotínicos de acetilcolina
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-04-29
Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos de fórmula (1) que son útiles como moduladores de a7 nAChR, composiciones que comprenden tales compuestos, y el uso de tales compuestos para prevenir, tratar o mejorar la enfermedad, particularmente trastornos del sistema nervioso central, tales como deterioros cognitivos en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia, así como para la disquinesia inducida por L-DOPA y la inflamación. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: n es 0, 1 ó 2; X es S(O)₂ o C(O); R¹ se selecciona de NRᵃRᵇ y Rᶜ; Rᵃ se selecciona de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, heteroarilo, y heterociclilo dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de R⁸; Rᵇ es H o alquilo C₁₋₄; Rᶜ es alquilo C₁₋₄, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con R⁹; o Rᶜ es heteroarilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰; A es un anillo heteroarilo de 5 miembros que está sustituido con 1 a 3 grupos R cada uno seleccionado de modo independiente de OH, oxo, NR⁶R⁷, CN, alcoxi, halógeno, aminoalquilo, hidroxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, donde dichos grupos R seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de R¹¹; R² es de modo independiente halógeno, alquilo C₁₋₄, o alquilo OC₁₋₄, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno; o, dos R² cuando ambos son alquilo C₁₋₄ y están unidos al mismo átomo de carbono, opcionalmente se pueden unir para formar un anillo ciclopropilo, ciclobutilo, o ciclopentilo o, dos R² cuando ambos son alquilo C₁₋₄ y no se unen al mismo átomo de carbono, opcionalmente pueden unir y formar un anillo de puente, donde dicho ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o anillo con puente opcionalmente se pueden sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de OH, halógeno, o alquilo C₁₋₄; R³ es H, halógeno o alquilo C₁₋₄, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno; R⁴ es H, halógeno o alquilo C₁₋₄, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógeno; o, R³ y R⁴ opcionalmente se pueden unir para formar un anillo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo donde dicho anillo opcionalmente se puede sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de OH, halógeno, o alquilo C₁₋₄; R⁵ es H o alquilo C₁₋₄; R⁶ es H o alquilo C₁₋₄; R⁷ es H o alquilo C₁₋₄; R⁸ es OH, alquilo C₁₋₄, arilo, heteroarilo, o heterociclilo; R⁹ es arilo, heteroarilo, o heterociclilo; R¹⁰ es metilo o hidroxilo; R¹¹ es halógeno, OH, oxo, CF₃, OCF₃, CN, alquilo C₁₋₆, alquilo OC₁₋₆, alquilo SC₁₋₄, alquilo C=OC₁₋₄, NR¹²R¹³, (C=O)NR⁶R⁷, (C=O)OR⁶, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo OC₃₋₆, cicloalquilo C=OC₃₋₆, arilo, O-arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃, OCF₃, OCH₃, CN, OH y oxo; R¹² es alquilo C₁₋₄, heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, o (C=O)R⁶, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, alquilo C₁₋₄ y OH; y R¹³ es alquilo C₁₋₄, heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, o (C=O)R⁶, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, alquilo C₁₋₄ y OH.