Patent ES-2603352-T3 (ES)
Title: Anticuerpos neutralizantes contra el receptor de prolactina y su uso terapéutico
Inventor: OTTO CHRISTIANE
IPC: C07K16/28
Filed: 2010-11-18
Granted: 2017-02-27
Abstract: Anticuerpo 005-C04 o variantes maduras definidas del mismo, de acuerdo con la tabla 5 o fragmentos de unión a antígeno del mismo, que antagonizan la señalización mediada por el receptor de prolactina (PRLR) y que se unen a epítopos del dominio extracelular del receptor de prolactina y variantes polimórficas humanas de los mismos, de modo que la secuencia de aminoácidos del dominio extracelular del receptor de prolactina corresponde a la SEQ ID NO: 70 y la secuencia de ácido nucleico corresponde a la SEQ ID NO: 71, de modo que la SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable del anticuerpo 005-C04 corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a LCDR3, y de modo que a. la SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 104 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o b. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 105 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 139 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o c. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 139 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o d. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 141 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o e. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 106 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 138 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o f. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 106 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o g. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 108 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 137 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o h. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 138 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o i. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 114 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o j. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 104 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o k. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 111 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 139 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a; o l. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 116 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a; o m. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 118 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 138 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o n. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 143 corresponde a la LCDR3; o o. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 145 corresponde a la LCDR3; o p. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 144 corresponde a la LCDR3; o q. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 146 corresponde a la LCDR3; o r. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 110 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o s. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 110 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 139 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o t. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 127 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 141 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o u. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 127 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 141 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o v. SEQ ID NO: 6 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o w. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 117 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o x. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 119 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o y. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 115 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 138 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o z. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 12 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 23 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o aa. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 119 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 139 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o bb. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 116 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o cc. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 107 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 140 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o dd. SEQ ID NO: 103 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 108 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o ee. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable corresponde a HCDR1, la Seq ID NO: 119 corresponde a HCDR2 y la SEC ID Nº 17 corresponde a HCDR3 y la SEC ID Nº 136 de la cadena ligera variable corresponde a LCDR1, la Seq ID NO: 28 corresponde a LCDR2 y la SEC ID Nº 33 corresponde a la LCDR3; o ff. SEQ ID NO: 102 de la cadena pesada variable cor