Patent AR-044515-A1 (AR)
Title: Compuestos 7-aza-quinazolina sustituidos
Inventor: DEWDNEY NOLAN JAMES
IPC: A61P19/02
Filed: 2004-04-15
Abstract: Procesos de preparación, composición farmacéutica y usos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o (2), o un isómero, profármaco, o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde, R se selecciona de (a) alquilo C1-8 substituido opcionalmente con uno o tres de R17; (b) cicloalquilo C3-7 substituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de R18; y (c) arilo substituido opcionalmente; Q se selecciona de alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 substituido, heterociclo, heterociclo substituido, y alquilo C1-8 substituido con uno, dos o tres halógeno, ciano, -OR8, -SR8, -C(=O)R8, -C(O)2R8, -C(=O)NR8R9, -S(O)pR10, -C(O)2NR8R9, -S(O)2NR8R9, -NR8R9, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 substituido, heterociclo, y/o heterociclo substituido; R6 es hidrógeno o alquilo C1-4; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-8 substituido, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-8, amino, alquilamino C1-8, y cicloalquilo C3-7 opcionalmente substituido, heterociclo, arilo, o heteroarilo; R8 y R9 son (i) independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 substituido, heterociclo, y heterociclo substituido; o (ii) cuando R8 y R9 están unidos al mismo átomo de nitrógeno (como en -C(O)2NR8R9, -S(O)2NR8R9, y -NR8R9), R8 y R9 pueden tomarse juntos para formar un anillo heterociclo opcionalmente substituido; R10 es alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 substituido, heterociclo, o heterociclo substituido; R17 es en cada caso independientemente seleccionado de halógeno, haloalcoxi C1-8, halo C1-8alquilo, alcoxi C1-8, o fenilo opcionalmente substituido, bencilo, feniloxi, benciloxi, o cicloalquilo C3-7; R18 es en cada caso independientemente seleccionado de alquilo C1-8, alquilo C1-8 substituido, halógeno, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, ciano, alcoxi C1-8, acilo, alcoxicarbonilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, o fenilo opcionalmente substituido, feniloxi, benciloxi, cicloalquilo C3-7, heterociclo, o heteroarilo; y p es 1 o 2; en donde el término "alquilo substituido" indica un grupo alquilo C1-8 con uno, dos, tres o cuatro substituyentes, independientemente seleccionados del grupo consistente de halo, haloalcoxi C1-8, trifluorometilo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(=O)Ra, - C(=O)NRaRb, -C(O)2Ra, -C(O)2NRaRb, -S(O)2NRaRb, -NRaRb, arilo, arilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 substituido, heterociclo, y/o heterociclo substituido, en donde Ra y Rb son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterociclo, y Rc se selecciona de alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterociclo, y cada uno de Ra, Rb, y Rc a su vez está opcionalmente substituido con uno dos o tres de alquilo C1-8, halo, haloalquilo C1-8, hidroxi, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-8, ciano, amino, alquilamino C1-8, SO2(alquilo C1-8), CO2H, CO2(alquilo C1-8), C(=O)H, y/o C(=O)alquilo C1-8, y/o un alquilo C1- 4 substituido con uno a dos de halo, hidroxi, alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-8, ciano, amino, alquilamino C1-8, -SO2(alquilo C1-8), CO2H, CO2(alquilo C1-8), C(=O)H, y /o C(=O)alquilo C1-8; el término "acilo" indica el grupo -C(=O)R', en donde R' es alquilo C1-8, alquilo C1-8 substituido, arilo, o arilalquilo C1-8; el término "arilo" indica una fracción monovalente, monocíclica o bicíclica en la que al menos uno de los anillos es aromático, porción carbocíclica, sobreentendiendo que el punto de unión estará en el anillo aromático; el término "arilo substituido" indica un grupo arilo con uno o más substituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de halo, halo alquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, ciano, nitro, -Y-Rp, -Y-arilo, -Y-heteroarilo, -Y-cicloalquilo C3-7, -Y-heterociclilo, -Y-ORp, -Y-NRpRq,-Y-C(=O)Rp,-Y-C(O)2Rp, -Y-C(=O)NRpRq, -Y-C(O)2NRpRq,. -Y-S(O)0-2Rp, -Y-NRS(O)2Rq, -Y-S(O)2NRpRq, y/o -Y-NRC(=O)NRpRq, en donde Y está ausente o un grupo alquileno C1-4, R es hidrógeno, alquilo C1-4, o hidroxilalquilo C1-4, y Rp y Rq son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterociclo, excepto cuando dicho substituyente es -YS(O)1-2Rp o -Y-NRS(O)2Rp, entonces Rp en estos casos no es hidrógeno, y en cada caso, cada uno de Rp y/o Rq a su vez está opcionalmente substituido con uno o dos de alquilo C1-8, halo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, amino, alquilamino C1-8, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8alquilo C1-8, aminoalquilo C1-8, alquilamino C1-8alquilo C1-8, -SO2(alquilo C1-8), CO2H, CO2 (alquilo C1-8), C(=O)H, y/o C(=O)alquilo C1-8; el término "cicloalquilo" indica porciones monocíclicas carbocíclicas monovalentes, saturadas o parcialmente insaturadas de un anillo de tres a siete átomos de carbono y además incluye tales anillos con un enlace carbono-carbono de uno, dos o tres átomos de carbono en la cabeza del puente, y/o con un segundo anillo fusionado a él, sobreentendiendo que dicho anillo fusionado puede ser un anillo heterocíclico o carbocíclico no-aromático en cuyo caso el punto de unión estará en la porción del anillo carbocíclico no aromático, y además uno o dos átomos de carbono de un grupo cicloalquilo pueden contener opcionalmente un grupo carbonilo oxígeno; el término "cicloalquilo substituido" es un grupo cicloalquilo con uno, dos o tres substituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de halo, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, -Y-Rs, -Y-cicloalquilo, -Y-heterociclilo, -Y-ORs, -Y-NRsRt, -Y-C(=O)Rs, -Y-C(O)2Rs, -Y-C(=O)NRsRt, -Y-C(O)2NRSRt, -Y-S(O)0-2Rs, -Y-NRS(O)2Rs, -Y-S(O)2NRsRt, y/o -Y-NRC(=O)NRsRt, en donde Y está ausente o es un grupo alquileno, R es hidrógeno, alquilo C1-4, o hidroxilalquilo C1-4, y Rs y Rt son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, y heterociclo, excepto cuando dicho substituyente es -YS(O)1-2Rs o -Y-NRS(O)2Rs, entonces Rs en estos casos no es hidrógeno, y en cada caso, cada uno de Rs y/o Rt a su vez está opcionalmente substituido con uno o dos de alquilo C1-4, halo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-8, amino, alquilamino C1-8, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8alquilo C1-8, aminoalquilo C1-8, alquilamino C1-8alquilo C1-8, -SO2 (alquilo C1-8), CO2H, CO2(alquilo C1-8), C(=O)H, y/o C(=O)alquilo C1-8; el término "heterociclo" "heterociclilo" o "heterocíclico" indica una fracción monocíclica o bicíclica no aromática, saturada o parcialmente insaturada en que uno o dos átomos del anillo son heteroátomos seleccionados de N, O, o S(O)n (donde n es un número entero de 0 a 2), los restantes átomos del anillo son átomos de carbono, y además, uno o dos átomos de carbono pueden contener opcionalmente un grupo carbonil oxígeno, y en el caso de un heterociclo bicíclico, uno de los dos anillos puede ser un anillo carbocíclico no aromático con el punto de unión, no obstante, estando en el anillo heterocíclico; el término "heterociclo substituido" indica un grupo heterociclo con uno, dos o tres substituyentes seleccionados del grupo consistente en halo, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, ciano, nitro, -Y-Rp, -Y- arilo, -Y-heteroarilo, -Y-cicloalquilo C3-7, -Y-heterociclilo, -Y-ORp, -Y-NRpRq, -Y-C(=O)Rp, -Y-C(O)2Rp, -Y-C(=O)NRpRq, -Y-C(O)2NRpRq, -Y-S(O)0-2Rp, -Y-NRS(O)2Rp, -Y-S(O)2NRpRq, y/o -Y-NRC(=O)NRpRq, en donde Y, R, Rp y Rq son como se ha definido antes para grupos arilo substituidos, tales como Rp y Rq son, a su vez, en cada caso independientemente substituidos opcionalmente con uno a dos substituyentes más tal como se ha mencionado antes en la definición para arilo substituido; el término "fenilo substituido" indica un grupo fenilo con uno o más substituyentes independientemente seleccionados del grupo tal como se ha definido antes para arilo substituido.