Patent AR-101753-A1 (AR)
Title: COMPUESTO DE OBJETIVO A IL-23A Y TNF-a Y USO DEL MISMO
IPC: A61P37/00
Filed: 2015-09-03
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que comprende un primer polipéptido y un segundo polipéptido, caracterizado porque: (A) tal primer polipéptido comprende: (i) un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para una primera proteína objetivo; (ii) un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para una segunda proteína objetivo; y (iii) una región de articulación, una región constante 2 de cadena pesada (CH2) y una región constante 3 de cadena pesada (CH3); y (B) tal segundo polipéptido comprende: (i) un dominio variable de cadena ligera de la segunda inmunoglobulina (VL2) específica para tal segunda proteína objetivo; (ii) un dominio variable de cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1) específica para tal primera proteína objetivo; en donde: (i) tales VL1 y VH1 se asocian para formar un sitio de enlace que se une a tal primera proteína objetivo; (ii) tales VL2 y VH2 se asocian para formar un sitio de enlace que se une a tal segunda proteína objetivo; (iii) tal región constante 2 de cadena pesada (CH2) comprende una tirosina en la posición 252, una treonina en la posición 254 y ácido glutámico en la posición 256, numerado de conformidad con el índice EU como en Kabat; y (iv) tal primera proteína objetivo es TNF-a y tal segunda proteína objetivo es IL-23A o tal primera proteína objetivo es IL-23A y tal segunda objetivo es TNF-a en donde: (i) tal VL1 comprende la SEQ ID Nº 2, tal VH1 comprende la SEQ ID Nº 1, tal VL2 comprende la SEQ ID Nº 8 y tal VH2 comprende la SEQ ID Nº 7; o (ii) tal VL1 comprende la SEQ ID Nº 4 ó 6, tal VH1 comprende la SEQ ID Nº 3 ó 5, tal VL2 comprende la SEQ ID Nº 8 y tal VH2 comprende la SEQ ID Nº 7; o (iii) tal VL1 comprende la SEQ ID Nº 8, tal VH1 comprende la SEQ ID Nº 7, tal VL2 comprende la SEQ ID Nº 2 y tal VH2 comprende la SEQ ID Nº 1; o (iv) tal VL1 comprende la SEQ ID Nº 8, tal VH1 comprende la SEQ ID Nº 7, tal VL2 comprende la SEQ ID Nº 4 ó 6 y tal VH2 comprende la SEQ ID Nº 3 ó 5. Reivindicación 23: Un primer compuesto que compite con un segundo compuesto para unión a IL-23A y a TNF-a, en donde tal primer compuesto comprende un tercer polipéptido y cuarto polipéptido, caracterizado porque: (A) tal tercer polipéptido comprende: (i) un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para una primera proteína objetivo; (ii) un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para una segunda proteína objetivo; y (iii) una región de articulación, una región constante 2 de cadena pesada (CH2) y una región constante 3 de cadena pesada (CH3); y (B) tal cuarto polipéptido comprende: (i) un dominio variable de cadena ligera de la segunda inmunoglobulina (VL2) específica para tal segunda proteína objetivo; (ii) un dominio variable de cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1) específica para tal primera proteína objetivo; y en donde (i) tales VL1 y VH1 se asocian para formar un sitio de enlace que se une a tal primera proteína objetivo; (ii) tales VL2 y VH2 se asocian para formar un sitio de enlace que se une a tal segunda proteína objetivo; y (iii) tal primera proteína objetivo es TNF-a y tal segunda proteína objetivo es IL-23A o tal primera proteína objetivo es IL-23A y tal segunda proteína objetivo es TNF-a, y en donde tal segundo compuesto comprende un primer polipéptido y un segundo polipéptido, en donde: (i) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 13 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 14; (ii) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 15 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 16; (iii) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 17 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 18; (iv) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 19 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 20; (v) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 21 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 22; (vi) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 23 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 24; (vii) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 25 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 26; (viii) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 27 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 28; (ix) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 29 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 30; (x) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 31 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 32; (xi) tal primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 33 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 34; o (xii) tal, primer polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 35 y tal segundo polipéptido comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID Nº 36. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23. Reivindicación 30: Un ácido nucleico, caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótido que codifica un polipéptido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22. Reivindicación 34: Un método para producir a polipéptido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque comprende obtener una célula de conformidad con la reivindicación 33 y que expresa tal ácido nucleico en tal célula.