Patent ES-2727481-T3 (ES)
Title: Inclusión inducida de exón en atrofia muscular espinal
Inventor: LINSLEY PETER
IPC: C12N15/113
Filed: 2012-11-30
Granted: 2019-10-16
Abstract: Un oligonucleótido antisentido para su uso en el tratamiento de una enfermedad, comprendiendo el uso aumentar el nivel de ARNm de SMN2 que contiene el exón 7 en relación al ARNm de SMN2 con deleción de exón en una célula, comprendiendo además el uso poner en contacto la célula con el oligonucleótido antisentido, en donde el oligonucleótido antisentido comprende una secuencia de 14 a 21 nucleótidos, de 15 a 25 nucleótidos, o de 20 a 30 nucleótidos de longitud que específicamente hibrida con una región dentro del pre-ARNm de SMN2 seleccionado de dentro del exón 7, el intrón 7, el exón 8, o una porción del intrón 7 y el exón 8 del pre-ARNm de SMN2, en donde el oligonucleótido antisentido es un oligonucleótido de morfolino que comprende al menos un nucleótido que comprende un enlace internucleósido que está cargado positivamente a pH fisiológico, en donde el al menos un nucleótido es de la fórmula:**Fórmula** en donde Nu es una nucleobase; Rx se selecciona del grupo que consiste en HO-, un nucleótido, un resto de péptido de penetración celular, y piperazinilo; Ry se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C1-C6, un nucleótido, un resto peptídico, un aminoácido, un resto de formamidinilo, y acilo; y, Rz se selecciona del grupo que consiste en nada, hidrógeno, un alquilo CrC6, y acilo; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde la secuencia se selecciona de: ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG ; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; ATT CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; CAC TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; TTT CAT AAT GCT GG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C TAG TAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; C CAG CAT TTC CTG CAA ATG AG; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; A TGC CAG CAT TTC CTG CAA ATG AGA; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A; y GCT CTA TGC CAG CAT TTC CTG CAA A, en donde A representa la nucleobase adenina, T representa la nucleobase timina, C representa la nucleobase citosina, y G representa la nucleobase guanina, y cuando la nucleobase en la secuencia está en negrita indica el al menos un nucleótido.