Patent AR-095989-A1 (AR)
Title: Derivados de urea útiles como inhibidores de quinasas
IPC: C07D213/74
Filed: 2014-04-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde R¹A representa alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, dichos últimos cuatro grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₂, halo, hidroxi, y alcoxi C₁₋₂; H, halo, ciano; fenilo o Het¹, dichos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₂ y alcoxi C₁₋₂, o R¹A y R¹B en conjunto representan un fragmento estructural seleccionado entre los grupos de fórmula (2) ó (3), donde las líneas onduladas representan los puntos de unión al anillo de fenilo; A representa O, S o N(RA²); RA¹ representa H, alquilo C₁₋₄ o hidroxi; RA² representa H o alquilo C₁₋₄; R¹B representa -NRXS(O)₂RY¹, H, halo, ciano, -alquileno C₁₋₄-CN, -alquileno C₁₋₄-OH, -NRXRX¹, -C(O)ORX, -C(O)NRXRY, -S(O)₂NRXRY, -NRXC(O)RY, -NRX²S(O)₂NRXRY, -NRXP(O)RY¹RY², -NRXC(O)ORY¹ o Het¹ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C₁₋₂ y alcoxi C₁₋₂; RX y RX¹ representan independientemente H o alquilo C₁₋₆, o RX y RX¹ representan en conjunto n-alquileno C₃₋₆ o n-alquileno C₄₋₅ interrumpido entre C₂ y C₃ por -O- o -N(RX²)-, o RX¹ representa Het¹ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C₁₋₂ y alcoxi C₁₋₂; RY, RY¹ y RY² representan independientemente alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, bencilo, Het¹ o Het², dichos últimos seis grupos son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₂, halo, hidroxi, alcoxi C₁₋₂, NH₂, N(H)-alquilo C₁₋₄, N(alquilo C₁₋₄)₂, C(O)OH y C(O)O-(alquilo C₁₋₄), o RY representa H, o RX y RY representan en conjunto n-alquileno C₃₋₆ o n-alquileno C₄₋₅ interrumpido entre C₂ y C₃ por -O- o -N(RX²)-; cada RX² representa independientemente H o alquilo C₁₋₄; R¹C y R¹E representan independientemente H, halo, ciano o metilo; siempre que por lo menos uno de R¹A, R¹B, R¹C y R¹E sea distinto a H; R¹D representa alquilo C₂₋₇, trimetilsililo, alquenilo C₂₋₇, alquinilo C₂₋₇, cicloalquilo C₃₋₄, fenilo, Het¹ o Het², dichos últimos siete grupos son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₂, halo, ciano, hidroxi y alcoxi C₁₋₂; R² y R³, junto con los átomos de C a los cuales están unidos, forman un anillo de fenilo o piridilo fusionado, dichos últimos dos anillos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, ciano y halo, o uno de R² y R³ representa H, halo, ciano, alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃ y el otro representa independientemente halo, ciano, alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃, o R² y R³ juntos se combinan para formar alquileno C₃₋₅ o alquenileno C₃₋₅, dichos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, ciano y halo; X¹ representa N o CH; L representa un enlace directo o alquileno C₁₋₂; X² y X³ ambos representan CRZ o uno de X² y X³ representa N y el otro representa CRZ; RZ representa hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₃ o alcoxi C₁₋₃, dichos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halo; R⁴ representa -Q¹-[C(R⁶ᶜ)(R⁶ᵈ)-(CH₂)₀₋₁CH₂-O]₁₋₁₂-CH₂(CH₂)₀₋₁CH₂-R⁶ᵃ, -Q²-C(R⁶ᶜ)(R⁶ᵈ)-[alquileno C₁₋₅]-R⁶ᵃ, dicho grupo alquileno C₁₋₅ está opcionalmente sustituido con oxo, -S(O)ₙR⁶ᵇ, -COR⁶ᵇ, -CH₂OH, o, cuando R¹B representa ya sea -C(O)NRXRY, en la cual RY representa Het¹ opcionalmente sustituido o Het² opcionalmente sustituido, o -NRX²S(O)₂NRXRY entonces R⁴ puede alternativamente representar H, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₃ o alcoxi C₁₋₃, dichos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halo; R⁵ representa alquinilo C₂₋₃, H, ciano, -C(O)NH₂, hidroxi o halo, o R⁵ representa alcoxi C₁₋₃ o alquilo C₁₋₃, dichos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halo; R⁶ᵃ representa OR⁷ᵃ, N(R⁷ᵇ)R⁷ᶜ o CO₂H; R⁶ᵇ representa alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, Het¹ o Het², dichos últimos cinco grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; R⁶ᶜ y R⁶ᵈ representan independientemente H o metilo; R⁷ᵃ a R⁷ᵇ representan independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo, o R⁷ᵃ y R⁷ᶜ, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado, parcialmente insaturado o es completamente aromático y dicho grupo heterocíclico contiene un átomo de N (el átomo al cual R⁷ᵇ y R⁷ᶜ están unidos) y, opcionalmente, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, y dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, oxo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; Q¹ y Q² representan independientemente C(O)NH, O u S(O)ₚ; y n y p representan independientemente 0, 1 ó 2; Het¹ representa, independientemente en cada aparición, un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que es completamente aromático, grupo que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; Het² representa, independientemente en cada aparición, un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado o parcialmente insaturado, grupo que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; o su sal, solvato o derivado isotópico farmacéuticamente aceptable.