Patent AR-107654-A1 (AR)
Title: Derivados de indol y azaindol haloalilamina como inhibidores de lisil oxidasas y usos de los mismos
Inventor: ROBERTSON ALAN DUNCAN
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-02-07
Abstract: Compuestos capaces de inhibir determinadas enzimas amina oxidasas. Estos compuestos son útiles para el tratamiento de una variedad de indicaciones, por ejemplo, de la fibrosis, el cáncer y/o la angiogénesis en sujetos humanos, en animales domésticos y ganado. Además, se describen composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y distintos usos de las mismas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o un estereoisómero, sal farmacéuticamente aceptable, forma polimórfica, solvato, forma tautomérica o profármaco del mismo; donde: a es N o CR³; b es N o CR⁴; c es N o CR⁵; d es N o CR⁶; y entre 0 y 2 de a, b, c y d son N; X es O ó -(CHR⁷)ₘ-; m es 1 ó 2; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C₁₋₆alquilo, C₃₋₇cicloalquilo, -O-C₁₋₆alquilo, -O-C₃₋₇cicloalquilo, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁹R¹⁰ y -NR⁹C(O)R¹¹; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -SH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃; R² es arilo o heteroarilo; donde cada R² está opcionalmente sustituido con uno o más R¹²; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, C₁₋₆alquilo, C₃₋₇cicloalquilo, -O-C₁₋₆alquilo, -O-C₃₋₇cicloalquilo, -CN, -NO₂, -NR⁹R¹⁰, -C(O)OR⁸, C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)R¹¹, -S(O₂)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O₂)R¹¹, -S(O)R¹¹, -S(O₂)R¹¹, tetrazol y oxadiazol; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -SH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃; cada R⁷ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo y C₁₋₃alquilo; R⁸ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₇cicloalquilo; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -SH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -SH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃; o R⁹ y R¹⁰ cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se combinan para formar un anillo de entre 3 y 7 miembros que tiene entre 0 y 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo; R¹¹ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -SH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃; y R¹² se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, C₁₋₆alquilo, -O-C₁₋₆alquilo, -S-C₁₋₆alquilo, C₃₋₇cicloalquilo, -O-C₃₋₇cicloalquilo, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)R¹¹, -S(O₂)NR⁹R¹⁰, -NR⁹S(O₂)R¹¹, -S(O)R¹¹ y -S(O₂)R¹¹; donde cada C₁₋₆alquilo es un alquilo de cadena lineal o ramificada; y donde cada C₁₋₆alquilo y C₃₋₇cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -C₁₋₃alquilo, -O-C₁₋₃alquilo, -CF₃, -CH₂CF₃, y -O-CF₃.