Patent AR-038172-A1 (AR)
Title: Compuesto de ciclohexano y ciclohexeno, su uso para preparar una composicion farmaceutica, dicha composicion farmaceutica, procedimiento para preparar el compuesto y compuestos intermediarios en dicho procedimiento
IPC: A61K31/4375
Filed: 2002-05-23
Abstract: Compuesto de ciclohexano y ciclohexeno de la fórmula (1) o un derivado del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, uno es CR1a y el resto son CH, o uno de Z1. Z2, Z3, Z4 y Z5 es CR1a y el resto son CH, Rv y Rw son H o Rv y Rw juntos son un enlace; R1 y R1a se seleccionan independientemente del grupo formado por H, hidroxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, amino, piperidilo, guanidino o amidino cualquiera de los cuales está opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6, acilo o alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquil(C1-6)tio, heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; alquilo(C1-6) sustituido con alcoxi C1-6; halógeno; alquilo C1-6, alquil(C1-6)tio; trifluorometilo, nitro, azido, acilo, aciloxi, aciltio, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)sulfóxido; arilsulfonilo; arilsulfóxido o un grupo amino; piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)sulfonilo, o cuando Z1 es CR1a, R1 y R1a juntos pueden representar alquilen(C1-2)dioxi, o cuando Z5 es CR1a, R1a puede ser en vez de ciano, hidroximetil o carboxi, con la condición de que, cuando Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son CR1a o CH, entonces R1 no sea H; R2 es H, o alquilo C1-4 o alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre : amino opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4 grupos; carboxi; alcoxi(C1-4)carbonilo; alquil(C1-4)carbonilo; alquenil(C2-4)oxicarbonilo; alquenil(C2-4)carbonilo; aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, aminocarbonilo-alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquil (C1-4)sulfonilo, trifluorometilsulfonilo, alquenil(C2-4)sulfonilo, alcoxi(C1-4)carbonilo, alquil(C1-4)carbonilo, alquenil(C2-4)oxicarbonilo o alquenil(C2-4)carbonilo; ciano, tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R10; 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tioazolidinadiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10; 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; halógeno; alquil(C1-4)tio; trifluorometilo, hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi(C1-4)carbonilo, alquil(C1-4)carbonilo, alquenil(C2-4)oxicarbonilo, alquenil(C2-4)carbonilo; oxo; alquil(C1-4)sulfonilo; alquenil(C2-4)sulfonilo; o aminosulfonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o alquenilo C2-4; R3 es H, o cuando Rv y Rw son un enlace, R3 está en posición 3 o 4 y cuando Rv y Rw no son un enlace, R3 está en posición 1, 2, 3 o 4 y R3 es: carboxi; alcoxi(C1-6)carbonilo; aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminocarbonil alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil(C1-6)sulfonilo, trifuorometilsulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo, alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo o alquenil(C2-6)carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6 o alquenilo C2-6; ciano, tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R10; 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tiazolidinadiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10; o 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; o alquilo C1-4 o etenilo opcionalmente sustituido con cualquiera de los grupos enunciados anteriormente para R3 y/o 0 a 2 grupos R12 independientemente seleccionados entre halógeno, alquil(C1-6)tio; trifluorometilo; alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo; alquenil(C2-6)oxicarbonilo; alquenil(C2-6)carbonilo; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; alquenilo C2-6, alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo, alquenil(C2-6)carbonilo o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; alquenilo C2-6, alquil(C1-6)carbonilo o alquenil(C2-6)carbonilo; amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo, alquenil(C2-6)carbonilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil(C1-6)sulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi (C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo o alquenil(C2-6)carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6 o alquenilo C2-6; oxo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo; o aminosulfonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; o hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo, alquenil(C2-6)carbonilo o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil(C1-6)carbonilo o alquenil(C2-6)carbonilo; o amino opcionalmente mono- o di-sustituido con alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo, alquenil(C2-6)carbonilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil(C1-6)sulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, con la condición de que, cuando R3 está en posición 4 no sea hidroxilo o amino opcionalmente sustituido; además, cuando R3 está disustituido con un sustituyente que contiene hidroxi o amino y un sustituyente que contiene carboxi, estos juntos opcionalmente pueden formar un enlace de tipo éster o amida cíclico, respectivamente; R10 se selecciona entre alquilo C1-4 y alquenilo C2-4 cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un grupo R12 como se ha definido anteriormente; carboxi, aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil(C1-6)sulfonilo, trifluorometilsulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo, alcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo o alquenil(C2-6)carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, alquil(C1-6)sulfonilo; trifluorometilsulfonilo, alquenil(C2-6)sulfonilo; alcoxi(C1-6)carbonilo; alquil(C1-6)carbonilo, alquenil(C2-6)oxicarbonilo, y alquenil(C2-6)carbonilo; R4 es un grupo -CH2-R51 en que R51 se selecciona entre: alquilo C4-8; hidroxialquilo C4-8, alcoxi(C1-4)-alquilo(C4-8); alcanoiloxi(C1-4)-alquilo(C4-8); cicloalquil(C3-8)alquilo(C4-8), hidroxi-, alcoxi C1-6- o alcanoiloxi(C1-6)-cicloalquil(C3-8)-alquilo(C4-8), cianoalquilo(C4-8); alquenilo(C4-8); alquinilo(C4-8); tetrahidrofurilo; mono- o di-alquil(C1-6)-aminoalquilo(C4-8), acilamino-alquilo(C4-8), alquil (C1-6)- o acil-aminocarbonil-alquilo(C4-8); mono- o di-alquil(C1-6)-amino(hidroxi)-alquilo(C4-8); o R4 es un grupo -U-R52 en donde R52 es un sistema bicíclico de fórmula (2) de anillos carbocíclicos o heterocíclicos, opcionalmente sustituido; que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en que al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; X3uy X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos y cada átomo del mismo se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, CO, y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y2 es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos, y cada átomo de Y2 se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, CO, y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente entre H, alquil(C1-4)tio, halo, carboxi-alquilo(C1-4); haloalcoxi(C1-4); haloalquilo(C1-4); alquilo C1-4; alquenilo C2-4; alcoxi(C1-4)carbonilo; formilo; alquil(C1-4)carbonilo; alquenil(C2-4)oxicarbonilo; alquenil(C2-4)carbonilo; alquil(C1-4)carboniloxi; alcoxi(C1-4)carbonil-alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxialquilo C1-4; mercapto-alquilo C1-4; alcoxi C1-4; nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente sustituido como en el caso de los sustituyentes correspondientes en R3; alquil(C1-4)sulfonilo; alquenil(C2-4)sulfonilo, o aminosulfonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o alquenilo C2-4; arilo; aril(C1-4)alquilo; aril(C1-4)alcoxi; cada R13 es independientemente H, trifluorometilo; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, carboxi, alcoxi (C1-6)carbonilo, alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)tio, halo, o trifluorometilo; alquenilo C2-4, arilo, aril-alquilo(C1-4); arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxi(C1-4)carbonilo; alquil(C1-4)carbonilo; formilo, alquil(C1-6)sulfonilo; o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4)carbonilo, alquil(C1-4)carbonilo, alquenil(C2-4)oxicarbonilo, alquenil(C2-4)carbonilo, alquilo C1-4 o alquenilo C2-4 y además opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o alquenilo C2-4; cada x es independientemente 0, 1, o 2; U es CO, SO2 o CH2; o R4 es un grupo -X1a-X2a-X3a-X4a en que: X1a es CH2, CO, o SO2; X2a es CR14aR15a; X3a es NR13a, O, S, SO2 o SR14aR15a; en donde: cada uno de R14a y R15a se selecciona independientemente entre los grupos enunciados anteriormente para R14 y R15, con la condición de que, R14a y R15a en el mismo átomo de C no sean ambos seleccionados entre hidroxi opcionalmente sustituido y amino opcio