Patent AR-123127-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos de uso
Inventor: COTTRELL KEVIN M
IPC: C07D498/10
Filed: 2021-08-02
Abstract: Los compuestos se proporcionan según la fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de estos, y composiciones farmacéuticas de estos; donde R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸ y n son como se definen en el presente documento. Los compuestos de la presente invención se consideran que resultan útiles para la prevención y el tratamiento de una variedad de afecciones.  Reivindicación 1: Un compuesto con la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; en donde: cada R¹ se selecciona independientemente de H, -D, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ¹, -N(Rᵃ¹)₂, -C(=O)Rᵃ¹, -C(=O)ORᵃ¹, -NRᵃ¹C(=O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(=O)ORᵃ¹, -C(=O)N(Rᵃ¹)₂, -OC(=O)N(Rᵃ¹)₂, -S(=O)Rᵃ¹, -S(=O)₂Rᵃ¹, -SRᵃ¹, -S(=O)(=NRᵃ¹)Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(=O)₂Rᵃ¹ y -S(=O)₂N(Rᵃ¹)₂; cada R² se selecciona independientemente de halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, - haloalquilo C₁₋₆, -haloalcoxi C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, heteroararilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ², -N(Rᵃ²)₂, -C(=O)Rᵃ², -C(=O)ORᵃ², -NRᵃ²C(=O)Rᵃ², -NRᵃ²C(=O)ORᵃ², -C(=O)N(Rᵃ²)₂, -C(=O)N(ORᵃ²)(Rᵃ²), -OC(=O)N(Rᵃ²)₂, -S(=O)Rᵃ², -S(=O)₂Rᵃ², -SRᵃ², -S(=O)(=NRᵃ²)Rᵃ², -NRᵃ²S(=O)₂Rᵃ² y -S(=O)₂N(Rᵃ²)₂; cada R³ se selecciona independientemente de H, -D, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ³, -N(Rᵃ³)₂, -C(=O)Rᵃ³, -C(=O)ORᵃ³, -NRᵃ³C(=O)Rᵃ³, -NRᵃ³C(=O)ORᵃ³, -C(=O)N(Rᵃ³)₂, -OC(=O)N(Rᵃ³)₂, -S(=O)Rᵃ³, -S(=O)₂Rᵃ³, -SRᵃ³, -S(=O)(=NRᵃ³)Rᵃ³, -NRᵃ³S(=O)₂Rᵃ³ y -S(=O)₂N(Rᵃ³)₂; cada R⁴ se selecciona independientemente de H, -D, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ⁴, -N(Rᵃ⁴)₂, -C(=O)Rᵃ⁴, -C(=O)ORᵃ⁴, -NRᵃ⁴C(=O)Rᵃ⁴, -NRᵃ⁴C(=O)ORᵃ⁴, -C(=O)N(Rᵃ⁴)₂, -OC(=O)N(Rᵃ⁴)₂, -S(=O)Rᵃ⁴, -S(=O)₂Rᵃ⁴, -SRᵃ⁴, -S(=O)(=NRᵃ⁴)Rᵃ⁴, -NRᵃ⁴S(=O)₂Rᵃ⁴ y -S(=O)₂N(Rᵃ⁴)₂; cada R⁶ está independientemente ausente o se selecciona de H, -D, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -carbociclilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ⁶, -N(Rᵃ⁶)₂, -C(=O)Rᵃ⁶, -C(=O)ORᵃ⁶, -NRᵃ⁶C(=O)Rᵃ⁶, -NRᵃ⁶C(=O)ORᵃ⁶, -C(=O)N(Rᵃ⁶)₂, -OC(=O)N(Rᵃ⁶)₂, -S(=O)Rᵃ⁶, -S(=O)₂Rᵃ⁶, -SRᵃ⁶, -S(=O)(=NRᵃ⁶)Rᵃ⁶, -NRᵃ⁶S(=O)₂Rᵃ⁶ y -S(=O)₂N(Rᵃ⁶)₂, en donde cada alquilo, carbociclilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible; cada R⁷ está independientemente ausente o se selecciona de H, -D, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, - hidroxialquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ⁷, -N(Rᵃ⁷)₂, -C(=O)Rᵃ⁷, -C(=O)ORᵃ⁷, -NRᵃ⁷C(=O)Rᵃ⁷, -NRᵃ⁷C(=O)ORᵃ⁷, -C(=O)N(Rᵃ⁷)₂, -OC(=O)N(Rᵃ⁷)₂, -S(=O)Rᵃ⁷, -S(=O)₂Rᵃ⁷, -SRᵃ⁷, -S(=O)(=NRᵃ⁷)Rᵃ⁷, -NRᵃ⁷S(=O)₂Rᵃ⁷ y -S(=O)₂N(Rᵃ⁷)₂; cada R⁸ se selecciona independientemente de H, -D, =O, halo, -CN, -alquilo C₁₋₆, -heteroalquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, -ORᵃ⁸, -N(Rᵃ⁸)₂, -C(=O)Rᵃ⁸, -C(=O)ORᵃ⁸, -NRᵃ⁸C(=O)Rᵃ⁸, -NRᵃ⁸C(=O)ORᵃ⁸, -CH₂C(=O)N(Rᵃ⁸)₂, -C(=O)N(Rᵃ⁸)₂, -OC(=O)N(Rᵃ⁸)₂, -CH₂C(=O)N(Rᵃ⁸)₂, -S(=O)Rᵃ⁸, -S(=O)₂Rᵃ⁸, -SRᵃ⁸, -S(=O)(=NRᵃ⁸)Rᵃ⁸, -NRᵃ⁸S(=O)₂Rᵃ⁸ y -S(=O)₂N(Rᵃ⁸)₂, en donde dos instancias de R⁸, junto con el átomo o los átomos a los que están unidos, pueden tomarse en conjunto para formar un anillo heterociclilo o cicloalquilo de 3 - 10 miembros (por ejemplo, un anillo que, junto con el anillo piperidina de la estructura de fórmula (1), puede formar un anillo heterocíclico puenteado, fusionado o espiro); cada Rᵃ¹, Rᵃ², Rᵃ³, Rᵃ⁴, Rᵃ⁶, Rᵃ⁷ y Rᵃ⁸ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo -C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 7 miembros, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, arilalquilo y heteroarilalquilo, en donde cada alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquil está opcionalmente sustituido en cualquier posición disponible (por ejemplo, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 instancias de R⁹, en donde cada R⁹ se selecciona independientemente de =O, halo, -CN, alquilo -C₁₋₆, heteroalquilo -C₁₋₆, haloalquilo -C₁₋₆, cicloalquilo -C₃₋₉, heterociclilo de 3 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀, 5 - 10 miembros heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -ORᵇ, -N(Rᵇ)₂, -C(=O)Rᵇ, -C(=O)ORᵇ, -NRᵇC(=O)Rᵇ, -NRᵇC(=O)ORᵇ, -C(=O)N(Rᵇ)₂, -OC(=O)N(Rᵇ)₂, -S(=O)Rᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -SRᵇ, -S(=O)(=NRᵇ)Rᵇ, -NRᵇS(=O)₂Rᵇ y -S(=O)₂N(Rᵇ)₂, en donde cada Rᵇ se selecciona independientemente de H, -alquilo C₁₋₆ (por ejemplo, -Me, -Et, -Pr, -ⁱPr,-ⁿBu, -ᵗBu, -sec-Bu, -iso-Bu)), y cicloalquilo C₃₋₉ (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexil); y n es 0, 1, 2 ó 3 siempre que: (i) cuando R¹ es H, R² no es halo, -OPr, -N(CH₃)₂ o -CF₃; (ii) cuando R¹ es ORᵃ¹, R² no es -ORᵃ²; (iii) cuando R¹ es H y R² es -CH₃, los grupos R⁸ no pueden tomarse juntos para formar un anillo y R⁶ no está ausente o es H, y no es tiazolilo, furanilo o pirrolilo; (iv) cuando R² es Me, R¹ no es piperidina opcionalmente sustituida; (v) el compuesto no es: A. 5-(2-(5-metil-2-(p-tolil)piperidin-1-il)-2-oxoacetamido)nicotinamida o cualquiera de sus enantiómeros o diastereómeros; B. 2-(2-(4-(2H-tetrazol-5-il)fenil)-5-metilpiperidin-1-il)-N-(5,6-dimetilpiridin-3-il)-2-oxoacetamida o cualquiera de sus enantiómeros o diastereómeros; C. 2-ciano-5-(2-(5-metil-2-fenilpiperidin-1-il)-2-oxoacetamido)nicotinamida o cualquiera de sus enantiómeros o diastereómeros.