Patent ES-2893251-T3 (ES)
Title: Macrociclos con grupos P2 heterocíclicos como inhibidores del factor XIa
Inventor: CORTE JAMES R
IPC: A61P7/00
Filed: 2015-01-30
Granted: 2022-02-08
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula (IIb): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A se selecciona independientemente de entre un fenilo y un heterociclilo de 5 a 6 miembros; el anillo B es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de entre N y NR3c; W se selecciona independientemente de entre (CR1R2)1-2, O, NH, y N(alquilo C1-4); Y se selecciona independientemente de entre -CH2NH-, -NHC(=O)- y -C(=O)NH-; G3 es CR8a; G4 es CR8e; R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, D, halógeno, CF3, alquilo C1-6 e hidroxilo; R3 se selecciona independientemente de entre H, halógeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), CN, - (CH2)n-OR5, -(CH2)n-C(=O)R5 y -(CH2)n-C(=O)OR5; R3c se selecciona independientemente de entre H, haloalquilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con R6), - (CH2)1-2-OH, C(=O)-alquilo C1-4, -(CH2)1-2-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-4, S(=O)p-alquilo C1-6, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dichos carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; R4 se selecciona independientemente de entre H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3, CN, C(=O)NH2, cicloalquilo C3-6, arilo y heterociclilo de 5 a 6 miembros, en donde dichos cicloalquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R6; R5 se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-4 R6 se selecciona independientemente de entre H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halógeno, alquilo C1-6, - (CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)O-alquilo C1-4, -(CH2)n-O-alquilo C1-4, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n- heterociclilo de 4 a 10 miembros y -O-(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros, en donde dichos cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R10; R7 se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br y metilo; R8a se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, CH3CHF2, CCH3F2, CF3, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, C(=O)CH3, C(=O)OH, C(=O) OCH3, C(=O)NH2, C(=O)NHCH2CF3, C(=O) NHCH2Ph, NHC(=O) OCH3, NHC(=O)CF3, **(Ver fórmula)** R8b se selecciona independientemente de entre H y F; R8c se selecciona independientemente de entre H, F, Cl, metilo, etilo, isopropilo, OCHF2 y OCH3; R8d se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl; R8e se selecciona independientemente de entre H, F, y Cl; R10 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11), -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros (opcionalmente sustituido con R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)p-alquilo C1-6, NR12S(=O)p-alquilo C1-6 y S(=O)pNR12R12; R10' se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con R11), arilo, -(CH2)n- cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con R11) y -(CH2)n-O-(heterociclilo de 4 a 10 miembros) (opcionalmente sustituido con R11); R11, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, halógeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6 y R12, en cada caso, se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al que estos están ambos unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, es un número entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2 y p, en cada caso, es un número entero que se selecciona independientemente de entre 0, 1 y 2.