Patent AR-056918-A1 (AR)
Title: 2-oxo-3-ciano-1,6a-diaza-tetrahidro-fluorantenos 1,5,6-sustituidos, proceso de preparacion del compuesto y composicion farmaceutica
Filed: 2006-01-09
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, métodos para preparar estos compuestos y composiciones. Estos compuestos pueden ser utilizados en terapia como inhibidores del VIH (virus de inmunodeficiencia humana). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), las sales y formas estereoisomeros de los mismos, en donde: R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrogeno o alquilo C1-10, que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, NR4R5, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquilC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxicarbonilo, alquilC1-4-carbonilo, (R4)(R5)N-carbonilo, alquiloxiC1-4-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-(alquilC1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-il-carbonilo, tiomorfolin-1-ilcarbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo- tiomorfolin-1-ilcarbonilo; R3 es un radical de formula (2), en donde n es 1, 2 o 3; R3a es nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alquiloxi C1-4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxiC1-4-carbonilo, mono- o di(alquilC1-4)aminocarbonilo, alquilC1- 4-carbonilo, metanimidamidilo, mono- o di(alquilC1-4)metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo o Het; o R3 es un sistema anular heterocíclico aromático o monocíclico o bicíclico, en donde uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos cada uno independientemente seleccionados de nitrogeno, oxígeno y azufre, y en donde los restantes miembros del anillo son átomos de carbono; y en donde cada uno de dichos sistemas anulares heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxiC1-4-alquiloC1-6, (R5aR5b)N-alquiloC1-4, polihaloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilalquilo C1-6, formilo, alquilC1-6-carbonilo, un radical -COOR6, (R5a)(R5b)N-carbonilo, (R5a)(R5b)N-sulfonilo, hidroxi, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, polihalo-alquiloxiC1-6, formiloxi, alquilC1-6-carboniloxi, ariloxi, un radical (R5a)(R5b)N- , formilamino, alquilC1-6-carbonilamino, alquiloxiC1-6-carbonilamino, alquiloC1-6-sulfonilamino, mercapto, alquilC1-6tio, ariltio, arilalquilC1-6-tio, alquilC1-6-sulfinilo, alquiloC1-6sulfonilo, arilo, -CH(=N-O-R5a), y -C(=NH)-NH-R5a; X es -NR7-, -O- o -S-; R4 y R5 cada uno independientemente son hidrogeno, alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de amino, mono- o di-(alquilC1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquilC1-4)- piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; cada R5a, R5b independientemente es hidrogeno, alquilo C1-4 o arilalquilo C1-4; R6 es hidrogeno, alquilo C1-4 o arilalquilo C1-4; R7 es hidrogeno, alquilo C1- 6, opcionalmente sustituido con arilo, (R4)(R5)N-, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquilC1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; cada arilo independientemente es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halo, hidroxi, amino, trifluormetilo, ciano, nitro, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, mono- o di(alquilC1- 4)amino, aminoalquilo C1-4, mono- o di(alquilC1-4)aminoalquiloC1-4; Het es un sistema de 5 o 6 miembros en donde uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos cada uno individual e independientemente seleccionado de nitrogeno, oxígeno y azufre, y en donde los restantes miembros del anillo son átomos de carbono; y, cuando es posible, cualquier nitrogeno miembro del anillo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; cualquier átomo del anillo puede estar, cada uno individual e independientemente, sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, hidroxi, alcoxi C1-4, halo, amino, ciano, trifluormetilo, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, mono- o di(alquilC1-4)amino, aminoalquilo C1-4, mono- o di(alquilC1-4)aminoalquiloC1-4, arilalquilo C1-4, aminoalquenilo C3-6, mono- o di(alquilC1-4)aminoalqueniloC3-6, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, arilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxiC1-4-carbonilo, mono- o di(alquilC1-4)aminocarbonilo, alquilC1-4-carbonilo, oxo, y tio; y en donde cualquiera de los anteriores restos de furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y triazolilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4.