Patent WO-03087087-A2 (WO)
Inventor: FREDERICKSON MARTYN
IPC: A61K31/5377
Filed: 2003-04-08
Abstract: L'invention concerne un composé destiné à être utilisé pour la prophylaxie ou le traitement d'un état pathologique médié par la MAP kinase p38, par exemple la polyarthrite rhumatoïde et l'ostéoarthrose ; ledit composé étant représenté par la formule générale (I) : dans laquelle U, T, V et W représentent chacun un atome d'azote ou un groupe CR4, à condition qu'au maximum trois des radicaux U, T, V et W représentent des atomes d'azote ; R0 représente hydrogène, hydrocarbyle C1-4, halogène ou un groupe -A-R3; R1 représente hydrogène, hydrocarbyle C1-4 ou un groupe -A-R3, à condition qu'un seul des radicaux R0 et R1 représente un groupe -A-R3 ; R2 représente hydrogène, hydrocarbyle C1-4 ou halogène ; A représente un groupe de liaison contenant un atome de carbone ou un hétéroatome, présentant une longueur de chaîne de liaison d'un ou deux atomes ; R3 représente un groupe hétéroaryle monocyclique ou bicyclique contenant 5 à 12 chaînons cycliques ; chaque groupe R4 est sélectionné indépendamment parmi hydrogène, hydroxy, halogène, nitro, cyano, un groupe hétérocyclique monocyclique présentant au maximum sept chaînons cycliques, un groupe N(R5)2, un groupe C(O)N(R6)2, un groupe SO2N(R6)2, un groupe Ra-Rb et un groupe Y, à condition qu'au maximum un groupe Y soit présent ; Ra représente une liaison, O, S, SO, SO2, NH ou hydrocarbyle N-C1-4 ; Rb représente hydrocarbyle C1-8 éventuellement interrompu par O, S, SO, SO2, NH ou hydrocarbyle N-C1- 4 et est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi hydroxy, amino, monohydrocarbylamino ou dihydrocarbylamino C1-4, hydrocarbyloxy C1 -4, oxo, hydrocarbylthio C1-4 et halogène ; chaque groupe R5 est indépendamment sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1-4, acyle C1-4 et alkylsulfonyle C 1-4 ; chaque groupe R6 est indépendamment sélectionné parmi hydrogène et hydrocarbyle C1-4 ; Y représente un groupe -N(R7)-C(O)-R8 ou -N(R7)-SO2-R8 ; R7 représente hydrogène, hydrocarbyle C1-4 ou un groupe C(O)-R8 ou SO2-R8; R8 est sélectionné parmi hydrocarbyle C1-10, hydrocarbylamino C1-10, hydrocarbylthio C1-10, hydrocarbyloxy C1-10, et des groupes aryle, arylamino, arylthio et aryloxy, dont les fractions aryle sont carbocycliques ou hétérocycliques et présentent cinq à douze chaînons cycliques, chaque groupe substituant R8 étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R4 ou différents de Y ; ou R7 et R8, avec les atomes d'azote et de carbone auxquels ils sont attachés, sont liés pour former une structure cyclique de 4 à 7 chaînons cycliques ; R0 est différent d'un groupe 2-(2,4-diamino-6-triazinyl)éthyle lorsque, en combinaison, U, T, V et W représentent tous CH, et R1 et R2 représentent tous les deux hydrogène ; et à condition que, lorsque le groupe -A-R3 contient un groupe substituant acide, sélectionné parmi les acides carboxyliques, phosphoniques et sulfoniques et tétrazoles, ou contient un groupe -C(O)NSO2-, ou lorsque -A- représente -C(O)N- et l'atome d'azote du groupe A est lié directement à un cycle furanne ou thiophène, alors soit R1 représente -A-R3 et R0 et R2 représentent hydrogène, soit R0 représente -A-R3 et R1 représente hydrogène.