Condición: Parálisis Cerebral (PC)
Tipo de biomarcadores: Proteico
Técnicas: Perfil proteómico masivo (LC–MS/MS) de suero; desarrollo de panel multi-proteína; validación por ELISA; integración con datos de secuenciación de exoma (WES)
Grupo de la población: Niños
Tamaño de la prueba: 346
Enfoque de ciencia de datos: Análisis multivariado y aprendizaje automático (modelo predictivo basado en proteoma; análisis integrativo proteómica-genómica)
Autores: Xu, Y. et al.
País: China
Año: 2025
Aplicación: Diagnóstico de CP (biomarcadores proteicos para detección)
Objetivo: Identificar y validar biomarcadores proteicos en suero que permitan diagnosticar tempranamente la parálisis cerebral, e investigar cómo las variantes genéticas y factores clínicos de riesgo se reflejan en el proteoma de pacientes con CP
Hallazgos: El análisis proteómico de alta dimensión identificó un panel de 10 proteínas séricas que diferencia a niños con CP de niños sanos, propuesto como firma diagnóstica para CP. Este panel multimarcador mostró buen desempeño discriminativo y fue validado en una cohorte independiente mediante ELISA, confirmando su reproducibilidad. Adicionalmente, al integrar los datos proteómicos con secuenciación de exoma, se observó que los pacientes con CP portadores de variantes genéticas patogénicas exhibían una down-regulación de vías sinápticas y de señalización de calcio a nivel proteico, lo que sugiere un impacto funcional de dichas mutaciones. También se detectaron alteraciones proteómicas asociadas a factores perinatales: por ejemplo, disrupciones en el metabolismo lipídico en niños con bajo peso al nacer/edad gestacional baja. Asimismo, se encontró una correlación positiva entre ciertas familias de inmunoglobulinas (IGHV) y una mayor severidad motora (GMFCS más alto). En conjunto, el estudio provee un panel proteico prometedor como herramienta complementaria para el diagnóstico temprano de CP y arroja luz sobre mecanismos moleculares involucrados en su patogénesis, integrando factores genéticos, ambientales y de red de proteínas
Resumen del estudio: Estudio integrativo de “multi-ómica” que combinó proteómica y genómica en parálisis cerebral. Investigadores realizaron un perfil completo de proteínas en suero de 346 niños con CP comparados con 190 controles, identificando un conjunto de 10 proteínas cuyo nivel combinado permite distinguir con precisión a los pacientes con CP. Este panel de biomarcadores fue posteriormente validado mediante técnicas independientes (ELISA) en otra muestra de niños, consolidando su potencial utilidad clínica. Adicionalmente, se analizaron los datos de secuenciación genética de los niños con CP: aquellos que tenían mutaciones patogénicas mostraron diferencias específicas en su proteoma (particularmente disminución de proteínas vinculadas a sinapsis y señalización de calcio), aportando evidencia de cómo las variantes genéticas contribuyen a las vías moleculares alteradas en CP. El estudio también examinó cómo ciertos factores de riesgo clínicos (p. ej. prematuridad) influyen en el perfil proteómico, encontrando por ejemplo alteraciones en vías metabólicas lipídicas asociadas. En resumen, este trabajo ofrece un nuevo panel de biomarcadores moleculares para el diagnóstico de la parálisis cerebral, a la vez que mejora la comprensión de los procesos biológicos subyacentes a la enfermedad
Referencia: Xu, Y., Ma, C., Sun, Y., Zhu, J., He, S., … Ding, C. (2025). Serum proteomics reveals diagnostic biomarkers and molecular pathways in cerebral palsy. Nature Communications, 16, 10253.