Condición: Trastorno del Especto Autista (TEA)
Tipo de biomarcadores: Inmunologico
Técnicas: Análisis serológico de plasma materno (obtenido durante el embarazo, antes del parto). Se evaluó la reactividad de IgG materna contra un panel de 8 proteínas del cerebro fetal (CRMP1, CRMP2, GDA, NSE, LDHA, LDHB, STIP1, YBX1) mediante ensayos inmunoabsorbentes (ELISA) específicos para cada antígeno
Grupo de la población: Mujeres
Tamaño de la prueba: 1,144
Enfoque de ciencia de datos: Se usaron métodos estadísticos tradicionales (análisis de frecuencia, regresión logística) para calcular odds ratios y significancia de la asociación entre patrones de autoanticuerpos y el estatus diagnóstico del niño. No involucró algoritmos de ML, pero sí un gran volumen de datos categóricos analizados con estratificación por subgrupo (TEA con vs sin DI).
Autores: Ramirez-Celis, A., Croen, L. A., Yoshida, C. K., Alexeeff, S. E., Schauer, J., Yolken, R. H., Ashwood, P., & Van de Water, J. – Universidad de California Davis (MIND Institute) en colaboración con Kaiser Permanente y Johns Hopkins.
País: EE.UU.
Año: 2022
Aplicación: Pronóstico/Detección de riesgo (biomarcadores inmunológicos prenatales que podrían identificar embarazos con mayor probabilidad de TEA en el hijo, posibilitando vigilancia temprana; también estratificación en subtipos de TEA asociados a mecanismos autoinmunes).
Objetivo: Validar en una cohorte grande y prospectiva los patrones específicos de autoanticuerpos maternos contra proteínas fetales previamente identificados en estudios retrospectivos, determinando su valor predictivo para riesgo de TEA y su relación con la presencia o ausencia de discapacidad intelectual en el niño. En esencia, confirmar si ciertos perfiles de autoanticuerpos maternos durante la gestación se asocian fuertemente con el desarrollo de TEA en la descendencia.
Hallazgos: Alrededor del 10% de las madres de niños con TEA presentaron reactividad significativa a al menos uno de nueve patrones específicos de autoanticuerpos (combinaciones bi-proteicas) durante el embarazo, comparado con sólo ~1% de las madres de niños con desarrollo típico. Esta asociación es altamente significativa – la presencia de cualquier patrón MAR ASD multiplica por ~7,8 la probabilidad de TEA en el hijo (OR = 7,81 vs controles). En madres de niños con DI no autista, la frecuencia de patrones fue intermedia (~4%), indicando cierta especificidad para TEA (OR ~2,8 vs ese grupo). El patrón de autoanticuerpos más fuertemente asociado al autismo fue la combinación CRMP1 + CRMP2, que incrementó las probabilidades de diagnóstico de TEA casi 16 veces (OR ~16) en comparación con controles. Además, algunos patrones mostraron relaciones diferenciales: p. ej., CRMP1+CRMP2 se asoció tanto a TEA con como sin DI, mientras otros patrones (como CRMP2+STIP1 o CRMP1+GDA) se vincularon especialmente a TEA con DI, sugiriendo que distintos autoanticuerpos podrían correlacionar con subfenotipos de TEA. Estos autoanticuerpos maternos se consolidan así como un biomarcador robusto para ~1 de cada 10 casos de TEA, con alta especificidad (≈99% de las madres control no presentan estos patrones)
Resumen del estudio: Este estudio de gran escala confirma que un subconjunto definible de casos de TEA está relacionado con la exposición prenatal a ciertos autoanticuerpos maternos dirigidos contra proteínas cerebrales del feto. Las madres que portan estos autoanticuerpos (MAR ASD) tienen un riesgo sustancialmente mayor de tener hijos con TEA. En particular, nueve combinaciones específicas de reactividad IgG explican esta asociación. El patrón principal (anticuerpos simultáneos contra CRMP1 y CRMP2) confirió la mayor probabilidad de TEA en el niño (OR ~16), implicando que este podría usarse como marcador de riesgo altamente específico. Otros patrones mostraron capacidad de distinguir fenotipos de TEA (con vs sin discapacidad intelectual), lo que aporta información pronóstica adicional. Dado que las muestras analizadas son prenatales, estos biomarcadores podrían permitir un screening inmunológico durante el embarazo para identificar niños en riesgo de TEA antes del nacimiento, facilitando su derivación a programas de estimulación temprana apenas nacen. Los resultados también apuntan a un mecanismo causal potencial: en ~10% de casos de TEA, los autoanticuerpos maternos podrían atravesar la placenta y alterar el desarrollo neurológico fetal. Esto abre la vía a investigar intervenciones (p.ej. filtrado de anticuerpos) y a incluir estos marcadores en paneles multimodales de predicción de TEA
Referencia: Ramirez-Celis, A., Croen, L. A., Yoshida, C. K., Alexeeff, S. E., Schauer, J., Yolken, R. H., ... & Van de Water, J. (2022). Maternal autoantibody profiles as biomarkers for ASD and ASD with co-occurring intellectual disability. Molecular Psychiatry, 27(1), 492–502.