context: Pandemic Influenza Debido a pH1N1/2009 Virus: Estimación de la Carga de Infección en la Isla de la Reunión a través de una Prospectiva Serosurvey, Austral Winter 2009https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3183080/SHA: ee6d70a53e3262cea6f85b8b226f6b4b8b5f64bAutores: Dellagi, Koussay; Rollot, Olivier; Temmam, Sarah; Salez, Nicolas; Guernier, Vanina; Pascalis, Hervé; Gérardin, Marie-Christine; Fianu, Adrian; Lapidus, Nathanael; Naty, Nadège; Tortosa, Pablo; Boussaïd, Karim; Jaff El objetivo de este estudio fue evaluar a través de un estudio prospectivo, la tasa de ataque del virus pH1N1/2009 en Isla Reunión y los factores de riesgo de infección, durante la temporada 2009. METODOLOGÍA/PRINCIPAL DEFINICIONES: Durante el invierno austral de 2009 se realizó una serosurvey, en el marco de un estudio prospectivo de población. Se recolectaron pares de sera de 1687 individuos pertenecientes a 772 hogares, durante y después del paso de la onda pandémica. Se titularon anticuerpos a pH1N1/2009v utilizando el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA) con títulos ≥1/40 considerados positivos. Seroprevalencia durante las dos primeras semanas de detección de pH1N1/2009v en Isla Reunión fue del 29,8% en personas menores de 20 años, del 35,6% en adultos (20-59 años) y del 73,3% en ancianos (≥ Las tasas de incidencia acumulada corregidas basales fueron 42,9%, 13,9% y 0% en estos grupos de edad, respectivamente (P<0,0001). Una disminución significativa en los títulos de anticuerpos ocurrió poco después del paso de la ola epidémica. Las tasas de seroconversión al pH1N1/2009 se correlacionaron negativamente con la edad: 63,2%, 39,4% y 16,7%, en cada grupo de edad respectivamente (P<0,0001). La seroconversión ocurrió en el 65,2% de los individuos que fueron seronegativos en la inclusión en comparación con el 6,8% en los que fueron inicialmente seropositivos. CONCLUSIONES: La seroincidencia de la infección por pH1N1/2009v fue tres veces mayor que la estimada a partir de la vigilancia clínica, lo que indica que casi dos tercios de las infecciones ocurridas a nivel comunitario han escapado a la detección médica. Texto: En abril de 2009, se produjeron los primeros casos de infecciones respiratorias agudas causadas por un nuevo virus de la gripe triple reafirmante, pH1N1/ 2009v, en México y los Estados Unidos [1]. La rápida propagación de la infección a otros continentes llevó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a declarar el 11 de junio de 2009 que se estaba produciendo una pandemia de gripe por pH1N1/2009v, lo que suscitó una gran preocupación internacional por el riesgo de alta morbilidad y letalidad y el potencial de impacto socioeconómico grave. En realidad, el impacto potencial de esta primera pandemia de gripe de tercer milenio se ha revisado a la baja, ya que las tasas de morbilidad y mortalidad fueron menos graves de lo previsto inicialmente [2]. Los datos de vigilancia de enfermedades no permiten una estimación precisa de la verdadera tasa de infección por gripe, ya que una proporción sustancial de infecciones son asintomáticas o leves [3]. Las encuestas serológicas pueden superar esta limitación, pero deben tener en cuenta que una proporción significativa de la población que presentó títulos de anticuerpos cruzados de protección antes de la circulación del pH1N1/2009v [4]. Esta llamada "inmunidad de base" debe restarse de la seroprevalencia observada después de la ola pandémica, para determinar la seroincidencia en los serocidios [5] [6] [7] [8]. Sin embargo, excepto en pocos estudios [9] [10] [11], la mayoría de estos serocidios no utilizaron mediciones en serie en la misma persona, lo que permite una mejor comprensión de la cinética de anticuerpos y la dinámica de infección en individuos y comunidades. La Isla Reunión (805.500 habitantes) es un departamento francés de ultramar situado en el Océano Índico sudoccidental, a 700 km al este de Madagascar y a 200 km al suroeste de Mauricio. El primer caso importado de pH1N1/2009v se identificó el 5 de julio de 2009 (semana 29) en un viajero que regresaba de Australia. El primer caso que indicaba la transmisión comunitaria se detectó el 21 de julio (semana 30). El pH1N1/2009v se convirtió en el virus de la gripe circulante predominante en las cuatro semanas siguientes a su primera detección, su actividad alcanzó su máximo durante la semana 35 (24) (25) (26) (28) (28) (29) (30) y terminó en la semana 38 [12]. Contrariamente a los temores iniciales, el sistema de atención de la salud no se vio abrumado, ya que las tasas de morbilidad y mortalidad fueron inferiores a las previstas [12] [13] [14]. Para evaluar a nivel comunitario, la magnitud real de la pandemia de pH1N1/2009v y el alcance de la inmunidad de los rebaños adquirida tras el paso de la ola epidémica, se realizó una seroencuesta poblacional prospectiva en la Isla Reunión durante el paso de la ola epidémica en la temporada de invierno austral de 2009 (julio-diciembre de 2009): la prevalencia de la infección se evaluó semanalmente y las tasas de seroconversión se midieron utilizando sera emparejada. El CoPanFLu-RUN formó parte del proyecto internacional CoPanFLu, un consorcio entre el Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica (INSERM), el Instituto de Investigación para el Desarrollo (IRD) y la Fundación Mérieux, en el marco de la promoción de la Escuela de Estudios Avanzados en Salud Pública (HEESP). Para permitir la rápida implementación del estudio en previsión de la inminente propagación de la ola pandémica, se utilizó una muestra preexistente de 2442 hogares establecida en octubre de 2006 para la investigación del brote de Chikungunya (SEROCHIK) y actualizada en mayo de 2008 a lo largo de una encuesta telefónica de seguimiento (TELECHIK) sobre la base de 1148 hogares [15, 16]. Se prestó especial atención a seleccionar hogares que representan una amplia gama de ubicaciones geográficas con el fin de minimizar el sesgo de repartición. La fase de inclusión comenzó el 21 de julio (semana 30) y continuó hasta la semana 44, a lo largo de la ola epidémica y más allá. Se obtuvo una primera muestra sérica (muestra 1) de cada miembro del hogar. A continuación se realizó una investigación telefónica activa dos veces por semana para registrar síntomas compatibles con la enfermedad similar a la gripe (ILI) en los hogares. El informe de la ILI (fiebre $37.8uC asociada con cualquier síntoma respiratorio o sistémico) llevó a tres visitas consecutivas de una enfermera al caso de incidencia (en el día 0, +3 y +8 post-informe) para registrar síntomas y recoger muestras nasales de todos los miembros de la familia (para la detección de QRT-PCR de pH1N1/2009v. En la semana 45, se suspendió la investigación activa y se obtuvo una segunda muestra sérica (pos-epidémico) (muestra 2) (semanas 45-52) para determinar las tasas de seroconversión. Se alió y se almacenó en 280uC. El protocolo se llevó a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki y la ley francesa para la investigación biomédica (Nu ID RCB AFSSAPS: 2009-A00689-48) y fue aprobado por el Comité de Protección de las La detección del genoma viral por RT-PCR. El ARN viral se extrajo de 140 mL de eluato de hisopo nasal utilizando el kit de ARN viral QIAamp (Qiagen) y se procesó para su detección por TaqMan qRT-PCR, dirigido al gen HA de la heamagglutinina (SuperScript III Platinum en un solo paso sistema QRT-PCR, Invitrogen) de acuerdo con las recomendaciones del Instituto Pasteur (Van der Werf S. & Enouf V., SOP/FluA/130509). La infección confirmada por pH1N1/2009v se definió como una detección positiva del gen QRT-PCR en al menos un hisopo nasal. Ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA). Se adaptó una técnica estándar de inhibición de la hemaglutinación para detectar y cuantificar anticuerpos de pH1N1/2009v [17]. El antígeno se preparó diluyendo un sobrenadante de cultivo celular no inactivado que produce una cepa de Pdm H1N1v (cepa OPYFLU-1 aislada de un paciente joven que regresaba de México a principios de mayo de 2009) [18]. Brevemente, el virus se propagó a las células MDCK bajo condiciones estándar. El último paso (utilizado para la preparación de antígenos) se realizó en ausencia de tripsina y ht-FBS. El sobrenadante fue recogido en el día siete p.i. clarificado por centrifugación a 8006 g durante 10 min a temperatura ambiente, alícuota y conservado a 280uC. El título hemaglutinante del antígeno viral no La dilución que proporcionaba 5,33 unidades hemagglutinantes en un volumen de 25 mL se utilizó para la posterior HIA. Se inactivaron seras a 56uC durante 30 minutos antes de su uso. Se realizaron diluciones secuenciales de dos veces en PBS (1/10 a 1/1280) en volúmenes de 25 mL y se distribuyeron en microplacas de fondo en V 96 bien. Se utilizaron glóbulos rojos humanos (RBC) para experimentos de hemaglutinación. La detección y cuantificación de anticuerpos a pH1N1/2009v se realizó de la siguiente manera: 25 mL de suspensión viral se añadió a la dilución sérica (25 mL) e incubado durante 1 hora a temperatura ambiente. Cada pozo fue llenado con 25 mL de suspensión de RBC al 1% en PBS (v/v: 0,33%), seguido de otra incubación a temperatura ambiente de 30 min. Se determinó que el título de la HIA era la última dilución que proporcionaba una clara inhibición de la hemaglutinación; todos los experimentos se realizaron en presencia de los mismos controles negativos y positivos, incluyendo sera con títulos de anticuerpos 1/40, 1/80, 1/160 y 1/320; los resultados reportados en este estudio se basaron únicamente en el análisis serológico de los sueros emparejados; para el análisis, se identificaron cuatro fases sucesivas a lo largo de la onda pandémica: fase A (semanas 30-31) correspondió al tiempo temprano de epidemia, fase B (W32-39) a la epidemia que se desarrollaba, fase C (W40-44) a la etapa inmediatamente post-epidémico y fase D (W45-52) a la etapa tardía post-epidémico. La seropositividad se definió como un título de HIA de 1/ 40 o más. La tasa de seropre La tasa de incidencia acumulativa de infección midió el aumento entre la tasa de seroprevalencia bruta en cualquier momento dado durante las fases epidémicas (S2pi) y la tasa de seroprevalencia basal de proxy específica por edad (S1pA) (s2 pi -s1 pA ). La seroconversión se definió como un cambio de seronegativo en la inclusión (muestra 1: HIA,1/40) a seropositivo en el seguimiento (muestra 2: HIA $ 1/40), o para sera seropositivo en el análisis de seropositivo en la inclusión como un aumento de cuatro veces de los títulos de la HIA entre la muestra 1 y la muestra 2 sueros emparejados. También calculamos la proporción de sueros que probaron seropositivos en la muestra 1 para los cuales el título de HIA disminuyó cuatro veces y pasó bajo el valor de corte de Se calculó el tamaño de la muestra para identificar los factores de riesgo en el estudio prospectivo de cohorte, considerando en promedio tres individuos por hogar, una correlación intrafamiliar de 0,3, una potencia superior al 80%, con un tamaño de muestra de 840 con 2500 individuos, asumiendo niveles de exposición que oscilaban entre el 10% y el 90% y un riesgo relativo superior a 1,3.Con 2.500 sujetos, el estudio permitió una precisión absoluta del 1-2 % en torno a los valores estimados para las tasas de seroconversión.En la entrada de datos se utilizó EpiData versión 3.1 (The Epidata Association, Odense, Dinamarca).Se utilizó la versión 9.1 del SAS (SAS Inc., Cary, NC, EE.UU.) para el análisis estadístico.Las características de la cohorte del estudio se compararon con las de la población de Isla Reunión y se utilizó una prueba de Chi2 (o prueba exacta de Fisher cuando no se aplica) Se estandarizaron las tasas de seroincidencia) y seroconversión según la estructura etaria de la comunidad (fuente del Instituto Nacional de Estadística y Estudios Económicos de Francia (INSEE), se expresó en porcentajes la seroprevalencia de proxy basal, las tasas de incidencia acumulada de infección, así como las tasas de seroconversión y seronegación, se utilizaron curvas acumulativas de distribución inversa para mostrar la distribución de títulos de anticuerpos; en todas las pruebas se consideró significativo un valor de P,0,05; se estimaron intervalos de confianza (IC) del 95% de proporciones utilizando una técnica de arranque de racimo con 1000 remuestras [19]. Después del arranque, se utilizó un modelo ANOVA para comparar las proporciones medias de incidencia acumulativa entre fases pandémicas, dentro de cada grupo de edad. Se utilizó un modelo de regresión logística alterna (ALR) con log intercambiable Odds Ratio (OR) para probar la asociación de correlación intrafamiliar ajustada entre los factores y el resultado de la seroconversión. Se analizaron los datos con respecto a la edad del sujeto. Inicialmente, se consideraron cuatro grupos de edad: niños y adolescentes (,20 años), adultos jóvenes (20-39 años), adultos de mediana edad (40-59 años) y adultos ancianos (60 años). Como la incidencia acumulada de infección del segundo y tercer grupo fue muy cercana, ambos grupos se fusionaron en un grupo de adultos (20-59 años). Por lo tanto, en nuestro estudio nos referimos más adelante a tres grupos de edad: niños y adolescentes (,20 años), adultos (20-59 años), ancianos (60 años). Un total de 2.164 individuos de 772 hogares se inscribieron entre las semanas 30 y 44 en la cohorte CoPanFlu-RUN, permitiendo la recolección de 1.932 sueros al momento de la inclusión (muestra 1). Durante este período, 136 hogares (17,7% de los hogares) que contenían 464 individuos (21,4% de los individuos) reportaron al menos un caso de ILI. Sesenta sujetos entre los 464 individuos (12,9%, pertenecientes a 33 hogares [24,3%)) fueron qRT-PCR positivos, lo que documentó la infección por pH1N1/2009v. No se pudo detectar qRT-PCR positivo después de la semana 37 y no se informó de ILI después de la semana 40, el final de la ola epidémica. La segunda muestra sérica de seguimiento (muestra 2) se obtuvo para 1.759 sujetos al menos cinco semanas después del final de la ola epidémica (se El perfil de la cohorte y los principales resultados se muestran en la Figura 1. En la Tabla 1 se detallan las inclusiones y el cronograma de la muestra sérica con respecto a la circulación de pH1N1/2009v sobre la isla. En la Tabla 1 se detallan las características sociodemográficas y espacio-tiempo de la cohorte. En comparación con la comunidad de Isla Reunión, la muestra de 1.687 individuos para los que se disponía de paresera, fue mayor (,20 años: 27% vs 35% y $60 años: 17,9% vs 11,3%) y se compuso de un ligero exceso de mujeres (54,1% vs 51,5%), el desequilibrio se debió a un déficit en sujetos menores de 40 años, reflejando a los hombres en el trabajo y el hecho de que los padres declinaron el segundo suero para niños menores de cinco años. En la muestra 1 (Tabla 2) se midieron los valores basales de proxy (pre-epidemia) al pH1N1/ 2009v, obtenidos de 249 sujetos (103 hogares) reclutados al inicio de la investigación durante las semanas 30 y 31 (fase A, Figura 2 ), cuando la actividad epidémica en la cohorte seguía siendo muy baja; la distribución de la edad en este grupo fue similar a la de toda la cohorte (datos no mostrados); en general, la tasa de seroprevalencia de proxy basal (HIA $1/40), sobre todas las edades, fue del 43,4% (IC95%: 37,4%-49,6%); sin embargo, la mayoría de los sera positivos tenían títulos de anticuerpos bajos, con el valor de corte para confirmación (es decir, = 1/40); las proporciones de sura con título de HIA.1/40 fueron del 0%, Estos resultados indican que la reactividad cruzada de anticuerpos preepidémicos basales fue más fuerte en las personas de edad avanzada (60 años) y más débil en niños y adolescentes (20 años) y adultos (20-59 años), con diferencias altamente significativas entre los grupos de edad (P,0,0001). Las curvas de distribución acumulada inversa de los títulos de HIA se muestran para cada grupo de edad y para toda la cohorte en la Figura 3. La proporción de sueros seropositivos (HI $ 1/40) aumentó constantemente durante el desarrollo de la epidemia (fase B, W32-39), y en el período inmediatamente posterior a la epidemia (fase C, W40-44) cuando alcanzó su nivel máximo, luego disminuyó en el período posterior a la epidemia (fase D, W45-52). Esta disminución fue lo suficientemente significativa como para devolver la curva de distribución acumulativa inversa a los niveles basales en las personas de edad avanzada. Las tasas de incidencia acumulada, obtenidas tras la sustracción de la seroprevalencia basal de la seroprevalencia bruta de cada fase de la epidemia específica por edad, se muestran en la Tabla 2 (obsérvese que las tasas de incidencia acumulada de infección representadas para el grupo ''todas las edades'' fueron estandarizadas según la estructura de edad de la comunidad). Las tasas de incidencia acumulada fueron mucho más altas en niños y adolescentes (,20 años), lo que indica una transmisión muy activa de la infección dentro de este grupo de edad. Como se mencionó anteriormente, las tasas de incidencia acumulada alcanzaron un máximo en la fase C (W40-44), y luego disminuyeron indicando alguna labilidad de la respuesta inmune humoral frente al pH1N1/2009v. La diferencia relacionada con la edad observada en las tasas de incidencia fue altamente significativa (P,0,0001). Para estimar de manera más adecuada la disminución de títulos de anticuerpos que se produjo después del pico de la respuesta humoral al pH1N1/ 2009v, se consideró la suero emparejado del grupo de 264 sujetos para los que se obtuvo la primera muestra sérica (muestra 1) justo después de la onda epidémica (fase C, W40-44), y la segunda muestra correspondiente fue recolectada al final de la encuesta (fase D, W45-52). Las tasas de seronegación fueron del 27,0% (61/226) para todos los grupos de edad, del 17,4% (12/69) en niños y adolescentes (,20 años), del 32,3% (41/127) en adultos (20-59 años) y del 26,7% (8/30) en ancianos (60 años). Las diferencias entre las tasas de seronegación según la edad fueron estadísticamente significativas (p = 0,0671). A continuación, se consideraron los 1687 individuos para los que había sera emparejado y se midieron las tasas de seroconversión según la edad y el momento de la primera recolección de muestras séricas (fase A, B o C). Los criterios de seroconversión se definieron en la sección del método. Como se muestra en la tabla 3, hubo una fuerte disminución de las tasas de seroconversión en todos los grupos de edad, dependiendo de si los participantes fueron incluidos durante la fase A, fase B o fase C (P,0,0001). Para interpretar estos datos, se debe recordar que los anticuerpos a niveles seroprotectores (HIA $ 1/40), en las muestras séricas 1 recogidas durante la fase B de la epidemia o la fase C posterior temprana podrían representar anticuerpos cruzados reactivos de línea base o anticuerpos específicos de pH1N1/2009 en aumento debido a una infección reciente o en curso. Esta ambigüedad podría llevar a subestimar la tasa de seroconversión de los sujetos incluidos en las fases B y C. Para resolver esta ambigüedad, se consideró específicamente el grupo de 249 sujetos en los que se detectaron anticuerpos reactivos cruzados en el momento de la fase A (W30-31). La tasa de seroconversión de este grupo es la más indicativa de la exposición de los individuos a toda la onda epidémica. Fue la más alta (63,2%, P,0,0001) en niños y adolescentes (,20 años), y aún significativamente alta en adultos (39,4%, P,0,0001). Luego se probó en este grupo particular, el impacto de anticuerpos reactivos cruzados preepidémicos en la tasa de seroconversión al pH1N1/2009 (Tabla 4). Ningún sujeto con título de HIA superior a 1/40 tuvo evidencia de seroconversión al pH1N1/2009. La tasa de seroconversión en individuos con título de AIH igual a 1/40 se relacionó con la edad, siendo más importante en niños y adolescentes (,20 años); la tasa más alta de seroconversión (56%) se registró en sujetos con título de AIH inferior a 1/40, particularmente en menores de 20 años donde alcanzó el 85%; por lo tanto, el riesgo de seroconversión disminuyó cuando el título de AIH preepidémico fue alto después de controlar para la edad (P,0,0001) (Figura 4) ; la relación de odds ajustados multivariables para la seroconversión fue de 0,15 (IC95%: 0,06-0,37, P,0,0001) por dos veces el título basal, 1,79 (IC95%: 1,23-2,59, P,0.003) por otros miembros del hogar que seroconvirtieron, 5,33 (IC95%: 1,56 La figura 1 detalla las tres fases del protocolo: i) inclusión (semanas 30-44) y recolección de muestras séricas S1; ii) seguimiento para la detección de ILI en hogares, qRT-PCR en hisopos nasales y estimación de las tasas de seroincidencia acumulada; iii) final del estudio (semanas 45-52) y recolección de muestras S2. La HIA en sueros emparejados (S1+S2) permitió estimar las tasas de seroconversión. doi:10.1371/journal.pone.0025738.g001 Bp (baseline-proxy) se estimaron las tasas de seroprevalencia en las semanas 30-31 en cada grupo de edad. b Las tasas de incidencia acumulativa midieron el aumento entre las tasas de seroprevalencia en bruto y la tasa de seroprevalencia en valores basales específicos de edad. En el grupo doi:10.1371/journal.pone.002 Los datos son números, porcentajes (intervalos de confianza del 95%) y prueba de parámetros ALR valor P para la comparación de las proporciones de seroconversión según el tiempo de recolección de la primera muestra (S1) en la inclusión, en cada grupo de edad, después de controlar la selección del hogar. En el grupo ''Todas las edades'', las tasas de seroconversión se estandarizaron según la estructura de edad de la comunidad. NA: no evaluada. Seroconversión se definió como un cambio de seronegativo en la inclusión (es decir, título de HIA,1/40) a seropositivo en la muestra de seguimiento, o como un aumento de 4 veces del título recíproco de HIA entre la primera y la segunda muestras emparejadas para seropositiva en la inclusión (es decir, título de HIA $ 1/40). Para la edad,20 años (vs edad $60 años) y 11,35 (IC95%: 0.41-4.47, P = 0.62) para la edad 20-60 años (vs edad $60 años). Se muestran las tasas de seroconversión observadas y previstas de acuerdo con la edad y el título basal de la HIA Figura 4. Finalmente, se consideró a los 46 sujetos que habían sido infectados por el virus pandémico durante el transcurso del estudio, verificados por un hisopo nasal qRT-PCR positivo, y para los cuales se disponía de sueros emparejados. Los títulos iniciales de anticuerpos de la HIA en este grupo fueron,1/40, La cohorte CoPanFlu-RUN fue creada para realizar un estudio prospectivo basado en la población investigando la inmunidad de rebaño inducida por el virus de gripe pandémico 2009 e identificando los factores de La mayoría de los trabajos publicados hasta la fecha han utilizado seroencuestas transversales extensas en muestras de suero independientes pre y post epidémicas, siendo la inmunidad basal evaluada a partir de muestras congeladas almacenadas [5, 7, 8], o cohortes adultas no representativas (militares, trabajadores de la salud, pacientes de larga duración). Los títulos de anticuerpos fueron medidos por la AIS utilizando un valor de corte establecido en 1/40 como se recomienda clásicamente. Este título de la AIS en 1/40 se considera protector, es decir, otorgando una protección del 50% contra un desafío viral [20]. Nuestro ensayo ha introducido algunos cambios en el protocolo experimental en comparación con el clásico. El uso de un antígeno viral no inactivado, es decir, un virus nativo, con epítopos no desnaturalizados, probablemente permite la detección de anticuerpos a epítopos de la hemaglutinina no detectado Esto puede inducir ligeras diferencias en la sensibilidad a la detección de anticuerpos de reacción cruzada, pero esto no modifica la cinética de Ab y la evolución epidemiológica de la seroprevalencia y no pone en peligro la comparabilidad global de los resultados serológicos, lo que se confirma por el hecho de que nuestro ensayo de IH detectó títulos de anticuerpos seroprotectores en el 93,5% y dio evidencia de seroconversión en el 73,9% de la gripe pH1N1/2009 confirmada por qRT-PCR, todas cifras cercanas a las reportadas en la literatura [5, 21]. Consideramos que los títulos de 1/40, en sera recolectados de individuos inscritos durante las semanas 30 y 31 fueron anticuerpos reactivos cruzados y no anticuerpos de novo desencadenados por el virus pandémico y por lo tanto los utilizamos como sustitutos de la inmunidad basal previa a la epidemia. Varios argumentos apoyan esta suposición: i) el primer caso que indica la transmisión autóctona en Isla Reunión fue reportado por el departamento de vigilancia epidemiológica de La Reunión el 21 de julio (semana 30), es decir, el mismo día en que se inició la inclusión en nuestra cohorte de estudio; ii) se requiere de 7 a 15 días para desarrollar una respuesta de anticuerpos después de la infección viral; iii) En las semanas 30 y 31, la actividad epidémica debido al virus pandémico fue muy baja en nuestra cohorte de estudio y se hizo significativa sólo después de la semana 32. Por lo tanto, durante las semanas 30-31, 103 hogares fueron reclutados y sólo 2 hogares reportaron casos de ILI. Los hisopos nasales recolectados de estos 2 individuos fueron probados qRT-PCR negativo al virus pandémico, mientras que uno tenía evidencia de coronavirus y rinovirus utilizando un multiplex RT-PCR a virus respiratorio En contraste, durante las semanas 32 a 39, 199 individuos pertenecientes a 99 hogares reportaron ILI, entre los cuales 60 individuos habían documentado infección por el virus pandémico.Nuestro estudio muestra que una proporción sustancial de la población de la Isla Reunión tenía inmunidad preexistente al virus pandémico de la gripe de 2009 con la tasa de seroprevalencia de proxy basal más alta observada entre adultos de 60 años o más.Otros estudios de todos los continentes también habían reportado altas tasas de seropositividad preepidémico entre los ancianos [5, 6, 8, [22] [24] [25] [26], aunque existen grandes variaciones entre países [10, 11, 23, 27, 28]. Estos anticuerpos reactivos cruzados se han interpretado como la firma residual de la exposición a distancia de estos individuos a virus H1N1 que circulaban antes de 1957 [24, 25, 29, 30]. El 30%-35% fueron notablemente más altos que los reportados en otras partes del mundo [6, 8, 22, 23, [31] [33]. Sin embargo, se debe notar que estos anticuerpos basales fueron de título bajo, justo al nivel del umbral de la AIS (es decir, 1/40). Varios factores podrían haber contribuido a esta tasa basal comparativamente alta encontrada en nuestro estudio: i) Puede reflejar el hecho de que la prueba de IH utilizada en nuestro estudio fue ligeramente más sensible que la clásica [17] ; ii) Algunos individuos ya pueden haber sido infectados con el virus pH1N1/ 2009 en las semanas 30 y 31 y pueden haber desencadenado una respuesta anticuerpo al virus. Esta hipótesis parece poco probable en vista de los argumentos presentados anteriormente y de una proporción similar de sera titering HIA = 1/40 entre 122 sera de pacientes adultos enviados para fines diagnósticos al laboratorio microbiológico del Hospital Regional, durante el primer semestre Sin embargo, no podemos excluir formalmente esta hipótesis en vista de un estudio recientemente reportado desde Taiwán [11] que mostró evidencia de transmisión comunitaria subclínica con seroconversión demostrada varias semanas antes del informe del primer caso documentado en la isla. También se extrajo una conclusión similar de Australia [34] ; iii) nuestra prueba serológica podría detectar anticuerpos de reacción cruzada desencadenados por la reciente vacunación con vacuna trivalente estacional contra la gripe como se informó [4, [35] [37] [38]. Sin embargo, las vacunas estacionales contra la gripe fueron de uso bastante limitado en la Isla Reunión, especialmente en niños y adultos jóvenes; iv) Por último, los títulos basales altos pueden reflejar la historia infecciosa de los individuos a virus estacionales contragénicos con el virus pH1N1/2009, como se sugirió recientemente para la infección estacional por H1N1 [40]. Esta serosurvey indica que una gran parte de la población de Los jóvenes han pagado el tributo principal a la epidemia ya que casi dos tercios muestran evidencia de seroconversión, confirmando reportes clínicos anteriores de la isla [12] y acumulando reportes de otros países [17, 32, 41, 42] y sugiriendo que los escolares probablemente han jugado un papel central en la difusión epidémica del virus pandémico. Se encontraron tasas de infección más bajas en adultos y las tasas más bajas se registraron en ancianos. Basados en casos clínicos reportados a los servicios de vigilancia epidemiológica [12], se estimó que 66.915 personas en Isla Reunión que consultaron a un médico fueron infectadas por el virus pH1N1/2009 durante las 9 semanas de la epidemia, dando una tasa de ataque acumulativa de 8,26%. Teniendo en cuenta a aquellos que no consultaron a un médico, el número de personas infectadas sintomáticas se estimó en 104.067 (tasa de ataque: 12.85%). De hecho, la tasa de ataque de infección por pH1N1/2009 en nuestra seroencuesta fue de alrededor del 42%-44% en el pico de la respuesta de anticuerpos (es decir, semanas 40-44), cifra que es por lo menos 3 a 4 veces superior a las tasas de infección basadas en casos clínicos La gran brecha entre las dos estimaciones indica que una gran fracción (casi dos tercios) de los infectados por el virus pH1N1/2009 escapó de la detección médica, probablemente porque desarrollaron enfermedad leve o infección asintomática, una indicación adicional de la naturaleza benigna del virus, al menos a nivel comunitario. En Inglaterra, Baguelin et al. [43] estimaron que las tasas de incidencia acumulada de infección por el virus pandémico en niños fueron de 20 a 40 veces superiores a las estimadas por la vigilancia clínica. Nuestro estudio, al igual que otros [6], indica que los anticuerpos reactivos cruzados preexistentes al pH1N1/2009 en títulos $1/40 prevenían de la seroconversión en respuesta al virus pandémico. Este nivel de inmunidad reactiva cruzada preexistente probablemente confiere una verdadera protección frente a la infección como cerca de dos tercios y un tercio de la infección documentada (qRT-PCR positivo) en nuestra serie se han producido en individuos con títulos basales del HIA,1/40 y = 1/ 40, respectivamente, y menos del 5% de las infecciones documentadas ocurrieron en individuos con títulos de línea base.1/40. La protección fue efectiva no sólo en adultos mayores sino también en personas más jóvenes, lo que indica que la protección fue conferida no sólo por anticuerpos reactivos cruzados basales desencadenados por virus cercanos del pH1N1/2009 que circularon antes de 1957 (como en los ancianos), sino también por anticuerpos que Las tasas de seroconversión observadas dependen de la edad, después de ajustar los títulos basales de pH1N1/2009. El papel protector del aumento de la edad puede explicarse por una mayor inmunidad cruzada en adultos y ancianos o por una mayor exposición de sujetos jóvenes al virus durante la epidemia de 2009 (debido a contactos sociales y patrones de mezcla). También puede indicar que mecanismos inmunes distintos de los anticuerpos reactivos cruzados detectados por la AIS (es decir, la inmunidad a los epitopes de neuraminidasa y células T conservadas [44] podrían desarrollarse a lo largo de toda la vida, proporcionando protección adicional contra infecciones o enfermedades graves, especialmente en los ancianos. Curiosamente, se observa evidencia una disminución de los títulos de anticuerpos, que ocurrió poco después del paso de la onda epidémica. Los títulos de HI $1/40) en la fase inmediatamente posterior a la epidemia a niveles bajo el valor de corte en la segunda muestra sérica. Esta descomposición explica la observación de que los adultos mayores ($60 años) en la cohorte del estudio se salvaron casi por completo de la epidemia si se considera solamente las tasas de incidencia acumulada derivadas de la valoración de IHA en las muestras 2 (semanas 45-52). De hecho, la tasa de incidencia acumulada en adultos mayores medida justo después del pico epidémico (es decir, semanas 40-44) fue del 20,4%. Resultados similares de la decaimiento temprano de anticuerpos fueron reportados recientemente [10, 45]. Más generalmente, estos datos muestran que las seroencuestas realizadas meses después del paso de la epidemia, probablemente subestiman la magnitud real de la infección por pH1N1/2009, en comparación con la valoración de anticuerpos realizada anteriormente, cuando las respuestas humorales están en su Sin embargo, cabe señalar que no hubo segunda ola epidémica en la Isla Reunión durante las siguientes temporadas de invierno austral en 2010 y 2011. La gripe durante el invierno 2010 no fue superior a los pasajes habituales de la gripe estacional, aunque casi dos tercios de los casos documentados en 2010 también se debieron al pH1N1/2009v [46]. Además, durante el invierno austral 2011 se observaron muchos menos aislados de virus pandémicos, lo que sugiere fuertemente que la primera ola epidémica había conferido una sólida inmunidad de rebaño, a nivel comunitario. Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. El hecho de que la progresión epidémica coincidió con la implementación del estudio prospectivo, no pudimos recolectar, en sentido estricto, sueros preepidémicos de los miembros de la cohorte. Esto puede sobreestimar la inmunidad de la línea base si la transmisión comunitaria subclínica hubiera ocurrido antes de que se notificaran los primeros casos de gripe por pH1N1/2009. Los anticuerpos al virus pandémico fueron detectados por la AISH, una prueba que tiene una buena especificidad pero una sensibilidad bastante baja [46]. Por lo tanto, el umbral de 1/40 puede subestimar el número de individuos infectados. Sin embargo, las tasas de seroconversión, la prueba estándar de oro serológico basada en sueros emparejados, probablemente dio la imagen más precisa de la pandemia a nivel comunitario en la Isla Reunión.
question: ¿Cuándo declaró la OMS una pandemia de gripe por pH1N1/2009v?
answers.text: 11 de junio de 2009