context: Relación entre hepcidina y oxidante/antioxidante en terneros con sospecha de septicemia neonatalhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5146304/SHA: efcd7d171bb51acf2ef0a631901900497957a3beAutores: Erkilic, E. E.; Erdogan, H. M.; Ogun, M.; Kirmizigul, A. H.; Gokce, E.; Kuru, M.; Kukurt, A. Fecha: 2016-11-14DOI: 10.14202/vetworld.2016.1238-1241Licencia: cc-byAbstract: AIM: Este estudio se ha realizado con el propósito de determinar la hepcidina sérica, el estado antioxidante total (TAS), el estado oxidante total (TOS), y los niveles de Fe en terneros con sospecha de septicemia neonatal antes y después del tratamiento y la importancia clínica de la hepcidina en terneros con sospecha de septicemia neonatal. MATERIALES Y MÉTODOS: El material del estudio consistió en 15 terneros de diferentes edades y sexos llevados al Centro de Capacitación, Investigación y Aplicación de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Kafkas con sospecha de septicemia neonatal. 8,5 ml de sangre se extrajo de la vena yugular de cada animal en tubos coagulantes antes y después del tratamiento para análisis Se midieron los niveles séricos de hepcidina, TAS, TOS y Fe. RESULTADOS: Si bien los niveles de hepcidina pretratamiento fueron 58,42±3,46 ng/ml, los niveles postratamiento fueron 46,87±2,98 ng/ml (p<0,05). Los niveles de Fe pretratamiento fueron 60,13±7,27 μg/dl, mientras que los niveles posttratamiento fueron 83,1±8,09 μg/dl (p<0,05). Los cambios en los niveles de TAS y TOS también se encontraron estadísticamente significativos. CONCLUSIÓN: A la luz del hecho de que la hepcidina desempeña una función en la regulación de Fe, así como el hecho de que Fe es una fuente nutricional significativa para muchos microorganismos, se concluyó que la hepcidina puede desempeñar un papel significativo en la inmunidad nutricional y la patogénesis de las enfermedades. Texto: La septicemia del ternero neonatal causa alta morbilidad y mortalidad y es una de las principales y más significativas dificultades en la cría de ganado bovino. La septicemia del ternero es la principal causa de muerte en el período neonatal [1]. Su etiología implica bacterias (comúnmente Escherichia coli), virus (rota y coronavirus), parásitos y otros factores. A medida que la enfermedad progresa rápidamente y es letal, el diagnóstico y el tratamiento deben iniciarse lo más rápidamente posible [2]. La hepcidina es una hormona péptida antimicrobiana de bajo peso molecular y fue descubierta por primera vez en orina humana [3]. Es producida por el hígado como respuesta de primera línea a las reacciones inflamatorias y a las concentraciones elevadas de Fe [4, 5]. La hepcidina desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo del Fe [6], que es parte de las funciones celulares Por otro lado, al participar en reacciones redox que conducen a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROSs), Fe también causa estrés oxidativo. Por lo tanto, Fe ha sido considerado como un elemento potencialmente tóxico para las células [7]. Fe también juega un papel importante en la patogénesis de infecciones bacterianas ya que las bacterias utilizan Fe para la supervivencia, el crecimiento y la proliferación; por lo tanto, es de suma importancia controlar el metabolismo de Fe [6]. Es bien sabido que la abundancia de Fe suprime el sistema de defensa que conduce al huésped vulnerable a infecciones. Existe una relación significativa entre Hepcidina, Fe metabolismo, inflamación y el sistema inmunológico. El hecho de que la hepcidina juega un papel activo en la regulación de la liberación de Fe de macrófagos y en el control de la absorción excesiva de Fe del duodeno está bien documentado [6]. La hepcidina es parte del mecanismo En condiciones inflamatorias, la hipoferremia es un importante mecanismo protector de primera línea en respuesta a infecciones [9]. Fe también participa en reacciones redox, causando la producción de ROS, y por lo tanto conduce a estrés oxidativo [7]. Los radicales libres juegan un papel significativo en la patogénesis de muchas enfermedades [10]. Los recién nacidos están sujetos a estrés oxidativo durante el nacimiento. También se reporta que en enfermedades del ganado, especialmente enteritis y neumonía, la capacidad antioxidante es eficaz [11]. Este estudio fue diseñado para determinar la importancia clínica de la hepcidina en terneros con sospecha de septicemia neonatal mediante la evaluación de hepcidina sérica, estado antioxidante total (TAS), estado oxidante total (TOS) y niveles de Fe en terneros sospechosos de septicemia neonatal antes y después del tratamiento. Este estudio se realizó después de obtener la aprobación del Comité de Ética Local de los Experimentos con Animales de la Universidad Mehmet Akif Ersoy (MAKU-HADYEK-Submission: 2014/77), compuesto por 15 terneros con sospecha de septicemia neonatal de entre 1 y 10 días de edad ingresados en el Hospital de Enseñanza de Medicina Veterinaria. Se diagnosticó septicemia sospechosa basada en exámenes clínicos (diarrea, debilidad o ausencia de reflejo de succión, el ternero en posición supina sobre el suelo o incapaz de permanecer en pie, deshidratación severa, temperatura rectal anormal [hipotermia], hiperemia mucosa y esclerótica completa) y hematológicos (aumento del recuento de glóbulos blancos [BC]); se sospechó que los animales tenían septicemia [12, 13]. Los animales recibieron tratamiento estándar (antibióticos, Para la determinación de la hepcidina sérica, TAS, TOS, Fe y parámetros hematológicos se tomaron muestras de sangre antes y después del tratamiento en todos los casos. 8,5 ml de sangre se tomaron de la vena yugular de cada animal en tubos coagulantes para el análisis bioquímico, y 3 ml de sangre se tomaron en tubos ETDA para el análisis hematológico. Se centrifugaron muestras a 3000 rpm durante 10 min, y el suero fue recolectado y mantenido a −20 °C hasta el análisis. Hepcidina sérica (Mybiosource ® ), TAS (Rel Assay Diagnostics ® ) y TOS (Rel Assay Diagnostics ® ) se determinaron utilizando kits ELISA comerciales, y el valor Fe se midió espectrofotométricamente. El análisis hematológico (BCM, linfocitos [LYM], glóbulos rojos [RBC], volumen corpuscular medio (VCM) y hematocrito [HCT]) se realizó en el contador de sangre (VG-MS4e ®, Melet Schloesıng, Francia). Los resultados se evaluaron utilizando la prueba t en el programa estadístico SPSS ® (SPSS 20, EE.UU.) para determinar las diferencias entre los valores antes y después del tratamiento. Los terneros con septicemia sospechada mostraron signos clínicos de pérdida de apetito, fatiga, indiferencia hacia el entorno, disminución/ausencia de reflejos de succión, extremidades frías, incapacidad de estar de pie, diarrea, hundimiento ocular en sus cuencas e hiperemia en la conjuntiva. El promedio de temperatura corporal, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria de los animales fue de 37,18±0,13°C, 104±4,33/min y 28,86±0,75/min pre-tratamiento; y 38,54±0,10°C, 107,53±2,20/min y 26,40±0,36/min post-tratamiento, respectivamente; los cambios en los niveles de hepcidina, TAS, TOS y Fe en terneros con sospecha de septicemia antes y después del tratamiento se dan en la Tabla 1. Después del tratamiento, los niveles séricos de hepcidina y TOS fueron significativamente más bajos que antes del tratamiento en terneros; por el contrario, los niveles séricos de TAS y Fe fueron significativamente más altos que antes del tratamiento (Tabla 1 ). El tratamiento de terneros dio lugar a cambios significativos en los parámetros hematológicos que se examinaron excepto en el caso de El objetivo de este estudio fue determinar la importancia clínica o el uso de la hepcidina comparando los valores de los niveles séricos de hepcidina, TAS, TOS y Fe en terneros con sospecha de septicemia neonatal antes y después del tratamiento. Los médicos confían en los exámenes clínicos y de laboratorio de los pacientes para formar un diagnóstico de trabajo, por lo que los parámetros hematológicos y bioquímicos séricos se suelen utilizar para este propósito [14]. Los parámetros hematológicos (WBC, HCT, LYM y MCV) evaluados en este estudio fueron comparables con los reportados por otros en terneros neonatales con diarrea y sospecha de septicemia [15] [16] [17]. El tratamiento se corrigió significativamente a valores normales los parámetros hematológicos que se examinaron con excepción de la RBC. El recuento de leucocitos pretratamiento fue alto debido a la La hepcidina está controlada por la presencia de inflamación en el cuerpo, el almacenamiento de Fe y la actividad eritropoyética en la médula ósea y desempeña un papel primordial en la homeostasis de Fe [4]. El aumento de los niveles plasmáticos y tisulares de Fe estimula la síntesis de hepcidina y reduce la liberación de Fe y la absorción entérica de Fe de macrófagos y hepatocitos [18]. El aumento de las concentraciones de hepcidina durante la inflamación e infección reduce los niveles séricos de Fe al disminuir la liberación de Fe de macrófagos y hepatocitos, y por lo tanto la Fe necesaria para microorganismos y células tumorales está restringida [19]. Los niveles séricos de hepcidina en terneros con sospecha de septicemia fueron significativamente elevados antes del tratamiento en comparación con después del tratamiento; también los niveles fe fueron inferiores antes del Esta situación podría estar relacionada con la interacción entre hepcidina y Fe y también da crédito al papel de la hepcidina en la hemostasia de Fe durante la inflamación e infección. Como en nuestro estudio, los niveles de Fe son bien conocidos por disminuir en terneros diarreicos en comparación con terneros sanos [20, 21]. Aunque no existe ningún estudio que reporte la concentración de hepcidina en terneros enfermos, los estudios en sujetos humanos muestran que los niveles de hepcidina en sangre del cordón umbilical podrían ser un indicador importante para diagnosticar el inicio temprano de la sepsis neonatal. Los niveles de hepcidina en sangre del cordón umbilical de lactantes con sepsis variaban entre 118,1 y 8400 ng/mL y eran significativamente más altos que los de lactantes sanos [22]. Estos hallazgos junto con nuestros resultados añaden credibilidad a la idea de que la interacción hepcidina-Fe puede jugar un papel en la patogénesis de la septicemia. La producción de especies libres de oxígeno causa alteraciones en las proteínas, los lípidos y el ADN durante el estrés oxidativo y conduce al desarrollo de lesiones en los órganos [24]. El hierro libre tiene características tóxicas ya que cataliza la producción de ROS [25] y por lo tanto causa estrés oxidativo [26]. El papel de Fe en el desarrollo de estrés oxidativo puede mostrar una vez más la importancia de la hepcidina, como importante regulador de la Fe, con respecto al aumento de la capacidad antioxidante mediante la inhibición de la utilización de Fe por el organismo así como las células huésped. El sistema antioxidante y oxidativo están en un estado constante de equilibrio en el organismo. Cualquier evento que rompa este equilibrio en favor de las moléculas de Las células huésped inician el sistema antioxidante en caso de exposición a estrés oxidativo [27]. Kabu et al. [16] notificaron valores TOS y TAS en terneros neonatales con diarrea como 13,47±0,81 μmol H 2 O 2 /L y 0,51±0,02 mmol Trolox equivalente/L, respectivamente, y el tratamiento de estos terneros causó cambios en estos valores de 11,21±0,26 μmol H 2 O 2 /L y 0,55±0,02 mmol Troloxequivalente/L, respectivamente. Los estudios también informaron que los parámetros utilizados para el estrés oxidativo (malondialdehído) fueron más altos [29] y los parámetros antioxidantes (superóxido dismutasa [21], TAS) fueron más bajos en terneros diarreicos [29]. La disminución de los niveles de TAS y el aumento de los niveles de TOS demostraron que el estrés oxidativo era evidente en los terneros enfermos en nuestro estudio. El aumento de los niveles de TOS y hepcidina antes del tratamiento se considera asociado a la inflamación. Después del tratamiento, el aumento de los niveles de TAS y la disminución de los niveles de hepcidina apoyan esta opinión. La hepcidina puede desempeñar un papel importante en la inmunidad no específica y es una molécula clave que juega un papel en la patogénesis de las enfermedades al mejorar el desarrollo del sistema antioxidante. Sin embargo, se necesitan estudios más detallados sobre el papel de la hepcidina en la patogénesis de la septicemia. Este trabajo se llevó a cabo en colaboración con todos los autores. EEE, HME y AHK: Diseñó los procedimientos experimentales. EEE, EG y MK: Realizaron el trabajo de investigación. EE
question: ¿Cómo actúa la hepcidina en el duodeno?
answers.text: control de la absorción excesiva de Fe