context: Obesidad y riesgo de infecciones de las vías respiratorias: resultados de un estudio de cohortes basado en infección-diariohttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5819164/SHA: ee0c318d282c0089cca94f0b2ea4d90db2ab9f8aAutores: Maccioni, Livia; Weber, Susanne; Elgizouli, Magdeldin; Stoehlker, Anne-Sophie; Geist, Ilona; Peter, Hans-Hartmut; Vach, Werner; Nieters, AlexandraFecha: 2018-02-20DOI: 10.1186/s12889-018172-8Licencia: cc-byAbstract: ANTEGRENTE: Las infecciones de las vías respiratorias (IT El objetivo del estudio fue comprobar si la obesidad (IMC ≥ 30 kg/m(2)) es uno de los factores de riesgo subyacentes a las ITR frecuentes en la población adulta alemana.MÉTODOS: Reclutamos a 1455 individuos entre 18 y 70 años de una encuesta transversal sobre infecciones de las vías respiratorias en Alemania y los invitamos a auto-reportar en diarios incidentes ITR experimentados durante tres temporadas consecutivas de invierno/primavera. Los ITR reportados en estos 18 meses y las medidas de resumen que agregaban ITR individuales fueron los resultados de interés. RESULTADOS: En comparación con individuos con peso normal, los individuos obesos reportaron una frecuencia consistentemente mayor de ITR superiores e inferiores y cayeron predominantemente en el grupo superior 10% de un diario sumando 10 síntomas de ITR diferentes a lo largo del tiempo. La obesidad se asoció tanto con ITR inferiores ((ajustados)OR = 2,02, IC95% = 1,36–3,00) como con ITR superiores ((ajustados)OR = 1,55, IC95% = 1,22–1,96). El ajuste por variables demográficas y de estilo de vida sólo afectó marginalmente a las OR. Los análisis estratificados sugieren una asociación más fuerte para las mujeres y modificaciones de los efectos por actividad deportiva y hábitos dietéticos. CONCLUSIONES: Confirmamos la asociación de la obesidad con la carga de infección y presentamos evidencia para la interacción putativa con la actividad deportiva y los patrones dietéticos. MATERIAL SUPLEMENTO ELECTRÓNICO: La versión en línea de este artículo (10.1186/s12889-018-5172-8) contiene material suplementario, que está disponible para los usuarios autorizados. Texto: Las infecciones respiratorias frecuentes y graves (ITS) constituyen un Los ITR se dividen en ITR superiores (URTI) incluyendo resfriado común, faringitis, otitis, sinusitis, laringotraqueitis, epiglotitis e ITR inferiores (IRL) incluyendo bronquitis, neumonía y bronquiolitis [3]. Se cree que la exposición individual a agentes infecciosos y factores de acogida como el tabaquismo [4, 5] y el estado de vitamina D [6, 7] contribuye a las diferencias observadas en el riesgo de ITR. Además, el papel del sobrepeso (índice de masa corporal (IMC) = 25,0-29,9 kg/m 2 ) y, en particular, la obesidad (IMC ≥ 30 kg/m 2 ) en la predisposición a ITR se discute cada vez más [8] [10] [11] [12] [13]. Este creciente interés está impulsado por el aumento del número de individuos con sobrepeso y obesos en todo el mundo [14] y el conocimiento emergente de desequilibrios inmunológicos notables en relación con la obesidad [15]. La mayoría de los estudios dirigidos a adultos exploraron la asociación de la obesidad con ITR específicas y sus resultados. Así, la obesidad se asoció con rinitis no alérgica [8] y enfermedad similar a la gripe [9]. Además, dos estudios basados en la población que investigaron el papel de la obesidad como factor de riesgo para la neumonía adquirida en la comunidad (CAP) en la población general resultaron en hallazgos controvertidos [10, 11]. Dos estudios recientes basados en la población danesa reportaron un exceso de un amplio espectro de ITR incluyendo neumonía entre las personas obesas [12, 13]. El objetivo general de nuestro estudio dirigido a la población adulta en Baden del Sur, Alemania, es identificar factores de riesgo para la susceptibilidad Aquí presentamos datos sobre el papel de la obesidad como factor que contribuye a una alta carga de ITR en la sociedad alemana y exploramos la modificación de los efectos por género, actividad deportiva y patrones nutricionales. Los participantes del estudio (n = 1455) fueron reclutados a partir del estudio transversal de susceptibilidad de infección de las vías respiratorias (AWIS) consultando la carga de ITR en una población adulta en South-Baden, Alemania [16]. El protocolo del estudio fue aprobado por funcionarios comunitarios y el Comité de Ética de la Universidad de Friburgo (Ref. No. 258/11_120365). Basado en el historial de ITR, los individuos con puntuación de riesgo Putativo bajo, medio y alto de ITR futuros fueron invitados a la subcohorte real. Se pidió a los participantes del estudio que rellenaran un cuestionario adicional (cuestionario de base) sobre factores de estilo de vida y comorbilidades y completaran los diarios mensuales que registraban la ocurrencia mensual y la duración (< 2 semanas, > 2 semanas) de las ITR, a saber, sinusitis, rinitis, otitis media, faringitis/laringitis, amigdalitis, enfermedad pseudogripal, bronquitis, neumonía, pleuresia y otras ITR agudas, desde principios de noviembre hasta finales de abril de tres temporadas: 2012/13, 2013/14 y 2014/15. Además, se preguntó sobre la ingesta de antibióticos, visitas médicas, hospitalización de las ITR y el impacto de los síntomas de las ITR en sus actividades diarias. Para describir la asociación entre obesidad e ITR, se consideraron diferentes indicadores de resultados: resultados a nivel de cada mes ["cualquier ITR", "cualquier ITRUR" (sinusitis, rinitis, otitis media, faringitis/laringitis y amigdalitis), "cualquier ITRL" (bronquitis, neumonía y pleuresia), "≥3 ITR", "cualquier infección de larga duración" (> 2 semanas)]; en el nivel de cada estación invernal ("≥4 meses con infecciones", "≥3 infecciones de larga duración"); y en el nivel individual (es decir, se definen una vez por individuo y abarcan el período de estudio general). Las diez categorías específicas de síntomas de ITR se consideraron con los indicadores binarios de "infección reportada" o "ninguna infección reportada" para cada mes. Al contar los episodios para el indicador de resultado "≥3 infecciones de larga duración", diferentes síntomas de infección fueron contados como episodios separados, incluso si se superponían en el tiempo. Sin embargo, dentro de una categoría de síntomas al menos un mes sin esta infección específica se requirió para llamarlo un nuevo episodio. También se calculó una puntuación mensual de ITR diario, promediando las diez categorías de síntomas de ITR con la codificación "0" para "sin infección reportada", "1" para "infección reportada con duración < 2 semanas" y "2" para "infección reportada presente con duración > 2 semanas". Los valores faltantes para los ítems de infección individuales fueron tratados como cero. Si se reportó un síntoma de ITR individual, pero falta información sobre la duración, se contabilizó como "infección reportada con duración < 2 semanas". Si faltaban todos los ítems, no se calculó la puntuación de diario. El puntaje diario de ITR a nivel mensual se amplió a una puntuación a nivel estacional con un promedio de seis meses (noviembre-abril) de cada temporada, y a una puntuación global a nivel individual con un promedio de todos los meses disponibles. El 10% superior respectivo de estos puntajes diarios dentro de cada mes, temporada y en general sirvió como indicadores de resultados adicionales. Otras variables consideradas en el estudio fueron edad, sexo, peso auto-reportado y altura para el cálculo del IMC (el IMC fue clasificado como < 30 (no-obeso), 25 ≤ IMC < 30 (sobrepeso) y ≥ 30 (obeso)), nivel educativo, contacto con niños, comorbilidades, órganos inmunológicos removidos, estado de tabaquismo, actividad deportiva y patrones de ingesta dietética. Los detalles de estas variables se describen en el archivo adicional 1 y la información complementaria sobre patrones de ingesta dietética se presenta en el Estadísticas descriptivas: Las prevalencias mensuales de los síntomas individuales de ITR se calcularon tomando el promedio de todos los sujetos disponibles cada mes y promediando en los 18 meses cubiertos; las prevalencias en el nivel estacional se calcularon en consecuencia con un promedio de las tres estaciones cubiertas; los intervalos de confianza correspondientes (IC) y valores p se basan en un modelo lineal generalizado con vínculo de identidad y varianza de tipo binomio junto con estimaciones de varianza robusta; la frecuencia de infecciones de larga duración entre todos los meses con infecciones se analizó en consecuencia; sin embargo, debido al número limitado de casos de amigdalitis y otitis media, se determinó la frecuencia mensual de infecciones de larga duración agrupando los datos de todas las estaciones y de neumonía agrupando todos los meses indicados; en el nivel mensual, las OR se calcularon utilizando un modelo de regresión logística con una interceptación aleatoria aplicada a los datos individuales para cada Debido a su pequeña prevalencia, la pleuresía no fue considerada como un único resultado en estos análisis; los resultados a nivel estacional fueron analizados en consecuencia con los datos individuales para cada estación de invierno y teniendo en cuenta las tres estaciones como un covariable categórico; los resultados a nivel individual fueron analizados utilizando un modelo de regresión logística; los resultados son OR y IC 95%; las OR ajustadas se basan en incluir los grupos de edad y la educación como covariables categóricos simultáneos; además, para estudiar la estabilidad de la asociación obesidad-IRT con respecto a potenciales confundadores, las OR fueron ajustadas por variables respectivas; los sujetos con datos covariables incompletos fueron excluidos de los análisis multivariables; la modificación de efecto por una variable binaria fue evaluada mediante el ajuste de un modelo global con las interacciones correspondientes parametrizadas para que pudiéramos leer directamente fuera de los dos subgrupos específicos de Se exploró la modificación de los efectos por actividad deportiva y patrones de nutrición entre los que representan el tercio inferior y superior de las puntuaciones respectivas; la población del estudio fue de 1455 individuos (931 mujeres y 524 hombres) con una edad media de 51,08 años; con base en el IMC calculado a partir del peso y la altura auto-reportados, el 2,1% de la población fue de bajo peso (IMC < 18,5 kg/m 2 ), el 54% tenía un peso normal (18,5 kg/m 2 ≤ IMC < 25 kg/m 2 ), el 31,1% tenía sobrepeso y el 12,8% se consideró obeso (Tabla 1 ); en las mujeres, la distribución fue del 2,8%, el 60,21%, el 25,0% y el 12,1% y en los hombres 0,76%, el 43,1%, el 41,8% y el 14,3%, respectivamente; los participantes del estudio fueron principalmente de En la Tabla 1 y el expediente adicional 4 se reporta información adicional sobre la población del estudio y los diarios completados.Las tasas de ausencia de ítems individuales en los diarios retornados fueron limitadas y oscilaron entre el 1,2% para rinitis y faringitis/laringitis al 2,6% para otras infecciones respiratorias agudas.Los participantes del estudio reportaron rinitis con mayor frecuencia (26,6%), seguida de enfermedad similar a la gripe (11,4%) y faringitis/laringitis (10,5%), mientras que la pleurisía (0,10%) fue raramente experimentada. Cualquier URTI (31,5%) fue más frecuente que cualquier LRTI (7,9%). Aparte de la bronquitis, neumonía y pleurisía de los LRTI, que más hombres que mujeres informaron, todas las otras ITR fueron más frecuentes entre las mujeres (Tabla 2 ). Las infecciones respiratorias con una fracción alta de larga duración fueron casi exclusivamente ITRL, a saber, neumonía (59%), seguidas de bronquitis (48,2%). Los hombres estaban sobrerrepresentados entre aquellos con ITRs de larga duración (Tabla 2). En comparación con los individuos con peso normal, las personas obesas y con sobrepeso sistemáticamente tuvieron una mayor prevalencia (Tabla 3) para los ITRs individuales, URTIs, ITRL, así como los otros parámetros de desenlace que observamos con otras infecciones agudas y neumonía como excepciones. Para la neumonía, sólo los sujetos obesos tenían una mayor prevalencia. El grupo con sobrepeso típicamente estaba cayendo entre los grupos con peso normal y obesidad (Tabla 3). La asociación más fuerte se observó para la neumonía y la bronquitis, por lo que cualquier ITRL fue más fuertemente asociada con obesidad que cualquier ITRRs de larga duración, ITRs frecuentes y Los ajustes por edad y educación sólo modificaron marginalmente estas estimaciones. Entre los sujetos con una infección, las infecciones de larga duración se asociaron nuevamente con obesidad, alcanzando significación para cualquier ITR, rinitis, faringitis/laringitis, enfermedad pseudogripal y bronquitis (Tabla 3). Para una mejor comprensión de la robustez de la relación entre la carga de ITR y obesidad, se exploró el efecto de ajuste para confundadores putativos (Fichero adicional 6). Las variables demográficas y de estilo de vida estudiadas (edad, género, nivel educativo, estado de tabaquismo, contacto con niños, asma, actividad deportiva, patrones dietéticos y extracción previa de órganos inmunes) sólo afectaron marginalmente a las OR. Sin embargo, el ajuste para asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o una puntuación resumida que abarcaba todas las comorbilidades cuestionadas debilitaron considerablemente El ajuste de los niveles de vitamina D entre aquellos para los que se disponía de suero (n = 508), tuvo sólo un ligero efecto en la magnitud de la asociación entre obesidad y los resultados de ITR. La asociación entre obesidad y los resultados de ITR fue más prominente para las mujeres que para los hombres y alcanzó significación estadística sólo para los primeros (tabla 4 ); para la mayoría de los resultados esta interacción no fue significativa, con la puntuación del diario de nivel individual como excepción. Al considerar la actividad deportiva, para la mayoría de los resultados la asociación con obesidad se limitó a los físicamente más activos y no se observó para los que reportaban poca actividad deportiva (tabla 5). Para todos los resultados la asociación fue menos pronunciada en el último grupo (comparar las proporciones de OR en la tabla 5), diferencia que alcanzó significación para todos los resultados excepto los de baja prevalencia. Típicamente la prevalencia de un resultado sólo aumentó en el pequeño grupo de Del mismo modo, la prevalencia de los resultados se incrementó entre las personas con obesidad y un patrón nutricional más favorable, pero comparable entre los demás grupos (Tabla 6 ). La interacción alcanza significación para la mayoría de los resultados. Las ITR constituyen un factor de morbilidad importante considerando los altos costos de la atención de la salud, el tiempo perdido por el trabajo y la calidad de vida deteriorada entre los afectados recurrentemente [1, 2, 17]. La obesidad pertenece a uno de los factores de riesgo del huésped para las ITR y posiblemente tiene un papel emergente debido al aumento dramático de la prevalencia de obesidad en todo el mundo. En el presente estudio, informamos sobre la asociación de la obesidad con las ITR individuales, así como con un puntaje diario que resume diferentes síntomas de ITR incidente durante un período de 18 meses. Nuestra investigación podría demostrar una asociación entre obesidad e ITR confirmando hallazgos previos sobre enfermedades similares a la gripe [9], bronquitis [18 También se observó una asociación entre obesidad y rinitis, sinusitis y faringitis/laringitis. También se informó de un riesgo elevado de sinusitis entre las mujeres obesas en una cohorte de mujeres danesas basada en la población [13]. Ninguno de los dos estudios basados en la población danesa [12, 13] utilizó OR de prevalencia mensual, pero los coeficientes de riesgo (HRs), ya que podían identificar eventos a diario. La HR de 1,6 [12] para la asociación con ITR y la HR de 1,48 [13] para la asociación con URTIs son, sin embargo, de magnitud similar a las estimaciones de riesgo que observamos. Mecanicamente, la adiposidad excesiva podría pesar la defensa del huésped ya que varios ratones así como estudios humanos han sugerido [19, 20]. Las asociaciones observadas aquí fueron más prominentes para las ITRL en comparación con las URTIs, pero evidentes para ambas, y más pronunciadas al considerar ITRs de larga duración o frecuentes en comparación con los síntomas individuales. Con base en los datos del diario de la infección, se generó una puntuación del diario de ITR que resume los diez síntomas y permite un promedio por mes, por temporada entera o durante todo el período de tres años. Teniendo en cuenta el percentil superior de la distribución de tales puntuaciones como resultado, las asociaciones fueron típicamente más fuertes que cuando se consideraron síntomas únicos, y las interacciones fueron más pronunciadas. Además, los resultados de la puntuación estacional fueron muy similares o incluso más fuertes que los de la puntuación de tres años, argumentando la adecuación para consultar eventos infecciosos de seis meses en futuros estudios para identificar el subgrupo propenso a la infección de la población. Los hábitos de estilo de vida parecen contribuir al Entre ellos, el tabaquismo ha sido reportado como un importante factor de riesgo ambiental para las ITR recurrentes y graves [4, 5]. El contacto frecuente con niños pequeños [21, 22], la deficiencia de vitamina D [23, 24], y la falta de actividad física [25, 26] constituyen otras exposiciones asociadas con riesgos elevados de ITR. Además, los niveles más altos de educación se asociaron con un menor riesgo de CAP [27]. Basándonos en los hallazgos anteriores investigamos su papel como posibles confundadores. La asociación entre obesidad e ITR se mantuvo casi sin cambios después del ajuste por edad, sexo, estado educativo, contacto con niños, estado de tabaquismo, actividad deportiva y puntaje nutricional, sugiriendo que la asociación no está marcadamente confundida por los efectos de estos factores tanto en el IMC como en el riesgo de infecciones. Esto apoya argumentos de que las asociaciones observadas entre obesidad y carga de ITR se deben a diferencias fisiológicas en la respuesta inmune entre individuos obesos y no obesos en lugar de diferencias de estilo de vida. Además, algunas enfermedades crónicas, principalmente asma y EPOC, se asocian a un mayor riesgo de ITR y obesidad [28] [30] [31] [32]. Considerando estas asociaciones investigamos el efecto del asma, EPOC y una comorbilidad scoresummarizando las otras condiciones crónicas en la relación entre obesidad y ITR individuales y la puntuación del diario de ITR. Ajustando para estas condiciones individualmente y aún más de manera combinada resultó en una considerable atenuación de la asociación entre obesidad y los resultados de ITR considerados. Por lo tanto, parte de la asociación entre infecciones y obesidad podría ser explicable por asociaciones de comorbilidades con ambos. Vemos una diferencia de género en las asociaciones observadas En una cohorte danesa de donantes de sangre [12], también se restringió a las mujeres un riesgo significativamente mayor de ITR combinadas. Varias líneas de investigación apoyan esta noción: Szabova et al. e Ilavska et al. reportaron efectos de la obesidad en el sistema inmunitario dependientes del género [33, 34]. El efecto del IMC en una variedad de parámetros inmunes incluyendo aquellos con relevancia para la defensa inmune fue mucho más evidente en mujeres que en hombres [34]. Las células NK (CD3-/CD16+/CD56+), representan células de primera línea para el aclaramiento de células infectadas por virus. Los niveles reducidos de estas células reportados para mujeres obesas, pero no para hombres respectivos, podrían ser la base del efecto de género observado en nuestro estudio. También investigamos una posible modificación del efecto por actividad deportiva y nutrición. Curiosamente, una asociación entre obesidad e ITR fue Por lo tanto, sólo el grupo de personas obesas que participaron en actividades deportivas más intensivas reportaron ITR con más frecuencia, mientras que las personas obesas con baja actividad deportiva y no obesas con baja o alta actividad deportiva mostraron prevalencias comparativas más bajas para la mayoría de los resultados. Hipotetizamos que el estrés oxidativo inducido por la actividad aeróbica vigorosa, así como la actividad deportiva anaerobia, se exacerba en personas con obesidad, pero no en individuos con peso normal. Evidencia que apoya esto se ha publicado previamente [35]. Un estado de estrés oxidativo desequilibrado puede tener consecuencias negativas en el montaje de una respuesta inmune adecuada a los patógenos respiratorios. Especies de oxígeno reactivas excesivas (ROS) se demostró que dificultaban las respuestas de las células T a la infección viral [36] y la acumulación de ROS se detectó en células T con deficiencia de autofagia que las hacían incapaces Aquí indagamos los hábitos dietéticos de los participantes y los clasificamos como adherentes a un patrón dietético más favorable o desfavorable según Winkler et al. [38]. Conscientes de las limitaciones de una evaluación única de una dieta habitual, encontramos una relación más pronunciada entre la obesidad y las infecciones entre personas obesas que reportaron una dieta aparentemente más saludable. Así, de nuevo sólo el grupo de individuos obesos que presumiblemente consumen una dieta más saludable mostró un mayor riesgo de ITR. Se plantea la pregunta de si la mala comunicación de los hábitos dietéticos entre estos individuos con y sin ITR puede explicar el rompecabezas. Se puede imaginar que los individuos obesos pueden tener una mayor percepción de síntomas relacionados con ITR que experimentan la contradicción entre vivir un estilo de vida saludable y ser afectados por exceso de peso e infecciones frecuentes. Por otro lado, los resultados discretos de la población no obesa con respecto a un patrón de dieta favorable y desfavorable podrían Alternativamente, entre el grupo de personas con obesidad puede existir un subgrupo genéticamente definido predisponiendo a ambos, el exceso de peso corporal y propensión a infecciones. Como fortalezas de nuestro estudio contamos 1) su tamaño muestral, permitiendo el análisis de la modificación de los efectos, 2) su diseño prospectivo involucrando 18 meses de diarios de infección para la exploración de la relación entre IMC y posterior frecuencia y severidad de ITR, 3) la información integral sobre estilo de vida y comorbilidades que permiten estudiar la interacción de tales factores sobre su efecto en infecciones, y 4) la amplia gama de indicadores de resultados considerados. La uniformidad de los resultados con respecto a estos resultados también sugiere que en el campo de la morbilidad por infección de las vías respiratorias, los estudios pueden ser comparables a pesar de que a menudo se concentran en diferentes resultados de ITR. En línea con la mayoría de los estudios epidemiológicos en este área de investigación, nuestro estudio sufre de algunas limitaciones, incluyendo la dependencia Sin embargo, encontramos -por ejemplo- un buen acuerdo entre el IMC derivado de los datos de peso y altura auto-reportados y el IMC calculado a partir de los valores medidos disponibles para un subcohorte (n = 508). Además, la clasificación diferencial errónea que sesgaría sustancialmente la relación entre obesidad e ITR es bastante inesperada en este contexto.La selección desproporcionada de mujeres en el estudio puede afectar negativamente a la generalización de algunos de nuestros resultados.
question: ¿Qué moléculas han demostrado dificultar las respuestas de las células T a las infecciones virales?
answers.text: Especies de oxígeno reactivas excesivas (ROS)