context: El síndrome de distrés respiratorio agudo emergente causado por el adenovirus tipo 55 en adultos inmunocompetentes en 2013: un estudio observacional prospectivohttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4243941/SHA: f5b706d0529bfcf7e2d1dfc037df5b6f95fc5ec0Autores: Sun, Bing; He, Hangyong; Wang, Zheng; Qu, Jiuxin; Li, Xuyan; Ban, Chengjun; Wan, Jun; Cao, Bin; Tong, Zhaohui; Wang, ChenFecha: 2014-08-12DOI: 10.1186/s13054-014-0456-6Licencia: cc-byAbstract: Introducción: Desde 2008, se han Las características clínicas y los resultados de los pacientes más críticamente enfermos con síndrome de distrés respiratorio agudo severo (ARDS) causado por HAdV-55 que requieren ventilación mecánica invasiva (IVM) y/o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO). MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional prospectivo, unicéntrico de neumonía con SDRA en adultos inmunocompetentes ingresados en nuestra UCI respiratoria. Se recogieron y analizaron prospectivamente características clínicas, de laboratorio, radiológicas, pruebas secuenciales de carga viral en vías respiratorias y sangre, tratamientos y resultados. RESULTADOS: Se incluyeron los resultados de un total de cinco pacientes consecutivos con SDRA grave con infección confirmada por HAdV-55. Los cinco pacientes fueron varones jóvenes inmunocompetentes con mediana de edad de 32 años. El tiempo medio desde el inicio a la disnea fue de 5 días. La presión parcial media de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado fue de 58,1; la duración media desde el inicio hasta la consolidación de un lóbulo mostrado en las radiografías de tórax (CXR) y, desde el primer CXR positivo hasta los infiltrados pulmonares multilobares bilaterales, fue de 2 días y 4,8 días respectivamente; la carga viral fue superior a 1 × 10(8) copias en tres pacientes y fue de 1 × 10(4) en un paciente; fue negativa en el único paciente que sobrevivió; la duración media para el fallo no invasivo de la ventilación por presión positiva (PNPV) y el fallo de la VMI fue de 30,8 horas y 6,2 días, respectivamente; cuatro pacientes recibieron ECMO venoso. Cuatro (80%) de los cinco pacientes fallecieron a pesar de recibir el apoyo respiratorio adecuado. CONCLUSIONES: HAdV-55 puede causar EDA grave en hombres jóvenes inmunocompete La fiebre alta persistente, la disnea y la rápida progresión a la insuficiencia respiratoria en el plazo de 2 semanas, junto con las consolidaciones bilaterales y los infiltrados, son las manifestaciones clínicas más frecuentes de SDRA grave inducida por HAdV-55. La monitorización de la carga viral puede ayudar a predecir la gravedad y el desenlace de la enfermedad. Las tasas de fallo del NPPV y de la VMI fueron muy altas, pero el ECMO puede seguir siendo la terapia de apoyo respiratorio de elección. REGISTRO TRIAL: Clinicaltrials.gov NCT01585922. Registrado 20 de abril de 2012Texto: Los adenovirus humanos (VHAd) son patógenos notorios en personas con función inmune comprometida y una causa frecuente de brotes de enfermedad respiratoria aguda entre niños pequeños. El adenovirus humano tipo 55 (HAdV-55), que está emergiendo como un patógeno altamente virulento para la neumonía adenoviral mortal aguda entre adultos inmunocompetentes en China, ha ganado cada vez más atención [6]. HAdV-55 es un patógeno de enfermedad respiratoria aguda emergente recientemente identificado que causó dos brotes recientes en China en 2006 [7] y en Singapur en 2005 [8]. En 2011, este patógeno aparentemente resurgió en Beijing, China, causando varios casos de neumonía grave adquirida por la comunidad [9]. Este patógeno se caracterizó plenamente por la secuenciación del genoma completo [10]. Estudios comparativos mostraron que la capacidad de HAdV para causar enfermedad grave puede relacionarse con los serotipos de HAdVs. La neumonía adenoviral grave inducida por HAdV-55 ha sido reportada como más cercana a los casos severos comparados con otros serotipos (HAdV-3, HAdV-7 y HAdV-14) [6]. El conocimiento actual del síndrome de distrés respiratorio agudo (ARDS) inducido por HAdV-55 que requiere ventilación mecánica invasiva y/o apoyo a la oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO) en adultos inmunocompetentes se deriva de informes de casos individuales o series relativamente pequeñas de un solo centro. Como resultado, se dispone de poca información sobre neumonía HAdV-55 complicada con ARDS graves, cuya frecuencia se espera que aumente en los próximos años. Aquí describimos las características clínicas y los resultados de cinco casos prospectivos de neumonía por HAdV-55 complicada con ARDS graves en adultos inmunocompetentes en nuestra UCI. A partir de mayo de 2012, se realizó en nuestro centro un ensayo aleatorizado de ventilación no invasiva por presión positiva (NPPV) en pacientes con SDRA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01585922). De mayo de 2012 a abril de 2014, todos los pacientes adultos con SDRA causados por neumonía que fueron ingresados en la UCI respiratoria del Hospital Chao-Yang de Beijing fueron incluidos de forma prospectiva. Los datos fueron analizados de forma anónima según la definición de Berlín: 1) desarrollo en el plazo de una semana de un insulto clínico conocido o de nuevos síntomas respiratorios o empeoramiento de los mismos; 2) opacidades bilaterales no plenamente explicadas por efusiones, lobar y/o colapso pulmonar, o nódulos; 3) insuficiencia respiratoria no plenamente explicada por insuficiencia cardiaca o sobrecarga de líquidos; 4) presión parcial de oxígeno/ fracción de oxígeno inspirado (PaO 2 /FiO 2 ) ≤100 mmHg con presión terminal de extinción positiva (PEEP) ≥5 cmH 2 O; y 5) radiografía torácica con tres o cuatro cuadrantes con opacidades. Cada paciente dio su consentimiento informado por escrito para que sus datos fueran utilizados para la investigación y publicación.La información clínica recolectada por investigadores con un formulario de datos estandarizado incluyó: características demográficas (edad y sexo), comorbilidades, síntomas clínicos (fiebre, tos, esputo, disnea, dolor torácico, erupción cutánea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza), signos (temperatura corporal, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial y crepitaciones en los pulmones), pruebas de laboratorio (conteo de células de sangre entera y química de la sangre) e hallazgos microbiológicos e imágenes del pulmón (rayos X del tórax (CXR) y tomografía computarizada).Medicamentos concomitantes, apoyo respiratorio, complicaciones y resultados. Se realizaron pruebas microbiológicas en el Departamento de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica en nuestro centro, y se describieron los métodos de detección utilizados en nuestro informe anterior [6]. Los virus comunes causantes de enfermedades respiratorias fueron analizados mediante un kit con 15 ensayos virales diferentes. Se utilizaron muestras séricas para Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae y anticuerpos Legionella pneumophila. Todos los pacientes tuvieron su infección HAdV-55 confirmada por el ensayo RT-PCR. Se analizaron secuencias parciales del gen hexano para teclear la filogenia de cepas HAdV-55. La carga adenoviral también se realizó tanto en muestras respiratorias como en sangre mediante el ensayo multiplex RT-PCR. Se diagnosticó neumonía viral en base a la presencia de HAdV detectada en muestras de esputo o de tor Las variables continuas fueron resumidas como media ± desviación estándar (DE) o mediana (rango intercuartil), durante el período de estudio fueron ingresados en nuestra UTI un total de ocho pacientes diagnosticados con infección por HAdV e insuficiencia respiratoria, y siete de ellos recibieron un diagnóstico de SDRA. Cinco pacientes consecutivos con SDRA grave con infección confirmada por HAdV-55 fueron ingresados en nuestra UTI entre abril y julio de 2013. Fueron incluidos en el análisis; los otros dos pacientes tenían SDRA leve y estaban infectados con otros tipos de VHAd. Los cinco pacientes eran jóvenes inmunocompetentes con mediana edad de 32 años (rango, 28 a 40 años). Todos los pacientes compartían un tipo de sangre B y provenían de la misma ciudad: Ciudad Baoding, provincia de Hebei, norte de China. Todos los pacientes no tenían exposición a animales de granja, maíz o heno. El paciente 3 tenía pleuritis tu Sus análisis de sangre, incluyendo el ensayo de tuberculosis T-SPOT (Oxford Immunotec, Marlborough, MA, EE.UU.) y el anticuerpo de Mycobacterium tuberculosis, fueron negativos. Los síntomas de gripe, como fiebre, tos y poco esputo, se observaron comúnmente al inicio de la enfermedad. Todos los pacientes presentaron fiebre alta, con una temperatura corporal media de 39,5°C (rango, 39,0°C a 40,0°C), que persistió durante 8 días (rango, 6 a 11 días). Se observó tos productiva en dos pacientes. También se observó dolor torácico y sarpullido leves en dos pacientes. Todos los pacientes presentaron disnea. El tiempo medio desde el inicio a la disnea fue de 5 días (rango, 1 a 10 días). Después de la aparición de disnea, los pacientes generalmente evolucionaron a insuficiencia respiratoria o hipoxemia. El tiempo medio desde el inicio hasta el ingreso en la UTI fue de 9,6 días (rango, 8 a 11 días) (Tabla 1). Todos los pacientes presentaron taquipnea cuando ingresaron en la UTI, con una tasa media de 43 respiraciones por minuto (rango = 38 a 52); el análisis de gases arteriales en el ingreso en la UTI reveló hipoxia profunda, con una media de PaO 2/FiO 2 de 58,1 (rango = 49 a 62,5). El recuento de glóbulos blancos fue bajo o en el rango normal. Todos los pacientes presentaron niveles elevados de aspartato aminotransferasa sérica (AST), lactato deshidrogenasa (LDH) e hidroxibutirato deshidrogenasa (HBDH) (Tabla 1). Al ingreso, los niveles de inmunoglobulina (inmunoglobulinas Los CXRs revelaron consolidación múltiple de lobar bilateral o segmento en los pulmones de los cinco pacientes, y las lesiones radiográficas evolucionaron rápidamente después del ingreso en la UTI (Figura 1 ). Tres pacientes fueron examinados por tomografía computarizada de alta resolución (TCDH). Se encontraron consolidaciones unilaterales o bilaterales e infiltrados en las exploraciones de la ETCH de los tres pacientes. Las consolidaciones dentro de un solo lóbulo o varios lóbulos con un borde claro y broncograma de aire fueron los hallazgos más comunes en las exploraciones de la ETCH. Nódulos, parches, derrame pleural, absceso y cavidad también fueron visualizadas por la ETCH (Figura 2 ). La duración media desde el inicio hasta la consolidación de un solo lóbulo en las RCC fue de 2 días (rango = 1 a 5 días). La duración media desde el primer CXR positivo hasta Todos los pacientes presentaban viremia HAdV-55; en cuatro de los cinco pacientes se detectó por primera vez en muestras de aspirado endotraqueal (ETA), el tiempo entre la recolección inicial de muestras de adenovirus ETA y los resultados positivos del ácido nucleico HAdV-55 en sangre fue de 1 a 10 días (tabla 3), se determinaron copias de ADN del virus en ETA para todos los pacientes durante su estancia en la UTI, la carga viral fue superior a 1 × 10 8 copias en tres pacientes y 1 × 10 4 en un solo paciente, la carga viral se volvió negativa en el único paciente que sobrevivió; en los cuatro pacientes que no sobrevivieron, las copias de ADN no disminuyeron, incluso con terapia antiviral (figura 3 ). La oxigenación no se mantuvo con el soporte convencional NPPV o IMV en ninguno de los pacientes. La duración media hasta el fallo del NPPV fue de 30,8 horas (rango = 22 a 48 horas), y el tiempo medio hasta el fallo del IMV fue de 6,2 días (rango 2 = a 13 días) (Tabla 1). Cuatro pacientes recibieron ECMO venovenoso para mantener la saturación de oxígeno, y un paciente rechazó el soporte del ECMO y recibió ventilación oscilatoria de alta frecuencia. La Tabla 4 da los datos de oxigenación de los pacientes antes y después del ECMO venovenoso. Todos los pacientes recibieron terapia antiviral, incluyendo aciclovir (10 mg/kg, cada 8 horas, goteo intravenoso), ganciclovir (5 mg/kg, cada 12 horas, goteo intravenoso) y ribavirina (250 mg, dos veces al día, goteo intravenoso). Teniendo en cuenta que la coinfección bacteriana puede combinarse con una infección viral grave, Cuatro (80%) de los cinco pacientes fallecieron; de los cuatro pacientes que recibieron ECMO venovenoso, sólo un paciente sobrevivió; los otros cuatro murieron por ARDS, coinfección por Aspergillus fumigatus, shock séptico e infección del torrente sanguíneo relacionada con catéter debido a Acinetobacter baumannii, respectivamente; según nuestro conocimiento, este es el primer estudio observacional de cohorte sobre las características clínicas de los pacientes con ARDS grave causado por la infección emergente por HAdV-55 y también el primero en la evaluación de una prueba de carga viral para monitorear la reacción al tratamiento y para predecir el desenlace del paciente; los siguientes son los principales hallazgos de este estudio (1) HAdV-55 pueden causar ARDS grave en hombres jóvenes inmunocompetentes con sangre tipo B. Todos nuestros pacientes eran de la misma ciudad de la provincia de Hebei, en el norte de China. (2) La fiebre alta persistente, la disnea y la progresión rápida a la insuficiencia respiratoria en un plazo de 2 semanas, junto con las consolidaciones bilaterales y los infiltrados al mismo tiempo, son las manifestaciones clínicas más frecuentes de la SDRA inducida por HAdV-55 grave. (3) La monitorización de la carga viral puede ayudar a predecir la gravedad de la enfermedad y el desenlace de los pacientes. (4) Las tasas de fallo del VPN y de la VMI fueron muy elevadas, y el ECMO puede ser el último método de apoyo para este grupo de pacientes. (5) La DSRA grave inducida por HAdV-55 tiene una tasa de mortalidad muy alta (80%) a pesar de un apoyo respiratorio adecuado. La HAdV-55 se caracterizó por primera vez por completo en Shaanxi, China [7] y luego resurgió en Hebei, una provincia cercana a Beijing, donde causó varios casos de enfermedad respiratoria aguda [9]. Se presumió que la HAdV-55 era una forma recombinante de las especies B2 de HAdV-14 y HAdV-11 [7, 15] debido a que compartía un gen hexano con el chasis HAdV-11 y HAdV-14 [16]. Los resultados de nuestro estudio muestran que la HAdV-55, como patógeno emergente entre adultos inmunocompetentes, puede causar EDA severa. La prevalencia de neumonía adenoviral grave y fatal inducida por la HAdV-55 en nuestro estudio es algo similar a la descrita por Cao y colegas [6]. Todos los casos de HAdV-55 reportados en nuestro estudio eran de la misma ciudad: Baoding, Los pacientes con enfermedad grave también procedían de la misma región y fueron tratados durante un período de tiempo similar, lo que sugiere que el HAdV-55 puede ser un importante patógeno viral derivado de esta región. Los resultados de nuestro estudio sugieren que las siguientes pueden ser características clínicas del SDRA causadas por el HAdV-55: fiebre alta persistente, progresión rápida de la disnea, necesidad de soporte de ventilación mecánica, nivel AST elevado y progresión rápida de infiltrados unilaterales a consolidaciones bilaterales. Estas características clínicas son muy similares a las del SDRA causadas por otros tipos de VHAd descritos en informes anteriores [6, 9]. Estudios recientes han demostrado que el sistema inmunitario juega un papel crucial en el aclaramiento de la viremia del VHAdV y la supervivencia del huésped [17]. Chen et al. En la fase aguda de la infección por HAdV-55, los pacientes con enfermedad grave pueden tener altos niveles de células dendríticas y células Th17 [18]. En nuestro estudio, el único paciente que se recuperó de una infección grave tuvo un recuento de células T más alto. Tres de los cinco pacientes tenían recuentos de células T relativamente bajos cuando fueron admitidos. Nuestros resultados sugieren que estos tres pacientes pueden haber sido relativamente inmunocomprometidos y que un recuento de células T más bajo puede ser un factor de riesgo para la infección por HAdV-55 en adultos jóvenes. El ADN de HAdV-55 se notificó previamente en el 41,2% de los pacientes con infección grave [18]. En nuestro estudio, el ADN de HAdV-55 fue detectado y monitorizado en todos los pacientes con SDRA grave. La carga viral inicial y la tendencia de las copias del ADN del HAdV-55 en las muestras de las vías respiratorias y la sangre pueden sugerir la gravedad de la infección y pueden predecir tanto la reacción al tratamiento como el resultado del paciente. El uso de ventilación mecánica y ECMO en pacientes con SDRA causada por el HAdV-55 no ha sido detallado en estudios previos. En nuestra cohorte, encontramos que la infección grave del HAdV-55 podría causar una rápida progresión de la insuficiencia respiratoria, con una tasa de fallo muy alta para el NPPV y el IMV. Esta tasa de fracaso puede ser el resultado de la gran área de consolidación que indujo una derivación severa en el pulmón, lo que puede conducir a la falta de respuesta a la ventilación de presión positiva. Para los pacientes con SDRA grave, el ECMO debe ser considerado una mejor opción para la oxigenación. Se trata de un estudio observacional sin grupo de comparación, por lo que la diferencia entre las infecciones graves y modestas no pudo ser aclarada en términos de estado inmune, características clínicas, hallazgos radiológicos, carga viral y efectos de tratamiento en el soporte respiratorio y terapia antiviral. Se necesita un análisis dinámico secuencial para determinar la relación entre la viremia HAdV-55 y la respuesta al tratamiento.
question: ¿Cuál es la duración media del tiempo desde la consolidación de lóbulo único hasta infiltrados pulmonares multilobares bilaterales en adenovirus humano tipo 55 (HAdV-55)?
answers.text: 2 días