કેસ્ટિલેના ઇસાબેલા પ્રથમ પાંચ જીવિત બાળકોની માતા હતી, જેમાં રાણી રસાનીનો સમાવેશ થાય છે , જેને "ધ મેડ," તેના વારસદાર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે; કેથરિન ઓફ એરેગોન; તેણીનો પ્રથમ વારસદાર; જુઆન જે તેના માતાપિતાએ પહેલાં મૃત્યુ પામ્યા; અને ઇસાબેલા અને મારિયા, જેમણે વારંવાર પોર્ટુગલના મેન્યુઅલ પ્રથમ સાથે લગ્ન કર્યાં અને ઘણા વંશજો હતા - જેમાંથી ઘણા હેબસબર્ગ રાજવંશના ભાગરૂપે આંતરલગ્ન હતા.