નકારાત્મક બાજુ પર, કેટલાક નવલકથા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ ખૂબ જ રાસાયણિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કે જે ડિપ્રેશનથી સંબંધિત હોય તે લક્ષ્યાંક છે, કે જ્યાં સુધી પીડા એક અંતર્ગત મનોવૈજ્ઞાનિક સમસ્યાને આભારી ન હોય ત્યાં સુધી, આ દવાઓ તેમાંથી રાહત માટે અસરકારક ન પણ હોઈ શકે.