અન્ય વર્ચ્યુઅલાઈઝેશન એપ્લિકેશન્સની જેમ, વર્ચ્યુઅલબૉક્સનો ઉપયોગ વિન્ડોઝ, લિનક્સ અને મેક ઓએસ સહિતના વિવિધ ઓપરેટિંગ સિસ્ટમ્સને ચલાવવા માટે થઈ શકે છે.