જ્યારે એચ. આય. વી પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ (પીઆઇ) પ્રથમ 1990 ના દાયકાના મધ્યમાં શોધાયા હતા ત્યારે, સંશોધકો માટેના મુખ્ય પડકારો ઝડપી ગતિ હતા જેમાં યકૃતમાં મેટાબોલાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા અને લોહીના પ્રવાહમાંથી સાફ કરવામાં આવ્યું હતું.