ઇસાબેલાના પતિ, ફ્રાન્સેસ્કો ગોન્ઝાગા, લુક્રેઝિયા તરફ નકામી ન હતા, અને બંનેનો પ્રારંભ લાંબા સમય સુધી 1503 ની શરૂઆતથી થયો હતો, જ્યારે ફ્રાન્સેસ્કોને સમજાયું કે તેમને સિફિલસ છે.