નીનાએ 1983માં આવેલી જાને ભી દો યારોં ફિલ્મમાં અભિનય દ્વારા પોતાની ઓળખ સ્થાપિત કરી હતી. પછી 1994માં વો છોકરી ફિલ્મમાં સર્વશ્રેષ્ઠ સહ-અભિનેત્રી માટે નીનાને રાષ્ટ્રીય પુરસ્કાર મળ્યુ હતું. નીના ગુપ્તાએ ગાંધી, ધ ડિસીવર્સ તથા કૉટન મેરી જેવી આંતરરાષ્ટ્રીય ફિલ્મોમાં પણ કામ કર્યું.