અન્ય અમેરિકન વિદ્વાન - ડેનિયલ Koshland - સિદ્ધાંત ફિશર ધારણા ઉમેર્યું હતું કે એન્ઝાઇમ સક્રિય સાઇટ તરીકે લાંબા સમય સુધી ચોક્કસ સબસ્ટ્રેટને ફિટ ન થાય તેમના બંધબેસતાપણું બદલી શકો છો.