ગંભીર મેલેરિયા ધરાવતાં બાળકોમાં નીચેનાં ચિહ્નોમાંથી એક કે વધારે ચિહ્નો અવારનવાર જોવા મળે છેઃ ગંભીર પાંડુરોગ, મેટાબોલિક એસિડોસિસ સાથે સંબંધિત શ્વાસોશ્વાસની સમસ્યા, કે સેરેબ્રલ મેલેરિયા. પુખ્ત વયની વ્યક્તિઓમાં ઘણી વાર એકથી વધારે અંગ સંકળાયેલા જોય છે. મેલેરિયાન રોગચાળો ધરાવતાં વિસ્તારોમાં લોકોને આંશિક રોગપ્રતિકારક ક્ષમતા વિકસી શકે છે, જેનાથી ચેપ ન દેખાય એવા ચિહ્નો જોવા મળે છે. મેલેરિયાનાં ગંભીર ચિહ્નોમાં તાવ અને ઠંડી, ચેતાતંત્ર નબળું પડી જવું, કે શરીર વળી જવું, એકથી વધારે વાર આંચકી કે તાણ આવવી, ઊંડો, લાંબો શ્વાસ અને શ્વાસોશ્વાસમાં મુશ્કેલી, અસાધારણ રક્તસ્ત્રાવ અને પાડુંરોગનાં ચિહ્નો, કમળો થવો અને આવશ્યક અંગોનું કામ ન કરવું સામેલ છે. અતિ ગંભીર મેલેરિયાનાં કેસમાં દર્દીનું સારવાર વિના મૃત્યુ થઈ શકે છે.