થાકની જેમ, ડિપ્રેશનનું કારણ એમએસ-સંબંધિત દવાઓ (ખાસ કરીને ઇન્ટરફેરોન રોગ-સુધારેલી ઉપચાર પદ્ધતિઓ જેવા કે ઍવોનિક્સ , બેટાસરન અથવા રીબીફ ) માંથી મગજમાં થાય છે, અને / અથવા લાંબી માંદગી સાથે રહેવાની તાણના કારણે થઈ શકે છે. . ડિપ્રેશનના લક્ષણો અત્યંત ચલ હોય છે, પરંતુ તેઓ ઘણીવાર ઓછામાં ઓછો બે અઠવાડિયાના સમયગાળા માટે આનંદમાં આવે છે અને / અથવા પ્રવૃત્તિઓમાં આનંદ અથવા હિતના નુકશાનનો અનુભવ કરી રહ્યા છે.