મેન્યુઅલની પ્રથમ પત્ની, ઇસાબેલા, અસ્ટરીયાઝની રાજકુમારી, મારિયાની બહેન હતી, જે ઈસાબેલા પ્રથમ અને ફર્ડિનાન્ડ II ની સૌથી મોટી પુત્રી હતી.