શીતળાના ફાટી નીકળવાના બે સૌથી મોટા ધમકીઓ ક્યાં તો જીવંત વિવિધલો વાયરસ (અકસ્માતે અથવા ઈરાદાપૂર્વક) અથવા અન્ય ઓર્થોપૉક્સ વાયરસનું પરિવર્તન છે, મોટે ભાગે મૅન્કીપોક્સ વાયરસ, જેમ કે ચેતાપૉક્સ રોગ જેવા મનુષ્યોને અસર કરે છે.