ફેફસાના મોટા સેલ કાર્સિનોમ અન્ય કેટલાક પ્રકારના બિન-નાના સેલ ફેફસાના કેન્સર કરતાં ધુમ્રપાન સાથે વધુ મજબૂત રીતે સંકળાયેલા છે, પરંતુ અન્ય કારણો પર્યાવરણીય કારણો, ધૂમ્રપાન , વ્યવસાયિક કારણો અને જીનેટિક્સ જેવા ફાળો આપી શકે છે.