ઓપ્રાહનો જન્મ 1954 માં મિસિસિપીના એક નાનકડા ગામમાં થયો હતો અને નેશવિલે, ટેનેસીમાં ઉછર્યા હતા; તેણીએ 17 વર્ષની ઉંમરે રેડિયો સ્ટેશન ડબલ્યુવીઓએલ પર તેની કારકિર્દી શરૂ કરી.