ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા પાસે લિપોપોલિસેટિકાઇડ લેયર અથવા બાહ્ય પટલ છે જે પેનિસિલિનને કોશિકાની દીવાલને ભંગ અને પીબીપી (PBPs) ઍક્સેસ કરવા માટે મુશ્કેલ બનાવે છે.