સૌ પ્રથમ 1926 માં ખુલ્લું હતું, રૂટ 66 એ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પૂર્વથી પશ્ચિમ તરફના સૌથી મહત્વપૂર્ણ કોરિડોર પૈકીનું એક હતું; પ્રથમ માર્ગ જ્હોન સ્ટેઇનબેક દ્વારા "ક્રોધના દ્રાક્ષ" માં પ્રાધાન્ય પામ્યો, જેણે કેલિફોર્નિયામાં તેમની નસીબ શોધવા માટે મિડવેસ્ટ છોડીને ખેડૂતોની મુસાફરીને શોધી કાઢ્યું.