નિરુપા રોયે કારકિર્દીની શરૂઆતમાં મુખ્ય હિરોઈન તરીકે પણ અભિનય કર્યો હતો. લગભગ ૫૦ વર્ષ સુધી ૨૫૦ જેટલી ફિલ્મોમાં અભિનય કર્યો. પરંતુ તેઓ માતાના પાત્ર માટે ખૂબ જાણીતા બન્યાં. ખાસ કરીને અમિતાભ બચ્ચનની પડદા પરની મા તરીકે તેમને ભારે ખ્યાતિ મળી. ફિલ્મ દિવાર, સુહાગ, અમર અકબર એન્થની, ગિરફ્તાર વગેરે ફિલ્મોમાં તેમણે અમિતાભની માની ભૂમિકા ભજવી હતી, જેમાં તેમના અભિનયને ભારે દાદ મળી હતી.