સમ્રાટ ચાર્લ્સ વી સાથેનો તેમનો સંબંધ એટલો ખરાબ હતો કે, મે 1527 માં ચાર્લ્સે ઇટાલી પર આક્રમણ કર્યું અને રોમની હકાલપટ્ટી કરી.