જ્યારે ઇસાબેલા ડી એસ્ટીએ છ વર્ષનો હતો, ત્યારે તેને ભવિષ્યના ચોથી માર્ક્વીસના માન્ટુઆ, ફ્રાન્સેસ્કો ગોન્ઝાગા (1466-11519) સાથે લગ્ન કર્યા હતા, અને તે પછીના વર્ષે તેમને મળ્યા હતા.