રમત સાન એન્ડ્રિયાનો રાજ્ય છે જે કેલિફોર્નીયા અને નેવાડાના રાજ્યો પર આધારિત છે, જેમાં ત્રણ શહેરો, લોસ સેન્ટોસ, સાન ફિએરો અને લાસ વાન્તુરાસ, જે લોસ એંજલસ, સાન ફ્રાન્સિસ્કોમાં આધારિત છે, તેમાં મોટાભાગના ગેમપ્લે ક્રિયા થાય છે.