سرطان البنكرياس

السؤال: ما هو سرطان البنكرياس ؟



سرطان البنكرياس هو عبارة عن سلسلة من الطفرات الجينية في خلايا البنكرياس السليمة تحوّلها إلى خلايا ورمية. وهو من الأورام المميتة، حيث تصل معدلات الوفاة بسبب هذا المرض إلى 100% تقريباً؛ ففي الولايات المتحدة تم تشخيص 37160 حالة عام 2007 وتوفي في نفس العام 33370 حالة[1]. وهو بذلك يحتل المركز الرابع لأسباب الوفاة في المجتمعات الغربية[2]. غالباً، يتم الكشف عن هذا المرض لدى المصابين بعد انتقاله إلى أعضاء أخرى في الجسم – إلى الكبد غالباً.[2]
مصطلحات
ورم البنكرياس Pancreas Tumor يقصد به جميع الأورام الباثولوجية التي تصيب البنكرياس، سواء كانت حميدة أو خبيثة.
سرطان البنكرياس Pancreas Cancer يقصد به النوع الغالب من أورام البنكرياس -90%- وهو ورم البنكرياس الخبيث للغدد القنوية Pancreatic Ductal Adenocarcinoma، وهو مرض ورمي خبيث.
مخاطر الإصابة
هذا المرض غير معدٍ، لا يوجد سبب علمي واضح يبرر حدوث ورم البنكرياس، ونادراً ما يتمكن أحد الأطباء من معرفة سبب إصابة شخص وعدم إصابة شخص آخر مر بنفس الظروف.
أظهرت الأبحاث أن الأفراد الذين يعانون من عوامل الخطر عرضة للإصابة بسرطان البنكرياس أكثر من غيرهم. عامل الخطر هو أي عامل أو ظرف أو مؤشر يزيد من فرصة إصابة الشخص بالمرض. حددت الدراسات عوامل الخطر التالية:[3]
العمر: احتمال تطور حالة سرطان البنكرياس يزداد مع العمر. معظم سرطانات البنكرياس تصيب أشخاص فوق سن 60.
التدخين: مدخنو السجائر عرضة لتطوير خلايا بنكرياس سرطانية أكثر بمرتين أو ثلاث مرات من غير المدخنين.
السكري: سرطان البنكرياس يصيب الأفراد المصابين بالسكري أكثر من الأفراد غير المصابين.
الذكورة: الرجال أكثر عرضة للإصابة من النساء.
الأصول الأفريقية: أظهر الأفارقة الأمريكيون -حسب الدراسات- معدل إصابات بسرطان البنكرياس أعلى بكثير من الأمريكيين من أصول آسيوية أو إسبانية.
تاريخ الأسرة: خطر الإصابة بسرطان البنكرياس هو 3 أمثال الخطر الاعتيادي لدى الأفراد الذين ظهر المرض لدى الأم أو الأب أو الأخت أو الأخ لديهم. أيضاً تاريخ الإصابة في الأسرة المباشرة بسرطان القولون أو سرطان المبيض يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.
التهاب البنكرياس المزمن: تشير بعض الأدلة بأن الحالات المصابة بالتهاب البنكرياس المزمن قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.
أكل اللحوم بكثرة
البدانة
التعرض إلى المبيدات الحشرية أو الألوان أو المواد الكيميائية
سبب وراثي: كطفرة في الإِرْثَات (الجينات) المثبطة للأورام  مثل مورثة/جينBRCA2 [4]
عوامل غبر مؤكدة:
شرب الكحوليات أو القهوة بكثرة قد يؤدي إلى الإصابة بهذا المرض ولكن لم يتم إثبات ذلك حتى الآن.
الأنواع الباثولوجية لأورام البنكرياس

تقسم أنواع هذا الورم حسب مصدر كل نوع؛ فهناك أورام تنبع من الغدد القنوية أو الغدد الصماء أو الخلايا العنبية. وهذا التقسيم معتمد من منظمة الصحة العالمية. 
أورام من الغدد القنوية للبنكرياس Exocrine Glands
أورام حميدة
ورم حميد الخلايا الغددية المتحوصلة مع إفرازات مصلية Serous cystadenoma
ورم حميد الخلايا الغددية المتحوصلة مع إفرازات مخاطية Mucinous cystadenoma
ورم حميد الخلايا الغددية مع إفرازات مخاطية من داخل الخلايا الناتئة Intraductal papillary-mucinous adenoma
ورم حميد ا لخلايا الضخمة المتحوصلة البالغة Mature cystic teratoma
أورام متوسطة
أورام متحوصلة مع إفرازات مخاطية مع تضخم متوسط Mucinous cystic tumor with moderate dysplasia
ورم حميد الخلايا الغددية مع إفرازات مخاطية من داخل الخلايا الناتئة مع تضخم متوسط Intraductal papillary-mucinous adenoma with moderate dysplasia
ورم الخلايا الناتئة الكاذبة الصلبة Solid-pseudopappillary tumor
أورام خبيثة
ورم خبيث الغدد القنوية Ductal Adenocarcinoma
ورم الخلايا الضخمة الشبيهة بالخلايا الكلسية Oseoclast-like giant cell tumor
ورم خبيث الغدد الخارجية المتحوصلة مع إفرازات مصلية Serous cystadenocarcinoma
ورم خبيث الخلايا الغددية المتحوصلة مع إفرازات مخاطية Mucinous cystadenocarcinoma
ورم خبيث الخلايا الغددية مع إفرازات مخاطية من داخل الخلايا الناتئة Intraductal pappillary-mucinous carcinoma
ورم الخلايا العنبية Acinar cell carcinoma
ورم الخلايا المكونة للبنكرياس Pancreablastoma
ورم خبيث الخلايا الناتئة الكاذبة الصلبة Solid-psuedopapillary carcinoma
أورام أخرى
أورام من الغدد الصماء للبنكرياس Endocrine Glands
أورام حميدة
ورم حميد جيد التميز Well-differentiated adenoma
ورم Insulinoma
ورم حميد عديم العمل Nonfunctioning adenoma
أورام متوسطة
ورم غير غازية للأوعية وجيدة التميز Well-differentiated nonangioinvasive tumor
ورم Insolinoma
ورم Gastrinoma
ورم حميد عديم العمل Nonfunctioning adenoma
أورام منخفضة الخباثة
ورم خبيث جيد أو متوسط التميز Well to moderately differentiated carcinoma
أورام عالية الخباثة High-grade malignant
ورم خبيث منعدم التميز Poorly differentiated carcinoma
أورام غير ظهارية Nonepithelial
أورام الأنسجة الرخوة الحميدة Benign soft tissue tumors
أورام الأنسجة الرخوة الخبيثة Malignant soft tissue tumors
أورام ليمفاوية خبيثة Malignant lymphomas
تعريف بورم الغدد الخارجية القنوية الخبيث (سرطان البنكرياس):[5]
يعد ورم الغدد الخارجية القنوية الخبيث (Ductal Adenocarcinoma) من الأورام الخبيثة في البنكرياس، ويعزو إليه 85% إلى 90% من مرضى أورام البنكرياس ولذا يطلق عليه اختصاراً سرطان البنكرياس. يعد هذا المرض شائع بين كبار السن من 60 إلى 80 عاماً، وقد يصيب أيضا صغار السن ولكنه نادر الحدوث. كل عام يتم تشخيص المرض عند 33,000 شخص في الولايات المتحدة الأمريكية، وأكثر من 60,000 مصاب به في أوروبا ولكنه نادر الحدوث في دول العالم الثالث.
العلامات والأعراض

سرطان البنكرياس المبكر عادة لا يسبب أية أعراض ، بحيث لا يتم عادة  تشخيص المرض قبل أن ينتشر خارج البنكرياس نفسه.[6]  هذا هو واحد من العوامل الرئيسية في معدل البقاء  على قيد الحياة الضئيل.
الأعراض الشائعة قبل التشخيص وتشمل:
ألم في الجزء العلوي من البطن أو الظهر، وغالبا ما ينتشر من حول المعدة إلى الخلف. موضع الألم يمكن أن تشير إلى جزء من البنكرياس حيث يقع الورم. قد يكون الألم أسوأ في الليل وقد يزيد بمرور الوقت ليصبح "خطير لكن صامتا". قد يقل  قليلا عن طريق الانحناء إلى الأمام.[7]  في المملكة المتحدة، يتم تشخيص حوالي نصف الحالات الجديدة من سرطان البنكرياس بعد زيارة إلى قسم الطوارئ في المستشفى  لعوارض الألم أو اليرقان، أو كليهما. ويصل  عدد المرضى الذين لديهم ألم في البطن إلى ثلثى  العدد الإجمالى، 46٪ يرافقه اليرقان، مع 13٪ منهم يرقان بلا ألم.[8]
يرقان  غير مؤلم (لون أصفر إلى بياض في (صلبة) العينين  أو إصفرار الجلد ، يحتمل ربما ترافقه  مع بول داكن )[9] عندما يعوق سرطان رأس البنكرياس الذى يمثل (75٪ من الحالات)[10] القناة الصفراوية المشتركة لأنه يعمل من خلال البنكرياس. يمكن أيضا أن يحدث  برازا شاحب اللون وإسهال دهني. قد يترافق اليرقان مع  حكة  والملح الزائد من الصفراء يمكن أن يسبب تهيجا في الجلد.
متلازمة الهزال و(إنهاك).
أعراض أخرى
عسر الهضم (سوء الهضم) أو حرقة.[8]
فقدان الشهية أو الغثيان والقيء
الإسهال، البراز سائل.
متلازمة تروسو ، والتي تشمل الجلطات الدموية التى تتشكل تلقائيا في الأوعية الدموية الكبدية، والأوردة العميقة في الأطراف ، أو الأوردة السطحية في أي مكان على الجسم، قد تترافق مع سرطان البنكرياس  الذى يقدر بحوالي 10٪ من الحالات التى تم إحصاؤها في السرطان، .[11]
داء السكري ، أو مستويات السكر المرتفعة في الدم . العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس تطور لديهم مرض السكري لأشهر حتى لسنوات قبل أن يتم تشخيص  سرطان البنكرياس ، مما يشير إلى أن مرض السكري بداية جديدة في الأفراد المسنين قد يكون جرس انذار مبكر لسرطان البنكرياس.[12]
الاكتئاب تم التقرير بوروده مترافقا مع سرطان البنكرياس في بعض 10-20٪ من الحالات، ويمكن أن يكون عائقا أمام سير العلاج والتحكم . الاكتئاب قد تكون هناك قبل أن يتم تشخيص السرطان، وربما يسببه السرطان. ولكن الآلية لهذا الترافق ليست معروفة.[8][13]
أعراض ورم خبيث في البنكرياس نقيلة . عادة، سرطان البنكرياس الأولى يمكن أن يبدأ من العقد الليمفاوية  الإقليمية، وبعد ذلك إلى ينتشر إلى الكبد أو إلى التجويف البريتوني ، أو الأمعاء الغليظة أو الرئتين;[14][15]  نادرا ما ينتقل نقيلة  إلى العظام أو المخ.[16]
وظائف الأعضاء المرضية

تطور سرطان البنكرياس قد ينطوي على المبالغة في التعبير عن الجينات المسرطنة، تثبيط قمع  جينات  الورم  أو تحرير مختلف  الإشارات البروتينية.[17] الطفرات التى تؤدى إلى السرطان قد تتسارع بواسطة عوامل وراثية أو بيئية وعوامل الخطر الأخرى التى سبق وصفها بالفعل. الطفرات محددة وتختلف بين وحتى داخل فئات الأنسجة الخلوية التى ستجرى مناقشتها أدناه.
سرطان إفرازات البنكرياس الخارجية

الشكل الأكثر شيوعا من سرطان البنكرياس  ذى( الأقنية الغدية) عادة ما يتميز باعتدال أو بفقر تباين الهياكل الغدية  بشأن الفحص المجهري. سرطان البنكرياس لديه الوضع المناعى  الذي يشبه السرطان الكبد  (مثل سرطان الأوعية الصفراوية) وبعض أنواع سرطان المعدة ؛ وبالتالي، فإنه قد لا يكون من الممكن دائما أن تكون على يقين من أن الورم الموجود في البنكرياس  قد  نشأ منه.
الأحداث الوراثية التي تسبب الغدد السرطانية ذات الأفنية اتسمت أيضا، بالأكثر شيوعا  الطفرات KRAS  (96٪)، p16 gene الطفرات / الحذف (75٪)، الجين مثبط الورم بي53 الطفرات (55٪)، SMAD4 الحذف / الطفرات (50٪)، وSWI / SNF الطفرات / الحذف (35٪).[18][19]

ويعتقد أن سرطان البنكرياس يمكن أن ينشأ من التغيرات النسيجية التقدمية. يتم التعرف على ثلاثة أنواع من الآفات السابقة للتسرطن: الأورام داخل البنكرياس الظهاري   وهي آفات مجهرية في البنكرياس ، إنترادوكتال ورم حليمي موسيني  والأورام الكيسية المخاطية وكلاهما آفات ماكروسكوبيكية .[20] الأصل الخلوى لهذه البؤر مشكوك فيه.
سرطان الخلايا العنيبية في البنكرياس يمثل 5٪ من سرطانات البنكرياس الغدية الإفرازية.  يمثل 1٪ ولديه تشخيص أفضل من أنواع أخرى 
سرطان الخلايا عنيبية البنكرياس، سرطان الخلايا عنيبية أيضا، هو ورم خبيث  نادر من إفرازات البنكرياس. وهو يمثل 5٪ من جميع أورام خارجية الإفراز في البنكرياس.  ويرمز له بإختصار ACC . ..[21]  وتشمل سرطانات أخرى خارجية الإفراز سرطان غدي حرشفي سرطان الخلايا حلقة الخاتم، سرطان شبيه بالكبد، السرطان الغرواني، سرطان غير متمايز، والسرطانات غير متمايزة مع الخلايا العملاقة مثل شبيه أوستيوكلاست.[22]
تدبير الألم المرافق للإصابة بسرطان البنكرياس
يمكن أن يسبب سرطان البنكرياس ألماً شديداً. ولكن تم التوصل لطرق للسيطرة على الألم ليصبح مُحتملاً بفضل التطور في الطب. وهناك الكثير من الطرق للسيطرة على الألم.
يمكن إعطاء الأدوية المخدرة، مثل المورفين، عن طريق الفم. ويمكن إعطاء أدوية مشابهة عن طريق الوريد أو عن طريق اللُّصاقات المخدِرة التي تشبه  اللصاقات التي يستخدمها المدخنون الذين يحاولون الإقلاع عن التدخين.
إذا لم تنفع هذه الطرق، يمكن إعطاء المورفين حول الأعصاب ضمن النخاع الشوكي، وذلك باستخدام مضخات خاصة.
هناك أيضاً طرق لتخدير أو تدمير الأعصاب التي تولد الألم في منطقة البنكرياس.
طرق علاجه
يعتمد علاج سرطان البنكرياس على مرحلة هذا المرض، ومع أنه يصعب التكهن بهذا المرض في المراحل المبكرة إلا أنه يتم اكتشافه عند 20% من المصابين في مراحل مبكرة.قد يتم التدخل الجراجي لإزالة جزء من البنكرياس أو العضو بكامله مع أجزاء من الأعضاء المجاورة وتسمي بـإجراء ويبيل Whipple procedure.
يعتبر جيمسيتابين Gemcitabine وفلورويوراسيل Fluorouracil من أهم الأدوية الكيميائية لعلاج سرطان البنكرياس، كما يتم اختبار أدوية جديدة مثل إرلوتينيب Erlotinib[23] وبيفاسيزوماب Bevacizumab كأدوية انتقائية في إصابة الخلايا السرطانية والتقليل من إصابة الخلايا السليمة.
يستخدم العلاج الإشعاعي كعلاج مساعد مع العلاج الكيماوي، ولكن تتحدث المشاهدات الإكلينكية على رداءة هذا النظام العلاجي بالمقارنة بالعلاج الكيماوي منفرداً.[24]
طرق الوقاية
طرق الوقاية هي عبارة عن الابتعاد عن الأخطار المسببة للمرض ولكنها لا تمنع حدوثه
الامتناع عن التدخين
الإكثار من الخضر والفواكة والحبوب المتكاملة مع التقليل من اللحوم الحمراء[25]
الامتناع عن شرب المشروبات الكحولية والتقليل من شرب القهوة
أكل الأطعمة التي تحتوي على فيتامين د، وفيتامين ب 6 وب 12 وحمض الفوليك[26]
ممارسة النشاط الجسماني بشكل متوازي.
المحافظة على وزن سليم.[27]
وصلات خارجية





 (Pancreatica.org)
 (Cancer Supportive Care Program)




مراجع



*
تصنيف:اضطرابات البنكرياس
تصنيف:سرطانات الجهاز الهضمي