Judul: Penghambatan Perkembangan Selβ Pankreas pada Tikus dari Induk Bunting yang Diberi Asam Val proat sebagai Hewan Model Diabetes Mellitus
Abstrak: Diabetes mellitus merupakansuatukelompokpenyakitmetabolikdengankarakteristikhiperglikemia yang terjadikarenakelainansekresi insulin, kerja insulin ataukedua-duanya.Diabetes mellitus (DM)tipe 2 diawalidenganadanyakenaikanjumlah insulin secaraabsolut, yang berhubungandenganobesitasdankurangnyakegiatanfisik.Biasanyadimulaipadausiadewasa, bisakarenaadanyafaktorgenetikatautidak. Kondisiinidiawalidenganresistensi insulin yang kemudianakandiikutiolehpenurunanjumlahsel β sehinggasekresi insulin tidakdapatmemenuhikebutuhan. Penelitian pengembangan obatdanpencegahan diabetesmemerlukan hewan model yang sesuai dengan kondisi diabetes. Hewan model diabetes ada 2 kategori, yaitu tipe model karena genetik dan tipe model karena dapatan yang diperoleh dengan induksi diabetagon, seperti aloksan atau streptozotocin.Hewanmodel yang diperoleh dari seleksi perkawinan dan rekayasa genetik, memerlukan waktu lama serta biaya yang tinggi.Untuk model yang diperoleh dengan induksi diabetagon, kondisi kerusakan sel pankreas ada yang bersifat reversibel dan ada yang kerusakannya permanen.Hewan model yang kerusakan sel pankreasnyasangat parah tidak menggambarkan kejadian diabetestipe 2 yang diinginkan, karena tidak terjadihiperinsulinemiadanmempunyaikronologi yang berbedadengankejadianpadaperiodewaktu DM tipe 2. Obat yang dipakaidalampenelitianiniadalahasamvalproat yang merupakanobatantiepilepsidanantikankerdenganmekanismemenghambat histone deacetylaseberpotensi sebagai obat teratogenik.Pada masa perkembangan embrional asam valproat mempunyai dampak untuk menghambat histone deacetylase (HDAC inhibitor). Hal ini secara in vitrotelah terbukti dengan ditemukannya penekanan diferensiasi sel. Pemberian asam valproat kepada induk tikus bunting dalam periode perkembangan embrio diharapkan mendapat informasi lebih tentang kemungkinanterjadinyapenghambatanperkembanganpankreas. Diharapkanpemberianasamvalproatpadainduk bunting dapatmempengaruhiperkembanganselendokrinpankreassaat organogenesis terjadi.Berdasarkanperiodemasapembentukanpankreasembrio, pemberianasamvalproatpadainduktikus buntingakanmenyebabkanterjadinyagangguanperkembanganselβpankreastikus F1, sehinggaakandidapatkanhewanmodel diabetes yang sesuaidengankondisipatofisiologi diabetes. Penelitiandilakukandengantigatahappendekatan.Pertama, inginmengetahuiapakahpemberianasamvalproatpadamasakebuntingandapatmempengaruhiperkembanganselendokrinpankreas.Padatahapiniinduktikusputih(Rattusn overgicus L) galur Sparague Dawley usia 3-4 bulan dikawinkan dengan program timemating,dengan memasangkan tikus betina estrus dengan jantan pada satu kandang hingga terjadi perkawinandan dapat ditentukan umur kebuntingannya. Pada tahap ini asam valproatdosis tunggal 250 mg/kg BB tikus per oral diberikan pada induk bunting pada akhir masa kebuntingan untuk mendapatkan anakan tikus yang akan diamati perkembangan sel endokrin pankreasnya. Pengamatan dilakukan pada tikus F1 usia dewasa muda dengan mengambil pankreasnya dan diamati dengan pewarnaan Hemotoksilin Eosin. Pendekatankedua, mengevaluasiperkembanganselβpankreasdariinduk yang diberiasamvalproatpadaumurkebuntingan yang berbeda.Tahapinidiawalidengantime matinguntukmendapatkantikus bunting dengantigawaktupemberianasamvalproat yang berbedapadapascatrimesterpertama, yaituhari ke-9, ke-11, dan ke-18 kebuntingan. Pengamatan yang dilakukanmeliputikadarglukosadarah, konsentrasi insulin darah,danhistologiselendokrinpankreasdenganteknikimmunohistokimiamenggunakanantibodi anti-insulin dan anti-glukagon. Pendekatanketiga, mengevaluasipeluangtikus F1 dariinduk yang diberiasamvalproatpadaharikebuntingantertentusebagaihewan model diabetes mellitus tipe 2.Pemberianasamvalproatdilakukandenganwaktuberdasarkanevaluasipadatahapsebelumnya. Parameter yang digunakanadalahkadarglukosadarah, insulin darah, dantrigliseridadarah, sertahistologidenganpewarnaanimmunohistokimia antibodi anti-insulin. Hasilpenelitianinidapatdisimpulkanbahwapenghambatanselendokrinpankreasdapatdilakukandenganpemberianasamvalproatpadamasakebuntinganindukpascatrimesterpertama.Penghambatanperkembanganselβdapatterjadidenganpemberianasamvalproatpadahari ke-9, 11, dan 18 masakebuntingan, menggambarkandinamikahormon insulin yang berbeda.Penghambatandiferensiasiselendokrinpankreasdenganmenggunakansubstanteratogenikpadamasaperkembanganembrio (organogenesis) dapatmenjadialternatifdalammendapatkantikus model diabetes mellitus tipe 2.Tikus model yang didapatmenggambarkankejadianhiperinsulinemiasebelumadanyahiperglikemiapadausiadewasasepertigambarandiabetus mellitus tipe 2 yang ditemukanpadamanusia.
Keyword: penghambatandiferensiasisel β, asamvalproatpenghambatsel β, hewan model diabetes

Judul: IPB (Bogor Agricultural University)
Abstrak: Diabetes mellitus merupakan penyakit degeneratif yang disebabkan oleh perubahan prilaku dan pola hidup yang salah. Namun, tidak menutup kemungkinan penyakit degeneratif ini dapat timbul akibat perubahan yang terjadi pada lingkungan intrauterine, yang mampu mempengaruhi perkembangan organogenesis selama periode kritis. Perubahan tersebut tidak menyebabkan perubahan urutan DNA, namun sebaliknya memiliki kemampuan untuk mengubah ekspresi gen (epigenetik). DM sering dihubungkan dengan penurunan fungsi kognitif, terkait dengan sensitivitas insulin pada otak yang berperan dalam proliferasi dan diferensiasi sel-sel induk (stem cells) di bagian dentate gyrus. Pankreas dan otak merupakan dua organ yang berasal dari lapisan embrionik yang berbeda, namun kedua organ ini tersusun oleh sel-sel yang memiliki kesamaan fisiologis, perkembangan, dan ekspresi beberapa gen seperti Pax-6, Nkx6.1, Pdx1, Notch, Neurogenin, dan HB9. Stimulasi epigenetik dapat terjadi melalui penggunaan bahan kimia atau obat tertentu selama kehamilan, seperti asam valproat (AVP) yang bekerja dalam mempengaruhi modifikasi histon selama proses proliferasi dan diferensiasi sel melalui pengahambatan aktivitas histone deacetylase (HDAC) pada rantai N terminal histon. Penelitian dilakukan dengan empat tahap pendekatan. Pendekatan tahap pertama bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian AVP pada performa pertumbuhan anak tikus yang dilahirkan. Penelitian menggunakan 30 ekor induk tikus galur Sparague dawley umur 3-4 bulan. Pada tahap ini AVP dosis tunggal 250 mg/kg BB tikus per oral diberikan pada induk bunting hari ke-10, 13, dan 16. Sebanyak 84 ekor anak tikus yang lahir digunakan untuk mengukur performa pertumbuhan hingga usia 32 minggu pascapersalinan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian AVP pada 10 dan 13 hari kebuntingan mengurangi kelangsungan hidup janin yang tercermin dari penurunan jumlah anak per kelahiran, serta peningkatan bobot lahir sebesar 57,86% dan 33,21% dibandingkan dengan kontrol. Pemberian AVP pada hari ke-16 kebuntingan tidak mempengaruhi jumlah anak per kelahiran, namun menurunkan bobot lahir sebesar 5.45% dibandingkan dengan kontrol. Selama masa pertumbuhan bobot tubuh anak tikus dari semua kelompok induk meningkat yang diikuti dengan penurunan laju pertumbuhan. Penurunan laju pertumbuhan anak tikus tertinggi terjadi pada usia 16 sampai 20 minggu. Pendekatan tahap kedua bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian AVP yang diberikan pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan, pada gambaran histomorfologi endokrin pankreas. Hewan coba yang digunakan adalah 84 ekor anak tikus yang berasal dari induk yang tidak diberikan AVP dan induk yang diberikan AVP 250 mg, dengan pengamatan selang waktu empat minggu, dimulai dari umur 4 sampai 32 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bobot absolut dan bobot relatif pankreas anak tikus dari induk yang diberikan AVP pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan menurun seiring bertambahnya usia. Penurunan bobot absolut dan relatif pankreas mulai terjadi pada minggu ke-16 sampai minggu ke-20. Penurunan tersebut dipertegas dengan gambaran histomorfologi endokrin pankreas yang mengalami hambatan perkembangan, yang diperlihatkan dengan penurunan jumlah pulau Langerhans, diameter dan jumlah sel di pulau Langerhans (P<0,05). Pendekatan tahap ketiga bertujuan untuk mengevaluasi perkembangan sel beta pankreas dalam mensekresi insulin pada anak tikus dari induk yang terpapar AVP pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan. Penelitian menggunakan 84 ekor anak tikus yang sama. Pengambilan darah dan organ pankreas dilakukan untuk menentukan konsentrasi DNA, RNA, dan rasio RNA/DNA pankreas, kadar insulin, glukosa, serta melihat gambaran mikroskopis pankreas dengan menggunakan pewarnaan imunohistokimia insulin dan glukagon.
Keyword: Asam valproat, epigenetik, insulin, sel beta pankreas, sel dentate gyrus otak.

Judul: Distribusi Massa Air Laut Jawa dari Data Hidrografi MAJAFLOX Cruise 2015.
Abstrak: Laut Jawa merupakan perairan dangkal yang dipengaruhi oleh Angin Muson dan Arlindo Selat Makassar. Pemahaman tentang stratifikasi dan distribusi massa air Laut Jawa dapat dilakukan dengan adanya data hidrografi dari MAJAFLOX Cruise pada bulan Agustus 2015. Data hidrografi didapatkan dari penurunan CTD di 14 stasiun pengamatan. Hasil penelitan menunjukkan bahwa stratifikasi vertikal massa air dicirikan oleh lapisan homogen yang kuat dari permukaan hingga dasar perairan. Hal tersebut terjadi akibat percampuran massa air yang kuat oleh aksi gelombang yang dibangkitkan Angin Muson Tenggara. Selain itu, ditemukan variasi spasial dalam arah utara-selatan, dimana karakteristik massa air di tepi selatan dan utara cukup berbeda dengan massa air di tengahnya. Massa air Laut Jawa pada puncak musim timur (Agustus) dicirikan dengan massa air yang hangat (27,18 °C – 28,11 °C), bersalinitas rendah (33,58 psu – 34,2 psu), dan ringan (21,33 kg/m3 – 22,06 kg/m3), kecuali pada stasiun 1 dan stasiun 5 yang cenderung lebih hangat dan lebih tawar dari stasiun lainnya. Pola sirkulasi permukaan menunjukkan salinitas yang relatif tinggi di bagian tengah Laut Jawa dan diduga berhubungan dengan suplai massa air Arlindo Selat Makassar. Variasi tahunan dari analisis keluaran model INDESO menunjukkan adanya stratifikasi massa air yang kuat pada musim peralihan.
Keyword: angin muson, keluaran model INDESO, MAJAFLOX Cruise 2015, pengukuran CTD, stratifikasi massa air