Judul: In Vitro and In Silico Studies of Pancreatic Lipase Inhibition by Ethanol Extract of Red Betel Leaf (Piper crocatum var. Ruiz & Pav) from Various Regions in Indonesia
Abstrak: Obesitas adalah suatu kondisi pada tubuh manusia yang mengalami kelebihan lemak dan ketika tidak segera ditangani dengan baik, maka akan mengalami komplikasi kesehatan yang serius bagi tubuh manusia. Enzim lipase pankreas menjadi target yang menjanjikan dalam mencegah terjadinya obesitas karena enzim tersebut bertanggung jawab dalam pencernaan triasilgliserol dari makanan didalam usus. Sirih merah secara in silico diprediksi menghambat lipase pankreas. Disisi lain, ekstrak daun sirih merah telah terbukti menurunkan bobot tikus secara in vivo. Namun, sirih merah yang digunakan hanya berasal pada daerah tertentu. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan menganalisis sirih merah yang berasal dari berbagai daerah di Indonesia untuk upaya pencarian kandidat antiobesitas berbasis herbal dengan menginhibisi enzim lipase pankreas melalui pendekatan in vitro dan in silico. Penelitian dimulai dengan mengukur kadar alkaloid dan terpenoid total pada ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari 9 daerah di Indonesia. Penghambatan aktivitas lipase pankreas secara in vitro dilakukan dengan menilai aktivitas enzim dalam unit (U) dan dihitung persen inhibisi-nya. Setelah itu, penelitian dilanjutkan dengan studi komputasi in silico yang meliputi evaluasi sisi aktif enzim lipase pankreas (kode PDB 1LPB), penambatan molekuler dinamika molekuler, profil ADMET-druglikeness dan MM-PBSA. Studi in vitro dan in silico menggunakan orlistat sebagai kontrol positif. Hasil menunjukkan pada 9 sampel yang berasal dari berbagai daerah, kadar alkaloid total diketahui mempunyai rentang 0.95± 0.01 sampai 1.1±0.01 mg CE/g bobot kering. Kadar terpenoid total 9 sampel mempunyai rentang 0.85±0.08 sampai 3.46±0.34 mgUAE/g. Hasil uji penghambatan enzim lipase secara in vitro oleh ekstrak etanol 70 % daun sirih merah menghasilkan rentang penghambatan aktivitas enzim dari 23.8 sampai 226.3 U. Ekstrak etanol 70 % daun sirih merah (1000 ppm) yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia terbukti secara in vitro mempunyai daya inhibisi dengan rentang nilai 85.6±0.2 sampai 98.4±0.6%. Ekstrak etanol daun sirih merah (1000 ppm) asal Banda Aceh, Bogor, Bandung, Yogyakarta, Solo, Samarinda, Kendari, dan Jayapura tidak berbeda nyata (p<0.05) dengan orlistat 100 ppm. Kadar alkaloid dan terpenoid tidak berkorelasi positif dengan inhibisi enzim lipase. Senyawa bioaktif yang berperan dalam menghambat enzim lipase berdasarkan penambatan molekuler selain golongan alkaloid dan terpenoid, juga terdiri atas golongan flavonoid, tanin, fenolik, dan steroid. Penambatan molekuler terhadap enzim lipase menunjukkan terdapat 49 senyawa yang memiliki energi ikatan lebih besar dibandingkan dengan orlistat. Simulasi molekular dinamika meunjukkan hasil terbaik adalah senyawa pyropheophorbide berdasarkan parameter metode MM-PBSA. Dengan demikian, ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia dapat menghambat aktivitas enzim lipase berdasarkan uji in vitro dan in silico., Obesity is a condition characterized by excessive body fat, which, if not properly managed, can lead to serious health complications. Pancreatic lipase enzyme is a promising target for preventing obesity, as it is responsible for digesting dietary triacylglycerols in the intestine. In silico predictions suggest that red betel leaf inhibits pancreatic lipase. Additionally, red betel leaf extract has been proven to reduce the weight of rats in vivo. However, the red betel used in studies originates from specific regions only. This research aimed to analyze red betel from various regions in Indonesia to identify herbal anti-obesity candidates by inhibiting pancreatic
Keyword: obesitas, In Vitro Lipase Pankreas, Komputasi In Silico, P. crocatum

Judul: Uji Potensi Inhibisi Ekstrak Daun Sirih Merah terhadap Lipase Pankreas sebagai Antiobesitas secara In Silico
Abstrak: Obesitas menjadi pemicu munculnya berbagai penyakit degeneratif, seperti stroke, jantung, diabetes tipe 2, dan resistensi insulin. Inhibitor lipase pankreas merupakan agen obat antiobesitas dengan kerja menginhibisi enzim lipase pankreas. Penelitian ini bertujuan melakukan pencarian dan prediksi aktivitas inhibisi terhadap lipase pankreas dari senyawa aktif daun sirih merah. Penelitian dimulai dengan penapisan virtual 60 ligan uji, prediksi stabilitas dan toksisitas ligan, validasi penambatan molekuler, penambatan molekuler, dan visualisasi 2D serta 3D. Hasil menunjukkan bahwa benzethonium octyloxyacetate, hydroxybenzoic acid β-D-glucosyl ester, dan anthocyanins memiliki potensi terbaik dalam menginhibisi enzim lipase pankreas berdasarkan penapisan virtual, stabilitas ligan, toksisitas ligan, energi afinitas, jumlah ikatan hidrogen dengan sisi aktif, jarak ikatan, dan konstanta inhibisi (Ki). Benzethonium octyloxyacetate memiliki nilai afinitas sebesar -8 kkal/mol, memiliki interaksi ikatan hidrogen pada residu His349 sisi aktif reseptor lipase pankreas (6KSM) dengan jarak ikatan 2,94 Å, dan nilai Ki sebesar 1,347 μM., Obesity triggers the emergence of various degenerative diseases, such as stroke, heart disease, type 2 diabetes, and insulin resistance. Pancreatic lipase inhibitors are anti-obesity drug agents that work by inhibiting pancreatic lipase enzymes. This study aims to search and predict the inhibitory activity of pancreatic lipase from the active compound of red betel leaf. The research began with virtual screening of 60 test ligands, prediction of ligand stability and toxicity, validation method of molecular docking, molecular docking, 2D and 3D visualization. The results showed that benzethonium octyloxyacetate, hydroxybenzoic acid β-D-glucosyl ester, and anthocyanins had the best potential in inhibiting pancreatic lipase enzymes based on virtual screening, ligand stability, ligand toxicity, energy affinity, number of hydrogen bonds with active site, bond distance, and constants inhibition (Ki). Benzethonium octyloxyacetate has an affinity value of -8 kcal/mol, has a hydrogen bond interaction on the His349 residue on the active site of the pancreatic lipase receptor (6KSM) with a bond distance of 2,94 Å and Ki value of 1,347 μM.
Keyword: molecular docking, pancreatic lipase, obesity, red betel

Judul: Bifurkasi Hopf pada Model Siklus Bisnis Kaldor Kalecki tanpa dan dengan Waktu Tunda
Abstrak: Business cycle model is one of dynamical system models in economic. One of the business cycles model is Kaldor-Kalecki model. Kaldor-Kalecki business cycle model that is written in delayed defferential equations, is a business cycle model that involves gross product and capital stock of a company. In this paper Kaldor-Kalecki business cycle model is analyzed using both nondelay and delay in time of capital stock. By Taylor expansion for the time delayed model, an analysis of stability around the fixed points has been done. Furthermore, by using Hopf bifurcation theorem, it can be shown that there exists periodic orbits and limit cycle. In the nondelayed model, changing the parameter of goods market could lead to the occurrence of Hopf bifurcation and the existence of limit cycle. Similarly, for the delayed model, it has been shown that changing the time delay parameter may result in the occurrence of Hopf bifurcation and limit cycle.
Keyword: