Judul: IPB (Bogor Agricultural University)
Abstrak: Diabetes mellitus merupakan penyakit degeneratif yang disebabkan oleh perubahan prilaku dan pola hidup yang salah. Namun, tidak menutup kemungkinan penyakit degeneratif ini dapat timbul akibat perubahan yang terjadi pada lingkungan intrauterine, yang mampu mempengaruhi perkembangan organogenesis selama periode kritis. Perubahan tersebut tidak menyebabkan perubahan urutan DNA, namun sebaliknya memiliki kemampuan untuk mengubah ekspresi gen (epigenetik). DM sering dihubungkan dengan penurunan fungsi kognitif, terkait dengan sensitivitas insulin pada otak yang berperan dalam proliferasi dan diferensiasi sel-sel induk (stem cells) di bagian dentate gyrus. Pankreas dan otak merupakan dua organ yang berasal dari lapisan embrionik yang berbeda, namun kedua organ ini tersusun oleh sel-sel yang memiliki kesamaan fisiologis, perkembangan, dan ekspresi beberapa gen seperti Pax-6, Nkx6.1, Pdx1, Notch, Neurogenin, dan HB9. Stimulasi epigenetik dapat terjadi melalui penggunaan bahan kimia atau obat tertentu selama kehamilan, seperti asam valproat (AVP) yang bekerja dalam mempengaruhi modifikasi histon selama proses proliferasi dan diferensiasi sel melalui pengahambatan aktivitas histone deacetylase (HDAC) pada rantai N terminal histon. Penelitian dilakukan dengan empat tahap pendekatan. Pendekatan tahap pertama bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian AVP pada performa pertumbuhan anak tikus yang dilahirkan. Penelitian menggunakan 30 ekor induk tikus galur Sparague dawley umur 3-4 bulan. Pada tahap ini AVP dosis tunggal 250 mg/kg BB tikus per oral diberikan pada induk bunting hari ke-10, 13, dan 16. Sebanyak 84 ekor anak tikus yang lahir digunakan untuk mengukur performa pertumbuhan hingga usia 32 minggu pascapersalinan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian AVP pada 10 dan 13 hari kebuntingan mengurangi kelangsungan hidup janin yang tercermin dari penurunan jumlah anak per kelahiran, serta peningkatan bobot lahir sebesar 57,86% dan 33,21% dibandingkan dengan kontrol. Pemberian AVP pada hari ke-16 kebuntingan tidak mempengaruhi jumlah anak per kelahiran, namun menurunkan bobot lahir sebesar 5.45% dibandingkan dengan kontrol. Selama masa pertumbuhan bobot tubuh anak tikus dari semua kelompok induk meningkat yang diikuti dengan penurunan laju pertumbuhan. Penurunan laju pertumbuhan anak tikus tertinggi terjadi pada usia 16 sampai 20 minggu. Pendekatan tahap kedua bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian AVP yang diberikan pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan, pada gambaran histomorfologi endokrin pankreas. Hewan coba yang digunakan adalah 84 ekor anak tikus yang berasal dari induk yang tidak diberikan AVP dan induk yang diberikan AVP 250 mg, dengan pengamatan selang waktu empat minggu, dimulai dari umur 4 sampai 32 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bobot absolut dan bobot relatif pankreas anak tikus dari induk yang diberikan AVP pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan menurun seiring bertambahnya usia. Penurunan bobot absolut dan relatif pankreas mulai terjadi pada minggu ke-16 sampai minggu ke-20. Penurunan tersebut dipertegas dengan gambaran histomorfologi endokrin pankreas yang mengalami hambatan perkembangan, yang diperlihatkan dengan penurunan jumlah pulau Langerhans, diameter dan jumlah sel di pulau Langerhans (P<0,05). Pendekatan tahap ketiga bertujuan untuk mengevaluasi perkembangan sel beta pankreas dalam mensekresi insulin pada anak tikus dari induk yang terpapar AVP pada 10, 13, dan 16 hari kebuntingan. Penelitian menggunakan 84 ekor anak tikus yang sama. Pengambilan darah dan organ pankreas dilakukan untuk menentukan konsentrasi DNA, RNA, dan rasio RNA/DNA pankreas, kadar insulin, glukosa, serta melihat gambaran mikroskopis pankreas dengan menggunakan pewarnaan imunohistokimia insulin dan glukagon.
Keyword: Asam valproat, epigenetik, insulin, sel beta pankreas, sel dentate gyrus otak.

Judul: Penghambatan Perkembangan Selβ Pankreas pada Tikus dari Induk Bunting yang Diberi Asam Val proat sebagai Hewan Model Diabetes Mellitus
Abstrak: Diabetes mellitus merupakansuatukelompokpenyakitmetabolikdengankarakteristikhiperglikemia yang terjadikarenakelainansekresi insulin, kerja insulin ataukedua-duanya.Diabetes mellitus (DM)tipe 2 diawalidenganadanyakenaikanjumlah insulin secaraabsolut, yang berhubungandenganobesitasdankurangnyakegiatanfisik.Biasanyadimulaipadausiadewasa, bisakarenaadanyafaktorgenetikatautidak. Kondisiinidiawalidenganresistensi insulin yang kemudianakandiikutiolehpenurunanjumlahsel β sehinggasekresi insulin tidakdapatmemenuhikebutuhan. Penelitian pengembangan obatdanpencegahan diabetesmemerlukan hewan model yang sesuai dengan kondisi diabetes. Hewan model diabetes ada 2 kategori, yaitu tipe model karena genetik dan tipe model karena dapatan yang diperoleh dengan induksi diabetagon, seperti aloksan atau streptozotocin.Hewanmodel yang diperoleh dari seleksi perkawinan dan rekayasa genetik, memerlukan waktu lama serta biaya yang tinggi.Untuk model yang diperoleh dengan induksi diabetagon, kondisi kerusakan sel pankreas ada yang bersifat reversibel dan ada yang kerusakannya permanen.Hewan model yang kerusakan sel pankreasnyasangat parah tidak menggambarkan kejadian diabetestipe 2 yang diinginkan, karena tidak terjadihiperinsulinemiadanmempunyaikronologi yang berbedadengankejadianpadaperiodewaktu DM tipe 2. Obat yang dipakaidalampenelitianiniadalahasamvalproat yang merupakanobatantiepilepsidanantikankerdenganmekanismemenghambat histone deacetylaseberpotensi sebagai obat teratogenik.Pada masa perkembangan embrional asam valproat mempunyai dampak untuk menghambat histone deacetylase (HDAC inhibitor). Hal ini secara in vitrotelah terbukti dengan ditemukannya penekanan diferensiasi sel. Pemberian asam valproat kepada induk tikus bunting dalam periode perkembangan embrio diharapkan mendapat informasi lebih tentang kemungkinanterjadinyapenghambatanperkembanganpankreas. Diharapkanpemberianasamvalproatpadainduk bunting dapatmempengaruhiperkembanganselendokrinpankreassaat organogenesis terjadi.Berdasarkanperiodemasapembentukanpankreasembrio, pemberianasamvalproatpadainduktikus buntingakanmenyebabkanterjadinyagangguanperkembanganselβpankreastikus F1, sehinggaakandidapatkanhewanmodel diabetes yang sesuaidengankondisipatofisiologi diabetes. Penelitiandilakukandengantigatahappendekatan.Pertama, inginmengetahuiapakahpemberianasamvalproatpadamasakebuntingandapatmempengaruhiperkembanganselendokrinpankreas.Padatahapiniinduktikusputih(Rattusn overgicus L) galur Sparague Dawley usia 3-4 bulan dikawinkan dengan program timemating,dengan memasangkan tikus betina estrus dengan jantan pada satu kandang hingga terjadi perkawinandan dapat ditentukan umur kebuntingannya. Pada tahap ini asam valproatdosis tunggal 250 mg/kg BB tikus per oral diberikan pada induk bunting pada akhir masa kebuntingan untuk mendapatkan anakan tikus yang akan diamati perkembangan sel endokrin pankreasnya. Pengamatan dilakukan pada tikus F1 usia dewasa muda dengan mengambil pankreasnya dan diamati dengan pewarnaan Hemotoksilin Eosin. Pendekatankedua, mengevaluasiperkembanganselβpankreasdariinduk yang diberiasamvalproatpadaumurkebuntingan yang berbeda.Tahapinidiawalidengantime matinguntukmendapatkantikus bunting dengantigawaktupemberianasamvalproat yang berbedapadapascatrimesterpertama, yaituhari ke-9, ke-11, dan ke-18 kebuntingan. Pengamatan yang dilakukanmeliputikadarglukosadarah, konsentrasi insulin darah,danhistologiselendokrinpankreasdenganteknikimmunohistokimiamenggunakanantibodi anti-insulin dan anti-glukagon. Pendekatanketiga, mengevaluasipeluangtikus F1 dariinduk yang diberiasamvalproatpadaharikebuntingantertentusebagaihewan model diabetes mellitus tipe 2.Pemberianasamvalproatdilakukandenganwaktuberdasarkanevaluasipadatahapsebelumnya. Parameter yang digunakanadalahkadarglukosadarah, insulin darah, dantrigliseridadarah, sertahistologidenganpewarnaanimmunohistokimia antibodi anti-insulin. Hasilpenelitianinidapatdisimpulkanbahwapenghambatanselendokrinpankreasdapatdilakukandenganpemberianasamvalproatpadamasakebuntinganindukpascatrimesterpertama.Penghambatanperkembanganselβdapatterjadidenganpemberianasamvalproatpadahari ke-9, 11, dan 18 masakebuntingan, menggambarkandinamikahormon insulin yang berbeda.Penghambatandiferensiasiselendokrinpankreasdenganmenggunakansubstanteratogenikpadamasaperkembanganembrio (organogenesis) dapatmenjadialternatifdalammendapatkantikus model diabetes mellitus tipe 2.Tikus model yang didapatmenggambarkankejadianhiperinsulinemiasebelumadanyahiperglikemiapadausiadewasasepertigambarandiabetus mellitus tipe 2 yang ditemukanpadamanusia.
Keyword: penghambatandiferensiasisel β, asamvalproatpenghambatsel β, hewan model diabetes

Judul: Hamiltonian formulation for linear waves motion in two layers fluid
Abstrak: The surface wave could be considered as a wave that separates two fluids, namely water and air. Based on this assumption, it is introduced the interfacial wave, a wave between two layers of fluid with different density. The formulation of interfacial waves motion begins with deriving the base equation of irrotational ideal fluid. Furthermore, according to irrotational fluid assumption, the base equation can be stated in velocity potential. In this derivation, the fluids domain is assumed to be restricted by rigid lid boundary conditions, both at the upper and lower limit. Therefore, the interfacial waves motion can be explained in a hamiltonian formulation. In the hamiltonian formulation, total energy is defined as the sum of kinetic and potential energy. The hamiltonian system is obtained from reduction of kinetic energy by using the Dirichlet Neumann Operator. The resulted kinetic energy equation is nonlinear. Therefore, this form is linearized by first part of the Taylor expansion. This linearization gives a dispersion relation of linear wave. Based on this dispersion relation, the phase speed of the linear wave depends on the density ratio of the two layers fluid.
Keyword: