Judul: In Vitro and In Silico Studies of Pancreatic Lipase Inhibition by Ethanol Extract of Red Betel Leaf (Piper crocatum var. Ruiz & Pav) from Various Regions in Indonesia
Abstrak: Obesitas adalah suatu kondisi pada tubuh manusia yang mengalami kelebihan lemak dan ketika tidak segera ditangani dengan baik, maka akan mengalami komplikasi kesehatan yang serius bagi tubuh manusia. Enzim lipase pankreas menjadi target yang menjanjikan dalam mencegah terjadinya obesitas karena enzim tersebut bertanggung jawab dalam pencernaan triasilgliserol dari makanan didalam usus. Sirih merah secara in silico diprediksi menghambat lipase pankreas. Disisi lain, ekstrak daun sirih merah telah terbukti menurunkan bobot tikus secara in vivo. Namun, sirih merah yang digunakan hanya berasal pada daerah tertentu. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan menganalisis sirih merah yang berasal dari berbagai daerah di Indonesia untuk upaya pencarian kandidat antiobesitas berbasis herbal dengan menginhibisi enzim lipase pankreas melalui pendekatan in vitro dan in silico. Penelitian dimulai dengan mengukur kadar alkaloid dan terpenoid total pada ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari 9 daerah di Indonesia. Penghambatan aktivitas lipase pankreas secara in vitro dilakukan dengan menilai aktivitas enzim dalam unit (U) dan dihitung persen inhibisi-nya. Setelah itu, penelitian dilanjutkan dengan studi komputasi in silico yang meliputi evaluasi sisi aktif enzim lipase pankreas (kode PDB 1LPB), penambatan molekuler dinamika molekuler, profil ADMET-druglikeness dan MM-PBSA. Studi in vitro dan in silico menggunakan orlistat sebagai kontrol positif. Hasil menunjukkan pada 9 sampel yang berasal dari berbagai daerah, kadar alkaloid total diketahui mempunyai rentang 0.95± 0.01 sampai 1.1±0.01 mg CE/g bobot kering. Kadar terpenoid total 9 sampel mempunyai rentang 0.85±0.08 sampai 3.46±0.34 mgUAE/g. Hasil uji penghambatan enzim lipase secara in vitro oleh ekstrak etanol 70 % daun sirih merah menghasilkan rentang penghambatan aktivitas enzim dari 23.8 sampai 226.3 U. Ekstrak etanol 70 % daun sirih merah (1000 ppm) yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia terbukti secara in vitro mempunyai daya inhibisi dengan rentang nilai 85.6±0.2 sampai 98.4±0.6%. Ekstrak etanol daun sirih merah (1000 ppm) asal Banda Aceh, Bogor, Bandung, Yogyakarta, Solo, Samarinda, Kendari, dan Jayapura tidak berbeda nyata (p<0.05) dengan orlistat 100 ppm. Kadar alkaloid dan terpenoid tidak berkorelasi positif dengan inhibisi enzim lipase. Senyawa bioaktif yang berperan dalam menghambat enzim lipase berdasarkan penambatan molekuler selain golongan alkaloid dan terpenoid, juga terdiri atas golongan flavonoid, tanin, fenolik, dan steroid. Penambatan molekuler terhadap enzim lipase menunjukkan terdapat 49 senyawa yang memiliki energi ikatan lebih besar dibandingkan dengan orlistat. Simulasi molekular dinamika meunjukkan hasil terbaik adalah senyawa pyropheophorbide berdasarkan parameter metode MM-PBSA. Dengan demikian, ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia dapat menghambat aktivitas enzim lipase berdasarkan uji in vitro dan in silico., Obesity is a condition characterized by excessive body fat, which, if not properly managed, can lead to serious health complications. Pancreatic lipase enzyme is a promising target for preventing obesity, as it is responsible for digesting dietary triacylglycerols in the intestine. In silico predictions suggest that red betel leaf inhibits pancreatic lipase. Additionally, red betel leaf extract has been proven to reduce the weight of rats in vivo. However, the red betel used in studies originates from specific regions only. This research aimed to analyze red betel from various regions in Indonesia to identify herbal anti-obesity candidates by inhibiting pancreatic
Keyword: obesitas, In Vitro Lipase Pankreas, Komputasi In Silico, P. crocatum

Judul: Aktivitas Antiobesitas Ekstrak Sirih Merah (Piper Crocatum) Terhadap Obesitas Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak Pada Tikus
Abstrak: Obesitas merupakan permasalahan yang mendapat perhatian serius di dunia kesehatan saat ini, karena kondisi obesitas dapat menjadi faktor pencetus penyakitpenyakit lain yang dapat membahayakan jiwa, seperti penyakit jantung, diabetes mellitus tipe 2, stroke dan kanker. Angka kejadian obesitas menunjukkan peningkatan di sebagian besar wilayah Indonesia dan di dunia. Beberapa studi yang meneliti tentang efek antiobesitas dari tanaman-tanaman obat menunjukkan bahwa tanaman-tanaman tersebut sebagian besar mengandung flavonoid, tanin, alkaloid, dan saponin. Sirih merah (Piper crocatum) merupakan salah satu tanaman tradisional Indonesia yang telah banyak diteliti dan dimanfaatkan sebagai tanaman obat. Ekstrak air daun sirih merah mengandung flavonoid, tanin, dan alkaloid. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ekstrak sirih merah memiliki khasiat yang berkaitan dengan penyakit-penyakit degeneratif, seperti efek antioksidan, antihiperglikemik, mencegah kenaikan kadar lipid darah, serta berpotensi sebagai antikanker. Ekstrak sirih merah hingga dosis 2 g/kg bobot badan tidak bersifat toksik secara in vivo. Berdasarkan efek tersebut, ekstrak sirih merah diduga memiliki kemampuan untuk memperbaiki kondisi obesitas dan kejadian sindrom metabolik. Obat-obatan yang digunakan secara klinis untuk terapi DM tipe 2 (seperti metformin dan glitazon), mampu menurunkan kadar gula dalam darah melalui mekanisme aktivasi enzim AMP-activated protein kinase (AMPK). Mekanisme ini tidak tergantung pada jalur sinyal insulin, sehingga menjadikan AMPK sebagai target terapi yang menjanjikan pada pengobatan DM dan obesitas. Aktivasi enzim AMPK yang terfosforilasi akan menyebabkan inhibisi terhadap enzim acetyl co-A carboxylase (ACC), enzim pertama yang berperan dalam biosintesis asam lemak. Aktivasi AMPK secara tidak langsung juga mengakibatkan inhibisi enzim fatty acid synthase (FAS) yang berperan dalam lipogenesis. Penelitian ini ingin melihat apakah ekstrak sirih merah memiliki efek antiobesitas melalui penurunan bobot badan dan kadar lipid hati, serta pengaruh aktivitas enzim yang berperan dalam metabolisme lipid melalui aktivasi AMPactivated protein kinase (AMPK), serta inhibisi acetyl-CoA carboxylase (ACC) dan fatty acid synthase (FAS) pada hati tikus obes. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberi sumbangan ilmu pengetahuan tentang mekanisme biomolekular efek antiobesitas tanaman sirih merah, serta pemanfaatannya dapat diaplikasikan oleh masyarakat sebagai tanaman obat tradisional yang mampu menurunkan bobot badan. Penelitian ini menggunakan 24 ekor tikus Sprague dawley yang dibagi menjadi empat kelompok (n = 6), yaitu kelompok normal (N), kontrol obesitas (KO), ekstrak sirih merah dosis 1260 mg/kgBB (SMA), dan ekstrak sirih merah dosis 1890 mg/kgBB (SMB). Bobot badan tikus dipantau dan dianalisis perubahannya setiap minggu. Pengukuran kadar lemak hati dilakukan dengan menggunakan kit spektrofotometri dari BiovisionTM, dan kadar enzim metabolik hati (pAMPK, ACC, FAS) menggunakan ELISA kit dari CusabioTM. Hasil analisis menunjukkan bahwa kelompok tikus yang diberi ekstrak sirih merah dosis 1260 mg/kgBB merupakan satu-satunya kelompok yang menghasilkan penurunan bobot badan yaitu -4,52%, dengan kadar trigliserida, asam lemak dan ACC paling rendah yaitu 47,69 mg/g, 3,78 mg/g dan 9,13 ng/g jaringan hati, walau tidak berbeda secara signifikan dengan kelompok yang lain, serta kadar FAS paling rendah yaitu 360,68 ng/g yang berbeda nyata secara statistik (p < 0,05). Kadar pAMPK pada kelompok perlakuan tidak berbeda nyata dengan kelompok kontrol. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak sirih merah tidak mampu mengaktivasi enzim AMPK, tetapi mampu menghambat kadar ACC dan FAS di jaringan hati.
Keyword: ACC, AMPK, antiobesitas, FAS, kadar lipid hati

Judul: Bifurkasi Hopf pada Model Siklus Bisnis Kaldor Kalecki tanpa dan dengan Waktu Tunda
Abstrak: Business cycle model is one of dynamical system models in economic. One of the business cycles model is Kaldor-Kalecki model. Kaldor-Kalecki business cycle model that is written in delayed defferential equations, is a business cycle model that involves gross product and capital stock of a company. In this paper Kaldor-Kalecki business cycle model is analyzed using both nondelay and delay in time of capital stock. By Taylor expansion for the time delayed model, an analysis of stability around the fixed points has been done. Furthermore, by using Hopf bifurcation theorem, it can be shown that there exists periodic orbits and limit cycle. In the nondelayed model, changing the parameter of goods market could lead to the occurrence of Hopf bifurcation and the existence of limit cycle. Similarly, for the delayed model, it has been shown that changing the time delay parameter may result in the occurrence of Hopf bifurcation and limit cycle.
Keyword: