Judul: Gamma Ray Irradiation in the Mammosfir of the Macaca fascicularis Mammary Gland as a Model of Oncogenesis
Abstrak: Sel punca memiliki peran penting dalam perkembangan jaringan normal maupun onkogenesis, termasuk pada kejadian kanker payudara. Sel punca pada kelenjar susu telah dikenal sebagai target transformasi untuk menjadi sel kanker, seperti melalui pajanan iradiasi. Keterkaitan sel punca dan pembentukan kanker payudara perlu diteliti agar dapat ditemukan metode pencegahan dan terapi baru yang efektif. Teknik kultur mamosfir telah terbukti memperkaya populasi sel punca pada manusia dan monyet. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan model onkogenesis kelenjar susu secara in-vitro dengan induksi sinar gamma dari deregulasi sel induk menggunakan kultur mamosfir yang berasal dari kelenjar susu Macaca fascicularis. Analisis morfologi sfir dan uji imunofluoresensi untuk γH2AX dilakukan setelah mamosfir dipajankan iradiasi 4 Gy. Penanda molekuler sel punca dewasa dan sel punca kanker dievaluasi menggunakan qRT-PCR. Hasil penelitian menunjukkan bahwa iradiasi sinar gamma mengubah morfologi sfir dan terjadi kerusakan DNA double strand break di dalam sel yang berfungsi sebagai penanda proses onkogenesis. Ekspresi penanda untuk sel punca payudara dewasa (sub-unit CD49f atau Integrin Alpha 6; ITGA6) dan sel punca kanker (CD133 atau Prominin-1; PROM1 dan CD44) juga lebih tinggi pada enam jam dan tujuh hari pasca iradiasi dibandingkan dengan kontrol. Hasil studi ini menunjukkan bahwa kultur mamosfir iradiasi yang berasal dari kelenjar susu monyet dapat berfungsi sebagai model in-vitro untuk model onkogenesis, terutama untuk mempelajari aspek-aspek yang relevan dengan deregulasi sel punca., Stem cells play an important role in the development of normal tissues as well as oncogenesis. Breast cancer remains one of the cancer diseases with the highest incidence in women. Stem cells in the mammary gland have been known as target of transformation into cancer cells, such as by irradiation. The study of stem cells in relevance to breast cancer pathogenesis is key in finding the disease prevention and novel therapeutic strategies. Mammosphere culture technique have been shown to enrich stem cell population in humans as well as monkeys. The aim of this study was to develop an in-vitro model of mammary gland oncogenesis by gamma ray induction of stem cell deregulation using mammosphere culture derived from the mammary gland of Macaca fascicularis. Morphological analysis of spheres and immunofluorescence assay for γH2AX was performed following exposure of mammosphere to 4 Gy irradiation. Molecular markers of adult mammary stem cells and cancer stem cells were evaluated using qRT-PCR. The results showed that gamma ray irradiation altered the morphology of the sphere. Importantly, double strand break DNA damage occurred in the cells, which served as surrogate for oncogenesis. Expression of markers for adult mammary stem cells (CD49f or Integrin sub-unit Alpha 6; ITGA6) and cancer stem cells (CD133 or Prominin-1; PROM1 and CD44) were also higher at six hour and seven days post-iradiation compared to control, respectively. These findings indicate that irradiated mammosphere culture derived from the mammary gland of monkeys may serve as an in-vitro model for oncogenesis, particularly to study aspects relevant to stem cell deregulation.
Keyword: gamma ray irradiation, Macaca fascicularis, mammosphere, oncogenesis

Judul: Pathomorphology of Mammary Tumors in Animal Models Rat Following The Curry Leaf Extracts (Murraya koenigii L. Sprengel). Supervised
Abstrak: Penelitian tanaman obat saat ini terus dikembangkan untuk kesehatan. Pemanfaatan tanaman obat dalam pengobatan tumor mammae merupakan salah satu cara dalam menangani atau mengurangi tingkat morbiditas dan mortalitas pada kasus penyakit tumor mammae yang saat ini terus meningkat. Pencegahan dan pengobatan menggunakan tanaman obat lebih ekonomis, mudah diperoleh, mudah dibudidayakan, dan aman dikonsumsi karena efek samping yang ditimbulkan tidak sebesar efek samping yang ditimbulkan oleh terapi konvensional dan obat-obat kimia pada umumnya. Salah satu tanaman obat yang memiliki khasiat secara preventif dan kuratif terhadap penyakit tumor adalah daun kari (Murraya koenigii). Daun kari mengandung senyawa metabolit sekunder yang memiliki efek antitumor karena dapat menyebabkan sitotoksik dan apoptosis pada sel-sel tumor, tetapi tidak menyebabkan sitotoksik pada sel-sel normal. Oleh karena itu tujuan dari penelitian ini ialah mengkaji patomorfologi sel tumor mammae pada hewan model tikus Sprague Dawley pasca pemberian ekstrak etanol daun kari (M. koenigii) sebagai pencegahan (preventif) dan pengobatan (kuratif), serta menentukan dosis ekstrak daun kari yang tepat sebagai preventif dan kuratif. Penelitian ini sudah disetujui oleh komite Etik Hewan Fakultas Kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor, dengan No. 094/KEH/SKE/VIII/2018. Tahap penelitian dibagi menjadi tiga tahap yaitu tahap I: pembuatan dan pengujian ekstrak etanol daun kari yaitu pengujian fitokimia dan toksisitas. Tahap II: pengujian secara in vivo berupa pembentukan tumor mammae pada tikus melalui injeksi senyawa karsinogenik 7,12-dimetylbenz (α) anthracene (DMBA) secara subkutan pada kelenjar mammae, pemberian ekstrak etanol daun kari (EEDK) secara oral selama 30 hari baik secara preventif maupun kuratif, Tahap III: pengamatan histopatologi menggunakan pewarnaan hematoksilin dan eosin, Masson’s trichrome, dan imunohistokimia menggunakan antibodi human epidermal receptor-2 (HER2) dan caspase-3 serta analisis kadar vascularisasi endothelial growth factor (VEGF) dalam serum. Penelitian ini menggunakan 35 ekor tikus yang dibagi menjadi 7 kelompok yaitu: kelompok normal (P1), kelompok tumor (P2), kelompok obat methotreksat (P3), kelompok ekstrak 300 mg kg-1 BB dan 400 mg kg-1 BB secara kuratif (P4 dan P5), serta kelompok preventif (P6 dan P7). Ekstrak etanol daun kari secara kualitatif mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, fenolik, tanin, triterpenoid, steroid, saponin, dan glikosida. Kandungan ekstrak etanol daun kari secara kuantitatif menggunakan metode GC-MS, ditemukan ada 15 senyawa yang teridentifikasi dengan persentase paling tinggi adalah golongan alkaloid. Nilai toksisitas ekstrak menggunakan larva udang diperoleh nilai LC50 sebesar 628,83 ppm. Injeksi DMBA pada kelenjar mammae tikus menunjukkan hiperplasia sel epitel duktus kelenjar mammae sampai menutupi lumen, proliferasi duktus kelenjar, kalsifikasi pada lumen duktus, sel-sel neoplastik yang berada di sekitar jaringan stroma, infiltrasi sel-sel polimorfonuklear (PMN), banyak dijumpai sel-sel mitotik, dan proliferasi sel fibroblas dengan deposit kolagen yang meluas. Tipe tumor yang ditemukan yaitu tumor campuran berupa intra-ductal proliferasi (hiperplasia), fibroadenoma, dan invasive solid cribriform carcinoma. Pembentukan tumor dan pemberian ekstrak tidak menyebabkan penurunan berat badan tikus secara signifikan. Volume tumor pada P2 lebih besar secara signifikan (p<0.05) dibandingkan dengan P3, P4, P5, P6, dan P7. Volume tumor pada P3, P4, P6, dan P7 lebih kecil secara signifikan (p<0.05) dibandingkan kelompok P5. Gambaran mikroskopis P2 terlihat sel-sel PMN, sel epitel kuboid 3-4 lapis dan proliferasi serabut kolagen padat. Kelompok P3, P4, dan P5 terlihat sel-sel PMN, epitel kuboid 1-3 lapis dan proliferasi serabut kolagen sedang.
Keyword: antitumor, caspase-3, DMBA, HER2, mammary tumor, Murraya koenigii, Sprague-Dawley

Judul: Kedudukan Komoditi Lada Indonesia di Pasar Internasional
Abstrak: Pennelitian ini bertujuan untuk (1) mempelajari keragaan ekspor lada Indonesia selama Pelita I, II, dan III serta dua tahun dalam Pelita IV yang lalu, (2)mempelajari peubah-peubah penentu dalam hubungan permintaan dan penawaran lada di pasaran internasional dan (3) mempelajari daya saing perdagangan lada Indonesia di pasaran Internasional.
Keyword: