Judul: In Vitro and In Silico Studies of Pancreatic Lipase Inhibition by Ethanol Extract of Red Betel Leaf (Piper crocatum var. Ruiz & Pav) from Various Regions in Indonesia
Abstrak: Obesitas adalah suatu kondisi pada tubuh manusia yang mengalami kelebihan lemak dan ketika tidak segera ditangani dengan baik, maka akan mengalami komplikasi kesehatan yang serius bagi tubuh manusia. Enzim lipase pankreas menjadi target yang menjanjikan dalam mencegah terjadinya obesitas karena enzim tersebut bertanggung jawab dalam pencernaan triasilgliserol dari makanan didalam usus. Sirih merah secara in silico diprediksi menghambat lipase pankreas. Disisi lain, ekstrak daun sirih merah telah terbukti menurunkan bobot tikus secara in vivo. Namun, sirih merah yang digunakan hanya berasal pada daerah tertentu. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan menganalisis sirih merah yang berasal dari berbagai daerah di Indonesia untuk upaya pencarian kandidat antiobesitas berbasis herbal dengan menginhibisi enzim lipase pankreas melalui pendekatan in vitro dan in silico. Penelitian dimulai dengan mengukur kadar alkaloid dan terpenoid total pada ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari 9 daerah di Indonesia. Penghambatan aktivitas lipase pankreas secara in vitro dilakukan dengan menilai aktivitas enzim dalam unit (U) dan dihitung persen inhibisi-nya. Setelah itu, penelitian dilanjutkan dengan studi komputasi in silico yang meliputi evaluasi sisi aktif enzim lipase pankreas (kode PDB 1LPB), penambatan molekuler dinamika molekuler, profil ADMET-druglikeness dan MM-PBSA. Studi in vitro dan in silico menggunakan orlistat sebagai kontrol positif. Hasil menunjukkan pada 9 sampel yang berasal dari berbagai daerah, kadar alkaloid total diketahui mempunyai rentang 0.95± 0.01 sampai 1.1±0.01 mg CE/g bobot kering. Kadar terpenoid total 9 sampel mempunyai rentang 0.85±0.08 sampai 3.46±0.34 mgUAE/g. Hasil uji penghambatan enzim lipase secara in vitro oleh ekstrak etanol 70 % daun sirih merah menghasilkan rentang penghambatan aktivitas enzim dari 23.8 sampai 226.3 U. Ekstrak etanol 70 % daun sirih merah (1000 ppm) yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia terbukti secara in vitro mempunyai daya inhibisi dengan rentang nilai 85.6±0.2 sampai 98.4±0.6%. Ekstrak etanol daun sirih merah (1000 ppm) asal Banda Aceh, Bogor, Bandung, Yogyakarta, Solo, Samarinda, Kendari, dan Jayapura tidak berbeda nyata (p<0.05) dengan orlistat 100 ppm. Kadar alkaloid dan terpenoid tidak berkorelasi positif dengan inhibisi enzim lipase. Senyawa bioaktif yang berperan dalam menghambat enzim lipase berdasarkan penambatan molekuler selain golongan alkaloid dan terpenoid, juga terdiri atas golongan flavonoid, tanin, fenolik, dan steroid. Penambatan molekuler terhadap enzim lipase menunjukkan terdapat 49 senyawa yang memiliki energi ikatan lebih besar dibandingkan dengan orlistat. Simulasi molekular dinamika meunjukkan hasil terbaik adalah senyawa pyropheophorbide berdasarkan parameter metode MM-PBSA. Dengan demikian, ekstrak etanol 70 % daun sirih merah yang berasal dari sembilan daerah di Indonesia dapat menghambat aktivitas enzim lipase berdasarkan uji in vitro dan in silico., Obesity is a condition characterized by excessive body fat, which, if not properly managed, can lead to serious health complications. Pancreatic lipase enzyme is a promising target for preventing obesity, as it is responsible for digesting dietary triacylglycerols in the intestine. In silico predictions suggest that red betel leaf inhibits pancreatic lipase. Additionally, red betel leaf extract has been proven to reduce the weight of rats in vivo. However, the red betel used in studies originates from specific regions only. This research aimed to analyze red betel from various regions in Indonesia to identify herbal anti-obesity candidates by inhibiting pancreatic
Keyword: obesitas, In Vitro Lipase Pankreas, Komputasi In Silico, P. crocatum