Judul: Potential of Adenostemma lavenia, A. madurense, and A. platyphyllum as  Antimicrobials: Metabolomics, In silico and In vitro Approaches, and Extraction  Optimization
Abstrak: Adenostemma (legetan warak) secara tradisional digunakan sebagai ramuan obat untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh bakteri seperti radang paru-paru, pneumonia, demam, hepatitis, inflamasi, luka pada kulit, dan gangguan kesehatan mulut. Senyawa diterpenoid kaurena hasil isolasi A. lavenia mampu menginduksi ekspresi protein antioksidan Heme Oxygenase (HO-1) melalui faktor transkripsi Nuclear Factor-E2-Related Factor 2 (NRF2) pada sel melanoma mencit yang diusulkan sebagai salah satu target seluler bagi penyembuhan pasien Corona Virus Disease 2019 (COVID-19). Namun, belum ada penelitian mengenai potensi antimikroba dari Adenostemma. Maka, fokus penelitian ini adalah mengkaji potensi antimikroba khususnya antivirus dan antibakteri terhadap tiga spesies Adenostemma yang paling sering diteliti, yaitu A. lavenia, A. madurense, dan A. platyphyllum melalui pendekatan metabolomik, in silico, dan in vitro, serta optimasi ekstraksi. Penelitian ini dibagi dalam lima tahap, yaitu (1) literature review mengenai genus Adenostemma, (2) evaluasi karakter morfologi, fenolik, dan flavonoid pada tiga spesies Adenostemma (3) uji in silico antivirus COVID 19, (4) pemprofilan metabolit tiga spesies Adenostemma dengan pendekatan metabolomik dan uji in silico antibakteri, (5) optimasi ekstraksi untuk mendapatkan ekstrak teraktif antibakteri secara in vitro. Kajian literatur mengenai genus Adenostemma menunjukkan bahwa A. lavenia, A. madurense, dan A. platyphyllum merupakan spesies Adenostemma yang paling sering diteliti dan dilaporkan. Beberapa laporan mengenai kandungan senyawa kimia dan bioaktivitasnya telah dipublikasi seperti antioksidan, anti-inflamasi, antimelanogenesis, dan antitumor, tetapi bioaktivitas lain seperti antimikroba belum pernah dilaporkan. A. lavenia terdapat di beberapa provinsi di Indonesia, tetapi belum dibudidayakan secara luas. A. madurense dan A. platyphyllum memiliki morfologi yang mirip dengan A. lavenia, dilaporkan memiliki senyawa aktif berpotensi antibakteri. Hasil evaluasi karakter morfologi mengungkapkan bahwa terdapat perbedaan ciri morfologi pada ketiga spesies Adenostemma. Panjang dan lebar daun, tinggi tanaman dan jarak antar nodus dapat digunakan sebagai kriteria seleksi penting untuk menentukan jenis Adenostemma tinggi kandungan fenolik dan flavonoid. Senyawa fenolik dan flavonoid merupakan metabolit sekunder yang memiliki potensi antimikroba. A. lavenia mengandung total fenolik dan total flavonoid tertinggi. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi informasi yang bermanfaat untuk memperoleh sediaan biofarmaka Adenostemma yang tinggi kandungan fenolik dan flavonoidnya, untuk dimanfaatkan sebagai pangan fungsional dan obat herbal. Pada kajian potensi senyawa-senyawa diterpenoid kaurena sebagai antivirus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) melalui pendekatan in silico menunjukkan bahwa senyawa diterpena kaurena glikosida dan adenostemmoside B memiliki aktivitas penghambatan terbaik terhadap protein SARS CoV-2 dan lebih tinggi dibandingkan obat antivirus seperti remdesivir dan favipiravir. Simulasi dinamika molekul menunjukkan hampir semua kompleks ligan-protein stabil. Analisis ADMET menunjukkan semua diterpenoid kaurena diserap oleh usus manusia dengan baik, nonkarsinogenik, dan tidak menyebabkan mutasi pada DNA. Hasil studi ini dapat menjadi informasi awal untuk penelitian lebih lanjut dalam pengembangan obat antivirus baru. Penelitian selanjutnya, hasil analisis profil metabolit ketiga spesies Adenostemma dengan pendekatan metabolomik menggunakan LC-MS/MS menunjukkan 35 metabolit berhasil diidentifikasi secara putatif. Hampir semua senyawa tersebut pertama kali dilaporkan terkandung dalam Adenostemma. Analisis kemometrik berhasil mengelompokkan metabolit yang berbeda diantara ekstrak, yang menunjukkan variasi kimia yang signifikan di tiap spesies. Uji in silico antibakteri menunjukkan bahwa asam dikafeoilkuinat memiliki afinitas pengikatan terbaik terhadap Staphylococcus aureus UDP-GlcNAc 2-epimerase, pektolinarigenin terhadap Escherichia coli UDP-3O-(3- hidroksimiristoil)glukosamin-N-asiltransferase, dan eriodiktiol 7-O-soforosida terhadap Pseudomonas aeruginosa pyochelin sintase PchD.
Keyword: Adenostemma, antibakteri, antivirus, optimasi ekstraksi, profil metabolit, Adenostemma, antibacterial, antiviral, extraction optimization, metabolite  profile