Judul: Antiproliferative and Antioxidant Compounds from Acacia auriculiformis and Acacia crassicarpa Woods
Abstrak: Eksplorasi senyawa aktif alami semakin banyak diminati seiring dengan perkembangan teknologi yang lebih maju dalam penemuan obat baru. Genus Acacia merupakan genus cepat tumbuh dan tersebar luas di dunia termasuk di Indonesia. Acacia auriculiformis dan A. crassicarpa adalah dua spesies Acacia yang ditemukan di Indonesia. Kedua spesies tersebut memiliki aktivitas antioksidan yang baik dibandingkan 3 spesies lain (A. mangium, A. leucophloea, dan A. deccurens) pada studi sebelumnya. Informasi terkait pemanfaatan kayu teras dari kedua spesies sangat sedikit termasuk komponen senyawanya. Aktivitas yang baik dari kayu teras kedua spesies tersebut menunjukkan adanya kemungkinan potensi aktivitas lain yang berkaitan dengan antioksidan dan stress oksidatif yakni kanker. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah mengidentifikasi potensi kayu teras dan komponen zat ekstraktif dari A. auriculiformis dan A. crassicarpa untuk pengembangan bahan baku obat. Tahapan pengujian dalam penelitian dibagi menjadi tiga, yakni identifikasi senyawa secara metabolomik, prediksi senyawa bioaktif secara in silico, serta isolasi dan elusidasi senyawa bioaktif. Bagian daun, kulit, dan kayu teras diekstraksi dengan metanol dan diidentifikasi profil zat ekstraktif yang berkorelasi terhadap aktivitas antioksidan dan antiproliferasi melalui pendekatan metabolomik berbasis kromatografi cair spektrometri massa. Senyawa hasil prediksi metabolomik selanjutnya dipilih lebih lanjut menggunakan penautan molekul secara in silico. Senyawa yang terprediksi berdasarkan dua pendekatan tersebut dijadikan sebagai senyawa target dalam isolasi dan elusidasi struktur molekulnya. Tiga uji antioksidan in vitro yang digunakan adalah radikal 2,2-difnil-1-pikrilhidrazil, radikal 2,2'-azino-bis(asam 3-etilbenzotiazolina-6-sulfonat) dan kemampuan reduksi dengan uji ferric reducing antioxidant power. Sel kanker yang digunakan dalam uji antiproliferasi adalah sel kanker kolon (WiDr) dan payudara (MCF-7). Elusidasi struktur molekul pada isolat senyawa menggunakan spektrometri massa dan resonans magnetik inti. Ekstrak kayu teras memiliki potensi terbaik dibandingkan ekstrak lainnya. Kayu teras A. crassicarpa memiliki aktivitas antioksidan terbaik serta antiproliferasi terbaik. Selain itu, kayu teras A. auriculiformis menunjukkan potensi antioksidan yang baik dan antiproliferasi yang cukup baik. Profil zat ekstraktif yang dikaitkan dengan aktivitas antioksidan dan antiproliferasi pada pendekatan metabolomik mengidentifikasi senyawa penanda dengan korelasi tinggi berupa senyawa flavonoid serta turunannya berupa flavonoid termetilasi. Senyawa-senyawa ini berhasil diidentifikasi secara tentatif dan memiliki bobot molekul dengan kisaran 272–320. Secara kelimpahan, senyawa-senyawa penanda ini banyak terdapat di bagian kayu teras Analisis penautan molekul secara in silico berhasil memprediksi senyawa-senyawa dengan aktivitas penautan terbaik terhadap 3 reseptor kanker kolon, 3 reseptor kanker payudara, dan 2 reseptor stress oksidatif. Senyawa dengan potensi terbaik untuk kanker kolon adalah 3',4',7,8-tetrahidroksiflavanon, 7-O-glukosida kuersetin, dan 3-(3,4-dihidroksibenzil)-7-hidroksichroman-4-on. Senyawa dengan potensi terbaik untuk kanker payudara adalah auriculosida dan 3-(3,4-dihidroksibenzil)-7-hidroksichroman-4-on. Sementara itu, senyawa dengan potensi terbaik untuk stress oksidatif adalah 7-O-glukosida kaempferol dan cis-3,4’,7,8-tetrahidroksiflavanon. Penentuan senyawa dengan potensi terbaik dari A. auriculiformis dan A. crassicarpa menghasilkan senyawa dengan bobot molekul 272, 286, 288 dan 290 Da (flavonoid) dari kayu teras A. auriculiformis serta senyawa dengan bobot molekul 288, 300, 302, dan 316 Da (flavonoid dan flavonoid termetilasi) dari A. crassicarpa menunjukkan potensi penautan yang baik terhadap reseptor kanker dan stress oksidatif. Isolasi dan elusidasi senyawa menghasilkan 6 isolat senyawa dari kayu teras A. auriculiformis dan 7 isolat senyawa dari A. crassicarpa. Beberapa senyawa tersebut merupakan senyawa yang telah ditargetkan sebelumnya dengan melihat bobot molekul dari puncak kromatogram. Senyawa tersebut
Keyword: elusidasi, flavonoid, in silico, in vitro, isolasi, metabolomik