Judul: The Role of Chitosan in Microemulsion Formation and Efficacy in Injectable Ibuprofen Preparations.
Abstrak: Ibuprofen merupakan obat anti inflamasi non-steroid (OAINS) yang paling populer digunakan untuk menggantikan obat golongan opiat yang memiliki efek samping mual, muntah, over-sedasi, dan gangguan pernafasan. Ibuprofen secara umum digunakan untuk terapi pasien dengan gejala demam, nyeri ataupun inflamasi. Namun, ibuprofen memiliki kelarutan yang rendah menyebabkan ibuprofen sukar dibuat sediaan parenteral, untuk mengatasi masalah tersebut maka pada penelitian ini, ibuprofen dibuat dalam bentuk mikroemulsi. Mikroemulsi memiliki potensi sebagai pembawa sediaan parenteral yang baik karena memiliki stabilitas tinggi dibandingkan nanoemulsi. Karena, dengan ukuran globul di bawah 100 nm, mikroemulsi memiliki maksimum uptake dalam tubuh. Secara teori mikroemulsi stabil secara termodinamika, tetapi pada kenyataan tetap membutuhkan polimer untuk meningkatkan kestabilannya. Kitosan adalah polimer alami yang dapat terurai dan biodegradable, aman, dan diterapkan sebagai pembawa untuk aplikasi oral dan parenteral. Penelitian terkait injeksi mikroemulsi dilapisi kitosan telah menunjukkan bahwa polimer ini dapat meningkatkan penetrasi zat aktif dalam formulasi nasal setelah dicampur dalam fase terdispersi. Kitosan juga dapat meningkatkan sifat mekanis mikroemulsi serta mampu meningkatkan waktu tinggal obat dalam tubuh. Penelitian ini terdiri atas 3 tahap, yakni: (1) melakukan formulasi mikroemulsi ibuprofen tidak terlapisi kitosan. Tujuan dari penelitian tahap awal ini adalah untuk mendapatkan calon formula optimal, (2) melakukan formulasi mikroemulsi ibuprofen terlapisi kitosan dan menganalisis pelepasan obat secara in vitro, dan (3) mengevaluasi efek dari formula mikroemulsi ibuprofen terlapisi kitosan secara in vivo. Metode pembuatan mikroemulsi terlapisi kitosan pada penelitian ini menggunakan metode self-nanoemulsifying. Langkah pertama pembuatan mikroemulsi dilakukan dengan menentukan komponen minyak yang digunakan berdasarkan pada jumlah kelarutan ibuprofen, kemudian penentuan calon formula dilakukan berdasarkan hasil analisa wilayah daerah terbentuknya mikroemulsi pada diagram pseudo ternery. Kemudian calon formula optimal ditentukan berdasarkan karakteristik fisik, muatan obat dan stabilitas. Formula optimal yang didapatkan kemudian diformulasikan dengan menambahkan kitosan pada berbagai konsentrasi. Formula mikroemulsi terlapisi kitosan (MK) paling stabil berdasarkan sifat fisik dan kestabilan, kemudian ditentukan profil pelepasan obatnya, efek anti-inflamasi, profil hematologi dan daya analgetika dengan membandingkan efeknya dari mikroemulsi yang tidak terlapisi kitosan (MO). Pada tahap awal penelitian diperoleh formula dengan komposisi optimal berupa 2,8% (kombinasi minyak zaitun dan medium chain trygelicerides oil (MCT) 1:1); 11,2% Tween 80; 2,8% propylene glycol, dan 83,2% water for injection (WFI) sebagai calon formulasi optimal untuk membentuk mikroemulsi dengan ukuran globul 16,70±0,26 nm dan stabil hingga 120 hari. Selain itu, hasil uji viskositas, osmolaritas, dan pH sesuai dengan persyaratan sediaan injeksi, yaitu 27 Cpas, 297 mosmol, dan 4- 5 hanya dengan menambahkan WFI (mengandung 0,9 g natrium klorida) dengan rekonstitusi sederhana tanpa penambahan agen isotonis. Pada tahap kedua pembuatan injeksi mikroemulsi ibuprofen terlapisi kitosan telah berhasil dilakukan dengan kandungan polimer sebesar 1%. Polimer kitosan meningkatkan stabilitas mikroemulsi hingga hingga 365 hari dengan ukuran globul 13,13±0,11nm dan mikroemulsi juga memenuhi persyaratan untuk sediaan intravena. Osmolaritas, pH, viskositas, dan ukuran tetes mikroemulsi berada dalam standar untuk persiapan intravena, yaitu 240 ± 20,22 mOsmol, pH 4-5, 27 Cpas, dan 19,37 ± 0,32 nm, secara berurutan. Uji pelepasan menunjukkan bahwa mikroemulsi yang dilapisi kitosan mengikuti model akar kuadrat waktu, di mana pelepasan obat terjadi melalui difusi dan proses dikendalikan oleh pembawa. Efek anti-inflamasi yang diamati pada kaki hewan uji yang diinjeksi mikroemulsi ibuprofen
Keyword: Hematologi, kitosan, Analgetika, Anti-inflamasi, Ibuprofen, Mikroemulsi, Parenteral