Ամբրոքսոլ

Ամբրոքսոլ (լատ.՝ Ambroxolum, անգլ.՝ Ambroxol), դեղամիջոց, որը նպաստում է մուկոցիլյար ակտիվությանը և ունի խորխահան ազդեցություն, համարվում է բրոմհեքսինի մետաբոլիտ։
Ի տարբերություն որոշ դեղամիջոցների՝ չունի թմրեցնող ազդեցություն։
2012 թվականից ամբրոքսոլը դասվել է կենսական անհրաժեշտ և կարևորագույն դեղամիջոց։


== Ստացման պատմություն ==
Դեռ շատ վաղուց էր հայտնի յուստիցիա ադատոդա բույսի հատկությունները՝ այն նպաստոմ էր լորձի դուրս բերմանը։ Բույսից առանձնացրեցին ալկալոիդ վազիցին ակտիվ նյութը, քիմիական կառուցվածքի ուսումնասիրումից հետո սինթեզեցին դրա անալոգ բրոմհեքսինը, որի ակտիվ մետաբոլիտ է համարվում ամբրոքսոլը։


== Ընդհանուր բնութագիր ==
Մուկոլիտիկների կլինիկական պարկտիկայում լայնորեն օգտագործվում է ամբրոքսոլը։ Ակտիվացնում է թարթիչների շարժվումը, վերականգնում է մուկոցիլիար շարժը, նպաստում է բրոնխիալ հյութի կպչունության նվազմանը՝ նրա մուկոպոլիսախարիդների քիմիզմի փոփոխության հաշվին։ Նաև նպաստում է սուրֆակտանտի պրոդուկցիային՝ մեծացնելով նրա սինթեզը, հյութազատումը և կանգնեցնելով դրա քայքայումը, որը կանխարգելում է էպիթելի բջիջներում պաթոգեն միկրոօրգանիզմների թափանցումը։ Ամբրոքսոլը նաև ունի հակաբորբոքային և հակաօքսիդանտ ազդեցություն։
2010 թվականին մի շարք եվրոպական երկրներ (օրինակ Ֆրանսիա, Իտալիա) խորխահան մուկոլիտիկները (այդ թվում նաև ամբրոքսոլը) հակացուցեցին մինչև 2 տարեկան երեխաների օգտագործման համար՝ կապված դեղամիջոցը օգտագործելու ժամանակ առաջացած շնչուղիների բարդույթների հետ։ Սակայն այդ կապը դեռևս մինչև վերջ ուսումնասիրված և հաստատված չէ։ Այդ իսկ պատճառով եվրոպական մի քանի երկրներում (օրինակ՝ Հունաստան) ամբրոքսոլը կարող են օգտագործել երեխաների ծնվելուց ի վեր։
Պետք է հաշվի առնել, որ օրալ ճանապարհով դեղամիջոցն ընդունելու ժամանակ, զգալի կլինիկական էֆեկտները հայտնվում են ամբորքսոլի ընդունումից հետո՝ 4—6 օրից ոչ շուտ։
Ամբրոքսոլը կարող է էֆեկտիվ լինել վերին շնչառական ուղիների ինֆեկցիաների (ՎՉՈՒԻ) պրոֆիլակտիկայի համար։ Ինչպես ցույց են տվել 2006 թվականին Ճապոնիայում կատարված ուսումնասիրությունները՝ ամբրոքսոլի պրոֆիլակտիկ նշանակումը (օրական 45 մգ-ից ոչ շատ) հաստատապես նվազեցնում է ՎՉՈՒԻ-ի միջին քանակը (ի տարբերություն այլ մուկոլիտիկ կարբոցիստեինի).
2007 թվականին ըստ ամբրոքսոլի և այլ մուկոլիտիկների (բրոմհեքսին, նելտենեկսին) էֆեկտիվության գնահատման, որոնք նշանակվում էին մեծահասակների ու երեխաների պնևմոնիայի բուժման ժամանակ՝ ի հավելում անտիբիոտիկների՝ չի հայտնաբերվել անհրաժեշտ քանակի ոչ հակասող տվյալներ, որոնք թույլ կտային անել որևէ ենթադրություններ՝ սուր պնևմոնիայի հետ կապված հազի բուժման համար օգտագործելու էֆեկտիվության մասին։


== Ֆարմակոլոգիական ազդեցույթուն ==
ՖարմակոդինամիկաՈւնի սեկրետոմոտոր, սեկրետոլիտիկ և խխահան ազդեցություն, նպաստվում է բրոնխների լորձաթաղանթի գեղձերի շիճուկային բջիջների ակտիվությանը, մեծացնում է լորձային հյութի բաղադրությունը և թոքային ալվեոլներում և բրոնխներում սուրֆակտանտի արտաթորմանը։ Կարգավորում է խորխի շիճուկային և լորձային կոմպոնենտների հարաբերակցության խախտումը։ Ակտիվացնում է հիդրոլիզող ֆերմենտները և ուժեղացնում է Կլարայի բջիջներից լիզոսոմների արտաթորումը, նվազեցնում է խորխի մածուցիկությունը։ Մեծացնում է թարթչային էպիթելի շարժողական ակտիվությունը, բարելավում է մուկոցիլիար շարժը։
Ազդեցությունը թողնում է օրալ ընդունումից 30 րոպե հետո, ռեկտալը՝ 10—30 րոպե հետո և տևում է 6—12 ժամ հետո։ Ներարկման ժամանակ ավելի արագ է ազդում և ազդեցությունը տևում է 6—10 ժամ:

ՖարմակոկինետիկաՆերծծումը արագ է (ցանկացած ընդունման ժամանակ), մաքսիմալ կոնցենտրային հասնելը (TCmax)՝ 2 ժամ, կապը արյան պլազմայի սպիտակուցներ հետ՝ 80 %: Ացնում է հեմատոէնցեֆալ ու պլանցենտրալ դարպասները և դուրս է գալիս կրծքի կաթի հետ։
Երիկամում նյութափոխանակության ժամանակ ձևավորում է դիբոմանտրիալ թթու և գլյուկուրոնային կոնյուգատներ։ Կիսադուրսբերման շրջանը տևում է 7—12 ժամ: T1/2-ը բարձրանում է ծանր երիկամային անբավարարության ժամանակ, չի փոխվում երիկամների ֆունկցիայի խանգարման ժամանակ։
Դուրս է գալիս երիկամների միջոցով՝ 90 %-ը ջրում լուծելի մետաբոլիտների տեսքով, չփոփոխված ձևով՝ մոտավորապես 5 %-ը։


== Ընդունում ==


=== Ցուցումներ ===
Շնչուղիների սուր և քրոնիկ հիվանդություներ, որն ուղեկցվում է մածուցիկ խորխի դուրսբերմամբ, տարբեր ծագումնաբանությամբ սուր և քրոնիկ բրոնխիտ, թոքաբորբ, ԹՔՈՀ, բրոնխիալ աստմա՝ խորխի դուրսբերման բարդույթով, բրոնխէկտազ, թոքերի մուկովիսցիդոզ, տրախեիտ և լարինգոտրախեիտ։ Քթըմպանի և հարակից ծոցերի բորբոքային հիվանդություններ, որոնց ժամանակ անհրաժեշտ է լորձի արտածծում։ Հետ- և մինչվիրահատական շրջանի բրոնխիալ ծառի ապաքինում։ Նախածննդյան շրջանում թոքերի մեծացման, բուժման և պրոֆիլակտիկայի խթանիչ (վաղաժամ ծնդաբերության և 28-ից 34 շաբաթական արհեստական հղիության վաղաժամ ծննդաբերության վտանգների դեպքում, եթե կլինիկական պատկերը ույլ է տալիս՝ հղիության ժամկետը երկարաաձգել 3 օրով)՝ վաղաժամ ծնված և նորածին երեխաների թոքային դիսթրեսյան համախտանիշի համար։


== Հակացուցումներ ==
Ամբրոքսոլի կամ դեղամիջոցի առանձին կոմպոնենտների նկատմամբ գերզգայունություն, հղիության I եռամսյակ, լակտացիայի շրջան (կրծքով կերարկում), ֆրուկտոզայի նկատմամբ բնածին անընկալունակություն (ֆրուկտոզա պարունակող դեղամիջոցներ), մինչև 6 տարեկան մանկական շրջան (դեղահաբերի համար), մինչև 12 տարեկան մանկական տարիք (երկարաժամկետ ընդուման դեղապատիճների համար)։

Օգտագործել զգուշությամբԲրոնխների մոտորային ֆունկցիայի խանգարում ու լորձի հյութազատման մեծացում (օրինակ հազվադեպ հանդիպող անշարժ թարթիչների համախտանիշի դեպքում), լյարդային անբավարարություն և/կամ սուր անբավարարություն, ստամոքսի և 12-մատնյա աղու խոցային հիվանդություններ (այդ թվում անամնեզ), հղիության II և III եռամսյակ, մինչև 2 տարեկան մանկական շրջան (ներս ընդունման լուծույթներ՝ միայն բժշկի նշանակմամբ)։


== Կողմնակի ազդեցություններ ==
Ըստ ԱՀԿ-ի տվյալների՝ անցանկանալի էֆեկտները դասակարգված են ըստ իրենց հաճախականության աստիճանի, հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ (⩾ 1/10), հաճախ (⩾1/100, <1/10), ոչ հաճախ (⩾1/1000, <1/100), հազվադեպ (⩾1/10000, <1/1000) և շատ հազվադեպ (< 1/10000), հաճախականությունը անհայտ է (ազդեցությունների առաջացման հաճախությունը անհնար է որոշել՝ հիմնվելով գոյություն ունեցող տվյալների վրա)։
Ալերգիկ ռեակցիաներ։ Հազվադեպ՝ մաշկային ցան, էկզանտեմա, դեմքի այտուց, հեղձուկ, քոր, ջերմության բարձրացում։ Հաճախությունը անհայտ է՝ անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ, ներառյալ անաֆիլակտիկ շոկ, անգիոնևրոտիկ այտուց, քոր, ալերգիկ կոնտակտային դերմատիտ։
Մարսողական համակարգ։ Հաճախ՝ սրտխառնոց։ Ոչ հաճախ՝ փսխում, դիարեյա, դիսպեպսիա, որովայնի շրջանի ցավեր։
Նյարդային համակարգ։ Հաճախ՝ դիսգևզիա։
Մաշկ և ենթամաշկային շերտեր։ Շատ հաճախ՝ տոքսիկ էպիդերմալ նեկրոլիզ (Լայելի համախտանիշ), Սթիվեն Ջոնսոնի համախտանիշ։ Հաճախությունը անհայտ է՝ սուր ընդհանրացված էկզեմատոզ պուստուլեզ։
Շնչառական համակարգ։ Հաճախ՝ բերանի և ըմպանի շրջանում զգայունության նվազում։ Հազվադեպ՝ շնչուղիների լորձաթաղանթի չորություն, ռինորեա (քթըմպանում լորձի առաջացման մեծացում)։ Շատ հազվադեպ՝ կոկորդի լորձաթաղանթի չորություն։
Բարձր դեղաչափերով երկարաժամկետ ընդունում՝ գաստրալգիա, սրտխառնոց, փսխում։
Արագ ներերակային ներարկում՝ թմրածության զգացում, ադինամիա, ինտենսիվ գլխացավեր, զարկերակային ճնշման նվազեցում, հևոց, հիպերթերմիա, դող։


== Գերդոզավորում ==
Ախտանիշներ՝ սրտխառնոց, փսխում, դիարեյա, դիսպեպսիա։
Բուժում՝ արհեստական փսխում, ստամոքսի լվացում՝ դեղի ընդունումից 1-2 ժամ հետո, ճարպոտ մթերքների ընդունում, սիմպտոմատիկ թերապիա։


== Փոխգործունեությունը այլ դեղամիջոցների հետ ==
Ամբրոքսոլի հետ հազը կանխարգելող այլ դեղանյութերի ընդունումը կարող է առաջացնել խորխի արտաթորման բարդույթների։ Համապատասխանաբար՝ ամբրոքսոլի և այլ հազը կանխարգելող դեղանյութերի միասին ընդունումը խորհուրդը չի տրվում։
Մեծացնում է բրոնխիալ սեկրետում մի շարք անտիբիոտիկների ներթափանցումը, օրինակ՝ ամոքսիցիլին, ցեֆուրոքսիմ, էրիտրոմիցին և դոքսիցիկլին։
Ներարկման լուծույթը չի կարելի օգտագործել այն լուծույթների հետ, որոնց pH-ը 6.3.-ից բարձր է։


== Հատուկ ցուցումներ ==
Հակացուցված է կոմբինացնել հազը կանխարգելող դեղանյութերի հետ, որոնք դժվարեցնում են խորխի դուրսբերումը։ Ինհալացիոն լուծույթը կարելի է ընդունել՝ օգտագործելով ցանկացած ինհալացիոն սարքեր (բացի գոլորշային ինհալյատորներից)։ Ինհալյացիայից առաջ դեղամիջոցը խառնում են 0.9 %-ոց NaCl-ի լուծույթ (օդի օպտիմալ խոնավեցման համար կարելի է լուծել 1:1-ի հարաբերությամբ) և տաքացվում է 37°: Ինհալյացիան խորհուրդ է տրվում անցակցնել սովորական շնչառության ռեժիմով (որպեսզի չգրգռեն հազի բջիջները)։ Բրոնխիալ աստմայով տառապող պացիենտները, որպեսզի խուսափեն շնչուղիների ոչ սպեցիֆիկ գրգռումից և դրանց սպազմից՝ ամբրոքսոլի ինհալյացիայից առաջ ընդունում են բրոնխոլիտիկներ։ Շաքարային դիաբետ ունեցող պացիենտներին դեղամիջոցը կարելի է նշանակել օշարակի տեսքով (5 մլ օշարակը պարունակում է 0.18 ԱՄ սորբիտ և սախարին)։ Մինչև 5 տարեկան երեխաներին խորհուրդ չի տրվում 15 մգ մոմիկներ, մինչև 12 տարեկանը՝ 30 մգ (նրանց համար օգտագործով 15 մգ մոմիկներ)։


== Դեղաձևեր ==
Ըստ 2018 թվականի ապրիլի՝ Ռուսաստանում գրանցված են ամբրոքսլի հետևյալ տեսակի դեղաձևերը.


== Արտաքին հղումներ ==
Ամբրոքսոլ (Ambroxol) - Դեղանյութերի և դեղատնային ասորտիմենտի ապրանքների հանրագիտարան։ Ցուցումներ, ընդունում և ֆորմուլա:
Ամբրոքսոլ (Ambroxol) - Դեղանյութերի և դեղատնային ասորտիմենտի ապրանքների հանրագիտարան։ Ազդող միջոցներ:


== Ծանոթագրություններ ==


== Գրականություն ==
Новиков Ю. К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. —Москва, 2007. — Т. 15. — № 5. — С. 357—361.
Дворецкий Л. И. Место муколитиков в комплексной терапии больных хроническим бронхитом // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. —Москва, 2007. — Т. 15. — № 6. — С. 450—453.