موضوع مقاله: ناهنجاری کروموزومی | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # ناهنجاری کروموزومی | مقدمه: اصطلاح جهش کروموزومی، قبلاً به معنای دقیق به معنای تغییر در یک بخش کروموزومی بود که بیش از یک ژن را درگیر می‌کرد. | ## بخش 1: ناهنجاری کروموزومی | ناهنجاری‌های کروموزومی معمولاً زمانی اتفاق می‌افتند که هنگام میوز یا میتوز، خطایی در تقسیم سلولی ایجاد شود. با مقایسهٔ کاریوتایپ (مجموعهٔ کاملی از کروموزوم‌ها) با کاریوتایپ معمولی از طریق آزمایش ژنتیک، ممکن است ناهنجاری‌های کروموزومی شناسایی یا تأیید شوند. تعداد غیرطبیعی کروموزوم در سلول‌ها آنیوپلوئیدی نامیده می‌شود و هنگامی اتفاق می‌افتد که فردی یا فاقد یک کروموزوم از یک جفت باشد (که منجر به مونوزومی شود) یا دارای بیش از دو کروموزوم از یک جفت (تریزومی، تترازومی و غیره) باشد. آنیوپلوئیدی می‌تواند کامل باشد و شامل یک کروموزوم کامل از دست رفته یا اضافه شده باشد یا این‌که آنیوپلوئیدی، جزئی و محدود باشد که فقط بخشی از کروموزوم از بین رفته یا اضافه شده‌است. نمونه‌ای از تریزومی در انسان، نشانگان داون است که نوعی اختلال در رشد است که در اثر وجود یک نسخهٔ اضافی از کروموزوم ۲۱ انسان ایجاد می‌شود؛ بنابراین به این اختلال تریزومی ۲۱ نیز گفته می‌شود. نمونه‌ای از مونوزومی نیز در انسان نشانگان ترنر است که فرد فقط با یک کروموزوم جنسی ایکس متولد می‌شود. آنیوپلوئیدی اسپرم قرار گرفتن مردان در معرض خطرات خاصی از سبک زندگی، محیطی یا شغلی ممکن است خطر بروز اسپرم آنیوپلوئید را افزایش دهد. به‌طور خاص، خطر آنیوپلوئیدی با استعمال دخانیات و قرار گرفتن در معرض بنزن، حشره‌کش‌ها، و ترکیبات پرفلورین افزایش می‌یابد. اختلال در ساختار کروموزوم می‌تواند به اشکال مختلفی انجام شود: حذف‌ها: بخشی از کروموزوم وجود ندارد یا حذف شده‌است. اختلالات شناخته شده در انسان شامل سندرم ولف-هیرشورن است، که ناشی از حذف جزئی بازوی کوتاه کروموزوم ۴ است. مضاعف شدن ژن: بخشی از کروموزوم کپی شده‌است و در نتیجه ماده ژنتیکی اضافی ایجاد می‌شود. | ## بخش 2: ناهنجاری کروموزومی | اختلالات شناخته شده انسانی شامل بیماری شارکو-ماری-توث است که ممکن است به دلیل تکثیر ژن رمزگذار پروتئین میلین محیطی ۲۲ (PMP22) در کروموزوم ۱۷ ایجاد شود. وارونگی کروموزومی: بخشی از کروموزوم شکسته، وارونه شده و دوباره به‌هم متصل می‌شود؛ بنابراین ترتیب ماده ژنتیکی نیز معکوس می‌شود. درج‌ها: بخشی از یک کروموزوم از محل طبیعی خود حذف شده و در کروموزوم دیگر قرار داده شده‌است. دو نوع انتقال اصلی وجود دارد: جابه‌جایی متقابل: بخش‌هایی از دو کروموزوم مختلف، رد و بدل شده‌اند. در انسان این موارد فقط در کروموزوم ۱۳، کروموزوم ۱۴، کروموزوم ۱۵، کروموزوم ۲۱ و کروموزوم ۲۲ اتفاق می‌افتد. ایزوکروموزوم: توسط یک کپی تصویر آینه‌ای از یک بخش کروموزوم شامل سانترومر تشکیل می‌شود. سندرم‌های ناپایداری کروموزومی گروهی از اختلالات هستند که باعث بی‌ثباتی و شکستگی کروموزوم‌ها می‌شوند. این سندروم‌ها اغلب منجر به افزایش احتمال و شانس ابتلا به انواع خاصی از بدخیمی می‌شوند. وراثت بیشتر ناهنجاری‌های کروموزومی به صورت تصادفی در سلول تخمک یا اسپرم اتفاق می‌افتند؛ بنابراین ناهنجاری ایجاد شده در همگی سلول‌های بدن وجود دارد. برخی از ناهنجاری‌ها ممکن است بعد از بارداری اتفاق بیفتند، و در نتیجه، منجر به وقوع پدیدهٔ موزاییک ژنتیکی شوند (پدیده‌ای که بعضی سلول‌ها ناهنجاری دارند و بعضی دیگر آن را ندارند). ناهنجاری‌های کروموزومی می‌تواند از والدین، به فرزند ارث برسد یا جدید (de novo) باشد. | ## بخش 3: ناهنجاری کروموزومی | به همین دلیل است که مطالعات کروموزومی اغلب بر روی والدین انجام می‌شود (زمانی که کودک دارای ناهنجاری است). اگر والدین این ناهنجاری را نداشته باشند، ناهنجاری در ابتدا به ارث نرسیده‌است اما ممکن است به نسل‌های بعدی منتقل شود. ناهنجاری‌های کروموزومی اکتسابی بیشتر سرطان‌ها و احتمالاً همگی آن‌ها می‌توانند باعث ناهنجاری‌های کروموزومی شوند، یا با تشکیل ژن‌های ترکیبی و پروتئین‌های همجوشی، از بین بردن تنظیم ژن‌ها و بیان بیش از حد پروتئین‌ها، یا از بین رفتن ژن‌های سرکوب‌گر تومور شوند. (برای اطلاعات بیشتر به "بانک اطلاعاتی Mitelman" و "اطلس ژنتیک و سیتوژنتیک در آنکولوژی و خون‌شناسی مراجعه کنید) به‌علاوه، برخی از ناهنجاری‌های کروموزومی سازگار می‌توانند سلول‌های طبیعی را از طریق جابه‌جایی ژن‌ها به سلول سرطانی تبدیل کرده و منجر به بیان نامناسب ژن‌ها در این سلول‌ها شوند. آسیب دی‌ان‌ای طی اسپرماتوژنز در طول میتوز و میوز و تقسیمات سلولی در پستانداران، فرایند بازسازی دی‌ان‌ای در از بین بردن آسیب‌های وارد شده به دی‌ان‌ای مؤثر است. با این حال، در اسپرماتوژنز توانایی ترمیم آسیب‌های دی‌ان‌ای در قسمت آخر فرایند اسپرماتوژنز، به‌طور قابل توجهی کاهش می‌یابد زیرا اسپرماتیدهای هاپلوئید تحت بازسازی عمده کروماتین هسته‌اای، به هستهٔ اسپرم بسیار فشرده قرار می‌گیرند. صدمات دی‌ان‌ای بین رشته‌ای میوز ناشی از ملفالان می‌تواند از ترمیم بگریزد و باعث اختلال کروموزومی در زیگوت شود. بنابراین به نظر می‌رسد ترمیم دی‌ان‌ای قبل و بعد از لقاح در جلوگیری از ناهنجاری‌های کروموزوم و اطمینان از یک‌پارچگی ژنوم بسیار مهم است. روش‌های تشخیصی بسته به اطلاعات و موارد مورد نیاز، تکنیک‌ها و نمونه‌برداری‌های مختلفی قابل انجام است. برای تشخیص قبل از تولد جنین، آمنیوسنتز، نمونه‌گیری از پرزهای جفتی از سلول‌های در حال گردش جنین جمع‌آوری شده و به منظور تشخیص ناهنجاری‌های کروموزومی احتمالی، تجزیه و تحلیل شوند. | ## جمع‌بندی | برای غربال‌گری و شناسایی لنفوم یا سرطان خون، روش بیوپسی (بافت‌برداری) از مغز استخوان انجام می‌شود.