موضوع مقاله: MDA5 | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # MDA5 | مقدمه: ام‌دی‌اِی۵ با نام کامل پروتئین ۵ مرتبط با تمایز ملانوما یک آنزیم هلیکاز آران‌ایِ دو رشته‌ای از گیرنده‌های شبه ریگ-آی است که در انسان توسط ژن آی‌اف‌آی‌اِچ۱ کدگذاری می‌شود. | ## بخش 1: MDA5 | ام‌دی‌اِی۵ بخشی از خانواده گیرنده‌های شبه ریگ-آی (آراِل‌آر) است که ریگ-آی و اِل‌جی‌پی۲ را نیز شامل می‌شود، و به عنوان یک گیرنده شناسایی الگو عمل می‌کند که قادر به شناسایی ویروس‌ها است. عموماً بر این باورند که ام‌دی‌اِی۵ آران‌ایِ دو رشته‌ای (دی‌اس‌آران‌ای) با طول بیش از ۲۰۰۰ نوکلئوتید را شناسایی می‌کند، با این حال نشان داده شده است که در حالی که ام‌دی‌اِی۵ می‌تواند آران‌ایِ دو رشته‌ای سیتوپلاسمی را شناسایی کرده و به آن متصل شود، توسط یک مجتمع آران‌ای با وزن مولکولی بالا که از آران‌ای تک‌رشته‌ای و آران‌ای دو رشته‌ای تشکیل شده است نیز فعال می‌شود. برای بسیاری از ویروس‌ها، پاسخ‌های ضدویروسی مؤثر با واسطه ام‌دی‌اِی۵ به اِل‌جی‌پی۲ از نظر عملکردی فعال وابسته است. برخی مشاهدات انجام شده در سلول‌های سرطانی نشان می‌دهد که ام‌دی‌اِی۵ همچنین با آران‌ای سلولی تعامل دارد و قادر است یک پاسخ خودایمنی القا کند. عملکرد به عنوان یک گیرنده تشخیص الگو، ام‌دی‌اِی۵ قادر است آران‌ایِ دو رشته‌ایِ بلند، آران‌ایِ ژنومیِ ویروس‌های آران‌ایِ دو رشته‌ای و همچنین واسطه‌های تکثیریِ هر دو نوع ویروس‌های آران‌ایِ با رشته مثبت و منفی را شناسایی کند. همچنین نشان داده شده است که ام‌دی‌اِی۵ با تعدادی از تغییرات شیمیایی آران‌ای تعامل دارد. برای مثال، آران‌ایِ پیام‌رسان در یوکاریوت‌ها اغلب در موقعیت '۲-او از اولین و دومین نوکلئوتید پس از کلاهک '۵ متیله می‌شود. | ## بخش 2: MDA5 | ام‌دی‌اِی۵ قادر است نبودِ متیلاسیونِ '۲-او را تشخیص داده، به این نوع آران‌ای متصل شود و یک پاسخ ایمنی را آغاز کند. مکانیسم ام‌دی‌اِی۵ فعال‌شده، از طریق دامنه‌های فعال‌سازی و فراخوانی کاسپاز (کاردز) خود در پایانه نیتروژنی (N)، با پروتئین‌های سیگنال‌دهنده ضدویروسی میتوکندریایی (ماوز) تعامل می‌کند. سپس ماوز به عنوان یک مجتمع چندپروتئینی عمل می‌کند تا زیرواحد اپسیلونِ کینازِ مهارکننده فاکتور هسته‌ای کاپا-بی (آی‌کی‌کی‌اپسیلون) را به همراه سرین/ترئونین-پروتئین کیناز ۱ (تی‌بی‌کی۱) فراخوانی کند. این امر باعث فسفوریلاسیون و انتقال فاکتورهای تنظیم‌کننده اینترفرون ۳ و ۷ (آی‌آراف۳ و آی‌آراف۷) به داخل هسته سلول می‌شود.[۱۷] ساختار ام‌دی‌اِی۵ در دسته آران‌ای هلیکازهای باکسِ دی‌ئی‌ایکس‌دی/اِی‌چ (DExD/H) وابسته به ای‌تی‌پی طبقه‌بندی می‌شود. این پروتئین شامل دو دامنه کارد واقع در پایانه-N، یک ناحیه لولا و دامنه هلیکاز است که از دامنه‌های شبه رِک‌اِی (RecA) شامل هل۱ و هل۲ تشکیل شده است. یک ناحیه لولای دیگر، دامنه پایانه-C (سی‌تی‌دی) را متصل می‌کند که مسئول شناسایی و اتصال به آران‌ای است. علاوه بر شیار دارای بار مثبت که آران‌ای را شناسایی می‌کند، دامنه پایانه کربوکسیلی حاوی یک دامنه اتصال به روی نیز هست. | ## بخش 3: MDA5 | پروتئین‌های باکسِ دِد (DEAD)، که با موتیف حفاظت‌شده آسپارتات-گلوتامات-آلانین-آسپارتات (DEAD) شناخته می‌شوند، آران‌ای هلیکازهای احتمالی هستند. آن‌ها در تعدادی از فرآیندهای سلولی که شامل تغییر ساختار دوم آران‌ای است، مانند آغاز ترجمه، پیرایش هسته‌ای و میتوکندریایی، و مونتاژ ریبوزوم و اسپلایسوزوم نقش دارند. بر اساس الگوهای توزیع آن‌ها، اعتقاد بر این است که برخی از اعضای این خانواده در رویان‌زایی، اسپرم‌زایی و رشد و تقسیم سلولی دخیل هستند. این ژن یک پروتئین باکسِ دِد را کدگذاری می‌کند که در پاسخ به درمان با اینترفرون بتا (آی‌اف‌اِن-بتا) و یک ترکیب فعال‌کننده پروتئین کیناز سی به نام مزرئین (اِم‌ئی‌زد)، بیان آن افزایش می‌یابد. برنامه‌ریزی مجددِ برگشت‌ناپذیرِ ملانوماها را می‌توان با درمان هم‌زمان با هر دوی این عوامل به دست آورد؛ در حالی که درمان با هر یک از این عوامل به تنهایی فقط منجر به تمایز برگشت‌پذیر می‌شود. اهمیت بالینی جهش‌ها در آی‌اف‌آی‌اِچ۱/ام‌دی‌اِی۵ با سندرم سینگلتون-مرتن و سندرم ایکاردی-گوتیر مرتبط هستند. برخی از اس‌اِن‌پی‌های (چندریختی تک‌نوکلئوتید) آی‌اف‌آی‌اِچ۱ با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع ۱ مرتبط هستند. | ## جمع‌بندی | آنتی‌بادی‌های علیه ام‌دی‌اِی۵ با درماتومیوزیت آمیوپاتیک همراه با بیماری بینابینی ریوی با پیشرفت سریع در ارتباط هستند.