موضوع مقاله: بیماری باتن | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # بیماری باتن | مقدمه: بیماری باتن یک اختلال ژنتیکی نادر و خطرناک است که باعث تجمع مواد زائد در سلول‌های بدن، به‌ویژه سلول‌های مغز، می‌شود. | ## بخش 1: بیماری باتن | شایع‌ترین نوع آن، بیماری باتن نوجوانی (CLN3) است که علائم آن بین سنین ۵ تا ۱۵ سال ظاهر می‌شود. این بیماری بسیار نادر است و در حدود ۳ نوزاد از هر ۱۰۰٬۰۰۰ تولد در ایالات متحده مشاهده می‌شود. علت بیماری تغییرات ژنتیکی (جهش) در ژن‌های خاصی است که مسئول پاک‌سازی مواد زائد از سلول‌ها هستند. این بیماری به صورت ارثی منتقل می‌شود و برای بروز آن، هر دو والد باید حامل این ژن معیوب باشند. در نتیجه، تجمع مواد زائد در سلول‌ها عملکرد سیستم عصبی و اندام‌های بدن را مختل کرده و به نارسایی‌های حیاتی منجر می‌شود. تشخیص بیماری از طریق آزمایش ژنتیک، نمونه‌برداری از بافت و معاینه‌های تخصصی مانند بررسی شبکیه چشم انجام می‌شود. درمانی برای بهبودی کامل وجود ندارد و تلاش‌ها بر مدیریت علائم و بهبود کیفیت زندگی کودک متمرکز است. تنها داروی تأیید شده برای نوعی از بیماری باتن (CLN2) می‌تواند پیشرفت برخی از علائم حرکتی را کندتر کند، اما تأثیری بر سایر علائم ندارد. چشم‌انداز این بیماری متأسفانه نامطلوب است و کودکان مبتلا معمولاً تا اوایل بزرگسالی زنده می‌مانند. در مراحل پایانی، ناتوانی کامل در حرکت، از دست دادن بینایی و عدم توانایی در برقراری ارتباط رخ می‌دهد. حمایت روانی برای خانواده‌ها ضروری است، چرا که این بیماری علاوه بر چالش‌های جسمی برای کودک، تأثیرات عمیقی بر سلامت روانی خانواده‌ها می‌گذارد. جزئیات بیماری باتن یک بیماری کشندهٔ دستگاه عصبی است که معمولاً در دوران کودکی آغاز می‌شود. این بیماری دارای چیرگی است و نام عمومی گروهی از اختلالات به نام لیپوفوشینوز سروئید نورونی (NCL) می‌باشد. اگرچه بیماری باتن معمولاً به عنوان نوع نوجوانان NCL (یا "نوع ۳") شناخته می‌شود، برخی پزشکان از این اصطلاح برای اشاره به تمامی انواع NCL استفاده می‌کنند. تاکنون حداقل ۲۰ ژن مرتبط با بیماری باتن شناسایی شده‌اند، اما نوع نوجوانی NCL، که شایع‌ترین نوع بیماری باتن است، با جهش در CLN3، پروتئینی که توسط ژن CLN3 کد می‌شود، مرتبط است. نشانه‌ها و علائم نشانه‌ها و علائم این بیماری معمولاً در سنین ۵ تا ۱۰ سالگی با مشکلات تدریجی بینایی یا حمله صرع ظاهر می‌شوند. علائم اولیه ممکن است شامل تغییرات شخصیتی و رفتاری، کندی در یادگیری یا بازگشت به رفتارهای پیشین، گفتار تکراری یا اکوالالیا، و بی‌دست‌وپایی یا زمین‌خوردن باشد. در فرم نوزادی، کاهش رشد سر، ضعف گردش خون در اندام‌های تحتانی (پاها و ساق پا)، کاهش چربی و توده عضلانی بدن، انحنا در ستون فقرات، هیپرونتیلاسیون یا وقفه‌های تنفسی، دندان‌قروچه و یبوست ممکن است رخ دهد. با گذشت زمان، کودکان مبتلا دچار کاهش توانایی ذهنی، تشدید حملات صرع و از دست دادن تدریجی بینایی، گفتار و مهارت‌های حرکتی می‌شوند. بیماری باتن یک بیماری کشنده است و طول عمر بیمار بسته به نوع یا نوع خاص آن متغیر است. این بیماری‌ها که به صورت جمعی به عنوان بیماری باتن شناخته می‌شوند، مسئول بسیاری از پزشکی کودکان زوال عصبی هستند. لیپوفوشینوز عصبی نوزادی متأخر (LINCL): CLN2 پروتئین تری‌پپتیدیل پپتیداز ۱ را رمزگذاری می‌کند که به عنوان یک آنزیم لیزوزومی عمل می‌کند. گونه‌ای از NCL نوزادی متأخر: CLN6 پروتئین CLN6 را رمزگذاری می‌کند که به عنوان یک پروتئین تراغشایی شبکه آندوپلاسمی عمل می‌کند. صرع شمالی: CLN8 پروتئین CLN8 را رمزگذاری می‌کند که یک پروتئین تراغشایی در شبکه آندوپلاسمی است. | ## بخش 2: بیماری باتن | لیپوفوشینوز عصبی نوجوانی: جهش CLN3 ژن CLN3 در بازوی کوتاه کروموزوم ۱۶ در موقعیت ژنی ۱۲٫۱ (16p12.۱) قرار دارد و جهش‌های این ژن علت اصلی NCL نوجوانی هستند. به‌طور خاص، ۷۳٪ از موارد بیماری باتن ناشی از حذف ۱٫۰۲ کیلوبازی در این ژن است که منجر به جهش دگرقالب می‌شود و محصول ژنی جهش‌یافته کوتاه‌شده‌ای به طول ۱۸۱ آمینواسید تولید می‌کند، در حالی که محصول ژن نوع وحشی ۴۳۸ آمینواسید طول دارد. ژن CLN3 با عملکرد طبیعی پروتئین آب‌گریزی پروتئین تراغشایی را رمزگذاری می‌کند که عمدتاً در لیزوزوم قرار دارد؛ اما محصول ژنی جهش‌یافته ۱۸۱ آمینواسیدی عمدتاً در شبکه آندوپلاسمی و دستگاه گلژی مشاهده شده است. تشخیص بیماری باتن نادر است؛ تشخیص نادرست می‌تواند منجر به افزایش هزینه‌های پزشکی، استرس خانوادگی و احتمال استفاده از روش‌های درمانی نادرست شود که ممکن است وضعیت بیمار را بدتر کند. از دست دادن نسبی یا کامل بینایی اغلب در بیمارانی که اشکال کودکی بیماری باتن دارند رخ می‌دهد، در حالی که در اشکال بزرگسالی معمولاً بینایی حفظ می‌شود. کودکان یا بزرگسالانی که مشکوک به بیماری باتن هستند، ابتدا باید به بینایی‌سنجی یا چشم‌پزشکی مراجعه کنند. معاینه چشم‌دانه که به شناسایی اختلالات شایع در کاهش بینایی مانند دانه‌بندی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در لکه زرد مرکزی کمک می‌کند، انجام خواهد شد. اگرچه این وضعیت در سایر بیماری‌ها نیز دیده می‌شود، کاهش سلول‌های چشمی علامت هشداردهنده‌ای از بیماری باتن است. در صورتی که تشخیص بیماری باتن محتمل باشد، مجموعه‌ای از آزمایش‌ها برای تأیید دقیق تشخیص انجام می‌شود که شامل موارد زیر است: آزمایش‌های خون یا ادرار می‌تواند ناهنجاری‌هایی را شناسایی کند که ممکن است نشان‌دهنده بیماری باتن باشد. به عنوان مثال، سطح بالای دولیکول در ادرار در بسیاری از افراد مبتلا به NCL یافت شده است. وجود لنفوسیت‌های حفره‌دار—سلول‌های سفید خون که حاوی حفره‌هایی هستند (که از طریق تجزیه و تحلیل میکروسکوپی لکه‌های خونی مشاهده می‌شوند)—در ترکیب با یافته‌های دیگر که نشان‌دهنده NCL هستند، برای فرم نوجوانی ناشی از جهش‌های CLN3 پیشنهاد می‌شود. نمونه‌برداری از پوست یا بافت با استخراج یک قطعه کوچک از بافت انجام می‌شود که سپس زیر یک میکروسکوپ الکترونی بررسی می‌شود. نوار مغزی (EEG) یک تکنیک است که از پروب‌های خاصی که روی پوست سر فرد متصل می‌شوند استفاده می‌کند. این تکنیک جریان‌ها یا سیگنال‌های الکتریکی را ثبت می‌کند که به متخصصان پزشکی اجازه می‌دهد الگوهای فعالیت الکتریکی مغز را تحلیل کنند. مطالعات الکتریکی چشم‌ها برای بررسی بیماری باتن انجام می‌شود، زیرا همان‌طور که اشاره شد، از دست دادن بینایی شایع‌ترین ویژگی این بیماری است. آزمایش‌های واکنش بصری و الکترورتینوگرافی، ابزارهای مؤثری برای شناسایی شرایط مختلف چشمی مرتبط با NCLهای دوران کودکی هستند. سی‌تی اسکن (CT) یا تصویربرداری پرتو مغناطیسی (MRI) آزمون‌های تصویربرداری تشخیصی هستند که به پزشکان امکان مشاهده بهتر ساختارهای مغزی را می‌دهند. آزمون MRI از میدان‌های مغناطیسی و امواج رادیویی برای ایجاد تصاویر مغز استفاده می‌کند، در حالی که سی‌تی اسکن از پرتو ایکس و کامپیوتر برای ایجاد تصویر دقیقی از بافت‌ها و ساختارهای مغزی استفاده می‌کند. هر دو آزمون می‌توانند نواحی مغزی در حال تخریب یا آتروفی را در افراد مبتلا به NCL آشکار کنند. اندازه‌گیری فعالیت آنزیمی خاص بیماری باتن می‌تواند به تأیید برخی از تشخیص‌ها کمک کند. در صورتی که جهش مشخص باشد، تحلیل DNA می‌تواند برای شناسایی ناقلان بدون علامت این بیماری جهت مشاوره ژنتیکی نیز استفاده شود. اگر جهش خانوادگی قبلاً شناسایی نشده باشد یا جهش‌های شایع وجود نداشته باشند، پیشرفت‌های مولکولی اخیر امکان توالی‌یابی تمام ژن‌های شناخته‌شده NCL را فراهم کرده است و شانس یافتن جهش‌های مسئول بیماری را افزایش می‌دهد. درمان بیماری باتن یک بیماری کشنده است؛ سازمان غذا و داروی آمریکا داروی برینورا (سرلیپوناز آلفا) را به عنوان درمانی برای نوع خاصی از بیماری باتن تأیید کرده است. برینورا اولین درمان تأیید شده سازمان غذا و داروی آمریکا است که سرعت از دست دادن توانایی راه رفتن (تحرک) را در بیماران کودکان علائم‌دار بالای سه سال با لیپوفوشینوز عصبی نوزادی متأخر نوع ۲ (CLN2)، که همچنین به عنوان کمبود تری‌پپتیدیل پپتیداز ۱ شناخته می‌شود، کاهش می‌دهد. | ## بخش 3: بیماری باتن | آزمایش‌های انسانی برای یک ژن‌درمانی مرتبط با گونه CLN5 بیماری باتن در سال ۲۰۲۲ در دانشگاه راچستر آغاز شد. یک دارو، یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس به نام میلاسین، که در ژورنال پزشکی نیوانگلند توصیف شده است، اولین پزشکی شخصی شناخته شده برای یک بیماری ژنتیکی محسوب می‌شود. تاریخچه بیماری باتن به نام پزشک اطفال بریتانیایی فردریک باتن نام‌گذاری شده است که نخستین بار این بیماری را در سال ۱۹۰۳ توصیف کرد. این بیماری که همچنین با نام بیماری اشپیل‌مایر–هاینریش فوگت–شوگرن–باتن شناخته می‌شود، شایع‌ترین شکل گروهی از اختلالات به نام لیپوفوشینوز سروئید نورونی (NCL) است. اگرچه بیماری باتن معمولاً به عنوان فرم نوجوانی NCL در نظر گرفته می‌شود، برخی پزشکان این اصطلاح را برای اشاره به تمام انواع NCL به کار می‌برند. اگرچه این آزمایش به‌صورت همسان، تصادفی یا دوسو کور طراحی نشده بود و فاقد گروه کنترل هم‌زمان بود، ارزیابی متغیر اصلی نتیجه نشان داد که سرعت پیشرفت LINCL در کودکان تحت درمان کاهش یافته است. پژوهشگران بر این باورند که نقص‌های عصبی شایع در JNCL ممکن است به دلیل فعالیت بیش از حد گیرنده AMPA در مخچه باشد. مهارت‌های حرکتی این موش‌ها پس از درمان بهبود قابل‌توجهی نشان داد که فرضیه فعالیت بیش از حد گیرنده‌های AMPA را تأیید کرد. در نوامبر ۲۰۰۶، پس از دریافت مجوز از سازمان غذا و داروی آمریکا، جراح مغز و اعصاب ناتان سلدن، پزشک اطفال باب استاینر، و همکاران در بیمارستان کودکان درن‌بکر دانشگاه بهداشت و علوم اورگن یک مطالعه بالینی آغاز کردند که طی آن سلول بنیادی عصبی خالص‌شده به مغز دنیل کرنر، یک کودک شش‌ساله مبتلا به بیماری باتن که توانایی راه رفتن و صحبت کردن را از دست داده بود، تزریق شد. به‌طور کلی، داده‌های مرحله اول نشان داد که دوزهای بالای سلول‌های بنیادی عصبی انسانی، که با روشی مستقیم به چندین نقطه از مغز تزریق شدند و به مدت ۱۲ ماه با سرکوب سیستم ایمنی همراه بودند، به‌خوبی توسط شش بیمار شرکت‌کننده تحمل شدند. شرایط پزشکی، عصبی و روان‌شناختی بیماران پس از پیوند با روند طبیعی بیماری همخوانی داشت. در سال ۲۰۱۰، چری و جیم فلورس مبلغ دو میلیون دلار، بزرگ‌ترین کمک مالی در تاریخ تحقیقات بیماری باتن، اهدا کردند. همچنین، بنیاد «فراتر از بیماری باتن» مبلغ ۵۰۰٬۰۰۰ دلار برای تأسیس آزمایشگاه‌هایی برای محققان ایتالیایی، دکتر بالابیو، ساردیلو و همکارانشان در مؤسسه تحقیقاتی عصبی جَن و دن دانکن در بیمارستان کودکان تگزاس اختصاص داد. در سال ۲۰۱۱، نخستین آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده برای درمان بیماری باتن با همکاری دانشگاه راچستر آغاز شد. در نوامبر ۲۰۱۳، پزشکی وایل کرنل از دانشگاه کرنل فرایند جذب شرکت‌کنندگان برای مطالعه ایمنی یک وکتور انتقال ژن را آغاز کرد که به‌عنوان یک آزمایش غیرتصادفی ایمنی و کارایی توصیف شده بود. در بخشی از آزمایشی که توسط دانشگاه راچستر در مارس ۲۰۱۴ آغاز شد، مایکوفنولیک اسید برای بررسی ایمنی و کارایی آن با استفاده از وکتور انتقال ژن مورد آزمایش قرار گرفت. در آوریل ۲۰۱۹، هانی و همکارانش آنزیم لیزوزومی محلول مغزی TPP1 را برای درمان این بیماری به کار بردند. نتایج نشان‌دهنده افزایش نرخ بقا در موش‌های مبتلا به لیپوفوشینوز عصبی نوزادی متأخر (LINCL) پس از درمان بود. درمان همچنین نشان داد که التهاب عصبی، یک عارضه جانبی شایع که منجر به آسیب و مرگ عصبی می‌شود، نسبت به موش‌هایی که فقط با محلول نمکی درمان شده بودند، کاهش یافته است. در بیماری‌های پیچیده‌ای مانند باتن، درمان‌هایی که چندین جنبه بیماری را به‌طور همزمان هدف قرار می‌دهند، پتانسیل اثرگذاری بیشتری نسبت به درمان‌هایی دارند که تنها بر یک جنبه متمرکز هستند. پژوهشگران اظهار داشتند که «استفاده از استراتژی‌های درمانی متعدد ممکن است مزایای بیشتری برای بیماران مبتلا به زوال عصبی به همراه داشته باشد، اما این مزایا باید در برابر عوارض جانبی اضافی ناشی از ترکیب درمان‌ها به دقت سنجیده شوند.» تیم پزشکی همچنین خاطرنشان کرد که «در دو دهه گذشته، دانشمندان و پزشکان در جامعه تحقیقاتی بیماری باتن تلاش کرده‌اند ابزارهایی را فراهم کنند که پیشرفت به سمت درمان‌های مؤثر را با سرعتی بی‌سابقه ممکن سازد.» آن‌ها بیان کردند: «پیشرفت‌های اخیر در تحقیقات بیماری باتن نویدبخش این است که به زودی درمان‌های هدفمند و مؤثر در دسترس خواهند بود.» بنیادهای نیکوکاری در بریتانیا، انجمن خانواده‌های بیماری باتن (Batten Disease Family Association CIO) در سال ۲۰۰۱ به‌عنوان یک خیریه ثبت شد و در سال ۲۰۲۳ به یک سازمان خیریه ثبت‌شده (CIO) تبدیل شد. مأموریت این انجمن این است که «به همه کسانی که تحت تأثیر بیماری باتن قرار گرفته‌اند کمک کند تا زندگی کامل‌تری داشته باشند و مراقبت و حمایت مورد نیازشان را تا یافتن درمان دریافت کنند». | ## جمع‌بندی | هدف این مؤسسه «افزایش آگاهی و جمع‌آوری کمک‌های مالی برای حمایت از درمان و مراقبت از افراد مبتلا به بیماری باتن و کمک به خانواده‌های کودکان مبتلا به این بیماری» است.