موضوع مقاله: فاکتور رونویسی گاتا-۴ | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # فاکتور رونویسی گاتا-۴ | مقدمه: فاکتور رونویسی گاتا-۴ پروتئینی است که در انسان توسط ژن GATA4 کدگذاری می‌شود.[۵] عملکرد این ژن عضوی از خانواده فاکتور رونویسی گاتا از فاکتورهای رونویسی انگشت روی را کدگذاری می‌کند. | ## بخش 1: فاکتور رونویسی گاتا-۴ | اعضای این خانواده موتیف GATA را که در پیش‌برنده (پروموتر) بسیاری از ژن‌ها وجود دارد، شناسایی می‌کنند. تصور می‌شود که این پروتئین ژن‌های دخیل در رویان‌زایی و در تمایز و عملکرد میوکارد (عضله قلب) را تنظیم می‌کند. گاتا-۴ یک فاکتور رونویسی حیاتی برای تکامل صحیح قلب پستانداران و برای بقای جنین ضروری است. گاتا-۴ در ترکیب با سایر فاکتورهای رونویسی ضروری قلب مانند Nkx2-5 و Tbx5 نیز عمل می‌کند. گاتا-۴ هم در کاردیومیوسیت‌های جنین و هم در بزرگسالان بیان می‌شود که در آنجا به عنوان یک تنظیم‌کننده رونویسی برای بسیاری از ژن‌های قلبی عمل می‌کند و همچنین رشد هیپرتروفیک قلب را تنظیم می‌نماید. گاتا-۴ ریخت‌زایی (مورفوژنز) قلب و بقای کاردیومیوسیت‌ها را تقویت کرده و عملکرد قلبی را در قلب بزرگسالان حفظ می‌کند. جهش‌ها یا نقص‌ها در ژن GATA4 می‌تواند منجر به مشکلات قلبی متنوعی از جمله بیماری‌های مادرزادی قلب، تاشدگی شکمی غیرطبیعی، نقص در سپتوم قلب که دهلیزها و بطن‌ها را از هم جدا می‌کند، و هیپوپلازی (کم‌رشدی) میوکارد بطنی شود. | ## بخش 2: فاکتور رونویسی گاتا-۴ | همان‌طور که از ناهنجاری‌های ناشی از حذف GATA4 مشهود است، این فاکتور برای تشکیل قلب و بقای رویان در طول تکامل جنینی ضروری است. گاتا-۴ نه تنها برای تکامل قلب مهم است، بلکه در تکامل و عملکرد تخمدان جنینی پستانداران نیز اهمیت دارد و در تکامل غدد جنسی نر جنینی نیز مشارکت می‌کند؛ جهش‌ها در آن ممکن است منجر به نقص در تکامل تولیدمثلی شود. همچنین کشف شده است که گاتا-۴ نقشی اساسی در کنترل مراحل اولیه تکامل لوزالمعده و کبد دارد. در پیری سلولی، پروتئین‌های ATM و ATR پروتئین p62 را مهار می‌کنند؛ پی۶۳ یک آداپتور اتوفاژی است که مسئول اتوفاژی انتخابی گاتا-۴ می‌باشد. مهار پی۶۳ منجر به افزایش سطوح گاتا-۴ می‌شود که نتیجه آن فعال‌سازی NF-kB و القای متعاقب فنوتیپ ترشحی وابسته به پیری است. تشکیل دریچه دهلیزی-بطنی نشان داده شده است که بیان گاتا-۴ در طول تکامل قلب برای تشکیل و عملکرد صحیح دهلیزی-بطنی (AV) ضروری است. سلول‌های اندوکارد در طول تکامل، دچار گذار اپیتلیالی به مزانشیمی (EMT) شده و به بالشتک‌های دهلیزی-بطنی تبدیل می‌شوند. | ## بخش 3: فاکتور رونویسی گاتا-۴ | تکثیر و هم‌جوشی آن‌ها منجر به تقسیم ورودی بطنی به دو مجرای مختلف با دو دریچه دهلیزی-بطنی می‌شود و تصور می‌رود که آن‌ها تحت تأثیر فاکتور رونویسی گاتا-۴ باشند. غیرفعال‌سازی گاتا-۴ در موش‌های فاقد این ژن، منجر به کاهش بیان Erbb3 و تغییر در بیان Erk می‌شود که دو مولکول مهم دیگر در EMT و جداسازی ورودی بطنی هستند. نشان داده شده است که این امر منجر به افیوژن پریکارد (تجمع مایع در آب‌شامه) و خونریزی محیطی در موش‌های E12.5 می‌شود که به دلیل نارسایی قلبی پیش از سن از شیر گرفتن تلف می‌شوند. این داده‌ها می‌تواند پیامدهای مهمی برای پزشکی انسانی داشته باشد و نشان دهد که جهش در فاکتور رونویسی گاتا-۴ می‌تواند مسئول نقص در بالشتک‌های دهلیزی-بطنی در انسان‌ها باشد که با تشکیل نادرست سپتوم منجر به بیماری مادرزادی قلب می‌شود. تعاملات نشان داده شده است که گاتا-۴ با تعدادی پروتنین از جمله فاکتور پاسخ سرم تعامل پروتئین-پروتئین دارد. | ## جمع‌بندی | نقص‌های سپتوم دهلیزی، تترالوژی فالوت و نقص‌های سپتوم بطنی مرتبط با جهش GATA4 نیز در بیماران جنوب هند مشاهده شده است.