موضوع مقاله: استیو هورواث | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # استیو هورواث | مقدمه: استیو هورواث پژوهشگر آلمانی-آمریکایی در حوزه پیری، ژنتیک‌دان و زیست‌آمارشناس است. | ## بخش 1: استیو هورواث | وی برای ابداع «ساعت پیری هورواث»، که یک نشانگر زیستی مولکولیِ بسیار دقیق برای سنجش پیری است، و همچنین برای توسعه «تحلیل شبکه همبستگی وزنی» شناخته می‌شود. آثار او در زمینه نشانگرهای زیستی ژنومیِ پیری، فرایند پیری و بسیاری از بیماری‌ها و شرایط مرتبط با سن، جوایز تحقیقاتی متعددی را برای او به ارمغان آورده است. هورواث یکی از محققان اصلی در استارتاپ ضدپیری آلتوس لبز و یکی از بنیان‌گذاران بنیاد غیرانتفاعی کلاک است. پیشینه هورواث در سال ۱۹۶۷ در فرانکفورتِ آلمان متولد شد؛ همان‌طور که نام خانوادگی هورواث نشان می‌دهد، او تبار مجارستانی دارد. وی دیپلم خود را در رشته ریاضیات و فیزیک از دانشگاه فنی برلین دریافت کرد و در سال ۱۹۸۹ فارغ‌التحصیل شد. او دکترای تخصصی (پی‌اچ‌دی) خود در رشته ریاضیات را در سال ۱۹۹۵ از دانشگاه کارولینای شمالی در چپل هیل و دکترای علوم در رشته آمار زیستی را در سال ۲۰۰۰ از دانشکده بهداشت عمومی هاروارد دریافت کرد. در سال ۲۰۰۰، هورواث به هیئت علمی دانشگاه کالیفرنیا پیوست، جایی که در حال حاضر استاد ژنتیک انسانی در دانشکده پزشکی دیوید گفن یوسی‌ال‌ای و استاد آمار زیستی در دانشکده بهداشت عمومی فیلدینگ یوسی‌ال‌ای است. فعالیت در زمینه ساعت اپی‌ژنتیک توسعه روش تخمین سن بر پایه متیله‌شدن دی‌ان‌ای توسط هورواث، که به عنوان ساعت اپی‌ژنتیک شناخته می‌شود، در مجله نیچر معرفی شد. در سال ۲۰۱۱، هورواث در نگارش اولین مقاله‌ای که روش تخمین سن بر اساس سطوح متیله‌شدن دی‌ان‌ای در بزاق را توصیف می‌کرد، همکاری داشت. در سال ۲۰۱۳، هورواث مقاله‌ای تک‌نویسنده دربارهٔ روش تخمین سنِ چندبافتی منتشر کرد که برای تمام سلول‌های هسته‌دار، بافت‌ها و اندام‌ها کاربرد دارد. | ## بخش 2: استیو هورواث | این کشف که با عنوان «ساعت هورواث» شناخته می‌شود، غیرمنتظره بود؛ زیرا انواع سلول‌ها از نظر الگوهای متیله‌شدن دی‌ان‌ای با یکدیگر تفاوت دارند و تغییرات متیله‌شدن دی‌ان‌ای مرتبط با سن، معمولاً مختص به هر بافت است. او در مقاله خود نشان داد که سنِ تخمینی، که به آن «سنِ متیله‌شدن دی‌ان‌ای» نیز گفته می‌شود، دارای ویژگی‌های زیر است: برای سلول‌های بنیادی جنینی و سلول‌های بنیادی پرتوان القایی نزدیک به صفر است؛ با تعداد پاساژ سلولی همبستگی دارد؛ منجر به ایجاد معیاری با وراثت‌پذیری بالا برای شتابِ پیری می‌شود؛ و برای شامپانزه‌ها نیز قابل استفاده است. از آنجایی که ساعت هورواث اجازه می‌دهد سن بافت‌های مختلف از یک فرد با هم مقایسه شود، می‌توان از آن برای شناسایی بافت‌هایی که شواهدی از افزایش یا کاهش سن نشان می‌دهند، استفاده کرد. بیماری‌ها و فنوتیپ‌های مرتبط با سن هورواث در نگارش اولین مقالاتی همکاری داشت که نشان می‌دادند سنِ متیلاسیون DNA، امید به زندگی را پیش‌بینی می‌کند و با چاقی، عفونت اچ‌آی‌وی، بیماری آلزایمر، زوال شناختی، بیماری هانتینگتون، یائسگی زودرس و سندرم ورنر رابطه مستقیم دارد. مطالعات متیلاسیون پستانداران در سال ۲۰۱۷، هورواث با استفاده از کمک‌هزینه بنیاد پل جی. در سال ۲۰۲۳، استیو هورواث و تیم او در دانشگاه کالیفرنیا، لس‌آنجلس، ساعت‌های اپی‌ژنتیک همه‌شمولِ «پَن-مامالیان» (تطبیق‌پذیر با تمام پستانداران) را منتشر کردند که قادر به تخمین سن در تمامی گونه‌های پستانداران است.Lu, A. آن‌ها همچنین پیش‌بینی‌کننده‌های اپی‌ژنتیکی برای حداکثر طول عمر پستانداران، دوره بارداری و سایر ویژگی‌های تاریخچه زندگی توسعه دادند که نشان می‌دهد الگوهای حفاظت‌شدهٔ متیله‌شدن دی‌ان‌ای، ویژگی‌های بیولوژیکی کلیدی و خاصِ هر گونه را کدگذاری می‌کنند.Haghani, A.; et al. ژنتیکِ پیری اپی‌ژنتیک هورواث اولین مقاله‌ای را منتشر کرد که نشان می‌داد نشانگان داون با اثرات شدیدِ شتابِ پیری اپی‌ژنتیک در هر دو بافت خون و مغز همراه است. تیم هورواث با استفاده از مطالعات همبستگی کل ژنوم، اولین نشانگرهای ژنتیکی (اس‌ان‌پی‌ها) را شناسایی کردند که ارتباطات معناداری در سطح کل ژنوم با نرخ پیری اپی‌ژنتیک نشان می‌دهند – به‌ویژه، اولین جایگاه‌های ژنتیکیِ معنادار در سطح کل ژنوم که با نرخ پیری اپی‌ژنتیک در خون مرتبط هستند، به‌خصوص جایگاه ژنی آنزیم تلومراز (TERT). تیم او به عنوان بخشی از این تحقیق، یک رابطه پارادوکسیکال (متناقض‌نما) را کشف کرد: گونه‌های ژنتیکی در ژن TERT که با طولِ بلندترِ تلومرِ گلبول‌های سفید مرتبط هستند، به‌طور متناقضی موجب شتابِ بیشترِ پیری اپی‌ژنتیک در خون می‌شوند.Gibson, J.; Russ, T. | ## بخش 3: استیو هورواث | فعالیت در حوزه زیست‌جمعیت‌شناسی هورواث پیشنهاد داد که نرخ پایین‌ترِ پیری اپی‌ژنتیک می‌تواند برتریِ زنان در میزان بقا و همچنین «پارادوکس مرگ‌ومیر اسپانیایی‌تبارها» را توصیف کند. عوامل سبک زندگی و تغذیه هورواث نخستین مطالعه در مقیاس بزرگ را دربارهٔ تأثیر عوامل سبک زندگی بر نرخ پیری اپی‌ژنتیک منتشر کرد. این مطالعاتِ مقطعی روی نرخ پیری اپی‌ژنتیک در خون، باورهای رایج دربارهٔ فواید تحصیلات، رژیم غذایی سرشار از گیاهان به همراه گوشت‌های کم‌چرب، مصرف متعادل الکل، فعالیت بدنی و همچنین خطرات مرتبط با سندرم متابولیک را تأیید می‌کنند. نظریه ساعت اپی‌ژنتیکِ پیری هورواث و راج، نظریه ساعت اپی‌ژنتیکِ پیری را پیشنهاد کردند که پیری بیولوژیک را به عنوان پیامد ناخواسته برنامه‌های توسعه‌ای و برنامه‌های نگهداری (ترمیم) در نظر می‌گیرد؛ ردپاهای مولکولیِ این برنامه‌ها منجر به پیدایش تخمین‌گرهای سن متیله‌شدن دی‌ان‌ای می‌شود. سن متیله‌شدن دی‌ان‌ای (DNAm age) به عنوان خوانشِ مستقیمِ مجموعه‌ای از فرآیندهای ذاتی پیری در نظر گرفته می‌شود که با سایر عوامل ریشه‌ای و مستقلِ پیری هم‌دست شده و به عملکرد بافت آسیب می‌زنند. ساعت‌های متیله‌شدن دی‌ان‌ای تکمیلی هورواث و تیم او در یوسی‌ال‌ای چندین نشانگر زیستی مبتنی بر متیله‌شدن دی‌ان‌ای را برای انسان‌ها توسعه دادند که به‌طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرند. تیم او ساعت‌های اپی‌ژنتیک نسل دوم را توسعه دادند که کاربرد فراوانی دارند؛ یعنی پیش‌بینی‌کننده‌های ریسک مرگ‌ومیر انسان بر پایه متیله‌شدن دی‌ان‌ای، از جمله «فنو-ایج»Levine, M. تیم او در ابداع نسل سوم ساعت‌های اپی‌ژنتیک پیشگام شد که به‌طور هم‌زمان برای چندین گونه کاربرد دارند؛ از جمله ساعت‌های اپی‌ژنتیک همه‌شمولِ «پَن-مامالیان» که قادر به تخمین سن در تمام گونه‌های پستانداران بر اساس سیتوزین‌ها در بخش‌های به‌شدت حفاظت‌شدهٔ دی‌ان‌ای هستند. تحلیل شبکه همبستگی وزنی هورواث و اعضای آزمایشگاه او یک تکنیک پرکاربرد داده‌کاوی در زیست‌شناسی سامانه‌ها را با عنوان «تحلیل شبکه همبستگی وزنی» توسعه دادند. جایزه محقق برجسته آلن در سال ۲۰۱۷ برای مطالعات ساعت در مهره‌داران جایزه پروژه بشردوستی باز در سال ۲۰۱۹ برای مطالعات مکانیکی ساعت اپی‌ژنتیک جایزه شوبر در سال ۲۰۱۹ برای تحقیقات برجسته و نوآورانه در زمینه پیری جایزه نیتن دبلیو. | ## جمع‌بندی | دانشگاه علوم ورزشی مجارستان، بوداپست جایزه لومینری در سال ۲۰۲۶ از کنفرانس جهانی پزشکی دقیق (PMWC) به پاس قدردانی از فعالیت‌های پیشگامانه او در زمینه ساعت اپی‌ژنتیک و مشارکت در پیشبرد پیری دقیق و طول عمر.