موضوع مقاله: رسوراترول | مخاطب: عمومی | لحن: دانشنامه‌ای | ساختار: عنوان، مقدمه، 3 بخش، جمع‌بندی | مقاله: | # رسوراترول | مقدمه: رزوراترول یک ترکیب آنتی‌اکسیدانی است که با از بین بردن رادیکالهای آزاد، از بدن در برابر بیماری‌های مزمن محافظت می‌نماید. | ## بخش 1: رسوراترول | رزوراترول در انگور قرمز، سیاه‌گیله، کشمش، مویز، توت سفید و پوست قرمزرنگ بادام‌زمینی یافت می‌شود. رزوراترول (۳،۵،۴'-تری‌هیدروکسی-ترانس-استیلبن) یک استیلبنوئید، نوعی فنول طبیعی یا پلی‌فنل و یک فیتوالکسین است که توسط چندین گیاه در پاسخ به آسیب یا زمانی که گیاه تحت حمله بیماری‌زاها مانند باکتری‌ها یا قارچ‌ها قرار می‌گیرد، تولید می‌شود. اگرچه معمولاً به عنوان یک مکمل غذایی استفاده می‌شود و در مدل‌های آزمایشگاهی بیماری‌های انسانی مورد مطالعه قرار گرفته است، هیچ شواهد با کیفیت بالایی وجود ندارد که نشان دهد رزوراترول طول عمر را بهبود می‌بخشد یا تأثیر مثبت قابل‌توجهی بر هیچ بیماری انسانی دارد. به طور خاص، تأثیر آن بر پیشگیری از سرطان به قدری ناچیز است که نوشیدن شراب قرمز به خاطر مصرف رزوراترول باعث ایجاد ۱۰۰٬۰۰۰ سرطان ناشی از الکل در ازای هر یک مورد سرطانی می‌شود که ممکن است توسط رزوراترول موجود در شراب پیشگیری شود. پژوهش رزوراترول برای کاربرد درمانی احتمالی آن مورد مطالعه قرار گرفته است، اما شواهد کمی در مورد اثرات ضد بیماری یا فواید سلامتی آن در انسان وجود دارد. بیماری‌های قلبی عروقی مکمل رزوراترول بر نشانگرهای زیستی برای بیماری‌های قلبی عروقی تأثیری ندارد. هیچ شواهدی مبنی بر فایده رزوراترول در افرادی که از قبل بیماری قلبی دارند وجود ندارد. یک فراتحلیل در سال ۲۰۱۸ هیچ تأثیری بر فشار خون سیستولیک یا فشار خون دیاستولیک نشان نداد؛ یک تحلیل زیرگروهی تنها در دوزهای ۳۰۰ میلی‌گرم در روز رزوراترول و تنها در افراد دیابتی، کاهش ۲ میلی‌متر جیوه‌ای در فشار سیستولیک را نشان داد. یک فراتحلیل چینی در سال ۲۰۱۴ هیچ تأثیری بر فشار خون سیستولیک یا دیاستولیک نشان نداد؛ یک تحلیل زیرگروهی کاهش ۱۱٫۹۰ میلی‌متر جیوه‌ای در فشار خون سیستولیک را از دوزهای ۱۵۰ میلی‌گرم در روز رزوراترول نشان داد. نشانگان سوخت‌و‌سازی هیچ شواهد قطعی در مورد تأثیر رزوراترول بر سندرم متابولیک در انسان وجود ندارد. فراتحلیل‌هایی در سال‌های ۲۰۲۱ و ۲۰۱۵ شواهد کمی از تأثیر رزوراترول بر نشانگرهای زیستی دیابت یافتند. یک مرور شواهد محدودی یافت که رزوراترول قند خون ناشتا را در افراد مبتلا به دیابت کاهش می‌دهد. دو مرور نشان دادند که مکمل رزوراترول ممکن است وزن بدن و شاخص توده بدنی را کاهش دهد، اما بر توده چربی یا کل کلسترول خون تأثیری ندارد. یک مرور در سال ۲۰۱۸ شواهدی یافت که نشان می‌داد مکمل رزوراترول می‌تواند نشانگرهای زیستی التهاب، TNF-α و پروتئین واکنش‌گر سی را کاهش دهد، در حالی که یک مرور در سال ۲۰۱۵ هیچ شواهدی برای تأثیر رزوراترول بر نشانگرهای زیستی التهاب یا بیماری‌های قلبی عروقی گزارش نکرد. طول عمر شواهد کافی برای نشان دادن این موضوع که مصرف رزوراترول بر طول عمر انسان تأثیر می‌گذارد، وجود ندارد. شناخت رزوراترول برای تأثیر احتمالی بر شناخت ارزیابی شده است، اما با شواهد مختلط در مورد تأثیر آن. یک مرور نتیجه گرفت که رزوراترول هیچ تأثیری بر عملکرد عصبی ندارد، اما گزارش داد که مصرف مکمل آن باعث بهبود تشخیص و خلق می‌شود، اگرچه در طراحی مطالعات و نتایج تناقضاتی وجود داشت. بیماری آلزایمر یک فراتحلیل در سال ۲۰۲۲ شواهد اولیه‌ای ارائه داد که رزوراترول، به تنهایی یا در ترکیب با گلوکز و مالات، ممکن است زوال شناختی در بیماری آلزایمر را کاهش دهد. دیابت پژوهش‌ها بر روی افراد مبتلا به دیابت محدود است و از کاربرد رزوراترول برای این منظور پشتیبانی نمی‌کند. | ## بخش 2: رسوراترول | سایر موارد هیچ شواهد قابل‌توجهی وجود ندارد که نشان دهد رزوراترول بر عملکرد اندوتلیال عروقی، التهاب عصبی، عفونت‌های پوستی یا پیری پوست تأثیر می‌گذارد. یک مرور در سال ۲۰۱۹ بر روی مطالعات انسانی اثرات مختلطی از رزوراترول بر برخی نشانگرهای زیستی استخوان یافت، مانند افزایش آلکالین فسفاتاز در خون و استخوان، در حالی که هیچ تأثیری بر سایر نشانگرهای زیستی مانند کلسیم و کلاژن گزارش نکرد. داروشناسی اثرشناسی دارو رزوراترول به عنوان یک ترکیب تداخل‌گر در تمام‌سنجش‌ها شناسایی شده است که در بسیاری از سنجش‌های آزمایشگاهی مختلف نتایج مثبتی ایجاد می‌کند. توانایی آن برای تعاملات متنوع ممکن است به دلیل تأثیرات مستقیم بر غشاهای سلولی باشد. در آن زمان مشخص نبود که آیا هیچ‌یک یا همه این‌ها مسئول اثرات مشاهده‌شده در سلول‌ها و ارگانیسم‌های مدل هستند یا خیر. جنبش‌شناسی دارو دوام‌آوری روش مصرف خوراکی به دلیل حلالیت پایین این مولکول در آب بعید است. فراهمی زیستی رزوراترول به دلیل گلوکورونیداسیون و سولفاسیون گسترده کبدی، حدود ۰٫۵٪ است. گلوکورونیداسیون علاوه بر کبد، در روده نیز رخ می‌دهد، در حالی که سولفوناسیون نه‌تنها در کبد بلکه در روده و توسط فعالیت میکروبی روده نیز انجام می‌شود. به دلیل متابولیسم سریع، نیمه‌عمر رزوراترول کوتاه است (حدود ۸ تا ۱۴ دقیقه)، اما نیمه‌عمر متابولیت‌های سولفات و گلوکورونید آن بیش از ۹ ساعت است. سوخت‌وساز رزوراترول به طور گسترده در بدن متابولیزه می‌شود، و کبد و روده‌ها مکان‌های اصلی متابولیسم آن هستند. متابولیت‌های کبدی محصولات آنزیم‌های فاز دوم (کونژوگاسیون) هستند، که خود به صورت آزمایشگاهی (in vitro) توسط رزوراترول القا می‌شوند. شیمی رزوراترول (۳،۵،۴'-تری‌هیدروکسی‌استیلبن) یک استیلبنوئید، و از مشتقات استیلبن است. این ماده دارای دو ایزومر هندسی است: سیس- (Z) و ترانس- (E)، که ایزومر ترانس در تصویر بالا نشان داده شده است. مشخص شده است که پودر ترانس-رزوراترول تحت شرایط "پایداری تسریع‌شده" با ۷۵٪ رطوبت و دمای ۴۰ درجه سانتی‌گراد در حضور هوا پایدار است. محتوای رزوراترول در پوست انگور و تفاله که پس از تخمیر برداشته شده و برای مدت طولانی نگهداری می‌شود نیز پایدار است. بیوسنتز رزوراترول در گیاهان توسط آنزیم رزوراترول سنتاز (استیلبن سنتاز) تولید می‌شود. پیش‌ساز مستقیم آن یک تتراکتید است که از مالونیل-کوآ و ۴-کومارویل کوآ گرفته می‌شود. این متابولیت‌ها شامل دیمرهای رزوراترول مانند رستیتیسول A، B و C، رزوراترول ترانس-دهیدرودیمر، لیچینول F، و پالیدول هستند. باکتری خاکی باسیلوس سرئوس می‌تواند برای تبدیل رزوراترول به پیسئید (رزوراترول ۳-او-بتا-دی-گلوکوزید) مورد استفاده قرار گیرد. | ## بخش 3: رسوراترول | عوارض جانبی تنها مطالعات انسانی معدودی برای تعیین عوارض جانبی رزوراترول انجام شده است که همه آن‌ها مقدماتی و با تعداد شرکت‌کنندگان کمی بوده‌اند. عوارض جانبی عمدتاً ناشی از استفاده طولانی‌مدت (هفته‌ها یا بیشتر) و دوزهای روزانه ۱۰۰۰ میلی‌گرم یا بیشتر بود که باعث تهوع، درد معده، نفخ، و اسهال می‌شد. بررسی ۱۳۶ بیمار در هفت مطالعه که بیش از ۵۰۰ میلی‌گرم را در طول یک ماه مصرف کرده بودند، ۲۵ مورد اسهال، ۸ مورد درد شکم، ۷ مورد حالت تهوع، و ۵ مورد نفخ را نشان داد. یک مرور در سال ۲۰۱۸ درباره اثرات رزوراترول بر فشار خون نشان داد که فرکانس حرکات روده و مدفوع شل در برخی افراد افزایش یافته است. پراکندگی گیاهان رزوراترول یک فیتوالکسین است؛ دسته‌ای از ترکیبات که توسط بسیاری از گیاهان در هنگام آلودگی توسط عوامل بیماری‌زا یا آسیب فیزیکی ناشی از بریدگی، له‌شدگی، یا تابش فرابنفش تولید می‌شود. گیاهانی که رزوراترول سنتز می‌کنند شامل علف‌هفت‌بند ژاپنی، درختان کاج (از جمله کاج جنگلی و کاج سفید شرقی)، درختچه‌های انگور کنکورد، تمشک، توت، گیاهان بادام‌زمینی، بوته‌های کاکائو و درختچه‌های واکسینیوم هستند که توت‌هایی نظیر بلوبری، کرنبری و بیل‌بری تولید می‌کنند. در خوراک‌ها میزان رزوراترول موجود در غذاها، حتی در یک غذای یکسان از فصلی به فصل دیگر و از دسته‌ای به دسته دیگر، به طور قابل‌توجهی متفاوت است. شراب و آب انگور نوشیدنیرزوراترول (μg/100 mL) میانگین محدوده شراب قرمز ۲۷۰ ۰ — ۲۷۸۰ شراب رز ۱۲۰ ۵ — ۲۹۰ شراب سفید ۴۰ ۰ — ۱۷۰ شراب گازدار ۹ ۸ — ۱۰ آب انگور سبز ۵٫۰۸ ۰ — ۱۰ میانگین غلظت رزوراترول در شراب‌های قرمز ترانس-رزوراترول در لیتر است که از مقادیر غیرقابل‌تشخیص تا ۱۴٫۳ میلی‌گرم در لیتر (۶۲٫۷ میکرومولار) ترانس-رزوراترول متغیر است. به طور کلی، شراب‌های تهیه‌شده از انگورهای گونه‌های پینو نوآر و سن لوران بالاترین سطح ترانس-رزوراترول را نشان دادند، اگرچه هنوز نمی‌توان گفت هیچ شراب یا منطقه‌ای شراب‌هایی با غلظت‌های به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از هر شراب یا منطقه دیگری تولید می‌کند. شراب سفید مقدار بسیار کمتری دارد زیرا شراب قرمز با پوست تخمیر می‌شود و به شراب اجازه می‌دهد تا رزوراترول را استخراج کند، در حالی که شراب سفید پس از جدا شدن پوست تخمیر می‌شود. ترکیب شراب با انگور متفاوت است زیرا استخراج رزوراترول از انگور به مدت زمان تماس با پوست بستگی دارد و ۳-گلوکوزیدهای رزوراترول تا حدی هیدرولیز شده و هر دو نوع ترانس- و سیس-رزوراترول را تولید می‌کنند. خوراکی‌های منتخب غذا وعده (پرس) کل رزوراترول (میلی‌گرم) بادام زمینی (خام) ۱ فنجان (۱۴۶ گرم) ۰٫۰۱ – ۰٫۲۶ کره بادام زمینی ۱ فنجان (۲۵۸ گرم) ۰٫۰۴ – ۰٫۱۳ انگور قرمز ۱ فنجان (۱۶۰ گرم) ۰٫۲۴ – ۱٫۲۵ پودر کاکائو ۱ فنجان (۲۰۰ گرم) ۰٫۲۸ – ۰٫۴۶ بادام زمینی در هر اونس، حدود ۲۵ درصدِ شراب قرمز رزوراترول دارد. بادام‌زمینی‌ها، به‌ویژه بادام‌زمینی‌های جوانه‌زده، قبل از جوانه‌زدن محتوایی مشابه انگور در محدوده ۲٫۳ تا ۴٫۵ میکروگرم بر گرم دارند و پس از جوانه‌زدن، بسته به رقم بادام‌زمینی، این مقدار در محدوده ۱۱٫۷ تا ۲۵٫۷ میکروگرم بر گرم است. توت‌ها (به‌ویژه پوست آن) منبعی برای تا ۵۰ میکروگرم رزوراترول در هر گرم وزن خشک هستند. بیشتر مکمل‌های رزوراترول در ایالات متحده از ریشه علف‌هفت‌بند ژاپنی (همچنین معروف به هو ژانگ و غیره) به دست می‌آیند. تاریخچه اولین اشاره به رزوراترول در یک مقاله ژاپنی در سال ۱۹۳۹ توسط میچیو تاکائوکا (Michio Takaoka) صورت گرفت که آن را از گونه گراندیفلوروم از خربق سفید و بعداً در سال ۱۹۶۳ از ریشه‌های علف‌هفت‌بند ژاپنی استخراج کرد. در سال ۲۰۰۴، دیوید سینکلر استاد دانشگاه هاروارد یکی از بنیان‌گذاران شرکت سیرتریس فارماسیوتیکالز بود که محصول اولیه آن فرمولاسیونی از رزوراترول بود. سیرتریس در سال ۲۰۰۸ به مبلغ ۷۲۰ میلیون دلار خریداری شد و به یکی از شرکت‌های تابعه گلاکسواسمیت‌کلاین تبدیل گردید، اما در سال ۲۰۱۳ بدون دستیابی به توسعه موفقیت‌آمیز هیچ دارویی، تعطیل شد.. | ## جمع‌بندی | ترکیبات مرتبط دی‌هیدرو-رزوراترول اپسیلون-وینیفرین، پالیدول و کوآدرانگولارین آ که سه دیمر مختلف رزوراترول هستند الافیبرانور، یک ترکیب مرتبط از نظر ساختاری که به عنوان یک آگونیست دوگانه PPARα/δ عمل می‌کند تتراهیدروکسی‌استیلبن گلوکوزید، یک ترکیب گلیکوزیدی موجود در هه‌شو-وو که بسیار شبیه به رزوراترول است.