Marawirok

Marawirok (łac. maraviroc) – organiczny związek chemiczny będący silnym, selektywnym, wolno oddysocjowującym inhibitorem receptora CCR5 dla chemokin, przeznaczony do leczenia chorych zakażonych wirusem HIV-1. Marawirok należy do nowej grupy leków przeciwretrowirusowych – inhibitorów wejścia. Jest skuteczny jedynie w wypadku zakażenia wirusem HIV-1 wykazującym tzw. CCR5-tropizm, czyli takim, który wykorzystuje receptor CCR5 podczas wnikania do komórki. Nie wykazano, by marawirok indukował oporność na inne leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV.

context: Skuteczność marawiroku (w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi), wyrażona jako wpływ na poziom RNA wirusa w osoczu oraz liczbę komórek CD4+, była badana na 1076 zakażonych w dwóch trwających badaniach wieloośrodkowych, randomizowanych, z podwójnie ślepą próbą – MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2. Do badania zakwalifikowano chorych zakażonych wirusem HIV-1 CCR5-tropowym, co potwierdzono testem Monogram Trofile Assay. Chorzy ci byli wcześniej leczeni co najmniej 3 różnymi lekami przeciwretrowirusowymi lub wykazywali oporność na co najmniej jeden lek z tej grupy. Pacjentów przypisano w sposób losowy w stosunku 2:2:1 do trzech poniższych grup:
qas: question: Jak oznaczono ślepe próby podczas badania marawiroku?
answers: text: MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2
answer_end: 298
generative_answer: MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2
is_impossible: no

question: Jaki typ wirusa HIV poddawany był testom?
answers: text: CCR5-tropowym
answer_end: 373
generative_answer: CCR5-tropowym
is_impossible: no

question: Na ilu pacjentach testowano Maravirok?
answers: text: 1076
answer_end: 173
generative_answer: 1076
is_impossible: no

question: Iloma dokładnie różnymi preparatami leczono każdego członka grupy badawczej maraviroku?
is_impossible: yes

question: Jakim testem potwierdzano typ wirusa jednostek, wybranych do grupy badawczej maraviroku?
answers: text: Monogram Trofile Assay
answer_end: 420
generative_answer: Monogram Trofile Assay
is_impossible: no

context: Marawirok jest aktywny jedynie wobec wirusów CCR5-tropowych. Badania in vitro wskazują, że wirusy wykazujące CCR4-tropizm lub tropizm podwójny nie są wrażliwe na lek. W badaniach na hodowlach komórkowych stwierdzono, że wirusy HIV-1 oporne na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy oraz enfuwirtyd są wrażliwe na marawirok, natomiast te wirusy, które cechowała oporność na marawirok, były wciąż wrażliwe na enfuwirtyd i sakwinawir.Oporność na lek wiąże się ze zmianą tropizmu (przejście na CCR4-tropizm lub tropizm podwójny) lub też z opornością fenotypową. Oporność genotypowa nie została jednoznacznie określona. Wśród chorych, którzy nie odpowiedzieli na leczenie marawirokiem w próbach klinicznych MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2, stwierdzono:
qas: question: Czy wirusy wskazujące CCR4-Tropizm są wrażliwe na Marawirok?
answers: text: nie są wrażliwe na lek
answer_end: 165
generative_answer: nie
is_impossible: no

question: Na co są oporne wirusy HIV-1?
answers: text: na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy oraz enfuwirtyd
answer_end: 379
generative_answer: na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy oraz enfuwirtyd
is_impossible: no

question: Jaki lek działa na HIV-1?
answers: text: marawirok
answer_end: 404
generative_answer: marawirok
is_impossible: no

question: Jakie substancje podaje się w przypadku lekooporności na marawirok?
answers: text: enfuwirtyd i sakwinawir
answer_end: 512
generative_answer: enfuwirtyd i sakwinawir
is_impossible: no

question: Jaki jest konkretny powód oporności na leki wirusa HIV-1?
is_impossible: yes