Trước đó, Okonjo-Iweala đã có kinh nghiệm 25 năm làm việc tại Ngân hàng Thế giới với vai trò là nhà kinh tế phát triển, thăng bậc lên chức vụ cao thứ hai là giám đốc điều hành, hoạt động từ 2007 đến 2011. Bà cũng từng đảm nhiệm hai nhiệm kỳ bộ trưởng tài chính Nigeria (2003–2006, 2011–2015) dưới thời Tổng thống Olusegun Obasanjo và Tổng thống Goodluck Jonathan sau đó. Bà là người phụ nữ đầu tiên giữ chức bộ trưởng tài chính của đất nước bà, người phụ nữ đầu tiên phục vụ trong chức vụ đó hai lần và là bộ trưởng tài chính duy nhất từng phục vụ qua hai đời tổng thống. Năm 2005, Euromoney vinh danh bà là Bộ trưởng Tài chính toàn cầu của năm.