Gia thế 
Hortense xuất thân từ một gia đình quý tộc người Ý, là con gái của Nam tước Lorenzo Mancini và phu nhân Girolama Mazzarini, là một trong 5 chị em gái nổi tiếng vì nhan sắc tuyệt vời đương thời. Sau khi Lorenzo chết vào năm 1650, mẹ bà đã mang các con gái đến Paris với hy vọng nhờ cậy vào anh trai của mình là Hồng y Mazarin để sắp xếp những cuộc hôn nhân tốt nhất cho những người con gái của bà. Những người chị em gái khác của bà gồm:
 Laura Mancini, kết hôn với Louis de Bourbon, Công tước Vendôme và là mẹ của vị tướng Pháp lừng danh Louis Joseph de Bourbon, Công tước Vendôme.
 Olympia Mancini, kết hôn với Eugène Maurice xứ Savoie và là mẹ của vị tướng Áo lừng danh Eugène de Savoie-Carignan.
 Marie Mancini, kết hôn với Lorenzo Onofrio Colonna và là mối tình đầu của Louis XIV của Pháp.
 Marie Anne Mancini, kết hôn với Godefroy Maurice de La Tour d'Auvergne, cháu của Henri de La Tour d'Auvergne.