MEDICAMENT WITH A SYNERGISTIC ANTI-INFLAMMATORY EFFECT ON THE BASIS OF A CORTICOSTEROID AND A BETA-AGONIST

Abstract: The medicament is for application to the skin. This medicament contains, in combination, in a pharmaceutical vehicle acceptable for administration to the skin, at least one corticosteroid in a proportion of between 0.0005 and 0.5% by weight and at least one beta -agonist. This medicament is intended, more especially, for the treatment of dermatitis and dermatosis, psoriasis, epidermolytic hyperkeratosis, lamellar ichthyosis, pemphigus or gout.

Description: Médicament à action synergétique anti-inflamanatoire à base d'un corticostérolde et d'un A-agoniste. La présente invention a pour objet un médicament à action synergétique anti-inflammatoire associant d'une part, un corticostérorde et d'autre part, un > agoniste. Le médicament selon l'invention trouve tout particulièrement une application dans le traitement et la prévention des réactions inflammatoires rencontrées lors de dermatites et dermatoses diverses (atopique, eczématiforme, exfoliative, de contact, séborrhéique), lors de psoriasis, d'hyperkératose épidermolytique, d'ichthyosis lamellaire, de pemphigus, goutte et autres inflammations de la peau pouvant être provoquées par des agents chimiques ou mécaniques, par des chocs thermiques ou par des radiations. De plus, le médicament selon l'invention peut être utilisé dans le domaine vétérinaire, par exemple dans le traitement de maladies de la peau caractérisées par une inflammation et une dermite (dermite exsudative ou seche, dermite eczémateuse, dermite de contact, dermite séborrhéique, dermite suite à une infestation parasitaire). Les corticostérofdes constituent une classe d'anti-inflammatoires présentant une bonne activité thérapeutique à l'égard de nombreuses maladies inflammatoires de la peau. Toutefois, un usage prolongé provoque de nombreux inconvénients, plus particulièrement une atrophie de la peau. Par ailleurs, lors de l'interruption du traitement par les corticostérodes, les symptômes inflammatoires ont tendance à réapparattre sous forme plus aigüe. En vue de pallier aux effets secondaires des corticostérotdes, d'autres substances ont été proposées aux dermatologues, notamment des inhibiteurs de la synthétase prostaglandine, mais ces composés sont peu actifs à l'égard des dermatoses à caractère inflammatoire chronique. Par ailleurs, certains agonistes adrénergiques plus particulièrement du type B2 sélectif dont le Salbutamol (INN) ont été décrits comme ayant une activité anti-inflammatoire par voie topique. Les agonistes 22 sélectifs étaient, préalablement à la mise en évidence de ces propriétés anti-inflammatoires, plus connus comme étant susceptibles de réagir sélectivement avec les récepteurs 8 2 présents dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins et des bronches, déclenchant ainsi une dilatation des bronches et des vaisseaux. Les agonistes ss 2 se différencient des agonistes 5i dans la mesure où ces derniers réagissent de façon sélective avec les récepteurs ss1 et déclenchent une stimulation cardiaque. Les agonistes ss 2 sélectifs ne sont pas néanmoins dénués d'une activité cardio-vasculaire, de telle sorte qu'à certaines concentrations par application topique, l'action anti-inflammatoire peut entraîner, par voie d'absorption rapide de l'épiderme, une tachycardie sinusale ainsi que d'autres effets indésirables tels qu'agitations, tremblements ou vertiges. Ces effets secondaires, bien que différents de ceux des corticostéroldes, ont néanmoins considérablement freiné l'utilisation de ces substances comme anti-inflammatoires par voie externe. Après de nombreuses recherches sur ces deux classes d'anti-inflammatoires, on a maintenant constaté de facon tout à fait surprenante qu'un effet de synergie particulièrement prononcé pouvait être obtenu en associant au moins un corticostéro'ide à une concentration à laquelle il ne provoque pas les effets secondaires connus des corticostéroides, et ung -agoniste. En associant ainsi un agonistes un corticostérorde, on a noté une augmentation particulièrement significative de l'activité anti-inflammatoire sans rencontrer par ailleurs les effets secondaires propres aux A-agonistes, notamment une tachycardie. La présente invention a donc pour objet un médicament à action synergétique anti-inflammatoire pour une application sur la peau caractérisé par le fait qu'il contient en association, dans un véhicule pharmaceutique acceptable pour une administration sur la peau, au moins un corticostérolde en une proportion comprise entre 0,0005 et 0,5% en poids et au moins un q-agoniste. L'expression "application sur la peau" telle qu'utilisée selon l'invention signifie une application locale non seulement sur la surface de la peau du corps mais également sur la surface du cuir chevelu et des ongles sans que de préférence aucun effet systémique simultané ne se produise. L'effet de synergie de l'association corticostéroSdew -agoniste a pu être mise en évidence à l'aide des tests d'évaluation des effets anti-inflammatoires connus à savoir d'une part, le test de l'oedème de l'oreille induit par l'huile de croton chez le rat (C. TONELLI; L. THIBAULT and I. RINGLER "A Bio-Assay for the Concomitant Assessment of the Anaphlogistic and Thymolytic Activities of Topically Applied Corticoids", Endocrinology; 1965; 77; 625-634 et J.C Le DOUAREC et M. VISALLI "De l'Etude de l'Action Locale des Anti-Inflammatoires" J. Pharmacologie (Paris), 1970; 1; 3; 395-405) et d'autre part, le test de l'érythème induit par UVB chez le cobaye (M.L GRAEME et al. "The Effect of Topically Applied Agents on W Erythema in Guinea Pigs". Pharmacologist 1975. 17, 281). En outre, on a pu montrer que lorsque l'association contenait un bloquant adrénergique tel que le propanolol, on n'observait plus aucun effet anti-inflammatoire, ce qui démontre bien qu'il y a effectivement effet de BSB/DCP - CDE 33497 synergie entre d'une part le corticostéroide et d'autre part l'agoniste 2. Les corticostéroides de la composition synergétique selon l'invention peuvent être l'un quelconque des stéroldes anti-inflammatoires connus ainsi que des mélanges de ceux-ci. On peut citer en particulier sans que cette énumération soit limitative, les suivants Betaméthasone-1 7 benzoate, Betaméthasone-1 7 dipropionate, Betaméthasone-17 valérate, Clobétasol-17 propionate, Clobétasone-17 butyrate, Désonide, Desoxyméthasone, Dexaméthasone, Diflucortolone valérate, Diflorasone diacétate, Fluméthasone pivalate, Fluclorolone acétonide, Flucortin butylester, Fluocinolone acétonide, Fluocortolone, Fluprédnidène (fluprédnylidène) acétate, Flurandrénolone, Halcinonide, Hydrocortisone + urée Hydrocortisone (alcool ou acétate), Hydrocortisone-17 butyrate, Méthylprédnisolone, Triamcinolone acé tonide, A cette énumération, on peut également ajouter les orthoesters d'hydrocortisone tels que décrits dans le Brevet U.S.4.264.584 Parmi les corticostéroides ayant donné les résultats les plus significatifs, on peut tout particulièrement citer - 1'Hydrocortisone, - l'Hydrocortisone-17 butyrate, - la Betaméthasone-17 valérate, et - le Clobétasol-17 propionate. Dans la composition synergétique selon l'invention, la concentration en corticostéroide dépend bien entendu de son activité propre et l'on conçoit que cette concentration puisse varier dans de larges limites mais est toutefois généralement comprise entre 0,0005 et 0,5 Z en poids et de préférence comprise entre 0,001 et 0,2 Z. Les5-agonistes de la composition synergétique selon l'invention sont des dérivés de phénéthanolamine ayant une activité anti-inflammatoire et correspondant à la formule générale suivante EMI4.1 dans laq R1 et/ou R2 identiques ou différents, représentent OH, -CH2-OH, EMI4.2 ou -NH-SO2-CH3 R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ayant de I à 4 atomes de carbone, R3 et R4 ne pouvant simultanément représenter un atome d'hydrogène, R5 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène, un radical aryle éventuellement substitué, un radical aralkyle éventuellement substitué ou un radical aralkyloxy éventuellement substitué, et les sels des acides minéraux ou organiques desdits composés notamment les chlorhydrates et les sulfates. Parmi ces composés, on peut citer le Salbutamol et ses dérivés, l'Isoprenaline et ses dérivés, la Terbutaline et ses dérivés ainsi que les composés décrits dans le brevet britannique 2.140.800 et dans la demande de brevet français 84.03020 ( 2.541.999). Parmi les ss -agonistes particulièrement préférés ayant donné d'excellents résultats avec les corticostéroides mentionnés ci-dessus, on doit tout particulièrement mentionner - le Salbutamol ou 2-(tert-butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxyphényl)éthanol, et son sulfate, - la Terbutaline ou 1-(3,S-dihydroxyphényl)-2-(tert-butylamino)éthanol et son sulfate, et - 1' Isoprénaline ou 1-(3 , 4-dihydroxyphényl)-2-isopropylamino éthanol et son chlorhydrate. La concentration enB-agoniste peut également varier dans de larges limites mais celles-ci en fonction notamment des composés préférés est généralement comprise entre 0,05 et 5 Z en poids et de préférence entre 0,1 et 3%. De préférence le rapport en poids du corticostéroIde au5-agoniste est compris entre 1:1 à 1:100, de préférence entre 1:1 et 1:50. Parmi les associations d'un corticostérolde et d'unR-agoniste ayant conduit à une synergie importante, on peut notamment citer les suivantes Hydrocortisone/Salbutamol base, Hydrocortisone/Salbutamol Sulfate, Hydrocortisone-17 Butyrate/Salbutamol base, . Betaméthasone-17 Valérate/Salbutamol base, . Clobétasol-17 Propionate/Salbutamol base, Hydrocortisone/Terbutaline Sulfate, Hydrocortisone-17 butyrate/Terbutaline Sulfate Hydrocortisone-Isoprenaline chlorhydrate Le médicament selon l'invention peut se présenter sous différentes formes, notamment sous forme d'une pommade, d'une émulsion, d'une lotion, ou d'un gel, ou sous d'autres formes pharmaceutiquement acceptables pour une application sur la peau. Le terme "pommade" couvre des formulations de type anhydre constituées par exemple de vaseline (ou autre hydrocarbure), d'huiles, d'esters à chatne grasse, de glycérides, d'acides gras ou d'alcool gras, de lanoline, de polyéthylèneglycols ainsi que leurs dérivés et leurs mélanges. Ces pommades peuvent également contenir des dérivés amphiphiles conférant à la formule une certaine affinité pour l'eau. Ces pommades peuvent être préparées par dispersion des ingrédients actifs dans la base convenable huileuse. Les émulsions sont préparées en dispersant ou en solubilisant les composés actifs en fonction de leur affinité, soit dans la phase grasse, soit dans la phase aqueuse soit dans les deux phases avant la mise en émulsion. La phase huileuse peut contenir des corps gras d'origine minérale, végétale ou animale ainsi que des silicones, des alcools gras, acides gras ou esters à chatne grasse, notamment du palmitate d'isopropyle, du myristate d'isopropyle, de butyle et de cétyle, du stéarate d'hexadécyle, du palmitate d'éthyle, des triglycérides comme par exemple les glycérides des acides octanoique et décanoSque ainsi que du ricinoléate de cétyle. La phase aqueuse peut contenir des polyols tels que le propylène glycol ou le glycérol. L'agent émulsionnant peut être de nature non ionique, par exemple ester ou alcool gras oxyéthyléné, ou anionique par exemple un alkylsulfate de BSB/DCP - CDE 33497 sodium ou de potassium. Les lotions sont des solutions ou des dispersions des composés actifs dans un support approprié. Comme support approprié, on peut citer les alcools aliphatiques tels que l'éthanol ou l'isopropanol, les polyols tels que la glycérine, les polyalkylèneglycols ; le monoéthyléther du diéthylène glycol; les solvants organiques compatibles avec la peau ainsi que l'eau et les mélanges de ceux-ci. Les gels sont des préparations semi-solides préparés par épaississement d'une solution ou d'une suspension des ingrédients actifs, à l'aide d'agents gélifiants organiques ou minéraux tels que les "bentones", la silice, les polyéthylènes micronisés ou l'acide polyacrylique réticulé, les dérivés de cellulose ou les gommes d'origine naturelle ou synthétique. On peut également, si on le souhaite, afin de faciliter une meilleure dispersion et disponibilité des principes actifs, incorporer un alcool aliphatique inférieur tel que l'éthanol et éventuellement une huile de silicone, des glycols tels que des polypropylène ou polyéthylène glycols. Dans le traitement des dermatites et dermatoses, le médicament synergétique anti-inflammatoire selon l'invention est appliqué au moins une 2 fois par jour sur les lésions à traiter à raison de 0,5 à 10 mg/cm , la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 6 semaines suivant les zones de peau à traiter et l'intensité de l'inflammation. EVALUATION DE L'EFFET DE SYNERGIE I - TEST DE L'OEDEME DE L'OREILLE PROVOQUE PAR L'HUILE DE CROTON CHEZ LE RAT On applique de façon normalisée sur les faces interne et externe de l'oreille droite de rats une solution d'huile de croton ayant la composition suivante: - pyridine : 4ml - oxyde de diéthyle: 13ml - huile de croton*: 2ml - eau qsp 20ml * SIGMA réf. C4755 Les animaux traités reçoivent, une heure avant l'application de l'huile de croton, une application sur l'oreille droite par voie topique, du produit étudié dans le véhicule suivant (placebo):gel hydroéthanolique à 2% d'hydroxypropyl cellulose (KLUCEL HF); (proportion eau-éthanol : 80/20). Les animaux témoins ne reçoivent que l'application d'huile de croton. Six heures après l'application d'huile de croton, on évalue l'importance de l'oedème par comparaison de l'oreille droite et de l'oreille gauche. On calcule ensuite l'inhibition de l'oedème, en pourcentage, par rapport aux animaux témoins. TABLEAU A EMI7.1 <tb> <SEP> DOSE <SEP> POURCENTAGE <SEP> STATISTIQUE <tb> <SEP> (% <SEP> p/v) <SEP> D'INHIBITION <SEP> TEST <SEP> DE <SEP> "T" <tb> <SEP> DE <SEP> STUDENT <tb> (a) <tb> 1/PLACEBO <SEP> 0 <SEP> 10 <SEP> NS <tb> <SEP> VEHICULE <SEP> (b) <SEP> <tb> 2/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> HYDROCORTISONE <SEP> 0.1 <SEP> 14 <SEP> NS <tb> 3/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> SULFATE <SEP> 0.5 <SEP> 14 <SEP> NS <tb> 4/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .PROPRANOLOL <SEP> 0.5 <SEP> 5 <SEP> NS <tb> 5/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .HYDROCORTISONE <SEP> 0.1 <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> SULFATE <SEP> 0.5 <SEP> 24 <SEP> ** <tb> 6/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> HYDROCORTISONE <SEP> 0.1 <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> SULFATE <SEP> 0.5 <tb> <SEP> PROPRANOLOL <SEP> 0.5 <SEP> 14 <SEP> NS <tb> 7/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .TERBUTALINE <SEP> SULFATE <SEP> 0.5 <SEP> 12 <SEP> NS <tb> 8/PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .HYDROCORTISONE <SEP> 0.1 <tb> <SEP> .TERBUTALINE <SEP> SUFATE <SEP> 0.5 <SEP> 48 <SEP> ** <tb> 9/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> HYDROCORTISONE <SEP> 17 <SEP> BUTYRATE <SEP> 0.1 <SEP> 30 <SEP> * <tb> 10/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> HYDROCORTISONE <SEP> 17 <SEP> BUTYRATE <SEP> 0.1 <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> # <SEP> 0.5 <SEP> 59 <tb> (a) NS = NON SIGNIFICATIF p > 0.05 * = p < 0.05 P > 0.01 ** = P < 0.01 p > 0.001 =p < 0.001 (b) PLACEBO VEHICULE = GEL HYDRO-ETHANOLIQUE 80/20 EN VOLUME AU KLUCEL 2%. II - TEST DE L'ERYTHEME INDUIT PAR UVB CHEZ LE COBAYE Les flancs des cobayes sont rasés à la tondeuse 24 heures avant l'expérience. On soumet les animaux à une irradiation à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure. On irradie pendant 30 secondes deux sites de diamètre 1,5cm sur chaque flanc. Une heure après l'irradiation, on applique par voie topique le produit étudié sur chaque site irradié d'un seul flanc. Les observations de l'érythème sont faites 2h, 3,5h, 5h et 24h après l'application du produit. L'érythème est évalué selon une échelle de O à 5. Les produits sont appliqués dans le véhicule suivant: N,N-diméthylacétamide: 20ml acétone : 40ml éthanol : 40ml On applique un volume de 100 microlitres par site. On évalue l'importance de l'érythème en comparant les flancs droit et gauche. On calcule ensuite l'inhibition de l'érythème, en pourcentage, par rapport aux animaux témoins ayant reçu une application du véhicule seul. TABLEAU B EMI8.1 <tb> <SEP> DOSE <SEP> POURCENTAGE <SEP> D'INHIBITION <tb> <SEP> ( <SEP> p/v) <SEP> DE <SEP> L'ERYTHEME <SEP> 5 <SEP> HEURES <tb> <SEP> APRES <SEP> APPLICATION <tb> <SEP> (STATISTIQUE <SEP> TEST <SEP> DE <SEP> "T" <tb> <SEP> DE <SEP> STUDENT) <SEP> (a) <tb> 1/ <SEP> PLACEBO <SEP> O <SEP> 5 <SEP> NS <tb> <SEP> VEHICULE <SEP> (b) <tb> 2/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .HYDROCORTISONE <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> NS <tb> 3/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> 5 <SEP> 14 <SEP> * <tb> 4/ <SEP> PLACEBO <SEP> plus <tb> <SEP> .HYDROCORTISONE <SEP> 5 <tb> <SEP> .SALBUTAMOL <SEP> 5 <SEP> 56 <tb> Pour (a) et (b) voir tableau A On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples du médicament synergétique anti-inflammatoire selon l'invention. 1. POMMADES Exemple 1 -Bateméthasone-17 valérate.......................0,010g -Salbutamol base.................................0,500g -Huile de vaseline...............................2,000g -Paraffine solide...............................10,000g -Lanoline hydrogénés............................20,000g - Conservateurs qs - Antioxydants qs - Vaseline qsp 100,000g Exemple 2 - Clobétasol-17 propionate 0,010g -Salbutamol base................................0,500g - Alcool stéarylique à 20 moles d'oxyde d'éthylène. 40,000g - Conservateurs qs - Antioxydants qs -Huile de ricin...........................gsp 100,000g Ces pommades peuvent être préparées par dispersion des ingrédients actifs dans la base huileuse convenable. 2. EMULSIONS Exemple 3 -Hydrocortisone-17 butyrate......................0,100g -Trebutaline sulfate.............................0,500g - Alcool cétystéarylique 6,500g - Alcool cétystéarylique à 20 moles d'oxyde d'éthylène 2,000g -Monostéarate de glycérol........................2,000g -Huile de vaseline..............................15,000g - Conservateurs qs - Antioxydants qs - Eau qsp lOO,OOOg . LOTIONS Exemple 4 -Bétaméthasone-17 valérate........................0,010g -Salbutamol base..................................0,500g - Ethanol 30,000g - Antioxydants qs - PEG 400 Polyéthylène glycol de PM 400 100,000g 4. ONGUENT Exemple 5 - Bétaméthasone-17 Valérate 0,01g - Salbutamol 0,50g -Paraffine solide.................................4,00g - Huile de vaseline épaisse 2,00g -Lanoline hydrogénée...............................20,00g -Vaseline blanche..................................66,99g -Acide stéarique....................................6,00g -Propylène glycol...................................0,50g Un effet thErapeutique a été constaté lorsque cet onguent a été appliqué chez l'homme, une fois par jour, sur une plaque psoriasique. L'application peut être faite sous occlusion. 5. GEL Exemple 6 - Hydrocortisone 0,100g - Isoprenaline chlorhydrate 0,500g - Ethanol 20,000g - Hydroxypropylcellulose 2,000g - Antioxydants qs - Eau qsp 100,000g 6. POMMADE OPHTALMOLOGIQUE Exemple 7 - Hydrocortisone-17 butyrate 0.01g -Salbutamol base....................................0,05g -Vaseline blanche...................................5,70g - Cholestérine 0,30g - Huile d'olive neutralisée et stérile 3,94g - Conservateur q.s - Antioxydant q.s Les pommades ophtalmologiques sont laminées au broyeur à cylindre de marbre ou de porphyre et passées aux homogénéiseurs les plus fins. Les principes actifs sont préalablement micronisés par trituration avec la base fondue. Les pommades ophtalmologiques sont conditionnées dans des tubes à embout très mince, soigneusement obturés, évitant toute contamination. Ces tubes sont stérilisés au préalable. Les principes actifs, excipients et conditionnement, doivent être stériles.

Claims: Medicinal product having an anti-inflammatory synergistic action for application to the skin, characterised in that it contains, in combination, in a pharmaceutical vehicle acceptable for administration to the skin, at least one corticosteroid in a proportion of between 0.0005 and 0.5% by weight and at least one β-agonist in a proportion of between 0.05 add 5%, the said β-agonist being a phenethanolamine derivative corresponding to the following general formula: in which: R₁, and/or R₂, which may be identical or different, represent OH, -CH₂-OH, -OCO(C₆H₄)CH₃ or -NH-SO₂-CH₃, R₃ and R₄, represent, independently of one another, a hydrogen atom or a lower alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, it not being possible for R₃ and R₄ simultaneously to represent a hydrogen atom, R₅ represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms, optionally interrupted by an oxygen atom, an aryl radical, an aralkyl radical or an aralkyloxy radical, and the salts of the said compounds with inorganic or organic acids, in particular the hydrochlorides and the sulphates. Medicinal product according to Claim 1, characterised in that the corticosteroid is hydrocortisone, hydrocortisone 17-butyrate, betamethasone 17-valerate or clobetasol 17-propionate. Medicinal product according to Claim 1 or 2, characterised in that the concentration of cortico-steroid is preferably between 0.001% and 0.2% by weight. Medicinal product according to any one of the preceding claims, characterised in that the β-agonist is salbutamol or its sulphate, terbutaline or its sulphate or isoprenaline or its hydrochloride. Medicinal product according to any one of the preceding claims, characterised in that the concentration of β-agonist is preferably between 0.1 and 3%. Medicinal product according to any one of the preceding claims, characterised in that the weight ratio of the corticosteroid to the β-agonist is preferably between 1:1 and 1:100, preferably between 1:1 and 1:50. Medicinal product according to any one of the preceding claims, characterised in that the corticosteroid/β-agonist combination is preferably selected from the group consisting of the following combinations: hydrocortisone/salbutamol base, hydrocortisone/salbutamol sulphate, hydrocortisone 17-butyrate/salbutamol base, betamethasone 17-valerate/salbutamol base, clobetasol 17-propionate/salbutamol base, hydrocortisone/terbutaline sulphate, hydrocortisone 17-butyrate/terbutaline sulphate, and hydrocortisone/isoprenaline hydrochloride. Synergistic anti-inflammatory composition for application to the skin in the form of an ointment, an emulsion, a gel or a lotion, characterised in that it contains, in combination, at least one corticosteroid and at least one β-agonist, the said corticosteroid being present at a concentration of between 0.0005 and 0.5% by weight. Composition according to Claim 8, characterised in that the concentration of β-agonist is between 0.05 and 5% by weight, and preferably between 0.1 and 3%. Composition according to either of Claims 8 and 9, characterised in that it contains a lower aliphatic alcohol, a silicone oil or a glycol for the purpose of enhancing the availability of the active principles. Use of the combination of at least one corticosteroid and at least one β-agonist far the preparation of a pharmaceutical composition having a local synergistic action and containing, in a vehicle suitable for application to the skin, the said corticosteroid at a concentration of between 0.0005 and 0.5% by weight and the said β-agonist at a concentration of between 0.05 and 5% by weight, the said composition being intended for the treatment of skin inflammations. Use according to Claim 11, characterised in that the said composition is intended for the treatment of dermatitis and dermatosis, psoriasis, epidermolytic hyperkeratosis, lamellar ichthyosis, pemphigus or gout.

Inventors: HENSBY, CHRISTOPHER, SHROOT, BRAHAM VILLA 35
Applicants: CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES DERMATOLOGIQUES GALDERMA - CIRD GALDERMA
Application year: 1986
Main classification: A61K31
IPC codes: A61K31, A61P29