SURFACTANT CHLORHEXIDINE SALTS AND COMPOSITIONS

Abstract: 1. Chlorhexidine salts endowed with antibacterial and surfactant properties, characterized in that they result from the neutarlization of chlorhexidine base by a free acid group of an anionic or amphoteric surfactant compound chosen from the group comprising : a) alkylethoxycarboxylic acids of formula : see diagramm : EP0200607,P10,F1 in which R denotes a C8 to C20 alkyl group, and n = 0 to 20 b) alkylarylethoxycarboxylic acids of formula : see diagramm : EP0200607,P10,F2 in which R denotes a C8 to C20 alkyl group, Ar denotes a p-phenylene, diphenylene or naphthylene radical, and n = 0 to 20 c) N-alkyl-beta-aminopropionic acids of formula : see diagramm : EP0200607,P10,F3 in which R denotes a C8 to C20 alkyl radical d) N-alkyl-beta-iminodipropionic acids of formula : see diagramm : EP0200607,P11,F4 in which R denotes a C8 to C20 alkyl radical, and at least one of the symbols X and Y denotes a hydrogen atom, it being possible for the other to be an alkali metal or an ammonium group e) alkyl ether sulphonic acids of formula : see diagramm : EP0200607,P11,F5 in which R denotes a C8 to C20 alkyl radical, and n = 0 to 20 f) alkylaryl ether sulphonic acids of the formula : see diagramm : EP0200607,P11,F6 in which R denotes a C8 to C20 alkyl radical, Ar denotes a p-phenylene, diphenylene or naphthylene radical, and n = 0 to 20 g) lauroyl- or palmitoylcollagenic acid h) hydroxyproline-caprylic acid

Description: NOUVEAUX SELS DE CHLORHEXIDINE TENSIOACTIFS ET COMPOSITIONS LES CONTENANT La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre Cosmétique, concerne de nouveaux sels de chlorhexidine tensioactifs présentant des propriétés antibactériennes et étant compatibles avec les dérivés de type an ionique. Telle concerne également les compositions cosmétologi ques, derma to-cosmétologi ques et/ou médicamenteuses contenant lesdits sels de chlorhexidine. Il est connu que le 1,6-di-(p-chlorophényl-biguanido) hexane (CHX), à l'état de base libre ou sous la forme de l'un de ses sels d'addition non toxiques, constitue un principe actif antibactérien doté d'une bonne efficacité pour éliminer la plaque dentaire et/ou pour en empêcher la formation. De la même façon cet antiseptique est de plus en plus utilisé pour ces mêmes propriétés, en dermatologie sous forme de solutions1 de savons liquides ou sous forme de pains, de crèmes ou onguents, d'aérosols, etc., ou encore pour la stérilisation des lentilles de contact. On a cependant constaté que ce principe actif utilisé dans certains excipients pouvait être fortement inhibé. Cet inconvénient a d'ailleurs amené de nombreux chercheurs à envisager diverses solutions permettant d'éviter ces problèmes qui résultent généralement de la présence de dérivés de type anionique, qui sont souvent associés à la chlorhexidine. C'est ainsi que .-R-A-2 341 302 a préconisé un excipient bien particulier restant compatible avec ce principe actif antibactérien au sein d'une composition dentifrice. On a tout d'abord constaté que le 1,6-di-(p-chloro- phényl-biguanido)hexane qui se comportait comme un agent cationique, voyait son activité antibactérienne inhibée par tous les autres ingrédients anioniques largement utilisés dans le domaine de la cosmétologie, de la dermatologie, de l'odontos- tomatologie et de la désinfection cutanée. C'est ainsi que l'on a constaté que le digluconate de CHX était inhibé par les alkyls sulfate de sodium, les savons de sodium, etc. II s'est avéré de plus que parmi les ingrédients cationiques, non ioniques et amphotères il en existait un certain nombre qui inhibait l'activité antibactérienne de ce principe actif. Sans pour autant vouloir être lié par cette interprétation, la demanderesse estime que ces inhibitions, constatées au sein de ces trois dernières catégories d'ingrédients, sont très vraisemblablement dues à ta formation de complexes ou de micelles pouvant modifier l'activité dudit principe actif. Pour résoudre ces problèmes de formulation, liés aux incompatibilités avec les excipients, la présente invention a eu pour but de mettre au point des dérivés de la chlorhexidine compatibles avec les excipients anioniques. Dans la technique antérieure on avait déjà propose de rendre soluble la chlorhexidine base insoluble dans l'eau, en la combinant à l'acide gluconique pour former un digluconate de chlorhexidine. La partie de la molécule de ce sel portant la charge positjve du cation est la plus grande et donne donc à cette molécule une tendance cationique. L'acide gluconi que portant la charge négative est n1us court et ne peut donc pas équilibrer la charge ionique de la molécule pour l'annuler. Le but de cette invention est de trouver des acides pouvant etre neutralisés par la chiorhexidine base et dont la longueur de channe puisse contrebalancer le "poids ionique" de cette base, et donner un sel pouvant affaiblir la tendance cationique de la chlorhexidine base. Un autre but de cette invention est la mise au point de certains sels de chlorhexidine solubles dans l'eau pour pouvoir etre utilisés, dans les applications classiques des sels de chlorhexidine déjà connus comme le digluconate, I'acétate, le chlorure, le saccharinate, etc. Les sels conformes à la présente invention sont des sels de chlorhexidine résultant de la neutralisation de la chlorhexidine base par une fonction acide libre d'un composé tensioactif anionique ou amphotère. Selon une autre caractéristique de l'invention, ces sels sont caractérisés en ce que ledit composé tensioactif est choisi parmi le groupe comprenant a) les acides alkyl-éthoxycarboxyliques de formule R-O-CH2-( CH2-O-CH2)n-COOH dans laquelle : R représente un groupe alkyle en C8 à C20, et n = 0 à 20 b) les acides alkylaryl-éthoxycarboxyliques de formule : : R-Ar-O-CH2-(CH2-O-CH2)n -COOH dans laquelle R représente un groupe alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = 0 à 20 c) les acides N-alkyl- -aminopropioniques de formule R-NH-CH2-CH2-COOH dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20 d) les acides N-alkyl-/3-iminodipropioniques de formule EMI4.1 dans laquelle : : R représente un radical aikyle en C8 à C20, et l'un au moins des symboles X et Y désigne un atome d'hydrogène, l'autre pouvant être un métal alcalin ou un groupement ammonium e) les acides alkyl-éthersulfoniques de formule RO(CH2-O-CH2)n -CH2-CH2-SO3 H dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20, et n = 0 à 20 f) les acides alkylaryl-éthersuifonique de formule R-Ar-O-(CHZ-O-CHZ)n-CH2-CH -SO3 H dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = 0 à 20 g) I'acide lauroyl- ou palmitoyl-collagénique h) I'acide caprylique hydroxyproline. Ces nouveaux sels de chlorhexidine allient à la fois les propriétés antibactériennes de la chlorhexidine et les propriétés tensioactives de la chaîne acide de départ. Ces nouveaux sels de chlorhexidine tensioactifs, peuvent être utilisés comme agents nettoyants, sous forme de dentifrice en remplacement des tensioactifs classiques du type alkyl sulfate de sodium, ou alkyl sarcosinate de sodium, etc., sous forme de savons liquides, de savons solides où ils remplaceront partiellement le tensioactif de base, ou sous forme d'émulsions où ce tensioactif pourra jouer le rôle d'émulgateur antiseptique. Une autre caractéristique de cette invention est la mise au point de substances non tensioactives et non solubles dans l'eau qui auront pour avantage, si on les utilise avec un solvant approprié, tel que les alcools et les polyaicools, de se fixer, lors d'une application topique sur ia peau et de pouvoir résister au lavage donc d'avoir une forte rémanence. La présente invention s'étend également aux compositions contenant les sels précités à raison de 0,01 à 50 % en poids, de préférence de 0,01 à 10:'7, par rapport au poids total de la composition qui peut en outre contenir d'autres solvants, en particulier les polyalcoois, tels que les glycols par exemple le propylèneglycol. C'est ainsi que l'invention concerne l'utilisation de nouveaux sels de CHX non solubles dans l'eau mais solubles dans la plupart des solvants utilisés en cosmétologie, en dermatologie et en pharmacie, et ayant une forte affinité pour les kératines, permettant une action de désinfection en surface des plaies, de la peau ou des muqueuses à traiter. Dans ce cadre on utilisera plus particulièrement: - le lauroyl- ou palmitoyl-collagénate de CHX, et - la capryl-hydroxyproline de chlorhexidine. Ces sels sont obtenus à partir d'acide lauroyl- ou palmitoyl-collagénique, produit de condensation sur hydrolysat de collagène d'acide laurique ou palmitique, dont la fonction acide de l'hydrolysat de collagène reste libre. Ces produits sont commercialisés par la Société RHONE-POULENC sous le nom de Lipacide LCO et PCO et par la Société MONTANOIR sous le nom de Montéine acide LCA. L'invention concerne également des crèmes, émulsions fluides, solutions moussantes, lotions, savons, syndets, shampooings, dentifrices, aérosols, etc. ayant des propriétés antibactériennes et antifongiques, résultant de la présence des sels selon l'invention. II peut s'agir par exemple de compositions ayant des propriétés antiacnéiques, désinfectantes et/ou déodorantes. II peut également s'agir de compositions de traitement du cheveu et du cuir chevelu, ayant des propriétés antipelliculaires et antiseptiques. Les compositions de I t l'invention peuvent en outre être destinées au traitement de la cavité buccale. Elles peuvent aussi servir en tant qu'antiseptique de surface utilisable pour la désinfection de petites plaies et de brûlures. II peut aussi s' agir de compositions à usage gynécologique dotées d'une action de surface plus ou moins profonde. Lorsque les sels de CHX selon l'invention sont utilisés dans des compositions médicamenteuses du type collyres, ils sont présents à raison d'une proportion plus faible de l'ordre de 0,01 à 0,5 i, en poids du collyre. En revanche, dans des compositions de désinfection de matériel médico-chirurgical, les sels de CHX selon l'invention peuvent être présents à des teneurs beaucoup plus élevée pouvant atteindre jusqu 'à environ 50 % en poids. Les aI ky I -éthoxycarboxy 1 ates de CHX peuvent être obtenus à partir des acides correspondants par exemple ceux commercialisés sous la dénomination AKYPO par la Société CHEMY. Les N-aikyl-A -aminopropionate de CHX peuvent être obtenus à partir des acides correspondants de formule R-NH-CH2CH2COOH où R est une coupe acide gras de coprah, ou un mélange laurique-myristique, par exemple commercialisé sous le nom respectivement de Dériphat 151 et Dériphat 170 C R par la société HENKEL. Les N-alkyl-(3-iminodipropionate de CHX sont par exemple obtenus à partir de l'acide correspondant de formule EMI7.1 où R est le radical lauryl commercialisé sous le nom de Dériphat 160 CR par cette même Société HENKEL. enfin, la capryl-hydroxyproline de CHX peut être aisément obtenue à partir de l'acide caprylique hydroxyproline, produit de condensation sur hydroxyproline d'acide caprylique dont la fonction acide de l'hydroxyproline reste libre. Ce produit est commercialisé par la Société RHONE POULENC sous le nom de Lipacide C8CO. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaiilée faite ci-après, notamment à l'aide des quelques exemples non limitatifs suivants. Exemple Si on utilise l'alkyl éthoxycarboxylique acide dont le poids moléculaire est 624 (nom commercial Akypo RLM 100) , on constate après dosage qu'il faudra utiliser la formule suivante pour arriver à parfaite neutralisation . Akypo RLM 100 R ....... 52,1 g . CHX base ..............18,2 g . CHX base ............ 18,2 g Propylène glycol ..... 29,7 9 100 g On pourra remarquer dans cette formule la présence de propylèneglycol, celui-ci jouant uniquement un rôle solvant pour la CHX base insoluble dans l'eau, ce solvant pouvant etre remplacé par tout autre produit du type glycols, polyalcools ou choisi dans toutes autres familles (acétone, acétate d'éthyle, chlorure de méthylène, etc.). II est bien évident que l'on choisira un solvant compatible avec les zones à traiter (peau-cheveu-muqueuses, etc.) Dans cet exemple, le tensioactif de base, à savoir ('alkyl éthoxycarboxylique acide (AEC), est soluble dans l'eau ; il conduit à un sel de CHX soluble dans l'eau. Ce nouveau produit possède toutes les activités antibactériennes de la CHX base et toutes les propriétés tensioactives de l'alkyl éthoxycarboxylique acide neutralisé par une base quelconque, comme la soude. Propriétés antibactériennes Des expérimentations ont été conduites afin de vérifier Si ce nouveau sel de CHX possédait une bonne activité antiseptique comparativement au digluconate de CHX, sel de CHX des plus connus et largement utilisé et ce comparativement à l'acide AEC, ce dernier pouvant avoir par lui-même des propriétés antiseptiques. L'activité de ces trois produits a été testée sur quatre germes (gram, gram et levures) et il a été constaté que non seulement on obtenait une activité voisine de celle du digluconate de CHX, mais que de plus, cette activité était plus importante dans trois cas (voir tableau I). TABLEAU I Propriétés antibactériennes EMI9.1 <tb> <SEP> Staphylo- <SEP> Eschrichia <SEP> Pseudomona <SEP> Candida <tb> <SEP> coque <SEP> coli <SEP> aeruginosa <SEP> albicans <SEP> <tb> <SEP> aureus <SEP> ATCC <SEP> 10536 <SEP> A <SEP> 22 <tb> Digluconate <SEP> de <SEP> CHX <SEP> 0,12 <SEP> g/ml <SEP> 0,06 <SEP> g/ml <SEP> 16 <SEP> g/ml <SEP> 31,2 <SEP> g/ml <tb> A <SEP> - <SEP> C <SEP> ac <SEP> i <SEP> de <SEP> 1, <SEP> 56 <SEP> mg/m <SEP> I <SEP> 1 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> mg/m <SEP> I <SEP> 6, <SEP> 2 <SEP> mg/m <SEP> I <SEP> 50 <SEP> mg/m <SEP> I <tb> AEC <SEP> acide <SEP> 1,56 <SEP> mg/ml <SEP> 12,5 <SEP> mg/ml <SEP> 6,2 <SEP> mg/ml <SEP> 50 <SEP> mg/ml <tb> AEC <SEP> de <SEP> CHX <SEP> 0,56 <SEP> g/ml <SEP> 0,035 <SEP> g/ml <SEP> 2,8 <SEP> g/ml <SEP> 5,6 <SEP> g/ml <tb> Pouvoir moussant Le pouvoir moussant de l'acide éthoxycarboxylique et de I 'éthoxycarboxylate de CHX a été vérifié, et ce comparati vement A cet effet, on prépare une solution de tensioactif à 10% de matière active. On prélève 50 mi de cette solution que l'on introduit dans une éprouvette de 100 ml (diamètre intérieur 26 mm et hauteur 235 mm). On bouche hermétiquement cette éprouvette et on la soumet à 10 retournements successifs pour provoquer ia formation de mousse. Cette manipulation se fait à 230C (température de la solution). Pour l'acide éthoxycarboxylique on obtient 26 ml de mousse. Pour I'éthoxycarboxylate de CHX on obtient 16 ml de mousse. Conclusion : L'éthoxycarboxylate de CHX a un pouvoir moussant inférieur à ceiui de la forme non neutralisée, mais il reste cependant assez important pour pouvoir être considéré comme un tensioactif avec toutes ses propriétés. On peut penser que cette différence de pouvoir moussant est apportée par le solvant propylèneglycol qui rolérance : On s'est contenté de vérifier la bonne tolérance cutanée et oculaire du tensioactif acide éthoxycarboxylique et du nouveau sel de CHX de cet exemple, pour bien démontrer la parfaite inocuité de ce nouveau produit. tolérance cutanée cobaye On voit d'après ces résultats que cette tolérance est meilleure sur ce test pour le nouveau sel de CHX que pour l'acide éthoxycarboxylique. La différence d'épaisseur de pli de peau mesuré le 4ème jour d'application quotidienne est de 0,23 contre 1,2 mm, l'érythème de 1,4 contre 4. tolérance cutanée lapin (Technique J.O. du 21/04/71 et 20/10/72) Meme performance pour le sel de CHX, l'indice d'irritation primaire est de 0,25 contre 0,75 pour la forme acide commercialisée. tolérance oculaire lapin (Technique J.O. du 21/04/71 et 20/10/73) Sur ce test nous trouvons un résultat inversé, la forme acide se trouve être la mieux tolérée. En conclusion de ces tests de tolérance, on peut dire que l'AEC de CHX et l'acide EC sont des produits qui peuvent se comporter de façon différente en fonction des tests utilisés, mais ils restent cependant tous deux dans les normes de tolérance pour des matières premières testées à 10 3; en solution dans l'eau. Toxicité des nouveaux sels de CHX La toxicité de ce nouveau sel de CHX a été vérifiée comparativement au tensioactif sous forme acide de départ, au tensioactif neutralisé par l'ion sodium, à la CHX base et à l'association tensioactif neutralisé par l'ion sodium + CHX base, car il est bien connu que la toxicité d'une molécule peut être potentialisée par la présence d'un tensioactif. Deux tests ont été utilisés 1- l'évaluation de la DL 50 par voie orale, 2- l'évaluation de la DL 50 par voie intra-péritonéale. (résultats : voir tableau Il) Comme on peut le voir sur ce tableau, les DL 50 sont peu ou pas modifiées, si on compare la forme acide et les formes salifiés par CHX et Na. La toxicité de l'alkyl éthoxycarboxylate de CHX est celle du tensioactif de départ. La CHX base elle-même n' est pratiquement pas toxique. TABLEAU II étude de toxicité EMI12.1 <tb> <SEP> PRODUIT <SEP> TESTE <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> voie <SEP> orale <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> voie <SEP> intraperito- <SEP> <tb> <SEP> en <SEP> g/kg <SEP> néale <SEP> en <SEP> g/kg <tb> Acide <SEP> alkyléthoxy- <SEP> 2,5 <SEP> < <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> < <SEP> 0,5 <tb> carboxylique <tb> Alkyl <SEP> èthoxycarboxy- <SEP> 2,5 <SEP> < <SEP> DL <SEP> 50 < 5 <SEP> 0,125 <SEP> ( <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> ( <SEP> 0,25 <tb> late <SEP> de <SEP> CHX <SEP> <tb> Alkyl <SEP> éthoxycarboxy- <SEP> 7,5 <SEP> 0,75 <SEP> < <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> <tb> late <SEP> de <SEP> sodium <tb> chlorhexidine <SEP> base <SEP> pas <SEP> de <SEP> mortalité <SEP> 0,047 <SEP> < DL <SEP> 50 < <SEP> 0,1 <SEP> <tb> Association <SEP> i <SEP> <tb> Alkyl <SEP> éthoxycarboxy- <SEP> ' <SEP> 2,5 <SEP> < <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> < <SEP> 5 <SEP> 0,125 <SEP> < <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> 0,25 <SEP> <tb> fate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> + <SEP> I <tb> <SEP> CHX <SEP> base <tb> ACTIVITE ANTIMICROBIENNE DE L'ALKYL ETHOXYCARBOXYLATE DE CHX EN PRESENCE DE TENSIOACTIFS ANIONIQUES La mise au point de ce nouveau type de sel de chlorhexidine ayant pour but de conduire à des produits chimiques compatibles avec les tensioactifs, principalement anioniques, nous avons dans ce test vérifié cette activité Détermination de l'activité antiseptique par une méthode de dilutions en milieu liquide, selon Peterson, Lance R., Denny, Aiken E., Gerding, Dale N. and Hall, Wendell H. :"determination of tolerance to antibiotic bactericidal on activity on Kivby-Baver susceptibility plates Am.J.Clin.Pathol. 74 : 645-650,1980. Le but de la méthode est de déterminer la plus petite quantité d'un produit X qui exerce sur 106 cellules d'une flore bactérienne donnée une activité antiseptique de type bactériostatique ou bactéricide. La méthode de dilution en milieu liquide permet de déterminer la CMI (concentration minimale inhibitrice-bactériostase) et la CMB (concentration minimale léthale-bactéricidie). 1- Matériel - milieu de culture . pipettes de 1 ml graduées au 1/100 en polystyrène cristal stériles, . pipettes Pasteur stériles, . flacons en verre stériles de 30 ml, 100 ml, . tubes à essai en verre PYREX stériles 65 x 13 mm, 160 x 16 mm, 25 x 200 mm et 18 x 160 mm, . bottes de Pétri, polystyrène cristal stériles de 90 mm de diamètre, . lumétron, colorimètre rée.401, . les milieux de culture liquides et gélosés sont adaptés à la croissance de l'espèce de microorganisme en test Pseudomonas aeruginosa. Un témoin de fertilité des milieux liquides et gélosés est réalisé à chaque expérimen tation. 2- Préparation de la solution mère d'un produit X à analyser Les différents produits testés sont des solutions aqueuses d'alkyl éthoxycarboxylate de chlorhexidine (35) et contenant un pourcentage variable de tensioactifs anioniques. Les solutions mères sont des dilutions au 1/10e des solutions précédentes. 3- Préparation de l'inoculum : - repiquage des microorganismes Pseudomonas aeruginosa est ensemencé en stries sur une pente de gélose Tryptone Soya (CM 131 OXOID). On incube de 18 à 24 Heures à 32-350C. - préparation de l'inoculum : Pour le Pseudomonas aeruginosa, une transmission de 90 fl représente une valeur de 2-10 germes/ml donc une dilution au 1/100e est nécessaire. 4- Détermination de la CMI et de la CMB On prépare sur un portoir une série de tubes à hémolyse 65 x 13 mm stériles. Chaque tube reçoit 1 ml de milieu de culture liquide dont la composition est adaptée à la croissance du germe (bouillon BN pour Pseudomonas aéruginosa). Le tube reçoit 1 ml de la solution mère du produit à analyser. On homogénéise puis effectue des passages successifs au 1/2 jusqu'au dernier tube. Le volume dans tous les tubes est alors de 1 ml. routes les dilutions sont ensemencées avec 1 ml de milieu de culture titrant 2.106 germes par mi. Dans chaque tube on a alors 1.106 germes par ml. Un tube sans antiseptique permet d'effectuer un dénombrement des microorganismes effectivement introduits dans le test et permet de s'assurer de la vitalité de la souche. Dénombrement par la méthode de dilution-incorporation et incubation à l'étuve pendant 48 heures à 370C. Lecture La concentration minimale inhibitrice est la plus petite quantité de produit qui empêche le développement microbien (jugé à l'oeil) ; elle est exprimée en microgramme de chlorhexidine base par millilitre. La concentration minimale bactéricide CMB est déterminée par sub-culture sur milieu neutralisant de tous les tubes qui ne montrent pas de développement microbien à l'oeil ; elle est exprimée comme la CMI. 5- Résultats expérimentaux . tests effectués sur Pseudomonas aeruginosa A 22 à une concentration de 10 germes/ml. . résultats exprimés en microgramme de chlorhexidine base par millilitre. (voir tableau Iii) TABLEAU 111 Activité antimicrobienne EMI16.1 <tb> <SEP> PRODUITS <SEP> TESTES <SEP> CMI <SEP> CMB <tb> <SEP> Digluconate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> 8,75 <SEP> 8,75 <tb> <SEP> Alkyl <SEP> éthoxycarboxylate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> 8 <SEP> 8 <tb> <SEP> Alkyl <SEP> éthoxycarboxylate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <tb> <SEP> + <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> de <tb> <SEP> Alkyl <SEP> éthersulfate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> et <SEP> magnésium <SEP> 8 <SEP> > 510 <SEP> <tb> <SEP> (TEXAPON <SEP> ASV) <SEP> R <tb> Aikyl <SEP> éthoxycarboxylate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <tb> <SEP> + <SEP> 5 <SEP> 7a <SEP> de <tb> <SEP> Lauryl <SEP> sulfate <SEP> de <SEP> triéthanolamine <tb> <SEP> hydrolysat <SEP> de <SEP> protéines <SEP> animales <SEP> 8 <SEP> 8 <tb> <SEP> (LIPOPROTEOL <SEP> LK <SEP> et <SEP> LCO)R <tb> <SEP> ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ <tb> <SEP> Alkyl <SEP> éthoxycarboxylate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <tb> <SEP> + <SEP> 5 <SEP> % <SEP> de <tb> <SEP> Undécylénate <SEP> de <SEP> potassium <SEP> hydrolysat <tb> <SEP> de <SEP> protéines <SEP> animales <SEP> 8 <SEP> 8 <tb> <SEP> (MAYPON <SEP> UD)&commat; <tb> Exemple 2 Si on utilise l'acide N-alkyl-/3-aminopropionique dont le poids moléculaire est voisin de 272,2 (nom commercial Dériphat 151 C), on constate après dosage qu'il faudra utiliser la formule suivante pour arriver à parfaite neutralisation Dériphat 151 C R 50 g . CHX base ................... 17 g . Propylèneglycol ............. 43 9 Toutes les remarques faites à propos de l'exemple 1 sont valables ici. Exemple 3 Cet exemple a permis de découvrir un sel de CHX insoluble dans l'eau qui, comme on le verra plus loin, présente un avantage très particulier. A partir de l'acide cocoyl collagénique (Montéine acide LCA)R , on utilisera la formule suivante . Montéine acide LCA ......... 50 g CHX base .................. 5,25 g . Propylèneglycol ........... 24,75 9 Dans ce cas précis, l'acide cocoyl collagénique est insoluble dans l'eau, sa neutralisation par la CHX base, elle-même insoluble dans l'eau, doit donc se faire en milieu propylèneglycol. Le sel obtenu est insoluble dans l'eau donc le produit obtenu ne peut jouer un role de tensioactif. Cependant, l'insolubilité dans l'eau de ce sel de CHX présente un autre avantage. II est soluble dans l'alcool éthylique et dans les hydrocarbures chloro-fluorés, d'où la possibilité de fabriquer des solutions ou des aérosols vecteurs de CHX fixée sur acide cocoyl collagénique dont les propriétés principales sont - fixation sur la peau comme tous les dérivés protéiques, - produit non lavable à l'eau, donc forte substanti vitré, - propriétés antiseptiques de la CHX. On obtiendra les memes résultats en utilisant Exemple 4 les lipacides LCO, PCO et C CO 8 - Lipacide LCO ........... 25 g - CHX .... 22 9 - Propylèneglycol 53 g - Lipacide PCO ............. 25 g - CHX ...................... 13,25 g - Propylèneglycol .............. 61,75 g - Lipacide C8CO .............. 25 g -CHX 25,25 g - Propylèneglycol 49, 75 49,75 g rous ces dérivés de type alkyl polypeptide ont des propriétés tensioactives s'ils sont neutralisés par des alcalis (sodium, triéthanolamine) et peuvent donc être utilisés comme nettoyant dans les shampooings. Neutralisés par la CHX, on obtient des sels non solubles dans l'eau aux propriétés déjà décrites dans l'exemple 3.

Claims: REVENDICATIONS 1/ Sels de chlorhexidine résultant de la neutralisation de la chlorhexidine base par une fonction acide libre d'un composé tensioactif an ionique ou amphotère. 2/ Sels de chlorhexidine selon la revendication 1, caractérisés en ce que ledit composé tensioactif est choisi parmi le groupe comprenant a) les acides alkyl-éthoxycarboxyliques de formule R-O-CH2-(CH2-0-CH2) -COOH dans laquelle R représente un groupe alkyle en C8 à C20, et n = O à 20 b) les acides alkylaryl-éthoxycarboxyliques de formule R-ArD-CH2- ( CH2D-CH2 ) -COOH dans laquelle R représente un groupe alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = O à 20 c) les acides N-alkyl-p -aminopropioniques de formule R-NH-CH2-CH2-COOH dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20 d) les acides N-alkyl-/g-iminodipropioniques de formule EMI20.1 dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20, et l'un au moins des symboles X et Y désigne un atome d'hydrogène, I'autre pouvant être un métal alcalin ou un groupement ammonium e) les acides alkyl-ethersulfoniques de formule R-O-(CH2-O-CH2)n-CH2-CH2-SO3 H dans laquelle : R représente un radical alkyle en C8 à C20, et n = O à 20 f) les acides alkylaryl-éthersulfonique de formule R-Ar-O-(CH2-O-CH2)n-CH2-SO3-H H dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphényiène ou naphtylène, et n = O à 20 g) I'acide lauroyl-ou palmitoyl-collagénique h) l'acide caprylique hydroxyproline. 3/ Les alkyl-éthoxycarboxy I ates de chlorhexidine selon la revendication î ou 2. 4/ Les alkylaryl-éthoxycarboxylates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 5/ Les N-alkyl-/3-aminopropionates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 6/ Les N-alkyl-/3 -imi no-dipropionates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 7/ Le lauroyl-collagénate de chlorhexidine. 8/ Le palmitoyl-collagénate de chlorhexidine. 9/ La capryl-hydroxyproline de chlorhexidine. 10/ Les alkyl-éthersulfonates de chlorhexidine. 11/ Les al4ylaryl-éthersulfonates de chlorhexidine. 12/ Compositions cosmétologiques, dermato-cosmétiques et/ou médicamenteuses contenant au moins un sel de chlorhexidine selon l'une des revendications 1 à 7, associé à un solvant compatibie. 13/ Compositions selon la revendication 12, caractérisées en ce que le ou les sels de-chlorhexidine sont présents à raison de 0,01 à 50% en poids, de préférence de 0,01 à 10%, par rapport au poids de la composition totale. 14/ Compositions selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisées en ce que ledit solvant est un polyalcool, en particulier un glycol tel que le propylèneglycol.

Inventors: NAVARRO, ROGER
Applicants: PIERRE FABRE COSMETIQUE
Application year: 1986
Main classification: C07C129
IPC codes: C07C279