STABILIZED IODINE FATS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

Abstract: 1. Process for the iodination of fats, fatty acids or their derivatives by means of hydrogen iodide, characterized in that the iodination is performed with aqueous hydrogen iodide in presence of a dehydrating agent and a portion of starting material sufficient for stabilization is added to the iodination product obtained.

Description: Stabilisierte Iodfette und Verfahren zu deren Herstellung Die Erfindung betrifft stabilisierte Iodfette und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Iodierte Fette und Fettsäuren finden therapeutische Anwendung bei der Bekämpfung entzündlicher und rheumatischer Erkrankungen. Weiterhin werden sie diagnostisch als Kontrastmittel in der Radiographie eingesetzt. Es ist eine Reihe von Verfahren zur Herstellung derartiger Iodfette bekannt. Die deutsche Patentschrift 96 495 lehrt die Darstellung von Iod- und Bromfetten durch Einwirkung von Iod- oder Brommonochlorid auf Fette. Aus der DPS 135 835 ist ein Iodierungsverfahren zu entnehmen, bei dem Fette mit gasförmigem Haloqenwasserstoff zu Reaktion gehracht wird. Die direkte Umsetzung der freien Halogene unter Zusatz von schwefliqer Säure wird in DPS 159 748 und unter Zusatz von Quecksilberoxid in DPS 202 790 beschrieben. Eine Kombination von Iod und Iodsäure als Iodierungsmittel ist in der DPS 199 549 offenbart. Alle bisher bekannten Verfahren weisen eine Anzahl von Nachteilen auf. Mit Interhalogenverbindungen werden gemischthalogenhaltige Fette erhalten, deren Eigenschaften im Vergleich zu reinen Iodfetten in unerwünschter Weise differieren. Die Umsetzung von elementarem Iod in Gemischen mit Iodsäure, schwefliger Säure oder dem ökologisch bedenklichen Quecksilberoxid verlaufen nur unvollständig und führen zur Bildung unerwünschter Nebenprodukte. Ein Einsatz käuflichen gasförmigen Iodwasserstoffs scheitert an dessen hohem Preis. Bei der Eigendarstellung aus Iod, rotem Phosphor und Wasser entstehen als unerwünschte Nebenprodukte giftiger, selbstentzündlicher Phosphorwasserstoff sowie Phosphoniumiodid, das zu sublimieren und dadurch Öffnungen der Reaktionsapparatur zu verstopfen vermag. Die Mehrzahl der nach den voranstehenden Verfahren hergestellten Iodfette und Iodfettsäuren sind darüberhinaus unzureichend stabil, d.h. sie unterliegen - auch unter Luft- und Lichtausschluss - bei der Lagerung innerhalb kurzer Zeit der Zersetzung, wodurch ihre therapeutische und diagnostische Verwendung stark beeinträchtigt wird. Es besteht somit ein Bedürfnis nach einem Verfahren, welches die Herstellung von lagerstabilen Iodfetten in hohen Ausbeuten ohne Nebenprodukthildung und unter Verwendung wohlfeiler Hilfsstoffe erlaubt. Diese Aufgabe wird gelöst durch das erfindungsgemässe 5zer- fahren zur Herstellung von Iodfetten. Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Iodie- rung von Fetten, Fettsäuren oder deren Derivaten mittels Iodwasserstoff, dadurch gekennzeichnet, dass man die Iodie- rung mit wässriger Iodwasserstoffsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels durchführt und das erhaltene Iodierungsprodukt mit einem zur Stabilisierung ausreichenden Anteil an Ausgangsprodukt versetzt. Die Durchführung der Reaktion gestaltet sich einfach. Als zu iodierende Ausgangsstoffe setzt man Fette pflanzlichen Ursprungs wie z. B. Kokosfett, Kakaobutter, Palm öl, Traubenkernöl, Erdnussöl, Leindl, Mohnöl, Maiskern öl, Olivenöl, Rüböl, Sesamöl, Sonnenblumenöl und Weizenkeimöl oder tierischen Ursprungs wie z. B. Butterfett, Gänsefett, Rindertalg, Schmalz, Sardinenöl und Walöl ein. Geeignete Fettsäuren sind beispielsweise einfach oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren wie Ölsäure, Erucasäure, Linolsäure, Linolensäure, Arachidonsäure oder Ricinolsäure. Für die Iodierung geeignete Fettsäurederivate stellen beispielsweise die Ester der vorgenannten Säuren mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen dar. Besonders bevorzugte Ausgangsstoffe für die Kodierung nach dem erfindungsgemässen Verfahren sind Mohnöl und Ölsäureethyl- ester. Die Konzentration der eingesetzten wässrigen Iodwasserstoffsäure ist nicht kritisch. Zweckmässigerweise verwendet man höher konzentrierte Lösungen wie beispielsweise das 67 %ige Handelsprodukt. Zum Wasserentzug sind alle unter den Verfahrensbedingungen gegenüber den Verfahrensausgangs- und -endprodukten stabilen Trockenmittel geeignet, insbesondere wasserärmere Derivate der Phosphorsäure wie Orthophosphorsäure, Polyphosphorsäure, Phosphorpentoxid oder auf ein Trägermaterial aufgebrachtes Phosphorpentoxid sowie Gemische dieser Stoffe. Hierfür gebräuchliche Trägermaterialien sind beispielsweise Kieselgel, Kieselgur, Aluminiumoxide und Zeolithe. Uberraschenderweise erleiden die Verfahrens ausgangs- und -endprodukte durch die Anwesenheit stark phosphorsaurer Agenzien keinerlei Schaden wie z. B. Hydrolyse oder Bildung unerwünschter, die Stabilität und Reinheit der Endprodukte beeinträchtigender phosphorhaltiqer Iodierungsprodukte. Die Ausführung der Reaktion erfolgt durch Vereinigen des zu iodierenden Ausgangsproduktes mit der notwendigen Menge wässriger Iodwasserstoffsäure und Zugabe einer mindestens zur Bindung des vorhandenen Wassers ausreichenden Menge Trockenmittel zu dem gerührten Reaktionsgemisch. Ein etwaiger Überschuss an Iodwasserstoffsäure und/oder Trockenmittel ist nicht schädlich. Ublicher- weise liegen die Reaktionstemperaturen bei 0 bis 50 , vorzugsweise bei 10 bis 300. Bei viskosen oder festen Ausgangsprodukten ist ein Zusatz eines inerten Lösungsmittels vorteilhaft. Zweckmässigerweise trifft man die Auswahl aus den inerten, unter den gewählten Reaktionsbedingungen stabilen Lösungsmitteln, wie z. B. aliphatische oder aromatische Wohlen- wasserstoffe, insbesondere Pentan, Hexan, Feptan, Cyclohexan, Benzol oder Toluol. Es können auch Gemische dieser Lösungsmittel zugesetzt werden. Nach Durchführung der Reaktion trennt man zur Aufarhei- tung die phosphorsurehaltige Phase bzw. den das Trockenmittel enthaltenden Trager aus dem Reaktionsgemisch ab und wäscht die das Iodierungsprodukt enthaltende Phase mit Wasser säurefrei. Zum Entfernen geringer Mengen gebildeten freien Iods kann erforderlichenfalls mit wässriger Natriumthioslfat- lösung entfcirbt werden. Das von etwa vorhandenem Lösungsmittel befreite Iodierungsprodukt wird schlieBlich mit einem zur Stabilisierung ausreichenden Anteil an Ausgangsprodukt versetzt. Die hierzu erforderliche Menge liegt vorzugsweise zwischen 0,5 - 5 Gew. %, insbesondere zwischen 1 - 3 Gew. %, bezogen auf die Menge Iodierungsprodukt. Sie kann jedoch erforderlichenfalls auch unter- oder überschritten werden. Unstabilisierte Iodierungsprodukte, die während des Lagerns eine Verfärbung erlitten haben, können durch Zusatz des Ausgangsproduktes wieder aufgehellt werden. Derart stabilisierte Iodfette, Iodfettsäuren oder deren Derivate stellen einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung dar. In einer besonders hevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird aus Oelsäureethylester mit wässriger Iod wasserstoffsaure und Polyphosphorsaure sowie durch Zusatz von Oelsäureethylester zum Iodierungsprodukt stabilisierter Iodoelsureethylester hergestellt. Mit der vorliegenden Erfindung steht somit ein sehr vorteilhaftes Verfahren zur einfachen und nebenproduktfreien Darstellung von stahilisierten Iodfetten, Iodfettsaure- estern und deren Derivaten zur Verfügung. Beispiel Die Lösung von 310 g Oelsäureethylester in 500 ml Hexan wird mit 200 g 67 Gew. % HJ enthaltender Iodwasserstoffsäure unterschichtet und unter Rühren bei 200 portionsweise mit 250 g Polyphosphorsäure versetzt. Nach heendeter Zugabe rührt man noch 1 Stunde bei dieser Temperatur weiter. Zur Aufarbeitung wird die Phosphorsäure als Unterphase abgetrennt und die organische Oberphase mit Wasser säurefrei gewaschen. Anschliessendes Behandeln mit wässriger Natriumthiosulfatlösung entfärbt das Reaktionsprodukt vollständig. Mittels eines Dünnfilmverdampfers befreit man schonend vom Lösungsmittel und versetzt das so erhaltene Material mit 5 g Oelsäureester. Auch nach mehrmonatiger Lagerung bei Tageslicht an der Luft sind keine Anzeichen einer Zersetzung oder Verfärbung zu erkennen. Eine nicht mit Ausgangsmaterial versetzte Probe Iodoelsäureester verfärbt sich nach ein bis zwei Tagen dunkelbraun bis schwarz.

Claims: Patentansprüche: 1. Verfahren zur Iodierung von Fetten, Fettsäuren oder deren Derivaten mittels Iodwasserstoff, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Iodierung mit wässriger Iodwasserstoffsäure in Gegenwart eines wasserent ziehenden Mittels durchführt und das erhaltene Iodierungsprodukt mit einem zur Stabilisierung aus reichenden Anteil an Ausgangsprodukt versetzt. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als wasserentziehendes Mittel Polyphosphor säure, Phosphorpentoxid oder auf ein Trägermaterial aufgebrachtes Phosphorpentoxid verwendet. 3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge an zugesetztem uniodier tem Ausgangsprodukt 0,5 - 5 Gew.% bezogen auf die Menge Iodierungsprodukt beträgt. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Fett Mohnöl einsetzt. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Fettsäurederivat Oel säureethylester einsetzt. 6. Stabilisierte Iodfette, Iodfettsäuren oder deren Derivate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an zu gesetztem uniodiertem Fett, Fettsäure oder deren Derivate. 7. Stabilisierte Iodfette, Iodfettsäuren oder deren Derivate nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an zugesetztem uniodiertem Fett, Fettsäure oder deren Derivate 0,5 - 5 Gew.% be zogen auf die Menge Iodierungsprodukt beträgt. 8. Stabilisierter Iodoelsäureester nach einem der An sprüche 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, dass er 0,5 - 5 Gew.* zugesetzten Oelsäureester enthält.

Inventors: HARTNER, HARTMUT, DR., HERING, KLAUS, KUHN, WALTER, DR., SANDNER, INGO, SCHINDLER, FRITZ, DR., Härtner, Hartmut, Dr.
Applicants: MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTUNG
Application year: 1986
Main classification: C07C69
IPC codes: C11C3, C07C67, C07C69