PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE TREATMENT OF LIPID METABOLISM DISORDERS (HYPERLIPOPROTEINEMIA)

Abstract: Lipid metabolism disorders are treated with garlic extract in fish oil.

Description: PHARMAZEUTISCHES PRÄPARAT ZUR BEHANDLUNG VON STÖRUNGEN DES FETTSTOFFWECHSELS (HYPERLIPOPROTEINAMIEN) Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Störungen des Fettstoffwechsels (HyperlipoProteinämien) oder Beutlipidsenkendes pharmazeutisches Präparat, das als Wirkstoff Knoblauchextrakt und als Trägersubstanz Öl enthält. Das Knoblauchextrakt enthält als therapeutisch wirksame Verbindungen das instabile Alliin und dessen Umwandlungsprodukte Allicin, 3-Vinyl-1,2-dithiin und A'joen. Diese Verbindun- gen bewirken eine Verringerung erhöhter Serumcholesterinwerte und Steigerung der HDL-Lipidfraktion und Hemmung der Thrombozytenaggregation, und Hemmung der Prostaglandin Biosynthese. Erhöhte Cholesterinwerte, verringerte HDL-Werte und gesteigerte Affinität der Thrombozytenaggregation sind Risikofaktoren des Stoffwechsels für die Entstehung der Arteriosklerose und des Infarkts. Aufgabe der Erfindung ist es, die pharmazeutische Wirkung des Präparates zu verstärken. Die Erfindung ist gekennzeichnet durch 50 bis 200, vorzugsweise 100, Gewichtsteile Fischöl, das hochungesättigte Fettsäuren vom Omega-3-TYp enthält, auf Knoblauchextrakt aus 100 Gewichtsteilen frischem Knoblauch. Bei den hochungesättigten Fettsäuren vom Omega-3-Typ handelt es sich beispielsweise um Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure. Hochungesättigte Fettsäuren wirken senkend auf den Triglvceridgehalt und hemmen die Thrombozytenaggregation, verstärken mithin wesentliche Wir kungen des Knoblauch-extraktes. Diese pharmazeutische Wirkung des Fischöls hat man bei Lebertran und Fischölen mit Tagesdosen ab 10 g (Gramm) - 20 9 für die erwachsene Person beobachtet. In Verbindung mit dem Knoblauchextrakt zeigte sich die pharmazeutische Wirkung des Fischöls bereits bei niedrigen Tagesdosen von 2 - 4 9 für die erwachsene Person. Das ist bedeutungsvoll, weil eine Wirksamkeitsverstärkung eintritt bei verbesserter Compliance und weil mit zunehmender Dosierung Patienten die Einnahme von Fischölpräparaten ablehnen wegen der damit verbundenen Geruchabsonderung. Eine solche bei hohen Tagesdosn von 10 g und mehr unvermeidliche Geruchsabsonderung wird bei Tagesdosen von 3,5 g fast vollständig vermieden. Die Erfindung kommt mit stark reduzierter Dosierung aus, die bedingt ist durch das Zusammenwirken der Triglyceridsenkenden Wirkung des Fischöls und der Cholesterinsenkenden Wirkung des Knoblauchs. Das sind gleichsinnige Wirkungen auf die Risikofaktoren der Arteriosklerose und des Infarkts. Auf Knoblauchextrakt aus 100 Gewichtsteilen frischen Knoblauch werden zweckmässig 0.5 bis 2,0, vorzugsweise 1,3, Gewichtsteile Vitamin E oder Eilecithin eingesetzt zur Stabilisierung, insbesondere als Oxydationsschutz. Vorzugsweise wird Fischöl eingesetzt, das einen Gehalt von 18 bis 50 GewichtsProzent, vorzugsweise 22 bis 31 Gewichtsprozent, an hochungesättigten Fettsäuren vom Omega-3-Typ enthält. Dabei handelt es sich vorzugsweise um Fischöl, das 10 bis 30 Gewichtsprozent, vorzugweise 15 bis 20 Gewichtsprozent, Eicosapentaensäure (2o : 5 Omega-3) und 7 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 10 bis 13 Gewichtsprozent, Docosahexaensäure (22 : 6 Omega-3) enthält. Ein bevorzugtes Beispiel für solches Fischöl ist Lebertran von Dorschen. Ausserdem kommen in Betracht, aus Makrelen gewonnenes Öl sowie Lebertran und aus Fischfleisch, vorzugsweise von Kaltwasserfischen gewonnenes Öl von Lachsen, Heringen, Salmen, Forellen, Sardellen (Menarden) und/oder Sardinen. vorzugsweise Makrelen- oder Sardinenöl. Als Knoblauchextrakt kann kleingeschnittener, getrockneter, vorzugsweise gefriergetrockneter, Knoblauch eingesetzt werden. Die Gefriertrocknung empfiehlt sich, weil sie schonend erfolgt und die Wirkstoffe unbeschädigt lässt. Es kann auch ein Knoblauchextrakt eingesetzt werden, das durch Anwendung organischer Lösungsmittel, zum Beispiel Met hylalkohol oder Athylalkohol, aus frischem, kleingeschnittenen Knoblauch gewonnen ist. Es kann auch, wie bei bekannten Knoblauchpräparaten, Knoblauchextrakt eingesetzt sein, der durch Mazerisierung von frischem, kleingeschnittenen Knoblauch mit therapeutisch unwirksamem Öl, zum Beispiel Rüböl, und anschliessende Extraktion gewonnen ist. Dazu wird frischer Knoblauch mit einer Teilchengrösse von 1 bis 3 mm (Millimeter) kleingeschnitten und und dann in das zur Mazerisierung eingesetzte Öl eingemischt und intensiv verrührt. Der ölige Knoblauchextrakt wird dann durch Filtration von den festen Knoblauchrückständen getrennt. Der Einsatz von mit Fischöl aus geschnittenem frischen Knoblauch gewonnenen Knoblauchwirkstoffen ist auch vorteilhaft, weil die Wirkstoffe des frischen Knoblauchs in dieser Weise extrahiert über mehr als drei Jahre stabil bleiben. Das gleiche gilt auch, wenn man gefriergetrockneten Knoblauch einsetzt oder extrahierte Knoblauchwirkstoffe einsetzt, die aus getrocknetem Knoblauch durch Extraktion mit organischen Lösungsmitteln gewonnen wurden. Bevorzugt eingesetzt ist ein Knoblauchextrakt, der durch Mazerisieren von frischem, kleingeschnittenen Knoblauch mit Fischöl, das hochungesättigte Fettsäuren vom Omega-3-TYp enthält, gewonnen ist. Durch den Einsatz des Fischöls nicht nur als Wirksubstanz, sondern auch als Mazerationsmittel, kann der Einsatz eines anderen Extraktionsmittels, zum Beispiel des Rüböls als Hilfsstoff zur Mazerisierung, vermieden werden. Ausserdem vermeidet man notwendige Massnahmen, das Rüböl aus dem Präparat zu entfernen, beziehungsweise man vermeidet unerwünschte Beimengungen von Rüböl im Präparat. Zudem kann nicht ohne weiteres ausgeschlossen werden, dass von dem Rüböl oder einem anderen Extraktionsmittel unerwünschte Substanzen, wie zum Beispiel beim Rüböl Erucasäure, in das Extrakt übergehen. Verwendet man Fischöl zur Mazerisierung, dann empfiehlt es sich, das Fischöl in demjenigen Mengenverhältnis zum Knoblauch zur Mazerisierung einzusetzen, in dem es nach der vorgenommenen Mazeration im Präpart vorliegen soll. Dabei kann man für die Mazeration den Fischöleinsatz auf das Minimum beschränken, das notwendig ist, um die Knoblauchwirkstoffe mit der gewünschten Ausbeute herauszulösen.Man kann aber auch eine grössere Menge Fischöl für die Mazeration einsetzen. Im Fall man einen geringeren Fischölanteil als den bei der Mazerisierung anfallenden wünscht, kann man die Mazeration mit einem so geringen Fischölanteil durchführen, dass gerade das Knoblauchextrakt mit der gewünschten Ausbeute gewonnen wird, und anschliessend der bei der Mazeration gewonnenen Lösung zusätzliches Knoblauchextrakt zusetzen, das auf andere Weise gewonnen ist. Das Präparat wird vorzugsweise dargereicht in Form von Kapseln, wobei jede Kapsel 500 bis 1000, vorzugsweise 750, mg (Milligramm) Fischöl und die entsprechenden Anteile an Knoblauchextrakt und Vitamin E enthält. Das Präparat kann auch vorteilhaft in flüssiger Form dargereicht werden. Zur Therapie werden für eine 70 kg (Kilogramm) schwere erwachsene Person 2 bis 10 g (Gramm) des Präparates pro Tag verabfolgt. Es hat sich gezeigt, dass man in den meisten Fällen hervorragende Ergebnisse erzielt bei Dosierungen von 2 bis 4 9 pro Tag. BeisPiel 1 1000 g Lebertran von Dorschen mit einem Gehalt von 8 (Prozent) Eicosapentaensäure und 2 t Docosahexaensäure werden mit 1000 9 geschältem, frischem, in eine Teilchengrösse von 2 bis 3 mm zerschnittenem Knoblauch und Zugabe von 13 g Vitamin E vermischt und 6 Stunden bei Zimmertemperatur intensiv verrührt. Dann werden die Knoblauchrückstände abfiltriert. Die so gewonnene ölige Lösung wird dann in Portionen zu 700 mg auf Kapseln abgefüllt. Zur Therapie werden 3 bis 6 Kapseln pro Tag einem 70.kg schweren Erwachsenen verabfolgt, das entspricht 2,1 bis 4,2 9 öliger Lösung. Weitere Beispiele unterscheiden sich von dem Beispiel 1 nur durch die aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlichen Angaben. TABELLE 1 TABELLE 1 BeisPiel 1 2 3 Beispiel 1 2 3 A Dorsch- Öl aus ge- Makrelen-Öl Lebertran mischtem Fischfang Fischfang B 1000 1000 1000 B 1000 1000 1000 C 15 18 30 C 15 18 30 D 10 13 20 D 10 13 20 E 1000 2000 700 F 13 20 14 F 13 20 14 G - H 2,1-4,2 3,8 3,1 H 2,1-4,2 3,8 3,1 TABELLE 1- Fortsetzung TABELLE 1- Fortsetzung Beispiel 4 5 6 Beispiel 4 5 6 A öl aus ganzen Öl aus ganzen Öl aus ganzen Heringen Sardinen Lachsen Her ingen Sardinen Lachsen B 1000 1000 1000 B 1000 1000 1000 C 17 10 15 C 17 10 15 D 11 8 7 D 11 8 7 E 1000 1000 500 E 1000 1000 500 F 13 13 13 F 13 13 13 G ¯ 30 6 30 H 2,1 4,2 3.3 H 2,1 4,2 3,3 In der Tabelle bedeutet: : A = Art des eingesetzten Fischöls B = Menge eingesetztes Fischöl in g C = Prozentgehalt an Eicosapentaensäure D = Prozentgehalt an Docosahexaensäure E = Menge eingesetzter Knoblauch in g F = Menge eingesetztes Vitamin E in 9 G = Menge eingesetztes Eilecithin in g H = Dosierung für einen 70 kg schweren Erwachsenen täglich in g BeisPiel 7 1000 9 geschälter, frischer, in eine Teilchengrösse von 2 bis 3 mm zerschnittener Knoblauch wird gefriergetrocknet. Der so getrocknete Knoblauch wird 1000 g Öl, das aus ganzen Sardinen gewonnen ist, zugesetzt und 12 Stunden bei Zimmertemperatur verrührt. Das eingesetzte Öl aus ganzen Sardinen enthält 18 - 20 t Eicosapentaensäure und 12 4 Docosahexaensäure. Die Knoblauchrückstände aus der Mischung werden abfiltriert. Der so gewonnenen öligen Lösung werden zugesetzt 13 g Vitamin E und 20 g Eilecithin. Die ölige Lösung wird dann in Portionen zu 700 mg auf Kapseln abgefüllt. Zur Therapie werden 3 bis 6 Kapseln pro Tag einem 70 kg schweren Erwachsenen verabfolgt. Das entspricht 2,1 bis 4,2 g öliger Lösung pro Tag. BeisPiel 8 Wie Beispiel 7 mit dem einzigen Unterschied. dass anstelle des gefriergetrockneten Knoblauchs Knoblauchextrakt eingesetzt wird. Dieser Knoblauchextrakt wird gewonnen, indem 1000 g geschälter, frischer, in eine Teilchengrösse von 2 bis 3 mm zerschnittener Knoblauch mit 2000 9 Methylalkohol versetzt und bei Zimmertemperatur 6 Stunden lang verrührt wird. Von dieser Mischung werden anschliessend die festen Bestandteile abfiltriert und der Äthylalkohol wird im Vakuum zur Trockne abdestilliert, so dass das Knoblauchextrakt zurückbleibt. Abänderung der BeisPiele 1 bis 8 Statt der Darreichung in Form von Kapseln wird das Präparat als Flüssigkeit dargereit und zwar zur Einnahme pro Tag für einen 70 kg schweren Erwachsenen 2 bis 4 g öliger Lösung aus den genannten Beispielen.

Claims: Pharmaceutical preparation for the treatment of lipid metabolism disorders (hyperlipoproteinemia), which contains as the active agent garlic extract and highly unsaturated fatty acids of the omega-3 type, including eicosapentaenic acid, and oil as the carrier substance, characterized in that, based on the garlic extract obtained from 100 parts by weight of fresh garlic, it contains 50 to 200 and preferably 100 parts by weight of fish oil, obtained from the fish flesh of cold water fish, and highly unsaturated fatty acids of the omega-3 type and that the fish oil used contains 15 to 30% by weight of eicosapentaenic acid. Preparation according to claim 1, characterized in that 0.5 to 2.0 and preferably 1.3 parts by weight of vitamin E are used on garlic extract from 100 parts by weight of fresh garlic. Preparation according to claim 1, characterized in that the fish oil used contains 18 to 50 and preferably 22 to 31% by weight of highly unsaturated fatty acids of the omega-3 type. Preparation according to claim 1, characterized in that the fish oil used contains 7 to 20 and preferably 10 to 13% by weight of docosahexaenic acid. Preparation according to claim 1, characterized in that garlic extract is used, which is obtained from cut small, dried and preferably lyophilized garlic. Preparation according to claim 1, characterized in that garlic extract is used, which is obtained from fresh, cut small garlic by using organic solvents. Preparation according to claim 1, characterized in that garlic extract is used, which is obtained by the maceration of fresh, cut small garlic with fish oil. Preparation according to claim 7, characterized in that the fish oil and garlic extract are used in the quantity ratio in which same are present following maceration. Preparation according to claim 1, characterized in that each capsule contains 500 to 1000 and preferably 750 mg of fish oil.

Inventors: DEININGER, ROLF, DR.
Applicants: CHIMICASA GMBH
Application year: 1986
Main classification: A61K35
IPC codes: A61K35, A61K36