PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED GUANIDINES

Abstract: 1. Process for the preparation of substituted guanidines of the formula (I) see diagramm : EP0195971,P9,F4 in which R represents a radical see diagramm : EP0195971,P9,F5 wherein R**7 represents hydrogen or optionally substituted radicals from the series comprising C1-6 -alkyl, C2-7 -alkenyl, C2 -C6 -alkinyl, C1 -C6 -alkoxy, C3 -C8 -cycloalkyl, phenyl and phenoxy, R**8 represents hydrogen, halogen, C1 -C4 -alkyl or C1 -C4 -alkoxy and R**9 represents hydrogen or radicals from the series comprising phenoxy, phenylthio, benzoyl, phenylsulphinyl and phenylsulphonyl, which are optionally substituted by halogen, cyano, nitro, amino, C1 -C4 -alkyl, C1 -C4 -alkoxy, C1 -C4 -alkylthio, halogeno-C1 -C4 -alkyl, halogeno-C1 -C4 -alkoxy, halogeno-C1 -C4 -alkylthio and/or C1 -C4 -alkylcarbonylamino ; or represents radicals from the series comprising C1 -C6 -alkyl, C1 -C6 -alkoxy, C1 -C6 -alkylthio, C1 -C6 -alkylsulphinyl, C1 -C6 -alkylsulphonyl, C2 -C6 -alkenyloxy, C2 -C6 -alkenylthio, C2 -C6 -alkenylsulphinyl, C2 -C6 -alkinylsulphonyl, C2 -C6 -alkinyloxy, C2 -C6 -alkinylthio, C2 -C6 -alkinylsulphinyl and C2 -C6 -alkinylsulphonyl, which are optionally substituted by halogen, cyano, C1 -C4 -alkoxy and/or C1 -C4 -alkylthio, R**1 represents aryl which has 6 to 10 carbon atoms and is optionally substituted by halogen, such as fluorine, chlorine or bromine, C1 -C2 -alkyl, C1 -C2 -alkoxy, C1 -C2 -alkylthio, halogeno-C1 -C2 -alkyl, halogeno-C1 -C2 -alkoxy, halogeno-C1 -C2 -alkylthio, cyano and/or nitro, or represents alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and R**2 represents hydrogen or alkyl, alkoxy and alkylthio, each of which has 1 to 6 carbon atoms and is optionally substituted by halogen, cyano, C1 -C4 -alkoxy, C1 -C4 -alkoxycarbonyl and/or by phenoxy which is optionally substituted by halogen, C1 -C2 -alkyl and C1 -C2 -alkoxy ; or represents alkenyl and alkinyl having 2 to 6 carbon atoms ; cycloalkyl having 2 to 8 carbon atoms ; or optionally halogen-substituted or optionally C1 -C2 -alkoxy-substituted aryl and aryloxy having 6 to 10 carbon atoms, characterised in that isourea derivatives of the formula (II) see diagramm : EP0195971,P9,F3 in which R**1 and R**2 have the meanings given above and R**3 represents alkyl, are reacted with amines of the formule (III) R-NH2 in which R has the meanings given above, if appropriate in the presence of an acid and, if appropriate, in the presence of a diluent.

Description: Verfahren zur Herstelluna von substituierten Guanidinen Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinen. Zwischenprodukte welche für die Durchführune des Verfahrens verwendet werden können. sowie Verfahren zur Herstellung der Zwischenprodukte. Es ist bereits bekannt. dass man z. B. substituierte Phenylguanidine erhalten kann, wenn man substituierte Anilinderivate mit Isothioharnstoffen umsetzt. Nachteilig. bei diesem Verfahren ist die starke Umweltbelastung. weil als Nebenprodukte Alkylmercaptane entstehen (vergl. z. B. EP-OS 27 646). Weiterhin ist die Aufarbeitung der Endprodukte durch die Verunreinigung mit Alkylmercaptanen sehr aufwendig und verursacht eine Reduzierung der Ausbeute (veral. z. B. DE-AS 2 423 679). Die Erfindung betrifft: 1. Ein neues Verfahren zur Herstellung von substitu ierten Guanidinen der Formel (I). EMI2.1 in welcher R für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht. R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Aryl steht und R2 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls sub stituierte Reste aus der Reihe Alkyl. Alkenyl. Alkinyl, Alkoxv, Alkylthio, Cycloalkyl. Aryl und Aryloxy steht. das dadurch gekennzeichnet ist. daB man Isoharnstoff-Derivate der Formel (II) EMI2.2 in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R3 für Alkyl steht. mit Aminen der Formel (III) R-NH2 (III) in welcher R die oben angegebenen Bedeutungen hat. gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure und geQe- benenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt. 2. Neue Isoharnstoff-Derivate der Formel (Ila). EMI3.1 in welcher R4 für Alkvl steht. R5 fUr gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Aryl steht und R6 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls sub stituierte Reste aus der Reihe Alkyl. Alkenyl. Alkinyl, Alkoxy. Alkylthio. Cycloalkyl. Aryl und Aryloxy steht. wobei jedoch die folgende Verbindung ausgenommen wird: 1,3-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff (J. Am. Chem. Soc. 48. 2176 (1926)). 3. Ein neues Verfahren zur Herstellung der Verbin dungen der Formel ( . das dadurch gekennzeichnet ist, dass man (a) Isoharnstoffe der Formel (IV) EMI4.1 in welcher R2 und R3 die bei 1 (oben) angegebenen Bedeutungen haben. oder ihre Säureadditionssalze. mit Chloramei sensäureestern der Formel (V) C1-COOR1 (V) in welcher R1 die bei 1 (oben) angegebenen Bedeutungen hat. gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzepto ren und gegebenenfalls in Gegenwart von Ver dünnungsmitteln umsetzt. oder (b) Isoharnstoffe der Formel (VI) EMI5.1 in welcher R1 und R3 die bei 1 (oben) angegebenen Bedeutung haben. oder ihre Säureadditionssalze, mit Haloaeniden der Formel (VII) R2-CO-Hal (VII) in welcher R2 die bei 1 (oben) angegebenen Bedeutungen hat und Hal für Halogen steht. gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzepto ren und gegebenenfalls in Gegenwart von Ver dünnungsmitteln umsetzt. Uberraschenderweise können mit Hilfe des erfindungsgemässen Verfahrens (1) substituierte Guanidine der Formel (I) ohne eine aufwendige Reinigung und somit kostengünstiger hergestellt werden als aus dem Stand der Technik bekannt ist. Nach dem Stand der Technik werden als Ausgangsprodukte für die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) Isothioharnstoffe eingesetzt. Beim Einsatz von Isothioharnstoffen entstehen jedoch Alkylmercaptane als Nebenprodukte. Diese verursachen durch ihre Geruchsintensität eine starke Um weltbelastung und machen eine aufwendige Reinigung der Endprodukte erforderlich < vgl. z.B. EP-OS 27 646 und DE-AS 2 423 679). Mit Hilfe des erfindungsgemässen Verfahrens (1) werden bevorzugt diejenigen Verbindungen der Formel < I) hergestellt, in welcher R für einen Rest EMI6.1 steht, wobei R7 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Reste aus der Reihe C1,6-Alkyl, C27-Alkenyl, C2-C6 Alkinyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C8-Cycloalkyl, Phenyl und Phenoxy steht, R8 für Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4 Alkoxy steht und R9 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Halo gen, Cyano, Nitro, Amino, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Halogen-C1-C4-Alkyl, Halogen-Cl-C4- Alkoxy, Halogen-C1-C4-Alkylthio undloder C1-C4-Alkyl carbonylamino substituierte Reste aus der¯Reihe Phenoxy, Phenylthio, Benzoyl, Phenylsulfinyl und Phenylsulfonyl; sowie für gegebenenfalls durch Halo gen, Cyano, C1-C4-Alkoxy undloder C1-C4-Alkylthio substituierte Reste aus der Reihe C1-C6-Alkyl, C1-C6 Alkoxy, C1-C6-Alkylthio, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6 Alkylsulfonyl, C2-C6-Alkenyloxy, C2-C6-Alkenylthio, C2-C6-Alkenylsulfinyl, C2-C6-Alkenylsulfonyl, C2-C6 Alkinyloxy, C2-C6-Alkinylthio, C2-C6-Alkinylsulfinyl und C2-C6-Alkinylsulfonyl steht, R1 fUr gegebenenfalls durch Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, C1-C2-Alkyl, C1-C2-Alkoxy, C1-C2-Alkyl thio, Halogen-C1-C2-Alkyl, Halogen-C1-C2-Alkoxy, Halogen-C1-C2-Alkylthio, Cyano undloder Nitro substi tuiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht und R2 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Halo gen, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkoxycarbonyl und/ oder gegebenenfalls durch Halogen, C1-C2-Alkyl und C1-C2-Alkoxy substituiertes Phenoxy substituiertes Alkyl, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; für Alkenyl und Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen; für Cycloalkyl mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen; für gegebenenfalls durch Halogen, C1-C2-Alkoxy substituiertes Aryl und Aryloxy mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht. Besonders bevorzugt werden diejenigen Verbindungen der Formel (I) hergestellt, in welcher R für einen Rest EMI7.1 steht, wobei R7 für Wasserstoff, für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, C1-C4-Alkoxy. C-C4-Alkoxy- carbonyl undloder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, C1-C2-Alkyl und/oder C1-C2-Alkoxy substituier tes Phenyl oder Phenoxy substituiertes C1-C4-Alkyl; für C2-C4-Alkenyl; C2-C4-AIinyl; sowie für gegebe nenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Cl-C2-Alkyl undloder C1-C2-Alkoxy substituiertes Phenyl und Phenoxy steht, R8 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy steht und für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Amino, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Trifluor methyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio; Methylcarbonylamino undloder Ethylcarbonylamino substituierte Reste aus der Reihe Phenyloxy, Phenyl thio, Benzoyl, Phenylsulfinyl und Phenylsulfonyl; sowie für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio undloder Ethylthio substituierte Reste aus der Reihe C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Cl-C4-Alkylsulfinyl. C1-C4-Alkylsulfonyl, C2-C4-Alkenyloxy, C2-C4-Alkenyl thio, C2-C4-Alkenylsulfinyl, C2-C4-Alkenylsulfonyl, C2-C4-Alkinyloxy, C2-C4-Alkinylthio, C2-C4-Alkinyl sulfinyl und C2-C4-Alkinylsulfonyl steht, R1 für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, EthyÜthio, Tri fluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Cyano und/oder Nitro substituiertes Phenyl oder für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht-und R2 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Fluor. Chlor. Brom. Cyano, Methoxy. Ethoxy. Methoxycarbonyl. Ethoxycarbonyl undloder gegebenenfalls durch Fluor. Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy undloder Ethoxy substituiertes Phenoxy substituiertes Alkyl. Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen: für Allyl, Propargyl, Cyclohexyl sowie für gegebenen falls durch Fluor. Chlor. Brom, Methyl, Ethyl. Methoxy und/oder Ethoxy substituiertes Phenyl oder Phenoxy steht. Verwendet man beispielsweise für das erfindungsgemässe Verfahren (1) als Ausgangsstoffe 2-Amino-5-phenylthio-(2- ethoxy)acetanilid und 1,3-Dimethoxycarbonyl-2-methyl-isoharnstoff, so kann die Reaktion durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden: EMI9.1 Die als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren (1) zu verwendenden Isoharnstoff-Derivate sind durch die Formel (11) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1, R2 und R3 bevorzugt für diejenigen Reste, welche oben bei der Formel (I) als bevorzugt angegeben sind. Die Verbindungen der Formel (II) sind bis auf 1,5-Di ethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff neu (vgl. z.B. J. Am. Chem. Soc. 48, 2176 (1926)). Bevorzugt sind die neuen Verbindungen der Formel (via), in welcher R4 für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, für gegebenenfalls durch Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, C1-C2-Alkyl, C1-C2-Alkoxy, C1-C2-Alkyl thio, Halogen-C1-C2-Alkyl, Halogen-C1-C2-Alkoxy, Halogen-C1-C2-Alkylthio, Cyano undloder Nitro substi tuiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen insbe sondere Phenyl oder für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen steht und R6 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Halo gen, Cyano, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkoxycarbonyl undl oder gegebenenfalls durch Halogen, C1-C2-Alkyl und C1-C2-Alkoxy substituiertes Phenoxy substituiertes Alkyl, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; für Alkenyl und Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen; für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen; für gegebenenfalls durch Halogen, C1-C2-Alkyl und/oder C1-C2-Alkoxy substituiertes Aryl und Aryloxy mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei jedoch die folgende Verbindung ausgenommen wird; 1,3-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff. Besonders bevorzugt sind die neuen Verbindungen der Formel (IIa), in welcher R4 für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, R5 für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy' Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Tri fluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Cyano undloder Nitro substituiertes Phenyl oder für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und R6 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl und/oder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy undloder Ethoxy substituiertes Phenoxy substituiertes Alkyl, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; für Allyl, Propargyl, Cyclohexyl sowie für gegebenen falls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy und/oder Ethoxy substituiertes Phenyl oder Phenoxy steht, wobei jedoch die folgende Verbindung ausgenommen wird: 1 ,3-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff. Die neuen Verbindungen der Formel (IIa) lassen sich gemäss 3(oben) herstellen (siehe weiter unten). Die für das erfindungsgemässe Verfahren (1) ausserdem als Ausgangs stoffe zu verwendenden Amine sind durch die Formel (III) allgemein definiert. In dieser Formel steht R bevorzugt für diejenigen Reste, welche oben bei der Formel (I) als bevorzugt angegeben sind. Die Verbindungen der Formel (III > sind bekannt (vgl. z.B. EP-OS 8438, DE-OS 2 117 293, DE-OS 2 250 911, DE-OS 2 304 764 > DE-OS 2 423 679, DE-OS 2 609 994, DE-OS 2 630 847, DE-OS 2 651 467 und DE-OS 2 653 766. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (1) wird bevorzugt in Gegenwart von polaren Verdünnungsmitteln durchgeführt. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Ketone, wie Aceton, aber auch Ether wie Dioxan oder Tetrahydrofuran. Gegebenenfalls kann auch in Mischungen derselben mit Wasser gearbeitet werden. Die bei der Durchführung der Umsetzung von Verbindungen der Formel (II) mit Stoffen der Formel (III) gegebenenfalls als reaktionsfördernde Katalysatoren zugesetzten Säuren können im Prinzip aus der Reihe der bekannten organischen oder anorganischen Säuren beliebig ausgewählt werden. Vorteilhaft verwendet man jedoch die leicht zugänglichen, technisch bedeutenden Vertreter dieser Klassen. Als Beispiel seien genannt: Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Ameisensäure, Essigsäure, p-Toluolsulfonsäure. Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens (i) in einem gröBeren Bereich variier-t werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 0iC und 120in, vorzugsweise zwischen 10- und 30in. Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens (1) werden die Ausgangsstoffe der Formel (II) und (III) gewöhnlich annähernd in äquimolaren Mengen eingesetzt. Ein überschuss des einen oder anderen Reaktionspartners bringt keine wesentlichen Vorteile. Die Isolierung der Endprodukte erfolgt in allgemein Ublicher Weise. Die Verbindungen der Formel (I) fallen beim Abkühlen des Reaktionsgemisches meist kristallin an und können durch Absaugen abgetrennt und gegebenenfalls durch Umlösen bzw. Umkristallisieren gereinigt werden. Verwendet man beispielsweise für das erfindungsgemässe Verfahren (3), gemäss Variante (a) 2-Methyl-1-phenylcarbonylisoharnstoff und Chlorameisensäuremethylester bzw. gemäss Variante (b) 1-Methoxycarbonyl-2-methyl-isoharnstoff und Benzoylchlorid als Ausgangsstoffe, so können die Reaktionen durch die folgenden Formelschemata wiedergegeben werden: EMI13.1 EMI14.1 Die als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren (3, Variante a und b) zu verwendenden Isoharnstoffe sind durch die Formel (IV) bzw. (VI) allgemein definiert. In diesen Formeln stehen R2 bzw. R1 und R3 bevorzugt für diejenigen Reste, welche oben bei der Formel (I) als bevorzugt angegeben sind. Als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren (3, Variante a und b) können auch die Säureadditionsssalze aus Säuren und denjenigen Isoharnstoffen der Formel (IV) bzw. (VI), in denen R2 bzw. R1 und R3 die Bedeutungen haben, die bereits vorzugsweise für diese Substituenten genannt wurden, eingesetzt werden. Zu den Säuren, die addiert werden können, gehören vorzugsweise Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, insbesondere die Chlorwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, sowie Sulfonsäuren, wie z.B. p-Toluolsulfonsäure und 1,5-Naphthalindisulfonsäure. Die Verbindungen der Formel (IV) bzw. (VI) sind bekannt (vgl. z.B. Synthesis 1979, S. 561 ff, EP-OS 8438 und DE-OS 2 245 449). Die weiterhin als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren (3, Variante a) zu verwendenden Chlorameisensäureester sind durch die Formel (V) allgemein definiert. In dieser Formel steht R1 bevorzugt für diejenigen Reste, welche oben bei der Formel (1 > als bevorzugt angegeben sind. Die ausserdem als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren (3, Variante b) zu verwendenden Halogenide sind durch die Formel (VII) allgemein definiert. In dieser Formel steht R2 bevorzugt für diejenigen Reste, welche oben bei der Formel (I) als bevorzugt angegeben sind. Hal steht in dieser Formel für Halogen, wie insbesondere für Fluor, Chlor und Brom. Die Verbindungen der Formel (V) bzw. (VII) sind bekannte Verbindungen der organischen Chemie. Uberraschenderweise können mit Hilfe des erfindungsgemässen Verfahrens (3) Isoharnstoff-Derivate der Formel (II) auf einfache und preisgünstige Weise, in guten Ausbeuten und sehr hoher Reinheit hergestellt werden. So ist bereits bekannt, dass man 1,5-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff erhält, wenn man das teure Silbersalz von 1,3-Diethoxycarbonyl-isoharnstoff mit Ethyliodid 28 Stunden unter Rückfluss erhitzt (vgl. J. Am. Chem. Soc. 48, 2176 (1926)). Vorteilhaft ist das erfindungsgemässe Verfahren ausserdem, weil es auch im technischen Massstab anwendbar ist und man auf teure Zwischenprodukte verzichten kann. Das erfindungsgemässe Verfahren (3. Variante a und b) wird vorzugsweise in Gegenwart von inerten Verdünnungsmitteln durchgeführt. Hierzu gehören insbesondere aliphatische und aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Ethylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol und o-Dichlorbenzol, Ether wie Diethyl- und Dibutylether, Glykoldimethylether und Diglykoldimethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan. Ketone wie Aceton, Methylethyl-, Methylisopropyl- und Methylisobutylketon, Ester, wie Essigsäuremethylester und -ethylester. Das erfindungsgemässe Verfahren kann jedoch auch ohne Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Das erfindungsgemässe Verfahren (3) wird in beiden Varianten (a) und (b) vorzugsweise in Gegenwart von Säure akzeptoren durchgeführt werden. Als Säureakzeptoren können alle üblichen Säurebindemittel Verwendung finden. Besonders bewährt haben sind Alkalihydroxide. wie Natrium- und Kaliumhydroxid. ferner aliphatische. aromatische oder heterocyclische Amine, beispielsweise Triethylamin, Trimethylamin, Dimethylanilin, Dimethylbenzylamin und Pyridin. Das erfindungsgemässe Verfahren (3) wird im allgemeinen bei Temperaturen zwischen -30'C und +40-C durchgeführt. Bevorzugt wird der Bereich zwischen -20iC und +30'C. Die Umsetzungen werden im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens (3) werden in beiden Varianten (a) und (b) die Ausgangs stoffe gewöhnlich in äquimolaren Mengen eingesetzt. Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem geeigneten Verdünnungsmittel oder auch ohne Verdünnungsmittel in Gegenwart eines Säureakzeptors durchgeführt und das Reaktionsgemisch wird bei der erforderlichen Temperatur gerührt. Danach gibt man z. B. Wasser zu und arbeitet die organische Phase wie üblich durch Waschen, Trocknen und Abdestillieren des Lösungsmittels auf. Die Verbindungen der Formel (I) und deren Salze mit anorganischen Säuren weisen eine sehr gute anthemintische Wirkung auf (vgl. EP-OS 8438, DE-OS 2 250 911. DE-OS 2 304 764, DE-OS 2 423 679erz DE-OS 2 609 994, DE-OS 2 630 847. DE-OS 2 651 467 und DE-OS 2 653 766 > . Teilweise können die Verbindungen der Formel (I) auch als Herbizide eingesetzt werden (vgl. z.B. DE-OS 3 328 502). HerstellunasbeisDiele Beispiel 1 EMI18.1 Eine Lösung aus 5,8 g (0,02 Mol) 2-Amino-5-phenylthio-(2methoxy)-acetanilid, 4,2 g (0,022 Mol > 1,1-Dimethoxycar bonyl-2-methyl-isoharnstoff, 50 ml Methanol und 3 ml Eisessig wird 20 Stunden bei 20-C gerührt. Das ausgefallene farblose, kristalline Reaktionsprodukt wird abgesaugt und getrocknet. Man erhält so 6,8 g (76 % der Theorie) 1,2-Dimethoxycar bonyl-3-E2-(2-methoxy)-acetamido-5-phenylthio-guanidin einer 98,5 %igen Reinheit und vom Schmelzpunkt 129 C. Auscanastrodukte der Formel < IIa) Beispiel (IIa-l) EMI19.1 (Verfahren 3a , 1. Variante) Zu einer Lösung aus 26,4 g (0,2 Mol) l-Methoxyzarbonyl-2- methyl-isoharnstoff, 17,4 g (0,22 Mol) Pyridin werden langsam bei -20C bis -lO-C 20,8 g (0,22 Mol) Chlorameisensäuremethylester in 50 ml Chloroform getropft. Das Reaktionsgemisch wird bei -100C bis -5C noch 1 Stunde nachgerührt, mit Wasser versetzt und die organische Phase abgetrennt. Anschliessend wird das Lösungsmittel destillativ entfernt. Man erhält so 33,8 g (85 % der Theorie) 1,1-Dimethoxycarbonyl-2-methyl-isoharnstoff von einer 96 %igen Reinheit und vom Schmelzpunkt 58-59*C. (Verfahren 3a, 2. Variante) Einer Lösung aus 66 g (0,5 Mol) 1-Methoxycarbonyl-2-methylisoharnstoff, 350 ml Aceton werden bei 0 C 73 g (1,1 Mol) festes Kaliumhydroxid, 85 Zig, hinzugesetzt. Bei dieser Temperatur werden in das Reaktionsgemisch unter gutem Rühren 100 g (1,06 Mol) Chlorameisensäure-methylester getropft. Der Ansatz wird über Nacht bei 0-100C nachgerührt, das Salz abge saugt und die Lösung eingeengt. Es werden 91 g (96 % d.Theorie) 1,1-Dimethoxy-carbonyl-2-methyl-isoharnstoff vom Schmelzpunkt 56-580C erhalten. Beispiel (lIa-2) EMI20.1 (Verfahren 3b) Zu einer Lösung aus 13,2 g (0,1 Mol) 1-Methoxycarbonyl-2methyl-isoharnstoff, 8 g (0,1 Mol) Pyridin und 60 ml Chloroform werden langsam bei -15'C 14 g (0,1 Mol) Benzoylchlorid getropft. Das Reaktionsgemisch wird ca. 16 Stunden nachgerührt, wobei die Temperatur auf +20-C ansteigt. Anschliessend wird mit Wasser versetzt, die organische Phase abgetrennt und das Lösungsmittel abdestilliert. Nach Umkristallisation aus Petrolether erhält man 13 g (58 S der Theorie) 1-Methoxycarbonyl-2-methyl-3-phenyl- carbonyl-isoharnstoff als farbloses kristallines Pulver vom Schmelzpunkt 1010C. Analog Beispiel (IIa-1) und (IIa-2) bzw. Verfahrensvariante 3a und 3b können die folgenden Verbindungen der Formel (Ila) erhalten werden: EMI20.2 Beispiel (IIa-3 > EMI20.3 Fp.: 81-82-C Beispiel (IIa-4) EMI21.1 Ausbeute: 21 S der Theorie; Fp.: 42-43*C Beispiel (IIa-5 > EMI21.2 Ausbeute: 52.3 * der Theorie: Fp.: 54-55iC Gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren 3 (Variante a und b) lässt sich auch die bekannte Verbindung der Formel (II): 1,3-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff (J. Am. Chem. Soc. 48, 2176 (1926)) auf einfache und kostengünstige Weise und in guten Ausbeuten (80 * der Theorie) herstellen.

Claims: PatentansDrüche 1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinen der Formel (I). EMI22.1 in welcher R für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht. R1 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Aryl steht und R2 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls sub stituierte Reste aus der Reihe Alkyl, Alkenyls Alkinyl, Alkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Aryl und Aryloxy steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Isoharnstoff-Derivate der Formel (II) EMI22.2 in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R3 für Alkyl steht, mit Aminen der Formel (III) R-NH2 (III) in welcher R die oben angegebenen Bedeutungen hat, gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure und gege benenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt. 2. Isoharnstoff-Derivate der Formel (IIa), EMI23.1 in welcher R4 für Alkyl steht. R5 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Aryl steht und R6 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls sub stituierte Reste aus der Reihe Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Aryl und Aryloxy steht, wobei jedoch die folgende Verbindung ausgenommen wird: 1 ,3-Diethoxycarbonyl-2-ethyl-isoharnstoff. 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (II)gemäB Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man < a) Isoharnstoffe der Formel (IV) EMI24.1 in welcher R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, oder ihre Säureadditionssalze, mit Chlorameisensäureestern der Formel (V) C1-COOR1 (V) in welcher R1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzepto ren und gegebenenfalls in Gegenwart von Ver dünnungsmitteln umsetzt, oder (b) Isoharnstoffe der Formel (VI) EMI25.1 in welcher R1 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutung haben, oder ihre Säureadditionssalze, mit Halogeniden der Formel (VII) R2-CO-Hal (VII) in welcher R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat und Hal für Halogen steht, gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzeptoren und gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln umsetzt.

Inventors: DIEHR, HANS-JOACHIM, DR.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1986
Main classification: C07C129
IPC codes: C07C275, C07C67, C07C277, C07C279, C07C239