PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF GLYCOLIC ACID

Abstract: 1. Process for the preparation of glycolamides of the general formula (I) see diagramm : EP0221494,P7,F3 in which R**1 and R**2 independently of one another represent alkyl, alkenyl, alkinyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl, halogenoalkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl or alkoxy, aralkyl or optionally substituted aryl, or R**1 and R**2, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent an optionally substituted, saturated or unsaturated heterocyclic structure which can contain further heteroatoms, characterized in that chloroacetamides of the general formula (II) see diagramm : EP0221494,P7,F5 in which R**1 and R**2 have the meaning indicated above, are reacted with potassium carbonate in the presence of an aprotic amide as a diluent and, if appropriate, in the presence of a phase transfer catalyst to give symmetrical carbonates of the formula (III) see diagramm : EP0221494,P7,F6 in which R**1 and R**2 have the meaning indicated above, and these carbonates are deacylated, either after prior isolation in a separate 2nd stage or, without intermediate isolation, directly in a one-pot process, by reaction with a primary alcohol (that is to say by transesterification) in the presence of an alkali metal hydroxide as catalyst.

Description: Verfahren zur Herstellung von Glykolsäureamiden Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von bekannten Glykolsäureamiden, die als Zwischenprodukte für die Synthese von herbiziden Wirkstoffen verwendet werden können. Es ist bereits bekannt, dass sich Glykolsaureamide in einer dreistufigen Reaktionsfolge herstellen lassen, indem man zunachst Chloracetylchlorid mit einem Amin umsetzt, das so erhaltene Chloracetamid in einer 2. Stufe mit einem Alkalicarboxylat zum entsprechenden Acyloxyacetamid umsetzt und dieses in einer 3. Stufe zum gewünschten Glykolsaureamid verseift (vgl. z.B. DE-OS 22 01 432, DE OS 29 04 490 und DE-OS 30 38 598). Der technische Nachteil einer mehrstufigen Reaktion liegt auf der Hand. Ferner ist bekannt, dass man aus Glykolsauremethylester und Dimethylamin bei 350C und einer Reaktionsdauer von einer Woche Glykolsaure-N,N-dimethylamid erhalt. Ein Nachteil dieses Verfahrens ist jedoch die lange Reaktionszeit, die einer technischen Anwendbarkeit entgegensteht. Ein weiterer, grösserer Nachteil liegt in der Beschrankung der als Ausgangsprodukte verwendbaren Amine. Schon Diethylamin l & t sich unter diesen Reaktionsbedingungen nicht mehr umsetzen (vgl. J. org. Chemistry 15, 323 (1950)). Es ist auch eine Methode zur Synthese von bestimmten Glykolsaureamiden bekannt geworden, bei welcher man Diglykolid oder Polyglykolide mit entsprechenden Aminen mehrere Stunden erhitzt und anschliessend destillativ aufarbeitet. Das hierfür benötigte Diglykolid bzw. Polyglykolid wird durch Erhitzen von Natriumchloracetat, gegebenenfalls in Gegenwart von Kupfer, erzeugt und durch Destillation isoliert (dgl. J. Prakt. Chem. 18, (1962), S. 141-149; DE-OS 32 22 229). Auch dass die direkte Umsetzung von Glykolsaureestern mit entsprechenden Aminen unter bestimmten Bedingungen zu den gewünschten Glykolsaureamiden führt, ist bekannt (vgl. DE-OS 32 44 956). Der Nachteil dieses wie auch des vorhergehenden Verfahrens ist die Beschrankung auf bestimmte, insbesondere aliphatische Amine. Aromatische Aminoverbindungen lassen sich nach diesen Verfahren aufgrund ihrer geringeren Basizitat nicht umsetzen. Auch die im letzteren Fall erforderliche Herstellung der Gly kolsaureester als zusatzlich notwendige Synthesestufe stellt einen erheblichen Nachteil der Methode dar. Es wurde nun gefunden, dass man Glykolsaureamide der allgemeinen Formel (I) EMI3.1 in welcher R1 und R2 unabhangig voneinander für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, für gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl, für Halogen alkyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl oder Alkoxy, für Aralkyl oder für gegebenenfalls pubstitu- iertes Aryl stehen, oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls substituierten, gesattigten oder ungesattigten Heterocyclus stehen, der weitere Heteroatome enthalten kann, erhalt, wenn man Chloracetamide der allgemeinen Formel (II) EMI4.1 in welcher R und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Kaliumcarbonat in Gegenwart eines aprotischen Amids als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines Fhasentransfer-Xatalysators umsetzt zu symmetrischen Carbonaten der Formel (III) EMI4.2 in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, und diese entweder nach vorheriger Isolierung in einer separaten 2. Stufe oder ohne intermediare Isolierung direkt im Eintopfverfahren durch Umsetzung mit einem primären Alkohol (d.h. durch Umesterung) in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxids als Katalysator entacyliert. Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass die Substitution des Chloridatoms durch eine Hydroxygruppe unter den erfindungsgemassen Reaktionsbedingungen glatt ablauft, da aus dem Stand der Technik bekannt war, dass ein Gemisch aus Kaliumcarbonat und dem im erfindungsgemassen Verfahren vorzugsweise als Verdünnungsmittel verwendeten Dimethylformamid alkylierende Eigenschaften besitzt (vgl. z.B. Synthetic Communications 1977, 559-568) und dass folglich aus intermediar gebildeter Hydroxyverbindung unter den basischen Reaktionsbedingungen Ether entstehen sollten (vgl. auch Tetrahedron Letters 38, 3251-3254 < 1975 > : C. Ferri Reaktionen der organischen Synthese 5.396; Thieme Verlag Stuttgart 1978; Chem. Ber. 114, 1210-1215 < 1981 > . Die zur glatten Umsetzung zu den gewünschten Glykolsaureamiden erforderliche intermediare Bildung eines symmetrischen Carbonats der Formel (III), EMI5.1 erfolgt völlig überraschend, da bekannt war, dass eine derartige Carbonatbildung in aprotischen Verdünnungsmitteln nicht zu erwarten war (vgl. z.B. 3. Org Chem. 43, 4682-4684 (1978); Liebigs Ann. Chem. 1981, 28-32). Nach dem erfindungsgemassen Verfahren erhält man vorzugsweise Verbindungen der Formel (I), bei denen R1 und R2 unabhangig von.intnder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl und Alkinyl mit jeweils 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach; gleich oder verschieden substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl mit jeweils 3 bis 7 Koh lenstoffatomen stehen, wobei als Substituenten insbesondere Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen infrage kommen, ausserdem für je weils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxyalkyl und Alkylthioalkyl mit 1 bzw. 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, für Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Halogen atomen (insbesondere Fluor, Chlor und Brom), für Aralkyl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen im Arylteil und 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, sowie für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden substi tuiertes Aryl mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen stehen, wobei als Substituenten im Arylteil jeweils infrage kommen: Halogen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Halogenalkyl, Halogenalkoxy und Halogenalkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlen stoffatomen und 1 bis 5 Halogenatomen (insbe sondere Fluor, Chlor oder Brom), sowie Nitro oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls ein fach oder mehrfach, gleich oder verschieden substituierten gesattigten oder ungesattigten, 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus stehen, der bis zu 2 weitere Heteroatome, insbesondere Stickstoff oder Sauerstoff enthalten kann, wobei als Substituenten infrage kommen: gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, auch in Form eines anel lierten Ringsystems, Aryl mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen, auch in Form eines anellierten Ringsystems,oder Dioxyalkylen mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen. Das erfindungsgemasse Verfahren betrifft besonders bevorzugt Verbindungen der Formel (1), in welcher und R2 unabhängig voneinander für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, fürjeweils geradkettiges oder ver zweigtes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, für jeweils gegebe nenfalls ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Methyl oder Ethyl substi tuiertes Cycloalkyl bzw. Cycloalkenyl mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, für jeweils ver zweigtes oder geradkettiges Alkoxy, Alkoxy alkyl oder Alkylthioalkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, für Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und l bis 5 Halogenatomen (insbesondere Fluor, Brom und Chlor), für Benzyl sowie für gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden rubsti- tuiertes Phenyl stehen, wobei als Substi tuenten besonders bevorzugt sind: Methyl, Ethyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Fluor, Chlor oder Nitro oder Ú und Rê zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls ein bis dreifach, gleich oder verschieden sub stituierten Heterocyclus der Formel EMI8.1 stehen, wobei als Substituenten besonders bevorzugt sind: Methyl, Ethyl und Phenyl. Als Beispiele für die Verbindungen der Formel (I! seien genannt: Glykolsäure-dimethylamid, -diethylamid, di-n-propylamid, -di-iso-propylamid, -di-n-butylamid, -diisobutylamid, -N-methyl-N-n-propyl-amid, -N-methyl-N-n-butylamid, -Nmethyl-N-isopropyl-amid, -N-methyl-N-isobutyl-amid,-Nmethyl-N-t-butyl-amid, -N-methyl-N-sek.-butyl-amid, -Nethyl-N-n-propyl-amid, -N-ethyl-N-isopropyl-amid, -Nethyl-N-n-butyl-amid, -N-ethyl-N-isobutyl-amid, -Nethyl-sek.-butyl-amid, -N-ethyl-tert.-butyl-amid, -Nn-propyl-N-isopropyl-amid, -N-n-propyl-N-n-butyl-amid, -N-n-propyl-N-isobutyl-amid, -N-n-propyl-N-sek.-butylamid, -N-n-propyl-N-tert.-butyl-amid, -N-n-butyl-N-isobutyl-amid, -N-n-butyl-N-sek.-butylamid, -N-n-butyl-Ntert.-butylamid, -di-(2-methoxy-ethyl)-amid, -diallyl-amid, -N-methyl-N-propargyl-amid, -N-methyl-N-(l- methyl-pr6pargyl)-amid, -dipropargyl-amid, -N-methyl-Ncyclopentyl-amid, -N-methyl-N-cyclohexylamid,-N-methyl-N (l,l-dimethylpropargyl)-amid, -N-methyl-N-(2,2,2trifluorethyl)-amid, -N-ethyl-N-cyclohexyl-amid, -Nmethyl-anilid, -N-ethylanilid, -N-propyl-anilid, -Nisopropyl-anilid, -N-butylanilid, -N-isobutyl-anilid, -N-sek.-butyl-anilid, -N-t-butyl-anilid, -dibenzylamid, -N-methyl-N-benzylamid, -N-ethyl-N-benzylamid, -Npropyl-N-benzylamid, -N-butyl-N-benzylamid, -pyrrolidid, -2-methyl-pyrrolidid, -morpholid, -piperidid, -2-methylpiperidid, -4-methyl-piperidid, -2,4-dimethyl-piperidid, -2,4,6-trimethyl-piperidid, -2-ethyl-piperidid, -4ethyl-piperidid, -2,4-diethyl-piperidid, -2,4,6-triethyl-piperidid, -2-methyl-4-ethyl-piperidid, -2-ethyl -4-methyl-piperidid, -2-methyl-5-ethyl-piperidid, -2 -ethyl-5-methyl-piperidid, -2-methyl-6-ethyl-piperidid, -1,2,3,4-tetrahydrochinolid, -2-methyl-1,2,3,4-tetra- hydrochinolid, -perhydrochinolid, -2-methyl-perhydro chinolin, -3-methyl-piperidid, -3,5-dimethyl-piperidid, -3,5-diethylpiperidid, -N-methyl-N-methoxymethylamid, -N-methyl-N-cyclohex-1-enyl-amid, -N-methyl-N-(3,5,5- trimethylcyclohex-1-enyl)-amid, -6-metE,ylperhydro- chinolid, -N-benzyl-anilid, -N-benzyl-N-propylamid, -Nethyl-N-(2,2,2-trifluorethyl)-amid, -N,N-di-(2-methoxyethyl)-amid, -N-methoxy-N-butylamid, -N-methyl-N-(2methyl-perhydrofuran-2-yl)methyl-amid, -perhydroazepid, -3-ethyl-piperidid, -4-phenyl-1,4-piperazid, -3,3,5-trimethyl-perhydroazepid, -3,4-dioxyethylen-piperidid, -3methyl-morpholid, -3,5-dimethylmorpholid, -4-methyl-1,4piperazid, -3,4-dehydro-piperid und -1,2,3,4-tetra hydroisochinolid. Verwendet man beispielsweise N-Methyl-chloracetanilid als Ausgangsverbindung, Dimethylformamid als Verdünnungsmittel und ein Gemisch aus Triethylamin und Kaliumbromid als Katalysator für die 1. Stufe, sowie Methanol als primaren Alkohol (und Verdünnungsmittel) und Kaliumhydroxid als Katalysator für die 2. Stufe, so lasst sich der Reaktionsablauf nach dem erfindungsgemassen Verfahren durch das folgende Formelschema darstellen: EMI11.1 Die zur Durchführung des erfindungsgemaBen Verfahrens als Ausgangsstoffe benötigten Chloracetamide sind durch die Formel (11) allgemein definiert. In dieser Formel (II) stehen R1 und R2 vorzugsweise für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemassen Stoffe der Formel (I) als bevorzugt für diese Substituenten genannt wurden. Die Chloracetamide der Formel (II) sind allgemein bekannte Verbindungen (vgl. z.B. DE-OS 29 04 490). Das erfindungsgemasse Verfahren wird in Gegenwart eines aprotischen Amids als Verdünnungsmittel durchgeführt. Vorzugsweise verwendet man N,N-Dimethylacetamid, N,N Dimethylformamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder N-Methylpiperidon. Von besonderem Vorteil ist dabei dass diese Verdünnungsmittel nicht in wasserfreier Form, sondern in Form der technischen Lösungsmittel (d.h. mit einem Wassergehalt bis zu ca. 3 X) eingesetzt werden können. Das erfindungsgemässe Verfahren kann vorteilhaft in Gegenwart eines geeigneten Phasentransfer-Katalysators durchgeführt werden. Besonders geeignet sind übliche Phasentransferkatalysatoren wie beispielsweise Tetrabutylammoniumiodid, Tetrabutylammoniumbromid, Tributylmethylphosphoniumbromid, Trimethyl-C13/C15-alkylammoniumchlorid, Dibenzyldimethyl-ammonium-methylsulfat, Dimethyl-C12/C14-alkylbenzylammoniumchlorid, Tetrabutylammoniumhydroxid, 18-Krone-6, Triethylbenzylammoniumchlorid, Trimethylbenzylammoniumchlorid, oder Substan zen, die im Reaktionsgemisch wirksame Phasentransferkatalysatoren (z.B. substituierte Ammoniumsalze) bilden; hierzu gehören beispielsweise tertiare Amine (wie Triethylamin) im Gemisch mit Alkalimetallbromiden (wie KBr), welche mit überschüssigem Chloracetamid (I) zu entsprechend substituierten Ammoniumbromiden reagieren. Die Reaktionstemperaturen konnen bei der Durchführung der 1. Stufe des erfindungsgemassen Verfahrens in einem variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 200 C und 1SO0C, vorzugs weise bei Temperaturen zwischen 60 C C und 1100C. Zur Durchführung der 2. Stufe des erfindungsgemässen Verfahrens (Entacylierung durch Umesterung) ist es erforderlich, einen primaren Alkohol zuzusetzen. Besonders geeignet hierzu sind Methanol oder Ethanol. Die 2. Stufe des erfindungsgemässen Verfahrens erfordert die Gegenwart eines Alkalimetallhydroxids als Katalysator. Besonders geeignet sind Natriumhydroxid oder Kali umhydroxid. Die Reaktionstemperaturen kennen bei der Durchführung der 2. Stufe des erfindungsgemässen Verfahrens ebenfalls in einem grösseren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 400C und 1200C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 600C und 1100 C. Beide Stufen des erfindungsgemässen Verfahrens werden im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Zur Durchführung des erfindungsgemaBen Verfahrens setzt man in der 1. Stufe pro Mol Chloracetamid der Formel (II) im allgemeinen 0.5 bis 1.3 Mol, vorzugsweise 0,8 bis 1,0 Mol Kaliumcarbonat und 0.01 bis 0.5 Mol, vorzugsweise 0.03 bis 0.3 Mol Phasentransferkatalysator sowie in der 2. Stufe mindestens 2 Mol, vorzugsweise 10 bis 20 Mol, primaren Alkohol und 0.001 bis 0.01 Mol Alkalimetallhydroxid ein. Der Alkoholüberschuss dient in der 2. Stufe als Verdünnungsmittel. Dazu stellt man zunächst eine Suspension aus Kaliumcarbonat und Phasentransferkatalysator in dem als Ver dünnungsmittel verwendeten aprotischen Amid her, setzt dann das Chloracetamid der Formel (II) zu und rührt die Mischung mehrere Stunden bei der erforderlichen Temperatur. Zur Isolierung der intermediär gebildeten Carbonate der Formel (III) filtriert man ungelöste Bestandteile aus der noch heissen Reaktionsmischung ab und entfernt aus dem Filtrat das Lösungsmittel destillativ. Die erhaltenen Kristalle werden mit Methanol gewaschen und eventuell aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristalli s iert. Zur Spaltung der Carbonate der Formel (III) (2. Stufe Entacylierung) rührt man diese mit den erforderlichen Mengen an Katalysator und primärem Alkohol 1 bis 3 Stunden bei der erforderlichen Temperatur, filtriert ungelöste Bestandteile ab, entfernt den überschüssigen Alkohol im Vakuum und isoliert die Endprodukte der Formel (I) durch Kristallisation oder Destillation. Bei der einstufigen Reaktionsführung (Eintopfverfahren) setzt man der Reaktionsmischung aus Chloracetamid, Kaliumcarbonat, Phasentransferkatalysator und dem als Verdünnungsmittel verwendeten aprotischen Amid, nachdem man sie für mehrere Stunden bei erhöhter Temperatur gerührt hat, die erforderliche Menge an Alkalimetallhydroxid und primärem Alkohol zu und erhitzt für eine weitere Stunde auf die erforderliche Temperatur. Die Aufarbeitung und Isolierung der Glykolsäureamide der Formel (I) erfolgt wie bei der zweistufigen Reaktionsführung beschrieben. In einer besonderen Ausführungsform der "einstufigen Reaktionsführung des erfindungsgemässen Verfahrens (wobei die Carbonate (III) nicht isoliert werden) ist es auch möglich, die als Ausgangsverbindungen verwendeten Chloracetamide der Formel (II) in einer vorgelagerten Reaktion in demselben Eintopf durch Umsetzung von Chloracetylchlorid mit einem Amin' der Formel'(IV) EMI15.1 in welcher R1 und R2 die oben' angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von einem zusatzlichin Mol an'Kaliumcar- bonat sowie in Gegenwart des bei der 1. Stufe des erfindungsgemässen Verfahrens als Verdünnungsmittel verwendeten eprotischen Amids bei Temperaturen zwischen Co und 30 C herzustellen (vgl. auch Herstellungsbeispiele). Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren herstellbaren bekannten Glykolsäureamide der Formel (1) sind wichtige Zwischenprodukte zur Synthese von Pflanzenschutzmitteln, wie z.B. den herbizid wirksamen Heteroaryloxyacetamiden (vgl. z.B. EP 5 501, EP 18 497, DE-OS 3 038 599, DE-OS 3 038 608, DE-OS3 038 635, DE-OS3 038 652, EP 37 524, EP 37 525, EP 37 526, EP 37 527, EP 37 938, US 3 399 988 DE-OS 2 201 432, DE-OS 2 647 568). Herstel lunqsbeisiele: Beispiel 1; EMI16.1 (einstufige Reaktionsführung) Zu einer Suspension aus 200 ml Dimethylformamid, 69.1g (0.5 Mol) Kaliumcarbonat und 5 ml Triethylamin tropft man unter Rühren bei 60 C eine Lösung aus 92.39 (0.52 Mol) N,N-Di-n-propyl-chloracetamid in 100 ml Dimethylformamid. Nach beendeter Zugabe rührt man weitere 3 Stunden bei 100 bis 11 C, kühlt auf 50 C ab, gibt 0.2g < 0.0035 Mol) Kaliumhydroxid und 150 ml Methanol zu und erhitzt für eine Stunde auf Rückfluss-Temperatur, Zur Aufarbeitung filtriert man unlösliche Bestandteile ab, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und destilliert den Rückstand im Hochvakuum. Man erhalt 66g (80X der Theorie) an N,N-Di-n-propyl-glykolsaureamid vom Siedepunkt Kp 110 C C bei 2.6 mbar mit einem gaschromatographisch bestimmten Gehalt von 95X. In entsprechender Weise und gemass den allgemeinen Angaben zur Herstellung erhält man die folgenden Glykolsau reamide der allgemeinen Formel (1): EMI17.1 Tabelle 1 Aus Bsp.Nr. R1 RZ Siedepunkt beute I-2 CH3 C6H5 107-109 C/ 69% 0,8 mbar I-3 C2H5 C2H5 113-114 C/ 80% 16 mbar I-4 CH2#CH-CH2- CH2=CH-CH2- 65 C/ 65% 1.3 mbar -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- 102 C/ 78% 1.7 mbar Beispiel 2: EMI17.2 (zweistufige Reaktionsführung) 1. Stufe EMI18.1 Zu einer Suspension aus 100 ml Dimethylformamid, 27,6 g (0,2 Mol) Kaliumcarbonat, 1 9 Kaliumbromid und 2 ml Triethylamin gibt man bei 60 C tropfenweise unter Rühren eine Lösung aus 27,6g (0,2 Mol) N-Methylchloracetanilid in 50 ml Dimethylformamid und rührt nich beendeter Zugabe weitere 3 Stunden bei 100 bis 11 C. Die auf 700C abgekühlte Reaktionsmischung wird abgesaugt, das Filtrat im Vakuum eingeengt und der kristalline Rückstand mit Methanol gewaschen, abgesaugt und getrocknet, Man erhalt 19.6g (55 X der Theorie) an 0,0 Bis-(N-methyl-N-phenyl-aminocarbonylmethyl)-carbonyat vom Schmelzpunkt 16- C. In entsprechender Weise und gemäss den allgemeinen Angaben zur Herstellung erhalt man die folgenden symmetri- schen Carbonate der allgemeinen Formel (III): EMI18.2 Tabelle 2 Bsp.Nr. R1 R2 Siedepunkt/ Aus oC beute III-2 CH3-(CH2)2 CH3-(CH2)2- 51 44 % III-3 CH2-CH-CH2- CH2-CH-CH2- CH2-CH-CH2- 55-56 28% III-4 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2 148 26 X II 1-5 -CH2-CH2-O-CH2-CH2- 227,5 22 X 2. Stufe EMI19.1 35.6 g (0.1 Mol) 0,0-Bis-(N-methyl-N-phenylaminocarbonylmethyl)-carbonyl werden in 80 ml Methanol mit 0.1 g Kaliumhydroxid versetzt und eine Stunde bei Rückflusstempera- tur gerührt. Nach Abfiltrieren der unlöslichen Bestandteile und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum erhalt man 33.3g (99 X der Theorie) an GlykolsOure-N-methyl- anilid vom Schmelzpunkt 52-530C und einem gaschromatographisch bestimmten Gehalt von 98 X. Beispiel 3: EMI20.1 (Eintopfverfahren über 3 Stufen) Zu einer Suspension aus 300 ml Dimethylformamid, 53,5 g (0.5 Mol) N-Methylanilin und 69.lg (0,5 Mol) Kaliumcarbonat gibt man bei 20 bis 250C unter Kühlung tropfenweise 57.6g (0.51 Mol) Chloracetylchlorid. Nach beendeter Zugabe rührt man weitere 90 Minuten (bis zum Ende der Gasentwicklung) bei Raumtemperatur nach, gibt dann weitere 69.lg (0.5 Mol) Kaliumcarbonat, 3g Kaliumbromid und 5 ml Triethylamin zu und erhitzt für 2 Stunden auf 1000 bis 110 C. Zu der auf 500C abgekühlten Reaktionsmischung gibt man 150 ml Methanol und 0.2g Kaliumhydroxid und erwarmt für eine weitere Stunde auf RückfluBtemperatur. Die erkaltete Reaktionsmischung wird abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Man erhalt 81 g eines oligen Rohproduktes mit einem gaschromatographisch bestimmten Gehalt von 61,2 % an Glykolsäure-N-methyl- anilid (I-2) (entsprechend einer Ausbeute von 60 X der Theorie, bezogen auf N-Methylanilin). In entsprechender Weise erhält man in einem Eintoprver- fahren über 3 Stufen N,N-Di-n-propyl-glykolsäureamid: EMI21.1 Ausbeute: 67% der Theorie, bezogen auf Di-n-propylamin; Siedepunkt 80 - 850C bei 0.5 mbar.

Claims: Patentans2rüche 1. Verfahren zur Herstellung von Glykolsaureamiden der allgemeinen Formel (I) EMI22.1 in welcher R1 und R2 unabhängig voneinander für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, für gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl, für Halogen alkyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl oder Alkoxy, für Aralkyl oder für gegebenenfalls substituiertes Aryl stehen, oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls substituierten, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus stehen, der weitere Heteroatome enthalten kann, dadurch gekennzeichnet, dass man Chloracetamide der allgemeinen Formel (II) EMI22.2 in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Kaliumcarbonat in Gegenwart eines aprotischen Amids als Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines Phasentransfer-Katalysators umsetzt zu symmetrischen Carbonaten der Formel (III) EMI23.1 in welcher R und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, und diese entweder nach vorheriger Isolierung in einer separaten 2. Stufe oder ohne intermediäre Isolierung direkt im Eintopfverfahren durch Umsetzung mit einem primären Alkohol (d.h. durch Umesterung) in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxids als Kataly- sator entacyliert. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erste Reaktionsstufe bei Temperaturen zwischen 20 und 1500C durchführt. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB man die zweite Reaktionsstufe bei Temperaturen zwischen 40 und 1200C durchführt. 4. Verfahren nach Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daB man in der ersten Reaktionsstufe als aprotisches Amid Dimethylformamid einsetzt. 5 Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in der zweiten Reaktionsstufe als primären Alkohol Methanol oder Ethanol einsetzt. 6, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in der ersten Reaktionsstufe auf 1 Mol Chlor acetamid (11) 0,S bis 1,3 Mol Kaliumcarbonat und 0,01 bis 0,5 Mol Phasentransferkatalysator und in der zweiten Reaktionsstufe mindestens 2 Mol, vorzugsweise 10-20 Mol, prim;ren Alkohol und 0,001 bis 0,01 Mol Alkalihydroxid einsetzt. 7. Ausgestaltung des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet* dass die Herstellung der Chloracet amide (II) in einer vorgelegten Reaktion durch Um setzung von Chloracetylchlorid mit einem Amin der Formel EMI24.1 in welcher R1 und R2 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit der ersten und zweiten Reaktionszufe des Ver fahrens gemäss Anspruch 1, wobei die Carbonate (III? nicht isoliert werden, zu einem "Eintopfverfahren" zusammengefasst wird.

Inventors: DIEHR, HANS-JOACHIM, DR.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1986
Main classification: C07C102
IPC codes: C07C67, C07C235, C07D217, C07D491, C07D223, C07C231, C07D295, C07D215