USE OF 1,8,9-TRIACETOXY-ANTHRACENE AS THE ACTIVE INGREDIENT IN THE PREPARATION OF AN ANTITUMORAL PHARMACEUTICAL COMPOUND

Abstract: 1. Use of 1,8,9-triacetoxyanthracene as active ingredient, in combination with an appropriate vehicle for parenteral or oral administration, in the preparation of an anti-tumour medicament.

Description: Nouveau médicament anti-tumoral contenant comme ingrédient actif le triacétoxy-1,8,9 anthracène. La présente invention a pour objet un nouveau médicament antitumoral contenant comme ingrédient actif le triacEtoxy-1,8,9 anthracene. Le triacétoxy-1,8,9 anthracène a été préparE et décrit par O.E. SCHULTZ et H.H. SCHULTZE-MOSGAU, Archiv der Pharmazie, 298, 313-320 (1965). Il répond 3 la formule I EMI1.1 Ce compose se présente sous la forme de cristaux incolores ; P.F.-217-2180C. I1 est soluble notamment dans les alcools et l'acEtone. D'autre part, l'activité anti-psoriasis, en application par voie topique, de ce produit a été décrite par M. WHITEFIELD, Arzneim.-Forsch. 20, 137 (1970). On a maintenant de couvert que le composé de formule I possède une activité cytostatique vis-a-vis des cellules tumorales qui permet de preconiser son utilisation en chimiothérapie anticancéreuse. La présente invention a donc pour objet un nouveau médicament antitumoral, caractérisé par le fait qu'il contient comme ingrédient actif le composé de formule I, en association avec un véhicule approprié pour l'administration par voie parenterale ou par voie orale. Dans le médicament de l'invention, la concentration de l'ingrédient actif varie généralement de 0,01 a 70 X en poids, en fonction de la forme pharmaceutique ou de la voie d'administration choisie. Ce médicament peut se présenter notamment sous la forme de solutions ou de suspensions injectables ou sous la forme de suspensions buvables, de comprimés, de poudres, de gélules, de capsules, de granulés ou de sirops. Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les méthodes usuelles. Le compos de formule I peut également être administre après incorporation dans des lJposomes qui sont prépares par exemple à partir de lécithine d'oeuf, de cholesterol et de phosphate de acétyle. La posologie varie notamment en fonction de l'affection traitée et de la forme d'administration. Pour la voie parentale ou orale, on administre génera)er:nt de 0,005 cs 5 g d'ingredient actif par our chez l'adulte, en une ou plusieurs fois. L'invention a en p3rticulier pour objet un médicament conditionne et prFparY industriellement, tel que défini ci-dessus, caractssrisE par le fait qu'il comprend la composition active, dans un emballage approprié, avec une notice d'emploi mentionnant le mode d'administration préconisé pour son utilisation en chimiothérapie anti-cancéreuse. L'invention a également pour objet l'utilisation du composé de formule I dans la préparation industrielle d'un médicament conditionné tel que défini précédemment. L'invention a également pour objet un procédé de traitement des tumeurs, caractérisé par le fait que l'on administre au malade, par voie parenterale ou orale, une dose active du composé de formule I. On administre le composé de formule I notamment sous la forme du médicament décrit cidessus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter : EXEMPLE 1 - Comprimé à avaler ou à croquer On a préparé des comprimés de 0,8 g ayant la composition suivante : Composé I .,,,..,.,... .................. 0,500 g Amidon prergélatinisé ............ 0,100 g Cellulose microcristalline .............. 0,115 g Lactose ................ ............. 0,075 g Stéarate de magnésium .................. 0,010 g EXEMPLE 2 - Poudre en sachets Composé I ................................ 0,300 g Gélatine ................................ 0,200 g Saccharose .............. .... 0,500 g Agent d'aromatisation q.s. EXEMPLE 3 - Suspension injectable par voie intramusculaire en annules Composé I soniqué ..... ............... 0,00S g Tampon ..................... pH 6 Chlorure de sodium ................,..... 0,072 g Eau pour préparation injectable q.s.p. .. 8 ml EXEMPLE 4 - Etude de l'activité anti-tumorale vls--vis des cellules leucémiques lymphocytiques P 388, Le principe du test est le suivant : On implante chez la souris au jour zéro, une tumeur, par injection intrapéritonéale de 106 cellules tumorales dans 0,1 ml de fluide ascitique dilué. Le traitement consiste à administrer quotidiennement le produit étudié, par voie intrapéritonéale pendant les 5 jours suivant l'implantation de la tumeur. Les résultats du test sont résumés dans le tableau I suivant : TABLEAU I EMI3.1 <tb> Posologie <SEP> Activité <tb> <SEP> mg/kg <tb> <SEP> Temps <SEP> médian <SEP> de <tb> <SEP> survie <SEP> x <SEP> 100 <tb> <SEP> (en <SEP> jours) <SEP> C <tb> <SEP> Animaux <SEP> Animaux <tb> <SEP> testés <SEP> témoins <tb> <SEP> T <SEP> C <tb> 3,12 <SEP> 13 <SEP> 9,9 <SEP> 131 <tb> 1,56 <SEP> 13,3 <SEP> 9,9 <SEP> 134 <tb> 0,79 <SEP> 12,3 <SEP> ,9 <SEP> <SEP> 124 <tb> On considere que le produit est actif selon ce test, lorsque le rapport T x 100 est supérieur a 120. C Cette étude montre que le composé de formule T est actif à la dose de 0,8 mg/kg environ et que a dose optinale est voisine de 1,56 mg/kg. EXEMPLE 5 - Etude de l'activité anti-tumorale vis-à-vis des cellules de mélanocarcinome B 16. Le principe du test est le suivant : On a implanté, chez la souris, par injection intrapéritonéale au jour 0, 0,5 ml d'un homogénéisat dilué (1/10) des cellules tumorales. Le traitement consiste h administrer le produit étudie, quotidiennement, par voic intrapéritonéale. pendant les 9 jours suivant l'implantation e la tumeur. Les résultats sont résumés dans le tableau II suivant TABLEAU II EMI4.1 <tb> <SEP> Posologie <SEP> Activité <tb> mg/kg <tb> <SEP> Temps <SEP> médian <SEP> de <SEP> <tb> <SEP> survive <SEP> T <SEP> X <tb> <SEP> (en <SEP> jours) <SEP> C <tb> <SEP> Animaux <SEP> Animaux <tb> <SEP> testés <SEP> témoins <tb> <SEP> T <SEP> C <tb> 3 <SEP> 20 <SEP> 15,4 <SEP> 129 <tb> 0,75 <SEP> 19,7 <SEP> 15,4 <SEP> 127 <tb> On considère qu'un produit est actif, selon ce test, lorsque le T rapport ¯ x 100 est supérieur 125. C Cette étude montre que le composé de formule T est actif à la dose de 0,75 mg/kg et que la dose optimale est voisine de ],50 mg/kg.

Claims: REVEND CATT ONS 1. Médicament rnti-tumoral, caractrisé par le fait qu'il contient, comme ingrédient actif, le triactoxy-1,8,9 anthracène, en association avec un vhicule approprié pour l'administration par voie parentérale ou orale. 2. Médicament selon la revendication 1, caractErisé par le fait que la concentration de l'ingrédient actif est de 0,01 A 70X en poids. 3. Médicament selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il se presente sous la forme de solutions ou suspensions injectables, de comprimés, de gélules, de capsules, de poudres, de suspensions buvables, de granulés ou de sirops. 4. Médicament selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il se présente sous la forme d'un médicament conditionné et préparé industriellement, dans un emballage approprié, avec une notice d'emploi mentionnant le mode d'administration préconisé pour son utilisation en chimiothérapie anti-cancEreuse. 5. Utilisation du triacétoxy-1,8,9 anthracene dans la préparation industrielle d'un médicament conditionné tel que défini dans la revendication 4.

Inventors: LANG, GERARD, MAIGNAN, JEAN, SHROOT, BRAHAM VILLA 35 HAMEAUX DE VAL-BOSQUET, Lang, Gérard 
Applicants: CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES DERMATOLOGIQUES C.I.R.D. GROUPEMENT D'INTERET ECONOMIQUE DIT:
Application year: 1985
Main classification: A61K31
IPC codes: A61K31