PROCESS FOR THE PRODUCTION OF BENZIMIDAZOLYL, BENZOXAZOLYL AND BENZOTHIAZOLYL OXYPHENOXYPROPIONATE DERIVATIVES

Abstract: 1. Process for the preparation of benzimidazolyl-, benzoxazolyl- and benzthiazolyl-oxyphenoxypropionic acid derivatives of the formula I see diagramm : EP0157225,P9,F2 wherein X denotes oxygen or sulphur or a group of the formula = N-alkyl (C1 -C4 ), R denotes halogen or CF3 , n denotes the numbers 0 to 3 and R**1 denotes (C1 -C12 )-alkyl which can be substituted by (C1 -C6 )-alkoxy, (C1 -C6 )-alkylthio, (C1 -C6 )-alkoxy-(C2 -C4 )-alkoxy or methoxyethoxyethoxy ; C5 -cycloalkyl or C6 -cycloalkyl ; or (C1 -C4 )-alkoxycarbonyl-(C1 or C2 )-alkyl, by reacting compounds of the formula II see diagramm : EP0157225,P9,F3 in which X, R and n have the meaning indicated above, with compounds of the formula III see diagramm : EP0157225,P9,F4 in which Y is chlorine and R**1 has the meaning indicated above, characterised in that catalytic amounts of metal iodide and/or 2-iodopropionic acid esters of the formula III in which Y = I as well as bases are added to the reaction mixtures at temperatures of from 50 to 250 degrees C in at least stoichiometric amounts.

Description: Verfahren zur Herstellunq von Benzoxazolvl- und Benzthiazolyloxyphenoxypropionsäurederivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzoxazolyl- und Benzthiazolyloxyphenoxypropionsäurederivaten der Formel I EMI1.1 worin X Sauerstoff oder Schwefel oder eine Gruppe der Formel =N-Alkyl(C1-C4), R Halogen oder CF3, n die Ziffern 0 bis 3 und R (C1-C12) Alkyl, das durch (C1-C6) Alkoxy; (C1-C6) Alkylthio; (C1-C6)Alkoxy-(C2-C4)-alkoxy oder Methoxyethoxyethoxy substituiert sein kann; C5- oder C6Cycloalkyl; oder (C1-C4)Alkoxycarbonyl-(C1 oder C2)-alkyl bedeuten. Verbindungen der Formel I sind z.B. aus der DE-OS 26 40 730 und der US-Patentschrift 4,130,413 bekannt und stellen wertvolle Herbizide dar. Gemäss der U.S.-Patentschrift 4,130,413 erhält man die Verbindungen der Formel 1 beispielsweise dadurch, dass man Verbindungen der Formel II EMI1.2 in der X, R, n und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der Formel III EMI1.3 in der Y Halogen oder eine Sulfonsäureester-Gruppe ist und R1 die oben angeführte Bedeutung hat, in einem inerten aprotischen Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base umsetzt. Dieses Verfahren gemäss dem Stand der Technik hat den gravierenden Nachteil, dass es nur bei Einsatz der 2-Brompropionsäureester der Formel III, worin Y = Br ist, der 2-Jodpropionsäureester der Formel III (Y = J) oder der 2-Tosylpropionsäureester der Formel III (Y = Tosyl O-) zum Endprodukt der Formel I in hoher Ausbeute und in der bei Herbiziden geforderten hohen Reinheit führt. Das Erfordernis, die genannten, in technischem Ausmass nicht verfügbaren Ausgangsmaterialien der Formel III einsetzen zu müssen, verteuert das Verfahren derartig, dass es bei Einsatz der Endprodukte als Herbizide nicht mehr tragbar ist. Der Einsatz der technisch verfügbaren und billigen Chlorpropionsäureester führt jedoch zu Produkten ungenügender Reinheit in schlechten Ausbeuten, wobei als zusätzlicher Nachteil lange Reaktionszeiten erforderlich sind. Ein eingehendere Untersuchung der diesem Verfahren zugrunde liegenden Reaktion hat ergeben, dass bei Einsatz der Chlorpropionsäureester als Reaktionskomponente III neben der gewünschten Umsetzung gemäss dem oben angegebenen Schema noch mehrere Nebenreaktionen ablaufen, die zu unerwünschten Nebenprodukten führen und die Ausbeute an Zielprodukt drastisch herabsetzen. Folgende Nebenreaktionen wurden beobachtet: a) konkurrierende C-Alkylierung; b) Hydrolyse vorhandener Esterfunktionen durch Folgepro dukte der eingesetzten Basen (z.B. H20 aus KHC03); c) Umesterungsreaktionen: aus aliphatischen Estern werden Phenol- bzw. Hydrochinonester; d) Spaltung der Heteroaryletherbindung in den Ausgangs produkten der Formel II; e) Spaltung der Heteroaryletherbindung in den Endprodukten der Formel I, f) Bildung von symmetrischen Ethern der Formel EMI3.1 g) Bildung von symmetrischen Ethern der Formel EMI3.2 h) Hydrolyse der Ausgangsverbindungen der Formel III zu Milchsäurederivaten; i) Spaltung der Heterocyclen in den Ausgangsprodukten der Formel II zu ringoffenen Folgeprodukten; k) Spaltung der Heterocyclen in den Endprodukten der Formel I zu ringoffenen Folgeprodukten. Bei dieser grossen Anzahl von nachgewiese.nen Nebenreaktionen wird es verständlich, dass die Umsetzungsprodukte nicht mehr einheitlich sein können. Demzufolge ist das Zielprodukt aus dem Reaktionsgemisch nur durch umständliche und in technischem Ausmass kaum durchführbare Reinigungsoperationen zu erhalten. Zu dem wegen der Nebenreaktion an sich schon geringen Umsetzungsanteil der Ausgangsprodukte zum Zielprodukt kommen noch die unvermeid- lichen Reinigungsverluste, so dass im Endeffekt nur Ausbeuten zwischen 40 und 50 E der Theorie an reinem Ziel- produkt erhalten werden. Es wurde nun gefunden, dass sich überraschenderweise alle oben genannten Nebenreaktionen weitestgehend zurückdrängen und damit die Nachteile des Standes der Technik vermeiden lassen, wenn man den Reaktionsgemischen, bestehend aus Hydrochinonmonoethern der Formel II und 2 Chlorpropionsäureestern der Formel III (Y=Cl) katalytische Mengen Metalljodide oder der entsprechenden 2 Jodpropionsäureester zusetzt. Dabei können prinzipiell alle möglichen Jodide eingesetzt werden, zweckmässigerweise wird man jedoch die Jodide der Alkalimetalle und Erdalkalimetalle, wie z.B. Natriumjodid oder Kaliumjodid, aufgrund ihrer leichten Verfügbarkeit bevorzugen. Es wurde ferner gefunden, dass man bei dem erfindungsgemässen Verfahren die Ausgangsverbindungen der Formel II nicht in isolierter Form einzusetzen braucht, sondern dass man das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I vorteilhafterweise auch so durchführen kann, dass zunächst eine Verbindung der Formel IV EMI4.1 in der R und n die bereits vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und Z Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, oder eine andere Austrittsgruppe bedeutet, mit Hydrochinon in Gegenwart einer Base und dann ohne Isolierung mit einem 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor in Gegenwart katalytischer Mengen Metalliodid und/oder 2-Iodpropionsäureester der Formel III mit Y = Iod umgesetzt wird oder dass besonders vorteilhafterweise eine Verbindung der Formel IV mit Hydrochinon und mit einem 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor in Gegenwart einer Base und in Gegenwart katalytischer Mengen Metalliodid und/oder 2-Iodpropionsäureester der Formel III mit Y = Iod umgesetzt wird. X bedeutet vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder die Gruppe =N-CH3. R bedeutet vorzugsweise Chlor, Brom oder CF3. n bedeutet vorzugsweise 0 oder 1 und R1 bedeutet vorzugsweise (C1-C4)Alkyl, Cyclohexyl und durch Methoxysubstituiertes (C1-C4)Alkyl. Diese besonders vorteilhafte Variante des erfindungsgemässen Verfahrens wird in einem Reaktionsgefäss ohne Isolierung oder Reinigung der Zwischenprodukte durchgeführt. Die Molverhältnisse zwischen den Ausgangsverbindungen der Formel IV, Hydrochinon und dem 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor können in weiten Grenzen variiert werden. Günstige Molverhältnisse zwischen den Verbindungen der Formel IV : Hydrochinon : 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor sind = 1 (1 bis 1,5) : 1,3 bis 5), vorzugsweise = 1 : (1 bis 1,1) : (1,3 bis 2,5). Aus den angegebenen Molverhältnissen geht hervor, dass Hydrochinon und der 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor im überschuss eingesetzt werden. Noch grössere Überschüsse an der Verbindung der Formel III und/oder an Hydrochinon einzusetzen, ist zwar möglich, aber nicht mehr zweckmässig. Ein Überschuss an 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor kann leicht, z.B. durch Destillation, zurückgewonnen werden. Der Einsatz der Ausgangsverbindungen der Formel IV im Überschuss ist zwar prinzipiell auch möglich, die Regenerierung der Verbindungen IV oder deren Abtrennung von den Produkten I ist jedoch in der Regel technisch aufwendiger. Ausserdem werden schlechtere Ausbeuten und Reinheiten der Endprodukte der Formel I erzielt. Die Menge der eingesetzten Jodide bzw. des 2-Jodpropionsäureesters kann in weiten Grenzen variiert werden. In der Regel erfolgt ein Zusatz von 0,1 bis 25 Mol-, vorzugsweise von 1 bis 20 Mol-%, bezogen auf den Einsatz der Verbindungen der Formel II. Naturgemäss kann auch noch mehr Jodid bzw. Jodpropionsäureester eingesetzt werden, was jedoch in der Regel nicht erforderlich ist. Selbstverständlich können auch Mischungen der angegebenen, als Katalysator wirkenden Jodverbindungen eingesetzt werden. Es wird bevorzugt, als Katalysator direkt Metalljodide einzusetzen, weil 2-Jodpropionsäureester zunächst hergestellt werden müssen, was naturgemäss einen erhöhten technischen Aufwand bedeutet, der in der Regel gegenüber dem Jodid-Zusatz keine zusätzlichen Vorteile bringt. Das Molverhältnis der Ausgangsverbindungen der Formeln II und III kann in weiten Grenzen variiert werden. Günstig ist ein Molverhältnis der Verbindungen 11:111 von 1:1 bis 1:5, vorzugsweise 1: 1,3 bis 1: 2,5. Noch grössere über- schüsse an III sind zwar möglich aber nicht mehr zweckmässig. überschüssige Verbindung III kann leicht z.B. durch Destillation regeneriert werden. Der Einsatz der Ausgangsverbindungen der Formel II im überschuss ist zwar prinzipiell auch möglich, die Regenerierung der Verbindungen II oder deren Abtrennung von den Produkten I ist jedoch in der Regel technisch aufwendiger. Ausserdem werden schlechtere Ausbeuten und Reinheiten der Endprodukte der Formel I erzielt. Wird das erfindungsgemässe Verfahren mit überschüssigem Chlorpropionsäureester der Formel III (Y=Cl) durchgeführt und wird nach erfolgter Reaktion der überschüssige Chlorpropionsäureester abdestilliert und in den Folgeansätzen wieder eingesetzt, so lässt sich die erforderliche Menge an Jodidsalzen in den Folgeansätzen drastis-ch senken. In manchen Fällen kann sogar ganz darauf verzichtet werden, da dann die Katalyse durch 2-Jodpropionsäureester der Formel III (Y=J) erfolgt, der in dem aus dem vorhergehenden Ansatz regenerierten überschüssigen Chlorpropionsäureester enthalten ist. Wie üblich ist es zweckmässig, die Umsetzung der Ausgangsstoffe in einem inerten organischen Lösungsmittel durchzuführen. Vorzugsweise werden aprotisch polare Lösungsmittel eingesetzt. So kommen z.B. Ketone wie Aceton, Methylethylketon oder Methylisobutylketon; Säureamide wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Diethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretrisamid, ferner Dimethylsulfoxid zum Einsatz. Ausserdem können auch Nitrile wie Acetonitril oder Propionitril eingesetzt werden. Selbstverständlich sind auch Lösungsmittelgemische aus Vertretern aus den erwähnten Lösungsmittelklassen, die in weiten Grenzen variiert werden können, möglich. Auch Mischungen der erwähnten Lösungsmittel mit anderen inerten Lösungsmitteln, wie z.B. aromatischen Kohlenwasserstoffen wie Toluol und Xylol, sind möglich. Die eingesetzten Lösungsmittel müssen technisch trocken sein, um eine Verseifung der Esterfunktionen der Verbindungen der Formeln I und III zu vermeiden. Auch eventuell gebildetes Reaktionswasser ist durch bekannte Massnahmen, wie z.B. Destillation, Destillation mit Lösungsmitteln, die mit Wasser Aceotrope bilden, oder Trocknen mit Trokkenmitteln, zu entfernen. Zusätzlich werden den Reaktionsgemischen Basen in an sich bekannter Weise zugesetzt. Als basische Verbindungen eignen sich die üblichen organischen und anorganischen Basen, wie z.B. tertiäre Amine wie Pyridin, Triethylamin, Alkoholate, wie Na- oder K-Methylat, -Ethylat, oder -Butylat, insbesondere jedoch anorganische Basen wie Kalium- oder Natriumhydroxid, Magnesiumoxid, Zinkoxid, Calciumoxid oder die entsprechenden Carbonate, insbesondere Alkalicarbonate, wie z.B. Natrium- oder Kaliumcarbonat. Auch Hydride wie z.B. Natriumhydrid sowie Gemische verschiedener Basen können eingesetzt werden. Die Basen werden in an sich bekannter Weise in mindestens stöchiometrischen Mengen, vorzugsweise jedoch in einem Überschuss von 10 bis 100 %, eingesetzt. Grössere aber schüsse sind möglich, bieten jedoch keinen Vorteil und führen zu einer erhöhten Salzbelastung. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 50 und 2500C, vorzugsweise zwischen 80 und 150 C, insbesondere zwischen 80 C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels. Arbeitet man nach der bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens ausgehend von Verbindungen der Formel IV, so wird entweder zuerst eine Verbindung der Formel IV mit Hydrochinon und dann mit einem 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor umgesetzt, oder es werden die drei Komponenten der Formel IV, Hydrochinon und der 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor von Anfang an zusammen zur Reaktion gebracht. Es kann gelegentlich auch Vorteile bieten, einzelne Ausgangskomponenten während der laufenden Umsetzung ein-oder mehrmals nachzusetzen. Die Base wird von Anfang an mit eingesetzt. Es kann zweckmässig sein, zuerst das Hydrochinon durch Umsetzung mit der Base in das Hydrochinonsalz zu überführen. Wesentlich ist, dass mit der Zugabe des 2-Chlorpropionsäureesters der Formel III mit Y = Chlor auch der Katalysator (Iodid und/oder 2-Iodpropionsäureester der Formel III mit Y = Iod) zugegeben wird. Das erfindungsgemässe Verfahren wird zweckmässigerweise in einer Inertgasatmosphäre, z.B. einer Stickstoffatmosphäre, ausgeführt, um unerwünschte Oxidationsprozesse zu vermeiden. Zur Vermeidung von derartigen Oxidationsprozessen ist es auch möglich, den Ansätzen Reduktionsmittel, wie z.B. Natriumsulfit, zuzusetzen. Die Umsetzung der Ausgangsmaterialien nach dem erfindungsgemässen Verfahren verläuft sehr einheitlich und mit überraschend grosser Geschwindigkeit. Selbstverständlich können die Reaktionen auch bei anderen Drücken als dem Atmosphärendruck durchgeführt werden. Die daraus resultierenden sehr kurzen Reaktionszeiten, die je nach Ausgangsmaterial und benutzten Verfahrensbedingungen in vielen Fällen unter ca. 10 Minuten liegen, erlauben eine Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens sowohl in kontinuierlicher als auch diskontinuierlicher Weise. Die Aufarbeitung der Reaktionsgemische ist einfach und an sich bekannt. Nach Abtrennung der Salze werden Lösungsmittel und evtl. überschüssige Reaktanten abdestilliert und gegebenenfalls nach Trocknung wieder eingesetzt Der Rückstand wird, falls es zur weiteren Reinigung erforderlich sein sollte, gegebenenfalls nach Aufnahme in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel nochmals mit Wasser gewaschen oder aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch kristallisiert. Die Ausgangsverbindungen der Formel II und ihre Herstellung sind aus der Europäischen Patentschrift Nr. 924 bekannt. Gegenüber dem bekannten liefert das erfindungsgemässe Verfahren die Verbindungen der Formel I in sehr erheblich verbesserter Ausbeute, sehr guter Reinheit und unter Verwendung preisgünstiger, gut zugänglicher Ausgangsmaterialien. Bei der Durchführung der bevorzugten Ausführungsform, ausgehend von Verbindungen der Formel IV kann überraschenderweise auch noch auf die aufwendige und kostenintensive Herstellung von Zwischenprodukten verzichtet werden, und auch hier verläuft die Umsetzung der Ausgangsmaterialien sehr einheitlich und mit überraschend grosser Geschwindigkeit. In vielen Fällen, insbesondere, wenn die drei Reaktionskomponenten Hydrochinon, Verbindung der Formel IV und der 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor von Anfang an zusammen zur Reaktion gebracht werden, beträgt die Reaktionszeit weniger als 1 Stunde. Dass insbesondere diese vorteilhafte Verfahrensvariante des erfindungsgemässen Verfahrens zum Erfolg führt, ist aus mehreren Gründen als äusserst überraschend zu bezeichnen. So kann Hydrochinon bereits mit jedem einzelnen der beiden weiteren Ausgangskomponenten in verschiedener Weise reagieren, so dass insgesamt eine Vielzahl grösstenteils unerwünschter Reaktionsmöglichkeiten besteht. Beispielsweise wird beobachtet und ist dem Fachmann bekannt, dass Hydrochinon mit 2-Chlorpropionsäureestern der Formel III mit Y = Chlor zu unerwünschten symmetrischen Ethern der oben angegebenen Struktur führt. Auch die Reaktion von Hydrochinon mit Verbindungen der Formel IV verläuft nicht ganz einheitlich, vielmehr entstehen auch hier als Nebenprodukt die entsprechenden Bisether der ebenfalls oben genannten Struktur. Schliesslich kann beispielsweise auch die Alkylierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II zu zehn unerwünschten Nebenreaktionen führen, wie sie im einzelnen oben angeführt sind. Vor dem Hintergrund dieser Vielzahl möglicher Konkurrenzreaktionen muss es als sehr überraschend angesehen werden, dass die erfindungsgemässe Mehr komponentenreaktion in Reaktionszeiten von oft weniger als einer Stunde zu den gewünschten Endprodukten in hoher Ausbeute und Reinheit führt. Die folgenden Ausführungsbeispiele veranschaulichen die Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens. BeisPiel 1: In einem 0,3-Liter-Rührautoklaven werden folgende Ausgangsverbindungen 12 Stunden lang auf 90 - 95 C erhitzt, wobei ein maximaler Druck von 2,7 bar entsteht: 160 ml technisch trockenes Aceton 27,6 g Kaliumkarbonat 27,2 g 2-Chlorpropionsäureethylester 2,2 g Natriumjodid und 27,6 g 4(6'-Chlorbenzothiazolyl-2'-oxy)phenol. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch von dem ausgefallenen Salzen abgesaugt und aus dem Filtrat das Aceton sowie überschüssiger Halogenpropionsäureethylester zunächst unter Atmosphärendruck und dann im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in Xylol aufgenommen und die Xylolphase nochmals mit Wasser gewaschen. Die Xylolphase enthält das gewünschte Produkt und kann in dieser Form weiterverarbeitet werden. Zur Charakterisierung wird Xylol im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Als Rückstand erhält man 36,2 g 4(6'-Chlorbenzothiazolyl-2'-oxy)phenoxy- propionsäureethylester vom Schmelzpunkt 53 bis 550C, der im Dünnschichtchromatogramm keine erkennbaren Verunreinigungen enthält. Ausbeute: 96 % d. Th. VerqlelchsbeisPiel zu Beispiel 1: Es wird analog Beispiel 1 verfahren, jedoch wird dem Reaktionsgemisch kein Natriumjodid zugesetzt. Ein Dünnschichtchromatrogramm zeigt, dass kein vollständiger Umsatz erfolgt und dass sich zahlreiche unerwünschte Nebenprodukte in grösserer Menge gebildet haben. Man erhält 32,6 g öligen, klebrigen Rückstand, der u.a. mit Hydrochinon-bis-4 < 6 -chlorbenzothiazolyl-)ether verunreinigt ist und nicht kristallisiert. Nach wiederholter Behandlung mit wässrigem Ethanol unter Zusatz von Aktivkohle, oder durch Säulenchromatographie kann aus dem nicht kristallisierenden Rohprodukt das chromatographisch einheitliche Zielprodukt in einer Ausbeute von 15 g entsprechend 39,7 % d.Th. gewonnen werden. Beispiel 2: Das Aceton-Destillat aus dem Beispiel 1 wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und analysiert. Es besteht im wesentlichen aus Aceton, überschüssigem 2 Chlorpropionsäureethylester und während der Reaktion gemäss Beispiel 1 gebildetem 2-Jodpropionsäureester. Dem getrockneten Filtrat werden wieder 27,6 g 4(6'-Chlorbenzothiazolyl-2'-oxy)phenol 27,6 g Kaliumkarbonat 13,6 g frischer 2-Chlorpropionsäureethylester und nur 0,7 g Natriumjodid zugesetzt und die Mischung, wie im Beispiel 1 angegeben, 12 Stunden auf 90 - 950C erwärmt und anschliessend aufgearbeitet. Die Ausbeute beträgt 36,5 g 4(6'-Chlorbenzothiazolyl-2'- oxy)phenoxypropionsäureethylester vom Schmelzpunkt 53 55 0C. Ausbeute: 96 %; dünnschichtchromatographisch rein. Beispiel 3: Die Ausgangsstoffe gemäss Beispiel 1 werden in 80 ml trockenem Dimethylformamid (DMF) statt Aceton 10 Minuten lang bei 142 - 144 C im offenen Gefäss gerührt. Die Aufer beitung gemäss Beispiel 1 ergibt 35,9 g Produkt vom Schmelzpunkt 53,5 bis 550C entsprechend 95,2 d.Th. Wird analog Beispiel 2 verfahren, wobei das Destillat aus dem ersten Ansatz, bestehend aus DMF, 2-Chlorpropionsäureester und 2-Jodpropionsäureester wieder eingesetzt wird, so erhält man 36,7 g Produkt vom Schmelzpunkt 53 bis 550cm entsprechend einer Ausbeute von 97,3 0 d. Th. Auch der Einsatz von nur 1 Mol-% Natriumjodid bringt keine Nachteile. Anstelle von DMF kann im obigen Beispiel auch die gleiche Menge Dimethylsulfoxid eingesetzt werden. Man erhält in diesem Fall eine Ausbeute von 95,8 % d.Th. an chromatographisch reiner Substanz. BeisPiel 4: Analog Beispiel 1 wird im Rührautoklaven gearbeitet; wobei jedoch als Lösungsmittel Acetonitril statt Aceton eingesetzt wird. Die Reaktionszeit beträgt 14 Stunden bei 90 - 950C; der maximale Druck 1,2 bar. Man erhält 35,5 g Produkt, entsprechend 94,1 % d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 51 bis 530C. BeisPiel 5: In einem 0,3-Liter-Euzonit-Rührautoklaven werden 150 ml technisch trockenes Methylethylketon 21,0 g Kaliumkarbonat 29,0 g 2-Chlorpropionsäureethylester 2,3 g Natriumjodid und 26,2 g 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenol 10 Stunden auf 130 C Innentemperatur erhitzt. Der maximale Druck ist 5 bar. Man kühlt ab, saugt von den Salzen ab, wäscht mit etwas Methylethylketon nach und destilliert das Lösungsmittel zusammen mit dem überschüssigen 2-Chlorpropionsäureethylester und gebildeten 2 Jodpropionsäureethylester zunächst bei Atmosphärendruck und dann im Wasserstrahlvakuum ab. Der in der Hitze flüssige Destillationsrückstand wird aus 60%igem wässrigen Ethanol kristallisiert. Man erhält 29 g 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenoxipropion- säureethylester vom Schmelzpunkt 82 - 840C welcher keine dünnschichtchromatrographisch erkennbare Verunreinigungen enthält. Ausbeute: 80 % d.Th. VerqleichsbeisPiel zu Beispiel 5: Verfährt man wie im Beispiel 5, lässt jedoch das Natriumjodid weg, so ist die Reaktion nach 10 Stunden nur etwa zur Hälfte abgelaufen. Nach 20 Stunden ist dünnschichtchromatrographisch immer noch Ausgangsprodukt zu sehen. Aufarbeitung wie im Beispiel 5 ergibt eine Ausbeute von nur 55 -. Beispiel 6: In einem 250-ml-Kolben mit Rührer, Rückflusskühler, Thermometer und Gas einleitung werden unter Stickstoff 150 ml technisch trockenes N-Methylpyrrolidon 21,0 g Kaliumkarbonat 23,0 g 2-Chlorpropionsäureethylester 2,3 g Natriumjodid und 26,2 g 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenol 10 Minuten auf 1400C erhitzt. Dann wird abgekühlt. von den Salzen abgesaugt, mit N-Methylpyrrolidon nachgewaschen, das Lösungsmittel zusammen mit überschüssigem 2-Chlorpropionsäureethylester und gebildetem 2-Jodpropionsäureethylester im Vakuum abdestilliert und der flüssige heisse Destillationsrückstand aus 60igem wässrigen Ethanol kristallisiert. Man erhält 30,8 g 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenoxypropion- säureethylester vom Schmelzpunkt 83 - 840all welcher keine dünnschichtchromatrographisch nachweisbare Verunreinigungen enthält. Ausbeute: 85 8 d.Th. BeisPiel 7: Arbeitet man wie im Beispiel 6, setzt jedoch Dimethylsulfoxid statt N-Methylpyrrolidon als Lösungsmittel und nur 0,8 g Natriumjodid ein, so erhält man den 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenoxypropionsäureethylester in 82 % Ausbeute und vergleichbarer Qualität. BeisPiel 8: 1 mol 2,6-Dichlorbenzoxazol, 0,8 mol Hydrochinon, 2 mol 2-Chlorpropionsäureethylester, 3 mol Kaliumcarbonat, 0,15 mol Natriumiodid, 0,1 mol wasserfreies Natriumsulfit und 300 ml Toluol werden in 900 ml N-Methylpyrrolidon bei Raumtemperatur zusammengegeben und unter gutem Rühren in einem vorgeheizten Ölbad im Verlauf von 30 bis maximal 40 min auf eine Innentemperatur von etwa 145 0C hochgeheizt. Bei Innentemperatur 1350C werden 0,2 mol, bei Innentemperatur 1400C weitere 0,1 mol Hydrochinon zugesetzt. Ab Innentemperatur 1000C tritt CO2-Entwicklung auf, ab etwa 105 0C destilliert ein Toluol-Wasser-Gemisch ab. Sobald der Ansatz nach ca. 35 min 145 0C Innentemperatur erreicht hat, wird das ölbad durch ein Eiswasserbad ersetzt, der Ansatz auf Raumtemperatur abgekühlt, vom Salz abgesaugt, mit 300 ml N-Methylpyrrolidon und dann mit 1 1 Ethanol gewaschen. Die N-Methylpyrrolidonfiltrate werden bei einem Druck von 0,013 mbar bis zu einer Innentemperatur von 110 C destilliert, der Sumpf mit dem oben angefallenen Ethanolfiltrat versetzt und auf Zimmertemperatur abgekühlt, wobei das Produkt grösstenteils auskristallisiert. Zur Vervollständigung der Fällung werden 600 ml Wasser langsam und unter gutem Rühren zugetropft, dann auf iOOC abgekühlt, abgesaugt und mit 500 ml 65%igem wässrigen Ethanol nachgewaschen. Man erhält nach dem Trocknen 3 18g 4(6'-Chlorbenzoxazolyl-2'-oxy)phenoxypro- pionsäureethylester vom Schmelzpunkt 82 bis 840r, entsprechend einer Ausbeute von 87,8 E d.Th. BeisPiel 9: In einem Gemisch von 160 ml N-Methylpyrrolidon und 40 ml Toluol werden zunächst 0,206 mol Hydrochinon und 0,6 mol Kaliumcarbonat am Wasserabscheider bis zur Entfernung des Reaktionswassers gekocht, dann werden 0,2 mol 2,6-Dichlorbenzothiazol zugegeben und weiter Wasser ausgekreist. Schliesslich werden bei 1400C 1,7 g Kaliumiodid und 0,4 mol 2-Chlorpropionsäureethylester zugesetzt und nach 10 min Rühren bei 1400 C auf Raumtemperatur abgekühlt. Der Salzrückstand wird abfiltriert und mit wenig N-Methylpyrrolidon nachgewaschen. überschüssiger 2-Chlorpropionsäureethylester und Lösungsmittel werden durch Destillation bei einem Druck von ca. 15 mbar zurückgewonnen. Der Destillationsrückstand wird in Xylol aufgenommen und mit 0,5 siger Natronlauge und dann Wasser gewaschen. Man erhält nach destillativer Entfernung des Xylols 71,8g 4(6'-Chlorbenzothiazol-2'-oxy)phenoxypropionsäureethylester vom Schmelzpunkt 50 bis 520C, entsprechend einer Ausbeute von 95,2 d.Th. In Analogie zu den obigen Beispielen lassen sich auch die Verbindungen der folgenden Tabelle erhalten. Tabelle EMI17.1 (R)n R1 X Ausbeute Fp: (%) d.Th. (R) n R1 X Ausbeute Fp: (%) d.Th. H -CH3 S 96 75-76 C 5-Cl -C2H5 S 94 92-94 C 5-CF3 -C2H5 S 89 65-67 C 6-Br -C2H5 S 94 53-54 C 5-Cl -CH3 0 88 76-78 C 5-Cl -CH2CH2-0-CH3 0 83 103-106 C 6-Cl -isobutyl 0 78 50-52 C 6-Cl -cyclohexyl 0 85 92-93 0C H -C2H5 N-CH3 81 85-870C

Claims: Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Benzoxazolyl- und Benzthiazolyloxyphenoxypropionsäurederivaten der Formel EMI18.1 worin X Sauerstoff oder Schwefel oder eine Gruppe der Formel =N-Alkyl(C1-C4), R Halogen oder CF3 < n die Ziffern O bis 3 und RÚ (C1-C12)Alkyl, das durch (C1-C6)Alkoxy; (C1-C6 > Alkyl- thio; (C1-C6)Alkoxy-(C2-C4)-alkoxy; oder Methoxyethoxyethoxy substituiert sein kann; C5 - oder C6Cycloalkyl; oder (C1-C4)Alkoxycarbonyl-(C1 oder C2)-alkyl, bedeuten, durch Reaktion von Verbindungen der Formel II EMI18.2 in der X, R, n und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der Formel III EMI18.3 in der Y Chlor ist und R1 die oben angeführte Bedeutung hat, dadurch gekennzeichnet, dass man den Reaktionsgemischen katalytische Mengen Metalljodide und/oder 2-Jodpropionsäureester der Formel III mit Y = J zusetzt. 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel IV EMI19.1 in der R und n die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und Z halogen oder eine andere Austrittsgruppe bedeutet, mit Hydrochinon in Gegenwart einer Base und dann ohne Isolierung mit einem 2-Chlorpropionvsäureester der Formel III EMI19.2 in der Y Chlor bedeutet und R1 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, in Gegenwart katalytischer Mengen Metalliodid und/oder 2-Iodpropionsäureester der Formel III mit Y = Iod umgesetzt oder dass eine Verbindung der Formel IV mit Hydrochinon und mit einem 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor in Gegenwart einer Base und in Gegenwart katalytischer Mengen Metalliodid und/oder 2-Iodpropionsäureester der Formel III mit Y = Iod umgesetzt wird. 3. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Ausgangsmaterialien der Formeln II und III im Molverhältnis von mindestens 1:1 bis maximal 1:5 zur Reaktion bringt. 4. Verfahren gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass bei der Umsetzung das Molverhältnis Verbindung der Formel IV : Hydrochinon : 2-Chlorpropionsäureester der Formel III mit Y = Chlor = 1 : (1 bis 1,5) : (1,3 bis 5) beträgt. 5. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass, bezogen auf die Verbindung der Formel II bzw. IV, man den Reaktionsgemischen 0,1 bis 25 Mol-% Metalliodide und/oder 2-Iodpropionsäureester zusetzt. 6. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man bei Reaktionstemperaturen von 50 bis 2500C arbeitet. 7. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in aprotischen polaren Lösungsmitteln oder in Lösungsmittelgemischen, die aprotisch polare Lösungsmittel enthalten, ausführt. 8. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man technisch wasserfreie Lösungsmittel einsetzt und während der Reaktion gegebenenfalls entstehendes Reaktionswasser aus dem Ansatz entfernt. 9. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man den Reaktionsgemischen Basen in mindestens stöchiometrischen Mengen zusetzt. 10. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass man das Lösungsmittel und überschüssigen 2-Chlorpropionsäureester der Formel III sowie gebildeten 2-Jodpropionsäureester nach der Umsetzung abdestilliert und das Destillat bei dem folgenden Ansatz wieder einsetzt.

Inventors: BECHERER, JOHANNES, DR., KUHLEIN, KLAUS, DR., KUSSMAUL, ULRICH, DR., Kühlein, Klaus, Dr.
Applicants: CASSELLA AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1985
Main classification: C07D277
IPC codes: C07D235, B01J27, B01J31, C07D263, C07D277