PROCESS FOR SUSTAINING THE RELEASE OF VITAMINS C AND E

Abstract: 1. A process for sustaining the release of vitamins C and E, characterized in that from 200 to 800 mg of vitamin C are suspended in neutral oil and from 150 mg to 600 mg of vitamin E are dissolved in neutral oil and both together are encapsulated.

Description: Mittel zur Steigerung der Retardwirkung von Vitamin C ud E Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Steigerung der Retardwirkung von Vitamin C und E. Es ist bekannt, dass Vitamin C oxydationshemmenden Einfluss haben kann (vgl. Mohler, Ascorbinsäure als Antioxidans oder als Synergist in Antioxidantien, Vorträge und Diskussionen des 11. Symposions in Mainz vom 2. bis 3. April 1964, Dr. Dietrich Steinkopf Verlag, Darmstadt 1965, Seiten 280 ff). Ferner ist bekannt, dass Vitamin C die Bildung von Nitrosaminen in Mensch und Tier sowie in Lebensmitteln verhindern kann (Sidney S. Mirvish, Ann. N.Y. Acad. Sci. 258, 1975, Seiten 180 bis 185, Jerome J. Kam, T. Dashman, A.H. Conney, J.J. Burns, Ann. N.Y. Acad. Sci. 258, 1975, Seiten 169 bis 174, D. Schmähl. Münch. Med. WSchr. 121, 1979, Nr. 6). Es wurde ferner nachgewiesen, dass Vitamin C durch seine reduzierenden Eigenschaften die Bildung der carzinogenen Nitrosamine aus Amin und Nitrit verhindert (B. Bertram, Deutsche Apothekerzeitung, 121. Jahrgang, Nr. 45, vom 05.11.1981, R. Schmähl, Med. Tribune, Ausgabe Deutschland 15, Nr. 41, 91/1980). Darüber hinaus wurde untersucht, ob Ascorbinsäure das Tumorwachstum beeinflussen kann (H. Kasper, Leber, Magen, Darm 10, Nr. 5, 1980, Seiten 265 bis 268). Nach Kübler und Gehler (J. Ind. J. Vit. Res. 1970, 40, Seite 442) ist bei Einzeldosen bis 180 mg Vitamin C mit einer dosisproportiona- len Resorption von etwa 70 % zu rechnen. Bei einer oralen Ascorbinsäurebelastung mit 12 g werden aber nur noch 16 % resorbiert. Nach Hornig und Moser, Vitamin C, Herausgeber J.N. Counsill und D.H. Hornig, P1. Science Publishers, London, New Jersey, werden unter Berücksichtigung eines 3-Kom- partiment-Modells bei einer Einzeldosis von 1 g sogar noch 75 % Vitamin C resorbiert. Es ist weiterhin bekannt, dass Vitamin C und E in einem synergistischen Verhältnis zueinander stehen. So erhöht die Einnahme von Vitamin E den Gehalt an Vitamin C im Plasma. Das gleiche gilt für Vitamin C bei der Einnahme von Vitamin E (Robert. E. Keith, Ph.D., The American Journal of Clinical Nutrition 33, 1980, Seiten 2394 bis 2400). Es wurde ferner festgestellt, dass die Einnahme von 400 bis 4000 mg Vitamin C pro Tag die Menge von Mutagenen reduziert. Die Einnahme von Vitamin E in einer Menge von 120, 400 und 1200 mg pro Tag zeigt den gleichen Effekt. Durch die Kombination von beiden Vitaminen in Mengen von 400 mg pro Tag wurde die Menge an Mutagenen nochmals um 25 % reduziert (P.W. Dion et al., Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 21, 1980, Seite 171). Vitamin C und E spielen ferner als Antioxidantien eine wichtige Rolle. Die gute Stabilität verschiedener Systeme im Körper wird dem Synergismus von Antioxidantien mit komplexbildenden und anderen Synergisten zugeschrieben. Bei Fetten und Ölen bedient man sich insbesondere der antioxidativen Wirkung von Tocopherol und Ascorbinsäure (H. Kläui, 14. Internation. Symposium der Commission internationale des Industries agricoles et alimentaires, Saarbrücken, 8. bis 11. Oktober 1972). Es wird angenommen, dass die antioxidativen Eigenschaften der Vitamine für ihre biologische Aktivität verantwortlich sind. Vitamin E und Vitamin C reagieren sehr rasch mit freien organischen Radikalen. Es besteht daher auch die Möglichkeit, dass die beiden Vitamine in Wechselwirkung stehen, indem Vitamin C als primäres Antioxidans wirkt und das verbleibende Vitamin E-Radikal mit Vitamin C reagiert. Hierbei entwickelt sich wieder intaktes Vitamin E und ein Vitamin-C-Radikal bleibt zurück. Dieses kann unter gewissen Bedingungen durch ein NADH-abhängiges System enzymatisch wieder zu Vitamin C reduziert werden (Deut. Apothekerzeitung, 120. Jahrg., Nr. 2, 10.01.1980). Es ist weiterhin bekannt, dass Cholesterin in menschlicher und tierischer Haut durch Ultraviolett-Licht zu Cholesterin-alpha-oxyd, einen als Krebserreger bekannten Stoff, umgewandelt wird. Versuche mit Mäusen haben gezeigt, dass bei Verabreichung von Vitamin E und C sowie zwei weiteren Antioxidantien sich kein Cholesterin-alpha-oxyd bildet (Pharm. Indu. 36, Nr. 3 (1974) Anschel, USA). Vitamin E ist bekannt als Antioxidans und Schutzvitamin für Phosphorlipide der Zellmembran. Es hält die Permeabilität und Stabilität der Zellmembran aufrecht (Lucy, Ann. N.Y. Academy of Science 203 1972, S. 4.) Es ist weiterhin bekannt, dass Vitamin E eine membranabdichtende Wirkung besitzt (F. Mittelbach und G. Bodechtel, Münchner Medizinische Wochenschrift 110 (1968) 36: 1988-1993). Bei Erythrocyten, den einfachsten Zellen des menschlichen Körpers wurde festgestellt, dass Vitamin E eine Schutzwirkung für die Zellmembran darstellt. In Tierversuchen und beim Menschen wurde bewiesen, dass Anämie das erste Anzeichen von Vitamin-E-Mangel ist. Bei Gabe von hohen Vitamin-E-Dosen normalisiert sich die Hämolyse der Erythrocyten; vgl. William J. Darbey Vitamin Horm, 26 (50) S. 685-704 (1968) und Phe*pv DL Pediatrics 63 (6) S. 933-935 (1979). Aus diesen Literaturstellen geht hervor, dass bei oraler Verabreichung von 200 bis 800 mg Vitamin E an Patienten für einen Zeitraum von 1 bis 4 Tagen, deren Hämolyse der Erythrocyten significant verbessert wird im Vergleich zu Patienten mit Vitamin-E-Mangel. Vitamin E ist weiterhin verwendet worden zur Behandlung der Sichelzellenanämie in einem Zeitraum von 6 bis 35 Wochen; vgl. Natt CL. Am. J. clin. 33, S. 968-971 (1980); Natt CL. Am. J. clin. nutr. 32, S. 1359-1362 (1979); Gawlik G.M. Fed. Proc. 35 (3), S. 252 (1976) und Gorash L. Bieri J.G. et al univ. Conn. Farmington, GT. Weiterhin ist bekannt, dass 750 mg Vitamin E täglich in einem Zeitraum von 3 bis 6 Monaten erfolgreich bei Thalassamie-Patienten eingesetzt wurden, wobei eine Normalisierung der Hämolyse der Erythrocyten beobachtet wurde; vgl. Kahane I. ISR. J. med. 12 (1), S. 11-15 (1976). Erfolgreich eingesetzt wurde Vitamin E weiterhin bei Patienten mit akuter Hepatitis und alkoholischer Hepatitis, die einen Mangel an Vitamin E im Serum haben; vgl. Yoshiakawa T. Takemura S. Kato H. et al. Japan J. Gastrovent, 74/7, S. 732-739 (1977). Schliesslich wurde Vitamin E bei Patienten mit Eisenmangelanämie eingesetzt und bewirkte während eines Zeitraumes von 4 bis 8 Wochen eine Verbesserung bzw. Normalisierung des Lipidmetabolismus im Knochenmark; vgl. Takoshi Itaga, Central Clinical Laboratory Nagasaki University of Medicine, Japan. In den europäischen Patentanmeldungen 84 108 640, 85 100 749, 85 100 752, 85 101 554, 85 102 222.8 und 85 105 171 wird ferner der Einsatz von Vitamin E zur Verbesserung der Durchblutung der Extremitäten, der Peripherie des Auges, des Innenohres und des Cerebrum sowie zur Behandlung der Arteriosklerose, der Venen, von Herzerkrankungen des Analbereichs, von Rheumaerkrankungen und der Haut sowie zum Schutz der Haut und der Schleimhaut vorgeschlagen. Gegenstand der deutschen Patentanmeldung P 35 07 791.3 sind Vitamin-E sowie Kombinationen von Vitamin E mit anderen Wirkstoffen, die sich als Mittel, insbesondere zur Behandlung von Ekzemen, Hautflechte, Hautentzündungen, Juckreiz, Allergien, Faltenbildungen, Pigmentierungen der Haut und Haarausfall sowie Wunden, eignen. Darüberhinaus können diese Mittel als Schutz gegen ultraviolettes Licht und zur Förderung des Haarwuchses eingesetzt werden Diese Mittel sind ferner als Hautschutzmittel bei Bestrahlungen, z.B. von Krebspatienten, geeignet. Aus der FR-OS 2 420 973 ist ein Vitamin-E-haltiges Mittel bekannt, dass bei Erkrankungen der peripheren Gefüsse, des Gehirns, des Hals-, Nasen-, Ohren-Bereichs und der Augen angewendet wird. Aus W 083/01998 ist eine pharmazeutische Wirkstoffkombination bekannt, die Vitamin A, Vitamin E, Mandelöl, Sesamöl und Olivenöl enthält. Vitamin E kann ausserdem die Zellmembran vor Oxidationen schützen und die Permeabilität sowie Stabilität der Zellmembran aufrechterhalten (Luxy Annalen N.Y., cademy of Science 203, S. 4 (1972)). Darüber hinaus konnten membranabdichtende Eigenschaften des Vitamin E nachgewiesen werden (F. Mittelbach und G. Bodechtel, Münchener Medizinische Wochenschrift 110 (1968), 36: 1988-1993). Es ist weiterhin bekannt, dass Vitamin E als Antioxidant insbesondere für Vitamin A geeignet ist. Vitamin A seinerseits ist ein gutes Schutzmittel, um die Schleimhaut vor Verhornung zu schützen. Darüberhinaus kann es als Infektionsschutz dienen. Vitamin-A-Mangel verursacht unter anderem Nachtblindheit (Hemeralopie) sowie gesteigerte Blendempfindlichkeit des Auges. Infolgedessen wurden Vitamin-A-haltige Mittel zur Behandlung der Augen entwickelt. Aus der neueren Literatur geht hervor, dass die beiden Vitamine A und E in Wechselwirkung zueinander treten. In B. Helwig, Moderne Arzneimittel, 5. Auflage S. 1446 bis 1447 (1980) ist ausgeführt, dass der Wirkungsmechanismus des Vitamin E nur zum Teil geklärt ist. Insbesondere greift danach Vitamin E in den Umsatz und die Biosynthese von Kohlenhydraten, Eiweisskörpern, Kreatin und Nukleinsäuren ein. Die Beschleunigung der Gewebereinigung bzw. -entgiftung durch hohe Vitamin-E-Dosen wurde ebenfalls beobachtet. Neben dem Schutz vor Oxidation des Vitamin A weisen Kombinationen der Vitamine A und E die weiteren Vorteile auf, dass Vitamin A in Gegenwart von Vitamin E besser gespeichert wird und der Vitamin-A-Serumspiegel in Gegenwart von Vitamin E normalisiert wird. Tiere mit Vitamin-E-Mangel haben einen niedrigen Serumspiegel an Vitamin A, der auch bei Zugabe von hohen Vitamin-A-Dosen niedrig bleibt. Nach der Zugabe von Vitamin E normalisiert sich der Serumspiegel an Vitamin A jedoch wieder (vgl. hierzu Vitamin E as a useful therapeutic agent, Ayres S. Jr., Mihan R., J. Am. Acad. Dermatol. 7, (4) 521-5, (1982); Ayres S. Jr., Phrynode.rma: Suggested Vitamin A and E Therapy (letter), Int. J. Dermatol. 22, (9) 548-9, (1983); Ayres S. Jr., Mihan R., Synergism of Vitamin A and E in achne vulgaris (letter), Int. J. Dermatol. 20, (9) 616, (1981); Ayres S. Jr., Dariers Disease: Update on an effective new therapy (letter), Arch. Dermatol., 119 (9) 710 (1983); Ayres S. Jr., Pittyriasis rubra pilaris controlled by synergism of Vitamin A and E (letter), J. Am. Acad. Dermatol. 5, (3) 350-1 (1981); Ames Sr., Factors affecting absorption, transport and storage of Vitamin A Am. J. Clin. Nutr. 22, 934 (1969). Diese modernen Daten der Pharmacokinetik von Vitamin C und E sollten bei der Suche nach pharmakologischen Wirkungen der Ascorbinsäure in Zukunft berücksichtigt werden. Dass darüber hinaus die Galenik eines Vitamin C Präparates von entscheidender Bedeutung für die Pharmacokinetik der Ascorbinsäure sein kann, ist schon nach älteren Untersuchungen anzunehmen. Danach soll Vitamin C bei verzögerter Freisetzung im Darm aus einer Multivitamin-Depotform in grösserer Menge das Gewebe erreichen als nach der Applikation in einer unretardierten Konfektionierung. Uberraschenderweise wurde nunmehr festgestellt, dass retardiertes Vitamin C und E insbesondere in Kombination mit öllöslichen Vitaminen (z.B. Vitamin E und A) leicht herzustellen ist, wenn man diese in Neutralöl suspendiert bzw. löst. Bisher hat man Vitamin C mit Retardwirkung in Kügelchen, die unterschiedliches Freisetzungsvermögen hatten, hergestellt. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demgemäss ein Mittel zur Steigerung der Retardwirkung von VitamIn C und E, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Gemivcn ein hochdosiertem Vitamin C und hochdosiertem Vitamin E enthält. Hierbei ist das Vitamin C vorzugsweise in Neutralöl suspendiert, während Vitamin E in dem Neutralöl gelöst ist. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Retardierung von Vitamin C, dadurch gekennzeichnet, dass es in hoher Dosierung zusammen mit hohen Dosen von Vitamin E in Neutralöl suspendiert und verkapselt wird. Ferner ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung von hohen Dosen von Vitamin E gelöst in Neutralöl zur Retardierung von hochdosiertem Vitamin C und E. Als Neutralöle kann man beispielsweise Sojabohnenöl, Olivenöl oder Erdnussöl einsetzen. Zusätzlich kann man hydriertes Sojabohnenöl, partial oder vollständig hydrierte Triglyceride oder Sojalecithin verwenden. Vorzugsweise verwendet man gesättigte Triglyceride mit 8 bis 18 C-Atomen. Ein typisches Beispiel für die erfindungsgemässen Neutralöl-Mischungen ist ein Gemisch aus Sojabohnenöl, hydriertem Sojabohnenöl und Sojalecithin. Aus dieser Mischung wird das Vitamin C langsam im Körper resorbiert bzw. langsam freigesetzt. Dadurch wird Vitamin C mit Retardwirkung mit einem Maximum zwischen 4 und 8 Stunden hergestellt. Diese Mischung in Neutral öl hat den Vorteil, dass man weitere öllösliche Stoffe, insbesondere Vitamin E, in grösseren Mengen zusetzen kann, so dass diese Stoffe gleichzeitig resorbiert und retardiert werden. Der Plasmaspiegel des Vitamin E erreicht überraschenderweise schon bei Verabreichung von 200 I.E. maximale Werte. Aus den Arbeiten von Hashim und Schuttringer (Am. J. Clin. Nutr. 19, 1966, 137) ist bekannt, dass bei oraler Verabreichung von 600 mg D-alpha-Tocopherol an eine Versuchsperson maximale Plasmaspiegel nach etwa 7 Stunden zu verzeichnen sind. M.K. Horwitt (Am. Soc. clin. Nutr. 40, 1984, 240-255) ermittelte bei Einnahme von 800 I.E. Vitamin E ein Maximum bei 7 Stunden. Die erfindungsgemässen Mischungen dagegen weisen bei Verabreichung von nur 200 I.E. Vitamin E ein Maximum bei ca. 6 Stunden auf. Der Vitamin E-Gehalt im Blutplasma blieb bis nahezu 12 Stunden anschliessend unver ändert. In der oben genannten Arbeit von Hashim und Schuttringer fiel hingegen nach Erreichen des Maximums bei 7 Stunden die Plasma-Tocopherol-Konzentration steil ab. Die Konzentration an Vitamin C erreicht bei den erfindungsgemässen Gemischen ebenfalls ihr Maximum bei 6 Stunden, um danach allerdings steiler als die Vitamin E-Konzentration abzufallen und anschliessend 12 bis 24 Stunden nahezu konstant zu bleiben. Neben den bereits bekannten synergistischen Wirkungen von Vitamin C und E-Mischungen wurde hier eine neue überraschende Retardwirkung festgestellt, die nach dem Stand der Technik nicht zu erwarten war. Man kann auch als Mischung mit den Neutralölen partial oder vollständig hydrierte Triglyceride oder Mischungen mit gesättigten Triglyceriden mit 8 bis 18 Kohlenstoff Atomen verwenden. Die partial hydrierten Triglyceride werden zwar vorzugsweise zusammen mit Sojalecithin eingesetzt, können jedoch auch alleine in den Mischungen vorhanden sein. Durch die Verwendung dieser Komponenten lässt sich die Freisetzung bzw. die Retardwirkung von Vitamin C variieren. Vitamin C kann in Form der Natrium- und/oder Calciumsalze vorliegen. Vitamin E kann in allen seinen freien Alphaformen oder als Ester zugesetzt werden. Massgebend für die vorliegende Erfindung ist, dass Vitamin C in genügend hoher Dosierung vorhanden ist. Die Mengen liegen zwischen 200 und 800 mg Vitamin C, vorzugsweise 250 bis 600 mg pro Darreichungsform. Die Werte für Vitamin E liegen zwischen 150 und 650 mg, vorzugsweise 200 bis 500 mg pro Darreichungsform. Für die vorliegende Erfindung werden Mittel in Form von Kapseln bevorzugt. In den nachfolgenden Beispielen werden typische Kombinationen der erfindungsgemässen Mittel angeführt: Beispiel 1 1 Kapsel enthält: 200 mg D-alpha-Tocopherol-Konzentrat 500 mg Ascorbinsäure 300 mg Sojabohnenöl 50 mg gehärtetes Sojabohnenöl (Jodzahl Max. 3) 10 mg Sojalecithin Beispiel 2 1 Kapsel enthält: 16.500 I.E. Vitamin A als Palmitat 400 mg Ascorbinsäure 250 mg Dl-alpha-Tocopherolacetat 270 mg Sojabohnenöl 40 mg hydriertes Sojabohnenöl 10 mg Sojalecithin Beispiel 3 1 Kapsel enthält: 400 mg D-alpha-Tocopherol-Konzentrat 330 mg Ascorbinsäure 160 mg Sojabohnenöl 10 mg Sojalecithin 40 mg hydriertes Sojabohnenöl Beispiel 4 gemäss Beispiel 3. Anstelle von Sojabohnenöl wurde Erdnussöl verwendet. B e i s p i e 1 5 gemäss Beispiel 2. Anstelle von 270 mg Sojabohnenöl wurden 130 mg Sojabohnenöl und 130 mg Lebertran (Ö1 jecoris) verwendet. Beispiel 6 gemäss Beispiel 1. 100 mg Sojabohnenöl wurden durch 100 mg Olivenöl ersetzt. Beispiel 7 gemäss Beispiel 2. Anstelle von 270 mg Sojabohnenöl wurden 330 mg verwendet und 30 mg Sojalecithin anstelle von 10 mg. Beispiel 8 1 Kapsel enthält: 600 mg Ascorbinsäure 300 mg Sojabohnenöl 50 mg hydriertes Sojabohnenöl 12 mg Sojalecithin Durch das nachfolgende Beispiel 9 wird die ausgezeichnete Retardwirkung der erfindungsgemässen Vitamin E- und Vitamin C-Präparate belegt: Beispiel 9 Prüfung der Bioverfügbarkeit von Vitamin C und E Der Versuchsbericht ist in folgende zwei Teile geteilt: I. Gehalt und Einheitlichkeit des Gehaltes an Vitamin C und E II. Bioverfügbarkeit, getestet an zehn freiwilligen Versuchspersonen 1. Das Präparat EVINA E + C wurde auf seinen Gehalt an E Vitamin E und C und die Gleichmässigkeit des Gehaltes an Vitamin C und E gemäss DAB und USP untersucht. Die Ergebnisse entsprachen der Deklarierung: Gewicht = 1582 mg t 15 Vitamin E 219 I.E. + 8 Vitamin C 512 mg t 13. Die einzelnen Werte sind den nachfolgenden Tabellen 1 bis 3 zu entnehmen. Tabelle 1 EVINA zuE + C, Kapselgewicht, Mittelwerte und Standardabweichung Nr. mg 1 1590 2 1611 3 1586 4 1567 5 1577 6 1590 7 1600 8 1579 9 1586 10 1605 11 1553 12 1575 13 1567 14 1564 15 1565 16 1570 17 1573 18 1600 19 1590 20 1590 Mittelwerte 1581,9 Varianz 237,8 Std. Abweichung 15,4 Min. 1553,0 Max. 1611,0 Tabelle 2 EVINA # E + C, Vitamin E-Gehalt, Mittelwerte und Standardabweichung Nr. I.E. 1 223 2 224 3 226 4 202 5 226 6 225 7 222 8 220 9 214 10 209 Mittelwerte 219,1 Varianz 66,5 Std. Abweichung 8,2 Min. 202,0 Max. 226,0 Tabelle 3 EVINA zu E + C, Vitamin C-Gehalt, Mittelwerte und Standardabweichung Nr. mg 1 497,5 2 508,3 3 509,6 4 519,5 5 496,7 6 524,8 7 493,1 8 513,9 9 530,0 10 523,9 Mittelwerte 511,7 Varianz 167,7 Std. Abweichung 13,0 Min. 493,1 Max. 530,0 Bioverftabarkeit8untersuchung 1. Ziel dieser Untersuchung ist, die 'Bioverfügbarkeit des neuen erfindungsgemässen Vitamin E und C enthal tenden Retardpräparates zu untersuchen. Das Präpa rat enthielt 200 I.E. Vitamin E in natürlicher Form und 500 mg Vitamin C. 2. Materialien und Methoden 2.1. Vitamin E und C enthaltende Kapseln mit dem Handels namen EVINA zu E + C, Zulassungs-Nr. 4715.00.00, Ch.-B. 42000302. Gewichte, Konzentrationen und Standardabweichun gen: Gewicht 5 1582 mg t 15 Vitamin E-Gehalt = 219 I.E. + 8 Vitamin C-Gehalt = 512 mg t 13 Die Reinheit aller Präparate wurde mittels Dünn schichtchromatographie und Photometrie untersucht. 2.2 Freiwillige Versuchspersonen Der Versuch wurde durchgeführt mit zehn freiwilli gen Versuchspersonen. Alle Versuchspersonen waren Männer. Sie wurden untersucht, um sicherzustellen, dass keine Nierenstörung vorhanden ist. Jede der Versuchspersonen erhielt eine Kapsel EVI NA Zu E + C. Die Männer hatten ein Alter zwischen 25 und 72 Jahren und ein Gewicht zwischen 76 und 94 kg. Es waren sowohl Raucher als auch Nichtrau cher unter den Versuchspersonen. Alle Versuchsper sonen waren gesund. Die klinischen und biochemi schen Untersuchungsergebnisse lagen innerhalb der Norm. 2.3. Sammeln der Blutproben Jede Kapsel wurde am frühen Morgen mit einem Glas Wasser verabreicht. Die Blutproben wurden der Magi nalvene am Arm vor der Verabreichung entnommen und 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der oralen Verab reichung wiederholt. Das Blut wurde heparenisiert, zentrifugiert, das Plasma abgetrennt und bei 30 OC bis zur Analyse aufbewahrt. 2.4. Analyse Die Vitamin E-Bestimmung wurde mittels Hochdruck flüssigkeitschromatographie durchgeführt. Die Plas maprobe wurde mit 10%dem NaOH alkalisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Die Probevolumen wurden auf 10 Microliter aufgefüllt. Stationäre Phase: Lichochrosorb Si 60, Methanol als Elutionsmittel, W-Detektor bei 285 Nanometer. Die Standardkurve wurde mit Tocopherol in Methanol ermittelt. Die linearen Korrelationskoeffizienten wurden aufgerundet auf 0,999. Das Vitamin C wurde mit klassischen Methoden analysiert. 3. Ergebnisse: Die Analyse des Blutplasmaspiegels offenbarte si gnifikante Spiegel des Vitamins E und C vor der Dosierung und nach 24 Stunden. Die Ergebnisse zwi schen 0 und 24 Stunden sind in den Tabellen 6 und 7 zusammengestellt; Tabelle 6: Vitamin E und Ta belle 7: Vitamin C. Die Ergebnisse sind zusätzlich in den Figuren 1 und 2 anschaulich dargestellt. Figur 1 gibt den Vitamin E-Spiegel wieder und Fi gur 2 den Vitamin C-Spiegel. 4. Diskussion Die Untersuchung wurde vorgenommen, um die Biover fügbarkeit von Vitamin E + C-Retardkapseln der Marke EVINA zu E + C zu untersuchen. Die Ergebnis- se lassen sich wie folgt zusammenfassen: EVINA zu E + C-Kapseln zeigen einen hohen Retard effekt. Diese Ergebnisse waren erheblich besser als die in der Literatur angegebenen Werte. Hierzu sei auf die Arbeiten von Hashim und Schutt ringer (Amer. J. Clin. Nutr. 19, 1966, 137) verwiesen, wonach bei oraler Verabreichung von 600 ml D-alpha-Tocopherol ein Maximum der Plasma Tocopherol-Konzentration nach 7 Stunden auftritt. Nach diesem Maximum fällt die Konzentration steil wieder ab. Im Gegensatz dazu wurden bei den vorliegenden Versuchen bei Verabreichung erheblich geringerer Vitamin E-Konzentrationen nach 6 Stunden Maximalwerte erreicht, die bis zu 12 Stunden gleich blieben. Tabelle 6 Vitamin E Analytik, Fg/ml Mittelwert und Standardabweichung Stunden: Nr. 0 1 2 4 6 8 12 24 1 7,5 9,0 11,0 11,0 12,0 11,5 19,7 10,3 2 7,2 8,3 9,4 11,0 12,2 11,3 15,6 11,3 3 8,4 11,6 15,1 23,8 20,8 22,8 15,6 14,4 4 6,0 10,5 15,1 18,7 25,7 20,6 17,0 14,2 5 7,3 8,7 10,4 11,0 12,0 11,4 18,1 10,8 6 8,0 10,3 13,5 12,6 16,0 16,5 17,5 12,0 7 7,0 10,0 13,1 15,0 13,9 15,1 18,0 12,0 8 6,5 9,6 12,1 14,3 18,5 16,0 16,5 12,5 9 7,8 10,0 12,1 17,0 16,8 18,0 15,5 12,8 10 7,4 11,0 15,2 20,2 22,1 21,0 16,0 14,3 Mittelwerte 7,3 9,9 12,7 15,5 17,0 16,4 16,9 12,5 Varianz 0,5 1,1 4,3 19,4 22,5 17,7 1,9 2,2 Std. - Abwei. 0,7 1,0 ' 2,1 4,4 4,7 4,2 1,4 1,5 Min. 6,0 8,3 9,4 11,0 12,0 11,3 15,5 10,3 Max. 8,4 11,6 15,2 23,8 25,7 22,8 19,7 14,4 Tabelle 7 Vitamin C Analytik, mg/100 ml Mittelwert und Standardabweichung Stunden: Nr. 0 1 2 4 6 8 12 24 1 0,6 0,8 1,4 2,1 2,1 1,8 1,2 0,8 2 1,3 1,4 1,8 2,8 2,9 2,5 1,5 1,5 3 1,0 1,1 1,5 1,8 1,9 2,1 1,4 1,1 4 1,1 1,2 1,6 1,9 2,1 2,3 1,2 1,0 5 0,9 1,1 1,3 1,6 1,6 1,5 1,4 1,0 6 1,1 1,4 2,0 2,6 2,5 2,3 1,7 1,5 7 1,2 1,3 1,9 2,4 2,4 1,9 1,3 1,1 8 1,3 1,3 2,1 2,8 2,7 2,4 1,3 1,3 9 1,2 1,4 1,7 2,0 2,8 2,1 1,5 1,3 10 1,0 1,2 1,6 1,9 2,1 1,7 1,4 1,1 Mittelwerte 1,1 1,2 1,7 2,2 2,3 2,1 1,4 1,2 Varianz 0,0 0,0 0,1 0,2 0,2 0,1 0,0 0,1 Std. Abwei. 0,2 0,2 0,3 0,4 0,4 0,3 0,2 0,2 Min. 0,6 0,8 1,3 1,6 1,6 1,5 1,2 0,8 Max. 1,3 1,4 2,1 2,8 2,9 2,5 1,7 1,5

Claims: Patentansprüche 1. Mittel zur Steigerung der Retardwirkung von Vitamin C und E, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Gemisch aus hochdosiertem Vitamin C und hochdosiertem Vitamin E enthält. 2. Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vitamin E in Neutralöl gelöst ist. 3. Mittel gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Neutralöl Sojabohnenöl, Olivenöl, Erdnussöl oder Rüböl eingesetzt werden. 4. Mittel gemäss Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man hydriertes Sojabohnenöl, partial oder vollstän dig hydrierte Triglyceride oder Sojalecithin zusätzlich verwendet. 5. Mittel gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man gesättigte Triglyceride mit 8 bis 18 C-Atomen ver wendet. 6. Mittel in Form von Kapseln gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie 200 bis 800 mg Vitamin C und 150 bis 600 mg Vitamin E pro Kapsel ent halten. 7. Kapseln gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie 250 bis 600 mg Vitamin C und 200 bis 500 mg Vitamin E pro Kapsel enthalten. 8. Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch ge kennzeichnet, dass sie zusätzlich fettlösliche Vitamine, Lebertran, Nicotinsäureamid und Vitamine der B-Reihe enthalten. 9. Mittel gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass als fettlösliche Vitamine Vitamin A, Vitamin-A-Palmitat oder Vitamin-A-Acetat verwendet werden. 10. Mittel gemäss einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch ge kennzeichnet, dass das Vitamin C in Form des Natrium und/oder Calciumsalzes vorliegt. 11. Verfahren zur Retardierung von Vitamin C und E, dadurch gekennzeichnet, dass es in hoher Dosierung zusammen mit hohen Dosen von Vitamin E in Neutralöl suspendiert und verkapselt wird. 12. Verfahren gemäss Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass als Neutralöl Sojabohnenöl, Olivenöl, Erdnussöl oder Rüböl sowie gegebenfalls zusätzlich hydriertes Sojaboh nenöl, partial oder vollständig hydrierte Triglyceride oder Sojalecithin eingesetzt werden. 13. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass man 200 bis 800 mg Vitamin C und 150 bis 600 mg Vitamin E pro Kapsel einsetzt. 14. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch tekennzeichnet, dass man 250 bis 600 mg Vitamin C und 200 bis 500 mg Vitamin E pro Kapsel einsetzt. 15. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass man zusätzliche fettlösliche Vita mine, Lebertran, Nicotinsäureamid und Vitamine der B Reihe verwendet. 16. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 11 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass man Vitamin C in Form des Natrium und/oder Calciumsalzes einsetzt. 17. Verwendung von hohen Dosen von Vitamin E gelöst in Neutralöl zur Retardierung von hochdosiertem Vitamin C und E.

Inventors: ROSHDY, ISMAIL, DR.
Applicants: RODISMA PHARMAZEUTISCHE PRODUKTE GMBH
Application year: 1985
Main classification: A61K31
IPC codes: A61K31, A61K9