MEANS FOR THE TREATMENT AND THE PROPHYLAXIS OF URATIC AND MIXED URATIC LITHIASIS

Abstract: 1. Agent for the treatment and prophylaxis of uratic and mixed uratic lithiasis, characterised in that it contains as active substance a nonionic surface active substance of the general formula RCOO(CH2 CH2 O)n H, in which R denotes a residue from linoleic acid, linolenic acid or oleic acid and n is a number of 18 to 40.

Description: MITTEL ZUR BEHANDLUNG UND METAPHYLAXIS URATISCHER UND GEMISCHTER URATISCHER LITHIASIS Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung und Metaphylaxis der uratischen, uratisch-oxalatischen und uratischphosphatischen Lithiasis. Die Nephrolithiasis (Nierensteinkrankheit) ist die am häufigsten vorkommende urologische Erkrankung. Der chemischen Zusammensetzung der Konkremente nach unterscheidet man oxalatische, uratische, zystinische und phosphatische Lithiase. Die Behandlung dieser Erkrankung erfolgt zur Zeit vorwiegend mittels eines chirurgischen Eingriffs. Es sind zwar Verfahren und Mittel für eine medikamentöse Behandlung (Litholyse) vorhanden, doch diese sind nicht zuverlässig und besitzen nicht immer den gewünschten Heileffekt. Bekanntlich werden zur Behandlung der uratischen Lithiasis und der gemischten uratischen Lithiasis Mittel angewandt, die auf der Basis von Salzkomponenten, wie Citrate (Natrium und Kalium), Bikarbonate und Zitronensäure hergestellt werden. Solche Präparate sind z.B. unter den Handelsnamen "Magurlit" und "Soluran" bekannt. Zur Behandlung der erwähnten Lithiasis werden auch Kräuterextrakte enthaltende Mittel eingesetzt. So ein Mittel ist zum Beispiel das unter dem Handelsnamen "Uralit" bekannte Präparat. Die bekannten Mittel besitzen alle als Wirkungsbasis die Eigenschaft der Salzkomponenten, den pH-Wert des Harns bei Kranken bis zu 7 aufrechtzuerhalten, wodurch die Kristallisierung der Harnsäure verhindert wird (Handbuch der Arzneimittel, herausgegeben v. "Medizina und Fiskultura", Sofia, 1977; Rote Liste, 1979). Die Nachteile der bekannten Mittel sind folgende: - es besteht die Möglichkeit, dass der pH-Wert des Harns den Wert 7 überschreitet, demzufolge sich Phosphate nie derschlagen können, was zu einer Niereninfektion führen kann; - die Wirkung der angeführten Präparate tritt erst nach einer langen Anwendungszeit (einige Monate) ein; - es werden toxische Nebenwirkungen beobachtet; - sie können nicht bei infektiösen Lithiasisformen ange wandt werden; - diese Mittel sind bei gemischten Formen der uratischen Lithiasis nicht wirksam. Die Aufgabe der Erfindung ist, ein Mittel zur Behandlung und Metaphylaxis uratischer und gemischter uratischer Lithiasis bereitzustellen, indem eine zuverlässige und eine kurzfristige Auflösung (Litholyse) der Konkremente erreicht wird. Diese Aufgabe wird durch ein Mittel gelöst, das als aktive Komponente einen nichtionogenen oberflächenaktiven Stoff der allgemeinen Formel R-COO(CH2CH20)nH enthält, in der R ein Rest der Linolsäure, Linolensäure oder Oleinsäure bedeutet und n eine Zahl von 18 bis 40 ist. Die Wirkung des erfindungsgemässen Mittels erfolgt auf dem Prinzip der Bildung von komplexen, wasserlöslichen Verbindungen mit der Harnsäure (als aufbauende Komponente der uratischen Konkremente), indem es diese auflöst und die Harnsäure durch den Urin aus dem Organismus entfernt. Die Vorteile des erfindungsgemässen Mittels bestehen im folgenden: - die Wirkung wird schnell erreicht (bis zu einem Monat), ohne dass Nebenwirkungen beobachtet werden; - Das Mittel kann auch bei infektiösen Formen der urati schen Lithiasis angewandt werden, sowie auch bei gemisch ten Formen (uratisch-oxalatische und uratisch-phosphatische); - es verändert den pH-Wert des Harns nicht, wodurch auch keine Gefahr zur Abscheidung von Phosphaten besteht; - die Arbeitsfähigkeit der Erkrankten wird schnell wieder hergestellt. Anhand des nachstehend angeführten Ausführungsbeispiels soll die Erfindung näher erläutert werden. BeisPiel Das Mittel wird in einer Einzeldosis von 0,375 g im Durchschnitt 3 bis 4 Mal pro Tag peroral verabreicht. Die durchschnittliche Behandlungsdauer beträgt ein bis eineinhalb Monate. Das Mittel kann als Sirup, Tropfen oder in Gelatinekapseln formuliert werden. Zu diesem Zweck wird der Wirkstoff mit bekannten Hilfsstoffen unter Beibehaltung der oben angeführten wirksamen Dosis verarbeitet. Um die Wirksamkeit des Mittels in vitro auf uratische Konkremente zu prüfen bzw. zuXbeweisen, wurden Experimente bei 0 37 C bei statischen Bedingungen durchgeführt. Zu diesem Zweck wurden Proben von uratischen, uratisch-oxalatischen und uratisch-phosphatischen Konkrementen nach Masse und nach Harnsäuregehalt analysiert. Nach einem Verweilen in 2,5%igen wässrigen Lösungen des Mittels wurden die Konkremente erneut auf die oben erwähnten Kennwerte analysiert. Die Lösungen des erfindungsgemässen Mittels wurden auf die der in gelöster Harnsäure analysiert. Die durchschnittliche Verminderung der Masse der Konkremente nach einer Verweilzeit von 48 Stunden im erfindungsgemässen Mittel beträgt 20%. Um die Wirksamkeit des Mittels auf dieselben Komponenten, aber in einem Medium-Urin zu prüfen, bzw. zu beweisen, sind Experimente durchgeführt worden die zeigen, dass hier die durchschnittliche Verminderung der Masse der Konkremente für 48 Stunden 23% beträgt. Um die Wirksamkeit der Lösungen des erfindungsgemässen Mittels unter dynamischen Bedingungen zu beweisen, wurden Experimente in Apparaten durchgeführt, die dem menschlichen System der Harnorgane ähnlich konstruiert sind, bei welchem die durchschnittliche Verminderung der Masse der Konkremente auf 44,7% anwächst. Es wurden auch Vergleichsversuche mit dem Präparat "Soluran" sowohl unter statischen als auch unter dynamischen Bedingungen durchgeführt. Die durchschnittliche Verminderung der Masse der uratischen Konkremente in statischen Verhältnissen des Solurans beträgt 7,1%, während dieselbe bei dem erfindungsgemässen Mittel 19,6% beträgt. Unter dynamischen Bedingungen beträgt die Verminderung der Konkremente unter der Wirkung des Solurans 21,9%, während dieselbe beim erfindungsgemässen Mittel auf 44,7% ansteigt. Um den Wirkungsmechanismus des erfindungsgemässen Mittels besser zu erläutern, wurden Ultraviolett-Spektren der Lösungen des Mittels vor und nach dem Verweilen uratischer Konkremente in diesen Lösungen aufgenommen. Es wurde festgestellt, dass das erfindungsgemässe Mittel ein charakteristisches Ultraviolett-Spektrum mit einem Maximum bei 262 nm, 272 nm und 284 nm aufweist. Bei einem Verweilen uratischer Konkremente in Lösungen des Mittels erscheint ein Pick der Harnsäure bei 286 nm. Der letztere zeigt im Vergleich mit dem Ultraviolett-Spektrum der Harnsäure in destilliertem Wasser eine Versetzung ihres charakteristischen Picks von 280 nm auf 286 nm. Diese Versetzung in Richtung der kürzeren Längen zeigt, dass die Harnsäure in den Lösungen des Mittels nicht frei, sondern in Form einer Komplexverbindung vorhanden ist. Die Prüfung der Toxizität des erfindungsgemässen Mittels an Versuchstieren sowohl unter den Bedingungen eines akuten Tests, als auch eines chronischen Tests zeigen, dass die LD50 bei peroraler Einnahme bei 3680 mg/kg Gewicht liegt. Es wurde keine reizende Wirkung auf die Schleimhaut, auf das subkutane und Muskelgewebe beobachtet. Es wurden auch keine Veränderungen des Blutdrucks, der Anzahl der Erythrozyten und der Enzyme registriert. Die inneren Organe weisen ebenfalls keine Veränderungen auf. Es wurde an Personen, die nicht an Nephrolithiasis leiden, experimentiert, um die Ausscheidung des Mittels durch die Nieren festzustellen. Der Urin dieser Versuchspersonen wurde vorher auf folgende Kennwerte geprüft: pH-Wert, Oberflächenspannung, Menge der Harnsäure. Danach wurde jeder Person je eine Einzeldosis des erfindungsgemässen Mittels (0,375 g) in einem Suppenlöffel, Sirup (2,5% an Wirkstoff) verabreicht. Von 20 Minuten bis zu einer Stunde nach der Einnahme eliminieren die getesteten Personen das Mittel durch den Urin, was mit Hilfe des Ultraviolett-Spektrum festgestellt wurde. Der Urin zeigt eine Verminderung der Oberflächenspannung mit 6,5 dyn/cm im Durchschnitt, der pH Wert verändert sich nicht, die Harnsäure bleibt konstant, doch in einer Komplexverbindung gebunden. Es wurden Experimente an einer Gruppe Kranker, die an uratischer und gemischter uratischer Lithiasis leiden, durchgeführt. Diese Kranken wurden mit dem erfindungsgemässen Mittel in Form eines Sirups behandelt, je ein Suppenlöffel drei Mal pro Tag eine Stunde vor dem Essen. Danach wurde das Blut und der Urin der Kranken analysiert sowie auch Röntgenaufnahmen und Echographien gemacht. Eine Litholyse (Auflösung) der Konkremente wurde in zwanzig Tagen bis zwei Monaten je nach der Grösse der Konkremente erreicht. Die Arbeitsfähigkeit der Kranken wurde noch in der ersten Woche nach der Behandlung verbessert.

Claims: MITTEL ZUR BEHANDLUNG UND METAPHYLAXIS URATISCHER UND GEMISCHTER URATISCHER LITHIASIS Patentanspruch Mittel zur Behandlung und Metaphylaxis uratischer und gemischter uratischer Lithiasis, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass es als Wirkstoff einen nichtionogenen oberflächenaktiven Stoff der allgemeinen Formel RCOO(CH2CH20) H enthält, in der R ein Rest der Linolsäure, Linolensäure und/oder Oleinsäure bedeutet und n eine Zahl von 18 bis 40 ist.

Inventors: GEORGIEV, GEORGI MARINOV, GEORGIEVA, MARIA IVANOVA, DR. MED., ILIEV, SVETLIN TATCHEV, DR. MED., MINKOV, EVGENI HRISTOV, PONEVA, MIRYANA VESSELINOVA, ZONEV, DRAGOMIR TODOROV
Applicants: T P O "PHARMACHIM"
Application year: 1984
Main classification: A61K31
IPC codes: A61K31