COMPLEXING AGENTS, COMPLEXES AND COMPLEX SALTS

Abstract: 1. Compounds of the general formula I see diagramm : EP0130934,P14,F1 where R**1 represents a COOX group or the group see diagramm : EP0130934,P14,F2 R**2 and R**3 are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower straight or branched chain hydrocarbon group, a phenyl or a benzyl group, or R**2 and R**3 together represent a trimethylene or tetramethylene group, R**4 represents a straight or branched chain mono- or polyhydroxyalkyl group, R**5 represents a hydrogen atom, a lower straight or branched chain optionally mono- or polyhydroxylated hydrocarbon group, Q represents the group -N-(CH2 )j -R**x , where j is a number 1 to 4 and R**x represents a COOX group or, when j > 1, the group see diagramm : EP0130934,P14,F3 where k and m are the same or different and represent the numbers 0 or 2, I represents the numbers 1 or 2 and n and w are the same or different and represent the numbers 0 or 1, where n and w only represent the number 1 when k and m represent the number 2, and X represents hydrogen and/or metal ion equivalents, as well as their salts with physiologically acceptable bases.

Description: Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. Aminopolycarbonsäuren, deren Metallkomplexe und Metallkomplexsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung sind bekannt: vgl. z. B. US-Patent 2,407,645, 2,387,735, 3,061,628, 2,130,505 und 3,780,099, DE-OS 29 18 842 und EP 7i56. Die Anwendung von Komplexbildnern oder Komplexen bzw. deren Salzen in der Medizin ist seit langem bekannt. Als Beispiele seien genannt: Komplexbildner als Stabilisatoren pharmazeutischer Präparate, Komplexe und deren Salze als Hilfsmittel zur Verabreichung schlecht löslicher Ionen (z.B. Eisen), Komplexbildner und Komplexe (bevorzugt Calcium- oder Zink-), gegebenenfalls als Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen, als Antidots zur Entgiftung bei versehentlicher Inkorporation von Schwermetallen oder deren radioaktiven Isotopen und Komplexbildner als Hilfsmittel in der Nuklearmedizin unter Verwendung radioaktiver Isotope wie 99m Tc für die Szintigraphie sind bekannt. In der EP 71564 sind neuerdinqs paramagnetische Komplexsalze als NMR-Diagnostika vorgeschlagen worden. Alle bisher bekannten Komplexbildner, Komplexe und deren Salze bereiten bei ihrer klinischen Anwendung Probleme im Hinblick auf die Verträglichkeit, Selektivität der Bindung und Stabilität. Diese Probleme sind umso ausgeprägter, je höher die Komplexbildner und die aus ihnen abgeleiteten Produkte dosiert werden müssen. Beispielsweise schränkt in der Therapie von Metallvergiftungen die ungenüaende Nierenverträglichkeit der heute verfüqbaren Komplexbildner sowie deren Neigung für den Organismus essentielle Ionen zu binden, den Gebrauch ein. Die an und für sich nützliche Anwendung schwerer Elemente als Bestandteile von parenteral zu verabreichenden Röntgenkontrastmitteln scheiterte bisher an der ungenügenden Verträglichkeit derartiger Verbindungen. Bei den bisher für die Kernspintomographie vorgeschlagenen oder geprüften paramagnetischen, kontrastverstärkenden Substanzen ist der Abstand zwischen der wirksamen und der im Tierexperiment toxischen Dosis relativ eng. Es besteht daher für vielfältige Zwecke ein Bedarf an vor allem besser verträglichen, aber auch stabilen, gut löslichen und hinreichend selektiven Komplexbildnern. Die neuen, hier beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formel I entsprechen diesen Anforderungen. Sie werden durch partielle Umwandlung von Carboxylgruppen an sich bekannter Aminopolycarbonsäuren in Mono- oder Polyhydroxyalkylamidgruppen erhalten. Für diesen Prozess kommen alle dem Fach- mann bekannten Synthesemöglichkeiten in Betracht. Ein Beispiel hierfür ist die Umsetzung der Anhydride oder Ester der allgemeinen Formeln II bis IV mit Mono- oder Polyhydroxyalkylaminen der allgemeinen Formel EMI3.1 wobei R4 einen gerad- oder verzweigtkettigen Mono- oder Polyhydroxyalkylrest und R ein Wasserstoffatom, einen niederen gerad- oder verzweigtkettigen gegebenenfalls mono- oder polyhydroxylierten Kohlenwasserstoffrest darstellen. Diese Reste enthalten 2 bis 7, vorzugsweise 2 bis 4 Kohlenstoffatome und 1 bis 5, vorzugsweise 2 bis 4 Hydroxylgruppen. Als geeignete Hydroxyalkylreste seien beispielsweise genannt: 2-Hydroxypropyl, 3-Hydroxypropyl, l-(Hydroxymethyl)-ethyl, 2,3-Dihydroxypropyl, Tris(hydrnxymethyl)-methyl, 2,3-Dihydroxy-l-hydroxymethylpropyl, 2,3, 4,5,6-Pentahydroxyhexyl und vorzugsweise 2-Hydroxyethyl, 2-Hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethyl, 2,3-Dihydroxypropyl und 2,3,4-Trihydroxybutyl. Die Polyhydroxyalkylamine können vorteilhafterweise auch in geschützter Form zur Reaktion eingesetzt werden, z.B. als O-Acylderi- vate oder als Ketale. Dies gilt besonders dann, wenn diese Derivate bequemer und billiger herstellbar sind als die Polyhydroxyalkylamine selbst. Ein typisches Beispiel ist das 2-Amino-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol, das Acetonid des l-Amino-2,3,4-trihydroxybutans, hergestellt nach DE-OS 31 50 917. Die nachträgliche Entfernung der Schutzgruppen ist problemlos und kann z.B. durch Behandlung mit einem sauren Ionen austauscher in wässrig-ethanolischer Lösung erfolgen. Die Herstellung der Säureanhydride der allgemeinen Formel II kann nach bekannten Verfahren erfolgen, z.B. nach der im US-Patent 3,660,388 bzw. im DE-OS 16 95 050 beschriebenen Verfahrensweise mit Acetanhydrid in Pyridin. Neue Anhydride wurden analog dieser Vorschrift hergestellt. Als Beispiel sei die Synthese von 1,8-Bis(2,6-dioxomorpholin)-3,6-diazaoctan-3,6-diessigsäure beschrieben: 4,95 g (0,01 mol) Triethylentetraminhexaessigsäure werden in 7,5 ml Pyridin suspendiert und eine halbe Stunde auf 400 C erwärmt. Es werden 6 ml Essigsäureanhydrid zugegeben und 24 Stunden auf 650 C erwärmt. Die entstandene dunkelbraune Suspension wird filtriert und der Niederschlag mehrfach zunächst mit Essigsäureanhydrid, dann mit Diethylether gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhält 2,51 g (55 % der Theorie) eines hellbraunen Pulvers vom Schmelzpunkt 1560 C (Aufschäumen) Analyse C 47.16 H 5,72 N 12,22 (Ber.) C 46,76 H 5.84 N 11.78 (Gef.) In bestimmten Fällen ist es jedoch von besonderem Vorteil die Wasserabspaltung mit Carbodiimiden in einem geeigneten Lösungsmittel schonend vorzunehmen. Dies sei am Beispiel von 4,4'-(trans-l,2-Cyclohexandiyl)bis(2,6morpholindion) erläutert. 34,6 g (0,1 mol) trans-1,2-Cyclohexylendinitrilotetraessi säure werden in 500 ml absolutem Dimethylformamid unter Erwärmen auf 800 C gelöst und diese Lösung im Eisbad auf unter 5 C gekühlt. Es werden 41,2 g (0,2 mol) Dicyclol hexylcarbodiimid, fest, unter Rühren und Kühlen zugegeben. Bei weiterer Kühlung über 12 Stunden scheidet sich die Hauptmenge des entstandenen Dicyclohexylharnstoffs als weisser voluminöser Niederschlag ab. Es wird filtriert und das Filtrat i.V./max 500 C eingeengt. Aus einem Rückstand von ca. 100 ml kristalliert beim erneuten Kühlen über mehrere Stunden der restliche Dicyclohexylharnstoff vollständig aus. Nach dem Filtrieren wird weiter eingeengt und der Rückstand, ein gelbbraunes Ö1, in 200 ml abs. Ethylether verrührt. Dabei fällt das Dianhydrid als leicht gelb gefärbtes Pulver aus. Durch mehrfaches Waschen mit abs. Ethylether lassen sich Dimethylformamid-Reste vollständig entfernen. Man erhält 26,6 g (86 S der Theorie) eines fast weissen Pulvers vom Schmelzpunkt 1780 C (Aufschäumen). Analyse: C 54,19 H 5,85 N 9,03 (Ber.) C 53,78 H 6,05 N 8,97 (Gef.) Die Herstellung der Monoanhydride der Formel IV kann beispielsweise nach dem im J.A.O.C.S. 59 (2) 105 [1982], siehe C.A. 96 164556 u (1982) beschriebenen Verfahren durch partielle Hydrolyse von Bis-anhydriden erfolgen. Die Umsetzung der Säureanhydride zu den erfindungsgemässen Hydroxyalkylamiden wird in flüssiger Phase durchgeführt. Geeignete Raktionsmedien sind beispielsweise Wasser, dipolare aprotische Lösungsmittel wie Acetonitril, N-Methylpyrrolidon, Dimethylformamid, Dimethylacetamid und dergleichen oder Gemische derselben. Die Reaktionstemperaturen liegen bei ca. 0 C bis 1000 C, wobei Temperaturen von etwa 200 bis 800 C bevorzugt sind. Die Reaktionszeiten liegen zwischen 0,5 Stunden und 2 Tagen, vorzugsweise zwischen einer Stunde und 36 Stunden. Die Herstellung der Ester der allgemeinen Formeln III und IV erfolgt in bekannter Weise, z.B. III und IV nach den in R.A. Guilmette et al., J. Pharm. Sci. 68, 194 (1979) und III nach dem im US-Patent 3,497,535 beschriebenen Verfahren. Die Aminolyse der Ester erfolgt in flüssiger Phase, z.B. in einem geeigneten höhersiedenden Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Dimethylsulfoxid. Die Reaktionstemperaturen liegen bei etwa 200 C bis 2000 C, wobei Temperaturen von 1000 C bis 1800 C bevorzugt sind. Die Reaktionszeiten liegen zwischen 2 Stunden und 2 Tagen, wobei Reaktionszeiten zwischen 4 und 36 Stunden bevorzugt sind. Darüberhinaus können alle dem Fachmann bekannten Methoden zur Umwandlung von Carboxylgruppen in Amidgruppen zur Synthese der erfindungsgemässen Komplexbildner, Komplexe und Komplexsalze der allgemeinen Formel I herangezogen werden, so z.B. die Methode nach Krejcarek und Tucker, Biochem. Biophys. Res. Comm. 77,581 (1977) über gemischte Anhydride. Die Herstellung der erfindungsgemässen Metallkomplexe erfolgt in der Weise, wie sie in der EP 71564 -¯- offenbart worden ist. Anstelle der Metalloxide können jedoch auch oft vorteilhaft Metallsalze wie Chloride, Acetate und Carbonate zur Chelatisierung verwendet werden. Gewünschtenfalls kann die Komplexierung so durchgeführt werden, dass ohne Isolierung des Metallkomplexes die zur Anwendung kommende wässrige Lösung der gewünschten Konzentration direkt erhalten wird, wobei gegebenenfalls noch vorhandene Carboxylgruppen durch Zugabe stöchiometrischer Mengen anorganischer und/oder organischer Basen neutralisiert werden. Als anorganische Base werden beispielsweise Natron- und Kalilauge, als organische Base beispielsweise N-Methylglucamin zur Neutralisation verwendet. Die in Wasser oder physiologischer Salzlösung gelösten oder suspendierten Komplexverbindungen werden - gegebenenfalls in Form ihrer Salze - mit den in der Galenik üblichen Zusätzen in eine für die intravasale oder enterale Applikation geeignete Form überführt, so dass ihre Konzentrationen in einem Bereich von 0,5 m Mol/l bis 1 Mol/l liegen. Die erfindungsgemässen Metallkomplexe bzw. ihre Salze mit physiologisch verträglichen anorganischen und/oder organischen Basen sind wertvolle Therapeutika und Diagnostika. Sie kommen zur Anwendung: 1. Für die NMR- und Ultraschalldiagnostik in Form ihrer Komplexe mit den Ionen der Übergangsmetalle der Ordnungs zahlen 21 bis 29, 42 und 44. 2. Für die NMR-, Röntgen- und Ultraschalldiagnostik in Form ihrer Komplexe mit den Ionen der Lanthanidenele mente der Ordungszahlen 57 bis 70. 3. Für die Röntgen- und Ultraschalldiagnostik in Form ihrer Komplexe mit den Ionen der Elemente der Ordnungszahlen 71 bis 83. 4. Für die Radiodiagnostik in Form ihrer Komplexe mit den Radioisotopen von z.B. Gallium, Germanium, Technetium, Indium, Ytterbium, Gadolinium. 5. Für die Therapie von Metallvergiftungen als Antidots in Form ihrer Komplexe mit den Elementen der Ordnungszahlen 20 und 30. 6. Für die Radiotherapie in Form ihrer Komplexe mit Radio isotopen, wie z.B. 67Cu. Die Anwendung kann in Form von wässrigen Injektions- oder Infusionslösungen, Suspensionen oder Emulsionen erfolgen. Für Leberuntersuchungen eignen sich Einschlussverbindungen mit Liposomen. Im Fall der Verwendung von Radioisotope enthaltenden Komplex kann deren Herstellung nach den in "Radiotracers for Medical Applications, Volume ICRC Press, Boca Raten , Florida, beschriebenen Methoden vorgenommen werden. Überraschenderweise weisen die so erhaltenen erfindungsgemässen Metallchelate nach wie vor sehr hohe Bindungskonstanten auf, d.h. sie besitzen eine gute Stabilität. Offenbar können die Sauerstoff-Funktionen der eingeführten Hydroxyalky lamidgruppen als neue Koordinationspunkte für die Komplexierung dienen. Dies führt zu einer günstigen Stabilität der im physiologischen pH-Bereich zur Anwendung kommenden wässrigen Lösungen der Metallkomplexe. Weiterhin sind die neuen, erfindungsgemässen Komplexbildner überraschenderweise ausreichend selektiv für biologisch nicht essentielle Schwermetalle, so dass beispielsweise die Cu++ -, Co++- und Fe++- Ionenkonzentrationen im Körper nicht in unvertretbarer Weise gesenkt werden. Ein weiterer Vorzug der neuen Erfindungen ist die durch die hydroxylierten Amidgruppen bewirkte hervorragende Wasserlöslichkeit sowohl der Komplexbildner als auch der aus ihnen herzustellenden Komplexe. Die Verträglichkeit der neuen Komplexbildner, Metallkomplexe und Metallkomplexsalze ist denen der bekannten verg-leichbaren Verbindungen eindeutig überlegen. So zeigen beispielsweise sowohl der Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl ND,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)- 3,6,9-triazaundecandisäure als auch der Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3 ,N9-bis[bis(2-hydroxy-ethyl)-carba moylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure den doppelten Wert der DL5Û des in der EP 71564 beschriebenen Di-Nmethylglucaminsalzes des Gadolinium-III-Komplexes der Diethylentriaminpentaessigsäure nach i.V.-Gabe bei der Maus. Toxische Wirkungen der bisher zur Salzbildung benötigten Ionen wie Natrium, Kalium, Meglumin usw. entfallen völlig oder grösstenteils. Der osmotische Druck der konzentrierten Lösungen von Komplexbildnern und Komplexen ist drastisch reduziert. Auch dadurch wird die Verträglichkeit nach oraler und parenteraler Gabe wesentlich verbessert, da stark hypertone Lösungen Blutgefässe und Gewebe schädigen, Herz und Kreislauf beeinflussen und unerwünschte diuretische Wirkungen entfalten. Insgesamt ist es damit gelungen, neue Komplexbildner, Metallkomplexe und Metallkomplexsalze zu synthetisieren, die neue Möglichkeiten in der diagnostischen und therapeutischen Medizin erschliessen. Vor allem die Entwicklung neuartiger bildgebender Verfahren in der medizinischen Diagnostik lässt diese Entwicklung als äusserst wünschenswert und notwendig erscheinen. Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur näheren Erläuterung des erfindungsgemässen Verfahrens und der Verwendung der Verfahrensprodukte. Beispiel 1 a) N6-Carboxymethyl-N3 ,N9-bis(2,3,4-trihydroxybutyl-carba- moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C22H41N5 014 MG 599,59 17,9 g (50 mmol) 1,5-Bis(2,6-dioxomorpholino)-3-aza pentan-3-essigsäure werden in 50 ml Wasser suspendiert und unter Rühren eine Lösung von 16,1 g (100 mmol) 2 Amino-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol in 50 ml Wasser zugegeben. Das Reaktionsgemisch geht un mittelbar nach Zugabe des Amins vollständig unter ge ringer Erwärmung in Lösung. Es wird 12 Stunden bei Raum temperatur gerührt und die gelbe Lösung über Aktivkohle entfärbt. Nach dem Einengen im Vakuum erhält man 28,4 g (95 % der Theorie) eines weissen hygroskopischen Pulvers vom Schmelzpunkt 80 - 830 C. Analyse: C 44,07 H 6,89 N 11,68 (Ber.) C 44,21 H 7,04 N 11,64 (Gef.) In analoger Weise werden erhalten: b) Durch Umsetzung mit 2,3-Dihydroxypropylamin: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoyl- methyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C20H37N5 012 MG 539,54 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 66 bis 700 C. C 44,52 H 6,91 N 12,98 (8er.) C 44,81 H 7,12 N 12,99 (Gef.) Die Verträglichkeit der neuen Komplexbildner, Metallkomplexe und Metallkomplexsalze ist denen der bekannten vergleichbaren Verbindungen eindeutig überlegen. So zeigen beispielsweise sowohl der Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)3,6,9-triazaundecandisäure als auch der Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[bis(2-hydroxy-ethyl)-carba moylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure den doppelten Wert der DL50 des in der EP 71564 beschriebenen Di-Nmethylglucaminsalzes des Gadolinium-III-Komplexes der Diethylentriaminpentaessigsäure nach i.V.-Gabe bei der Maus. Toxische Wirkungen der bisher zur Salzbildung benötigten Ionen wie Natrium, Kalium, Meglumin usw. entfallen völlig oder grösstenteils. Der osmotische Druck der konzentrierten Lösungen von Komplexbildnern und Komplexen ist drastisch reduziert. Auch dadurch wird die Verträglichkeit nach ora ler und parenteraler Gabe wesentlich verbessert, da stark hypertone Lösungen Blutgefässe und Gewebe schädigen, Herz und Kreislauf beeinflussen und unerwünschte diuretische Wirkungen entfalten. Insgesamt ist es damit gelungen, neue Komplexbildner, Metallkomplexe und Metallkomplexsalze zu synthetisieren, die neue Möglichkeiten in der diagnostischen und therapeutischen Medizin erschliessen. Vor allem die Entwicklung neuartiger bildgebender Verfahren in der medizinischen Diagnostik lässt diese Entwicklung als äusserst wünschenswert und notwendig erscheinen. Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur näheren Erläuterung des erfindungsgemässen Verfahrens und der Verwendung der Verfahrensprodukte. Beispiel 1 a) N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4-trihydroxybutyl-carba moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C22H41N5 014 MG 599,59 17,9 g (50 mmol) 1,5-Bis(2,6-dioxomorpholino)-3-aza pentan-3-essigsäure werden in 50 ml Wasser suspendiert und unter Rühren eine Lösung von 16,1 g (100 mmol) 2 Amino-l-(2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl)-ethanol in 50 ml Wasser zugegeben. Das Reaktionsgemisch geht un mittelbar nach Zugabe des Amins vollständig unter ge ringe? Erwärmung in Lösung. Es wird 12 Stunden bei Raum temperatur gerührt und die gelbe Lösung über Aktivkohle entfärbt. Nach dem Einengen im Vakuum erhält man 28,4 g (95 S der Theorie) eines weissen hygroskopischen Pulvers vom Schmelzpunkt 80 - 830 C. Analyse: C 44,07 H 6,89 N 11,68 (Ber.) C 44,21 H 7,04 N 11,64 (Gef.) In analoger Weise werden erhalten: b) Durch Umsetzung mit 2,3-Dihydroxypropylamin: N6Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoyl- methyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C20H37N5 012 MG 539,54 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 66 bis 700 C. C 44,52 H 5,91 N 12,98 (8er.) C 44,81 H 7,12 N 12,99 (Gef.) c) durch Umsetzung mit N-Methyl-2,3-dihydroxypropylamin: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxy-propyl-N-me- thyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C22H41N5012 MG 567,60 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 84 bis 870 C. C 46,55 H 7,28 N 12,34 (Ber.) C 46,64 H 7,34 N 12,01 (Gef.) d) durch Umsetzung mit 2-Hydroxy-l-hydroxymethyl-ethylamin: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)- ethyl-carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure. C20H37N5012 MG 539,54 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 80 bis 840 C. C 44,52 H 6,91 N 12.98 (Ber.) C 44,53 H 7,06 N 12,64 (Gef.) e) durch Umsetzung mit N,N-Bis(2-hydroxyethyl)-amin: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[bis(2-hydroxyethyl)-carba- moylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure. C22 41 5 12 MG 567,60 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 81 bis 850 C. C 46,55 H 7,28 N 12,34 (Ber.) C 46,57 H 7,02 N 12,17 (Gef.) f) durch Umsetzung mit N-Methyl-2,3,4,5,6-pentahydroxy- hexyl-amin: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl N-methylcarbamoylmethyl)¯3,6,9-triazaundecandisäure. 28 53 5 18 Mg 747,76 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 96 bis 1040 C. C 44,98 H 7,14 N 9,37 (Ber.) C 44,71 H 7,25 N 9,23 (Gef.) g) durch Umsetzung mit 6-Amino-2,2-dimethyl-1,3-dioxepin 5-ol: N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxy-propyl-l-(hy droxymethyl)-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. C22H41N5O14 MG 599,59 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 92 bis 940 C. C 44,07 H 6,89 N 11,68 (8er.) C 44,15 H 7,02 N 11,50 (Gef.) Beispiel 2 a) trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2,3- dihydroxy-propyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan. C20H36N4O10 MG 492,526 15,5 g (50 mmol) 4,4'-(trans-1,2-Tetramethylenethylen)- bis-(2,6-morpholindion) werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und mit 9,1 g (100 mmol) 1-Amino-2,3-propandiol in 50 ml Dimethylformamid versetzt. Es wird 6 Stunden auf 600 C erwärmt und die Lösung im Vakuum eingeengt. Der verbleibende ölige Rückstand wird zunächst mehrfach mit Diethylether und Acetonitril ausgerührt. Reste von Acetonitril werden im Vakuum bei 600 C entfernt. Man erhält 23,4 g (95 S der Theorie) eines weissen hygrosko pischen Pulvers vom Schmelzpunkt 80 bis 830 C. Analyse: C 48,77 H 7,37 N 11,38 (Ber.) C 48,43 H 7,45 N 11,36 (Gef.) In analoger Weise werden erhalten: b) Durch Umsetzung mit N-Methyl-2,3-dihydroxypropylamin: transol,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2,3- dihydroxy-propyl-N-methylcarbamoylmwethyl)-cyclohexan. C22H40N4O10 MG 520,580 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 120 bis 1230 C. C 50,76 H 7,75 N 10,76 (Ber.) C 50,29 H 7,75 N 10,55 (Gef.) c) durch Umsetzung mit N,N-Bis(2-hydroxyethyl)amin: trans-le2-Diamino-NN^-bis(carboxymethyl)-NwNS-bisLbis (2-hydroxy-ethyl)-carbamoylmethyl]-cyclohexan. C22H40N4010 MG 520,580 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 70 bis 720 C. C 50,76 H 7,75 N 10,76 (Ber.) C 50,24 H 8,26 N 10,49 (Gef.) d) durch Umsetzen mit 2-Hydroxyethylamin: trans-1,2-Diamino-N,N-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2 hydroxy-ethyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan. C18H32N 408 MG 432,474 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 97 bis 990 C. C 49,99 H 7,46 N 12,95 (Ber.) C 49,75 H 7,60 N 12,87 (Gef.) e) durch Umsetzung mit 2-Hydroxy-l-(hydroxy-methyl)-ethyl amin: trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis[2-hy- droxy-l-(hydroxymethyl)-ethylcarbamoylmethyl]-cyclo hexan. C20 36 4 10 MG 492,526 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 102 bis 1040 C. C 48,77 H 7,37 N 11,38 (8er.) C 48,25 H 7,26 N 11,18 (Gef.) Beispiel 3 a) N3,N6-Bis(2,3-dihydroxy-propyl-N-methyl-carbamoylme- thyl)-3,6-diazaoctandisäure. C18H34N4 10 MG 466,504 Zu einer heissen Lösung von 19,2 g (183 mmol) l-N-Methyl amino-propan-2,3-diol in 200 ml Acetonitril gibt man eine Lösung von 23,2 g (91,5 mmol) 4,4'-Ethylen-bis(2,6 morpholin-dion) in 600 ml Acetonitril. Man erhitzt 16 Stunden zum Rückfluss und engt dann die Lösung im Vakuum zur Trockne ein. Nach Kodestillation mit Wasser wird im Vakuum zum festen Schaum eingeengt. Nach Trocknen im Vakuum erhält man 36,5 g (86 S der Theorie) eines weissen Pulvers vom Schmelzpunkt 76 bis 780 C. Analyse: C 46,34 H 7,35 N 12,01 (Ber.) C 45,90 H 7,68 N 11,82 (Gef.) b) N3 ,N6-Bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethy1-carbaoyl- methyl]-3,6-diazaoctandisäure. C16H30N4010 MG 438,452 27,33 g (300 mmol) 2-Hydroxy-l-hydroxymethylethylamin werden in 400 ml Wasser gelöst. Man gibt 38,4 g (0,15 mol) 4,4'-Ethylen-bis(2,6-morpholindion) zu, wobei ein Tempera turanstieg auf 400 C erfolgt. Nach Rühren über Nacht wird die Lösung zum festen Schaum im Vakuum eingeengt. Nach Trocknen im Vakuum erhält man 47 g (72 t der Theorie) eines weissen hygroskopischen Pulvers vom Schmelzpunkt 64 bis 670 C. C 43,83 H 6,90 N 12,78 (8er.) C 43,68 H 7,25 N 12,66 (Gef.) In analoger Weise zu Beispiel 3 b) werden erhalten: c) durch Umsetzung mit 2,3-Dihydroxypropylamin N3,N6-Bis(2,3-dihydroxy-propyl-carbamoylmethyl)-3,6- diazaoctandisäure. C16H30N4O10 MG 438,452 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 50 bis 520 C. C 43,83 H 6,90 N 12,78 (Ber.) C 43,60 H 6,95 N 12,66 (Gef.) d) durch Umsetzung mit N,N-Bis(2-hydroxyethyl)-amin: N3,N6-Bis[bis-(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-a,6- diazaoctandisäure. C18H34 4 10 MG 466,504 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 48 bis 500 C. C 46,34 H 7,35 N 12,01 (8er.) C 46,10 H 7,66 N 11,88 (Gef.) e) durch Umsetzung mit 6-Amino-2,2-dimethyl-1,3-dioxepin- 5-ol: N3,N6-Bis[2,3¯dihydroxypropyl-1-(hydroxymethyl)-carba- moylmethyll-3,6-diazaoctandisäure. 18 34 4 8 MG 498,504 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 68 bis 700 C. C 43,37 H 6,87 N 11,24 (Ber.) C 43,10 H 7,00 N 11,08 (Gef.) f) durch Umsetzung mit 2-Hydroxyethylamin: N3,N6-Bis((2-hydroxyethyl-carbamoylmethyl)-3,6-diaza octandisäure. C14H26N4O8 MG 378,39 Ein weisses hygroskopisches Pulver vom Schmelzpunkt 48 bis 520 C. C 44,44 H 6,93 N 14,81 (Ber.) C 44,25 H 7,10 N 14,60 (Gef.) Beispiel 4 N6,N9-Bis(carboxymethyl)-N3,N12-bis(2,3-dihydroxy-propyl- N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9,12-tetraazatetradecandisäure. C26H48N6O14 MG 668,70 22,92 g (50 mmol) 1,8-Bis(2,6-dioxomorpholino)-3,6-diazaoctan-3,6-diessigsäure werden in 50 ml Wasser suspendiert und mit 10,51 g (100 mmol) N-Methyl-l-aminopropandiol in 50 ml Wasser innerhalb von 10 Minuten versetzt. Es wird 6 Stunden auf 600 C erwärmt und die klare Lösung im Va kuum bei 50 C eingeengt. Der Rückstand wird im Vakuum bei 600 C getrocknet. Man erhält 31,7 g (95 a der Theorie) eines weissen hygroskopischen Pulvers vom Schmelzpunkt 86 bis 920 C. Analyse: C 46,70 H 7,24 N 12,57 (Ber.) C 46,37 H 7,03 N 12,41 (Gef.) Beispiel 5 N3-Carboxymethyl-N6-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl- carbamoylmethyl] -3, 6-diazaoctandisäure. 13 23 3 9 MG 365,342 27,4 g (0,1 mol) 2-[4-(2,6-Dioxomorpholino)]-ethylamin- N,N-bis(essigsäure) werden in 200 ml absolutem Dimethylformamid suspendiert und mit 9,1 g (0,1 mol) 2-Amino-1,3propandiol versetzt. Die Lösung wird 6 Stunden auf 400 C erwärmt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende ölige Rückstand wird mehrfach mit Diethylether und Acetonitril ausgerührt. Reste von Acetonitril werden im Vakuum bei 600 C entfernt. Man erhält 33,2 g (91 t der Theorie) eines weissen, hygroskopischen Pulvers vom Schmelzpunkt 120 bis 1240 C. Analyse: C 42,74 H 6,35 N 11,50 (8er.) C 42,21 H 6,72 N 11,32 (Gef.) Beispiel 6 a) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis (2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)¯3,6,9- triazaundecandisäure. C22H38GdN5 012 MG 721,82 56,8 g (0,10 mol) N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihy- droxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaunde candisäure werden in 250 ml Wasser mit 18,1 g (0,05 mol) Gadoliniumoxid, Gd203, drei Stunden auf 950 C erhitzt. Nach Filtration wird die Lösung im Vakuum zur Trockne gebracht, der Rückstand pulverisiert und im Vakuum bei 500 C getrocknet. Man erhält 74,3 g (98% der Theorie) eines weissen Pulvers vom Schmelzpunkt 266 bis 2700 C. Analyse: C 36,61 H 5,31 Gd 21,78 N 9,70 (Ber.) C 36,49 H 5,42 Gd 21,49 N 9,60 (Gef.) In analoger Weise werden erhalten durch Umsetzung von Gadolinium-III-oxid mit den entsprechenden Komplexbildnern b) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9 -bis(Z,3- dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandi- säure. C20H34GdN,012 MG 693,77 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 270-274" C. Analyse: C 34,63 H 4,94 Gd 22,67 N 10,09 (Ber.) C 34,54 H 5,10 Gd 22,31 N 10,01 (Gef.) c) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3 ,N9-bis [2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoylmethyl] 3,6, 9-triazaundecandisäure. C20H34GdN5 012 Mg 693,77 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 295 bis 297 C. Analyse: C 34,63 H 4,94 Gd 22,67 N 10,09 (Ber.) C 34,31 H 4,75 Gd 22,21 N i,78 (Gef.) d) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis [bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaunde- candisäure. C22H38GdN5 012 MG 721,82 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 199 bis 202 C. Analyse: C 36,61 H 5,31 GD 21,78 N 9,70 (Ber.) C 36,31 H 5,70 Gd 21,39 N 9,44 (Gef.) e) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis (2,3,4-trihydroxybutyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza undecandisäure. C22H38GdN50l4 MG 735,82 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 255 bis 257 C. Analyse: C 35,05 H 5,08 Gd 20,86 N 9,29 (8er.) C 34,88 H 5,05 Gd 20,71 N 9,20 (Gef.) f) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis [2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxymethyl)-carbamoylmethyl] -3,6 ,9-triazaundecandisäure. C22H38GdN5 014 MG 753,82 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 132 bis 135 C. Analyse: C 35,05 H 5,08 Gd 20,86 N 9,29 (Ber.) C 35,17 H 5,25 Gd 20,61 N 9,43 (Gef.) g) Gadolinium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3, 4,5,6-pentahydroxyhexyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9 triazaundecandisäure. C28H50GdN50l8 MG 901,98 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 158 bis 160" C. Analyse: C 37,29 H 5,59 Gd 17,34 N 7,76 (Ber.) C 37,40 H 5,63 Gd 17,20 N 7,54 (Gef.) Ferner werden in analoger Weise erhalten durch Umsetzung verschiedener weiterer Metallsalze mit N6-Carboxymethyl N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)- 3,6,9-triazaundecandisäure: mit Lanthan-III-oxid, Pa 203 h) Lanthan-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N -bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza¯ undecandisäure. C22H38LaN5O12 MG 703,47 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 109 C. Analyse: C 37,56 H 5,44 La 19,75 N 9,96 (Ber.) C 37,40 H 5,55 La 19,60 N 9,90 (Gef.) mit Dysprosium-III-oxid, Dy203 i) Dysprosium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis (2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9 triazaundecandisäure. C22H38DyN5O12 MG 727,07 als gelbliches Pulver vom Schmelzpunkt 152" C. Analyse: C 36,34 H 5,27 Dy 22,35 N 9,63 (Ber.) C 36,27 H 5,40 Dy 22,10 N 9,52 (Gef.) mit Holmium-III-oxid, Oho203 j) Holmium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3 dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandi säure. C22H38HoN5012 MG 729,50 als gelbes Pulver vom Schmelzpunkt 160 C. Analyse: C 36,22 H 5,25 HO 22,61 N 9,60 (Ber.) C 36,15 H 5,40 HO 22,40 N 9,75 (Gef.) mit Terbium-III-carbonat, Tb2(C03)3 k) Terbium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-tri azaundecandisäure. C22H38N5012Tb MG 723,49 als rosanes Pulver vom Schmelzpunkt 155 C. Analyse: C 36,52 H 5,29 N 9,68 Tb 21,97 (Ber.) C 36,36 H 5,33 N 9,61 Tb 21,80 (Gef.) mit Ytterbium-III-oxid, Yb203 1) Ytterbium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis (2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,90 triazaundecandisäure. C22H38N5012Yb MG 737,61 als grünliches Pulver vom Schmelzpunkt 138 bis 140 C. Analyse: C 35,82 H 5,19 N 9,49 Yb 23,46 (Ber.) C 35,77 H 5,30 N 9,25 Vb 23,20 (Gef.) mit Wismut-III-oxid, Bi2O3 m) Wismut-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-tri azaundecandisäure. C22H38BiN5012 MG 773,55 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 105 C. Analyse: C 34,16 H 4,95 8i 27,02 N 9,05 (Ber.) C 34,25 H 5,12 Bi 26,95 N 8,98 (Gef.) mit frisch gefälltem Chrom-III-hydroxid, Cr(OH)3 n) Chrom-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3 dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza undecandisäure. C22H38CrN5O12 MG 616,57 als dunkelviolettes Pulver vom Schmelzpunkt 172 bis 176 C. Analyse: C 42,86 H 6,21 Cr 8,43 N 11,36 (Ber.) C 42,57 H 6,49 Cr 8,35 N 11,22 (Gef.) mit frisch gefälltem Eisen-III-hydroxid, Fe(OH)3 o) Eisen-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza undecandisäure. C22H38FeN5 012 MG 620,42 als rotbraunes Pulver vom Schmelzpunkt 102 bis 104" C. Analyse: C 42,59 H 6,17 Fe 9,00 N 11,29 (Ber.) C 42,31 H 6,23 Fe 9,17 N 11,04 (Gef.) mit Cer-III-carbonat p) Cer-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-tri azaundecandisäure. C22H38CeN5012 MG 704,70 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 113 bis 115 C Analyse: C 37,50 H 5,43 Ce 19,88 N 9,94 (Ber.) C 37,36 H 5,70 Ce 19,67 N 9,88 (Gef.) mit Samarium-III-carbonat q) Samarium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3 dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza undecandisäure. C22H38SmN5012 MG 714,93 als rötliches Pulver vom Schmelzpunkt 167 C. Analyse: C 36,96 H 5,36 Sm 21,03 N 9,80 (Ber.) C 36,90 H 5,40 Sm 21,23 N 9,65 (Gef.) mit Kupfer-II-hydroxidcarbonat und Natriumhydroxid r) Natriumsalz vom Kupfer-II-Komplex der N6-Carboxymethyl N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)- 3,6,9-triazaundecandisäure. C22H38CuN5012Na MG 651,12 als blaues Pulver vom Schmelzpunkt 110 bis 115 C. Analyse: C 40,58 H 5,88 Cu 9,76 N 10,76 (Ber.) C 40,40 H 5,92 Cu 9,90 N 10,65 (Gef.) Das Komplexsalz kann das Kupfer auch als Radioisotop 67Cu enthalten. mit Indium-III-oxid s) Indium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxy-propyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-tri- azaundecandisäure. C22H38InN5O12 MG 677,40 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 152" C. Analyse: C 38,71 H 5,65 In 16,95 N 10,34 (Ber.) C 38,84 H 5,82 In 16,70 N 10,10 (Gef.) Der Komplex kann das Metall auch als Radioisotope 111Jn oder 1l3mJn enthalten. mit Gallium-III-oxid t) Gallium-III-Komplex der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3 dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza undecandisäure. C22H38GaN5O12 MG 634,30 als weisses Pulver vom Schmelzpunkt 132 bis 134" C. Analyse: C 41,66 H 6,04 Ga 10,99 N 11,04 (Ber.) C 41,72 H 6,22 Ga 11,08 N 11,20 (Gef.) Der Komplex kann das Metall auch als Radioisotop 67Ga enthalten. Beispiel 7 a) Mangan-II-Komplex des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxy- methyl)-N,N'-bis(2'3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)- cyclohexans. C20H34MnN4 010 MG 545,45 19,70 g (40 mmol) trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxy methyl)-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)- cyclohexan werden in 100 ml Wasser gelöst und mit 4,63 g (40 mmol) Mangan-II-carbonat, versetzt. Die Suspension wird auf 95 C erhitzt. Unter leichtem Aufschäumen (CO2- Entwicklung) entsteht nach ca. 1 Stunde eine klare Lösung, die 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wird. Die Lösung wird filtriert, im Vakuum bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand getrocknet und pulverisiert. Man erhält 18,54 g (85 S der Theorie) eines hellrosa gefärbten Pulvers vom Schmelzpunkt 253 bis 255 C. Analyse: C 44,04 H 6,29 Mn 10,07 N 10,27 (Ber.) C 44,10 H 6,40 Mn 9,85 N 9,90 (Gef.) In analoger Weise werden erhalten: b) Mangan-II-Komplex des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(car- boxymethyl)-N,N'-bis[bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl] -cyclohexans. C22H38MnN4 010 MG 573,50 hellrosa gefärbtes Pulver vom Schmelzpunkt 188 bis 190 C. Analyse: C 46,07 H 6,68 N 9,77 Mn 9,58 (Ber.) C 45,79 H 6,69 N 9,48 Mn 9,16 (Gef.) c) Mangan-II-Komplex des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(car boxymethyl)-N,N'-bis(2-hydroxyethyl-carbamoylmethyl)- cyclohexans. C18H30MnN4010 MG 485,40 hellrosa gefärbtes Pulver vom Schmelzpunkt 255 bis 257 C. Analyse: C 44,54 H 6,23 N 11,54 Mn 11,32 (Ber.) C 44,48 H 6,10 N 11,41 Mn 11,27 (Gef.) d) Mangan-II-Komplex des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(car boxymethyl)-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-car bamoylmethyl)-cyclohexans. C22H38MnN 4010 MG 573,50 hellrosa gefärbtes Pulver vom Schmelzpunkt 223 bis 225 C. Analyse: C 46,07 H 6,68 N 9,77 Mn 9,58 (ber.) C 45,72 H 6,98 N 9,38 Mn 9,20 (Gef.) e) Mangan-II-Komplex des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxy- methyl)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-carba- moylmethyl]-cyclohexans. C20H34MnN4Olo MG 545,45 hellrosa gefärbtes Pulver vom Schmelzpunkt 303 bis 305 C. Analyse: C 44,04 H 6,29 N 10,27 Mn 10,07 (Ber.) C 43,63 H 5,98 N 10,06 Mn 9,67 (Gef.) f) Mangan-II-Komplex der N3,N6-Bis(Z,3-dihydroxypropyl- N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6-diazaoctandisäure. C18H32MnN4 010 MG 519,43 als hellrosa gefärbtes Pulver vom Schmelzpunkt 1300 C. Analyse: C 41,62 H 6,21 Mn 10,58 N 10,79 (Ber.) C 41,52 H 6,34 Mn 10,25 N 10,71 (Gef.) Beispiel 8 Herstellung des Gadolinium-III-Komplexes der N6-N9-Bis (carboxymethyl)-N3,N12-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl carbamoylmethyl)-3,6,9,12-tetraazatetradecandisäure. C26H45G dN6 014 MG 822,93 20,06 g (30 mmol) N6 ,N9-Bis(carboxymethyl)-N3,N12-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9,12-tetraaza- tetradecandisäure werden in 100 ml Wasser gelöst und mit 5,44 g (15 mmol) Gadolinium-III-oxid, versetzt. Die Suspension wird bis zur klaren Lösung auf 95 C erhitzt, filtriert und die Lösung im Vakuum bei 60 C einqeengt. Der Rückstand wird im Vakuum bei 50 C getrocknet und pulverisiert. Man erhält 23,9 g (97 t der Theorie) eines weissen Pulvers vom Schmelzpunkt 186 bis 189 C. Analyse: C 37,95 H 5,51 Gd 19,11 N 10,21 (8er.) C 37,81 H 5,70 Gd 19,05 N 10,17 (Gef.) Beispiel 9 Lösung des Gadolinium-III-Komplexes der N6-Carboxymethyl 9 N3,N9-bis(2,3-dihydroxy-N-methyl-propyl-carbamoylmethyl)- 3,6, 9-triazaundecandisäure a) 283,8 g (0,5 mol) N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-di hydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triaza- undecandisäure werden in Wasser p. i. gelöst. Man gibt 90,63 g (0,25 mol) Gadolinium-III-oxid zu und erhitzt 3 Stunden auf 950 C. Nach Zugabe von 1,2 g Tromethamin wird die neutrale Lösung mit Wasser p.i. auf 1000 ml aufgefüllt, in Flaschen abgefüllt und hitzesterilisiert. b) 360,9 g (0,5 mol) des unter Beispiel 6 a) erhaltenen Gadolinium-III-Komplexes der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3 ,6,9-triaza- undecandisäure werden in 900 ml Wasser p.i. unter Er wärmen gelöst. Man gibt 1,2 g Tromethamin zu und fil triert die Lösung pyrogenfrei. Dann wird die neutrale Lösung mit Wasser p.i. auf 1000 ml aufgefüllt, in Flaschen abgefüllt und hitzesterilisiert. c) 178,66 g (0,5 mol) l,5-Bis(2,6-dioxomorphofind)-3-aza- pentan-3-essigsäure werden in 300 ml Wasser p.i. suspen diert und mit 105,14 g (1,0 mol) N-Methyl-2,3-dihydroxy- propylamin in 100 ml Wasser p.i. versetzt. Es wird fünf Stunden auf 60 C erwärmt, filtriert und die klare Lösung mit 90,62 g (0,25 mol) Gadolinium-III-oxid versetzt. Es wird 6 Stunden auf 95 C erwärmt, filtriert und 1,2 g Tromethamin zugegeben. Man füllt mit Wasser p.i. auf 1000 ml auf, füllt in Flaschen ab und hitzesterilisiert. Mittel für die NMR-, die Ultraschall- und Röntgendiagnostik. Beispiel 10 Lösung des Mangan-II-Komplexes des trans-1,2-Diamino-N,N' bis(carboxymethyl)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)- ethyl-carbamoylmethyl]-cyclohexans. a) 197,01 g (0,4 mol) trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxy- methyl)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-car- bamoylmethylj-cyclohexan werden in 800 ml Wasser p.i. gelöst. Man gibt 45,98 g (0,4 mol) Mangan-II-carbonat portionsweise unter Stickstoff zu. Es wird 3 Stunden bei 95 C gehalten, 1 g Tromethamin zugegeben, die neu trale Lösung steril filtriert und in Flaschen abgefüllt. b) 218,18 g (0,4 mol) des unter Beispiel 7 e) erhaltenen Mangan-II-Komplexes des trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(car- boxymethyl)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl- carbamoylmethyl]-cyclohexans werden in 900 ml Wasser p.i. gelöst. Man gibt 1 g Tromethamin zu und füllt die neutrale Lösung mit Wasser p.i. auf 1000 ml auf. Die Lösung wird steril filtriert und in Flaschen abgefüllt. Mittel für die NMR- und Ultraschalldiagnostik. Beispiel 11 Lösung des Natriumsalzes des Calciumkomplexes der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)3,6,9-triazaundecandisäure. 269,8 9 (0,5 mol) N6-Carboxymethyl-N3,N -bis(2,3-dihydroxy- propyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure werden in 500 ml Wasser p.i. mit 50,04 g (0,5 mol) Calciumcarbonat, 5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man kühlt ab und bringt durch tropfenweise Zugabe von 2n-Natronlauge auf pH 7. Die Lösung wird pyrogenfrei filtriert und für Injektionsoder Infusionszwecke nach Bedarf mit Wasser p.i. verdünnt, in Flaschen oder Ampullen abgefüllt und hitzesterilisiert. Verwendung als Antidot (Mittel gegen Metallve;giftung) Beispiel 12 99m Technetium-Kit der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. Eine Flasche mit 16,5 mq Trockensubstanz, enthaltend 13,53 mq N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl- carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure 0,17 mg Zinn-II-fluorid 2,8 mg Natriumchlorid 99m für die 9 Tc-Markierung zur Szintigraphie. Beispiel 13 Lösung des N-Methylglucaminsalzes des Zink-II-Komplexes der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. 170,28 (0,30 mol) N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxy- propyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure werden in 500 ml Wasser p.i. mit 37,6 g (0,30 mol) Zink II-carbonat 5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man setzt portionsweise 56,6 g (0,30 mol) N-Methylglucamin zu, füllt mit Wasser p.i. auf 1000 ml auf, filtriert die Lösung in Flaschen oder Ampullen und unterwirft sie der Hitzesterilisation. Verwendung als Antidot. Beispiel 14 Lösung des N-Methylglucaminsalzes des Wismut-III-Komplexes der N6 ,N9-Bis(carboxymethyl)-N3 ,N12bis(2,3-di- hydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9,12-tetraazatetradecandisäure. 334,35 g (0,5 mol) N6,N9-Bis(carboxymethyl)-N3,N12-bis(2,3 dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9,l2-tetra- azatetradecandisäure werden in 700 ml Wasser p.i. mit 116,5 g (0,25 mol) Wismut-III-oxid, 5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man setzt portionsweise 97,7 g (0,5 mol) N-Methylglucamin zu, füllt mit Wasser p.i. auf 1000 ml auf, filtriert die Lösung in Flaschen und unterwirft sie der Hitzesterilisation. Mittel für die Röntgendiagnostik. Beispiel 15 Gadolinium-III-Komplex der N3-Carboxymethyl-N6-[2-hydroxy l-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoylmethyl]-3,6-diazasetan- disäure. C13H20GdN309 MG 519,567 36,5 g (0,1 mol) N3-Carboxymethyl-N6-[2-hydroxy-l-(hydroxy- methyl)-ethyl-carbamoylmethyl]-3,6-diazaoctandisäure werden in 100 ml Wasser gelöst und mit 18,1 g (0,05 mol) Gadolinium-III-oxid versetzt. Die Suspension wird fünf Stunden auf 95 C erhitzt. Die Lösung wird filtriert, im Vakuum eingeengt, der Rückstand getrocknet und pulvern siert. Man erhält 50,6 g (97 % der Theorie) eines weissen Pulvers vom Schmelzpunkt 246 bis 248 C. Analyse: C 30,05 H 3,88 Gd 30,27 N 8,09 (8er.) C 30,19 H 3,70 Gd 30,10 N 7,85 (Gef.) Beispiel 16 Herstellung einer enteralen Darreichungsform: A) Man löst 722 mg (1 m Mol) des in Beispiel 6a beschriebenen Komplexes und 2,423 g (20 m Mol) Trishydroxy methylammino- methan in 5 ml Wasser p. i. und füllt auf ein Volumen von 10 ml mit Wasser p.i. auf. B) Man mischt 45 g Mannit und 20 g Methylhydroxyethylcellu lose ca. 3 Minuten, gibt die Mischung durch ein Sieb mit 0,8 mm Maschenweite und mischt nochmals 3 Minuten0 Danach wird das erhaltene Pulver mit der nach A) hergestellten Granulierlösung portionsweise befeuchtet und angerieben, das feuchte Granulat durch ein Sieb mit 1,25 mm Maschen weite gegeben, danach 2 Stunden bei 50 0C und 27 kPa (200 Torr) getrocknet, durch ein Sieb mit 1,0 mm Maschenweite egalisiert und abschliessend wiederum 3 Minuten gemischt. Das erhaltene Granulat wird zum Gebrauch mit 1 Liter Wasser p. i. vermischt und innerhalb 5 Minuten nach Herstellung verwendet. Beispiel 17 Herstellung von mit Gadolinium-Komplex beladenen Liposomen: Entsprechend der Vorschrift in Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75, 4194 wird ein Lipid-Gemisch, beststehend aus 75 Mol y Ei-Phophatidylcholin und 25 Mol Ó Cholesterol als Trocken¯ substanz hergestellt. 500 mg werden anschliessend in 30 ml Diethylether gelöst und die Lösung unter Ultrabeschallung tropfenweise mit einer Lösung der in Beispiel 6a beschriebenen Komplexverbindung versetzt. Man setzt die Ultrabeschallung noch 10 Minuten fort und bringt im Rotavapor zur Trockne. Der gelartige Rückstand wird bei 0 C in 0,125 molarer Kochsalzlösung suspendiert und durch wiederholtes Zentri fugieren (20000 9/29 Minuten) von nicht verkapseltem Kontrast mittel befreit. Abschliessend wird in Multivials abgefüllt und gefriergetrocknet.

Claims: Patentansprüche 1. Verbindungen der allgemeinen Formel I: EMI39.1 worin R1 eine COOX-Gruppe oder die Gruppe EMI39.2 bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom, einen niederen gerad- oder verzweigtkettigen Kohlenwasserstoffrest, eine Phenyl- oder eine Benzylgruppe oder entweder R2 oder R3 die Gruppe EMI39.3 oder R2 und R3 zusammen einen Trimethylen- oder Tetramethylenrest bedeuten, R4 einen gerad- oder verzweigtkettigen Mono- oder Polyhydroxyalkylrest, R5 ein Wasserstoffatom, einen niederen gerad- oder verzweigtkettigen gegebenenfalls mono- oder polyhydroxylierten Kohlenwasserstoffrest darstellen, Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe -N-(CH2)j-Rx, wobei j die Ziffern 1 bis 4 und Rx ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine COOX-Gruppe oder, wenn j, 1, die Gruppe EMI39.4 bedeuten, wobei k und m gleich oder verschieden sind und die Ziffern O oder 2 darstellen, 1 die Ziffern 1 oder 2 bedeuten und n und w gleich oder ver schieden sind und die Zahlen 0 oder 1 bedeuten, wobei n und w nur dann die Zahl 1 darstellen, wenn k und m die Zahl 2 bedeuten, und X Wasserstoffatome und/oder Metallionenäquivalente darstellen, sowie deren Salze mit physiologisch unbedenklichen organischen Basen. 2. Verbindungen der allgemeinen Formel I a EMI40.1 worin X,R1, R2, R3, R4 und R5 die im Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzen und Y die Ziffern 0, oder falls R2 und R3 Wasserstoffatome sind auch 1 oder 2 darstellen sowie deren Salze mit physiologisch unbedenklichen organischen Basen. 3. Verbindungen der allgemeinen Formel I und Ia gemäss Patentan spruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass X Wasserstoffatome darstellen. 4. N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4-trihydroxybutyl-carbamoylme- thyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl) 3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carba- moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6¯Carboxymethyl-N3,N9-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl- carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl] 3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-N-methyl carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxyme thyl)-carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure. 5. trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,n'-bis(2,3-dihydroxy propyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2,3-dihy droxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl) .cyclohexan. trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis [bis(2- hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis (carboxymethyl)-N,N'-bis(2- hydroxy-ethyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis (carboxymethyl)-N,N'-bis [2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoylmethyl] - cyclohexan. 6. N3,N6-Bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl) 3,6-diazaoctandisäure N3,N6-Bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoyl- methyl] -3, 6-diazaoctandisäure N3,N6-Bis(2,3-dihydroxy-propyl-carbamoylmethyl)-3,6-diaza- octandisäue, N3,N6-Bis[bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-3,6-diaza- octandisäures N3,N6-Bis[2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxymethyl)-carbamoyl- methyl]-3,6-diazaoctandisäure, N3,N6-8is(2-hydroxyethyl-carbamoylmethyl)-3,6-diazasctan- disäure. 7. Verwendung der Verbindungen gemäss Patentanspruch 3 bis 6 als Komplexbildner. 4. N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4-trihydroxybutyl-carbamoylme thyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl) 3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2'3-dihydroxypropyl-N-methyl-carba- moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl- carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl] 3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-N-methyl carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxyme thyl)-carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure. 5. trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2,3-dihydroxy propyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2,3-dihy- droxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl) -cyclohexan. trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis [bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis(2 hydroxy-ethyl-carbainoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis [2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoylmethyl] - cyclohexan. 6. N3,N6-8is(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl) 3,6-diazaoctandisäuret N3,N6-Bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoyl methyl]-3,6-diazaoctandisäuret N3,N6-Bis(2,3-dihydroxy-propyl-carbamoylmethyl)-3,6-diaza octandisäures N3,N6-Bis[bis(2-hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-3,6-diaza octandisäure N3,N6-Bis[2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxymethyl)-carbamoyl- methyl]-3,6-diazaoctandisäure, N3,N6-Bis(2-hydroxyethyl-carbamoylmethyl)-3,6-diazaoctan- disäure. 7. Verwendung der Verbindungen gemäss Patentanspruch 3 bis 6 als Komplexbildner. 8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise a) zur Herstellung von Verbindungen in denen R1 die Gruppe EMI45.1 bedeutet, entweder eine Verbindung der allgemeinen Formel II EMI45.2 worin R2, und R3 die im Anspruch 1 genannte Bedeutung für R2 und R3 besitzen, jedoch statt der Gruppe EMI45.3 die Gruppe EMI45.4 darstellen, und Q' die in Anspruch 1 genannte Bedeutung für Q besitzt, jedoch anstelle der Gruppe EMI46.1 die Gruppe EMI46.2 bedeutet und k, n, 1, w und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, mit einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel EMI46.3 umsetzt oder eine Verbindung der allgemeinen Formel III EMI46.4 worin Rê'' und R '' die in Anspruch 1 genannte Bedeutung für Rê und R haben, jedoch an Stelle der Gruppe EMI46.5 die Gruppe EMI46.6 bedeutet, mit R6 in der Bedeutung als niederer Alkylrest, und Q'' die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, jedoch statt der Gruppe EMI46.7 die Gruppe EMI47.1 bedeutet mit R6 in der oben genannten Bedeutung, und k,n,l,w und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, mit einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel EMI47.2 umsetzt oder b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in denen R1 eine Carboxylgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel IV EMI47.3 worin Y und Z gemeinsam ein Sauerstoff-Atom oder Y eine Hydroxygruppe und Z die Gruppierung oR6 darstellen und R2, R3, R6, k,n,w und m die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel EMI47.4 umsetzt und gewünschtenfalls aus den Säuren die Salze, Metallkomplexe oder Metallkomplexsalze herstellt. 9. Verbindungen gemäss Patentanspruch 1 und 2, dadurch gekenn zeichnet, dass mindestens einer der Substituenten X ein Al kalimetallion darstellt. 10. Verbindungen gemäss Patentanspruch 1, 2 und 9, dadurch ge kennzeichnet, dass zumindest ein Teil der Substituenten X Ionenäquivalente von Metallen der Ordnungszahlen 20 bis 32, 42 bis 44, 49 oder 57 bis 83 sind. 11. Gadolinium-Komplexe von N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3,4- trihydroxybutyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoyl methyl)3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9- bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6,9 triazaundecandisäure, N6 -Carboxymethyl-N3 ,N9-bis [2-hydroxy- l-(hydroxymethyl)-ethyl-carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaunde candisäure, N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis[bis(2-hydroxyethyl)- carbamoylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure, N6-Carboxy methyl-N3,N9-bis(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-N-methyl-carba moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure und N6-Carboxyme- thyl-N3,N9-bis[2,3-dihydroxypropyl-1-(hydroxymethyl)-carba- moylmethyl]-3,6,9-triazaundecandisäure. 12. Lanthan-, Dysprosium-, Holmium-, Terbium-, Ytterbium-, Cer-, Samarium- Wismut-, Chrom- und Eisen-Komplex von N6-Carboxy methyl- N3,N9bis(2,3dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoyl- methyl)- 3,6,9-triazaundecandisäure. 13. Mangan-Komplexe von trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxyme- thyl)-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)-cyclo- hexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis (2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carbamoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'-bis[bis(2 hydroxyethyl)-carbamoylmethyl]-cyclohexan, trans-1,2-Di amino-N,N'-bis(carboxymethyl)-N,N'¯bis(2¯hydroxy-ethyl-car- bamoylmethyl)-cyclohexan, trans-1,2-Diamino-N,N'-bis(car- boxymethyl)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethyl-car- bamoylmethyl]-cyclohexan und N3,N6-8is(2,3-dihydroxypropyl- N-methyl-carbamoylmethyl)-3,6-diazaoctandisäure. 14. Natriumsalz des Calciumkomplexes der N6-Carboxymethyl-N3,N9- bis(2,3-dihydroxypropyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaunde candisäure. 15. Komplexe der N6-Carboxymethyl-N3,N9-bis(2,3- dihydroxypro- pyl-carbamoylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure mit 111IN, 113mIn, 67Cu, 67Ga, 169Yb, 153Gd und 99mTc. 16. Mono-N-methylglucaminsalz des Zink-Komplexes der N6-Car boxymethyl-N3,N9-bis(2,3-dihydroxypropyl-N-methyl-carba moylmethyl)-3,6,9-triazaundecandisäure. 17. Diagnostische Mittel enthaltend eine Verbindung gemäss den Patentansprüchen 11 bis 13 und 15. 18. Pharmazeutische Präparate enthaltend eine Verbindung gemäss Patentansprüchen 14 und 16.

Inventors: GRIES, HEINZ, DR., RENNEKE, FRANZ-JOSEF, DR., WEINMANN, HANNS-JOACHIM, DR.
Applicants: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN
Application year: 1984
Main classification: C07C103
IPC codes: C07C231, A61K31, A61K49, A61K51, C07C67, C07C323, A61P39, C07C313, C07C237