ALPHA-HALOGEN-PHENOXYALKYLKETONES, PHENOXYALKYLKETONES, PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION, AND THEIR USE AS INTERMEDIATES FOR THE PRODUCTION OF FUNGICIDES

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE CH DE FR GB IT LI NL SE An alpha-halophenoxyalkyl ketone of the formula I see diagramm : EP0150404,P9,F3 where R**1 is tert.-butyl or halogenated tert.-butyl, R**2 is halogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, trifluoromethyl, an alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms, or phenyl, X is Cl or Br, m is 2 to 5, and n is 0 to 5. 1. Claims for the Contracting State AT A process for the preparation of an alpha-halophenoxyalkyl ketone of the formula I see diagramm : EP0150404,P10,F2 where R**1 is tert.-butyl or halogenated tert.-butyl, R**2 is halogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, trifluoromethyl, an alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms, or phenyl, X is Cl or Br, m is 2 to 5, and n is 0 to 5, characterized in that a phenoxyalkyl ketone of the formula II see diagramm : EP0150404,P10,F3 where R**1 , R**2 , m and n have the abovementioned meanings, is reacted with a halogenating agent.

Description: alpha-Halogen-phenoxyalkylketone, Phenoxyalkylketone, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Zwischenprodukte zur Herstellung von Fungiziden Die vorliegende Erfindung betrifft alpha-Halogen-phenoxyalkylketone, Phenoxyalkylketone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Zwischenprodukte zur Herstellung von Fungiziden. alpha-Halogenketone sind bekannt und können durch alpha-Halogenierung der entsprechenden Ketone hergestellt werden. Problematisch sind dabei allerdings Halogenierungen in Gegenwart eines elektronenreichen aromatischen Substituenten z.B. eines Aryloxyrestes [Geza Zemplen u. Rezsö Bogner, Chem. Ber. 76, 452 (1943)]. Das Halogenierungsmittel greift dabei zunächst den elektronenreichen aromatischen Kern an, und es entstehen unerwünschte Kernhalogenierungsprodukte. Es wurde nun gefunden, dass alpha-Halogen-phenoxyalkylketone der Formel I EMI1.1 in welcher R1 tert.-Butyl, halogeniertes tert.-Butyl, R2 Halogen, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Tri fluormethylrest, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl X C1 oder Br, m 2 bis 5 und n O bis 5 bedeuten, erhalten werden, wenn man Phenoxyalkylketone der Formel II EMI1.2 in welcher R1, R2, m und n die oben genannten Bedeutungen haben mit Halogenierungsmitteln umsetzt. Sws/Kl Überraschend führt die Halogenierung der Phenoxyalkylketone der Formel II zunächst nicht wie erwartet zur Halogenierung des aromatischen Ringes, sondern zur alpha-Halogenierung der Ketofunktion und damit zu den alpha-Halogen-phenoxyalkylketonen der Formel I. R1 bedeutet beispielsweise tert.-Butyl, FCH2(CH3)2C, (FCH2)2CH3C, (FCH2)3c, ClCH2(CK3)2C, R2 steht beispielsweise für Fluor, Chlor, Brom, Jod, Methyl, Ethyl, tertiar-Butyl, Isopropyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, Trifluormethyl. Die alpha-Halogenphenoxyalkylketone der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese der alpha-Azolylphenoxyalkylketone der Formel IV EMI2.1 in der R1, R2, m und n die oben angegebenen Bedeutungen haben und in der Y für CH und N steht. Die alpha-Azolylphenoxyalkylketone sind als fungizide Wirkstoffe in DE-OS 30 19 049 und DE-OS 32 09 431 beschrieben. Ausgangsverbindungen für die neuen alpha-Halogen-phenoxyalkylketone sind die Phenoxyalkylketone der Formel II, die wie in Schema 1 beschrieben, mit bekannten Reaktionen hergestellt werden können, beispielsweise durch Oxidation der entsprechenden Phenoxylakylalkohole der Formel III EMI2.2 in der R1, R2, m und n die oben genannten Bedeutungen haben, mit Natrius- bichromat und Schwefelsäure. Schema 1 Herstellung der Phenoxyalkylketone der Formel II EMI3.1 Halogenierung der Phenoxyalkylketone der Formel II führt zu den neuen alpha-Halogenphenoxyalkylketonen. In die Lösung des Phenoxyalkylketons der Formel II in einem geeigneten Lösungsmittel wird das Halogenierungsmittel zugetropft oder eingegast. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise: CC14, CHCl3, CH2C12, Toluol, Benzol, Diisopropylether, Diethylether, CH3C02H, CS2. Als Halogenierungsmittel können beispielsweise Verwendung finden: Chlor, Brom, N-Br-Succinimid, Bromkomplexe von Pyridiniumsalzen, Sulfurylchlorid. Die Halogenierungsreaktion kann durch Katalysatoren wie Lewis-Säuren (z.B. HBr, AlCl3) und Radikalstarter (z.B. Azoisobutyronitril) beschleunigt werden. Die Umsetzung erfolgt beispielsweise bei einer Temperatur von 15 bis 3000. Zweckmässig verwendet man das Halogenierungsmittel im Überschuss, beispielsweise 0,1 bis 10 % ueberschuss. Vorschrift A Herstellung von 2,2-Dimethyl-8-phenoxy-octanol-3 (A) EMI4.1 Zu 19,8 g Magnesiumspäne in 100 ml Ether (Diethylether) werden 200 g 1-Brom-5-phenoxypentan, in 250 ml Ether gelöst, zugetropft. Nach Zugabe von 10 Z der 1-Brom-5-phenoxypentanlösung werden einige Tropfen Brom zugegeben. Nachdem die Grignardreaktion angesprungen ist wird weiter zugetropft. Anschliessend wird 1/2 h zum Rückfluss erwärmt. Man tropft 60 g Pivalaldehyd in 200 mi Ether zu und erwärmt 2 h zum Rückfluss. Nach Hydrolyse mit gesättigter wässriger NH4Cl-Lösung wird das Produkt mit Ether extrahiert. Man trocknet über Na2S04, engt ein und destilliert. Man erhält 105 g 2,2-Dimethyl-8-phenoxy-octanol-3 (A) Kp. 130 bis 142-/0,2 mbar. Beispiel 1 2,2-Dimethyl-8-phenoxy-octanon-3 (3) EMI4.2 Zu 90 g (A) in 400 ml Ether wird bei 20 bis 25'C unter Eiskühlung zugetropft eine Lösung von 57 g Na2Cr207.2H20 und 40 ml H2S0* (konz.) in 0,5 1 H20. Man rührt 2 h bei 25'C, trennt die etherische Phase ab und extrahiert noch zweimal mit Ether. Die vereinigten Etherphasen werden mit wässriger NaHCO3-Lösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, eingeengt und destilliert. Man erhält 60 g (B) Kp. 135-137-/0,2 mbar (Verbindung 1.4). Beispiel 2 4-Brom-2,2-dimethyl-8-phenoxy-octanon-3 (C) EMI4.3 Zu 48 g (B) in 500 ml Diethylether werden bei Raumtemperatur (20 C) 32 g Brom zugetropft. Man rührt 2 h nach, versetzt mit 1 1 Eiswasser und extrahiert das Produkt mit Ether. Die etherische Phase wird mit wässriger Na2CO3-Lösung und mit Wasser gewaschen. Man trocknet über Na2S04 und engt die Lösung ein. Vor dem Einengen gibt man noch eine Spatelspitze Na2C03 zur Stabilisierung des Produktes zu. Das nach dem Einengen erhaltene Produkt kann ohne weitere Reinigung mit 1,2,4-Triazol oder Imidazol weiter umgesetzt werden. (C) zeigt das folgende NMR-Spektrum (# (ac-Werte, CDCl3): 6,72-7,48 (m, 5H), 4,70 (t, J - 8Hz, 1H), 4,00 (t, J X 8 Hz, 2H), 1,48-2,68 (m, 6H), 1,31 (s, 9H) (Verbindung 2.6). Vorschrift B 2,2-Dimethyl-8-phenoxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-octanon-3 (D) EMI5.1 Zu einer Suspension von 51 g Na2C03 und 33,2 g 1,2,4-Triazol in 600 ml Ethanol werden unter Rückfluss 77 g (C) in 200 ml Ethanol zugetropft. Man erwärmt weitere 3 h zum Rückfluss, engt ein, nimmt auf mit CH2C12/H20, wäscht mit Wasser, trocknet über Na2SO4, engt ein und destilliert. Man erhält 26 g (D) Kp. 170-178 /0,1 mbar. Entsprechend Beispiel 1 können die Phenoxyalkylketone der folgenden Tabelle hergestellt werden: EMI5.2 Beispiel R1 (R2)n m Sdp C/mbar Nr. 1.1 tert.Butyl H 3 1134/0,2 1.2 tert.Butyl H 2 1.3 tert.Butyl H-Cl 2 1.4 tert.Butyl H 4 135-137 /0,2 1.5 tert.Butyl 2,4-Cl2 4 1.6 tert.Butyl 4-Cl 4 1.7 tert.Butyl 4-F 4 1.8 tert.Butyl 2-F 4 Entsprechend dem Beispiel 2 können die alpha-Halogenphenoxyalkylketone der folgenden Tabelle hergestellt werden: EMI6.1 Beispiel R1 (R2)n m X NMR-Spektrum Nr. #-Werte, CDCl3 2.1 tert.-Butyl H 3 Br 6,6-7,4 (m, 5H); 4,70 (t, J = 8Hz, 1H); 3,86 (t, J - 8Hz, 2H); 1,48-2,38 Cm, 2H); 1,17 (s, 9H) 2.2 tert.-Butyl H 2 Br 2.3 tert.-Butyl H 2 Cl 2.4 tert.-Butyl 4-C1 2 Br 2.5 tert.-Butyl H 3 Cl 2.6 tert.-Butyl H 4 Br (Beispiel 2) 2.7 tert.-Butyl H 4 Cl 2.8 tert.-Butyl 2,4-Cl2 4 Br 2.9 tert.-Butyl 4-Cl 4 Br 2.10 tert.-Butyl 4-F 4 Br 2.11 tert.-Butyl 2-F 4 Br 2.12 tert.-Butyl 2-F 4 Cl Wie in Vorschrift B beschrieben, kann man aus alpha-Halogenphenoxyalkylketonen die entsprechenden Azolylphenoxyalkylketone der Formel IV herstellen: EMI6.2 Vorschrift B R1 (R2)n m Y Nr. 3.1 tert.-Butyl H 3 N 3.2 tert.-Butyl H 3 CH 3.3 tert.-Butyl H 2 N 3.4 tert.-Butyl H 2 CH 3.5 tert.-Butyl H 4 N 3.6 tert.-Butyl H 4 CH 3.7 tert.-Butyl 4-C1 2 N 3.8 tert.-Butyl 4-C1 2 N 3.9 tert.-Butyl 2,4-Cl2 4 N 3.10 tert.-Butyl 2,4-Cl2 4 CH 3.11 tert.-Butyl 2-F 4 N 3.12 tert.-Butyl 2-F 4 ca 3.13 tert.-Butyl 4-F 4 N 3.14 tert.-Butyl 4-F 4 ca Patentansprüche 1. alpha-Halogen-phenoxyalkylketon der Formel I EMI8.1 in welcher R1 tert.-Butyl, halogeniertes tert.-Butyl, R2 Halogen, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Trifluormethylrest, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen oder Phenyl X Cl oder Br, m 2 bis 5 und n 0 bis 5 bedeuten. 2. Phenoxyalkylketon der Formel II EMI8.2 in welcher R1, R2, m und n die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben. 3. Verfahren zur Herstellung der alpha-Halogenphenoxyalkylketone der Formel I, gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phenoxyalkylketon der Formel II EMI8.3 in der R1, R2, m und n die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, mit Halogenierungsmitteln umsetzt. 4. Verwendung der alpha-Halogen-phenoxyalkylketone der Formel I gemäss An spruch 1 zur Herstellung von fungiziden Azolylphenoxyalkylketonen, dadurch gekennzeichnet, dass man die alpha-Halogen-phenoxyalkylketone mit Triazol oder Imidazol umsetzt. 5. Verfahren zur Herstellung der Phenoxyalkylketone der Formel II gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Phenoxyalkylalkohol der Formel III EMI9.1 in der R1, R2, m und die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, mit Natriumbichromat und Schwefelsäure oxidiert. 6. 4-Brom-2, dimethyl-7-phenoxy-heptanon-3. 7. 4-Brom-2, 2-dimethyl-8-phenoxy-octanon-3.

Claims: Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von alpha-Halogenphenoxyalkylketonen der Formel I EMI10.1 in welcher R1 tert.-Butyl, halogeniertes tert.-Butyl, R2 Halogen, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Trifluormethylrest, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen oder Phenyl X C1 oder Br, m 2 bis 5 und n 0 bis 5 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phenoxyalkylketon der Formel II EMI10.2 in der R1, R2, m und n die oben genannten Bedeutungen haben, mit Halo genierungsmitteln umsetzt. 2. Verwendung der alpha-Halogen-phenoxyalkylketone der Formel I gemäss An spruch 1 zur Herstellung von fungiziden Azolylphenoxyalkylketonen, dadurch gekennzeichnet, dass man die alpha-Halogen-phenoxyalkylketone mit Triazol oder Imidazol umsetzt. 3. Verfahren zur Herstellung der Phenoxyalkylketone der Formel II EMI10.3 in welcher R1, R2, m und n die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, dadurch gekennzeichnet, daB man einen Phenoxyalkylalkohol der Formel III EMI11.1 in der R1, R2, m und die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, mit Natriumbichromat und Schwefelsäure oxidiert.

Inventors: BUSCHMANN, ERNST, DR., SAUTER, HUBERT, DR.
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1984
Main classification: C07C49
IPC codes: C07D233, C07C49, C07D249, C07D521, C07C45, C07C43