ANTIBACTERIAL DRUGS AND/OR FEED CONCENTRATES

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, NL, SE Medicaments and/or feed concentrates having an antibacterial activity and a content of a) 2-[(methoxycarbonylhydrazono)-methylene]-quinoxaline-1,4- dioxide, characterized in that it contains b) 2-(methyl)-5,7-di-(chloro)-8-(hydroxy)-quinoline as another (other) active ingredient(s). 1. Claims for the Contracting State : AT A process for preparing medicaments and/or feed concentrates having an antibacterial activity and a content of a) 2-[(methoxycarbonylhydrazono)-methylene]-quinoxaline-1,4- dioxide and b) 2-(methyl)-5,7-di-(chloro)-8-(hydroxy)-quinoline as additional ingredient, characterized in that they are prepared by mixing these active ingredients and optionally 1 or more solid and/or liquid carrier(s) which is (are) conventional in medicaments and/or feed concentrates.

Description: Die Erfindung betrifft neue Arzneimittel mit antibakterieller Wirkung, die besonders gut in der Veterinärmedizin anwendbar sind, und Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung. In der Schweinezucht bedeutet die Schnupfenkrankheit von Schweinen sehr grosse Gesundheitsprobleme und ist mit grossen wirtschaftlichen Schäden verbunden. Bei dieser Krankheit erfolgt die Atrophie der Knochensubstanz der Na senmuschel durch die Infektion der Schweine mit den Bakterien Bordatella bronchiseptica. Die Schnupfenkrankheit ist weitverbreitet und etwa 50 bis 60% des Schweinebestandes ist mit Bordatella bronchiseptica infiziert. In der klinischen Form der Schnupfkrankheit tritt eine blutige eitrige Nasensekretion auf und die Nase wird schief. Obwohl diese schwere klinische Form der Krankheit lediglich 8 bis 10% des Schweinebestandes vorkommt, verursacht auch die subklinische Form der Krankheit wesentliche wirtschaftliche Schäden, weil die Tiere sich langsamer vergrössern und sowohl die Futtermittelverwertung als auch die Gewichtszunahme um etwa 10% vermindert wird. Die mit Bordatella bronchiseptica infizierten Schweine werden nach der jetzigem Praxis meistens mit Antibiotica, Sulfonamiden oder durch 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(me thoxy)-benzyl] -pyrimidin {TrimethoprimW potenzierten Sulfonamiden behandelt. Die Bakterien wurden aber gegen diese wirkstoffe resistent, weswegen ihre Wirksamkeit ungenügend ist (Vet. Record, 106 [1980] t22, , 462 bis 463). Die mit Bordatella bronchiseptica infizierten Tiere können auch mit 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]- -chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox #} behandelt werden und auf diese Weise werden verhältnismässig günstige Ergebnisse erreicht (J. Am. Vet. Med. Assoc., 6 [1979], 597 bis 600). Zur wirksamen Behandlung werden aber verhältnismässig hohe Dosen benötigt. Es besteht somit ein Bedarf an Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten, die sowohl zur Prophylaxe als auch zur Therapie von bakteriellen Infektionen, besonders der Schnupfenkrankheit, vor allem bei Schweinen, in verhältnismässig niedrigen Dosen geeignet sind. Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung, welche in niedrigeren Wirkstoffdosen als die nach dem Stand der Technik gut wirksam sind, zu schaffen. Das Obige wurde überraschenderweise durch die Erfindung erreicht. Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung mit einem Gehalt an a) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen] -chinoxalin-1,4-dioxyd iCarbadox gegebenenfalls zusammen mit 1 oder mehr in Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten üblichen festen und/oder flüssigen Konfektionierungsmittel(n) und/oder 1 oder mehr Salicylsäurederivat(en), welche dadurch gekennziiMnet sind, dass sie als weitere[n] Wirkstoff(e) b) 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldols sowie gegebenenfalls c) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6 -methyl-1,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11,12a-octa- hydronaphthacen-2-carbonsäureamid {Oxytetra cyclin J und/oder d) 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl] -pyrimidin {Trimethoprim}, gegebenenfalls bei räumlich getrennter Aufteilung der Wirkstoffe in ein und derselben Verpackungs- beziehungsweise Applikationse inheit, enthalten. Es ist bevorzugt, dass in den erfindungsgemässen Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten das Gewichtsverhältnis von a) : b) : sofern vorhanden c) : sofern vorhanden d) 1 bis 5 : 0,5 bis 100 : 0,1 bis 100 : 0,6 bis 10C, insbesondere 1 : 1 bis 20 : sofern vorhanden 0,1 bis 20 : sofern vorhanden 0,6 bis 20, ganz besonders 1 : 1 bis 10 : sofern vorhanden 0,1 bis 10 : sofern vorhanden 0,6 bis 8,ist. Vorzugsweise enthalten die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzertate 1 bis 5 Gew.-Teil(e) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]-chinoxalin-1,4 -dioxyd iCarbadox ss ea) > und 0,5 bis 100 Gew.-Teil(e) 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlor chinaldi) < b) > sowie gegebenenfalls 0,1 bis 100 Gew.-Teil(e) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11 -dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahydronaphthacen-2-carbon- säureamid {Oxytetracyclin} < c) > und/oder 0,6 bis 100 Gew.-Teil(e) 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy) -benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} < d) > . Die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate können in erster Linie zur Prophylaxe und Therapie der Schnupfenkrankheit, insbesondere von Schweinen, verwendet werden. Obwohl jeder der obigen Wirkstoffe eine antibakterielle Wirkung hat, sind verhältnismässig hohe Dosen von 2-[(Me- thoxyzarbogylhydrazono)-methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd iCarbadox 293 und 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)- -benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} bei alleiniger Verwendung derselben erforderlich. Was 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} betrifft, ist dieses eine bekannte Verbindung mit einer milden baktericiden und fungiciden Wirkung. Sie wird in erster Linie für dermatologische Zwecke, zur Behandlung von Hautinfektionen, verwendet. Obwohl bei 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chi- nolin fChlorchinaldol der in vitro bestimmte Wert der Mindesthemmkonzentration sehr niedrig ist, weshalb eine hohe Wirksamkeit zu erwarten wäre, ist es an sich zum Beispiel gegen Schnupfen unwirksam, wobei bei Untersuchungen in vivo die therapeutisch wirksame Dosis nicht erreicht wurde. 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchi naldol} wird sehr schlecht absorbiert, weshalb im Blutplasma eine Konzentration von höchstens 5 Fg/ml erreicht wird. Zur therapeutischen Wirkung wird jedoch eine wesentlich höhere Konzentration, nämlich etwa 15 bis 20 pg/mlS gebraucht. Mit 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} allein wird also die zur Therapie erforderliche Konzentration im Plasma nicht erreicht. In den erfindungsgemässen Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten ist die Rolle des 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolines fChlorchinaldolesj eine ganz andere, und zwar verringert es überraschenderweise die Dosis der eigentlich therapeutisch wirksamen anderen Bestandteile wesentlich, wie es aus der unten folgenden Tabelle hervor geht. Es ist überraschend, dass die Mindesthemmkonzentra- tionen von 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]-chinoxa lin-1 ,4-dioxyd {C@r@ad@@@} und/oder 4-Dimethylamino3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydronaphthacen-2-carbonsäure amid {Oxytetracyclin} und/oder 2,4-Diamino-5-[3',4',5' -tri-(methoxy)-benzylipyrimidin {Trimethoprim} gegen Bordatella bronchiseptica in Gegenwart einer sehr geringen Konzentration von 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy) -chinolin iChlorchinaldol} synergistisch um 1 Grössenord nung vermindert werden. Diese Feststellung wird durch die folgenden Versuchs ergebnisse bestätigt. Die Lindesthemmkonzentrationen von Kombinationen von 2 bis 4 der obigen Verbindungen in erfin dungsgemässen Arzneimitteln beziehungsweise der einzelnen obigen Verbindungen als Vergleichssubstanzen wurden in vitro gegen die Bakterienstämme Bordatella bronchiseptica und Pasteurella multocida in einer Phenolrot und Glucose enthaltenden Brühe [Hersteller: Firma Difco] bestimmt. In der folgenden Tabelle sind die Werte der Mindesthemmkonzen tration [MIC-Werte] in mg/l, die den Bakterienzuwachs 24 Stunden lang hemmen, zusammengestellt. Tabelle EMI6.1 <SEP> Untersuchtes <SEP> Werte <SEP> der <SEP> Mindesthemmkonzentration <tb> <SEP> Material <SEP> [MIC-Werte] <tb> <SEP> Menge <SEP> in <tb> <SEP> Bezeichnung <SEP> in <SEP> mg/l <tb> <SEP> mg/l <SEP> in <SEP> Bezug <SEP> auf <SEP> die <SEP> Bakterienstämme <tb> <SEP> Bordatella <SEP> Pasteurella <tb> <SEP> bronchiseptica <SEP> multocida <tb> 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)- <SEP> 50 <SEP> *) <tb> -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd <SEP> beziehungsweise <SEP> 50 <SEP> 10 <tb> <SEP> {Carbadox#} <SEP> 10 <SEP> **) <tb> 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> <SEP> {Chlorchinaldol} <tb> 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a -hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> naphthacen-2-carbonsäureamid <tb> <SEP> {Oxytetracyclin} <tb> <RTI ID=7.1> Fortsetzung der Tabelle EMI7.1 <SEP> Untersuchtes <SEP> Werte <SEP> der <SEP> Mindesthemmkonzentration <tb> <SEP> Material <SEP> [MIC-Werte] <tb> <SEP> Menge <SEP> in <tb> <SEP> Bezeichnung <SEP> in <SEP> mg/l <tb> <SEP> mg/l <SEP> in <SEP> Bezug <SEP> auf <SEP> die <SEP> Bakterienstämme <tb> <SEP> Bordatella <SEP> Pasteurella <tb> <SEP> bronchiseptica <SEP> multocida <tb> 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 50 <tb> <SEP> {Trimethoprim} <tb> <SEP> Erfindungsgemässes <SEP> Arzmeimittelpräparat, <tb> <SEP> bestehend <SEP> aus <tb> 2-[(Methoxycarbonylhydrazono) -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> {Carbadox#} <tb> <SEP> < a) > <tb> 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin <tb> <SEP> {Chlorchinaldol} <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> <SEP> < b) > <tb> <RTI ID=8.1> Fortsetzung der Tabelle EMI8.1 <SEP> Untersuchtes <SEP> Werte <SEP> der <SEP> Mindesthemmkonzentration <tb> <SEP> Material <SEP> [MIC-Werte] <tb> <SEP> Menge <SEP> in <tb> <SEP> Bezeichnung <SEP> in <SEP> mg/l <tb> <SEP> mg/l <SEP> in <SEP> Bezug <SEP> auf <SEP> die <SEP> Bakterienstämme <tb> <SEP> Bordatella <SEP> Pasteurella <tb> <SEP> bronchiseptica <SEP> multocida <tb> <SEP> Erfindungsgemässes <SEP> Arzneimittelpräparat, <tb> <SEP> bestehend <SEP> aus <tb> 2-[(Methoxycarbonylhydrazono) -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> {Carbadox#} <tb> <SEP> < a) > <tb> <SEP> 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> <SEP> {Chlorchinaldol} <tb> <SEP> < b) > <tb> 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a -hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> naphthacen-2-carbonsäureamid <tb> <SEP> {Oxytetracyclin} <tb> <SEP> < c) > <tb> Fortsetzung der Tabelle EMI9.1 <SEP> Untersuchtes <SEP> Werte <SEP> der <SEP> Mindesthemmkonzentration <tb> <SEP> Material <SEP> [MIC-Werte] <tb> <SEP> Menge <SEP> in <tb> <SEP> Bezeichnung <SEP> in <SEP> mg/l <tb> <SEP> mg/l <SEP> in <SEP> Bezug <SEP> auf <SEP> die <SEP> Bakterienstämme <tb> <SEP> Bordatella <SEP> Pasteurella <tb> <SEP> bronchiseptica <SEP> multocida <tb> <SEP> Erfindungsgemässes <SEP> Arzneimittelpräparat, <tb> <SEP> bestehend <SEP> aus <tb> 2-[(Methoxycarbonylhydrazono) -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd <tb> <SEP> {Carbadox#} <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> < a) > <tb> 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin <tb> <SEP> {Chlorchinaldol} <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> <SEP> < b) > <tb> 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin <tb> <SEP> {Trimethoprim} <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> < d) > <tb> Fortsetzung der Tabelle EMI10.1 <SEP> Untersuchtes <SEP> Werte <SEP> der <SEP> Mindesthemmkonzentration <tb> <SEP> Material <SEP> [MIC-Werte] <tb> <SEP> Menge <SEP> in <tb> <SEP> Bezeichnung <SEP> in <SEP> mg/l <tb> <SEP> mg/l <SEP> in <SEP> Bezug <SEP> auf <SEP> die <SEP> Bakterienstämme <tb> <SEP> Bordatella <SEP> Pasteurella <tb> <SEP> bronchiseptica <SEP> multocida <tb> <SEP> Erfindungsgemässes <SEP> Arzneimittelpräparat, <tb> <SEP> bestehend <SEP> aus <tb> 2-[(Methoxycarbonylhydrazono) -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> {Carbadox#} <tb> <SEP> < a) > <tb> 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> <SEP> {Chlorchinaldol} <tb> <SEP> < b) > <tb> 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a -hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> naphthacen-2-carbonsäureamid <tb> <SEP> {Oxytetracyclin} <tb> <SEP> < c) > <tb> 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin <tb> <SEP> {Trimethoprim} <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> <SEP> < d) > <tb> *) gegen Bordatella bronchiseptica **) gegen Pasteurella multocida Aus der obigen Tabelle geht hervor, dass eine enge von nur 5 mg/l 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]-chinoxa lin-1,4-dioxyd {Carbadox#} < a) > und 0,5 mWl 4-Dimethylami no-3,5,6,1O,12,12a-hexahydroxy-6-inethyl-1 ,11-dioxo- -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydronaphthacen-2-carbonsäureamid {Oxytetracyclin} < c) > und/oder 5 mg/l 2,4-Diamino-5 -[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} < d) > in Gegenwart von 0,5 mg/l 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8 -(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} < b) > zur Hemmung der geprüften Bakterien genügt. In der obigen Tabelle ist die erreichte Wirkung immer die gleiche (Hemmung über 24 Stunden), nur die dazu notwendige Konzentration ist von Fall zu Fall verschieden. Der Synergismus der Wirkung in den erfindungsgemässen Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten zeigt sich darin, dass die Mindesthemmkonzentrationen der gegen die herangezogenen Bakterien wirksamen Substanzen 2-[(Methoy- carbonylhydrazono)-methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox#},4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy -6-methyl-1,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- naphthacen-2-carbonsäureamid {Oxytetracyclin} und 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} durch das gegen diese praktisch unwirksame 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} in Kombination miteinander jeweils auf 1/10 verringert wird, wobei damit auch die rein additive Wirkung dieser Wirkstoffe bei weitem überschritten ist. Ferner wurde festgestellt, dass die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate auch das lachstum von anderen Bakterienstämmen, wie Streptococcus, Erysipelothrix, Corynebacterium, Escherichia und Salmonella, hemmen. Daher können die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate zur Behandlung auch anderer Infektionen als der Schnupfenkrankheit verwendet werden. Nach einer vorteilhaften Ausführungsform enthalten die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate 1 bis 5 Gew.-Teil(e) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)- -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox#} < a) > und 0,5 bis 100, insbesondere 1 bis 100, Gew.-Teil(e) 2-(Methyl)- -5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} < b)). Diese liefern günstige Ergebnisse bei der prophylaktischen und therapeutischen Behandlung der Schnupfenkrankheit von Schweinen. Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemässen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate ausser den vorstehend genannten Bestandteilen auch 0,1 bis 100, insbesondere 1 bis 100, Gew.-Teil(e) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydr -6-methyl-1 ,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahydronaph- thacen-2-carbonsäureamid {Oxytetracyclin} < c)) und/oder 0,6 bis 100 Gew.-Teil(e) 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri- -(methoxy)-benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} < d) > , Diese sind besonders bei schweren Infektionen bevorzugt, weil die ausgezeichnete Absorption von 4-Dimethylamino -3,5,6,10 ,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1 ,11-dioxo- -1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahydronaphthacen-2-carbonsäure- amid {Oxytetracyclin} < c) > und 2,4-Diamino-5-[3',4',5' -tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} d eine äusserst wirksame Therapie ermöglicht. Als Konfektionierungsmittel können die erfindungsgemä ssen Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate übliche feste und/oder flüssige Träger enthalten. Die erfindungsgemässen Arzneimittel können in Form von Arzneimittelpräparaten, die im allgemeinen in der Therapie und besonders in der Veterinärpraxis üblich sind, zum Beispiel als Tabletten, überzogene Tabletten, Pulvergemische, Injektionslösungen, Pillen, Boluse, Suspensionen beziehungsweise Emulsionen, vorliegen. Vorteilhafte Arzneimittelpräparate sind Pulvergemische, Boluse und Suspensionen. Vorteilhafte Träger in den erfindungsgemässen festen Arzneimittelpräparaten sind Glucose, Stärke, Siliciumdioxyd, 1 oder mehr Silikat(e), Sorbit, Milchzucker, Talk, Folyvinylpyrrolidon, Calciumphosphat und/oder Magnesiumstearat. Vorteilhafte Träger in den erfindungsgemässen flüssigen Arzneimittelpräparaten sind Wasser und/oder 1 oder mehr organische[s] Lösungsirittel, Emulgiermittel, Dispergiermittel, Suspendiermittel, Netzmittel, Antioxydationsmittel, Stabilisator(en) und/oder Süssungsmittel. Vorteilhafte Träger in den erfindungsgemässen Futtermittelkonzentraten sind Weizenmehl, Weizenkleie, Reiskleie (ölfrei), Maismehl, SoÅaamehl, Kaolin, Zeolithe, Calciumcarbonat und/oder Stärke und/oder 1 oder mehr Spurenelement(e), Vitamin(e) und/oder anorganische[s] Salz(e). Bevorzugte Träger sind die verschiedenen Stärken, beispielsweise Mais- und/oder Kartoffelstärke. In den erfindungsgemässen Arzneimittelpräparaten und/oder Futtermittelkonzentraten beträgt die Gesamtmenge der wirkstoffe meistens 1 bis 90 Gew.-, S, vorteilhaft 5 bis 20 Gew.-%. Die erfindungsgemässen Arzneimittelpräparate und/oder Futtermittelkonzentrate können in an sich bekannter Weise durch Vermischen der Wirkstoffe mit 1 oder mehr Konfektionierungsmittel(n) bereitet werden. Falls es erwünscht ist, können die Gemische der Wirkstoffe und des beziehungsweise der Konfektionierungsmittel gemahlen werden. Die erfindungsgemässen Arzneimittelpräparatsuspensionen können vor dem Gebrauch durch Suspendieren der erfindungsgemässen Arzneimittelpräparatpulvergemische in Flüssigkeiten, wie Wasser oder Kamillentee, bereitet werden. Die in den erfindungsgemässen Arzneimitteln und/oder Futtermittelkonzentraten enthaltenen Wirkstoffe sind bekannte handelsübliche Verbindungen. Im allgemeinen werden die erfindungsgemässen Arzneimittel den Tieren peroral verabreicht. Die erfindungsgemässen Futtermittelkonzentrate können zum Bereiten von gebrauchsfertigen Tierfuttermitteln mit entsprechenden Futtermittelbestandteilen verdünnt und/oder mit. entsprechenden Tierfuttermitteln vermischt werden. So erhaltene Futtermittel enthalten vorzugsweise 0,001 bis 0,005 Gew.-% (10 bis 50 ppm) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)- -methylen]-chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox#} < a) > und 0,0005 bis 0,1 Gew.-% (5 bis 1 000 ppm) 2-(Methyl)-5,7-di -(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin iChlorchinaldolj 4b sowie gegebenenfalls 0,0001 bis 0,1 Gew. (1 bis 1 000 ppm) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl -1 ,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahydronaphthacen-2- -carbonsäureamid tOxytetracyclinz (c)) und/oder 0,0006 bis 0,1 Gew.-% (6 bis 1 000 ppm) 2,4-Diamini-5-[3',4',5'-tri -(methoxy)-benzyl]-pyrimidin iTrimethoprimX Ad) > . Zur Prophylaxe werden die Säue vorzugsweise 30 Tage lang behandelt. In diesem Fall wird die Behandlung zweckmässig etwa 15 Tage vor den Wurf begonnen. Zweckmässig werden dann die neugeborenen, 2 Wochen alten Ferkel auch 30 Tage lang behandelt. Die Erfindung wurd an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert. Beispiel 1 Es wurden 1 kg 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]- -chinoxalin-1,4-dioxyd iCarbadox J 4a) > , 10 kg 2- (Me- thyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} < 6) > , 10 kg 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexa hydroxy-6-methyl-1 ,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octa- hydronaphthacen-2-carbonsäureamid {Oxytetracyclin} < c) > und 79 kg Maisstärke miteinander vermischt und in einer Hammermühle vermahlen. Vor dem Gebrauch wurde 1 Gew.-Teil des erhaltenen Konzentrates mit 199 Gew.-Teilen eines üblichen Futtermittels der folgenden Zusammensetzung verdünnt. 20 Gew.-% Mais, 5 Gew.-% Weizen, 18 Gew.-% Gerste 5 Gew.-% Hafer, 2 Gew.-% Kleie, 16 Gew.-% extrahierte SoJa, 4 Gew.-% Fischmehl, 20 Gew.-% Milchpulver, 6 Gew.-% Fettpulver und 4 Gew.-% einer aus Mineralsalzen, Vi taminen und Spurenelementen bestehenden Mischung. Die Schweine wurden mit dem erhaltenen Futtermittel gefüttert. Beispiel 2 Es wurden 1 kg 2-[(ethoxycarbonylhydrazono)-methylen] -chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbado < a) > und 10 kg 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinal dol < b)) mit 89 kg Kartoffelstärke vermischt und das Pulvergemisch wurde in einer Kugelmühle gemahlen. Aliquote des erhaltenen Pulvergemisches wurden vor dem Gebrauch in Kamillentee suspendiert. Die gut aufgerührte Suspension wurde Schweinen peroral verabreicht. Beispiel 3 Es wurden 1 kg 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]- -chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox#} < 1) > , 8 kg 2-(Methyl) -5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} < b) > , 0,6 kg 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl]-pyrimidin {Trimethoprim} < c) > und 90,4 kg Maisstärke miteinander vermischt. 1 Gew.-Teil des erhaltenen Konzentrates wurde vor dem Gebrauch mit 250 Gew.-Teilen eines üblichen Futtermittels der folgenden Zusammensetzung verdünnt. 38 Gew.-% Mais, 6 Gew.-% Weizen, 25 Gew.-% Gerste, 5 Gew.-% Hafer, 2,4 Gew.- ,b Kleie, 13 Gew.-% extrahierte SoJa, 6 Gew.-% Fischmehl, 1,5 Gew.-% Fettpulver, 1 Gew.-% Futterkalk, 0,5 Gew.-% Futtersalz und 1,6 Gew.-% einer aus Mineralsalzen Vita minen und Spurenelementen bestehenden Mischung Beispiel 4 Es wurden 5 kg 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen]- -chinoxalin-1,4-dioxyd {Carbadox#} < a) > , 25 kg 2-Methyl-5,7 -di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} < 6) > , 0,5 kg 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-me thyl-1 ,11-dioxo-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahydronaphthacen- -2-carbonsäureamid {Oxytetracyclin} < c) > und 40 kg 2,4-Di amino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl-pyrimidin tTri- methoprimj < d) > mit 29,5 kg Maismehl vermischt. 1 Gew.-Teil des gemahlenen Gemisches wurde vor dem Gebrauch mit 1 000 Gew.-Teilen des im Beispiel 1 verwendeten üblichen Futtermittels verdünnt. Patentansprüche

Claims: Patentansprüche ,\.) Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate mit antibakterieller Wirkung mit einem Gehalt an a) 2-[(Methoxycarbonylhydrazono)-methylen] -chinoxalin-1 ,4-dioxyd, gegebenenfalls zusammen mit 1 oder mehr in Arznei mitteln und/oder Futtermittelkonzentraten üblichen festen und/oder flüssigen Konfektionierungsmittelin) und/oder 1 oder mehr Salicylsäurederivat(en), dadurch gekennzeichnet, dass sie als weitere[n] Wirkstoff(e) b) 2-(Methyl)-5,7-di-(chlor)-8-(hydroxy)-chinolin {Chlorchinaldol} sowie gegebenenfalls c) 4-Dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6 -methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octa hydronaphthacen-2-carbonsäureamid tOxytetra- cyclin und/oder d) 2,4-Diamino-5-[3',4',5'-tri-(methoxy)-benzyl] -pyrimidin {Trimethoprim{, gegebenenfalls bei räumlich getrennter Aufteilung der irkstoffe in ein und derselben Verpackungs- bezie hungsweise Applikationseinheit, enthalten. 2.) Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichts verhältnis von a) : b) : sofern vorhanden c) : sofern vorhanden d) 1 bis 5 : 0,5 bis 100 : 0,1 bis 100 : 0,6 bis 100 ist. 3.) Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel und/oder Futtermittelkonzentrate nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Wirkstoffe und gegebenen falls das beziehungsweise die Konfektionierungsmittel miteinander vermischt. Zusammenfassung

Inventors: BENKO, PAL, DR., ELIAS, BELA, DR., KELEMEN, JOZSEF, DR., MAGYAR, KAROLY, MANDI, ATTILA, DR., ROMVARY, ATTILA, DR., SIMON, FERENC, DR., VARGA, JANOS, DR., Benko, Pál, Dr., Eliás, Béla, Dr., Magyar, Károly, Mándi, Attila, Dr., Romváry, Attila, Dr., Varga, János, Dr.
Applicants: EGIS GYOGYSZERGYAR
Application year: 1984
Main classification: A61K31
IPC codes: A23K1, A61K31, A61P31