2-AMINOTHIOPHENE COMPOUNDS

Abstract: Aminothiophenes of the formula <IMAGE> in which R represents CN, COOX or CONXY, X represents H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl, R1 represents X, R2 represents hetaryl or a radical of the formula <IMAGE> A represents the residual members of a carbocycle or heterocycle and Y represents H or alkyl are useful intermediates for the preparation of azo dyes and pharmaceutical and biological active substances. The compounds are obtained, for example, by the principles of "Gewald chemistry".

Description: 2-Aminothiophenverbindungen Gegenstand der Erfindung sind 2-Aminothiophene der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R für CN, COOX oder CONXY, X für H, Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, R1 für X, R2 für Hetaryl oder - gemeinsam mit dem Rest R1 einen cyclischen Acylrest der Formel EMI1.2 bildet, A für die restlichen Glieder eines mit der Position des Substituenten R1 verknüpfen Carbo- oder Hetero cyclus und Y für H oder Alkyl stehen, wobei die vorstehend ge nannten cyclischen und acyclischen Reste durch nichtionische Substituenten, insbesondere solchen, wie sie in der Farbstoffchemie üblich sind, S03H oder COOH substituiert sein können. Geeignete Alkylreste sind solche mit 1 - 12 C-Atomen. Geeignete Alkenylreste sind solche mit 2 - 5 C-Atomen. Geeignete Cycloalkylreste sind Cyclopentyl und Cyclohexyl. Geeignete Aralkylreste sind C1-C3-Alkylphenylreste, die im Phenylkern z.B. durch C1, C1-C4-Alkyl oder C1-C4 Alkoxy substituiert sein können. Geeignete Arylreste sind Phenylreste, die in entsprechender Weise substituiert sein können. Geeignete Hetaryl-Reste sind 5- oder 6-gliedrige quasiaromatische, N-, 0- und/oder S-haltige heterocyclische Reste, die gegebenenfalls beispielsweise durch C1 -C4-Alkyl oder Phenyl substituiert oder durch einen Benzolkern anneliert sein können. Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche der Formeln EMI3.1 worin die genannten Reste die oben angegebene allgemeinen und speziellen Bedeutungen haben. Besonders bevorzugte Verbindungen der Formel 1 sind solche der Formeln EMI3.2 worin R' CN, C1-C4-Alkoxycarbonyl, CONH2, CONH-Cl-C4-Alkyl oder CON(C1-C4-Alkyl), R3 Pyridyl-2(-3 oder -4), Pyrimidyl-2(oder -4), Pyra- zinyl, Pyridazolyl-3(oder -4), Thiazolyl-2(oder -4), Benzthiazolyl-2, Oxazolyl-2, Benzoxazolyl-2, 1,3,4- Oxdiazolyl-2, 1, 2,4-Triazolyl-3, Imidazolyl-2, Benzimidazolyl-2 oder l,2,4-Oxdiazolyl-3(oder -5), wobei die Reste weiter substituiert sein können, beispielsweise die monocyclischen Reste durch Methyl oder Phenyl und die bicyclischen Reste im Benzol kern durch Methyl, Cl, Br, NO2 oder Cl-C4-Alky sulfonyl, R4 H, C1-C4-Alkyl, Benzyl, Phenyl oder Tolyl, R5, R6, R7 und R8 H, C1-C4-Alkyl, Phenyl oder -Furyl (die beiden letzteren jedoch insgesamt nur einmal) bedeuten, und R5 mit R6 und/oder R7 mit R8 jeweils gemeinsam einen ankondensierten Benzolring bilden können. Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formeln I - V, worin R bzw. R' CN bedeutet. Unter diesen sind wieder solche Typen der angegebenen Formeln bevorzugt, worin entweder a) R1 = H oder Methyl und R3 = ein l,2,4-Oxdiazolylrest oder b) R5 - R8 = ein Wasserstoffatom bedeuten. Die neuen Verbindungen sind nach verschiedenen Verfahren zugänglich. Ein allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen, die in einer ihrer tautomeren Formen der Formel R1 -C-Z (VI) R2 -C-H entsprechen, worin R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben und Z für eine Hydroxyl-, Ether- oder Amingruppe steht, mit Verbindungen der Formel R - CH2 - CN (VII) in Gegenwart von elementaren Schwefel unter den Bedingungen der bekannten Knoevenagel-Kondensation umsetzt. Diejenigen Verbindungen der Formel I, worin Rl und R2 gemeinsam den Rest -A-CO- bilden, gewinnt man zweckmässigerweise dadurch, dass man Verbindungen, die in einer ihrer tautomeren Formen der Formel EMI5.1 entsprechen, mit elementarem Schwefel in einem unter den Reaktionsbedingungen indifferenten Medium ringschliessend umsetzt. Die Verbindungen der Formeln VI - VIII sind entweder bekannt oder nach an sich bekannten Methoden leicht herstellbar. Auch die Reaktionsbedingungen der durch die Gegenwart des Schwefels gekennzeichneten Umsetzungen sind an sich bekannt. In diesem Zusammenhang wird z.B. auf die folgende Literatur verwiesen. Bücher: H.D. Hartough "Thiophene and Its Derivatives" und "Compounds with Condensed Thiophene Rings", beide aus der Serie bThe Chemistry of Heterocyclic Compounds", Interscience Publishers Inc., New York 1952. Die Arbeiten von Gewald (et al.) Z.Chem. 7 (1967), Heft 5, 186; Chem. Berichte 101 (1068), 1933; Chem. Berichte 98, (1965), 3571; Z.Chem. 2, (1962), 305. D.E.Wolf et al. "The Preparation of Thiophenes and Tetrahydrothiophenes", Organic Reactions 6, (1951), 410 - 468. Als organische Basen kommen im wesentlichen primäre, sekundäre und vorzugsweise tertiäre Amine in Betracht. Die Auswahl der Basen kann sich nach wirtschaftlichen Gesichtspunkten richten, da vom Effekt her gesehen innerhalb der Gruppen primärer, sekundärer und terti arer Amine keine Unterschiede zu beobachten sind. Bevorzugt sind daher beispielsweise Trimethyl-, Triethyl-, Tripropyl-, Dimethylethyl-, Diethylmethylamin oder Dimethylethanolamin. Als Lösungsmittel für die Reaktion eignen sich insbesondere Alkohole, Glykole, Glykolether oder Ether. Im einzelnen seien beispielsweise Methanol, Ethanol, Propanol, Glykol, Methyl-, Ethyl- oder Butylglykol sowie Tetrahydrofuran oder Dioxan genannt. Einzelheiten der Reaktionsführung können den Beispielen entnommen werden, in denen sich Angaben über Teile und Prozente, sofern nicht anders vermerkt, auf das Gewicht beziehen. Die neuen Verbindungen der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Wirkstoffen auf dem Gebiet der Pharmazie und des Pflanzenschutzes, indem man diese Verbindungen beispielsweise mit Isocyanaten zu den entsprechenden Harnstoffen umsetzt. Ganz besonders geeignet sind jedoch die neuen Aminothiophene als Diazokomponenten zum Aufbau von Azofarbstoffen, beispielsweise zur Herstellung von nebendichtearmen blaugrünen Azofarbstoffkörpern für das fotografische Farbdiffusionsverfahren (vgl. z.B. US-PS 4 346 161). Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln V mit VI in Gegenwart von Schwefel, wird vorteilhaft unter Verwendung von nahezu stöchiometrischen Mengen der Reaktionsteilnehmer im organischen inerten Medium, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt. Zweckmässigerweise nimmt man die Umsetzung so vor, dass man die Verbindungen der Formeln VI und VII sowie den Schwefel in feinverteilter Form in einem Lösungsmittel vorlegt und dann eine organische Base bei möglichst niedriger Temperatur, zutropft. Anschliessend wird die Temperatur erhöht und vorzugsweise zwischen 300 und Siedetemperatur (Rückflusstemperatur) gehalten. Nach beendeter Umsetzung kann dann das Reaktionsprodukt nach an sich üblichen Methoden isoliert werden, z.B. durch Filtrieren, gegebenenfalls Waschen und/oder Umkristallisieren. Beispiel 1 20 Teile 3-Phenyl-5-acetonyl-1,2,4-oxadiazol und 7 Teile Malodinitril und 3,2 g Teile Schwefel werden in 80 Teilen Ethanol vorgelegt. Unter Kühlung mit einem Wasserbad werden 20 Teile Triethylamin zugetropft. Man lässt 1 Stunde bei Raumtemperatur nachrühren und kocht dann 2 Stunden am Rückfluss. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur werden die ausgefallenen Kristalle isoliert, mit Ethanol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 23 Teile Produkt der Formel EMI9.1 Fp: 2750C In den folgenden Beispielen arbeitet man nach den Angaben des Beispiels 1, setzt aber statt 3-Phenyl-5acetonyl-1,2,4-oxadiazol die in der Tabelle aufgeführten Oxadiazole ein. EMI9.2 EMI10.1 <tb> Bsp. <SEP> Nr.: <SEP> R <tb> 2 <SEP> Cl <tb> 3 <tb> 4 <tb> 5 <SEP> 0 <SEP> 2N <tb> 6 <SEP> CH3 <tb> i <SEP> C3H7 <tb> <SEP> 37 <tb> 8 <SEP> CH3-O-C2H4 <tb> 9 <SEP> C3H7-O-C2H4 <tb> 10 <tb> Beispiel 11 10 Teile 3-Phenyl-5-acetonyl-1,2,4-oxadiazol und 6 Teile Cyanessigsäureethylester und 1,6 Teile Schwefel werden in 80 Teile Ethanol vorgelegt. Unter Kuhlung gibt man 10 Teile Diethylamin zu und lässt 1 h nachrühren. Dann wird das Reaktionsgemisch 2 h am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird das kristalline Produkt isoliert, mit Ethanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 8 Teile Produkt der Formel EMI11.1 Fp: 1750C Analog lassen sich die in den Beispielen 2 - 10 eingesetzten Acetonyloxadiazole in die entsprechenden 3 Carbonester-thiophene überführen. Beispiel 12 117 Teile ss-Amino-thiocrotonsäureamid werden in 250 Teilen Ethanol mit 95 Teilen Chloraceton 30 Minuten am Rückfluss gekocht. Danach wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Sodann werden 32 Teile Schwefel und 66 Teile Malodinitril zugegeben und unter Kühlung 200 Teile Triethylamin zugetropft. Dann wird das Reaktionsgemisch 2 h am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur erhält man nach Isolieren, Waschen mit Ethanol und Trocknen 150 Teile Produkt der Formel EMI11.2 Fp: 2500C Beispiel 13 Es wird wie in Beispiel 12 gearbeitet jedoch werden statt Malodinitril 120 Teile Cyanessigsäureethylester eingesetzt. Man erhält 120 Teile Produkt der Formel EMI12.1 Fp: 1500C Arbeitet man nach den Angaben der Beispiele 12 und 13 setzt jedoch anstelle von Chloraceton die in folgender Tabelle aufgeführten Halogenketone ein, so erhält man die entsprechenden Thiophene EMI12.2 Bsp. Nr. R R' X R" 14 H H Cl CN 15 H N Cl C02C2H5 16 CH3 CH3 Cl CN 17 CH3 CH3 Cl C02C2H5 18 H C6H5 Br CN 19 H C6H5 Br CO2C2H5 20 CH3 C2H5 C1 CN 21 CH3 C2H5 Cl CO2C2H5 22 -CH2 -CH2-CH2-CH2- Br CN 23 -CH2-CH2-CH2-CH2 - Cl C02C2H5 Die Thiophene der Beispiele 12 - 23 können auch hergestellt werden, indem man nach den Angaben der Beispiele 1 und 11 entsprechende Acetonylthiazolt an Stelle des Phenyl-acetonyl-oxadiazols mit Schwefel und Malodinitril oder Cyanessigester umsetzt. Arbeitet man nach Angaben der Beispiele 1 und 11, ersetzt jedoch das 3-Phenyl-5-acetonyl-oxadiazol durch ein in folgender Tabelle aufgeführten acetonyl substi tuierten Heterocyclus, so werden entsprechend heterocyclisch substituierte Thiophene erhalten. EMI13.1 EMI13.2 <tb> Bsp.Nr: <SEP> Het <SEP> R <tb> <SEP> Po <tb> 24 <SEP> HgC2' <SEP> CH3 <SEP> CN <tb> 25 <SEP> n <SEP> n <SEP> CO2CH3 <tb> 26 <SEP> iC3 <SEP> H7-O-C2H4 <tb> 27 <SEP> n <SEP> n <SEP> CN <tb> <SEP> N <tb> 28 <SEP> Cl2HC <SEP> 1. <tb> EMI14.1 <tb> Bsp.Nr: <SEP> Het <SEP> R <tb> <SEP> N <tb> 29 <SEP> 13 <SEP> Cl3C <SEP> CH3 <SEP> CO2i-C3H7 <tb> 30 <SEP> C6H5-CH2 <SEP> < ss <SEP> n <SEP> CN <tb> 31 <SEP> n <SEP> CO2C4Hg <tb> 32 <SEP> CH3 <SEP> n <SEP> CN <tb> CH <SEP> Kt <SEP> CO2C2H5 <tb> <SEP> N <SEP> -N <tb> 34 <SEP> H5C2 <SEP> 9 <SEP> n <SEP> CN <tb> 35 <SEP> CO2CH3 <tb> <SEP> <tb> 36 <SEP> CH3 <SEP> ( <SEP> N <SEP> > <SEP> n <SEP> CN <tb> <SEP> N <SEP> -s <tb> 37 <SEP> CCl3 <SEP> CN <tb> <SEP> N- <SEP> S <tb> 38 <SEP> O <SEP> n <SEP> CN <tb> EMI15.1 <tb> Bsp.Nr: <SEP> Het <SEP> R <SEP> R <tb> 39 <SEP> N <SEP> 9 <SEP> CH3 <SEP> CO <SEP> 2C2H5 <tb> 40 <SEP> N <SEP> C3H7 <SEP> CN <tb> 41 <SEP> tN > L <SEP> CF3 <SEP> CN <tb> 42 <SEP> n <SEP> i-C3H7 <SEP> CO2C3H7 <tb> <SEP> CH3 <tb> 43 <SEP> n <SEP> 2 <SEP> -CH2 <SEP> -CH <SEP> CN <tb> <SEP> L <tb> <SEP> CH3 <tb> 44 <SEP> (N; <SEP> H <SEP> CN <tb> 45 <SEP> r <SEP> C2H5 <SEP> C02C2H5 <tb> 46 <SEP> q1N <SEP> CH3 <SEP> CN <tb> <SEP> 1 <tb> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CN <tb> 48 <SEP> X <SEP> CH3 <SEP> CN <tb> 49\2 <SEP> CH3 <SEP> CN <tb> Beispiel 50 16 Teile (Dicyanomethylen) -3-hydroxy-1-cyclohexen und 3,2 Teile Schwefel werden in 80 Teilen Ethanol vorgelegt. Nach Zugabe von 20 Teilen Triethylamin wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Man engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein, verrührt den Rückstand mit einer Mischung aus 100 Teilen Wasser und 30 Teilen Natriumhydrogensulfidlösung. Nach Isolieren, Waschen und Trocknen erhält man 10 Teile eines Produktes der Formel EMI16.1 Fp: 1200C Beispiel 51 140 Teile Dimedon und 67 Teile Malodinitril werden mit 40 Teilen Ammoniumacetat in 800 Teilen Ethanol 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Man kühlt ab auf 200, gibt 32 Teile Schwefel und 150 Teile Triethylamin zu und erhitzt 3 Stunden am Rückfluss, destilliert 500 Teile Ethanol/Triethylamin-Gemisch ab, lässt kalt werden, isoliert, wäscht und trocknet. Es werden 80 g Produkt der Formel EMI17.1 Fp: 250'C erhalten. Arbeitet man nach den Angaben des Beispiel 51, setzt jedoch an Stelle von Dimedon die in folgender Tabelle aufgeführten Dicarbonylverbindungen ein, so erhält man entsprechende Thiophene. EMI17.2 <tb> Bsp.Nr: <SEP> B-Diketon <tb> 52 <SEP> zu¸ <tb> <SEP> 0 <tb> 53 <SEP> ç <tb> <SEP> CH3 <tb> 54 <tb> <SEP> 0 <tb>

Claims: Aminothiophenes of the formula wherein R denotes CN, C₁-C₄-alkoxycarbonyl, CONH₂, CONH-C₁-C₄-alkyl or CON(C₁-C₄-alkyl)₂, R₁ denotes H, C₁-C₄-alkyl, benzyl, phenyl or tolyl and R₂ denotes pyrid-2(-3 or -4)-yl, pyrimid-2(or -4)-yl, pyrazinyl, pyridazol-3(or -4)-yl, thiazol-2(or -4)-yl, benzothiazol-2-yl, oxazol-2-yl, benzoxazol-2-yl, 1,3,4-oxadiazol-2-yl, 1,2,4-triazol-3-yl, imidazol-2-yl, benzimidazol-2-yl or 1,2,4-oxidazol-3(or -5)-yl, it being possible for the monocyclic radicals to be further substuituted by methyl or phenyl and the bicyclic radicals to be further substituted in the benzene nucleus by methyl, Cl, Br, NO₂ or C₁-C₄-alkylsulphonyl. Aminothiophene of the formula Use of the aminothiophenes according to Claim 1 as diazo components for building up azo dye-stuffs.1

Inventors: FUERSTENWERTH, HAUKE, DR., Fürstenwerth, Hauke, Dr.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1984
Main classification: C07D413
IPC codes: C07D417, C07D409, C07D413, C07D333