PROCESS FOR THE CLEAVAGE OF PHTHALIMIDES

Abstract: 1. A process for the cleavage of a phthalimide of the formula I see diagramm : EP0127114,P4,F2 where R is an optionally substituted aryl or hetaryl, wherein a compound of the formula I is treated with an alkanolamine.

Description: Verfahren zur Spaltung von Phthalimiden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Spaltung von Phthalimiden der Formel I EMI1.1 in der R ein Substituent ist und der Ring A noch substituiert sein kann, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man die Verbindungen der Formel I mit Alkanolaminen behandelt. Die Reste R können aliphatische, cycloaliphatische, aromatische oder heterocyclische Gruppen sein. Es kommen z.B. gegebenenfalls durch Alkoxy, Cyan, Carbonamid, gegebenenfalls substituiertes Amino oder Aryl substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy, Cyan, Carbamoyl, Formyl, Sulfamoyl, Cyanmethyl, Alkoximethyl, Aryloximethyl, Arylthiomethyl, Arylsulfonylmethyl, Aryl, Senzoyl, Vinylaryl, Vinylimidazolyl oder Carboxyl substituiertes Aryl, gesättigte und ungesättigte Heterocyclen oder auch Alkenyl in Betracht. Einzelne Reste R sind z.B. : CH3, C2H5, C3H7, C4H9, C5H11, C6H13, C7H15, C8H17, C10H21, C12H25, C2H4OCH3, C2H4OC4H9, C4H8OCH3, (CH2)5CN, C2H4N(CH3)2, C6H4Cl, C6H4NO2, C6H4CH3, C6H4OCH3, C6H3Cl2, C6H3(NO2)2, C6H4CN, C6H4COOH, C6H4CONH2, C6H4CHO, C6H4SO2C6H5, C6H4CH2CN, C6H4OCH3, C6H4CH2OCH3, C6H4CH2SCH3, C6H4CH2SC6H5, C6H4CH2SO2C6H5, C6H5, C6H4COC6H5 oder C2H4C6H5. Der Ring A kann beispielsweise noch durch Chlor, Brom, Nitro, Carboxy, Carbamoyl oder Sulfamoyl substituiert sein. Die Verbindungen der Formel I können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung einer Halogenverbindung mit Phthalimidkalium nach Gabriel. Die Spaltung der Phthalimide zu den Aminen und Phthalsäuren oder Derivaten davon stösst in der Praxis häufig auf grosse Schwierigkeiten. Die saure Hydrolyse mit 20 bis 30 %iger Salzsäure erfordert meist langes Erhitzen unter ROckfluss (Liebig Ann. Chem. 1949, 22) oder TeMperaturen von 2000C unter Druck (Ches. Ber. 20, 2224 (1887)). Die alkalische Hydrolyse Mit wässrigen Leugen bleibt im allgemeinen auf der Stufe der Phthaliminsäuren stehen. Zur vollstindigen Hydrolyse muss eine Behandlung Mit Mineral säuren nachgeschaltet werden (Chen. Ber. 37, 1038 (1904)). Die Spaltung der Phthalimlde der Fond I ittels Hydrazin bereitet im Laboraassstab zwar kaui Probleme, in technischen Dimensionen erwachsen jedoch grosse Schwierigkeiten. Das bei der Reaktion entstehende schwerlösliche Salz des cyclischen Phthalsgurehydrazids (Nature (London) 158, 514 (1946)) fällt als voluminöser Niederschlag aus, so dass zur Handhabung grosse Mengen an LösungsMitteln und grosse Reaktionskessel benötigt werden. Die akute Toxi zität und der hohe Preis von Hydrazin stehen einer wirtschaftlichen Anwendung ebenfalls hinderlich im Weg. Es war deshalb ausserordentlich überraschend, dass es erfindungsgemäss leicht gelingt, Phthalieide zu spalten. Die Spaltung der Phthalimido der Fond 1 geschieht durch einfaches erwär- men der Verbindungen in Alkanola.inen. Diese fungieren sowohl als Lösungs- mittel wie auch als Reaktionskolponenten. Als Alkanolamine geeignet sind z.B. Monoethanolamin, nonoisopropanolamin, 3-Aminopropanol oder A-ino- ethylethanolanin. Vorzugsweise findet Monoethnolamin Verwendung. Die Reaktionsteoperaturen liegen in einem Bereich von 40 bis 140 C, vorzugs- weise bei 60 bis lOOeC. Die Aufarbeitung der Resktionsmischung hängt von der Natur des freigesetzten Amins ab und ist in der Regel sehr einfach. Beispielsweise kann men wasserunlösliche, feste Aaine normalerweise durch Zugabe von Wasser abscheiden. Wasserlösliche Amine können durch Extraktion mit eine. LösungsMittel wie Methylenchlorid, Essigester oder Toluol isoliert werden. Die bei den Umsetzungen freigesetzten Alkanolanide der Phthalsäure verbleiben in der wässrigen Phase und können deshalb probleM- los abgetrennt werden. Man kenn natürlich die Spaltung auch in Gegenwart zusätzlicher Lösungsmittel vornehmen, insbesondere, wenn die Spaltprodukte Mit den Alkanoleminen reagieren können und somit ein uberschuss Alkanolasin Ober die stÏchiooettisch erforderliche Menge hinaus unzweckmässig ist. Zum Beispiel empfiehlt es sich in Gegenwart austauschbarer Halogenatome nur mit unge fähr stochionetrischen Mengen an Alkanolaminen zu arbeiten. Bei der Spaltung verwendbare LÈsungsmsittel sind beispielsweise Alkanole, Glykole, Glykolether, Ketone, Halogenkohlenwasserstofte oder Kohlentasser- stoffe. In einzelnen seien z.B. Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol, Glykol, Methyl- oder Ethylglykol, Aceton, Methylethylketon, Tetrahydrofuran, Dioxan, Methylenchlorid, Chlorbenzol oder Toluol genannt. Der Phthalimidrest dient in der Regel als Schutzgruppe, d.h. seine Anwesenheit ermöglicht Reaktionen, die in Gegenwart einer freien Aminogruppe nicht möglich sind. Beispielsweise können bei geschfltzter Aminogruppe Alkylierungen, Acylierungen, Nitrierung, Halogenierungen, Chlorsulfonie- rungen oder Oxidationen vorgenommen werden. Besonders wertvoll ist das neue Verfahren tür Verbindungen mit aromatischen oder heteroaromatischen Resten R, insbesondere Phenyl-, Naphthyl-, Thiazolyl-, Thiadiazolyl-, Imidazolyl-, Senzthiazolyl-, Benzimidazolyl-, Indolyl-, Pyridyl- oder Chinolinylresten. Beispiel 1 2-Amino-benzylcvanid 100 g 2-Cyanomethyl-N-phenyl-phthalimid wurden bei 800C portionsweise in 100 9 Monoethanolamin eingebracht. Nach 10 Minuten wurde auf 200C gekühlt und 400 g Eiswasser wurden zugetropft. Das ausgefallene Produkt wurde abgesaugt und mit Eiswasser neutral gewaschen. Ausbeute: 40 g (80 X d. Th.) Fp. 700C Beispiel 2 1- (2-Aminobenzyl )-imidazol 30 g 2-(1-Imidazolylmethyl)-N-phenyl-phthalimid wurden in 60 g Monoethanol amin 1 Stunde bei 700C gerührt. Nach dem Abkühlen auf 200C wurden 200 g Eiswasser zugetropft und die Mischung dreimal mit Je 150 9 Essigester extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet und im Vakuum eingeengt. Ausbeute: 13 g (75 X d. Th.) Fp. 420C Beispiel 3 4'4±-Diamino-benzoohenon 20 g Bis-E4,4±-(Carboxiphthalimidoyl)]benzophenon wurden in 30 g Monoethanolamin 15 Minuten bei 800C gerührt. Anschliessend wurden bei 200C 200 g Eiswasser zugetropft. Der Niederschlag wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 7 g (92 X d. Th.) Fp. 236 C Entsprechend den Beispielen 1 bis 3 wurden die folgenden Amine aus den Verbindungen der Formel I hergestellt: EMI4.1 EMI4.2 <tb> Sp. <SEP> R1 <SEP> Fp <SEP> COc3 <tb> 4 <SEP> 2-CH2 <SEP> 9 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 38 <tb> <SEP> CH3 <tb> 5 <SEP> 2-CH2-NN-CH3 <SEP> H <SEP> 86 <tb> 6 <SEP> 2H2-N <SEP> H <SEP> 64 <tb> <SEP> 7 <SEP> 2H2NNO2 <tb> <SEP> H <SEP> 150 <tb> <SEP> CH3 <tb> 8 <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 48 <tb> <SEP> 9 <SEP> 2-CH=CH <SEP> v <SEP> NO2 <SEP> H <SEP> 223 <tb> <SEP> 1 <tb> <SEP> 10 <SEP> 2-CH20CH3 <SEP> H <SEP> öl <tb> <SEP> cl <tb> <SEP> 11 <SEP> 2H2O <SEP> H <SEP> 90 <tb> <SEP> NO2 <tb> <SEP> 12 <SEP> 2-CH2O <SEP> H <SEP> 106 <tb> <SEP> 13 <SEP> 2-CH2SH <SEP> H <SEP> öl <tb> <SEP> 14 <SEP> 2-CH2S-C6Hs <SEP> H <SEP> 75 <tb> EMI5.1 <tb> Bsp <SEP> R <SEP> R2 <SEP> Fp <SEP> EOC7 <tb> <SEP> t <tb> 15 <SEP> 2-CH2S02-C6H5 <SEP> H <SEP> 178 <tb> 16 <SEP> 2-czi2N30 <SEP> 3-Cl <SEP> 76 <tb> 17 <SEP> 2-cH2OCH3 <SEP> 3-Cl <SEP> öl <tb> 18 <SEP> : <SEP> 2-CH20 <SEP> zu <SEP> 3-Cl <SEP> 97 <SEP> <tb> <SEP> N02 <tb> 19 <SEP> 2-CH20 <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 3-C1 <SEP> 158 <tb> 20 <SEP> 2-CH2S02C6H5 <SEP> 6-CH2SO2C6H5 <SEP> 216 <tb> <SEP> 0 <tb> 21 <SEP> 2-CW,CQ <tb> <SEP> 2CH2C\ <tb> <SEP> NH2 <tb> 22 <SEP> 2-CH2N <SEP> H <SEP> 72 <tb> <SEP> C2H5 <tb> 23 <SEP> 2-CH2NN-CH2 <SEP> H <SEP> 201 <tb> <SEP> NH2 <tb> 24 <SEP> 2-CH=CH-CN <SEP> 4-N02 <SEP> 266 <tb> 25 <SEP> 2-CHO <SEP> 4-NO2 <SEP> 200 <tb> 26 <SEP> 2-CHO <SEP> 4- <SEP> Cl <SEP> 90 <tb> 27 <SEP> 2-CH2OH <SEP> 3-C1 <SEP> 75 <tb> 28 <SEP> 2-CN <SEP> 4-NO <SEP> 209 <tb> Analog zu den beschriebenen Methoden lassen sich auch die folgenden heterocyclischen Amine herstellen: : 2-Amino-4-phenylthiazol 2-Amino-5-nitrothiazol 2-Amino-3-cyan-4-methyl-5-aminocarbonyl-thiophen 2-Amino-5-nitro-benzthiazol.

Claims: P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Verfahren zur Spaltung von Phthalisiden der ForMel i EMI6.1 in der ¯ R ein Substituent ist und der Ring A noch substituiert sein kann, dadurch oakennzeichnet, dass man die Verbindungen der ForMel I nit Alkanolaminen behandelt. 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R ein aroeati- schar oder heteroaro.atischer Rest ist. 3. Verfahren geMäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass aan als Alka nolamin Monoethanclasin varwendet.

Inventors: HAGEN, HELMUT, DR., KOHLER, ROLF-DIETER, DR.
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1984
Main classification: C07C85
IPC codes: C07D233, C07B31, C07C253, C07D295, C07C317, C07D209, C07C217, C07C255, C07C67, C07C313, C07B43, C07C209, C07B51, C07C323, C07D521, C07C233, C07C213, C07B61, C07C315