METHOD AND COMPOSITION FOR CLEANING AND DECONTAMINATING CONTACT LENSES

Abstract: 1. Process for the sterilization and the cleaning of contact lenses of type consisting in treating the lens by a first agent, with oxidizing feature, having the effect to destroy the germs that are presents on the lens, then by a second agent, with reducing feature, having the effect by reaction with the first agent to generate degradation by products that are harmless for eyes, the process being characterized in that the oxidizing agent is selected amongst the products able to discharge in situ hydrogen peroxide while the reducing agent is selected amongst the products able to generate hypochlorous acid in aqueous solution and stable in the dry state, the respective proportions of oxidizing agent and of reducing agent being about 0,005% to 5% and about 0,02% to 6% with regard to weight of the involved compositions.

Description: PROCEDE POUR LE NETTOYAGE ET LA DECONTAMINATION DE LENTILLES DE CONTACT ET COMPOSITION POUR SA MISE EN OEUVRE. La présente invention a pour objet un procédé pour le nettoyage et la décontamination de lentilles de contact, ainsi que des compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé. Le procédé de l'invention est applicable à la plupart des lentilles de contact connues, par exemple en polyméthacrylate, enhydroxyéthylmethacrylate, en acétobutyrate de cellulose etc... I1 est également applicable 9 la décontamination des étuis de rangement des lentilles et des embouts de prothèses auditives. Des procédés de ce type, ayant pour but de décontaminer les lentilles par élimination des micro-organismes indésirables ainsi que de les nettoyer, sont déj connus, et de nombreuses compositions ont été proposées 9 ces fins. Ainsi, le brevet français 7500237 décrit un procédé de stérilisation de lentilles cornéennes hydrophiles, caractérisé en ce qu'il comprend la mise en contact de la lentille avec une solution d'un composé libérant un hypochlorite non toxique en quantité suffisant à la destruction des microorganismes pathogenes présents, puis la réduction de lthypochlorite en chlorure par un agent réducteur non toxique dont la quantité suffit à la réduction de tout l'hypochlorite. Toutefois ce procede demeure inefficace sur un certain nombre de germes pathogènes, et surtout il est sans action sur les dépôts protéiniques responsables de "voiles" qui troublent la transparence de la lentille. La présente invention permet de remédier à ces inconvénients, c' est--dire d'assurer simultanément la décon- tamination complète et un nettoyage efficace des lentilles. A cet effet, l'invention vise un procédé pour la stérilisation et le nettoyage des lentilles de contact, du type consistant traiter la lentille, d'une part par un premier agent, de caractère oxydant, ayant pour effet de détruire les germes presents sura lentille, et d'autre part par un second agent, de caractère reducteur, ayant pour effet, par reaction avec le premier agent, de donner naissance à des sous-produits de degradation reciproque inoffensifs pour l'oeil, caracterisé en ce que l'un des deux agents a pour effet additionnel de detruire les proteines, en vue d'eliminer le voile troublant la transparence de la lentille, tandis que l'autre agent possède luimême une action bactericide s'exerçant sur des germes dont certains au moins sont differents de ceux sensibles au premier agent. De manière préferentielle le compose oxydant du système oxydo-reducteur sera de l'eau oxygénée liberee in situ par mise en solution d'un precurseur constitue par le premier ou le second compose. Les systèmes oxydo-reducteurs de l'invention assurent, par une même operation, la decomposition progressive du peroxyde d'hydrogène d'auprès la reaction suivante 2 R2 2 + Reducteur EMI2.1 La lentille de contact est ainsi efficacement nettoyee et decontaminee par exposition à l'action du peroxyde d'hydrogène pendant une duree adéquate. Cependant, la lentille traitee ne doit pas necessairement être retirée du récipient dans lequel le traitement a été effectue car le réducteur présent au départ agit de façon à décomposer H202 en l'éliminant ainsi par transformation en produits réactionnels inoffensifs, eau et oxygène naissant. Ce dernier, naturellement, a un effet nettoyant et une action de décontamination supplémentaire. On notera que la quantité de H202 que lton retrouve dans le milieu après la décontamination et avant la réduction est quasiment identique à la quantité initiale présente dans le milieu. Des oxydants appropriés sont par exemple le peroxyde d'urée, les perphosphates, les perborates, les percarbonates, les persulfates de métaux alcalins, cette liste n'étant pas limitative, et le peroxyde d'urée étant le composé préféré selon l'invention. La quantité d'oxydant qui doit être utilisée peut varier depuis environ 0,005 Z jusqu' 5 %, et de préférence d'environ 0,01 Z à 0,1 Z. Par ailleurs le composé réducteur pourra être tout hypochlorite ou tout agent chloré donnant naissance à des anions hypochlorite au moment de l'emploi en milieu aqueux. L'hypochlorite peut être tout hypochlorite minéral ou organique de formule générale A(OCl) x dans laquelle A représente un métal ou un groupe organique, par exemple un métal alcalin tel que le sodium, le potassium et le lithium, un métal alcalino-terreux tel que le baryum, la magnésium et le calcium, un hypochlorite d'alkyle, par exemple de tertio-butyle, de tertio-amyle, d'éthyle, de méthyle, de propyle, d'isopropyle et analogues, et x représente la charge absolue du substituant minéral ou organique. Ainsi, on peut utiliser par exemple de l'hypochlorite de sodium, de l'hypochlorite de potassium, de l'hypochlorite de lithium, de l'hypochlorite de calcium, de l'hypochlorite de tertio-butyle ou de l'hypochlorite de tertio-amyle. Au lieu d'ajouter l'hypochlorite tel quel, on peut utiliser des matières qui donnent de l'acide hypochloreux en solution aqueuse et qui sont stables lorsqu'on les conserve à l'état sec. Ces matieres sont, par exemple la N,N-dichlorotau rine (sel de sodium), la N,N-dichloro-bêta-alanine, l'acide N,N'-dichloroisocyanurique (sel de potassium), l'acide N,N'dichloroisocyanurique (sel de sodium), la N-chlorurée, la N,N'-dichloro-2,5-pipérazinedione, la N,N'-1,3-dichloro-5,5 diméthylhydantoine, l'acide trichloroisocyanurique, le Nchlorosyccinamide, la N,N'-dichloroglycocyamine, la N,Ndichloroglycine. On peut également utiliser au meme effet le complexe de phosphate trisodique hydraté et d'hypochlorite de sodium de formule n(Na3PO4 , xi20) NaOCl, où n=4 7 et x= il à 12, que l'on désignera dans la suite par P.T.C. La quantité de réducteur qui doit être utilisée pour réduire le peroxyde d'hydrogène suivant une cinétique favorable varie d' environ 0,02 Z à environ 6 %, et de préférence d'environ 0,04 Z 9 1 Z. Selon une caractéristique importante de l'invention, le procédé consiste faire intervenir les deux composés de maniere sequentielle, grâce à une présentation structurelle spécifique des compositions de l'invention telle que par exemple comprimé multicouches, comprimé à plusieurs noyaux, l'un des composés étant isolé de l'autre par un enrobage approprié, ou par une présentation séparée des deux composés dans un conteneur différent, par exemple double sachet ou système mécanique (récipient basculant). L'invention vise donc également des compositions pour la stérilisation et le nettoyage des lentilles de contact, du type comprenant un premier agent, de caractère oxydant, ayant pour effet de détruire les germes présents sur la lentille, et un second agent, de caractère réducteur, ayant pour effet, par réaction avec le premier agent, de donner naissance à des sous-produits de dégradation réciproque inoffensifs pour ltoeil, caractérisé en ce que l'un des deux agents a pour effet additionnel de détruire les protéines en vue d'éliminer le voile troublant la transparence de la lentille, tandis que l'autre agent possede lui-même une action bactéricide s'exerçant sur des germes dont certains au moins sont différents de ceux sensibles au premier agent, la nature et les proportions de ces agents étant celles déjà indiquées plus haut, et ces agents intervenant de manière séquentielle, en fonction de la présentation spécifique précitée. Ces compositions sont mises en oeuvre de la manière suivante. Les lentilles sont disposées par l'utilisateur dans un récipient quelconque, par exemple l'étui des lentilles, dans lequel on a préalablement disposé une quantité d'eau, fonction du volume du récipient et dans lequel on ajoute une quantité suffisante de la composition de l'invention. Les lentilles sont mises en contact avec la composition pendant une durée fonction du système particulier utilisé, à température ambiante. Le système assure toute sécurité, car les lentilles peuvent y séjourner plusieurs jours sans danger, les produits de décomposition du système oxydo-réducteur étant inoffensifs pour l'oeil. Avantageusement, les compositions selon l'invention renferment des additifs tels que la solution, dans laquelle baignent les lentilles après traitement, soit isotonique et iso-pH (7,0.7,6). A la fin de cette opération de nettoyage et de décontamination, le porteur peut directement reposer ses lentilles convenablement traitées sur les yeux, sans aucun traitement ou rinçage ultérieur. Le procédé décrit ci-dessus permet de nettoyer et de décontaminer des lentilles quotidiennement en les maintenant dans leur état initial. Il permet de le faire dans une situation de sécurité totale pour l'utilisateur. Les produits et mode d'emploi du produit sont tels que l'utilisateur ne puisse commettre aucune erreur opératoire, la décontamination et le nettoyage se faisant en une opération unique. Les substances qui sont utilisées dans la présente invention, à savoir les oxydants et les réducteurs, sont choisis de manière à ce qu'i-ls n'affectent pas les caractéristiques physiques de la lentille et à ne pas être toxiques pour les yeux de l'utilisateur des lentilles, ni à générer de tels produits toxiques. La solution finale après nettoyage et décontami- nation est isotonique et iso-pH aux larmes pour les raisons de tolérance des tissus oculaires mis en contact avec les produits et pour des raisons de compatibilite avec le polymère de la lentille. On pourra incorporer aux substances actives décrites plus haut des excipients tampons, des agents de stabilisation convenables comme le benzoate de sodium, l'êdétate disodique, le chlorure ou le citrate de sodium, le chlorure ou le citrate de potassium, des phosphates et bicarbonates de sodium et potassium. On a précisé précédemment que la mise en contact retardée de deux composés pouvait s'opérer soit 9 l'intérieur de présentations spécifiques (comprimés à noyaux multiples ou multi-couches), soit par une séparation physique (plusieurs sachets par exemple, ou produits portés par un support poreux en papier). Dans le deuxième cas, il n'y a pas de problème particulier à résoudre, les composés ne pouvant pas venir en contact avant leur utilisation. Dans le premier cas, par contre, il est impératif que les présentations externes garantissent une bonne conservation des produits, réactifs entre eux, dans le temps. A titre d'exemple, des excipients non toxiques pour l'oeil appropriés permettant d'une part la libération retardée du réducteur et permettant d'autre part d'éviter l'incompatibilité chimique entre l'oxydant et le réducteur durant la conservation du produit, seront employés en combinaison avec les compositions de l'invention. Ainsi le traitement pourra être réalisé avec un comprimé à double noyau, ou comprimé multi-couches avec enrobage du réducteur, libérant de maniere séquentielle pro grammée dans le temps - le composé oxydant - puis le produit réducteur de neutralisation, le tout dans un même milieu, rendu isotonique par les excipients du comprimé, ou inversement le composé réducteur puis le composé oxydant. Comme produit d'enrobage permettant d'isoler soit les grains de l'un des deux composés dans une composition granulée unique, soit le noyau central d'un comprimé comportant le premier composé enrobé l l'intérieur du second composé, on peut citer le sel de polyméthylméthacrylate soluble à pH 7, commercialisé par la firme ROHM PHARMA sous la marque "EUDRAGIT L-100". L'action des compositions selon l'invention peut être renforcée si on utilise un mélange effervescent comportant, outre les composés décrits ci-dessus, un produit dégageant, après mise en solution, du gaz carbonique dont l'action mécanique est nettoyante. Ce produit pourra être choisi par exemple, de manière non limitative, dans le groupe comprenant le bicarbonate de sodium, l'acide citrique, le bicarbonate de sodium et le carbonate glycine de sodium (CGS), le citrate de sodium monosodique, le phosphate monosodique. Exemple I. Des compositions conformes à l'invention sont par exemple les suivantes Compositionl Composition2 Composition3 - peroxyde d'urée 1,5 mg 1,05 mg 2,25 mg - P.T.C. enrobé 24,0 mg 16,8 mg 36,0 mg - Citrate disodique anhydre 30,0 mg 21,0 mg 45,0 mg - CGS 10,0 mg 7,0 mg 15,0 mg - Chlorure de sodium 70,0 mg 49,0 mg 105,0 mg Ces compositions sont à dissoudre respectivement dans 10 ml, 7ml et 15 ml d'eau. Cette formulation évite la possibilité de réaction entre le composé oxydant, et le phosphate trisodique chloré (PTC) dans un environnement chargé d'humidité. Cette difficulté a été détournée en empêchant le contact direct entre l'oxydant et le réducteur par utilisation de polymères d'enrobage du type acide méthacrylique et ester méthylique d'acide méthacrylique. Ce polymère aura donc une double fonction 1) empêcher la libération immédiate du réducteur en solution en la différant par rapport au peroxyde d'urée, 2) empêcher l'incompatibilité physico-chimique d'une part entre l'oxydant et leréducteur, d'autre part entre les produits réactifs et certains excipients. Ces mélanges se présentent sous forme de poudre fine, non collante. Leur temps de dissolution est inférieur à 30 minutes. Ils produisent dans l'eau une légère effervescence due au citrate disodique et au C.G.S. (carbonate glycine de sodium). Exemple 11. Pour stabiliser encore plus le comprimé, et éviter les éventuelles incompatibilités - PTC / peroxyde d'urée, - PTC I acides - CCS / acide citrique on réalise avantageusement un comprimé tri-couches. A cet effet, on a recherché d'une part un comprimé destiné à être dissous dans 7 ml d'eau purifiée, d'autre part un comprimé tri-couches destiné à être dissous dans 7 ml d'eau physiologique. a) Comprimé dissout dans l'eau purifiée. La formulation retenue est la suivante : lere couche : Peroxyde d'urée 1,05 mg Acide citrique anhydre 5,6 mg Chlorure de sodium 20,0 mg lactose 20,0 mg 2ème couche : lactose 23,0 mg CCS 7,0 mg 3eme couche : PTC enrobé 16,8 mg Chlorure de sodium 29,0 mg 122,45 mg Chaque couche est lubrifiée par du benzoate de sodium, du PEG 6000 et des amidons hydrolysés. Ce comprimé est à dissoudre dans 7 ml d'eau purifiée. L'effervescence de ces comprimés tri-couches peut être obtenue en mettant le CGS dans la couche centrale (on a alors un effet retard accentué de la 3ème couche) ou en l'incorporant dans la couche contenant le P.T.C. (dans ce cas, on augmente la quantité de lactose dans la 2ème couche). b) comprimé dissout dans l'eau physiologique (7ml) Une formulation avantageuse est la suivante lère couche : Peroxyde d'urée 1,05 mg Acide citrique anhydre 5,6 mg Lactose 40,0 mg 2eme couche : Lactose 30,0 mg CGS 7,0 mg 3eme couche : PTC enrobé 16,8 mg Lactose 25,0 mg Exemple III. Cet exemple montre que le prétraitement au peroxyde d'urée selon l'invention détruit rétroactivement l'hypo- chlorite ou l'acide hypochloreux. Le système rédox à libération programmée, où le réducteur est libéré en solution un certain temps après l'oxydant pour permettre à ce dernier d'agir, est de préférence sous la forme d'un comprimé bi- ou tri-couches. L'hypochlorite libéré à partir du phosphate trisodique chloré est lui-même oxydé par l'eau oxygénée produite par le peroxyde d'urée. La cinétique de neutralisation du C12 libre montre qu'après 5 mn de contact entre l'oxydant et le réducteur, la moitié du C12 libéré est déjà détruite par le peroxyde d'urée. Apres 1 heure, il ne reste plus que 0,1 mg X, soit 1 ppm, de C12 libre dans la solution. Cette quantité de chlore est parfaitement biocompatible. Exemple IV. Cet exemple illustre l'efficacité antimicrobienne d'une composition selon l'invention, utilisée sous forme de deux comprimés séparés. Le comprime Â a la composition suivante : Peroxyde d'urée enrobé d'EUDRAGIT L 100 correspondant à peroxyde d'urée pur 1,18 mg Lactose 50,00 mg Benzoate de sodium 5,00 mg Le comprime B a la composition suivante Dichloroisocyanurate de sodium . 2H20 1,00 mg Phosphate monosodique anhydre 32,00 mg Phosphate disodique anhydre 50,00 mg Bicarbonate de sodium 57,00 mg Lactose 30,00 mg Benzoate de sodium 15,00 mg Les deux comprimés sont introduits dans 10 ml de suspension de germes à 106 germes/ml. Germes utilisés - Staphylococcus aureus : ATCC 6538 P - Pseudomonas aeruginosa : ATCC I9429 - Escherichia coli + : ATCC 8739 - Candida albicans : ATCC 10231 - Aspergillus niger : ATCC 16404 Détermination de l'efficacité antimicrobienne des comprimés. EMI11.1 <tb> <SEP> Témoins <SEP> Essais <SEP> Essais <SEP> Essais <SEP> Témoin <tb> <SEP> t <SEP> = <SEP> O <SEP> t <SEP> = <SEP> O <SEP> t <SEP> = <SEP> 1h <SEP> t <SEP> = <SEP> 2h <SEP> t <SEP> = <SEP> 18h <SEP> t <SEP> = <SEP> 18h <tb> Candida <SEP> 41.000 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 460.00 <SEP> # <tb> albicans <tb> Aspetgil- <SEP> 200.000 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 200.000 <SEP> # <tb> lus <SEP> niger <tb> Staphylo-,4.000.000 <SEP> <SEP> é <SEP> <SEP> <SEP> <SEP> 200.000 <SEP> <SEP> <tb> coccus <SEP> aureus <tb> Pseudomo- <SEP> 3.000.000 <SEP> ss <SEP> d <SEP> 2.700.000 <SEP> fi <SEP> <tb> nas <SEP> aeruginosa <tb> Escherichia <SEP> 530.000 <SEP> 300.000 <SEP> PT <SEP> <tb> coli <tb> "Poudre A" - Peroxyde d'urée 1,5 mg - Benzoate de sodium 3,5 mg - Chlorure de sodium 40,0 mg - Lactose 80,0 mg "Poudre B" - P.T.C. 24,0 mg - Benzoate de sodium 3,5 mg - Chlorure de sodium 17,0 mg - Lactose 60,5 mg La poudre "A" est mise en solution dans 10,0 ml d'eau purifiée contenue dans un récipient adéquat permettant de recevoir les lentilles. Apres 10 minutes d'attente on rajoute la poudre "B". On observe une légere effervescence, la solution finale obtenue étant claire et limpide, présentant un pH de 7,3 et un point cryoscopique de -0,560C. Le dosage apres 15 minutes de mise en solution des poudres démontre une concentration en peroxyde d'hydrogene inférieure à 2 ppm et une concentration en chlore inférieure à 1 ppm. Essai bactériologique: La poudre "A" est mise en solution dans IO ml de suspensions de germes à 106 germes/ml. Apres 10 minutes, on rajoute la poudre "B", et on préleve apres 1,2 et 5 minutes pour effectuer le dénombrement des germes survivants. Germes testés Escherichia coli ATCC 8739 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Staphylococcus aureus ATCC 65380 Résultats. EMI12.1 <tb> <SEP> Concentration <SEP> des <SEP> germes <SEP> survivants <tb> <SEP> apres <SEP> <tb> Temps <SEP> de <SEP> contact <SEP> (mn) <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 5 <tb> <SEP> E. <SEP> coli <SEP> < <SEP> 10 <SEP> <SEP> < <SEP> 10 <SEP> 9 <SEP> 10 <tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> I,9. <SEP> 104 <SEP> 7.102 <SEP> 10 <tb> <SEP> St. <SEP> aureus <SEP> 2.9. <SEP> 104 <SEP> < 10 <SEP> < 10 <SEP> <tb> Exemple VI Cet exemple illustre l'efficacité antimicrobienne de deux compositions selon l'invention utilisées chacune sous forme d'un comprimé unique. Comprimé A Noyau interne Peroxyde d'urée 1,05 mg Acide citrique anhydre 5,60 mg Chlorure de sodium 15,00 mg Lactose 22,15 mg Carboxymethylcellulose Sel de Sodium 6,40 mg Benzoate de sodium 2,40 mg P.E.G. 6000 2,40 mg + Eudragit L 100(enrobage du noyau) 1,5 mg Noyau interne de 56,50 mg Couverture externe P.T.C. 16,80 mg Chlorure de sodium 40,00 mg Lactose 48,70 mg Carboxymethyl amidon sodique 6,00 mg Benzoate de sodium 8,50 mg P.E.G. 6000 8,50 mg Couverture externe de 128,50 mg Comprimé B Comprimé double noyau biconvexe, de couleur blanche d 7,5 mm, épaisseur : 4 mm. Noyau interne enrobé : : 5,0 mm, épaisseur : 2,5 mm Composition Noyau interne EMI13.1 <tb> Matieres <SEP> premières <SEP> Quantité <SEP> unitair <tb> Peroxyde <SEP> d'urée <SEP> enrobé <SEP> 3,16 <SEP> mg <tb> Lactose <SEP> 41,09 <SEP> mg <tb> Benzoate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 5,00 <SEP> mg <tb> Carboxymethylamidon <SEP> sodique <SEP> 1,25 <SEP> mg <tb> Eudragit <SEP> L <SEP> 100 <tb> (Enrobage) <SEP> 1,50 <SEP> mg <tb> <SEP> pour <SEP> un <SEP> comprime <SEP> de <SEP> 52,00 <SEP> mg <tb> Couverture EMI14.1 <tb> matières <SEP> premieres <SEP> Quantité <SEP> unitaire <tb> Dichloroisocyanurate <SEP> de <tb> Na.2H20 <SEP> 1,00 <SEP> mg <tb> Phosphate <SEP> disodique <SEP> anhydre <SEP> 63,50 <SEP> mg <tb> Phosphate <SEP> monosodique <SEP> anhydre <SEP> 26,50 <SEP> mg <tb> Bicarbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 40,00 <SEP> mg <tb> Chlorure <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 15,00 <SEP> mg <tb> Benzoate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 8,00 <SEP> mg <tb> P.E.G. <SEP> 6000 <SEP> 15,00 <SEP> mg <tb> Pour <SEP> une <SEP> couverture <SEP> de <SEP> 169,00 <SEP> mg <tb> EMI14.2 Comprimé double noyau de 221,00 mg Les comprimés A et B sont destinés à être dissouts dans 10 ml d'eau. Ces comprimés ainsi obtenus présentent une surface tres régulière, non collante. Leur temps de dissolution est inférieur à 20 minutes. Ilsproduisent dans l'eau une effervescence dûe au phosphate monosodique et bicarbonate de sodium. La solution obtenue est limpide et incolore, donnant un pH de 7. 2 et un point cryoscopique de -0,570C. Essai bactériologique Pour démontrer l'efficacité antimicrobienne du comprimé B. On prépare des suspensions à 106 germes/ml et l'on met un comprimé en contact avec IO ml de suspension . On prélève apres dissolution du comprimé formé,apres 1,2 et 18 heures, et on dénombre les germes survivants Microorganismes utilisés : - Candida albicans ATCC 10.231 - Aspergillus niger ATCC 16404 - Escherichia coli ATCC 8739 - Pseudomonas aeruginosa ATCC 19429 - Staphylococcus aureus ATCC 6538 Résultats : Concentration des micro-organismes apres dénombrement. EMI15.1 <tb> Organismes <SEP> T <SEP> = <SEP> O <SEP> disso- <SEP> Conc. <SEP> des <SEP> org/ml <SEP> dans <SEP> le <tb> <SEP> dans <SEP> la <SEP> lution <SEP> produit, <SEP> après <SEP> (heures) <tb> <SEP> solution <SEP> du <SEP> com-. <SEP> 1h <SEP> 2 <SEP> h <SEP> 18 <SEP> h <tb> <SEP> physiolo- <SEP> primé <tb> <SEP> gique <SEP> témoin <tb> C. <SEP> albican8 <SEP> 370.000 <SEP> O <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> O <tb> (ATCC <SEP> 10231) <tb> Asp. <SEP> niger <SEP> 100.000 <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> O <tb> (ATCC <SEP> 16404) <tb> St. <SEP> aureus <SEP> 2.600.000 <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> O <tb> (ATCC <SEP> 6538) <tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 1.540.000 <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> O <tb> (ATCC <SEP> 14429) <tb> E.coli <SEP> 1.970.000 <SEP> O <SEP> O <SEP> O <SEP> 0 <tb> (ATCC <SEP> 8937) <tb> Exemple VII Cet exemple illustre l'efficacité antibactérienne d'une composition selon l'invention utilisée sous forme d'une poudre unique, dans laquelle les grains de l'un des deux agents sont enrobés d'EUDRAGIT L 100. . . Compositions I II Peroxyde d'urée 2,0 mg 2,0 mg Dichloroisocyanurate de sodium enrobé (EUDRAGIT L 100) 2,0 mg 2,0 mg Phosphate disodique anhydre 60,1 mg 120,2 mg Phosphate monosodique anhydre 19,7 mg 39,4 mg Lactose 92,0 mg 92,0 mg Benzoate de sodium 10,0 mg 10,0 mg Chlorure de sodium 44,2 mg 6,0 mg Ces compositions sont à dissoudre dans 10 ml d'eau et amenent après dissolution à une solution de pH 7,18 et point cryoscopique -0,560C pour la composition I, et une solution de pH 7,0 et point cryoscopique de -0,570C pour la composition II. Cette formulation évite la possibilité de réaction entre le peroxyde d'uree et la dichloroisocyanurate de sodium et permet une libération retardée du DCCNa en solution. Les mélanges ainsi obtenus se présentent sous forme de poudres fines, non collantes. Essai bacteriologique : Les tests sont conduits sur la composition II cidessus. A 10 ml de suspension de germes à 108 germes/ml, on ajoute au temps O la quantité adéquate de la poudre testée. Après 1,3,5 et 10 minutes de mise en contact , les germes survivants sont dénonbrés. Germes testés Escherichia Coli ATCC 8739 Pseudomonas aeruginosa ATCC-9027 Staphylococcus aureus ATCC 65380 Résultats Concentration des micro-organismes survivants en fonction du temps de contact et des dilutions ef fectuées lors du dénombrement. a) Escherichia coli EMI17.1 <tb> lutions <SEP> 1/10 <SEP> e <SEP> 1/100 <SEP> e <SEP> 1/1000 <SEP> e <SEP> 1/10 <SEP> 000 <SEP> e <tb> <SEP> contac <tb> <SEP> 1 <SEP> minute <SEP> cl <SEP> 410 <SEP> (10 <SEP> < 10 <tb> <SEP> 3minutes <SEP> > 10 <SEP> contamin <SEP> contaminé <SEP> < <SEP> 10 <tb> <SEP> 5 <SEP> minutes <SEP> < <SEP> 10 <SEP> 410 <SEP> 410 <SEP> 4 <SEP> 10 <tb> <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> 410 <SEP> Cio <SEP> (io <SEP> < îo <tb> b) Staphylococcus aureus EMI17.2 <tb> \D <SEP> i-tions/- <SEP> 1/10 <SEP> e <SEP> 1/100 <SEP> e <SEP> 1/1000 <SEP> e <SEP> 1/10 <SEP> 000 <SEP> e <tb> Ilemps <SEP> dcotàCr <tb> <SEP> 1 <SEP> minute <SEP> (io <SEP> (io <SEP> (io <SEP> (lo <tb> <SEP> 1 <SEP> minute <SEP> 410 <SEP> (10 <SEP> (10 <SEP> < 10 <tb> <SEP> 3 <SEP> minutes <SEP> 410 <SEP> (lo <tb> <SEP> 5 <SEP> minutes <SEP> 410 <SEP> (10 <SEP> (lo <SEP> (lo <tb> <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> ( <SEP> (io <SEP> 410 <SEP> < îo <SEP> 1o <SEP> < 10 <tb> c) Pseudomonas aeruginosa EMI17.3 <tb> Dilutions <SEP> 1/10 <SEP> e <SEP> 11100 <SEP> e <SEP> 1/1000 <SEP> e <SEP> I/lo <SEP> 000 <SEP> e <tb> I'conract <SEP> - <SEP> 1 <tb> <SEP> 1 <SEP> minute <SEP> ilo <SEP> Clo <tb> <SEP> 3 <SEP> minutes <SEP> (io <SEP> < îo <SEP> < îo <tb> <SEP> 5 <SEP> minutes <SEP> (10 <SEP> (10 <SEP> Cîo <SEP> ( <SEP> io <tb> <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> 910 <SEP> 410 <SEP> < îo <SEP> < <SEP> < 10 <tb> Exemple VIII On prépare trois solutions dans du sérum physiologique. La solution 1 est préparée à partir de l'association des deux substances, la solution 2 ne contient que du peroxyde d'urée, la solution 3 ne contient que du PTC. On ajoute à chacune des solutions indiquées trois types de bactéries différentes à des concentrations de 105 à 106 germes/ml. On observe le nombre de bactéries vivantes par culture sur milieu nutritif solide après Ih 30 de contact. Les résultats obtenus sont re pris ci-apres. Expérience 1. La formule testée est la formule complete : Peroxyde d'urée et PTC mis au même moment en contact avec les bactéries. On mesure la concentration des micro-organismes apres dénombrement. EMI18.1 <tb> ORGANISMES <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <SEP> par <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <tb> MICROBIENS <SEP> ml <SEP> de <SEP> produit <SEP> à <SEP> l'ino <SEP> par <SEP> ml <SEP> de <SEP> produits <tb> <SEP> culation <SEP> après <SEP> 1h30 <SEP> de <SEP> con <tb> <SEP> tact. <tb> <SEP> E. <SEP> coli <SEP> 780.000 <SEP> 2900 <tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 590.000 <SEP> 3400 <tb> <SEP> St. <SEP> aureus <SEP> 1 <SEP> 080 <SEP> 000 <SEP> 4000 <tb> Expérience 2. Peroxyde d'urée et PTC mis l'un apures l'autre en contact : Peroxyde d'urée + inoculum en contact pendant 15 mn, puis restant de la formule. EMI18.2 <tb> ORGANISMES <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <SEP> par <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <tb> MICROBIENS <SEP> ml <SEP> de <SEP> produit <SEP> à <SEP> l'ino- <SEP> par <SEP> ml <SEP> de <SEP> produit <tb> <SEP> culation <SEP> apres <SEP> 1h30 <SEP> de <SEP> contact <tb> E.coli <SEP> 980 <SEP> 000 <SEP> 3000 <tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 770 <SEP> 000 <SEP> O <tb> <SEP> t. <SEP> aureus <SEP> 890 <SEP> 000 <SEP> 190 <tb> Expérience 3. PTC + inoculum en contact pendant 15 mn, puis restant de la formule. EMI18.3 <tb> ORGANISMES <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <SEP> par <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> germes <tb> MICROBIENS <SEP> ml <SEP> de <SEP> produit <SEP> à <SEP> l'ino- <SEP> par <SEP> ml <SEP> de <SEP> produit <SEP> apure <SEP> <tb> <SEP> culation <SEP> 1H <SEP> 30 <SEP> de <SEP> contact <tb> E.coli <SEP> 980 <SEP> 000 <SEP> 90 <tb> EMI19.1 <tb> s. <SEP> aeruginosa <SEP> | <SEP> 770 <SEP> 000 <SEP> | <SEP> 660 <tb> jt.aureus <SEP> | <SEP> 890.000 <SEP> O <tb> Dans l'expérience 1, il n'y a pas d'effet retard les deux substances sont mises en contact immédiatement. Dans l'expérience 2, on simule l'effet retard en faisant agir d'abord le peroxyde d'urée pendant 15 mn, puis le reste de la composition. L'expérience 3 est identique, le PTC étant mis en contact des germes d'abord puis le reste de la composition. Ces résultats mettent en évidence l'effet synergique antibactérien de l'association du peroxyde d'urée et du PTC particulièrement utile lorsque les deux substances sont mises en contact des bactéries l'une après l'autre. L'activité du système redox complet est significativement supérieure à celle de chacun des composés pris séparément. Enfin en ce qui concerne l'efficacité des compositions selon l'invention en tant que produits de nettoyage des lentilles, éliminant les dépôts protéiniques responsables du boile qui se forme durant le port des lentilles, le test utilisé consiste à provoquer l'encrassage de lentilles par immersion pendant 24 à 48 h dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 10 Z de serum bovin atténué. On constate la formation d'un voile. Apres traitement des lentilles voilées au moyen des compositions selon l'invention, et notamment par application de celles faisant l'objet des exemples IV et VI, sans neutralisation ni rinçage, on constate subjectivement la disparition de ce voile, et le retour des lentilles à une transparence parfaite. Le test a été effectué à la fois sur des lentilles souples et sur des lentilles dures. Afin de démontrer la bonne tolérance et l'efficacité du nettoyage - Six lapins Albinos sont équipés en lentilles de contact souples hydrophiles. Une des lentilles est traitée quotidiennement au moyen des compositions selon l'invention, et notamment par application de celle faisant l'objet de l'exemple VI ; l'autre lentille, servant de témoin, est traitée de maniere classique en employant une solution de nettoyage et conservation contenant un surfactif et des anticeptiques. Après 25 jours de traitement quotidien, on a pu constater que les lentilles traitées par la composition selon l'invention, contrairement aux lentilles témoins, ne présentaient aucune trace de dépôts ; démontrant ainsi que la composition testée permet outre un nettoyage efficace, la prévention d'une éventuelle accumulation de dépôts au niveau des lentilles. De plus durant les 25 jours de test, aucune réaction d'intolérance ni variation anormale de l'état des cornées nta été notée. On suppose que l'efficacité des compositions selon l'invention, à la fois comme compositions anti-microbiennes et comme agents de nettoyage provient de l'action de l'oxygène naissant qui se dégage au moment de leur utilisation, qui exerce une tres forte action oxydante, particulièrement efficace sur les germes anaerobies et sur les dépôts protéiniques, tandis que l'agent réducteur et notamment le dichlorocyanurate de sodium exerce son action antibactérienne propre sur toutes les especes de germes.

Claims: REVENDICATIONS. 1. Procédé pour la stérilisation et le nettoyage des lentilles de contact, du type consistant à traiter la lentille, d'une part par un premier agent, de caractere oxydant, ayant pour effet de détruire les germes présents sur la lentille, et d'autre part par un second agent, de caractère réducteur, ayant pour effet, par réaction avec le premier agent, de donner naissance à des sous-produits de dégradation réciproque inoffensifs pour l'oeil caractérisé en ce que l'un des deux agents a pour effet additionnel de détruire les protéines, en vue d'éliminer le voile troublant la transparence de la lentille, tandis que l'autre agent possede lui-même une action bactéricide s'exerçant sur des germes dont certains au moins sont différents de ceux sensibles au premier agent. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le premier agent est le peroxyde d'urée. 3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le second agent est le dichloro-cyanurate de sodium. 4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les deux agents sont utilisés sous forme d'une composition dosée solide présentée avec au moins un excipient sélectionné de maniere à déterminer, en milieu aqueux, la libération séquentielle du premier puis du second agent. 5. Composition pour la stérilisation et le nettoyage des lentilles de contact, du type comprenant un premier agent, de caractère oxydant, ayant pour effet de détruire les germes présents sur la lentille, et un second agent, de caractère réducteur, ayant pour effet, par réaction avec le premier agent, de donner naissance à des sous-produits de dégradation réciproque inoffensifs pour l'oeil, caractérisé en ce que l'un des deux agents a pour effet additionnel de détruire les protéines en vue d'éliminer le voile troublant la transparence de la lentille, tandis que l'autre agent possède lui-même une action bactéricide s'exerçant sur des germes dont certains au moins sont différents de deux sensibles au premier agent. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que le premier agent est le peroxyde d'urée. 7. Composition selon les revendications 5 et 6, caractérisée en ce que le second agent est le dichloro-cyanurate de sodium. 8. Composition selon les revendications 5,6 et 7, caractérisée en ce qu'elle renferme 0,005 à 5 Z et de préférence 0,01 à 0,1 Z en poids du premier agent et 0,02 à 6 Z et de préférence 0,04 à 1 Z du second agent. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce que les deux agents sont associes à au moins un excipient choisi et disposé de maniere à déterminer, en milieu aqueux, la libération séquentielle du premier puis du second agent. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que l'un des deux agents est isolé de l'autre par un enrobage d'un sel de polyméthylmétacrylate soluble vers pH 7, les deux agents ainsi isolés étant associes dans une forme d'utilisation unique, tel qu'un comprimé à double noyau ou une poudre mixte. Il. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce que chaque agent est présent sous forme d'une poudre ou de micro-granules dans des conditionnements séparés, tels que une gélule à deux compartiments ou un double sachet.

Inventors: ANDERMANN, GUY, ARNOLD, NOEL, PABST, JEAN-YVES, STAMM, ANDRE, ZIMMERMANN, GEORGES DANIEL, Arnold, Nöel, Stamm, André 
Applicants: LABORATOIRES P.O.S. SOCIETE ANONYME DITE:
Application year: 1984
Main classification: A61L2
IPC codes: A61L12, C11D3, G02C7, C11D17