BASIC ALUMINIUM PHOSPHATE GEL, ITS PRODUCTION AND USE

Abstract: 1. Basic aluminium phosphate gel characterised in that the preferred average composition is Al6 (OH)12 (H2 O)12 (PO4 )2 and the molar ratio of Al : P is between 2.6 : 1 and 3.3 : 1.

Description: Die Erfindung betrifft ein neues basisches Aluminiumphosphat-Gel der bevorzugten mittleren Zusammensetzung A16 ( OH)12(H2 0)12 (POL') 2' wobei für die Grenzzusammensetzungen das Al : P-Mol.verhältnis zwischen 2,6 : 1 und 3,3 : 1 liegt, seine Herstellung nach einem neuen Verfahren und seine Verwendung, insbesondere als Antacidum. Aus der deutschen Patentanmeldung 21 52 228 ist ein therapeutisch wirksames Aluminiumphosphat-Cel bekannt. Im Gegensatz zu dem Gel gemäss der vorliegenden Erfindung weist das bekannte Produkt Jedoch ein Al : P-Verhäitnis von 1 : 1 auf und ist somit kein basisches Aluminiumphosphat. Das erfindungsgemässe basische Aluminiumphosphat-Gel hat auFgrund seiner Zusammensetzung und seines Aufbaus besonders günstige therapeutische Eigenschaften. Die Neutralisationswirkung ist aufgrund der basischen Anteile stärker ausgeprägt und es lässt sich im Organismus eine lange anhaltende puffernde Wirkung erzielen. Ausser für die therapeutische Anwendung kommt das erfindungsgemässe Produkt auch für die Anwendung im technischen Bereich in Betracht, wo eine neutralisierende. puffernde oder auch verfestigende (bindende) Wirkung gewünscht wird. Das erfindungsgemässe basische Aluminiumphosphat-Cel wird hergestellt, indem zunächst die verdünnte wässrige lösung eines wasserlöslichen Aluminiumsalzes, vorzugsweise des Salzes einer starken Säure, insbesondere des des Aluminiumchlorids, bis zu einem ph-Wert von 3,3 bis 4,2, vorzugsweise 3,5 - 4,0 mit wäBriger Alkalilauge,z.B. Natronlauge, versetzt wird. Es werden dabei ausgedehnte gelöste kationische Aluminiumhydroxid/hydrat Komplexe unter Erhaltung der oktaedrischen Koordination des Aiuminium-Inns vorgebildet. Mit geeigneten Phnsphat- spezies, insbesondere wasserlöslichril Orthophosphaten starker Basen, z.B. tertiärem Natriumorthophosphat, können die Komplexe dann als elektrisch neuirale Gel-Phasen ausgefällt werden. Das gesamte Verfahren wird zweckmässig bei Raumtemperatur durchgeführt. Beim schonenden Trocknen bleibt der Gelcharakter erhalten. Das Produkt hat eine bevorzugte mittlere Zusammensetzung Al6(OH)12(H2O)12(P04)2, wobei das Al : P-Verhältnis für die Grenzzusammensetzungen zwischen 2,6 : 1 und 3E3 : 1 liegt. Das Produkt hat den therapeutisch erwünschten Vorteil, praktisch keine Natrium-Ionen zu enthalten. Es zeigt ausserdem eine gute Alterungsbeständigkeit; nach vierwöchiger Aufbewahrung im geschlossenen Gefäss bei +40 bis +50 C sind keine signifikanten Alterungserscheinungen festzustellen. Für die Verwendung als Antacidum kann das erfindungsgemässe Produkt in üblicher Weise mit den für diese Zwecke üblichen Hilfs- und Trägerstoffen zu Tabletten, Kapseln, Granulaten, Pulvern, Pasten, Suspensionen verarbeitet werden. Bei der Herstellung wasserhaltiger Formulierungen wie Pasten, Suspensionen braucht das Gel nicht getrocknet zu werden; es kann nach der Abtrennung von der flüssigen Phase direkt im feuchten Zustand weiterverarbeitet werden. Tablette 600 Gew.-Teile bas. Aluminiumphosphat-Gel gemäss der Erfindung 100 Gew.-Teile kolloidale Kieselsäure 30 Cew.-Teile Polyvinylpyrrolidon 240 Gew.-Teile Maisstärke 10 Gew.-Teile Magnesiumstearat Tablette 400 Gew.-Teile bas. Aluminiumphosphat-Gel gemäss der Erfindung 595 Gew.-Teile fett freies Milchpulver 5 Gew.-Teile Stearinzucker Die feinteiligen Komponenten werden in üblicher Weise verarbeitet und zu Tabletten von 1000 mg verpresst. Das erfindungsgemässe basische Aluminiumphosphat-Gel kann gewünschten falls auch mit anderen Antacida kombiniert werden, z.B. mit Magnesiumcarbonat, -hydroxid, Aluminium/Magnesiumsilikaten, Calciumcarbonat, basischem Wismutnitrat. Im einzelnen kann das erfindungsgemässe Verfahren nach dem folgenden Beispiel durchgeführt werden: Beispiel In eine 1 m wässrige AlCl3. 6H20-Lösung wird innerhalb 30 Minuten bis zum Erreichen eines pH-Wertes von 3,75 - 0,25 bei 22 - 25 OC 1 m wässrige Natronlauge eingeleitet. Man trennt das ausfallende Aluminiumhydroxid ab (es kann wieder in das Chlorid umgewandelt werden). Die klare Lösung, deren Volumen sich bis dahin etwa um den Faktor 2,75 - bezogen auf das ursprüngliche Volumen - vergrössert hat, wird dann innerhalb von 15 Minuten mit einer 0,2 molaren wässrigen Lösung von Na3P04. l2H2 0 bis zum Erreichen des Neutralpunktes versetzt. Das Volumen hat sich dann gegenüber der ursprünglichen Aluminiumchloridlösung auf etwa das 4,25-fache vergrössert. Bei pH 4,5 ist eine deutliche Viskositätszunahme der Gelsuspension zu beobachten. Das ausgefällte basische Aluminiumphosphat-Gel wird abfiltriert und chloridfrei gewaschen. Das Produkt wird sodann bei + 40 C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet oder über eine Filterpresse eingeengt. Ausbeute 97 > d.Th. (bezogen auf den Al-Gehalt der vorstrukturierten Lösung).

Claims: Patentansprüche 1. Basisches Aluminiumphosp0at-Gel , dadurch gekenn zeichnet, dass die bevorzugte mittlere Zusammen setzung Al6(OH)12(H20)12(P04)2 ist und das Al : P-Molverhältnis der Grenzzusammensetzungen zwischen 2,6 : 1 und 3,3 : 1 liegt. 2. Verfahren zur Herstellunq eines basischen Aluminium phosphat-Gels der bevorzugten mittleren Zusammen setzung A16(0H)12(H20)12(PO)4)21 dadurch gekenn zeichnet, dass man ein wasserlösliches Aluminiumsalz in verdünnter wässriger lösung langsam mit einer ver dünnten wässrigen Lösung einer starken Base versetzt, bis ein pH-Wert zwischen 3,3 bis 4,2, vorzugsweise 3,5 - 4,0, erreicht ist ind anschliessend mit einem tertiären Orthophosphat die Verbindung ausfällt, sie mit Wasser wäscht und schonend trocknet oder abpresst. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reagenzien in etwa einmolaren Lösungen verwendet. 4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekenn zeichnet, dass manvon dem Aluminiumsalz einer starken anorganischen Säure ausgeht, vorzugsweise dem Chlorid, als Base Natronlauge und als Phosphat tertiäres Natrium orthophosphat verwendet. 5. Verwendung der Verbindung nach Anspruch 1 als Antacidum. 6. Anticidum, gekennzeichnet durch einen Gehalt an der Verbindung nach Anspruch 1.

Inventors: KNIEP, RUDIGER, PROF. DR., Kniep, Rüdiger, Prof. Dr.
Applicants: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL G.M.B.H
Application year: 1984
Main classification: C01B25
IPC codes: C01B25, A61P1, A61K33