PROSTAGLANDIN-CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND ITS PREPARATION

Abstract: 1. Prostaglandin-containing pharmaceutical composition for intravaginal and/or intracervical use containing alkali-metal polyacrylate lyophilizates which are treated with aqueous solutions of the prostaglandin.

Description: Die Erfindung betrifft Lvophilisate von Alkalipolyacrylaten, die mit wässrigen Losungen von Prostaglandinen aufgequollen werden, und ihre Verwendung. Natürliche Prostaglandine und ihre synthetischen Analoga sind wirksame Mittel für die Cervixerweiterung. Aus der DE-OS 3001 454 sind Prostaglandin-haltige pharmazeutische Formulierungen bekannt.Diese Formulierungen stellen Lyophilisate von Hydroxylgruppen-haltigen Polymeren mit Prostaglandinen dar,die vor der Applikation in gebrauchsfertige viskose Lösungen umgewandelt werden. Häufig bilden sich dabei Klümpchen, die die Freisetzung des Wirkstoffes erschweren oder sogar verhindern. Die vorliegende Erfindung betrifft Lyophilisate von Alkalipolyacrylaten, die mit wässrigen Lösungen von Prostaglandinen versetzt werden. Die in Wasser suspendierte Polyacrylsäure wird mit einer O,l-ln , vorzugsweise 0,5n Alkalihydroxidlösung auf einen pH-Wert von 5-7 , vorzugsweise 6-6,5 eingestellt, 20-60 Minuten bei 120-1300C vorzugsweise 20-30 Minuten bei 120-1250C im Autoklaven (1-1,5 Bar Überdruck) sterilisiert und aseptisch gefriergetrocknet. Dieses Lyophilisat ist verschlossen unbegrenzt haltbar. Für die galenische Forou- lierung eines Prostaglandins für die Cervixerweiterung wird dieses Lyophilisat mit einer wässrigen Lösung des Prostaglandinds ( 50-200gg Prostaglandin in 5-2Oml destilliertem Wasser) versetzt und durch kurzes Schütteln mit der Hand in eine gebrauchsfertige viskose Lösung über führt Als Alkalihydroxid kommen sowohl Natrium- als auch Kaliumhydroxid in Frage. Als Prostaglandine kommen alle für die Cervixerweiterung geeigneten Prostaglandine in Betracht, vorzugsweise Prostaglandine aus der E-Reihe. Die nellF Formulieruhng enthalt weniger fremde Bestandteile als die bekannten Formulierungen. Ausserdem ist sie einfacher herzustollen. Während die bekannten Zubereitungen infolge von Klumpchenbildung zu wanig befriedigenden ervixerweiterung fiihren, wird der Wirkstoff aus der vorliegenden Formulierung schnell und vollstandig freigesetzt, so dass eine einwandfeie Medikation gewährleistet ist. Die Erfindung betrifft somit ein Prostaglandin-haltiges Arzneimittel, das vor jeder intravaginalen und/oder intrazervikalen Anwendung aus einem Lyophilisat eines Alkali polyacrylats und einer wässrigen Lösung eines Prostaglandins zubereitet wird. In den nachfolgenden Beispielen wird die Erfindung weiter erläutert, ohne sie zu beschränken. Beispiel 1 2,5 x Carbopol 934 werden in 497,5 g destilliertem Wasser suspendlert und mit 0 5 n Natrlumhvdroxid-Lösung auf einem pH-Wert h eingestellt. Die viskose Lösung wird in 20 ml Flaschen abgefüllt und bei 120 C 20 Minuten im Autoklaven sterilisiert. Die sterilen Lösungen werden aseptisch gefriergetrocknet, verschlossen und gelagert. Zur Herstellung der gebrauchsfertigen Formulierung wird der Inhalt einer Ampulle mit 100 g des Wirkstoffes 16-Phenoxy-prostaglandin-E2methansulfonamid in 10 ml destilliertem Wasser sufgenommen und in die Flasche mit dem Trockengel gegeben. Nach kurzem Schütteln ist die Mischung gebrauchsfertig. Beispiel 2 0,25 g Indigo Carmin (Blauer Farbstoff) und 2,5 g Carbopol 934 werden in 497,25 g destilliertes Wasser gegeben. Unter Zugabe von 10 ml 0,5 Natriumhydroxidlösung stellt sich ein pH-Wert von 6 ein das suspendierte Carbopol geht in Lösung. Die entstandene viskose Lösung wird in 20 ml- Flaschen abgefüllt und bei 1200C 20 Minuten im Autoklaven sterilisiert. Die sterilen Lösungen werden aseptisch gefriergetrocknet, verschlossen und gelagert. Zur Herstellung der gebrauehsfertigen Formulierung wird der Inhalt einer Ampulle mit lOOWg des Wirkstoffes 16-Phenoxy-prostaglandin-E2-methansulfonamid in 10 ml destilliertem Wasser aufgenommen und in die Flasche mit dem Trockengel gegeben. Nach kurzem Schütteln ist die Mischung gebrauchsfertig.

Claims: Petentansprüche 1. Prostagiandin-haitiges Arzneimittel für intravaginale und / oder lntrazervikale Anwendung enthaltend Alkali polyacrylat-lyophilisate, die mit wässrigen Lösungen vom Prostaglandinen versetzt werden. 2. Arzneimittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das verwendete Alkalipolyacrylat ein Natriumpoly acrvlat ist. 3. Arzneimittel gemäss Anspruch 1 bis 2 dadurch gekenn zeichnet, dass das Prostaglandin ein Prostaglandin-E2 - derivat ist. 4. Arzneimittel gemäss Anspruch 2 bis 3 dadurch gannzeichnet. dass das Proztaglandin 16-Phenoxy-prostaglandin-E2 methansulfonamid. 5. Verfahren zur Herstellung des Prostaglandin-haltigen Arzneimittels gemäss Anspruch dadurch gekennzeichnet, dass man ein Lyophilisat aus Alkalipolyacrylat mit einer wässrigen Prostaglandinlösung versetzt.

Inventors: GADKE, HORST-WERNER, RAPTIS, GEORG, DR., Gädke, Horst-Werner
Applicants: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN
Application year: 1984
Main classification: A61K47
IPC codes: A61K31, A61K47