PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AN EXTRACT OF PROPOLIS

Abstract: 1. A method of production from raw propolis of a biologically utilizable propolis extract applicable in human and veterinary medicine, by the steps of the method of extraction and/or percolation with an organic solvent or with a mixture or organic solvents and water, preferably with a mixture of polar organic solvents and water, removal of the solvent through vacuum distillation as well as the addition of an organic emulsifying agent containing higher fatty acids and polyhydric alcohols as a solubilizer, characterized in that the addition of emulsifying agent/solubilizer is effected simultaneously with the removal of the solvent or mixture of solvents and that the emulsifying agent/solubilizer is a polyoxyethylene derivative from partial esterification of glycerine with natural fatty acids and/or a prtial ester of glycerine, ethylene glycol or 1,2-propylene glycol with natural fatty acids or a mixture and/or a conversion product of glycerine esterification, in particular of ricinoleic acid and of stearic acid and of polyethyleneglycols.

Description: Verfahren zum Herstellen eines Propolis-Extraktes Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen eines in der ±1umn- tind Veterinärmedizin anwendbaren, biologisch verwertbaren Propolis-Extraktes aus Rohpropolis. Propolis ist ein Harz, das aus einer grossen Menge von verschiedenartigen Stoffen besteht, die von den Bienen in den Bienenstock eingetragen werden. Mit Propolis verkitten die Bienen ihre Behausung, verstärken ihre Naben und glätten rauhe Teile des Stockes. Ausserdem werden die Waben, wie auch sämtliche Behau sungsteile, mit einem dünnen Propolisfilm überzogen, der nach neueren Forschungen dafür verantwortlich ist, dass bei Bienen trotz der dichten Bevölkerung in einem Bienenstock keine Seuchen auftreten. Von dieser antibakteriellen Eigenschaft ausgehend wurde die Propolis auch schon im Altertum als insbesondere äusserlich anzuwendendes Heilmittel gebraucht. Diesem Gebrauch kommt die wachs- bis harzartige Konsistenz der Propolis entgegen. ?r innere Anwendung jedoch sollte die oropolis in lötung gebracht werden, um sie biologisch verfügbar zu machen. Zu diesem Zweck wurde bisher Propolis mit Alkohol extrahiert oder durch Wärmebehandlung die wachsartigen Stoffe der Propolis entfernt. Sowohl die Extraktion, wie auch die WÅarmebehandlung hinterliessen jedoch Stoffe, denen die zuvor zugeschriebenen Heilwirkungen nicht mehr oder nur im geringen Masse zukamen. Insbesondere bei der Närmebehandlung der Propolis gehen anscheinend für die Heilwirkung notwendige Stoffe verloren beziehungsweise werden so umgewandelt, dass sie biologisch nicht mehr verfügbar sind. Aufgabe der Erfindung ist es, eine Sliöglichkeit aufzuzeigen, wie die Rohpropolis in ein biologisch verfügbares und verwertbares Propolis-Extrakt mit hohem Wirkstoffgehalt gebracht werden kann, aus dem sodann sowohl Lösungen, wie auch Salben etc. hergestellt werden können. Nach der Erfindung wird diese Aufgabe gelöst durch Extraktion und/oder Perkolation mit einem organischen Lösungsmittel oder mit einem Gemisch aus organischen Lösungsmitteln und Wasser, vorzugsweise mit einem Gemisch aus polaren organischen Lösungsmitteln und Wasser, Entfernen des Lösungsmittels durch Vakuum-1)estil- lation unter gleichzeitiger Zugabe eines organischen, höhere Fettsäuren und mehrwertige Alkohole enthaltenden Emulgators als Solubilisator. Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass bei Behandlung der Rohpropolis nach dieser Anweisung sich ein bioverfügbares Propolisextrakt mit äusserst hohem Flavonoidgehalt ergibt. Grundkörper dieser Flavonoide ist das farblose, fast wasserunlösliche Flavon, das in einem Belag auf den Blättern, Blütenstielen und Knospen verschiedener Pflanzen vorkommt und von den Bienen gesammelt wird. Je nach dem Oxidationsgrad dieser Flavone und der Struktur des heterocyclischen Ringsystems werden diese Flavone nochmals unterteilt in Isoflavone, Flavanone und Isoflavanone sowie in Flavanole und Flavanonole. Diesen Flavonoiden können, wie die Erfahrung gezeigt hat, die ausserordentlichen Heilwirkungen der Prorolis zugeschrieben werden. Das erfindungsgemässe Lösungsmittel hat nun überraschenderweise die Eigenschaft, diese Flavonoide aus dem Rohpropolis herauszulösen, zusammen mit einigen methylierten Verbindungen, die - das kann zumindest angenommen werden mit zum Heilwert der Propolis beitragen. Dieser Propolisextrakt trägt nun die gesamten heilwirksamen Stoffe der Propolis in einer biologisch verfügbaren beziehungsweise biologisch verwertbaren Form, wobei die eilstoffe praktisch vollkommen im Magen/Darmtrakt und/oder über die Schleimhäute aufgenommen werden. Damit liegt erstmals ein Propolis-Extrakt vor, der sowohl in der Hwman- wie auch in der Veterinärmedizin direkt, wie auch in Verbindung mit anderen Stoffen, angewendet werden kann. In der Chemie ist die Extraktion mit organischen Lösungsmitteln, auch mit Gemischen aus organischen Lösungsmitteln und 1Wasser2 selbstverständlich bekannt, jedoch ist der überraschende Effekt, der sich nach der erfindungsgemässen Anweisung ergibt, nämlich die einwandfreie Extraktion der Rohpropolis, so, dass sich gerade die heilwirksamen Stoffe in einer Emulsion standardisieren lassen, noch nicht bekannt. Dies mag daran liegen, dass nicht die richtigen Lösungsmittel beziehungsweise die richtigen Lösungsmittelgemische eingesetzt wurden, oder auch daran, dass das Wissen um die eigentlichen Wirkstoffe der Rohpropolis verlorenging beziehungsweise überhaupt nicht bekannt war. Liegt das extrahierte Produkt vor, so kann selbstverständlich ohne Schwierigkeiten ein Gewichtsstandard und ein biologischer Standard der Hauptwirksubstanzen herbeigeführt werden. Zweckmässigerweise besteht der Emulgator-Lösungsvermitt- ler aus einem Gemisch beziehungsweise den Umsetzungsprodukten von Glycerinestern, insbesondere der Ricinolsäure und der Stearinsäure, mit vorzugsweise Äthylenoxid, sowie von Polypropylenglykolen, Polyäthylenglykolen und Hexite beziehungsweise deren Abkömmlinge/ Derivate, wie zum Beispiel Sorbitmono-Stearat. Zu einem Emulgator/Lösungsvermittler, der als nichtionogener Lösungsvermittler aufgebaut ist, kann auch Polypropylenglykol, Polyäthylenglykol und/oder Hexite beziehungsweise deren Derivate beigefügt werden. Das erfindungsgemässe Verfahren soll an folgendem Aus führungsbeispiel erläutert werden. 1,0 kg Roh-Propolis mit einem durchschnittlichen Gesamtflavonoidgehalt von 4 Gew.% werden fein zerkleinert und in einem Perkolator mit 5,0 kg Lösemittelgemisch, bestehend aus 70 Gew.% Aceton und 30 Ges.% Wasser extrahiert. Das so erhaltene Propolis-Perkolat mit einem Feststoffgehalt von 10 Gew. wird in einem Rotationsverdampfer unter gleichzeitiger Zugabe von 2,0 kg eines Emulgators, bestehend aus dem Umsetzungs- produkt der Ricinolsäure mit Äthylenoxid, auf Gewichtskonstanz von 2,5 kg eingeengt. Der so gewonnene Propolis-Extrakt enthält 20 Gew.% standardisiertes Propolis und kann nun beliebig mit Wasser oder mit Alkohol usw. verdünnt werden. Der Extrakt kann auch leicht in Salben, Cremes oder Gelee eingearbeitet werden. Die Überprüfung des Gesamt-Flavonoidgehaltes des oben beschriebenen Extraktes ergab, dass nach dem angewendeten Extraktions- und Destillationsverfahren eine Ausbeute in Gesamt-Flavonoide von 95 , & (bezogen auf den AWo'gsngs-Flavoncidgehalt) gegeben war. Dieses Propolis- Standardextrakt mit 20 Gew.% standardisiertem Propolis kann beispielsweise in der Hwmanmedizin wie folgt eingesetzt werden: 1,0 kg Propolis-Standardextrakt werden mit 1,0 kg 90 ige:n Alkohol versetzt. Die so erhaltene alkoholische Propolislösung enthält 10 % standardisierten Propolis-Extrakt und findet Verwendung als Tropfen zur vorbeugenden Behandlung von Brkaltungskrankheiten, insbesondere von Infektionen beziehungsweise Iiifek- tionsvorbeugung im Bereich der oberen Atemwege oder dient dem Aufbau eines Mund- und Rachensprays mit bakterizider und infektionshemmender iiirkung.

Claims: P A T E iT T A N S P R Ü C H E 1. Verfahren zum Herstellen eines in der Human- und Veterinärmedizin anwendbaren, biologisch verwert baren Propolis-Extraktes aus Roh-Propolis, gekennzeichnet durch Extraktion und/oder Perkolation mit einem organischen Lösungsmittel oder mit einem Gemisch aus organischen Lösungsmitteln und Wasser, vorzugs weise mit einem Gemisch aus polaren organischen Lö sungsmitteln und Wasser, Entfernen des Lösungsmittels durch Vakuum-Destilla tion unter gleichzeitiger Zugabe eines organischen, höhere Fettsäuren und mehrwertige Alkohole enthal tenden Emulgators als Solubilisator. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Gemisch aus einem oder mehreren polaren or ganischen Lösungsmitteln und Nasser besteht, vor zugsweise aus 60 bis 100 Gew. polares Lösungsmittel und 0 bis 40 Gew.% Wassers 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das polare organische Lösungsmittel vorzug3wei- se Aceton ist. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass dem Lösungsmittel/X^{assergemisch zusätzlich bis zu 10 Gew.% N-Methylpyrolidon zugesetzt sind. 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator/Lösungsvermittler ein nichtionc gener Emulgator mit hydrophoben und hydrophilen Ei genschaften ist. 6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator/Lösungsvermittler ein Gemisch und/oder ein Umsetzungsprodukt höherer Fettsäuren, insbesondere der Ricinolsäure, mit Äthylenoxid ist, wobei die höheren Fettsäuren hydriert sein können. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator/Lösungsvermittler ein polyoxyäthT lendGrivat von prtiellen Estern des Glycerins mit natürlichen Fettsäuren und/oder ein Teilester des Glycerins, des Äthylenglykols oder des 1,2-Propy lenglykols mit natürlichen Pettsäuren ist. 8. Verfahren nach Anspruch 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator/Lösungsvermittler ein Gemisch und/oder Umsetzungsprodukt von Glycerinestern, ins besondere der Ricinolsäure und der Stearinsäure und von Polyäthylenglykolen ist. 9. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zum Emulgator/Lösungsvermittler zusätzlich Poly äthylenglykole, Propylenglykole und/oder Zuckeral kohole (Hexite) beigefügt sind. 10. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zum Emulgator/Lösungsvermittler ein Antioxidans, beispielsweise -Tocopherol tD1-X-Tocopherol) (Vitamin E) oder ein Kombinations-Antioxidans beigefügt ist.

Inventors: GLIENKE, PETER O., HEHL, HEINRICH, DR.
Applicants: PETER O. GLIENKE + PARTNER INDUSTRIEBERATUNG GMBH
Application year: 1983
Main classification: C07G17
IPC codes: A61K35