ANTIMYCOSIC AGENT

Abstract: 1. Antimycotic agent, characterised in that it contains at least one ether derivative of a substituted 1-hydroxyalkyl-azolyl derivative of the general formula : see diagramm : EP0085843,P11,F1 in which B represents oxygen, sulphur or the CH2 group ; R**1 represents the groupings : see diagramm : EP0085843,P11,F2 and see diagramm : EP0085843,P11,F3 or represents cycloalkyl which has 3 to 7 carbon atoms and is optionally substituted by alkyl with 1 to 2 carbon atoms, and optionally substituted phenyl, the following being mentioned as substituents : halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms and halogenoalkyl with 1 to 2 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms ; X**1 represents hydrogen or halogen, X**2 represents halogen ; Y represents alkyl, alkoxy, alkylthio, halogeno-alkoxy, halogenoalkylthio, alkenyl with up to 6 carbon atoms, alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, cyano and optionally substituted phenyl, phenoxy, phenylthio, phenylalkoxy with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part and phenylalkylthio with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, the following being mentioned as phenyl substituents in each case : halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms ; alkoxy and alkylthio with in each case 1 to 2 carbon atoms ; halogenoalkyl, halogenoalkoxy and halogenoalkylthio with in each case 1 to 2 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, cyclohexyl, dialkylamino with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl part, nitro, cyano and alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part ; n represents the numbers 0, 1 or 2 ; Z represents halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 5 to 7 carbon atoms, alkoxy and alkylthio with in each case 1 to 4 carbon atoms, halogenoalkyl and halogenoalkoxy and halogenoalkylthio with in each case 1 to 2 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, and phenyl, phenoxy and phenylalkyl and phenylalkoxy with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl part or in the alkoxy part, each of which is optionally substituted by halogen and alkyl with 1 to 2 carbon atoms ; R**2 represents straight-chain or branched alkyl with 1 to 4 carbon atoms, straight-chain or branched alkenyl and alkinyl with in each case 2 to 4 carbon atoms and optionally substituted phenyl or benzyl, possible phenyl substituents being those already mentioned under Y, and m represents the numbers 0, 1, 2 or 3 ; and acid addition salts thereof.

Description: Antimykotisches Mittel Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von neuen Ether-Derivaten von substituierten 1-Hydroxyalkyl-azolen als antimirobielle Mittel, insbesondere als Antimykotika. Es ist bereits bekannt geworden, dass bestimmte 1-Hydroxy-ethylazol-Derivate, wie beispielsweise 2-(4-Chlor-2-methyl-phenoxy- methyl)- und 2-(4-Methylphenoxymethyl)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4- tri azol-1-yl)-butan-2-ol oder 2-(4-Chlorphenoxymethyl)-3,3 dimethyl-1-(imidazol-1-yl)-butan-2-ol bzw. 4,4-Oimethyl-3- ( im idazol-1-yl)-1-(2-methylphenyl)-pentan-3-ol, gute antimykotische Eigenschaften aufweisen (vergleiche DE-CS'3 o18 865 ). Es wurde gefunden, dass die neuen Ether-Derivate von substituierten 1-Hydroxyalkyl-azolen der allgemeinen Formel EMI2.1 in welcher A für ein Stickstoffatom oder die CH-Gruppe steht, B für Sauerstoff, Schwefel oder die CH2-Gruppe steht, R1 für substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, sowie auch für Alkyl steht, wenn A für ein Stick stoffatom steht, oder wenn A für die CH-Gruppe und gleich- zeitig B für Sauerstoff oder Schwefel steht, R2 für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls substitu iertes Phenyl oder gegebenenfalls substituiertes Benzyl steht, Z für Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Alkylthio, Halo genalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, gegebenen falls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substitu iertes Phenoxy, gegebenenfalls substituiertes Phenyl alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenylalkoxy steht und m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, sowie deren Säureadditions-Salze gute antimikrobielle, insbesondere antimykotische Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der Formel (I) besitzen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und können deshalb in den beiden optischen Isomerenformen anfallen. Ueberraschenderweise zeigen die erfindungsgemässen Ether-Derivate von substituierten 1-Hydroxyalkyl-azolen der Formel (I) ein besseres antimykotisches Wirkungsspektrum als die aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen 2-(4-Chlor-2-methylphenoxymethyl)- und 2-(4-Methylphenoxymethyl)-3,3-dimethyl (1 ,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-ol oder 2-(4-Chlorphenoxymethyl) 3,3-dimethyl-1-(imidazol-1-yt)-butan-2-ol bzw. 4,4-Dimethyl-3 (imidazol-1-yl)-1-(2-methytphenyt)-pentan-3-ol, welche chemisch und wirkungsmässig naheliegende Verbindungen sind. Die erfindungsgemässe Verwendung der Wirkstoffe stellt somit eine Bereicherung dar. Die erfindungsgemässen Ether-Derivate von substituierten l-Hydroxyalkyl-azolen sind durch die Formel (I) allgemein definiert. Bevorzugt sind dabei diejenigen Verbindungen der Formel (1) in denen R1 für die Gruppierungen EMI3.1 steht, oder für gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen und für gegebenenfalls substitu iertes Phenyl steht, wobei als Substituenten vor zugsweise genannt seien: Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie Halogenalkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoff- und 1 bis 5 gleichen oder verschie denen Halogenatomen, wie vorzugsweise Fluor- und Chloratomen; X7 für Wasserstoff oder Halogen steht; X2 für Halogen steht; Y für Alkyl, Al.koxy, Aikylthio, Halogenalkoxy, Halogen alkylthio, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil, Cyano sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenoxy, Phenylthio, Phenylalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und Phenylalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht, wobei jeweils als Phenylsubstituenten vorzugsweise genannt seien: Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen; Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoffatomen; Halogenalkyl, Halogenalkoxy und Halogenalkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoff und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie insbesondere Fluor- und Chloratomen, Cyclohexyl, Dialkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in jedem Alkylteil, Nitro, Cyano, sowie Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil; n für die Zahlen 0,1 oder 2 steht; Z für Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halo genalkyl und Halogenalkoxy sowie Halogenalkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoff- und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie insbesondere Fluor und Chloratomen, sowie für jeweils gegebenenfalls durch Halogen und Alkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen sub stituiertes Phenyl, Phenoxy und Phenylalkyl sowie Phenylalkoxy mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bzw. im Alkoxyteil steht; ; R2 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl und Alkinyl mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoff atomen sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Benzyl, wobei als Phenylsubstituenten vorzugsweise die bei Y bereits genannten infrage kommen; A,B und m für die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung stehen. Bevorzugt sind ausserdem diejenigen Verbindungen der Formel (1), in denen R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; A für ein Stickstoffatom steht; und B,R2,Z und m für die oben genannten vorzugsweisen Bedeu tungen stehen. Bevorzugt sind weiterhin diejenigen Verbindungen der Formel (I), in denen R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; A für die CH-Gruppe steht; B für Sauerstoff oder Schwefel steht; und R2,Z und m für die oben genannten vorzugsweisen Bedeutungen stehen. Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen der Formel (I), in denen R7 für die Gruppierungen EMI6.1 steht, oder für jeweils gegebenenfalls durch Methyl oder Ethyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl steht, sowie für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor' Methyl oder Trifluormethyl substituiertes Phenyl steht; X1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom steht; X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht; Y für Methyl, Ethyl, Propyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Vinyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cyano sowie für gege benenfalls substituiertes Phenyl, Phenoxy, Phenyl thio, Phenylmethoxy und Phenylmethylthio steht, wobei jeweils als Phenylsubstituenten genannt seien: :Fluor, Chlor,Methyl, Ethyl, Methoxy, Methylthio, Trifluor methyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Dimethyl amino, Methoxycarbonyl und Ethoxycarbonyl; n für die Zahlen 0, 1 oder 2 steht; Z für Fluor, Chlor, Brom, Methyl,tert.-Butyl, Cyclohexyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio sowie für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und Methyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy steht; R2 für Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, Allyl, Propargyl, sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, wobei als Phenylsubstituenten genannt seien: Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und Trifluormethylthio; A,B und m für die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung stehen. Besonders bevorzugt sind ausserdem diejenigen Verbindungen der Formel (I), in denen R1 für tert.-Butyl, Isopropyl oder Methyl steht; .A für ein Stickstoffatom steht; und B,R2,Z und m für die oben genannten besonders bevor zugten Bedeutungen stehen. Besonders bevorzugt sind weiterhin diejenigen Verbindungen der Formel (1), in denen R1 für tert.-Butyl, Isopropyl oder Methyl steht; A für die CH-Gruppe steht; B für Sauerstoff oder Schwefel steht; und R2,Z und m für die oben genannten besonders bevorzugten Bedeutungen stehen. Bevorzugte erfindungsgemässe Verbindungen sind auch Additionsprodukte aus Säuren und denjenigen Ether-Derivaten von substituierten l-Hydroxyalkyl-azolen der Formel (I), in denen die Substituenten A,B,R1,R2 und Zm die Bedeutungen haben, die bereits vorzugsweise für diese Substituenten genannt wurden. Zu den ssäuren,die addiert werden können, gehören vorzugsweise Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, insbesondere die Chlorwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salizylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, sowie Sulfonsäuren, wie z.8. p-Toluolsulfonsäure und 1,5-Naphthalin- disul fonsäure. Die erfindungsgemäss zu verwendenden Wirkstoffe und deren Säureadditionssalze sind noch nicht bekannt. Sie können jedoch in einfacher und bekannter Art und Weise erhalten werden, indem man Alkoholate von 1-Hydroxy-alkyl-azolen der Formel EMI8.1 in welcher A, B, R1, Z und m die oben angegebene Bedeutung haben, und M für ein ALkalimetalL, eine quarternäre Ammo nium- oder Phosphoniumgruppe steht, mit einem Halogenid der Formel R2-Hal (III) in welcher R2 die oben angegebene Bedeutung hat und Hal für Halogen steht, in Gegenwart eines inerten organischen Losungsmittels; wie beispielsweise Dioxan, bei Temperaturen zwischen 20 und loooc umsetzt. Zur Isolierung der Endprodukte wird das Reaktionsgemisch vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand mit Wasser und einem organischen Lösungsmittel versetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, in üblicher Weise aufgearbeitet und gereinigt; gege benenfalls wird Säureadditions-Salz hergestellt. In einer bevorzugten Ausführungsform wird zweckmässigerweise so verfahren, dass man von einem substituierten 1-Hydroxy-alkyl-azol Derivat der Formel (IV) ausgeht, letzteres in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel mittels Alkali-metall-hydrid oder Alkalimetall-amid in das Alkalimetall-alkoholat der Formel (II) überführt, und letzteres ohne Isolierung sofort mit einem Halogenid der Formel (III) umsetzt, wobei unter Austritt von Alkalihalogenid die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel (I) in einem Arbeitsgang erhalten werden. Nach einer weiteren bevorzugten Ausührungsform werden zweckmä- ssigerweise die Herstellung der Alkoholate der Formel (II) sowie die erfundJngsgemäGe Umsetzung in einem Zweiphasensystem, wie beispielsweise wässrige Natron- oder Kalilauge/Toluol oder Methylenchlorid, unter Zusatz von o,ol - 1 Mol eines Phasen Transfer-Katalysators, wie beispielsweise Ammonium- oder Phos phoniumverbindungen, durchgeführt, wobei in der organischen Phase oder an der Grenzfläche die Alkoholate entstehen und mit den in der organischen Phase befindlichen Halogeniden umgesetzt werden. Die Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel (I) können in einfacher Weise nach üblichen Salzbildungsmethoden, z.B. durch Lösung einer Verbindung der Formel (I) in einem geeig neten inerten Lösungsmittel und Hinzufügen der Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure, erhalten werden und in bekannter Weise, z.B. durch Abfiltrieren, isoliert und gegebenenfalls durch Waschen mit einem inerten organischen Lösungsmittel gereinigt werden. Die Alkoholate der Formel (II) sind noch nicht bekannt. Sie können jedoch in allgemein bekannter Art und Weise erhalten werden, indem man die entsprechenden substituierten 1 Hydroxyalkyl-azole der Formel EMI10.1 in welcher A,B,R1,Z und m die oben angegebene Bedeutung haben, mit geeigneten starken Basen, wie Alkalimetall-amiden oder -hydriden, quarternären Ammoniumhydroxiden oder Phosphoniumhydroxiden in einem indifferenten Lösungsmittel, wie beispielesweise Dioxan, bei Raumtemperatur umsetzt. Die substituierten l-Hydroxyalkyl-azole der Formel (IV) sind teilweise bekannt (vergleiche DE-OS 30 18 866); teilweise sind sie Gegenstand einer parallelen Hatentan- meldung. Sie werden erhalten, indem man Oxirane der Formel EMI10.2 in welcher B, R1,Z und m die oben angegebene Bedeutung haben, mit Azolen der Formel EMI11.1 in welcher A die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielesweise Ethanol, und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumethylat, gegebenenfalls unter einem Druck von 1 bis 24 bar, bei Temperaturen zwischen 60 und 1500C umsetzt, oder Azolylmethyl-oxirane der Formel EMI11.2 in welcher A und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, mit (Thio)Phenolen der Formel EMI11.3 in welcher Z und m die oben angegebene Bedeutung haben und B1 für Sauerstoff oder Schwefel steht, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Ethanol, und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumethylat, gegebenenfalls unter einem Druck von l bis 25 bar, bei Temperaturen zwischen 60 und 1000C umsetzt. Die Oxirane der Formel (V) sind teilweise bekannt (vergleiche DE-OS 30 18 866), teilweise sind sie Gegenstand einer parallen Patentanmeldung. Sie werden erhalten, indem man Ketone der Formel EMI12.1 in welcher B,R,Z und m die oben angegebene Bedeutung haben, entweder sJ mit Dimethyloxosulfonium-methylid der Formel + - (CH3)250CH2 (X) in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie beispielsweise Dimethylsulfoxid, bei Temperaturen zwischen 20 und 800C umsetzt (vergleiche hierzu auch die Angaben in J.Am.Chem.Soc. 87, 1363-1364 (1965), oder n ) mit Trimethylsulfonium-methylsulfat der Formel (+) (-) (CH3)35 CH3S04 (xI) in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie z.B. Acetonitril, und in Gegenwart einer Base, wie z.B. Natriummethylat, bei Temperaturen zwischen 0 bis 66oC, vorzugsuteise bei Raumtemperatur, umsetzt (vergleiche auch die An gaben in Heterocycles 8, 397, (1977)). Die so erhaltenen Oxirane der Formel (V) können gegebenenfalls ohne Isolierung direkt weiter umgesetzt werden. Die bei der Herstellung der Oxirane der Formel (V) als Ausgangs stoffe benötigten Ketone der Formel (IX) sind bekannt (vergleiche z.B. DE-PS 22 01 063, DE-OS 26 32 603, DE-OS 26 32 602, DE-OS 26 35 664, DE-OS 26 35 666, DE-OS 27 05 678, DE-OS 29 18 894, DE-OS 29 18 893, DE-PS 27 05 678, DE-OS 27 37 489), bzw. sind sie Gegenstand eigener älterer Patentanmeldungen, die noch nicht ver öffentlicht sind (vergleiche die Deutschen Patentanmeldungen P 30 21 551 vom 7.6. 1980, P 31 19 390 vom 15.5.81, P 31 01 143 vom 16.1.1981), bzw. lassen sie sich nach dem im Prinzip bekannten Verfahren herstellen. Das bei der Verfahrensvariante (a) benötigte Dimethyloxosulfoniummethylid der Formel (X) ist ebenfalls bekannt (vergleiche J.Am.Chem.Soc. 87, 1363-1364 (1965)). Es wird bei der obigen Umsetzung in frisch zubereitetem Zustand verarbeitet, indem man es in situ durch Umsetzung von Triethylsulfoxosulfoniumiodid mit Natriumhydrid bzu. Natriumamid in Gegenwart eines Verdünnungsmittels erzeugt. Das bei der Verfahrensvariante (ss) benötigte Trimethylsulfonium-methylsulfat der Formel (XI) ist ebenfalls bekannt (vgl. Heterocycles 8, 397 (1977)). Es wird bei der obigen Umsetzung ebenfalls in Frisch hergestelltem Zustand eingesetzt, indem man es durch Reaktion von Dimethylsulfid mit Dimethylsulfat in situ erzeugt. Die auch als Ausgangsstoffe zur Herstellung der l-Hydroxyalkyl-azole der Formel (IV) zu verwendenden Azolylmethyloxirane der Formel (VII) sind noch nicht bekannt. Sie sind jedoch teilweise Gegenstand einer eigenen älteren Anmeldung, die noch nicht veröffentlicht ist (vergleiche die Deutsche Patentanmeldung P 31 11 238 vom 21.3. 1981), teilweise sind sie Gegenstand einer parallelen Patentanmeldung, bzw. können sie in allgemein bekannter Art und Weise erhalten werden, indem man Azolo-ketone der Formel EMI14.1 in welcher A und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, entsprechend den oben angegebenen Verfahrensvarianten (a) und (ss) epoxidiert. Die Azolo-ketone der Formel (XII) sind bekannt (vergleiche DE-OS 24 31 407, DE-OS 26 38 470, DE-OS 28 20 361 bzw. sind sie Gegenstand einer eigenen älteren Pa tentanmeldung, die noch nicht veröffentlicht ist (vergleiche die Deutsche Patentanmeldung P 30 48 266 vom 20.12.1980), bzw. lassen sie sich nach im Prinzip be kannten Verfahren herstellen. Die ausserdem als Ausgangsstoffe zur Herstellung der 1 Hydroxyalkyl-azole der Formel (IV) zu verwendenden Azole der Formel(VI) bzw. (Thio)Phenole der Formel (VIII) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie. Die weiterhin für das erfindungsgemässe Verfahren als Ausgangsstoffe zu verwendenden Halogenide sind durch die Formel (III) allgemein definiert. In dieser Formel steht R2 vorzugsweise für die 8edeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemässen Stoffe der Formel (I) vorzugsweise für diesen Substituenten genannt wurden. Hal steht vorzugsweise für Chlor, Brom oder Iod. Die Halogenide der Formel (III) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie. Als Beispiele für die substituierten l-Hydroxyalkylazole der Formel (IV), die den erfindungsgemäss als Ausgangsstoffe zu verwendenden Alkoholaten der Formel (II) zugrunde liegen, seien genannt (A steht sowohl für ein Stickstoffatom, als auch für die CH-Gruppe): : Tabelle 1 EMI15.1 EMI16.1 <tb> <SEP> Zm <SEP> B <tb> <SEP> m <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-Cl <SEP> CH2 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-Cl,2-CH3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 2,4-C12 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-CH3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 2-CH3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-F <SEP> CH2 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-Cl <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 9 <SEP> Cl <tb> O <SEP> 4 <SEP> O <SEP> C(CH3)3 <tb> 2-Cl <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 2,4-Cl2 <SEP> CH2 <SEP> C(CH3)3 <tb> 2-CH3 <SEP> CH2 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-Cl <SEP> 0 <SEP> g <SEP> -Cl <tb> <SEP> clc" <tb> 4-F <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 3-Cl <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 2-Cl,4-F <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 3,4-C12 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-CH3 <SEP> CH2 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4--Cl <SEP> O <SEP> C(CH3)3 <tb> <SEP> ¯ <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-OCH3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-C(CH3)3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-OCF3 <SEP> 0 <SEP> C(CH3)3 <tb> 4-F <SEP> O <SEP> -C(CH3)CH2F <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> -C(CH3);,.CH20CH: <tb> 4-Cl <SEP> S <SEP> C(CH3)3 <tb> O <SEP> e <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)CH=CH2 <tb> 4-CH3 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)3CH2F <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> -C(CH3 <SEP> 2CH2F <tb> 4-Cl,2-CH3 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 2,4-C12 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2CH2r <tb> EMI17.1 <tb> Z <SEP> B <SEP> B <tb> <SEP> m <tb> qC1 <SEP> S <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 2-C1 <SEP> S <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 3 <SEP> ,4-Cl2 <SEP> S <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> -C(CH2F)2CH3 <tb> 2,4-Cl2 <SEP> O <SEP> -C(CH2F)2CH3 <tb> 4-Cl,2-CH3 <SEP> 0 <SEP> -C(CH2F)2CH3 <tb> 2,4-C12 <SEP> O <SEP> -C(CH3)2CH20CH3 <tb> 4-Cl, <SEP> 2-CH3 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2CH20CH3 <tb> 4-C1 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2CH20C2Hs <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> -C(CH3)2CH20- <SEP> O <SEP> -Cl <tb> 4-F <SEP> O <SEP> -C(CH3)2CH20CH3 <tb> 2,4-Cl2 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2- <SEP> O <SEP> -C1 <tb> 4-Cl <SEP> O <SEP> -C(CH3)2CH=CH2 <tb> 2,4-Cl2 <SEP> 0 <SEP> -C(CH3)2CH=CHa <tb> 4-F <SEP> O <SEP> -C(CH3)2CH=CH2 <tb> 4-Cl <SEP> CH2 <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 2,4-C12 <SEP> CH2 <SEP> -C(CH3)2CH2F <tb> 2,4-C12 <SEP> CH2 <SEP> -C(CH2F)2CH3 <tb> 4-Cl <SEP> CH2 <SEP> -C(CH2F)2CH3 <tb> 4-C1 <SEP> CH2 <SEP> -C(CH3)2CH20--Cl <tb> <SEP> Cl <tb> 4-Cl <SEP> CH2 <SEP> -C(CH3)20--.Cl <tb> 3,4-C12 <SEP> S <SEP> -C(CH3)3 <tb> Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zur reitungen, die neben nicht toxischen, inerten pharma- zeutisch geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfirungsgertässe Wirkstoffe enthalten oder die aus einem oder mehreren erfindungsgemässen Wirkstoff besteten sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zube reitungen. Zur vorliegenden Erfindung gehören auch pharmazeu- tische Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, dass die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z.B. Tabletten,Draggés, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirk- stoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entspricht. Die Dosierunssein- heiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthalt vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Ta5es- dosis entspricht. Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige VerdUnnungsmittel, Ftlllstoffe und Fo=u- lierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen. Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensiones und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den Ublichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) falls und Streckmittel, z.B. Stärken, .Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) euchthalte=ittel, z.B. Glycerin, (d) Sprenomittel, z.B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z.B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuni- ger, z.B. quartenäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z.B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyäthylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe. Den Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den Üblichen gegebenenfalls Opakisierungs- mittel enthaltenden ueberzügen und Füllen versehen sein und auch so zusamengesetzt sein, dass sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem besti=ten Teil des Intestinaltraktes, gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B.. Polymer- substanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffen auch in mikroverkapselter Form vorliegen. Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyäthylenglykole, Fette, z.B. Kakaofett und höhere Ester (z.B. C14 Alkohol mit C16-Fett5äure) oder Gemische dieser Stoffe. Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalte-., z.3. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant, Cellulosederivate, PolyätSylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum ur:d Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe. Puder und Sprays können neben den oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum,, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe enthalten. Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, vl- alkohol, Isopropylalkohol, thylcarbonat, thylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat,Propylenglykol, 1,3-Butylen- glykol, Dimetyhylformamid, Oele, insbesondere Ba--'oll- saatöl, Erdnussöl, Meiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfuryl- alkohol, Polyäthylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten. zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Er.ulsionen auch in steriler und blutisotonischer For: vorliegen. Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige VerdUnnuncs- mittel, z.B. Wasser, Xthylalkohol, Propylenglykol, Sspendie=ittel, z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminizmmetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die genannten Formulierungsfornen können auch FErbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmackve-- bessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süssmittel, z.B.Saccharin enthalten. Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesa=t- mischung vorhanden sein. Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können ausser den erfindungsgemässen Wirkstoffen auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten. Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden , z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen. Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der erfindungsge=äen Wirkstoffe sowie von pharna- zeutischen Zubereitungen, die einen oder mehrere er findungsge=ässe Wirkstoffe enthalten, in der H -.an- und Veterinärmedizin zur Verhütung, Besserung und/ oder Heilung der oben angeführten Erkrankungen. Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen kennen lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder rectal, vorzugsweise parenteral, insbesondere intra- venös appliziert werden. Im allgemeinen hat es sich sowohl in der B=nan- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die erfindungsgemässen Wirkstoffe in Gesamt- mengen von etwa 10 bis etwa 300, vorzugsweise 50 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünsch- ten Ergebnisse zu verabreichen. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen und zwar in Abhängigkeit von der Art und den Korpergewicht des zu behandelnden Objekts der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie de Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verzi- reichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffrnenge überschritten werden muss. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen. Herstellungsbeispiele Beispiel 1 EMI23.1 279 (0,9 Mol) 80 %-iges Natriumhydrid werden bei Raumtemperatur portionsweise in eine Lösung von 2zog(0,86 Mol) 2-(4-Chlor-2-methyl-phenoxy-methyl )-3,3-dimethyl- l-(l,2,4-triazol-l-yl)-2-butanol in 1600 ml absolutem Dioxan eingetragen. Man lässt das Gemisch 4 Stunden bei Raumtemperatur nachrühren und tropft anschliessend 141,99 (1 Mol) Iodmethan zu. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden bei 400C gerührt und danach erneut potionsweise mit 109 (0,33 Mol) 80-igem Natriumhydrid versetzt. Nach dreistündigem Rühren bei Raumtemperatur werden 57 g (0,4 Mol) Iodmethan zugegeben und das Reaktionsgemisch 72 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Die Suspension wird filtriert, das Filtrat eingeengt, der ölige Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in Aceton mit 1,5-Naphthalindisulfonsäure versetzt, das ausfallende Salz wird abgesaugt, mit Aceton gewaschen, in Dichlormethan suspendiert und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, gewaschen und eingeengt. Man erhält 1559 (54 o4 der Theorie) 2-(4-Chlor-2-methyl-phenoxymethyl)- 3,3-dimethyl-2-methoxy-l-(l,2,4-triazol-l-yl)-butan als hellgelbes Oel vom Brechungsindex n20- n20D= 1,5390. In analoger Weise und entsprechend dem erfindungsgemässen Verfahren werden die nachfolgenden Verbindungen der allgemeinen Formel EMI24.1 erhalten: Tabelle 2 Bsp. Z B A R1 R2 Fp( C) bzw. Nr: m nD20 D 2 4-C1 0 N C(CH393 CH3 198-203 (x HC1) 3 2,4-C12 0 N C(CH3)3 CH3 1,5382 4 4-C1 CH2 N C(CH3)3 CH3 1,5354 5 4-F CH2 N C(CH3)3 CH3 1,5212 Verwendungsbeispiele In den nachfolgenden Verwendungsbeispielen werden die nachstehend angegebenen Substanzen als Vergleichsverbindungen eingesetzt: EMI25.1 Beispiel A Antimykotische in-vitro-Wirksamkeit Versuchsbeschreibung: Die in-vitro-Prüfungen wurden im Reihenverdünnungstest mit Keiminokula von durchschnittlich 5 x 104 Keimen/ml Substrat durchgeführt. Als Nährmedium dienten a) für Dermatophyten und Schimmelpilze: Sabouraudss milieu d'epreuve b) für Hefen: Fleischextrakt-Traubenzucker-Bouillon. Die Bebrütungstemperatur betrug 200C, die Bebrütungsdauer lag bei 24 bis 96 Stunden bei Hefen und 96 Stunden bei Dermatophyten und Schimmelpilzen. In diesem Test zeigen beispielsweise die Verbindungen 1, 3, 4 und 5 eine bessere antimykotische Wirkung als die aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen (A), (8), (C) und (D). Tabelle A Antimykotische in-vitro-Wirksamkeit MHK-Werte in /ml Nährmedium Micro- Toru Tricho- Candida Aspergillus sporum Lopsis phyton albicans fumig canis gla Wirkstoff mentagr. brata (A) (bekannt) < 1 4 8 4 64 (B) (bekannt) 8 < 1 64 16 2 (C) (bekannt) < 1 8 2 4 16 (D) (bekannt) 8 2 > 64 16 16 Verbindungen gemäss Herstellungsbeispielen 1 < 1 < 1 2 < 1 < 1 3 < 1 2 4 < 1 2 4 < 1 < 1 < 1 < 1 4 5 < 1 < 1 2 < 1 2 Beispiel B Antimykotische in-vivo-Wirksamkeit (oral) bei Mäusecandidose Versuchsbeschreibung- Mäuse vom Typ SPF-CF1 wurden intravenös mit 1 - 2 x 106 logarithmisch wachsenden Candida-Zellen, die in physiologischer Kochsalzlösung suspendiert werden, infiziert. Eine Stunde vor und sieben Stunden nach der Infektion werden die Tiere mit jeweils 50 - 100 mg/kg Körpergewicht der Präparate oral behandelt. Ergebnis: Unbehandelte Tiere starben 3 bis 6 Tage post infektionem. Die Ueberlebensrate am 6.Tag post infektionem betrug bei unbehandelten Kontrolltieren etwa 5 . Ih diesem Test zeigten z.B. die erfindungsgemässen Verbindungen 1, 2, 3, 4 und 5 eine bessere Wirkung als die aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen CA), (B), (C) und (D). Zeichenerklärung: +++++ = sehr gute Wirkung = 90 O/o Ueberlebende am 6.Tag p.i. ++++ = = gute Wirkung = 80 % Ueberlebende am 6.Tag p.i. = = Wirkung = 60% Ueberlebende am 6.Tag p.i. ++ = schwache Wirkung = 40 /o Ueberlebende am 6.Tag p.i. + = Spur Wirkung = unter 40% " " " " "II k.W. = keine Wirkung Tabelle B Antimykotische in-vivo-Wirksamkeit (oral) bei Mäusecandidose W i r k s t O f f W i r k u n g (A) (bekannt) k.W. CB) (bekannt) k.W. (C) (bekannt) k.W. (D) (bekannt) k.W. Verbindungen gemäss Herstellungsbeispielen 2 3 4 5 Beispiel C Antimikrobielle in-vivo-Wirksamkeit (lokal) am Modell der experimentellen Meerschweinchen-Trichophytie Versuchsbeschreibung: Weisse Mäuse der Rasse Pirbright-white wurden auf dem geschorenen, nicht skarifizierten Rücken mit einer Mikro- und Makrokonidien-Suspension von Trichophyton mentagrophytes infiziert. Die infizierten Tieren wurden, beginnend mit dem 3.Tag p.i., lx täglich mit einer 15-igen Lösung der erfindungsgemässen Präparate (in Dimethylsulfoxid : Glycerin = 1 : 4) lokal behandelt. Ergebnis: Bei unbehandelten Tieren entwickelte sich innerhalb 12 Tagen p.i. das typische Bild einer Dermatophytose mit Rötung, Schuppung und Haarausfall bis zum totalen Integument-Defekt an der Infektionsstelle. In diesem Test zeigen z.B. die erfindungsgemässen Verbindungen 1,2 , 3, 4 und 5 gute Wirkung. Tabelle c Antimykotische in-vivo-Wirksamkeit (lokal) am Modell der experimentellen Meerschweinchen - Trichophytie W i r k s t o f f W i r k u n g Verbindungen gemäss Herstellungsbeispielen 2 3 4 5 o = sehr gute Wirkung = keine Infektionszeichen am 12.-15.Tag p.i. +++ = gute Wirkung = geringe Rötung, vereinzelt Schuppen = = Wirkung = Rötung, Schuppung, ohne Haarausfall ++ = schwache Wirkung = Rötung, Schuppung, Haarausfall + = Spur Wirkung = flächiger Haarausfall, entzündliche Hautreaktion Beispiel D / Formulierungen 1.) Lösuno: Wirkstoff gemäss Formel (1): 10 g Alkohol,rein (96%-ig) : 300 g Isopropylmyristat : 526 g 836 g 2.) Creme: Wirkstoff gemäss Formel : 10 g Arlacel 60 : 20 g (Sorbitan-monostearat) Tween 60 = 15 g (Polyoxyethylen(20)-sorbitan- monostearat) Walrat,künstlich : 30 g (Mischung von Estern von gesättigten Fettsäuren Cl-Cl8 und Fettalkoholen Cl4-Cl8J Lanette 0 : 100 g (Gemisch aus Cetyl-Alkohol und Stearyl-Alkohol) Entanol G : 135 g (2-Octyl-dodecanol) Benzylalkohol : 10 g Wasser, entmineralisiert : 680 g 1000 g

Claims: Patentansprüche: 1. Antimykotisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Etherderivat eines sub stituierten 1-Hydroxyalkyl-azolyl-Derivates der allgemeinen Formel EMI33.1 in welcher A für einen Stickstoffatom oder die CH-Gruppe steht, B für Sauerstoff, Schwefel oder die CH2-Gruppe steht, R1 für substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder gegebenen falls substituiertes Phenyl steht, sowie auch für Alkyl steht, wenn A für ein Stickstoff atom steht, oder wenn A für die CH-Gruppe und gleichzeitig B für Sauerstoff oder Schwe fel steht, R2 für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls substituiertes Benzyl steht, Z für Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Al kylthio, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halo genalkylthio, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phen oxy, gegebenenfalls substituiertes Phenylal kyl oder gegebenenfalls substituiertes Phe nylalkoxy steht und m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, sowie deren Säureadditions-Salzen. 2. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1, in der R1 für die Gruppierungen EMI34.1 steht, oder für gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen und für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten vorzugsweise genannt seien: Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie Halogenalkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoff- und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie vorzugsweise Fluor- und Chloratomen; X für Wasserstoff oder Halogen steht, X2 für Halogen steht; Y für Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlen stoffatomen, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Cyano sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Phenoxy, Phenylthio, Phenylalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und Phenyl alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht, wobei jeweils als Phenyl substituenten vorzugsweise genannt seien: Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffa tomen; Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoffatomen; Halogenalkyl, Halogenalkoxy und Halogenalkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie insbesondere Fluor- und Chloratomen, Cyclohexyl, Dialkylamino mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen in jedem Alkylteil, Nitro, Cyano, sowie Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil; n für die Zahlen 0, 1 oder 2 steht; ; Z für Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Cycloalkyl mit 5 bis 7 Koh lenstoffatomen, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halo genalkyl und Halogenalkoxy sowie Halogen alkylthio mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoff und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie insbesondere Fluor und Chloratomen, sowie für jeweils gegeben enfalls durch Halogen und Alkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy und Phenylalkyl sowie Phenylalkoxy mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bzw. im Alkoxyteil steht; R2 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für gerad kettiges oder verzweigtes Alkenyl und Alki nyl mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie für gegebenfalls substituiertes Phenyl oder Benzyl, wobei als Phenylsubstituenten vorzugsweise die bei Y bereits genannten in frage kommen; ; A, B und m für die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung stehen. 3. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) im Anspruch 1, in der R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; A für ein Stickstoffatom steht; und B, R2, Z und m für die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen stehen. 4. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1, in der R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; A für die CH-Gruppe steht; B für Sauerstoff oder Schwefel steht; und R2, Z und m für die in Anspruch 2 genannten Be deutungen stehen. 5. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1, in der R1 für die Gruppierungen EMI37.1 steht, oder für jeweils gegebenenfalls durch Methyl oder Ethyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl steht, sowie für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor,Methyl oder Trifluorme thyl substituiertes Phenyl steht; X für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom steht; X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht; Y für Methyl, Ethyl, Propyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Trifluormethoxy, Tri fluormethylthio, Vinyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Cyano sowie für gegebenen falls substituiertes Phenyl, Phenoxy, Phenyl thio, Phenylmethoxy und Phenylmethylthio steht, wobei jeweils als Phenylsubstituen ten genannt seien: Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifauormethylthio, Dime thylamino, Methoxycarbonyl und Ethoxycarbo nyl; n für die Zahlen 0, 1 oder 2 steht; Z für Fluor, Chlor, Brom, Methyl, tert.-Butyl, Cyclohexyl, Methoxy, Methylthio, Trifluor methyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio sowie für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und Methyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy steht; R2 für Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, Allyl, Propargyl, sowie für gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, wobei als Phenylsubsti tuenten genannt seien: Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Methoxy, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und Trifluormethylthio; A, B und m für die in Anspruch 1 angegebene Be deutung haben. 6. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1 gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1, in der R1 für tert.-Butyl, Isopropyl oder Methyl steht; A für ein Stickstoffatom steht; und B, R2, Z und m für die in Anspruch 5 genannten Bedeutung stehen. 7. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1, in der R1 für tert.-Butyl, Isopropyl oder Methyl steht; A für die CH-Gruppe steht; B für Sauerstoff oder Schwefel steht; und R2, Z und m für die in Anspruch 5 genannten Be deutungen stehen. 8. Antimykotisches Mittel nach Anspruch 1, gekenn zeichnet durch einen Gehalt an 2-(4-Chlor-2-methyl phenoxymethyl)-3,3-dimethyl-2-methoxy-1-(1,2,4- triazol-1-yl) -Butan. 9. Verfahren zur Herstellung eines antimykotischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, dass man rther- derivate von substituierten 1-Hydroxyalkyl-azolyl Derivaten gemäB Formel (I) in Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeig neten Trägerstoffen vermischt; 10. Verfahren zur Behandlung von Mykosen, dadurch gekennzeichnet, dass man Etherderivate von sub stituierten 1-Hydroxyalkyl-azolyl-Derivaten ge mäss der Formel (I) in Anspruch 1 Menschen oder Tieren appliziert, die an Mykosen erkrankt sind.

Inventors: BUCHEL, KARL HEINZ, PROF. DR., HOLMWOOD, GRAHAM, DR., JAGER, GERHARD, DR., PLEMPEL, MANFRED, DR., REGEL, ERIK, Büchel, Karl Heinz, Prof. Dr., Jäger, Gerhard, Dr.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1983
Main classification: A61K31
IPC codes: C07D521, A61K31, C07D233, C07D249, A61P31