PROCESS FOR THE STABILISATION OF REACTIVE IMINES, STABLE IMINIUM SALTS OBTAINED BY THIS PROCESS AND THEIR USE

Abstract: 1. Process for the stabilization of reactive imines by transforming the said imines into iminium salts, characterized in that the said transformation is effected by an additon reaction of the imine in a dilute state on a solid strong acid with a large specific surface area chosen from polybezenesulphonic acids, the reaction, which leads to iminium salts monosubstituted or non-substituted on the nitrogen with the formulae : see diagramm : EP0102271,P9,F1 where R represents a substituent and X an anion of polybenzenesulphonic acid, being obtained by passing the imine in a vapour or gaseous phase, under vacuum, t normal temperature, over the solid strong acid, or by contacting the imine, at a low temperature, in the form of a dilute solution in an organic solvent with a low melting point, with the solid strong acid, and the said reactive imines, which comply with the following diagrammatic formulae : see diagramm : EP0102271,P9,F2 where R represents a substituent, being chosen from the compounds with the following formulae 1 to 11 : see diagramm : EP0102271,P9,F3

Description: Toutes ces imines ont été étudiées à basse température (-1000C pour éviter leur oligomérisation) (I.R., R.M.N., etc..). La réactivité de ces imines est si grande qu'en général elles se polymérisent au réchauffement avant de réagir avec le réactif choisi. La présente invention a pour premier objet un procédé de stabilisation de ces imines réactives par leur transformation en sels d'iminium, qui soient parfaitement stables à température ordinaire ou à des températures de l'ordre de 50 C, de telle sorte que ces sels soient des produits stockables et commercialisables et par conséquent utilisables à titre de synthons, c'est-à-dire à titre de molécules-clés de synthèse à la fois réactives et stables. D'une façon générale, les sels d'iminium présentent une très grande réactivité vis-à-vis des nucléophiles et se prêtent à des réactions de cycloaddition. Ils occupent donc une place importante en synthèse organique, compte tenu de leur réactivité exceptionnelle, qui est liée au fait qu'une de leurs contributions mésomères peut être représentée sous la orme d'un ion carbénium stabilisé par une fonction amine EMI1.1 <tb> <SEP> + <SEP> R1 <SEP> + <SEP> R <tb> H2CN· <SEP> ( <SEP> + <SEP> CH2 <SEP> N <SEP> <tb> <SEP> L <SEP> R2 <SEP> 2 <tb> <SEP> ion <SEP> carbénium <tb> Or, les sels d'iminium connus et stables sont essentiellement des sels disubstitués sur l'azote, et notamment le sel de Potier (P. Potier et al., J.A.C.S. 90 (1968) 5622) et le sel d'Eschenmoser (A. Eschenmoser et al., Angew. Chem. Int. Ed.10 (1971) 330) EMI1.2 Sel de Potier Sel d'Eschenmoser Ces deux sels ont de nombreuses applications synthétiques Toutefois, les sels d'iminium monosubstitués sur l'azote ou les composés parents (non substitués sur l'azote), répondant aux formules schématiques ci-après EMI2.1 R représentant un substituant et X un anion, sont pratiquement inconnus, n'ayant jamais pu être isolés. Ces sels d'iminium peuvent cependant etre considérés comme des synthons d'une haute potentialité, puisqu'ils sont susceptibles d'introduire, dans les différentes additions avec des nucléophiles, une amine secondaire ou primaire très utile pour des applications synthétiques ultérieures, ladite amine pouvant être fonctionnalisée, alors que le sel de Potier ou le sel a'Eschenmoser permettent uniquement d'introduire une amine tertiaire. Les Demandeurs ont d'abord tenté de former un sel d'iminium monosubstitué sur l'azote en protonant une imine simple, à savoir la N-méthylméthamimine (formule 2 ci-dessus) au moyen de l'acide chlorbydrique ou de l'acide trifluoroacétique. Les sels d'iminium obtenus sont peu stables et très hygroscopiques et ils ne peuvent être purifiés et utilisés aisément en synthèse organique. La réaction avait été effectuée par addition de 1 'imine a basse température (inférieure à -600C) dans une solution saturée de l'acide. On a du constater que la formation de sels d'iminium par réaction entre l'amine et un acide en solution ne constitue pas une méthode intéressante de stabilisation des imines. Le rendement de la réaction est en outre très faible. C'est alors que les Demandeurs ont découvert le présent procédé de stabilisation d'imines réactives par transformation de ces imines en sels dtiminium, ce procédé étant caractérisé en ce que l'on effectue cette transformation par une réaction d'addition de l'imine à l'état dilué, sur un acide fort solide de grande surface spécifique. L'acide doit être fort, l'imine étant une base faible. On a cherché à éviter toute réaction intermoléculaire entre deux ou plusieurs molécules d'une même espèce et en particulier à empêcher l'oligomérisation de l'imine. C'est pourquoi l'imine doit être diluée. A cet effet, on la fait passer en phase vapeur ou gazeuse, sous vide, à la température ordinaire, sur l'acide fort solide, ou bien on la met en contact à basse température, sous forme d'une solution diluée dans un solvant organique de bas point de fusion, avec l'acide fort solide. Suivant la première méthode, un vide classique, de l'ordrede 10 1 à 10 2 millimètres de mercure peut suffire et, suivant la seconde méthode, la température basse peut être de l'ordre de -80 C. Les imines mises en oeuvre, qui sont préparées par le procédé susindiqué, sont essentiellement des imines volatiles, telles que celles correspondant aux formules 1 à 11 ci-dessus, ces imines devant de préférence avoir une tension de vapeur suffisante pour se volatiliser sous le vide classique susindiqué, qui est par exemple celui de la pompe à palette. La volatilité est moins nécessaire lorsque 1 'imine intervient en solution, bien qu'il soit commode en pratique d'effectuer le mélange de l'imine et du solvant organique à l'état de vapeurs sous vide. Le solvant organique de bas point de fusion employé selon ce deuxième mode opératoire peut être l'éther, le chloroforme, le tétrahydrofuranne, le chlorure de méthylène, le mélange CH2 C12 - CFC13, ou des mélanges de ces solvants, dont la liste n'est pas limitative. L'acide fort solide utilisé comme agent de protonation de 1 'imine est avantageusement sous forme de grains poreux ou de poudre, afin d'offrir une grande surface spécifique pour l'addition de l'imine. I1 peut s'agir de l'acide benzènesulfonique, de l'acide para-toluène sulfonique. On emploie préférablement des résines sulfonées, c'est-à-dire des polymères dans lesquels les sites acides sont dispersés. Ce sont des acides polybenzènesulfoniques, dont la formule schématique est la suivante EMI4.1 par simplification EMI4.2 On peut mentionner en particulier les résines échangeuses d'ions "Amberlite" et "Amberlyst 15" de la Société ROHN and HAAS, qui sont des copolymères sulfonés de styrène et de divinylbenzène, les "Sphérosils" acides de la Société RHONE POULENC et le "Nafion-H", qui est une résine sulfonée et perfluorée fabriquée par la Société américaine DuPont de NEMOURS. L'imine se fixe sur les sites acides en engendrant le sel d'iminium. La teneur desdites résines en équivalents d'ion hydrogène par gramme est connue, ce qui permet d'effectuer la réaction avec l'imine dans des proportions stoechiométriques ou dans tout autre rapport désiré. Ces résines, qui sont des réactifs commerciaux, sont avantageuses pour une fabrication industrielle de sels d'iminium. L'imine mise en oeuvre résultant de la déshydronalogération de la chloramine correspondante et étant préparée en phase vapeur sous vide, comme susindiqué, il est inutile d'isoler intermédiairement l'imine obtenue, que l'on fait passer dans la même ligne ae vide sur l'acide fort solide, ou que lton mélange sous vide avec un solvant volatil, le mélange étant ensuite refroidi pour être recueilli à l'état liquide dans un collecteur, ou il est mis en contact avec l'acide fort solide. Le produit final est constitué par cet acide fort solide sur lequel 1 'imine s'est fixée. Ce produit peut être conservé sans altération très longtemps en l'absence d'air, par exemple sous azote. La présente technique de synthèse d'imines réactives sur des bases hydroxyliques solides et de synthèse subséquente de sels d'iminium par réactiOn de ces imines avec des acides forts solides permet d'obtenir les sels d'iminium les plus simples, inconnus jusqu'alors, et notamment les suivants de formules 12 et 13, qui correspondent aux imines 1 et 2 EMI5.1 L'invention a également pour objet les sels d'iminium stable ainsi obtenus et qui correspondent, en particulier, aux imines simples 1 à 11 susindiquées. Un autre objet de l'invention est l'application de ces sels d'iminium, en tant que précurseurs de synthèses commercialement accessibles, à la fabrication de composés très élaborés, inconnus jusqu'alors et de haute potentialité. Toutes les réactions effectuées actuellement avec les sels de Potier ou les sels d'Eschenmoser sont applicables aux présents sels d'iminium, en particulier la réaction de Mannich,la réaction ie Diels-Alder, la réaction de Leuckart-Wallach, la réaction de Polonovski, la méthylation d'Eschweiller-Clarke, la synthèse de Strecker, la fragmentation des gamma-halogéno- alkylamines etc.., Les produits ainsi obtenus, qui résultent de réactions avec des nucléophiles, peuvent être des intermédiaires de synthèse d'alcaloides. Les présents sels d 'iminium permettent aussi la synthèse rapide d'alcaloides hétérocycliques de type quinuclidine ou isoquinuclidine par réaction de cycloaddition hétérodiénique. Le schéma 1 ci-après donne des exemples d'addition de nucléophiles, le schéma 2 un exemple de cycloaddition de type [4 + 2 ] et le schéma 3 un autre exemple de cycloadditionde type [4 + 2 ] entre la dihydro-3,4 pyridine (composé 11) et une oléfine activée, fournissant une isoquinuclidine insaturée EMI6.1 Schéma 1 (Addition de nucléophiles) EMI6.2 EMI6.3 <tb> Seche, <SEP> 2 <SEP> (Cycloaddition <SEP> / <SEP> E <SEP> 2 <SEP> /) <SEP> 2¯/? <tb> N <SEP> ss > <SEP> N <tb> <SEP> 11 <tb> Schéma 3 (cycloaddition g 4 + Dans les exemples ci-après, on décrit des modes particuliers de mise en oeuvre du procédé suivant l'invention, en référence au dessin annexé, qui est une représentation schématique de l'appareillage utilisé. EXEMPLE 1 - Synthèse du sel de St-méthylméthaniminium de la formule 13 sus indiquée On utilise comme ratière premibre 27 la N-chlorodimFtnyl- amine de formule (CH3)2 N-C1 (9,15 g, 10 1 mole), placée dans un récipient 1, en vue de réagir avec une base hydroxylique solide 2, qui est du tertio-butylate de potassium (34 g, 0,3 mole), placé dans le tube interne 3, en pyrex par exemple, d'un four tournant 4. Le tube en pyrex 3 est rempli de la base solide jusqu'à demi-section, cette base étant maintenue dans la région centrale du tube entre deux tampons de laine de verre 28 et 29. Le tube 3 est monté rotatif en 5 et en 6, au moyen de roulements à billes et de joints toriques assurant l'étanchéité, entre une canalisation 7 de liaison au récipient 1 et une canalisation de vide 8. I1 peut être entraîné de façon à tourner lentement avec le four thermostatique 4 susceptible de chauffer à une température de 20 à 250 C et réglé à une température de 550 à 600C pour la réaction présentement considérée. La rotation permet de renouveler les sites actifs du réactif solide. Le vide est assuré à l'extrémité de la canalisation ou ligne de vide 8 par une pompe à palette (débit 35 m ). Le vide réalisé est de l'ordre de 10-1 à 10-2 mm de mercure ; il provoque la vaporisation de le diméthylchloramine vers le four tournant 4. L'entraînement mécanique du four tournant n'est pas représenté. Une vanne à pointeau en polytétrafluoréthylène schématisée en 9 permet de régler l'introduction de la substance de départ 1. Une jauge Pirani non représentée peut etre branchée en amont ou en aval du four pour mesurer la pression. Le tertio-butylate de potassium 2 est avantageusement mélangé à un support solide tel que silice ou alumine. Sur le banc de base solide 2, la diméthylchloramine mise en oeuvre est déshydrohalogénée ; il résulte de la réaction du chlorure de potassium solide, qui demeure dans le four, et un mélange ae vapeurs de N-méthylméthanimine et de butanol tertiaire, qui s'échappe du four tournant 4 en 10 pour pénétrer dans un piege en U 11 maintenu à une température de -80 C et qui permet de séparer par condensation en 12 le butanol tertiaire. L'imine, toujours à l'état de vapeur,qui s'échappe en 33,traverse ensuite un banc de protonation 13, sous forme d'un tube en pyrex comparable au tube 3, également monté rotatif sur la ligne de vide par l'intermédiaire de roulements à billes et de joints d'étanchéité toriques 14 et 15. Ce banc de protonation est rempli jusqu'à demi-section et entre deux tampons de laine de verre d'un acide fort solide 16, tel que l'"Amberlyst 15 de la Société ROHM et HAAS, qui est un acide polybenzène sulfonique sous forme de petites billes poreuses dites "macroréticulées" d'un diamètre compris entre environ 0,8 mm et environ 0,3 mm. Le banc de protonation 13, tout comme le four tournant 4, est entraîné en rotation lente, par un dispositif mécanique non représenté, afin de renouveler les sites actifs de l'acide solide durant le passage de la vapeur d'imine, ceci afin d'optimiser le rendement de la réaction d'addition. On utilise un équivalent de sites acides pour un équivalent d'imine ; le banc de protonation contient en conséquence 21,2 g de l'acide solide, soit 10 1 équivalent molaire de sites acides. On introduit dans l'appareillage la diméthylchloramine par vaporisation sous vide pendant 1 heure. Le sel d 'iminium formé est retenu dans le banc de protonation, tandis que 1 'imine n'ayant pas réagi et s'échappant en 17 est condensée dans l'enceinte interne 18 d'un vase de Dewar, dont l'enceinte externe 19 est un réservoir d'azote liquide 20. Pour éviter la condensation d'éventuels produits louras dans le tube interne 21 du Dewar, le flux gazeux traversant ce tube est maintenu à environ 250C jusqu la base de celui-ci par une circulation de fluide chauffant dans l'enceinte 22. Lorsque la réaction est considérée terminée, des vannes 23 et 24 placées sur la ligne de vide de part et d'autre du Dewar sont fermées et le Dewar est ramené à la pression ordinaire par l'introduction d'un gaz inerte tel que de l'azote en 25. I1 s'ensuit un réchauffement qui provoque l'écoulement rapide du liquide déposé sur la paroi de l'enceinte interne 18 vers un collecteur 26 en liaison avec le fond du Dewar et refroidi à l'azote liquide. L'imine n'ayant pas réagi est ainsi recueillie à l'état condensé et peut être recyclée dans le dispositif. Par ouverture de la vanne 23 et en continuant d'intronuire du gaz neutre en 25, on met également sous plein d'azote le banc de protonation et l'acide fort solide renfermant le sel d'iminium formé par addition est alors introduit sous azote dans un récipient qui, s'il est bien hermétique, permet ae conserver longtemps le sel formé. Le rendement en sel a d'iminium est de 30 %, lorsqu'on met en oeuvre, comme susindiqué, un équivalent de sites acides pour un équivalent d'imine (rapport 1/1). Le rendement est de 80 t par rapport a'l'acide, lorsqu'on utilise 5 équivalents d'imine pour 1 équivalent de sites acides. Les rendements sont déterminés par l'augmentation de la masse de l'"Amberlyst 15", par la masse des produits collectés en 12 et en 26, et ils sont confirmés par la quantité d'adduit formée après réaction du sel d 'iminium sur un nucléophile (voir ci-dessous exemples 3 et 4). On peut aussi augmenter le rendement en recyclant l'imine n'ayant pas réagi, recueillie en 26. En effet, l'imine passant à l'état de vapeur sur le banc d'acide fort solide, son temps de passage est relativement court, de l'ordre de la seconde, et tous les sites acides ne sont pas touchés, ce qui explique que le rendement soit d'environ 30 % avec un seul passage de l'imine ; avec trois passages de 1'imine recueillie successivement, le rendement peut atteindre 80 %. Ces rendements s' entendent en poids du sel d'iminium obtenu par rapport au poids de l'imine mise en oeuvre, c'està-dire de l'imine formée par réaction dans le four tournant 4. Le sel d'iminium est obtenu sous une forme très pure, du fait que seule l'imine est fixée par l'acide solide et que cette imine, telle qu'elle est obtenue par le procédé décrit ci-dessus, est elle-même très pure. EXEMPLE 2 - Synthèse du sel de méthaniminium de la formule 12 susindiquée. On opère comme dans l'exemple 1 en partant de la N-chlorométhylamine (6,5 g, 10 1 mole). On utilise les mêmes quantités que dans l'exemple précédent, an ce qui concerne le tertiobutylate de potassium et 1' "Ambêrlyst 15". On opère dans le four tournant à une température d'envi ron 50CC. Les rendements en sel d'iminium sont les mêmes que ceux indiqués dans l'exemple précédent. EXEMPLE 3 - Synthèse de la N-méthylpropanethio-2 méthylamine 15 (par addition du nucléophile propanethiol sur le sel de N-mé thylmétnaniminium 13). L'addition de propanethiol, nucléophile puissant, conduit à l'adduit attendu, d'où l'amine est facilement libérée par barbotage d'ammoniac. La réaction est la suivante EMI10.1 Pr représente un groupe propyle et Et un groupe eth-le. Le sel d'iminium de la N-méthylméthanimine 13 (22,1 g d'"Amberlyst 15", 3.10-2 éq. molaire du sel d iminium 13) est introduit sous azote dans un ballon de 100 cm3 muni d'un dessiccateur et d'une entrée d'azote. Le propanethiol (3,0 g, 4.10 2 mole) dans 20 cm d'éther éthylique anhydre est ajouté goutte à goutte pendant 15 mn et la solution est encore agitée 10 mn après la fin de l'addition. L'ensemble est filtré, le solide lavé plusieurs fois avec de l'éther éthylique et 3 amené à sec à la pompe à palette. 30 cm d'éther éthylique sont alors ajoutés. L'ensemble est refroidi à 0 C et agité meca- niquement ; un barbotage d'ammoniac est effectué jusqu'à pH 11. La solution est filtrée et le solvant est évaporé à l'évaporateur rotatif ; on obtient la N-méthylpropanethio-2 méthylamine 15 (3,42 g,29.10 mole) caractérisée par RMN du proton et masse. Sauf lorsqu'on fait le vide, toutes les opérations sont effectuées sous azote ou autre gaz neutre. RMNÚH(CDCl3) 6(ppm) 0,38(t,3 H, J = 3,3 Hz), 1,61 (m, 2B), 2,4 (s, 3H) 3,4 (t, 2H, J = 6,8 Hz), 4,04 (s,2 H) Masse M 119 m/e 118 (38, (M-i) + , 89(13), 76(11), 75(100) 58(29), 47(66), 46(18), 45(36) 44(27), 43(40) 42(37), 41(28) Rendement : 96 % L'addition nucléophile et le déblocage de l'amine sont effectués avec un rendement pratiquement quantitatif et le produit obtenu n'avait jamais encore été synthétisé jusqu'alors. EXEMPLE 4 - Synthese de la propanethio-2 méthylamine 14 (ar addition du nucléophile propanethiol sur le sel de méthaniminium 12) EMI11.1 On opère comme dans l'exemple 3 à partir du sel d'iminium de la méthanimine 12 (22,1 g d"'Amberlyst 15" saturé à 30 % par 3.10 2 mole du sel d'iminium 12). On obtient la propanethio2 méthylamine 14 (3,18 g, 29.10 3 mole) caractérisée par RMN et masse. Sa structure est confirmée par comparaison du spectre de RMN avec celui de ltéthanethio-2 méthylamine décrit dans la littérature (B. Braillon et al., Nouv. J. Chem. 6 (1982) 121). RMN H (CDC13) 6(ppm) 0,98 (t, 3H, J = 7,3Hz), 1,2 (s,2H) 1,61(m,2H) 3,4(t,2H,J = 6,8 Hz), 4,1(s,2 H) Masse M+ 91 m/e 90(M-1)+ Rendement : 95 % Dans ce cas également, le rendement est pratiquement quantitatif et le produit obtenu est nouveau. EXEMPLE 5 - Synthèse du sel de N-méthylméthaniminium de la formule 13 susindiquée. On utilise le même appareillage que dans l'exemple 1, mais sans le banc de protonation 13. L'acide fort solide "Amberlyst 15" est placé dans le collecteur 26 et un réservoir 30 d'éther éthylique 31 ou d'un solvant organique volatil similaire est branché sur la canalisation de vide en amont de la vanne 23. Une vanne à pointeau en polytétrafluoroéthylène 32 permet de régler l'introduction du solvant organique dans la canalisation de vide. Le solvant doit être anhydre. On opère avec les mêmes quantités de N-chlorodiméthylami ne, de tertio-butanolate de potassium et G d'acide fort solide, que dans l'exemple 1 et on procède corme dans cet exemple, sauf que la vanne à pointeau 32 étant ouverte, du solvant organique est introduit à l'état vaporisé dans la canalisation de vide, où il se mélange avec la vapeur d'imine sortant du piège en U 11. Le mélange d'imine et de solvant est condensé dans l'enceinte interne 18 du vase Dewcr sous forme d'une solution d'imine dans le solvant. La quantité d'éther éthylique anhydre à utiliser pour dissoudre l'imine formée est d'environ 2 cm3 d'éther pour 85 mg de N-méthylméthanimine. Lorsque la réaction engendrant l'imine est achevée, les vannes 23 et 24 sont fermées et le Dewar est ramené à la pression ordinaire par l'introduction d'un gaz neutre tel que de l'azote en 25. La solution d'imine dans le solvant organique s'écoule alors dans le collecteur 26 contenant l'acide fort solide, maintenu à une température d'environ -800C et agité au moyen d'un agitateur magnétique. On laisse en contact le temps nécessaire pour que la réaction d'addition de 1 'imine sur l'acide se produise. Ce temps, relativement long du fait de la basse température qui diminue la réactivité, est de l'ordre de l'heure Lorsque la réaction d'addition de l'imine sur l'acide de fort solide est terminée, on laisse réchauffer l'ensemble à température oxdinRixetOn filtre le contenu du collecteur 26 sous azote et on évRpore le filtrat à la pompe à palette pour éliminer le solvant, On recueille et conserve sous azote le produit obtenu Le rendement est de l'ordre de 40% par rapport à 1 'imine; on ne peut éviter la formation de polymères de l'imine. EXEMPLE 6 - Synthèse de la tétrahydro-1,2,5,6 triméthyl-1,3,4 pyridine 16. Une réaction de cycloaddition C4 + 21 entre le sel d'iminium 13 et le diméthylbutadiene est effectuée (réaction de Diels-Alder). EMI13.1 Le sel de N-méthylméthaniminium 13 préparé selon l'exemple 1 (20 g d'amberlyst 15 neutralisé à 30% par l'imine 2, soit 28,2.10 3 équivalent de sel d'iminium) est introduit sous azote dans un ballon contenant 20 ml de chlorure de méthylène sec. On introduit ensuite sous azote à 2O0C le diméthylbutadiène (2,46 g, soit 30.10 3 mole). Après 48 h sous agitation à la température de la pièce, le mélange hétérogène est neutralisé par un courant d'ammoniac sec. On recueille, après évaporation du solvant et distillation, 2,75 g de tétrahydro -1,2,5,6 triméthyl-1,3,4 pyridine 16 (Rendement 77% par rapport au sel 13). Le produit 16 est identifié par comparaison de ses spectres de masse, IR et de R avec un échantillon du même produit obtenu par synthèse univoque (E.M. Fry et E.L.May, J. Org. Chem. 26, 1961 p. 2592). Des modifications de détail du domaine des équivalents techniques peuvent être apportées aux modes opératoires décrits ci-dessus, sans que 1 on s écarte pour autant du domaine de la présente invention. C'est ainsi que dans l'exemple 5, on peut juste recouvrir de solvant organique anhydre l'acide fort solide placé dans le collecteur 26.

Claims: REVENDICATIONS 1.- Procédé de stabilisation d'imines réactives par transformation de ces imines en sels d'iminium, caractérisé en ce que l'on effectue cette transformation par une réaction d'addition de 1 'imine à l'état dilué, sur un acide fort solide de grande surface spécifique. 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide fort est sous forme de grains poreux ou de poudre. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on fait passer 1 'imine en phase vapeur ou gazeuse, sous vide, à la température ordinaire, sur l'acide fort solide. 4.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on met en contact, à basse température, l'imine en solution diluée dans un solvant organique de bas point de fusion, avec l'acide fort solide. 5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que l'on opère à -80 C. 6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'acide fort solide est choisi parmi l'acide benzène sulfonique ; l'acide para-toluène sulfonique ; des résines sulfonées telles que les acides polybenzène sulfoniques. 7.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'imine mise en oeuvre est obtenue par déshydrohalogénation de la chloramine correspondante et est directement transformée, sans isolement intermédiaire, en le sel d'iminium recherché. 8.- Sels d' iminium stabies tels qu'obtenus par le procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés en ce qu'ils sont des composés d'addition d'une imine réactive sur un acide fort solide. 9.- Sels d'iminium stables suivant la revendication 8, caractérisés en ce que 1'imine réactive est choisie parmi les imines simples suivantes EMI15.1 et en ce que l'acide fort solide est un acide polybenzènesulfonique. 10.- A titre de sels d'iminium stables suivant la revendication 9, le polybenzènesulfonate de N-méthylméthaniminium et le polybenzènesulfonate de méthaniminium. 11.- Application des sels d'iminium suivant l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que l'on soumet ces sels d'iminium, qui sont des synthons, à des réactions d'addition avec des nucléophiles ou à des réactions de cycloaddition avec des composés oléfiniquestpour obtenir des intermédiaires de synthèse d'alcaloïdes et des composés hétérocycliques tels que des alcaloïdes de type quinuclidine ou iscuuinu- clidine 12.- Nouveaux composés obtenus par l'application des sels d'iminium suivant la revendication 11. 13.- A titre de composés nouveaux suivant la revendication 12, la N-méthylpropanethio-2 méthylamine et la propanethio2 méthylamine,résultant de l addition sur le sel d'iminium correspondant du nucléophile propanethiol.

Inventors: DENIS, JEAN-MARC, GUILLEMIN, JEAN-CLAUDE, LABLACHE-COMBIER, ALAIN
Applicants: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.)
Application year: 1983
Main classification: C07C119
IPC codes: C07C323