AZOLYL-METHYL OXIRANES, THEIR PREPARATION AND USE AS MEDICAMENTS AND PLANT PROTECTING AGENTS

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE CH DE FR GB IT LI NL SE An azolylmethyloxirane of the general formula I see diagramm : EP0094564,P22,F4 where A and B are identical or different and, independently of one another, are naphthyl, biphenyl or phenyl, it being possible for the phenyl radical to be substituted by halogen or nitro, or by alkyl, alkoxy or haloalkyl, each of 1 to 4 carbon atoms, or by phenoxy or phenylsulfonyl, and Z is CH or nitrogen, or a physiologically tolerated or plant-tolerated salt thereof. 1. Claims for the Contracting State : AT A process for the preparation of a azolylmethyloxirane of the general formula I see diagramm : EP0094564,P23,F7 where A and B are identical or different, and independently of one another, are naphthyl, biphenyl or phenyl, it being possible for the phenyl radical to be substituted by halogen or nitro, or by alkyl, alkoxy or haloalkyl, each of 1 to 4 carbon atoms, or by phenoxy or phenylsulfonyl, and Z is CH or nitrogen, or a physiologically tolerated salt thereof, wherein (a) a compound of the formula II see diagramm : EP0094564,P24,F1 where A and B have the above meanings and L is a leaving group which can undergo nucleophilic substitution, is reacted with a compound of the formula III see diagramm : EP0094564,P24,F2 where Me is a hydrogen atom or a metal atom, and Z is CH or nitrogen, or (b) a compound of the formula II, where A and B have the above meanings and L is a hydroxyl group, is reacted with a compound of the formula IV see diagramm : EP0094564,P24,F3 where Z has the above meanings and Y is carbon or sulphur, or (c) a compound of the formula V see diagramm : EP0094564,P24,F4 where Z, A and B have the above meanings, is epoxidized, or (d) a compound of the formula VI see diagramm : EP0094564,P24,F5 where Z and A have the above meanings, is reacted with a compound of the general formula VII see diagramm : EP0094564,P24,F6 where B has the above meanings, R**1 and R**2 , which may be identical or different, are each methyl or phenyl, and n is 0 or 1, and, if desired, the compound thus obtained is converted into a salt with a physiologically tolerated acid.

Description: Azolylmethyloxirane, ihre Herstellung und Verwendung als Arznei- und Pflanzenschutzmittel Die Erfindung betrifft neue Azolverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende therapeutische Mittel, die als Antimykotika verwendet werden können und deren Verwendung bei der Heilung von Krankheiten sowie Fungizide, die diese Verbindungen enthalten. Es sind zahlreiche antimykotische Mittel, wie z.B. Miconazol (DE-OS 19 40 388) bekannt. Ihre Wirkungen befriedigen nicht immer (Lit.: Chemotherapy 22, 1 (1976); Dtsch. Apoth. Ztg. 118, 1269 (1978); Z. Hautkr. 56, 1109 (1981)). Es ist weiter bekannt, Azolverbindungen, z.B. Azolylmethylcarbinole oder Azolylmethylketone (DE-OS 24 31 407, FR-PS 2 249 616) als Fungizide zu verwenden. Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue und wirksamere Antimykotika bzw. Fungizide zur Verfügung zu stellen. Es wurde nun gefunden, dass Verbindungen der Formel I EMI1.1 in der A und B gleich oder verschieden sind und Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Naphthyl, Biphenyl oder Phenyl bedeuten, wobei der Phenylrest durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Halogenalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenoxy sowie den Phenylsulfonylrest substituert sein kann, Z für die CH-Gruppe oder ein Stickstoffatcm steht sowie deren physiologisch bzw. für Pflanzen verträgliche Säure additions-Salze gute antimikrobielle, insbesondere antimykotische, und fungizide Eigenschaften aufweisen. Die neuen Verbindungen der Formel I enthalten chirale Zentren und werden im allgemeinen in Form von Racematen oder als Diastereomerengemische von erythro- sowie threo -Formen erhalten. Die erythro- und threo-Diastereomeren lassen sich bei den erfindungsgemässen Verbindungen beispielsweise aufgrund ihrer unterschiedlichen Löslichkeit oder durch Säulenchromatographie trennen und in reiner Form isolieren. Aus solchen einheitlichen Diastereomerenpaaren kann man mit bekannten Methoden einheitliche Enantiomere erhalten. Als antimikrobielle Mittel kann man sowohl die einheitlichen Diastereomere bzw. Enantiomere wie auch deren bei der Synthese anfallende Gemische verwenden. Entsprechendes gilt für die fungiziden Mittel. A und B bedeuten beispielsweise: Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sek.-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl, l-Naphthyl, 2-Naphthyl, p-Biphenyl, Phenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Bromphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 3-Chlor-4-methylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 4-tert.-Butoxyphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Ethylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Phenoxyphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 3-mrifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl und 4-Phenylsulfonylphenyl. Bevorzugt sind: Methyl, tert.-Butyl, Phenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Bromphenyl, 2,4-Dichlorphenyl und 4-tert.-Butylphenyl. Als übliche Säuren zur Bildung physiologisch verträglicher Salze kommen vorzugsweise Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure, insbesondere die Chlorwasserstoffsäure, mit der die erfindungsgemässen Verbindungen besonders gut kristallisierende Salze bilden, in Frage, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie Essigsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure, Milchsäure sowie Sulfonsäuren, P-Toluolsulfonsäure und 1,5-Naphthalindisulfon- säure. Säureadditionssalze für Fungizide sind beispielsweise die Hydrochloride, Bromide, Sulfate, Nitrate, Phosphate, Oxalate oder Dodecyl-benzolsulfonate. Die Wirksamkeit der Salze geht auf das Kation zurück, so dass die Wahl des Anions beliebig ist. Nichtphytotoxische Anionen werden bevorzugt. Sie werden hergestellt durch Umsetzung der Azolylmethyloxirane mit den entsprechenden Säuren. Metallkomplexe sind Verbindungen der Formel VIII EMI3.1 in der A, B und X die oben angegebene Bedeutung haben und M ein Metall, z.B. Kupfer, Zink, Zinn, Mangan, Eisen, Kobalt oder Nickel bedeutet, W für das Anion einer anorganischen Säure steht, z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Bromwasserstoffsäure und n und k 1, 2, 3 oder 4 bedeuten. Sie werden hergestellt durch Umsetzung der Azolylmethyloxirane mit den entsprechenden Metallsalzen. r Die neuen Verbindungen der Formel I lassen sich herstellen, indem man a) eine Verbindung der Formel II EMI4.1 in welcher A und B die angegebenen Bedeutungen haben und L eine nukleophil substituierbare Abgangsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der Formel III EMI4.2 in der Me ein Wasserstoffatom oder ein Metallatom be deutet und Z für eine CH-Gruppe oder ein Stickstoff atom steht, zur Umsetzung bringt, oder b) eine Verbindung der Formel II, in der A und B die oben angegebenen Bedeutungen haben und L für eine Hydroxy gruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV EMI4.3 in welcher Z die angegebene Bedeutung hat und Y ein Kohlenstoff- oder ein Schwefelatom bedeutet, zur Reaktion bringt oder css eine Verbindung der Formel V EMI4.4 in welcher Z, A und B die angegebene Bedeutung haben, epoxidiert oder d) eine Verbindung der Formel VI EMI5.1 in welcher Z und A die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII EMI5.2 in welcher B die angegebene Bedeutung hat, R1 sowie R2, die gleich oder verschieden voneinander sein können, eine Methyl- oder Phenyl-Gruppe bedeuten und n Null oder Eins bedeutet, zur Reaktion bringt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren überführt. Die Reaktion a) erfolgt - falls Me ein Wasserstoffatom bedeutet - gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels, gegebenenfalls unter Zusatz einer anorganischen oder organischen Base und gegebenenfalls unter Zusatz eines Reaktionsbeschleunigers bei Temperaturen zwischen 10 und 1200C. Zu den bevorzugten Lösungs- oder Verdünnungsmitteln gehören Ketone wie Aceton, Methylethylketon oder Cyclohexanon, Nitrile wie Acetonitril, Ester wie Essigsäureethylester, Ether wie Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid, Amide wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder N-Methylpyrrolidon, ferner Sulfolan oder entsprechende Gemische. Geeignete Basen, die gegebenenfalls auch als säurebindende Mittel bei der Reaktion verwendet werden können, sind beispielsweise Alkalihydroxide wie Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxid; Alkalicarbonate wie Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Natrium- und Kaliumhydrogencarbonat, Über- schüsse an 1,2,4-Triazol, Pyridin oder 4-Dimethylaminopyridin. Es können aber auch andere übliche Basen verwendet werden. Als Reaktionsbeschleuniger kommen vorzugsweise Metallhalogenide wie Natriumiodid oder Kaliumiodid, quaternäre Ammoniumsalze wie Tetrabutylammoniumchlorid, -bromid oder -iodid, Benzyl-tri-ethylammoniumchlorid oder -bromid oder Kronenether wie 12-Krone-4, 15-Krone-5, 18-Krone-6, Dibenzo-18-Krone-6 oder Dicyclohexano-18-Krone-6 in Frage. Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 20 und 1500C, drucklos oder unter Druck, kontinuierlich oder diskontinuierlich durchgeführt. Ist Me ein Metallatom wird die Reaktion a) gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels und gegebenenfalls unter Zusatz einer starken anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen -10 und 120 C durchgeführt. Zu den bevorzugten Lösungs- oder Ver dünnungsmitteln gehören Amide wie Dimethylformamid, Diethylformamid, Dimethylacetamid, Diethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Hexamethyl-phosphortriamid, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid und schliesslich Sulfolan. Geeignete Basen, die gegebenenfalls auch als säurebindende Mittel bei der Reaktion verwendet werden können, sind beispielsweise Alkalihydride wie Lithium-, Natrium- und Kaliumhydrid, Alkaliamide wie Natrium- und Kaliumamid, ferner Natrium- oder Kalium-tert.-butoxid, Lithium-, Natrium- oder Ralium-triphenylmethyl und Naphthalin -lithium, -natrium oder -kalium. Für die Reaktion b) kommen als Verdünnungsmittel polare organische Lösungsmittel wie Nitrile, z.B. Acetonitril, Sulfoxide, z.B. Dimethylsulfoxid, Formamide, z.B. Dimethylformamid, Ketone, z.B. Aceton, Ether, z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran und insbesondere Chlorkohlenwasserstoffe, z.B. Methylenchlorid und Chloroform, in Frage. Man arbeitet im allgemeinen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei 20 bis 800C. Bei Anwesenheit eines Lösungsmittels wird zweckmässigerweise beim Siedepunkt des Je- weiligen Lösungsmittels gearbeitet. Bei der Durchführung des Verfahrens b) setzt man auf 1 Mol der Verbindung der Formel II (L = OH), vorzugsweise etwa 1 Mol Carbonyl-bis-1,2,4-triazol-(1) bzw. Carbonyl-bis -imidazol-(l) oder 1 Mol Sulfonyl-bis-1,2,4-triazol-(1) bzw. Sulfonyl-bis-imidazol-(1) ein oder erzeugt Sulfonyl -bis-1,2,4-triazol-(1) bzw. Sulfonyl-bis-imidazol-(1) in situ. Zur Isolierung der Verbindungen der Formel 1 wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit einem organischen Solvens aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Die neuen Ausgangsverbindungen II erhält man durch Epoxidierung der entsprechenden Olefine IX: tJCH2-CA=CH-B (IX) (vgl. G. Dittus in Houben-Weyl-Müller, Methoden der .organischen Chemie, Georg Tnieme Verlag, Stuttgart, 1965, Bd. VI, 3, Seite 385 ff). Die Verbindung IX stellt man her, indem man Olefine der Formel X H3C-CA=CH-B (X) nach bekannten Methoden in Allylposition halogeniert oder oxidiert. Geeignete Halogenierungsreagenzien sind N-Chlor- und N-Bromsuccinimid in halogenierten Kohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan oder Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen 20 und 1000C. Zur Allyloxidation verwendet man Perester wie Perbenzoesäure-tert.-butylester oder Peressigsäure-tert.-butylester in Anwesenheit eines Schwermetallsalzes wie z.B. Kupfer-I-chlorid oder Kupfer-I -bromid. Man arbeitet in inerten Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 10 und 1000C. Die so erhaltenen Allyl-halogenide bzw. -alkohole IX werden anschliessend in die entsprechenden Epoxide II (L=Halogen, OH) übergeführt. Dazu oxidiert man die Olefine IX mit Peroxycarbonsäuren wie Perbenzoesäure, 3-Chlorperbenzoesäure, 4-Nitroperbenzoesäure, Monoperphthalsäure, Peressigsäure, Perpropionsäure, Permaleinsäure, Monoperbernsteinsäure, Perpelargonsäure oder Trifluorperessigsäure in indifferenten Lösungsmitteln, vorzugsweise chlorierten Kohlenwasserstoffen, z.B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlorethan, aber gegebenenfalls auch in Essigsäure Essigester, Aceton oder Dimethylformamid, gegebenenfalls in Gegenwart eines Puffers wie Natriumacetat, Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Dinatriumhydrogenphosphat, Triton B. Man arbeitet zwischen 10 und 1000C und katalysiert die Reaktion gegebenenfalls z.B. mit Iod, Natriumwolframat oder Licht. Zur Oxidation eignen sich auch alkalische Lösungen von Wasserstoffper- oxid (ca. 30 %ig) in Methanol, Ethanol, Aceton oder Acetonitril bei 25 bis 300C sowie Alkylhydroperoxide, z.B. tert.-Butylhydroperoxid, unter Zusatz eines Katalysators, z.B. Natriumwolframat, Perwolframsäure, Molybdänhexacarbonyl oder Vanadylacetylacetonat. Die genannten Oxidationsmittel lassen sich z.T. in situ erzeugen. Während die so erhaltenen Epoxihalogenide II (L=Halogen) gemäss Verfahren a) sofort umgesetzt werden können, lässt man die entsprechenden Epoxialkohole II (L=OH) entweder mit Verbindungen der Formel IV gemäss Verfahren b) reagieren oder überführt dieselben in reaktive Ester, die dann mit den Verbindungen III gemäss Verfahren a) umgesetzt werden. Die Darstellung der reaktiven Ester die mit III umgesetzt werden, erfolgt nach allgemein bekannten Methoden (Houben -Weyl-Müller, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1955, Band 9, Seiten 388, 663, 671). Solche Ester sind beispielsweise Methansulfonsäureester, Trifluormethansulfonsäureester, 2,2,2-Trifluormethansulfonsäureester, Nonafluorbutansulfonsäureester, 4-Methylbenzolsulfonsäureester, 4-Brombenzolsulronsäure- ester, 4-Nitrobenzolsulfonsäureester oder Benzolsulfonsäureester. Die zum Teil unbekannten Verbindungen X lassen sich entsprechend allgemein bekannten Verfahren zur Olefinsynthese (Houben-Weyl-Müller, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1972 Bd. V, lb) herstellen. Das Verfahren c) erfolgt analog der Epoxidierung der Verbindungen IX. Die Ausgangsverbindungen V sind z.T. bekannt (Deos 25 49 798) oder lassen sich nach den dort angegebenen Methoden herstellen. Für das erfindungsgemässe Verfahren d) setzt man literaturbekannte Azolylketone (z.B. DGOS 20 63 857) der Formel VI mit Schwefelderivaten der Formel VII um. Die Alkylidensulfurane VII (n = 0) und Oxysulfurane VII (n = 1) werden nach bekannten allgemeinen Methoden (z.B. H.O. House, Modern Synthetic Reactions, 2nd Ed., W.A. BenJamin, Menlo Park 1972, S. 712 ff) in situ hergestellt und in inerten Lösungsmitteln, vorzugsweise Ethern wie Diethylether, Tetrahydrofuran oder Mischungen aus beiden oder in Kohlenwasserstoffen wie Pentan, Hexan oder Petrolethern bei Temperaturen zwischen -78 und 300C mit den Azolylketonen VI umgesetzt. Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I werden nach üblichen Methoden isoliert, gegebenenfalls gereinigt und gegebenenfalls mit Säuren zu Salzen umgesetzt. Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemässen Azolderivate neben einer guten antibakteriellen und antimykotischen in-vitro-Wirksamkeit eine bessere, therapeutisch nutzbare in-vivo-Wirksamkeit, insbesondere gegen Dermatophyten und Candida, als bekannte Präparate. Die erfindungsgemässen Wirkstoffe stellen somit eine wertvolle Bereicherung der Pharmazie dar. Die Wirkung gegen Dermatophyten, Bakterien und Protozonen kann nach Methoden, wie sie beispielsweise in P. Klein, Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis, Springer-Verlag Berlin, 1957 > be schrieben wird, aufgezeigt werden. Die überraschende Wirkung gegenüber Hefen wurde im Pseudomyzel- und Myzelphasentest mit Candida albicans nachgewiesen (vgl. DE-OS 30 10 093). Es wurde geprüft, welche minimalen Hemmkonzentrationen (MHK-Werte) im Agardilutionstest erreicht werden. In der Tabelle 1 sind die Ergebnisse zu sammengefasst. Tabelle 1 Antimikrobielle Wirksamkeit der neuen Verbindung in vitro Substanz Minimale Hemmkonzentration (MHK) g/ml des Bei- Epid. Microsp. Trichop. Cand.alb. Cand.alb. Abs. Aps.fum. Mucor Staph. Strept. E.coli Trichom. Entameob spiels flocc. ferrug. ment. corym. pus. zur faec. muta- vag. hist. Nr. 157 5 21 H M 1 2 6 SG 511 8043 flor 6 0,125 0,0625 0,125 32 < 0,0039 8 0,0625 4 16 16 < 128 > 16 7 1 0,25 1 16 0,0156 1 4 2 16 16 < 128 > 16 9 1 0,25 1 > 1 < 0,125 4 16 2 128 128 < 128 > 16 1 0,5 0,125 0,5 16 < 0,039 1 1 1 16 128 < 128 > 16 3 4 2 8 > 128 < 0,125 2 > 128 1 32 > 128 < 128 > 16 > 1 18 0,25 0,25 0,5 > 16 0,125 32 0,5 16 4 2 < 128 > 16 > 1 21 16 8 16 2 1 16 > 128 8 8 2 < 128 > 16 > 1 47 1 0,25 1 64 0,156 2 16 2 8 4 < 128 > 16 > 1 29 2 2 2 128 0,25 8 16 4 16 4 < 128 > 16 > 1 30 8 2 8 64 2 16 > 128 8 > 128 > 128 < 128 > 16 > 1 Auch im Modell der Meerschweinchentrichophytie (Trichophyton mentagrophytes) vgl. Heffter-Heutner: Handbuch d. exp. Pharmakologie, Vol. XVI/IIA, sind die neuen Verbindungen bei äusserlicher Anwendung besser wirksam als Vergleichssubstanzen. Die neuen Substanzen sind auch oral wirksam wie sich aus der Behandlung der experimentellen Candidose an der Maus zeigen lässt. Hierzu wurden Gruppen von jeweils 10 ca. 20 g schweren Mäusen 2 Tage mit je 50 mg/kg Hydrocortison i.m. vorbehandelt, um ein gutes Angehen der Infektion zu erzielen. Die Mäuse wurden dann mit Je 500.000 Candida albicans-Keimen i.v. infiziert und danach 4 Tage lang zweimal täglich mit je 100 mg/kg der zu prüfenden Substanzen oral behandelt. Neben der infizierten Gruppe und der nicht behandelten Kontrollgruppe wurden zum Vergleich Je eine Gruppe mit Referenzsubstanzen behandelt. Dabei zeigten die Prüfsubstanzen bessere DC50-Werte als Referenzsubstanzen. Im Modell der experimentellen Vaginitis mit Candida albicans an der Ratte konnten mit den Prüfsubstanzen in niedrigen therapeutischen Dosen nach oraler Gabe oder lokaler Behandlung volle Ausheilungen der Infektionen erreicht werden: Die erfindungsgemässen Verbindungen sind daher besonders geeignet zur oralen und äuRerlichen Behandlung von Pilzinfektionen an Mensch und Tier. Als Indikationsgebiete an Mensch und Tier sind beispielsweise zu nennen: Dermatomykosen, Dermatophytosen und Systemmykosen, insbesondere verursacht durch Dermatophyten - wie Species der Gattungen Epidermophyton, Microsporum oder Trichophyton - Hefen - wie Species der Gattungen Candida- und Schimmelpilze - wie Species der Gattungen Aspergillus, Mucor oder Absidia -. Die Verbindungen können allein oder zusammen mit anderen bekannten Wirkstoffen, insbesondere Antibiotika, verwendet werden. Die Herstellung der chemotherapeutischen Mittel oder Zu bereitungen, die mit üblichen festen, halbfesten oder flüssigen Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln und den üblicherweise verwendeten pharmazeutisch-technischen Hilf 5- stoffen entsprechend der gewünschten Applikationsart mit einer zur Anwendung geeigneten Dosierung erfolgt in üblicher Weise, insbesondere durch Vermischen (vgl. H. Sucker et al, Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978). Als Darreichungsformen kommen beispielsweise Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, wässrige Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, gegebenenfalls sterile injizierbare Ldsungen, nichtwässrige Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, Salben, Cremes, Pasten, Lotions etc. in Betracht. Die therapeutisch wirksame Verbindung ist in pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden. Im allgemeinen können bei oraler Verabfolgung sowohl in der Human- als auch in der VeterinErmedizin der oder die Wirkstoffe in Mengen von etwa 1 > 0 bis etwa 10,0, vorzugsweise 2 bis 6 mg/kg Körpergewicht pro Tag, vorzugsweise in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse verabreicht werden. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels, sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fallen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoffe auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss. Die neuen Verbindungen wirken nicht nur gegen humanpathogene Pilze, sondern können auch als Fungizide in der Landwirtschaft eingesetzt werden. Sie zeichnen sich hier durch eine hervorragende Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum von pflanzenpathogenen Pilzen, insbesondere aus der Klasse der Ascomyceten und Basidiomyceten, aus. Sie sind zum Teil systemisch wirksam und können als Blatt- und Bodenfungizide eingesetzt werden. Ferner können sie auch im Materialschutz verwendet werden. Besonders interessant sind die fungiziden Verbindungen für die Bekämpfung einer Vielzahl von Pilzen an verschiedenen Kulturpflanzen oder ihren Samen, insbesondere Weizen, Roggen, Gerste, Hafer, Reis, Mais, Baumwolle, Soja, Kaffee, Bananen, Erdnsse, Zuckerrohr, Obst und Zierpflanzen im Gartenbau, sowie Gemüse - wie Gurken, Bohnen und Kürbisgewächse -. Die neuen Verbindungen sind insbesondere geeignet zur Bekämpfung folgender Pflanzenkrankheiten: Erysiphe graminis (echter Mehltau) in Getreide, Erysiphe cichoracearum (echter Mehltau) an Kürbisgewächsen, Podosphaera ieucotricha an Rpfeln, Uncinula necator an Reben, Erysiphe polygoni an Bohnen, Sphaerotheca pannosa an Rosen, Puccinia-Arten an Getreide, Rhizoctonia solani an Baumwolle sowie Helminthosporiumarten an Getreide, Ustilago-Arten an Getreide und Zuckerrohr, Rhynchosporium secaie an Getreide, Venturia inaequalis (Apfelschorf), Botrytis cinerea an Erdbeeren und Reben, Septoria nodorum an Getreide. Die Verbindungen werden angewendet, indem man die Pflanzen mit den Wirkstoffen besprüht oder bestäubt oder die Samen der Pflanzen mit den Wirkstoffen behandelt. Die Anwendung erfolgt vor oder nach der Infektion der Pflanzen oder Samen durch die Pilze. Folgende holz- und anstrichverfärbende Pilze, Moderfäulepilze und holzzerstörende Pilze lassen sich beispielsweise mit den erfindungsgemässen Mitteln bekämpfen: Aureobasidium pullulans, Sclerophoma pityophila, Ceratocystis spec., Paecilomyces variotii, Hormiscium spec., Stemphylium spec., Fhoma violacea, Cladosporium herbarum, Trichoderma viride, Chaetomium globosum, Humicola grisea, Merulius lacrimans, coniophora puteana, Lentinus lepideus, Lenzites trabea, Trametes versicolor, Stereum hirsutum, Fomes annosus. Die neuen Substanzen können in die üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Stäube, Pulver, Pasten und Granulate. Die Anwendungsformen richten sich ganz nach den Verwendungszwecken; sie sollten in jedem Fall eine feine und gleichmässige Verteilung der wirksamen Substanz gewährleisten. Die Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Verstrecken des Wirkstoffs mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulglermitteln und Dispergiermitteln, wobei im Falle der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel auch andere organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können. Als Hilfsstoffe kommen dafür im wesentlichen in Frage: Lösungsmittel wie Aromaten (z.B. Xylol, Benzol), chlorierte Aromaten (z.B. Chlorbenzole), Paraffine (z.B. Erdölfraktionen), Alkohole (z.B. Methanol, Butanol), Amine (z.B. Ethanolamin, Dimethylformamid) und Wasser; Trägerstoffe wie natürliche Gesteinsmehle (z.B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide) und synthetische Gesteinsmehle (z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate); Emulgiermittel wie nichtionogene und anionische Emulgatoren (z.B. Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, Alkylsulfonate und Arylsulfonate) und Dispergiermittel, wie Lignin, Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die fungiziden Mittel enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 Gew.% Wirkstoff. Die Aufwandmengen liegen Je nach Art des gewünschten Effektes zwischen 0,1 und 3 kg Wirkstoff oder mehr je ha. Die neuen Verbindungen können auch in Materialschutz eingesetzt werden. Bei der Anwendung der Wirkstoffe im Materialschutz, z.B. als Fungizide für Anstrichfarben und Weich-Polyvinylchlorid, betragen die Aufwandmengen 0,05 bis 5 S (Gew.%) Wirkstoff, bezogen auf das Gesamtgewicht der zu konservierenden Farben bzw. des mikrozid auszurüstenden Polyvinylchlorids. Die neuen Wirkstoffe können für den Holzschutz in Zubereitungen, wie Lösungen, Emulsionen, Pasten und öldispersionen, angewendet werden. Die Zubereitungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew.% Wirkstoff, vorzugsweise 0,25 bis 50 % Die Aufwandmengen betragen Je nach Art des gewünschten Effektes 0,5 bis 8 g Wirkstoff je m2 zu schützender Holzoberfläche bzw. 50 bis 4000 g Wirkstoff/m3 Holz. Anstrichfarben enthalten 1,5 bis 2 Gew.% Wirkstoff. Zum Schutz von Holzwerkstoffen werden die Wirkstoffe als Emulsion oder im Untermisschverfahren dem Klebstoff in Mengen von 2 bis 6 Gew.% zugesetzt. Die Anwendung der Wirkstoffe erfolgt durch Streichen, Spritzen, Sprühen, Tauchen oder Druckimprägnierungs oder Diffusionsverfahren. Die Mittel bzw. die daraus hergestellten gebrauchsfertigen Zubereitungen wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Stäube, Pasten oder Granulate werden in bekannter Weise angewendet, beispielsweise durch Versprühen; Vernebeln, Verstäuben, Verstreuen, Beizen oder Giessen. Die erfindungsgemässen Mittel können in diesen Anwendung formen auch zusammen mit anderen Wirkstoffen vorliegen, wie z.B. Herbiziden, Insektiziden, Wachstumsregulatoren und Fungiziden, oder auch mit Düngemitteln vermischt und ausgebracht werden. Beim Vermischen mit Fungiziden erhält man dabei in vielen Fällen eine Vergrösserung des fungiziden Wirkungsspektrums. Die folgende Liste von Fungiziden, mit denen die erfindungsgemässen Verbindungen kombiniert werden können, soll die Kombinationsmöglichkeiten erläutern, nicht aber einschränken. Fungizide, die mit den erfindungsgemässen Verbindungen kombiniert werden können, sind beispielsweise: Schwefel, Dithiocarbamate und deren Derivate, wie Fe rridimethyldithiocarbamat, Zinkdimethyldithiocarbamat, Mangan-Zink-ethylendiamin-bis-dithiocarbamat und Zinkethylenbisdithiocarbamat, Tetramethylthiuramdisulfide, Ammoniak-Komplex von Zink-(N,N-ethylen-bis-dithiocarbamat) und N,N'-Polyethylen-bis-tthiocarbamoyl)-disulfid, Zink-(N,N'-propylen-bis-dithiocarbamat), Ammoniak-Komplex von Zink-(N,Nt-propylen-bis-dithiocar- bamat) und N,N' -Polypropylen-bis-(thiocarbamoyl)-disulfid; Nitroderivate, wie Dinitro-(1-methylheptyl)-phenylcrotonat, 2-sec.-Butyl-4,6-dinitrophenyl-3,3-dimethylacrylat, 2-sec .-Butyl-4, 6-dinitrophenyl-isopropylcarbonat; ; heterocyclische Substanzen, wie N-(1,1,2,2-Tetrachlorethylthio)-tetrahydrophthalamid, N-Trichlormethylthio-tetrahydrophthalimid, 2-Heptadecyl-2-imidazolin-acetat 2,4-Dichlor-6-(o-chloranilino)-s-triazin O,O-Diethyl-phthalimidophosphonthioat 5-Amino-1-(bis-(dimethylamino)-phosphinyl)-3-phenyl -1,2,4-triazol) 2,3-Dicyano-1,4-Dithioaanthrachinon 2-Thio-1,3-dithio-(4,5-b)-chinoxalin l-(Butylcarbamoyl)-2-benzimidazol-carbaminsäuremethylester 4-(2-Chlorphenylhydrazono)-3-methyl-5-isoxazolon Pyridin-2-thio- 1-oxid 8-Hydroxychinolin bzw. dessen Kupfersalz 2,3-Dihydro-5-carboxanilido-6-methyl-1,4-oxathtin-4,4 -dioxid 2,3-Dihydro-5-carboxanilido-6-methyl-1,4-oxathiin 2-(Furyl-(2))-benzimidazol Piperazln-1,4-dLylbis-(1-(2,2,2-trichlor-ethyl)-formamid 2-( m iazolyl-(4)-benzimidazol 5-Butyl-2-dMmethylamino-4-hydroxy-6-methyl-pyrimidin Bis-(p-chlorphenyl)-3-pyridinmethanol 1,2-Bis-(3-ethoxycarbonyl-2-thioureido)-benzol 1,2-Bis-(3-methoxycarbonyl-2-thioureido)-benzol sowie verschiedene Fungizide, wie Dodecylguanidinacetat 3-(3-(3,5-Dimethyl-2-oxycyclohexyl)-2-hydroxyethyl) -glutarimid Hexachlorbenzol N-Dichlorfluormethylthio-N' ,N' -dimethyl-N-phenyl-schwe- felsäurediamid 2,5-Dimethyl-furan-3-carbonsäureanilid 2-Methyl-benzoesäure-anilid 2-Jod-benzoesäure-anilid 1-(3,4-Dichloranilino)-1-formylamino-Z,2,2-trflchlorethan 2,6-Dimethyl-N-tridecyl-morpholin bzw. dessen Salze 2,6-Dimethyl-N-cyclododecyl-morpholin bzw. dessen Salze DL-Methyl-N-(2,6-dimethyl-phenyl)-N-furoyl(2)-alaninat, DL-N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-(2'-methoxyacetyl)-alanin- -methylester, 5-Nitro-isophthalsäure-di-isopropylester, 1-(1',2',4'-Triazolyl-1')-[1-(4'-chlorphenoxy)]-3,3-di methylbutan-2-on, 1-(1',2',4'-Triazolyl-l')-[1-(4'-chlorphenoxy)3-3,3-di- methylbutan-2-ol, N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-chloracetyl-D,-2-aminobutyrolacton, N-(n-Propyl)-N-(2,4,6-trichlorphenoxyethyl)-Nt-imidazol- -yl-harnstoff, N-Cyclohexyl-N-methoxy-2,5-dlmethyl-furan-3-carbonsäure- amid, 2,4,5-Trimethyl-furan-3-carbonsäureanilid, 5-Methyl-5-vinyl-3-(3,5-dichlorphenyl)-2,4-diogo-1,3- -oxazolidin, 5-MethOxymethyl-5-methyl-3-(3,5-dichlorphenyl)-2,4-dioso- -1,3-oxazolidin, N-[3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-methyl-propyl]-cis-2,6-di- methylmorpholin. N-Formyl-N-morpholin-2,2,2-trichlorethylacetal 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-4-ethyl-1,3-diozolan-2-yl- -methyl]-2H-l 2,4-triazol 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-4-n-propil-1,3-diozolan-2-yl- -methyl]-lH-1,2,4-triazol. Organozinnverbindungen, wie Tributylzinnoxid und Tributylzinnbenzoat Methylenbisthiocyanat Alkyl-dimethyl-benzylammoniumchlorid Cetyl-pyridiniumchlorid Chlorierte Phenole, wie Tetra- und Pentachlorphenol Tetrachlorisophthalsäure-dinitril 2-Halogenbenzoesäureanilid N-Cyclohexyl-N-methoxy-2,5-dimethyl-furan-3-carbonsSure- amid N,N-Dimethyl-N'-phenyl-(N-fluormethylthio)-sulfamid N-Phenyl-N,N'-dimethyl-N'-fluordichlormethyl-thiosulfonyl- -diamid Benzimidazol-2-carbaminsäure-methylester 2-Thiocyanomethyl-thiobenzothiazol Kupfernaphthenat Kupfer-6-oxychinolin Alkali- und Metallsalze des N'-Hydroty-N-cyclohexyl-di- azeniumoxide Für die folgenden Versuche wurden zu Vergleichszwecken die bekannten Wirkstoffe 1-( 2,4-Dichlorphenyl)-2-(imidazol-1-yl)-ethan-l-ol A (FR-22 49 616) und (2,4-Dichlorphenyl)-1, 2,4-triazol-l-yl-methylketon B (DE-OS 24 31 407) verwendet. Versuch 1 Wirksamkeit gegen Weizenmehl tau Blätter von in Töpfen gewachsenen Weizenkeimlingen der Sorte "Jubilar" wurden mit wässriger Spritzbrühe, die 80 % (Gew.%) Wirkstoff und 20 Z Emulgiermittel in der Trockensubstanz enthielt, besprüht und 24 Stunden nach dem Antrocknen des Spritzbelages mit Oidien (Sporen) des Weizenmehltaus (Erysiphe graminis var. tritici) bestäubt. Die Versuchspflanzen wurden anschliessend im Gewächshaus bei Temperaturen zwischen 20 und 220C und 75 bis 80 % relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt. Nach 7 Tagen wurde das Ausmass der Mehltauentwicklung ermittelt. Das Ergebnis des Versuches zeigte, dass beispielsweise die Verbindungen 1, 28, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 42, 44 und 46 bei Anwendung als 0,025; 0,006; 0,0015 eigen Spritzbrühen eine bessere fungizide Wirkung hatten (beispielsweise 100 %ige Wirkung) als die Wirkstoffe A oder B (beispielsweise 90 %ige Wirkung). Versuch 2 Wirksamkeit gegen Weizenbraunrost Blätter von in Töpfen gewachsenen Weizensämlingen der Sorte "Jubilar" wurden mit Sporen des Braunrostes (Puccinia recondita) bestäubt. Danach wurden die Töpfe für 24 Stunden bei 20 bis 2200 in eine Kammer mit hoher Luftfeuchtigkeit (90 bis 95 %) gestellt. Während dieser Zeit keimten die Sporen aus und die Keimschläuche drangen in das Blattgewebe ein. Die infizierten Pflanzen wurden anschliessend mit wässrige Spritzbrühen, die 80 % Wirkstoff und 20 % Emulgiermittel in der Trockensubstanz enthielten, tropfnass gespritzt. Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Versuchspflanzen im Gewächshaus bei-Tempera- turen zwischen 20 und 2200 und 65 bis 70 % relativer LuSt- feuchte aufgestellt. Nach 8 Tagen wurde das Ausmass der Rostpilzentwicklung auf den Blättern ermittelt. Das Ergebnis des Versuches zeigte, daS die Verbindungen 3, 4, 6, 10, 11, 30, 31, 32, 33, 34, 38, 41, 42, 43, 44 und 46 bei Anwendung als 0,025; 0,006; 0,0015 %ige Spritzbrühen eine bessere fungizide Wirkung (beispielsweise 100 liege Wirkung) hatten als die Wirkstoffe A oder B (beispielsweise 50 %ige Wirkung). Versuch 3 Wirksamkeit gegen Gurkenmehltau Blätter von in Töpfen gewachsenen Gurkenkeimlingen der Sorte "Chinesische Schlange wurden im Zweiblattstadium mit einer Sporensuspension des Gurkenmehltaus (Erysiphe clchoracearum) besprüht. Nach etwa 20 Stunden wurden die Versuchspflanzen mit wässriger Sprltzbrühe, die 80 % Wirkstoff und 20 % Emulgiermittel in der Trockensubstanz enthielt, bis zur Tropfnässe besprüht. Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden sie anschliessend im Gewächshaus bei Temperaturen zwischen 20 und 22OC und 70 bis 80 S relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt. Zur Beurteilung der Wirksamkeit der neuen Stoffe wurde das Ausmass der Pilzentwicklung nach 21 Tagen beurteilt. Das Ergebnis des Versuches zeigt, dass beispielsweise die Verbindungen 1, 4, 6, 10,11, 12, 14, 15, 18 19, 28, 31, 32, 33, 34, 36, 38, 40, 41, 42, 43, 44 und 45 bei Anwendung als 0,025 %ige Spritzbrühe eine gute fungizide Wirkung hatten (beispielsweise 100 %ige Wirkung). Versuch 4 Wirksamkeit gegen Botrytis cinerea an Paprika Paprikasämlinge der Sorte "Neusiedler Ideal Elite wurden, nachdem sich 4 bis 5 Blätter gut entwickelt hatten, mit wässrigen Suspensionen, die 80 S Wirkstoff und 20 % Emulgiermittel in der Trockensubstanz enthielten, tropfnass gespritzt. Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit einer Konidienaufschwemmung des Pilzes Botrytis cenerea besprüht und bei 22 bis 24 C in eine Kammer mit hoher Luftfeuchtigkeit gestellt. Nach 5 Tagen hatte sich die Krankheit auf den unbehandelten Kontrollpflanzen so stark entwickelt, dass die entstandenen Blattnekrosen den überwiegenden Teil der Blätter bedeckten. Das Ergebnis des Versuches zeigte, dass beispielsweise die Verbindungen 1, 3, 4, 6, 10, 11, 12, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 42, 44 und 46 bei Anwendung als 0,05 %ige Spritzbrühe eine bessere fungizide Wirkung hatten (beispielsweise 97 %ige Wirkung) als die Wirkstoffe A oder B (beispielsweise 70 %ige Wirkung). Versuch 5 Filtrierpápierscheiben mit einem Durchmesser von 13 mm und einer Stärke von 1 mm werden mit 0,2 ml Lösungen getränkt, die jeweils 200 Teile Wirkstoff je Million Teile Lösung (ppm) enthalten. Die Scheiben werden dann auf einem 2 %igen Malzextraktagar in Petrischalen gelegt, die zuvor getrennt mit Sporen des holzverfärbenden Pilzes Pullularia pullulans beimpft wurden. Anschliessend werden die Schalen 3 Tage lang bei 22 bis 24 C bebrütet. Nach dieser Zeit hat sich der Pilz in den Kontrollschalen sehr gut entwickelt. Die fungizide Wirksamkeit der Wirkstoffe wird anhand der um die Filtrierpapierscheiben herum entstandenen pilzfreien Zonen (Hemmhöfe) wie folgt beurteilt: - kein Hemmhof (keine fungizide Wirksamkeit) + kleiner Hemmhof 2 mm (geringe fungizide Wirksam keit) ++ mittlerer Hemmhof 2 bis 6 mm (gute fungizide Wirksam keit) +++ grosser Hemmhof 6 mm (sehr gute fungizide Wirksam keit) Wirkstoff Wirksamkeit gegen Nr. Pullularia pullulans 22 42 50 Kontrolle Versuch 6 Die Wirkstoffe werden in Aceton gelöst, in Mengen von 40 ppm einem verflüssigten 5 %igen Malzextraktagar zuge setzt. Der Agar wird in Petrischalen ausgegossen und nach dem Erstarren werden die fungizidhaltigen Nähragarplatten zentral mit Myzel der holz zerstörenden Pilze Coniophora puteana und Trametes versicolor, des Moderfäule und Stock flecken verursachenden Pilzes Chaetomium globosum sowie mit Sporen des grünen Holzschimmels Trichoderma viride beimpft. Nach fünftägiger Bebrütung der Schalen bei 25 C wird die Entwicklung der Pilzkolonien auf dem Nährboden im Ver gleich mit der Kontrolle (ohne Wirkstoff-Zusatz) beur teilt: 0 = kein Pilzwachstum (Pilzmyzel abgetötet) 1 = geringes Pilzwachstum (bis 1/3 der Agaroberfläche be wachsen) 3 = mittleres Pilzwachstum (bis 2/3 der Agaroberfläche bewachsen) 5 = ungehemmtes Pilzwachstum (gesamte Agaroberfläche be wachsen) EMI27.1 Wirkstoff. <SEP> Wirksamkeit <SEP> gegen <SEP> ... <tb> Nr. <tb> <SEP> Coniophora <SEP> Trametes <SEP> Chaetomium <SEP> Trichoderma <tb> <SEP> puteana <SEP> versicolor <SEP> globosum <SEP> viride <tb> 10 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 14 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 15 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 1 <tb> 22 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <tb> 23 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 42 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 44 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <tb> 45 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <tb> 46 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 48 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> 49 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <tb> 50 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> Kontrolle <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5 <tb> (ohne <SEP> Wirkstoff) <tb> Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. I. Herstellung der Ausgangsstoffe Beispiel A In eine Lösung von 229 g 2,4-Dichlorbenzyltriphenylphosphoniumchlorid un 800 ml trockenem Methanol wurden bei 1000 63,6 g Kalium-tert.-butylat in 300 ml trockenem Methanol eingetragen und nach einer halben Stunde 77,2 g 4-Chloracetophenon zugegeben. Die Reaktionslösung wurde 3 Stunden unter Rückfluss gekocht, dann bei Raumtemperatur das abgeschiedene Salz abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Durch Digerieren des Rückstandes mit Petrolether (50 bis 700C) wurde vom Triphenylphosphinoxid abgetrennt und die Lösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in 1 1 Tetrachlorkohlenstoff aufgenommen und mit 81,7 g N-Bromsuccinimid und 4 g 2,2'-Azoisobuttersäuredinitril unter Rückfluss gekocht. Nach beendeter Reaktion wurde das Succinimid durch Filtration abgetrennt, das Filtrat im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 73,4 g (38,8 Z) Z-1-( 2,4-Dichlorphenyl)-2-( 4-chlorphenyl)-3-brom-propen-l, Fp = 12800. Beispiel B Zu 14,6 g Magnesiumspänen in 400 ml trockenem Diethylether wurden 118 g 2,4-Dichlorbenzylchlorid bei Siedetemperatur zugetropft. Nach Beendigung der Reaktion gab man 77,3 g 4.Chloracetophenon in 400 ml trockenem Diethylether hinzu. Anschliessend zersetzte man mit wässriger Ammoniumchlorid -Lösung, trennte die organische Phase ab, wusch sie neutral und trocknete über Natriumsulfat. Nach dem Ein engen im Vakuum wurde der RQckstand in 1 1 Toluol aufgenommen und mit 4 g 4-Methylbenzolsulfonsäure am Wasserabscheider um Rückfluss erhitzt. Nach beendeter Dehydratisierung, wurde die Toluol-Phase mit Natriumcarbonat -Lösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand lieferte aus Methanol 107 g (71,9 %) E-1-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-propen-1, Fp = 84 bis 850C. Beispiel 104 g E-1-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-propen-1 wurden mit 62,3 g N-Bromsuccinimid und 5 g 2,2'-Azoiso- buttersäuredinitril in 1 1 Tetrachlorkohlenstoff unter Rückfluss gekocht, das ausgeschiedene Succinimid abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Behandeln des Rückstandes mit Methanol ergab 91,5 g (69,4 %) Z-1-(2,4-Dichlorphenyl)-2-( 4-chlorphenyl)-3-brom- propen-l, Pp = 12800. Beispiel D 58,9 g Z-1-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3-brom -propen-l (vgl. Beispiel A) wurden mit 52,3 6 3-Chlorperoxybenzoesäure in 590 ml Chloroform unter Rückfluss gekocht. Nach beendeter Reaktion wurde die Chloroform-Phase mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser säurefrei gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Aus dem Rückstand erhielt man mit Methanol zwei Kristallfraktionen: 1. 41,3 g (70,2 S) 2-Brommethyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(2,4 -dichlorphenyl)-oxiran (Isomer A), Fp = 98 bis 990C und 2. 12 g (20,4 %) 2-Brommethyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(2,4 -dichlorphenyl)-oxiran (Isomer B), Fp = 93 bis 9500. II. Herstellung der Endprodukte Beispiel 1 Eine Lösung von 10 g 2-Brommethyl-2-(4-chlorphenyl)-3 -(2,4-dichlorphenyl)-oxtran (Isomer A) (vgl. Beispiel D) in 50 ml N,N-Dimethylformamid wurde bei 1000C zu einer Schmelze aus 15,6 g Imidazol mit 1,37 g Natriummethylat, aus der man das freigesetzte Methanol zuvor abdestillieren liess, zugetropft. Nach 8 Stunden wurde die Reaktionslösung auf Wasser gegeben und mit Essigsäureethylester extrahiert; die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde an einer Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (100:2) chromatographiert. Die gereinigten Fraktionen wurden eingedampft und aus Diisopropylether kristallisiert. Man erhielt 4,6 g (47,5 S) 2-(lH-Imida zol-1-yl-methyl)-2-( 4-chlorphenyl)-3-( 2,4-dichlorphenyl)-oxiran (Isomer A), Fp = 102 bis 1030C, Beispiel 2 6,2 g Imidazol und 1,3 g Natriumhydrid (50 %ige Dispersion in Mineralöl) wurden 'n 50 ml N,N-Dimethylformamid vorgelegt und bei Raumtemperatur mit einer Lösung aus 12 g 2-Brommethyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)- -oxiran (Isomer B) (vgl. Beispiel D) und 5 g Kaliumiodid in 50 ml N,N-Dimethylformamid versetzt. Nach 8 h wurde die Beaktionslösung auf Wasser gegeben und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde aus Diisopropylether umkristallisiert und lieferte 9,4 g (82,5 %) 2-(1H-Imidazol-1-yl-methyl)-2- -(4-chlorphenyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)-oxtran (Isomer B), Fp = 10900. Beispiel 3 20,9 g 1,2,4-Triazol und 4,4 g Natriumhydrid (50 %ige Dispersion in Mineralöl) wurden in 150 ml N,N-Dimethylformamid vorgelegt und bei Raumtemperatur mit einer Lösung aus 39,2 g 2-Brommethyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(2,4-dichlor- phenyl)-oxiran (Isomer A) (vgl. Beispiel D) und 16,6 g Kaliumiodid in 150 ml N,N-Dimethylformamid versetzt. Nach 8 h wurde wie in Beispiel 2 aufgearbeitet und man erhielt aus Diisopropylether 31 g (81,9 %) 2-(1,2,4-Triazol-1-yl -methyl)-2-( 4-chlorphenyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)-oxiran (Isomer A), Fp = 119 C. Entsprechend Beispiel 1 und 2 wurden bzw. können die in Tabelle I aufgeführten Verbindungen hergestellt werden. Tabelle Bei- A B Z Diastereomer Fp.[ C] spiel Nr. 4 4-Br-C6H4 C6H5 CH A 152-153 5 4-Br-C6H4 4-Cl-C6H4 CH A 143-144 6 C6H5 2,4-Cl2-C6H3 CH A 103 7 4-Br-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 CH A 107-108 8 2,4-Cl2-C6H3 4-Cl-C6H4 CH A 135 9 4-Cl-C6H4 C6H5 CH A 138 10 4-Br-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 N A 133-134 11 CH3 2,4-Cl2-C6H3 CH B 113-117,5 12 CH3 2,4-Cl2-C6H3 CH A 98-104 13 C(CH3)3 4-Cl-C6H4 N A 79-80 14 C(CH3)3 4-Cl-C6H4 CH A x HCl 214-216 15 C(CH3)3 C6H5 N A x HCl 148 16 C(CH3)3 C6H5 CH A 75 17 CH3 2,4-Cl2-C6H3 N A 124 18 CH3 2,4-Cl2-C6H3 CH A 95 19 4-Cl-C6H4 4-C(CH3)3-C6H4 CH B 160-162 20 4-Cl-C6H4 4-C(CH3)3-C6H4 N A 176-177 Bei- A B Z Diastereomer Fp.[ C] spiel Nr. 21 2,4-Cl2-C6H3 4-C(CH3)3-C6H4 CH A 132-134 22 CH3 2,4-Cl2-C6H3 N A 105-108 23 CH3 2,4-Cl2-C6H3 N B 80- 85 24 CH3 2,4-Cl2-C6H3 N A:B = 1:1 70- 81 25 4-C(CH3)3-C6H4 4-Cl-C6H4 CH A 100-152 26 4-C(CH3)3-C6H4 4-Cl-C6H4 N A 105-107 27 4-C(CH3)3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 CH A 101-113 28 4-C(CH3)3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 N A 108-111 29 4-Cl-C6H4 3-OCH3-C6H4 CH A x HCl 173 30 4-Cl-C6H4 3-OCH3-C6H4 N A 77 31 C6H5 2,4-Cl2-C6H3 N A 159-161 32 4-Cl-C6H4 3-CF3-C6H4 CH A 101-104 33 4-Cl-C6H4 3-CF3-C6H4 N A 107-109 34 C6H5 3-CF3-C6H4 CH A 77- 78,5 35 C6H5 3-CF3-C6H4 N A x HCl 131-133 36 C6H5 C6H5 CH A 108-110 37 4-Cl-C6H4 4-F-C6H4 CH A 130-132 38 C6H5 4-F-C6H4 CH A 105-106 39 C6H5 C6H5 N A 116-118 40 C6H5 4-F-C6H4 N A 114-115 Bei- A B Z Diastereomer Fp.[ C] spiel Nr. 41 4-Cl-C6H4 C6H5 N A 106-110 42 4-C6H5-C6H4 4-Cl-C6H4 N A 163-165 43 4-Br-C6H4 C6H5 N A 115-120 44 4-Br-C6H4 4-Cl-C6H4 N A 115-120 45 4-Cl-C6H4 4-F-C6H4 N A 112-117 46 4-Cl-C6H4 4-Br-C6H4 N A 115-119 47 4-Cl-C6H4 4-Br-C6H4 CH A 114-116 48 4-Cl-C6H4 4-Br-C6H4 CH B 179-181 49 2,4-Cl2-C6H3 4-Br-C6H4 CH A 135-139 50 4-Cl-C6H4 4-F-C6H4 N B 219-223 51 4-Cl-C6H4 4-Br-C6H4 N B 210-213 52 2,4-Cl2-C6H3 4-Br-C6H4 N A 108-110 53 2,4-Cl2-C6H3 C6H5 CH A Harz 54 2,4-Cl2-C6H3 C6H5 CH B 118-121 55 2,4-Cl2-C6H3 C6H5 N A Harz 56 2,4-Cl2-C6H3 C6H5 CH B Harz 57 4-(SO2-C6H5)-C6H4 4-Cl-C6H4 CH A 193-195 58 4-(SO2-C6H5)-C6H4 4-Cl-C6H4 CH B 204-205 59 4-(SO2-C6H5)-C6H4 4-Cl-C6H4 N A 132-135 60 4-(SO2-C6H5)-C6H4 4-Cl-C6H4 N B 175-177 Bei- A B Z Diastereomer Fp.[ C] spiel Nr. 61 2,4-Cl2-C6H3 4-Cl-C6H4 N A 62 4-C6H5-C6H4 4-Cl-C6H4 CH 63 2-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 CH 64 2-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 N 65 4-Cl-C6H4 3-Cl-C6H4 CH 66 4-Cl-C6H4 3-Cl-C6H4 N 67 C6H5 3,4-Cl2-C6H3 CH 68 C6H5 3,4-Cl2-C6H3 N 69 3,5-Cl2-C6H3 4-Cl-C6H4 CH 70 3,5-Cl2-C6H3 4-Cl-C6H4 N 71 2-OCH3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 CH 72 2-OCH3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 N 73 3,4-(O-CH2-O)-C6H3 4-Br-C6H4 CH 74 3,4-(O-CH2-O)-C6H3 4-Br-C6H4 N 75 4-O-C(CH3)3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 CH 76 4-O-C(CH3)3-C6H4 2,4-Cl2-C6H3 N 77 4-CH3-C6H4 C6H5 CH 78 4-CH3-C6H4 C6H5 N 79 4-(O-C6H5)-C6H4 4-Br-C6H4 CH 80 4-(O-C6H5)-C6H4 4-Br-C6H4 N Bei- A B Z Diastereomer Fp.[ C] spiel Nr. 81 C6H5 4-NO2-C6H4 CH 82 C6H5 4-NO2-C6H4 N 83 2-C10H7 2,4-Cl2-C6H3 CH A 135 84 2-C10H7 2,4-Cl2-C6H3 N A 151 85 4-Cl-C6H4 1-C10H7 CH 86 4-Cl-C6H4 1-C10H7 N 87 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 CH A 115-120 88 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 N A 105-108 89 2-C10H7 4-Cl-C6H4 CH A 140 90 2-C10H7 4-Cl-C6H4 N A 107 91 2,4-Cl2-C6H3 4-C(CH3)3-C6H4 CH B 142-143 92 3,4-Cl2-C6H3 4-Br-C6H4 N A 130-134 93 4-Br-C6H4 C6H5 CH A 198-200 (Salz mit 1/2 Mol CuCl2) Beispiele für pharmazeutische Zubereitungen: Beispiel A Tablette mit 250 mg Wirkstoff Zusammensetzung für 1000 Tabletten: Wirkstoff des Beispiels Nr. 3 250 g Kartoffelstärke 100 g Milchzucker 50 g Gelatinelösung 4 % 45 g Talkum 10 g Herstellung: Der fein gepulverte Wirkstoff, Kartoffelstärke und Milchzucker werden gemischt. Die Mischung wird mit ca. 45 g 4 % Gelatinelösung durchfeuchtet, feinkörnig granuliert und getrocknet. Das trockene Granulat wird gesiebt, mit 10 g Talkum vermischt und auf einer Rundläufer-Tablettier- maschine zu Tabletten verpresst. Die Tabletten werden in dicht schliessende Behälter aus Polypropylen gefüllt. Beispiel B Creme aus 1 % Wirkstoff Wirkstoff des Beispiels Nr. 3 1,0 g Glycerinmonostearat 10,0 g Cetylalkohol 4,0 g Polyethylenglykol-400-stearat 10,0 g Polyethylenglykol-sorbitanmonostearat 10,0 g Propylenglykol 6,0 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,2 g Entmineralisiertes Wasser ad 100,0 g Herstellung: Der feinst gepulverte Wirkstoff wird mit Propylenglykol suspendiett und die Suspension in die auf 650C erwärmte Schmelze aus Glycerinmonostearat, Cetylalkohol, Polyethylenglykol-400-stearat und Polyethylenglykolsorbitanmonostearat gerührt. In diese Mischung wird die 700C heisse Lösung des p-Hydroxybenzoesäuremethylesters in Wasser emulgiert. Nach dem Erkalten wird die Creme über eine Kolloidmühle homogenisiert und in Tuben abgefüllt. Beispiel C Puder mit 1 % Wirkstoff Wirkstoff des Beispiels Nr. 3 1,0 g Zinkoxid 10,0 g Magnesiumoxid 10,0 g Hochdisperses Siliciumdioxid 2,5 g Magnesiumstearat 1,0 g Talkum 74,5 g Herstellung: Der Wirkstoff wird auf einer Luftstrahlmühle mikronisiert und mit den anderen Bestandteilen homogen vermischt. Die Mischung wird durch ein Sieb (Maschenweite Nr. 7) geschlagen und in Polyethylenbehälter mit Streueinsatz abgefüllt. Beispiele für Fungizid-Zubereitungen: Beispiel a Man vermischt 90 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 5 mit 10 Gewichtsteilen N-Methyl-alpha-pyrrolidon und erhält eine Lösung, die zur Anwendung in Form kleinster Tropfen geeignet ist. Beispiel b 10 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 7 werden in einer Mischung gelöst, die aus 90 Gewichtsteilen Xylol, 6 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 8 bis 10 Mol bisEure-N-monoethanolamid, 2 Gewichtsteilen Calciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure und 2 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 40 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Ricinusöl besteht. Beispiel c 20 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 8 werden in einer Mischung gelöst, die aus 60 Gewichtsteilen Cyclohexanon, 30 Gewichtsteilen Isobutanol, 10 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 40 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Ricinusöl besteht. Durch Eingiessen und feines Verteilen der Lösung in Wasser erhält man eine wässirge Dispersion. Beispiel d 20 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 10 werden in einer Mischung gelöst, die aus 25 Gewichtsteilen Cyclohexanon, 65 Gewichtsteilen einer Mineralölfraktion vom Siedepunkt 210 bis 2800C und 10 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 40 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Ricinusöl besteht. Durch Eingiessen und feines Verteilen der Lösung in Wasser erhält man eine wässrige Dispersion. Beispiel e 80 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 14 werden mit 3 Gewichtsteilen des Natriumsalzes der Diisobutylnaphthalin-alpha-sulfonsäure, 10 Gewichtsteilen des Natriumsalzes einer Ligninsulfonsäure aus einer Sulfitablauge und 7 Gewichtsteilen pulverförmigem Kieselsäuregel gut vermischt und in einer Hammermühle vermahlen. Durch feines Verteilen'der Mischung in Wasser erhält man eine Spritzbrühe. Beispiel f 3 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 15 werden mit 97 Gewichtsteilen feinteiligem Kaolin innig vermischt. Man erhält auf diese Weise ein Stäubemittel, das 3 Gew.% des Wirkstoffs enthält. Beispiel g 30 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 16 werden mit einer Mischung aus 92 Gewichtsteilen pulverförmigem Kieselsäuregel und 8 Gewichtsteilen Paraffinöl, das auf die Oberfläche dieses Kieselsäuregels gesprüht wurde, innig vermischt. Man erhält auf diese Weise eine Aufbereitung des Wirkstoffs mit guter Haftfähigkeit. Beispiel h 40 Gewichtsteile der Verbindung des Beispiels 18 werden mit 10 Teilen Natriumsalz eines Phenolsulfonsäure-harnstoff-formaldehyd-Kondensates, 2 Teilen Kieselgel und 48 Teilen Wasser innig vermischt. Man erhält eine stabile wässrige Dispersion. Beispiel i 20 Teile der Verbindung des Beispiels 4 werden mit 2 Teilen Calciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, 8 Teilen Fettalkoholpolyglykolether, 2 Teilen Natriumsalz eines Phenolsulfonsäure-harnstoff-formaldehyd-Kondensates und '68 Teilen eines paraffinischen Mineralöls innig vermischt. Man erhält eine stabile ölige Dispersion. Beispiel j Zur Herstellung eines öligen Holzschutzmittels mit 1 % Wirkstoff wird zunächst 1 Teil (Gewichtsteil) des Wirkstoffs 42 unter leichtem Erwärmen in 55 Teilen einer aromatenreichen Benzinfraktion gelöst. Anschliessend werden 10 Teile eines Alkydharzes zugefügt und bei Raumtemperatur mit Testbenzin auf 100 Teile ergänzt. In entsprechender Weise werden ölige Holzschutzmittel mit 0,25 bis 5 Gew.% des Wirkstoffs hergestellt. Zur Herstellung wasserabweisender Imprägnieranstriche können den öligen Holzschutzmitteln sog. "water repellents zugesetzt werden. Geeignete Substanzen sind beispielsweise Zinkstearat, Aluminiumstearat, Wachse. Ferner können zur Erzielung von Farbeffekten anorganische oder organische Pigmente in die Formulierungen eingearbeitet werden. Zum Schutz des Holzes gegen Pilzbefall werden üblicher weise 50 bis 200 ml der angeführten öligen Holzschutzmittel je m2 Holzoberfläche durch Streichen, Spritzen oder Tauchen aufgebracht.

Claims: Patentans prüche 1. Azolylmethyloxirane der allgemeinen Formel I EMI42.1 in welcher A und B gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Naphthyl, Biphenyl oder Phenyl bedeuten, wobei der Phenylrest durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Halogenalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenoxy sowie den Phenylsulfonylrest substituiert sein kann, Z für die CH-Gruppe oder ein Stickstoffatom steht, sowie deren physiologisch bzw. für Pflanzen verträg liche Salze. 2. Verfahren zur Herstellung der Azolylmethyloxirane der Formel I gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel II EMI42.2 in welcher A und B die angegebenen Bedeutungen haben und L eine nukleophil substituierbare Ab gangsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der Formel III EMI43.1 in der Me ein Wasserstoffatom oder ein Metallatom bedeutet und Z für eine CH-Gruppe oder ein Stick stoffatom steht, zur Umsetzung bringt, oder b) eine Verbindung der Formel II, in der A und B die oben angegebenen Bedeutungen haben und L für eine Hydroxygruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV EMI43.2 in welcher Z die angegebene Bedeutung hat und Y ein Kohlenstoff- oder ein Schwefelatom bedeutet, zur Reaktion bringt oder c) eine Verbindung der Formel V EMI44.1 in welcher Z, A und B die angegebene Bedeutung haben, epoxidiert oder d) eine Verbindung der Formel Vl EMI44.2 in welcher Z und A die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII EMI44.3 in welcher B die angegebene Bedeutung hat, R1 sowie R2, die gleich oder verschieden voneinander sein können, eine Methyl- oder Phenyl-Gruppe bedeuten und n Null oder Eins bedeutet, zur Reaktion bringt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch bzw. für Pflanzen verträglichen Säuren überführt. 3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäss An spruch 1. 4. Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1 zur Verwen dung bei der Bekämpfung von Krankheiten. 5. Fungizides Mittel, enthaltend eine Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1. 6. Fungizides Mittel, enthaltend eine Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1 und inerte Zusatzstoffe. 7. Verfahren zur Bekampfung von Pilzen, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine fungizid wirksame Menge einer Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1 auf die Pilze oder auf durch Pilzbefall bedrohte Materialien, Flächen, Pflanzen oder Saatgüter einwirken lässt. Patentanspruch (für Österreich) Verfahren zur Herstellung von Azolylmethyloxiranen der Formel I EMI46.1 in welcher A und B gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Naphthyl, Biphenyl oder Phenyl bedeuten, wobei der Phenylrest durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxg oder Halogenalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenoxy sowie den Phenylsulfonylrest substituiert sein kann, Z für die CH-Gruppe oder ein Stickstoffatom steht, sowie deren physiologisch verträgliche Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel II EMI46.2 in welcher A und B die angegebenen Bedeutungen haben und L eine nukleophil substituierbare Abgangsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der Formel III EMI47.1 in der Me ein Wasserstoffatom oder ein Metallatom bedeutet und Z für. eine CH-Gruppe oder ein Stick stoffatom steht, zur Umsetzung bringt, oder b) eine Verbindung der Formel II, in der A und B die oben angegebenen Bedeutungen haben und L für eine Hydroxygruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV EMI47.2 in welcher Z die angegebene Bedeutung hat und Y ein Kohlenstoff- oder ein Schwefelatom bedeutet, zur Reaktion bringt oder c) eine Verbindung der Formel V EMI48.1 in welcher Z, A und B die angegebene Bedeutung haben, epoxidiert oder d) eine Verbindung der Formel VI EMI48.2 in welcher Z und A die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII EMI48.3 in welcher B die angegebene Bedeutung hat, R sowie R2, die gleich oder verschieden voneinander sein können, eine Methyl- oder Phenyl-Gruppe bedeuten und n Null oder Eins bedeutet, zur Reaktion bringt und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch .verträglichen Säuren überführt.

Inventors: AMMERMANN, EBERHARD, DR., HEBERLE, WOLFGANG, DR., JANSSEN, BERND, DR., KOHLMANN, FRIEDRICH-WILHELM, DR., MEYER, NORBERT, DR., POMMER, ERNST-HEINRICH, DR., WESENBERG, WALTER
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1983
Main classification: C07D405
IPC codes: C07D521, C07D405, C07C17, A01N43, C07C25, C07D303, A61K31