CONTRACEPTIVE VAGINAL TABLETS AND MANUFACTURING METHOD THEREOF

Abstract: The composition of the tablets is as follows: 0.2 to 3 parts by weight of boric acid, 10 to 20 parts by weight of tartaric acid, 1 to 2 parts by weight of derivatives of sodium bisulphite and of vitamin K3, 0.8 to 1.2 parts by weight of polyvinylpyrrolidone, 2 to 5 parts by weight of magnesium stearate, 8 to 12 parts by weight of carboxymethylcellulose, 15 to 65 parts by weight of microcrystalline cellulose. The vaginal tablets contain preferably from 5 to 10 mg of derivatives of sodium bisulphite and of vitamin K3, and their total weight is 500 mg. Preferably said tablets are produced by separately homogenizing the boric acid, the tartaric acid and the derivative of sodium bisulphite and of vitamin K3, as well as the polyvinylpyrrolidone, the magnesium stearate, the carboxymethylcellulose, the lactose and the microcrystalline cellulose so as to obtain pulverulent mixtures, and by mixing the pulverulent mixtures obtained and compressing them to form the tablets. Ten minutes before the sexual intercourse, the tablets should be introduced to the bottom of the fornix vaginae after having moistened the tablets with water.

Description: Koπtrazβpti-vθ Scheidentabletten und Verfahreπ zu deren Hβratelluπg "t- Gebiet der Erfiπdung Die Erfindung betrifft hormonfreie kontrazeptive Scheidentabletten, sowiθ eiπ Verfahren zu dereπ Herstellung. 5 Stand der Tecfaπik Es ist bekannt, dass zur Verhinderung des Eintritts der unerwunschteα Sch-wangerschaft - ausser der Operationen - ± -weseπtlicheα drβi Verfahreπ be¬ kannt sind. Diese sind der Guπππilcoπdora, die intra- 10 uterinen Mittel und die Scheideπpessar (mechanische Mittel), die durc die Amvendung von hormonalen Mitteln und von hoππonfreiβπ lokalen spermioiden Mitteln das Zustandekommen der Schwangerscha_£.t ver- hindern. 15 Alle belcannteπ Lδsungen haben Nachteile, die eine allgeraeine Anwenduπg nicht ermciglichen. Es ist bekannt, dass nicht alle konzeptionsfahigen Alter- llassen die hormonalen Mittel .nutzen kδnnen. Gewisse Personen, ob-wohl sie wegen ihres Alters diese Mittel 20 einnehmen kδnnten, kommen wegen der Nobenwirkungen um deren Anwendung. Unter den mechanischen Mitteln rufen der Guitππikondom und das Scheidenpessar bei gew±ssen Persoπen ungemiitliches Gefϋhl hervor bzw. beanspruchen diese illusionzersetzende Vorbereitungen. O ?I Obwohl diese ftachteilβ bei den intrauterinen Mitteln nicht vorkommen, kann nicht jedermann diese tragen, aπderseits darf die jϋngste Alterklasse der konzeptions- fahigen Frauen diese Mittel nicht nutzen. So kann es 5 nur einen adventiven JTachteil bedeuten, dass diese Mittel nur durch den Arzt aufgesetzt werden kδnnen. Bei den hormonfreien Mitteln gibt es keine alterische Gegenaπzeige, diese werden aber selten in sich. ange- wandt werden, da ihre Zuverlassigkeit nicht ausreichend ■ jO ist. Die ¥irksamkeit der bekannten kontrazeptiven Mittel und Methoden kann durch die sog. Pearl-Index charak- terisiert werden. Diese Zahl zeigt es , dass unter 100 Praueπ, die die besticππte Empfangnisverhutung aπ- 15 wenden, wieviele w hrβnd eines Jahres schwanger sein werden. Der Pearl-Index der kontrazeptiven Mittel und Methode ist in der nachfolgenden Tabelle zusacππenge- fasst: Scheidenspuluπg 29,3-40,8 20 unterbrochener Begattungsakt 1 -38 Ogino-Knaus-Regβl 1 -34,5 Schauπtablette 11 ,9-42,8 Scheidenglobulus 7,7-42,3 Scheidewand 6,1-33,6 25 Gelee 6,4-41 Scheidenpessar 6,0-29 Guπππikondoπi 6-28 intrauterine Mittel 0,9-8 hormonale Mittel 0-1 ,7 30 Aus den obigen ngaben&st es gut ersichtlich, dass - 3 - nur die hormonalen Mittel eine ausreichende Sicherheit geben, die ¥irksamkeit der nur chβtπxsche ¥irkstoffe enthaltenden Mittel bleibt weit unter der Firksamkeit der hormonalen Mittel. Das ¥esen der Er indung * Ziel unserer Erfindung ist eine hormonfreie kontrazeptiv Scheidentablette auszuarbeiten, die die ϊirksamiceit der hormonalen Mittel aufweist, doch verfiigt nicht ϋber dere schadliche Mebenwirkungen und kann unabhangig von dem Alter und dem Gesundheitszustand aπgewandt werden. Das Vitamin IC-. und dessen Natriumbisul ±t-Λddu werden in der Therapie verbreitet angewandt, z. B. zur Behand- lung von Qkklusionsikterus, Operationsvor- und Nachbe- handlung bei Ch.ola.raie, Gallenfistel, Kolitis ulcerosa, Dysenterie, Steatorrhoe, Sprue, Zδliakie, Neugeborenen- hamophilie, Gelbsucht, Salizylismus, Purpura, Thrombopeni Serumkrankheit, Urtikaria, Hamoptoe. Die kontrazeptive ¥irkung der erwahnten ≤ubstanzen ist aber in der Lite- ratur nicht beschrieben. Die therapeutische Λnwendung der Borsaure und der ¥ein- saure ist auch bekannt. Dio Borsaure wird wegen ihrer schwachen dezin izierenden ¥irkung zur Spϋlung der Kδrperhδhlen, die Weinsaure wegen ihrer schwachen saueren Reaktion zur Einstellung des pll-¥ertes der Mittel ange- wandt. Es wurde unerwartet gefunden, dass eine dem obigen Ziel entsprechende kontrazeptive Scheidentablette er- halten wird, wenn man OMPI ^* τ . 0,2 bis 0,3 Gewichtsteil Borsaure, 10,0 bis 20 Gewichtsteile ¥eins ure , 1 bis 2 Gewichtsteile Vitamin K,-Natriumbisul it-Addukt, 0,8 bis 1 ,2 Gewichtsteile Polyvinylpyrrolidon, 2 bis 5 Gewichtsteile Magnesiumstearat, 8 bis 12 Gewichtsteile Carboxymethylcellulose, 8 bis 12 Gewichtsteile aktose, 50 bis 65 Gewichtsteile mikrokristalline Cellulose homogenisiert, danach zu Tabletten presst. Vorteilhaft werden Tabletten hergestellt, die 5 ~~ S ~ -o Vitamin E -Natriumbisulfit-Addukt pro Tablette enthal¬ ten. Diese Tabletta hat ein Gesamtgewicht von 500 mg. Die erfindungsgem≥sse Scheidentablette soil vor der An- wendung mit ¥asser aπgefeuclitet, danach in das hintere Scheidengewδlbe gesetzt werden. Die Tabletten zerfalien hier in olge der Nasse schnell und bildeπ eine Suspension, die den Zervix einzieht und die daran anwesonden Spermien lahmt. Die Ruckst≥nde der Mittel kδnnen durch Scheideπ- spulung loicht entfernt werden. Die Anwendung der Tab- letten verursacht kein ungeπήitliches Ge -iihl, die in der Scheide zerfallenen Tabletten -iiben eine schadlichen Iebenwirkuπgen aus. Bevorzugrte Verwirklichung der Erfindunf? Veitere Einzelheiten der Er iπdung werden ohne irgeπdeine Einschrankung durch die folgenden .-.usfϋhrungsbeispiele gezeigt. Beispiel 1 Aus 2,0 g pulverisierter Borsaure, 100,0 g pulversierter ¥einsaure und 100,0 g kristalliger Laktose wird ein homogeπisiertes Pulvergemisch hergestellt. Gesondert werden auch 10,0 g Vitamin K-s-Natriumbisul it-^ddukt, 10,0 g Polyvinylpyrrolidon Magnesiumstearat und 100,0 g Carboxymethylcellulose homogenisiert. Die zwei Pulvergemische werden versetzt und 648,0 g mikrol ristalline Cellulose wird zugegeben. Aus dem erhaltenen 1000,0 g Pulvergemisch werden 2000 Tabletten mit einem Gewicht von 500 mg und einem Durch- raesser von 12 mm ohne einem Rand gepresst. Einige Charakteristiken der erhaltenen Tabletten sind hior auf efuhrt: Versctύbissfestigkeit (J2R______TAP): nach Minuten nach 10 Minuten 1 , 46 % 3, 02 % 1 ,29 % 2 , 88 % Druc festigkeit (ER¥EKA): 14,3 N Durchschnittshδhe der Tabletten: 4,52 mm Zerfallzeit ( olbenmethode nach PA.Mg.Vl): 9-10 Sekunden. Beispiel 2 Tabletten werden rait der folgenden Zusammensetzung nach dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt: Borsaure 5 -0 mg ¥einsaure 50,0 mg Vitamin* K^- atriumbisul- fit-Addukt 5,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 15,0 mg Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50,0 mg mikrokristalline Cellulose 320,0 mg 500, 0 mg Beispiel 3 Tabletten werden rait der folgenden Zusammeπsetzung nach dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt: Borsaure 1 ,0 mg ¥eiπs&ure 50,0 mg Vitamin K--Natriumbisulfit- Addukt 5,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 1 ,0 mg Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50,0 mg mikrokristalline Cellulose 310,0 mg 500,0 rag Beis-piel 4 Tabletten werden mit der folgenden Zusaπππensetzung nach dem Verfahren des Beispiels 1 hergestellt: Borsaure 1 ,0 mg ¥eins&ure 100,0 mg Vitamin -,-Natriumbisul- fit-Addukt ,0 mg Polyvinylpyrrolidon ,0 mg Magnesiumstearat 1 ,0 mg Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50, 0 mg imilαrokristalline Cellulose 274, 0 mg 500,0 mg Beispiel 5 Tabletten werden rait der folgenden Zusaramensetzung hergestellt: Borsaure 1 , 0 mg Weinsaure 50,0 mg Vitamin K- 3 -Natriumbisulfit- -Addukt ' 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 1 ,0 mg Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50,0 mg mikrokristalline Ce_Eulose 31 ,0 mg 500,0 mg Beispiel 6 Tabletten werden mit der folge.nden Zusaramensetzung hergestellt: Borsaure 5 ,0 mg ¥einsaure 50,0 mg Vitamin ^-Natriumbisulfit- - ddukt 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 15,0 rag Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50,0 mg mikrokristalline Cellulose 31 ,0 mg 500,0 mg Beispiel 7 Tabletten werden rait der folgenden Zusammensetzung hergestellt: Borsaure 1 ,0 mg ¥einsaure 50,0 mg Vitamin K_-Natriumbisulf t- -Addukt 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 15,0 mg Carboxymethylcellulose 50,0 mg Laktose 50,0 mg mikrokristalline Cellulose 305,0 mg 500,0 mg Beispiel 8 Tabletten werden mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt: Bors ure 1 ,0 mg ¥einsaure 100,0 mg Vitamin IC-,-Natriumbisulfit- -Addukt 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 15, 0 mg Laktose 50,0 mg OMPI Carboxymethylcellulose 50,0 mg mikrokristalline Cellulose 269,0 mg 500,0 mg Die erfindungsgemass hergestellten Tabletten wurden bei human Subjekten in vitro und in vivo untersucht. In vitro Untersuchung Es wurden Spermien, die von 32 normalen, normozoospermi Personen gewonnen wurden, untersucht. Aus dem Sperma wurde 1 ml, welches 10 bis 100 Millionen Spermien ent- hielte, mit 1 ml Suspension, die aus einer Tablette hergestellt wurde, bei +38 C auf einem Uhrglas ver- setzt. Die Bewegung der Spermien wurde beobachtet. Die partielle Immobilisieruπg erfolgte eine Minute nach der Versetzung und wurde abhangig der Vitalit t der Spermien in 5 o±s 10 Minuten vollst ndig geworden. Die immobil gewordenen Spermien wurden Eosinbindner geworden, was den Zellentod bedeutet. Dieser Vorgang ist irreversibel. Zur Viederbelebung der Spermien waren die Aenderung des pll- ertes , die Zugabe von frischem Serum und auch andere Methode nicht erfolg- reich. In vivo Modelluntersuchung Bei Frauen, die im Zeitraum des Eiaustritts waren, wurde die folgende Untersuchung durchgefϋhrt. Die er- findungsgeraass hergestellten Tabletten wurden rait Leitungswasser angefeuchtet, danach in das hintere Scheidengewdlbe gesetzt. Nach ~ > Minuten wurde die Scheide erδffnet und wurden je 2 ml Sperma, welches 160 bis 240 Mill onen Spermien/ml enthielte, auf den Zervix der Frauen gespritzt. Das Instrument der Er- δffnung wurde entfernt. Nach 5 und 10 Minuten warden wieder Erδffnungen durchge ϊihrt und so Muster aus dem Scheideninhalt genommen. Durch mikroskopische Untersuchung konπte es festgestellt werden, dass die Immobil sierung nach 5 Minuten 30 % , nach 10 Minuten 100 betr&gt. In vivo Anwendungsversuche Die Tabletten wurden bei Frauen, bei denen die Konzeption fahigkθit bewiesen wurde und die sich bis der Zeit der Untersuchung nur mit dem Ogino-Knaus-Regel geschutzt hatten, angewandt. ¥ hrend eines Jahres erfolgte bei diesen Frauen nur in zwoi Fallen die Schwangerschaft. Dies zeigte, dass die ¥irksarakeit der erfindungsgem≤.ssen Tabletten gleich, wie die der intrauterinen Mittel ist (der Pearl-Index betragt ) . Die untersuchteπ Frauen irardeπ in je 2-3 Konaten- gynakolo gi- cher Untersuchung unterwor eπ, damit die eventuellen Nebenwirkungen an der Scheide, sowie die schleimhaut- schadigende ¥irkungen bestimmen werden kδnnten. Solche F. lie kamen unter den gepru ten Frauen nicht vor. Auf- grund der obigeπ kann es festgestellt werden, dass die erfindungsgemassen Scheidentabletten in jeder Hinsicht zur zeitnahen Empfangnisverbϋtung geeignet sind. OMPΓ ^?J AT1

Claims: Patentansprϋche 1. Kontrazeptive Scheidentablette, dadurch g e k e n n z e i c h n e t, dass sie 0,2 bis 3 Gewichtsteile Borsaure, 10 bis 20 Gewichtsteile ¥einsaure, 1 bis 2 Gewichtsteile Vitamin K--Natriumbisul it-Addukt, 0,8 bis 1 ,2 Gewichtsteile Polyvinylpyrrolidon, 2 bis 5 Gewichtsteile Magnesiumstearat, 8 bis 12 Gewichtsteile Carboxymethylcellulose, 50 bis 65 Gewichtsteile mikrokristalline Cellulose enthalt. 2. Verfahren zur Herstellung von kontrazeptiven Scheidentabletten, dadurch g e k e n n z e i c h n e t, dass man 0,2 bis 3 Gewichtsteile Borsaure, 10 bis 20 Gewichtsteile ¥eins£ure, 1 bis 2 Gewichtsteile Vitamin K_-.-Natriumbisulfit-Addukt, 0,8 bis 1 ,2 Gewichtsteile Polyvinylpyrrolidon, 2 bis 5 Gewichtsteile Magnesiumstearat, 8 bis 12 Gewichtsteile Carboxymethylcellulose, 50 bis 65 Gewichtsteile mikrokristalline Cellulose homogenisiert, danach zu Tabletten presst.

Inventors: KOESZEGI BELA, KOVACS ANDRAS, SZEBENI RUDOLF, KOESZEGI, BELA, KOVACS, ANDRAS, SZEBENI, RUDOLF
Applicants: KOESZEGI BELA, KOVACS ANDRAS, SZEBENI RUDOLF, KOESZEGI, BELA, KOVACS, ANDRAS, SZEBENI, RUDOLF
Application year: 1983
Main classification: A61K31
IPC codes: A61K9, A61K31, A61K33, A61K47