DERIVATIVES OF 2,2-DIMETHYL-3-(2-FLUORO-3-OXO-3-(1,1-DIMETHYLETHOXY)-1-PROPENYL)CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID

Abstract: 1. (1R cis, E) 2,2-dimethyl-3[2-fluoro-3-oxo-3(1,1- -dimethylethoxy)1-propenyl]cyclopropane carboxylate of cyano-3-phenoxy-4-fluorophenylmethyl.

Description: Nouveaux dérivés de l'acide 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-propényl/ cyclopropane carboxylique. La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide 2,2diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo -3(1,1-dimêthyl éthoxy) l-propenyl/ cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation et leur application dans la lutte contre les acariens parasites des végétaux. L'invention a pour objet - le (iris, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1propényl/ cyclopropane carboxylate de cyano (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthyle. L'invention a plus spécialement pour objet - le (1Rcis, E) 2,2-dimêthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1propényl/ cyclopropane carboxylate de (S) cyano (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthyle. Les composés de l'invention font partie d'une famille de produits chimiques qui possèdent de très intéressantes propriétés pesticides décrites et revendiquées dans la demande de brevet européen 0050534. Ces composés sont connus pour pouvoir etre utilisés dans la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des animaux à sang chaud et les parasites des locaux, pour lutter par exemple, contre les insectes, les acariens parasites des végétaux, pour lutter contre les nématodes ainsi que pour lutter contre les acarie.ns parasites des animaux notamment, les tiques et les gales. Or, il vient d'être trouvé que si les produits de la présente invention présentent les activités générales des produits de la demande précitée, ils sont doués d'une propriété acaricide vis- -vis des acariens parasites des végétaux tout a fait exceptionnelle et totalement inatten du due, par rapport a l'activité dans ce meme domaine des produits du brevet précité. C'est ainsi qu'il est démontré, dans la partie expérimentale figurant plus loin, que l'activité acaricide d'un produit de l'invention est double de celle de son analogue non fluoré, tandis qu'une telle différence n' existe pas entre deux dérivés analogues, l'un fluoré et l'autre non, appartenant tous deux au BE 0050534. On se trouve donc en présence d'un phénomène de sélection que l'art antérieur ne laissait pas prévoir. L'invention a donc tout spécialement pour objet les compositions destinees a lutter contre les acariens parasites des végétaux renfermant comme principe actif au moins l'un des produits de l'invention. Les compositions de l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique. Dans les compositions de l'invention, la ou les matieres actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granules, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselgühr ou un solide combustible tel que la poudre de tabu (ou marc de pyrèthre). Les compositions de l'invention peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Pour obtenir de bons résultats acaricides, on utilise de préférence des poudres mouillables,- pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80 pour cent de principe actif, ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaire contenant de 0,05 à 3 % de matiere active. Les composés de l'invention sont utilisés, de préférence à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'invention, on peut les additionner à des synergistes classiques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8-trioxadodécyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo/2,2-1/-5-heptene-2,3- di carboximi de, ou le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthylacétal (ou tropital). L'invention a également pour objet un procédé de préparation caractérisé en ce que l'on soumet l'acide (iris, E) 2,2-dimethyl 3/2fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-propényl/ cyclopropane carboxylique ou un de ses dérivés fonctionnels à l'action de -t'alcoolZ -cyano 3-phénoxy 4-fluoro benzylique ou de l'alcool (S) -cyano 3-phénoxy 4-fluoro benzylique pour obtenir le composé recherché. Le dérivé fonctionnel d'acide utilisé est de préférence un chlorure d'acide. La réaction d'estérification peut être réalisée selon d'autres procédés. On peut par exemple, faire réagir l'acide ci-dessus avec l'alcool ci-dessus en présence de dicyclohexylcarbodiimide ou de diisopropylcarbodiamide. L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation des composés de l'invention caractérisé en ce que l'acide (1R cis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-prope-nyl/ cyclopropane carboxylique, est préparé en faisant réagir, selon la réaction de Wittig, l'acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane 1-carboxylique et le phosphonoacétate fluoré de formule : EMI4.1 pour obtenir un mélange d'acide recherché et de son isomère Z, puis en isolant du mélange l'isomère E. Les isomères au niveau de la double liaison peuvent être séparés par des méthodes physiques telles que la chromatographie. L'acide (1R cis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-propényl cyclopropane carboxylique obtenu lors de la mise en oeuvre du procédé de l'invention est un produit nouveau et est en luimeme, un objet de la présente invention. L'invention a tout spécialement pour objet ce produit à titre de produit chimique nouveau et notamment, à titre de produit intermédiaire nécessaire à la mise en oeuvre du procédé de l'invention. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 :(1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) l-propényl/ cyclopropane carboxylate de (S) cyano (3-phénoxy 4-fluoro péhnyl) méthyle. On verse en 10 minutes à une température comprise entre 5 et 100 C, une solution renfermant 2,4 g de dicyclohexylcarbodiimide, 80 mg de diméthylaminopyridine et 10 cm3 de chlorure de méthylene dans une mélange renfermant 3 g d'acide (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1diméthyl éthoxy) 1-propényl cyclopropane carboxylique, 15 cm3 de chlorure de méthylène et 3,3 g d'alcool (S) cyano (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthylique. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 15 minutes à +5 C puis, pendant 3 heures à la température ambiante. On filtre le précipité formé, rince et sèche le filtrat. Par évaporation à sec du filtrat, on obtient 6,4 g de produit recherché sous forme brute que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexaneacétate d'éthyle 9-1 puis recristallise dans l'éther isopropylique pour obtenir 4,4 g de produit recherché fondant à 122"C. (&alpha;)D = +61 + 2,5 (c=0,35 % CHCl3) Préparation 1 :Acide (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1diméthyl éthoxy) 1-propényl/ cyclopropane carboxylique ou EMI5.1 et son isomere Z correspondant. On On mélange 1,2 g de bromure de lithium, 600 mg d'hem acétal interne de l'acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane 1-carboxylique, 700 mg de phosphonoacétate fluoré de formule EMI5.2 et 20 cm3 de tétrahydrofuran. On refroidit à -30 C puis introduit goutte à goutte une solution de 800 mg de tertbutylate de potassium et 5 cm3 de tétrahydrofuran. On laisse 45 minutes a -30 C, puis verse sur une solution d'acide isopropylique. On obtient une huile que l'on chromatographie sur silice en éluant par le mélange hexane-acétate d'éthyle-acide acétique (73-0,1). On obtient 550 mg d'acide pur, isomère E et 50 mg d'isomère Z. -Isomère E : spectre de RMN (ppm) EMI5.3 Isomère Z : spectre de RMN (ppin) (F=90 C) après recristallisation dans l'hexane. EMI5.4 EXEMPLE 2 : Etude de l'activité acaricide. On a étudié l'activité acaricide du produit de l'exemple 1 ou produit A, de son analogue dérivé de l'alcool (3-phénoxy phényl) méthyle (ou produit B),du (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 2-éthoxy carbonyl/ éthényl/ cyclopropane-1-carboxylate de (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthyle (ou produit C) et de son analogue dérivé de l'alcool (3-phénoxy phényl) méthy- lique (ou produit D). Les produits B > C et D sont décrits dans les exemples 21, 11 et 1 de la demande de brevet européen 0050534. Technique utilisée On utilise des plants de haricots comportant 2 feuilles infestées de 25 femelles de Tétranychus Urticae par feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en lumière constante. Les plants sont traités au pistolet Fisher : 4 ml de solution toxique par plant d'un mélange à volume égal d'eau et d'acétone. On laisse sécher pendant 12 heures puis on procède à l'infestation. Les contrôles de mortalité sont effectués 80 heures apres. Les résultats sont exprimés en concentration létale 50 (CE50). Le composé A a une CL 50 de 416 mg/hl. Le composé B a une CL 50 de 807 mg/hl. Le composé C a une CL 50 de 1870 mg/hl. Le compose D a une CL 50 de 1816 mg/hl. CONCLUSION Le composé A a une activité double de celle de son analogue B, alors que le composé C a une activité comparable à celle de son homologue D. L'activité du composé A est tout à fait surprenante. EXEMPLE 3 : exemples de compositions Exemple A : préparation d'un concentré soluble On mélange d'une façon homogène - produit de l'exemple 1.................................... 0,25 g - butoxyde de pipéronyle 1 g - tween 80................................................. 0,25 g - topanol A................................................ 0,1 g - eau...................................................... 98,4 g Exemple B : préparation d'un concentré émulsifiable On mélange d'une façon homogène - produit de l'exemple 1.................................. 0,015 g - butoxyde de pipéronyle 0,5 g - topanol A................................................ 0,1 g - tween 80................................................. 3,5 g - xylène................................................... 95,885 g Exemple C : préparation d'un concentré émulsifiable On effectue un mélange homogène de - produit de l'exemple 1................................... 1,5 g - tween 80................................................. 20 g - topanol A................................................ 0,1 g - xylène................................................... 78,4 g.

Claims: REVENDICATIONS 1) Le (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1 propényl/ cyclopropane carboxylate de cyano 3-phénoxy 4-fluoro phényl méthyle. 2) Le diastéréoisomere suivant du composé défini à la revendication 1 le (lRcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1 propényl/ cyclopropane carboxylate de (S) cyano (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthyle. 3) Les compositions destinées a lutter contre les acariens parasites des végétaux renfermant comme principe actif au moins un produit défini à la revendication 1 ou 2. 4) Procédé de préparation des composés définis aux revendications 1 et 2 caractérisé en ce que l'on soumet l'acide (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-propényl/ cyclopropane carboxylique ou un de ses dérivés fonctionnels à l'action de l'alcool -cyano 3-phénoxy 4-fluoro benzylique ou de l'alcool (S) -cyano 3-phénoxy 4-fluoro benzylique pour obtenir le composé recherché. 5) Procéda de préparation selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'acide (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1propényl/cyclopropane carboxylique est préparé en faisant réagir, selon la réaction de Wittig, l'acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane 1carboxylique et le phosphonoacétate fluoré de formule EMI8.1 pour obtenir un mélange de l'acide recherché E et de son isomère Z, puis en isolant du mélange l'isomère E. 6) A titre de produit internédiaire nécessaire à la préparation du composé de la revendication 1, l'acide (1Rcis, E) 2,2-diméthyl 3/2-fluoro 3-oxo 3(1,1-diméthyl éthoxy) 1-propényl cyclopropane carboxylique.

Inventors: MARTEL, JACQUES, TECHE, ANDRE, TESSIER, JEAN, Teche, André
Applicants: ROUSSEL-UCLAF
Application year: 1983
Main classification: C07C121
IPC codes: C07C69, A01N53, C07F9, C07C255, C07C253, C07D233, A23K1, C07C67