PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS OF THE MEGASTIGMAN-SERIES, AND INTERMEDIATES FOR THIS SYNTHESIS

Abstract: 1. A process for the preparation of a compound of the magastigmane series of the formula I see diagramm : EP0102531,P21,F1 where R**1 is hydrogen or methyl and the broken line can represent a further C-C bond, wherein A) the novel 1-formyl-2,6,6-trimethyl-3-oximidocyclohex-1-ene of the formula II see diagramm : EP0102531,P21,F2 is converted in a conventional manner by Grignard reaction with allymagnesium chloride, allylmagnesium bromide, proplymagnesium chloride, or propylmagnesium bromide or by Grignard reaction with propynylmagnesium chloride or propynylmagnesium bromide and subsequeuent partial hydrogenation of the triple bond in the side chain or, however, by reaction with acetone in the presence of an alkaline catalyst and subsequent reduction of the carbonyl group in the side chain to a hydroxyl group or subsequent Grignard reaction with methylmagnesium chloride or methylmagnesium bromide to a novel alcohol of the formula III see diagramm : EP0102531,P21,F3 wherein R**2 is see diagramm : EP0102531,P21,F4 or see diagramm : EP0102531,P21,F5 and B) the resulting alcohol of the formula III is heated at from 90 to 120 C, in the presence of water and of a sparingly volatile strong acid.

Description: Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Megastigman-' -Reihe sowie neue Zwischenprodukte fUr diese Synthese Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Megastigman-Reihe ausgehend von dem neuen 1-Formyl-2, 6,6-trimethyl-3-oximido-cyclohex-1-en (II) über die neuen Alkohole der allgemeinen Formel III EMI1.1 in der R2 für einen der Reste EMI1.2 EMI1.3 oder EMI1.4 steht, sowie 3-(3-Oxo-but-1-en-1-yl)-2,4,4-trimethyl -cyclohex-2-en-1-on (VII) und 3- (1-Hydroxy-but-2-in -l-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-1-on (VIII) als neue Zwischenprodukte und 3-(3-Methyl-buta-1,3-dien-1 -yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-1-on als neuen Riechstoff der Megastigman-Reihe. Megastigma-5,7(E),9-trien-4-on (Ia) und Megastigma-5,8(E)- -dien-4-on (IV) sind Inhaltsstoffe von Osmanthus Absolues (vgl. Helv. Chim. Acta 61 (1978) Seiten 2328-35). IV und Megastigma-5,8(Z)-dien-4-on (V) sind Aromastoffe der gelben Passionsfrucht (vgl. Helv. Chim. Acta 62 (1979) Seiten 67-75). EMI2.1 Verbindungen dieses Typs haben als Riechstoffe sowie als Gesamackstoffkompositionen grosses Interesse gefunden. So werden in der DE-OS 27 52 787 Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) EMI2.2 in der R1 bis R5 für II oder CH3 stehen und R6 H, -CH3, -C2H5, =CH2 oder =CH-CH3 bedeuten kann und in der R4 und R5 tragenden Seitenkette nur 1 C-C-Doppelbindung enthalten ist, wegen ihres stark fruchtähnlichen Geschmacks und ihres angenehmen Duftes mit holz- und kräuterähnlichen Noten als Verbindungen mit wertvollen organoleptischen Eigenschaften bezeichnet. Folgende Herstellungsmöglichkeiten werden beschrieben: A. ausgehend von ss- oder #-Damascon: 9 EMI3.1 <SEP> a <SEP> OH <tb> < <SEP> Reduktion <SEP> OH <SEP> 2 <tb> <SEP> Oxidation <tb> <SEP> 0 <tb> und B. ausgehend von B- oder i-Ionon: EMI3.2 <tb> 1. <SEP> 2 <SEP> % <SEP> Ni-Kat. <SEP> OH <SEP> O <tb> <SEP> TI <SEP> <tb> <SEP> 10 <SEP> lo <SEP> at <SEP> H2, <SEP> I <SEP> N-1-N% <SEP> 1' <tb> <SEP> 2. <SEP> NaBH4 <SEP> I, <tb> <SEP> EtOH <SEP> (Ausbeute <SEP> kochen <SEP> (Ausb <SEP> i <tb> <SEP> 85 <SEP> % <SEP> ) <SEP> N2 <SEP> 60 <SEP> 9 <tb> <SEP> Ac2O, <tb> <SEP> CC14 <tb> <SEP> t-Butyl <tb> <SEP> chromat <tb> Für die letzte Stufe von B sind keine Ausbeuteangaben gemacht. Es heisst nur, dass sich die Verbindungen durch präparative Gaschromatographie trennen liessen. Zum Syntheseweg A werden keine praktischen Beispiele beschrieben. Bei der Bewertung dieses Reaktionsweges ist jedoch zu beachten, dass die als Ausgangsstoffe verwendeten tDamascone, besonders das dasDamascon, bereits sehr wertvolle Verbindungen sind, deren Herstellung über mehrere Stufen erfogt. Selbst wenn die Ausbeuten denen gemäss Weg B vergleichbar wären, wäre dieser Weg weniger attraktiv als dieser. Aus der DE-OS 28 12 583 ist die Herstellung von wertvollen Riech- und Geschmackstoffen der Formel EMI4.1 in der R für Butyl, But-2-en-l-yl oder 1,3-Butadienyl stehen, bekannt. Für die Synthese sind folgende Wege angegeben: EMI4.2 <tb> <SEP> OH <tb> <SEP> T <SEP> Ia <tb> > <SEP> Toluol <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> % <SEP> Pd <SEP> ;c <SEP> 9 <tb> <SEP> 4-oxo-Jonol <SEP> 70 <SEP> % <SEP> cis/trans <SEP> 10 <SEP> % <SEP> Pd/C <tb> <SEP> (92 <SEP> % <SEP> Ausbeute) <tb> <SEP> OAc <tb> <SEP> > L <SEP> < <tb> <SEP> + <SEP> ABenzol <SEP> + <tb> <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> <SEP> 4oxodihydro-ss-Jonol- <SEP> (ca. <SEP> 54 <SEP> %Ausbeute; <tb> <SEP> Acetat <SEP> cis/trans-Gemisch) <tb> Auch aus den eingangs zitierten Literaturstellen in Helv. Chim. Acta sind Synthesen der Verbindungen IV und V bekannt. Allen Verfahren gemeinsam ist, dass die Ausbeuten an den gewünschten Verbindungen relativ gering sind und dass sie über viele teils sehr aufwendige Reaktionsstufen führen oder aber die Ausgangsverbindungen nur über vielstufige Synthesewege zugänglich sind. Es war daher die Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zu entwickeln, nach dem die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 auf einfache Weise und aus relativ einfach zugänglichen Verbindungen herzustellen sind. Es wurde nun gefunden, dass man die Verbindungen der Formel I ausgehend von dem neuen l-Formyl-2,6,6-trimethyl-3 -oximido-cyclohex-l-en der Formel II über die neuen Alkohole der allgemeinen Formel III in überraschend guten Gesamtausbeuten herstellen kann. Da II gemäss dem Verfahren der nichtvorveröffentlichten DE-OS .. .. ... (P 31 37 802.1) auf überraschend einfache Weise aus Cyclocitral in hoher Ausbeute hergestellt werden kann, ergibt sich ein sehr vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung der gewünschten Riech- und Aromastoffe. Gegenstand der Erfindung ist deshalb ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Megastigman-Reihe der allgemeinen Formel I EMI5.1 in der R1 für Wasserstoff oder Methyl steht und die gestrichelte Linie für eine weitere C-C-Bindung stehen kann, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man A) das neue 1-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oximido-cyclohex- -l-en der Formel II J EMI6.1 in an sich bekannter Weise in einen neuen Alkohol der allgemeinen Formel III EMI6.2 in der R2 für einen der Reste EMI6.3 EMI6.4 oder EMI6.5 steht, überführt und B) den erhaltenen Alkohol der Formel III in Gegenwart von Wasser und einer schwerflüchtigen starken Säuren auf Temperaturen von 90 bis 120, vorzugsweise 100 bis 115 erhitzt. 'Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I ' EMI7.1 in der R1 für H steht und die gestrichelte Linie eine weitere C-C-Bindung bedeutet, gemäss diesem Verfahren geht man so vor, dass man im Reaktionsschritt A a) das l-Formyl-2, 6, 6-trimethyl-3-oximido-cyclohex-1-en der Formel II durch Grignardreaktion mit Allylmagne siumchlorid oder Alkylmagnesiumbromid in den Alkohol der Formel IIIa EMI7.2 überführt oder b) II durch Grignard-Reaktion mit Propinylmagnesium chlorid oder Propinylmagnesiumbromid und anschliessende Partialhydrierung der Dreifachbindung der Seitenkette in den Alkohol der Formel IIIb EMI7.3 überführt oder aber c) II durch Umsetzen mit Aceton in Gegenwart alkalischer Katalysatoren zunächst in das neue Keton der Formel VII EMI8.1 end durch anschliessende Reduktion der Carbonylgruppe der Seitenkette zur Hydroxylgruppe in den Alkohol der Formel IIIc EMI8.2 überführt. Zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I EMI8.3 in der R1 für H steht und die gestrichelte Linie keine Bedeutung hat, gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren geht man so vor, dass mtn im Reaktionsschritt A das l-Formyl-2,6,6trimethyl-3 -oximido-cyclohex-l-en der Formel II durch Grignard-Reaktion mit Propylmagnesiumchlorid oder Propylmagnesiumbromid in den Alkohol der Formel IIId EMI9.1 überführt. Zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I EMI9.2 in der R1 für -CH3 steht und die gestrichelte Linie eine C-C-Bindung bedeutet, geht man so vor, dass man im Reaktionsschritt A das l-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oximido -cyclhex-l-en der Formel II durch Umsetzen mit Aceton in Gegenwart alkalischer Katalysatoren und anschliessende Grignardreaktion mit Methylmagnesiumchlorid oder Methylmagnesiumbromid in den Alkohol der Formel IIIe überführt. EMI9.3 Das erfindungsgemässe Verfahren eröffnet einen neuen Syntheseweg, gemäss dem man beispielsweise Megastigma-5,7,9 -trien-4-on in nur 4 Stufen ausgehend von Citral über Cyclocitral, II und den Alkohol IIIa in einer Ausbeute über den gesamten Syntheseweg von 45 bis 70 % der Theorie erhalten kann. Zu der guten Gesamtausbeute tragen besonders die hohen Ausbeuten im Oxidationsschritt, die über raschend hohe Selektivität bei der Grignard-Reaktion sowie die sehr guten Ausbeuten bei der gleichzeitigen Oximspal- tung und Wasserabspaltung bei. Zur Überführung von l-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oximido -cyclo-hex-l-en (II) in den Alkohol IIIa setzt man II vorteilhaft mit der Lösung eines Allylmagnesiumhalogenids, insbesondere Allylmagnesiumchlorid, in einem etherischen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran (THF) um und arbeitet das Reaktionsgemisch in einer für Grignard-Reaktionen üblichen Weise hydrolytisch auf. Wegen des aktiven Wasserstoffs in der Oximgruppe ist für diese Umsetzung mindestens ein molarer Überschuss an dem Allylmagnesiumhalogenid nötig. Im allgemeinen arbeitet man mit Allylmagnesiumhalogenidmengen von 2 bis 3 mol pro mol II. Die Grignardreaktion verläuft mit'hoher Selektivität an der Formylgruppe. Man erhält den Alkohol IIIa in Ausbeuten von 85 bis 93 % der Theorie. Zur gleichzeitigen Abspaltung der Oximgruppe und Wasser aus den Alkoholen der Formel III unter Bildung der Verbindungen der Formel I werden die Alkohole in Gegenwart von Wasser und einer schwerflüchtigen starken Säure auf Temperaturen von 90 bis 1200C, insbesondere 100 bis 1150C erhitzt. Als starke schwerflüchtige Säuren verstehen wir erf indungsgernäss Säuren mit einem pKs-Wert kleiner als 2,5, die nicht oxydierend oder reduzierend auf die Alkohole der Formel III einwirken können und die nicht Ausbeuteverluste durch Angriff auf die Doppelbindungen in den Alkoholen der Formel III hervorrufen können. Genannt seien beispielsweise Schwefelsäure, Phosphorsäure, p-Toluolsulfonsäure, Trichloressigsäure und stark saure Ionenaustauscher. Mit besonderem Vorteil verwendet man wässrige Schwefelsäure, und zwar in Form einer 5 bis 50 gew.%igen, vorzugsweise 10 bis 40 gew.%igen, insbesondere einer etwa 20 bis 35 gew.%igen wässrigen Schwefelsäure. Zur Überführung von II in den Alkohol IIIb setzt man II vorteilhaft mit der Lösung eines Propinylmagnesiumhalogenids, insbesondere Propinylmagnesiumchlorid oder Propinylmagnesiumbromid in einem etherischen Lösungsmittel wie THF um und unterwirft das erhaltene neue 3-(l-Hydroxy-but -3-in-l-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en -l-on-oxim (VIII) einer Partialhydrierung. Auch das Propinylmagnesiumhalogenid verwendet man in mindestens l-molarem aber schuss, vorteilhaft in Mengen von 2 bis 3 mol pro mol II. Hierbei sind andere übliche Umsetzungen mit Propinylmetallverbindungen vom Typ EMI11.1 Metall anwendbar. Genannt seien beispielsweise Umsetzungen mit Propinyllithium und Propinylnatrium. Auch hierbei gelingt die Umsetzung mit überraschend hoher Selektivität. Die Partialhydrierung der Dreifachbindung in dem erhaltenen Alkohol zu dem Alkohol der Formel II gelingt mit hoher Selektivität und einer Ausbeute yon 98 % der Theorie beispielsweise an einem mit einem teilweise mit Zink oder Blei vergifteten Palladiumkatalysator auf CaC03 bei 20 bis 250C unter Normaldruck. Geeignete Katalysatoren werden beispielsweise in der deutschen Patentschrift 1 115 238 beschrieben. Zur Überführung von II in den Alkohol IIIc setzt man II in an sich bekannter Weise mit Aceton zu dem neuen 4-(2,6,6-Trimethyl-3-oximido-cyclohex-l-en-l-yl)-but-3-en- 2-on (VII), welches dann zu IIIc reduziert wird. Man arbeitet hierbei im allgemeinen mit einem grossen Aceton überschuss, d.h. mit etwa 10 bis 35, vorzugsweise 20 bis 30 mol pro mol II. Als alkalischen Katalysator verwendet man mit Vorteil wässrige Kalilauge in einer Menge von 0,5 . 'bis 3,5, vorzugsweise 1,5 bis 3 mol pro mol II in Form einer etwa 3 bis 20 %igen wässrigen Lösung oder alkoho lische Alkalialkoholatlösung. Die Reaktionstemperatur beträgt im allgemeinen 2000 bis Siedetemperatur. Die Reduktion des Ketons VII zu dem Alkohol der For mel IIIc erfolgt auch in an sich bekannter Weise, bei spielsweise mit Aluminiumisopropylat in Isopropanol oder Natriumborhydrid in Ethanol. Die Überführung von II in den Alkohol der Formel IIId erfolgt analog der Überführung von II in den Alkohol IIIa, nur, dass man anstelle eines Allylmagnesiumhalogenids ein Propylmagnesiumhalogenid bzw. eine andere Metall-propyl -verbindung verwendet. Das dabei in 99 Zeiger Ausbeute anfallende Rohprodukt kann leicht durch Säulenchromato graphie an Kieselgel mit Cyclohexan/Essigester als Laufmit tel gereinigt werden. Zur Überführung von II in den Alkohol IIIe setzt man II zunächst wie oben beschrieben mit einem Überschuss an Aceton zu dem neuen 4-(2,6,6-Trimethyl-3-oximido-cyclo- hex-l-en-l-yl)-3-buten-2-on um > welches dann mit minde stens einem molaren Überschuss an einem Methylmagnesium halogenid analog der oben beschriebenen Weise zu dem neuen Alkohol Ille umgesetzt werden kann. Aus IIIe kann dann durch gleichzeitige Abspaltung der Oxingruppe und Wasser in der oben beschriebenen Weise ein neuer Riechstoff der Megastigman-Reihe > das 3-(3-Methyl-buta-l,3-dien-l-yl) -2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-l-on), mit einer interessan ten fruchtigen, blumigen und holzigen Duftnote erhalten werden. Die neuen Alkohole der Formel III sowie die neuen Verbin dungen eröffnen einen neuen Weg zur Synthese von wertvol L rlen Duft- und Aromastoffen der Megastigman-Reihe, bei dem n man ausgehend vom Citral in nur 4 oder 5 einfachen Reaktionsstufen zu den gewünschten Verbindungen gelangen kann. Beispiel 1 Herstellung von Megastigma-5,7,9-trien-4-on EMI13.1 a) Herstellung von 3-(1-Hydroxy-but-3-en-1-yl)-2,4,4-tri- methyl-cyclohex-2-en-1-on-oxim (IIIa) Zu 97,2 g (4 mol) Magnesium und 100 ml absolutem Tetrahydrofuran (THF) wurden 306 g (4 mol) Allyl chlorid in 2 1 abs. THF getropft. (Die Grignardreak tion wurde durch eine Spur Jod und 1 ml reines Allyl chlorid gestartet.) Nach vollendeter Zugabe wurde 1 Stunde bei 35 bis 400C nachgerührt. Zu der erhaltenen Lösung von Allylmagnesiumchlorid wurde bei Raumtemperatur eine Lösung von 181 g (1 mol) l-Formyl-2, 6, 6-trimethyl-3-oximido-cyclohex-1-en (II) in 200 ml THF getropft. Anschliessend wurde 1 h bei Raumtemperatur nachgerührt, dann unterhalb von 10 C 400 ml H20 zugetropft, 15 min nachgerührt, der gebil dete Niederschlag abgesaugt und der Filterrückstand 3 mal mit je 250 ml CHC13 nachgewaschen. Die vereinig ten Filtrate wurden bei 20 mbar eingeengt und der kristalline Rückstand (207 g; Rohausbeute 93 %) aus 70 ml Cyclohexan umkristallisiert. Man erhielt 190 g IIIa vom Schmelzpunkt F = 106-111 C. Das entspricht einer Ausbeute von 85 % der Theorie. J IR (Film): EMI14.1 <tb> 3460 <SEP> cm-1 <tb> 3270 <SEP> cm-1# <SEP> OH <tb> (3 360 cm-1 - 2 780 cm1 OH) 1 640 cml C = C ÚH-NMR (CDCl3/270 MHz) #: 9,90 ppm, sbr., 1 H, OH 5,92 ppm, m, 1 H, CH-3' 5,20 ppm, "t", 2 H 4,56 ppm, d,d 1 H 2,04 ppm, s, 3 H, CH3 an C-2 2,00 ppm, s(br.), 1 H, OH 1,58 ppm, m, 2 H, CH2-6 EMI14.2 <tb> 1,19 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> 3H#CH3 <SEP> <SEP> an <SEP> C-4 <tb> 1,09 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> 3 <SEP> H <SEP> <tb> 13C-NMR (CDCl3/50 MHz) #: : 158,05 ppm C-1 150,95 ppm C-3 135,49 ppm C-3' 127,28 ppm C-2 117,82 ppm C-4' 70,87 ppm C-1' 41,17 ppm C-2' 36,97 ppm C-5' 35,28 ppm C-4 EMI14.3 <tb> 27,62 <SEP> ppm <SEP> # <SEP> <SEP> CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <tb> 26,82 <SEP> ppm <SEP> <tb> 19,23 ppm C-6 14,28 ppm CH3 an C-2 b) Umsetzung mit 30 Zeiger Schwefelsäure 111,5 g (0,5 mol) eines gemäss Beispiel la erhaltenen IIIa wurden zusammen mit 856 g 30 %iger wässriger Schwefelsäure 4 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Anschliessend wurde das Reaktionsgemisch 6 mal mit Chloroform extrahiert, die vereinigten Extrakte 3 mal mit Wasser und einmal mit NaHC03-Lösung ge waschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei einem Druck von 20 mbar abdestilliert. Man erhielt 96 g eines Rohprodukts, das nach gaschromato graphischer Analyse (GC) zu ca. 85 % aus dem gewünsch- ten Megastigma-5,7,9-trien-4-on (Ausb. 86 S d.Th.) bestand. Das Produkt kann durch fraktionierte Destilla tion gereinigt werden. Geruchsnote: süss, fruchtig, blumig, teeartig, holzig. Beispiel 2 a) Darstellung von 3-(l-Hydroxy-but-2-in-1-yl)-2,4,4-tri- methyl-cyclohex-2-en-1-on-oxim (VIII) In 2 1 (3 mol) einer 1,5 molaren Lösung von Methylmag nesiumchlorid in Tetrahydrofuran wurden bei 20 bis 250C im Verlauf von 5 h 300 g (7,5 mol) Propin einge leitet. Anschliessend wurde eine Stunde bei Raumtempera tur nachgerührt. Zu der erhaltenen Lösung von Propinyl magnesiumchlorid tropfte man die Lösung von 181 g (1 mol) 1-Formyl-2, 6, 6-trimethyl-3-oximido-cyclohexen in 800 ml THF. Das Reaktionsgemisch wurde noch 1 h bei Raumtemperatur nachgerührt und dann unterhalb von 1000 tropfenweise mit 300 ml H20 versetzt. Der gebildete Niederschlag wurde abgesaugt und 3 mal mit Je 500 ml Chloroform gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden bei 20 mbar eingeengt. Der hieraus gebildete kristalline Rückstand (210 g Rohausbeute = 94 % d.Th.) wurde aus 1 1 Essigsäureethylester umkristallisiert. Man erhielt so 190 g VIII vom Schmelzpunkt F = 162-165 C. Das entspricht einer Ausbeute von 86 % der Theorie. IR (KBr-Pressling): 3450 cm1 OH (2600 - 3640 cm1 OH) 2210 cm-1 C#C 1640 mol 0=0 ÚH-NMR (CDCl3/270 MHz)#: 9,90 ppm, S, 1H, OH 5,27 ppm, S, 1H, CH-1' 4,25 ppm, S. 1H, OH 2,58 ppm, m, 2H, CH2-6 2,06 ppm, s, 3H, CH3-4' 1,80 ppm, s, 3H, CH3 an C-2 1,54 ppm, t (J#7 Hz), 2H, CH2-5 EMI16.1 <tb> 1,20 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> 3Hi <SEP> CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <SEP> <tb> 1,14 <SEP> ppm, <SEP> s, <tb> 13C-NMR Aceton /90,52 MHz) 157,32 ppm C-1 148,64 ppm C-3 129,26 ppm C-2 81,49 ppm C-2' 80,50 ppm C-3' 60,38 ppm C-1' 37,93 ppm C-5 35,66 ppm 0-4 27,83 ppm CH3 an C-4 26,87 ppm 19,59 ppm C-6 14,14 ppm CH3 an C-2 3,37 ppm C-4' b) Darstellung von 3-(1-Hydroxy-cis-but-2-en-1-yl)-2,4,4- -trimethyl-cyclohex-2-en-1-on-oxim (IIIb) 93 g (0,42 mol) eines gemäss Beispiel 2a erhaltenen Oxims VIII wurden in 1 1 Aceton gelöst und über 10 g Palladium auf CaCO3 (zinkvergiftet) in 2 Stunden bei 20 bis 2500 und Normaldruck hydriert (H2-Aufnahme 10,4 1). Der Kontakt wurde abfiltriert und das Filtrat bei 20 mbar eingeengt. Das Rohprodukt (93 g; Rohausbeute = 99 % d.Th.) wurde aus 1 1 Cyclohexan umkristallisiert. Ausbeute 92 g (98 S der Theorie). Fp. 103-108 C. IR (KBr-Pressling): 3260 cm-1 OH EMI17.1 1652 <SEP> cm-1# <tb> <SEP> # <SEP> <SEP> C=C <tb> 1608 <SEP> cm-1# <tb> 1590 cm 1 C=NOH ÚH-NMR (CDCl3/270 MHz) 10,00 ppm, S(br.), 1 H, OH 5,83 ppm, d,d (J1#J2#11 Hz), 1H, CH-2' 5,6 ppm, d,q (J1#11 Hz, J2#7 Hz), 1H, CH-3' 5,34 pmm, d (J#11 Hz), 1H, CH-1' 2,06 ppm, s, 3H, CH3 an C-2 1,79 ppm, d,d (J1#1,5 Hz, J2#7 Hz), 3H, CH3-4' 1,58 ppm, "t" (J#7 Hz), 2H, CH2-5 EMI18.1 <tb> 1,21 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> 3H#CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <tb> 1,04 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> <SEP> 3H3 <SEP> <tb> 13C-NMR (CDCl3/90,52 MHz)#: 158,32 ppm C-1 151,62 ppm C-3 131,81 ppm C-2' 128,55 ppm C-3' 127,27 ppm C-2 66,57 ppm C-1' 36,89 ppm C-5 35,35 ppm 0-4 EMI18.2 <tb> 27,66 <SEP> ppm <SEP> CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <SEP> <tb> 26,71 <SEP> ppm# <tb> 19,29 ppm C-6 14,39 ppm C-4' 13,33 ppm CH3 an C-2 c) Das erhaltene IIIb wurde analog Beispiel 1b in Megastigma-5,7,9-trien-4-on überführt Beispiel 3 a) Herstellung von 3-(1-Hydroxy-butyl)-2,4,4-trimethyl- cyclohex-2-en-1-on-oxim (IIId) Aus 24,3 g Magnesium (1 mol) in 50 ml T11F und 148 g (1,2 mol) Propylbromid in 500 ml THF-abs. wurde eine Lösung von Propylmagnesiumbromid in THF hergestellt. Zu der erhaltenen Propylmagnesiumbromid wurde tropfen J weise bei Raumtemperatur die Lösung von 45,25 g (0,35 mol) II in 300 ml T11F addiert, das Gemisch 1 Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt, dann tropfenweise unterhalb von 1000 100 ml Wasser dazugegeben und filtriert. Die erhaltenen Niederschläge wurden 3 mal mit je 100 ml CHCl3 gewaschen und die vereinigten Filtrate bei 20 mbar eingeengt. Man erhielt so 101 g eines Rohproduktes, welches durch präparative Säulenchromatographie gereinigt wurde (Cyclohexan : Essigester = 5 : 1). Aus 10 g Rohprodukt wurden an 500 g SiO2 7,8 g des gewünschten IIId erhalten. Daraus errechnet sich eine Ausbeute von 99 % der Theorie. 13C-NMR (CDC13/90,52 MHz) dE 158,12 ppm 0-1 152,41 ppm C-3 126,65 ppm C-2 71,43 ppm C-1' 38,66 ppm C-2' 36,86 ppm C-5 35,27 ppm 0-4 EMI19.1 <tb> 27,63 <SEP> ppm <SEP> CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <tb> 26,75 <SEP> ppm <tb> 20,20 ppm C-6 19,23 ppm C-3' 14,27 ppm C-4' 13,95 ppm CH3 an C-2 1H-NMR (CDC13/80 MHz) t: : 9,03 ppm, "s(br.)", 1H, NOH 4,49 ppm, m, 1H, CH-1' 2,01 ppm, s, 3H, CH3 an C-2, EMI20.1 <tb> 1,15 <SEP> ppm, <SEP> s <SEP> 3H <SEP> j <SEP> CH3 <SEP> an <SEP> C-4 <SEP> <tb> 1,08 <SEP> ppm, <SEP> s, <SEP> 3H <tb> 0,96 ppm, t, (J#7 Hz), CH3-4' b) Herstellung von Megastigma-5,7-dien-4-on 56 g des gemäss Beispiel 3a erhaltenen Rohproduktes wurden zusammen mit 430 g 30 %iger wässriger H2S04, 7,5 h unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Das Reaktions gemisch wurde 3 mal mit jeweils 100 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser neutral-gewaschen, mit wasserfreiem Natrium sulfat getrocknet und bei 20 mbar eingeengt. Es ver blieben 45 g eines Rückstandes der über eine Brücke destilliert wurde. Ausbeute: 34 g Megastigma-5,7-dien-4-on wurde durch präparative Säulen chromatographie an Kieselgel (Cyclohexan/Essigester = 10 : 1) gereinigt. Geruchsnote: süsslich, puderartig, würzig, cedernholz artig, schwach krautig, im Nachgeruch fruchtig). IR (Film) 1663 cm 1 0-0 1590 cm C=C 13C-NMR (CDCl3/90,52 MHz)#: 199,44 ppm C-4 161,52 ppm C-6 139,44 ppm C-8 129,62 ppm C-5 125,24 ppm C-7 37,34 ppm C-2 35,47 ppm C-1 34,34 ppm C-3 27,36 ppm CH3 an C-1 26,45 ppm C-9 13,53 ppm CH3 an C-5 13,42 ppm C-10 ÚH-NMR (CDCl3/80 MHz)#: : 6,00 ppm, d (JN16 Hz), 1 H, CH-7 5,63 ppm, d, t, (J1#16 Hz, J2#6 Hz) 1H, CH-8 2,47 ppm, t (J#7 Hz) 2 11, CH2-3 2,20 ppm, d,q (J1#6 Hz, J2#7 Hz) 2 H, CH2-9 1,85 ppm, t (J#7 Hz) 2 H, CH2-2 1,84 ppm, s, 3 H, CH3-13 1,13 ppm, s, 6 H, CH3-11,12 1,06 ppm, t (J#7 Hz) 3 H, CH3-10 Beispiel 4 Herstellung von 3-(3-Methyl-buta-1,3-dien-1-yl)-2,4,4-tri methylcyclohex-2-en-1-on a) Herstellung von 4-(2,6,6-Trimethyl-3-oximido-cyclohex- -l-enyl)-but-3-en -2-on (VII) 272 g (1,5 mol) II wurden zusammen mit 2,7 1 Aceton und 1,1 1 einer 5 %igen wässrigen Kalilauge 5 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Anschliessend liess man das Reaktionsgemisch auf Raumtem peratur abkühlen, neutralisierte mit Eisessig und destillierte das überschüssige Aceton bei 20 mbar ab. Der 2-phasige Rückstand wurde 3 mal mit Je 500 ml CHC13 extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden 2 mal mit je 500 ml H2O gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde bei 20 mbar abdestilliert und der erhaltene Rückstand 3 Stunden bei 60 C getrocknet. Man erhielt 366 g rohes VII, das aus 900 ml Methyl-t-Butylether umkristallisiert wurde. Ausbeute 255 g (77 % der Theorie) Fp. 98-103 C IR (KBr-Pressling): 3250 cm-1 OH 1660 cm-1 C=0 EMI22.1 1617 <SEP> cm-1# <tb> <SEP> # <SEP> C=C <tb> 1605 <SEP> cm-1# <tb> ÚH-NMR (80 MHz/CDC13) t : 7,28 ppm, d (J#16 Hz), 1H, H an C-4 6,14 ppm, d (J#16 Hz), 1H, H an C-3 2,70 ppm, t (J#7 Hz), 2H, H an C-4' 2,33 ppm, s, 3H, CH3-1 1,90 ppm, s. 3K, CH3 an C-2' 1,63 ppm, t (J#7 Hz), 211, H an C-5' 1,11 ppm, s, 6H, CH3 an C-6 13C-NMr(MHz/CDCl3)#: : 198,04 ppm, C-2 157,01 ppm, C-3 146,59 ppm, C-1' 141,81 ppm, 0-4 133,28 ppm, C-3 128,10 ppm, C-2' 36,14 ppm, C-5' 34,83 ppm, C-6' 27,54 ppm, CH3 an C-6', 0-1 19,41 ppm, C-4' 14,80 ppm, CH3 an C-2' b) Herstellung von 3-(3-Methyl-3-hydroxy-but-1-enyl)-2,4,4- -trmethylcyclohex-2-en-1one-on-oxim (IIIe) Zu 2,2 1 einer 1,5 molaren Lösung von Methylmagne siumchlorid in THF abs. (3,3 mol) wurde unterhalb von 200C eine Lösung von 246 g (1,1 mol) des gemäss Bei spiel 4a erhaltenen Produktes in 1 1 THF zugetropft. Man rührte 1 h bei Raumtemperatur nach und fügte unter halb von 10 C 330 ml H2O dazu. Anschliessend rührte man noch 10 min. nach, saugte die Niederschläge ab und wusch den Filterrückstand 3 mal mit Je 250 ml CHCl3. Die vereinigten Filtrate wurden bei 20 mbar eingeengt. Man erhielt 265 g Rohprodukt, das aus 1,3 1 Cyclohexan umkristallisiert wurde. Ausbeute 233 g (98 % der Theorie) Fp. 93-101 C IR (KBr-Pressling): 3264 cm 1 OH 1598 cm-1 C=C 1H-NMR (CDC13/200 MHz) t : EMI23.1 <tb> 6,17 <SEP> ppm, <SEP> d# <SEP> AB-Spektrum <SEP> (JAB#16,7 <SEP> Hz) <SEP> 1 <SEP> H, <SEP> CH-1' <tb> 5,66 <SEP> ppm, <SEP> d <SEP> 1 <SEP> H, <SEP> CH-2' <tb> 2,70 ppm, t (J#7 Hz) > 2 H, CH2-6 1,90 ppm, S, 3 H, CH3 an C-2 1,63 ppm, t (J#7 Hz), 2 H, CH2-5 J 1,43 ppm, S, 6 H, CH3-4' und CH3 an C-3' 9 1,36 ppm, S, 2 H, OH 1,06 ppm, S, 6 H, CH3 an C-4 13C-NMR (CDCl3/90,52 MHz)#: : 157,45 ppm 0-1 149,22 ppm C-3 143,04 ppm C-2' 124,23 ppm C-2 123,24 ppm C-1' 71,20 ppm C-3' 35,89 ppm C-5 34,75 ppm C-4 29,87 ppm CH3-4' und CH3 an C-3' 27,38 ppm CH3 an C-4 19,51 ppm C-6 14,70 ppm CH3 an C-2 c) Herstellung von 3-(3-Methyl-buta-1,3-dien-1-yl)-2,4,4- trimethyl-cyclohex-2-en-1-on 59,3 g (0,25 mol) des gemäss Beispiel 4b erhaltenen Alkohols IIIe wurden zusammen mit 295 g 30 %iger H2S04 60 min unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch 3 mal mit Je 100 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Wasser neutral gewaschen und mit Na2S04 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde bei 20 mbar abdestilliert. Man erhielt 47,2 g Rohprodukt (93 % Rohausbeute), das über eine Brücke destilliert wurde. Siedepunkt Kp = 83-84 C bei 0,05 mbar Geruchsnote: fruchtig, blumig, Holz Note IR (Film): 1670 cm-1 C=0 unges. EMI25.1 <tb> 1633 <SEP> cm-1#C=C <tb> 1608 <SEP> cm-1# <tb> 13C-NMR (CDC13/90,52 MHz) #: 199,09 ppm C-1 160,85 ppm C-3 141,54 ppm C-3' 138,73 ppm C-2' 130,12 ppm C-2 125,41 ppm C-1' 118,42 ppm C-4' 37,50 ppm C-5 35,71 ppm 0-4 34,34 ppm C-6 27,55 ppm CH3 an C-4 18,23 ppm CH3 an C-3' 13,56 ppm CH3 an C-2 1H-NMR (CDCl3/200 MHz) #: : EMI25.2 <tb> 6,34 <SEP> ppm, <SEP> d# <SEP> 2 <SEP> H, <SEP> (JAB#16 <SEP> Hz), <SEP> CH-1',2' <tb> 6,21 <SEP> ppm, <SEP> d# <tb> 5,06 <SEP> ppm, <SEP> s# <SEP> 2 <SEP> H, <SEP> CH-4' <tb> 5,02 <SEP> ppm, <SEP> s <tb> 2,44 ppm, t (J#7 Hz), 2 H, CH2-6 1,86 ppm, s , 3 H, CH3 an C-2 1,78 ppm, t (J#7 Hz), 2 H, CH2-5 1,75 ppm, s , 3 H, CH3 an C-3' 1,13 ppm, s , 6 H, CH3 an C-4 Beispiel 5 a) Darstellung von 3-(3-Hydroxy-but-l-enyl)-2,4,4-tri- methyl-cyclohem-2-en-1-on-oxim 22,1 g (0,1 mol) 4-(2,6,6-Trimethyl-3-oximido-cyclo- hex-l-enyl)-but-3-en-2-on wurden zusammen mit 100 ml Isopropanol und 20,4 g (0,1 mol) Aluminiumdiisopropy lat erhitzt. Über eine 50 cm lange Kolonne (V2A-Netze) wurde unterhalb von 8000, das sich bildende Aceton und danach 50 ml Isopropanol abdestilliert. Der Rückstand wurde auf ein Gemisch aus 200 g Eis und 100 ml Wasser gegeben, mit 15 ml konz. Schwefelsäure angesäuert und in 100 ml Diethylether aufgenommen. Die Wasserphase wurde noch 4 mal mit Je 25 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherphasen wurden 3 mal mit je 50 ml Wasser sowie 1 mal mit 25 ml 10 %iger NaHO03-Lösung gewaschen und über wasserfreiem Natrium sulfat getrocknet. Der Ether wurde bei 20 mbar ab destilliert. Man erhielt 23,3 g rohes 3-(3-Hydroxy-but- -1-enyl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-1-on-oxim als Rückstand, welcher durch Umkristallisation aus 25 ml Essigsäureethylester und 5 ml Cyclohexan gereinigt wurde. Hierbei wurden 13,4 g eines nach DC reinen Produktes vom Schmelzpunkt F = 92-950C erhalten, entsprechend 80 % der Theorie. Aus der Mutterlauge liessen sich weitere 8,8 g eines gemäss DC leicht verunreinigten Produktes gewinnen. b) Darstellung von Megastigma-5,7,9-trien-4-on 27 g (0,12 mol) des gemäss a) erhaltenen reinen 3-(3-Hydroxy-but-1-enyl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en -1-on-oxims wurden zusammen mit 270 g 30 zeiger Schwefelsäure einer Wasserdampfdestillation unterzogen (Badtemperatur 200-250 C). Während der Destillation wurden 2500 ml Wasser langsam zugetropft. Das Destillat (2,5 1) wurde 5 mal mit jeweils 100 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Ether bei 20 mbar abdestilliert. Man erhielt 15,1 g Rückstand, der nach Gaschromatogramm zu 81,3 % aus Megastigma-5, 7, 9-trien-4-on bestand. Beispiel 6 a) Darstellung von 3-(3-Hydroxy-but-l-enyl)-2,4,4-trflmethyl- -cyclohex-2-en-1-on-oxim In eine Lösung von 22,1 g (0,1 mol) 4-(2,6,6-Trimethyl-3 -oximido-cyclohex-1-enyl)-but-3-en-2-on in 200 ml Ethanol wurden unter Eiskühlung innerhalb einer halben Stunde 1,9 g Natriumborhydrid portionsweise eingetragen. Es wurde 3 Stunden bei O bis 50C nachgerührt und das Ethanol bei 20 mbar abdestilliert. Der Rückstand wurde in 200 ml 5 %iger Essigsäure aufgenom men. Man extrahierte 5 mal mit jeweils 100 ml Chloroform. Die vereinigten Extrakte wurden Je einmal mit 50 ml Wasser und 50 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung ge waschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei 20 mbar eingeengt. Es resultieren 10,2 g rohes 3-(3-Hydroxy-but-l-enyl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-1 -on-oxim, das mit dem aus Beispiel 5a identisch war. b) Das erhaltene Produkt wurde analog Beispiel 5b in Megastigma-5,7,-trien-4-on überführt.

Claims: Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Megastig man-Rethe der allgemeinen Formel I EMI28.1 in der R1 für Wasserstoff oder Methyl steht, und die gestrichelte Linie für eine weitere C-C-Bindung stehen kann, dadurch gekennzeichnet, dass man A) das neue l-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oximido-cyclo hex-l-en der Formel II EMI28.2 in an sich bekannter Weise in einen neuen Alkohol der allgemeinen Formel III EMI28.3 in der R2 für einen der Reste EMI29.1 EMI29.2 oder EMI29.3 steht, überführt und B) den erhaltenen Alkohol der Formel III in Gegenwart von Wasser und einer schwerflüchtigen starken Säure auf Temperaturen von 90 bis 1200C erhitzt. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemei nen Formel I EMI29.4 in der R1 für H steht und die gestrichelte Linie eine weitere C-C-Bindung bedeutet, gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man im Reaktionsschritt A a) das 1-Formyl-2, 6, 6-trimethyl-3-oximido-cyclohex-1 -en der Formel II durch Grignardreaktion mit Allylmagnesiumchlorid oder Alkylmagnesiumbromid in einemn Alkohol der Formel IIIa EMI30.1 überführt oder b) II durch Grignard-Reaktion mit Propinylmagnesium chlorid oder Propinylmagnesiumbromid zunächst in den neuen Alkohol der Formel VIII EMI30.2 und durch anschliessende Partialhydrierung der Dreifachbindung der Seitenkette in einen Alkohol der Formel IIb EMI30.3 überführt oder aber c) II durch Umsetzen mit Aceton in Gegenwart alkali scher Katalysatoren zunächst in das neue Keton der Formel VII EMI31.1 und durch anschliessende Reduktion der Carbonylgruppe der Seitenkette zur Hydroxylgruppe in den Alkohol der Formel IIIc EMI31.2 überführt. 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge meinen Formel I EMI31.3 in der R1 für 11 steht und die gestrichelte Linie keine Bedeutung hat, gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man im Reaktionsschritt A das 1-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oxi- mido-cyclohex-1-en der Formel II durch Grignardreak tion mit Propylmagnesiumchlorid oder Propylmagnesium bromid in den Alkohol der Formel IIId J EMI32.1 überführt. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge meinen Formel I EMI32.2 in der R1 für -CH3 steht und die gestrichelte Linie eine C-C-Bindung bedeutet, gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man im Reaktionsschritt A das 1-Formyl-2,6,6-trimethyl-3-oxi- mido-cyclohex-l-en der Formel II durch Umsetzen mit Aceton in Gegenwart alkalischer Katalysatoren zunächst in das neue Keton der Formel VII EMI32.3 und durch anschliessende Grignardreaktion mit Methylmagnesiumchlorid oder Methylmagnesiumbromid in den neuen Alkohol der Formel IIIe EMI33.1 überführt. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge meinen Formel I EMI33.2 gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man im Reaktionsschritt B den Alkohol der Formel III in Gegenwart von 20 bis 40 %iger wässriger Schwefelsäure auf Tmperauturen von 90 bis 120 C erhitzt. 6. Durch die 2,6,6-Trimethyl-3-oximido-1-cyclohexen-1-yl Gruppe substituierte Alkohole der allgemeinen For mel III EMI33.3 in der Rê für einen der folgenden Reste steht: EMI34.1 EMI34.2 oder EMI34.3 7. 3-(1-Hydroxy-but-3-en-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex -2-en-l-on-oxim (IIIa). 8. 3-(1-Hydroxy-cis-but-2-an-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclo hex-2-en-l-on-oxim (IIIb). 9. 3-(3-Hydroxy-but-1-en-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex -2-en-l-on-oxim (IIIc). 10. 3-(1-Hydroxy-butyl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2-en-1- -on-oxim (IIId). 11. 3-(3-Hydroxy-3-methyl-but-1-en-1-yl)-2,4,4-rtimethyl -cyclohex-2-en-1-on-oxim (IIIe). 12. 2-(3-Oxo-but-l-en-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex-2- -en-l-on (VII). 13. 3-(1-Hydroxy-but-3-in-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclohex -2-en-1-on (VIII). 14. 3-(3-Methyl-buta-1,3-dien-1-yl)-2,4,4-trimethyl-cyclo hex-2-en-1-on.

Inventors: HOFFMANN, WERNER, DR., JANITSCHKE, LOTHAR, DR.
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1983
Main classification: C07C175
IPC codes: C07C403, C07C49