AMIDINOPHOSPHONIC ACIDS

Abstract: 1. A process for the production of amidinodiphosphonic acids, characterized in that diphosphonic acids corresponding to the following formulae (a) see diagramm : EP0088359,P5,F3 (R = hydrogen atom or C1 -C3 alkyl) or (b) see diagramm : EP0088359,P5,F4 are reacted with formamides from the group comprising formamide, monomethyl formamide, dimethyl formamide, monoethyl formamide and diethyl formamide in the presence of POCl3 and the reaction product is hydrolyzed.

Description: "Amidinodiphosphonsäuren" Gegenstand der Erfindung sind bestimmte Amidinodiphosphon säuren und ihre Herstellung. In letzter Zeit sind zahlreiche Polyphosphonsäuren unter schiedlicher Konstitution bekannt geworden und für ver - schiedene Zwecke, wie Buildersubstanzen und Sequestrie rungsmittel sowie als Zusätze zu Gips, vorgeschlagen worden. insbesondere haben auch stickstoffhaltige Polyphosphon säuren eine gewisse Bedeutung erlangt. Gegenüber Poly phosphaten haben diese Verbindungen unter anderem den Vor teil, hydrolysenbeständig zu sein. Es wurde nun gefunden, dass die neuen nachstehend beschrie benen Amidinodiphosphonsäuren, die sich von entsprechen ssen Amino-1,1-diphosphonsäuren herleiten, verbesserte Ei genschaften aufweisen. Die neuen Amidinodiphosphonsäuren werden erhalten, in dem man Diphosphonsäuren der Formeln a) EMI1.1 (R = Wasserstoffatom oder Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen) oder b) EMI2.1 n = 1 oder 2 mi-t-Formamiden in Gegenwart von POCl3 umsetzt-und das Reaktionsprodukt hydrolysiert. Die anfallenden Säuren können durch Neutralisation leicht in die entsprechenden Alkali- und Ammoniumsalze überführt werden. Geeignete Formamide-sind Formamid, Monomethylformamid, Dimethylformamid, Monoethylformamid und Diethylformamid. Es hat sich als zweckmässig erwiesen, bei der Herstellung die angeführten Ausgangskomponenten, nämlich Aminoalkan- diphosphonsäuren : Formamiden : POCl3 im Molverhältnis 1 : (1 bis 3) : (1 bis 3) einzusetzen. Die Temneraturen liegen zunächst oberhalb 500C. Später werden die Temperaturen von-8Obis 1000C gesteigert und das Reaktionsprodukt bei diesen Temperaturen mehrere Stunden belassen. Die nachfolgende Hydrolyse lässt sich leicht durchführen, indem ein Zusatz von Wasser zum Reaktionsprodukt erfolgt und dieses in der Hitze in die Säuren überführt wird. Nach dem Abkühlen und der Abfiltration wird zweckmässigerweise durch Zusatz von Aceton oder aliphatischen Alkoholen, wie insbesondere Methanol, Ethanol oder Isopropanol, die entsprechende Amidinodiphosphonsäure ausgefällt. Das Komplexierungsvermögen der so erhaltenen Verbindungen ist gegenüber den Ausgangsprodukten erheblich verbessert. Auch zeigen die erhaltenen Verbindungen, insbesondere die Dimethylamidino-methylendiphosphonsäure, eine gewisse keimhemmende Wirkung gegenüber Testkeimen, wie Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli. Beispiele Der Anmeldungsgegenstand -wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert, ohne hierauf beschränkt zu sein. Beispiel 1 In ein Gemisch von 0,2 Mol Formamid und 0,6 Mol Phosphorylchlorid wurden langsam 0,2 Mol Aminomethandiphos phonsäure eingetragen und danach eine Stunde auf 600C und dann weitere 3 Stunden auf 800C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wurde durch Aufkochen mit 100 ml Wasser hydrolysiert. Die Lösung wurde nach dem Abkühlen filtriert und die Amidinomethylendiphosphonsäure durch Zusatz von Aceton ausgefällt. Ausbeuten: 25 % C2H8N206P2 Analyse gefunden: C 10,97 H 3,69 N 11,90 P 28,31 berechnet: 11,02 3,70 12,85 28,41 Beispiel 2 In eine Mischung von 0,2 Mol Aminomethandiphosphonsäure in 0,6 Mol Dimethylformamid wurden unter Rühren und Kühlen 0,6 Mol Phosphorylchlorid bis maximal 150C zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde bei 800C 20 Stunden gerührt und dann durch 15minAtiges Aufkochen mit 100 ml Wasser hydrolysiert. Nach dem Abkühlen wurde abfiltriert und aus dem Filtrat mit Aceton die Dimethylamidino methylendiphosphonsäure ausgefällt. Ausbeute nach Trocknen bei 60 C im Vakuum 41 u C4H12N206P2 Analyse gefunden: C 19,20 H 4,88 N 11,00 P 25,10 berechnet. 19,51 4,88 11,38 25,20 Beispiel 3 Verwendet man bei sonst gleicher Arbeitsweise wie im Beispiel 2 Diethylformamid als Ausgangskomponente, so erhält man Diethylamidinomethylendiphosphonsäure . Beisniel 4 Zu 0,1 Mol Azacyclopentan-2,2-diphosphonsäure und 0,2 Mol Dimethylformamid in 50 ml Chlorbenzol wurden bei 5 bis 100C 0,3 Mol Phosphorylchlorid getropft. Dann wurde 14 Stunien.auf-800C erhitzt. Das beigefarbene Reaktionspro- dukt wurde durch 15minütiges Aufkochen mit 50 ml Wasser hydrolysiert. Die wässrige Phase wurde abgetrennt und mit 80 ml Ethylalkohol versetzt. Nach 2 Stunden Stehen bei -Raumtemperatur wurde abfiltriert und durch weitere Zugabe von. Ethylalkohol die Dimethylamidino-pyrrolidinyliden- 2,2-diphosphonsäure ausgefällt. Ausbeuten: 31 % C7H16N206P2 Analyse gefunden: C 28,8 H 5,80 N 9,14 P 22,20 berechnet: 29,37 5,59 9,79 21,68 Beispiel 5 Verwendet man bei gleicher Arbeitsweise wie im Beispiel 4 0,1 Mol Azacyclohexan-L,2 -diphosphons äure als Ausgangs- komponente, so erhält man N,N-Dimethylamidino-piperidinyliden-2,2-diphosphonsäure. Beisniel 6 Hampshire-Test 200 mg der unten angegebenen Diphosphonsäure werden in 10 ml H20 gelöst (mit NaOH auf pH 11 gestellt), mit 100 ml Sodalösung versetzt (14,3 g NaC03 . H20 / 1). Aus einer Bürette wird dann eine Calciumsalzlösung (36,8 g CaCl2 . 2H20 / 1) so lange zugetropft, bis gerade eine bleibende Trübung entsteht. Tabelle mg CaCO Substanz 3 g Substanz Vergleichs- a) 1-Aminomethan-1,1-di- 220 substanz phosphonsäure 3 Amidinomethylendiphosphon- S20 säure c) N,N-Dimethylamidino- 2.500 methylendiphosphonsäure Verleichsd) Azacycloalkan-2,2-di- 975 substanz phosphonsäure e) N,N-Dimethylamidino- 2.500 pyrrolidinyliden-2,2-di- phosphonsäure

Claims: Patentansrüche 1. -Verfahren zur Herstellung von Amidinodiphosphonsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass man Diphosphonsäuren der Formeln a) EMI7.1 (R = Wasserstoffatom oder Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen) oder b) EMI7.2 n = 1 oder 2 mit Formamiden in Gegenwart von POC13 umsetzt und das Reaktionsprodukt hydrolysiert. 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausgangsstoffe Aminoalkandiphosphonsäuren Formamid : POCl3 im Molverhältnis 1 : (1 bis 3) (1 bis 3) bei Temperaturen über 50 C umgesetzt werden. 3. N,N-Dimethyl- beziehungsweise N,N-Diethylamidino methylendiphosphonsäure der Formel (1) EMI8.1 (Me) = Methyl oder Ethyl 4. N,N-Dimethylamidino-pyrrolidinyliden-2,2-diphosphon- säure der Formel (2) EMI8.2 (Me) = Methyl oder Ethyl 5. N,N-Dimethylamidino-piperidinyliden-2,2-diphosphon- säure der Formel (3) EMI8.3 (Me) = Methyl oder Ethyl

Inventors: BLUM, HELMUT, HEMMANN, GEB. ERPENBACH, SIGLINDE, WORMS, KARL-HEINZ, DR.
Applicants: HENKEL KOMMANDITGESELLSCHAFT AUF AKTIEN
Application year: 1983
Main classification: C07F9
IPC codes: C07F9