ALPHA-OXIMINO-ACETIC-ACID DERIVATIVES AND PREPARATION

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, NL, SE alpha-Oximinoacetic acid derivatives of the Formula I R**2 -O-N=CR**1 -CO-X where R**1 is hydrogen, R**2 is an optionally substituted C1 -C6 -alkyl, an optionally substituted allyl, an optionally substituted propargyl or an optionally substituted benzyl, and X is chlorine or bromine. 1. Claim for the Contracting State : AT A process for the preparation of alpha-oximinoacetic acid derivatives of the Formula I R**2 -O-N=CR**1 -CO-X where R**1 is hydrogen, R**2 is an optionally substituted C1 -C6 -alkyl, an optionally substituted allyl, an optionally substituted propargyl or an optionally substituted benzyl, and X is chlorine or bromine, wherein (a) alpha-oxocarboxylic acids of the Formula II R**1 -CO-COOH where R**1 has the specified meaning, are reacted with O-substituted acetonoximes of the Formula III CH3 -C(CH3 )=N-O-R**2 where R**2 has the specified meanings, or (b) alpha-oxocarboxylic acids of the Formula II are reacted with O-substituted hydroxylamines of the Formula IV H2 N-O-R**2 where R**2 has the specified meanings, or salts of these compounds, and the resulting oximinocarboxylic acids of the Formula V R**2 -O-N=C(R**1 )-COOH where R**1 and R**2 have the specified meanings, are then reacted with an acid chloride or bromide.

Description: alpha-Oximinoessigsäurederivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von fungizid wirksamen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft neue alpha-Oximinoessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von fungizid wirksamen Verbindungen. alpha-Oximinosäuren sind bereits als strukturelle Elemente in Naturstoffen bekannt (vgl. J. Org. Chem. 45, 1880 (1980)). Gegenstand der Erfindung sind alpha-Oximinoessigsäurederi vate der Formel I R2-O-N=CRÚ-CO-X I, worin R1 Wasserstoff oder C1 6-Alkyl einen gegebenenfalls substituierten cl 6-Alkylrest einen gegebenenfalls substituierten Allylrest einen gegebenenfalls substituierten Fropargylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Benzylrest und X Hydroxy, Chlor oder Brom bedeuten. In der Formel I bedeuten RÚ vorzugsweise Wasserstoff oder einen Methylrest und R2 einen Methyl-, Ethyl-, Allyl- oder Benzylrest. Bei den erfindungsgemässen alpha-Oximinoessigsäurederivaten besteht die Möglichkeit der syn-anti-Stereoisomerie. Mit Sws/ro 'bekannten Methoden können die isomeren Formen rein erhalten werden. Wenn nicht anders vermerkt, beziehen sich die Angaben stets auf die Gemische. Die neuen Verbindungen lassen sich herstellen, indem man a) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II R1-CO-COOH II, worin R1 die angegebene Bedeutung hat, mit O-substi tuierten Acetonoximen der Formel III CH3-C( CH3 )=N-O-R2 III, worin R2 die angegebene Bedeutung besitzt, oder b) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II mit O-substituier ten Hydroxylaminen der Formel IV H2N-O-R2 IV, worin R2 die angegebene Bedeutung hat, oder Salzen dieser Verbindungen umsetzt und die so erhaltenen Oximinocarbonsäuren der For mel V R2-0-N=C(R1)-COOH 7, worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls anschliessend mit einem Säurechlorid oder -bromid umsetzt. Das Verfahren a) wird vorzugsweise ohne Zusatz von Reaktionsbeschleunigern in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Protonen- oder Lewis-Säure - wie Salzsäure, Bortrifluorid oder Zinkchlorid - bei Temperaturen zwischen 60 und 2000C durchgeführt. Bei dieser Temperatur destilliert das frei werdende Aceton fortlaufend ab. Als Lösungsmittel kommen in Betracht: Ether - wie Diisopropylether, Di-n-butylether, 1,4-Dioxan oder 1,2-Dimethoxy -ethan - Ketone - wie 2-Butanon, 3-Pentanon oder Cyclohexanon -, chlorierte Kohlenwasserstoffe - wie 1,2-Dichlorethan oder Chlorbenzol -. Bei Einsatz von Alkoholen als Solvens, z.B. Propanol, Butanol oder Pentanol, werden die entsprechenden Ester von I erhalten, aus denen durch Verseifung nach bekannten Methoden die freien Säuren zugänglich sind. Das Verfahren b) wird bevorzugt mit den Salzen, insbesondere den Hydroxylammoniumchloriden, durchgeführt. Die Reaktion erfolgt gegebenenfalls in Gegenwart eines anorganischen oder organischen Puffers und gegebenenfalls in Anwesenheit eines wasserbindenden Mittels. Als Puffer kommen in Frage: Natrium- oder Kaliumacetat, Natrium- oder Kaliummonohydrogenphosphat, Natrium- oder Kaliumdihydrogenphosphat, Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat oder Natriumborat. Als Solventien seien für die Umsetzung b) genannt: Wasser; Alkohole, wie Methanol, Ethanol oder Butanol; Ether, wie 1,2-Dimethoxyethan, Ethylenglykolmonomethylether, Di-n-butylether oder 1,4-Dioxan; Ketone, wie Aceton, 2-Butanon, 3-Pentanon oder Cyclohexanon. Wasserbindende Mittel sind beispielsweise Molekularsiebe. Das Verfahren b) wird vorzugsweise bei 40 bis 1200C durchgeführt. Verfahren a) ist gegenüber b) bevorzugt, da die Reaktionszeiten kürzer und die Ausbeuten besser sind. Es ist besonders überraschend, dass man nach diesem Verfahren auch die Verbindungen erhält, in denen R1 ein Wasserstoff bedeutet, weil Glyoxylsäurehalogenide nicht darstellbar sind. Die alpha-Oximinocarbonsäurechloride und -bromide erhält man, indem man die entsprechenden freien Säuren mit einem anorganischen oder organischen Säurechlorid oder -bromid in einem inerten Lösungs- oder Verdünnungsmittel, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Reaktionsbeschleunigers und gegebenenfalls unter Zusatz einer anorganischen oder organischen Base zur Reaktion bringt. Anorganische oder organische Säurehalogenide sind z.B. Thionylchlorid, -bromid, Phosphortrichlorid, -tribromid, Phosphoroxychlorid, -bromid, Phosphorpentachlorid, -bromid, Oxalylchlorid, -bromid, Acetylchlorid, p-Toluolsulfonsäure chlorid oder alpha,alpha-Dichlormethyl-methylether. Für die Umsetzung geeignete Lösungs- oder Verdünnungsmittel sind z.B. aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe - wie Pentan, Cyclohexan, Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol-; Halogenkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, 1,2-Dichlorethan oder Chlorbenzol und Ether - wie Diethylether, 1,2-Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran oder 1,4-Dioxan -. Reaktionsbeschleuniger sind z.B. Pyridin oder N,N-Dimethylformamid. Als Basen können z.B. Alkali- oder Erdalkalicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Calcium- oder Bariumcarbonat; Amine - wie Triethylamin, N,N-Dimethylanilin, N-Methylpiperidin oder Pyridin, verwendet werden. Die Reaktion wird bei O bis 1200C, vorzugsweise 20 bis 80 C, durchgeführt. Die neuen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von fungizid wirksamen Verbindungen der Formel VI R5-NR4-CO-CRÚ=N-O-R VI worin R1 die angegebene Bedeutung R3 Wasserstoff oder derselbe wie R2 R4 den alpha-Butyro-gamma-lactonyl-, alpha-Valero-gamma- -lactonyl- oder l-Butin-3-yl-Rest, die Gruppe -CH(CH3)-R6¯ mit R6 in der Bedeutung von CO CH CH(OCH3)2, CoNH-NR7R8, CO-NH-CS-NR7R8 (R , R8 = CH3, C2H5, C6H5) oder EMI5.1 - oder den Rest -CH=C(CN)2 und R5 2-Methyl-1-naphthyl, 2,6-Dimethyl-l-cyclohexyl oder den Rest EMI5.2 Worin R9 Wasserstoff, Methyl, Ethyl, oder Chlor und R10 Wasserstoff, Methyl, Phenyl, Chlor oder Brom bedeuten. Die Verbindung VI erhält man aus denen der Formel I) beispielsweise durch Umsetzen mit Aminen der Formel R5-NH-R4, worin R4 und R5 die angegebene Bedeutung haben. Die Verbindungen VI eignen sich beispielsweise zur Behandlung folgender Pflanzenkrankheiten: Phytophthora infestans an Tomaten und Kartoffeln, Phytophthora parasitica an Erdbeeren, Phytophthora cactorum an Äpfeln, Pseudoperonospora cubensis an Gurken, Pseudoperonospora humuli an Hopfen, Peronospora destructor an Zwiebeln, Peronospora sparsa an Rosen, Peronospora tabacina an Tabak, Plasmopara viticola an Reben, Plasmopara halstedii an Sonnenblumen. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne dieselbe einzuschränken. Wenn nicht anders vermerkt, ist stets das Gemisch der möglichen syn-anti -Stereoisomeren gemeint. Beispiel 1A a) In 150 ml Ethanol wurden 8,35 g (100 mmol) O-Methyl -hydroxylammoniumchlorid, 9,21 g (100 mmol) Glyoxyl säure-hydrat sowie 8,0 g Kaliumacetat vorgelegt und auf 600C erwärmt. Durch Zugabe von Kaliumcarbonat stellte man auf pH 4,5 ein und rührte 24 h bei 600C. Danach liess man abkühlen, stellte mit 1 N Na0H auf pH 9 bis 10 > wusch dreimal mit Je 100 ml Methylen chlorid, trennte die wässrige Phase ab und stellte sie mit Salzsäure auf pH 2 bis 3 ein. Die letztere wurde längere Zeit mit Methylenchlorid perforiert, wobei der pH der Lösung nachgestellt wurde. Nach Abtrennen, Trocknen und Abdestillieren der organischen Phase blieben 6,26 g (72 %) feste O-Methyl-oximinoessigsäure zurUck, Fp = 50 bis 5300. b) 5,2 g (60 mmol) O-Methyl-oximinoessigsCure und zwei Tropfen trockenes N,N-Dimethylformamid wurden in 50 ml trockenem Toluol vorgelegt und 8,5 ml (12,7 g; 100 mmol) Oxalylchlorid langsam zugetropft; nach Ab klingen der Gasentwicklung wurde 30 min auf 40 C er wärmt. Bei Destillation ging das O-Methyl-oximinoessig- säurechlorid zusammen mit Toluol bei 100 bis 110 C über. Beispiel 1B 6,77 g (77,8 mmol) Acetonoxim-O-methyl-ether und 7,13 g (77,5 mmol) Glyoxylsäure-Hydrat wurden in 200 ml 1,2-Dimethoxy-ethan 5 h unter Rückfluss erhitzt und anschliessend die Reaktionslösung zur Trockene eingeengt. Es verblieben 7,05 g (88 %) feste O-Methyl-oximinoessigsäure; Fp. 50 bis 53 C. 1H-NMR (CDCl3): # = 3,95 (S, CH3), 7,35 (S, CH) ppm Beispiel 2 a) 27,6 g (300 mmol) Glyoxylsäure-hydrat und 30,3 g (300 mmol) Acetonoxim-O-ethylether wurden in 200 ml 1,2-Dimethoxyethan bis zum leichten Sieden erwärmt, Unter hohem Rücklaufverhältnis wurde über eine kurze Kolonne das entstehende Aceton/Wasser/1,2-Dimethoxy -ethan-Azeotrop (Übergang 60 bis 79 C) fortlaufend abdestilliert. Als die Destillattemperatur 8200 über stieg, wurde abgebrochen, abgekühlt und das Lösungs mittel entfernt. Das zurückbleibende öl erstarrte beim Erkalten; Ausbeute 31,8 g (91 S). Nach Anreiben mit Ether ergeben sich farblose Schüppchen von O-Ethyl -oximino-essigsäure, Fp = 74 bis 7700. b) 7,02 g (60 mmol) O-Ethyl-oximino-essigsäure und zwei Tropfen trockenes N,N-Dimethylformamid wurden in 50 ml trockenem Toluol gelöst und langsam 8,7 ml (12,7 g; 100 mmol) Oxalylchlorid hinzugefügt. Nach Abklingen der Gasentwicklung wurde 30 min auf 40 C und an schliessend Solvens und überschüssiges Oxalylchlorid vorsichtig im Vakuum abgezogen. Man erhielt 9,30 g O-Ethyl-oximino-essigsäurechlorid als blassbraunes Pulver, das noch Spuren von N,N-Dimethylformamid und Toluol enthielt. 1H-NMR (CDCl3): # = 1,40 (t, CH3, J = 7 Hz), 4,45 (q, CH2), 7,65 (s, OH) ppm. Beispiel 3 20,8 ml (26,4 g; 300 mmol) Brenztraubensäure und 30,3 g (300 mmol) Acetonoxim-O-ethylether wurden in 200 ml Di-n -butylether bei 100 bis 120 C Badtemperatur erhitzt. Das freiwerdende Aceton wurde über eine kurze Kolonne ständig abdestilliert. Nach Aufhören der Acetonentwicklung liess man abkühlen und entfernte das Solvens. Der Rückstand erstarrte beim Erkalten. Die Ausbeute an O-Ethyl-alpha -oximinoprcpionsäure betrug 35,0 g (89 %) Fp. (nach Sublimation im Vakuum): 64 bis 670C. Beispiel 4 44,3 g (300 mmol) Acetonoxim-O-(l-chlor-3-allyl)-ether und 27,6 g (300 mmol) Glyoxylsäurehydrat wurden in 200 ml Di-n -butylether so lange auf 130 C Badtemperatur erhitzt, bis über eine kurze Kolonne kein Aceton mehr überging. Nach Abkühlen und Einengen blieb ein zähes öl zurück das in der Kälte fest wurde. Die Ausbeute an O-(l-chlor-3-allyl) -oximino-essigsäure betrug 42,2 g (86 %). Fp. (nach Anreiben mit Cyclohexan): 80 bis 8400. Analog zu den Beispielen 1 bis 4 wurden folgende Verbindungen der Formel I hergestelIt bzw. lassen sich herstellen: Beispiel X RÚ Rê Phys. Daten Nr. Schmp. ( C)/ IR (cm-1; Fingerprints) 5 OH H nPr 6 OH H 3-Allyl 63-65 7 OH H 2-Cl-3-Allyl 62-64 8 OH H Benzyl 70-74 9 OH H 4-Cl-Benzyl 117-119 10 OH H 2,4-Cl2-Benzyl 115-117; K-Salz: 183-185 11 OH H 2,6-Cl2-Benzyl 164-167 12 OH Me Me 13 OH Me nPr 14 OH Me Allyl IR: 1415, 1355, (breit), 1160 (breit), 15 OH Me 1-Cl-3-allyl 1025 (stark), 990, 935, 815 16 OH Me 2-Cl-3-Allyl 17 OH Me Benzyl 58-61 18 OH Me 4-Cl-Benzyl19 OH Me 2,4-Cl2-Benzyl 20 OH Me 2,6-Cl2-Benzyl 129-133 48 OH H 1-Cl-3-Allyl 77-80 Beispiel X RÚ Rê Phys. Daten Nr. Schmp. ( C)/ IR (cm-1; Fingerprints) 21 OH Ethyl Me 22 OH Ethyl Et 23 OH Ethyl 2,6-Cl2-Benzyl 24 OH H Propargyl 25 Cl H nPr 26 Cl H 3-Allyl IR:1585, 1570, 1425, 1355, 1260, 27 Cl H 1155 (stark), 1085, 1005 (stark, 28 Cl H breit), 945, 910, 780, 700, 640 29 Cl H 1-Cl3-Allyl 1H-NMR (CDCl3): = 4,55 (mc, CH2), 7,3 (S, C6H5), 7,5 (S, CH) ppm 30 Cl H 4-Cl-Benzyl IR. 1585, 1490, 1240, 1155, 1015 und 997 (beide stark), 950, 928, 917, 801, 630 31 Cl H 2,4-Cl2-Benzyl 32 Cl H 2,6-Cl2-Benzyl 1580, 1560, 1435 (stark), 1365, 1095, 990 (breit, stark), 965, 780, 760, 675 Beispiel X RÚ Rê Phys. Daten Nr. Schmp. ( C)/ IR (cm-1; Fingerprints) 33 Cl Me Me 34 Cl Me Et 1H-NMR (CDCl3): = 1,3 und 4,35 (t und q, C2H5, J = 7Hz), 1,95 (S, CH3) ppm 35 Cl Me nPr 36 Cl Me Allyl 37 Cl Me 1-Cl-3-Allyl 38 Cl Me 2-Cl-3-Allyl 39 Cl Me Benzyl 40 Cl Me 4-Cl-Benzyl 41 Cl Me 2,4-Cl2-Benzyl 42 Cl Me 2,6-Cl2-Benzyl IR: 1575, 1560, 1435, 1365, 1255, 1195, 10990, 1020 (stark, breit), 780 43 Cl Et Me 44 Cl Et Allyl 45 Cl Et 2,6-Cl2-Benzyl 46 Br H Et 47 Cl H Propargyl Verwendungsbeispiele Beispiel A Herstellung von N-(l-Methoxycarbonyl-l-ethyl)-N-(2,6-di- methylphenyl)-(O-methyl)-oximinoacetamid 10,4 g (50 mmol) N-(2,6-Dimethylphenyl)-alanin-methylester wurden zusammen mit einer Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin in 250 ml trockenem Toluol vorgelegt. Unter Küh- lung tropfte man 50 mmol O-Methyl-oximinoessigsGure- chlorid, gelöst in Toluol, zu. Anschliessend wurde 3 h bei 70 C nachgerührt, wobei man einen schwachen Stickstoffstrom durch die Lösung perlen liess. Nach Abkühlen wurde die Lösung dreimal mit Je 100 ml Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das anfallende Öl (12,0 g; 82 Z) wurde säulenchromatographiert, was zu 9,2 g zähflüssiger Reinsubstanz führte. IR: 1455 (breit), 1385 (breit), 1275, 1265, 1200 (breit), 1180, 1125, 1065, 1045, 975, 780 cm 1. Beispiel B Herstellung von N-(1-Methoxycarbonyl-1-ethyl)-N-(2,6-dimethyl-phenyl)-2-(O-ethyl)-oximinopropionsäureamid 10,4 g (50 mmol) N-(2,6-Dimethylphenyl)-alaninmethylester und 7,48 g (50 mmol) 2-Oximino-O-ethylpropinsäure wurden, wie in Beispiel A angegeben, 4 h bei 70 C umgesetzt. Es resultierten 13, g (86 %) eines schwach gelblichen öls, das nach Säulenchromatographie zu 9,1 g Kristallen führte, Fp = 68 bis 70 C.

Claims: Patentansprüche 1. alpha-Oximinoessigsäurederivate der Formel I R2-O-N=CR1-CO-X I, worin R1 Wasserstoff oder C1-6-Alkyl, R2 einen gegebenenfalls substituierten C1 6-Alkyl- rest, einen gegebenenfalls substituierten Allyl rest, einen gegebenenfalls substituierten Pro pargylrest oder einen gegebenenfalls substituier ten Benzylrest und X Hydroxy, Chlor oder Brom bedeuten. 2. Verfahren zur Herstellung der alpha-Oximinoessigsäure derivate der Formel I gemäss Anspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man a) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II RÚ-CO-COOH II, worin R1 die angegebene Bedeutung hat, mit O-sub stituierten Acetonoximen der Formel III CH3-C(CH3)=N-O-Rê III, worin R2 die angegebene Bedeutung besitzt, oder - b) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II mit O-substi tuierten Hydroxylaminen der Formel IV H2N-O-R2 IV, worin R2 die angegebene Bedeutung hat, oder Salzen dieser Verbindungen umsetzt und die so erhaltenen Oximinocarbonsäuren der Formel V Rê-O-N=C(RÚ)-COOH worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, gege benenfalls anschliessend mit einem Säurechlorid oder -bromid zur Reaktion bringt. 3. Verwendung der Verbindungen der Formel I gemäss An spruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel VI R5-NR4-CO-CRÚ=N-O-R VI worin R1 die angegebene Bedeutung R3 Wasserstoff oder derselbe wie R2 R4 den alpha-Butyro-gamma-lactonyl-, alpha-Valero -gamma-lactonyl- oder 1-Butin-3-yl-Rest, die Gruppe-CH(CH3)-R6-mit R6 in der Bedeutung von CO2CH3, CH(OCH3)2, CONH-NR7R8, CO-NH-CS-NR7R8 (R7, R8 =H, C2H5, C6H5) oder EMI15.1 - oder den Rest -CH=C(CN)2 und R5 2-Methyl-1-naphthyl, 2,6-Dimethyl-1-cyclohexyl oder den Rest EMI16.1 worin R9 Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Chlor und R10 Wasserstoff, Methyl, Phenyl, Chlor oder Brom bedeuten. 9 Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung der alpha-OximinoessigsCure- derivate der Formel I R2-O-N=CR1-CO-X I, worin R1 Wasserstoff oder C1 6-Alkyl, einen gegebenenfalls substituierten C1-6-Alkyl- rest, einen gegebenenfalls substituierten Allyl rest, einen gegebenenfalls substituierten Pro pargylrest oder einen gegebenenfalls substituier ten Benzylrest und X Hydroxy, Chlor oder Brom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man a) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II R1-CO-COOH II, worin R1 die angegebene Bedeutung hat, mit O-sub stituierten Acetonoximen der Formel III CH3-C(CH3)=N-O-Rê III, worin R2 die angegebene Bedeutung besitzt, oder b) alpha-Oxocarbonsäuren der Formel II mit O-substi tuierten Hydroxylaminen der Formel IV H2N-O-Rê IV, worin R2 die angegebene Bedeutung hat, oder Salzen dieser Verbindungen umsetzt und die so erhaltenen Oximinocarbonsäuren der Formel V R2-O-N=C(RÚ)-COOH worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, gege benenfalls anschliessend mit einem Säurechlorid oder -bromid zur Reaktion bringt. 2. Verwendung der Verbindungen der Formel I gemäss An spruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel VI R5-NR4-CO-CRÚ=N-O-R VI worin R1 die angegebene Bedeutung R3 Wasserstoff oder derselbe wie R2 R4 den alpha-Butyro-gamma-lactonyl-, alpha-Valero -gamma-lactonyl- oder l-Butin-3-yl-Rest, die Gruppe -CH(CH3)-R6- mit R6 in der Bedeutung von CO2CH3, CH(OCH3)2, CONH-NR7R8, CO-NH-NH-CS-NR7R8 (R , R = H, CH3, C2H5 > C6H5) oder EMI18.1 - oder den Rest -CH=C(CN)2 und R5 2-Methyl-l-naphthyl, 2,6-Dimethyl-l-cyclohexyl oder den Rest EMI19.1 worin R9 Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Chlor und R10 Wasserstoff, Methyl, Phenyl, Chlor oder Brom bedeuten.

Inventors: GRAF, HERMANN, DR., SCHAEFER, PETER, DR.
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1983
Main classification: C07C131
IPC codes: A01N37