PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC USE OF MURAMYL PEPTIDES AND THEIR ANALOGUES AGAINST VIRAL INFECTIONS

Abstract: 1. A pharmaceutical composition for enteral or parenteral application, which composition contains, as sole active ingredient, an effective amount, but less than 1 % by weight, of a compound of the formula I see diagramm : EP0102319,P31,F1 in which the sugar moiety is derived from (D)-galactose, (D)-mannose or (D)-glucose, which compound has at an asymmetrically substituted C(-R**3) atom the (D)-configuration, at an asymmetrically substituted C(-R**6) atom the (L)-configuration and at an asymmetrically substituted C(-R**8) atom the (D)-configuration, and in which compound each of X**1 and X**2 independently to the other represents a group of the formula -O- or -N(R**14)-, R**14 representing hydrogen or lower alkyl, each of R**1, R**2, R**12 and R**13 independently represents a radical of the formula Ia -(Z**1-Y**1-X**3)n -A**1 in which n represents 0 or 1, Z**1 represents carbonyl or thiocarbonyl, Y**1 represents unsubstituted or substituted alkylene which may be interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl, X**3 represents a group of the formula -O- or -N(R**14)-, wherein R**14 has the meaning given above, and A**1 represents a radical of the formula Ib see diagramm : EP0102319,P31,F2 in which R**15 represents an aliphatic or cycloaliphatic radical having at least 7 carbon atoms, or A**1 represents a group of the formula Ic see diagramm : EP0102319,P31,F3 in which R**16 represents hydrogen and R**17 represents 2-hydroxyethyl or 1,2-dihydroxyethyl, wherein at least one hydroxy group is esterified or etherified by a radical having at least 7 carbon atoms, or in which each or R**16 and R**17 independently of the other represents esterified or etherified hydroxymethyl, the esterifying or etherifying radicals having at least 7 carbon atoms, or each of R**1, R**2, R**12 and R**13 independently represents hydrogen, acyl other than a radical of the formula Ia in which n represents 1, or aliphatically substituted silyl, each of R**3, R**4, R**5, R**7 and R**8 independently represents hydrogen or lower alkyl, R**6 represents hydrogen or lower alkyl that is unsubstituted or substituted by a group of the formula Id -E-(Z**2-Y**2-X**4)m -A**2 in which m represents 0 or 1, E represents a group of the formula -O-, -S- or -N(R**14), R**14 having the meaning given above, Z**2 represents carbonyl or thiocarbonyl, Y**2 represents unsubstituted or substituted alkylene which may be interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl, X**4 represents a group of the formula -O- or -N(R**14)-, having the meaning given above, and A**2 represents a radical of the formula Ib or lc ; or by free or etherified hydroxy or mercapto, by esterified hydroxy or mercapto other than a group of the formula Id, by free amino or substituted amino other than a group of the formula Id, by free, esterified or amidated carboxy, by cycloalkyl, by carbocyclic aryl or by nitrogen-containing heteroaryl having 5 or 6 ring members in the heterocyclic ring, or R**5 and R**6 together represent unsubstituted 1,3- or 1,4-lower alkylene, each of R**9 and R**11 independently of the other represents a radical of the formula Ie -X**5-Y**3-X**6-A**3 in which X**5 represents a group of the formula -O-, -S- or -N(R**14)-, and X**6 represents a group of the formula -O- or -N(R**14)-, in each case R**14 having the meaning given above, Y**3 represents unsubstituted or substituted alkylene which may be interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl, and A**3 represents a radical of the formula Id or lc, or free hydroxy or mercapto, etherified hydroxy or mercapto other than a radical of the formula Ie, or free amino or substituted amino other than a radical of the formula Ie, and represents hydrogen or free, esterified or amidated carboxy, with the proviso that radicals qualified by the term "lower" contain up to and including 7 carbon atoms and that the compounds of the formula I have at least one radical A**1, A**2 or A**3 and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, together with a pharmaceutical carrier.

Description: Verwendung von Zuckerderivaten zur Prophylaxe und Therapie von Virusinfektionen Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Zuckerderivaten, in erster Linie von Hexopyranoseverbindungen der Formel I, worin EMI1.1 XÚ und Xê unabhängig voneinander eine Gruppe der Formel -0- oder -N(R14)-, wobei R14 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ia, -(ZÚ-YÚ-Xê)n-AÚ (Ia) worin n für 0 oder 1, Z1 für Carbonyl oder Thiocarbonyl, yl für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X3 für eine Gruppe der Formel -0- oder -N(R14 )-, worin R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und AÚ für einen Rest der Formel lb, EMI1.2 worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, oder für eine Gruppe der Formel Ic, EMI2.1 worin R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden Rest verestert oder veräthert ist, oder worin R16 und R17 unabhängig veoneinander verestertes oder ver äthertes Hydroxymethyl bedeuten, wobei die veresternden bzw. ver äthernden Reste mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisen, stehen, oder RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder einen unter physiologischen Bedingungen abspaltbaren Rest, -3 R4 R5 R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch eine Gruppe der Formel Ib, -E-(Zê-Yê-X4)-Aê (Id) m worin m für 0 oder 1, E für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat, Zê für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y2 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und Aê für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto, durch freies oder von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, durch freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, oder durch Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederalkylen, R9 und R11 unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ie, -X5-Y -X6-A (Ie) worin X5 für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)- und X6 für 14 . 14 eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R )-, wobei R jeweils die oben gegebene Bedeutung hat, Y3 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A3 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, oder freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino und R10 Wasserstoff oder freies, verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest AÚ, Aê oder A aufweisen, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen zur Prophylaxe und (vorzugsweise) Therapie von Virusinfektionen bei Warmblütern, insbesondere und einschliesslich des Menschen, sowie neue pharmazeutische Präparate, die Hexopyranoseverbindungen der Formel I enthalten. Im Gegensatz zur Behandlung bakterieller Infektionen stehen zur Prophylaxe und Therapie von Virus infekt ionen nur wenige und unzureichende Mittel zur Verfügung, so dass es zur Ueberwindung von Viruskrankheiten in fast allen Fällen nötig ist, dass der Organismus selbst genügend Abwehrkräfte besitzt. Erfindungsgemäss wurde überraschenderweise gefunden, dass die obengenannten Hexopyranoseverbindungen der. Formel I und ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze sowohl zur Prophylaxe als auch zur Therapie von Virusinfektionen hervorragend geeignet sind, wie sich z.B. aus Tierversuchen, wie sie im Beispielteil exemplifiziert sind, ergibt. In diesen Tierversuchen werden Tiere, wie Mäuse oder Meerschweinchen, mit den verschiedensten Virusarten in einer Dosis, die für alle oder die grosse Mehrzahl der unbehandelten (Kontroll-)Tiere letal ist, z.B. LD80 9O, infiziert und der Infektionsverlauf bei den unbehandeltell Kontrolltieren im Vergleich zu Tieren beobachtet, die vor, gleichzeitig mit oder nach der Infektion mit einer der obengenannten Hexopyranoseverbindungen oder einem Salz davon behandelt werden. Dabei zeigt sich, dass die antivirale Wirkung der obengenannten Hexopyranoseverbindungen der Formel I und ihrer Salze von keiner bisher bekannten antiviralen Substanz beliebiger Struktur erreicht wird. Besonders bemerkenswert ist, dass ein prophylaktischer Effekt bei Verabreichung der Hexopyranoseverbindungen der Formel I schon mehrere Tage bis zu einigen, z.B. vier, Wochen vor der Infektipn, und ein therapeutischer Effekt noch bei Verabreichung mehrere Tage, z.B. 1 Woche, nach der Infektion, eintritt. Bemerkenswert und bisher einmalig ist auch das breite virale Spektrum, gegen das die obengenannten Verbindungen wirksam sind. Die Hexopyranoseverbindungen der Formel I können insbesondere zur Prophylaxe und Therapie von Krankheiten verwendet werden, die durch die nachstehend naher bezeichneten Viren hervorgerufen werden [zur Nomenklatur vgl. J.L.Melnick, Prog. med. Virol. 26, 214-232 (1980) und 28, 208-221 (1982)i: DNA-Viren mit kubischer Symmetrie und nacktem Nukleokapsid, DNA-Viren mit umhüllten Virion sowie RNA-Viren mit kubischer und solche mit helikaler Symmetrie des Kapsids. Bevorzugterweise verwendet man die Verbindungen der Formel I im Falle von DNA-Viren mit umhüllten Virion und kubischer Symmetrie des Kapsids, im Falle von RNA-Viren mit kubischer Symmetrie des Kapsids und nacktem Virion und im Falle von RNA-Viren mit helikaler Symmetrie des Kapsids,in denen die Nukleokapsidhülle bei der Oberflächen membran gelegen ist, aber auch im Falle von Adenoviridae, Poxviridae und Coronaviridae, wie insbesondere menschlichen Coronaviren. In erster Linie verwendet man die Verbindungen der Formel I im Falle von Herpesviridae, Picornaviridae und Myxoviren, aber auch im Falle von Mastadenoviren, wie insbesondere menschlichen Adenoviren, im Falle von Chordopoxvirinae, wie hauptsächlich Orthopoxviren, wie insbesondere z.B. Vacciniaviren, im Falle von Reoviridae, vornehmlich (insbesondere menschlichen) Rotaviren, sowie im Falle von Caliciviridae und Rhabdoviridae, wie in erster Linie Vesiculoviren des Menschen sowie von Pferden, Rindern und Schweinen. Hauptsächlich verwendet man die Verbindungen der Formel I im Falle von Alphaherpesvirinae, wie Varicellaviren, z.B. menschlichen Varicella-zoster Viren, Rhinoviren, Cardioviren und Orthomyxoviridae, aber auch im Falle von Betaherpesvirinae, wie insbesondere menschlichen Cytomegaloviren, im Falle von Aphthoviren, in erster Linie Apthoviren von Paarhufern, wie hauptsächlich von Rindern, sowie im Falle von Paramyxoviridae, wie in erster Linie Pneumoviren, z.B. respiratorischen Syncitialviren des Menschen, und wie daneben Morbilliviren oder Paramyxoviren, wie Parainfluenzaviren, z.B. menschlichen Parainfluenzaviren, einschliesslich der Sendaiviren sowie im Falle von Arboviren oder Vesiculoviren, z.B. Vesicular stomatitis Viren. In allererster Linie verwendet man die Verbindungen der Formel I im Falle von Simplexviren, z.B. menschlichen Herpes simplex Viren der Typen 1 und 2, im Falle von menschlichen Encephalomyocarditisviren, im Falle von Influenzaviren, wie hauptsächlich Influenza A und Influenza B Viren und ganz besonders im Falle der in den Beispielen genannten Viren. Die Hexopyranoseverbindungen der Formel I können erfindungsgemäss verwendet werden, indem man sie enteral oder parenteral, in erster Linie zusammen mit geeigneten Hilfs- oder Trägerstoffen, appliziert. Bevorzugterweise appliziert man sie auf die Schleimhaut, z.B. intranasal, rektal, vaginal oder auf die Bindehaut des Auges, oder oral Der antivirale Effekt tritt jedoch auch bei Applikation auf anderen Wegen, z.B. subkutan, intravenös, intramuskulär oder bei Applikation auf die normale Haut ein. Die Dosierung des Wirkstoffs hängt u.a. von der Warmblüterspezies, der Abwehrlage des Organismus, der Applikationsweise und der Art des Virus ab. Die Dosis-Wirkungsbeziehung ist relativ schwach ausgeprägt. Zur Vorbeugung appliziert man eine einmalige Dosis von etwa 0,01 mg bis etwa 25 mg, vorzugsweise 0,05 bis 7 mg, z.B. 0,5 mg, Wirkstoff an einen Warmblüter von etwa 70 kg Körpergewicht, z.B. den Menschen. Die prophylaktische Wirkung dieser Dosis erstreckt sich über mehrere Wochen. Bei Bedarf, z.B. in Zeiten erhöhter Ansteckungsgefahr, kann man die Verabreichung dieser Dosis wiederholen. Die therapeutische Dosis für Warmblüter von etwa 70 kg Körpergewicht liegt zwischen 0,1 mg und 50 mg, vorzugsweise zwischen 1 und 10 mg, z.B. bei 5 mg, insbesondere bei oraler Applikation. Die Dosierung bei topischer, insbesondere intranasaler Applikation liegt bis zum Faktor 10 niedriger. Bei Bedarf kann man die Verabreichung der Hexopyranoseverbindungen der Formel I bis zum Eintritt einer Besserung der Erkrankung wiederholen. Normalerweise genügt jedoch eine einmalige Applikation. Bevorzugterweise verwendet man die Hexopyranoseverbindungen der Formel I erfindungsgemäss in Form von pharmazeutischen Präparaten, die eine pharmakologisch wirksame Menge der Aktivsubstanz zusammen mit pharmazeutisch verwendbaren Trägerstoffen enthalten, die sich zur enteralen, z.B. oralen, oder parenteralen Verabreichung eignen, und anorganisch oder organisch, fest oder flüssig sein können. So verwendet man Tabletten oder Gelatinekapseln, welche den Wirk stoff zusammen mit Verdünnungsmitteln,z.B. Laktose, Dextrose, Sukrose, Mannitol, Sorbitol, Cellulose und/oder Glycerin, und/oder Schmiermitteln, z.B. Kieselerde, Talk, Stearinsäure oder Salze davon, wie Magnesium- oder Calciumstearat, und/oder Polyäthylenglykol, enthalten. Tabletten können ebenfalls Bindemittel, z.B. Magnesiumaluminiumsilikat, Stärken, wie Mais-, Weizen- oder Reisstärke, Gelatine, Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und/oder Polyvinylpyrrolidon, und, wenn erwünscht, Sprengmittel, z.B. Stärken, Agar, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat, und/oder Brausemischungen, oder Adsorptionsmittel, Farbstoffe, Geschmackstoffe und Süssmittel enthalten. Ferner kann man die pharmakologisch wirksamen Verbindungen der vorliegenden Erfindung in Form von parenteral verabreichbaren Präparaten, z.B. von Infusionslösungen verwenden. Solche Lösungen sind vorzugsweise isotonische wässrige Lösungen oder Suspensionen, wobei diese z.B. bei lyophilisierten Präparaten, welche die Wirksubstanz allein oder zusammen mit einem Trägermaterial, z.B. Mannit, enthalten, vor Gebrauch hergestellt werden können. Die pharmazeutischen Präparate können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe, z.B. Konservier-, Stabilisier-, Netz und/oder Emulgiermittel, Löslichkeit svermittler, Salze zur Regulierung des osmotischen Druckes und/oder Puffer enthalten. Die vorliegenden pharmazeutischen Präparate werden in an sich bekannter Weise, z.B. mittels konven tionelle; Misch-, Granulier--, Dragier-, Lösungs- oder Lyophilisierungsverfahren, hergestellt und enthalten von etwa 0,001% bis etwa 95% des Wirkstoffs, wobei ein Wirkstoffgehalt von weniger als 1% vornehmlich für topisch zu applizierende Präparate geeignet ist. Pharmazeutische Präparate zur enteralen oder parenteralen Applikation, die eine wirksame Menge, jedoch weniger als 1 Gewichtsprozent einer Hexopyranoseverbindung der Formel I oder ein Salz davon zusammen mit einer signifikanten Menge eines pharmazeutischen Trägermaterials enthalten, sind neu und gehören ebenfalls zum Gegenstand der Erfindung. Insbesondere betrifft die Erfindung solche pharmazeuitschen Präparate, die eine Hexopyranoseverbindung der Formel I enthalten, die. unten als für die erfindungsgemässe Verwendung bevorzugt genannt ist. Für die erfindungsgemässe Verwendung besonders geeignet sind die folgenden zur Verabreichung von Hexopyranoseverbindungen der Formel I nicht vorpublizierten Darreichungsformen: Cremes, Salben, Pasten oder ein Gel mit einem Wirkstoffgehalt von 0,001 Gewichtsprozent bis ausschliesslich 1 Gewichtsprozent, hauptsächlich von 0,001 % bis 0,9 %, insbesondere von 0,01 Z bis 0,1 %, z.B. 0,05 X, z.B. Salben zur intranasalen Applikation, Vaginal- oder Rektalzäpfchen oder Lippenstifte, wässerige Lösungen mit einem Wirkstoffgehalt von 0,001 Gewichtsprozent bis ausschliesslich 1 Gewichtsprozent, hauptsächlich von 0,001 % bis 0,9 Z, inbesondere von 0,05 % bis 0,5 %, z.B. 0,1%,vorzugsweise isotonische, sterile und physiologisch verträgliche Lösungen, z.B Augentr4pfen, vorzugsweise in Mikrobehältern zur einmaligen Verwendung, oder Sprays zur Anwendung im Mund- und Rachenraum, oder Tabletten oder Kapseln mit einem Wirkstoffgehalt von 0,1 bis ausschliesslich 1 Gewichtsprozent, z.B. bis 0,9 Z. Besonders geeignet sind die in den Beispielen beschriebenen pharmazeutischen Präparate. Cremes sind Oel-in-Wasser-Emulsionen, die mehr als 50% Wasser aufweisen. Als ölige Grundlage verwendet man in erster Linie Fettalkohole, z.B. Lauryl-, Cetyl- oder Stearylalkohol, Fettsäuren, z.B. Palmitin- oder Stearinsäure, flüssige bis feste Wachse, z.B. Isopropylmyristat, Wollwachs oder Bienenwachs, und/oder Kohlen wasserstoffe, z.B. Vaseline (Petrolatum) oder Paraffinöl. Als Emulgatoren kommen oberflächenaktive Substanzen mit vorwiegend hydrophilen Eigenschaften in Frage, wie entsprechende nichtionische Emulgatoren, z.B. Fettsäureester von Polyalkoholen oder Aethylenoxidaddukte davon, wie Polyglycerinfettsäureester oder Polyoxyäthylensorbitan-fettsäurester (Tweens), ferner Polyoxyäthylen-fettalkohol äther oder -fettsäureester, oder entsprechende ionische Emulgatoren, wie Alkalimetallsalze von Fettalkoholsulfaten, z.B. Natriumlaurylsulfat, Natriumcetylsulfat oder Natriumstearylsulfat, die man üblicherweise in Gegenwart von Fettalkoholen, z.B. Cetylalkohol oder Stearylalkohol, verwendet. Zusätze zur Wasserphase sind u.a. Mittel, welche die Austrocknung der Cremes vermindern, z.B. Polyalkohol, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglykol und/oder Polyäthylenglykole, ferner Konservierungsmittel, Riechstoffe, etc. Salben sind Wasser in-Oel-Emulsionen, die bis zu 70Z, vorzugsweise jedoch von etwa 20X bis etwa 50% Wasser oder wässrige Phase enthalten. Als Fettphase kommen in erster Linie Kohlenwasserstoffe, z.B. Vaseline, Paraffinöl und/oder Hartparaffine in Frage, die zur Verbesserung des Wasserbindungsvermögens vorzugsweise geeignete Hydroxyverbindungen, wie Fettalkohole oder Ester davon, z.B. Cetylalkohol oder Wollwachsalkohole, bzw. Wollwachs, enthalten. Emulgatoren sind entsprechende lipophile Substanzen, wie Sorbitan-fett säureester (Spans), z.B. Sorbitanoleat und/oder Sorbitanisostearat. Zusätze zur Wasserphase sind z.B. Feuchthaltungsmittel, wie Polyalkohole, z.B. Glycerin, Propylenglykol, Sorbit und/oder Polyäthylenglykol, wie Konservierungsmittel, Riechstoffe, etc. Fettsalben sind wasserfrei und enthalten als Grundlage insbesondere Kohlenwasserstoffe, z.B. Paraffin, Vaseline und/oder flüssige Paraffine, ferner natürliche oder partialsynthetische Fette, z.B. Kokosfettsäuretriglycerid, oder vorzugsweise gehärtete Oele, z.B. hydriertes Erdnuss- oder Rizinusöl, ferner Fettsäurepartialester des Glycerins, z.B. Glycerinmono- und -distearat, sowie z.B. die im Zusammenhang mit den Salben erwähnten, die Wasseraufnahmefähigkeit steigernden Fettalkohole, Emulgatoren uni/oder Zusätze. Pasten sind Cremes und Salben mit sekretabsorbierenden Puderbestandteilen, wie Metalloxiden; z.B. Titanoxid oder Zinkoxid, ferner Talk und/oder Aluminiumsilikate, welche die Aufgabe haben, vorhandene Feuchtigkeit oder Sekrete zu binden. Schäume werden aus Druckbehältern verabreicht und sind in Aerosolform vorliegende flüssige Oel-in-Wasser-Emulsionen, wobei halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorfluorniederalkane, z.B. Dichlordifluormethan und Dichlortetrafluoräthan, als Treibmittel verwendet werden. Als Oelphase verwendet man u.a. Kohlenwasserstoffe, z.B. Paraffinöl, Fettalkohole, z.B. Cetylalkohol, Fettsäureester, z.B. Isopropylmyristat, und/oder andere Wachse. Als Emulgatoren verwendet man u.a. Gemische von-solchen mit vorwiegend hydrophilen Eigenschaften, wie Polyoxyäthylen-sorbitan-fettsäureester (Tweens), und solchen mit vorwiegend lipophilen Eigenschaften, wie Sorbitanfettsäureester (Spans). Dazu kommen die üblichen Zusätze, wie Konservierungsmittel, etc. Tinkturen und Lösungen weisen meistens eine wässrig-äthanolische Grundlage auf, der u.a. Polyalkohole, z.B. Glycerin, Glykole, und/ oder Polyäthylenglykol, als Feuchthaltemittel zur Herabsetzung der Verdunstung, und rückfettende Substanzen, wie Fettsäureester mit niedrigen Polyäthylenglycolen, d.h. im wässrigen Gemisch lösliche, lipophile Substanzen als Ersatz für die der Haut mit dem Aethanol entzogenen Fettsubstanzen, und, falls notwendig, andere Hilfsund Zusatzmittel beigegeben sind. Die Herstellung der topisch verwendbaren pharmazeutischen Präparate erfolgt in an sich bekannter Weise, z.B. durch Lösen oder Suspendieren des Wirkstoffs in der Grundlage oder in einem Teil davon, falls notwendig. Bei Verarbeitung des Wirkstoffs als Lösung wird dieser in der Regel vor der Emulgierung in einer der beiden Phasen gelöst; bei Verarbeitung als Suspension wird er nach der Emulgierung mit einem Teil der Grundlage vermischt und dann dem Rest der Formulierung beigegeben. Die oben zur Definition der Verbindungen der Formel I verwendeten Be griffe haben im Rahmen dieser Anmeldung vorzugsweise die folgenden Bedeutungen: Acyl, z.B. als RÚ, Rê, R12 und R13, bedeutet in erster Linie den Acyl rest einer organischen Carbonsäure, insbesondere einer aliphatischen, ferner einer cycloaliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Carbonsäure, die z.B. bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisen kann. Aliphatische Carbonsäuren sind u.a. unsubstituierte oder, z.B. durch Hydroxy oder veräthertes oder verestertes Hydroxy, wie Niederalkoxy oder Niederalkanoyloxy, ferner unsubstituiertes oder substituiertes Amino, wie Niederalkylamino, Diniederalkylamino oder Acylamino, z.B. Alkanoylamino, substituierte Alkancarbonsäuren' sowie entsprechende Alken- oder Alkincarbonsäuren, die eine oder mehrere Doppel- bzw. Dreifachbindungen aufweisen können. Diese Säuren können z.B. bis zu 90 Kohlenstoffatome enthalten, wobei Rê als Rest einer aliphatischen Carbonsäure, falls XÚ für eine Gruppe der Formel -N(R14)- steht, vorzugsweise den Acylrest einer unsubstituierten oder Hydroxy-substituier- ten Niederalkancarbonsäure bedeutet. Cycloaliphatische Carbonsäuren können mono- oder polycyclisch sein und als cycloaliphatischen Rest unsubstituiertes oder,z.B. durch Hydroxy,substituiertes mono- oder polycyclisches Cycloalkyl, sowie entsprechendes Cycloalkenyl enthalten. In cycloaliphatisch-aliphatischen Resten haben der cycloaliphatische und der aliphatische Teil die oben gegebenen Bedeutungen; solche Reste sind insbesondere mono- oder polycyclisches Cycloalkyl-nieder Aromatische und araliphatische Carbonsäuren sind u.a. unsubstituierte oder, z.B. durch Niederalkyl, Hydroxy, Niederalkoxy oder Halogen,substituierte Benzoe- oder Phenylniederalkancarbonsäuren. Unter physlologischen Bedingungen abspaltbare Gruppen sind in erster Linie organische Silylgruppen, insbesondere aliphatisch substituierte Silylgruppen, wie Triniederalkylsilyl. Substituenten von Alkylen, das durch die Reste YÚ Y2 bzw. Y3 repräsen- tiert wird, sind u.a. Hydroxy, verestertes oder veräthertes Hydroxy, wie Acyloxy, z.B. Niederalkanoyloxy, oder Niederalkoxy, Amino oder substituiertes Amino, wie Niederalkylamino, Dilliederalkylamillo oder Acylamino, z.B. Niederalkalloylamillo. In dem vou Iminocarbonyl oder Oxycarboilyl un- terbrochenen Alkylen können eine oder mehrere, z.B. zwei,solche Gruppierungen vorkommell, wobei sie als solche der Formel -N-(R14)-C(=O)- bzw. -O-C(=O)-, sowie als solche der Formel -C(=O)-N(R14)- bzw. -C(=O)-Ovorliegen können, und R14 die oben gegebene Bedeutung hat und vorzugsweise für Wasserstoff steht. Ein durch die Gruppen R5 und R6 gebildetes Alkylen mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen ill der Kette kann z.B. durch Hydroxy, das, z.B. durch eine Gruppe der Formel Ia, acyliert sein kann, substituiert sein Ein die Gruppe R15 darstellender oder ein, eine Hydroxygruppe in einem Rest R16 und R17 veräthernder aliphatischer Rest mit mindestens 7 Koh lenstoffatomen ist in erster Linie ein entsprechender misubstituierter oder substituierter Alkylrest, kami aber auch für einen entsprechenden ungesättigten Rest, wie einen unsubstituierten oder substituierten, eine oder mehrere Doppelbindungen aufweisenden Alkenylrest stehen, wobei solche Restez.B. von 7 bis uiid mit 90, vorzugsweise von 7 bis uud mit 30 Kohlenstoffatome aufweisen. Substituenten vou solchen aliphati scher Resten sind z.B. Hydroxy, veräthertes oder verestertes Hydroxy, wie Niederalkoxy oder Niederalkalloyloxy und/oder unsubstituiertes oder substituiertes Amino, wie Niederalkylamino, Diniederalkylamino oder Alkanoylamino. Kohlenstoffatomen, verestertes Carboxy, d.h. z.B. entsprechendes Alkoxycarbonyl, während entsprechendes amidiertes Carboxy z.B. Aminocarbonyl oder Niederalkylaminocarbonyl ist, worin Niederalkyl z.B. durch Carboxy, Alkoxycarbonyl oder Aminocarbonyl substituiert sein kann. Verestertes bzw. amidiertes Carboxy im Rest R6 kann auch einen Rest der Formel EMI13.1 darstellen, worin m, E, Y2, X und A2 die oben gegebenen Bedeutungen haben. Aryl als Substituent einer Niederalkylgruppe R6ist in erster Linie unsubstituiertes oder, z.B. durch Niederalkyl, Hydroxy oder veräthertes oder verestertes Hydroxy, wie Niederalkoxy oder Halogen, substituiertes Phenyl, während stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring als entsprechender Substituent von R6 mono- oder bicyclisches, ein oder zwei Stickstoffatome als Ringglieder enthaltendes Heteroaryl darstellt. Veräthertes Mercapto als Rest R oder R11 ist insbesondere Niederalkylthilo, während in einem Niederalkylaminorest R9 oder R die Niederal- kylgtuppe z;B. durch Carboxy, Niederalkoxycarbonyl oder Aminocarbonyl substituiert sein kann. Verestertes Carboxy R10 ist insbesondere Niederalkoxycarbonyl, während amidiertes Carboxyl R10 Carbamoyl oder N-Niederalkyl-carbamoyl sein kann, worin Niederalkyl z.B. durch Carboxy, Niederalkoxycarbonyl oder Aminocarbonyl substituiert sein kann. Ein entsprechender cycloaliphatisclier Rest, der die Gruppe R15 oder den eine Hydroxygruppe in den Resten R16 bzw. R17 veräthernden Rest darstellt, ist insbesondere mono- oder polycyclisches Cycloalkyl, ferner entsprechendes Cycloalkenyl, das eine oder mehrere Doppelbindungen aufweisen kann. Dabei enthalten solche Reste mindestens 7, vorzugsweise 7 bis 30 Kohlenstuffatome, und können zudem, z.B. durch Hydroxy, veräthertes oder verestertes Hydroxy, wie Niederalkoxy oder Niederalkanoyloxy, oder unsubstituiertes oder substituiertes Amino, wie Niederalkylamino, Diniederalkylamino oder Alkanoylamino substituiert sein. Veräthertes Hydroxy oder substituiertes Amino als Rest R9 oder R11 ist z.B. Niederalkoxy bzw. z.B. Niederalkylamino, worin Niederalkyl substituiert sein kann. Die eine Hydroxygruppe in den Resten R16 bzw. R17 veresternden Reste sind in erster Linie Acylreste von organischen Carbonsäuren, insbesondere der obengenannten aliphatischen, sowie cycloaliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Carbonsäuren, vorzugsweise mit 7 bis 90 Kohlenstoffatomen. Veräthertes bzw. vom Rest der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto als Substituent von Niederalkyl R6 ist z.B. Niederalkoxy, Acyloxy, wie Alkanoyloxy, worin Alkanoyl bis zu 90, z.B von 7 bis 30, Kohlenstoffatome enthalten und gegebenenfalls, z.B. durch Hydroxy,substituiert sein kann, oder Halogen,ferner Niederalkylthio oder Acylthio, wie Alkanoylthio, worin Alkanoyl bis zu 90, z.B. von 7 bis 30, Kohlenstoffatome enthält. Vom Rest der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino als Substituent einer Niederalkylgruppe R ist z.B. Niederalkylamino, Guanylamino oder Acylamino, wie Alkanoylamino, worin Alkanoyl bis zu 90, z.B. bis zu 30,Kohlenstoffatome enthalten kann. Verestertes Carboxy als Substituent eines Niederalkylrestes R ist vor zugsweise ein mit einem aliphatischen Rest, wie Alkyl mit bis zu 30 Die oben verwendeten Allgemeinbegriffe haben im Zusammenhang mit der vorliegenden Beschreibung die folgenden Bedeutungen, wobei mit "nieder" bezeichnete Reste und Verbindungen bis und mit 7, vorzugsweise bis und mit 4 Kohlenstoffatome enthalten: Alkyl ist z.B. Niederalkyl, wie Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Tributyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, sowie n-Pentyl, Neopentyl, n-Hexyl oder n-Heptyl, oder Höheralkyl, wie geradkettiges oder verzweigtes Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, Tridecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl, Heptadecyl, Nonadecyl oder Heneicosyl, sowie Höheralkyl der Triacontyl-, Tetracontyl-, Pentacontyl-, Hexacontyl-, Heptacontyl-, Octacontyl- oder Nonacontylserien. Niederalkoxy ist z.B. Methoxy, Aethoxy, n-Propyloxy, Isopropyloxy, n-Butyloxy, Isobutyloxy oder tert.-Butyloxy. Alkanoyloxy ist Nieder- oder Höheralkanoyloxy, wobei Niederalkanoyloxy z.B. Formyloxy, Acetoxy, Propionyloxy oder Butyryloxy ist, während Höheralkanoyloxy z.B. Lauryloxy, Myristinoyloxy, Palmitoyloxy, Stearoyloxy oder Behenoyloxy ist. Durch Hydroxy substituiertes Alkanoyloxy, z.B. Höheralkanoyloxy, ist u.a. Mycoloyloxy. Niederalkylamino ist z.B. Methylamino, Aethylamino, n-Propylamino oder Isopropylamino. Di-niederalkyl-amino ist z.B. Dimethylamino, Diäthylamino oder Di-isopropylamino. Alkanoylamino ist Niederalkanoylamino,z.B. Formylamino, Acetylamino oder Propionylamino,oder Höheralkanoylamino, z.B. Laurylamino, Palmitoylamino, Stearoylamino oder Eehenoylamino. Eine Alkancarbonsäure ist z.B. eine Niederalkancarbonsäure, wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure oder Capronsäure, oder eine Höheralkancarbonsäure, wie Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure oder Behensäure, während z.B. eine durch Hydroxy substituierte Alkansäure u.a. Mycolsäure sein kann. Alken- und Alkincarbonsäuren sind u.a. Niederalken- bzw. Niederalkincarbonsäuren, wie Acrylsäure, Crotonsäure oder Tetrolsäure, oder i!öher- alken- bzw. Höheralkincarbonsäuren, wie Undecylensäure, Oelsäure oder Elaidinsäure. Der Acylrest einer Niederalkancarbonsäure, welcher die Gruppe Rê darstellt, falls XÚ für den Rest der Formel -N(R14)steht, ist in erster Linie Acetyl oder Hydroxyacetyl, sowie Propionyl. Cycloalkenyl ist z.B. Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Adamantyl, während Cycloalkenyl z.B. l-Cyclohexenyl, und Oycloalkylniederalkyl z.B. 3-Cholanylmethyl oder der Acylrest der Cholansäure sein kann. Phenylniederalkancarbonsäuren sind z.B. Phenylessigsäure oder Phenylpropionsäure, die, z.B. wie angegeben, substituiert sein können. Halogen ist vorzugsweise Halogen mit einer Ordnungszahl bis zu 35 und steht besonders für Chlor, ferner auch für Fluor oder Brom. Triniederalkylsilyl ist in erster Linie Trimethylsilyl. Alkylen ist geradkettig oder verzweigt und ist insbesondere Niederalkylen, z.B. Methylen, Aethylen, 1,2-Propylen, 1,3-Propylen oder 1,6-Hexylenb ferner auch Höheralkylen, wie l,ll-Undecylen. Alkenyl ist Niederalkenyl, z.B. Allyl oder Methallyl, oder Höheralkenyl, z.B. Decenyl. Niederalkylthio ist z.B. Methylthio oder Aethylthio. In einem Alkanoylthiorest bedeutet der Alkanoylrest Niederalkanoyl, z.B. Acetyl, Propionyl, Butyryl oder Hexanoyl, kann aber auch Höheralkanoyl, z.B. Lauryl, Myristinoyl, Palmitoyl, Stearoyl oder Behenoyl, sein. Alkoxycarbonyl ist Niederalkoxycarbonyl, z.B, Methoxycarbonyl, Aethoxycarbonyl oder tert.-Butyloxycarbonyls oder Höheralkoxycarbonyl, z.B. Dodecyloxyearbonyl; Tetradecyloxyc2rbonyl, Hexadecyloxycarbonyl oder Heneicosyloxycarbonyl. Niederalkylaminocarbonyl ist z.B Methylatninocarbonyl oder Aethyl aminocarbonyl, ferner Carboxy, Fiederalkoxycarbonyl- oder Carbamoyl niederalkylaminocarbonyl, wie Carboxymethylaminocarbonyl, l-Carboxy äthylaminocarbonyl, Methoxycarbonylmethylaminocarbonyl oder Carbamoyl methylaminocarbonyl. Stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocycli schen Ring ist z.B. Imidazolyl, wie 4-Imidazolyl, oder Indolyl, wie 3-Indolyl, Die Hexopyranose-Verbindungen der Formel I können in Form von Isomeren- gemischen oder reinen Isomeren vorliegen. So können sie im Zuckerteil die L- oder die DL-Konfiguration haben, wei sen jedoch vorzugsweise die D-Konfiguration auf. Ferner kann der Hexo. pyranoseteil derjenige irgendeiner Hexose sein, ist jedoch vorzugsweise derjenige einer Allose, Galactose oder Mannose, in erster Linie aber einer Glucose. D.h. die Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind insbesondere entsprechende Allo-, Galacto- oder Mannopyranose-Verbin dungen, in erster Linie aber entsprechende Glucopyranose-Verbindungen, die vorzugsweise die D-Konfiguration aufweisen. Ferner liegt der mit dem Sauerstoffatom verknüpfte Rest der Formel -C(R3)(R )-C(=O)-, falls eine der Gruppen R3 und R4 von Wasserstoff verschieden ist, vorzugsweise in optisch aktiver Form vor und hat ins besondere die D-Form, während der Rest der Aminosäure der Formel -N(R5)-C(R6)(R7)-C(=O)-, falls einer der Reste R6 und R7 von Wasser stoff verschieden ist, ebenfalls vorzugsweise in optisch aktiver, in erster Linie in der L-Form vorliegt, und der terminale -Amino- glutarsäurerest vorzugsweise in optisch aktiver, insbesondere in der D-Form vorliegt. Ferner kann die gegebenenfalls substituierte 1 Hydroxygruppe der Formel -O-RÚ die &alpha;- oder die ss-Konfiguration haben die neuen Verbindungen der Formel I können jedoch auch als Gemisch der l-o- und l-ss-Isomeren vorliegen. In den Verbindungen der Formel I kann das über ein Sauerstoffatom an den Phosphor gebundene Proton leicht durch ein Kation ersetzt werden, d.h. die Verbindungen bilden Salze. Dabei können die Verbindungen der Formel I in Salzform oder in Form eines Gemisches der freien Verbindungen und ihrer Salze vorliegen. Es sind dies in erster Linie Metalloder Ammoniumsalze, wie Alkalimetall- und Erdalkalimetall-, z.B. Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze, sowie Ammoniumsalze oder Salze mit geeigneten organischen Aminen, wie Niederalkylaminen, z.B. Triäth.yl- amin. Verbindungen der Formel I mit basischen Gruppen z.B. Aminogruppen, liegen als innere Salze vor, können aber, wenn mehr basische als saure Gruppen in einem Molekül der Formel I vorhanden sind, zusätzlich auch Säureadditionssalze mit externen Säuren bilden, wie Salze mit anorganischen Säuren, wie Mineralsäuren, z.B. Salz-, Schwefel- oder Phosphorsäure, oder organischen Carbon- oder Sulion- säuren, z.B. Essig-, Malein-, Fumar-, Wein-, Zitronen-, Methansulfon- oder 4-Toluolsulfonsäure. Zur therapeutischen Anwendung gelangen nur die pharmazeutisch verwendbaren, nicht-toxischen Salze. Die obengenannten Hexopyranoseverbindungen der Formel I und ihre Salze sowie ihre Herstellung sind beschrieben in den europäischen Patentanmeldungen mit den Publikationsnummern 0025 495, 0027 258 und 0056 992, die auf den Namen der Anmelderin der vorliegenden Erfindung lauten, wobei die letztgenannte Anmeldung erst nach dem Prioritätstag der vorliegenden Anmeldung veröffentlicht wurde. Die erfindungsgemässe Verwendung der Phosphorylmuramylpeptide per se zur Prophylxe und Therapie von Virusinfektionen ist in den obengenannten Anmeldungen weder beschrieben noch nahegelegt. Der vorletzte Absatz auf Seite 13 der obengenannten Anmeldung 0025 495 bezieht sich lediglich auf die Verwendung als Adjuvans in Mischung mit Impfstoffen. Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung von (a) Verbindungen der Formel I, worin X1 und X2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R1 für den Rest der Formel Ia steht, worin n, Z1, yl, X3 und A1 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R2, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, ein vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder eine unter physiologischen Bedingungen abspaltbare Gruppe darstellen, R3, R4, R5, R7, R8 und R10 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R6 für Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes, verestertes Hydroxy oder Mercapto, freies oder von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes, substituiertes Amino, freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiertes Niederalkyl steht, oder R5 und R6 zu sammeln unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederalkylen darstellen, und worin R9 und R11 trnabhängig voneinander freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes, veräthertes Hydroxy oder Mercapto oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes, substituiertes Amino bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, und von pharmazeutisch ; ;verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen, (b) Verbindungen der Formel I, worin X und X2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R2 für den Rest der Formel Ia steht, worin n, Z1, yl, y3 und A1 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R1, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, ein vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder eine unter physiologischen Bedingungen abspaltbare Gruppe darstellen, R3 R4, R7 R8 und R10 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R6 für Wasserstoff, unsubsti tuiertes oder durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes, verestertes Hydroxy oder Mercapto, freies oder von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiertes Niederalkyl steht, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederalkylen darstellen, und worin R9 und R11 unabhängig voneinander freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes, veräthertes Hydroxy oder Mercapto oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen, (c) Verbindungen der Formel I, worin X1 und X die oben gegebenen Bedeutungen haben, R13 für den Rest der Formel Ia steht, worin n, Z1, y , X3 und A die oben gegebenen Bedeutungen haben, R1, R und R unabhängig voneinander Wasserstoff, ein vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder eine unter physiologischen Bedingungen ab-spaltbare Gruppe darstellen, R3, R4, R5, R7, R8 und R10 die oben gegebenen Bedeutungen haben R6 für Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes, verestertes Hydroxy oder Mercapto, freies oder von einer entsprechenden Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiertes Niederalkyl steht, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkylen mit 3 bis R9 und R11 4 Kohlenstoffatomen in der Kette darstellen, und worin R und R 1 unabhängig voneinander freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto oder freies oder von einem Rest der Formel le verschiedenes substituiertes Amino bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen, (d) Verbindungen der Formel I, worin X1 und X2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, 1 R , R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder eine unter physiologischen Bedingungen abspaltbare Gruppe darstellen, R3, R4, R5, R7, R8 und R10 die oben gegebenen 6 Bedeutungen haben, R für durch den Rest der Formel Id substituiertes Niederalkyl steht, worin m, E, z2, y2 X4 und A2 die oben gegebenen Bedeutungen haben oder durch die Gruppe der Formel Ida substituiertes Niederalkyl bedeutet, worin m, E, y2 X4 und A2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, und worin R9 und R11 unabhängig voneinander freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel le verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen, sowie neue pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten. Die Erfindung umfasst in erster Line die Verwendung von Hexopyranose-Verbindungen, insbesondere D-Glucopyranose-Verbindungen der Formel I, worin X1 und X2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander für Wasserstoff, den Acylrest einer aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Carbonsäure, insbesondere einer unsubstituierten oder z.B. durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino, wie Höheralkanoylamino, substituierten Alkancarbonsäure, mit bis zu 90 Kohlenstoffatomen, eine Tri-niederalkyl-silylgruppe oder einen Rest der Formel Ia stehen, worin n und X3 die oben gegebenen Bedeutungen haben, Z1 für Thiocarbonyl oder vorzugsweise Carbonyl steht, Yl Niederalkylen bedeutet, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A1 für einen Rest der Formel Ib oder Ic steht, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden ali phatischen Rest bedeutet, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthert oder mit einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthertes oder einen entsprechenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxymethyl bedeuten, R3, R4, R5, R7 und R8 die oben gegebenen Bedeutungen haben, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet, das unsubstituiert oder durch einen Rest der Formel Id, worin m, E und X4 2 die oben gegebenen Bedeutungen haben, Z für Thiocarbonyl oder insbesondere Carbonyl steht, Yê Niederalkylen bedeutet, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und 2 einen Rest der Formel Ib oder Ic, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest bedeutet, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest oder einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoff atome aufweisenden aliphatischen Rest veräthertes oder einen entsprechenden aliphatischen Acylrest verestertes hydroxymethyl bedeuten, durch Hydroxy oder Mercapto, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome enthaltenden aliphatischen Rest veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxy oder Mercapto, der von der Gruppe der Formel Id verschieden ist, durch Amin, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome enthaltenden Acylrest substituiertes Amino, der von einem Rest der Formel Id verschieden ist, durch freies Carboxy, Niederalkoxycarbonyl, Carbamoyl, Niederalkylaminocarbonyl, Carboxyniederalkylaminocarbonyl oder amidiertes Carboxyl der Formel Ida, unsubstituiertes oder durch Hydroxy, Nieder alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl oder durch Imidazolyl oder Indolyl substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen 1,3- oder 1,4-Nieder- alkylen bedeuten, R und R11 unabhängig voneinander Hydroxy, Nicdor- alkoxy, Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino, oder einen Rest der Formel Ie bedeuten, worin X5 und X die oben gegebenen Bedeutungen haben, Y3 Niederalkylen bedeutet, das durch Iminocarbonyl oder 3 Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A für einen Rest der Formel Ib oder Ic steht, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest bedeutet, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxyoder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthert oder' einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R und R unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthertes oder einen entsprechenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxymethyl bedeuten, und R10 für Wasserstoff, Carboxy, Niederalkoxycarbonyl, Carbamoyl, Niederalkylaminocarbonyl oder Carboxyniederalkylaminocarbonyl steht, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest A1, A2 oder A3 aufweisen, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen sowie neue pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten. Die Erfindung betrifft in erster Linie e) die Verwendung der unter (a), (b), (c) und (d) genannten Hexopyranose-, insbesondere D-Glucopyranose - Verbindungen der Formel I, worin einer, mehrere oder alle der Reste R13 1 2, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R die im vorangegangenen Paragraphen gegebenen Bedeutungen haben, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen. Die Erfindung betrifft in erster Linie f) die Verwendung von D-Giuco- pyranose-Verbindungen der Formel If, EMI24.1 worin Rl Wasserstoff, Niederalkanoyl oder die Gruppe der Formel Ia bedeu a 1 1 tet, worin n für 1 steht, Z@ Carbonyl bedeutet, Y@ Niederalkylen darstellt, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X für eine Gruppe der Formel -O- oder -NH- steht, und A den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R15 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellt, R16 Wasserstoff und R17 R Wasserstoff und R 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R17 die hydroxygruppen mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkylrest, der unsubstituiert oder durch Hydroxy, -Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituiert ist, veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert sind, oder R16 und R17 unabhängig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino undXoder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert ist, Raê Niederalkanoyl, Hydroxyniederalkanoyl, Benzoyl oder die Gruppe der Formel Ia bedeutet, worin n, ZÚ, YÚ, X und AÚ die oben gegebenen Be deutungen haben, R12 Wasserstoff oder Niederalkanoyl darstellt, R13 a a Wasserstoff, Alkanoyl oder Hydroxyalkanoyl mit bis zu 90 Kohlenstoff- atomen, Alkanoylaminoalkanoyl mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen oder die Gruppe der Formel Ia bedeutet, worin n, Z1 Y1 X3 und A1 die oben gegebenen Bedeutungen haben, Ra und Ra7 für Wasserstoff oder Methyl stehen, R6 Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy a oder Mercapto, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Alkanoyloxy oder Hydroxyalkanoyloxy mit bis zu 90 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Imidazolyl, Indolyl oder durch eine Gruppe der Formel Id substituiertes Niederalkyl bedeutet, worin m für 1 steht, E für eine Gruppe der Formel -0- oder -Ssteht, Zê Carbonyl bedeutet, Y2 Niederalkylen darstellt, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -0- steht, und A2 den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R15 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellt, R16 Wasserstoff und R17 17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R die Hydroxygruppen mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem, 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert sind, oder R16 und R17 unabhängig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert ist, und jeder der Reste R und R unabhängig voneinander für Hydroxy, Niederalkoxy, a a Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino oder einen Rest dcr Formel Ie stehen, worin X5 für eine Gruppe der Formel -0- oder -NHsteht, Y3 Niederaikylen darstellt, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X6 für eine Gruppe der Formel -0- steht und A3 den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R15 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/ oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellt, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2 Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R17 die Hydroxygruppen mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert sind, oder R16 und R17 unabhängig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substi 9 tuierten Alkanoylrest verestert ist, R vorzugsweise für eine der Aminogruppen und Ra11 vorzugsweise für Hydroxy stehen, mit der Massgabe, dass die Verbindungen mindestens einen, und vorzugsweise nur einen, Rest A , A bzw. A3 aufweisen, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen davon sowie neue pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten. Die Erfindung betrifft in erster Linie g) die Verwendung der unter (a), (b), (c) und (d) genannten D-Glucopyranose-Verbindungen der Formel I, worin X für die Gruppe der Formel -NH-, X2 für die Gruppe der Formel -O-, R4, R5, R8 und R10 für Wasserstoff stehen, und RÚ, Rê, R , R6, R7, R9, RÚÚ, RÚê und RÚ die im vorangegangenen Abschnitt für die Reste RaÚ, Raê, Ra , Ra6 Ra7, Ra9, RaÚÚ, RaÚê bzw. RaÚ gegebenen Bedeutung haben, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen davon. Die Erfindung betrifft hauptsächlich h) die Verwendung von Verbindungen der Formel I, worin XÚ eine Gruppe der Formel -N(R14)-, wobei R14 für Wasserstoff oder C1-4-Alkyl steht, X2 Sauerstoff, RÚ Wasserstoff, Niederalkanoyl oder die Gruppe der Formel Ia, worin n für 0 oder 1, ZÚ für Carbonyl, YÚ für Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X für Sauerstoff und AÚ für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 22 Kohlenstoffatomen substituierten Alkyl- oder Alkenylrest, R16 für Wasserstoff und R17 für 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl, wobei in einem Rest R17 mindestens eine Hydroxygruppe mit einem 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkyl- oder Alkenylrest veräthert oder mit einem 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder Alkenoylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander für Hydroxymethyl, wobei die Hydroxygruppe mit einem 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkyloder Alkenylrest veräthert oder mit einem 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder Alkenoylrest verestert ist, stehen, R2 Niederalkanoyl, Hydroxyniederalkanoyl, Benzoyl oder unabhängig von RÚ, R12 und R13 eine wie vorstehend definierte Gruppe der Formel Ia, R , R4, R5, R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl oder Aethyl, R6 Wasserstoff oder unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy, freies Mercapto, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Alkanoyloxy mit 2-30 Kohlenstoffatomen, Alkenoyloxy mit 6-30 Kohlenstoffatomen, Phenyl, 4-Hydroxy-phenyl oder durch eine Gruppe der Formel Id ssb- stituiertes Niederalkyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff oder Schwefel, Zê für Carbonyl, y2 für unsubstituiertes oder Jurd1 Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und Aê unabhängig von AÚ und A für einen Rest der wie vorstehend definierten Formeln Ib und Ic stehen, R9 und R11 unabhängig voneinander Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino, Niederalkoxycarbonylniederalkylamino, Carbamoylniederalkylamino oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für Sauerstoff oder NH, Y3 für Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A3 unabhängig von A1 und A2 für einen Rest der wie vorstehend definierten FormIn Ib und I c stehen, R10 Wasserstoff, R12 Wasserstoff, Niederalkanoyl oder den gleichen Rest wie R13 und R13 Wasserstoff, Alkanoyl oder Alkenoyl mit jeweils bis zu 30 Kohlenstoffatomen oder unabhängig von R1 und R einen wie vorstehend definierten Rest der Formel Ia bedeuten, mit der Massgabe, dass die Verbindungen mindestens einen und höchstens zwei Reste aus der Gruppe A1, A2 und A3 aufweisen und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft besonders i) die Verwendung von Verbindungen der Formel I, worin X aie Gruppe NH, x2 Sauerstoff, R1 Wasserstoff oder Niederalkanoyl, R2 Niederalkanoyl, Benzoyl oder eine Gruppe der Formel Ia, worin n für 0 oder 1, Z1 für Carbonyl, yl für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X3 für Sauerstoff und A für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen Alkylrest mit 7 bis 22 C-Atomen, R16 für Wasser stoff und R17 für 1,2-Dihydroxyäthyl stehen, wobei beide Hydroxygruppen unabhängig voneinander jeweils mit einem 10-22 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder Alkenoylrest verestert sind, R3 Wasserstoff oder Methyl, R4, R5, R7 und R8 Wasserstoff, R6 Wasserstoff oder unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy, Alkanoyloxy mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen,Alkenoyloxy mit 6-22 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder durch eine Gruppe der Formel Id substituiertes Niederalkyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff, z2 für Carbonyl, y2 für unsubstituiertes oder durch Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und Aê unabhängig von AÚ und A für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib und Ic stehen, R9 und R11 unabhängig voneinander Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, a-Carboxy-niederalkylamino, -Niederalkoxycarbonyl-nieder- alkylamino, a-Carbamoyl-niederalkylamino oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für die Gruppe NH, Y für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A3 unabhängig von AÚ und A2 für einen Rest der vorstehend definierten-Formeln Ib oderIc stehen, R10 Wasserstoff, R12 Wasserstoff, Niederalkanoyl oder den gleichen Rest wie R13 und R13 Wasserstoff, Alkanoyl mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen, Alkenoyl mit 6 bis 22 Kohlenstoff atomen oder unabhängig von R einen wie vorstehend definierten Rest der Formel Ia bedeuten, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft ganz besonders j) die Verwendung von Verbindungen der Formel I, worin xl die Gruppe NH, X2 Sauerstoff, R1 Wasserstoff oder C 4-Alkanoyl, R C2 4-Alkanoyl oder eine Gruppe der Formel Ia, worin n für 0 oder 1, ZÚ für Carbonyl, yl für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X3 für Sauerstoff und A1 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen unverzweigten Alkylrest mit 12 bis 18 C-Atomen, R16 für Wasserstoff und R17 für 1,2-Dipalmitoyloxy-äthyl oder 2-Oleoyloxy-l-palmitoyloxyäthyl stehen, 3 R Wasserstoff oder Methyl, 4 5 R7 R8 und 10 R,R , R , R und R Wasserstoff, R6 unsubstituiertes oder durch einen Rest der Formel Id substituiertes Methyl, Aethyl oder Isopropyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff, Zê für Carbonyl, Yê für unsubstituiertes oder durch Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und A2 unabhängig von AÚ und A für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib oder Ic stehen, R9 Amino, R11 Hydroxy oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für die Gruppe NH, Y für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A3 unabhängig von A1 und A2 für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib oderIc stehen, R12 13 R@@ Wasserstoff, Acetyl oder den gleichen Rest wie R@@ und R13 Wasserstoff, Acetyl oder, unabhängig von Rê, einen wie vorstehend definierten Rest der Formel Ia bedeuten, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft hauptsächlich k) die Verwendung der obengenannten Verbindungen der Formel 1, worin die Reste A1 A2 und A3 für einen Rest der Formel Ic stehen, und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze. In erster Linie betrifft die Erfindung 1) die Verwendung der obengenannten Verbindungen der Formel I, die nur einen Phosphorylsub stituenten tragen, und zwar im Rest R oder R ,und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze. Ganz besonders betrifft die Erfindung m) die Verwendung der vorstehend unter i) oder k) genannten Verbindungen der Formel I, die als Zukkerteil ein Derivat der D-Glucose enthalten, die im Falle asymmetrischer Substitution am C-R die (D)-, am C-R6 die (L)- und am C-N-R8 die (D) Konfiguration aufweisen und die (nur) einen Phosphorylsubstituenten tragen, und zwar im Rest R9 oder R11, wobei in diesem Phosphorylsubstituenten der Formel Ie der Rest A3 für einen Rest der Formel Ic steht, der gemäss h) oder j) definiert ist, und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze. Bevorzugterweise betrifft die Erfindung die Verwendung von Verbindungen der Formel I, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R )-Atom die (D)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten CC-R6)-Atom die (L)-Konfiguration und am C(-N-R8)-Atom die (D)-Konfiguration aufweisen, und worin sich der Zuckerteil von (D)-Glucose ableitet, XÚ die Gruppe NH, Xê Sauerstoff, RÚ, R4, R5, R7, R8, R10, R12 und R13 Wasserstoff, Rê C1-3-Alkyl oder Phenyl, R Wasserstoff oder C1-3-Alkyl, R6 Wasserstoff, gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy, Mercapto, Methylmercapto oder Halogen substituiertes C1-3 1-3 Alkyl, gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy oder Halogen substituiertes Phenyl oder Phenylmethyl, ein oder zwei Azaatome enthaltendes Heterocyclyl oder Heterocyclylmethyl mit 5 Ringgliedern, oder R5 und R6 zusammen Trimethylen, einer der Reste R9 und R11 einen Rest der Formel Ie, worin X5 für die Gruppe NH oder Sauerstoff, y3 für C2-3 Alkylen oder für einen Rest der Formeln -Uê-COO-U - oder EMI31.1 worin Uê und U unabhängig voneinander je C1-3-Alkylen, das unsubstituiert oder durch gegebenenfalls durch Hydroxy, Niederalkoxy, Mercapto oder Niederalkylmercapto substituiertes C1-3-Alkyl oder durch gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy oder Halogen substituiertes Phcnyl dar Phanylniederalkyl oder durch ein oder zwei Azaatome enthaltendes Heterocyclyl oder Heterocyclyl-(C3,3-alkyl) mit jeweils 5-6 Ringgliedern substituiert ist, bedeuten, X6 für Sauerstoff und A für einen Rest der Formel Ic stehen, worin R16 Wasserstoff und R eine 1,2-Dihydroxyäthyl- oder 2-Hydroxyäthylgruppe bedeuten, in der mindestens eine der Hydroxygruppen mit einer gegebenenfalls ein oder zweifach ungesättigten aliphatischen C16 20-Carbonsäure verestert oder mit einem gegebenenfalls ein- oder zweifach ungesättig ten aliphatischen C -Alkohol veräthert ist, und der andere der Reste R9 und R11 Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino oder Aminocarbonylniederalkylamino bedeuten, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen. Ganz bevorzugterweise betrifft die Erfindung die Verwendung von Verbindungen der Formel I, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R )-Atom die (D)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten C(-R6)-Atom die (L)-Konfiguration und am C(-N-R@)-Atom die (D)-Konfiguration aufweisen, und worin sich der Zuckerteil von (D)-Glucose ableitet, XÚ die Gruppe NH, Xê Sauerstoff, RÚ, R4, R7, R8, R10, R12 und R13 Wasserstoff, Rê Niederalkyl oder Phenyl, R und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methyl, R6 C1-4-Alkyl, R9 Amino und R11 einen Rest der Formel EMI32.1 worin r für 0 oder 1, U1 für einen Rest einer der Formeln EMI33.1 und R und Rb unabhängig voneinander für das Acylradikal einer gesättigten oder ein oder zwei Doppelbindungen aufweisenden unsubstituierten aliphatischen Carbonsäure mit 12 bis 22 C-Atomen stehen, bedeuten, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen. Vor allem betrifft die Erfindung die erfindungsgemässe Verwendung der folgenden Verbindungen: N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn- glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-desmethylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-desmethylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-2-(1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero 3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-desmethylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn glycero-3-hydroxyphosphoryloxy) -äthylamid-natriumsalz, N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(3-palmitoyl-rac-glycerol-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L-a- aminobutyryl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Benzoyl-muramyl-L-ala nyl-D-isoglutaminyl-L-alanin--2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3- hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-Lalanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(tetradecyloxy-hydroxyphosphoryl oxy)-äthy lamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl- L-alanin-2-(hexadecyloxy-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L-&alpha;-aminobutyryl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2- [(3R)-hydroxy-(2S) palmitoylamino-4t-octadecenyloxy-hydroxy -äthylamid- natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L--aminobutyxyl-D-isoglutami.nyl-L- alanin-2-[(3R)-hydroxy-(2S)-palmitoylamino-octadecyloxy-hydroxyphosphoryloxy]-äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-Disoglutaminyl-L-alanin-2-(cholest-5-en-3ss-oxy-hydroxyphosphoryloxy] äthylamid-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L-O- {(N-[2-(1-palmitoyl2-oleoyl-sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthyl]-succinamoyl)glycyl}-seryl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-Acetyl-normuramyl-L-O (1,2-dipalmitoyl-rac-glycero-3-hydroxyphosphoryl)-seryl-D-isoglutaminnatriumsalz, N-Acetyl-6-0-([1,2-dipalmitoyl-rac-glycero-3-hydroxy- phosphoryloxyl -acety3$normuramvl-L-alanyl-D-isoglutami alz N-Acetyl-6-O-(1,2-dipalmitoyl-rac-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)normuramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-{-N-[2-(1,2-dipal mitoyl-sn-glycero > 3-hydroxyphosphoryloxy]-äthylf succinamoyl- muramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-Acetyl-6-O-{N-[2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthyl]-succinamoyl} muramyl-L-&alpha; ;-aminobutyryl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-Acetylnormuramyl-L-O-{N-[2-tetradecyloxy-hydroxyphosphoryloxy)-äthyl]succinamoyl}-seryl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-Acetyl-muramyl-L O-{[N-(1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthyl] succinamoyl-L-phenylalanyl}-seryl-D-isoglutamin-natriumsalz, N-Acetyl muramyl-L-O Chexadecyloxy-hydroxyphosphoryl) -seryl-D-isoglutamin- natriumsalz und N-Acetyl-muramyl-L-0-(1,2-dipalmitoyl-3-sn-glycero-3 hydroxyphosphoryl)-seryl-D-isoglutamin-natriumsalz. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung der in den Beispielen beschriebenen Verbindungen der Formel I und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze, in allererster Linie die Verwendung von N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy) -äthylamid > . insbesqndere von dem Natriumsalz dieser Verbindung, nachstehend als Verbindung 1 bezeichnet. Die nachstehenden Beispiele illustrieren die Erfindung, ohne sie in irgendeiner Form einzuschränken. Beispiel 1: Gruppen von 30, 40 oder 50 weiblichen MF-2f SPF-Mäusen mit einem Körpergewicht von 14-16 g bzw. 12 - 14 g bei den Versuchen mit Herpes simplex 1 Viren werden unter leichter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Teilen Aether, 'Xthanol und Chloroform mit letalen Dosen (ungefähr eine LD8o-90; Anzahl der plaque forming units [PFU] siehe Tabelle 1) der untengenannten Viren-Stämme in Form von je 0,05 ml einer Suspension der Viren intranasal infiziert. 10 oder 20 von diesen Mäusen werden zum unten angegebenen Zeitpunkt [Tage] bezogen auf den Tag der Infektion einmal (Einzeldosis) die in Tabelle 1 genannten Mengen der Wirksubstanz N-Acetyl-muramyl-Lalanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3 hydroxyphosphóryloxy) - äthylamid-natriumsalz (Verbindung I) in 0,05 bzw. 0,1 ml Phosphat-gepufferter-Salzlösung (PBS) bzw. in 0,2 ml einer 0,05 Gew.-tigen Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose in doppelt destilliertem Wasser im Falle von intranasaler, intravenöser bzw. oraler Applikation auf die in Tabelle 1 genannte Art appliziert. Die restlichen der obengenannten Mäuse, d.h. 20 oder 30, dienen zur Kontrolle, d.h. sie bleiben entweder unbehandelt oder erhalten ein Placebo. Die intranasale Applikation von Verbindung I wird unter leichter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Teilen Diäthyläther, Aethanol und Chloroform durchgeführt. Tabelle 1: EMI36.1 Virus <SEP> Applikations- <SEP> Applikations- <SEP> Prozentsatz <SEP> der <SEP> 20 <SEP> Tage <SEP> nach <SEP> der <SEP> Infektion <SEP> noch <SEP> lebenden <SEP> Mäuse <SEP> in <tb> [PFU] <SEP> art <SEP> zeit <SEP> [Tage] <SEP> Abhängigkeit <SEP> von <SEP> der <SEP> Wirksubstanzmenge <SEP> [mg/kg] <tb> <SEP> - <SEP> : <SEP> vor <SEP> der <SEP> statistische <SEP> Signifikanz <SEP> xP#0,05, <SEP> xxP <SEP> # <SEP> 0,01 <SEP> (Vierfelder <SEP> Test) <tb> <SEP> Infektion <tb> <SEP> + <SEP> : <SEP> nach <SEP> der <tb> <SEP> Infektion <SEP> 500 <SEP> 100 <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 0,1 <SEP> O <SEP> # <SEP> Kontrolle <tb> Influenza <SEP> A/ <SEP> intravenös <SEP> -7 <SEP> 80xx <SEP> 90xx <SEP> 30 <tb> Victoria/3/75 <SEP> -5 <SEP> 80xx <SEP> 80xx <SEP> 30 <tb> (H3N2) <tb> (Maus-adap- <SEP> -1 <SEP> 80xx <SEP> 80xx <SEP> 70x <tb> tiert) <tb> [2x10 -1x104 <SEP> 0 <SEP> 90xx <SEP> 100xx <SEP> 70x <tb> PFU] <SEP> +1 <SEP> 90xx <SEP> 70xx <SEP> 60 <tb> <SEP> intranasal <SEP> -14 <SEP> 60xx <SEP> 70(x) <SEP> 80x <tb> <SEP> 40 <tb> <SEP> -7 <SEP> 100xx <SEP> 100xx <SEP> 80x <tb> <SEP> oral <SEP> +3 <SEP> 70xx <SEP> 90xx <SEP> 80xx <tb> <SEP> 15 <tb> <SEP> +7 <SEP> 100xx <SEP> 100xx <SEP> 70xx <tb> Fortsetzung der Tabelle 1 EMI37.1 Virus <SEP> Applikations- <SEP> Applikations- <SEP> Prozentsatz <SEP> Ueberlebende <tb> [PFU] <SEP> art <SEP> zeit <SEP> 500 <SEP> 100 <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 0,1 <SEP> 0 <tb> Influenza <SEP> B <SEP> / <SEP> intravenös <SEP> -7 <SEP> 90x <SEP> 70x <SEP> 70 <tb> Hong <SEP> Kong/5/72 <SEP> -5 <SEP> 90x <SEP> 100xx <SEP> 80(x) <tb> [3x105-1x106 <SEP> PFU] <SEP> -2 <SEP> 100xx <SEP> 90x <SEP> 100xx <tb> <SEP> -1 <SEP> 100xx <SEP> 90x <SEP> 80(x) <tb> <SEP> 42 <tb> <SEP> 0 <SEP> 100xx <SEP> 100xx <SEP> 90x <tb> <SEP> +1 <SEP> 80(x) <SEP> 80(x) <SEP> 60 <tb> <SEP> +2 <SEP> 100xx <SEP> 70 <SEP> 90x <tb> <SEP> +6 <SEP> 100xx <SEP> 80(x) <SEP> 70 <tb> intranasal <SEP> -7 <SEP> 100xx <SEP> 80x <SEP> 80x <SEP> 30 <tb> oral <SEP> +3 <SEP> 50x <SEP> 50x <tb> <SEP> 15 <tb> <SEP> +7 <SEP> 80xx <SEP> 90x <SEP> 50x <tb> intranasal <SEP> -14 <SEP> 50x <SEP> 20 <SEP> 20 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> -7 <SEP> 80xx <SEP> 50x <SEP> 20 <tb> oral <SEP> +3 <SEP> 100xx <SEP> 90xx <SEP> 80xx <tb> <SEP> 15 <tb> <SEP> +7 <SEP> 100xx <SEP> 80xx <SEP> 80xx <tb> Tabelle 1 (Fortsetzung) EMI38.1 Virus <SEP> Applikations- <SEP> Applikations- <SEP> Prozentsatz <SEP> der <SEP> 20 <SEP> Tage <SEP> nach <SEP> der <SEP> Infektion <SEP> noch <SEP> lebenden <SEP> Mäuse <SEP> in <tb> [PFU] <SEP> art <SEP> zeit <SEP> [Tage] <SEP> Abhängigkeit <SEP> von <SEP> der <SEP> Wirksubstanzmenge <SEP> [mg/kg] <tb> <SEP> - <SEP> : <SEP> vor <SEP> der <SEP> statistische <SEP> Signifikanz <SEP> xP#0,05, <SEP> xxP <SEP> # <SEP> 0,01 <SEP> (Vierfelder <SEP> Test) <tb> <SEP> Infektion <tb> <SEP> + <SEP> : <SEP> nach <SEP> der <tb> <SEP> Infektion <SEP> 500 <SEP> 100 <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 0,1 <SEP> O <SEP> # <SEP> Kontrolle <tb> Influenza <SEP> A/ <SEP> intravenös <SEP> -7 <SEP> 66x <SEP> 40 <SEP> 40 <tb> USSR/92/77 <tb> (H1N1) <SEP> -2 <SEP> 60x <SEP> 70xx <SEP> 50x <tb> (Maus-adaptiert) <SEP> -1 <SEP> 70x <SEP> 70xx <SEP> 50x <SEP> 10 <tb> [3x10ê-1x10 <SEP> 0 <SEP> 100xx <SEP> 80xx <SEP> 60x <tb> PFU] <tb> <SEP> +1 <SEP> 90xx <SEP> 90xx <SEP> 60x <tb> <SEP> +2 <SEP> 90xx <SEP> 50xx <SEP> 40 <tb> <SEP> +6 <SEP> 60xx <SEP> 60x <SEP> 40 <tb> Influenza <SEP> A/ <tb> Texas/1/77(H3N2) <SEP> intranasal <SEP> -7 <SEP> 50x <SEP> 40x <SEP> 30(x) <SEP> 0 <tb> (Maus-adaptiert) <SEP> -7 <SEP> 100xx <SEP> 90x <SEP> 70(x) <SEP> 35 <tb> [2x100-1x10Ú <tb> PFU] <tb> <SEP> oral <SEP> +7 <SEP> 65xx <SEP> 0 <tb> Der zeitliche Verlauf einiger der obenbeschriebenen Infektionen wird durch die Figuren 1 und 2 anschaulich wiedergegeben. Die grosse Ueberlegenheit der Phosphorylverbindungen der Formel I gegenüber Muramylpeptiden, wie N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-glutamin n-butylester (Verbindung II)zeigt sich z.B. darin, dass in den obengenannten vergleichend durchgeführten Versuchen bei oraler Applikation von 10 mg dieser Verbindung am Tage +7 sämtliche Mäuse an der Infektion mit Influenza A/Texas/V77 sterben, während bei Verabreichung der gleichen Menge des Phosphorylmuramylpeptids Verbindung I zum gleichen Zeitpunkt, wie aus der Tabelle ersichtlich ist, 65% der Mäuse die Infektion überleben. Auch bei intranasaler Applikation von 1 mg/kg Verbindung II am Tag -7 wird im Falle der Infektion mit Influenza A/Texas/l/?7 keinerlei Schutzwirkung festgestellt, während bei Verabreichung der gleichen Menge von Verbindung I zur gleichen Zeit 90% der Mäuse die Infektion überleben. Keinerlei Schutzwirkung findet man auch bei intranasaler Applikation von 10 mg/kg Verbindung II am Tag -7 im Falle der intranasalen Infektion mit Herpesvirus hominis lgTUP, wie aus Figur 3 hervorgeht. Fortsetzung der Tabelle 1 EMI40.1 Virus <SEP> Applikations- <SEP> Applikations- <SEP> Prozentsatz <SEP> Ueberlebende <tb> [PFU] <SEP> ort <SEP> zeit <SEP> 500 <SEP> 100 <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 0,1 <SEP> 0 <tb> Encephalomyo- <SEP> oral <SEP> 0 <SEP> 80x <SEP> 100xx <SEP> 60 <tb> carditis <tb> [1x10Ú-1x10ê <SEP> PFU] <SEP> +2 <SEP> 60x <SEP> 80x <SEP> 90xx <SEP> 30 <tb> <SEP> +4 <SEP> 100xx <SEP> 70(x) <SEP> 90xx <tb> Herpes <SEP> Simplex <SEP> intranasal <SEP> -7 <SEP> 70(x) <SEP> 60x <SEP> 60x <SEP> 20 <tb> 1/TUP <tb> [2x104 <SEP> PFU] <SEP> Herpes <SEP> Simplex <tb> 1/Virtue <SEP> intranasal <SEP> -7 <SEP> 90x <SEP> 100x <SEP> 70 <SEP> 40 <tb> [2x10 <SEP> PFU] <tb> Beispiel 2: Die in der nachfolgenden Tabelle angegebene Anzahl weiblicher Albino Meerschweinchen des Pirbright Stammes (150-180 g Körpergewicht) werdcn intravagir,al mit ¯ 104 PFU (piaque forming units) Herpesvirus hominis 2/Angelotti, kultiviert in HEL (human embryonal lungs)-Zellen, infiziert, wie es in B.Lukát et al., Arch. ges. Virusforsch. 44, 153-155 (1974) beschrieben ist. Zu dem in der nachfolgenden Tabelle angegebenen Zeitpunkt [Zeitdifferenz in Tagen bezogen auf den Tag der Infektion, wobei - (minus) einen Zeitpunkt vor der Infektion angibt] wird die in der Tabelle 2 genannte Anzahl N der Meerschweinchen mit einer Einzeldosis von je 0,1 ml eines Gels intravaginal behandelt, das die in Tabelle 2 angegebene Konzentration von Verbindung I enthält. Das Gel ohne Wirkstoff hat die folgende Zusammensetzung: 2,25% Natrium-Carboxymethylcellulose (Hercules, USA) 10Z Glycerin ad 100X bidestilliertes Wasser. Die Wirkung der Behandlung geht aus Tabelle 2 hervor. Die bei unbehandelten Tieren auftretenden Symptome sind in B. Luká# et al., Arch. Virol. 49, 1-11 (1975) beschrieben. Tabelle 2: Effekt auf lokale Symptome bei der topischen Chemotherapie von Herpes genitalis am Meerschweinchen (statistische Signifikanz xP < 0,05, xxP < 0,01 im Fisher Test) EMI42.1 Wirkstoff <SEP> Behandlungs- <SEP> N <SEP> Tiere <SEP> [%] <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Regression <SEP> der <SEP> symptomfreie <SEP> Tiere <SEP> [%] <SEP> am <SEP> Tag <tb> konzentra- <SEP> zeitpunkt <SEP> Symptome <SEP> von <SEP> # <SEP> 66% <SEP> am <SEP> Tag <tb> tion <SEP> [%] <SEP> [Tage] <SEP> 7 <SEP> 10 <SEP> 12 <SEP> 14 <SEP> 10 <SEP> 12 <SEP> 14 <SEP> 21 <SEP> 34 <tb> 1,0 <SEP> -7 <SEP> 14 <SEP> 29 <SEP> 79xx <SEP> 71xx <SEP> 93xx <SEP> 21 <SEP> 57x <SEP> 86xx <SEP> 86x <SEP> 100x <tb> 0,1 <SEP> -7 <SEP> 14 <SEP> 21 <SEP> 57x <SEP> 86xx <SEP> 100xx <SEP> 43x <SEP> 64xx <SEP> 86xx <SEP> 86xx <SEP> 100xx <tb> 1,0 <SEP> +4 <SEP> 14 <SEP> 79xx <SEP> 79xx <SEP> 86xx <SEP> 93xx <SEP> 36 <SEP> 64xx <SEP> 79xx <SEP> 86xx <SEP> 100xx <tb> 0,1 <SEP> +4 <SEP> 13 <SEP> 62xx <SEP> 85xx <SEP> 100xx <SEP> 93xx <SEP> 70xx <SEP> 77xx <SEP> 85xx <SEP> 100xx <SEP> 100xx <tb> 0 <SEP> +4 <SEP> 14 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <tb> (Placebo) <tb> Kontrolle <SEP> 20 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 20 <tb> (unbehandelt) <tb> Beispiel 3: Augentropfen Zusammensetzung: Verbindung I 0,10 mg Borsäure 30,00 mg Natriumtetraborat-lOH20 0,10 mg Benzalkoniumcblorid 0,20 mg Wasser zur Injektion ad 1,0 ml Herstellung: In einem Teil der obengenannten Menge'des Wassers für Injektionszwecke werden unter aseptischen Bedingungen und unter Rühren Borsäure, Natriumtetraborat und Benzalkoniumchlorid bei Raumtemperatur gelöst. Anschliessend löst man in der so erhaltenen Lösung CGP 19835 auf und ergänzt mit Wasser für Injektionszwecke auf das Endvolumen von 1,0 ml. Die Lösung oder ein Teil oder Vielfaches davon wird durch einen Membranfilter filtriert und in gereinigte Behälter abgefüllt. Geeignete Behälter sind z.B. - Behälter aus flexiblem Kunststoff Ca 5 ml oder 10 ml) mit Tropf einsatz, - Behälter aus Glas (à 5 ml oder 10 ml) mit einer Tropfpipette aus Glas oder Kunststoff und einem elastomeren Pipettensauger oder - Plastikeinmaldosispipetten ( Inhalt 1-2 Tropfen). Beispiel 4: Nicht-wässerige Einzeldosis zur Nasenapplikation Zusammensetzung: Verbindung I 0,03 mg Miglyol 812 ad 30,00 mg Herstellung: 0,03 mg Verbindung I werden unter aseptischen Bedingungen in 29t97 mg Miglyol 812 gelost. Diese Lösung wird in einen handelsüblichen Einmalnasenapplikator, z.B. einen gemäss US-Patent Nr. 3 739 951, abgefüllt, der vor der Anwendung auf eine Treibstoffdose aufgesetzt wird. Beispiel 5: Nasentropfen Zusammensetzung: I II Verbindung 1 0,15 mg 0,10 mg Thiomersal 0,02 mg - Natriummonohydrogenphosphato2ll20 0,30 mg 0,30 mg Natriumdihydrogenphosphat-12H20 10,10 mg 10,10 mg Benzalkoniumchlorid -- 0,10 mg Aethylendiamintetraessigsäure-dinatriumsalz (EDTA) 0,50 mg 0,50 mg Natriumchlorid 3,70 mg 4,50 mg Entmineralisiertes Wasser 988,30 mg 987,60 mg pH-Wert: 5,0 + 0,3 5,0 + 0,3 Gefrierpunktserniedrigung #t - 0,51 C - 0,56 C Herstellung: In einem Teil der obengenannten Menge von entmineralisiertem Wasser werden unter Rühren Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumchlorid, Thiomersal und EDTA-Dinatriumsalz bei Raumtemperatur gelöst. In dieser Lösung löst man anschliessend Verbindung I auf und ergänzt mit dem restlichen entmineralisierten Wasser. Die Lösung oder ein Teil oder Vielfaches davon wird durch einen Membranfilter filtriert und in gereinigte Behälter abgefüllt. Geeignete Behälter sind z.B. a) Glas oder Kunststoffbehälter(a 5 ml oder 10 ml) welche eine Pipette aus Glas oder. Kunststoff mit einem elastomeren Pipettensauger besitzen, b) Knautschflaschen aus Kunststoff mit einem Steigrohr und einem Sprühkopf aus Kunststoff, c) Einzeldosisbehälter aus Kunststoff (Inhalt 2-3 Tropfen) oder d) Glas oder Kunststoffflaschen, die mit einem normierten Pump dosierspray aus Kunststoff versehen sind (ohne Treibgas). Beispiel 6: Gel Zusammensetzung: Verbindung I 0,01 g Glycerin 85% 10,00 g Methylparaben 0,12 g Propylparaben 0,03 g Natriumcarboxymethylcellulose (hohe Viskosität) 2,50 g entmineralisiertes Wasser 87,34 g Herstellung: Methyl- und Propylparaben werden in einem Teil des heissen entmineralisierten Wassers gelöst. Hierauf wird die Natriumcarboxymethylcellulose unter kräftigem Rühren in die erhaltene Lösung eingearbeitet. Man lässt den Schleim unter Rühren ausquellen. Nach dem Erkalten werden das Glycerin und eine Lösung des Wirkstoffs Verbindung I in dem restlichen Wasser hinzugefügt. Beispiel 7: Creme Zusammensetzung: Verbindung I 0,10 g Sorbitanmonostearat 0,60 g Cetylalkohol 3,00 g Isopropylpalmitat 2,00 g Methylparaben 0,12 g Paraffinöl dickflüssig 10,00 g PEG (20)-Sorbitanmonostearat 4,40 g Propylparaben 0,03 g 70Fig Lösung von kristallinem Sorbit in entmineralisiertem Wasser 6,00 g Stearinsäure 9,00 g entmineralisiertes Wasser 64,67 g Herstellung: Die Fettphase, bestehend aus Sorbitanmonostearat, Cetylalkohol, Stearinsäure, PEG (20)-Sorbitanmonostearat, Isopropylpalmitat und Paraffinöl, wird zusammengeschmolzen. Hierauf werden Methyl- und Propylparaben in einem Teil des heissen entmineralisierten Wassers gelöst. Der Wasserphase wird die Sorbitlösung hinzugefügt. Bei ca. 750C wird sodann unter Rühren die Wasserphase zur Fettphase gegeben. Die Crèmegrundlage wird hierauf unter Rühren abkühlen gelassen. Bei ca. 400C wird eine Lösung des Wirkstoffs Verbindung I in dem restlichen Wasser der Cremegrundlage zugesetzt. Beispiel 8: Nasensalbe Zusammensetzung: Verbindung I 0,03 g Paraffinöl dickflüssig 20,00 g weisses Vaselin 30,00 g Wollfett, wasserfrei 40,00 g entmineralisiertes Wasser 19,97 g Herstellung: Die Fettphase, bestehend aus Paraffinöl, Vaselin und Wollfett, wird zusammengeschmolzen. Die wassrige Lösung des Wirkstoffs wird bei ca. 50"C in die Fettphase eingearbeitet. Be;spiel 9: Hautsalbe Zusammensetzung: Verbindung I 0,25 g Sorbitansesquioleat 10,00 g weisses Bienenwachs 5,00 g Cetylalkohol 2,50 g Methylparaben 0,15 g Paraffinöl dickflüssig 20,00 g Propylparaben 0,02 g Stearylalkohol 2,50 g weisses Vaselin 40,00 g entmineralisiertes Wasser 19,58 g Herstellung: Die Fettphase, bestehend aus Sorbitansesquioleat,weissem Bienenwachs, Cetylalkohol, Paraffinöl, Stearylalkohol und weissem Vaselin, wird zusammengeschmolzen. Hierauf werden Methyl- und Propylparaben in der Hauptmenge des Wassers heiss gelöst. Bei ca. 800C wird die Wasserphase in die Fettphase eingearbeitet. Bei ca. 4O0C wird eine Lösung des Wirkstoffs Verbindung I in dem restlichen Wasser der so erhaltenen Salbengrundlage zugefügt. Beispiel 10: Lippenstift Zusammensetzung: Verbindung I 1,00 g Polyethylenglykol mit dem mittleren Molekulargewicht 400 15,00 g Polyethylenglykol mit dem mittleren Molekulargewicht 1000 83,00 g Polyethylenglykol mit dem mittleren Molekulargewicht 4000 1,00 g Herstellung: Der Wirkstoff wird in der Schmelze der Polyethylenglykole fein verteilt. Die zähflüssige Schmelze wird in geeignete Stifthülsen gegossen und erstarren lassen. Beispiel 11: Herstellung von Verbindung 1 Zu einer Lösung von 1 mMol 2-Cl,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxy- phosphoryloxy)-äthylamin und 3,5 mMol N-Aethylmorpholin in 25 ml Chloroform: Methanol: Wasser = 65 : 25:4 wird eine Lösung von 1,5 mMol N-Acetylmuramyl-L-alany l-D- isoglutaminyl-L-alanin-N-hydroxysuccin- imidester in 5 ml Dimethylacetamid zugetropft. Nach 8 Stunden Rühren bei Raumtemperatur ist die Reaktion beendet. Das Reaktionsgemisch wird mit-130 ml Wasser versetzt. Chloroform und Teile des Methanols werden unter reduziertem Druck abdestilliert. Die wässrige Lösung wird durch einen Millipore-Filter aus Teflon (Porengrösse 5)um) filtriert. Das Filtrat wird unter Rühren in einer Amicon Ultrafiltrationszelle durch eine Amicon YM 10 Membran (aus Polysaccharid, nominale Ausschlussgrenze 10 000 Dalton) im Diafiltrationsverfahren zunächst gegen Wasser (400 ml), danach gegen 0,1 M Natriumphosphatpuffer- 0,1 M NaCl, pH 7 (200 ml) und anschliessend gegen Wasser (850 ml) dialysiert. Das Innendialysat wird durch einen Millipore-Filter, Porengrösse 0,45 pm filtriert und gefriergetrocknet, worauf man N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2- Cl, 2-dipalmitoyl-sn- glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz-hydrat erhält. Beispiel 12: Gruppen von 20 weiblichen Tif:MF-2f (SPF) Mäusen mit einem Körpergewicht von 14 - 16 g werden unter leichter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Teilen Diäthyläther, Aethanol und Chloroform mit 2 x 10 PFU Vaccinia Virus IHD in Form von je 0,1 ml einer Suspension des Virus in Rinderherz-Infusionsnährlösung ("beef heart infusion broth") intravenös infiziert. 10 dieser Mäuse aus je einer der obengenannten Gruppen werden am vierten oder sechsten Tag nach der Infektion, d.h. am Tag +4 bzw. +6 (Applikationstag), mit einer einmaligen oralen Gabe von 1 mg/kg Verbindung I in 0,2 ml einer 0,05 Gew.-Xigen wässrigen Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose behandelt. Die restlichen 10 Mäuse aus jeder einzelnen der obengenannten Gruppen dienen zur Kontrolle und erhalten ein Placebo. Am siebten, neunten, zehnten und zwölften Tag nach der Infektion wird die Anzahl der Schwanzverletzungen bei den Mäusen ermittelt, und zwar im wesentlichen wie beschrieben von J.J. Boyle, R.F. Haff und R.C. Stewart in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 536-539 (1967), wobei zu bemerken ist, dass die ersten Schwanzverletzungen erst am sechsten bis siebten Tag erkennbar sind. Die Resultate sind aus Tabelle 3 ersichtlich: Tabelle 3: EMI50.1 <tb> Applikationstag <SEP> Anzahl <SEP> der <SEP> Schwanzverletzungen <SEP> (Mittelwert <SEP> + <tb> <SEP> Standardabweichung) <SEP> am <SEP> Tag <tb> <SEP> +7 <SEP> +9 <SEP> +10 <SEP> +12 <tb> <SEP> +4 <SEP> 0,9+0,7* <SEP> 0,9+0,9* <SEP> 0,9+1,4* <SEP> 0,2+0,4* <tb> <SEP> +6 <SEP> 1,1+1,4* <SEP> ¯ <SEP> 0,9+1,6* <SEP> 0,3+0,7* <SEP> 0,5+1,0* <tb> Kontrolle <SEP> 4,3+1,9 <SEP> 4,3+1,9 <SEP> 5,9+1,9 <SEP> | <SEP> 4,6+1,8 <tb> * statistische Signifikanz P < 0,01 (Student's T-Test) Beispiel 13: Gruppen von 50 - 54 weiblicher Albino Meerschweinchen des Pirbright Stammes (150-180 g Körpergewicht) werden intravaginal mit 1x10 PFU des neurotropen Virusstammes Herpes simplex 2/MS analog Beispiel 2 infiziert. Im Falle des Alabama Stammes wird an 15 - 18 dieser Meerschweinchen am dritten Tag nach der Infektion eine einmalige Dosis, wie sie in Figur 4 angegeben ist, Verbindung 1 in 0,2 ml einer 0,005 Gew.-Zigen wässerigen Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose oral verabreicht. Im Falle des MS-Stammes wird an 17 - 19 der obengenannten Meerschweinchen unter leichter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Teilen Diäthyläther, Aethanol und Chloroform am siebten Tag vor der Infektion eine einmalige Dosis, wie sie in Figur 5 angegeben ist, Verbindung 1 in 0,2 ml einer 0,005 %igen wässrigen Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose intranasal verabreicht. Die Kontrollgruppen umfassen jeweils 35 Tiere und bleiben unbehandelt (Fig. 4) oder erhalten ein Placebo (Fig. 5). Die Resultate sind in den Figuren 4 bzw. 5 dargestellt. Beispiel 14: Gruppen von 30 bzw. 34 weiblichen Tif:MF 2f (SPF) Mäusen mit einem Körpergewicht von 14-16 g werden unter leichter Narkose mit 10 bis 5n PFU Parainfluenza Virus 1 (Send2i)/ (Maus-adaptiert, aufbewahrt bei -700C als Mäuselungen-Suspension in Ampullen) intranasal infiziert. Für die obengenannte Narkose verwendet man ein Gemisch aus gleichen Teilen von Diäthyläther, Alkohol und Chloroform. 10 (im Fall von Fig. 6) bzw. 14 (im Fall von Fig. 7) dieser Mäuse werden zu dem in den Figuren 6 und 7 angegebenen Zeitpunkt, im Falle intranasaler Wirkstoffapplikation vor der Infektion unter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Teilen von Diäthyläther, Alkohol und Chloroform, im Falle intranasaler Wirkstoffapplikation nach der Infekt ion unter Narkose mit Nembutal (0,5 mgoMaus, intraperitoneal), nach 20 - 25 Minuten gefolgt von intranasaler Einträufelung von 0,02 ml 1 Zeiger wässeriger Cinchocainhydrochlorid Lösung, die in den Figuren angegebenen Mengen Verbindung I in 0,2 ml 0,005 Gewichtsprozent Natrium-Carboxymethylcellulose in doppelt-destilliertem Wasser auf die dort angegebene Art einmal appliziert. Die restlichen 20 Mäuse von jeder der obengenannten Gruppen dienen zur Kontrolle. Die Kontrolltiere sind entweder unbehandelt oder sie erhalten ein Placebo. Die Wirkung von Verbindung I ist aus den Figuren 6 und 7 ersichtlich. Beispiel 15: Gruppen von 30 weiblichen Tif:MF-2f (SPF)-Mäusen mit einem Körpergewicht von 14-16 g werden unter leichter Narkose mit einem Gemisch aus gleichen Volumenanteilen Diäthyläther, Aethanol und Chloroform mit letalen Dosen (ungefähr eine LD80-90) der in Tabelle 4 genannten Virusstämme intranasal infiziertt. Je 10 von diesen Mäusen werden an dem in Tabelle 4 genannten Zeitpunkt [Tage bezogen auf den Tag der Infektion] einmal (Einzeldosis) die je wellige in Tab. 4 genannte Menge der jeweiligen in Tabelle 4 genann- ten Wirksubstanz auf die jeweilige in Tabelle 4 genannte Art verabreicht. Die Wirksubstanzen sind: N-Acetyl-6-O-{[N-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)-äthyl]-succinamoyl}-normuramyl-L-alanyl-D-isoglutamin-natriumsalz (III), N-Acetyl-1,4,6-O-triacetyl-muramyl L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero 3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz (V), N-Acetyl-muramyl- L-alanyl-D-isoglutamin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxy pho sphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz (VI) und N-Acetyl-muramyl-L-alanyl D-isoglutaminyl-&gamma; ;-oxymethylcarbonyl-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero 3-hydroxyphosphoryloxy)-äthylamid-natriumsalz (VII) < Die restlichen 20 Mäuse pro Gruppe dienen zur Kontrolle, d.h. sie erhalten anstelle des Wirkstoffes ein Placebo (0,005 Gewichtsprozent Natriumcarboxymethylcellulose in doppelt-destilliertem Wasser). Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 4 zusammengestellt. Tabelle 4 EMI53.1 Wirkstoff <SEP> Virus <SEP> Applika- <SEP> Applika- <SEP> Prozentsatz <SEP> der <SEP> 23 <SEP> Tage <SEP> nach <SEP> der <SEP> Infektion <SEP> noch <tb> <SEP> tionsart <SEP> tionszeit <SEP> lebenden <SEP> Mäuse <SEP> in <SEP> Abhängigkeit <SEP> von <SEP> der <SEP> wirksub <SEP> stanzmenge <SEP> [mg/kg] <tb> <SEP> 100 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 0,1 <SEP> 0 <tb> <SEP> (Placebo) <tb> III <SEP> Influenza <SEP> A/Texas/1/77 <SEP> (H3N2) <SEP> oral <SEP> +7 <SEP> 60 <SEP> 60 <SEP> 60 <SEP> 30 <tb> III <SEP> Influenza <SEP> A/Texas/1/77 <SEP> (H3N2) <SEP> intrana- <SEP> -7 <SEP> 50 <SEP> 40 <SEP> 5 <tb> <SEP> sal <tb> <SEP> IV <SEP> Influenza <SEP> A/Texas/1/77 <SEP> (H3N2) <SEP> oral <SEP> +7 <SEP> 50 <SEP> 40 <SEP> 15 <tb> V <SEP> Influenza <SEP> A/Texas/1/77 <SEP> (H3N2) <SEP> oral <SEP> +7 <SEP> 60 <SEP> 60 <SEP> 80 <SEP> 15 <tb> VI <SEP> Influenza <SEP> A/Texas/1/77 <SEP> (H3N2) <SEP> oral <SEP> +7 <SEP> 60 <SEP> 40 <SEP> 15 <tb> Beispiel 16: Herstellung von 1000 Tabletten, enthaltend 0,5% Wirkstoff Zusammensetzung pro 1000 Tabletten: Verbindung I 0,5 g Lactose gemahlen 43,0 g Maisstärke 52,0 g Pharmacoat 60 p (Hydroxypropylmethyl- cellulose, enthaltend 28-30% Methoxylgruppen, geliefert von Shinetsu Chemical Company, Tokio, Japan) 3,0 g Aerosi1 (Kolloidales Siliziumdioxid, geliefert von Degussa, Frankfurt, Bundesrepublik Deutschland) 1,0 g Magnesiumstearat 0,5 g Herstellung: Verbindung I und 15 g Lactose werden vorgemischt. Die so erhaltene Vormischung wird mit 28 g Lactose und 47 g Maisstärke zusammengemischt. Mit der so erhaltenen Mischung und einer wässerigen Lösung des Pharmacoat wird eine granulierfertige Masse hergestellt, die granuliert, getrocknet und gemahlen wird. Hierzu mischt man 5 g Maisstärke, Aerosil und Magnesiumstearat und komprimiert zu 1000 Tabletten mit einem Gewicht von je 100 mg. Die Presslinge können auf an sich bekannte Weise magensaftresistent lackiert werden. Beispiel 17: Wirkstoff in Form einer lyophilisierten Trockensubstanz 0,5 mg Verbindung I und 500 mg Mannit (pyrogenfrei) werden in Wasser für Injektionszwecke gelöst und durch einen Membranfilter sterilfiltriert. Unter aseptischen Bedingungen wird die sterilfiltrierte Lösung in eine sterilisierte Glasampulle oder in ein Glasvial abgefüllt und gefriergetrocknet. Nach der Lyophilisation wird die Ampulle verschlossen bzw. das Vial wird mit einem gummielastomeren Verschluss und Alukappe verschlossen. Beispiel 18: Eindosispipetten mit Nasentropfen Man stellt eine 0,05ziege Lösung von Verbindung I in 1,2-Propylenglykol, Benzylalkohol oder Aethanol oder in einem Gemisch aus 1,2-Propylenglykol und Polyäthylenglykol mit dem mittleren Molekulargewicht 300 her. Die Lösung wird filtriert und in Eindosispipetten aus plastischem Kunststoff abgefüllt. Die Eindosispipetten enthalten die für eine Anwendung benötigte Menge Nasentropfen, d.h. je 0,1 ml der obigen Lösung.

Claims: Patentansprüche 1. Pharmazeutisches Präparat zur enteralen oder parenteralen Applikation, das eine wirksame Menge, jedoch weniger als 1 Gewichtsprozent eines Wirkstoffs der Formel I, worin EMI56.1 XÚ und Xê unabhängig voneinander eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ia, -(ZÚ-YÚ-X )n-AÚ (Ia) worin n für 0 oder 1, ZÚ für Carbonyl oder Thiocarbonyl, YÚ für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, worin R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und AÚ für einen Rest der Formel Ib, EMI56.2 worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, oder für eine Gruppe der Formel Ic, EMI57.1 worin R Wasserstoff und R 2-iiydroxy- oder l,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden Rest verestert oder veräthert ist, oder worin R16 und R17 unabhängig voneinander verestertes oder ver äthertes Hydroxymethyl bedeuten, wobei die veresternden bzw. ver äthernden Reste mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisen, stehen, oder. RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder einen unter physiologischen Bedingungen abspaltbaren Rest, R3, R4, R5, R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl,. R6 Wasserstoff oder Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch eine Gruppe der Formel Id, -E-(Zê-Yê-X4)m-Aê (Id) worin m für 0 oder 1, E für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat, Zê für Carbonyl 2 oder Thiocarbonyl, Y für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und Aê für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, durch freies oder veräthertest Hydroxy oder Mercapto, durch von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto, durch freies oder von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, durch freies, verestertes oder amidier tes Carboxy, oder durch Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im hetero cyclischen Ring substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1, 4-Niederalkylen, R9 und R11 unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ie, -X5-Y3-X6-A3 CIe) worin X5 für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)- und X6 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 jeweils die oben gegebene Bedeutung hat, Y3 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A3 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, oder freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel le verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino und R10 Wasserstoff oder freies, verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest AÚ, Aê, oder A aufweisen, und/oder eines pharmazeutisch verwendbaren Salzes davon und eine signifikante Menge eines pharmazeutischen Trägermaterials enthält. 2. Präparat nach Anspruch 1, das eine Verbindung der Formel I, worin RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander für Wasserstoff, den Acylrest einer aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Carbonsäure mit bis zu 90 Kohlenstoffatomen, Tri-niederalkylsilyl oder einen Rest der Formel Ia stehen, worin n und X die Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, Z für Carbonyl steht, YÚ Niederalkylen bedeutet, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A für einen Rest der Formel Ib oder Ic steht, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest bedeutet, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthert oder mit einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthertes oder einen entsprechenden aliphatischen Acylrest verestes Hydroxymethyl bedeuten, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet, das unsubstituiert oder durch einen Rest der Formel Id substituiert ist, worin m, E und X die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, Z für Carbonyl steht, 2 Y Niederalkylen bedeutet1 das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A2 für einen Rest der Formel Ib oder Ic, worin R einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphati R16 17 schen Rest bedeutet, R Wasserstoff und R 2-Hydroxy- oder 1,2-Di- hydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest oder einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R16 und R17 R16 und R unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxymethyl bedeuten, oder R6 Niederalkyl bedeutet, das durch Hydroxy oder Mercapto, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome enthaltenden aliphatischen Rest veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxy oder Mercapto, der von der Gruppe der Formel Id verschieden ist, durch Amino, durch mit einem bis zu 90 Kohlenstoffatome enthaltenden Acylrest substituiertes Amino, der von einem Rest der Formel Id verschieden ist, durch freies Carboxy, Niederalkoxycarbonyl, Carbamoyl, Niederalkylaminocarbonyl, Carboxyniederalkylaminocarbonyl oder amidiertes Carboxyl der Formel Ida EMI59.1 worin m, E, Y2, X4 und A2 die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, unsubstituiertes oder durch Hydroxy, Niederalkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl oder durch Imidazolyl oder Indolyl substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen 1,3- oder 1,4-Niederalkylen bedeuten, R9 und R11 unabhängig voneinander Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino, oder einen Rest der Formel Ie bedeuten, worin X5 und X6 die im Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben, Y3 Niederalkylen bedeutet, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein karl, und A3 für einen Rest der Formel Ib oder Ic steht, worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden 16 17 aliphatischen Rest bedeutet, R Wasserstoff und R 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, worin mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthert oder einem entsprechenden aliphatischen Acylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander durch einen mindestens 7 und bis zu 90 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen Rest veräthertes oder einen entsprechenden aliphatischen Acylrest verestertes Hydroxymethyl bedeuten, und RIO für Wasserstoff, Carboxy, Niederalkoxycarbonyl, Carbamoyl, Niederalkylaminocarbonyl oder Carboxyniederalkylaminocarbonyl steht, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest AÚ, Aê oder A aufweisen, und/oder ein pharmzeutisch verwendbares Salz einer solchen Verbindung enthält. 3. Präparat nach Anspruch 1, das eine Verbindung der Formel I, worin X für die Gruppe NH und X2 für Sauerstoff stehen, RÚ Wasserstoff, Niederalkanoyl oder die Gruppe der Formel Ia bedeutet, worin n für 1 steht, ZÚ Carbonyl bedeutet, YÚ Niederalkylen darstellt, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X@ für eine Gruppe der Formel -0- oder -NH- steht, und AÚ den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R15 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellt, R16 Wasserstoff und R17 2-hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R17 die Hydroxygruppen unabhängig voneinander mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkylrest, der unsubstituiert oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituiert ist, veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoyl rest verestert sind, oder R16 und R17 unabhängig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durchflydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert ist, Rê Niederalkanoyl, Hydroxyniederalkanoyl, Benzoyl oder die Gruppe der Formel Ia bedeutet, worin n, ZÚ, YÚ, X3 und A1 die oben in diesem Anspruch gegebenen Bedeutungen haben, R Wasserstoff oder Niederalkanoyl darstellt, R13 Wasserstoff, Alkanoyl oder Hydroxyalkanoyl mit bis zu 90 Kohlenstoffatomen, Alkanoylaminoalkanoyl mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen oder die Gruppe der Formel Ia bedeutet, worin n, ZÚ, YÚ, X und AÚ die oben in diesem Anspruch gegebenen Bedeutungen haben, R3 und R7 für Wasserstoff oder Methyl stehen, R4, 5 R8 und R10 für Wasserstoff stehen, R6 Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy oder Mercapto, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Alkanoyloxy oder Hydroxyalkanoyloxy mit bis zu 90 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Imidazolyl, Indolyl oder durch eine Gruppe der Formel Id substituiertes Niederalkyl bedeutet, worin m für 1 steht, E für eine Gruppe der Formel -Ooder -S- steht, Z Carbonyl bedeutet, y2 Niederalkylen darstellt, 4 das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -0- steht, und A2 den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R15 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellt, R16 Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R17 die Hydroxygruppen unabhängig voneinander mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substi tuierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert sind, oder R16 und R17 unabhangig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amnc und/ oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert ist, und jeder der Reste R9 und R11 unabhängig voneinander für Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino oder einen Rest der Formel Ie stehen, worin X5 für eine Gruppe der Formel -0- oder -NH- steht, Y Niederalkylen darstellt, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, x6 für eine Gruppe der Formel -0- steht und A3 den Rest der Formel Ib oder Ic bedeutet, worin R1.5 einen 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest darstellen, R Wasserstoff und R17 2-'Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei in einem Rest R17 die Hydroxygruppen unabhängig voneinander mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino undKoder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkanoylrest verestert sind, oder R16 und R17 unabhängig voneinander Hydroxymethyl darstellen, worin die Hydroxygruppe mit einem 7 bis 30 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino undSoder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen substituierten Alkylrest veräthert oder mit einem 7 bis 90 Kohlenstoffatome aufweisenden, unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/ oder Alkanoylamino mit bis zu 30 Kohlenstoff atomen substituierten Alkanoylrest verestert ist, mit der Massgabe, dass die Verbindungen mindestens einen Rest aus der Gruppe A1, A2 und A3 aufweisen, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 4. Präparat nach Anspruch 1, das eine Verbindung der Formel I, worin X eine Gruppe der Formel -N(R14)-, wobei R14 für Wasserstoff oder C1-4-Alkyl steht, X2 Sauerstoff, RÚ Wasserstoff, Niederalkanoyl oder die Gruppe der Formel Ia, worin n für 0 oder 1, Z1 für Carbonyl YÚ für Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X3 für Sauerstoff und AÚ für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen 7 - 30 Kohlenstoffatome aufweisenden unsubstituierten oder durch Hydroxy, Amino und/oder Alkanoylamino mit bis zu 22 Kohlenstoffatomen substituierten Alkyl- oder Alkenylrest, R16 für Wasserstoff und R17 für 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl, wobei in einem Rest R mindestens eine Hydroxygruppe mit einem 7 - 30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkyl- oder Alkenylrest veräthert oder mit einem 7 - 30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder Alkenoylrest verestert ist, oder R16 und R17 unabhängig voneinander für Hydroxymethyl, wobei die Hydroxygruppe mit einem 7 - 30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkyloder Alkenylrest veräthert oder mit einem 7-30 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder Alkenoylrest verestert ist, stehen, Rê Niederalkanoyl, Hydroxyniederalkanoyl, Benzoyl oder unabhängig von RÚ, R12 und R13 eine wie vorstehend in diesem Anspruch definierte Gruppe der Formel Ia, R3, R4, R5, R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl oder Aethyl, R6 Wasserstoff oder unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy, freies Mercapto, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Alkanoyloxy mit 2 - 30 Kohlenstoffatomen, Alkenoyloxy mit 6 - 30 Kohlenstoffatomen, Phenyl, 4-Hydroxy-phenyl oder durch eine Gruppe der Formel Id substituiertes Niederalkyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff oder Schwefel, z2 für Carbonyl, Yê für unsubstituiertes oder durch Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und Aê unabhängig von AÚ und A3 für einen Rest der wie vorstehend in diesem Anspruch definier ten Formeln Ib oder Ic stehen, R9 und R unabhangig voneinander Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Carboxyniederalkylamino, Niederalkoxycarbonylniederalkylamino, Carbamoylniede,ralkylamino oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für Sauerstoff oder NH, Y3 für Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A3 unabhängig von AÚ und A2 für einen Rest der wie vorstehend in diesem Anspruch definierten Formeln Ib oder Ic stehen, R10 Wasserstoff, R12 Wasserstoff, Niederalkanoyl oder den gleichen Rest wie R13, und R13 Wasserstoff, Alkanoyl oder Alkenoyl mit jeweils bis zu 30 Kohlenstoffatomen oder unabhängig von R1 und R2 einen wie vorstehend in diesem-Anspruch definierten Rest der Formel Ia bedeuten, mit der Massgabe, dass die Verbindungen mindestens einen und höchstens zwei 2 und Aê Reste aus der Gruppe A , A und A aufweisen, und/oder ein pharmazeu- tisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 5. Präparat nach. Anspruch 4, das eine Verbindung der Formel I, worin XÚ die Gruppe NH, Xê Sauerstoff, R1 Wasserstoff oder Niederalkanoyl, Rê Niederalkanoyl, Benzoyl oder eine Gruppe der Formel la, worin n für 0 oder 1, Z1 für Carbonyl, YÚ für Niederalkylen, ,das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, für Sauerstoff und A für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen Alkylrest mit 7 bis 22 C-Atomen, R16 für Wasserstoff und R17 für 1,2-Dihydroxyäthyl stehen, wobei beide Hydroxygruppen unabhängig voneinander jeweils mit einem 10 - 22 Kohlenstoffatome aufweisenden Alkanoyl- oder hlkenoylrest verestert sind, R3 Wasserstoff oder Methyl, R4, R , R7 und R8 Wasserstoff, R6 Wasserstoff oder unsubstituiertes oder durch freies Hydroxy, Alkanoyloxy mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen; Alkenoyloxy mit 6 - 22 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder durch eine Gruppe der Formel Id substituiertes Niederalkyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff, Z für Carbonyl, Y2 für unsubstituiertes oder durch Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch Iminocarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und Aê unabhängig von AÚ und A für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib und Ic stehen, R und R unab- hängig voneinander Hydroxy, Niederalkoxy, Ainino, Niederalkylamino, &alpha;-Carboxy-niederalkylamino, &alpha; ;-Niederalkoxycarbonyl-niederalkylamino, a-Carbamoyl-niederalkylamino oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für die Gruppe NH, Y3 für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A unabhängig von AÚ und Aê für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib oder Ic stehen, R10 Wasserstoff, R12 Wasserstoff, Niederalkanoyl oder den gleichen Rest wie R13 und R13 Wasserstoff, Alkanoyl mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen, Alkenoyl Wasserstoff, Alkanoyl mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen, Alkenoyl mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen oder unabhängig von R einen wie vorstehend definierten Rest der Formel Ia bedeuten, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindungen enthält. 6. Präparat nach Anspruch 5, das eine Verbindung der Formel I, worin X1 die Gruppe NH, Xê R1 Wasserstoff oder C2-4-Alkanoyl, R2 C2 4-Alkanoyl oder eine Gruppe der Formel Ia, worin n für 0 oder 1, ZÚ für Carbonyl, yl für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X3 für Sauerstoff und A1 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, worin R15 für einen unverzweigten Alkylrest mit 12 bis 18 C-Atomen, R16 für Wasserstoff und R17 für 1,2-Dipalmitoyloxy-äthyl oder 2-Oleoyloxy-1-palmitoyloxy äthyl stehen, R Wasserstoff oder Methyl, R4 R5 R7 R8 und 10 Wasserstoff, R6 unsubstituiertes oder durch einen Rest der Formel Id substituiertes Methyl, Aethyl oder Isopropyl, worin m für 0 oder 1, E für Sauerstoff, Zê für Carbonyl, Yê für unsubstituiertes oder durch Phenyl substituiertes Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonylgruppen unterbrochen sein kann, X4 für Sauerstoff und A unabhängig von A und A3 für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib oder Ic stehen, 9 R@ Amino, R11 Hydroxy oder einen Rest der Formel Ie, worin X5 für die Gruppe NH, Y für Niederalkylen, das durch ein oder zwei Iminocarbonyl gruppen unterbrochen sein kann, X6 für Sauerstoff und A unabhängig von AÚ und Aê für einen Rest der vorstehend definierten Formeln Ib oder Ic stehen, R12 13 Wasserstoff, Acetyl oder den gleichen Rest wie R und R Wasserstoff, Acetyl oder, unabhängig von R , einen wie vorstehend definierten Rest der Formel Ia bedeuten, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 7. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, das eine Verbindung der Formel I, worin die Reste A1 A2 und A3 für einen Rest der Formel Ic stehen, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 8. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, das eine Verbindung der Formel I, worin sich der Zuckerteil von (D)-Galactose oder (D)-Mannose ableitet, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 9. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, das eine Verbindung der Formel I, worin sich der Zuckerteil voI1 (D)-Glucose ableitet, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthalt. 10. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 9, das eine Verbindung der Formel I, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R )-Atom die (D)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten C(-R6) 8 Atom die (L)-Konfiguration und am C(-N-R )-Atom die (Dj-Konfiguration aufweist, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 11. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 9, das eine Verbindung der Formel I, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R )-Atom die (L)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten C(-R6)-Atom die (L)-Konfiguration und am C-(-N-R8)-Atom die (D)-Konfiguration aufweist, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 12. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 11, das eine Verbindung der Formel I, die nur einen Phosphorylsubstituenten trägt, und zwar im Rest R13, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 13. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 11, das eine Verbindung der Formel I, die nur einen Phosphorylsubstituenten trägt, und zwar im Rest R6, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enhält. 14. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 11, das eine Verbindung der Formel I, die nur einen Phosphorylsubstituenten trägt, und zwar im Rest R11, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser Verbindung enthält. 15. Präparat nach Anspruch 1, das N-Acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isogluta- minyl-L-alanin-2-(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxyphosphoryloxy)- äthylamid und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz davon enthält. 16. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 15, das ein pharmazeutisch verwendbares Salz einer Verbindung der Formel I enthält. 17. Präparat nach Anspruch 16, das ein Natriumsalz einer Verbindung der Formel I enthält. 18. Präparat nach Anspruch 1, das eine Verbindung der Formel 1, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R3)-Atom die (D)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten C(-R6)-Atom die (L)-Konfiguration und am C(-N-R8)-Atom die (D)-Konfiguration aufweisen, und worin sich der Zuckerteil von CD)-Glucose ableitet, X die Gruppe NH, X Sauerstoff, R , R , R , R , R , R R12 und R13 Wasserstoff, Rê C1-3-Alkyl oder Phenyl, R Wasserstoff oder C1 3-Alkyl, R@ Wasserstoff, gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy, Mercapto, Methylmercapto oder Halogen substituiertes C13- Alkyl, gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy oder Halogen substituiertes Phenyl oder Phenylmethyl, ein oder zwei Azaatome enthaltendes Heterocyclyl oder Heterocyclylmethyl mit 5 Ringgliedern, oder R5 und R6 zusammen Trimethylen, einer der Reste R9 und R11 einen Rest der Formel le, worin X5 für die Gruppe NH oder Sauerstoff, y3 für C2-3 Alkylen oder für einen Rest der Formeln -Uê-COO-U - oder EMI68.1 worin U und U3 unabhängig voneinander je C1 3-Alkylen, das unsubstituiert oder durch gegebenenfalls durch Hydroxy, Niederalkoxy, Mercapto oder Niederalkylmercapto substituiertes C1-3-Alkyl oder durch gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy oder Halogen substituiertes Phenyl oder Phenylniederalkyl oder durch ein oder zwei Azaatome enthaltendes Heterocyclyl oder Heterocyclyl-CC -alkyl) mit jeweils 5-6 Ringgliedern substituiert ist, bedeuten, X für Sauerstoff und A@ für einen Rest der Formel Ic stehen, worin R16 Wasserstoff und R17 eine 1,2-Dihydroxyäthyl- oder 2-Hydroxyäthylgruppe bedeuten, in der mindestens eine der Hydroxygruppen mit einer gegebenenfalls ein oder zweifach ungesättigten aliphatischen C16-20-Carbonsäure verestert oder mit einem gegebenenfalls ein- oder zweifach ungesättigten aliphatischen C12-18-Alkohol veräthert ist, und der andere der Rest R9 und R11 Hydroxy, Niederalkoxy, Amino, Niederalkylamino oder Aminocarbonylniederalkylamino bedeuten, und/oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz einer solchen Verbindung enthält. 19. Präparat nach Anspruch 1, das eine Verbindung der Formel I, die an einem asymmetrisch substituierten C(-R )-Atom die (D)-Konfiguration, an einem asymmetrisch substituierten C(-R6)-Atom die (L)-Konfiguration und und am C(-N-R@)-Atom die (D)-Konfiguration aufweisen, und worin sich der Zuckerteil von (D)-Glucose ableitet, XÚ die Gruppe NH, Xê Sauerstoff, RÚ, R4, R7, R8, R10, R12 und R13 Wasserstoff, Rê Niederalkyl oder Phenyl, R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methyl, R6 C1 4-Alkyl, R Amino und R11 einen Rest der Formel EMI69.1 worin r für 0 oder 1, U1 für einen Rest einer der Formeln EMI69.2 und Ra und Rb unabhängig voneinander für das Acylradikal einer gesättigten oder ein oder zwei Doppelbindungen aufweisenden unsubstituierten aliphatischen Carbonsäure mit 12 bis 22 C-Atomen stehen, bedeuten, und/ oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz einer solchen Verbindung enthält. 20. Topisch applizierbares pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1-19, das 0,0015 bis ausschliesslich 1% Wirkstoff enthält. 21. Augentropfen nach Anspruch 20. 22. Wasserhaltige Nasentropfen nach Anspruch 20. 23. Wasserfreie Nasentropfen nach Anspruch 20. 24. Gel nach Anspruch 20. 25. Creme nach Anspruch 20. 26. Nasensalbe nach Anspruch 20. 27. Hautsalbe nach Anspruch 20. 28. Lippenstift nach Anspruch 20. 29. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1-19 zur oralen Applikation in Form von Tabletten oder Kapseln mit einem Wirkstoffgehalt von 0,1 bis 0,9 Gew.%. 30. Verwendung eines pharmazeutischen Präparates nach einem der Ansprüche 1-29 zur Prophylaxe oder Therapie von durch Viren hervorgerufenen Krankheiten. 31. Verwendung von Hexapyranoseverbindungen der Formel 1, worin EMI71.1 X1 und X2 unabhängig voneinander eine Gruppe der Formel -0- oder 14 14 @@ @@, wobei R für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, R1 Rê, R12 und R unabhängig voneinander einen Rest -(ZÚ-YÚ-X )n-AÚ (Ia) worin n für 0 oder 1, ZÚ für Carbonyl oder Thiocarbonyl, YÚ für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X3 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, worin R14 die oben gegebene Bedeutung hat, und AÚ für einen Rest der Formel Ib, EMI71.2 worin R15 einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, oder für eine Gruppe der Formel Ic, EMI71.3 worin R Wasserstoff und R17 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden Rest verestert oder veräthert ist, R16 und R17 oder worin R und R unabhängig voneinander verestertes oder ver- äthertes Hydroxymethyl bedeuten, wobei die veresternden bzw. ver äthernden Reste mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisen, stehen, oder RÚ, Rê, R12 und R13 unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder einen unter physiologischen Bedingungen abspaltbaren Rest, R , R4, R5, R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch eine Gruppe der Formel Id, -E-(Zê-Yê-X4)-Aê (Id) m worin m für 0 oder 1, E für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)-, wobei R14 die oben gegebene Bedeutung hat, Zê für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y2 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X4 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14), wobei R14 die 2 oben gegebene Bedeutung hat, und A für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto, durch freies oder von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, durch freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, oder durch Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiert ist, oder R5 und R6 zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederalkylen, R9 und RÚÚ unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ie, ,X5, voneinander cinen Rest der (Ie)@ -X5-Y -X6-A (Ie) worin X5 für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R14)- und X6 für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R14)-, wobei R14 jeweils die oben gegebene Bedeutung hat, Y3 für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Ininocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A3 für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, oder freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino und R10 Wasserstoff oder freies, verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest AÚ, Aê oder A aufweisen, und von pharmazeutisch verwendbaren Salzen von solchen Verbindungen zur Prophylaxe oder Therapie von durch Viren hervorgerufenen Krankheiten.

Inventors: LUKAS, BOHUMIR, DR., SCHMIDT-RUPPIN, KARL HEINZ, DR.
Applicants: CIBA-GEIGY AG
Application year: 1983
Main classification: A61K31
IPC codes: A61P31, A61K38, C07K9