2-AMINOMETHYL-PHENOL DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, THEIR USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE 2-Aminomethylphenols of the formula I see diagramm : EP0088346,P33,F2 in which R represents hydrogen or alkyl having 1 or 2 C atoms, R**1 represents alkyl having 1 to 8 C atoms, cycloalkyl having 3 to 12 C atoms and up to 8 ring members, alkenyl having 2 to 8 C atoms or cycloalkenyl having 5 to 12 C atoms and up to 8 ring members, it being possible for each of the aforementioned radicals to be substituted with 1 to 5 identical or different halogen atoms, R**2 and R**4 are identical or different and denote hydrogen, halogen, alkyl having 1 or 2 C atoms or alkoxy having 1 or 2 C atoms, R**3 denotes halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms or cycloalkyl having 3 to 12 C atoms and up to 8 ring members, R**5 and R**6 are identical or different and represent hydrogen, alkyl having 1 to 6 C atoms, cycloalkyl having 3 to 10 C atoms and up to 8 ring members or the radical -[CH2 ]o -Ar, wherein o = 1 or 2, the -[CH2 ]o - chain can be substituted by 1 or 2 (C1 or C2 )-alkyl groups and Ar is a 5- or 6- membered aromatic or heteroaromatic system, which is optionally substituted by 1 to 3 identical or different radicals (C1 or C2 )-alkyl, (C1 or C2 )-alkoxy or halogen, and n is 1 or 2, it being possible for the radicals R**5 and R**6 and/or two of the radicals R**2 , R**3 and R**4 also to form a -[CH2 ]m - chain having m = 3 to 6, which can optionally be substituted by 1 or 2 methyl groups and, in the case of R**5 and R**6 , can also be interrupted by 1 or 2 oxygen atoms, sulfur atoms and/or imino groups, and their physiologically tolerated salts. 1. Claims for the Contracting State : AT A process for the preparation of the 2-aminomethylphenols of the formula I see diagramm : EP0088346,P35,F4 in which R represents hydrogen or alkyl having 1 or 2 C atoms, R**1 represents alkyl having 1 to 8 C atoms, cycloalkyl having 3 to 12 C atoms and up to 8 ring members, alkenyl having 2 to 8 C atoms or cycloalkenyl having 5 to 12 C atoms and up to 8 ring members, it being possible for each of the aforementioned radicals to be substituted with 1 to 5 identical or different halogen atoms, R**2 and R**4 are identical or different and denote hydrogen, halogen, alkyl having 1 or 2 C atoms or alkoxy having 1 or 2 C atoms, R**3 denotes halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms or cycloalkyl having 3 to 12 C atoms and up to 8 ring members, R**5 and R**6 are identical or different and represent hydrogen, alkyl having 1 to 6 C atoms, cycloalkyl having 3 to 10 C atoms and up to 8 ring members or the radical -[CH2 ]o -Ar, wherein o = 1 or 2, the -[CH2 ]o - chain can be substituted by 1 or 2 (C1 or C2 )-alkyl groups and Ar is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic system, which is optionally substituted by 1 to 3 identical or different radicals (C1 or C2 )-alkyl, (C1 or C2 )-alkoxy or halogen, and n is 1 or 2, it being possible for the radicals R**5 and R**6 and/or two of the radicals R**2 , R**3 and R**4 also to form a -[CH2 ]m - chain having m = 3 to 6, which can optionally be substituted by 1 or 2 methyl groups and, in the case of R**5 and R**6 , can also be interrupted by 1 or 2 oxygen atoms, sulfur atoms and/or imino groups, and their physiologically tolerated salts, which comprises a) reacting a compound of the formula II see diagramm : EP0088346,P36,F1 wherein n, R**1 , R**2 , R**3 and R**4 have the abovementioned meanings, with an N-hydroxymethylcarboxamide of the general formula III see diagramm : EP0088346,P36,F2 in which R has the abovementioned meaning, R**5 denotes hydrogen or alkyl having 1 to 4 C atoms and R**7 represents hydrogen, optionally halogen-substituted alkyl having 1 to 4 C atoms or aryl having 6 to 10 C atoms, or in which R**5 and the radical COR**7 together represent the o-phthaloyl radical, to give a compound of the general formula IV see diagramm : EP0088346,P36,F3 and removing the acyl radical R**7 -CO by hydrolysis, b) reacting a compound of the formula II, in which the radicals R**1 to R**4 and n have the abovementioned meanings, in the presence of formaldehyde, with an amine of the general formula V see diagramm : EP0088346,P36,F4 in which R**5 and R**6 have the meanings mentioned in claim 1 with the exception of hydrogen, c) reacting a compound of the general formula VI see diagramm : EP0088346,P36,F5 in which n and R to R**4 have the abovementioned meanings and Z represents a leaving group, with an amine of the general formula H-N = Y, wherein Y represents an amine-protective group or the radicals R**5 and R**6 defined in claim 1, it being possible for R**6 also to be an amine-protective group, to give a compound of the general formula VII see diagramm : EP0088346,P37,F1 and, if appropriate, removing the amine-protective group by hydrolysis or hydrogenolysis, or d) reacting compounds of the general formula XIV see diagramm : EP0088346,P37,F2 in which n and R to R**4 have the abovementioned meanings, with an amine of the formula R**5 -NH2 , with R**5 having the abovementioned meaning, to give Schiff's bases of the formula XV see diagramm : EP0088346,P37,F3 in which n and R to R**5 have the abovementioned meanings, and reducing the latter to give a compound of the formula I, and optionally converting the compound of the formula I obtained according to one of the variants a) - d) into its physiologically tolerated salts.

Description: 2-Amiomethyl-phenol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie Pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen Die Erfindung betrifft 2-Am.inomethyl-phenole der Formel 1 EMI1.1 in welcher - R für Wassers toff oder Alkyl mit 1 oder 2 Atomen, 1 für Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkenyl mit 5 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern steht, wobei jeder der vorstehend genannten Reste mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatome substituiert sein kann, R2 und R4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen oder Alkoxy mit 1 oder 2 C-Atomen R Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern bedeuten, R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 b; ;Ls 10 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern oder den Rest [CH2]o-Ar, worin o= 1 oder 2 ist, die -[CH2-]o-Kette durch 1 oder 2 (C1 oder C2)-Alkylgruppen substituiert sein kann und Ar ein gegebenenfalls durch 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Reste (C1 oder C2)-Alkyl, (C1 oder C2)-Alkoxy oder Halogen substituiertes, 5- oder 6-gliedriges aromatisches oder heteroaromatisches System ist, stehen und n 1 oder 2 ist, wobei die Reste 5 und R6 und/oder zwei der Reste P2, R3 und R4 auch eine -/CH2 7m-Kette mit m = 3 bis 6 bilden können, die gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituiert und die im Falle von R5 und R6 auch durch 1 oder 2 Sauerstoffatome, Schwefelatome und/oder Iminogruppen unterbrochen sein kann sowie deren physiologisch verträglichen Salze. Unter einem aromatischen System Ar wird vorzugsweise Phenyl verstanden. Ein 5- oder 6-gliedriges heteroaromatisches System Ar ist vorzugsweise ein Rest eines 5- oder 6gliedriger 0-, N- und/oder S-heterocyclischen Ringes, insbesondere Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Pyridyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Triazinyl. Unter Halogen als Substituent an Ar wird F, Cl, Br und/oder J, vorzugsweise F und/oder Cl verstanden. Hat eine der vorstehend definierten Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppen eine C-Zahl1die über die Zahl der Ringglieder hinausgeht, so wird darunter eine Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylgruppe verstanden, die durch eine oder mehrere Alkylgruppen substituiert ist oder eine qqf. alkylsubstituierte Cycloaikylallyl- nzw. Cycloalkenylalkyl- gruppe. Falls Verbindungen der Formel I chirale C- und/oder S- Atome aufweisen, so sind sowohl am jeweiligen Zentrum S-konfigurierte als auch R-konfigurierte Verbindungen Gegenstand der Erfindung. Die Verbindungen können dann als optische Isomere, als Diastereomere, als Racemate oder als Gemische derselben vorliegen. Aus J.med.Chem. 23 /19807, Seite 1414-1427 sind in 6 Stellung substituierte 2-Aminomethyl-phenol e bekannt. Die 4-Alkyl-6-halogen-Derivate haben salidiuretische Eigenschaften von Art und Stärke, wie es kurz und intensiv wirksame Diuretika, wie beispielsweise Furosemid, zeigen. Speziell bei einem 6-Jod-Derivat wird auch eine antihypertensive Zusatzwirkung beobachtet. Es war daher äusserst überraschend, dass die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I an Hund oder Ratte eine salidiuretische Wirkung ausüben, die die Grössenordnung der Aktivität der oben beschriebenen Halogen derivate, insbesondere der Jodverbindung erreichen können. Sie unterscheiden sich jedoch von diesen vorteilhaft dadurch, dass sie eine wesentlich geringere akute Toxizität aufweisen, wie dies an Ratten aufgezeigt werden kann. Weiterhin war es überraschend, dass einige der erfindungsgemässen Verbindungen nicht nur eine sehr gute salidiuretische Wirksamkeit aufweisen, sondern auch an spontan hypertensiven Ratten in Dosen unter 20 mg/kg stark blutdrucksenkend wirken. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, die dadurch gekennzeichnet sind, dass R für Wasserstoff, R für Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen¯und bis zu 6 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 6 C-Atomen oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 C-Atomen und 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen steht, R Halogen, Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 10 C-Atomen und bis zu 7 Ringgliedern bedeutet R5 und R6 die vorstehend definierten Bedeutungen haben mit der Ausnahme, dass R5 und/oder R für Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen steht n 1 oder 2 ist, wobei die Reste R5 und R6 und/oder zwei der Reste Rê, R und R4 eine wie vorstehend definierte Polymethylenkette bilden können. Insbesondere kommen vor. den Verbindungen der Formel I diejenigen in Betracht, in denen R Wasserstoff, RÚ Methyl, Chlormethyl, Jodmethyl oder Ethyl, Rê und R4 Wasserstoff, R iso-Propyl, tert.-Butyl, tert.-Amyl oder sec. Butyl, R5 und R6 Wasserstoff und n 1 oder 2 bedeuten, wobei als besonders bevorzugte Verbindungen solche hervorzuheben sind, bei denen R für Wasserstoff R1 für Methyl oder Chlormethyl, R2 und R4 für Wasserstoff, R3 für tert. Butyl, R5 und R6 für Wasserstoff und n für 2 steht. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2-Aminomethyl-phenolen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man a) Verbindungen der Formel II EMI4.1 worin n, RÚ, R2, R3 und R4 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem N-Hydroxymethylcarboxamid der allgemeinen Formel III, EMI4.2 in der R Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen, R5 Wasserstoff oder Alkl mit 1 bis 4 Atomen bedeutet und R7 für Wasserstoff, gegebenenfalls halogensubstituiertes Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 10 C-Atomen steht oder in der R5 und der Rest COR7 gemeinsam für den o-Phthaloylrest stehen, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umsetzt EMI5.1 und den Acylrest R7-CO hydrolytisch abspaltet oder b) Verbindungen der Formel IIj in der die Reste R1 bis R4 und n die oben erwähnten Bedeutungen haben, in Gegenwart von Formaldehyd mit Aminen der allgemeinen Formel V, EMI5.2 in der R5 und R6 die oben genannten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoff besitzen, umsetzt, c) Verbindungen der allgemeinen Formel VI, EMI5.3 in der n, R bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben und Z für eine Fluchtgruppe steht mit Aminen der allgemeinen Formel H-N=Y, wobei Y für eine Aminschutzgruppe oder für die in Anspruch 1 definierten Reste R5 und R6 steht, wobei R6 auch eine Aminschutzgruppe sein kann, zu Verbindungen der allgemeinen Formel VII umsetzt EMI6.1 - und gegebenenfalls die Aminschutzgruppe hydrolytisch oder hydrogenolytisch abspaltet oder d) Verbindungen der allgemeinen Formel XIV EMI6.2 in der n und R bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben, umsetzt mit Aminen der Formel R5-NH2 mit R5 in der oben genannten Bedeutung zu Schiff'schen Basen der Formel XV EMI6.3 in der n und R bis R5 die oben genannten Bedeutungen haben und diese zu Verbindungen der Formel I reduziert, und die nach einer der-Varianten al - d) erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt. Als Fluchtgruppen Z der Verfahrensvariante c sind alle leicht nucleophil verdrängbaren Gruppen, wie beispielsweise Halogen, Tosyl, Dimethylamino oder Trimethylammonium, geeignet. Y als Aminoschutzgruppe bedeutet beispielsweise den Diazorest oder den Phthaloyl rest. R6 als Aminoschutzgruppe steht für die aus Peptidsynthese bekannten einwertigen Reste, wie den Benzylrest oder andere Acylreste -Co-R7t wobei R7 die vorstehend genannte Bedeutung zukommt. Die Erfindung betrifft weiterhin Verbindungen der allgemeinen Formel II, in welcher n, R1 bis R4 die vorstehend genannte Bedeutung haben. Sie sind Vorprodukte bei der Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die Abspaltung des Restes EMI7.1 von Verbindungen der allgemeinen Formel IV gemäss Verfahrensweise a) wird im allgemeinen mit Hilfe einer Säure oder einer Base in Gegenwart von Wasser vorgenommen. Erfolgt die Abspaltung unter sauren Bedingungen, so findet vorzugsweise eine starke Mineralsäure wie Salzsäure, Brom- oder Jodwasserstoffsäure oder Schwefelsäure Verwendung. Wird dagegen eine Base benützt, so werden vorteilhaft Alkalibasen wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid eingesetzt. Als Lösungsmittel kann praktisch jedes, den Reaktionspartnern gegenüber inerte Lösemittel wie z.B. Alkanole, vorzugsweise Ethanol oder, bei Anwendung saurer Hydrolysebedingungen, Alkansäuren wie etwa Essigsäure benutzt werden. Im allgemeinen muss wenigstens 1 quivalent Wasser dem Reaktion gemisch zugesetzt werden, meist wird jedoch ein grösserer ueberschuss verwendet oder Wasser allein dient als Lösemittel, was insbesondere bei alkalischen Verseifungen vorteilhaft ist. Die Reaktionstemperatur kann zwischen 20 und 1500C liegen, vorteilhaft wird bei Siedetemperatur des verwendeten Lösemittels gearbeitet. Das Produkt fällt bei saurer Verseifung sofort oder nach Entfernung des Lösemittels kristallin in Form eines Säureadditionssalzes an. Es wird gegebenenfalls in üblicher Weise durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösemittel gereinigt. Bei alkalischen Verseifungen dagegen wird im allgemeinen nach Neutralisation überschüssiger Base sofort das freie Benzylamin der allgemeinen Formel I erhalten. Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel IV geschieht in an sich bekannter Weise dadurch1 dass man die Phenole der allgemeinen Formel II mit N-Hydroxymethylcarboxamiden III, vorzugsweise mit 2-Halogen-N-hydroxymethylacetamiden wie z.B. 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid nach Art der Tscherniac-Einhorn Reaktion unter Säurekatalyse umsetzt. Als effiziente Katalysatorsäuren eignen sich vor allem starke Mineralsäuren wie etwa Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure. Als Lösemittel dienen alle für derartige Reaktionen gebräuchlichen Lösemittel, als besonders geeignet erwiesen sich Alkansäuren wie Essigsäure oder Propionsäure, aber auch überschüssige Mineralsäure als Lösungsmittel wie z.B. reine konzentrierte Schwefelsäure kann vorteilhaft sein. Die Umsetzungen werden zwischen 0 und 1000C vorgenommen, zur Vermeidung von Nebenprodukten vorteilhaft in einem Bereich von O bis 300C. Unter Umständen kann es sinnvoll sein, das N-Hydroxy methylcarboxamid der Formel III in situ zu erzeugen, z.B. dadurch, dass man Phenole der Formel II mit einem Gemisch aus Carboxamid R7-8- F und einer Carbonylverbindung der Formel R-CHO, in der R die oben erwähnte Bedeutung hat, in der oben angegebenen Weise umsetzt, um Verbindungen der Formel IV zu erhalten. Es zeigte sich insbesondere, dass derartige Amidomethylierungen bei genau eingehaltener Reaktionszeit, die je nach Verbindung und Reaktionstemperatur zwischen 10 Minuten und einigen Stunden liegen kann, auch dann noch gut durchführbar sind, wenn verschärfte Reaktionsbedingungen (wie etwa konz. Schwefelsäure als Lösemittel) angewandt werden, die sich unter Umständen als notwendig erweisen für einen raschen und vollständigen Umsatz. Zu ernTartende Nebenreaktionen wie z.B. die Desalkylierung, insbesondere die De-tert.-butylierung können durch genau kontrollierte Reaktionsbedingungen auf ein Minimum reduziert werden. Die Isolierung der Reaktionsprodukte geschieht am zweckmässigsten dadurch, dass man ein Nichtlösemittel, wie etwa Wasser, dem Reaktionsgemisch beigefügt, sie fallen dann in der Regel sofort kristallin an und können nach Umkristallisation aus einem geeigneten Lösemittel oder in vielen Fällen ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden. Die für die Verfahrensweisen a und b benutzten Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Eine Methode besteht z.B. darin, dass man Thioether der allgemeinen Formel VIII oxidiert: EMI9.1 wobei die Reste R1 bis R4 und n die oben erwähnten Bedeutungen haben. Deartige Oxidationen sind literaturbekannt. Weiterhin ist bekannt, dass man durch Wahl der Reaktionsbedingungen entweder Sulfoxide (n=1) oder Sulfone (n=2) erhalten kann. Die Thioether der allgemeinen Formel VIII können in an sich bekannter Weise aus den Phenolen der Formel IXjin der R2 bis R4 obige Bedeutung hat,hergcstellt werden; z. B. durch Einwirken eines Sulroxides R1-SO-R1 in Gegenwart von Perchlorsäure und Phosphoroxychlorid oder durch Reaktion mit einem Sulfenylchlorid R1-S-Cl in an sich bekannter Weise1 wobei R1 jeweils die oben erwähnte Bedeutung hat. EMI10.1 Die Phenole IX können leicht durch Standardmethoden (vgl. Houben-Weyl, Methoden der org. Chem. - Phenole, Teil 2, S. 925 ff. G, Thieme Verlag, Stuttgart 1976) hergestellt werden. Eine weitere Methode zur Herstellung von Phenolen der allgemeinen Formel Il, in der R1 bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben und n=2 ist, besteht in der Etherspaltung von Anisolen der allgemienen Formel X mit entsprechenden Bedeutungen von RÚ bis R4 und n. EMI11.1 Sie wird in an sich bekannter Weise durch Einwirkung von Mineralsäuren wie Jodwasserstoffsäure oder von Lewissäuren wie Aluminiumchlorid oder Bortribromid in inerten Lösungsmitteln, wie z.B. Methylenchlorid oder Chloroform, vorgenommen. Auch die gängige Spaltung durch Pyridiniumhydrochlorid bei Temperaturen oberhalb 1800C kann erfolgreich durchgeführt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel X mit n=2 werden durch eine Sequenz an sich bekannter Standardmethoden aus den Anisolen XI hergestellt: EMI11.2 Durch Einwirkung von Chlorschwefelsäure auf Anisole XI erhalt man in an sich bekannter Weise Sulfochloride XII. Vorteilhaft wird diese Reaktion in einem inerten Lösemittel wie Chloroform oder Methylenchlorid durchgeführt. Wenn R3 in XI für höheres Alkyl steht, ist ein Temperaturbereich von 0 - 200C einzuhalten und ein an sich üblicher, grösserer Ueberschuss von mehr als 3 äquivalente Chlorsulfonsäure zu vermeiden. Die Reduktion zu den Sulfinsäuren XIII kann nach den verschiedensten Verfahren (vgl. Houben-Weyl, Methoden der org. Chemie, Band x, 5. 563 ff., G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1955) durchgeführt werden. Als einfache und effiziente Methode erwies sich die Reduktion mit Natriumsulfit in Gegenwart von Natriumhydroxid in wässrig-acetonischen Lösungen. Die Alkylierung von Sulfinsäuren zu Sulfonen ist eine an sich bekannte Reaktion, wobei vorzugsweise unter Basenkatalyse gearbeitet wird. Im Falle der Sulfinsäuren XIII erweisen sich Alkyljodide als besonders geeignete Alkylierungsmittel R1-X, wobei RÚ die oben genannte Bedeutung hat und X für Halogen, vorzugsweise für Jod steht. Als Basen werden vorteilhaft organische Basen wie z.B. Triethylamin in acetonischer Lösung aber auch anorganische Basen wie LiOH, NaOH, KOH usw. in wässriger, oder wässrig-acetonischer Lösung eingesetzt. Steht R1 für einen 4-Halogenalkylrest, so können eine Reihe Varianten dieser Alkylierungsreaktion vorteilhaft zur Anwendung kommen, wie z.B. die Umsetzung von Sulfinsäuren mit &alpha;-Dihalogencarbonsäure in Gegenwart von K2C03, wobei die interniediär gebildete B-Sulfonyl- &alpha; -halogencarbonsäure in an sich bekannter Weise C02 abspaltet unter Bildung des &alpha;-Halogenmethylsulfonylrestes. Die Anisole XI werden durch Standardmethoden (Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1971, s.- 222) aus den Phenolen IX hergestellt. Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R5 und R6, wie eingangs definiert, beide Alkylreste sind oder cyclisch miteinander verbunden sind, werden vorteilhaft nach Verfahren b hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise die Phenole II nach Art der Mannich-Reaktion mit Aminen der allgemeinen Formel V umsetzt. Formaldehyd wird dabei bevorzugt in Form einer wässrigen Lösung eingesetzt, es können jedoch auch alle anderen gängigen Varianten der Mannich-Reaktion zur Anwendung kommen, wie z.B. der Einsatz von Paraformaldehyd. Auch das Lösemittel kann in weiten Grenzen variiert werden, besonders geeignete Lösemittel sind Alkanole wie etwa Methanol oder Ethanol. Man arbeitet in einem Temperaturbereich von 40 - 1500C, bevorzugt in einem Bereich von 60 bis 1000C. Die Reaktionszeit hängt entscheidend von der Temperatur ab, im allgemeinen sind die Umsetzungen nach wenigen Stunden beendet. Man isoliert die Produkte bevorzugt durch Abdampfen des Lösemittels und überschüssiger Reagentien, sie fallen meist als hochviskose Öle an, die durch Kristallisation aus einem geeigneten Lösemittel gereinigt werden oder sofort nach Verfahrensvariante c weiterverarbeitet werden. Für die Herstellung von Benzylaminen I, besonders von solchen, bei denen R5 und R6 für Wasserstoff stehen oder die zusätzlich einen säureempfindlichen Rest wie etwa den Sulfinylalkylrest tragen, ist die Verfahrensvariante c besonders geeignet. Man geht dabei so vor, dass man die Verbindungen VI mit den Aminen H-N=Y mit oder ohne Basenkatalyse umsetzt. Die Art der Durchführung richtet sich dabei nach der Bedeutung von Y sowie nach der Natur der Fluchtgruppe Z in den Verbindungen VI. Steht Y beispielsweise für den als Aminschutzgruppe besonders geeigneten Diazorest, so bedeutet dies, dass man aus den Verbindungen VI, bevorzugt aus solchen, bei denen Z für den Trialkylammoniumrest steht, beispielsweise für den Trimethylammonlumrest mit Halogenid, vorzugsweise Jodid als Gegenion, durch Einwirkung von Stickstoffwasserstoffsäure unter Basenkatalyse die Verbindungen XII erhält. Als Basen kommen organische Basen wie tertiäre Amine, z.B. Triethylamin oder quartäre Stickstoffbasen wie Tetraethylammoniumhydroxid in Frage aber auch anorganische Basen wie etwa Alkali- oder Erdalkalihydroxide können verwendet werden. Besonders vorteilhaft können auch unmittelbar die Salze der Stickstoffwasserstoffsäure eingesetzt werden, z.B. die Alkalisalze, wie etwa das Natriumazid. Als Lösemittel dienen vorwiegend polar aprotische Solventien, wie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Sulfolan, aber auch protische, polare Solventien wie Alkanole, z.B. Ethanol können mit oder ohne Wasserzusatz verwendet werden. Die Reaktion wird dabei in einem Temperaturbereich von 40 - 1500C durchgeführt, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 60 und 200C. Je nach Art des Lösemittels und Höhe der Temperatur ist die Reaktion meist nach wenigen Stunden beendet, in der Regel genügt einstündiges Erhitzen auf 100 C. Durch Zusatz eines Nichtlösemittels wie etwa Wasser wird das Azid der allgemeinen Formel VII (Y ist =N2) leicht in hinreichend reiner Form erhalten und sofort der Reduzierung zu den Aminen I unterworfen. Es kommen dabei prinzipiell alle für derartige Umsetzungen bekannten Methoden, wie sie z.B. in H. Bayley, D.N. Standring, J.R. Xnowles, Tetrahedron Letters 39, 3633 (1978) zitiert sind, in Frage. Vorteilhaft wird dabei so vorgegangen, dass man das Azid einer katalytischen Hydrierung unterwirft. Als Lösemittel kommen praktisch alle bei Hydrierungen üblichen Lösemittel, bevorzugt jedoch Alkanole wie etwa Methanol in Betracht. Auch der Hydrierkatalysator kann in weiten Grenzen variiert werden, vorteilhaft können z.B. alle Edelmetallkatalysatoren mit oder ohne Träger benutzt werden, z.B. Platindioxid, Rhodium, Palladium, Raney-Nickel, bevorzugt wird mit Palladium auf Tierkohle gearbeitet. Die Hydrierung kann bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C und Drücken von 1 bis 100 atm durchgeführt werden, wobei vorzugsweise jedoch bei Normaldruck und Temperaturen zwischen 20 und 400C gearbeitet wird. Das erhaltene Produkt bedarf im allgemeinen einer weiteren Reinigung, nachdem es durch Filtration und Abdampfen des Lösemittels isoliert wurde. Gut geeignet ist unter anderem die Chromatographie, vorzugsweise an Kieselgel und unter Anwendung polarer Elutionsmittel wie z.B. Aceton oder Methanol. Verbindungen der allgemeinen Formel VI mit Z in der Bedeutung Trialkylammonlum können leicht in Form ihrer Halogenide z.B. in Form ihrer Jodide erhalten werden, wenn man die nach Verfahrensvariante b erhaltenen Mannichbasen in an sich bekannter Weise quarternisiert: mit Alkylierungsmitteln wie R8-X, wobei R8 für Alkyl mit 1 bis 4 Atomen, Benzyl oder Alkenyl mit 3 bis 6 C-Atomen steht und für X bevorzugt das Anion einer Flu-htgruppe wie Halogen bedeutet, es kommen jedoch auch andere Fluchtgruppen wie etwa der Tosylrest, der Nesylrest oder der blethylsulfat rest in Frage. Bevorzugt sind dabei Methylierungsmittel wie Jodmethan. Bei der Umsetzung kann jedes den Reaktionspartnern gegenüber inerte Lösemittel Verwendung finden, z.B. Ketone, wie Aceton, Ester wie Ethylacetu?-, oder chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid. Bevor zugt wird überschüssiges Alkylierungsmittel als Solvens verwendet. Im allgemeinen kann die Umsetzung im Temperaturbereich zwischen 0 und 1500C durchgeführt werden1 bei reaktiven Alkylierungsmitteln wie Jodmethan genügt meist Raumtemperatur, um die Reaktion in relativ kurzen Zeiten von wenigen Minuten bis Stunden ablaufen zu lassen. Werden Verbindungen der Formel I nach Verfahrensvariante d) hergestellt, so erfolgt die Umsetzung der Carbonylverbindungen der Formel XIV mit Aminen der Formel R5-NH2 unter Bedingungen, die das Entstehen einer Schiffschen Base begünstigen (vgl. z.B. Chem. Reviews 63 19637 489-510). Im einfachsten Fall geschieht dies durch Mischen der Ausgangskomponenten in eine geeigneten Lösemittel, beispielsweise in einem niederen Alkohol wie Methanol. Meist läuft die Reaktion schon bei Raumtemperatur ab, in wenigen Fällen sind höhere Reaktionstemperaturen notwendig. Gegebenenfalls müssen wasserentziehende Mittel zugesetzt werden, beispielsweise TiC14 oder Molekularsieb, odor das Reaktion wasser wird durch azeotrope Destillation entfernt. Für die anschliessende Reduktion ist es im allgemeinen nicht notwendig, die Schiffsche Base zu isolieren, die anfallenden Lösungen dieser Verbindungen werden vielmehr sofort weiterreduziert, wobei alle für derartigen Umsetzungen bekannten Methoden in Frage kommen, z.B. katalytische Hydrierung oder Reduktion mit komplexen Hydriden wie etwa NaBH4, LiBH4, LiAl!T4 oder NaBH3CN (vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd. 11/1, Stuttgart 1957, Seite 341). Bevorzugt wird mit NaBH4 in alkoholischer Lösung gearbeitet, wobei Raumtemperatur im allgemeinen ausreichend ist. Die Carbonylverbindungen der Formel XIV können nach Standardmethoden, beispielsweise durch Oxidation mit Dimethylsulfoxid oder mit Urotropin aus den Verbindungen der Formel I mit R, R5, R6 = H hergestellt werden. Die nach den verschiedenen Vefahrensvarianten hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I fallen entweder als freie Basen oder als Säureadditionssalze an. Um aus einem Säureadditionssalz die freie Base zu erzeugen, ist es notwendig, das Salz mit wenigstens einem Äquivalent einer Base zu behandeln. Es kommen dabei sowohl organische als auch anorganische Basen in Frage, z.B. Triethylamin, Tetraethylammoniumhydroxid oder Piperidin bzw. Lithium-, Natrium-, Kaliumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat oder Natriumcarbonat. Vorteilhaft wird bei dieser Reaktion das Säureadditionssalz in gelöster Form eingesetzt, z.B. in Alkanolen wie Methanol oder Ethanol oder, was sich als besonders günstig erwies, in Form von wässrigen Lösungen, bei denen der Zusatz von anorganischer Base wie etwa Natriumhydroxid ein Ausfällen von kristalliner freier Base I bewirkt. Umgekehrt werden Säureadditionsprodukte mit einer gewünschten Säure HA dadurch hergestellt, dass man Lösungen der freien Base I mit wenigstens einem äquivalent der Säure HA behandelt, bevorzugt sind entweder alkoholische Lösungen wie etwa eine methanollsche Lösung oder aber wässrige Lösungen. Das Säureadditionssalz kristallisiert entweder sofort oder nach Entfernen des Lösemittels, gegebenenfalls nach Umkristallisation aus einem geeigneten Lösemittel, in reiner Form aus. Als Säuren HA für pharmazeutisch bevorzugte Säureadditionen kommen beispielsweise in Frage: organische Säuren wie Weinsäure, Apfelsäure. Milchsäure, Essigsäure, Citronensäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure u.ä., anorganische Säuren wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure oder Amidosulfonsäure usw. Erfindungsgemäss können ausser den in den Ausführungsbeispielen beschriebenen Verbindungen auch die in der folgenden Tabelle zusammengestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I erhalten werden. Am = Amyl Bu = Butyl EMI18.1 <tb> RÚ <SEP> Rê <SEP> R <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> R6 <SEP> n <SEP> R <tb> C2H5 <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <SEP> <tb> C3H7 <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> iso-C3H7 <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> CH2-CH=CH2 <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> Z <SEP> H <tb> CH3-C=CH- <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> CH2Cl <SEP> H <SEP> t-Am <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> CH2F <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <SEP> <tb> CHF2 <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> CF3 <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> CH2-CF3 <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> cyclo-C5Hg <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> cyclo-C6H11 <SEP> H <SEP> t-Bu <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 2 <SEP> H <tb> C2H5 <SEP> H <SEP> 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Sie werden in Dosierungen von 6 - 4000 ssg/kg.Tag, vorzugsweise 60 - 1300 ssg/kg.Tag, insbesondere 60 700 g/kg.Tag in Kapseln, Dragees, Tabletten oder Lösungen mit verschiedenen Zusätzen enteral z.B. oral mit Sonde oder dgl. oder parenteral (Injektion in das Gefässsystem, z.B. intravenös oder auch Injektion in die Muskulatur oder unter die Haut und dgl.) verabfolgt. Sie eignen sich sowohl zur Behandlung der Hypertonie als auch zur Behandlung von Ödemkrankheiten wie kardial, renal oder hepatisch bedingten Ödemen und anderen auf Störung des Wasser- und Elektrolyt-Haushalts zurückzuführenden Erscheinungen. Die Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen salidiuretisch wirksamen Substanzen auch anderer Wirkungsart angewendet werden. Insbesondere sind zu nennen: Spironolacton, Triatere, Amilorid und andere Kretinierende Verbindungen oder langwirksame Salidiuretika vom Typ des Ohlorthalidens. Aber auch andere, rein blutdrucksenkende Verbindungen kommen als mögliche Kombinationspartner in Frage, z.B. Hydralazin, Clonidin, Reserpin und insbesondere auch beta-blockierende Substanzen wie etwa Metoprolol oder Penbutolol. Beispiel 1 2-Aminomethyl-4-(1t1-dimetnylethyl)-6-methylsulfonylphen hydrochlorid a) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-alethoxybenzolsulfonsäurechlorid 12,3 g (0,075 Mol) 4-(l,l-Dimethyletyl)anisol in 30 ml Methylenchlorid tropft man unter Eiskühlung zu 16,5 ml Chlorsulfonsäure gelöst in 20 ml Methylenchlorid. Man rührt das Gemisch 40 Minuten und giesst auf Eiswasser. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, mit MgS04 getrocknet und eingeengt. Die Umkristallisation erfolgt aus Toluol-Petrolether. Kristalle vom Schmp.: 75 - 77 C b) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzolsulfinsäure 10,7 g (0,04 Mol) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzol- sulfonsäurechlorid werden in eine Lösung von 15 g Na2S03 und 4 g NaOH in 100 ml Wasser eingetragen. Nach Zusatz von wenig Aceton wird die Mischung 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt, filtriert und mit konz. Salzsäure auf pH 2 - 3 gebracht. Farblose Kristalle vom Schmp.: 105 - 107 C c) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-methylsulfonylanisol 17,4 g (0,076 Mol) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzol- sulfinsäure werden in 120 ml Aceton suspendiert, mit 13,3 ml (0,095 Mol) Triethylamin sowie mit 8,5 ml (0,12 Mol) Jodmethan versetzt. Die Mischung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend auf Eiswasser gegossen. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und aus n-Butanol umkristallisiert. Weisse Kristalle vom Schmp.: 111 - 112 C d) 4-(1,1-Dimehtylethyl)-2-methylsulfonylphenol 23,1 g (0,095 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-methylsulfonyl- anisol werden mit 60 g Pyridiniumhydrochlorid vermischt und 2 Stunden auf 210 - 220 C erhitzt. Die erkaltete Masse wird in Wasser suspendiert, der sich abscheidende Feststoff abgesaugt und mit Petrolether ausgekocht. Man engt bis zur beginnenden Kristallisation ein. Weisse Nadeln vom Schmp.: 103 - 104 C e) 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy-3-methyl sulfonylbenzyl]acetamid 13,5 g (0,06 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-methylsulfonyl- phenol werden in 100 ml konz. Schwefelsäure gelöst. Man addiert 6,63 g (0,054 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid und rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur. Man giesst auf Eiswasser und kristallisiert das abgesaugte Rohprodukt aus Toluol um. Farblose Kristalle vom Schmp.: 134 - 135 f) 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonyl phenolhydrochlorid 6,3 g (0,028 Mol) 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-2- hydroxy-3-methylsulfonylbenzyl]acetamid werden in einer Mischung aus 20 ml konz. Salzsäure und 40 ml Ethanol 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das ausgefallene Pro- dukt wird abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Farblose Nadeln vom Schmp.: 242 - 243 C (Zers.) Beispiel 2 2-Aminomethyl-4-isopropyl-6-methylsulfonyl henolhNrdro- chlorid a) 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfonsäurechlorid Aus 15 g (0,1 Mol) 4-Isopropylanisol und 20 ml Chloroschwefelsäure erhält man analog Beispiel 1.a) das 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfonsäurechlorid vom Sch mp.: 60-61 C. b) 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfinsäure Aus 21,6 g (0,09 Mol) 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfon- säurechlorid 32,6 g Na2SO3 und 100 ml 2n Natronlauge erhält man analog Beispiel 1 .b) die 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfinsäure vom Schmp. 98-99 C. c)- 4-Isopropyl-2-methylsulfonylanisol 21,4 g (0,1 Mol) 3-Isopropyl-6-methoxybenzolsulfinsäure, 17,32 ml (0,125 Mol) Triethylamin und 10,6 ml (0,17 Mol) Jodmethan ergeben analog Beispiel 1.c) das 4-Isopropyl2-methyl-sulfonylanisol vom Schmp. 50-52 C. d) 4-Isopropyl-2-methylsulfonylphenol 10,0 g (0,044 Mol) 4-Isopropyl-2-methylsulfonylanisol werden mit 36 g Pyridiniumhydrochlorid analog Beispiel 1.d) zum 4-Isopropyl-2-methylsulfonylphenol gespalten. Schmp.: 74 - 76 C e) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-isopropyl-3-methylsulfonyl benzyl)acetamid 6,8 g (0,032 Mol) 4-Isopropyl-2-methylsulfonylphenol werden in einer Mischung aus 40 ml Eisessig und 40 ml konz. Schwefelsäure gelöst und. mit 4,73 g t0,038 Mol) 2-Chlor¯ N-hydroxymethylacetamid versetzt. Man rührt 15 Minuten bei Raumtemperatur, giesst die Mischung auf Eiswasser und saugt ab. Das als weisses Pulver anfallende 2-Chlor-N (2-hydroxy-5-isopropyl-3-methylsulfonylbenzyl)acetamid vom Schmp.: 97 - 98 C ist noch gerinyfügig mit Ausgangs material verunreinigt. Es wird ohne weitere Reinigung in der nächsten Reaktion eingesetzt. f > 2-Aminomethyl-4-isopropyl-6-methylsulfonylphenolhydro chlorid Das bei der Reaktion 3.e) angefallene 2-Chlor-N-(2-hydroxy- 5-isopropyl-3-methylsulfonylbenzyl) acetamid wird analog Beispiel 1.f) mit konz. Salzsäure in Ethanol behandelt. Nach Umkristallisation aus Ethanol erhält man das 2-Amino methyl-4-isopropyl-6-aethylsulfonylphenolhydrochlorid vom Schmp.: 246 - 2470C (Zers) Beispiel 3 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyll-6-isopropylsulfonyl- phenolhydrochlorid a) 4- (1 ,1-Dimethylethyl)-2-isopropyl0ulfonylanisol 22,7 g (0,1 Mol) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzol- sulfinsäure werden in 160 ml Aceton suspendiert und mit 19,35 ml (0,125 Mol) Triethylamin sowie mit 16,9 ml Isopropyljodid versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur und giesst anschliessend auf Eiswasser. Man extrahiert dreimal mit Ethylacetat, engt die organische Phase stark ein und chromatographiert den Rückstand an Kieselgel, wobei mit Toluol/Ethylacetat eluiert wird. Weisse Kristalle vom Schmp.: 75 - 760C b) 4- (1 , 1-Dimethylethyl) -2-isopropylsulfonylphenol 4,6 g (0,017 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-isopropylsulfonylanisol werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst und mit 2,5 ml Bortribromid (0,027 Mol) versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur, zerstört überschüssiges BBr3 mit Methanol und zieht das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben und abgesaugt. Weisse Kristalle vom Schmp. 54 - 55 C c) 2-Chlor-N-t5- (1,1 -dimethylethyl) -2-hydroxy-3-isopropyl- sulfonylbenzyl2acetamid 4,1 g (0,016 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-isopropyl- sulfonylphenol werden in 36 ml konz. Schwefelsäure gelöst und mit 3,65 g (0,03 Mol) 2-Chlor-N-hydroxy-methylacetamid versetzt. Nach 10 Min. Rühren bei Raumtemperatur wird mit Eiswasser versetzt, der ausgeschiedene Kristallbrei abge- saugt und mit Methanol/Ether umkristallisiert. Kristalle vom Schm.: 94 - 95 C d) 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-isopropyl sulfonylphenolhydrochlorid 4,0 g (0,011 Mol) 2-Chlo-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-2- hydroxy-3-isopropylsulfonylbenzyl]acetamid werden in 30 ml Ethanol und 10 ml konz. Salzsäure 8 Stunden am Rückfluss gekocht. Man engt ein, löst den Rückstand in 2n Salzsäure, schüttelt menrfach mit Ethylacetat aus und zieht das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird mit Ether kristallisiert. Weisse Kristalle vom Schmp.: 209 - 2120C (Zers.) Beispiel 4 2-Aminomethyl-4-ethyl-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid a) 3-Ethyl-6-methoxybenzolsulfonsäurechlorid Aus 91 g (0,67 Mol) 4-EtllylanisOl und 148 ml (1,5 Mol) Chloroschwefelsäure erhält man analog Beispiel 1.a) das 3-Ethyl-6-methoxybenzolsulfonsäurechlorid vom Schmp.: 61-62 C. b) 3-Ethyl-6-methoxybenzolsulfinsäure 68,5 g (0,29 Mol) 3-Ethyl-6-methylbenzolsulfonsäurechlorid werden mit 108 g Natriumsulfit und 360 ml 2n Natronlauae analog Beispiel 1 .b) zur 3-Ethyl-6-methoxybenzolsulfinsäure reduziert. Schmp.: 57 - 58 C c) 4-Ethyl-2-methylsulfonylanisol 2,0 g (0,01 Mol) 3-Ethyl-6-methoxybenzolsulfinsäure werden mit 1,73 ml (0,0125 Mol) Triethylamin und 1,06 ml Methyljodid zum 4-Etl-2-methylsulfonylanisol umgesetzt. Das Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Elutionsmittel Toluol7Essiqester 4:1 gereinigt. Die Substanz fällt als hellgelbes Öl an. d) 4-Ethyl-2-methylsulfonylphenol 6,0 g (0,028 Mol) 4-Ethyl-2-methylsulfonylanisol werden mit 18 g Pyridiniumhydrochlorid analog Beispiel 1.d) zum 4-Ethyl-2-methylsulfonylphenol gespalten. Schmp.: 101 - 102 C e) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-ethyl-3-methylsulEonylbenzyl) acetamid 2,5 g (0,012 Mol) 4-Ethyl-2-methylsulfonylphenol werden in 30 ml konz. Schwefelsäure gelöst und mit 1,77 g (0,014 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid versetzt. Man rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur, giesst auf Eiswasser und extrahiert mit Ether. Man engt die mit Magnesiumsulfat getrockneten Etherauszüge ein, bis das 2-Chlor-N-(2-hydroxy 5-ethyl-3-methylsulfonylbenzyl)acetamid auskristallisiert. Farblose Kristalle vom Schmp. 78 - 79 C f) 2-Aminomethyl-4-ethyl-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid 2,4 g (0,008 Mol) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-ethyl-3-methyl- sulfonylbenzyl)acetamid werden analog Beispiel 1.f) zum 6 Aminomethyl-4-ethyl-2-methylsulfonylphenolhydrochlorid verseift. Umkristallisation aus Methanol/Ether liefert farblose Kristalle vom Schmp.: 210 - 21100 (Zers.). Beispiel 5 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-ethylsulfonylphenolhydrochlorid a) 2-Ethylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)anisol 15,3 g (0,067 Mol) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzol- sulfinsäure werden in 100 ml Aceton suspendiert, mit 12 ml Triethylamin und 8,6 ml (0,11 Mol) Ethylbromid versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Man arbeitet analog Beispiel 1.c) auf. Schmp.: 10t - 105 C b) 2-Ethylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)phenol 6,0 g (0,038 Mol) 2-Ethylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)- anisol werden mit 18 g Pyridiniumhydrochlorid analog Beispiel 1 .d) zum 2-Ethylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)- phenol umgesetzt. Schmp.: 74 - 75 C c) 2-Chlor-N-g5-(1,1-dimethylethyl)-3-ethylsulfonyl-2- hydroxybenzyl]acetamid 5,7 g (0,026 Mol) 2-Ethylsulfonyl-4-(lrl-dimethylethyl)- phenol und 3,92 g (0,032 Mol) N-Hydroxymethylchloracetamid werden analog Beispiel 1.e) zum 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-3-ethylsulfonyl-2-hydroxybenzyl]acetamid umgesetzt. Weisse Kristalle vom Schmp.: 116 - 117 C d) 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-sulfonyl phenolhydrochlorid 2,4g 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-3-ethylsulfonyl-2 hydroxybenzyljacetamid werden in 25 ml EtOH und 2,5 ml konz. Salzsäure 8 Stunden unter Rückfluss gekocht. Auf arbeiten wie unter Beispiel 3.d} liefert Kristalle vom Schmp.: 203 - 204 C (Zers.) Beispiel 6 2-Aminomethyl-6-chlormethylsulfonyl-4-( dimethylethyl}- phenolhydrochlorid a) 2-Chlormethylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)anisol 22,8 g (0,1 Mol) 5-(1,1-Dimethylethyl)-2-methoxybenzol- sulfinsäure werden mit 23 g Na2CO3 und 15 g (0,117 Mol) Dichloressigsäure in 150 ml H20 gelöst. Die Lösung wird bei einer Badtemperatur von 160 C langsam zur Trockne eingedampft. Man nimmt erneut mit H20 auf, neutralisiert mit wenig verdünnter Salzsäure und schüttelt mehrfach mit Ethylacetat aus. Nach Entfernen des Lösungsmittels fällt das Produkt kristallin an. Schmp.: 114 - 116UC b > 2-Chlormethylsulfonyl-4- (1 , 1 -dimethylethyl) phenol 13,4 g (0,049 Mol) 2-Chlormethylsulfonyl-4-(1,1-dimethyl- ethyl)anisol werden analog Beispiel 3.b) zum 2-Chlor methylsulfonyl-4-(1,1-dimethylethyl)phenol gespalten. Schmp.: 94 - 95 C c) 2-Chlor-N-[3-chlormethylsulfonyl-5-(1,1-dimethylethyl) 2-hydroxybenzylSacetamid Diese Verbindung wird analog Beispiel 1.e) hergestellt, das Rohprodukt aus Toluol/Petrolether umkristallisiert. Schmp.: 139 - 140 C d) 2-Aminomethyl-6-chlormethylsulfonyl-4-(1,1,-dimethyl- ethyl)phenolhydrochlorid Diese Verbindung wird analog Beispiel 1.d) hergestellt. Umkristallisation aus Methanol/Ether liefert weisse Kristalle vom Schmp;: 218 - 21900 (Zers.) Beispiel 7 2-Amiflomethyl-4-methyl-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid a) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-methyl-3-methylsulfonylbenzyl) acetamid 7,4 g (0,04 Mol) 4-Methyl-2-methylsulfonylphenol werden in 70 ml konz. Schwefelsäure gelöst. Man addiert 4,4 g (0,036 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid und rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur. Man giesst auf Eiswasser, saugt den Niederschlag ab und kristallisiert aus Methanol um. Weisse Kristalle vom Schmp.: 115 - 116 C. b) 2-Aminomethyl-4-methyl-6-methylsulfonylphenolhydro chlorid 7,4 g (0,026 Mol) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-methyl-3-methyl- sulfonylbenzyl)acetamid werden in 25 ml Ethanol und 3 ml konz. Salzsäure gelöst und 10 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Produkt wird abgesaugt und aus Blethanol/Ether umkristallisiert. Weisse Kristalle vorn Schmp,: 227 - 228 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung: Das 4-Methyl-2-methylsulfonylphenol von Beispiel 7.a) wird analog der Reaktionsfolge 1.a) - d) aus 4-Methylanisol hergestellt. Es weist einen Schmelzpunkt von 84 85 C auf. Beispiel 8 2-Amirsomethyl-4-(1,1-dimethylpropyl)-6-methylbenzol- sulfonsäurechlorid a) 3-(1,1-Dimethylpropyl)-6-methoxybenzolsulfonsäure- chlorid Mit 4-(1,1-Dimethylpropyl)anisol als Ausgangsmaterial wird analog Beispiel 1.a) sulfochloriert. Weisse Kristalle vom Schmp.: 40 - 42 C. b > 3-(1,1-Dimethylpropyl)-6-methoxybenzolsulfinsäure Diese Verbindung wird analog Beispiel 1.b) aus 3-(1,1 Dimethylpropyl)-6-methoxybenzolsulfonsäurechlorid hergestellt. Weisse Kristalle vom Schmp.: 91 - 92 C c) 4-(1,1-Dimethylpropyl)-2-methylsulfonylanisol Die Verbindung wird aus 3-(1,1-Dimethylpropyl)-6-methoxy- benzolsulfinsäure und Jodmethan analog Beispiel 1.c) hergestellt. Kristalle vom Schmp.: 64 - 65 C d) 4-(1,1-Dimethylpropyl)-2-methylsulfonylphenol Die Verbindung wird aus 4-(1,1-Dimethylpropyl)-2-methyl- sulfonylanisol durch Einwirkung von Bortribromid analog Beispiel 3.b) erhalten und fällt als hellgelbes Öl an. e) 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-hydroxy-3-methyl sulfonylbenzyl7acetamid 8,5 g (0.035 Mol) 4-(1,1-Dimethylpropyl)-2-methylsulfonyl- phenol werden in 80 ml konz. Schwefelsäure gelöst, mit 8 g (0,065 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man giesst auf Eiswasser, saugt ab und kristallisiert aus Toluol/Petrolether um. Weisse Kristalle vom Schmp.: 119 - 120 C f) 2TAmin?meythl-4 (1 , 1-dimethylpropyl) -6-methylsulfonyl- phenolhydrochlorid Die Verbindung wird analog Beispiel 1.f) hergestellt, jedoch mit 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylpropy)-2-hydroxy-3methylsulfonylbenzyl]acetamid als Ausgangsmaterial. weisse Nadeln vom Schmp.: 187 - 1880C (Zers.) Beispiel 9 2-Aminomethyl-4-chlor-3,5-dimethyl-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid a) 4-Chlor-3,5-dimethyl-2-methylsulfonylanisol Diese Verbindung wird analog der Reaktionsfolge 1.a) -- 1.c) hergestellt, jedoch mit 4-Chlor-3,5-.dimethylanisol als Ausgangsmaterial. Das Endprodukt schmilzt bei 129 - 130 C. b) 4-Chlor-3,5-dimethyl-2-methylsulfonylphenol 16,5 g 4-Chlor-3,5-dimethyl-2-methylsulfonylanisol (0,066 Mol) werden mit 50 g Pyridiniumhydrochlorid bei 190 - 21000 umgesetzt. Der Reaktionsbrei wird mit Wasser verrieben und der entstandene Niederschlag abgesaugt. Farblose Kristalle vom Schmp.: 119 - 120 C. c) 2-Chlor-N-z5-chlor-4,6-dimethyl-2-hydroxy-3-methyl- sulfonylbenzylSacetamid 14,0 g (0,059 Mol) 4-Chlor-3,5-dimethyl-2-methylsulfonylphenol werden in 150 ml konz. Schwefelsäure gelöst, mit 8,7 g (0,07 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man rührt die Lösung in Eiswasser ein und saugt ab. Weisse Kristalle vom Schmp.: 204 - 2050C d) 2-Aminomethyl-4-chlor-3,5-dimethyl-6-methylsulfonyl- phenolhydrochlorid 16,0 g (0,048 Mol) 2-Chlor-N-g5-chlor-4,6-dimethyl-2- hydroxy-3-methylsulfonylbenzyl]acetamid werden in 120 ml Ethanol und 40 ml konz. Salzsäure 8 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen im Eisbad wird abgesaugt und aus Methanol/Ether umkristallisiert. Farblose Nadeln vom Schmp.:259-260 C (Zers.) Beispiel 10 2-Aminomethyl-4-l1,1-dimethylethyl)-6-propylsulfonyl- phenolhydrochlorid a) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-propylsulfonylanisol 22,8 g (0,1 Mol) 3-(1,1-Dimethylethyl)-6-methoxybenzol- sulfinsäure werden mit n-Propyljodid in Gegenwart von Triethylamin analog Beispiel 1.c) zum 4-(1,1-Dimethyl ethyl) -2-propylanisol umgesetzt. Weisse Kristalle vom Schmp.: 65 - 660C. b) 4- (1,1 -Dimethylethyl) -2-propylsulfonylphenol 7 g (0,026 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-propylsulfonyianisol werden analog Beispiel 1.d) zum Phenol gespalten. Die Substanz fällt als hellgelbes bl an, das ohne weitere Reinigung in der nächsten Reaktion eingesetzt wird. c) 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy-3-propyl sulfonvlbenzylacetamid 5,i g (0,02 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-propylsulfonyl- phenol werden in 45 ml konz. Schwefelsäure gelöst, mit 4,56 g (0,037 Mol) 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man giesst auf Eiswasser, saugt ab und kristallisiert mit Ether. Weisse Kristalle vom Schmp.: 108-110 C. d) 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-propylsulfonyl phenolhydrochlorid 2,35 g (0,007 Mol) 2-Chlor-N-[5-(1,1-dimethylethyl)-2- hydroxy-3-propylsulfonylbenzyl]acetamid werden in einer Mischung aus 20 ml Ethanol und 5 ml konz. Salzsäure 8 Stunden am Rückfluss gekocht. Das Lösungsmittelgemisch wird am Rotationsverdampfer abgezogen, der Rückstand aus Methanol/ Ether umkristallisiert. Weisse Nadeln vom Schmp.: 189-190 C (Zers.) Beispiel 11 2-N,N-Dimethylaminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methyl- sulfonylphenolhydrochlorid 4,56 g (0,02 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-methylsulfonyl- phenol werden in 30 ml Ethanol gelöst, mit 5,6 ml (0,04 Mol) 40 %iger wässriger Dimethylaminlösung und 4 ml (0,04 Mol) 35 %iger wässriger Formaldehydlösung versetzt. Man kocht 1 Stunde am Rückfluss, engt die Lösung am Rotationsverdampfer bis zur Trockne ein und nimmt den Rückstand in 2n Salzsäure auf. Man schüttelt mehrfach mit Ethylacetat aus und engt die wässrige Phase bis zur Trockne ein. Der Rückstand wird aus Isopropanol/Ether umkristallisiert. Weisse Kristalle vom Schmp.: 218 - 220 C Beispiel 12 Methyl-f3-aminomethyl-5- (1 , 1 -dimethylethyl) -2-hydroxy- phenylJsulfoxid hydrochloriddihydrat a) Methyl-j5-t1,1-dimethylethyl)-2-hydroxyphenylZsulfoxid 52 g (0,27 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-hydroxythioanisol werden in 300 ml Eisessig gelöst. Unter Eiskühlung werden 30 ml 30 % H202 zugetropft. Man rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur, giesst auf Eiswasser und saugt ab. Umkristalli- sation aus Toluol. Weisse Kristalle vom Schmp.: 149 - 150 C. b) [5-(1,1-Dimethylethyl)-2-hydroxy-3-methylsulfoxybenzyl] trimethylammoniumjodid 11 g (0,052 Mol) Methyl-[5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy- phenylysulfoxid werden mit 14 ml (0,1 Mol) 40 %iger wässriger Dimethylaminlösung und 10 ml 35 %iger wässriger Formaldehydlösung (0,1 Mol) in 100 ml Ethanol 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Man entfernt das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer, nimmt in 2n Salzsäure auf und extrahiert mit Ethylacetat. Die wässrige Phase wird erneut bis zur Trockne eingedampft, der Rückstand in Aceton aufgenommen und mit 30 ml Jodmethan versetzt. Man belässt ca. 1 Stunde bei Raumtemperatur und engt ein bis zur beginnenden Kristallisation. Weisse Kristalle vom Schmp.: 183 - 18500 c) $Methyl-[3-azidomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy phenyÜ'sulfoxid -8,9 g (O,022 Mol) des unter 11.b) erhaltenen Ammoniumjodids werden ir, 80 ml Diinethylformamid gelöst, mit 5 g (0,08 Mol) Natriumazid versetzt und 30 Minuten bei 100 C gerührt. An schliessend giesst man auf Eiswasser und saugt ab. Das noch schwach feuchte, gelbliche Produkt wird ohne weitere Rein gung in 80ml Methanol gelöst. d) Methyl-[3-aminomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy phenyl)sulfoxidhydrochloriddihydrat Die unter ll.c) erhaltene methanolische Lösung von Methyl [3-azidomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxyphenyl] sulfoxid wird mit einer Suspension von 1 g 10 % Palladium auf Kohle vereint und 2 Stunden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Man filtriert, engt ein und chromatographiert den Rückstand an Kieselgel, wobei ein Gemisch aus Ethylacetat und Methanol (2:1) als Elutionsmittel dient. Es fällt zunächst das freie Amin an (Schmp.: 192 - 19300), das durch Umkristallisation aus 2n Salzsäure in die Titelverbindung übergeht. Weisse Kristalle vom Schmp.: 84-86 C. Beispiel 13 4-Aminomethyl-5-hydroxy-6-methylsulfonylindanhydrochlorid a) 6-Chlorsulfonyl-5-methoxyindan 50 g (0,34 Mol) 5-Methoxyindan werden analog Beispiel 1.a) mit 75 ml Chlorsulfonsäure zum 6-Chlorsulfonyl-5-methoxy- indan umgesetzt. Weisse Kristalle vom Schmp.: 75-77 C. b) 5-Methoxy-6-sulfinoindan Aus 6-Chlorsulfonyl-5-methoxyindan wird analog Beispiel 1 .b) die Sulfinsäure erhalten. Weisse Kristalle vom Schmp.: 105 - 1060c c) 5-Methoxy-6-methylsulfonylinden Aus 5-Methoxy-6-sulfinoindan analog Beispiel 1.c) erhält man 5-Methoxy-6-methylsulfonylinden vom Schmp.: 108-110 C d) 5-Hydroxy-6-methylsulfonylindan Die Verbindung wird aus 5-Methoxy-6-methylsulfonylindan durch Einwirken von Bortribromid analog Beispiel 3.b) erhalten. Weisse Kristalle vom Schmp.: 149 - 151 C. e) 4-(N-Chloracetylaminomethyl)-5-hydroxy-6-methyl sulfonylindan 13,5 g (0,064 Mol) 5-Hvdroxy-6-methylsulfonylindan werden in 100 ml Schwefelsäure gelöst und mit 6 g 2-Chlor-N-hydroxy methylacetamid (0,048 Mol) - versetzt. Man rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur una giesst die Mischung auf Eiswasser. Man saugt ab und kristallisiert aus Ethanol um. Weisse Kristalle vom Schmp.: 152 - 15300 f) 4-Aminomethyl-5-hydroxy-6-methylsulfonylindanhydrochlorid Die Verbindung wird analog Beispiel 1.f) aus 4-(N-Chloracetaminomethyl-5-hydroxy-6-methylsulfonylindan hergestellt. Weisse Kristalle vom Schmp.: 244 - 248 C (zers.) Beispiel 14 2-Aminom.ethyl-4-brom-6-methylsulfonylphenolnydrochlorid a) 2-Chlor-N-(2-hydroxy-5-brom-3-methylsulfonylbenzyl) acetamid 8,2 g (0,035 ol! 4-Brom-2-methylsulfonylphenol werden in 82,5 ml konz. Schwefelsäure gelöst und mit 4,86 g (0,039 Mol 2-Chlor-N-hydroxymethylacetamid versetzt. Man rührt ca. 30 Minuten bei Raumtemperatur und giesst die Mischung auf Eiswasser. Der abgesaugte Niederschlag wird aus Ethanol umkristallisiert. Schmp.: 124 - 125 C b) 2Aminomethyl-4-brom-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid Diese Verbindung wird analog Beispiel 1.f) aus 2-Chlor N-(2-hydroxy-5-brom-3-methylsulEonylbenzyl)acetamid her- gestellt. Schmp.: 228 - 229 C (zers.) c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das 4-Brom-2-methylsulfonylphenol von Beispiel 15.a) Wird analog der Reaktionsfolge 1.a) -- d) aus 4-Bromanisol hergestellt. Es hat einen Schmelzpunkt von 63 - 65 C. Beispiel 15 2-Aminomethyl-4- (1-methylpropyl) -6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid a) 2-Chlor-N-[2-hydroxy-5-(1-methylpropyl)-3-methyl sulfonylbenzyl7acetamid Die Verbindung wird analog Beispiel le hergestellt, jedoch mit 4-(1-methylpropyl)-2-methylsulfonylphenol als Ausganqsmaterial. Das Rohprodukt wird aus Ether/Petrolether umkristallisiert. Schmp.: 61 - 62 C b) 2-Arninomethyl-4- (1-methylpropyl) -6-methylsulfonyl- phenolhydrochlorid Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 1d). Weisse Kristalle vom Schmp.: 236 - 238 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das 4- (1 -Methylpropyl) -2-methylsulfonylphenol wird analog der Reaktionsfolge 1a) - 1d) aus 4-(1-M > thylpropyl)anisol hergestellt. Schmp.: 58 - 59 C Beispiel 16 2-Aminomethyl-3,4,5-trichlor-2-methylsulfonylphenolmethansulfonat a) 2-Chlor-N-(2-Hydroxy-4,5,6-trichlor-3-methylsulfonyl benzyl) acetamid Diese Verbindung wird analog Beispiel le hergestellt, jedoch mit 3,4,5-Trichlorphenol als Ausgangsmaterial. Schmp.: 224 - 225 C b) 2-Aminomethyl-3,4,5-trichlor-2-methylsulfonylphenol methansulfonat Die Herstellung verläuft analog Beispiel 1d), jedoch unter Verwendung von 20 % wässriger Methansulfonsäure anstelle von konz. Salzsäure. Schmp.: 253 - 254 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das unter 16a benötigte 3,4,5-Trichlor-2-methylsulfonylphenol wird analog der Reaktionsfolge 1a) - 1d) hergestellt. Schmp.: 146 - 147 C Beispiel 17 2-(1-Pyrrolidinyl)methyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methyl sul fonylphenol-hydroch lorid Diese Verbindung wird analog Beispiel 11 hergestellt. Anstelle einer Dimethylaminlösung verwendet man jedoch Pyrrolidin. Umkristallisation aus Isopropanol/Ether. Weisse Kristalle vom Schmp.: 230 - 23100 Beispiel 18 2-(3-Thiazolidinyl)methyl-4-(1t1-dimdhylethyl)-6-methyl- sulfonylphenol-hydrochlorid Herstellung analog Beispiel 11 unter Verwendung von Thiazolidin anstelle von Dimethylamin. Weisse Kristalle vom Schmp.: 207 - 208 C. Beispiel 19 2-(4-Thiomorpholinyl)methyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 11 unter Verwendung von Thiomorpholin anstelle von Dimethylamin. Weisse Kristalle vom Schmp.: 249 250 C. Beispiel 20 2-(4-Morpholinyl)methyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 11 unter Verwendung von Morpholin anstelle von Dimethylamin. Weisse Kristalle vom Schmp.: 246 - 247 C. Beispiel 21 2- (4-Piperidinyl)methyl-4- (1 ,1-dimethylethyl)-6-methyl- sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 11 unter Verwendung von Piperidin anstelle von Dimethylamin. Weisse Kristalle vom Schmp.: 233 234 C. Beispiel 22 2-Hexamethyleniminomethyl-4- (1 , 1 -dimethylethyl) -6-methyl- sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 11 unter Verwendung von Hexamethylenimin anstelle von Dimethylamin. Schmp.: 174 - 17500 Beispiel 23 2-Aminomethyl-4- (1 -methylcyclohexyl) -6-methylsulfonyl- phenol-hydrochlorid a) 2-Chlor-N-/2-hydroxy-5- (1-methylcyclohexyl) -3-methyl- sulfonylben zyl7acetamid Diese Verbindung wird analog le hergestellt, jedoch mit 4-(1-Methylcyclohexyl)-2-methylsulfonylphenol als Ausgangsmaterial. Das Rohprodukt wird durch Verreiben mit Ether zur Kristallisation Gebracht. Schmp: 146 - 14800. b) 2-Aminomethyl-4- (1 -methylcyclohexyl) -6-methylsulfonyl phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1d) Weisse Kristalle vom Schmp.: 226 - 227 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das unter 23a) benötigte 4-.(1-Methylcyclohexyl)-2-methyl- sulfonylphenol wird analog Beispiel 1a) - ld) hergestellt. Schmp.: 67 - 68 C Beispiel 24 2-Aminomethyl-4-(1,1-diethylethyl)-6-methylsulfonylphenolhydrochlorid a) 2-Chlor-N-Z2-hydroxy-5-(1,1-diethylethyl)-3-methyl- suifonyJbenzyl7 phenolhydrochlorid Analog Beispiel le, jedoch unter Verwendung von 4-(1,1diethylethyl)-2-methylsulfonylphenol-hydrochlorid als Ausgangsmaterial. Umkristallisation aus Ether. Schmp.: 117 - 118 C b) 2-Aminomethyl-4- (1 1 -diethylethyl) -6-methylsulfonyl- phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f Weisse Kristalle vom Schmp.: 179 - 18100 c) erstellung der Ausgangsverbindung Das unter 24a) benötigte 4-(1,1-diethylethyl)-2-methyl- sulfonylphenol wird analog Beispiel la) - 1d) hergestellt. Schmp.: 84 - 86 C Beispiel 25 2-Aminomethyl-3,5-dimethoxy-4-chlor-6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid a) 2-Chlor-N- (2-hydroxy-4,6-dimethoxy-5-chlor-3-methyl sulfonylbenzyl)acetamid Analog Beispiel le), jedoch unter Verwendung von 3,5 Dimethoxy-4-chlor-2-methylsulfonylphenol als Ausgangsmaterial. Die Reaktionsmischung wird ausserdem auf 6000 für die Dauer von ca. 15 Minuten erwärmt. Das Rohprodukt wird durch Auskochen mit n-Butanol gereinigt. Schmp.: 181 - 18200 b) 2-Aminomethyl-3, 5-dimethoxy-4-chlor-6-methylsulfonyl phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f). Umkristallisation aus Methanol/Ether liefert Kristalle vom Schmp.: 159 - 160 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das unter 25a) benötigte 3,5-Dimethoxy-4-Chlor-2-methylsulfonylphenol wird analog Beispiel 12a), jedoch unter Verwendung von 2-Hydroxy-4, 6-dimethoxy-5-chlorthioanisol als Ausgangsmaterial und von Trifluoressigsäure anstelle von Essigsäure als Lösemittel, hergestellt. Schmp.: 170 - 172 C Beispiel 26 2-Aminomethyl-4- (1, 1-dimethylethyl) -6-jodmethylsulfonylphenol-hydrochlorid a) 2-C:hlor-N-/2-hydroxy-5-(1 r 1-dimethylethyl)-3-jod- methylsulfonylbenzyl/acetamid Analog Beispiel 1e), jedoch unter Verwendung von 4-(1,1 Dimethylethyl) -2-jodmethylsulfonylphenol. Das Rohprodukt wird aus Isopropanol umkristallisiert. Schmp.: 118 - 1190C b) 2-Aminomethyl-4- (1 1 -dimethylethyl) -6-jodmethyl- sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel If). Weisse Kristalle vom Schmp.: 220 223 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-jodmethylsulfonylphenol wird analog Beispiel 1d) hergestellt aus 4-(1,1-Dimethylethyl) 2-jodm.ethylsulfonylanisol und schmilzt bei 82 - 840C. Das 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-jodmethylsulfonylanisol wird in literaturbekannter Weise aus der unter Ib) beschriebenen Sulfinsäure und Methylenjodid hergestellt. Schmp.: 98 - 1020C Beispiel 27 2-Aminomethyl-4- (1, 1-dimethylethyl) -6- (2-methylpropyl) sulfonylphenol-hydrochlorid a) 2-Chlor-N-/2-hydroxy-5-(1,1-dimethylethyl)-3-(2-methyl propyl)sulfonylbenzyl7acetamid Analog Beispiel 1e), jedoch unter Verwendung von 4-(1,1 Dimethylethyl)-2- (2-methylpropyl)-sulfonylphenol als Ausgangsmaterial. Schmp.: 97 - 9800 b) 2-Aminomethyl-4- (1 1-dimethylethyl) -6- (2-methylpropyl) sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f). Schmp.: 216 - 217 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung 4-(1,1-Dimethylethyl)-2- (2-methylpropyl)-sulfonylphenol von 27a) wird analog Beispiel 1c) und 1d) aus 2-Methoxy 5- (1 , 1-dimethylethyl) -benzolsulfinsäure und 1-Jod-2-methylpropan anstelle von Jodmethan hergestellt. Schmp.: 52 - 53 C Beispiel 28 2-Aminomethyl-4- (1 ,1-dimethylethyl)-6-allylsulfonylphenol- hydrochlorid a) 2-Chlor-N-Z2-hydroxy-5-(1,1-dimethylethyl)-3-allyl- sulfonylbenzyl7acetamid Analog Beispiel le), jedoch unter Verwendung von 4-(1,1 Dimethylethyl)-2-allylsulfonylphenol als Ausgangsmaterial. Schmp.: 119 - 1200C b) 2-Aminomethyl-4- (1 1 -dimethylethyl) -6-allylsulfonyl- phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f). Schmp.: 242 - 245 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-allylsulfonylphenol von Beispiel 28a) wird analog Beispiel 1c) und 1d) hergestellt. Schmp.: 63 - 64 C Beispiel 29 2-Aminomethyl-4-(1t1-dimethylethyl)-6-cyclopropylSulfon phenol-hydrochlorid a) 2-Chlor-N-/2-hydroxy-5-(1,1-dimethylethyl)-3-cyclo- propyl sulfonylbenzyl?acetamid Analog Beispiel le), jedoch unter Verwendung von 4-(1,1 Dimethylethyl) -2-cyclopropylsulfonylphenol als Ausgangsmaterial. Das Rohprodukt wird aus Ether umkristallisiert. Schmp.: 96 - 97 C b) 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-cyclopropyl sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f), Umkristallisation des Rohprodukts aus Isopropanol/Ether. Schmp.: 159 - 16000 c) Herstellung der Ausgangsverbindung 26,5 g der unter 1b) erhaltenen Sulfinsäure (0,115 Mol) 87,5 g (0,1175 Mol) 20 96 wässrige Tetraethylammonium hydroxidlösung sowie 55,5 g (0,275 Mol) Dibrompropan werden in 100 ml Dichlorethan 4 h am Rückfluss erhitzt. Die organische Phase wird abgetrennt und mit Toluol/Essigester 4:1 an Kieselgel chromatographiert. Man erhält das 4- (1, 1-Dimethylethyl) -2- (3-brompropyl) - sulfonylanisol, welches mit 1,1 Äquivalenten Kalium-tert.butylat in siedendem tert. Butanol zum 4-(1,1,-Dimethyl- ethyl)-2-cyclopropylanisol umgesetzt. Aus diesem erhält man analog Beispiel 1d) das in Beispiel 29a) benötigte 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-cyclopropylsulfonylphenol vom Schmp.: 85-86 C Beispiel 30 1-Aminomethyl-3-methylsulfonyl-5,6,7,8-tetrahydro-2naphthol-hydrochlorid a) 1-Chloracetylaminomethyl-3-methylsulfonyl-5,6,7,8 teLrahydro-2-naphthol Diese Verbindung wird analog Beispiel le) hergestellt. Das Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert. Schmp.: 173 - 17500 b) 1-Aminomethyl-3-methylsulfonyl-5,6,7,8-tetrahydro-2 naphthol-hydrochlorid Analog Beispiel if). Das Rohprodukt wird durch Verkochen mit Aceton gereinigt. Schmp.: 238 - 242 C c) Herstellung der Ausgangsverbindung Das in Beispiel 30a) benötigte Ausgangsmaterial 3-Methyl sulfonyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthol wird analog der Reaktionsfolge 1a) bis 1d) hergestellt aus 2-Methoxy5,6,7,8-tetrahydronaphthalin und schmilzt bei 132 - 13500. Beispiel 31 2- (1 -Aminoethyl) -4- (1 1 -dimethylethyl) -6-methylsulfonyl- phenol-hydrochlorid a) 2¯ Chloracetylaminoethyl)-4-(1,1-dim.ethylethyl)-6 methylsulfonylphenol 5,7 g (0,025 Mol) 4-(1,1-Dimethylethyl)-2-methylsulfonyl- phenol, 2,25 g (0,025 Mcl) Chloracetamid sowie 1,1 g (0,025 Mol) Acetaldehyd werden in 30 ml konz. Schwefelsäure gelöst und 1 h bei OOC gerührt. Man giesst auf Eiswasser, extrahiert mit Ethylacetat1 trocknet mit MgSO4 und engt ein. Durch Säulenchromatographie an Kieselgel erhält man mit dem Elutionsmittel Petrolether/Ethylacetat 4:1 zunächst 2,3 g Ausgangsmaterial sowie anschliessend das gewünschte Produkt. Schmp.: 137 - 13900 b) 2-(1-Aminomethyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonyl phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 1f). Das Rohprodukt wird aus Isopropanol umkristallisiert. Schmp.: 205 - 206 C Beispiel 32 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylpropyl)-6-butylsulfonylphenol-hydrochlorid Die Herstellung erfolgt analog der Reaktionsfolge 1a) bis 1f), jedoch wird auf Stufe 3 (analog 1c) Butyljodid anstelle von Methyljodid und auf Stufe 1 (analog 1a) 4-(1 Methylpropyl) phenol anstelle von 4-(1,1-Dimethylethyl)- phenol eingesetzt. Alle Zwischenprodukte fielen als Öle an. Das Endprodukt schmilzt bei 148 - 15100. Beispiel 33 Methyl-13-dimethylaminomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2- hydroxyphenyl7sulfoxid 4,24 g (0,02 Mol) Methyl-[5-(1,1-Dimethylethyl)-2-hydroxy- phenyl7sulfoxid werden in 30 ml Ethanol gelöst, mit 2,2 g Dimethylaminlösung (40 % in H2O) sowie mit 2 ml (0,02 Mol) Formaldehydlösung (35 % in H20) versetzt. Man koch 2 h am Rückfluss engt ein und kristallisiert den Rückstand mit Petrolether. Schmp.: 105 - 106 C Beispiel 34 Methyl-/3-(1-pyrrolidinyl)methyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2- hydroxyphenyl7sulfoxid Analog Beispiel 33, anstelle von Dimethylamin verwendet man Pyrrolidin. Schmp.: 83 - 84 C Beispiel 35 Methyl-/3-(4-Morpholinyl)methyl-5-(1,1-dimethylethyl¯-2- hydroxyphenyl7sulfoxid Analog Beispiel 33,anstelle von Dimethylamin verwendet man Morpholin. Schmp. : 110 - 11100 Beispiel 36 Methyl-/3-(3-thiazolidinyl)methyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2 hydroxyphenyl7sulfoxid Analog Beispiel 33, anstelle von Dimethylamin verwendet man Thiazolidin. Schmp.: 164 - 16500 Beispiel 37 2-Benzylaminomethyl-4-(1t1-dimethylethyl)-6-methylsulfon phenol-hydrochlorid a) /2-Hydroxy-3-methylsulfonyl-5-(1 ,1-dimethylethyl)benzyl7 dimethylmethoxycarbonylammoniumchlorid 29,1 g (102 mMol) 2-Dimethylaminomethyl-4- (1, 1-dimethyl- ethyl)-6-methylsulfonylphenol werden in 250 ml Aceton gelöst und unter Eiskühlung mit 13,3 ml (108 mMol) Chlorameisensäuremethylester versetzt. Man belässt 24 h bei Raumtemperatur und saugt den entstandenen Niederschlag ab. Schmp.: 152 - 15300 b) 2-Benzylaminomethyl-4- (1, 1 -dimethylethyi) -6-methyl- sulfonylphenol-hydrochlorid 9,85 g (25 mMol) des unter 36a) erhaltenen Ammoniumsalzes werden in 50 ml Methanol gelöst, mit 5,35 g (50 mMol) Benzylamin versetzt und 2 h unter Rückfluss gekocht. Man befreit vom Lösemittel, verreibt den Rückstand mit Ether, saugt ab und verrührt das Kristallisat mit 2 n Salzsäure. Das sich abscheidende Öl kristallisiert. Weisse Kristalle vom Schmp.: 213 - 21500 Beispiel 38 2-(2-Phenylethylaminomethyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-6methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 2-Phenylethylamin anstelle von Benzylamin. Das Rohprodukt wird aus Isopropanol umkristallisiert. Schmp.: 195 - 19700 Beispiel 39 2-HomoveratrylamLnomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-meth sulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit Homoveratrylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 216 - 21800 Beispiel 40 2-Butylaminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonyl- phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit n-Butylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 140 - 141 C Beispiel 41 2-Ethylaminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonyl phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit Ethylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 187 - 18900 Beispiel 42 2-Methylaminomethyl-4-(t,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonyl- phenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b) mit. Methylamin anstelle von Benzyl amin. Die Reaktionsmischung wird in einer geschlossenen Apparatur 4 h auf 150 C gehalten. Schmp.: 164 - 165 C Beispiel 43 2-Cyclohexylaminomethyl-4- ( 1 , 1-dimethylethyl) -6-methyl- sulf.onylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b) mit Cyclohexylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 210 - 211 C Beispiel 44 2-(t,1-Dimethylethyl)aminomethyl-4-t1,1-dimethylethyl}-6- methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 42, jedoch mit tert. Butylamin anstelle von Methylamin. Schmp.: 229 - 230 C Beispiel 45 2-(4-Methylbenzylaminomethyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-6- methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 4-Methylbenzylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 185 - 18600 Beispiel 46 2-(4-Methoxybenzylaminomethyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-6methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 4-Methoxybenzylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 160 - 161 C Beispiel 47 2-(2-Chlorbenzylaminomethyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-6- methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 2-Chlorbenzylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 187 - 18800 Beispiel 48 2-(1-Phenylethylaminomethyl)-4-(1,1-dimethylethy t 6- methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 1-Phenylethylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 217 - 21900 Beispiel 49 2-l2-(4-Chlorphenyl)ethylaminomethyl7-4-t1,1-dimethyl- ethyl) -6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 2-(4-Chlorphenyl)ethylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 172 - 17300 Beispiel 50 2-[2-(4-Methylphenyl)ethylaminomethyl]-4-(1,1-dimethyl ethyl) -6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 2-(4-Methylphenyl)ethylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 157 - 15800 Beispiel 51 2-Furfurylaminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methylsulfonylphenol-hydrochlorid Analog Beispiel 37b), jedoch mit 2-Furfurylamin anstelle von Benzylamin. Schmp.: 161 - 16200 Beispiel 52 4-Aminomethyl-1,1-dimethyl-5-hydroxy-6-methylSulfonyl- indan-hydrochlorid a) 1,1-Dimethyl-5-methoxy-indan 100 g 1,1-Dimethyl-5-hydroxy-indan werden nach literaturbekannten Methoden (s. *Reaction und Synthesen, L.F. Tieze, Th. Eicher, Thieme Verlag, Stuttgart 1981, S. 56) alkyliert. Sdp.: 80 - 85 C / 2 mm Hg b) 6-Chlorosulfonyl-1,1-dimethyl-5-methoxy-indan Analog Beispiel 1a), jedoch mit 1,1-Dimethyl-5-methoxyindan als Ausgangsmaterial. Das Produkt wird aus Diisopropylether umkristallisiert. Kristalle vom Schmp.: 142 - 143CC c) 1 , 1 Dimethyl-5-methoxy-6-methylsulfonylindan Analog Beispiel 1b) und 1c) jedoch mit 6-Chlorsulfonyl1,1-dimethyl-5-methoxyindan als Ausgangsmaterial. Das Produkt wird aus Diisopropylether umkristallisiert. Kristalle vom Schmp.: 174 - 1750C d) 1 ,1-Dimethyl-5-hydroxy-6-methylsulfonylindan Zu einer Lösung von 12,7 g (0.05 Mol) 1,1-Dimethyl-5-methoxy6-methylsulfonyl-indan in 120 ml Methylenchlorid werden bei 0 C 10 ml ( 0.1 Mol) Bortribromid zugetropft. Nach 4 h Rühren bei RT wird das überschüssige Bortribromid mit Methanol in der Kälte zerstört, die Lösung im Vakuum eingeengt und in Eiswasser eingetragen. Der Niederschlag wird nach dem Trocknen aus Diisopropylether umkristallisiert. Kristalle vom Schmp.: 111 - 1120c e) 4-Chloracetamidomethyl-1,1-dimethyl-5-hydroxy-6 methylsulfonyl-indan Zu einer Lösung von 9,6 g (0.04 Mol) 1,1-Dimethyl-5hydroxy-6-methylsulfonyl-indan in einer Mischung aus 60 ml Eisessig und 30 ml konz. H2S04 werden bei RT 7,4 g (0.06 Mol) Chloracetamidomethylol eingetragen, 1 h nachgerührt urdin Eiswasser eingetragen. Der Niederschlag wird getrocknet und aus Essigsäureethylester umkristallisiert. Kristalle vom Schmp.: 190 - 19100 f) 4-Aminomethyl-1,1-dimethyl-5-hydroxy-6-methylSulfonyl- indan-hydrochlorid 3.1 g (0.01 Mol) 4-Chloracetamidomethyl-l,l-dimethyl- 5-hydroxy-6-methylsulfonyl-indan werden in 50 ml einer Mischung aus Ethanol/konz. Hol (4:1) 20 Stunden bei Rückflusstemperatur hydrolisiert. Anschliessend wird eingeengt und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Kristalle vom Schmp.: 246 - 2480C.

Claims: PATENTANSPRÜCHE: 1. 2-Aminomethylphenole der Formel I EMI56.1 in welcher R für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen, R1 für Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkenyl mit 5 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern steht, wobei jeder der vorstehend genannten Reste mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen substitu iert sein kann, R2 und R4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen oder Alkoxy mit 1 oder 2 C-Atomen, R3 Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern bedeuten, R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasser stoff, Alkyl mit 1 bis 6 0-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 10 C-Atom2n und bis zu 8 Ringgliedern oder den Rest -[CH2-0]-Ar, worin o= 1 oder 2 ist, die -[CH2-2]0- Kette durch 1 oder 2 (C1 oder C2)-Alkylgruppen sub stituiert sein n kann und Ar ein gegebenenfalls durch 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Reste (C1 oder C2)-Alkyl, (C1 oder C2)-Alkoxy oder Halogen substi tuiertes, 5- oder 6-gliedriges aromatisches oder heteroaioratisches System ist, stehen und n í oder 2 ist, wobei die Reste R5 und R6 und/oder zwei der Reste R2, R3 und R4 auch eine -/CH27m-Kette mit m = 3 bis 6 bil den können, die gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methyl gruppen substituiert und die im Falle von R5 und R6 auch durch 1 oder 2 Sauerstoffatome, Schwefelatome und/oder Iminogruppen unterbrochen sein kann, sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 2. Verbindungen der Formel I gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R Wasserstoff bedeutet, R für Alkyl mit 1 bis 4 0-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen und bis zu 6 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 6 C-Atomen oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 C Atomen und 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen steht, R3 Halaogen, Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 10 C-Atomen und bis zu 7 Ringgliedern be deutet, R5 und R6 die im Anspruch 1 definierten Bedeutungen haben mit der Ausnahme, dass R5 und/oder R6 für Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen steht, n 1 oder 2 ist, wobei die Reste R5 und R6 und/oder zwei der Reste R2, R3 und R4 eine wie im Anspruch 1 definierte Polymethylen kette bilden können. 3. 2-Amtinomethil-4-(1,1-dimethylcLhyl)-5-mcthylsulsonyl- phenol sowie dessen physiologisch verträgliche Säure additionssalze. 4. 2-Aminomethyl-4-!1, 1-dimethylethyl)-6-chlormethyl sulfonylphenol sowie dessen physiologisch verträg liche Säureadditionssalze. 5. 2-Puminomethyi-4-!1,1-dimethylpropyl)-6-methylsulfonyl- phenol sowie dessen physiologisch verträgliche Säure additionssalze. 6. Methyl-D-aminomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy- phenyljsulfoxid sowie dessen physiologisch verträg liche Säureadditionssalze. 7. 2-Aminomethyl-4-isopropyl-6-methylsulfonylphenol sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditions salze. 8. 2-Aminomethyl-4-( dimethylpropyl)-6-ethylsulfonyl phenol sowie dessen physiologisch verträglichen Säure additionssalze. 9. 2-Aminomethyl-4- (1, 1-dimethylpropyl) -6-jodmethyl- sulfonyl-phenol sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze. 10. Verfahren zur Herstellung von 2-Aminomethylphenolen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man a) Verbindungen der Formel II EMI58.1 worin n, RI R2, R3 und R4 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem N-Hydroxymethylcarboxamid der allgemeinen Formel III EMI58.2 in der R vorstehende Bedeutung hat, R5 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet und P.7 für Wasserstoff, gegebenenfalls halogensubstituiertes Alkyl mit 1 bis 4 C Atomen oder Aryl mit 6 bis 10 C-Atomen steht, oder in der R5 und der Rest CoR7 gemeinsam für den o-Phthaloylrest stehen, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umsetzt EMI59.1 und den Acylrest R7 -CO hydrolytisch abspaltet, b) Verbindungen der Formel II, in der die Reste R1 bis R4 und n die oben erwähnten Bedeutungen haben, in Gegenwart von Formaldehyd mit Aminen der allgemeinen Formel V EMI59.2 in der R5 und R6 die im Anspruch 1 genannten Be deutungen mit Ausnahme von Wasserstoff besitzen, umsetzt c) Verbindungen der allgemeinen Formel VI EMI59.3 in der n, R bis R die oben genannten Bedeutungen haben und Z für eine Fluchtgruppe steht, mit Aminen der allgemeinen Formel H - N = Y, wobei Y für eine Aminschutzgruppe oder für die in Anspruch 1 definierten Reste R5 und R6 steht, wobei R6 auch eine Aminschutzgruppe sein kann, zu Verbindungen der allgemeinen Formel VII umsetzt EMI60.1 und gegebenenfalls die Aminschutzgruppe hydrolytisch oder hydrogenolytisch abspaltet oder d) Verbindungen der allgemeinen Formel XIV EMI60.2 in der n und R bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben, umsetzt mit Aminen der Formel R5-NH2 mit R5 in der oben genannten Bedeutung zu Schiffschen Basen der Formel XV EMI60.3 in der n und R bis R5 die oben genannten Bedeutungen haben und diese zu Verbindungen der Formel I redu ziert und die nach einer der Varianten a) - d) erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt. 11. Pharmazeutische Präparate auf Basis einer Verbindung gemäss Anspruch 1. 12. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Pra parates gemäss Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung gemäss Anspruch 1 gegebenenfalls mit pharmakologisch verträglichen Trägern und/oder Stabili satoren in eine geeignete Darreichungsform überführt. 13. Verwendung von Verbindungen gemäss Anspruch 1 zur Be handlung von ödemkrankheiten und der Hypertonie. 14. Verbindungen der allgemeinen Formel II EMI61.1 in welcher n, R1 bis R4 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben. PATENTANSPRÜCHE Österreich: 1. Verfahren zur Herstellung von 2-Aminomethylphenolen der Formel I EMI62.1 in welcher R Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 Atomen, R1 für Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkenyl mit 5 bis 12 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern steht, wobei jeder der vorstehend genannten Reste mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen substitu iert sein kan, R2 und R4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen oder Alkoxy mit 1 oder 2 Atomen, R3 Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 12 C--Atomen und bis zu 8 Ringgliedern be deuten R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasser stoff, Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 10 C-Atomen und bis zu 8 Ringgliedern oder den Rest -/CH2/O-Ar, worin o = 1 oder 2 ist, die -CH2/O-Kette durch 1 oder 2 (C1 oder C2)-Alkyl gruppen substituiert sein kann und Ar ein gegebenen falls durch 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Reste (C1 oder C2)-Alkyl, (C1 oder C2)-Alkoxy oder Halogen substituiertes, 5- oder 6-gliedriges aromatisches oder heteroaromatisches System ist, stehen und n 1 oder 2 ist, wobei die Reste R5 und/oder zwei der Reste R2, R3 und R4 auch eine -/CH27m-Kette mit m = 3 bis 6 bilden können, die gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituiert und die im Falle von R5 und R6 auch durch 1 oder 2 Sauerstoffatome, Schwefelatome und/oder Iminogruppen unterbrochen sein kann, sowie deren physiologisch verträglichen Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man a) Verbindungen der Formel II EMI63.1 worin n, R , R2, R3 und R4 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem N-Hydroxymethylcarboxamid der allgemeinen Formel III EMI63.2 in der R vorstehende Bedeutung hat, R5 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet und R7 für Wasserstoff, gegebenenfalls halogensubstituiertes Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 10 C-Atomen steht, oder in der R5 und der Rest COR7 gemeinsam für den o-Phthaloylrest stehen, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umsetzt EMI63.3 und den Acylrest R7-CO hydrolytisch abspaltet, b) Verbindungen der Formel II, in der die Reste R1 bis R4 und n die oben erwähnten Bedeutungen haben, in Gegenwart von Formaldehyd mit Aminen der allgemeinen Formel V EMI64.1 in der R5 und R6 die im Anspruch 1 genannten Be deutungen mit Ausnahme von Wasserstoff besitzen, umsetzt, c) Verbindungen der allgemeinen Formel VI EMI64.2 in der n, R bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben und Z für eine Fluchtgruppe steht, mit Aminen der allgemeinen Formel H-N=Y, wobei Y für eine Aminschutzgruppe oder für die in Anspruch 1 definierten Reste R5 und R6 steht, wobei R6 auch eine Aminschutzgruppe sein kann, zu Verbindungen der allgemeinen Formel VII umsetzt EMI64.3 und gegebenenfalls die Aminschutzgruppe hydrolytisch oder hydrogenolytisch abspaltet oder d) Verbindungen der allgemeinen Formel XIV EMI64.4 in der n und R bis R4 die oben genannten Bedeutungen haben, umsetzt mit Aminen der Formel R5-NH2 mit R5 in der oben genannten Bedeutung zu Schiffschen Basen der Formel XV EMI65.1 in der n und R bis R5 die oben genannten Bedeutungen haben und diese zu Verbindungen der Formel I redu ziert, und die nach einer der Varianten a) - d) erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R Wasserstoff bedeutet, R1 für Alkyl mit 1 bis 4 Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen und bis zu 6 Ringgliedern, Alkenyl mit 2 bis 6 C-Atomen cder Halogenalkyl mit 1 bis 4 C Atomen und 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen steht, R3 halogen, Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder Cycloalkyl mit 3 bis 10 C-Atomen und bis zu 7 Ringgliedern be deutet, R5 und R6 die im Anspruch 1 definierten Bedeutungen haben mit der Ausnahme, dass R5 und/oder R6 für Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen steht, n 1 oder 2 ist, wobei die Reste R5 und R6 und/oder zwei der Reste R2, R3 und R4 eine wie im Anspruch 1 definierte Polymethylenkette bilden können 3. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-methyl -sulfonylphenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalze überführt wird. 4. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-chlormethyl sulfonylphenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz über führt wird. 5. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, sass 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylpropyl)-6-methyl sulfonylphenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz über führt wird. 6. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Methyl-[3-aminomethyl-5-(1,1-dimethylethyl)-2 hydroxypheny l7sulfoxid hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditions salz überführt wird. 7. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Aminomethyl-4-isopropyl-6-methylsulfonylphenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt wird. 8. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylpropyl)-6-ethyl sulfonylphenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt wird. 9. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Aminomethyl-4-(1,1-dimethylpropyl)-6-jodmethyl sulfonyl-phenol hergestellt und gegebenenfalls in sein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt wird. 10. Pharmazeutische Präparate auf Basis einer Verbindung gemäss Anspruch 1. 11. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparates gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung gemäss Anspruch 1 gegebenen falls mit pharmakologisch verträglichen Trägern und/ oder Stabilisatoren in eine geeignete Darreichungs form überführt. 12. Verwendung von Verbindungen gemäss Anspruch 1 zur Be handlung von Ödemkrankheiten und der Hypertonie. 13. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II EMI67.1 in welcher n, R1 bis R4 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, dadurch gekennzeichnet, dass man Thioether der Formel VII:[ EMI67.2 in der R1 bis R4 die obige Bedeutung haben, oxidiert.

Inventors: ENGLERT, HEINRICH CHRISTIAN, DR., HROPOT, MAX, DR., KAISER, JOACHIM, DR., LANG, HANS-JOCHEN, DR.
Applicants: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1983
Main classification: C07C147
IPC codes: A61K31, C07D277, C07C317, C07C67, C07C313, C07C43, C07D307, A61P3, C07C315, A61P9, A61P7, C07D295