PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-(2-AMINOBENZYL)-1-PHENYL-2-METHYLAMINO-ETHANOL

Abstract: 1. Process for the production of N-(2-aminobenzyl)-1-phenyl-2-methylaminoethanol, characterised in that 2-nitrobenzylmethylamine is reacted with styrene oxide in a dimethylformamide medium and the N-(2-nitrobenzyl)-1-phenyl-2-methylaminoethanol so obtained is subjected to a direct catalytic hydrogenation in ethanol.

Description: (54) Verfahren zur Herstellung von N-/2-Aminobenzyl/ -1 -Phenyl-2-Methylaminoäthanol Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-/2-Aminobenzyl/1 Phenyl-2-Methylaminoäthanol, ein Zwischenprodukt in der Synthese des Präparats "Alival" (Nomiphenzin), das für medizinische Zwecke als ein antidepressantes Mittel verwendet wird. Es ist bekannt, dass N-/2-Aminobenzyl/-1-Phenyl-2- Methylaminoäthanol, ein Zwischenprodukt für die Herstellung des Präparats "Nomiphenzin", erzeugt durch die Gesellschaft "Höchst", in drei Stufen erhalten wird: Alkylieren des 2-Nitro-Benzylmethylamins mit a-Bromazetophenon, wobei als Ergebnis N-/2-Nitrobenzylmethylaminoazetophenon hergestellt wird; letzteres wird katalytisch mit Wasserstoff zu N-/2-Aminobenzyl/ Methylaminoazetophenon reduziert, der nach Reduktion mit Natriumborhydrid in den obengenannten Aminoalkohol umgewandelt wird, wie dem Schema 1 zu entnehmen ist. EMI2.1 Als Nachteile dieses Reaktionsschemas sind die mehrstufige Herstellung des Aminokarbinols und die Verwendung des starken augenreizenden Mittels Bromazetophenon, das wesentlich die industrielle Anwendung hemmt, vorzuwerfen. Der Erfindung. liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues wirksames Verfahren zur Herstellung von N-/2-Amino benzyl-/-1 -Phenyl-2-Nethylaminoäthanol zu schaffen. Erfindungsgemäss wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass N-/2-Aminobenzyl/-1 -Phenyl-2-Methylaminoäthanol durch die Reaktion von 2-Nitrobenzylmethylamin mit Styroloxid und die nachfolgende direkte katalytische Hydrierung des Zwischenproduktes N-/2-Nitrobenzyl/-1 -Phenyl-2- Methylaminoäthanol in der Gegenwart von Raney-Nickel bei Atmosphärdruck und Zimmertemperatur hergestellt wird, wie aus dem folgenden Schema zu sehen ist: EMI3.1 Die Reaktion zwischen 2-Nitrobenzylmethylamin und Styroloxid erfolgt in einem Medium von nichtpolaren Lösungsmitteln (z.B. Benzol, Toluol, Xylol), protonischen polaren Lösungsmitteln (z.B. Methanol, Äthanol), aprotonischen polaren Lösungsmitteln (z.B. Dimethyl formamid, Dimethylsulfoxi.d) sowie auch in der Abwesenheit eines Lösungsmittels bei einem Temperaturintervall von 600C bis 1500C. Die Zeitdauer der Reaktion liegt bei 6 bis 20 Stunden. Die molaren Verhältnisse variieren von 1:1 bis 1:2 zugunsten des Styroloxids. Die Ausbeute an N-/2-Aminobenzyl/-1-Phenyl-2-Methyl- aminoäthanol beträgt gegenüber dem Ausgangsprodukt 2-Nitrobenzylmethylamin 70 bis 84 %. Die Struktur des nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten N-/2-Aminobenzyl/-1-Phenyl-2-Methylamino- äthanols ist durch die Daten seines kernmagnetischen Resonanz-Spektrums bestätigt, das vollkommen mit dem bei der Reproduzierung des Patentschemas erhaltenen N-/2-Aminobenzyl/-1-Phenyl-2-Methalaminoäthanol gleich ist. Die Vorteile des erfindungsgemässen Verfahrens bestehen darin, dass die Zahl der Reaktionsstufen vermindert wird, zwei kostspielige Reagenzen wie a-Bromazetophenon und Natriumborhydrid ausfallen und der technologische Vorgang wesentlich vereinfacht wird. Die Erfindung soll nachstehend anhand von zwei Aus iührungsbeispielen naher erläutert werden. Beispiel 1 26 g (0,i6 Mol) von 2-Nitrobenzylmethylamin und 22,8 g (0,19 Mol) Styroloxid werden in 250 ml Äthylalkohol gelöst und das Reaktionsgemisch wird bei 80 0C während 10 Stunden erwärmt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Gemisch bis zur Zimmertemperatur abgekühlt, dann werden 2,6 g Raney-Nickel zugefügt und mit Wasserstoff bei Atmosphärdruck und Zimmertemperatur bis zur Aufnahme der theoretischen Stoffmenge hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, man wäscht mit Äthanol und konzentriert das Filtrat bis zum Trocknen unter Vakuum. Es werden 41,3 g N-/2-Aminobenzyl/-1 -Phenyl-2-Methylaminoäthanol in der Form eines viskosen Öls mit einer Reinheit von 70 96 erhalten. Die Ausbeute an 100%-Aminoalkohol beträgt 28,91 g oder 72 % der theoretischen Menge. Das kernmagnetische Resonanz-Spektrum ist in einer 10%- Lösung von cc1-CHC13, die 1% HMS0 als Internstandard enthält, aufgenommen, mit Hilfe eines Spektrometers Model INM-PS-100, das auf eine Frequenz von 100 MHz arbeitet. Die chemischen Versetzungen der Protonen sind in ppm (Teil pro Million) angegeben. In dem Spektrum wurden folgende. Linien beobachtet: N-CH3 -2,24ppm/c,3H/, -CH2CH -2,30 - 2,76 ppm und 4,60-4,76 ppm/m,3H,System A3X, J=4 Hz und JBX=9'5 Hz,Ar-CH2 -3,37 ppm und 3,56 ppm/m,2H, System AB,J=15 Hz,OH und NH2 -3,80 ppm/m, (erweitertes singlet), o-C6H4 -6,48 - 7,10 ppm,/4H, System ABSD,C6H5 - 7,22 ppm(c,5H). Beispiel 2 27,7 g (0,17 Mol) von 2-Nitrobenzylmethylamin und 22,85 g (0,19 Mol) Styroloxid werden in 150 ml Dimethylformamid gelöst und das Reaktionsgemisch bei 1000C während 20 Stunden erwärmt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Dimethylformamid unter Vakuum destilliert und zu dem bleibenden Rückstand werden 170 ml Äthylalkohol und 3 g Raney-Nickel zugegeben. Man hydriert mit Wasserstoff bei Atmosphärdruck und Zimmertemperatur bis zur Aufnahme der theoretischen Menge. Der Katalysator wird abfiltriert, man wäscht mit Äthanol und konzentriert das Filtrat bis zum Trocken unter Vakuum. Es werden 42,7 g N-/2-Aminobenzyl-1 -Phenyl-2-Nethylaminoäthanol in der Form eines viskosen Öls mit Reinheit 84 ,Ofo erhalten. Die Ausbeute an 100 %-Aminoalkohol beträgt 36 g oder 84 % der theoretischen Menge.

Claims: Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von N-/2-Aminobenzyl/-1 Phenyl-2-Methylaminoäthanol, dadurch g e k a n n - z e i c h n e t t, dass 2-Nitrobenzylmethylamin mit Styroloxid reagiert, wobei das sich ergebende Zwischenprodukt N-/2-Nitrobenzyl/-1-Phenyl-2-Methylaminoätha- nol einer direkten katalytischen Hydrierung unterworfen wird.

Inventors: AGAPOVA, NELLY NEDELTSCHEVA, DIMOV, NENO PENTSCHEV, GEORGIEV, ALEXANDER HRISTOV, IVANOV, TSCHAVDAR BORISSOV, MONDESCHKA, DONKA MINKOVA, PAVLOVA, SUSANA GEORGIEVA, SABUNOVA, ORCHIDEJA BONTSCHEVA
Applicants: DSO "PHARMACHIM"
Application year: 1982
Main classification: C07C89
IPC codes: C07C215