BENZAZEPINES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS PHARMACEUTICAL PREPARATIONS

Abstract: Compounds of general formula I <IMAGE> (wherein A represents a <IMAGE> group, wherein R7 represents a C1-3 alkyl group, and B represents a methylene or carbonyl group or A represents a -CO-CO- group and B represents a methylene group; E represents an optionally substituted ethylene, n-propylene or n-butylene group; G represents an optionally substituted methylene or ethylene group; R1 and R2 represent a hydroxy, alkyl, alkoxy or phenyl-alkoxy group or one of them represents a hydrogen atom or together they represent an alkylenedioxy group; R3 and R4 represent hydrogen atoms, halogen atoms, trifluoromethyl, hydroxy, alkyl, alkoxy or cyano groups or one of them represents a nitro group or together they represent an alkylenedioxy group; R5 represents a hydrogen atom, an alkyl, hydroxy, alkoxy or optionally substituted amino group; and R6 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl, phenylalkyl or acyl group) and acid addition salts thereof show heart-rate reducing activity. <IMAGE>

Description: Neue Benzazepinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwen dung als Arzneimittel In der britischen Patentschrift 1 548 844 wird u.a. die Verbindung der Formel EMI1.1 und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze beschrieben, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweist, nämlich neben einer milden blutdrucksenkenden Wirkung insbesondere eine selektive herzfrequenzsenkende Wirkung. Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die neuen Benzazepinderivate der allgemeinen Formel EMI1.2 überlegene pharmakologische Eigenschaften aufweisen, nämlich bei einer längeren Wirkungsdauer und geringeren Nebenwirkungen insbesondere eine stärkere herzfrequenz senkende Wirkung. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die neuen Benzazepinderivate der obigen allgemeinen Formel I, deren Säure .additionssalze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, fahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthalten de Arzneimittel. In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet ,A eine -CH2-CH2-, -CH=CH-, EMI2.1 oder EMI2.2 in der R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen darstellt, und B die Methylen- oder Carbonylgrup pe oder A die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Buty lengruppe, eine durch eine Hydroxygruppe in 2-Stellung sub 1stituierte n-Propylengruppe oder eine durch eine Hydroxygrup pe in 2- oder 3-Stellung substituierte n-Butylengruppe. G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen substituierte Methylen- oder Ethylengruppe, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Hydroxygrup pen, Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppen, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder einer der Reste R1 oder R2 auch ein Wasserstoffatom oder R1 zusammen mit R2 eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Halogenatome, Hydroxygruppen, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, Trifluormethyl- oder Cyangruppen oder einer der Reste R3 oder R4 auch eine Nitro gruppe oder R3 zusammen mit R eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, - Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alkoxycarbonyl amino- oder Bis(alkoxycarbonyl)aminogruppe, in denen der Al kylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine durch eine Trifluormethylgruppe substituierte Methyl amino- oder Ethylaminogruppe, und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Alkanoyl oder Alkoxycarbonylgruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoff atome enthalten kann, oder eine Alkenyl gruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen. Für die bei der Definition der Reste R1 bis R6 E und G eingangs erwähnten Bedeutungen kommt beispielsweise für R1 die der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Benzyloxy-, 1-Phenylethoxy-, 2-Phenylethoxy- oder 3-Phenylpropoxy gruppe, für R2 die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Propoxy-, Iso propoxy-, Benzyloxy-, 1-Phenylethoxy-, 2-Phenylethoxy-, 2-Phenylpropoxy- oder 3-Phenylpropoxygruppe, für R3 bzw. R4, die gleich oder verschieden sein können, die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatoms, der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Ethoxy-,' Propoxy-, Isopropoxy-, n-But oxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe oder für einen der Reste R3 oder R auch die der Nitrogruppe, für R5 die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Propoxy-, Iso propoxy-, Amino-, Methylamino-, Ethylamino-, Propylamino-, Isopropylamino-, Dimethylamino-, Diethyl-amino-, Dipro pylamino-, Methyl-ethylamino-, Ethylpropylamino-, Methyl propylamino-, Formylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methoxycarbonylamino-, Ethoxycarbonylamino-, Propoxycar bonylamino-, Isopropoxycarbonylamino-, Bis(ethoxycarbon yl)amino- oder ss , ss , ss-Trifluorethylaminogruppe, für R6 die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Benzyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 3 Phenylpropyl-, Allyl-, Buten-2-yl-, Buten-3-yl-, Penten yl-, Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl- oder Isopropoxycarbon ylgruppe, für R1 zusammen mit R2 und/oder R3 zusammen mit R4 jeweils die der Methylendioxy- oder Ethylendioxygruppe, für E die der Ethylen-, n-Propylen-, n-Butylen-, 1-Methyl ethylen-, 2-Ethyl-ethylen-, 1-Propyl-ethylen-, 1-Methyl- n-propylen-, 2-Methyl-n-propylen-, 1-Ethyl-n-propylen-, 3-Ethyl-n-propylen-, 2-Propyl-n-propylen-, 2-Methyl-n butylen-, 2-Hydroxy-n-propylen-, 2-Hydroxy-n-butylen oder 3-Hydroxy-n-butylen-gruppe und für G die der Methylen-, Ethyliden-, Propyliden-, n-Butyliden-, 2-Methyl-propyliden-, Ethylen-, 1-Methyl-ethylen-, 2 Ethyl-ethylen-, 1-Propyl-ethylen- oder 2-Methyl-ethylen gruppe in Betracht. Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen A eine -CH2-CH2-, -CH=CH-, EMI5.1 oder EMI5.2 und B die Methylen- oder Carbonylgruppe oder DA die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E die Ethylen-, n-Propylen-, n-Butylen-, 2-Methyl-n-propylen oder 2-Hydroxy-n-propylengruppe, die Methylen-, Ethylen- oder 1-Methyl-ethylengruppe, R1 eine Methyl-, Hydroxy-, Benzyloxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, IR2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Hydroxy- oder Methoxy gruppe oder R1 und R2 zusammen die Methylendioxygruppe, iR3 ein Wasserstoff-, Fluor-,- Chlor- oder Bromatom, eine Tri fluormethyl-, Nitro-, Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Meth oxy- oder Cyangruppe oder R3 und R4 zusammen die Methylendioxygruppe, I.R5 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Amino-, Acetyl amino-, Ethoxycarbonylamino-, Bis Bis(ethoxyzarbonyl)amino-, Dimethylamino- oder ss,ss,ss-Trifluorethylaminogruppe und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen, eine Allyl-, Benzyl-, Acetyl- oder Ethoxycarbonyl gruppe bedeuten, und deren Säureadditionssalze, ¯nsbeeondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit an organischen oder organischen Säuren. Besonders bevorzugte Verbindungen der-obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen A die -CH2-CH2-, -CH=CH- oder EMI6.1 Gruppe und B die Carbonylgruppe oder A die -CH=CH-, -NH-CO- oder -CO-CO-Gruppe und B die Methylen gruppe, 5 E die n-Propylengruppe, G die Ethylengruppe, R1 die Methoxy- oder die Hydroxygruppe, R2 die Methoxygruppe, R3 die Methoxy- oder Trifluormethylgruppe, ein Chlor- oder Bromatom, R4 die Methoxygruppe, ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder R3 und R4 zusammen die Methylendioxygruppe, R5 ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder Methoxygruppe und R6 ein Wasserstoffatom, die Methyl-, Ethyl-, n-Propyl- oder Allylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. Erfindungsgemäss erhält man die neuen Verbindungen nach folgenden Verfahren: a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI7.1 in der A und B wie eingangs definiert sind, R1' und R2' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen, z.B. eine Trimethylsilyloxy-, Acetoxy-, Benzyloxy- oder Tetrahydropyranyloxygruppe, oder die für R1 und R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI7.2 in der R6, E und G wie eingangs definiert sind, R3' bis R51 je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen, z.B. eine Trimethylsilyloxy-, Acetoxy-, Benzyloxy- oder Tetrahydropyranyloxygruppe, oder die für R3 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen und Z eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, z.B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyloxy-, p-Toluolsulfonyloxy- oder Ethoxysulfonyloxygruppe, bedeutet oder mit deren gegebenenfalls im Reaktionsgemisch vorliegenden inneren quartären Salzes der allgemeinen Formel EMI8.1 in der E, G, Z, R3' bis Rg' und R6 wie eingangs definiert sind, und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes. Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z.B. in Aceton, Dimethylformamid, Aceton/Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Chlorbenzol, und zweckmässigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperaturen zwischen 0 und 150 C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. eines Alkoholats wie Natriummethylat, eines Alkalihydroxyds wie Natriumhydroxid, eines Alkalicarbonats wie Kaliumcarbonat, eines Alkaliamids wie Natriumamid, eines Alkalihydrids wie Natriumhydrid oder einer tertiären organischen Base wie Triethylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid. Die gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wfe Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines Benzylrestes kann jedoch auch hydrogenolytisch erfolgen, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladi um/Kohle, in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essig säureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI9.1 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI10.1 in denen A, B, E + G wie eingangs definiert sind, R1' bis R5' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe, z.B. je eine Trimethylsilyloxy-, Acetoxy-, Benzyloxyoder Tetrahydropyranyloxygruppe, darstellen, oder die für R1 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, einer der Reste U oder V die R6'-NH-Gruppe darstellt, wobei R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, der andere der Reste U oder V eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, z.B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyloxy-, p-Toluolsulfonyloxy- oder Ethoxysulfonyloxygruppe oder der Rest U zusammen mit einem ss-ständigen Wasserstoffatom des Restes E ein Sauerstoffatom und V eine R6'-NH-Gruppe darstellen, wobei R6' wie vorstehend erwähnt definiert ist, und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Aceton, Diethylether, Methylformamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran, Dioxan oder in einem Überschuss der eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formeln IV und/oder V und gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z.B. eines Alkoholats wtc Kalium-tert.butylat, eines Alkalihydroxids wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, eines Alkalicarbonats wie Kaliumcarbonat, eines Alkaliamids wie Natriumamid, eines Alkalihydrids wie Natriumhydrid, einer tertiären organischen Base wie Triethylamin oder Pyridin wobei die letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie Xaliumjodid je nach der Reaktionsfähigkeit des nukleophil austauschbaren Restes zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150 C, vorzugsweise bei Temperaturen lzwischen 50 und 120 c, z.B. bei der Siedertemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder eines Überschusses des eingesetzten Amins der allgemeinen Formel V durchgeführt. Die gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines Benzylrestes kann jedoch auch hydrogenolytisch erfolgen, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle, in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 5O0C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI12.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest E zwei Wasserstoffatome in einer-CH2 - oder CH3 Gruppe des Restes E durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI12.2 in der G und R3 bis R5 wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, ir; Gegenwart eines Reduktionsmittels. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem geeigneten Lö --- sungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methanol, Ethanol, Ethanol/Essigsäureethylester oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 100 c, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 80 C, durchgeführt. Besonders vorteilhaft wird die reduktive Aminierung in Ge genwart eines komplexen Metallhydrids wie Lithium- oder Na triumcyanborhydrid vorzugsweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom dar stellt, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle bei einem Wasserstoffdruck von 5 bar, durchgeführt. Hierbei können ge gebenenfalls vorhandene Benzylgruppen gleichzeitig hydrogeno lytisch abgespalten und/oder Doppelbindungen aufhydriert werden. d) Zur erstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in -der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI13.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI14.1 in der R3 bis R5 und G wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest G zwei Wasserstoffatome in einer -CH2 - oder CH3-Gruppe des Restes G durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, in Gegenwart eines Reduktionsmittels. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methanol, Ethanol, Ethanol/Essigsäureethylester oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 800C, durchgeführt. Besonders vorteilhaft wird die reduktive Aminierung in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Lithium- oder Natriumcyanborhydrid vorzugsweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle bei einem Wasserstoffdruck von 5 bar, durchgeführt. Hierbei können gegebenenfalls vorhandene Benzylgruppen gleichzeitig hydrogenolytisch abgespalten und/oder Doppelbindungen aufhydriert werden. e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -NH-CO-Gruppe.. E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe und R6 kein Wasser stoffatom darstellen: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI15.1 in der B und G wie eingangs definiert sind, E' eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen substituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe, R1 bis R4' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen, z.B. eine Trimethylsilyloxy-, Acetoxy-, Benzyloxy- oder Tetrahydropyranyloxygruppe, oder die für R1 bis R4 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, R5" " eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxy-, Aminooder Alkylaminogruppe darstellt oder mit Ausnahme der Aminooder Alkylaminogruppe die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und R6" mit Ausnahme von Wasserstoff die für R6 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine Schutzgruppe für eine Aminogruppe darstellt, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel W - CO - W (XI) in der W, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Imidazolyl-(2)-gruppe bedeuten, und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran, Dioxan oder Acetonitril zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150 c, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 40 und 100 C, und gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Pyridin oder Triethylamin, wobei die letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Bedeutet in einer eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel X3 mindestens einer der Reste W eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, so wird die Umsetzung vorzugsweise in einem Überschuss des eingesetzten Esters als Lösungsmittel durchgeführt. Die gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines Benzylrestes kann jedoch auch hydrogenoiytisch erfolgen, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/ Kohle, in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -CH2-CH2-Gruppe, R1 und R7 keine Benzyloxygrup pe, R3 oder R4 keine Nitrogruppe und R6 keine Benzylgruppe oder keine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen dar stellen: Hydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI17.1 in der R1 bis R5, B, E und G wie eingangs definiert sind, wobei R3 oder R4 keine Nitrogruppe darstellen können, falls R5 eine Aminogruppe bedeutet. Die Hydrierung wird in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittel gemisch wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eis- essig mit katalytisch angeregtem Wasserstoff, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Platin oder Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar, und bei Temperaturen zwischen 0 und 750C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 5O0C, durchgeführt. Bedeutet in einer Verbindung der allgemeinen Formel XII R6 die Benzylgruppe, so wird diese während der Hydrierung gleichzeitig durch ein Wasserstoffatom ersetzt oder bedeuten R1 und/oder R2 eine Benzyloxygruppe, so werden diese während der Hydrierung jeweils in eine Hydroxygruppe übergeführt. c) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI18.1 in der R1 bis R6, A, B, E und G wie eingangs definiert eind, wobei jedoch mindestens einer der Reste R1 bis R4 eine Hydroxygruppe, R5 eine Hydroxygruppe, eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis'3 Kohlenstoffatomen oder R6 ein Wasserstoff-: atom darstellen muss, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R8 - X (XIV) in der R8 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder auch eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, wenn R6 ein Wasserstoffatom darstellt, oder auch eine durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wenn R1 oder R2 die Hydroxygruppe und/oder R6 ein Wasserstoffatom darstellen, und X eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, z.B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methansulfonyloxy-, p-Toluolsulfonyloxy- oder Methoxysulfonyloxygruppe, oder, falls mindestens einer der Reste R1 bis R5 eine Hydroxygruppe darstellt, X zusammen mit einem P(-ständigen Wasserstoffatom des Restes R8 eine Diazogruppe oder auch, falls R6 ein Wasserstoffatom oder R5 eine Aminooder Alkylaminogruppe darstellen, ein Sauerstoffatom bedeuten. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Diethylether, Methanol, Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Pyridin oder Dimethyl formamid gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Kalium carbonat, Kaliumhydroxid, Kalium-tert.butylat oder Natrium hydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 15O0C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 1200C, durchgeführt. Bedeutet X eine nukleophile Austrittsgruppe, so wird die Um setzung vorzugsweise mit einem Alkylierungsmittel wie Methyl jodid, Dimethylsulfat, Ethyljodid, Diethylsulfat, Propyl bromid, Allylbromid, Benzylchlorid, Phenylethylbromid oder p-Toluolsulfonsäureisopropylester in Gegenwart eines säure bindenden Mittels bei Temperaturen zwischen 20 und 800C durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmit tel durchgeführt werden. Bedeutet X zusammen mit einem -ständigen Wasserstoffatom des Restes R8 eine Diazogruppe, so wird zur Alkylierung einer Hydroxygruppe die Umsetzung vorzugsweise mit Diazomethan oder Diazoethan bei Temperaturen zwischen 0 und 30 C durchgeführt, oder ein Sauerstoffatom, so wird zur Alkylierung des Stick stoffatoms die Umsetzung in Gegenwart eines Reduktionsmittels bei Temperaturen zwischen 0 und 120 C, z.B. mit Ameinsensäure bei Temperaturen zwischen 80 und 110 C oder mit Natriumcyan borhydrid bei Raumtemperatur und einem pH-Wert von 6-7 durch geführt. h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A keine -CH=CH-Gruppe, R3 ein Chlor- oder Bromatom und R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen: Halogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI20.1 in der R1, R2, R4, R6, B, E und G wie eingangs definiert sind, A' mit Ausnahme der -CH=CH-Gruppe die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und Rs"" eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in jedem Alkylteil darstellt. Die Umsetzung wird mit einem Halogenierungsmittel, z.B. mit Chlor, Brom, Tribromphenolbrom oder Phenyljoddichlorid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z.B. in 50 bis 100eigen Essigsäure oder in Tetrahydrofuran in Gegenwart einer tertiären organischen Base, gegebenenfalls in Gegenwart einer Schwermetallverbindung wie Quecksilber(II)oxid und zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 500C durchgeführt. Pro Mol einer Verbindung der allgemeinen Formel XV, welche als Base oder auch als Salz, z.B. als Mono-, Di- oder Trihydrochlorid, eingesetzt werden kann, werden zweckmässigerweise 1 oder 2 Mol an Halogenierungsmittel oder ein geringer Überschuss verwendet. Falls bei der Umsetzung ein halogenwasserstoffsaures Salz entsteht, kann dieses als solches direkt isoliert oder es kann gewünschtenfalls über die Base weiter gereinigt werden. i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -COCO-Gruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe und B die -CH2 - Gruppe darstellen: Oxidation einer Vernindung-der allgemeinen Formel EMI21.1 in der R1 bis R6, E und G wie eingangs definiert sind. Die Oxidation wird vorzugsweise mit einem Oxidationsmittel wie Kaliumpermanganat, Selendioxid oder Natriumdichromat in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Waser, Wasser/Dioxan, Eisessig, Wasser/Essigsäure oder Acetanhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80 C, durchgeführt. Erhält man erfindungsgemäss eine Verbindung der alllgemeinen Formel I, in der B die Carbonylgruppe darstellt, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B die Methylengruppe darstellt, übergeführt werden und/oder erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A keine -CH=CH- oder EMI22.1 Gruppe und R6 eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe darstellen, so kann diese mittels katalytischer Hydrierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, übergeführt werden und/oder erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 oder R4 eine Nitrogruppe darstellt, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe darstellt, übergeführt werden und/oder erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom und/oder R5 eine Aminogruppe darstellt; so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 eine Alkanoyloder Alkoxycarbonylgruppe und/oder , eine Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder Bis (alkoxycarbonyl) aminogruppe dar-; stellen, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, übergeführt werden und/oder erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe, R6 kein Wasserstoffatom, R3 und R4 jeweils keine Cyangruppe darstellen, so kann diese über ein entsprechendes Diazoniumsalz in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder R5 ein Wasserstoffatom und R3 ein Halogenatom oder die Cyangruppe bedeuten, übergeführt werden. Die nachträgliche Reduktion wird vorzugsweise mit einem Metallhydrid wie Lithiumaluminiumhydrid oder Diboran in einem Lösungsmittel wie Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 30 und 850C, durchgeführt. Die nachträgliche Reduktion bzw. katalytische Hydrierung wird in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Platin oder Palladium/Kohle bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar, und bei Temperaturen zwischen 0 und 75 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 50 C, durchgeführt. Hierbei werden vorhandene Nitro- und Cyangruppen gleichzeitig mitreduziert. Die nachträgliche Acylierung wird beispielsweise mit Acetylchlorid, Acetanhydrid, Propionsäureanhydrid oder einem entsprechenden Chlorameisensäureester, z.B. Chlorameisensäureethylester, welcher gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel wie Wasser/Tetrahydrofuran, Diethylether, Tetrahydrofuran oder Methylenchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Triethylamin oder Pyridin, wobei eine tertiäre organische Base gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt. Die Umsetzung kann auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Die nachträgliche Umsetzung eines Diazoniumsalzes, z.B. des Fluoroborats, des Hydrosulfates in Schwefelsäure, des Hydrochlorids oder des Bydrojodids, erforderlichenfalls in Gegenwart von Kupfer oder eines entsprechenden Kupfer-(I)-Salzes wie Kupfer-(I)-chlorid/Salzsäure, Kupfer-(I)-bromid/Bromwasserstoffsäure oder Trinatrium-kupfer- (1) -tetracyanid bei pH 7 wird bei leicht erhöhten Temperaturen, z.B..bei Temperaturen zwischen 15 und 1000C, durchgeführt; die nachträgliche Umsetzung mit unterphosphoriger Säure wird vorzugsweise bei -5 bis OOC durchgeführt. Das hierzu erforderliche Diazoniumsalz wird zweckmässigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. in Wasser/Salzsäure, Methanol/Salzsäure, Ethanol/Salzsäure oder Dioxan/Salzsäure, durch Diazotierung einer entsprechenden Aminoverbindung mit einem Nitrit, z.B. Natriumnitrit oder einem Ester der salpetrigen Säure, bei niederen Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen -10 und 5 C, hergestellt. Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich ferner in ihre Säureadditionssalze, insbesondere in ihre physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren überführen. Als Säuren kommen hierbei beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, .Bernsteinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure in Betracht. .Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis XVI sind teilweise literaturbekannt bzw. man erhält sie nach an sich bekannten Verfahren. So erhält man beispielsweise eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formeln IV und VIII durch Umsetzung eines entsprechenden Benzazepins mit einer entsprechenden Halogenverbindung und ge lgebenenfalls durch anschliessende Umsetzung mit einem entsprechenden Amin. Das hierfür erforderliche Benzazepin der allgemeinen Formel II erhält man durch Cyclisierung einer entsprechenden Verbindung, z.B. durch Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI24.1 oder durch Ringschluss einer entsprechenden o-Aminoverbindung und gegebenenfalls anschliessender katalytischer Hydrierung und/oder Reduktion der Carbonylgruppe beispielsweise mit Natriumborhydrid/Eisessig (siehe EP-A1 0.007.070) und/oder Oxidation, z.B. mit Selendioxid. Eine als Ausgangeverbindung verwendete Verbindung der all,emAi- nen Formel VI erhält man beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden Benzazepins mit einem entsprechenden Halogenacetal und anschliessender Hydrolyse. Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel X erhält man beispielsweise durch Reduktion einer entsprechenden Nitroverbindung. Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formeln XII, XIII, XV oder XVI erhält man vorzugsweise durch Umsetzung einer entsprechenden Halogenverbindung mit einem entsprechenden Amin und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung von Schutzresten, die zum Schutze von Hydroxygruppen verwendet werden. Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere bei geringen Nebenwirkungen, z.B. einer geringen antimuskarinischen, eine lang anhaltende herzfrequenzsenkende Wirkung sowie eine Herabsetzung des 02-Bedarfs des Herzens. Beispielsweise wurden die Verbindungen A = 1-L7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl/-3- N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-aminoJ - propan-dihydrochlorid, B = 1-/7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/- 3- N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino7- propan-hydrochlorid, C = 1-[7,8-Dimethoxy,1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2 dion-3-yl]-3-[N-methyl-2-(3,4,-dimethoxy-phenyl)-ethyl) amino/-propan-hydrochlorid, D = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepin-2 on-3-yl/-3-/N-methyl-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino/-propan, E = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl/-3-/N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan hydrochlorid, F = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl) amin±/ -propan, G = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan hydrochlorid, H = 1 - /7, 8-Dimethoxy-l ,3,4,5-tetrahydro- 2H-3-benzazepin- 2-on- 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan-hydrochlorid, I = 1-[7,8-Methylendioxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2 on-3-y1/-3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino]-propan-hydrochlorid, J = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzazepin-2-on 3-yl]-3-[N-allyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan-hydrochlorid und K = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-dihydro-2H-3-benzazepin-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(3,4-methylendioxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan-hydrochlorid im Vergleich zu L = 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-5H-2-benzazepin-1-on 2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan-hydrochlorid auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt untersucht: 1. Wirkung auf die Herzfrequenz an Katzen: Die Wirkung der zu untersuchenden Substanzen auf die Herz frequenz wurde pro Dosis an 7 Katzen beiderlei Geschlechts mit einem durchschnittlichen Gewicht von 2,5 - 3,5 kg unter sucht. Hierzu wurden die Katzen mit Nembutal (30 mg/kg i.p.) und Chloralose-Urethan (40 mg/ml Chloralose + 200 mg/ml Urethan nach Bedarf) narkotisiert. Die zu untersuchende Sub stanz wurde in wässriger Lösung in die Vene saphena bzw. Duodenum injiziert. Die Herzfrequenz wurde vor und nach Substanzgabe mit Hilfe eines Grass-Tachographen aus dem Elektrocardiogramm (Brust wandableitung) auf einem Grass-Polygraphen registriert: Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte: EMI28.1 <tb> Substanz <SEP> Dosis <SEP> Herzfrequenz- <SEP> Halbwertzeit <tb> <SEP> mg/kg <SEP> senkung <SEP> (Minuten) <tb> <SEP> A <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 55 <SEP> % <SEP> > 120 <tb> <SEP> B <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 45 <SEP> % <SEP> > 120 <tb> <SEP> C <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 44 <SEP> % <SEP> > <SEP> 90 <SEP> <tb> <SEP> D <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 41 <SEP> 8 <SEP> 80 <SEP> <SEP> - <SEP> <tb> <SEP> E <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 45 <SEP> % <SEP> - <SEP> > <SEP> 90 <tb> <SEP> F <SEP> 1,0 <SEP> i.v. <SEP> - <SEP> 51 <SEP> % <SEP> )120 <tb> <SEP> L <SEP> L <SEP> 1,0 <SEP> i,v. <SEP> - <SEP> 8,2 <SEP> % <SEP> 13 <tb> 2. Wirkung auf die Herzfresuenz an Meerschweinchen-Vorhöfen: Isolierte spontan schlagende Vorhöfe von Meerschweinchen beider Geschlechter mit einem Körpergewicht von 300-400 g wurden in einem Organbad in Tyrode-Lösung untersucht. Die Nährlösung wurde mit Carbogen (95 % 02 + 5 % C02) versorgt und konstant bei 300C gehalten. Die Kontraktionen wurden iso metrisch mittels eines Dehnungsmessstreifens auf einem Grass Polygraphen registriert. Die zu untersuchenden Substanzen wurden den Organbädern je 60 Minuten lang in verschiedenen Konzentrationen zugesetzt. Aus den Maximaleffekten wurden Konzentrationswirkungskurven erstellt und aus diesen diejenige Konzentration bestimmt, welche die Schlagfrequenz um 30 % herabsetzte (= EC-6030). Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte: EMI29.1 <tb> <SEP> Substanz <SEP> EC-6030 <SEP> [ g/ml] <tb> <SEP> A <SEP> 0.030 <tb> <SEP> C <SEP> 0.097 <tb> <SEP> D <SEP> 0.058 <tb> <SEP> E <SEP> 0.066 <tb> <SEP> F <SEP> 0.014 <tb> G <SEP> G <SEP> 0.014 <tb> <SEP> H <SEP> 0.0079 <tb> <SEP> 1 <SEP> 0.063 <SEP> <tb> <SEP> J <SEP> 0.050 <tb> <SEP> K <SEP> 0.014 <tb> 3. Akute Toxizität: Die akute Toxizität der zu untersuchenden Substanz wurde an Mäusen (Beobachtungszeit: 14 Tage) nach intravenöser und oraler Gabe bestimmt: EMI29.2 <tb> Substanz <SEP> Toxizität <SEP> (LD50) <tb> <SEP> A <SEP> 89 <SEP> mg/kg <SEP> i.v. <SEP> 1 <SEP> 350 <SEP> mg/kg <SEP> p.o. <tb> Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen zur Behandlung von Sinustachykardien verschiedener Genese und zur Prophylaxe und Therapie i schämi scher Herz erkrankungen. Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderlichen Dosierung beträgt zweckmässigerweise ein- bis zweimal täglich 0,03 bis 0,4 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,07 bis 0,25 mg/kg Körpergewicht. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltige Substanzen wie Hartfett oder deren geeignete Gemische, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Tropfen, Ampullen, Säfte oder Zäpfchen einarbeiten. Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Herstellung der Ausganqsverbindungen: Beispiel A 7, 8-Dimethoxy- 1 ,3-dihvdro-2H-3-benzazepin-2-on a) 3,4-Dimethoxyphenylessigsäurechlorid Zu einer Suspension von 549,4 g 3,4-Dimethoxyphenylessigsäure in 600 ml Methylenchlorid werden während 2 Stunden 600 ml Thionylchlorid unter Rühren zugetropft. Nach beendeter Gas entwicklung (16 Stunden) wird noch eine Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Entfernen der leicht flüchtigen Komponen ten wird der Rückstand im Vakuum destilliert. Ausbeute: 486 g (80,8 % der Theorie), Kp: 134-136 C/1,95 m bar b) N-(2,2-Dimethoxsethyl)-3,4-dimethoxophenslacetamid Unter Eiskühlung wird eine Lösung von 485,2 g 3,4-Dimethoxy phenylessigsäurechlorid in 1,1 1 Methylenchlorid bei 15-200C zu einer Lösung von 246,2 ml Aminoacetaldehyddimethylacetal und 315 ml Triäthylamin in 2,2 l Methylenchlorid zugetropft und eine Stunde bei 16-18 C nachgeführt. Anschliessend wird mehrfach mit Wasser extrahiert, über Magnesiumsulfat getrock net und eingedampft. Das erhaltene bl kristallisiert langsam durch. Ausbeute: 608 g (95 % der Theorie), Schmelzpunkt: 66-69 C. c) 7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on Eine Lösung von 600,6 g N-(2,2-Dimethoxyethyl)-3,4-dimethoxy phenylacetamid in 3 1 konzentrierter Salzsäure wird mit 3 1 Eisessig versetzt. Nach 17-stündigem Stehenlassen bei Raum temperatur wird der Ansatz auf Eis gegossen. Die ausgefal lenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 350 g (75,4 % der Theorie), Schmelzpunkt: 234-2370C. Beispiel B 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on Eine Suspension von 21,9 g (0,1 Mol) 7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro2H-3-benzazepin-2-on und 1,5 g Palladium/Kohle (10%ig) in 200 ml Eisessig wird bei 50 C und einem Wasserstoffdruck von 5 bar hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft und der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen. Nach Extraktion mit Natriumbicarbonat-Lösung und Waschen mit Wasser wird über Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und über Kieselgel mit Methylenchlorid und anschliessend mit steigenden Anteilen von Methanol (bis 10 %) gereinigt. Ausbeute: 12,6 g (57 % der Theorie), Schmelzpunkt: 188-191 0C. Beispiel C 7,8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahYdro-1H-3-benzazepin Zu einer Suspension von 1,3 g (6 mMol) 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on und 1,1 g (3 mMol) Natriumborhydrid in 20 ml Dioxan wird eine Lösung von 1s,8 g Eisessig in 10 ml Dioxan getropft, 3 Stunden unter Rückfluss gekocht, eingeengt und mit Wasser zersetzt. Das Gemisch wird 2 mal mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, der Extrakt eingeengt und der Rückstand in Ether aufgenommen. Nach Filtration wird der Ether im Vakuum entfernt. Ausbeute: 1,1 g (92,7 % der Theorie), Schmelzpunkt: 86-89 0C. Beispiel D N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propyl]-2-(2-amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-acetamid 33,3 g (0,07 Mol) N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)- ethyl)-amino]-propyl]-2-(2-nitro-4,5-dimethoxy-phenyl)-acetamid gelöst in 500 ml Methanol, werden bei 250C und einem Wasserstoffdruck von 5 bar 8 Stunden unter Anwesenheit von 10%iger Palladium/Kohle hydriert. Nach Entfernung des Katalysators wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Ausbeute: 31,5 g (100 % der Theorie), viskoses öl. Beispiel E 6,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on 2,0 g (0,007 Mol) N- (2, 2-Dimethoxyethyl) -2, 5-dimethoxyphenyl- acetamid werden mit 3 ml Polyphosphorsäure übergossen und 60 Minuten bei 90 C gerührt. Anschliessend wird mit Eiswasser versetzt, das ausgefallene Produkt abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 0,98 g (64 % der Theorie), Schmelzpunkt: 188-191 0C. Beispiel F 7,8-Dimethyl-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on Hergestellt analog Beispiel E aus N-(2,2,-Dimethoxyethyl)-3,4-di- methyl-phenylacetamid und Polyphosphorsäure. Ausbeute: 40,1 % der Theorie, Schmelzpunkt: 220-224 C. Beispiel G 7,8-DimethOxo-5-methol-1,3-dihydro-3,4-benzodiazepin-2-on 19,5 g (0,082 Mol) 2-Acetyl-4,5-dimethoxyphenylessigsäure werden in 200 ml Äthanol suspendiert, mit 8,2 ml 98%igem Hydrazinhydrat versetzt und 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid und 1 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Ausbeute: 9,6 g (50 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3300 cm (NH) 2830 cm Ú, (OCH3) 1650 cm (CO) Beispiel H 7,8-DimethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazeDin-24-dion a) 7 7,8-Dimethoxy-2-amino-4-brom-1H-3-benzazepin-hydrobromid 3,7 g (0,017 Mol) 3,4-Dimethoxy-o-phenylen-diacetonitril werden in 10 ml Eisessig suspendiert und bei 200C mit 12 ml 30%iger Bromwasserstoffsäure in Eisessig versetzt. 3 Stunden wird bei Raumtemperatur nachgerührt, der ausgefallene Nie derschlag abgesaugt, mit Eisessig und anschliessend mit Aceton/Ether gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 5,3 g (82,8 % der Theorie), Schmelzpunkt: 210-2110C (Zers.). b) 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4-dion 5,3 g (0,014 Mol) 7,8-Dimethoxy-2-amino-4-brom-1H-3-benz azepin-hydrobromid werden in 100 ml 85 C heissem Wasser ge löst, mit 1,3 g wasserfreiem Natriumacetat versetzt und eine Stunde auf 900C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, abgesaugt, mit kaltem Wasser nachgewaschen und getrocknet. Ausbeute: 2,9 g (88 % der Theorie), Schmelzpunkt: 235 C (Zers.). Beispiel I N-[3-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3yl)-propyl]-methylamin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel B durch katalytische Hydrierung von 1- ,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2E-3-benzazepin-2-on-3-yS -3-(N- benzyl-methylamino)-propan. Ausbeute: 87 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1100C (Zers.). Beispiel J 1-Chlor-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan a) 3-[N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-pro panol Eine Mischung aus 2,1 g (0,011 Mol) N-Methyl-2-(3,4-dimeth oxyphenyl)-ethyl-amin-und 0,9 g (0,011 Mol) Acrylsäure methylester wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehen ge lassen. Das hierbei entstandene Additionsprodukt wird in 40 ml Ether gelöst und während 15 Minuten unter Rühren zu einer Suspension von 0,3 g (0,008 Mol) Lithium-aluminium hydrid in 20 ml Ether getropft. Nach 5-stündigem Kochen am Rückfluss wird abgekühlt und anschliessend 30 ml gesättigte wässrige Natriumsulfatlösung zugetropft. Der ausgefallene Niederschlag wird über Kieselgur abgesaugt und das Filtrat mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene einge dampft. Ausbeute: 3 g (89,7 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3600, 3230 cm (OH) m/e = 253 qH23N03; 253,35) b) 1-Chlor-3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl) amino7-propan Zu 4 g 3-/N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-aminoS - propanol werden 2,75 g Benzolsulfonsäurechlorid gegeben. Nach 1/2-stündigem Stehen wird in Methylenchlorid gelöst, mit 30% iger Natriumhydroxid-Lösung und Wasser gewaschen, über Na triumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Nach der Rei nigung über eine Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Methylen chlorid/Ethanol) erhält man ein farbloses Öl. Ausbeute: 1 g (17 % der Theorie), C14H22C1NO2 (271,8) Ber.: C 61,86 H 8,15 N 5,15 Gef.: 62,00 8,00 4,63 Beispiel K N-Methyl-N-[2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-azetidinium-bromid 3 g (0,011 Mol) 3-[N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- aminoj-propanol werden in 15 ml Methylenchlorid gelöst und bei 0-5 0C eine Lösung von 2 ml Phosphortribromid in 5 ml Methylen chlorid zugetropft. Nach dem Erwärmen auf Zimmertemperatur wird 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Es wird zur Trockene eingedampft, anschliessend in Methylenchlorid gelöst, mit 2 n Natriumhydroxid und Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Nach Reinigung des Rohproduktes über eine Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Methy lenchlorid/Ethanol = 100:5) wird der Rückstand noch 40 Minuten auf 60-7O0C erwärmt. Ausbeute: 1,8 g (48 % der Theorie), Schmelzpunkt: 175-180OC. Beispiel L 7, 8-Dimethoxy-2 , 3-dihydro-1H-3-benzazepin Eine siedende Suspension von 0,8 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml absolutem Dioxan wird mit 2,2 g (0,01 Mol) 7,8-Dimethoxy1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on versetzt und anschliessend 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Unter Eiswasserkühlung wird mit 108iger Ammoniumchlorid-Lösung versetzt und der gebildete Niederschlag abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum auf ein Volumen von etwa 20 ml eingeengt, der ausgefallene weisse Niederschlag abgesaugt und mit wenig Dioxan nachgewaschen. Ausbeute: 0,9 g (43,8 % der Theorie), Schmelzpunkt: 162-1630C. Herstellung der Endprodukte: Beispiel 1 1- ,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yE/-3-/ - methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid a) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3 chlor-propan 131,5 g (0,6 Mol) 7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin- 2-on werden in 900 ml Dimethylsulfoxid suspendiert und unter Rühren mit 80,8 g (0,72 Mol) Kalium-tert.butylat versetzt. Nach 10 Minuten wird die erhaltene Lösung unter Kühlung mit Eiswasser zu 77 ml (0,72 Mol) 1-Brom-3-chlorpropan in 300 ml Dimethylsulfoxid getropft. Nach einer Stunde giesst man auf Eiswasser. Nach kurzer Zeit beginnt die schmierige Fällung zu kristallisieren. Der Niederschlag wird abgesaugt, in Aceton gelöst, mit Wasser nochmals ausgefällt, abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 155,5 g (87,3 % der Theorie), Schmelzpunkt: 101-103 C. b) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hy drochlorid 5,9 g (0,02 Mol) 1- (7,8-Dimethoxy-1 ,3-dihydro-2H-3-benzazepin- 2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 11,7 g (0,06 Mol) N-Methyl-2 (3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin werden 3 Stunden auf 100 C erhitzt, abgekühlt und in Essigester/Wasser gelöst. Die orga nische Phase wird abgetrennt, 3 mal mit 1%iger Essigsäure ge waschen und 2 mal mit 2n Salzsäure ausgeschüttelt. Der salz saure Extrakt wird ammoniakalisch gestellt und mit Methylen chlorid extrahiert. Das Lösungsmittel des Extraktes entfernt man im Vakuum, löst den Rückstand in Aceton und fällt mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid. Ausbeute: 6,9 g (70,3 % der Theorie), Schmelzpunkt:'190-1910C (Zers.). Beispiel 2 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-1h-3,5-benzodiazepin-2,4 idion-3-yl7-3-N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino7-propan-hydrochlorid 04,6 g (0,01 Mol) N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)- ethyl)-amino]-propyl]-2-(2-amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-acetamid und 3,6 g (0,022 Mol) N,N'-Carbonyldiimidazol werden in 100 ml Acetonitril 33 Stunden gekocht. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand über Alumina Woelm N, Akt. III, mit Methylenchlorid und 15 % Aceton als Elutionsmittel gereinigt. Die Fraktionen werden im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure gefällt. Ausbeute: 1,1 g (21,7 % der Theorie), Schmelzpunkt: 125-1300C. Beispiel 3 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(2-amino-3,5-dichlor-phenyl)-amino]-propan 1Hergestellt analog Beispiel ib durch Umsetzung von 1-(7,8-Di imethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-[2-(2-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl]-methylamin. öl. UV-Spektrum (Ethanol): n max. 240 nm (0.34) 285 nm (0.14) 306 nm (0.10) IR-Spektrum (Dichlormethan): 2810 cm Ú, N-Alkyl 2840 cm 1 O-CH3 1655 cm Ú C=0 1520 und 1620 cm (C=C) Beispiel 4 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid 5,8 g (0,0127 Mol) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl) amino7-propan, gelöst in 60 ml Eisessig, werden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 5 bar in Anwesenheit von 10-%iger Palladium/Kohle 5 Stunden hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Methylenchlorid/halbgesättigter Kaliumcarbonat-Lösung aufgenommen. Die organische Phase wird mit Aktivkohle/Bleicherde behandelt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Anschliessend wird der Rückstand in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Ausbeute: 6,2 g (92 % der Theorie), Schmelzpunkt: 1370C (Zers.). Bei Verwendung der äquimolaren Menge an ethanolischer Salzsäure erhält man das Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 165-168 C. Beispiel 5 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid a) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl) -3-chlor-propan Hergestellt analog Beispiel la durch Umsetzung von 7,8-Di methoxy-l ,3,4,5-tetrahydro- 2H-3-benzazepin- 2-on mit 1 -Brom-3- chlorpropan (Ausbeute: 50 % der Theorie) oder analog Bei spiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-(7,8-Dimethoxy 1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan (Aus beute: 88 % der Theorie). Schmelzpunkt: 84-850C. b) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3 yl/-3-/ -methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amin Amin propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib durch Umsetzung von 1-(7,8 DimethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3- chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 75,2 % der Theorie, Schmelzpunkt: 135-1370C (Zers.). Beispiel 6 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid 2,7 g (6 mMol) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)ethyl)-amino]-propan werden in 100 ml, absolutem Ether und 100 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, mit 0,25 g Lithiumaluminium- hydrid versetzt und 3,5 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird unter Kühlung eine 10%ige Ammoniumchlorid Lösung zugegeben, abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid gereinigt. Die Fraktionen werden eingeengt, der Rückstand in Aceton gelöst und mit methanolischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Ausbeute: 1,5 g (48,5 % der Theorie), Schmelzpunkt: 270-271 C (Zers.). Beispiel 7 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[Nmethyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1b durch Umsetzung von 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan mit N Methyl-2-(4-methoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 76,2 % der Theorie, Schmelzpunkt: 139-1420C. Beispiel 8 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amin/-propan. Ausbeute: 73,3 % der Theorie, Schmelzpunkt: 175-1770C. Beispiel 9 1-L7,8-Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/- 3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid a) 1-(7,8-Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-benzazepin-2-on-3-yl) 3-chlor-propan Hergestellt analog Beispiel la durch Umsetzung von 7,8 Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on (Schmelz punkt: 195 C (Zers.)) mit 1-Brom-3-chlorpropan. Ausbeute: 72,1 % der Theorie, Schmelzpunkt: 75-790C. b) 1-L7, 8-Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3- yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan-hvdrochlorid Hergestellt analog Beispiel lb durch Umsetzung von 1-(7,8 Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 77,2 % der Theorie, Schmelzpunkt: 185 - 1870C. Beispiel 10 1-[7,8-Methylendioxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[7,8-Methylendioxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan. Ausbeute: 77,3 % der Theorie, Schmelzpunkt: 210-2120C. Beispiel 11 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Zu einer Mischung von 0,22 g (0,5 mMol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4, 5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yi/-3-/ -(2-(3,4-dimethOxy- phenyl)-ethyl)-amino-propan, 0,5 ml 37%iger Formalinlösung, 2 ml Acetonitril und 0,1 g Natriumcyanborhydrid werden bei Zimmertemperatur 0,05 ml Eisessig gegeben. Nach 2 Stunden werden weitere 0,05 ml Eisessig zugegeben und 1/2-Stunde nachgerührt. Die Aufarbeitung erfolgt durch Eindampfen, Aufnehmen in Methylenchlorid, Waschen mit 2 n Natronlauge und Wasser. Die über Natriumsulfat getrocknete organische Phase wird eingeengt und über Kieselgel gereinigt. Ausbeute: 104 mg (45,5 % der Theorie), viskoses öl,- IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm (CO), -1 1510 cm (aromat. C=C) Schmelzpunkt.des Dihydrochlorids: 137 0C (Zers.). Beispiel 12 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid 22 g (0,075 Mol) N-/3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl)-propyl]-methylamin werden mit 7,2 g (0,036 Mol) 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-ethylchlorid 20 Stunden lang auf 1400C erhitzt. Nach Lösen des Reaktionsproduktes in Methylenchlorid wird die Lösung einmal mit 2 n Natronlauge und 2 mal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Korngrösse: 0,063-0,2 mm; Elutionsmittel: Methylenchlorid/ Methanol = 10:1) gereinigt. Das so erhaltene Produkt wird in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Ausbeute: 8,0 g (45 % der Theorie), Schmelzpunkt: 135-1360C (Zers.). Beispiel 13 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/ -methyl-N-(2-(4-acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)- aminoj-propan 3 g (0,0063 Mol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl/-3-LN-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)- ethyl)-amino/-prpan in 50 ml Chloroform und 0,7 g (0,007 Mol) Triäthylamin werden bei Siedetemperatur portionsweise mit insgesamt ca. 0,8 ml Acetylchlorid versetzt und mehrere Stunden gekocht. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser gewaschen. Die wässrige Phase wird mit 2 n Natronlauge stark alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die abgetrennte organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt reinigt man durch Chromatographie an Kieselgel (Korngrösse: 0,063-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol = 8:1). Schmelzpunkt: 144-1460C. Beispiel 14 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/ -methyl-N-(2-(4-amino-3t5-dibrom-phenyl)-ethyl)-amin9J propan Zu einer Lösung von 1 g (0,0025 Mol) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino phenyl)-ethyl)-amingJ-propan in 20 ml 95%iger Essigsäure tropft man 0,8 g (0,005 Mol) Brom unter Rühren bei Raumtemperatur. Nach ca. 60 Minuten wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer entfernt. Der Rückstand wird zwischen 2n Natronlauge und Methylenchlorid verteilt. Die Methylenchloridphase wäscht man einmal mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und engt anschliessend im Vakuum ein. Der erhaltene ölige Rückstand kristallisiert bei Raumtemperatur und wird zur weiteren Reinigung aus absolutem Ethanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 105-110 C. Beispiel 15 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan 0,22 g (0,5 mMol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl/-3-LN-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino]-propan werden mit 0,2 ml 37%iger Formalinlösung und 0,2 ml 100%iger Ameisensäure 20 Minuten auf 90-1000C erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt analog Beispiel 11. Viskoses öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm-1 (CO), 1510 cm (aromat. C=C) Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 137 C (Zers.). Beispiel 16 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-CN-methvl-N- (2(3 ,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino2-propan Zu einer Lösung von 3,29 g (10,0 mMol) N-L3-(7,8-Dimethoxy- 1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-propyl/-methYl- amin-hydrochlorid und 1,8 g (10,0 mMol) 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-acetaldehyd in 40 ml Ethanol werden 1,26 g (20 4ol) Natriumcyanborhydrid hinzugegeben, wobei man durch Zugabe von 2 n Salzsäure darauf achtet, dass ein pH-Wert von 6-7 eingehalten wird. Bei diesem pH-Wert wird noch weitere 48 Stunden bei Raum temperatur gerührt. Nach Einengen der Lösung im Vakuum wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure auf genommen und zweimal mit Ether extrahiert. Anschliessend wird die wässrige Phase alkalisch gestellt, dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die organische Phase eingeengt und über Kieselgel gereinigt. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm (CO) 1510 cm 1 (aromat. C=C) Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 1370C (Zers.). Beispiel 17 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-tN-methyl-N- (2- (3, 4-dimethoxy-phenyi) -ethvl) -amin-propan Zu einer Lösung von 2,77 g (10 mMol) 3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -propionaldehyd und 1 , 95 g (10 mMol) N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin in 40 ml Methanol werden 1,26 g (20 mMol) Natriumcyanborhydrid hinzugegeben, wobei man durch Zugabe von Salzsäure einen pH-Wert von 6-7 einstellt. Anschliessend wird bei diesem pH-Wert noch 50 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Einengen der Lösung im Vakuum wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure aufgenommen und dreimal mit Ether extrahiert. Dann wird die wässrige Phase alkalisch gestellt, dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die organische Phase eingeengt und über Kieselgel gereinigt. Dabei wird ein leicht gelbliches, viskoses Öl erhalten. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm (CO) 1510 cm (aromat. C=C) Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 1370C (Zers.). Beispiel 18 1-L8-MethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3- /N-methyl-N- (2- (3 ,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -aminoj-propan- di-hydrochlorid a) 1-(8-MethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 8-Meth oxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on (Schmelzpunkt: 189 190 C) mit 1-Brom-3-chlorpropan. Ausbeute: 23 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1655 cm 1 (CO) b) 1-(8-MethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)- 3-chlorpropan Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1- (8-Methoxy-1 , 3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3 chlorpropan. Ausbeute: 67 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm 1 (CO) c) 1-[8-Methoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/ -methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino7-pro- pan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(8 MethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3- chlorpropan mit N-Methyl-2- (3 , 4-dimethoxy-phenyl) -ethylamin. Ausbeute: 14 % der Theorie, Schmelzpunkt: 118-121OC. Beispiel 19 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3-chlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 12 aus N-L3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -propylj-methylamin und 2-(4-Amino-3-chlor-phenyl)-ethylbromid. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3380, 3480 cm-1 (NH2) 7645 cm (co) UV-Spektrum (Ethanol): # max: 238 nm (0,16) 280-290 nm (0,05) Beispiel 20 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-rN-ethyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino7propan Hergestellt analog Beispiel 12 aus N-/3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-propyl-ethylamin und 2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethylchlorid. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3390, 3480 cm-1 (NH2) 1650 cm (CO) W-Spektrum (Ethanol): max: 240 nm (0,13) 280-290 nm (0,05) Beispiel 21 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 12 aus N-/3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-propyl/-methylamin und 2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethylchlorid. Schmelzpunkt: 94-1040C. Beispiel 22 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-8 -methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-ethyl)-aminoU- propan Hergestellt analog Beispiel 12 aus N-L3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-propyl/-methylamin und 2-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-ethylchlorid. Schmelzpunkt: 108-112 C. Beispiel 23 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(4-ethoxycarbonylamino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl aminoi- prop an Hergestellt analog Beispiel 13 aus 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino/-propan und Chlorameisensäureethylester. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3410 cm 1 (NH) 1650 cm-1 EMI50.1 1735 cm ' (CO-O-) 1800 cm (CO-O-) W-Spektrum (Ethanol): X max: 240 nm (Schulter, 0,08) 280-290 nm (0,03) Beispiel 24 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-bis-(ethoxycarbonyl)-amino-3,5-dichorphenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 13 aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino/-propan und Chlorameisensäureethylester. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1650 cm 1 (CO-N = ) 1730 cm ' (CO-O-) 1760 cm-1 (CO-O-) 1800 cm (CO-O-) W-Spektrum (Ethanol): max: 228 nm (Schulter, 0,15) 282 nm (0,03) Beispiel 25 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl) ethyl) -amino7-propan Hergestellt analog Beispiel 13 aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino3-cyan-5-fluor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan und Chlorameisensäureethylester in Gegenwart von Triethylamin. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3400 cm (NH) 2830 cm (OCH3) 1730, 1650, 1510 cm (CO) Beispiel 26 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-dimethylamino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 11 aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan, Paraformaldehyd und Natriumcyanborhydrid in Methanol. öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1650 cm 1 (CO) W-Spektrum (Ethanol): : # max: 227 nm (Schulter, 0,16) 280 nm (0,12) Beispiel 27 1-/7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-/ - methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 1b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-methyl-ethylamin. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3390, 3480 cm-1 (NH2) 1655 cm (CO) W-Spektrum (Ethanol): a max: 238 nm (Schulter, 0,25) 280 nm (0,1) 303 nm (0,12) Beispiel 28 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 4 aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan und Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle in Eisessig. Schmelzpunkt: 94-1040C. Beispiel 29 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/ -ethyl-N-(2-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-ethyl)-amino/- propan Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4 Amino-3,5-dibrom-phenyl)-N-ethyl-ethylamin. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3380, 3480 cm (NH2) 1645 cm-1 (CO) UV-Spektrum (Ethanol): # max: 240 nm (Schulter, 0,13) 280-290 nm (0,04) Beispiel 30 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5 tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4 Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -N-methyl-ethylamin. Schmelzpunkt: 94-1040C. Beispiel 31 8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/N-isopropyl-N-( 2-(4-amina-3 ,5-dichlor-phenyl) -ethyl) -amino/- propan Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3, 4,5 tetrahydro-2X-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 2- 2-(4 Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -N-isopropyl-ethylamin. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: < 90 C (Sinterung ab 700C). IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3390, 3480 cm-1 (NH2) 1650 cm-1 (CO) UV-Spektrum (Ethanol): # max: 238 nm (0,13) 280-290 nm (0,05) Beispiel 32 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(1-methyl-2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2- 2-(4 Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -1 -methyl-N-methyl-ethylamin. Schmelzpunkt: 118-1280C (Zers.). Beispiel 33 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hy drochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4 Amino-3 , 5-dichlor-phenyl) -ethylamin. Schmelzpuntk: 236-241 C. Beispiel 34 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(4-amino-3-chlor-5-methyl-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4 Amino- 3-chlor- 5-methyl-phenyl) -N-methyl-ethylamin. Schmelzpunkt: 60 C (Sinterung, Schmelzen bei 73 C). IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3390, 3480 cm-1 (NH2) 1650 cm-1 (CO) W-Spektrum (Ethanol): f max: 237 nm (0,14) 280-290 nm (0,05) Beispiel 35 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,5-dichlor-4-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel Sb aus 1- < 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2 (3,5-Dichlor-4-hydroxy-phenyl)-N-methyl-ethylamin. Schmelzpunkt: 225 C. Beispiel 36 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-n -methyl-N-(2-(3-chlor-5-fluor-4-ss,ss,ss-trifluorethylamino- phenyl)-ethyl)-amino7-propan Hergestellt analog Beispiel Sb aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5 tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(3 Chlor-5-fluor-4-ss,ss,ss-trifluorethylamino-phenyl)-N-methyl-ethylamin. m/e = 545/547 (C26H32ClF4N303; 546,03) Beispiel 37 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel Sb aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5 tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 2-(4 Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl) -N-methyl-ethylamin. m/e = 463/465 (C24H31ClFN303; 463,99) Beispiel 38 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) ethyl) -aminoV-propan Hergestellt analog Beispiel 5b aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und 2-(4 Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-N-methyl-ethylamin. Öl. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3410, 3510 cm (NH2) 1650 cm (CO) 1610, 1520 cm (C=C) 2800 cm (N-Alkyl) 2830 cm (OCH3) UV-Spektrum (Ethanol): # max: 241 nm (0,33 285 nm (0,10) 310 nm (0,08) Beispiel 39 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel Sb aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5 tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl) -3-chlor-propan und N Methyl-(2-(4-amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-ethyl)-amin. IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3400, 3490 cm Ú (NH2) 2830 cm (OCH3) 2220 cm (CN) 1650 cm 1 (CO) Beispiel 40 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[Nbenzyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-N-benzyl-ethylamin. Ausbeute: 51 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1020C (Zers.). Beispiel 41 1-L7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-/N- methyl-N-(2-(3,4-methylendioxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan- hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel Ib aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 2-(3,4-Methylendioxy-phenyl)-N-methyl-ethylamin. Ausbeute: 48 8 der Theorie, Schmelzpunkt: 160-1620C. Beispiel 42 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-(N benzyl-methylamino)-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und N-Methyl-benzylamin. Ausbeute: 92 % der Theorie, Schmelzpunkt: 208-209 C. Beispiel 43 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-4-[Nmethyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-butan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel lb aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-4-chlor-butan und N-Methyl-2-(3,4dimethoxyphenyl)-ethylamin. Ausbeute: 85 % der Theorie, Schmelzpunkt: 162-164 0C. Beispiel 44 1-[8-Propoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2-[N-methyl N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-ethan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib aus 1-(8-Propoxy-1,3-dihydro-2H3-benzazepin-2-on-3-yl)-2-chlor-ethan und N-Methyl-2-(3,4-di methoxy-phenyl) -ethylamin. Ausbeute: 31 % der Theorie, Schmelzpunkt: 155-1570C. Beispiel 45 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]4-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-butanhydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-/7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzaz methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-butan. Schmelzpunkt: 192-194 C. Beispiel 46 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/ -methyl-N-(2-(3,4-methylendioxy-phenyl)-ethyl)-aming)- propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[Nmethyl-N-(2-(3,4-methylendioxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan. Ausbeute: 72 % der Theorie, Schmelzpunkt: 191-1930C. Beispiel 47 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-/78-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-ylJ-3-/ benzyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan. Ausbeute: 81 % der Theorie, Schmelzpunkt: 152-1540C. Beispiel 48 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-allyl-N-(2-3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid 3,1 g (0,007 Mol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan werden mit 1,0 g (0,007 Mol) Kaliumcarbonat und 0,6 ml (0,007 Mol) Allylbromid 21 Stunden in 100 ml Chloroform am Rückfluss gekocht. Die organische Phase wird anschliessend mit Wasser extrahiert, getrocknet, im Vakuum eingeengt und der erhaltene Rückstand über eine Aluminiumoxid-Säule (300 g, neutral, Aktivität III) gereinigt (Fliessmittel: Methylenchlorid mit 2 8 Aceton). Anschliessend wird das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 40 % der Theorie, Schmelzpunkt: 153-155 C. Beispiel 49 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-propyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 48 aus 1-L7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-(3,4-dimethoxy phenyl)-ethyl)-amino7-propan und 1-Brompropan. Ausbeute: 53 % der Theorie, Schmelzpunkt: 80 C (Zers.). Beispiel 50 Isomerengemisch von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin 2-on-3-yT-3-/N-methyl-N- (2-(2- und 4-nitro-phenyl) -ethyl) - amino]-propan Hergestellt analog Beispiel Ib aus 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und N-Methyl-2-(4und 2-nitro-phenyl) -ethylamin. Ausbeute: 70 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1655 cm Ú (CO) 1510 und 1345 cm 1 (NO2) NMR-Spektrum (CDCl3/D20): # = 8,10 ppm, d(J=9Hz), 2H (aromat.), (4-Nitro-Verbindung), 7,83 ppm, d(J=7Hz), 2H (aromat.), (2-Nitro-Verbindung). Beispiel 51 Isomerengemisch von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2-amino- und 4-amino-phenyl) ethyl )-ami¯no/-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Reduktion eines Isomerengemisches von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-LN-methyl-N-(2-(2- und 4-nitro-phenyl) ethyl)-amincr/-propan. Ausbeute: 34 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1000C (Zers.). IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1660 cm 1 < CO) C24H31N303 x HCl (446,0) Ber.: C 64,34 H 7,65 N 9,38 Cl 7,91 Gef.: 63,60 7,20 9,28 7,94 Beispiel 52 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N methyl-N-t2-(4-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amind7-propan und 1-/7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-/ - methyl-N- (2- (2-acetylamino-phenyl) -ethyl) -aminoi-propan 1,8 g (0,004 Mol) eines Isomerengemisches von 1-L7,8-Dimethoxy1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2- und 4-amino-phenyl)-ethyl)-amipropan werden in einem Gemisch von 10 ml Eisessig und 10 ml Acetanhydrid eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wird mit Wasser versetzt, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Trocknen der organischen Phase wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand über Aluminiumoxid (200 g, neutral, Aktivität IV) chromatographiert (Elutionsmittel:Methylenchlorid + 1 % Methanol). Ausbeute an 2-Acetylaminoverbindung: 0,24 g (14 % der Theorie), Schmelzpunkt: 62-66 0C. Ausbeute an 4-Acetylaminoverbindung: 0,5 g (28 % der Theorie), Schmelzpunkt: 69-720C. Beispiel 53 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan a) N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] SropYlS -2-(2-amino-4,5-dimethoxy-phssensl)-etholamin 4,5 g (0,01 Mol) N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phen- nyl)-ethyl)-amino]-propyl]-2-(2-amino-4,5-dimethoxy-phenyl) acetamid werden in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Stickstoff-Atmosphäre mit 60 ml einer 1-molaren Diboran-Lö sung in Tetrahydrofuran versetzt. Die klare Lösung wird 2 Tage bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann mit 20 ml halbkonzentrierter Salzsäure unter Kühlung zersetzt. Im Va kuum wird das Tetrahydrofuran abdestilliert und der verblei bende salzsaure Rückstand mit konzentrierter Natronlauge unter Kühlung alkalisch gestellt. Das ausgefallene öl wird in Methylenchlorid aufgenommen, die organische Lösung abge trennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rück stand wird über Kieselgel mit Methylenchlorid und 1 % Metha nol gereinigt. Ausbeute: 2,9 g (67,2 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 2830 cm (OCH3) 2800 cm (N-Alkyl) b) l-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepin-2- on-3-yl]-3-[N-methyl-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan Hergestellt analog Beispiel 2 durch Umsetzung von N-/3-/N'- Methyl-N'-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl).-amino/-propyl7-2- (2-amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-ethylamin mit N,N'-Carbonyl diimidazol. - Ausbeute: 0,9 g (61,6 % der Theorie), Schmelzpunkt: 116-117 C. Beispiel 54 1-[7,8-Dimethoxy-5-methyl-1,3-dihydro-2H-3,4-benzodiazepin-2-on3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1b durch Umsetzung von 1-(7,8-Di- methoxy-5-methyl-1,3-dihydro-2H-3,4-benzodiazepin-2-on-3-yl)3-chlor-propan mit N-Methyl-2- (3 ,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamin. Ausbeute: 24,2 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1060C. Beispiel 55 1-/7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yL/-2-hy- droxy-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan a) 1-(7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-2,3- epoxy-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 7,8-Di methoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on mit Epichlorhydrin. Ausbeute: 94,5 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 2830 cm (OCH3) 1660 cm (CO) b) 1 , 8-Dimethoxy-1 ,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2-hy- droxy-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan 8,25 g (0,03 Mol) 1-(7,8-Dimethoxy-1 ,3-dihydro-2H-3-benzaze- pin-2-on-3-yl)-2,3-epoxy-propan werden in 100 ml Methanol ge löst, mit 5,85 g (0,03 Mol) N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phe nyl.)-ethylamin versetzt und 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Methanol wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid + 1 % Ethanol gereinigt. Ausbeute: 7,8 g (55,2 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3600 cm Ú, (OH) 1650 cm Ú (CO) C26H34N206 (470,6) Ber.: C 66,36 H 7,28 N 5,95 Gef.: 66,16 7,26 5,80 Beispiel 56 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2-dion-3yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid 3,5 g Selendioxid werden sei 700C zu einer Mischung aus 150 ml Dioxan und 6 ml Wasser gegeben, 15 Minuten gerührt und dann mit 3 g Kieselgur und 14,8 g (0,03 Mol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid versetzt. Das Gemisch wird 6 Stunden unter Rückfluss gekocht, abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid + 1 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Die Fraktionen werden im Vakuum eingeengt, der Rückstand wird in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 13,8 g (90,7 % der Theorie), Schmelzpunkt: 196-1970C. Beispiel 57 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]2-hydroxy-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-/7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-2-hy- droxy-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl-ethyl)-amino]propan, jedoch in Ethanol bei 50 bar und 700C mit Platinoxid als Katalysator. Ausbeute: 37,5 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3470 cm (OH) 1635 cm (CO) C26H36N206 (472,6) Ber.: C 66,08 H 7,68 N 5,93 Gef.: 66,22 7,57 5,85 Beispiel 58 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/N-methyl-N-(2-(4-nitro-phenyl)-ethyl)-amino7-propan-hydro- chlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-J7,8-Di- methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-chlor- propan mit N-Methyl-2- (4-nitro-phenyl) -ethylamin. Ausbeute: 56,5 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1820C. Beispiel 59 8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3- N-methyl-N-(2-(3-nitro-4-acetylamino-phenyl)-ethyl)-aming)- propan-dihydrochlorid 0,3 g (1,18 m Mol) N-/3-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H- 3-benzazepin-2-on-3-yl)-propyl]-methylamin und 0,34 g (1,3 mMol) 2-(3-Nitro-4-acetylamino-phenyl)-ethylbromid werden in 5 ml Chlorbenzol und 0,1 ml Pyridin eine Stunde unter Rückfluss gekocht. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und das ausgefallene Pyridinhydrobromid abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid und 0,5 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Das so erhaltene Öl wird in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Ausbeute: 230 mg (57,7 % der Theorie), Schmelzpunkt: 1700C. Beispiel 60 1-/7,8-DimethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-vl/- 3-[N-methyl-N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel Sb durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(4-fluor-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 68,7 % der Theorie, Schmelzpunkt: 2030C. Beispiel 61 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-acetyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan 2 g (0,0045 Mol) 1-t7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan werden mit 15 ml Acetanhydrid versetzt und 1/2 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird auf Eiswasser gegossen, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und anschliessend mit Methylenchlorid extrahiert. Der organische Extrakt wird über Ma )gnesumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid als Elutionsmittel gereinigt. Ausbeute: 1,5 g (68,5 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 2830 cm-1 (OCH3) 1640 cm (CO) C27H36N206 (484,6) Ber.: C 66,92 H 7,49 N 5,78 Gef.: 66,75 7,44 5,80 Beispiel 62 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-8 -ethOxyzarbonyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino7- propan 2,5 g (0,00565 Mol) 18-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl/-3- -(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino7-propan und 2,45 g (0,024 Mol) Triethylamin werden in 20 ml Methylenchlorid gelöst. Nach Zusatz von 2,6 g (0,024 Mol) Chlorameisensäureethylester wird 30 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt, die Lösung zweimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid als Elutionsmittel gereinigt. Ausbeute: 1,5 g (51,6 % der Theorie), IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1690, 1650 cm (CO) C28H38N2O7 (514,6) Ber.: C 65,30 H 7,44 N 5,44 Gef.: 64,19 7,14 5,27 Beispiel 63 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(2,6-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel Sb durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(2,6-dichlor-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 70,5 % der Theorie, Schmelzpunkt: 147 0C. Beispiel 64 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(3,4-dichlor-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 57,6 % der Theorie, Schmelzpunkt: 161 0C. Beispiel 65 1-/7,8-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-J-yl/-2-g - methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-ethan a) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-2 chlor-ethan - -Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 7,8-Di methoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on mit 1-Chlor-2-brom ethan. Ausbeute: 20 % der Theorie, Schmelzpunkt: 1140C. b) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yly-2- EN-methyl-N- (2- (3 ,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino7-ethan Hergestellt analog Beispiel 1b durch Umsetzung von 1-(7,8 DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-2-chlor- ethan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 72 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 2830 cm (OCH3) -1 2790 cm (N-Alkyl) 1655 cm 1 (CO) NMR-Spektrum (CDCl3): s = 2,3 ppm, s, 3H (NCH3); 3,85 ppm, s, 12H (OCH3); 6,15 ppm, d(J=8Hz), 1H (olefin.); 6,35, d (J=8Hz), 1H (olefin.). Beispiel 66 8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 2-Ly-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino7-ethan- hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2-[N methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-aminQ/-ethan. Ausbeute: 59 % der Theorie, Schmelzpunkt: 188-1890C. Beispiel 67 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4-dion-3yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid a) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4-dion 3-yl)-3-chlor-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 7,8-Dimeth oxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4-dion (Schmelzpunkt: 235 C (Zers.)) mit 1-Brom-3-chlorpropan. Ausbeute: 26 % der Theorie, IR-Spektrum (KBr): 1660 cm 1 (CO) b) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4 dion-3-yl/-3-N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino7-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel Sb durch Umsetzung von 1-(7,8 Diethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2,4-dion-3-yl) 3-chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl amin. Ausbeute: 35 % der Theorie, Schmelzpunkt: 163-164 C. Beispiel 68 1-/7-BenzylOxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2- on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan a) 1-(7,8-Dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3 yl > -3-chlor-propan 8,9 g (0,03 Mol) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3 benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan werden in 100 ml Methyl lenchlorid gelöst und bei -60 C mit 2,1 ml Bortribromid ver setzt. Man lässt die Reaktionstemperatur langsam auf 200 C an steigen und rührt bei dieser Temperatur 10 Stunden nach. Die harzige Fällung wird durch Zugabe von 100 ml Wasser und an schliessendem 1-stündigem Rühren in eine kristalline Form ge bracht. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser und Methylenchlorid nachgewaschen. Zur Reinigung wird das Rristal lisat mit Aceton verrührt und abgesaugt. Ausbeute: 7,3 g (90,2 % der Theorie), Schmelzpunkt: 177-178 C. b) 1 - 1-(7-Hydroxy-8-benzyloxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin- 2-on- 3-yl) - 3-chlor-propan und 1-(7-BenzylOxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin- 2-on-3-yl)-3-chlor-propan 19 g (0,07 Mol) 1-(7,8-Dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan und 10,6 g Kaliumcar bonat in 250 ml Dimethylsulfoxid werden mit 19,5 g (0,154 Mol) Benzylchlorid versetzt. Das Gemisch wird 2 Tage bei Raum temperatur gerührt, auf Eiswasser gegossen und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die organischen Extrakte werden 3 mal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Isomerentrennung erfolgt über Kieselgel mit Methylenchlorid und 3 % Aceton als Elutionsmittel. Ausbeute an Hydroxy-Verbindung: 6 g (23,8 % der Theorie), Schmelzpunkt: 163-165 C, Ausbeute an 8-Hydroxy-Verbindung: 4,5 g (17,9 % der Theorie), Schmelzpunkt: 185-165 C. c) 1-/7-BenzylOxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin- 2-on-3-y¯l/-3-LN-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amino/-propan Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1- < 7-Benz- ylOxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3- yl)-3-chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl) ethylamin. Ausbeute: 75,4 % der Theorie, Schmelzpunkt: 128-1290C. Beispiel 69 1-L7-Hydroxy-8-benzyloxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2- on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7-Hydroxy 8-benzylOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3- chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 47,2 % der Theorie, Schmelzpunkt: 157-1580C. Beispiel 70 1-[7,8-Dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan 0,52 g (0,001 Mol) 1-t7-Hydroxy-8-benzyloxy-1,3,4,5-tetrahydro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan werden 5 Stunden bei 20 C und 5 bar in 100 ml Methanol und 0,2 g Palladium/Kohle (10%ig) hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt, das Filtrat im Vakuum eingeengt und der Rückstand über Kieselgel mit Methylenchlorid + 1 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Ausbeute: 0,2 g (43,9 oder Theorie), -1 IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3520 cm (OH) 1640 cm 1 (CO) C24H32N2O2 x 1/2 H2O (455,5) Ber.: C 63,28 H 7,74 N 6,15 Gef.: 63,44 7,77 6,13 Beispiel 71 1-L7-BenzylOxy-8-methoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2- on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan-dihydrochlorid 0,52 g (0,001 Mol) 1-[7-Benzoyloxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy phenyl)-ethyl)-amino7-propan werden in 30 ml Dimethylformamid gelöst und mit 50 mg 50%iger Natriumhydrid-Dispersion (in Öl) versetzt. Das Gemisch wird 30 Minuten auf 60 C erwärmt, mit 0,1 ml Dimethylsulfat versetzt und weitere 2 Stunden auf 600C erwärmt. Das Dimethylformamid wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der harzige Rückstand wird über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid als Elutionsmittel gereinigt. Das erhaltene öl wird in Aceton gelöst und durch Versetzen mit etherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Ausbeute: 250 mg (41 % der Theorie), Schmelzpunkt: 117-120 C. Beispiel 72 1-/7-MethOxy-8-benzyloxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2- on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan Hergestellt analog Beispiel 71 durch Umsetzung von 1-L7-Hydroxy- 8-benzyloxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[ N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan mit Dimethylsulfat. Ausbeute: 70 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1655 cm (CO) NMR-Spektrum (CDCl3/D20): 8 = 2,3 ppm, s, 3H < NCH3); 5,1 ppm, s, 2H (benzyl.); 6,5-6,8 ppm, m, 5H (aromat.); 7,4 ppm, s, 5H (aromat.). Beispiel 73 1-Z7-Hydroxy-8-methoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on- 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 70 aus 1-g7-Benzyloxy-8-methoxy- 1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-L -methyl-N- (2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid durch katalytische Debenzylierung. Ausbeute: 45,2 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 3530 cm 1 (OH) 2830 cm (OCH3) 1650 cm (CO) C25H34N2 5 x HCl (479,0) Ber.: C 62,69 H- 7,36 N 5,85 Gef.: 63,15 7,57 5,64 Beispiel 74 1-L7-MethOxy-8-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on- 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan Hergestellt analog Beispiel 70 aus 1-[7-Methoxy-8-benzyloxy- 1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-L -methyl-N- (2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan durch katalytische Debenzylierung. Ausbeute: 29,4 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1640 cm-1 (CO) C25H34N205 (442,56) Ber.: C 67,85 H 7,74 N 6,33 Gef.: 67,50 7,97 6,18 Beispiel 75 8-Dimethoyx-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethyl-phenyl)-ethyl)-amino/-propan- dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Dimeth- oxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethyl-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 54,3 % der Theorie, Schmelzpunkt: 170-1720C. Beispiel 76 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-tert.-butyl-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Dimeth- oxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-Chlor-propan mit N-Methyl-2-(4-tert.-butyl-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 49,4 % der Theorie, Schmelzpunkt: 146-1490C. Beispiel 77 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-n-butoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(4-n-butoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 55,3 % der Theorie, Schmelzpunkt: 67-690C. Beispiel 78 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(2,4,6-trimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(2,4,6-trimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 57,8 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1650 cm (CO) 1520 cm-1 (aromat. C=C) C27H38N206 x HCl (523,2) Ber.: C 62,00 H 7,51 N 5,35 Cl 6,77 Gef.: 61,75 7,52 5,18 7,34 Beispiel 79 1-/7,8-Dimethyl-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-/ - methyl -N- ( 2- ( 3 , 4 -dimethoxy-phenyl ) -ethyl ) -amino -propan-hydrochlorid a) 1-(7,8-Dimethyl-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3- chlor-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 7,8-Di methyl-1,3,-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on (Schmelzpunkt: 220 224 C) mit 1-Brom-3-chlorpropan. Ausbeute: 99 % der Theorie, Schmelzpunkt: 62-64 C. b) 1-[7,8-Dimethyl-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3 methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-aminof -propan-hy- drochlorid Hergestellt analog Beispiel 1b durch Umsetzung von 1-(7,8 Dimethyl-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 70,9 % der Theorie, Schmelzpunkt: 105-107 C. Beispiel 80 1-[7,8-Dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-/7,8-Dimethy 3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yly-3 methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-aminof -propan. Ausbeute: 83,8 % der Theorie, Schmelzpunkt: 154-1570C. Beispiel 81 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2-methyl 3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan a) 1-(7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-2 methol-3-chlor-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 7,8-Di methoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on mit 1-Brom-2-methyl 3-chlor-propan. Ausbeute: 97,5 * der Theorie Schmelzpunkt: 45-470C. b) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2 methyl-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan Hergestellt analog Beispiel Ib durch Umsetzung von 1-(7,8-Di methOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-2-methyl-3- chlor-propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 36 % der Theorie, Schmelzpunkt: 30-320C. Beispiel 82 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]2-methyl-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-2-methyl -3-L -methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan. Ausbeute: 73,7 % der Theorie, Schmelzpunkt: 99-101 0C. Beispiel 83 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2-dion-3yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid 2,45 g (0,005 Mol) 1-L7,8-DimethOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl) amins/-propan-hydrochlorid werden in 50 ml Eisessig vorgelegt und mit 3 g Natriumdichromat x 2 H20 versetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, auf Eiswasser gegossen, mit Kaliumcarbonat neutralisiert und mehrmals mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die organischen Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid + 1 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Das so erhaltene Produkt wird in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 1,3 g (51,3 % der Theorie), Schmelzpunkt: 197-1980C. Beispiel 84 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2-dion-3yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan hydrochlorid 1,98 g (4,0 m?4ol) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-y9J-3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethOxy-phenyl)- ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid werden in 50 ml Acetanhydrid suspendiert, mit 2,5 g Kaliumpermanganat versetzt und 20 Minuten bei 20 C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf Eiswasser gegossen und mit konz. Ammoniak ammoniakalisch gestellt. Die Braun stein-Fällung wird abgesaugt und das Filtrat mehrmals mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der Extrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid + 1 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Das so erhaltene Produkt wird in Aceton gelöst und mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 0,7 g (34,5 % der Theorie), Schmelzpunkt: 196-1970C. Beispiel 85 1-[6,9-Domethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethvl)-amino7-propan a) 1-(6,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3 chlor-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 6,9-Di 3 methoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on (Schmelzpunkt: 188 191 C) mit 1-Brom-3-chlor-propan. Ausbeute: 27 % der Theorie, Schmelzpunkt: 97-990C. b) 1-[6,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel ib durch Umsetzung von 1-(6,9 DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 90 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1658 cm (CO) NMR-Spektrum (CDCl3/D2O): # = 2,2 ppm, s, 3H (NCH3); 3,7 3,8 ppm, 4s, 12H (OCH3); 6,25 ppm, d (J = 9Hz), 1H (olefin.). Beispiel 86 1-[6,9-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzazepin-2-on-3-yl]-3 [N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[6,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[Nmethyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan. Ausbeute: 85 % der Theorie, Schmelzpunkt: 73-760C. Beispiel 87 1-a8,9-DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-N- methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid a) 1-(8,9-Dimethoxy-t,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3- chlor-propan Hergestellt analog Beispiel 1a durch Umsetzung von 8,9-Di methoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on (Schmelzpunkt: 165 168 C) mit 1-Brom-3-chlorpropan. Ausbeute: 45 % der Theorie, Schmelzpinkt: 67-71 C. b) 1- J ,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl7-3- [N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib durch Umsetzung von 1-(8,9 DimethOxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 64 % der Theorie, Schmelzpunkt: 64-680C. Beispiel 88 1-[8,9-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung von 1-[8,9-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino/-propan. Ausbeute: 75 % der Theorie, Schmelzpunkt: 131-1330C. Beispiel 89 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 5b durch Umsetzung von 1-(7,8-Di- methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chlor- propan mit N-Methyl-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 44 % der Theorie, Schmelzpunkt: 131 C (Zersetzung). Beispiel 90 Isomerengemisch von 1 -L, 8-Dimethoxy-l ,3,4,S-tetrahydro- 2H-3- benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2- und 4-nitro-phenyl)ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel Ib aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-chlorpropan und N-Methyl2-(2- und 4-nitro-phenyl)-ethylamin. Ausbeute: 72 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1650 cm 1 (CO) Beispiel 91 Isomerengemisch von 1-/7r 8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2- und 4-amino-phenyl) ethyl) -aminJ-propan Hergestellt analog Beispiel 4 durch katalytische Hydrierung eines Isomerengemisches von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2- und 4-nitro phenyl)-ethyl)-aminol-propan. Ausbeute: 81 % der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm 1 (CO) Beispiel 92 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(2-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid und 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]. 3-[N-methyl-N-(2-(4-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amino]-propanhydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 52 durch Umsetzung eines Isomerengemisches von 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(2- und 4-amino-phenyl)-ethyl) amin±/-propan mit Eisessig und Acetanhydrid. Ausbeute an 2-Acetylaminoverbindung: 26 % der Theorie, Schmelzpunkt: 102-105 C (Zersetzung) Ausbeute an 4-Acetylaminoverbindung: 49 % der Theorie, Schmelzpunkt: 89-93 C (Zersetzung). Beispiel 93 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-phenyl)-ethyl)-amino]-propan 4,85 g (0,0107 Mol) 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-acetylamino-phenyl)ethyl)-amino/-propan werden 34 Stunden bei 400C mit 80 ml methanolischer Salzsäure gerührt. Nach Einengen der Lösung wird der Rückstand in Methylenchlorid gelöst, mit Natriumbicarbonat-Lösung extrahiert und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet, im Vakuum eingeengt und anschliessend das erhaltene Öl im Vakuum bei 500C getrocknet. Ausbeute: 88 8 der Theorie, IR-Spektrum (Methylenchlorid): 1645 cm 1 (CO) NMR-Spektrum (CDCl3/D2O): = 2,25 ppm, s, 3H (NCH3); 3,8 ppm, s, 12H (OCH3); 6,9 ppm, d (J=7Hz) 2H (aromat.). Beispiel 94 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-chlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-dihydrochlorid 1,01 g (0,00245 Mol) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-aminophenyl)-ethyl)amino]-propan- werden in 5 ml halbkonzentrierter Salzsäure gelöst, mit 0,17 g (0,00245 Mol) Natriumnitrit diazotiert. Anschliessend wird bei 55 C gerührt, bis kein Stickstoff mehr entweicht. Die Lösung wird schwach alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid extrahiert, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das erhaltene öl wird über Aluminiumoxid (200 g, neutral, Aktivität II) (Elutionsmittel: Methylenchlorid + 2 % Ethanol) gereinigt und aus Aceton mit etherischer Salzsäure das Diydrochlorid gefällt. Ausbeute: 21 % der Theorie, Schmelzpunkt: 148-151 0C. Beispiel 95 1-[7,8-Dimethoxy-2,3-dihydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-3-[N-methyl N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan 2,3 g (0,005 Mol) 1- & ,8-Dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin- 2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]propan werden in 150 ml absolutem Ether gelöst, mit 0,6 Lithium aluminiumhydrid versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eiswasserkühlung wird mit 10%iger Ammoniumchlorid Lösung versetzt, vom Niederschlag abgesaugt und im Vakuum das Lösungsmittel entfernt. Der ölige Rückstand wird über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid als Elutionsmittel gereinigt. Ausbeute: 1,6 g (72,7 % der Theorie), -1 IR-Spektrum (Methylenchlorid): 2830 cm (OCH3) 2790 cm (N-Alkyl) C26H36N204 (440,6) Ber.: C 70,88 H 8,24 N 6,36 Gef.: 70,50 8,80 6,22 Beispiel 96 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid 1,1 g (2,67 mMol) 1-/7'8-Dimethoxy-1 ,3'4'5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl/-3-N-methyl-N-(2-(4-amino-phenyl)-ethyl) amino/-propan werden in 10 ml halbkonzentrierter Schwefelsäure gelöst und bei 0 C mit 0,18 g (2,67 mMol) Natriumnitrit diazotiert. Die Lösung wird dann 20 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt, mit Wasser verdünnt, mit Natronlauge schwach alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid extrahiert und getrocknet. Nach Einengen im Vakuum wird das erhaltene öl über 100 g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität II) mit Methylenchlorid + 2 % Ethanol als Elutionsmittel gereinigt. Aus Aceton/etherischer Salzsäure wird dann das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 0,17 g (15 % der Theorie), Schmelzpunkt: 109-1120C (Zersetzung). Beispiel 97 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(2-dimethylamino-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 11 durch Umsetzung von 1-E7'8-Di- methOxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-/ - methyl-N-(2-(4-amino-phenyl)-ethyl)-amino]-propan mit 37%iger Formalin-Lösung und Natriumcyanborhydrid. Ausbeute: 40 % der Theorie, Schmelzpunkt: 193-1960C. Beispiel 98 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepin-2-on 3-yly-3-5N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)- amino]-propan a) N-[3-[N'-Methyl-N'-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl) amino/-propyl/-2-(2-amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-ethylamin hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 53a aus N-/3-/ '-Methyl-N'-(2- (4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino/-propyl/-2-(2- amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-acetamid und Lithiumaluminium hydrid. Schmelzpunkt: 182-188 C (Zers.). b) 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepin 2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl) ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 53b aus N-[3-[N'-Methyl-N-(2- (4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino/-propyl/-2-(2 amino-4,5-dimethoxy-phenyl)-ethylamin-hydrochlorid und N,N' Carbonyldiimidazol. Schmelzpunkt: 163-1660C. Beispiel 99 ,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2-dion 3-yl/-3-/N-methyl-N-(2-(4-aminÏ-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl) amino7-propan Hergestellt analog Beispiel Sb aus 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5- tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan und Selendioxid. Schmelzpunkt: 118-1300C, m/e = 493/495 (C24H2gCl2N304; 494,43) Beispiel 100 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propan lihydrochlorid 1,1 g (5,0 mLMol) 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on werden in 20 ml Dimethylsulfoxid suspendiert und unter Rühren mit 0,6 g (5,3 mMol) Kalium-tert.butylat versetzt. Nach 10 Minuten wird die Lösung mit 2,0 g (7,4 mMol) 1-Chlor 3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-amino7-propan versetzt. Anschliessend wird noch eine Stunde bei 500C gerührt, auf Wasser gegossen, mit Essigsäureethylester extrahiert und die organische Phase im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Kieselgel mit Methylenchlorid + 10 % Methanol als Elutionsmittel gereinigt und aus Aceton mit etherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Schmelzpunkt: 136-1370C. Beispiel 101 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propandihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 100 aus 7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on und N-Methyl-N- ( 2- ( 3 , ii-dimethoxy- phenyl)-ethyl)-azetidinium-bromid. Schmelzpunkt: 1370C. Beispiel 102 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl] 3-[N-methyl-N-(2-(3-amino-4-chlor-phenyl)-ethyl)-amino]-propan Hergestellt analog Beispiel 12 durch Umsetzung von N-[3-(7,8- Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-propyl]methylamin und 2-(3-Amino-4-chlor-phenyl)-ethylchlorid. Öl. W-Spektrum (Ethanol): X max 238 nm (0.26) 285 nm (0.13) 304 nm (0.06) IR-Spektrum (Dichlormethan): 3390 und 3480 cm 1 (NH2) 1650 cm (CO) 2830 cm-1 (OCH3) 2795 cm 1520 und 1620 cm EMI90.1 Beispiel I Tabletten zu 10 mg 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3- benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl) ethyl)-amins/-propan-hydrochlorid Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 10,0 mg Maisstärke 57,0 mg Milchzucker 48,0 mg Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 120,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff, Maisstärke, Milchzucker und Polyvinylpyrrolidon werden gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Mischung wird durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gedrückt und bei ca. 45 0C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein Sieb mit 1,0 mm-Maschenweite geschlagen und mit Magnesiumstearat vermischt. Die fertige Mischung presst man auf einer Tablettenpresse mit Stempeln von 7 mm Durchmesser, die mit einer Teilkerbe versehen sind, zu Tabletten. Tablettengewicht: 120 mg Beispiel II Dragées zu mg 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)ethyl)-amino7-propan-hydrochlorid 1 Drageekern enthält: Wirksubstanz 5,0 mg Maisstärke 41,5 mg Milchzucker 30,0 mg Polyvinylpyrrolidon 3,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 80,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff, Maisstärke, Milchzucker und Polyvinylpyrrolidon werden gut gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Masse drückt man durch ein Sieb mit 1 mm-Maschenweite, trocknet bei ca. 45 0C und schlägt das Granulat anschliessend durch dasselbe Sieb. Nach dem Zumischen von Magnesiumstearat werden auf einer Tablettiermaschine gewölbte Dragéekerne mit einem Durchmesser von 6 mm gepresst. Die so hergestellten Dragéekerne werden auf bekannte Weise mit einer Schicht überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Wachs poliert. Drageegewicht: 130 mg Beispiel III Ampullen zu 5 mg 1 -i 8-Diinethoxy- 1 3,4, 1-/7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benz- azepin-2-on-3-yl/-3-LN-methyl-N-(2-(3,4-dimethOxy-phenyl)- ethyl) -aminoj-propan-hydrochlorid 1 Ampulle enthält: Wirksubstanz 5,0 mg Sorbit 50,0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 2,0 ml Herstellungsverfahren: In einem geeigneten Ansatzgefäss wird der Wirkstoff in Wasser für Injektionszwecke gelöst und die Lösung mit Sorbit isotonisch gestellt. Nach Filtration über einen Membranfilter wird die Lösung unter N2-Begasung in gereinigte und sterilisierte Ampullen abgefüllt und 20 Minuten im strömenden Wasserdampf autoklaviert. Beispiel IV Suppositorien zu 15 mg 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H 3-benzazepin-2-on-3-yl/-3-LN-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phe- nyl)-ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid 1 Zäpfchen enthält: Wirksubstanz 0,015 g Hartfett (z.B. Witepsol H 19 und W 45) 1,685 g 1,700 g Herstellungsverfahren: Das Hartfett wird geschmolzen, Bei 38 C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 35 CC abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen. Beispiel V Tropfenlösung mit 10 mg 1 - 8-Dimethoxy-1 3,4, 1-t7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H- 3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoyx-phenyl)ethyl)-amino]-propan-hydrochlorid pro 5 ml 100 ml Lösung enthalten: Wirksubstanz 0,2 g Hydroxyäthylcellulose 0,15 g Weinsäure 0,1 g Sorbitlösung 70 % Trockensubstanz 30,0 g Glycerin 10,0 g Benzoesäure 0,15 g Dest. Wasser ad 100 ml Herstellungsverfahren: Dest. Wasser wird auf 70 C erhitzt. Hierin wird unter Rühren Hydroxyäthylcellulose, Benzoesäure und Weinsäure gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und hierbei das Glycerin und die Sorbitlösung unter Rühren zugegeben. Bei Raumtemperatur wird der Wirkstoff zugegeben und bis zur völligen Auflösung gerührt. Anschliessend wird zur Entlüftung des Säftes unter Rühren evakuiert.

Claims: P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Benzazepinderivate der allgemeinen Formel EMI95.1 in der A eine -CH2-CH2-, -CH=CH-, -NH-CO-, -CH2-CO- oder 5 5 EMI95.2 Gruppe, in der R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und B die Methylen- oder Carbonylgruppe oder A die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe, eine durch eine Hydroxygruppe in 2-Stel lung substituierte n-Propylengruppe oder eine durch eine Hydroxygruppe in 2- oder 3-Stellung substituierte n-Buty lengruppe G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Hydroxyi gruppen, Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppen, in. denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder einer der Reste R; oder R2 auch ein Wasserstoff - atom oder R1 zusammen mit R2 eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, und R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff- oder Halogenatome, Hydroxygruppen, Alkyl- oder Alk oxygruppen mit jeweils 1 bis 4 Xohlenstoffatomen, Trifluor methyl- oder Cyangruppen oder einer der Reste R3 oder R4 auch eine Nitrogruppe oder R3 zusammen mit R4 eine Alkylen- dioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alkoxycarbonyl amino- oder Bis(alkoxycarbonyl)aminogruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine durch eine Trifluormethylgruppe substituierte Methylamino- oder Ethylaminogruppe, und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Alkanoyl oder Alkoxycarbonylgruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 1 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Alkenyl gruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren Säureadditionssalze, insbesondere deren physiologisch ver trägliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder or ganischen Säuren. :2. Benzazepinderivate der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1, in der A eine -CH2-CH2-, -CH=CH-, -NH-CO-, -CH2-CO- oder 5 5 EMI97.1 N-Gruppe und B die Methylen- oder Carbonylgruppe oder A die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E die Ethylen-, n-Propylen-, n-Butylen-, 2-Methyl-n-propylen= oder 2-Hydroxy-n-propylengruppe G die Methylen-, Ethylen- oder 1-Methyl-ethylengruppe, R1 eine Methyl-, Hydroxy-, Benzyloxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Hydroxy- oder Methoxy gruppe oder R1 und R2 zusammen die Methylendioxygruppe, R3 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Tri fluormethyl-, Nitro-, Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Meth oxy- oder Cyangruppe oder R3 und R4 zusammen die Methylendioxygruppe, R5 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-' Amino-' Ace tylamino-, Ethoxycarbonylamino-, Bis Bis(ethoxycarbonyl)amino-, Dimethylamino- oder ss ss B,ss,ss-Trifluorethylaminogruppe und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen, eine Allyl-, Benzyl-, Acetyl- oder Ethoxycar bonylgruppe bedeuten, und deren Säureadditionssalze, ins besondere deren physiologisch verträgliche Säureadditions salze mit anorganischen oder organischen Säuren. 3. Benzazepinderivate der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1 in der A die -CH2-CH2-, -CH=CH- oder EMI98.1 Gruppe und B die Carbonylgruppe oder A die -CH=CH-, -NH-CO- oder -CO-CO-Gruppe und B die Methy lengruppe, 5 E die n-Propylengruppe, G die Ethylengruppe, R1 die Methoxy- oder die Hydroxygruppe, R2 die Methoxygruppe oder R1 und R2 zusammen die Methylendioxygruppe, R3 die Methoxy- oder Trifluormethylgruppe, ein Chlor- oder Bromatom R4 die Methoxygruppe, ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder R3 und R4 zusammen die Methylendioxygruppe, R5 ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder Methoxygruppe und R6 ein Wasserstoffatom, die Methyl-, Ethyl-, n-Propyl- oder Allylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. 4. Benzazepinderivate der allgemeinen Formel EMI99.1 in der A die -CH2-CH2-, -CH=CH- oder EMI99.2 -Gruppe und B die Carbonylgruppe oder A die -NH-CO- oder -COCO-Gruppe und B die Methylengruppe, 5 R1 und R2 je eine Methoxygruppe, R6 ein Wasserstoffatom, die Methyl- oder Allylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe in 3-Stellung, R4 eine Methoxygruppe in 4-Stellung oder R3 und R4 zusammen die 3,4-Methylendioxygruppe und R5 ein Wasserstoffatom oder R3 in 3-Stellung eine Trifluormethylgruppe, ein Chlor- oder Bromatom R4 in 5-Stellung ein Chlor- oder Bromatom und R5 in 4-Stellung die Aminogruppe bedeuten, und deren physio logisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. 5. 1-/7 8-Dimethoxy-1,3,4, f-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on- 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan und dessen Säureadditionssalze. 6. 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2 dion-3-yS -3-/N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)- amin2o-propan und dessen Säureadditionssalze. 7. 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl) amino7-propan und dessen Säureadditionssalze. 8. 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on 3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino] propan und dessen Säureadditionssalze. 9. Arzneimittel zur Bekämpfung von Sinustachykardien und ischämischer Herzerkrankungen, enthaltend eine Verbindung gemäss den Ansprüchen 1 bis 8 neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 10. Verfahren zur Herstellung von Benzazepinderivaten der allge meinen Formel EMI100.1 in der A eine CH2-CH2-, -CH=CH-, -NH-CO-, -CH2-CO- oder 5 5 EMI101.1 Gruppe, in der R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und B die Methylen- oder Carbonylgruppe oder -A die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen oder n-Butylengruppe, eine durch eine Hydroxygruppe in 2-Stellung substituierte n-Propylengruppe oder eine durch eine Hydroxygruppe in 2- oder 3-Stellung substituierte n-Butylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Hydroxy gruppen, Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppen, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent halten kann, oder einer der Reste R1 oder R2 auch ein Wasserstoffatom oder R1 zusammen mit R2 eine Alkylendi oxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff- oder Halogenatome, Hydroxygruppen, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Tri fluormethyl- oder Cyangruppen oder einer der Reste R3 oder R4 auch eine Nitrogruppe oder R3 zusammen mit R4 eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-' Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alk oxycarbonylamino- oder Bis (alkoxycarbonyl) aminogruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine durch eine Trifluormethylgruppe substituierte Methylamino- oder Ethylaminogruppe, und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Alkano yl- oder Alkoxycarbonylgruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoff atome enthalten kann, oder eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen, insbesondere von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren dadurch gekennzeichnet, dass a) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI102.1 in der A und B wie eingangs definiert sind, R1' und R2' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R1 und R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI102.2 in der R6, E und G wie eingangs definiert sind, R3, bis R5' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R3 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen und Z eine nukleophile Austrittsgruppe bedeutet, oder deren gegebenenfalls im Reaktionsgemisch vorliegenden inneren quartären Salzesdder allgemeinen Formel EMI103.1 in der E, G, Z, R3' bis RS' und R6 wie eingangs definiert sind, umgesetzt wird und gegebenenfalls anschliessende Abspal tung eines verwendeten Schutzrestes oder b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI103.2 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI104.1 in denen A, B, E und G wie eingangs definiert sind, R1' bis R5' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R1 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, einer der Reste U oder V die R6'-NH-Gruppe darstellt, wo bei R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeutet, der andere der Reste U oder V eine nukleophile Austritts -gruppe oder der Rest U zusammen mit einem ss-ständigen Wasserstoffatom des Restes E ein Sauerstoffatom und V eine R6'-NH-Gruppe darstellen, wobei R6' wie vorstehend erwähnt definiert ist, umgesetzt wird und gegebenenfalls anschliessende Ab spaltung eines verwendeten Schutzrestes oder c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI105.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest E zwei Wasserstoffatome in einer -CH2oder CH3-Gruppe des Restes E durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI105.2 in der G und R3 bis R5 wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil dar stellt, in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt wird oder d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI106.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI106.2 in der G und R3 bis R5 wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest G zwei Wasserstoffatome in einer -CH2 - oder CH3 Gruppe des Restes G durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt wird oder e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -NH-CO-Gruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sub stituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe und R6 kein Wasserstoffatom darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI107.1 in der B und G wie eingangs definiert sind, E' eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylenoder n-Butylengruppe, R1' bis R41 je eine durch einen Schutzrest geschützte Hdroxygruppe darstellen oder die für R1 bis R4 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, R5" eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxy-, Amino- oder Alkylaminogruppe darstellt oder mit Ausnahme der Amino- oder Alkylaminogruppe die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und R6" mit Ausnahme von Wasserstoff die für R6 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder eine Schutzgruppe für eine Aminogruppe darstellt, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel W - CO - W (XI) in der W, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine eine Imidazolyl-(2)-gruppe bedeuten, umgesetzt wird und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwende ten Schutzrestes oder f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -CH2-CH2-Gruppe, R1 und R2 keine Benzyloxygrup pe, R3 oder R4 keine Nitrogruppe und R6 keine Benzylgruppe oder keine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen dar stellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI108.1 in der R1 bis R5, B, E und G wie eingangs definiert sind, wobei R3 oder R4 keine Nitrogruppe darstellen können, falls R5 eine Aminogruppe bedeutet, hydriert wird oder g) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI108.2 in der R1 bis R6, A, B, E und G wie eingangs definiert sind, wo bei jedoch mindestens einer der Reste R1 bis R4 eine Hy droxygruppe oder R5 eine Hydroxygruppe, eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder R6 ein Wasserstoffatom darstellen muss, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R8 x X (XIV) in der R8 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder auch eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, wenn R6 ein Wasserstoffatom darstellt, oder auch eine durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wenn R1 oder R2 die Hydroxy gruppe und/oder R6 ein Wasserstoffatom darstellen, und X eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe oder, falls mindestens einer der Reste R1 bis R5 eine Hydroxygruppe darstellt, X zu sammen mit einem K -ständigen Wasserstoffatom des Restes R8 eine Diazogruppe oder auch, falls R6 ein Wasserstoff atom oder R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen,, ein Sauerstoffatom bedeuten, umgesetzt wird oder h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A keine -CH=CH-Gruppe, R3 ein Chlor- oder Brom atom und R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI109.1 in der R1, R2, R4, R6, B, E und G wie eingangs definiert sind, A' mit Ausnahme der -CH=CH-Gruppe die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen darstellt, halogeniert wird oder i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel - I, in der A die -COCO-Gruppe, B die Methylengruppe und E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen oder n-Butylengruppe darstellen, eine Verbindung der all gemeinen Formel EMI110.1 in der R1 bis R6, E und G wie eingangs definiert sind, oxidiert wird und gewünschtenfalls anschliessend eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B die Carbonylgruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B die Methylengruppe darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A keine -CH=CH- oder EMI111.1 Gruppe und RS eine Benzyloder l-Phenylethylgruppe darstellen, mittels katalytischer Hydrierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 oder R4 eine Nitrogruppe darstellt, mittels Re duktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom und/oder R5 eine Aminogruppe darstellt, mittels Acylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 eine Alkanoyl- oder Alkoxycarbonylgruppe und/oder R5 eine Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder Bis(alkoxycarbonyl- aminogruppe) darstellen, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe, R6 kein Wasserstoffatom, R3 und R4 jeweils keine Cyangruppe darstellen, über ein entsprechendes Diazoniumsalz in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder R5 ein Wasserstoffatom und R3 ein Halogenatom oder die Cyangruppe bedeuten, übergeführt wird und/oder eine erhalten Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Säureadditionssalze, insbesondere in ihre physio logisch verträglichen Salze mit anorganischen oder or ganischen Säuren übergeführt wird. 11. Verfahren gemäss Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. 44. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10a, lob, 10e und 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. 13. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10a, 10b, 10e, 11 und 12, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei Temperaturen zwischen o und 150 C, vorzugsweise jedoch bei der Siede temperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt wird. 14. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10a, 10b, 10e und 11, dadurch; gekennzeichnet, dass ein verwendeter Schutzrest hydrolytisch in Gegenwart einer Säure oder Base oder ein als Schutzrest verwendeter Benzylrest hydrogenolytisch abgespalten wird. 15. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10c, 10d und 11, dadurch ge kennzeichnet, dass zur Herstellung von Verbindungen der all gemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, die Umsetzung in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hy drierungskatalysator durchgeführt wird. 16. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10c, 10d und 11, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Lithium- oder Natriumcyanborhydrid bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur durchgeführt wird. 17. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10f und 11 dadurch gekenn zeichnet, dass die Hydrierung bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise von 3 bis 5 bar, und bei Tempera turen zwischen 0 und 75 C, vorzugsweise jedoch bei Tempera turen zwischen 20 und 50 C, durchgeführt wird. 18. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10g und 11, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines säurebinden den Mittels und bei Temperaturen zwischen 0 und 1500C, vor zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 800C, durchgeführt wird, wenn X eine nukieophile Austrittsgruppe darstellt. 19. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10g und 11, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung mit einer Diazoverbindung der allgemeinen Formel XIV bei Temperaturen zwischen 0 und 30 C durchgeführt wird, wenn mindestens einer der Reste R1 bis R5 eine Hydroxygruppe darstellt. 20. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10g und 11, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung mit einem Aldehyd der allgemei nen Formel XIV in Gegenwart eines Reduktionsmittels bei Tem peraturen zwischen 0 und 1200C durchgeführt wird, wenn R6 ein Wasserstoffatom und/oder R5 eine Amino- oder Alkylamino gruppe darstellen. 21. Verfahren gemäss Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit Ameisensäure als Reduktionsmittel bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, z. B. bei Tempera turen zwischen 80 und 110 C, durchgeführt wird. 22. Verfahren gemäss Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit Natriumcyanborhydrid als Reduktionsmittel bei Raumtemperatur und bei einem pH-Wert von 6-7 durchge führt wird. 23. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10h und 11, dadurch gekenn zeichnet, dass die Halogenierung bei Temperaturen zwischen 0 und 500C durchgeführt wird. 24. Verfahren gemäss den Ansprüchen 10i und 11, dadurch gekenn zeichnet, dass die Oxidation mit Kaliumpermanganat, Selen dioxid oder Natriumdichromat durchgeführt wird. 434 Verfahren gemäss den Ansprüchen 10i, 11 und 24, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 800C, durchgeführt wird. Patentansprüche (Benunngsland: Österreich) 1. Verfahren zur Herstellung von Benzazepinderivaten der allge meinen Formel EMI115.1 in der A eine -CH2-CH2-, -CH=CH-, -HN-CO-, -CH2-CO- oder 5 5 EMI115.2 =N-Gruppe, in der R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und B die Methylen- oder Carbonylgruppe oder A die -CO-CO-Gruppe und B die Methylengruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen oder n-Butylengruppe, eine durch eine Hydroxygruppe in 2-Stellung substituierte n-Propylengruppe oder eine durch eine Hydroxygruppe in 2- oder 3-Stellung substituierte n-Butylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Methylen- oder Ethylen gruppe, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Hydroxy gruppen, Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppen, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent halten kann, oder einer der Reste R1 oder R2 auch ein Wasserstoffatom oder R1 zusammen mit R2 eine Alkylendi oxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff- oder Halogenatome, Hydroxygruppen, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Tri fluormethyl- oder Cyangruppen oder einer der Reste R3 oder R4 auch eine Nitrogruppe oder R3 zusammen mit R4 eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R5 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alk oxycarbonylamino- oder Bis(alkoxycarbonyl)aminogruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine durch eine Trifluormethylgruppe substituierte Methylamino- oder Ethylaminogruppe, und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Alkano yl- oder Alkoxycarbonylgruppe, in denen der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen, insbesondere von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren dadurch gekennzeichnet, dass a) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI116.1 in der A und B wie eingangs definiert sind, R1 ! und R2i je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R1 und R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI117.1 in der R6, E und G wie eingangs definiert sind, R3' bis R5' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R3 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen und Z eine nukleophile Austrittsgruppe bedeutet, oder deren gegebenenfalls im Reaktionsgemisch vorliegenden inneren quartären Salzes der allgemeinen Formel EMI117.2 in der E, G, Z'. R3' bis R5' und R6 wie eingangs definiert sind, umgesetzt wird und gegebenenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes oder b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe rElit 3 bis'5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI118.1 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI118.2 in denen A, B, E und G wie eingangs definiert sind, R1' bis R5' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R1 bis R5 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, einer der Reste U oder V die R6'-NH-Gruppe darstellt, wobei R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil bedeutet, der andere der Reste U oder V eine nukleophile Austrittsgruppe oder der Rest U zusammen mit einem ss-ständigen Wasserstoffatom des Restes E ein Sauerstoffatom und V eine R6'-NH-Gruppe darstellen, wobei R6 ie vorstehend erwähnt definiert ist, umgesetzt wird und gegebenenfalls anschliessende Ab spaltung eines verwendeten Schutzrestes oder c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ei Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI119.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest E zwei Wasserstoffatome in einer -CH2 oder CH3-Gruppe des Restes E durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI119.2 in der G und R3 bis wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil dar stellt, in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt wird oder d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkyl gruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI120.1 in der A, B, E, R1 und R2 wie eingangs definiert sind und R6' ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI120.2 in der G und R3 bis R5 wie eingangs definiert sind, wobei jedoch im Rest G zwei Wasserstoffatome in einer -CH2 - oder CH3 - Gruppe des Restes G durch ein Sauerstoffatom ersetzt sind, in Gegenwart eines Reduktionsmittels umgesetzt wird oder e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A die -NH-CO-Gruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sub stituierte Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe und R6 kein Wasserstoffatom darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI121.1 in der B und G wie eingangs definiert sind, E' eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylenoder n-Butylengruppe, R1 bis R4' je eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe darstellen oder die für R1 bis R4 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, R" eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxy-, Amino- oder Alkylaminogruppe darstellt oder mit Ausnahme der Amino- oder Alkylaminogruppe die für 25 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und R6" mit Ausnahme von Wasserstoff die für R6 eingangs er wähnten Bedeutungen besitzt oder eine Schutzgruppe für eine Aminogruppe darstellt, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel W - CO - W ,(XI) in der W, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Imidazolyl-(2)-gruppe bedeuten, umgesetzt wird und gege benenfalls anschliessende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes oder f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, in der A die -CH2-CH2-Gruppe, R1 und R2 keine Benzyl oxygruppe, R3 odr R4 keine Nitrogruppe und R6 keine Benzylgruppe oder keine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlen stoffatomen darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI122.1 in der R1 bis R5, B, E und G wie eingangs definiert sind, wobei R3 oder R4 keine Nitrogruppe darstellen können, falls R5 eine Aminogruppe bedeutet, hydriert wird oder g) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI123.1 in der R1 bis R6, A, B, E und G wie eingangs definiert sind, wobei jedoch mindestens einer der Reste R1 bis R4 eine Hydroxygruppe oder R5 eine Hydroxygruppe, eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder R6 ein Wasserstoffatom darstellen muss, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R8 - X (xIv) in der R8 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder auch eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, wenn R6 ein Wasserstoffatom darstellt, oder auch eine durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wenn R1 oder R2 die Hydroxygruppe und/oder R6 ein Wasserstoffatom darstellen, und X eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe oder, falls mindestens einer der Reste R1 bis R5 eine Hydroxygruppe darstellt, X zusammen mit einem -ständigen Wasserstoffatom des Restes R8 eine Diazogruppe oder auch, falls R6 ein Wasserstoffatom oder R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen, ein Sauerstoffatom bedeuten, umgesetzt wird oder h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, in der A keine -CH=CH-Gruppe, R3 ein Chlor- oder Brom atom und R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI124.1 in der R1, R2, R4, R6, B, E und G wie eingangs definiert sind, A' mit Ausnahme der -CH=CH-Gruppe die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt und eine eine Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen darstellt, halogeniert wird oder i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, I, in der A die -COCO-Gruppe, B die Methylengruppe und E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Ethylen-, n-Propylen oder n-Butylengruppe darstellen, eine Verbindung der all gemeinen Formel EMI124.2 in der R1 bis R6, E und G wie eingangs definiert sind, oxidiert wird und gewünschtenfalls anschliessend eine erhaltene Verbin dung der allgemeinen Formel I, in der B die Carbonylgruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Ver bindung der allgemeinen Formel I, in der B die Methylen Gruppe darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der A A keine -CH=CH- oder EMI125.1 Gruppe und 26 eine Benzyl- oder i-Phenylethylgruppe darstellen, mittels katalytischer Hy drierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 oder R4 eine Nitrogruppe darstellt, mittels Re duktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 ein Wasserstoffatom und/oder R5 eine Aminogruppe darstellt, mittels Acylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R6 eine Alkano y- oder Alkoxycarbonylgruppe und/oder R5 eine Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder Bis(alkoxycarbonyl- aminogruppe) darstellen, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R5 eine Aminogruppe, R6 kein Wasserstoffatom, R3 und R4 jeweils keine Cyangruppe darstellen, über ein ent i sprechendes Diazoniumsalz in eine entsprechende Verbin dung der allgemeinen Formel 1, in der R5 ein Wasserstoff atom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder R5 ein Wasser stoff stoffatom und R3 ein Halogenatom oder die Cyangruppe be- deuten, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Säureadditionssalze, insbesondere in ihre physio logisch verträglichen Salze mit anorganischen oder or ganischen Säuren übergeführt wird. 2. . Verfahren gemäss Anspruch 1 zur Herstellung von neuen Benz azepinderivaten der allgemeinen Formel EMI126.1 in der Aa die -CH2-CH2-, -CH=CH- oder -NH-CO-Gruppe, 5 B die Methylen- oder Carbonylgruppe, Ea die Ethylen-, n-Propylen- oder n-Butylengruppe, Ga die Ethylengruppe, R1a eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R2a bis R4a,die gleich oder verschieden sein können, jeweils Wasserstoffatome oder Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen oder R1a zusammen mit R2a und/oder R3a zusammen mit R4a je eine Methylendioxygruppe und R6a ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Phe nylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen oder die Allylgruppe bedeuten, und von deren Säureadditionssalze, insbesondere von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass b) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI127.1 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI127.2 in denen R1a bis R4a,Aa, B, Ea und Ga wie eingangs definiert sind, einer der Reste Ua oder Va die R6a-NH-Gruppe darstellt, wobei R6a wie eingangs definiert ist, und der andere der Reste Ua oder Va eine nukleophile Aus trittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxy- gruppe darstellt, umgesetzt wird oder e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, in der Aa die -NH-CO-Gruppe und R6a kein Wasserstoff atom darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI128.1 in der R1a bis R4at B, Ea, Ga und R6amit Ausnahme des Wasserstoffatoms wie eingangs definiert sind, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel Wa - CO - Wa ,(XIa) in der Wa, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine nukleophile AustrittsgruDte bedeuten, umgesetzt wird oder f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, in der Aa die -CH2-CH2-Gruppe darstellt, eine Ver bindung der allgemeinen Formel EMI129.1 in der R1a bis R4at R6a, B, Ea und Ga wie eingangs definiert sind, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators und in einem Lösungsmittel hydriert wird oder g) eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI129.2 in der R6a, A, B, Ea und Ga wie eingangs definiert sind und R1a' bis R4a' je eine Hydroxygruppe darstellen oder die für R1a bis R4a eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, wobei jedoch mindestens einer der Reste R1a' bis R4a' eine Hydroxygruppe oder R6a ein Wasserstoffatom darstellen muss, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R8a - X ,(XIVa) in der R8a eine gegebenenfalls durch eine Phensy1grXlppe substi tuierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und X eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, oder, falls mindestens einer der Reste Rla' bis R4a eine Hydroxygruppe dar. stellt, zusammen mit einem b(-ständigen Wasserstoff atom des Restes R8a eine Diazogruppe oder auch ein Sauerstoffatom, falls Ä6a ein Wasserstoffatom dar stellt, bedeuten, umgesetzt wird und gewünschtenfalls anschliessend eine so erhaltene Ver bindung der allgemeinen Formel Ia, in der B die Carbonyl gruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel Ia, in der B die Methy lengruppe darstellt, übergeführt wird und/oder eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel Ia, in der R6a eine Benzyl- oder 1-Phenyläthylgruppe dar stellt, mittels katalytischer Hydrierung in eine ent sprechende Verbindung der allgemeinen Formel Ia, in der R6a ein Wasserstoffatom darstellt, übergeführt wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel Ia in ihr Säureadditionssalz, insbesondere in ihr physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird. Priorität: 19. Mai 1981 (P 31 19 874.0) 3. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeich net, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. 4. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1a, 1b, le, 2b, 2e und 3, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart einer Base und bei Temperaturen zwischen 0 und 1500C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmit tels, durchgeführt wird. :5. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1a, ib und 3, dadurch gekenn zeichnet, dass ein verwendeter Schutzrest hydrolytisch in Gegenwart einer Säure oder Base oder ein als Schutzrest ver wendeter Benzylrest hydrogenolytisch abgespalten wird. 6. Verfahren gemäss den Ansprüchen ic, id und 3, dadurch ge kennzeichnet, dass zur Herstellung von Verbindungen der all } gemeinen Formel 1, in der R6 ein Wasserstoffatom darstellt, die Umsetzung in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hy t drierungskatalysator durchgeführt wird. 7. Verfahren gemäss den Ansprüchen ic, id und 3, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Lithium- oder Natriumcyanborhydrid bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur durchgeführt wird. 8. Verfahren gemäss den Ansprüchen ig, 2g und 3, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen zwischen 0 und 150 C, vorzugs weise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 80 C, durchge führt wird, wenn X eine nukleophile Austrittsgruppe dar stellt. 9. Verfahren gemäss den Ansprüchen ig, 2g und 3, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung mit einer Diazoverbindung der allgemeinen Formel XIV bei Temperaturen zwischen 0 und 300C durchgeführt wird, wenn mindestens einer der Reste R1 bis eine Hydroxygruppe darstellt. 10. Verfahren gemäss den Ansprüchen ig, 2g und 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel XIV in Gegenwart eines Reduktionsmittels bei Temperaturen zwischen 0 und 1200C durchgeführt wird, wenn R6 ein Wasserstoffatom und/oder R5 eine Amino- oder Alkylaminogruppe darstellen.

Inventors: AUSTEL, VOLKHARD, DR., DIPL.-CHEM., EBERLEIN, WOLFGANG, DR., DIPL.-CHEM., HAUEL, NORBERT, DR., DIPL.-CHEM., HEIDER, JOACHIM, DR., DIPL.-CHEM., KECK, JOHANNES, DR., DIPL.-CHEM., KOBINGER, WALTER, PROF. DR., KRUGER, GERD, DR., DIPL.-CHEM., LILLIE, CHRISTIAN, DR., NOLL, KLAUS, DR., DIPL.-CHEM., PIEPER, HELMUT, DR., DIPL.-CHEM., REIFFEN, MANFRED, DR., DIPL.-CHEM., Krüger, Gerd, Dr., Dipl.-Chem.
Applicants: DR. KARL THOMAE GMBH
Application year: 1982
Main classification: C07D223
IPC codes: C07D243, C07D491, C07D223, A61K31, C07C59, A61P9, C07D205, C07D405, C07D233