PYRIMIDIN DERIVATIVES ACTIVE AS PARASITICIDES

Abstract: 1. A composition for controlling pests, which composition contains as active ingredient a compound of the formula Ia see diagramm : EP0084758,P7,F1 wherein R1 is the isopropyl or cyclopropyl group, and R2 is hydrogen, or the isopropyl or cyclopropyl group, or a salt thereof, together with carriers and/or other additives.

Description: Schädlingsbekämpfungsmittel Die vorliegende Erfindung betrifft neue insektizide und ektoparasitizide Mittel, die als aktive Komponente Amino-5-nitropyrimidin-Derivate oder deren Salze enthalten, und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Insekten, darunter vor allem ektoparasitäre Insekten. Die Amino-5-nitropyrimidine entsprechen der allgemeinen Formel Ia EMI1.1 worin R1 die Isopropyl- oder die Cyclopropylgruppe und R2 Wasserstoff, die Isopropyl- oder die Cyclopropylgruppe bedeuten. Unter Salzen der Amino-5-nitropyrimidin-Derivate der Formel Ia sind solche mit starken Mineralsäuren wie beispielsweise mit Halogenwasserstoffsäure oder Schwefelsäure zu verstehen. Die Verbindungen der Formel Ia werden teilweise in allgemeiner Form von der schweizerischen Patentschrift Nr. 574 206, die auf herbizide Wirkstoffe gerichtet ist, umfasst, jedoch ohne spezifische Nennung von Einzelverbindungen der Formel Ia. Die Verbindungen der Formel Ia können nach an sich bekannter Methode (vgl. DE-OS 2 223 644; CH-PS 574 206; D.J. Brown, Heterocyclic Compounds, The Pyrimidines,Supplement I) hergestellt werden, indem man nucleofuge Gruppen in der 2-, 4-, und/oder 6-Stellung von 5-Nitropyrimidinen gegen gegebenenfalls substituierte Aminogruppen austauscht. Als Ausgangsstoffe dienen 5-Nitropyrimidin-Derivate der Formeln IIa-IIe: EMI2.1 worin R1 und R2 die in der Formel Ia angegebenen Bedeutungen besitzen und die Reste Z1, Z2 und Z3 nucleofuge Gruppen darstellen, vorzugsweise Halogenatome, insbesondere Chloratome, oder den Rest -X-R4, in welchem X für Sauerstoff, Schwefel, die Sulfinyl- oder die Sulfonylgruppe und R4 für Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl; substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl stehen. Die Gruppe -X-R4 ist insbesondere C1-C3 -Thioalkyl oder C 1-C3-Alkoxy. Beispiele solcher, grösstenteils aus der Literatur bekannter Ausgangsstoffe sind: 2,4, 6-Trichlor-5-nitropyrimidin und 2-Methylthio-4, 6-dichlor-5-nitro- pyrimidin. Die Reaktion wird bei Temperaturen von -60 bis +1600 C in Gegenwart eines Lösungs- und/oder Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels und bei Druckbedingungen von 0,1 MPa bis 10 MPa durchgeführt. Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel kommen für die Umsetzungen Wasser, Ketone wie Aceton oder Methyläthylketon, Aether und ätherartige Verbindungen wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, ferner Nitrile wie Acetonitril, N,N-dialkylierte Amide wie Dimethylformamid oder Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid, sowie Gemische solcher Lösungsmittel untereinander in Betracht. Als säurebindende Mittel sind für das Verfahren anorganische Basen wie Alkalimetall- und Erdalkalimetall-hydroxide, -hydrogencarbonate und -carbonate am besten geeignet. Es kommen aber auch organische Basen, besonders tertiäre Amine wie Trialkylamine, N,N-Dialkylaniline, Pyridin und Pyridinbasen in Frage. Ebenso kann die jeweilige Aminkomponente, im Ueberschuss eingesetzt, als säurebindendes Mittel dienen. Als Ausgangsstoffe verwendete Nitropyrimidine können beispielsweise nach bekannten Verfahren (vgl. DE-OS 2 520 381; Houben-Weyl Bd. 10/1 S. 463-889) durch Nitrierung entsprechender Hydroxy-pyrmidine (6 Hydroxy-pyrimidine, 4,6-Dihydroxy-pyrimidine und 2,4,6-Trihydroxypyrimidin) mit Salpetersäure + Eisessig/Trifluoressigsäure, Nitrier gemisch (HNO + H SO ) bei Temperaturen von -50 bis 1500 C und an 3 24 schliessender Einführung von Halogenatomen mit Hilfe von Phosphorhalogeniden wie POC13, Pol5, PBr5, PC13 oder mit Thionylchlorid bzw. Thionylbromid erhalten werden. Ferner können die Verbindungen der Formel Ia analog zu bekannten Methoden (vgl. J. Org. Chem. 26 (1960) 455) durch Nitrierung der entsprechend substituierten 2,4,6-Triaminopyrimidine hergestellt werden. Ueberraschenderweise wurde nun gefunden, dass die Verbindungen der Formel Ia eine ausgeprägte larvizide Wirkung auf Insektenlarven, vorzugsweise auf Dipterenlarven, besitzen. Sie können vor allem zur Bekämpfung von Hygieneschädlingen und von tierischen Ektoparasiten aus der Ordnung Diptera und den Familien Culcidae, Simuliidae, Tipulidae, Muscidae und Calliphoridae, sowie der Gattung Lucilia aus der Familie Calliphoridae eingesetzt werden. Die Verbindungen der Formel I können für sich allein oder zusammen mit geeigneten Trägern und/oder Zuschlagstoffen eingesetzt werden. Geeignete Träger und Zuschlagstoffe können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik üblichen Stoffen wie z.B. natürlichen oder regenerierten Stoffen, Lösungs- und/oder Dispergiermitteln. Die Herstellung erfindungsgemässer Mittel erfolgt in an sich bekannter Weise durch inniges Vermischen und/oder Vermahlen von Wirkstoffen der Formel Ia mit den geeigneten Trägerstoffen,gegebenenfalls unter Zusatz von gegenüber den Wirkstoffen inerten Dispergier- oder Lösungsmitteln. Die Wirkstoffe können in den folgenden Aufarbeitungsformen vorliegen und angewendet werden: Feste Aufarbeitungsformen: Stäubemittel, Streumittel, Granulate, Um hüllungsgranulate, Impragnierungsgranulate und Homogengranulate, Premix (Futterzusatz) Flüssige Aufarbeitungsformen: a) in Wasser dispergierbare Wirkstoffkonzentrate: Spritzpulver (wettable powders), Pasten, Emulsionen; b) Lösungen: Sprühmittel (Aerosole). Zur Herstellung fester Aufarbeitungsformen (Stäubemittel, Streumittel) werden die Wirkstoffe mit festen Trägerstoffen vermischt. Als Trägerstoffe kommen zum Beispiel Kaolin, Talkum, Bolus, Löss, Kreide, Kalkstein, gemahlene Kunststoffe, gemahlene pflanzliche Produkte wie Getreidemehl, Aktivkohle etc. in Frage. Granulate lassen sich sehr einfach herstellen, indem man einen Wirkstoff der Formel Ia in einem organischen Lösungsmittel löst und die so erhaltene Lösung auf ein granuliertes Mineral, z.B. Attapulgit, SiO Granicalcium, Bentonit usw. aufbringt und dann das organische 2 > Lösungsmittel verdampft. Granulate sind auch durch Kompaktieren des Trägermaterials mit den Wirk- und Zusatzstoffen und anschliessendes Zerkleinern erhältlich. In Wasser dispergierbare Wirkstoffkonzentrate, d.h. Spritzpulver (wettable powders) Pasten und Emulsionskonzentrate stellen Mittel dar, die mit Wasser auf jede gewünschte Konzentration verdünnt werden können. Sie bestehen aus Wirkstoff, Trägerstoff, gegebenenfalls den Wirkstoff stabilisierenden Zusätzen, oberflächenaktiven Substanzen und Antischaummitteln und gegebenenfalls Lösungsmitteln. Die Spritzpulver (wettable powders) und Pasten werden erhalten, indem man die Wirkstoffe mit Dispergiermitteln und pulverförmigen Trägerstoffen in geeigneten Vorrichtungen bis zur Homogenität vermischt und vermahlt. Als Trägerstoffe kommen beispielsweise die vorstehend für die festen Aufarbeitungsformen erwähnten in Frage. In manchen Fällen ist es vorteilhaft, Mischungen verschiedener Trägerstoffe zu verwenden. Als Dispergatoren können beispielsweise verwendet werden: Kondensationsprodukte von sulfoniertem Naphthalin und sulfonierten Naphthalinderivaten mit Formaldehyd, Kondensationsprodukte des Naphthalins bzw. der Naphthalinsulfonsäuren mit Phenol und Formaldehyd sowie Alkali-, Ammonium- und Erdalkalisalze von Ligninsulfonsäure, ferner Alkylarylsulfonate, ditertiäre Aethylenglykole, fettsaure Alkali- und Erdalkalisalze und andere. Die in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Dispergatoren und Tenside sind u.a. in folgenden Publikationen beschrieben: "Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ringwood New Jersey, 1980 Sisely and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chemical Publishing Co., Inc. New York, 1980. Ferner können die erfindungsgemässen Mittel in Form von Lösungen angewendet werden. Hierzu wird der Wirkstoff bzw. werden mehrere Wirkstoffe der allgemeinen Formel Ia in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen zugemischt. Als organische Lösungsmittel können aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, deren chlorierte Derivate, Alkylnaphthaline, Mineralöle allein oder als Mischung untereinander verwendet werden. Die Wirkstoffe der Formel I können beispielsweise wie folgt formuliert werden: Stäubemittel: Zur Herstellung eines a) 0,5%gen und b) 2%igen Stäubemittels werden die folgenden Stoffe verwendet: a) 0,5 Teile Wirkstoff Nr. 1 99,5 Teile Talkum b) 2 Teile Wirkstoff Nr. 4 1 Teil hochdisperse Kieselsäure 97 Teile Talkum. Die Wirkstoffe werden mit den Trägerstoffen vermischt und vermahlen. Granulat: 5 Teile Wirkstoff werden in einem Lösungsmittel wie Methylen chlorid gelöst und mit 2 Teilen Polyäthylenglykol ("Carbowachs") gemischt. Mit der Mischung werden 91,5 Teile Calciumcarbonat imprägniert und 1,5 Teile gefällte Kieselsäure zugemischt und anschliessend wird das Lösungsmittel verdampft. Spritzpulver: 50 Teile Wirkstoff werden mit 5 Teilen eines Dispergators z.B. Ligninsulfonsäure-Natrium salz, 5 Teilen eines Netzmittels z.B. Dibutylnaphthalinsulfonsäure, 10 Teilen Kieselsäure und 30 Teilen Kaolin gemischt und fein vermahlen. Emulgierbares Konzentrat: 20 Teile Wirkstoff Nr. 1 werden mit 20 Teilen Emulgator z.B. Mischung von Alkylarylpolyglykoläther mit Alkylarylsulfonaten und 60 Teilen Lösungsmittel gemischt, bis die Lösung vollkommen homogen ist. Dieses Konzentrat gibt mit Wasser eine Emulsion jeder gewünschten verdünnten Konzentration. Premix (Futterzusatz): 0,25 Teile Wirkstoff Nr. 1 und 4,75 Teile sekundäres Calcium-Phosphat oder Kaolin, Aerosil oder kohlensaurer Kalk werden mit 95 Teilen eines Futtermittels wie z.B. Kaninchenfutter ho mogen vermischt. Sprühmittel: Zur Herstellung eines 3%igen Sprühmittels werden die folgenden Bestandteile verwendet: 3 Teile Wirkstoff 97 Teile Kerosen. Den beschriebenen Mitteln lassen sich andere biozide Wirkstoffe oder Mittel beimischen. So können die neuen Mittel ausser den genannten Verbindungen der allgemeinen Formel Ia zum Beispiel Insektizide zur Verbreiterung des Wirkungsspektrums enthalten. Die ertindungsgemässen Mittel, bzw. die enthaltenen Wirkstoffe entfalten ihre entwicklungshemmende Wirkung in erster Linie gegen Larven oder Puppen von Insekten, vorzugsweise der Ordnung Diptera. Zur Bekämpfung von auf oder in den Tieren parasitierenden Insekten und ihrer Entwicklungsstadien eignen sich solche Formulierungen der erfindungsgemässen Mittel, die eine verzögerte Freisetzung der Wirkstoffe der Formel Ia im Verdauungstrakt der Tiere bewirken. Darüber hinaus wird durch die orale Verabreichung von Verbindungen der Formel Ia an Tiere die Entwicklung von Insekten in den tierischen Ausscheidungen (Faces flora) verhindert und damit für die Freihaltung der Vieh Stallungen von Insekten und Ihren Entwicklungsstadien wie beispielsweise Larven gesorgt. Herstellung von Wirkstoffen Beispiel 1: a) Herstellung eines Zwischenprodukts Zu einer Lösung von 100 g 4,6-Dichlor-2-methylthio-5-nitropyrimidin in 500 ml Dioxan werden während 6 Stunden NH3-Gas im Ueberschuss eingeleitet. Nach dem Abkühlen verdünnt man mit 500 ml Wasser, filtriert und reinigt den Rückstand durch Aufkochen in Dioxan. Auf diese Weise erhält man das 4,6-Diamino-2-methylthio-5-nitropyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 260 bis 262 C in einer Ausbeute von 75 % der Theorie. b) 20 g 4,6-Diamino-2-methylthio-5-nitropyrimidin werden im Druckrohr mit 20 g Cyclopropylamin und 40 ml Dioxan während 6 Stunden auf 1400 C erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch rnit Wasser verdünnt und filtriert. Der Rückstand ergibt nach der Reinigung durch Kristallisation aus Aethanol das 4,6-Diamino-2-cyclopropylamino- 5-nitropyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 180 bis 1830 C in einer Ausbeute von 50 % der Theorie [Verb. Nr. lJ. Beispiel 2: a) Herstellung eines Zwischenprodukts Zu einer Suspension von 10 g des Zwischenprodukts gemäss Beispiel la) in 50 ml Tetrahydrofuran (THF) wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 10 g 3-Chlorperbenzoesäure in 40 ml THF getropft. Nach Zugabe weiterer 70 ml THF wird 3 Stunden gerührt. Die gebildeten Kristalle werden abgesaugt und bei 500 C in 100 ml Dimethylformamid gelöst. Durch vorsichtige Zugabe von 200 ml Aethanol fällt reines 4,6-Diamino 2-methylsulfinyl-5-nitro-pyrimidin aus (68 % der Theorie), Schmelzpunkt 2470 C. b) Zu einer Suspension von 2,2 g des gemäss 2a erhaltenen Zwischenprodukts in einem Gemisch aus 15 ml Wasser und 15 ml Dioxan werden 6 g Cyclopropylamin getropft. Nach einstündigem Erhitzen auf 100" C und Abkühlen wird filtriert. Aus dem Filtrat erhält man durch Einengen 4,6-Diamino-2-cyclopropylamino-5-nitropyrimidin (90 % der Theorie), Schmelzpunkt 186 bis 1870 C [Verb. Nr. 1] Auf analoge Art oder nach einer der weiter oben angegebenen Methoden lassen sich auch die folgenden Verbindungen Nr. 2 bis 5 herstellen. EMI9.1 <tb> <SEP> I <tb> Nr. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> } <SEP> Schmelzpunkt <tb> <SEP> 0C <tb> 1 <SEP> < 1 <SEP> H <SEP> 186 <SEP> bis <SEP> 187 <tb> 2 <SEP> 2 <SEP> -CH(CH <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 123 <SEP> bis <SEP> 127 <tb> <SEP> 32 <tb> 3 <SEP> -CH(CH3)2 <SEP> -CH(CH3)2 <SEP> fest <tb> 4 <SEP> < <SEP> -CH(CH3) <SEP> 2 <SEP> 178 <SEP> - <SEP> 181 <tb> 5 <SEP> -CH(CH3)2 <SEP> < <SEP> fest <tb> Verbindungen der Formel Ia, in denen R1 den Cyclopropylrest bedeutet, sind bisher nicht bekannt. Demzufolge sind die beiden Verbindungen 2-Cyclopropylamino-4, 6-diamino-5-nitropyrimidin [Verb. Nr. 1] und 4-Amino-2-cyclopropylamino-6-isopropylamino-5-nitropyrimidin [Verb. Nr. 4] neu und stellen einen weiteren Gegenstand vorliegender Erfindung dar. Als bevorzugtes Insektizid sind das 2-Cyclopropylamino-4,6-diamino-5- nitropyrimidin und seine Salze anzusehen. Biologische Prüfung auf Schmeissfliegen Beispiel 3: Die zu prüfenden Substanzen werden aus einem Spritzpulver oder einem Emulsionskonzentrat durch Verdünnen mit Wasser auf eine der gewünschten Wirkstoffkonzentrationen im Bereich von 100 ppm bis 1,5 ppm eingestellt. (Verdünnungsfaktor 2). a) Wirkung gegen Lucilia sericata (OP-sensibel) Frisch abgelegte Eier werden je in Portionen von 30 bis 50 Stück in ein Reagenzglas gegeben, in dem sich ein Gemisch aus 4 ml Nährmedium und 1 ml Wirkstoff-Lösung befindet. Die Gläser werden mit einem Wattebausch verschlossen und 4 Tage bei 30 C bebrütet. Nach diesem Zeitraum schlüpfen aus unbehandelten Eiern der Kontrollproben ca. 1 cm lange Larven (L-3). Die behandelten Proben werden auf tote oder moribunde Eier bzw. Larven ausgewertet. Als Grenzkonzentration dient die tiefste noch voll wirksame Wirkstoff-Konzentration. b) Wirkung gegen Lucilia cuprina (OP-resistent) Die Testmethodik gleicht der unter a) angegebenen. In beiden Versuchen waren die Verbindungen Nr. 2 bis 4 in höheren Konzentrationen voll wirksam. Die Verbindung Nr. 1 zeigte bis zu 1,5 ppm volle Wirksamkeit (keine lebenden Larven).

Claims: Patentansprüche 1. Mittel zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, dass es neben Träger- und/oder Zuschlagstoffen als aktive Komponente eine Verbindung der Formel Ia EMI11.1 worin R1 die Isopropyl- oder die Cyclopropylgruppe und R2 Wasserstoff, die Isopropyl- oder die Cyclopropylgruppe bedeuten, oder ein Salz davon, enthält. 2. Mittel gemäss Anspruch 1 enthaltend als aktive Komponente 2-Cyclopropylamino-4,6-diamino-5-nitropyrimidin oder eines seiner Salze. 3. Eine Verbindung der Formel Ia' EMI11.2 worin R1 die Cyclopropylgruppe und R2 Wasserstoff, die Isopropyloder die Cyclopropylgruppe bedeuten. 4. Die Verbindungen 2-Cyclopropylamino-4, 6-diamino-5-nitropyrimidin und 4-Amino-2-cyclopropylamino-6-isopropylamino-5-nitropyrimidin gemäss Anspruch 3. 5. Verfhren zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ia gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln IIa bis IIe EMI12.1 worin R1 und R2 die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und die Reste Z1, Z2 und Z3 Halogenatome oder den Rest -X-R4 darstellen, in welchem X Sauerstoff, Schwefel, die Sulfinyl- oder die Sulfonylgruppe und R4 Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl sind, bei Temperaturen von -60 bis +1600 C in Gegenwart von Lösungs- und/oder Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln mit NH3 oder mit NH2-R1 oder NH2-R2, in denen R1 und R2 die im Anspruch 2 1 2 2' in de 1 2 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt. 6. Verwendung einer Verbindung der Formel Ia gemäss Anspruch 1 zur Bekämpfung von Schädlingen. 7. Verwendung gemäss Anspruch 6 zur Bekämpfung von Insekten der Ordnung Diptera. 8. Verwendung gemäss Anspruch 6 zur Bekämpfung von Ektoparasiten. 9. Verwendung gemäss Anspruch 6 zur Bekämpfung von Insekten der Gattung Lucilia. 10. Verwendung gemäss Anspruch 6, wobei als Wirkstoff 2-Cyclopropylamino-4,6-diamino-5-nitropyrimidin oder eines seiner Salze eingesetzt wird.

Inventors: BURCKHARDT, URS, DR., FISCHER, HANSPETER, DR., THUMMEL, RUDOLPH C.
Applicants: CIBA-GEIGY AG
Application year: 1982
Main classification: C07D239
IPC codes: C07D239, A01N43