PROCESS FOR THE PREPARATION OF A DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC COMPOSITION CONTAINING IODINE 131

Abstract: 1. Process for the preparation of a diagnostic or therapeutic composition containing iodine 131 by sorption of radioactive iodine 131 in form of iodide on an inert adsorbens and by subsequent processing in orally administrable capsules characterised in that before sorption of the iodine 131 ascorbic acid and sodiumthiosulfate without water of crystallization are admixed to the inert adsorbens.

Description: Verfahren zur Herstellung eines 131Jod enthaltenden diagnostischen oder therapeutischen Mittels Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines 131Jod enthaltenden Mittels, welches insbesondere als oral verabreichbares Diagnostikum oder Therapeutikum bei pathologischen Prozessen der Schilddrtise verwendet werden kann. Zur Diagnose und Therapie pathologischer SchilddrUsen- erkrankungen werden Ublicherweise mit einem 131Jod-haltigen Präparat gefüllte, oral verabreichbare Gelatinekapseln verwendet. Diese Kapseln werden hergestellt, indem ein Ublicherweise aus Natriumhydrogenphosphat bestehendes inertes Sorbens vor oder nach dem Einbringen in die Kapsel mit einer 131Jodidpufferlösung beladen und die Kapsel verschlossen wird. Die bezüglich Handhabung und innerer beziehungsweise äusserer Kontaminationsgefahr sehr vorteilhaften Jodgelatinekapseln haben aber wesentliche andere Nachteile die darin bestehen, dass insbesondere bei Kapseln mit hoher Aktivität (Therapiekapseln) ein Abdampfen des 131Jodes in so hohem Masse auftritt, dass es zum Beispiel in medizinischen Laboratorien ohne entsprechende lufttechnische Einrichtungen zu starken Überschreitungen der maximal zulässigen Konzentration von 131Jod in der Raumluft kom- men kann (Tomaru, T. u.a. Radioisotopes Tokyo 28/1979, S. 36 - 38). Ausserdem nimmt die radiochemische Reinheit der Kapsel aufgrund von Jodmarkierungen an dem haupt sächlich organischen Material schnell ab, so dass nach Auflösung der Kapsel im Magensaft nur ein wesentlich verringerter Teil Jodid vorliegt, was zu einer verminderten Aufnahme von Jod in der Schilddrüse und damit zu einer Pehidiagnose beziehungsweise einem verringerten therapeutischen Effekt führen kann (Deckert, H. u.a. Radiobiol Radiotherapie 3 (1979) 279). Andererseits kann durch entstehende markierte Verbindungen eine unkontrollierte Jodbelastung in anderen Organen erfolgen. Mit der Erfindung soll ein 131Jod-haltiges diagnostisches beziehungsweise therapeutisches Mittel mit geringer 131jodabdampfung und Uber längere Zeit stabil bleibender radiochemischer Reinheit hergestellt werden bei dem durch geeignete Wahl oder Präparation der Sorbenzien das 131Jod so gebunden wird, dass ein Abdampfen weitgehend verhindert und die Bildung undefinierter 131Jodverbindungen unterbunden wird. Erfindungsgemäss wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass dem interten Sorbens vor der Jodsorption ein physiologisch unbedenklicher Inhibitor und ein physiologisch unbedenkliches Reduktionsmittel zugemischt werden. Dem Ublicherweise als inertes Sorbens verwendeten Natrium¯ hydrogenphosphat werden als Inhibitor beziehungsweise Jodreduktionsmittel vorteilhaft Askorbinsäure beziehunge- weise kristaliwasserfreies Natriumthiosulfat zugemischt. Als günstiges Mischunggverhältnis hat sich dabei das Verhältnis von zehn Teilen Inertmaterial zu je einem Teil Inhibitor beziehungsweise Reduktionsmittel erwiesen. Durch den erfindungsgemässen Zusatz des Inhibitors werden die durch Radiolyse entstehenden, chemisch sehr aggres siven 131Jod-haltigen Radikale gebunden und damit die Bildung undefinierter, teilweise flttohtiger 131jodver- bindungen verhindert. Durch das zugemischte Jodreduktionsmittel werden die radiolytisch entstandenen beziehungsweise durch den Inhibitor bereits gebundenen Radikale wieder in Jodid umgewandelt. NachBolgend wird die Erfindung anhand eines Ausftihrungs- beispieles näher erläutert. Pur die Produktion von 100 Therapiekapseln unterschiedlicher Aktivität werden 20 g Na2HP04 . 2 H20 mit 2 g Na2S03 und 2 g Askorbinsäure untereinander vermischt. Die Mischung wird zu Portionen von Je ca. 200 mg in Gelatinekapseln geftillt und mit in Abhängigkeit von der gewunsohten Aktivität mit ca. 10 - 100 /ul Jodid-Puf- ferldaung (zum Beispiel Na131J in 0,82 X 10-2 m Na2CO3 und 1,1 x 10-2 m NaHCO3) Je Kapsel aufgefällt. Anschliessend werden die Gelatinekapseln verschlossen und in entsprechenden Bleikontainern dem Anwender zugeführt. Mit den erfindungsgemäss hergestellten Kapseln konnte die Abdampfrate an 131J-Aktivitµt um 1-2 Grössenordnungen, bezogen auf 200 l Luft in einer Stunde gesenkt werden. Die erreichten Abdampfraten liegen somit bei 10-5 5 10-6% der Kapselaktivität. Der Jodidgehalt der Kapseln und damit die radiochemische Reinheit liegt selbst nach 20 Tagen noch bei Werten grosser 95 %.

Claims: Patentansprdche 1. Verfahren zur Herstellung eines 131Jod enthalten den diagnostischen oder therapeutischen Mittels wobei das radioaktive 131Jod in Porm von Jodid an ein Inertmaterial sorbiert und dieses insbesondere zu oral verabreichbaren Therapie- beziehungsweise Diagnosekapseln weiterverarbeitet wird, dadurch gekennzeichnet, dass dem Inertmaterial vor der Jod sorption ein physiologisch unbedenklioher Xnhibi- tor und ein physiologisch unbedenkliches Jodreduk tionsmittel zugemischt werden. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Inhibitor Askorbinsäure und als Jodreduk tionsmittel kristallwasserarmes Natriumthiosulfat verwendet werden. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mischung im Verhältnis zehn Teile Inertma terial, ein Teil Inhibitor und ein Teil Reduktions mittel erfolgt.

Inventors: LINCKE, HANS-JOACHIM
Applicants: AKADEMIE DER WISSENSCHAFTEN DER DDR
Application year: 1982
Main classification: A61K43
IPC codes: A61K51