N-FLUORINATED BENZYL AMIDES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

Abstract: 1. Claims for the contracting states : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE N-Benzylfluorinated amides of the formula (I) (X)n -Ar-CH2 -NR1 -COR2 in which : X represents a radical chosen from among the group comprising F, CF3 , OCF3 and SCF3 , Ar represents the phenylene radical or a phenylene radical substituted by a radical chosen from among the group comprising Cl, Br, CN, NO2 , NH2 , CHO, COOH, COR and COOR, where R is an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms, the alkyl and alkoxy radicals having from 1 to 6 carbon atoms, the phenyl radical and the phenoxy radical, R1 and R2 , which may be identical or different, each represent hydrogen or an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms or a phenyl radical, it being possible for R1 and R2 to be linked to form a ring, and n is 1, 2 or 3. 1. Claims for the contracting state : AT Process for the preparation of an amide, characterised in that a compound of the formula (II) (X)n -ArH in which X represents a radical chosen from among the group comprising F, CF3 , OCF3 and SCF3 , n is 1, 2 or 3 and Ar represents a phenylene radical or a phenylene radical substituted by a radical chosen from among the group comprising Cl, Br, CN, NO2 , NH2 , CHO, COOH, COR and COOR, where R is an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms, the alkyl and alkoxy radicals having from 1 to 6 carbon atoms, the phenyl radical and the phenoxy radical, is reacted, in the presence of hydrofluoric acid, with a compound of the formula (III) OH-CH2 -NR1 -COR2 in which R1 and R2 , which may be identical or different, represent hydrogen, an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms or a phenyl radical, it being possible for R1 and R2 to be linked to form a ring.

Description: NOUVEAUX AMIDES N-BENZYLFLUORES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention concerne de nouveaux amides N-benzyl fluorées ; elle concerne également un procédé de préparation de ces composés. Les amides N-benzylfluorés selon l'invention ont pour formule générale : (X) n-Ar-CH2-NRl¯COR2 (I) dans laquelle X représente un radical choisi parmi le groupe comprenant F, CF3, OCF3 et SCF3, R1 et R2 identiques ou différents représentent un hydrogène, ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone environ, un radical phényle ou un radical phényle substitué, R1 et R2 pouvant être liés pour former un cycle. n est égal à 1, 2 ou 3, Ar représente le radical phénylène ou un radical phényle substitué. Le radical phénylène peut éventuellement être substitué par les radicaux C1, Br, CN, NO2, NH2, CHO, COOH, COR, COOR où R est un radical alkyle ayant de 1 a 6 atomes de carbone, alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, phényle ou phénoxy. Un objet particulier de l'invention sont les composés de formule I dans laquelle n=l. Un autre objet particulier de la présente invention sont les composes de formule I dans 'laquelle R1 et R2 représentent simultanément un atome d'hydrogene. Encore plus particulièrement, parmi ces derniers, l'invention concernc le N-métatrifluorométhylbenzylformamide de formule EMI1.1 le N-ortho et le N-parafluorobenzylformamide de formules EMI2.1 le N-ortho et le N-paratrifluorométhoxybenzylformamide de formules : EMI2.2 et le'N-ortho et le N-paratrifluoromethylthiobenzylformamide de formules : EMI2.3 Un autre objet particulier de la presente invention sont les composes de formule I dans laquelle R1 représente un atome dthydro- gène et R2 représente un radical méthyle. Encore plus particulièrement, parmi ces derniers, l'invention concerne le N-métatrifluorométhylbenzyiacétamide de formule EMI2.4 le N-ortho et le N-parafluorobenzylacétamide de formules : EMI2.5 le N-ortho et le N-paratrifluoromethoxybenzylacétamide de formules : EMI3.1 le N-ortho et le N-paratrifluorome-thylthiobenzylacetamide de formules : EMI3.2 On peut citer comme autres exemples non limitatifs de composés I selon la présente invention : EMI3.3 EMI4.1 L'invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule I selon lequel on fait reagir, en présence d'acide fluorhydrique, un composé de formule : : CX)a-ArH (II) ob X, n et Ar ont la signification précédente avec un composé de formule OH-CH2-NR1-COR2 (III) dans laquelle R1 et R2 ont la signification précédente. L'acide fluorhydrique mis en oeuvre est, de préférence, de l'acide fluorhydrique anhydre. On peut également utiliser de l'acide fluorhydrique aqueux dont la concentration est, de préférence, supérieure à 90Z. Selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, on utilise un composé de formule (II) dans laquelle n=1. Selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, on utilise un composé de formule (III) dans laquelle R1 et R2 rsont simultanément un atome d'hydrogène. Selon un-autre mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, on utilise un composé de formule (III) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical méthyle. L'invention est donc particulièrement bien adaptée à la mise en réaction du N-hydroxyméthylformamide OH CH2 NH CHO ou du N-hydroxyméthylacétamide OH CH2 NH COCH3 avec le trifluorométhylbenzène, le fluorobenzène, le trifluorométhoxybenzène et le trifluorométhylthiobenzène. Selon un mode de réalisation préférentiel du procédé selon l'invention, on utilise une quantité d'acide fluorhydrique telle que le rapport molaire de acide fluorhydrique au composé II est compris entre 5 et 50. Encore plus préférentiellement ce rapport est compris entre 20 et 40. Selon un autre mode de réalisation préférentiel du procédé selon l'invention, on utilise les composés Il et III en quantités telles que le rapport molaire du composé II au composé III est compris entre 0,5 et 2. Encore plus préférentiellement, ce rapport est compris entre 0,8 et 1,2. Pour une bonne mise en oeuvre du procédé selon l'invention, on opère à une température généralement comprise entre O et 100 C. La température sera plus finement choisie en fonction du composé II lorsque le composé comportera un substituant plus au moins désactivant, la température sera plus ou moins élevée. Lorsque la température sera supérieure a la température dlébullition de 1'HF (200C), on opérera dans un réacteur fermé sous pression autogène. Dans le cas contraire, on préfèrera opérer sous pression atmosphérique bien que des pressions supérieures ou inférieures à la pression atmosphérique ne soient pas exclues du domaine de l'invention. Les temps de réaction sont généralement compris entre quelques minutes et 20 H 00. La séparation des produits de la réaction peut se faire par toute methode connue de l'homme de l'art et, en particulier, par coulée du mélange réactionnel brut sur de la glace et extraction à l'aide '' de solvants organiques ou par distillation de 1'HF (distillation flash par exemple). Les composes I ont un réel intéret industriel dans la mesure où ils peuvent permettre l'accès, soit aux phenylacetonitriles de formule (X) -Ar-CH2-CN (IV) soit aux benzylamines de formule : (X)n-Ar-CH2 (V) soit encore aux benzylamines N-substitués de formule : (X) -Ar-CH2-NRlH (VI) où Ar, X, n et R1 ont la signification précédente. Ces composés IV, V et VI ont de très intéressants intermédiaires pour la synthèse de nombreux composés à activité phytosanitaire ou pharmaceutique. Les composés V peuvent être obtenus par hydrolyse acide ou basique des composés de formule I dans laquelle R1 = H et R2 est un radical alkyle ou un atome d'hydrogène. Les composés VI résultent également de l'hydrolyse de composés de formule I dans laquelle R1 est un radical alkyle et R2 est un radical alkyle ou un atome d'hydrogène. Les composés IV peuvent etre obtenus à partir des composés de formule I dans laquelle R1 et R2 sont simultanément un atome d'hydrogène. Pour cela, on porte à une température entre 4500C et 5500C le composé I en présence d'un catalyseur constitué de silice ayant une surface spécifique comprise entre 200 et 30Q m2/g, un volume poreux total compris entre 1 et 1,5 cm3/g, un diamètre moyen des pores compris entre 100 et 200 A, un pH d'échange inférieur à 3, une teneur en fluor exprimée en F comprise entre 0,05 et 2% en poids par rapport à la silice et une teneur en sodium exprimée en Na20 inférieure à 0,01% environ en poids par rapport à la silice. Cette silice, qui fait l'objet d'une demande de brevet au nom de la demanderesse, est préparée en ajoutant à une solution aqueuse d'acide fluorhydrique, une solution aqueuse de silicate de soude à une température comprise entre -50C et 150C tout en maintenant la teneur en SiO2 inférieure à 15% en poids du mélange réactionnel jusqu a ce que le pH du milieu reactionnel atteigne une valeur comprise entre 3 et 4,5 en laissant gélifier le melange, en concassant en grains lthydrogel obtenu et en lavant les grains obtenus pour éliminer les sels fluorés solubles et en séchant les grains lavés à une température comprise entre 1500C et 6000 C. Oa met en oeuvre de préférence du silicate de sodium contenant du SiO2 et du Na2O dans un rapport molaire égal à environ 3 et on met en oeuvre entre 1 et 1,5 mole de HF par mole de SiO2. L'invention va etre maintenant plus completement décrite, à l'aide des exemples qui vont suivre. Ces exemples ne sauraient être considérés comme limitant de façon quelconque l'invention. Exemple 1 : PrPnaration de N-métatrifluorométhylbenzylformamide : EMI7.1 Dans un réacteur en acier inoxydable muni d'un agitateur, on introduit 100 g (5 moles) d'HF anhydre qu'on refroidit a 0 C environ. On introduit ensuite lentement 9 g (0,12 mole) d'hydroxy méthylformamide OH CH2 Nt CHO en maintenant la température entre O et 50C environ. On introduit ensuite 17 g (0,116 mole) de trifluorométhylbenzene. On ferme le réacteur et pn porte pendant 22 heures a 50 C sous agitation. On refroidit le réacteur a 0-5"C. On verse le mélange réactionnel sur 200 g de glace et on extrait les produits organiques au chlorure de méthylene (5 x 100 cm3). La phase organique recueillie est ensuite lavée a l'eau déminéralisée jus qu'a obtention d'une eau-de lavage ayant un pH compris entre 5 et 6. La phase organique est séchée puis évaporée sous pression réduite (15-20 = de Hg). On récupere ainsi 23,4 g (0,115 mole) d'un composé dont l'analyse par chromatographie en phase vapeur, infrarouge et spectrométrie de masse révèle qu'il s'agit de N-métatrifluorométhylbenzyl- formamide. Exemple 2 : Préparation de N-métatrifluorométhyIbenzylacétamida EMI7.2 On opere comme' dans l'exemple 1 mais en utilisant 6,9 g (0,06 mole) de N-hydroxymethylacetamide OH-CH2-NH-oeCH3 et 8,5 g (0,058 mole) de trifluorométhylbenzène. On effectue la réaction à 5O0C pendant 13 heures. On récupère 11 g (0,05 mole) d'un composé dont l'analyse re-vele qu'il s'agit du N-métatrifluoromethyIbenzylacétamide. Exemple 3 : Préparation des N-orthotrifluorométhoxybenzylformamide et N-paratrifluorométhoxybenzylformamide EMI8.1 On opère comme dans l'exemple 1 ma-is en utilisant 32,4 g (0,2 mole) de trifluoromêthoxybenzène et 22,5 g (0,3 mole) d'hydroxy méthyl formamide. On effectue la réaction a 13 C pendant 3 heures. On récupère 37,2 g d'un mélange dont l'analyse par chromatographie en phase vapeur montre qu'il contient 15Z de N-orthotrifluorométhoxybenzylformamide et 85% 4e N-paratrifluorométhoxy- benzylformamide que l'on sépare par tout procédé connu de l'homme de l'art comme par distillation par exemple. Exemple 4 : Préparation des N-ortha et N-parafluorobenzylformamides EMI8.2 On opère comme dans l'exemple 1 mais en utilisant 50 g (2,5 moles) d'NF, 19,2 g (0,2 mole) de fluorobenzène et 20 g (0,26 mole) d 'hydroxyméthyl formamide La reaction a lieu à 200C pendant 15 minutes. On obtient 26 g d'un mélange liquide dont l'analyse par chromatographie en phase vapeur révèle qu'il contient 10% d'orthofluorobenzylformamide et 90D de parafluorobenzylformamide. Exemple 5 : Préparation des N-ortho et N-parafluorobenzylacétamides EMI9.1 On opère comme dans l'exemple 1 en utilisant 50 g (2,5 moles) d'HF, 9,6 g (0,1 mole) de fluorobenzène et 10 g (0,11 mole) d'hydroxyméthylacétamide. La réaction est effectuée a 200C pendant 20 heures. On obtient 12 g d'un melange contenant 5% d'orthofluoro benzylacétamide et 95X de parafluorobenzylacétamide. Exemple 6 Préparation des N-ortho et N-para fluorobenzyl N-méthylacétamides EMI9.2 On opère comme dans l'exemple 1 avec îOQ g (5 moles) d'HF, 19,2 g (0,2 mole) de fluorobenzène et'36 g (0,35 mole) de N-hydroxyméthyl N-methylacetamide. La réaction est conduite à 200C pendant 15 minutes. On obtient 36 g d'un melange contenant 25% de N-orthofluorobenzyl N-méthylacétamide et 75% de N-parafluorobenzyl N-méthyl- acétamide. Exemple 7 Préparation des N-fluoro-2 me-thyl-5 benzylformamide et N-fluoro-3 méthyl-6 benzylformamide EMI9.3 On opère comme dans l'exemple 1 avec 100 g d'HF (5 moles), 25,3 g (0,23 mole) de parafluorotoluène et 30 g (0,4 mole) de N-hydroxymethylformamide. La réaction est conduite à 200C pendant 20 minutes. On récupère 36,3 g d'un mélange contenant 40X de N-fluoro-2 methyl-5 benzylformamide et 60% de N-fluoro-3 méthyle benzylformamide. Exemple 8 : Préparation des N-ortho et N-paratrifluorométhylthiobenzylformamide EMI10.1 On opère comme dans l'exemple '1 mais en utilisant 17,8 g (0,1 mole) de trifluorométhylthiobenzène et 7,5 g (0,1 mole) d'hy dromêthylformamide. On effectue la réaction à lO0C pendant 3 heures 50 minutes. On récupère 21,2 g d'un mélange dont l'analyse par chromatographie en phase vapeur montre qu'il contient environ 18 Z de N-or thotrifluoromethylthiobenzylformamide et environ 82 Z de N-paratri fluorométhylthiobenzylformamide. Exemple 9 Préparation du- N-difluoro-2,4 benzylformamide EMI10.2 On opère comme dans l'exemple 1 mais en utilisant 22,8 g (0,2 mole) de métadifluorobenzène, 22,5 g (0,3 mole) d'hydroxyméthylformamide. On effectue la réaction à 500C pendant 4 heures. On récupère 35,1 g d'un composé dont les analyses par chromatographies en phase vapeur infrarouge et spectrometrie de masse révèlent qu'il s'agit de N-difluoro-2,4 benzylformamide. Exemple 10 Préparation du N-métatrifluorométhylbenzylbenzamide EMI11.1 On opère comme dans l'exemple 1 mais en utilisant 14,6 g (0,1 mole) de trifluorométhylqenzène et 15,1 g (0,1 mole) de N-hydroxyméthylbenzamide. On effectue la réaction a 20 C pendant 23 heures. On récupère 16,4 g d'un composé'dont les analyses par chromatographies en phase vapeur infrarouge et spectrométrie de masse révèlent qu'il s'agit de N-métatrifluorométhylbenzylbenzamide. Exemple ll Préparation du N-paratrifluorométhoxybenzyl c-caprolactame EMI11.2 On opère comme dans l'exemple 1 mais en utilisant 32,4 g (0,2 mole) de trifluorométhoxybenzène et 42,9 g (0,3 mole) de N-hydroxyméthyl ±-caprolactame. On effectue la réaction à 100C pendant 22 heures. On récupère 55,2 g d'un composé dont les analyses.par chromatographies en phase ;vapeur, infrarouge et spectrométrie de masse révèlent qu'il s'agit de m-paratrifluorométhoxybenzyl c-caprolac- tame.

Claims: REVENDICATIONS 1. Amides N-benzylfluorés de formule (I) (x)n-Ar-cH2-NRl-coR2 (I) dans laquelle : X représente un radical choisi parmi le groupe comprenant F, CF3, OCF3 et SCF3 Ar représente le radical phénylène ou un radical phénylène substitué R1 et R2 identiques ou différents représentent chacun un hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone environ, un radical phényle ou un radical phényle substitué, R1 et R2 pouvant être liés pour former un cycle. et n est égal à 1, 2 ou 3. 2. Amides selon la revendication 1 caractérisés en ce que Ar représente un radical phénylène substitué par un radical choisi parmi le groupe comprenant : Cl, Br, CN, N02, NH2, CHO, COOH, COR, COOR ou R est un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, les radicaux alkyle et alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, le radical phényle et le radical phénoxy. 3. Amides selon la revendication 1 caractérisés en ce que Ar représente le radical phénylène. 4. Amides selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisés en ce que nwl. 5. Amides selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisés en ce que R1 et R2 représentent simultanément un atome d'hydrogène. 6. Amides selon les revendications 1, 3, 4 et 5 caractérisés en ce qu'ils ont pour formule EMI12.1 EMI13.1 7. Amides selon l'une quelconque des revendications 1 a 4 caractérisés en ce que R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical méthyle. 8. Amides selon les revendications 1, 3, 4 et 7 caractérisés en ce qu'ils ont pour formule : EMI13.2 9. Procédé de préparation d'un amide selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'on fait réagir, en présence d'acide fluorhydrique, un composé de formule (Il) (X) n-ArH (Il) dans laquelle X représente un radical choisi parmi le groupe comprenant F, CF3, OCF3 et SCF3, Ar représente un radical phénylène ou phénylène substitué et n est égal à 1, 2 ou 3 avec un composé de formule (III) OH-CH2-NRrCOR2 dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents représentent un hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 6 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical phényle substitué, R1 et R2 pouvant être liés pour former un cycle. 10. Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que l'acide fluorhydrique est de l'acide fluorhydrique anhydre. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10 caractérisé en ce que dans la formule (Il), Ar représente un radical phénylène comportant un substituant choisi parmi le groupe comprenant Cl, Br, CN, Noya, NH2, CRO, COOH, COR, COOR où R est un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, les radicaux alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, le radical phényle et le radical phénoxy. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10 caractérisé en ce que Ar représente le radical phénylène. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12 caractérisé en ce que n=1. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13 caractérisé en ce que dans la formule (III), R1 et R2 sont simul tanément un atome d'hydrogène. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13 caractérisé en ce que dans la formule (III), Rl représente un atome d'hydrogène et R2 un radical méthyle. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 15 caractérisé en ce que l'on met en oeuvre une quantite d'acide fluorhydrique telle que le rapport molaire de l'acide fluorhydrique au composé de formule II est compris entre 5 et 50. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 16 caractérisé en ce que le rapport molaire du composé II au composé III est compris entre 0,5 et 2. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 17 caractérisé en ce que l'on opère à une température comprise entre 0 C et 100"C.

Inventors: DESBOIS, MICHEL, REPPELIN, MICHEL
Applicants: RHONE-POULENC SPECIALITES CHIMIQUES
Application year: 1982
Main classification: C07C103
IPC codes: C07D223, C07C323, C07C233, C07C67, C07C313, C07C255