ANIMAL FEED ADDITIVE FOR IMPROVING GROWTH

Abstract: 1. Use of 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-5-bromo-3-methyl-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-chloro-5-trifluoromethyl- -phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-bromo-5-fluoro-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-bromo-5-fluoro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-fluoro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phenyl)-2- tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-nitro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-fluoro-5-iodo-phenyl)-2- -cyclopropylamino-ethanol, 1-(3-Cyano-5-fluoro-4-isobutyloxycarbonylamino-phenyl)- -2-tert.butylamino-ethanol, 1-(3-Fluoro-4-isobutyloxycarbonylamino-5-iodo-phenyl)-2- -cyclopropylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-cyano-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Ethoxycarbonylamino-3-cyano-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-fluoro-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-2- -cyclopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl)-2- -tert.pentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl)-2- -cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl)-2- tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl)-2- cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-cyano-phenyl)-2- -cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-cyano-phenyl)-2- -tert.pentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl)-2- -sec.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl)-2- -tert.pentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl)-2- -cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-cyano-phenyl)-2- -cyclopentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-cyano-phenyl)-2- -cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3,5-dicyano-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-trifluoromethyl-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-trifluoromethyl-phenyl)-2- -tert.pentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)-2- -cyclobutylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)-2- -tert.pentylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-trifluoromethyl-phenyl)-2- -isopropylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-chloro-5-nitro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol, 1-(4-Amino-3-bromo-5-nitro-phenyl)-2- -tert.butylamino-ethanol and 1-(4-Amino-3-fluoro-5-iodo-phenyl)-2- -cyclopropylamino-ethanol and the acid addition salts thereof as feed additives for improving the growth of animals.

Description: Neuer Futterzusatz zur Verbesserung des Wachstums In den US-Patentschriften 3 536 712, 4 063 025, 4 119 710 und 4 214 001 werden u. a. Phenyläthanolamine der allgemeinen Formel EMI1.1 und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze beschrieben, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine ss2-mimetische Wirkung, In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet R1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, R2 eine Cyangruppe, ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R3 ein Fluoratom, eine Nitro-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder auch ein Chloratom, wenn R4 eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlen stoffatomen und/oder R1 eine Alkoxycarbonylgruppe mit ins gesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und R4 eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlen stoffatomen. Für die bei der Definition der Reste R1 bis R4 erwähnten Bedeutungen kommen beispielsweise für R1 die Bedeutung des Wasserstoffatoms, der Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl- oder Isobutoxycarbonylgruppe, für R2 die Bedeutung des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom oder Jodatoms oder der Cyangruppe, für R3 die Bedeutung des Fluoratoms, der Nitro-, Cyan-, Tri fluormethyl-, Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Bu tyl-, Isobutyl- oder tert.Butylgruppe oder auch des Chloratoms, wenn R4 die Cyclopropyl-, Cyclobutyl- oder Cyclopentylgruppe und/oder R1 die Methoxycarbonyl-, Äth oxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxyearbonyl- oder Isobutoxycarbonylgruppe darstellt, und für R4 die der Propyl-, Isopropyl--, Butyl-, Isobutyl-, tert.Bu tyl-, Pentyl-, Isopentyl-, Neopentyl-, tert.Pentyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl- oder Cyclopentylgruppe in Be tracht. Uberraschenderweise wurde nun gefunden, dass bei Verwendung einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen als Futterzusatz bei der Tierhaltung eine Verbesserung der Futterverwertung, des Futterverbrauchs, der Gewichtszunahme und eine Qualitätsverbesserung der Schlachtkörper, insbesondere jedoch eine Verbesserung des Muskel/Fett-Verhältnisses erzielt wird. Hierzu wird erfindungsgemäss eine obige Verbindung in einer Do siebung von 0,001 bis 20 ppm dem Futter beigemischt, sodass eine Tagesdosis von ca. 0,1 bis 20 pg/kg erreicht wird. Als Masttiere kommen beispielsweise Schweine, Rinder, Geflügel wie Hühner, Enten, Gänse oder Truthühner, Schafe, Kaninchen und Fische in Betracht. Als besonders geeignetes Futter, denen jeweils eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel I oder dessen physiologisch verträgliches Säureadditionssalz in der vorstehend genannten Konzentrationen beigemischt war, kommt beispielsweise für Schweine Milchaustauschfuttermittel für Ferkel, Alleinfuttermittel für Ferkel (Ferkelaufzuchtfuttermittel), Alleinfuttermittel I für Mastschweine bis etwa 50 kg, Alleinfuttermittel II für Mastschweine von etwa 50 kg an, Alleinfuttermittel für Mastschweine von etwa 35 kg an, Ergänzungsfuttermittel für Ferkel, Ergänzungsfuttermittel I für Mastschweine, Ergänzungsfuttermittel II für Mastschweine, eiweissreiches Ergänzungsfuttere mittel für Schweine oder Eiweisskonzentrat für Schweine (Ergänzungsfuttermittel), für Rinder Milchaustauschfuttermittel für Aufzuchtkälber, Ergänzungsfuttermittel zu Magermilch für Aufzuchtkälber, Ergänzungsfuttermittel für Auf zuchtkälber, Milchaustauschfuttermittel )I für Mastkälber, Milchaustauschfuttermittel II für Mastkälber von etwa 80 kg an, energiereiches Ergänzungsfuttermittel zu Magermilch für Mastkälber, Ergänzungsfutternittel für Mastrinder oder eiweissreiches Ergänzungsfuttermittel für Mastrinder, für Schafe Milchaustauschfuttermittel für Lämmer oder Alleinfuttermittel für Mastlämmer, für Geflügel Alleinfuttermittel für Mastgänse, Ergänzungsfuttermittel für Mastgänse, Alleinfuttermittel für Entenküken, Alleinfuttermittel für Jungenten, Alleinfuttermittel für Mastenten, Alleinfuttermittel für Hühnerküken in den ersten Lebenswochen, Alleinfuttermittel für Hühnerküken, Alleinfuttermittel für Junghennen, Alleinfuttermittel I für Masthühnerküken (Broiler), Alleinfuttermittel II für Masthühnerküken (Broiler) von etwa ab der 5. Lebenswoche an, Ergänzungsfuttermittel für Hühnerküken, Alleinfuttermittel für Truthühnerküken, Alleinfuttermittel für Jungtruthühner oder Alleinfuttermittel für Masttruthühner, für Kaninchen Alleinfuttermittel für Mastkaninchen oder Ergänzungsfuttermittel für Mastkaninchen und für Fische Alleinfuttermittel für Karpfen oder Alleinfuttermittel für Forellen bzw. entsprechende Beifutter oder Ergänzungsfutter in Betracht. So beträgt beispielsweise die Konzentration an einer Verbindung der allgemeinen Formel I oder ihrem physiologisch verträglichem Salz bei Alleinfutter 0,001 bis 10 ppm und bei Ergänzungsfutter p,002 bis 20 ppm. Hierbei haben sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Pl ein Wasserstoffatom oder eine Äthoxycarbonylgruppe, R2 eine Cyangruppe, ein Wasserstoff-, Chlor-, Brom- oder Jod atom, eine Cyan-, Trifluormethyl-, Nitro- oder Methylgruppe, ein Fluoratom oder auch ein Chloratom, wenn R4 die Cyclopropyl oder Cyclopentylgruppe und/oder R1 die Äthoxycarbonylgruppe darstellt und R4 eine verzweigte Alkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren phy siologisch verträgliche Säureadditionssalze als besonders geeigneten Futterzusatz erwiesen, vorzugsweise wenn diese in der Anfangsphase der Mast und Aufzucht eingesetzt werden. Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind hierbei diejenigen, in denen R1 ein Wasserstoffatom oder eine Äthoxycarbonylgruppe, R2 eine Cyangruppe, ein Chlor- oder Bromatom, R3 ein Fluoratom, eine Cyan- oder Trifluormethylgruppe oder auch ein Chloratom, wenn R1 die Äthoxycarbonylgruppe darstellt, und R4 eine verzweigte Alkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureaddi tionssalze. Der neue Futterzusatz unterscheidet sich von den bisher bekannten Futterzusätzen insbesondere durch die bevorzugte Wirkung auf die Verbesserung der Qualität des Schlachtkörpers, d. h. durch eine selektive Verbesserung des Muskel-Fett-Verhältnisses zu Gunsten des Proteinanteils. Beispielsweise kann diese an Mäusen als dosisabhängige Reduktion des Fettanteils in der Trockensubstanz nachgewiesen werden. Ausserdem weist dieser eine geringe Rückstandproblematik auf, das heisst eine geringe akute Toxizität, keine hemmende Wirkung auf das Bakterienwachstum, somit keine Dysbiose und keine Resistenzbildung bzw. -dbertragung. Beispielsweise wurde die lipolytische Wirkung der Verbindungen A = 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol hydrochlorid, B = 1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid, C = 1- (4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-isopropylamino-äthanol- hydrochlorid, D = 1- (4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-cyclobutylamino-äthanol- hydrochlorid, E = 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid, F = 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol hydrochlorid, G = 1- (4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl) -2-cyclobutylamino-äthanol- hydrochlorid, H = 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol- hydrochlorid und 1 = 1 - (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethylphenyl) -2-cyclobutyl- amino-äthanol-hydrochlorid an Kaninchen wie folgt geprüft: Die zu untersuchenden Substanzen wurden männlichen und weiblichen Kaninchen mit einem durchschnittlichen Gewicht von 2,3 kg, gelöst in physiologischer Kochsalzlösung i.v. injiziert (0,2 ml/ kg). Der Fettsäuregehalt des Blutes wurde nach der Methode von Duncombe (Biochem. J. 88, 7-10 (1963)) bestimmt. Es wurde die ED50, die Dosis, die eine 50%ige Senkung des Fettsäuregehaltes bewirkt, nach Fieler (Quart. J. Pharm. Pharmacol. 17, 117-123 (1964)) berechnet. Die akute Toxizität der zu untersuchenden Substanzen, welche in physiologischer Kochsalzlösung gelöst wurden, wurde an Mäusen mit einem durchschnittlichen Gewicht von 22 g nach i.v. Gabe (0,1 ml/10 g) bestimmt. Es wurde die LD50, die Dosis bei welcher 50 % der Tiere nach einer Beobachtungszeit von 14 Tagen verstarben, nach der Methode von Lichtfield und Wilcoxon (J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99-113 (1949)) berechnet. Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte: EMI7.1 <tb> <SEP> Verbindung <SEP> ED50 <SEP> pg/kg <SEP> i.v. <SEP> LD50 <SEP> mg/kg <SEP> i.v. <tb> <SEP> A <SEP> ¯ <SEP> <SEP> 0,72 <SEP> + <tb> <SEP> B <SEP> 0,026 <SEP> 73,6 <tb> > <SEP> C <SEP> 0,025 <SEP> 66,4 <tb> <SEP> D <SEP> 0,047 <SEP> ¯ <SEP> <SEP> + <tb> <SEP> E <SEP> 0,024 <SEP> 60,0 <tb> <SEP> F <SEP> 0,038 <SEP> 81,0 <tb> <SEP> G <SEP> 0,083 <SEP> 43,9 <tb> <SEP> H <SEP> 0,16 <SEP> 39,1 <tb> <SEP> 1 <SEP> 0,46 <SEP> 36,3 <tb> + nicht geprüft Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern; ; BeisPiel A 1-(4-Äthoxycarbonylamino-3-chlor-5-fluor-phenyl-2-tert . butylamino-äthanol-hYdrochlorid In eine Lösung von 3,7 g Selendioxid in 30 ml Dioxan und 1 ml Wasser werden bei 600C unter Rühren 8,7 g 4'-Äthoxycarbonyl- amino-3'-chlor-5'-fluor-acetophenon portionsweise eingetragen. Anschliessend wird 4 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Zu der so dargestellten Lösung von 4'-Xthoxyearbonyl- amino-3'-chlor-5'-fluor-phenylglyoxal werden nach Abkühlen und unter Aussenkühlung mit Eis 4,1 ml tert.Butylamin getropft. Nach beendeter Zugabe verdünnt man mit 350 ml Äthanol und filtriert vom Ungelösten ab. Die das rohe 4'-Rthoxycarbonylamino- 3'-chlor-5'-fluor-phenyl-glyoxyliden-tert.butylamin enthaltende Lösung wird unter Rühren und Kühlen mit Eis portionsweise mit 5 g Natriumborhydrid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Anschliessend zerstört man überschüssiges Natriumborhydrid mit Aceton, versetzt mit Wasser und extrahiert mit Chloroform. Die Chloroform-Lösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, nach Zusatz von Aktivkohle kurz aufgekocht, filtriert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der feste Rückstand von 1-(4-Rthoxycarbonylamino-3- chlor-5-fluor-phenyl) -2-tert.butylamino-äthanol wird in Isopropanol aufgenommen und mit ätherischer Salzsäure bis pH 4 angesäuert. Nach Zugabe von Äther tritt Kristallisation ein. Die Kristalle werden abgesaugt und mit Äther gewaschen. Schmelzpunkt: 192 - 193 C. Beispiel B 1-(4-Äthoxycarbonylamino-5-brom-3-methyl-phenyl)-2-tert. butyl- amino-äthanol 12 g 4 1-Äthoxycarbonylamino-51 -brom-3' -methyl-acetophenon werden in 200 ml Chloroform gelöst und zum Sieden erhitzt. In die siedende Lösung tropft man 6,5 g Brom, das unter Bromwasser stoffentwicklung schnell verbraucht wird. Danach wird das jetzt in der Lösung vorhandene 4'-Äthoxycarbonylamino-5',2-dibrom-3'- methyl-acetophenon durch Zugabe von 14,6 g tert.Butylamin und 30-minütiges Kochen in 4'-Äthoxycarbonylamino-5'-brom-3'-methyl- 2-tert .butylamino-acetophenon überführt. Man engt im. Vakuum zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in 50 ml Methanol und 20 ml Wasser auf und reduziert die Ketogruppe durch Zugabe einer Lösung von 3,8 g Natriumborhydrid in 20 ml Wasser, wobei gleich zeitig der pH-Wert des Reaktionsgemisches durch Zugabe von verdünnter Salzsäure zwischen 6 und 8 gehalten wird. Nach Beendigung der Reduktion wird das Methanol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser verdünnt, mit Ammoniak deutlich alkalisch gestellt und mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule gereinigt (Elutionsmittel: Chloroform/Methanol 2:1), das Eluat eingeengt, der Rückstand in Äthanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt. Man erhält 1- (4-Äthoxy-carbonylamino-5-brom-3-methyl phenyl) -2-tert. butylamino-äthanol-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 212 - 214 C (Zers.). Analog Beispiel A oder B werden folgende Verbindungen hergestellt: l-(4-Äthoxycarbonylamino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2- tert . butylamino-äthanol Schmelzpunkt: 168 - 170 C (Zers.) 1-(4-Äthoxycarbonylamino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-isopropyl- amino-äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 180 - 1820C 1-(4-RthOxyearbonylamino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.butyl- amino- äthanol-hydrochlo rid Schmelzpunkt: 197 - 1980C (Zers.) 1-(4-Rthoxyearbonylamino-3" r-phenyl)-2-tert.butylamlno- äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 235 - 236 C 1-(4-Rthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.butyl- amino-äthanÏl-hydrochlorid Schmelzpunkt: 198 - 2000C (Zers.) 1-14-Athoxyearbonylamino-3-nitro-phenyl)-2-tert.butylamino- äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 189 - 1900C (Zers.) 1-(4-Xthoxyearbonylamino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclopropyl- amin- äthanol Schmelzpunkt: 127 - 1300C 1- (3-Cyan-5-fluor-4-isobutyloxycarbonylamino-phenyl) -2-tert.- butylamino-äthanol-hydrochlorid (Das überschüssige Natriumborhydrid wurde mit verdünnter Salzsäure zerstört) Schmelzpunkt: 189 - 191 C 1-(3-Fluor-4-isobutyloxyearbonylamino-5-jod-phenyl)-2-cyclopro- pylamino-äthanol (Das überschüssige Natriumborhydrid wurde mit verdünnter Salzsäure zerstört) Schmelzpunkt: 126 - 128 C 1- (4-Äthoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl) -2-isopropylamino-ätha- nol Schmelzpunkt: 112 - 1150C 1-(4-RthOxyearbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-tertbutylamino-ätha- nol Schmelzpunkt: 78 - 820C 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-athanol Schmelzpunktj 131 - 1350C 1-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol-hydrochlo- rid Schmelzpunkt: 196 - 197 C (Zers.) 1- (4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol- ydrochlorid chmelzpunkt: 152 - 1540C (Zers.) 1-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol- hydrochlorid schmelzpunkt: 175 - 1770C (Zers.) 1- (4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl) -2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 206 - 2080C (Zers.)- 1-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-tert.pentylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 187 - 1880C (Zers.) 1-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol-hy- hydrochlorid 0 Schmelzpunkt: 171 - 173 C (Zers.) 1-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 207 - 2080C (Zers.) 1- (4-Amino- 3-brom- 5-fluor-phenyl) -2-cyclobutylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 164 - 1660C (Zers.) 1-(4-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol-hy- drochlorid Schmelzpunkt: 182 - 1840C (Zers.) 1- (4-Amino- 3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-tert. butylamino-äthanol hydrochlorid Schmelzpunkt: 242 - 243 C (Zers.) 1-(4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol-hydrobro- nid Schmelzpunkt: ab 1930C (Zers.) 1- (4-Amino-3-cyan-phenyl) -2-tert.pentylamino-äthanol Schmelzpunkt: 143 C 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-sec. butylamino-äthanol-di- hydrochlorid Schmelzpunkt: 190 - 191 0C 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.pentylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 218 - 22OOC (Zers.) 1-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 138 - 144 C 1 - (4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl) -2-isopropylamino-äthanol-hy- drochlorid Schmelzpunkt: 186 - 1890C 1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol-hy- drochlorid Schmelzpunkt: 213 - 2150C 1-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol-hy drochlorid Schmelzpunkt: 215 - 21600 (Zers.) 1-(4-Amino-3,5-dicyan-phenyl)-2-tert.butylamino-athanol-hydro- chlorid Schmelzpunkt: 251 - 253 C (Zers.) 1-(4-Amino-3-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 172 - 1740C (Zers.) 1-(4-Amino-3-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.pentylamino-athanol- hydrobromid Schmelzpunkt: 174 - 17500 (Zers.) 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-isopropylamino äthanol Schmelzpunkt: 104 - 1060C 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.butylamino- äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 205 - 2070C (Zers.) 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclobutylamino- äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 177 - 17800 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.pentylamino- äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 176 - 17800 (Zers.) 1-(4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-isopropylamino äthanol-hydrochlorid Schmelzpunkt: 177 - 1790C (Zers.) 1-(4-Amino-3-chlor-5-nitro-phenyl)-2-tert.butylamino-athanol Schmelzpunkt: 148 - 149 C 1- (4-Amino- 3-brom-5-nitro-phenyl) -2-tert. butylamino-äthanol Schmelzpunkt: 151 - 152 C 1- (4-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol- hydrochlorid Schmelzpunkt: 199 - 201 C (Zers.) eis ziel 1 Ileinfuttermittel für Ferkel (Ferkelaufzuchtfuttermittel) Rohprotein min. 17 % (einschliesslich min. 0,85 % Lysin) Rohfett max. 7 % Rohfaser 3,5 - 6 % Rohasche max. 7 % Stärke min. 33 % Stärke/Zucker/ Rohfett min. 46 Calcium min. 0,8 % Phosphor min. 0,6 % Natrium min. 0,2 % b) Eisen min. 100 mg Kupfer min. 20 mg Mangan min. 30 mg Zink min. 70 mg Vitamin A min. 8000 I.E. Vitamin D min. 1000 I.E. 1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl- phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid 0,001 - 10 ppm Beispiel 2 Alleinfuttermittel I für Mastschweine bis etwa 50 kg a) Rohprotein min. 16 % (einschliesslich min. 0,75 % Lysin) Rohfett max. 8 % Rohfaser max. 6 z Rohasche max. 7 % Stärke min. 33 % Stärke/Zucker/Rohfett min. 47 z Calcium min. 0,7 % Phosphor min. 0,5 z Natrium min. 0,15 z ) Kupfer min. 20 mg Zink min. 50 mg Vitamin A min. 4000 I.E. Vitamin D min. 500 I.E. 1-(4-Äthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor- phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol-hydro- chlorid 0,001 - 10 ppm Beispiel 3 Ergänzungsfuttermittel 1 für Mastschweine a) Rohprotein 22 - 26 % (einschliesslich min. 1,2 % Lysin) Rohfett max. 12 % Rohfaser max. 7 96 Rohasche max. 13 % Calcium min. 2, 2 96 Phosphor min. 0,7 % Natrium min. 0,25 % b) Kupfer min. 40 mg Zink min. 200 mg Vitamin A min. 8000 I.E. Vitamin D min. 1000 I.E. 1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) - 2-tert.butylamino-äthanol-hydrochlorid 0,002 - 20 ppm Beispiel 4 Milchaustauschfuttermittel I für Mastkälber a) Rohprotein min. 22 % (einschliesslich min. 1,75 8 Lysin) Rohfett 12 bis 30 % Rohfaser max. 1,5 % Rohasche max. 10 % Calcium min. 0,9 % Phosphor min. 0,7 8 Magnesium min. 0,13 % Natrium 0,25 bis 0,7 % Milchpulver min. 50 % (einschliesslich max. 20 % Buttermilch pulver) b) Eisen min. 30 mg Kupfer 4 bis 15 mg Vitamin A min. 10 000 I.E. Vitamin D min. 1 250 I.E. Vitamin E min. 20 mg 1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl- phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol hydrochlorid 0,002 - 20 ppm Beispiel 5 Ergänzungsfuttermittel für Mastrinder a) Rohprotein 15 bis 25 % (einschliesslich max. 6 % Rohprotein aus npn-Verbindungen) Rohfett max. 10 t Rohfaser max. 12 % Rohasche max. 9 % Calcium 0,8 bis 1,2 % 1-(4-Äthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor- phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol-hydro- chlorid 0,002 - 20 ppm Beispiel 6 Alleinfuttermittel für Mastlämmer a) Rohprotetin Rohgas er max. 8 8 Rohasche max. 9 % Calcium min. 1 % Phosphor min. 0,5 z Ca:P-Verhältnis nicht unter 2:1 Kupfer max. 12 mg Vitamin vitamin A min. 10 000 I.E. Vitamin D3 min. 1 250 I.E. Vitamin E min. 12 mg 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl- phenyl)-2-tert.butylamino-äthanol- hydrochlorid 0,001 - 10 ppm Beispiel 7 Alleinfuttermittel I für Masthühnerküken (Broiler) a) Rohprotein min. 22 z (einschliesslich min. 0,45 % Methionin) Zucker max. 12 % Stärke/Zucker/Rohfett min. 51 % Calcium 0,7 bis 1,2 z Phosphor min. 0,6 % Natrium 0,12 bis 0,3 % b) Mangan min. 50 mg Zink min. 50 mg Vitamin A min. 6 000 I.E. Vitamin D3 min. 750 I.E. Riboflavin (Vitamin B2) min. 4 mg Vitamin B12 min. 10 mg 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)- 2-tert.butylamino-Sthanol-hydrochlorid 0,001 - 10 ppm Beispiel 8 Alleinfuttermittel für Mastkaninchen Rohprotein 10 - 30 % Rohfaser 10 - 20 8 Calcium o,5 - 1,5 % Phosphor min. 0,5 % 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)- 2-tert.butylamino-äthanol-hydrochlorid 0,001 - .20 ppm Beispiel 9 Alleinfuttermittel fUr Karpfen Rohprotein 10 - 40 t Rohfett 10 - 20 % Rohfaser max. 10 z 1-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)- 2-tert.butylamino-äthanol-hydrochlorid 0,001 - 20 ppm

Claims: Patentansprche 1. Phenyläthanolamine der allgemeinen Formel EMI20.1 in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, R2 eine Cyangruppe, ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R3 ein Fluoratom, eine Nitro-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder auch ein Chloratom, wenn R4 eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen und/oder R1 eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und R4 eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch ver trägliche Säureadditionssalze zur Verwendung in der Tierhal tung zur Verbesserung des Wachstums. 2. Phenyläthanolamine der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1, in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine Athoxycarbonylgruppe, R2 eine Cyangruppe, ein Wasserstoff-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, R3 eine Cyan-, Trifluormethyl-, Nitro- oder Methylgruppe, ein Fluoratom oder auch ein Chloratom, wenn R4 die Cyclo propyl- oder Cyclopentylgruppe und/oder R1 die Äthoxycar- bonylgruppe darstellt und R4 eine verzweigte Alkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze zur Verwendung in der Tierhaltung zur Verbesserung des Wachs tums. 3. Phenyläthanolamine der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1, in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine Äthoxycarbonylgruppe, R2 eine Cyangruppe, ein Chlor- oder Bromatom, R3 ein Fluoratom, eine Cyan- oder Trifluormethylgruppe oder auch ein Chloratom, wenn R1 die Äthoxycarbonylgruppe dar stellt, und R4 eine verzweigte Alkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureaddi tionssalze zur Verwendung in der Tierhaltung zur Ver besserung des Wachstums. 4. 1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) -2-tert.butyl- i amino-äthanol und dessen Säureadditionssalze zur Verwendung in der Tierhaltung zur Verbesserung des Wachstums. 5. 1 - (4-Äthoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl) -2-tert .butyl- amino-äthanol und dessen Säureadditionssalze zur Verwendung in der Tierhaltung zur Verbesserung des Wachstums. 6. Verbindungen gemäss den Ansprüchen 1 bis 5 zur Verwendung als Futterzusatz bei der Tierhaltung zur Verbesserung der Futter verwertung, der Gewichtszunahme und der Qualitätsverbesserung der Schlachtkörper. 7. Verbindungen gemäss den Ansprüchen 1 bis 5 zur Verwendung als Futterzusatz zur Steigerung der Gewichtszunahme und zur Qualitätssteigerung der Schlachtkörper. 8. Verbindungen gemäss den Ansprüchen 1 bis 5 zur Verwendung als Futterzusatz in einer Konzentration von 0,001 bis 20 ppm. 9. Verwendung einer Verbindung gemäss den Ansprüchen 1 bis 5 als Futterzusatz zur Erzielung einer besseren Futterver wertung, einer schnelleren Gewichtszunahme und zur Quali tätssteigerung der Schlachtkörper. 10. Verfahren zur Herstellung eines neuen Futtermittels, da durch gekennzeichnet, dass ein übliches Futtermittel mit einer Verbindung gemäss den Ansprüchen 1 bis 5 bis zu einer Konzentration von 0,001 bis 20 ppm vermischt wird.

Inventors: BOMANN, WERNER, DR., ENGELHARDT, GUNTHER, PROF., DR., KERN, OTTO, DR., KRUGER, GERD, DR., DIPL.-CHEM., NOLL, KLAUS, DR., DIPL.-CHEM., PIEPER, HELMUT, DR., DIPL.-CHEM., Engelhardt, Günther, Prof., Dr., Krüger, Gerd, Dr., Dipl.-Chem.
Applicants: DR. KARL THOMAE GMBH
Application year: 1982
Main classification: A23K1
IPC codes: A23K1, A61K31, A61P3