ALKYL ESTERS OF 4-HYDROXY-ACETOACETIC ACID AND PROCESS OF THEIR PREPARATION

Abstract: 1. Alkylesters of 4-hydroxy-acetoacetic acid.

Description: 4-Hydroxyacetessigsäurealkylester Die Erfindung betrifft die neuen Verbindungen 4-Hydroxyacetessigsäurealkylester, insbesondere 4-Hydroxyacetessigsäuremethylester, und 4-Hydroxyacetessigsäureäthylester, die unter anderem zur Herstellung von Tetronsäure verwendet werden können. Die neuen Verbindungen können, ausgehend von 4-Halogenacetessigsäuealkylester, über den 4-Benzyloxyacetessigsäurealkylester durch Hydrogenolyse hergestellt werden. Eine bevorzugte Verfahrensweise liegt darin, dass man 4-Halogenacetessigester mit einem Alkalisalz des Benzylalkohols bei Temperaturen von 0 bis 40"C in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylsulfoxid oder Tetrahydrofuran, umsetzt und den dabei erhaltenen 4-Benzyloxyacetessigsäurealkylester hydrogenolysiert. Als 4-Halogenacetessigester können die Brom- und Chlorderivate eingesetzt werden. Vorzugsweise geht man von 4-Chloracetessigsäurealkylester. Bevorzugt werden im Esterteil Cr - C6-Alkylgruppen, insbeondere die Methyl- und Sthylgruppe. Als Alkalisalze des Benzylalkohols können die Kalium- oder Natriumsalze Verwendung finden. Vorzugsweise verwendet man das Natriumsalz. Dieses wird vorzugsweise aus Natriumhydrid und Benzylalkohol in einem organischen Lösungsmittel hergestellt. Die Reaktionstemperatur liegt zweckmässig bei 0 bis 400C, Unter Hydrogenolyse ist die Spaltung einer Verbindung durch Wasserstoff zu verstehen. Diese Reaktion wird im vorliegenden Fall vorzugsweise unter einem Druck von 1 bis 8 atm durchgeführt. Vorzugsweise wird die Wasserstoffbehandlung in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie Edelmetall, z.B. Platin, Ruthenium, Rhodium oder Raney-Nickel, Kobalt und andere mehr, durchgeführt, wobei ein inertes Lösungsmittel für die Acetessigesterverbindung verwendet werden kann. Zur Erhöhung der reagierenden Oberfläche sind diese Katalysatoren zweckmässig auf Träger, z,B. Bimsstein, Kohle, Silicagel, Tonerde und andere mehr, aufgebracht. Beispiel 1 7,56 g 80%iges Natriumhydrid wurden durch dreimaliges Waschen mit je 30 ml Petroläther (Kp 40 bis 600C) von Weissöl befreit und zu 160 ml Tetrahydrofuran gegeben. Unter Rühren wurden nun 14,28 g Benzylalkohol so zudosiert, dass eine Reaktionstemperatur von 400C eingehalten wurde. Nach beendeter Wasserstoffentwicklung wurde während 1 Stunde eine Lösung von 19,74 g (95,5%ig = 0,1145 Mol) 4-Chloracetessigester in 80 ml Tetrahydrofuran zugetropft, wobei eine Temperatur von 400C herrschte. Nach 15-stündigem Rühren, wobei die Temperatur Raumtemperatur annahm, wurde die Hälfte des Tetrahydrofurans am Vakuumrotationsverdampfer abgedampft und der noch fliessbare Rückstand in dünnem Strahl in eine Mischung von 14,3 g konz. HCl in 150 g Eiswasser gegossen, wobei sich der pH nach Ende der Zugabe auf 5 einstellte. Nun wurde 4 mal mit Aether extrahiert und nach Waschen und Trocknen der Aether am Vakuumrotationsverdampfer abgedampft. Der Rückstand wurde destilliert. Es resultierten 22,52 g (83,2%) 4-Benzyloxyacetessigsäureäth ester (Kp 0,4 1260C). 21,24 g dieses Esters wurden, gelöst in Essigester (100 ml), in einen 200 ml-Stahlautoklaven, mit Magnetrührer versehen, eingebracht und in Gegenwart von i,05 g Pd 5% auf Kohle mit Wasserstoff bei einem Druck von 5 atm hydrogenolysiert. Nach beendeter Reaktion, die etwa 2 Stunden betrug, und nach einer 2-stündigen Nachreaktionszeit wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat am Vakuumrotationsverdampfer bei 35"C eingedampft. Der Rückstand wurde im Hochvakuum getrocknet. Es resultierten 13,4 g 4-Hydroxyacetessigsäureäthylester in Form eines leicht gelblichen Oeles. Elementaranalyse (C6H1004, MG 146,14) gef. C 49,7% + 0,1 H 7,1% + 0,1 theor. C 49,3% H 6,9% IR (dünner Film) Banden bei 3480(vs), 2950(m), 1745(vs), 1725(vs), 1325(m), -1 1030(m) cm NMR (10% in CDC1n) = 1,30 (t, 3H) = 3,52 (s, 2H) s= 4,27 (q)t (4H) (4H) = 4,10 (s)j OH bei 6= 3,2 - 3,7 ppm MS: M+ 164, M/e 115, 101, 88 Beispiel 2 22,68 g 80%iges Natriumhydrid wurden analog Beispiel 1 mit Petroläther gewaschen und zu 460 ml Tetrahydrofuran gegeben. Unter Rühren wurden innert 45 Minuten 42,84 g Benzylalkohol bei 20 bis 32"C zugetropft. Nachdem die H2-Entwicklung aufgehört hat, wurden in 45 Minuten bei 20 bis 30"C 54,2 g (97,5%ig = 0,35 Mol) 4-Chloracetessigsäuremethylester zugetropft. Die hellbraune Suspension wurde dann 4 Stunden bei ca. 20"C gerührt und anschliessend auf eine Lösung von 92,9 g konz. Salzsäure in 400 ml Wasser gegossen. Die hellbraune Mischung wurde mit 3 Portionen Aether zu je 150 ml extrahiert, die Extrakte vereinigt und zweimal mit je 100 ml gesättigter NaCl-Lösung gewaschen. Die Aether-Phase wurde über Na2 SO4 getrocknet, filtriert und im Rotationsverdampfer bei 30 bis 400C eingedampft. Der Rückstand wurde destilliert und es resultierten 45,1 g (58,1%) 4-Benzyloxyacetessigsäuremethylester (Kp 1 mm = 126 bis 129 C) IR (dünner Film) Banden bei 1752(vs), 1730(vs), 1325(m), 1100(m) cms NMR (DMSO-d6) S = 7,32 (m, 5H) S= 4,51 (s, 2H) S= 4,25 (s, 2H) S= 3,62 (s, 3H) b= 3,60 (s, 2H) 22,22 g dieses Esters, in 100 ml Essigester gelöst, wurden in einem 200 ml-Stahlautoklaven, mit Magnetrührer versehen, eingebracht und in Gegenwart von 1,1 g Pd 5% auf Kohle mit Wasser bei einem Druck von 5 bar hydrogenolysiert. Nach der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat im Rotationsverdampfer bei 30 bis 350C eingedampft. Der hellbraune Rückstand wurde noch eine Stunde im Hochvakuum weitergetrocknet. Als Produkt erhielt man 13,3 g 4-Hydroxyacetessigsäuremethylester in Form einer gelben Flüssigkeit. IR (dünner Film) Banden bei 3460(m), 1750(vs), 1730(vs), 1440(m), 1330(m), 1270(m), 1060(m) cms 1 NMR (DMSO-d6) 8= 5,00 (breit, l+H) = 4,10 (s, 2H) 8= 3,60 (s, 3H) 8= 3,54 (s, 2H)

Claims: patentansprüche 1. 4-Hydroxyacetessigsäurealkylester. 2. 4-Hydroxyacetessigsäuremethylester. 3. 4-Hydroxyacetessigsäureäthylester. 4. Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyacetessigsäure alkylester gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeich net, dass man 4-Halogenacetessigsäurealkylester in den 4-Benzyloxyacetessigsäurealkylester überführt und letz teren hydrogenolysiert. 5. Verfahren gemäss Patentanspruch 4, dadurch gekennzeich net, dass man die Hydrogenolyse unter Druck und in Gegen wart von Hydrierungskatalysatoren durchführt.

Inventors: MILLER, RAIMUND, DR., TENUD, LEANDER, DR.
Applicants: LONZA AG
Application year: 1982
Main classification: C07C69
IPC codes: C07C69