COMBINATION OF ACTIVE SUBSTANCES FROM KITASAMYCINE AND QUINOXALINE-DI-N OXIDES

Abstract: 1. Active compound combination consisting of kitasamycin and 2-methyl-3-carboxamidoquinoxaline- -1,4-di-N-oxides of the general formula I see diagramm : EP0073390,P9,F2 wherein R**1 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy radicals and chlorine, R**2 represents hydrogen or a straight-chain or branched alkyl radical which is optionally substituted by a hydroxyl, lower alkoxy, carboalkoxy, mono- or dialkylamino radical, R**3 can represent hydrogen and wherein R**3 furthermore can be identical to or different from R**2 and in the case where R**2 is hydrogen R**3 can also represent the cyclohexyl radical and wherein in the case where R**2 and R**3 denote alkyl these radicals, together with the amide nitrogen atom, can be a constituent of a 5- or 6-membered heterocyclic ring system.

Description: Wirkstoffkombination aus Kitasamycin und Chinoxalindi-N-oxiden Die Erfindung betrifft antibakteriell wirkende und als Futterzusatzmittel geeignete Wirkstoffkombinationen, bestehend aus Kitasamycin und 2-Methyl-3-carbonsäure amidochinoxalin-1 ,4-di-N-oxiden, deren Herstellung und ihre Verwendung zur Wachstums förderung und Verbesserung der Futterverwertung von Tieren. Es ist bekannt, dass Kitasamycin (s. US-PS 3 535 309; The Merck Index, Ninth Edition) antimicrobiell wirksam ist und auch als Futterzusatzstoff Verwendung findet. Zu der Klasse der 2-Methyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-1,4-di-N-oxide gehören sicher die wirkungsvollsten tierischen Wachstumsförderer (s. DE-PS 1 670 935), so z.B. das N- (2-Hydroxiethyl) -3-methyl-2-chinoxalin- carbonsäureamid-1,4-di-N-oxid (Olaquindox). Es wurde nun gefunden, dass die Kombination von Kitasamycin mit 2-Methyl-3 -carbonsäureamdochinoxal in-l ,4 - di-N-oxiden, insbesondere mit N- (2-Hydroxiethyl) -3-me- thyl-2-chinoxalincarbonsäureamid-1,4-di-N-oxid zu einem überadditiven wachstums fördernden und die Futterverwertung von Tieren verbessernden Effekt führt. Gegenstand der Erfindung sind daher Wirkstoffkombinationen bestehend aus Kitasamycin und 2-Methyl-3-carbonsäu reamidochinoxaiin-1 ,4-di-N-oxiden der allgemeinen Formel I EMI2.1 worin R1 für Wasserstoff, niedere Alkyl-, niedere Alkoxy reste sowie Chlor steht, R2 für Wasserstoff, einen gegebenenfalls durch einen Hydroxy-, niederen Alkoxy-, Carbalkoxy-, Mono oder Dialkylaminorest substituierten, geradketti gen oder verzweigten Alkylrest steht, für Wasserstoff stehen kann und wobei R3 weiter hin gleich oder verschieden von R2 sein kann und im Falle, dass Rê gleich Wasserstoff ist, R3 auch für den Cyciohexylrest stehen kann, und wobei im Falle, dass R2 und R3 Alkyl bedeuten, diese Reste zusammen mit dem Amidstickstoffatom Bestandteil eines 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring systems sein können. Die genannten Alkyl- und Alkoxyreste R haben im allgemeinen 1 bis 4 Kohlenstoffatome. Die genannten Alkylreste R2 und R3 enthalten 1 bis 12, vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Die Substituenten (Alkoxy, Carbalkoxy) der genannten Alkylreste R2 und R3 haben im allgemeinen 1 bis 4 Kohlenstoffatome in der Alkylgruppe, die Mono- und Dialkylaminogruppen haben ebenfalls im allgemeinen 1 bis 4 Kohlenstoffatome pro Alkylgruppe. Für den Fall, dass R2 und R3 zusammen Bestandteile eines heterocyclischen Ringsystems sind, kann dieses ausser dem Amidstickstoffatom noch je ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten, im Falle des 6 Rings befindet sich das weitere Heteroatom bevorzugt in p-Stellung zum Amidstickstoffatom, wobei das Wasserstoffatom am zusätzlichen Stickstoffatom gegebenenfalls durch einen niederen Alkylrest (von C1-C4) substituiert sein kann, der seinerseits wiederum durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Acetoxygruppe substituiert sein kann. Besonders bevorzugt sind solche Wirkstoffkombinationen, die neben Kitasamycin das N-(2-Hydroxiethyl)-3-methyl 2-chinoxalincarbonsäureamid-1 ,4-di-N-oxid enthalten. Ein weiterer bevorzugter Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemässen Futterzusatzmittel zur Wachstums förderung und Verbesserung der Futterverwertung von Tieren. Bevorzugt enthalten die erfindungsgemässen Xombinationen Kitasamycin und das Chinoxalin-di-N-oxid im Verhältnis 10:1 bis 1:10. Insbesondere wird das Verhältnis 1:1 bevorzugt. Die Herstellung der Chinoxalin-1,4-di-N-oxide ist ebenso wie die des Kitasamycins aus der eingangs erwähnten Literatur bekannt. Unter Kitasamycin wird im erfindungsgemässen Sinn sowohl das Gemsich der biologisch aktiven Komponenten als auch die isolierten einzelnen Komponenten und Gemische zwei oder mehrere der Einzelkomponenten verstanden. Als Beispiele für die erfindungsgemäss eingesetzten Chinoxalin-di-N-oxide werden die folgenden genannt. Tabelle 1 EMI5.1 <tb> Bsp. <SEP> Formel <SEP> F <SEP> in <SEP> OC <SEP> Aussehen <tb> Nr. <SEP> (Z=Zers) <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> /CO-NH-C,H, <tb> 1 <SEP> CO-NH-C3H7 <SEP> 172 <SEP> hellgelbe <tb> <SEP> N H3 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> $ <SEP> / <SEP> CH3 <tb> <SEP> C0 <SEP> /3 <tb> <SEP> NHCHN <tb> 2 <SEP> )H3 <SEP> CH3 <SEP> 208 <SEP> (Z) <SEP> dito <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> /C]O-NH-C4H9 <tb> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> < <SEP> CO-NH-C(CH3)3 <tb> 4 <SEP> CO <tb> <SEP> 0 <tb> Tabelle 1 (Fortsetzung) EMI6.1 <tb> Bsp. <SEP> Formel <SEP> F <SEP> in <SEP> C <SEP> Aussehen <tb> Nr. <SEP> (Z=Zers} <tb> <SEP> 0 <tb> < tw <SEP> CO-NH-CH2-CH2-oH <tb> 5 <SEP> 0 <tb> <SEP> 3 <SEP> um <SEP> oCH3 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> o <tb> <SEP> t <tb> 6 <SEP> 3 <SEP> 135 <SEP> dito <tb> <SEP> 3 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> t0-NH- <SEP> (CH2) <SEP> 3-OCH3 <tb> 7 <SEP> CX3 <SEP> 141 <tb> <SEP> 3 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> CHZ-CHZ- <SEP> I-H <tb> 8 <SEP> ;;H-CH2 <SEP> -CH2 <SEP> 218 <SEP> (Z) <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <SEP> OH <tb> <SEP> 0NX <SEP> 3 <tb> <SEP> ICH <tb> 9 <SEP> 3 <SEP> 189 <tb> <SEP> NH3 <tb> <SEP> 0 <tb> Tabelle (Fortsetzung) EMI7.1 <tb> Bsp. <SEP> Formel <SEP> F <SEP> in <SEP> OC <SEP> Aussehen <tb> Nr. <SEP> (Z=Zers) <tb> <SEP> 0 <SEP> FO-N/C <SEP> CH <tb> <SEP> N25 <tb> 10 <SEP> < <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 162 <SEP> hellgelbe <tb> <SEP> b <SEP> 162 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> m <tb> <SEP> 0 <tb> 1 <SEP> 231 <SEP> (Z) <SEP> dito <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <SEP> /7 <tb> <SEP> t <SEP> CO-N <SEP> zu <SEP> N-CH2-CH2-OH <tb> 203 <SEP> ·%{H3 <SEP> \ & <SEP> 203 <SEP> (Z) <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> T <SEP> 0-NH-(CH2)20CH3 <tb> 13 <SEP> Cl <SEP> > > <SEP> H3 <SEP> 183 <SEP> gelbe <tb> <SEP> H <tb> <SEP> ci <SEP> s <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0-NH-(CH2)2-oC?3 <tb> 14 <SEP> l <SEP> l <SEP> 169 <SEP> rosarote <tb> <SEP> C <SEP> t <SEP> AgQ <SEP> zu <SEP> H3 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> Tabelle 1 (Fortsetzung) EMI8.1 <tb> Bsp. <SEP> Formel <SEP> F <SEP> in <SEP> OC <SEP> Aussehen <tb> Nr. <SEP> (Z=Zers) <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> O-NH- <SEP> (CH2) <SEP> 2-OCH3 <tb> 15 <SEP> | <SEP> 190 <SEP> gelbe <tb> <SEP> CH3ONH3 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> t <tb> <SEP> 202 <SEP> gelbe <tb> <SEP> 76 <SEP> H3 <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0 <tb> <SEP> 0-NH-(CH3)3-N(CH3)2 <tb> 17 <SEP> H- <SEP> 154 <SEP> gelbe <tb> <SEP> aN/;\CH <SEP> Kristalle <tb> <SEP> 0 <tb> Die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen können in allen Bereichen der Tierzucht als Mittel zur Förderung und Beschleunigung des Wachstums und zur Verbesserung der Futterverwertung bei gesunden und kranken Tieren verwendet werden. Die Wirksamkeit der erfindungsgsgemässen Wirkstoffkombinationen ist hierbei weitgehend unabhängig von der Art und dem Geschlecht der Tiere. Besonders wertvoll erweisen sich die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen bei der Aufzucht und Haltung von Jung- und Masttieren. Als Tiere, bei denen die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen zur Förderung und Beschleunigung des Wachstums und zur Verbesserung der Futterverwertung eingesetzt werden können, seien beispielsweise folgende Nutz- und Ziertiere genannt. Warmblüter wie Rinder, Schweine, Pferde, Schafe, Ziegen, Katzen, Hunde, Kaninchen, Pelztiere, z.B. Nerze und Chinchilla, Geflügel, z.B. Hühner, Gänse, Enten, Truthähne, Tauben, Papageien und Kanarienvögel und Kaltblüter, wie Fische, z.B. Karpfen und Reptilien, z.B. Schlangen. Die Menge der erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen, die den Tieren zur Erreichung des gewünschten Effektes verabreicht werden, kann wegen der günstigen Eigenschaften der Wirkstoffe weitgehend variiert werden. Sie liegt vorzugsweise bei etwa 5 bis 500, insbesondere 10 bis 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Die Dauer der Verabreichung kann von wenigen Stunden oder Tagen bis zu mehreren Jahren betragen. Die passende Menge der Wirkstoffe sowie die passende Dauer der Verabreichung hängen insbesondere von der Art,- dem Alter, dem Geschlecht, dem Gesundheitszustand und der Art der Haltung der Tiere ab und sind durch jeden Fachmann leicht zu ermitteln. Die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen werden den Tieren nach den üblichen Methoden verabreicht. Die Art der Verabreichung hängt insbesondere von der Art, dem Verhalten und dem Gesundheitszustand der Tiere ab. So kann die Verabreichung einmal oder mehrmals täglich in regelmässigen oder unregelmässigen Abständen oral oder parenteral erfolgen. Aus Zweckmässigkeitsgründen ist in den meisten Fällen eine orale Verabreichung, insbesondere im Thytmus der Nahrungs- und/oder Getränkeaufnahme der Tiere, vorzuziehen. Die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen können als reine Stoffmischung oder in formulierter Form, also in Mischung mit nichttoxischen inerten Trägerstoffen beliebiger Art, z.B. mit Trägerstoffen und in Formulierungen, wie sie bei nutritiven Zubereitungen üblich sind, verabreicht werden. Die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen werden gegebenenfalls in formulierter Form zusammen mit phar mazeutischen Wirkstoffen, Mineralsalzen, Spurenelementen, Vitaminen, Eiweissstoffen, Fetten, Farbstoffen und/ oder Geschmacksstoffen in geeigneter Form verabreicht. Empfehlenswert ist die orale Verabreichung zusammen mit dem Futter und/oder Trinkwasser, wobei je nach Bedarf die Wirkstoffkombinationen der Gesamtmenge oder nur Teilen des Futters und/oder des Tinkwassers zugegeben werden. Die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen werden nach üblichen Methoden durch einfaches Mischen als reine Stoffmischung, vorzugsweise in fein verteilter Form oder in formulierter Form in Mischung mit essbaren nichttoxischen Trägerstoffen, gegebenenfalls in Form eines Praemix oder eines Futterkonzentrates, dem Futter und/oder Trinkwasser beigefügt. Das Futter und/oder Trinkwasser kann beispielsweise die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen in einer Gewichtskonzentration von etwa 5 bis 500, insbesondere 10 bis 100 ppm enthalten. Die optimale Höhe der Konzentration der Wirkstoffe in dem Futter und/oder Trinkwasser ist insbesondere abhängig von der Menge der Futterund/oder Trinkwasseraufnahme der Tiere und kann durch jeden Fachmann leicht ermittelt werden. Die Art des Futters und seine Zusammensetzung ist hierbei ohne Belang. Es können alle gebräuchlichen oder speziellen Futter zusammensetzungen verwendet werden die vorzugsweise das übliche, für eine ausgewogene Ernährung notwendige Gleichgewicht aus Energie- und Aufbaustoffen einschliesslich Vitaminen und Mineralstoffen enthalten. Das Futter kann sich beispielsweise zusammensetzen aus pflanzlichen Stoffen, z.B. Heu, Rüben, Getreide, Getreidenebenprodukten, tierischen Stoffen, z.B Fleisch, Fetten, Knochenmehl, Fischprodukten, Vitaminen, z.B. Vitamin A, D-Komplex und B-Komplex, Proteinen, Aminosäuren, z.B. DL-Methionin und anorganischen Stoffen, z.B. Kalk und Kochsalz. Futterkonzentrate enthalten die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen neben essbaren Stoffen, z.B. Roggenmehl, Maismehl, Sojabohnenmehl oder Kalk, gegebenenfalls mit weiteren Nähr- und Aufbaustoffen sowie Proteinen, Mineralsalzen und Vitaminen. Sie können nach den üblichen Mischmethoden hergestellt werden Vorzugsweise in Praemixen und Futterkonzentraten kann die Wirkstoffkombination gegebenenfalls auch'durch ihre Oberfläche bedeckende geeignete Mittel, z.B. mit nichttoxischen Wachsen oder Gelatine vor Luft, Licht und/oder Feuchtigkeit geschützt werden. Bei spiel für die Zusammensetzung eines Kükenaufzucht- futters, das eine erfindungsgemässe Wirkstoffkombination enthält: 200 g Weizen, 340 g Mais, 361 g Sojaschrot, 60 g Rin dertalg, 15 g Dicalciumphosphat, 10 g Calciumcarbonat, 4 g jodiertes Kochsalz, 7,5 g Vitamin-Mineral-Mischung und 2,5 g Wirkstoff-Praemix ergeben nach sorgfältigem Mischen 1 kg Futter. Die Vitamin-Mineral-Mischung besteht aus: 600 I.E. Vitamin A, 100 I.E. Vitamin D3, 10 mg Vitamin E, 1 mg Vitamin K3, 3 mg Riboflavin, 2 mg Pyridoxin, 20 mg Vitamin B12, 5 mg Calciumpantothenat, 30 mg Nikotinsäure, 200 mg Cholinchlorid, 200 mg Mn SO4 x H2O, 140 mg Zn SO4 x 7 H2O, 100 mg Fe SO4 s 7 H20 und 20 mg Cu SO4 x 5 H2O. Der Wirkstoff-Praemix enthält die erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen in der gewünschten Menge, z.B. 100 mg und zusätzlich 1 g DL-Methionin sowie so viel Sojabohnenmehl, dass 2,5 g Praemix entstehen. Beispiel für die Zusammensetzung eines Schweineaufzuchtfutters, das die erfindungsgemässe Wirkstoffkombination enthält: 630 g Futtergetreideschrot (zusammengesetzt aus 200 g Mais, 150 g Gerste-, 150 g Hafer- und 130 g Weizenschrot), 80 g Fischmehl, 60 g Sojaschrot, 60 g Tapiokamehl, 38 g Bierhefe, 50 g Vitamin-Mineral-Mischung für Schweine (Zusammensetzung z.B. wie beim Kükenfutter), 30 g Leinkuchenmehl, 30 g Maiskleberfutter, 10 g Sojaöl, 10 g Zuckerrohrmelasse und 2 g Wirkstoff-Prae mix (Zusammensetzung z.B. wie beim Kükenfutter) ergeben nach sorgfältigem Mischen 1 kg Futter. Die angegebenen Futtergemische sind vorzugsweise zur Aufzucht und Mast und Kuken bzw. Schweinen abgestimmt, sie können jedoch in gleicher oder ähnlicher Zusammen- setzung auch zur Aufzucht und Mast anderer Tiere verwendet werden. Mit den erfindungsgemässen Wirkstoffkombinationen wurden mehrere Fütterungsversuche durchgeführt. Dabei wurden folgende Ergebnisse erhalten. Beispiel 1 a) Tier-Charakteristik und Futter a1) Ferkel a2) Anzahl 30 a3) Zucht grosse weisse Landrasse Kreuzungs zucht a4) Geschlecht männlich a5) Alter etwa 8 bis 14 Wochen a6) Gewicht 17,5 bis 45 kg a7) Zustand gut a8) Futter Rohprotein (mind.) 17,0 % Rohfett 2,5 % Faseranteil 5,0 % Salz 0,5 % Harnstoff (Max) 0,0 % Fluor (Max) 0,01 % Lysin 0,832 % Methionin 0,249 % Threonin 0,494 % Isoleucin 0,564 % Methionin + Cystein 0,522 % Thryptophan 0,209 % Biotin 0,108 % Cholin 0,110 % Calcium 1,035 % Phosphor 0,790 % Ingredientien: Weizen, Gerste, Hirse, Kleie, Fleischmehl, Sojaboh nenmehl, Baumwollsamenmehl, Sonnenblumensamenmehl, Lysin, Salz, Kalkstein, 2RO, MnO, Kupfer- und Eisen sulfat, Kaliumjodid, Vitamine A, D, E, K, B/2, Niazin, Pantothensäure. b) Behandlung der Tiere Die Behandlung der Tiere wurde in 5 Behandlungs gruppen durchgeführt. Das Anfangsgewicht für jede Gruppe war gleich. ppm b1) Olaquindox 50 b2) Kitasamycin 50 b3) Olaquindox t Kitasamycin 25:25 b4) Olaquindox + Kitasamycin 12,5:12,5 b5) Kontrolle (ohne Wirkstoffe) c) Auswertung Die Ferkel wurden täglich gewogen. Es wurde die tägliche Gewichtszunahme und Futterverwertung be stimmt. Wöchentliches Wiegen und individuelle Futteraufnahme wurden notiert. d) Ergebnis (Gewichtszunahme g/Tag) Konzentration (ppm) Durchschnittliche täg liche Gewichts zunahme (g/Tag) dl) 50 593 d2) 50 562 d3) 25:25 626 d4) 12,5:12,5 560 d5) Kontrolle 537 Der synergistische Effekt bei der Gewichtszunahme ist signifikant. e) Ergebnis (Futterverwertung) Konzentration (ppm) Durchschnittliches Futterverwertungsver hältnis (g/g) ei) 2,52 e2) 2,64 e3) 2,44 e4) 2,66 e5) 2,72 Der synergistische Effekt bei der Futterverwertung ist signifikant. Beispiel 2 a) Tiercharakteristik und Futter al) Ferkel a2) Anzahl 84 a3) Geschlecht gemischt a4) Zucht grosse weisse Landrasse Kreuzungs zucht a5) Alter 5 Wochen a6) Gewicht 7 bis 75 kg a7) Zustand gut a8) Futter 18 % Rohprotein Starter kg/Tonne Weizen 730 Fleischmehl 100 Sojamehl 120 Sonnenblumenmehl 30 Mineralien- u. Vitamine- 10 Prämix pflanzl. öl 10 16 % Rohprotein Finisher Weizen 804 Fleischmehl 125 Sonnenblumenmehl 60 Mineralien u. Vitamin Mischung 10 Methionin 1 b) Behandlung der Tiere Dosierung ppm bis zu 40 kg bis zu 75 kg b1) Olaquindox. 100 25 b2) Kitasamycin 55 11 b3) Olaquindox + 25 25 Kitasamycin 22 11 b4) Kontaolle c) Auswertung Die Ferkel wurden zu Versuchbeginn und in wöchent lichen oder vierzehntägigen Abständen bis zum Ver suchsende gewogen. Futtermenge und Mortalität wurden täglich notiert. Die Rückenfettstärke wurde per Ultraschall am Ver suchsende gemessen und auf 75 kg Lebendgewicht kor rigiert. d) Ergebnis (Gewichtszunahme g/Tagt Beginn bis 40 kg 40 kg bis Ende Beginn bis Ende dl) 499 641 573 d2) 508 574 522 d3) 517 624 568 d4) 460 593 531 e) Ergebnis (Futterverwertung g/g) Beginn bis 40 kg 40 kg bis 75 kg Beginn bis Ende el) 2,30 3,10 2,74 e2) 2,28 3,17 2,74 e3) 2,15 2,80 2,48 e4) 2,41 3,18 2,81 f) Ergebnis (Rückenfettstärke) Rückenfett (mm) f1) 21,3 f2) 20,3 f3) 20,7 f4) 21,6 Auch im Beispiel 2 lässt sich die tiberlegenheit des Kombinationspräparates deutlich erkennen.

Claims: Patentansprüche 1) Wirkstoffkombination bestehend aus Kitasamycin und 2-Methyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-1,4- di-N-oxiden der allgemeinen Formel 1 EMI21.1 worin R1 für Wasserstoff, niedere Alkyl-, niedere Alk oxyreste sowie Chlor steht, R2 für Wasserstoff, einen. gegebenenfalls durch einen Hydroxy-, niederen Alkoxy-, Carbalk oxy-, Mono- oder Dialkylaminorest substitu ierten, geradkettigen oder verzweigten Alkyl rest steht, R3 für Wasserstoff stehen kann und wobei R3 wei terhin gleich oder verschieden von R2 sein kann und im Falle, dass R2 gleich Wasserstoff ist, R3 auch für den Cyclohexylrest stehen kann, und wobei im Falle, dass R2 und R3 Alkyl bedeuten, diese Reste zusammen mit dem Amid stickstoffatom Bestandteil eines 5- oder 6 gliedrigen heterocyclischen Ringsystems sein können. 2) Wirkstoffkombination nach Anspruch 1 bestehend aus Kitasamycin und N-(2-Hydroxiethyl)-3-methyl 2-chinoxalincarbonsäureamid-1 , 4-di-N-oxid. 3) Wirkstoffkombination nach Anspruch 1 enthaltend Kitasamycin und Verbindungen der Formel I im Ver hältnis 1:10 bis 10:1. 4) Wirkstoffkombination nach Anspruch 1 enthaltend Kitasamycin und Verbindungen der Formel I im Ver hältnis 1:1. 5) Futterzusatzmittel enthaltend die Wirkstoffkombi nation nach Anspruch 1. 6) Futterzusatzmittel enthaltend die Wirkstoffkombination nach Anspruch 2. 7) Futterzusatzmittel enthaltend die Wirkstoffkombination nach Anspruch 2 im Verhältnis 1:10 bis 10:1. 8) Futterzusatzmittel enthaltend die Wirkstoffkombination nach Anspruch 2 im Verhältnis 1:1. 9) Prämixe für die Futterherstellung enthaltend die Wirkstoffkombination nach Anspruch 1. 10) Verwendung von Kitasamycin in Kombination mit Verbin dungen der Formel I nach Anspruch 1 in Futterzusatz mitteln und Prämixen für die Futterherstellung.

Inventors: SELLE, PETER HENRY, DR.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1982
Main classification: A23K1
IPC codes: A61P3, C07D241, A23K1, A61K31, C07H17