8-HALOALKYL-4H-(1)-BENZOPYRAN-4-ONES AND PREPARATION PROCESSES

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE Bromoalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4-ones, characterised by the formula see diagramm : EP0080419,P8,F3 where AR is a methyl, phenyl, methylphenyl, methoxyphenyl, dimethoxyphenyl, thenyl, furyl, napthyl, cyclohexyl or benzyl radical, R1 is hydrogen, Y is hydrogen. 1. Claims for the Contracting State : AT Process for preparing bromoalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4-ones represented by the formula see diagramm : EP0080419,P9,F3 where AR is a methyl, phenyl, methylphenyl, methoxyphenyl, dimethoxyphenyl, thenyl, furyl, naphthyl, cyclohexyl or benzyl radical, R1 is hydrogen and Y is hydrogen, characterised by the ring closure of the 1,3-propanediones of the formula see diagramm : EP0080419,P9,F4 where AR, R1 and Y have the same meanings as previously, R2 is hydrogen or a methyl radical, in the presence of bromhydric acid.

Description: La présence invention concerne des haloalkyl-8-4H-[1]-benzo pyran-4-ones, leur preparation, et les nouveaux intermédiaires utilisables dans celle-ci. Les haloalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4-ones sont représentés par la formule EMI1.1 dans laquelle AR est un radical phényle, phényle substitué - par un radical allyle inférieur, alkoxy inférieur ou un halogène - un radical thényle ou pyridyle, furyle, naphtyle, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, X est un halogène et Y l'hydrogène, un radical allyle inférieur, al koxy, ou un halogène, R1 est l'hydrogène, un radical alkozy ou phényle. Ces composés sont utilisables en tant que produits industriels intermédiaires de synthèse, en particulier dans le domaine des pesticides et des produits pharmaceutiques, tels les acides [oxo-4-4H- 717-benzopyran-8-yl7 alcanofques et leurs dérives. Les bromoalkyl-8 4H-[1]-benzopyran-4-ones constituent une classe particulièrement intéressante. Ils sont représentes par la formule EMI1.2 Les haloalkeylbenzopyranones répondant aux formules I et II peuvent être préparéessuivant l'une des trois méthodes suivantes, avec de bons rendements. Le schéma réactionnel ci-dessous a été donné pour 1&num; bromométhyl-8 phényl-2-4H-[1]-benzopyran-4-one. Méthode À EMI2.1 Selon la séquence préparative de la méthode A1 on traite dans un premier stade, un produit de départ da formule EMI2.2 dans laquelle Y est l'hydrogène, un radical alkyle inférieur, alkoxy, ou un halogène, Et est l'hydrogène ou phényle, et R2 l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, par le polyozyméthylène en présence d'acide chlorhydrique concentré, en vue d'obtenir une chlorométhylprénylcétone de formule EMI2.3 dans laquelle R1, R2 et Y ont les mêmes significations que précédemment. Dards le deuxième stade, l'intermédiaire chlorométhylé (IV) est condensé avec le méthanol et ainsi transformé en intermédiaire méthoxyméthylé de formule EMI3.1 Dans un troisième stade, l'intermédiaire obtenu est condensé avec un ester de formule AR-COOEt dans laquelle AR est un radical phényle, phényle substitué - par un radical alkyle inférieur, alkozy in inférieur ou un halogène - un radical thényle, pyridyle, furyle, naphtyle, alkyle, cycloalkyle, araîkyle, et transformé en propanediones-1 ,3 de formule EMI3.2 dans laquelle AR,R1,R2 et Y ont les mêmes significations que précédemment. Dans le denier stade, les haloalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4 ones, dans la formule desquels x désigne le brome, sont obtenus par cyclisation des propanediones-1 ,3 de formule VI en présence d'acide bron hydrique Dans le cas où dans la formule de l'intermédiaire chloromé- thylé de formule IV, Y est un substituant, et plus particulièrement en position 5, le produit intermédiaire chlorométhylé est obtenu dans de bonnes conditions. Cependant pour Y = H et R1 = H, Roberto TRAVE (Gazz Chim. Ital. 80 ; 502-9 (1950) indique une chlorométhylation en position 5 ou une dichlorométhylation en 3-5. Au contraire, il a été mon trO qu'il est possible d'isoler le produit répondant à la formule IV avec Y = R2 = H qui après transformation en produit V et VI donne accès au composé de formule I. Toutefois, le manque de sélectivité au niveau de la chiorométhylation ainsi que certaines difficultés d'isolement ont conduit a rechercher un procédé sélectif, pouvant être mis en oeuvre sur des quantités importantes. Selon la seconde séquence préparative, on propose le schéma suivant Méthode B EMI4.1 Dans un premier stade, on traite un méthoxy-2 méthyl-3 benzoate de méthyle de formule EMI4.2 dans laquelle Y a les mêmes significations que précédemment par la bromosuccinimide. Le brométhyl-3 méthoxy-2 benzoate de méthyle obtenu de formule EMI4.3 est condensé avec le méthylate de sodium, en milieu méthanolique en vue de sa transformation sn méthoxyméthyl-3 méthoxy-2 benzoate de méthyle de formule EMI4.4 Dans une troisième séouence préparative et en particulier dans le cas où AR = R = phényle ou AR = H et R = phényle, il a montré qu'il est possible d'accéder au produit répondant à la formule (I) selon le schéma suivant EMI5.1 Les produits intermédiaires nouveaux dans la préparation des halohalkyl-8-4H-[1]-benzopyranone-4 font partie de l'invention. Il est donné ci-après des exemples qui illustrent l'invea- tion à titre non limitatif. Exemple 1 (Chlorométhyl-3-hydroxy-2-phényl)-1-éthanone (formula 1) C9H9ClO2 PN = 184,62. On chauffe un mélange de 2,723 Kg (20 moles) thydro2y-2-phényl)-1- éthanone, 600,6 g (20 moles) de polyoxymétbylène et 15 litres d'acide chlorhydrique concentré, à 50-600C pendant 7 heures. On extrait au benzène, lave à neutralité avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et évapore le solvant sous vide. On dissout le résidu dans 2,25 litres de tétrachlorure de carbone et 1,5 litre d'hexane à chaud laisse une nuit à 5QC et filtre le précipité de (chlorome-thyl-5-hy- droxy-2-phényl)-1-éthanone. Le filtrat est évaporé sous vide et distillé en prenant soin que la température du bouilleur ne dépasse pas 2000C. On recueille une fraction passant entre 130 et 1460C sous 0,8 mm de mercure qui cristallise à température ambiante et qui est un mélange des (chlorométhyl-5 et chlororométhyl-3-hydroxyl-3-hydroxy-2-phényl)-1- ethanone. Cette fraction est chauffée à fusion (vers 80 C) et versée lentement dans de l'hexane sous agitation énergique (500 mi pour 100). On laisse 30 minutes sous agitation, puis on filtre le précipité de (chlorométhyl-5-hydroxy-2-phényl)-1-éthanone. On laisse reposer le filtrat pendant une nuit, on sépare une huile insoluble par décantation, puis on concentre légèrement le milieu. On filtre le précipité obtenu et on le sèche à température ordinaire. PFg : 45 C, IR : c = O = 1640 cm-1, RMN (CCl4) $ un ppm par rapport au TMS, 3 H à 2,6 (singulet), 2 H à 4,62 (singulet), 1 R à 6,94 (triplet), 2 H de 7,5 à 7,8 (multiplet), 1 H 12,6 (singulet) échangeable avec D2O. Exemple 2: (Hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone (Formula 2) C10H12=3 PM = 180,2 On chauffe à reflux un mélange de 184,6 g (1 mole) de (chlorométhyl 3-hydroxy-2-phényl)-1-éthanone, 1,5 litre de méthanol et 103 ml d'aci- de chlorhydrique concentré. On ajoute ensuite par petites fractions 167,5 g (3 moles) de fer en poudre pendant 1 H20. Puis on porte 2H3O à reflux, laisse refroidir pendant une nuit et filtre. On concentre le filtrat sous vide à environ 500 ml, neutralise avec une solution . aqueuse de bicarbonate ds sodium, extrait au chloroforme, lave à l'eau, évapore le solvant sous vide et distille. Eb0,3 mm : 89-910C, Rdt : 88 , I.R. :# c = O : 1640 cm-1. RMN (CCl4) Sen ppm par rapport au TMS 3 H à 2,58 (singulet), 3 H à 3,40 (singulet), 2H à 4,46 (singulet), 1 H à 6,90 (triplet), 2 H de 7,3 à 7,7 (multiplet), 1 H à 12,6 (singulet) échangeable avec D20. Exemple 3 (Hydroxy-2-méthoryméthyl-3-phényl)-1-phényl-3-propanedine-1,3 (formule 3) C17R1604. PM - 284,31. On chauffe à reflux un mélange de 207 g ( 1S38 mole) de benzoate d'éthyle, 740 ml de benzène anhydre et 124 g (2,58 moles) d'une FUS- pension à 50 % d'hydrure de sodium dans l'huile. On ajoute ensuite goutte à goutte pendant 2 heures une solution de 167 g (0,93 mole) (hydroxy-2-méthoryméthyl-3-phényl)-1-éthanons dans 415 ml de benzène anhydre. On chauffe ensuite 2 heures à reflux, refroidit et ajoute goutte à goutte 300 ml d'éthanol. On évapore environ 700 ml de solvant, refroidit et reprend le résidu avec 1,5 1 de benzène et 1,8 l d'acide chlorhydrique 3 N. On agite 1 heure, décante, extrait la phase aqueuse au benzène lave à l'eau et évapore sous vide. On recristallise le produit obtenu dans 2 litres d'hexane. On obtient 215 g (Rdt t 81 ) d'un solide fondant vers 550C, IR :#c c= = 0 = 1610 cm-1. Exemple 4 Bromométhyl-8-phényl-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 4) C16H11BrO2 Pm = 315,17. On chauffe un mélange de 361 g (1,40 mole) d'(hydroxy-2-méthoxy-méthyl -3-phényl)-1-phényl-3-propanedione-1,3 1,4 1 d'acide acétique et 917 ml d'acide bromhydrique à 62 % pendant 3 heures à 70 C On verse ensuite dans 5 l d'eau froide, on filtre, on lave à l'eau et on reprise tallise dans l'acétone. On obtient 207,4 g (Rdt : 47 %) d'un solide blanc. PFG : 182-1830C. IR:#c=0: 1650cm-1.RMN (IMSO) %en ppm par rapport au TMS, 2 H à 5,02 (singulet), 1 H à 7,02 (singulet), 8 R de 7,3 à 8,3 (multiplet). Analyse : C R % Br Calculée 60,98 3,51 25,36 Trouvée 61,12 3,35 25,34 Exemple 5: Méthoxy-2-méthyl-3-benzoyte de méthyle (formule 5) C12H12O3. PM = 180,20. Dans un réacteur on introduit une solution de 852 g (21,3 moles) de soude dans 10 1 d'eau. On ajoute ensuite une solution de 1,05 Kg (7 moles) d'acide méthyl-3 salicylique dans 10 1 de chlorure de méthylène, puis 212,7 g (0,68 mole) de chlorure de benzyltributylammonium. On envoie alors 2,662 l (27,9 moles) de diméthylsulfate. La température s'élève légèrement. On agite ensuite le milieu réactionnel 24 heures à température ambiante. La phase organique est décantée, puis traitée sous agitation pendant 2 heures avec 10 1 d'une solution d'ammoniaque à 15 %. On décante, le chlorure de méthylène est évaporé sous vide, l'huile obtenue est reprise par 7 1 d'hexane sous agitation, et après séchage sur Na2SO$ et évaporation du solvant, on obtient un liquide que l'on distille: PE0,12mm: 70-730C, IR:#c=0 =1720cm-1, Poids obtenu: 1,131Kg (dt 89,7%). RMN (CDCl3) # en ppm par rapport au TMS, 3H à 2,25 (singulet), 3H à 3,8 (singulet) 3 H à 3,85 (singulet), 3 H de 6,85 à 7,7 (multiplet). temple 6 Bromométhyl-3-méthoxy-2-benzoate de méthyle (formule 6) C10H11BrO3 PM = 259,1 Dans un réacteur on place 1,030 Kg (5,71 moles) de méthoxy-2-méthyl- 3-benzoate de méthyle, 1,118 Kg (6,28 moles) de N-Bromosuccinimide et 28,3 g d'azobis isobutyronitrile dans 10 1 de tétrachlorure de carbone. On porte 7 heures à reflux. On refroidit à 200C et on filtre la succinimide formée. Le solvant est évaporé sous vide et l'huile orange obtenue est dispersée sous agitation dans 3 litres d'hexane ; après t heure le précipité biano formé est essoré, séché. Poids obtenu: 1,075Kg (Rdt: 72,7%). PFG: 49-530C. IR:#c=0: 1720cm-1. RMN (CCl4) #ppm par rapport au TMS, 3H à 3,85 (singulet), 3 H à 3,90 (singulet) 2 H à 4,55 (singulet), 3 H de 6,85 à 7,85 (multiplet). Exemple 7 Méthoxyméthyl-3-méthoxy-2-benzoate de méthyle (formule 7) C11H14O. PM: 210,23. Dans un réacteur on place 1,205 Kg (4,65 moles) de bromométhyl-3méthoxy-2-benzoate de méthyle et 5,39 litres de méthanol anhydre. On ajoute ensuite lentement 1,5 litre d'une solution à 20 ffi de méthylate de sodium dans le méthanol (soit 5,38 moles de méthylate de sodium). Le milieu réactionnel est ensuite porté 4 heures à reflux. Après évaporation des solvants on obtient un résidu pâteux qui est repris par l'eau et extrait avec l'acétate d'éthyle. On sèche, on évapore, et le résidu est distillé sous vide. PE0,06mm : 87-9500. Poids ob tenu: 777,5g(Rdt: 79,5%). IR:#c = 0 : 1725 cm-1. RMN (CCl4)% en ppm par rapport au TMS, 3 H à 3,4 (singulet), 3 H à 3,8 (singulet) 3 H à 3,9 (singulet) 2 H à 4,5 (singulet), 3 H de 6,95 à 7,8 (multiplet). Exemple 8 : Bromométhyl-8-phényl-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 4) C16H11BrO2 PM = 315,17. Dans un réacteur on place 880 ml de dioxane anhydre et 84,5 g (1,76 mole) d'hydrure de sodium. On porte le milieu à 800C et on ajoute goutte à goutte sous agitation un mélange de 277 g (1,32 mole) de méthoxyméthyl-3-méthoxy-2-benzoate de méthyle et 105,7 g (0,88 mole) d'acétophénone. On poursuit ensuite le chauffage à 800C pendant heures. Après refroidissement on ajoute sous agitation 7 litres d'he- pane. On laisse une nuit au repos. Le précipité formé est essore, et est introduit par petites portions dans un mélange : - acide acéti que : 1,3 litre, - eau : 2,6 litres, -benzène : 2,6 litres. La phase organique est décantée, lavée avec une solution de bicarbonate de sodium, séchée et le solvant est évaporé sous vide. On obtient 227,4 g d'une huile que l'on utilise sans purification dans l'étape suivante. Cette huile est solubilisée dans 911 ml d'acide acétique. On ajoute 650 ml d'acide bromhydrique à 62 % et le milieu est porté 3 heures à 800C. On refroidit à 400C et on verse sous agitation dans 12 litres d'eau. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans l'acétone. Poinds obtenu: 123 g (Rdt: 51,3%), PFG: 1822-1830C. Exemple 9: Bromométhyl-8-(Méthyl-4-phényl)-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 8) C17H13BrO2. PM=329,20. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 51,1g (0,38 mole) de (méthyl-4 phéhyl)-1-éthanone, 120g (0,571 mole) de méthoxy-2-méthoxyméthyl-3 benzoate de méthyle. Après isolement, l'huile obtenue est reprise par 348 ml d'acide acétique et 348 ml d'acide bromhydrique à 62 %. Poids obtenu : 52,3 g (Rdt : 41,8 %), PFK : 1910C (Toluène), IR:# c=0 (Pyrone); 1640 cm-1. RMN (DMSO) #en par rapport au TMS, 3 H à 2,4 (singulet) 2 H à 5,1 (singulet), 1 H à 7 (singulet) 7 H de 7,3 à 8,3 (multiplet). Exemple 10 Bromométhyl-C-(Méthoxy-4-phényl)-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 9) C17H13BrO3. PM=345,20. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 57,14 g (0s38 mole) de (méthoxy- 4-phényl)-1-éthanone, 120 g (0,571 mole) de méthoxy-2-méthoxyméthyl-3- benzoate de méthyle. Après isolement l'huile obtenue est reprise par 457 ml d'acide acétique et 325 ml d'acide bromhydrique à 62 %. Poids obtenu: 78g (RDt: 59,4%), PFK: 1650C (Toluène). IR: #c = 0 (pyrone) : 1640 cm-1. RMN (CDCl3)# en ppm par rapport au TMS, 3 H à 3,8 (singulet), 2 H H à 4,8 (singulet) 1 H à 6,75 (singulet) 7 H de 7 à 8,3 (multiplet). Exemple Il Bromométhyl-8 (chloro-4-phényl)-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 10) C16H10BrClO2, PM=349,62. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 5828 g (0,38 mole) de (chloro-4phényl)-1-éthanone, 120 g (0,571 mole) de méthozy-2-méthoxyméthyl-3- benzoate de methyle. Après isolement l'huile obtenue est reprise par 340 ml d'acide acétique et 245 ml d'acide bromhydrique à 62 %. Poids obtenu: 45,8 g (Rdt : 34,4%). PFK : 228-2300C(Toluène). IR : 'c = 0 (pyrone) : 1640 cm-1. RMN (Cici3) en ppm par rapport au TMS, 2 R à 4,8 (singulet), 1 H à 6,8 (singulet), 7 9 de 7,2 à 8,2 (multiplet). Exemple 12: Bromométhyl-8-(pyridyl-3)-2-4H-[1]-benzopyran-4-one, (formule 11) C12H10BrNO2 PM = 316,16. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 46,1 g (0,38 mole) de (pyridyl3)-1 éthanone et 120 g (0,571 mole) de méthoxy-2-méthoxyméthyl-3- benzoate de méthyle. Après isolement l'huile est traitée par 400 ml d'acide acétique et 275 mi d'acide bromhydrique à 62 %. Le produit est isolé sous forme de bromhydrate. C15H11Br2NO2, PM = 397,08. Poids obtenu : 76,6 g (Rdt : 50,8%). IR #c = 0 (pyrone) : 1640 cm-1, #NH#: 2400 - 2800 cm-1. RMN (IMSO)% en ppm par rapport au TMS. 2 H à 5,2 (singulet), 1 H à 6,8 (massif échangeable avec D20), 5 R de 7 à 8,3 (multiplet), 3 R de 8,8 à 9,8 (multiplet). Exemple 13 (chloro-5-hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl-)-1-éthanone (formule 12) C10H11ClO3. PM = 214,65. oans un réacteur, on place une solution de méthylate de sodium préparée à partir de 28,6 g (1,245 mole) de sodium et 930 ml de méthanol. On ajoute ensuite une solution de 252,6 g (1,153 mole) de (chloro-5chlorométhyl-3-hydroxy-2 phényl )-1-ethanone dans 230 ml de méthanol. Le milieu est porté 2 heures à reflux. Le solvant est ensuite évaporé et le résidu est repris par l'acide acétique dilué. On extrait à l'acétate d'méthyle et après séchage et évaporation, l'huile obtenue est distillée sous pression réduite. Poids obtenu : 69,4 g (Rdt : 28 %). = 1212-1310C, IR : #c = 0 (cétone) : 1650 cm-1. RMN (CDCl3)% en ppm par rapport au TMS, 3 H à 2,6 (singulet), 3 H à 3,4 (singulet), 2 H à 4,5 (singulet) 2 H de 7,4 à 7,7 (massif),1 H à 12,5 (échangeable avec D20). Exemple 14 : Bromométhyl-8-chloro-6-phéhyl-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 13) C16H10BrClO2. PM = 349,62. Préparé selon l'exemple 3 à partir de 59 g (0,32 mole) de (chloro-5hydroxy-2-méthoxy-méthyl-3 phényl)-1-éthanone et 72,3 g (0,48 mols) de benzoate méthyle. La (chloro-5-hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1- phényl-3-propanedione internédiaire est isolée (PFK : 1000C). Par traitement avec 300 ml d'acide acétique et 210 ml d'acide bromhydri - que on obtient le produit attendu. Poids obtenu : 61,2 g (Rdt 54,7%), PFK = 2100C (Toluène), IR : #c = O (pyrone) : 1640 cm-1. RMN (CDCl3) sen ppm par rapport au TMS, 2 H à 5 (singulet), 1 H à 7,1 (singulet) 7 g de 7,3 à 8,3 (multiplet). Exemple 15 (Hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-méthyl-5-phényl)-1-éthanone (formule 14) C11H14O3, PM = 194. Obtenu selon l'exemple 2 à partir de la (chlorométhyl-3-hydroxy-2- méthyl-5-phényl-1-éthanone (PE0,4mm = 110-1160C). Poids obtenu: 190,7 g (Rdt : 49 %), PE0,6mm: 95-1030C, Ir : # c = 0 (cétone) : 1650 cm-1. RMN (CCl4)# an ppm par rapport au TMS. 3 H à 1,8 (singulet), 3 R à 2,1 (singulet), 3 R à 2,9 (singulet), 2 H à 4 (singulet), 2 H de 6,8 à 7 (massif), 1 H à 12,5 (échangeable avec D20). Exemple 16: Bromométhyl-8-méthyl-6-phényl-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 15) C17H13BrO2, PM = 329,20. Préparé selon l'exemple 3 à partir de 204 g (1,05 mole) d'(hydroxy- 2-méthoxyméthyl-3-méthyl-5-phényl)-1-éthanone et 210 g (1,4 mole) de benzoate d'éthyle. Après isolement l'huile obtenue est traitée par 520 ml d'acide acetique et 410 ml d'acide bromhydrique à 62 %. Poids obtenu : 108 g ( Rdt : 31,2 %), PFK : 1860C (acétone), IR :4 c = 0 (parone) : 1640 cm-1. RMN (DMSO) s en ppm par rapport au TMS, 3 H à 3,2 (singulet), 2 H à 5 (singulet), 1 H à 7 (singulet), 7 H de 7,3 à 8,3 (multiplet). Exemple 17 Bromométhyl-8-(thényl-2)-2-4H-[1]-benzopyran-4-one (formule 16), C14H9Br2, PX = 321,2. Préparé selon l'exemple 3 à partir de 118 g (0,65 mole) d'hydroxy-2- méthoxyméthyl-3-phényl)-1 éthanone et 127 g (0,82 mole) d'#thénoate d'éthyle. L'huile brute obtenue est traitée par 450 #1 d'acide bromhydrique à 62 % et 600 m1 d'acide acétique, selon l'exemple 4, on obtient 80,1 g (Rdt : 40%) d'un solids. PF : 1740C (èthanol). IR : #c = 0 (pyrone) : 1640 cm-1. RMN (CDCl3) # en par rapport au TMS. 2 H à 4,8 (singulet), 1 R à 6,7 (singulet) 6 H de 7,1 à 8,3 (multiplet). Exemple 18 (Bromométhyl)-8-(méthoxy-3-phényl)-2-4H-[1]-benzopyranone-4- (formule 17) C17H13BrO3. PM = 345,20. Préparé selon l'exemple 8 a partir de 57.1 g (0,38 mole) de (méthoxy3-phényl)-1-éthanone, et de 120 g (0,571 mole) de méthoxy-2-méthoxy méthyl-3-benzoate de méthyle. Poids obtenu : 49,8 g (Rdt : 38 %), PFK = 1600C (toluène-herane). IR : #c = 0 = 1655 cm-1. RMN (CDCl3), 3 E à 3,95 (singulet), 2 H à 4,8 (singulet), 1 H à 6,8 (singulet), 6 H de 7,0 à 7,9 (multiplet), 1 H à 8,2 (doublet de doublet, j1 = 8 Hz ; J2 = 2 Hz). Exemple 19 : Hydroxy-3-méthyl-8-phényl-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 18) C16H12=3 PM = 252,27. A une solution de 90,1 g (0,6 mole) d'(hydroxy-2-méthyl-3-phényl)-1 éthanone et de 63,7 g (0,6 mole) de benzaldéhyde dans 1,2 litre d'éthanol, on ajoute à température inférieure à 300C une solution de 81,6 g (2,04 moles) de pastilles de soude dans 163 mi dteau. On agite une nuit à température ambiante, puis on ajoute 204 ml d'une solution de soude aqueuse à 20 %, dilués avec 4 1 d'éthanol. On refroidit au bain de glace et on ajoute rapidement 825 ml d'une solution d'eau oxygénée à 15 %. On agite 4 heures à 25 C puis on acidifie avec H2SO4 30 % et on verse sur un mélange eau-glace (15 l). On laisse reposer une nuit, on filtre le précipité obtenu que l'on recristalli se dans le toluène. Poids obtenu : 18,3g (Rdt : 12%). PFK = 1800C. Ir: #Ch = 3300 cm-1, #c = 0 (pyrone) = 1625 cm-1 (épaulement à 1640 cm-1) @MN (CDCl3), 3 H à 2,66 (singulet), 1 H à 6,7 (échangsable avec D2O), 5 H de 7,2 à 7,7 (multiplet), 3 H de 8,0 à 8,5 (multiplet). Exemple 20: Méthoxy-3-méthyl-8-phényl-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 19) C17H14O3. Pm = 266,30. On chauffe à reflux pendant 16 heurres un mélange de 18 g (0,071 mole) d'hydroxy-3-méthyl-8-phényl-2-4H-[1]-benzopyranone-4, 9,86 g (0,071 mole) de carbonate de potassium, 100 ml d'acétone et 9,9 g (0,078 mole) de diméthylsulfate. Puis on filtre à chaud, on refroidit le filtrat on filtre le précipité obtenu que l'on recristallise dans l'a cétone. Poids obtenu : 14,5 g (Rdt : 76 5). PFK = 1430C. Ir : #c = 0 (pyrone) = 1645 cm-1. RMN (CDCl3), 3 H à 2,6 (singulet), 3 H à 3,97 (singulet), 5 H de 7,1 à 7,7 (multiplet), 3 h de 7,9 à 8,4 (multiplet) Exemple 21: (Bromométhyl)-8-méthoxy-3-phényl-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 20) C17H13BrO3. PN = 345,20. On chauffe à reflux pendant 8 heures sous irradiation ultra-violette un mélange de 11 g (0,041 mole) de méthoxy-3-méthyl-8-phényl-2-4H-[1]benzopyranone-4, 8,03 g (0,045 mole) de N-bromosuccinimide, 350 ml de tétrachlorure de carbone et 0,2 g d'azobis-isobutyronitrile. On filtre à chaud, et on laisse le filtrat une nuit au réfrigérateur. On filtre, lave à l'eau et recristallise dans l'acétate d'éthyle. Poids obtenu : 6,2 g (RDT : 43%). PFX = 1570C. IR: #c = 0: 1630 cm-1. RMN (CDCl3) 3 R à 3,95 (singulet), 2 H à 4,83 (singulet), 5 9 de 7,2 à 7,9 (multiplet), 3 H de 8,1 à 8,5 (multiplet). Exemple 22: (Chlorométhyl-3-hydroxy-2-méthoxy-5-phényl)-1-éthanone (formule 21) C10H11ClO. PM = 214, 65. On chauffe 7 heures à 500C un mélange de 47 g (0,283 mole) d'(hydroxy- 2-méthoxy-5-phényl)-1-éthanone, 8,5 g (0,283 mole) de polyoxyméthylène et 215 ml d'acide chlorhydrique concentré Après refroidissement, on reprend au benzène, filtre un insoluble, lave à neutralité, évapore le benzène sous vide, et recristallise le solide obtenu dans l'hexane. Poids obtenu : 37,1 g (Rdt: 61 %), PFK = 710C. IR : #c = 0 = 1650cm-1 RMN (CDCl3), 3H à 2,63 (singulet), 3 H à 3,85 (singulet) 2 H à 4,7 (singulet), 2 H de 7,2 à 7,4 (multiplet), 1 # à 12,6 (singulet). Exemple 23 (Hydroxy-2-méthoxy-5-méthoxyméthyl-3-phéhyl)-1-éthanone (formule 22) C11H1404 PM = 210,23 Préparé selon l'exemple 2 à partir de 36,8g(0,171 mole) de (chlorométhyl-3-hydroxy-2-méthoxy-5-phényl)-1-éthanone. Poids obtenu : 24,7 g (Rdt : 69 %). PE0,3 mmHg = 110-1140C. IR : #c = 0 = 1650cm-1, #OH = 3000 à 3600 cm . RMN (CDCl3), 3 H à 2,57 (singulet) 3 H à 3,42 (singulet), 3 H à 3,77 (singulet), 2 a à 4,5 (singulet), t H à 7,1 (doublet, J . 3 Hz), 1 H à 7,25 (doublet, J = 3 Hz), 1 H à 12,0 (singulet). Exemple 24 (Hydroxy-2-méthoxy-5-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-phényl-3-propanedione1,3 . (formule 7). C18H18O5 . PM = 314,34. On lave 3 fois de l'hexane 81,6 g (127 mole) d'une suspension à 50 p d'hydrure de sodium dans l'huile. On place l'hydrure en suspension dans 600 ml de dioxane anhydre, on chauffe à 800C et on ajoute goutte à goutte en 1h30 une solution de 114 g (0,542 mole) d'(hydroxy-2- méthoxy-5-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthano % et de 122 g (0,813 mole) de benzoate d'éthyle dans 150 ml de dioxane anhydre. On chauffe ensuite 3 h à 800C, refroidit, dilue avec 3,5 1 'hexane, filtre, lave le solide à l'hexane. Puis or ajoute ce solide par portions dans un mé- lange agité énergiquenent de t litre d'eau. 1 litre d'acide acétique et 1,5 litre de chloroforme. On décante, extrait an chloroforme, lave à neutralité, sèche et évapore sous vide. On obtient 200 g d'une hui- le qui est utilisée sans purification supplémentaire dans l'étape suivante. Exemple 25: Bromométhyl-8-méthoxy-6-phényl-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 24) C17H13BrO3 . PM = 345, 20. Préparé selon l'exemple 4 à à partir de l'(Hydroxy-2-méthoxy-5-méthoxy- méthyl-3-phényl)-1-phényl-3-propanedione-1,3 obtenue ci-dessus. Poids obtenu :112,8 g (Rdt global : 605). PFK = 1940C. IR : #c = 0 (pyrone) = 1650 cm-1. RIN (DMSO), 3 H à 3,9 (singulet), 2 H à 5,1 (sin- gulet), 8 H de 7,0 à 8,3 (multiplet). Exemple 26 : (Bromométhyl)-8-(diméthoxy-3,4-phényl)-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 25). C18H15BrO4. PM = 375,23. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 68,6 g (0,38 mole) de (diméthoxy -3,4-phényl)-1-éthanone et de 120 g (0,571 mole) de méthoxy-2-méthoxy- méthyl-3-benzoate de méthyle. Poids obtenu : 82 g (Rdt: 57%). PFK = 1850C (toluène-hexane). IR : #c = 0 (parone) = 1630 cm-1. RMn (CDCl3), 3 H à 3,97 (singulet), 3 H à 4,0 (singulet) 2 H à 4,8 (singulet) I H à 6,8 (singulet), 5 H de 6,9 à 7,9 (multiplet) 1 H à 8,22 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz ; J2 = 2 Hz). Exemple 27 Diphényl-2,3-méthyl-8-4H-[1]-benyopyranone-4 (formule 26). C22H16=2 PM = 312,37. On chauffe 7 h entre 170 et 1800C un mélange de 98 g (0,433 mole) d'(hydroxy-2-méthyl-3-phényl)-1-phényl-2-éthanone, 98 g (0,433 mole) d'anhydrids benzoique et 62,4 g (0,433 mole) de benzoate de sodium. On refroidit, reprend au benzène, lave à l'eau, puis avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à lteau. On évapore le benzène sous vide et on recristallise le produit obtenu dans le toluène. Poids obtenu : 36,4 g (Rdt : 27 %). PFK= 209-2100C. IR : : c = O = 1630 cm-1. RMN (CDCL3) 3 H à 2,55 (singulet), 12 H de 7,1 à 7,7 (multiplet), 1 H à 8,15 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz ; J2 = 2 Hz). Exemple 28 Bromom#ethyl-8-diphényl-2,3-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 27) C22H15BrO2. Pm = 391,27. Préparé selon l'exemple 21 à partir de 36 g (0,115 mole) de diphényl2,3-méthyl-8-4H-[1]-benzopyranone-4. Après filtration de la succinimide, le filtrat est évaporé sous vide, le solide obtenu est repris à l'eau et filtré. Poids obtenu: 45 g (Rdt quantitatif). PFK = 143-1470C IR : #c = 0 (pyrone) = 1635 cm-1. RMN (CDCl3), 2 H à 4,8 (singulet), 12 # de 7,9 (multiple), 1 H à 8,25 (doublet de doublet, J1 = (Hz J2 = 2 Hz). Exemple 29 : Bromométhyl-8-(naphyl-2)-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 28) C20H13BrO3 . PM = 362,22. Préparé selon l'exemple 8 8 partir de 105,1 g (0,5 mole) de méthoxy- 2-méthozyméthyl-3-benzoate de méthyle et 85,1 g (0,5 mole) de (naphthyl-2)-1-éthanone. Après isolement l'huile brute obtenue est reprise par 600 ml d'acide acétique et 426 ml d'acide bromhydrique à 62 5 Par traitement selon la méthode habituelle on obtient 61 g (Hdt : 30%) PFG = 190-1920C (toluène). IR : #c = 0 (pyrone) = 1650 cm-1 Exemple 30: Bromométhyl-8-furyl-2)-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 29) C14H9BrO3 . PM = 305,13. Préparé selon l'exemple 8 à partir de 105,1 g (0,5 mole) de méthoxy-2méthoxyméthyl-3-benzoate de méthyle et 55 g (0,5 mole) de (furyl-2)-1 -éthanone. Après isolement de l'huile brute, celle-ci est reprise par 600 ml d'acide acétique et 426 ml d'acide bromhydrique à 62%. Par traitement selon la méthode habituelle on obtient 23,4 g (Rdt : 15%). PFK = 210 C. IR : #c = (pyrone) = 1660 cm-1. Exemple 31 : Cyclohexyl-1-(hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-phenyl-propanedione-1,3 (formule 30). C17H22O4. PN = 290,36. Préparé selon l'exemple 24 à partir de 52,2 g (0,296 mole) d'(hydroxy2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone et de 92,4 g (0,59 mole) de cyclohexylcarboxylate d'éthyle, mais en chauffant 3 H à reflux (au lieu de 3 H à 80 C) et en distillant l'huile obtenu après évaporation finale. Poids obtenu : 18 g (Rdt : 21 %). PM0,5mmHg = 140-180 C. Exemple 32 Bromométhyl-8-cyclohexyl-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 31) C16H17BrO2. PM = 321,22. Préparé selon l'exemple 4 à partir de 15 g (@,1 mole) de cyclohexyl1-(hydroxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl)-3-propanedione-1,3. Poids obtenu: 15,2 g (Rdt: 76%). PFK = 1300C (acétone). IR: #c = 0 (pyrone) = 1645 cm-1. RMN (CDCl3), 11 H de 1,1 à 9,8 (multiplet), 2 H à 4,7 (sin gulet), 1 H à 6,2 (singulet), 1 H à 7,5 (@@plet, J = 8 Hz), 1 H à 7,65 (doublet de doublet, J1 = @@ J2 @ H à 0,15 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2 = 2 Hz). Exemple 33: (Hydroxy-2-méthyl-3-phényl)-1-phényl-2-éthanone (formule 32) C15H14O2. Pm = 226,28 On chauffe 16 heures à reflux une solution de 126 g (0,5 mole) d'hy- droxy-4-méthyl-8-phényl-3-2H-[1]-benzopyranone-2 (C. MENTZER et Coll., Bull. Soc. Chim. France 1949 749) et 100 g (2,5 moles) de soude dans 1 litre d'eau. On verse ensuite sur un mélange HCl 6 N-glace et on filtre le précipité obtenu. Poids obtenu: 91 g. PFK = 440C. IR : #c = = 1630 cm-1, #CH = 1700 à 3500 cm-1. RMN (CDCl3), 3 H à 2,24 (singulet) H à 4,24 (singulet), 1 H à 6,8 (triplet, J = 8 Hz), 6 H de 7,2 à 7,6 (multiplet) I H à '176 (doublet, i = 8 Hz), 9 z à I, (échangeable avec D2O). Exemple 34 : Méthyl-8-phényl-3-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 33) C16H12O2 PM = 236,27. On chauffe 8 H à reflux un mélange de 85 g (0,375 mole) d'(Hydroxy-2- méthyl-3-phényl)-1-phényl-2-éthanone, 500 mi de pyridine, 50 ml de pipéridine et 810 ml d'orthoformiate de triethyle. Puis on verse dans un mélange d'acide chlorhydrique 6N et de glace (3 1). On filtre le précipité obtenu et on recristallise dans l'isopropanol. Poids obte- nu : 80,9 g (Rdt : 91%). PFK = 110-1110C. IR : #c = 0 = 1650 cm-1. RMN (CDCl3) 3 H à 2,5 (singulet) 7 H de 7,1 à 7,8 (multiplet), 1 H à 8,02 (singulet), t R à 2,2 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2= 2 Hz) Exemple 35 Bromométhyl-8-phényl-3-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 34) C16H11BrO2 Pm = 315,17. Préparé selon l'exemple 21 à partir de 80,9 g (0,34 mole) de méthyl-8- phényl-3-4H-[1]-bezopyranone-4 et de 73,4 g (0,41 mole)de N-bromosuccinimide. Poids obtenu : 88,2 g (Rdt : 82 %). PFK = 1420C (acétate d'éthyle). Ir : #c = 0 (pyrone) = 1640 cm-1. RMN (CDCl3), 2 H à 4,8 (singulet), 7 H de 7,2 à 8,0 (multiplet), 1 H à 8,18 (singulet), 1 H à 8,4 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2 = 2Hz). Exemple 36 Acide méthoxy-2-méthoxyméthyl-3-benzoique (formule 35), O10H12O4 PM = 196,20. A une solution de 315,3 g (1,5 mole) de méthoxy-2-méthoxyméthyl-3- benzoate de méthyle dans 1,2 1 de méthanol, on ajoute une solution de 118,8 g (1,8 mole) de potasse en pastilles dans 300 ml d'eau, et on chauffe à reflux pendant 3 h. Puis on évapore le méthanol sous vide, on dilue à l'eau et lave à ltéther. La phase aqueuse est refroide, acidifiée avec HCl 6N, extraite à l'éther, La phase éthérée est lave à l'eau, séchée, évaporée sous vide et le solide obtenu est recristal Lisé dans le cyclohexane. Poids obtenu : 278,3 g (Rdt : 94 %). PFK = 68-690C. IR :#c = 0 (acide) = 1700 cm-1. RMN (CDCl3), 3 H à 3,47 (singulet), 3 H à 3,97 (singulet) 2 9 à 4,6 (singulet), : H à 7,23 (triplet, J = 8 Hz), 1 H à 7,7 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2 = 2 Hz), 1 H à 8,05 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, 32 = 2 Hz). Exemple 37 (Méthoxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone (formule 36) C11H14O3 PM = 194,23. A une solution de 264,9 g (1,35 mole) d'acide méthoxy-2-méthoxyméthyl - 3-benzoSque dans 1,35 1 de chloroforme et 2,7 ml de DMF, on ajoute en filet 148,5 ml (2,02 mole) de chlorure de thionyle puis on chauffe progressivement jusqu'à la température du reflux en réglant le chauffage sur le dégagement gazeux, et on maintient le reflux 2 heures. Puis on refroidit, évapore sous vide le chloroforme et l'excès de chlorure de thionyle et reprend le chlorure d'acide méthoxy-2-méthode- xyméthyl-3-benzoique obtenu avec 270 ml d'éther anhydre. On ajoute cette solution goutte à goutte à une solution à reflux de 1,62 mole d'éthoxymagnésium malonate d'éthyle (préparée selon Org. Syn. Colt. Vol. IV p. 708) et on chauffe 3 H à reflux. Puis on refroidit au bain de glace, hydrolyse avec H2S04 5 % jusqu'à obtention de deux phases limpides, décante, extrait à l'éther, lave à l'eau et évapore sous vide. Le résidu est repris avec 460 mi d'acide acétique, 300 ml d'eau et 58 mi d'acide sulfurique concentré, et chauffé à reflus pendant 4 heures. Après refroidissement, on extrait à l'éther. La phase aqueuse est refroidie au bain de glace et alcalinisée avec NaOH 10 % puis extraite à l'éther. Les phases éthérées réunies sont lavées avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis à l'eau, séchées et évaporées sous vide. Le résidu est distillé. Poids obtenu : 173,3 g (Rdt = 66 %). PE0,4mmHg = 100-1050C. Ir : #c = 0 = 1690 cm-1. RMN (CDCl), 3 H à 2,63 (singulet), 3H à 3,5 (singulet), 3 H à 3,8 (singulet), 2 H à 4,55 (singulet), 4 H de 7,0 à 7,8 (multiplet). Exemple 38 (Méthoxy-2-Méthoxyméthyl-3-phényl)-1-butanedione-1,3 (formule 37) C 13H1604. PM = 236,27. Préparé selon l'exemple 24 à partir de 0,8 mole d'hydrure de sodium, 77,77 g (0,4 mole) de (méthoxy-2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone, et 59 ml (0,6 mole) d'acétate d'éthyle. L'huile obtenue à la fin du traitement est distillée sous vide. Poids obtenu : 53,7 g (Rdt :56%) PE0,3mmHg = 110-1400C. IR : #c = 0 =1620 cm-1. RMN (CDCl4), 3 H à 2,12 (singulet), 3 R à 3,4 (singulet), 3 H à 3,73 (singulet), 2 H à 4,47 (singulet), 1 H à 6,3 (singulet), 3 9 de 7,0 à 7,8 (multiplet), 1 H à 16 (échangeable avec D2O). (Forme énolique de la 0 dicétone). Exemple 39 Bromométhyl-8-méthyl-2-4H-[1]-b enzopyranone-4 (formule 38) C11E9BrO2. PM = 253,10. Prépare selon l'exemple 4 à partir de 27,4 g (0,116 mole) de (méthoxy- 2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-butanedione-1,3. Poids obtenu : 18 g (Rdt : 61 %). PEK = 126-1280C (cyclohexyne - acétate d'éthyle), IR : @c = 0 = 1670 cm-1. RMN (CDCl3), 3 H à 2,45 (singulet), 2 H à 4, 73 (singulet), 1 H à 6,27 (singulet), 1 H de 7,1 à 7,5 (multiplet), 1 H à X,77 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2, = 2 Hz), 1 H à 8,2 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz, J2 = 2 Hz). Exemple 40 : (Hydroxy-2-méthoxyméthyl-3phényl)-1-phényl-4-butanedione-1,3 (formule 39). C18H18O4. PM = 298,34. Préparée selon l'exemple 3 à partir de 37 g (0,2 mole) d'(hydroxy-2) Méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone et de 49,2 g (0,3 mole) de phénylacétate d'éthyle en remplaçant l'acide chlorhydrique 3N par l'acide acétique 505. Aprés évaporation du solvant, on obtient 68 g d'une huile rai est utilisée sans purification ultérieure dans l'étape suivante. Exemple 41: Bromométhyl-8-(phénylméthyl)-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 409 @17H13BrO2. PM = 329,20. Préparé selon l'exemple 4 à partir de l'(hidroxy-2-méthoxyméthyl-3phényl)-1-phényl-4butanedione-1,3 préparée dans l'exemple précedent. Acids obtenu : 47,5 g (Rdt : 72%). PFK = 1280C (toluène-hexane). IR : # 0 = 0 (pyrone) = 1670 cm-1. RMN (CDCl3), 2 H à 4,0 (singulet), 2H à 4,63 (singulet), 1 H à 6,23 (singulet), 6 H de 7,1 à 7,55 (multiplet), 1 H à 7,7 (doublet de doublet , J1 = 8 Hz, J2 = 2 Hz), 1 H à 8,2 (doublet de doublet, J1 = 8 Hz J2 = 2 Hz). Exemple 42: (Hydroxy-2-méthoxythyl-3-phényl)-1-pjényl-5-pentène-4-d@@-1,3 (formule 41) C19H18O4. PM = 310,35. Préparé selon l'exemple 24 à partir de 60 g (0,333 mole) d'(hydroxy-2 méthoxyméthyl-3-phényl)-1-éthanone et de 88 g (0,499 mole) de plényl- 3-propènoate d'éthyle. PFK = 920C(hexane-éther). IR: #0 = 0 0 1640 cm-1. RMn (CDCl3), 3 H à 3,46 (singulet), 2 H à 4,6 (singulet), 1 H à 6,33 (singulet), 10 H de 5,4 à 7,9 (multiplat), 1 H à 12,6 (échangeable avec D2O), 1 H à 14,7 (échangeable) avec D20). (Forme énolique de la ss-dicetone). Exemple 43 Bromométhyl-8-(phényl-2-éthényl)-2-4H-[1]-benzopyranone-4 (formule 42) C18H13BrO2. PM = 341,21. Préparé selon l'exemple 4 à partir de 10,2 g (0,033 mole) d'(hydroxy 2-méthoxyméthyl-3-phényl)-1-phényl-5-pentène-4-dione-1,3. Poids obtenu : 8,4 g (Rdt : 75 %). PFK = 2120C (toluène). IR : #c = 0 (pyrone) = 1660 cm-1, #c = C = 1640 cm-1. RMN (CDCl3), 2 H à 4,83 (singulet), 1 H à 6,4 (singulet) 1 H à 6,8 (doublet, J = 16 Hz), 8 H de 7,1 à 7,9 (multiplet), 1 H à 8,2 (doublet de doublet, J1, = 8 Hz, J2 = 2 Hz).

Claims: REVENDICATIONS 1. haloalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4-ones caractérisées par la formule EMI20.1 dans laquelle AR est l'hydrogène, un radical phényle, phényle substitué - par un radical allyle inférieur, alkoxy inférieur ou un halogène ne - un radical thényle, pyridyle, furyle, naphtyle, alkyle, cycloalkyle ou aralkyle, I est un halogène et Y l'hydrogène, un radical al- kyle inférieur ou un halogène, R1 est l'hydrogène, un radical aikoxy ou phényle. 2. Bromoalkyl-8-4H-[1]-benzopyran-4-ones caractérisées par la formule EMI20.2 dans laquelle AR, Y et R1 ont les memes significations que précédem- ment. 3. Procédé de préparation les composés selon la revendication 2, caractérisé par la séquence préparative suivante, consistant en le traitement d'un produit de départ le formule EMI20.3 dans laquelle 21 et Y ont les mêmes significations que précédemment, E2 est l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, par la polyoxyméthylène en présence d'acide chlorhydrique concentré; puis la condensa tion le 1 l'intermédiaire chlorométhylé obtenu, de formule EMI20.4 avec le méthanol en intermédiaire méthoxyméthylé, de formule EMI21.1 lui-même oondensé avec un ester AR-COOEt, dans lequel AR a les mêmes significations que précédemment, en vue de l'obtention des propane diones-1,3 de formule EMI21.2 dans laquelle AR,R1, R2 et Y ont les mêmes significations que precé- demment 3 et en la cyclisation des propanediones intermédiaires en p3s sence d'acide bromhydrique. 4. Procédé de préparation des composés selon la revendication 2, caractérisé par la séquence préparative suivante, consistant en le traitement d'un méthoxy-2méthyl-3 benzoate de méthyle de formule EMI21.3 dans laquelle Y a les mêmes significations que précédemment, par la N - bromosuccinimide ; puis en celui du bromométhyl-3 méthopy-2 benzoate de méthyle obtenu de formule EMI21.4 par le méthylate de sodium en vue de sa transformation en méthoxy- méthyl-3 métoxy-2-benzoate de méthyle de formule EMI21.5 en la condensation de cet intermédiaire avec une cétone EMI22.1 dans laquelle AR désigne un radical phényle, phényle substitué par un radical alkyle inférieur, alkoxg inférieur ou un halogène, et comme précédemment en présence d'hydrure de sodium ; et enfin en la cyclisation de la propanedione - 1,3 de formule VI en présence d'acide bromhydrique, 5. Propanediones - 1 , µ intermédiaires dans la préparation selon la revendication 3, caractérisées par la formule EMI22.2 dans laquelle AR est un radical phényle, phényle substitué - par un radical alkyle inférieur, alkoxyinférieur ou un halogène - un radical thényle, pyridyle, furyle, naphtyle, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, Y est 1 'hydrogène, un radical allyle inférieur ou un halogène, R1 est l'hydrogène, un radical alkoxy ou phényle. 6. Phényl cétones méthoxyméthylées intermédiaires dans la préparation selon la revendication 3, caractérisées par la formule EMI22.3 dans laquelle Y est l'hydrogène, un radical alkyls inférieur ou un halogène, R1 est l'hydrogène, un radical alkoxy ou phényle, R2 est l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. 7. Chlorométhylcétones intermédiaires dans la préparation selon la revendication 3, caractérisées par la formule EMI22.4 dane 5 laquelle Y est l'hydrogène, un radical allyle inférieur ou un halogàne, R1, est l'hydrogène, un radical alkoxy ou phényle, R2 est l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. 8.Méthoxyméthyl-3 méthoxy-2 benzoattes de méthyle intermé diaires dans la préparation selon la revendication 4, caractérisés par la formule EMI23.1 dans laquelle Y est l'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un halogène. 9. 3romométhyl-3 méthoxy-2 benzoates de méthyle intermédiaires dans la préparation selon la revendication 4, caractérisés par la formule EMI23.2 dans laquelle Y est l'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un halogène. 10. Application des composés intermédiaires selon une quelconque des revendications 1 ou 2 dans la synthèse de produits pharmaceutiques et de pesticides.

Inventors: BERTHELON, JEAN-JACQUES, BRIET, PHILIPPE, COLLONGES, FRANCOIS, Collonges, François
Applicants: LIPHA, LYONNAISE INDUSTRIELLE PHARMACEUTIQUE
Application year: 1982
Main classification: C07D311
IPC codes: C07C49, C07D409, A61K31, C07C65, C07D311, C07D405, C07C67, C07C45, C07C69, C07D407, A61P35