Derivatives of bicyclic amino acids, processes for their preparation, agents containing them and their use as well as bicyclic amino acids as intermediates and process for their preparation

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE A compound of the formula I see diagramm : EP0170775,P20,F2 in which the hydrogen atoms on the bridgehead carbon atoms 3a and (6+n)a have the cis or trans configuration relative to one another, wherein, in the case of the cis configuration, the carboxyl group or carbon atom 2 is oriented exo to the bicyclic ring system and wherein n denotes 0, 1 or 2, R1 denotes hydrogen, (C1 -C6 )-alkyl which can optionally be substituted by amino, (C1 -C4 )-acylamino or benzoylamino, (C2 -C6 )-alkenyl, (C5 -C9 )-cycloalkyl, (C5 -C9 )-cycloalkenyl, (C5 -C7 )-cycloalkyl-(C1 -C4 )-alkyl, aryl or partially hydrogenated aryl, which can, in each case, be substituted by (C1 -C4 )-alkyl, (C1 -C2 )-alkoxy or halogen, aryl-(C1 -C4 )-alkyl, which can be substituted as defined previously in the aryl radical, a monocyclic or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 7 or 8 to 10 ring atoms respectively, of which 1 to 2 ring atoms are sulfur or oxygen atoms and/or of which 1 to 4 ring atoms are nitrogen atoms, or a side chain of a naturally occuring amino acid, R2 denotes hydrogen, (C1 -C6 )-alkyl, (C2 -C6 )-alkenyl or aryl-(C1 -C4 )-alkyl, R' denotes hydrogen, benzyl or tert. butyl, Y denotes hydrogen or hydroxyl, Z denotes hydrogen or Y and Z together denote oxygen, X denotes (C1 -C6 )-alkyl, (C2 -C6 )-alkenyl, (C5 -C9 )-cycloalkyl, aryl which can be mono-, di- or tri-substituted by (C1 -C4 )-alkyl, (C1 -C4 )-alkoxy, hydroxyl, halogen, nitro, amino, (C1 -C4 )-alkylamino, di-(C1 -C4 )-alkylamino or methylenedioxy, or indol-3-yl, and aryl denotes phenyl or naphthyl, and the physiologically acceptable salts thereof, excluding compounds of the formula I in which the hydrogen atoms on the bridgehead carbon atoms 3a and (6+n)a have the trans configuration relative to one another and wherein R1 denotes methyl, R2 denotes hydrogen, (C1 -C4 )-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen and X denotes phenyl and n, Y and Z are as defined above, as well as the salts thereof. 1. Claims for the Contracting State : AT A process for the preparation of a compound of the formula I see diagramm : EP0170775,P23,F4 in which the hydrogen atoms on the bridgehead carbon atoms 3a and (6+n)a have the cis or trans configuration relative to one another, wherein, in the case of the cis configuration, the carboxyl group on carbon atom 2 is oriented exo to the bicyclic ring system and wherein n denotes 0, 1 or 2, R1 denotes hydrogen, (C1 -C6 )-alkyl, which can optionally be substituted by amino, (C1 -C4 )-acylamino or benzoylamino, (C2 -C6 )-alkenyl, (C5 -C9 )-cycloalkyl, (C5 -C9 )-cycloalkenyl, (C5 -C7 )-cycloalkyl-(C1 -C4 )-alkyl, aryl or partially hydrogenated aryl, which can, in each case, be substituted by (C1 -C4 )-alkyl, (C1 -C2 )-alkoxy or halogen, aryl-(C1 -C4 )-alkyl, which can be substituted as defined previously in the aryl radical, a monocyclic or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 7 or 8 to 10 ring atoms respectively, of which 1 to 2 ring atoms are sulfur or oxygen atoms and/or of which 1 to 4 ring atoms are nitrogen atoms, or a side chain of a naturally occurring amino acid, R2 denotes hydrogen, (C1 -C6 )-alkyl, (C2 -C6 )-alkenyl or aryl-(C1 -C4 )-alkyl, R' denotes hydrogen, benzyl or tert. butyl, Y denotes hydrogen or hydroxyl, Z denotes hydrogen or Y and Z together denote oxygen, X denotes (C1 -C6 )-alkyl, (C2 -C6 )-alkenyl, (C5 -C9 )-cycloalkyl, aryl which can be mono-, di- or tri-substituted by (C1 -C4 )-alkyl, (C1 -C4 )-alkoxy, hydroxyl, halogen, nitro, amino, (C1 -C4 )-alkylamino, di-(C1 -C4 )-alkylamino or methylenedioxy, or indol-3-yl, and aryl denotes phenyl or naphthyl, and the physiologically acceptable salts thereof, excluding compounds of the formula I in which the hydrogen atoms on the bridgehead carbon atoms 3a and (6+n)a have the trans configuration relative to one another and wherein R1 denotes methyl, R1 denotes hydrogen, (C1 -C4 )-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen and X denotes phenyl and n, Y and Z are as defined above, as well as the salts thereof, which a) comprises reacting a compound of the formula II see diagramm : EP0170775,P23,F2 wherein R1 , R2 , X, Y and Z have the meanings as in formula I, with a compound of the formula III see diagramm : EP0170775,P23,F3 in which the hydrogen atoms on the carbon atoms 3a and (6+n)a have the cis or trans configuration relative to one another, wherein, in the case of the cis configuration, the group -CO2 W is oriented exo to the bicyclic ring system and wherein n denotes 0, 1 or 2 and W denotes a radical which can be cleaved off by hydrogenolysis or by acid, and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R2 to form the free carboxyl group(s), or b) for the preparation of compounds of the formula I in which Y and Z together denote oxygen, comprises b1 ) reacting a compound of the formula IV see diagramm : EP0170775,P23,F5 in which the hydrogen atoms on the carbon atoms 3a and (6+n)a have the cis or trans configuration relative to one another, wherein, in the case of the cis configuration, the group -CO2 W is oriented exo to the bicyclic ring system, and wherein n and R1 have the meanings as in formula I and W has the meaning as in formula III, with a compound of the formula V, R2 O2 C-CH=CH-CO-X wherein R2 and X have the meanings as in formula I, and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, also the radical R2 to form the free carboxyl group(s), or b2 ) reacting a compound of the formula IV mentioned under b1 ) with a compound of the general formula VI wherein R2 has the meaning as in formula I, and with a compound of the general formula VII OHC-CO2 R2 X-CO-CH3 wherein X has the meaning as in formula I, and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R2 to form the free carboxyl group(s), or c) for the preparation of compounds of the formula I in which Y and Z each denote hydrogen, comprises c1 ) reacting a compound of the formula IV mentioned unter b1 ) with a compound of the formula VIII see diagramm : EP0170775,P24,F1 wherein R2 and X have the meanings as in formula I, reducing the Schiff's bases obtained and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R2 to form the free carboxyl group(s), or c2 ) catalytically reducing with hydrogen a compound of the formula I in which Y and Z together denote oxygen, or d) for the preparation of compounds of the formula I in which Y denotes hydroxyl and Z denotes hydrogen, comprises reducing a compound of the formula I in which Y and Z together denote oxygen, catalytically with hydrogen or with a reducing agent, such as sodium borohydride, and converting the compounds obtained as in (a)-(d), if appropriate, into the physiologically tolerated salts thereof.

Description: Neue Derivate bicyclischer Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue bicyclische Aminosäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Derivate der bicyclischen Aminosäuren der Formel I, EMI1.1 in der die Wasserstoffatome an den Brückenkopf-C-Atomen 3 a und (6 + n)a zueinander cis- oder trans-konfiquriert sina, wobei im Falle der cis-Konfigraticn die Carboxygruppe am C-Atom 2 exoständig zum bicyclischen Ringsystem orientiert ist und worin n = 0,1 oder 2, R1 = Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, das gegebenenfalls durch Amino, (C1-C4)-Acyl- amino oder Benzoylamino substituiert sein kann, (C2-C6)-Alkenyl, (C5-C9)-Cycloalkyl, (C5-Cg)- Cycloalkenyl, (C3-C7)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl, Aryl oder teilhydriertes Aryl, das jeweils durch (C1-C2)-Alkyl, (C1-C2)-Alkoxy oder Halogen substit- tuiert sein kann, Aryl (C1-C4)alkyl, dessen Aryl rest, wie vorstehend definiert, substituiert sein kann, ein mono- bzw. bicyclischer Heterocyclen Rest nit 5 bis 7 bzw. 8 bis 1d Ringatomen, wovon 1 bis 2 Ringatome Schwefel- oder Sauerstoffatome und/odler wovon 1 bis 4 Ringatome Stickistoffatome darstellen, oder eine S-iWenkette einer natürlich vorkomnenden Aminosäure, R2 = Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl oder Aryl- (C1-C4)-alkyl, Y = Wasserstoff oder Hydroxy, Z = Wasserstoff oder Y und Z = zusammen Sauerstoff, X = (C1-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C5-Cg)-Cycloalkyl, Aryl, das durch (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Nitro, Amino, (C1-C4)-qlkylamino, Di-(C1-C4) alkyl-amino oder Methylendioxymono- di- oder trisubstituiert sein kann, oder Indol-3-yl bedeuten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze. Als Salze kommen insbesondere infrage Alkali und Erdalkalisalze, Salze mit physiologisch ver träglichen Aminen und Salze mit anorganischen oder organischen Säuren wie z.B. HCl, HBr, H2S04, Malein säure, Fumarsäure. Unter Aryl ist hier wie im folgenden Phenyl oder Naphthyl zu verstehen. Alkyl kann geradkettig oder verzweigt sein. Im Falle der trans-Konfiguration der H-Atome an C-3a und C-(6+n)a kommen zwei mögliche Konfigurationen des Bicyclus in Betracht, und zwar die 2B, 3ad, (6+n)ass-Konfiguration (Formelrest Ib) sowie die 2ss, 3ass, (6+n)a -Konfiguration (Formelrest Ic), während im Falle der cis-Konfiguration der H-Atome die Carboxygruppe in exo-Stellung(= B-Stellung) orientiert sein muss. Die exo-Stellung (= ss-Stellung)der Carboxygruppe an C-2 ist so definiert, dass die Carboxygruppe in Richtung der betreffenden H-Atome orientiert, d.h. der konkaven Seite des Bicyclus abgewandt ist, beispielsweise entsprechend Formelrest Ia. (Zur Definition von und ss s. a. Fieser und Fieser, Steroide, S. 2, 1961) EMI3.1 Verbindungen der Formel I besitzen chirale C-Atome in den Positionen C-2, C-3a, C-(6+n)a, sowie in den mit einem Stern markierten C-Atomen der Seitenkette. Sowohl die R- als auch die S-Konfigurationen an allen Zentren sind Gegenstand der Erfindung. Die Verbindungen der Formel I können daher als optische Isomere, als Diastereomere, als Racemate oder als Gemische derselben vorliegen. Bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I, in denen das C-Atom 2 im bicyclischen Ringsystem, sowie die mit einem Stern markierten C-Atome der Seitenkette S-Konfiguration aufweisen. Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche, in denen R = Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, Benzyl, 4-Amino-butyl, R2 = Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, Benzyl x = Phenyl, das durch (C1-C2)-Alkyl, (C1-C2)-Alkoxy, Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Amino, (C1-C4)-Alkyl amino, Di-(C1-C4)alkyl-amino, Nitro oder Methvlen dioxy, mono- oder disubstituiert oder im Falle von Methoxy trisubstituiert sein kann, bedeuten. Insbesondere bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel I, in denen R = Methyl und X = Phenyl bedeuten und solche, in denen R2 = Wasserstoff oder Ethyl bedeuten. Von den Verbindungen der Formel I sind N-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,6aR- octahydrocyclopenta/bJpyrrol-2-carbonsäure, N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aR- octahydroindol-2-carbonsäure, N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,6aR- octahydrocyclopenta±b7pyrrol-2-carbonsäure, N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aS- octahydroindol-2-carbonsäure und N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,7aR- octahydroindol-2-carbonsäure insbesondere aber N-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aRoctahydroindol-2-carbonsäure, N-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aSoctahydroindol-2-carbonsäure, und N-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,7aRoctahydroindol-2-carbonsäure hervorzuheben. Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel 1. Eine Verfahrensvariante ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II,. EMI4.1 worin R1, R2, X, Y und Z die Bedeutungen wie in Formel I haben, mit einer Verbindung der Formel III, EMI4.2 in der die H-Atome an den C-Atomen 3 a und (6 + n)a zueinander cis- oder trans-konfiguriert sind, wobei im Falle der cis-Konfiguration die Gruppe -C02W exoständio zum bicyclischen Ringsystem orientiert ist, und worin n = 0, 1 oder 2 und W = einen hydrogenolytisch oder sauer abspaltbaren Rest, insbesondere einen Benzyl- oder einen tert. Butyl-Rest bedeuten, nach bekannten Amidbildungsmethoden der Peptidchemie umsetzt und anschliessend durch katalytische Hydrierung oder Säure-Behandlung den Rest W und gegebenenfalls durch zusätzlicheXSäure- oder Basenbehandlung auch den Rest R2 abspaltet, wobei jeweils die freien Carbonsäuren erhalten werden. Weitere Syntheseverfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, in der Y und Z zusammen Sauerstoff bedeuten, bestehen darin,.dass man eine Verbindung der Formel IV, EMI5.1 worin die H-Atome an den C-Atomen 3a und (6+n)a zueinander cis- oder trans-konfiguriert sind, wobei im Falle der cis-Konfiguration die Gruppe -CO2W exoständig zum bicyclischen Ringsystem orientiert ist, und worin n und R1 die Bedeutungen wie in Formel I besitzen und W die Bedeutung wie in Formel III hat, mit einer Verbindung der Formel V, R202 C-CH=CH-CO-X V worin R2 und X die Bedeutungen wie in Formel I besitzen in bekannter Weise in einer Michael-Reaktion (Organikum, 6. Auflage, S. 492, 1967) umsetzt und den Rest W und gegebenenfalls den Rest R2 wie oben beschrieben abspaltet oder dass man eine Verbindung der obengenannten Formel IV mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI, worin R2 die Bedeutung wie in Formel I hat, und mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII OHC-C02R2 X-CO-CH3 VI VII worin X die Bedeutung wie in Formel I hat, in bekannter Weise in einer Mannich-Reaktion (Bull.Soc.Chim. France 1973,S.625) umsetzt und anschliessend den Rest W und gegebenenfalls den Rest R2 wie oben beschrieben unter Bildung der freien Carboxygruppen abspaltet. Ferner können Verbindungen der Formel I mit Y, Z = Wasserstoff auch in der Weise hergestellt werden, dass man eine Verbindung der obengenannten Formel IV gemäss der in J. Amer. Chem. Soc. 93 2897 (1971) beschriebenen Verfahrensweise mit einer Verbindung der Formel VIII EMI6.1 worin R2 und X die Bedeutungen wie in Formel I besitzen, umsetzt, die erhaltenen Schiff-Basen reduziert und anschliessend den Rest W und gegebenenfalls den Rest R2 wie oben beschrieben, unter Bildung der freien Carboxygruppen abspaltet, oder dass man eine gemäss obigen Verfahrensweisen erhaltene Verbindung der Formel I, in der Y und Z zusammen Sauerstoff bedeuten, katalytisch mit Wasserstoff reduziert. Die Reduktion der Schiff-Basen kann katalytisch, elektrolytisch oder mit Reduktions mitteln wie beispielsweise Natriumborhydrid oder Natriumcyanborhydrid erfolgen. Verbindungen der Formel I mit Y = Hydroxy und Z = Wasserstoff können beispielsweise auch durch Reduktion einer gemäss obigen Verfahrensweisen erhaltenen Verbindung I mit Y und Z = zusammen Sauerstoff erhalten werden. Diese Reduktion kann katalytisch mit Wasserstoff oder mit einem anderen Reduktionsmittel wie beispielsweise Natriumborhydrid erfolgen. Die Erfindung betrifft weiterhin Verbindungen der Formel III", in welcher n für eine ganze Zahl von 0 bis 10, W' für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 18 C-Atomen oder Aralkyl mit 7 bis 10 C-Atomen und R3, R4 und/oder R5 EMI7.1 für Wasserstoff stehen oder R3 und R4 bzw. R4 und R5 jeweils gemeinsam eine chemische Bindung bedeuten. Bevorzugte Verbindungen der Formel III" sind Verbindungen der Formel III', EMI7.2 worin C-2, C-3a und C-(6+n)a dieselben Konfigurationen wie in Formel III besitzen, n = 0, 1 oder 2 bedeuten und W' die Bedeutung von W in Formel III hat und zu sätzlich Wasserstoff bedeutet. Diese Verbindungen dienen gemäss der Erfindung als Ausgangsstoffe bei der Synthese von Verbindungen der Formel I und können er findungsgemäss nach folgenden Verfahrensweisen herge -stellt werden. Bei einer Synthesevariante geht man von einer Verbindung der Formel IX aus, EMI8.1 worin die H-Atome an den C-Atomen 3a und (6 + n)a zueinander cis- oder trans-konfiguriert sind und worin n die Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet. Verbindungen derFormel IX mit n = 0 sind aus Booth et al., J. Chem. Soc. 1959 S. 1050, solche mit n = 1 aus Kins et al., J. Chem. Soc. 1953, S. 250, 253 und solche mit n = 2 aus Ayerst et al., J.Chem. Soc. I960 > S. 3445 bekannt. Diese Verbindungen der Formel IX werden in bekannter Weise acyliert, wobei ein aliphatischer.oder aromatischer Acyl-Rest, vorzugsweise ein Acetyl- oder Benzoyl-rest an das Stickstoffatom gebunden wird, und die erhaltenen Nacylierten Verbindungen in einem aliphatischen Alkohol, bevorzugt einem Alkanol mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere Methanol,in Gegenwart eines Leitsalzes vorzugsweise bei Temperaturen im Bereich von 0 bis +400C unter Bildung einer Verbindung der Formel X, worin n = 0, 1 2 und EMI9.1 R3 = (C1-C4)-Alkyl bedeuten, anodisch oxidiert (analoq: Liebigs Ann. Chem. 1978,S. 1719). Die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel X wird mit Trimethylsilylcyanid nach Tetrahedron Letters 1981, S. 141 in einem aprotischen organischen Lösemittel wie beispielsweise in einem Kohlenwasserstoff, Halogenkohlenwasser- stoff, in Xther oder in THF bei Temperaturen im Bereich van -60 C bis +20"C, vorzugsweise-400C bis + 0 C in Gegenwart einer Lewis-Säure wie beispielsweise ZnCl2, SnCl2, SnCl4, TiCl4, BF3-Ätherat, vorzugsweise BF3-Ätherat, umgesetzt und die erhaltene Verbindung der Formel XI, EMI9.2 worin die H-Atome an den C-Atomen 3 a und (6 + n)a zueinander cis- oder trans-konfiguriert sind, wobei im Falle der cis-Konfiguration die Gruppe -CN exo-ständig zum bicyclischen Ringsystem orientiert ist und worin n die oben genannte Bedeutung hat, nach Reinigung und Abtrennung von Nebenprodukten mittels Umkristallisation oder Säulenchromatographie durch Einwirkung von Säuren oder Basen in bekannter Weise zu einer Verbindung der Formel III mit W'= Wasserstoff hydrolysiert und letztere gegebenenfalls verestert. Bei der sauren Hydrolyse der Nitril gruppe wird insbesondere HCl oder HBr als Säure verwendet. Die Veresterung wird hier wie im folgenden gemäss den in der Aminosäurenchemie üblichen Verfahrensweisen durchgeführt. Verbindungen der allgemeinen Formel III' können auch hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel XII EMI10.1 worin die H-Atome an den C-Atomen 3 a und (6 + n)a cis- oder trans-konfiguriert sind und n die oben genannte Bedeutung besitzt in einer Beckmann-Um lagerung analog Helv. Chim. Acta 46,1190,(1963) zu einer Verbindung der Formel XIII, worin n die obenge nannte Bedeutung besitzt1 EMI10.2 umsetzt und diese zu einer Verbindung der Formel XIV, EMI10.3 worin n die obengenannte Bedeutung besitzt und Hal ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor oder Brom bedeutet, halogeniert. Als Halogenierungsmittel kommen beispielsweise anorganische Säurehalogenide wie PCl5, 802Cl2, POCl3, SOCl2, PBr3 oder Halogene wie Brom in Betracht. Von Vorteil ist die Verwendung von PCl5 oder POCl3 in Kombination mit S02Cl2. Als Zwischenstufe bildet sich zunächst ein Imidhalogenid, das mit den genannten Halogenierungsmitteln und anschliessender Hydrolyse unter basischen Bedingungen, vorzugsweise mit wässrigem Alkalicarbonat weiter zu einer Verbindung der Formel XIV reagiert. Die Verbindungen der FormelXTV werden nachfolgend in einem polaren protischen Lösungsmittel wie beispielsweise einem Alkohol, vorzugsweise Ethanol, oder einer Carbonsäure wie beispielsweise Essigsäure unter Zusatz eines Säureacceptors wie beispielsweise Natriumacetat oder Triethylamin zu einer Verbindung der Formel XV, EMI11.1 worin n und Hal die oben genannten Bedeutungen besitzen, katalytisch reduziert. Als Katalysator kommen beispielsweise Raney-Nickel oder Palladium bzw. Platin auf Tierkohle in Betracht. Verbindungen der-Formel XV können auch direkt durch Halogenierung der Verbindungen der Formel XIII beim Einsatz geringerer Mengen der obengenannten Halogenierungsmittel hergestellt werden. Verbindungen der Formel XV werden gemäss der bekannten Favorskii-Reaktion in Gegenwart einer Base zu einer Ver bindung der Formel III'mit W'= Wasserstoff umgesetzt und diese gegebenenfalls verestert. Die obengenannte Favorskii-Reaktion wird in einem alkoholischen Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol oder tert.-Butanol oder in Wasser oder in Gemischen derselben bei Temperaturen im Bereich von 200 bis 1400C, vorzugsweise zwischen 600 und 1000C durchgeführt. Als Basen werden zweckmässig Alkalioder Erdalkalihydroxide wie Natrium-, Kalium- oder Bariumhydroxid oder Alkalialkoholate wie beispielsweise Natriummethylat oder Kalium-tert.-butanolat eingesetzt. Weiterhin können die Verbindungen der Formel III',worin die H-Atome an den C-Atomen 3a und (6+n)a cis-konfiguriert sind, aus der Verbindung der Formel XVI, worin n = 0,1 oder 2 bedeutet, EMI12.1 hergestellt werden, in dem man diese nach Ann. Chim. 62 200 (1972) mittels Platinoxid / Essigsäure zu einer Verbindung der obengenannten Formel XIII reduziert und diese gemäss den oben beschriebenen Verfahrensweisen weiter umsetzt. Verbindungen der Formel XVI sind aus J. Org. Chem. 29,2780 (1964) bekannt. Verbindungen der Formel III',in der die H-Atome an den C-Atomen 3a und (6+n)a trans-Konfiguration aufweisen können auch aus einer Verbindung der obengenannten Formel XVI hergestellt werden, in'dem man diese gemäss Bull. Soc. Chim. Belg. 85 11 (1976) mit Natriumformiat / Ameisensäure zu einer Verbindung der Formel XIII reduziert und diese gemäss dn oben beschriebenen Verfahrensweisen weiter umsetzt. Trans-konfigurierbe 2-Azabicycloalaan-3-carbonsäuren der Formel III', in der n eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet und W' für Wasser stoff steht, sowie ihrer Alkyl- und Aralkylester können hergestellt werden aus Enaminen der FormelXVII, in welcher n vorstehende Bedeutung hat und X1 für Dialkylamino mit 2 bis 10 C-Atomen oder für einen Rest der Formel XVIIa worin m und o eine ganze Zahl von 1 bis 3, (m + o) ) 3 und A CH2, NH, 0 oder S bedeutet, steht (Organikum, 6. Auflage, S. 370, 1967), EMI13.1 mit N-acylierten B-Halogen X-amino-propionsäureestern der Formel XVIII (freie Aminoverbindung s. Helv. Chim. Acta 40, 1541 (1957)), in welcher X2 für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, kl y1 für Alkanoyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Aroyl mit 7 bis 9 C-Atomen oder andere, in der Peptidchemie übliche, sauer abspaltbare Schutzgruppen und R4' für Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen oder Aralkyl mit 7 bis 9 C-Atomen steht EMI13.2 oder mit Acrylsäureestern der Formel XIX (Chem. Ber. 91 2427 (1958)), in welcher Y und R4' vorstehende Bedeutung haben EMI13.3 Verbindungen der Formel XX, in welcher R4' und y1 vorstehende Bedeutung haben, umsetzt, EMI14.1 diese mit Hilfe starker Säuren unter Acylamid- und Esterspaltung zu Verbindungen der Formel XXIa, die auch in der tautomeren Form der Formel XXIb vorliegen können, in welchen n vorstehende Bedeutung hat, cyclisiert, EMI14.2 die Verbindungen der Formel XXIa oder b, gegebenenfalls nach Uberführung in ihre C1-C18-Alkyl- oder C7-C10-Ar alkylester, durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Ubergangsmetallkatalysatoren oder durch Reduktion mit Boran-Amin-Komplexen oder komplexen Borhydriden trans-koNfigurierte in Verbindungen der Formel III', in welcher n vorstehende Be deutung hat und W' für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 18 C-Atomen oder Aralkyl mit 7 bis 10 C-Atomen steht, über führt, gegebenenfalls Ester der Formel III' verseift, und diese, falls W' Wasserstoff ist, gegebenenfalls zu Verbindungen der Formel III', in welcher n vorstehende Bedeutung hat und W' für Alkyl mit 1 bis 18 C-Atomen oder Aralkyl mit 7 bis 10 C-Atomen steht, verestert. In Am. Soc. 81 (1956) 2596 wird die Reaktion von 3-Brom propylamin mit einem Enamin des Cyclohexanons beschrieben. Es wird weiter ausgeführt, dass für den Ablauf der Alkylierung eine freie NH2-Gruppe notwendig sei. Es ist daher überaus überraschend, dass auch Halogenpropionsäure-Derivate mitacylierter Aminogruppe, wie sie die vorstehend beschriebenen Verbindungen der Formel XVIII darstellen, zur Alkylierung von Enaminen eingesetzt werden können. Dabei werden vorzugsweise Enamine des Cyclohexanons, Cycloheptanons eingesetzt. Als Aminkomponente kommt beispielsweise Diethylamin, Pyrrolidin, Piperidin oder Morpholin in Frage. Aber auch andere sekundäre Amine sind geeignet. Bevorzugt sind Pyrrolidinocycloalkylene. Formyl, Acetyl, Propionyl oder Benzoyl oder andere sauer abspaltbare Schutzgruppen wie z.B. tert.-Butyloxycarbonyl sind besonders geeignete Gruppen y1 der B-Brom bzw. Chlor -amino-carbonsäureester der Formel XVIII. Vorzugsweise setzt man die C1-C3-Alkyl- oder die Benzylester ein. Die unter den basischen Versuchsbedingungen aus den B Halogen-X-aminopropionsäureestern intermediär entstehenden Acrylsäurederivate der Formal XIX sind ebenfalls als Ausgangsverbindung geeignet. Sie werden z.B. durch Behandeln der Halogenaminopropionsäurederivate oder der analogen O-Tosyl-Serin-Derivate mit Basen hergestellt. Vorzugsweise werden tertiäre organische Basen wie z.B. Triäthylamin verwendet. Es ist von Vorteil, unter Zusatz geringer Mengen von Polymerisationsinhibitoren wie z.B. Hydrochinon in organischen Lösemitteln zu arbeiten. Die Acrylsäurederivate der Formel XIX können anstelle der Halogenpropionsäurederivate unter identischen Reaktionsbedingungen eingesetzt werden. Als Lösemittel für die Enaminsynthese eignen sich nicht alkylierbare organische Lösemittel, wie beispielsweise Dimethylacetamid, DMSO, THF oder Toluol. Besonders geeignet ist Dimethylformamid. Es empfiehlt sich, die Enamine der Formel XVII im Uberschuss einzusetzen und so N-Acyl-acrylester als Verunreinigung im Endprodukt zu vermeiden. Die zur Cyclisierung notwendige Hydrolyse der N-Acylgruppe wird im allgemeinen gemeinsam mit einer Spaltung der Esterfunktion durch starke wässrige Mineralsäuren wie Schwefelsäure oder bevorzugt Salzsäure bewirkt. Im Falle der Ntert.-Butyloxycarbonyl-Derivate der Formel XVII ist es bei Verwendung von Dioxan/HCl oder wasserfreier Trifluoressigsäure beispielsweise möglich, die Esterfunktion zu erhalten, die Ester der Dehydrocarbonsäuren XXIa oder XXIb zu isolieren. Diese lassen sich durch Hydrierung in Gegenwart von Netallkatalysatoren oder Umsetzung mit Boran- E n-Komplexen oder homplexen Borhydriden in die trans-konfigurierten 2-Azabicyclocarbonsäure- ester der Formel III' überführen. Für die katalytische Hydrierung sind Edelmetall- oder Nickelkatalysatoren geeignet. Das bei der katalytischen Hydrierung auftretende Isomerenverhältnis ist von den Reaktionsbedingungen und der Art des verwendeten Katalysators abhängig. Eine Verkürzung der Reduktionszeit durch höheren Wasser stoffdruck ist möglich, jedoch sollte die Temperatur niedrig gehalten werden. Als Lösemittel für die katalytische Hydrierung eignen sich beispielsweise Ethanol, Methanol, Essigester, Dioxan, Eisessig oder Gemische dieser Lösemittel. Verbindungen der Formel III'b,in welcher n für eine ganze Zahl von 0 bis 10 und W' für Wasserstoff steht, EMI17.1 sind auch durch Reduktion von Verbindungen der Formeln XXIa oder b, in welchen n vorstehende Bedeutung hat, mit Boran-Amin-Komplexen oder komplexen Borhydriden in niederen Alkoholen zugänglich. Als Reduktionsmittel ist Natriumborhydrid in Alkoholen, insbesondere in Methanol, Ethanol oder Isopropanol, bevorzugt. Ebenso verwendbar sind Amin-Boran-Komplexe in Eisessig. Die Isolierung der reinen . trans-Verbindungen der Formel III'b kann beispielsweise durch chromatographische Verfahren oder Kristallisationsverfahren erfolgen. Die reine trans-Verbindung der Formel III'b wird vorteilhafterweise durch fraktionierte Kristallisation aus dem Diastereomerengemisch der Amin-Boran-Komplex- oder Boranat Reduktion abgetrennt. Die Verbindungen der Formeln III' können gegebenenfalls nach Methoden, wie sie z.B. in Houben-Weyl, Bd. VIII (1952) beschrieben sind, in die C1-C18-Alkyl- oder C7-C10-Aralkylester überführt werden. Die als Ausgangs stoffe zur Herstellung der Verbindungen der Formel I verwendeten Verbindungen der Formel II mit Y, Z = Wasserstoff, R1 = Methyl und R2 = Methyl oder Athyl und X=Phenyl sind bekannt (europäische Patentaweldung Nr. 37 231). Die Verbindungen der Formel II lassen sich nach verschiedenen Verfahrensweisen herstellen. Eine Synthesevariante geht von einem Keton der obengenannten Formel VII aus, das nach bekannten Verfahrensweisen in einer Mannich-Reaktion mit einer Verbindung der obengenannten Formel VI zusammen mit Aminosäureestern der Formel XXII, EMI18.1 worin R1 und W die obengenannten Bedeutungen besitzen, zu einer Verbindung der Formel XXIII, worin R11 R2, X und W die obengenannten Bedeutungen besitzen,mit der Einschränkung, dass im Falle W = ein hydrogenolytisch abspaltbarer Rest, insbesondere Benzyl bedeutet, R2 nicht die Bedeutung von W besitzen darf, umsetzt. Spaltet man den Rest W hydrogenolytisch mit Hilfe von beispielsweise Palladium ab, werden Verbindungen der Formel II mit Y, Z = Wasserstoff erhalten. Wird der Rest W mit Säuren wie beispielsweise Trifluoressigsäure oder Salzsäure in einem inerten organischen Lösungsmittel wie beispielsweise Dioxan abgespalten, erhält man Verbindungen der Formel II mit Y und Z zusammen = Sauerstoff. Verbindungen derFormel XXIII sind auch durch Michael Addition einer Verbindung der obengenannten Formel V mit einer Verbindung der obengenannten Formel XXII nach bekannten Verfahrensweisen zugänglich. Bevorzugt eignet sich dieses Verfahren zur Herstellung von solchen Verbindungen der Formel XXIII, in denen R1 = Methyl, R2 = Äthyl und X = Aryl bedeuten. Die Verbindungen der Formel XXIII fallen als Diastereomerengemische an. Bevorzugte Diastereomeren der Formel XXIII sind solche, in denen die mit einem Stern markierten chiralen C-Atome jeweils S-Konfiguration aufweisen. Diese können durch Umkristallisieren oder durch Chromatographie, beispielsweise an Kieselgel, abge-trennt werden.Bei der nachfolgenden Abspaltung des Restes W bleiben die Konfigurationen der chiralen C-Atome erhalten. Die als Ausgangsstoffe zur Herstellung der Verbindungen der Formel I verwendeten Verbindungen der obengenannten Formel IV werden aus den Verbindungen der obengenannten Formel III durch Umsetzen mit einer N-geschützten 2-Aminocarbonsäure der Formel XXIV EMI20.1 ist worin V eine SchutzgruppeTund R1 die obengenannte Bedeutung besitzt, nach bekannten Verfahrensweisen erhalten. Als Schutzgruppe V, die nach beendeter Reaktion wieder abgespalten wird, kommen beispielsweise die Gruppen Benzyloxycarbonyl oder tert.-Butoxycarbonyl in Frage. Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III zur Herstellung einer Verbindung der Formel I erfolgt gemäss einer in der Peptidchemie bekannten Kondensationsreaktion, wobei als Kondensationsmittel beispielsweise Dicyclohexylcarbodiimid und 1-Hydroxybenzotriazol zugesetzt werden. Bei der nachfolgenden hydrogenolytischen Abspaltung des Restes W wird als Katalysator bevorzugt Palladium verwendet, während bei der sauren Abspaltung des Restes W als Säuren bevorzugt Trifluoressigsäure oder Chlorwasserstoff eingesetzt werden. In den oben beschriebenen Reaktionen zur Herstellung der Verbindungen der Formeln III',IV und I bleiben jeweils die Konfigurationen der Zwischenprodukte an den Brückenkopf C-Atomen 3a und (6+n) a erhalten. Im Falle der trans-Konfiguration der H-Atome an den C-Atomen 3a und (6 + n)a werden die betreffenden Verbindungen teils als reine Diastereomere, teils als Gemische von Diastereomeren erhalten, die wie oben angegeben, die 2ss1 3a ,(6+n)aB bzw. die 2B, 3ass, (6+n)a -Konfiguration aufweisen. Diese Isomeren können leicht durch Umkristallisation oder Chromatographie getrennt werden. Werden zur Herstellung der Verbindungen der Formeln III', IV oder I entsprechende Ausgangsstoffe mit cis-Konfiguration der H-Atome an C-3 a und C-(6+n)a eingesetzt, werden fast ausschliesslich die exo (bzw.B)-Isomeren erhalten, welche durch Umkristallisation oder durch Chromatographie von geringen Anteilen der Isomeren befreit werden können. Die gemäss oben beschriebenen Verfahrensweisen erhaltenen Verbindungen der Formel III' fallen als racemische Gemische an und können als solche in die weiteren oben beschriebenen Synthesen eingesetzt werden. Sie können aber auch nach Auf trennung der Racemate mit üblichen Methoden beispielsweise über Salzbildung mit optisch aktiven Basen oder Säuren in die optischen Antipoden als reine Enantiomere eingesetzt werden. Fallen die Verbindungen der Formel I als Racemate an, können auch diese nach den üblichen Methoden wie beispielsweise über Salzbildung mit optisch aktiven Basen oder Säuren in ihre Enantiomeren gespalten werden. Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I liegen als innere Salze vor. Als amphotere Verbindungen können sie Salze mit Säuren oder Basen bilden. Diese Salze werden in üblicher Weise durch Umsetzen mit einem Äquivalent Säure bzw. Base hergestellt. Die Verbindungen der Formel I und deren Salze besitzen lang andauernde, intensive blutdrucksenkende Wirkung. Sie sind starke Hemmer des Angiotensin-Converting Enzyms (ACE-Hemmer). Sie können zur Bekämpfung des Bluthochdrucks verschiedener Genese eingesetzt werden. Auch ihre Kombination mit anderen blutdrucksenkenden, gefässerweiternden oder diuretisch wirksamen Verbindungen ist möglich. Typische Vertreter dieser Wirkklassen sind z.B. in Erhardt-Ruschig, Arzneimittel, 2. Auflage, Weinheim, 1972, beschrieben. Die Anwendung kann intravenös, subcutan oder peroral erfolgen. Die Dosierung bei oraler Gabe liegt bei 1-100 mg,vorzugs- weise bei 1-40 mg je Einzeldosis bei einem normalgewichtigen erwachsen en Pätienten. Sie kann in schweren Fällen auch erhöht werden, da toxische Eigenschaften. bisher nicht beobachtet wurden. Auch eine Herabsetzung der Dosis ist möglich und vor allem dann angebracht, wenn gleichzeitig Diuretika verabreicht werden. Die erfindungsgemässen Verbindungen können oral oder parenteral in entsprechender pharmazeutischer Zubereitung verabreicht werden. Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür üblichen Zusatzstoffen wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten Verdünnungsmitteln vermischt und durch übliche Methoden in geeignete Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wässrige,alkoholische oder ölige Suspensionen oder wässrige,alkoholische oder ölige Lösungen. Als inerte Träger können z.B. Gummi arabicum, Magnesiumkarbonat, Kaliumphosphat, Milchzucker, Glucose oder Stärke, insbesondere Maisstärke verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen beispielsweise pflanzliche und tierische Öle in Betracht, wie Sonnenblumenöl oder Lebertran. Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen oder deren physiologisch verträgliche Salze, gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler, Emulgatoren oder weitere Hilfsstoff e in Lösung, Suspensionen oder Emulsionen gebracht. Als Lösungsmittel für die neuen aktiven Verbindungen und die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze kommen z.B. in Frage: Wasser, physiologische Kochsalz lösungenoderAlkohole, z.B. Äthanol, Propandiol oder Glycerin, daneben auch Zuckerlösungen wie Glukose- oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus den verschiedenen genannten Lösungsmitteln. Die ausserordentlich starke Wirksamkeit der Verbindungen gemäss Formel I wird durch die pharmakologische Daten der nachfolgenden Tabellenbelegt: Intraduodenale Gabe an der narkotisierten Ratte, 50 % Hemmung der durch 310 ng Angiotensin I ausgelösten Presserreaktion 30 min. nach Applikation in der Dosis ..... =ED50: : Tabelle I (11-Atome an C-3a und C-(6+n)a in Formel I besitzen cis-Konfiguration) EMI23.1 <tb> n <SEP> X <SEP> Y <SEP> Z <SEP> R2 <SEP> R1 <SEP> ED50 <SEP> (g/ g) <tb> O <SEP> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> 40 <tb> O <SEP> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 700 <tb> 1 <SEP> H <SEP> 11 <SEP> H <SEP> 2115 <SEP> CH3 <SEP> 50 <tb> 1 <SEP> H <SEP> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 600 <tb> 2 <SEP> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> 230 <tb> 2 <SEP> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 840 <tb> 1 <SEP> - <SEP> 0 <SEP> - <SEP> C <SEP> 2115 <SEP> CH3 <SEP> 390 <tb> Die Symbole n, X, Y, Z, R1 und R2 beziehen sich auf die Verbindungen der Formel 1. Tabelle II H-Atome an C-3a und C-(6+n)a besitzen trans Konfiguration; X = Phenyl, R1 = Methyl n Y Z R2 Konfiguration des ED50 (Rg/kg) Bicyclus o H H H 2S, 3aR, 6aS 700 0 H H C2H5 2S, 3aR, 6aS 40 1 H H 11 2S, 3aR, 7aS 800 1 H H C2H5 2S, 3aR, 7aS 55 1 H H H 2S, 3aS, 7aR 850 1 H H C2H5 2S, 3aS, 7aR 65 2 H H H 2S, 3aR, 8aS 1080 2 H H C2H5 2S, 3aR, 8aS 110 1 -0- C2H5 2S, 3aR, 7aS 180 Die Symbole n, X, Y, Z, R1 und R2 beziehen sich auf die Verbindungen der Formel 1. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese auf die stellvertretend genannten Verbindungen zu beschränken: Beispiel 1 2S, 3ass, 7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure a) N-Acetyl-3ass, 7àB-Octahydroindol Zu einer Lösung von 77 g Indol in 700 ml Eisessig werden 3,5 g Platinoxid gegeben. Man hydriert zunächst 16 Stunden bei 20 bis 250C unter100 Atmosphären und anschliessend bei 20 bis 250C unter Normaldruck, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Der Katalysator wird abgesaugt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt. Nach Sättigung mit Natriumchlorid wird die wässrige Phase vier mal mit Methylenchlorid extrahiert und die organische Phase getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in 250 ml Pyridin aufgenommen, mit 93 ml Acetanhydrid versetzt, wonach man das Ge misch 12 Stunden bei 20 bis 250C reagieren lässt. Nach Abdestillieren des Pyridin wird der Rückstand mit Wasser versetzt und mit konz. wässr. Natrium hydroxid alkalisch gestellt. Man extrahiert die wässrige Phase mit Methylenchlorid, wäscht die erhaltene organische Phase mit 2n-Salzsäure und an schliessend mit Wasser. Nach Trocknen und Einengen der Lösung wird der Rückstand destilliert. Ausbeute: 85 g ; kr : 91 bis 959C / 0.2 mm Hg b) N-Acetyl-2-methoxy-3ass,7ass-octahydroindol 54 g N-Acetyl-3ass, 7aB-octahydroindol werden in Methanol unter Zusatz von Tetramethylammonium tetrafluoroborat gemäss den Angaben in LiebigsAnn. Chem. 1978, Seite 1719 anodisch oxidiert. Das Lösungs mittel wird abdestilliert und der Rückstand über 500 g Kieselgel mittels Essigester filtriert. Aus der Essigester-Lösung werden nach dem Eindampfen 53,6 g des obengenannten Produktes erhalten. Rf-Wert (Dünnschichtchrom.): 0.33 (Kieselgel, Essigester). c) N-Acetyl-2ss , 3ass , 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure- nitril Zu einer Lösung von 49,8 g N-Acetyl-2-methoxy-3ass, 7ass-octahydroindol in 250 ml Methylenchlorid werden bei -400C 25 g Trimethylsilylcyanid in 50 ml Methylenchlorid zugetropft. Anschliessend werden 35,9 g Bortrifluoridätherat so zugetropft, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches -200C nicht übersteigt. Nach 2 Stunden Reaktionszeit bei -20 C erhöht man die Temperatur langsam auf OOC, rührt über Nacht bei OOC und anschliessend noch eine Stunde bei 20 bis 250C. Man gibt Wasser hinzu und rührt 10 Min. Die wässrige Phase wird dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diisopropyläther verrieben. Ausbeute: 47 g; Fp.: 1280 bis 1300C. d) 2B,3ass,3ass-Octahydroindol-2-carbonsäure 10 g N-Acetyl-2D,3ass,7ass-octahydroindol-2- carbonsäurenitril werden in 30 ml konz. Bromwasser stoff zwei Stunden zum Sieden erhitzt. Nach Ab destillieren des Bromwasserstoff; wird der Rückstand mit wenig Aceton verrührt und abgesaugt. Eine wässrige Lösung des Produktes wird mit einem schwach basischen Ionenaustauscher auf einen pH-Wert von 6,0 gestellt. Nach Filtration wird die Lösung eingedampft.und der Rückstand über Kieselgel mit einem Gemisch von Methylenchlorid, Methanol, Eisessig und Wasser im Verhältnis 20 : 10 : 0,5 : 0,5 filtriert. Das Eluat wird eingeengt und der Rückstand mit Diisopropyläther verrieben. Ausbeute: 7,6 g H-NMR-Spektrum : 1,0-2,5 (m, 11H); 3,4-3,9 (m,1H); 4,0-4,5 (m, 1H); 7,5-8,3 (s-breit, mit D2O austauschbar) Verfährt man analog den unter Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweisen, so erhält man die unter Beispiel 2 und Beispiel 3 im folgenden genannten Verbindungen: Beispiel 2 2B,3ass, 6aS-Octahydrocyclopenta/ b¯/-pyrrol-2-carbonsäure a) N-Acetyl-cis-octahydrocyclopenta[b]-pyrrol 1H-NMR-Daten: 1,0 bis 2,3 (m,9H); 2,0 (d, 3H); 3,3 bis 4,2 (m,3H) b) N-Acetyl-2-methoxy-cis-octahydrocyclopenta/b¯7- pyrrol 1H-NMR-Daten: 0,9 bis 2,6 (m,9H); 2,1 (s,3H); 3,3 (s,3H); Die 1H-NMR-Daten wurden hier wie im folgenden in CDC'13 ermittelt und werden hier wie im folgenden in ppm angegeben. 3,8 - 4,3 (m,1H); 4,7 - 5,5 (m,1H). c) N-Acetyl-2-cyano-cis-octahydrocyclopenta/-b7pyrrol H-NMR-Daten: 1,0 - 3,0 (m,9H); 2,1 (d,3H); 3,5 - 4,1 (m,1H); 4,4 - 4,7 (m,1H). d) 2ss,3ass,6ass-Octahydrocyclopenta[b]pyrro-2-carbon säure 1H-NMR-Daten: 1,0 - 2,3 (m,9H); 3,5 - 3,9 (m,1H); 4,0 - 4,6 (m,1H); 7,7 - 8,4 (s-breit,mit D2O austauschbar) Beispiel 3 2B,3ass,8ass-Decahydrocyclohepta/-b 7pyrrol-2- carbonsäure a) N-Acetyl-cis-decahydrocyclohepta/b 7pyrrol H-NMR-Daten: 0,9 - 2,5 (m,13H); 2,1 (s,3H); 3,1 - 4,1 (m,3H). b) N-Acetyl-2-methoxy-cis-decahydrocyclohepta/ b 7 pyrrol 1H-NMR-Daten: 0,9 - 2,7 (m,13H); 2,1 (s,3H); 3,2 (s,3H); 3,7 - 4,2 (m,1H); 4,7 - 5,3 (m,1H) c) N-Acetyl-2-cyano- cis-decahydrocyclohepta[b]pyrrol H-NMR-Daten: 0,9 - 3,1 (m,13H); 2,1 (s,3H); 3,5 - 4,1 (m,lH); 4,3 - 4,7 (m,1H) d) 2B,3ass,8ass-ecahydrocylohepta/-b 7pyrrol-2-carbon säure 1H-NMR-Daten: 0,8 - 2,4 (m,13H); 3,5 - 3,9 (m,1H); 4,1 - 4,6 (m,1H); 7,6 - 8,3 (s- breit, mit D2O austauschbar) Beispiel 4 2B,3ass,7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure a) 3,4,5,6,7,8-Hexahydro-1H-chinolin-2-on 392 g Cyclohexanon und 212 g Acrylnitril werden zusammen mit 20 g Cyclohexylamin, 4 g Eisessig und 0,4 g Hydrochinon 4 Stunden am Rückfluss bis zu einer Endtemperatur von 2000C erhitzt. Nach Destillation bei 100 bis 1500C / 0,5 mm Hg wird der zurückgebliebene Rückstand, der das gewünschte Produkt enthält, aus n-Hexan umkristallisiert. Das Destillat wird 2 Tage mit 10 ml 10%iger Essigsäure auf 2000C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird weiteres Produkt erhalten, das aus Methanol/Wasser kristallisiert. Insgesamt werden 460 g der Titelverbindung, Fp: 143 1440C erhalten. b) cis-Octahydro-1H-chinolin-2-on Eine Lösung von 80 g 3,4,5,6,7,8-Hexahydro-1H-chinolin 2-on wird mit einem Gramm Platin-(IV)-oxid versetzt und bei 20 bis 25eC unter Normaldruck hydriert. Nach Filtration der Reaktionslösung wird diese eingedampft und der Rückstand aus n-Hexan fraktioniert kristallisiert. Man erhält 35 g Cis-Octahydro-1H chinolin-2-on vom Fp. 123 bis 126eC. c) 3, 3-Dichlor-cis-octahydro-1H-chinolin-2-on Eine Lösung von 23 g Cis-Octahydro-1H-chinolin-2-on in 350 ml wasserfreiem Chloroform wird mit 28,8 g Phosphorpentachlorid versetzt. Hierzu werden 43,1 g Sulfurylchlorid in 45 ml wasserfreiem Chloroform innerhalb von 30 Min. bei 20 bis 300C tropfenweise gegeben und das Reaktionsgemisch 5 Stunden bei Siedetemperatur gerührt. Nach Stehenlassen über Nacht wird das Gemisch mit auf 0 C gekühltem wässrigem Kaliumcarbonat neutral gestellt. Die wässrige Phase wird 2 mal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natrium sulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird aus Äthanol unter Zusatz von Aktivkohle umkristalli siert. Man erhält 32g blassgelbe Kristalle von Fp. 176 bis 1770C. d) 3-Chlor-cis-octahvdro-1H-chinolin-2-on 15,9 g 3 ,3-Dichlor-cis-octahydro-1H-chinolin-2-on werden in einem Liter Äthanol unter Zusatz von 10 ml Triäthylamin und Raney-Nickel bei 20 bis 25"C unter Normaldruck bis zur Aufnahme von einem Mol-Äquivalent Wasserstoff hydriert. Nach Filtration wird die Lösung eingedampft, der Rückstand in Essigester auf genommen, die Lösung zweimal mit Wasser extrahiert und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird das Produkt mit Diisopropyl äther verrieben und abgesaugt. Es werden farblose Kristalle vom Fp. 1850C erhalten. e) 2ss,3ass,7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure 3,75 g 3-Chlor-cis-octahydro-1H-chinolin-2-on werden in eine siedende Lösung von 6,63 g Bariumhydroxid octahydrat in 120 ml Wasser gegeben. Nach 3,5 stündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das Reaktionsgemisch mit 0,9 ml konz. Schwefelsäure ver setzt, eine weitere Stunde zum Sieden erhitzt und anschliessend über Nacht stehen gelassen. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und das mit in Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 6,5 gestellte Filtrat zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit siedendem Äthanol extrahiert, einge engt und zur Kristallisation gebracht. Ausbeute: 3.1 g Auf analoge Weise, wie in Beispiel 4 beschrieben, lassen sich auch die Verbindungen 2B-cis-Octahydro cyclopenta/ 7pyrrol-2-carbonsäure (entspricht Verbindung aus Beispiel 2 d) und 2B,3ass,8ass-Deca- hydrocyclohepta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure (entspricht Verbindung in Beispiel 3 d) herstellen. Beispiel 5 2ss , 3ass , 7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester- Hydrochlorid 3 ml Thionylchlorid werden zu 25 ml Benzylalkohol zugetropft. Hierzu werden 3 g 2B,3ass,7ass-Octahydroindol- 2-carbonsäure-hydrochlorid gegeben. Man lässt das Reaktionsgemisch 2 Tage bei 50C stehen, wonach sich eine klare Lösung bildet. Nach dem Eindampfen wird der erhaltene Rückstand mit Diisopropyläther versetzt und abgesaugt. Man erhält 3,8 g der Titelverbindung vom Fp. 1500C (Zers.). In analoger Weise, wie in Beispiel 5 beschrieben, lassen sich die nachfolgenden Ester-Verbindungen der Beispiele 6 und 7 herstellen: Beispiel 6 2B,3ass,6ass-Octahydrocyclopenta/-b 7pyrrol-2-carbonsäure-benzylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 1,0 - 2,3 (m,9H); 3,4 - 3,9 (m,1H); 4,1 - 4,6 (m,1H); 5,1 (s,2H); 7,2 (s,5H). Beispiel 7 2ss,3ass,8ass-Decahydrocyclohepta[b 7pyrrol-2-carbon- .säure-benzylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 0,9 - 2,3 (m,13H); 3,5 - 3,9 (m,1H); 4,2 - 4,7 (m,1H); 5,2 (s,2H); 7,2 (s,5H). Beispiel 8 2ss,3ass,7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester Hydrochlorid Zu einer auf -10 OC gekühlten Lösung von 10 g 2B,3ass, 7ass-0ctahydroindol-2-carbonsäure in 100 ml Dioxan werden 10 ml konz. Schwefelsäure und 50 g Isobutylen gegeben. Das Reaktionsgemisch wird im Autoklaven langsam auf 20 bis 250C erwärmt und 20 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Man gibt das Gemisch in eiskaltes 50%iges wässriges Natriumhydroxid und extrahiert mit Methylenchlorid. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in Ether aufgenommen und mittels etherischem Chlorwasserstoff auf einen pH-Wert von 2,0 bis 3,0 gestellt. Man engt zur Trockene ein und verreibt das Produkt mit Diisopropylether. Nach Absaugen werden 7,3 g der Titelverbindung erhalten. 1H-NMR-Daten: 1,0 - 2,5 (m,11H); 1,3 (s,9H); 3,4 - 3,9 (m,1H); 4,0 - 4,5 (m,lH). Folgende Ester-Verbindungen der Beispiele 9 und 10 können analog der in Beispiel 8 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt werden: Beispiel 9 2B,3ass,6aB-Octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure- tert. butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 1,0 - 2,7 (m,9H); 1,3 (s,9H); 3,4 - 3,9 (m,1H); 4,0 - 4,5 (m,1H). Beispiel 10 2B,3ass,8ass-Decahydrocyclohepta/-b 7pyrrol-3-carbonsäure- -ert.butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 0,8 - 2,9 (m,13H); 1,3 (s,9H); 3,4 - 3,9 (m,1H); 4,0 - 4,5 (m,lH). Beispiel 11 N- (1 S-Carbethoxy-3-phenyl propyl) -5- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester (= Dia stereomer A 11) und N-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)- S- alanyl-2R, 3aS, 7aS-Octahydroindol-2-carbonsäurebenzylester (= Diastereomer B 11). 2,5 g N-(1 SCarbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanin, 1,22 g 1-Hydroxybenzotriazol, 2,5 g (d,l)-2ss,3ass,7ass- Octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester-Hydrochlorid, 1,25 ml N-Ethylmorpholin und 2 g Dicyclohexylcarbo diimid werden bei 0 C in 20 ml Dimethylformamid gegeben. Man rührt 1 Stunde bei OOC, erwärmt das Gemisch langsam auf Raumtemperatur und rührt über Nacht bei 20 bis 250C. Das Reaktionsgemisch wird mit 25 ml Essigester versetzt; ausgefallener Harnstoff wird abgesaugt. Nach Eindampfen der Lösung wird der erhaltene Rückstand in 50 ml Ether aufgenommen, die etherische Lösung mit gesättigtem wässrigem Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Es wird ein Gemisch der oben genannten Diastereomeren Allund B 11 erhalten, welches über Kieselgel mit einem Gemisch von Cyclohexan/Essig ester (4:1) getrennt wird. Rf-Wert für Diastereomer A 11: 0.36 Rf-Wert für Diastereomer B 11: 0.34 Die folgenden Verbindungen der Beispiele 12 bis 16 werden in analoger Verfahrensweise,wie in Beispiel 11 beschrieben, erhalten: Beispiel 12 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octanydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester (=Diastereomer A 12). 1H-NMR-Daten: 1,25 (d+t, 6H); 1,35 (s,9H); 1,3 - 3,6 (m, 18H); 4,2 (q, 2H); 4,4 (m, 1H); 7,3 (s, 5H). Beispiel 13 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-25, 3aR, 6aR-octahydrocyclopenta / b 7pyrrol-2-carbonsäure-benzylester (= Diastereomer A 13). 1H-NMR-Daten: 1,1 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,3 - 2,4 (m, 10H); 2,3 - 3,4 (m, 6H); 4,1 (q, 2H); 4,55 (d, 1H); 5,2 (s, 2H); 7,2 (s, 511); 7,4 (s, 5H). Beispiel 14 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-5- alanyl-2S, 3aR, 8aR)-decahydrocyclohepta/-b-7pyrrol-2-carbonsäure- benzylester (= Diastereomer A 14). 1H-NMR-Daten: 1,2 (d + t, 6H); 1,3 - 2,4 (m, 14H); 2,3 - 3,4 (m, 6H); 4,2 (q, 2H); 4,6 .(m, 1H); 5,2 (s, 2H); 7,25 (s, 5H); 7,4 (s, 5H). Beispiel 15 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 6aR-octahydrocyclopenta[b-]pyrrol-2-carbonsäure- tert.butylester (= Diastereomer A 15). H-NMR-Daten: 1,1 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,3 - 2,4 (m, 10H); 1,4 (s, 9H); 2,3 - 3,4 (m, 6H); 4,2 (q, 2H); 4,6 (m, 1H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 16 N-(1,S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 8aR-decahydrocyclohepta/ 7pyrrol-2-:carbonsäure- tert.butylester (= Diastereomer A 16). H-NMR-Daten: 1,1 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,4 (s, 9H); 1,4 - 2,5 (m, 14H); 2,3 - 3,4 (m, 6H); 4,1 (q, 2H); 4,7 (m, 1H); 7,3 (s, 5H). Beispiel 17 N-(1 S-Carbethoxy-3-phenyl¯propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure-Hydrochlorid Methode A: 0,7 g Diastereomer A 11 aus Beispiel 11 werden in 25 ml Äthanol mit 100 ml Palladium-Tierkohle (10 %) bei 20 bis 250C unter Normaldruck hydriert. Nach Abtrennen des Katalysators wird die Lösung mit 0,5 n äthanolischem Chlorwasserstoff bis zur sauren Reaktion versetzt. Die Lösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Diisopropylether verrieben. Es werden 400 mg der Titelverbindung vom Fp. 198 bis 2000C erhalten. 1H-NMR-Daten der freien Base: 1,0 - 3,0 (m, 19H); 3,0 - 3,3 (t, 1H); 3,3 - 3,9 (m, 3H); 3,9 - 4,4 (q, 2H); 4,4 - 4,7 (breites s, 4H); 7,2 (s, 5H). Methode B: Eine Lösung von 0,8 gDiastereomer A 12 aus Beispiel 12 in 5 ml Methylenchlorid wird mit trockenem Chlorwasserstoff-Gas gesättigt und 16 Stunden bei 20 bis 250C stehengelassen. Die Lösung wird im Vakuum eingeengt; der Rückstand wird mit Diisopropylether verrieben und abgesaugt. Ausbeute: 550 mg. -Beispiel 18 N-(l-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -S- alanyl-2S, 3aR, 6aR-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol- 2-carbonsäure Hydrochlorid Diese Verbindung wird aus dem Diastereomeren A 13 des Beispiels 13 in einer zur Methode A des Beispiels 17 analogen Verfahrensweise erhalten. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 16H); 4,15 (q, 2H); 4,2 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 19 N-(l-S-Carbethoxy- 3-phenyl-propyl) -S- alanyl-25, 3aR, 8aR-decahydrccyclohepta/-b7pyrrol-2-carbonsäure- Hydrochlorid Diese Verbindung wird aus dem Diastereomeren A 14 des Beispiels 14 analog der in Beispiel 17 beschriebenen Methode A hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 20H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Die Verbindungen der Beispiele 18 bzw. 19 können auch aus den Diastereomeren A 15 bzw. A 16 gemäss der in Beispiel 17 beschriebenen Methode B hergestellt werden. Beispiel 20 Ng1-S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure Eine Lösung von 1 g N-(1-s-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)- S- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure Hydrochlorid in 10 ml Wasser wird mit zwei Äquivalenten Kaliumhydroxid und einem obigen Überschuss 4n Kaliumhydroxid versetzt. Nach 8stündigem Rühren bei 20 bis 250C wird die Reaktionslösung mit 2 n-Salzsäure auf einen pH-Wert von 4,0 gestellt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Essigester aufgenommen; von abgeschiedenem Salz wird abfiltriert. Die Essigesterlösung wird eingeengt, der Rückstand mit Diisopropylether verrieben und abgesaugt. Ausbeute: 0,6 g 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 18H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 21 N-(1-S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2s, 3aR, 6aR-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird aus der Verbindung von Beispiel 18 analog dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren hergestellt. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 16H); 4,05 - 4,7 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 22 N-(l-S-Carboxy-3-phenyl-propyl) -S- alanyl-2S, 3aR, 8aR-decahydrocyclohepta¯-b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird aus der Verbindung von Beispiel 19 analog dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 - 3,9 (m, 20H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 23 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S- alanyl-2ss, 3ass, 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester 2,5 g N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S-a alanin werden zusammen mit 1,2 g 1-Hydroxybenztriazol, 2,5 g 2B, 3ass, 7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure-tert. butyl- ester-Hydrochlorid (d,l), 1,25 ml N-Ethylmorpholin und 2 g Dicyclohexylcarbodiimid in 20 ml Dimethylformamid gegeben. Man rührt 1 Stunde bei 0 C und anschliessend 12 Stunden bei 20 bis 25"C. Die Reaktionslösung wird mit 25 ml Essigester verdünnt; abgeschiedener Harnstoff wird abgesaugt. Nach dem Einengen im Vakuum wird der erhaltene Rückstand in Ether aufgenommen, die etherische Lösung mit gesättigtem wässrigem Natriumbicarbonat und mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhält 3 g der Titelverbindung als Diastereomerengemisch. H-NMR-Daten: 1,2 (s, 9H); 0,9 - 2,6 (m, 18H); 3,5 - 5,1 (m, 6H); 7,2 - 8,2 (m, 5H). Das Diastereomerengemisch kann über Kieselgel mit Cyclohexan-Essigester als Elutionsmittel in die optisch reinen Verbindungen getrennt werden. Beispiele 24 bis 28 Die nachfolgenden Verbindungen der Beispiele 24 bis 28 lassen sich in einer zu Beispiel 23 analogen Verfahrensweise unter Verwendung der entsprechenden bicyclischen Carbonsäureester-Verbindungen herstellen. Beispiel 24 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl) -5- alanyl2B, 3ass, 6aB-ociahydrocyclopenta/ b ?pyrrol-2-carbon- säure-tert.butylester H-NMR-Daten: 1,2 (s, 9H); 0,9 - 2,5 (m, 16H); 3,5 - 5,1 (m, 6H); 7,2 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 25 N-(1- S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl) -5- alanyl2S, 3aR, 8aR-decahydrocyclohepta[-b]pyrrol-2-carbon- säure-tert.butylester 1H-NMR-Daten: 1,4 (s, 9H); 1,0 - 2,8 (m, 20H); 3,4 - 5,1 (m, 6H); - 7,2 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 26 N- (1 S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxy-propyl)-S- alanyl 2B, 3ass, 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,4 - 2,4 (m, 10H); 2,4 - 3,9 (m, 6H); 4,2 (q, 2H); 4,3 - 4,8 (m, 1H); 5,2 (s, 2K); 7,2 (s, 5H); 7,4 - 8,0 (m, 5H). Beispiel 27 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl) -5- alanyl 2B, 3ass, 6aB-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure-benzylester H-NMR-Daten: 1,25 (d+t, 6H); 1,4 - 2,4 (m, 8H); 2,4 - 3,8 (m, 6H); 4,2 (q, 2H); 4,3 - 4,8 (m, 1H); 5,2 (s, 2H); 7,2 (s, 5H); 7,4 - 8,0 (m, 5H). Beispiel 28 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-5- alanyl -2ss, 3ass, 8aB-decahydrocyclohepta [b]pyrrol-2-carbon- säure-benzylester 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,4 - 2,5 (m, 12H); 2,4 - 3,8 (m, 6H); 4,2 (q, 2H); 4,3 - 4,8 (m, 1H); 5,2 (s, 2H); 7,2 (s, 5H); 7,4 - 8,0 (m, 5H). Beispiel 29 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S- alanyl 2B, 3ass, 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure-Trifluor- acetat 2,6 g des Diastereomerengemischs des Beispiels 23 werden in 15 ml Trifluoressigsäure 2 Stunden bei 20 bis 250C gerührt. Man engt die Lösung im Vakuum ein, verreibt den Rückstand mit Diisopropylether und saugt ab. Ausbeute: 0,8 g 1H-NMR-Daten: 1,2 (d+t, 6H); 1,3 - 3,6 (m,16H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 30 N-n-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S-alanyl-2B, 3ass,6ass-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäure- Trifluoracetat Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 29 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d +.t,6H); 1,3 - 3,6 (m, 14H); 4,15 (q, 2H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,0 (m, 5H). Beispiel 31 N-e-s-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S-alanyl-2B, 3ass, 8ass-decahydrocyclohepta/b 7pyrrol-2-carbonsäure 1 g N- (l-S-Carbethoxy-3rphenyl-3-oxo-propyl) -S-alanyl- 2ss,3ass, 8ass-decahydrocycloheptaL b 7pyrrol-2-carbonsäure- tert.butylester werden in 10 ml Methylenchlorid gelöst, mit Chlorwasserstoff-Gas gesättigt und 16 Stunden bei 20 bis 250C stehengelassen. Man engt im Vakuum ein und verreibt den Rückstand mit Diisopropylether und saugt ab. Ausbeute: 0,4 g 1H-NMR-Daten: 1,3 (d + t,-6H); 1,3 - 3,8 (m, 18H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Die in den vorangehenden Beispielen 29 bis 31 beschriebenen Carbonsäuren können auch aus den entsprechenden Benzylestern durch katalytische Hydrogenolyse (10 % Palladium auf Kohle, Ethanol, 20 bis 250C) hergestellt werden. Beispiel 32 N-(l¯s-Carboxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-S- alanyl-2B, 3ass, 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure Zur Herstellung dieser Verbindung werden 1 g N-(1-S-Carb ethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl)-s- alanyl-2B, 3ass, 7assoctahydroindol-2-carbonsäure analog der in Beispiel 19 beschriebenen Verfahrensweise mit Kaliumhydroxid umgesetzt. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 - 3,6 (m, 16H); 4,1 - 4,7 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 33 N- (I-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-hydroxy-propyl) -5- alanyl- 2B, 3ass, 7aB-octahydroindol-2-carbonsäure 1 g N- Ct-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-oxo-propyl) -S- alanyl 2B, 3ass, 7ass-octahydroindol-2-carbonsäure werden in 50 ml wasserfreiem Ethanol gelöst und mit 50 mg Palladium/ Kohle bei 20 bis 250C unter Normaldruck mit 1 Mol Äquivalent Wasserstoff hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird die Lösung eingedampft, der Rückstand mit Diisopropyläther verrieben und abgesaugt. Ausbeute: 0,7 g. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,3 - 3,8 (m, 16H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,6 (m, 4H); 4,7 (d, 1H); 7,1 - 7,4 tm, 5H). Beispiel 34 N- (l-S-Carbethoxy- 3-phenyl-3-hydroxy-propyl ) -S- alanyl2B, 3ass, 6ass-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird aus der in Beispiel 29 beschriebenen Verbindung gemäss der in Beispiel 33 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,4 - 3,9 (m, 14H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,7 (m, 4H); 4,7 (d, 1H); 7,0 - 7,4 (m, 5H). Beispiel 35 -(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-3-hydroxy-propyl)-S- alanyl- 2B, 3ass, 8ass-decahydrocyclohepta[b]pyrrol-2-carbon- Säure Diese Verbindung wird aus der in Beispiel 31 beschriebenen Verbindung gemäss der in Beispiel 33 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. H-NMR-Daten: 1,25 (d+t, 6H); 1,3 - 4,0 (m, 18H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,6 (m, 4H); 4,8 (d, 1H); 7,0 - 7,5 (m, 5H). Beispiel 36 S- Ranyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure benzylester a) N-tert.Butoxycarbonyl-S- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydro indol-2-carbonsäure-benzylester Zu einer Lösung von 19 g Boc-Ala-OH in 100 ml DMF werden 13 ml N-Ethylmorpholin, 13,5 g 1-Hydroxy-benzo triazol und 29,6 g 2B, 3ass, 7ass-octahydroindol-2 carbonsäure-benzylester-Hydrochlorid gegeben. Das Gemisch wird im Eisbad gekühlt und mit 21 g Dicyclo hexylcarbodiimid versetzt. Man rührt 15 Stunden bei 20 bis 25"C. Der ausgefallene Harnstoff wird abgesaugt, das Filtrat im Vakuum eingeengt und in Essigester aufgenommen. Die organische Phase wird je 3 mal mit wässrigem Kaliumhydrogensulfat, Kaliumhydrogencarbonat und Natriumchlorid extrahiert, getrocknet und einge dampft. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Essigester/ Cyclohexan (1 : 3) chromatographiert. Die erste Fraktion enthält das gewünschte Produkt. Ausbeute: 21 g H-NMR-Daten: 1,3 (d, 3H); 1,45 (s, 9H); 1,1 - 2,4 (m, 12H); 3,2 - 3,9 (m, 2H); 5,3 (s, 2H); 7,4 (s, 5H). b) S- Alanyl-25, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure- benzylester 20,5 g N-tert.Butoxycarbonyl-S-alanyl-2S,3aR,7aR,octahydroindol- 2-carbonsäurebenzylester werden in 50 ml Trifluoressigsäure gelöst. Nach einer Reaktionszeit von 10 Min. engt man die Lösung im Vakuum ein, digeriert den Rückstand mehr fach mit Diisopropylether und trocknet ihn im Vakuum. Ausbeute: 14 g. Beispiele 37 und 38 Diese Verbindungen werden analog den in Beispiel 36 unter a) und b) beschriebenen Verfahrensweisen hergestellt. Beispiel 37 5- Alanyl-2S, 3aR, 6aR-octahydrocyclopenta/b 7pyrrol- 2-carbonsäure-benzylester H-NMR-Daten: 1,3 (d, 3H); 1,1 - 2,4 (m, 10H); 3,2 - 3,9 (m, 2H); 5,2 (s, 2H); 7,4 (s, 5H). Beispiel 38 S- Alanyl-2S, 3aR, 8aR-decahydrocyclohepta[b]pyrrol- 2-carbonsäure-benzylester H-NMR-Daten: 1,3 (d, 3H); 1,1 - 2,4 (m, 14H); 3,2 - 3,9 (m, 2H); 5,2 (s, 2H); 7,4 (s, 5H). Beispiel 39 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure a) N- (l-SCarbethoxy-3-phenyl-propyl) -5- alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester - 10 m Mol S-Alanyl-2S, 3aR, 7aR-octahydroindol-2 carbonsäure-benzylester werden in 30 ml wasserfreiem Ethanol gelöst. Man stellt die Lösung mittels ethanolischem Kaliumhydroxid auf einen pH-Wert von 7,0 und gibt 1 g pulverisiertes Molekularsieb (4A) und anschliessend 10 mMol 2-Keto-4-phenyl-buttersäure äthylester hinzu. Es wird eine Lösung von 1 g Natriumcyanborhydrid in 10 ml wasserfreiem Ethanol langsam zugetropft. Nach einer Reaktionszeit von 20 Stunden bei 20 bis 250C wird die Reaktionslösung filtriert und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser aufgenommen. Nach Eindampfen der Essigesterphase wird der Rückstand an Kieselgel mit Essigester/Cyclohexan (1 : 4) chromatographiert. Die 1H-NMR-Daten stimmen mit den Daten der Verbindung aus Beispiel 11 überein. b) Die oben erhaltene Verbindung wird wie in Beispiel 17, Methode A beschrieben zur gewünschten Verbindung weiter umgesetzt. Beispiel 40 N- (1-SCarbethoxy-3-oxo-3-phenyl-propyl) -5- a lanyl- 2ss, 3ass, 6ass-octahydrocycloPenta/ b 7pyrrol-2-carbon säure-benzylester 10 mMol S- Alanyl-2S,3aR,6aR-octahydrocyclopenta/-b 7 pyrrol- 2-carbonsäure-ben zyl ester werden zusammen mit 10 mMol 3-Benzoyl-acrylsäureethylester und 10 mMol Triäthylamin in 100 ml wasserfreiem Äthanol gelöst und das Gemisch 24 Stunden bei 20 bis 25"C gerührt. Man neutralisiert mit 1 n Salzsäure, dampft zur Trockene ein und nimmt den Rückstand mit EssiGester/wasser auf. Die Essigesterphase wird getrocknet, eingedampft und am Kieselgel chromatographiert. Beispiel 41 N-(1-S-Carbethoxy-3-oxo-3-phenyl-propyl)-S- alanyl 2B, 3ass, 8ass-decyhydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbon säure-benzylester 10 mMol Acetophenon, 10 mMol Glyoxylsäureäthylester und 10 mMol S-Alanyl-2S, 3aR,8aR-decahydrocyclohepta [b]pyrrol-2-carbonsäure-benzylester werden in 30 ml Eisessig 36 Stunden auf 450C erhitzt. Nach Einengen im Vakuum wird mit wässrigem Natriumbicarbonat alkalisch gestellt und mit Essigester extrahiert. Die Essigesterphase wird eingeengt und an Kieselgel chromatographiert. Beispiel 42 N-(1-iCarbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S, 3aR, 7aS-octahydroindol-2-carbonsäure a) DL-2B, 3ass,7adr0ctahydroindol-2-carbonsäure-benzylester- Hydrochlorid Zu einer bei-5 bis 0 C hergestellte Lösung von 1,4 ml Thionylchlorid in 14 ml Benzylalkohol werden bei -10 bis 0 OC 1,4 g DL-2ss,3ass,7a&alpha;-Octahydroindol-2-carbonsäure gegeben. Man rührt 1 Stunde bei 0 C und lässt über Nacht bei 20 bis 250C stehen. Der Benzylalkohol wird im Hochvakuum bei 500C abdestilliert und der Rückstand mit Diisopropyläther digeriert. Man erhält 2.5 g farblose Kristalle vom Fp. 154OC b) N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) )-S-alanyl-2ss,3ass,7a&alpha; octahydroindol-2-carbonsäure-benzylester Zu einer Suspension von 2,16 g N-(1-S-Carbethoxy-3- phenyl-propyl)-S- äLanin in 8,6 ml wasserfreiem Dimethylformamid werden 1,06 g 1-Hydroxy-benzotriazol, 2,2 g DL-2ss,3ass,7a&alpha;-Octahydroindol-2-carbonsäure-benzyl- ester-Hydrochlorid sowie 1,08 ml N-Äthylmorpholin und bei 0 C 1,7 g Dicyclohexylcarbodiimid gegeben. Nach 3,5 stündigem Rühren bei 20 bis 250C wird das Reaktionsgemisch mit 20 ml Essigester verdünnt und der abgeschiedene Dicyclohexylharnstoff abfiltriert. Nach Einengen im Vakuum wird der Rückstand in Ether aufgenommen, zweimal mit gesättigtem wässrigem Natrium bicarbonat gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach Chromatographie an Kieselgel mit Essigester-Cyclohexan als Laufmittel erhält man 2 blassgelbe Öle im Verhältnis 1:1, die jeweils ein Isomeres der gewünschten Verbindung enthalten. 1H-NMR-Daten des Isomeren mit 2R, 3aR, 7aS-Konfiguration: 7,35 (s,5H); 7,2 (s,5H); 5,18 (s, 2H); 4,55 (d, 1H); 4,1 (q, 2H); 3,4 - 2,3 (m, 6H); 2,4 - 1,3 (m, 12H); 1,3 (t, 3H); 1,1 (d, 3H). H-NMR-Daten des Isomeren mit 2S,3aS,7aR-Konfiguration: 7,35 (s,5H); 7,2 (s, 5H); 5,16 (s, 2H); 4,9 - 4,2 (m, 1H); 4,2 (q, 2H); 3,9 - 2,4 (m, 6H); 2,4 - 1,4 (m, 12H); 1,25 (d+t, 6H). c)N- (1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -5- alanyl-2S, 3aR,7aS octahydroindol-2-carbonsäure 1,7 g des unter b) erhaltenen Isomeren mit 2S, 3aS,7aR Konfiguration werden in 60 ml wasserfreiem Ethanol unter Zusatz von 200 mg Palladium-Kohle (10 %) bei 20 bis 250C unter Normaldruck während 2 Stunden hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält 1,2g der Titelverbindung als farblosen Schaum. 1H-NMR-Daten: 7,2 (s, 5H); 4,4 (m, 4H); 4,2 (q, 2H); 3,6 - 1,3 (m, 18H); 1,28 (d+t, 6H). Das Hydrochlorid der obengenannten Verbindung wird als farbloses amorphes Pulver erhalten. Beispiele 43 bis 47 Die in diesen Beispielen genannten Verbindurgen werden analog den in Beispiel 42 beschriebenen Verfahrensweisen hergestellt. Beispiel 43 N- (l-SCarbethoxy-3-phenyl-propyl) -S- alanyl-2S, 3aS, 7aR- octahvdroindol-2-carbonsäure Diese Verbindung erhält man aus dem Produktgemisch von Beispiel 51, das man nach der Verfahrenweise von Beispiel 42 weiter umsetzt. Vor der Hydrierung gemäss Beispiel 42c werden die Isowsen durch Säulen chranatographie an Kieselgel getrennt. H-NMR-Daten: 7,2 (s, 5H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 4,15 (q, 2H); 3,8 - 1,2 (m, 18H); 1,3 (t, 3H); 1,2 (d, 3H). Das Hydrochlorid wird als farbloses, amorphes Pulver erhalten. Beispiel 44 N- CI-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl )-S- alanyl-2S, 3aR, 6aS-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure 1H-NMR-Daten: 7,25 (s,5H); 4,35 (m, 4H); 4,2 (q, 2H); 3,9 - 1,4 (m, 16H); 1,35 (t, 3H); 1,15 (d, 3H). Das Hydrochlorid wird als farbloses, amorphes Pulver erhalten. Beispiel 45 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S, 3aS, 6aR-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 7,3 (s, 5H); 4,3 (m, 4H); 4,2 (q, 2H); 3,8 - 1,3 (m, 16H); 1,3 (t+d, 6H). Das Hydrochlorid wird als farbloses, amorphes Pulver erhalten. Beispiel 46 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S,3aR, 8aS-decahydrocyclohepta[b]pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 7,15 (s, 5H); 4,4 (m, 4H); 4,2 (q, 2H); 3,8 - 1,3 (m, 20H); 1,3 (t+d, 6H). Beispiel 47 N-(l-SCarbethoxy-3-phenyl-propyl)-S- alanyl-2S,3aS, 8aR-decahydrocyclohepta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 7,2 (s, 5H); 4,4 (m, 4H); 4,25 (q, 2H); 3,8 - 1,2 (m, 20H); 1,3 (t, 3K); 1,15 (d, 3H). Beispiel 48 2B,3ass,7ao-Octahydroindol-carbonsäure a) 3-Chlor-N-acetyl- alanin-methylester 181 g 3-Chlor- alanin-methylester-Hydrochlorid werden mit 163,9 g Acetylchlorid in 1,5 1 wasserfreiem Toluol ca. 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt, bis eine klare Lösung entstanden ist. Man engt zur Trockene ein und kristallisiert den Rückstand aus Essigester/Petroläther. Es werden 170 g Produkt vom Fp. 1040C erhalten. b) 3-(2-Oxo-cyclohexyl)-N-acetyl-alanin-methylester Man löst 160 g 3-Chlor-N-acetyl-alanin-methylester und 171,9 g 1-Pyrrolidino-cyclohexen in 1,2 1 ab solutem DMF und lässt das Gemisch 3 Tage bei 20 bis 250C stehen. Die Lösung wird im Hochvakuum eingeengt, der erhaltene Rückstand in 600 ml Wasser aufgenommen und mit konz. Salzsäure auf einen pH-Wert von 2,0 gestellt. Man extrahiert die wässrige Lösung mittels Essig ester, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und engt ein. Das Produkt wird als gelbes öl erhalten. c) 3,3a,4,5,6,7-2H-Hexahydroindol-2-carbonsäure-Hydro- chlorid 220 g der unter b) erhaltenen Verbindung wird mit 1 1 2n Salzsäure 2 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Man extrahiert das Reaktionsgemisch mit Essigester und engt die wässrige Phase ein. Restmengen an Wasser werden durch dreimaliges Eindampfen im Vakuum unter Zusatz von Toluol entfernt. Es werden 210 g des Produktes als gelbes öl erhalten, das beim Stehenlassen kristallisiert. d) 2B,3ass,7aD < loctahydroindol-2-carbonsäure 128 g 3,3a,4,5,6,7-2H-Hexahydroindol-2-carbonsäure- Hydrochlorid werden in 700 ml Eisessig unter Zusatz von 4 g Platin/Kohle (10 %) unter Normaldruck bei Raumtemperatur hydriert. Man filtriert den Katalysator ab und engt das Filtrat zur Trockene ein. Der Rückstand wird in 500 ml heissem Ethanol gelöst und auf -200C gekühlt. Hierbei fällt das 2B,3ass,7ass-Isamere der Titelverbindung aus. Aus der Lösung erhält Tnan das Produkt durch Einengen und Versetzen mit Isopropanol in Form farbloser Kristalle vom Fp. 2800C. Beispiel 49 - ,3ass ,8aocDecahydro-cyclohepta/-b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird ausgehend von Pyrrolidino-cyclohepten analog den Verfahrensweisen b) bis d) von Beispiel 48 hergestellt. Beispiel 50 2B,3aB,6ad=0ctahydro-cyclopenta, b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird ausgehend von Pyrrolidino-cyclopenten analog den Verfahrensweisen b) bis d) von Beispiel 48 hergestellt. Beispiel 51 2ss,3a&alpha;,7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure a) 3,4,5,6,7,8-Octahydro-1H-chinolin-2on 392 gCyclohexanon und 212 g Acrylnitril werden zusammen mit 20 g Cyclohexylamin und 4 g Eisessig sowie 0,4 g Hydrochinon 4 Stunden bis zu einer Endtemperatur von 2000C unter Rückfluss erhitzt. Das nach Destillation bei 100 bis 1500C / 0,5 mm Hg erhaltene Destillat wird 2 Tage mit 10 ml 50%iger Essigsäure auf 2000C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach Abkühlen aus Methanol/Wasser umkristallisiert. Zusammen mit dem oben erhaltenen Destillationsrückstand der aus n-Hexan umkristallisiert wird, werden 460 g des Produktes vcm Fp. 143 bis 1440C erhalten. b) trans-Octahydro-1H-chinolin-2on Ein Gemisch aus 25 g des unter a) erhaltenen Produktes und 70 g Natriumformiat in 120 ml Ameisensäure wird 18 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit 20 %igem wässrigem Natrium hydroxid alkalisch gestellt und mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei das Produkt vom Fp. 1520C erhalten wird. c) 3, 3-Dichlor-trans-octahydro-1H-chinolin-2on Zu einer Lösung von 19,4 g der unter b) erhaltenen Verbindung und 24,3 g Phosphorpentachlorid in 300 ml wasserfreiem Chloroform wird eine Lösung von 36,4 g Sulfurylchlorid in 40 ml Chloroform bei 20 bis 300C während 30 Minuten zugetropft. Das Gemisch wird 6 Stunden zum Sieden erhitzt und über Nacht bei 20 bis 25"C stehen gelassen. Man neutralisiert mit eiskaltem gesättigtem wässrigem Kaliumcarbonat, extrahiert das Gemisch mit Methylen chlorid, trocknet die organische Phase über Natrium sulfat und engt diese ein. Nach Umkristallisation des Rückstandes aus Ethanol unter Zusatz von Aktiv kohle werden 25 g des Produktes von Fp. 195 bis 1980C erhalten. d) 3-Chlor-trans-octahvdro-1H-chinolin-2on 15,6 g der unter c) erhaltenen Verbindung werden in 1 1 Ethanol und 9,7 ml Triäthylamin unter Zusatz von Raney-Nickel bei 20 bis 250C unter Normaldruck bis zur Aufnahme von 1 Mol-Äquivalent Wasserstoff hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat zur Trockene eingeengt und der Rückstand in Essigester aufgenommen. Die organische Phase wird zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird mit Diisopropyläther verrieben, abgesaugt und getrocknet. Man erhält das Produkt in Form blassgelber Kristalle von Fp. 115 120 C. e) 2B,3a&alpha;,7ass-Octahydroindol-2-carbonsäure 3,75 g der unter d) erhaltenen Verbindung werden zu einer siedenden Lösung von 6,63 g Bariumhydroxid Octahydrat in 120 ml Wasser gegeben. Nach 4stündigem Erhitzen unter Rückfluss werden 0,9 ml konz. Schwefel säure zugesetzt, eine zusätzliche Stunde unter Rück fluss erhitzt, die Reaktionslösung abfiltriert und das Filtrat mittels 1n Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 6,5 gestellt. Nach Eindampfen der Lösung wird der Rückstand in Ethanol erhitzt, erneut abfiltriert und das Filtrat auf ein kleines Volumen eingeengt. Beim EiSlen wird ein kristallines 1:1 Gnisch der Titelverbindung mit der Verbindung des Bsp. 48 van Fp. 275 - 2760C erhalten. Beispiel 52 2ss,3ass,6a&alpha;-Octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäure a) 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-5H-1-pyrind-2-on Ein Gemisch aus 1 Mol Cyclopentanon, einem Mol Acrylnitril, 0,05 Mol Ammoniumacetat und 3 ml 30%igem Ammoniak wird in einem Druckgefäss 3 Stunden auf 2200C erhitzt.Man filtriert das Gemisch über Kieselgel mit Essigester/Cyclohexan (1:1) und kristallisiert den nach Eindampfen des Filtrats erhaltenen Rückstand aus Cyclohexan um. Das Produkt schmilzt bei 118 bis 1200C. H-NMR-Daten:-9,4 (s-breit, 1H); 3,2 - 2,0 (m, 12H). b) Octahydro-trans-5H-1 -pyrind-2-on Diese Verbindung wird analog der in. Beispiel 51 unter b) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. H-NtSR-Daten: 7,8 (s-breit, 1H); 2,9 (s-breit, 1H); 2,6 - 2,2 (m, 2H); 2,1 - 1,0 (m, 8H). c) 3, 3-Dichlor-octahydro-trans-5H-1 -pyrind-2-on Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter c) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 7,9 (s-breit, 1H); 3,8 (s-breit, 1H); 3,2 - 2,0 (m, 2H); 2,1 - 1,0 (m, 6H). d) 3-Chlor-octahydro-trans-5H-1-pyrind-2-on Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter d) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 7,8 (s-breit, 1H); 4,6 - 4;3 (m, 1H); 3,3 - 3,0 (m, 1H); 2,1 (d, J = 6 Hz, 2H); 1,8 - 1,1 (m, 6H). e)2ss,3ass,6a&alpha;-Octahydrocyclopenta[b] pyrrol-2-carbon- säure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter e) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 4,7 - 4,4 (m, 1H); 3,0 - 0,9 (m, 10H). Beispiel 53 2B,3aB,8aa-Decahydrocyclohepta/ b¯7pyrrol-2-carbonsäure a) 1,2,3,4,5,6,7,8-Octahydrocyclohepta[b]pyrid-2-on Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter a) beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von Cyclo heptanon hergestellt. 1H-NMR-Daten: 9,4 (s-breit, 1H); 3,2 - 2,0 (m, 14H). b) trans-Decahydrocyclohepta/ b 7pyrid-2-on Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter b) beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von der unter a) vorgenannten Verbindung hergestellt. 1H-NMR-Daten: 7,9 (s-breit, 1H); 2,9 (s-breit, 1H); 2,6 - 2,2 (m, 2H); 2,1 - 1,0 (m, 12H). c) 3,3-Dichlor-trans-decahydrocyclohepta[b]pyrid-2-on Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 51 unter c) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 7,9 (s-breit, 1H); 3,8 (s-breit, 1H); 3,2 - 2,0 (m, 2H); 2,1 - 1,0 (m, 10H). d) 3-Chlor-trans-decahydro-cyclohepta[b]pyrid-2-on Diese Verbindung wurde analog der in Beispiel 51 unter d) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 7,8 (s-breit, 1H); 4,6 - 4,3 (m, 1H); 3,3 - 3,0 (m, 1H); 2,1 (d, J = 6Hz, 2H); 1,8 - 1,1 (m, 10H). e) 2ss,3ass,8a&alpha;-Decahydrocyclohepta[b ]pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wurde analog der in Beispiel 51 unter e) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 4,7 - 4,4 (m, 1H); 3,2 - 1,1 (m, 1H). Beispiel 54 2Bt3aNt7aB-octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butolester Hydrochlorid Diese Verbindung wurde aus 2ss,3a&alpha;,7ass-Octahydroindol-2- carbonsäure analog der in Beispiel 8 beschriebenen Ver fahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 4,7 - 4,4 (m, 1H); 3,2 - 1,1 (m, 12H); 1,2 (s, 9H). Die Verbindungen der folgenden Beispiele 55 bis 59 wurden analog der in Beispiel 8 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. Beispiel 55 2B,3aB,7aN-Octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester- Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 4,7 - 4,3 (m, 1H); 3,4 - 1,1 (m, 12H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 56 2B3zz6aE-octahydrocyclopenta/ b]pyrrol-2-carbonsäure- tert.butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 4,8 - 4,4 (m, 1H); 3,4 - 1,2 (m, 10H); 1,2 (s,9H). Beispiel 57 2ss,3ass,6a&alpha;-Octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäure tert.butylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 4,8 - 4,4 (m, 1H); 3,5 - 1,2 (m, 10H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 58 2Bt3a t8aB-Decahydrocyclohepta/ b 7pyrrol-2-carbonsäuretert.butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 4,7 - 4,4 (m,1H); 3,3 - 1,0 (m,14H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 59 2ss,3ass,8a&alpha;-Decahydrocyclohepta[b 7pyrrol-2-carbonsäure- tert. butylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 4,7 - 4,3 (m, 1H); 3,2 - 0,8 (m, 14H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 60 N-(S-Alanyl)-2S,3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure hert.butylester-Hydrochlorid a) N-(N'-BenzyloxYcarbonyl-S-alanyl)-2S-3aR,7aS-octa- hydroindol-2-carbonsäure-tert.-butylester Diese Verbindung wurde mittels Z-Alanin analog der in Beispiel 36 unter a) beschriebenen Verfahrensweise hergestellt und wie dort beschrieben von seinen Isomeren getrennt. 1H-NMR-Daten: 7,4 (s, 5H); 5,3 - 4,8 (m, 1H); 4,2 - 3,7 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 11H); 1,3 (d, J = 7 Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). b) Die vorgenannte unter a) erhaltene Verbindung wird mit Palladium/Bariumsulfat in in ethanolischem Chlor wasserstoff hydriert, wobei die gewünschte Titelver bindung erhalten wird. 1H-NMR-Daten: 5,2 - 4,8 (m 1H); 4,2 - 3,7 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 11H); 1,3 (d, J = 7 Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). Die Verbindungen der nachfolgenden Beispiele 61 bis 65 werden analog den unter a) und b) in Beispiel 60 beschriebenen Verfahrensweisen hergestellt. Beispiel 61 N-(S-Alanyl)-2S,3aS, 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure tert. butylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 5,2 - 4,7 (m, 1H); 4,4 - 3,8 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 11H); 1,25 (d, J = 7Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 62 N-(S-Alanyl)-2S,3aR,6aS-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol- 2-carbonsäure-tert.butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 5,3 - 4,7 (m, 1H); 4,4 - 3,8 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 9H); 1,3 (d, J = 7 Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 63 N-(S-Alanyl)-2S,3aS,6aR-octahydrocyclopenta/-b 7pyrrol2-carbonsäure-tert.butylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Daten: 5,3 - 4,7 (m,1H); 4,4 - 3,8 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 9H); 1,3 (d, J = 7 Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 64 N-(S-Alanyl)-2S,3aR, BaS-decahydrocyclohepta/-b 7pyrrol2-carbonsäure-tert.butylester-Hydrochlorid 1H-NMR-Spektrum: 5,1 - 4,6 (m, 1H); 4,5 - 3,7 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 13H); 1,3 (d, J = 7 Hz, 3H); t,2 (s, 9H). Beispiel 65 N-(S-Alanyl)-2S,3aS,8aR-decahydrocyclohepta[b] 7pyrrol2-carbonsäure-tert.butylester-Hydrochlorid H-NMR-Daten: 5,1 - 4,6 (m, 1H); 4,5 - 3,7 (m, 2H); 3,1 - 1,4 (m, 13H); 1,3 (d, J = 7Hz, 3H); 1,2 (s, 9H). Beispiel 66 N7-(1S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aS- octahydroindol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 39 unter a) beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von N-(S-Alanyl)2S,3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester hergestellt. Die Abspaltung der tert.Butylgruppe erfolgt mit Trifluoressigsäure. Beispiel 67 N- (1 S-Carbethoxy-3-keto-3-phenyl-propyl) -S-alanyl-2S,3,7as- octahydroindol-2 -carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 40 beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von N-(S-Alanyl) -2S,3aR, 7aS-octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester hergestellt. Die Abspaltung der tert.Butylgruppe erfolgt mit Trifluoressigsäure. H-NMR-Daten: 1,2 (d+t, 6H); 1,3 - 3,6 (m, 16H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 68 p7-(1S-Carbethoxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-s-alanyl-2st 3aS,7aR-octahvdroindol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 40 beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von N-(S-Alanyl)2S,3aS,7aR-octahydroindol-2-carbonsäure-tert.butylester hergestellt. Die Abspaltung der tert.Butyl-Gruppe erfolgt mit Trifluoressigsäure. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d+t, 6H); 1,3 - 3,6 (m, 16H); 4,2 (q, 2H); 4,1 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 69 N- (1 S-Carbethoxy-3-keto-3-phenyl-propyl) -S-alanyl-2S, 3aR, 6aS-octahydrocyclopentaL-b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 40 beschriebenen Verfahrensweise ausgehend von N-(S-Alanyl)2S,3aR,GaS-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäuretert.butylester hergestellt; die Abspaltung der tert. Butyl-Gruppe erfolgt mit Trifluoressigsäure. 1H-NMR-Daten: 1,1 (d, 3H); 1,35 (t, 3H); 1,0 - 3,7 (m, 14H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 7,3 - 8,0 (m, 5H). Beispiel 70 N-(1S-Carbethoxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S, 3aS,6aR-octahydrocyclopenta/-b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 41 be schriebenen Verfahrensweise, gefolgt von einer Abspaltung der tert.Butylgruppe mit Trifluoressigsäure, hergestellt 1H-NMR-Daten: 1,1 (d,'3H); 1,35 (t, 3H); 1,0 - 3,8 (m, 14H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 71 N-(1S-Carbethoxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl- 2S,3aR,8aS-decahydrocyclohepta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 41 beschriebenen Reaktionsweise, gefolgt von der Abspaltung der tertiär-Butylgruppe mit Trifluoressigsäure, hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,4 (t, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 18H); 4,1 (q, 2H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 72 N-(1S-Carbethoxy-3-keto-3-phenol-propyl)-S-alanyl- 2S, 3aS, 8aR-decahydrocyclohepta/b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 41 beschriebenen Verfahrensweise, gefolgt von der Abspaltung der tert. Butylgruppe mit Trifluoressigsäure, hergestellt. 1H-NMR-Daten: 1,2 < d + t, 6H); 1,2 - 3,8 (m, 18H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,6 < m, 4H); 7,1 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 73 N- (1 S-Carbethoxy-3-hydroxy-3-phenyl-propyl) -5-alanyl- 2S,3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 33 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,3 - 3,8 (m, 16H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 4,7 (d, 1H); 7,1 - 7,4 (m, 5H). Beispiel 74 N- (1 S-Carbethoxy-3-hydroxy-3-phenyl-propyl) -5-alanyl- 2S,3aS,6aR-octahydrocyclopenta/-b 7pyrrol-2-carbonsäure Diese Verbindung wird analog der in Beispiel 33 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. 1H-NMR-Daten: 1,2 (d + t, 3H); 1,1 - 3,9 (m, 14H); 4,2 (q, 2H); 4,0 - 4,7 (m, 4H); 4,8 (d, 1H); 7,1 - 7,4 (m, 5H). Beispiele 75 bis 80: Die in diesen Beispielen genannten Verbindungen werden analog der in Beispiel 20 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt. Beispiel 75 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aS- pctahydroindol-2-carbonsure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 18H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 76 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,7aR- octahydroindol- 2-carbonsäure H-NMR-Spektrum: 1,2 (d, 3H); 1,2 - 3,8 (m, 18H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 77 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,6aS- octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 16H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 78 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,6aR- octahydro-cyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Spektrum: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,8 (m, 16H); 4,0 - 4,6. (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 79 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,6aS- decahydrocyclonepta[b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 0,9 - 3,6 (m, 20H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 80 N-(1S-Carboxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,8aR- decahydrocyclohepta[b]pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 0,8 - 3,6 (m, 20H); 4,0 - 4,6 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). Beispiel 81 N.-(1S-Carboxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR, ZaS-octahydroindol-2-carbonsäure 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 0,9 - 3,6 (m, 16H); 3,9 - 4,7 (m, 4H); 7,1 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 82 N-(1S-Carboxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,7aRoctahydroindol- 2-carbonsäure 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 0,9 - 3,6 (m, 16H); 3,9 - 4,7 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 83 N-(1S-Carboxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR, 6aS-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 14H); 3,9 - 4,6 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 84 N-(1S-Carboxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS, 6aR-octahydrocyclopenta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7(m, 14H); 3,9 - 4,6 (m, 4H); 7,2 - 8,1 (m, 5H). Beispiel 85 N-(1s-Carboxy-3-keto-3-phenyl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR, 8aS-decahydrocyclohePta/ b 7pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 18H); 3,9 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 86 N-(1S-Carboxy-3-keto-3-phenyl)-alanyl-2S,3aS, 8aRdecahydrocyclohepta[b]pyrrol-2-carbonsäure H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 18H); 3,9 - 4,6 (m, 4H); 7,3 - 8,2 (m, 5H). Beispiel 87 N-(1S-Carboxy-3-hydroxy-3-phenyl -propyl)-S-alanyl2S,3aR, 7aS-octahydroindol-2-carbonsäure 1H-NMR-Spektrum: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 16H); 3,8 - 4,6 (m, 4H); 4,7 (m, 1H); 7,1 - 7,4 (m, 5H). Beispiel 88 N-(1S-Carboxy-3-hydroxy-3-phenyl-propyl)-S-alanyl- 2S,3aS,6aR-octahydrocyclopenta[b 7pyrrol-2-carbonsäure 1H-NMR-Daten: 1,2 (d, 3H); 1,1 - 3,7 (m, 14H); 3,9 - 4,5 (m, 4H); 4,7 (d, 1E1?; 7,1 - 7,4 (m, 5H). Beispiel 89: 2B, 3ass, 7ad -Oc tahydroindol- 2 -carbons äure 290 g des nach Beispiel 1 erhaltenen Acylamino-Derivates werden wie in Beispiel 2 angegeben mit 2n Salzsäure erhitzt. Man engt im Vakuum ein, nimmt in 1 1 Isopropanol auf und reduziert mit etwa 35 g NaBH4, das portionsweise in 30 Minuten zugesetzt wird. Die Reaktionstemperatur sollte 40 - 500C betragen. Man lässt ca. 4 Stunden reagieren, engt im Vakuum ein, stellt mit verdünnter Salzsäure auf pH 6,5, sättigt mit festem Natriumchlorid und extrahiert die Aminosäuren mehrfach mit n-Butanol. Der nach Einengen der organischen Phase hinterbleibende Rückstand wird aus Chloroform/Diisopropyläther wie im Beispiel 2 beschrieben, fraktioniert kristallisiert. Ausbeuten: 40 - 60 g 2B, 3adt , 7a; -Produkt 20 g Mischfraktion 100 -130 g trans-Produkt, In gleicher Weise lassen sich 2B, 3ass, 7ad;-2-Azabicyclo- (5.3.0)-decan-3-carbonsäure und 2B, 3ass, 7aA -2-Azabicyclo (6.3.0)undecan-3-carbonsäure herstellen. Beispiel 90 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-prOpyl)-o-ethyl-s-tyrosyl-2 3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure a) N- (1-R, S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-ethyl-S-tyrosyl- benzylester Man setzt 24 g Benzoylacrylsäure-ethylester in 100 ml Ethanol mit 30 g O-Ethyl-S-tyrosin-benzylester in Gegenwart von 0,5 ml Triethylamin um und erhält nach Einengen der Lösung und Digerieren des Rückstandes mit Diethylester/Petrolether (1:1) und Trocknen im Vakuum 42 g der Titelverbindung. b) N- (1 -R, S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-ethyl-S-tyrosin 40 g der nach Beispiel 90a erhaltenen Verbindung werden in 800 ml Eisessig mit 4 g Pd/C (10 %) bei 100 bar und Raumtemperatur hydriert. Nach Chromatographie an Kiesel gel mit Essigester/Cyclohexan (1:3) als Laufmittel und Trocknen des Eindampfrückstandes erhält man 25 g dünn schichtchromatographisch nahezu einheitliche Titelver bindung, Schmp. 205-2130C C23H29NO5 (399,5) Ber. C 69,15 H 7,31 N 3,50 Gef. C 69,5 H 7,4 N 3,3 c) N-(1-S-Carbethoxy-3-phenylpropyl)-O-ethyl-S-tyr 2S,3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure Man setzt analog der in Beispiel 42 b beschriebenen Verfahrensweise 1,5 g des in Beispiel 42 a beschriebenen Benzylester mit 2,5 N-(1-R,S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-ethyl-S-tyrosinr 1 , 3 Dicyclohexylcarbodiimid und 0,8 g 1-Hydroxybenztriazol um. Chromatographie des Roh produkts am Kieselgel mit Cyclohexan/Essigester (1:1) als Laufmittel ergibt 1 g der Titelverbindung als farbloses öl. Die 1H-NMR-Daten und das Massenspektrum sind im Einklang mit der angegebenen Struktur. Der Benzylester wird analog der in Beispiel 42 c be schriebenen Verfahrensweise hydrogenolysiert. Man erhält 0,6 g der Titelverbindung als farbloses amorphes Pulver. 1H-NMR-Daten: 7,3 (s, 5H); 7,1-6,5 (2d, 4H); 4,4-4,0 (m, 4H); 3,9-3,0 (m, 4H); 2,9-1,2 (m, 17H); 1,4 (t, 3H); 1,25 (t, 3H). Beispiel 91 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-O-methYl-s-tyrosyl-2st 3aR,7aS-octahydroindol-2-carbonsäure Man erhält die Titelverbindung analog der in Beispiel 90 beschriebenen Verfahrensweise unter Verwendung von 0 Methyl-tyrosin-benzylester anstelle von O-Ethyl-tyrosinbenzylester in der 904 analogen Stufe. H-NMR-Daten: 7,2 (s, 5H), 7,1-6,5 (2d, 4H); 4,4-4,0 (m, 3H); 3,9-3,0 (m, 3H); 3,5 (s, 3H); 2,9-1,2 (m, 17H); 1,3 (t, 3H). Beispiel 92 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-O-ethyl-S-tyrosyl- 2SI3aSI7aR-octahydroindol-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 90 beschriebenen Verfahrensweise aus der in Beispiel 51 beschriebenen Aminosäure. Die 1H-NMR-Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein. Beispiel 93 N- (1 -S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-methyl-S-tyrosyl- 25, 3aS , 7aR-octahydroindol-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 91 beschriebenen Verfahrensweise unter Verwendung der in Beispiel 51 beschriebenen Aminosäure. Die 1H-NMR-Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein. Beispiel 94 N-(1-S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl)-O-ethyl-S-tyrosyl-2S, 3aR,6aS-octahydrocyclopenta/b7pyrrol-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 90 beschriebenen Verfahrensweise unter Verwendung der in Beispiel 52 beschriebenen Aminosäure. 1H-NMR-Daten: 7,3 (s,5H); 7,2-6,6 (2d, 4H); 4,4-3,9 (m, 4H); 3,9-3,0 (m, 4H); 2,9-1,2 (m, 15H); 1,35 (t, 3H); 1,25 (t, 3H). Beispiel 95 N- (1 -S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-methyl-S-tyrosyl- 2S,3aR,6aS-octahydrocyclopenta[b]-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 91 beschriebenen Verfahrensweise unter Verwendung der in Beispiel 52 beschriebenen Aminosäure. Die 1H-NMR-Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein. Beispiel 96 N- (1 -S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-ethyl-Styrosyl-2S, 3aS,6aR-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 90 beschriebenen Verfahrensweise. Die analytischen Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein. Beispiel 97 N- (1 -S-Carbethoxy-3-phenyl-propyl) -O-methyl-S-tyrosyl- 2S,3aS,6aR-octahydrocyclopenta/E7-2-carbonsäure Hergestellt analog der in Beispiel 91 beschriebenen Verfahrensweise. Die analytischen Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein.

Claims: Claims for the following Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE A compound of the formula I in which n denotes 0, 1 or 2, R₁ denotes hydrogen, (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₃)-alkenyl, benzyl or 4-aminobutyl, R₂ denotes hydrogen, (C₁-C₄)-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen, benzyl or tert.-butyl, Y denotes hydrogen, Z denotes hydrogen, X denotes phenyl, or a physiologically acceptable salt thereof, with the exception of a compound of the formula (I) in which R₁ denotes methyl, R₂ denotes hydrogen, (C₁-C₄)-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen and X denotes phenyl and n, Y and Z are as defined above, as well as the salts thereof. A compound of the formula I as claimed in claim 1, wherein the carbon atoms labeled with an asterisk in the side chain have the S configuration. A compound of the formula I as claimed in either of claims 1 or 2, wherein R₁ denotes methyl and X denotes phenyl. A compound of the formula I as claimed in any of claims 1 to 3, wherein R₂ denotes hydrogen or ethyl. A compound of the formula I as claimed in any of claims 1 to 4, wherein R' denotes hydrogen. A process for the preparation of a compound of the formula I as claimed in any of claims 1 to 5, which a) comprises reacting a compound of the formula II in which R₁, R₂, X, Y and Z have the meanings as in formula I, with a compound of the formula III in which n denotes 0, 1 or 2 and W denotes a radical which can be cleaved off by hydrogenolysis or by acid, and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R₂ to form the free carboxyl group(s), or b) comprises reacting a compound of the formula IV in which n and R₁ have the meanings as in formula I and W has the meaning as in formula III, with a compound of the formula VIII, in which R₂ and X have the meanings as in formula I, reducing the Schiff's bases obtained and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R₂ to form the free carboxyl group(s), or c) catalytically reducing with hydrogen a compound of the formula I in which Y and Z together denote oxygen, and converting the compounds obtained as in (a) - (c), if appropriate, into the physiologically tolerated salts thereof. A compound as claimed in any of claims 1 to 5 for use as a medicine. A compound as claimed in claim 7 for use as a medicine for the treatment of high blood pressure. A compound as claimed in claim 7 or 8 for use in combination with a diuretic. A pharmaceutical agent containing a compound as claimed in any of claims 1 to 5. An agent as claimed in claim 10, which additionally contains a diuretic. Claims for the following Contracting State : AT A process for the preparation of the compounds of the formula I in which n denotes 0, 1 or 2, R₁ denotes hydrogen, (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₃)-alkenyl, benzyl or 4-aminobutyl, R₂ denotes hydrogen, (C₁-C₄)-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen, benzyl or tert.-butyl, Y denotes hydrogen, Z denotes hydrogen, X denotes phenyl, and their physiologically acceptable salts, with the exception of compounds of the formula (I) in which R₁ denotes methyl, R₂ denotes hydrogen, (C₁-C₄)-alkyl or benzyl, R' denotes hydrogen and X denotes phenyl and n, Y and Z are as defined above, as well as the salts thereof, which a) comprises reacting a compound of the formula II in which R₁, R₂, X, Y and Z have the meanings as in formula I, with a compound of the formula III in which the hydrogen atoms on the carbon atoms 3a and (6+n)a have the trans configuration relative to one another, where n denotes 0, 1 or 2 and W denotes a radical which can be cleaved off by hydrogenolysis or by acid, and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R₂ to form the free carboxyl group(s), or b) comprises reacting a compound of the formula IV wherein n and R₁ have the meanings as in formula I and W has the meaning as in formula III, with a compound of the formula VIII in which R₂ and X have the meanings as in formula I, reducing the Schiff's bases obtained and subsequently cleaving off, if appropriate, the radical W and, if appropriate, the radical R₂ to form the free carboxyl group(s), or c) catalytically reducing with hydrogen a compound of the formula I in which Y and Z together denote oxygen, and converting the compounds obtained as in (a) - (c), if appropriate, into the physiologically tolerated salts thereof. A process for the preparation of compounds of the formula I as claimed in claim 1, wherein the carbon atoms labeled with an asterisk in the side chain have the S configuration. A process for the preparation of compounds of the formula I as claimed in any of claims 1 and 2, wherein R₁ denotes methyl and X denotes phenyl. A process for the preparation of the formula I as claimed in any of claims 1 to 3, wherein R₂ denotes hydrogen or ethyl. A process for the preparation of the formula I as claimed in any one of claims 1 to 4, wherein R' denotes hydrogen. A process for preparing a pharmaceutical agent containing a compound of the formula I as in any one of claims 1 to 5, which comprises bringing this compound into a suitable administration form. The process as claimed in claim 6, wherein a diuretic is added.

Inventors: BECKER REINHARD DR, GAUL HOLGER, GEIGER ROLF PROF DR, HENNING RAINER DR, TEETZ VOLKER DR, URBACH HANSJOERG DR, BECKER, REINHARD, DR., GAUL, HOLGER, GEIGER, ROLF, PROF. DR., HENNING, RAINER, DR., TEETZ, VOLKER, DR., URBACH, HANSJOERG, DR., Urbach, Hansjörg, Dr.
Applicants: HOECHST AG, HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1982
Main classification: C07D209
IPC codes: C07K5, C07D209, A61K38, C07D215