PROCESS FOR DESENSITIZING HYDROXYBENZOTRIAZOLES AND HYDROXY-OXOBENZOTRIAZINES

Abstract: 1. A process for desensitizing a hydroxybenzotriazole or a hydroxyoxodihydrobenzotriazine, which comprises adding finely divided inert solids to the latter as a desensitizing agent.

Description: Verfahren zur Phlegmatisierung von Hydroxy-benzotriazolen und Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazinen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Phlegmatisierung von Hydroxy-benzotriazolen und Hydroxy-oxo-dihydr benzotriazinen. Hydroxy-benzotriazole und Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine erden unter anderem zur Herabsetzung der Racemisierung bei Peptidsynthesen eingesetzt, insbesondere bei Synthesen nach der Dicyclohexylcarbodiimid- oder Aktivester-Methode. Es hat sich gezeigt, dass sowohl Hydroxy-benzotriazole als auch Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine äusserst explosionsgefährliche Substanzen sind. Bei ihrer Herstellung, Trocknung, Zerkleinerung durch Mahlen oder Sieben, Lagerung (insbesondere in der Nähe von Heizkörpern) und auch bei ihrem Einsatz in chemischen Reaktionen sind Unfälle schwerster Art zu befürchten. Bei Ausbruch eines Feuers kann es zu Explosionen kommen. Aufgrund der Ergebnisse von Schlagempfindlichkeits- und Stahlhülsentests (sogenannter Koenen-Test) handelt es sich bei diesen Substanzen um Explosivstoffe im Sinne der einschlägigen Gesetze. Demgemäss muss ihre Handhabung und insbesondere ihre Lagerung besonderen Vorschriften unterliegen. Die praktische Anwendung von Hydroxy-benzotriazolen und Hydroxy-oxo- dihydro-benzotriazinen wird durch diese Eigenschaften stark eingeschränkt oder gar unmöglich gemacht. Durch Zusatz von Wasser oder anderen nicht-brennbaren Flüssigkeiten kann die Explosionsgefährlichkeit nicht beseitigt werden. So erwies sich in eigenen Versuchen ein Gemisch aus 40 Gewichtsteilen 3-Hydroxy-4-oxo-3, 4dihydro-1, 2, 3-benzotriazin und 60 Gewichtsteilen Wasser immer noch explosionsgefährlich (vgl. Tabelle). Es wurde aber überraschend gefunden, dass durch Bemischung von feinkörnigen Feststoffen die Explosionsgefährlichkeit der Hydroxy-benzotriazole und der Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazine, insbesondere wenn sie in fester Form in Substanzen vorliegen, stark herabgesetzt oder sogar beseitigt werden kann. Gegenstand der Erfindung ist demgemäss ein Verfahren zur Phlegmatisierung von Hydroxy-benzotriazolen oder Hydroxyoxo-dihydro-benzotriazinen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man diesen feinverteilte inerte Feststoffe zusetzt. Durch diesen Zusatz entstehen Gemische, die nicht mehr, wie die unverschnittenen Hydroxy-benzotriazole oder Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine explosionsgefährlich sind. Gegenstand der Erfindung sind daher weiterhin (A) ein Hydroxy-benzotriazol oder ein Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazin und (B) einen feinverteilten inerten Feststoff enthaltende Mittel. Als inerte Feststoffe kommen Substanzen in Frage, die mit den Hydroxy-benzotriazolen bzw. Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazinen keine chemischen Reaktionen einyehen und die auch die Reaktionen, in denen die Hydroxybenzotriazole bzw. Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine mitwirken, nicht stören. In diesem Sinne kann beispielsweise, wenn die Hydroxy-benzotriazole oder Hydroxy-oxo-dihydro benzotriazine in Peptidsynthesen eingesetzt werden, Dicyclohexylharnstoff als Phlegmatisierungsmittel benutzt werden, da dieser bei den Kupplungsreaktionen als Nebenprodukt ohnehin entsteht und wie üblich durch Filtration entfernt erden kann. Es können aber auch andere inerte Feststoffe, z.B. Filterhilfsmittel auf Silikatbasis, Aktivkohle, Steinmehl, zugesetzt werden. Weiterhin kann man die Hydroxst- benzotriazole oder Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine mit Ausgangssubstanzen mischen, die in der Reaktion eingesetzt werden. Die als Phlegmatisierungsmittel einzusetzenden Fest stoffe müssen in feinverteilter Form vorliegen. Die Teilchengrösse spielt hierbei keine entscheidende Rolie, jedocFi wegen der schwierigen Handhabung zu grosse und zu kleine Teilchen vermieden werden. Im allgemeinen sind Teilchengrössen von 5 bis 100 erstrebenswert, solche von 20 bis 200 F bevorzugt. Die Teilchen können von gleicher Grösse sein (homogene Korngrössenverteilung), sie können jedoch auch unterschiedliche Grössen haben, wobei ein Korngrössenverteilungsspektrum innerhalb des genannten Bereiches erstrebenswert ist. Die Menge des den Hydroxy-benzotriazolen oder Hydroxyoxo-dihydro-benzotriazinen zuzumischenden Phlegmatisierungsmittels ist nach oben unbegrenzt, jedoch sollte nicht wesentlich mehr Feststoff hinzugefügt werden, als zur Erreichung des gewünschten Effekts erforderlich ist. Demgemäss empfiehlt es sich, nicht mehr als 100 bis ca. 200 Gew.-% des Phlegmatisierungsmittels, bezogen auf das in fester Form-vorliegende Hydroxy-benzotriazol oder Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazin anzuwenden. Als untere Grenze sollte das Gemisch 50-60 Gewichts-% Phlegmatisierungsmittel (bezogen auf das reine Hydroxy-benzotriazol bzw. Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazin) enthalten. Bevorzugt ist ein Gehalt von 50 - 80 Gew.-% Phlegmatisierungsmittel, bezogen auf das trockene Gemisch. Sofern die Hydroxy-benzotriazole oder Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazine für Peptidsynthesen eingesetzt werden, stören die zugesetzten Phlegmatisierungsmittel die Reaktion nicht. Man erhält die Peptide in den gleichen Ausbeuten und in derselben Reinheit wie bei Umsetzungen in Abwesenheit eines Phlegmatisierungsmittels. Die Abtrennung des unlöslichen Phlegmatisierungsmittels erfolgt bei diesen Synthesen zweckmässigerweise nach der Umsetzung zusammen mit dem ebenfalls schwer löslichen Nebenprodukt Dicyclohexylharnstoff. Wie üblich kann diese Abtrennung beispielsweise durch Filtration oder Zentrifugieren vorgenommen werden. Man kann das Phlegmatisierungsmittel aber auch vor der Reaktion abtrennen. Dazu suspendiert man das ein Phlegmatisierungsmittel enthaltende Hydroxy-benzotriazol bzw. Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazin in einem Lösungsmittel, in dem dieses löslich, .das Phlegmatisierungsmittel jedoch unlöslich ist, filtriert vom Ungelösten ab oder trennt die Lösung auf andere Weise vom Ungelösten und verwendet das Filtrat zur Umsetzung. Es empfiehlt sich, in diesem Falle ein Lösungsmittel zu verwenden, in dem auch die anschliessende Peptidsynthese durchgeführt werden kann, z.B. Dimethylformamid oder Dimethylacetamid. Die phlegmatisierten Gemische aus Hydroxy-benzotriazol oder Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazin und dem Pf legmatis ierungs - mittel kann man durch Vermischen der Substanzen gewinnen. Vorteilhaft kann dieses Vermischen in Gegenwart einer geeigneten Flüssigkeit geschehen. So kann man beispielsweise Hydroxy-benzotriazol oder Hydroxy-oxo-dihydr < tenzorriazin in einem Lösungsmittel wie Methanol oder Dimethylformamid auflösen, unter Rühren das Phlegmatisierungsmittel zusetzen und mit einem Fällungsmittel, z.B. Wasser, ausfällen. Man kann aber auch das Phlegmatisierungsmittel im Fällungsmittel vorlegen und unter Rühren die Lösung des Hydroxy-benzotriazols bzw. Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriaz ins in einem Lösungsmittel hinzufügen. Die erhaltenen Gemische enthalten das Hydroxy-benzotriazol bzw. Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazin einerseits und das Phlegmatisierungsmittel andererseits in gleichmässiger (homogener) Verteilung. Falls die Verteilung aus besonderen Gründen nicht völlig homogen sein sollte, kann man die Gemische in einer geeigneten Flüssigkeit, z.B. Petrolaher, verrühren und von dieser abtrennen. Dadurch werden sie vollständig homogenisiert. Das erfindungsgemässe Verfahren ermöglicht es, Hydroxybenzotriazole bzw. Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazine gefahrlos zu handhaben und insbesondere bei Peptidsynthesen nach der Dicyclohexylcarbodiimid- oder der Aktivester Methode gefahrlos einzusetzen. Die Beseitigung der Explosionsgefahr ist insbesondere für Synthesen in grossem Massstab von Bedeutung. Die beigefügte Tabelle gibt einige Daten zur Explosionsgefährlichkeit von Hydroxy-benzotriazolen und Hydroxyoxo-dihydro-benzotriazinen sowie deren Mischungen mit Phlegmatisierungsmitteln. Durch die nachstehenden Beispiele wird die Erfindung näher erläutert. Tabelle Explosionsgefährlichkeit von Hydroxy-benzotriazolen und Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazinen sowie deren Mischungen mit Phlegmatisierungsmitteln EMI6.1 Untersuchte <SEP> Phlegmatisierungs- <SEP> Anteil <SEP> Phlegmati- <SEP> Schlagempfind- <SEP> Ergebnis <SEP> des <SEP> explosions Substanz <SEP> mittel <SEP> sierungsmittel <SEP> lichkeit <SEP> Stahlhülsentests: <SEP> gefährlich <tb> <SEP> in <SEP> Gewichtsprozent <SEP> (BAM-Fallhammer) <SEP> (Koenen-Test) <SEP> ja/nein <tb> <SEP> Fallgewicht <SEP> Grenzdurchmesser <tb> <SEP> x <SEP> Fallhöhe <SEP> der <SEP> Düse <SEP> (mm) <tb> HOBT* <SEP> - <SEP> 0 <SEP> 5 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 50 <SEP> cm <SEP> 12 <SEP> ja <tb> HOOBT** <SEP> - <SEP> 0 <SEP> 5 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 10 <SEP> cm <SEP> 6 <SEP> ja <tb> HOOBT <SEP> Wasser <SEP> 60 <SEP> bis <SEP> 10 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 100 <SEP> cm <SEP> 2 <SEP> ja <tb> <SEP> keine <SEP> Explosion <tb> HOOBT <SEP> Dicyclohexylharn- <SEP> 50 <SEP> 10 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 70 <SEP> cm <SEP> bei <SEP> 1 <SEP> keine <SEP> nein <tb> <SEP> stoff <SEP> Explosion <tb> HOBT <SEP> Filterhilfsmittel*** <SEP> 55 <SEP> bis <SEP> 10 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 100 <SEP> cm <SEP> 1 <SEP> nein <tb> <SEP> keine <SEP> Explosion <tb> HOBT <SEP> Aktivkohle**** <SEP> 60 <SEP> bis <SEP> 10 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 100 <SEP> cm <SEP> bei <SEP> 1 <SEP> keine <SEP> nein <tb> <SEP> keine <SEP> Explosion <SEP> Explosion <tb> HOOBT <SEP> Filterhilfsmittel*** <SEP> 60 <SEP> 5 <SEP> kg <SEP> x <SEP> 90 <SEP> cm <SEP> bei <SEP> 1 <SEP> keine <SEP> nein <tb> <SEP> Explosion <tb> *) 1-Hydroxy-benzotriazol ****) als Aktivkohle wurde Aktivkohle **) 3-Hydroxy-4-oxo-3, 4-dihydro-1, 2, 3-benzotriazn der Fa. Riedel de Häen, Seelze-Hannover ***) als Filterhilfsmittel wurde Kieselgur Seitz-Spezial benutzt. der Firma Seitz-Filter-Werke, Bad Kreuznach verwendet. Beispiel 1 Herstellung des Gemisches 1-Hydroxy-benzotriazol / Filterhilfsmittel Seitz-Spezial Es werden in 59 g Äthanol 23,7 g 2-Chlor-nitrobenzolund 27 g Hydrazinhydrat (80 %ig) unter Rühren gelöst. Es wird ca. 15 Stunden am Rückfluss gekocht und anschliessend nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur mit 375 ml Wasser versetzt. Vom Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat unter Kühlung mit ca. 29,5 g konzentrierter Salzsäure auf pl-l 1 gestellt. Der abfiltrierte Niederschlag wird unter schwachem Erwärmen in ca. 87 ml Methanol gelöst und über Aktivkohle filtriert. Es werden 1,4 1 Wasser unter Rühren mit 24 g Seitz Spezial (Kieselgur) versetzt. Unter gutem Rühren wird das obige Filtrat zugegeben. Nach Abkühlen auf ca. O - 50C wird filtriert und das erhaltene Produkt getrocknet. Der Gehalt an 1-Hydroxy-benzotriazol im Gemisch wird durch Titration mit Natronlauge bestimmt. Es werden mehrere Proben analysiert. Ausbeute: 30,5 g Gemisch. Gehalt an 1-Hydroxy-benzotriazol 25 %. Falls das Gemisch nicht genügend homogen ist, wird es durch Verrühren in Petroläther homogenisiert. Beispiel 2 Herstellung des Gemisches 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro- 1 2,3-benzotriazin /Filterhilfsmittel Seitz-Spezial Es werden unter Rühren 5,316 g Anthranilhydroxamsäure Natriumsalz in 28,5 ml Wasser gelöst. Unter Kühlung und Rühren werden bei ca. 1-50C 17 ml halbkonzentrierte Salzsäure und anschliessend die Lösung von 2,21 g Natriumnitrit in 15,5 m.l Wasser zugegeben. Nach 30 minütigem Nachrühren wird abfiltriert und mit 50 ml Wasser gewaschen. Das ungetrocknete Produkt wird in 17 ml Dimethylformamid weitgehend gelöst. Nach der Zugabe von 75 ml Wasser wird 30 Minuten gerührt, abfiltriert und mit 50 ml Wasser gewaschen. Das ungetrocknete Produkt wird unter leichtem Erwärmen in 15 ml Dimethylformamid gelöst und unter Rühren mit 6,63 g Seitz-Spezial (Kieselgur) versetzt. Es wird 30 Minuten nachgerührt. Bei ca. 50C werden 235 ml Wasser zugegeben, nach Nachrühren wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Gehalt an 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzo- triazin im Gemisch wird durch Titration mit Natronlauge bestimmt. Es werden mehrere Proben analysiert. Ausbeute 8,2 g Gehalt an 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzo- triazin 26 %. Falls das Gemisch nicht genügend homogen ist, wird es durch Verrühren in Petroläther homogenisiert. Beispiel 3 Herstellung des Gemisches 1-Hydroxy-benzotriazol / Aktivkohle Es werden unter Rühren 100 g 1-Hydroxy-benzotriazol in 200 ml Dimethylformamid gelöst. Nach der Zugabe von 100 g Aktivkohle werden unter Rühren und Kühlen 4 1 Wasser zugegeben. Es wird 1 Stunde nachgerührt, anschliessend abgesaugt und getrocknet. Ausbeute 167 g Gemisch. Gehalt an 1-Hydroxy-benzotriazol 40 t. Beispiel 4 Herstellung des Gemisches 3-Hydroxy-4-oxo- 3,4-dihydro-1,2 3- benzotriazin /Dicyclohexylharnstoff Es werden unter Rühren 110 g 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro1,2,3-benzotriazin in 240 ml Dimethylformamid bei 300C gelöst. Nach der Zugabe von 90 g Dicyclohexylharnstoff werden unter Rühren und Kühlen 4 1 Wasser zugefügt. Nach kurzem Nachrühren bei 30C wird abgesaugt und getrocknet. Ausbeute 180 g Gemisch. Gehalt an 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin 50 %. Beispiel 5 Herstellung von Z-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Leu-OMe nach der Dicyclohexylcarbodiimid-Methode in Gegenwart von 1-Hydroxybenzotriazol /Filterhilfsmittel - Gemisch Die Lösung von 3,77 kg Z-Ser(tBu)-OH und 4,681 kg H-Glu (OtBu)-Leu-OMe x HCl in 15,5 1 Dimethylformamid wird unter Rühren mit 5,189 kg 1-Hydroxy-benzotriazol /Filterhilfsmittel Seitz-Spezial (Kieselgur)-Gemisch (Gehalt an 1-Hydroxy-benzotriazol 33,2 %) versetzt. Nach dem Abkühlen auf OOC wird die Lösung von 2,628 kg Dicyclohexylcarbodiimid und 1,633 1 N-Ethylmorpholin in 8,47 1 Dimethylformamid zugegeben. Es wird 16 Stunden bei OOC gerührt, vom ungelösten Dicyclohexylharnstoff und Filterhilfsmittel abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in 60 1 Ethylacetat aufgenommen, die Ethylacetat-Lösung mit wässriger Natriumhydrogencarbonat- und Kaliumhrdrogensulfat- Lösung sowie mit Wasser extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und schliesslich im Vakuum auf 30 1 eingedampft. Es werden 200 1 Petroläther zugegeben und das Produkt abfiltriert und getrocknet. Ausbeute 5,67 kg (73,1 % d.Th.) Schmp. 132-134 C / &alpha;]D: -220 (c= 1 in Methanol). Bei der Herstellung des gleichen Peptides nach derselben Methode in Abwesenheit von Filterhilfsmittel werden vergleichbare Werte erhalten: Ausbeute 74 % d.Th., Schmp. 133-134 C; [alpha;]D=-24,1 (C=1, in Methanol), s. G.Jäger, W.König, H.Wissmann und R.Geiger, Chem.Ber. Band 107, Seiten 215-231 (1974). Beispiel 6 Herstellung von Z3-Arg-Leu-GIN-Arg-Leu-Leu-GIN-Gly-Leu Val-NH2 x HClO4 nach der Dicyclohexylcarbodiimid-Methode in Gegenwart von 3-Hydroxy-4-oxo-3, 4-dihydro-1, 2, 3benzotriazin / Filterhilfsmittel-Gemisch Die Lösung von 1,374 kg Z3-Arg-Leu-GIN-OH und 1,912 kg H-Arg-Leu-Leu-GIN-Gly-Leu-Val-NH2 x 2 HCl04 in 11,8 1 Dimethylacetamid wird unter Rühren mit 1,066 kg 3-Hydroxy-4-oxo-3, 4-dihydro-1, 2, 3-benzotriazin/Filterhilfsmittel Seitz-Spezial (Kieselgur) -Gemisch (Gehalt an 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin 25,7 %) versetzt. Nach der Zugabe von 215 ml N-Ethylmorpholin und der Lösung von 382 g Dicyclohexylcarbodiimid in 5 1 Dimethylacetamid wird 18 Stunden gerührt und dann vom ungelösten Dicyclohexylharnstoff und Filterhilfsmittel abgesaugt. Das Filtrat wird in ein Gemisch aus 101 1 Eiswasser und 2,53 1 2nHClO4 bei 20C eingetragen und das ausgefallene Produkt abfiltriert. Es wird mit Wasser gewaschen und aus 10 1 Dimethylacetamid und 100 1 Ethylacetat umgefällt. Ausbeute 2,43 kg (75 g d.Th.) Schmp. 341 C, [ dJ7D: -320 (c=1 in 80%iger Essigsäure). Bei der Herstellung in Abwesenheit von Filterhilfsmittel werden für das Dekapeptid-hydrobromid folgende Werte erhalten: Ausbeute 78 % %; [&alpha;]n, -35" (c=1 in 80%iger Essigsäure); s.G. Jäger, W.König, H.Wissmann und R.Geiger, Chem. Ber. Band 107, Seiten 215-231 (1974). Beispiel 7 Herstellung von Z3-Arg-Asp(OtBu)-Ser(tBu)-Ala-OH nach der Aktivester-Methode in Gegenwart von 1-Hydroxybenzotriazol /Filterhilfsmittel-Gemisch 1,002 kg H-Asp(OtBu)-Ser(tBu)-Ala-OH werden in 5 1 Dimethylformamid gelöst. 0,908 kg 1-Hydroxybenzotriazol/ Filterhilfsmittel Seitz-Spezial - Gemisch (Gehalt an 1-Hydroxy-benzotriazol 37 %) werden in 2 1 Dimethylformamid suspendiert. Nach Rühren wird vom ungelösten Filterhilfsmittel abfiltriert und das Filtrat mit obiger Lösung vereinigt. In die Lösung werden anschliessend 1,877 kg Z3-Arg-OTcp eingetragen und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird unter Rühren in 63 1 eiskaltes Wasser einlaufen gelassen und der erhaltene Niederschlag abfiltriert und getrocknet. Das zerkleinerte Rohprodukt wird mit 40 1 Ethylacetat ausgekocht. Ausbeute 1,77 kg (74 % d.Th.) Schmp. 171 C; [&alpha;]D : -5,9 (c=1 in Eisessig) Bei der Herstellung des gleichen Peptids mit Z3-ARg-ONp in Abwesenheit eines Phlegmatisierungsmittels wurden vergleichbare Werte erzielt: Ausbeute 86 %, Schmpl 172173 und [&alpha;]D: -6,6 (s. E. Wünsch, G.Wendlberger und P.Thamm, Chem.Ber. Band 104, Seiten 2445-2453, 1971).

Claims: PATENTANSPRUCHE 1. Verfahren zur Phlegmatisierung von Hydroxy-benzotriazo len oder Hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazinen, dadurch gekennzeichnet, dass man diesen als Phlegmatisierungs mittel feinverteilte inerte Feststoffe zusetzt. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Phlegmatisierungsmittel Filterhilfsmittel auf Silikatbasis oder Aktivkohle verwendet wird. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Phlegmatisierungsmittel Dicyclohexylharnstoff verwendet wird. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Phlegmatisierungsmittel eine Korngrösse von 5 bis 1000 R hat. 5. Verfahren gemäss einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge an Phlegmati sierungsmittel im Hydroxy-benzotriazol- bzw. Hydroxy oxo-dihydrobenzotriazin-Gemisch 50 - 80 Gewichtsprozent beträgt. 6. Mittel enthaltend (A) ein Hydroxy-benzotriazol oder ein Hydroxy-oxo-dihydrobenzotriazin und (B) einen feinverteilten inerten Feststoff. 7. Mittel gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass als Komponente B Filterhilfsmittel auf Silikat basis oder Aktivkohle verwendet wird. 8. Mittel gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass als Komponente B Dicyclohexylharnstoff verwendet wird. 9. Mittel gemäss einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente B eine Korngrösse von 5 bis 1000 ss hat. 10. Mittel gemäss einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge an der Komponente B im Hydroxy-benzotriazol- bzw. Hydroxy-oxo-dihydrobenzo triazin-Gemisch 50 - 80 Gewichtsprozent beträgt. 11. Verwendung feinverteilter inerter Feststoffe zur Phlematis ierung von Hydroxy -ben zotr iazolenbzw. Hydroxy oxo-dihydrobenzotriazinen.

Inventors: GREWER, THEODOR, DR., JAGER, GEORG, DR., RADSCHEIT, KURT, DR., Jäger, Georg, Dr.
Applicants: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1982
Main classification: C07D249
IPC codes: C06B23, C07D253, C07D249