CYCLOALKA(4,5)PYRROLO(2,3-G)ISOQUINOLINES, PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THEIR PREPARATION, AND MEDICINES CONTAINING THEM

Abstract: For the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, LI, LU, NL, SE 1.Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isoquinolines of the general formula see diagramm : EP0035244,P45,F1 wherein R1 signifies hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, arylcarbonyl or aryl-lower alkyl, R2 signifies hydrogen, lower alkyl, lower hydroxyalkyl, aryl-lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, arylcarbonyloxy-lower alkyl, lower alkanoyl-lower alkyl, arylcarbonyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkenyl, (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl, lower alkynyl, thienyl-lower alkyl, furyl-lower alkyl, arylcarboxamido-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, lower alkenyloxy-lower alkyl, aryloxy-lower alkyl, aryl-lower alkyloxy-lower alkyl or aryl-N-imidazolonyl-lower alkyl, X signifies an oxygen or sulphur atom and n signifies the number 3, 4, 5 or 6, whereby the residues denoted as lower contain up to 7 carbon atoms and aryl signifies phenyl or phenyl substituted by halogen, trifluoromethyl, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, lower alkylamino or di(lower alkyl)amino, optical and geometric isomers of these compounds and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. For the Contracting State : AT 1. A process for the manufacture of cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isoquinolines of the general formula see diagramm : EP0035244,P51,F1 wherein R1 signifies hydrogen, lower alkyl, lower alkanoyl, arylcarbonyl or aryl-lower alkyl, R2 signifies hydrogen, lower alkyl, lower hydroxyalkyl, aryl-lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, arylcarbonyloxy-lower alkyl, lower alkanoyl-lower alkyl, arylcarbonyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkenyl, (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl, lower alkynyl, thienyl-lower alkyl, furyl-lower alkyl, arylcarboxamido-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, lower alkenyloxy-lower alkyl, aryloxy-lower alkyl, aryl-lower alkyloxy-lower alkyl or aryl-N-imidazolonyl-lower alkyl, X signifies an oxygen or sulphur atom and n signifies the number 3, 4, 5 or 6, whereby the residues denoted as lower contain up to 7 carbon atoms and aryl signifies phenyl or phenyl substituted by halogen, trifluoromethyl, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, lower alkylamino or di(lower alkyl)amino, their optical and geometric isomers, as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts, characterized by a) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P51,F2 wherein R''2 signifies lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl or (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl and n has the above significance, treating a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P52,F3 wherein R''2 and n have the above significance, with formaldehyde, or b) for the manufacture of a compound of the general formula Ia above, treating a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P52,F4 wherein R''2 has the above significance, with a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P52,F5 in the presence of a reduction agent or with a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P52,F6 wherein n has the above significance, or a precursor of this, or c) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P52,F7 wherein n has the above significance, N-demethylating a compound of general formula Ia above wherein R''2 signifies, methyl, or d) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P53,F8 wherein R''1 signifies hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl and R'''2 signifies hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkenyl, (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl, lower alkynyl, thienyl-lower alkyl, furyl-lower alkyl, lower alkenyloxy-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, aryloxy-lower alkyl or aryl-lower alkyloxy-lower alkyl and n has the above significance, treating a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P53,F9 wherein R''1 , R'''2 and n have the above significance, with phosphorus pentasulphide, or e) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P53,F10 wherein R'2 signifies lower alkyl, lower hydroxyalkyl, aryl-lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, arylcarbonyloxy-lower alkyl, lower alkanoyl-lower alkyl, arylcarbonyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkenyl, (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl, lower alkynyl, thienyl-lower alkyl, furyl-lower alkyl, arylcarboxamido-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, lower alkenyloxy-lower alkyl, aryloxy-lower alkyl, aryl-lower alkyloxy-lower alkyl or aryl-N-imidazolonyl-lower alkyl and X and n have the above significance, substituting a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P53,F11 wherein X and n have the above significance, at the isoquinoline nitrogen atom, or f) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P54,F12 wherein R'1 signifies lower alkyl, lower alkanoyl, arylcarbonyl or aryl-lower alkyl and R 2-VI signifies lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, arylcarbonyloxy-lower alkyl, lower alkanoyl-lower alkyl, arylcarbonyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, lower alkenyl, (C3-6 )-cycloalkyl-lower alkyl, thienyl-lower alkyl, lower alkynyl, furyl-lower alkyl, arylcarboxamido-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, lower alkenyloxy-lower alkyl, aryloxy-lower alkyl, aryl-lower alkyloxy-lower alkyl or aryl-N-imidazolonyl-lower alkyl and X and n have the above significance, substituting a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P54,F13 wherein R 2-VI, X and n have the above significance, at the pyrrole nitrogen atom, or g) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P54,F14 wherein R 2-VI signifies lower hydroxyalkyl or aryl-lower hydroxyalkyl and R'1 , X and n have the above significance, cleaving off the protecting group in a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P54,F15 wherein R 2-V signifies a lower hydroxyalkyl or aryl-lower hydroxyalkyl group protected at the hydroxy group and R'1 , X and n have the above significance, or h) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P55,F16 wherein R 2-IV, X and n have the above significance, reducing the lower alkanoyl-lower alkyl or arylcarbonyl-lower alkyl group in a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P55,F17 wherein R 2-VII signifies lower alkanoyl-lower alkyl or arylcarbonyl-lower alkyl and X and n have the above significance, or i) for the manufacture of a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P55,F18 wherein X, n and R'1 have the above significance, cleaving off the ethoxycarbonyl group in a compound of the general formula see diagramm : EP0035244,P55,F19 wherein X, n and R'1 have the above significance, and j) if desired, isomerizing a mixture of the cis- and trans isomers obtained to a final ratio which comprises predominantly the trans isomer, and/or k) if desired, separating the trans isomer from the mixture obtained, and/or l) if desired, resolving a racemate in to the optical antipodes, and/or m) if desired, converting a compound obtained or a non-pharmaceutically acceptable acid addition salt into a pharmaceutically acceptable acid addition salt.

Description: Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinoline, Verfahren und Zwischenprodukte für ihre Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel, sowie deren Verwendung. Die vorliegende Erfindung betrifft Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinoline der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R1 Wasserstoff, Alkyl, Acyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl,Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und n die Zahl 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, optische und geometrische Isomeren dieser Verbindungen und pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze davon. Der Ausdruck "Alkyl", wie er in der vorliegenden Beschreibung verwendet wird, bedeutet vorzugsweise "niederes Alkyl", was einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-7 Kohlenstoffatomen bezeichnet; z.B. Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, tert.Butyl, Neopentyl, Pentyl, Heptyl und dergleichen. Der Ausdruck "Cycloalkyl" bezeichnet einen cyclischen Alkylrest mit 3-6 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Cylopropyl, Cyclohexyl und dergleichen. Der Ausdruck "Alkoxy" bedeutet vorzugsweise "niederes Alkoxy", was eine niedere Alkyläthergruppe bedeutet, in der die niedere Alkylgruppe wie zuvor beschrieben ist, z.B. Methoxy, Aethoxy, Propoxy, Pentoxy und dergleichen. Der Ausdruck "Alkenyl" bedeutet vorzugsweise "niederes Alkenyl", was einen geradkettigen oder verzeigten, ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 2-7 Kohlenstoffatomen bezeichnet; z.B. Vinyl, Allyl und dergleichen. Der Ausdruck "Alkenyloxy" bedeutet vorzugsweise "niederes Alkenyloxy", was eine niedere Alkenyläthergruppe bedeutet, in der die niedere Alkenylgruppe wie zuvor beschrieben ist, z.B. Aethenyloxy und dergleichen. Der Ausdruck "Alkinyl" bedeutet vorzugsweise "niederes Alkinyl", was einen geradkettigen oder verzweigten ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 2-7 Kohlenstoffatomen bezeichnet; z.B. Aethinyl, Propargyl, Methylbutinyl und dergleichen. Der Ausdruck "Halogen" oder "Halo" bezeichnet die vier Formen Fluor, Chlor, Brom und Jod. Der Ausdruck "Aryl" bedeutet Phenyl oder durch Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro, Amino, niederes Alkylamino oder Di-niederes-alkylamino einfach oder mehrfach substituiertes Phenyl. Der Ausdruck "Aralkyl" bezeichnet vorzugsweise eine an einen Alkylenrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen gebundene Arylgruppe, wie 2-Phenyläthyl, 4-Chlorbenzyl, Benzyl und dergleichen. Der Ausdrjck "Aralkenyl" bedeutet vorzugsweise 3-Phenyl-2-propenyl und dergleichen. Der Ausdruck "Aralkyloxy" bezeichnet Aralkyläther, wie z.B. Benzyloxy und dergleichen. Der Ausdruck "Aryloxy" bezeichnet Aryläthergruppen, in der die Arylgruppe wie zuvor beschrieben ist; z.B. Phenoxy und dergleichen. Der Ausdruck "Acyl" bedeutet eine "Alkanoyl"-Gruppe, die sich von einer aliphatischen Carbonsäure mit 1-7 Kohlenstoffatomen ableitet, z.B. Formyl, Acetyl, Propionyl und dergleichen; und eine von einer aromatischen Carbonsäure abgeleitete Aroyl"- Gruppe, wie Benzoyl, 4-Fluorbenzoyl und dergleichen. Der Ausdruck "Acyloxy" bedeutet eine "Alkanoyloxy"-Gruppe, die sich von einer aliphatischen Carbonsäure mit 1-7 Kohlenstoffatomen ableitet, z.B. Formyloxy, Acetoxy, Propionyloxy und dergleichen; und eine "Aroyloxy"-Gruppe, die sich von einer aromatischen Carbonsäure ableitet, wie Benzoyloxy und dergleichen. Beispiele für "Acylalkyl" sind 2-Oxopropyl, 4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl und dergleichen. Beispiele für "Acyloxyalkyl" sind 2-Acetoxyäthyl, 3-Benzoyloxypropyl und dergleichen. Beispiele für "Hydroxyalkyl" sind Hydroxy äthyl, 2-Hydroxy-3,3-dimethylbutyl und dergleichen. Beispiele für "Cycloalkyl-alkyl" sind Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl und dergleichen. Beispiele für "Arylcarboxamidoalkyl" sind Benzamidoäthyl und dergleichen. Beispiele für "Aryloxyalkyl" sind 3-Phenoxypropyl und dergleichen. Beispiele für "Aralkyloxyalkyl" sind 2-Benzyloxy äthyl,3-Benzyloxypropyl und dergleichen. Beispiele für "Aryl-N-imidazolonylalkyl" sind 2-(2,3-Dihydro-2-oxo-lHbenzimidazol-l-yl)äthyl, 3-(2,3-Dihydro-2-oxo-lH-benzimi- dazol-l-yl)propyl und dergleichen. Beispiele für "Arylhydroxyalkyl" sind 2-Hydroxy-2-phenyläthyl, 2-Hydroxy-2-(4chlorphenyl)äthyl und dergleichen. Beispiele für Alkoxy- alkyl" sind 2-Aethoxyäthyl, 3-Methoxypropyl und dergleichen. Beispiele für "Alkenyloxyalkyl" sind 2-Aethenyloxyäthyl und dergleichen. Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel A sind solche, worin n die Zahl 3, 4, 5 oder 6, R1 Wasserstoff, R2 Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Acylalkyl oder Aralkyl und X ein Sauerstoffoder Schwefelatom bedeuten. Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel A sind solche, worin n die Zahl 3 oder 4, R1 Wasser stoff, R2 Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Acylalkyl oder Aralkyl und X ein Sauerstoffatom bedeuten. Ganz besonders bevorzugte erfindungsgemässe Verbindungen der allgemeinen Formel A sind: 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on, 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on-hydrochlorid- 0.5 H2O, 2-(2-Phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo [2, 3-g] isochinolin10(10H)-on, 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopental[4, 5] pyrrolo[2, 3-g]isochinolin-10(10H)-on, (-)-2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on, 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a- trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)- on, 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a- trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5] pyrrolo[2, 3-glisochinoin-11(11H) on O.75 H20, 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,lla-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-gjisochinolin- 11(11H)-on, 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10, 11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5] pyrrolo [2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on und 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo [2, 3-glisochinolin-10(10H)thion. Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel A, worin n die Zahl 3 bedeutet, d.h. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI5.1 worin R1, R2 und X obige Bedeutung besitzen, sind: 2-Aethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo [2, 3-glisochinolin-10(10H) on, 2-(2-Hydroxyäthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro 4a, lOa-trans-6H-cyclopenta[ 4, 5]pyrrolo[2, 3-g]isochinolin- 10(10H)-on, 2-(2-Hydroxy-2-phenyläthyl)-1,2,3,,4,4a,5,7,8,9,10adecahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo[2, 3-g] isochinolin-lO(lOH)-on, 2-(2-Aethoxyäthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro 4a,lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin 10(10H)-on, 2-(2-Acetoxyäthyl)-l,2,3,4,4a,5,7,8,9,lOa-decahydro- 4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyroolo[2, 3-glisochinolin10(10H)-on, 2-[3-(4-Fluorphenyl)-3-oxopropyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,- 9, 10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo [2, 3-glisochinolin-10(10H)-on, 2-[2-(4-Methoxyphenyl) äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adecahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo[2, 3-g] isochinolin-lO(lOH)-on, 2-Allyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans- 6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on, 2-Cyclopropylmethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo[2, 3-glisochinolin 10(10H)-on, 2-Propargyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on, 2-[2-(2-Thienyl)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-deca- hydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo [2, 3-glisochino lin-10(10H)-on, 2-[2-(2-Furyl)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrrolo[2, 3-glisochinolinlO(lOH)-on, 2-[2-(2, 3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl)äthyl]1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta [4, 5] pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on, 2-[2-(Benzyloxy)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-deca- hydro-4a,lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-10(10H)-on, 2-(3-Phenyl-2-propenyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-deca hydro-4a,lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-10(10H)-on, 2-[2-(4-Fluorbenzamido)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a- decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrlo[2, 3-g]isochinolin-10(10H)-on, 2-[2-(Aethenyloxy)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-deca- hydro-4a,lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-10(10H)-on, 2-Benzyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans- 6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)-on, 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro-4a, 10a-trans-6H cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)-on, 6-Benzoyl-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro 4a, lOa-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[ 2, 3-g]isochinolin- lO(lOH)-on, 2,6-Dimethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on, 6-Benzyl-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro 4a, lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on, 6-Methyl-2-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5] pyrroloC2,3-glisochinolin-10(10H)-on, 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- pental[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-thion, 2-(2-Hydroxy-3,3-dimethylbutyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-thion, 2-(2-Phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a, l0a-trans-6H-cyclopenta[ 4, Sjpyrrolo[2, 3-g]isochinolin- l0(lOH)-thion und 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,- l0a-decahydro-4a,l0a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-l0( l0H)-thion. Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel A, worin n die Zahl 4 bedeutet, d.h. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI7.1 worin R1, R2 und X obige Bedeutung besitzen, sind: 2-(2-Hydroxy-3,3-dimethylbutyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,- 11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo [2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on, 2-(2-Aethoxyäthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin l1( llH) -on, 2-Cyclobutymethyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrlo[2, 3-glisochinolin 1l( 1lH)-on, 2-[2-(2-Thienyl)äthyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5[pyrrolo[2, 3-glisochinoin-11(11H)-on, 2-[2-(2-Furyl)äthyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a, 11a-trans-1H-6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-g] isochinolin-ll(llH)-on, 2-[3-(4-Fluorphenyl)-3-oxopropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10, 11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo [2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on, 2-(2-Propenyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,- lla-trans-lH, 6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2'3-g]isochinolin ll(llH)-on, 2-(3-Phenoxypropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin ll(llH)-on, 2-[3-(2,3-Dihydro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-yl)propyl]- 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,lla-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclo- hexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on, 2-Benzyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a- trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 11(11H)-on, 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-Decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6Hcyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-11(11H)-on, 2,6-Dimethyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a- trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 11(11H)-on, 6-Benzoyl-2-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa [4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on, 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,lla-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin 11(11H)-thion, 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-Decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-thion und 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo [2,3-glisochinolin-11(11H)-thion. Für Verbindungen der allgemeinen Formel A-2, worin X ein Sauerstoffatom bedeutet, kann auch eine andere Nom-en-- klatur verwendet werden. Beispieleweise sind 2-Methyl-2,3, 4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa- [4,5]pyrrolo[2,3-g3isochinolin-l1(l1H)-on und 2-Methyl 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-pyrido- [4,3-b3carbazol-ll(lH,6H)-on ein und dieselbe Verbindung. Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel A, worin n die Zahl 5 bedeutet, d.h. Verbindungen der allge EMI9.1 worin R1, R2 und X obige Bedeutung besitzen, sind: 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a-dodecahydro- 4a, 12a-trans-6H-cyclohepta[4,5]pyrrolo[2,3-g3isochinolin 12(12H)-on, 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10,11,12a-dodecahydro-4a,12a-trans-6H-cyclohepta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-12(12H)-on, 2-(3-Phenoxypropyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a- dodecahydro-4a, 12a-trans-6H-cyclohepta[[4, 5]pyrrolo[2, isochinolin-12(12H)-on, 2-(2-Phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a-dodeca- hydro-4a, 12a-trans-6H-cyclohepta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-12(12H)-on, 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9, 10,11,12a-dodecahydro-4a, 12a-trans-6H-cyclohepta[4, 5]pyrrolo[2,3,g]isochinolin-12(12H)-thion, 2-(3-Phenoxypropyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a- dodecahydro-4a,l2a-trans-6H-cyclohepta[4,5]pyrrolo[2,3-gj- isochinolin-12(12H)-thion und 2-(2-Phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a-dodeca- hydro-4a,12a-trans-6H-cyclohepta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-12(12H)-thion. Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel A, worin n die Zahl 6 bedeutet, d.h. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI10.1 worin R1, R2 und X obige Bedeutung besitzen, sind: 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,- 11,12,13a-dodecahydro-4a, 13a-trans-1H, 6H-cycloocta[4, 5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-13(13H)-on, 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,12a-dodeca- hydro-4a,13a-trans-lH, 6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-13(13H)-on, 2-(2-Hydroxy-3,3-dimethylpropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10,11,12,13a-dodecahydro-4a, 13a-trans-1H, 6H-cycloocta[4, 5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-13(13H)-on, 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodecahydro- 4a,13a-trans-lH,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochino- lin-13(13H)-on, 2-(3-Phenoxypropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a- dodecahydro-4a,l3a-trans-lH-6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-13(13H)-on, 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,- 10,11,12,13a-dodecahydro-4a, 13a-trans-1H, 6H-cycloocta[4, 5] pyrrolo[2 ,3-g]isochinolin-13(13H)-thion, 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodeca- hydro-4a, 13a-trans-1H, 6H-cycloocta[4, 5]pyrrolo[2, 3-gliso chinolin-13 ( 13H) -thion, 2-(2-Aethoxyäthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a- dodecahydro-4a,l3a-trans-1H,6H-cycloocta[4,S3oyrrolo[2,3-g]- isochinolin-13(13H)-thion und 2-(3-Phenoxypropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a- dodecahydro-4a,13a-trans-1H,6H-cycloocta[4,S3pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-13(13H)-thion. Die erfindungsgemässen Verbindungen, worin n die Zahl 3 bedeutet, können als 4a,10a-trans- oder als 4a,l0a-cis Isomere oder als Mischungen davon vorliegen; die 4a,10atrans-Isomeren werden bevorzugt. Die erfindungsgemässen Verbindungen, worin n die Zahl 4 bedeutet, können als 4a,11a-trans- oder als 4a,lla-cis- Isomere oder als Mischungen davon vorliegen; die 4a,llatrans-Isomeren werden bevorzugt Die erfindungsgemässen Verbindungen, worin n die Zahl 5 bedeutet, können als 4a,l2a-trans- oder als 4a,12a-cis Isomere oder als Mischungen davon vorliegen; die 4a,12atrans-Isomeren werden bevorzugt. Die erfindungsgemässen Verbindungen, worin n die Zahl 6 bedeutet, können als 4a,13a-trans- oder als 4a,13a-cis Isomere oder als Mischungen davon vorliegen; die 4a,13atrans-Isomeren werden bevorzugt. Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel A, ihre optischen und geometrischen Isomeren und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze können erfindungsgemäss dadurch hergestellt werden, dass man a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Form EMI12.1 worin R2" Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cyloalkylalkyl be deutet und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI12.2 ; worin R2" und n obige Bedeutung besitzen, mit Formaldehyd behandelt, oder b)@zur Herstellung einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI12.3 @worin R2" obige Bedeutung besitzt, mit: :2Qiner Verbindung der allgemeinen Formel EMI12.4 in Gegenwart eines Reduktionsmittels oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI13.1 worin n obige Bedeutung besitzt, oder einer Vorstufe von dieser, behandelt, oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI13.2 worin n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, worin R 2" Methyl bedeutet, N-demethyliert, oder d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI13.3 worin R1" Wasserstoff, Alkyl oder Aralkyl und Wasserstof, Alkyl, Alkoxyalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloaikyl-alkyl, Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Alkenyloxyalkyl, Aralkenyl, Aryloxyalkyl oder Aralkyl ioxyalkyl bedeuten und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI14.1 worin R1", R2" und n obige Bedeutung besitzen, mit Phosphorpentasulfid behandelt, oder e) @zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI14.2 worin R2, Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, T-hienyl-alkyl, Alkinyl, Fury-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl bedeutet und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI14.3 worin X und n obige Bedeutung besitzen, an Isochinolin-Stickstoffatom substituiert, oder f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI15.1 worln R Alkyl, Acyl oder Aralkyl und RV2I Alkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienylalkyl, Alkinyl, Furylalkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyl oxyalkyl, Aryloxyalkyl, Ar alkyloxyalkyl oder Aryl-N imidazolonylalkyl bedeuten und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI15.2 VI worin R2 , X und n obige Bedeutung besitzen an Pyrrol-Stickstoffatom substituiert, oder g) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI16.1 worin R2IV Hydroxyalkyl oder Arylhydroxyalkyl bedeutet und R1@, Xund n obige Bedeutung besitzen, in eider Verbindung der allgemeinen Formel EMI16.2 worin R2V eine an der Hydroxygruppe geschützte Hydroxy alkyl oder Arylhydroxyalkyl-Gruppe bedeutet und R1' X und n obige Bedeutung besitzen, die -Schutzgruppe abspaltet, oder h) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI16.3 worin R2 ,- X und n obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI17.1 worin R2VII Acylalkyl bedeutert und x und n obige Be deutung besitzen, die Acylalkylgruppe reduziert, oder i) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI17.2 worin X, n und R1' obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI17.3 worin X, n und R1, obige Bedeutung besitzen und Y eine Urethangruppe bedeutet, die Urethangruppe abspaltet, und j) erwünschtenfalls ein erhaltenes Gemisch der cis- und trans-Isomeren zu einem Endverhältnis, das überwiegend das trans-Isomere aufweist, isomerisiert, und/oder k) erwünschtenfalls das trans-Isomere aus dem erhaltenen Gemisch abtrennt, und/oder 1) erwünschtenfalls ein erhaltenes Racemat in die optischen Antipoden spaltet, und/oder m) erwünschtenfalls eine erhaltene Verbindung oder ein pharmazeutisch nicht annehmbares Säureadditionssalz in ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz überführt. Insbesondere können dieVerbindungen der obigen Formel A, ihre optischen und geometrischen Isomeren und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze sowie verschiedene Zwischenstufen wie nachfolgend im einzelnen veranschaulicht hergestellt werden. So werden z.B. die Verbindungen der Formel A, worin X ein Sauerstoffatom bedeutet, durch die Formel EMI18.1 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, charakterisiert und können hergestellt werden, wie in den Schemata I, II, III und IV aufgeführt und weiter beschrieben. Formelschema I EMI19.1 worin n obige Bedeutung besitzt und R2" Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cycloalkylalkyl bedeutet. Gemäss Formelschema I können Verbindungen der Formel Ia aus bekannten Verbindungen der Formel IV, worin R2" Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cycloalkylalkyl bedeutet, hergestellt werden. Die Birch-Reduktion eines Amins der Formel IV mit Lithium in tert.Butanol enthaltendem Ammoniak liefert das Dihydroamin der Formel V. Andere Abwandlungen der Birch Reduktion können auch angewandt werden. So kann ein Amin der Formel IV mit einem Alkalimetall, wie Natrium, Lithium, Kalium oder Cäsium, in Ammoniak oder in einem Amin, wie Methylamin oder Aethylamin, in Gegenwart eines niederen Alkanols, wie Aethanol, Butanol oder tert.-Butanol, umgesetzt werden. Die Reaktion erfolgt im allgemeinen beim Siedepunkt des Lösungsmittels oder darunter, z.B. von -78 bis 15"C. Verwendet man Ammoniak als Lösungsmittel, so erfolgt die Reaktion bei der Rückflusstemperatur. Gegebenenfalls können Lösungsvermittler, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, zugesetzt werden. Die Hydrolyse eines Dihydroamins der Formel V erfolgt leicht nach üblichen Methoden der Hydrolyse von Enoläthern, z.B. mit wässriger Säure. Beispiele für verwendbare Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Ameisensäure, Essigsäure, p-Toluolsulfonsäure und Perchlorsäure. Sie können in wässrigen Lösungen oder gemischten Lösungsmitteln verwendet werden. Tetrahydrofuran, Benzol, Diäthyläther, Aceton, Toluol, Dioxan oder Acetonitril sind Beispiele für verwendbare Lösungsmittel. Beispielsweise führt die Hydrolyse eines Dihydroamins der Formel V, worin R4" Methyl bedeutet, in 2N Salzsäure bei Raumtemperatur oder darüber oder in wässriger Essigsäure zwischen 40 C und der Rückflusstemperatur zu einem keton der Formel VI, worin R2,, Methyl bedeutet. Das Diketon der Formel VI kann in einer Knorr-Konden satiqn zu einem Methylaminoäthylketon der Formel IX kondensiert werden Die Knorr-Kondensation ist ein wohlbekanntes Verfahren zur Herstellung von Pyrrolen, und das Verfahren kann bei jeder der bekannten Abwandlungen angewandt werden (zu beispielsweisen Bedingungen vgl. J.M. Patterson, Synthesis, 281, 1976 und die dort genannten Literaturstellen). So wird angenommen, dass z.B. die Reaktion eines Isonitrosoketons der Formel VII in Gegenwart eines Reduktionsmittels, z.B. mit Zink in wässriger Essigsäure oder Salzsäure, über die Aminocarbonylverbindung der Formel VIII verläuft, die dann mit dem Diketon der Formel VI zum Methylaminoäthylketon der Formel IX kondensiert. Andererseits kann die Kondensation mit einer Aminocarbonylverbindung der Formel VIII oder einer Vorstufe, wie einem Aminoketon-hydrochlorid oder einem Ketalderivat eines Aminoketons, erfolgen. Die Verwendung einer Vorstufe eines Aminoketons wird bevorzugt, da solche Aminoketone leicht zu Selbstkondensation neigen. Sie werden am besten in Gegenwart eines Diketons der Formel VI in situ freigesetzt. Die Aminocarbonyl-Komponente reagiert sofort zu Verbindung der Formel IX. Das Diketon der Formel VI muss nicht notwendigerweise vor der Durchführung der Knorr-Kondensation isoliert werden, da die angewandten Reaktionsbedingungen zur Hydrolyse des Dihydroamins der Formel V zu dem Diketon der Formel VI ausreichen. Die Knorr-Kondensation wird am besten bei einem pH von etwa 2-6 durchgeführt. Bei einem pH wesentlich über 6 tritt erheblicher Ausbeutenverlust ein, und zwar aufgrund der Bildung von Selbstkondensationsprodukten der Aminocarbonylverbindung der Formel VIII. Vorzugsweise kondensiert man ein Isonitrosoketon der Formel VII mit Zinkstaub in wässriger Essigsäure mit einem Diketon der Formel VI, worin R2" Methyl bedeutet, wobei man das Methylaminoäthylketon der Formel IX, worin R2 Methyl bedeutet, erhält. Die Knorr-Kondensation erfolgt vorzugsweise in einem Temperaturbereich von etwa Raumtemperatur bis Rückflusstemperatur. Die Isonitrosoketone der Formel VII sind bekante Verbindungen oder können leicht durch Nitrosierung eines entsprechenden 3-Ketoesters, beispielsweise mit Natriumnitrit, hergestellt werden (siehe z.B. T.A. Geissmann and M.J. Schlatter, J. Org. Chem. 11, 771 (1946)). Beispiele für bei der Knorr-Kondensation verwendbare Isonitrosoketone sind folgende: 2-Isonitrosocyclopentanon, 2-Isonitrosocyclohexanon, 2-Isonitrosocycloheptanon und 2-Isonitrosocyclooctanon. Beispiele für bei der Knorr-Kondensation verwendbare Aminocarbonyl-Vorstufen sind folgende: 2-Aminocyclohexanon-hydrochlorid, 2-Aminocyclopentanon-hydrochlorid, 2-Aminocycloheptanon-hydrochlorid und 2-Aminocyclooctanon-hydrochlorid. Diese Verbindungen sind bekannt oder können durch Reduktion des entsprechenden Isonitrosoketons, beispielsweise durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Salzsäure, -hergestellt werden. Ein Amin der Formel IX kann über eine intramolekulare Mannich-Reaktion in eine Verbindung der Formel Ia übergeführt werden. Die Mannich-Reaktion wird gewöhnlich aus gehen von einem Keton und einem Dialkylaminsalz, z.B. Dimethylaminhydrochlorid und Formaldehyd (z.B. als wässrige Lösung-, als p-Formaldehyd oder als Trioxan) in-einem alkoholischen Lösungsmittel wie Aethanol, ausgehend, bei der Rückflusstemperatur durchgeführt. Bei der hier beschriebenen Ausführungsform wird ein Säureadditionssalz eines Methylaminoäthylketons der Formel IX mit Formaldehyd, zugesetzt in Form von p-Formaldehyd, Trioxan oder als wässriger Formaldehyd in einem Lösungsmittel, umgesetzt. Beispielsweise kann ein hochsiedendes hydroxylhaltiges Lösungsmittel, wie Amylalkohol, Octanol, Aethylenglykol oder Diäthylengly kolmonoäthyläther, ein hochsiedendes polares aprotisches Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidinon oder Diäthylenglykol-dimethyläther, ein tiefsiedendes polares Lösungsmittel, wie Aethanol, Butanol oder 2-Propanol unter Druck, oder ein tiefsiedendes aprotisches Lösungsmittel unter Druck, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur im Bereich von etwa 135 bis etwa 200"C verwendet werden, um die Cycloalka[4,5]pyrrolo [2,3-gjisochinoline der Formel Ia zu erhalten. Die Reaktion führt insbesondere bei Temperaturen unter 150"C zu einem Gemisch von cis- und trans-Isomeren, d.h. z.B. wenn R2" Methyl bedeutet, zu Verbindungen der Formeln EMI23.1 und EMI23.2 Längeres Erwärmen des Reaktionsgemisches oder getrenntes Erwärmen des Isomerengemisches der Hydrochloride der Verbindungen If' und Ig', z.B. in Aethylenglykol 2 Stunden unter Rückfluss, kann zur Gleichgewichtseinstellung der cis- und trans-Isomeren zu einem Endverhältnis angewandt werden, das überwiegend das trans-Isomere enthält, das leicht durch Kristallisation oder durch chromatographische Trennung isoliert werden kann. Wenn beispielsweise das Hydrochlorid eines Amins der Formel IX, worin R2" Methyl bedeutet, während 2 Stunden mit p-Formaldehyd in Butanol bei 1800C umgesetzt wird, erhält man als Produkt fast ausschliesslich das trans-Isomere If'. Formelschema II EMI25.1 worin n obige Bedeutung besitzt und R11 Alkyl, Acyl oder Aralkyl bedeutet. Gemäss Formelschema II können Verbindungen der Formel Ic' durch Alkylierung bzw. Acylierung des Pyrrol-Stickstoffatoms in einer Verbindung der Formel Ia' und in anderen N-2-Alkyl-derivaten hergestellt werden, indem man mit einer starken Base; wie z.B. Natriumamid, Kaliumhydrid, Natriummethylsulfinylcarbanion, Kalium-t-butoxid oder Butyllithium, oder mit einem Alkalimetall, das Pyrrolanion herstellt, und dieses mit einem Alkyl- oder Acylhalogenid in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Aethyläther, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, abfängt. Beispielsweise erhält man durch Behandeln einer Verbindung der Formel Ia', worin n die Zahl 3 bedeutet, mit Kalium-t-butoxid in Tetrahydrofuran und anschliessend mit Methyljodid das 6-Methyl-derivat, d.h. eine Verbin dungder Formel Ic', worin n die Zahl 3 und R1' Methyl bedeuten. In ähnlicher Weise erhält man durch Reaktion einer Verbindung der Formel Ia', worin n die Zahl 4 bedeutet, mit Butyllithium in Tetrahydrofuran bei -30 C und an schliessend mit Benzoylchlorid, das 6-Benzoyl-derivat, d.h. eine:Verbindung der Formel Ic', worin R1' Benzoyl und n die Zahl 4 bedeuten. In ähnlicher Weise erhält man durch Reaktion einer Verbindung der-Formel Ia', worin n die Zahl 3 bedeutet, mit Natriummethylsulfinylcarbanion in Dimethylsulfoxid und anschliessendes Abfangen des gebildeten Pyrrolanions mit Benzylchlorid, das 6-Benzyl-derivat, d. h. eine Verbindung der Formel Ic, worin R1' Benzyl und n die Zah 3 bedeuten. Die N-Demethylierung einer Verbindung der Formel Ia' kann nach für die N-Dealkylierung üblichen Standardverfahren erfolgen, wie die von Braun-Methode [H.A. Hageman, Org. Reactions, 7, 198 (1953)] oder über Säuren-oder Basen-Hydrolyse eines Urethanderivats, wie die von K.C. Rice [J. Org. Chem. 40, 1850 (1975)] aufgeführten. Eine Arbeitsweise zur Dealkylierung einer Verbindung der Formel Ia' verläuft über ein Urethan der Formel XIIIa und Säurehydrolyse zum sekundären Amin der Formel Ib. Beispielsweise erhält man aus einer Verbindung der Formel Ia', worin n die Zahl 4 bedeutet, durch Erhitzen in Dioxan mit überschüssigem Aethylchloroformat und Kaliumbicarbonat unter Rückfluss während 6 Stunden eine Verbindung der Formel XIII, worin n die Zahl 4 bedeutet. Hydrolyse der vorstehend erwähnten Verbindung mit 30%iger Natronlauge in Aethanol/Dioxan während 24 Stunden bei der Rückflusstemperatur liefert eine Verbindung der Formel Ib, worin n die Zahl 4 bedeutet. Urethan-Derivate eignen sich auch als Ausgangsprodukte für die Herstellung von am Pyrrol-Ring substituierten Derivaten durch Alkylierung oder Acylierung am Pyrrol-Stickstoff und anschliessende Spaltung des Urethans. Die Alkylierung bzw. Acylierung erfolgt nach den Methoden, welche für die Herstellung der Verbindungen der Formel I'c beschrieben wurden; Urethan-Derivate und Verfahren zu deren Spaltung sind, wie oben erwähnt, von K.C. Rice (ibid) beschrieben. Beispielsweise ergibt gemäss Formelschema II Behandlung des Aethoxycarbonyl-urethans der Formel XIIIa, worin n die Zahl 4 bedeutet, mit Natrium-methylsulfinyl-carbanion in Dimethylsulfoxid und anschliessende Behandlung mit Benzylchlorid die Verbindung der Formel XIIIb, worin n die Zahl 4 und R1' Benzyl bedeuten. Hydrolyse mit Natriumhydroxid ergibt das 6-Benzylderivat, d.h. eine Verbindung der Formel Ih, worin R1, Benzyl und n die Zahl 4 bedeuten. In Fällen, in welchen R1, eine Acylgruppe ist, welche unter rigorosen alkalischen oder stark sauren Bedingungen hydrolysiert werden könnte, so kann man zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ih, worin R1, Acyl bedeutet, eine Urethan-Gruppe, wie 2,2,2 Trichloräthoxycarbonyl, welche unter milden Bedingungen mit Zink in wässriger Essigsäure gespalten werden kann, verwenden. Formelschema III EMI28.1 worin n obige Bedeutung besitzt und R1' Alkyl, Acyl, oder Aralkyl und R2' Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienyl-alkyl, Alkinyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl Alkenyl- oxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl: oder Aryl-Nimidazolonylalkyl bedeuten. Gemäss Formelschema III können die Verbindungen der Formeln Id und Ic ausgehend von sekundären Aminen der Formel Ib (dem Ausgangsmaterial für die Herstellung zahlreicher von der Formel I umfasster Derivate) durch Substitution am basischen Amin-Stickstoffatom (N-2) und/oder am Pyrrol-Stickstoffatom (N-6) hergestellt werden. Beispielsweise erhält man durch Behandeln einer Verbindung der Formel Ib mit einem Alkylhalogenid, wie Aethylbromid, einem Alkenylhalogenid, wie Allylbromid, einem Cycloalkylalkylhalogenid, wie Chlormethylcyclopropan, einem Aralkylhalogenid, wie Benzylbromid, oder einem Acylalkylhalogenid, wie y-Chlor-p-fluorbutyrophenon, in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Kaliumcarbonat, in Aceton, 2-Propanon oder Dimethylformamid entsprechend substituierte Verbindungen der Formel Id, worin R2' Alkyl, Alkenyl, Cycloalkylalkyl, Aralkyl bzw. Acylalkyl bedeutet. Verwendet man reaktive Halogenide, so kann die Reaktion bei Raumtemperatur durchgeführt werden; verwendet man weniger reaktive Halogenide, so kann man bei der Rückflusstemperatur arbeiten. In manchen Fällen kann die Reaktionsgeschwindigkeit durch Zugabe eines Jodids, wie Lithiumjodid, zum Reaktionsgemisch gesteigert werden. Die Reaktion einer Verbindung der Formel Ib mit Epoxyalkanen liefert die Hydroxyalkyl-substituierten Verbindungen der Formel Id. Die Behandlung mit einem substituierten Epoxyalkan liefert die in 2-Stellung substituierten 2-Hydroxyalkylanalogen einer Verbindung der Formel Ib; z.B. liefert die Reaktion einer Verbindung der Formel Ib mit Styroloxid eine Verbindung der Formel Id, worin R2' 2-Phenyl2-hydroxyäthyl bedeutet. Die Reaktion erfolgt gewöhnlich in Gegenwart eines alkoholischen Lösungsmittels, wie Methanol, bei etwa Raumtemperatur bis zur Rückflusstemperatur des Gemisches. Die Epoxalkane sind entweder im Handel erhältlich oder werden durch Epoxydation der entsprechenden Olefine, oder durch Methylenierung eines Ketons mit einem Sulfoniummethylid oder Sulfoxoniummethylid, z.B. Dimethylsulfoniummethylid, hergestellt. So liefert z.B. die Be handlung von Benzaldehyd mit Dimethylsulfoniummethylid Styroloxid. Enthält R2 in einer Verbindung der Formel Id keine funktionellen Gruppen,- welche alkyliert bzw. acyliert werden können, so können in einigen Fällen die in Formelschema II aufgeführten Arbeitsweisen zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ic' direkt zur Herstellung N-6substituierter Analoga der in Formelschema III dargestellten Formel Ic verwendet werden. Alkylierungen können bei Verbindungen eintreten, worin R2, Hydroxyalkyl oder Arylhydroxyalkyl bedeutet. Die Hydroxygruppen müssen mit einer gegenüber Basen stabilen Schutzgruppe, wie die Tetrahydropyranylgruppe, geschützt werden. Nach erfolgter N-6 Alkylierung wird die Schutzgruppe durch saure Hydrolyse abgespalten. Andererseits können Verbindungen der Formel Id, worin R22 Hydroxyalkyl oder Arylhydroxyalkyl bedeutet, hergestellt werden, indem man eine entsprechende Verbindung der Formel Id, worin R2' Acylalkyl bedeutet, reduziert. Im speziellen kann die vorstehend erwähnte Reduktion beispielsweise mit einem Alkalimetallborhydrid, wie Natriumborhydrid oder Lithiumborhydrid, beispielsweise bei Raumtemperatur in einem Lösungsmittel, wie z.B. einem Alkohol, wie Aethanol, oder dergleichen durchgeführt werden. Bei den in den Formelschemata I, II und III beschriebenen Reaktionen können sowohl die trans-Isomeren der Formel EMI30.1 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, als auch die cis-Isomeren der Formel EMI31.1 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, der Verbindungen der Formel I entstehen, wobei das trans Isomere überwiegt. Das reine trans-Isomere kann durch Chromatographie oder Kristallisation abgetrennt werden. Ausserdem kann das Gemisch isomerisiert werden, wie für die Isomerisierung der trans- und cis-Isomeren der Oxoverbindungen der Formeln If' und Ig' beschrieben, oder durch Basen-katalysiertes Aequilibrieren, z.B. mit Natriumhydroxid in Aethanol. Enthalten die Substituenten R1 und R2 in Verbindungen der Formeln I zusätzliche asymmetrische Zentren, so können Mischungen von Diastereomeren erhalten werden. Die Anzahl der möglichen Isomeren ist 2n, worin n die Anzahl der asymmetrischen Zentren in der Verbindung bedeutet. Bevorzugt werden die Enantiomeren und/oder Diastereoisomeren der Verbindungen der obigen Formel If. Formelschema IV EMI32.1 worin n obige Bedeutung besitzt und R2" Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cycloalkyl-alkyl bedeutet. Eine andere Synthese für die Verbindungen der Formel Ia ist in Formelschema IV beschrieben, wobei der Isochinolinring vor der Bildung des Pyrrolrings gebildet wird. Nach dem Formelschema IV wird das 3,5-Dimethoxyphenyl-äthylamin der Formel IV zusammen mit wässrigem Formaldehyd unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, um das Tetrahydroisochinolin der Formel X zu liefern. Die Birch-Reduktion des Tetrahydroisochinolins der Formel X mit Lithium in tert.-Butanol enthaltendem flüssigem Ammoniak unter praktisch gleichen Bedingungen, wie für die Birch-Reduktion der Verbindung der Formel IV beschrieben, liefert das Hexahydroisochinolin der Formel XI. Hydrolyse des rohen Hexahydroisochinolins der Formel XI unter praktisch gleichen Bedingungen, wie für die Hydrolyse des Dihydroamins der Formel V beschrieben, liefert das Diketon der Formel XII. Die Verbindung der Formel XII wird in einer Knorr-Kondensation, wie bei der Herstellung des Methylaminoäthylketons der Formel IX beschrieben, mit einem Isonitrosoketon der Formel VII oder mit einer Aminocarbonylverbindung der Formel VIII zu dem Cycloalka[4,5]- pyrroloisochinolin der Formel Ia umgesetzt. Bevorzugt ist die Reaktionsfolge nach dem Formelschema IV ausgehend vom Amin der Formel IV, worin R2" Methyl bedeutet,was zum entsprechenden N-Methyl-cycloalka[4,5]pyrroloisochinolin der Formel Ia führt, und zwar als Gemisch des trans-Isomeren If' und des cis-Isomeren der Formel Ig'. Die weiter oben für die Isomerisierung von Mischungen von Cycloalka[4,5]pyrroloisochinolinen der Formeln If und Ig beschriebenen Methoden können verwendet werden, um vorwiegend das trans-Isomere einer Verbindung der. Formel If' zu erhalten. Verbindungen der allgemeinen Formel A, worin X ein Schwefelatom bedeutet, entsprechend der allgemeinen Formel EMI34.1 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen und können gemäss den nachfolgenden Formelschemata V und VI und den folgenden Ausführungen hergestellt werden. Formelschema V EMI35.1 worin n obige Bedeutung besitzt und R1 Wasserstoff, Alkyl oder Aralkyl und R2 Wasserstoff, Alkyl, Alkoxyalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Aryloxyalkyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Alkinyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Cycloalkyl-alkyl bedeuten. Gemäss Formelschema V können Verbindungen der Formel IIe hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel Ie mit Phosphorpentasulfid in einem inerten organischen Lösungsmittel erhitzt. Bevorzugte Lösungsmittel sind Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Dioxan. Die Reaktion wird im allgemeinen bei der Rückflusstemperatur durchgeführt. Weitere Verbindungen der Formel II können gemäss Formelschema VI hergestellt werden. Gemäss Formelschema VI kann eine Verbindung der Formel IIb zu einer Verbindung der Formel IId umgesetzt werden, und zwar in Analogie zu den Angaben in Formelschema III zur Herstellung entsprechender Oxoverbindungen der Formel Id. Formelschema VI EMI37.1 worin n, R1' und R2' obige Bedeutung besitzen. In Analogie zu den Angaben im Formelschema III zur Herstellung von Oxoverbindungen der Formel Ic erhält man Verbindungen der Formel IIc aus Verbindungen der Formel IId. Weitere Verbindungen der Formel II erhält man in Analogie zu den in Formelschema II dargestellten Massnahme zur Herstellung entsprechender Oxoverbindungen der Formel Ih. Bei diesen Reaktionen können sowohl die trans-Isomeren der Formel EMI38.1 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, als auch die cis-Isomeren der Formel EMI38.2 worin n, R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, der Verbindungen der Formel II entstehen, wobei das trans Isomere überwiegt. Das reine trans-Isomere kann durch Chromatographie oder Kristallisation abgetrennt werden. Ausserdem kann das Gemisch isomerisiert werden, wie für die Isomerisierung der trans- und cis-Isomeren der Oxoverbindungen der Formel If' und Ig' beschrieben. Enthalten die Substituenten R1 und R2 in Verbindungen der Formel II, wie weiter oben für Verbindungen der Formel I beschrieben, zusätzliche asymmetrische Zentren, so erhält man eine Mischung von Diastereoisomeren. Bevorzugt werden die Enantiomeren und/oder die Diastereoisomeren von Verbindengen der ign B:rnsl IIf. Die Verbindungen der Formel A bilden Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren. So bilden sie pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze sowohl mit pharmazeutisch annehmbaren organischen als auch anorganischen Säuren, z.B. mit Halogenwasserstoffsäuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und Jodwasserstoffsäure, mit anderen Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure oder dergleichen, mit Alkyl- und Mono-arylsulfonsäuren, wie Aethansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder dergleichen, mit andern organischen Säuren, wie Essigsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure und dergleichen. Pharmazeutisch nicht annehmbare Säureadditionssalze von Verbindungen der Formel A können in pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze über herkömmliche Austauschreaktionen überführt werden, wodurch das pharmazeutisch nicht annehmbare Anion durch ein pharmazeutisch annehmbares Anion ersetzt wird, oder andererseits durch Neutralisieren des pharmazeutisch nicht annehmbaren Säureadditionssalzes und anschliessendes Umsetzen der so erhaltenen freien Base mit einem Reagens, das ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz liefert. Die Säureadditionssalze können Hydrate bilden. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln IX und XIII sind neu und sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Die Verbindungen der Formel A und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze zeigen neuroleptische Aktivitäten. Dementsprechend sind die Verbindungen der Formel A als antipsychotische Mittel brauchbar, z.B. bei der Behandlung von Schizophrenie. Die Aktivität der Verbindungen der Formel A, die sie als antipsychotische Mittel brauchbar macht, kann nach bekannten Arbeitsweisen an Warmblütern demonstriert werden. Nach einer Methode werden z.B. trainierte Ratten in Versuchskammern gebracht, die mit einem Reaktionshebel, einem Stahldrahtboden zum Austeilen eines elektrischen Schocks und einen Lautsprecher für akustische Stimulation ausgestattet sind. Jeder Versuch besteht aus einem Warnton von 15 Sekunden (bedingter Stimulus), der für weitere 15 Sekunden seine Fortsetzung findet und dabei von einem elektrischen Schock begleitet wird (unbedingter Stimulus: 1,0 mA, 350 V Wechselspannung). Die Ratten können einen Versuch an jeder Stelle durch Niederdrücken des Reaktionshebels beenden. Eine Reaktion während des ersten 15-Sekunden-Warntons beendet den Versuch, bevor ein Schock ausgeteilt wird, und wird als Vermeidungsreaktion angesehen, während eine Reaktion, die während der Schockausteilung erfolgt, eine Fluchtreaktion ist. Die Versuche werden alle 2 Minuten während einer 1stündigen Testdauer vorgenommen (30 Versuche pro Testdauer). Trainierte Ratten zeigen eine verlässliche Grundlinie des Vermeidungsverhaltens (0-3 ausbleibende Vermeidungsreaktionen pro Testdauer). Mindestens 3-4 Ratten erhalten zu geeigneten Vorbehandlungszeiten Verbindungen in jeder Dosierungsmenge über einen Dosierungsbereich verabreicht. Während Kontrollversuchen erhalten Ratten Trägermittel alleine. Jede Woche wechselt eine Kontroll- und eine Versuchsdauer. Jede Versuchsdauer ist in drei aufeinanderfolgende 20-Minuten-Abschnitte (10 Versuche) unterteilt. Die Anzahl der Reaktionen wird über alle Individien bei gegebener Dosis innerhalb jedes Abschnitts summiert. Die Anzahl der Versuche, bei denen die Ratten keine Vermeidungsreaktion (Vermeidungs-Blockierung, VB) oder keine Fluchtreaktion (Flucht-Blockierung, FB) zeigten, wird für den Abschnitt bestimmt, der bei jeder Dosis den maximalen Effekt entfaltete. Diese Zahl wird ausgedrückt als Prozentsatz der innerhalb des Abschnitts insgesamt vorgenommenen Versuche. Die für 50% Vermeidungs-Blockierung (VB 50) berechnete Dosis wird aus der Dosis/Wirkung/Regressionslinie erhalten, aufgestellt nach der Methode der kleinsten Quadrate. Die geringste Dosis, die 20% Blockierung der Fluchtreaktion (FB 20) hervorrief, wird aus einem Dosis/Wirkungs-Diagramm abgelesen. Um diese Werte zu erhalten, wird die Wirkung in Prozent gegen den log der Dosis aufgetragen. Antipsychotische Mittel können von anderen Wirkstoffarten, die das Verhalten von Ratten bei dieser Arbeitsweise beeinträchtigen, durch die grössere Trennung zwischen Dosen, die die Vermeidungsreaktion blockieren, und Dosen, die die Fluchtreaktion blockieren, unterschieden werden. Die klinische Leistungsstärke antipsychotischer Wirkstoffe mit bekannten therapeutischen Anwendungen und Eigenschaften hängt wesentlich und stark mit ihrer Leistungsstärke bei dieser Prozedur zusammen. Folglich können die Verbindungen der Formel A therapeutisch in Dosierungen eingesetzt werden, die mit ihrer Leistungsstärke bei Testverfahren in Uebereinstimmung stehen. Wenn 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(lOH)- on als Testsubstanz verwendet wird, wird eine neuroleptische Aktivität bei einer VB 50 von 0,98 mg/kg p.o. beobachtet. Verwendet man 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,- 4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on als Testsubstanz, so beobachtet man eine neuroleptische Aktivität bei einer VB 50 von 0,15 mg/kg p.o. Verwendet man 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,- 4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa- [4,Sjpyrrolo[2,3-g]isochinolin-l1(lla)-on als Testsubstanz, so beobachtet man eine neuroleptische Aktivität bei einer VB 50 von 0,73 mg/kg p.o. Verwendet man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-ll(llH)-on-hydrochlorid.o.75 H20, das beispielsweise eine LD50 von 650 mg/kg p.o. in Mäusen aufweist, als Testsubstanz, so beobachtet man neuroleptische Aktivität bei einer VB 50 von 5,5 mg/kg p.o. Verwendet man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a- dodecahydro-4a,13a-trans-lH,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-13(13H)-on als Testsubstanz, so beobachtet man neuroleptische Aktivität bei einer Dosis von 8 mg/kg p.o., wobei die Vermeidungsblockierung 63% beträgt. Verwendet man 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a- dodecahydro-4a,l2a-trans-6H-cyc1ohepta[4,53pyrrolo[2,3g] isochinolin-12(12H)-on als Testsubstanz, so beobachtet man neuroleptische Aktivität bei einer Dosis von 16 mg/kg p.o., wobei die Vermeidungsblockierung 50% beträgt. Die Verbindungen der Formel A und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze zeigen antipsychotische Wirkungen, die denen von Haloperidol und Trifluorperazin, die durch ihre therapeutische Verwendung und Eigenschaften bekannt sind, qualitativ ähneln. So zeigen die Verbindungen der Formel A einen mit antipsychotischen Wirkstoffen bekannter Wirksamkeit und Sicherheit verbundenes Aktivitätsmuster. Die Verbindungen der Formel A und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze können in Form herkömmlicher pharmazeutischer Präparate verwendet werden. Beispielsweise enthalten geeignete orale Dosierungseinheiten Mengen im Bereich von 0,05 bis 50 mg, und geeignete orale Dosierungen bei warmblütigen Tieren liegen im Bereich von etwa 0,001 mg/kg/Tag und etwa 10 mg/kg/Tag. Für jedes bestimmte warmblütige Tier jedoch kann die spezifische Dosierung schwanken, und sie sollte nach den individuellen Bedürfnissen und dem fachkundigen Urteils der die Verabreichung einer Verbindung der Formel A oder eines pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalzes hiervon vornehmenden oder überwachenden Person eingestellt werden. Ferner schwankt die Häufigkeit, mit der jede solche Dosierungsform verabreicht wird, in Abhängigkeit von der Menge an vorhandenem aktiven Medikament und den Erfordernissen der pharmakologischen Situation. Für die beschriebene Verwendung werden die Verbindungen der Formel A und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze unter Einsatz herkömmlicher inerter pharmazeutischer Hilfsmaterialien zu Dosierungsformen verarbeitet, die sich für orale oder parenterale Verabreichung eignen. Solche Dosierungsformen umfassen Tabletten, Suspensionen, Lösungen und dergleichen. Ferner können die Verbindungen der Formel A in geeignete harte oder weiche Kapseln eingearbeitet und in Form solcher Kapseln verabreicht werden. Die Art der inerten Hilfsmaterialien, die zur Verarbeitung der Verbindungen der Formel A und ihrer pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze zu oralen und parenteralen Dosierungsform verwendet werden, liegen für den Fachmann sofort auf der Hand. Diese Hilfsmaterialien, entweder anorganischer oder organischer,Natur, sind z.B. Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Oele, Harze, Polyalkylenglykole, usw. Ferner können, wenn gewünscht, auch Konservierungsmittel, Stabilisierungsmittel, Netzmittel, Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer und dergleichen in solche Rezepturen eingearbeitet werden. Da die Verbindungen der Formel A und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze ein asymmetrisches Kohlenstoff besitzen, fallen sie gewöhnlich als Racemate an. Erwünschtenfalls können erhaltene Mischungen von Diastereoisomeren getrennt werden. Die Spaltung von Racematen in die optisch aktiven Formen kann nach an sich bekannten Methoden erfolgen. Optisch aktive Verbindungen können aber auch hergestellt werden, indem man in die weiter oben erwähnten Verfahren optisch aktive Ausgangsstoffe einsetzt. Manche Racemate können als Eutektika ausgefällt und danach getrennt werden. Die chemische Spaltung wird jedoch bevorzugt. Danach bilden sich aus dem racemischen Gemisch Diastereoisomere mit einem optisch aktiven Spaltungsmittel, z.B. mit optisch aktiven Säuren, wie (+)-Weinsäure, (+)-Dibenzoyl-D-weinsäure, (+)-d-10-Campher- sulfonsäure, (-)3-Pinancarbonsäure und dergleichen, um ein diastereoisomeres Salz zu bilden. Die gebildeten Diastereoisomeren werden durch fraktionierte Kristallisation getrennt und können in die entsprechenden optisch isomeren Basen übergeführt werden. So umfasst die Erfindung die optisch aktiven Antipoden der Verbindung der Formel A sowie deren Racemate. Ferner wird aufgrund der möglichen unterschiedlichen räumlichen Anordnungen ihrer Atome verständlich, dass die erfindungsgemässen Verbindungen in mehr als einer möglichen geometrischen isomeren Form erhalten werden können. Die Verbindungen der Formel A, wie beschrieben und beansprucht, sollen alle solchen isomeren Formen umfassen. So sind die hier gegebenen Beispiele als besondere Gemische geometrischer Isomerer oder einzelner geometrischer Isomerer veranschaulichend und nicht als Begrenzung des Umfangs der Erfindung zu verstehen. Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung noch eingehender. Alle Temperaturen sind in "C angegeben, sofern nichts anderes erwähnt wird. Beispiel 1 Eine Lösung von 185,2 g N-Methyl-(3,5-dimethoxyphenyl) äthylamin-hydrochlorid in 1600 ml Wasser wird mit 160 ml Ammoniak basisch gestellt. Die Mischung wird dreimal mit je 1000 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten Auszüge werden mit 1000 ml halb gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bei einer Temperatur von 35-40 eingedampft. Man erhält 156,0 g der freien Base. In einem 12 1 3-Halskolben (versehen mit Rührer und 2 Trockeneis-Kühlern, einer mit einem Gaseinleitungsrohr versehen und der andere mit einem Natronkalk-Trockenrohr) werden 4,0 1 trockenes Ammoniak kondensiert. Dazu gibt man über einen Zeitraum von 15 Minuten eine Lösung von 156,0 g der oben hergestellten freien Base in 400 ml t-Butanol und 400 ml trockenem Aether. Die erhaltene Lösung versetzt man unter Rühren über einen Zeitraum von 50 Minuten mit insgesamt 33,6 g 6,35 cm langen Lithiumdraht-Stücken. Die Zugabegeschwindigkeit wird so eingestellt, dass pro Minute 12,7 cm Draht zugegeben werden. Nach beendeter Zugabe wird die tiefblaue Mischung während 2 Stunden unter Rückfluss gerührt. Anschliessend verdünnt man die Mischung mit 2,8 1 trockenem Aether und entfernt das Trockenrohr, um den Wasserstoff abzulassen. Ueber einen Zeitraum von 30 Minuten versetzt man anschliessend mit insgesamt 280 g pulverisiertem Ammoniumchlorid, bis die blaue Farbe verschwindet. Man entfernt den Trockeneiskühler und lässt das Ammoniak durch Rühren über Nacht abdampfen. Nach Versetzen des Rückstandes mit 2,8 1 Eiswasser gibt man die Mischung unter Nachspülen mit 800 ml Aether in einen Scheidetrichter, und trennt die beiden Phasen. Die wässrige Phase wird zweimal mit je 1,5 1 Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Extrakte werden vereinigt, mit 1 1 halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bei 40 eingedampft. Man trocknet während 1,5 Stunden bei 40 / 1,0 Torr. Man erhält 150,7 g Rohprodukt als gelbes Oel. Das rohe Oel wird über eine 30,5 cm-Goodloe-Kolonne (Bad 1500) destilliert, wobei folgende Fraktionen aufgefangen werden: Fraktion Sdp. Gewicht Reinheit (GC) 1 40-80 /0,45 mm 7,9 g 4,6% 2 80-85 /0,45-0,15 mm 6,2 g 50% 3 85-86 /0,15 mm 21,2 g 92% 4 86-87 /0,15 mm 99,4 g 100% Die Fraktionen 3 und 4 liefern 120,6 g N-Methyl-1,5 dimethoxycyclohexa-1, 4-dien-3-äthylamin als farbloses Oel. Beispiel 2 Eine Mischung aus 15,6 g N-Methyl-1,5-dimethoxycyclohexa-1,4-dien-3-äthylamin (79 mMol), 16,7 g 2-Isonitrosocyclohexanon (131 mMol) und 19,5 g Zinkstaub (300 mg-Atom) in 300 ml 70%-iger Essigsäure wird während 5 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und mit überschüssigem Dioxan versetzt. Das Dioxan/Essigsäure/Azeotrop wird abdestilliert. Diese Prozedur wird wiederholt bis die Essigsäure vollständig entfernt ist. Der Rückstand wird unter Eluieren mit 10%-igem Methanol im Methylenchlorid an Aluminiumoxid III chromatographiert, wobei 10,i g rohes 1,2,3,5,6,7,8,9-Octahydro-2-[2-(methylamino)äthyl]-4H- carbazol-4-on anfallen. Das rohe Produkt wird in Methanol aufgenommen und mit methanolischer Salzsäure behandelt. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man 12,2 g 1,2,3,5,6,7,8,9-Octahydro-2[2-(methylamino)äthyl]-4H- carbazol-4-on-hydrochlorid. Beispiel 3 Eine Mischung aus 2,3 g 1,2,3,5,6,7,8,9-Octahydro-2- [2- (methylamino ) äthyl] -4H-carbazol-4-on-hydrochlorid (8,14 mMol) und 2,3 g Paraformaldehyd (76 mMol) in 100 ml n-Butanol wird während 1 Stunde in einer Druckflasche in einem 180 heissen Oelbad erhitzt, wobei sich ein innerer Druck von 5,5 bar einstellt. Man lässt die erhaltene Lösung abkühlen und entfernt das Lösungsmittel unter vermindertem Druck. Der Rückstand wird in Wasser aufgelöst. Die wässrige Lösung wird mit Methylenchlorid gewaschen, mit Ammoniak alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Auszüge werden über Natriumsulfat getrocknet und auf ein Volumen von 10 ml eingedampft. 10 g Aluminiumoxid werden in der Mischung aufgeschlämmt; man filtriert und dampft zur Trockene ein. Der Rückstand wird unter Eluieren mit 10%-igem Methanol in Methylenchlorid an 80 g Aluminiumoxid (Aktivitätstufe III) chromatographiert und liefert rohes 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3g]iso- chinolin-11(11H)-on, das wenig von entsprechendem 4a,11acis-Isomeren enthält. Nach Umkristallisieren des Rohproduktes aus Methanol/Methylenchlorid/Aether erhält man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9, 10,11a-decahydro-4a,11a-trans lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on als weisslichen Festkörper. Durch Behandeln der freien Base mit Salzsäure in Methanol erhält man das entsprechende Hydrochlorid, das zweimal aus Aethanol umkristallisiert wird und 0,46 g reines 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a decahydro-4a,1la-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3- g]isochinolin-ll(llH)-on-hydrochloridJ 0,75 H2O als Kristalle vom Schmelzpunkt 217-220 liefert. Beispiel 4 Eine Lösung von 15,0 g (64,7 mMol) N-Methyl-(3,5dimethoxyphenyl)äthylamin-hydrochlorid in 30 ml Wasser wird mit 35 ml 2N Natronlauge behandelt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten Extrakte werden eingeengt und mit 65 ml 37%-igem wässrigem Formaldehyd vermischt. Die erhaltene Mischung wird während 2 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, mit 15 ml 2N Natronlauge basisch gestellt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die ver einigten Auszüge werden mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei man ein gelbes Oel erhält. Das Oel wird in 100 ml Aethanol aufgenommen und mit äthanolischer Salzsäure behandelt. Nach Zugabe von 75 ml Aether kristallisiert das 3, 4-Dihydro-1H-6, 8-dimethoxy-2-methylisochinolin-hydro- chlorid aus. Beispiel 5 150 ml Ammoniak werden in einem Kolben kondensiert, der 9,1 g (123 mMol) tert.-Butanol und 50 ml Diäthyl äther enthält. Die erhaltene Lösung versetzt man mit 1,0 g (4,1 mMol) 3,4-Dihydro-1H-6,8-dimethoxy-2-methylisochinolin-hydrochlorid, rührt während 2-3 Minuten und versetzt über einen Zeitraum von 30 Minuten mit insgesamt 0,57 g (82 mMol) Lithiumdraht in kleinen Stücken. Die blaue Lösung wird während 2,5 Stunden unter Rückfluss gerührt und anschliessend bis zur Entfärbung mit 4,5 g Ammoniumchlorid versetzt. Nach Zugabe von 100 ml Aether lässt man das Ammoniak über Nacht abdampfen. Nach Zugabe von 100 ml Eiswasser wird die organische Phase abgetrennt, und die wässrige Phase mit Essigester und Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Auszüge werden mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 1,2,3,4,4a,7 Hexahydro-6 ,8-dimethoxy-2-methylisochinolin als gelbes Oel. Eine Mischung aus 1,05 g des obigen Rohproduktes und 20 ml 70%-iger Essigsäure wird während 5 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und anschliessend eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst. Die wässrige Phase wird mit Chloroform gewaschen und auf ein Volumen von 10 ml eingedampft. Man chromatographiert unter Eluieren mit 2M wässrigem Pyridin an Dowex AG 50 WX 8 und erhält Octahydro-2-methylisochinolin-6,8-dion als hellgelben Festkörper. Durch Behandeln mit Salzsäure in Methanol erhält man das entsprechende Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 193-196 . Beispiel 6 Eine Mischung aus 72 g (ca. 0,1 Mol) rohem etwa 30%igem Octahydro-2-methylisochinolin-6,8-dion, 21,1 g (ca. 0,1 Mol) rohem etwa 60%-igem 2-Isonitrosocyclohexanon, 19,5 g (0,3 g-Atom) Zinkstaub und 500 ml 70%-iger wässriger Essigsäure wird während 1 Stunde unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Anschliessend versetzt man mit einer zweiten Portion von 10,5 g 2-Isonitrosocyclohexanon und 6,5 g Zinkstaub und erhitzt weitere 2 Stunden unter Rückfluss zum Sieden. Die Lösung wird abgekühlt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen. Die wässrige Lösung wird mit Chloroform gewaschen, mit Ammoniak basisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformauszüge werden mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird unter Eluieren mit der organischen Phase einer Mischung, erhalten durch Schütteln von 90 Teilen Chloroform, 30 Teilen Methanol, 10 Teilen Wasser und 6 Teilen Essigsäure (Volumenteile), an trockenem Kieselgel chromatographiert; dabei erhält man 2-Methyl 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, lla-trans-lH,6H- cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on als weissen amorphen Festkörper. Nach Aufschlämmen in heissem Aethanol erhält man ein Produkt vom Schmelzpunkt 273-275 (Zersetzung). Beispiel 7 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 6 erhält man aus 2-Isonitrosocyclopentanon und Octahydro-2-methylisochinolin-6,8-dion 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-10(10H)-on das nach Kristallisieren aus Aethanol/ Methanol einen Schmelzpunkt von 296-297 (Zersetzung) aufweist. Das entsprechende Hydrochlorid kristallisiert aus Wasser als Hemihydrat und hat einen Schmelzpunkt von 256 258 (Zersetzung). Beispiel 8 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 6 erhält man aus 2-Isonitrosocycloheptanon und Octahydro-2-methyliso chinolin-6,8-dion 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a- dodecahydro-4a,12a-trans-6H-cyclohepta[4,5]pyrrolo[2,3-g] isochinolin-12(12H)-on das nach Umkristallisieren aus Aethanol einen Schmelzpunkt von 293-296 aufweist. Beispiel 9 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 6 erhält man aus 2-Isonitrosocyclooctanon und Octahydro-2-methylisochinolin6,8-dion das 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dode- cahydro-4a,13a-trans-lH'6H-cycloocta[4'5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-13(13H)-on, das nach Kristallisieren aus Wasser/Dimethylformamid einen Schmelzpunkt von 298-300 aufweist. Beispiel 10 Eine Mischung aus 1,9 g 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10, lla-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3- g]isochinolin-ll(llH)-on, 2,6 g Aethylchloroformat, 3,2 g Kaliumbicarbonat und 100 ml Dioxan wird während 6 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, anschliessend abgekühlt und filtriert. Nach Eindampfen des Filtrates unter vermindertem Druck wird der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Diese Lösung wird mit 5%-iger wässriger Salzsäure ausgeschüttelt, mit Wasser und halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man rohes Carbamat, d.h. 2-Aethoxycarbonyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a- trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)- on. Durch Behandeln der wässrigen Auszüge mit Ammoniak und Ausschütteln mit Chloroform können noch 0,4 g des Ausgangsmaterials zurückgewonnen werden. 1,4 g des rohen Carbamates werden zusammen mit 15 ml 30%-iger wässriger Natroniauge in einer Mischung aus 15 ml Aethanol und 5 ml Dioxan während 24 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Einengen der Mischung im Vakuum wird der Rückstand in 5%-iger wässriger Salzsäure aufgelöst und mit Chloroform gewaschen. Die wässrige Phase wird mit Ammoniak basisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Auszüge werden mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhält 2,3,4,4a, 5,7,8,9,10,11a-Decahydro-4a,11a-trans-lH-6H-cyclohexa[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-ll(llH)-on. Beispiel 11 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 10 erhält man aus 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans- 6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on über das entsprechende Carbamat 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,1Oa-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on das nach Kristallisieren aus Aethanol/Aethylacetat einen Schmelzpunkt von 242-245 (Zersetzung) aufweist. Beispiel 12 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 10 erhält man aus 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodetcahydro- 4a,13a-trans-lH,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 13(13H)-on über das entsprechende Carbamat 1,2,3,4,4a,5,6,7,8, 9,10,11,12,13a-Tetradecahydro-4a,13a-trans-cycloocta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-4-on, das nach Kristallisieren aus Aethanol einen Schmelzpunkt von 283-285 aufweist. Beispiel 13 Eine Mischung aus 0,68 g 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,1la- Decahydro-4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-11(11H)-on, 1,68 g y-Chlor-p-fluorbutyrophenon, 1,55 g Kaliumcarbonat und 15 ml Diäthylketon wird während 24 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird an einer trockenen Kolonne unter Eluieren mit der organischen Phase eines Gemisches, hergestellt durch Schütteln von 90 Teilen Chloroform, 30 Teilen Methanol, 10 Teilen Wasser und 6 Teilen Essigsäure (Volumenteile), chromatographiert, wobei rohes 2-[4-(4-Fluorphenyl)- 4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, 11a-trans1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-11(11H)-on anfällt. Nach Umkristallisieren aus Aethanol erhält man reines Material als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 220-222". Beispiel 14 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-Decahydro- 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 11 < 11H)-on mit (2-Bromäthyl)benzol und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(2-Phenyläthyl)2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-11(11H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 250-256 (Zersetzung). Beispiel 15 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 2,3,4,4a,5,7,8,9,10, 11a-Decahydro- 4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexal[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin 11 < llH)-on mit Benzylchlorid und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-Benzyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10, 11a-decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[1, 2 g]isochinolin-11(11H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 266-268". Beispiel 16 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,Sjpyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on mit Benzylchlorid und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-Benzyl,1,2,3,4,4a,5,7,8,9, 10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4.5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin-10(10H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 258-260 (Zersetzung). Beispiel 17 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,1Oa-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10 < 10H)-on mit y-Chlor-p-fluorbutyrophenon und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-[4-(4 Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,1Oa-decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 225-227 . Beispiel 18 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,1Oa-Decahydro- 4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin10(10H)-on mit (2-Bromäthylbsenzol und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(2-Phenyläthyl)1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclo penta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10 < 10H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 251-254 (Zersetzung). Beispiel 19 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 1O(1OH)-on mit 4-Methoxybenzylchlorid und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(4-Methoxybenzyl) 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-4-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 236-238" (Zersetzung). Beispiel 20 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin10(10H)-on mit 4-Chlorbenzylchlorid und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(4-Chlorbenzyl) 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on als kristallines Monohydrat vom Schmelzpunkt 254-256". Beispiel 21 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2'3-g]isochinolin- 10(10H)-on mit Allylbromid und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Essigester/Aethanol 2-(2-PropenyS 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on vom Schmelzpunkt 257-259 (Zersetzung). Beispiel 22 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2'3-g]isochinolin- 10 < 10H)-on mit 2-Bromäthyläther und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(2-Aethoxyäthyl)-1,2,3, 4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on als kristallinen Fest körper vom Schmelzpunkt 236-238" (Zersetzung). Beispiel 23 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man durch Alkylieren von 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-Dodeca- hydro-4a,13a-trans-lH,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-13(13H)-on mit Gamma-chlor-p-fluorbutyrophenon äthylenketal und saure Hydrolyse des Ketals im erhaltenen Stoff 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8, 9,10,11, 12,13a-tetradecahydro-4a,13a-trans-cycloocta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-13(13H)-on. Beispiel 24 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 können die in der nachfolgenden Tabelle I aufgeführten Verbindungen ausgehend vom entsprechenden Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]- isochinolin und dem entsprechenden Halogenid hergestellt werden. Tabelle 1 EMI56.1 EMI56.2 Beispiel <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> X <tb> 24 <SEP> 2-Aethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H <SEP> 3 <SEP> CH3CH2- <SEP> Br <tb> <SEP> cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]isochinilin-10(10H)-on <tb> 25 <SEP> 2-(2-Acetoxyäthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- <SEP> 0 <tb> <SEP> 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]isochino <SEP> # <tb> <SEP> lin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> CH3COCH2CH2- <SEP> Br <tb> 26 <SEP> 2-[3-(4-Fluor <SEP> phenyl)-3-oxopropyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a- <SEP> 0 <tb> <SEP> decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo- <SEP> # <tb> <SEP> [2, <SEP> 3-g]isochinolin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> F#-C-CH2CH2- <SEP> Cl <tb> Tabelle I (Fortssetzung) EMI57.1 <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> X <tb> Beispiel <tb> 27 <SEP> 2-Cyclopropylmethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- <SEP> CH2 <tb> <SEP> 4a,10a-trans-6H-cycclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]iso- <SEP> CH-CH2 <SEP> Cl <tb> <SEP> chinion-10(19H)-on <SEP> 3 <SEP> CH2 <tb> 28 <SEP> 2-propargyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a <SEP> trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]isochinolin <SEP> 10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> HC#C-CH2- <SEP> Br <tb> 29 <SEP> 2-[2-(2-Thienyl)äthyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro <SEP> 4a,10a-trans-6H-cyclopental[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]iso- <SEP> 3 <SEP> #-CH2CH2- <SEP> Br <tb> <SEP> chinolin-10(10H)-on <SEP> s <tb> 30 <SEP> 2-[2-(2-Furyl)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a <SEP> trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2, <SEP> 3-g]isochinolin <SEP> 10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> #-CH2CH2- <SEP> Br <tb> <SEP> o <tb> 31 <SEP> 2-[2-(2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl)äthyl- <SEP> o <tb> <SEP> 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo <SEP> pental[4, <SEP> 5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> NH#N-CH2CH2- <SEP> Br <tb> Tabelle I (Fortsetzung) EMI58.1 <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> X <tb> Beispiel <tb> 32 <SEP> 2-[2-(Benzyloxy)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro <SEP> 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2,3-g]iso <SEP> #-CH2OCH2CH2 <SEP> chinolin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> Br <tb> 33 <SEP> 2-(3-phenyl-2-propenyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro <SEP> 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2,3-g]isochino- <SEP> #-CH=CH-CH2 <SEP> lin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> Br <tb> 34 <SEP> 2-[2-Aet <SEP> henyloxy)äthyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,,9,10a-decahydro <SEP> 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, <SEP> 5]pyrrolo[2,3-g]isochino <SEP> lin-10(10H)-on <SEP> 3 <SEP> CH2=CH-o-CH2CH2- <SEP> Br <tb> 35 <SEP> 2-(2-Aethoxyäthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro <SEP> 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexal[4,5]pyrrolo[2,3-g] <SEP> isochinolin <SEP> 11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> CH3CH2OCH2CH2- <SEP> Br <tb> 36 <SEP> 2-Cyclobutylmentyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro <SEP> CH2-CH2 <tb> <SEP> 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso <SEP> chinolin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> CH2-CH-CH2- <SEP> Br <tb> Tabelle I (Fotrsetzung) EMI59.1 Beispiel <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> X <tb> 37 <SEP> 2-[2-[2-Thienyl]äthyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahhydro- <SEP> # <tb> <SEP> 4a,11a-trans-1H,6H-cycclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso <SEP> chinolin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> s <SEP> CH2CH2- <SEP> Br <tb> 38 <SEP> 2-[2-(2-Furyl)äthyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro <SEP> 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- <SEP> # <tb> <SEP> chinolin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> O <SEP> CH2CH2- <SEP> Br <tb> 39 <SEP> 2-[3-(4-Fluorphenyl)-3-oxopropyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a <SEP> decahydro-4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo- <SEP> O <tb> <SEP> [2,3-g]isochinolin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> F-#-CCH2CH2- <SEP> Cl <tb> 40 <SEP> 2-(2-Propenyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a <SEP> trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrroloisochino <SEP> lin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> CH2=CH-CH2- <SEP> Br <tb> 41 <SEP> 2-(3-phenoxypropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro <SEP> 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g] <SEP> isochinolin-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> #-OCH2CH2CH2 <SEP> Br <tb> Tabelle I(Fortsetzung) EMI60.1 Beispiel <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> X <tb> 42 <SEP> 2-[3-(2,3dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]- <SEP> O <tb> <SEP> 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-1H,6H <SEP> cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinoliln-11(11H)-on <SEP> 4 <SEP> H <SEP> N#N-CH2CH2CH2- <SEP> Br <tb> <SEP> # <tb> 43 <SEP> 2-[4-(-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10, <SEP> 11,12a-dodecahydro-4a,12a-6H-cyclohepta[4,5]- <SEP> O <tb> <SEP> pyrrolo[2,3-g]isochinolin-12(12H)-on <SEP> 5 <SEP> F-#-CCH2CH2CH2- <SEP> Cl <tb> 44 <SEP> 2-(3-Phenoxypropyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a-dodecahydro <SEP> 4a,12a-trans-6H-cycheptal[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- <SEP> #-OCH2CH2CH2 <SEP> 12(12H)-on <SEP> 5 <SEP> Br <tb> 45 <SEP> 2-(2-phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12a-dodeahydro <SEP> 4a,12a-trans-6H-cyclohepta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- <SEP> #-CH2CH2 <SEP> 12(12H)-on <SEP> 5 <SEP> Br <tb> Tabelle I (Fortsetzung) EMI61.1 Beispiel <SEP> Name <SEP> n <SEP> R2 <SEP> x <tb> 46 <SEP> 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,8,9,10,11,12,13a-dodeca <SEP> hydro-4a,13a-trans-1H,6H-cycloocta[4,5]pyroolo- <SEP> 6 <SEP> #-CH2CH2- <SEP> Br <tb> <SEP> [2,3-g]isochinolin-13(13H)-on <tb> 47 <SEP> 2-(2-Aethoxyäthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodeca <SEP> hydro-4a,13a-trans-1H,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo- <SEP> 6 <SEP> CH3CH2OCH2CH2- <SEP> Br <tb> 48 <SEP> 2-(3-Phenoxypropyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-do <tb> <SEP> decahydro-4a,13a-trans-1H,6H-cycloocta[4,5]- <SEP> 6 <SEP> #-OCH2CH2CH2- <SEP> Br <tb> Beispiel 49 Eine Mischung aus 244 mg (1,0 mMol) 2-Methyl-1,2,3, 4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on, 222 ml (1,0 mMol) Phosphorpentasulfid und 15 ml Dioxan wird unter Rühren während 17 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abdekantieren der Lösung vom Festkörper wird der Rückstand mit 20 ml Wasser und mit soviel Ammoniak versetzt, dass das pH 8-9 beträgt. Nach Ausschütteln der Mischung mit Chloroform werden die Auszüge mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Nach Reinigung des rohen Thions durch Chromatographie (wie in Beispiel 13 beschrieben) und Umkristallisieren des erhaltenen reinen Festkörpers aus Acetonitril erhält man 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans- 6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)-thion vom Schmelzpunkt 224-227" (Zersetzung). Beispiel 50 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 49 erhält man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans- 1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-11 < 11H)-thion ausgehend von der entsprechenden Oxoverbindung. Beispiel 51 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 49 erhält man ausgehend von der entsprechenden Oxoverbindung 1,2,3,4,4a, 5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-thion. Beispiel 52 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man aus 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro-4a,10a-trans-6H- cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)-thion und y-Chlor-p-fluorbutyrophenon 2-[4-(4-Fluorphenyl-4-oxo butyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H- cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-thion. Beispiel 53 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 13 erhält man aus 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-thion und (2-Bromäthyl)benzol 2-(2-Phenyläthyl)-1,2'3,4,4a, 5,7,8,9, l0a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3- g]isochinolin-10( 10H) -thion. Beispiel 54 Zu einer Mischung aus 244 mg (1,0 mMol) 2-Methyl 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta [4 ,5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on in 10 ml trockenem Tetrahydrofuran gibt man über einen Zeitraum von 2-3 Minuten bei -30" mit einer Spritze 0,5 ml (1,1 mMol) n-Butyllithium (2,2M Lösung in Hexan) hinzu. Die Lösung wird während 30 Minuten bei -30" gerührt und anschliessend über einen Zeitraum von 2-3 Minuten mit 168 mg (1,2 mMol) Benzoylchlorid versetzt. Die Lösung wird anschliessend noch während 1 Stunde bei -30" und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man giesst auf Eis und extrahiert mit Chloroform. Die Auszüge werden mit halbgesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird chromatographiert und liefert 6-Benzoyl-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,Sjpyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on. Beispiel 55 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 54 erhält man, bei Verwendung von Methyliodid anstelle von Benzoylchlorid, 2,6-Dimethyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans- 6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on. Beispiel 56 Eine Lösung von 488 mg (2,0 mMol) 2,3,4,4a,5,7,8,9,10, 1a-Decahydro-4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2,3 g]isochinolin-ll(llH)-on und 300 mg (3,0 mMol) 3,3-Dimethyl1,2-epoxybutan in 15 ml Methanol wird während 24 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und anschliessend eingedampft. Nach Chromatographieren und Umkristallisieren des erhaltenen Rohproduktes aus Aethanol erhält man Hydroxy-3,3-dimethylbutyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-11(11H)-on vom Schmelzpunkt 276-278" (Zersetzung). Beispiel 57 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 56 erhält man aus 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- penta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on und Styroloxid 2-(2-Hydroxy-2-phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a- decahydro-4a,lOa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]iso- chinolin-1O ( lOH) -on. Beispiel 58 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 56 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,1Oa-Decahydro- 4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin10(10H)-on mit Aethylenoxid bei Raumtemperatur und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Aethanol 2-(2-Hydroxyäthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 237-239" (Zersetzung). Beispiel 59 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 56 erhält man durch Alkylieren von 1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-Decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-]isochinolin 10(10H)-on mit 3,3-Dimethyl-1,2-epoxybutan und Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes als Aethanol 2-(2-Hydroxy 3,3-dimethylbutyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 284-286 (Zersetzung). Beispiel 60 30 mg Natriumhydrid (57%Die Oeldispersion) werden vom Oel befreit und zusammen mit 2 ml trockenem Dimethylsulfoxid während 1,5 Stunden auf 65-70" erwärmt. Die erhaltene Lösung wird abgekühlt und portionenweise mit einer Lösung von 244 mg 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a,1Oa-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on in 1 ml trockenem Dimethylsulfoxid versetzt. Die erhaltene Mischung wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit einer Lösung von 160 mg Benzylchlorid in 1 ml trockenem Dimethylsulfoxid versetzt, während weiteren 2,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend auf Eiswasser gegossen. Nach Ausschütteln der Mischung mit Chloroform werden die organischen Auszüge mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der rohe Festkörper wird an Kieselgel unter Eluieren mit dem in Beispiel 62 angegebenen Lösungsmittelgemisch chromatographiert. Nach Umkristallisieren des erhaltenen Stoffes aus Essigester/Aethanol erhält man 6-Benzyl-2-methyl1, 2,3,4,4a,5,7,8,9,lOa-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclo- pental[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin-10(10H)-on als kristallinen Festkörper vom Schmelzpunkt 169-171". Beispiel 61 Eine Lösung von 2,35 g rac.-2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8, 9, 10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo- [2,3-g]isochinolin-lO(lOH)-on in 20 ml Methanol wird mit einer Lösung von 3,62 g (+)-Dibenzoyl-(D)-Weinsäure-monohydrat in 20 ml Methanol versetzt. Nach Eindampfen der erhaltenen Mischung wird der Rückstand dreimal aus Methanol umkristallisiert und mit Ammoniak in die freie Base übergeführt. Das Umkristallisieren der freien Base aus Aethanol erhält man (-)-2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(lOH)-on vom Schmelzpunkt 270-272" (Zersetzung). Das entsprechende Hydrochlorid weist in Methanol (1%-ig) einen [a]D -101,17 25 D 1O1,17o auf. Beispiel 62 Eine Mischung aus 394 mg (1,0 mMol) 2-[4-(4-Fluor phenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-6H- 4a, 10a-trans-cyclopenta[4 , 5]pyrrolo[2, 3-g]isochinolin- lO(lOH)-on, 151 mg (4,0 mMol) Natriumborhydrid und 15 ml Aethanol wird während 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit einer zweiten Portion von 150 ml (4,0 mMol) Natriumborhydrid versetzt und während weiteren 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird auf 50 ml Wasser gegossen. Der erhaltene weisse Festkörper, der noch Ausgangsmaterial enthält, wird abfiltriert und an einer trockenen Kieselgelkolonne unter Eluieren mit der unteren Phase einer Mischung, bestehend aus 90 ml Chloroform, 30 ml Methanol, 10 ml Wasser und 6 ml Essigsäure, chromatographiert. Der erhaltene Festkörper wird aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert und liefert 2-[4-(4-Fluor phenyl)-4-hydroxybutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9'10a-decahydro- 6H-4a, 10a-trans-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on vom Schmelzpunkt 143-2450 (Mischung von Diastereoisomeren). Beispiel 63 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 62 erhält man durch Reduktion von 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4, 4a-5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a,trans-lH,6H-cyclohexa- [4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-11(11H)-on mit Natriumborhydrid und Kristallisieren des erhaltenen Stoffes aus 1,4-Dioxan 2-t4-(4-Fluorphenyl)-4-hydroxybutyl]-2,3,4,4a, 5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]- pyrrolo[2,3-g]isochinolin-11(11H)-on als Mischung von Diastereoisomeren vom Schmelzpunkt 239-241". Beispiel 64 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 62 erhält man durch Reduktion von 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]- 2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodecahydro-4a,13a-trans- lH,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-13(13H)-on mit Natriumborhydrid und Kristallisieren des erhaltenen Stoffes aus 1,4-Dioxan 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-hydroxy- butyl]-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11,12,13a-dodecahydro-4a,13a- trans-1H,6H-cycloocta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-13(13H)- on vom Schmelzpunkt 249-251" als Mischung von Diastereoisomeren. Beispiel 65 Eine Lösung von 5,5 g (27,9 mMol) N-Methyl-1,5-dimethoxycyclohexa-1,4-dien-3-äthylamin in 20 ml Tetrahydrofuran wird unter Rühren in einer Portion mit 10 ml 6N Salzsäure versetzt. Die warme Lösung wird während 15 Minuten auf 50 erwärmt und anschliessend zu einem hellgelben Oel eingedampft. Das rohe oel wird in 25 ml Wasser aufgelöst. Die erhaltene Lösung wird in einer Glasfritte mit 50 g Dowex 50x8 Harz vermischt (vorher mit 2N Salzsäure und deionisiertem Wasser gewaschen). Nach einigen Minuten wird die wässrige Lösung unter Nachspülen mit vier 50 ml-Portionen Wasser und mit acht 35 ml-Portionen 2M wässrigem Pyridin abgesaugt. Die Pyridinfraktionen 3-8 werden vereinigt und eingedampft. Man erhält 5-[(2 Methylamino)äthyl]-cyclohexa-1, 3-dion. Eine aus Wasser kristallisierte analytische Probe hat einen Schmelzpunkt 171-174 . Beispiel 66 In Analogie zu den Angaben in Beispiel 60 erhält man durch Alkylierung von 316 mg 2-Aethoxycarbonyl-2,3,4,4a,5, 7,8,9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4,5]- pyrrolo[2, 3-glisochinolin-11(11H)-on mit 190 mg Benzylchlorid 6-Benzyl-2-äthOxycarbonyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a, 11a-trans-1H, 6H-cyclohexa[4, 5]pyrrolo[2, 3-glisochinolin11(11H)-on vom Schmelzpunkt 54-60 ; durch Hydrolyse mittels Natriumhydroxid in Analogie zu den Angaben in Beispiel 10 erhält man 6- Benzyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro-4a, 11a trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo±2,3-g]isochinolin-11(11H) on. Beispiel A Heestellung non Kapseln mg/Kapsel Bestandteile 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adfecahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4, 5]pyrrolo [2, 3-glisochinolin-10(10H)-on 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 Lactose 183.9 183.5 179.0 218.0 257.0 Stärke 30.0 30.0 30.0 50.0 70.0 Talk 5.0 5.0 5.0 10.0 15.0 Magnesium stearat 1.0 1.0 1.0 2.0 3.0 Kapselfüllgewicht 220.0 220.0 220.0 220.0 370.0 Verfahren: 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta [4, 5]pyrrolo[2,3-glisochinolin-10(10H)-on, Lactose und Starke werden in einem geeigneten Mixer vermischt, in einer geeigneten Mühle vermahlen, mit dem Talk und dem Magnesiumstearat vermischt und in Kapseln abgefüllt. Beispiel B Herstellung von Tabletten (direkte Verpressung) mg/Tablette Bestandteile 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 2-(4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adecahydro-4a,10a-trans-6H-cycpenta[4, 5]pyrrolo [2, 3-g]isochinolin-10(10H)-on 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 Lactose 85.4 85.5 81.0 103.0 112.5 Avicel 30.0 30.0 30.0 45.0 60.0 Modifizierte Stärke 8 7.5 7.5 10.0 15.0 Magnesium stearat 1.5 1.5 1.5 2.0 2.5 Tablettengewicht 125.0 125.0 125,0 170,0 215,0 Verfahren: 2-[4,(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta [4,5]pyrrolo[2,3-glisochinolin-10(10H)-on, Lactose, Avicel und modifizierte Stärke werden während 10 bis 15.Minuten in einem geeigneten Mixter vermischt, mit vorgemischtem Magnesiumstearat während 4Minuten vermischt und auf einer geefgneten Presse verpresst. Beispiel C Herstellung von Tabletten (Nassgranulierung) mg/Tablette Bestandteile 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adecahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 Lactose 103.9 103.5 99.0 148.0 197.0 Modifizierte Stärke 10.0 10.0 10.0 20.0 30.0 Vorgelatinisierte Stärke 10.0 10.0 10.0 20.0 30.0 Magnesium stearat 1.0 1.0 1.0 2.0 3.0 Tablettengewicht 125,0 125,0 125,0 200,0 285,0 Verfahren: 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta [4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)-on, Lactose, modifizierte Stärke und vorgelatinisierte Stärke werden in einem geeigneten Mixer vermischt, mit Wasser granuliert, getrocknet, gemahlen, mit dem Magnesiumstearat vermischt und auf einer geeigneten Presse verpresst.

Claims: Patentansprüche 1. Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinoline der allgemeinen Formel EMI72.1 worin R1 Wasserstoff, Alkyl, Acyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl,Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und n die Zahl 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, optische und geometrische Isomeren dieser Verbindungen und pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze davon. 2. Verbindungen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R2 einen von Wasserstoff verschiedenen Rest bedeutet, wenn R1 einen von Wasserstoff verschiedenen Rest bedeutet. 3. Verbindungen gemäss Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Wasserstoff bedeutet. 4. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R2 Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl; Aryloxyalkyl, Acylalkyl oder Aralkyl bedeutet. 5. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass n die Zahl 3 oder 4 bedeutet. 6. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass X ein Sauerstoffatom bedeutet. 7. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass sie die trans-Konfiguration aufweisen. 8. 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)on. 9. 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H) on-hydrochlorid. 0,5 H20. 10. 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8, 9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5)pyrrolo[2,3 g]isochinolin-10( 10H) -on. 11. 2-(2-Phenyläthyl)-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahy- dro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on. 12. (-)-2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro- 4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on. 13. 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]parrolo[2,3-g]isochinolin11(11H)-on. 14. 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]parrolo[2,3-g]isochinolin 11(11H)-on' 0,75 H20. 15. 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8, 9,10,11a-decahydro-4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo [2,3-g]isochinolin-11(11H)-on. 16. 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a,11a-trans-lH,6H-cyclohexa[4t5]pyrrolo[2Z3-guiso- chinolin-11 ( 11H) -on. 17.2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10atrans-6H-cyclpenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)thion. 18. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI74.1 worin R'2 Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cycloalkylalkyl und n die Zahl 3, 4, 5 oder 6 bedeuten. 19. Verbindungen gemäss Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass R2 Methyl bedeutet. 20. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI74.2 worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, n die Zahl 3, 4, 5 oder 6, R1 Wasserstoff, Alkyl, Acyl oder Aralkyl und Y eine Urethangruppe bedeuten. 21. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-17 als pharmazeutische Wirkstoffe. 22. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-17 als antipsychotische Wirkstoffe. 23. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-17, dadurch gekennzeichnet, dass man a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI75.1 worin R2" Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cyloalkylalkyl be deutet und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI75.2 worin R2 und n obige Bedeutung besitzen, mit Formaldehyd behandelt, oder b) zur Herstellung einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI75.3 worin R2" obige Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI76.1 in Gegenwart eines Reduktionsmittels oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI76.2 worin n obige Bedeutung besitzt, oder einer Vorstufe von dieser, behandelt, oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI76.3 worin n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, worin R2" Methyl bedeutet, N-demethyliert, oder d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI76.4 worin R1"Wasserstoff, Alkyl oder Aralkyl und R2 Wasserstoff, Alkyl, Alkoxyalkyl,Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Alkenyloxyalkyl, Aralkenyl, Aryloxyalkyl oder Aralkyloxyalkyl bedeuten und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI77.1 worin R1", R21,, und n obigeBedeutung besitzen, mit Phosphorpentasulfid behandelt, oder e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI77.2 worin R2' Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienyl-alkyl, Alkinyl, Fury-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl bedeutet und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI77.3 worin X und n obige Bedeutung besitzen, am Isochinolin-Stickstoffatom substituiert, oder f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI78.1 worin R1' Alkyl, Acyl oder Aralkyl und R2 Alkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienylalkyl, Alkinyl, Furylalkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyl oxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N imidazolonylalkyl bedeuten und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI78.2 worin RVI X und n obige Bedeutung besitzen, worin am Pyrrol-Stickstoffatom substituiert, oder g) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI79.1 worin R2IV Hydroxyalkyl oder Arylhydroxyalkyl bedeutet und R1', X und n obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI79.2 worin RV eine an der Hydroxygruppe geschützte Hydroxy 2 alkyl- oder Arylhydroxyalkyl-Gruppe bedeutet und R1' X und n obige Bedeutung besitzen, die Schutzgruppe abspaltet, oder h) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI79.3 IV worin R2 , X und n obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI80.1 worin RV2II R2 Acylalkyl bedeutet und X und n obige Be- deutung besitzen, die Acylalkylgruppe reduziert, oder i) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI80.2 worin X, n und R1' obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI80.3 worin X, n und R1' obige Bedeutung besitzen und Y eine Urethangruppe bedeutet, die Urethangruppe abspaltet, und j) erwünschtenfalls ein erhaltenes Gemisch der cis- und trans-Isomeren zu einem Endverhältnis, das überwiegend das trans-Isomere aufweist, isomerisiert, und/oder k) erwünschtenfalls das trans-Isomere aus dem erhaltenen Gemisch abtrennt, und/oder 1) erwünschtenfalls ein erhaltenes Racemat in die optischen Antipoden spaltet, und/oder m) erwünschtenfalls eine erhaltene Verbndung oder ein pharmazeutisch nicht annehmbares Säureadditionssalz in ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz überführt. 24. Verfahren gemäss Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass man nach den Verfahrensvarianten a), b), c), d), e), f), g), j), k), 1) und m) verfährt. 25. Verfahren gemäss Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass man nach Verfahrensvariante h) verfährt. 26. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1-17. 27. Neuroleptische/antipsychotische Mittel, enthaltend eine Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1-17. 28. Verwendung von Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-17 bei der Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankheiten. 29. Verwendung von Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 1-17 bei der Behandlung von Schizophrenie. Patentansprüche "für OESTERREICH" 1. Verfahren zur Herstellung von Cycloalka[4,5]pyrrolo [2,3-g]isochinolinen der allgemeinen Formel EMI82.1 worin R1 Wasserstoff, Alkyl, Acyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl,Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und n die Zahl 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, ihren optischen und geometrischen Isomeren, sowie ihrer pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI82.2 worin R21, Alkyl, Alkoxyalkyl oder Cyloalkylalkyl be deutet und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI83.1 worin R211 und n obige Bedeutung besitzen, mit Formaldehyd behandelt, oder b) zur Herstellung einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI83.2 worin R2" obige Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI83.3 in Gegenwart eines Reduktionsmittels oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI83.4 worin n obige Bedeutung besitzt, oder einer Vorstufe von dieser, behandelt, oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI84.1 worin n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel Ia, worin R2" Methyl bedeutet, N-demethyliert, oder d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI84.2 worin R1,, Wasserstoff, Alkyl oder Aralkyl und Wasserstoff, Alkyl, Alkoxyalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Alkenyloxyalkyl, Aralkenyl, Aryloxyalkyl oder Aralkyl oxyalkyl bedeuten und n obige Bedeutung besitzt, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI84.3 worin R1'', R211 und n obige Bedeutung besitzen, mit Phosphorpentasulfid behandelt, oder e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI85.1 worin R2' Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienyl-alkyl, Alkinyl, Fury-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonyl alkyl bedeutet und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI85.2 worin X und n obige Bedeutung besitzen, am Isochinolin-Stickstoffatom substituiert, oder f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI85.3 worin R1, Alkyl, Acyl oder Aralkyl und VI Alkyl, R2 Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Thienylalkyl, Alkinyl, Furylalkyl, Arylcarboxamidoalkyl Aralkenyl, Alkenyl- oxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N imidazolonylalkyl bedeuten und X und n obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI86.1 worin RVI X und n obige Bedeutung besitzen, worin am Pyrrol-Stickstoffatom substituiert, oder g) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI86.2 IV worin R2V Hydroxyalkyl oder Arylhydroxyalkyl bedeutet und R1', X und n obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI86.3 worin R V eine an der Hydroxygruppe geschützte Hydroxy 2 alkyl- oder Arylhydroxyalkyl-Gruppe bedeutet und R1, X und n obige Bedeutung besitzen, die Schutzgruppe abspaltet, oder h) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI87.1 worin R IV X und n obige Bedeutung besitzen, 2, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI87.2 worin R2VII Acyalkyl bedeutet und X und n obige Be deutung besitzen, die Acylalkylgruppe reduziert, oder i) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI87.3 worin X, n und R1' obige Bedeutung besitzen, in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI88.1 worin X, n und R1' obige Bedeutung besitzen und Y eine Urethangruppe bedeutet, die Urethangruppe abspaltet' und j) erwünschtenfalls ein erhaltenes Gemisch der cis- und trans-Isomeren zu einem Endverhältnis, das überwiegend das trans-Isomere aufweist, isomerisiert, und/oder k) erwünschtenfalls das trans-Isomere aus dem erhaltenen Gemisch abtrennt, und/oder 1) erwünschtenfalls ein erhaltenes Racemat in die optischen Antipoden spaltet, und/oder m) erwünschtenfalls eine erhaltene Verbindung oder ein pharmazeutisch nicht annehmbares Säureadditionssalz in ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz überführt. 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man nach den Verfahrensvarianten a), b), c), d), e), f), g), j), k), 1) und m) verfährt. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man nach Verfahrensvariante h) verfährt. 4. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel A, worin R1 Wasserstoff bedeutet, herstellt. 5. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel A, worin R2 Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Acylalkyl oder Aralkyl bedeutet, herstellt. 6. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel A, worin n die Zahl 3 oder 4 bedeutet, herstellt. 7. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel A, worin X ein Sauerstoffatom bedeutet, herstellt. 8. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der in Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel A, welche die trans-Konfiguration aufweist, herstellt. 9. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on herstellt. 10. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyClopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-lO(lOH)- on-hydrochlorid- 0,5 H20 herstellt. 11. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,4,4a,5,7,8, 9,10a-decahydro-4a,10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3- g]isochinolin-10(10H)-on herstellt. 12. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-(2-Phenyläthyl)-l,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adecahy dro-4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 10(10H)-on herstellt. 13. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man (-)-2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10adecahydro- 4a, 10a-trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin 10(10H)-on herstellt. 14. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin- 11(11H)-on herstellt. 15. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-decahydro- 4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin ll(llH)-ons 0,75 H20 herstellt. 16. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]-2,3,4,4a,5,7,8, 9,10, 11a-decahydro-4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo [2,3-g]isochinolin-11(11H)-on herstellt. 17. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-(2-Phenyläthyl)-2,3,4,4a,5,7,8,9,10,11a-deca- hydro-4a,11a-trans-1H,6H-cyclohexa[4,5]pyrrolo[2,3-gliso chinolin-11 ( 11H) -on herstellt. 18. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-1,2,3,4,4a,5,7,8,9,10a-decahydro-4a,10a- trans-6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinolin-10(10H)thion herstellt.

Inventors: BERGER, LEO, OLSON, GARY LEE
Applicants: F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1981
Main classification: C07D471
IPC codes: C07D209, C07D471, C07D217