MEDICAMENTS WITH CYTOSTATIC ACTIVITY AND USE OF CYCLIC COMPOUNDS, IN WHICH THE HETEROCYCLIC N-RING ATOMS ARE SUBSTITUTED BY SEVERAL GLYCIDYL GROUPS, IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Abstract: For the contracting States : BE CH DE FR GB IT LI NL SE 1. Cytostatic medicinal preparations based on polyglycidyl-substituted N-heterocyclic organic ring compounds, characterized in that they contain in one heterocyclic ring or in two interconnected heterocyclic rings, which either have one or two ring members in common or are attached to one another by a bridge member, at least two ring segments corresponding to the following formula see diagramm : EP0033503,P26,F1 or at least one ring segment corresponding to the following formula see diagramm : EP0033503,P26,F2 in which the glycidyl residue corresponds to the following formula see diagramm : EP0033503,P26,F3 in which R is hydrogen or the methyl group, and in that, providing these ring segments are not themselves closed to form the ring, they further contain carbon and, optionally, nitrogen as ring-closing elements and in that they may contain halogens or unsubstituted hydrocarbon radicals containing no more than 8 C-atoms as further substituents on the heterocyclic rings, isocyanurates, urazoles and hydantoins being excluded as heterocycles and the polyglycidyl-substituted N-heterocycles present therein not exceeding a molecular weight of 1000. For the contracting State : AT 1. A process for the production of cytostatic medicinal preparation based on polyglicidyl-substituted N-heterocyclic organic ring compounds, characterized in that the polyglicidyl-substituted N-heterocyclic organic ring compounds contain in one heterocyclic ring or in two interconnected heterocyclic rings, which either have one or two ring members in common or are attached to one another by a bridge member, at least two ring segments corresponding to the following formula see diagramm : EP0033503,P29,F1 or at least one ring segment corresponding to the following formula see diagramm : EP0033503,P29,F2 in which the glycidyl residue corresponds to the following formula see diagramm : EP0033503,P29,F3 in which R is hydrogen or the methyl group, and in that, providing these ring segments are not themselves closed to form the ring, they further contain carbon and, optionally, nitrogen as ring-closing elements and in that they may contain halogens or unsubstituted hydrocarbon radicals containing no more than 8 C-atoms as further substituents on the heterocyclic rings, isocyanurates, urazoles and hydantoins being excluded as heterocycles and the polyglycidyl-substituted N-heterocycles present therein not exceeding a molecular weight of 1000.

Description: Arzneimittel mit cytostatischer Wirkung sowie Verwendung von mehrfach mit Glycidylgruppen substituierten N-heterocyclischen Ringverbindungen in pharmazeutischen Zubereitungen Es ist bekannt, dass eine Reihe von alkylierenden Substanzen eine cytostatische beziehungsweise cytotoxische Wirkung entfalten. Die bekanntesten Verbindungen leiten sich vom sogenannten Stickstofflost ab. Darüber hinaus ist es auch bekannt, wenigstens zwei Epoxidgruppen im Molekül enthaltende Verbindungen als Cancerostatika zu verwenden. Derartige Verbindungen sind beispielsweise das 4,4'-Bis-(2,3 epoxypropyl)di-piperidinyl-(1,1') und das 1,2-15,16-Dìepoxy- 4,7-10,13-tetraoxohexadecan. Allerdings haben die letzteren Verbindungen keine wesentliche Verbesserung in der cytostatischen Behandlung gebracht und werden kaum verwendet. Gegenstand der nicht vorveröffentlichten DE-OS 29 07 349 sind Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, die als Wirkstoff Triglycidylisocyanurat (TGI) und/ oder solche TGI-Derivate enthalten, in denen das Wasserstoffatom des Kohlenstoffs in 2-Stellung der Glycidylgruppe durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ersetzt sein kann. Mit anderen Worten bedeutet dies, dass die drei N-Atome des Isocyanursäurerings mit Epoxygruppen enthaltenden Glycidylresten substituiert sind, die in 2-Stellung auch mit einem Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können. Gegenstand des älteren Patents (Patent- anmeldung ................. sind u.a. Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel EMI2.1 in der R die folgende Bedeutung hat: Alkyl, Aryl, Aralkyl, Alkaryl, Cycloalkyl, welche Reste gewünschtenfalls auch ungesättigt und/oder substituiert sein können. Die vorliegende Erfindung geht von der Feststellung aus, dass der N-Glyciaylgruppierung ganz allgemein hohe cytostatische Wirksamkeit dann zukommt, wenn bestimmte und im folgenden geschilderte Bedingungen für den Einbau solche N-Glycidylgruppen in das Molekül des Wirkstoffs erfüllt sind. Gegenstand der Erfindung sind dementsprechend in einer ersten Ausführungsform Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, die dadurch gekennzeichnet sind, dass sie solche N-Heterocyclen enthalten, die wenigstens 2 mit Glycidylgruppen substituierte N-Atome in Amid- und /oder in Imidform in das Ringsystem eingebunden aufweisen. Hierbei entspricht die Glycidylgruppe der Formel EMI2.2 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C Atomen ist. Bevorzugt ist R Wasserstoff. Es wurde überraschenderweise gefunden, dass ganz allgemein N-heterocyclischen organischen Ringverbindungen dann cytostatische Wirksamkeit zukommt, wenn zwei oder mehr N Glycidylgruppierungen im Molekül enthalten sind, wobei zwingend diese N-Glycidylgruppen Teile einer Amid- und/oder Imidstruktur sind. Das die Glycidylgruppe tragende Stickstoffatom steht also in Nachbarstellung zu wenigstens einer Carbonylgruppe und dieses System aus Carbonylgruppe und mit einer Glycidylgruppe substituiertem Stickstoff und gegebenenfalls einer weiteren Carbonylgruppe ist in das heterocyclische Ringsystem eingebunden, ist also unmittelbar Ringbestandteil. In den Arzneimittelzubereitungen der Erfindung liegen Wirkstoffe dieser Art vor, in denn solche cytostatisch funktionell wirksamen Gruppen wenigstend zweimal, gewünschtenfalls aber auch in höherer Anzahl vorhanden sind. In besonders bevorzugten Ausführungsformen liegt diese Gruppe zwei- bis viermal insbesondere zwei- oder dreimal vor. Uberraschenderweise ist die weitere Beschaffenheit der Wirkstoffkonstitution weniger wichtig. Wenn auch der Wirkungsmechanismus der im Rahmen der Erfindung eingesetzten Verbindungen im einzelnen nicht geklärt ist, so kann doch vermutet werden, dass die Bedeutung des restlichen Molekülbestandteiles insbesondere im Einfluss auf die Löslichkeit beziehungsweise auf die Verteilung der lipophilen.und hydrophilen Präferenzen liegt. Hierdurch erklärt sich die breite Definition der erfindungsgemäss oinsetzbaren Wirkstoffe mit cytostatischer Aktivität, die als übereinstimmendes Struktur- und Wirkungselement stets wenigstens zwei N-Glycidylamid- und/oder N-Glycidylimid-Funktionen aufweisen. Die erfindungsgemäss zum Einsatz kommenden mehrfach mit Glycidylgruppen substituierten N-heterocyclischen organischen Ringverbindungen lassen sich genauer derart kennzeichnen, dass sie wenigstens zwei Ringsegmente der Formel EMI4.1 oder wenigstens ein Ringsegment der Formel EMI4.2 aufweisen, und dass sie weiterhin - sofern diese Ringsegmente nicht selber zum Ring geschlossen sind - Kohlenstoff und gegebenenfalls zusätzlichen Stickstoff, Sauerstoff und gegebenenfalls Schwefel als Ringschlussglieder enthalten. Der Glycidylrest entspricht dabei der zuvor angegebenen allgemeinen Formel. Die neben den formelmässig dargestellten Ringsegmenten gegebenenfalls vorliegenden zusätzlichen Ringschlussglieder sind Kohlenstoff und gegebenenfalls zusätzlicher Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel. Der Kohlenstoff kann dabei als Carbonylgruppe aber auch als Kohlenwasserstoffgruppe vorliegen, die - unter Berücksichtigung der im folgenden noch angegebenen bevorzugten Definitionen - auch beliebig substituiert sein kann. Gegebenenfalls im Ringsystem als Ringschlussglieder vorliegende weitere Stickstoffatome können unsubstituiert oder in beliebiger Weise substituiert sein, insbesondere können sie auch weitere Glycidylreste tragen. Es hat sich weiterhin gezeigt, dass zur Schaffung ausgeprägter cytostatischer Wirksamkeiten zweckmässigerweise bestimmt te maximale Molekulargewichte der erfindungsgemäss eingesetzten Verbindungen nicht überschritten werden. Im allgemeinen liegt das Molekulargewicht der cytostatisch aktiven Komponente nicht über etwa 1000. Bevorzugt werden Verbindungen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 750. Meist als besonders wirksam haben sich solche mehrere Glycidylsubstituenten enthaltende N-Heterocyclen erwiesen, deren Molekulargewicht den Grenzwert von etwa 500 nicht oder nur mässig überschreitet - z.B. den Wert von 550 oder höchstens 600 erreicht - und insbesondere solche im Bereich von etwa 200 bis 500, z.B. von etwa 300 bis 500. Diese Zahlenangaben gelten in erster Linie für N-heterocyclische Verbindungen der angegebenen Art mit 2 bis 4, insbesondere 2 oder 3 Glycidylgruppen in Amid- oder Imid Bindung. Grundsätzlich ist es erfindungsgemäss möglich, mehrere solcher Komponenten aneinander zu reihen, um damit zu Verbindungen höheren Molekulargewichts, dann aber gleichwohl hoher cytostatischer Aktivität zu kommen. Im Rahmen dererindungsgemäss eingesetzten Wirkstoffe mit cytostatischer Aktivität lassen sich verschiedene Grundtypen unterscheiden. In einer ersten Unterklasse liegen Heterocyclen mit nur einem heterocyclischen Ring im Molekül vor. Dieser Ring enthält dann die zuvor definierten N-Glycidylsubstituenten an Amid- beziehungsweise Imidstrukturen, gegebenenfalls neben weiteren substituierten oder unsubstituierten Ringgliedern der angegebenen Art. In diesem Fall liegen auf jeden Fall an diesem einen Ring wenigstens zwei Glycidylreste an Amid und/oder Imid-Stickstoffatomen vor. In einer weiteren Unterklasse ist die erfindungsgemäss eingesetzte cytostatisch wirksame Ringverbindung ihrerseits aus mehreren miteinander verbundenen Ringen aufgebaut. Hierbei lassen sich zwei charakteristische Unterklassen unterscheiden: In der ersten Unterklasse sind wenigstens zwei individuelle heterocyclische Ringsysteme vorgesehen, die jedoch durch ein Brückenglied miteinander verbunden sind. In der zweiten Unterklasse sind wenigstens zwei heterocyclische Ringsysteme derart miteinander verschmolzen, dass wenigstens ein, vorzugsweise wenigstens zwei Ringglieder jeweils zwei solchen Ringen gemeinsam sind. In beiden hier geschilderten Unterklassen besteht die Möglichkeit, dass jeweils nur eine N-Glycidylgruppe der geschilderten Art pro heterocyclischem Ringsystem vorliegt, vorausgesetzt, dass das Molekül als Ganzes wenigstens zwei dieser- cytostatisch aktiven Gruppen besitzt. Es ist allerdings möglich, dass einer oder mehrere der individuellen Ringe des insgesamt vorliegenden Mehrringsystems mehr als nur eine Glycidyl-N-Gruppierung in Amid- oder Imid-Bindung enthält. Im übrigen gilt bezüglich der restlichen Ringglieder und sonstigen Molekülbestandteile, dass ihre Beschaffenheit grundsätzlich von untergeordneter Bedeutung ist und vermutlich im wesentlichen Einfluss auf die Verteilung des Wirkstoffes im Organismus nimmt. Die mit Glycicylgruppen substituierten N-heterocyclischen Ringe sind in den erfindungsgemäss eingesetzten Wirkstoffen gesättigt oder -nthalten Doppelbindungen. Die Anzahl der Ringglieder ist wiederum von untergeordneter Bedeutung und wird vorwiegend durch die Zugänglichkeit und durch Stabilitätsüberlegungen bestimmt. Bevorzugt weisen die einzelnen Ringe nicht mehr als 14 und insbesondere nicht mehr als 12 Ringglieder auf. Als untere Grenze kann aus Uberlegungen zur Ringstabilität in der Regel die Gliederzahl von 4 gelten. Besondere Bedeutung kommt Ringsystemen mit einer Ringgliederzahl bis zu 10 zu, wobei - in erster Linie aus Gründen der präparativen Zugänglichkeit - Ringverbindungen einer Ringgliederzahl von 5 bis 7 besondere Bedeutung haben. Heterocyclen mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen und dabei N-H-Gruppierungen in Amid- oder Imid-Bindung sind in grosser Zahl bekannt. Sie sind meist der Glycidierung am N-Atom zugänglich - entweder über Umsetzung mit Epihalogenhydrin oder Einführung eines Allylrestes mit anschliessender Epoxidierung der Doppelbindung. Verbindungen dieser Art sind dementsprechend von vorrangigem Interesse für die Erfindung. Erfindungsgemäss5 besonders geeignete Heterocyclen Strukturen lassen sich damit einer Reihe von Unter klassen zuordnen. Eine erste Unterklasse sind die Cyclischen Ureide, siehe hierzu beispielsweise FIESER/ FIESER "Lehrbuch der organischen Chemie" Verlag Chemie GmbH, Weinheim (1954) S. 254 bis 260. Die erfindungsge mäss geeigneten cyclischen Ureide enthalten in der Vorstufe vor der Einführung der Glycidylreste wenigstens 2 -NH-Gruppen in Nachbarstellung zu einer Oxogruppe-CO-. Durch Einführung von wenigstens 2 Glycidylresten in N-Substitution und in Nachbarstellung zur Oxogruppe entstehen erfindungsgemäss besonders bevorzugte Verbindungen mit cytostatischer Wirksamkeit. Die cyclischen Ureide können Verbindungen mit einem oder mit mehreren heterocyclischen Ringsystemen sein. Beim Vorliegen mehrerer heterocyclischer Ringsysteme können diese miteinander verschmolzen oder lediglich mittels eines Bindegliedes miteinander verbunden sein. Die bevorzugte Ringgliederzahl liegt bei 5 bis 7, insbesondere 5 und/oder 6. Eine weitere besonders bevorzugte Unterklasse der erfindungsgemässen Wirkstoffe leitet sich von cyclischen Imiden ab, wie sie im nachfolgenden (allgemeine Formel VII) ausführlich diskutiert werden. Eine weitere Unterklasse der erfindungsgemäss geeigneten Verbindungen sind N-Glycidyl-substituierte cyclische Amide mit wenigstens 2 N-Glycidyl-substituierten Amid gruppen im Molekül. Schliesslich sind Mischtypen der hier einzeln aufgeführten Untergruppen möglich. In besonders wichtigen Msführungsformen der Erfindung liegen damit in den Wrkstoffgemischen mit Glycidylgruppen substituierte N-heterocyclische Ringverbindungen der folgenden allgemeinen Formeln vor: EMI8.1 In dieser Formel ist U eine zweibindige Gruppe, die den Heterocyclus zu einem 5- bis 7-gliedrigen Ring, insbesondere einem 5- oder 6-gliedrigen Ring schliesst und als Ringglieder C, N, 0 und/oder S aufweist. EMI8.2 In dieser allgemeinen Formel entspricht die Bedeutung von V der zuvor zu U angegebenen Bedeutung aus dem Formelbild zu a), p ist eine Zahl von 2 oder 3, bevorzugt 2. Die beiden Glycidyl-substituierten Carbonamidgruppen können unmittelbar aneinander anschliessen, sie - können aber auch durch ein Zwischenglied voneinander getrennt sein. EMI9.1 In dieser allgemeinen Formel ist W eine 4-bindige Gruppe die die beiden Heterocyclen zu 5- bis 7-gliedrigen Ringen - insbesondere' zu 5- und/oder 6-gliedrigen Ringen - schliesst und als Ringglieder C, N, 0 und/oder S aufweist. r und s bedeuten Zahlen von 1 bis 3, insbesondere 1 oder 2. r und s können dabei gleich oder verschieden sein. Besondere Bedeutung haben Verbindungen, in denen r und s jeweils 1 bedeuten. EMI10.1 In dieser allgemeinen Formel ist X eine 2-bindige Gruppe,die 2 heterocyclische Ringsysteme der unter b) geschilderten Art miteinander verbindet. X weist dabei vorzugsweise nicht mehr als 8, insbesondere nicht mehr als 6 Glieder auf. r und s haben die zu c) erläuterte Bedeutung. In der hier dargestellten Verbindungesklasse kann das Bindeglied X auch mit einem oder mit 2 heterocyclischen Resten besetzt sein, die dem zuvor dargestellten Formelbild a) entsprechen. Eventuelle Substituenten an den N-heterocyclischen Ringen beziehungsweise an den in diesen Ringen vorliegenden zusätzlichen Ringschlussgliedern - oder an Ringsystemen, die ihrerseits mit den N-heterocyclischen Ringen verschmolzen sind, können vor allem unsubstituierte oder substituierte Kohlenwasserstoffreste oder übliche funktionelle Substituenten mit der Massgabe sein, dass sie mit den Glycidylgruppen der erfindungsgemäss eingesetzten Wirkstoffe wenigstens bei Normaltemperatur nicht reaktiv sind. Im folgenden werden eine Reihe spezieller Verbindungen ge schildert, die sich der breiten erfindungsgemässen Definition unterordnen. Im Zusammenhang mit diesen speziellen Verbindungen sind spezifische Aussagen zu Substitutionsmöglichkeiten an den N-heterocyclischen Systemen gemacht. Diese Aussagen haben dabei im Rahmen der Erfindungsbe schreibung allgemeine Gültigkeit, sie sind also nicht nur auf den bestimmten Verbindungstyp beschränkt, bei dessen Erläuterung sie verwendet werden. Die Angaben gelten entsprechena auch für andere Grundkörper, die sich unter der allgemeinen Definition subsummieren lassen. In den hier gegebenen Rahmen der allgemeinen Definition cytostatisch aktiver Verbindungen fällt an sich auch das Triglycidylisocyanurat (TGI) der DE-OS 29 07 349 und die Diglycidylisocyanurate der allgemeinen Formel I der eingangs genannten älteren Anmeldung. Ihre Verwendung als Cytostatika ist jedoch bereits Gegenstand der genannten älteren Schutzrechte und wird hier nicht noch einmal beansprucht. Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Arzneimittel, die bestimmte mit Glycidylresten substituierte Benzimidazolonderivate enthalten und eine überraschend starke cytostatische Wirksamkeit besitzen. Gegenstand der Erfindung sind dementsprechend in dieser Ausführunosform Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel II EMI12.1 in der A ein aromatischer, cycloaliphatischer oder olefinisch ungesättigter 6-Ring ist, der auch ein Heteroatom - insbesondere N oder 0 - enthalten kann, und die Reste R1, R2, R3 und R4 sowie Glycidyl die folgende Bedeutung haben: R1 bis R: gleiche oder verschiedene Reste und dabei Wasserstoff, Halogen oder Kohlen wasserstoffreste mit jeweils nicht mehr als 8 Atomen, die auch substituiert sein können und wobei weiterhin jeweils 2 dieser Reste zu einem Ring geschlossen sein können Glycidyl: ein Rest der allgemeinen Formel EMI12.2 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist. Erfindungsgemäss wird damit vorgeschlagen, Diglycidylverbindungen, die Benzimidazolonderivate sind oder letztlich vom Benzimidazolon abgeleitet werden können und sich durch das Vorliegen von 2 Glycidylresten als Substituenten an den Stickstoffatomen des 5-Ringsystems auszeichnen, zum angegebenen Zweck einzusetzen. Eine ganze Reihe von Verbindungen dieser Art sind an sich bekannt. Ihre Herstellung wird beispielsweise in der DE-OS 23 00 010 und in der NL-OS 73 00 191 beschrieben, wobei in diesen Druckschriften verschiedene Herstellungsmöglichkeiten genannt sind. Ein besonders einfacher Weg der Herstellung geht von den Benzimidazolongrundkörpern aus, in die dann die Glycidylreste an den beiden N-Atomen des Mehrringsystems eingeführt werden. Die Herstellung einer Vielzahl solcher substituierter Benzimidazolone ist beispielsweise geschildert in J. Am. Chem. Soc. Vol.80 (1958) 1657 - 1664. Diglycidylverbindungen der hier betroffenen Art haben bisher ausschliesslich Interesse im technischem Bereich insbesondere im Gebiet der Kunststoffchemie gefunden. Bei ihrem erfindungsgemässen Einsatz zeigen sie eine überraschend hohe cytostatische Wirksamkeit, sie in Tierversuchen ermittelt werden konnte. Der Einfachheit halber werden die im Rahmen der Erfindung eingesetzten Diglycidylverbindungen im folgenden als Benzimidazolon-Derivate bezeichnet, wenn auch solche Ab kömmlinge in diesen Begriff eingeschlossen sind, in denen der 6-Ring A aus der allgemeinen Formel II teilweise oder vollständig gesättigt ist. Das Ringsystem A der allgemeinen Formel II kann in den Positionen R1 bis R4 unsubstituiert sein, so dass hier diese Reste Wasserstoff bedeuten. Einer oder mehrere dieser Reste können jedoch auch Halogen und/Oder Kohlenwasserstoffreste sein. Beim Vorliegen mehrerer Sub- stituenten können dabei gleiche oder verschiedene Substituenten zugegen sein. Als Halogen besonders bevorzugt sind Chlor und Brom, Jod und Fluor sind jedoch nicht ausgeschlossen. Bedeutet wenigstens einer der Reste R1 bis R4 einen Kohlenwasserstoffrest, so soll dieser nicht über 12 C-Atome vorzugsweise nicht mehr als 8 C-Atomen aufweisen. Interessant können insbesondere Reste sein, die bis zu 6 oder vorzugsweise sogar nur bis zu 4 C-Atome enthalten. Methylund/oder Ethylresten kann neben Wasserstoff besondere Bedeutung zukommen. Zuherücksichtigen ist dabei allerdings, dass diese Kohlenwasserstoffreste ihrerseits substituiert sein können, so dass durch diese Substituenten - die im folgenden erläutert werden - weitere Kohlenstoffatome in den betroffenen Rest eingeführt sein können. Als Kohlenwasserstoffreste kommen geradkettige und/oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlen stoffzahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Im Sinne der erfindungsgemässen Definition fallen in diese Gruppe aromatischeste im engeren Sinne, die also ausschliesslich aus dem Rest eines aromatischen Ringsystems bestehen, wie auch aromatische Reste enthaltende Substituenten von der Art der Alkarylreste beziehungsweise Aralkylreste. Bedeutet wenigstens einer dieser Reste R1 bis R4 einen solchen Arylrest, so sind hier insbesondere 1-kernige Substituenten bevorzugt. Typische Vertreter sind Phenyl, Benzyl, Tolyl, Xylyl und verwandte Verbindungen. Wenigstens einer'der Substituenten R1 bis R4 kann weiterhin einen Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest bedeuten. Auch hier gilt, dass dieser Begriff Substituenten einschliesst, die einen entsprechenden Cycloalkyl- beziehungsweise Cycloalkenylbestandteil aufweisen, wie es sinngemäss zuvor für den Begriff der Arylreste erläutert wurde. Auch im Falle der gesättigten oder teilgesättigten ringförmigen Substituenten sind die einkernigen Ringsysteme auf Basis von Cyclopentyl, Cyclohexyl und ihren Abkömmlingen bevorzugt. Heterocyclische Reste, insbesondere Ringverbindungen mit 0, N und/oder S im vorzugsweise 5- oder 6-gliedrigen Ringsystem fallen in den Rahmen der Erfindung. Die Ringsysteme können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten und ihrerseits gesättigt oder ungesättigt beziehungsweise aromatisch sein. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weisen die Substituenten R1 bis R4 in der Summe nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf, wobei bevorzugt nicht mehr als 10 Kohlenstoffatome vorliegen. Diese Zahlen gelten wie zuvor angegeben für die Substituenten R1 bis R4 ohne Berücksichtigung einer eventuellen weiteren Substitution dieser Substituenten. Insbesondere im Bereich der ihrerseits nicht substituierten Substituenten R1 bis R4 beträgt in einer weiterhin bevorzugten Ausführungsform die Summe der Kohlenstoffatome dieser Substituenten nicht mehr als 8 insbesondere nicht mehr als 4 C-Atome. Gewünschtenfalls können alle hier genannten Substituenten R1 bis R4 ihrerseits weitere Substituenten aufweisen. Geeignete Substituenten sind dabei insbesondere Halogen hier insbesondere Chlor und/oder Brom - Alkoxy, Acyl sowie Acyloxy. Liegen an solchen substituierten Resten R1 bis R4 substituierende Gruppenvr, die ihrerseits Kohlenwasserstoffreste enthalten, so weisen diese substiuierenden Gruppen vorzugsweise nicht mehr als 10, zweckmässigerweise nicht mehr als 8 C-Atome auf. Die besonders bevorzugte Grenze liegt hier bei 6 C-Atomen, insbesondere bei nicht mehr als 4 C-Atomen Diese substituierenden Kohlenwasserstoffreste können ihrerseits Aryl-, Aralkyl-, Alkaryl-, Cycloalkylund/oder Alkylreste sein, die gewünschtenfalls auch Substituenten wie Halogen, Hydroxyl und dergleichen aufweisen können. Auch hier sind Heteroatome enthaltende Reste der zuvor geschilderten Art, also beispielsweise heterocyclische Ringsysteme mit 1 bis 3 Heteroatomen eingeschlossen. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der hier betroffenen Unterklasse der erfindungsgemäss eingesetzten BenzimidazoDonderivate weisen die substtuierenden Reste R1 bis R4 - unter Berücksichtigung von eventuell an diesen Resten vorliegenden Substituenten - insgesamt nicht mehr als 15 Kohlenstoffatome, vorzugsweise nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf. Auch hier kann es wieder bevorzugt sein, dass insgesamt nicht mehr als 10 oder auch nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome vorliegen.Besondere Bedeutung kommt wieder niedrigeren Grenzwerten, nämlich insgesamt nicht mehr als 4 oder höchstens 6 C-Atomen zu. Neben oder anstelle der bisher genannten Bedeutungen für diese Substituenten R1 bis R4 können diese Reste Alkoxy, Aroxy, Acyl, Nitro, substituiertes Amino, insbesondere Dialkylamino und/oder den Harnstoffrest -NHCONH2 bedeuten. Im Falle der Alkoxy- und Aroxyreste sowie der Acylreste gelten die zuvor zu den vergleichbaren Kohlenwasserstoffsubstituenten gemachten Angaben. Die Zahl der Kohlenstoffatome im einzelnen Substituenten beträgt vorzugsweise nicht mehr als 12 insbesondere nicht mehr als 8 vor-allem aber nicht mehr als 4 oder höchstens 6 C-Atome. Als substituierte Aminogruppen kommen monosubstituierte und disubstituierte Aminogruppen in Betracht, beispielsweise entsprechende Alkyl- oder Acyl- Aminoreste. Auch hier gelten die gerade zuvor angegebenen Begrenzungen für die Anzahl der C-Atome in den Alkyl- bzw. Acylresten. Bevorzugte Bedeutungen für R1 bis R4 sind Wasserstoff, niedrig Alkyl, niedrig Alkoxy, niedrig Acyl und/oder Halogen. Bevorzugt ist weiterhin,dass wenigstens einer, insbesondere 2 oder 3 dieser Reste Wasserstoff bedeuten. Besonders bevorzugt werden die N,N'-Digylcidylbenzimidazolone gemäss Formel II mit folgender Bedeutung für R1 bis R4. R1 R2 R3 R4 Methyl Methyl - Methyl - Methyl Methyl Methyl Methyl Methyl Methyl Ethyl Ethyl Isopropyl n-Propyl i-propyl Butyl 5Butyl n-Capryl Acetyl - Capronyl Hydroxyl Methoxy R1 R2 R3 R4 - Methoxy Methoxy - Ethoxy - - Fluor Brom Chlor Chlor Chlor - Chlor Chlor Chlor Chlor Chlor Ureido Nitro Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen deraLlgemeinen Formel III EMI18.1 in der R', R", Glycidyl und m die folgende Bedeutung haben: R': aleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff ,Kohlenwasserstoffreste mit vorzugsweise bis zu 20 Kohlenstoff atomen, die auch substituiert sein können, und Acyl gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Kohlenwasserstoffreste mit vorzugsweise bis zu 15 Kohlenstoff atomen, die auch substituiert sein können, Acyl und Nitro m: eine Zahl von 0, 1 oder 2 sowie Glycidyl: -ein Rest der allgemeinen Formel EMI19.1 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist. Die erfindungsgemäss ausgewählten Glykoluril-Derivate zeichnen sich dadurch aus, dass an dem bicyclischen System wenigstens zwei Glycidylreste als Substituenten an den Stickstoffatomen des Ringsystems vorliegen. Es ist dabei besonders bevorzugt, Verbindungen der allgemeinen Formel III einzusetzen, in denen zwei Glycidylreste in N-Substitution vorgesehen sind, wobei diese beiden Glycidylreste am gleichen 5-Ring (1,3-Stellung) angreifen. Insbesondere fallen aber auch in den erfindungsgemäss bevorzugten Bereich der Verbindung der allgemeinen Formel III die Glycidylderivate, bei denen die beiden Glycidylgruppen auf die beiden 5-Ringsysteme verteilt sind (1,5- bzw. 1,7-Stellung). Auch das Vorliegen von drei Glycidylgruppen (1,3,5-bzw. 1,3,7-Stellung) kann zu erfindungsgemäss bevorzugt einzusetzenden Verbindungen führen. Die Reste R' in denlerbindungen der allgemeinen Formel III sind insbesondere Wasserstoff, beliebige Kohlenwasserstoffreste mit vorzugsweise jeweils nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, die auch substituiert sein können und/oder Acyl. Die Kohlenstoff zahl dieser Reste liegt vorzugsweise nicht oberhalb von 15 C-Atomen insbesondere beträgt sie nicht mehr als 12 C-Atome.Es kann zweckmässig sein, Kohlenwasserstoffreste mit noch stärker begrenzter C-Zahl einzusetzen, so dass die obere Kohlenstoffgrenze jedes einzelnen dieser Reste R' beispielsweise bei 10, oder auch nur bei 8 beziehungsweise bei 4 C-Atomen liegen kann. Alle diese Zahlenangaben gelten für unsubstituierte Reste R'. Sind diese Kohlenwasserstoffreste ihrerseits substituiert, so können durch diese Substituenten - die im folgenden erläutert werden - weitere Kohlenstoffatome in den betroffenen Rest eingeführt sein. Diese und die folgenden Angaben zur Erläuterung der Kohlenwasserstoffreste gelten auch sinngemäss für gegebenenfalls vorliegende Acylreste. Als Kohlenwasserstoffreste kommen im hier betroffenen Fall (R') geradkettige und/oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlenstoff zahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Im Sinne der erfindungsgemässen Definition fallen in diese Gruppe aromatische Reste im engeren Sinne, die also ausschliesslich aus dem Rest eines aromatischen Ringsystems bestehen wie auch aromatische Reste enthaltende Substituenten von der Art derAlkarylreste bzw. Aralkylreste. Bedeutet R' einen Aryl-, Aralkyl- oder Alkarylrest, so sind hier insbesondere 1-kernicre Substituenten bevorzugt. Typische Vertreter sind Phenyl, Benzyl, Tolyl, Xylyl und verwandte Verbindungen. Einer oder beide Reste R' können weiterhin Cycloalkyloder Cycloalkenylreste bedeuten. Auch hier gilt, dass dieser Begriff Substituenten einschliesst, die einen entsprechenden Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylbestandteil aufweisen, wie es sinngemäss zuvor für den zugriff der Arylreste erläutert wurde. Auch im Falle der gesättigten oder teilgesättigten ringförmigen Substituenten sind die einkernigen Ringsysteme auf Basis von Cyclopentyl, Cyclohexyl und ihren Abkömmlingen bevorzugt. Sterocyclische Reste, insbesondere Ringverbindungen mit 0, N und/oder S im Ringsystem fallen in den Rahmen der Erfindung. Diese Ring Systeme können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten und gesättigt oder ungesättigt bzw. aromatisch sein. ¯Gewunschtenfalls können alle hier genannten Substituenten gemäss R' ihrerseits weitere Substituenten aufweisen. Geeignete Substituenten sind dabei insbesondere Halogen hier insbesondere Chlor und/oder Brom - Alkoxy, Acyl sowie Acyloxy. Liegen an den derart substituierten Resten R' substituierende Gruppen vor, die ihrerseits Kohlenwasserstoffreste enthalten, so weisen diese substituierenden Gruppen vorzugsweise nicht mehr als 10, zweckmässigerweise nicht mehr als 8 C-Atome auf.Die bevorzugte Grenze liegt hier bei 6 C-Atomen, insbesondere bei nicht mehr als 4 C-Atomen. Diese substituierenden Kohlenwasserstoffreste können ihrerseits Aryl-, Aralkyl-, Alkaryl, Cycloalkyl und/oder Alkylreste sein, die gewünschtenfalls auch Substituenten wie Halogen, Alkoxy und dergleichen aufweisen können. Auch hier sind Heteroatome enthaltende Reste der zuvor ge schilderten Art, also beispielsweise heterocyclische Ring Systeme mit 1 bis 3 Heteroatomen eingeschlossen. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäss eingesetzten Glykolurilderivate weisen die substituierenden Reste R' - ohne Berücksichtigung von eventuell an diesen Resten vorliegenden Substituenten zusammen nicht mehr als 12 insbesondere nicht mehr als 10 Kohlenstoffatome auf. Es kann dabei besonders bevorzugt sein, dass die Summe der Kohlenstoffatome in diesen Resten R' nicht mehr als 8 insbesondere nicht mehr als 4 oder höchstens 6 Kohlenstoffatome ausmacht. Bevorzugt ist weiterhin, dass die Summe aller C-Atome in den Resten R' - einschliesslich eventuell vorliegender Substituenten diesen zahlenmässigen Begrenzungen entsprechen. Die gegebenenfalls vorliegenden Reste R" sind - sofern R" nicht die Bedeutung von Wasserstoff hat - beliebige Kohlenwasserstoffreste diegLeich oder verschieden sein können. Liegen Kohlenwasserstoffreste vor, so enthält jeder einzelne dieser Reste vorzugsweise nicht mehr als 12 insbesondere nicht mehr als 10 bzw. 8 C-Atome. Auch hier kann es bevorzugt sein, solche Glykolurilderivate einzusetzen, in denen gegebenenfalls vorliegende Reste R nicht mehr als 6 oder auch nicht mehr als 4 C-Atome besitzen. Sinngemäss gelten die zu den Resten R' gemachten Angaben. Als Kohlenwasserstoffreste kommen auch für R" also beispielsweise geradkettige und/oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlenstoffzahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Im einzelnen gelten hier die entsprechenden Angaben zu den Resten R', so dass also zu den Arylresten auch Alkaryl- bzw. Aralkylreste zählen. Auch hier sind einkernige Substituenten bevorzugt. Sinngemäss gelten weiterhin die im Zusammenhang mit der Definition von R' gemachten Angaben zu Cycloalkyl- oder Cycloalkenylresten sowie zu heterocyclischen Resten. Als Substituenten an den Resten R" kommen insbesondere Halogen, Hydroxyl, Amino, N-substituiertes Amino, Mercapto, Alkylmercapto, Arylmercapto, Alkoxy, Aroxy und/oder Acyloxy in Betracht. Hierbei können derart substituierte Reste ein- oder mehrfach mit den genannten Gruppen substituiert sein. Bevorzugt liegen 1 bis 3 dieser Substituenten an solchen Resten R" vor, wobei in einem besonders bevorzugten Fall entsprechend substituierte Alkylreste vorliegen können. Auch hier gelten die zahlenmässigen Begrenzungen aus der Definition von R'. In einer Ausführungsform kommen dabei Verbindungen der allgemeinen Formel II zum Einsatz, in denen der bzw. die Reste) R" einen disubstituierten Alkylrest der genannten Art bedeutet, der aus der folgenden Gruppe ausgewählt ist: Monohydroxyalkyl, Dihydroxyalkyl, Halogenhydroxyalkyl, N-substituiertes Aminohydroxyalkyl und Acyloxyhydroxyalkyl. Bevorzugt können dabei die Alkylreste 3 bis 7 und insbesondere 3, 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthalten. Besonders bevorzugte Verbindungen gemäss Formel III sind die N,N'-Diglycidylglykolurile mit folgenden Resten R' und R": Anzahl R" R' Anzahl R' Methyl- 2 Nitro- 2 Methyl- 2 Methyl- 1 Acetyl- 2 Methyl- 2 Propionyl- 2 Methyl- 2 Butyryl- 2 Methyl- 2 Methyl- 2 Methyl- 2 Methyl- 2 Phenyl- 2 Acetyl- 2 Phenyl- 2 Phenyl- 2 R" Anzahl R" R' Anzahl R' Propionyl- 2 Phenyl- 2 Butyryl- 2 Phenyl- 2 Methyl- 1 Methyl- 1 Acetyl Kokos- 1 Formyl- 1 Benzyl 2 Capryloyl 2 Acetyl- 2 Propionyl- 2 Butyryl- 2 Dihydroxypropyl 1 Diethylamino- 1 hydroxypropyl Dimethylamino- 1 hydroxypropyl Halogenhydroxy- 1 propyl (- für R' und R" bedeutet hier Wasserstoff) Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel IV EMI24.1 in der die Reste R5, R6 und Glycidyl die folgende Bedeutung haben: R5 und R6: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff und Kohlen wasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die auch substituiert sein können (2) R5 und R6 sind gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen (3) R5 und R6 bilden zusammen den Rest EMI25.1 und R8 die Bedeutung von R5 und R6 zu (1) oder (2) haben, Glycidyl: ein Rest der allgemeinen Formel EMI25.2 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist, wobei anstelle eines dieser Glycidylreste zwei Ringe der allgemeinen Formel I auch durch ein Bindeglied X miteinander verbunden sein können und dabei X einen gewünschtenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest be deutet. Erfindungsgemäss wird damit vorgeschlagen, einkernige oder zweikernige Hydantoinverbindungen zum angegebenen Zweck einzusetzen, die sich durch das Vorliegen von zwei Glycidylresten als Substituenten an den Stickstoffatomen des bzw. der Ringsystem(e) auszeichnen. Einzelne Verbindungen dieser Art sind an sich bekannt. So wird beispielsweise in der DE-OS 19 12 281 die Umsetzung des 5,5 Dimethylhydantoins mit Epichlor- oder Epibromhydrin und Abspaltung von Halogenwasserstoff mit Alkalien beschrieben. Diese Verbindungen hatten jedoch bisher ausschliesslich Interesse im technischen Bereich, insbesondere im Gebiet der Kunst stoffchemie. Bei ihrem erfindungsgemässen Einsatz zeigen sie eine überraschend hohe cytostatische Wirksamkeit, wie in Tierversuchen ermittelt werden konnte. Je nach der Bedeutung der Reste R5, R6 und Glycidyl in den Verbindungen der allgemeinen Formel IV können verschiedene Klassen von Hydantoinverbindungen unterschieden werden: Enthält der Ring zwei Glycidylreste der angegebenen allgemeinen Formel, dann liegen einkernige Glycidyl Hydantoinverbindungen vor, die ihrerseits je nach der Bedeutung der Reste R5 und R6 in verschiedene Untergruppen unterteilt werden können. In einer ersten Untergruppe sind R5 und R 6 Wasserstoff oder beliebige Kohlenwasserstoffreste, wobei R5 und R6 im Rahmen dieser Definition gleiche oder verschiedene Bedeutung haben können. Liegen Kohlenwasserstoffreste vor, so enthalten diese jeweils bis zu 12 C-Atomen. Zu berücksichtigen ist dabei allerdings, dass diese Kohlenwasserstoffreste ihrerseits substituiert sein können, so dass durch diese Substituenten - die im folgenden erläutert werden - weitere Kohlenstoffatome in den betroffenen Rest eingeführt sein können. Zur weiteren insbesondere zahlenmässigen Eingrenzung gelten auch hier die zu den Resten R1 bis R4 gemachten Angaben. Als Kohlenwasserstoffreste kommen im hier betroffenen Fall geradkettige und/oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlenstoffzahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Im Sinne der erfindungs gemässen Defiition fallen in diese Gruppe aromatische Reste im engeren Sinne, die also ausschliesslich aus dem Rest eines aromatischen Ringsystems bestehen wie auch aromatische Reste enthaltende Substituenten von der Art der Alkarylreste bzw. Aralkylreste. Bedeuten R5 und/oder R6 Aryl-, Aralkyl- oder Alkarylreste, so sind hier insbesondere einkernige Substituenten bevorzugt. Typische Vertreter sind Phenyl, Benzyl, Tolyl, Xylyl und verwandte Verbindungen. R5 und/oder R6 könnenteiterhin Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreste bedeuten. Auch hier gilt, dass dieser Begriff Substituenten einschliesst, die einen entsprechenden Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylbestandteil aufweisen, wie es sinngemäss zuvor für den Begriff der Arylreste erläutert wurde. Auch im Falle der gesättigten oder teilgesättigten ringförmigen Substituenten sind die einkernigen Ringsysteme auf Basis von Cyclopentyl, Cyclohexyl und ihren Abkömmlingen bevorzugt. Heterocyclische Reste, insbesondere Ringverbindungen mit 0, N und/oder S im Ringsystem fallen in den Rahmen der Erfindung. Die Ringsysteme können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten und gesättigt oder ungesättigt bzw. aromatisch sein. Gewünschtenfalls können alle hier genannten Substituenten R5 und R6 ihrerseits weitere Substituenten aufweisen. Geeignete Substituenten sind dabei insbesondere Halogen hier insbesondere Chlor und/oder Brom - Alkoxy, Acyl sowie Acyloxy. Liegen an den substituierten Resten R5 und/oder R6 substituierende Gruppen vor, die ihrerseits Kohlenwasserstoffreste enthalten, so weisen diese substituierenden Gruppen vorzugsweise nicht mehr als 10, zweckmässigerweise nicht mehr als 8 C-Atome auf. Die besonders bevorzugte Grenze liegt hier bei 6 C-Atomen, insbesondere bei nicht mehr als 4 C-Atomen. Diese substituierenden Kohlenwasserstoff reste können ihrerseits Aryl-, Aralkyl-, Alkaryl-, Cycloalkyl- und/oder Alkylreste sein, die gewünschtenfalls auch Substituenten wie Halogen, Hydroxyl und dergleichen aufweisen können. Auch hier sind Heteroatome enthaltende Reste der zuvor geschilderten Art, also beispielsweise heterocyclische Ringsysteme mit 1 bis 3 Heteroatomen eingeschlossen. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der hier betroffenen Unterklasse der erfindungsgemäss eingesetzten Hydantoinderivate weisen die substituierenden Reste R5 und R6 - ohne Berücksichtigung von eventuell an diesen Resten vorliegenden Substituenten - zusammen nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf. Es kann dabei besonders bevorzugt sein, dass die Summe der Kohlenstoffatome in diesen Resten R5 und R6 nicht mehr als 10, insbesondere nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome ausmacht. Gerade auch für entsprechende Hydantoinderivate mit nicht mehr als 4 C-Atomen in der Summe dieser Reste R5 und R6 ist eine hohe cytostatische Wirksamkeit nachgewiesen worden. So zeichnet sich das 1,3-Diglycidyl-5,5-dimethylhydantoin im Tierversuch bei Anwendungskonzentrationen von 100 mg/kg und 50 mg/kg durch eine beträchtliche erhöhte Lebenserwartung gegen über einer Kontrollgruppe nicht behandelter Versuchstiere aus, die bis zu 220 % ausmachen kann. In einer weiteren Untergruppe der erfindungsgemäss eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel IV sind die Substituenten R5 und R6 zusammen mit dem von ihnen substituierten Kohlenstoffatom des Hydantoinrings zu einem cyclischen Ringsystem geschlossen. Dieses Ringsystem kann gesättigter oder ungesättigter cyclischer oder heterocyclischer Natur sein. Dieses durch R5 und R6 gebildete Ringsystem kann unsubstituiert oder seinerseits substituiert sein. Bevorzugt sind in diesem Fall wiederum insbesondere einkernige Substituenten. Typische Vertreter sind cycloaliphatische Ringe, wie Cyclopentyl und Cyclohexyl sowie ihre Abkömmlinge. Als heterocyclische Reste kommen auch hier Ringverbindungen mit 0, N und/oder S in Betracht. Diese Heterocyclen können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heterotatome enthalten. Liegen Substituenten an solchen unter Mitwirkung von R5 und R6 gebildeten Ringsystemen vor, so gelten hier die zuvor gemachten Angaben zu dem Fall der Substituenten R5 und R6, in dem diese individuelle Kohlenwasserstoffreste darstellen. Wie eingangs angegeben kennzeichnet sich eine weitere Untergruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel IV für den erfindungsgemässen Zweck dadurch, dass die Reste Rq und RA gemeinsam den Rest EMI29.1 bilden. In diesem Fall haben die Reste R7 und R8 die bisher angegebene Bedeutung von R5 und R6. In der weitesten Fassung bedeuten sie dementsprechend Wasserstoff und/oder Kohlenwasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die ihrerseits auch substituiert sein können; bzw. sind sie - zusammen mit dem durch sie substituierten C-Atom - gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen. In dieser Ausführungsform der Erfindung gilt für die Bedeutung der Reste R7 und R8 nicht nur diese wei teste Definition der Reste R5 und R6, alle zuvor gemachten besonderen Angaben zur Bedeutung dieser Reste R5 und R6 haben auch Gültigkeit für diese Untergruppe mit den Resten R7 und R8. Die hier angegebenen Bedeutungen für die Reste R5 und R6 haben nicht nur Gültigkeit für einkernige Diglycidylhydantoinverbindungen der allgemeinen Formel IV, sie gelten entsprechend für den Fall der zweikernigen Diglycidylhydantoinverbindungen. In diesem Fall sind die beiden-jeweils mit einer N-Glycidylgruppierung substituierten - Hydantoinringe über ihr jeweils zweites N-Atom durch das Bindeglied X mitein ander verknüft, das vorzugsweise einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. Bevorzugt ist für X ein Kohlenwasserstoffrest mit maximal 8 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise mit maximal 4 Kohlenstoffatomen, Besonders bevorzugte Brückenglieder X sind Alkylenreste der angegebenen Art, die geradkettig oder verzweigt sein können. Geeignete Substituenten an dem Brückenglied X sind beispielsweise Hydroxylgruppen, Alkoxygruppen, Acyloxygruppen und dergleichen. In einer weiteren Ausführungsform sind Gegenstand der vorliegenden Erfindung Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel V EMI30.1 in der die Reste R5, R6 und Glycidyl die folgende Bedeutung haben: R5 und R6: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff und Kohlen wasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die auch substituiert sein können (2) R5 und R6 sind gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen (3) R5 und R6 bilden zusammen den Rest EMI30.2 worin R7 und R8 die Bedeutung von R5 und R6 zu (1) oder (2) haben, Glycidyl: ein Rest der aLlgemeinen Formel EMI31.1 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist, wobei anstelle eines dieser Glycidylreste zwei Ringe der allgemeinen Formel I auch durch ein Bindeglied X miteinander verbunden sein können und dabei X einen gewünschtenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. Formal ist diese Verbindung der Formel V, die bestimmte mit Glycidylresten substituierte Barbitursäurederivate darstellt, strukturmässig der zuvor abgehandelten Formel IV d.h. entsprechend mit Glycidylresten substituierten Hydantoinderivaten ähnlich. Dementsprechend können auch die in Formelbild V vorgesehenen Substituenten R5 und R6 die gleiche Bedeutung haben wie sie für diese Substituenten R5 und R6 bei den substituierten Hydantoinderivaten der Formel IV im einzelnen geschildert sind. Gleiches gilt für die Bedeutung des Glycidylrestes. Der Kürze halber wird auf diese Ausführungen verwiesen. Sie gelten vollinhaltlich auch zu den hier dargestellten Barbitursäurederivaten der allgemeinen Formel V. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel VI EMI32.1 in der im Fall.einer Doppelbindung in 5/6-Stellung die Reste R2 und R4 entfallen und die Reste Rg, Rlo R11, R12 und Glycidyl die folgende Bedeutung haben: R9,R10,R11 und R12: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen und Kohlenwasserstoff reste mit jeweils bis zu 12.C Atomen, die auch substituiert sein können (2) wenigstens zwei der Reste Rg bis R12 sind gemeinsam zu einem Ring system geschlossen (3) wenigstens eines der Paare Rg/R10 bzw. R11/R12 bilden zusammen den Rest EMI32.2 worin R13 und R14 die Bedeutung von R9 und R10 bzw. R11 und R12 zu (1) oder (2) haben, Glycidyl: ein Rest der allgemeinen Formel EMI33.1 in der R Wasserstoff oder ein Alkyl rest mit 1 bis 4 C-Atomen ist, wobei anstelle eines dieser Glycidylreste zwei Ringe der allgemeinen Formel VI auch durch ein Bindeglied X mitein ander verbunden sein können und dabei X einen gewünschtenfalls substituier ten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. Erfindungsgemäss wird damit vorgeschlagen, einkernige oder zweikernige Uracil- bzw. Dihydrouracilverbindungen zum angegebenen Zweck einzusetzen, die sich durch das Vorliegen von zwei Glycidylresten als Substituenten an den Stickstoffatomen des bzw. der Ringsystem(e) auszeichnen, Je nach der Bedeutung der Reste Rg bis R12 und Glycidyl in den Verbindungen der allgemeinen Formel VI können verschiedene Klassen von Uracil- bzw. Dihydrouracilverbindungen unterschieden werden: Enthält der Ring zwei Glycidylreste, dann liegen einkernige Glycidylverbindungen vor, die ihrerseits je nach der Bedeutung der Reste Rg bis R12 in verschiedene Untergruppen unterteilt werden können. In einer erstenthtergruppe sind Rg bis R12 Wasserstoff, Halogen oder beliebige Kohlenwasserstoffreste, wobei Rg bis R12 im Rahmen dieser Definition gleiche oder verschiedene Bedeutung haben können. Liegen Kohlenwasserstoffreste vor, so enthalten diese jeweils bis zu 12 C-Atomen. Grundsätzlich kommen alle Halogene in Betracht. Besonders geeignet können Chlor, Brom und Fluor sein, die insbesondez in 5-Stellung bedeutsam sein können. Für die Bedeutung von Rg bis R12 als Kohlenwasserstoffreste haben die. zuvor angegebenen struktur- und zahlenmässigen. Aussagen und Begrenzungen volle und uneingeschränkte Gültigkeit wie sie im Zusammenhang der Erläuterungen von R5 und R6 (Formeln IV und V) bzw. zu R1 bis R4 (Formel II) gemacht worden sind. Einfachheitshalber wird darauf verwiesen. Liegen räumlich. sperrige Substituenten in 5- und/oder 6-Stellung vor, so sind ein oder bestenfalls zwei solcher Substituenten bevorzugt. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der hier betroffenen Unterklasse der erfindungsgemäss eingesetzten Uracilderivate weisen die substituierenden Reste Rg bis R12 einschliesslich von eventuell an diesen Resten vorliegenden Substituenten - zusammen nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf. Es kann dabei besonders bevorzugt sein, dass die Summe der Kohlenstoffatome in diesen Resten Rg bis R12 nicht mehr als 10, insbesondere nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome ausmacht. Gerade auch für entsprechende Uracilderivate mit nicht mehr als 4 C-Atomen in der Summe dieser Reste Rg bis R12 ist eine hohe cytostatische Wirksamkeit nachgewiesen worden. In einer weiteren Untergruppe der erfindungsgemäss eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel VI sind wenigstens 2 der Substituenten Rg bis R12 zusammen mit dem von ihnen substituierten Kohlenstoffatom(en) des Uracilrings zu einem (oder mehreren) cyclischen Ringsystem(en) geschlossen. Solche Ringsysteme können gesättigter oder ungesättigter isocyclischer oder heterocyclischer Natur sein. Die Ringsysteme können unsubstituiert oder ihrerseits substituiert sein. Bevorzugt sind in diesem Fall wiederum insbesondere einkernige Substituenten. typische Vertreter sind cycloaliphatische Ringe, wie Cyclopentyl und Cyclohexyl sowie ihre Abkömmlinge. Als heterocyclische Reste kommen auch hier Ringverbindungen mit 0, N und/oder S in Betracht. Diese Heterocyclen können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten. Liegen Substituenten an solchen unter Mitwirkung von R9, R10, R11 und/oder R12 gebildeten Ringsystemen vor, so gelten hier die zuvor gemachten Angaben zu dem Fall der Substituenten von Rg bis R12, in dem diese individuelle Kohlenwasserstoffreste darstellen. Wie zuvor angegeben, kennzeichnet sich eine weitere Untergruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel VI für den erfindungsgemässen Zweck dadurch,dass - im Fall der Dihydrouracilverbindungen - wenigstens eines der Paare R9/R10 und R11/R12 gemeinsam den Rest EMI35.1 bilden. In diesem Fall haben die Reste R13 und R14 die bisher angegebene Bedeutung von Rg bis R12. Bevorzugt sind hier Verbindungen, in denen nur eines der Paare Rg/R10 bzw. R11/R12 einen solchen Rest mit R13 und R14 bilden. Die hier angegebenen Bedeutungen für die Reste Rg bis R12 haben nicht nur Gültigkeit für einkernige Diglycidylverbindungen der allgemeinen Formel VI, sie gelten entsprechend für den Fall der zweikernigen Diglycidylverbindungen. In diesem Fall sind die beiden - jeweils mit einer N-Glycidylgruppierung substituierten - Uracil- bzw. Dihydrouracilringe über ihr jeweils zweites N-Atom durch das Binde glied X miteinander verknüpft, das vorzugsweise einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeutet. Bevorzugt ist für X ein Kohlenwasserstoffrest mit maximal 8 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise mit maximal 4 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugte Brückenglieder X sind Alkylenreste der angegebenen Art, die geradkettig oder verzweigt sein können. Geeignete Substituenten an dem Brückenglied X sind beispielsweise Hydroxylgruppen, Alkoxygruppen, Acyloxygruppen und dergleichen. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel VII EMI36.1 in der A ein organischer Rest ist, der auch Heteroatome enthalten kann, m eine Zahl von 2 bis 4 bedeutet und die substituierten Imidgruppierungen EMI36.2 jeweils Imidringen mit 4 bis 10 Ringgliedern angehören und wobei der Glycidylrest ein Rest der allgemeinen Formel EMI36.3 ist, in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist. Erfindungsgemäss wird damit in dieser Ausführungsform vorgeschlagen, Polycarbonsäureimide mit wenigstens 2 cyclischen Imidgruppen und jeweils einem Glycidylrest am Stickstoffatom zum angegebenen Zweck einzusetzen. Es hat sich überraschenderweise gezeigt, dass solche Verbindungen eine bemerkenswert hohe cytostatische Aktivität aufweisen können. So zeigt das N,N'-Diglycidyl.pyromellithsäure- diimid (1,2,4,5-Benzoltetracarbonsäurediimid) mit anhängender Glycidylresten bereits bei sehr niedriger Konzentration eine bemerkenswert hohe cytostatische Aktivität. Die T/C Raten am P 338 Tumor unter Standard-Prüfbedingungen (9 Injektionen) sind 12,5 mg/kg 200 % 6,25 mg/kg 156 % Die erfindungsgemäss geschilderten und als Cytostatika eingesetzten Polycarbonsäureimide enthalten wenigstens 2 mit Glycidylresten substituierte cyclische Imidgruppen der angegebenen Art, es kann aber auch eine grössere Anzahl solcher cyclischer Imidgruppen vorliegen. Zweckmässigerweise liegen nicht mehr als 4 solcher Imidgruppen im Molekül vor, wobei Verbindungen mit 2 oder 3 solcher Imidgruppen besonders bevorzugt sind. Die Imidgruppen selber bilden mit dem Bestandteil A aus der allgemeinen Formel VII Imidringe mit jeweils wenigstens 4 Ringgliedern und vorzugsweise mit nicht mehr als 10 insbesondere nicht mehrmals 8 Ringgliedern. Besondere Bedeutung können erfindungsgemäss solche Verbindungen der allgemeinen Formel VII aufweisen, in denen diese Imidringe 4 bis 7 und insbesondere 5 oder 6 Ringglieder aufweisen. In der Verbindung der aLlgemeinen Formel VII können die darin vorliegenden Imidringe die gleiche Ringgliederzahl oder auch eine unterschiedliche Ringgliederzahl besitzen. Es ist also möglich, dass 2 fünfgliedrige Glycidyl substituierte Imidringe vorliegen, ebenso können aber beispielsweise auch fünfgliedrige neben sechsgliedrigen Imidringen in einer Verbindung zugegen sein. Die zum jeweiligen Imidringschluss benötigten Glieder aus dem Bestandteil A der Verbindungen der allgemeinen Formel VII können dabei aus unterschiedlichen Bereichen des Bestandteils A stammen, wie es beim eingangs genannten Diglycidyl-pyromellithsäurediimid der Fall ist, es ist aber auch möglich, dass A mit den gleichen Anteilen die Imidringe jeweils vervollständigt, wie es beispielsweise im Falle des N,N'-Di glycidyl-1 , 1 , 2, 2-ethantetracarbonsäurediimids der Fall ist. Auch eine Vermischung beider Prinzipien - d.h. eine Teilüberschneidung bezüglich der zum jeweiligen Imidringschluss benötigten Glieder des Bestandteils A ist möglich. Der Bestandteil A des Formelbilds VII ist ganz allgemein ein organischer Rest, der auch Hetero-Atome enthalten kann. Als Heteroatome kommen insbesondere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel in Betracht, wobei diese Heteroatome je nach Beschaffenheit des Restes A einfach oder auch mehrfach auftreten können. Der Verbindungsbestandteil A kann offenkettig oder ringförmig sein. Im Falle der offenkettigen Struktur kann es sich um eine geradkettige oder eine verzweigte Struktur handeln - unbeschadet der Tatsache, dass Anteile einer solchen geradkettigen Struktur mit den anhängenden substituierten Carbonsäureimidgruppierungen die zuvor dargestellten Ringe ausbilden. Sowohl die offenkettigen wie die ringförmigen Bauelemente A können gesättigt oder ungesättigt sein. Als ungesättigte Reste kommen insbesondere einfach oder mehrfach olefinisch ungesättigte Bestandteile in Betracht. Bei den ringförmigen Elementen A sind insbesondere auch aromatische Ringe geeignet und gegebenenfalls sogar besonders bevorzugt. Möglich sind auch beliebige Mischstrukturen der hier dargestellten Möglichkeiten, so dass also beispielsweise ringförmige Bauelemente mit offenkettigen verbunden sind, wobei die Glycidyl-substituierten cyclischen Imidgruppen an beliebigen Teilen dieses Bauelements A angreifen können. Der Bestandteil A ist üblicherweise ein Kohlenwasserstoffrest, der gegebenenfalls auch Heteroatome, hier insbesondere N, enthalten kann. Vorzugsweise enthält dieser Rest A bis zu 30 Ketten-bzw. Ringglieder - beispielsweise CH2-Gruppen offenkettiger oder ringförmiger gesättigter oder CH-Gruppen offenkettiger oder ringförmiger ungesättigter bzw. aromatischer Baubestandteile. Es kann von Vorteil sein, diese Grösse des Bestandteils A zunehmend nach unten einzuschränken, so dass weiterhin bevorzugte maximale Ringgliederzahlen die folgenden sind: 25, 20 oder insbesondere auch 10. Der Baubestandteil A ist wenigstens durch ein Glied gekennzeichnet, er kann durch zwei Glieder dargestellt sein und enthält in besonders bevorzugten Fällen bis zu 10 Glieder. Hierbei ist bei den offenkettiven Bestandteilen A jede Zahl dieses Bereichs möglich, während bei ringförmigen Verbindungen wenigstens 4 Ringglieder die untere Grenze darstellen. Als einfache Ringe sind besonders solche mit 5 bis 8 insbesondere 5 oder 6 Ringgliedern bevorzugt. Bei Ringsystemen mit Mehrfachringen können diese Ringe miteinander verschmolzen oder über wenigstens ein gemeinsames Glied miteinander verbunden sein, sie können aber auch als isolierte Ringe nebeneinander vorliegen und lediglich durch eine chemische Bindung oder durch Brückenglieder miteinander verbunden sein. Der Rest A aus der allgemeinen Formel VII stellt den Rest von Polycarbonsäuren mit wenigstens 4 Carboxylgruppen und insbesondere mit 4 bis 8 Carboxylgruppen dar. Besonders bevorzugt sind Reste von solchen Polycarbonsäuren mit 4 oder 6 Carboxylgruppen. Diese Reste können aliphatischer, cycloaliphatischer oder aromatischer sowie olefinisch ungesättigter Natur sein, wobei die Mitverwendung von Heteroatomen (einfach oder mehrfach) eingeschlossen ist. Insbesondere sind auch heterocyclische Reste für A geeignet. Der Rest A kann seinerseits einfach oder mehffach substituiert sein. In Betracht als Substituenten kommen beispielsweise Halogen, Hydroxyl, N-substituiertes Amino, Alkylmercapto, Arylmercapto, Alkoxy, Aralixy und Acyloxy. Für solche gegebenenfalls vorliegenden Substituenten gilt im Rahmen der Erfindung die allgemeine Regel, dass diese Komponenten wenigstens bei Raumtemperatur gegenüber den im Molekül vorliegenden Glycidylresten nicht reaktiv sein sollten, so dass die Verbindungen lagerbeständig und als Arzneimittel applizierbar sind. Vorzugsweise liegt das Molekulargewicht des Restes A bei Werten nicht oberhalb etwa 1000. Besonders bevorzugt ist ein oberer Grenzwert für das Molekulargewicht dieses Bestandteils A bei etwa 750. In einer weiterhin bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegen die Molekulargewichte jeweils der gesamten Verbindung der allgemeinen Formel VII bei den eingangs genannten oberen Grenzwerten. Charakteristische Einzelbeispiele für die Struktur des Molekülbestandteils A aus der Formel VII leiten sich im Fall der offenkettigen Bauweise etwa von Polycarbonsäuren der Art der 1,1,2,2,-Ethantetracarbonsäure oder der 1,2,3,4 Butantetracarbonsäure ab. Unter Einschluss von Heteroatomen sind Polycarbonsäurereste wie die der Ethylendiamintetra essigsäure geeignet. Für ringförmige Reste A sei auf die aromatischen Polycarbonsäuren von ihr Art der Pyromellithsäure bzw. Naphthalintetracarbonsäure verwiesen. Ein anderes Beispiel ist die Benzolhexacarbonsäure, die ihrerseits 3 Imidgruppen ausbilden kann. Auch im Fall dieser ringförmigen Verbindungen können die Carboxylgruppen an einem Ring bzw. einem zusammenhängenden Ringsystem vorliegen, es ist aber ebenso möglich, die Carbonsäuren einzusetzen, die ihrerseits mit einer weiteren Dicarbonsäure beispielsweise über eine jeweils vorliegende zusätzliche funktionelle Gruppe der oben angegebenen Art miteinander verknu sind. So ist durch die Verknüpfung von 2 Molekülen der Trimellithsäure über die jeweils dritte Carboxylgruppe eine Tetracarbonsäure zu gewinnen. Die Verknüpfung kann beispielsweise über die Ausbildung von Ester- oder Amidgruppierungen erfolgen. Durch Mitverwendung mehr als 2 funktioneller Verknüpfungselemente - beispielsweise durch Einsatz von Triaminen zusammen mit Trimellithsäureimid können auch mehr als nur 2 solcher Polycarbonsäuresysteme zusammen geschlossen werden. Was hier für die aromatischen Carbonsäuren ausgeführt ist, gilt sinngemäss für entsprechende cycloaliphatische Carbonsäuren bzw. für solche Verbindungen, in denen Hetero atome, insbesondere 0 oder N,die Funktion von Ringgliedern übernehmen. Bei den ringförmigen Bausteinen A aus den Verbindungen der allgemeinen Formel VII liegen die imidbildenden Carboxylgruppen vorzugsweise in o- und/oder in m-Stellung vor, so dass sich insgesamt bevorzugt fünfgliedrige und/oder sechsgliedrige Imidringe ausbilden. Die Erfindung ist, wie bereits angegeben, hierauf nicht eingegrenzt, auch viergliedrige Imidringe kommen in Betracht, aber auch höhergliedrige Ring zahlen beispielsweise solche mit 7 bis 10 Ringgliedern können zweckmässig sein. Zahlreiche Polyimide bzw. die ihnen zugrunde liegenden Carbonsäuren der den erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeinen Formel VII zugrunde liegenden Art sind literaturbekannt, genannt seien beispielsweise neben dem einfangs genannten Pyromellithsäurediimid die folgenden Verbindungen, die hier bereits als Glycidyl-substituierte Derivate angegeben sind: : N,N'-Diglycidyl-1,2,3,4-benzoltetracarbonsäurediimid N,N'-Diglycidyl-1,4,5,8-naphthalintetracarbonsäurediimid N,N'-Diglycidyl-2,3,4,5-pyridintetracarbonsäurediimid N,N'-Diglycidyl-2,3,5,6-pyridintetracarb N,N'-Diglycidyl-1,2,4,5-cyclohexantetracarbonsäurediimid N,N'-Diglycidyl-1,1,2,2-ethantetracarbonsäurediimid N,N'-Diglycidyl-1,2,3,4-butantetracarbonsäuretrilmid N,N',N"-Triglycidyl-benzolhexacarbonsäuretriimid N,N'-Diglycidyl-tetrahydrofurantetracarb Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft Arzneimittelmischungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der eingangs gezeigten allgemeinen Formel VIII EMI42.1 Erfindungsgemäss wird damit vorgeschlagen, ringförmige Alkylenharnstoffverbindungen, die an ihren Stickstoffatomen mit Glycidylresten substituiert sind, zum angegebenen Zweck einzusetzen. Es hat sich gezeigt, dass hier eine besonders wirkungsvolle Stoffklasse vorliegt. In der allgemeinenrmel VIII ist U ein 2-bindiger Alkylenrest, der auch olefinisch ungesättigt sein kann. Vorzugsweise enthält der Rest bis zu 5, insbesondere 2 bis 4 Kettenglieder, wobei 2 - oder 3-gliedrige Kohlenwasserstoffreste besonders bevorzugt sein können. U kann seinerseits Substituenten enthalten. In Betracht kommen hier insbesondere Kohlenwasserstoffreste mit vorzugsweise bis zu 12 Kohlenstoffatomen, Halogen, Alkoxy, Aroxy, Acyl und Acyloxy. Zur Definition dieser Substituenten, ihrer Struktur und Begrenzung gelten.sinngemäss die Angaben, die zu den Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis VII gemacht worden sind und auf die der Kürze halber verwiesen wird. Es hat sich gezeigt, dass beispielsweise Diglycidylsubstituierter Ethylenharnstoff eine im Sinne der Erfindung ausserordentlich wirksame Verbindung ist. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind in einer weiteren Ausführungsform Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Triazinverbindungen der allgemeinen Formel IX EMI43.1 in der R15 WaBserstoff oder--einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest - der auch Heteroatome enthalten kann - mit bis zu 15 C-Atomen bedeutet. Der Glycidylrest entspricht der allgemeinen Formel EMI44.1 wobei in dieser Formel R bevorzuat Wasserstoff ist, aber auch einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomer bedeuten kann. Der Rest R15 kann unsubstituiert oder substiuiert sein. tAls Kohlenwasserstoffreste kommen Alkyl, Cycloalkyl und Aryl sowie Kombinationen dieser Reste in Betracht, beispielsweise Alkaryl, Aralkyl, Alkyl, Cycloalkyl und der gleichen.Liegt ein-ein- oder mehrfach ungesättigter Rest vor, so sind olefinisch ungesättigte Reste, insbesondere tentsprechend einfach ungesättigte Reste bevorzugt. Der Rest R15 ist gemäss der vorher gegebenen Definition Wasserstoff oder ein Kohlenwasserstoffrest, der auch Heteroatome enthalten kann. Als Heteroatome kommen insbesondere N, OS und/oder P in Betracht. Bevorzugt ent /hält dieser Rest insgesamt nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome und dabei zweckmässig nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome. Interessant können insbesondere Reste sein, die bis zu 6 oder vorzugsweise sogar nur bis zu 4 Kohlenstoffatome enthalten, wobei diese Zahlenwerte unabhängig von der jeweiligen Struktur zu verstehen sind und sich lediglich auf die Summe aller Kohlenstoffatome im betroffenen Rest beziehen. Bedeutet R15 einen Aryl, Aralkyl- oder Alkarylrest, so sind hier insbesondere einkernige Substituenten bevorzugt. Typische Vertreter sind Phenyl, Benzyl, Tolyl, Xylyl und verwandte Verbindungen. Auch bei den cycloaliphatischen Ringen für den Rest R sind einkernige Ringsysteme auf der Basis von Cyclopentyl, Cyclohexyl und ihren Abkömmlingen bevorzugt. Entsprechende heterocyclisce Reste, insbesondere also einkernige Ringverbindungen mit 0, N und/oder S im System fallen in den Rahmen der Erfindung. Die Ringsysteme können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten. Diese heterocyclischen Reste enthalten vor zugsweise 5 oder 6 Ringglieder. Gewünschtenfalls können alle hier genannten ringförmigen Substituenten, seien sie aromatischer oder cycloaliphatischer Natur, ihrerseits weitere Substituenten aufweisen. Geeignete Substituenten sind beispielsweise Halogen, Hydroxyl oder Alkoxy. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung bedeutet der Rest R15 einen gegebenenfalls sub stituierten Alkylrest. Dieser Alkylrest kann geradkettig oder verzweigt und gesättigt oder ungesättigt sein und enthält - unter Ausschluss seiner Substituenten - vorzugsweise nicht mehr als 10, insbesondere nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome.In dieser Ausführungsform der Erfindung sind insbesondere solche Verbindungen der allgemeinen Formel IX bevorzugt, in denen der Rest R15 unsubstituiertes Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen oder einen entsprechenden substituierten Alkylrest bedeutet. Als Substituenten kommen beispielsweise Halogen, Alkoxy oder Cyano in Betracht. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese bestimmten Substituen ten eingeschränkt, andere mögliche Substituenten sind beispielsweise Hydroxyl, Amino, N-substituiertes Amino, Mercapto, Alkylmercapto, Arylmercapto, Alkylsulfoxy, Aryl sulfoxy, Aroxy und/oder Acyloxy, wobei der Substituent auch heterocyclischer Natur sein kann. Hierbei können der art substituierte Reste ein- oder mehrfach mit den ge nannten Gruppen substituiert sein, bevorzugt liegen 1 bis 3 der genannten Substituenten am jeweiligen Rest R vor. Liegen an einem solchen substituierten Rest R15 substituierende Gruppen vor, die ihrerseits Kohlenwasserstoffreste enthalten, so weisen diese substituierenden Gruppen vorzugsweise nicht mehr als 10, zweckmässigerweise nicht mehr als 8 C-Atome auf. Die besonders bevorzugte Grenze liegt hier bei 6 C-Atomen, insbesondere bei nichtmehr als 4 C-Atomen. Diese substituierenden Kohlenwasserstoffreste können ihrerseits Aryl, Aralkyl, Alkaryl, Cycloalkyl und/oder Alkylreste sein, die gewünschtenfalls auch Substituenten wie Halogen, Hydroxyl, Alkoxy und dergleichen aufweisen können. Auch hier sind Heteroatome enthaltende Reste der zuvor geschilderten Art, also beispielsweise heterocyclische Ringsysteme mit 1 bis 3 Heteroatomen der zuvor geschilderten Art - insbesondere einkernige Ringe mit N, 0 und/oder S als Heteroatomen einschlossen. Entsprechende 5- bzw. 6-gliedrige Heterocyclen sind bevorzugt. Beispiele für den Rest R15 5 soweit er nicht Wasserstoff bedeutet sind die folgenden: Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, die entsprechenden isomeren Reste wie Isopropyl, Isobutyl, tert. Butyl, Isopentyl, entsprechende ungesättigte, insbesondere olefinisch ungesättigte Reste wie Vinyl, Allyl, Butenyl, Phenyl, Benzyl, Xylyl, Trimethylphenyl, Isopropylphenyl, Naphthyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, die entsprechenden mit 1 bis 3 Alkyl- bzw. Alkenylresten substituierten cycloaliphatischen Reste, wobei die Alkyl- bzw. Alkenylsubstituenten vorzugsweise 1 bis 4 C-Atome aufweisen. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind in einer weiteren Ausführungsform Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, die als Wirkstoff N-Glycidyl-substituierte Heterocyclen enthalten, die sich von Oxo-purin-Verbindungen ableiten. In dieser Aus führungs form sind die erfindungsgemässen Arzneimittel. zubereitungen dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoff mit cytostatischer Wirksamkeit N-Glycidylsubstituierte 2-, 6- und/oder 8-Oxo-purin-Verbindungen enthalten, die wenigstens 2 N-Glycidylgruppen in Nachbarstellung zu einer CO-Gruppe aufweisen. Hierbei entspricht der Glycidylrest der allgemeinen Formel EMI47.1 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis LI C-Atomen ist. Purin-Verbindungen leiten sich bekanntlich von der Grundstruktur zweier miteinander verschmolzener heterocyclischer Ringe ab, die in abstrahierter Form durch die verallgemeinernde Formel X EMI47.2 dargestellt werden kann. Die erfindungsgemäss zum Einsatz kommenden Purin-Verbindungen sind Oxoderivate der allgemeinen Grundstruktur X, in denen wenigstens 2 Glycidylreste in N-Substitution und wenigstens eine Oxogruppe vorliegen. Dabei sind die N-Glycidylgruppierungen und die Oxogruppierung(en) derart zueinander zugeordnet, dass die N-Glycidylgruppe in Nachbarstellung zur Oxogruppe -CO- steht. Die erfindungsgemässe Bedingung wird von Mono-oxo-purin Verbindungen, Di-oxo-purin-Verbindungen und Tri-oxopurin-Verbindungen der allgemeinen Formel X erfüllt. Bei den Mono-oxo-purin-Verbindungen liegt die Oxogruppe entweder in 2-Stellung oder in 8-Stellung vor. Im ersten Fall greifen Glycidylgruppierungen wenigstens an den N-Atomen in l- und 3-Stellung an. Im zweiten Fall ist die entsprechende Glycidylsubstitution wenigstens an den N-Atomen in 7- und 9-Stellung gegeben. Im Falle der Di-oxo-purine können die Oxogruppen in 2,6-Stellung, in 2,8-Stellung und in 6,8-Stellung vorliegen. Auch hier sind dann die N-GlycidylgruDpie- rungen so angeordnet, dass sie in Nachbarstellung zu einer und/oder zu zwei Oxogruppen vorliegen. Im Falle der 2,6-Di-oxo-purin-Verbindungen bedeutet das eine Glycidylsubstitution in 1,3-Stellung, in den anderen Möglichkeiten der Di-oxo-Substitution wird die erfindungsgemässe Lehre durch mehrere Kombinationsmöglichkeiten in der N-Glycidyl-Substitution erfüllt. Im Fall der Trioxo-purin-Verbindungen ist schliesslich jedes Ring-N-Atom in Nachbarstellung zu einer Oxogruppe, so dass hier beliebige Glycidyl-Substitutionsmöglichkeiten bestehen. Die Purinstruktur der allgemeinen Formel X kann gesättigt oder olefinisch ungesättigt sein. Im letzten Fall kann insbesondere eine Doppelbindung in 4,5 Stellung vorliegen, daneben oder statt dessen können aber auch andere Doppelbindungen im 5-Ring und/oder im 6-Ring vorliegen. Die nicht durch Oxogruppen und N-Glycidyl-Substituenten besetzten Positionen des heterocyclischen Puringerüstes können mit Wasserstoff, mit Kohlenwasserstoffresten und/oder weiteren Substituenten, beispielsweise Halogen besetzt sein. Liegen Kohlenwasserstoffreste vor, so enthalten diese vorzugsweise nicht mehr als 12 C-Atome. Zu berücksichtigen ist dabei allerdings, dass diese Kohlenwasserstoffreste ihrerseits auch substituiert sein können, so dass durch diese Substituenten - die im folgenden erläutert werden - weitere Kohlenstoffatome in den betroffenen Rest eingeführt sein können. Bevorzugt weisen solche als Substituenten vorliegenden Kohlenwasserstoffreste nicht mehr als 8 C-Atome auf. Interessant können insbesondere Reste sein, die bis zu 6 oder vorzugsweise sogar nur bis zu 4 C-Atome enthalten. Methyl- und/oder Ethylresten kann neben Wasserstoff besondere Bedeutung zukommen. Als Kohlenwasserstoffreste kommen geradkettige und/oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlenstoffzahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Zur näheren Definition dieser Kohlenwasserstoffreste gelten für diese AusSührungsform die zuvor im Zusammenhang mit der Erläuterung der Reste R1 bis R4 (allgemeine Formel II) gegebenen Definitionen. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weisen also beispielsweise solche Substituenten in ihrer Summe nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf, bevorzugt liegen nicht mehr als 10 Kohlenstoffatome vor, wobei wiederum nicht mehr als 8 oder auch nicht mehr als 4 C-Atomen besondere Bedeutung zukommt, Der Begriff der gegebenenfalls vorliegenden Kohlenwasserstoff Substituenten umfasst heterocyclische Reste, die als Heteroatome N, 0 und/oder S enthalten und dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome aufweisen. Als mögliche Substituenten an den Kohlenwasserstoffresten kommen insbesondere Halogen, Hydroxyl, Amino, N-substituiertes Amino (insbesondere Dialkylamino, bei dem die substituierenden Alkylreste auch zu einem Ring geschlossen sein können),Mercapto, Alkylmercapto, Arylmercapto, Alkoxy, Aroxy und/oder Acyloxy in Betracht. Hierbei können derart substituierte Reste ein- oder mehrfach in den genannten Gruppen substituiert sein. Bevorzugt liegen eins bis drei dieser Substituenten an solchen Kohlenwasserstoffresten vor, wobei in einem besonders bevorzugten Fall entsprechend substituierte Alkylreste vorliegen können. Eine im Zusammenhang mit dieser Ausführungsform der Erfindung gegebene weitere Möglichkeit für solche Substituenten an noch freien Positionen des Puringerüsts der allgemeinen Formel X sind Trialkylsilylreste. Insbesondere fallen in den Rahmen der erfindungsgemässen Lehre Verbindungen, in denen - neben den Gruppierungen mit cytostatischer Aktivität im Sinne der erfindungsge mäusen Definition - ein oder zwei Trialkylsilylreste an den heterocyclischen Purinrest gebunden sind. Als Trialkylsilylreste sind insbesondere entsprechende Reste mit niederen Alkylgruppen bevorzugt, die vorzugsweise im Bereich von Cl bis C5, insbesondere C1 bis CD liegen. Dem Trimethylsilylrest kann besondere Bedeutung zukommen. Als Ausgangsverbindungen zur Herstellung erfindungsgemäss zu verwendender Polyglycidylverbindungen der hier be betroffenen Art können unter anderem genannt werden: Harnsäure, in 1-, 3-, 7- oder 9-Stellung substituierte Alkylharnsäuren, Dialkylharnsäuren mit Substituenten in l,3-, 3,7- oder 7,9-Stellung,Xanthin, in 7-, 8und/oder 9-Stellung substituierte Xanthin-Verbindungen In einer weiteren Ausführungsform sind Gegenstand der vorliegenden Erfindung Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksamkeit, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel XI EMI51.1 in der wenigstens zwei der Reste R16, R17 und R18 Glycidylreste sind und der gegebenenfalls verbleibende Rest Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, der auch substituiert sein kann. Erfindungsgemäss wird damit vorgeschlagen, Glycidylsubstituierte Urazole zum angegebenen Zweck einzusetzen. Es liegen zwei oder drei Glycidylreste in N-Substitution am Urazolring vor. Der Glycidylrest ist dabei auch hier ein Rest der allgemeinen Formel EMI51.2 in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist und wobei R bevorzugt Wasserstoff ist. Liegen nur zwei Glycidylreste am Urazolring vor, so können sie als Substituenten an den beiden benachbarten N-Atomen zugegen seIn, es ist aber auch möglich, dass sie zwei N-Atome besetzen, die durch eine Carbonylgruppe voneinander getrennt sind. Der in diesem Fall verbleibende dritte Rest (R16, R17 oder R18) ist Wasserstoff oder ein gegebenenfalls substituierter Kohlenwasserstoffrest. Liegen Kohlenwasserstoffreste vor, so enthalten diese bevorzugt bis zu 12 C-Atomen. Zu berücksichtigen ist dabei allerdings, dass diese Kohlenwasserstoffreste ihrerseits substituiert sein können, so dass durch diese Substituenten - die im folgenden erläutert werden - weitere Kohlenstoffatome in den betroffenen Rest eingeführt sein können. Vorzugsweise enthält ein solcher Kohlenwasserstoffrest nicht mehr als 8 C-Atome. Interessant können insbesondere Reste sein, die bis zu 6 oder vorzugsweise sogar nur bis zu 4 C-Atome enthalten. Eine besondere Bedeutung kann substituierten Kohlenwasserstoffresten mit 3 C-Atomen zukommen. Das Gleiche gilt für substituierte oder unsubstituierte Reste mit t oder 2 Kohlenstoffatomen. Als Kohlenwasserstoffreste kommen geradkettige oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste der angegebenen Kohlenstoffzahl in Betracht. Geeignet sind weiterhin Arylreste. Im Sinne der erfindungsgemässen Definition fallen in diese Gruppe aromatische Reste im engeren Sinne, die also ausschliesslich aus dem Rest eines aromatischen Ringsystems bestehen, wie auch aromatische Reste enthaltende Substituenten von der Art der Alkarylreste beziehungsweise Aralkylreste. Bedeutet der gegebenenfalls vorliegende dritte Substituent einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, so sind hier insbesondere 1-kernige Substituenten bevorzugt. Typische Vertreter sind Phenyl, Benzyl, Tolyl, Xylyl und verwandte Verbindungen. Der gegebenenfalls vorliegende Kohlenwasserstoffrest kann weiterhin einen Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest bedeuten. Auch hier gilt, dass dieser Begriff Substituenten einschliesst, die einen entsprechenden Cycloalkyl- beziehungsweise Cycloalkenylbestandteil aufweisen, wie es sInngemäss zuvor für den Begriff der Arylreste erläutert wurde. Auch im Falle der gesättigten oder teilgesättigten ringförmigen Substituenten sind die 1-kernigen Ringsysteme auf Basis von Cyclopentyl, Cyclohexyl und ihren Abkömmlingen bevorzugt. Heterocyclische Reste, insbesondere Ringverbindungen mit 0, N und/oder S im vorzugsweise 5- oder 6-gliedrigen Ringsystem fallen in den Rahmen der Erfindung. Die Ringsysteme können dabei bevorzugt 1, 2 oder 3 solcher Heteroatome enthalten und ihrerseits gesättigt oder ungesättigt beziehungsweise aromatisch sein. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der gegebenenfalls vorliegende Kohlenwasserstoffsubstituent in der Summe aller seiner C-Atome nicht mehr als 12 Kohlenstoffatome auf, wobei bevorzugt nicht mehr als 10 Kohlenstoffatome vorliegen. Weiterhin bevorzugt ist auch hier, dass in der Summe aller Kohlenstoffatome nicht mehr als 8, insbesondere nicht mehr als 6 Kohlen stoffatome vorliegen. Gewünschtenfalls können alle hier genannten Substituenten ihrerseits substituiert sein. Geeignete Substituenten sind dabei insbesondere Halogen, Hydroxyl, Etherreste, insbesondere Alkoxyreste, Esterreste, Nitrilgruppen oder Carbonamidgruppen. Als Ausgangsverbindungen zur Herstellung der erfindungsgemäss zu verwendenden Glycidylsubstituierten Urazole können unter anderem benannt werden: Urazol, l- beziehungsweise 4-Methylurazol sowie die analogen Urazolverbindungen, die mit einem Butyl-, einem Octyl- oder einem Phenylrest substituiert sind, 4-(p-Chlor-phenyl)-urazol, 4-(p-Methoxy-phenyl)-urazol, 4-Benzyl-urazol, 4(3,4-Dimethoxy-phenyl)-urazo1, 1- beziehungsweise 4-p-Tolyl-urazol und 4-Fureuryl-urazol. In einer erfindungsgemäss besonders bevorzugte AusfUh- rungsform bedeuten die drei Reste R16, R17 und R18 den Glycidylrest. Die Herstellung der erfindungsgemäss eingesetzten Wirkstoffe kann ion an sich bekannter Weise erfolgen. Sie gelingt im allgemeinen durch Einführung der Glycidylgruppen in die N-Substitution. Hierzu wird in an sich bekannter Weise zunächst das heterocyclische ein- oder mehrkernige Molekül des jeweils betroffenen Wirkstoffs hergestellt, wobei jedoch zunächst anstelle der N-Glycidyl Gruppierung eine -NH-Gruppierung vorliegt. Abschliessend erfolgt dann der Ersatz dieses Wasserstoffs am Stickstoff durch die Glycidylgruppe. Für diese abschliessende Reaktionsstufe bestehen vor allem zwei grundsätzliche Möglichkeiten. Die eine liegt in der direkten Einführung der Glycidyl-Gruppierung durch Umsetzung der NH-Gruppierung mit Epihalohydrinen, insbesondere Epichlorhydrin oder Epibromhydrin. Der andere Weg vervollständigt den Molekülaufbau in zwei Reaktionsschritten. Es werden zunächst die entsprechenden allylsubstituierten Vorprodukte gebildet, woraufhin in einer abschliessenden Verfahrensstufe die Allylgruppe epoxidiert wird. Zur Umsetzung von -NH-Gruppen mit Epihalohydrinen besteht eine umfangreiche Literatur. Die Umsetzung kann in Gegenwart einer geringen Menge einer quartären Ammoniumverbindung als Katalysator durchgeführt werden (vgl. hierzu beispielsweise Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie" Band 14/2 (1963), 497, 547). Die Umsetzung von Allylhalogeniden mit NH-Gruppierungen der hier betroffenen Art ist beispielsweise beschrieben in der US-PS 3 376 301. Die Epoxidation einer primär gebildeten Allylgruppe kann in an sich bekannter Weise mit Persäure vorgenommen werden. Die Epoxidation von Elylisocyanuaraten mit Persäuren ist z. B. in Houben-Weyl aaO, Band 6/3, 385 ff. beschrieben. Sie kann beispielsweise in Gegenwart einer geringen Menge einer quartären Ammoniumverbindung als Katalysator durchgeführt werden. Die Umsetzungen der gebildeten Vorstufen mit Epihalohydrinen bzw. Allylhalogeniden erfolgt zweckmässigerweise im Temperaturbereich von etwa 50 bis 150 C, vorzugsweise von etwa 70 bis etwa 1250 C. Allylhalogenid bzw. Epihalohydrin wird in einem Molverhältnis zur eingesetzten -NH-CO-Verbindung von wenigstens 2 : 1 eingesetzt, wobei aber auch mit beträchtlichem Überschuss gearbeitet werden kann, beispielsweise bis zu einem Molverhältnis von 10 : 1. Das Arbeiten mit Molverhältnissen im Bereich von -2 bis 4 Mol Allylhalogenid bzw. Epihalohydrin je Mol -NHCO-Ausgangsver- bindung kann besonders zweckmässig sein. Die bevorzugten Allylhalogenide bzw. Epihalohydrine enthalten Chlor oder gegebenenfalls Brom als Halogen. Die Reaktion kann in polaren, insbesondere aprotischen Lösungsmitteln vprgenommen werden, die wenigstens einen der Reaktionspartner teilweise lösen und den Reaktanten gegenüber nicht reaktiv sind. Ein besonders zweckmässiges Lösungsmittel ist die Klasse der Dialkylformamide, insbesondere der niederen Dialkylformamide wie Dimethylformamid. Die bevorzugte Reaktionszeit beträgt 1 bis 10 Stunden, insbesondere 2 bis 5 Stunden. Auch die Epoxidation der Allylgruppierungen mittels Persäuren wird vorzugsweise in Lösungsmitteln durchgeführt Geeignet sind auch hier polare Lösungsmittel, beispielsweise Halogenkohlenwasserstoffe oder Alkohole. Die geeignete Reaktionstemperatur liegt üblicherweise im Bereich von 0 bis 500 C, insbesondere zwischen etwa 10 und 300 C. Die Persäure wird zweckmässigerweise in annährend äquivalenter Menge oder nur in leichtem Überschuss eingesetzt. m-Chlorperbenzoesäure ist als Handelsprodukt leicht zugänglich und für die Durchführung der Reaktion geeignet. Die Reaktionsdauer liegt in der Regel im Bereich von 24 Stunden oder mehr, beispielsweise bis zu 48 Stunden. Angaben zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II sind bereits im Zusammenhang mit ihrer Schilderung gemacht worden. Verwiesen wird nochmals auf die DE-OS 23 00 010 und die NL-OS 73 00 191. Die Herstellung der erfindungsgemF einzusetzenden Verbindungen der allgemeinen Formel III kann bei spiels- weise auf folgendem Wege erfolgen, wobei allerdings auch andere Wege prinzipiell gangbar sind: wie in der DE-OS 19 32 306 beschrieben,werden die in gewünschter Weise substituierten dicyclischen Glycoluril-Ausgangsverbindungen mit Epihalohydrinen unter Abspaltung von Halogenwasserstoff mit Alkali umgesetzt. Die in den erfindungsgemäss eingesetzten Verbindungen zugrundeliegenden Hydantoinderivate der Formel IV mit den Substituenten R5 und R6 in 5-Stellung sind zumeist literaturbekannte Verbindungen. Aus ihnen können die 1,3-Diglycidylderivate in an sich bekannter Weise auf verschiedenem Wege hergestellt werden. Besonders bevorzugt kann die Herstellung nach einem der beiden folgenden Wege sein: 1. Umsetzung der 1,3-unsubstituierten Hydantoine bzw. Hydantoinderivate mit einer Halogenhydrinverbindung, insbesondere Epichlorhydrin oder Epibromhydrin unter Abspaltung von Halogenwasserstoff mit Alkalien. Einzel heiten dieses Verfahrenstyps sind in der DE-OS 19 12 281 am Beispiel des 5,5-Dimethylhydantoins beschrieben. 2. Epoxydierung der N-Allyl-substituierten Hydantoine bzw. Hydantoinderivate. Diese acylsubstiuierten Hydantoin ausgangsverbindungen sind ihrerseits beispielsweise durch Umsetzung von 1,3-unsubstituierten Hydantoinen bzw. Hydantoinderivaten mit Allylhalogenid herstellbar. Ein solches Herstellungsverfahren ist in seinen Prin zipien beispielsweise in der DE-OS 21 32 988 -beschrieben allerdings nicht für Hydantoinverbindungen, sondern für den Fall des Triglycidylisocyanurats. Zur einschlägigen Literatur wird verwiesen auf E.H. Catsiff. RE. Coulehan et. al. Am. Chem. Soc. Div. of Org. Coat. and Plast. Chem. Pap. 39 (1978) S. 139-145 sowie auf die DE-OS 21 25 355 und 27 27 266 sowie die US-PS 4 125 516. Die hier für einkernige Hydantoinderivate gemachten Angaben zur Herstellung gelten sinngemäss auch für die Herstellung der zweikernigen Hydantoinverbindungen der allgemeinen Formel IV. Analog anwendbar sind die Herstellungsangaben zur Gewinnung der erfindungsgemäss eingesetzten Barbitursäureverbindungen der allgemeinen Formel V. Die erfindungsgemässen Arzneimittel können einzelne definierte Verbindungen gemäss der Erfindung und insbesondere der angegebenen Formeln II bis X enthalten, es hat sich aber gezeigt, dass insbesondere auch Wirkstoffgemische mehrerer Verbindungen hochwirksame Cytostatika sind. Im Rahmen der Erfindung kann es weiterhin zweckmässig sein, einzelne bestimmte oder eine Mischung mehrerer Verbindunger: der erfindungsgemässen Definitionen in Abmischung mit den TGI-Verbindungen gemäss der erwähnten älteren Schutzrechte zu verwenden. Auch eine Kombinationstherapie in Verbindung mit anderen Cytostatika, wie Derivaten des Stickstofflost oder Fluoruracil ist möglich. Ganz allgemein gilt für die im Rahmen der Erfindung eingesetzten Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formeln, dass die neben den Glycidylgruppen gegebenenfalls vorliegenden Reste bzw. Substituenten wenigstens unter Normalbedingungen keine oder keine wesentliche Reaktivität mit den Epoxidgruppen der Glycidylsubstituenten zeigen bzw. zeigen sollen. Auf diese Weise ist sichergestellt, dass die erfindungsgemäss verwendeten Wirkstoffe hinreichend lagerbeständig sind und keine unerwünschte Umsetzung unter Vernichtung der Epoxidgruppierungen stattfindet. Die erfindungsgemäss eingesetzten Glycidyl-substituierten heterocyclischen Verbindungen treten üblicherweise in verschiedenen stereoisomeren Formen Qf. Grundsätzlich eignen sich alle diese verschiedenen Formen für die Zwecke der Erfindung. Sie können dabei in Mischung oder auch in Form bestimmter isolierter Isomeren eingesetzt werden. Zur Verwendung als Cancerostatika sollten die Wirksubstanzen mittels geeigneter Vehikel appliziert werden. Hier eignen sich die üblichen Hilfs- bzw. Trägerstoffe für pharmakologische Zubereitungen. Häufig hat sich hier die Verwendung von wässrigen Systemen gegebenenfalls mit verträglichen Glycolethern wie Glycolmonoethylethern oder Butylenglycolmethylether oder Propylenglycolmethylether bewährt, insbesondere wenn der Wirkstoff parenteral appli- ziert werden soll. Bei oraler Verabreichung sind die pharmazeutisch üblichen Hilfs- bzw. Trägerstoffe anwendbar, sofern sie eine entsprechende Verträglichkeit mit den Glycidylverbindungen aufweisen. Im Tierexperiment hat sich die Verwendung von frisch hergestellten wässrigen Lösungen, die i.p. gegeben werden, als zweckmässig erwiesen. Die erfindungsgemäss eingesetzten Verbindungen sind wirksam gegen verschiedene Leukämieformen sowie maligne Neoplasmen wie Lungencarcinom, Coloncarcinom, Melanome, Ependymoblastom und Sarcome. In einigen Fällen konnte eine deutliche Überlegenheit gegenüber bekannten und auf dem Markt befindlichen cytostatischen Arzneimitteln festgestellt werden. Die erfindungsgemäss beschriebenen Polyglycidyl-sub stituierten Heterocyclen liegen in den Arzneimittelge mischen gemäss der Erfindung üblicherweise in Konzen trationen bis zu etwa 10 Gewichtsprozent - bezogen auf die Arzneimittelmischung - vor. Geeignet ist bei spielsweise der Bereich von 0,05 bis 10 Gewichtsprozent, insbesondere ein Bereich von 0,05 bis 5 Gewichtsprozent. In den folgenden Beispielen werden sowohl die Herstellung als auch die Anwendung im Rahmen von Tierexperimenten für charakteristische Verbindungen der erfindungsgemässen Definition beschrieben. Die Prozentangaben beziehen sich jeweils auf Gewichtsprozent, sofern nicht im Einzelfall andere Angaben gemacht sind. Beispiel 1 N,N'-Digylcidyl-Benzimidazolon 5 g Benzimidazolon werden mit 200 g Epichlorhydrin unter Zusatz von 50 mg Tetraethylammoniumbromid 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Die erkaltete Lösung wird filtriert, mit 40 g Na2S04 und 3 g gepulverter NaOH versetzt und 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man filtriert ab und dampft im Vakuum zur Trockene ein. Es verbleibt eine braune Masse, die nach einiger Zeit kristallisiert. Umkristallisation aus Methanol ergibt 5 g kristalline Verbindung, Fp. 1020 C, Epoxidgehalt 13,7 % (Theorie 14,2%).. Das Massenspektrum stützt die angegebene Struktur. Beispiel 2 Analog zu Beispiel 1 wurden hergestellt N,N'-Digylcidyl- EpO: 10,7 % (ber. 11,1 %) 5-acetylbenzimidazolon Fp : 127O C C : 62,0 % (ber. 62,5 %) H : 5,67 % (ber. 5,59 %) N : 9,65 % (ber. 9,72 %) N,N'-Digylcidyl-5,6-di- EpO: 11,4 % (ber. 11,7 %) methylbenzimidazolon Fp : 135 - 140 C N,N'-Digylcidyl-5-chlor- EpO: 10,9 % (ber. 11,3.%) benzimidazolon Afp : 127 - 1300 C C : 55,2 % (ber. 55,3 %) H : 4,9 % (ber. 5,3 %) N : 9,6 % (ber. 9,9 %) N,N'-Digylcidyl-5-Nitro- EpO: 10,3 % (ber. 10,9 %) benzimidazolon Fp : 150 - 1540 C C : 52,7 % (ber. 53,2 %) H : 4,6 % (ber. 5,1 %) wen : 13,9 % (ber. 14,3 %) N,N-Diglycidyl-5,6-di- EpO: 9,6 % (ber. 10,2 %) chlor-benzimidazolon Fp : 135 bis 1400 C N,N-Diglycidyl-5- EpO: 11,2 % (ber. 11,6 %) methoxy-benzimidazolon Fp: 60 bis 620 C N,N-Diglycidyl-5- EpO: 8,64 % (ber. 9,25 %) caproyl-benzimidazolon Fp : 106 bis 1070 C N,N-Diglycidyl-5- EpO: 7,9 % (ber. 9,6 %) capryl-benzimidazolon Fp : 51 bis 520 C Beispiel 3 Die nachfolgenden Versuche wurden durchgeführt nach Testvorschriften des National Cancer Institute Bethesda, Maryland 200014, veröffentlicht in Cancer Chemotherapy Reports" Part. 3, September 1972, Vol. 3, Nr. 2. Als Wirksubstanz wurde 1,3-Diglycidyl-benzimidazolon des vorstehenden Beispiels 1 verwendet. Die Substanz wurde als wässrige, 1%ige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91, c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die unbehandelten Tiere hatten eine mittlere Überlebensdauer von 9,9 Tagen. Es wird der Wirkstoff appliziert. Der Wirkstoff wird dabei in 9.Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 200 mg/kg und in einer anderen zu 100 mg/kg und in einer dritten Versuchsreihe zu je 50 mg/kg verabreicht. In beiden Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt Die durchschnittliche Lebensdauer der Testgruppe mit der Verabreichung von je 200 mg/kg beträgt 20 Tage, die Verlängerungsrate T/C beträgt damit 202 %. Bei der Testgruppe mit der Dosis von 100 mg/kg beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung der Versuchstiere 18 Tage, T/C 181 %. Die Gruppe mit der Dosis 50 mg/kg hatte eine durchschnittliche Lebenserwartung von 15,3 Tagen, T/C 154 %. In einem Wiederholungsversuch wurden die Ergebnisse bestätigt. In gleicher Weise wurden weitere Benzimidazolonderivate ausgeprtft. Die erhaltenen Werte sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengefasst. Tabelle 1 EMI64.1 <tb> Diglycidyl- <SEP> Dosierung <SEP> Testergebnis <SEP> in <SEP> % <tb> benzimidazolon- <SEP> mg/kg <SEP> Maus <SEP> T/C <tb> Derivate <tb> R2 <SEP> -H <SEP> 200 <SEP> 202 <SEP> 166 <tb> R3 <SEP> -H <SEP> 100 <SEP> 181 <SEP> 161 <tb> <SEP> 50 <SEP> 154 <SEP> 136 <tb> <SEP> 25 <SEP> i33 <tb> R2 <SEP> -H <SEP> 200 <tb> R3 <SEP> -Cl <SEP> 100 <SEP> 234 <SEP> 92 <tb> <SEP> 50 <SEP> 191 <SEP> 181 <tb> <SEP> 25 <SEP> - <SEP> 156 <tb> <SEP> 12,5 <SEP> - <SEP> 145 <tb> R2 <SEP> -C1 <tb> R3-Cl <SEP> 100 <SEP> 120 <tb> <SEP> 50 <SEP> 158 <tb> R2 <SEP> -H <tb> R3 <SEP> -0 <SEP> -CH3 <SEP> 100 <SEP> 225 <tb> <SEP> 50 <SEP> 175 <tb> R2 <SEP> -H <SEP> 200 <SEP> 130 <tb> R3 <SEP> - <SEP> C?,CSHll <SEP> 100 <SEP> 198 <tb> <SEP> <SEP> 50 <SEP> 167 <tb> Beispiel 4 Diglycidyl-butylglykoluril 10 g trockenes N-Butylglykoluril (0,05 Mol) werden mit 0,1 g Tetraethylammoniumbromid und 200 g Epichlorhydrin 4 Stunden im Autoklaven auf 1400 C erhitzt. Nach dem Abkühlen lässt man die filtrierte Lösung bei 45 bis 50 C und vermindertem Druck (Wasserstrahlvakuum) invensiv am Rückfluss sieden und tropft 8 g 50%ige wässrige Natronlauge zu. Das Wasser wird dabei kontinuierlich destillativ entfernt. Das entstandene Kochsalz wird abfiltriert und das Epichlorhydrin abdestilliert. Nach sorgfältiger Entfernung von höhersiedenden Anteilen im Vakuum (0,1 Torr), wobei das Produkt auf nicht mehr als 800 C erhitzt werden sollte, erhält man 9,6 g Diglycidylbutylglykoluril in Form eines hellgelben Harzes; Epoxidgehalt 10,1 %, Theorie 10,3 %. Das Massenspektrum stützt die angegebene Struktur. Beispiel 5 3,6 Diglycidyl-1,4-dimethylglykoluril Aus 30 g 1,4-Dimethylglykoluril, 0,4 g Tetraethylammoniunbromid und 350 g Epichlorhydrin, 28,6 g 50%iger Natronlauge erhält man nach dem obigen Verfahren 34,8 g 3,6 Diglycidyl-1,4-dimethylglykoluril als hellgelbes nicht kristallisierendes Harz. Epoxidgehalt: 11,0 %, Theorie: 11,4 %. Das Massenspektrum stützt die angegebene Struktur. Beispiel 6 Die nachfolgenden Versuche wurden durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Als Wirksubstanz wurde in einer ersten Versuchsreihe Diglycidyl-butylglykoluril des vorstehenden Beispiels 4 verwendet. Die Substanz wurde als wässrige, 1%ige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91.c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die unbehandelten Tiere hatten eine mittlere (Uberlebensdauer von 9,8 Tagen. Es wird der Wirkstoff appliziert. Der Wirkstoff wird dabei in 9 Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 200 mg/kg, sowie zu je 100 mg/kg und in einer dritten Versuchsreihe zu je 50 mg/kgverabreicht. in allen Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt. Die durchschnittliche Lebensdauer der Testgruppe mit der Verabreichung von je 200 mg/kg beträgt 27 Tage, die Ver tängerungsrate T/C beträgt damit 272 %. Bei der Test puppe mit der Dosis von 100 mg/kg beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung der Versuchstiere 19,3 Tage, T/C 194 %. Bei einer Testgruppe von 6 weiblichen Mäusen überlebt ein Versuchstier die Testdauer von 30 Tagen bei ;der Verabreichung von 200 mg/kg pro Einzeldosis. Die Testgruppe mit 50 mg/kg pro Einzeldosis überlebte 16,3 Tage T/C -164 %. Zur Austestung des Wirkstoffgemisches gemäss Beispiel 5 werden Versuchstiere in gleicher Weise wie zuvor mit der Tumorart P 388 (Leukämie) versehen. Auch hier werden dann jeweils 9 Einzelgaben des erfindungsgemässen Wirkstoffgemisches in Dosen von 200 mg/kg, 100 mg/kg und 50 mg/kg verabreicht. Die mittlere Lebenserwartung der unbehandelten Kontrolltiere ist 9,5. Die Verlängerungsrate T/C beträgt bei 200 mg/kg 190 %. Wird das gleiche Wirkstoffgemisch in einer Menge von 100 mg/kg pro Einzeldosis verabreicht, beträgt die mittlere Überlebensdauer der Versuchstiere 15,8 Tage. Das T/C-Verhältnis beträgt 157 %. Bei der Verabreichung des Wirkstoffgemisches in einer Einzeldosis von 50 mg/kg beträgt das T/C-Verhältnis 134 %. Beispiel 7 Herstellung von N,N'-Diglycidyl-furfurylidenhydantoin 6 g Furfurylidenhydantoin H. Wheeler, Ch. Hoffmann Am. Chem. J. 45, 371-80 (1911), (0,034 Mol) wurden mit 125 g Epichlorhydrin (1,35 Mol) unter Zusatz von 2 %, bezogen auf das Hydantoin, Tetraethylammoniumbromid als Katalysator 4 - 5 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlung auf 40 - 500 C wurden 5,4 g 50%ige NaOH (0,068 Mol) zugegegeben, wobei durch azeotrope Destillation unter vermindertem Druck kontinuierlich Wasser abgezogen wurde. Nach einstündigem Rühren bei 40 C wurde das NaCl abgesaugt und das Epichlorhydrin abdestilliert. Der Rückstand wurde kalt im Isopropanol aufgenommen, abgesaugt und getrocknet. Die erhaltenen , grauen Kristalle (65 % der Theorie) hatte einen Fp von 132 C. EpO: 10,77 % (ber. 11,0 %) C : 57,8 % (ber. 57,9 %) H : 4,86 % (ber. 4,86 %) N : 7,2 % (ber. 5,65 %) Beispiel 8 Analog zum Verfahren des Beispiels 7 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt. Verbindung Analysen Digylcidyl- EpO: 10,2 % (ber.: 10,6 %) benzylidenhydantoin gelber Sirup Diglycidyl- EpO: 8,44 % (ber.;-o8t78 %) diphenylhydantoin Fp : 2600 C C: 68,6 % (ber.: 69,2 %) H: 5,54 % (ber.: 5,53 %) N: 17,3 % (ber.: 17,56 %) Monoglycidyl- EpO: 7,1 % (ber.: 7,1 %) pentamethylenhydantoin Fp: 131 - 1330 C Diglycidyl-penta- EpO: 11,2 % (Theorie 11,4 %) methylenhydantoin Fp : 100 - 1020 C (Theorie 104 - 1060 C) Diglycidyl-5-methyl- EpO: 10,6 % (ber. 11,3 %) 5-isobutylhydantoin fast farbloser Sirup Diglycidyl-5-phenyl- EpO: 9,65 % (Theorie 10,1 %) 5-ethylhydantoin hellgelber, nicht kristallisieren der Sirup Diglycidyl-5,5-di- EpO:12,5 % (Theorie 13,3 %) methylhydantoin hellgelber nicht kristalli sierender Sirup Diglycidyl-5-phenyl- EpO: 8,8 % (ber.: 10,6 %) 5-methyl-hydantoin Sirup Diglycidyl-7,8-benzo- EpO: 8,4 % (ber.: 9,7 %) 5,5-pentamethylenhydantoin farbloses Ul N,N-Diglycidyl-1,1'-methylen- EpO: 8,2 Z (Theorie 8,6 %) bis-(5,5-dimethyl-hydantoin) Fp : 1450 C Herstellung des l,l'-Methylen-bis-(5,5-dimethyl- hydantoin) gemäss DE-OS 19 12 291. Beispiel 9 Die nachfolgenden Versuche wurden durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Als Wirksubstanz wurde 1 , 3-Diglycidyl-5 , 5-dimethylhydantoin aus dem vorstehenden Beispiel 8 verwendet. Die Substanz wurde als wässrige 1%ige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91.c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus ge setzt. Die unbehandelten Tiere hatten eine mittlere Überlebensdauer von 10 Tagen. Der Wirkstoff wird dabei in 9 Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 100 mg/kg und in einer anderen Versuchsreihe zu je 50 mg/kg verabreicht. In beiden Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt. Die durchschnittliche Lebensdauer der Testgruppe mit der Verabreichung von je 100 mg/kg beträgt 22 Tage, die Verlängerungsrate T/C beträgt damit 222 %. Bei der Testgruppe mit der Dosis von 50 mg/kg beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung der Ver suchstiere 15,7 Tage, T/C 158 %. In einem Wiederholungs versuch wurden die Ergebnisse bestätigt. Hier lagen die Zahlenwerte sogar etwas höher. In gleicher Weise werden weitere Diglycidylhydantoin- Verbindungen ausgetestet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 zusammengefasst. Tabelle 2 EMI71.1 <tb> estsubstanz' <SEP> Diglycidylhydantoine <SEP> Dosierung <SEP> Testergebnis <tb> <SEP> R5 <SEP> R6 <SEP> mg/kg <SEP> Mau <SEP> T/C <SEP> % <tb> <SEP> CH3 <SEP> - <SEP> CH <tb> <SEP> 100 <SEP> 222 <SEP> 239 <tb> <SEP> 50 <SEP> 158 <SEP> 151 <tb> <SEP> 25 <SEP> 136 <tb> <SEP> CH3-CH2- <SEP> C6H5- <SEP> 200 <SEP> 222 <SEP> 188 <tb> <SEP> 100 <SEP> 156 <SEP> 146 <tb> <SEP> 50 <SEP> 125 <SEP> 111 <tb> <SEP> CH <SEP> 3- <SEP> C <SEP> 6H5- <SEP> 200 <SEP> 250 <tb> <SEP> 100 <SEP> 160 <tb> <SEP> 50 <SEP> 100 <tb> <SEP> C6H5- <SEP> C6H5- <SEP> 200 <SEP> 130 <SEP> 149 <tb> <SEP> 100 <SEP> 122 <SEP> 136 <tb> <SEP> (Rg+ <SEP> Rg) <SEP> 200 <SEP> 146 <tb> <SEP> -(CH2 <SEP> < <SEP> CH,)2 <tb> <SEP> 200 <SEP> ¯ <SEP> ¯ <tb> <SEP> CH2 <SEP> : <SEP> (R5 <SEP> + <SEP> R6) <SEP> 100 <SEP> 166 <SEP> 198 <tb> <SEP> 50 <SEP> 146 <SEP> 165 <tb> <SEP> 25 <SEP> - <SEP> 165 <tb> <SEP> 12,5 <SEP> 138 <tb> <SEP> 200 <SEP> CH,-t? <SEP> =0 <SEP> 200 <SEP> 153 <tb> <SEP> tY? <SEP> CH2 <SEP> 8 <tb> Beispiel 10 1,3-Diglycidyl-5,5-diethylbarbitursäure 18,4 g (0,1 Mol) Diethylbarbitursäure 736 g (8,0 Mol) Epichlorhydrin und 0,36 g Tetraethylammoniumbromid werden unter Rühren 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt (1200 C). Dabei geht die Barbitursäure nach 20t in Lösung. Dann wird auf ca. 40 bis 500 C abgekühlt und 8,0 g (0,2 Mol) NaOH als 50%ige Lösung innerhalb 20' zugetropft. Gleichzeitig wird durch Destillation im Vakuum das Wasser laufend entfernt. Es wird 1,5 h bei ca. 4S C nachgerührt. Nach Absaugen des Kochsalzes wird in Rotavapor eingeengt und am Hochvakuum getrocknet. Auswaage: 29,0 g gelb-viskoses öl EpO: 10,2 8 (Th. 10,7 %) Das Massenspektrum stützt die Struktur. Beispiel 11 1 , 3-Diglycidyl-5-isobutylbarbitursäure Aus 18,4 g (0,1 Mol) 5-Isobutylbarbitursäure 736 g (8,0 Mol) Epichlorhydrin 0,76 g Tetraethylammoniumbromit Die Herstellung r obigen Verbindung aus den vorstehend aufgeführten Ausgangsmaterialien erfolgte analog Beispiel 10. Auswaage: 26,2 g gelb-viskoses öl EpO: 10,3 % (Th. 10,7 %) Das Massenspektrum stützt die Struktur. Beispiel 12 Die nachfolgenden Srsuche wurden durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Als Wirksubstanz wurde 1,3-Diglycidyl-5,5-diethylbarbitursäure des vorstehenden Beispiels 10 verwendet. Die Substanz wurde als wässrige, 1%ige Injektionslösungen unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91.c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die unbehandelten Tiere hatten eine mittlere Überlebensdauer von 10,4 Tagen. Es wird der Wirkstoff appliziert. Der Wirkstoff wird dabei in 9 Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 100 mg/kg und in einer anderen Versuchsreihe zu je 50 mg/kg verabreicht. In beiden Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt. Die durchschnittliche Lebensdauer der Testgruppe mit der Verabreichung von je 100 mg/kg beträgt 22 Tage, die Verlängerungsrate T/C beträgt damit 211 %. Bei der Testgruppe mit der Dosis von 50 mg/kg beträgt die durchschnittliche Lebenserwar- tung der Versuchstiere 15,3 Tage, T/C 147-%. In weiteren Versuchs serien werden zusätzliche Testergebnisse - wie in der folgenden Tabelle 3 erfasst ermittelt. Tabelle 3 EMI74.1 <tb> Testsubstanz: <SEP> Dosierung <SEP> Testergebnis <tb> N,N1-Diglycidyl-barbitur- <SEP> mg/kg <SEP> Maus <SEP> T/C <tb> <SEP> säuren <tb> <SEP> R5 <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> 200 <SEP> 230 <tb> <SEP> 100 <SEP> 1 <SEP> 211 <SEP> 158 <tb> <SEP> R6 <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> 50 <SEP> 147 <SEP> 111 <tb> <SEP> 25 <tb> <SEP> R5 <SEP> - <SEP> H <SEP> 200 <SEP> 194 <SEP> 252 <tb> <SEP> R6 <SEP> -CH2-CH-CH3 <SEP> 100 <SEP> 158 <SEP> 184 <tb> <SEP> 50 <SEP> 133 <SEP> 158 <tb> <SEP> CH3 <SEP> 25 <SEP> 129 <tb> <SEP> 3 <SEP> 25 <SEP> 129 <tb> Beispiel 13 Darstellung von N,N'-Diglycidyluracil 11,2 g (0,1 Mol) Uracil, 736 g (8 Mol) Epichlorhydrin und 0,35 g Tetraethylammoniumbromid wurden 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Hierbei ging das.Uracil nach ca. 1 Stunde in Lösung. Das Reaktionsgemisch wurde auf 45 bis 500 C abgekühlt und im Vakuum (15 Torr) intensiv zum Sieden gebracht. Dabei wurden 8 g Natriumhydroxid als 50%ige wässrige Lösunge innerhalb von 20 Minuten zugetropft. Das Wasser wurde durch azeotrope Destillation laufend entfernt. Nach 2stündigem Rühren bei ca. 40 C wurde entstandenes Kochsalz abgesaugt und Epichlorhydrin abdestilliert. Der erhaltene hellgelbe Sirup wurde im Hochvakuum getrocknet. Es verblieben 21,5 g eines gelb viskosen öls. Epoxidgehalt: 13,4 % (Theorie 14,2 %) Das Massenspektrum und das IR-Spektrum stützen die Struktur. Beispiel 14 Analog der vorstehend gegebenen Vorschrift wurden aus den entsprechenden Ausgangsmaterialien hergestellt: a) N,N'-Diglycidyl-6-methyluracil Ausbeute: 75 %, weisse Kristalle Fp. 950 C Epoxidsauerstoff 12,9 % (Theorie 13,4 %) b) N ,N N,N'-Diglycidyl-5-methyuracil Fp. 87 bis 890 C Epoxidsauerstoff 12,82 % (Theorie 13,43 %) c) N,N'-Diglycidyl-5-bromuracil Fp. 76 bis 790 C Epoxidsauerstoff 10,01 % (Theorie 10,56 %) d) N,N'-Diglycidyl-5-ioduracil schwach-gelber Sirup Epoxidsauerstoff 8,66 % (Theorie 9,14 %) e) N , N' -Diglycidyl-5-fluoruracil schwach-gelber Sirup, Epoxidsauerstoff 12,39 % (Theorie 13,21 %) f) N,N-Diglycidyl-1,1'-methylen-bis-uracil nicht kristallin EpO: 8,1 % (Theorie: 9,2 %) Die Herstellung des 1,1'-Methylen-bis-uracil erfolgt gemäss DE-OS 19 12 291. Beispiel 15 Die nachfolgenden Versuche wurden durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Als Wirksubstanz wurde 1,3-Diglycidyl-uracil aus dem vorstehenden Beispiel 13 verwendet. Die Substanz wurde als wässrige, 1%ige Injektionslösungen unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91.c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die unbehandelten Tiere hatten eine mittlere über lebensdauer von 10,4 Tagen. Es wird der Wirkstoff appliziert. Der Wirkstoff wird dabei in 9 Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 200 mg/kg und in einer anderen Versuchsreihe zu je 100 mg/kg verabreicht. In beiden Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt. Die durchschnittliche Lebensdauer der Testgruppe mit der wrabreichung von je 200 mg/kg beträgt 24 Tage, die Verlängerungsrate T/C beträgt damit 230 %. Bei der Testgruppe mit der Dosis von 100 mg/kg beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung der Versuchstiere 16,0 Tage, T/C 153 %. In einem Wiederholungsversuch wurden die Ergebnisse bestätigt. Hier lagen die Zahlenwerte T/C bei 198 % und 152 %. Weitere Testergebnisse mit Uracilverbindungen sind in der folgenden Tabelle 4 zusammengefasst. Tabelle 4 EMI78.1 <tb> Testsubstanz <SEP> Dosierung <SEP> Testergebnis <tb> <SEP> mg/kg <SEP> Maus <SEP> T/C <tb> Beispiel <SEP> 13 <SEP> 200 <SEP> 230 <SEP> 198 <tb> <SEP> 100 <SEP> 156 <SEP> 152 <tb> <SEP> 50 <SEP> 131 <SEP> 124 <tb> <SEP> 25 <SEP> 114 <tb> Beispiel <SEP> 14 <SEP> 200 <SEP> 189 <tb> <SEP> 100 <SEP> 146 <tb> <SEP> 50 <SEP> 103 <tb> <SEP> 25 <tb> Diglycidyl-5-floururacil <SEP> 100 <SEP> 300 <tb> <SEP> 50 <SEP> 179 <tb> Diglycidyl-5-joduracil <SEP> 200 <SEP> 189 <tb> <SEP> 100 <SEP> 166 <tb> <SEP> 50 <SEP> 124 <tb> Diglycidyl-5-bromuracil <SEP> 100 <SEP> 193 <tb> <SEP> 50 <SEP> 173 <tb> <SEP> .0 <SEP> 200 <SEP> 186 <tb> <SEP> tss <SEP> - <SEP> CH <SEP> zu <SEP> 50 <SEP> 1i5 <tb> <SEP> tLN0 <SEP> 20N1 <SEP> 50 <SEP> 115 <tb> Beispiel 16 Die Herstellung von N , N' -Diglycidylbenzoltetracarbonsäure- (1,2,4,5,)diimid erfolgtegemäss FR-PS 15 59 450 in nachstehend ausführlich beschriebener Weise. In einem 2 1 Dreihalskolben, der mit Rührer, Thermometer und Rückflusskühler versehen war, wurden 108 g Pyromellithsäurediimid, 925 g Epichlorhydrin und 1 g Benzyltrimethylammoniumchlorid gegeben. Die Mischung wurde unter Rühren 3 Stunden am Rückfluss erhitzt. Anschliessend wurden 500 g Epichlorhydrin abdestilliert und die Lösung auf 20 C abgekühlt. Das ausgefallene Kristallisat wurde-abfilriert und zweimal mit wenig Äthanol gewaschen und getrocknet. lurch Einengen der Mutterlauge auf etwa 150 ccm und Zusatz von 300 ccm Äthanol wurde ein weiteres Kristallisat erhalten. Die Ausbeute betrug insgesamt 118 g N,N'-Digly cidylbenzoltetracarbonsäure(1,2,4,5)diimid. Durch einmaliges Umkristallisieren aus einem Gemisch aus gleichen Teilen Epichlorhydrin und Äthanol wurde ein Produkt erhalten, das einen Schmelzpunkt von 215 bis 2170C aufwies. Der Epoxidsauerstoffgehaltbetrug 7,8 % (Methode nach Grennlee). Beispiel 17 Die nachfolgenden Versuche wurden durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Als Wirksubstanz wurde das N,N'-Diglycidylbenzoltetracarbonsäure (1,2,4 ,5)diimid des Beispiels 16 verwendet. Die Substanz wurde als 1%ige Injektionslösung in Ethylenglycolmonomethylether unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (Seite 91.c.) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die mittlere Überlebensdauer der nicht mit dem erfindungsgemässen Wirkstoff behandelten Tiere wurde bestimmt. Einer weiteren Gruppe von Versuchstieren wird der Wirkstoff appliziert. Der Wirkstoff wird dabei in neun Gaben in unterschiedlichen Versuchsreihen einmal zu je 12,5 mg/kg und in einer weiteren Versuchsreihe zu je 6,25 mg/kg verabreicht. In allen Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der Kontrollgruppe der nicht behandelten Tiere erzielt. Die Verlängerungsrate T/C beträgt bei der Verabreichung von 12,5 mg/kg 200 %, bei der Verabreichung von 6,25 mg/kg 156 %. Beispiel 18 a) - Darstellungvon Diglycidylethylenharnsteff 16,8 g (0,2 Mol) Ethylenharnstoff, 184 g (2,0 Mol) Epichlorhydrin und 0,2 g Triethylamin werden 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach dem ffikühlen auf Raumtemperatur gibt man 100 g Molekularsieb 4 i zu dem Reaktionsgemisch und tropft innerhalb von 30 Minuten 16 g (0,4 Mol) NaOH in 20 ml H20 gelöst unter starkem Rühren zu. Anschliessend wird 1,5 Stunden bei 45 C gerührt, dann Molekularsieb und NaCl abgesaugt und die Lösung am Rotavapor eingeengt. Auswaage: 21,0 g 5 g dieser Substanz werden über eine Kieselgel 60-Säule von 70 cm Länge und 4 cm Durchmesser getrennt. Laufmittel CH2Cl2 : CH30H 8:2. Man nimmt 30 Fraktionen Åa 25 ml. Diese werden dünnschichtchromatographisch untersucht. Die Fraktionen mit einem RF-Wert von 0,85 in dem obengenannten Fliessmittel werden isoliert. Auswaage: 1,5 g Der Epoxidgehalt beträgt: 15,9 % (th. 16,6 %). IR- und Massenspektrum stützen die Struktur. b) N,N'-Diglycidyl-4-phenyl-3H-imidazol-2-on Die Darstellung der Ausgangsverbindung erfolgte nach Hans Rupe, Chem. Ber. 27 582 (1894). Zur Darstellung der Diglycidylverbindung wurden 1,6 g (0,01 Mol) Harnstoff 0,08 g Benzalkon A 0,08 g Tetraethylammoniumbromid in 30 g Epichlorhydrin 4 h unter Rühren bei Rückflusstemperatur gehalten und anschliessend abgekühlt. Bei Raumtemperatur wurde mit 0,8 g (0,02 Mol) naOH gepulvert zugesetzt und 1,5 h bei 40 C nachgerührt. Nach Absaugen und Einengen wurde über eine 40 cm Kieselgel-Säule fraktioniert. Laufmittel CH2Cl2: Essigester : CH3OH - 3 : 2 : 1. Die Fraktion mit einem RF-Wert von 0,62 im gleichen Fliessmittel wurde isoliert. Auswaage: 1,8 g farbloser Sirup % EpO : 11,48 (Th. 11,76) Massenspektrum und NMR-Spektrum bestätigten die Struktur. c) N,N'-Diglycidyl-3H-imidazol-2-on EMI82.1 Die Darstellung der Ausgangssubstanz erfolgte nach G.E. Hilbert, JACS 2 3419 (1932). Diese wurde analog zur Diglycidylverbindung umgesetzt. -RF-Wert: 0,45 Auswaage: 0,9 g farbloser Sirup % EpO: 15,8 (Th. 16,3) Massen- und NMR-Spektrum bestätigten die Struktur. Beispiel 19 Mit der isolierten Wirksubstanz des Beispiels 18 a) die nachfolgenden Versuche durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Die Substanz wurde als wässrige 1%ige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (S. 91 c) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die mittlere Überlebensdauer der unbehandelten Tiere wird bestimmt. In weiteren Versuchs gruppen wird den behandelten Tieren der Wirkstoff appliziert. In unterschiedlichen Versuchsreihen werden dabei Einzelgaben (jeweils 9 Injektionen) zu je 200 mg/kg, 100 mg/kg, 50 mg/kg und 25 mg/kg verabreicht. In allen Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der mittleren Über lebensdauer der nicht mit dem Wirkstoff behandelten Tiere erzielt. Die Verlängerungsrate T/C in Abhängigkeit von Dosierung des Wirkstoffes ist in der folgenden Tabelle zusammengestellt: verabreichte Dosis mg/kg ¯¯ T/C-Wert 200 206 100 155 50 130 200 213 100 158 50 142 25 119 Beispiel 20 Darstellung von 2,4-Diglycidyl-2,3,4-,5-tetrahydro-1,2,4- triazin-3,5-dion Die Mischung aus 10 g (88,5 m Mol) 2,3,4,5,-Tetrahydrotriazin-3,5-dion 0,4 g Tetramethylammoniumbromid und 0 242 g (1,77 Mol) Epibromhydrin wurde 2 Stunden bei 100 C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde gepulvertes NaOH (8,24 g) (206 mMol) zugegeben, 1 Stunde bei 400C gerührt, vom Feststoff abfiltriert und das überschüssige Epibromhydrin im ölpumpenvakuum abdestilliert. Der Destillationsrückstand (45 g) wurde 5 x mit je 150 ml Toluol verrührt, das Toluol unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand (20 g) an Kieselgel (Merck) mit Methylenchlorid/ Methanol (100 : 3) säulenchromatographiert. Die Fraktionen die die Substanz mit dem höchsten RF-Wert enthielten, wurden vereinigt und ergaben nach Wrdampfen des Lösungsmittels und mehreren Tagen Trocknen im Vakuumschrank bei Raumtemperatur: 2,85 g (14 % d.Th) 2,4-Diglycidyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-3,5-dion als zähflüssiges öl. Element taranalyse und Massenspektrum bestätigen die Struktur. EpO-Zahl gef: 12,7 ber: 14,2 Beispiel 21 Darstellung von 2,4-Diglycidyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1,2,4-triazin-3,5-dion Diese Verbindung wurde analog Beispiel 20 hergestellt. Das schwach gelbliche öl hat einen Brechungsindex n 1.5514 und EpO-Zahl: gef: 12,1 ber: 13,4 Beispiel 22 Mit der isolierten Wirksubstanz des Beispiels 20 werden die nachfolgenden Versuche durchgeführt nach den Testvorschriften des Beispiels 3. Die Substanz wurde als wässrige 1%ige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (S. 91 c) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die mittlere Über lebensdauer der unbehandelten Tiere wird bestimmt. In weiteren Versuchs gruppen wird den behandelten Tieren der Wirkstoff appliziert. In unterschiedlichen Versuchsreihen werden dabei Einzelgaben Injektionen zu je 100 mg/ kg und 50 mg/kg verabreicht. In allen Fällen wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der mittleren Überlebensdauer der nicht mit dem Wirkstoff behandelten Tiere erzielt. Die Verlängerungsrate T/C in Abhängigkeit von Dosierung des Wirkstoffes ist wie folgt: verabreichte Dosis - mg/kg T/C-Wert 100 228 50 189 Beispiel 23 1,3,7-Triglycityl-xanthin Zu einer Suspension von 3,0 g (19,7 mMol) Xanthin in 75 ml Diglym (Diethylenglycoldimethylether) wurden unter Rühren 24,9 g (59 mMol) einer 40 %igen Lösung von Triton B (Benzyltriethylammoniumhydroxid) angegeben. Nach 10 Min. wurden zu der erhaltenen Lösung 40,0 g 292 mMol Epibromhydrln getropft, die Lösung 10 Min. bei Raumtemperatur und dann 3 Stunden bei 40 C gerührt und vom gebildeten Niederschlag (Benzyltrimethylammonium- bromid) abgesaugt. Unter vermindertem Druck (zum Schluss blpumpenvakuum) wurden Methanol und das meiste Diglym abdestilliert (Sumpftemperatur 40 C). Der Eindampfrück- stand wurde in Methylenchlorid aufgenommen, vom Niederschlag abgesaugt und das Filtrat erneut bei einer Sumpftemperatur von 400 C unter vermindertem Druck eingedampft. Der Vorgang wurde mehrmals wiederholt, bis eine klare Methylenchleridldsung des Eindampfrückstandes erhalten wurde. Zur weiteren Reinigung wurde das gelöste Rohprodukt saulenchromatographisch (SC) an Kieselgel der Korngrösse 0,063 bis 0,200 mm (Merck) gereinigt. Als Eluierungsmittel diente Methanol/Methylenchlorid (70 : 30). Die ersten 5 Fraktionen von circa 80 bis 100 ml wurden an Fand von DC-Kontrolle (Kieselgel DC-Fertigplatten, Merck) vereinigt, das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand (3,0 g) in Methylenchlorid gelöst und mit Aktivkohle behandelt. Der Eindampfrückstand ergab nach Trocknen unter vermindertem Druck und Verreiben mit wenig Ether 1,2 g (19 % der Theorie) 1,3,7-Triglycidyl-xanthin vom Schmelzpunkt 100 bis 1050 0. Durch Auswaschen mit kaltem Aceton lässt sich dieser noch auf 109 fis 1110 C steigern. EpO: 13,98 % (berechnet 14,98 %) C : 52,30 (berechnet 52,50) H : 5,05 (berechnet 5,04) N : 18,00 (berechnet 17,49) 0 : 24,80 (berechnet 24,98). Beispiel 24 N,N'-Diglycidyl-N"-(2,3-dShydroxypropyl)-N " '-trimethyl- silyl-harnsäure Die Mischung aus 40 g (87 mMol) 1,3,7,9-Tetrakistrimethylsilyl-harnsäure (Chem. Ber. 93, 2813 (1960) ), 0,5 g Tetramethylammoniumbromid und 350 g Epibromhydrin wurde unter Rühren 6,5 Stunden auf 600 C erwärmt. Nach 5 Stunden wurden 0,5 g Tetramethylammoniumbromid zugegeben. Nach Abdestillieren des überschüssigen Epibromhydrins unter vermindertem Druck, Aufnehmen des Rückstandes in Methylenchlorid, Auswaschen der Lösung mit Wasser und Abdestillieren des Methylenchlorids wurden 93,7 g Rückstand erhalten, der durch SC in 2 Portionen an Kieselgel gereinigt wurde (Eluierungsmittel Methylenchlorid/Aceton in 70 : 30). Einheitliche Fraktionen mit reinem Reaktionsprodukt wurden an Hand von DC-Kontrolle (Kieselgelplatten, Merck und Methylen chlorid/SIethanol 100/7 ) vereinigt, und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand (20,6 g) wurde in Ether gelöst, de etherische Lösung mit Aktivkohle behandelt und zur Trockne eingedampft. Es wurden 15,3 g (41 % der Theorie) N,N-Diglycidyl-N"-(2,3- dihydroxypropyl)-N' -trimethylsilyl-harnsäure als farblose, harzartige Substanz erhalten. EpO: 6,75 % (berechnet 7,5 %) C : 48,3 (berechnet 47,9 H : 6,14 (berechnet 5,96) N : 13,0 (berechnet 13,1 Das H-NMR-Spektrum stützt die Struktur. Beispiel 25 Mit der isolierten Wirksubstanz des Beispiels 23 (1,3,7-Triglycidyl-xanthin) werden in der in Beispiel 3 beschriebenen Weise die T/C-Quotienten am P 338/Tumor unter Standard-Prüfbedingungen (9 Injektionen) bestimmt. Die ermittelten Werte sind: 200 mg/kg: 173 % 100 mg/kg: 147 % 50 mg/kg: 147 %. Beispiel 26 15,2 (0,15 Mol) Urazol wurden mit 0,4 g Tetramethylammoniumbromid und 0,5 g Benzalkon A( Mischung aus Alkyl benzyldimethylammoniumchloriden) in 416 g (4,5 Mol) Epichlorhydrin 3 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Lösung mit 28,8 g (0,72 Mol)gepulvertem Natriumhydroxid versetzt und 6 Stunden bei 450 C gerührt. Anschliessend wurde vom Niederschlag abgesaugt, die Lösung unter vermindertem Druck bei 400 C zur Trockne gedampft, der Rückstand in wenig Methylenchlorid gelöst und an Kieselgel (Merck) säulenchromatographiert (Eluierungsmittel), Methylenchlorid/Methanol (95 : 5). Die einzelnen Fraktionen wurden nach DC-Kontrolle vereinigt. Die zweite Sammelfraktion (Substanz mit zweithöchsten RF-Werten) ergab nach dem Eindampfen 1,5 g 1,2,4-Triglycidylurazol, das nach dem Umkristallisieren aus Ethylacetat unverändert bei 930 bis 940 C schmolz. Epoxidzahl gefunden: 17,1 berechnet: 17,8 Elementaranalyse und Massenspektrum stützen die Struktur. Beispiel 27 1,53 g (0,01 Mol) 4-Phenylurazol (Darstellung gemäss Org. Syntheses Vol. 51, S. 121 (1971) )p,o8 g Benzalkon A, 0,08 g Tetraethylammoniumbromid und 50 g Epichlorhydrin werden 4,5 Stunden bei 600 C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur und Zugabe von 20 g Molekularsieb 4 R werden 0,88 g (0,024 Mol) NaOH in 1 ml H20 zugetropft und 1,5 Stunden bei 450 C nachgerührt, dann abgesaugt und im Vakuum bei 400 C eingeengt. Auswaage: 2,75 g % EpO: 8,9 Das rohe Reaktionsprodukt wird säulenchromatographisch getrennt. Säule Höhe: 40 cm, Durchmesser: 4 cm. Füllmittel: Kieselgel 60 (Merck) Laufmittel: Methylenchlorid : Essigester : Methanol 3 : 2 : 1. Die Zone mit dem RF-Wert von 0,65 wird isoliert. Man erhält 1,85 g 1,2-Diglycidyl-4-phenylurazol % EpO: 11;9 (Theorie 12,1) Das Massen-, IR- und NMR-Spektrum stützen die Struktur. Beispiel 28 Die Wirksubstanzen der Beispiele 26 und 27 werden nach den Testvorschriften des Beispiels 3 ausgewertet. Die Substanz wurde als wässrige 1-prozentige Injektionslösung unmittelbar vor der Applikation frisch hergestellt. Bei Mäusen wurde gemäss Protokoll 1200 (S. 91c) die Tumorart P 388 (Leukämie) i.p. mit 106 Zellen/Maus gesetzt. Die mittlere Überlebensdauer der unbehandelten Tiere wird bestimmt. In weiteren Versuchs gruppen wird entsprechend vorbehandelten Tieren der Wirkstoff appliziert. Es wird eine signifikante Verlängerung der Lebensdauer der behandelten Testtiere gegenüber der mittleren tiberlebensdauer der nicht mit dem Wirkstoff behandelten Tiere erzielt. Die Verlängerungsrate T/C in Abhängigkeit von der Dosierung des Wirkstoffes ist in der folgenden Tabelle zusammengestellt: Tabelle zu Beispiel 28 Beispiel verabreichte Dosis T/C-Wert mg/kg 26 50 298 25 2 260 12,5 230 6,25 180 27 200 200 100 150 50 120 25 120

Claims: Patent ansprüche 1. Arzneimittelzubereitungen mit cytostatischer Wirksam keit, gekennzeichnet durch einen Gehalt an N-Hetero cyclen, die wenigstens 2 Glycidyl-substituierte N-Atome in Amid und/oder Imidform in das Ringsystem eingebunden enthalten, deren Glycidylrest der Formel EMI90.1 entspricht, in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen ist, und wobei Triglycidyliso cyanurat und Diglycidylisocyanurate, die am dritten Ringstickstoff mit Kohlenwasserstoffresten substi tuiert sind, hier nicht beansprucht werden. 2. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Polyglycidyl-substituierte N-heterocyclische organische Ringverbindungen ent halten, die wenigstens 2 Ringsegmente der Formel EMI90.2 oder wenigstens ein Ringsegment der Formel EMI90.3 aufweisen, und - sofern diese Ringsegmente nicht selber zum Ring geschlossen sind - Kohlenstoff und gegebenenfalls zusätzlich Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel als Ringschlussglieder enthalten, wobei der Glycidylrest die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat. 3. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, däss die darin vorliegenden Polyglycidyl-substituierten N-Heterocyclen das Mole kulargewicht von etwa 1 000, vorzugsweise von etwa 750 nicht überschreiten, wobei entsprechende N-sub stituierte Heterocyclen mit Molekulargewichten im Bereich von etwa 200 bis 500 besonders bevorzugt sein können. 4. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Polyglycidyl-sub stituierten N-Heterocyclen die neben den eingebun denen N-Glycidylsegmenten vorliegenden Ringschluss glieder mit der Massgabe beliebig substituiert und/oder auch mit weiteren gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ringsystemen verschmolzen sein können, dass die angegebenen Höchstwerte des Moleku largewichts nicht überschritten werden und die Gly cidylgruppen wenigstens bei Normaltemperatur mit den restlichen Molekülbestandteilen nicht reaktiv sind. 5. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 bis Li, dadurch gekennzeichnet, dass die cytostatischen Wirk stoffe nur einen N-Glycidylrest in Imid- oder Ämid- form in einem Ring und wenigstens einen weiteren solchen N-Glycidylrest in einem weiteren hetero cyclischen Ring des gleichen Moleküls aufweisen, wobei diese Ringe verbunden oder miteinander verschmolzen sind. 6. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Glycidylreste an gesättigten oder einfach oder mehrfach mit DDppel- bindungen ungesättigten Ringen vorliegen. 7. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Glycidylreste Be standteil von heterocyclischen Ringen mit bis zu 10 Ringgliedern, vorzugsweise mit 4 bis 7 Ringgliedern und insbesondere 5 und/oder 6 Ringgliedern sind. 8. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie solche mit mehreren Glycidylresten substituierte N-Heterocyclen enthalten, die als Substituenten an dem (den) heterocyclischen Ring(en) Kohlenwasserstoffreste aufweisen, die selber substituiert sein können und vorzugsweise jeweils bis zu 12 C-Atome, insbesondere nicht mehr als 8 C-Atome, besitzen. 9. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel II EMI92.1 in der Glycidyl die angegebene Bedeutung hat, A ein aromatisches, cycloaliphatisches oder olefinisch ungesättigtes 6-Ring-System ist, welches auch ein Heteroatom enthalten kann, und die Reste R1 bis die folgende Bedeutung haben: gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Kohlenwasserstoffreste mit jeweils nicht mehr als 8 C-Atomen, die auch substi tuiert sein können und wobei jeweils 2 dieser Reste zu einem Ring geschlossen sein können, Alkoxy, Aroxy, Acyl, Nitro, substituiertes Amino und -NHCONH2. 10. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel III EMI93.1 in der Glycidyl die angegebene Bedeutung hat und die Reste R', R" und m die folgende Bedeutung haben: R': gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Kohlenwasserstoffreste mit Je weils bis zu 20 C-Atomen, die auch substituiert sein können, und Acyl, R: gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Kohlenwasserstoffreste mit Je weils bis zu 15 C-Atomen, die auch substituiert sein können, Acyl und Nitro m: O, 1 oder 2. 11. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel IV EMI94.1 in der die Reste R5 und R6 die folgende Bedeutung haben: R5 und R6: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff und Kohlen wasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die auch substituiert sein können (2) R5 und R6 sind gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen (3) R5 und R6 bilden zusammen den Rest EMI95.1 worin R7 und R8 die Bedeutung von R5 und R6 zu (1) oder (2) haben, während Glycidyl die angegebene Be deutung hat, wobei anstelle eines die ser Glycidylreste zwei Ringe der allge meinen Formel IV auch durch ein Binde glied X miteinander verbunden sein können und dabei X einen gewünschten falls substituierten Kohlenwasserstoff rest bedeutet. 12. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel V EMI95.2 in der die Reste R5 und R6 die folgende Bedeutung haben: R5 und R6: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff und Kohlen wasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die auch substituiert sein können (2) R5 und R6 sind gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen (3) R5 und R6 bilden zusammen den Rest EMI96.1 worin R7 und R8 die Bedeutung von R5 und R6 zu (i) oder (2) haben, während Glycidyl die angegebene Be deutung hat, wobei anstelle eines dieser Glycidylreste zwei Ringe der allgemeinen Formel V auch durch ein Bindeglied X miteinander verbunden sein können und dabei X einen gewnsch- tenfalls substituierten Kohlenwasser stoffrest bedeutet. 13. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel VI EMI96.2 in der die Reste R9, R1o, R11 und R12 die folgende Bedeutung haben: R9 bis R12: (1) gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen und Kohlenwasserstoffreste mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, die auch substituiert sein können (2) wenigstens zwei der Reste Ro bis R12 sind gemeinsam zu einem Ringsystem geschlossen (3) wenigstens eins der Paare R9/R10 beziehungsweise R11/R12 bilden zusammen den Rest EMI97.1 worin R13 und R14 die Bedeutung von R9 bis R12 zu (1) oder (2) haben, während GlyeLdyl dit angegebene Bedeutung hat, wobei anstelle eines dieser Glycidylreste zwei Ringe der allgemeinen Formel VI auch durch ein Bindeglied X miteinander verbunden sein können und dabei X einen ge wünschtenfalls substituierten Kohlen wasserstoffrest bedeutet. 14. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel VII EMI97.2 in der A einen organischen Rest bedeutet, der auch Heteroatome enthalten kann, m eine Zahl von 2 bis 4 ist und die substituierten Imidgruppierungen der Formel EMI98.1 jeweils Imidringen mit 4 bis 8 Ringgliedern angehören und wobei der Glycidylrest die angegebene Bedeutung hat. 15. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der allge meinen Formel VII A ein offenkettiger oder ring förmiger gegebenenfalls Heteroatome enthaltender Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 30, vorzugsweise mit bis zu 20 Gliedern ist, wobei entsprechende Reste mit 1-bis-1Gliede,rn besonders bevorzugt sein kön nen und wobei vorzugsweise die offenkettigen Reste ge sättigt oder olefinisch ungesättigt sind, während die ringförmigen Reste gesättigt, olefinisch ungesättigt oder insbesondere aromatischer Natur sein können. 16. Arzneimittelzubereitungen nach Ansprüchen 14 und 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Imidgruppierung EMI98.2 5- und/oder 6-gliedrigen Imidringen zugehört. 17. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel VIII EMI99.1 in der U einen 2-bindigen Alkylenrest mit bis zu 5, insbesondere 2 bis 4 Kettengliedern bedeutet, der auch olefinisch ungesättigt sein kann, und worin Glycidyl die angegebene Bedeutung hat. 18. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1) enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel IX EMI99.2 in der R15 Wasserstoff oder einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 15 C Atomen bedeutet, der auch Heteroatome enthalten kann, und worin Glycidyl die angegebene Bedeutung hat. 19. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie N-Glycidyl-substituierte 2-,6- und/oder 8-Oxo-purin-Verbindungen enthalten, die wenigstens 2 N-Glycidyl-Gruppen in Nachbar stellung zu einer CO-Gruppe aufweisen, wobei der Glycidylrest die angegebene Bedeutung hat und die Purin-Ring-Struktur gesättigt oder ein- oder mehrfach olefinisch ungesättigt ist. 20. Arzneimittelzubereitungen nach Anspruch 1, enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel XI EMI100.1 in der wenigstens zwei der Reste R16, R17 und R18 Glycidylreste der angegebenen Bedeutung sind und der gegebenenfalls verbleibende Rest Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoff bedeutet, der auch substituiert sein kann. 21. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 20 , dadurch gekennzeichnet, dass beim Vorliegen von Kohlenwasser stoffresten als Substituenten an dem.beziehungsweise den heterocyclischen Ringen diese Kohlenwasserstoff reste nicht mehr als 12 C-Atome, insbesondere nicht mehr als 8 C-Atome aufweisen, wobei solche Reste mit bis zu 4 C-Atomen besonders bevorzugt sein können. 22. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 21 , dadurch ge kennzeichnet, dass die an dem heterocyclischen Ring system vorliegenden Substituenten insgesamt nicht mehr als 12 C-Atome, insbesondere nicht mehr als 8 C-Atome aufweisen, wobei es besonders bevorzugt sein kann, dass diese Reste zusammen nicht mehr als 4 C-Atome besitzen. 23. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 22, dadurch ge kennzeichnet, dass sie Polyglycidylverbindungen mit 2 bis 4, insbesondere mit 2 oder 3 Glycidylresten an N-Atomen in Amid- und/oder in Imidbindung ent halten. 24. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 23, dadurch ge kennzeichnet, dass sie die Polyglycidyl-substituierten N-Heterocyclen in Abmischung mit üblichen pharmako logischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen enthalten. 25 Verwendung der Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 24 zur Therapie maligner Neoplasien.

Inventors: BUDNOWSKI, MANFRED, DR., FISCHER, HERBERT, DR., HASE, CHRISTIAN, DR., HASE, GEB. KORNRUMPF, BRIGITTE, DR., MOLLER, HINRICH, DR., WILK, HANS-CHRISTOPH, DR., ZEIDLER, ULRICH, DR., Möller, Hinrich, Dr.
Applicants: HENKEL KOMMANDITGESELLSCHAFT AUF AKTIEN
Application year: 1981
Main classification: C07D405
IPC codes: A61K31, C07D403, C07D405, C07D487