ANIMAL FOOD CONTAINING STABILIZED GROWTH-PROMOTING ORTHOESTERS OF THE ORTHOSOMYCINE CLASS

Abstract: 1. Animal feed containing ortho esters from the class of orthosomycins coated with a lacquer or film which is insoluble in gastric juice.

Description: Stabilisierung von wachstmsfördernden Orthoestern aus der Klasse der Orthosomycine Die Erfindung betrifft die Stabilisierung von Orthosomycinen durch Umhüllung mit einem magensaftunlöslichen Lack. Für die Substanzkiasse der Orthosomycine (siehe Tetrahedron Vol. 35, pp 1207 - 1237 D.F. Wright; DE-OS'en 2 510 161 und 2 510 160 sowie deutsche Pantentanmeldung P 3 005 696.3) ist eine wachstumsfördernde Wirkung nachgewiesen. Ihr Einsatz war aber immer begrenzt durch die mangelhafte Stabilität der Wirkstoffe im Premix und besonders im Endfutter beim Verbraucher, wo der Wirkstoff über einen Zeitraum von 4 Monaten stabil sein soll. Während es beim Premix noch gelingen kann, die Stabilität negativ beeinflussender Substanzen wie Wasser fernzuhalten, ist dies beim Endfutter nicht möglich. Es ist bekannt, Substanzen durch Umhüllen zu stabilisieren. So wurde z.B. Penicillin G durch Umhüllen mit Stearinsäure stabilisiert, um es Futter zumischen zu können. Viele Aromastoffe werden durch Mikroverkapseln mit Cellulose-Derivaten stabilisiert öllösliche Vitamine werden durch Einbetten in Polyglykole oder durch Mikroverkapseln mit Gelatine gegen Abbau stabilisiert. Auch Acrylharze sind schon dazu benutzt worden, miteinander unverträgliche Substanzen dadurch kombinierbar zu machen, dass eine Substanz mit Acrylharz umhüllt wurde. Es wurde nun gefunden, dass sich wachstumsfördernde Orthoester aus der Klasse der Orthosomycine durch Umhüllung mit einem magensaftunlöslichen Lack oder Film stabilisieren lassen. Überraschenderweise wird durch die Umhüllung mit einem magensaftunlöslichen Lack oder Film die Wirksamkeit der Substanz als Wachstumsförderer nicht beeinträchtigt. Dies war bisher für diese Substanzklasse unbekannt und konnte nicht erwartet werden. Auch die Stabilisierung der Substanz im Endfutter gerade durch diese Art Lack war nicht vorauszusehen. Versuche, den Wirkstoff z.B. mit wachsartigen Fettsäureestern oder Methylcellulose zu umhüllen, führten zu keiner Stabilisierung desselben Gegenstand der Erfindung sind demnach Orthoester aus der Klasse der Orthosomycine, umhüllt mit einem magensaftunlöslichen Lack oder Film. Als Wirkstoffe kommen alle Wachstumsforderer aus der Gruppe der Orthosomycine in Frage. Die in der eingangs genannten Literatur beschriebenen Wirkstoffe, ebenso wie solche, die durch H. Lächner und H. Wolf et al., Helvetica Chimica Acta - Vol. 62. Fasc. 1 (1979) - Nr. 1, S. 1ff, W.D. Ollis, et al., Helvetica Chimica Acta - Vol. 62, Fasc. 1 (1979) - Nr. 2 und H.L. Herzog et al., Applied Microbiology, July 1965, Vol. .13, No. 4, Seite 515ff, beschrieben werden. Als Lacke sind prinzipiell alle solche Polymere geeignet, die im sauren Milieu des Magensaftes unlöslich sind, sich aber im mehr alkalischen Bereich auflösen oder zumindest stark verquellen. Filmbildner mit solchen Eigenschaften sind z.B. Schellack, Acrylharze, Methacrylate, Celluloseacetatphthalat, Polyvinylacetatphthalat, Mischpolymerisate aus Acrylnitril und Acrylsäure oder Mischpolymerisate aus Styrol und Maleinsäureanhydrid. Den filmbildenden Substanzen können übliche Weichmacher und andere Hilfsstoffe zugemischt werden. Als Weichmacher kommen z.B. Glycerin, Polyglykole, 1,2-Propylenglykol, Glycerintriacetat, Diethyl- und Dibutylphthalat u.a. in Frage. Es kann auch nützliche sein, der Lacksubstanz andere Hilfsmittel wie Talkum, Magnesiumstearat, Farbstoffe, kolloidale Kieselsäure, Antioxydantien, Zucker und Stärke zuzumischen. Als Trägerstoffe kommen die üblichen für Futtermittel eingesetzten Hilfsstoffe in Frage. So sind z.B.' Getreide- mehle, Getriedenachmehle, gemahlene Schalen aus Sojabohnen oder Mandeln, aber auch anorganische Trägerstoffe wie sek.-Calciumphosphat, Natriumbicarbonat oder Calciumcarbonat geeignet. Die Verfahren zur Herstellung von Premixen aus diesen mit einer Schutzschicht umhüllten Orthosomycinen sind bekannt. So können die Wirkstoffe zusammen mit der Hüllsubstanz z.3. sprühgetrocknet werden. Nach einem anderen Verfahren wird auf ein Fliessbett aus Wirkstoff oder aus Wirkstoff mit Hilfsstoffen die umhüllende Substanz aufgesprüht und dabei getrocknet. Der Anteil des Wirkstoffes im Premix kann beliebig variieren zwischen 0,5 Gew.-% und 90 Gew.-%, vorzugsweise jecoch zwischen 1 und- 30 Gew.-%. Der Anteil Filmbildner oder Lackbildner kann über einen grossen Bereich variieren, da je nach Herstellungsver- fahren unterschiedliche Mengen nötig sind. So kann der Lack oder Film, bezogen auf das zu umhüllende Material, zwischen 0,1 Gew.-% und 30 Gew.-% liegen. Bevorzugt wird ein Bereich von 0,3 Gew.-% bis 10 ew.-. Die anderen Hilfsstoffe, z.B. der Weichmacher für den Lack oder Film werden in Mengen kleiner als 3 Gew. -% eingesetzt - vorzugsweise kleiner als 1 Gew.-%. Beispiel 1 5,0 Gew.-% Wirkstoff werden mit 84,8 Gew.-% Natriumbicarbonat gemischt und mit einer Acrylharzlösung im Wirbelschichtgranulator besprüht bis ein Acrylharzanteil von 10,2 Gew.-% aufgetragen ist. Die Zulufttemperatur beträgt dabei 900C, die Produkttemperatur 30 - 350C. Anschliessend wird noch getrocknet bis die Produkttemperatur auf 50"C gestiegen ist.. Dann wird abgekühlt. Es hat sich ein homogenes, feinkörniges Premix gebildet. Beispiel 2 5 Gew.- Wirkstoff werden in einer Acrylharz-Dispersion homogenisiert und unter den gleichen Bedingungen wie bei Beispiel 1 auf Weizennachmehl als Trägerstoff aufgesprüht. Beispiel 3 Es werden 30 Gew.-% Wirkstoff mit 3 Gew.-% Lack und 0,03 Gew.-% Triacetin als Weichmacher in Wasser homogenisiert und über einen Sprühtrockner versprüht. Das feinkörnige Produkt wird mit Weizennachmehl zu einem 10 %igen Premix. abgemischt. Beispiel 4 Vergleich der Stabilität im Endfutter von reinem Wirkstoff zu Wirkstoff, der nach Beispiel 1 und Beispiel 2 umhüllt wurde. EMI6.1 <tb> <SEP> Anfangs- <SEP> j <SEP> <SEP> 10 <SEP> Wochen <SEP> bei <SEP> 6 <SEP> Monate <SEP> bei <tb> <SEP> wert <SEP> 200C <SEP> 350C <SEP> 200C <SEP> 350C <tb> reiner <SEP> Wirkstoff <SEP> nicht <tb> in <SEP> Ferkelaufzucht- <SEP> nach <tb> futter <SEP> 38 <SEP> ppm <SEP> 11 <SEP> ppm <SEP> 6,5 <SEP> ppm <SEP> 3,4 <SEP> ppm <SEP> weisbar <tb> umhüllter <SEP> Wirk <tb> stoff <SEP> nach <SEP> Bei- <SEP> 36 <SEP> ppm <SEP> 33 <SEP> ppm <SEP> 22 <SEP> ppm <SEP> 31 <SEP> ppm <SEP> 11 <SEP> ppm <tb> spiel <SEP> 1 <SEP> in <SEP> Fer- <SEP> <tb> kelaufzuchtfutter <tb> umhüllter <SEP> Wirk <tb> stoff <SEP> nach <SEP> Bei <tb> spiel <SEP> 2 <SEP> in <SEP> Fer- <SEP> 5 <SEP> <SEP> ppm <SEP> 55 <SEP> ppm <SEP> 55 <SEP> ppm <SEP> 48 <SEP> ppm <SEP> 46 <SEP> ppm <tb> kelaufzuchtfutter <tb>

Claims: Patentansprüche 1. Orthoester aus der Klasse der Orthosomycine umhüllt mit einem magensaftunlöslichen Lack oder Film. 2. Orthoester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, dass der Anteil des Lacks oder Films 0,1 bis 30 Gew.-%, bezogen auf die zu umhüllenden Ortho somycine beträgt. 3. Orthoester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, dass der Anteil des Lacks oder Films 0,3 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die zu umhüllenden Ortho somycine beträgt, 4. Orthoester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, dass der Lack oder Film aus einem magensaft unlöslichen Acrylharz besteht. 5. Orthoester nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Lack oder Film aus Schellack, Methacrylat, Celluloseacetatphthalat, Polyvinylacetatphthalat, Acrylnitril-Acrylsäure,Mischpolymerisat oder Styrol Maleinsäureanhydrid-ischpolymerisat besteht, 6. Orthoester nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Lack oder Film Weichmacher und Hilfsmittel wie Talkum, Magnesiumstearat, Farbstoffe, kolloida le Kieselsäure, Antioxydantien, Zucker und/oder Stärke enthält. 7. Verfahren zur Herstellung von Orthoestern nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Orthoester mit einem Lack-oder Filmbildner in Wasser homogenisiert und über einen Sprühtrockner versprüht. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lack- oder Filmbildner ein Acrylharz verwendet. 9. Verwendung der Orthoester nach Anspruch 1 zur Förderung des Wachstums und zur Verbesserung der Futterverwertung bei Tieren. 10. Tierfutter bzw. Tierfuttervermischung (Premix) enthaltend Orthoester aus der Klasse der Orthoso mycine nach Anspruch 1.

Inventors: GAU, WOLFGANG, DR., LOFFLER, HANS UDO, SCHEER, MARTIN, DR., VOEGE, HERBERT, DR., Löffler, Hans Udo
Applicants: BAYER AG
Application year: 1981
Main classification: A61K9
IPC codes: A61P31, A61K9, A23K1, A61K31, C08B37