USE OF DI-TERT.-ALKYLPHENOLETHOXYLATES AS SOLUBILIZING AGENTS FOR COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS

Abstract: 1. The use of compounds of the formula I see diagramm : EP0032658,P4,F1 where R**1 and R**2 are identical or different and each denotes a tert-alkyl of 4 to 6 carbon atoms, R**3 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and A is the radical of a polyethylene glycol containing 10 to 100 ethylene oxide units, as solubilizers for oil-soluble cosmetics and pharmaceuticals.

Description: verwendung von Di-tert.-alkylphenolethoxylaten als Lösungs- vermittler für kosmetische und pharmazeutische Präparate Die Erfindung betrifft eine neue Verwendungsmöglichkeit für äthoxylierte Alkylphenole, welche 2 tertiäre Alkylgruppen gebunden enthalten, als Lösungsvermittler in der kosmetischen und pharmazeutischen Industrie. Für die Herstellung von klaren, homogenen kosmetischen oder pharmazeutischen wässrigen oder wässrig/alkoholischen Zubereitungen (z.B. Kölnisch Wasser, Rasierwasser, Haarfestiger, Vitamin-A-Zubereitungen, Steringlycosid-Zubereitungen) hat die Lösungsvermittlung (Solubilisierung) eine grosse Bedeutung. Hierzu setzt man Lösungsvermittler ein. Es handelt sich hierbei um Stoffe, welche in Wasser unlösliche, in mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmitteln jedoch lösliche Stoffe, zu denen-auch Zusatzstoffe zu den obenerwähnten Kosmetika und Pharmazeutika zählen, in Wasser oder Wasser-Alkohol-Gemischen in Lösung bringen können. Als gute Lösungsvermittler werden z.B. in der DE-PS 15 92 996 ethoxylate des hydrierten Ricinusöls beschrieben. Die Verarbeitung wird i.a. in der Weise durchgeführt, dass man, um Gelbildungen, die vor allem beim Verdünnen der Zubereitungen auftreten können, zu vermeiden, das Präparat und den Lösungsvermittler bei Temperaturen um 50 0C innig vermischt und die Mischung mit warmem oder kaltem Wasser unter Rühren verdünnt. Nachteilig ist diese bislang notwendige Teperaturbedingung bei der Verarbeitung von empfindlichen Präparaten (tempera turempfindliche, z.B. Mehrfachbindungen aufweisende Präpa 'rate), die sich bei diesen Temperaturen häufig schon zersetzen oder umlagern (Terpene, Steroide, Carotinoide), was ein Arbeiten bei Raumtemperatur und darunter erforderlich macht. Bei dieser Temperatur traten aber bisher häufig die erwähnten Gelbildungen (Hydratation der Lösungsvermittler) auf, welche die Verarbeitung sehr erschwerten. Bei einigen wenigen Produkten konnte dieser Nachteil nur dadurch vermieden werden, dass man wesentlich grössere Mengen an Lösungsvermittler einsetzte. Das Ziel der Erfindung bestand in der Auffindung von geeigneten Substanzen, mit denen ein einwandfreies Arbeiten auch bei Raumtemperatur und mit weniger Lösungsvermittler eine Lösungsvermittlung in einem rein wässrigen System ohne Schwierigkeiten möglich sind. -Es wurde überraschenderweise gefunden, dass mit gewisse Alkylgruppen mit tertiären C-Atomen tragenden Phenolethoxylaten, wie sie gemäss dem Patentanspruch definiert sind, dieses Ziel erreicht werden kann. Diese Verbindungen zeigen in gewisser enge eingesetzt auch bei Raumtemperatur die erwähnten Hydratationserscheinungen nicht mehr und ermöglichen nunmehr auch die Solubilisierung empfindlicher Präparate. Die erfindungsgemäss einzusetzenden Phenolderivate tragen am aromatischen Kern zwei tertiäre Alkylgruppen sowie gegebenenfalls eine weitere C1- bis C3-Alkylgruppe, wobei der Methylrest bevorzugt ist. Die tert. Alkylgruppen haben 4 bis 6 C-Atome und es seien tert.-Butyl-, tert.-Amyl und die verschiedenen isomeren tert. Hexylgruppen beispielhaft genannt. Bevorzugte Verbindungen basieren auf 2,4-Di-tert.-butyl- phenol und 2,6-Di-tert.-butyl-p-kresol. tie Phenole sind mit 10 bis 100, vorzugsweise 10 bis 40 Ox-' äthylgruppen ethoxyliert. Von besonderem Interesse sind 12- bis 16-fach ethoxylierte Phenole. Um gute Ergebnisse zu erzielen, setzt man - bezogen auf 1 Gew.-Teil zu solubilisierender Substanz 0,5 bis 8, vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-Teile Solubilisator zu. Substanzen, die erfindungsgemäss solubilisiert werden können, sind beispielsweise kosmetische Duftstoffe, wie Linalool, Terpengemische, Isophytol, Parfümöl-Kompositionen, Fettund Clkomponenten, fettlösliche Pharmazeutika, wie Vitamin-A-ester, -alkohol, Vitamin E, fettlösliche Antibiotika z.B. der Tetracyclin-Reihe, Steringlycoside, wie Digitalis-Glycoside oder Steroidhormone. Kosmetische Präparationen, bei deren Herstellung die erfindungsgemäss einzusetzender Lösungsvermittler Verwendung finden, sind z.B. Rasierwasser, Parfüms, Eau de Toilets, Eau de Cologne, Haarshampoos, Schaumbäder oder Haarfestiger. In der Pharmazie sind es vor allem Zubereitungen für Injektionen oder oral oder rectal zu verabreichende flüssige Präparate. Die Anwendung der Phenolderivate ist denkbar einfach, indem man das Präparat mit dem Lösungsvermittler mischt und mit Wasser verdünnt,ohne dass hierbei eine Temperaturerhöhung notwendig ist. Aus der folgenden Tabelle gehen die solubilisierenden Eigenschaften der untersuchten Lösungsvermittler hervor. Geprüft wurde in reinem Wasser. Die Zahlen geben die Minimalmenge an Lösungsvermittler wieder, die erforderlich ist, um bei 20 C 1 g riechstoff in 100 ml Wasser klar in LösungJzu bringen. Die hinter den Zahlen angegebenen Symbole zeigen an, ob und wie stark während der Solubilisierung Gelbildungen zu beobachten waren. Die Symbole bedeuten: ++ = keine Gelbildung + = leichte Gelbildung - = Gelbildung -- = starke Gelbildung Getestet wurden folgende Substanzen: 1) Hydriertes Ricinusöl + 40 Ethylenoxid (Eo) 2) dto + 60 EO 3) Nonylphenol + 10 EO 4) dto + 14 EO (Stand 5) Polyoxäthylsorbitanmonolaurat der 6) Polyoxäthylsorbitanmonooleat Technik) 7) C12-Cl6-Alkohol + 11 EO 8) 2,4-Di-tert.-butylphenol + 13 EO 9) dto + 12 EO (erfindungs10) Di-tert.-butyl-p-kresol + 13 E0 gemäss einge11) dto + 15 EO setzte Sub12) dto + 20 EO stanzen) Tabelle Terpengemisch Isophytol Linalool Eau de Cologne Parfümol Lösungsvermittler Nummer 1 1,0 ++ 5,0 - 2,5 - 4,0 2 1,5 + 5,0 -- 2,5 - 4,0 - 3 4,0 + 5,0 - 5,0 - 0,7 + 4 0,9 ++ 5,0 -- 1,5 + 4,0 - 5 3,0 ++ 5,0 + 4,5 + 5,0 + 6 4,0 - 5,0 -- 1,5 - 2,5 - 7 1,0 ++ 5,0 - 2,0 + 2,0 8 0,6 ++ 5,0 + 2,5 ++ 2,0 + 9 0,6 ++ 5,0 + 1,5 ++ 2,5 + 10 2,0 ++ 4,0 ++ 4,0 ++ 1,5 + 11 0,7 ++ 5,0 + 1,5 ++ 5,0 + 12 0,9 ++ 5,0 + 2,0 + 5,0 +

Claims: Patentanspruch Verwendung von Verbindungen der Formel I EMI6.1 in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für C11- bis C6-tert.-Alkylgruppen stehen, R3 Wasserstoff oder eine C1- bis C3-Alkylgruppe und A den Rest eines Poly äthylenglykols mit 10 bis 100 Ethylenoxideinheiten bedeuten, als Lösungsvermittler für öllösliche Kosmetika und Pharmazeutika.

Inventors: KRAPF, HEINZ, DR., OPPENLAENDER, KNUT, DR. CHEM., SEIB, KARL, DR.
Applicants: BASF AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1981
Main classification: A61K7
IPC codes: A61K47, C11D1, A61K8, A61Q19, A61K9