CHOLESTEROL LOWERING AGENT AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN APPROPRIATE ALGAL EXTRACTION RESIDUE

Abstract: 1. Cholesterol-lowering composition based on fractionation products of the single-cell green alga Scendesmus, characterised in that the fractionation products are formed by the extraction residue remaining after aqueous extraction.

Description: Cholesterinsenkende Mittel und Verfahren zur Herstellung eines dafür geeigneten Algenextraktionsrückstandes Die Erfindung bezieht sich auf Mittel auf der Basis von Grilnalgen, die den Cholesterinspiegel im Blut senken, sowie auf ein Verfahren zur Herstellung eines für solche Mittel geeigneten Extraktionsrückstandes. Die senkende Wirkung von Meeresalgen auf den Blut-Cholesterinspiegel ist seit einiger Zeit bekannt (siehe M.H. Baslow "Marine Pharmaoology"; Williams & Wilkins, Baltimore 1969). Hier über beriohten insbesondere japanische Autoren, die den Einfluss einiger Mseresalgen, die in Ostasien als Nahrungsmittel dienen, auf den Cholesterinstoffwechsel der Ratte bei diNtetisoh erhöhten Bett- und Cholesterinwerten untersuchten und eine erhebliohe Senkung der Plaamaoholeateringehalte duroh Zusätze mariner Rot- und Grtlnalgen zur Nahrung fanden. Ver einzelt wurde auch ueber eine entsprechende Aktivität von Süsswasseralgen beriohtet (siehe N. Okuda unter anderem, Jap.J.µutr. 33 (1975) 3 - 8). Im Handel sind in Japan Tabletten erhältlich, die Trockenpulver der einzelligen Stsswasser- grtinalge Chlorella enthalten und denen eine allgemein gesundheitsstabilisierende Wirkung nachgesagt wird. Versuche zur Isolierung der in Meeresalgen enthaltenen cholesterinsenkenden Wirkstoffe haben bislang zu keinem eindeutigen Ergebnis geführt. Üblicherweise wird versuoht, die wirksamen Inhaltsstoffe mit Wasser zu extrahieren oder mit organischen Lösungsmitteln im Extrakt anzureichern. Die Extraktionsrückstände wurden weitgehend vernachlässigt und als unbrauchbarer Rest verworfen. Wirkungen, die bei systematischen Untersuchungen mit Extraktionsrtlokständen erzielt werden konnten, wurden nicht herausgelösten, aber als löslich angesehenen Restgehalten zugeschrieben, deren Existenz auf eine nur unvollkommen arbeitende Extraktion zurückgefffhrt wurde (eiehe T.Eaneda und K. Atai, Bull. Jap. Soo. Soi. Pish. 31 1965, 152 - 156). Es wurde nun bei Scenedesmus gefunden, dass diese mit gutem Erfolg kultivierte Sllsswasser- Xicroalge, die bislang nioht für cholesterin- senkende Mittel herangezogen wurde , einen Ex traktionarüokstand liefert, der wirksamer ist als die durch die Extraktion erhaltene flüssige Phase und der in der Wirkung der Alge selbst nicht nachsteht, jedoch dieser gegenüber den Vorteil hat, dass begleitende für die Aufnahme durch den Menschen lästige Farb- und Geruohsanteile weitgehend beseitigt sind und das Produkt organoleptisch neutral geworden ist. Der durch wässrige Extraktion von Scenedesmus, insbesondere Scenedesmus 276-3a, erhaltene Extraktionsrückstand erweist sioh als besonders geeignet für die Erzeugung von oholesterinsenkenden Mitteln. Vorzugsweise wird das durch Züchtung der Algen erhaltene Algentrockenpulver mit heissem Wasser von 950 C extrahiert. Man erhält ein für die orale Auinahme besonders geeignetes Produkt, wenn der Heisswasserextrak- tion eine Behandlung mit Fettlösern vorausgeht. Die erfindungsgemässen cholesterinsenkenden Mittel sind demgemäss im wesentlichen gekennzeichnet durch einen Gehalt an Extraktions- rtlckständen der einzelligen Griinalge Soenedesmus. Man erhält den Grtinalgenextraktionsstand für die erfindungagemässen chole sterinsenkenden Mittel durch Züchtung der Alge Scenedesmus in bekannter Weise und zum Beiapiel nach dem von E. Stengel in Ber.Dtsch.Bot.Ges. 83 (1970) S. 589 - 606 angegebenen Verfahren. Das so erhaltene Ausgangsmaterial wird dann entweder nur mit Wasser extrahiert, und zwar werden insbesondere 1 Gew.-Teil Algentrookenpulver mit 10 Gew.-Teilen Wasser von 950 C 0,5 Stunden ausgelaugt. Eine Wiederholung dieser Auslaugung durch warmes Wasser erweist sich als zweckmässig aber nicht unbedingt notwendig. Der so ausgezogene Rückstand wird vorzugsweise gefriergetrocknet und mit üblichen Rezipienten zu Tabletten verarbeitet oder als Pulver geeigneten Speisen oder Getränken zugesetzt. Werden die Algen vor der beschriebenen Wasser extraktion zusätzlich noch mit Fettlösern wie einer 2:1 Mischung von Chloroform-Methanol 24 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur behandelt und der abgetrennte, von Lösungsmittelresten befreite Rückstand dann mit Heisswasser wie oben extrahiert, so ist das erhaltene Endprodukt geruohs- und farbneutral und somit organoleptisch einwandfrei. Es ist für die Aufnahme durch den Mensohen sehr viel besser geeignet als das zugrundeliegende Algentrookenpulver. Die Wirksamkeit des Extraktionarüoketandes wurde durch pharmakologische Untersuchungen an Ratten getestet: Dazu wurden 10 Versuchsgruppen von Ratten mit Futterzusätzen der nach vorstehender Beschreibung gewonnenen Extraktionsrückstände 6 Wochen ernährt. Von diesen Tieren wurden die Serumund Leberohole steringehalte von Cholesterinbelasteten Gruppen und Gruppen, die normale Cholesteringehalte im Futter hatten, vergleichend be stimmt. Die Zusätze von 20 % rockenalgen beziehungsweise äquivalenten Mengen von Heisswasser - extrahierten, Lösungsmittel - extrahierten beziehungsweise Heisswasser - und Lösungsmittel extrahierten Trockenalgen führten im Vergleich zu den Kontrolltieren, die Standardfutter mit und ohne Choleterinzusatz erhielten zu einer deutlichen Minderung des Cholesterinanstiegs in Blut-Serum und Leber bei gleichzeitiger Senkung der Plasma-Triglyceride. Die Serumwerte cholesterinbelasteter Diätgruppen lagen um 30 ffi die Leberwerte um 50 % unter den Werten der cholesterinbelasteten Kontrollen. Der hypo oholesterinämische Effekt der verwendeten Zusätze lag somit über der Wirksamkeit gebräuch- lichter Pharmaka, die in der Regel eine Senkung erhöhter Plasmacholesterinwerte um 10 - 20 s bewirken.

Claims: PatentansPrüche 1. Cholesterinsenkende Mittel auf der Basis von Grünalgen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Extraktionsrückstand der einzelligen GrUn- alge Soenedesmus. 2. Mittel nach Anspruch 1, daduroh gekennzeioh- net, dass der Extraktionsrüokstand durch wässrige Extraktion von Algen, insbesondere durch Extraktion von Algentrockenpulver mit heissem Wasser, erhalten worden ist. 3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, daduroh ge kennzeichnet, dass der Algenrücketand durch zusätzliche Extraktion mit Fettlösern, ins besondere mit einer Chloroform/Methanolmi sohung, erhalten worden ist. 4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, daduroh gekennzeichnet, dass der Ertraktions- rückstand von Algen der Gattung Soenedesmus, insbesondere vom Stamm 276-3a, stammt. 5. Verfahren zur Herstellung eines für Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche ge eigneten Granalgenextrsktionsrüokstandes, dadurch gekennzeichnet, dass man Scenedesmus, insbesondere Scenedesmus 276-3a, in bekannter Weise züchtet und die gewonnenen Algen, ins besondere das Algentrookenpulver, mit heissem Wasser extrahiert und gegebenenfalls zu letzlich mit fettlösenden Mitteln behandelt und den Rückstand gewinnt. 6. Verfahren nach Anspruch 5, daduroh gekenn zeichnet, dass die Behandlung mit iettlösen den Mitteln mittels einer Chloroform-Methanol misohung erfolgt. 7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass der erhaltene Extraktions rückstand gefriergetrocknet wird.

Inventors: PABST, WOLFGANG, DR., ROLLE, INGRID
Applicants: KERNFORSCHUNGSANLAGE JULICH GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTUNG
Application year: 1980
Main classification: A61K35
IPC codes: A61K36, A61P3