PROCESS FOR PREPARING CYCLOHEXENE DERIVATIVES AND AN INTERMEDIATE MATERIAL IN THIS PROCESS

Abstract: 1. Claims for the Contracting States : BE, CH, DE, FR, GB, IT, NL Process for the manufacture of cyclohexene derivatives, characterized by reacting the compound of the formula see diagramm : EP0017800,P5,F2 with an oxidation agent and, if desired, selectively hydrogenating the thus-obtained compound of the formula see diagramm : EP0017800,P5,F3 to the compound of the formula see diagramm : EP0017800,P5,F5 1. Claims for the Contracting State : AT Process for the manufacture of cyclohexene derivatives, characterized by reacting the compound of the formula see diagramm : EP0017800,P5,F4 with an oxidation agent and, if desired, selectively hydrogenating the thus-obtained compound of the formula see diagramm : EP0017800,P5,F6 to the compound of the formula see diagramm : EP0017800,P6,F1

Description: Verfahren zur Xerstellung von Cyclohexenderivaten sowie neue A.usgangsstoffe und ein neues Zwischenprodukt in diesem Ver fahren. Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten in der Totalsynthese von Canthaxanthin. Die Erfindung betrifft ferner neue Verbindungen in diesem Verfahren. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel EMI1.1 mit einem Oxidationsmittel umsetzt und dass man, gewünsch- tenfalls, die so erhaltene Verbindung der Formel EMI1.2 selektiv hydriert zur Verbindung der Formel Zim/15.2.1980 EMI2.1 Die Verbindung der Formel II ist neu und Teil der vorliegenden Erfindung. Die Verbindung der Formel III ist bekannt. Gemäss US-Patent No. 4 098 827 wurde die Verbindung der Formel III bisher aus der Verbindung der Formel I über das Zwischenprodukt der Formel EMI2.2 hergestellt. Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, dass man die Verbindung der Formel III als unreines Gemisch erhält. Da die Verbindung der Formel III ein Zwischenprodukt für den bekannten Lebensmittefarbstoff Canthaxanthin ist, der in Lebensmitteln in reiner Form verwendet werden muss, ist es wichtig, dass das Zwischenpro edukt in möglichst reiner Form hergestellt wird. Deshalb muss die Verbindung der Formel III, wenn sie über das Zwischenprodukt der Formel IV hergestellt wird, mit üblichen Mitteln gereinigt werden, bevor sie in der weiteren Synthese von Canthaxanthin eingesetzt werden kann. Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die Verbindung der Formel III ohne weitere Reinigung in einer Reinheit von mindestens 96% erhalten wird, wenn sie aus der Verbindung der Formel I über das Zwischenprodukt der Formel II hergestellt wird. Tatsächlich wird diese Reinheit unabhängig von der Reinheit des verwendeten Ausgangsmaterials der Formel I erhalten. Das erfindungsgemässe Verfahren ermöglicht daher, ohne teure und zeitraubende Reinigungsverfahren, die Herstellung eines reinen Zwischenproduktes, selbst wenn dabei unreine Ausgangsmaterialien verwendet werden. Gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren wird die Verbindung der Formel I mit einem Oxidationsmittel zur Verbindung der Formel II umgesetzt. Die Umsetzung kann mit irgendeinem üblichen Oxidationsmittel erfolgen. Zu den bevorzugten Oxidationsmitteln gehören Mangandioxid, Chromtrioxid und Chromat-Oxidationsmittel, wie das Jones Reagens, sowie Aceton in Gegenwart eines Aluminiumalkoxids. Die Umsetzung kann bei irgendwelchen, in solchen Oxidationen üblicherweise angewendeten Bedingungen durchgeführt werden. Besonders bevorzugt ist die Oxidation der Verbindung der Formel I zur Verbindung der Formel II mit Aceton in Gegenwart eines Aluminiumalkoxids. Dabei können irgendwelche üblichen Aluminiumalkoxide verwendet werden, wie Aluminium-nieder-alkoxide, d.h. solche worin die Alkoxygruppen 1 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten. Bevorzugte Aluminiumalkoxide sind Aluminiumisopropoxid und Aluminiumt-butoxid. Das Aluminiumalkoxid kann in dieser Reaktion in katalytischen Mengen vorliegen, d.h. in Mengen von mindestens etwa 0,1 Molprozent der Menge der Verbindung der Formel I. Das Aluminiumalkoxid kann aber gewünschtenfalls auch in Mengen von etwa 100 Molprozenten, verglichen mit der Verbindung der Formel I,vorliegen, und auch ein grosser Ueberschuss beeinflusst die Reaktion nicht nachteilig. Aus Gründen der Wirtschaftlichkeit wird man jedoch das Aluminiumalkoxid bevorzugt in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 100 Molprozenten verwenden. Im allgemeinen wird die Oxidation mit Aceton und einem Aluminiumalkoxid in Aceton als organisches Lösungsmittelmedium ausgeführt. Gewünschtenfalls kann das Reaktionsmedium zusätzliche Lösungsmittel wie Benzol und Toluol enthalten; es kann aber tatsächlich irgendein inertes organisches Lösungsmittel im Gemisch mit Aceton verwendet werden. Anderseits kann die Reaktion auch in Aceton ohne Zusatz eines inerten organischen Lösungsmittels ausgeführt werden. Die Reaktion wird im allgemeinen bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt. Gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren wird die Verbindung der Formel II als kristalline Substanz erhalten und kann leicht aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Es können die üblichen Kristallisationsmethoden angewendet werden, und die Verbindung der Formel II kann leicht kristallisiert werden aus gebräuchlichen unpolaren Lösungsmitteln. Bevorzugte unpolare Lösungsmittel sind z.B. Hexan, Petroläther und dergleichen. Die Umsetzung der Verbindung der Formel II zur Verbindung der Formel III durch teilweise Hydrierung der Verbindung der Formel II kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Diese Umsetzung kann mit irgendeinem der Katalysatoren ausgeführt werden, die üblicherweise für die teilweise Hydrierung von Dreifachbindungen zu Doppelbindungen verwendet werden. Bevorzugte Katalysatoren sind die teilweise vergifteten Palladium-Katalysatoren (z.B. Linlar-Katalysatoren), wie sie beispielsweise in Helvetica Chimica Acta 35, 440 (1952) beschrieben sind. Zur Durchführung dieser Reaktion wird die Verbindung der Formel II in einem inerten organischen Lösungsmittel gelöst. Es kann irgendeines der gebräuchlichen inerten organischen Lösungsmittel verwendet werden. Bevorzugte inerte organische Lösungsmittel sind Aethylacetat, Toluol, Petroläther, Methylenchlorid und dergleichen. Gewünschtenfalls können weitere gebräuchliche Katalysatorgifte, wie 1,2-Bis-(2-hydroxyäthylthio)äthan, verwendet werden, um den Katalysator weiter zu desaktivieren. Temperatur und Druck sind keine kritischen Aspekte in dieser Reaktion. Die Reaktion kann bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck durchgeführt werden, gewünschtenfalls können aber höhere oder tiefere Temperaturen angewendet werden. Im allgemeinen wird eine Reaktionstemperatur von etwa 100C bis etwa 70 C bevorzugt. Gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren wird die durch selektive Hydrierung hergestellte Verbindung der Formel III in mindestens 96%iger Reinheit erhalten. Die Verbindung der Formel I ist bekannt und kann nach bekannten Methoden hergestellt werden. Sie kann jedoch in hohen Ausbeuten auch nach dem'folgenden Reaktionsschema, worin R eine hydrolysierbare Schutzgruppe bedeutet, hergestellt werden. Reaktionsschema EMI6.1 Bevorzugte Schutzgruppen R in den Verbindungen der Formeln VI und VII sino Benzyl, t-Butyl, Tetrahydropyranyl und die Gruppen der Formel EMI7.1 worin R1 nieder-Alkyl und R2 und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkyl bedeuten. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung bedeutet der Ausdruck "nieder-Alkyl"- eine Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Aethyl, Isopropyl, n-Butyl, t-Butyl und dergleichen. Zur Bildung der Gruppe der Formel IX kann die Verbindung der Formel V mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI7.2 worin R1 und R obige Bedeutung haben und R4 Wasser stoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, umgesetzt werden. Diese Aetherbildung kann in Gegenwart einer starken Säure ausgeführt werden. Bevorzugte anorganische Säuren sind die Halogenwasserstoffsäuren (z.B. Bromwasserstoff) und andere starke anorganische Säuren, beispielsweise Schwefelsäure. Zu den bevorzugten organischen Säuren gehört die p-Toluolsulfosäure. Die Reaktion wird gewöhnlich in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. Bevorzugte organische Lösungsmittel sind aprotische Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Dimethoxyäthan und dergleichen. Anderseits kann die Verbindung der Formel V nach irgendeiner an sich bekannten Methode der Aetherbildung zur Verbindung der Formel VI umgesetzt werden. Eine bevorzugte Methode ist die Umsetzung der Verbindung der Formel V mit einem Alkohol oder einem reaktionsfähigen Derivat hiervon, beispielsweise einem Halogenid, unter den für solche Reaktionen üblichen Bedingungen. Die Reaktion eines Ketons der Formel VI mit Lithiumacetylid kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Die so erhaltene Verbindung der Formel VII kann in an sich bekannter Weise durch wässrige saure Hydrolyse zur Verbindung der Formel I weiter umgesetzt werden. Die saure Hydrolyse wird bevorzugt mit wässrigen, starken anorganischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, wässriger Schwefelsäure oder wässriger Bromwasserstoffsäure ausgeführt. Temperatur und Druck sind keine kritischen Aspekte in dieser Reaktion, und die Reaktion kann bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck durchgeführt werden. Bevorzugt wird eine Temperatur von etwa OOC bis etwa 50 0G angewendet. Gemäss diesem Verfahren kann die Verbindung der Formel I aus der Verbindung der Formel V in etwa doppelt so hoher Ausbeute hergestellt werden, verglichen mit der direkten Aethinylierung der Verbindung der Formel V mit Natriumacetylid gemäss US-Patent No. lt 098 827 Die Verbindungen der Formel VII sind neu und bilden ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Die neuen Verbindungen der Formeln II und.VII können durch die allgemeine Formel EMI8.1 worin X die Gruppe :C=O oder CHOR bedeutet und R eine Schutzgruppe ist, dargestellt werden. Die Verbindung der Formel V kann ebenfalls zur Verbindung der Formel I umgesetzt werden durch Reaktion der Verbindung der Formel V mit Acetylen in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxids in flüssigem Ammoniak bei einer Temperatur von etwa -OOC bis etwa +300C. In diesem Verfahren kann irgendein gebräuchliches Alkalimetallhydroxid, vorzugsweise Natrium- oder Kaliumhydroxid, verwendet werden. Besonders bevorzugt ist Kaliumhydroxid. Die Reaktion wird bevorzugt in einem Temperaturbereich von etwa -30 C bis etwa +5 0C, besonders bevorzugt bei etwa OOC, und bei einem Druck von etwa 1 bis etwa 9 Atmosphären, besonders bevorzugt bei etwa 8 Atmosphären, durchgeführt. Das Alkalimetallhydroxid wird in dieser Reaktion gewöhnlich in katalytischen Mengen von etwa 0,1 bis etwa 20 Molprozenten, vorzugsweise in einer Menge von etwa 10 Molprozenten, der eingesetzten Menge der Verbindung der Formel V verwendet. Das Alkalimetallhydroxid kann jedoch auch in grösseren Mengen, d.h. bis zu etwa 100 Molprozenten, verwendet werden, obwohl dadurch kein wesentlicher Vorteil erreicht wird. Das Alkalimetallhydroxid wird im allgemeinen als wässrige Lösung oder als Lösung in einem nieder-Alkanol verwendet. Der Ausdruck "nieder Alkanolen bedeutet hierin geradkettige und verzweigtkettige Alkohole mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen. Bevorzugte alkoholische Lösungen sind methanolische Lösungen. Nach be endeter > Reaktion kann der Katalysator mit einer Mineralsäure oder einer nieder-Alkancarbonsäure, d.h. einer Car bonsäure mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, neutralisiert werden. Bevorzugte Säuren sind Schwefelsäure, Salpetersäure, Salzsäure, Essigsäure und dergleichen. Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter veranschaulicht. Beispiel 1 In einen 5-Liter-Dreihalskolben mit Rührer, Thermometer und Rückflusskühler wurden unter Stickstoff 255 g (1 Mol) 1-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)- 3-methyl-1-penten-4-in-3-ol, 0,7 1 Aceton, 1,2 1 Toluol und 80 g (0,39 Mol) m ni m sonropoxid eingebracht. Die Mischung wurde gerührt und 2,5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Der gekühlte Kolbeninhalt wurde in ein Gemisch von 67 g (0,65 Mol) konzentrierter(96%) Schwefelsäure und 1,2 1 Eiswasser gegossen und 5 Minuten gerührt. Die organische Phase wurde nacheinander mit 300 ml Salzwasser, 500 ml gesättigter wässriger Natriumbicarbonat-Lösung und 300 ml Salzwasser gewaschen. Die wässrige Phase und die Waschlösungen wurden in der gleichen Reihenfolge mit 400 ml Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Einengen am Rotationsverdampfer (40 0C/25 mmHg) wurde sin viskoses Oel (290 g) erhalten, das beim Stehenlassen bei Raumtemperatur auskristallisierte. Diese Substanz wurde in 350 ml warmen Toluol gelöst, und die Lösung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Dann wurden unter Rühren 500 ml Hexan zugegeben und die klare, gelbe Lösung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das kristalline Material wurde genutscht, mit 400 ml Hexan/Toluol. 3:1 gewaschen und am Vakuum getrocknet (bis zu konstantem Gewicht). Es wurden 147,9 g (63,7%) 1-(3-Oxo-2,6,6-trimethyl-1-cy clohexen-1-yl)-3-methyl-1-penten-4-in-3-ol als schwach gelbliche Kristalle erhalten; Smp. 86-88 C. Die Mutter- lauge wurde am Rotationsverdampfer eingeengt und das zurückbleibende Oel (89 g) bei 130-1650C/0,05 mmHg destilliert. Dabei wurden 69,8 g dunkelgelbes Destillat erhalten. Dieses wurde in 100 ml Toluol gelöst, 250 ml Hexan zugegeben und die erhaltene gelbe Lösung angeimpft und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit 75 ml Hexan/Toluol 3:1 gewaschen und am Vakuum getrocknet. Dabei wurden zusätzliche 17,9 g (7,7%) 1-(3-Oxo-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-3-me- thyl-1-penten-4-in-3-ol als weisse Kristalle erhalten; Smp. 86-880C. Beispiel 2 In einen 2-Liter-Dreihalskolben mit Rührer und Gaseinlass und -auslass wurden unter Stickstoff 500 ml Methylenchlorid und 8,25 g Lindlar-Katalysator eingebracht. Unter Rühren wurden eine Lösung von 84 mg 1,2-Bis-(2hydroxyäthylthio)äthan in 17 ml Methylenchlorid, gefolgt von 10 ml Triäthylamin zugegeben. Anschliessend wurde eine Lösung von 164,7 g (0,709 Mol) 1-(3-Oxo-2,6,6-tri- methyl-1 -cyclohexen-1 -yl) -3-methyl-1 -penten-4-in-3-ol in 350 ml Methylenchlorid zugegeben und der Kolben mit Wasserstoff gespült. Die Mischung wurde dann bei Raumtemperatur und 790 mmHg hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme beendet war (8 Stunden). Die Mischung wurde filtriert und das klare hellgelbe Filtrat am Rotationsverdampfer eingeengt (zuerst 35 0C/25 mmHg und dann 35 C/- 2 mmHg). Dabei wurden 167,2 g (100,7%) reines (über 96%iges) 1-(3-Oxo-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-3-me- thyl-l,-pentadien-3-ol als gelbes viskoses Oel erhalten. Beispiel 3 In einen l-Liter-Dreihalskolben mit Thermometer, Rührer und Tropftrichter wurden unter Stickstoff 208,3 g (1,0 Mol) 4-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)- 3-buten-2-on, 100,8 g (1,4 Mol) Isopropenylmethyläther und 160 ml Tetrahydrofuran eingebracht. Die Mischung wurde gerührt, bis eine homogene Lösung erhalten wurde, und dann in einem Eisbad auf 3 C abgekühlt. Anschliessend wurde während 1.25 Stunden bei 3-6 0C eine Lösung von 1,4 S (7,4 mblol) p-Toluolsulfosäure-Monohydrat in 20 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Nachdem die Mischung weitere 20 Minuten bei 30C gerührt worden war, wurden 3,0 ml Triäthylamin zugegeben. Die erhaltene klare, hellgelbe Lösung von 4-[3-(l-Methoxy l-methyläthOxy)-2,6,6-trimethyl-l-cyclÏhexen-l-yl]-3-buten- 2-on wurde im Kühlschrank aufbewahrt, bevor sie weiterverwendet wurde. Ein Dreihalskolben mit Gaseinlassrohr, Rührer und Kühler (Trockeneis/Aceton) wurde, durch den Kühler, mit Stickstoff gespült. Dann wurden 1,0 1 wasserfreier flüssiger Ammoniak eingebracht, 10,4 g (1,50 Mol) Lithiumdraht (in Stücke von 4 cm geschnitten)-zugegeben und die blaue Mischung während 10 Minuten unter Rückfluss langsam gerührt. Anschliessend wurde Acetylengas mit einer Geschwindigkeit von ca. 700 ml/Min. in das Reaktionsgefäss geleitet. Nachdem die blaue Farbe verschwunden war (nach ca. 1,25 Stunden), wurde noch weitere 15 Minuten mit gleicher Geschwindigkeit Acetylen in das Reaktionsgefäss eingeleitet. Anschliessend wurden der Kühler und das Gaseinlassrohr durch ein Thermometer und ein Dreiwegrohr mit Tropftrichter und Gasauslass ersetzt. Dann wurden langsam 100 ml Tetrahydrofuran zugegeben, der Kolben in ein Acetonbad gestellt und dadurch innert 2,5 Stunden der Ammoniak grösstenteils abgedampft. Während des Abdampfens wurde der abgedampfte Ammoniak laufend ersetzt durch Zutropfen weiterer 700 ml Tetrahydrofuran. Nachdem die Innentemperatur +70C erreicht hatte, wurde die weisse Suspension 20 Minuten bei dieser Temperatur gerührt. Dann wurde unter Stickstoff bei 5-7 0C innert 15 Minuten die oben hergestellte Lösung von Methoxy-1-methyläthoxy) -2,6, 6-trimethyl-l-cyclohexen-l-ylj - 3-buten-2-on zugegeben und dabei die Lithiumacetylid-Suspension gut gerührt. Die Mischung wurde noch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, wobei eine Lösung von l-[3-(l Methoxy-l-methyläthoxy) -2,6, 6-trimethyl-l-cyclohexen-l-yl] - 3-methyl-l-penten-4-in-3-ol in Tetrahydrofuran erhalten wurde. Diese Lösung wurde in 750 g Eiswasser gegossen. Nach Zugabe von 10 mg Bromphenolblau wurde das 2-Phasen Gemisch unter Rühren und Kühlung mit einem Eisbad (Temperatur < 20 C) langsam mit 6N Salzsäure versetzt bis zum Farbumschlag von grünblau nach gelb (pH 3). Dazu wurden 560 ml 6N Salzsäure benötigt. Dann wurde durch Zugabe weiterer 10 ml 6N Salzsäure der pH-Wert der wässrigen Phase auf 1,4 gesenkt und die Mischung 40 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurde 1,0 1 Toluol zugegeben, die organische Phase abgetrennt und mit 250 ml gesättigter wässriger Natriumbicarbonat-Lösung und 500 ml Kochsalzlösung gewaschen. Die wässrige Phase und die Waschlösungen wurden in der gleichen Reihenfolge mit 400 ml Toluol extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Dabei wurden 255 g (109%) l-(3-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-l cyclohexen-l-yl) -3-methyl-l-penten-4-in-3-ol als rohes, gelbes, viskoses Oel (Reinheit etwa 70%) erhalten. Beispiel 4 In einen l-Liter-Dreihalskolben mit Gaseinlassrohr, Kühler (Trockeneis/Aceton), Thermometer und Rührer wurden unter Stickstoff 440 ml wasserfreier flüssiger Ammoniak eingebracht. Unter starkem Rühren und Rückfluss des Ammoniaks wurde tropfenweise 1,0 ml 42%ige (Gew./Gew.) wässrige Kaliumhydroxid-Lösung zugegeben. Anschliessend wurde mit einer Geschwindigkeit von 2,6 1/Min. Acetylengas in das Reaktionsgefäss eingeleitet. Nach 25 Minuten wurde eine Lösung von 5,80 g (27,8 mMol) 4-(3-Hydroxy-'2,6,6-trimethyl- l-cyclohexen-l-yl)-3-buten-2-on in 5 ml trockenem Aether zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde noch 6 Stunden kräftig gerührt und mit gleichbleibender Geschwindigkeit Acety leh eingeleitet. Dann wurden 150 ml trockener Aether zugegeben und über Nacht der Ammoniak verdampfen gelassen. Dann wurden 50 ml Kochsalzlösung zugegeben und die Aetherphase dreimal mit je 100 ml Kochsalzlösung gewaschen. Die wässrigen Waschlösungen wurden nochmals mit 100 ml Aether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Einengen am Rotationsverdampfer wurden 7,00 g hellbraunes, viskoses Oel (Reinheit etwa 70%) erhalten.

Claims: Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Cyclohexen ¯derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel EMI14.1 mit einem Oxidationsmittel umsetzt und dass man, gewünschtenfalls, die so erhaltene Verbindung der Formel EMI14.2 selektiv hydriert zur Verbindung der Formel EMI14.3 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxidationsmittel Mangandioxid, Chrom trioxSd, ein Chromat oder, vorzugsweise, Aceton in Gegenwart eines Aluminiumalkoxids verwendet. 3. Verfahren gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxidationsmittel Aceton in Gegenwart von Aluminiumisopropoxid oder Aluminium-t-butoxid verwendet. 4. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aluminiumalkoxid in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 100 Molprozent verwendet. 5. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Oxidation bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches durchführt. 6. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung mit einem teilweise vergifteten Palladium-Katalysator, vorzugsweise einem Lindlar-Katalysator durchführt. 7. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung bei einer Temperatur von etwa 100C bis etwa 700C durchführt. 8. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI16.1 worin X die Gruppe )C=O oder ,CHOR bedeutet und R eine Schutzgruppe ist. 9. Verbindung der Formel EMI16.2 10. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI16.3 worin R eine Schutzgruppe bedeutet.

Inventors: HENGARTNER, URS, DR.
Applicants: F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT
Application year: 1980
Main classification: C07C175
IPC codes: C07C49, C07C45, C07C43, C07C67, C07C403, C07C401, C07C41, C07D309