2-SULFONYL-QUINOXALINES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MICROBICIDES

Abstract: 1. 2-Sulphonyl-quinoxalines of the formula I see diagramm : EP0018493,P12,F1 in which X denotes a halogen atom, nitro or trifluoromethyl, R' denotes a hydrogen atom, an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl radical with 5 or 6 carbon atoms or a phenyl radical which can also be substituted by halogen, nitro or trifluoromethyl, R denotes an alkyl radical with 1 to 6 carbon atoms which can be substituted by halogen, an alkoxy radical with up to 4 C atoms, or an amino or dimethylamino group, a cycloalkyl radical with 5 or 6 carbon atoms, a phenylalkyl radical with 1 to 3 carbon atoms in the alkyl part, the phenyl radical of which can also be substituted by halogen, nitro, methyl, methoxy or trifluoromethyl or a phenyl radical which can be substituted by alkyl with 1-4 C atoms, trifluoromethyl, alkoxy with 1-4 C atoms or halogen, and n denotes 1-4.

Description: 2-Sulfonyl-chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Mikrobizide Die vorliegende Erfindung betrifft neue 2-Sulfonylchinoxaline, Verfahren zu ihrer Berstellung sowie ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Mikroorganismen. Es ist bereits bekannt geworden, dass in 2-Steliang sulforyl- substituierte Chinoxalin-4-oxide und 1,4-Dioxide Wirkung gegen phytopathogene Krankheitserreger aufweison. Von entsprechenden Chinoxalinen ohne Sauerstoffsubstitution in ) oder 1,4-Stellung wird dies nur der im Phenylenrest unsubstituierten Methylsulfonylverbindung unterstellt. [vgl. DOS 2 312 7307. Verbindungen dieser Art besitzen keine wesentlichen Hemmaktivitäten gegenüber humanpathogenen Pilzen und Bakterien sowie gegenüber Schimmel- pilzen. Es wurde gefunden, dass die neuen 2-Sulfonylchinoxaline der Formel (1) mit mindestens einem Substituenten der genannten Art im ankondensierten Phenylenrest, hohe Wirksamkeit gegenüber humanpathogenen Pilzen und Bakterien sowie Schimmelpilzen und Trichomonaden entfalten. Sie können daher als Arzneimittel für Menschen und Tiere verwendet werden. EMI2.1 In Formel (I) bedeuten: x lialogen, Nitro oder Trifluormethyl, R' , Alkyl (C1-C4), Cycloalkyl oder gegebenenfalls substi tuiertes Phenyl R Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl und n 1 - 4. Weiterhin wurde gefunden , dass man 2-Sulfonylehinoxaline der Formel I erhält, wenn man 2-Sulfenyl-chinoxaline der Formel II, in welcher X, R, R' und n die oben genannte Bedeutung besitzen, mit Oxidationsmitteln umsetzt. EMI2.2 Die erfindungsgemässen 2-Sulfonyl-chinoxaline zeigen eine erheblich höhere antimykotische und antibakterielle Wir kung als die aus dem Stand der Technik bekannten verwandten Verbindungen ohne Kernsubstitution bzw. mit N-Ozid-Gruppen. Diese neuen Stoffe stellen somit eine Bereicherung der Technik dar. Die erfindungsgemässen neuen Verbindungen der Formel I werden durch Einwirkung von Oxidationsmitteln auf entsprechend substituierte 2-Sulfenylchinoxaline der Formel II hergestellt. Am Beispiel der Oxidation des 6-Chlor-2-methylmercaptochinoxalins zum 6-Chlor-2-methylsulfonyl-chinoxalin sei das Herstellungsverfahren formelmässig näher erläutert: EMI3.1 Die Ausgangsstoffe sind durch die Formel II allgemein definiert. In der Formel II steht X für Halogen, vorzugsweise Chlor und Brom, für die NStrogruppe oder die Tri fluormetbylgruppe, n bedeutet einen Index von 1 - 4, d. h. dass mindestens einer der genannten Substituenten einmal im Molekül enthalten sein zur R' bedeutet ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkylrest wit vorzugsweise 5 oder 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest, der weiterhin substituiert sein kann durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Trifluormethyl. r bedeutet einen Allylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der durch Halogen, einen Alkoxyrest (mit bis zu 4 C-Atomen) oder eine unsubstituierte bzw. primäre oder. sekundäre Atinogruppe substituiert sein kann, einen Cycloalkylrest mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest it 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil und vorzugsweise Phenyl als Arylteil, der weiterhin durch Balogen, Nitro, Methyl, Alkoxy oder Trifluormethyl substituiert sein kann oder Aryl, der durch Alkyl (mit 1 - 4 C-Atomen), Trifinor- methyl, Alkoxy (mit 1 - 4 0-Atomen), Halogen oder Nitro substituiert sein kann. Für die Herstellung der Verbindungen I aus den Verbin- dungen II kommen mehrere z. T. für ähnliche Reaktionen bereits in der Literatur bekannte Oxidatlonsmittel in Frage, z. B. poroxidische Verbindungen, Halogene oder Metallverbindungen polyvalenter Metalle in höheren Wertigkeitsstufen. Vorzugsweise werden folgende Oxidationsmittel verwendet: a) Wasserstoffperoxid. Es werden wenigstens zwei Mol pro Mol der Verbindung II benötigt. Vorzugsweise arbeitet man mit einem Ueberschuss von 0,1 bis 0,5 Mol. Als Lösungsmittel können verschiedene inerte organische Solventien eingesetzt werden Vorzugsweise arbeitet man in Essigsäure oder deren Mischungen mit Wasser. Die Iteaktionstemperatu- ren betragen 20 - 1200, vorzugsweise 5a - 900 [vgl. auch J. chem. Soc. 1957, 3236). b) #lementares Chlor in Gegenwart von Wasser. Es werden wenigstens zwei Mol Cla pro Mol der Yerbindung II benötigt, Man kann in reinem Wasser arbeiten. Einen gleichmässigeren Reaktionsverlauf erreicht man durch die Verwendung von Lösungsvermittlern wie Alkohole, z. B. Methanol oder Glykolmonomethyläther oder wie niedere Carbonsäuren, z. B. Ameisen-, Essig- oder Propionsäure. Das Mischungsverhältnis Wasser : Lösungsvermittler kann zwischen 10 : 1 und 1 : 10 variiert werden. Die Reaktionstemperatur sollte +lQoC nicht überschreiten. Vorzugsweise arbeitet man bei 0 - 5 . c) Permanganat. Für die vollständige Umsetzung werden 4/3 Mol pro Mol der Verbindung II benötigt, vorzugsweise arbeitet man mit einem Ueberschuss des Oxidetionsmittels von 0,2 bis 0,5 Mol. Als Verdünnungsmittel dient Wasser oder Mischungen aus diesem mit mischbaren organischen Lösungsmitteln, z. B. Aceton, Dioxan, Tetrahydrofuran oder niedere Carbonsäuren wie Ameisen-, Essig- und Pro pionsäure. Die Reaktionstemperaturen betragen 0 - 1000, vorzugsweise 10 - 700. Die Ausgangsprodukte der Formel II sind groenteils noch nicht bekannt. Sie lassen sich aber nach grundsätzlich bekannten Methoden herstellen, vorzugsweise A:durch Einwirkung von Mercaptanen und Thiophenolen (III) auf 2-Halogen-chinoxaline der Formel IV in Gegenwart säurebindender Mittel: EMI5.1 In Formel IV haben X, n und R' die oben angegebene Bedeutung. Hal steht für Chlor oder Brom. In III hat R die gleiche Bedeutung wie in Io Die Umsetzungen werden in inerten organischen Lösungs- mitteln wle Kohlenwasserstoffen, Ethern, cyclischen Ethern oder Ketonen durchgeführt oder in deren Mischun gen mit Wasser0 Als säurebindende Mittel werden vorzugs weise Alkali- und Erdalkali-omide, -hydroxide oder -carbonate oder'tertiäre Amine verwendet. Die Beaktions- temperaturen betragen 0 - 100 . B:durch Einwirkung von Alkylhalogeniden, Alkylsulfonaten oder (Di)alkylsulfaten (v) auf 2-Mercapto-chinoxaline der Formel 71, @@bei in den Formeln V und VI X, n, R und R' die on angegebene Bedeutung besitzen und Y für Halogen oder - O-SO2-R# oder -O-SO2 - O-R steht. EMI6.1 Diese Reaktionen werden ebenfalls in inerten organischen Lösungsmitteln, wie Alkohole, Xohlenwaserstoffe, Ether oder Ketons bzw. In deren Mischungen mit Wasser durchge #ührt. Als säurebindende Mittel verwendet man die gleichen wie unter A beschrieben. Die Reaktionstemperaturen betragen 0-100 . Soweit die Verbindungen VI noch nicht bekannt sind, lassen sie sich nach bekannten verfahren, z. B. aus den Verbindungen IV durch Einwir@ung von Salzen des Schwefeiwasser- stoffs oder aus ent@prechenden 2-Hydroxy-derivaten dur@h U@@etzung mit Ph@osphorV-sulfid herstellen. Als neue Wirkstoffe seien ii einzelnen genannt: 6-Chlor-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-äthylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-propylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-isopropylsulfonyl-chinox@lin 6-Chlor-2-butyl@ulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-i@@butylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-tert. butylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-(2-chloräthylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(2-äthoxy-äthylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(2-amino-äthylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(2-dimethylamino-äthylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-cyclopentylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-cyclohexylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-benzylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-chlor-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(3,4-dichlor-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-methyl-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(nitro-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-methoxy-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-trifluormethyl-benzylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(2-phenyl-äthylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(3-phenyl-propylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-chlor-phenylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-brom-phenylsulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-tert. butyl-phenyl-sulfonyl)chinoxalin 6-Chlor-2-(4-trifluormethyl-phenyl-sulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-methoxy-phenyl-sulfonyl)-chinoxalin 6-Chlor-2-(4-nitro-phenyl-sulfonyl)-chinoxalin 7-Chlor-2-methylsulfunyl-chinoxalin 7-Chlor-2-benzylsulfonyl-chinoxalin 7-Chlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6,7-Dichlor-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6,7-Dichlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6,8-Dichlor-2-@ethylsulfonyl-chinoxalin 6,8-Dichlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 5,6,8-Trichlor-2-methylsulfonyl-chinoxalin 5,6,8-Trichlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 5,6,7,8-Tetrachlor-2-methylsulfonyl-chinoxalin 5,6,7,8-Tetrachlor-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Brom-2-@ethylsulfonyl-chinoxalin 6-Brom-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Trifluormethyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Trifluormethyl-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Nitro-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Nitro-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-methyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-methyl-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6,8-@ichlor-3-methyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6,8-Dichlor-3-methyl-2-phenylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-äthyl-2-msthylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-propyl-2-@ethylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-tert, butyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-cyclohexyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-phenyl-2-methylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-phenyl-2-benzylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-(4-chlor-ph@@nyl)-2-@ethylsulfonyl-chinoxalin 6-Chlor-3-(3-trifluormethyl-)-2-methylsulfonylchinoxalin 6-Chlor-3-(4-@itro-phenyl)-2-methylsulfonyl-chinoxalin Die neuen Wirkstoffe weisen ho@e Wirkung gegen Bakterien, Pilze und Tri@homonaden auf. Beispiele Beispiel 1 EMI9.1 21,1 g (0,1 Mol) 5-Chlor-2-methylmercapto-chinoxalin werden in einer Mischung aus 200 ml Essigsäure und 60 ml Wasser suspendiert. Bei Einhalten einer Temperatur von 0-5 wird gasförmiges Chlor bis zur Sättigung eingelei.tet-und dann noch 2 Stunden bei der gleichen Temperatur nachgerührt. Durch Einblasen von Stickstoff wird der Chlorüberschuss entfernt, anschliessend das Reaktionsgemisch mit 1 ltr. Wasser verdünnt. Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, getrocknet und aus Waschbenzin umkristallisiert. Man erhält 18,9 g (78 % der Theorie) 6-Chlor-2-methylsulfonylchinoxalin vom Schmelzpunkt F: 122-124 . In entsprechender Weise werden Verbindungen der Formel (I) EMI9.2 hergestellt. EMI10.1 Bei@piel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <SEP> Ausbeute <tb> (%) <tb> 2 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 132-134 <SEP> Aethanol <SEP> 82 <tb> 3 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C@H7 <SEP> 122-124 <SEP> Waschbenzin <SEP> 69 <tb> 4 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C4H@ <SEP> 99-100 <SEP> Waschbenzin <SEP> 87 <tb> 12 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH@ <SEP> 143-144 <SEP> Tetra <SEP> 79 <tb> NO2 <tb> 17 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -CH2-# <SEP> 154-156 <SEP> Essigester/Ligroin <SEP> 65 <tb> 19 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2 <SEP> -CH2-N(CH3)2 <SEP> 94-95 <SEP> Aethanol <SEP> 91 <tb> 20 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 149-150 <SEP> Waschbenzin <SEP> 88 <tb> 21 <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> CH@ <SEP> 149-150 <SEP> Toluol <SEP> 77 <tb> 22 <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C2H@ <SEP> 135-136 <SEP> Waschbenzin <SEP> 92 <tb> 23 <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C@H@ <SEP> 106-108 <SEP> Aethanol <SEP> 87 <tb> 24 <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C4H@ <SEP> 98-100 <SEP> Waschbenzin <SEP> 85 <tb> 31 <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> C4H@ <SEP> 85-86 <SEP> Waschbenzin <SEP> 67 <tb> 33 <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 125-126 <SEP> Waschbenzin <SEP> 73 <tb> Beispiel 5 EMI11.1 28,7 g 6-Chlor-2-benzylmercapto-chinoxalin werden in 800 ml Essigsäure gelöst. Nach Zugabe von 200 ml Wasser trägt man bei Raumtemperatur portionsweise 31,6 g (0,2 Mol) Kaliumpermanganat ein. Diese Mischung wird 8 Stdn. bei Raumtemperatur gerührt und über Nacht stehen lassen. Dann tropft man soviel einer konzentrierten Natriumhydrogensulfidlösung ein, bis alles überschüssige Perinanganat und ManganlV-oxid entfärbt sind. Die mit 1 ltr. Wasser ver dünne Mischung wird abgesaugt. Die Kristalle werden getrocknet und aus Toluol umkristallisiert. Man erhält 26 g (81,5 % d. Th.) 6-Chlor-2-benzyl-sulfonyl-chinoralin vom Schmelzpunkt F: 1760. In entsprechender Weise werden Verbindungen der Formel (I) EMI11.2 hergestellt. EMI12.1 B@i@piel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <SEP> Ausbeute <tb> (%) <tb> 6 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-# <SEP> 181-182 <SEP> Toluol <SEP> 85 <tb> Cl <tb> 7 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-#-Cl <SEP> 196-198 <SEP> Toluol <SEP> 87 <tb> 8 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-#-Cl <SEP> 200-201 <SEP> Toluol <SEP> 73 <tb> Cl <tb> 9 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-#-NO2 <SEP> > 250 <SEP> Waschbenzin <SEP> 68 <tb> 10 <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-#-CH# <SEP> 193-194 <SEP> Toluol <SEP> 78 <tb> 18 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -CH2-#-CH3 <SEP> 142-143 <SEP> Toluol <SEP> 67 <tb> 25 <SEP> 5,7-Cl2 <SEP> H <SEP> -CH2-# <SEP> 174-175 <SEP> Waschbenzin <SEP> 62 <tb> 26 <SEP> 5,6,8-Cl3 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 178-180 <SEP> Waschbenzin <SEP> 83 <tb> EMI13.1 Beispiel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <SEP> Ausbeute <tb> (%) <tb> 27 <SEP> 5,6,8-Cl3 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 158-160 <SEP> Waschbenzin <SEP> 74 <tb> 29 <SEP> 6-NO2 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 200-202 <SEP> Toluol <SEP> 73 <tb> 30 <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 128-130 <SEP> Waschbenzin <SEP> 65 <tb> 32 <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 144-145 <SEP> Waschbenzin <SEP> 67 <tb> 34 <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 90-92 <SEP> Waschbenzin <SEP> 53 <tb> 35 <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> C@H9 <SEP> 46-48 <SEP> Waschbenzin <SEP> 66 <tb> 36 <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> CH2-# <SEP> 132-134 <SEP> Waschbenzin <SEP> 83 <tb> 37 <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> -# <SEP> 138-140 <SEP> Waschbenzin <SEP> 72 <tb> 38 <SEP> 6-Cl <SEP> C(CH3), <SEP> CH3 <SEP> 160-161 <SEP> Waschbenzin <SEP> 57 <tb> 39 <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> CH3 <SEP> 121-122 <SEP> Waschbenzin <SEP> 92 <tb> 40 <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> C#H# <SEP> 98-100 <SEP> Waschbenzin <SEP> 89 <tb> EMI14.1 B@i@piel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <SEP> Ausbeute <tb> (%) <tb> 41 <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> CH2 <SEP> -# <SEP> 168-170 <SEP> Essigester/Ligroin <SEP> 78 <tb> 42 <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> -# <SEP> 150-152 <SEP> Waschbenzin <SEP> 67 <tb> 43 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> -# <SEP> CH3 <SEP> 161-163 <SEP> Waschbenzin <SEP> 59 <tb> 44 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> -# <SEP> -# <SEP> 180-181 <SEP> Waschbenzin <SEP> 62 <tb> Beispiel 11 EMI15.1 27,3 g (0,1 Mol) 6-Chlor-2-phenylmercapto-chinoxalin werden in 150 ml Essigsäure bei 70 - 800 gelöst. Bei dieser Temperatur tropft man 28,3 g (0,25 Mol) 30 %iges Wasser stoffperoxid ein. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch noch 2 Stdn. auf 70 - 800 erhitzt und nachfolgend mit 1 ltr. Wasser verdünnt. Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, getrocknet und aus Toluol umkristallisiert. Man @rbält 24 g (79 % d, Th.) 6-Chlor-2-phenylsulfonylchinoxalin vom Schmelzpunkt F: 201 - 2020. In entsprechender Weise werden Verbindungen der Formel (I) EMI15.2 hergestellt. EMI16.1 Beispiel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkristl,aus <SEP> Ausbeute <tb> (%) <tb> 13 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> C2H@ <SEP> 121-122 <SEP> Waschbenzin <SEP> 73 <tb> 14 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> i-C@H7 <SEP> 99-100 <SEP> Waschbenzin <SEP> 65 <tb> 15 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -CH2-# <SEP> 127-128 <SEP> Waschbenzin <SEP> 82 <tb> 16 <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -CH2-#-Cl <SEP> 137-138 <SEP> Essigester <SEP> 69 <tb> Vorprodukte der Formel EMI17.1 Methode A In die Mischung aus 0,1 Mol eines Mercaptans (Thiophenols), 100 ml Dioxan und 10 g (0,1 Mol) konz. Natronlauge trägt man bei Raumtemperatur portionsweise 0,1 Mol eines 2-Chlor chinoxalins ein. Die Mischung wird 1 Stde. bei Raumtempe- ratur und 4 Stdn. bei 500 nachgerührt, abgekühlt, mit 7 Mr. Wasser verdünnt. Das Reattionsprodukt wird abgesaugt, getrocknet und umkristallisiert. Auf diesem Wege werden hergestellt: EMI18.1 Beispiel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <tb> 11 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -# <SEP> 73 <SEP> Waschbenzin <tb> 12 <SEP> A <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 120-122 <SEP> Waschbenzin <tb> 20 <SEP> A <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 130-131 <SEP> Waschbenzin <tb> 26 <SEP> A <SEP> 5,6,8-Cl3 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 132-134 <SEP> Waschbenzin <tb> 27 <SEP> A <SEP> 5,6,8-Cl3 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 138-140 <SEP> Waschbenzin <tb> 28 <SEP> A <SEP> 5,6,7,8-Cl@ <SEP> H <SEP> CH@ <SEP> 124-126 <SEP> Waschbenzin <tb> 29 <SEP> A <SEP> 6-NO2 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 104-106 <SEP> Waschbenzin <tb> 31 <SEP> A <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> C4H@ <SEP> Kp@@@@ <tb> 130-132 <tb> 33 <SEP> A <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> -# <SEP> 69-70 <SEP> Waschbenzin <tb> 34 <SEP> A <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 80-82 <SEP> Waschbenzin <tb> 35 <SEP> A <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> C4H@ <SEP> nicht <SEP> kristallisiert <tb> 36 <SEP> A <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> CH2-@ <SEP> 64-66 <SEP> Waschbenzin <tb> EMI19.1 Beispiel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <tb> 37 <SEP> A <SEP> 6-(7)Cl <SEP> CH3 <SEP> -# <SEP> 92-94 <SEP> Waschbenzin <tb> 38 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> C(CH3) <SEP> CH3 <SEP> nicht <SEP> kristallisiert <tb> 39 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> CH3 <SEP> 128-130 <SEP> Waschbenzin <tb> 40 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> C@H9 <SEP> 100-102 <SEP> Waschbenzin <tb> 41 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> CH2-# <SEP> 100-102 <SEP> Waschbenzin <tb> 42 <SEP> A <SEP> 6-Cl <SEP> -# <SEP> -# <SEP> 110 <SEP> Waschbenzin <tb> 44 <SEP> A <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> -# <SEP> -# <SEP> 162-164 <SEP> Waschbenzin <tb> 45 <SEP> A <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> C(CH3) <SEP> CH3 <SEP> 140-142 <SEP> Waschbenzin <tb> Methode B 0,1 Mol eines 2-Mercapto-chinoxalins werden in 100 ml Aethanol unter Zugabe von 10 g (0,1 Mol) konz. Natronlauge gelöst. Hierzu tropft man bei Raumtemperatur 0,11 Mol eines Alkyl-(Cycloalkyl-, Aralkyl-)halogenids. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stde. bei Raumtemperatur und noch 2 Stdn. bei 40 - 500 nachgerührt, mit Wasser versetzt und abgesaugt. Das gewonnene kristalline Produkt wird getrocknet und umkristallisiert, Auf diesem Wege werden hergestellt: EMI21.1 Beispiel <SEP> Nr <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <tb> 1 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 98 <SEP> Waschbenzin <tb> 2 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 50 <SEP> 3 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C3H7 <SEP> 39-40 <SEP> 4 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> C4H@ <SEP> Kp0.07 <SEP> : <tb> 153-155 <tb> 5 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 78-80 <SEP> Waschbenzin <tb> 6 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH2 <SEP> -# <SEP> 89-90 <SEP> Waschbenzin <tb> Cl <tb> 7 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH2-#-Cl <SEP> 95-96 <SEP> Waschbenzin <tb> 8 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH2-#-Cl <SEP> 107-108 <SEP> Waschbenzin <tb> Cl <tb> 9 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> CH2-#-NO2 <SEP> 129-130 <SEP> Tetrachlorkohlenstoff <tb> 10 <SEP> B <SEP> 6-Cl <SEP> H <SEP> -CH2-#-CH3 <SEP> 66-68 <SEP> 13 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> C2H@ <SEP> 90 <SEP> Waschbenzin <tb> 14 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> i-C3H7 <SEP> 98-100 <SEP> Aethanol <tb> 15 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 87 <SEP> Waschbenzin <tb> EMI22.1 Beispiel <SEP> Nr. <SEP> Xn <SEP> R' <SEP> R <SEP> F( C) <SEP> Umkrist. <SEP> aus <tb> 16 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-#-Cl <SEP> 97-98 <SEP> Toluol <tb> 17 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 124-126 <SEP> Waschbenzin <tb> NO2 <tb> 18 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-#-CH3 <SEP> 102-104 <SEP> Waschbenzin <tb> 19 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-CH2-N(CH3)2 <SEP> 96-98 <SEP> Waschbenzin <tb> 21 <SEP> B <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 140 <SEP> Waschbenzin <tb> 22 <SEP> B <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C2H@ <SEP> 98 <SEP> Waschbenzin <tb> 23 <SEP> B <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C3H7 <SEP> 77-78 <SEP> Waschbenzin <tb> 24 <SEP> B <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> C4H9 <SEP> 60 <SEP> Waschbenzin <tb> 25 <SEP> B <SEP> 6,7-Cl2 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> 114-116 <SEP> Waschbenzin <tb> 30 <SEP> B <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> nicht <SEP> kristallisiert <tb> 32 <SEP> B <SEP> 6-CF3 <SEP> H <SEP> CH2-# <SEP> nicht <SEP> kristallisiert <tb> 43 <SEP> B <SEP> 6,8-Cl2 <SEP> -# <SEP> CH3 <SEP> 160-162 <SEP> Waschbenzin <tb> Vorprodukte der Formel IV EMI23.1 und EMI23.2 142,5 g (1 Mol) 4-Chlor-l,2-diamino-benzol werden in einer Mischung aus 200 ml Aethanol, 1 ltr. Wasser und 200 ml konz. Salzsäure gelöst. Hierzu tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 88 g (1 Mol) Brenztraubensäure in 200 ml Aethanol und rührt anschliessend noch 5 Stdn. bei Raumtemperatur nach. Die Mischung wird mit 1 ltr. Wasser verdünnt, das unlösliche Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält in praktisch quantitativer Ausbeute ein Gemisch aus gleichen Mengen 6-Chlor- und 7-Chlor-2-hydroxy-3-methyl-chinoxalin. F: 234 - 2360 (aus Aethanol). 194,5 g (1 Mol) 6-(und 7-)Chlor-2-hydrory-methyl- chinoxalin werden in 1,5 ltr. Toluol suspendiert. Hierzu gibt man 10 ml Dimethylformamid und leitet dann bei allmählich steigender Temperatur Phosgen ein. Das Einleiten von Phosgen wird noch weitere 5 Stdn. fortgesetzt. Dann wird der Ueberschuss Phosgen durch Einleiten von Stickstoff entfernt..Unlösliche Anteile werden abgesaugt, die Lösung i. Vak. eingedampft. Der verbleibende Rückstand wird aus Tetrachlorkohlenstoit uikrlstallisiert. Ausbeute: 164 g (77 % d. Th.) einer 1 : Mischung aus 2,6- und 2,7-Di chlor-3-methyl-chinoxalin. F: 104 - 1060. EMI24.1 142,5 g (1 Mol) 4-Chlor-1,2-diamino-benzol werden in 1,5 ltr. Aethanol mit 144 g (1 Mol) tert.-Butyl-glyoxylsäureester 5 Stdn. unter Rückfluss erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird mit 3 ltr. Wasser verdünnt und ab- gesaugt. Man löst das Rohprodukt in 2 ltr. verdünnter Natronlauge und fällt es nach Filtration unlöslicher Bestandteile durch Ansäuern des Filtrates wieder aus. Nachfolgend wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Aethanol umkristallisiert. Man erhält 207 g (87,6 % d. Th.) 6-chlor-2-hydroxy-3-tert.-butyl-chinoxalin. F: 2080. 236,7 g (1 Mol) 6-Chlor-2-hydroxy-3-tert.-butyl-chinoxa- lin werden portionsweise in 1,5 ltr. Thionylchlorid eingetragen. Dann tropft man 10 ml Dimethylformamid zu und erhitzt die Mischung allmählich zum Sieden. Nach 5stündigem lochen wird das überschüssige Thionylchlorid abdestilliert, der Rückstand in 2 ltr. Wasser eingerührt. Das ölige Produkt wird mit Toluol ausgeschüttelt, die Toluollösung getrocknet und i. Vak. eingedampft. Als Rückstand verblei- ben 242 g (95 % d. Th.) des öligen 2,6-Dichlor3-tert. butyl-chinozalins, das in Ligroin glatt löslich und nach Go-Analyse nahezu 100 fig rein ist0 In entsprechender Weise gewinnt man, ausgehend von 3,5 Dichlor-l,2-diamino-benzol das 2,6,8-Trichlor-3-tert.-bu.yl-- chinoxalin der Formel EMI24.2 vom Schmelzpunkt F: 104 - 1060. EMI25.1 142,5 g (1 Mol) 4-Chlor-1,2-diamino-benzol werden in 1,2 ltr. Aethanol mit 165 g (1,1 Mol) Phenylglyoxylsäure 5 Stdn. unter Rückfluss erhitzt. Man verdünnt mit 2 ltr. Wasser und saugt das Reaktionsprodukt ab. Dieses wird in 2 ltr. verd. Natronlauge gelöst und nach Filtration der Lösung durch Ansäuern wieder ausgefällt. Das mit Wasser gewaschene und getrocknete Produkt lässt sich aus Butanol umkristallisieren. Man erhält 160 g (62,3 % d. Th.) 6-Chlor-2-hydroxy-3-phenyl-chinoxalin vom Schmelzpunkt F: 202 - 2040. 256 g (1 Mol) 6-Chlor-2-hydroxy-3-phenyl-chinoralin werden wie bei Vorprodukt IV/1 mit Thionylchlorid in Gegenwart von Dimethylformamid umgesetzt. Man erhält 185 6 (67 % d. Th.) 2,6-dichlor-3-phenyl-chinoxalin vom F: 106 108 (waschbenzin). In entsprechender Weise erhält man auch 2,6,8-Trichlor3-phenyl-chinoxalin der Formel EMI25.2 Schmelzpunkt F: 142-144 . Die erfindungsgemäBen Verbindungen der Formel (I) weisen starke antimikrobielle, insbesondere antimykotische Wirkungen auf. Sie zeigen ein breites Wirkungsspektrum in vitro, das Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze und biphasische Pilze umfasst. Besonders hervorzuheben ist eine teilweise gute, rasch abtötende Wirkung auf Pilzsporen. Ferner wirken sie gegenüber parasitischen Protozoen insbesondere Trichomonaden, Lamblien, Amoeben und Histomonas- Arten. Als Indikationsgebiete in der Humanmedizin können beispielsweise genannt werden: Dermatomykosen und Systemmykosen, die durch Trichophyton mentagrophytes und andere Trichophyton-Arten, Mikrosporon- Arten, Epidermophyton floccosum, Sprosspilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen werden, ferner Trichomoniasis, Giardiasis und Amoebiasis. Als Indikationsgebiet in der Tiermedizin können beispielsweise aufgeführt werden: Alle Dermatornykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die oben genannten Erreger hervorgerufen werden, Infektionen mit Trichomonaden, Lamblien, Hexarnites etc. Ausserdem weisen die erfindungsgemässen Wirkstoffe bei geringer Toxizität und guter VerträglicY'eit eine starke antibakterielle Wirksamkeit auf. Diese Eigenschaften ermöglichen ihre Verwendung als Wirkstoffe ausser in der Medizin auch als Stoffe zur Konservie-ung von anorganischen und organischen Materialien, insbesondere von organischen Materialien aller Art, z.B. Polymeren, Schmiermitteln, Farben, Fasern, Leder, Papier und Holz, von Lebensmitteln, Kosmetika, wie Cremes und Salben sowie von Wasser. Die erfindungsgemässen Wirkstoffe sind gegen ein sehr breites Spektrum von Mikroorganismen wirksam. Mit ihrer Hilfe können z.B. Gram-negative und Gram-positive Bakterien und bakterienähnliche Mikroorganismen bekämpft sowie die durch diese Erreger hervorgerufenen Erkrankungen verhindert, gebessert und/ oder geheilt werden. Sie sind daher besonders gut zur Prophylaxe und Chemotherapie von lokalen und systemischen Infektionen in der Hunan- und Tiermedizin geeignet, die durch Bakterien und bakterienähnliche Mikroorganismen hervorgerufen werden. Beispielsweise können lokale und/ oder systemische Erkrankungen behandelt und/ oder verhindert werden, die durch die folgenden Erreger oder durch Mischungen der folgenden Erreger verursacht werden: Micrococcaceae, wie Staphylokokken, z.B. Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis; Lactobacteriaceae, wie Streptokokken, Z.B. Streptococcus pyogenes, -bzw. B-hämolysierende Streptokokken, nicht )hämolysierende Streptokokken, Str. viridans, Str. faecalis (Enterokokken); Corynebacteriaceae, wie Corynebakterien, z.B. Corynebacterium diphtheriae, C.pyogenes, C.diphtheroides, C.acnes, C. parvum; Enterobacteriaceae, wie Escherichiae-Bakterien der Coli Gruppe: Escherichia-Bakterien, z.B. Escherichia coli, Klebsiella-Bakterien, z.B. E.pneumoniae, Proteae-Bakterien der Proteus-Gruppe: Proteus, z.B. Proteus vulgaris, Pr. mirabilis, Pseudomonadaceae, wie Pseudomonas-Bakterien, z.B. Pseudomonas aeruginosa. Die obige Aufzählung von Erregern ist lediglich beispiel- haft und keineswegs beschränkend aufzufassen. Als Krankheiten, die durch die erfindungsgeässen Wirk- stoffe verhindert, gebessert und/oder geheilt werden können, seien beispielsweise genannt: Erkrankungen der Atmungswege und des Rachenraumes; Otitis; Pharyngitis; Pyelonephritis; Cystitis; sowie lo kale Infektionen z.B. der Haut und lokal zugänglicher Schleimhäute. Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zube reizungen, die neben nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfin dungsgemäae Wirkstoffe enthalten oder die aus einem oder mehreren erfindungsgemässen Wirkstoffen bestehen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen. Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen. Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt. Der oder die Wirkstofe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffen auch in mikroverkapselter Form vorliegen. Salbe, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant, Cellulosederivate, Pclyäthylenglykole, Silicone, Bentonite, Xieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe. Fuder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe enthalten. Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Aethylacetat, Benzylalkohol, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinus Öl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyäthylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die Üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Aethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiumnetahydroxid, Betonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können ausser den erfindungsgemässen Wirkstoffen auch wei tere pharr:azcutische Wirkstoffe enthalten. Die Herstellung der oben aufgefuhrten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit de= oder den Trägerstoffen. Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der erfindungsgemässen Wirkstoffe sowie von pharmazeutischen Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemässe Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin zur Verhütung, Besserung und/oder Heilung der oben angeführten Erkrankungen. Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die erfindungsgemässen Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 10 bis etwa 300, vorzugsweise 50 bis 200 mg/kg gör- pergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen und zwar in Abhangigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objekts der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Ver abweichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen. Für die Anwendung im technischen Bereich bzw. auf dem Hygienesektor können die erfindungsgemässen Wirkstoffe in nicht modifizie@ter Form oder nit einet Träger, z.B. dispersiert auf einem feinverteilten Feststoff, oder als Staub eingesetz-: werden. Solch@ Gemischt können auch in Wasser unter Zuhilfen:lhme eine: Netzmittels dispersiert werden und die resultierenden Dmulsi: > nen können als Spray verwendet werden. Bei anderen Arbeitweisen können die Produkte als Wirkstoffe in Lösungsmittel-Lösungen, Ölin-Wasser- oder Wasser-in-Öl-Emulsionen verwendet werden, Die Mischungen können als Konzentrate formuliert werden und danach mit weiteren flüssigen oder festen Hilfsstoffen verdünnt werden, um die Endbehandlungsmischung herzustellen, Gute Ergebnisse werden insbesondere dann erhalten, wenn Mischungen verwendet werden, die 0,5 bis 3% Wirkstoff enthalten. Beispiel A Antimykotische In-vitro-Wirksamkeit Versuchsbeschreibung: Die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) gegen Pilze wurden im Reihenverdünnungstest mit Keiminokula von durchschnittlich 5 x 104 Keimen/ml Substrat ermittelt. Als Nährmedium dienten a) für. Dermatophyten und Schimmelpilze Sabouraud's milieu d'epreuve b) für Hefen: Fleischextrakt-Traubenzucker-Bouillon. Die Bebrütungstemperatur betrug 280C, die Bebrütungsdauer lag bei 24 bis 96 Stunden. Die erfindungsgemässen Verbindungen zeigten vor allem gegenüber Trichophyton mentagrophytes, Microsponum canis, Candida albicans, Torulopsis glabrata und Aspergillus furnigatus günstige MHK-Werte. Beispiel B Antibakterielle In-vitro-Wirksamkeit Versuchsbeschreibung: Die minimalen Hemmkonzentrationen gegen Bakterien wurden im Agareraünnungstest ermittelt. Dazu wurden ver schiedene Präparatkonzentraticnen zusammen mit dem Teststamm in flüssigem DST-Agar-Medium suspendiert und in Petrischalen (Durchmesser 5 cm) gegossen. Die Keimeinsaat pro Platte betrug 5 x 103 Keime. Als NHX wird die geringste Präparatkonzentration bezeichnet, bei der innerhalb von 24 Std. keine Koloniebildung mehr stattfand. Die erfindungsgemässen Verbindungen zeigten vor allem gegen über Streptococcus pyogenes W., Staphylococcus aureus 133. Klebsiella 8085 und Proteus vulgaris 1017 günstige MHK Werte. Beispiel C: Trichomonazide Wirksamkeit Die Prüfung in vitro erfolgte im Reihenverdünnungstest an einem Trichomonas vaginalis-Stamm, der durch Züchtung nuf Ant ibi otica-haltigen Nährböden weitgehend steril gehalten wurde. Verwendet wurde 2-3 Tage altes Kultur- iEaterial. Für die Versuche wurden mit Trichomonas-Agar beschichtete Schrägröhrchen mit 4 ml einer Nährlösung überschichtet und mit 0,5 ml der entsprechend verdUnnten PrUfsubstanz beschickt. Anschliessend wurde jedes Kulturröhrchen mit ca. 106 Trichomonaden in O,5 ml Nährlösung infiziert. Nach einer Bebrütungszeit von 48 Stunden bei 340 C wurde Kulturmaterial zur mikroskopischen Untersuchung entnommen. Die Beurteilung der Versuche erfolgte durch Vergleich der Ergebnisse der behandelten Kulturen mit denen der unbehandelten Kontrollen. Bei den in Tabelle C angegebenen minimalen Hemmkonzentrationen waren keine lebenden Trichomonaden mehr nachweisbar. Zur Prüfung in vivo auf trichomonazide Wirksamkeit wurden weisse Mäuse ( z.B. CF1 Winkelmann) mit Kulturmaterial von Trichomonas foetus oder T. vaginalis ( 1-15 Millionen Trichomonaden/ Maus) intraperitoneal infiziert. Die iia Wasser gelösten oder suspendierten Wirkstoffe wurden oral mit der Schlundsonde verabreicht und zwar 4 Stunden vor der Infektion und weitere 4 mal Jeweils im Abstand von 24 Stunden. Am 7. Tag p.inf. wurden die Mäuse getötet und seziert und die makroskopisch nachweisbaren Abszisse bzw. das vermehrte Peritoneal-Exsudat mikroskopisch auf Parasiten untersucht. Zur Auswertung dieser Versuche wurden die makroskopischen Befunde sowie die Zahl der Tiere mit positivem mikroskopischem Erregernachweis in den einzelnen Versuchsgruppen mit den Ergebnissen der Kontrollgruppe verglichen. Unter den genannten Versuchsbedingungen erwiesen sich die erfindungsgemässen Verbindungen als voll wirksam in Konzentrationen von 1000 bis 10 mcg/ml in vitro und 5000 bis 10 mg/kg/d im Tierversuch. In Tab. C sind beispielhaft die Befunde einiger Vertreter aufgeführt. Die erfindungsgemässen Wirkstoffe zeigen vor allem gegen über Trichomonas vaginalis und Trichomonas foetus gute Wirksamkeit.

Claims: Patentansprüche 1. 2-Sulfonyl-chinoxaline der Formel EMI36.1 in der X Halogen, Nitro oder Trifluormethyl, R' Wasserstoff, Alkyl (C1-C4), Cycloalkyl oder ge gebenenfalls substituiertes Phenyl, R Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl und n 1-4 bedeuten. 2. Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonyl-chinoxalinen der Formel (I) in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfenyl-chinoxaline der Formel EMI36.2 in der X, R', R und n die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit Oxydationsmitteln umsetzt. 3. Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonyl-chinoxalinen der Formel (I) in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfenyl-chinoxaline der Formel EMI37.1 in der X, R', R und n die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit Wasserstoffperoxid umsetzt. 4. Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonyl-chinoxalinen der Formel (I) in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass inan 2-Sulfenyl-chinoxaline der Formel EMI37.2 in der X, R', R und n die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit elementarem Chlor umsetzt. 5. Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonyl-chinoxalinen der Formel (I) in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfenyl-chinoxaline der Formel EMI38.1 in der X, R', R und n die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit Permanganat umsetzt. 6. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an minde stens einem 2-Sulfonyl-chinoxalin gemäss Anspruch 1. 7. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-Sulfonyl-chinoxaline gemäss der Formel in Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, pharma zeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt. 8. Verfahren zur Behandlung von durch Pilze verursachten Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfonyl chinoxaline gemäss Anspruch 1 Menschen oder Tieren appli ziert, die an solchen Krankheiten erkrankt sind. 9. Verfahren zur Behandlung von durch Bakterien verursachten Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfonyl chinoxaline gemäss Anspruch 1 Menschen oder Tieren appli ziert, die an solchen Krankheiten erkrankt sind. 10. Verfahren zur Behandlung von durch Trichomonaden verur sachten Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Sulfonyl-chinoxaline gemäss Anspruch 1 Menschen oder Tieren appliziert, die an solchen Krankheiten erkrankt sind.

Inventors: HABERKORN, AXEL, DR., HALLER, INGO, DR., METZGER, KARL GEORG, DR., PLEMPEL, MANFRED, DR., SASSE, KLAUS, DR., ZEILER, HANS-JOACHIM, DR.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1980
Main classification: C07D241
IPC codes: A01N43, A61P31, A61K31, A61P33, C07D241