BIPHENYLMETHANE DERIVATIVE, METHODS FOR ITS PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT

Abstract: For the Contracting States : DE, FR, IT, NL, BE, CH, GB, SE, LI, LU) 1. 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylenedi-(p-toluene-sulphonic acid) and its salts. For the Contracting State : AT 1. Process for the preparation of 2,2'-dihydroxy-5,5'- methylenedi-(p-toluenesulphonic acid) and its salts, characterized in that a) m-cresol-6-sulphonic acid and/or its salts are reacted in an acid medium with formaldehyde and/or formaldehyde donors and, if desired, a resulting salt is converted into the free acid or into another salt, b) m-cresol-6-sulphonic acid and/or its salts are converted, in a basic medium, by means of form-aldehyde and/or formaldehyde donors into 4-hydroxymethyl-m- cresol-6-sulphonic acid and the latter is subjected in an acid medium to a condensation reaction with m-cresol-6-sulphonic acid and/or its salts and, if desired, a resulting salt is converted into the free acid or into a another salt, or c) m-cresol which is substituent in the 6-position by a detachable substituent is reacted, in an acid medium, with formaldehyde and/or formaldehyde donors to give a 5,5'-disubstituted 4,4'-dihydroxy-2,2'-dimethyl diphenylmethane, the substituents in the 5-position and 5'-position are split off and the product is sulphonated in an acid medium with sulphuric acid and/or an agent which splits off sulphonic acid groups and, if appropriate, a resulting salt is converted into the free acid or into another salt.

Description: Diphenylmethanderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und es ent haltende Arzneimittel Die Erfindung betrifft die Verbindung 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi (p-toluolsulfonsäure) und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel. Gerbend wirkende Kondensationsprodukte aus Kresolsulfonsäuren mit Formaldehyd sind seit vielen Jahren bekannt und wurden erstmals in der DE-PS 262 558 beschrieben. In der US-PS 2 326 578 wird für ein durch Umsetzung von Metakresolsulfonsäuren mit Formaldehyd erhältliches gerbendes Kondensationsprodukt erwähnt, dass es sich auch zur Heilbehandlung von krankem Gewebe eignen soll. Dies führte in der Folgezeit zur Entwicklung von Arzneimitteln auf der Basis von Kondensationsprodukten aus m-Kresolsulfonsäu- ren und Formaldehyd, insbesondere auf dem Gebiet der Gynäkologie. Ein¯entsprechendes Arzneimittel hat sich aufgrund seiner hervorragenden heilenden Eigenschaften zu einem weitverbreiteten Produkt (Albothyl, Lotagen, Negatols) entwickelt. Wie durch zahlreiche Untersuchungen nachgewiesen werden konnte, wirkt es adstringierend, bakterizid, trichomonazid, fungizid, hämostyptisch und besitzt eine selektive Wirkung auf abgestorbenes sowie krankhaft verändertes Gewebe, das koaguliert und abgestossen wird, wobei gesundes Gewebe nicht angegriffen wird. Es wird deshalb nicht nur in vielfältiger Weise in der Frauenheilkunde, sondern auch in der Urologie, der Chirurgie, der Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, der Gastroenterologie, der Proktologie und bei Hauterkrankungen mit grossem Erfolg eingesetzt. Nachteilig an diesem Produkt ist, dass dessen wirksames Prinzip aus einem Gemisch von zahlreichen Stoffen besteht. Bei dem sehr komplexen Reaktionsablauf der Kondensation von m-Kresolsulfonsäuren mit Formaldehyd entstehen nämlich eine Vielzahl von verschiedenen Verbindungen. Es ist bisher trotz Einsatz modernster Untersuchungsmethoden nicht gelungen, die genaue Zusammensetzung zu ermitteln. Da es für ein Arzneimittel unerlässlich ist, dass dieses immer die gleiche Zusammensetzung aufweist, bedarf es bei der Herstellung des Kondensationsproduktes aus m-Kresolsulfonsäuren und Formaldehyd sehr grosser Sorgfalt bei der Reaktionsführung. Eine Abweichung von der empirisch optimierten Gemischzusammensetzung wäre auch deshalb sehr bedenklich, weil bei der genannten Kondensationsreaktion leicht Produkte entstehen können, die sich später langsam in unkontrol lierbarer Weise chemisch zersetzen bzw. umwandeln, was insbesondere die Lagerstabilität beeinträchtigen würde. Ein weiterer Nachteil des Handelsproduktes liegt in seiner intensiven dunkelbraunen Färbung, die auf manche Patienten erfahrungsgemäss abstossend wirkt. Ausserdem lässt sich bei der Anwendung trotz sorgfältiger Vorkehrungen eine Verschmutzung und Beschädigung von Leib- und Bettwäsche nicht immer verhindern. Um diese Nachteile des aus therapeutischer Sicht sehr wertvollen Arzneimittels zu beseitigen, wurden grosse Anstrengungen unternommen: In der DE-PS 10 31 799 wird die Herstellung eines kristallinen wasserlöslichen Kondensationsproduktes aus sulfoniertem m-Kresol mit Formaldehyd offenbart. In den DE-OS 2Z 45 411 und 24 44 785 werden oligomere Kondensationsprodukte aus p-Kresolsulfonsäure und Formaldehyd der allgemeinen Formel EMI2.1 beschrieben, worin y die Werte 0, 1, 2 und 3 annehmen kann. Diesen Anstrengungen war allerdings bisher kein Erfolg beschieden, da die vorgeschlagenen Produkte entweder wirtschaftlich nicht vertretbaren Aufwand bei der Herstellung erforderten und/oder nicht die gewünschte Stabilität und/ oder vor allem in ihrer Wirkungsqualität und -quantität nicht an das Han del sprodukt heranretchten. Es wurde nun überraschend gefunden, dass die neue Verbindung 2,2'-Dihydro xy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) EMI2.2 und ihre Salze mit organischen und anorganischen Basen unproblematisch herzustellen sind und dem handelsüblichen Kondensationsprodukt aus Metakresolsäuren mit Formaldehyd in seiner therapeutischen Wirkung bei ge ringerer Toxizität ebenbürtig sind. Gegenstand der Erfindung ist die Verbindung 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) EMI3.1 und ihre Salze. Die neue Verbindung kann auch als 5,5'-Methylendi-(2hydroxy-p-toluolsulfonsäure) bezeichnet werden. Als Salze kommen Salze mit anorganischen und organischen Basen in Betracht. Pharmakologisch nicht verträgliche Salze werden nach an sich bekannten Methoden in pharmakologisch verträgliche SalzeUbergeführt, die unter den erfindungsgemässen Salzen bevorzugt sind. Als Kationen für die Salzbildung werden vor allem die Kationen der Alkalimetalle oder der leichten Erdalkalimetalle verwendet; es kommen jedoch auch pie entsprechenden Kationen organischer Stickstoffbasen, wie Amine, Aminoalkanole, etc. zur Anwendung. Beispielsweise seien die Salze von Lithium, Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium, Morpholin, Methylcyclohexylamin, Benzylamin, Ethanolamin, Diethanolamin, Triethanolamin, Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan, 2-Amino-2methylpropanol, 2-Amino-2-methyl-1,3-propandiol, Harnstoff, Tetramethylharnstoff, 1,3-Dimethylimidazolidinon-2, Glucamin, N-Methylglucamin, Glucosamin, N-Methylglucosamin, Lysin, Ornithin, Arginin, Chinolin genannt. Bevorzugte Salze sind solche, die in Wasser eine gute Löslichkeit aufwei- sen. Als gut löslich werden in diesem Zusammenhang Salze verstanden, die bei 230C in Wasser zu mehr als 3 9/100 ml, vorzugsweise zu mehr als 10 g/ 100 ml löslich sind. Beispiele für bevorzugte gut lösliche Salze sind die Alkalisalze, insbesondere das Natriumsalz, das Ammoniumsalz und Salze mit Harnstoff. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi (p-toluolsu7fonsäure) und ihrer Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in saurem Medium mit Form aldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umsetzt und ge wünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein ande res Salz überführt e b) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in basischem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln in 4-Hydroxy methyl-m-kresol-6-sulfonsäure überführt und diese in saurem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salzen kondensiert und ge wünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein ande res Salz überführt, oder c) in 6-Stellung mit einem abspaltbaren Substituenten substituiertes m Kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspal tenden Mitteln zu 5,5'-disubstituiertem 4,4'-Dihydroxy-2,2t-dimethyl- diphenylmethan umsetzt, dieSubstituenten inS- und5'-Stellung abspal tet und in saurem Medium mitSchwefelsäure und/oder einem Sulfonsäu regruppen abspaltenden Mittel sulfoniert und gewünschtenfalls ein er haltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt. Die Umsetzung mit Formaldehyd und Formaldehyd abspaltenden Mitteln führt man vorzugsweise in wässriger Lösung durch. Formaldehyd wird in Form von w & rigen Lösungen mit einem Gehalt von 10 bis 50 Gewichtsprozent, vorzugsweise 35 bis 50 Gewichtsprozent Formaldehyd eingesetzt. Als Formaldehyd abspaltende Mittel kommen neben Hexamethylentetramin insbesondere die Oligomeren (z.B. Trioxan, Tetroxan) und die Polymeren (z.B. Paraformaldehyd) des Formaldehyds in Frage, wobei Paraformaldehyd bevorzugt ist. Die Kondensationsreaktion mit Formaldehyd wird bei Temperaturen von 10 bis 90 C,vorzugsweise bei Temperaturen von 20 bis 60 C durchgeführt. Die Reaktionsdauer für die Umsetzung mit Formaldehyd ist abhängig von der Temperatur und davon abhängig, als welches Salz der Kondensationspartner vorliegt. Die Reaktionsdauer wird zweckmässig so gewählt, dass die Bildung des gewünschten Diphenylmethanderivates möglichst vollständig, eine Bildung von höheren oligomeren Kondensationsprodukten jedoch in möglichst geringem Mass eintritt. Je nach gewählter Temperatur und Art des eingesetzten Salzes des Kresolderivates ergeben sich für den Fachmann durch einfache Vorversuche optimale Reaktionszeiten zwischen wenigen Stunden und mehreren Tagen. Als Umsetzung in saurem Medium wird eine Umsetzung in Gegenwart von starken Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, vorzugsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Sulfonsäure, Phosphorsäure, sauren Kationenaustauschern oder dergleichen verstanden. Bei der Umsetzung von m-Kresol-6-sulfonsäure mit Formaldehyd ist es nicht notwendig, eine starke Säure einzusetzen, da m-Kresol 6-sulfonsäure selbst eine starke Säure ist. Als Umsetzung in basischem Medium wird eine Umsetzung in Gegenwart von starken Basen, vorzugsweise Alkalihydroxiden, aber auch Erdalkalihydroxiden, vorzugsweise Calciumhydroxid, verstanden. Als abspaltbare Substituenten für in 6-Stellung mit einem abspaltbaren Substituenten substituiertes m-Kresol in Verfahrensvariante c) kommen Chlor, Brom und Iod, vorzugsweise Chlor in Frage. Bevorzugt sind solche Substituenten, die nach der Umsetzung des in 6-Stellung substituierten m Kresol mit Formaldehyd zu 5,5'-disubstituiertem 4,4'Dihydroxy-2,2'-dimethyl-diphenylmethan leicht durch Reduktion abgespalten werden können. Verwendet man als abspaltbare Substituenten Chlor, Brom oder Iod, so wird die reduktive Abspaltung vorzugsweise in an sich bekannter Weise durch katalytische Hydrierung bewerkstelligt, wobei die für diese Zwecke übli- chen Hydrierungskatalysatoren wie Platin-, Palladium- und Nickelkatalysatoren, vorzugsweise Platinkatalysatoren verwendet werden. Als Lösungsmittel für die reduktive Abspaltung der abspaltbaren Substituenten kommen die für katalytische Hydrierungen üblichen in Frage, beispielsweise Wasser, Methanol, Ethanol, Essigester, Eisessig oder Gemische dieser Lösungsmittel. Es ist dem Fachmann bekannt, die Bedingungen für die Einwirkung von Wasserstoff so zu wählen, dass zwar die gewünschte Abspaltung des abspaltbaren Substituenten, nicht aber eine Hydrierung der aromatischen Kerne erfolgt. Die Sulfonierung von 4,4'-Dihydroxy-2,2'-dimethyl-diphenylmethan zu 2,2' Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) erfolgt in an sich bekannter Weise mit 50 bis 100 %iger, vorzugsweise 70 bis 100 %iger Schwefelsäure. Besonders schonend kann die Sulfonierung mittels Schwefelsäure oder Schwefeltrioxid in Lösungsmitteln wie Chloroform oder flüssigem Schwefeldioxid durchgeführt werden. Als Sulfonsäuregruppen abspaltende Mittel kommen weiterhin beispielsweise Ohlorsulfonsäure und Amidosulfonsäure in Frage. Das bei der Umsetzung von m-Kresol-6-sulfonsäure mit Formaldehyd entstehende Reaktionsgemisch kann in üblicher Weise durch Zugabe von zur Ausfällung des gewünschten Reaktionsproduktes geeigneten Lösungsmitteln aufgearbeitet werden, indem das ausgefällte Reaktionsprodukt abfiltriert wird. Als sehr vorteilhaft hat es sich jedoch erwiesen, alternativ das gewünschte Reak tionsprodukt als schwerlbsliches Salz auszufällen, Als Salze eignen sich die der schwerlöslichen Erdalkali- und Erdmetalle, wobei die der Erdalkalimetalle, insbesondere des Bariums, bevorzugt sind. Besonders bevorzugt ist die Verwendung organischer Amine, wie beispielsweise Mono-, Di- und Trialkylamine, p-Toluidin, a- und D-Naphthylamin, m-Nitranilin, - Phenylethylamin, Di-o-tolylguanidin, Benzidin, Dianisidin, Dimethylanilin, m-Phenylendiamin, Pyridin, Morpholin und ähnlicher Amine. Unter organischen Aminen ist die Verwendung von Diaminen bevorzugt, von denen solche bevorzugt sind, in denen die Amingruppen durch eine, zwei oder drei C2 bis C4-Alkylketten, insbesondere Ethylenketten, verbunden sind. Bevorzugte Diamine sind beispielsweise Piperazin, Diazabicyclo[2.2.2joktan, 1,4 Di-Cf bis C4-alkyl-, insbesondere 1,4-Dimethylpiperazin, l-Benzyl-4- methylpiperazin, Ethylendiamin, Di- oder Tetra-C1 bis C4-alkyl-, insbesondere Tetramethylethylendiamin. Anstatt 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) durch Zugabe der entsprechenden Basen in Form ihrer Salze auszufällen, besteht alternativ die Möglichkeit, die entsprechenden Salze der m-Kresol-6-sulfonsäure der Kondensation mit Formaldehyd zu unterwerfen, wobei die entsprechenden schwerlöslichen Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfon- säure) direkt entstehen. Alternativ besteht die Möglichkeit, die Kondensation von m-Kresol-6-sulfonsäure bzw. eines löslichen Salzes der m-Kresol-6-sulfonsäure, wie z.B. des Ammonium- oder Natriumsalzes, mit Formaldehyd in Gegenwart von mit 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) schwerlösliche Salze bildenden Basen, wobei die obengenannten bevorzugt sind, durchzuführen. Im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens zur Herstellung von 2,2'-Di- hydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) ist insbesondere die Verwendung von solchen mit dieser Verbindung schwerlösliche Salze bildenden Basen vorteilhaft, die mit m-Kresol-6-sulfonsäure Salze bilden, die eine -grössere Löslichkeit aufweisen. Bevorzugt werden Basen verwendet, deren Salze mit m-Kresol-6-sulfonsäure bei 23 C eine Löslichkeit -in Wasser aufweisen, die 5 bis 50 mal, vorzugsweise 5 bis 20 mal, grösser ist als die Löslichkeit der Salze mit 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure). Unter diesen bevorzugten Basen kommt Tetramethylethylendiamin eine Vorzugsstellung zu, da sich aus dessen Salz mit 2,2'-Dihydroxy 5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) besonders vorteilhaft die Säure freisetzen lässt. Die schwerlöslichen Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) sind wichtige Zwischenprodukte bei der wirtschaftlichen Reindarstellung von 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure). Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind daher schwerlösliche Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) mit Erdalkalimetallionen, vorzugsweise Bariumionen, Erdmetallionen und Aminen, insbesondere Diaminen. Bevorzugt sind Salze der 2,2'-Dihydroxy-S,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäu- re) mit Diaminen, in denen die Amingruppen durch eine, zwei oder drei C2 bis C4-Alkylenketten, insbesondere Ethylenketten verbunden sind. Besonders bevorzugt sind Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäu- re) mit Piperazin, 1,4-Diazabicyclo[2.2.2Joktan, 1,4-Di-C1 bis C4-alkyl, insbesondere 1,4-Dimethylpiperazin, l-Benzyl-4- methylpiperazin, Ethylendiamin, Di- oder Tetra-Cl bis C4-alkyl-, insbesondere Tetramethylethylendiamin. Ganz besonders bevorzugt ist das Tetramethylethylendiaminsalz der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure). Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der schwerlöslichen Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfon- säure), das dadurch gekennzeichnet ist, dass a) 2,2l-Dlhydroxy-5,S'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) oder ein leicht lösliches Salz, vorzugsweise Natrium- oder Ammoniumsalz, in an sich bekannter Weise mit der entsprechenden Base umgesetzt wird, oder b) m-Kresol-6-sulfonsäure oder deren Ammonium- oder Alkalisalz in Gegen wart von organischen Aminen oder ein Salz von m-Kresol-6-sulfonsäure mit organischen Aminen in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umgesetzt wird. Unter schwerlöslichen Salzen der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol sulfonsäure) im Sinne dieser Erfindung werden solche verstanden, deren Löslichkeit in Wasser bei 230C 3 gel00 ml, vorzugsweise 1 9/100 ml nicht übersteigt. Die Herstellung von m-Kresol-6-sulfonsäure ist bekannt. Sie erfolgt durch Sulfonierung von m-Kresol mit üblichen Sulfonierungsmitteln, wobei Gemische von m-Kresol-4-sulfonsäure und m-Kresol-6-sulfonsäure entstehen (R.D.Haworth, A.Lapworth, J.Chem.Soc. (London) 1924, 1299). Eine Isolierung der m-Kresol-6-sulfonsäure aus diesen Gemischen kann nach der zitierten Literaturstelle über ihr Bariumsalz erfolgen. Diese Abtrennung über das Bariumsalz ist aus wirtschaftlichen Gründen bei der Herstellung in technischem Massstab nicht günstig. Es wurde nun gefunden, dass die für die Herstellung der therapeutisch sehr wertvollen neuen Verbindung 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfon- säure) als Ausgangsprodukt wichtige m-Kresol-6-sulfonsäure sich überraschenderweise sehr vorteilhaft über die neue Verbindung m-Kresol-6 ammoniumsulfonat aus den bei der Sulfonierung von m-Kresol entstehenden Gemischen von m-Kresolsulfonsäuren isolieren lässt. Damit ist es möglich, den unerwünschten Umgang mit Bariumsalzen zu vermeiden. m-Kresol-6-ammoniumsulfonat ist damit ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von 2,2'-Dihydroxy-5,51-methylendi-(p-toluolsulfonsäure). Gegenstand der Erfindung ist daher auch die neue Verbindung m-Kresol6-ammoniumsulfonat. Die Darstellung von m-Kresol-ammoniumsulfonat erfolgt dadurch, dass dem bei der Sulfonierung von m-Kresol entstehenden Reaktionsgemisch, z.B. dem bei der Umsetzung von m-Kresol mit konzentrierter Schwefelsäure entstehenden Raktionsgemisch, Ammoniak in zur Neutralisation der im Reaktionsgemisch vorhandenen Säuren ausreichender Menge zusetzt. Zur Neutralisation des Sulfonierungsgemisches können gasförmiges Ammoniak eingeleitet oder wässrige Ammoniaklösung zugegeben werden. Die Neutralisation mit konzentrierter wässriger Ammoniaklösung ist bevorzugt. Die Zugabe von Ammoniak erfolgt zweckmässig so, dass die Temperatur des Reak- -tionsgemisches nicht über 80 bis 1000C ansteigt. Gewünschtenfalls kann die entstehende Neutralisationswärme durch Kühlung, beispielsweise durch Wasserkühlung oder durch Eiskühlung, abgeführt werden. In einer Ausführungsform des Verfahrens wird vor der Neutralisation nicht umgesetztes m-Kresol durch geeignete, mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel, wie beispielsweise Chloroform, extrahiert. Besonders schonend erfolgt die Neutralisation durch langsame Zugabe von Ammoniaklösung unter Kühlung, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches etwa zwischen OOC und 300C, vorzugsweise bei 00C bis 100C gehalten wird. Das bei der Neutralisation ausgefallene m-Kresol-6-ammoniumsulfonat wird durch geeignete Trennungsoperationen, wie beispielsweise Zentrifugieren, Filtrieren oder Dekantieren, vorzugsweise Filtrieren,aus dem Reaktionsgemisch gewonnen. Das erhaltene m-Kresol-6-ammoniumsulfonat kann noch durch Waschen mit geeigneten Lösungsmitteln, wie beispielsweise Alkanolen, insbesondere Isopropanol, von anhaftenden Resten des Reaktionsgemisches befreit werden. Nach anschliessender Trocknung, z.B. im Vakuumtrockenschrank, erhält man ein sehr reines Produkt. Gegenstand der Erfindung ist daher in Verfahren zur Herstellung von m-Kresol-6-ammoniumsulfonat, das dadurch gekennzeichnet ist, dass das bei der Sulfonierung von m-Kresol entstehende Reaktionsgemisch mit Ammoniak neutralisiert wird. m-Kresol-6-ammoniumsulfonat kann durch Umsetzung in an sich bekannter Weise mit starken Säuren oder mit saurem Ionenaustauscher in m-Kresol6-sulfonsäure übergeführt werden1 aus der bzw. deren Salzen nach den weiter oben angegebenen Verfahrensmassnahmen 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und deren Salze hergestellt werden können. Es ist aber auch möglich, nach den oben angegebenen Verfahrensmassnahmen m-Kresol-6-ammoniumsulfonat durch Umsetzung mit Formaldehyd direkt in 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und deren Salze überzuführen. Die Freisetzung der m-Kresol-6-sulfonsäure aus m-Kresol6-ammoniumsulfonat mit Hilfe von sauren Ionenaustauscherharzen erfolgt entweder in einer'Austauschsäue oder durch direktes Zusammengeben einer Lösung des m-Kresol-6-ammoniumsulfonates und des Ionenaustauscherharzes. Der Ionenaustausch wird vorzugsweise in wässriger Lösung bei Umgebungstemperatur oder Temperaturen bis etwa 60 0C durchgeführt. Jedoch führt auch die Verwendung von anderen genügend polaren Lösungsmitteln, wie z.B. Alkanolen, vorzugsweise Isopropanol, zu guten Ergebnissen. Die Freisetzung der 2,21-.Dihydroxy-5 > 51-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) aus ihren schwerlöslichen Salzen erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit starken Sauren. Bevorzugt wird die Freisetzung der 2,2'-Di hydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) aus ihren Salzen mit Hilfe von sauren Ionenaustauschern. Es ist dabei möglich, die schwerlöslichen Salze direkt mit dem sauren lonenaustauscher in Kontakt zu bringen oder die schwerlöslichen Salze vorher durch-Umsetzung mit Alkalilauge, vorzugsweise Natronlauge, in ein leichter lösliches Alkali-, vorzugsweise Natriumsalz umzuwandeln. Die Freisetzung der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi- (p-toluolsulfonsäure) aus ihren Salzen mit Hilfe von sauren Ionenaustauscherharzen erfolgt entweder in einer Austauschsäule oder durch direktes Zusammengeben einer Lösung eines Salzes der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und des Ionenaustauschers. Der Ionenaustausch wird vorzugsweise in wässriger Lösung durchgeführt. Jedoch führt auch die Verwendung von anderen genügend polaren Lösungsmitteln, wie z.B. Alkanolen, vorzugsweise Isopropanol zu guten Ergebnissen. Die bei der Freisetzung der erfindungsgemässen Säure mit Hilfe von Ionenaustauschern zu wählende Temperatur richtet sich nach der Löslichkeit des jeweiligen Salzes in dem verwendeten Lösungsmittel. Bei Vorliegen von leicht löslichen Salzen, wie beispielsweise in Wasser gut löslichem Natriumsalz, wird vorzugsweise bei der Umgebungstemperatur gearbeitet. Bei schwerer löslichen Salzen wird bei 40 bis 90 C, vorzugsweise 80 bis 90 C, gearbeitet. Eine bevorzugte Ausgestaltung des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, als Zwischenprodukte erhaltene schwerlösliche Salze der 2,2'-Dihydroxy 5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) durch Umsetzung mit einer Alkalilauge, vorzugsweise Natronlauge, in das entsprechende Alkalisalz umzuwandeln und aus diesem mit Hilfe eines sauren Ionenaustauschers die Säure freizusetzen. Die Verbindung 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und ihre Salze mit organischen und anorganischen Salzen wirken adstringierend, bakterizid, trichomonazid, fungizid und hämostyptisch. Sie besitzen eine selektive Wirkung auf abgestorbenes sowie krankhaft verändertes Gewebe, das koaguliert und abgestossen wird, während gesundes Gewebe nicht beeinträchtigt wird. Ihre Toxizität ist geringer als die des aus einem Gemisch von Kondensationsprodukten aus m-Kresolsulfonsäuren und Formaldehyd bestehenden Handelsprodukts. In der nachstehenden Tabelle sind die bei intravenöser Verabreichung an Maus und Ratte ermittelten LD50-Werte des Dinatriumsalzes der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) (A) und des mit Natriumhydroxid neutralisierten Handelsprodukts (B) aufgeführt. Tabelle EMI11.1 <tb> Tierart <SEP> LDso <SEP> (mg/kg) <SEP> B <SEP> <tb> Maus <SEP> 6i <SEP> 1100 <SEP> 380 <tb> Maus <SEP> g <SEP> 1050 <SEP> 340 <tb> Ratte <SEP> ! <SEP> <SEP> 930 <SEP> 390 <tb> Ratte <SEP> ,o <SEP> <SEP> 990 <SEP> 420 <tb> Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind daher Arzneimittel enthaltend 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und deren Salze mit pharmakologisch verträglichen anorganischen und organischen Basen. Die erfindungsgemässen Arzneimittel werden in der Frauenheilkunde vor allem zur Behandlung von Vaginitis, Fluor vaginalis und zervikalis, Portioerosion und -ektopie, zur Blutstillung nach Probeexcisionen und Entfernung von Zervixpolypen, Druckgeschwüren bei Pessarträgerinnen und zur Nachbehandlung bei Elektrokoagulation eingesetzt. In der Urologie eignen sich die erfindungsgemässen Arzneimittel beispielsweise zur Behandlung von Zystitis, bakterieller und Trichomonadeninfektion, Erosionen und Papillomen, sowie von Urethritis. In der Chirurgie lassen sich die erfindungsgemässen Arzneimittel zur Stillung kapillärer Blutungen und zur Abstossung nekrotischen Gewebes nach Verbrennungen und in der Wundbehandlung einsetzen. In der Dermatologie können unter anderem Verbrennungen dritten Grades, Dekubitusdefekte, Ulcera cruris, Aphthen, Urethralerosionen und -polypen, eröffnete Furunkel, Karbunkel und Panaritien behandelt werden. In der Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde können die erfindungsgemässen Arz neimittel insbesondere zur Behandlung von Gewebsnekrosen in Radikalhöhlen, Otitits externa, Stomatitis aphthosa, Rhagaden, Nasenbluten, Pharyngitis und zur Blutstillung nach Tonsillektomie eingesetzt werden. In der Proktologie können die erfindungsgemässen Arzneimittel zur Behandlung von äusseren und inneren Hämorrhoiden, insbesondere mit entzündlichen Begleiterscheinungen und Blutungen, Analfissuren, Analrhagadens Analekzemen, Analpruritus und zur Wundbehandlung nach Operationen eingesetzt werden. Die erfindungsgemässen Arzneimittel können ganz aligemein zur Beschleunigung des Heilungsprozesses von Wunden verschiedensten Ursprungs verwendet werden. Gegenstand der Erfindung ist daher auch die Verwendung von 2,2'-Dihydroxy 5,5'-methylendi-(pttoluolsulfonsäure) und deren pharmakologisch verträglichen Salzen mit organischen und anorganischen Basen-zur Behandlung von Krankheitszuständen, insbesondere der vorstehend genannten. Ebenso umfasst die Erfindung die Verwendung der Verbindungenhei der Herstellung von Arzneimitteln, die zur Bekämpfung der angeführten Krankheiten eingesetzt werden. Die erfindungsgemässen Arzneimittel können in verschiedenen Zubereitungsformen vorliegen. Der Wirkstoffgehalt dieser Arzneiformen beträgt in der Regel 0,5 bis 95, vorzugsweise 1 bis 85 Gew.-%, bezogen auf das fertige Arzneimittel. Da das neue Arzneimittel bevorzugt lokal angewendet wird, sind Lösungen, Vaginalkugeln, Gele, Salben, Suppositorien, Tabletten zur lokalen Anwendung oder Konzentrate besonders bevorzugte Zubereitungsformen. Die pharmazeutischen Zubereitungen gemäss der Erfindung enthalten, wenn sie in Form einer Einheitsdosis vorliegen, z.B. als Vaginaltablette, als Vagi- nalkugel, als Suppositorium 10 bis 150, insbesondere 20 bis 100 mg des Wirkstoffes. Unter "Einheitsdosis" im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine physikalisch bestimmte Einheit, die eine individuelle Menge des aktiven Bestandteils in Mischung mit einem pharmazeutischen Verdünnungsmittel dafür oder zusammen mit einem pharmazeutischen Trägerstoff enthält, verstanden. Dabei wird die Menge des Wirkstoffes so gewählt, dass eine oder mehrere Einheiten üblicherweise für eine einzelne therapeutische Verabreichung benötigt werden. Es kann die Einheitsdosis aber auch unterteilbar sein, z.B. bei mit Kerben versehenen Tabletten, wenn für eine einzelne therapeutische Verabreichung nur ein Bruchteil, wie eine Hälfte oder ein Viertel, der unterteilbaren Einheit benötigt wird. Vaginalkugeln haben in der Regel den selben Wirkstoffgehalt je Kugel wie Tabletten. Gele und Salben enthalten in der Regel 5 bis 30 mg des Wirkstoffes je Gramm. Wirkstofflösungen enthalten in der Regel 0,5 bis 10, insbesondere 1 bis 5 Gew.-% an Wirkstoff. Wirkstoffkonzentrate enthalten in der Regel 10 bis 40, insbesondere 20 bis 40 Gew.-% an Wirkstoff. Neben den neuen Wirkstoffen können die pharmazeutischen Zubereitungen beispielsweise einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile aus anderen Arzneimittel gruppen enthalten, beispielsweise Sulfonamide, z.B. Sulfathiazol, Sulfacetamid; Antibiotica, z.B. Neomycin, Bacitracin, Chloramphenicol, Tetracyclin; Antiseptica, z.B. 9-Aminoacridin; trichomonazide Wirkstoffe, z.B. Metronidazol; Mykostatica, z.B. Nystatin; Antiphlogistica, z.B. Hydrocortison oder Oestrogene, z.B. Diethylstilboestrol, Ethinylöstradiol oder Mestranol. Soweit es sich bei den vorstehend genannten aktiven Bestandteilen aus anderen Arzneimittelgruppen um solche handelt, die mit 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und/oder deren Salzen chemisch unverträglich sind, z.B. aufgrund von Säureempfindlichkeit, erfolgt auf an sich bekannte Weise eine galenische Separierung der unverträglichen aktiven Bestandteile innerhalb der gewünschten Zubereitungsform. Beispielsweise werden die unverträglichen Bestandteile in verschiedene Schichten einer Schichttablette oder in verschiedene in eine Kapsel abgefüllte Pellets oder in verschiedene Schichten von Mehrschicht-Suppositorien oder Vaginalkugeln eingearbeitet. Die verschiedenen Zubereitungsformen ermöglichen eine vielseitige Anwendungsweise. Konzentrate und Lösungen werden zur Tuschierungsbehandlung, auch in der Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde und bei zahnärztlicher Behandlung angewandt. Es ist auch möglich, eine kombinierte Anwendung verschiedener Zubereitungsformen der erfindungsgemässen Arzneimittel durchzuführen. Beispiele weise wird alle ein, zwei oder drei Tage eine Behandlung des erkrankten Körperteils mit einer 30 bis 40 %igen, vorzugsweise 36 %igen Lösung der 2,2'Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und/oder ihrer Salze durch Auftragen, Spülen oder Baden durchgeführt. Zwischen diesen Behandlungen werden ein- bis zweimal täglich Gel oder Salbe bzw. Tabletten zur lokalen Behandlung, Vaginalkugeln oder Suppositorien angewendet. Gele und Salben werden meist mit einem Ansatzrohr in die Vagina eingeführt. Scheidenspülungen konnen mittels einer Vaginaldusche vorgenommen werden. Vaginalkugeln oder Vaginaltabletten werden meist abends im Liegen in die Scheide eingeführt. Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung näher, ohne sie einzuschränken. Die angeführten Temperaturen sind in C angegeben. "F." bedeutet Schmelzpunkt. Beispiele Beispiel 1 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) a) Die Mischung von 100 g (0,446 mol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat in 300 ml Wasser und 28 ml (0,36 mol) Formalinlösung (37 %ig) wird 5 Tage bei 20 - 220C gerührt und anschliessend im Vakuum eingedampft. Der öli ge Rückstand wird mit 100 ml Acetonitril verrührt und abgesaugt. Man erhält die 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) als Trihydrat. Ausbeute: 43 g (42 % d.Th.) Der Schmelzpunkt variiert entsprechend dem Wassergehalt und liegt zwischen 1320C (4 H20) und 1420C (wasserfrei). b) Eine Suspension von 10 g (44,6 mmol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat und 1 g Paraformaldehyd in Wasser wird 8 Tage bei 20 - 220C gerührt. Die klare Lösung wird wie unter a) beschrieben aufgearbeitet. Ausbeute: 4,6 g (45 % d.Th.) Aus der Mutterlauge können durch säulenchromatographische Reinigung weitere Mengen der Titelverbindung erhalten werden. c) 500 g Piperazin[Z,2(dihydroxy5,5Lmethylendi(ptoluol5ulfonat)] werden in 500 ml 50 %iger Natronlauge bei 600 gelöst. Bei gleicher Temperatur werden 3 1 Methanol zugegeben und das ausgefallene Natrium salz abfiltriert, mit heissem Methanol gewaschen und im Vakuum ge trocknet. 490 g dieses Natriumsalzes werden unter Erwärmen in 600 ml Wasser gelöst, auf Raumtemperatur gekühlt und über eine Ionenaustau schersäule gegeben (Säulenmasse 200 x 10 cm ; 2,5 kg Amberlite IR 120). Das Eluat wird soTange gesammelt, bis ein pH-Wert von 3 bis 4 erreicht ist; die erhaltene Lösung wird im Vakuum bei 400C zur Trockne einge dampft und der Rückstand aus Acetonitril umkristallisiert. d) Eine Sephadex-Säule K 100/100 (Fa. Pharmazia), 7 1 Inhalt, mit Heiz mantel, wird mit 5 kg Ionenaustauscher Amberlite IR 120 stark sauer beschickt und mit Hilfe eines Thermostaten auf 85 0C erwärmt. Kontinu ierlich wird mittels Schlauchpumpe eine bei 850C gesättigte wässrige Lösung von insgesamt 2 kg (3,127 mol) Tetramethylethylendiammonium [2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat)] aufgegeben. Das saure Eluat wird zunächst im Dünnschichtverdampfer und anschliessend im Rotationsverdampfer bis zur Trockne eingedampft. Ausbeute: 1360 g (95 % d.Th.); F. 135 - 1400C e) 4 1 Ionenaustauscher Amberlite IR 120 (saure Form, mit Isopropanol ge waschen) werden in 1,6 1 Isopropanol mit 430 g Dinatriumsalz des 2,2' Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)-monohydrats 6 Stunden bei 60 - 800C gerührt. Nach Abkühlung wird vom Ionenaustauscher abfil trieb und das Filtrat im Vakuum eingeengt, zuletzt nach Zusatz von 500 ml Eisessig. Der Destillationsrückstand wird mit 800 ml Dichlor methan verrührt, wobei Kristallisation stattfindet. Ausbeute: 330 g (78 % d.Th.) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol- sulfonsäure)-trihydrat; F. 135 - 1380C. Beispiel 2 Piperazin-[P,' -Dihydroxy-5,5' -methylendi-(p-toluoIsu'lfonat) ] a) 100 g (0,486 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden in 325 ml 6N Schwe felsäure suspendiert und unter Rühren auf 400C Innentemperatur erwärmt. Nach Zugabe von 35 ml 37 %iger Formalinlösung (0,453 mol) wird 3 1/2 Stunden bei gleicher Temperatur gerührt. Dann wird im Eisbad gekühlt und nicht umgesetztes Ausgangsprodukt abgesaugt. Das Filtrat wird noch in der Kälte mit 18 g Piperazin versetzt und das alsbald ausgeschiede ne kristalline Produkt nach einigen Stunden Stehen bei Raumtemperatur abgesaugt. Der Rückstand wird mit Wasser, Ethanol und eventuell Ether gewaschen und im Vakuum bei 50 - 1000C getrocknet. Ausbeute: 53 g (55 % d.Th.); F. > 3800C. b) Das Gemisch aus 5 g (22mmol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat und 5 ml Formaldehydlösung (37 %ig, 62 mnol) wird 4 Stunden bei 20 bis 220C ge rührt und dann mit 1 g Piperazin in 15 ml Wasser versetzt. Der ausge fallene Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser und Ethanol gewa schen. Ausbeute: 3,5 g (66 % d.Th.). c) 2 g (4,3 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) werden in 10 ml Wasser mit 0,4 g (4,7 mmol) wasserfreiem Piperazin 15 Minuten gerührt. Der kristalline Niederschlag wird abgesaugt. Ausbeute: 2 g (97 % d.Th.). Beispiel 3 Tetramethylethylendiammonium-[2,2'-dShydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol- sul fonat) ]-monohydrat a) 1000 g (4,06 mol) Tetramethylethylendiammonium-bis-(m-kresol-6-sulfo nat) werden in einem Gemisch aus 500 ml Wasser und 212 g (ca. 2,08 mol) konz. Schwefelsäure suspendiert. In die auf 300C gekühlte Suspension werden 288 g (266 ml, 3,56 mol) Formalin (37 %ig) gegeben und 48 Stun den bei 300C gerührt. Dann wird die mit Eiswasser gekühlte Suspension abgesaugt, neutral gewaschen und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 730 g (69 % d.Th.). Das Produkt kann aus 3 1 Wasser umkristallisiert werden. F. 228 - 232 C b) Eine auf 800C erhitzte Mischung aus 51 g (0,248 mol) m-Kresol-6-ammo niumsulfonat, 16,9 g (0,145 mol) Tetramethylethylendiamin und 38,6 g (21 ml, 0,39 mol) konz. Schwefelsäure in 50 ml Wasser wird mit 20 ml einer 36 %igen Formaldehydlösung versetzt und 6 Tage bei 20 bis 230C gerührt. Die entstandene kristalline Fällung wird abgesaugt und mit Wasser und Methanol gewaschen. Ausbeute: 40 g (62 % d.Th.). Beispiel 4 1 ,4-Dimethylpiperazin-[2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat)] a) Eine Mischung aus 10 g (48,7 mmol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat, 1,3 ml (23,6 mmol) Schwefelsäure (d = 1,84) und 3,5 ml (45,3 mmol) Formalde hydlösung (37 %ig) wird 30 Minuten bei 60 C gerührt. Dann werden bei gleicher Temperatur im Verlauf von weiteren 3 Stunden 1,95 ml (14,5mmol) 1,4-Dimethylpiperazin in Portionen von 0,1 ml zugegeben. Nach Erkalten wird der Niederschlag isoliert. Ausbeute: 6,3 g (52 % d.Th.); F. 286 - 2890C. b) In ein Gemisch aus 10 g (38 mmol) 1,4-Dimethylpiperazin-(m-kresol-6 sulfonat) und 3,8 g konz. Schwefelsäure in 10 ml Wasser werden bei 450C 2,7 ml (35,3 mmol) Formaldehydlösung (36 %ig) gegeben, 12 Stunden bei gleicher Temperatur gerührt und der Niederschlag abfiltriert. Ausbeute: 6,1 g (64 % d.Th.). c) In die Lösung von 7,8 g (0,038 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat in 10 ml Wasser werden 3,15 ml konz. Schwefelsäure und 2,17 g (0,019 mol) 1,4 Dimethylpiperazin gegeben. Nach etwa 15 Minuten werden 2,7 ml 36 %ige Formaldehydlösung zugefügt und 22 Stunden bei 500C gerührt. Der Nie derschlag wird abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 5,4 g (57 % d.Th.). d) Ein Gemisch aus 3 g (13,4 mmol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat und 0,32 g (2,2 mmol) Hexamethylentetramin in 10 ml Wasser wird 48 Stunden bei 450C gerührt. Dann werden 0,76 g (6,2 mmol) 1,4-Dimethylpiperazin in 10 ml Wasser zugegeben und mit verdünnter Salzsäure auf pH 1 ge stellt. Nach 1 Stunde Rühren wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 1,2 g (5o % d.Th.) e) Die Mischung aus 3,6 g (90 mmol) Natriumhydroxid, 10 g (44,6 mnol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat, 3,4 ml (44,3 mmol) 36 %ige Formalde hydlösung in 20 ml Wasser wird 30 Stunden bei 22 bis 250C gerührt. Man neutralisiert die Lösung mit verdünnter Salzsäure und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Es werden 6,3 g Rückstand erhalten, der, aus Ethanol/Wasser umgefällt, sich ab 2700C zersetzt. 2 g dieses Produktes (Natriumsalz der 4-Hydroxymethylen-m-kresol 6-sulfonsäure) werden mit 2 g m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat in 20 ml Wasser 8 Stunden auf 900C erhitzt. Dann werden 1,1 ml 1,4-Di methylpiperazin zugesetzt und auf pH 4 eingestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 1,2 g (30 % d.Th.). Beispiel 5 1 ,4-Diazabicyclo[2.2. 2]oktan-[2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol- sulfonat a) Die Mischung aus 10,2 g (50 mmol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat, 40 ml Wasser, 5,6 ml konz. Schwefelsäure, 2,8 ml (25 mmol) 1,4-Diazabicyclo [2.2.2]oktan und 4 ml 36 %ige Formaldehydlösung wird 4 Stunden bei 45 C gerührt. Nach Erkalten wird der Niederschlag abgesaugt, mit Was ser und Methanol gewaschen und getrocknet Ausbeute: 8,4 g (67 % d.Th.) des Salzes aus 1 mol 2,2'-Dihydroxy-5,5' methylendi-(p-toluolsulfonsäure) mit 1 mol 1,4-Diazabicyclo[2.2.2joktan. F. > 3000C. b) Die Lösungen aus 4,6 g (10 mno'l) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p- toluolsulfonsäure)-tetrahydrat in 30 ml Wasser und 1,1 g (10 mmol) 1,4 Diazabicyclo[2.2.2]oktan in 20 ml Wasser werden unter Rühren ver einigt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und ge trocknet. Ausbeute: 4,9 g (98 % d.Th.). Beispiel 6 Dinatri um-2,2'-di hydroxy-5,5' -methyl endi -(p-tol uol sul fonat) -monohydrat In die 60 C warme Lösung von 220 g (5,5 mol) Natriumhydroxid in 800 ml Wasser werden unter Stickstoffbegasung 522,6 g (f mol) Tetramethylethy lendiammonium-[2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat))-mono- hydrat eingetragen und die freigesetzte organische Base abdestilliert. Der viskose Rückstand wird in eine kräftig gerührte Mischung von 240 ml Eisessig und 800 ml Methanol eingegossen. Der feinkristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Methanol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 431 g (96 % d.Th.); F. ca 2900C (2ersetzung). Beispiel 7 1 ,2-Ethylendiammonium-[2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi(p-toluolsulfonat)] 5,8 g (12,9 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)- tetrahydrat und 0,78 g (12,9 mmol) 1,2 Diaminoethan werden in 20 ml Wasser gemischt und der kristalline Niederschlag abfiltriert. Ausbeute: 5,2 g (90 % d.Th.); F. > 2700C. Beispiel 8 1-Methylpiperazin-[2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat)] 3 g (6,5 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)-tetra- hydrat werden in 15 ml eiskaltem Methanol mit 0,7 ml l-Methylpiperazin versetzt und der Niederschlag abgesaugt. Ausbeute: 3 g (95 % d.Th.); F. 3180C (Zersetzung). Beispiel 9 1,4-Dibenzylpiperazin-[2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat)] Die Lösungen aus 4,6 g (10 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)-tetrahydrat in 100 ml Wasser und 2,7 g (10 mmol) 1,4-Dibenzylpiperazin in 30 ml 2 N Schwefelsäure werden vereinigt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 6,5 g (98 % d.Th); F. 2600C (Zersetzung). Beispiel 10 1-Methyl-4-benzylpiperazin-[2,2'-dShydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfo- nat)] Analog Beispiel 9 wird mit 1 Methyl-4-benzylpiperazin die Titelverbindung in 83 %iger Ausbeute erhalten. F. ca. 1900C (zersetzung). Beispiel 11 Di-morpholin-[2,2'-dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonat)] Zu einer Lösung von 3 g (6,5 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-to- luolsulfonsäure)-tetrahydrat in 15 ml Methanol werden 1,22 ml (4 mmol) Morpholin gegeben. Der entstandene Niederschlag abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 3,6 g (98,5 % d.Th.); F. 205 - 2060C. Beispiel 12 Barium-[2,2'-di hydroxy-fi,5' -methyl endi-(p-taluolsul fonat) Zu einer Lösung von 11,5 g (25 mmol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(ptoluolsulfonsäure)-tetrahydrat in 50 ml Wasser wird eine Lösung von 6,19 (25 rrrnol) Bariumchlorid-dihyrat in 20 ml Wasser gegeben. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser und Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 12 g (92 % d.Th.); F. ab 1960C Zersetzung. Beispiel 13 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)-diharnstoffsalz Die Lösungen aus 100 g (0,217 mol) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(ptoluolsulfonsäure)-Tetrahydrat und 26 g (0,434 mol) Harnstoff in je 150 ml Methanol werden vermischt und eine halbe Stunde gerührt. Nach Küh- lung auf OOC wird der Niederschlag abgesaugt und das Filtrat zur Gewinnung weiterer Substanz eingeengt. Ausbeute: 95 g (86 % d.Th.); F. ca. 2000C (Zersetzung). Beispiel 14 m-Kresol-6-ammoniumsulfonat Innerhalb von etwa 5 Minuten werden zu 7,5 g (6-9,4 mmol) m-Kresol bei 220C unter Rühren 7,08 g (69,4 mmol) konzentrierte Schwefelsäure (D=1,84) getropft. Danach wird das Reaktionsgemisch auf 500C erwärmt und 3 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Anschliessend wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 20 ml Wasser verdünnt und zur Entfernung von nicht umgesetztem m-Kresol 6 mal mit je 20 ml Chloroform extrahiert. Die wässrige Phase wird auf OOC gekühit, mit 8 ml 25 %igerAmmoniaklösung versetzt und 1 Stunde bei OOC nachgerührt. Das ausgefallene m-Kresol-6ammoniumsulfonat wird abgesaugt und mit Isopropanol nachgewaschen. Der Niederschlag ist dünnschichtchromatographisch rein und wird im Vakuumtrockenschrank bei 60 0C getrocknet. Ausbeute: 4,2 g (30 % d.Th.); F. 255 - 2570C (Zersetzung). Beispiel 15 m-Kresol-6-sulfonsäure 100 g (0,488 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden in 200 ml Wasser unter Erwärmen auf 900C gelöst und auf eine auf 90 0C gehaltene Ionenaustauschersäule mit 300 g feuchtem Amberlite IT 120 (saure Form) gegeben. Durch Eindampfen des wässrigen Eluates bei 500C im Vakuum und Umkristallisieren des Rückstandes aus Acetonitril erhält man die m-Kresol-6-sulfonsäure als Dihydrat. Ausbeute: 104 g (95 % d.Th.); F. 90 - 930C. Beispiel 16 m-Kresol-6-tetramethylethylendiammoniumsulfonat a) 2000 g (9,63 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden portionsweise un ter starkem Rühren in eine 950C heisse Lösung von 700 9 (17,5 mol) Na triumhydroxid in 3 1 Wasser gegeben. Zur vollständigen Entfernung des freigesetzten Ammoniaks wird weitere 2 Stunden unter Einleiten von Stickstoff gekocht. Diese Lösung wird in ein Gemisch aus 820 g (9,4mol) konzentrierter Schwefelsäure in 6 1 Wasser gegeben. Das ausgefallene Kristallisat geht bei der anschliessenden Zugabe von 560 g (4,82 mol) 1,2-Bis-(dimethylamino)-ethan in der Hitze wieder in Lösung. Nach Ab kühlen wird das ausgefallene Salz abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Es enthält 0,5 mol Base auf 1 mol m-Kresol-6-sulfonsäure. Ausbeute: 2044 g (86 % d.Th.); F. 183 - 1850C. b) das gleiche Produkt wird in praktisch quantitativer Ausbeute erhalten, wenn man anstelle des Amnoniumsalzes die freie m-Kresol-6-sulfonsäure (Dihydrat) mit der äquivalenten Menge 1,2-Bis-(dimethylamino)-ethan in Wasser umsetzt. c) Eine andere Arbeitsweise besteht darin, dass zur Austreibung des Ammo niaks aus dem m-Kresol-6-ammoniumsulfonat nicht Natriumhydroxid in wäss riger Lösung, sondern 1,2-Bis-(dimethylamino)-ethan in Chiorbenzol ver wendet wird. Man erhält z.B. aus 233 g (1.14 mol) m-Kresol-6-ammonium sulfonat in 250 ml Chlorbenzol mit 190 ml (1,26 mol) 1,2-Bis-(diethyl amino)-ethan nach Erhitzen auf ca. 1600C (30 bis 60 Minuten), Filtra tion und Versetzen des Filtrats mit 75 ml Eisessig 242 g (86 % d.Th.) der Titelverbindung; F. 182 - 1840C. Beispiel 1.7 1 ,4-Dimethylpiperazin-(m-kresol-6-sulfonat) a) Zur Lösung von 100 g (0,445 mol) m-Kresol-6-sulfonsäure-Dihydrat in 300 ml Wasser werden 30 ml (0,223 mol) 1,4-Dimethylpiperazin gegeben. Nach 0,5 Stunden Rühren bei 0 C wird der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 109 g (93 % d.Th.); F. 236 - 238 C. Das Salz enthält 0,5 mol 1,4-Dimethyl piperazin pro mol m-Kresol-6-sulfonsäure und 1 mol Kristallwasser. b) Das gleiche Salz wird erhalten, wenn als Ausgangsprodukt das m-Kresol 6-ammoniumsulfonat eingesetzt wird. Nach Zugabe äquimolarer Mengen Salzsäure und halbäquimolarer Mengen 1,4-Dimethylpiperazin fällt das Salz in praktisch quantitativer Ausbeute an. Beispiel 18 Morpholin-m-kresol-6-sulfonat 100 g (0,49 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden mit 47 ml (0,54 mol) Morpholin in 200 ml Wasser 10 Stunden auf 1000C erhitzt und die Lösung im Vakuum zur Trockne gebracht. Der Rückstand wird mit 200 ml Aceton aufgenommen, der unlösliche Rückstand abfiltriert und mit Aceton und Ether gewaschen. Ausbeute: 106 g (79 % d.Th.); F. 167 - 1700C. Beispiel 19 l-Benzyl-4-methylpiperazin-m-kresol-6-sulfonat Die Lösungen von 4,1 g (20 mmol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat in 45 ml Wasser und von 2,6 g (10 mmol) 1-Benzyl-4-methylpiperazin-dShydrochlorid in 15 ml Wasser werden unter Rühren vereinigt und der Niederschlag abfiltriert. Ausbeute: 3;9 g (53 % d.Th.); F. 142 - 1460C. Beispiel 20 1 ,4-Dibenzylpiperazin-m-kresol-6-sulfonat Auf gleiche Weise wie in Beispiel 6 beschrieben erhält man aus 5,3 g (20 mmol) Dibenzylpiperazin in 30 ml 2n Schwefelsäure gelöst und 8,2 g (40 mmol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat in 200 ml Wasser 11,6 g (92 % d.Th.) der Titelverbindung ; F. 223 C. Beispiel 21 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan-m-kresol-6-sulfonat Die Lösungen von 2,24 g (10 mmol) m-Kresol-6-sulfonsäure-dihydrat in 10 ml Wasser und 0,55 g (5 mmol) 1,4-DiazabicyclB[2.2.2]octan in 10 ml Wasser werden unter Rühren vereinigt und die Fällung abfiltriert. Ausbeute: 1,4 g (57 % d.Th.); F. 2500C. Beispiel 22 Barium-m-kresol-6-sul fonat 100 g (0,48 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden mit 200 ml Wasser und 10 ml konzentrierter Salzsäure bis zur klaren Lösung erwärmt, dann 50 g (0,2 mol) Bariumchlorid-dihydrat, gelöst in 120 ml Wasser, zugefügt und die Ausfällung abfiltriert. Ausbeute: 77 g (75 % d.Th); F. > 2500C. Beispiel 23 Ethylendiammonium-di-(m-kresol-6-sulfonat) In die Lösung von 5 g (22 mmol) m-Kresol-6-sulfonsäure-Dihydrat in 20 ml Wasser werden 0,7 g (12 mmol) Ethylendiamin zugesetzt und der Niederschlag abfiltriert. Ausbeute 3,4 g (70 % d.Th.); F. 226 - 2290C. Beispiel 24 Piperazin-di-(m-kresol-6-sulfonat) Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 23 werden aus 2 g m-Kresol-6-sulfonsäure-Dihydrat und 0,4 g Piperazin in 10 ml Wasser 1,4 g (69 % d.Th.) der Titelverbindung erhalten. F. 254-2560C (Zersetzung). Beispiel 25 1-Methylpiperazin-m-kresol-6-sulfonat 100 g (0,49 mol) m-Kresol-6-ammoniumsulfonat werden mit 48,6- g (0,49 mol) l-Methylpiperazin in 200 ml Wasser 7 bis 8 Stunden gekocht und dann im Vakuum zur Trockne gebracht. Der Rückstand wird mit 50 ml Aceton verrührt und der Niederschlag abgesaugt. Ausbeute 69 g (49 % d.Th.), F. 129 - 1310C (aus Methanol). Beispiel 26 Konzentrat zur Tuschierungsbehandlung Herstellung einer Charge von 100 kg: 36 kg 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) werden unter Rühren in einem V2A-Behälter in 64 kg destilliertem Wasser eingetragen. Nach l-stündigem Rühren ist die Lösung homogen und wird in Glasflaschen ä 100 ml abgefüllt. Beispiel 27 Vaginalkugeln Herstellung einer Charge von 100.000 Vaginalkugeln à 90 mg Wirkstoff: 9 kg 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) werden in 9 1 destilliertem Wasser gelöst. 57 kg Polyethylenglykol 4000 und 225 kg Polyethylenglykol 1500 werden bei 700 geschmolzen. Unter Rühren wird in diese Schmelze die wässrige Lösung des Wirkstoffs eingetragen. Nach Abkühlen auf 500 wird die fertige Masse in Ovula-Formen zu ä 3 g gegossen. Beispiel 28 Vaginaltabletten Herstellung einer Charge von 100.000 Vaginaltabletten à 90 mg Wirkstoff: 90 kg Milchzucker und 17 kg Carboxymethylcellulose werden gemischt, mit einer Lösung von 9 kg 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfon- säure) in 50 1 vergälltem Alkohol befeuchtet und durch ein Sieb der lichten Maschenweite von 1,5 mm granuliert. Das Granulat wird im Wirbelschichttrockner bis zu einer relativen Feuchte von 50 bis 60 % getrocknet, mit 4 kg Talkum vermischt und nach dem Sieben zu Tabletten a 1200 mg verpresst. Beispiel 29 Gel 1 g Gel enthält 18 mg Wirkstoff; Herstellung einer Charge von 25 kg: 18,750 kg Polyethylenglykol 400 und 5,000 kg Polyethylenglykol 20.000 werden bei 600 bis 700C geschmolzen. In die Schmelze wird die 36 %ige Lösung von 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) eingerührt. Unter gutem Rühren wird das Gel auf 200C abgekühlt und in Tuben à 50 g Inhalt abgefüllt. Beispiel 30 Salbe 1 g Salbe enthält 50 mg Wirkstoff; Herstellung einer Charge von 25 kg: 8,750 kg Polyethylenglykol 400 und 13,750 kg Polyethylenglykol 550 werden bei 500C geschmolzen. Nach dem Abkühlen auf 400C werden 1,250 kg 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure), gelöst in der gleichen Menge Wasser, eingetragen. Man rührt, bis die Salbe eine Temperatur von 250C erreicht hat. Die Salbe wird in Tuben a 50 g Inhalt abgefüllt. Beispiel 31 Suppositorien 1 Suppositorium enthält 100 mg Wirkstoff, Herstellung einer Charge von 10 000 Stück: 1 kg 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure)-dSharnstoff- salz wird mit 0,1 kg kolloidalem Siliziumdioxid auf eine Teilchengrösse kleiner als 30 um vermahlen und in 18,9 kg bei 400C geschmolzenes Hartfett (Adeps solidus) durch Rühren eingearbeitet und in Suppositorien vergossen.

Claims: P a t e n t a n s p r ü c h e (für DE, FR, IT, NL, BE, CH, GB, SE, LU) 1. 2,21-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und ihre Salze. 2. 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und deren Salze, die in Wasser von 230C zu mehr als 10 9/100 ml löslich sind. 3. 2,2'-Dihydroxy-5-5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) und deren Natrium-, Ammonium- und Harnstoffsalz. 4. Verfahren zur Herstellung von 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol sulfonsäure) und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in saurem Medium mit Form aldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umsetzt und gewünsch tenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in basischem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln in 4-Hydroxyme thyl-m-kresol-6-sulfonsäure überführt und diese in saurem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salzen kondensiert und gewünsch tenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) in 6-Stellung mit einem abspaltbaren Substituenten substituiertes m Kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldetydabspalten- den Mitteln zu 5,5'-disubstituiertem 4,4'-Dihydroxy-2,2'-dimethyidi- phenylmethan umsetzt, die Substituenten in 5- und 5'-Stellung abspal tet und in saurem Medium mit Schwefelsäure und/oder einem Sulfonsäu regruppen abspaltenden Mittel sulfoniert und gegebenenfalls ein erhal tenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt. 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Amnonium- oder Alkalisalz in Gegen- - wart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder die Salze von m-Kresol-6-sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, in saurem Medium mit Formaldehyd und/6der Formaldehyd ab spaltenden Mitteln umsetzt und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder die Salze von m-Kresol-6-sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, in basischem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln in ein Saiz von 4-Hydroxymethyl-m-kresol-6 sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, über führt und dieses in saurem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegenwart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder mit einem Salz von 4-Hydroxy methyl-m-kresol-6-sulfonsaure mit einem organischen Amin, vorzugs weise Diamin, kondensiert und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) in 6-Stellung mit Chlor, Brom oder Iod substituiertes m-Kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln zu 5,5'-Dichlor-, -brom- oder -iod-4,4'-dihydroxy-2,2'- dimethyldiphenylmethan umsetzt, die Substituenten in 5- und 5' Stellung-durch katalytische Hydrierung abspaltet und in saurem Me dium mit Schwefelsäure und/oder einem Sulfonsäuregruppen abspal tendem Mittel sulfoniert und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von Tetramethylethylendiamin oder das Salz der m-Kresol-6 sulfonsäure mit Tetramethylethylendiamin in saurem Medium mit Form aldehyd umsetzt und gewünschtenfalls das erhaltene Salz, gewünsch tenfalls über das Natriumsalz, in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-suTfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von Tetramethylethylendiamin oder das Salz der m-Kresol-6-sul fonsäure mit Tetramethylethylendiamin in Gegenwart von Alkali hydroxid mit Formaldehyd in das Tetramethylethylendiaminsalz von 4-Hydroxymethyl-m-kresol-6-sulfonsäure überführt und dieses in sau rem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natrium salz in Gegenwart von Tetramethylethylendiamin oder mit dem Tetra methylethylendiaminsalz der m-Kresol-6-sulfonsäure kondensiert und gewünschtenfalls das erhaltene Salz, gewünschtenfalls über das Na triumsalz, in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) 6-Chlor-m-kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formal dehyd abspaltenden Mitteln zu 5,5'-Dichlor-4,4'-dihydroxy-2,21- dimethyldiphenylmethan umsetzt, dieses durch Hydrierung am Platin katalysator in 4,4'-Dihydroxy-2,2'-dimethyidiphenylmethan überführt und in saurem Medium mit konzentrierter Schwefelsäure sulfoniert. 7. Arzneimittel enthaltend 2,21-Dihydroxy-5,51-methylendi-(p-toluolsul- fonsäure) und/oder deren pharmakologisch verträgliche Salze. 8. Salze der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure), deren Löslichkeit in Wasser bei 230C weniger als .3 g/100 ml beträgt. 9. Salze nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um Salze mit organischen Aminen handelt. 10. Salze nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um organi sche Diamine handelt. 11. Salze nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass in den Diaminen die beiden Aminogruppen durch eine, zwei oder drei C2 bis C4-Alkylen ketten verbunden sind. 12. Salze nach einem der Ansprüche 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass das organische Diamin Piperazin, 1,4-DiazabicycloC2.2.2oktan, 1,4-Dimethylpiperazin, l-Benzyl-4-methylpiperazin, Ethylendiamin oder Tetramethylethylendiamin ist. 13. Verfahren zur Herstellung von Salzen der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylen di-(p-toluolsulfonsäure) mit organischen Aminen, dadurch gekennzeich net, dass a) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) oder eines ihrer Salze mit dem organischen Amin umgesetzt, oder b) m-Kresol-6-sulfonsäure oder deren Ammonium- oder Alkalisalz in Ge Gegenwart von organischen Aminen oder ein Salz von m-Kresol-6-sul fonsäure mit organischen Aminen in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umgesetzt wird. 14. m-Kresol-6-ammoniumsulfonat. 15. Verfahren zur Herstellung von m-Kresol-6-ammoniumsulfonat, das dadurch gekennzeichnet ist, dass das bei der Sulfonierung von m-Kresol entste hende Reaktionsgemisch mit Ammoniak neutralisiert wird. P a t e n t a n s p r ü c h e (für AT) 1. Verfahren zur Herstellung von 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methylendi-(p-toluol- sulfonsäure) und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in saurem Medium mit Form aldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umsetzt und gewünsch tenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salze in basischem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln in 4-Hydroxyme thyl-m-kresol-6-sulfonsäure überführt und diese in saurem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure und/oder deren Salzen kondensiert und gewünsch tenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) in 6-Stellung mit einem abspaltbaren Substituenten substituiertes m Kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder FormaldeWdabspalten- den Mitteln zu 5,5'-disubstituiertem 4,4'-Dihydroxy-2,2'-dimethyldi- phenylmethan umsetzt, die Substituenten in 5- und 5'-Stellung abspal tet und in saure Medium mit Schwefelsäure und/oder einem Sulfonsäu regruppen abspaltenden Mittel sulfoniert und gegebenenfalls ein erhal tenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt. 2. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Amnonium- oder Alkalisalz in Gegen wart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder die Salze von m-Kresol-6-sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd ab spaltenden Mitteln umsetzt und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder die Salze von m-Kresol-6-sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, in basischem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln in ein Saiz von 4-Hydroxymethyl-m-kresol-6 sulfonsäure mit organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, über führt und dieses in saurem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegenwart von organischen Aminen, vorzugsweise Diaminen, oder mit einem Salz von 4-Hydroxy methyl-m-kresol-6-sulfons.äure mit einem organischen Amin, vorzugs weise Diamin, kondensiert und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) in 6-Stellung mit Chlor, Brom oder Iod substituiertes m-Kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln zu 5,5'-Dichlor-, -brom- oder -iod-4,4'-dihydroxy-2,2'- dimethyldiphenylmethan umsetzt, die Substituenten in 5- und 5' Stellung durch katalytische Hydrierung abspaltet und in saurem Me dium mit Schwefelsäure und/6der einem Sulfonsäuregruppen abspal tendem Mittel sulfoniert und gewünschtenfalls ein erhaltenes Salz in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man a) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von Tetramethylethylendiamin oder das Salz der m-Kresol-6 sulfonsäure mit Tetramethylethylendiamin in saurem Medium mit Form aldehyd umsetzt und gewünschtenfalls das erhaltene Salz, gewünsch tenfalls über das Natriumsalz, in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, b) m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natriumsalz in Gegen wart von Tetramethylethylendiamin oder das Salz der m-Kresol-6-sul fonsäure mit Tetramethylethylendiamin in Gegenwart von Alkali hydroxid mit Formaldehyd in das Tetramethylethylendiaminsalz von 4-Hydroxymethyl-m-kresol-6-sulfonsäure überführt und dieses in sau rem Medium mit m-Kresol-6-sulfonsäure, deren Ammonium- oder Natrium salz in Gegenwart von Tetramethylethylendiamin oder mit dem Tetra methylethylendiaminsalz der m-Kresol-6-sulfonsäure kondensiert und gewünschtenfalls das erhaltene Salz, gewünschtenfalls über das Na triumsalz, in die freie Säure oder ein anderes Salz überführt, oder c) 6-Chlor-m-kresol in saurem Medium mit Formaldehyd und/oder Formal dehyd abspaltenden Mitteln zu 5,5'-Dichlor-4,4'-dihydroxy-2,2'- dimethyldiphenylmethan umsetzt, dieses durch Hydrierung am Platin katalysator in 4,4'-Dihydroxy-2,2t-dimethyidiphenylmethan überführt und in saurem Medium mit-konzentrierter Schwefelsäure sulfoniert. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bts 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Oberführung erhaltener Salze in die freie Säure oder in andere Salze mittels eines Kationenaustauschers bewerkstelligt. 5. Verfahren zur Herstellung von Salzen der 2,21-Dihydroxy-5,5'-methy- lendi-(p-toluolsulfonsäure) mit organischen Aminen, dadurch gekenn zeichnet, dass a) 2,2'-Diyhdroxy-5,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) oder eines ihrer Salze mit dem organischen Amin umgesetzt, oder b) m-Kresol-6-sulfonsäure oder deren Ammonium- oder Alkalisalz in Gegenwart von organischen Aminen oder ein Salz von m-Kresol-6 sulfonsäure mit organischen Aminen in saurem Medium mit Form aldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umgesetzt wird. 6. Verfahren zur Herstellung von Salzen der 2,2'-Dihydroxy-5,5'-methy lendi-(p-toluolsulfonsäure) mit organischen Diaminen, dadurch ge kennzeichnet, dass a) 2,2'-Dihydroxy-E,5'-methylendi-(p-toluolsulfonsäure) oder eines ihrer Salze mit einem organischen Diamin umgesetzt, oder b) m-Kresol-6-sulfonsäure oder deren Ammonium- oder Alkalisalz in Gegenwart von organischen Diaminen oder ein Salz von m-Kresol 6-sulfonsäure mit organischen Diaminen in saurem Medium mit Form aldehyd und/oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln umgesetzt wird. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den organischen Diaminen um Piperazin, 2,4-Diazabicyclo[2.2.2]oktan, 1,4-Dimethylpiperazin, 2-Benzyl-4-methylpiperazin, Ethylendiamin oder Tetramethylethylendiamin handelt. 8. Verfahren zu Herstellung von m-Kresol-6-ammoniumsulfonat, das da durch gekennzeichnet ist, dass das bei der Sulfonierung von m-Kresol entstehende Reaktionsgemisch mit Ammoniak neutralisiert wird.

Inventors: BARON, LOTHAR, HAERLIN, RUDIGER, DR., KLEMM, KURT, PROF. DR., KRUGER, UWE, DR., PRUSSE, WOLFGANG, DR., ZICK, FRANZ, Haerlin, Rüdiger, Dr., Krüger, Uwe, Dr., Prüsse, Wolfgang, Dr.
Applicants: BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH
Application year: 1980
Main classification: C07C143
IPC codes: C07C301, C07C303, A61K31, C07D295, C07C309, C07D487, A61P7, C07C67, A61P17