ANTIMYCOTIC AGENTS AND PROCESS FOR PREPARING THEM

Abstract: 1. Antimycotic agent, characterised in that it contains at least one fluorinated 1-triazolyl-butane derivative of the general formula I see diagramm : EP0019130,P10,F2 in which Az represents 1,2,4-triazol-1-yl or 1,2,4-triazol-4-yl, B represents the keto group or the CH(OH)-grouping, X represents hydrogen or fluorine, Z represents halogen, alkyl with 1-4 carbon atoms, nitro, cyano, alkoxycarbonyl with 1-4 carbon atoms in the alkyl part or phenyl which is optionally substituted by halogen, and n represents 0, 1, 2 or 3, and/or physiologically acceptable acid addition salts and/or metal complexes thereof.

Description: Antimikrobielle Mittel Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung vn regen fluorierten l-Triazolyl-butan-Derivaten als antimikrobielle Mittel, insbesondere als Anti- 1 Es ist -reits bekannt geworden, dass chlorierte und bromierte 1-Triazolyl-butan-Derivate gute fungizide Eigenschaften aufweisen (vergleiche DE-OS 26 52 603). Ihre antimykotische Wirksamkeit ist jedoch, irste- sondere in-vivo gegen Candida, nicht befriedigend. 10 Ds wurde gefunden, dass die neuen fluorierten l-Triazol- yl-butan-Derivate der allgemeinen Formel EMI1.1 in welcher Az für 1,2,4-Triazol-l-yl oder l,2,4-Tri- azol-4-yl steht, B für die Ket ruppe oder die CH(OH)- Gruppierung teht, X für Wasserstoff oder Fluor steht, Z für Halogen, Alkyl, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, und deren physiologisch verträglichen Säureadditions Salze und Metallsalz-Komplexe gute antimikrobielle, insbesondere antimykotische Eigenschaften aufweisen. Diejenigen Verbindungen der Formel (I), in welchen B für die CH(OH)-Gruppierung steht, besitzen zwei asymmetrische Kohlenstoffatome; sie können deshalb in den beiden geometrischen Isomeren (threo- und erythro-Form) vorliegen, die in unterschiedlichen Mengenverhältnissen anfallen können. In beiden Fällen liegen sie als optische Isomeren vor. Sämtliche Isomeren werden erfindungsgemäss beansprucht. Ueberraschenderweise zeigen die erfindungsgemäss verwendbaren fluorierten l-Triazolyl-butan-Derivate der Formel (I) eine bessere antimykotische Wirksamkeit, insbesondere in-vivo gegen Candida, als die bekannten chlorierten und bromierten l-Triazolyl-butan-Derivate, die chemisch die naheliegendsten Verbindungen sind. Die erfindungsgemäss verwendbaren Stoffe stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar. Die erfindungsgemässen fluorierten l-Triazolyl-butan Derivate sind durch die Formel (I) allgemein definiert. In dieser Formel steht Z vorzugsweise für Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, sowie für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Phenyl. Az, B, X und der Index n haben vorzugsweise die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung. Ganz besonders bevorzugt sind diejenigen fluorierten l-Triazolyl-butan-Derivate, in denen Z für Fluor,Chlor,Brom, Jod,Methyl,Ethyl,Nitro,Cyano,Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Phenyl oder Chlorphenyl steht, der Index n für 0, 1 oder 2 steht und Az, 3 sowie X die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung haben. Im einzelnen seien ausser den bei den Herstellungsbeispielen genannten Verbindungen die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel (I) genannt: EMI3.1 EMI4.1 <tb> <SEP> Z <SEP> X <SEP> B <SEP> Az <tb> <SEP> n <tb> - <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-F <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-F <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-F <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-C1 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-C1 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-3r <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-Br <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-CH3 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Traizol-l-yl <tb> 4-CH3 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,-2,4-Triazol-l-yl <tb> 2 <SEP> e <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> H <SEP> t <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4 <SEP> t <SEP> -C1 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-NO2 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CN <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOCHss <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOC, <SEP> 4 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-J <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-C1,2-CH3 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CH3,2-C1 <SEP> H <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> EMI5.1 <tb> <SEP> 7 <SEP> X <SEP> B <SEP> Az <tb> <SEP> H <SEP> H <SEP> CH(,0H) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-F <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-F <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4 > 7 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-C1 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> B-C1 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> H <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3XEr <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-CHi <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Traizol-l-yl <tb> 4=CH! <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> <SEP> H <SEP> O <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> <SEP> H <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4--C1 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-NO2 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CN <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOCHs <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CQOC2H; <SEP> H, <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> -J <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-Cl,2-cH3 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CXs,2-C1 <SEP> H <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> EMI6.1 <tb> <SEP> Z <SEP> X <SEP> 3 <SEP> Az <tb> <SEP> n <tb> - <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-F <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-F <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-C1 <SEP> F <SEP> CC <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-Br <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-Br <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-Br <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-CH3 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CH3 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> <SEP> F <SEP> e <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4C1 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-NO2 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-NO2 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CN <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOCH3 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOC2H5 <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-J <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-C1,2-CH; <SEP> F <SEP> CO <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> EMI7.1 <tb> Zn <SEP> x <SEP> 3 <SEP> Az <tb> F <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2 <SEP> F <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-F <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 3-Cl <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-Br <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 5-Br <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-Ei <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,274-Triazol-l-yl <tb> 2-CM3 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CM3 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> <SEP> F <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4o <SEP> C1 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 2-NO2 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-NOz <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CN <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOCH3 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-COOC2H5 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-J <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-C1,2-CH3 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> 4-CX3, <SEP> 2-C1 <SEP> F <SEP> CH(OH) <SEP> 1,2,4-Triazol-l-yl <tb> Die erfindungsgemäss zu verwendenden Wirkstoffe, deren Säureadditions-Salze und Metallsalz-Komplexe sind nochnichtbekannt. Sie können jedoch gemäss einem eigenen Vorschlag hergestellt werden, indem man Halogenetherketone der Formel EMI8.1 in welcher X,Z und n die oben angegebene Bedeutung haben und Hal für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom steht, mit 1,2,4-Triazol in Gegenwart eines Säurebindemittels, wie beispielsweise Natriumcarbonat oder ein Ueberschuss an Triazol, und gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Aceton oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen 60 und 1200C umsetzt und gegebenenfalls noch die erhaltenen Keto-Derivate nach bekannten Methoden reduziert, wie z.B. durch Umsetzung mit komplexen Hydriden, wie insbesondere Natriumborhydrid, gegebenenfalls in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Alkohole, bei Temperaturen zwischen 0 und 3O0C; oder durch Umsetzung mit Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Isopropanol, bei Temperaturen zwischen 20 und 1200C. Die Aufarbeitung erfolgt in üblicher Weise; gegebenenfalls wird das Salz oder ein Metallkomplex hergestellt. In manchen Fällen erweist es sich als vorteilhaft, die Verbindungen der Formel (I) über ihre Salze in reiner Form zu erhalten. Die Halogenetherketone der Formel (II) sind noch nicht bekannt. Sie können jedoch nach bekannten Verfahren (vergleiche z.B. DE-OS 26 32 603) erhalten werden, indem man z.B. bekannte Phenole der Formel EMI9.1 in welcher Z und n die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Halogenketon der Formel EMI9.2 in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat und Hal' für Chlor oder Brom steht, umsetzt. Das noch verbliebene aktive Wasserstoffatom wird anschliessend in üblicher Weise gegen Halogen ausgetauscht (vergl.auch die Herstellungsbeispiele). Die Halogenketone der Formel (IV) sind ebenfalls noch nicht bekannt. Sie können jedoch auf allgemein übliche und bekannte Weise erhalten werden, indem man Fluorderivate des 3,3-Dimethyl-butan-2-ons der Formel EMI10.1 in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat y mit Chlor oder Brom in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Ether oder chlorierte Kohlenwasserstoffe, bei Raumtemperatur versetzt (vergleiche auch die Herstellungsbeispiele), oder mit üblichen Chlorierungsmitteln, wie beispielsweise Sulfurylchlorid bei 20 bis 600C umsetzt. Die Fluorderivate des 3,3-Dimethyl-butan-2-ons der Formel (V) sind ebenfalls noch nicht bekannt. Sie sind jedoch Gegenstand einer eigenen älteren Patentanmeldung, die noch nicht bekannt geworden ist. (vergleiche Deutsche Patentanmeldung P 28 43 767 vom 6.10.1978). Man erhält die Fluorderivate des 3,3-Dimethyl-butan-2-ons der Formel (V), wenn man Sulfonsäureester der Formel EMI10.2 in welcher R für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, insbesondere Methyl, oder Aryl mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, insbesondere Phenyl oder Tolyl, steht und Y für Wasserstoff oder die Gruppe -O-S02-R steht, mit Metallfluoriden, wie beispielsweise Natriumund Kaliumfluorid, in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Di-, Trioder Tetraethylenglykol, bei Temperaturen zwischen 80 und 2500C umsetzt (vgl.auch die Herstellungsbeispiele). Die Sulfonsäureester der Formel (VI) sind teilweise bekannt (J.Org.Chem. 35, 2391 (1970)). Die noch nicht beschriebenen Verbindungen können nach literaturbekannten Verfahren aus den entsprechenden Hydroxybutanonen und Sulfochloriden in Gegenwart von Basen hergestellt werden (siehe z.B. Houben-Weyl, Methoden der Org.Chemie, Bd IX, S.388 u. 663 , sowie die Angaben bei den Herstellungsbeispielen). Zur Herstellung von Säureadditionssalzen der Verbindungen der Fornel (I) kommen alle physiologisch verträglichen Säuren infrage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, insbesondere die Chlorwasser- stoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsaure, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxy carbonsä'jren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernstein saure, FumarsEure, Weinsäure, Zitronensäure, Salizylsäure, Sorbinsäure, Milchsaure, sowie Sulfonsäuren, wie z.B. p Toluolsulfosure und 1,5-Naphthalindisulfonsäure. Die Salze der Verbindungen der Formel (I) können in ein facher Weise nech üblichen Salzbildungsmethoden, z.B. durch Lösen einer Verbindung der Formel (I) in einem geeigneten inerten Lösungsmittel und Hinzufügen der Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure, erhalten werden und in be- kannter Weise, z.B. durch Abfiltrieren, isoliert und gegebenenfalls durch Waschen mit einem inerten organischen Lösungsmittel gereinigt werden. Zur Herstellung von Metallsalz-Komplexen der Verbindungen der Formel (I) kommen vorzugsweise Salze von Metallen der ii. bis W.-Haupt- und der I. und II. sowie iv. bis VIII. Nebengruppe infrage, wobei Kupfer, Zink, Mangen, Magne- sium, Zinn, Eisen und Nickel beispielhaft genannt seien. Als Anionen der Salze kommen solche in Betracht, die sich von physiologischen Säuren ableiten. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure und Schwefelsäure. Die Metallsalzkomplexe der Verbindungen der Formel(I) können in einfacher Weise nach Ublichen Verfahren erhalten werden, so z.B. durch Lösen des Metallsalzes in Alkohol, z.B. Aethanol, und HinzufÜgen zur Verbindung der Formel (I). Man kann Metallsalzkomplexe in bekannter Weise, z.B. durch Abfiltrieren, isolieren und gegebenenfalls durch Umkristallisieren reinigen. Die erfindungsgemäss verwendbaren Verbindungen der Formel (I), ihre Säureadditions-Salze und Metallsalz-Komplexe weisen antimikrobielle, insbesondere starke antimykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimykotisches hsirkungsspektrum, insbesondcre gegen Derratophyten und Sprcssplze sowie bisphasische Pilze, z.B. gegen Candida-Artene wie Candida albicans, Epidermophyton-Arten, wie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-Arten, wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatus, wie Trichophyton-Arten, wie Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Arten, wie Microsporon felineum sowie Penicillium-Arten, wie Penicillium cor-mune. Die Aufzählung dieser Mikroorganismen stellt keinesfalls eine Beschränkungder bekämpfbaren Keime dar, sondern hat nur erläuternden Charakter. Als Indikationsgebiete in der Humanmedizin können beispielsweise genannt werden: Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichophyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Mikrosporonarten, Epidermophyton floccosum, Sprosspilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen. Als Indikationsgebiet in der Tiermedizin können beispielsweise aufgefUhrt werden: Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden. Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen, die neben nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfindungsgemässe Wirkstoffe enthalten oder die aus einem oder mehreren erfindungsgernässen Wirkstoff bestehen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen. Zur vorliegenden Erfindung gehören auch pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, dass die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z.B. Tabellen, Dragges, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht. Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen. Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmittel, z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthaltemittel, z.B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z.B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat, (e) Lösungsverzögerer, z.B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger, z.B. quartenäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z=B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyäthylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe. Den Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Uberzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, dass sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes, gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffen auch in mikroverkapselter Form vorliegen. Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen. Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Äthylalkohol, Propylenglykol, Suspendiernittel, z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmackverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süssmittel, z.B. Sacharin enthalten. Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden sein. Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können ausser den erfindungsgemässen Wirkstoffen auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten. Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden , z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen. Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der erfindungsgemässen Wirkstoffe sowie von pharmazeutischen Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemässe Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin zur Verhütung, Besserung und/ oder Heilung der oben angeführten Erkrankungen. Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen können lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder rectal, vorzugsweise parenteral, insbesondere intravenös appliziert werden. Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Hwman- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die erfindungsgemässen Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 10 bis etwa 300, vorzugsweise 50 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objekts der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen. Beispiel A Antimykotische in-vitro-Wirksamkeit Versuchsbeschreibung: Die in-vitro-PrUfung wurden im Peihenverdünnungstest mit Xeiminokula von durchschnittlich 5 x 10 Keinen/ml Substrat durchgeführt. Als Näh=nedium dienten a) für Dermatophyten und Schimmelpilze: Sabourand's milieu d'épresive b > für Hefen: Isotonic Sensitest-Broth von Oxid. Die Bebrütungstemperatur betrug 280C; Bebrtltungs:eit war 24 Stunden bei Hefen und 96 Stunden bei Dermatophyten und Schimmelpilzen. In dieser Versuchsanordnung ergeben sich für die erfindungsgemässen Mittel wesentlich bessere MHK-Werte als für die nächstliegenden bekannten Verbindungen. Bei stiel B Antinikrobielle in-vivo-Wirksamkeit (oral) bei Mäuse Candidose Versuchsbeschreibunq: Mäuse vom Typ SPF-CF1 wurden intravenös mit 1 - 2 x 106 logaritmisch wachsenden Candida-Zellen, die in phy siologischer Kochsalzlösung susF-endiert waren, infiziert. Eine Stunde vor und sieben Stunden nach der Infektion werden die Tiere mit jeweils 50 - 100 mg/kg Körpergewicht der Präparate oral behandelt. Ergebnis: Unbehandelte Tiere starben 3 bis 6 Tage post infektionem. Die Überlebensrate am 6. Tag post infektionem betrug bei unbehandelten Kontrolltieren etwa 5 %. Die nächstliegenden bekannten Verbindungen zeigten keine Wirkung, während die erfindungsgemässen Mittel Wirkung (2 60 % Überlebende am 6. Tag p.i.) bis sehr gute Wirkung ( > 95 % Uberlebende am 6. Tag p.i.) zeigten. Herstellungsbeispiele Beispiel 1 EMI20.1 87g (0,2, Nol) l-Brom- 4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl- 4-fluor-2-butanon werden in 200 ml Aceton gelöst und zu einer siedenden Lösung von 46g (0,66 Mol)1,2,4- Triazol in 200 ml Aceton getropft. Nach einer Stunde Erhitzen am Rückfluss wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Methylenchlorid aufge notnen, mehrmals mit Wasser gewaschen und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Petrolether kristallisiert. Man erhält 75g (89% der Theorie) l-(4-Chlorphenoxy)- 3,3-dimethyl-4-fluor-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanon vom Schmelzpunkt 60-630C. Herstellung der Vorstufen EMI20.2 175g (0,71 Mol) l-C4-Chlorphenoxy)-3,3-dimethyl- 4-fluor-2-butanon werden in 500 ml Methylenchlorid gelöst und bei 20-30 C unter Rühren und Kühlen tropfenweise mit 114g (0,71 Mol) Brom versetzt. Es wird 2 Stunden bei 200C nachgerührt, vorsichtig mit 200 ml Wasser versetzt, die Methylenchloridphase mehrmals mit Eiswasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand aus Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält i80g (78%o der Theorie) l-Brom-l-(4-chlorphenoxy) 3,3- ethyl-4-fluor-2-butanon vom Schmelzpunkt 73-750C. EMI21.1 Zu einer gerührten Mischung aus 102g (0,79 Mol) p-Chlorphenol und llOg (0,79 Mol) gepulvertem Kaliumcarbonat in 500 ml Aceton werden unter Kühlern bei 20-300C 157g (0,79 Mol) l-Erom-3 ,3-dimethyl-4-fluor-2-butanon zugetropft. Es wird 2 Stunden bei 200C nachgerührt, das anorganische Salz abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Man erhält 175g (90 0% der Theorie) l-(4-Chlorphenoxy) 3, 3-dimethyl-4-fluor-2-butanon vom Siedepunkt 112-1190C/ 0,05 mm Hg-Säule EMI21.2 In eine Mischung aus 354g (3 Mol) 3,3-Dimethyl-4-fluor2-butanon und 2000ml Ether werden bei 20-300C unter Kühlen und Ruhren 480g Brom langsam eingetropft. Die gelbliche Lösung wird noch 1 Stunde bei 20 C nachgerührt und anschliessend vorsichtig mit 500 ml Wasser versetzt. Die Etherphase wird abgetrennt, mehrmals mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand im Wasserstrahlvakuum destilliert. Man erhält 472g (80% der Theorie) 1-Brom-3,3-dimethyl-4-fluor-2-butanon vom Siedepunkt 80-900C/llmm Hg-Säule. EMI22.1 Zu der in einem Dreihals-Rührkolben mit absteigendem Kühler befindlichen Suspension von 23,2g (0,4 Mol) trockerem Kaliumfluorid in 400 ml dest. Tetraethylenglykol werden bei 1600C und 20 mbar 38,3g (0,2 Mol) 2,2-Dimethyl-2-oxobutyl-methansulfonat im Verlauf von 2 Stunden zugetropft und 2 weitere Stunden nachgerührt. An einem absteigenden Kondensator und in einer nachgeschalteten Tiefkühlfa.le wird das herausdestillierte Reaktionsprodukt kondensiert und gesammelt. Man erhält 20,9g (89% der Theorie) 3,3-Dimethyl-4-fluor2-butanon, vom Siedepunkt 130-1340C. EMI22.2 232g (2 Mol) 3,3-Dimethyl-4-hydroxy-2-butanon (z.Herstellung vgl.Beilstein H 1 E iii 3239, IV 4030 und Bull.Soc.Chim.France 1964, 2849) werden in 700 ml absolutem Pyridin bei 0 bis 5 "C mit 229g (2 Mol) Methansulfochlorid umgesetzt. Nach 12 Stunden Stehen bei 200C wird mit Methylenchlorid verdünnt und mit Eiswasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird getrocknet, im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und über eine Kolonne fraktioniert. Man erhält 332g (86% der Theorie) 2,2-Dimethyl-3-oxo-butyl-methansulfonat vom Siedepunkt 106-120 C/0,12 mm Hg-Säule. Beispiel 2 EMI23.1 55g (0,176 Mol) l-(4-Chlorphenoxy)-4-fluor-3,3-di netl-l-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-butanon (Beispiel 1) werden in 250 ml Methanol gelöst und portionsweise mit 3 g (0,08 Mol) Natriumborhydrid versetzt. Man lässt die Reaktionslösung 1 Stunde nachrühren und stellt sie dann mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 ein. Nach Abdestillierendes Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und in Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit Petrolether kristallisiert. Man erhält 40g (72 yO der Theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-fluor-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-butanol vom Schmelzpunkt 103-1120C. Beispiel 3 EMI23.2 und Beispiel 4 EMI23.3 82g(0,286 Mol) 3,3-Bisfluormethyl-1-brom-1-(4-chlorphen- oxy)-butan-2-on und 41,5g (0,588 Mol) Triazol werden in 600 ml Acetonitril vorgelegt, 5 Stunden bei 500C erhitzt, das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum abgetragen, der Rückstand in einem Liter Methylenchlorid aufgenommen und zweimal mit je lOOCml Wasser gewaschen, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Eer Rückstand wird in 500 ml Diwso- prc?y¯e her aufgenommen und der Niederschlag abgesaugt. ran erhält 6g 3,3-Disfluormethyl-1-(4-chlorphenoxy)-1- (1,2,4-triazol-4-yl)-butan-2-on (Beispiel 3) vom Schnelzpunkt 119-122 C, Die Mutterlauge wird destilliert. Man erhält 32,1g (40% der Theorie) 3,3-Bisfluormethyl-l-(4- chlorphenoxy)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-on (Beispiel 4) vom Siedepunkt 160-1660C/0,2 mmHg-Säule. Herstellung der Vorstufen EMI24.1 Entsprechend Beispiel 1 durch Umsetzung von 3,3-Bisfluormethyl-1-(4-chlorphenoxy)-butan-2-on mit Brom. EMI24.2 Entsprechend Beispiel 1 durch Umsetzung von p-Chlorphenol mit 3, 3-Bisfluormethyl-l-brom-butan-2-on. EMI24.3 Entsprechend Beispiel 1 durch Umsetzung von 3,3-Bisfluor meth;l-butan-2-on mit Brom. EMI25.1 In einem Dreihalskolben mit Rührer, Tropftrichter und Liebigkühler mit gektihlter Vorlage werden 400ml Tetraethylenglykol und 4±,4g Kaliumfluorid (0,8 Mol) vorgelegt and auf 170 C aufgeheizt. Man legt an den Vorstoss des Lebigkühlers ein Wasserstrahlvakuum (Druck ca. 20 bis 30 m.bsr) an. Dann werden während 45 Minuten 57,6g (0,2 Mol) 2-Acetyl-2-methyl-propan-1,3-diol-bismethan- sulfat, gelöst in 100 ml Tetraethylenglykol, zugetropft. Das entstehende 3,3-Bisfluormethyl-butan-2-on wird während der Reaktion in die gekühlte Vorlage abdestilliert. Nach dem Zutropfen wird noch wahrend 1 Stunde bei 1750C weiter destilliert. Das aufgefangene Destillat wird anschliessend redestilliert. Man erhält 14 g (ca. 51,5 % der Theorie) 3,3-Bisfluormethyl-butan-2-on vom Siedepunkt 43-460C/12 mm Hg-Säule. EMI25.2 66g (0,5 Mol) 3-Oxa-2,2-bis-(hydroxymethyl)-butan (zur Herstellung vgl.Beilstein H 1, E III 3306, IV 4132 und J.Chem.Soc.,London, 1932, 2671) werden in 300 ml 1,2 Dichlorethan gelöst, 114,5 g(l Mol) Methansulfonsäurechlorid zugetropft und bei 0 bis 50C 158g (2 Mol) Pyridin zugetropft. Man lässt 15 Stunden bei Raumtemperatur nachrühren und gibt dann den Ansatz auf 600 ml Eiswasser und 100 ml konz.Salzsäure. Dabei fällt ein Feststoff aus, der abgesaugt wird. Die wässrige Phase wird mit 1000 ml Methylenchlorid extrahier+; in der Nethylenchlorid- phase wird der Feststoff gelöst, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum abdestilliert und der Rückstand in 200 ml Ether suspendiert. Der Rückstand wird abge- saugt und mit 100 ml Ether gewaschen. Man erhält lCOg (ca.70% der TheorIe) 2-Acetyl-2-methyl-propan-1,3-dio- bis-methansulfonat vom Schmelzpunkt 105-1080C. In entsprechender Weise werden die nachfolgenden Beispiele der allgemeinen rormel EMI26.1 EMI26.2 <tb> erhalten: <tb> Bsp. <SEP> Zn <SEP> B <SEP> X <SEP> 1,2,4-Tri- <SEP> Schmelzpurikt <tb> Nr. <SEP> n <SEP> azol-l-yl <SEP> (OC)bzw,Siede <tb> <SEP> oder <SEP> -yl <SEP> punkt(0C)/-Hg <tb> <SEP> Säule <tb> <SEP> 5 <SEP> 4-Br <SEP> CO <SEP> H <SEP> l-yl <SEP> 131(xECi) <tb> <SEP> 6 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CO <SEP> H <SEP> l-yl <SEP> 213(Zers.) <tb> <SEP> (kl/2 <SEP> ras) <tb> <SEP> 7 <SEP> 4-C1 <SEP> CO <SEP> H <SEP> l-yl <SEP> 260-65(xl/2 <SEP> ND3J <tb> <SEP> 8 <SEP> 4 <SEP> S <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> llO(xl/2 <SEP> S) <tb> <SEP> 9 <SEP> 4-F <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 144-46/0 > 2 <tb> 10 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CO <SEP> H <SEP> 4-yl <SEP> 139 <tb> 11 <SEP> 4 <SEP> e <SEP> CO <SEP> H <SEP> 4-yl <SEP> 194 <tb> 12 <SEP> 4-F <SEP> CO <SEP> F <SEP> 4-yl <SEP> 108 <tb> 13 <SEP> 4 <SEP> e <SEP> CO <SEP> F <SEP> 4-yl <SEP> 150 <tb> 14 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CH(OH) <SEP> H <SEP> l-yl <SEP> 142-52 <tb> EMI27.1 <tb> <SEP> l,2,4-Tri- <SEP> Schmelzpunkt <tb> <SEP> 1,2,4-ri- <SEP> Schmelzpunkt <tb> Bsc. <SEP> Zn <SEP> 3 <SEP> X <SEP> azol-l-yl <SEP> ( C)bzw.Snede <tb> Nr. <SEP> oder <SEP> 4-yl <SEP> punkt( C)/mm-Hg <tb> <SEP> Säule <tb> 15 <SEP> 4-Br <SEP> CH(OH) <SEP> H <SEP> l-yl <SEP> 117-40 <tb> 16 <SEP> 4- <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 120 <tb> 17 <SEP> 4-C1 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 98 <tb> 18 <SEP> 4-F <SEP> CH(o:4) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 95-97 <tb> c <SEP> 2-C1 <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 157-50/0,3 <tb> 20 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 167/0,3 <tb> 21 <SEP> 2-C1, <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 162/0,3 <tb> <SEP> 4-CH3 <tb> 22 <SEP> 2-C1 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 4-yl <SEP> 122-26 <tb> 23 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 4-yl <SEP> 154-40 <tb> 24 <SEP> 2-Cl <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 96-102 <tb> 25 <SEP> 2,4-C12 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 90-95 <tb> 26 <SEP> 4-Cl <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 124 <SEP> (A-Form)+ <tb> 27 <SEP> 4-F <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 89-91 <SEP> (A-Form) <tb> 28 <SEP> 2,4-D12 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 91-93 <SEP> (A-Form) <tb> EMI28.1 <tb> Bsp. <SEP> 1,2, <SEP> 4-Tri- <SEP> Schmelzpunkt <tb> Nr. <SEP> Zn <SEP> B <SEP> X <SEP> azol-l-yl <SEP> (OC) <SEP> bav. <SEP> Siede <tb> <SEP> oder <SEP> 4-yl <SEP> punkt <SEP> (0C) <SEP> /rnm-Hg <tb> <SEP> Säule <tb> 29 <SEP> 4-Br <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 167-7G/5f1 <tb> 30 <SEP> 4 <SEP> zuC1 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 80-94 <tb> 31 <SEP> 4-Q <SEP> O <SEP> CO <SEP> F <SEP> l-yl <SEP> 75-80 <tb> 32 <SEP> 3-C1 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 169-73/0,5 <tb> 33 <SEP> 4-Br <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 140-43 <tb> 34 <SEP> 47%) <SEP> Cl <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 165-68 <tb> 35 <SEP> 3-C1 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 9-104 <tb> 36 <SEP> 4-C1,2-CH3 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 108 <tb> 37 <SEP> . <SEP> 4-CH3 <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 109-11 <tb> 38 <SEP> 4-N02 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 84-86 <tb> 39 <SEP> 2-F <SEP> CH(OH) <SEP> H <SEP> 1-yl <SEP> 175(xHCl) <tb> 40 <SEP> 4-CH3 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 150-55/0,1 <tb> 41 <SEP> 4-COOCH3 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> oil <tb> 42 <SEP> 4-COOC2H5 <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 178-80/0,2 <tb> 43 <SEP> 4-CN <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> oil <tb> 44 <SEP> 3-Br <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 160-63/0,05 <tb> 45 <SEP> 2-Br <SEP> CO <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 162-65/0,1 <tb> 46 <SEP> 3-Br <SEP> CH(OH) <SEP> F <SEP> 1-yl <SEP> 113 <tb> 47 <SEP> 3,4-C12 <SEP> CO <SEP> H <SEP> 1-yl <SEP> 60-63 <tb> NDS = 1,5-Naphthalindisulfonsäure A- und B-Form: jeweils eine der beiden möglichen geometri schen Isomeren

Claims: Patentansprüche 1. Antimykotisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem fluorierten 1-Triazol yl-butan-derivat der allgemeinen Formel EMI29.1 in welcher Az für 1,2,4-Triazol-1-yl oder 1,2,4-Triazol-4 yl steht, B für die Ketogruppe oder die CH(OH) Gruppierung steht, X für Wasserstoff oder Fluor steht, Z für Halogen, Alkyl, Nitro, Cyano, Alkoxy carbonyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, und/oder deren physiologisch verträglichen Säureadditions-Salzen. 2. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem fluorierten 1-Tri azolderivat der allgemeinen Formel (I) in Anspruch 1, in welcher Z für Halogen, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl mit 1-4 C-Atomen im Alkyl teil sowie für gegebenenfalls durch Halogen sub stituiertes Phenyl steht und Az, B, X und n die oben angegebene Bedeutung haben. 3. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem fluorierten 1-Triazolderivat der allgemeinen Formel (I) in Anspruch 1, in welcher Z für Halogen, Methyl, Ethyl, Nitro, Cyano, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Phenyl oder Chlorphenyl steht, n für 0, 1 oder 2 steht und Az, B und X die oben angegebene Bedeutung haben. 4. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-l4-Chlorphenoxy)-3,3-dimethyl- 4-fluor-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanon. 5. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an I-(4-Chlorphenoxy)-3,3-dimethyl- 4-fluor-7-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-butanol 6. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-(4-Chlorphenoxy)-3,3-di-(fluor methyl-1-( 1 ,2,4-triazol-1-yl)-2-butanon. 7. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-(4-Chlorphenoxy)-3,3-di-(fluor methyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol. 8. Antimykotisches Mittel gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-(4-Fluorphenoxy)-3,3-di-(fluor methyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol. 9. Verfahren zur Herstellung eines antimykotischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, dass man fluorierte 1-Triazolyl butan-derivate gemäss der Formel in Anspruch 1 mit iner ten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Träger stoffen vermischt. 10. Verfahren zur Behandlung von Mykosen, dadurch gekenn zeichnet, dass man fluorierte 1-Triazolyl-butan-derivate gemäss der Formel in Anspruch 1 Menschen oder Tieren appliziert, die an Mykosen erkrankt sind.

Inventors: BUCHEL, KARL HEINZ, DR., HALLER, INGO, DR., KRAMER, WOLFGANG, DR., PLEMPEL, MANFRED, DR., STETTER, JORG, DR., Büchel, Karl Heinz, Dr., Krämer, Wolfgang, Dr., Stetter, Jörg, Dr.
Applicants: BAYER AG
Application year: 1980
Main classification: A61K31
IPC codes: C07C45, A61P31, A61K31, C07D249, C07C49, A01N43, C07D521, C07D233