COSMETIC HAIR AND SKIN PREPARATION AND ITS MANUFACTURE

Abstract: 1. Cosmetic hair or skin composition characterized by a content of 11 alpha-hydroxyprogesterone and/or a pharmaceutically compatible ester thereof as active ingredient in admixture with additives being used within the cosmetic field for the respective purpose.

Description: Kosmetisches Haar- und Hautpflegemittel Die Erfindung betrifft ein kosmetisches Haar- und Hautpflegemittel, das zur Erzielung und Erhaltung eines kräftigen Haarwuchses und einer gesunden und gepflegten Haut, insbesondere Kopfhaut, hervorragend geeignet ist. Es ist seit langem bekannt, dass kosmetische Störungen des Haares und der Haut häufig auf Verschiebungen im Hormongleichgewicht zurückzuführen sind. Man hat daher Versuche unternommen, diese kosmetischen Störungen, wie übermässigen Haarausfall oder das Auftreten von Akne, durch Behandlungen mit kosmetischen Präparaten, denen gewisse Hormone und/oder Vitamine zugesetzt sind, zu beseitigen. So wurde festgestellt, dass eine Reihe natürlicher synthetischer weiblicher Sexualhormone (Östron, Östradiol, Stilbestrol) in ihrer hormonalen Wirkung und in ihrer Wirkung auf dasHautgewebe einander ähnlich sind, siehe zB. J.S. Jellinek, Kosmetologie, Heidelberg (1965), S. 409/410. Es lag daher nahe, die Wirkung der Sexualhormone auch kosmetisch auszunutzen. Die Behandlung mit Hormoncremes, beispielsweise mit östrogenhaltigen Cremes, führt gerade bei alternder Haut zu einem frischen, verjüngend wirkenden Erscheinungsbild, siehe J.S. Jellinek, Kosmetologie, (1965), 5. 423. In gewissen biologischen Haarwässern werden Östrogene und östrogenhaltige Extrakte verarbeitet,-da man annimmt, dass diese weiblichen Sexualhormone den Haarwuchs anregen, siehe J.S. Jellinek a.a.O., S. 454. Da solche Präparate hauptsächlich von Männern verwendet werden, die in der Regel wesentlich-häufiger vom Haarausfall betroffen sind als Frauen, ist die Anwendung solcher kosmetischer Mittel nicht problemlos. Hormone sind bekanntlich bereits in ausserordentlich geringen Mengen wirksam und entfalten ihre Wirkung in der Regel nicht nur lokal an der aufgebrachten Stelle, sondern dringen in die tieferen Hautschichten ein, wo sie zum Teil in die Blutbahn gelangen. Schon sehr geringe Mengen eines Hormons im Blut vermögen aber deutliche körperliche und auch seelische Wirkungen hervorzurufen. Bei der Anwendung hormona ler Wirkstoffe in kosmetischen Präparaten kann es daher zu unerwünschten systemischen Effekten kommen, ein Nachteil, der ihre Verwendung für kosmetische Zwecke ausserordentlich einschränkt. Um diese nachteiligen Wirkungen weitgehend zu vermeiden, hat man nach Wirkstoffen gesucht, die zwar die gewünschten kosmetischen Wirkungen besitzen, deren hormonale Wirksam keit aber nur gering ist. Als den Östrogenen chemisch nahe verwandte Wirkstoffe sind z.B. Progesteron sowie eine Reihe ähnlicher Steroide bekannt geworden, siehe DE-OS 1 617 857. Sie besitzen jedoch immer eine Wirkung als Sexualhormone, so dass auch ihrer Verwendung in Kosmetik Präparaten enge Grenzen gesetzt sind. Es ist ferner bekannt, dass die androgenetisch bedingten kosmetischen Störungen, beispielsweise die androgenetische Alopezie, massgeblich durch das männliche Keimdrüsenhormon Testosteron ausgelöst werden. So geht der Haarausfall im Bereich des Stirn- und Scheitelhaares mit dem Erreichen einer gewissen kritischen Höhe der Testosteron-Konzentration im Blut einher. Bei der Frau genügen häufig relativ geringfügige Überschreitungen ihres normalen Plasmaspiegels an Testosteron, um einen übermässigen Haarwuchs, insbesondere Barthaarwuchs (Hirsutismus), auszulösen. Den gegensätzlichen Wirkungen des Testosterons, nämlich einerseits der Förderung des Haarausfalls im Bereich der Stirn- und Scheitelhaare, andererseits der Förderung des Bartwuchses, liegen die gleichen Mechanismen zugrunde. Diese sind weitgehend aufgeklärt und haben dazu geführt, dass gezielte Versuche unternommen wurden, um durch entsprechende Beeinflussung dieses Mechanismus die oben genannten Störungen zu mindern oder zu beseitigen. So wurde z.B. das Gelbkörperhormon Progesteron eingesetzt, um die Wirkung des Enzyms SoG-Reductase, durch welches Testosteron in der Zelle zu Dihydrotestosteron reduziert wird, zu hemmen, siehe Mauvais-Jarvis, Kuttenn u. Wright, Ann. d. Endocrinologie 36 (1975), S. 55. Dihydrotestosteron ist deutlich wirksamer als Testosteron und wird mit einem spezifischen Eiweisskörper (Rezeptor) gekoppelt. Dieser Komplex wird in den Zellkern transportiert, wo er auf den genetischen Code einwirken kann. Man hat daher auch schon versucht, die Bildung des Rezeptorkomplexes zu unterbinden, wobei sich als geeigneter Wirkstoff Cyproteronacetat erwies. Obwohl man auf diese Weise bei lokaler Anwendung von Progesteron ein Nachlassen des Haarausfalls bei Männern mit androgenetischer Alopezie beobachtet hat, ist die Verwendung der genannten Wirkstoffe in rein kosmetischen Präparaten ebenfalls problematisch, da auch diese Wirkstoffe eine eigene Hormonwirkung haben, oder unbefriedigend, da sie z.T. lokal nicht wirksam sind. Mit der vorliegenden Erfindung, wie--sie in den Ansprüchen gekennzeichnet ist, wird die Aufgabe gelöst, lokal anwendbare kosmetische Mittel für die Haar- und Hautpflege zu schaffen, die zur Bekämpfung der vorstehend genannten kosmetischen Störungen geeignet sind, deren Wirkstoff aber keine Hormonwirkung hat und auch bei länger andauernder lokaler Applikation keine unerwünschten Nebenwirkungen zeigt. Der erfindungsgemäss eingesetzte Wirkstoff Ilol-Hydroxypro- gesteron ist bekannt. Er wurde bereits im Jahre 1952 synthetisch hergestellt und zeigt mit den hohen Dosen des Tierexperiments keine nennenswerten Hormonwirkungen, siehe Proc. Soc. Exper. Biol. & Med. 82, (1953), Seiten 243 247. lla-Hydroxyprogesteron kommt nicht im menschlichen Organismus vor und besitzt eine spezifische Hemmwirkung gegen die 5r-Reduc.ase des Testosterons. Das erfindungsgemäss eingesetzte ll > -Hydroxyprogesteron und seine pharmazeutisch wirksamen und verträglichen Ester eignen sich in hervorragendem Masse zur Behandlung der oben genannten kosmetischen Störungen, wobei diese Wirkstoffe gleichzeitig den Vorteil besitzen, keine hormonalen oder anderen unerwünschten Nebenwirkungen zu zeigen, so dass sie unbedenklich in kosmetischen Präparaten eingesetzt werden können. Insbesondere eignen sich die diese Wirkstoffe enthaltenden erfindungsgemässen kosmetischen Mittel zur lokalen Haar- und Hautpflege, wobei sie bereits nach relativ kurzer Behandlungszeit (8 bis 12 Tage) einen erheblichen Rückgang des Fettens bei überfettetem Haar sowie nach entsprechend längerer Applikation einen deutlichen Rückgang des Haarausfalls bewirken. Auch bei der Behandlung von Akne wird bereits nach bemerkenswert kurzer Behandlungsdauer ein Zurückgehen und in vielen Fällen ein Verschwinden der betreffenden Symptome erreicht. Die vorteilhaften kosmetischen Wirkungen des lli-Hydroxy- progesterons bei der lokalen Behandlung von Haarstörungen, wie androgenetischer Alopezie, übermässigem Haarfetten sowie von Akne vulgaris, wurden durch sich über mehrere Monate erstreckende klinische Versuche an Männern und Frauen im Alter zwischen 16 und 54 Jahren belegt. So wurden 10 Männer, die an übermässigem Haarfetten und Kopfhaarausfall litten, über einen Zeitraum von 4 bis 6 Monaten mit einer 1-%igen Lösung von lli-Hydroxyprogeste- ron in 60-tigem Ethanol lokal behandelt, und zwar wurden täglich etwa 10 bis 15 ml der Lösung in die Kopfhaut einmassiert. Ausnahmslos alle Probanden spürten bereits 8 bis 12 Tage nach Beginn der Behandlung einen erheblichen Rückgang des lästigen Haarfettens. Nach etwa 5 bis 6 Wochen wurde auch ein deutlicher Rückgang des Haarausfalls beobachtet, der sich dann während der weiteren Behandlung völlig normalisierte. Nebenerscheinungen irgendwelcher Art wurden während der gesamten Behandlungszeit nicht beobachtet. In einem weiteren Versuch unterzogen sich 14 Frauen, die ebenfalls unter starkem Haarfetten und bzw. oder androgenetischer Alopezie litten, der oben geschilderten Behandlung. Hier stellten sich bei 12 Versuchspersonen innerhalb von 8 bis 12 Tagen die ersten vorteilhaften Wirkungen in Form einer deutlichen Verminderung des Haarfettens ein, und nach etwa 5 bis 6 Wochen liess sich ein deutlicher Rückgang des Haarausfalls feststellen. Allerdings empfanden einige der Probanden die sich einstellende Trockenheit des Haares als unangenehm. Durch gewisse hautpflegende Zusätze und/oder weitere Verminderung des Alkoholgehaltes oder Verwendung eines anderen geeigneten Alkohols, z.B. Isopropanol, lassen sich diese Begleiterscheinungen, die nur gelegentlich und bei Personen mit besonders empfindlicher Haut auftreten, weitgehend zurückdrängen. Ansonsten wurden auch bei den Frauen keinerlei Nebenwirkungen lokaler oder allgemeiner Art während der Behandlung beobachtet. In einer weiteren Untersuchung wurden 5 Frauen und 4 Männer wegen Akne vulgaris im Gesicht und am oberen Körperstamm mit einer spezifischen Nachtcreme behandelt, die in einer üblichen fetthaltigen O/W-Emulsion¯etwa-1-,4 Gewi-B- Ilcc-Hydroxyprogesteron enthielt. Die befallenen Hautstellen wurden mit dieser Creme täglich einmal eingerieben. In allen Fällen wurde bereits nach 8 bis 10 Tagen ein merklicher Rückgang der Akne-Effloreszenzen beobachtet. Die weitere lokale Behandlung brachte nach etwa 15 bis 20 Tagen eine nachhaltige Verbesserung des Krankheitsbildes. Während und nach der Behandlung wurden keinerlei lokale oder allgemeine Nebenerscheinungen festgestellt. In weiteren Paralleluntersuchungen wurde auch der Essigsäureester des lli-Hydroxyprogesterons sowohl in 1-%iger alkoholischer Lösung als auch in 1,4-%iger Menge in einer Nachtcreme an männlichen und weiblichen Probanden angewandt, die unter starkem Haarfetten, Kopfhaarausfall und Akne vulgaris litten. In allen Fällen wurden die gleichen Erfolge erzielt wie mit llcL-Hydroxypr9gesteron. In den folgenden Tabellen sind Einzelergebnisse über die kosmetische Wirkung von llt-Hydroxyprogesteron zusammengestellt: Es bedeuten: + =- wirksam; ++ = gut wirksam; +++ = sehr gut wirksam; - = nicht wirksam; - = Wirkung zweifelhaft. Tabelle 1: Behandlung von übermässigem Haar fetten und an drogenetischer Alopezie mit 1-%iger 11&alpha;-Hy- droxyprogesteron-Lösung in 60-igem Ethanol, an Frauen. lfd. Alter der Behandlung E r g e b n i s s e Nr. Probanden tägl.Menge Dauer Haar- Alo- Neben (in Jahren) (Monate) fetten pe- wirkun zie gen 1 45 1 x 10-ml 6 + - Haar stumpf 2 31 2 x 10 ml 5 ++ + keine 3 17 2 x 10 ml 11 +++ + 4 36 2 x 10 ml 11 +++ ++ + 5 40 1 x 15 ml 6 +++ 6 40 1 x 15 ml 5 + 7 33 1 x 15 ml 6 ++ + lt 8 40 1 x 15 ml 5 + + lt 9 43 2 x 10 ml 12 +++ + " 10 24 2 x 10 ml 8 t + lt 11 40 2 x 10 ml 9 ++ + lt 12 27 1 x 10 ml 6 +++ + 13 39 2 x 10 ml 9 +++ + " 14 37 1 x 15 ml 4 +++ ++ II 15 21 1 x 15 ml 10 +++ ++ II 16 44 1 x 15 ml 4 17 26 1 x 15 ml 4 ++ " + lt 18 32 1 x 10 ml 1,5 + Tabelle 2: Behandlung von übermä&beta;igem Haarfetten und an drogenetischer Alopezie mit 1-%iger 11&alpha;-Hy- droxyprogesteron-Lösung in 60-%igem Methanol, an Männern. lfd. Alter der Behandlung Er g e b n i s s e Nr. Probanden tägl.Menge Dauer Haar- Alo- Neben (Jahre) (Monate) fetten pe- wirkun zie gen 1 37 2 x 12 ml 11 +++ + keine 2 24 1 x 1-2 ml 11 + + " 3 54 1 x 15 ml 6 +++ ++ " 4 27 1 x 15 ml 10 ++ + lt 5 25 1 x 10 ml 11- +++ + " 6 29 1 x 10 ml 11 +++ + II 7 33 1 x 15 ml 8 +++ ++ lt 8 36 1 x 15 ml 3 ++ + " 9 35 1 x 15 ml 3 ++ + II 10 51 1 x 15 ml 3 +++ lt 11 49 1 x 15 ml 11 +++ ++ lt 12 37 1 x 15 ml 2 ++ - " Tabelle 3: Behandlung von Akne vulgaris mit einer 1% 11-Hydroxyprogesteron enthaltenden fetthaltigen Nachtcreme (O/W-Emulsion), die in üblicher Weise und Menge als Kosmetikum aufgetragen wurde. lfd. Alter der Behandlung E r g e b n i s s e Nr. Probanden Ort Dauer Akne vul- Neben (Jahre) (Monate) garis wirkun gen 1 43 Gesicht, 7 +++ keine oberer Stamm 7 +++ lt 2 16 Gesicht, 6 ++ II oberer Stamm 6 ++ lt 3 17 Gesicht, 6 ++ lt Rücken 6 ++ lt 4 36 Gesicht 5 +++ lt 5 33 Gesicht 3 ++ II 6 24 Gesicht 5 +++a) " 7 39 Gesicht 5 ++ lt 8 38 Gesicht, 4 +++ " oberer Stamm 4 +++ 11 9 16 Gesicht 1,5 + lt a)Die unter lfd Nr. 6 behandelte Pro@@@din konnte nach 5-monatiger Behandlung als genellt entlassen werden. In einem weiteren Test wurde die stirnhaut von zwei gesunden jungen Männern mit einer 1-%igen Lösung von lloL-Hy- droxyprogesteron in 60-%igem Ethanol täglich einmal eingepinselt. Vor der Behandlung und jeweils am 14. und 15. Behandlungstag wurde der Sebumgehalt auf der Stirnhaut gravimetrisch nach der Methode von J.S. Strauss und P.E. Pochi, J. invest. Derm. 36, 293-298 (1961) gemessen. Die Ergebnisse sind aus Tabelle 4 ersichtlich. Tabelle 4: Beeinflussung des Sebumgehaltes in der Stirn haut durch Behandiung mit-8iger lli-Hydroxy- progesteronlösung in 60-tigem Ethanol Sebumgehalt in mg/10cm2/3h Proband vor der Behandlung am 14. Tag am 15. Tag Blindprobe 2,54 2,65 A 3,98 3,70 1,50 1,83 B 3,13 3,20 1,80 1,90 Aus der Tabelle 4 ist deutlich zu erkennen, dass die relativ kurze Behandlung mit ll-Hydroxyprogesteron zu einer eindeutigen Senkung der Talgdrüsentätigkeit führt. Dies zeigt, dass der erfindungsgemässe Wirkstoff die Haut durchdringt und an den gewünschten Stellen in der Haut seine Wirkung entfaltet. Damit stehen diese Beobachtungen mit den Ergebnissen in Einklang, die bei der Behandlung von über mässigem Haar fetten, androgenetischer Alopezie und Akne vulgaris erhalten wurden. Die Untersuchungsergebnisse zeigen, dass der erfindungsgemäss eingesetzte lli-Hydroxyprogesteron-Wirkstoff ein Haarund Hautpflegemittel ist, das seine kosmetische Wirkunginsbesondere bei and-rogenetisch bedingten Störungen des Kopfhaares sowie bei Akne vulgaris durch lokale Anwendung entfaltet, ohne dass hormonale oder sonstige lokale oder allgemeine Nebenwirkungen auftreten. Es erfüllt daher-alle Erfordernisse, die an ein typisches Schönheitspflegemittel gestellt werden-. Die Erfindung betrifft ferner auch die Verwendung der Wirkstoffe zur Herstellung von kosmetischen Haar- und Hautpflegemitteln. Die erfindungsgemässen Haar- und Hautpflegemittel enthalten neben dem Wirkstoff die in der Kosmetik für den jewei=ligen Zweck üblichen Zusatzstoffe. Auf diese Weise können die erfindungsgemässen Mittel vorzugsweise als Haarwasser, Haaröl, Hautfunktionsöl, Hautnähremulsion, Aerosolspray, Shampoo oder Frisiermittel angewandt werden. Aber auch andere allgemeine und spezifische haut- und haarpflegende Zubereitungen können die erfindungsgemäss eingesetzten Wirkstoffe enthalten. Der Wirkstoff wird diesen Zubereitungen in einer Menge zugemischt, die eine zuverlässige Wirkung bei regelmässiger Anwendung gewährleistet. Versuche haben gezeigt, dass dies der Fall ist, wenn der Wirkstoff in den kosmetischen Mitteln in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 2,0 Gew.-%, insbesondere von 0,8 bis 1,4 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge des Kosmetikums, vorliegt. Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele für die Verwendung von lli-Hydroxyprogesteron bzw. eines seiner pharmazeutisch verträglichen Ester weiter erläutert. Beispiel 1: Herstellung eines Haarwassers Formulierung: Isopropylalkohol extra 52 g Ethylpolyglykolacetat 2 g ll & Hydroxyprogesteron 1,2 g Parfümöl 0,8 g dest. Wasser 44,0 g 100,0 g Der Wirkstoff, das Parfümöl und das Ethylpolyglykolacetat werden mit dem Isopropylalkohol vermischt und das Gemisch mit Wasser auf 100 g aufgefüllt. Beispiel 2: Herstellung eines Haaröis Isopropylpalmitat 30,0 g Isopropylmyristat 20,0 g Vaselinöl 47,0 g lldAcetoxyprogesteron 1,8 g Parfümöl 0,7 g Dichlorophen 0,5 g 100,0 g Beispiel 3: Herstellung einer Hautcreme Mandelöl (fett) 10,0 g Cetiol (Gemisch aus Estern -Fett ungesättigter C12-C18-Fett- säuren) 12,0 g Cetyl- und Stearylalkohol 12,0 g Na-Salz des Cetyl-stearyl schwefelsäureesters 3,0 g Glycerin 6X,0 g lld-Acetoxyprogesteron 1,4 g Parfümöl 0,6 g Wasser 55,0 g 100,0 g Beispiel 4: Herstellung eines Shampoos Fettsäure-Eiweiss-Kondensa- tionsprodukt ("Lamepon P 6ÖU) 25,0 g -Glycerinmonolaurat-monosulfat 20,0 g Glycerin 7,0 g 11&alpha;-Hydroxyprogesteron: 0,5 g Parfümöl 0,5 g Wasser 47-,0 g 100,0 g

Claims: P A T E N T A N 5 P R U C H E 1. Kosmetisches Haar- und Hautpflegemittel, gekennzeich net durch einen Gehalt an lli-Hydroxyprogesteron und/ oder einemer pharmazeutisch verträglichen Ester als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen Zusatzstoffen. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe ein Haaarwasser oder Haaröl dar stellen. 3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe eine Hautcreme darstellen. 4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe ein Hautfunktionsöl oder eine Haut nähremulsion darstellen. 5. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe einen Aerosolspray darstellen. 6. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe ein Shampoo darstellen. 7. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusatzstoffe ein Frisiermittel darstellen. 8. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in einer Konzentration von etwa .0,5 bis 2,0 Gewichtsprozent, insbesondere von 0,8 bis 1,4 Gewichtsprozent, bezogen auf die Gesamtmenge des Kosmetikums, vorliegt. 9. Mittel nach einem der vorherigen Ansprüche, da durch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff llN-Acet- oxy-progesteron enthält. 10. Verwendung von -ll-Hydroxy-progesteron und/oder -einem seiner pharmazeutisch verträglichen Ester zur Her stellung eines kosmetischen Haar- bzw. Hautpflege mittels gemäss einem der Ansprüche 1 bis 9.

Inventors: TAMM, JURGEN, PROF. DR. MED., Tamm, Jürgen, Prof. Dr. med.
Applicants: TAMM, JURGEN, PROF. DR. MED.
Application year: 1979
Main classification: A61K7
IPC codes: A61K8, A61Q19, A61Q5