PHARMACEUTICAL MIXTURES CONTAINING AN AMANTADINE COMPOUND

Abstract: 1. A pharmaceutical preparation having synergistic action for the treatment of virus infections, said preparation containing an antiviral compound of the amantadine type or a pharmaceutical acceptable non-toxic acid addition salt thereof, in combination with salicylamide or propyphenazone.

Description: Pharmazeutische Präparate Die Erfindung betrifft neue pharmazeutische Präparate, insbesondere pharmazeutische Präparate enthaltend eine antiviral wirksame Verbindung vom Alnantadin- Typ in Kombination mit Verbindungen, die weiteren Gruppen von pharmakologischen Wirkstoffen angehören, und die Verwendung dieser Präparate zur Behandlung von Viruserkrankungen, sowie die Methode zur Behandlung von Viruserkrankungen durch Verabreichung einer antiviral wirksamen Ver bindung von Amantadin-Typ zusammen mit Verbindungen,die die weiteren Gruppen von pharrnakologischenwirkstoffen angehören. Es ist bekannt, dass antiviral-wirksame Verbindungen vom Amantadin-Typ, insbesondere Amantadin selber, d.h. l-Amino-adamantan, oder ein pharmazeutisch anners- bares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon, insbesondere das Hydrochlorid, gegen Influenza-Viren, in erster Linie gegen Influenza A-Viren und insbesondere gegen Influenza A(H3N2)-Viren, wie z.B. Influenza A Hongkong 1/68, Influenza A England 42/72, Influenza A Port Chalmers 1/73 und Influenza A Victoria 3/75, wirksam sind. Eine ausgeprägte antivirale Wirkung kommt jedoch nur bei prophylaktischer Verabreichung, d.h. bei der Behandlung vor dem Ausbruch der eigentlichen Erkrankung oder im frühesten Stadium des Erkrankungsbeginn zustande. Im späteren Krankheitsstadium kann sich, bei weitgehend abgeschlossener Virusreplikation, der in der Hemmung der Viruspenetration durch die Zellmembran bestehende antivirale Effekt nicht mehr auswirken. Die bei hoher Dosierung von über 200 mg/Tag beobachteten Nebenwirkungen der Verbindungen vom Amantadin-Typ, insbesondere auf das Zentralnervensystem, und de medizinische und wirtschaftliche Aufwand limitieren jedoch ihre prophylaktische praktische Anwendung. Den anerkanntermassen guten antiviralen Eigenschaften der Verbindungen vom Amantadin-Typ steht somit eine beschränkte Verwendungsmöglichkeit gegenüber, die bisher eine breite Allgemeinverwendung dieser Verbindungen bei Virus-, insbesondere Influenzavirus-Erkrankungen, verhindert hat. Es wurde nun Uberraschenderweise gefunden, dass antiviral wirksame Verbindungen vom Amantadin-Typ bei Infektionen mit Influenza-Viren bei relativ niedriger Dosierung therapeutisch, d.h. nach erfolgter Virusinfektionen, verwendet werden kUnnen,wenn man sie zusammen mit antiphl og is tisch-ant ipyret isch-analget is ch wirksamen Verb in- dungen verabreicht. So konnte z.B. anhand von Tierversuchen, wie etwa an Mäusen, gezeigt werden, dass bei der gemeinsamen Verabreichung der antiviral und der anti- phlogistisch-antipyretisch-analgetisch-wirksamen Verb in dungen ab 60 Stunden nach erfolgter Infekt ion mit einer Dosis eines Influenzavirus, wie eines der obgenannten, z.B. Influenza A Port Chalmers 1;73 oder Influenza A/Victoria 3/75 (H3N2), die für 90% oder ca. 50% der damit behandelten Versuchstiere tödlich ist (LDgo bzw. LD50), die Ueber- lebensrate der Versuchstiere signifikant erhöht und der durch die Infektion bedingte Gewichtsverlust vermieden. werden kann. Einen ähnlichen EFBk auch die Verntrei chung der antiviral wirksamen Verbindung zusammen mi: einer antiallergisch wirksamen Verbindung oder mit einer auf aadrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung. Ein zusätzlicher Effekt kann aber auch festgestellt werden, wenn man zusammen mit einer antiviral wirksamen und einer antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung auch noch eine antiallergisch wirksame und/oder eine auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkende Verbindung verabreicht. Die Erfindung betrifft deshalb pharmazeutische Präparate, die a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin-Typ in Kombination mit b) einer antiphlogistischantipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung und/oder c) einer antiallergisch wirksamen Verbindung und/oder d) einer auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung enthalten, wobei gegebenenfalls weitere pharmakologisch wirksame Verbindungen vorhanden sein können, sowie die Verwendung dieser Präparate zur Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere von Influenzaviruserkrankungen. Die Erfindung umfasst ebenfalls die Verabreichung von a) einer antiviral wirksamen Verbindung vom Amantadin-Typ und b) einer antiphlogistisch-antipyretischanalgetisch wirksam Verbindung und/oder c) einer antiallergisch wirksamen Verbindung und/oder d) einer auf n-adrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung , zur Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere von Influenzaviruserkrankungen. In den erfindungsgemässen pharmazeutischen Präparaten wie auch bei der erfindungsgemässen Verabreichung können die wirksamen Verbindungen gegebenenfalls in Form von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Sure- additionssalzen bzw. von pharmazeutisch annehmbaren r.icht-toxischen Salzen mit Basen vorliegen. Unter antiviral wirksamen Verbindungen vom Aman tadin-Typ versteht man in erster Linie Verbindungen der Formel EMI4.1 worin Ra fUr Methylen oder Aethylen steht, und Rb Amino, l-Amino-niederalkyl, wie l-Aminoäthyl, oder gegebenenfalls z.B. durch Diniederalkylamino, wie Dimethylamino, substituiertes Niederalkoxymethyicarbonylanino, z.B. Aethoxymethylcarbonyiamino oder 2-Dimethylaminothoxy- methylcarbonylamino steht, oder worin Rb Wasserstoff bedeutet und Ra einen gegebenenfalls N-substituierten, wie N-Niederalkyl, z.B. N-Methyl enthaltenden Azacycloalkylidenrest, z.B. 3-Methyl-3-azacyclopentyliden (l-Methyl-3pyrrolidinyliden) darstellt, oder pharmazeutisch verwendbare, nicht-toxische Säureadditionssalze davon, und in erster Linie l-Amino-adamantan (Amantadin) oder 1-(1 Amino-äthyl)-adamantan (Rimantadin), ferner l'-Methyl-spiro [adamantan-2,3'pyrrodin] 1- (Aethoxymethylcarbonylamino)-adamantan oder 1- (2-Dimethylaminoäthoxy-methylcarbonylamino)-adamantan (Tromantadin), oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze davon Bei den als Wirkstoffkomponente b) in Frage kommenden antiphlogistisch-antipyretisch-analgetischen Verbindungen kann die antiphlogistische Wirkungskomponente im engern Sinne, d.h. die antiinflammatorische Wirksamkeit, oder auch die antipyretische Wirkungskomponente besonders ausgeprägt sein. Es wurde gefunden, dass Verbindungen von verschiedenartiger chemischer Struktur, die das obengenannte Wirkungsprofil aufweisen, sich zur Kombination bzw. gleichzeitigen Verabreichung mit einer antiviral wirksamen Verbindung vom Typ des Amantadin, wie den obengenannten, eignen. Dabei kommen in erster Linie antiphiogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbin zungen vom Typ der Salicylsäure und ihrer Derivate, insbe andere Salicylamid, vom Typ der Pyrazolinone, insbesondere Phenazone, wie Propyphenazon oder Aminophenazon, weiter soLche vom Typ der Acylaminophenole und ihrer Aether, om Typ der Arylniederalkansäuren und Arylniederalken saure.n, sowie der Anthranilsäuren und ähnliche Verbindungen mit antiphlogistisch-antipyretisch-analgetischen Eigenschaften, oder gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbare nicht-toxische Salze mit Basen bzw. Säureadditionssalze von solchen Verbindungen in Frage. Definitionsgemäss wirksame Verbindungen vom Salicylsäurtyp sind insbesondere Verbindungen der Formel EMI5.1 worin R1 fur Wasserstoff oder Acyl, wie Niederalkanoyl, z.B. Acetyl steht, und R2 Wasserstoff oder gegebenenfalls, z.B. durch Halogen, wie Fluor, substituiertes Phenyl, z.B. 2 ,4-Difluorphenyl, bedeutet, oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze davon, sowie Carbonsäurederi- vate von solchen Verbindungen, wie Ester und Amide. Verbindungen dieses Typs sind z.B. Carbonsuren, wie Salicylsäure und C¯rcC tylsalicylsSure, und 4-(2,4-Difluor phenyl)-salicylsäure (Diflunisal) oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze davon, weiter Ester wie O-Acetyl-salicylsäure-4-acetylaminophenylester (Benorylat), und Salicylsäure-3-phenylpropylester, sowie Amide, vor allem Salicylamid. Antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindungen vom Typ der Pyrazolinone sind in erster Linie diejenigen der Formel EMI6.1 worin R3 einen gegebenenfalls substituierten, carbocyclischen oder heterocyclischen Rest aroma tischen Charakters, in erster Linie Phenyl darstellt, R4 und R5 Niederalkyl, insbesondere Methyl, bedeuten, und R6 Wasserstoff, gegebenenfalls, z.B. durch eine substituierte Aminogruppe, substituiertes Niederalkyl, z.B. Isopropyl, oder substituiertes Amino, wie Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Acylamino, N-Acyl-N-niederalkyl-amino, N-(Sulfomethyl)-amino oder N-(Sulfomethyl)-N-niederalkylamino bedeutet. Vertreter dieses Typs von antiphlogistischantipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindungen sind 2,3 Dimethyl-4-isopropyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Propyphenazon), 2,3-Dimethyl-4-(dimethylamino)-1-phenyl-3-pyra- zolin-5-on (Aminophenazon), 2,3-Dimethyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Antipyrin), 2,3-Dimethyl-4-(N-methyl-N-nico tinoyl-amino) -l-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Methylnifenazin), Natriumsalz der (N-Antipyrinyl-amino) -methansulfonsäure (Melansulfon) und der (N-Antipyrinyl-N-methyl-amino)-methansulfonsäure tDipyrone (BAN, USA)3, oder 2,3-Dimethyl 4-C-[4-N-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-sulfamoyll-anilino]- sulfomethyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Sufenazon). DefinitionsgemMss wirksame Verbindungen vom Acylaminophenol-Typ sind insbesondere Verbindungen der Formel EMI7.1 worin R7 gegebenenfalls, z.B. durch Hydroxy, substituiertes Niederalkyl, wie Methyl oder l-Hydroxythyl, darstellt und R8 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet. Verbindungen von diesem Typ sind u.a. N-Acetyl-4-Sthoxy-anilin (Phenacetin), 4-Aethoxy-N-(2-hydroxypropionyl)-anilin (Lactophenin) oder 4-Acetylamino-phenol (Paracetamol). Definitionsgemäss wirksame Verbindungen vom Anthranilsäure-Typ sind z.B. Verbindungen der Formel EMI7.2 worin R9 fur die Gruppe der Formel -CH"CH-, -S- oder -CH=N- steht,und R10 gegebenenfalls, wie durch Niederalkyl, z.B. Methyl, Halogen, z.B. Chlor und/oder Trifluormethyl, substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls, wie durch Halogen, z.B. Chlor, und/oder Trifluormethyl, substituiertes Chinolinyl, z.B. entsprechendes 4-Chinolinyl, bedeutet, oder pharmazeutisch annehmbare, nichttoxische Salze davon oder Ester, z.B. gegebenenfalls substituierte, wie Hydroxy, Niederalkoxy, z.B. Methoxy oder Aethoxy, oder Niederalkanoyloxy, z.B. Acetyloxy, enthaltende Niederalkylester von solchen Verbindungen. Vertreter dieser Klasse von definitionsgemäss wirksamen Verbindungen sind z.B. N- (3-Trifluormethyl-phenyl) -anthra- nilsäure (Flufenaminsäure), N-(2,3-Dimethyl-phenyl) anthranilsSure (Mefenaminsäure), N- (3-Chlor-2-methyl phenyl)-anthranilsäure (Tolfenaminsäure), N-(2,6-Dichlor 3-methyl-phenyl) -anthranils'äure (Meclofenaminsäure), 2- < 3-Trifluormethyl-anilino) -nicotinsäure (Nifluminsäure), 2-(2,3-Dimethyl-anilino)-nicotinsäure, 2-(3-Chlor-2-methyl-anilino)-nicotinsäure (Clonixin oder Clonixidin), 2- (2-Methyl-3-trifluormethyl-anilino) -nicotinsäure (Fiu- mixin), N-(2,6-Dichlor-3-methyl-phenyl) -anthranilsäure- athoxymethylester (Etoclofen), 4- (2-Chlor-3-methyl-anili- no)-3-thiophencarbonsäure-acetyloxymethylester (Aclantat), N-(8-Trifluonmethyl-4-chinolinyl)-anthranilsSure-2,3- dihydroxy-propylester (Floctafenin), N-(7-Chlor-4-chino linyl)-anthranilsäure-2,3-dihydroxy-propylester (Glaphenin), 2- (3-Chlor-2-methyl-anilino) -nicotinsäure-2,3- dihydroxy-propylester (Clonixeril) oder 4-(8-Trifluor methyl-4-chinolinylamino)-3-thiophencarbonsä'ure-2,3-di- hydroxy-propylester, sowie pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze von solchen Verbindungen. In definitionsgemäss wirksamen Arylalkan- oder Arylalkencarbonsäure-verbindungen ist Aryl in erster Linie ein, vorzugsweise substituierter carbocyclischer Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters, kann jedoch auch fur einen, gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Rest aromatischen Charakters stehen. Vorzugsweise sind Aryl-niederalkancarbonsäure-verbindungen substituierte PhenylalkancarbonsSure-verbindungen der Formel EMI9.1 worin R11 insbesondere für Niederalkyliden und in erster linie für Methylen oder Aethyliden, ferner auch Propyli de, oder für gegebenenfalls, z.B. durch Oxo, substi tuiertes Niederalkylen oder Niederalkenylen, z.B. l-Oxo1,3-propylen, steht, R12 Wasserstoff, Niederalkyl, z.B. Isobutyl, Cycloalkyl oder Cycloalkenyl, z.B. Cyclohexyl oder l-Cyclohexenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Niederalkoxy oder Niederalkenyloxy, z B. n-Butyloxy oder Allyloxy, gegebenenfalls, z.B. im cliphatischen Teil durch Oxo substituiertes oder einen anKondensierten Benzorest enthaltendes Niederalkylen- oder Niederalkenylenamino, z.B. 3-Pyrrolin-l-yl oder l-Oxo-2-isoindolinyl, cder Acyl wie A.c-,-l, worin Aryl ein gegebenenfalls substi tuierter carbocyclischer Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters gr ein heterocyclischer Rest aromatischen Charakters ist, z.B. Thenoyl, bedeutet, R13 Wasser stoff, Halogen, z.B. Chlor, Aryloxy, worin Aryl vorzugsweise ein gegebenenfalls substituierter carbocyclischer Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters ist, z.B. Phenyloxy, oder Acyl, insbesondere Aroyl, worin Aryl vorzugsweise ein gegebenenfalls substituierter, z.B. Halogen, wie Chlor, enthaltender carbocyclischer Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters ist, z.B. Benzoyl oder 4-Chlor-benzoyl, und R14 Wasserstoff, Niederalkyl, z.B. Methyl, gegebenenfalls, z.B. durch Halogen, wie Chlor, substituertes Phenyloxy, z.ss. 2,4-Dichlorphenyl oxy, Amino oder gegebenenfalls, z.B. durch Halogen, wie Chlor, substituiertes Anilino, z.B. 2,6-Dichloranilino bedeutet, wobei mindestens eine der Gruppen R12, R13 und R14 Wasserstoff bedeutet und mindestens eine davon von Wasserstoff verscnieden ist, oder pharmazeutisch annehm- bare, nicht-toxische Salze von solchen Verbindungen, ferner Carbonsäurederivate, z.B. Ester, wie gegebenenfalls durch Hydroxy oder veräthertes Hydroxy substituierte Niederalkylester, oder Hydroxamsäuren davon. Vertreter dieser Verbindungen mit antiphlogistischen Eigenschaften sind u.a. 2- (4-Isobutyl-phenyl) -propionsaure (Ibuprofen), 2-(4-n-Butyloxy-phenyl)-acetohydroxamsäure (Butexamac) 2-(4-Allyloxy-3-chlor-phenyl)-essigsäure (Alclofenac), 2- (4-Biphenylyl) -buttersäure (Buticiclat) , 2-[3-(4-Chlor benzoyl)-2-methyl-phenyll-essigsÅaure-2,3-isopropyliden- dioxy-propylester, 2-[4-(2-Thenoyl)-phenylj-propionsure (Suprofen), 2-[3-Chlor-4-(2-thenoyl)-phenylj-prcpion säure, 2-(3-Benzoyl-phenyl)-propionsRure (Ketoprofen), 2-(3-Phenyloxy-phenyl)-propionsäure (Fenoprofen), 4-(3 Chlor-4-cyclohexyl-phenyl)-4-oxo-butters 2-[4-(1 Oxo-2-isoindolinyl) -phenylJ -propionsäure (Indoprofen), 2-f4-(3-Pyrrolin-l-yl)-phenyl3-propionsSure (Pirprofen), 2- (2-Amino-3-benzoyl-phenyl) -essigsäure, 2-[2-Amino-3 (4-chlor-benzoyl)-phenylJ-essigsSure, oder 2-[2-(2,4 Dichlor-phenyloxy)-phenyl]-essigsäure (Fenclofenac), oder pharmazeutisch annehmbare Salze von solchen Verbindungen. Eine weitere Gruppe von definitionsgemäss wirksamen Aryl-niederalkan- und Aryl-niederalkencarbonsäure- verbindungen sind diejenigen der Formel EMI10.1 worin R15 insbesondere für Niederalkyliden und in erster Linie für Methylen und Aethyliden, oder für gegebenenfalls substituiertes, z.B. Oxo enthaltendes, Niederalkylen oder Niederalkenylen steht, und eine der Gruppen R16 Wasserstoff bedeutet, während die andere zusammen mit R17 einen, gegebenenfalls substituierten, z.B. Niederalkyl, wie Methyl, Niederalkoxy, wie Methoxy, Halogen, wie Chlor, Oxo, oder gegebenenfalls, z.B. durch Halogen, wie Chlor, substituiertes Phenyl, enthaltenden cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Ring bildet, der gege uenenfalls einen ankondensierten cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Ring enthalten kann, und R18 für Wasserstoff oder Halogen, z.B. Chlor steht, oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze so. solchen Verbindungen. Beispiele von definitionsgemäss wirksamen Verbindungen dieser Art sind z.B. 2-(lO- Methy1-2-phenothiazinyl) -essigsäure (Methiazinsäure), 2- (7-Methoxy-lO-methyl-2-phenothiazinyl) -propionsäure (Proctizinsäure), 2- (6-Methoxy-2-naphthyl) -propionsäure (Naproxen), 2-[2-4-Chlorphenyl)-5-benzoxazolyl] -propion- säure (Benzoxaprofen), 2-(2-Phenyl-5-benzthia- ly1) -essigsäure 2 (2-Phenyl-5-benzthiazolyl) -propion- sau4re, 2-(7-Fluorenyl) -propionsäure (Cicloprofen), 2- (11 Oxo-2-benzoxepinyl)-essigsäure, zu2 - dibenz oxepinyl in ss ig 2- 2-(2-Chlor-4,5-isopropyl- ; ;sien.aiory-phenyl) -essigsäure, 2-(3-Phenyl-7-benzofuranyl) - prop ionsture, 2-(5,6,7,ss-Tetrahydro-2-carbazolyl)-essig- säure, 2-(6-Carbazolyl)-propionsäure, 2- (1-Chlor-6- carbazolyl)-propionsSure, 2- (9-Oxo-2-xanthenyl) -propion- saure, 4-(2-DibenzofuranyS)-4-oxo-buttersSure (Furobufen) oder 2-(5H-tliBenzopyranoF2,3-b1pyrid-7-yl)-propionsure oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze von solchen Verbindunger Eine weitere Gruppe von Aryl-niederalkan- oder Arylniederalkencarbonsäuren, worin Aryl eine heterocyclische Gruppe aromatischen Charakters bedeutet, sind Verbindungen der Formel Arl 19 - COOH (VIII) worin Ar1 für einen gegebenenfalls substituierten, z.B. Niederalkyl, wie Methyl, gegebenenfalls, wie durch Halogen, z.B. Chlor, substituiertes Phenyl, oder Acyl, wie gegebenenfalls, z.B. durch Niederalkyl, wie Methyl, substituiertes Benzoyl, enthaltenden monocyclischen aza-, thia-, thiaza- oder oxazacyclischen Rest aromatischen Charakters steht, und R19 Niederalkyliden, z.B. Methylen oder Aethyliden, sowie Niederalkylen oder Niederalkenylen bedeutet, oder pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Salze davon. Beispiele von solchen Verbindungen sind u.a. 2-t1-Methyl-5-(4-methyl-benzoyl)-2-pyrrolyl3-essigsSure (Tolmetin), 2- t 1- (4-Chlor-phenyl)-2,5-dimethyl-3-pyrrolylj - essigsäure (Clopirac), 2-(5-Benzoyl-2-thienyl)-propionsäure (Thiaprofensäure), 3-(4,5-Diphenyl-2-oxazolyl)propionsäure (Oxaprozin), 2-14-(4-Chlor-phenyl)-5-thia- zolyl]-essigsäure, 2-f2-(4-Chlor-phenyl)-4-thiazolyl essigsäure (Fenclozinsäure), 3-[2-(4-Chlor-phenyl)-4- thiazolyl]-acrylsäure oder 2-13-(4-chlor-phenyl)-2-phenyl- 5-thiazolyl]-essigsäure (Fentiazac). Geeignete Salze von obgenannten wie auch von weiter unten genannten Verbindungen mit basischen Eigenschaften, sind pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Säureadditionssalze mit anorganischen Säuren, z.B. Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Salpeter-, Schwefel- oder Phosphorsäuren, oder mit organischen Säuren, wie organischen CarbonsÅauren, z.B. Essigsure, Propionsäure, Glykolsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Hydroxymaleinsäure, Methylmaleinsäure, Fumarsäure, Aepfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Zimtsure, Mandelsäure, Salicylsäure, 4-Amino-salicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure, 2-Acetoxy-benzoesäure, Embonsäure, Nicotinsäure oder Isonicotinsäure, oder organischen Sulfonsäuren, z.B. MethansulfonsSure, Aethansulfonsäure, 2-Hydroxy-äthan sulfonsure, Aethan-1,2-disulfonsäure, Benzolsulfonsäure, 4-Methyl-benzolsulfonsSure oder Naphthalin-2-sulfonsäure. Salze von ob genannten Verbindungen mit sauren Eigenschaften sind in erster Linie Metall- oder Ammonium- salze, wie Alkalimetall- und Erdalkalimetall-, z.B. Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze, sowie Ammoniumsalze mit Ammoniak oder geeigneten organischen Aminen, wobei in erster Linie aliphatische, cycloalipha- tische, cycloaliphatisch-aliphatische oder araliphatische primäre, sekundäre oder tertiäre Mono-, Di- oder Polyamine, sowie heterocycllsche Basen fur die Salzbildung in Frage kommen, wie Niederalkylamine, z.B. Triäthylamin, Hydroxyniederalkylamine, z.B. 2-Hydroxyäthylamin, Bis- (2-hydroxyäthyl) -amin oder Tris- (2-hydroxyäthyl) -arnin: basische aliphatische Ester von CarbonsSuren, z.B. 4-Aninobenzoesäure-2-diäthylaminoäthylester, Niederalkyie- amine, z.B. l-Aethyl-piperidin, Cycloalkylamine, z.B. Dicyclohexylamin, oder Benzylamino, z.B. N,N'-Dibenzy äthylendiamin, ferner Basen vom Pyridintyp, z.B. Pyridin, Collidin oder Chinolin. Die oben oder weiter unten genannten Verbindungen, die Asymmetriezentren enthalten, kennen in Form von Racematen oder von optisch aktiven Antipoden, oder bei Vorliegen von Diastereomerie gegebenenfalls auch in Form von Racematgemischen verwendet werden. Die erfindungsgemäss verwendeten Dosen der pharmakologisch aktiven Komponenten, die erfindungsgemä.ss z.B. in den pharmazeutischen Präparaten der vorliegenden Erfindung verwendet werden, hngen in erster Linie von der Wirkungsstärke der antiviral und der antiphlogistisch antipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindungen ab, die besonders bei letzteren sehr unterschiedlich sein kann. Ueblicherweise wendet man die für die Einzelkomponente als wirksam festgelegte Dosis an;doch kann man, insbesondere die antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindung, auch in einer gegenüber dieser verminderten, aber vorzugsweise nicht weniger als ein Viertel davon betragenden Dosis verwenden. Die antiviral wirksame Verbindung von Amantadintyp, wie diejenigen der Formel I, insbesondere das l-Amino-adamantan oder ein Salz davon, z.B. das Hydrochlorid, wird im pharmakologischen Versuch z.B. in Dosen von etwa 5 mg/kg bis etwa 30 mg/kg, und in der Praxis bei Warm blüten von etwa 60-70 kg Körpergewicht z.B. in Einzeldosen von etwa 25 mg bis etwa 100 mg oder in Tagesdosen von etwa 50 bis etwa 200 mg angewendet. Die einzeln und pro Tag verabreichten Dosen betragen ca. 1/4 bis 1/1, vorzugsweise ca. 1/2 der üblicherweise therapeutisch verabreichten Dosen. Die Dosis der antiphlogistisch-antipyretischanalgetisch wirksamen Komponente ist schwieriger festzulegen als diejenige der antiviral wirksamen, da hier die Wirkungsstärken stark unterschiedlich sind. So kennen Verbindungen vom Salicylsäure-Typ, wie diejenigen der Formel II, z.B. Salicylamid oder Acetylsalicylsäure, bei Warmblütern von etwa 60-70 kg Kdrpergewicht z.B. in Einzeldosen von etwa 25 bis etwa 250 mg(bei Tagesdosen von etwa 50 bis etwa 1500 mg), Verbindungen vom Pyrazolinon-Typ, wie diejenigen der Formeln III, z.B. 2f3-Dimethyl-4-iso- propyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Propyphenazon) oder 2,3-Dimethyl-4-(dimethylamino)-1-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Aminophenazon) 4r. Etnzeldos v etwa 25 mg bis etwa 250 mg (bei Tagesdosen von etwa 50 bis etwa 500 mg) Ver bindungen von Acylaminophenol-Typ, wie diejenigen der Formel IV in Einzeldosen von etwa 200 bis etwa 600 mg (bei Tagesdosen von etwa 400 mg bis etwa 1500 mg), Verbindungen vom Anthranilsäure-Typ, wie diejenigen der Formel V, in Einzeldosen von etwa 25 mg bis etwa 250 mg (bei Tagesdosen von etwa 50 mg bis etwa 500 mg), Verbindungen vom Arylalkan- oder Arylalkencarbonsäure-lyp, wie diejenigen der Formeln VI bis VIII in Einzeldosen von etwa 50 mg bis etwa 500 mg (bei Tagesdosen von etwa 150 mg bis etwa 1500 mg) verwendet werden. Die Erfindung betrifft in erster Linie die Verwendung von l-Amino-adamantan oder eines pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Salzes davon, wie des Hydrochlorids, in der weiter oben genannten Dosierung zusammen mit einer antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung vom Salicylsäuretyp, z.B. der Formel II, insbesondere mit Salicylamid oder O-Acetylsalicylsäure, im pharmakologischen Versuch in Dosierungen von etwa 1 bis etwa 25 mg/kg und in der Praxis, d.h. bei Verabreichung an Warmblüter von 60-70 kg Körpergewicht in Einzeldosen von etwa 25 bis 250 mg und Tages dosen von etwa 50 bis 1000 mg, vom Pyrazolin-Typ, z.B. der Formel III, insbesondere mit 2,3-Dimethyl-4-isopropyl-l-phenyl- 3-pyrazolin-5-on (Propyphenazon) oder mit 2,3-Dimethyl-4 (dimethylamino) -l-phenyl-3-pyrazolin-5-on (Aminopyrin, Aminophenazon) im pharmakologischen Versuch in Dosierungen von etwa 1 bis 10 mg/kg und in der Praxis in Einzeldosen von etwa 25 bis 250 und Tagesdosen von etwa 100 bis 1000 mg; mit einer Verbindung vom Acylaminophenol-Typ, z.B. der Formel V, insbesondere mit p-Acetylamino-phenol (Paracetamol) oder mit p-Aethoxy-acetanilid (Phenacetin) in Einzeldosen von etwa 100 bis 500 mg und Tagesdosen von etwa 200 bis 1000 mg, mit einer Verbindung vom Arylalkan- oder Arylalkencarbonsäre-Typ, z.B. der Formel VI, insbesondere 2-(3-Benzoyl-phenyl) -propionsäure (Ketoprofen), im pharmakologischen Versuch in Dosierungen von etwa 1 bis 20 mg/kg und in der Praxis in Einzeldosen von etwa 50 bis 500 mg und Tagesdosen von etwa 100 bis 1000 mg, 2-(4-Iso butyl-phenyl)-propionsSure (Ibuprofen), im pharmakologischen Versuch in Dosierungen von etwa 5 bis 40 mg/kg und in der Praxis in Einzeldosen von etwa 100 bis 500 mg und Tagesdosen von etwa 200 bis 1500 mg, 2-14-(3-Pyrrolin-l-yl)- phenyl]-propionsSure (Pirprofen) in Einzeldosen von etwa 100 bis 200 mg und Tagesdosen von etwa 600 bis 800 mg, oder 2-[4-(1-Oxo-2-issindolinyl)-phenyl]-propionsSure (Indoprofen), oder pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxi- schen Salzen, wie Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalzen davon, in Einzeldosen von 50 bis 250 mg und Tagesdosen von etwa 100 bis 1000 mg, oder der Formel VII, insbesondere mit 2- (6-Methoxy-2-naphthyl) -propionsäure (Naproxen) oder pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Salzen, wie Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalzen davon, im pharmakologischen Versuch in Dosierungen von etwa 1 bis etwa 20 mg/kg und in der Praxis in Einzeldosen von etwa 50 bis 250 mg und Tagesdosen von etwa 100 bis 1000 mg Als Wirkstoffkomponente c) mit antiallergisher Wirksamkeit eignen sich insbesondere Verbindungen mit Hls- tamin-antagonistischer Wirkung, beispielsweise solche vom Imidazolin-Typ, die unter die untenstehende Formel IX fallen, wie 2-[(N-Benzyl-N-phenylamino)-meth -2- imidazolin (Antazolin), und vom Phenothiazin-Typ, wie 10- [ 2- (Dimethylamino) -propyl] -phenohain (Prsfts9Ehazin) , oder pharmazeutisah annehmbare, h-exasche Säureadditionssalze von solchen Verbindungen. Bei den Wirkstoffkomponenten d) mit Wirkung auf &alpha;-adrenergische C-rr s'C%C zur sich beispielsweise um Verbindungen zoll Imidazolin-^@@ z.B. der Formel EMI17.1 worin Ar2 einen gegebenenfalls, z.B. durch Niederalkyl, wie Methyl oder tert.Butyl und/oder Hydroxy, substituierten Phenylrest oder einen gegebenenfalls tetrahydrierten Naphthylrest und zugleich R20 Niederalkylen, in erster Linie Methylen, oder die Iminogruppe -NH- oder, vor allem zusammen mit 1,2,3,4-Tetrahydro-l-naphthyl, auch die direkte Bindung bedeutet, oder Ar2 eine ihrerseits durch zwei gegebenenfalls, z.B. wie vorstehend angegeben, substituierte Phenylreste oder durch einen solchen Phenylrest und einen substituierten oder insbesondere unsubstituiert: : Benzylrest substituierte Aminogruppe und zugleich R2o Niederalkylen, in erster Linie Methylen, bedeutet, sowie pharmazeutisch annehmbare, nicht-toxische Säureadditions- salze davon. Solche Verbindungen können sowohl a-blockie rende Wirkstoffe sein, wie 2-lN-(m-Hydroxyphenyl)-N-(p- tolyl)-amino] -methyl] -2-imidazolin (Phentolamin) oder 2-Benzyl-2-imidazci; ;n (Tolazolin), oder a-stimulierende Wirkstoffe, wie 2-(l-Naphthylmethyl)-2-imidazolin (Naphazolin), 2-(1,2,3,4-Tetrahydro-l-naphthyl)-2-imi- sazolin (Tetryzolin), 2-1(1,2,3,4-Tetrahydro-5-naphthyl)- aminoj-2-imidazolin (Tramazolin), 2-(4-tert.-Butyl-2,6dimethyl-benzyl)-2-imidazolin (Xylometazolin) oder 2-(4 tert.-Butyl-3-hydroxy-2,6-dimethyl-benzyl)-2-imidazolin (Oxymetazolin) oder pharmazeutisch-verwendbare, nichttoxische Säureadditionssalze davon. Ferner kommen auch andere a-adrenergische Wirkstoffe, z.B. gewisse araliphatische Aminoalkohole wie a-(l-Aminoäthyl)-m-hydroxy- benzylakohol (Metaraminol) in Betracht. Die gemeinsam mit der antiviralen Wirkstoff komponente a) verabreichten antiellergiscen Wirkstoffkomponenten c) werden ebenso wie die auf a-adrenergische Rezeptoren wirkenden Komponenten d) in den für die einzelnen Verbindungen festgelegten oder gegebenenfalls in verminderten Einzeldosen verabreicht. Dasselbe gilt für den Fall, dass eine der Wirkstoffkomponenten c) und d) oder gegebenenfalls auch je ein Vertreter von beiden Wirkstofftypen zusammen mit einer antiviralen Wirkstoffkomponente a) und einer antiphlogistisch-antipyretischanalgetischen Wirkstoffkomponente b) verabreicht wird. Im allgemeinen wird ca. 1/4 bis 1/2 der üblichen Einzeldosis verwendet, mit einigen besonders geeignete WIrk- stoffen kann aber schon mit wesentlich niedrigeren Dosen eine ausreichende Wirkung erzielt werden. Besonders deutlich und zugleich schon in stark verminderten Dosen, d.h. im pharmakologischen Versuch in Dosierungen ab 0,001 bis 0,01 mg/kg per os und in der Praxis, d.h. bei Verabreichung an Warmbluter von ca. 60-70 kg Gewicht, ab ca. 0,5 bis 1 mg per os, d.h. mit ca. 1120 bis 1/10 der üblicherweise parenteral verabreichten Dosis, feststellbar ist die Wirkung des zur Wirkstofzgruppe d) mit a-Rezeptoren-blockierender Wirkung gehörenden Phentolamin. Ebenfalls in Dosierungen ab 0,001 bis 0,01 mg/kg ist im pharmakologischen Versuch der wirkungssteigendernde Effekt des ebenfalls zur Wirkstoffgruppe d) geh-Urenden Tolazolin feststellbar; dieses kann in der Praxis ebenfalls in der gegenüber der Einzeldosis von 25 mg für War;n- blüten von ca. 50-70 kg Gewicht wesentlich verminderten Dosierung von ca. 0,5 bis 5 mg verwendet werden. Verbindungen vom Imidazolin-Typ und weitere Verbindungen mit antiallergischen Eigenschaften und/oder Wirkungen auf a-adrenergische Rezeptoren, insbesondere Verbindungen vom Imidazolin- oder Phenothiazin-Typ, wie das antihistaminisch wirksame Antazolin in Einzeldosen von ca. 10 bis 50 mg, vorzugsweise 25 mg, das Promethazin in Einzeldosen von 5-25, vorzugsweise 10 mg, das bereits genannte Tolazolin in Einzeldosen von ca. 0 > 5 bis 5 mg, und das ebenfalls bereits genannte Phentolamin in Einzeldosen von ca. 0,5-1 mg, werden im allgemeinen mit der antiviral wirksamen und gegebenenfalls der antiphlo gist isch-antipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung und geeigneten pharmazeutischen Trägerstoffen zu Kombinationspräparaten vereinigt. Gewisse a-adrenergische Wirkstoffe vom Imidazolin-Typ werden jedoch vorzugsweise separat verabreicht, wobei insbesondere spezizifische Applikationsformen, wie Nasentropfen oder -sprays, z.B. mit ca. 0,05% Naphazolin oder Xylometazolin oder ca. 0,1% Tetryzin oder Tramazolin, verwendet werden. Die erfindungsgemässen pharmazeutischen Präparat te enthalten ausser den pharmakologischen Wirkstoffen Ubli- cherweise geeignete Träger- und Hilfsstoffe, welche eine Verabeitung der Wirkstoffe in die pharmazeutisch verwendbaren Präparate erleichtern. Vorzugsweise enthalten die Präparate, in erster Linie oral verabreichbare Präparate, welche für die bevorzugte Applikationsart in Frage kommen, wie Tabletten, Dragees und Kapseln, ferner auch rektal verabreichbare Präparate, wie Suppositorien, sowie geeignete LUsungen von etwa 10% bis 100% an Wirkstoffen zusammen mit dem Trägermaterial, wobei oral verabreichbare Präparate vorzugsweise etwa 20% bis 100%, insbesondere etwa 50% bis etwa 90%, und rektal verabreichbare Präparate etwa 10% bis 90% an Wirkstoffen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate der vorliegenden Erfindung werden in an sich bekannter Weise, z.B. mittels konventioneller Misch-, Granulier-, Dragier-, Lösungs- oder Lyophilisierungsverfahren hergestellt. So kann man pharmazeutische Präparate zur oralen Anwendung erhalten, indem man die Wirkstoffe mit festen Trägerstoffen kombiniert, ein erhaltenes Gemisch gegebenenfalls granuliert, und das Gemisch bzw. Granulat, wenn erwünscht oder notwendig nach Zugabe von geeigneten Hilfsstoffen, zu Tabletten oder Dragee-Kernen verarbeitet. Geeignete Trägerstoffe sind insbesondere Full- stoffe, wie Zucker, z.B. Lactose, Saccharose, Mannit oder Sorbit, Cellulosepräparate und/oder Calciumphosphate, z .B. Tricalciumphosphat oder Calciumhydrogenphosphat, ferner Bindemittel, wie Stärkekleister unter Verwendung z.B. von Mais-, Weizen-, Reis- oder Kartoffelstärke, Gelatinte, Traganth, Methylcellulose, Hydroxypropyl-methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und/oder Polyvinylpyrrolidon, und/oder, wenn erwunscht, Sprengmittel, wie die obgenannten Stärken, ferner Carboxymethylstärke, quervernetztes Polyvinylpyrrolidon, Agar, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat. Hilfsmittel sind in erster Linie Fliessregulier- und Schmiermittel, z.B. WxeS selsäure, Talk, Stearinsäure oder Salze davon, wie Magn- sium- oder Calciumstearat, und/oder Polyäthylenglykol Dragee-Kerne werden mit geeigneten, gegebenenfalls Magen saft-resistenten Ueberzügen versehen, wobei man u.a. zentrierte Zuckerlsungen, welche gegebenenfalls ara- bischen Gummi, Talk, Polyvinylpyrrolidon, Polyäthylengy- col und/oder Titandioxid enthalten, LacklUsungen in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittel- gemischen oder, zur Herstellung von Magensaft-res < stenten Ueberzugen, Lösungen von geeigneten Cellulosepräparaten, wie Acetylcellulosephthalat oder Hyu oxypropylmethyl- cellulosephthalat, verwendet Durch Einarbeiten eines oder mehrerer Wirkrstafte @@@ ge@@@@@@@@@@es Trägermatral das eine langsame Abgabe des oder der Wirkstoffe bewirkt, kann die Wirkungsdauer einer oder mehrerer an sich kurz wirksamer Komponenten verlXngert werden. Den Tabletten oder Dragée-Ueberzugen können Farbstoffe oder Pigmente, z.B. zur Identifizierung oder zur Kennzeichnung verschiedener Kombinationen von Wirkstoffdosen, beigefügt werden. Weitere oral anwendbare pharmazeutische Präparate sind Steckkapseln aus Gelatine, sowie weiche, geschlossene Kapseln aus Gelatine und einem Weichmacher, wie Glycerin oder Sorbitol. Die Steckkapseln können die Wirkstoffe in Form eines Granulats, z.B. im Gemisch mit FUllstoffen, wie Lactose, Bindemitteln, wie Stärken, und/ oder Gleitmitteln, wie Talk oder Magnesiumstearat, und gegebenenfalls von Stabilisatoren, enthalten. In weichen Kapseln sind die Wirkstoffe vorzugsweise in geeigneten FlUssigkeiten, wie fetten Oelen, Paraffinöl oder fluss- gen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilrsatoren, z.B. Lecithine zugefügt sein könnten. Als rektal anwendbare pharmazeutische Präpa- rate kommen z.B. Suppositorien in Betracht, welche aus einer Kombination der Wirkstoffe mit einer Suppositoriengrundmasse bestehen. Als Suppositoriengrundmasse eignen sich z.B. natürliche oder synthetische Triglyceride, Pa raffinkohlenwasserstoffe,Polyäthylenglyk oder höhere Alkanole. Ferner kennen auch Gelatine-Rektalkapseln verwendet werden, die aus einer Kombination der Wirkstoffe mit einer Grundmasse bestehen; als Grundmassenstoffe kommen z.B. flüssige Triglyceride, Polyäthylenglykole oder Paraffinkohlenwasserstoffe in Frage. Zur oralen Verabreichung kommen im weiteren auch nicht-einzetdcsierte Präparate, insbesondere in Ubli cher Weise bereitete Sirupe mit einem Gehalt von etwa 1% bis etwa 12% an Wirkstoffen in Betracht. Beispielsweise werden Sirupe, die l-Amino-adamantan oder ein pharmazeutisch annehmbares; nicht-toxisches Säureadditionssalz desselben enthalten, an Warmbluter von etwa 8 bis etwa 25 kg Körpergewicht zweimal täglich in einer Menge verabreicht, die etwa 3 mg/kg Körpergewicht entspricht. Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die oben beschriebene Erfindung; sie sollen jedoch diese in ihrem Umfang in keiner Weise einschränken. Beispiel 1 Je 100 mg Salicylamid, vermischt mit 75 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid und 45 mg ReisstSrke,werden in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Zur Behandlung von Viruserkrankungen wird an Warmblüter von etwa 50 bis etwa 70 kg Körpergewicht zweimal tSglich eine Kapsel verabreicht. Beispiel 2 Je 100 mg kristallisiertes 2,3-Dimethyl-4-isopropyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on,vermischt mit 75 g l-Aminoadamantan-hydrochlorid und 45 mg Reisstärke, wer de in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 1. Beispiel 3 Je 50 mg Salicylamid, vermischt mit 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid und 60 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, Zur Behandlung von Viruserkrankungen wird an Warmblüter von etwa 50 bis etwa 70 kg Ktsrpergewicht zwei bis dreimal pro Tag eine Kapsel verabreicht. Beispiel 4 Je 50 mg kristallisiertes2,3-Dimethyl-4-(dimeth ylamino) - l-phenyl-3-pyrazolin-5-on, vermischt mit 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid, 200 mg Ascorbinsäure und 60 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 3. Beispiel 5 Je 25 mg kristallisiertes 2,3-Dimethyl-4-isopro- pyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on, vermischt mit 25 mg l-Amino adamantan-hydrochlorid und 30 mg ReisstSrke,werden in Hartgelatlne-Kapsln abgefüllt. Zwei- bis dreimal täglich wird je eine dieser Kapseln an Warmblüter von etwa 25 bis 50 kg Körpergewicht verabreicht. Man kann auch an Warm blutes von höherem Körpergewicht eine entsprechend diesem Gewicht vermehrte Zahl Kapseln mehrmals pro Tag verabreichen. Beispiel 6 Je 25 mg Salicylamid, vermischt mit 25 mg 1 Aminoadamantan-hydrochlorid und 30 mg Reisstärkes werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 5. Beispiel 7 Je 50 mg kristallisiertes 2,3-Dimethyl-4-isopropyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on, vermischt mit 50 mg l-Amino-adamantan-hydrochlorid, 1,0 mg 2- tN- (m-Hydroxy- phenyl)-N-(p-tolyl)-amino3-methyl3-2-imidazolin-methan- sulfonat und 60 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 3. Beispiel 8 Je 50 mg kristallisiertes 2,3-Dimethyl-4-(di- methylamino) -l-phenyl-3-pyrazolin-5-on, vermischt mit 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid, 1,0 mg 2-tiN-(m-Hydroxy- phenyl) -N- (p-tolyl) -amino] -methyl] -2-imidazolin-inethan- sulfonat, 200 mg Ascorbinsäure und 60 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt3 die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 3. Beispiel 9 Je 50 mg kristallisierte Acetylsalicylsäure, vermischt mit 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid und 60 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt. Zur Behandlung von Viruserkrankungen wird an Warm blutes von etwa 50 bis etwa 70 kg Körpergewicht zweibis dreimal pro Tag ein Kapsel verabreicht. Beispiel 10 Je 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid, vermischt mit 1,0 mg 2-[[N-(m-Hydroxyphenyl)-N-(p-tolyl) amino]-methyl]-2-imidazolin-methansulfonat und 30 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 3. Beispiel 11 Je 50 mg l-Aminoadamantan-hydrochlorid, vermischt mit 2,5 mg 2-Benzyl-2-imidazolin-hydrochlorid und 27,5 mg Reisstärke, werden in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt, die in gleicher Weise verabreicht werden wie die Kapseln von Beispiel 3.

Claims: Patentansprüche 1. Pharmazeutisches Präparat enthaltend a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin-Typ in Kombination mit b) einer antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung und/oder c) einer antialler gisch wirksamen Verbindung und/oder d) einer auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung, wobei die wirksamen Verbindungen gegebenenfalls in Form von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säureadditionssal- bzw. von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Salzen mit Basen vorliegen können. 2. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 19 eni.- haltend a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amanta- din-Typ in Kombination mit b) einer antiphlogtistich-anti- pyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung. 3. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, ent- haltend a) eine antiviral wirksame Verbindung vor Amantä- din-Typ in Kombination mit c) einer antiallergisch vUrkse- men Verbindung. 4. Pharmazeutisches Präparate x Anspruch i, ent- haltend a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amanta- din-Typ in Kombination mit Y: eever @@@ &alpha;-adrenergischt Rezeptoren einwirk@@@@@@ n 5. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin-Typ in Kombination mit c) einer antiallergisch wirksamen Verbindung und d) einer auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung. 6. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 5, enthaltend weitere pharmakologisch wirksame Verbindungen. 7. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend als antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin- Typ eine solche der Formel EMI27.1 worin Ra für Methylen oder Aethylen steht, und Rb Amino, l-Amino-niederalkyl, wie l-Aminoäthyl, oder gegebenenfalls substituiertes Niederalkoxymethylcarbonylamino steht, oder worin Rb Wasserstoff bedeutet und R einen gegebenenfalls a N-substituierten Azacycloalkylidenrest darstellt, oder ein pharmazeitsch annehmbares nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 8. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend eine antiphlogistisch-ant ipyretisch-analge- tisch wirksame Verbindung vom Typ der Salicylsäure und ihrer Derivate,vom Typ der Pyrazolinone, der Acylarnino- phenole und ihrer Aether, der Arylniederalkansäuren und Arylniederalkensäuren, sowie der Anthranilsäuren,oder gegebenenfalls ein pharmazeutisch annehmbares nichttoxisches Salz mit einer Base bzw. ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz einer solchen Verbindung. 9. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, ent haltend eine antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindung vom Typ der Salicylsäure und ihrer Derivate entsprechend der Formel EMI28.1 worin R1 für Wasserstoff oder Acyl steht, und R2 Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl bedeuter oder ein pharmazeutisch annehmbares nicht-toxisches Sçlc davon, oder ein Carbonsäurederivat einer solchen Verbindungen. 10. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend eine antiphlogistisch-antipyretisch-analge tisch wirksame Verbindung vom Typ der Pyrazolinone ent sprechend der Formel EMI28.2 worin R3 einen gegebenenfalls substituierten, carbocyclischen oder heterocyclischen Rest aromatischen Charakters, in erster Linie Phenyl darstellt, R4 und R5 Niederalkyl, insbesondere Methyl, bedeuten, und R6 Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Niederalkyl, insbesondere Isopropyl, oder substituiertes Amino, insbesondere Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Acylamino, N-Acyl N-niederalkyl-amino, N-(Sulfomethyl)-amino oder M-(Sulfo- methyl)-N-niederalkylamino bedeutet. 11. Pharmazeutisches Präparat nach einem der AnsprUche 1, 3 und 5, enthaltend als Verbindung mit antiallergischer Wirksamkeit eine Verbindung mit Histaminantagonistischer Wirkung vom Imidazolin-Typ oder vom Phenothioazin-Typ, oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 12. Pharmazeutisches Präparat nach einem der An sprüches 1, 4 und 5 enthaltend als Verbindung mit Wirkung auf a-adrenergische Rezeptoren eine Verbindung vom Imidazolin-Typ der Formel EMI29.1 worin Ar2 einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest oder einen gegebenenfalls tetrahydrierten Naphthylrest und zugleich R20 Niederalkylen, in erster Linie Methylen, oder die Iminogruppe -NH- oder, vor allem zusammen mit 1,2,3,4 Tetrahydro-l-naphthyl, auch die direkte Bindung bedeutet, oder Ar2 eine ihrerseits durch zwei gegebenenfalls substituierte Phenylreste oder durch einen solchen Phenylrest und einen substituierten oder insbesondere unsubstituierten Benzylrest substituierte Aminogruppe und zugleich R20 Niederalkylen, in erster Linie Methylen, bedeutet, oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 13. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend als antiviral wirksame Verbindung l-Amino-adamantan oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 14. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend als antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindung Salicylamid. 15. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend als antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindung Propyphenazon. 16. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend als antiphsnstisch-antipyretisch-analgetis pharmazeutC'sch wirksame Verbindung Aminophenazon oder ein annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon und Ascorbinsäure. 17. Pharmazeutisches Präparat nach einem der AnsprUche 1, 3 und 5, enthaltend als antiallergisch wirksame Verbindung Antazolin oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 18. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprü- che 1, 3 und 5, enthaltend als antiallergisch wirksame Verbindung Tolazolin oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 19. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprü- che 1, 4 und 5, enthaltend als auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkende Verbindung Phentolamin oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon. 20. Pharmazeutisches Präparat nach Ansprüchen 1-19, enthaltend eine antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin-Typ in etwa der für diese Verbindung als Einzelkomponente festgelegten Dosis. 21. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend die antiphlogistisch-antipyretisch-analgetisch wirksame Verbindung in etwa der für diese Verbindung als Einzelkomponente festgelegten Dosis oder in einer dieser gegenüber verminderten, aber nicht weniger als etwa einen Viertel davon betragenden Dosis. 22. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend etwa 25 bis etwa 100 mg l-Aminoadamantan oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon,und etwa 25 bis etwa 250 mg Salicylamid. 23. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, enthaltend etwa 25 bis etwa 100 mg l-Aminoadamantan oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz davon, und etwa 25 bis etwa 250 mg Propyphenazon oder Aminophenazon oder ein pharmazeutisch annehmbares, nicht-toxisches Säureadditionssalz des letzteren. 24. Pharmazeutisches Präparat nach Ansprüchen 1 und 3, enthaltend etwa 25 bis etwa 100 mg l-Aminoadamantan und etwa 0,5-5,0 mg Tolazolin oder gleiche Mengen von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säureadditionssalzen von einer oder beiden vorgenannten Verbindungen. 25. Pharmazeutisches Präparat nach Ansprüchen 1 und 3,enthaltend etwa 25 bis etwa 100 mg l-Aminoadamantan und etwa 0,5 bis etwa 1,0 mg Phentolamin oder gleiche Mengen von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säureadditionssalzen von einer oder beiden vorgenannten Verbindungen. 26. Pharmazeutische Präparate nach Ansprüchen 1 bis 25 gegebenenfalls mit Trägerstoffen und Hilfsstoffen in einer für die orale Verabreichung geeigneten Applikationsform. 27. Pharmazeutische Präparate nach Ansprüchen 1 bis 25 mit Trägerstoffen und Hilfsstoffen in einer für die rektale Verabreichung geeigneten Applikationsform. 28. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine antiviral wirksame Verbindung vom Amantadin-Typ und b) eine antiphlogistisch-antipyretischanalgetisch wirksamen Verbindung und/oder c) eine antiallergisch wirksame Verbindung und/oder d) eine auf aadrenergische Rezeptoren einwirkende Verbindung, wobei die wirksamen Verbindungen gegebenenfalls in Form von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säureaddi- tionssalzen bzw. von pharmazeutisch annehmbaren, nichttoxischen Salzen mit Basen vorliegen können, mit pharma zeutischen Trägerstoffen und gegebenenfalls Hilfstcifen verarbeitet. 29. Verwendung der Präparate gemäss Ansprüchen 1 bis 27 zur Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere von Influenzaviruserkrankungen. 30. Verabreichung von a) einer antiviral wirksamen Verbindung vom Amantadin-Typ und b) einer antiphlogistischantipyretisch-analgetisch wirksamen Verbindung und/oder c) einer antiallergisch wirksamen Verbindung und/oder d) einer auf a-adrenergische Rezeptoren einwirkenden Verbindung, wobei die wirksamen Verbindungen gegebenenfalls in Form von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säureadditionssalzen bzw. von pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Salzen mit Basen vorliegen können, zur Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere von Influenzaviruserkrankungen.

Inventors: KRADOLFER, FRIEDRICH, DR., LUKAS, BOHUMIR, DR., SCHMIDT-RUPPIN, KARL HEINZ, DR.
Applicants: CIBA-GEIGY AG
Application year: 1979
Main classification: A61K45
IPC codes: A61K31, A61P31