MEDICINES CONTAINING AS ACTIVE INGREDIENTS COMPOUNDS OF THE BENZENE-SULFONE TYPE; COMPOUNDS OF THIS TYPE AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

Abstract: 1. New compound useful for preparing medicaments characterized by the fact that they present the following formula : see diagramm : EP0007880,P12,F1 in which : R7 is either a hydrogen atom or an alkyl or alcenyl radical which can have up to 3 carbon atoms ; R8 is a hydroxyalkyl radical, the carbon atom number of which is equal of higher than 3, hydroxycycloalkyl, hydroxyalkylaryl radical possibly substituted on the aromatic ring, the hydroxyl group of these radicals being able to be esterified ; R2 to R6 are independent from each others and represent a hydrogen atom, a halogen, a -CH3 -OCH3 , -NO2 or -NH2 radical, with the proviso that : when R8 is a hydroxyalkyl radical and when the ring is disubstituted, the two substituents of the ring cannot simultaneously represent respectively -NO2 and -CH3 , with the proviso for the following particular cases : a) when R8 represents one of the following radicals : see diagramm : EP0007880,P13,F2 in which n=0, 1 or 2 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen ; b) when R8 represents the radical : see diagramm : EP0007880,P13,F3 ou see diagramm : EP0007880,P13,F4 n=1, 2 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen ; c) when R8 represents the radical : see diagramm : EP0007880,P13,F5 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen ; d) when R8 represents the radical : see diagramm : EP0007880,P13,F6 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen and R4 is different from -CH3 ; e) when R8 represents the radical : see diagramm : EP0007880,P13,F7 n=0, 1, 2 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen ; f) when R8 represents one of the following radicals : see diagramm : EP0007880,P13,F8 or an ester thereof, one at least of the substituents R2 to R7 is different from hydrogen.

Description: L'invention est relative à de nouveaux médicaments contenant, à titre de substance active, des composés présentant une structure de base du type benzènesulfone. L'invention est aussi relative aux nouveaux composts servant à l'élaboration de ces nouveaux médica ment s. L'invention est enfin relative à un procédé de préparation de ces composés. Les médicaments selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils contiennent, à titre de substance active, au moins un compo sé de type benzène sulfone répondant à la formule générale EMI1.1 Dans cette formule, les substituants à à R6 sont indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH3, -N02, NH2, ou le radical dérivé en substituant un ou deux hydrogènes du groupe amino par des radicaux alkyle identiques ou différents pouvant comporter de I à 3 carbones, est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou alkylène pouvant avoir jusqutà 3 carbones, est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle, éventuellement substitué sur le noyau aromatique, notamment par un halogène, l'hydroxyle de ceux-ci pouvant être estérifié le cas échéant. Dans une forme préférée, les médicaments selon l'invention contiennent, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle R2 est -H ou -OCH3, est -H ou R4 est -H, -NO2, -NH2, -C1, -F, -CH3, -OCH3, R5 est -H ou Cl, R6 est -H, est -H, -CH3, -C2H5, -nCH7. Dans une autre forme préférée, les médicaments selon l'inven- tion contiennent, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle est l'un des radicaux : -CH2OH, -CH2-CH20H, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH, -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4C1, -CHOH-C6H4F, -CHOH-C6H3(00H3)2, -COH(C6H5)2, et les esters dérivés : -CH2-CH2-O-CO-C6H4NO2, -CH2O-CO-CH2-O-C6H4Cl, -CH2-CH2-O-CO-CH2-O-C6H4Cl, -CH2-CH2-O-CO-C(CH3)2-O-C6H4Cl. Pour former les médicaments selon l'invention, des substances actives préférées sont les composés suivants : EMI2.1 Les médicaments selon l'invention présentent un ensemble de propriétés pharmacologiques et thérapeutiques qui en font des produits de grande valeur. les propriétés les plus remarquables se manifestent dans le domaine des troubles de la lipidémie. Ils permettent notamment d'abaisser le taux de lipides circulants chez un sujet présentant une hyperlipidémie. Ces médicaments sont en conséquence particulibrement utiles pour le traitement de troubles de la lipémie tels que l'hypercholestérolémie ou l'hypertriglycéridémie qui précèdent ou accompagnent notamment les maladies athéromateuses. les médicaments selon l'invention peuvent aussi agir sur les troubles dans lesquels intervient le système nerveux central. Ils peuvent ainsi manifester des propriétés tranquillisantes, anticonvulsivantes, anti-émétique, anti-ulcérogbne, etc. Aux doses actives, en ptlrticulier lorsqu'ils sont utilisés pour leurs propriétés normolipémiantes, les médicaments selon llin- vention sont dépourvus de toxicité. Le rapport dose active/dose toxique peut être comparé favorablement à celui de substances connues présentant des propriétés de mime nature. En plus des substances actives constituées par les Composés de formule (I), les médicaments selon l'invention peuvent contenir d'autres substances actives compatibles avec.les premières. Dans ces médicaments selon l'invention, les substances actives sont associées, dans la mesure où cela est nécessaire, avec des excipients et adjuvants traditionnels destinés à faciliter et améliorer leur utilisation, leur conservation, etc. En particulier, les substances actives sont associées aux excipients solides ou liquides facilitant leur administration en fonction de la voie dtintro- duction. Compte tenu de leurs activités et des traitements pour lesquels ils sont utilisés, les médicaments selon l'invention sont avantageusement administrés par voie parentérale ou par voie orale. Ils peuvent, à cet effet, être présentés sous des formes très variées : comprimés, capsules, gélules, poudres, solutions, suspensions, sirops, suppositoires ... Ils peuvent aussi, en association avec des composés lipidiques, conduire à la formation de présentations pharmaceutiques du type liposome. les composés nouveaux selon l'invention, utiles pour la préparation de médicaments tels que décrits précédemment, répondent à la formule générale (I) dans laquelle est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou alkylène pouvant avoir jusqu'à 3 atomes de carbone, R8 est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle éventuellement substitué sur le noyau aromatique, notamment par un halogène, l'hydroxyle' de ces radicaux pouvant être estérifié, à à R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH3, -NO2 ou -NH2, sous réserve que, lorsque R8 est l'hydrogène, R2 est un radical alcoxy ou -N02, et, lorsque R7 et R8 sont simultanément un hydrogène, R2 est -N02, ou R2, R3, R4 sont simultanément -OCH3, sous réserve aussi que, lorsque N est -CHOH-C6H5, au moins un des substituants R2 à R6 ne soit pas l'hydrogène, que, lorsque N est -CH2-CH20I ou un ester dérivé de ce radical, un au moins des substituants R2 à b ne soit pas l'hydrogène, sous réserve enfin que, lorsque R7 est -CH2OH ou un ester de celui-ci, R6 ne soit pas l'hydrogène. Dans un groupe de composés préférés, R7 est soit l'hydrogène, soit un radical méthyle, éthyle ou vinyle, R8 est un hydrogène, R2 est -OCH3 ou -NO2, R3 et R6 sont chacun un hydrogèné, R4 est un hydrogène, -NO2 ou NH2, R5 est un hydrogène ou un halogène. Dans un autre groupe de composés préférés, est soit un hydrogène, soit -CH3, R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres soit un hydrogène, soit un halogène, soit -CH3, soit -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CH20H, -CH2-CH20H, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H oOH et les esters dérivés de ces composés hydroxylés. Dans un autre groupe de composés préférés, est soit un hydrogène, soit R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, -CH3 ou -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4Cl, -CHOH-C6H4P, -CHOH-C6H3(OCH3)2, -COH(C6H5)2. Des composés particulièrement préférés selon l'invention sont ceux de formule EMI4.1 les composés selon l'invention peuvent titre préparés de la façon suivante. A partir de l'acide phényl sulfinique correspondant, on forme en milieu alcalin, par exemple en milieu sodé, le sulfinate. Cette réaction peut être représentée par le schéma EMI5.1 A partir des sulfinates alcalins obtenus, on prépare une sulfone en faisant réagir un agent d'alkylation traditionnel. On peut en particulier, pour introduire un radical alkyle dont le nombre de carbone ne dépasse pas 3, utiliser un halogénure d'alkyle (RI). Le schéma de cette réaction est : EMI5.2 R représente, dans cette formule, l'en semble EMI5.3 de la formule (I). Pour ce type d'alkylation, des halogénures d'alkyle préférés sont :ICH3, BrCH2-CHLCH2, IC2H5, Inca. Un mode d'obtention des composés selon l'invention, dans lesquels R8 comprend un hydroxyle, consiste, à partir d'une sulfone correspondante de formule EMI5.4 ou encore, pour reprendre la formule générale, EMI5.5 dans laquelle, de préférence, R est -CH3 ou -C2H5, soit à former de façon traditionnelle un composé organolithien que l'on fait réagir ensuite avec un composé carbonylé approprié, et à hydrolyser le mélange réactionnel, soit à former de façon traditionnelle un composé organomagné- sien que l'on fait réagir de la même façon avec un composé carbonylé approprié, et à hydrolyser le mélange réactionnel. Pour former les complexes lithiens ou magnésiens, on utilise de préférence respectivement le butyl-lithium et CDH7MgBr. le schéma réactionnel, si l'on représente le composé carbonylé par EMI6.1 est EMI6.2 Ce composé correspond à la formule générale (I), R8 étant le radical hydroxylé EMI6.3 Dans cette représentation, A peut entre un hydrogène, un rdi- cal alkyle, aryle ou alkyle-aryle, B peut être un radical alkyle ou aryle ; en outre, A et B peuvent être réunis de façon à former un composé cyclique, notamment dans le cas de la cyclohexanone. Les exemples suivants illustrent de façon détaillée des modes de préparation des composés de formule générale (I). Exemple 1- Préparation de l'acide chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzène-sulfinique de formule EMI6.4 0,2 mole de chlorure de chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle sont agités pendant 2 heures dans une solution de sulfite de sodium, préparée à partir de 0,45 mole de Na2S03, 7 H20 et de 300 ml d'eau. On maintient le pH alcalin en ajoutant de la soude 5 N. La solution de sulfinate est filtrée, acidifiée par l'acide sulfurique dilué. le précipité d'acide sulfinique est essoré, lave avec de l'eau glacée et .séché. le rendetnent r.st de 72 %, PM = 251,63. P.F. = 1200C. Exemple 2 - Préparation de la (chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 phényl)méthyl-sulfone et de la (chloro-5 méthoxy-2 amino-4 phényl)méthylsulfone de formules respectives EMI7.1 A 0,1 mole (25,2 g) d'une solution dans l'éthanol d'acide chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 phényl-sulfinique préparé comme il vient d'être dit, on ajoute 0,1 mole d'éthylate de sodium, puis un excès d'iodure de méthyle. On porte à reflux pendant 6 heures. Après refroidissement, on filtre, on concentre et on cristallise le résidu. Le rendement en sulfone est de 70 %, P.F. = 1480C. En variante, la réduction du groupe nitro, par hydrogénation catalytique, conduit au dérivé aminé correspondant. le rendement est de 100 % ; P.F. = 1500C. Exemple 3 - Préparation de la (fluoro-4 phényl) ±(chloro-4 phényl)l'hydroxy-1 éthyl]-sulfone de formule EMI7.2 A 0,1 mole (14,7 g) de bromure de propyl-maenésium, en solution dans du tétrahydrofouranne (T.H.F.) anhydre, on ajoute 0,1 mole (17,4 g) de fluoro-4 phényl-méthyl-sulfone, en 15 minutes. On porte à l'ébullition pendant 10 minutes. Après refroidissement, on ajoute 0,10 mole de chloro-4 benzaldéhyde (14,0 g) en solution dans du T.H.F. anhydre. Après un contact d'une heure, on porte à reflux. Après refroidissement, on ajoute de l'acide chlorhydrique dilué. On sépare la phase organique et on réextrait plusieurs fois le phase aqueuse. Les extraits organiques sont reunis, séchés, évaporés. le résidu est purifié sur colonne d'alumine et cristallisé dans un mélange éther éthylique/cyclohexane. le rendement est de 92 % ; P.F. = 930C. Exemple 4 - Préparation du [(chloro-4 phényl) sulfonyl]-2 diphényl1,1 propanol-1 de formule EMI8.1 A 0,1 mole de chloro-4 phényl éthylsulfone (20,5 g) en solution dans du T.H.F. anhydre, refroidi à -300 C, on ajoute en 30 minutes 64 ml de solution 1,6 M de butyl-lithium dans l'hexane. On réchauffe le mélange réactionnel à -5/00 C. Puis on refroidit à -300C et on ajoute 0,1 mole de benzophénone (18,2 g) en solution dans du T.H.F. On laisse revenir à +2O0C. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué et on isole le produit comme dans l'exemple 3. le rendement est de 96 % ; P.E.15 - 1800C. Exemples 5 à 47 En suivant les modes de préparation décrits précédemment aux exemples 2, 3, 4, on a préparé une série de composés. le tableau suivant indique, dans chaque cas, la nature des substituants correspondant à la formule (I), le poids moléculaire du produit, son point de fusion P.F. ou d'ébullition P.E. en degrés C, le rendement et le mode de préparation suivi par référence à l'exemple précédent correspondant. A - ALKYL-BENZENSULFONES NOUVELLES EMI9.1 <tb> ! <SEP> ! <SEP> ! <SEP> ! <SEP> ! <SEP> ! <SEP> ! <tb> Exem- <SEP> P.F. <SEP> C <SEP> Rende- <SEP> de <SEP> de <tb> <SEP> ple <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> R8 <SEP> R7 <SEP> P.M. <SEP> ou <SEP> ment <SEP> l'exem <tb> n <SEP> P.E. <SEP> C <SEP> % <SEP> ple <tb> ! <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> OCH3 <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> NO2 <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> H <SEP> !231 <SEP> ! <SEP> F=168 <SEP> ! <SEP> 75 <SEP> ! <SEP> 2 <tb> 2 <tb> ! <SEP> 6 <SEP> ! <SEP> OCH3 <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> NH2 <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> H <SEP> 201,2! <SEP> F?178 <SEP> ! <SEP> 100 <SEP> ! <SEP> 2 <tb> <SEP> 7 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NO2 <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 245 <SEP> F=162 <SEP> 53 <SEP> 2 <tb> 8 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NH2 <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 215,2 <SEP> F=143 <SEP> 100 <SEP> 2 <tb> <SEP> 9 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NO2 <SEP> H <SEP> H <SEP> CH=CH2 <SEP> 257,2 <SEP> F=155 <SEP> 88 <SEP> 2 <tb> 10 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NO2 <SEP> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 259 <SEP> F=131 <SEP> 15 <SEP> 2 <tb> 11 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NH2 <SEP> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> 229,3 <SEP> F=124 <SEP> 98 <SEP> 2 <tb> ! <SEP> 12 <SEP> ! <SEP> OCH <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> NO2 <SEP> ! <SEP> Cl <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> H <SEP> !265,7! <SEP> F=148 <SEP> ! <SEP> 70 <SEP> ! <SEP> 2 <tb> ! <tb> 13 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NH2 <SEP> Cl <SEP> H <SEP> H <SEP> 235,7 <SEP> F=150 <SEP> 97 <SEP> 2 <tb> 14 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NO2 <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CH=CH2 <SEP> 291,7 <SEP> F=108 <SEP> 59 <SEP> 2 <tb> 15 <SEP> OCH3 <SEP> H <SEP> NO2 <SEP> Cl <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> 279,7 <SEP> F=115 <SEP> 46 <SEP> 2 <tb> ! <SEP> 16 <SEP> ! <SEP> OCH <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> NH2 <SEP> ! <SEP> Cl <SEP> ! <SEP> H <SEP> ! <SEP> CH <SEP> !249,7! <SEP> F=155 <SEP> ! <SEP> 100 <SEP> ! <SEP> 2 <tb> <SEP> 17 <SEP> NO2 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> CH=CH2 <SEP> 227,3 <SEP> E0,4=202 <SEP> 70 <SEP> 2 <tb> B - HYDROXYALKYL-BENZENESULFONES EMI10.1 <tb> Irlrlll <SEP> ! <SEP> I <SEP> 1 <SEP> oCIIlé! <tb> -t <SEP> il <SEP> s <SEP> R <SEP> s <SEP> g <SEP> R <SEP> I <SEP> OC <SEP> !d <SEP> e- <SEP> Ide-Itho-! <tb> !nO! <SEP> "2 <SEP> ! <SEP> R <SEP> 4 <SEP> R8 <SEP> rN. <SEP> 8 <SEP> ! <SEP> 1mnt <SEP> ! <SEP> où <SEP> Ements3e <SEP> dei <tb> t <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> ! <SEP> !P.E. 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Le produit est administré, en solution dans du soluté isotonique, par voie intraveineuse: Le volume administré est de 0,5 ml par 20 g de poids. Les animaux sont mis en observation pendant 8 jours et la dose létale 50 est calculée suivant la méthode de Behrens et Karber (Arch. Exp. Path. Pharmacol., 1935, 177, 37a). Les essais effectués ont montré que la dose létale 50 des substances actives était très élevée. Elle s'établit comme suit pour les substances des exemples 5, 23 et 27 : 5 animaux sur 5 sont encore en vie après administration par voie intrapéritonéale d'une dose de 1,5 g/kg. L'index thérapeutique est donc très favorable. b) Activité normolipdmiante et/ou hepoglycémiante les essais sont réalisés sur des groupes de 5 rats Wistar mg- les (150 à 175 g). Lesproduits testé sont administrés soit par voie intrapéritonéale, à raison de 100 mg/kg dans du soluté isotonique, soit par voie orale, en solution aqueuse à 3 % de gomme adragante (1 ml/100 g de poids corporel) en quantité correspondant à 500 mg/kg. Pour ces essais, on provoque une hyperlipidémie chez les animaux au moyen du produit commercialisé par la Société ROHM et HAtS sous le nom de Triton W.R. Chez le rat à jeun, l'injection intraveineuse de Triton entraîne une hyperlipidémie particulièrement nette pour les triglycérides et de façon moindre pour les lipides totaux. Cette hyperlipidémie est combattue par l'action des substances actives selon l'invention. Le protocole de l'essai est le suivant. Les rats sont mis à jeuner pendant 18 heures. le Triton W.R. est administré par voie intraveineuse en solution aqueuse à 10 ffi à raison de 20P mg/kg. Simultanément, les rats reçoivent les produits à tester. Six heures plus tard, on effectue les dosages de façon traditionnelle sur des échantillons sanguins. Les résultats de ces essais figurent dans le tableau suivant. EMI12.1 <tb> Produit <SEP> Nombre <SEP> Glucose <SEP> Lipides <SEP> Cholestérol <tb> <SEP> de <SEP> totaux <SEP> Rapport <SEP> Trigly <tb> <SEP> Exemple <SEP> rats <SEP> g/l <SEP> g/l <SEP> Total <SEP> Estéri- <SEP> E/T <SEP> cérides <tb> <SEP> n <SEP> fié <tb> Témoins <SEP> 5 <SEP> 0,87 <SEP> 6,62 <SEP> 0,75 <SEP> 0,61 <SEP> 79,62 <SEP> 1,09 <tb> Tém.+Triton <SEP> 5 <SEP> 0,89 <SEP> 13,35 <SEP> 1,78 <SEP> 1,09 <SEP> 65,31 <SEP> 3,39 <tb> 5 <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 3 <SEP> ! <SEP> 1,02 <SEP> ! <SEP> 11,77 <SEP> ! <SEP> 1,48 <SEP> ! <SEP> 0,90 <SEP> ! <SEP> 66,49 <SEP> ! <SEP> 4,04 <tb> 6 <SEP> 3 <SEP> 1,01 <SEP> 7,04 <SEP> 1,73 <SEP> 1,07 <SEP> 61,43 <SEP> 3,91 <tb> 12 <SEP> ! <SEP> 4 <SEP> ! <SEP> 1,15 <SEP> ! <SEP> 11,01 <SEP> ! <SEP> 1,38 <SEP> ! <SEP> 0,77 <SEP> ! <SEP> 54,93 <SEP> ! <SEP> 4,66 <SEP> ! <tb> Témoins <SEP> 5 <SEP> 0,66 <SEP> 6,05 <SEP> 0,85 <SEP> 0,64 <SEP> 75,93 <SEP> 0,67 <tb> Tém.+Triton <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 0,88 <SEP> ! <SEP> 17,68 <SEP> ! <SEP> 1,68 <SEP> ! <SEP> 1,00 <SEP> ! <SEP> 59,99 <SEP> ! <SEP> 4,13 <tb> <SEP> 17 <SEP> 5 <SEP> 0,91 <SEP> 9,95 <SEP> 1,24 <SEP> 0,79 <SEP> 64,21 <SEP> 2,95 <tb> ! <SEP> 32 <SEP> ! <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 0,92 <SEP> ! <SEP> 10,99 <SEP> ! <SEP> 1,14 <SEP> ! <SEP> 0,73 <SEP> ! <SEP> 65,17 <SEP> ! <SEP> 4,00 <tb> Témoins <SEP> 5 <SEP> 0,90 <SEP> 9,40 <SEP> 1,66 <SEP> 1,27 <SEP> 76,8 <SEP> 1,54 <tb> Tém.+Triton <SEP> 10 <SEP> 0,96 <SEP> 18,45 <SEP> 2,96 <SEP> 2,15 <SEP> 73,2 <SEP> 12,08 <tb> 19 <SEP> 5 <SEP> 0,78 <SEP> 7,62 <SEP> 2,04 <SEP> 1,09 <SEP> 55,6 <SEP> 2,84 <tb> 20 <SEP> 5 <SEP> 0,84 <SEP> 7,36 <SEP> 2,20 <SEP> 1,64 <SEP> 76,8 <SEP> 2,07 <tb> 21 <SEP> 5 <SEP> 0,89 <SEP> 9,56 <SEP> 3,09 <SEP> 2,06 <SEP> 66,0 <SEP> 2,23 <tb> j <SEP> 22 <SEP> i <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 1,18 <SEP> ! <SEP> 8,50 <SEP> ! <SEP> 2,28 <SEP> ! <SEP> 1,89 <SEP> ! <SEP> 82,4 <SEP> ! <SEP> 3,95 <tb> <SEP> 28 <SEP> 5 <SEP> 1,22 <SEP> 6,0 <SEP> 1,24 <SEP> 0,66 <SEP> 54,4 <SEP> 4,31 <tb> 33 <SEP> 5 <SEP> 1,04 <SEP> 6,16 <SEP> 1,32 <SEP> 0,59 <SEP> 48,8 <SEP> 1,22 <tb> <SEP> 40 <SEP> 5 <SEP> 0,93 <SEP> 3,76 <SEP> 1,56 <SEP> 0,99 <SEP> 61,2 <tb> 41 <SEP> 2 <SEP> 1,27 <SEP> 4,38 <SEP> 1,54 <SEP> 0,90 <SEP> 59,5 <SEP> 2,10 <tb> <SEP> 43 <SEP> 4 <SEP> 1,09 <SEP> 4,82 <SEP> 0,90 <SEP> 0,59 <SEP> 65,7 <SEP> 1,84 <tb> 45 <SEP> 6 <SEP> 0,82 <SEP> 7,81 <SEP> 1,78 <SEP> 1,22 <SEP> 70,5 <SEP> 6,15 <tb> Témoins <SEP> 5 <SEP> 0,74 <SEP> 7,90 <SEP> 0,85 <SEP> 0,62 <SEP> 72,96 <SEP> 1,32 <tb> !Tém.+Triton <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 0,90 <SEP> ! <SEP> 10,20 <SEP> ! <SEP> 1,55 <SEP> ! <SEP> 1,01 <SEP> ! <SEP> 66,13 <SEP> ! <SEP> 3,47 <tb> 24 <SEP> 5 <SEP> 1,12 <SEP> 15,30 <SEP> 1,48 <SEP> 0,98 <SEP> 69,49 <SEP> 1,80 <tb> Témoins <SEP> 5 <SEP> 0,79 <SEP> 5,89 <SEP> 0,50 <SEP> 0,39 <SEP> 79,67 <SEP> 0,74 <tb> !Tém.+Triton <SEP> 5 <SEP> ! <SEP> 0,85 <SEP> ! <SEP> 14,26 <SEP> ! <SEP> 1,58 <SEP> ! <SEP> 1,03 <SEP> ! <SEP> 64,48 <SEP> ! <SEP> 4,63 <SEP> ! <tb> <SEP> t <SEP> I <SEP> ! <SEP> t <SEP> I <SEP> I <SEP> t <SEP> I <tb> <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 0,51 <SEP> 10,20 <SEP> 1,52 <SEP> 0,50 <SEP> 33,55 <SEP> 1,50 <tb> La comparaison des résultats obtenus avec les témoins ayant reçu le Triton et ceux n'ayant pas reçu de Triton montre l'efficacité des substances actives pour le contrôle de la lipémie.

Claims: REVENDICATIONS 1 - Médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de substance active, au moins un composé de type benzènesulfone répondant à la formule générale EMI13.1 dans laquelle les substituants R2 à R6 sont indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH3, -NO2, -NH2 ou le radical dérivé en substituant un ou deux hydrogènes du groupe amino par des radicaux alkyle identiques ou différents pouvant comporter de 1 à 3 carbones, R7 est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou alkylène pouvant avoir jusqu'à 3 carbones, est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydro xy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle substitués, l'hydroxyle de ceux-ci pouvant être estérifié. 2 - Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle R2 est -lI ou -OCH3, est -H ou -OCH3, R4 est -H, -N02, -NH2, -Cl, -F, -CH3, -OCHD, R5 est -H ou Cl, R6 est -H, R7 est -H, -CH3, -C2HS, -nC3B7 3 - Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle R8 est l'un des radicaux : -CH2OH, -CH2-CH2OH, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH, -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4Cl, -CHOH-C6H4F, -CHOH-C6H3(OCH3)2, -COH(C6H5)2, et les esters dérivés : -CH2-CH2-O-CO-C6H4NO2, -CH2O-CO-CH2-O-C6H4Cl, -CH2-CH2-O-CO-CH2-O-C6H4Cl, -CH2-CH2-O-CO-C(CH3)2-O-C6H4Cl. 4 - Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de substance active, l'un au moins des com- posés suivants EMI14.1 5 - Compose Ilouveau utile pour la préparation de médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I) dans laquelle est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou alkylène pouvant avoir jusqu'à 3 atomes de carbone, est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle, l'hydroxyle de ces radicaux pouvant être estérifié, R2 à R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH3, -N02 ou -NH2, sous réserve que, lorsque R8 est 1'hydrogène, R2 est un radical alcoxy ou -NO2, et, lorsque R7 et R8 sont simultanément un hydrogène, R2 est -N02, ou R2, R3, R4 sont simultanément un alcoxy, sous réserve aussi que, lorsque R8 est -CHOH-C6H5, au moins un des substituants R2 à R6 ne soit pas l'hydrogène, que, lorsque R8 est -CH2-CII20H ou un ester dérivé de ce radical, un au moins des substituants R2 à R7 ne soit pas l'hydrogène, sous réserve enfin que, lorsque R7 est -CB20H ou un ester de celui-ci, R6 ne soit pas l'hydrogène. 6 - Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R7 est soit l'hydrogène, soit un radical méthyle, éthyle ou vinyle, R8 est un hydrogène, R2 est -OCH3 ou -NO2, et R6 sont chacun un hydrogène, R4 est un hydrogène, -NO2 ou R5 est un hydrogène ou un halogène. 7 - Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R7 est soit un hydrogène, soit R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres soit un hydrogène, soit un halogène, soit -CH3, soit -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CH2OH, -CH2-CH2OH, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH et les esters dérivés de ces composés hydroxylés. 8 - Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R7 est soit un hydrogène, soit -CH3, R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, -CH3 ou -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4Cl, -CHOH-C6H4F, -CHOH-C6H3(OCH3)2, -COH(C6H5)2. 9 - Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il répond à l'une des formules suivantes EMI15.1 10 - Procédé de préparation de composés selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisé en ce que, à partir de l'acide phényle sulfinique correspondant, on forme en mllieu alcalin un sulfinate, puis, à partir de celui-ci, on prépare une sulfone en faisant réagir un agent d'alkylation. 11 - Procédé de préparation selon la revendication 10, caractérisé en ce que, pour obtenir un composé dont le groupe R8 est hydroxyle, on part d'une sulfone de formule EMI16.1 dans laquelle R7 est H ou -CH3, que l1on forme un dérivé organoli tin ou organomagnésien que l'on fait réagir avec un composé carbonylé.

Inventors: FOURNIER, JEAN-PAUL, LOISEAU, PHILIPPE
Applicants: CHOAY S.A.
Application year: 1979
Main classification: C07C147
IPC codes: C07C317, C07C315, A61P25, A61K31, C07C67, C07C313