本邦では，慢性腎臓病（CKD）の頻度が増しており，血液透析を要するような末期腎不全に至らないよう対策を立てることが求められている．またMetSの因子が多いほど，CKDの頻度も高い．肥満は高血圧や加齢などと並んで，CKD発症のリスク因子であると同時に，CKDの進行や末期腎不全への移行リスクとして挙げられている．また肥満は固有の腎組織障害を惹起することも知られており，肥満関連腎症（ORG）と呼ばれ，病理学的に糸球体肥大，糸球体上皮細胞肥大，メサンギウム細胞増殖などを特徴としている．ORGでは，肥満による脂肪蓄積によりアディポサイトカイン産生調節の破綻をきたし，特に腎臓においてはTNF-α，IL-6およびIFNγといった炎症サイトカインが上昇していることが報告されており，炎症がORGの発症に深く関わっている可能性が示唆されている．
　肥満やMetSが腎障害をきたすメカニズムとして，1.糸球体高血圧，糸球体過剰濾過によるもの，2.酸化ストレス亢進による内皮細胞障害，3.インスリン抵抗性に伴う高インスリン血症による糸球体高血圧など，様々な機序が考えられている．インスリン抵抗性や交感神経系およびRASの活性化は，糸球体過剰濾過や糸球体高血圧を惹起する．糸球体過剰濾過は，糸球体濾過量を維持しようとする代償起機転と考えられるが，これが長期的に持続すれば糸球体硬化を引き起こす．つまりこれらのメカニズムには内分泌系因子として，RASの活性化は深く関与している．これらの知見を考慮すれば，RASを阻害する薬物を投与することが，糸球体過剰濾過を是正し，将来的な腎組織障害の進展を防止しうると考えられる．また肥満や高血圧，糖尿病といった病態下では，循環RASとは別に，組織局所RASの活性化も認められ，高血圧の持続は，腎動脈から糸球体に至るまでの細動脈の動脈硬化を惹起し，また糸球体が障害され間質の線維化や糸球体硬化を経て，腎障害を進行させうるものと考えられている．ゆえに，厳格な血圧管理が，CKDの進行予防の観点からも求められる．
　また脂質異常症と腎臓病の関連では，CKDにおいては中性脂肪，特にレムナントの増加とHDL-Cの低下が特徴的であり，LDL-Cが蛋白尿などの腎機能の進行や末期腎不全のリスクにもなりうる．つまりCKDは脂質代謝異常を合併しやすい病態であり，また脂質異常症はCKDを悪化させうるという，相互に負の影響を与えうる関係にある．血圧などと同様に脂質異常に対しても包括的な管理が必要である．

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質問: 肥満は何や何などと並んで、CKD発症のリスク因子ですか？
回答: 肥満は高血圧や加齢などと並んで、CKD発症のリスク因子です。

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質問: 肥満は、何の進行や何への移行リスクとして挙げられていますか？
回答: 肥満は、CKDの進行や末期腎不全への移行リスクとして挙げられています。

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質問: ORGでは、肥満による何の蓄積により、何の破綻をきたしますか？
回答: ORGでは、肥満による脂肪の蓄積により、アディポサイトカイン産生調節の破綻をきたします。

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質問: インスリン抵抗性や交感神経系およびRASの活性化は、何や何を惹起しますか？
回答: インスリン抵抗性や交感神経系およびRASの活性化は、糸球体過剰濾過や糸球体高血圧を惹起します。

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質問: RASを阻害する薬物を投与することは、何を是正し、何の進展を防止しうると考えられますか？
回答: RASを阻害する薬物を投与することは、糸球体過剰濾過を是正し、将来的な腎組織障害の進展を防止しうると考えられます。