（５）病理組織所見
 真皮上層の浮腫と表皮への細胞浸潤、表皮細胞の個細胞壊死の多発と、好酸性壊死に陥った表皮細胞にリンパ球が接着する satellite cellnecrosis が認められる。表皮の壊死性変化が進行すると、表皮全層の壊死や表皮-真皮間の裂隙（表皮下水疱）形成がみられる。
 （６）発症機序
 医薬品（ときに感染症）により生じた免疫・アレルギー反応により発症すると考えられているが、種々の説が唱えられており、未だ統一された見解はない。
 病変部では著明な CD8 陽性 T 細胞（細胞傷害性 T リンパ球）や NK 細胞の表皮への浸潤がみられるが、浸潤細胞数と重症度は必ずしも相関しない。このことから、表皮の壊死性変化は活性化されたこれらの細胞による直接的な表皮細胞攻撃だけでなく、これらの細胞から産生される細胞傷害性の
 液性因子の関与が想定されている。すなわち、アポトーシスを誘導する因子として可溶性 Fas リガンド、パーフォリン/グランザイム B、グラニュライシンが病態に関与しスティーヴンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症を発症させ得ると推測されている。しかし、表皮壊死を伴わない薬疹においてもこれらの上昇がみられることから､壊死の発症における重要性は疑問視されている。近年、単球から産生された Annexin A1 が表皮細胞に作用してネクロプトーシスを引き起こすことが報告され､スティーヴンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死融解症の表皮細胞壊死の機序として注目されている。
 一方、遺伝的背景が一部の薬疹の発症や重症化に関与することが示唆されている。アロプリノールによる重症薬疹は人種によらず HLA-B*58:01 の保有者に、カルバマゼピンによる重症薬疹は日本人では HLA-A*31:01 の保有者に高率に発症する。フェニトインによるスティーヴンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死融解症では薬物代謝酵素 CYP2C9 の機能低下型(CYP2C9*3) との有意な関連が示されている。
 なお、日本人における各遺伝子多型の保有率は、
 HLA-B*58:01 0.8％、HLA-A*31:01 17.4％、CYP2C9*3 5.8％である。
 （７）医薬品ごとの特徴
 感冒薬や NSAIDs によるスティーヴンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症では眼障害が強いことが報告されている。
 
 （９）自然発症の頻度
 自然発症の頻度は明らかではない。発症の原因としては、医薬品（健康
 食品を含む）によるものが多いとされ、そのほかマイコプラズマや一部の
 ウイルスの感染に伴うものなどがみられる。

カテゴリ: 保険
質問: 日本人における各遺伝子多型の保有率のうち、もっとも割合が少ない数字を教えてください。
回答: 日本人における各遺伝子多型の保有率のうち、もっとも割合が少ない数字はHLA-B*58:01で0.8％となっています。