はじめに
　循環器疾患は発症率や病態，社会的背景を含む臨床像，またライフステージにより性差を認める．その重要性を考慮した性差医学（gender-specific medicine）が1980年代後半から米国NIH（National Institute of Health）を中心に始まり，2004年に米国心臓病協会（American Heart Association：AHA）より「女性のための心血管疾患予防ガイドライン」が発表された．わが国においても1990年代後半より性差医学の重要性が認識されて，2010年に日本循環器学会から「循環器領域における性差医療に関するガイドライン」が発表され，世界一平均寿命の長い日本女性における心血管疾患の性差研究の重要性が認識された．
　女性ホルモンであるエストロゲンには，心血管に対する様々な間接的保護作用と直接的保護作用があることが知られている．閉経によりホルモン環境が激変すると，脂質異常症，高血圧症，肥満，糖尿病などの動脈硬化リスクが増加し，それを基盤に心血管イベントリスクが上昇する．また，最近では骨粗鬆症と動脈硬化や血管石灰化の関連である骨・血管相関（vascular bone disease）が明らかとなり，この点においてもエトロゲン欠乏による骨吸収亢進が二次的動脈硬化進展をもたらすことが示唆される．本稿では，エストロゲンの心血管に対する作用と閉経前・更年期・高齢女性における動脈硬化への影響や，性差の認められる代表的な虚血性疾患について概説する．
1．エストロゲンの心血管に対する作用
　エストロゲンには様々な心血管系に対する間接的保護作用と直接的保護作用があることが知られている．エストロゲンの間接的保護作用は，肝臓，小腸，末梢組織に作用し脂質代謝に影響を及ぼす．肝臓や末梢組織のlow-density lipoprotein（LDL）受容体数および活性を増加させ，肝性トリグリセリドリパーゼ（hepatic triglyceride lipase：HTGL）の活性を抑制することで血中LDLコレステロールを低下させる．また，肝臓，小腸におけるhighdensity lipoprotein cholesterol（HDL-C）の主要構成蛋白であるapolipoprotein fraction A-I（アポAI）の合成も促し，血中HDL-C増加をもたらす．さらに，リポ蛋白（a）（Lipoprotein（a））やsmall dense LDLを減少させる効果もある．
　エストロゲンは，血管平滑筋細胞や血管内皮細胞，心臓に発現するエストロゲンレセプターα（estrogen receptor α：ERα）やエストロゲンレセプターβ（estrogen receptor β：ERβ）に結合し直接的保護作用を発揮する．血管内皮細胞では，内皮依存性血管拡張反応である血流依存性血管拡張反応（flowmediated diameter：FMD），内皮型NO合成酵素（endothelial NO synthase：eNOS）活性，プロスタサイクリン（prostacyclin：PI）産生，内皮由来過分極因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor：EDHF）産生をそれぞれ増加させる．一方，エンドセリン-1（endothelin-1：ET-1）産生や内皮細胞のアポトーシス，接着分子発現を抑制する．また骨髄からの内皮前駆細胞（endothelial progenitor cell：EPC）の増加も促す．血管平滑筋細胞に対する直接作用としては血管拡張作用を示し，また血管障害後の血管平滑筋細胞の遊走や増殖を抑え新生内膜肥厚を抑制する．最近ではエストロゲンが血管収縮，血管肥厚，動脈硬化促進，心筋肥大，心筋収縮力の増大作用のあるアンジオテンシンIIの受容体であるAT1受容体の血管平滑筋細胞における発現を抑制することが明らかとなった．これら内因性エストロゲンによる心血管保護作用により閉経前女性は心血管疾患の発症が少ないと考えられている．

カテゴリ: 医療
質問: 「循環器領域における性差医療に関するガイドライン」を発表したのは何学会ですか。
回答: 「循環器領域における性差医療に関するガイドライン」を発表したのは日本循環器学会です。

カテゴリ: 医療
質問: 閉経によって、どのような動脈硬化リスクが増加しますか。
回答: 閉経によって、脂質異常症、高血圧症、肥満、糖尿病などの動脈硬化リスクが増加します。

カテゴリ: 医療
質問: 2004年に米国心臓病協会から何が発表されましたか。
回答: 2004年に米国心臓病協会から「女性のための心血管疾患予防ガイドライン」が発表されました。

カテゴリ: 医療
質問: エストロゲンは何に作用して脂質代謝に影響を及ぼしますか。
回答: エストロゲンは、肝臓、小腸、末梢組織に作用して脂質代謝に影響を及ぼします。