【間質性肺炎】
間質性肺炎の原因や病型は多彩であることが特徴である．塵肺などの職業性疾患による間質性肺炎は男性に圧倒的に多く、一方膠原病による間質性肺炎は女性に多い．特発性間質性肺炎のうち、最も頻度の多い特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）は喫煙歴のある男性に多いのに比して、非特異性間質性肺炎（non-specific interstitial pneumonia：NSIP）は男女比に差はなく、また膠原病を背景とした二次性NSIPは女性に多い．したがって、女性のNSIPを診たときは膠原病や分類不能な膠原病（undifferentiated connective tissue disease：UCTD）、肺野先行型の膠原病、自己免疫の要素を有する間質性肺炎（interstitial pneumonia with autoimmune features：IPAF）である可能性を考慮する必要がある．NSIPでは胸部高分解能CT（high-resolution CT：HRCT）では蜂巣肺はなく、スリガラス影、気管支血管束の肥厚が目立ち、時相も均一である特徴がある．NSIPはIPFと異なり、ステロイドや免疫抑制薬に反応する可能性が高く、治療選択の上でも鑑別は重要である．

【肺癌】
肺癌は過去の喫煙の増加により、癌による死亡率の第1位となっている．肺癌と喫煙の因果関係はほぼ確立されている．女性は前述のように喫煙感受性が高く、男性より少ない喫煙量で肺癌を発症する．発がん性物質は主流煙よりも副流煙に多く、夫からの受動喫煙により非喫煙者の妻が肺癌に罹るリスクは約30％高くなるという疫学的な報告がある．一方、喫煙と関連しない肺癌は女性に多く、またその特徴として上皮成長因子受容体（epithelial growth factor receptor：EGFR）遺伝子変異型がある腺癌で、アジア人に多い．EGFR遺伝子変異への分子標的薬であるゲフィチニブ、エルロチニブによる治療が極めて有効で、その登場はその後の肺癌治療におけるパラダイムシフトをもたらした．最近ではさらに有効性と安全性が高く、T790M変異陽性のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌にも効果があるオシメルチニブが初回から導入できる．またEGFR遺伝子変異についで腺癌における未分化リンパ腫キナーゼ（anaplastic lymphoma kinase：ALK）融合遺伝子変異も明らかになった．ALK陽性肺癌も若年発生、非喫煙者、女性に多いという傾向がある．ALK陽性肺癌はクリゾチニブ、アレクチニブといった分子標的薬が奏功し、EGFR遺伝子変異とは一般的には排他的である．他方、喫煙肺癌は扁平上皮癌に代表され、遺伝子変異の頻度や数が多いmutation burdenが高い特徴があり、ニボルマブやペンブロリズマブといったprogram death1（PD1）をターゲットとした免疫チェックポイント阻害薬が有効であることが多い．逆にEGFRやALK遺伝子変異といったドライバー遺伝子変異に起因する肺癌は免疫チェックポイント阻害薬の効果が乏しい傾向にある．したがって、女性肺癌をみたとき夫や自身の喫煙の影響も考慮しつつ、組織型や病期とともに、遺伝子変異のチェックやPDligand1（PD-L1）発現の程度を明らかにしてprecision medicineをめざすことが現在の肺癌治療の趨勢となっている．

カテゴリ: 医療
質問: 何と喫煙の因果関係はほぼ確立されていますか？
回答: 肺癌と喫煙の因果関係はほぼ確立されています。