ロモソズマブの添付文書には“本剤の投与にあたっては，骨折抑制のベネフィットと心血管系事象の発現リスクを十分に理解した上で，適用患者を選択すること”と記載されている．
　これは，2017年のロモソズマブとアレンドロネートの比較研究（the Active-Controlled Fracture Study in Postmenopausal Women with Osteoporosis at High Risk（ARCH）試験）の結果を受けて発表された．ARCH試験はロモソズマブからアレンドロネート加療への移行群と，アレンドロネート単独加療群を比較検討した試験である．55歳～90歳の閉経後骨粗鬆症患者4,093症例を対象とした研究である．試験は二重盲検で行われ，新規骨折の発現率と骨密度変化率について検討された．試験ではアレンドロネート単独群と比較して，ロモソズマブ移行群では良好な骨折リスク減少効果を示した．しかし同試験での有害事象の発生率について，ロモソズマブ群ではアレンドロネート単独群と比較して重症心血管イベント率が高い（2.5% vs 1.9%）と報告された．統計学的有意差は認められない結果ではあったが，これによりロモソズマブと心血管系障害の関連が示唆されたのである．その後世界中から追加報告が提出されたが，現在の代表的な見解は以下の3つに集約される．

　1.ロモソズマブによりスクレロスチンが阻害され，血管の石灰化関連事象が起こり，心血管系リスクが上昇する可能性
　2.アレンドロネートが心血管保護作用を有すると報告する論文もあり，アレンドロネートと比較したためにロモソズマブでの心血管系障害が多くなった可能性（ロモソズマブ群とプラセボ群を比較した報告では，心血管系障害に差は認めなかった）
　3.ARCH試験はそもそも有害事象を評価するためのサンプル数を満たしていないため，この試験で有害事象について評価するべきではない

　以上が代表的な近年の意見であるが，1はロモソズマブと心血管系障害の関連性があるとの見解であり，2、3はロモソズマブと心血管系障害の関連性には否定的である．現在でもこの問題に決着はついておらず，ロモソズマブと心血管系障害の関連性は不明というのが結論である．このため，現在でも注意として，“心筋梗塞や脳梗塞などの心血管障害リスクの高い症例ではロモソズマブの使用を避けること，少なくとも過去1年以内の虚血性心疾患，または脳血管障害の既往のある患者に対しての使用は避けること，リスク＆ベネフィットを熟考し適応症例を選択すること”，と記載されている．

カテゴリ: 医療
質問: 試験は、何の発現率と何の変化率について検討されましたか？
回答: 試験は、新規骨折の発現率と骨密度の変化率について検討されました。