Supporting Information Available: Sample and experimental details; EM image of the ﬁbrils; 1D ZF-TEDOR buildup; full 2D ZF- TEDOR spectrum; expected intermolecular distances in a parallel, in- register arrangement; summary of the available sequence-speciﬁc structural information for the ﬁbrils. This material is available free of charge via the Internet at http://pubs.acs.org. References (1) Gejyo, F.; Yamada, T.; Odani, S.; Nakagawa, Y.; Arakawa, M.; Kunitomo, T.; Kataoka, H.; Suzuki, M.; Hirasawa, Y.; Shirahama, T.; Cohen, A. S.; Schmid, K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985, 129, 701–706. (2) Platt, G. W.; Radford, S. E. FEBS Lett. 2009, 583, 2623–2629. (3) Xue, W. F.; Homans, S. W.; Radford, S. E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008, 105, 8926–8931. (4) Jahn, T. R.; Tennent, G. A.; Radford, S. E. J. Biol. Chem. 2008, 283, 17279– 17286. (5) Xue, W. F.; Hellewell, A. L.; Gosal, W. S.; Homans, S. W.; Hewitt, E. W.; Radford, S. E. J. Biol. Chem. 2009, 284, 34272–34282. (6) Monti, M.; Amoresano, A.; Giorgetti, S.; Bellotti, V.; Pucci, P. Biochim. Biophys. Acta, Proteins Proteomics 2005, 1753, 44–50. (7) Myers, S. L.; Thomson, N. H.; Radford, S. E.; Ashcroft, A. E. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2006, 20, 1628–1636. (8) Hoshino, M.; Katou, H.; Hagihara, Y.; Hasegawa, K.; Naiki, H.; Goto, Y. Nat. Struct. Biol. 2002, 9, 332–336. (9) Yamaguchi, K. I.; Katou, H.; Hoshino, M.; Hasegawa, K.; Naiki, H.; Goto, Y. J. Mol. Biol. 2004, 338, 559–571. (10) Debelouchina, G. T.; Platt, G. W.; Bayro, M. J.; Radford, S. E.; Grifﬁn, R. G. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10414–10423. (11) Ladner, C. L.; Chen, M.; Smith, D. P.; Platt, G. W.; Radford, S. E.; Langen, R. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17137–17147. (12) White, H. E.; Hodgkinson, J. L.; Jahn, T. R.; Cohen-Krausz, S.; Gosal, W. S.; Muller, S.; Orlova, E. V.; Radford, S. E.; Saibil, H. R. J. Mol. Biol. 2009, 389, 48–57. (13) Petkova, A. T.; Ishii, Y.; Balbach, J. J.; Antzutkin, O. N.; Leapman, R. D.; Delaglio, F.; Tycko, R. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002, 99, 16742–16747. (14) Iwata, K.; Fujiwara, T.; Matsuki, Y.; Akutsu, H.; Takahashi, S.; Naiki, H.; Goto, Y. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006, 103, 18119–18124. (15) Wasmer, C.; Lange, A.; Van Melckebeke, H.; Siemer, A. B.; Riek, R.; Meier, B. H. Science 2008, 319, 1523–1526. C O M M U N I C A T I O N S (16) Shewmaker, F.; McGlinchey, R. P.; Thurber, K. R.; McPhie, P.; Dyda, F.; Tycko, R.; Wickner, R. B. J. Biol. Chem. 2009, 284, 25065–25076. (17) Tycko, R. J. Chem. Phys. 2007, 126, 9. (18) Benzinger, T. L. S.; Gregory, D. M.; Burkoth, T. S.; Miller-Auer, H.; Lynn, D. G.; Botto, R. E.; Meredith, S. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 13407–13412. (19) Lange, A.; Luca, S.; Baldus, M. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9704–9705. (20) Jaroniec, C. P.; Filip, C.; Grifﬁn, R. G. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10728– 10742. (21) Hing, A. W.; Vega, S.; Schaefer, J. J. Magn. Reson. 1992, 96, 205–209. (22) LeMaster, D. M.; Kushlan, D. M. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9255– 9264. (23) Castellani, F.; van Rossum, B.; Diehl, A.; Schubert, M.; Rehbein, K.; Oschkinat, H. Nature 2002, 420, 98–102. (24) Hong, M. J. Magn. Reson. 1999, 139, 389–401. (25) Bayro, M. J.; Maly, T.; Birkett, N. R.; Dobson, C. M.; Grifﬁn, R. G. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 5708–5710. (26) Nieuwkoop, A. J.; Wylie, B. J.; Franks, W. T.; Shah, G. J.; Rienstra, C. M. J. Chem. Phys. 2009, 131, 8. (27) Bayro, M. J.; Maly, T.; Birkett, N. R.; MacPhee, C. E.; Dobson, C. M.; Grifﬁn, R. G. Biochemistry 2010, 49, 7474–7484. (28) Saper, M. A.; Bjorkman, P. J.; Wiley, D. C. J. Mol. Biol. 1991, 219, 277– 319. (29) Pettersen, E. F.; Goddard, T. D.; Huang, C. C.; Couch, G. S.; Greenblatt, D. M.; Meng, E. C.; Ferrin, T. E. J. Comput. Chem. 2004, 25, 1605–1612. (30) Debelouchina, G. T.; Bayro, M. J.; van der Wel, P. C. A.; Caporini, M. A.; Barnes, A. B.; Rosay, M.; Maas, W. E.; Grifﬁn, R. G. Phys. Chem. Chem. Phys. 2010, 12, 5911–5919. (31) Trinh, C. H.; Smith, D. P.; Kalverda, A. P.; Phillips, S. E. V.; Radford, S. E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002, 99, 9771–9776. (32) Iwata, K.; Matsuura, T.; Sakurai, K.; Nakagawa, A.; Goto, Y. J. Biochem. 2007, 142, 413–419. (33) Verdone, G.; Corazza, A.; Viglino, P.; Pettirossi, F.; Giorgetti, S.; Mangione, P.; Andreola, A.; Stoppini, M.; Bellotti, V.; Esposito, G. Protein Sci. 2002, 11, 487–499. (34) Kardos, J.; Okuno, D.; Kawai, T.; Hagihara, Y.; Yumoto, N.; Kitagawa, T.; Zavodszky, P.; Naiki, H.; Goto, Y. Biochim. Biophys. Acta 2005, 1753, 108–120. (35) Fabian, H.; Gast, K.; Laue, M.; Misselwitz, R.; Uchanska-Ziegler, B.; Ziegler, A.; Naumann, D. Biochemistry 2008, 47, 6895–6906. JA107987F J. AM. CHEM. SOC. 9 VOL. 132, NO. 48, 2010 17079