„ Kap7 - metyloguanozynowy znajduje się na jednym z końców mRNA ( tzw . końcu 5 ’ ) - wyjaśnia prof . Darżynkiewicz . - W cytoplazmie struktura kapu rozpoznawana jest przez czynnik eIF4E inicjujący proces biosyntezy białek , czyli translacji . Ten etap decyduje o szybkości całej złożonej sekwencji zdarzeń , które kończą się wyprodukowaniem białka w komórce . Obecność kapu chroni też mRNA przed przedwczesną degradacją przez enzymy przecinające - nukleazy . Niestety , komórki posiadają naturalny mechanizm usuwania kapu przez tzw . enzymy degradacji kapu ( decapping enzyme , np . Dcp1 / Dcp2 ) . Kilka lat temu odkryli śmy , że zastosowanie modyfikowanych analogów kapu może uodpornić koniec 5 ’ mRNA na degradację i zwiększa wydajność " . " W pracy opublikowanej niedawno w czasopiśmie Nucleic Acids Research zaprezentowali śmy nową klasę zmodyfikowanych kapów - udoskonaloną wersję tych znajdujących się obecnie w badaniach klinicznych - informuje prof . Jemielity . - Modyfikacja polega na zamianie atomu tlenu atomem siarki w kilku pozycjach . Kap jest wówczas rekordowo efektywnie wiązany i ma wysoką odporność na degradujące enzymy . Modyfikacja prowadzi do powstania znacznie większej ilości terapeutycznego białka " .
"Cap7 - methylguanosine is located at one of the ends of mRNA (the so-called 5' end) - explains Prof. Darżynkiewicz. - In the cytoplasm, the cap structure is recognized by the eIF4E factor, which initiates the process of protein biosynthesis, i.e. translation. This step determines the speed of the entire complex sequence of events that result in the production of a protein in the cell. The presence of the cap also protects mRNA against premature degradation by cutting enzymes - nucleases. Unfortunately, cells have a natural cap removal mechanism through the so-called cap degradation enzymes (decapping enzyme, e.g. Dcp1/Dcp2). Several years ago, we discovered that the use of modified cap analogues can make the 5' end of mRNA resistant to degradation and increases efficiency. " In a paper recently published in the journal Nucleic Acids Research, we presented a new class of modified caps - an improved version of those currently in clinical trials - informs prof. Jemielity . - The modification involves replacing the oxygen atom with a sulfur atom in several positions. The cap is then bound extremely effectively and is highly resistant to degrading enzymes. The modification leads to the creation of a much larger amount of the therapeutic protein.