# Az Európai Unió C 17/2010

| | ISSN 1725-518X
  doi:10.3000/1725518X.C_2010.017.hun |
| --- | --- |
| Az Európai Unió
  Hivatalos Lapja | C 17 |
| | |
| Magyar nyelvű kiadás | Tájékoztatások és közlemények | 53. évfolyam2010. január 22. |

ISSN 1725-518X

doi:10.3000/1725518X.C_2010.017.hun

Az Európai Unió

Hivatalos Lapja

C 17

Magyar nyelvű kiadás

Tájékoztatások és közlemények

53. évfolyam2010. január 22.

---

| Közleményszám | Tartalom | Oldal |
| --- | --- | --- |
| | II   Közlemények |
| | AZ EURÓPAI UNIÓ INTÉZMÉNYEITŐL, SZERVEITŐL, HIVATALAITÓL ÉS ÜGYNÖKSÉGEITŐL SZÁRMAZÓ KÖZLEMÉNYEK |
| | Európai Bizottság |
| 2010/C 017/01 | A Bizottság közleménye – Iránymutatás az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó feltételek módosítási kategóriáinak részleteiről | 1 |

Közleményszám

Tartalom

Oldal

II   Közlemények

AZ EURÓPAI UNIÓ INTÉZMÉNYEITŐL, SZERVEITŐL, HIVATALAITÓL ÉS ÜGYNÖKSÉGEITŐL SZÁRMAZÓ KÖZLEMÉNYEK

Európai Bizottság

2010/C 017/01

A Bizottság közleménye – Iránymutatás az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó feltételek módosítási kategóriáinak részleteiről

1

| HU | |
| --- | --- |

HU

---

II Közlemények

AZ EURÓPAI UNIÓ INTÉZMÉNYEITŐL, SZERVEITŐL, HIVATALAITÓL ÉS ÜGYNÖKSÉGEITŐL SZÁRMAZÓ KÖZLEMÉNYEK

Európai Bizottság

| 22.1.2010 | HU | Az Európai Unió Hivatalos Lapja | C 17/1 |
| --- | --- | --- | --- |

22.1.2010

HU

Az Európai Unió Hivatalos Lapja

C 17/1

---

A Bizottság közleménye – Iránymutatás az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó feltételek módosítási kategóriáinak részleteiről

(2010/C 17/01)

1.   BEVEZETÉS

Az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó feltételek módosításainak vizsgálatáról szóló, 2008. november 24-i 1234/2008/EK bizottsági rendelet (1) (a továbbiakban: módosításokról szóló rendelet) 2008. december 12-én került közzétételre a Hivatalos Lapban. A módosításokról szóló rendelet célja egyszerű, egyértelműbb és rugalmasabb jogi keret létrehozása a gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyének módosításra vonatkozóan, a köz- és állat-egészségügyi védelem magas szintjének egyidejű fenntartása mellett.

A módosításokról szóló rendelet 2. és 3. cikkében, valamint II. mellékletében általános szabályokat fektet le a módosítások típusairól és osztályozásáról. A 4. cikk (1) bekezdésének a) pontja felkéri továbbá a Bizottságot, hogy dolgozzon ki a különböző módosítási kategóriák részleteire vonatkozó iránymutatásokat.

Ennek megfelelően ez az iránymutatás tartalmazza a módosításoknak a módosításokról szóló rendelet 2. cikkében meghatározott, következő kategóriákba történő besorolásának részleteit: I.A. típusú kisebb módosítások, I.B. típusú kisebb módosítások és II. típusú jelentős módosítások, valamint ahol szükséges, további részleteket tartalmaz az adott módosításhoz benyújtandó tudományos adatok jellegéről és az ilyen adatok dokumentálásáról. Kiemelendő, hogy a forgalombahozatali engedélyben foglaltak módosítására vonatkozó kérelemhez mellékelendő általános dokumentációra vonatkozó szabályokat a módosításokról szóló rendelet IV. melléklete, valamint az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó feltételek módosításainak vizsgálatáról szóló, 2008. november 24-i 1234/2008/EK bizottsági rendelet II., III. és IV. fejezetében megállapított eljárások működésére vonatkozó bizottsági iránymutatás tartalmazza.

A jelen iránymutatás tekintetében releváns meghatározásokat a 2001/82/EK irányelv, a 2001/83/EK irányelv, a 726/2004/EK rendelet, valamint a módosításokról szóló rendelet tartalmazza. A jelen iránymutatás alkalmazásában továbbá a „vizsgálati eljárás” és az „analitikai eljárás” azonos jelentéssel bír, valamint a „határértékek” és „jóváhagyási kritériumok” jelentése megegyezik. A „specifikációs paraméter” olyan minőségi jellemzőt jelent, amelyre a vizsgálati eljárás és határok vonatkoznak, pl. elemzés, azonosság, víztartalom. Egy specifikációs paraméter hozzáadása vagy törlése ezért magában foglalja az ahhoz tartozó vizsgálati módszereket és határértékeket is.

Az ebben az iránymutatásban meghatározott konkrét módosításokra való hivatkozáskor a módosítás idézése a következő struktúra szerint történik: X.N.x.n

| — | ahol X helyén a jelen iránymutatás adott módosítást tartalmazó fejezetének betűjele áll (pl. A, B, C vagy D), |
| --- | --- |

—

ahol X helyén a jelen iránymutatás adott módosítást tartalmazó fejezetének betűjele áll (pl. A, B, C vagy D),

| — | N helyén a fejezeten belül annak a szakasznak a római száma áll, amely az adott módosítást tartalmazza (pl. I., II., III. ...), |
| --- | --- |

—

N helyén a fejezeten belül annak a szakasznak a római száma áll, amely az adott módosítást tartalmazza (pl. I., II., III. ...),

| — | x helyén az adott fejezet azon alszakaszának a betűjele áll, amely a módosítást tartalmazza (pl. a, b, c ...), |
| --- | --- |

—

x helyén az adott fejezet azon alszakaszának a betűjele áll, amely a módosítást tartalmazza (pl. a, b, c ...),

| — | n helyén az ebben az iránymutatásban az adott módosításhoz rendelt szám áll (pl. 1, 2, 3 ...). |
| --- | --- |

—

n helyén az ebben az iránymutatásban az adott módosításhoz rendelt szám áll (pl. 1, 2, 3 ...).

Ez az iránymutatás rendszeresen aktualizálásra kerül, figyelembe véve a rendelet 5. cikkének megfelelően tett ajánlásokat, valamint a tudományos és műszaki haladást.

2.   ÚTMUTATÁS AZ I.A. TÍPUSÚ KISEBB MÓDOSÍTÁSOK, AZ I.B. TÍPUSÚ KISEBB MÓDOSÍTÁSOK ÉS A II. TÍPUSÚ JELENTŐS MÓDOSÍTÁSOK OSZTÁLYOZÁSÁHOZ

A jelen iránymutatás melléklete négy fejezetből áll, amelyek rögzítik az alábbiakkal kapcsolatos módosítások osztályozását: A. adminisztratív változások; B. minőségi változások; C. biztonságossági, hatásossági és farmakovigilanciai változások, illetve D. vakcinaantigén-törzsadatokkal, illetve plazmatörzsadatokkal kapcsolatos konkrét változások.

A melléklet minden fejezete az alábbiakat tartalmazza:

| — | A módosításokról szóló rendelet 2. cikkében foglalt meghatározásoknak és a módosításokról szóló rendelet II. mellékletében foglalt osztályozásoknak megfelelően I.A. típusú kisebb módosításként vagy II. típusú jelentős módosításként besorolandó módosítások jegyzékét. Tartalmazza továbbá azt is, hogy mely I.A. típusú kisebb módosítások esetében van szükség azok azonnali jelentésére a módosításokról szóló rendelet 8. cikk (1) bekezdésében írtak szerint. |
| --- | --- |

—

A módosításokról szóló rendelet 2. cikkében foglalt meghatározásoknak és a módosításokról szóló rendelet II. mellékletében foglalt osztályozásoknak megfelelően I.A. típusú kisebb módosításként vagy II. típusú jelentős módosításként besorolandó módosítások jegyzékét. Tartalmazza továbbá azt is, hogy mely I.A. típusú kisebb módosítások esetében van szükség azok azonnali jelentésére a módosításokról szóló rendelet 8. cikk (1) bekezdésében írtak szerint.

| — | I.B. típusú kisebb módosításnak minősülő példák felsorolását annak tudatában, hogy a módosításokról szóló rendelet 3. cikke értelmében ez az alapértelmezett besorolási kategória, ezért a jelen iránymutatás mellékletének nem célja az ebbe a kategóriába tartozó módosítások kimerítő felsorolása. |
| --- | --- |

—

I.B. típusú kisebb módosításnak minősülő példák felsorolását annak tudatában, hogy a módosításokról szóló rendelet 3. cikke értelmében ez az alapértelmezett besorolási kategória, ezért a jelen iránymutatás mellékletének nem célja az ebbe a kategóriába tartozó módosítások kimerítő felsorolása.

A melléklet nem foglakozik a kiterjesztések osztályozásával, mert azokról a módosításokról szóló rendelet I. melléklete kimerítő felsorolást tartalmaz. A módosításokról szóló rendelet I. mellékletében rögzített minden változás a forgalombahozatali engedély kiterjesztésének tekintendő, azonban semmilyen más változás nem minősül annak.

Ha az I.A. típusú kisebb módosításokra vonatkozóan ezen iránymutatás mellékletében rögzített egy vagy több feltétel nem teljesül, az érintett módosítás benyújtható I.B. módosításként, kivéve, ha a módosítás kifejezetten II. típusú jelentős módosításnak minősül.

Az I.B. és II. típusú módosítások esetében szükséges konkrét adatok mibenléte az adott változás jellegétől függ. Egyes esetekben a szöveg konkrét tudományos iránymutatásokra hivatkozik.

Emellett, amennyiben a módosítás a termékjellemzők összefoglalójának, a címkének, a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatónak/használati utasításnak a megváltozását eredményezi (ebben az iránymutatásban a továbbiakban együttesen: termékre vonatkozó információk), ez a változás a módosítás részének tekintendő. Ebben az esetben a kérelemmel együtt a termékre vonatkozó aktualizált információkat is be kell nyújtani. A modellek és minták benyújtására a „Gyógyszerek szabályozása az Európai Közösségben” című kiadvány 2.A. kötetében (Forgalombahozatali engedéllyel kapcsolatos eljárások); a kérelmezőknek szóló közlemények 7. fejezetében (Általános információk) (a továbbiakban: a kérelmezőknek szóló közlemények 7. fejezete) foglaltak, illetve a megfelelő tagállammal vagy ügynökséggel eseti alapon történő egyeztetés alapján előírtak vonatkoznak.

Nem szükséges az illetékes hatóságokat az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy egy tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének aktualizált monográfiájáról értesíteni, ha az aktualizált monográfiához való igazodás annak közzétételét követő hat hónapon belül megtörténik, és az engedélyezett gyógyszerkészítmény dokumentációjában hivatkoznak az „aktuális kiadásra”.

Az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány alátámasztására szolgáló dokumentációban foglaltak módosítását az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatósághoz (EDQM) kell benyújtani. Ha azonban a tanúsítványnak az EDQM által történő értékelését követően a tanúsítványt felülvizsgálják, az összes érintett forgalombahozatali engedélyt annak megfelelően aktualizálni kell.

Tekintettel a 2001/83/EK irányelv I. melléklet 1. pont III. részére, a plazmatörzsadatok és a vakcinaantigén-törzsadatok módosításakor a módosításokra vonatkozóan a módosításokról szóló rendeletben rögzített értékelési eljárásokat kell lefolytatni. Az iránymutatás D. fejezete ezért megadja a specifikusan a plazmatörzsadatokra és vakcinaantigén-törzsadatokra vonatkozó módosítások jegyzékét. Az ilyen módosítások áttekintését követően az érintett forgalombahozatali engedélyeket a jelen iránymutatás B.V. fejezetében foglaltak szerint aktualizálni kell. Amennyiben valamely plazmaalapú gyógyszerkészítmény kiindulási anyagaként használt humán plazmára vonatkozó dokumentációt nem plazmatörzsadatként nyújtják be, a forgalombahozatali engedély dokumentációjában ismertetett kiindulási anyag módosítását szinten az ebben a mellékletben foglaltak szerint kell kezelni.

Ebben az iránymutatásban a forgalombahozatali engedély dokumentációjának módosítása alatt a hozzáadás, csere és törlés értendő, ha nincs pontosabban jelezve. Ha a dokumentáció módosítása csak szerkesztési változtatásokat tartalmaz, a módosítást általában nem kell külön módosításként benyújtani, de belevehetők a dokumentáció adott részét érintő módosításba. Ebben az esetben nyilatkozni kell arról, hogy a dokumentáció érintett részének tartalmát a szerkesztési módosítások nem változtatták meg a benyújtott módosítás tartalmán túlmenően.

---

(1)  HL L 334., 2008.12.12., 7. o.

---

MELLÉKLET

Változások területe/tárgya

| 1–7. | A. | ADMINISZTRATÍV VÁLTOZÁSOK |
| --- | --- | --- |

1–7.

A.

| B. | MINŐSÉGI VÁLTOZÁSOK |
| --- | --- |

B.

| I. | Hatóanyag |
| --- | --- |

I.

| 1–5. | a) | Gyártás |
| --- | --- | --- |

1–5.

a)

Gyártás

| 1–2. | b) | Hatóanyag ellenőrzése |
| --- | --- | --- |

1–2.

b)

Hatóanyag ellenőrzése

| 1–3. | c) | Tárolóedény-zárási rendszer |
| --- | --- | --- |

1–3.

c)

Tárolóedény-zárási rendszer

| 1. | d) | Stabilitás |
| --- | --- | --- |

1.

d)

Stabilitás

| 1–3. | e) | Tervezési tér |
| --- | --- | --- |

1–3.

e)

Tervezési tér

| II. | Késztermék |
| --- | --- |

II.

| 1–6. | a) | Megnevezés és összetétel |
| --- | --- | --- |

1–6.

a)

Megnevezés és összetétel

| 1–5. | b) | Gyártás |
| --- | --- | --- |

1–5.

b)

Gyártás

| 1–4. | c) | Segédanyagok ellenőrzése |
| --- | --- | --- |

1–4.

c)

Segédanyagok ellenőrzése

| 1–3. | d) | Késztermék ellenőrzése |
| --- | --- | --- |

1–3.

d)

Késztermék ellenőrzése

| 1–7. | e) | Tárolóedény-zárási rendszer |
| --- | --- | --- |

1–7.

e)

Tárolóedény-zárási rendszer

| 1. | f) | Stabilitás |
| --- | --- | --- |

1.

f)

Stabilitás

| 1–3. | g) | Tervezési tér |
| --- | --- | --- |

1–3.

g)

Tervezési tér

| 1–2. | III. | CEP/TSE/monográfiák |
| --- | --- | --- |

1–2.

III.

| 1–3. | IV. | Orvostechnikai eszközök |
| --- | --- | --- |

1–3.

IV.

| V. | A forgalombahozatali engedély más szabályozási eljárásokból eredő változása |
| --- | --- |

V.

| 1–2. | a) | Plazmatörzsadatok/vakcinaantigén-törzsadatok |
| --- | --- | --- |

1–2.

a)

Plazmatörzsadatok/vakcinaantigén-törzsadatok

| 1. | b) | A bizottság elé utalás |
| --- | --- | --- |

1.

b)

A bizottság elé utalás

| 1. | c) | Változáskezelési protokoll |
| --- | --- | --- |

1.

c)

Változáskezelési protokoll

| C. | BIZTONSÁGOSSÁGI, HATÁSOSSÁGI, FARMAKOVIGILANCIAI VÁLTOZÁSOK |
| --- | --- |

C.

| 1–9. | I. | Emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények |
| --- | --- | --- |

1–9.

I.

| 1–6. | II. | Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények – specifikus változások |
| --- | --- | --- |

1–6.

II.

| 1–23. | D. | Plazmatörzsadatok/vakcinaantigén-törzsadatok |
| --- | --- | --- |

1–23.

D.

A.   ADMINISZTRATÍV VÁLTOZÁSOK

| A.1. A forgalombahozatali engedély jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | 1 | 1, 2 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A forgalombahozatali engedély jogosultja ugyanaz a jogi személy marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| A.2. A gyógyszerkészítmény (fantázia)nevének változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Központilag engedélyezett termékek esetében | 1 | 1, 2 | I.A.IN |
| | b) | Nemzeti szinten engedélyezett termékek esetében | | 2 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az EMEA ellenőrizte az új név elfogadhatóságát, és az ellenőrzés pozitív eredménnyel lezárult. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Az EMEA levelének másolata, amelyben elfogadja az új (fantázia)nevet. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| A.3. A hatóanyag nevének megváltozása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | 1, 2 | 1, 2 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A hatóanyag ugyanaz marad. |
| | 2. | Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmények esetén az új nevet a változás érvényesítése előtt a 470/2009/EGK rendeletben közzétették. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A WHO általi elfogadás igazolása vagy az INN jegyzék másolata. Növényi gyógyszerkészítmények esetében nyilatkozat arról, hogy a név összhangban van a Növényi Gyógyszerkészítmények Minőségéről Szóló Útmutatóban foglaltakkal, valamint a (hagyományos) gyógyszerkészítményekben található növényi anyagokra és növényi készítményekre vonatkozó nyilatkozatról szóló iránymutatásban foglaltakkal. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata |
| A.4. A hatóanyag, vagy a hatóanyag előállításában felhasznált kiindulási anyag, reagens vagy intermedier (ha az szerepel a termék dokumentációjában) gyártójának (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), illetve szállítójának nevét és/vagy címét érintő változás, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | 1 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím. |
| | 2. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 3. | A hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nevét érintő változás esetén aktualizált „hozzáférési levél”. |
| A.5. A késztermék gyártójának nevét és/vagy címét érintő változás, ideértve a minőség-ellenőrzés helyét | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A gyártási tétel kiadásáért felelős gyártó | 1 | 1, 2 | I.A.IN |
| | b) | Minden egyéb | 1 | 1, 2 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosított gyártási engedély, ha van; vagy a megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara, vagy annak hiányában valamely szabályozó hatóság) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím. |
| | 2. | Szükség esetén a dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| A.6. ATC-kód/ATC Vet-kód változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | 1 | 1, 2 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | ATC-kódnak/ATC Vet-kódnak a WHO által történő megadását vagy módosítását követő változás. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A WHO általi elfogadás igazolása, vagy az ATC- (Vet) kódjegyzék másolata. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata |
| A.7. Gyártási hely törlése (ideértve a hatóanyag, intermedier vagy késztermék gyártóhelyének, csomagolási helyének, a gyártási tétel kiadásáért felelős gyártónak, a gyártási tétel ellenőrzési helyének, illetve valamely kiindulási anyag, reagens vagy segédanyag gyártási helyének a törlése (ha az szerepelt a dokumentációban) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | 1, 2 | 1, 2 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | Legalább egy olyan hely/gyártó marad, amely szerepelt a korábbi engedélyben, és ugyanolyan feladatot lát el, mint a törlés által érintett hely(ek)/gyártó(k). |
| | 2. | A törlésre nem a gyártást érintő kritikus hiányosságok miatt kerül sor. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően. |
| | 2. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |

A.1. A forgalombahozatali engedély jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2

I.A.IN

Feltételek

1.

A forgalombahozatali engedély jogosultja ugyanaz a jogi személy marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

A.2. A gyógyszerkészítmény (fantázia)nevének változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Központilag engedélyezett termékek esetében

1

1, 2

I.A.IN

b)

Nemzeti szinten engedélyezett termékek esetében

2

I.B.

Feltételek

1.

Az EMEA ellenőrizte az új név elfogadhatóságát, és az ellenőrzés pozitív eredménnyel lezárult.

Dokumentáció

1.

Az EMEA levelének másolata, amelyben elfogadja az új (fantázia)nevet.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

A.3. A hatóanyag nevének megváltozása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1, 2

I.A.IN

Feltételek

1.

A hatóanyag ugyanaz marad.

2.

Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmények esetén az új nevet a változás érvényesítése előtt a 470/2009/EGK rendeletben közzétették.

Dokumentáció

1.

A WHO általi elfogadás igazolása vagy az INN jegyzék másolata. Növényi gyógyszerkészítmények esetében nyilatkozat arról, hogy a név összhangban van a Növényi Gyógyszerkészítmények Minőségéről Szóló Útmutatóban foglaltakkal, valamint a (hagyományos) gyógyszerkészítményekben található növényi anyagokra és növényi készítményekre vonatkozó nyilatkozatról szóló iránymutatásban foglaltakkal.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata

A.4. A hatóanyag, vagy a hatóanyag előállításában felhasznált kiindulási anyag, reagens vagy intermedier (ha az szerepel a termék dokumentációjában) gyártójának (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), illetve szállítójának nevét és/vagy címét érintő változás, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2, 3

I.A.

Feltételek

1.

A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím.

2.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

3.

A hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nevét érintő változás esetén aktualizált „hozzáférési levél”.

A.5. A késztermék gyártójának nevét és/vagy címét érintő változás, ideértve a minőség-ellenőrzés helyét

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A gyártási tétel kiadásáért felelős gyártó

1

1, 2

I.A.IN

b)

Minden egyéb

1

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad.

Dokumentáció

1.

A módosított gyártási engedély, ha van; vagy a megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara, vagy annak hiányában valamely szabályozó hatóság) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím.

2.

Szükség esetén a dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

A.6. ATC-kód/ATC Vet-kód változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

ATC-kódnak/ATC Vet-kódnak a WHO által történő megadását vagy módosítását követő változás.

Dokumentáció

1.

A WHO általi elfogadás igazolása, vagy az ATC- (Vet) kódjegyzék másolata.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata

A.7. Gyártási hely törlése (ideértve a hatóanyag, intermedier vagy késztermék gyártóhelyének, csomagolási helyének, a gyártási tétel kiadásáért felelős gyártónak, a gyártási tétel ellenőrzési helyének, illetve valamely kiindulási anyag, reagens vagy segédanyag gyártási helyének a törlése (ha az szerepelt a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

Legalább egy olyan hely/gyártó marad, amely szerepelt a korábbi engedélyben, és ugyanolyan feladatot lát el, mint a törlés által érintett hely(ek)/gyártó(k).

2.

A törlésre nem a gyártást érintő kritikus hiányosságok miatt kerül sor.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

2.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.   MINŐSÉGI VÁLTOZÁSOK

B.I.   HATÓANYAG

B.I.a)   Gyártás

| B.I.a.1. A hatóanyag előállításában felhasznált valamely kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártójának változása, vagy a hatóanyag gyártójának változása (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A beterjesztett gyártó a jelenleg jóváhagyott gyártóval azonos gyógyszeripari csoporthoz tartozik | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | I.A.IN |
| | b) | Új gyártó bevezetése a hatóanyag-törzsadatokban dokumentált hatóanyag esetében | | | II. |
| | c) | A beterjesztett gyártó jelentősen eltérő szintézis-útvonalat vagy gyártási feltételeket alkalmaz, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását okozhatja, például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítést igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását | | | II. |
| | d) | Vírusbiztonsági vizsgálatot és/vagy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának vizsgálatát igénylő anyag új gyártója | | | II. |
| | e) | A változás biológiai hatóanyagot vagy biológiai/immunológiai termék gyártásában felhasznált kiindulási anyagot/reagenst/intermediert érint | | | II. |
| | f) | A hatóanyag cseréjére vonatkozó minőség-ellenőrzési megoldásokat érintő változások, illetve olyan új hely bevezetése, ahol gyártási tételek ellenőrzése/vizsgálata folyik | 2, 4 | 1, 5 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A kiindulási anyagok és reagensek esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét) a jóváhagyottal azonos marad. Az intermedierek és hatóanyagok esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét), az előállítás módja (ideértve a gyártási tételek méretét), valamint a szintézis részletes útvonala a jóváhagyottal azonos marad. |
| | 2. | A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag vagy steril anyag. |
| | 3. | Emberi vagy állati eredetű anyagot felhasználó eljárások esetében a gyártó nem vesz igénybe olyan új szállítót, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges. |
| | 4. | A módszernek a régi telephelyről az új telephelyre történő átvitele sikeresen befejeződött |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), ha szükséges. |
| | 2. | A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a hatóanyag, továbbá a hatóanyag előállítási eljárásában felhasznált kiindulási anyag/reagens/intermedier (ha szükséges) szintézisének útvonala (illetve növényi gyógyszerkészítmények esetében az előállítás módja, fölrajzi forrása, a növényi drog gyártása és az előállítás útvonala), minőség-ellenőrzési eljárásai és leírása megegyezik a korábban jóváhagyottal. |
| | 3. | Az anyagok új forrására vonatkozóan vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. A tájékoztatásnak ki kell terjednie a következőkre: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználása és korábbi jóváhagyása. Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni. |
| | 4. | A jelenlegi és a beterjesztett gyártóktól/helyekről származó hatóanyag gyártási tételeinek elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában) legalább két gyártási tétel esetében (legkisebb próbamennyiség). |
| | 5. | A módosítási kérelem űrlapján egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5 pontjában felsoroltaknak megfelelően. |
| | 6. | Minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Bizonyos körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést. |
| | 7. | Ahol szükséges, a hatóanyag gyártójának kötelezettségvállalása arra nézve, hogy tájékoztatja a törzsadatok jogosultját a hatóanyag gyártási folyamatának, leírásának és vizsgálati eljárásainak változásairól. |
| B.I.a.2. A hatóanyag gyártási folyamatának változásai | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A hatóanyag gyártási folyamatát érintő kisebb változás | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | b) | A hatóanyag olyan gyártási folyamatának lényeges változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény minőségére, biztonságosságára vagy hatásosságára | | | II. |
| | c) | A változás valamely biológiai/immunológiai anyagra vagy valamely más, vegyészetileg előállított anyagnak egy biológiai/immunológiai anyag gyártása során történő felhasználására vonatkozik, és nincs kapcsolatban a protokollal | | | II. |
| | d) | A változás valamely növényi gyógyszerkészítményre vonatkozik, és a következők változatlanok: fölrajzi forrás, előállítás útvonala, gyártás | | | II. |
| | e) | A hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozó kisebb változás | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Nincs kedvezőtlen változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében. |
| | 2. | A szintézis útvonala nem változik, azaz az intermedierek azonosak maradnak, és a folyamatban nem használnak új reagenst, katalizátort vagy oldószert. Növényi gyógyszerkészítmények esetén a fölrajzi forrás, a növényi anyag gyártása és az előállítás útvonala változatlan marad. |
| | 3. | A hatóanyag vagy intermedierek leírása nem változik. |
| | 4. | A változást teljeskörűen ismertetik a hatóanyag-törzsadatok nyitott („kérelmezői”) részében. |
| | 5. | A hatóanyag nem biológiai vagy immunológiai anyag. |
| | 6. | A változás nem valamely növényi gyógyszerkészítmény fölrajzi forrására, gyártására vagy előállítási útvonalára vonatkozik. |
| | 7. | A változás nem a hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) a jóváhagyott hatóanyag-törzsadatok megfelelő részének/részeinek módosítása, beleértve a jelenlegi és az új folyamat közvetlen összehasonlítását. |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett eljárás szerint gyártott legalább két gyártási tétel (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában). |
| | 3. | A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata. |
| | 4. | A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai és kémiai jellemzők nem változtak, a szintézis útvonala változatlan, továbbá a hatóanyag, illetve az intermedierek leírása nem változott. |
| | Megjegyzés a B.I.a.2.b. ponthoz: Vegyi hatóanyagok esetében ez a szintézis útvonalának vagy a gyártási feltételeknek olyan jelentős változását jelenti, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását, így például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítését igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását okozhatja. |
| B.I.a.3. A hatóanyag vagy az intermedier gyártási tétele méretének változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A jelenlegi tételméret tízszeresét meg nem haladó növekedés | 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 | 1, 2, 5 | I.A. |
| | b) | Csökkentés | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 5 | I.A. |
| | c) | A változás a biológiai/immunológiai hatóanyag összehasonlíthatóságának értékelését teszi szükségessé | | | II. |
| | d) | A jelenlegi tételméret tízszeresét meghaladó növekedés | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | e) | A biológiai/immunológiai hatóanyag tételméretének növelése/csökkentése az eljárás változása nélkül (pl. gyártósor megkettőzése) | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be. |
| | 2. | A beterjesztett tételméretre vonatkozóan legalább két tételre a leírásnak megfelelő vizsgálati eredmények állnak rendelkezésre. |
| | 3. | Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény. |
| | 4. | A változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét. |
| | 5. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye. |
| | 6. | A hatóanyag/intermedierek leírása változatlan marad. |
| | 7. | A hatóanyag nem steril. |
| | 8. | A jelenleg jóváhagyott tételméret jóváhagyása nem I.A. típusú módosítás keretében történt. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A beterjesztett tételméretnek megfelelő méretű vizsgált gyártási tételek tételszámai. |
| | 3. | A hatóanyagból vagy intermedierből legalább egy-egy, a jelenleg jóváhagyott, illetve a beterjesztett tételméretű gyártási tétel elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában). Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 4. | A hatóanyag (illetve az intermedier) jóváhagyott leírásának másolata. |
| | 5. | A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be; a változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét; a változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye; továbbá a hatóanyag/intermedier leírása változatlan marad. |
| B.I.a.4. A hatóanyag gyártása során alkalmazott folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A folyamatra érvényes határértékek szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Új folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek hozzáadása | 1, 2, 5, 6 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | c) | Nem jelentős folyamatközi vizsgálat törlése | 1, 2 | 1, 2, 5 | I.A. |
| | d) | A jóváhagyott folyamatközi vizsgálati határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére | | | II. |
| | e) | Folyamatközi vizsgálat törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére | | | II. |
| | f) | Folyamatközi vizsgálat hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt | | 1, 2, 3, 4, 6 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 6. | Az új vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett folyamatközi vizsgálatok összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges nem gyógyszerkönyvi analitikai módszer részletei és az azt alátámasztó adatok, ha szükséges. |
| | 4. | A hatóanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan. |
| | 5. | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 6. | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új folyamatközi vizsgálatra és határértékekre vonatkozóan. |
| B.I.a.5. Az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag hatóanyagával kapcsolatos változások | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Törzs(ek) cseréje az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag esetén | | | II. |

B.I.a.1. A hatóanyag előállításában felhasznált valamely kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártójának változása, vagy a hatóanyag gyártójának változása (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A beterjesztett gyártó a jelenleg jóváhagyott gyártóval azonos gyógyszeripari csoporthoz tartozik

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

I.A.IN

b)

Új gyártó bevezetése a hatóanyag-törzsadatokban dokumentált hatóanyag esetében

II.

c)

A beterjesztett gyártó jelentősen eltérő szintézis-útvonalat vagy gyártási feltételeket alkalmaz, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását okozhatja, például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítést igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását

II.

d)

Vírusbiztonsági vizsgálatot és/vagy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának vizsgálatát igénylő anyag új gyártója

II.

e)

A változás biológiai hatóanyagot vagy biológiai/immunológiai termék gyártásában felhasznált kiindulási anyagot/reagenst/intermediert érint

II.

f)

A hatóanyag cseréjére vonatkozó minőség-ellenőrzési megoldásokat érintő változások, illetve olyan új hely bevezetése, ahol gyártási tételek ellenőrzése/vizsgálata folyik

2, 4

1, 5

I.A.

Feltételek

1.

A kiindulási anyagok és reagensek esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét) a jóváhagyottal azonos marad. Az intermedierek és hatóanyagok esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét), az előállítás módja (ideértve a gyártási tételek méretét), valamint a szintézis részletes útvonala a jóváhagyottal azonos marad.

2.

A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag vagy steril anyag.

3.

Emberi vagy állati eredetű anyagot felhasználó eljárások esetében a gyártó nem vesz igénybe olyan új szállítót, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges.

4.

A módszernek a régi telephelyről az új telephelyre történő átvitele sikeresen befejeződött

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), ha szükséges.

2.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a hatóanyag, továbbá a hatóanyag előállítási eljárásában felhasznált kiindulási anyag/reagens/intermedier (ha szükséges) szintézisének útvonala (illetve növényi gyógyszerkészítmények esetében az előállítás módja, fölrajzi forrása, a növényi drog gyártása és az előállítás útvonala), minőség-ellenőrzési eljárásai és leírása megegyezik a korábban jóváhagyottal.

3.

Az anyagok új forrására vonatkozóan vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. A tájékoztatásnak ki kell terjednie a következőkre: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználása és korábbi jóváhagyása. Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

4.

A jelenlegi és a beterjesztett gyártóktól/helyekről származó hatóanyag gyártási tételeinek elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában) legalább két gyártási tétel esetében (legkisebb próbamennyiség).

5.

A módosítási kérelem űrlapján egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5 pontjában felsoroltaknak megfelelően.

6.

Minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Bizonyos körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést.

7.

Ahol szükséges, a hatóanyag gyártójának kötelezettségvállalása arra nézve, hogy tájékoztatja a törzsadatok jogosultját a hatóanyag gyártási folyamatának, leírásának és vizsgálati eljárásainak változásairól.

B.I.a.2. A hatóanyag gyártási folyamatának változásai

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A hatóanyag gyártási folyamatát érintő kisebb változás

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

I.A.

b)

A hatóanyag olyan gyártási folyamatának lényeges változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény minőségére, biztonságosságára vagy hatásosságára

II.

c)

A változás valamely biológiai/immunológiai anyagra vagy valamely más, vegyészetileg előállított anyagnak egy biológiai/immunológiai anyag gyártása során történő felhasználására vonatkozik, és nincs kapcsolatban a protokollal

II.

d)

A változás valamely növényi gyógyszerkészítményre vonatkozik, és a következők változatlanok: fölrajzi forrás, előállítás útvonala, gyártás

II.

e)

A hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozó kisebb változás

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

Nincs kedvezőtlen változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

A szintézis útvonala nem változik, azaz az intermedierek azonosak maradnak, és a folyamatban nem használnak új reagenst, katalizátort vagy oldószert. Növényi gyógyszerkészítmények esetén a fölrajzi forrás, a növényi anyag gyártása és az előállítás útvonala változatlan marad.

3.

A hatóanyag vagy intermedierek leírása nem változik.

4.

A változást teljeskörűen ismertetik a hatóanyag-törzsadatok nyitott („kérelmezői”) részében.

5.

A hatóanyag nem biológiai vagy immunológiai anyag.

6.

A változás nem valamely növényi gyógyszerkészítmény fölrajzi forrására, gyártására vagy előállítási útvonalára vonatkozik.

7.

A változás nem a hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) a jóváhagyott hatóanyag-törzsadatok megfelelő részének/részeinek módosítása, beleértve a jelenlegi és az új folyamat közvetlen összehasonlítását.

2.

A jelenlegi és a beterjesztett eljárás szerint gyártott legalább két gyártási tétel (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában).

3.

A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata.

4.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai és kémiai jellemzők nem változtak, a szintézis útvonala változatlan, továbbá a hatóanyag, illetve az intermedierek leírása nem változott.

Megjegyzés a B.I.a.2.b. ponthoz: Vegyi hatóanyagok esetében ez a szintézis útvonalának vagy a gyártási feltételeknek olyan jelentős változását jelenti, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását, így például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítését igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását okozhatja.

B.I.a.3. A hatóanyag vagy az intermedier gyártási tétele méretének változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meg nem haladó növekedés

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

I.A.

b)

Csökkentés

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

I.A.

c)

A változás a biológiai/immunológiai hatóanyag összehasonlíthatóságának értékelését teszi szükségessé

II.

d)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meghaladó növekedés

1, 2, 3, 4

I.B.

e)

A biológiai/immunológiai hatóanyag tételméretének növelése/csökkentése az eljárás változása nélkül (pl. gyártósor megkettőzése)

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

A gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be.

2.

A beterjesztett tételméretre vonatkozóan legalább két tételre a leírásnak megfelelő vizsgálati eredmények állnak rendelkezésre.

3.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

4.

A változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét.

5.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

6.

A hatóanyag/intermedierek leírása változatlan marad.

7.

A hatóanyag nem steril.

8.

A jelenleg jóváhagyott tételméret jóváhagyása nem I.A. típusú módosítás keretében történt.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A beterjesztett tételméretnek megfelelő méretű vizsgált gyártási tételek tételszámai.

3.

A hatóanyagból vagy intermedierből legalább egy-egy, a jelenleg jóváhagyott, illetve a beterjesztett tételméretű gyártási tétel elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában). Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

4.

A hatóanyag (illetve az intermedier) jóváhagyott leírásának másolata.

5.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be; a változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét; a változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye; továbbá a hatóanyag/intermedier leírása változatlan marad.

B.I.a.4. A hatóanyag gyártása során alkalmazott folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A folyamatra érvényes határértékek szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek hozzáadása

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős folyamatközi vizsgálat törlése

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

A jóváhagyott folyamatközi vizsgálati határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére

II.

e)

Folyamatközi vizsgálat törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére

II.

f)

Folyamatközi vizsgálat hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

Az új vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett folyamatközi vizsgálatok összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges nem gyógyszerkönyvi analitikai módszer részletei és az azt alátámasztó adatok, ha szükséges.

4.

A hatóanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új folyamatközi vizsgálatra és határértékekre vonatkozóan.

B.I.a.5. Az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag hatóanyagával kapcsolatos változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Törzs(ek) cseréje az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag esetén

II.

B.I.b)   A hatóanyag ellenőrzése

| B.I.b.1. A hatóanyag vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyag/intermedier/reagens specifikációs paramétereit vagy határértékeit érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A.IN |
| | b) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | c) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 7 | I.A. |
| | d) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése) | 1, 2 | 1, 2, 6 | I.A. |
| | e) | Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére | | | II. |
| | f) | A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás | | | II. |
| | g) | A kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére | | | II. |
| | h) | Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai anyagokat) | | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 6. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | 7. | A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszerek, valamint szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése. |
| | 4. | Az érintett anyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan. |
| | 5. | Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő hatóanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 6. | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 7. | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan |
| B.I.b.2. A hatóanyagra vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/intermedierre/reagensre vonatkozó vizsgálati módszerek változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már engedélyezésre került | 7 | 1 | I.A. |
| | c) | Reagensre vonatkozó vizsgálati eljárást érintő egyéb változás (ideértve a cserét és hozzáadást is), ami nincs jelentős hatással a hatóanyag összességében vett minőségére | 1, 2, 3, 5, 6 | 1, 2 | I.A. |
| | d) | Valamely biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer vagy a biológiai hatóanyaghoz biológiai reagenst felhasználó módszer, pl. peptidtérkép, glükotérkép stb. változása (cseréje) | | | II. |
| | e) | A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és a hozzáadást is) | | 1, 2 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést. |
| | 3. | Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem). |
| | 4. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 6. | A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag. |
| | 7. | Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító analitikai eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |

B.I.b.1. A hatóanyag vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyag/intermedier/reagens specifikációs paramétereit vagy határértékeit érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.IN

b)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

I.A.

d)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 6

I.A.

e)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

g)

A kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére

II.

h)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai anyagokat)

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek, valamint szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

Az érintett anyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő hatóanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan

B.I.b.2. A hatóanyagra vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/intermedierre/reagensre vonatkozó vizsgálati módszerek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már engedélyezésre került

7

1

I.A.

c)

Reagensre vonatkozó vizsgálati eljárást érintő egyéb változás (ideértve a cserét és hozzáadást is), ami nincs jelentős hatással a hatóanyag összességében vett minőségére

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

I.A.

d)

Valamely biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer vagy a biológiai hatóanyaghoz biológiai reagenst felhasználó módszer, pl. peptidtérkép, glükotérkép stb. változása (cseréje)

II.

e)

A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és a hozzáadást is)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag.

7.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító analitikai eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.I.c)   Tárolóedény-zárási rendszer

| B.I.c.1. A hatóanyag közvetlen csomagolását érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | b) | Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel steril és nem fagyasztott biológiai/immunológiai hatóanyagok esetén | | | II. |
| | c) | Folyékony hatóanyag (nem steril) | | 1, 2, 3, 5, 6 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal. |
| | 2. | Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. Ezeket a vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a minőségmegőrzési idő/újravizsgálási idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 3. | E szabályok nem vonatkoznak a steril, a folyadék halmazállapotú, illetve a biológiai/immunológiai hatóanyagokra. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | Az új csomagolásra vonatkozó megfelelő adatok (pl. összehasonlító adatok az áteresztőképességről pl. az O2, CO2, nedvesség esetében), beleértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak. |
| | 3. | Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem kerül át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak. |
| | 4. | A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 5. | Az ICH feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekkel kapcsolatban legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott újratesztelési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 6. | A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlítása, ha szükséges. |
| B.I.c.2. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | c) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése) | 1, 2 | 1, 2, 5 | I.A. |
| | d) | Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt | | 1, 2, 3, 4, 6 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye, kivéve, ha azt előzőleg valamely utánkövetési intézkedés részeként felmérték és jóváhagyták. |
| | 2. | A változás nem a csomagolóanyag gyártása vagy a hatóanyag tárolása során felmerült váratlan esemény következménye. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése. |
| | 4. | A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében. |
| | 5 | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 6. | A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan. |
| B.I.c.3. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárást érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Valamely jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2, 3 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Valamely vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását) | 1, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | c) | Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került | 5 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem). |
| | 3. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 4. | A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag. |
| | 5. | Továbbra is létezik az adott specifikációs paraméterre vonatkozó másik, bejegyzett vizsgálati eljárás, amelyet nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében adtak hozzá. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények, illetve indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |

B.I.c.1. A hatóanyag közvetlen csomagolását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

b)

Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel steril és nem fagyasztott biológiai/immunológiai hatóanyagok esetén

II.

c)

Folyékony hatóanyag (nem steril)

1, 2, 3, 5, 6

I.B.

Feltételek

1.

A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal.

2.

Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. Ezeket a vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a minőségmegőrzési idő/újravizsgálási idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

E szabályok nem vonatkoznak a steril, a folyadék halmazállapotú, illetve a biológiai/immunológiai hatóanyagokra.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Az új csomagolásra vonatkozó megfelelő adatok (pl. összehasonlító adatok az áteresztőképességről pl. az O2, CO2, nedvesség esetében), beleértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

3.

Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem kerül át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

4.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

5.

Az ICH feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekkel kapcsolatban legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott újratesztelési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlítása, ha szükséges.

B.I.c.2. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye, kivéve, ha azt előzőleg valamely utánkövetési intézkedés részeként felmérték és jóváhagyták.

2.

A változás nem a csomagolóanyag gyártása vagy a hatóanyag tárolása során felmerült váratlan esemény következménye.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében.

5

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan.

B.I.c.3. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárást érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Valamely jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

3.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

4.

A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag.

5.

Továbbra is létezik az adott specifikációs paraméterre vonatkozó másik, bejegyzett vizsgálati eljárás, amelyet nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében adtak hozzá.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények, illetve indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.I.d)   Stabilitás

| B.I.d.1. A hatóanyagra vonatkozó újravizsgálási idő/tárolási idő vagy tárolási feltételek változása, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az újravizsgálási időre kiterjedő, az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt. | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Újravizsgálási idő/tárolási idő | | | |
| | | 1. | Csökkentés | 1 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | | 2. | Az újravizsgálási idő meghosszabbítása az ICH iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján
   (1) | | | II. |
| | | 3. | Valamely biológiai/immunológiai hatóanyag tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokolltól eltérően | | | II. |
| | | 4. | Újravizsgálási időszak/tárolási időszak meghosszabbítása vagy bevezetése, valós idejű adatokkal alátámasztva | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | b) | Tárolási feltételek | | | |
| | | 1. | A hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételeket szigorító változás | 1 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | | 2. | Biológiai/immunológiai hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem az aktuálisan elfogadott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el | | | II. |
| | | 3. | A hatóanyag tárolási feltételeit érintő változás | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). Ennek tartalmaznia kell a hatóanyag legalább két (biológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy üzemi méretű tételén elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű stabilitási vizsgálatok eredményeit, a jóváhagyott csomagolóanyagot felhasználva, úgy, hogy a vizsgálat lefedje a kérelmezett újravizsgálási időszakot, illetve tárolási feltételeket. |
| | 2. | Annak megerősítése, hogy a stabilitási vizsgálatok kivitelezése megfelelt az aktuálisan jóváhagyott protokollnak. A vizsgálatoknak igazolniuk kell az elfogadott vonatkozó specifikációk teljesülését. |
| | 3. | A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata. |

B.I.d.1. A hatóanyagra vonatkozó újravizsgálási idő/tárolási idő vagy tárolási feltételek változása, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az újravizsgálási időre kiterjedő, az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Újravizsgálási idő/tárolási idő

1.

Csökkentés

1

1, 2, 3

I.A.

2.

Az újravizsgálási idő meghosszabbítása az ICH iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján
   (1)

II.

3.

Valamely biológiai/immunológiai hatóanyag tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokolltól eltérően

II.

4.

Újravizsgálási időszak/tárolási időszak meghosszabbítása vagy bevezetése, valós idejű adatokkal alátámasztva

1, 2, 3

I.B.

b)

Tárolási feltételek

1.

A hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételeket szigorító változás

1

1, 2, 3

I.A.

2.

Biológiai/immunológiai hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem az aktuálisan elfogadott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el

II.

3.

A hatóanyag tárolási feltételeit érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). Ennek tartalmaznia kell a hatóanyag legalább két (biológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy üzemi méretű tételén elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű stabilitási vizsgálatok eredményeit, a jóváhagyott csomagolóanyagot felhasználva, úgy, hogy a vizsgálat lefedje a kérelmezett újravizsgálási időszakot, illetve tárolási feltételeket.

2.

Annak megerősítése, hogy a stabilitási vizsgálatok kivitelezése megfelelt az aktuálisan jóváhagyott protokollnak. A vizsgálatoknak igazolniuk kell az elfogadott vonatkozó specifikációk teljesülését.

3.

A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata.

B.I.e)   Tervezési tér

| B.I.e.1. A hatóanyagra vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A hatóanyag gyártási folyamatában szereplő egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat | | 1, 2, 3 | II. |
| | b) | Kiindulási anyagokra/reagensekre/intermedierekre és/vagy a hatóanyagra vonatkozó vizsgálati eljárások | | 1, 2, 3 | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A tervezési teret a vonatkozó európai és nemzetközi tudományos iránymutatásoknak megfelelően fejlesztették ki. A termék-, folyamat- és analitikai fejlesztési vizsgálatok eredményei (vizsgálni kell például a tervezési teret alkotó különböző paraméterek kölcsönhatását, ideértve a kockázatelemzést, valamint a többváltozós vizsgálatokat) igazolják, hogy ahol az értelmezhető, megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a hatóanyag kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése. |
| | 2. | A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (anyagi jellemzőket, illetve folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait. |
| | 3. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| B.I.e.2. A hatóanyagra vonatkozó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | 1, 2 | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A beterjesztett változás részletes leírása. |
| | 2. | A hatóanyagra vonatkozó változáskezelési protokoll. |
| B.I.e.3. A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | 1 | 1 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A beterjesztett törlés indoklása. |

B.I.e.1. A hatóanyagra vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A hatóanyag gyártási folyamatában szereplő egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat

1, 2, 3

II.

b)

Kiindulási anyagokra/reagensekre/intermedierekre és/vagy a hatóanyagra vonatkozó vizsgálati eljárások

1, 2, 3

II.

Dokumentáció

1.

A tervezési teret a vonatkozó európai és nemzetközi tudományos iránymutatásoknak megfelelően fejlesztették ki. A termék-, folyamat- és analitikai fejlesztési vizsgálatok eredményei (vizsgálni kell például a tervezési teret alkotó különböző paraméterek kölcsönhatását, ideértve a kockázatelemzést, valamint a többváltozós vizsgálatokat) igazolják, hogy ahol az értelmezhető, megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a hatóanyag kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése.

2.

A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (anyagi jellemzőket, illetve folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

B.I.e.2. A hatóanyagra vonatkozó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

II.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett változás részletes leírása.

2.

A hatóanyagra vonatkozó változáskezelési protokoll.

B.I.e.3. A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett törlés indoklása.

B.II.   KÉSZTERMÉK

B.II.a)   Megnevezés és összetétel

| B.II.a.1. Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása, ideértve a cserét, illetve a termék megjelölésére használt tinta hozzáadása. | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása | 1, 2, 3 | 1, 2 | I.A.IN |
| | b) | Egyenlő dózisokra osztásra szolgáló hornyolást/elválasztó vonalat érintő változás | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő lejártakor érvényes specifikációja nem változik (a megjelenést kivéve). |
| | 2. | A tinta megfelel a vonatkozó gyógyszerészeti jogszabályoknak. |
| | 3. | A hornyolásnak/elválasztó vonalnak nem az egyenlő dózisokra osztás a célja. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és az új megjelenés részletes rajzát és leírását, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai). |
| | 3. | A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét. |
| B. II.a.2. A gyógyszerforma alakját vagy méretét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Azonnali kibocsátású tabletták, kapszulák, kúpok és pesszáriumok | 1, 2, 3, 4 | 1, 4 | I.A.IN |
| | b) | Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, valamint egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tabletták | | 1, 2, 3, 4, 5 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az új formájú terméknek adott esetben a régihez hasonló oldódási profillal kell rendelkeznie. Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási idejét kell összehasonlítani a régiével. |
| | 2. | A termék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes specifikációja nem változott (kivéve a méretet). |
| | 3. | A termék minőségi és mennyiségi összetétele, valamint átlagos tömege nem változott. |
| | 4. | A változás nem egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tablettára vonatkozik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és a beterjesztett állapot részletes rajzát, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett méretű termék legalább egy teszt tételén alapuló összehasonlító oldódási adatok (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 3. | Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt. |
| | 4. | A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai). |
| | 5. | A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét. |
| B.II.a.3. A késztermék összetételét (segédanyagokat) érintő változások | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Az ízesítő- vagy színezőrendszer összetevőit érintő változások | | | |
| | | 1. | Hozzáadás, törlés vagy csere | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 | 1, 2, 4, 5, 6 | I.A.IN |
| | | 2. | Növelés vagy csökkentés | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 4 | I.A. |
| | | 3. | Biológiai állatgyógyászati gyógyszerkészítmények szájon át történő alkalmazásra, ahol a színező- vagy ízesítőanyag fontos a célfaj általi elfogadás szempontjából | | | II. |
| | b) | Egyéb segédanyagok | | | |
| | | 1. | A késztermék kvantitatív összetételének kisebb, a segédanyagokat érintő változása | 1, 2, 4, 8, 9, 10 | 1, 2, 7 | I.A. |
| | | 2. | Egy vagy több olyan segédanyag mennyiségi vagy minőségi változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény biztonságosságára, minőségére vagy hatásosságára | | | II. |
| | | 3. | Biológiai/immunológiai terméket érintő változás | | | II. |
| | | 4. | Olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználásával járó új segédanyag, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az állati szivacsos agyvelőgyulladás kockázata szempontjából értékelni szükséges | | | II. |
| | | 5. | Biológiai egyenértékűségi tanulmánnyal alátámasztott változás | | | II. |
| | | 6. | Egy adott segédanyag helyettesítése azonos funkcionális jellemzőkkel rendelkező másik, összehasonlítható segédanyaggal, hasonló szinten | | 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A gyógyszerforma funkcionális jellemzői, pl. felbomlási idő, oldódási profil nem változnak. |
| | 2. | A készítmény kisebb módosításához, aminek célja az összsúly fenntartása, olyan segédanyagot kell igénybe venni, ami már jelenleg is a késztermék összetételének nagy részét teszi ki. |
| | 3. | A késztermék specifikációját csak a külső megjelenés/szag/íz tekintetében, illetve szükség esetén az azonosítási vizsgálat törlése tekintetében aktualizálták. |
| | 4. | Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően (megadva a tételek számát), meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére (I.A. eljárásnál a megvalósítás időpontjában, I.B. eljárásnál az értesítés időpontjában), és a stabilitási profil hasonlít a jelenleg bejegyzett állapothoz. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő. |
| | 5. | Az esetleges új beterjesztett összetevők eleget tesznek a vonatkozó irányelvekben (pl. a 94/36/EK és az élelmiszerekben használható színezékekről szóló 2008/128/EK irányelvben, valamint az aromaanyagokról szóló 88/388/EGK irányelvben) foglaltaknak. |
| | 6. | Az esetleges új összetevők egyike sem foglalja magában olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználását, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges. |
| | 7. | A változás nem érinti a hatáserősségek közötti különbségtételt, és nincs kedvezőtlen hatással az íz elfogadhatóságára gyermekgyógyászati készítmények esetén. |
| | 8. | Az új termék legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével. |
| | 9. | A változás nem stabilitási probléma eredménye és/vagy nem vezet potenciális biztonságossági problémákhoz, így a hatáserősségek megkülönböztetése terén. |
| | 10. | Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve az esetleges új színezőanyagok azonosítási módszerét, továbbá a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 3. | Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 4. | A késztermék mintája, ha szükséges (lásd a kérelmezőknek szóló kérelem: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai). |
| | 5. | Valamely szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának kitett állattól származó új összetevő esetében vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladásoknak az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. Minden ilyen anyagra meg kell adni a következő információkat: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználás.
  Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni. |
| | 6. | Szükség esetén azt igazoló adatok, hogy az új segédanyag nem zavarja a késztermék specifikációjára vonatkozó vizsgálati módszereket. |
| | 7. | A segédanyag stb. cseréjére/megválasztására vonatkozó megfelelő gyógyszerfejlesztési indoklás (beleértve szükség esetén a stabilitási szempontokat és az antimikrobiális minőségmegőrzést). |
| | 8. | Szilárd adagolási forma esetén az új és a régi összetételű késztermék legalább két tesztméretű tételének összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 9. | Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a biohasznosulás és biológiai egyenértékűség vizsgálatáról szóló hatályos útmutatónak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt. |
| | 10. | Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati készítmények esetén annak igazolása, hogy a segédanyag az állati eredetű élelmiszerekben előforduló farmakológiai hatóanyagok maradékanyag-határértékeinek meghatározására irányuló közösségi eljárásokról, a 2377/90/EGK tanácsi rendelet hatályon kívül helyezéséről, valamint a 2001/82/EK európai parlamenti és tanácsi irányelv és a 726/2004/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet módosításáról szóló, 2009. május 6-i 470/2009/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet 14. cikke (2) bekezdése c) pontja alá sorolandó be; ellenkező esetben annak indoklása, hogy a segédanyag abban a dózisban, amelyben a célállatnak beadják, nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. |
| B.II.a.4. Orális adagolási formák bevonatának súlyát vagy kapszulák héját érintő változások | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Szilárd orális gyógyszerformák | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, ahol a bevonat kritikus a kibocsátási mechanizmus szempontjából | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az új termék – legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított – oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével. Olyan növényi gyógyszerkészítmények esetén, ahol oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével. |
| | 2. | A bevonat nem kritikus fontosságú a kibocsátási mechanizmus szempontjából. |
| | 3. | A késztermék specifikációját csak súly és szükség esetén a méretek tekintetében aktualizálták. |
| | 4. | Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában; valamint nyilatkozat arról, hogy a vizsgálatok befejezésre kerülnek. Az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő. |
| B.II.a.5. Egyféle dózisú, egészben felhasznált parenterális termék koncentrációjának változása, ha az egységnyi dózisra eső hatóanyag-mennyiség (azaz a hatáserősség) nem változik. | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| B.II.a.6. Oldószer/hígítószer tárolóedényének törlése a csomagból | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1 | A törlés indoklása, ideértve a gyógyszerkészítmény biztonságos és hatásos alkalmazásához szükséges oldószerhez/hígítószerhez való hozzájutás más módjára vonatkozó tájékoztatást. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |

B.II.a.1. Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása, ideértve a cserét, illetve a termék megjelölésére használt tinta hozzáadása.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.IN

b)

Egyenlő dózisokra osztásra szolgáló hornyolást/elválasztó vonalat érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő lejártakor érvényes specifikációja nem változik (a megjelenést kivéve).

2.

A tinta megfelel a vonatkozó gyógyszerészeti jogszabályoknak.

3.

A hornyolásnak/elválasztó vonalnak nem az egyenlő dózisokra osztás a célja.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és az új megjelenés részletes rajzát és leírását, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

3.

A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét.

B. II.a.2. A gyógyszerforma alakját vagy méretét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Azonnali kibocsátású tabletták, kapszulák, kúpok és pesszáriumok

1, 2, 3, 4

1, 4

I.A.IN

b)

Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, valamint egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tabletták

1, 2, 3, 4, 5

I.B.

Feltételek

1.

Az új formájú terméknek adott esetben a régihez hasonló oldódási profillal kell rendelkeznie. Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási idejét kell összehasonlítani a régiével.

2.

A termék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes specifikációja nem változott (kivéve a méretet).

3.

A termék minőségi és mennyiségi összetétele, valamint átlagos tömege nem változott.

4.

A változás nem egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tablettára vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és a beterjesztett állapot részletes rajzát, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

A jelenlegi és a beterjesztett méretű termék legalább egy teszt tételén alapuló összehasonlító oldódási adatok (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

3.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

4.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

5.

A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét.

B.II.a.3. A késztermék összetételét (segédanyagokat) érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Az ízesítő- vagy színezőrendszer összetevőit érintő változások

1.

Hozzáadás, törlés vagy csere

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

I.A.IN

2.

Növelés vagy csökkentés

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

I.A.

3.

Biológiai állatgyógyászati gyógyszerkészítmények szájon át történő alkalmazásra, ahol a színező- vagy ízesítőanyag fontos a célfaj általi elfogadás szempontjából

II.

b)

Egyéb segédanyagok

1.

A késztermék kvantitatív összetételének kisebb, a segédanyagokat érintő változása

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

I.A.

2.

Egy vagy több olyan segédanyag mennyiségi vagy minőségi változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény biztonságosságára, minőségére vagy hatásosságára

II.

3.

Biológiai/immunológiai terméket érintő változás

II.

4.

Olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználásával járó új segédanyag, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az állati szivacsos agyvelőgyulladás kockázata szempontjából értékelni szükséges

II.

5.

Biológiai egyenértékűségi tanulmánnyal alátámasztott változás

II.

6.

Egy adott segédanyag helyettesítése azonos funkcionális jellemzőkkel rendelkező másik, összehasonlítható segédanyaggal, hasonló szinten

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

I.B.

Feltételek

1.

A gyógyszerforma funkcionális jellemzői, pl. felbomlási idő, oldódási profil nem változnak.

2.

A készítmény kisebb módosításához, aminek célja az összsúly fenntartása, olyan segédanyagot kell igénybe venni, ami már jelenleg is a késztermék összetételének nagy részét teszi ki.

3.

A késztermék specifikációját csak a külső megjelenés/szag/íz tekintetében, illetve szükség esetén az azonosítási vizsgálat törlése tekintetében aktualizálták.

4.

Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően (megadva a tételek számát), meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére (I.A. eljárásnál a megvalósítás időpontjában, I.B. eljárásnál az értesítés időpontjában), és a stabilitási profil hasonlít a jelenleg bejegyzett állapothoz. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő.

5.

Az esetleges új beterjesztett összetevők eleget tesznek a vonatkozó irányelvekben (pl. a 94/36/EK és az élelmiszerekben használható színezékekről szóló 2008/128/EK irányelvben, valamint az aromaanyagokról szóló 88/388/EGK irányelvben) foglaltaknak.

6.

Az esetleges új összetevők egyike sem foglalja magában olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználását, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges.

7.

A változás nem érinti a hatáserősségek közötti különbségtételt, és nincs kedvezőtlen hatással az íz elfogadhatóságára gyermekgyógyászati készítmények esetén.

8.

Az új termék legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével.

9.

A változás nem stabilitási probléma eredménye és/vagy nem vezet potenciális biztonságossági problémákhoz, így a hatáserősségek megkülönböztetése terén.

10.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve az esetleges új színezőanyagok azonosítási módszerét, továbbá a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

4.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd a kérelmezőknek szóló kérelem: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

5.

Valamely szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának kitett állattól származó új összetevő esetében vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladásoknak az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. Minden ilyen anyagra meg kell adni a következő információkat: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználás.

Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

6.

Szükség esetén azt igazoló adatok, hogy az új segédanyag nem zavarja a késztermék specifikációjára vonatkozó vizsgálati módszereket.

7.

A segédanyag stb. cseréjére/megválasztására vonatkozó megfelelő gyógyszerfejlesztési indoklás (beleértve szükség esetén a stabilitási szempontokat és az antimikrobiális minőségmegőrzést).

8.

Szilárd adagolási forma esetén az új és a régi összetételű késztermék legalább két tesztméretű tételének összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

9.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a biohasznosulás és biológiai egyenértékűség vizsgálatáról szóló hatályos útmutatónak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

10.

Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati készítmények esetén annak igazolása, hogy a segédanyag az állati eredetű élelmiszerekben előforduló farmakológiai hatóanyagok maradékanyag-határértékeinek meghatározására irányuló közösségi eljárásokról, a 2377/90/EGK tanácsi rendelet hatályon kívül helyezéséről, valamint a 2001/82/EK európai parlamenti és tanácsi irányelv és a 726/2004/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet módosításáról szóló, 2009. május 6-i 470/2009/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet 14. cikke (2) bekezdése c) pontja alá sorolandó be; ellenkező esetben annak indoklása, hogy a segédanyag abban a dózisban, amelyben a célállatnak beadják, nem rendelkezik farmakológiai aktivitással.

B.II.a.4. Orális adagolási formák bevonatának súlyát vagy kapszulák héját érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Szilárd orális gyógyszerformák

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, ahol a bevonat kritikus a kibocsátási mechanizmus szempontjából

II.

Feltételek

1.

Az új termék – legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított – oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével. Olyan növényi gyógyszerkészítmények esetén, ahol oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével.

2.

A bevonat nem kritikus fontosságú a kibocsátási mechanizmus szempontjából.

3.

A késztermék specifikációját csak súly és szükség esetén a méretek tekintetében aktualizálták.

4.

Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában; valamint nyilatkozat arról, hogy a vizsgálatok befejezésre kerülnek. Az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő.

B.II.a.5. Egyféle dózisú, egészben felhasznált parenterális termék koncentrációjának változása, ha az egységnyi dózisra eső hatóanyag-mennyiség (azaz a hatáserősség) nem változik.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

B.II.a.6. Oldószer/hígítószer tárolóedényének törlése a csomagból

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1

A törlés indoklása, ideértve a gyógyszerkészítmény biztonságos és hatásos alkalmazásához szükséges oldószerhez/hígítószerhez való hozzájutás más módjára vonatkozó tájékoztatást.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

B.II.b)   Gyártás

| B.II.b.1. A késztermék gyártási folyamatának egészét vagy annak egy részét lefolytató gyártási hely cseréje vagy hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Másodlagos csomagolási hely | 1, 2 | 1,3, 8 | I.A.IN |
| | b) | Elsődleges csomagolási hely | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 8, 9 | I.A.IN |
| | c) | Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetében | | | II. |
| | d) | Kezdeti vagy termékspecifikus ellenőrzést igénylő hely | | | II. |
| | e) | Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének, illetve az elsődleges és a másodlagos csomagolásnak a helyét nem steril gyógyszerkészítmények esetében | | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 | I.B. |
| | f) | Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét aszeptikus módon előállított steril gyógyszerkészítmények esetében, a biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények kivételével | | 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A megelőző három évben kielégítő eredménnyel lezajlott ellenőrzés, amelyet valamely EGT-állam ellenőrző szerve vagy olyan ország ellenőrző szerve végzett, amelynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra vonatkozóan. |
| | 2. | A hely rendelkezik a megfelelő engedéllyel (az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására). |
| | 3. | Az érintett termék nem steril termék. |
| | 4. | Szükség esetén, például szuszpenziók és emulziók esetén rendelkezésre áll valamilyen validálási terv, vagy az új helyen folytatott gyártás sikeres validálási eljáráson esett át a jelenlegi protokoll alapján, legalább három üzemi méretű tételre vonatkozóan. |
| | 5. | Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Annak igazolása, hogy a beterjesztett hely rendelkezik az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására vonatkozó megfelelő engedéllyel, pl.:
  Az EGT területén található gyártóhely esetén: a hatályos gyártási engedély másolata. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás.
  Az EGT-n kívüli olyan országban található gyártóhely esetén, melynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan: Az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány.
  Az EGT-n kívüli gyártóhelyek esetén, ha az említett kölcsönös elismerési megállapodás nem létezik: valamely EGT-állam ellenőrző szerve által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás. |
| | 2. | Szükség esetén meg kell adni a validálási vizsgálatban felhasznált gyártási tételek tételszámát, a tételek méretét és a tételek (3) gyártásának napját, továbbá be kell mutatni a validálási adatokat vagy a validálási protokollt (tervet). |
| | 3. | A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” késztermék-gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően. |
| | 4. | Szükség esetén a jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata. |
| | 5. | Egy üzemi méretű tételen és két – a gyártási folyamatot szimuláló – tesztméretű tételen (vagy két üzemi méretű tételen) elvégzett tételelemzés adatai, és a korábbi hely utolsó három tételével való összehasonlítás adatai; kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két gyártási tétel adatait, illetve jelenteni kell azokat, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 6. | Félszilárd és folyékony gyógyszerformák esetében, amelyekben a hatóanyag nem oldott formában található, megfelelő validálási adatokat kell benyújtani, köztük a részecskék méreteloszlására és morfológiájára vonatkozó mikroszkópos képeket. |
| | 7. | i. | Ha az új gyártóhely a hatóanyagot kiindulási anyagként használja: a tétel kibocsátásáért felelős helyhez tartozó megfelelően képesített személy nyilatkozata arra vonatkozóan, hogy a hatóanyag előállítása az Unió által a kiindulási anyagok jó gyártási gyakorlatára vonatkozóan elfogadott részletes iránymutatásoknak megfelelően történik. |

B.II.b.1. A késztermék gyártási folyamatának egészét vagy annak egy részét lefolytató gyártási hely cseréje vagy hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Másodlagos csomagolási hely

1, 2

1,3, 8

I.A.IN

b)

Elsődleges csomagolási hely

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

I.A.IN

c)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetében

II.

d)

Kezdeti vagy termékspecifikus ellenőrzést igénylő hely

II.

e)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének, illetve az elsődleges és a másodlagos csomagolásnak a helyét nem steril gyógyszerkészítmények esetében

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

I.B.

f)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét aszeptikus módon előállított steril gyógyszerkészítmények esetében, a biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények kivételével

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

I.B.

Feltételek

1.

A megelőző három évben kielégítő eredménnyel lezajlott ellenőrzés, amelyet valamely EGT-állam ellenőrző szerve vagy olyan ország ellenőrző szerve végzett, amelynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra vonatkozóan.

2.

A hely rendelkezik a megfelelő engedéllyel (az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására).

3.

Az érintett termék nem steril termék.

4.

Szükség esetén, például szuszpenziók és emulziók esetén rendelkezésre áll valamilyen validálási terv, vagy az új helyen folytatott gyártás sikeres validálási eljáráson esett át a jelenlegi protokoll alapján, legalább három üzemi méretű tételre vonatkozóan.

5.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

Dokumentáció

1.

Annak igazolása, hogy a beterjesztett hely rendelkezik az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására vonatkozó megfelelő engedéllyel, pl.:

Az EGT területén található gyártóhely esetén: a hatályos gyártási engedély másolata. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás.

Az EGT-n kívüli olyan országban található gyártóhely esetén, melynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan: Az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány.

Az EGT-n kívüli gyártóhelyek esetén, ha az említett kölcsönös elismerési megállapodás nem létezik: valamely EGT-állam ellenőrző szerve által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás.

2.

Szükség esetén meg kell adni a validálási vizsgálatban felhasznált gyártási tételek tételszámát, a tételek méretét és a tételek (3) gyártásának napját, továbbá be kell mutatni a validálási adatokat vagy a validálási protokollt (tervet).

3.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” késztermék-gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

4.

Szükség esetén a jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

5.

Egy üzemi méretű tételen és két – a gyártási folyamatot szimuláló – tesztméretű tételen (vagy két üzemi méretű tételen) elvégzett tételelemzés adatai, és a korábbi hely utolsó három tételével való összehasonlítás adatai; kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két gyártási tétel adatait, illetve jelenteni kell azokat, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

Félszilárd és folyékony gyógyszerformák esetében, amelyekben a hatóanyag nem oldott formában található, megfelelő validálási adatokat kell benyújtani, köztük a részecskék méreteloszlására és morfológiájára vonatkozó mikroszkópos képeket.

7.

i.

Ha az új gyártóhely a hatóanyagot kiindulási anyagként használja: a tétel kibocsátásáért felelős helyhez tartozó megfelelően képesített személy nyilatkozata arra vonatkozóan, hogy a hatóanyag előállítása az Unió által a kiindulási anyagok jó gyártási gyakorlatára vonatkozóan elfogadott részletes iránymutatásoknak megfelelően történik.

| ii. | Ezenfelül, ha az új gyártási hely az EGT területén található, és a hatóanyagot kiindulási anyagként használja: az új gyártóhelyhez tartozó megfelelően képesített személy nyilatkozata arra vonatkozóan, hogy a felhasznált hatóanyag előállítása az Unió által a kiindulási anyagok jó gyártási gyakorlatára vonatkozóan elfogadott részletes iránymutatásoknak megfelelően történik. |
| --- | --- |

ii.

Ezenfelül, ha az új gyártási hely az EGT területén található, és a hatóanyagot kiindulási anyagként használja: az új gyártóhelyhez tartozó megfelelően képesített személy nyilatkozata arra vonatkozóan, hogy a felhasznált hatóanyag előállítása az Unió által a kiindulási anyagok jó gyártási gyakorlatára vonatkozóan elfogadott részletes iránymutatásoknak megfelelően történik.

8.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

9.

Ha a gyártóhely és az elsődleges csomagolási hely eltérő, meg kell adni és validálni kell a szállítási és tárolási feltételeket.

Megjegyzések: Olyan EGT-n kívüli országban található gyártóhelyet érintő változás, illetve új gyártóhely esetén, melynek nincs hatályos kölcsönös elismerési megállapodása az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan, a forgalombahozatali engedély jogosultjának az értesítés benyújtását megelőzően az illetékes hatósággal szükséges egyeztetnie, és tájékoztatást kell adnia a megelőző 2–3 évben lefolytatott EGT-ellenőrzésekről és/vagy tervezett EGT-ellenőrzésekről, megadva azok dátumát, az ellenőrzött termékkategóriát, a felügyeleti szerv nevét és egyéb kapcsolódó információkat. Ez megkönnyíti, hogy szükség esetén valamely tagállam ellenőrző szerve elvégezze a GMP-ellenőrzést.

A megfelelően képesített személy hatóanyagra vonatkozó nyilatkozata

A gyártási engedélyek jogosultjai csak olyan hatóanyagokat használhatnak kiindulási anyagként, amelyek előállítása a jó gyártási gyakorlatnak megfelelően történik, ezért minden olyan gyártásiengedély-jogosultnak nyilatkoznia kell, amely a hatóanyagot kiindulási anyagként használja fel. Emellett, mivel a tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személy általános felelősséget visel minden tételért, a tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személynek is ki kell adnia egy nyilatkozatot, amennyiben a tételek kibocsátása a fentitől eltérő helyen történik.

Sok esetben csak egy gyártásiengedély-jogosult érintett, ezért csak egy nyilatkozatra van szükség. Ahol azonban egynél több gyártásiengedély-jogosult érintett, több nyilatkozat helyett elfogadható lehet egyetlen megfelelően képesített személy által aláírt nyilatkozat is. Ez az alábbi feltételek teljesülése esetén fogadható el:

A nyilatkozatból egyértelműen kitűnik, hogy azt minden érintett megfelelően képesített személy nevében írták alá.

Az együttműködésre a GMP Útmutató 7. fejezetében ismertetett műszaki megállapodás keretében kerül sor, és a nyilatkozatot kiállító megfelelően képesített személy ugyanaz a személy, aki a megállapodás értelmében konkrétan felelős azért, hogy a hatóanyag gyártója/gyártói betartsák a GMP-ben foglaltakat. Figyelem: az együttműködést az illetékes hatóságok ellenőrizhetik.

A kérelmezőket emlékeztetjük arra, hogy a megfelelően képesített személynek a 2001/83/EK irányelv 41. cikke és a 2001/82/EK irányelv 45. cikke értelmében a gyártási engedély jogosultja rendelkezésére kell állnia, és az EGT területén kell működnie. Ennek megfelelően nem elfogadhatók harmadik országban működő gyártók alkalmazottai, akkor sem, ha az adott ország kölcsönös elismerési megállapodással rendelkező partnerország.

A 2001/83/EK irányelv 46a. cikke (1) bekezdése és a 2001/82/EK irányelv 50a. cikke (1) bekezdése értelmében a gyártás magában foglalja a teljes vagy részleges gyártást, behozatalt, felosztást, csomagolást és a gyógyszerkészítménybe történő bedolgozást megelőző kiszerelést, ideértve a forgalmazó által végzett átcsomagolást vagy átcímkézést.

Nincs szükség nyilatkozatra a 2002/98/EK rendelet hatálya alá tartozó vér és vérkészítmények esetén.

B.II.b.2 A tételek kibocsátásának módját és a késztermék minőség-ellenőrzési vizsgálatait érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A tételek ellenőrzési/vizsgálati helyének cseréje vagy hozzáadása

2, 3, 4

1, 2, 5

I.A.

b)

A tételek kibocsátásért felelős gyártó cseréje vagy hozzáadása

1.

Bele nem értve a tételek ellenőrzését/vizsgálatát

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Beleértve a tételek ellenőrzését/vizsgálatát

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

3.

Beleértve biológiai/immunológiai termék tételének ellenőrzését/vizsgálatát, valamint az adott helyen végzett vizsgálati módszerek egyike biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer.

II.

Feltételek

1.

A tételek kibocsátásért felelős gyártó az EGT-n belül található.

2.

A hely rendelkezik a megfelelő engedéllyel.

3.

A termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

4.

A módszernek a régi helyről az új helyre vagy vizsgáló laboratóriumba történő átvitele sikeresen befejeződött.

Dokumentáció

1.

Az EGT-n belüli hely esetén: mellékelni kell a gyártási engedély(ek) másolatát, vagy annak hiányában az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP megfelelőségi tanúsítványt.

Az EGT-n kívüli olyan országban található gyártóhely esetén, melynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan: az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány. Ilyen megállapodás hiányában valamely EU/EGT illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány.

2.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” késztermék-gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

3.

Csak központosított eljárás esetén: a termékhibákkal és visszahívásokkal kapcsolatban illetékes, EGT-n belüli új kapcsolattartó személy kapcsolattartási adatai, ha szükséges.

4.

A tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személy nyilatkozata arról, hogy a forgalombahozatali engedélyben rögzített hatóanyaggyártó(k) tevékenysége megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Meghatározott körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést.

5

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.II.b.3. A késztermék gyártási folyamatát érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Azonnali kibocsátású szilárd orális adagolási forma vagy orális oldat gyártási folyamatának kisebb változása

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

I.A.

b)

Olyan gyártási folyamat lényeges változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény minőségére, biztonságosságára vagy hatásosságára

II.

c)

A termék biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény, és a változás összehasonlíthatósági vizsgálatot tesz szükségessé

II

d)

A standardtól eltérő sterilizációs módszer bevezetése

II.

e)

A hatóanyagnál alkalmazott rámérés bevezetése vagy növelése

II.

f)

Vizes orális szuszpenzió gyártási folyamatát érintő kisebb változás

1, 2, 4, 6, 7, 8

I.B.

Feltételek

1.

Nincs változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai vagy növényi gyógyszerkészítmény.

3.

A gyártási elv, beleértve a gyártás egyes lépéseit, pl. az intermedierek feldolgozását, változatlan marad, és a folyamatban felhasználó oldószerek nem változnak.

4.

A jelenleg bejegyzett eljárást releváns folyamatközi ellenőrzésekkel ellenőrzik, és ezeket az ellenőrzéseket nem szükséges módosítani (a határértékeket szélesíteni vagy törölni).

5.

A késztermék vagy intermedierek leírása nem változik.

6.

Az új eljárás eredménye a minőség, biztonságosság és hatásosság szempontjából azonos termék.

7.

Megfelelő vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásoknak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és az új folyamat közvetlen összehasonlítását.

2.

Félszilárd és folyékony termékek esetében, amelyekben a hatóanyag nem oldott formában található: a változás megfelelő alátámasztása, köztük a részecskék morfológiájának látható változását bemutató mikroszkópos; megfelelő módszerrel nyert összehasonlító adatok a részecskék méreteloszlásáról.

3.

Szilárd adagolási forma esetén: egy reprezentatív gyártási tétel oldódási profilja és a korábbi eljárás három utolsó tételének összehasonlító adatai; kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két gyártási tétel adatait, illetve jelenteni kell azokat, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

4.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

5.

Sterilizálási eljárás változása esetén be kell nyújtani a validálási adatokat.

6.

A jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

7.

Tételelemzési adatok (összehasonlító táblázatos formában) a jelenleg jóváhagyott és a beterjesztett eljárás szerint gyártott legalább egy tételről. Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

8.

Nyilatkozat arról, hogy megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően (megadva a tételek számát), meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen, legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére az értesítés időpontjában, és a stabilitási profil hasonlít a jelenleg bejegyzett állapothoz. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásoknak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

B.II.b.4. A késztermék tételméretének változása (beleértve a tételméret-tartományt is)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meg nem haladó növekedés

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

I.A.

b)

Legfeljebb tízszeres csökkentés

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

I.A.

c)

A változás valamely biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény összehasonlíthatósági vizsgálatát teszi szükségessé

II.

d)

A változás összetett gyártási folyamatok során előállított minden más gyógyszerformához is kapcsolódik

II.

e)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meghaladó növekedés azonnali felszabadulás esetén

1, 2, 3, 4, 5, 6

I.B.

f)

A biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény tételméretét az eljárás változása nélkül növelik/csökkentik (pl. gyártósor megkettőzése)

1, 2, 3, 4, 5, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem befolyásolja a termék reprodukálhatóságát és/vagy egységességét.

2.

A változás standard, azonnal felszabaduló orális gyógyszerformát vagy nem steril, folyadékalapú gyógyszerformát érint.

3.

A gyártási módszerben és/vagy a folyamatközi ellenőrzésekben kizárólag a tételméret változásából, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be.

4.

Rendelkezésre áll valamilyen validálási terv, vagy a gyártás sikeres validáláson esett át a jelenlegi protokoll alapján, legalább, a beterjesztés szerinti új méretű tételre vonatkozóan, a vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően.

5.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

6.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

7.

A jelenleg jóváhagyott tételméret jóváhagyása nem I.A. típusú módosítás keretében történt.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Tételelemzési adatok (összehasonlító táblázatos formában) a jelenleg jóváhagyott és a beterjesztett méretű, legalább egy-egy gyártási tételről. Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

A jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

4.

Szükség esetén meg kell adni a validálási vizsgálatban felhasznált gyártási tételek tételszámát, a tételek méretét és a tételek (≥ 3) gyártásának napját, vagy be kell mutatni a validálási protokollt (tervet).

5.

Be kell nyújtani a validálási eredményeket.

6.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, valamint nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Biológiai/immunológiai anyagok esetén: nyilatkozat arról, hogy nincs szükség az összehasonlíthatóság vizsgálatára.

B.II.b.5. A késztermék gyártása során alkalmazott folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A folyamatra érvényes határértékek szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új vizsgálatok vagy határértékek hozzáadása

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.A.

c)

Nem jelentős folyamatközi vizsgálat törlése

1, 2

1, 2, 6

I.A.

d)

Olyan folyamatközi vizsgálat törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

e)

A jóváhagyott IPC-határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

Folyamatközi vizsgálat hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

Az új vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett folyamatközi vizsgálatok és határértékek összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A késztermék két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék összehasonlító oldódásiprofil-adatai a jelenlegi és az új folyamatközi vizsgálatok alkalmazásával előállított legalább egy teszttétel vizsgálatából. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

Az új folyamatközi vizsgálat és határértékek indoklása.

B.II.c)   Segédanyagok ellenőrzése

| B.II.c.1. Valamely segédanyagra vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 6, 8 | I.A. |
| | c) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése) | 1, 2 | 1, 2, 7 | I.A. |
| | d) | A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás | | | II. |
| | e) | Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére | | | II. |
| | f) | Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai és immunológiai termékeket) | | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 6. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | 7. | A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése. |
| | 4. | A segédanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan. |
| | 5. | Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő segédanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 6. | Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt, ha szükséges. |
| | 7. | Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 8. | Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása. |
| B.II.c.2. Segédanyagra vonatkozó vizsgálati eljárás változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került | 5 | 1 | I.A. |
| | c) | Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst használó módszer cseréje | | | II. |
| | d) | A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és új eljárás hozzáadását) | | 1, 2 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést. |
| | 3. | Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem). |
| | 4. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | 5. | Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |
| B.II.c.3. Az állati szivacsos agyvelőgyulladás (TSE) kockázatát hordozó segédanyag vagy reagens forrását érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Áttérés TSE kockázatát hordozó segédanyagról növényi vagy szintetikus eredetűre | | | |
| | | 1. | Nem biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén | 1 | 1 | I.A. |
| | | 2. | Biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén | | 1, 2 | I.B. |
| | b) | TSE kockázatát hordozó anyag változása vagy bevezetése vagy TSE kockázatát hordozó anyag helyettesítése másik TSE kockázatát hordozó anyagra, TSE alkalmassági tanúsítvány hiányában | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | A segédanyag és a késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Az anyag gyártójának vagy forgalombahozatali engedélye jogosultjának nyilatkozata az anyag tisztán növényi vagy szintetikus eredetéről. |
| | 2. | Tanulmány az anyagok egyenértékűségéről, valamint a végső anyag gyártására és a késztermék viselkedésére (pl. oldódási jellemzőkre) gyakorolt hatásról. |
| B.II.c.4. Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő változás (ha az szerepel a dokumentációban) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő kisebb változás | 1, 2 | 1, 2, 3, 4 | I.A. |
| | b) | A változás érinti a leírást, vagy a segédanyag fizikai és kémiai jellemzőinek változása befolyásolhatja a késztermék minőségét | | | II. |
| | c) | A segédanyag valamilyen biológiai/immunológiai anyag | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | A szintézis útvonala és leírása nem változik, és nincs változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil (ide nem értve az oldószermaradványokat, amennyiben azokat a (V)ICH határértékeknek megfelelően ellenőrzik) és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében. |
| | 2. | Nem vonatkozik a kiegészítő anyagokra. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A régi és az új eljárás szerint gyártott segédanyag legalább két gyártási tétele (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában). |
| | 3. | Szükség esetén a késztermék legalább két gyártási tételének (legkisebb próbamennyiség) összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 4. | A segédanyag jóváhagyott és (adott esetben) új leírásának másolata. |

B.II.c.1. Valamely segédanyagra vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 7

I.A.

d)

A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

e)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai és immunológiai termékeket)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A segédanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő segédanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt, ha szükséges.

7.

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

8.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.c.2. Segédanyagra vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

c)

Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst használó módszer cseréje

II.

d)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és új eljárás hozzáadását)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

5.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.c.3. Az állati szivacsos agyvelőgyulladás (TSE) kockázatát hordozó segédanyag vagy reagens forrását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Áttérés TSE kockázatát hordozó segédanyagról növényi vagy szintetikus eredetűre

1.

Nem biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén

1

1

I.A.

2.

Biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén

1, 2

I.B.

b)

TSE kockázatát hordozó anyag változása vagy bevezetése vagy TSE kockázatát hordozó anyag helyettesítése másik TSE kockázatát hordozó anyagra, TSE alkalmassági tanúsítvány hiányában

II.

Feltételek

1.

A segédanyag és a késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik.

Dokumentáció

1.

Az anyag gyártójának vagy forgalombahozatali engedélye jogosultjának nyilatkozata az anyag tisztán növényi vagy szintetikus eredetéről.

2.

Tanulmány az anyagok egyenértékűségéről, valamint a végső anyag gyártására és a késztermék viselkedésére (pl. oldódási jellemzőkre) gyakorolt hatásról.

B.II.c.4. Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő változás (ha az szerepel a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő kisebb változás

1, 2

1, 2, 3, 4

I.A.

b)

A változás érinti a leírást, vagy a segédanyag fizikai és kémiai jellemzőinek változása befolyásolhatja a késztermék minőségét

II.

c)

A segédanyag valamilyen biológiai/immunológiai anyag

II.

Feltételek

1.

A szintézis útvonala és leírása nem változik, és nincs változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil (ide nem értve az oldószermaradványokat, amennyiben azokat a (V)ICH határértékeknek megfelelően ellenőrzik) és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

Nem vonatkozik a kiegészítő anyagokra.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A régi és az új eljárás szerint gyártott segédanyag legalább két gyártási tétele (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában).

3.

Szükség esetén a késztermék legalább két gyártási tételének (legkisebb próbamennyiség) összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

4.

A segédanyag jóváhagyott és (adott esetben) új leírásának másolata.

B.II.d)   Késztermék ellenőrzése

| B.II.d.1. A késztermékre vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A.IN |
| | c) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | I.A. |
| | d) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése | 1, 2 | 1, 2, 6 | I.A. |
| | e) | A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás | | | II. |
| | f) | Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére | | | II. |
| | g) | Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai termékeket) | | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 6. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem valamely biológiai reagenst biológiai hatóanyaghoz alkalmazó módszer. |
| | 7. | A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése. |
| | 4. | A késztermék két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan. |
| | 5. | Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| | 6 | Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 7. | Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása. |
| B.II.d.2. A késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárás változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2, 3, 4 | 1,2 | I.A. |
| | b) | Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik módszer már jóváhagyásra került | 4 | 1 | I.A. |
| | c) | Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst alkalmazó módszer cseréje. | | | II. |
| | d) | A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását) | | 1, 2 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést. |
| | 3. | Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem). |
| | 4. | A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dosszié megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |
| B.II.d.3. Valós idejű kibocsátás vagy parametrikus kibocsátás bevezetésére vonatkozó változások a késztermék gyártásában | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| | Dokumentáció |

B.II.d.1. A késztermékre vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.IN

c)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.A.

d)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése

1, 2

1, 2, 6

I.A.

e)

A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

f)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

g)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai termékeket)

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem valamely biológiai reagenst biológiai hatóanyaghoz alkalmazó módszer.

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A késztermék két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.d.2. A késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1,2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik módszer már jóváhagyásra került

4

1

I.A.

c)

Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst alkalmazó módszer cseréje.

II.

d)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dosszié megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.d.3. Valós idejű kibocsátás vagy parametrikus kibocsátás bevezetésére vonatkozó változások a késztermék gyártásában

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

Dokumentáció

B.II.e)   Tárolóedény-zárási rendszer

| B.II.e.1. A késztermék közvetlen csomagolását érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Minőségi és mennyiségi összetétel | | | |
| | | 1. | Szilárd gyógyszerformák | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | | 2. | Félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák | | 1, 2, 3, 5, 6 | I.B. |
| | | 3. | Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények | | | II. |
| | | 4. | A változás kevésbé jól védő csomagoláshoz kapcsolódik, a tárolási feltételek ehhez kapcsolódó változásai és/vagy a minőségmegőrzési idő rövidülése mellett | | | II. |
| | b) | Tárolóedény típusa | | | |
| | | 1. | Szilárd, félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák | | 1, 2, 3, 5, 6, 7 | I.B. |
| | | 2. | Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | A váltás azonos csomagolás-/tárolóedény-típusok között történik (pl. egyik egyedi fóliás [bliszter] csomagolásról másikra). |
| | 2. | A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal. |
| | 3. | Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, pl. az egyedi fóliás (bliszter) csomagolás vastagabb, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. A vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, amennyiben azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | Az új csomagolás megfelelő adatai (összehasonlító adatok az áteresztőképességről, pl. O2, CO2, nedvesség esetében). |
| | 3. | Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem jut át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak. |
| | 4. | Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 5. | Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, és nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | 6. | A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlító táblázata, ha szükséges. |
| | 7. | Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok/EMEA mintákra vonatkozó előírásai). |
| | Megjegyzés: A B.II.e.1.b) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy bármilyen „új gyógyszerformát” eredményező változás esetében kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges. |
| B.II.e.2. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paramétereket vagy határértékeket érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | c) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése) | 1, 2 | 1, 2, 5 | I.A. |
| | d) | Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt | | 1, 2, 3, 4, 6 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan események eredménye. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése. |
| | 4. | A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében. |
| | 5. | Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 6. | Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása. |
| B.II.e.3. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárás változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2, 3 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását) | 1, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | c) | Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került | 5 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek, és az alátámasztó vizsgálatok azt mutatják, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem). |
| | 3. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 4. | A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag. |
| | 5. | Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |
| B.II.e.4. A tárolóedény vagy lezárási mód (közvetlen csomagolás) formáját vagy méretét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Nem steril gyógyszerkészítmények | 1, 2, 3 | 1, 2, 4 | I.A. |
| | b) | A forma- vagy méretváltozás a csomagolóanyag alapvető részét érinti, ami jelentős hatással lehet a késztermék kiszállítására, felhasználására, biztonságosságára vagy stabilitására | | | II. |
| | c) | Steril gyógyszerkészítmények | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A tárolóedény minőségi és mennyiségi összetétele nem változik. |
| | 2. | A változás nem a csomagolóanyag alapvető, a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását befolyásoló részét érinti. |
| | 3. | A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén hathavi) stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a tárolóedény vagy a lezárási mód anyagának leírását, részletes rajzát és összetételét, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai). |
| | 3. | Végtermékként sterilizált steril termékek esetében újbóli validálási vizsgálatokat végeztek. Adott esetben meg kell adni az újbóli validálási vizsgálatokban felhasznált tételek tételszámát. |
| | 4. | A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő előírt stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok I.A. típusú értesítés esetén a kivitelezéskor, I.B. típusú értesítés esetén a benyújtáskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| B.II.e.5. A késztermék kiszerelését érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A kiszerelésben lévő egységek (pl. tabletták, ampullák stb.) számát érintő változás | | | |
| | | 1. | A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartományon belüli változás | 1, 2 | 1, 3 | I.A.IN |
| | | 2. | A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartomány határait átlépő változás | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | b) | Kiszerelési méret(ek) törlése | 3 | 1, 2 | I.A. |
| | c) | Steril többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) parenterális gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai többdózisos parenterális gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás | | | II. |
| | d) | Nem parenterális többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az új kiszerelésnek összhangban kell lennie a termékjellemzők összefoglalójában jóváhagyott adagolással és a kezelés időtartamával. |
| | 2. | Az elsődleges csomagolóanyag nem változik. |
| | 3. | A termék fennmaradó kiszerelése/kiszerelései a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási utasítások és kezelési időtartam figyelembevételével elégségesek. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | Az új/fennmaradó kiszerelési méret indoklása, annak bemutatásával, hogy az új/fennmaradó kiszerelési méret összhangban áll a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási renddel és az alkalmazás időtartamával. |
| | 3. | Azon termékek esetében, ahol a változás érintheti a stabilitási paramétereket, nyilatkozat a hatályos iránymutatásoknak megfelelően lefolytatandó stabilitási vizsgálatokról. Adatokat csak akkor kell jelenteni, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). |
| | Megjegyzés: A B.II.e.5.c) és d) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy a gyógyszerkészítmény hatáserősségének bármilyen változása esetén kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges. |
| B.II.e.6. A késztermékkel nem érintkező (elsődleges) csomagolás bármely részét érintő változás (például a lepattintható kupak színének, ampullák színkód-gyűrűjének változása, tűvédő sapka változása [más műanyag használata]) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A termékre vonatkozó információkat érintő változás | 1 | 1 | I.A.IN |
| | b) | A termékre vonatkozó információkat nem érintő változás | 1 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem érinti a csomagolóanyag olyan részét, amely befolyásolja a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| B.II.e.7. Csomagolási összetevők vagy eszközök szállítójának változása (ha az szerepel a dokumentációban) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Szállító törlése | 1 | 1 | I.A. |
| | b) | Szállító cseréje vagy hozzáadása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | c) | Adott dózist kiadó inhalátorokban használt távtartó elemek szállítójának változása | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | Nem kerül sor csomagolási összetevő vagy eszköz törlésére. |
| | 2. | A csomagolási összetevő vagy eszköz minőségi és mennyiségi összetétele nem változik, és a tervezési specifikációk is azonosak maradnak. |
| | 3. | A specifikáció és a minőség-ellenőrzési módszer legalább egyenértékű. |
| | 4. | A sterilizációs módszer és feltételek adott esetben azonosak maradnak. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | Emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén a CE megjelölés igazolása. |
| | 3. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata, ha szükséges. |

B.II.e.1. A késztermék közvetlen csomagolását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Minőségi és mennyiségi összetétel

1.

Szilárd gyógyszerformák

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

2.

Félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák

1, 2, 3, 5, 6

I.B.

3.

Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények

II.

4.

A változás kevésbé jól védő csomagoláshoz kapcsolódik, a tárolási feltételek ehhez kapcsolódó változásai és/vagy a minőségmegőrzési idő rövidülése mellett

II.

b)

Tárolóedény típusa

1.

Szilárd, félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák

1, 2, 3, 5, 6, 7

I.B.

2.

Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények

II.

Feltételek

1.

A váltás azonos csomagolás-/tárolóedény-típusok között történik (pl. egyik egyedi fóliás [bliszter] csomagolásról másikra).

2.

A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal.

3.

Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, pl. az egyedi fóliás (bliszter) csomagolás vastagabb, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. A vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, amennyiben azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új csomagolás megfelelő adatai (összehasonlító adatok az áteresztőképességről, pl. O2, CO2, nedvesség esetében).

3.

Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem jut át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

4.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

5.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, és nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlító táblázata, ha szükséges.

7.

Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok/EMEA mintákra vonatkozó előírásai).

Megjegyzés: A B.II.e.1.b) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy bármilyen „új gyógyszerformát” eredményező változás esetében kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges.

B.II.e.2. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paramétereket vagy határértékeket érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan események eredménye.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében.

5.

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.e.3. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.

b)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek, és az alátámasztó vizsgálatok azt mutatják, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

3.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

4.

A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag.

5.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.e.4. A tárolóedény vagy lezárási mód (közvetlen csomagolás) formáját vagy méretét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Nem steril gyógyszerkészítmények

1, 2, 3

1, 2, 4

I.A.

b)

A forma- vagy méretváltozás a csomagolóanyag alapvető részét érinti, ami jelentős hatással lehet a késztermék kiszállítására, felhasználására, biztonságosságára vagy stabilitására

II.

c)

Steril gyógyszerkészítmények

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

A tárolóedény minőségi és mennyiségi összetétele nem változik.

2.

A változás nem a csomagolóanyag alapvető, a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását befolyásoló részét érinti.

3.

A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén hathavi) stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a tárolóedény vagy a lezárási mód anyagának leírását, részletes rajzát és összetételét, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

3.

Végtermékként sterilizált steril termékek esetében újbóli validálási vizsgálatokat végeztek. Adott esetben meg kell adni az újbóli validálási vizsgálatokban felhasznált tételek tételszámát.

4.

A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő előírt stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok I.A. típusú értesítés esetén a kivitelezéskor, I.B. típusú értesítés esetén a benyújtáskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

B.II.e.5. A késztermék kiszerelését érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A kiszerelésben lévő egységek (pl. tabletták, ampullák stb.) számát érintő változás

1.

A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartományon belüli változás

1, 2

1, 3

I.A.IN

2.

A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartomány határait átlépő változás

1, 2, 3

I.B.

b)

Kiszerelési méret(ek) törlése

3

1, 2

I.A.

c)

Steril többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) parenterális gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai többdózisos parenterális gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás

II.

d)

Nem parenterális többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

Az új kiszerelésnek összhangban kell lennie a termékjellemzők összefoglalójában jóváhagyott adagolással és a kezelés időtartamával.

2.

Az elsődleges csomagolóanyag nem változik.

3.

A termék fennmaradó kiszerelése/kiszerelései a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási utasítások és kezelési időtartam figyelembevételével elégségesek.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új/fennmaradó kiszerelési méret indoklása, annak bemutatásával, hogy az új/fennmaradó kiszerelési méret összhangban áll a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási renddel és az alkalmazás időtartamával.

3.

Azon termékek esetében, ahol a változás érintheti a stabilitási paramétereket, nyilatkozat a hatályos iránymutatásoknak megfelelően lefolytatandó stabilitási vizsgálatokról. Adatokat csak akkor kell jelenteni, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Megjegyzés: A B.II.e.5.c) és d) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy a gyógyszerkészítmény hatáserősségének bármilyen változása esetén kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges.

B.II.e.6. A késztermékkel nem érintkező (elsődleges) csomagolás bármely részét érintő változás (például a lepattintható kupak színének, ampullák színkód-gyűrűjének változása, tűvédő sapka változása [más műanyag használata])

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A termékre vonatkozó információkat érintő változás

1

1

I.A.IN

b)

A termékre vonatkozó információkat nem érintő változás

1

1

I.A.

Feltételek

1.

A változás nem érinti a csomagolóanyag olyan részét, amely befolyásolja a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.II.e.7. Csomagolási összetevők vagy eszközök szállítójának változása (ha az szerepel a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Szállító törlése

1

1

I.A.

b)

Szállító cseréje vagy hozzáadása

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

I.A.

c)

Adott dózist kiadó inhalátorokban használt távtartó elemek szállítójának változása

II.

Feltételek

1.

Nem kerül sor csomagolási összetevő vagy eszköz törlésére.

2.

A csomagolási összetevő vagy eszköz minőségi és mennyiségi összetétele nem változik, és a tervezési specifikációk is azonosak maradnak.

3.

A specifikáció és a minőség-ellenőrzési módszer legalább egyenértékű.

4.

A sterilizációs módszer és feltételek adott esetben azonosak maradnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén a CE megjelölés igazolása.

3.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata, ha szükséges.

B.II.f)   Stabilitás

| B.II.f.1. A késztermék minőségmegőrzési idejét vagy tárolási feltételeit érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A késztermék minőségmegőrzési idejének csökkenése | | | |
| | | 1. | Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban | 1 | 1, 2, 3 | I.A.IN |
| | | 2. | Első felbontást követően | 1 | 1, 2, 3 | I.A.IN |
| | | 3. | Hígítás vagy feloldás után | 1 | 1, 2, 3 | I.A.IN |
| | b) | A késztermék minőségmegőrzési idejének meghosszabbítása | | | |
| | | 1. | Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban (valós idejű adatokkal alátámasztva) | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | | 2. | Első felbontást követően (valós idejű adatokkal alátámasztva) | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | | 3. | Hígítás vagy feloldás után (valós idejű adatokkal alátámasztva) | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | | 4. | A minőségmegőrzési idő meghosszabbítása az ICH-iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján
   (2) | | | II. |
| | | 5. | Valamely biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | c) | Biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményre vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el | | | II. |
| | d) | A késztermék vagy a hígított/feloldott termék tárolási feltételeit érintő változás | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1 | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). A beadványnak tartalmaznia kell a jóváhagyott csomagolóanyagban lévő és/vagy az első felbontást vagy a feloldást követően kapott késztermék legalább két teszt- vagy üzemi méretű tételén1 elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű (a teljes minőségmegőrzési időre kiterjedő) stabilitási vizsgálatok eredményeit; továbbá szükség esetén tartalmaznia kell a megfelelő mikrobiológiai vizsgálatokat.

  1Tesztméretű tételek is elfogadhatók, ha kötelezettséget vállalnak a gyártási méretű tételek minőségmegőrzési idejének ellenőrzésére. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| | 3. | A késztermék minőségmerőzési idejének lejártára vonatkozó jóváhagyott leírás másolata és szükség esetén a hígítást/feloldást követően vagy az első felbontást követően érvényes leírás másolata. |

B.II.f.1. A késztermék minőségmegőrzési idejét vagy tárolási feltételeit érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A késztermék minőségmegőrzési idejének csökkenése

1.

Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban

1

1, 2, 3

I.A.IN

2.

Első felbontást követően

1

1, 2, 3

I.A.IN

3.

Hígítás vagy feloldás után

1

1, 2, 3

I.A.IN

b)

A késztermék minőségmegőrzési idejének meghosszabbítása

1.

Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

2.

Első felbontást követően (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

3.

Hígítás vagy feloldás után (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

4.

A minőségmegőrzési idő meghosszabbítása az ICH-iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján
   (2)

II.

5.

Valamely biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően

1, 2, 3

I.B.

c)

Biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményre vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el

II.

d)

A késztermék vagy a hígított/feloldott termék tárolási feltételeit érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). A beadványnak tartalmaznia kell a jóváhagyott csomagolóanyagban lévő és/vagy az első felbontást vagy a feloldást követően kapott késztermék legalább két teszt- vagy üzemi méretű tételén1 elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű (a teljes minőségmegőrzési időre kiterjedő) stabilitási vizsgálatok eredményeit; továbbá szükség esetén tartalmaznia kell a megfelelő mikrobiológiai vizsgálatokat.

1Tesztméretű tételek is elfogadhatók, ha kötelezettséget vállalnak a gyártási méretű tételek minőségmegőrzési idejének ellenőrzésére.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

3.

A késztermék minőségmerőzési idejének lejártára vonatkozó jóváhagyott leírás másolata és szükség esetén a hígítást/feloldást követően vagy az első felbontást követően érvényes leírás másolata.

B.II.g)   Tervezési tér

| B.II.g.1. A késztermékre – ide nem értve a biológiai anyagokat – vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A késztermék gyártási folyamatában szereplő egy vagy több egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat | | 1, 2, 3 | II. |
| | b) | A segédanyagokra/intermedierekre és/vagy a késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárások | | 1, 2, 3 | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Termék- és gyártásfejlesztési vizsgálatok eredményei (adott esetben ideértve a kockázatértékelési és a többváltozós vizsgálatokat), amelyek igazolják, hogy megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a késztermék kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése. |
| | 2. | A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (az anyagi jellemzőket, illetve a folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait. |
| | 3. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| B.II.g.2. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2 | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A beterjesztett változás részletes leírása. |
| | 2. | A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll. |
| B.II.g.3. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll törlése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A késztermékre vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A beterjesztett törlés indoklása. |

B.II.g.1. A késztermékre – ide nem értve a biológiai anyagokat – vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A késztermék gyártási folyamatában szereplő egy vagy több egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat

1, 2, 3

II.

b)

A segédanyagokra/intermedierekre és/vagy a késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárások

1, 2, 3

II.

Dokumentáció

1.

Termék- és gyártásfejlesztési vizsgálatok eredményei (adott esetben ideértve a kockázatértékelési és a többváltozós vizsgálatokat), amelyek igazolják, hogy megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a késztermék kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése.

2.

A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (az anyagi jellemzőket, illetve a folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

B.II.g.2. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

II.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett változás részletes leírása.

2.

A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll.

B.II.g.3. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A késztermékre vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett törlés indoklása.

B.III.   CEP/TSE/MONOGRÁFIÁK

| B.III.1. Új vagy aktualizált Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány benyújtása: | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| Hatóanyagra vonatkozóan


  A hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozóan


  Segédanyagra vonatkozóan | | | |
| | a) | Az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, az Európai Gyógyszerkönyv megfelelő monográfiájára vonatkozó alkalmassági tanúsítvány | | | |
| | | 1. | Jóváhagyott gyártó új tanúsítványa | 1, 2, 3, 4, 5, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A.IN |
| | | 2. | Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa | 1, 2, 3, 4, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A. |
| | | 3. | Új gyártó új tanúsítványa (csere vagy hozzáadás) | 1, 2, 3, 4, 5, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A.IN |
| | b) | Európai Gyógyszerkönyv szerinti TSE alkalmassági tanúsítvány hatóanyagra/kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre és/vagy segédanyagra | | | |
| | | 1. | Új vagy jóváhagyott gyártó hatóanyagra vonatkozó új tanúsítványa | 3, 6 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A.IN |
| | | 2. | Új vagy jóváhagyott gyártó kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vagy segédanyagra vonatkozó új tanúsítványa | 3, 6 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A. |
| | | 3. | Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa | 7 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik. |
| | 2. | A szennyeződésekre vonatkozó további (Európai Gyógyszerkönyv szerinti) specifikációk (kivéve az ICH/VICH-előírásoknak megfelelő oldószereket), valamint a termékspecifikus követelmények (pl. részecskeméret-profil, polimorfizmus) változatlanok (ide nem értve azok szigorítását). |
| | 3. | A hatóanyag, kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártási folyamatában nem szerepel olyan emberi vagy állati eredetű anyag, amit a vírusbiztonsági adatok szempontjából értékelni szükséges. |
| | 4. | Csak hatóanyagoknál: közvetlenül a felhasználás előtt újbóli vizsgálatra kerül, amennyiben az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány nem rögzít újravizsgálási időt, vagy a dokumentáció nem tartalmaz már az újravizsgálási időre vonatkozó alátámasztó adatokat. |
| | 5. | A hatóanyag/kiindulási anyag/reagens/intermedier/segédanyag nem steril. |
| | 6. | Az anyagot nem tartalmazza valamely TSE-re fogékony állatfajnál történő alkalmazásra szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmény. |
| | 7. | Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén: az anyag forrása nem változott. |
| | 8. | Növényi hatóanyagok esetében: a gyártási útvonal, fizikai forma, a kivonáshoz használt oldószer és a drog kivonási arány (DER) nem változik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A jelenlegi (aktualizált) Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány másolata. |
| | 2. | Gyártóhely hozzáadása esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően. |
| | 3. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban elkészítve). |
| | 4. | Szükség esetén tájékoztatás Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutató hatálya alá eső anyagokról, beleértve a hatóanyag/segédanyag gyártásában felhasznált anyagokat is. Minden anyagra vonatkozóan az alábbi információkat kell közölni: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa és felhasználása.
  Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni. |
| | 5. | Hatóanyagok esetében minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Meghatározott körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést. Intermedierek gyártása esetén is szükség van a megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozatra, míg a hatóanyagokra és intermedierekre vonatkozó tanúsítványok aktualizálása esetén ilyen nyilatkozat csak akkor szükséges, ha a tanúsítvány korábban bejegyzett változatához képest változott az aktuális gyártóhelyek felsorolása. |
| B.III.2. Az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének való megfelelést célzó változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Korábbi nem gyógyszerkönyvi anyag leírásának/leírásainak változása annak érdekében, hogy megfeleljen az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének | | | |
| | | 1. | Hatóanyag | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A.IN |
| | | 2. | Segédanyag/hatóanyag kiindulási anyag | 1, 2,4 | 1, 2, 3, 4, 5 | I.A. |
| | b) | Az Európai Gyógyszerkönyv vonatkozó monográfiája aktualizálásának vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyve aktualizálásának való megfelelést célzó változás | 1, 2, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | I.A. |
| | c) | A leírás olyan változása, amelynek célja a tagállam nemzeti gyógyszerkönyve helyett az Európai Gyógyszerkönyvnek való megfelelés | 1, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás célja kizárólag a gyógyszerkönyvnek való megfelelés. |
| | 2. | A termékspecifikus jellemzők egyéb gyógyszerkönyvi leírásai (pl. részecskeméret-profil, polimorfizmus vagy pl. bioassay-k, aggregátumok) változatlanok. |
| | 3. | A minőségi és mennyiségi szennyeződési profilban nincs jelentős változás, kivéve a leírás esetleges szigorítását. |
| | 4. | Nincs szükség további validálásra vagy új/módosított gyógyszerkönyvi módszerre. |
| | 5. | Növényi hatóanyagok esetében: a gyártási útvonal, fizikai forma, a kivonáshoz használt oldószer és a drog kivonási arány (DER) nem változik. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az érintett anyag két gyártási tételén végzett elemzés adatai az új leírásban szereplő minden vizsgálatra vonatkozóan. |
| | 4. | A monográfiának az anyag ellenőrzésére való alkalmasságát igazoló adatok, pl. a lehetséges szennyeződések összevetése a monográfia átlátszóságra vonatkozó megjegyzésével. |
| | 5. | Szükség esetén a jelenlegi és a beterjesztett új leírásnak megfelelő anyagot tartalmazó késztermék két gyártási tételén végzett elemzés adatai (összehasonlító táblázatos formában), továbbá szükség esetén a késztermék legalább egy teszttételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek. |
| Megjegyzés: Nem szükséges az illetékes hatóságokat az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy egy tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének aktualizált monográfiájáról értesíteni, ha az aktualizált monográfiához való igazodás annak közzétételét követő hat hónapon belül megtörténik, és az engedélyezett gyógyszerkészítmény dokumentációjában hivatkoznak az „aktuális kiadásra”. |

B.III.1. Új vagy aktualizált Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány benyújtása:

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

Hatóanyagra vonatkozóan

A hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozóan

Segédanyagra vonatkozóan

a)

Az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, az Európai Gyógyszerkönyv megfelelő monográfiájára vonatkozó alkalmassági tanúsítvány

1.

Jóváhagyott gyártó új tanúsítványa

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

3.

Új gyártó új tanúsítványa (csere vagy hozzáadás)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

b)

Európai Gyógyszerkönyv szerinti TSE alkalmassági tanúsítvány hatóanyagra/kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre és/vagy segédanyagra

1.

Új vagy jóváhagyott gyártó hatóanyagra vonatkozó új tanúsítványa

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Új vagy jóváhagyott gyártó kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vagy segédanyagra vonatkozó új tanúsítványa

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

3.

Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa

7

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

Feltételek

1.

A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik.

2.

A szennyeződésekre vonatkozó további (Európai Gyógyszerkönyv szerinti) specifikációk (kivéve az ICH/VICH-előírásoknak megfelelő oldószereket), valamint a termékspecifikus követelmények (pl. részecskeméret-profil, polimorfizmus) változatlanok (ide nem értve azok szigorítását).

3.

A hatóanyag, kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártási folyamatában nem szerepel olyan emberi vagy állati eredetű anyag, amit a vírusbiztonsági adatok szempontjából értékelni szükséges.

4.

Csak hatóanyagoknál: közvetlenül a felhasználás előtt újbóli vizsgálatra kerül, amennyiben az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány nem rögzít újravizsgálási időt, vagy a dokumentáció nem tartalmaz már az újravizsgálási időre vonatkozó alátámasztó adatokat.

5.

A hatóanyag/kiindulási anyag/reagens/intermedier/segédanyag nem steril.

6.

Az anyagot nem tartalmazza valamely TSE-re fogékony állatfajnál történő alkalmazásra szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmény.

7.

Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén: az anyag forrása nem változott.

8.

Növényi hatóanyagok esetében: a gyártási útvonal, fizikai forma, a kivonáshoz használt oldószer és a drog kivonási arány (DER) nem változik.

Dokumentáció

1.

A jelenlegi (aktualizált) Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány másolata.

2.

Gyártóhely hozzáadása esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban elkészítve).

4.

Szükség esetén tájékoztatás Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutató hatálya alá eső anyagokról, beleértve a hatóanyag/segédanyag gyártásában felhasznált anyagokat is. Minden anyagra vonatkozóan az alábbi információkat kell közölni: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa és felhasználása.

Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

5.

Hatóanyagok esetében minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Meghatározott körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést. Intermedierek gyártása esetén is szükség van a megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozatra, míg a hatóanyagokra és intermedierekre vonatkozó tanúsítványok aktualizálása esetén ilyen nyilatkozat csak akkor szükséges, ha a tanúsítvány korábban bejegyzett változatához képest változott az aktuális gyártóhelyek felsorolása.

B.III.2. Az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének való megfelelést célzó változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Korábbi nem gyógyszerkönyvi anyag leírásának/leírásainak változása annak érdekében, hogy megfeleljen az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének

1.

Hatóanyag

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Segédanyag/hatóanyag kiindulási anyag

1, 2,4

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

b)

Az Európai Gyógyszerkönyv vonatkozó monográfiája aktualizálásának vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyve aktualizálásának való megfelelést célzó változás

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

I.A.

c)

A leírás olyan változása, amelynek célja a tagállam nemzeti gyógyszerkönyve helyett az Európai Gyógyszerkönyvnek való megfelelés

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

I.A.

Feltételek

1.

A változás célja kizárólag a gyógyszerkönyvnek való megfelelés.

2.

A termékspecifikus jellemzők egyéb gyógyszerkönyvi leírásai (pl. részecskeméret-profil, polimorfizmus vagy pl. bioassay-k, aggregátumok) változatlanok.

3.

A minőségi és mennyiségi szennyeződési profilban nincs jelentős változás, kivéve a leírás esetleges szigorítását.

4.

Nincs szükség további validálásra vagy új/módosított gyógyszerkönyvi módszerre.

5.

Növényi hatóanyagok esetében: a gyártási útvonal, fizikai forma, a kivonáshoz használt oldószer és a drog kivonási arány (DER) nem változik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az érintett anyag két gyártási tételén végzett elemzés adatai az új leírásban szereplő minden vizsgálatra vonatkozóan.

4.

A monográfiának az anyag ellenőrzésére való alkalmasságát igazoló adatok, pl. a lehetséges szennyeződések összevetése a monográfia átlátszóságra vonatkozó megjegyzésével.

5.

Szükség esetén a jelenlegi és a beterjesztett új leírásnak megfelelő anyagot tartalmazó késztermék két gyártási tételén végzett elemzés adatai (összehasonlító táblázatos formában), továbbá szükség esetén a késztermék legalább egy teszttételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

Megjegyzés: Nem szükséges az illetékes hatóságokat az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy egy tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének aktualizált monográfiájáról értesíteni, ha az aktualizált monográfiához való igazodás annak közzétételét követő hat hónapon belül megtörténik, és az engedélyezett gyógyszerkészítmény dokumentációjában hivatkoznak az „aktuális kiadásra”.

B.IV.   ORVOSTECHNIKAI ESZKÖZÖK

| B.IV.1. Mérési vagy beviteli eszköz változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Olyan eszköz hozzáadása vagy cseréje, amely nem az elsődleges csomagolás szerves része | | | |
| | | 1. | CE-jelöléssel rendelkező eszköz | 1, 2, 3 | 1, 2, 4 | I.A.IN |
| | | 2. | CE-jelöléssel rendelkező eszköz, csak állatgyógyászati termékek esetén | | 1, 3, 4 | I.B. |
| | | 3. | Adott dózist kiadó inhalátorokban használt távtartó elem | | | II. |
| | b) | Eszköz törlése | 4, 5 | 1, 5 | I.A.IN |
| | c) | Olyan eszköz hozzáadása vagy cseréje, amely az elsődleges csomagolás szerves része | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | A beterjesztett mérőeszköz pontosan biztosítja az érintett termék előírt, a jóváhagyott adagolásnak megfelelő dózisát, és rendelkezésre állnak az erre vonatkozó vizsgálatok eredményei. |
| | 2. | Az új eszköz kompatibilis a gyógyszerkészítménnyel. |
| | 3. | A változás nem igényli a termékre vonatkozó információk lényeges módosítását. |
| | 4. | A gyógyszerkészítmény továbbra is pontosan bevihető. |
| | 5. | Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén az eszköz nem létfontosságú a terméket beadó személy biztonsága szempontjából. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve az eszköz anyagának, illetve szükség esetén szállítójának leírását, részletes rajzát és összetételét, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát. |
| | 2. | CE jelölés igazolása. |
| | 3. | Az eszköz pontosságát, precizitását és kompatibilitását igazoló adatok. |
| | 4. | Az új eszköz mintái, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai). |
| | 5. | Az eszköz törlésének indoklása. |
| | Megjegyzés: A B. IV.1.c) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy bármilyen „új gyógyszerformát” eredményező változás esetében kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges. |
| B.IV.2. Állatgyógyászati gyógyszerkészítményekhez szánt mérési vagy beviteli eszközre vonatkozó specifikációs paramétereket vagy határértékeket érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Specifikációs szint szigorítása | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | I.A. |
| | c) | A jóváhagyott specifikációs szint szélesítése, ami jelentős hatással van az eszköz összességében vett minőségére | | | II. |
| | d) | Olyan specifikációs határérték törlése, amely jelentős hatással van az eszköz összességében vett minőségére | | | II. |
| | e) | Specifikációs paraméter hozzáadása valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt | | 1, 2, 3, 4, 6 | I.B. |
| | f) | Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése) | | 1, 2, 5 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye. |
| | 2. | A változás nem a gyártás során felmerült váratlan események eredménye. |
| | 3. | Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad. |
| | 4. | A vizsgálati eljárás nem változik. |
| | 5. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 2. | A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata. |
| | 3. | Az esetleges új analitikai módszer részletes ismertetése és a validálási adatok összefoglalása. |
| | 4. | Két gyártási tételen végzett elemzés adatai az új leírásban szereplő minden vizsgálatra vonatkozóan. |
| | 5. | Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős. |
| | 6. | Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása. |
| B.IV.3. Állatgyógyászati gyógyszerkészítményekhez szánt mérési vagy beviteli eszközre vonatkozó vizsgálati eljárást érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása | 1, 2 | 1, 2 | I.A. |
| | b) | A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását) | 1, 3 | 1, 2 | I.A. |
| | c) | Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha egy másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került | 4 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással. |
| | 2. | Az elemzési módszer nem változik. |
| | 3. | Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak. |
| | 4. | Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), ideértve az analitikai módszertan ismertetését és a validálási adatok összefoglalását. |
| | 2. | Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik. |

B.IV.1. Mérési vagy beviteli eszköz változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Olyan eszköz hozzáadása vagy cseréje, amely nem az elsődleges csomagolás szerves része

1.

CE-jelöléssel rendelkező eszköz

1, 2, 3

1, 2, 4

I.A.IN

2.

CE-jelöléssel rendelkező eszköz, csak állatgyógyászati termékek esetén

1, 3, 4

I.B.

3.

Adott dózist kiadó inhalátorokban használt távtartó elem

II.

b)

Eszköz törlése

4, 5

1, 5

I.A.IN

c)

Olyan eszköz hozzáadása vagy cseréje, amely az elsődleges csomagolás szerves része

II.

Feltételek

1.

A beterjesztett mérőeszköz pontosan biztosítja az érintett termék előírt, a jóváhagyott adagolásnak megfelelő dózisát, és rendelkezésre állnak az erre vonatkozó vizsgálatok eredményei.

2.

Az új eszköz kompatibilis a gyógyszerkészítménnyel.

3.

A változás nem igényli a termékre vonatkozó információk lényeges módosítását.

4.

A gyógyszerkészítmény továbbra is pontosan bevihető.

5.

Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén az eszköz nem létfontosságú a terméket beadó személy biztonsága szempontjából.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve az eszköz anyagának, illetve szükség esetén szállítójának leírását, részletes rajzát és összetételét, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

CE jelölés igazolása.

3.

Az eszköz pontosságát, precizitását és kompatibilitását igazoló adatok.

4.

Az új eszköz mintái, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

5.

Az eszköz törlésének indoklása.

Megjegyzés: A B. IV.1.c) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy bármilyen „új gyógyszerformát” eredményező változás esetében kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges.

B.IV.2. Állatgyógyászati gyógyszerkészítményekhez szánt mérési vagy beviteli eszközre vonatkozó specifikációs paramétereket vagy határértékeket érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

A jóváhagyott specifikációs szint szélesítése, ami jelentős hatással van az eszköz összességében vett minőségére

II.

d)

Olyan specifikációs határérték törlése, amely jelentős hatással van az eszköz összességében vett minőségére

II.

e)

Specifikációs paraméter hozzáadása valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

f)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2, 5

I.A.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan események eredménye.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszer részletes ismertetése és a validálási adatok összefoglalása.

4.

Két gyártási tételen végzett elemzés adatai az új leírásban szereplő minden vizsgálatra vonatkozóan.

5.

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.IV.3. Állatgyógyászati gyógyszerkészítményekhez szánt mérési vagy beviteli eszközre vonatkozó vizsgálati eljárást érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2

1, 2

I.A.

b)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 3

1, 2

I.A.

c)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha egy másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

4

1

I.A.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

Az elemzési módszer nem változik.

3.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

4.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), ideértve az analitikai módszertan ismertetését és a validálási adatok összefoglalását.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.V.   A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY MÁS SZABÁLYOZÁSI ELJÁRÁSOKBÓL EREDŐ VÁLTOZÁSA

B.V.a)   Plazmatörzsadatok/vakcinaantigén-törzsadatok

| B.V.a.1. Új, aktualizált vagy módosított plazmatörzsadatok (PMF) beillesztése a gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedéllyel kapcsolatos dokumentációjába (PMF 2. lépéséhez tartozó eljárás) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A késztermék jellemzőit befolyásoló új plazmatörzsadatok első alkalommal történő beillesztése | | | II. |
| | b) | A késztermék jellemzőit nem befolyásoló új plazmatörzsadatok első alkalommal történő beillesztése | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | c) | Aktualizált/módosított plazmatörzsadatok beillesztése, ha a változások kihatással vannak a késztermék jellemzőire | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | d) | Aktualizált/módosított plazmatörzsadatok beillesztése, ha a változások nincsenek kihatással a késztermék jellemzőire | 1 | 1, 2, 3, 4 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | Az aktualizált vagy módosított plazmatörzsadatok uniós jogszabályoknak való megfeleléséről a 2001/83/EK irányelv I. mellékletének megfelelően tanúsítványt állítottak ki. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy a plazmatörzsadat-tanúsítvány és értékelő jelentés teljeskörűen hatályos a jóváhagyott terméket tekintve, a PMF jogosultja a forgalombahozatali engedély jogosultja rendelkezésére bocsátotta a PMF-tanúsítványt, az értékelő jelentést és a PMF-dokumentációt (amennyiben a forgalombahozatali engedély jogosultja nem azonos a PMF jogosultjával), valamint hogy a jelen forgalombahozatali engedély céljára a PMF-tanúsítvány és az értékelő jelentés a korábbi PMF-dokumentáció helyébe lép. |
| | 2. | Plazmatörzsadat-tanúsítvány és értékelő jelentés. |
| | 3. | Szakértői vélemény a tanúsítvánnyal ellátott plazmatörzsadatokkal bevezetett minden változásról és azoknak a késztermékekre vonatkozó potenciális hatásairól, beleértve a termékspecifikus kockázatértékelést. |
| | 4. | A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a forgalombahozatali engedély dokumentációjában szereplő „jelenlegi” és „beterjesztett” EMEA PMF-tanúsítványt (kódszámot). Szükség esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell sorolni azokat az egyéb plazmatörzsadatokat, amelyekre a gyógyszerkészítmény hivatkozik, akkor is, ha azok nem képezik a kérelem tárgyát. |
| B.V.a.2. Új, aktualizált vagy módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése a gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedéllyel kapcsolatos dokumentációjába. (VAMF 2. lépéséhez tartozó eljárás) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Új vakcinaantigén-törzsadatok első alkalommal történő beillesztése | | | II. |
| | b) | Aktualizált/módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése, ha a változás kihatással van a késztermék jellemzőire | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | c) | Aktualizált/módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése, ha a változás nincs kihatással a késztermék jellemzőire | 1 | 1, 2, 3, 4 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | Az aktualizált vagy módosított vakcinaantigén-törzsadatok uniós jogszabályoknak való megfeleléséről a 2001/83/EK irányelv I. mellékletének megfelelően tanúsítványt állítottak ki. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy a VAMF-tanúsítvány és értékelő jelentés teljeskörűen hatályos a jóváhagyott terméket tekintve, a VAMF jogosultja a forgalombahozatali engedély jogosultja rendelkezésére bocsátotta a VAMF-tanúsítványt, az értékelő jelentést és a VAMF-dokumentációt (amennyiben a forgalombahozatali engedély jogosultja nem azonos a VAMF jogosultjával), és hogy a jelen forgalombahozatali engedély céljára a VAMF-tanúsítvány és az értékelő jelentés a korábbi VAMF-dokumentáció helyére lép. |
| | 2. | VAMF-tanúsítvány és értékelő jelentés. |
| | 3. | Szakértői vélemény a tanúsítvánnyal ellátott vakcinaantigén-törzsadatokkal bevezetett minden változásról és azoknak a késztermékekre vonatkozó potenciális hatásairól, beleértve a termékspecifikus kockázatértékelést. |
| | 4. | A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a forgalombahozatali engedély dokumentációjában szereplő „jelenlegi” és „beterjesztett” EMEA VAMF-tanúsítványt (kódszámot). Szükség esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell sorolni azokat az egyéb vakcinaantigén-törzsadatokat, amelyekre a gyógyszerkészítmény hivatkozik, akkor is, ha azok nem képezik a kérelem tárgyát. |

B.V.a.1. Új, aktualizált vagy módosított plazmatörzsadatok (PMF) beillesztése a gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedéllyel kapcsolatos dokumentációjába (PMF 2. lépéséhez tartozó eljárás)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A késztermék jellemzőit befolyásoló új plazmatörzsadatok első alkalommal történő beillesztése

II.

b)

A késztermék jellemzőit nem befolyásoló új plazmatörzsadatok első alkalommal történő beillesztése

1, 2, 3, 4

I.B.

c)

Aktualizált/módosított plazmatörzsadatok beillesztése, ha a változások kihatással vannak a késztermék jellemzőire

1, 2, 3, 4

I.B.

d)

Aktualizált/módosított plazmatörzsadatok beillesztése, ha a változások nincsenek kihatással a késztermék jellemzőire

1

1, 2, 3, 4

I.A.IN

Feltételek

1.

Az aktualizált vagy módosított plazmatörzsadatok uniós jogszabályoknak való megfeleléséről a 2001/83/EK irányelv I. mellékletének megfelelően tanúsítványt állítottak ki.

Dokumentáció

1.

Nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy a plazmatörzsadat-tanúsítvány és értékelő jelentés teljeskörűen hatályos a jóváhagyott terméket tekintve, a PMF jogosultja a forgalombahozatali engedély jogosultja rendelkezésére bocsátotta a PMF-tanúsítványt, az értékelő jelentést és a PMF-dokumentációt (amennyiben a forgalombahozatali engedély jogosultja nem azonos a PMF jogosultjával), valamint hogy a jelen forgalombahozatali engedély céljára a PMF-tanúsítvány és az értékelő jelentés a korábbi PMF-dokumentáció helyébe lép.

2.

Plazmatörzsadat-tanúsítvány és értékelő jelentés.

3.

Szakértői vélemény a tanúsítvánnyal ellátott plazmatörzsadatokkal bevezetett minden változásról és azoknak a késztermékekre vonatkozó potenciális hatásairól, beleértve a termékspecifikus kockázatértékelést.

4.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a forgalombahozatali engedély dokumentációjában szereplő „jelenlegi” és „beterjesztett” EMEA PMF-tanúsítványt (kódszámot). Szükség esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell sorolni azokat az egyéb plazmatörzsadatokat, amelyekre a gyógyszerkészítmény hivatkozik, akkor is, ha azok nem képezik a kérelem tárgyát.

B.V.a.2. Új, aktualizált vagy módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése a gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedéllyel kapcsolatos dokumentációjába. (VAMF 2. lépéséhez tartozó eljárás)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Új vakcinaantigén-törzsadatok első alkalommal történő beillesztése

II.

b)

Aktualizált/módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése, ha a változás kihatással van a késztermék jellemzőire

1, 2, 3, 4

I.B.

c)

Aktualizált/módosított vakcinaantigén-törzsadatok beillesztése, ha a változás nincs kihatással a késztermék jellemzőire

1

1, 2, 3, 4

I.A.IN

Feltételek

1.

Az aktualizált vagy módosított vakcinaantigén-törzsadatok uniós jogszabályoknak való megfeleléséről a 2001/83/EK irányelv I. mellékletének megfelelően tanúsítványt állítottak ki.

Dokumentáció

1.

Nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy a VAMF-tanúsítvány és értékelő jelentés teljeskörűen hatályos a jóváhagyott terméket tekintve, a VAMF jogosultja a forgalombahozatali engedély jogosultja rendelkezésére bocsátotta a VAMF-tanúsítványt, az értékelő jelentést és a VAMF-dokumentációt (amennyiben a forgalombahozatali engedély jogosultja nem azonos a VAMF jogosultjával), és hogy a jelen forgalombahozatali engedély céljára a VAMF-tanúsítvány és az értékelő jelentés a korábbi VAMF-dokumentáció helyére lép.

2.

VAMF-tanúsítvány és értékelő jelentés.

3.

Szakértői vélemény a tanúsítvánnyal ellátott vakcinaantigén-törzsadatokkal bevezetett minden változásról és azoknak a késztermékekre vonatkozó potenciális hatásairól, beleértve a termékspecifikus kockázatértékelést.

4.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a forgalombahozatali engedély dokumentációjában szereplő „jelenlegi” és „beterjesztett” EMEA VAMF-tanúsítványt (kódszámot). Szükség esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell sorolni azokat az egyéb vakcinaantigén-törzsadatokat, amelyekre a gyógyszerkészítmény hivatkozik, akkor is, ha azok nem képezik a kérelem tárgyát.

B.V.b)   A bizottság elé utalás

| B.V.b.1. A minőségügyi dokumentáció aktualizálása a 2001/83/EK irányelv 30. vagy 31. cikke vagy a 2001/82/EK irányelv 34. vagy 35. cikke szerinti eljárást (bizottság elé utalási eljárás) követő bizottsági határozat nyomán | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A változás a bizottság elé utalási eljárás eredményét valósítja meg
   (3) | | 1 | I.A.IN |
| | b) | A minőségügyi dokumentáció harmonizálása nem szerepelt a bizottság elé utalási eljárásban, az aktualizálás célja a harmonizálás | | | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: hivatkozás az érintett bizottsági határozatra. |

B.V.b.1. A minőségügyi dokumentáció aktualizálása a 2001/83/EK irányelv 30. vagy 31. cikke vagy a 2001/82/EK irányelv 34. vagy 35. cikke szerinti eljárást (bizottság elé utalási eljárás) követő bizottsági határozat nyomán

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A változás a bizottság elé utalási eljárás eredményét valósítja meg
   (3)

1

I.A.IN

b)

A minőségügyi dokumentáció harmonizálása nem szerepelt a bizottság elé utalási eljárásban, az aktualizálás célja a harmonizálás

II.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: hivatkozás az érintett bizottsági határozatra.

B.V.c)   Változáskezelési protokoll

| B.V.c.1. A minőségügyi dokumentáció aktualizálása az EMEA/nemzeti illetékes hatóság által valamely változáskezelési protokoll értékelését követően kért változtatások végrehajtása céljából | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A változás végrehajtásához nincs szükség további alátámasztó adatokra | 1 | 1, 2, 4 | I.A.IN |
| | b) | A változás végrehajtásához szükség van további alátámasztó adatokra | | 1, 2, 3, 4 | I.B. |
| | c) | Biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményt érintő változás végrehajtása | | 1, 2, 3, 4, 5 | I.B. |
| | Feltételek |
| | 1. | A beterjesztett változás végrehajtása teljes mértékben megfelelt a jóváhagyott változáskezelési protokollnak, amely a végrehajtást követően azonnali értesítést ír elő. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Hivatkozás a jóváhagyott változáskezelési protokollra. |
| | 2. | Nyilatkozat arról, hogy a változás összhangban van a jóváhagyott változáskezelési protokollal, és hogy a vizsgálati eredmények megfelelnek a protokollban rögzített jóváhagyási kritériumoknak. Nyilatkozat arról, hogy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetében nincs szükség az összehasonlíthatóság vizsgálatára. |
| | 3. | A jóváhagyott változáskezelési protokollnak megfelelően elvégzett vizsgálatok eredményei. |
| | 4. | A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). |
| | 5. | A hatóanyag vagy a késztermék jóváhagyott leírásának másolata. |

B.V.c.1. A minőségügyi dokumentáció aktualizálása az EMEA/nemzeti illetékes hatóság által valamely változáskezelési protokoll értékelését követően kért változtatások végrehajtása céljából

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A változás végrehajtásához nincs szükség további alátámasztó adatokra

1

1, 2, 4

I.A.IN

b)

A változás végrehajtásához szükség van további alátámasztó adatokra

1, 2, 3, 4

I.B.

c)

Biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményt érintő változás végrehajtása

1, 2, 3, 4, 5

I.B.

Feltételek

1.

A beterjesztett változás végrehajtása teljes mértékben megfelelt a jóváhagyott változáskezelési protokollnak, amely a végrehajtást követően azonnali értesítést ír elő.

Dokumentáció

1.

Hivatkozás a jóváhagyott változáskezelési protokollra.

2.

Nyilatkozat arról, hogy a változás összhangban van a jóváhagyott változáskezelési protokollal, és hogy a vizsgálati eredmények megfelelnek a protokollban rögzített jóváhagyási kritériumoknak. Nyilatkozat arról, hogy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetében nincs szükség az összehasonlíthatóság vizsgálatára.

3.

A jóváhagyott változáskezelési protokollnak megfelelően elvégzett vizsgálatok eredményei.

4.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

5.

A hatóanyag vagy a késztermék jóváhagyott leírásának másolata.

C.   BIZTONSÁGOSSÁGI, HATÁSOSSÁGI, FARMAKOVIGILANCIAI VÁLTOZÁSOK

C.I.   EMBERI, ILLETVE ÁLLATGYÓGYÁSZATI FELHASZNÁLÁSRA SZÁNT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK

| C.I.1. A termékjellemzők összefoglalóját, a címkét, a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő változás a 2001/83/EK irányelv 30. vagy 31. cikke, illetve a 2001/82/EK irányelv 34. vagy 35. cikke szerinti eljárást (bizottság elé utalási eljárás) követően | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | A gyógyszerkészítmény a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá tartozik
   (4) | | 1, 2, 3 | I.A.IN |
| | b) | A gyógyszerkészítmény nem tartozik a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá, de a változás az eljárás eredményét valósítja meg, és a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | c) | A gyógyszerkészítmény nem tartozik a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá, de a változás az eljárás eredményét valósítja meg, és a forgalombahozatali engedély jogosultja további új adatokat nyújt be | | 1, 3 | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: hivatkozás a Bizottságnak a termékjellemzők mellékelt összefoglalóját, a mellékelt címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található, mellékelt betegtájékoztatót/használati utasítást érintő határozatára. |
| | 2. | Nyilatkozat arról, hogy a termékjellemzők beterjesztett összefoglalója, a beterjesztett címke, illetve a csomagoláson vagy a csomagolásban található beterjesztett betegtájékoztató/használati utasítás érintett pontjai azonosak a referencia-gyógyszerkészítményre vonatkozó bizottság elé utalási eljárásról szóló bizottsági határozathoz csatolt dokumentumok megfelelő pontjaival. |
| | 3. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| |
| C.I.2. Generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmények termékjellemzőinek összefoglalóját, a címkéjét, a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatóját/használati utasítását érintő változás a referenciatermékre vonatkozó azonos változás értékelését követően | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyekkel kapcsolatban a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat | | 1, 2 | I.B. |
| | b) | Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyek alátámasztásához a forgalombahozatali engedély jogosultjának további új adatokat kell benyújtania (pl. összehasonlíthatóság) | | | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: EMEA/nemzeti illetékes hatóság kérése, ha szükséges. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| C.I.3. Az EMEA/nemzeti illetékes hatóság által valamely sürgős biztonsági korlátozás, osztályszintű címkemódosítás, rendszeres biztonságossági jelentés, kockázatkezelési terv, utánkövetési intézkedés/specifikus kötelezettség, az 1901/2006/EK rendelet 45/46. cikke értelmében benyújtott adatok, illetve valamely illetékes hatóság központi termékjellemző-összefoglalóját tükröző módosítások értékelését követően kért változtatás(ok) végrehajtása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Olyan egyeztetett szövegmódosítás(ok) végrehajtása, amelyekkel kapcsolatban a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat | | 1, 2 | I.B. |
| | b) | Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyek alátámasztásához a forgalombahozatali engedély jogosultjának további új adatokat kell benyújtania | | | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: az EMEA/illetékes nemzeti hatóság kérése, mellékelve a vonatkozó értékelési jelentést, ha az rendelkezésre áll. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| | Megjegyzés: a forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak figyelembe kell venniük, hogy ha olyan információ válik elérhetővé, amely a forgalombahozatali engedély módosítását teheti szükségessé, azt haladéktalanul be kell jelenteniük módosításként az illetékes hatóságnak, ahelyett hogy megvárnák az adott adatoknak a fent említett eljárások keretében történő értékelését. |
| C.I.4. A termékjellemzők összefoglalójának jelentős - különösen új minőségügyi, preklinikai, klinikai vagy farmakovigilanciai adatok miatti – módosításához kapcsolódó változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| C.I.5. Valamely gyógyszerkészítmény jogi státusának megváltozása központilag jóváhagyott termék esetén | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmények esetében a referencia gyógyszerkészítmény jogi státusának jóváhagyott változását követően | | 1, 2 | I.B. |
| | b) | A jogi státus bármely egyéb változása | | | II. |
| | Dokumentáció |
| | 1 | A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: a jogi státus jóváhagyásának igazolása (pl. hivatkozás az érintett bizottsági határozatra). |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| | Megjegyzés: Kölcsönös vagy decentralizált elismerési eljárás keretében nemzeti szinten jóváhagyott termékek esetén a jogi státus változását nemzeti szinten kell kezelni (nem kölcsönös elismerési eljáráshoz tartozó módosítás útján). |
| C.I.6. Terápiás javallat(ok) változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Új terápiás javallat hozzáadása vagy jóváhagyott javallat módosítása | | | II. |
| | b) | Terápiás javallat törlése | | | I.B. |
| | Megjegyzés: Ha a terápiás javallat hozzáadására vagy módosítására a bizottság elé utalási eljárás eredményének végrehajtása, illetve valamely generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmény termékismertetőjének a referenciatermékre vonatkozó ugyanazon változás értékelését követően történő módosítása keretében kerül sor, a C.I.1, illetve a C.I.2 pont szerinti módosítási eljárás alkalmazandó. |
| C.I.7. A következők törlése: | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | valamely gyógyszerforma | | 1, 2 | I.B. |
| | b) | hatáserősség | | 1, 2 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Nyilatkozat arról, hogy a termék fennmaradó kiszerelése/kiszerelései a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási utasítások és kezelési időtartam figyelembevételével elégségesek. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| | Megjegyzés: Abban az esetben, ha egy adott gyógyszerforma vagy hatáserősségre kiadott forgalombahozatali engedély elkülönül az egyéb gyógyszerformákra vagy hatáserősségekre érvényes forgalombahozatali engedélyektől, az előbbi törlése nem módosításnak, hanem a forgalombahozatali engedély visszavonásának minősül. |
| C.I.8. Új farmakovigilanciai rendszer bevezetése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | amelyet az illetékes nemzeti hatóság/EMEA nem értékelt még az adott forgalombahozatali engedély jogosultjának másik termékére vonatkozóan | | | II. |
| | b) | amelyet az illetékes nemzeti hatóság/EMEA már értékelt az adott forgalombahozatali engedély jogosultjának másik termékére vonatkozóan
   (5) | | 1 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A farmakovigilanciai rendszer új részletes leírása (DDPS). |
| C.I.9. A DDPS-ben leírt meglévő farmakovigilanciai rendszer változásai | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy változása | 1 | 1 | I.A.IN |
| | b) | A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy kapcsolattartási adatainak változása | 1 | 2 | I.A.IN |
| | c) | A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy helyettesítési eljárásának változása | 1 | 2 | I.A.IN |
| | d) | A biztonsági adatbázis változása (pl. új biztonsági adatbázis bevezetése, beleértve a biztonsági adatok gyűjtésének és/vagy elemzésének és jelentések készítésének az új rendszerre történő áthelyezését) | 1, 2, 3 | 2 | I.A.IN |
| | e) | A farmakovigilanciai feladatok ellátásában részt vevő és a DDPS-ben ismertetett más személyekkel vagy szervezetekkel fennálló fontos szerződéses viszonyt érintő változások, különösen ott, ahol az egyéni biztonsági jelentések (ICSR) elektronikus jelentését, a fő adatbázis kezelését, a jelek vételét vagy a rendszeres biztonsági jelentés (PSUR) elkészítését alvállalkozó végzi | 1 | 2 | I.A.IN |
| | f) | A farmakovigilanciai tevékenységeket ismertető írásos eljárás(ok)ban szereplő témák törlése | 1 | 2 | I.A.IN |
| | g) | A farmakovigilanciai tevékenységek helyének változása | 1 | 2 | I.A.IN |
| | h) | A DDPS olyan változása(i), amelyek nem befolyásolják a farmakovigilanciai rendszer üzemelését (pl. a fő tárolási/archiválási telephely változása, adminisztratív változások, betűszavak aktualizálása, feladatkörök/eljárások megnevezésének változása) | 1 | 2 | I.A. |
| | i) | A DDPS változása(i) az adott DDPS-nek ugyanazon forgalombahozataliengedély-jogosult másik gyógyszerkészítményére vonatkozó értékelését követően | 4 | 2, 3 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | Maga a farmakovigilanciai rendszer nem változik. |
| | 2. | Az adatbázisrendszert validálták. |
| | 3. | Az adatoknak a más adatbázisrendszerből történő áthelyezését validálták. |
| | 4. | Az adott forgalombahozataliengedély-jogosult minden gyógyszerkészítményére vonatkozóan ugyanazokat a változtatásokat hajtják végre a DDPS-en (azonos végleges DDPS-változat). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A DDPS legújabb változata, amely tartalmazza a) az új farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy önéletrajzának összefoglalóját; b) a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy EudraVigilance rendszerben történő regisztrációjának igazolását; c) a forgalombahozatali engedély jogosultja és a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy új nyilatkozatát a személy rendelkezésre állására és mellékhatások bejelentésének módjára vonatkozóan, mely nyilatkozatot a forgalombahozatali engedély jogosultja és a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy ellátja aláírásával, és mely tükrözi az esetleges kapcsolódó változásokat, pl. szervezeti ábrát. |
| | 2. | A DDPS legújabb változata, illetve a termékspecifikus kiegészítés(ek) legújabb változata. A b) esetben, ha a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy kapcsolattartási adatait a DDPS eredetileg nem tartalmazta, a DDPS módosított változatának benyújtása nem szükséges/csak a kérelmi űrlapot/értesítést kell benyújtani. |
| | 3. | Hivatkozás arra a kérelemre/eljárásra és termékre, amelyre vonatkozóan a változás/változások elfogadásra kerültek. |
| | Megjegyzés az i) ponthoz: Új forgalombahozatali engedély kérelme/kiterjesztése/módosítása részeként benyújtott DDPS értékelése esetén előfordulhat, hogy az illetékes nemzeti hatóság/EMEA az adott DDPS bizonyos módosításait írja elő. Ebben az esetben ugyanezen változtatásokat az adott forgalombahozatali engedély jogosultja más forgalombahozatali engedélyeire vonatkozó DDPS-ben is végrehajthatja egy (csoportos) I.A.IN típusú módosítás benyújtásával. |

C.I.1. A termékjellemzők összefoglalóját, a címkét, a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő változás a 2001/83/EK irányelv 30. vagy 31. cikke, illetve a 2001/82/EK irányelv 34. vagy 35. cikke szerinti eljárást (bizottság elé utalási eljárás) követően

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A gyógyszerkészítmény a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá tartozik
   (4)

1, 2, 3

I.A.IN

b)

A gyógyszerkészítmény nem tartozik a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá, de a változás az eljárás eredményét valósítja meg, és a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat

1, 2, 3

I.B.

c)

A gyógyszerkészítmény nem tartozik a bizottság elé utalási eljárás meghatározott hatálya alá, de a változás az eljárás eredményét valósítja meg, és a forgalombahozatali engedély jogosultja további új adatokat nyújt be

1, 3

II.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: hivatkozás a Bizottságnak a termékjellemzők mellékelt összefoglalóját, a mellékelt címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található, mellékelt betegtájékoztatót/használati utasítást érintő határozatára.

2.

Nyilatkozat arról, hogy a termékjellemzők beterjesztett összefoglalója, a beterjesztett címke, illetve a csomagoláson vagy a csomagolásban található beterjesztett betegtájékoztató/használati utasítás érintett pontjai azonosak a referencia-gyógyszerkészítményre vonatkozó bizottság elé utalási eljárásról szóló bizottsági határozathoz csatolt dokumentumok megfelelő pontjaival.

3.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

C.I.2. Generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmények termékjellemzőinek összefoglalóját, a címkéjét, a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatóját/használati utasítását érintő változás a referenciatermékre vonatkozó azonos változás értékelését követően

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyekkel kapcsolatban a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat

1, 2

I.B.

b)

Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyek alátámasztásához a forgalombahozatali engedély jogosultjának további új adatokat kell benyújtania (pl. összehasonlíthatóság)

II.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: EMEA/nemzeti illetékes hatóság kérése, ha szükséges.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

C.I.3. Az EMEA/nemzeti illetékes hatóság által valamely sürgős biztonsági korlátozás, osztályszintű címkemódosítás, rendszeres biztonságossági jelentés, kockázatkezelési terv, utánkövetési intézkedés/specifikus kötelezettség, az 1901/2006/EK rendelet 45/46. cikke értelmében benyújtott adatok, illetve valamely illetékes hatóság központi termékjellemző-összefoglalóját tükröző módosítások értékelését követően kért változtatás(ok) végrehajtása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Olyan egyeztetett szövegmódosítás(ok) végrehajtása, amelyekkel kapcsolatban a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújt be további új adatokat

1, 2

I.B.

b)

Olyan változás(ok) végrehajtása, amelyek alátámasztásához a forgalombahozatali engedély jogosultjának további új adatokat kell benyújtania

II.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: az EMEA/illetékes nemzeti hatóság kérése, mellékelve a vonatkozó értékelési jelentést, ha az rendelkezésre áll.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

Megjegyzés: a forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak figyelembe kell venniük, hogy ha olyan információ válik elérhetővé, amely a forgalombahozatali engedély módosítását teheti szükségessé, azt haladéktalanul be kell jelenteniük módosításként az illetékes hatóságnak, ahelyett hogy megvárnák az adott adatoknak a fent említett eljárások keretében történő értékelését.

C.I.4. A termékjellemzők összefoglalójának jelentős - különösen új minőségügyi, preklinikai, klinikai vagy farmakovigilanciai adatok miatti – módosításához kapcsolódó változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

C.I.5. Valamely gyógyszerkészítmény jogi státusának megváltozása központilag jóváhagyott termék esetén

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmények esetében a referencia gyógyszerkészítmény jogi státusának jóváhagyott változását követően

1, 2

I.B.

b)

A jogi státus bármely egyéb változása

II.

Dokumentáció

1

A módosítási kérelemhez tartozó kísérőlevélhez csatolva: a jogi státus jóváhagyásának igazolása (pl. hivatkozás az érintett bizottsági határozatra).

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

Megjegyzés: Kölcsönös vagy decentralizált elismerési eljárás keretében nemzeti szinten jóváhagyott termékek esetén a jogi státus változását nemzeti szinten kell kezelni (nem kölcsönös elismerési eljáráshoz tartozó módosítás útján).

C.I.6. Terápiás javallat(ok) változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Új terápiás javallat hozzáadása vagy jóváhagyott javallat módosítása

II.

b)

Terápiás javallat törlése

I.B.

Megjegyzés: Ha a terápiás javallat hozzáadására vagy módosítására a bizottság elé utalási eljárás eredményének végrehajtása, illetve valamely generikus/hibrid/biohasonló gyógyszerkészítmény termékismertetőjének a referenciatermékre vonatkozó ugyanazon változás értékelését követően történő módosítása keretében kerül sor, a C.I.1, illetve a C.I.2 pont szerinti módosítási eljárás alkalmazandó.

C.I.7. A következők törlése:

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

valamely gyógyszerforma

1, 2

I.B.

b)

hatáserősség

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1.

Nyilatkozat arról, hogy a termék fennmaradó kiszerelése/kiszerelései a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási utasítások és kezelési időtartam figyelembevételével elégségesek.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

Megjegyzés: Abban az esetben, ha egy adott gyógyszerforma vagy hatáserősségre kiadott forgalombahozatali engedély elkülönül az egyéb gyógyszerformákra vagy hatáserősségekre érvényes forgalombahozatali engedélyektől, az előbbi törlése nem módosításnak, hanem a forgalombahozatali engedély visszavonásának minősül.

C.I.8. Új farmakovigilanciai rendszer bevezetése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

amelyet az illetékes nemzeti hatóság/EMEA nem értékelt még az adott forgalombahozatali engedély jogosultjának másik termékére vonatkozóan

II.

b)

amelyet az illetékes nemzeti hatóság/EMEA már értékelt az adott forgalombahozatali engedély jogosultjának másik termékére vonatkozóan
   (5)

1

I.B.

Dokumentáció

1.

A farmakovigilanciai rendszer új részletes leírása (DDPS).

C.I.9. A DDPS-ben leírt meglévő farmakovigilanciai rendszer változásai

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy változása

1

1

I.A.IN

b)

A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy kapcsolattartási adatainak változása

1

2

I.A.IN

c)

A farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy helyettesítési eljárásának változása

1

2

I.A.IN

d)

A biztonsági adatbázis változása (pl. új biztonsági adatbázis bevezetése, beleértve a biztonsági adatok gyűjtésének és/vagy elemzésének és jelentések készítésének az új rendszerre történő áthelyezését)

1, 2, 3

2

I.A.IN

e)

A farmakovigilanciai feladatok ellátásában részt vevő és a DDPS-ben ismertetett más személyekkel vagy szervezetekkel fennálló fontos szerződéses viszonyt érintő változások, különösen ott, ahol az egyéni biztonsági jelentések (ICSR) elektronikus jelentését, a fő adatbázis kezelését, a jelek vételét vagy a rendszeres biztonsági jelentés (PSUR) elkészítését alvállalkozó végzi

1

2

I.A.IN

f)

A farmakovigilanciai tevékenységeket ismertető írásos eljárás(ok)ban szereplő témák törlése

1

2

I.A.IN

g)

A farmakovigilanciai tevékenységek helyének változása

1

2

I.A.IN

h)

A DDPS olyan változása(i), amelyek nem befolyásolják a farmakovigilanciai rendszer üzemelését (pl. a fő tárolási/archiválási telephely változása, adminisztratív változások, betűszavak aktualizálása, feladatkörök/eljárások megnevezésének változása)

1

2

I.A.

i)

A DDPS változása(i) az adott DDPS-nek ugyanazon forgalombahozataliengedély-jogosult másik gyógyszerkészítményére vonatkozó értékelését követően

4

2, 3

I.A.IN

Feltételek

1.

Maga a farmakovigilanciai rendszer nem változik.

2.

Az adatbázisrendszert validálták.

3.

Az adatoknak a más adatbázisrendszerből történő áthelyezését validálták.

4.

Az adott forgalombahozataliengedély-jogosult minden gyógyszerkészítményére vonatkozóan ugyanazokat a változtatásokat hajtják végre a DDPS-en (azonos végleges DDPS-változat).

Dokumentáció

1.

A DDPS legújabb változata, amely tartalmazza a) az új farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy önéletrajzának összefoglalóját; b) a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy EudraVigilance rendszerben történő regisztrációjának igazolását; c) a forgalombahozatali engedély jogosultja és a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy új nyilatkozatát a személy rendelkezésre állására és mellékhatások bejelentésének módjára vonatkozóan, mely nyilatkozatot a forgalombahozatali engedély jogosultja és a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy ellátja aláírásával, és mely tükrözi az esetleges kapcsolódó változásokat, pl. szervezeti ábrát.

2.

A DDPS legújabb változata, illetve a termékspecifikus kiegészítés(ek) legújabb változata. A b) esetben, ha a farmakovigilanciáért felelős megfelelően képesített személy kapcsolattartási adatait a DDPS eredetileg nem tartalmazta, a DDPS módosított változatának benyújtása nem szükséges/csak a kérelmi űrlapot/értesítést kell benyújtani.

3.

Hivatkozás arra a kérelemre/eljárásra és termékre, amelyre vonatkozóan a változás/változások elfogadásra kerültek.

Megjegyzés az i) ponthoz: Új forgalombahozatali engedély kérelme/kiterjesztése/módosítása részeként benyújtott DDPS értékelése esetén előfordulhat, hogy az illetékes nemzeti hatóság/EMEA az adott DDPS bizonyos módosításait írja elő. Ebben az esetben ugyanezen változtatásokat az adott forgalombahozatali engedély jogosultja más forgalombahozatali engedélyeire vonatkozó DDPS-ben is végrehajthatja egy (csoportos) I.A.IN típusú módosítás benyújtásával.

C. II.   ÁLLATGYÓGYÁSZATI FELHASZNÁLÁSRA SZÁNT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK – SPECIFIKUS VÁLTOZÁSOK

| C.II.1. Nem élelmiszer-termelő fajok hozzáadásával vagy módosításával kapcsolatos változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | | | | | II. |
| C.II.2. Élelmiszer-termelő vagy nem élelmiszer-termelő célfaj törlése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Biztonságossági probléma miatti törlés | | | II. |
| | b) | Nem biztonságossági probléma miatti törlés | | 1, 2 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A célfaj törlésének indoklása. |
| | 2. | A termékre vonatkozó információk módosított változata. |
| C.II.3. Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményre vonatkozó élelmezés-egészségügyi várakozási idő változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| C.II.4. Szerotípus, törzs, antigén vagy a szerotípusok, törzsek vagy antigének kombinációjának hozzáadása vagy cseréje a madárinfluenza, a ragadós száj- és körömfájás, valamint a kéknyelv-betegség elleni állat-egészségügyi oltóanyagban | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| C.II.5. A lóinfluenza elleni állat-egészségügyi oltóanyagban történő törzscserére vonatkozó változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| C.II.6. A címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő, de a termékjellemzők összességével össze nem függő változások | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | I.B. |
| Megjegyzés: Ez a melléklet nem tér ki a címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő, de a termékjellemzők összességével össze nem függő változásokra, emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetében, mert az ilyen változásokra érvényes értesítési eljárást a 2001/83/EK irányelv 61. cikk (3) bekezdése határozza meg. Mivel a 2001/82/EK irányelv nem tartalmaz hasonló rendelkezést az állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményre vonatkozóan, ez a változás a jelen módosítás hatálya alá tartozik. |

C.II.1. Nem élelmiszer-termelő fajok hozzáadásával vagy módosításával kapcsolatos változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

C.II.2. Élelmiszer-termelő vagy nem élelmiszer-termelő célfaj törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Biztonságossági probléma miatti törlés

II.

b)

Nem biztonságossági probléma miatti törlés

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1.

A célfaj törlésének indoklása.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

C.II.3. Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményre vonatkozó élelmezés-egészségügyi várakozási idő változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

C.II.4. Szerotípus, törzs, antigén vagy a szerotípusok, törzsek vagy antigének kombinációjának hozzáadása vagy cseréje a madárinfluenza, a ragadós száj- és körömfájás, valamint a kéknyelv-betegség elleni állat-egészségügyi oltóanyagban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

C.II.5. A lóinfluenza elleni állat-egészségügyi oltóanyagban történő törzscserére vonatkozó változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

C.II.6. A címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő, de a termékjellemzők összességével össze nem függő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

I.B.

Megjegyzés: Ez a melléklet nem tér ki a címkét vagy a csomagoláson vagy a csomagolásban található betegtájékoztatót/használati utasítást érintő, de a termékjellemzők összességével össze nem függő változásokra, emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetében, mert az ilyen változásokra érvényes értesítési eljárást a 2001/83/EK irányelv 61. cikk (3) bekezdése határozza meg. Mivel a 2001/82/EK irányelv nem tartalmaz hasonló rendelkezést az állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményre vonatkozóan, ez a változás a jelen módosítás hatálya alá tartozik.

D.   Plazmatörzsadatok/vakcinaantigén-törzsadatok

| D.1. VAMF-tanúsítvány jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| --- | --- | --- | --- |
| | | | 1 | 1 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A VAMF-tanúsítvány jogosultja ugyanaz a jogi személy marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím. |
| D.2. PMF-tanúsítvány jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1 | I.A.IN |
| | Feltételek |
| | 1. | A PMF-tanúsítvány jogosultja ugyanaz a jogi személy marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím. |
| D.3. A jelenlegi PMF-tanúsítvány jogosultjának változása vagy átruházása egy új plazmatörzsadattanúsítvány-jogosultra – azaz más jogi személyre | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | I.A.IN |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A PMF jelenlegi jogosultjának (átruházó) azonosító adatait (nevét és címét), az átruházás címzettjének (engedményes) azonosító adatait (nevét és címét), valamint a megvalósítás tervezett dátumát tartalmazó, mindkét társaság által aláírt dokumentum. |
| | 2. | A legújabb PMF-tanúsítvány „EMEA plazmatörzsadatok (PMF) EU jogszabályoknak való megfelelésére vonatkozó tanúsítvány” oldalának másolata. |
| | 3. | Az új jogosult létrejöttének igazolása (cégkivonat és annak angol nyelvű fordítása), mindkét társaság által aláírva. |
| | 4. | Annak megerősítése, hogy a kiindulási PMF átadása óta a teljes PMF-dokumentáció átadásra került az engedményesnek – mindkét társaság által aláírva. |
| | 5. | Az illetékes hatóság és a PMF jogosultja közötti kommunikációért felelős személy kapcsolattartási adatait tartalmazó, az engedményes által aláírt meghatalmazás. |
| | 6. | Az engedményes által aláírt kötelezettségvállalási nyilatkozat az (esetleges) teljesítetlen és fennmaradó kötelezettségek teljesítésnek vállalásáról. |
| D.4. Hematológiai létesítmény, köztük vér/plazmagyűjtő centrumok nevét és/vagy címét érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1, 2 | 1, 2, 3 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A hematológiai létesítmény ugyanaz a jogi személy marad. |
| | 2. | A változás az ellenőrzéssel kapcsolatos (pl. fúzió, felvásárlás); a hematológiai létesítmény/gyűjtőcentrum névváltozása abban az esetben, ha a hematológiai létesítmény ugyanaz marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Aláírással ellátott nyilatkozat arról, hogy a változás nem okoz változást a hematológiai létesítményen belüli minőségügyi rendszerben. |
| | 2. | Aláírással ellátott nyilatkozat arról, hogy a gyűjtőcentrumok jegyzéke nem változik. |
| | 3. | A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.5. Vér/plazmagyűjtő centrum cseréje vagy hozzáadása olyan hematológiai létesítményen belül, amely már szerepel a plazmatörzsadatokban | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2, 3 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A vér/plazmagyűjtő centrum megelőző 3 évre vonatkozó vírusmarker járványtani adatai. Újonnan nyílt centrum(ok) esetén, vagy ha az adatok nem állnak rendelkezésre, nyilatkozat arról, hogy a következő éves aktualizálások alkalmával benyújtásra kerülnek a járványtani adatok. |
| | 2. | Nyilatkozat arról, hogy a centrum az adott hematológiai létesítményhez tartozó más centrumokkal azonos feltételek mellett működik, a hematológiai létesítmény és a PMF jogosultja közötti standard szerződésben rögzítetteknek megfelelően. |
| | 3. | A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.6. Vér/plazma gyűjtésére vagy adományok és plazmakészletek tesztelésére használt létesítmény(ek)/centrum(ok) törlése vagy státusának (üzemelő/nem üzemelő) változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1, 2 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A törlés vagy a státus megváltoztatása nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze. |
| | 2. | Nem üzemelőről üzemelő státusra változtatás esetén a létesítmény(ek)/centrum(ok) az ellenőrzések tekintetében megfelelnek a jogszabályoknak. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.7. Vér/plazma gyűjtésére szolgáló, a plazmatörzsadatokban nem szereplő új hematológiai létesítmény hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| D.8. Adományok és/vagy plazmakészletek tesztelésére használt létesítmény cseréje vagy hozzáadása olyan létesítményen belül, amely már szerepel a plazmatörzsadatokban | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Nyilatkozat arról, hogy a vizsgálatok a már elfogadott standard eljárások (SOP) és/vagy vizsgálati módszerek szerint folynak. |
| | 2. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.9. Adományok és/vagy plazmakészletek tesztelését végző, a plazmatörzsadatokban nem szereplő létesítmény hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| D.10. Plazmatárolást végző hematológiai létesítmény vagy centrum(ok) cseréje vagy új hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1, 2 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | Nyilatkozat arról, hogy a tároló centrum a már elfogadott standard eljárások (SOP) szerint működik. |
| | 2. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.11. Plazmatárolást végző hematológiai létesítmény vagy centrum(ok) törlése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A törlés nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.12. Plazmaszállítással foglalkozó szervezet cseréje vagy hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, beleértve az adott szállító szervezetet igénybe vevő összes hematológiai létesítmény jegyzékét, a szállítás megfelelő körülményeinek (idő, hőmérséklet és GMP-nek való megfelelés) biztosítását célzó rendszer összefoglalását és annak megerősítését, hogy a szállítási körülményeket validálják. |
| D.13. Plazmaszállítással foglalkozó szervezet törlése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A törlés nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata. |
| D.14. Adományok egyenkénti vizsgálatára szolgáló, CE-jelzéssel rendelkező vizsgálati készletek hozzáadása új vizsgálati készletként vagy meglévő vizsgálati készlet helyett | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1, 2 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az új vizsgálati készlet rendelkezik CE-jelöléssel. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A készletet használó vizsgálati hely(ek) jegyzéke. |
| | 2. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve a „Plazmatörzsadatokkal kapcsolatos tudományos adatokra vonatkozó követelményekről szóló iránymutatásban” előírt aktualizált vizsgálati információkat. |
| D.15. Adományok egyenkénti vizsgálatára szolgáló, CE-jelzéssel nem rendelkező vizsgálati készletek hozzáadása új vizsgálati készletként vagy meglévő vizsgálati készlet felváltására | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | Az új vizsgáló készletet korábban még nem hagyták jóvá a plazmatörzsadatokban adományok vizsgálata céljából egyetlen hematológiai centrum esetében sem | | | II. |
| | b) | Az új vizsgáló készletet már jóváhagyták a plazmatörzsadatokban adományok vizsgálata céljából más hematológiai centrum(ok) esetében | | 1, 2 | I.A. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A készletet jelenleg használó és a készletet a jövőben használó vizsgáló centrum(ok) jegyzéke. |
| | 2. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve a „Plazmatörzsadatokkal kapcsolatos tudományos adatokra vonatkozó követelményekről szóló iránymutatásban” előírt aktualizált vizsgálati információkat. |
| D.16. A készletek vizsgálatára használt készlet/módszer (antitest, antigén vagy NAT próba) változása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| D.17. Készlet-visszatartási eljárás bevezetése vagy meghosszabbítása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | 1 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A készlet-visszatartási eljárás szigorúbb eljárás (pl. ha a kibocsátásra csak a donorok újbóli vizsgálata után kerülhet sor). |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata, beleértve a készlet-visszatartási időszak bevezetésének vagy meghosszabbításának, a készletek visszatartására szolgáló helyeknek és az eljárás módosításainak indoklását, valamint az új feltételeket tartalmazó döntési fát. |
| D.18. Készlet-visszatartási időszak törlése vagy lerövidítése | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata. |
| D.19. Vér tárolására szolgáló edények (pl. tasakok, palackok) cseréje vagy hozzáadása | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | A vér tárolására szolgáló új edények rendelkeznek CE-jelzéssel | 1, 2 | 1 | I.A. |
| | b) | A vér tárolására szolgáló új edények nem rendelkeznek CE-jelzéssel | | | II. |
| | Feltételek |
| | 1. | Az edény rendelkezik CE-jelzéssel. |
| | 2. | Minőségi követelmények arra vonatkozóan, hogy az edényben tárolt vér változatlan marad. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, beleértve az edény megnevezését, a gyártót, a véralvadásgátló oldat leírását, a CE-jelzés igazolását és az edényt használó hematológiai létesítmények nevét. |
| D.20. Tárolást/szállítást érintő változás | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | a) | tárolási és/vagy szállítási feltételek | 1 | 1 | I.A. |
| | b) | plazma maximális tárolási időtartama | 1, 2 | 1 | I.A. |
| | Feltételek |
| | 1. | A változásnak szigorítania kell a feltételeket, és összhangban kell lennie az Európai Gyógyszerkönyv frakcionálandó emberi vérre vonatkozó előírásaival. |
| | 2. | A maximális tárolási időtartamnak a korábbinál rövidebbnek kell lennie. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve az új feltételek részletes leírását, a tárolási/szállítási körülmények validálására vonatkozó megerősítést és azoknak a hematológiai létesítményeknek a nevét, ahol a változások bekövetkeznek (ha szükséges). |
| D.21. Vírusmarker-próba bevezetése, ha az jelentős hatással lesz a vírusokra vonatkozó kockázatértékelésre | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |
| D.22. A plazmakészlet előállítását érintő változás (pl. gyártási módszer, készlet mérete, plazmakészlet-minták tárolása) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | 1 | I.B. |
| | Dokumentáció |
| | 1. | A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata. |
| D.23. Azokat a lépéseket érintő változás, amelyekre akkor kerülne sor, ha visszamenőlegesen kiderülne, hogy egyes adományokat ki kellett volna zárni a feldolgozásból („visszatekintési” eljárás) | Teljesítendő feltételek | Benyújtandó dokumentáció | Eljárás típusa |
| | | | | | II. |

D.1. VAMF-tanúsítvány jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A VAMF-tanúsítvány jogosultja ugyanaz a jogi személy marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím.

D.2. PMF-tanúsítvány jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A PMF-tanúsítvány jogosultja ugyanaz a jogi személy marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím.

D.3. A jelenlegi PMF-tanúsítvány jogosultjának változása vagy átruházása egy új plazmatörzsadattanúsítvány-jogosultra – azaz más jogi személyre

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2, 3, 4, 5, 6

I.A.IN

Dokumentáció

1.

A PMF jelenlegi jogosultjának (átruházó) azonosító adatait (nevét és címét), az átruházás címzettjének (engedményes) azonosító adatait (nevét és címét), valamint a megvalósítás tervezett dátumát tartalmazó, mindkét társaság által aláírt dokumentum.

2.

A legújabb PMF-tanúsítvány „EMEA plazmatörzsadatok (PMF) EU jogszabályoknak való megfelelésére vonatkozó tanúsítvány” oldalának másolata.

3.

Az új jogosult létrejöttének igazolása (cégkivonat és annak angol nyelvű fordítása), mindkét társaság által aláírva.

4.

Annak megerősítése, hogy a kiindulási PMF átadása óta a teljes PMF-dokumentáció átadásra került az engedményesnek – mindkét társaság által aláírva.

5.

Az illetékes hatóság és a PMF jogosultja közötti kommunikációért felelős személy kapcsolattartási adatait tartalmazó, az engedményes által aláírt meghatalmazás.

6.

Az engedményes által aláírt kötelezettségvállalási nyilatkozat az (esetleges) teljesítetlen és fennmaradó kötelezettségek teljesítésnek vállalásáról.

D.4. Hematológiai létesítmény, köztük vér/plazmagyűjtő centrumok nevét és/vagy címét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1, 2, 3

I.A.

Feltételek

1.

A hematológiai létesítmény ugyanaz a jogi személy marad.

2.

A változás az ellenőrzéssel kapcsolatos (pl. fúzió, felvásárlás); a hematológiai létesítmény/gyűjtőcentrum névváltozása abban az esetben, ha a hematológiai létesítmény ugyanaz marad.

Dokumentáció

1.

Aláírással ellátott nyilatkozat arról, hogy a változás nem okoz változást a hematológiai létesítményen belüli minőségügyi rendszerben.

2.

Aláírással ellátott nyilatkozat arról, hogy a gyűjtőcentrumok jegyzéke nem változik.

3.

A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.5. Vér/plazmagyűjtő centrum cseréje vagy hozzáadása olyan hematológiai létesítményen belül, amely már szerepel a plazmatörzsadatokban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2, 3

I.B.

Dokumentáció

1.

A vér/plazmagyűjtő centrum megelőző 3 évre vonatkozó vírusmarker járványtani adatai. Újonnan nyílt centrum(ok) esetén, vagy ha az adatok nem állnak rendelkezésre, nyilatkozat arról, hogy a következő éves aktualizálások alkalmával benyújtásra kerülnek a járványtani adatok.

2.

Nyilatkozat arról, hogy a centrum az adott hematológiai létesítményhez tartozó más centrumokkal azonos feltételek mellett működik, a hematológiai létesítmény és a PMF jogosultja közötti standard szerződésben rögzítetteknek megfelelően.

3.

A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.6. Vér/plazma gyűjtésére vagy adományok és plazmakészletek tesztelésére használt létesítmény(ek)/centrum(ok) törlése vagy státusának (üzemelő/nem üzemelő) változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1

I.A.

Feltételek

1.

A törlés vagy a státus megváltoztatása nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze.

2.

Nem üzemelőről üzemelő státusra változtatás esetén a létesítmény(ek)/centrum(ok) az ellenőrzések tekintetében megfelelnek a jogszabályoknak.

Dokumentáció

1.

A PMF-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.7. Vér/plazma gyűjtésére szolgáló, a plazmatörzsadatokban nem szereplő új hematológiai létesítmény hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

D.8. Adományok és/vagy plazmakészletek tesztelésére használt létesítmény cseréje vagy hozzáadása olyan létesítményen belül, amely már szerepel a plazmatörzsadatokban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1.

Nyilatkozat arról, hogy a vizsgálatok a már elfogadott standard eljárások (SOP) és/vagy vizsgálati módszerek szerint folynak.

2.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.9. Adományok és/vagy plazmakészletek tesztelését végző, a plazmatörzsadatokban nem szereplő létesítmény hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

D.10. Plazmatárolást végző hematológiai létesítmény vagy centrum(ok) cseréje vagy új hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1.

Nyilatkozat arról, hogy a tároló centrum a már elfogadott standard eljárások (SOP) szerint működik.

2.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.11. Plazmatárolást végző hematológiai létesítmény vagy centrum(ok) törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.

Feltételek

1.

A törlés nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.12. Plazmaszállítással foglalkozó szervezet cseréje vagy hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

I.B.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, beleértve az adott szállító szervezetet igénybe vevő összes hematológiai létesítmény jegyzékét, a szállítás megfelelő körülményeinek (idő, hőmérséklet és GMP-nek való megfelelés) biztosítását célzó rendszer összefoglalását és annak megerősítését, hogy a szállítási körülményeket validálják.

D.13. Plazmaszállítással foglalkozó szervezet törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.

Feltételek

1.

A törlés nem GMP-vel kapcsolatos problémával függ össze.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata.

D.14. Adományok egyenkénti vizsgálatára szolgáló, CE-jelzéssel rendelkező vizsgálati készletek hozzáadása új vizsgálati készletként vagy meglévő vizsgálati készlet helyett

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

Az új vizsgálati készlet rendelkezik CE-jelöléssel.

Dokumentáció

1.

A készletet használó vizsgálati hely(ek) jegyzéke.

2.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve a „Plazmatörzsadatokkal kapcsolatos tudományos adatokra vonatkozó követelményekről szóló iránymutatásban” előírt aktualizált vizsgálati információkat.

D.15. Adományok egyenkénti vizsgálatára szolgáló, CE-jelzéssel nem rendelkező vizsgálati készletek hozzáadása új vizsgálati készletként vagy meglévő vizsgálati készlet felváltására

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Az új vizsgáló készletet korábban még nem hagyták jóvá a plazmatörzsadatokban adományok vizsgálata céljából egyetlen hematológiai centrum esetében sem

II.

b)

Az új vizsgáló készletet már jóváhagyták a plazmatörzsadatokban adományok vizsgálata céljából más hematológiai centrum(ok) esetében

1, 2

I.A.

Dokumentáció

1.

A készletet jelenleg használó és a készletet a jövőben használó vizsgáló centrum(ok) jegyzéke.

2.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve a „Plazmatörzsadatokkal kapcsolatos tudományos adatokra vonatkozó követelményekről szóló iránymutatásban” előírt aktualizált vizsgálati információkat.

D.16. A készletek vizsgálatára használt készlet/módszer (antitest, antigén vagy NAT próba) változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

D.17. Készlet-visszatartási eljárás bevezetése vagy meghosszabbítása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.

Feltételek

1.

A készlet-visszatartási eljárás szigorúbb eljárás (pl. ha a kibocsátásra csak a donorok újbóli vizsgálata után kerülhet sor).

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata, beleértve a készlet-visszatartási időszak bevezetésének vagy meghosszabbításának, a készletek visszatartására szolgáló helyeknek és az eljárás módosításainak indoklását, valamint az új feltételeket tartalmazó döntési fát.

D.18. Készlet-visszatartási időszak törlése vagy lerövidítése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

I.B.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata.

D.19. Vér tárolására szolgáló edények (pl. tasakok, palackok) cseréje vagy hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A vér tárolására szolgáló új edények rendelkeznek CE-jelzéssel

1, 2

1

I.A.

b)

A vér tárolására szolgáló új edények nem rendelkeznek CE-jelzéssel

II.

Feltételek

1.

Az edény rendelkezik CE-jelzéssel.

2.

Minőségi követelmények arra vonatkozóan, hogy az edényben tárolt vér változatlan marad.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, beleértve az edény megnevezését, a gyártót, a véralvadásgátló oldat leírását, a CE-jelzés igazolását és az edényt használó hematológiai létesítmények nevét.

D.20. Tárolást/szállítást érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

tárolási és/vagy szállítási feltételek

1

1

I.A.

b)

plazma maximális tárolási időtartama

1, 2

1

I.A.

Feltételek

1.

A változásnak szigorítania kell a feltételeket, és összhangban kell lennie az Európai Gyógyszerkönyv frakcionálandó emberi vérre vonatkozó előírásaival.

2.

A maximális tárolási időtartamnak a korábbinál rövidebbnek kell lennie.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek és mellékleteinek aktualizált változata, ideértve az új feltételek részletes leírását, a tárolási/szállítási körülmények validálására vonatkozó megerősítést és azoknak a hematológiai létesítményeknek a nevét, ahol a változások bekövetkeznek (ha szükséges).

D.21. Vírusmarker-próba bevezetése, ha az jelentős hatással lesz a vírusokra vonatkozó kockázatértékelésre

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

D.22. A plazmakészlet előállítását érintő változás (pl. gyártási módszer, készlet mérete, plazmakészlet-minták tárolása)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

I.B.

Dokumentáció

1.

A plazmatörzsadat-dokumentáció megfelelő részeinek aktualizált változata.

D.23. Azokat a lépéseket érintő változás, amelyekre akkor kerülne sor, ha visszamenőlegesen kiderülne, hogy egyes adományokat ki kellett volna zárni a feldolgozásból („visszatekintési” eljárás)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

---

(1)  Megjegyzés: az újravizsgálási időszak nem vonatkozik a biológiai/immunológiai hatóanyagokra.

(2)  Megjegyzés: Extrapoláció nem alkalmazható biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményeknél.

(3)  Megjegyzés: Azokra az esetekre vonatkozik, amikor a forgalombahozatali engedély jogosultjának/jogosultjainak intézkedniük kell annak érdekében, hogy a tagállamok a 2001/83/EK irányelv 34. cikk (3) bekezdésének és a 2001/82/EK irányelv 38. cikk (3) bekezdésének megfelelően az értesítést követő 30 napon belül eleget tehessenek a Bizottság határozatának.

(4)  Megjegyzés: Azokra az esetekre vonatkozik, amikor a forgalombahozatali engedély jogosultjának/jogosultjainak intézkedniük kell annak érdekében, hogy a tagállamok a 2001/83/EK irányelv 34. cikk (3) bekezdésének és a 2001/82/EK irányelv 38. cikk (3) bekezdésének megfelelően az értesítést követő 30 napon belül eleget tehessenek a Bizottság határozatának.

(5)  Megjegyzés: Ez a módosítás arra az esetre vonatkozik, amikor egy már értékelt farmakovigilanciai rendszert kell értékelni az érintett új forgalombahozatali engedély vonatkozásában (pl. a forgalombahozatali engedély átruházásakor).

---