# Il-Ġurnal Uffiċjali C 17/2010

| | ISSN 1725-5198
  doi:10.3000/17255198.C_2010.017.mlt |
| --- | --- |
| Il-Ġurnal Uffiċjali
  tal-Unjoni Ewropea | C 17 |
| | |
| Edizzjoni bil-Malti | Informazzjoni u Avviżi | Volum 5322ta' Jannar 2010 |

ISSN 1725-5198

doi:10.3000/17255198.C_2010.017.mlt

Il-Ġurnal Uffiċjali

tal-Unjoni Ewropea

C 17

Edizzjoni bil-Malti

Informazzjoni u Avviżi

Volum 5322ta' Jannar 2010

---

| Avviż Nru | Werrej | Paġna |
| --- | --- | --- |
| | II   Informazzjoni |
| | INFORMAZZJONI MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA |
| | Il-Kummissjoni Ewropea |
| 2010/C 017/01 | Komunikazzjoni mill-Kummissjoni – Linja gwida dwar id-dettalji tal-kategoriji differenti ta’ varjazzjonijiet għat-termini ta’ awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u prodotti mediċinali għal użu veterinarju | 1 |

Avviż Nru

Werrej

Paġna

II   Informazzjoni

INFORMAZZJONI MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA

Il-Kummissjoni Ewropea

2010/C 017/01

Komunikazzjoni mill-Kummissjoni – Linja gwida dwar id-dettalji tal-kategoriji differenti ta’ varjazzjonijiet għat-termini ta’ awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u prodotti mediċinali għal użu veterinarju

1

| MT | |
| --- | --- |

MT

---

II Informazzjoni

INFORMAZZJONI MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA

Il-Kummissjoni Ewropea

| 22.1.2010 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | C 17/1 |
| --- | --- | --- | --- |

22.1.2010

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

C 17/1

---

Komunikazzjoni mill-Kummissjoni – Linja gwida dwar id-dettalji tal-kategoriji differenti ta’ varjazzjonijiet għat-termini ta’ awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u prodotti mediċinali għal użu veterinarju

(2010/C 17/01)

1.   INTRODUZZJONI

Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 ta’ Novembru 2008, li jikkonċerna l-eżaminazzjoni tal-varjazzjonijiet għat-termini ta’ awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u prodotti mediċinali għal użu veterinarju (1), minn hawn 'il quddiem “ir-regolament dwar il-varjazzjonijiet”, ġie ppubblikat fil-Ġurnal Uffiċjali nhar it-12 ta’ Diċembru 2008. Ir-regolament dwar il-varjazzjonijiet huwa mmirat biex jistabbilixxi qafas legali sempliċi, aktar ċar u aktar flessibbli għat-trattament tal-varjazzjonijiet għal awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali, filwaqt li jiġi assigurat livell għoli ta’ ħarsien tas-saħħa tal-annimali u pubblika.

Ir-regolament dwar il-varjazzjonijiet jistabbilixxi regoli ġenerali dwar it-tipi u l-klassifikazzjoni tal-varjazzjonijiet fl-Artikoli 2 u 3 u fl-Anness II. Barra minn hekk, l-Artikolu 4(1)(a) iqabbad lill-Kummissjoni bil-kompitu li tfassal linji gwida dwar id-dettalji tal-kategoriji differenti ta’ varjazzjonijiet.

Konsegwentement, din il-linja gwida tipprovdi dettalji dwar il-klassifikazzjoni ta’ varjazzjonijiet fil-kategoriji li ġejjin kif definiti fl-Artikolu 2 tar-Regolament dwar il-varjazzjonijiet: varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA, varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB u varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II u tipprovdi aktar dettalji, fejn xieraq, fuq id-dejta xjentifika li għandha tiġi sottomessa għall-varjazzjonijiet speċifiċi u kif din id-dejta għandha tiġi ddokumentata. Ta’ min jinnota li d-dokumentazzjoni ġenerali li takkumpanja kull applikazzjoni għall-varjazzjonijiet tat-terminu ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq hija stabbilita fl-Anness IV tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet u fil-linji gwida tal-Kummissjoni dwar l-operat tal-proċeduri stipulati fil-Kapitoli II, III u IV tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 Novembru 2008 li jikkonċerna l-eżami tal-varjazzjonijiet fit-termini tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u tal-prodotti mediċinali veterinarji.

Definizzjonijiet rilevanti għal din il-linja gwida huma pprovduti fid-Direttiva 2001/82/KE, id-Direttiva 2001/83/KE, ir-Regolament (KE) Nru 726/2004, kif ukoll fir-regolament dwar il-varjazzjonijiet. Barra minn hekk, għall-iskop ta’ din il-linja gwida “proċedura tat-test” għandha l-istess tifsira bħal “proċedura analitika” u “limiti” għandha l-istess tifsira bħal “kriterji ta’ aċċettazzjoni”. “Parametru ta’ speċifikazzjoni” tfisser l-attribut tal-kwalità li għalih jiġu stabbiliti l-limiti u l-proċedura tat-test, eż. l-assaġġ, l-identità, il-kontenut tal-ilma. Għaldaqstant, iż-żieda jew it-tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni jinkludi l-metodu tat-test u l-limiti korrispondenti tiegħu.

Fejn tkun trid issir referenza għal varjazzjonijiet speċifiċi f’din il-linja gwida, il-varjazzjoni inkwistjoni għandha tiġi kkwotata bl-użu tal-istruttura li ġejja: X.N.x.n

| — | X tirreferi għall-ittra kapitali tal-kapitolu fl-Anness għal din il-linja gwida fejn tiġi inkluża din il-varjazzjoni (eż. A, B, C jew D) |
| --- | --- |

—

X tirreferi għall-ittra kapitali tal-kapitolu fl-Anness għal din il-linja gwida fejn tiġi inkluża din il-varjazzjoni (eż. A, B, C jew D)

| — | N tirreferi għan-numru ruman tas-sezzjoni f’kapitolu fejn tiġi inkluża din il-varjazzjoni (eż. I, II, III ...) |
| --- | --- |

—

N tirreferi għan-numru ruman tas-sezzjoni f’kapitolu fejn tiġi inkluża din il-varjazzjoni (eż. I, II, III ...)

| — | x tirreferi għall-ittra tas-subsezzjoni f’kapitolu fejn tiġi inkluża l-varjazzjoni (eż. a, b, c ...) |
| --- | --- |

—

x tirreferi għall-ittra tas-subsezzjoni f’kapitolu fejn tiġi inkluża l-varjazzjoni (eż. a, b, c ...)

| — | n tirreferi għan-numru mogħti fl-Anness għal din il-Linja gwida għal varjazzjoni speċifika (eż. 1, 2, 3 ...) |
| --- | --- |

—

n tirreferi għan-numru mogħti fl-Anness għal din il-Linja gwida għal varjazzjoni speċifika (eż. 1, 2, 3 ...)

Din il-linja gwida ser tiġi aġġornata regolarment, fejn jiġu kkunsidrati r-rakkomandazzjonijiet mogħtija b’konformità mal-Artikolu 5 tar-Regolament, kif ukoll il-progress xjentifiku u tekniku li jsir.

2.   GWIDA TAL-KLASSIFIKAZZJONI DWAR IL-VARJAZZJONIJIET MINURI TAT-TIP IA, IL-VARJAZZJONIJIET MINURI TAT-TIP IB U L-VARJAZZJONIJIET MAĠĠURI TAT-TIP II

L-Anness għal din il-Linja gwida jikkonsisti minn erba’ kapitoli li jikklassifikaw varjazzjonijiet relatati ma’: A) Bidliet Amministrattivi; B) Bidliet fil-Kwalità; C) Bidliet fis-Sigurtà, l-Effikaċja u l-Farmakoviġilanza, u D) Bidliet speċifiċi fil-Master Files tal-Plażma u l-Master Files tal-Antiġenu tat-Tilqim.

Għal kull kapitolu, l-Anness jinkludi:

| — | Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jiġu kklassifikati bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jew varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II b’konformità mad-definizzjonijiet tal-Artikolu 2 tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet u l-klassifikazzjonijiet ipprovduti fl-Anness II għar-regolament dwar il-varjazzjonijiet. Huwa indikat ukoll liema varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jeħtieġu notifika immedjata kif stabbilit fl-Artikolu 8(1) tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet. |
| --- | --- |

—

Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jiġu kklassifikati bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jew varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II b’konformità mad-definizzjonijiet tal-Artikolu 2 tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet u l-klassifikazzjonijiet ipprovduti fl-Anness II għar-regolament dwar il-varjazzjonijiet. Huwa indikat ukoll liema varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jeħtieġu notifika immedjata kif stabbilit fl-Artikolu 8(1) tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet.

| — | Lista ta’ eżempji li għandhom jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB, fil-fehim li din il-kategorija tapplika awtomatikament kif stabbilit fl-Artikolu 3 tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet u li l-Anness għal din il-Linja gwida għalhekk ma jipprovax jistabbilixxi lista eżawrjenti għal din il-kategorija ta’ varjazzjonijiet. |
| --- | --- |

—

Lista ta’ eżempji li għandhom jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB, fil-fehim li din il-kategorija tapplika awtomatikament kif stabbilit fl-Artikolu 3 tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet u li l-Anness għal din il-Linja gwida għalhekk ma jipprovax jistabbilixxi lista eżawrjenti għal din il-kategorija ta’ varjazzjonijiet.

L-Anness ma jittrattax il-klassifikazzjoni tal-estensjonijiet kif inhuma elenkati b’mod eżawrjenti fl-Anness I tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet. Il-bidliet kollha speċifikati fl-Anness I tar-regolament dwar il-varjazzjonijiet għandhom jitqiesu bħala estensjonijiet tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq; kwalunkwe bidla oħra ma tistax tiġi kklassifikata b’dan il-mod.

Meta waħda jew aktar mill-kundizzjonijiet stabbiliti fl-Anness għal din il-Linja Gwida għal varjazzjoni minuri tat-Tip IA ma jiġux issodisfati, it-tibdil ikkonċernat jista’ jiġi sottomess bħala varjazzjoni tat-Tip IB, sakemm il-bidla ma tiġix ikklassifikata speċifikament bħala varjazzjoni maġġuri tat-Tip II.

Id-dejta speċifika ta’ appoġġ għall-varjazzjonijiet tat-Tip IB u t-Tip II ser tiddependi fuq in-natura speċifika tal-bidla. F’xi każijiet, issir referenza għal-linji gwida xjentifiċi speċifiċi.

Barra minn hekk, jekk varjazzjoni twassal għal reviżjoni tas-sommarju tal-karatteristiċi ta’ prodott, it-tikkettjar jew il-fuljett tal-ippakkjar (li f’din il-linja gwida ssir referenza għalihom flimkien bħala “l-informazzjoni dwar il-prodott”), dan it-tibdil jitqies bħala parti minn dik il-varjazzjoni. F’każijiet bħal dawn, l-informazzjoni aġġornata dwar il-prodotti trid tiġi sottomessa bħala parti mill-applikazzjoni. Il-mudelli sperimentali jew kampjuni għandhom jiġu pprovduti skont “Ir-regoli li jirregolaw prodotti mediċinali fil-Komunità Ewropea”, Volum 2A, Proċeduri għal awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq; Kapitolu 7, Informazzjoni ġenerali tal-Avviż lill-applikanti (minn hawn ’il quddiem “il-Kapitolu 7 tal-Avviż lill-applikanti”), jew kif diskuss mal-Istat Membru ta’ referenza jew l-Aġenzija fuq bażi ta’ każ b’każ.

M’hemmx bżonn li l-awtoritajiet kompetenti jiġu nnotifikati dwar monografu aġġornat tal-farmakopea Ewropea jew ta’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li l-konformità mal-monografu aġġornat tiġi implimentata fi żmien sitt xhur mill-pubblikazzjoni tiegħu u ssir referenza għall-“edizzjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat.

Kwalunkwe tibdil fil-kontenut tad-dossier li jappoġġja Ċertifikat ta’ Adattabilità tal-Farmakopea Ewropea, għandu jiġi sottomess lid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini (EDQM). Madankollu, jekk iċ-ċertifikat jiġi rivedut wara evalwazzjoni ta’ dan it-tibdil mill-EDQM, kwalunkwe awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ikkonċernata għandha tiġi aġġornata kif xieraq.

B’referenza għall-Parti III punt 1 tal-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE, il-bidliet fil-Plażma Master Files (minn hawn ‘il quddiem imsejħa PMFs) u fil-Master Files tal-Antiġenu tat-Tilqim (VAMFs) isegwu l-proċeduri tal-evalwazzjoni għall-varjazzjonijiet stabbiliti fir-regolament dwar il-varjazzjonijiet. Għalhekk, il-Kapitolu D f’din il-linja gwida jipprovdi lista ta’ varjazzjonijiet li huma speċifiċi għal dawn il-PMFs jew il-VAMFs. Wara analiżi ta’ dawn il-varjazzjonijiet, kwalunkwe awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ikkonċernata għandha tiġi aġġornata skont il-Kapitolu B. V ta’ din il-lingwa gwida. F’każ li d-dokumentazzjoni tal-plażma umana użata bħala materjal tal-bidu għal plażma derivata minn prodott mediċinali ma tiġix sottomessa bħala PMF, il-varjazzjonijiet għal dan il-materjal tal-bidu, kif deskritt fid-dossier tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, għandhom jiġu ttrattati wkoll b’konformità ma’ dan l-anness.

Ir-referenzi f’din il-linja gwida għall-bidliet fl-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ifissru żieda, sostituzzjoni jew tħassir, sakemm ma jiġix indikat b’mod speċifikat. Jekk l-emendi fid-dossier ikunu jikkonċernaw biss bidliet editorjali, bidliet bħal dawn ġeneralment m’għandhomx jiġu sottomessi bħala varjazzjoni separata, iżda jistgħu jiġu inklużi f’varjazzjoni li tikkonċerna dik il-parti tad-dossier. F’każijiet bħal dawn, għandha tiġi pprovduta dikjarazzjoni li l-kontenut tal-parti kkonċernata tad-dossier ma nbidilx bil-bidliet editorjali lil hinn mis-sustanza tal-varjazzjoni sottomessa.

---

(1)  ĠU L 334, 12.12.2008, p. 7.

---

ANNESS

Tema/Ambitu tal-bidliet

| 1-7 | A. | BIDLIET AMMINISTRATTIVI |
| --- | --- | --- |

1-7

A.

| B. | BIDLIET FIL-KWALITÀ |
| --- | --- |

B.

| I. | Sustanza Attiva |
| --- | --- |

I.

| 1-5 | a) | Manifattura |
| --- | --- | --- |

1-5

a)

Manifattura

| 1-2 | b) | Kontroll tas-sustanza attiva |
| --- | --- | --- |

1-2

b)

Kontroll tas-sustanza attiva

| 1-3 | c) | Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur |
| --- | --- | --- |

1-3

c)

Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur

| 1 | d) | Stabbiltà |
| --- | --- | --- |

1

d)

Stabbiltà

| 1-3 | e) | Spazju tad-Disinn |
| --- | --- | --- |

1-3

e)

Spazju tad-Disinn

| II. | Prodott Lest |
| --- | --- |

II.

| 1-6 | a) | Deskrizzjoni u kompożizzjoni |
| --- | --- | --- |

1-6

a)

Deskrizzjoni u kompożizzjoni

| 1-5 | b) | Manifattura |
| --- | --- | --- |

1-5

b)

Manifattura

| 1-4 | c) | Kontroll tas-sustanzi mhux attivi |
| --- | --- | --- |

1-4

c)

Kontroll tas-sustanzi mhux attivi

| 1-3 | d) | Kontroll tal-prodott lest |
| --- | --- | --- |

1-3

d)

Kontroll tal-prodott lest

| 1-7 | e) | Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur |
| --- | --- | --- |

1-7

e)

Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur

| 1 | f) | Stabbiltà |
| --- | --- | --- |

1

f)

Stabbiltà

| 1-3 | g) | Spazju tad-Disinn |
| --- | --- | --- |

1-3

g)

Spazju tad-Disinn

| 1-2 | III. | CEP/TSE/monografi |
| --- | --- | --- |

1-2

III.

| 1-3 | IV. | Tagħmir Mediku |
| --- | --- | --- |

1-3

IV.

| V. | Bidliet f’awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li jirriżultaw minn proċeduri regolatorji oħrajn |
| --- | --- |

V.

| 1-2 | a) | PMF/VAMF |
| --- | --- | --- |

1-2

a)

PMF/VAMF

| 1 | b) | Riferiment |
| --- | --- | --- |

1

b)

Riferiment

| 1 | c) | Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil |
| --- | --- | --- |

1

c)

Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil

| Ċ. | SIGURTÀ, EFFIKAĊJA, BIDLIET TA’ FARMAKOVIĠILANZA |
| --- | --- |

Ċ.

| 1-9 | I. | Prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u għal użu veterinarju |
| --- | --- | --- |

1-9

I.

| 1-6 | II. | Prodott mediċinali għal użu veterinarju – bidliet speċifiċi |
| --- | --- | --- |

1-6

II.

| 1-23 | D. | PMF/VAMF |
| --- | --- | --- |

1-23

D.

A.   BIDLIET AMMINISTRATTIVI

| A.1 Tibdil fl-isem u/jew fl-indirizz tad-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | 1 | 1, 2 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jibqa’ l-istess entità legali. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| A.2 Tibdil fl-isem (ivvintat) tal-prodott mediċinali | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | għal Prodotti Awtorizzati Ċentralment | 1 | 1, 2 | IAIN |
| | b) | għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment | | 2 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-verifika mill-EMEA dwar l-aċċettabilità tal-isem il-ġdid ġiet iffinalizzata u kienet pożittiva. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Kopja tal-ittra ta’ aċċettazzjoni mill-EMEA tal-isem (ivvintat) il-ġdid. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| A.3 Tibdil fl-isem tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | 1, 2 | 1, 2 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Is-sustanza attiva għandha tibqa’ l-istess. |
| | 2. | Għal prodotti mediċinali veterinarji għal speċji li jipproduċu l-ikel, l-isem il-ġdid kien ippubblikat fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 qabel l-implimentazzjoni ta’ dan it-tibdil. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Prova tal-aċċettazzjoni mill-WHO jew kopja tal-lista INN. Għal prodott mediċinali erbali, dikjarazzjoni li l-isem huwa konformi man-Nota għall-Gwida dwar il-Kwalità tal-Prodotti Mediċinali Erbali, u mal-linja gwida dwar id-dikjarazzjoni tas-sustanzi erbali u l-preparazzjonijiet erbali fi prodotti mediċinali erbali (tradizzjonali). |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| A.4 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) jew ta’ fornitur tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu, reaġent jew intermedju użati fil-manifattura tas-sustanza attiva (fejn speċifikat fid-dossier tal-prodott) fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | 1 | 1, 2, 3 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| | 2. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 3. | F’każ ta’ tibdil fl-isem tad-detentur tal-Master File tas-Sustanza Attiva, “ittra ta’ aċċess” aġġornata. |
| A.5 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur tal-prodott lest, inklużi siti ta’ kontroll tal-kwalità | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Manifattur responsabbli għall-ħruġ tal-lott | 1 | 1, 2 | IAIN |
| | b) | L-oħrajn kollha | 1 | 1, 2 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Kopja tal-awtorizzazzjoni mmodifikata tal-manifattura, jekk disponibbli; jew dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ, jew jekk ma tkunx disponibbli, minn Aġenzija Regolatorja) li fih jissemma l-indirizz jew l-isem il-ġdid. |
| | 2. | Jekk tkun applikabbli, emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| A.6 Tibdil fil-Kodiċi ATC/Kodiċi ATC Vet | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | 1 | 1, 2 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Tibdil wara l-għoti ta’ jew emenda fil-Kodiċi ATC mill-WHO/Kodiċi ATC Vet. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Prova tal-aċċettazzjoni (mill-WHO) jew kopja tal-lista tal-Kodiċi ATC (Vet). |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| A.7 It-tħassir ta’ siti tal-manifattura (inkluż għal sustanza attiva, prodott intermedju jew lest, sit tal-ippakkjar, manifattur responsabbli għalr-rilaxx tal-lott, sit fejn isir il-kontroll tal-lott, jew fornitur ta’ materjal tal-bidu, reaġent jew sustanza mhux attiva (meta msemmija fid-dossier)). | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | 1, 2 | 1, 2 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Għandu jibqa’ mill-inqas sit/manifattur wieħed, kif awtorizzat minn qabel, li jwettaq l-istess funzjoni bħal dik jew dawk ikkonċernati mit-tħassir. |
| | 2. | It-tħassir m’għandux ikun minħabba nuqqasijiet kritiċi li jikkonċernaw il-manifattura. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA). |
| | 2. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq. |

A.1 Tibdil fl-isem u/jew fl-indirizz tad-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

A.2 Tibdil fl-isem (ivvintat) tal-prodott mediċinali

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

għal Prodotti Awtorizzati Ċentralment

1

1, 2

IAIN

b)

għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment

2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-verifika mill-EMEA dwar l-aċċettabilità tal-isem il-ġdid ġiet iffinalizzata u kienet pożittiva.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja tal-ittra ta’ aċċettazzjoni mill-EMEA tal-isem (ivvintat) il-ġdid.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

A.3 Tibdil fl-isem tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Is-sustanza attiva għandha tibqa’ l-istess.

2.

Għal prodotti mediċinali veterinarji għal speċji li jipproduċu l-ikel, l-isem il-ġdid kien ippubblikat fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 qabel l-implimentazzjoni ta’ dan it-tibdil.

Dokumentazzjoni

1.

Prova tal-aċċettazzjoni mill-WHO jew kopja tal-lista INN. Għal prodott mediċinali erbali, dikjarazzjoni li l-isem huwa konformi man-Nota għall-Gwida dwar il-Kwalità tal-Prodotti Mediċinali Erbali, u mal-linja gwida dwar id-dikjarazzjoni tas-sustanzi erbali u l-preparazzjonijiet erbali fi prodotti mediċinali erbali (tradizzjonali).

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

A.4 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) jew ta’ fornitur tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu, reaġent jew intermedju użati fil-manifattura tas-sustanza attiva (fejn speċifikat fid-dossier tal-prodott) fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2, 3

IA

Kundizzjonijiet

1.

Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

2.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

3.

F’każ ta’ tibdil fl-isem tad-detentur tal-Master File tas-Sustanza Attiva, “ittra ta’ aċċess” aġġornata.

A.5 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur tal-prodott lest, inklużi siti ta’ kontroll tal-kwalità

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Manifattur responsabbli għall-ħruġ tal-lott

1

1, 2

IAIN

b)

L-oħrajn kollha

1

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja tal-awtorizzazzjoni mmodifikata tal-manifattura, jekk disponibbli; jew dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ, jew jekk ma tkunx disponibbli, minn Aġenzija Regolatorja) li fih jissemma l-indirizz jew l-isem il-ġdid.

2.

Jekk tkun applikabbli, emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

A.6 Tibdil fil-Kodiċi ATC/Kodiċi ATC Vet

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Tibdil wara l-għoti ta’ jew emenda fil-Kodiċi ATC mill-WHO/Kodiċi ATC Vet.

Dokumentazzjoni

1.

Prova tal-aċċettazzjoni (mill-WHO) jew kopja tal-lista tal-Kodiċi ATC (Vet).

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

A.7 It-tħassir ta’ siti tal-manifattura (inkluż għal sustanza attiva, prodott intermedju jew lest, sit tal-ippakkjar, manifattur responsabbli għalr-rilaxx tal-lott, sit fejn isir il-kontroll tal-lott, jew fornitur ta’ materjal tal-bidu, reaġent jew sustanza mhux attiva (meta msemmija fid-dossier)).

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Għandu jibqa’ mill-inqas sit/manifattur wieħed, kif awtorizzat minn qabel, li jwettaq l-istess funzjoni bħal dik jew dawk ikkonċernati mit-tħassir.

2.

It-tħassir m’għandux ikun minħabba nuqqasijiet kritiċi li jikkonċernaw il-manifattura.

Dokumentazzjoni

1.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

2.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq.

B.   BIDLIET FIL-KWALITÀ

B.I   SUSTANZA ATTIVA

B.I.a)   Manifattura

| B.I.a.1 Tibdil fil-manifattur ta’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedjarju użat fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva jew tibdil fil-manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) tas-sustanza attiva, fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Il-manifattur propost huwa parti mill-istess grupp farmaċewtiku bħall-manifattur approvat bħalissa. | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | IAIN |
| | b) | Introduzzjoni ta’ manifattur ġdid tas-sustanza attiva b’appoġġ minn ASMF | | | II |
| | c) | Il-manifattur propost juża rotta ta’ sinteżi sostanzjalment differenti jew kundizzjonijiet ta’ manifattura, li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi tal-kwalità importanti tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva u/jew kwantitattiva li jirrikjedi kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà. | | | II |
| | d) | Manifattur ġdid ta’ materjal li jirrikjedi valutazzjoni tas-sigurtà virali u/jew tar-riskju TSE | | | II |
| | e) | It-tibdil jirrelata ma’ sustanza attiva bijoloġika jew ma’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedju użat fil-manifattura ta’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku. | | | II |
| | f) | Il-bidliet fl-arranġamenti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tas-sustanza attiva – is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll/l-ittestjar tal-lott | 2, 4 | 1, 5 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Għall-materjali tal-bidu u r-reaġenti, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) ikunu identiċi għal dawk diġà approvati. Għal sustanzi intermedji u attivi, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu tal-preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) u rotta dettaljata tas-sinteżi huma identiċi għal dawk li ġew approvati diġà. |
| | 2. | Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika jew sterili. |
| | 3. | Fejn jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. |
| | 4. | It-trasferiment tal-metodu mis-sit antik għal dak ġdid tlesta b’suċċess |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), jekk ikun applikabbli. |
| | 2. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn applikabbli, li r-rotta sintetika (jew f’każ ta’ prodotti mediċinali erbali, fejn ikun xieraq il-metodu tal-preparazzjoni, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni ta’ mediċina erbali u r-rotta tal-manifattura), il-proċeduri tal-kontroll tal-kwalità u l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva u tal-materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva (jekk applikabbli) huma l-istess bħal dawk diġà approvati. |
| | 3. | Ċertifikat TSE Ph. Eur. tal-Adattabilità għal kwalunkwe sors ġdid ta’ materjal jew, fejn ikun applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE qabel kien ivvalutat mill-awtorità kompetenti u muri li huwa konformi man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni għandha tinkludi dawn li ġejjin: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors, l-użu tagħha u aċċettazzjoni preċedenti. Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva mill-manifatturi/siti kurrenti u proposti. |
| | 5. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA). |
| | 6. | Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar il-prassi tajba fil-manifattura għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi – ara n-nota taħt il-varjazzjoni Nru BII.b.1. |
| | 7. | Fejn ikun rilevanti, impenn mill-manifattur tas-sustanza attiva biex jgħarraf lid-detentur tal-MA dwar kwalunkwe bidliet li jseħħu fil-proċess tal-manifattura, fl-ispeċifikazzjonijiet u fil-proċeduri tat-test tas-sustanza attiva. |
| B.I.a.2 Tibdil fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva. | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | 1, 2, 3 | IA |
| | b) | Tibdil sostanzjali fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali. | | | II |
| | c) | Il-bidla tirreferi għal sustanza bijoloġika/immunoloġika jew għall-użu ta’ sustanza differenti derivata b’mod kimiku fil-manifattura ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u mhijiex relatata ma’ protokoll. | | | II |
| | d) | Il-bidla tirrelata ma’ prodott mediċinali erbali u jkun hemm bidla fi kwalunkwe waħda minn dawn li ġejjin: is-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni. | | | II |
| | e) | Tibdil minuri fil-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi. | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ebda bidla negattiva fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi. |
| | 2. | Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali erbali, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni tas-sustanza erbali u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess. |
| | 3. | L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux. |
| | 4. | Il-bidla hija deskritta b’mod sħiħ fil-parti miftuħa (“tal-applikanti”) ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi, jekk ikun applikabbli. |
| | 5. | Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika. |
| | 6. | Il-bidla ma tirreferix għas-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni ta’ prodott mediċinali erbali. |
| | 7. | Il-bidla ma tirreferix għall-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), u tal-Master File tas-Sustanzi Attivi approvat (fejn ikun applikabbli), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid. |
| | 2. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa. |
| | 3. | Kopja ta’ speċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva. |
| | 4. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn ikun applikabbli, li ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi, li r-rotta sintetika tibqa’ l-istess u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux. |
| | Nota: għal B.I.a.2.b: Għas-sustanzi kimiċi attivi, dan jirreferi għal bidliet sostanzjali fir-rotta sintetika jew fil-kundizzjonijiet tal-manifattura li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi importanti fil-kwalità tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva jew kwantitattiva li jeħtieġ kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà. |
| B.I.a.3 Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lott) ta’ sustanza attiva jew sustanza intermedja | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Żieda b’sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa | 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 | 1, 2, 5 | IA |
| | b) | Tnaqqis fl-iskala | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 5 | IA |
| | c) | It-tibdil jirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika. | | | II |
| | d) | Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | e) | L-iskala għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja). | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Kwalunkwe bidliet fil-metodi tal-manifattura jkunu biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti. |
| | 2. | Ir-riżultati tat-test ta’ mill-inqas żewġ lottijiet skont l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs tal-lott propost. |
| | 3. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| | 4. | Il-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess. |
| | 5. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| | 6. | L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/intermedji jibqgħu l-istess. |
| | 7. | Is-sustanza attiva mhijiex sterili. |
| | 8. | Id-daqs tal-lott approvat bħalissa ma kienx approvat permezz ta’ varjazzjoni tat-Tip IA |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | In-numri tal-lott tal-lottijiet ittestjati li jkollhom id-daqs tal-lott propost. |
| | 3. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed tal-produzzjoni tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza intermedja, kif xieraq, manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott dwar iż-żewġ lottijiet sħaħ ta’ produzzjoni sussegwenti għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jekk tkun barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). |
| | 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva (u tas-sustanza intermedja, jekk ikun applikabbli). |
| | 5. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-bidliet fil-metodi tal-manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti, li l-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess, li din il-bidla mhijiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/tas-sustanzi intermedji jibqgħu l-istess. |
| B.I.a.4 Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Issikkar tal-limiti fil-proċess | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Żieda ta’ limiti u testijiet ġodda fil-proċess | 1, 2, 5, 6 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fil-proċess | 1, 2 | 1, 2, 5 | IA |
| | d) | Twessigħ tal-limiti approvati tat-testijiet fil-proċess, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva | | | II |
| | e) | Tħassir tat-test fil-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva | | | II |
| | f) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fil-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 6 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 6. | Il-metodu ġdid tat-test ma jkunx metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza attiva bijoloġika (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva tat-testijiet attwali u proposti fil-proċess. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku mhux farmakopejku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, għal-limiti u t-testijiet il-ġodda fil-proċess. |
| B.I.a.5 Bidliet fis-sustanza attiva ta’ tilqima staġjonali, prepandemika jew pandemika kontra l-influwenza tal-bniedem | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Sostituzzjoni tal-varjant(i) f’vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza tal-bniedem | | | II |

B.I.a.1 Tibdil fil-manifattur ta’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedjarju użat fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva jew tibdil fil-manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) tas-sustanza attiva, fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-manifattur propost huwa parti mill-istess grupp farmaċewtiku bħall-manifattur approvat bħalissa.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

b)

Introduzzjoni ta’ manifattur ġdid tas-sustanza attiva b’appoġġ minn ASMF

II

c)

Il-manifattur propost juża rotta ta’ sinteżi sostanzjalment differenti jew kundizzjonijiet ta’ manifattura, li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi tal-kwalità importanti tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva u/jew kwantitattiva li jirrikjedi kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà.

II

d)

Manifattur ġdid ta’ materjal li jirrikjedi valutazzjoni tas-sigurtà virali u/jew tar-riskju TSE

II

e)

It-tibdil jirrelata ma’ sustanza attiva bijoloġika jew ma’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedju użat fil-manifattura ta’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku.

II

f)

Il-bidliet fl-arranġamenti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tas-sustanza attiva – is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll/l-ittestjar tal-lott

2, 4

1, 5

IA

Kundizzjonijiet

1.

Għall-materjali tal-bidu u r-reaġenti, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) ikunu identiċi għal dawk diġà approvati. Għal sustanzi intermedji u attivi, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu tal-preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) u rotta dettaljata tas-sinteżi huma identiċi għal dawk li ġew approvati diġà.

2.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika jew sterili.

3.

Fejn jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit antik għal dak ġdid tlesta b’suċċess

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), jekk ikun applikabbli.

2.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn applikabbli, li r-rotta sintetika (jew f’każ ta’ prodotti mediċinali erbali, fejn ikun xieraq il-metodu tal-preparazzjoni, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni ta’ mediċina erbali u r-rotta tal-manifattura), il-proċeduri tal-kontroll tal-kwalità u l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva u tal-materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva (jekk applikabbli) huma l-istess bħal dawk diġà approvati.

3.

Ċertifikat TSE Ph. Eur. tal-Adattabilità għal kwalunkwe sors ġdid ta’ materjal jew, fejn ikun applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE qabel kien ivvalutat mill-awtorità kompetenti u muri li huwa konformi man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni għandha tinkludi dawn li ġejjin: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors, l-użu tagħha u aċċettazzjoni preċedenti. Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva mill-manifatturi/siti kurrenti u proposti.

5.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

6.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar il-prassi tajba fil-manifattura għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi – ara n-nota taħt il-varjazzjoni Nru BII.b.1.

7.

Fejn ikun rilevanti, impenn mill-manifattur tas-sustanza attiva biex jgħarraf lid-detentur tal-MA dwar kwalunkwe bidliet li jseħħu fil-proċess tal-manifattura, fl-ispeċifikazzjonijiet u fil-proċeduri tat-test tas-sustanza attiva.

B.I.a.2 Tibdil fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

b)

Tibdil sostanzjali fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali.

II

c)

Il-bidla tirreferi għal sustanza bijoloġika/immunoloġika jew għall-użu ta’ sustanza differenti derivata b’mod kimiku fil-manifattura ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u mhijiex relatata ma’ protokoll.

II

d)

Il-bidla tirrelata ma’ prodott mediċinali erbali u jkun hemm bidla fi kwalunkwe waħda minn dawn li ġejjin: is-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni.

II

e)

Tibdil minuri fil-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi.

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda bidla negattiva fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

2.

Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali erbali, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni tas-sustanza erbali u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess.

3.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux.

4.

Il-bidla hija deskritta b’mod sħiħ fil-parti miftuħa (“tal-applikanti”) ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi, jekk ikun applikabbli.

5.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika.

6.

Il-bidla ma tirreferix għas-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni ta’ prodott mediċinali erbali.

7.

Il-bidla ma tirreferix għall-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), u tal-Master File tas-Sustanzi Attivi approvat (fejn ikun applikabbli), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa.

3.

Kopja ta’ speċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn ikun applikabbli, li ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi, li r-rotta sintetika tibqa’ l-istess u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux.

Nota: għal B.I.a.2.b: Għas-sustanzi kimiċi attivi, dan jirreferi għal bidliet sostanzjali fir-rotta sintetika jew fil-kundizzjonijiet tal-manifattura li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi importanti fil-kwalità tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva jew kwantitattiva li jeħtieġ kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà.

B.I.a.3 Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lott) ta’ sustanza attiva jew sustanza intermedja

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda b’sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

b)

Tnaqqis fl-iskala

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

c)

It-tibdil jirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika.

II

d)

Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4

IB

e)

L-iskala għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja).

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Kwalunkwe bidliet fil-metodi tal-manifattura jkunu biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

2.

Ir-riżultati tat-test ta’ mill-inqas żewġ lottijiet skont l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs tal-lott propost.

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

4.

Il-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess.

5.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

6.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/intermedji jibqgħu l-istess.

7.

Is-sustanza attiva mhijiex sterili.

8.

Id-daqs tal-lott approvat bħalissa ma kienx approvat permezz ta’ varjazzjoni tat-Tip IA

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

In-numri tal-lott tal-lottijiet ittestjati li jkollhom id-daqs tal-lott propost.

3.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed tal-produzzjoni tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza intermedja, kif xieraq, manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott dwar iż-żewġ lottijiet sħaħ ta’ produzzjoni sussegwenti għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jekk tkun barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva (u tas-sustanza intermedja, jekk ikun applikabbli).

5.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-bidliet fil-metodi tal-manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti, li l-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess, li din il-bidla mhijiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/tas-sustanzi intermedji jibqgħu l-istess.

B.I.a.4 Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti fil-proċess

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ limiti u testijiet ġodda fil-proċess

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fil-proċess

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Twessigħ tal-limiti approvati tat-testijiet fil-proċess, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

II

e)

Tħassir tat-test fil-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fil-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu ġdid tat-test ma jkunx metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza attiva bijoloġika (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva tat-testijiet attwali u proposti fil-proċess.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku mhux farmakopejku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, għal-limiti u t-testijiet il-ġodda fil-proċess.

B.I.a.5 Bidliet fis-sustanza attiva ta’ tilqima staġjonali, prepandemika jew pandemika kontra l-influwenza tal-bniedem

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sostituzzjoni tal-varjant(i) f’vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza tal-bniedem

II

B.I.b)   Kontroll tas-sustanza attiva

| B.I.b.1 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza attiva, materjal tal-bidu/intermedja/reaġent użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali suġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IAIN |
| | b) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | c) | Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 7 | IA |
| | d) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) | 1, 2 | 1, 2, 6 | IA |
| | e) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest | | | II |
| | f) | Bidla barra mill-medda approvata tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet għas-sustanza attiva | | | II |
| | g) | Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati għall-materjali tal-bidu/sustanzi intermedji, li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest | | | II |
| | h) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluża sustanza bijoloġika jew immunoloġika) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | 7. | It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 7. | Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.I.b.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza attiva jew materjal tal-bidu/reaġent/intermedja użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test għas-sustanza attiva jew għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja, jekk diġà jkun hemm proċedura tat-test alternattiva awtorizzata | 7 | 1 | IA |
| | c) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għal reaġent, li ma jkollhomx effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva | 1, 2, 3, 5, 6 | 1, 2 | IA |
| | d) | Tibdil (sostituzzjoni) f’metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. e.g. mappa tal-peptide, glyco-map, eċċ. | | | II |
| | e) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għas-sustanza attiva jew materjal tal-bidu/sustanza intermedja | | 1, 2 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata. |
| | 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| | 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 6. | Is-sustanza attiva mhijiex bijoloġika/immunoloġika. |
| | 7. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli). |
| | 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |

B.I.b.1 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza attiva, materjal tal-bidu/intermedja/reaġent użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali suġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

b)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

c)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

d)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest

II

f)

Bidla barra mill-medda approvata tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet għas-sustanza attiva

II

g)

Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati għall-materjali tal-bidu/sustanzi intermedji, li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest

II

h)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluża sustanza bijoloġika jew immunoloġika) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.I.b.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza attiva jew materjal tal-bidu/reaġent/intermedja użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test għas-sustanza attiva jew għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja, jekk diġà jkun hemm proċedura tat-test alternattiva awtorizzata

7

1

IA

c)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għal reaġent, li ma jkollhomx effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

d)

Tibdil (sostituzzjoni) f’metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. e.g. mappa tal-peptide, glyco-map, eċċ.

II

e)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għas-sustanza attiva jew materjal tal-bidu/sustanza intermedja

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Is-sustanza attiva mhijiex bijoloġika/immunoloġika.

7.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.I.c)   Għeluq ta’ sistema tal-kontenitur

| B.I.c.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | b) | Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva għal sustanzi attivi bijoloġiċi/immunoloġiċi sterili u mhux iffriżati | | | II |
| | c) | Sustanzi attivi likwidi (mhux sterili) | | 1, 2, 3, 5, 6 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu. |
| | 2. | Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| | 3. | Sustanzi attivi sterili, likwidi u bijoloġiċi/immunoloġiċi huma esklużi. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjonidwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| | 3. | Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| | 4. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | 5. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| | 6. | Paragun tal-ispeċifikazzjonijiet tal-ippakkjar immedjat attwali u dawk proposti, jekk applikabbli. |
| B.I.c.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) | 1, 2 | 1, 2, 5 | IA |
| | d) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 6 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II) sakemm ma tkunx ġiet evalwata u maqbula minn qabel bħala parti minn miżura ta’ segwitu. |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura tal-materjal tal-ippakkjar jew matul il-ħżin tas-sustanza attiva. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5 | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.I.c.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2, 3 | 1, 2 | IA |
| | b) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) | 1, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk tkun diġà awtorizzata proċedura tat-test alternattiva | 5 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| | 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 4. | Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u. |
| | 5. | Għad hemm proċedura tat-test irreġistrata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni. |
| | 2. | Riżultati komparattivi tal-validazzjoni jew, jekk ikunu ġustifikati, riżultati komparattivi tal-analiżi li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test. |

B.I.c.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

b)

Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva għal sustanzi attivi bijoloġiċi/immunoloġiċi sterili u mhux iffriżati

II

c)

Sustanzi attivi likwidi (mhux sterili)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

2.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

3.

Sustanzi attivi sterili, likwidi u bijoloġiċi/immunoloġiċi huma esklużi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjonidwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

6.

Paragun tal-ispeċifikazzjonijiet tal-ippakkjar immedjat attwali u dawk proposti, jekk applikabbli.

B.I.c.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II) sakemm ma tkunx ġiet evalwata u maqbula minn qabel bħala parti minn miżura ta’ segwitu.

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura tal-materjal tal-ippakkjar jew matul il-ħżin tas-sustanza attiva.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.I.c.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk tkun diġà awtorizzata proċedura tat-test alternattiva

5

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

5.

Għad hemm proċedura tat-test irreġistrata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni.

2.

Riżultati komparattivi tal-validazzjoni jew, jekk ikunu ġustifikati, riżultati komparattivi tal-analiżi li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

B.I.d)   Stabbiltà

| B.I.d.1 Tibdil fil-perjodu tat-test mill-ġdid/tal-ħżin jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva fejn ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità li jkopri l-perjodu tat-test mill-ġdid ma jkun parti mid-dossier approvat. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin | | | |
| | | 1. | Tnaqqis | 1 | 1, 2, 3 | IA |
| | | 2. | Estensjoni tal-perjodu tat-test mill-ġdid ibbażata fuq l-estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux f’konformità mal-linji gwida tal-ICH
   (1) | | | II |
| | | 3. | Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika mhux f’konformità ma’ protokoll approvat dwar l-istabbiltà. | | | II |
| | | 4. | Estensjoni jew introduzzjoni ta’ perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin appoġġjata minn dejta fi żmien reali | | 1, 2, 3 | IB |
| | b) | Kundizzjonijiet tal-Ħżin | | | |
| | | 1. | Tibdil f’kundizzjonijiet tal-ħżin aktar restrittivi tas-sustanza attiva | 1 | 1, 2, 3 | IA |
| | | 2. | Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin ta’ sustanzi bijoloġiċi/immunoloġiċi attivi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont il-protokoll tal-istabbiltà li huwa approvat bħalissa | | | II |
| | | 3. | Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva | | 1, 2, 3 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali, imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew tal-produzzjoni (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi) tas-sustanza attiva fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u tkun tkopri t-tul tal-perjodu mitlub għat-test mill-ġdid jew il-kundizzjonijiet tal-ħżin mitluba. |
| | 2. | Konferma li jkunu saru l-istudji tal-istabbiltà għall-protokoll approvat bħalissa. L-istudji għandhom juru li l-ispeċifikazzjonijiet rilevanti miftiehma għadhom qegħdin jiġu ssodisfati. |
| | 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva. |

B.I.d.1 Tibdil fil-perjodu tat-test mill-ġdid/tal-ħżin jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva fejn ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità li jkopri l-perjodu tat-test mill-ġdid ma jkun parti mid-dossier approvat.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin

1.

Tnaqqis

1

1, 2, 3

IA

2.

Estensjoni tal-perjodu tat-test mill-ġdid ibbażata fuq l-estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux f’konformità mal-linji gwida tal-ICH
   (1)

II

3.

Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika mhux f’konformità ma’ protokoll approvat dwar l-istabbiltà.

II

4.

Estensjoni jew introduzzjoni ta’ perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin appoġġjata minn dejta fi żmien reali

1, 2, 3

IB

b)

Kundizzjonijiet tal-Ħżin

1.

Tibdil f’kundizzjonijiet tal-ħżin aktar restrittivi tas-sustanza attiva

1

1, 2, 3

IA

2.

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin ta’ sustanzi bijoloġiċi/immunoloġiċi attivi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont il-protokoll tal-istabbiltà li huwa approvat bħalissa

II

3.

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali, imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew tal-produzzjoni (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi) tas-sustanza attiva fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u tkun tkopri t-tul tal-perjodu mitlub għat-test mill-ġdid jew il-kundizzjonijiet tal-ħżin mitluba.

2.

Konferma li jkunu saru l-istudji tal-istabbiltà għall-protokoll approvat bħalissa. L-istudji għandhom juru li l-ispeċifikazzjonijiet rilevanti miftiehma għadhom qegħdin jiġu ssodisfati.

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

B.I.e)   Spazju tad-Disinn

| B.I.e.1 Introduzzjoni ta’ spazju ta’ disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju ta’ disinn approvat għas-sustanza attiva, rigward | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Operazzjoni ta’ unità waħda fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw | | 1, 2, 3 | II |
| | b) | Proċeduri tat-test għal materjali tal-bidu/reaġenti/ustanzi intermedji u/jew is-sustanza attiva | | 1, 2, 3 | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | L-ispazju tad-disinn kien żviluppat skont il-linji gwida xjentifiċi Ewropej u internazzjonali rilevanti. Riżultati mill-istudji tal-prodott, il-proċess u l-iżvilupp analitiku (eż. iridu jsiru studji tal-interazzjoni tal-parametri differenti li jifformaw l-ispazju tad-disinn, inklużi studji multivarjati u tal-valutazzjoni tar-riskju, kif xieraq) li juru, fejn ikun rilevanti, il-ksib ta’ fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tas-sustanza attiva. |
| | 2. | Deskrizzjoni tal-ispazju tad-Disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom. |
| | 3. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| B.I.e.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni b’rabta mas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | 1, 2 | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost. |
| | 2. | Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva. |
| B.I.e.3 Tħassir ta’ protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil b’rabta mas-sustanza attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | 1 | 1 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | It-tħassir tal-protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew riżultati barra mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(iet) deskritti fil-protokoll. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost. |

B.I.e.1 Introduzzjoni ta’ spazju ta’ disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju ta’ disinn approvat għas-sustanza attiva, rigward

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Operazzjoni ta’ unità waħda fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw

1, 2, 3

II

b)

Proċeduri tat-test għal materjali tal-bidu/reaġenti/ustanzi intermedji u/jew is-sustanza attiva

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

1.

L-ispazju tad-disinn kien żviluppat skont il-linji gwida xjentifiċi Ewropej u internazzjonali rilevanti. Riżultati mill-istudji tal-prodott, il-proċess u l-iżvilupp analitiku (eż. iridu jsiru studji tal-interazzjoni tal-parametri differenti li jifformaw l-ispazju tad-disinn, inklużi studji multivarjati u tal-valutazzjoni tar-riskju, kif xieraq) li juru, fejn ikun rilevanti, il-ksib ta’ fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tas-sustanza attiva.

2.

Deskrizzjoni tal-ispazju tad-Disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

B.I.e.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni b’rabta mas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

II

Dokumentazzjoni

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

2.

Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva.

B.I.e.3 Tħassir ta’ protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil b’rabta mas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

It-tħassir tal-protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew riżultati barra mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(iet) deskritti fil-protokoll.

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

B.II.   PRODOTT LEST

B.II.a)   Deskrizzjoni u kompożizzjoni

| B.II.a.1 Tibdil jew żieda ta’ impronti, ibbuzzar jew marki oħrajn, inkluż is-sostituzzjoni, jew iż-żieda ta’ linka użata għall-immarkar tal-prodott | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Bidliet fl-impronti, l-ibbuzzar jew marki oħrajn | 1, 2, 3 | 1, 2 | IAIN |
| | b) | Bidliet fl-immarkar/fil-linji ta’ qsim maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali | | 1, 2, 3 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest ma nbidlux (għajr għad-dehra). |
| | 2. | Kwalunkwe linka għandha tkun konformi mal-leġiżlazzjoni farmaċewtika rilevanti. |
| | 3. | L-immarkar/il-linji ta’ qsim mhumiex maħsuba biex isir qsim b’dożi ugwali. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tad-dehra attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| | 3. | Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett. |
| B.II.a.2 Tibdil fil-forma jew fid-dimensjonijiet tal-formola farmaċewtika | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Pilloli, kapsoli, suppożitorji u pessarji għal rilaxx immedjat | 1, 2, 3, 4 | 1, 4 | IAIN |
| | b) | Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal u pilloli mmarkati maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali | | 1, 2, 3, 4, 5 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Jekk ikun xieraq, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ifformulat mill-ġdid ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik. |
| | 2. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott ma nbidlux (għajr għad-dimensjonijiet). |
| | 3. | Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva u l-massa medja jibqgħu l-istess. |
| | 4. | Il-bidla mhijiex relatata ma’ pillola mmarkata li hija maħsuba biex tinqasam f’dożi ugwali. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tas-sitwazzjoni attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Dejta komparattiva dwar id-dissoluzzjoni fuq mill-inqas lott pilota wieħed tad-dimensjonijiet attwali u proposti (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 3. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà. |
| | 4. | Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| | 5. | Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett. |
| B.II.a.3 Tibdil fil-kompożizzjoni (sustanzi mhux attivi) tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet fil-komponenti tas-sistema tat-taħwir jew l-użu tal-kuluri | | | |
| | | 1. | Żieda, tħassir jew sostituzzjoni | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 | 1, 2, 4, 5, 6 | IAIN |
| | | 2. | Żieda jew tnaqqis | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 4 | IA |
| | | 3. | Prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għal użu orali li għalihom l-aġent tal-kulur jew tat-taħwir huwa importanti għall-adozzjoni mill-ispeċi tal-annimali fil-mira | | | II |
| | b) | Sustanzi mhux attivi oħrajn | | | |
| | | 1. | Kwalunkwe aġġustament minuri tal-kompożizzjoni kwantitattiva tal-prodott lest fir-rigward tas-sustanzi mhux attivi | 1, 2, 4, 8, 9, 10 | 1, 2, 7 | IA |
| | | 2. | Bidliet kwalitattivi jew kwantitattivi f’sustanza mhux attiva waħda jew aktar li jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq is-sigurtà, il-kwalità jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali | | | II |
| | | 3. | Bidla li tirrelata ma’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku | | | II |
| | | 4. | Kwalunkwe sustanza mhux attiva ġdida li tinkludi l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, li għaliha hemm bżonn li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew tar-riskju TSE | | | II |
| | | 5. | Bidla li hija appoġġjata minn studju ta’ bijoekwivalenza | | | II |
| | | 6. | Sostituzzjoni ta’ sustanza mhux attiva waħdanija b’sustanza mhux attiva komparabbli bl-istess karatteristiċi funzjonali u fuq livell simili | | 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | L-ebda tibdil fil-karatteristiċi funzjonali farmaċewtiċi, pereżempju l-ħin ta’ diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni. |
| | 2. | Kwalunkwe aġġustament minuri għall-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’sustanza mhux attiva li bħalissa tieħu l-maġġoranza tal-formulazzjoni tal-prodott lest. |
| | 3. | L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest tkun ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni. |
| | 4. | L-istudji tal-istabbiltà bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet), il-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant (fil-ħin tal-implimentazzjoni għat-Tip Ias u fil-ħin tan-notifika għat-Tip IBs) u l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà. |
| | 5. | Kwalunkwe komponenti proposti għandhom ikunu konformi mad-Direttivi rilevanti (pereżempju d-Direttivi 94/36/KE u 2008/128/KE dwar il-kuluri għall-użu fl-ikel u d-Direttiva 88/388/KEE għat-taħwir tal-ikel). |
| | 6. | Kwalunkwe komponent ġdid ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hemm bżonn il-valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. |
| | 7. | Fejn applikabbli, il-bidla ma taffettwax id-differenzazzjoni bejn il-qawwiet u ma tħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma għal formulazzjonijiet pedjatriċi. |
| | 8. | Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid huwa komparabbli mal-prodott l-antik. |
| | 9. | Il-bidla ma tkunx ir-riżultat ta’ kwistjonijiet ta’ stabbiltà u/jew ma għandhiex tirriżulta fi tħassib ta’ sigurtà potenzjali, jiġifieri differenzazzjoni bejn il-qawwiet. |
| | 10. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż metodu ta’ identifikazzjoni għal kwalunkwe kolorant ġdid, fejn rilevanti, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | 3. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | 4. | Kampjun tal-prodott ġdid, fejn applikabbli (ara l-Avviż għar-Rekwiżiti tal-Applikanti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| | 5. | Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabbiltà għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ annimal suxxettibbli għal riskju ta’ TSE jew fejn applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE kien ivvalutat qabel mill-awtorità kompetenti u kien jidher li huwa konformi mal-ambitu tan-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.
  Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| | 6. | Dejta li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq. |
| | 7. | Ġustifikazzjoni għat-tibdil/l-għażla tas-sustanzi mhux attivi eċċ. għandha tingħata minn farmaċewtiċi ta’ żvilupp adegwat (inklużi aspetti ta’ stabbiltà u preservazzjoni antimikrobjali, fejn xieraq). |
| | 8. | Għal forom ta’ dożaġġ solidu, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota tal-prodott lest fil-kompożizzjoni l-ġdida u f’dik antika. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 9. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont in-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Investigazzjoni tal-Bijodisponibbiltà u l-Bijoekwivalenza. |
| | 10. | Għal mediċini veterinarji maħsuba biex jintużaw fi speċi ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, tingħata prova li s-sustanza hi kklassifikata skont l-Artikolu 14(2)(c) tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġina mill-annimali, li jħassarir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill jew, jekk le, ġustifikazzjoni li s-sustanza mhux attiva ma għandhiex attività farmakoloġika fid-doża li fiha tiġi amministrata għall-annimal fil-mira. |
| B.II.a.4 Tibdil fil-piż tal-kisja ta’ barra tal-forom tad-dożaġġ orali jew tibdil fil-piż tal-qxur tal-kapsoli | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Forom farmaċewtiċi orali solidi | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal fejn il-kisja ta’ barra tkun fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx. | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik. |
| | 2. | Il-kisja ta’ barra mhijiex fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx. |
| | 3. | L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tal-piż u d-dimensjonijiet, jekk ikun applikabbli. |
| | 4. | Bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, id-dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fiż-żmien tal-implimentazzjoni, filwaqt li tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati. Id-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà. |
| B.II.a.5 Tibdil fil-konċentrazzjoni ta’ doża waħda, l-użu totali ta’ prodott parenterali, fejn l-ammont tas-sustanza attiva għal kull unità ta’ doża (jiġifieri l-qawwa) jibqa’ l-istess | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| B.II.a.6 Tħassir tal-kontenitur tad-dilwent/solvent mill-pakkett | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir, inkluża dikjarazzjoni rigward mezzi alternattivi biex jinkiseb is-solvent/dilwent, kif meħtieġ għall-użu sikur u effettiv tal-prodott mediċinali. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |

B.II.a.1 Tibdil jew żieda ta’ impronti, ibbuzzar jew marki oħrajn, inkluż is-sostituzzjoni, jew iż-żieda ta’ linka użata għall-immarkar tal-prodott

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet fl-impronti, l-ibbuzzar jew marki oħrajn

1, 2, 3

1, 2

IAIN

b)

Bidliet fl-immarkar/fil-linji ta’ qsim maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest ma nbidlux (għajr għad-dehra).

2.

Kwalunkwe linka għandha tkun konformi mal-leġiżlazzjoni farmaċewtika rilevanti.

3.

L-immarkar/il-linji ta’ qsim mhumiex maħsuba biex isir qsim b’dożi ugwali.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tad-dehra attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

3.

Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

B.II.a.2 Tibdil fil-forma jew fid-dimensjonijiet tal-formola farmaċewtika

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Pilloli, kapsoli, suppożitorji u pessarji għal rilaxx immedjat

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

b)

Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal u pilloli mmarkati maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali

1, 2, 3, 4, 5

IB

Kundizzjonijiet

1.

Jekk ikun xieraq, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ifformulat mill-ġdid ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik.

2.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott ma nbidlux (għajr għad-dimensjonijiet).

3.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva u l-massa medja jibqgħu l-istess.

4.

Il-bidla mhijiex relatata ma’ pillola mmarkata li hija maħsuba biex tinqasam f’dożi ugwali.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tas-sitwazzjoni attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dejta komparattiva dwar id-dissoluzzjoni fuq mill-inqas lott pilota wieħed tad-dimensjonijiet attwali u proposti (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

3.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

4.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

5.

Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

B.II.a.3 Tibdil fil-kompożizzjoni (sustanzi mhux attivi) tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet fil-komponenti tas-sistema tat-taħwir jew l-użu tal-kuluri

1.

Żieda, tħassir jew sostituzzjoni

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

2.

Żieda jew tnaqqis

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

IA

3.

Prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għal użu orali li għalihom l-aġent tal-kulur jew tat-taħwir huwa importanti għall-adozzjoni mill-ispeċi tal-annimali fil-mira

II

b)

Sustanzi mhux attivi oħrajn

1.

Kwalunkwe aġġustament minuri tal-kompożizzjoni kwantitattiva tal-prodott lest fir-rigward tas-sustanzi mhux attivi

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2.

Bidliet kwalitattivi jew kwantitattivi f’sustanza mhux attiva waħda jew aktar li jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq is-sigurtà, il-kwalità jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali

II

3.

Bidla li tirrelata ma’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku

II

4.

Kwalunkwe sustanza mhux attiva ġdida li tinkludi l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, li għaliha hemm bżonn li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew tar-riskju TSE

II

5.

Bidla li hija appoġġjata minn studju ta’ bijoekwivalenza

II

6.

Sostituzzjoni ta’ sustanza mhux attiva waħdanija b’sustanza mhux attiva komparabbli bl-istess karatteristiċi funzjonali u fuq livell simili

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Kundizzjonijiet

1.

L-ebda tibdil fil-karatteristiċi funzjonali farmaċewtiċi, pereżempju l-ħin ta’ diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni.

2.

Kwalunkwe aġġustament minuri għall-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’sustanza mhux attiva li bħalissa tieħu l-maġġoranza tal-formulazzjoni tal-prodott lest.

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest tkun ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni.

4.

L-istudji tal-istabbiltà bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet), il-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant (fil-ħin tal-implimentazzjoni għat-Tip Ias u fil-ħin tan-notifika għat-Tip IBs) u l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

5.

Kwalunkwe komponenti proposti għandhom ikunu konformi mad-Direttivi rilevanti (pereżempju d-Direttivi 94/36/KE u 2008/128/KE dwar il-kuluri għall-użu fl-ikel u d-Direttiva 88/388/KEE għat-taħwir tal-ikel).

6.

Kwalunkwe komponent ġdid ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hemm bżonn il-valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

7.

Fejn applikabbli, il-bidla ma taffettwax id-differenzazzjoni bejn il-qawwiet u ma tħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma għal formulazzjonijiet pedjatriċi.

8.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid huwa komparabbli mal-prodott l-antik.

9.

Il-bidla ma tkunx ir-riżultat ta’ kwistjonijiet ta’ stabbiltà u/jew ma għandhiex tirriżulta fi tħassib ta’ sigurtà potenzjali, jiġifieri differenzazzjoni bejn il-qawwiet.

10.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż metodu ta’ identifikazzjoni għal kwalunkwe kolorant ġdid, fejn rilevanti, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

3.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

4.

Kampjun tal-prodott ġdid, fejn applikabbli (ara l-Avviż għar-Rekwiżiti tal-Applikanti għal kampjuni fl-Istati Membri).

5.

Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabbiltà għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ annimal suxxettibbli għal riskju ta’ TSE jew fejn applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE kien ivvalutat qabel mill-awtorità kompetenti u kien jidher li huwa konformi mal-ambitu tan-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

6.

Dejta li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq.

7.

Ġustifikazzjoni għat-tibdil/l-għażla tas-sustanzi mhux attivi eċċ. għandha tingħata minn farmaċewtiċi ta’ żvilupp adegwat (inklużi aspetti ta’ stabbiltà u preservazzjoni antimikrobjali, fejn xieraq).

8.

Għal forom ta’ dożaġġ solidu, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota tal-prodott lest fil-kompożizzjoni l-ġdida u f’dik antika. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

9.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont in-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Investigazzjoni tal-Bijodisponibbiltà u l-Bijoekwivalenza.

10.

Għal mediċini veterinarji maħsuba biex jintużaw fi speċi ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, tingħata prova li s-sustanza hi kklassifikata skont l-Artikolu 14(2)(c) tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġina mill-annimali, li jħassarir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill jew, jekk le, ġustifikazzjoni li s-sustanza mhux attiva ma għandhiex attività farmakoloġika fid-doża li fiha tiġi amministrata għall-annimal fil-mira.

B.II.a.4 Tibdil fil-piż tal-kisja ta’ barra tal-forom tad-dożaġġ orali jew tibdil fil-piż tal-qxur tal-kapsoli

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Forom farmaċewtiċi orali solidi

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal fejn il-kisja ta’ barra tkun fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik.

2.

Il-kisja ta’ barra mhijiex fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tal-piż u d-dimensjonijiet, jekk ikun applikabbli.

4.

Bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, id-dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fiż-żmien tal-implimentazzjoni, filwaqt li tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati. Id-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

B.II.a.5 Tibdil fil-konċentrazzjoni ta’ doża waħda, l-użu totali ta’ prodott parenterali, fejn l-ammont tas-sustanza attiva għal kull unità ta’ doża (jiġifieri l-qawwa) jibqa’ l-istess

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

B.II.a.6 Tħassir tal-kontenitur tad-dilwent/solvent mill-pakkett

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir, inkluża dikjarazzjoni rigward mezzi alternattivi biex jinkiseb is-solvent/dilwent, kif meħtieġ għall-użu sikur u effettiv tal-prodott mediċinali.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

B.II.b)   Manifattura

| B.II.b.1 Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit ta’ manifattura għal parti mill-proċess tal-manifattura jew għall-proċess kollu tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Sit tal-ippakkjar sekondarju | 1, 2 | 1, 3, 8 | IAIN |
| | b) | Sit tal-ippakkjar primarju | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 8, 9 | IAIN |
| | c) | Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi | | | II |
| | d) | Sit li jeħtieġ spezzjoni inizjali jew spezzjoni speċifika tal-prodott | | | II |
| | e) | Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar primarju u sekondarju, għal prodotti mediċinali mhux sterili | | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 | IB |
| | f) | Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali sterili manifatturati bl-użu ta’ metodu mhux settiku, esklużi prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi | | 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Spezzjoni sodisfaċenti fl-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE jew ta’ pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv ta’ Prassi ta’ Manifattura Tajba (GMP) bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE. |
| | 2. | Sit awtorizzat b’mod adegwat (għall-manifattura tal-forma farmaċewtika jew il-prodott ikkonċernat). |
| | 3. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott sterili. |
| | 4. | Fejn rilevanti, pereżempju għal sospensjonijiet u emulsjonijiet, l-iskema ta’ validazzjoni hija disponibbli jew inkella, il-validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni. |
| | 5. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott ikkonċernat, jiġifieri:
  Għal sit ta’ manifattura fiż-ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura kurrenti. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva;
  Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv tal-GMP bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti;
  Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku bħal dan: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva. |
| | 2. | Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (33) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati, filwaqt li jiġu sottomessi d-dejta tal-validazzjoni ppreżentata, jew il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema). |
| | 3. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” ta’ prodotti lesti kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA). |
| | 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità, jekk rilevanti. |
| | 5. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni u ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota b’simulazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni (jew żewġ lottijiet ta’ produzzjoni) u dejta komparattiva dwar l-aħħar tliet lottijiet mis-sit preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet tal-produzzjoni li jmiss għandha tkun disponibbli jekk tintalab jew għandha tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta). |
| | 6. | Għal formulazzjonijiet semisolidi u likwidi li fihom is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula, dejta ta’ validazzjoni xierqa, inkluża immaġini mikroskopika tal-morfoloġija u d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikoli. |
| | 7. | i) | Jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu – Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) fis-sit responsabbli għar-rilaxx tal-lott li s-sustanza attiva hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni. |

B.II.b.1 Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit ta’ manifattura għal parti mill-proċess tal-manifattura jew għall-proċess kollu tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sit tal-ippakkjar sekondarju

1, 2

1, 3, 8

IAIN

b)

Sit tal-ippakkjar primarju

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

c)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

II

d)

Sit li jeħtieġ spezzjoni inizjali jew spezzjoni speċifika tal-prodott

II

e)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar primarju u sekondarju, għal prodotti mediċinali mhux sterili

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

f)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali sterili manifatturati bl-użu ta’ metodu mhux settiku, esklużi prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Spezzjoni sodisfaċenti fl-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE jew ta’ pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv ta’ Prassi ta’ Manifattura Tajba (GMP) bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE.

2.

Sit awtorizzat b’mod adegwat (għall-manifattura tal-forma farmaċewtika jew il-prodott ikkonċernat).

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott sterili.

4.

Fejn rilevanti, pereżempju għal sospensjonijiet u emulsjonijiet, l-iskema ta’ validazzjoni hija disponibbli jew inkella, il-validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni.

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

Dokumentazzjoni

1.

Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott ikkonċernat, jiġifieri:

Għal sit ta’ manifattura fiż-ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura kurrenti. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva;

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv tal-GMP bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti;

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku bħal dan: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva.

2.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (33) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati, filwaqt li jiġu sottomessi d-dejta tal-validazzjoni ppreżentata, jew il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema).

3.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” ta’ prodotti lesti kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità, jekk rilevanti.

5.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni u ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota b’simulazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni (jew żewġ lottijiet ta’ produzzjoni) u dejta komparattiva dwar l-aħħar tliet lottijiet mis-sit preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet tal-produzzjoni li jmiss għandha tkun disponibbli jekk tintalab jew għandha tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

6.

Għal formulazzjonijiet semisolidi u likwidi li fihom is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula, dejta ta’ validazzjoni xierqa, inkluża immaġini mikroskopika tal-morfoloġija u d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikoli.

7.

i)

Jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu – Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) fis-sit responsabbli għar-rilaxx tal-lott li s-sustanza attiva hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni.

| ii) | Barra minn hekk, jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid huwa lokalizzat fiż-ŻEE u juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu – Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) tas-sit ta’ manifattura ġdid li s-sustanza attiva użata hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni. |
| --- | --- |

ii)

Barra minn hekk, jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid huwa lokalizzat fiż-ŻEE u juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu – Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) tas-sit ta’ manifattura ġdid li s-sustanza attiva użata hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni.

8.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

9.

Jekk is-sit tal-manifattura u s-sit tal-ippakkjar primarju jkunu differenti, il-kundizzjonijiet tat-trasport u l-ħżin bl-ingrossa għandhom jiġu speċifikati u vvalidati.

Noti: F’każ ta’ tibdil f’sit ta’ manifattura jew sit ġdid f’pajjiż barra miż-ŻEE mingħajr ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku operattiv tal-GMP mal-UE, id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq huma rrakkomandati li jikkonsultaw mal-awtoritajiet kompetenti rilevanti qabel jissottomettu n-notifika u li jipprovdu informazzjoni dwar kwalunkwe spezzjoni preċedenti taż-ŻEE fl-aħħar sentejn jew tliet snin u/jew kwalunkwe spezzjoni(jiet) ippjanati taż-ŻEE, inklużi d-dati tal-ispezzjoni, il-kategorija tal-prodott spezzjonata, l-Awtorità Superviżorja u informazzjoni rilevanti oħra. Dan għandu jiffaċilita l-arranġament għal spezzjoni tal-GMP minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri, jekk ikun hemm bżonn.

Dikjarazzjonijiet tal-PK fir-rigward tas-sustanzi attivi

Id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura huma obbligati li jużaw biss, bħala materjali tal-bidu, dawk is-sustanzi attivi li jkunu ġew manifatturati skont il-GMP, għalhekk hija mistennija dikjarazzjoni minn kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jużaw is-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu. Barra minn hekk, minħabba li l-PK responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet tieħu r-responsabbiltà kollha ta’ kull lott, hija mistennija dikjarazzjoni oħra mill-PK responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet meta s-sit tar-rilaxx tal-lottijiet ikun sit differenti minn dak imsemmi fuq.

F’ħafna każijiet, ikun hemm detentur wieħed biss tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jkun involut u għalhekk tkun meħtieġa dikjarazzjoni waħda biss. Madankollu, meta jkunu involuti aktar minn detentur wieħed tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura, minflok jiġu pprovduti ħafna dikjarazzjonijiet, jista’ jitqies bħala aċċettabbli li tiġi pprovduta dikjarazzjoni waħda ffirmata minn PK waħda. Din tiġi aċċettata bil-kundizzjoni li:

Id-dikjarazzjoni tagħmilha ċara li hija ffirmata f’isem il-QPs kollha involuti.

L-arranġamenti huma msaħħa minn ftehim tekniku kif deskritt fil-Kapitolu 7 tal-Gwida GMP u l-PK li tipprovdi d-dikjarazzjoni hija dik identifikata fil-ftehim bħala l-persuna li tieħu responsabbiltà speċifika għall-konformità mal-GMP tal-manifattur(i) tas-sustanza attiva. Nota: Dawn l-arranġamenti huma soġġetti għal spezzjoni mill-awtoritajiet kompetenti.

L-applikanti huma mfakkra li Persuna Kwalifikata hija għad-dispożizzjoni ta’ detentur ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura skont l-Art. 41 tad-Direttiva 2001/83/EC u l-Artikolu 45 tad-Direttiva 2001/82/KE u lokalizzata fiż-ŻEE. Għalhekk, id-dikjarazzjonijiet mill-persunal impjegati minn manifatturi f’pajjiżi terzi, inklużi dawk lokalizzati f’pajjiżi msieħba tal-MRA, mhumiex aċċettabbli.

Skont l-Artikolu 46a (1) tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 50a (1) tad-Direttiva 2001/82/KE, il-manifattura tinkludi manifattura kompleta jew parzjali, importazzjoni, qsim, ippakkjar jew preżentazzjoni qabel l-inkorporazzjoni tagħha fi prodott mediċinali, inkluż ippakkjar mill-ġdid jew tikkettjar mill-ġdid, kif imwettaq minn distributur.

Id-dikjarazzjoni mhijiex meħtieġa għad-demm jew għall-komponenti tad-demm li huma soġġetti għar-rekwiżiti tad-Direttiva 2002/98/KE.

B.II.b.2 Tibdil fl-arranġamenti tar-rilaxx tal-lottijiet u ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll jew l-ittestjar tal-lott

2, 3, 4

1, 2, 5

IA

b)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott

1.

Ma tinkludix il-kontroll/l-ittestjar tal-lott

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Tinkludi l-kontroll/l-ittestjar tal-lott

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

3.

Tinkludi l-kontroll/l-ittestjar tal-lott għal prodott bijoloġiku/immunoloġiku u wieħed mill-metodi tat-test imwettqa f’dak is-sit huwa metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku.

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott għandu jkun lokalizzat fiż-ŻEE.

2.

Is-sit huwa awtorizzat b’mod xieraq.

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit l-antik għas-sit il-ġdid jew għal-laboratorju l-ġdid tat-testijiet tlesta b’suċċess.

Dokumentazzjoni

1.

Għal sit fi ħdan iż-ŻEE: Kopja mehmuża tal-awtorizzazzjoni(jiet) għall-manifattura jew fejn ma teżisti ebda awtorizzazzjoni għall-manifattura, ċertifikat ta’ konformità mal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti.

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv tal-GMP bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-GMP, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti. Fejn ma jeżisti ebda ftehim bħal dan, għandu jinħareġ ċertifikat tal-GMP matul l-aħħar 3 snin minn awtorità kompetenti tal-UE/ŻEE.

2.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” ta’ prodotti lesti kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

3.

Għal proċedura ċentralizzata biss: dettalji ta’ kuntatt ta’ persuna ta’ kuntatt ġdida fiż-ŻEE għal prodotti difettużi u msejħa lura mis-suq, jekk ikun applikabbli.

4.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lott li tgħid li l-manifattur(i) tas-sustanza attiva msemmija fl-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni Nru B.II.b.1.

5

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

B.II.b.3 Tibdil fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura ta’ soluzzjonijiet orali jew forma ta’ dożaġġ orali solidu għal rilaxx immedjat.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

IA

b)

Bidliet sostanzjali fi proċess ta’ manifattura li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali

II

c)

Il-prodott huwa prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u l-bidla tirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà.

II

d)

Introduzzjoni ta’ metodu mhux standard ta’ sterilizzazzjoni terminali

II

e)

Introduzzjoni jew żieda fl-eċċess użat għas-sustanza attiva

II

f)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura ta’ sospensjoni orali fl-ilma.

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

2.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott bijoloġiku/immunoloġiku jew prodott mediċinali erbali.

3.

Il-prinċipju tal-manifattura, inklużi l-passi tal-manifattura unika, jibqgħu l-istess, eż. l-intermedji tal-ipproċessar u ma hemm ebda bidla fi kwalunkwe solvent użat fil-proċess tal-manifattura.

4

Il-proċess irreġistrat bħalissa jrid jiġi kkontrollat minn kontrolli rilevanti fil-proċess u ma hemm bżonn ta’ ebda bidliet (twessigħ jew tħassir ta’ limiti) f’dawn il-kontrolli.

5.

L-ispeċifikazzjonijiet tal-prodott lest jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux.

6.

Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku fir-rigward tal-aspetti kollha tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja.

7.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

2.

Għal prodotti semi-solidi u likwidi fejn is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula: validazzjoni xierqa tal-bidla, inkluża immaġini mikroskopika tal-partikoli biex tiċċekkja l-bidliet viżibbli fil-morfoloġija; dejta komparattiva dwar id-distribuzzjoni tad-daqs permezz ta’ metodu adegwat.

3.

Għal forom solidi ta’ dożaġġ: dejta dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ lott rappreżentattiv wieħed tal-produzzjoni u dejta komparattiva tal-aħħar tliet lottijiet mill-proċess preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba, jew tiġi rrapportata jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

4.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem, Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

5.

F’każ ta’ bidla fil-proċess tal-isterilizzazzjoni, għandha tiġi pprovduta dejta dwar il-validazzjoni.

6.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

7.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed manifattura kemm bil-proċess approvat bħalissa kif ukoll b’dak propost. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha titpoġġa disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

8.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà rilevanti bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tan-notifika u li l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

B.II.b.4 Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lottijiet) tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda fl-iskala sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

b)

Tnaqqis fl-iskala b’sa 10 darbiet

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

c)

Il-bidla teħtieġ valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

II

d)

Il-bidla tkun relatata mal-forom farmaċewtiċi l-oħrajn kollha manifatturati permezz ta’ proċessi tal-manifattura kumplessi

II

e)

Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa għal rilaxx immedjat

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

f)

L-iskala għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja).

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma taffettwax ir-riproduċibbiltà u/jew il-konsistenza tal-prodott.

2.

Il-bidla hija relatata ma’ forom farmaċewtiċi orali standard għal rilaxx immedjat jew ma’ forom farmaċewtiċi likwidi u mhux sterili.

3.

Kwalunkwe bidliet fil-metodi tal-manifattura u/jew fil-kontrolli fil-proċess ikunu biss dawk meħtieġa minħabba t-tibdil fid-daqs tal-lott, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

4.

Skema ta’ validazzjoni tkun disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fid-daqs tal-lott ġdid li ġie propost b’konformità mal-linji gwida rilevanti.

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

6.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

7.

Id-daqs tal-lott approvat bħalissa ma kienx approvat permezz ta’ varjazzjoni tat-Tip IA.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha titpoġġa disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mill-MAH jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

4.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati, jew jiġi sottomess il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema).

5.

Għandhom jiġu pprovduti r-riżultati tal-validazzjoni.

6.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). Għall-bijoloġiċi/immunoloġiċi: dikjarazzjoni li ma tkun meħtieġa ebda valutazzjoni tal-komparabbiltà.

B.II.b.5 Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti fil-proċess

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ testijiet u limiti ġodda

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

c)

Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fil-proċess

1, 2

1, 2, 6

IA

d)

Tħassir ta’ test fil-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

e)

Twessigħ tal-limiti approvati tal-IPC, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fil-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid

6.

Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard)

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva tal-limiti u t-testijiet fil-proċess attwali u dawk proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed manifatturat bl-użu ta’ testijiet attwali u ġodda fil-proċess. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u t-testijiet ġodda fil-proċess.

B.II.c)   Kontroll tas-sustanzi mhux attivi

| B.II.c.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza mhux attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti tiegħu | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 6, 8 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) | 1, 2 | 1, 2, 7 | IA |
| | d) | Bidla barra mill-medda tal-limiti ta’ speċifikazzjoni approvata | | | II |
| | e) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest | | | II |
| | f) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | 7. | It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għal sustanzi bijoloġiċi mhux attivi) tas-sustanza mhux attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza mhux attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-Linja gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibbiltà (tal-Bniedem, Veterinarja), jekk ikun xieraq. |
| | 7. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 8. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.II.c.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza mhux attiva | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata | 5 | 1 | IA |
| | c) | Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku | | | II |
| | d) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) | | 1, 2 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata. |
| | 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| | 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | 5. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għall-impuritajiet (jekk applikabbli). |
| | 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |
| B.II.c.3 Tibdil fis-sors ta’ sustanza mhux attiva jew reaġent b’riskju ta’ TSE | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Minn materjal ta’ riskju ta’ TSE b’oriġini sintetika jew veġetali | | | |
| | | 1. | Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti mhux użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku | 1 | 1 | IA |
| | | 2. | Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku | | 1, 2 | IB |
| | b) | Tibdil jew introduzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE jew sostituzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE minn materjal tar-riskju TSE differenti, mhux koperta minn ċertifikat ta’ adattabbiltà tat-TSE | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest u tas-sustanza mhux attiva ma nbidlux. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni mill-manifattur jew mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tal-materjal li huwa purament ta’ oriġini veġetali jew sintetika. |
| | 2. | Studju tal-ekwivalenza tal-materjali u l-impatt fuq il-produzzjoni tal-materjal finali u l-impatt fuq l-imġiba (eż. karatteristiċi ta’ dissoluzzjoni) tal-prodott lest. |
| B.II.c.4 Tibdil fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea (meta jiġi deskritt fid-dossier) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tibdil minuri fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea | 1, 2 | 1, 2, 3, 4 | IA |
| | b) | L-ispeċifikazzjonijiet huma affettwati jew ikun hemm bidla fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi tas-sustanza mhux attiva li tista’ taffettwa l-kwalità tal-prodott lest. | | | II |
| | c) | Is-sustanza mhux attiva hija sustanza bijoloġika/immunoloġika | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ir-rotta sintetika u l-ispeċifikazzjonijiet huma identiċi u ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li dawn ikunu kkontrollati skont il-limiti (V)ICH), jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi. |
| | 2. | L-aġġuvanti huma esklużi. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva manifatturata skont il-proċess antik u dak ġdid. |
| | 3. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati u dawk ġodda (jekk applikabbli) tas-sustanza mhux attiva. |

B.II.c.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza mhux attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti tiegħu

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 7

IA

d)

Bidla barra mill-medda tal-limiti ta’ speċifikazzjoni approvata

II

e)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għal sustanzi bijoloġiċi mhux attivi) tas-sustanza mhux attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza mhux attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-Linja gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibbiltà (tal-Bniedem, Veterinarja), jekk ikun xieraq.

7.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

8.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.c.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza mhux attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata

5

1

IA

c)

Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku

II

d)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għall-impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.c.3 Tibdil fis-sors ta’ sustanza mhux attiva jew reaġent b’riskju ta’ TSE

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Minn materjal ta’ riskju ta’ TSE b’oriġini sintetika jew veġetali

1.

Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti mhux użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

1

1

IA

2.

Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

1, 2

IB

b)

Tibdil jew introduzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE jew sostituzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE minn materjal tar-riskju TSE differenti, mhux koperta minn ċertifikat ta’ adattabbiltà tat-TSE

II

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest u tas-sustanza mhux attiva ma nbidlux.

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni mill-manifattur jew mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tal-materjal li huwa purament ta’ oriġini veġetali jew sintetika.

2.

Studju tal-ekwivalenza tal-materjali u l-impatt fuq il-produzzjoni tal-materjal finali u l-impatt fuq l-imġiba (eż. karatteristiċi ta’ dissoluzzjoni) tal-prodott lest.

B.II.c.4 Tibdil fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea (meta jiġi deskritt fid-dossier)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

b)

L-ispeċifikazzjonijiet huma affettwati jew ikun hemm bidla fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi tas-sustanza mhux attiva li tista’ taffettwa l-kwalità tal-prodott lest.

II

c)

Is-sustanza mhux attiva hija sustanza bijoloġika/immunoloġika

II

Kundizzjonijiet

1.

Ir-rotta sintetika u l-ispeċifikazzjonijiet huma identiċi u ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li dawn ikunu kkontrollati skont il-limiti (V)ICH), jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

2.

L-aġġuvanti huma esklużi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva manifatturata skont il-proċess antik u dak ġdid.

3.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati u dawk ġodda (jekk applikabbli) tas-sustanza mhux attiva.

B.II.d)   Kontroll tal-prodott lest

| B.II.d.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali soġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IAIN |
| | c) | Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IA |
| | d) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża | 1, 2 | 1, 2, 6 | IA |
| | e) | Tibdil barra mill-medda tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni approvata | | | II |
| | f) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest | | | II |
| | g) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. |
| | 7. | It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jkun konformi mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| | 6 | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 7. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.II.d.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2, 3, 4 | 1,2 | IA |
| | b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm metodu alternattiv diġà awtorizzat | 4 | 1 | IA |
| | c) | Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku. | | | II |
| | d) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) | | 1, 2 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata. |
| | 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| | 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli). |
| | 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |
| B.II.d.3 Varjazzjonijiet relatati mal-introduzzjoni ta’ rilaxx fi żmien reali jew rilaxx parametriku fil-manifattura tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| | Dokumentazzjoni |

B.II.d.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali soġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

c)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

d)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Tibdil barra mill-medda tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni approvata

II

f)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

g)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva.

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jkun konformi mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.d.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1,2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm metodu alternattiv diġà awtorizzat

4

1

IA

c)

Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku.

II

d)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.d.3 Varjazzjonijiet relatati mal-introduzzjoni ta’ rilaxx fi żmien reali jew rilaxx parametriku fil-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

Dokumentazzjoni

B.II.e)   Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur

| B.II.e.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva | | | |
| | | 1. | Forom farmaċewtiċi solidi | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | | 2. | Forom farmaċewtiċi likwidi, semisolidi u mhux sterili | | 1, 2, 3, 5, 6 | IB |
| | | 3. | Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. | | | II |
| | | 4. | Il-bidla hija relatata ma’ pakkett inqas protettiv fejn hemm bidliet assoċjati fil-kundizzjonijiet tal-ħżin u/jew tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità. | | | II |
| | b) | Tip ta’ kontenitur | | | |
| | | 1. | Forom farmaċewtiċi likwidi, solidi, semisolidi u mhux sterili | | 1, 2, 3, 5, 6, 7 | IB |
| | | 2. | Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla tikkonċerna biss l-istess tip ta’ kontenitur/ippakkjar (eż. folja għal folja). |
| | 2. | Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu. |
| | 3. | Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, eż. ippakkjar b’folja eħxen, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2). |
| | 3. | Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| | 4. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | 5. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | 6. | Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet attwali u proposti tal-ippakkjar immedjat, jekk applikabbli. |
| | 7. | Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri/EMEA). |
| | Nota: għal punt B.II.e.1.b) l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidla li tirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” teħtieġ is-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal estensjoni. |
| B.II.e.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) | 1, 2 | 1, 2, 5 | IA |
| | d) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 6 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| | 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.II.e.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2, 3 | 1, 2 | IA |
| | b) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) | 1, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata | 5 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| | 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 4. | Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u. |
| | 5. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni. |
| | 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |
| B.II.e.4 Tibdil fl-isem jew id-dimensjonijiet tal-kontenitur jew l-għeluq (ippakkjar immedjat) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Prodotti mediċinali mhux sterili | 1, 2, 3 | 1, 2, 4 | IA |
| | b) | It-tibdil fil-forma jew id-dimensjonijiet jikkonċerna parti fundamentali mill-materjal tal-ippakkjar, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq it-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest | | | II |
| | c) | Prodotti mediċinali sterili | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ebda tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-kontenitur. |
| | 2. | Il-bidla ma tikkonċernax parti fundamentali tal-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest. |
| | 3. | F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala industrijali jew fuq skala pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) u jkun hemm dejta ta’ stabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) għad-dispożizzjoni tal-applikant. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, tpinġija dettaljata u kompożizzjoni tal-kontenitur jew il-materjal tal-għeluq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| | 3. | Twettqu studji ta’ validazzjoni mill-ġdid f’każ ta’ prodotti sterili li ġew sterilizzati b’mod terminali. In-numri tal-lottijiet użati fl-istudji tal-validazzjoni mill-ġdid għandhom jiġu indikati, fejn applikabbli. |
| | 4. | F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni għal notifika tat-Tip IA u fil-ħin tas-sottomissjoni ta’ notifika tat-Tip IB, u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| B.II.e.5 Tibdil fid-daqs tal-pakkett tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tibdil fin-numru ta’ unitajiet (eż. pilloli, ampolli, eċċ.) f’pakkett | | | |
| | | 1. | Tibdil fi ħdan il-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa | 1, 2 | 1, 3 | IAIN |
| | | 2. | Tibdil barra mill-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa | | 1, 2, 3 | IB |
| | b) | Tħassir tad-daqs(ijiet) ta’ pakkett | 3 | 1, 2 | IA |
| | c) | Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mediċinali parenterali sterili b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali), u prodotti mediċinali parenterali bijoloġiċi/immunoloġiċi b’aktar minn doża waħda. | | | II |
| | d) | Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mhux parenterali b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali) | | 1, 2, 3 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. |
| | 2. | Il-materjal tal-ippakkjar primarju jibqa’ l-istess. |
| | 3. | Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq) inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Ġustifikazzjoni għad-daqs tal-pakkett ġdid/li jifdal, li turi li d-daqs il-ġdid/li jifdal huwa konsistenti mar-reġimen tad-dożaġġ u t-tul tal-użu, kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodotti. |
| | 3. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà ser jitwettqu skont il-linji gwida rilevanti għal prodotti fejn jistgħu jiġu affettwati l-parametri tal-istabbiltà. Id-dejta għandha tiġi rrapportata biss jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta). |
| | Nota: għall-punt B.II.e.5.c) u d): l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidliet fil-“qawwa” tal-prodott mediċinali jeħtieġu s-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni. |
| B.II.e.6 Tibdil fi kwalunkwe parti tal-materjal tal-ippakkjar (primarju) mhux f’kuntatt mal-formulazzjoni tal-prodott lest (bħall-kulur tal-għotjien flip-off, ċrieki bil-kulur tal-kodiċi fuq l-ampolli, tibdil tal-kappa tal-labra (użu ta’ plastik differenti)) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidla li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott | 1 | 1 | IAIN |
| | b) | Bidla li ma taffettwax l-informazzjoni dwar il-prodott | 1 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tikkonċernax parti mill-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq. |
| B.II.e.7 Tibdil fil-fornitur tat-tagħmir jew il-komponenti tal-ippakkjar (meta jissemma fid-dossier) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tħassir ta’ fornitur | 1 | 1 | IA |
| | b) | Sostituzzjoni jew żieda ta’ fornitur | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 3 | IA |
| | c) | Kwalunkwe tibdil fil-fornituri ta’ mezzi aktar spazjużi għall-inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ebda tħassir tat-tagħmir jew il-komponent tal-ippakkjar. |
| | 2. | Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tat-tagħmir/komponenti tal-ippakkjar u l-ispeċifikazzjonijiet tad-disinn jibqgħu l-istess. |
| | 3. | L-ispeċifikazzjonijiet u l-metodu tal-kontroll tal-kwalità jkunu mill-inqas ekwivalenti. |
| | 4. | Il-metodu tal-isterilizzazzjoni u l-kundizzjonijiet jibqgħu l-istess, jekk applikabbli. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Għat-tagħmir għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, prova tal-marka CE. |
| | 3. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti, jekk applikabbli. |

B.II.e.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

1.

Forom farmaċewtiċi solidi

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

2.

Forom farmaċewtiċi likwidi, semisolidi u mhux sterili

1, 2, 3, 5, 6

IB

3.

Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

II

4.

Il-bidla hija relatata ma’ pakkett inqas protettiv fejn hemm bidliet assoċjati fil-kundizzjonijiet tal-ħżin u/jew tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità.

II

b)

Tip ta’ kontenitur

1.

Forom farmaċewtiċi likwidi, solidi, semisolidi u mhux sterili

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

2.

Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla tikkonċerna biss l-istess tip ta’ kontenitur/ippakkjar (eż. folja għal folja).

2.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

3.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, eż. ippakkjar b’folja eħxen, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2).

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

4.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

6.

Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet attwali u proposti tal-ippakkjar immedjat, jekk applikabbli.

7.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri/EMEA).

Nota: għal punt B.II.e.1.b) l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidla li tirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” teħtieġ is-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal estensjoni.

B.II.e.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.e.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata

5

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni.

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.e.4 Tibdil fl-isem jew id-dimensjonijiet tal-kontenitur jew l-għeluq (ippakkjar immedjat)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Prodotti mediċinali mhux sterili

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

b)

It-tibdil fil-forma jew id-dimensjonijiet jikkonċerna parti fundamentali mill-materjal tal-ippakkjar, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq it-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest

II

c)

Prodotti mediċinali sterili

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-kontenitur.

2.

Il-bidla ma tikkonċernax parti fundamentali tal-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

3.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala industrijali jew fuq skala pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) u jkun hemm dejta ta’ stabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) għad-dispożizzjoni tal-applikant. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, tpinġija dettaljata u kompożizzjoni tal-kontenitur jew il-materjal tal-għeluq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

3.

Twettqu studji ta’ validazzjoni mill-ġdid f’każ ta’ prodotti sterili li ġew sterilizzati b’mod terminali. In-numri tal-lottijiet użati fl-istudji tal-validazzjoni mill-ġdid għandhom jiġu indikati, fejn applikabbli.

4.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni għal notifika tat-Tip IA u fil-ħin tas-sottomissjoni ta’ notifika tat-Tip IB, u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

B.II.e.5 Tibdil fid-daqs tal-pakkett tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil fin-numru ta’ unitajiet (eż. pilloli, ampolli, eċċ.) f’pakkett

1.

Tibdil fi ħdan il-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa

1, 2

1, 3

IAIN

2.

Tibdil barra mill-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa

1, 2, 3

IB

b)

Tħassir tad-daqs(ijiet) ta’ pakkett

3

1, 2

IA

c)

Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mediċinali parenterali sterili b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali), u prodotti mediċinali parenterali bijoloġiċi/immunoloġiċi b’aktar minn doża waħda.

II

d)

Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mhux parenterali b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali)

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

2.

Il-materjal tal-ippakkjar primarju jibqa’ l-istess.

3.

Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq) inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Ġustifikazzjoni għad-daqs tal-pakkett ġdid/li jifdal, li turi li d-daqs il-ġdid/li jifdal huwa konsistenti mar-reġimen tad-dożaġġ u t-tul tal-użu, kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodotti.

3.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà ser jitwettqu skont il-linji gwida rilevanti għal prodotti fejn jistgħu jiġu affettwati l-parametri tal-istabbiltà. Id-dejta għandha tiġi rrapportata biss jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

Nota: għall-punt B.II.e.5.c) u d): l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidliet fil-“qawwa” tal-prodott mediċinali jeħtieġu s-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni.

B.II.e.6 Tibdil fi kwalunkwe parti tal-materjal tal-ippakkjar (primarju) mhux f’kuntatt mal-formulazzjoni tal-prodott lest (bħall-kulur tal-għotjien flip-off, ċrieki bil-kulur tal-kodiċi fuq l-ampolli, tibdil tal-kappa tal-labra (użu ta’ plastik differenti))

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidla li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott

1

1

IAIN

b)

Bidla li ma taffettwax l-informazzjoni dwar il-prodott

1

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tikkonċernax parti mill-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq.

B.II.e.7 Tibdil fil-fornitur tat-tagħmir jew il-komponenti tal-ippakkjar (meta jissemma fid-dossier)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tħassir ta’ fornitur

1

1

IA

b)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ fornitur

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

c)

Kwalunkwe tibdil fil-fornituri ta’ mezzi aktar spazjużi għall-inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ

II

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tħassir tat-tagħmir jew il-komponent tal-ippakkjar.

2.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tat-tagħmir/komponenti tal-ippakkjar u l-ispeċifikazzjonijiet tad-disinn jibqgħu l-istess.

3.

L-ispeċifikazzjonijiet u l-metodu tal-kontroll tal-kwalità jkunu mill-inqas ekwivalenti.

4.

Il-metodu tal-isterilizzazzjoni u l-kundizzjonijiet jibqgħu l-istess, jekk applikabbli.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Għat-tagħmir għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, prova tal-marka CE.

3.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti, jekk applikabbli.

B.II.f)   Stabbiltà

| B.II.f.1 Tibdil fil-perjodu ta’ konservabilità jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest | | | |
| | | 1. | Kif ippakkjat għall-bejgħ | 1 | 1, 2, 3 | IAIN |
| | | 2. | Wara l-ewwel ftuħ | 1 | 1, 2, 3 | IAIN |
| | | 3. | Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni | 1 | 1, 2, 3 | IAIN |
| | b) | Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest | | | |
| | | 1. | Kif ippakkjat għall-bejgħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) | | 1, 2, 3 | IB |
| | | 2. | Wara l-ewwel ftuħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) | | 1, 2, 3 | IB |
| | | 3. | Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) | | 1, 2, 3 | IB |
| | | 4. | Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità fuq il-bażi ta’ estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux skont il-linji gwida ICH
   (2) | | | II |
| | | 5. | Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku skont protokoll ta’ stabbiltà approvat. | | 1, 2, 3 | IB |
| | c) | Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin għal prodotti mediċinali bijoloġiċi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont protokoll tal-istabbiltà approvat | | | II |
| | d) | Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest jew tal-prodott dilwit/rikostruwit | | 1, 2, 3 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi r-riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali (li jkopru l-perjodu sħiħ ta’ konservabilità) imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota 1 tal-prodott lest fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u/jew wara l-ewwel ftuħ jew rikostruzzjoni, kif xieraq; fejn applikabbli, għandhom jiġu inklużi wkoll ir-riżultati tat-testijiet mikrobijoloġiċi adegwati.

  1 Il-lottijiet fuq skala pilota jistgħu jiġu aċċettati b’impenn li jiġi vverifikat il-perjodu ta’ konservabilità tal-lottijiet fuq skala tal-produzzjoni. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| | 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjoni tal-perjodu tal-konservabilità approvat tal-prodott lest u, fejn applikabbli, l-ispeċifikazzjonijiet wara dilwizzjoni/rikostruzzjoni jew wara l-ewwel ftuħ. |

B.II.f.1 Tibdil fil-perjodu ta’ konservabilità jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

1.

Kif ippakkjat għall-bejgħ

1

1, 2, 3

IAIN

2.

Wara l-ewwel ftuħ

1

1, 2, 3

IAIN

3.

Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni

1

1, 2, 3

IAIN

b)

Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

1.

Kif ippakkjat għall-bejgħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

2.

Wara l-ewwel ftuħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

3.

Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

4.

Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità fuq il-bażi ta’ estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux skont il-linji gwida ICH
   (2)

II

5.

Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku skont protokoll ta’ stabbiltà approvat.

1, 2, 3

IB

c)

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin għal prodotti mediċinali bijoloġiċi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont protokoll tal-istabbiltà approvat

II

d)

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest jew tal-prodott dilwit/rikostruwit

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi r-riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali (li jkopru l-perjodu sħiħ ta’ konservabilità) imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota 1 tal-prodott lest fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u/jew wara l-ewwel ftuħ jew rikostruzzjoni, kif xieraq; fejn applikabbli, għandhom jiġu inklużi wkoll ir-riżultati tat-testijiet mikrobijoloġiċi adegwati.

1 Il-lottijiet fuq skala pilota jistgħu jiġu aċċettati b’impenn li jiġi vverifikat il-perjodu ta’ konservabilità tal-lottijiet fuq skala tal-produzzjoni.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjoni tal-perjodu tal-konservabilità approvat tal-prodott lest u, fejn applikabbli, l-ispeċifikazzjonijiet wara dilwizzjoni/rikostruzzjoni jew wara l-ewwel ftuħ.

B.II.g)   Spazju tad-Disinn

| B.II.g.1 Introduzzjoni ta’ spazju tad-disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju tad-disinn approvat għall-prodott lest, esklużi l-bijoloġiċi, rigward | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Operazzjoni waħda jew aktar tal-unità fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw. | | 1, 2, 3 | II |
| | b) | Proċeduri tat-test għal sustanzi mhux attivi/sustanzi intermedji u/jew il-prodott lest. | | 1, 2, 3 | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Riżultati mill-istudji tal-iżvilupp tal-proċess u l-prodott (inklużi valutazzjoni tar-riskju u studji multivarjati, kif xieraq) li juru li nkisbu u ntlaħqu fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tal-prodott lest. |
| | 2. | Deskrizzjoni tal-ispazju tad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom. |
| | 3. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| B.II.g.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni relatat mal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2 | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost. |
| | 2. | Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil relatat mal-prodott lest. |
| B.II.g.3 Tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | It-tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew barra mir-riżultati tal-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(/iet) deskritti fil-protokoll. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost. |

B.II.g.1 Introduzzjoni ta’ spazju tad-disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju tad-disinn approvat għall-prodott lest, esklużi l-bijoloġiċi, rigward

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Operazzjoni waħda jew aktar tal-unità fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw.

1, 2, 3

II

b)

Proċeduri tat-test għal sustanzi mhux attivi/sustanzi intermedji u/jew il-prodott lest.

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

1.

Riżultati mill-istudji tal-iżvilupp tal-proċess u l-prodott (inklużi valutazzjoni tar-riskju u studji multivarjati, kif xieraq) li juru li nkisbu u ntlaħqu fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tal-prodott lest.

2.

Deskrizzjoni tal-ispazju tad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

B.II.g.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni relatat mal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

II

Dokumentazzjoni

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

2.

Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil relatat mal-prodott lest.

B.II.g.3 Tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

It-tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew barra mir-riżultati tal-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(/iet) deskritti fil-protokoll.

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

B.III   CEP/TSE/MONOGRAFI

| B.III.1 Sottomissjoni ta’ ċertifikat Ph. Eur. ta’ Adattabilità ġdid jew aġġornat | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| Għal sustanza attiva


  Għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja użat/a fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva


  Għal sustanza mhux attiva | | | |
| | a) | Ċertifikat ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għall-Monografu Ph. Eur. rilevanti. | | | |
| | | 1. | Ċertifikat ġdid minn manifattur diġà approvat | 1, 2, 3, 4, 5, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | IAIN |
| | | 2. | Ċertifikat approvat minn manifattur diġà approvat | 1, 2, 3, 4, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | IA |
| | | 3. | Ċertifikat ġdid minn manifattur ġdid (sostituzzjoni jew żieda) | 1, 2, 3, 4, 5, 8 | 1, 2, 3, 4, 5 | IAIN |
| | b) | Ċertifikat TSE ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għal sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/jew sustanza mhux attiva | | | |
| | | 1. | Ċertifikat ġdid għal sustanza attiva minn manifattur ġdid jew minn manifattur diġà approvat | 3, 6 | 1, 2, 3, 4, 5 | IAIN |
| | | 2. | Ċertifikat ġdid għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva minn manifattur diġà approvat | 3, 6 | 1, 2, 3, 4, 5 | IA |
| | | 3. | Ċertifikat aġġornat minn manifattur diġà approvat | 7 | 1, 2, 3, 4, 5 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | L-ispeċifikazzjonijiet ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità u r-rilaxx tal-prodott lest għandhom jibqgħu l-istess. |
| | 2. | L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali (għal Ph. Eur.) mhux mibdula (eskluż l-issikkar) għal impuritajiet (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli. |
| | 3. | Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom jeħtieġ li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali. |
| | 4. | Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità jew jekk id-dejta li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fid-dossier. |
| | 5. | Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva mhijiex sterili. |
| | 6. | Is-sustanza mhijiex inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għal użu fi speċi ta’ annimali suxxettibbli għal TSE. |
| | 7. | Għal prodotti mediċinali veterinarji: ma kien hemm ebda tibdil fis-sors tal-materjal. |
| | 8. | Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Kopja taċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità attwali (aġġornat). |
| | 2. | F’każ ta’ żieda ta’ sit tal-manifattura, il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA). |
| | 3. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format ta’ UE-CTD). |
| | 4. | Fejn applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fl-ambitu tan-Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva / sustanza mhux attiva. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.
  Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| | 5. | Għal sustanza attiva – dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-PK ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. Il-manifattura tas-sustanzi intermedji teħtieġ ukoll dikjarazzjoni tal-PK, waqt li safejn huma kkonċernati kwalunkwe aġġornamenti fiċ-ċertifikati għal sustanzi attivi u sustanzi intermedji, dikjarazzjoni mill-PK tkun meħtieġa biss jekk, imqabbla mal-verżjoni taċ-ċertifikat irreġistrata qabel, ikun hemm bidla fis-siti tal-manifattura attwali mniżżla. |
| B.III.2 Tibdil biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidla fl-ispeċifikazzjoni(jiet) ta’ sustanza mhux farmakopejka li kienet tintuża qabel biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru | | | |
| | | 1. | Sustanza attiva | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 5 | IAIN |
| | | 2. | Sustanza mhux attiva/sustanza attiva/materjal tal-bidu | 1, 2,4 | 1, 2, 3, 4, 5 | IA |
| | b) | Bidla biex tintlaħaq konformità ma’ aġġornament tal-monografu rilevanti tal-Ph. Eur. jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru | 1, 2, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | IA |
| | c) | Bidla fl-ispeċifikazzjonijiet minn farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru għall-Ph. Eur. | 1, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ssir esklussivament biex tintlaħaq konformità mal-farmakopea. |
| | 2. | L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali fil-farmakopea għall-proprjetajiet speċifiċi tal-prodott ma jinbidlux (eż. il-profili tad-daqs tal-partikoli, il-forma polimorfika jew pereżempju bijoassaġġi, aggregati). |
| | 3. | Ebda tibdil sinifikanti fil-profil tal-impuritajiet kwalitattivi u kwantitattivi sakemm ma jiġux issikkati l-ispeċifikazzjonijiet. |
| | 4. | Ma hemmx bżonn ta’ validazzjoni addizzjonali ta’ metodu farmakopejku ġdid jew mibdul. |
| | 5. | Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dejta ta’ analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tas-sustanza rilevanti għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida. |
| | 4. | Dejta li turi l-adattabilità tal-monografu biex tiġi kkontrollata s-sustanza, eż. paragun tal-impuritajiet potenzjali man-nota ta’ trasparenza tal-monografu. |
| | 5. | Fejn xieraq, dejta ta’ analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tal-prodott lest li jinkludi s-sustanza li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta u, barra minn hekk, fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| Nota: Ma hemmx bżonn li l-awtoritajiet kompetenti jiġu nnotifikati dwar monografu aġġornat tal-farmakopea Ewropea jew ta’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru f’każ li l-konformità mal-monografu aġġornat tiġi implimentata fi żmien sitt xhur mill-pubblikazzjoni tagħha u ssir referenza għall-“edizzjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. |

B.III.1 Sottomissjoni ta’ ċertifikat Ph. Eur. ta’ Adattabilità ġdid jew aġġornat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

Għal sustanza attiva

Għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja użat/a fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Għal sustanza mhux attiva

a)

Ċertifikat ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għall-Monografu Ph. Eur. rilevanti.

1.

Ċertifikat ġdid minn manifattur diġà approvat

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Ċertifikat approvat minn manifattur diġà approvat

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Ċertifikat ġdid minn manifattur ġdid (sostituzzjoni jew żieda)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

b)

Ċertifikat TSE ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għal sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/jew sustanza mhux attiva

1.

Ċertifikat ġdid għal sustanza attiva minn manifattur ġdid jew minn manifattur diġà approvat

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Ċertifikat ġdid għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva minn manifattur diġà approvat

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Ċertifikat aġġornat minn manifattur diġà approvat

7

1, 2, 3, 4, 5

IA

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità u r-rilaxx tal-prodott lest għandhom jibqgħu l-istess.

2.

L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali (għal Ph. Eur.) mhux mibdula (eskluż l-issikkar) għal impuritajiet (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli.

3.

Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom jeħtieġ li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali.

4.

Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità jew jekk id-dejta li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fid-dossier.

5.

Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva mhijiex sterili.

6.

Is-sustanza mhijiex inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għal użu fi speċi ta’ annimali suxxettibbli għal TSE.

7.

Għal prodotti mediċinali veterinarji: ma kien hemm ebda tibdil fis-sors tal-materjal.

8.

Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja taċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità attwali (aġġornat).

2.

F’każ ta’ żieda ta’ sit tal-manifattura, il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format ta’ UE-CTD).

4.

Fejn applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fl-ambitu tan-Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva / sustanza mhux attiva. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

5.

Għal sustanza attiva – dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-PK ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. Il-manifattura tas-sustanzi intermedji teħtieġ ukoll dikjarazzjoni tal-PK, waqt li safejn huma kkonċernati kwalunkwe aġġornamenti fiċ-ċertifikati għal sustanzi attivi u sustanzi intermedji, dikjarazzjoni mill-PK tkun meħtieġa biss jekk, imqabbla mal-verżjoni taċ-ċertifikat irreġistrata qabel, ikun hemm bidla fis-siti tal-manifattura attwali mniżżla.

B.III.2 Tibdil biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidla fl-ispeċifikazzjoni(jiet) ta’ sustanza mhux farmakopejka li kienet tintuża qabel biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru

1.

Sustanza attiva

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Sustanza mhux attiva/sustanza attiva/materjal tal-bidu

1, 2,4

1, 2, 3, 4, 5

IA

b)

Bidla biex tintlaħaq konformità ma’ aġġornament tal-monografu rilevanti tal-Ph. Eur. jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

c)

Bidla fl-ispeċifikazzjonijiet minn farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru għall-Ph. Eur.

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ssir esklussivament biex tintlaħaq konformità mal-farmakopea.

2.

L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali fil-farmakopea għall-proprjetajiet speċifiċi tal-prodott ma jinbidlux (eż. il-profili tad-daqs tal-partikoli, il-forma polimorfika jew pereżempju bijoassaġġi, aggregati).

3.

Ebda tibdil sinifikanti fil-profil tal-impuritajiet kwalitattivi u kwantitattivi sakemm ma jiġux issikkati l-ispeċifikazzjonijiet.

4.

Ma hemmx bżonn ta’ validazzjoni addizzjonali ta’ metodu farmakopejku ġdid jew mibdul.

5.

Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dejta ta’ analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tas-sustanza rilevanti għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida.

4.

Dejta li turi l-adattabilità tal-monografu biex tiġi kkontrollata s-sustanza, eż. paragun tal-impuritajiet potenzjali man-nota ta’ trasparenza tal-monografu.

5.

Fejn xieraq, dejta ta’ analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tal-prodott lest li jinkludi s-sustanza li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta u, barra minn hekk, fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

Nota: Ma hemmx bżonn li l-awtoritajiet kompetenti jiġu nnotifikati dwar monografu aġġornat tal-farmakopea Ewropea jew ta’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru f’każ li l-konformità mal-monografu aġġornat tiġi implimentata fi żmien sitt xhur mill-pubblikazzjoni tagħha u ssir referenza għall-“edizzjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat.

B.IV   TAGĦMIR MEDIKU

| B.IV.1 Tibdil ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li mhuwiex parti integrali mill-ippakkjar primarju | | | |
| | | 1. | Tagħmir bil-marka CE | 1, 2, 3 | 1, 2, 4 | IAIN |
| | | 2. | Tagħmir mingħajr il-marka CE għal prodotti veterinarji biss | | 1, 3, 4 | IB |
| | | 3. | Mezzi aktar spazjużi għal inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ | | | II |
| | b) | Tħassir ta’ tagħmir | 4, 5 | 1, 5 | IAIN |
| | c) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li huwa parti integrali mill-ippakkjar primarju | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | It-tagħmir tal-kejl propost għandu jwassal b’mod preċiż id-doża meħtieġa għall-prodott konċernat skont il-pożoloġija approvata, filwaqt li dawn ir-riżultati għandhom ikunu disponibbli. |
| | 2. | L-apparat il-ġdid huwa kompatibbli mal-prodott mediċinali. |
| | 3. | Il-bidla ma għandhiex twassal għal emendi sostanzjali fl-informazzjoni dwar il-prodott. |
| | 4. | Il-prodott mediċinali xorta jista’ jitwassal b’mod preċiż. |
| | 5. | Għal prodotti mediċinali veterinarji, l-apparat mhuwiex kruċjali għas-sigurtà tal-persuna li tamministra l-prodott. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, tpinġija dettaljata u kompożizzjoni tal-fornitur u l-materjal tat-tagħmir, fejn ikun xieraq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| | 2. | Prova tal-immarkar CE. |
| | 3. | Dejta li turi l-eżattezza, il-preċiżjoni u l-kompatibbiltà tat-tagħmir. |
| | 4. | Kampjuni tat-tagħmir ġdid fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| | 5. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir tat-tagħmir. |
| | Nota għall-punt B.IV.1.c): l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe tibdil li jirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” jeħtieġ is-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni. |
| B.IV.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IA |
| | b) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | IA |
| | c) | Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati, li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir | | | II |
| | d) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir | | | II |
| | e) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità | | 1, 2, 3, 4, 6 | IB |
| | f) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) | | 1, 2, 5 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| | 2. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura. |
| | 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| | 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess. |
| | 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| | 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u sommarju tad-dejta ta’ validazzjoni. |
| | 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott ta’ żewġ lottijiet tal-produzzjoni għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida. |
| | 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti. |
| | 6. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| B.IV.3 Tibdil fil-proċedura tat-test ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tibdil minuri fi proċedura tat-test approvata | 1, 2 | 1, 2 | IA |
| | b) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) | 1, 3 | 1, 2 | IA |
| | c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata | 4 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| | 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess. |
| | 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| | 4. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika u sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni. |
| | 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |

B.IV.1 Tibdil ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li mhuwiex parti integrali mill-ippakkjar primarju

1.

Tagħmir bil-marka CE

1, 2, 3

1, 2, 4

IAIN

2.

Tagħmir mingħajr il-marka CE għal prodotti veterinarji biss

1, 3, 4

IB

3.

Mezzi aktar spazjużi għal inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ

II

b)

Tħassir ta’ tagħmir

4, 5

1, 5

IAIN

c)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li huwa parti integrali mill-ippakkjar primarju

II

Kundizzjonijiet

1.

It-tagħmir tal-kejl propost għandu jwassal b’mod preċiż id-doża meħtieġa għall-prodott konċernat skont il-pożoloġija approvata, filwaqt li dawn ir-riżultati għandhom ikunu disponibbli.

2.

L-apparat il-ġdid huwa kompatibbli mal-prodott mediċinali.

3.

Il-bidla ma għandhiex twassal għal emendi sostanzjali fl-informazzjoni dwar il-prodott.

4.

Il-prodott mediċinali xorta jista’ jitwassal b’mod preċiż.

5.

Għal prodotti mediċinali veterinarji, l-apparat mhuwiex kruċjali għas-sigurtà tal-persuna li tamministra l-prodott.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, tpinġija dettaljata u kompożizzjoni tal-fornitur u l-materjal tat-tagħmir, fejn ikun xieraq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Prova tal-immarkar CE.

3.

Dejta li turi l-eżattezza, il-preċiżjoni u l-kompatibbiltà tat-tagħmir.

4.

Kampjuni tat-tagħmir ġdid fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

5.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir tat-tagħmir.

Nota għall-punt B.IV.1.c): l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe tibdil li jirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” jeħtieġ is-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni.

B.IV.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati, li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir

II

d)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir

II

e)

Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

f)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2, 5

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u sommarju tad-dejta ta’ validazzjoni.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott ta’ żewġ lottijiet tal-produzzjoni għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida.

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.IV.3 Tibdil fil-proċedura tat-test ta’ tagħmir tal-kejl jew l-amministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2

1, 2

IA

b)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 3

1, 2

IA

c)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata

4

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess.

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

4.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika u sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni.

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.V.   BIDLIET F’AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ LI JIRRIŻULTAW MINN PROĊEDURI REGOLATORJI OĦRAJN

B.V.a)   PMF/VAMF

| B.V.a.1 Inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodott mediċinali (it-tieni fażi tal-proċedura PMF) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Plażma ġdid li jaffettwa l-proprjetajiet tal-prodott lest | | | II |
| | b) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Plażma ġdid li ma jaffettwax il-proprjetajiet tal-prodott lest | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | c) | L-inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma aġġornat/emendat meta l-bidliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | d) | L-inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma aġġornat/emendat meta l-bidliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest | 1 | 1, 2, 3, 4 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-Master File tal-Plażma aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tal-PMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tal-PMF ipprovda ċ-Ċertifikat tal-PMF, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-PMF lill-MAH (fejn id-detentur tal-MAH ikun differenti mid-detentur tal-PMF), iċ-Ċertifikat tal-PMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tal-PMF preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq. |
| | 2. | Ċertifikat tal-PMF u Rapport tal-Evalwazzjoni. |
| | 3. | Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bil-PMF iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti. |
| | 4. | Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tal-PMF EMEA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll il-PMFs l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni. |
| B.V.a.2 Inklużjoni ta’ Master File ta’ Antiġenu tat-Tilqim ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodott mediċinali (it-tieni fażi tal-proċedura VAMF) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim ġdid | | | II |
| | b) | L-inklużjoni ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat/emendat, meta l-bidliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | c) | L-inklużjoni ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat/emendat, meta l-bidliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest | 1 | 1, 2, 3, 4 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tal-VAMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tal-VAMF issottometta ċ-Ċertifikat tal-PMF, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-VAMF lill-MAH (fejn id-detentur tal-MAH ikun differenti mid-detentur tal-PMF), iċ-Ċertifikat tal-VAMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tal-VAMF preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq. |
| | 2. | Ċertifikat tal-VAMF u Rapport tal-Evalwazzjoni. |
| | 3. | Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bil-VAMF iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti. |
| | 4. | Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tal-VAMF EMEA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll il-VAMFs l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni. |

B.V.a.1 Inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodott mediċinali (it-tieni fażi tal-proċedura PMF)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Plażma ġdid li jaffettwa l-proprjetajiet tal-prodott lest

II

b)

L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Plażma ġdid li ma jaffettwax il-proprjetajiet tal-prodott lest

1, 2, 3, 4

IB

c)

L-inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma aġġornat/emendat meta l-bidliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest

1, 2, 3, 4

IB

d)

L-inklużjoni ta’ Master File tal-Plażma aġġornat/emendat meta l-bidliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Il-Master File tal-Plażma aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE.

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tal-PMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tal-PMF ipprovda ċ-Ċertifikat tal-PMF, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-PMF lill-MAH (fejn id-detentur tal-MAH ikun differenti mid-detentur tal-PMF), iċ-Ċertifikat tal-PMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tal-PMF preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq.

2.

Ċertifikat tal-PMF u Rapport tal-Evalwazzjoni.

3.

Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bil-PMF iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti.

4.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tal-PMF EMEA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll il-PMFs l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni.

B.V.a.2 Inklużjoni ta’ Master File ta’ Antiġenu tat-Tilqim ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodott mediċinali (it-tieni fażi tal-proċedura VAMF)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim ġdid

II

b)

L-inklużjoni ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat/emendat, meta l-bidliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest

1, 2, 3, 4

IB

c)

L-inklużjoni ta’ Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat/emendat, meta l-bidliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Il-Master File tal-Antiġenu tat-Tilqim aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE.

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tal-VAMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tal-VAMF issottometta ċ-Ċertifikat tal-PMF, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-VAMF lill-MAH (fejn id-detentur tal-MAH ikun differenti mid-detentur tal-PMF), iċ-Ċertifikat tal-VAMF u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tal-VAMF preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq.

2.

Ċertifikat tal-VAMF u Rapport tal-Evalwazzjoni.

3.

Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bil-VAMF iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti.

4.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tal-VAMF EMEA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll il-VAMFs l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni.

B.V.b)   Riferiment

| B.V.b.1 Aġġornament tad-dossier tal-kwalità wara Deċiżjoni tal-Kummissjoni wara l-proċedura tal-Artikoli 30 jew 31 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 34 jew 35 tad-Direttiva 2001/82/KE (proċedura ta’ riferiment) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Il-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment
   (3) | | 1 | IAIN |
| | b) | L-armonizzazzjoni tad-dossier tal-kwalità ma kinitx parti mir-riferiment u l-aġġornament huwa maħsub biex jarmonizzah | | | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni konċernata |

B.V.b.1 Aġġornament tad-dossier tal-kwalità wara Deċiżjoni tal-Kummissjoni wara l-proċedura tal-Artikoli 30 jew 31 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 34 jew 35 tad-Direttiva 2001/82/KE (proċedura ta’ riferiment)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment
   (3)

1

IAIN

b)

L-armonizzazzjoni tad-dossier tal-kwalità ma kinitx parti mir-riferiment u l-aġġornament huwa maħsub biex jarmonizzah

II

Dokumentazzjoni

1.

Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni konċernata

B.V.c)   Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil

| B.V.c.1 Aġġornament tad-dossier tal-kwalità għall-implimentazzjoni tal-bidliet, mitlub mill-EMEA/l-Awtorità Kompetenti Nazzjonali, wara valutazzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | L-implimentazzjoni tal-bidla ma teħtiġx aktar dejta ta’ appoġġ | 1 | 1, 2, 4 | IAIN |
| | b) | L-implimentazzjoni tal-bidla teħtieġ aktar dejta ta’ appoġġ | | 1, 2, 3, 4 | IB |
| | c) | L-implimentazzjoni ta’ bidla għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku | | 1, 2, 3, 4, 5 | IB |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-bidla proposta twettqet kompletament skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat, li jirrikjedi n-notifika immedjata tiegħu wara l-implimentazzjoni. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Referenza għall-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| | 2. | Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tal-bidla approvata u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| | 3. | Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| | 4. | Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| | 5. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva jew tal-prodott lest. |

B.V.c.1 Aġġornament tad-dossier tal-kwalità għall-implimentazzjoni tal-bidliet, mitlub mill-EMEA/l-Awtorità Kompetenti Nazzjonali, wara valutazzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

L-implimentazzjoni tal-bidla ma teħtiġx aktar dejta ta’ appoġġ

1

1, 2, 4

IAIN

b)

L-implimentazzjoni tal-bidla teħtieġ aktar dejta ta’ appoġġ

1, 2, 3, 4

IB

c)

L-implimentazzjoni ta’ bidla għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

1, 2, 3, 4, 5

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla proposta twettqet kompletament skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat, li jirrikjedi n-notifika immedjata tiegħu wara l-implimentazzjoni.

Dokumentazzjoni

1.

Referenza għall-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat.

2.

Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tal-bidla approvata u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

3.

Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat.

4.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

5.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva jew tal-prodott lest.

C.   SIGURTÀ, EFFIKAĊJA, BIDLIET TA’ FARMAKOVIĠILANZA

C. I   PRODOTTI MEDIĊINALI GĦAL UŻU MILL-BNIEDEM U GĦAL UŻU VETERINARJU

| C.I.1 Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar wara proċedura skont l-Artikoli 30 jew 31 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 34 jew 35 tad-Direttiva 2001/82/KE (proċedura ta’ riferiment) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | a) | Il-prodott mediċinali huwa kopert mill-ambitu definit tar-riferiment
   (4) | | 1, 2, 3 | IAIN |
| | b) | Il-prodott mediċinali mhuwiex kopert mill-ambitu definit tar-riferiment, iżda l-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment u ebda dejta addizzjonali ġdida ma tiġi sottomessa mill-MAH | | 1, 2, 3 | IB |
| | c) | Il-prodott mediċinali mhuwiex kopert mill-ambitu definit tar-riferiment, iżda l-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment b’dejta addizzjonali ġdida sottomessa mill-MAH | | 1, 3 | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata bis-Sommarju anness tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar. |
| | 2. | Dikjarazzjoni li s-Sommarju propost tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar u l-Fuljett tal-Ippakkjar huwa identiku għas-sezzjonijiet ikkonċernati ma’ dak anness mad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni dwar il-proċedura ta’ riferiment għall-prodott mediċinali ta’ referenza. |
| | 3. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| |
| C.I.2 Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar ta’ prodotti mediċinali ġeneriċi/ibridi/bijosimili wara valutazzjoni tal-istess bidla għall-prodott ta’ referenza. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Implimentazzjoni tal-bidla(bidliet) li għaliha ma ġiet sottomessa ebda dejta addizzjonali ġdida mill-MAH | | 1, 2 | IB |
| | b) | Implimentazzjoni tal-bidla(iet) li tirrikjedi li tkompli tiġi ssostanzjata bis-sottomissjoni ta’ dejta addizzjonali ġdida mill-MAH (eż. komparabbiltà) | | | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMEA/NCA, jekk applikabbli. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| C.I.3 Implimentazzjoni tal-bidliet mitluba mill-EMEA/l-Awtorità Kompetenti Nazzjonali wara l-valutazzjoni ta’ Restrizzjoni tas-Sigurtà Urġenti, it-tikkettjar tal-klassi, rapport ta’ Aġġornament dwar is-Sigurtà Perjodika, Pjan ta’ Ġestjoni tar-Riskju, Miżura ta’ Segwitu/Obbligu Speċifiku, dejta sottomessa skont l-Artikolu 45/46 tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, jew emendi li jirriflettu awtorità kompetenti Core SPC | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Implimentazzjoni tal-bidliet miftiehma fil-formulazzjoni, li għalihom ma hemm bżonn tiġi sottomessa ebda dejta addizzjonali ġdida mill-MAH | | 1, 2 | IB |
| | b) | Implimentazzjoni tal-bidliet li jirrikjedu li jkomplu jiġu ssostanzjati minn dejta addizzjonali ġdida li trid tiġi sottomessa mill-MAH | | | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMEA/NCA b’rapport tal-valutazzjoni rilevanti mehmuż, jekk ikun disponibbli. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| | Nota: L-MAHs huma mfakkra li meta ssir disponibbli l-informazzjoni ġdida li tista’ tinkludi l-varjazzjoni tal-MA, din għandha tiġi sottomessa minnufih bħala varjazzjoni lill-awtoritajiet kompetenti, minflok joqogħdu jistennew il-valutazzjoni ta’ dik id-dejta permezz ta’ waħda mill-proċeduri msemmija fuq. |
| C.I.4 Varjazzjonijiet relatati ma’ modifikazzjonijiet sinifikanti tas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, b’mod partikolari minħabba dejta ġdida tal-kwalità, preklinika, klinika jew tal-farmakoviġilanza | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| C.I.5 Tibdil fl-istatus legali ta’ prodott mediċinali għal prodotti awtorizzati ċentralment | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Għal prodotti mediċinali ġeneriċi/ibridi/bijosimili wara bidla approvata fl-istatus legali tal-prodott mediċinali ta’ referenza | | 1, 2 | IB |
| | b) | Il-bidliet l-oħrajn kollha fl-istatus legali | | | II |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: prova tal-awtorizzazzjoni tal-bidla fl-istatus legali (eż. referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata). |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| | Nota: Għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment approvati permezz ta’ MRP/DCP, il-bidla fl-istatus legali trid tiġi ttrattata fuq livell nazzjonali (mhux permezz ta’ varjazzjoni MRP). |
| C.I.6 Bidla(iet) f’indikazzjonijiet terapewtiċi | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew modifikazzjoni ta’ waħda approvata | | | II |
| | b) | Tħassir ta’ indikazzjoni terapewtika | | | IB |
| | Nota: Fejn iż-żieda jew il-modifikazzjoni ta’ indikazzjoni terapewtika sseħħ fil-kuntest tal-implimentazzjoni tal-eżitu ta’ proċedura ta’ riferiment jew tal-bidliet fl-informazzjoni dwar il-prodott ta’ prodott ġeneriku/ibridu/bijosimili wara valutazzjoni tal-istess tibdil għall-prodott ta’ referenza, għandhom japplikaw il-varjazzjonijiet C.I.1 u C.I.2, rispettivament. |
| C.I.7 Tħassir ta’ | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | forma farmaċewtika | | 1, 2 | IB |
| | b) | qawwa | | 1, 2 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni li l-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal huma adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| | Nota: F’każijiet fejn qawwa jew forma farmaċewtika partikolari tkun irċeviet awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li tkun separata għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal qawwiet jew forom farmaċewtiċi oħrajn, it-tħassir tal-ewwel waħda ma tkunx varjazzjoni, iżda l-irtirar tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. |
| C.I.8 Introduzzjoni ta’ sistema ġdida ta’ farmakoviġilanza | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | li ma ġietx ivvalutata mill-awtorità kompetenti nazzjonali rilevanti/l-EMEA għal prodott ieħor tal-istess MAH | | | II |
| | b) | li ġiet ivvalutata mill-awtorità kompetenti nazzjonali rilevanti/l-EMEA għal prodott ieħor tal-istess MAH
   (5) | | 1 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Id-Deskrizzjoni Dettaljata ġdida tas-Sistema ta’ Farmakoviġilanza (DDPS) |
| C.I.9 Bidliet f’sistema ta’ farmakoviġilanza eżistenti kif deskritta fid-DDPS. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Bidla fil-QPPV | 1 | 1 | IAIN |
| | b) | Bidla fid-dettalji ta’ kuntatt tal-QPPV | 1 | 2 | IAIN |
| | c) | Tibdil fil-proċedura ta’ appoġġ tal-QPPV | 1 | 2 | IAIN |
| | d) | Bidla fid-database tas-sigurtà (eż. Introduzzjoni ta’ database ġdida tas-sigurtà, inkluż trasferiment ta’ ġbir tad-dejta dwar is-sigurtà u/jew l-analiżi u r-rappurtaġġ għas-sistema l-ġdida) | 1, 2, 3 | 2 | IAIN |
| | e) | Bidliet fl-arranġamenti kuntrattwali maġġuri ma’ persuni oħrajn jew organizzazzjonijiet involuti fl-issodisfar tal-obbligi ta’ farmakoviġilanza u deskritti fid-DDPS, b’mod partikolari fejn jiġu subkuntrattati r-rappurtaġġ elettroniku tal-ICSRs, id-databases ewlenin, id-detezzjoni tas-sinjali, jew il-kompilazzjoni tal-PSURs | 1 | 2 | IAIN |
| | f) | Tħassir ta’ temi koperti minn proċedura(/i) bil-miktub li jiddeskrivu attivitajiet ta’ farmakoviġilanza | 1 | 2 | IAIN |
| | g) | Bidla tas-sit fejn isiru l-attivitajiet ta’ farmakoviġilanza | 1 | 2 | IAIN |
| | h) | Bidliet oħrajn fid-DDPS li ma jħallu ebda impatt fuq l-operat tas-sistema ta’ farmakoviġilanza (eż. bidla tal-lokazzjoni maġġuri tal-ħżin/l-arkivjar, bidliet amministrattivi, aġġornament tal-akronimi, bidliet fl-ismijiet tal-funzjonijiet/proċeduri) | 1 | 2 | IA |
| | i) | Bidliet fid-DDPS wara l-valutazzjoni tal-istess DDPS fir-rigward ta’ prodott mediċinali ieħor tal-istess MAH. | 4 | 2, 3 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Is-sistema ta’ farmakoviġilanza nnifisha tibqa’ l-istess |
| | 2. | Is-sistema tad-database ġiet ivvalidata |
| | 3. | It-trasferiment tad-dejta minn sistemi ta’ databases oħrajn ġie vvalidat |
| | 4. | L-istess bidliet fid-DDPS jiġu introdotti għall-prodotti mediċinali kollha tal-istess MAH (l-istess verżjoni finali tad-DDPS) |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | L-aħħar verżjoni tad-DDPS, inklużi a) CV qasira tal-QPPV ġdid, b) prova tar-reġistrazzjoni tal-EudraViġilanza tal-QPPV, u c) dikjarazzjoni ġdida tal-MAH u l-QPPV fir-rigward tad-disponibbiltà tagħhom u l-mezzi għan-notifikazzjoni ta’ reazzjonijiet negattivi ffirmati mill-QPPV ġdid u l-MAH, u li tirrifletti kwalunkwe bidliet konsegwenzjali oħrajn, pereżempju fiċ-chart tal-organizzazzjoni. |
| | 2. | L-aħħar verżjoni tad-DDPS u/jew l-aħħar verżjoni tal-addendum(s) speċifiċi tal-prodott(i), kif applikabbli. Għal b) jekk id-dettalji ta’ kuntatt tal-QPPV ma kienux inizjalment inklużi fid-DDPS, is-sottomissjoni ta’ verżjoni riveduta tad-DDPS ma tkunx meħtieġa/trid tiġi pprovduta biss in-notifika/formola tal-applikazzjoni. |
| | 3. | Referenza tal-applikazzjoni/proċedura u l-prodott li fihom ġew aċċettati l-bidliet. |
| | Nota għal i): Il-valutazzjoni ta’ DDPS sottomess bħala parti minn MAA/Estensjoni/Varjazzjoni ġdida tista’ tagħti lok għal bidliet fuq it-talba tal-awtorità kompetenti nazzjonali/l-EMEA f’dan id-DDPS. Fejn iseħħu dawn il-bidliet, l-istess bidla(iet) jistgħu jiġu introdotti fid-DDPS f’aw torizzazzjonijiet oħrajn għat-tqegħid fis-suq tal-istess MAH billi tiġi sottomessa varjazzjoni tat-Tip IAIN (fi grupp). |

C.I.1 Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar wara proċedura skont l-Artikoli 30 jew 31 tad-Direttiva 2001/83/KE jew l-Artikoli 34 jew 35 tad-Direttiva 2001/82/KE (proċedura ta’ riferiment)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-prodott mediċinali huwa kopert mill-ambitu definit tar-riferiment
   (4)

1, 2, 3

IAIN

b)

Il-prodott mediċinali mhuwiex kopert mill-ambitu definit tar-riferiment, iżda l-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment u ebda dejta addizzjonali ġdida ma tiġi sottomessa mill-MAH

1, 2, 3

IB

c)

Il-prodott mediċinali mhuwiex kopert mill-ambitu definit tar-riferiment, iżda l-bidla timplimenta r-riżultat tar-riferiment b’dejta addizzjonali ġdida sottomessa mill-MAH

1, 3

II

Dokumentazzjoni

1.

Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata bis-Sommarju anness tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar.

2.

Dikjarazzjoni li s-Sommarju propost tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar u l-Fuljett tal-Ippakkjar huwa identiku għas-sezzjonijiet ikkonċernati ma’ dak anness mad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni dwar il-proċedura ta’ riferiment għall-prodott mediċinali ta’ referenza.

3.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

C.I.2 Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, it-Tikkettar jew il-Fuljett tal-Ippakkjar ta’ prodotti mediċinali ġeneriċi/ibridi/bijosimili wara valutazzjoni tal-istess bidla għall-prodott ta’ referenza.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Implimentazzjoni tal-bidla(bidliet) li għaliha ma ġiet sottomessa ebda dejta addizzjonali ġdida mill-MAH

1, 2

IB

b)

Implimentazzjoni tal-bidla(iet) li tirrikjedi li tkompli tiġi ssostanzjata bis-sottomissjoni ta’ dejta addizzjonali ġdida mill-MAH (eż. komparabbiltà)

II

Dokumentazzjoni

1.

Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMEA/NCA, jekk applikabbli.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

C.I.3 Implimentazzjoni tal-bidliet mitluba mill-EMEA/l-Awtorità Kompetenti Nazzjonali wara l-valutazzjoni ta’ Restrizzjoni tas-Sigurtà Urġenti, it-tikkettjar tal-klassi, rapport ta’ Aġġornament dwar is-Sigurtà Perjodika, Pjan ta’ Ġestjoni tar-Riskju, Miżura ta’ Segwitu/Obbligu Speċifiku, dejta sottomessa skont l-Artikolu 45/46 tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, jew emendi li jirriflettu awtorità kompetenti Core SPC

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Implimentazzjoni tal-bidliet miftiehma fil-formulazzjoni, li għalihom ma hemm bżonn tiġi sottomessa ebda dejta addizzjonali ġdida mill-MAH

1, 2

IB

b)

Implimentazzjoni tal-bidliet li jirrikjedu li jkomplu jiġu ssostanzjati minn dejta addizzjonali ġdida li trid tiġi sottomessa mill-MAH

II

Dokumentazzjoni

1.

Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMEA/NCA b’rapport tal-valutazzjoni rilevanti mehmuż, jekk ikun disponibbli.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

Nota: L-MAHs huma mfakkra li meta ssir disponibbli l-informazzjoni ġdida li tista’ tinkludi l-varjazzjoni tal-MA, din għandha tiġi sottomessa minnufih bħala varjazzjoni lill-awtoritajiet kompetenti, minflok joqogħdu jistennew il-valutazzjoni ta’ dik id-dejta permezz ta’ waħda mill-proċeduri msemmija fuq.

C.I.4 Varjazzjonijiet relatati ma’ modifikazzjonijiet sinifikanti tas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, b’mod partikolari minħabba dejta ġdida tal-kwalità, preklinika, klinika jew tal-farmakoviġilanza

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

C.I.5 Tibdil fl-istatus legali ta’ prodott mediċinali għal prodotti awtorizzati ċentralment

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Għal prodotti mediċinali ġeneriċi/ibridi/bijosimili wara bidla approvata fl-istatus legali tal-prodott mediċinali ta’ referenza

1, 2

IB

b)

Il-bidliet l-oħrajn kollha fl-istatus legali

II

Dokumentazzjoni

1.

Mehmuża mal-ittra kopertura tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: prova tal-awtorizzazzjoni tal-bidla fl-istatus legali (eż. referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata).

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

Nota: Għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment approvati permezz ta’ MRP/DCP, il-bidla fl-istatus legali trid tiġi ttrattata fuq livell nazzjonali (mhux permezz ta’ varjazzjoni MRP).

C.I.6 Bidla(iet) f’indikazzjonijiet terapewtiċi

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew modifikazzjoni ta’ waħda approvata

II

b)

Tħassir ta’ indikazzjoni terapewtika

IB

Nota: Fejn iż-żieda jew il-modifikazzjoni ta’ indikazzjoni terapewtika sseħħ fil-kuntest tal-implimentazzjoni tal-eżitu ta’ proċedura ta’ riferiment jew tal-bidliet fl-informazzjoni dwar il-prodott ta’ prodott ġeneriku/ibridu/bijosimili wara valutazzjoni tal-istess tibdil għall-prodott ta’ referenza, għandhom japplikaw il-varjazzjonijiet C.I.1 u C.I.2, rispettivament.

C.I.7 Tħassir ta’

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

forma farmaċewtika

1, 2

IB

b)

qawwa

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni li l-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal huma adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

Nota: F’każijiet fejn qawwa jew forma farmaċewtika partikolari tkun irċeviet awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li tkun separata għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal qawwiet jew forom farmaċewtiċi oħrajn, it-tħassir tal-ewwel waħda ma tkunx varjazzjoni, iżda l-irtirar tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq.

C.I.8 Introduzzjoni ta’ sistema ġdida ta’ farmakoviġilanza

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

li ma ġietx ivvalutata mill-awtorità kompetenti nazzjonali rilevanti/l-EMEA għal prodott ieħor tal-istess MAH

II

b)

li ġiet ivvalutata mill-awtorità kompetenti nazzjonali rilevanti/l-EMEA għal prodott ieħor tal-istess MAH
   (5)

1

IB

Dokumentazzjoni

1.

Id-Deskrizzjoni Dettaljata ġdida tas-Sistema ta’ Farmakoviġilanza (DDPS)

C.I.9 Bidliet f’sistema ta’ farmakoviġilanza eżistenti kif deskritta fid-DDPS.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidla fil-QPPV

1

1

IAIN

b)

Bidla fid-dettalji ta’ kuntatt tal-QPPV

1

2

IAIN

c)

Tibdil fil-proċedura ta’ appoġġ tal-QPPV

1

2

IAIN

d)

Bidla fid-database tas-sigurtà (eż. Introduzzjoni ta’ database ġdida tas-sigurtà, inkluż trasferiment ta’ ġbir tad-dejta dwar is-sigurtà u/jew l-analiżi u r-rappurtaġġ għas-sistema l-ġdida)

1, 2, 3

2

IAIN

e)

Bidliet fl-arranġamenti kuntrattwali maġġuri ma’ persuni oħrajn jew organizzazzjonijiet involuti fl-issodisfar tal-obbligi ta’ farmakoviġilanza u deskritti fid-DDPS, b’mod partikolari fejn jiġu subkuntrattati r-rappurtaġġ elettroniku tal-ICSRs, id-databases ewlenin, id-detezzjoni tas-sinjali, jew il-kompilazzjoni tal-PSURs

1

2

IAIN

f)

Tħassir ta’ temi koperti minn proċedura(/i) bil-miktub li jiddeskrivu attivitajiet ta’ farmakoviġilanza

1

2

IAIN

g)

Bidla tas-sit fejn isiru l-attivitajiet ta’ farmakoviġilanza

1

2

IAIN

h)

Bidliet oħrajn fid-DDPS li ma jħallu ebda impatt fuq l-operat tas-sistema ta’ farmakoviġilanza (eż. bidla tal-lokazzjoni maġġuri tal-ħżin/l-arkivjar, bidliet amministrattivi, aġġornament tal-akronimi, bidliet fl-ismijiet tal-funzjonijiet/proċeduri)

1

2

IA

i)

Bidliet fid-DDPS wara l-valutazzjoni tal-istess DDPS fir-rigward ta’ prodott mediċinali ieħor tal-istess MAH.

4

2, 3

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Is-sistema ta’ farmakoviġilanza nnifisha tibqa’ l-istess

2.

Is-sistema tad-database ġiet ivvalidata

3.

It-trasferiment tad-dejta minn sistemi ta’ databases oħrajn ġie vvalidat

4.

L-istess bidliet fid-DDPS jiġu introdotti għall-prodotti mediċinali kollha tal-istess MAH (l-istess verżjoni finali tad-DDPS)

Dokumentazzjoni

1.

L-aħħar verżjoni tad-DDPS, inklużi a) CV qasira tal-QPPV ġdid, b) prova tar-reġistrazzjoni tal-EudraViġilanza tal-QPPV, u c) dikjarazzjoni ġdida tal-MAH u l-QPPV fir-rigward tad-disponibbiltà tagħhom u l-mezzi għan-notifikazzjoni ta’ reazzjonijiet negattivi ffirmati mill-QPPV ġdid u l-MAH, u li tirrifletti kwalunkwe bidliet konsegwenzjali oħrajn, pereżempju fiċ-chart tal-organizzazzjoni.

2.

L-aħħar verżjoni tad-DDPS u/jew l-aħħar verżjoni tal-addendum(s) speċifiċi tal-prodott(i), kif applikabbli. Għal b) jekk id-dettalji ta’ kuntatt tal-QPPV ma kienux inizjalment inklużi fid-DDPS, is-sottomissjoni ta’ verżjoni riveduta tad-DDPS ma tkunx meħtieġa/trid tiġi pprovduta biss in-notifika/formola tal-applikazzjoni.

3.

Referenza tal-applikazzjoni/proċedura u l-prodott li fihom ġew aċċettati l-bidliet.

Nota għal i): Il-valutazzjoni ta’ DDPS sottomess bħala parti minn MAA/Estensjoni/Varjazzjoni ġdida tista’ tagħti lok għal bidliet fuq it-talba tal-awtorità kompetenti nazzjonali/l-EMEA f’dan id-DDPS. Fejn iseħħu dawn il-bidliet, l-istess bidla(iet) jistgħu jiġu introdotti fid-DDPS f’aw torizzazzjonijiet oħrajn għat-tqegħid fis-suq tal-istess MAH billi tiġi sottomessa varjazzjoni tat-Tip IAIN (fi grupp).

C. II   PRODOTT MEDIĊINALI GĦAL UŻU VETERINARJU – BIDLIET SPEĊIFIĊI

| C.II.1 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidla fi jew żieda ta’ speċi fil-mira li ma tipproduċix l-ikel. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | | | | | II |
| C.II.2 Tħassir ta’ speċi fil-mira li tipproduċi l-ikel jew li ma tipproduċix l-ikel. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Tħassir bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà | | | II |
| | b) | Tħassir li ma jirriżultax minn kwistjoni ta’ sigurtà | | 1, 2 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir tal-ispeċi fil-mira |
| | 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| C.II.3 Bidliet fil-perjodu ta’ irtirar għal prodott mediċinali veterinarju | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| C.II.4 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ serotip, varjant, antiġenu jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza tat-tjur, il-marda tal-ilsien u d-dwiefer u l-virus tal-ilsien il-blu. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| C.II.5 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni ta’ varjant għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza ekwina. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| C.II.6 Bidliet fit-tikkettar jew il-fuljett tal-ippakkjar li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | IB |
| Nota: Dan l-Anness ma jittrattax bidliet fit-tikkettar jew fil-fuljett tal-ippakkjar li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, minħabba li l-Artikolu 61(3) tad-Direttiva 2001/83/KE jistabbilixxi proċedura ta’ notifika speċifika għal bidliet bħal dawn. Minħabba li d-Direttiva 2001/82/KE ma tinkludi ebda dispożizzjoni korrispondenti għal prodotti mediċinali veterinarji, dawn il-bidliet huma koperti minn din il-varjazzjoni. |

C.II.1 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidla fi jew żieda ta’ speċi fil-mira li ma tipproduċix l-ikel.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

C.II.2 Tħassir ta’ speċi fil-mira li tipproduċi l-ikel jew li ma tipproduċix l-ikel.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tħassir bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà

II

b)

Tħassir li ma jirriżultax minn kwistjoni ta’ sigurtà

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir tal-ispeċi fil-mira

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

C.II.3 Bidliet fil-perjodu ta’ irtirar għal prodott mediċinali veterinarju

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

C.II.4 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ serotip, varjant, antiġenu jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza tat-tjur, il-marda tal-ilsien u d-dwiefer u l-virus tal-ilsien il-blu.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

C.II.5 Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni ta’ varjant għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza ekwina.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

C.II.6 Bidliet fit-tikkettar jew il-fuljett tal-ippakkjar li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

IB

Nota: Dan l-Anness ma jittrattax bidliet fit-tikkettar jew fil-fuljett tal-ippakkjar li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, minħabba li l-Artikolu 61(3) tad-Direttiva 2001/83/KE jistabbilixxi proċedura ta’ notifika speċifika għal bidliet bħal dawn. Minħabba li d-Direttiva 2001/82/KE ma tinkludi ebda dispożizzjoni korrispondenti għal prodotti mediċinali veterinarji, dawn il-bidliet huma koperti minn din il-varjazzjoni.

D.   PMF/VAMF

| D.1 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat VAMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| --- | --- | --- | --- |
| | | | 1 | 1 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Id-detentur taċ-ċertifikat VAMF għandu jibqa’ l-istess entità legali. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| D.2 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat PMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1 | IAIN |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Id-detentur taċ-ċertifikat PMF għandu jibqa’ l-istess entità legali. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| D.3 Tibdil jew trasferiment tad-detentur attwali taċ-ċertifikat PMF għal detentur ġdid taċ-ċertifikat PMF, jiġifieri entità legali differenti | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IAIN |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dokument li jinkludi l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tad-Detentur tal-PMF kurrenti (trasferitur) u l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tal-persuna li lilha jingħata t-trasferiment (il-persuna li tirċievi t-trasferiment) flimkien mad-data proposta għall-implimentazzjoni – iffirmat miż-żewġ kumpaniji. |
| | 2. | Kopja tal-aħħar paġna taċ-Ċertifikat PMF “Master File tal-Plażma tal-EMEA (PMF) Ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni Komunitarja”. |
| | 3. | Prova tal-istabbiliment tad-detentur il-ġdid (Estratt tar-reġistru kummerċjali u t-traduzzjoni tiegħu bl-Ingliż) – iffirmat miż-żewġ kumpaniji. |
| | 4. | Konferma tat-trasferiment tad-Dokumentazzjoni sħiħa tal-PMF sa minn meta ntbagħtet iċ-ċertifikazzjoni tal-PMF inizjali lill-persuna li tirċievi t-trasferiment – iffirmata miż-żewġ kumpaniji. |
| | 5. | Ittra ta’ Awtorizzazzjoni li tinkludi d-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna responsabbli għall-komunikazzjoni bejn l-awtorità kompetenti u d-detentur tal-PMF – iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment. |
| | 6. | Ittra ta’ Impenn biex jiġu ssodisfati l-impenji kollha miftuħa u dawk li jifdal (jekk ikun hemm) - iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment. |
| D.4 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ stabbiliment tad-demm, inklużi ċentri ta’ ġbir tad-demm/plażma | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1, 2 | 1, 2, 3 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | L-istabbiliment tad-demm għandu jibqa’ l-istess entità legali. |
| | 2. | Il-bidla għandha tkun amministrattiva (eż. fużjoni, akkwiżizzjoni); bidla fl-isem tal-istabbiliment tad-demm/ċentru tal-ġbir, bil-kundizzjoni li l-istabbiliment tad-demm jibqa’ l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni ffirmata li l-bidla ma tinvolvi ebda bidla fis-sistema tal-kwalità fi ħdan l-istabbiliment tad-demm. |
| | 2. | Dikjarazzjoni ffirmata li ma sar ebda tibdil fil-lista taċ-ċentri tal-ġbir. |
| | 3. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.5 Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma fi stabbiliment tad-demm li diġà huwa inkluż fil-PMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2, 3 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dejta epidemjoloġika għal markers virali relatati maċ-ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma li tkopri l-aħħar 3 snin. Għal ċentri li għadhom kif infetħu jew f’każ li għad ma hemm ebda dejta disponibbli, għandha tingħata dikjarazzjoni li d-dejta epidemjoloġika ser tiġi pprovduta fil-ħin tal-aġġornament(i) annwali li jmiss. |
| | 2. | Dikjarazzjoni li ċ-ċentru qiegħed jaħdem taħt l-istess kundizzjonijiet bħaċ-ċentri l-oħrajn li jappartjenu għall-istabbiliment tad-demm, kif ġie speċifikat fil-kuntratt standard bejn l-istabbiliment tad-demm u d-detentur tal-PMF. |
| | 3. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.6 Tħassir jew tibdil tal-istatus (operattiv/mhux operattiv) tal-istabbiliment(i)/ċentru(/i) użat għall-ġbir tad-demm/plażma jew fl-ittestjar ta’ donazzjonijiet u ġabriet ta’ plażma | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1, 2 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ir-raġuni għat-tħassir jew it-tibdil tal-istatus ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjoni tal-GMP. |
| | 2. | L-istabbiliment(i)/ċentru(/i) għandhom ikunu konformi mal-leġiżlazzjoni f’dak li għandu x’jaqsam mal-ispezzjonijiet f’każ ta’ tibdil tal-istatus minn mhux operattiv għal operattiv. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.7 Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ġbir tad-demm/plażma mhux inklużi fil-PMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| D.8 Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru tad-demm għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ġabriet ta’ plażma fi ħdan stabbiliment li diġà huwa inkluż fil-PMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni li l-ittestjar qiegħed jitwettaq skont l-istess SOPs u/jew metodi tat-test diġà aċċettati. |
| | 2. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.9 Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ġabriet ta’ plażma li mhumiex inklużi fil-PMF | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| D.10 Sostituzzjoni jew żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1, 2 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Dikjarazzjoni li ċ-ċentru tal-ħżin qiegħed jaħdem skont l-istess SOPs bħall-istabbiliment diġà aċċettat. |
| | 2. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.11 Tħassir ta’ stabbiliment tad-demm jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjonijiet ta’ GMP. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.12 Sostituzzjoni jew żieda ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża lista tal-istabbilimenti tad-demm kollha li jużaw din l-organizzazzjoni ta’ trasport, sommarju tas-sistema fis-seħħ biex jiġi assigurat li t-trasport jitwettaq taħt kundizzjonijiet xierqa (il-ħin, it-temperatura u l-konformità mal-GMP) u konferma li l-kundizzjonijiet tat-trasport huma vvalidati. |
| D.13 Tħassir ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjonijiet ta’ GMP. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.14 Żieda ta’ kit tat-test bil-marka CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1, 2 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-kit tat-test il-ġdid huwa mmarkat CE. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Lista ta’ sit(i) tal-ittestjar fejn jintuża l-kit. |
| | 2. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal PMF”. |
| D.15 Żieda ta’ kit tat-test mhux immarkat CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Il-kit tat-test il-ġdid ma kienx approvat qabel fil-PMF għal kwalunkwe ċentru tad-demm għall-ittestjar tad-donazzjonijiet | | | II |
| | b) | Il-kit tat-test il-ġdid kien approvat fil-PMF għal ċentru(/i) tad-demm oħrajn għall-ittestjar tad-donazzjonijiet | | 1, 2 | IA |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn qiegħed jintuża bħalissa l-kit u lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn ser jintuża l-kit. |
| | 2. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal PMF”. |
| D.16 Tibdil tal-kit/metodu użat biex jiġu ttestjati l-ġabriet (antikorpi jew antiġeni jew it-test NAT). | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| D.17 Introduzzjoni jew estensjoni tal-proċedura għaż-żamma tal-inventarju. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | 1 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-proċedura għaż-żamma tal-inventarju hija proċedura aktar stretta (pereżempju, ir-rilaxx jista’ jiġi awtorizzat biss wara l-ittestjar mill-ġdid tad-donaturi). |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża r-raġuni fundamentali għall-introduzzjoni jew l-estensjoni tal-perjodu taż-żamma tal-inventarju, is-siti fejn isir l-inventarju u għall-bidliet fil-proċedura, siġra tad-deċiżjonijiet li tinkludi kundizzjonijiet ġodda. |
| D.18 Tneħħija ta’ perjodu taż-żamma tal-inventarju jew tnaqqis fit-tul tiegħu. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.19 Sostituzzjoni jew żieda ta’ kontenituri tad-demm (eż. boroż, fliexken) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Il-kontenituri ġodda tad-demm għandhom il-marka CE | 1, 2 | 1 | IA |
| | b) | Il-kontenituri ġodda tad-demm m’għandhomx il-marka CE | | | II |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | Il-kontenitur għandu l-marka CE. |
| | 2. | Il-kriterji tal-kwalità tad-demm fil-kontenitur jibqgħu l-istess. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi aġġornati tad-dossier PMF, inkluż l-isem tal-kontenitur, il-manifattur, l-ispeċifikazzjoni ta’ soluzzjoni antikoagulanti, konferma tal-marka CE u l-isem tal-istabbilimenti tad-demm fejn jintuża l-kontenitur. |
| D.20 Tibdil fil-ħżin/trasport | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | a) | Kundizzjonijiet tal-ħżin/tat-trasport | 1 | 1 | IA |
| | b) | ħin massimu għall-ħżin tal-plasma | 1, 2 | 1 | IA |
| | Kundizzjonijiet |
| | 1. | It-tibdil għandu jissikka l-kundizzjonijiet u jkun skont ir-rekwiżiti tal-Ph. Eur. għall-Plażma tal-Bniedem għall-Frazzjonazzjoni. |
| | 2. | Il-ħin massimu tal-ħżin huwa iqsar milli kien qabel. |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża deskrizzjoni dettaljata tal-kundizzjonijiet ġodda, konferma tal-validazzjoni tal-kundizzjonijiet tal-ħżin jew tat-trasport, u l-isem tal-istabbiliment(i) tad-demm fejn isir it-tibdil (jekk ikun rilevanti). |
| D.21 Introduzzjoni ta’ test għal markers virali meta din l-introduzzjoni tħalli impatt sinifikanti fuq il-valutazzjoni tar-riskju virali. | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |
| D.22 Tibdil fil-preparazzjoni tal-ġabra tal-plażma (eż. il-metodu tal-manifattura, id-daqs tal-ġabra, il-ħżin tal-kampjuni ta’ ġabriet tal-plażma) | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | 1 | IB |
| | Dokumentazzjoni |
| | 1. | Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF. |
| D.23 Tibdil fil-passi li jittieħdu jekk retrospettivament jinstab li d-donazzjoni(jiet) kellhom jiġu esklużi mill-ipproċessar (il-proċedura “ħares lura”). | Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati | Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta | Tip ta’ proċedura |
| | | | | | II |

D.1 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat VAMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Id-detentur taċ-ċertifikat VAMF għandu jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

D.2 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat PMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Id-detentur taċ-ċertifikat PMF għandu jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

D.3 Tibdil jew trasferiment tad-detentur attwali taċ-ċertifikat PMF għal detentur ġdid taċ-ċertifikat PMF, jiġifieri entità legali differenti

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Dokumentazzjoni

1.

Dokument li jinkludi l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tad-Detentur tal-PMF kurrenti (trasferitur) u l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tal-persuna li lilha jingħata t-trasferiment (il-persuna li tirċievi t-trasferiment) flimkien mad-data proposta għall-implimentazzjoni – iffirmat miż-żewġ kumpaniji.

2.

Kopja tal-aħħar paġna taċ-Ċertifikat PMF “Master File tal-Plażma tal-EMEA (PMF) Ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni Komunitarja”.

3.

Prova tal-istabbiliment tad-detentur il-ġdid (Estratt tar-reġistru kummerċjali u t-traduzzjoni tiegħu bl-Ingliż) – iffirmat miż-żewġ kumpaniji.

4.

Konferma tat-trasferiment tad-Dokumentazzjoni sħiħa tal-PMF sa minn meta ntbagħtet iċ-ċertifikazzjoni tal-PMF inizjali lill-persuna li tirċievi t-trasferiment – iffirmata miż-żewġ kumpaniji.

5.

Ittra ta’ Awtorizzazzjoni li tinkludi d-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna responsabbli għall-komunikazzjoni bejn l-awtorità kompetenti u d-detentur tal-PMF – iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment.

6.

Ittra ta’ Impenn biex jiġu ssodisfati l-impenji kollha miftuħa u dawk li jifdal (jekk ikun hemm) - iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment.

D.4 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ stabbiliment tad-demm, inklużi ċentri ta’ ġbir tad-demm/plażma

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2, 3

IA

Kundizzjonijiet

1.

L-istabbiliment tad-demm għandu jibqa’ l-istess entità legali.

2.

Il-bidla għandha tkun amministrattiva (eż. fużjoni, akkwiżizzjoni); bidla fl-isem tal-istabbiliment tad-demm/ċentru tal-ġbir, bil-kundizzjoni li l-istabbiliment tad-demm jibqa’ l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni ffirmata li l-bidla ma tinvolvi ebda bidla fis-sistema tal-kwalità fi ħdan l-istabbiliment tad-demm.

2.

Dikjarazzjoni ffirmata li ma sar ebda tibdil fil-lista taċ-ċentri tal-ġbir.

3.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.5 Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma fi stabbiliment tad-demm li diġà huwa inkluż fil-PMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3

IB

Dokumentazzjoni

1.

Dejta epidemjoloġika għal markers virali relatati maċ-ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma li tkopri l-aħħar 3 snin. Għal ċentri li għadhom kif infetħu jew f’każ li għad ma hemm ebda dejta disponibbli, għandha tingħata dikjarazzjoni li d-dejta epidemjoloġika ser tiġi pprovduta fil-ħin tal-aġġornament(i) annwali li jmiss.

2.

Dikjarazzjoni li ċ-ċentru qiegħed jaħdem taħt l-istess kundizzjonijiet bħaċ-ċentri l-oħrajn li jappartjenu għall-istabbiliment tad-demm, kif ġie speċifikat fil-kuntratt standard bejn l-istabbiliment tad-demm u d-detentur tal-PMF.

3.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.6 Tħassir jew tibdil tal-istatus (operattiv/mhux operattiv) tal-istabbiliment(i)/ċentru(/i) użat għall-ġbir tad-demm/plażma jew fl-ittestjar ta’ donazzjonijiet u ġabriet ta’ plażma

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ir-raġuni għat-tħassir jew it-tibdil tal-istatus ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjoni tal-GMP.

2.

L-istabbiliment(i)/ċentru(/i) għandhom ikunu konformi mal-leġiżlazzjoni f’dak li għandu x’jaqsam mal-ispezzjonijiet f’każ ta’ tibdil tal-istatus minn mhux operattiv għal operattiv.

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.7 Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ġbir tad-demm/plażma mhux inklużi fil-PMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

D.8 Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru tad-demm għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ġabriet ta’ plażma fi ħdan stabbiliment li diġà huwa inkluż fil-PMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni li l-ittestjar qiegħed jitwettaq skont l-istess SOPs u/jew metodi tat-test diġà aċċettati.

2.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.9 Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ġabriet ta’ plażma li mhumiex inklużi fil-PMF

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

D.10 Sostituzzjoni jew żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni li ċ-ċentru tal-ħżin qiegħed jaħdem skont l-istess SOPs bħall-istabbiliment diġà aċċettat.

2.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.11 Tħassir ta’ stabbiliment tad-demm jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjonijiet ta’ GMP.

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.12 Sostituzzjoni jew żieda ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża lista tal-istabbilimenti tad-demm kollha li jużaw din l-organizzazzjoni ta’ trasport, sommarju tas-sistema fis-seħħ biex jiġi assigurat li t-trasport jitwettaq taħt kundizzjonijiet xierqa (il-ħin, it-temperatura u l-konformità mal-GMP) u konferma li l-kundizzjonijiet tat-trasport huma vvalidati.

D.13 Tħassir ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun relatata ma’ kwistjonijiet ta’ GMP.

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.14 Żieda ta’ kit tat-test bil-marka CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-kit tat-test il-ġdid huwa mmarkat CE.

Dokumentazzjoni

1.

Lista ta’ sit(i) tal-ittestjar fejn jintuża l-kit.

2.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal PMF”.

D.15 Żieda ta’ kit tat-test mhux immarkat CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-kit tat-test il-ġdid ma kienx approvat qabel fil-PMF għal kwalunkwe ċentru tad-demm għall-ittestjar tad-donazzjonijiet

II

b)

Il-kit tat-test il-ġdid kien approvat fil-PMF għal ċentru(/i) tad-demm oħrajn għall-ittestjar tad-donazzjonijiet

1, 2

IA

Dokumentazzjoni

1.

Lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn qiegħed jintuża bħalissa l-kit u lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn ser jintuża l-kit.

2.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal PMF”.

D.16 Tibdil tal-kit/metodu użat biex jiġu ttestjati l-ġabriet (antikorpi jew antiġeni jew it-test NAT).

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

D.17 Introduzzjoni jew estensjoni tal-proċedura għaż-żamma tal-inventarju.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-proċedura għaż-żamma tal-inventarju hija proċedura aktar stretta (pereżempju, ir-rilaxx jista’ jiġi awtorizzat biss wara l-ittestjar mill-ġdid tad-donaturi).

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża r-raġuni fundamentali għall-introduzzjoni jew l-estensjoni tal-perjodu taż-żamma tal-inventarju, is-siti fejn isir l-inventarju u għall-bidliet fil-proċedura, siġra tad-deċiżjonijiet li tinkludi kundizzjonijiet ġodda.

D.18 Tneħħija ta’ perjodu taż-żamma tal-inventarju jew tnaqqis fit-tul tiegħu.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.19 Sostituzzjoni jew żieda ta’ kontenituri tad-demm (eż. boroż, fliexken)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-kontenituri ġodda tad-demm għandhom il-marka CE

1, 2

1

IA

b)

Il-kontenituri ġodda tad-demm m’għandhomx il-marka CE

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-kontenitur għandu l-marka CE.

2.

Il-kriterji tal-kwalità tad-demm fil-kontenitur jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi aġġornati tad-dossier PMF, inkluż l-isem tal-kontenitur, il-manifattur, l-ispeċifikazzjoni ta’ soluzzjoni antikoagulanti, konferma tal-marka CE u l-isem tal-istabbilimenti tad-demm fejn jintuża l-kontenitur.

D.20 Tibdil fil-ħżin/trasport

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Kundizzjonijiet tal-ħżin/tat-trasport

1

1

IA

b)

ħin massimu għall-ħżin tal-plasma

1, 2

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

It-tibdil għandu jissikka l-kundizzjonijiet u jkun skont ir-rekwiżiti tal-Ph. Eur. għall-Plażma tal-Bniedem għall-Frazzjonazzjoni.

2.

Il-ħin massimu tal-ħżin huwa iqsar milli kien qabel.

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier PMF, inkluża deskrizzjoni dettaljata tal-kundizzjonijiet ġodda, konferma tal-validazzjoni tal-kundizzjonijiet tal-ħżin jew tat-trasport, u l-isem tal-istabbiliment(i) tad-demm fejn isir it-tibdil (jekk ikun rilevanti).

D.21 Introduzzjoni ta’ test għal markers virali meta din l-introduzzjoni tħalli impatt sinifikanti fuq il-valutazzjoni tar-riskju virali.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

D.22 Tibdil fil-preparazzjoni tal-ġabra tal-plażma (eż. il-metodu tal-manifattura, id-daqs tal-ġabra, il-ħżin tal-kampjuni ta’ ġabriet tal-plażma)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

1.

Sezzjonijiet rilevanti aġġornati tad-dossier PMF.

D.23 Tibdil fil-passi li jittieħdu jekk retrospettivament jinstab li d-donazzjoni(jiet) kellhom jiġu esklużi mill-ipproċessar (il-proċedura “ħares lura”).

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

---

(1)  Nota: perjodu ta’ test mill-ġdid mhux applikabbli għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva.

(2)  Nota: estrapolazzjoni mhux applikabbli għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

(3)  Nota: Tapplika f’każijiet fejn id-detentur(i) tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ikollhom bżonn jieħdu passi biex l-Istati Membri jkunu jistgħu jikkonformaw mad-deċiżjoni tal-Kummissjoni fi żmien 30 ġurnata wara n-notifika tagħha skont l-Artikolu 34(3) tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 38(3) tad-Direttiva 2001/82/KE.

(4)  Nota: Tapplika f’każijiet fejn id-detentur(i) tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ikollhom bżonn jieħdu passi biex jippermettu lill-Istati Membri jikkonformaw mad-deċiżjoni tal-Kummissjoni fi żmien 30 ġurnata wara n-notifika tagħha skont l-Artikolu 34(3) tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 38(3) tad-Direttiva 2001/82/KE.

(5)  Nota: Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-applikabbiltà ta’ Sistema ta’ Farmakoviġilanza evalwata diġà jkollha tiġi vvalutata għall-MAs ġodda kkonċernati (eż. fi żmien ta’ trasferiment ta’ MA).

---