# Službeni list L 178/2022

| | ISSN 1977-0847 |
| --- | --- |
| Službeni list
  Europske unije | L 178 |
| | |
| Hrvatsko izdanje | Zakonodavstvo | Godište 65.5. srpnja 2022. |

ISSN 1977-0847

Službeni list

Europske unije

L 178

Hrvatsko izdanje

Zakonodavstvo

Godište 65.5. srpnja 2022.

---

| Sadržaj | | II.   Nezakonodavni akti | Stranica |
| --- | --- | --- | --- |
| | | UREDBE |
| | * | Provedbena uredba Komisije (EU) 2022/1106 оd 27. lipnja 2022. o upisu naziva u registar zaštićenih oznaka izvornosti i zaštićenih oznaka zemljopisnog podrijetla (Queso de Acehúche (ZOI)) | 1 |
| | * | Provedbena uredba Komisije (EU) 2022/1107 оd 4. srpnja 2022. o utvrđivanju zajedničkih specifikacija za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D u skladu s Uredbom (EU) 2017/746 Europskog parlamenta i Vijeća (
  1
  ) | 3 |
| | | ODLUKE |
| | * | Odluka Komisije (EU) 2022/1108 оd 1. srpnja 2022. o oslobođenju od uvoznih carina i PDV-a pri uvozu robe koja se besplatno distribuira ili stavlja na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini i osobama kojima je potrebna pomoć u Ukrajini
  (priopćeno pod brojem dokumenta C(2022)4469) | 57 |

Sadržaj

II.   Nezakonodavni akti

Stranica

UREDBE

*

Provedbena uredba Komisije (EU) 2022/1106 оd 27. lipnja 2022. o upisu naziva u registar zaštićenih oznaka izvornosti i zaštićenih oznaka zemljopisnog podrijetla (Queso de Acehúche (ZOI))

1

*

Provedbena uredba Komisije (EU) 2022/1107 оd 4. srpnja 2022. o utvrđivanju zajedničkih specifikacija za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D u skladu s Uredbom (EU) 2017/746 Europskog parlamenta i Vijeća (
  1
  )

in vitro

1

3

ODLUKE

*

Odluka Komisije (EU) 2022/1108 оd 1. srpnja 2022. o oslobođenju od uvoznih carina i PDV-a pri uvozu robe koja se besplatno distribuira ili stavlja na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini i osobama kojima je potrebna pomoć u Ukrajini
  (priopćeno pod brojem dokumenta C(2022)4469)

(priopćeno pod brojem dokumenta C(2022)4469)

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Tekst značajan za EGP. |

---

(1)   Tekst značajan za EGP.

1

| HR | Akti čiji su naslovi tiskani običnim slovima su oni koji se odnose na svakodnevno upravljanje poljoprivrednim pitanjima, a općenito vrijede ograničeno razdoblje.
  Naslovi svih drugih akata tiskani su masnim slovima, a prethodi im zvjezdica. |
| --- | --- |

HR

Akti čiji su naslovi tiskani običnim slovima su oni koji se odnose na svakodnevno upravljanje poljoprivrednim pitanjima, a općenito vrijede ograničeno razdoblje.

Naslovi svih drugih akata tiskani su masnim slovima, a prethodi im zvjezdica.

---

II. Nezakonodavni akti

UREDBE

| 5.7.2022 | HR | Službeni list Europske unije | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

HR

Službeni list Europske unije

L 178/1

---

PROVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) 2022/1106

оd 27. lipnja 2022.

o upisu naziva u registar zaštićenih oznaka izvornosti i zaštićenih oznaka zemljopisnog podrijetla („Queso de Acehúche” (ZOI))

EUROPSKA KOMISIJA,

uzimajući u obzir Ugovor o funkcioniranju Europske unije,

uzimajući u obzir Uredbu (EU) br. 1151/2012 Europskog parlamenta i Vijeća od 21. studenoga 2012. o sustavima kvalitete za poljoprivredne i prehrambene proizvode (1), a posebno njezin članak 52. stavak 2.,

budući da:

| (1) | U skladu s člankom 50. stavkom 2. točkom (a) Uredbe (EU) br. 1151/2012, zahtjev Španjolske za upis naziva „Queso de Acehúche” u registar objavljen je u Službenom listu Europske unije (2). |
| --- | --- |

(1)

U skladu s člankom 50. stavkom 2. točkom (a) Uredbe (EU) br. 1151/2012, zahtjev Španjolske za upis naziva „Queso de Acehúche” u registar objavljen je u Službenom listu Europske unije (2).

| (2) | Budući da Komisiji nije dostavljen ni jedan prigovor u smislu članka 51. Uredbe (EU) br. 1151/2012, naziv „Queso de Acehúche” potrebno je upisati u registar, |
| --- | --- |

(2)

Budući da Komisiji nije dostavljen ni jedan prigovor u smislu članka 51. Uredbe (EU) br. 1151/2012, naziv „Queso de Acehúche” potrebno je upisati u registar,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Naziv „Queso de Acehúche” (ZOI) upisuje se u registar.

Naziv iz prvog stavka odnosi se na proizvod iz razreda 1.3. Sirevi iz Priloga XI. Provedbenoj uredbi Komisije (EU) br. 668/2014 (3).

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadesetog dana od dana objave u Službenom listu Europske unije.

Ova je Uredba u cijelosti obvezujuća i izravno se primjenjuje u svim državama članicama.

Sastavljeno u Bruxellesu 27. lipnja 2022.

Za Komisiju,

u ime predsjednice,

Janusz WOJCIECHOWSKI

Član Komisije

---

(1)  
  SL L 343, 14.12.2012., str. 1.

1

(2)  
  SL C 108, 7.3.2022., str. 2.

2

(3)  Provedbena uredba Komisije (EU) br. 668/2014 od 13. lipnja 2014. o utvrđivanju pravila za primjenu Uredbe (EU) br. 1151/2012 Europskog parlamenta i Vijeća o sustavima kvalitete za poljoprivredne i prehrambene proizvode (SL L 179, 19.6.2014., str. 36.).

3

---

| 5.7.2022 | HR | Službeni list Europske unije | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

HR

Službeni list Europske unije

L 178/3

---

PROVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) 2022/1107

оd 4. srpnja 2022.

o utvrđivanju zajedničkih specifikacija za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D u skladu s Uredbom (EU) 2017/746 Europskog parlamenta i Vijeća

(Tekst značajan za EGP)

EUROPSKA KOMISIJA,

uzimajući u obzir Ugovor o funkcioniranju Europske unije,

uzimajući u obzir Uredbu (EU) 2017/746 Europskog parlamenta i Vijeća od 5. travnja 2017. o in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima te o stavljanju izvan snage Direktive 98/79/EZ i Odluke Komisije 2010/227/EU (1), a posebno njezin članak 9. stavak 1.,

budući da:

| (1) | Za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D koji su obuhvaćeni područjem primjene Uredbe (EU) 2017/746 ne postoje usklađene norme u pogledu određenih zahtjeva iz Priloga I. toj uredbi te je stoga potrebno riješiti pitanja javnog zdravlja jer postoji znatan rizik za javno zdravlje i sigurnost pacijenata povezan s uporabom tih proizvoda. Stoga je u vezi s tim zahtjevima primjereno donijeti zajedničke specifikacije za te proizvode. |
| --- | --- |

(1)

Za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D koji su obuhvaćeni područjem primjene Uredbe (EU) 2017/746 ne postoje usklađene norme u pogledu određenih zahtjeva iz Priloga I. toj uredbi te je stoga potrebno riješiti pitanja javnog zdravlja jer postoji znatan rizik za javno zdravlje i sigurnost pacijenata povezan s uporabom tih proizvoda. Stoga je u vezi s tim zahtjevima primjereno donijeti zajedničke specifikacije za te proizvode.

| (2) | Uredbom (EU) 2017/746 zamjenjuje se Direktiva 98/79/EZ Europskog parlamenta i Vijeća (2). Zajedničke tehničke specifikacije iz Odluke Komisije 2002/364/EZ (3) za određene proizvode obuhvaćene Direktivom 98/79/EZ i dalje su relevantne. Te su zajedničke tehničke specifikacije stoga uzete u obzir i prema potrebi ažurirane kako bi odražavale najnovija tehnička dostignuća. |
| --- | --- |

(2)

Uredbom (EU) 2017/746 zamjenjuje se Direktiva 98/79/EZ Europskog parlamenta i Vijeća (2). Zajedničke tehničke specifikacije iz Odluke Komisije 2002/364/EZ (3) za određene proizvode obuhvaćene Direktivom 98/79/EZ i dalje su relevantne. Te su zajedničke tehničke specifikacije stoga uzete u obzir i prema potrebi ažurirane kako bi odražavale najnovija tehnička dostignuća.

| (3) | Kako bi se proizvođačima, drugim gospodarskim subjektima, prijavljenim tijelima i drugim sudionicima omogućilo da se prilagode ovoj Uredbi te kako bi se osigurala njezina pravilna primjena, primjereno je odgoditi njezinu primjenu. Međutim, u interesu javnog zdravlja i sigurnosti pacijenata proizvođačima bi trebalo dopustiti da se na dobrovoljnoj osnovi usklade sa zajedničkim specifikacijama utvrđenima u ovoj Uredbi prije datuma početka njezine primjene. |
| --- | --- |

(3)

Kako bi se proizvođačima, drugim gospodarskim subjektima, prijavljenim tijelima i drugim sudionicima omogućilo da se prilagode ovoj Uredbi te kako bi se osigurala njezina pravilna primjena, primjereno je odgoditi njezinu primjenu. Međutim, u interesu javnog zdravlja i sigurnosti pacijenata proizvođačima bi trebalo dopustiti da se na dobrovoljnoj osnovi usklade sa zajedničkim specifikacijama utvrđenima u ovoj Uredbi prije datuma početka njezine primjene.

| (4) | Kako bi se osigurala trajno visoka razina sigurnosti i učinkovitosti proizvodâ, trebalo bi kao prijelaznu mjeru predvidjeti da se za proizvode koji su u skladu s Odlukom 2002/364/EZ pretpostavlja da su u skladu sa zahtjevima u vezi s određenim svojstvima učinkovitosti iz Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746 do datuma početka primjene ove Uredbe. |
| --- | --- |

(4)

Kako bi se osigurala trajno visoka razina sigurnosti i učinkovitosti proizvodâ, trebalo bi kao prijelaznu mjeru predvidjeti da se za proizvode koji su u skladu s Odlukom 2002/364/EZ pretpostavlja da su u skladu sa zahtjevima u vezi s određenim svojstvima učinkovitosti iz Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746 do datuma početka primjene ove Uredbe.

| (5) | Provedeno je savjetovanje s Koordinacijskom skupinom za medicinske proizvode. |
| --- | --- |

(5)

Provedeno je savjetovanje s Koordinacijskom skupinom za medicinske proizvode.

| (6) | Mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu su s mišljenjem Odbora za medicinske proizvode, |
| --- | --- |

(6)

Mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu su s mišljenjem Odbora za medicinske proizvode,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Zajedničke specifikacije

Ovom se Uredbom utvrđuju zajedničke specifikacije za određene in vitro dijagnostičke medicinske proizvode klase D u pogledu zahtjeva u vezi sa svojstvima učinkovitosti iz odjeljka 9.1. točaka (a) i (b), odjeljka 9.3. i odjeljka 9.4. točke (a) Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746.

in vitro

U Prilogu I. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode obuhvaćene prilozima od II. do XIII., kako je navedeno u tom prilogu.

U Prilogu II. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

U Prilogu III. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV).

U Prilogu IV. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije humanim T-staničnim limfotropnim virusom (HTLV).

U Prilogu V. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa C (HCV).

U Prilogu VI. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa B (HBV).

U Prilogu VII. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa D (HDV).

U Prilogu VIII. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju markera varijante Creutzfeldt-Jakobove bolesti (vCJD).

U Prilogu IX. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije citomegalovirusom (CMV).

U Prilogu X. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije Epstein-Barrovim virusom (EBV).

U Prilogu XI. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju markera infekcije bakterijom Treponema pallidum.

Treponema pallidum.

U Prilogu XII. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije parazitom Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi.

U Prilogu XIII. utvrđuju se zajedničke specifikacije za proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) koji uzrokuje teški akutni respiratorni sindrom.

Članak 2.

Definicije

Za potrebe ove Uredbe, primjenjuju se sljedeće definicije:

| (1) | „stvarno pozitivan” znači uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao; |
| --- | --- |

(1)

„stvarno pozitivan” znači uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao;

| (2) | „lažno negativan” znači uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod nepravilno kategorizirao; |
| --- | --- |

(2)

„lažno negativan” znači uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod nepravilno kategorizirao;

| (3) | „lažno pozitivan” znači uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker i da ga je proizvod nepravilno kategorizirao; |
| --- | --- |

(3)

„lažno pozitivan” znači uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker i da ga je proizvod nepravilno kategorizirao;

| (4) | „granica otkrivanja” znači najmanja količina ciljnog markera koja se može otkriti; |
| --- | --- |

(4)

„granica otkrivanja” znači najmanja količina ciljnog markera koja se može otkriti;

| (5) | „tehnike umnožavanja nukleinske kiseline” („NAT”) znači metode za otkrivanje i/ili kvantifikaciju nukleinskih kiselina umnožavanjem ciljne sekvence, umnožavanjem signala ili hibridizacijom; |
| --- | --- |

(5)

„tehnike umnožavanja nukleinske kiseline” („NAT”) znači metode za otkrivanje i/ili kvantifikaciju nukleinskih kiselina umnožavanjem ciljne sekvence, umnožavanjem signala ili hibridizacijom;

| (6) | „NAT sustav” znači kombinacija proizvoda koji se upotrebljavaju za ekstrakciju, umnožavanje i otkrivanje nukleinskih kiselina; |
| --- | --- |

(6)

„NAT sustav” znači kombinacija proizvoda koji se upotrebljavaju za ekstrakciju, umnožavanje i otkrivanje nukleinskih kiselina;

| (7) | „brzi test” znači kvalitativni ili polukvantitativni in vitro dijagnostički medicinski proizvod koji se upotrebljava pojedinačno ili u malim serijama, uključuje neautomatizirane postupke (osim očitavanja rezultata) i osmišljen je tako da daje brze rezultate; |
| --- | --- |

(7)

„brzi test” znači kvalitativni ili polukvantitativni in vitro dijagnostički medicinski proizvod koji se upotrebljava pojedinačno ili u malim serijama, uključuje neautomatizirane postupke (osim očitavanja rezultata) i osmišljen je tako da daje brze rezultate;

in vitro

| (8) | „robusnost” znači sposobnost analitičkog postupka da na njega ne utječu male ali namjerne varijacije parametara metode i naznaka je njegove pouzdanosti tijekom normalne uporabe; |
| --- | --- |

(8)

„robusnost” znači sposobnost analitičkog postupka da na njega ne utječu male ali namjerne varijacije parametara metode i naznaka je njegove pouzdanosti tijekom normalne uporabe;

| (9) | „unakrsna reaktivnost” znači sposobnost neciljnih analita ili markera da na testu daju lažno pozitivne rezultate zbog sličnosti, npr. sposobnosti nespecifičnih protutijela da se vežu na testni antigen u testu na protutijela ili reaktivnosti neciljnih nukleinskih kiselina na NAT testu; |
| --- | --- |

(9)

„unakrsna reaktivnost” znači sposobnost neciljnih analita ili markera da na testu daju lažno pozitivne rezultate zbog sličnosti, npr. sposobnosti nespecifičnih protutijela da se vežu na testni antigen u testu na protutijela ili reaktivnosti neciljnih nukleinskih kiselina na NAT testu;

| (10) | „interferencija” znači sposobnost nepovezanih tvari da utječu na rezultate testa; |
| --- | --- |

(10)

„interferencija” znači sposobnost nepovezanih tvari da utječu na rezultate testa;

| (11) | „stopa greške cijelog sustava” znači učestalost grešaka kada se cijeli proces provodi kako je propisao proizvođač; |
| --- | --- |

(11)

„stopa greške cijelog sustava” znači učestalost grešaka kada se cijeli proces provodi kako je propisao proizvođač;

| (12) | „test prvog reda” znači proizvod koji se upotrebljava za otkrivanje markera ili analita, nakon kojeg se može upotrijebiti potvrdni test; proizvodi namijenjeni isključivo za nadzor prethodno utvrđenog markera ili analita ne smatraju se testovima prvog reda; |
| --- | --- |

(12)

„test prvog reda” znači proizvod koji se upotrebljava za otkrivanje markera ili analita, nakon kojeg se može upotrijebiti potvrdni test; proizvodi namijenjeni isključivo za nadzor prethodno utvrđenog markera ili analita ne smatraju se testovima prvog reda;

| (13) | „potvrdni test” znači proizvod koji se upotrebljava za potvrdu reaktivnog rezultata testa prvog reda; |
| --- | --- |

(13)

„potvrdni test” znači proizvod koji se upotrebljava za potvrdu reaktivnog rezultata testa prvog reda;

| (14) | „dopunski test” znači proizvod koji se upotrebljava kao izvor dodatnih informacija za tumačenje rezultata drugog testa; |
| --- | --- |

(14)

„dopunski test” znači proizvod koji se upotrebljava kao izvor dodatnih informacija za tumačenje rezultata drugog testa;

| (15) | „proizvod za tipizaciju virusa” znači proizvod koji se upotrebljava za tipizaciju već poznatih pozitivnih uzoraka, a ne upotrebljava se za primarnu dijagnozu infekcije ili za probir; |
| --- | --- |

(15)

„proizvod za tipizaciju virusa” znači proizvod koji se upotrebljava za tipizaciju već poznatih pozitivnih uzoraka, a ne upotrebljava se za primarnu dijagnozu infekcije ili za probir;

| (16) | „granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata” znači koncentracija analita u kojoj 95 % testiranja daje pozitivne rezultate nakon uzastopnih razrjeđivanja međunarodnog referentnog materijala, ako je dostupan, kao što je međunarodni standard Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) ili referentni materijal umjeren prema međunarodnom standardu SZO-a. |
| --- | --- |

(16)

„granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata” znači koncentracija analita u kojoj 95 % testiranja daje pozitivne rezultate nakon uzastopnih razrjeđivanja međunarodnog referentnog materijala, ako je dostupan, kao što je međunarodni standard Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) ili referentni materijal umjeren prema međunarodnom standardu SZO-a.

Članak 3.

Prijelazne odredbe

1.   Od 25. srpnja 2022. do 25. srpnja 2024. za proizvode koji su u skladu sa zajedničkim tehničkim specifikacijama iz Odluke 2002/364/EZ pretpostavlja se da su u skladu sa zahtjevima u vezi sa svojstvima učinkovitosti iz odjeljka 9.1. točaka (a) i (b), odjeljka 9.3. i odjeljka 9.4. točke (a) Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746.

Tijekom tog razdoblja proizvođači proizvoda koji nisu u skladu sa zajedničkim tehničkim specifikacijama iz Odluke 2002/364/EZ dužni su propisno dokazati da su usvojili rješenja kojima se osigurava razina sigurnosti i učinkovitosti koja je barem istovjetna zajedničkim specifikacijama.

2.   Od 25. srpnja 2022. do 25. srpnja 2024., za proizvode koji su u skladu sa zajedničkim specifikacijama iz ove Uredbe pretpostavlja se da su u skladu sa zahtjevima u vezi sa svojstvima učinkovitosti iz odjeljka 9.1. točaka (a) i (b), odjeljka 9.3. i odjeljka 9.4. točke (a) Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746.

Članak 4.

Stupanje na snagu i datum primjene

Ova Uredba stupa na snagu dvadesetog dana od dana objave u Službenom listu Europske unije.

Službenom listu Europske unije

Primjenjuje se od 25. srpnja 2024.

Međutim, članak 3. primjenjuje se od 25. srpnja 2022.

Ova je Uredba u cijelosti obvezujuća i izravno se primjenjuje u svim državama članicama.

Sastavljeno u Bruxellesu 4. srpnja 2022.

Za Komisiju

Predsjednica

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  SL L 117, 5.5.2017., str. 176.

1

(2)  Direktiva 98/79/EZ Europskog parlamenta i Vijeća od 27. listopada 1998. o in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima (SL L 331, 7.12.1998., str. 1.).

2

in vitro

(3)  Odluka Komisije 2002/364/EZ od 7. svibnja 2002. o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode (SL L 131, 16.5.2002., str. 17.).

3

in vitro

---

PRILOG I.

OPĆE ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE

Dio I. – Zahtjevi za svojstva učinkovitosti proizvodâ iz priloga od II. do XIII.

| Svojstva učinkovitosti | Zahtjev |
| --- | --- |
| Sva svojstva učinkovitosti utvrđena u odjeljku 9.1. točkama (a) i (b), odjeljku 9.3. i odjeljku 9.4. točki (a) Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746 | 1. | Određivanje svojstava učinkovitosti provodi se u izravnoj usporedbi s najsuvremenijim proizvodom. Proizvod za usporedbu jest onaj s oznakom CE, ako je na tržištu u vrijeme procjene učinkovitosti. |

Svojstva učinkovitosti

Zahtjev

Sva svojstva učinkovitosti utvrđena u odjeljku 9.1. točkama (a) i (b), odjeljku 9.3. i odjeljku 9.4. točki (a) Priloga I. Uredbi (EU) 2017/746

1.

Određivanje svojstava učinkovitosti provodi se u izravnoj usporedbi s najsuvremenijim proizvodom. Proizvod za usporedbu jest onaj s oznakom CE, ako je na tržištu u vrijeme procjene učinkovitosti.

| 2. | Proizvodi za određivanje statusa uzoraka koji se upotrebljavaju za određivanje svojstava učinkovitosti moraju biti najsuvremeniji proizvodi s oznakom CE. |
| --- | --- |

2.

Proizvodi za određivanje statusa uzoraka koji se upotrebljavaju za određivanje svojstava učinkovitosti moraju biti najsuvremeniji proizvodi s oznakom CE.

| 3. | Ako se u okviru određivanja svojstava učinkovitosti utvrde nepodudarni rezultati, pojašnjavaju se, koliko je to moguće, na jedan ili više sljedećih načina:






  — | ocjenjivanjem nepodudarnog uzorka u daljnjim proizvodima, |
| --- | --- | --- |

3.

Ako se u okviru određivanja svojstava učinkovitosti utvrde nepodudarni rezultati, pojašnjavaju se, koliko je to moguće, na jedan ili više sljedećih načina:

—

ocjenjivanjem nepodudarnog uzorka u daljnjim proizvodima,

| — | korištenjem alternativne metode ili markera, |
| --- | --- |

—

korištenjem alternativne metode ili markera,

| — | ponovnim pregledom kliničkog statusa i dijagnoze pacijenta, |
| --- | --- |

—

ponovnim pregledom kliničkog statusa i dijagnoze pacijenta,

| — | testiranjem uzoraka za praćenje. |
| --- | --- |

—

testiranjem uzoraka za praćenje.

| 4. | Određivanje svojstava učinkovitosti provodi se na populaciji koja je ekvivalentna europskoj populaciji. |
| --- | --- |

4.

Određivanje svojstava učinkovitosti provodi se na populaciji koja je ekvivalentna europskoj populaciji.

Stopa greške cijelog sustava

| 5. | Kao dio zahtijevane analize rizika, stopa greške cijelog sustava koja dovodi do lažno negativnih rezultata određuje se u ponovljenim testovima na slabo pozitivnim uzorcima. |
| --- | --- |

5.

Kao dio zahtijevane analize rizika, stopa greške cijelog sustava koja dovodi do lažno negativnih rezultata određuje se u ponovljenim testovima na slabo pozitivnim uzorcima.

Analitička osjetljivost i analitička specifičnost, interferencija

| 6. | Za proizvode namijenjene uporabi s plazmom proizvođač provjerava učinkovitost proizvoda s pomoću svih antikoagulansa koje proizvođač naznači za uporabu s proizvodom, i to za najmanje 50 uzoraka plazme (za proizvode namijenjene otkrivanju i/ili kvantifikaciji uzročnika infekcije, 25 pozitivnih i 25 negativnih). |
| --- | --- |

6.

Za proizvode namijenjene uporabi s plazmom proizvođač provjerava učinkovitost proizvoda s pomoću svih antikoagulansa koje proizvođač naznači za uporabu s proizvodom, i to za najmanje 50 uzoraka plazme (za proizvode namijenjene otkrivanju i/ili kvantifikaciji uzročnika infekcije, 25 pozitivnih i 25 negativnih).

Analitička i dijagnostička specifičnost, interferencija i unakrsna reaktivnost

| 7. | Proizvođač odabire potencijalne interferirajuće tvari koje će se ocijeniti uzimajući u obzir sastav reagensa i konfiguraciju proizvoda. |
| --- | --- |

7.

Proizvođač odabire potencijalne interferirajuće tvari koje će se ocijeniti uzimajući u obzir sastav reagensa i konfiguraciju proizvoda.

Ujednačenost među serijama

| 8. | Za proizvode namijenjene otkrivanju antigena i protutijela, proizvođačevim kriterijima za testiranje serija osigurava se da se u svakoj seriji dosljedno utvrđuju relevantni antigeni, epitopi i protutijela te da je serija prikladna za deklarirane vrste uzoraka. |
| --- | --- |

8.

Za proizvode namijenjene otkrivanju antigena i protutijela, proizvođačevim kriterijima za testiranje serija osigurava se da se u svakoj seriji dosljedno utvrđuju relevantni antigeni, epitopi i protutijela te da je serija prikladna za deklarirane vrste uzoraka.

| 9. | Proizvođačevo testiranje serija za puštanje u promet za testove prvog reda uključuje najmanje 100 uzoraka negativnih na odgovarajući analit (1). |
| --- | --- |

9.

Proizvođačevo testiranje serija za puštanje u promet za testove prvog reda uključuje najmanje 100 uzoraka negativnih na odgovarajući analit (1).

Dio II. – Zahtjevi za svojstva učinkovitosti proizvodâ iz priloga od III. do XIII.

| Svojstvo učinkovitosti | Zahtjev |
| --- | --- |
| Analitička i dijagnostička osjetljivost | 10. | Proizvodi koje je proizvođač namijenio za testiranje tjelesnih tekućina koje nisu serum ili plazma, npr. urin, slina itd., trebaju ispunjavati iste zahtjeve kao proizvodi namijenjeni za korištenje sa serumom ili plazmom. Proizvođač testira uzorke istih pojedinaca u oba proizvoda koje treba odobriti i u odgovarajućem proizvodu za uporabu sa serumom ili plazmom (2). |

Svojstvo učinkovitosti

Zahtjev

Analitička i dijagnostička osjetljivost

10.

Proizvodi koje je proizvođač namijenio za testiranje tjelesnih tekućina koje nisu serum ili plazma, npr. urin, slina itd., trebaju ispunjavati iste zahtjeve kao proizvodi namijenjeni za korištenje sa serumom ili plazmom. Proizvođač testira uzorke istih pojedinaca u oba proizvoda koje treba odobriti i u odgovarajućem proizvodu za uporabu sa serumom ili plazmom (2).

| 11. | Proizvodi za samotestiranje moraju ispunjavati iste zahtjeve kao odgovarajući proizvodi za profesionalnu uporabu. |
| --- | --- |

11.

Proizvodi za samotestiranje moraju ispunjavati iste zahtjeve kao odgovarajući proizvodi za profesionalnu uporabu.

| 12. | Pozitivni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti odabiru se tako da odražavaju različite faze odgovarajućih bolesti, različite uzorke protutijela, različite genotipe, različite podtipove, mutante itd. |
| --- | --- |

12.

Pozitivni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti odabiru se tako da odražavaju različite faze odgovarajućih bolesti, različite uzorke protutijela, različite genotipe, različite podtipove, mutante itd.

| 13. | Serokonverzijski paneli moraju početi s negativnim uzorkom (uzorcima) krvi i imati što kraće intervale krvarenja. Ako to nije moguće, proizvođači moraju navesti obrazloženje u izvješću o procjeni učinkovitosti. |
| --- | --- |

13.

Serokonverzijski paneli moraju početi s negativnim uzorkom (uzorcima) krvi i imati što kraće intervale krvarenja. Ako to nije moguće, proizvođači moraju navesti obrazloženje u izvješću o procjeni učinkovitosti.

| 14. | Za proizvode koje je proizvođač namijenio za uporabu sa serumom i plazmom, procjena učinkovitosti mora pokazati jednaku učinkovitost u serumu i u plazmi. To se dokazuje na najmanje 25 pozitivnih uzoraka darivatelja. |
| --- | --- |

14.

Za proizvode koje je proizvođač namijenio za uporabu sa serumom i plazmom, procjena učinkovitosti mora pokazati jednaku učinkovitost u serumu i u plazmi. To se dokazuje na najmanje 25 pozitivnih uzoraka darivatelja.

| 15. | Za proizvode za otkrivanje ili kvantifikaciju antigena ili nukleinskih kiselina, ciljni antigeni odnosno regije ciljnih nukleinskih kiselina navode se u uputama za uporabu. |
| --- | --- |

15.

Za proizvode za otkrivanje ili kvantifikaciju antigena ili nukleinskih kiselina, ciljni antigeni odnosno regije ciljnih nukleinskih kiselina navode se u uputama za uporabu.

| 16. | Za proizvode za otkrivanje ili kvantifikaciju protutijela na uzročnika infekcije, ciljni antigen (antigeni) tih protutijela navode se u uputama za uporabu. |
| --- | --- |

16.

Za proizvode za otkrivanje ili kvantifikaciju protutijela na uzročnika infekcije, ciljni antigen (antigeni) tih protutijela navode se u uputama za uporabu.

Analitička i dijagnostička specifičnost

| 17. | Proizvodi koje je proizvođač namijenio za testiranje tjelesnih tekućina koje nisu serum ili plazma, npr. urin, slina itd., trebaju ispunjavati iste zahtjeve kao proizvodi namijenjeni za korištenje sa serumom ili plazmom. U procjeni učinkovitosti testiraju se uzorci istih pojedinaca u oba proizvoda koje treba odobriti i u odgovarajućem proizvodu za uporabu sa serumom ili plazmom (2). |
| --- | --- |

17.

Proizvodi koje je proizvođač namijenio za testiranje tjelesnih tekućina koje nisu serum ili plazma, npr. urin, slina itd., trebaju ispunjavati iste zahtjeve kao proizvodi namijenjeni za korištenje sa serumom ili plazmom. U procjeni učinkovitosti testiraju se uzorci istih pojedinaca u oba proizvoda koje treba odobriti i u odgovarajućem proizvodu za uporabu sa serumom ili plazmom (2).

| 18. | Proizvodi za samotestiranje moraju ispunjavati iste zahtjeve kao odgovarajući proizvodi za profesionalnu uporabu. |
| --- | --- |

18.

Proizvodi za samotestiranje moraju ispunjavati iste zahtjeve kao odgovarajući proizvodi za profesionalnu uporabu.

| 19. | Negativni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti definiraju se tako da odražavaju ciljnu populaciju za koju je proizvod namijenjen, na primjer darivatelje krvi, hospitalizirane pacijente, trudnice itd. |
| --- | --- |

19.

Negativni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti definiraju se tako da odražavaju ciljnu populaciju za koju je proizvod namijenjen, na primjer darivatelje krvi, hospitalizirane pacijente, trudnice itd.

| 20. | Specifičnost se temelji na ponovljeno reaktivnim lažno pozitivnim rezultatima u uzorcima koji su negativni za ciljni marker. |
| --- | --- |

20.

Specifičnost se temelji na ponovljeno reaktivnim lažno pozitivnim rezultatima u uzorcima koji su negativni za ciljni marker.

| 21. | Za proizvode koje je proizvođač namijenio za uporabu sa serumom i plazmom, procjena učinkovitosti mora pokazati jednaku učinkovitost u serumu i u plazmi. To se dokazuje na najmanje 25 negativnih uzoraka darivatelja. |
| --- | --- |

21.

Za proizvode koje je proizvođač namijenio za uporabu sa serumom i plazmom, procjena učinkovitosti mora pokazati jednaku učinkovitost u serumu i u plazmi. To se dokazuje na najmanje 25 negativnih uzoraka darivatelja.

Analitička i dijagnostička specifičnost, interferencija i unakrsna reaktivnost

| 22. | Proizvođač, prema potrebi, uključuje uzorke kao što su:






  — | uzorci koji predstavljaju srodne infekcije, |
| --- | --- | --- |

22.

Proizvođač, prema potrebi, uključuje uzorke kao što su:

—

uzorci koji predstavljaju srodne infekcije,

| — | uzorci od višerotkinja, tj. žena koje su imale više od jedne trudnoće, ili pacijenata s pozitivnim reumatoidnim faktorom (RF), |
| --- | --- |

—

uzorci od višerotkinja, tj. žena koje su imale više od jedne trudnoće, ili pacijenata s pozitivnim reumatoidnim faktorom (RF),

| — | uzorci koji sadržavaju ljudska protutijela na dijelove ekspresijskog sustava, na primjer na E. coli ili gljivice. |
| --- | --- |

—

uzorci koji sadržavaju ljudska protutijela na dijelove ekspresijskog sustava, na primjer na E. coli ili gljivice.

Učinkovitost koju postižu laici

| 23. | Relevantne dijelove procjene učinkovitosti provode (ili ponavljaju) odgovarajući laici radi potvrde funkcioniranja proizvoda i uputa za uporabu. Laici odabrani za procjenu učinkovitosti reprezentativni su za predviđene skupine korisnika. |
| --- | --- |

23.

Relevantne dijelove procjene učinkovitosti provode (ili ponavljaju) odgovarajući laici radi potvrde funkcioniranja proizvoda i uputa za uporabu. Laici odabrani za procjenu učinkovitosti reprezentativni su za predviđene skupine korisnika.

---

(1)  Ovaj se zahtjev ne primjenjuje na proizvode obuhvaćene tablicama 1. i 2. Priloga XIII.

(2)  Ovaj se zahtjev ne primjenjuje na proizvode obuhvaćene tablicama 4., 5. i 6. Priloga XIII.

---

PRILOG II.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ANTIGENA KRVNIH GRUPA U SUSTAVIMA KRVNIH GRUPA ABO, RH, KELL, DUFFY I KIDD

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

Tablica 1. primjenjuje se na procjenu učinkovitosti proizvoda za otkrivanje antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

Tablica 2. primjenjuje se na proizvođačeva testiranja ujednačenosti među serijama reagensa i njihovih proizvoda za određivanje antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd (testni reagensi, kontrolni materijali).

Tablica 1. Procjena učinkovitosti proizvoda za otkrivanje antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd

| Specifičnost reagensa | Broj testova po metodi koje deklarira proizvođač | Ukupni broj uzoraka koji se testiraju prije stavljanja proizvoda na tržište | Ukupni broj uzoraka koji se testiraju za novu formulaciju ili uporabu jasno definiranih reagensa | Opći kriteriji kvalificiranosti | Specifični kriteriji kvalificiranosti | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | klinički uzorci: 10 % ispitivane populacije
  neonatalni uzorci: > 2 % ispitivane populacije | uzorci ABO uključuju > 40 % uzoraka pozitivnih na A i B antigen koji mogu uključivati uzorke iz grupe A, grupe B i grupe AB | Svi reagensi moraju pokazivati učinkovitost usporedivu s najsuvremenijim proizvodima s oznakom CE s obzirom na deklariranu reaktivnost proizvoda.
  Za proizvode s oznakom CE kod kojih je primjena ili uporaba promijenjena ili proširena daljnja se testiranja provode u skladu sa zahtjevima navedenima u stupcu 2. („Broj testova po metodi koje deklarira proizvođač”). |
| Anti-RH1 (Anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Procjena učinkovitosti anti-D reagensa uključuje testove na raspon uzoraka sa slabim RH1 (D) i djelomičnim RH1 (D), ovisno o namjeni proizvoda.
  Slabe i/ili djelomične D stanice čine > 2 % uzoraka pozitivnih na RH1 (D). |
| Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Napomena: Pozitivni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti odabiru se tako da odražavaju raznoliku i slabu ekspresiju antigena. |

Specifičnost reagensa

Broj testova po metodi koje deklarira proizvođač

Ukupni broj uzoraka koji se testiraju prije stavljanja proizvoda na tržište

Ukupni broj uzoraka koji se testiraju za novu formulaciju ili uporabu jasno definiranih reagensa

Opći kriteriji kvalificiranosti

Specifični kriteriji kvalificiranosti

Kriteriji prihvatljivosti

Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

klinički uzorci: 10 % ispitivane populacije

neonatalni uzorci: > 2 % ispitivane populacije

uzorci ABO uključuju > 40 % uzoraka pozitivnih na A i B antigen koji mogu uključivati uzorke iz grupe A, grupe B i grupe AB

Svi reagensi moraju pokazivati učinkovitost usporedivu s najsuvremenijim proizvodima s oznakom CE s obzirom na deklariranu reaktivnost proizvoda.

Za proizvode s oznakom CE kod kojih je primjena ili uporaba promijenjena ili proširena daljnja se testiranja provode u skladu sa zahtjevima navedenima u stupcu 2. („Broj testova po metodi koje deklarira proizvođač”).

Anti-RH1 (Anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Procjena učinkovitosti anti-D reagensa uključuje testove na raspon uzoraka sa slabim RH1 (D) i djelomičnim RH1 (D), ovisno o namjeni proizvoda.

Slabe i/ili djelomične D stanice čine > 2 % uzoraka pozitivnih na RH1 (D).

Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Napomena: Pozitivni uzorci korišteni u procjeni učinkovitosti odabiru se tako da odražavaju raznoliku i slabu ekspresiju antigena.

Tablica 2. Proizvođačeva testiranja ujednačenosti među serijama reagensa i njihovih proizvoda za određivanje antigena krvnih grupa u sustavima krvnih grupa ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd

1.   Testni reagensi

| Reagensi krvnih grupa | Minimalan broj kontrolnih stanica za testiranje u sklopu testiranja specifičnosti | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- |
| | Pozitivne reakcije | | Negativne reakcije | Svaka serija reagensa mora davati nedvojbeno pozitivne ili negativne rezultate u svim tehnikama koje deklarira proizvođač u skladu s rezultatima dobivenima iz podataka o procjeni učinkovitosti. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1 (anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2 (anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3(anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | slabo D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Napomena: Poliklonalni reagensi testiraju se na širem panelu stanica kako bi se potvrdila specifičnost i isključila prisutnost neželjenih protutijela koja kontaminiraju uzorak. |

Reagensi krvnih grupa

Minimalan broj kontrolnih stanica za testiranje u sklopu testiranja specifičnosti

Kriteriji prihvatljivosti

Pozitivne reakcije

Negativne reakcije

Svaka serija reagensa mora davati nedvojbeno pozitivne ili negativne rezultate u svim tehnikama koje deklarira proizvođač u skladu s rezultatima dobivenima iz podataka o procjeni učinkovitosti.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1 (anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2 (anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3(anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

slabo D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (anti-Fyb)

4

3

Napomena: Poliklonalni reagensi testiraju se na širem panelu stanica kako bi se potvrdila specifičnost i isključila prisutnost neželjenih protutijela koja kontaminiraju uzorak.

2.   Kontrolni materijali (crvena krvna zrnca)

Fenotip crvenih krvnih zrnaca korištenih u kontroli prethodno navedenih reagensa za tipizaciju krvi potvrđuje se primjenom potvrđenog proizvoda (ili više njih).

---

(1)  Samo ako je deklarirana reaktivnost na navedene antigene.

---

PRILOG III.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE VIRUSOM HUMANE IMUNODEFICIJENCIJE (HIV)

Područje primjene

| 1. | Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV).
  Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za protutijela na HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) i kombinirane testove prvog reda na antigene/protutijela za HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), koji nisu brzi testovi.
  Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda za anti-HIV-1/2 i HIV-1/2 Ag/Ab, koji su brzi testovi.
  Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne testove za anti-HIV-1/2.
  Tablica 4. primjenjuje se na antigenske testove za HIV-1 i testove za HIV Ag/Ab.
  Tablica 5. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za dokazivanje prisutnosti ribonukleinske kiseline (RNK) virusa HIV.
  Tablica 6. primjenjuje se na samotestove na HIV-1/2. |
| --- | --- |

1.

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za protutijela na HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) i kombinirane testove prvog reda na antigene/protutijela za HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), koji nisu brzi testovi.

Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda za anti-HIV-1/2 i HIV-1/2 Ag/Ab, koji su brzi testovi.

Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne testove za anti-HIV-1/2.

Tablica 4. primjenjuje se na antigenske testove za HIV-1 i testove za HIV Ag/Ab.

Tablica 5. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za dokazivanje prisutnosti ribonukleinske kiseline (RNK) virusa HIV.

Tablica 6. primjenjuje se na samotestove na HIV-1/2.

Definicije

| 2. | Za potrebe ovog Priloga, primjenjuju se sljedeće definicije:






  (1) | „serokonverzijski uzorak HIV-a” znači:






  — | pozitivno na antigen p24 i/ili RNK virusa HIV, i |
| --- | --- | --- | --- |

2.

(1)

„serokonverzijski uzorak HIV-a” znači:

—

pozitivno na antigen p24 i/ili RNK virusa HIV, i

| — | prepoznato u testovima na protutijela prvog reda, i |
| --- | --- |

—

prepoznato u testovima na protutijela prvog reda, i

| — | pozitivno ili neodređeno u potvrdnim testovima. |
| --- | --- |

—

pozitivno ili neodređeno u potvrdnim testovima.

| (2) | „rani serokonverzijski uzorak HIV-a” znači:






  — | pozitivno na antigen p24 i/ili RNK virusa HIV, i |
| --- | --- | --- |

(2)

„rani serokonverzijski uzorak HIV-a” znači:

—

pozitivno na antigen p24 i/ili RNK virusa HIV, i

| — | nije prepoznato u testovima na protutijela prvog reda, i |
| --- | --- |

—

nije prepoznato u testovima na protutijela prvog reda, i

| — | neodređeno ili negativno u potvrdnim testovima. |
| --- | --- |

—

neodređeno ili negativno u potvrdnim testovima.

Tablica 1. Testovi prvog reda: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje protutijela)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  uključujući 40 podtipova koji nisu B
  uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja)
  svi dostupni HIV/1 podtipovi moraju biti zastupljeni s najmanje 3 uzorka po podtipu | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| | Serokonverzijski paneli | ≥ 30 panela
  testira se barem 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  (kao što je RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica, od ispitanika koji su nedavno cijepljeni protiv bilo kojeg uzročnika infekcije) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

uključujući 40 podtipova koji nisu B

uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja)

svi dostupni HIV/1 podtipovi moraju biti zastupljeni s najmanje 3 uzorka po podtipu

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

≥ 30 panela

testira se barem 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

(kao što je RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica, od ispitanika koji su nedavno cijepljeni protiv bilo kojeg uzročnika infekcije)

Tablica 2. Brzi testovi: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje protutijela)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  uključujući 40 podtipova koji nisu B
  svi dostupni HIV/1 podtipovi moraju biti zastupljeni s najmanje 3 uzorka po podtipu | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 30 panela
  testira se barem 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 200 uzoraka od trudnica
  ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

uključujući 40 podtipova koji nisu B

svi dostupni HIV/1 podtipovi moraju biti zastupljeni s najmanje 3 uzorka po podtipu

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

≥ 30 panela

testira se barem 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 200 uzoraka od trudnica

ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija)

Tablica 3. Potvrdni testovi: anti-HIV-1/2

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 200 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  uključujući različite faze infekcije i različite uzorke protutijela | Prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno” |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom
  ≥ 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  Svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 200 HIV-1

≥ 100 HIV-2

uključujući različite faze infekcije i različite uzorke protutijela

Prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno”

Serokonverzijski paneli

≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom

≥ 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima)

Tablica 4. Antigenski testovi: HIV-1, HIV Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje antigena)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 50 pozitivnih na HIV-1 antigen
  ≥ 50 supernatanata staničnih kultura, uključujući različite podtipove HIV-1 i HIV-2 | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni (nakon neutralizacije, ako je primjenjivo) |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 20 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom
  ≥ 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni |
| Analitička osjetljivost | prvi međunarodni referentni reagens za HIV-1 p24 antigen, šifra NIBSC: 90/636 | | ≤ 2 IU/ml |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | ≥ 99,5 % nakon neutralizacije ili, ako nije dostupan test neutralizacije, nakon utvrđivanja statusa uzorka |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 50 pozitivnih na HIV-1 antigen

≥ 50 supernatanata staničnih kultura, uključujući različite podtipove HIV-1 i HIV-2

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni (nakon neutralizacije, ako je primjenjivo)

Serokonverzijski paneli

≥ 20 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom

≥ 40 ranih serokonverzijskih uzoraka HIV-a

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

svi serokonverzijski uzorci HIV-a utvrđuju se kao pozitivni

Analitička osjetljivost

prvi međunarodni referentni reagens za HIV-1 p24 antigen, šifra NIBSC: 90/636

≤ 2 IU/ml

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

≥ 99,5 % nakon neutralizacije ili, ako nije dostupan test neutralizacije, nakon utvrđivanja statusa uzorka

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50

Tablica 5. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za RNK virusa HIV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Kvalitativni NAT proizvodi za HIV namijenjeni otkrivanju prisutnosti HIV-a u krvi, krvnim sastojcima, stanicama, tkivima ili organima ili u bilo kojim njihovim derivatima, u svrhu ocjenjivanja njihove prikladnosti za transfuziju, transplantaciju ili unošenje stanica, osmišljeni su za otkrivanje i HIV-1 i HIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Kvalitativni NAT proizvodi za HIV, osim proizvodâ za tipizaciju virusa, osmišljeni su tako da se kompenzira moguće neuspješno otkrivanje ciljne regije NAT testa za HIV-1 uporabom dviju neovisnih ciljnih regija.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HIV-1; međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HIV-2; ili kalibrirani referentni materijali | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit) (2).
  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.
  Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Osjetljivost na različite genotipove/podtipove HIV-a | svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala
  moguće zamjene za rijetke podtipove HIV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): supernatanti staničnih kultura; in vitro transkripcije; plazmidi | Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu
  Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (npr. bez predodabira uzoraka) | Kvantitativni NAT: ≥ 100
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Serokonverzijski paneli | Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HTLV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na RNK virusa HIV;
  negativni na RNK virusa HIV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela | Pozitivni na HIV-RNK: negativni na anti-HIV, pozitivni na anti-HIV | Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HIV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HIV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na RNK virusa HIV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HIV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

6.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HIV-1; međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HIV-2; ili kalibrirani referentni materijali

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit) (2).

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.

Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Osjetljivost na različite genotipove/podtipove HIV-a

svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala

moguće zamjene za rijetke podtipove HIV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): supernatanti staničnih kultura; in vitro transkripcije; plazmidi

Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu

Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (npr. bez predodabira uzoraka)

Kvantitativni NAT: ≥ 100

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Serokonverzijski paneli

Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HTLV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na RNK virusa HIV;

negativni na RNK virusa HIV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela

Pozitivni na HIV-RNK: negativni na anti-HIV, pozitivni na anti-HIV

Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HIV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HIV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na RNK virusa HIV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HIV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

Tablica 6. Dodatni zahtjevi za samotestove na HIV-1/2

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci (3) | Broj laika |
| --- | --- | --- |
| Tumačenje rezultata (4) | Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:






  — | nereaktivni |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci (3)

Broj laika

Tumačenje rezultata (4)

Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:

—

nereaktivni

| — | reaktivni |
| --- | --- |

—

reaktivni

| — | slabo reaktivni (6) |
| --- | --- |

—

slabo reaktivni (6)

| — | nevažeći |
| --- | --- |

—

nevažeći

≥ 100

Dijagnostička osjetljivost

laici za koje se zna da su pozitivni

≥ 200

Dijagnostička specifičnost

laici koji ne znaju svoj status

≥ 400

Laici koji su izloženi visokom riziku od infekcije

≥ 200

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

(2)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

(3)  Za svaku tjelesnu tekućinu s kojom se proizvod treba koristiti, npr. za punu krv, urin, slinu itd., osjetljivost i specifičnost proizvoda za samotestiranje koje provode laici definira se prema potvrđenom infekcijskom statusu pacijenta.

(4)  Studija tumačenja rezultata uključuje očitavanje i tumačenje rezultata testiranja od strane najmanje 100 laika, pri čemu svaki laik očitava rezultate koji obuhvaćaju određeni raspon razina reaktivnosti rezultata. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(5)  Testiranja se provode prije studije tumačenja rezultata korištenjem, kad god je to moguće, vrste uzorka koju je odredio proizvođač. Testiranja se mogu provesti na simuliranim uzorcima na temelju prirodnog matriksa odgovarajuće vrste uzorka.

(6)  Veći udio uzoraka mora biti u slabo pozitivnom rasponu blizu granične vrijednosti ili granice otkrivanja za testiranje.

---

PRILOG IV.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE HUMANIM T-STANIČNIM LIMFOTROPNIM VIRUSOM (HTLV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije humanim T-staničnim limfotropnim virusom (HTLV).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za protutijela na HTLV I ili II (anti-HTLV I/II), koji nisu brzi testovi.

Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda za anti-HTLV I/II, koji su brzi testovi.

Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne testove za anti-HTLV I/II.

Tablica 4. primjenjuje se na NAT proizvode za HTLV I/II.

Tablica 1. Testovi prvog reda: anti-HTLV I/II

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II
  uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja) | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| Serokonverzijski paneli | Definirat će se kad bude dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  (npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja)

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

Definirat će se kad bude dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

(npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica)

Tablica 2. Brzi testovi: anti-HTLV I/II

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| Serokonverzijski paneli | Definirat će se kad bude dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 200 uzoraka od trudnica
  ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

Definirat će se kad bude dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 200 uzoraka od trudnica

ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija)

Tablica 3. Potvrdni testovi: anti-HTLV I/II

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno” |
| Serokonverzijski paneli | Definirat će se kad bude dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | bez lažno pozitivnih rezultata |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno”

Serokonverzijski paneli

Definirat će se kad bude dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

bez lažno pozitivnih rezultata

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima)

Tablica 4. NAT proizvodi za HTLV I/II

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | Međunarodni referentni pripravci | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2)

  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.
  Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Osjetljivost genotipova HTLV I i HTLV II | svi relevantni genotipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala
  moguće zamjene za rijetke genotipove HTLV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): supernatanti staničnih kultura; in vitro transkripcije; plazmidi | Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu
  Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HIV-1, HIV-2) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na RNK virusa HTLV;
  negativni na RNK virusa HTLV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela | Pozitivni na HTLV-RNK: negativni na anti-HTLV, pozitivni na anti-HTLV | Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HTLV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HTLV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na RNK virusa HTLV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HTLV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

Međunarodni referentni pripravci

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2)

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.

Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Osjetljivost genotipova HTLV I i HTLV II

svi relevantni genotipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala

moguće zamjene za rijetke genotipove HTLV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): supernatanti staničnih kultura; in vitro transkripcije; plazmidi

Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu

Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HIV-1, HIV-2)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na RNK virusa HTLV;

negativni na RNK virusa HTLV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela

Pozitivni na HTLV-RNK: negativni na anti-HTLV, pozitivni na anti-HTLV

Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HTLV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HTLV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na RNK virusa HTLV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HTLV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

(2)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

---

PRILOG V.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE VIRUSOM HEPATITISA C (HCV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa C (HCV).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za anti-HCV protutijela (anti-HCV) i kombinirane testove na antigene/protutijela za HCV (HCV Ag/Ab), koji nisu brzi testovi.

Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda za anti-HCV i HCV Ag/Ab, koji su brzi testovi.

Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne i dopunske testove za anti-HCV.

Tablica 4. primjenjuje se na antigenske testove za HCV i HCV Ag/Ab.

Tablica 5. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za RNK virusa HCV.

Tablica 6. primjenjuje se na samotestove na HCV.

Tablica 1. Testovi prvog reda: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje protutijela)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela
  genotip HCV-a 1–4: > 20 uzoraka po genotipu (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotipovi HCV-a 5 i 6: > 5 uzoraka svaki;
  uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja) | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| | Serokonverzijski paneli | ≥ 30 panela
  Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV (HCV Ag/Ab) počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela). | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  Kombinirani testovi na HCV Ag/Ab moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV. |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  (npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela

genotip HCV-a 1–4: > 20 uzoraka po genotipu (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotipovi HCV-a 5 i 6: > 5 uzoraka svaki;

uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja)

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

≥ 30 panela

Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV (HCV Ag/Ab) počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela).

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Kombinirani testovi na HCV Ag/Ab moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV.

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

(npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica)

Tablica 2. Brzi testovi: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje protutijela)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela.
  genotip HCV-a 1–4: > 20 uzoraka po genotipu (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotipovi HCV-a 5 i 6: > 5 uzoraka svaki; | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 30 panela
  Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV (HCV Ag/Ab) počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela). | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  Kombinirani testovi na HCV Ag/Ab moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV. |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 200 uzoraka od trudnica
  ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela.

genotip HCV-a 1–4: > 20 uzoraka po genotipu (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotipovi HCV-a 5 i 6: > 5 uzoraka svaki;

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

≥ 30 panela

Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV (HCV Ag/Ab) počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela).

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Kombinirani testovi na HCV Ag/Ab moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV.

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)1

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 200 uzoraka od trudnica

ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija)

Tablica 3. Potvrdni i dopunski testovi: anti-HCV

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 300
  uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela
  genotipovi HCV-a 1–4: > 20 uzoraka (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotip HCV-a 5: > 5 uzoraka; genotip HCV-a 6: ako je dostupan | prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno” |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | Bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 300

uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite uzorke protutijela

genotipovi HCV-a 1–4: > 20 uzoraka (uključujući podtipove genotipa 4 koji nisu a); genotip HCV-a 5: > 5 uzoraka; genotip HCV-a 6: ako je dostupan

prepoznavanje kao „potvrđeno pozitivno” ili „neodređeno”, ne kao „negativno”

Serokonverzijski paneli

≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

Bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno (uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima)

Tablica 4. Antigenski testovi: HCV antigen, HCV Ag/Ab (zahtjevi za otkrivanje antigena)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 25 uzoraka pozitivnih na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativnih na anti-HCV protutijela, koji se sastoje od genotipova HCV-a 1–6 (ako genotip nije dostupan, navodi se obrazloženje) | svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 20 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom
  Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela). | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima
  Kombinirani testovi na HCV antigen i protutijela na HCV moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV. |
| Analitička osjetljivost | međunarodni standard SZO-a za HCV jezgreni antigen (PEI 129096/12) | serija razrjeđivanja | |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | ≥ 99,5 % nakon neutralizacije ili, ako nije dostupan test neutralizacije, nakon utvrđivanja statusa uzorka |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 25 uzoraka pozitivnih na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativnih na anti-HCV protutijela, koji se sastoje od genotipova HCV-a 1–6 (ako genotip nije dostupan, navodi se obrazloženje)

svi stvarno pozitivni uzorci utvrđuju se kao pozitivni

Serokonverzijski paneli

≥ 20 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom

Serokonverzijski paneli za HCV za ocjenu kombiniranih testova na HCV antigen i protutijela na HCV počinju s jednim ili više negativnih uzoraka krvi i sastoje se od članova panela u ranoj fazi infekcije HCV-om (pozitivni na HCV jezgreni antigen i/ili HCV RNK, ali negativni na anti-HCV protutijela).

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Kombinirani testovi na HCV antigen i protutijela na HCV moraju pokazivati pojačanu osjetljivost u ranoj fazi infekcije HCV-om u usporedbi s testovima samo na protutijela na HCV.

Analitička osjetljivost

međunarodni standard SZO-a za HCV jezgreni antigen (PEI 129096/12)

serija razrjeđivanja

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

≥ 99,5 % nakon neutralizacije ili, ako nije dostupan test neutralizacije, nakon utvrđivanja statusa uzorka

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50

Tablica 5. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za RNK virusa HCV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HCV (ili kalibrirani referentni materijali) | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2)

  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.
  Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| osjetljivost genotipa HCV | svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala
  moguće zamjene za rijetke genotipove HCV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): in vitro transkripcije; plazmidi | Kvalitativni NAT: ≥ 10 uzoraka po genotipu ili podtipu
  Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (npr. bez predodabira uzoraka) | Kvantitativni NAT: ≥ 100
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Serokonverzijski paneli | Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | > 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na flavivirus (npr. HGV, YFV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na RNK virusa HCV;
  negativni na RNK virusa HCV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela | Pozitivni na RNK virusa HCV: negativni na anti-HCV, pozitivni na anti-HCV | Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HCV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HCV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na RNK virusa HCV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HCV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HCV (ili kalibrirani referentni materijali)

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2)

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.

Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

osjetljivost genotipa HCV

svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala

moguće zamjene za rijetke genotipove HCV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): in vitro transkripcije; plazmidi

Kvalitativni NAT: ≥ 10 uzoraka po genotipu ili podtipu

Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (npr. bez predodabira uzoraka)

Kvantitativni NAT: ≥ 100

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Serokonverzijski paneli

Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

> 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na flavivirus (npr. HGV, YFV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na RNK virusa HCV;

negativni na RNK virusa HCV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela

Pozitivni na RNK virusa HCV: negativni na anti-HCV, pozitivni na anti-HCV

Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HCV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HCV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na RNK virusa HCV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HCV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

Tablica 6. Dodatni zahtjevi za samotestove na HCV

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci (3) | Broj laika |
| --- | --- | --- |
| Tumačenje rezultata (4) | Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:






  — | nereaktivni |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci (3)

Broj laika

Tumačenje rezultata (4)

Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:

—

nereaktivni

| — | reaktivni |
| --- | --- |

—

reaktivni

| — | slabo reaktivni (6) |
| --- | --- |

—

slabo reaktivni (6)

| — | nevažeći |
| --- | --- |

—

nevažeći

≥ 100

Dijagnostička osjetljivost

laici za koje se zna da su pozitivni

≥ 200

Dijagnostička specifičnost

laici koji ne znaju svoj status

≥ 400

laici koji su izloženi visokom riziku od infekcije

≥ 200

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

(2)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

(3)  Za svaku tjelesnu tekućinu s kojom se proizvod treba koristiti, npr. za punu krv, urin, slinu itd., osjetljivost i specifičnost proizvoda za samotestiranje koje provode laici definira se prema potvrđenom infekcijskom statusu pacijenta.

(4)  Studija tumačenja rezultata uključuje očitavanje i tumačenje rezultata testiranja od strane najmanje 100 laika, pri čemu svaki laik očitava rezultate koji obuhvaćaju određeni raspon razina reaktivnosti rezultata. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(5)  Testiranja se provode prije studije tumačenja rezultata korištenjem, kad god je to moguće, vrste uzorka koju je odredio proizvođač. Testiranja se mogu provesti na simuliranim uzorcima na temelju prirodnog matriksa odgovarajuće vrste uzorka.

(6)  Veći udio uzoraka mora biti u slabo pozitivnom rasponu blizu granične vrijednosti ili granice otkrivanja za testiranje.

---

PRILOG VI.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE VIRUSOM HEPATITISA B (HBV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa B (HBV).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) i za protutijela na jezgreni antigen hepatitisa B (anti-HBc), koji nisu brzi testovi.

Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda za HBsAg i anti-HBc, koji su brzi testovi.

Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne testove za HBsAg.

Tablica 4. primjenjuje se na testove za markere virusa hepatitisa B: protutijela na površinski antigen hepatitisa B (anti-HBs), IgM protutijelo na jezgreni antigen hepatitisa B (anti-HBc IgM), protutijela na antigen omotača hepatitisa B (anti-HBe) i antigen omotača hepatitisa B (HBeAg).

Tablica 5. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK) virusa HBV.

Tablica 6. primjenjuje se na samotestove na HBV.

Tablica 1. Testovi prvog reda: HBsAg, anti-HBc

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  anti-HBc: uključujući ocjenu različitih HBV markera
  HBsAg: uključujući različite genotipove/podtipove/mutante HBV-a
  anti-HBc ili HBsAg: uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja) | Ukupna učinkovitost mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu |
| Serokonverzijski paneli | testovi na HBsAg:
  ≥ 30 panela
  testovi na anti-HBc:
  definirat će se kad bude dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc, ako je primjenjivo) |
| Analitička osjetljivost | treći međunarodni standard SZO-a za HBsAg (podtipovi ayw1/adw2, HBV genotip B4, šifra NIBSC: 12/226) | | Za testove na HBsAg: < 0,130 IU/ml |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  (npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

anti-HBc: uključujući ocjenu različitih HBV markera

HBsAg: uključujući različite genotipove/podtipove/mutante HBV-a

anti-HBc ili HBsAg: uključujući 25 pozitivnih uzoraka svježeg seruma uzetih na dan testiranja (≤ 1 dan nakon uzorkovanja)

Ukupna učinkovitost mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu

Serokonverzijski paneli

testovi na HBsAg:

≥ 30 panela

testovi na anti-HBc:

definirat će se kad bude dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc, ako je primjenjivo)

Analitička osjetljivost

treći međunarodni standard SZO-a za HBsAg (podtipovi ayw1/adw2, HBV genotip B4, šifra NIBSC: 12/226)

Za testove na HBsAg: < 0,130 IU/ml

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

(npr. RF+, od srodnih virusnih infekcija, od trudnica)

Tablica 2. Brzi testovi: HBsAg, anti-HBc

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući ocjenu različitih HBV markera
  uključujući različite genotipove/podtipove/mutante HBV-a | Ukupna učinkovitost mora biti barem jednakovrijedna onoj proizvoda za usporedbu |
| Serokonverzijski paneli | testovi na HBsAg:
  ≥ 30 panela
  testovi na anti-HBc:
  definirat će se kad bude dostupno | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc, ako je primjenjivo) |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) | ≥ 1 000 | testovi na HBsAg: ≥ 99 %
  testovi na anti-HBc: ≥ 99 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 200 uzoraka od trudnica
  ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući ocjenu različitih HBV markera

uključujući različite genotipove/podtipove/mutante HBV-a

Ukupna učinkovitost mora biti barem jednakovrijedna onoj proizvoda za usporedbu

Serokonverzijski paneli

testovi na HBsAg:

≥ 30 panela

testovi na anti-HBc:

definirat će se kad bude dostupno

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc, ako je primjenjivo)

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)

≥ 1 000

testovi na HBsAg: ≥ 99 %

testovi na anti-HBc: ≥ 99 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 200 uzoraka od trudnica

ukupno ≥ 100 drugih uzoraka kod kojih je moguća unakrsna reakcija (npr. RF+, od srodnih infekcija)

Tablica 3. Potvrdni testovi: HBsAg

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 300
  Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije
  uključujući 20 „visoko pozitivnih” uzoraka (> 26 IU/ml); 20 uzoraka u graničnom rasponu | Ispravno prepoznavanje kao pozitivno (ili neodređeno), ne kao negativno |
| Serokonverzijski paneli | ≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Analitička osjetljivost | Treći međunarodni standard SZO-a za HBsAg, podtipovi ayw1/adw2, HBV genotip B4, šifra NIBSC: 12/226 | | |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 10 lažno pozitivnih rezultata dostupnih na temelju procjene učinkovitosti testa prvog reda | Bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 300

Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije

uključujući 20 „visoko pozitivnih” uzoraka (> 26 IU/ml); 20 uzoraka u graničnom rasponu

Ispravno prepoznavanje kao pozitivno (ili neodređeno), ne kao negativno

Serokonverzijski paneli

≥ 15 serokonverzijskih panela/panela s niskim titrom

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Analitička osjetljivost

Treći međunarodni standard SZO-a za HBsAg, podtipovi ayw1/adw2, HBV genotip B4, šifra NIBSC: 12/226

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 10 lažno pozitivnih rezultata dostupnih na temelju procjene učinkovitosti testa prvog reda

Bez lažno pozitivnih rezultata/bez neutralizacije

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50

Tablica 4. Testovi za markere HBV-a: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg

| Svojstvo učinkovitosti | | anti-HBs | anti-HBc IgM | anti-HBe | HBeAg | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 100 cijepljenih osoba
  ≥ 100 prirodno zaraženih osoba | ≥ 200
  Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.) | ≥ 200
  Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.) | ≥ 200
  Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.) | ≥ 98 %
  (za anti-HBc IgM: primjenjivo samo na uzorke iz faze akutne infekcije) |
| Serokonverzijski paneli | 10 serokonverzijskih panela anti-HBs ili serija za praćenje | Kad bude dostupno | Kad bude dostupno | Kad bude dostupno | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg, ako je primjenjivo) |
| Analitička osjetljivost | Standardi | Drugi međunarodni standard SZO-a za ljudski imunoglobulin protiv površinskog antigena hepatitisa B (anti-HBs), šifra NIBSC: 07/164 | | Prvi međunarodni standard SZO-a za protutijela protiv antigena e virusa hepatitisa B (anti-HBe), šifra PEI 129095/12 | Prvi međunarodni standard SZO-a za antigen e virusa hepatitisa B (HBeAg), šifra PEI 129097/12 HBe | anti-HBs: < 10 mIU/ml |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 500
  Uključujući kliničke uzorke
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 200 darivanja krvi
  ≥ 200 kliničkih uzoraka
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 200 darivanja krvi
  ≥ 200 kliničkih uzoraka
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 200 darivanja krvi
  ≥ 200 kliničkih uzoraka
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 98 % |

Svojstvo učinkovitosti

anti-HBs

anti-HBc IgM

anti-HBe

HBeAg

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 100 cijepljenih osoba

≥ 100 prirodno zaraženih osoba

≥ 200

Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.)

≥ 200

Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.)

≥ 200

Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutni/kronični itd.)

≥ 98 %

(za anti-HBc IgM: primjenjivo samo na uzorke iz faze akutne infekcije)

Serokonverzijski paneli

10 serokonverzijskih panela anti-HBs ili serija za praćenje

Kad bude dostupno

Kad bude dostupno

Kad bude dostupno

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima (to vrijedi za anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg, ako je primjenjivo)

Analitička osjetljivost

Standardi

Drugi međunarodni standard SZO-a za ljudski imunoglobulin protiv površinskog antigena hepatitisa B (anti-HBs), šifra NIBSC: 07/164

Prvi međunarodni standard SZO-a za protutijela protiv antigena e virusa hepatitisa B (anti-HBe), šifra PEI 129095/12

Prvi međunarodni standard SZO-a za antigen e virusa hepatitisa B (HBeAg), šifra PEI 129097/12 HBe

anti-HBs: < 10 mIU/ml

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 500

Uključujući kliničke uzorke

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 200 darivanja krvi

≥ 200 kliničkih uzoraka

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 200 darivanja krvi

≥ 200 kliničkih uzoraka

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 200 darivanja krvi

≥ 200 kliničkih uzoraka

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 98 %

Tablica 5. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za DNK virusa HBV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | međunarodni standard SZO-a za DNK virusa HBV (ili kalibrirani referentni materijali) | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit)  (2).
  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”. Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| osjetljivost genotipa HBV | međunarodni referentni panel SZO-a za DNK virusa HBV (genotipovi HBV-a)
  svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala
  moguće zamjene za rijetke genotipove HBV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): plazmidi; sintetički DNK | Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu
  Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (bez predodabira uzoraka) | Kvantitativni NAT: ≥ 100
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Serokonverzijski paneli | Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela
  Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na DNK virusa HBV;
  negativni na DNK virusa HBV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela | Pozitivni na DNK virusa HBV: negativni na anti-HBV, pozitivni na anti-HBV | Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HBV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HBV) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na DNK virusa HBV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa HBV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

međunarodni standard SZO-a za DNK virusa HBV (ili kalibrirani referentni materijali)

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit)  (2).

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”. Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

osjetljivost genotipa HBV

međunarodni referentni panel SZO-a za DNK virusa HBV (genotipovi HBV-a)

svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala

moguće zamjene za rijetke genotipove HBV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): plazmidi; sintetički DNK

Kvalitativni NAT: najmanje 10 uzoraka po genotipu ili podtipu

Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci koji odražavaju rutinske uvjete korisnika (bez predodabira uzoraka)

Kvantitativni NAT: ≥ 100

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Serokonverzijski paneli

Kvalitativni NAT: ≥ 10 panela

Komparativni rezultati s drugim NAT sustavom generirat će se usporedno

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na DNK virusa HBV;

negativni na DNK virusa HBV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Otkrivanje u vezi sa statusom protutijela

Pozitivni na DNK virusa HBV: negativni na anti-HBV, pozitivni na anti-HBV

Uzorci prije serokonverzije (negativni na anti-HBV) i nakon serokonverzije (pozitivni na anti-HBV)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na DNK virusa HBV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa HBV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

Tablica 6. Dodatni zahtjevi za samotestove na HBV

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci (3) | Broj laika |
| --- | --- | --- |
| Tumačenje rezultata (4) | Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:






  — | nereaktivni |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci (3)

Broj laika

Tumačenje rezultata (4)

Tumačenje rezultata (5) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:

—

nereaktivni

| — | reaktivni |
| --- | --- |

—

reaktivni

| — | slabo reaktivni (6) |
| --- | --- |

—

slabo reaktivni (6)

| — | nevažeći |
| --- | --- |

—

nevažeći

≥ 100

Dijagnostička osjetljivost

laici za koje se zna da su pozitivni

≥ 200

Dijagnostička specifičnost

laici koji ne znaju svoj status

≥ 400

laici koji su izloženi visokom riziku od infekcije

≥ 200

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

(2)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

(3)  Za svaku tjelesnu tekućinu s kojom se proizvod treba koristiti, npr. za punu krv, urin, slinu itd., osjetljivost i specifičnost proizvoda za samotestiranje koje provode laici definira se prema potvrđenom infekcijskom statusu pacijenta.

(4)  Studija tumačenja rezultata uključuje očitavanje i tumačenje rezultata testiranja od strane najmanje 100 laika, pri čemu svaki laik očitava rezultate koji obuhvaćaju određeni raspon razina reaktivnosti rezultata. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(5)  Testiranja se provode prije studije tumačenja rezultata korištenjem, kad god je to moguće, vrste uzorka koju je odredio proizvođač. Testiranja se mogu provesti na simuliranim uzorcima na temelju prirodnog matriksa odgovarajuće vrste uzorka.

(6)  Veći udio uzoraka mora biti u slabo pozitivnom rasponu blizu granične vrijednosti ili granice otkrivanja za testiranje.

---

PRILOG VII.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE VIRUSOM HEPATITISA D (HDV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije virusom hepatitisa D (HDV).

Tablica 1. primjenjuje se na proizvode namijenjene otkrivanju (uključujući potvrđivanje) ili kvantifikaciji sljedećih markera virusa hepatitisa D: protutijela na virus hepatitisa D (anti-HDV), IgM protutijela na virus hepatitisa D (anti-HDV IgM), delta antigen.

Tablica 2. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za RNK virusa HDV.

Tablica 1. Testovi za markere HDV-a: anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigen

| Svojstvo učinkovitosti | | anti-HDV | anti-HDV IgM | Delta antigen | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 100
  Specifikacija markera koinfekcije HBV-om | ≥ 50
  Specifikacija markera koinfekcije HBV-om | ≥ 10
  Specifikacija markera koinfekcije HBV-om | ≥ 98  % |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 200
  Uključujući kliničke uzorke
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 200
  Uključujući kliničke uzorke
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 200
  Uključujući kliničke uzorke
  ≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka | ≥ 98  % |

Svojstvo učinkovitosti

anti-HDV

anti-HDV IgM

Delta antigen

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 100

Specifikacija markera koinfekcije HBV-om

≥ 50

Specifikacija markera koinfekcije HBV-om

≥ 10

Specifikacija markera koinfekcije HBV-om

≥ 98  %

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 200

Uključujući kliničke uzorke

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 200

Uključujući kliničke uzorke

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 200

Uključujući kliničke uzorke

≥ 50 potencijalno interferirajućih uzoraka

≥ 98  %

Tablica 2. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za RNK virusa HDV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HDV, šifra PEI 7657/12 | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (1)

  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”. Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| osjetljivost genotipa HDV | svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala
  moguće zamjene za rijetke genotipove HDV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): plazmidi; sintetički RNK | Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 100
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na RNK virusa HDV;
  negativni na RNK virusa HDV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na RNK virusa HDV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HDV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa HDV, šifra PEI 7657/12

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (1)

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”. Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

osjetljivost genotipa HDV

svi relevantni genotipovi/podtipovi, po mogućnosti iz međunarodnih referentnih materijala

moguće zamjene za rijetke genotipove HDV-a (koje je potrebno kvantificirati odgovarajućim metodama): plazmidi; sintetički RNK

Kvantitativni NAT: serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 100

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na RNK virusa HDV;

negativni na RNK virusa HDV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na RNK virusa HDV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na RNK virusa HDV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

---

(1)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

---

PRILOG VIII.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU MARKERA VARIJANTE CREUTZFELDT-JAKOBOVE BOLESTI (vCJD)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju markera varijante Creutzfeldt-Jakobove bolesti (vCJD).

Tablica 1. primjenjuje se na proizvode namijenjene otkrivanju markera vCJD-a.

Tablica 1. Proizvodi namijenjeni otkrivanju markera vCJD-a

| Svojstvo učinkovitosti | Materijal | Broj uzoraka | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | Mozak s vCJD-om u ljudskoj plazmi (referentni broj SZO-a NHBY0/0003) | ≥ 24 replike svakog od triju razrjeđenja materijala pod brojem SZO-a NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 od 24 replike otkrivene pri 1 × 104 |
| Slezena s vCJD-om u ljudskoj plazmi (10 %-tni homogenat slezene – referentni broj NIBSC-a NHSY0/0009) | ≥ 24 replike svakog od triju razrjeđenja materijala pod brojem NIBSC-a NHSY0/0009 (1 × 10, 1 × 102, 1 × 103) | 23 od 24 replike otkrivene pri 1 × 10 |
| Dijagnostička osjetljivost | uzorci iz odgovarajućih životinjskih modela | Što više razumno mogućih i dostupnih uzoraka i ≥ 10 uzoraka | 90 % |
| uzorci uzeti od ljudi s poznatom kliničkom bolesti vCJD | Što više razumno mogućih i dostupnih uzoraka i ≥ 10 uzoraka | 90 % |
| samo ako nije dostupno 10 uzoraka:






  — | broj testiranih uzoraka mora biti između 6 i 9 |

Svojstvo učinkovitosti

Materijal

Broj uzoraka

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

Mozak s vCJD-om u ljudskoj plazmi (referentni broj SZO-a NHBY0/0003)

≥ 24 replike svakog od triju razrjeđenja materijala pod brojem SZO-a NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

23 od 24 replike otkrivene pri 1 × 104

Slezena s vCJD-om u ljudskoj plazmi (10 %-tni homogenat slezene – referentni broj NIBSC-a NHSY0/0009)

≥ 24 replike svakog od triju razrjeđenja materijala pod brojem NIBSC-a NHSY0/0009 (1 × 10, 1 × 102, 1 × 103)

23 od 24 replike otkrivene pri 1 × 10

Dijagnostička osjetljivost

uzorci iz odgovarajućih životinjskih modela

Što više razumno mogućih i dostupnih uzoraka i ≥ 10 uzoraka

90 %

uzorci uzeti od ljudi s poznatom kliničkom bolesti vCJD

Što više razumno mogućih i dostupnih uzoraka i ≥ 10 uzoraka

90 %

samo ako nije dostupno 10 uzoraka:

—

broj testiranih uzoraka mora biti između 6 i 9

| — | testiraju se svi dostupni uzorci |
| --- | --- |

—

testiraju se svi dostupni uzorci

najviše jedan lažno negativan rezultat

Analitička specifičnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100

Dijagnostička specifičnost

uzorci normalne ljudske plazme iz područja male izloženosti goveđoj spongiformnoj encefalopatiji (BSE)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

PRILOG IX.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE CITOMEGALOVIRUSOM (CMV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije citomegalovirusom (CMV).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za ukupna protutijela na CMV (ukupni anti-CMV) i IgG protutijela na CMV (anti-CMV IgG).

Tablica 2. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za DNK virusa CMV.

Tablica 1. Testovi prvog reda: ukupno anti-CMV i anti-CMV IgG

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući uzorke nedavne i ranije infekcije CMV-om,
  uzorke niskog i visoko pozitivnog titra | ≥ 99 %-tna osjetljivost na dokazivu raniju infekciju (1);
  ukupna osjetljivost uključujući nedavnu infekciju (2) mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu |
| Serokonverzijski paneli | Testirat će se kad bude dostupno | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Analitička osjetljivost | Standardi | međunarodni standard SZO-a za anti-CMV IgG (šifra PEI 136616/17)
  U slučaju utvrđivanja titra i kvantitativnih iskaza | |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 400 (3) uzoraka negativnih na CMV od neodabranih darivatelja, u usporedbi s drugim testom na CMV. | ≥ 99 % |
| Hospitalizirani pacijenti (4) | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija (5) | ≥ 100 ukupno
  (npr. RF+, srodni virusi ili drugi uzročnici infekcije, trudnice itd.) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući uzorke nedavne i ranije infekcije CMV-om,

uzorke niskog i visoko pozitivnog titra

≥ 99 %-tna osjetljivost na dokazivu raniju infekciju (1);

ukupna osjetljivost uključujući nedavnu infekciju (2) mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu

Serokonverzijski paneli

Testirat će se kad bude dostupno

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Analitička osjetljivost

Standardi

međunarodni standard SZO-a za anti-CMV IgG (šifra PEI 136616/17)

U slučaju utvrđivanja titra i kvantitativnih iskaza

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 400 (3) uzoraka negativnih na CMV od neodabranih darivatelja, u usporedbi s drugim testom na CMV.

≥ 99 %

Hospitalizirani pacijenti (4)

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija (5)

≥ 100 ukupno

(npr. RF+, srodni virusi ili drugi uzročnici infekcije, trudnice itd.)

Tablica 2. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za DNK virusa CMV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | Prvi međunarodni standard SZO-a za DNK virusa CMV (09/162; 5 000 000 IU po bočici) (ili kalibrirani referentni materijali) | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (6)

  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.
  Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost
  osjetljivost na sojeve CMV-a | uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK virusa CMV
  serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na CMV moguća su zamjena | Kvalitativni NAT: ≥ 100
  Kvantitativni NAT: ≥ 100
  serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Uzorci darivatelja krvi | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 20 uzoraka ukupno
  Uključujući uzorke ljudskog tkiva pozitivne na povezane ljudske herpesviruse, npr. EBV, HHV6, VZV
  Stanične kulture pozitivne na herpesvirus moguća su zamjena | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | Visoko pozitivni na DNK virusa CMV;
  negativni na DNK virusa CMV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na DNK virusa CMV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa CMV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

Prvi međunarodni standard SZO-a za DNK virusa CMV (09/162; 5 000 000 IU po bočici) (ili kalibrirani referentni materijali)

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (6)

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.

Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost

osjetljivost na sojeve CMV-a

uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK virusa CMV

serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na CMV moguća su zamjena

Kvalitativni NAT: ≥ 100

Kvantitativni NAT: ≥ 100

serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Uzorci darivatelja krvi

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 20 uzoraka ukupno

Uključujući uzorke ljudskog tkiva pozitivne na povezane ljudske herpesviruse, npr. EBV, HHV6, VZV

Stanične kulture pozitivne na herpesvirus moguća su zamjena

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Visoko pozitivni na DNK virusa CMV;

negativni na DNK virusa CMV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na DNK virusa CMV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa CMV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

---

(1)  Uključujući testiranje drugih parametara CMV-a (npr. CMV-IgM, aviditet, imunoblot) ili prethodnih uzoraka/uzoraka za praćenje za ocjenu stvarnog statusa uzorka.

(2)  Dopunsko testiranje kojim se potvrđuje nedavna infekcija CMV-om (primarna ili ponovna infekcija): npr. CMV-IgM, IgG-aviditet, analiza imunoblota.

(3)  Podudara se s početnim brojem od 1 000 darivatelja s pretpostavljenom prevalencijom CMV-a od 60 %.

(4)  Uključujući primatelje prije transplantacije.

(5)  Uključujući povezane viruse β-herpesa (HHV-6, HHV-7).

(6)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

---

PRILOG X.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE EPSTEIN-BARROVIM VIRUSOM (EBV)

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije Epstein-Barrovim virusom (EBV).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za IgG protutijela na antigen virusne kapside EBV-a (anti-EBV VCA IgG).

Tablica 2. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za DNK virusa EBV.

Tablica 1.: Testovi prvog reda: anti-EBV VCA IgG

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući uzorke nedavne i ranije infekcije EBV-om,
  uzorke niskog i visoko pozitivnog titra | ≥ 99 % na dokazivu raniju infekciju (1); ukupna osjetljivost uključujući nedavnu infekciju (2) mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu |
| Serokonverzijski paneli | Testirat će se kad bude dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Analitička osjetljivost | Standardi | međunarodni referentni reagensi, kad su dostupni | |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 200 (3) uzoraka negativnih na EBV od neodabranih darivatelja, u usporedbi s drugim proizvodom EBV | ≥ 99 % |
| Hospitalised patients (4) | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  (npr. RF+, srodni virusi ili drugi uzročnici infekcije, trudnice itd.) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući uzorke nedavne i ranije infekcije EBV-om,

uzorke niskog i visoko pozitivnog titra

≥ 99 % na dokazivu raniju infekciju (1); ukupna osjetljivost uključujući nedavnu infekciju (2) mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu

Serokonverzijski paneli

Testirat će se kad bude dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Analitička osjetljivost

Standardi

međunarodni referentni reagensi, kad su dostupni

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 200 (3) uzoraka negativnih na EBV od neodabranih darivatelja, u usporedbi s drugim proizvodom EBV

≥ 99 %

Hospitalised patients (4)

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

(npr. RF+, srodni virusi ili drugi uzročnici infekcije, trudnice itd.)

Tablica 2. Kvalitativni i kvantitativni NAT proizvodi za DNK virusa EBV

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | Prvi međunarodni standard SZO-a za DNK virusa EBV (09/260; 5 000 000 IU po bočici) (ili kalibrirani referentni materijali) | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (5)

  Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,
  „linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.
  Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost
  osjetljivost na sojeve EBV-a | Uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK virusa EBV
  Serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na EBV moguća su zamjena | Kvalitativni NAT: ≥ 100
  Kvantitativni NAT: ≥ 100
  serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije | |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | Kvalitativni NAT: ≥ 500
  Kvantitativni NAT: ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 20 uzoraka ukupno
  Uključujući uzorke ljudskog tkiva pozitivne na povezane ljudske herpesviruse, npr. CMV, HHV6, VZV
  Stanične kulture pozitivne na herpesvirus moguća su zamjena | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | visoko pozitivni na DNK virusa EBV;
  negativni na DNK virusa EBV | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | Slabo pozitivni na DNK virusa EBV | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa EBV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Brojevi uzoraka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

Prvi međunarodni standard SZO-a za DNK virusa EBV (09/260; 5 000 000 IU po bočici) (ili kalibrirani referentni materijali)

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (5)

Kvantitativni NAT: definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost,

„linearni” mjerni raspon, „dinamički raspon”.

Ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost

osjetljivost na sojeve EBV-a

Uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK virusa EBV

Serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na EBV moguća su zamjena

Kvalitativni NAT: ≥ 100

Kvantitativni NAT: ≥ 100

serije razrjeđivanja za dokazivanje učinkovitosti kvantifikacije

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

Kvalitativni NAT: ≥ 500

Kvantitativni NAT: ≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 20 uzoraka ukupno

Uključujući uzorke ljudskog tkiva pozitivne na povezane ljudske herpesviruse, npr. CMV, HHV6, VZV

Stanične kulture pozitivne na herpesvirus moguća su zamjena

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

visoko pozitivni na DNK virusa EBV;

negativni na DNK virusa EBV

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Slabo pozitivni na DNK virusa EBV

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK virusa EBV. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju virusa ekvivalentnu tri puta 95 % pozitivne granične vrijednosti koncentracije virusa.

≥ 99 % pozitivnih

---

(1)  Uključujući testiranje drugih markera i parametara EBV-a (npr. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, imunoblot) ili prethodnih uzoraka/uzoraka za praćenje za ocjenu stvarnog statusa uzorka.

(2)  Dopunsko testiranje kojim se potvrđuje nedavna infekcija EBV-om: npr. VCA-IgM, IgG-aviditet, analiza imunoblota.

(3)  Uz pretpostavljenu prevalenciju EBV-a od 80 % koja odgovara početnom broju od 1 000 darivatelja.

(4)  Uključujući primatelje prije transplantacije.

(5)  Referentni materijal: Europska farmakopeja 9.0, 2.6.21. Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline, Potvrđivanje.

---

PRILOG XI.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU MARKERA INFEKCIJE BAKTERIJOM TREPONEMA PALLIDUM

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju markera bakterije Treponema pallidum (T. pallidum).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za protutijela na bakteriju T. pallidum (anti-T. pallidum).

Tablica 2. primjenjuje se na potvrdne i dopunske testove za anti-T. pallidum.

Tablica 1. Testovi prvog reda: anti-T. pallidum

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička
  osjetljivost | Pozitivni uzorci | ukupno ≥ 200 pozitivnih uzoraka,
  iz različitih faza infekcije ako su dostupni,
  uključujući visoko pozitivne i slabo pozitivne uzorke,
  koji su utvrđeni kao pozitivni barem dvama različitim serološkim testovima (od kojih je jedan enzimski imunološki test) za različita protutijela na T. pallidum | ≥ 99,5 %-tna ukupna osjetljivost |
| Serokonverzijski paneli | Barem 1 serokonverzijski panel, ≥ 1 ako je moguće, uključujući pojedinačne uzorke iz rane faze infekcije | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. |
| Analitička
  osjetljivost | Standardi | međunarodni standardi SZO-a
  šifra NIBSC 05/132, kad je dostupna | |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  uključujući sljedeće uzorke: pozitivni na Borrelia burgdorferi sensu lato, potvrđeni IgG imunoblotom; pozitivni na anti-HIV; RF+; drugi povezani mikrobni uzročnici/uzročnici infekcije; uzorci pacijenata koji boluju od sistemskog eritemskog lupusa (SLE); uzorci pozitivni na antifosfolipidna protutijela; uzorci trudnica itd. |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička

osjetljivost

Pozitivni uzorci

ukupno ≥ 200 pozitivnih uzoraka,

iz različitih faza infekcije ako su dostupni,

uključujući visoko pozitivne i slabo pozitivne uzorke,

koji su utvrđeni kao pozitivni barem dvama različitim serološkim testovima (od kojih je jedan enzimski imunološki test) za različita protutijela na T. pallidum

≥ 99,5 %-tna ukupna osjetljivost

Serokonverzijski paneli

Barem 1 serokonverzijski panel, ≥ 1 ako je moguće, uključujući pojedinačne uzorke iz rane faze infekcije

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima.

Analitička

osjetljivost

Standardi

međunarodni standardi SZO-a

šifra NIBSC 05/132, kad je dostupna

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

uključujući sljedeće uzorke: pozitivni na Borrelia burgdorferi sensu lato, potvrđeni IgG imunoblotom; pozitivni na anti-HIV; RF+; drugi povezani mikrobni uzročnici/uzročnici infekcije; uzorci pacijenata koji boluju od sistemskog eritemskog lupusa (SLE); uzorci pozitivni na antifosfolipidna protutijela; uzorci trudnica itd.

Tablica 2. Potvrdni i dopunski testovi: anti-T. pallidum

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 300 pozitivnih uzoraka iz različitih faza infekcije (rani primarni sifilis, sekundarna faza i kasna faza sifilisa), uključujući visoko pozitivne uzorke, 50 slabo pozitivnih uzoraka,
  utvrđenih barem dvama različitim serološkim testovima (od kojih je jedan enzimski imunološki test) za različita protutijela na T. pallidum | 99 % uzoraka prepoznato kao „potvrđeno pozitivni” ili „neodređeni” |
| Serokonverzijski paneli | Barem 1 serokonverzijski panel, ≥ 1 ako je moguće, uključujući pojedinačne uzorke iz rane faze infekcije | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Analitička osjetljivost | Standardi | međunarodni standardi SZO-a
  šifra NIBSC 05/132 | |
| Dijagnostička specifičnost | Darivatelji krvi | ≥ 200 | ≥ 99 %; |
| Klinički uzorci | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno, uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima. |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 300 pozitivnih uzoraka iz različitih faza infekcije (rani primarni sifilis, sekundarna faza i kasna faza sifilisa), uključujući visoko pozitivne uzorke, 50 slabo pozitivnih uzoraka,

utvrđenih barem dvama različitim serološkim testovima (od kojih je jedan enzimski imunološki test) za različita protutijela na T. pallidum

99 % uzoraka prepoznato kao „potvrđeno pozitivni” ili „neodređeni”

Serokonverzijski paneli

Barem 1 serokonverzijski panel, ≥ 1 ako je moguće, uključujući pojedinačne uzorke iz rane faze infekcije

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Analitička osjetljivost

Standardi

međunarodni standardi SZO-a

šifra NIBSC 05/132

Dijagnostička specifičnost

Darivatelji krvi

≥ 200

≥ 99 %;

Klinički uzorci

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno, uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima.

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

---

PRILOG XII.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE PARAZITOM TRYPANOSOMA CRUZI

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije parazitom Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

Tablica 1. primjenjuje se na testove prvog reda za protutijela na parazit Trypanosoma cruzi (anti-T. cruzi).

Tablica 2. primjenjuje se na potvrdne i dopunske testove za anti-T. cruzi.

Tablica 3. primjenjuje se na kvalitativne i kvantitativne NAT proizvode za DNK T. cruzi.

Tablica 1. Testovi prvog reda: anti-T. cruzi

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400 pozitivnih uzoraka, uključujući visoko pozitivne uzorke potvrđene barem dvama različitim serološkim testovima na različita protutijela na T. cruzi.
  Od tih 400, ≥ 25 uzoraka pozitivnih na parazite, potvrđenih izravnim otkrivanjem. | 99,5 %-tna ukupna osjetljivost |
| Serokonverzijski paneli | Definirat će se kad bude dostupno | Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Analitička osjetljivost | Standardi | međunarodni standardi SZO-a
  šifra NIBSC: 09/186
  šifra NIBSC: 09/188 | |
| Dijagnostička specifičnost | Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizirani pacijenti | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  uključujući sljedeće uzorke: pozitivni na anti-Toxoplasma gondii; barem 5 uzoraka pozitivnih na anti-Leishmania; RF+; povezani mikrobni uzročnici ili drugi uzročnici infekcije; uzorci pacijenata koji boluju od SLE-a; uzorci pacijenata pozitivnih na antifosfolipidna protutijela; uzorci trudnica itd. |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400 pozitivnih uzoraka, uključujući visoko pozitivne uzorke potvrđene barem dvama različitim serološkim testovima na različita protutijela na T. cruzi.

Od tih 400, ≥ 25 uzoraka pozitivnih na parazite, potvrđenih izravnim otkrivanjem.

99,5 %-tna ukupna osjetljivost

Serokonverzijski paneli

Definirat će se kad bude dostupno

Dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Analitička osjetljivost

Standardi

međunarodni standardi SZO-a

šifra NIBSC: 09/186

šifra NIBSC: 09/188

Dijagnostička specifičnost

Neodabrani darivatelji krvi (uključujući osobe koje krv daruju prvi put) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizirani pacijenti

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

uključujući sljedeće uzorke: pozitivni na anti-Toxoplasma gondii; barem 5 uzoraka pozitivnih na anti-Leishmania; RF+; povezani mikrobni uzročnici ili drugi uzročnici infekcije; uzorci pacijenata koji boluju od SLE-a; uzorci pacijenata pozitivnih na antifosfolipidna protutijela; uzorci trudnica itd.

Tablica 2. Potvrdni i dopunski testovi: anti-T. cruzi

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | Ukupno ≥ 300 pozitivnih uzoraka, uključujući visoko pozitivne uzorke potvrđene barem dvama različitim serološkim testovima za različita protutijela na T. cruzi.
  Od tih 300, ≥ 25 uzoraka pozitivnih na parazite, potvrđenih izravnim otkrivanjem. | ≥ 99 % uzoraka prepoznato kao „potvrđeno pozitivni” ili „neodređeni” |
| Serokonverzijski paneli | ako je dostupno | dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo |
| Analitička osjetljivost | Standardi | međunarodni standardi SZO-a
  šifra NIBSC: 09/186
  šifra NIBSC: 09/188 | |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinički uzorci | ≥ 200 | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno, uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

Ukupno ≥ 300 pozitivnih uzoraka, uključujući visoko pozitivne uzorke potvrđene barem dvama različitim serološkim testovima za različita protutijela na T. cruzi.

Od tih 300, ≥ 25 uzoraka pozitivnih na parazite, potvrđenih izravnim otkrivanjem.

≥ 99 % uzoraka prepoznato kao „potvrđeno pozitivni” ili „neodređeni”

Serokonverzijski paneli

ako je dostupno

dijagnostička osjetljivost tijekom serokonverzije treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima, ako je primjenjivo

Analitička osjetljivost

Standardi

međunarodni standardi SZO-a

šifra NIBSC: 09/186

šifra NIBSC: 09/188

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 200

≥ 99 %

Klinički uzorci

≥ 200

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno, uključujući uzorke od trudnica i uzorke s neodređenim rezultatima u drugim potvrdnim testovima

Tablica 3.: NAT proizvodi za DNK T. cruzi

| 1. | Za proizvode za umnožavanje ciljne sekvence, kontrola funkcionalnosti za svaki uzorak (unutarnja kontrola) treba biti u skladu s najnovijim tehničkim dostignućima. Ta se kontrola koristi što je više moguće tijekom cijelog procesa, tj. ekstrakcije, umnožavanja/hibridizacije, otkrivanja. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Otkrivanje genotipa i/ili podtipa prikazuje se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem karakterističnih genotipiziranih uzoraka. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencijalna unakrsna reaktivnost sekvenci neciljnih nukleinskih kiselina analizira se odgovarajućim potvrđivanjem sastava primera ili sonde i također se potvrđuje testiranjem odabranih uzoraka. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultati kvantitativnih NAT proizvoda mogu se slijediti do međunarodnih standarda ili kalibriranih referentnih materijala, ako su dostupni, te se izražavaju u međunarodnim jedinicama korištenima u određenom području primjene.








  Svojstvo učinkovitosti | Uzorci | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitička osjetljivost | definirani interni referentni pripravak (ako nisu dostupni međunarodni referentni materijali) | NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.
  Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2) | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička osjetljivost: različiti sojevi/izolati parazita T. cruzi | Uzorci pacijenata iz različitih regija za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK T. cruzi; varijante sekvenci | ≥ 100
  serija razrjeđivanja staničnih kultura (izolata) pozitivnih na T. cruzi ili materijala pozitivnih na T. cruzi iz životinjskih modela moguća su zamjena | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 100 | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na druge parazite, npr. vrste Plasmodium, Trypanosoma brucei. Pozitivne stanične kulture moguća su zamjena. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Prijenos | | Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri T. cruzi u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom T. cruzi. | U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima |
| Stopa greške cijelog sustava | | Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK T. cruzi. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju T. cruzi jednakovrijednu trostrukoj 95 %-tnoj pozitivnoj graničnoj vrijednosti koncentracije T. cruzi. | ≥ 99 % pozitivnih |

4.

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Analitička osjetljivost

definirani interni referentni pripravak (ako nisu dostupni međunarodni referentni materijali)

NAT osjetljivost i NAT granica otkrivanja potvrđuju se serijama razrjeđivanja referentnih materijala, testiranjem replika (najmanje 24) pri različitim koncentracijama analita, uključujući one koje su s odgovarajućim NAT proizvodom nakon početnog pozitivnog rezultata postale negativne.

Granica otkrivanja izražava se kao granična vrijednost od 95 % pozitivnih rezultata (IU/ml) nakon statističke analize (npr. Probit). (2)

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička osjetljivost: različiti sojevi/izolati parazita T. cruzi

Uzorci pacijenata iz različitih regija za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na DNK T. cruzi; varijante sekvenci

≥ 100

serija razrjeđivanja staničnih kultura (izolata) pozitivnih na T. cruzi ili materijala pozitivnih na T. cruzi iz životinjskih modela moguća su zamjena

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 100

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na druge parazite, npr. vrste Plasmodium, Trypanosoma brucei. Pozitivne stanične kulture moguća su zamjena.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Prijenos

Tijekom studija robusnosti treba provesti barem pet testiranja s naizmjence visoko pozitivnim i negativnim uzorcima. Titri T. cruzi u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom T. cruzi.

U skladu s najnovijim tehničkim dostignućima

Stopa greške cijelog sustava

Testira se ≥ 100 slabo pozitivnih uzoraka na DNK T. cruzi. Ti uzorci sadržavaju koncentraciju T. cruzi jednakovrijednu trostrukoj 95 %-tnoj pozitivnoj graničnoj vrijednosti koncentracije T. cruzi.

≥ 99 % pozitivnih

---

(1)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

(2)  Ispituju se populacije darivatelja krvi iz najmanje dva centra za darivanje krvi, pri čemu mora biti riječ o uzastopnim darivanjima krvi, koja nisu odabrana na način da se isključe osobe koje krv daruju prvi put.

---

PRILOG XIII.

ZAJEDNIČKE SPECIFIKACIJE ZA PROIZVODE NAMIJENJENE OTKRIVANJU ILI KVANTIFIKACIJI MARKERA INFEKCIJE KORONAVIRUSOM 2 KOJI UZROKUJE TEŠKI AKUTNI RESPIRATORNI SINDROM

Područje primjene

Ovaj se Prilog primjenjuje na proizvode namijenjene otkrivanju ili kvantifikaciji markera infekcije koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) koji uzrokuje teški akutni respiratorni sindrom.

Tablica 1. primjenjuje se na sljedeće testove prvog reda (uključujući brze testove) za protutijela na SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): ukupna protutijela, samo IgG, IgG kombiniran s IgM i/ili IgA.

Tablica 2. primjenjuje se na testove prvog reda (uključujući brze testove) za otkrivanje anti-SARS-CoV-2 IgM i/ili IgA.

Tablica 3. primjenjuje se na potvrdne ili dopunske testove za anti-SARS-CoV-2.

Tablica 4. primjenjuje se na antigenske testove za SARS-CoV-2, uključujući brze antigenske testove.

Tablica 5. primjenjuje se na NAT testove za RNK virusa SARS-CoV-2.

Tablica 6. primjenjuje se na antigenske samotestove na SARS-CoV-2 koji su već podvrgnuti procjeni učinkovitosti za profesionalnu uporabu.

Tablica 7. primjenjuje se na samotestove na protutijela protiv SARS-CoV-2 koji su već podvrgnuti procjeni učinkovitosti za profesionalnu uporabu.

Tablica 1.: Testovi prvog reda (uključujući brze testove) za anti-SARS-CoV-2: ukupna protutijela, samo IgG, IgG kombiniran
   (1)
  s IgM i/ili IgA

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 400
  uključujući uzorke iz rane faze infekcije i nakon serokonverzije (2) (unutar prvih 21 dan i 21 dan nakon pojave simptoma);
  uključujući uzorke od asimptomatskih ili subkliničkih i blago simptomatskih osoba (na izvanbolničkom liječenju);
  uključujući uzorke niskog i visokog titra;
  prema potrebi uključujući uzorke od cijepljenih osoba (3);
  razmatranje genetskih varijanti | ≥ 90 % osjetljivost (4) za uzorke uzete > 21 dan nakon pojave simptoma (5);
  ukupna osjetljivost uključujući ranu fazu infekcije mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu (6) |
| Serokonverzijski paneli | Ako su dostupni | Osjetljivost serokonverzije usporediva s drugim proizvodima s oznakom CE |
| Analitička osjetljivost | referentni pripravci | međunarodni standard SZO-a za anti-SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/136);
  međunarodni referentni panel SZO-a za protutijela za anti-SARS-CoV-2 (šifre NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | međunarodni standard: za određivanje titra/kvantitativne (7) rezultate;
  referentni panel: svi testovi na protutijela |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci (8) | ≥ 400
  uzorci nezaraženih i necijepljenih pojedinaca (9) | > 99 %-tna specifičnost (10) |
| | ≥ 200
  hospitalizirani pacijenti (bez infekcije virusom SARS-CoV-2) | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  uključujući RF+, trudnice, uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd. |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 400

uključujući uzorke iz rane faze infekcije i nakon serokonverzije (2) (unutar prvih 21 dan i 21 dan nakon pojave simptoma);

uključujući uzorke od asimptomatskih ili subkliničkih i blago simptomatskih osoba (na izvanbolničkom liječenju);

uključujući uzorke niskog i visokog titra;

prema potrebi uključujući uzorke od cijepljenih osoba (3);

razmatranje genetskih varijanti

≥ 90 % osjetljivost (4) za uzorke uzete > 21 dan nakon pojave simptoma (5);

ukupna osjetljivost uključujući ranu fazu infekcije mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu (6)

Serokonverzijski paneli

Ako su dostupni

Osjetljivost serokonverzije usporediva s drugim proizvodima s oznakom CE

Analitička osjetljivost

referentni pripravci

međunarodni standard SZO-a za anti-SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/136);

međunarodni referentni panel SZO-a za protutijela za anti-SARS-CoV-2 (šifre NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

međunarodni standard: za određivanje titra/kvantitativne (7) rezultate;

referentni panel: svi testovi na protutijela

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci (8)

≥ 400

uzorci nezaraženih i necijepljenih pojedinaca (9)

> 99 %-tna specifičnost (10)

≥ 200

hospitalizirani pacijenti (bez infekcije virusom SARS-CoV-2)

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

uključujući RF+, trudnice, uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd.

Tablica 2.: Testovi prvog reda (uključujući brze testove) za anti-SARS-CoV-2: otkrivanje IgM i/ili IgA

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 200 (11)

  Uzorci (12) sa znatnim udjelom iz rane faze infekcije (unutar 21 dana nakon pojave simptoma) u odnosu na uzorke nakon serokonverzije (> 21 dan nakon pojave simptoma);
  uključujući uzorke od asimptomatskih, subkliničkih i blago simptomatskih osoba (na izvanbolničkom liječenju);
  prema potrebi uključujući nedavno (13) cijepljene osobe;
  razmatranje genetskih varijanti | ≥ 80 %-tna osjetljivost (14) za uzorke uzete tijekom prvih 21 dan nakon pojave simptoma (15);
  ukupna osjetljivost mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu (16) iste vrste (tj. IgM i/ili IgA) |
| Serokonverzijski paneli | Ako su dostupni | Osjetljivost serokonverzije usporediva s drugim proizvodima s oznakom CE |
| Analitička osjetljivost | Standardi | nije primjenjivo | nije primjenjivo |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci (17) | ≥ 200
  uzorci nezaraženih i necijepljenih pojedinaca (18) | ≥ 98 %-tna specifičnost (19) |
| | ≥ 100
  od hospitaliziranih pacijenata (bez infekcije virusom SARS-CoV-2) | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 100 ukupno
  uključujući RF+, trudnice, uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd. |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 200 (11)

Uzorci (12) sa znatnim udjelom iz rane faze infekcije (unutar 21 dana nakon pojave simptoma) u odnosu na uzorke nakon serokonverzije (> 21 dan nakon pojave simptoma);

uključujući uzorke od asimptomatskih, subkliničkih i blago simptomatskih osoba (na izvanbolničkom liječenju);

prema potrebi uključujući nedavno (13) cijepljene osobe;

razmatranje genetskih varijanti

≥ 80 %-tna osjetljivost (14) za uzorke uzete tijekom prvih 21 dan nakon pojave simptoma (15);

ukupna osjetljivost mora biti barem jednakovrijedna proizvodu za usporedbu (16) iste vrste (tj. IgM i/ili IgA)

Serokonverzijski paneli

Ako su dostupni

Osjetljivost serokonverzije usporediva s drugim proizvodima s oznakom CE

Analitička osjetljivost

Standardi

nije primjenjivo

nije primjenjivo

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci (17)

≥ 200

uzorci nezaraženih i necijepljenih pojedinaca (18)

≥ 98 %-tna specifičnost (19)

≥ 100

od hospitaliziranih pacijenata (bez infekcije virusom SARS-CoV-2)

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 100 ukupno

uključujući RF+, trudnice, uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd.

Tablica 3.: Potvrdni ili dopunski
   (20)
  testovi za anti-SARS-CoV-2

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 200
  uključujući uzorke prije i nakon serokonverzije (unutar prvih 21 dan i 21 dan nakon pojave simptoma) | ispravno određivanje kao „pozitivno” (ili „neodređeno”) |
| Serokonverzijski paneli/paneli niskog titra | ako su dostupni |
| Analitička osjetljivost | Standardi | nije primjenjivo | nije primjenjivo |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci (21) | ≥ 200 od nezaražene/necijepljene populacije | bez lažno pozitivnih rezultata;
  ispravno određivanje kao „negativno” (ili „neodređeno”) |
| | ≥ 200 od hospitaliziranih pacijenata (bez infekcije virusom SARS-CoV-2) |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno
  uključujući uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd.
  uključujući uzorke neodređenih ili lažno pozitivnih rezultata iz drugih testova za anti-SARS-CoV-2 |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 200

uključujući uzorke prije i nakon serokonverzije (unutar prvih 21 dan i 21 dan nakon pojave simptoma)

ispravno određivanje kao „pozitivno” (ili „neodređeno”)

Serokonverzijski paneli/paneli niskog titra

ako su dostupni

Analitička osjetljivost

Standardi

nije primjenjivo

nije primjenjivo

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci (21)

≥ 200 od nezaražene/necijepljene populacije

bez lažno pozitivnih rezultata;

ispravno određivanje kao „negativno” (ili „neodređeno”)

≥ 200 od hospitaliziranih pacijenata (bez infekcije virusom SARS-CoV-2)

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno

uključujući uzorke s protutijelima na endemske ljudske koronaviruse 229E, OC43, NL63, HKU1 i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti kao što su influenca A, B, RSV itd.

uključujući uzorke neodređenih ili lažno pozitivnih rezultata iz drugih testova za anti-SARS-CoV-2

Tablica 4.: Antigenski testovi (uključujući brze testove): SARS-CoV-2

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Broj uzorka, obilježja, uporaba | Kriteriji prihvatljivosti |
| --- | --- | --- | --- |
| Dijagnostička osjetljivost | Pozitivni uzorci | ≥ 100 (22)

  pozitivni NAT uzorci (23) iz rane faze infekcije unutar prvih sedam dana nakon pojave simptoma (24);
  uzorci moraju odražavati prirodna virusna opterećenja (25);
  razmatranje genetskih varijanti (26)
  ;

  razmatranje varijacija pri prikupljanju uzoraka i/ili rukovanju uzorcima (27) | otkrivanje > 80 % (brzi testovi);
  otkrivanje > 85 % (laboratorijski testovi (28));
  u odnosu na SARS-CoV-2-NAT (29), (30) |
| Analitička osjetljivost | Standardi | čim postane dostupno | utvrđivanje granice otkrivanja (31) |
| Dijagnostička specifičnost | Negativni uzorci | ≥ 300
  od nezaraženih osoba | specifičnost > 98 % (brzi testovi)
  specifičnost > 99 % (laboratorijski testovi (28)) |
| ≥ 100 od hospitaliziranih pacijenata | Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje |
| Unakrsna reaktivnost | Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija | ≥ 50 ukupno
  uključujući uzorke pozitivne na virus endemskih ljudskih koronavirusa 229E, OC43, NL63, HKU1; influencu A, B, RSV i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti koji su prikladni za diferencijalnu dijagnozu; uključujući bakterije (32) prisutne u području uzorkovanja |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Broj uzorka, obilježja, uporaba

Kriteriji prihvatljivosti

Dijagnostička osjetljivost

Pozitivni uzorci

≥ 100 (22)

pozitivni NAT uzorci (23) iz rane faze infekcije unutar prvih sedam dana nakon pojave simptoma (24);

uzorci moraju odražavati prirodna virusna opterećenja (25);

razmatranje genetskih varijanti (26)
  ;

razmatranje varijacija pri prikupljanju uzoraka i/ili rukovanju uzorcima (27)

otkrivanje > 80 % (brzi testovi);

otkrivanje > 85 % (laboratorijski testovi (28));

u odnosu na SARS-CoV-2-NAT (29), (30)

Analitička osjetljivost

Standardi

čim postane dostupno

utvrđivanje granice otkrivanja (31)

Dijagnostička specifičnost

Negativni uzorci

≥ 300

od nezaraženih osoba

specifičnost > 98 % (brzi testovi)

specifičnost > 99 % (laboratorijski testovi (28))

≥ 100 od hospitaliziranih pacijenata

Utvrđuju se moguća ograničenja specifičnosti, ako postoje

Unakrsna reaktivnost

Uzorci kod kojih je moguća unakrsna reakcija

≥ 50 ukupno

uključujući uzorke pozitivne na virus endemskih ljudskih koronavirusa 229E, OC43, NL63, HKU1; influencu A, B, RSV i druge patogene uzročnike respiratornih bolesti koji su prikladni za diferencijalnu dijagnozu; uključujući bakterije (32) prisutne u području uzorkovanja

Tablica 5.: NAT proizvodi za RNK virusa SARS-CoV-2

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorak | Kvalitativni test za RNK virusa SARS-CoV-2 | Kvantitativni test za RNK virusa SARS-CoV-2 |
| --- | --- | --- | --- |
| Osjetljivost |
| analitička osjetljivost: Granica otkrivanja | Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)
  sekundarni standardi kalibrirani prema međunarodnom standardu SZO-a | prema validacijskoj smjernici za NAT iz Europske farmakopeje:
  nekoliko serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 replike; izračun granične vrijednosti od 95 % | prema validacijskoj smjernici za NAT iz Europske farmakopeje:
  nekoliko serija razrjeđivanja kalibriranih referentnih pripravaka do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 replike; izračun granične vrijednosti od 95 % kao granice otkrivanja |
| Granica kvantifikacije; obilježja kvantifikacije | Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)
  sekundarni standardi kalibrirani prema međunarodnom standardu SZO-a | | Razrjeđivanja (half-log10 ili manje) kalibriranih referentnih pripravaka; određivanje donje i gornje granice kvantifikacije, granice otkrivanja, preciznosti, točnosti, „linearnog” mjernog raspona, „dinamičkog raspona”. Sintetička ciljna nukleinska kiselina može se upotrijebiti kao sekundarni standard za postizanje viših razina koncentracije. Treba pokazati ponovljivost pri različitim razinama koncentracije |
| Dijagnostička osjetljivost: različiti sojevi RNK virusa SARS-CoV-2 | uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na SARS-CoV-2 RNK, iz različitih regija i klastera žarišta; varijante sekvenci
  serije razrjeđivanja staničnih kultura (izolata) pozitivnih na SARS-CoV-2 moguća su zamjena | ≥ 100 (33) | |
| učinkovitost kvantifikacije | uzorci pacijenata pozitivni na SARS-CoV-2 RNK iz različitih regija i klastera žarišta; varijante sekvenci
  s kvantitativnim vrijednostima dobivenima proizvodom za usporedbu
  serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na SARS-CoV-2 RNK moguća su zamjena | | ≥ 100 |
| uključivost | analiza in silico
   (34);
  najmanje dvije neovisne ciljne genske regije u jednom testiranju (projekt s dvostrukim ciljem) | Dokaz prikladnosti projekta proizvoda: usklađivanja sekvenci primera/sonde s objavljenim sekvencama SARS-CoV-2 | Dokaz prikladnosti projekta proizvoda: usklađivanja sekvenci primera/sonde s objavljenim sekvencama SARS-CoV-2 |
| Specifičnost |
| Dijagnostička specifičnost | ljudski uzorci negativni na RNK virusa SARS-CoV-2 | ≥ 500 | ≥ 100 |
| analiza in silico
   (34) | | Dokaz prikladnosti projekta proizvoda (usklađivanja sekvenci); redovite provjere sekvenci primera/sonde u odnosu na unose u banku podataka o sekvencama | Dokaz prikladnosti projekta proizvoda (usklađivanja sekvenci); redovite provjere sekvenci primera/sonde u odnosu na unose u banku podataka o sekvencama |
| Unakrsna reaktivnost | uzorci (različitih koncentracija) pozitivni na povezane ljudske koronaviruse 229E, HKU1, OC43, NL63 i koronavirus MERS; SARS CoV-1 ako je dostupno; virus influence A, B; RSV; Legionella pneumophila;
  pozitivne stanične kulture moguća su zamjena | ≥ 20 ukupno | ≥ 20 ukupno |
| Robusnost |
| Prijenos | | Najmanje 5 pokušaja uz izmjenjivanje visoko pozitivnih i negativnih uzoraka. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa. | Najmanje 5 pokušaja uz izmjenjivanje visoko pozitivnih (prirodno nastalih) i negativnih uzoraka |
| inhibicija | | Unutarnja kontrola, po mogućnosti cijelim NAT postupkom | Unutarnja kontrola, po mogućnosti cijelim NAT postupkom |
| stopa greške cijelog sustava koja dovodi do lažno negativnih rezultata: 99/100 testova je pozitivno | | ≥ 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 % pozitivne granične vrijednosti (3 x granica otkrivanja) | ≥ 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 % pozitivne granične vrijednosti (3 x granica otkrivanja) |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorak

Kvalitativni test za RNK virusa SARS-CoV-2

Kvantitativni test za RNK virusa SARS-CoV-2

Osjetljivost

analitička osjetljivost: Granica otkrivanja

Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)

sekundarni standardi kalibrirani prema međunarodnom standardu SZO-a

prema validacijskoj smjernici za NAT iz Europske farmakopeje:

nekoliko serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 replike; izračun granične vrijednosti od 95 %

prema validacijskoj smjernici za NAT iz Europske farmakopeje:

nekoliko serija razrjeđivanja kalibriranih referentnih pripravaka do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 replike; izračun granične vrijednosti od 95 % kao granice otkrivanja

Granica kvantifikacije; obilježja kvantifikacije

Prvi međunarodni standard SZO-a za RNK virusa SARS-CoV-2 (šifra NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)

sekundarni standardi kalibrirani prema međunarodnom standardu SZO-a

Razrjeđivanja (half-log10 ili manje) kalibriranih referentnih pripravaka; određivanje donje i gornje granice kvantifikacije, granice otkrivanja, preciznosti, točnosti, „linearnog” mjernog raspona, „dinamičkog raspona”. Sintetička ciljna nukleinska kiselina može se upotrijebiti kao sekundarni standard za postizanje viših razina koncentracije. Treba pokazati ponovljivost pri različitim razinama koncentracije

Dijagnostička osjetljivost: različiti sojevi RNK virusa SARS-CoV-2

uzorci pacijenata za koje se proizvodom za usporedbu utvrdi da su pozitivni na SARS-CoV-2 RNK, iz različitih regija i klastera žarišta; varijante sekvenci

serije razrjeđivanja staničnih kultura (izolata) pozitivnih na SARS-CoV-2 moguća su zamjena

≥ 100 (33)

učinkovitost kvantifikacije

uzorci pacijenata pozitivni na SARS-CoV-2 RNK iz različitih regija i klastera žarišta; varijante sekvenci

s kvantitativnim vrijednostima dobivenima proizvodom za usporedbu

serije razrjeđivanja staničnih kultura pozitivnih na SARS-CoV-2 RNK moguća su zamjena

≥ 100

uključivost

analiza in silico
   (34);

najmanje dvije neovisne ciljne genske regije u jednom testiranju (projekt s dvostrukim ciljem)

Dokaz prikladnosti projekta proizvoda: usklađivanja sekvenci primera/sonde s objavljenim sekvencama SARS-CoV-2

Dokaz prikladnosti projekta proizvoda: usklađivanja sekvenci primera/sonde s objavljenim sekvencama SARS-CoV-2

Specifičnost

Dijagnostička specifičnost

ljudski uzorci negativni na RNK virusa SARS-CoV-2

≥ 500

≥ 100

analiza in silico
   (34)

Dokaz prikladnosti projekta proizvoda (usklađivanja sekvenci); redovite provjere sekvenci primera/sonde u odnosu na unose u banku podataka o sekvencama

Dokaz prikladnosti projekta proizvoda (usklađivanja sekvenci); redovite provjere sekvenci primera/sonde u odnosu na unose u banku podataka o sekvencama

Unakrsna reaktivnost

uzorci (različitih koncentracija) pozitivni na povezane ljudske koronaviruse 229E, HKU1, OC43, NL63 i koronavirus MERS; SARS CoV-1 ako je dostupno; virus influence A, B; RSV; Legionella pneumophila;

pozitivne stanične kulture moguća su zamjena

≥ 20 ukupno

≥ 20 ukupno

Robusnost

Prijenos

Najmanje 5 pokušaja uz izmjenjivanje visoko pozitivnih i negativnih uzoraka. Titri virusa u visoko pozitivnim uzorcima reprezentativni su za uzorke s prirodno visokim titrom virusa.

Najmanje 5 pokušaja uz izmjenjivanje visoko pozitivnih (prirodno nastalih) i negativnih uzoraka

inhibicija

Unutarnja kontrola, po mogućnosti cijelim NAT postupkom

Unutarnja kontrola, po mogućnosti cijelim NAT postupkom

stopa greške cijelog sustava koja dovodi do lažno negativnih rezultata: 99/100 testova je pozitivno

≥ 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 % pozitivne granične vrijednosti (3 x granica otkrivanja)

≥ 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 % pozitivne granične vrijednosti (3 x granica otkrivanja)

Tablica 6.: Dodatni zahtjevi za antigenske samotestove na SARS-CoV-2
   (35)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci (36) | Broj laika |
| --- | --- | --- |
| Tumačenje rezultata (37) | Tumačenje rezultata (38) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:






  — | nereaktivni |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci (36)

Broj laika

Tumačenje rezultata (37)

Tumačenje rezultata (38) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:

—

nereaktivni

| — | reaktivni |
| --- | --- |

—

reaktivni

| — | slabo reaktivni (39) |
| --- | --- |

—

slabo reaktivni (39)

| — | nevažeći |
| --- | --- |

—

nevažeći

≥ 100

Dijagnostička osjetljivost (40)

Laici za koje se zna da su pozitivni na antigen (41)
  ,
   (42)

≥ 30

Dijagnostička specifičnost (43)

Laici koji ne znaju svoj status (39)

≥ 60

Tablica 7.: Dodatni zahtjevi za samotestove na protutijela protiv SARS-CoV-2
   (44)

| Svojstvo učinkovitosti | Uzorci (45) | Broj laika |
| --- | --- | --- |
| Tumačenje rezultata (46) | Tumačenje rezultata (47) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:






  — | nereaktivni |

Svojstvo učinkovitosti

Uzorci (45)

Broj laika

Tumačenje rezultata (46)

Tumačenje rezultata (47) od strane laika koje odražava sljedeći raspon razina reaktivnosti:

—

nereaktivni

| — | reaktivni |
| --- | --- |

—

reaktivni

| — | slabo reaktivni (48) |
| --- | --- |

—

slabo reaktivni (48)

| — | nevažeći |
| --- | --- |

—

nevažeći

≥ 100

Dijagnostička osjetljivost (49)

Laici za koje se zna da su pozitivni na protutijela (50)

≥ 100

Dijagnostička specifičnost (51)

Laici koji ne znaju svoj status (48)

≥ 100

---

(1)  Deklarirana učinkovitost kombiniranog ukupnog rezultata; za proizvode s posebnim tvrdnjama za IgM i/ili IgA vidjeti tablicu 2.

(2)  Navode se pojedinosti o vremenskom razdoblju između uzorkovanja i pojave simptoma (ili vremena infekcije, ako je dostupno).

(3)  Proizvođač mora navesti obrazloženje o prikladnosti i vremenu za ocjenu osjetljivosti relevantnih protutijela kod cijepljenih osoba.

(4)  Na temelju potvrđenog pozitivnog rezultata NAT-a na SARS-CoV-2.

(5)  Tvrdnje o osjetljivosti navode se u odnosu na vrijeme između uzorkovanja nakon pojave simptoma ili početne dijagnoze s pomoću PCR-a i testiranja.

(6)  Oznaka CE u skladu s Uredbom (EU) 2017/746 kao klasa D, ako je dostupna.

(7)  Primjenjuje se na kvantitativne testove ako su oni ujedno testovi prvog reda.

(8)  Negativni uzorci potječu od pojedinaca koji nisu bili inficirani virusom SARS-CoV-2 (ako su dostupni podaci prije pandemije).

(9)  Prema potrebi mogu se uključiti pojedinci cijepljeni protiv antigena različitog od onog koji je upotrijebljen u proizvodu.

(10)  Lažno pozitivni rezultati pojašnjavaju se ponovnim provođenjem drugih seroloških testova za SARS-CoV-2, prema potrebi testova s različitom namjenom i oblaganjem antigenom u odnosu na početni test, i/ili potvrdnim testiranjem.

(11)  U slučaju proizvoda za otkrivanje i IgM i IgA, 200 po markeru IgM i IgA.

(12)  Navode se pojedinosti o vremenskom razdoblju između uzorkovanja i pojave simptoma (ili vremena infekcije, ako je dostupno).

(13)  Proizvođač mora navesti obrazloženje o prikladnosti i vremenu za ocjenu osjetljivosti IgM i IgA kod cijepljenih osoba.

(14)  Dijagnoza na temelju potvrđenog pozitivnog rezultata NAT-a na SARS-CoV-2.

(15)  Tvrdnje o osjetljivosti navode se u odnosu na vrijeme između uzorkovanja nakon pojave simptoma ili početne dijagnoze s pomoću PCR-a i testiranja.

(16)  Oznaka CE u skladu s Uredbom (EU) 2017/746 kao klasa D, ako je dostupna.

(17)  Negativni uzorci potječu od pojedinaca koji nisu bili inficirani virusom SARS-CoV-2 (ako su dostupni podaci prije pandemije).

(18)  Prema potrebi mogu se uključiti pojedinci cijepljeni protiv antigena različitog od onog koji je upotrijebljen u proizvodu.

(19)  Lažno pozitivni rezultati pojašnjavaju se ponovnim provođenjem drugih seroloških testova za SARS-CoV-2, prema potrebi testova s različitom namjenom i oblaganjem antigenom u odnosu na početni test, i/ili potvrdnim testiranjem. Pojašnjenje lažno pozitivnih rezultata može dodatno uključivati testiranje na prisutnost drugih vrsta protutijela za anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, ukupna protutijela).

(20)  Npr. imunoblot s antigenima različitima od onih koji su upotrijebljeni u početnom testu na protutijela.

(21)  Negativni uzorci potječu od pojedinaca koji nisu bili inficirani virusom SARS-CoV-2 (ako su dostupni podaci prije pandemije)

(22)  Ako je proizvod namijenjen uporabi za više od jedne vrste uzoraka, za svaku vrstu uzorka potrebno je 100 uzoraka. Ako to nije moguće u iznimnim okolnostima (npr. ako je uzimanje uzoraka vrlo invazivno), proizvođač mora navesti obrazloženje i dokaz o jednakovrijednosti matriksa.

(23)  Uzorkovanje se usklađuje za antigensko i NAT testiranje, npr. dva istovremena uzorka od svakog pojedinca ili optimalno NAT i antigensko testiranje iz istog uzorka (npr. iz eluata jednog brisa); pufer/transportni medij mora biti kompatibilan s antigenskim testiranjem; potrebno je jasno priopćiti svaku promjenu volumena pufera/medija za uzimanje uzorka između antigena i NAT proizvoda.

(24)  Ili vrijeme infekcije, ako je poznato, uzimajući u obzir vrijeme inkubacije.

(25)  Tj. bez predodabira; prikazuju se virusna opterećenja i njihova distribucija, npr. definirana vrijednostima Ct za RT-PCR; ili pretvorena u virusno opterećenje po ml uzorka, ako je primjenjivo.

(26)  Ovisno o projektu proizvoda i prirodi genetske varijante. Za potrebe ocjenjivanja, za svaku relevantnu genetsku varijantu predstavljaju se najmanje 3 uzorka.

(27)  Materijali za prikupljanje i ekstrakciju uzoraka kao što su brisevi, puferi za ekstrakciju itd. obuhvaćeni su ocjenjivanjem. Ako vlasnički zaštićeno uzorkovanje/priprema uzorka nisu uključeni u proizvod, učinkovitost proizvoda razmatra se s obzirom na primjenjivi skup proizvoda za uzorkovanje. Ako se uzorak ne testira odmah, npr. nakon određenog vremena transporta, razmatra se stabilnost antigena.

(28)  Osim brzih testova, tj. formalnih laboratorijskih proizvoda, npr. enzimski imunološki test, automatizirani testovi itd.

(29)  Osjetljivost od ≥ 80 % odnosno ≥ 85 % vrijedi za sve deklarirane vrste uzoraka. Sve deklarirane vrste uzoraka uspoređuju se s uparenim rezultatima NAT proizvoda iz nazofaringealnih uzoraka.

(30)  Dokazuje se odnos između osjetljivosti antigenskog testa i NAT-a; osjetljivost se može pokazati u odnosu na različite raspone virusnog opterećenja i na prag infektivnosti. Opisuje se korišteni NAT i metoda ekstrakcije.

(31)  Osim ako postoji dostupan međunarodni standard, analitička osjetljivost može se testirati serijom razrjeđivanja internih virusnih pripravaka, u usporedbi s drugim antigenskim testovima i NAT-om; ako se upotrebljava inaktivirani virus, razmatra se učinak inaktivacije i zamrzavanja/odmrzavanja na antigen.

(32)  Na primjer, stafilokoki i streptokoki koji eksprimiraju protein A ili G.

(33)  Ako je proizvod namijenjen uporabi za više vrsta uzoraka, za svaku vrstu uzorka potrebno je 100 uzoraka. Ako to nije moguće u iznimnim okolnostima (npr. ako je uzimanje uzoraka vrlo invazivno), proizvođač mora navesti obrazloženje i dokaz o jednakovrijednosti matriksa.

(34)  Proizvođač evidentira dokaze proaktivnih redovitih nadzornih provjera u odnosu na ažurirane unose u banku podataka u izvješću o praćenju učinka nakon stavljanja u promet.

(35)  Pretpostavlja se da je temeljna učinkovitost samotesta već prethodno dokazana ocjenom/procjenom testa za profesionalnu uporabu projektiranog na isti način kao odgovarajući samotest koji se ocjenjuje. Ako za predmetne uzorke za samotestiranje ne postoji odgovarajuća varijanta za profesionalnu uporabu, usporedba se vrši u odnosu na standardnu vrstu uzorka (npr. nazofaringealni brisevi za antigensko testiranje, serum ili plazma za test na protutijela) u odgovarajućem testu za profesionalnu uporabu.

(36)  Za svaku vrstu uzorka za samotestiranje s kojom se proizvod treba upotrebljavati (npr. nazalni uzorak, sputum, slina, puna krv itd.).

(37)  Studija tumačenja rezultata uključuje očitavanje i tumačenje rezultata testiranja od strane najmanje 100 laika, pri čemu svaki laik očitava rezultate koji obuhvaćaju određeni raspon razina reaktivnosti rezultata. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(38)  Testiranja se provode prije studije tumačenja rezultata korištenjem, kad god je to moguće, vrste uzorka koju je odredio proizvođač. Testiranja se mogu provesti na simuliranim uzorcima na temelju prirodnog matriksa odgovarajuće vrste uzorka.

(39)  Veći udio uzoraka mora biti u slabo pozitivnom rasponu blizu granične vrijednosti ili granice otkrivanja za testiranje.

(40)  U usporedbi s RT-PCR-om. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(41)  Pojedinci koji nisu upoznati sa stručnim dijagnostičkim rezultatom prije samotestiranja i koji provode cijeli postupak testiranja od prikupljanja uzoraka i prethodne obrade uzoraka (uzimanje brisa, ekstrakcija pufera itd.) do očitanja.

(42)  Ispitanici do najviše oko sedam dana nakon pojave simptoma.

(43)  Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(44)  Pretpostavlja se da je temeljna učinkovitost samotesta već prethodno dokazana ocjenom/procjenom testa za profesionalnu uporabu projektiranog na isti način kao odgovarajući samotest koji se ocjenjuje. Ako za predmetne uzorke za samotestiranje ne postoji odgovarajuća varijanta za profesionalnu uporabu, usporedba se vrši u odnosu na standardnu vrstu uzorka (npr. nazofaringealni brisevi za antigensko testiranje, serum ili plazma za test na protutijela) u odgovarajućem testu za profesionalnu uporabu.

(45)  Za svaku vrstu uzorka za samotestiranje s kojom se proizvod treba upotrebljavati (npr. nazalni uzorak, sputum, slina, puna krv itd.).

(46)  Studija tumačenja rezultata uključuje očitavanje i tumačenje rezultata testiranja od strane najmanje 100 laika, pri čemu svaki laik očitava rezultate koji obuhvaćaju određeni raspon razina reaktivnosti rezultata. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(47)  Testiranja se provode prije studije tumačenja rezultata korištenjem, kad god je to moguće, vrste uzorka koju je odredio proizvođač. Testiranja se mogu provesti na simuliranim uzorcima na temelju prirodnog matriksa odgovarajuće vrste uzorka.

(48)  Veći udio uzoraka mora biti u slabo pozitivnom rasponu blizu granične vrijednosti ili granice otkrivanja za testiranje.

(49)  S prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 koja je početno potvrđena RT PCR-om; u usporedbi s prethodno potvrđenim rezultatom za protutijela. Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

(50)  Pojedinci koji nisu upoznati sa stručnim dijagnostičkim rezultatom prije samotestiranja i koji provode cijeli postupak testiranja od prikupljanja uzoraka i prethodne obrade uzoraka (uzimanje brisa, ekstrakcija pufera itd.) do očitanja.

(51)  Proizvođač utvrđuje podudarnost između očitavanja koja provode laici i onih koja provode profesionalni korisnici.

---

ODLUKE

| 5.7.2022 | HR | Službeni list Europske unije | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

HR

Službeni list Europske unije

L 178/57

---

ODLUKA KOMISIJE (EU) 2022/1108

оd 1. srpnja 2022.

o oslobođenju od uvoznih carina i PDV-a pri uvozu robe koja se besplatno distribuira ili stavlja na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini i osobama kojima je potrebna pomoć u Ukrajini

(priopćeno pod brojem dokumenta C(2022)4469)

(vjerodostojni su samo tekstovi na češkom, engleskom, estonskom, finskom, francuskom, grčkom, hrvatskom, irskom, litavskom, malteškom, mađarskom, nizozemskom, njemačkom, poljskom, rumunjskom, slovačkom, slovenskom, švedskom i talijanskom jeziku)

EUROPSKA KOMISIJA,

uzimajući u obzir Ugovor o funkcioniranju Europske unije,

uzimajući u obzir Direktivu Vijeća 2009/132/EZ od 19. listopada 2009. o utvrđivanju područja primjene članka 143. točaka (b) i (c) Direktive 2006/112/EZ o oslobođenju od plaćanja poreza na dodanu vrijednost prilikom konačnog uvoza određene robe (1), a posebno njezin članak 53. prvi stavak,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EZ) br. 1186/2009 od 16. studenoga 2009. o uspostavi sustava oslobođenja od carina u Zajednici (2), a posebno njezin članak 76. prvi stavak,

budući da:

| (1) | Rusija je 24. veljače 2022. započela ničim izazvanu i neopravdanu vojnu agresiju na Ukrajinu. Od ruske invazije na Ukrajinu do 24. svibnja 2022. u Uniju je stiglo oko 6,2 milijuna ljudi. Priljev osoba koje bježe od rata u Ukrajini izazov je za dotične države članice kad je riječ o osiguravanju dostatne humanitarne pomoći i zadovoljavanju osnovnih potreba tih osoba. Slovačka je 27. veljače 2022., Poljska 28. veljače 2022. i Češka 11. ožujka 2022. zatražila pomoć u skladu s člankom 15. stavkom 1. Odluke br. 1313/2013/EU Europskog parlamenta i Vijeća (3) u pogledu privremenih skloništa za hitne slučajeve, kućanskih predmeta, lijekova i medicinskih pomagala te opreme za upravljanje i opskrbu hranom za osobe koje bježe od rata u Ukrajini. |
| --- | --- |

(1)

Rusija je 24. veljače 2022. započela ničim izazvanu i neopravdanu vojnu agresiju na Ukrajinu. Od ruske invazije na Ukrajinu do 24. svibnja 2022. u Uniju je stiglo oko 6,2 milijuna ljudi. Priljev osoba koje bježe od rata u Ukrajini izazov je za dotične države članice kad je riječ o osiguravanju dostatne humanitarne pomoći i zadovoljavanju osnovnih potreba tih osoba. Slovačka je 27. veljače 2022., Poljska 28. veljače 2022. i Češka 11. ožujka 2022. zatražila pomoć u skladu s člankom 15. stavkom 1. Odluke br. 1313/2013/EU Europskog parlamenta i Vijeća (3) u pogledu privremenih skloništa za hitne slučajeve, kućanskih predmeta, lijekova i medicinskih pomagala te opreme za upravljanje i opskrbu hranom za osobe koje bježe od rata u Ukrajini.

| (2) | Ukrajina je 24. veljače 2022. zatražila pomoć u skladu s člankom 16. stavkom 1. Odluke br. 1313/2013/EU u pogledu zaliha za civilnu zaštitu. |
| --- | --- |

(2)

Ukrajina je 24. veljače 2022. zatražila pomoć u skladu s člankom 16. stavkom 1. Odluke br. 1313/2013/EU u pogledu zaliha za civilnu zaštitu.

| (3) | Kako bi izrazile solidarnost i podršku, države članice i međunarodna zajednica odgovorile su isporukom humanitarne pomoći osobama koje bježe od rata i dolaze u Uniju te osobama pogođenima ratom u Ukrajini. |
| --- | --- |

(3)

Kako bi izrazile solidarnost i podršku, države članice i međunarodna zajednica odgovorile su isporukom humanitarne pomoći osobama koje bježe od rata i dolaze u Uniju te osobama pogođenima ratom u Ukrajini.

| (4) | Komisija se 14. ožujka 2022. savjetovala s državama članicama o potrebi za odlukom Komisije kojom se predviđa oslobođenje od uvoznih carina i poreza na dodanu vrijednost („PDV”) na robu koja se uvozi radi puštanja u slobodni promet radi distribucije ili besplatnog stavljanja na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini. Nakon tog savjetovanja takve su zahtjeve podnijeli Austrija, Hrvatska, Češka, Estonija, Francuska, Grčka, Mađarska, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Poljska, Rumunjska, Slovačka i Slovenija 18. ožujka 2022., Irska i Litva 21. ožujka 2022. te Finska i Italija 23. ožujka 2022. („države članice koje podnose zahtjev”). |
| --- | --- |

(4)

Komisija se 14. ožujka 2022. savjetovala s državama članicama o potrebi za odlukom Komisije kojom se predviđa oslobođenje od uvoznih carina i poreza na dodanu vrijednost („PDV”) na robu koja se uvozi radi puštanja u slobodni promet radi distribucije ili besplatnog stavljanja na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini. Nakon tog savjetovanja takve su zahtjeve podnijeli Austrija, Hrvatska, Češka, Estonija, Francuska, Grčka, Mađarska, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Poljska, Rumunjska, Slovačka i Slovenija 18. ožujka 2022., Irska i Litva 21. ožujka 2022. te Finska i Italija 23. ožujka 2022. („države članice koje podnose zahtjev”).

| (5) | Budući da humanitarna kriza prouzročena ruskom invazijom na Ukrajinu znatno utječe ne samo na Ukrajinu nego i na niz država članica, ona predstavlja katastrofu koja zahvaća državno područje niza država članica u smislu poglavlja XVII. odjeljka C Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i glave VIII. poglavlja 4. Direktive 2009/132/EZ. |
| --- | --- |

(5)

Budući da humanitarna kriza prouzročena ruskom invazijom na Ukrajinu znatno utječe ne samo na Ukrajinu nego i na niz država članica, ona predstavlja katastrofu koja zahvaća državno područje niza država članica u smislu poglavlja XVII. odjeljka C Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i glave VIII. poglavlja 4. Direktive 2009/132/EZ.

| (6) | Stoga je primjereno državama članicama koje podnose zahtjev odobriti oslobođenje od uvoznih carina za robu uvezenu za potrebe opisane u članku 74. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i oslobođenje od PDV-a naplativog na robu koju, za potrebe opisane u članku 51. Direktive 2009/132/EZ, uvoze državne organizacije, dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrila nadležna tijela država članica koje podnose zahtjev ili u čije se ime ta roba uvozi. S obzirom na dosad nezabilježenu situaciju i potrebu za brzom reakcijom, primjereno je odobriti državama članicama koje podnose zahtjev da odobre oslobođenje od carine i PDV-a za robu za humanitarnu pomoć koju, radi puštanja u slobodni promet, uvoze državne organizacije ili druge dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrene i provode slične aktivnosti u drugoj državi članici koja je podnijela zahtjev i u kojoj se roba namjerava upotrebljavati. Kako bi se odgovorilo na zahtjeve država članica za pružanje pomoći osobama koje su ostale u Ukrajini i ozbiljno su pogođene ratom, također je potrebno odobriti daljnji prijenos te robe ukrajinskim državnim organizacijama ili dobrotvornim ili filantropskim organizacijama koje su odobrila ukrajinska nadležna tijela za besplatnu distribuciju robe osobama kojima je potrebna pomoć u Ukrajini. Usto, primjereno je državama članicama koje podnose zahtjev odobriti oslobođenje od uvoznih carina za robu uvezenu za potrebe opisane u članku 74. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i oslobođenje od PDV-a naplativog na robu koju, za potrebe opisane u članku 51. Direktive 2009/132/EZ, radi puštanja u slobodni promet uvoze agencije za pomoć u slučaju katastrofe kako bi se zadovoljile njihove potrebe tijekom razdoblja u kojem pružaju pomoć u slučaju katastrofe osobama koje bježe od rata u Ukrajini ili u čije se ime ta roba uvozi. |
| --- | --- |

(6)

Stoga je primjereno državama članicama koje podnose zahtjev odobriti oslobođenje od uvoznih carina za robu uvezenu za potrebe opisane u članku 74. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i oslobođenje od PDV-a naplativog na robu koju, za potrebe opisane u članku 51. Direktive 2009/132/EZ, uvoze državne organizacije, dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrila nadležna tijela država članica koje podnose zahtjev ili u čije se ime ta roba uvozi. S obzirom na dosad nezabilježenu situaciju i potrebu za brzom reakcijom, primjereno je odobriti državama članicama koje podnose zahtjev da odobre oslobođenje od carine i PDV-a za robu za humanitarnu pomoć koju, radi puštanja u slobodni promet, uvoze državne organizacije ili druge dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrene i provode slične aktivnosti u drugoj državi članici koja je podnijela zahtjev i u kojoj se roba namjerava upotrebljavati. Kako bi se odgovorilo na zahtjeve država članica za pružanje pomoći osobama koje su ostale u Ukrajini i ozbiljno su pogođene ratom, također je potrebno odobriti daljnji prijenos te robe ukrajinskim državnim organizacijama ili dobrotvornim ili filantropskim organizacijama koje su odobrila ukrajinska nadležna tijela za besplatnu distribuciju robe osobama kojima je potrebna pomoć u Ukrajini. Usto, primjereno je državama članicama koje podnose zahtjev odobriti oslobođenje od uvoznih carina za robu uvezenu za potrebe opisane u članku 74. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i oslobođenje od PDV-a naplativog na robu koju, za potrebe opisane u članku 51. Direktive 2009/132/EZ, radi puštanja u slobodni promet uvoze agencije za pomoć u slučaju katastrofe kako bi se zadovoljile njihove potrebe tijekom razdoblja u kojem pružaju pomoć u slučaju katastrofe osobama koje bježe od rata u Ukrajini ili u čije se ime ta roba uvozi.

| (7) | Kako bi se pratio uvoz za koji je odobreno oslobođenje od carina ili PDV-a, države članice koje su podnijele zahtjev trebale bi obavijestiti Komisiju o prirodi i količini različite robe koja je prihvaćena bez uvoznih carina i PDV-a za distribuciju ili besplatno stavljanje na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini, o organizacijama koje su odobrile distribuciju ili stavljanje na raspolaganje te robe te o mjerama poduzetima kako bi se spriječilo da se roba upotrebljava u druge svrhe osim zadovoljavanja potreba osoba koje bježe od rata u Ukrajini. |
| --- | --- |

(7)

Kako bi se pratio uvoz za koji je odobreno oslobođenje od carina ili PDV-a, države članice koje su podnijele zahtjev trebale bi obavijestiti Komisiju o prirodi i količini različite robe koja je prihvaćena bez uvoznih carina i PDV-a za distribuciju ili besplatno stavljanje na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini, o organizacijama koje su odobrile distribuciju ili stavljanje na raspolaganje te robe te o mjerama poduzetima kako bi se spriječilo da se roba upotrebljava u druge svrhe osim zadovoljavanja potreba osoba koje bježe od rata u Ukrajini.

| (8) | Kako bi se osiguralo poštovanje uvjeta utvrđenih u ovoj Odluci, spriječile nepravilnosti i zaštitili financijski interesi Unije i država članica, države članice koje su podnijele zahtjev trebale bi osigurati primjenu mjera upravljanja rizikom i odgovarajućih mjera carinske provjere u pogledu puštanja u slobodni promet i uporabe te naknadnog prijenosa u Ukrajinu robe za koju je odobreno oslobođenje od carina ili PDV-a. O poduzetim mjerama trebalo bi izvijestiti Komisiju u roku utvrđenom ovom Odlukom. |
| --- | --- |

(8)

Kako bi se osiguralo poštovanje uvjeta utvrđenih u ovoj Odluci, spriječile nepravilnosti i zaštitili financijski interesi Unije i država članica, države članice koje su podnijele zahtjev trebale bi osigurati primjenu mjera upravljanja rizikom i odgovarajućih mjera carinske provjere u pogledu puštanja u slobodni promet i uporabe te naknadnog prijenosa u Ukrajinu robe za koju je odobreno oslobođenje od carina ili PDV-a. O poduzetim mjerama trebalo bi izvijestiti Komisiju u roku utvrđenom ovom Odlukom.

| (9) | Uzimajući u obzir izuzetne poteškoće s kojima se suočavaju države članice koje podnose zahtjev, oslobođenje od uvoznih carina i PDV-a trebalo bi odobriti za uvoz proveden od 24. veljače 2022. Oslobođenje bi trebalo ostati na snazi do 31. prosinca 2022. |
| --- | --- |

(9)

Uzimajući u obzir izuzetne poteškoće s kojima se suočavaju države članice koje podnose zahtjev, oslobođenje od uvoznih carina i PDV-a trebalo bi odobriti za uvoz proveden od 24. veljače 2022. Oslobođenje bi trebalo ostati na snazi do 31. prosinca 2022.

| (10) | Savjetovanje s državama članicama u skladu s člankom 76. prvim stavkom Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i člankom 53. prvim stavkom Direktive 2009/132/EZ provedeno je 19. travnja 2022., |
| --- | --- |

(10)

Savjetovanje s državama članicama u skladu s člankom 76. prvim stavkom Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i člankom 53. prvim stavkom Direktive 2009/132/EZ provedeno je 19. travnja 2022.,

DONIJELA JE OVU ODLUKU:

Članak 1.

1.   Dopušta se uvoz robe oslobođen uvoznih carina u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i oslobođen poreza na dodanu vrijednost (PDV) na uvoz u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Direktive Vijeća 2009/132/EZ ako su ispunjeni sljedeći uvjeti:

| (a) | roba je namijenjena za sljedeće:






  i. | besplatnu distribuciju osobama koje bježe od rata u Ukrajini, koju provode tijela i organizacije iz točke (c); |
| --- | --- | --- |

(a)

roba je namijenjena za sljedeće:

i.

besplatnu distribuciju osobama koje bježe od rata u Ukrajini, koju provode tijela i organizacije iz točke (c);

| ii. | besplatno stavljanje na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini, pri čemu ta roba ostaje u vlasništvu tijela i organizacija iz točke (c); |
| --- | --- |

ii.

besplatno stavljanje na raspolaganje osobama koje bježe od rata u Ukrajini, pri čemu ta roba ostaje u vlasništvu tijela i organizacija iz točke (c);

| (b) | roba ispunjava zahtjeve iz članaka 75., 78., 79. i 80. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i članaka 52., 55., 56. i 57. Direktive 2009/132/EZ; |
| --- | --- |

(b)

roba ispunjava zahtjeve iz članaka 75., 78., 79. i 80. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i članaka 52., 55., 56. i 57. Direktive 2009/132/EZ;

| (c) | robu uvoze, ili se ona uvozi u njihovo ime, za puštanje u slobodni promet, državne organizacije, uključujući državna tijela, javna tijela i ostala javnopravna tijela, ili dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrila nadležna tijela država članica koje podnose zahtjev i u kojima se roba namjerava upotrebljavati. |
| --- | --- |

(c)

robu uvoze, ili se ona uvozi u njihovo ime, za puštanje u slobodni promet, državne organizacije, uključujući državna tijela, javna tijela i ostala javnopravna tijela, ili dobrotvorne ili filantropske organizacije koje su odobrila nadležna tijela država članica koje podnose zahtjev i u kojima se roba namjerava upotrebljavati.

2.   Roba iz stavka 1. također može biti oslobođena uvoznih carina u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i PDV-a pri uvozu u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Direktive 2009/132/EZ u državi članici koja podnosi zahtjev koja nije ona država članica koja podnosi zahtjev u kojoj se roba namjerava koristiti, pod uvjetom da robu za puštanje u slobodni promet uvozi državna organizacija ili druga dobrotvorna ili filantropska organizacija koju su odobrila nadležna tijela i koja obavlja slične aktivnosti u državi članici u kojoj se roba namjerava upotrebljavati.

3.   Prijenos robe između dviju država članica podliježe prethodnoj obavijesti odobrene dobrotvorne ili filantropske organizacije nadležnim tijelima one države članice koja podnosi zahtjev i odobrava oslobođenje od carine i PDV-a.

4.   Podložno prethodnoj obavijesti nadležnim tijelima države članice koja podnosi zahtjev i koja odobrava oslobođenje od carine, organizacije koje ostvaruju korist od oslobođenja od carine i PDV-a u skladu sa stavcima 1. i 2. mogu prenijeti robu iz stavka 1. za koju je odobreno oslobođenje od carine i PDV-a ukrajinskim državnim organizacijama ili drugim dobrotvornim ili filantropskim organizacijama koje su odobrila ukrajinska nadležna tijela za besplatnu distribuciju robe potrebitim osobama u Ukrajini.

5.   Podložno člancima od 75. do 80. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i člancima od 52. do 57. Direktive 2009/132/EZ roba se ujedno oslobađa uvoznih carina u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i PDV-a na uvoz u smislu članka 2. stavka 1. točke (a) Direktive 2009/132/EZ ako je za puštanje u slobodni promet uvoze agencije za pomoć u slučaju katastrofe, ili ako se roba uvozi u njihovo ime, radi podmirivanja njihovih potreba u razdoblju u kojem pružaju pomoć osobama koje bježe od rata u Ukrajini.

Članak 2.

Države članice svaki mjesec petnaestog dana u mjesecu koji slijedi nakon mjeseca o kojem se izvješćuje dostavljaju Komisiji informacije o prirodi i količini robe koja je uvezena oslobođena od uvoznih carina i PDV-a u skladu s člankom 1.

Države članice najkasnije do 31. ožujka 2023. Komisiji dostavljaju sljedeće informacije:

| (a) | popis organizacija koje su odobrila nadležna tijela u državama članicama, kako je navedeno u članku 1. stavku 1. točki (c); |
| --- | --- |

(a)

popis organizacija koje su odobrila nadležna tijela u državama članicama, kako je navedeno u članku 1. stavku 1. točki (c);

| (b) | konsolidirane informacije o prirodi i količini robe koja je uvezena oslobođena od uvoznih carina i PDV-a u skladu s člankom 1.; |
| --- | --- |

(b)

konsolidirane informacije o prirodi i količini robe koja je uvezena oslobođena od uvoznih carina i PDV-a u skladu s člankom 1.;

| (c) | mjere poduzete kako bi se osigurala usklađenost s člancima 78., 79. i 80. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i člancima 55., 56. i 57. Direktive 2009/132/EZ i, prema potrebi, mjere za upravljanje rizikom i carinske provjere poduzete u skladu s člankom 46. Uredbe (EU) br. 952/2013 Europskog parlamenta i Vijeća (4) u pogledu robe obuhvaćene područjem primjene ove Odluke. |
| --- | --- |

(c)

mjere poduzete kako bi se osigurala usklađenost s člancima 78., 79. i 80. Uredbe (EZ) br. 1186/2009 i člancima 55., 56. i 57. Direktive 2009/132/EZ i, prema potrebi, mjere za upravljanje rizikom i carinske provjere poduzete u skladu s člankom 46. Uredbe (EU) br. 952/2013 Europskog parlamenta i Vijeća (4) u pogledu robe obuhvaćene područjem primjene ove Odluke.

Članak 3.

Članak 1. primjenjuje se na uvoz u Austriju, Češku, Estoniju, Finsku, Francusku, Grčku, Hrvatsku, Irsku, Italiju, Litvu, Luksemburg, Mađarsku, Maltu, Nizozemsku, Poljsku, Rumunjsku, Slovačku i Sloveniju od 24. veljače 2022. do 31. prosinca 2022.

Članak 4.

Ova je Odluka upućena Češkoj Republici, Republici Estoniji, Irskoj, Helenskoj Republici, Francuskoj Republici, Republici Hrvatskoj, Talijanskoj Republici, Republici Litvi, Velikom Vojvodstvu Luksemburgu, Mađarskoj, Republici Malti, Kraljevini Nizozemskoj, Republici Austriji, Republici Poljskoj, Rumunjskoj, Republici Sloveniji, Slovačkoj Republici i Republici Finskoj.

Primjenjuje se od 24. veljače 2022.

Sastavljeno u Bruxellesu 1. srpnja 2022.

Za Komisiju

Paolo GENTILONI

Član Komisije

---

(1)  
  SL L 292, 10.11.2009., str. 5.

1

(2)  
  SL L 324, 10.12.2009., str. 23.

2

(3)  Odluka br. 1313/2013/EU Europskog parlamenta i Vijeća od 17. prosinca 2013. o Mehanizmu Unije za civilnu zaštitu (SL L 347, 20.12.2013., str. 924.
  ).

3

).

(4)  Uredba (EU) br. 952/2013 Europskog parlamenta i Vijeća od 9. listopada 2013. o Carinskom zakoniku Unije (SL L 269, 10.10.2013., str. 1.).

4

---