# Europos Sąjungos L 178/2022

| | ISSN 1977-0723 |
| --- | --- |
| Europos Sąjungos
  oficialusis leidinys | L 178 |
| | |
| Leidimas lietuvių kalba | Teisės aktai | 65 metai2022m. liepos 5d. |

ISSN 1977-0723

Europos Sąjungos

oficialusis leidinys

L 178

Leidimas lietuvių kalba

Teisės aktai

65 metai2022m. liepos 5d.

---

| Turinys | | II   Ne teisėkūros procedūra priimami aktai | Puslapis |
| --- | --- | --- | --- |
| | | REGLAMENTAI |
| | * | 2022 m. birželio 27 d. Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) 2022/1106, kuriuo į saugomų kilmės vietos nuorodų ir saugomų geografinių nuorodų registrą įtraukiamas pavadinimas (Queso de Acehúche (SKVN)) | 1 |
| | * | 2022 m. liepos 4 d. Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) 2022/1107, kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos (
  1
  ) | 3 |
| | | SPRENDIMAI |
| | * | 2022 m. liepos 1 d. Komisijos sprendimas (ES) 2022/1108 dėl importuojamų prekių, skirtų nemokamai išdalyti ir naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims ir Ukrainoje likusiems stokojantiems asmenims, neapmokestinimo importo muitais ir PVM
  (pranešta dokumentu Nr. C(2022) 4469) | 57 |

Turinys

II   Ne teisėkūros procedūra priimami aktai

Puslapis

REGLAMENTAI

*

2022 m. birželio 27 d. Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) 2022/1106, kuriuo į saugomų kilmės vietos nuorodų ir saugomų geografinių nuorodų registrą įtraukiamas pavadinimas (Queso de Acehúche (SKVN))

1

*

2022 m. liepos 4 d. Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) 2022/1107, kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos (
  1
  )

in vitro

1

3

SPRENDIMAI

*

2022 m. liepos 1 d. Komisijos sprendimas (ES) 2022/1108 dėl importuojamų prekių, skirtų nemokamai išdalyti ir naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims ir Ukrainoje likusiems stokojantiems asmenims, neapmokestinimo importo muitais ir PVM
  (pranešta dokumentu Nr. C(2022) 4469)

(pranešta dokumentu Nr. C(2022) 4469)

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Tekstas svarbus EEE. |

---

(1)   Tekstas svarbus EEE.

1

| LT | Aktai, kurių pavadinimai spausdinami paprastu šriftu, yra susiję su kasdieniu žemės ūkio reikalų valdymu ir paprastai galioja ribotą laikotarpį.
  Visų kitų aktų pavadinimai spausdinami ryškesniu šriftu ir prieš juos dedama žvaigždutė. |
| --- | --- |

LT

Aktai, kurių pavadinimai spausdinami paprastu šriftu, yra susiję su kasdieniu žemės ūkio reikalų valdymu ir paprastai galioja ribotą laikotarpį.

Visų kitų aktų pavadinimai spausdinami ryškesniu šriftu ir prieš juos dedama žvaigždutė.

---

II Ne teisėkūros procedūra priimami aktai

REGLAMENTAI

| 2022 7 5 | LT | Europos Sąjungos oficialusis leidinys | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2022 7 5

LT

Europos Sąjungos oficialusis leidinys

L 178/1

---

KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) 2022/1106

2022 m. birželio 27 d.

kuriuo į saugomų kilmės vietos nuorodų ir saugomų geografinių nuorodų registrą įtraukiamas pavadinimas („Queso de Acehúche“ (SKVN))

EUROPOS KOMISIJA,

atsižvelgdama į Sutartį dėl Europos Sąjungos veikimo,

atsižvelgdama į 2012 m. lapkričio 21 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) Nr. 1151/2012 dėl žemės ūkio ir maisto produktų kokybės sistemų (1), ypač į jo 52 straipsnio 2 dalį,

kadangi:

| (1) | remiantis Reglamento (ES) Nr. 1151/2012 50 straipsnio 2 dalies a punktu, Ispanijos paraiška įregistruoti pavadinimą „Queso de Acehúche“ paskelbta Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje (2); |
| --- | --- |

(1)

remiantis Reglamento (ES) Nr. 1151/2012 50 straipsnio 2 dalies a punktu, Ispanijos paraiška įregistruoti pavadinimą „Queso de Acehúche“ paskelbta Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje (2);

| (2) | prieštaravimo pareiškimų pagal Reglamento (ES) Nr. 1151/2012 51 straipsnį Komisija negavo, todėl pavadinimas „Queso de Acehúche“ turi būti įregistruotas, |
| --- | --- |

(2)

prieštaravimo pareiškimų pagal Reglamento (ES) Nr. 1151/2012 51 straipsnį Komisija negavo, todėl pavadinimas „Queso de Acehúche“ turi būti įregistruotas,

PRIĖMĖ ŠĮ REGLAMENTĄ:

1 straipsnis

Įregistruojamas pavadinimas „Queso de Acehúche“ (SKVN).

Pirmoje pastraipoje nurodytas pavadinimas – tai produkto, priklausančio Komisijos įgyvendinimo reglamento (ES) Nr. 668/2014 (3) XI priede nurodytai 1.3 klasei „Sūriai“, pavadinimas.

2 straipsnis

Šis reglamentas įsigalioja dvidešimtą dieną po jo paskelbimo Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje.

Šis reglamentas privalomas visas ir tiesiogiai taikomas visose valstybėse narėse.

Priimta Briuselyje 2022 m. birželio 27 d.

Komisijos vardu

Pirmininkės pavedimu

Janusz WOJCIECHOWSKI

Komisijos narys

---

(1)  
  OL L 343, 2012 12 14, p. 1.

1

(2)  
  OL C 108, 2022 3 7, p. 2.

2

(3)  
  2014 m. birželio 13 d. Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) Nr. 668/2014, kuriuo nustatomos Europos Parlamento ir Tarybos reglamento (ES) Nr. 1151/2012 dėl žemės ūkio ir maisto produktų kokybės sistemų taikymo taisyklės (OL L 179, 2014 6 19, p. 36).

3

---

| 2022 7 5 | LT | Europos Sąjungos oficialusis leidinys | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

2022 7 5

LT

Europos Sąjungos oficialusis leidinys

L 178/3

---

KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) 2022/1107

2022 m. liepos 4 d.

kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos

(Tekstas svarbus EEE)

EUROPOS KOMISIJA,

atsižvelgdama į Sutartį dėl Europos Sąjungos veikimo,

atsižvelgdama į 2017 m. balandžio 5 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 dėl in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kuriuo panaikinama Direktyva 98/79/EB ir Komisijos sprendimas 2010/227/ES (1), ypač į jo 9 straipsnio 1 dalį,

kadangi:

| (1) | tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kurioms taikomas Reglamentas (ES) 2017/746, darniųjų standartų, susijusių su tam tikrais to reglamento I priedo reikalavimais, nėra ir būtina spręsti susirūpinimą keliančius visuomenės sveikatos klausimus, nes rizika, siejama su tų priemonių naudojimu, yra svarbi siekiant apsaugoti visuomenės sveikatą ir užtikrinti pacientų saugą. Todėl tikslinga patvirtinti minėtų priemonių bendrąsias specifikacijas, susijusias su tais reikalavimais; |
| --- | --- |

(1)

tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kurioms taikomas Reglamentas (ES) 2017/746, darniųjų standartų, susijusių su tam tikrais to reglamento I priedo reikalavimais, nėra ir būtina spręsti susirūpinimą keliančius visuomenės sveikatos klausimus, nes rizika, siejama su tų priemonių naudojimu, yra svarbi siekiant apsaugoti visuomenės sveikatą ir užtikrinti pacientų saugą. Todėl tikslinga patvirtinti minėtų priemonių bendrąsias specifikacijas, susijusias su tais reikalavimais;

| (2) | Reglamentu (ES) 2017/746 pakeičiama Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB (2). Komisijos sprendime 2002/364/EB nustatytos tam tikrų priemonių, kurioms taikoma Direktyva 98/79/EB (3), bendrosios techninės specifikacijos tebėra aktualios. Todėl į tas bendrąsias technines specifikacijas buvo atsižvelgta ir prireikus jos buvo atnaujintos, kad atspindėtų naujausias technikos žinias; |
| --- | --- |

(2)

Reglamentu (ES) 2017/746 pakeičiama Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB (2). Komisijos sprendime 2002/364/EB nustatytos tam tikrų priemonių, kurioms taikoma Direktyva 98/79/EB (3), bendrosios techninės specifikacijos tebėra aktualios. Todėl į tas bendrąsias technines specifikacijas buvo atsižvelgta ir prireikus jos buvo atnaujintos, kad atspindėtų naujausias technikos žinias;

| (3) | kad gamintojai, kiti ekonominės veiklos vykdytojai, notifikuotosios įstaigos ir kiti subjektai galėtų prisitaikyti prie šio reglamento, taip pat siekiant užtikrinti tinkamą šio reglamento taikymą, tikslinga atidėti jo taikymą. Tačiau visuomenės sveikatos ir pacientų saugos labui gamintojams turėtų būti leista savanoriškai įgyvendinti šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas iki jo taikymo pradžios dienos; |
| --- | --- |

(3)

kad gamintojai, kiti ekonominės veiklos vykdytojai, notifikuotosios įstaigos ir kiti subjektai galėtų prisitaikyti prie šio reglamento, taip pat siekiant užtikrinti tinkamą šio reglamento taikymą, tikslinga atidėti jo taikymą. Tačiau visuomenės sveikatos ir pacientų saugos labui gamintojams turėtų būti leista savanoriškai įgyvendinti šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas iki jo taikymo pradžios dienos;

| (4) | siekiant nuolat užtikrinti priemonių aukšto lygio saugą ir veiksmingumą, kaip pereinamojo laikotarpio priemonę reikėtų numatyti, kad priemonės, atitinkančios Sprendimą 2002/364/EB, turi būti laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priede nustatytus reikalavimus, susijusius su tam tikromis veiksmingumo charakteristikomis, iki šio reglamento taikymo pradžios dienos; |
| --- | --- |

(4)

siekiant nuolat užtikrinti priemonių aukšto lygio saugą ir veiksmingumą, kaip pereinamojo laikotarpio priemonę reikėtų numatyti, kad priemonės, atitinkančios Sprendimą 2002/364/EB, turi būti laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priede nustatytus reikalavimus, susijusius su tam tikromis veiksmingumo charakteristikomis, iki šio reglamento taikymo pradžios dienos;

| (5) | konsultuotasi su Medicinos priemonių koordinavimo grupe; |
| --- | --- |

(5)

konsultuotasi su Medicinos priemonių koordinavimo grupe;

| (6) | šiame reglamente numatytos priemonės atitinka Medicinos priemonių komiteto nuomonę, |
| --- | --- |

(6)

šiame reglamente numatytos priemonės atitinka Medicinos priemonių komiteto nuomonę,

PRIĖMĖ ŠĮ REGLAMENTĄ:

1 straipsnis

Bendrosios specifikacijos

Šiuo reglamentu nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos, susijusios su Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytomis veiksmingumo charakteristikomis.

in vitro

I priede nustatytos priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, bendrosios specifikacijos, kaip nurodyta tame priede.

II priede nustatytos priemonių kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti bendrosios specifikacijos.

III priede nustatytos priemonių žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

IV priede nustatytos priemonių žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

V priede nustatytos priemonių hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

VI priede nustatytos priemonių hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

VII priede nustatytos priemonių hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

VIII priede nustatytos priemonių Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.

IX priede nustatytos priemonių citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

X priede nustatytos priemonių Epšteino-Baro (Epstein-Barr) viruso infekcijos (EBV) žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

Epstein-Barr

XI priede nustatytos priemonių Treponema pallidum infekcijos žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.

Treponema pallidum

XII priede nustatytos priemonių Trypanosoma cruzi infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

Trypanosoma cruzi

XIII priede nustatytos priemonių sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

2 straipsnis

Apibrėžtys

Šiame reglamente vartojamų terminų apibrėžtys:

| 1) | teisingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens ir tiriant atitinkama priemone gaunamas teisingas rezultatas; |
| --- | --- |

1)

teisingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens ir tiriant atitinkama priemone gaunamas teisingas rezultatas;

| 2) | klaidingai neigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas; |
| --- | --- |

2)

klaidingai neigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;

| 3) | klaidingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje nėra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas; |
| --- | --- |

3)

klaidingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje nėra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;

| 4) | aptikimo riba – mažiausias tikslinio žymens kiekis, kurį galima aptikti; |
| --- | --- |

4)

aptikimo riba – mažiausias tikslinio žymens kiekis, kurį galima aptikti;

| 5) | nukleorūgščių amplifikacijos metodai (NAM) – nukleorūgščių aptikimo ir (arba) kiekybinio įvertinimo taikant tikslinės sekos amplifikaciją, signalo amplifikaciją arba nukleorūgščių hibridizaciją metodai; |
| --- | --- |

5)

nukleorūgščių amplifikacijos metodai (NAM) – nukleorūgščių aptikimo ir (arba) kiekybinio įvertinimo taikant tikslinės sekos amplifikaciją, signalo amplifikaciją arba nukleorūgščių hibridizaciją metodai;

| 6) | NAM sistema – priemonių, naudojamų nukleino rūgščioms ekstrahuoti, amplifikuoti ir aptikti, derinys; |
| --- | --- |

6)

NAM sistema – priemonių, naudojamų nukleino rūgščioms ekstrahuoti, amplifikuoti ir aptikti, derinys;

| 7) | greitasis testas – kokybinės arba pusiau kiekybinės in vitro diagnostikos medicinos priemonė, kuri naudojama po vieną arba nedidelėmis serijomis taikant neautomatizuotas procedūras (išskyrus rezultatų skaitymą) ir yra sukurta taip, kad būtų galima greitai gauti tyrimo rezultatą; |
| --- | --- |

7)

greitasis testas – kokybinės arba pusiau kiekybinės in vitro diagnostikos medicinos priemonė, kuri naudojama po vieną arba nedidelėmis serijomis taikant neautomatizuotas procedūras (išskyrus rezultatų skaitymą) ir yra sukurta taip, kad būtų galima greitai gauti tyrimo rezultatą;

in vitro

| 8) | patvarumas – tyrimo procedūros atsparumo nedideliems, bet tyčiniams metodo parametrų pakeitimams geba, parodanti to metodo patikimumą, kai jis naudojamas įprastomis sąlygomis; |
| --- | --- |

8)

patvarumas – tyrimo procedūros atsparumo nedideliems, bet tyčiniams metodo parametrų pakeitimams geba, parodanti to metodo patikimumą, kai jis naudojamas įprastomis sąlygomis;

| 9) | kryžminis reaktyvumas – netikslinių analičių arba žymenų gebėjimas dėl savo panašumo lemti klaidingai teigiamą tyrimo rezultatą, pvz., nespecifinių antikūnų gebėjimas jungtis prie tiriamojo antigeno antikūnų atliekant antikūnų tyrimą arba netikslinių nukleorūgščių gebėjimas reaguoti atliekant NAM grindžiamą tyrimą; |
| --- | --- |

9)

kryžminis reaktyvumas – netikslinių analičių arba žymenų gebėjimas dėl savo panašumo lemti klaidingai teigiamą tyrimo rezultatą, pvz., nespecifinių antikūnų gebėjimas jungtis prie tiriamojo antigeno antikūnų atliekant antikūnų tyrimą arba netikslinių nukleorūgščių gebėjimas reaguoti atliekant NAM grindžiamą tyrimą;

| 10) | interferencija – nesusijusių medžiagų gebėjimas daryti poveikį tyrimo rezultatams; |
| --- | --- |

10)

interferencija – nesusijusių medžiagų gebėjimas daryti poveikį tyrimo rezultatams;

| 11) | visos sistemos nesėkmių dažnis – nesėkmių dažnis, kai visas procesas atliekamas taip, kaip nurodyta gamintojo; |
| --- | --- |

11)

visos sistemos nesėkmių dažnis – nesėkmių dažnis, kai visas procesas atliekamas taip, kaip nurodyta gamintojo;

| 12) | pirminio tyrimo priemonė – priemonė žymeniui arba analitei aptikti, kurią panaudojus gali būti naudojama patvirtinamojo tyrimo priemonė. Priemonės, naudojamos tik anksčiau nustatyto žymens arba analitės stebėjimui, nėra laikomos pirminiais tyrimais; |
| --- | --- |

12)

pirminio tyrimo priemonė – priemonė žymeniui arba analitei aptikti, kurią panaudojus gali būti naudojama patvirtinamojo tyrimo priemonė. Priemonės, naudojamos tik anksčiau nustatyto žymens arba analitės stebėjimui, nėra laikomos pirminiais tyrimais;

| 13) | patvirtinamojo tyrimo priemonė – priemonė reaktyviam pirminio tyrimo rezultatui patvirtinti; |
| --- | --- |

13)

patvirtinamojo tyrimo priemonė – priemonė reaktyviam pirminio tyrimo rezultatui patvirtinti;

| 14) | papildomo tyrimo priemonė – priemonė, naudojama siekiant surinkti daugiau informacijos kita tyrimo priemone nustatytam tyrimo rezultatui suprasti; |
| --- | --- |

14)

papildomo tyrimo priemonė – priemonė, naudojama siekiant surinkti daugiau informacijos kita tyrimo priemone nustatytam tyrimo rezultatui suprasti;

| 15) | viruso tipo nustatymo priemonė – priemonė patvirtintuose teigiamuose mėginiuose esančio viruso tipui nustatyti, nenaudojama pirminei infekcijos diagnostikai ar atrankinei patikrai; |
| --- | --- |

15)

viruso tipo nustatymo priemonė – priemonė patvirtintuose teigiamuose mėginiuose esančio viruso tipui nustatyti, nenaudojama pirminei infekcijos diagnostikai ar atrankinei patikrai;

| 16) | ribinė vertė, kai 95 % tyrimų rezultatų teigiami – analitės koncentracija, kuriai esant, atliekant tyrimus, serijiniu būdu atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą (jeigu yra, pvz., Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkančią arba pagal jį kalibruotą pamatinę medžiagą), gaunama 95 % teigiamų rezultatų. |
| --- | --- |

16)

ribinė vertė, kai 95 % tyrimų rezultatų teigiami – analitės koncentracija, kuriai esant, atliekant tyrimus, serijiniu būdu atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą (jeigu yra, pvz., Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkančią arba pagal jį kalibruotą pamatinę medžiagą), gaunama 95 % teigiamų rezultatų.

3 straipsnis

Pereinamojo laikotarpio nuostatos

1.   Nuo 2022 m. liepos 25 d. iki 2024 m. liepos 25 d. priemonės, kurios atitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytas bendrąsias technines specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.

Tuo laikotarpiu priemonių, kurios neatitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytų bendrųjų techninių specifikacijų, gamintojai tinkamai patvirtina, kad jie įdiegė technologinius sprendimus, kuriais užtikrinamas saugos ir veiksmingumo lygis yra bent lygiavertis tomis specifikacijomis užtikrinamam saugos ir veiksmingumo lygiui.

2.   Nuo 2022 m. liepos 25 d. iki 2024 m. liepos 25 d. priemonės, kurios atitinka šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.

4 straipsnis

Įsigaliojimas ir taikymo pradžios data

Šis reglamentas įsigalioja dvidešimtą dieną po jo paskelbimo Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje.

Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje

Jis taikomas nuo 2024 m. liepos 25 d.

Tačiau 3 straipsnis taikomas nuo 2022 m. liepos 25 d.

Šis reglamentas privalomas visas ir tiesiogiai taikomas visose valstybėse narėse.

Priimta Briuselyje 2022 m. liepos 4 d.

Komisijos vardu

Pirmininkė

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  OL L 117, 2017 5 5, p. 176.

1

(2)  
  1998 m. spalio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB dėl in vitro diagnostikos medicinos prietaisų (OL L 331, 1998 12 7, p. 1).

2

in vitro

(3)  
  2002 m. gegužės 7 d. Komisijos sprendimas 2002/364/EB dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (OL L 131, 2002 5 16, p. 17).

3

in vitro

---

I PRIEDAS

BENDRO POBŪDŽIO BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

I dalis. Priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, veiksmingumo charakteristikų reikalavimai

| Veiksmingumo charakteristikos | Reikalavimas |
| --- | --- |
| Visos Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytos veiksmingumo charakteristikos | 1. | Veiksmingumo charakteristikos nustatomos tiesiogiai lyginant atitinkamas priemones su pažangiausia priemone. Palyginimui privaloma naudoti priemonę, pažymėtą CE ženklu, jeigu veiksmingumo vertinimo metu ji yra rinkoje. |

Veiksmingumo charakteristikos

Reikalavimas

Visos Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytos veiksmingumo charakteristikos

1.

Veiksmingumo charakteristikos nustatomos tiesiogiai lyginant atitinkamas priemones su pažangiausia priemone. Palyginimui privaloma naudoti priemonę, pažymėtą CE ženklu, jeigu veiksmingumo vertinimo metu ji yra rinkoje.

| 2. | Veiksmingumo charakteristikoms nustatyti naudojamos mėginių statuso nustatymo priemonės turi būti pažangiausios priemonės, pažymėtos CE ženklu. |
| --- | --- |

2.

Veiksmingumo charakteristikoms nustatyti naudojamos mėginių statuso nustatymo priemonės turi būti pažangiausios priemonės, pažymėtos CE ženklu.

| 3. | Jeigu tiriant veiksmingumo charakteristikas gaunami rezultatai nesutampa, dėl šių rezultatų, kiek tai įmanoma, apsisprendžiama taikant vieną ar kelis iš šių veiksmų:






  — | įvertinant mėginį, kurio tyrimo rezultatai nesutapo, naudojant kitas priemones, |
| --- | --- | --- |

3.

Jeigu tiriant veiksmingumo charakteristikas gaunami rezultatai nesutampa, dėl šių rezultatų, kiek tai įmanoma, apsisprendžiama taikant vieną ar kelis iš šių veiksmų:

—

įvertinant mėginį, kurio tyrimo rezultatai nesutapo, naudojant kitas priemones,

| — | naudojant alternatyvų metodą arba žymenį, |
| --- | --- |

—

naudojant alternatyvų metodą arba žymenį,

| — | peržiūrint paciento klinikinę būklę ir diagnozę, |
| --- | --- |

—

peržiūrint paciento klinikinę būklę ir diagnozę,

| — | ištiriant tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius. |
| --- | --- |

—

ištiriant tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius.

| 4. | Veiksmingumo charakteristikos nustatomos europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje. |
| --- | --- |

4.

Veiksmingumo charakteristikos nustatomos europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje.

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

| 5. | Atliekant būtiną rizikos analizę, klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus mėginius. |
| --- | --- |

5.

Atliekant būtiną rizikos analizę, klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus mėginius.

Analitinis jautrumas ir analitinis specifiškumas, interferencija

| 6. | Priemonių, skirtų plazmos mėginiams tirti, atveju gamintojas priemonės veiksmingumą tikrina naudodamas visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojo nurodymu galima naudoti su ta priemone, ir ne mažiau kaip 50 plazmos mėginių (tikrinant priemones infekcijos sukėlėjams aptikti ir (arba) kiekybiškai nustatyti, naudojami 25 teigiami ir 25 neigiami mėginiai). |
| --- | --- |

6.

Priemonių, skirtų plazmos mėginiams tirti, atveju gamintojas priemonės veiksmingumą tikrina naudodamas visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojo nurodymu galima naudoti su ta priemone, ir ne mažiau kaip 50 plazmos mėginių (tikrinant priemones infekcijos sukėlėjams aptikti ir (arba) kiekybiškai nustatyti, naudojami 25 teigiami ir 25 neigiami mėginiai).

Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas

| 7. | Gamintojas pasirenka galimas interferuojančias medžiagas, kurias reikia įvertinti, atsižvelgdamas į reagentų sudėtį ir priemonės konfigūraciją. |
| --- | --- |

7.

Gamintojas pasirenka galimas interferuojančias medžiagas, kurias reikia įvertinti, atsižvelgdamas į reagentų sudėtį ir priemonės konfigūraciją.

Partijų vienodumas

| 8. | Priemonių, skirtų antigenams ir antikūnams aptikti, atveju gamintojo taikomais serijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad kiekvienos partijos priemonėmis vienodai nustatomi atitinkami antigenai, epitopai ir antikūnai ir kad kiekviena partija yra tinkama nurodytos rūšies mėginiams tirti. |
| --- | --- |

8.

Priemonių, skirtų antigenams ir antikūnams aptikti, atveju gamintojo taikomais serijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad kiekvienos partijos priemonėmis vienodai nustatomi atitinkami antigenai, epitopai ir antikūnai ir kad kiekviena partija yra tinkama nurodytos rūšies mėginiams tirti.

| 9. | Tiriant gamintojų išleidžiamą pirminiams tyrimams skirtą partiją, paimama ne mažiau kaip 100 atitinkamos analitės atžvilgiu neigiamų mėginių (1). |
| --- | --- |

9.

Tiriant gamintojų išleidžiamą pirminiams tyrimams skirtą partiją, paimama ne mažiau kaip 100 atitinkamos analitės atžvilgiu neigiamų mėginių (1).

II dalis. III–XIII prieduose nurodytų priemonių veiksmingumo charakteristikų reikalavimai

| Veiksmingumo charakteristikos | Reikalavimas |
| --- | --- |
| Analitinis ir diagnostinis jautrumas | 10. | Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Gamintojas tiria iš tų pačių asmenų paimtus mėginius naudodamas abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2) |

Veiksmingumo charakteristikos

Reikalavimas

Analitinis ir diagnostinis jautrumas

10.

Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Gamintojas tiria iš tų pačių asmenų paimtus mėginius naudodamas abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2)

| 11. | Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės. |
| --- | --- |

11.

Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.

| 12. | Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų skirtingas atitinkamos (-ų) ligos (-ų) stadijas, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius, mutacijas ir t. t. |
| --- | --- |

12.

Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų skirtingas atitinkamos (-ų) ligos (-ų) stadijas, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius, mutacijas ir t. t.

| 13. | Serokonversijos plokštelėse pradedama tirti nuo neigiamo (-ų) kraujo mėginio (-ių), ir, kiek tai įmanoma, jos atspindi siaurus kraujo mėginių ėmimo intervalus. Jeigu tai neįmanoma, gamintojai pateikia pagrindimą veiksmingumo vertinimo ataskaitoje. |
| --- | --- |

13.

Serokonversijos plokštelėse pradedama tirti nuo neigiamo (-ų) kraujo mėginio (-ių), ir, kiek tai įmanoma, jos atspindi siaurus kraujo mėginių ėmimo intervalus. Jeigu tai neįmanoma, gamintojai pateikia pagrindimą veiksmingumo vertinimo ataskaitoje.

| 14. | Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 teigiamus donorų kraujo mėginius. |
| --- | --- |

14.

Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 teigiamus donorų kraujo mėginius.

| 15. | Priemonių antigenams arba nukleorūgštims aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju atitinkamai tikslinis antigenas arba tikslinė nukleino rūgšties vieta (-os) nurodoma naudojimo instrukcijoje. |
| --- | --- |

15.

Priemonių antigenams arba nukleorūgštims aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju atitinkamai tikslinis antigenas arba tikslinė nukleino rūgšties vieta (-os) nurodoma naudojimo instrukcijoje.

| 16. | Priemonių antikūnams prieš infekcijos sukėlėją aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju tų antikūnų tikslinis (-iai) antigenas (-ai) nurodomas (-i) naudojimo instrukcijoje. |
| --- | --- |

16.

Priemonių antikūnams prieš infekcijos sukėlėją aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju tų antikūnų tikslinis (-iai) antigenas (-ai) nurodomas (-i) naudojimo instrukcijoje.

Analitinis ir diagnostinis specifiškumas

| 17. | Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Atliekant veiksmingumo vertinimą, iš tų pačių asmenų paimti mėginiai tiriami naudojant abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2) |
| --- | --- |

17.

Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Atliekant veiksmingumo vertinimą, iš tų pačių asmenų paimti mėginiai tiriami naudojant abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2)

| 18. | Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės. |
| --- | --- |

18.

Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.

| 19. | Vertinant veiksmingumą naudojami neigiami mėginiai apibrėžiami taip, kad būtų atsižvelgta į tikslinę populiaciją, kuriai ta priemonė skirta, pvz., tai gali būti kraujo donorai, hospitalizuoti pacientai, nėščiosios ir pan. |
| --- | --- |

19.

Vertinant veiksmingumą naudojami neigiami mėginiai apibrėžiami taip, kad būtų atsižvelgta į tikslinę populiaciją, kuriai ta priemonė skirta, pvz., tai gali būti kraujo donorai, hospitalizuoti pacientai, nėščiosios ir pan.

| 20. | Specifiškumas grindžiamas pakartotinai reaktyviais (t. y. klaidingai teigiamais) rezultatais, gautais tiriant mėginius, kuriuose neaptikta tikslinio žymens. |
| --- | --- |

20.

Specifiškumas grindžiamas pakartotinai reaktyviais (t. y. klaidingai teigiamais) rezultatais, gautais tiriant mėginius, kuriuose neaptikta tikslinio žymens.

| 21. | Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 neigiamus donorų kraujo mėginius. |
| --- | --- |

21.

Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 neigiamus donorų kraujo mėginius.

Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas

| 22. | Gamintojas, kai taikytina, naudoja tokius mėginius, pvz.:






  — | mėginius, paimtus iš užsikrėtusiųjų susijusiomis infekcinėmis ligomis, |
| --- | --- | --- |

22.

Gamintojas, kai taikytina, naudoja tokius mėginius, pvz.:

—

mėginius, paimtus iš užsikrėtusiųjų susijusiomis infekcinėmis ligomis,

| — | mėginius, paimtus iš daugiau kaip vieną kartą gimdžiusių moterų, t. y. moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba iš pacientų, kurių kraujyje aptikta reumatoidinio faktoriaus (toliau – RF+ pacientai), |
| --- | --- |

—

mėginius, paimtus iš daugiau kaip vieną kartą gimdžiusių moterų, t. y. moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba iš pacientų, kurių kraujyje aptikta reumatoidinio faktoriaus (toliau – RF+ pacientai),

| — | mėginius, kuriuose yra žmogaus antikūnų prieš ekspresijos sistemos komponentus, pvz., antikūnų prieš E. coli arba antikūnų prieš mieles. |
| --- | --- |

—

mėginius, kuriuose yra žmogaus antikūnų prieš ekspresijos sistemos komponentus, pvz., antikūnų prieš E. coli arba antikūnų prieš mieles.

Nespecialistų nustatomos veiksmingumo charakteristikos

| 23. | Atitinkami nespecialistai atlieka (arba pakartoja) atitinkamas veiksmingumo vertinimo dalis, kad galėtų patvirtinti priemonės veikimą ir naudojimo instrukciją. Veiksmingumo vertinimą atliekantys nespecialistai atrenkami iš numatytų naudotojų grupių. |
| --- | --- |

23.

Atitinkami nespecialistai atlieka (arba pakartoja) atitinkamas veiksmingumo vertinimo dalis, kad galėtų patvirtinti priemonės veikimą ir naudojimo instrukciją. Veiksmingumo vertinimą atliekantys nespecialistai atrenkami iš numatytų naudotojų grupių.

---

(1)  Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, kurioms taikomos XIII priedo 1 ir 2 lentelės.

(2)  Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, nurodytoms XIII priedo 4, 5 ir 6 lentelėse.

---

II PRIEDAS

PRIEMONIŲ KRAUJO GRUPIŲ ANTIGENAMS ABO, RH, KELL, DUFFY IR KIDD KRAUJO GRUPIŲ SISTEMOSE APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti.

1 lentelė taikoma priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimui.

2 lentelė taikoma gamintojo atliekamam reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti (tiriamųjų reagentų, kontrolinių medžiagų), partijų vienodumo tyrimui.

1 lentelė. Priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimas

| Reagento specifiškumas | Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius | Bendras mėginių, kuriuos reikia ištirti naudojant pradedamą gaminti priemonę, skaičius | Bendras tirtinų mėginių skaičius naujai sudėčiai ar naudojant gerai žinomus reagentus | Bendrieji apibūdinamieji kriterijai | Konkretūs apibūdinamieji kriterijai | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Klinikiniai mėginiai: 10 % tiriamosios populiacijos
  Iš naujagimių paimti mėginiai: >2 % tiriamosios populiacijos | >40 % ABO kraujo mėginių yra A ir B antigenų atžvilgiu teigiami mėginiai ir tai gali būti A, B ir AB grupių kraujo mėginiai. | Tyrimais nustatytas visų šių reagentų veiksmingumas panašus į pažangiausių CE ženklu pažymėtų priemonių, atsižvelgiant į nurodytą priemonės reaktyvumą.
  Pakeitus arba išplėtus CE ženklu pažymėtų priemonių taikymo arba naudojimo paskirtį, pagal 2 skiltyje („Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius“) išdėstytus reikalavimus atliekami papildomi tyrimai. |
| Anti-RH1 (Anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Anti-D reagentų veikimo vertinimas apima tyrimus prieš silpnai teigiamo RH1 (D) ir dalinio RH1 (D) mėginius, priklausomai nuo numatomos produkto naudojimo paskirties.
  Ląstelės su silpnai teigiamu ir (arba) daliniu D sudaro >2 % RH1 (D) atžvilgiu teigiamų mėginių. |
| Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Pastaba. Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų kintamą ir silpną antigenų ekspresiją. |

Reagento specifiškumas

Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius

Bendras mėginių, kuriuos reikia ištirti naudojant pradedamą gaminti priemonę, skaičius

Bendras tirtinų mėginių skaičius naujai sudėčiai ar naudojant gerai žinomus reagentus

Bendrieji apibūdinamieji kriterijai

Konkretūs apibūdinamieji kriterijai

Priimtinumo kriterijai

Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Klinikiniai mėginiai: 10 % tiriamosios populiacijos

Iš naujagimių paimti mėginiai: >2 % tiriamosios populiacijos

>40 % ABO kraujo mėginių yra A ir B antigenų atžvilgiu teigiami mėginiai ir tai gali būti A, B ir AB grupių kraujo mėginiai.

Tyrimais nustatytas visų šių reagentų veiksmingumas panašus į pažangiausių CE ženklu pažymėtų priemonių, atsižvelgiant į nurodytą priemonės reaktyvumą.

Pakeitus arba išplėtus CE ženklu pažymėtų priemonių taikymo arba naudojimo paskirtį, pagal 2 skiltyje („Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius“) išdėstytus reikalavimus atliekami papildomi tyrimai.

Anti-RH1 (Anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Anti-D reagentų veikimo vertinimas apima tyrimus prieš silpnai teigiamo RH1 (D) ir dalinio RH1 (D) mėginius, priklausomai nuo numatomos produkto naudojimo paskirties.

Ląstelės su silpnai teigiamu ir (arba) daliniu D sudaro >2 % RH1 (D) atžvilgiu teigiamų mėginių.

Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (Anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (Anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Pastaba. Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų kintamą ir silpną antigenų ekspresiją.

2 lentelė. Gamintojo atliekamas reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti, partijų vienodumo tyrimas

1.   Tiriamieji reagentai

| Reagentai kraujo grupei nustatyti | Minimalus atliekant specifiškumo tyrimus tirtinų kontrolinių ląstelių skaičius | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- |
| | Teigiamos reakcijos | | Neigiamos reakcijos | Kiekvienoje reagento partijoje taikant visus gamintojo nurodytus metodus nustatomi neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, pagal rezultatus, gautus remiantis veiksmingumo vertinimo duomenimis. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1(Anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2(Anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3(Anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | Silpnas D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (Anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (Anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (Anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (Anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (Anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (Anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (Anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (Anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Pastaba. Polikloniniai reagentai tiriami naudojant platesnę ląstelių skalę, siekiant patvirtinti jų specifiškumą ir įsitikinti, kad juose nėra nepageidaujamų teršiančių antikūnų. |

Reagentai kraujo grupei nustatyti

Minimalus atliekant specifiškumo tyrimus tirtinų kontrolinių ląstelių skaičius

Priimtinumo kriterijai

Teigiamos reakcijos

Neigiamos reakcijos

Kiekvienoje reagento partijoje taikant visus gamintojo nurodytus metodus nustatomi neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, pagal rezultatus, gautus remiantis veiksmingumo vertinimo duomenimis.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1(Anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2(Anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3(Anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

Silpnas D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (Anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (Anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (Anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (Anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (Anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (Anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (Anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (Anti-Fyb)

4

3

Pastaba. Polikloniniai reagentai tiriami naudojant platesnę ląstelių skalę, siekiant patvirtinti jų specifiškumą ir įsitikinti, kad juose nėra nepageidaujamų teršiančių antikūnų.

2.   Kontrolinės medžiagos (eritrocitai)

Eritrocitų, kurie naudojami kaip reagentų kraujo grupei nustatyti kontrolinė medžiaga, fenotipas patvirtinamas naudojant pripažintą priemonę (-es).

---

(1)  Tik jeigu nurodytas reaktyvumas šių antigenų atžvilgiu.

---

III PRIEDAS

PRIEMONIŲ ŽMOGAUS IMUNODEFICITO VIRUSO (ŽIV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

| 1. | Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
  1 lentelė taikoma 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų (toliau – anti-ŽIV 1/2) pirminio tyrimo priemonėms ir 1 ir 2 tipų ŽIV antigenų ir antikūnų (toliau – ŽIV 1/2 Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
  2 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 ir ŽIV 1/2 Ag/Ab pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
  3 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
  4 lentelė taikoma 1 tipo ŽIV (toliau – ŽIV-1) antigenų testams ir ŽIV Ag/Ab tyrimo priemonėms.
  5 lentelė taikoma ŽIV ribonukleorūgšties (RNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
  6 lentelė taikoma ŽIV-1/2 savikontrolės testams. |
| --- | --- |

1.

1 lentelė taikoma 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų (toliau – anti-ŽIV 1/2) pirminio tyrimo priemonėms ir 1 ir 2 tipų ŽIV antigenų ir antikūnų (toliau – ŽIV 1/2 Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.

2 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 ir ŽIV 1/2 Ag/Ab pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.

3 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 patvirtinamojo tyrimo priemonėms.

4 lentelė taikoma 1 tipo ŽIV (toliau – ŽIV-1) antigenų testams ir ŽIV Ag/Ab tyrimo priemonėms.

5 lentelė taikoma ŽIV ribonukleorūgšties (RNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

6 lentelė taikoma ŽIV-1/2 savikontrolės testams.

Sąvokų apibrėžtys

| 2. | Šiame priede vartojamų sąvokų apibrėžtys:






  1) | serokonversiniai ŽIV mėginiai –






  — | antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1)

serokonversiniai ŽIV mėginiai –

—

antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir

| — | pripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir |
| --- | --- |

—

pripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir

| — | teigiami arba neaiškūs atlikus patvirtinamąjį tyrimą; |
| --- | --- |

—

teigiami arba neaiškūs atlikus patvirtinamąjį tyrimą;

| 2) | ankstyvieji serokonversiniai ŽIV mėginiai –






  — | antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir |
| --- | --- | --- |

2)

ankstyvieji serokonversiniai ŽIV mėginiai –

—

antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir

| — | nepripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir |
| --- | --- |

—

nepripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir

| — | neaiškūs arba neigiami atlikus patvirtinamąjį tyrimą. |
| --- | --- |

—

neaiškūs arba neigiami atlikus patvirtinamąjį tyrimą.

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400 ŽIV-1
  ≥ 100 ŽIV-2
  įskaitant 40 ne B potipio
  įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)
  naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| | Serokonversijos plokštelės | ≥ 30 plokštelių
  privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, užsikrėtusiųjų susijusiomis virusinėmis infekcijomis, nėščiųjų, neseniai nuo kokio nors infekcijos sukėlėjo paskiepytų tiriamųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400 ŽIV-1

≥ 100 ŽIV-2

įskaitant 40 ne B potipio

įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 30 plokštelių

privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, užsikrėtusiųjų susijusiomis virusinėmis infekcijomis, nėščiųjų, neseniai nuo kokio nors infekcijos sukėlėjo paskiepytų tiriamųjų)

2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400 ŽIV-1
  ≥ 100 ŽIV-2
  įskaitant 40 ne B potipio
  naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 30 plokštelių
  privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
  Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400 ŽIV-1

≥ 100 ŽIV-2

įskaitant 40 ne B potipio

naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 30 plokštelių

privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽV 1/2

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 200 ŽIV-1
  ≥ 100 ŽIV-2
  Įskaitant skirtingose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius | Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“ |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
  ≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  Visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 200 ŽIV-1

≥ 100 ŽIV-2

Įskaitant skirtingose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius

Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

Serokonversijos plokštelės

≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

4 lentelė. Antigenų testai: ŽIV-1, ŽIV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 50 ŽIV-1 antigeno atžvilgiu teigiamų mėginių
  ≥ 50 ląstelių kultūrų supernatantų, įskaitant skirtingus ŽIV-1 potipius ir ŽIV-2 | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami (po neutralizacijos, jei taikytina) |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
  ≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Analitinis jautrumas | 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis pamatinis reagentas, ŽIV-1 antigenas p24, NIBSC kodas: 90/636 | | ≤ 2 TV/ml |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | ≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 50 |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 50 ŽIV-1 antigeno atžvilgiu teigiamų mėginių

≥ 50 ląstelių kultūrų supernatantų, įskaitant skirtingus ŽIV-1 potipius ir ŽIV-2

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami (po neutralizacijos, jei taikytina)

Serokonversijos plokštelės

≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Analitinis jautrumas

1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis pamatinis reagentas, ŽIV-1 antigenas p24, NIBSC kodas: 90/636

≤ 2 TV/ml

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 50

5 lentelė. ŽIV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, skirtos ŽIV kraujyje, kraujo komponentuose, ląstelėse, audiniuose ar organuose arba iš jų pagamintuose preparatuose aptikti, siekiant įvertinti jų tinkamumą perpylimui, persodinimui arba ląstelių suleidimui, yra sukurtos taip, kad jomis būtų galima aptikti ir ŽIV-1, ir ŽIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, išskyrus priemones viruso tipui nustatyti, yra sukurtos taip, kad galimą nesėkmę vienoje ŽIV-1 NAM tyrimo tikslinėje srityje būtų galima kompensuoti naudojant dvi nepriklausomas tikslines sritis.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-1 RNR; PSO tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-2 RNR; arba kalibruotos pamatinės medžiagos | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
  Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| ŽIV genotipo ir (arba) potipio nustatymo tyrimo jautrumas | visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
  galimi retų ŽIV potipių pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka) | Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Serokonversijos plokštelės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽTLV) atžvilgiu teigiamų mėginių | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | ŽIV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  ŽIV RNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą | ŽIV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽIV atžvilgiu neigiami, anti-ŽIV atžvilgiu teigiami | Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽIV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-ŽIV atžvilgiu teigiami) | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

6.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-1 RNR; PSO tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-2 RNR; arba kalibruotos pamatinės medžiagos

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

ŽIV genotipo ir (arba) potipio nustatymo tyrimo jautrumas

visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

galimi retų ŽIV potipių pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Serokonversijos plokštelės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽTLV) atžvilgiu teigiamų mėginių

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

ŽIV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

ŽIV RNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

ŽIV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽIV atžvilgiu neigiami, anti-ŽIV atžvilgiu teigiami

Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽIV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-ŽIV atžvilgiu teigiami)

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

6 lentelė. ŽIV-1/2 savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai (3) | Nespecialistų skaičius |
| --- | --- | --- |
| Rezultatų aiškinimas (4) | Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:






  — | nereaktyvūs, |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai (3)

Nespecialistų skaičius

Rezultatų aiškinimas (4)

Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

—

nereaktyvūs,

| — | reaktyvūs, |
| --- | --- |

—

reaktyvūs,

| — | silpnai reaktyvūs (6), |
| --- | --- |

—

silpnai reaktyvūs (6),

| — | negaliojantys |
| --- | --- |

—

negaliojantys

≥ 100

Diagnostinis jautrumas

nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

≥ 200

Diagnostinis specifiškumas

nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

≥ 400

Nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

≥ 200

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

(2)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

(3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

(4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

(6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

---

IV PRIEDAS

PRIEMONIŲ ŽMOGAUS T LĄSTELIŲ LIMFOTROPINIO VIRUSO (ŽTLV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma antikūnų prieš I arba II tipo ŽTLV (toliau – anti-ŽTLV I/II) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.

2 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.

3 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II patvirtinamojo tyrimo priemonėms.

4 lentelė taikoma I arba II tipo ŽTLV (toliau – ŽTVL I/II) NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300 ŽTLV-I
  ≥ 100 ŽTLV-II
  įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤1 diena po mėginio paėmimo) | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Serokonversijos plokštelės | Nustatyti, kai bus įmanoma | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300 ŽTLV-I

≥ 100 ŽTLV-II

įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤1 diena po mėginio paėmimo)

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

Nustatyti, kai bus įmanoma

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽTLV I/II

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300 ŽTLV-I
  ≥ 100 ŽTLV-II | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Serokonversijos plokštelės | Nustatyti, kai bus įmanoma | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
  Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300 ŽTLV-I

≥ 100 ŽTLV-II

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

Nustatyti, kai bus įmanoma

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 200 ŽTLV I
  ≥ 100 ŽTLV II | Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“ |
| Serokonversijos plokštelės | Nustatyti, kai bus įmanoma | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | Nėra klaidingai teigiamų rezultatų |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 200 ŽTLV I

≥ 100 ŽTLV II

Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

Serokonversijos plokštelės

Nustatyti, kai bus įmanoma

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

Nėra klaidingai teigiamų rezultatų

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

4 lentelė. ŽTVL I/II NAM tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai preparatai | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
  kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
  Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Jautrumas ŽTLV I ir ŽTLV II genotipų atžvilgiu | visi atitinkami genotipai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
  galimi retų ŽTLV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽIV-1, ŽIV-2) atžvilgiu teigiamų mėginių | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | ŽTLV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  ŽTLV RNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą | ŽTLV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami, anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami | Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos (anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami) | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai preparatai

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).

kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Jautrumas ŽTLV I ir ŽTLV II genotipų atžvilgiu

visi atitinkami genotipai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

galimi retų ŽTLV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽIV-1, ŽIV-2) atžvilgiu teigiamų mėginių

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

ŽTLV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

ŽTLV RNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

ŽTLV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami, anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami

Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos (anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami)

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

(2)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

---

V PRIEDAS

PRIEMONIŲ HEPATITO C VIRUSO (HCV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma HCV antikūnų (toliau – anti-HCV) pirminio tyrimo priemonėms ir HCV antigenų ir antikūnų (toliau – HCV Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.

2 lentelė taikoma anti-HCV pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.

3 lentelė taikoma anti-HCV patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.

4 lentelė taikoma HCV antigenų testams ir HCV Ag/Ab.

5 lentelė taikoma HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

6 lentelė taikoma HCV savikontrolės testams.

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius
  1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;
  įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo) | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| | Serokonversijos plokštelės | ≥ 30 plokštelių
  HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai). | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės. |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius

1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;

įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 30 plokštelių

HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

2 lentelė. Greitieji testai: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.
  1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai; | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 30 plokštelių
  HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai). | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės. |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
  Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.

1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 30 plokštelių

HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)1

≥ 1 000

≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

3 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-HCV

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300
  Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.
  1–4 genotipų HCV: >20 mėginių (įskaitant 4 genotipo ne a potipio mėginius); 5 genotipo HCV: > 5 mėginiai; 6 genotipo HCV: tiek, kiek yra | mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“ |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300

Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.

1–4 genotipų HCV: >20 mėginių (įskaitant 4 genotipo ne a potipio mėginius); 5 genotipo HCV: > 5 mėginiai; 6 genotipo HCV: tiek, kiek yra

mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

Serokonversijos plokštelės

≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

4 lentelė. Antigenų testai: HCV antigenas, HCV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 25 HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai, apimantys HCV 1–6 genotipus (jeigu tam tikro genotipo nėra, tai privaloma pagrįsti) | visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
  HCV serokonversijos plokštelės, skirtos HCV antigenų ir antikūnų jungtiniams tyrimams įvertinti, turi būti pradėtos tirti nuo vieno ar daugiau neigiamų kraujo tyrimų ir turi apimti ankstyvosios HCV infekcijos stadijos mėginius (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiamus, bet anti-HCV atžvilgiu neigiamus mėginius). | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
  Turi būti įrodytas didesnis HCV antigenų ir antikūnų jungtinių tyrimų jautrumas ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje, palyginti su vien HCV antikūnų tyrimais. |
| Analitinis jautrumas | PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV šerdis (PEI 129096/12) | Skiedimų serijos | |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | ≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 50 |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 25 HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai, apimantys HCV 1–6 genotipus (jeigu tam tikro genotipo nėra, tai privaloma pagrįsti)

visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

HCV serokonversijos plokštelės, skirtos HCV antigenų ir antikūnų jungtiniams tyrimams įvertinti, turi būti pradėtos tirti nuo vieno ar daugiau neigiamų kraujo tyrimų ir turi apimti ankstyvosios HCV infekcijos stadijos mėginius (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiamus, bet anti-HCV atžvilgiu neigiamus mėginius).

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Turi būti įrodytas didesnis HCV antigenų ir antikūnų jungtinių tyrimų jautrumas ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje, palyginti su vien HCV antikūnų tyrimais.

Analitinis jautrumas

PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV šerdis (PEI 129096/12)

Skiedimų serijos

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 50

5 lentelė. HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV RNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos) | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
  Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Jautrumas HCV genotipo atžvilgiu | visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
  galimi retų HCV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): in vitro transkriptai; plazmidės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka) | Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Serokonversijos plokštelės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | >10 žmogaus flavivirusų (pvz., hepatito H viruso, geltonosios karštligės viruso) atžvilgiu teigiamų mėginių | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | HCV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  HCV RNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą | HCV RNR atžvilgiu teigiami: anti-HCV atžvilgiu neigiami, anti-HCV atžvilgiu teigiami | Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HCV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HCV atžvilgiu teigiami) | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV RNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Jautrumas HCV genotipo atžvilgiu

visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

galimi retų HCV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): in vitro transkriptai; plazmidės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Serokonversijos plokštelės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

>10 žmogaus flavivirusų (pvz., hepatito H viruso, geltonosios karštligės viruso) atžvilgiu teigiamų mėginių

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

HCV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

HCV RNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

HCV RNR atžvilgiu teigiami: anti-HCV atžvilgiu neigiami, anti-HCV atžvilgiu teigiami

Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HCV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HCV atžvilgiu teigiami)

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

6 lentelė. HCV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai (3) | Nespecialistų skaičius |
| --- | --- | --- |
| Rezultatų aiškinimas (4) | Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:






  — | nereaktyvūs, |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai (3)

Nespecialistų skaičius

Rezultatų aiškinimas (4)

Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

—

nereaktyvūs,

| — | reaktyvūs, |
| --- | --- |

—

reaktyvūs,

| — | silpnai reaktyvūs (6), |
| --- | --- |

—

silpnai reaktyvūs (6),

| — | negaliojantys |
| --- | --- |

—

negaliojantys

≥ 100

Diagnostinis jautrumas

nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

≥ 200

Diagnostinis specifiškumas

nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

≥ 400

nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

≥ 200

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

(2)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

(3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

(4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

(6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

---

VI PRIEDAS

PRIEMONIŲ HEPATITO B VIRUSO (HBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma hepatito B paviršiaus antigeno (toliau – HBsAg) ir antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.

2 lentelė taikoma HBsAg ir anti-HBc pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.

3 lentelė taikoma HBsAg patvirtinamojo tyrimo priemonėms.

4 lentelė taikoma hepatito B viruso žymenų tyrimams: hepatito B paviršiaus antikūnų (toliau – anti-HBs), IgM antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc IgM), antikūnų prieš hepatito Be antigeną (toliau – anti-HBE) ir hepatito Be antigeno (toliau – HBeAg) – tyrimo priemonėms.

5 lentelė taikoma HBV deoksiribonukleorūgšties (DNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

6 lentelė taikoma HBV savikontrolės testams.

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: HBsAg, anti-HBc

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  anti-HBc: įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą
  HBsAg: įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas
  anti-HBc arba HBsAg: įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo) | Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui. |
| Serokonversijos plokštelės | HBsAg tyrimo priemonės:
  ≥ 30 plokštelių
  anti-HBc tyrimo priemonės:
  apibrėžti gavus | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks) |
| Analitinis jautrumas | PSO 3-iąjį tarptautinį standartą atitinkantis HBsAg (ayw1 / adw2 potipių, B4 genotipo HBV, NIBSC kodas: 12/226) | | HBsAg tyrimo priemonės: <0,130 TV/ml |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

anti-HBc: įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą

HBsAg: įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas

anti-HBc arba HBsAg: įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.

Serokonversijos plokštelės

HBsAg tyrimo priemonės:

≥ 30 plokštelių

anti-HBc tyrimo priemonės:

apibrėžti gavus

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)

Analitinis jautrumas

PSO 3-iąjį tarptautinį standartą atitinkantis HBsAg (ayw1 / adw2 potipių, B4 genotipo HBV, NIBSC kodas: 12/226)

HBsAg tyrimo priemonės: <0,130 TV/ml

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

2 lentelė. Greitieji testai: HBsAg, anti-HBc

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą
  įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas | Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui. |
| Serokonversijos plokštelės | HBsAg tyrimo priemonės:
  ≥ 30 plokštelių
  anti-HBc tyrimo priemonės:
  apibrėžti gavus | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks) |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) | ≥ 1 000 | HBsAg tyrimo priemonės: ≥ 99 %
  anti-HBc tyrimo priemonės: ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
  Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą

įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas

Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.

Serokonversijos plokštelės

HBsAg tyrimo priemonės:

≥ 30 plokštelių

anti-HBc tyrimo priemonės:

apibrėžti gavus

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

≥ 1 000

HBsAg tyrimo priemonės: ≥ 99 %

anti-HBc tyrimo priemonės: ≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: HBsAg

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300
  Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus mėginius
  Įskaitant 20 stipriai teigiamų mėginių (>26 TV/ml); 20 ribinės vertės mėginių | Teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs), bet ne neigiami |
| Serokonversijos plokštelės | ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Analitinis jautrumas | PSO Trečiasis tarptautinis standartas HBsAg, potipiai ayw1 ir adw2, HBV B4 genotipas, NIBSC kodas: 12/226 | | |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 10 klaidingai teigiamų rezultatų, gautų atlikus pirminio tyrimo priemonės veiksmingumo vertinimą | Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 50 |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300

Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus mėginius

Įskaitant 20 stipriai teigiamų mėginių (>26 TV/ml); 20 ribinės vertės mėginių

Teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs), bet ne neigiami

Serokonversijos plokštelės

≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Analitinis jautrumas

PSO Trečiasis tarptautinis standartas HBsAg, potipiai ayw1 ir adw2, HBV B4 genotipas, NIBSC kodas: 12/226

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 10 klaidingai teigiamų rezultatų, gautų atlikus pirminio tyrimo priemonės veiksmingumo vertinimą

Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 50

4 lentelė. HBV žymenų anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg tyrimo priemonės

| Veiksmingumo charakteristikos | | anti-HBs | anti-HBc IgM | anti-HBe | HBeAg | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 100 paskiepytųjų
  ≥ 100 natūraliai užsikrėtusių asmenų | ≥ 200
  Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius | ≥ 200
  Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius | ≥ 200
  Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius | ≥ 98 %
  (anti-HBc IgM: taikytina tik ūmioje infekcijos stadijoje paimtiems mėginiams) |
| Serokonversijos plokštelės | 10 anti-HB serokonversijos plokštelių arba paskesnių serijų | Gavus | Gavus | Gavus | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg atveju) |
| Analitinis jautrumas | Standartai | PSO 2-ajį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B paviršiaus antigeną (anti-HBs), žmogaus imunoglobulinas, NIBSC kodas: 07/164 | | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B viruso antigeną e (anti--HBe), PEI kodas 129095/12 | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis hepatito B viruso antigenas e (HBeAg), PEI kodas 129097/12 HBe | anti-HBs: <10 mTV/ml |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 500
  Įskaitant klinikinius mėginius
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 200 donoro kraujo mėginių
  ≥ 200 klinikinių mėginių
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 200 donoro kraujo mėginių
  ≥ 200 klinikinių mėginių
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 200 donoro kraujo mėginių
  ≥ 200 klinikinių mėginių
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 98 % |

Veiksmingumo charakteristikos

anti-HBs

anti-HBc IgM

anti-HBe

HBeAg

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 100 paskiepytųjų

≥ 100 natūraliai užsikrėtusių asmenų

≥ 200

Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

≥ 200

Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

≥ 200

Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

≥ 98 %

(anti-HBc IgM: taikytina tik ūmioje infekcijos stadijoje paimtiems mėginiams)

Serokonversijos plokštelės

10 anti-HB serokonversijos plokštelių arba paskesnių serijų

Gavus

Gavus

Gavus

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg atveju)

Analitinis jautrumas

Standartai

PSO 2-ajį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B paviršiaus antigeną (anti-HBs), žmogaus imunoglobulinas, NIBSC kodas: 07/164

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B viruso antigeną e (anti--HBe), PEI kodas 129095/12

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis hepatito B viruso antigenas e (HBeAg), PEI kodas 129097/12 HBe

anti-HBs: <10 mTV/ml

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 500

Įskaitant klinikinius mėginius

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 200 donoro kraujo mėginių

≥ 200 klinikinių mėginių

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 200 donoro kraujo mėginių

≥ 200 klinikinių mėginių

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 200 donoro kraujo mėginių

≥ 200 klinikinių mėginių

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 98 %

5 lentelė. HBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos) | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Jautrumas HBV genotipo atžvilgiu | PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR pamatinė plokštelė (HBV genotipai)
  visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
  galimi retų HBV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė DNR | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka) | Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Serokonversijos plokštelės | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
  Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | HBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  HBV DNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą | HBV DNR atžvilgiu teigiami rezultatai: anti-HBV atžvilgiu neigiami, anti-HBV atžvilgiu teigiami | Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HBV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HBV atžvilgiu teigiami) | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Jautrumas HBV genotipo atžvilgiu

PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR pamatinė plokštelė (HBV genotipai)

visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

galimi retų HBV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė DNR

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Serokonversijos plokštelės

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių

Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

HBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

HBV DNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

HBV DNR atžvilgiu teigiami rezultatai: anti-HBV atžvilgiu neigiami, anti-HBV atžvilgiu teigiami

Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HBV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HBV atžvilgiu teigiami)

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

6 lentelė. HBV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai (3) | Nespecialistų skaičius |
| --- | --- | --- |
| Rezultatų aiškinimas (4) | Nespecialistų atliekamas rezultatų (5) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:






  — | nereaktyvūs, |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai (3)

Nespecialistų skaičius

Rezultatų aiškinimas (4)

Nespecialistų atliekamas rezultatų (5) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

—

nereaktyvūs,

| — | reaktyvūs, |
| --- | --- |

—

reaktyvūs,

| — | silpnai reaktyvūs (6), |
| --- | --- |

—

silpnai reaktyvūs (6),

| — | negaliojantys |
| --- | --- |

—

negaliojantys

≥ 100

Diagnostinis jautrumas

nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

≥ 200

Diagnostinis specifiškumas

nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

≥ 400

nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

≥ 200

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.

(2)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

(3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

(4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

(6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

---

VII PRIEDAS

PRIEMONIŲ HEPATITO D VIRUSO (HDV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos toliau nurodytiems hepatito D viruso žymenims aptikti (ir patvirtinti) arba kiekybiškai nustatyti: hepatito D viruso antikūnams (toliau – anti-HDV), IgM antikūnams prieš hepatito D virusą (toliau – anti-HDV IgM), delta antigenui.

2 lentelė taikoma HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

1 lentelė. HDV žymenų anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigeno tyrimo priemonės

| Veiksmingumo charakteristikos | | anti-HDV | anti-HDV IgM | Delta antigenas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 100
  Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys | ≥ 50
  Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys | ≥ 10
  Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys | ≥ 98  % |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 200
  Įskaitant klinikinius mėginius
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 200
  Įskaitant klinikinius mėginius
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 200
  Įskaitant klinikinius mėginius
  ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų | ≥ 98  % |

Veiksmingumo charakteristikos

anti-HDV

anti-HDV IgM

Delta antigenas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 100

Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

≥ 50

Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

≥ 10

Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

≥ 98  %

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 200

Įskaitant klinikinius mėginius

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 200

Įskaitant klinikinius mėginius

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 200

Įskaitant klinikinius mėginius

≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

≥ 98  %

2 lentelė. HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti HDV RNR, PEI kodas 7657/12 | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (1).
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Jautrumas HDV genotipo atžvilgiu | visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
  galimi retų HDV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė RNR | Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | HDV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  HDV RNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti HDV RNR, PEI kodas 7657/12

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (1).

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Jautrumas HDV genotipo atžvilgiu

visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

galimi retų HDV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė RNR

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

HDV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

HDV RNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

---

(1)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

---

VIII PRIEDAS

PRIEMONIŲ KROICFELDO IR JAKOBO LIGOS ATMAINOS (KJDA) ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti.

1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos KJDa žymenims aptikti.

1 lentelė. Priemonės KJLa žymenims aptikti

| Veiksmingumo charakteristikos | Medžiaga | Mėginių skaičius | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | KJLa užkrėstų galvos smegenų pavyzdžiai žmogaus plazmoje (PSO nuorodos Nr. NHBY0/0003) | ≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×104, 1×105, 1×106) medžiagos (PSO Nr. NHBY0/0003) skiedinių | 23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×104 koncentracijai |
| KJLa užkrėstos blužnies pavyzdžiai žmogaus plazmoje (10 % blužnies homogenatas, NIBSC nuorodos Nr. NHSY0/0009) | ≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×10, 1×102, 1×103) medžiagos (NIBSC Nr. NHSY0/0009) skiedinių | 23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×10 koncentracijai |
| Diagnostinis jautrumas | Mėginiai, paimti iš atitinkamų gyvūnų modelių | Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių | 90 % |
| Mėginiai, paimti iš žmonių, kuriems kliniškai patvirtinta KJLa | Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių | 90 % |
| Tik tuo atveju, kai nėra 10 mėginių:






  — | turi būti ištirta nuo 6 iki 9 mėginių, |

Veiksmingumo charakteristikos

Medžiaga

Mėginių skaičius

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

KJLa užkrėstų galvos smegenų pavyzdžiai žmogaus plazmoje (PSO nuorodos Nr. NHBY0/0003)

≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×104, 1×105, 1×106) medžiagos (PSO Nr. NHBY0/0003) skiedinių

23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×104 koncentracijai

KJLa užkrėstos blužnies pavyzdžiai žmogaus plazmoje (10 % blužnies homogenatas, NIBSC nuorodos Nr. NHSY0/0009)

≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×10, 1×102, 1×103) medžiagos (NIBSC Nr. NHSY0/0009) skiedinių

23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×10 koncentracijai

Diagnostinis jautrumas

Mėginiai, paimti iš atitinkamų gyvūnų modelių

Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių

90 %

Mėginiai, paimti iš žmonių, kuriems kliniškai patvirtinta KJLa

Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių

90 %

Tik tuo atveju, kai nėra 10 mėginių:

—

turi būti ištirta nuo 6 iki 9 mėginių,

| — | turi būti ištirti visi turimi mėginiai |
| --- | --- |

—

turi būti ištirti visi turimi mėginiai

ne daugiau kaip vienas klaidingai neigiamas rezultatas

Analitinis specifiškumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 100

Diagnostinis specifiškumas

Nepakitusios žmogaus plazmos mėginiai iš vietovės, kurioje nustatoma nedaug galvijų spongiforminės encefalopatijos (GSE) atvejų

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

IX PRIEDAS

PRIEMONIŲ CITOMEGALOVIRUSO (CMV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma bendro CMV antikūnų kiekio (toliau – bendras anti-CMV) ir IgG antikūnų prieš CMV (toliau – anti-CMV IgG) pirminio tyrimo priemonėms.

2 lentelė taikoma CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: Bendras anti-CMV, anti-CMV IgG

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400,
  įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje CMV užsikrėtusių asmenų,
  teigiamus mažo ir didelio titro mėginius | ≥ 99 % jautrumas patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1);
  bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui |
| Serokonversijos plokštelės | Ištirti, jeigu yra | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Analitinis jautrumas | Standartai | PSO tarptautinį standartą atitinkantys anti-CMV IgG (PEI kodas 136616/17)
  Titro nustatymo ir kiekybinių tyrimų atveju | |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 400 (3) CMV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita CMV tyrimo priemone | ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai (4) | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (5) | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400,

įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje CMV užsikrėtusių asmenų,

teigiamus mažo ir didelio titro mėginius

≥ 99 % jautrumas patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1);

bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui

Serokonversijos plokštelės

Ištirti, jeigu yra

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Analitinis jautrumas

Standartai

PSO tarptautinį standartą atitinkantys anti-CMV IgG (PEI kodas 136616/17)

Titro nustatymo ir kiekybinių tyrimų atveju

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 400 (3) CMV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita CMV tyrimo priemone

≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai (4)

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (5)

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)

2 lentelė. CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus CMV DNR (09/162; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos) | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (6).
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
  Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas
  Jautrumas įvairių CMV padermių atžvilgiu | Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip CMV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai
  CMV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorų kraujo mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 20 mėginių
  Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., EBV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius
  Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | CMV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  CMV DNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus CMV DNR (09/162; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (6).

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas

Jautrumas įvairių CMV padermių atžvilgiu

Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip CMV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai

CMV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorų kraujo mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 20 mėginių

Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., EBV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius

Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

CMV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

CMV DNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

---

(1)  Be kita ko, tiriant kitus CMV parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš CMV (toliau – CMV-IgM), avidiškumą, specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.

(2)  Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui CMV (pirminei arba pakartotinei infekcijai) patvirtinti, pvz., CMV-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.

(3)  Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad CMV paplitimas siekia 60 %.

(4)  Įskaitant būsimus transplantato recipientus.

(5)  Įskaitant susijusius ß pošeimio herpeso virusus (6 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-6), 7 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-7)).

(6)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

---

X PRIEDAS

PRIEMONIŲ EPŠTEINO-BARO VIRUSO (EBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Epšteino–Baro viruso (EBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma IgG antikūnų prieš EBV viruso kapsidės antigeną (toliau – anti-EBV VKA IgG) pirminio tyrimo priemonėms.

2 lentelė taikoma EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-EBV VKA IgG

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje EBV užsikrėtusių asmenų,
  teigiamus mažo ir didelio titro mėginius | ≥ 99 % patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1); bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui |
| Serokonversijos plokštelės | Ištirti, jeigu yra | diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Analitinis jautrumas | Standartai | Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai reagentai, jei yra | |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 200 (3) EBV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita EBV tyrimo priemone. | ≥ 99 % |
| Hospitalizuoti pacientai (4) | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje EBV užsikrėtusių asmenų,

teigiamus mažo ir didelio titro mėginius

≥ 99 % patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1); bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui

Serokonversijos plokštelės

Ištirti, jeigu yra

diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Analitinis jautrumas

Standartai

Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai reagentai, jei yra

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 200 (3) EBV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita EBV tyrimo priemone.

≥ 99 %

Hospitalizuoti pacientai (4)

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

(pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)

2 lentelė. EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus EBV DNR (09/260; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos) | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (5).
  kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
  tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
  Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas
  Jautrumas įvairių EBV padermių atžvilgiu | Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip EBV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai
  EBV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
  skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti | |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
  Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 20 mėginių
  Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., CMV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius
  Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | EBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
  EBV DNR atžvilgiu neigiami | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami | Privaloma ištirti ≥ 100 EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus EBV DNR (09/260; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (5).

kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas

Jautrumas įvairių EBV padermių atžvilgiu

Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip EBV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai

EBV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500

Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 20 mėginių

Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., CMV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius

Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

EBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

EBV DNR atžvilgiu neigiami

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

Privaloma ištirti ≥ 100 EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

---

(1)  Be kita ko, tiriant kitus EBV žymenis ir parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš VKA (toliau – VKA-IgM), IgG antikūnus prieš EBNA-1 antigeną (toliau – EBNA-1 IgG), specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.

(2)  Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui EBV patvirtinti: pvz., VKA-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.

(3)  Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad EBV paplitimas siekia 80 %.

(4)  Įskaitant būsimus transplantato recipientus.

(5)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

---

XI PRIEDAS

PRIEMONIŲ TREPONEMA PALLIDUM INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Treponema pallidum (T. pallidum) žymenims aptikti.

1 lentelė taikoma T. pallidum (toliau – anti-T. pallidum) antikūnų pirminio tyrimo priemonėms.

2 lentelė taikoma anti-T. pallidum patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. pallidum

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis
  jautrumas | Teigiami mėginiai | iš viso ≥ 200 teigiamų mėginių,
  paimtų skirtingose infekcijos stadijose (jei yra),
  įskaitant stipriai teigiamus ir silpnai teigiamus mėginius,
  kurie patvirtinti kaip teigiami atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingų T. pallidum antikūnų | ≥ 99,5 % bendras jautrumas |
| Serokonversijos plokštelės | Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą. |
| Analitinis
  jautrumas | Standartai | PSO tarptautiniai standartai
  NIBSC kodas 05/132, jei yra | |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100,
  įskaitant šiuos mėginius: Borrelia burgdorferi sensu lato atžvilgiu teigiamus mėginius, patvirtintas IgG imunobloto metodu; anti-ŽIV atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; kitais susijusiais mikroorganizmais arba infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; sistemine raudonąja vilklige (SRV) sergančių pacientų mėginius; antifosfolipidinių antikūnų atžvilgiu teigiamus mėginius; nėščiųjų ir kt. mėginius |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis

jautrumas

Teigiami mėginiai

iš viso ≥ 200 teigiamų mėginių,

paimtų skirtingose infekcijos stadijose (jei yra),

įskaitant stipriai teigiamus ir silpnai teigiamus mėginius,

kurie patvirtinti kaip teigiami atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingų T. pallidum antikūnų

≥ 99,5 % bendras jautrumas

Serokonversijos plokštelės

Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą.

Analitinis

jautrumas

Standartai

PSO tarptautiniai standartai

NIBSC kodas 05/132, jei yra

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100,

įskaitant šiuos mėginius: Borrelia burgdorferi sensu lato atžvilgiu teigiamus mėginius, patvirtintas IgG imunobloto metodu; anti-ŽIV atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; kitais susijusiais mikroorganizmais arba infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; sistemine raudonąja vilklige (SRV) sergančių pacientų mėginius; antifosfolipidinių antikūnų atžvilgiu teigiamus mėginius; nėščiųjų ir kt. mėginius

2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. pallidum

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300 teigiamų mėginių, paimtų skirtingose infekcijos stadijose (pirminėje ankstyvo sifilio stadijoje, antrinėje stadijoje ir vėlyvojo sifilio stadijoje), įskaitant stipriai teigiamus mėginius, 50 silpnai teigiamų mėginių,
  kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingųT. pallidum antikūnų | 99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“ |
| Serokonversijos plokštelės | Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Analitinis jautrumas | Standartai | PSO tarptautiniai standartai
  NIBSC kodas 05/132 | |
| Diagnostinis specifiškumas | Kraujo donorai | ≥ 200 | ≥ 99 %; |
| Klinikiniai mėginiai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300 teigiamų mėginių, paimtų skirtingose infekcijos stadijose (pirminėje ankstyvo sifilio stadijoje, antrinėje stadijoje ir vėlyvojo sifilio stadijoje), įskaitant stipriai teigiamus mėginius, 50 silpnai teigiamų mėginių,

kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingųT. pallidum antikūnų

99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“

Serokonversijos plokštelės

Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Analitinis jautrumas

Standartai

PSO tarptautiniai standartai

NIBSC kodas 05/132

Diagnostinis specifiškumas

Kraujo donorai

≥ 200

≥ 99 %;

Klinikiniai mėginiai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

---

XII PRIEDAS

PRIEMONIŲ TRYPANOSOMA CRUZI INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infekcijos žymenims aptikti ir kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma T. cruzi antikūnų (toliau – anti-T. cruzi) pirminio tyrimo priemonėms.

2 lentelė taikoma anti-T. cruzi patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.

3 lentelė taikoma T. cruzi DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. cruzi

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.
  Iš tų 400, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų. | 99,5 % bendras jautrumas |
| Serokonversijos plokštelės | Nustatyti, kai bus įmanoma | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą |
| Analitinis jautrumas | Standartai | PSO tarptautiniai standartai
  NIBSC kodas: 09/186
  NIBSC kodas: 09/188 | |
| Diagnostinis specifiškumas | Nepasirinkti donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Hospitalizuoti pacientai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100,
  įskaitant šiuos mėginius: antikūnų prieš Toxoplasma gondii atžvilgiu teigiamus mėginius; ne mažiau kaip 5 antikūnų prieš leišmanijas atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; susijusiais mikroorganizmais arba kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; SRV sergančių pacientų mėginius; pacientų, kurių antifosfolipidinių antikūnų tyrimų rezultatai teigiami; nėščiųjų ir kt. mėginius. |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.

Iš tų 400, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.

99,5 % bendras jautrumas

Serokonversijos plokštelės

Nustatyti, kai bus įmanoma

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

Analitinis jautrumas

Standartai

PSO tarptautiniai standartai

NIBSC kodas: 09/186

NIBSC kodas: 09/188

Diagnostinis specifiškumas

Nepasirinkti donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Hospitalizuoti pacientai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100,

įskaitant šiuos mėginius: antikūnų prieš Toxoplasma gondii atžvilgiu teigiamus mėginius; ne mažiau kaip 5 antikūnų prieš leišmanijas atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; susijusiais mikroorganizmais arba kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; SRV sergančių pacientų mėginius; pacientų, kurių antifosfolipidinių antikūnų tyrimų rezultatai teigiami; nėščiųjų ir kt. mėginius.

2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. cruzi

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 300 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.
  Iš tų 300, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų. | ≥ 99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“ |
| Serokonversijos plokštelės | Jei yra | Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą, jei taikytina |
| Analitinis jautrumas | Standartai | PSO tarptautiniai standartai
  NIBSC kodas: 09/186
  NIBSC kodas: 09/188 | |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinikiniai mėginiai | ≥ 200 | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 300 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.

Iš tų 300, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.

≥ 99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“

Serokonversijos plokštelės

Jei yra

Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą, jei taikytina

Analitinis jautrumas

Standartai

PSO tarptautiniai standartai

NIBSC kodas: 09/186

NIBSC kodas: 09/188

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 200

≥ 99 %

Klinikiniai mėginiai

≥ 200

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

3 lentelė. T. cruzi DNR NAM tyrimo priemonės

| 1. | Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.








  Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitinis jautrumas | Ištirtas vidaus naudojimui skirtas pamatinis preparatas (jeigu nėra tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų) | NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
  LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2). | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis jautrumas: įvairios T. cruzi padermės ir (arba) izoliatai | Pacientų iš skirtingų regionų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip T. cruzi DNR atžvilgiu teigiami mėginiai; sekos variantai | ≥ 100

  T. cruzi atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) arba T. cruzi atžvilgiu teigiamų medžiagų, paimtų iš gyvūnų modelių, skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 100 | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | ≥ 10 kitų parazitų, pvz., plazmodijų, Trypanosoma brucei, atžvilgiu teigiamų iš žmogaus paimtų mėginių Teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Pernaša | | Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. T. cruzi titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius T. cruzi titrus. | Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę |
| Visos sistemos nesėkmių rodiklis | | Privaloma ištirti ≥ 100 T. cruzi DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose T.cruzi koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už T.cruzi koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami. | ≥ 99 % teigiamų |

4.

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Analitinis jautrumas

Ištirtas vidaus naudojimui skirtas pamatinis preparatas (jeigu nėra tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų)

NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis jautrumas: įvairios T. cruzi padermės ir (arba) izoliatai

Pacientų iš skirtingų regionų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip T. cruzi DNR atžvilgiu teigiami mėginiai; sekos variantai

≥ 100

T. cruzi atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) arba T. cruzi atžvilgiu teigiamų medžiagų, paimtų iš gyvūnų modelių, skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 100

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

≥ 10 kitų parazitų, pvz., plazmodijų, Trypanosoma brucei, atžvilgiu teigiamų iš žmogaus paimtų mėginių Teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Pernaša

Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. T. cruzi titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius T. cruzi titrus.

Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

Visos sistemos nesėkmių rodiklis

Privaloma ištirti ≥ 100 T. cruzi DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose T.cruzi koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už T.cruzi koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

≥ 99 % teigiamų

---

(1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.

(2)  
  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

---

XIII PRIEDAS

PRIEMONIŲ SUNKAUS ŪMINIO RESPIRACINIO SINDROMO KORONAVIRUSO 2 INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

Taikymo sritis

Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

1 lentelė taikoma šioms SARS-CoV-2 antikūnų (toliau –anti-SARS-CoV-2) pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus): bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu su IgM ir (arba) IgA.

2 lentelė taikoma pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti.

3 lentelė taikoma anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo tyrimo priemonėms.

4 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų tyrimo priemonėms, įskaitant greituosius antigenų testus.

5 lentelė taikoma SARS-CoV-2 RNR NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

6 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.

7 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės tyrimams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.

1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 aptikti: bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu
   (1)
  su IgM ir (arba) IgA.

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 400
  įskaitant mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje ir po serokonversijos (2) (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo);
  įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
  įskaitant mažo ir didelio titro mėginius;
  įskaitant, atitinkamais atvejais (3), paskiepytų asmenų mėginius;
  turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas | ≥ 90 % jautrumas (4) , tiriant mėginius, paimtus praėjus daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo (5);
  Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju, turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui (6). |
| Serokonversijos plokštelės | Jeigu yra | Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių |
| Analitinis jautrumas | Pamatiniai preparatai | PSO tarptautinį standartą (TS) atitinkantys anti-SARS-CoV-2 (NIBSC kodas 20/136);
  PSO tarptautinį standartą atitinkanti pamatinė anti-SARS-CoV-2 plokštelė (NIBSC kodai 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | TS: titro nustatymui ir (arba) kiekybiniams (7) rezultatams gauti;
  Pamatinė plokštelė: visų antikūnų tyrimas |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai (8) | ≥ 400
  neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (9) asmenų mėginiai | > 99 % specifiškumas (10) |
| | ≥ 200
  hospitalizuoti pacientai (neužsikrėtę SARS-CoV-2) | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt. |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 400

įskaitant mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje ir po serokonversijos (2) (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo);

įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;

įskaitant mažo ir didelio titro mėginius;

įskaitant, atitinkamais atvejais (3), paskiepytų asmenų mėginius;

turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas

≥ 90 % jautrumas (4) , tiriant mėginius, paimtus praėjus daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo (5);

Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju, turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui (6).

Serokonversijos plokštelės

Jeigu yra

Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių

Analitinis jautrumas

Pamatiniai preparatai

PSO tarptautinį standartą (TS) atitinkantys anti-SARS-CoV-2 (NIBSC kodas 20/136);

PSO tarptautinį standartą atitinkanti pamatinė anti-SARS-CoV-2 plokštelė (NIBSC kodai 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

TS: titro nustatymui ir (arba) kiekybiniams (7) rezultatams gauti;

Pamatinė plokštelė: visų antikūnų tyrimas

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai (8)

≥ 400

neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (9) asmenų mėginiai

> 99 % specifiškumas (10)

≥ 200

hospitalizuoti pacientai (neužsikrėtę SARS-CoV-2)

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

2 lentelė. Pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 200 (11)

  mėginiai (12), kurių didesnė dalis paimta ankstyvojoje infekcijos stadijoje (praėjus ne daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo), palyginti su mėginiais, paimtais po serokonversijos (praėjus >21 dienai po simptomų atsiradimo);
  įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
  įskaitant, jei tinka, neseniai (13) paskiepytus asmenis;
  turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas | ≥ 80 % jautrumas (14), tiriant mėginius, paimtus per pirmąsias 21 dieną po simptomų atsiradimo (15);
  Bendras jautrumas turi būti bent lygiavertis kitų lyginamojo tos pačios rūšies (t. y. IgM ir (arba) IgA) tyrimo priemonių (16). |
| Serokonversijos plokštelės | Jeigu yra | Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių |
| Analitinis jautrumas | Standartai | Netaikoma | Netaikoma |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai (17) | ≥ 200
  neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (18) asmenų mėginiai | ≥ 98 % specifiškumas (19) |
| | ≥ 100
  iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2) | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 100
  įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt. |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 200 (11)

mėginiai (12), kurių didesnė dalis paimta ankstyvojoje infekcijos stadijoje (praėjus ne daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo), palyginti su mėginiais, paimtais po serokonversijos (praėjus >21 dienai po simptomų atsiradimo);

įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;

įskaitant, jei tinka, neseniai (13) paskiepytus asmenis;

turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas

≥ 80 % jautrumas (14), tiriant mėginius, paimtus per pirmąsias 21 dieną po simptomų atsiradimo (15);

Bendras jautrumas turi būti bent lygiavertis kitų lyginamojo tos pačios rūšies (t. y. IgM ir (arba) IgA) tyrimo priemonių (16).

Serokonversijos plokštelės

Jeigu yra

Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių

Analitinis jautrumas

Standartai

Netaikoma

Netaikoma

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai (17)

≥ 200

neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (18) asmenų mėginiai

≥ 98 % specifiškumas (19)

≥ 100

iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 100

įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

3 lentelė. Anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo
   (20)
  tyrimo priemonės

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 200
  įskaitant mėginius, paimtus prieš serokonversiją ir po jos (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo) | Rezultatai teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs). |
| Serokonversijos plokštelės / mažo titro plokštelės | jeigu yra |
| Analitinis jautrumas | Standartai | Netaikoma | Netaikoma |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai (21) | ≥ 200 mėginių, paimtų iš neužkrėstų ir (arba) neskiepytų gyventojų | Nėra klaidingai teigiamų rezultatų;
  rezultatai teisingai nustatyti kaip neigiami (arba neaiškūs). |
| | ≥ 200 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2) |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50
  įskaitant mėginius sus antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.
  įskaitant mėginius, kurių tyrimo kitomis anti-SARS-CoV-2 tyrimo priemonėmis rezultatai neaiškūs arba klaidingai teigiami |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 200

įskaitant mėginius, paimtus prieš serokonversiją ir po jos (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo)

Rezultatai teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs).

Serokonversijos plokštelės / mažo titro plokštelės

jeigu yra

Analitinis jautrumas

Standartai

Netaikoma

Netaikoma

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai (21)

≥ 200 mėginių, paimtų iš neužkrėstų ir (arba) neskiepytų gyventojų

Nėra klaidingai teigiamų rezultatų;

rezultatai teisingai nustatyti kaip neigiami (arba neaiškūs).

≥ 200 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50

įskaitant mėginius sus antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

įskaitant mėginius, kurių tyrimo kitomis anti-SARS-CoV-2 tyrimo priemonėmis rezultatai neaiškūs arba klaidingai teigiami

4 lentelė. Antigenų tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus): SARS-CoV-2

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas | Priimtinumo kriterijai |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostinis jautrumas | Teigiami mėginiai | ≥ 100 (22)

  NAM tyrimais nustatyti teigiami mėginiai (23), paimti ankstyvojoje infekcijos stadijoje, per pirmąsias 7 dienas po simptomų atsiradimo (24);
  viruso koncentracija mėginiuose turi atitikti natūraliai susidarančią viruso koncentraciją (25);
  turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas (26)
  ;

  turėtų būti atsižvelgta į mėginių paėmimo ir (arba) tvarkymo skirtumus (27) | >80 % aptikimo rodiklis (greitieji testai);
  >85 % aptikimo rodiklis (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28));
  atsižvelgiant į SARS-CoV-2 NAM tyrimo priemones (29),  (30) |
| Analitinis jautrumas | Standartai | Kai tik bus gauta | LOD nustatymas (31) |
| Diagnostinis specifiškumas | Neigiami mėginiai | ≥ 300
  mėginių, paimtų iš neužsikrėtusių asmenų | >98 % specifiškumas (greitieji tyrimai)
  >99 % specifiškumas (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28)) |
| ≥ 100 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų | Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra |
| Kryžminis reaktyvumas | Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos | Iš viso ≥ 50
  įskaitant virusais užkrėstus endeminių žmonių koronavirusų 229E, OC43, NL63, HKU1 egzempliorius; A, B, RSV gripas ir kiti kvėpavimo takų ligų patogenai, kuriems gali būti taikoma diferencinė diagnostika; įskaitant mėginio ėmimo vietoje esančias bakterijas (32) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

Priimtinumo kriterijai

Diagnostinis jautrumas

Teigiami mėginiai

≥ 100 (22)

NAM tyrimais nustatyti teigiami mėginiai (23), paimti ankstyvojoje infekcijos stadijoje, per pirmąsias 7 dienas po simptomų atsiradimo (24);

viruso koncentracija mėginiuose turi atitikti natūraliai susidarančią viruso koncentraciją (25);

turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas (26)
  ;

turėtų būti atsižvelgta į mėginių paėmimo ir (arba) tvarkymo skirtumus (27)

>80 % aptikimo rodiklis (greitieji testai);

>85 % aptikimo rodiklis (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28));

atsižvelgiant į SARS-CoV-2 NAM tyrimo priemones (29),  (30)

Analitinis jautrumas

Standartai

Kai tik bus gauta

LOD nustatymas (31)

Diagnostinis specifiškumas

Neigiami mėginiai

≥ 300

mėginių, paimtų iš neužsikrėtusių asmenų

>98 % specifiškumas (greitieji tyrimai)

>99 % specifiškumas (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28))

≥ 100 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų

Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

Kryžminis reaktyvumas

Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

Iš viso ≥ 50

įskaitant virusais užkrėstus endeminių žmonių koronavirusų 229E, OC43, NL63, HKU1 egzempliorius; A, B, RSV gripas ir kiti kvėpavimo takų ligų patogenai, kuriems gali būti taikoma diferencinė diagnostika; įskaitant mėginio ėmimo vietoje esančias bakterijas (32)

5 lentelė. SARS-CoV-2 RNR NAM tyrimo priemonės

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginys | SARS-CoV-2 RNR kokybinio tyrimo priemonės | SARS-CoV-2 RNR kiekybinio tyrimo priemonės |
| --- | --- | --- | --- |
| Jautrumas |
| Analitinis jautrumas: LOD | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)
  Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą | Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:
  kelios skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės skaičiavimas | Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:
  kelios kalibruotų pamatinių preparatų skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės kaip LOD skaičiavimas |
| Kiekybinio nustatymo riba; kiekybinio nustatymo ypatybės | PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)
  Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą | | Kalibruotų pamatinių preparatų skiediniai (pusė log10 arba mažiau); nustatoma apatinė, viršutinė kiekybinio nustatymo riba, precizija, tikslumas, tiesinis matavimo intervalas, dinaminis intervalas. Siekiant didesnės koncentracijos, kaip antrinį standartą galima naudoti sintetinę tikslinę nukleino rūgšties analitę. Turi būti parodytas pakartojamumas esant skirtingiems koncentracijos lygiams |
| Diagnostinis jautrumas: skirtingos SARS-CoV-2 RNR padermės | Pacientų mėginiai, naudojant lyginamąją priemonę nustatyti kaip SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose sekos variantai
  SARS-CoV-2 atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | ≥ 100 (33) | |
| Kiekybinio nustatymo veiksmingumas | SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami pacientų mėginiai, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose; sekos variantai
  su kiekybinėmis vertėmis, gautomis naudojant lyginamąją priemonę
  SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai | | ≥ 100 |
| Įtraukumas | Tyrimas in silico
   (34);
  bent du nepriklausomi tiksliniai genų regionai atliekant vieną tyrimą (dvigubas tikslinis tyrimas) | Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis | Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis |
| Specifiškumas |
| Diagnostinis specifiškumas | Iš žmogaus paimti SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu neigiami mėginiai | ≥ 500 | ≥ 100 |
| Tyrimas in silico
   (34) | | Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje | Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje |
| Kryžminis reaktyvumas | susijusių 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS padermių koronavirusų įvairių koncentracijų teigiami mėginiai SARS CoV-1 (jei yra), A ir B tipo gripo viruso; RSV, Legionella pneumophila atžvilgiu teigiami mėginiai (įvairios koncentracijos);
  teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip pakaitalai | Iš viso ≥ 20 | Iš viso ≥ 20 |
| Atsparumas |
| Pernaša | | Pakaitomis atliekami ne mažiau kaip 5 tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus. | Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius |
| Slopinimas | | Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą | Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą |
| Klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis: 99 iš 100 tyrimų teigiami | | ≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD) | ≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD) |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginys

SARS-CoV-2 RNR kokybinio tyrimo priemonės

SARS-CoV-2 RNR kiekybinio tyrimo priemonės

Jautrumas

Analitinis jautrumas: LOD

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)

Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą

Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:

kelios skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės skaičiavimas

Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:

kelios kalibruotų pamatinių preparatų skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės kaip LOD skaičiavimas

Kiekybinio nustatymo riba; kiekybinio nustatymo ypatybės

PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)

Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą

Kalibruotų pamatinių preparatų skiediniai (pusė log10 arba mažiau); nustatoma apatinė, viršutinė kiekybinio nustatymo riba, precizija, tikslumas, tiesinis matavimo intervalas, dinaminis intervalas. Siekiant didesnės koncentracijos, kaip antrinį standartą galima naudoti sintetinę tikslinę nukleino rūgšties analitę. Turi būti parodytas pakartojamumas esant skirtingiems koncentracijos lygiams

Diagnostinis jautrumas: skirtingos SARS-CoV-2 RNR padermės

Pacientų mėginiai, naudojant lyginamąją priemonę nustatyti kaip SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose sekos variantai

SARS-CoV-2 atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

≥ 100 (33)

Kiekybinio nustatymo veiksmingumas

SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami pacientų mėginiai, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose; sekos variantai

su kiekybinėmis vertėmis, gautomis naudojant lyginamąją priemonę

SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

≥ 100

Įtraukumas

Tyrimas in silico
   (34);

bent du nepriklausomi tiksliniai genų regionai atliekant vieną tyrimą (dvigubas tikslinis tyrimas)

Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis

Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis

Specifiškumas

Diagnostinis specifiškumas

Iš žmogaus paimti SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu neigiami mėginiai

≥ 500

≥ 100

Tyrimas in silico
   (34)

Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje

Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje

Kryžminis reaktyvumas

susijusių 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS padermių koronavirusų įvairių koncentracijų teigiami mėginiai SARS CoV-1 (jei yra), A ir B tipo gripo viruso; RSV, Legionella pneumophila atžvilgiu teigiami mėginiai (įvairios koncentracijos);

teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip pakaitalai

Iš viso ≥ 20

Iš viso ≥ 20

Atsparumas

Pernaša

Pakaitomis atliekami ne mažiau kaip 5 tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius

Slopinimas

Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą

Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą

Klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis: 99 iš 100 tyrimų teigiami

≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD)

≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD)

6 lentelė. SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
   (35)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai (36) | Nespecialistų skaičius |
| --- | --- | --- |
| Rezultatų aiškinimas (37) | Nespecialistų atliekamas rezultatų (38) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:






  — | nereaktyvūs, |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai (36)

Nespecialistų skaičius

Rezultatų aiškinimas (37)

Nespecialistų atliekamas rezultatų (38) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

—

nereaktyvūs,

| — | reaktyvūs, |
| --- | --- |

—

reaktyvūs,

| — | silpnai reaktyvūs (39), |
| --- | --- |

—

silpnai reaktyvūs (39),

| — | negaliojantys |
| --- | --- |

—

negaliojantys

≥ 100

Diagnostinis jautrumas (40)

Nespecialistai, kurių antigeno tyrimo rezultatai teigiami (41)
  ,
   (42)

≥ 30

Diagnostinis specifiškumas (43)

Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso (39)

≥ 60

7 lentelė. SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
   (44)

| Veiksmingumo charakteristikos | Mėginiai (45) | Nespecialistų skaičius |
| --- | --- | --- |
| Rezultatų aiškinimas (46) | Nespecialistų atliekamas rezultatų (47) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:






  — | nereaktyvūs, |

Veiksmingumo charakteristikos

Mėginiai (45)

Nespecialistų skaičius

Rezultatų aiškinimas (46)

Nespecialistų atliekamas rezultatų (47) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

—

nereaktyvūs,

| — | reaktyvūs, |
| --- | --- |

—

reaktyvūs,

| — | silpnai reaktyvūs (48), |
| --- | --- |

—

silpnai reaktyvūs (48),

| — | negaliojantys |
| --- | --- |

—

negaliojantys

≥ 100

Diagnostinis jautrumas (49)

Nespecialistai, kurių mėginiuose aptikta antikūnų (50)

≥ 100

Diagnostinis specifiškumas (51)

Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso (48)

≥ 100

---

(1)  Veiksmingumo duomenys, susiję su bendru kombinuoto tyrimo rezultatu; dėl priemonių, kurių veiksmingumo duomenys, susiję su IgM ir (arba) IgA tyrimu, pateikiami atskirai, žr. 2 lentelę.

(2)  Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).

(3)  Gamintojas privalo pagrįsti atitinkamų antikūnų tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.

(4)  Remiantis patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.

(5)  Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.

(6)  Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.

(7)  Tai taikoma kiekybinio tyrimo priemonėms, jeigu jos taip pat yra pirminio tyrimo priemonės.

(8)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

(9)  9 Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.

(10)  Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą.

(11)  Jeigu tai yra priemonės, kuriomis aptinkamas ir IgM, ir IgA, – po 200 mėginių su kiekvienu žymeniu (IgM ir IgA).

(12)  Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).

(13)  Gamintojas privalo pagrįsti IgM ir IgA tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.

(14)  Diagnozė grindžiama patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.

(15)  Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.

(16)  Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.

(17)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

(18)  Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.

(19)  Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą. Siekiant patikslinti klaidingai teigiamus rezultatus, galima papildomai atlikti tyrimus dėl kitų rūšių anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, bendro antikūnų kiekio).

(20)  Pvz., imunobloto metodu, kai naudojami antigenai skiriasi nuo tų, kurie naudoti atliekant pirminį antikūnų tyrimą.

(21)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

(22)  Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.

(23)  Antigenų ir NAM tyrimams naudojami lygiaverčiai mėginiai, pvz., vienu metu iš vieno asmens paimti du mėginiai arba, optimaliu atveju, NAM tyrimas ir antigenų tyrimas atliekami naudojant tą patį mėginį (pvz., naudojant vieno tepinėlio eliuatą); buferinis tirpalas ir (arba) transportavimo terpė turi būti suderinama su antigenų tyrimais; aiškiai pranešama apie bet kokius vienam mėginiui sunaudojamo buferinio tirpalo (terpės) kiekio skirtumus tarp antigeno tyrimo ir tyrimo NAM priemone.

(24)  Arba po užsikrėtimo, jei jo laikas žinomas, atsižvelgiant į inkubacinį laikotarpį.

(25)  T. y. išankstinė atranka neatliekama; turi būti nurodyta virusų koncentracija ir jų pasiskirstymas, pvz., AT-PGR ciklo slenksčio (Ct) vertėmis; arba, jei taikytina, juos reikia paversti į viruso koncentraciją viename mėginio mililitre.

(26)  Priklausomai nuo priemonės modelio ir genetinės atmainos pobūdžio. Vertinimo tikslais naudojami ne mažiau kaip 3 mėginiai su kiekviena genetine atmaina.

(27)  Mėginių paėmimo ir ekstrahavimo priemonės, pvz., tepinėlio paėmimo lazdelės, ekstrahavimo buferiniai tirpalai ir kt., irgi yra vertinamos. Jei patentuotos mėginių ėmimo ir (arba) ruošimo priemonės nėra priemonės dalis, priemonės veiksmingumas tiriamas atsižvelgiant į atitinkamas mėginių ėmimo priemones. Jei mėginys tiriamas ne tuoj pat, o, pvz., po tam tikro gabenimo laiko, turi būti tiriamas antigeno stabilumas.

(28)  Ne greitieji testai, t. y. laboratorijoms skirtos tyrimo priemonės, pvz., imunofermentinio tyrimo priemonės, automatizuotos tyrimo priemonės ir kt.

(29)  Atitinkamai ≥80 % ir ≥ 85 % jautrumas turi būti visų nurodytų rūšių mėginių atveju. Visų nurodytų rūšių mėginiai lyginami su poriniais mėginių iš nosiaryklės NAM tyrimo rezultatais.

(30)  Turi būti įrodytas antigeno testo jautrumo ir NAM jautrumo ryšys; jautrumas gali būti įrodytas esant skirtingai viruso koncentracijai ir infekciškumo ribai. Turi būti aprašytas taikytas NAM ir ekstrahavimo metodas.

(31)  Jeigu nėra tarptautinio standarto atitinkančios medžiagos, analitinis jautrumas gali būti tiriamas naudojant vidaus naudojimui skirtų virusų preparatų skiedimų serijas, duomenis lyginant su kitais antigenų testais ir NAM; jei naudojamas inaktyvintas virusas, turi būti tiriamas inaktyvinimo ir užšaldymo ir (arba) atšildymo poveikis antigenui.

(32)  Pvz., stafilokokai ir streptokokai, išreiškiantys A arba G baltymą.

(33)  Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.

(34)  Gamintojas nustato nuolatinių priežiūros patikrinimų pagal atnaujintus duomenų bazės įrašus dažnumą ir dokumentais patvirtina atitinkamus duomenis veiksmingumo stebėjimo po pateikimo rinkai ataskaitoje.

(35)  Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).

(36)  Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).

(37)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(38)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

(39)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

(40)  Palyginti su AT-PGR. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(41)  Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.

(42)  Tiriamieji, praėjus ne daugiau kaip maždaug 7 dienoms po simptomų atsiradimo.

(43)  Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(44)  Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).

(45)  Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).

(46)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(47)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

(48)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

(49)  Praeityje pirminiu PGR testu patvirtinta SARS-CoV-2 infekcija; palyginti su patvirtintu ankstesnio antikūnų tyrimo rezultatu; Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

(50)  Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.

(51)  Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

---

SPRENDIMAI

| 2022 7 5 | LT | Europos Sąjungos oficialusis leidinys | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

2022 7 5

LT

Europos Sąjungos oficialusis leidinys

L 178/57

---

KOMISIJOS SPRENDIMAS (ES) 2022/1108

2022 m. liepos 1 d.

dėl importuojamų prekių, skirtų nemokamai išdalyti ir naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims ir Ukrainoje likusiems stokojantiems asmenims, neapmokestinimo importo muitais ir PVM

(pranešta dokumentu Nr. C(2022) 4469)

(Tekstas autentiškas tik airių, anglų, čekų, estų, graikų, italų, kroatų, lenkų, lietuvių, maltiečių, nyderlandų, prancūzų, rumunų, slovėnų, slovakų, suomių, švedų, vengrų ir vokiečių kalbomis)

EUROPOS KOMISIJA,

atsižvelgdama į Sutartį dėl Europos Sąjungos veikimo,

atsižvelgdama į 2009 m. spalio 19 d. Tarybos direktyvą 2009/132/EB dėl Direktyvos 2006/112/EB 143 straipsnio b ir c punktų taikymo, neapmokestinant galutinio tam tikrų prekių importo pridėtinės vertės mokesčiu (1), ypač į jos 53 straipsnio pirmą pastraipą,

atsižvelgdama į 2009 m. lapkričio 16 d. Tarybos reglamentą (EB) Nr. 1186/2009, nustatantį Bendrijos atleidimo nuo muitų sistemą (2), ypač į jo 76 straipsnio pirmą pastraipą,

kadangi:

| (1) | 2022 m. vasario 24 d. Rusija pradėjo neišprovokuotą ir nepateisinamą karinę agresiją prieš Ukrainą. Po Rusijos invazijos į Ukrainą iki 2022 m. gegužės 24 d. į Sąjungą atvyko apie 6,2 mln. asmenų. Dėl nuo karo Ukrainoje bėgančių asmenų srauto atitinkamoms valstybėms narėms sunku užtikrinti pakankamą humanitarinę pagalbą ir patenkinti pagrindinius šių asmenų poreikius. 2022 m. vasario 27 d. Slovakija, 2022 m. vasario 28 d. Lenkija, o 2022 m. kovo 11 d. Čekija pagal Europos Parlamento ir Tarybos sprendimo Nr. 1313/2013/ES (3) 15 straipsnio 1 dalį paprašė pagalbos, susijusios su skubiai suteiktinais laikinais būstais, būtiniausiais daiktais, vaistais, medicinos reikmenimis ir nuo karo Ukrainoje bėgančių asmenų maitinimo ir maisto jiems tiekimo įranga; |
| --- | --- |

(1)

2022 m. vasario 24 d. Rusija pradėjo neišprovokuotą ir nepateisinamą karinę agresiją prieš Ukrainą. Po Rusijos invazijos į Ukrainą iki 2022 m. gegužės 24 d. į Sąjungą atvyko apie 6,2 mln. asmenų. Dėl nuo karo Ukrainoje bėgančių asmenų srauto atitinkamoms valstybėms narėms sunku užtikrinti pakankamą humanitarinę pagalbą ir patenkinti pagrindinius šių asmenų poreikius. 2022 m. vasario 27 d. Slovakija, 2022 m. vasario 28 d. Lenkija, o 2022 m. kovo 11 d. Čekija pagal Europos Parlamento ir Tarybos sprendimo Nr. 1313/2013/ES (3) 15 straipsnio 1 dalį paprašė pagalbos, susijusios su skubiai suteiktinais laikinais būstais, būtiniausiais daiktais, vaistais, medicinos reikmenimis ir nuo karo Ukrainoje bėgančių asmenų maitinimo ir maisto jiems tiekimo įranga;

| (2) | 2022 m. vasario 24 d. pagal Sprendimo Nr. 1313/2013/ES 16 straipsnio 1 dalį Ukraina paprašė pagalbos, susijusios su civilinės saugos priemonėmis; |
| --- | --- |

(2)

2022 m. vasario 24 d. pagal Sprendimo Nr. 1313/2013/ES 16 straipsnio 1 dalį Ukraina paprašė pagalbos, susijusios su civilinės saugos priemonėmis;

| (3) | siekdamos parodyti solidarumą ir suteikti pagalbą, valstybės narės ir tarptautinė bendruomenė sureagavo ir tiekė humanitarinę pagalbą daiktais, skirtais išdalyti nuo karo bėgantiems ir į Sąjungą atvykstantiems asmenims ir nuo karo nukentėjusiems asmenims Ukrainoje; |
| --- | --- |

(3)

siekdamos parodyti solidarumą ir suteikti pagalbą, valstybės narės ir tarptautinė bendruomenė sureagavo ir tiekė humanitarinę pagalbą daiktais, skirtais išdalyti nuo karo bėgantiems ir į Sąjungą atvykstantiems asmenims ir nuo karo nukentėjusiems asmenims Ukrainoje;

| (4) | 2022 m. kovo 14 d. Komisija konsultavosi su valstybėmis narėmis dėl būtinybės priimti Komisijos sprendimą, kuriuo būtų leista importo muitais ir pridėtinės vertės mokesčiu (toliau – PVM) neapmokestinti importuojamų prekių, skirtų išleisti į laisvą apyvartą ir nemokamai išdalyti bei naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims. Po to tyrimo tokius prašymus 2022 m. kovo 18 d. pateikė Austrija, Kroatija, Čekija, Estija, Prancūzija, Graikija, Vengrija, Liuksemburgas, Malta, Nyderlandai, Lenkija, Rumunija, Slovakija ir Slovėnija, 2022 m. kovo 21 d. – Airija ir Lietuva, o 2022 m. kovo 23 d. – Suomija ir Italija (toliau – prašymą pateikusios valstybės narės); |
| --- | --- |

(4)

2022 m. kovo 14 d. Komisija konsultavosi su valstybėmis narėmis dėl būtinybės priimti Komisijos sprendimą, kuriuo būtų leista importo muitais ir pridėtinės vertės mokesčiu (toliau – PVM) neapmokestinti importuojamų prekių, skirtų išleisti į laisvą apyvartą ir nemokamai išdalyti bei naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims. Po to tyrimo tokius prašymus 2022 m. kovo 18 d. pateikė Austrija, Kroatija, Čekija, Estija, Prancūzija, Graikija, Vengrija, Liuksemburgas, Malta, Nyderlandai, Lenkija, Rumunija, Slovakija ir Slovėnija, 2022 m. kovo 21 d. – Airija ir Lietuva, o 2022 m. kovo 23 d. – Suomija ir Italija (toliau – prašymą pateikusios valstybės narės);

| (5) | kadangi humanitarinės krizės, kurią sukėlė Rusijos invazija į Ukrainą, padariniai dideli ne tik Ukrainoje, bet ir keliose valstybėse narėse, ta krizė yra nelaimė, ištikusi kelių valstybių narių teritoriją, kaip ji suprantama Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 XVII skyriaus C skirsnyje ir Direktyvos 2009/132/EB VIII antraštinės dalies 4 skyriuje; |
| --- | --- |

(5)

kadangi humanitarinės krizės, kurią sukėlė Rusijos invazija į Ukrainą, padariniai dideli ne tik Ukrainoje, bet ir keliose valstybėse narėse, ta krizė yra nelaimė, ištikusi kelių valstybių narių teritoriją, kaip ji suprantama Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 XVII skyriaus C skirsnyje ir Direktyvos 2009/132/EB VIII antraštinės dalies 4 skyriuje;

| (6) | todėl tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti importo muitais prekių, kurias Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 74 straipsnyje aprašytais tikslais importuoja prašymą pateikusių valstybių narių kompetentingų institucijų patvirtintos valstybinės organizacijos, labdaros ar filantropinės organizacijos arba kurios tais tikslais yra importuojamos tų organizacijų interesais, ir neapmokestinti PVM prekių, kurias tos organizacijos importuoja Direktyvos 2009/132/EB 51 straipsnyje aprašytais tikslais arba kurios tais tikslais importuojamos tų organizacijų interesais. Kadangi padėtis beprecedentė ir reikia reaguoti greitai, tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti muitais ir PVM humanitarinei pagalbai skirtų prekių, kurias importuoja, kad išleistų į laisvą apyvartą, ir valstybinės organizacijos arba kitos labdaros ar filantropinės organizacijos, kurios yra patvirtintos ir vykdo panašią veiklą kitoje prašymą pateikusioje valstybėje narėje, kurioje ketinama naudoti prekes. Siekiant atsiliepti į valstybių narių prašymus suteikti pagalbą Ukrainoje likusiems asmenims, kurie labai nukentėjo nuo karo, taip pat būtina leisti toliau perduoti šias prekes Ukrainos valstybinėms organizacijoms arba labdaros ar filantropinėms organizacijoms, kurių teisę nemokamai dalyti prekes asmenims, kuriems reikia pagalbos Ukrainoje, patvirtino Ukrainos kompetentingos institucijos. Be to, tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti importo muitais prekių, importuojamų Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 74 straipsnyje aprašytais tikslais, ir neapmokestinti PVM prekių, importuojamų Direktyvos 2009/132/EB 51 straipsnyje aprašytais tikslais, kai jas importuoja pagalbos tarnybos arba kai jos importuojamos tų tarnybų interesais tam, kad būtų išleistos į laisvą apyvartą, siekiant patenkinti tų tarnybų poreikius, kol jos teikia pagalbą nelaimės atveju nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims; |
| --- | --- |

(6)

todėl tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti importo muitais prekių, kurias Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 74 straipsnyje aprašytais tikslais importuoja prašymą pateikusių valstybių narių kompetentingų institucijų patvirtintos valstybinės organizacijos, labdaros ar filantropinės organizacijos arba kurios tais tikslais yra importuojamos tų organizacijų interesais, ir neapmokestinti PVM prekių, kurias tos organizacijos importuoja Direktyvos 2009/132/EB 51 straipsnyje aprašytais tikslais arba kurios tais tikslais importuojamos tų organizacijų interesais. Kadangi padėtis beprecedentė ir reikia reaguoti greitai, tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti muitais ir PVM humanitarinei pagalbai skirtų prekių, kurias importuoja, kad išleistų į laisvą apyvartą, ir valstybinės organizacijos arba kitos labdaros ar filantropinės organizacijos, kurios yra patvirtintos ir vykdo panašią veiklą kitoje prašymą pateikusioje valstybėje narėje, kurioje ketinama naudoti prekes. Siekiant atsiliepti į valstybių narių prašymus suteikti pagalbą Ukrainoje likusiems asmenims, kurie labai nukentėjo nuo karo, taip pat būtina leisti toliau perduoti šias prekes Ukrainos valstybinėms organizacijoms arba labdaros ar filantropinėms organizacijoms, kurių teisę nemokamai dalyti prekes asmenims, kuriems reikia pagalbos Ukrainoje, patvirtino Ukrainos kompetentingos institucijos. Be to, tikslinga leisti prašymą pateikusioms valstybėms narėms neapmokestinti importo muitais prekių, importuojamų Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 74 straipsnyje aprašytais tikslais, ir neapmokestinti PVM prekių, importuojamų Direktyvos 2009/132/EB 51 straipsnyje aprašytais tikslais, kai jas importuoja pagalbos tarnybos arba kai jos importuojamos tų tarnybų interesais tam, kad būtų išleistos į laisvą apyvartą, siekiant patenkinti tų tarnybų poreikius, kol jos teikia pagalbą nelaimės atveju nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims;

| (7) | kad būtų galima stebėti importuojamas prekes, kurios neapmokestinamos muitais arba PVM, prašymą pateikusios valstybės narės turėtų informuoti Komisiją apie įvairių prekių, leidžiamų įvežti be importo muitų ir PVM ir skirtų nemokamai išdalyti arba naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims, pobūdį ir kiekį, apie organizacijas, kurių teisę tas prekes dalyti ar suteikti galimybę jomis naudotis yra patvirtinusios, ir apie priemones, kurių imtasi siekiant užkirsti kelią prekių naudojimui kitais tikslais nei nuo karo bėgančių asmenų Ukrainoje poreikiams tenkinti; |
| --- | --- |

(7)

kad būtų galima stebėti importuojamas prekes, kurios neapmokestinamos muitais arba PVM, prašymą pateikusios valstybės narės turėtų informuoti Komisiją apie įvairių prekių, leidžiamų įvežti be importo muitų ir PVM ir skirtų nemokamai išdalyti arba naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims, pobūdį ir kiekį, apie organizacijas, kurių teisę tas prekes dalyti ar suteikti galimybę jomis naudotis yra patvirtinusios, ir apie priemones, kurių imtasi siekiant užkirsti kelią prekių naudojimui kitais tikslais nei nuo karo bėgančių asmenų Ukrainoje poreikiams tenkinti;

| (8) | siekiant užtikrinti, kad būtų laikomasi šiame sprendime nustatytų sąlygų, užkirsti kelią pažeidimams ir apsaugoti Sąjungos ir valstybių narių finansinius interesus, prašymą pateikusios valstybės narės turėtų užtikrinti, kad išleidžiant į laisvą apyvartą, naudojant ir po to perduodant Ukrainai muitais arba PVM neapmokestinamas prekes būtų taikomos rizikos valdymo ir atitinkamos muitinio tikrinimo priemonės. Apie priemones, kurių imtasi, Komisijai turėtų būti pranešta per šiame sprendime nustatytą terminą; |
| --- | --- |

(8)

siekiant užtikrinti, kad būtų laikomasi šiame sprendime nustatytų sąlygų, užkirsti kelią pažeidimams ir apsaugoti Sąjungos ir valstybių narių finansinius interesus, prašymą pateikusios valstybės narės turėtų užtikrinti, kad išleidžiant į laisvą apyvartą, naudojant ir po to perduodant Ukrainai muitais arba PVM neapmokestinamas prekes būtų taikomos rizikos valdymo ir atitinkamos muitinio tikrinimo priemonės. Apie priemones, kurių imtasi, Komisijai turėtų būti pranešta per šiame sprendime nustatytą terminą;

| (9) | atsižvelgiant į ypatingus prašymą pateikusių valstybių narių patiriamus sunkumus, importo muitais ir PVM turėtų būti neapmokestinamos prekės, importuotos nuo 2022 m. vasario 24 d. Ši lengvata turėtų būti taikoma iki 2022 m. gruodžio 31 d.; |
| --- | --- |

(9)

atsižvelgiant į ypatingus prašymą pateikusių valstybių narių patiriamus sunkumus, importo muitais ir PVM turėtų būti neapmokestinamos prekės, importuotos nuo 2022 m. vasario 24 d. Ši lengvata turėtų būti taikoma iki 2022 m. gruodžio 31 d.;

| (10) | 2022 m. balandžio 19 d. įvyko konsultacijos su valstybėmis narėmis pagal Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 76 straipsnio pirmą pastraipą ir Direktyvos 2009/132/EB 53 straipsnio pirmą pastraipą, |
| --- | --- |

(10)

2022 m. balandžio 19 d. įvyko konsultacijos su valstybėmis narėmis pagal Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 76 straipsnio pirmą pastraipą ir Direktyvos 2009/132/EB 53 straipsnio pirmą pastraipą,

PRIĖMĖ ŠĮ SPRENDIMĄ:

1 straipsnis

1.   Prekes leidžiama įvežti be Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžtų importo muitų ir be Direktyvos 2009/132/EB 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžto importo pridėtinės vertės mokesčio (PVM), jei įvykdomos šios sąlygos:

| a) | prekės yra skirtos naudoti vienam iš šių tikslų:






  i) | kad c punkte nurodytos įstaigos ir organizacijos jas nemokamai išdalytų nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims; |
| --- | --- | --- |

a)

prekės yra skirtos naudoti vienam iš šių tikslų:

i)

kad c punkte nurodytos įstaigos ir organizacijos jas nemokamai išdalytų nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims;

| ii) | kad jomis galėtų nemokamai naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantys asmenys, nors tos prekės išlieka c punkte nurodytų įstaigų ir organizacijų nuosavybė; |
| --- | --- |

ii)

kad jomis galėtų nemokamai naudotis nuo karo Ukrainoje bėgantys asmenys, nors tos prekės išlieka c punkte nurodytų įstaigų ir organizacijų nuosavybė;

| b) | prekės atitinka Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 75, 78, 79 ir 80 straipsniuose ir Direktyvos 2009/132/EB 52, 55, 56 ir 57 straipsniuose išdėstytus reikalavimus; |
| --- | --- |

b)

prekės atitinka Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 75, 78, 79 ir 80 straipsniuose ir Direktyvos 2009/132/EB 52, 55, 56 ir 57 straipsniuose išdėstytus reikalavimus;

| c) | prekės yra skirtos išleisti į laisvą apyvartą ir jas importuoja valstybinės organizacijos, įskaitant valstybines įstaigas, viešąsias įstaigas ir kitas viešosios teisės reglamentuojamas įstaigas, jos importuojamos tų organizacijų interesais arba tas prekes importuoja prašymą pateikusių valstybių narių, kuriose prekes ketinama naudoti, kompetentingų institucijų patvirtintos labdaros ar filantropinės organizacijos arba tos prekės importuojamos jų interesais. |
| --- | --- |

c)

prekės yra skirtos išleisti į laisvą apyvartą ir jas importuoja valstybinės organizacijos, įskaitant valstybines įstaigas, viešąsias įstaigas ir kitas viešosios teisės reglamentuojamas įstaigas, jos importuojamos tų organizacijų interesais arba tas prekes importuoja prašymą pateikusių valstybių narių, kuriose prekes ketinama naudoti, kompetentingų institucijų patvirtintos labdaros ar filantropinės organizacijos arba tos prekės importuojamos jų interesais.

2.   1 dalyje nurodytas prekes taip pat galima įvežti be Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžtų importo muitų ir be Direktyvos 2009/132/EB 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžto importo PVM į prašymą pateikusią valstybę narę, kuri nėra prašymą pateikusi valstybė narė, kurioje prekes ketinama naudoti, su sąlyga, kad išleisti į laisvą apyvartą skirtas prekes importuoja kompetentingų institucijų patvirtinta valstybinė organizacija arba kita labdaros ar filantropinė organizacija, vykdanti panašią veiklą valstybėje narėje, kurioje prekes ketinama naudoti.

3.   Jei prekės perduodamos iš vienos valstybės narės į kitą, patvirtinta labdaros ar filantropinė organizacija turi apie tai iš anksto pranešti prašymą pateikusios valstybės narės, kuri atleidžia nuo muitų ir neapmokestina PVM, kompetentingoms institucijoms.

4.   organizacijos, kurios naudojasi atleidimu nuo muitų ir PVM pagal 1 ir 2 dalis, iš anksto pranešusios prašymą pateikusios valstybės narės, kuri atleidžia nuo muito, kompetentingoms institucijoms, gali perduoti 1 dalyje nurodytas muitais ir PVM neapmokestinamas prekes Ukrainos valstybinėms organizacijoms arba kitoms labdaros ar filantropinėms organizacijoms, kurių teisę nemokamai dalyti prekes Ukrainoje likusiems stokojantiems asmenims yra patvirtinusios Ukrainos kompetentingos institucijos.

5.   Laikantis Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 75–80 straipsnių ir Direktyvos 2009/132/EB 52–57 straipsnių, prekes taip pat leidžiama įvežti be Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžtų importo muitų ir be Direktyvos 2009/132/EB 2 straipsnio 1 dalies a punkte apibrėžto importo PVM, jei tos prekės yra skirtos išleisti į laisvą apyvartą ir jas importuoja pagalbos tarnybos arba tos prekės importuojamos tų tarnybų interesais, siekiant patenkinti jų poreikius, kol jos teikia pagalbą nelaimės atveju nuo karo Ukrainoje bėgantiems asmenims.

2 straipsnis

Valstybės narės kiekvieno mėnesio, einančio po ataskaitinio mėnesio, penkioliktą dieną pateikia Komisijai informaciją apie prekių, kurias per mėnesį jos leido įvežti ir kurių pagal 1 straipsnį neapmokestino importo muitais ir PVM, pobūdį ir kiekį.

Ne vėliau kaip 2023 m. kovo 31 d. valstybės narės pateikia Komisijai šią informaciją:

| a) | valstybių narių kompetentingų institucijų patvirtintų organizacijų, kurios nurodytos 1 straipsnio 1 dalies c punkte, sąrašą; |
| --- | --- |

a)

valstybių narių kompetentingų institucijų patvirtintų organizacijų, kurios nurodytos 1 straipsnio 1 dalies c punkte, sąrašą;

| b) | konsoliduotą informaciją apie prekių, kurias pagal 1 straipsnį leista įvežti be importo muitų ir PVM, pobūdį ir kiekį; |
| --- | --- |

b)

konsoliduotą informaciją apie prekių, kurias pagal 1 straipsnį leista įvežti be importo muitų ir PVM, pobūdį ir kiekį;

| c) | priemones, kurių imtasi siekiant laikytis Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 78, 79 ir 80 straipsnių ir Direktyvos 2009/132/EB 55, 56 ir 57 straipsnių, ir, jei tinka, rizikos valdymo ir muitinio tikrinimo priemones, kurių imtasi pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamento (ES) Nr. 952/2013 (4) 46 straipsnį, kiek tai susiję su prekėmis, kurios patenka į šio sprendimo taikymo sritį. |
| --- | --- |

c)

priemones, kurių imtasi siekiant laikytis Reglamento (EB) Nr. 1186/2009 78, 79 ir 80 straipsnių ir Direktyvos 2009/132/EB 55, 56 ir 57 straipsnių, ir, jei tinka, rizikos valdymo ir muitinio tikrinimo priemones, kurių imtasi pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamento (ES) Nr. 952/2013 (4) 46 straipsnį, kiek tai susiję su prekėmis, kurios patenka į šio sprendimo taikymo sritį.

3 straipsnis

1 straipsnis taikomas importui į Airiją, Austriją, Čekiją, Estiją, Graikiją, Italiją, Kroatiją, Lenkiją, Lietuvą, Liuksemburgą, Maltą, Nyderlandus, Prancūziją, Rumuniją, Slovakiją, Slovėniją, Suomiją ir Vengriją nuo 2022 m. vasario 24 d. iki 2022 m. gruodžio 31 d.

4 straipsnis

Šis sprendimas skirtas Čekijos Respublikai, Estijos Respublikai, Airijai, Graikijos Respublikai, Prancūzijos Respublikai, Kroatijos Respublikai, Italijos Respublikai, Lietuvos Respublikai, Liuksemburgo Didžiajai Hercogystei, Vengrijai, Maltos Respublikai, Nyderlandų Karalystei, Austrijos Respublikai, Lenkijos Respublikai, Rumunijai, Slovėnijos Respublikai, Slovakijos Respublikai ir Suomijos Respublikai.

Jis taikomas nuo 2022 m. vasario 24 d.

Priimta Briuselyje 2022 m. liepos 1 d.

Komisijos vardu

Paolo GENTILONI

Komisijos narys

---

(1)  
  OL L 292, 2009 11 10, p. 5.

1

(2)  
  OL L 324, 2009 12 10, p. 23.

2

(3)  
  2013 m. gruodžio 17 d. Europos Parlamento ir Tarybos sprendimas Nr. 1313/2013/ES dėl Sąjungos civilinės saugos mechanizmo (OL L 347, 2013 12 20, p. 924).

3

(4)  
  2013 m. spalio 9 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 952/2013, kuriuo nustatomas Sąjungos muitinės kodeksas (OL L 269, 2013 10 10, p. 1).

4

---