# Dziennik Urzędowy L 178/2022

| | ISSN 1977-0766 |
| --- | --- |
| Dziennik Urzędowy
  Unii Europejskiej | L 178 |
| | |
| Wydanie polskie | Legislacja | Rocznik 655 lipca 2022 |

ISSN 1977-0766

Dziennik Urzędowy

Unii Europejskiej

L 178

Wydanie polskie

Legislacja

Rocznik 655 lipca 2022

---

| Spis treści | | II   Akty o charakterze nieustawodawczym | Strona |
| --- | --- | --- | --- |
| | | ROZPORZĄDZENIA |
| | * | Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) 2022/1106 z dnia 27 czerwca 2022 r. rejestrujące w rejestrze chronionych nazw pochodzenia i chronionych oznaczeń geograficznych nazwę [Queso de Acehúche (ChNP)] | 1 |
| | * | Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) 2022/1107 z dnia 4 lipca 2022 r. ustanawiające wspólne specyfikacje dla niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D zgodnie z rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2017/746 (
  1
  ) | 3 |
| | | DECYZJE |
| | * | Decyzja Komisji (UE) 2022/1108 z dnia 1 lipca 2022 r. w sprawie zwolnienia przywozu z należności celnych przywozowych i z VAT w odniesieniu do towarów, które mają być dystrybuowane lub nieodpłatnie udostępniane na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie oraz osób potrzebujących w Ukrainie
  (notyfikowana jako dokument nr C(2022) 4469) | 57 |

Spis treści

II   Akty o charakterze nieustawodawczym

Strona

ROZPORZĄDZENIA

*

Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) 2022/1106 z dnia 27 czerwca 2022 r. rejestrujące w rejestrze chronionych nazw pochodzenia i chronionych oznaczeń geograficznych nazwę [Queso de Acehúche (ChNP)]

1

*

Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) 2022/1107 z dnia 4 lipca 2022 r. ustanawiające wspólne specyfikacje dla niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D zgodnie z rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2017/746 (
  1
  )

in vitro

1

3

DECYZJE

*

Decyzja Komisji (UE) 2022/1108 z dnia 1 lipca 2022 r. w sprawie zwolnienia przywozu z należności celnych przywozowych i z VAT w odniesieniu do towarów, które mają być dystrybuowane lub nieodpłatnie udostępniane na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie oraz osób potrzebujących w Ukrainie
  (notyfikowana jako dokument nr C(2022) 4469)

(notyfikowana jako dokument nr C(2022) 4469)

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Tekst mający znaczenie dla EOG. |

---

(1)   Tekst mający znaczenie dla EOG.

1

| PL | Akty, których tytuły wydrukowano zwykłą czcionką, odnoszą się do bieżącego zarządzania sprawami rolnictwa i generalnie zachowują ważność przez określony czas.
  Tytuły wszystkich innych aktów poprzedza gwiazdka, a drukuje się je czcionką pogrubioną. |
| --- | --- |

PL

Akty, których tytuły wydrukowano zwykłą czcionką, odnoszą się do bieżącego zarządzania sprawami rolnictwa i generalnie zachowują ważność przez określony czas.

Tytuły wszystkich innych aktów poprzedza gwiazdka, a drukuje się je czcionką pogrubioną.

---

II Akty o charakterze nieustawodawczym

ROZPORZĄDZENIA

| 5.7.2022 | PL | Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

PL

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

L 178/1

---

ROZPORZĄDZENIE WYKONAWCZE KOMISJI (UE) 2022/1106

z dnia 27 czerwca 2022 r.

rejestrujące w rejestrze chronionych nazw pochodzenia i chronionych oznaczeń geograficznych nazwę [„Queso de Acehúche” (ChNP)]

KOMISJA EUROPEJSKA,

uwzględniając Traktat o funkcjonowaniu Unii Europejskiej,

uwzględniając rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 1151/2012 z dnia 21 listopada 2012 r. w sprawie systemów jakości produktów rolnych i środków spożywczych (1), w szczególności jego art. 52 ust. 2,

a także mając na uwadze, co następuje,

| (1) | Zgodnie z art. 50 ust. 2 lit. a) rozporządzenia (UE) nr 1151/2012 wniosek Hiszpanii o rejestrację nazwy „Queso de Acehúche” został opublikowany w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej (2). |
| --- | --- |

(1)

Zgodnie z art. 50 ust. 2 lit. a) rozporządzenia (UE) nr 1151/2012 wniosek Hiszpanii o rejestrację nazwy „Queso de Acehúche” został opublikowany w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej (2).

| (2) | Do Komisji nie wpłynęło żadne oświadczenie o sprzeciwie zgodnie z art. 51 rozporządzenia (UE) nr 1151/2012, należy zatem zarejestrować nazwę „Queso de Acehúche”, |
| --- | --- |

(2)

Do Komisji nie wpłynęło żadne oświadczenie o sprzeciwie zgodnie z art. 51 rozporządzenia (UE) nr 1151/2012, należy zatem zarejestrować nazwę „Queso de Acehúche”,

PRZYJMUJE NINIEJSZE ROZPORZĄDZENIE:

Artykuł 1

Nazwa „Queso de Acehúche” (ChNP) zostaje zarejestrowana.

Nazwa, o której mowa w akapicie pierwszym, określa produkt należący do klasy 1.3. Sery, zgodnie z załącznikiem XI do rozporządzenia wykonawczego Komisji (UE) nr 668/2014 (3).

Artykuł 2

Niniejsze rozporządzenie wchodzi w życie dwudziestego dnia po jego opublikowaniu w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej.

Niniejsze rozporządzenie wiąże w całości i jest bezpośrednio stosowane we wszystkich państwach członkowskich.

Sporządzono w Brukseli dnia 27 czerwca 2022 r.

W imieniu Komisji,

za Przewodniczącą,

Janusz WOJCIECHOWSKI

Członek Komisji

---

(1)  
  Dz.U. L 343 z 14.12.2012, s. 1.

1

(2)  
  Dz.U. C 108 7.3.2013, s. 2.

2

(3)  Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) nr 668/2014 z dnia 13 czerwca 2014 r. ustanawiające zasady stosowania rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 1151/2012 w sprawie systemów jakości produktów rolnych i środków spożywczych (Dz.U. L 179 z 19.6.2014, s. 36).

3

---

| 5.7.2022 | PL | Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

PL

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

L 178/3

---

ROZPORZĄDZENIE WYKONAWCZE KOMISJI (UE) 2022/1107

z dnia 4 lipca 2022 r.

ustanawiające wspólne specyfikacje dla niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D zgodnie z rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2017/746

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

KOMISJA EUROPEJSKA,

uwzględniając Traktat o funkcjonowaniu Unii Europejskiej,

uwzględniając rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2017/746 z dnia 5 kwietnia 2017 r. w sprawie wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro oraz uchylenia dyrektywy 98/79/WE i decyzji Komisji 2010/227/UE (1), w szczególności jego art. 9 ust. 1,

a także mając na uwadze, co następuje:

| (1) | W przypadku niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D objętych zakresem rozporządzenia (UE) 2017/746 nie istnieją normy zharmonizowane odnoszące się do niektórych wymogów załącznika I do tego rozporządzenia i istnieje potrzeba uwzględnienia kwestii zdrowia publicznego, ponieważ ryzyko związane z używaniem tych wyrobów ma znaczenie dla zdrowia publicznego i bezpieczeństwa pacjentów. Należy zatem przyjąć wspólne specyfikacje dla tych wyrobów odnoszące się do tych wymogów. |
| --- | --- |

(1)

W przypadku niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D objętych zakresem rozporządzenia (UE) 2017/746 nie istnieją normy zharmonizowane odnoszące się do niektórych wymogów załącznika I do tego rozporządzenia i istnieje potrzeba uwzględnienia kwestii zdrowia publicznego, ponieważ ryzyko związane z używaniem tych wyrobów ma znaczenie dla zdrowia publicznego i bezpieczeństwa pacjentów. Należy zatem przyjąć wspólne specyfikacje dla tych wyrobów odnoszące się do tych wymogów.

| (2) | Rozporządzenie (UE) 2017/746 zastępuje dyrektywę 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady (2). Wspólne specyfikacje techniczne określone w decyzji Komisji 2002/364/WE (3) dla niektórych wyrobów objętych dyrektywą 98/79/WE pozostają aktualne. Te wspólne specyfikacje techniczne zostały zatem uwzględnione i w razie potrzeby zaktualizowane tak, aby odzwierciedlały aktualny stan techniki. |
| --- | --- |

(2)

Rozporządzenie (UE) 2017/746 zastępuje dyrektywę 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady (2). Wspólne specyfikacje techniczne określone w decyzji Komisji 2002/364/WE (3) dla niektórych wyrobów objętych dyrektywą 98/79/WE pozostają aktualne. Te wspólne specyfikacje techniczne zostały zatem uwzględnione i w razie potrzeby zaktualizowane tak, aby odzwierciedlały aktualny stan techniki.

| (3) | Aby umożliwić producentom, innym podmiotom gospodarczym, jednostkom notyfikowanym i innym podmiotom dostosowanie się do niniejszego rozporządzenia oraz zapewnić jego właściwe stosowanie, należy odroczyć datę rozpoczęcia jego stosowania. W interesie zdrowia publicznego i bezpieczeństwa pacjentów producenci powinni mieć jednak możliwość przestrzegania wspólnych specyfikacji określonych w niniejszym rozporządzeniu na zasadzie dobrowolności przed datą rozpoczęcia stosowania. |
| --- | --- |

(3)

Aby umożliwić producentom, innym podmiotom gospodarczym, jednostkom notyfikowanym i innym podmiotom dostosowanie się do niniejszego rozporządzenia oraz zapewnić jego właściwe stosowanie, należy odroczyć datę rozpoczęcia jego stosowania. W interesie zdrowia publicznego i bezpieczeństwa pacjentów producenci powinni mieć jednak możliwość przestrzegania wspólnych specyfikacji określonych w niniejszym rozporządzeniu na zasadzie dobrowolności przed datą rozpoczęcia stosowania.

| (4) | Aby zapewnić stały wysoki poziom bezpieczeństwa i działania wyrobów, jako środek przejściowy należy przyjąć założenie, że wyroby zgodne z decyzją 2002/364/WE spełniają wymogi dotyczące niektórych aspektów działania, określone w załączniku I do rozporządzenia (UE) 2017/746, do dnia rozpoczęcia stosowania niniejszego rozporządzenia. |
| --- | --- |

(4)

Aby zapewnić stały wysoki poziom bezpieczeństwa i działania wyrobów, jako środek przejściowy należy przyjąć założenie, że wyroby zgodne z decyzją 2002/364/WE spełniają wymogi dotyczące niektórych aspektów działania, określone w załączniku I do rozporządzenia (UE) 2017/746, do dnia rozpoczęcia stosowania niniejszego rozporządzenia.

| (5) | Przeprowadzono konsultację z Grupą Koordynacyjną ds. Wyrobów Medycznych. |
| --- | --- |

(5)

Przeprowadzono konsultację z Grupą Koordynacyjną ds. Wyrobów Medycznych.

| (6) | Środki przewidziane w niniejszym rozporządzeniu są zgodne z opinią Komitetu ds. Wyrobów Medycznych, |
| --- | --- |

(6)

Środki przewidziane w niniejszym rozporządzeniu są zgodne z opinią Komitetu ds. Wyrobów Medycznych,

PRZYJMUJE NINIEJSZE ROZPORZĄDZENIE:

Artykuł 1

Wspólne specyfikacje

Niniejszym rozporządzeniem ustanawia się wspólne specyfikacje dla niektórych wyrobów medycznych do diagnostyki in vitro klasy D w odniesieniu do wymogów dotyczących charakterystyki działania określonych w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746.

in vitro

W załączniku I ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów objętych załącznikami II–XIII, określonych w tym załączniku.

W załączniku II ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania antygenów grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

W załączniku III ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

W załączniku IV ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia ludzkim wirusem limfotropowym komórek T (HTLV).

W załączniku V ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

W załączniku VI ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

W załączniku VII ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).

W załączniku VIII ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania markerów wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD).

W załączniku IX ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia ludzkim wirusem cytomegalii (CMV).

W załączniku X ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV).

W załączniku XI ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania markerów zakażenia Treponema pallidum.

Treponema pallidum

W załączniku XII ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi

W załączniku XIII ustanowiono wspólne specyfikacje dla wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub kwantyfikacji markerów zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).

Artykuł 2

Definicje

Do celów niniejszego rozporządzenia stosuje się następujące definicje:

| 1) | „prawdziwie dodatnia” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest dodatnia dla oznaczanego markera diagnostycznego i prawidłowo klasyfikowana przez wyrób; |
| --- | --- |

1)

„prawdziwie dodatnia” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest dodatnia dla oznaczanego markera diagnostycznego i prawidłowo klasyfikowana przez wyrób;

| 2) | „fałszywie ujemna” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest dodatnia dla oznaczanego markera diagnostycznego i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób; |
| --- | --- |

2)

„fałszywie ujemna” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest dodatnia dla oznaczanego markera diagnostycznego i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób;

| 3) | „fałszywie dodatnia” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest ujemna dla oznaczanego markera diagnostycznego i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób; |
| --- | --- |

3)

„fałszywie dodatnia” oznacza próbkę, o której wiadomo, że jest ujemna dla oznaczanego markera diagnostycznego i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób;

| 4) | „granica wykrywalności” („GW”) oznacza najmniejszą ilość oznaczanego markera diagnostycznego, jaka może zostać wykryta; |
| --- | --- |

4)

„granica wykrywalności” („GW”) oznacza najmniejszą ilość oznaczanego markera diagnostycznego, jaka może zostać wykryta;

| 5) | „techniki amplifikacji kwasu nukleinowego” („NAT”) oznaczają metody wykrywania lub ilościowego oznaczania kwasów nukleinowych poprzez amplifikację określonych sekwencji, amplifikację sygnału lub hybrydyzację; |
| --- | --- |

5)

„techniki amplifikacji kwasu nukleinowego” („NAT”) oznaczają metody wykrywania lub ilościowego oznaczania kwasów nukleinowych poprzez amplifikację określonych sekwencji, amplifikację sygnału lub hybrydyzację;

| 6) | „system NAT” oznacza połączenie wyrobów stosowanych do ekstrakcji, amplifikacji i wykrywania kwasów nukleinowych; |
| --- | --- |

6)

„system NAT” oznacza połączenie wyrobów stosowanych do ekstrakcji, amplifikacji i wykrywania kwasów nukleinowych;

| 7) | „szybki test” oznacza wyrób medyczny do jakościowej lub półilościowej diagnostyki in vitro, stosowany pojedynczo lub w małych seriach, wymagający procedur nieautomatycznych (z wyjątkiem odczytu wyników) i zaprojektowany do uzyskania szybkich wyników; |
| --- | --- |

7)

„szybki test” oznacza wyrób medyczny do jakościowej lub półilościowej diagnostyki in vitro, stosowany pojedynczo lub w małych seriach, wymagający procedur nieautomatycznych (z wyjątkiem odczytu wyników) i zaprojektowany do uzyskania szybkich wyników;

in vitro

| 8) | „odporność” oznacza zdolność procedury analitycznej do nieulegania wpływom niewielkich, ale celowych zmian parametrów metody i określa jej niezawodność podczas normalnego stosowania; |
| --- | --- |

8)

„odporność” oznacza zdolność procedury analitycznej do nieulegania wpływom niewielkich, ale celowych zmian parametrów metody i określa jej niezawodność podczas normalnego stosowania;

| 9) | „reaktywność krzyżowa” oznacza zdolność nieoznaczanych analitów lub markerów do wywołania fałszywie dodatnich wyników w teście z powodu podobieństwa, np. zdolność nieswoistych przeciwciał do wiązania się z antygenem testowym przeciwciał lub zdolność nieoznaczanych kwasów nukleinowych do reagowania w teście NAT; |
| --- | --- |

9)

„reaktywność krzyżowa” oznacza zdolność nieoznaczanych analitów lub markerów do wywołania fałszywie dodatnich wyników w teście z powodu podobieństwa, np. zdolność nieswoistych przeciwciał do wiązania się z antygenem testowym przeciwciał lub zdolność nieoznaczanych kwasów nukleinowych do reagowania w teście NAT;

| 10) | „zakłócenie” oznacza zdolność niepowiązanych substancji do oddziaływania na wyniki testu; |
| --- | --- |

10)

„zakłócenie” oznacza zdolność niepowiązanych substancji do oddziaływania na wyniki testu;

| 11) | „wskaźnik awaryjności całego systemu” oznacza częstotliwość awarii podczas wykonywania całego procesu zgodnie z zaleceniami producenta; |
| --- | --- |

11)

„wskaźnik awaryjności całego systemu” oznacza częstotliwość awarii podczas wykonywania całego procesu zgodnie z zaleceniami producenta;

| 12) | „test pierwszego rzutu” oznacza wyrób stosowany do wykrywania markera lub analitu, po użyciu którego może nastąpić test potwierdzenia; wyrobów przeznaczonych wyłącznie do stosowania w celu monitorowania uprzednio określonego markera lub analitu nie uznaje się za testy pierwszego rzutu; |
| --- | --- |

12)

„test pierwszego rzutu” oznacza wyrób stosowany do wykrywania markera lub analitu, po użyciu którego może nastąpić test potwierdzenia; wyrobów przeznaczonych wyłącznie do stosowania w celu monitorowania uprzednio określonego markera lub analitu nie uznaje się za testy pierwszego rzutu;

| 13) | „test potwierdzenia” oznacza wyrób stosowany do potwierdzania wyniku reaktywnego testu pierwszego rzutu; |
| --- | --- |

13)

„test potwierdzenia” oznacza wyrób stosowany do potwierdzania wyniku reaktywnego testu pierwszego rzutu;

| 14) | „test uzupełniający” oznacza wyrób stosowany do uzyskania dodatkowych informacji na potrzeby interpretacji wyników innego testu; |
| --- | --- |

14)

„test uzupełniający” oznacza wyrób stosowany do uzyskania dodatkowych informacji na potrzeby interpretacji wyników innego testu;

| 15) | „wyrób do typowania wirusa” oznacza wyrób stosowany do określania typu wirusa w próbkach, o których wiadomo, że są dodatnie, niestosowany do pierwotnej diagnostyki zakażenia ani w badaniach przesiewowych; |
| --- | --- |

15)

„wyrób do typowania wirusa” oznacza wyrób stosowany do określania typu wirusa w próbkach, o których wiadomo, że są dodatnie, niestosowany do pierwotnej diagnostyki zakażenia ani w badaniach przesiewowych;

| 16) | „95-procentowa wartość odcięcia dla wyników dodatnich” oznacza stężenie analitu, przy którym 95 % przeprowadzonych testów daje dodatnie wyniki po kolejnych rozcieńczeniach międzynarodowego materiału odniesienia – np. międzynarodowego wzorca Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) – jeśli jest on dostępny, lub materiału odniesienia skalibrowanego według międzynarodowego wzorca WHO. |
| --- | --- |

16)

„95-procentowa wartość odcięcia dla wyników dodatnich” oznacza stężenie analitu, przy którym 95 % przeprowadzonych testów daje dodatnie wyniki po kolejnych rozcieńczeniach międzynarodowego materiału odniesienia – np. międzynarodowego wzorca Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) – jeśli jest on dostępny, lub materiału odniesienia skalibrowanego według międzynarodowego wzorca WHO.

Artykuł 3

Przepisy przejściowe

1.   Od dnia 25 lipca 2022 r. do dnia 25 lipca 2024 r. zakłada się, że wyroby zgodne ze wspólnymi specyfikacjami technicznymi określonymi w decyzji 2002/364/WE spełniają wymogi dotyczące charakterystyki działania określone w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746.

W tym okresie producenci wyrobów, które nie są zgodne ze wspólnymi specyfikacjami technicznymi określonymi w decyzji 2002/364/WE, należycie uzasadniają, że przyjęli rozwiązania zapewniające co najmniej równoważny tym specyfikacjom poziom bezpieczeństwa i działania.

2.   Od dnia 25 lipca 2022 r. do dnia 25 lipca 2024 r. zakłada się, że wyroby zgodne ze wspólnymi specyfikacjami technicznymi określonymi w niniejszym rozporządzeniu spełniają wymogi dotyczące charakterystyki działania określone w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746.

Artykuł 4

Wejście w życie i data rozpoczęcia stosowania

Niniejsze rozporządzenie wchodzi w życie dwudziestego dnia po jego opublikowaniu w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej.

Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej

Niniejsze rozporządzenie stosuje się od dnia 25 lipca 2024 r.

Art. 3 stosuje się jednak od dnia 25 lipca 2022 r.

Niniejsze rozporządzenie wiąże w całości i jest bezpośrednio stosowane we wszystkich państwach członkowskich.

Sporządzono w Brukseli dnia 4 lipca 2022 r.

W imieniu Komisji

Przewodnicząca

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  Dz.U. L 117 z 5.5.2017, s. 176.

1

(2)  Dyrektywa 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 27 października 1998 r. w sprawie wyrobów medycznych używanych do diagnozy in vitro (Dz.U. L 331 z 7.12.1998, s. 1).

2

in vitro

(3)  Decyzja Komisji 2002/364/WE z dnia 7 maja 2002 r. w sprawie wspólnych specyfikacji technicznych dla wyrobów medycznych używanych do diagnozy in vitro (Dz.U. L 131 z 16.5.2002, s. 17).

3

in vitro

---

ZAŁĄCZNIK I

OGÓLNE WSPÓLNE SPECYFIKACJE

Część I – Wymogi dotyczące charakterystyki działania wyrobów objętych załącznikami II–XIII

| Charakterystyka działania | Wymóg |
| --- | --- |
| Cała charakterystyka działania określona w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746 | 1. | Określenie charakterystyki działania odbywa się jednocześnie z bezpośrednim porównaniem z wyrobem zgodnym z aktualnym stanem wiedzy. Jeżeli wyrób stosowany do porównania znajduje się w obrocie w czasie przeprowadzania oceny, posiada oznakowanie CE. |

Charakterystyka działania

Wymóg

Cała charakterystyka działania określona w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746

1.

Określenie charakterystyki działania odbywa się jednocześnie z bezpośrednim porównaniem z wyrobem zgodnym z aktualnym stanem wiedzy. Jeżeli wyrób stosowany do porównania znajduje się w obrocie w czasie przeprowadzania oceny, posiada oznakowanie CE.

| 2. | Wyrobami używanymi do określania statusu próbek wykorzystywanych do ustalenia charakterystyki działania są wyroby zgodne z aktualnym stanem wiedzy, posiadające oznakowanie CE. |
| --- | --- |

2.

Wyrobami używanymi do określania statusu próbek wykorzystywanych do ustalenia charakterystyki działania są wyroby zgodne z aktualnym stanem wiedzy, posiadające oznakowanie CE.

| 3. | Jeśli wyniki okażą się niespójne na pewnym etapie ustalania charakterystyki działania, wówczas wyniki te są wyjaśniane w możliwie najszerszym zakresie z wykorzystaniem co najmniej jednej z poniższych metod:






  — | ocena niespójnej próbki w kolejnych wyrobach, |
| --- | --- | --- |

3.

Jeśli wyniki okażą się niespójne na pewnym etapie ustalania charakterystyki działania, wówczas wyniki te są wyjaśniane w możliwie najszerszym zakresie z wykorzystaniem co najmniej jednej z poniższych metod:

—

ocena niespójnej próbki w kolejnych wyrobach,

| — | zastosowanie alternatywnej metody lub markera, |
| --- | --- |

—

zastosowanie alternatywnej metody lub markera,

| — | rewizja stanu klinicznego i diagnozy pacjenta, |
| --- | --- |

—

rewizja stanu klinicznego i diagnozy pacjenta,

| — | testowanie kolejnych próbek. |
| --- | --- |

—

testowanie kolejnych próbek.

| 4. | Ustalenie charakterystyki działania jest przeprowadzane na populacji równoważnej populacji europejskiej. |
| --- | --- |

4.

Ustalenie charakterystyki działania jest przeprowadzane na populacji równoważnej populacji europejskiej.

Wskaźnik awaryjności całego systemu

| 5. | Jako część wymaganej analizy ryzyka stopień awaryjności całego systemu prowadzący do wyników fałszywie ujemnych jest oznaczany w powtórnych testach próbek słabo dodatnich. |
| --- | --- |

5.

Jako część wymaganej analizy ryzyka stopień awaryjności całego systemu prowadzący do wyników fałszywie ujemnych jest oznaczany w powtórnych testach próbek słabo dodatnich.

Czułość analityczna i swoistość analityczna, interferencje

| 6. | W przypadku wyrobów przeznaczonych do badania osocza producent weryfikuje działanie wyrobu przy użyciu wszystkich antykoagulantów wskazanych przez producenta do stosowania z wyrobem, dla co najmniej 50 próbek osocza (w przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania czynników zakaźnych – 25 dodatnich i 25 ujemnych). |
| --- | --- |

6.

W przypadku wyrobów przeznaczonych do badania osocza producent weryfikuje działanie wyrobu przy użyciu wszystkich antykoagulantów wskazanych przez producenta do stosowania z wyrobem, dla co najmniej 50 próbek osocza (w przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania czynników zakaźnych – 25 dodatnich i 25 ujemnych).

Swoistość analityczna i diagnostyczna, interferencje i reaktywność krzyżowa

| 7. | Producent wybiera potencjalnie zakłócające substancje, które mają być oceniane, z uwzględnieniem składu odczynników i konfiguracji wyrobu. |
| --- | --- |

7.

Producent wybiera potencjalnie zakłócające substancje, które mają być oceniane, z uwzględnieniem składu odczynników i konfiguracji wyrobu.

Jednorodność między kolejnymi seriami

| 8. | W przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania antygenów i przeciwciał kryteria testowania serii przeprowadzanego przez producenta gwarantują, że każda seria jednakowo identyfikuje dane antygeny, determinanty antygenowe i przeciwciała oraz jest odpowiednia dla deklarowanych rodzajów próbek. |
| --- | --- |

8.

W przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania antygenów i przeciwciał kryteria testowania serii przeprowadzanego przez producenta gwarantują, że każda seria jednakowo identyfikuje dane antygeny, determinanty antygenowe i przeciwciała oraz jest odpowiednia dla deklarowanych rodzajów próbek.

| 9. | Przeprowadzane przez producenta testowanie partii dla testów pierwszego rzutu obejmuje co najmniej 100 próbek ujemnych dla danego analitu (1). |
| --- | --- |

9.

Przeprowadzane przez producenta testowanie partii dla testów pierwszego rzutu obejmuje co najmniej 100 próbek ujemnych dla danego analitu (1).

Część II – Wymogi dotyczące charakterystyki działania wyrobów, o których mowa w załącznikach III–XIII

| Charakterystyka działania | Wymóg |
| --- | --- |
| Czułość analityczna i diagnostyczna | 10. | Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Producent testuje próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2) |

Charakterystyka działania

Wymóg

Czułość analityczna i diagnostyczna

10.

Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Producent testuje próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2)

| 11. | Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów. |
| --- | --- |

11.

Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów.

| 12. | Dodatnie próbki używane do oceny działania wybierane są w ten sposób, aby odzwierciedlić różne stadia badanych chorób, różne wzorce przeciwciał, różne genotypy, różne podtypy, mutacje itp. |
| --- | --- |

12.

Dodatnie próbki używane do oceny działania wybierane są w ten sposób, aby odzwierciedlić różne stadia badanych chorób, różne wzorce przeciwciał, różne genotypy, różne podtypy, mutacje itp.

| 13. | Panele serokonwersji rozpoczynają się od próbek ujemnych i mają możliwie najkrótsze odstępy między pobraniami. W przypadku gdy nie jest to możliwe, producenci przedstawiają uzasadnienie w sprawozdaniu z oceny działania. |
| --- | --- |

13.

Panele serokonwersji rozpoczynają się od próbek ujemnych i mają możliwie najkrótsze odstępy między pobraniami. W przypadku gdy nie jest to możliwe, producenci przedstawiają uzasadnienie w sprawozdaniu z oceny działania.

| 14. | W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 dodatnich pobrań. |
| --- | --- |

14.

W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 dodatnich pobrań.

| 15. | W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających antygeny lub kwasy nukleinowe w instrukcji użytkowania należy określić diagnozowany(-e) antygen(y) lub docelowy(-e) region(y) kwasu(-ów) nukleinowgo(-ych). |
| --- | --- |

15.

W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających antygeny lub kwasy nukleinowe w instrukcji użytkowania należy określić diagnozowany(-e) antygen(y) lub docelowy(-e) region(y) kwasu(-ów) nukleinowgo(-ych).

| 16. | W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających przeciwciała przeciwko czynnikom zakaźnym w instrukcji użytkowania należy określić antygen lub antygeny tych przeciwciał. |
| --- | --- |

16.

W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających przeciwciała przeciwko czynnikom zakaźnym w instrukcji użytkowania należy określić antygen lub antygeny tych przeciwciał.

Swoistość analityczna i diagnostyczna

| 17. | Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Przy ocenie działania testuje się próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2) |
| --- | --- |

17.

Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Przy ocenie działania testuje się próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2)

| 18. | Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów. |
| --- | --- |

18.

Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów.

| 19. | Ujemne próbki użyte do oceny działania są określane tak, aby odzwierciedlać diagnozowaną populację, dla której przeznaczony jest wyrób, np. dawcy krwi, pacjenci hospitalizowani, kobiety w ciąży itp. |
| --- | --- |

19.

Ujemne próbki użyte do oceny działania są określane tak, aby odzwierciedlać diagnozowaną populację, dla której przeznaczony jest wyrób, np. dawcy krwi, pacjenci hospitalizowani, kobiety w ciąży itp.

| 20. | Swoistość opiera się na powtarzalności reaktywnych fałszywie dodatnich wyników wśród próbek, które mają wynik ujemny w odniesieniu do oznaczanego markera diagnostycznego. |
| --- | --- |

20.

Swoistość opiera się na powtarzalności reaktywnych fałszywie dodatnich wyników wśród próbek, które mają wynik ujemny w odniesieniu do oznaczanego markera diagnostycznego.

| 21. | W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 ujemnych pobrań. |
| --- | --- |

21.

W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 ujemnych pobrań.

Swoistość analityczna i diagnostyczna, interferencje i reaktywność krzyżowa

| 22. | W stosownych przypadkach producent dołącza próbki, takie jak:






  — | próbki reprezentujące „pokrewne” infekcje, |
| --- | --- | --- |

22.

W stosownych przypadkach producent dołącza próbki, takie jak:

—

próbki reprezentujące „pokrewne” infekcje,

| — | próbki od wieloródek, tj. kobiet będących w ciąży więcej niż jeden raz, lub pacjentów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym, |
| --- | --- |

—

próbki od wieloródek, tj. kobiet będących w ciąży więcej niż jeden raz, lub pacjentów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym,

| — | próbki zawierające ludzkie przeciwciała na składniki układu ekspresji, na przykład anty-E. coli lub antydrożdże. |
| --- | --- |

—

próbki zawierające ludzkie przeciwciała na składniki układu ekspresji, na przykład anty-E. coli lub antydrożdże.

Wyniki uzyskane przez laików

| 23. | Odpowiednie elementy oceny działania są przeprowadzane (lub powtarzane) przez laików w celu sprawdzenia działania wyrobu i instrukcji użytkowania. Laicy wybrani do celów oceny działania muszą być reprezentatywni dla docelowych grup użytkowników. |
| --- | --- |

23.

Odpowiednie elementy oceny działania są przeprowadzane (lub powtarzane) przez laików w celu sprawdzenia działania wyrobu i instrukcji użytkowania. Laicy wybrani do celów oceny działania muszą być reprezentatywni dla docelowych grup użytkowników.

---

(1)  Wymóg ten nie ma zastosowania do wyrobów objętych tabelami 1 i 2 w załączniku XIII.

(2)  Wymóg ten nie ma zastosowania do wyrobów, o których mowa w tabelach 4, 5 i 6 w załączniku XIII.

---

ZAŁĄCZNIK II

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA ANTYGENÓW GRUP KRWI W UKŁADACH ABO, RH, KELL, DUFFY I KIDD

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania antygenów grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

Tabela 1 ma zastosowanie do oceny działania wyrobów wykrywających antygeny grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd.

Tabela 2 ma zastosowanie do testowania przez producenta jednorodności między kolejnymi seriami odczynników i produktów z odczynnikiem przeznaczonych do oznaczania antygenów grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd (badane odczynniki, materiały kontrolne).

Tabela 1. Ocena działania wyrobów wykrywających antygeny grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd

| Swoistość odczynników | Liczba testów na metodę, jaką deklaruje producent | Łączna liczba próbek przeznaczonych do testowania na jeden wprowadzany wyrób | Łączna liczba próbek przeznaczonych do testowania na nową postać użytkową lub użycie dobrze scharakteryzowanych odczynników | Ogólne kryteria kwalifikacji | Szczegółowe kryteria kwalifikacji | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anty-ABO1 (anty-A), anty-ABO2 (anty-B), anty-ABO3 (anty-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Próbki kliniczne: 10 % populacji badanej
  Próbki neonatologiczne: > 2 % populacji badanej | Próbki ABO zawierają > 40 % próbek dodatnich na obecność antygenu A i B, które mogą zawierać próbki z grupy A, grupy B i grupy AB. | Wszystkie odczynniki wykazują porównywalne działanie do wyrobów zgodnych z aktualnym stanem wiedzy, posiadających oznakowanie CE w odniesieniu do deklarowanej reaktywności wyrobu.
  Dla wyrobów posiadających oznakowanie CE, w przypadku gdy ich zastosowanie lub użycie zostało zmienione lub rozszerzone, przeprowadza się dalsze testy zgodnie z wymaganiami zawartymi w kolumnie 2 powyżej („Liczba testów na metodę, jaką deklaruje producent”). |
| Anty-RH1 (anty-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Ocena działania odczynników anty-D obejmuje testy na zakres słabego RH1 (D) i częściowe próbki RH1 (D), zależnie od zamierzonego użycia produktu.
  Słabe lub częściowe komórki D stanowią > 2 % dodatnich próbek RH1 (D). |
| Anty-RH2 (anty-C), anty-RH4 (anty-c), anty-RH3 (anty-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anty-RH5 (anty-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anty-KEL1 (anty-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anty-JK1 (Jka), anty-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anty-FY1 (Fya), anty-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Uwaga: Dodatnie próbki używane do oceny działania wybierane są w taki sposób, aby odzwierciedlać zmienną i słabą ekspresję antygenową. |

Swoistość odczynników

Liczba testów na metodę, jaką deklaruje producent

Łączna liczba próbek przeznaczonych do testowania na jeden wprowadzany wyrób

Łączna liczba próbek przeznaczonych do testowania na nową postać użytkową lub użycie dobrze scharakteryzowanych odczynników

Ogólne kryteria kwalifikacji

Szczegółowe kryteria kwalifikacji

Kryteria dopuszczalności

Anty-ABO1 (anty-A), anty-ABO2 (anty-B), anty-ABO3 (anty-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Próbki kliniczne: 10 % populacji badanej

Próbki neonatologiczne: > 2 % populacji badanej

Próbki ABO zawierają > 40 % próbek dodatnich na obecność antygenu A i B, które mogą zawierać próbki z grupy A, grupy B i grupy AB.

Wszystkie odczynniki wykazują porównywalne działanie do wyrobów zgodnych z aktualnym stanem wiedzy, posiadających oznakowanie CE w odniesieniu do deklarowanej reaktywności wyrobu.

Dla wyrobów posiadających oznakowanie CE, w przypadku gdy ich zastosowanie lub użycie zostało zmienione lub rozszerzone, przeprowadza się dalsze testy zgodnie z wymaganiami zawartymi w kolumnie 2 powyżej („Liczba testów na metodę, jaką deklaruje producent”).

Anty-RH1 (anty-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Ocena działania odczynników anty-D obejmuje testy na zakres słabego RH1 (D) i częściowe próbki RH1 (D), zależnie od zamierzonego użycia produktu.

Słabe lub częściowe komórki D stanowią > 2 % dodatnich próbek RH1 (D).

Anty-RH2 (anty-C), anty-RH4 (anty-c), anty-RH3 (anty-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anty-RH5 (anty-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anty-KEL1 (anty-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anty-JK1 (Jka), anty-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anty-FY1 (Fya), anty-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Uwaga: Dodatnie próbki używane do oceny działania wybierane są w taki sposób, aby odzwierciedlać zmienną i słabą ekspresję antygenową.

Tabela 2. Testowanie przez producenta jednorodności między kolejnymi seriami odczynników i produktów z odczynnikiem przeznaczonych do oznaczania antygenów grup krwi w układach ABO, Rh, Kell, Duffy i Kidd

1.   Badane odczynniki

| Odczynniki grup krwi | Minimalna liczba komórek kontrolnych przeznaczonych do testowania w ramach testowania swoistości | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- |
| | Reakcje dodatnie | | Reakcje ujemne | Każda seria odczynników daje wyraźnie dodatnie lub wyraźnie ujemne wyniki we wszystkich technikach testowania, jakie deklaruje producent, zgodnie z wynikami otrzymanymi na podstawie danych z oceny działania. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anty-ABO1 (anty-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anty-ABO2 (anty-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anty-ABO3 (anty-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | D słaby | | r’r | r”r | rr |
| Anty-RH1 (anty-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anty-RH2 (anty-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anty-RH4 (anty-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anty-RH3 (anty-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anty-RH5 (anty-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anty-KEL1 (anty-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anty-JK1 (anty-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anty-JK2 (anty-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anty-FY1 (anty-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anty-FY2 (anty-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Uwaga: Odczynniki poliklonalne testuje się na szerszym panelu komórek, aby potwierdzić swoistość i wykluczyć obecność niepożądanych, zanieczyszczających przeciwciał. |

Odczynniki grup krwi

Minimalna liczba komórek kontrolnych przeznaczonych do testowania w ramach testowania swoistości

Kryteria dopuszczalności

Reakcje dodatnie

Reakcje ujemne

Każda seria odczynników daje wyraźnie dodatnie lub wyraźnie ujemne wyniki we wszystkich technikach testowania, jakie deklaruje producent, zgodnie z wynikami otrzymanymi na podstawie danych z oceny działania.

A1

A2B

Ax

B

O

Anty-ABO1 (anty-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anty-ABO2 (anty-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anty-ABO3 (anty-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

D słaby

r’r

r”r

rr

Anty-RH1 (anty-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anty-RH2 (anty-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anty-RH4 (anty-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anty-RH3 (anty-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anty-RH5 (anty-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anty-KEL1 (anty-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anty-JK1 (anty-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anty-JK2 (anty-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anty-FY1 (anty-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anty-FY2 (anty-Fyb)

4

3

Uwaga: Odczynniki poliklonalne testuje się na szerszym panelu komórek, aby potwierdzić swoistość i wykluczyć obecność niepożądanych, zanieczyszczających przeciwciał.

2.   Materiały kontrolne (krwinki czerwone)

Fenotyp krwinek czerwonych używanych w kontroli wymienionych poniżej odczynników do określania grupy krwi jest potwierdzany przy użyciu sprawdzonego(-ych) wyrobu(-ów).

---

(1)  Tylko w przypadku gdy deklarowana jest reaktywność na te antygeny.

---

ZAŁĄCZNIK III

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA LUDZKIM WIRUSEM NIEDOBORU ODPORNOŚCI (HIV)

Zakres stosowania

| 1. | Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał HIV-1/2 (anty-HIV-1/2) oraz testów łączonych pierwszego rzutu na obecność antygenów/przeciwciał HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), które nie są szybkimi testami.
  Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność anty-HIV-1/2 i HIV-1/2 Ag/Ab, które są szybkimi testami.
  Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia anty-HIV-1/2.
  Tabela 4 dotyczy testów antygenowych na HIV-1 oraz testów na HIV Ag/Ab.
  Tabela 5 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV.
  Tabela 6 dotyczy testów do samokontroli w kierunku HIV-1/2. |
| --- | --- |

1.

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał HIV-1/2 (anty-HIV-1/2) oraz testów łączonych pierwszego rzutu na obecność antygenów/przeciwciał HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), które nie są szybkimi testami.

Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność anty-HIV-1/2 i HIV-1/2 Ag/Ab, które są szybkimi testami.

Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia anty-HIV-1/2.

Tabela 4 dotyczy testów antygenowych na HIV-1 oraz testów na HIV Ag/Ab.

Tabela 5 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV.

Tabela 6 dotyczy testów do samokontroli w kierunku HIV-1/2.

Definicje

| 2. | Do celów niniejszego załącznika stosuje się następujące definicje:






  1) | „próbka wykazująca serokonwersję HIV” oznacza:






  — | wynik dodatni na obecność antygenu p24 lub HIV RNA, oraz |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1)

„próbka wykazująca serokonwersję HIV” oznacza:

—

wynik dodatni na obecność antygenu p24 lub HIV RNA, oraz

| — | wynik dodatni w testach pierwszego rzutu na obecność przeciwciał, oraz |
| --- | --- |

—

wynik dodatni w testach pierwszego rzutu na obecność przeciwciał, oraz

| — | wynik dodatni lub wątpliwy w testach potwierdzenia; |
| --- | --- |

—

wynik dodatni lub wątpliwy w testach potwierdzenia;

| 2) | „próbka wykazująca wczesną fazę serokonwersji HIV” oznacza:






  — | wynik dodatni na obecność antygenu p24 lub HIV RNA, oraz |
| --- | --- | --- |

2)

„próbka wykazująca wczesną fazę serokonwersji HIV” oznacza:

—

wynik dodatni na obecność antygenu p24 lub HIV RNA, oraz

| — | wynik ujemny w testach pierwszego rzutu na obecność przeciwciał, oraz |
| --- | --- |

—

wynik ujemny w testach pierwszego rzutu na obecność przeciwciał, oraz

| — | wynik wątpliwy lub ujemny w testach potwierdzenia. |
| --- | --- |

—

wynik wątpliwy lub ujemny w testach potwierdzenia.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: anty-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania przeciwciał)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  w tym 40 innych niż podtypy B
  w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek)
  wszystkie dostępne podtypy HIV/1 są reprezentowane przez co najmniej 3 próbki na podtyp | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| | Panele serokonwersji | ≥ 30 paneli
  testuje się co najmniej 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży, osób niedawno zaszczepionych przeciwko jakiemukolwiek czynnikowi zakaźnemu) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

w tym 40 innych niż podtypy B

w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek)

wszystkie dostępne podtypy HIV/1 są reprezentowane przez co najmniej 3 próbki na podtyp

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

≥ 30 paneli

testuje się co najmniej 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

(np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży, osób niedawno zaszczepionych przeciwko jakiemukolwiek czynnikowi zakaźnemu)

Tabela 2. Szybkie testy: anty-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania przeciwciał)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  w tym 40 innych niż podtypy B
  wszystkie dostępne podtypy HIV/1 są reprezentowane przez co najmniej 3 próbki na podtyp | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| Panele serokonwersji | ≥ 30 paneli
  testuje się co najmniej 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 200 próbek od kobiet w ciąży
  ≥ 100 innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo łącznie (np. RF+, z pokrewnych infekcji) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

w tym 40 innych niż podtypy B

wszystkie dostępne podtypy HIV/1 są reprezentowane przez co najmniej 3 próbki na podtyp

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

≥ 30 paneli

testuje się co najmniej 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy)

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 200 próbek od kobiet w ciąży

≥ 100 innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo łącznie (np. RF+, z pokrewnych infekcji)

Tabela 3. Testy potwierdzenia: anty-HIV-1/2

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 200 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  W tym różne etapy rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał | Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne” |
| Panele serokonwersji | ≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem
  ≥ 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie. |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 200 HIV-1

≥ 100 HIV-2

W tym różne etapy rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał

Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne”

Panele serokonwersji

≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem

≥ 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie.

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia)

Tabela 4. Testy antygenowe: HIV-1, HIV Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania antygenów)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 50 próbek dodatnich na obecność antygenu HIV-1
  ≥ 50 supernatantów z hodowli komórkowych, w tym różnych podtypów HIV-1 i HIV-2 | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie (w stosownych przypadkach po neutralizacji). |
| Panele serokonwersji | ≥ 20 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem
  ≥ 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie. |
| Czułość analityczna | Pierwszy Międzynarodowy Odczynnik Referencyjny antygen HIV-1 p24, kod NIBSC: 90/636 | | ≤ 2 IU/ml |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | ≥ 99,5 % po neutralizacji lub, jeżeli test neutralizacji nie jest dostępny, po wyjaśnieniu statusu próbki |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 50 próbek dodatnich na obecność antygenu HIV-1

≥ 50 supernatantów z hodowli komórkowych, w tym różnych podtypów HIV-1 i HIV-2

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie (w stosownych przypadkach po neutralizacji).

Panele serokonwersji

≥ 20 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem

≥ 40 próbek wykazujących wczesną fazę serokonwersji HIV

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Wszystkie próbki wykazujące serokonwersję HIV są uznawane za dodatnie.

Czułość analityczna

Pierwszy Międzynarodowy Odczynnik Referencyjny antygen HIV-1 p24, kod NIBSC: 90/636

≤ 2 IU/ml

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

≥ 99,5 % po neutralizacji lub, jeżeli test neutralizacji nie jest dostępny, po wyjaśnieniu statusu próbki

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50

Tabela 5. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HIV RNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Wyroby do jakościowych testów NAT w kierunku HIV przeznaczone do wykrywania obecności wirusa HIV we krwi, składnikach krwi, komórkach, tkankach lub narządach albo w ich pochodnych w celu oceny ich przydatności do transfuzji, przeszczepu lub do podania komórek projektuje się w sposób zapewniający wykrycie zarówno HIV-1, jak i HIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Wyroby do jakościowych testów NAT w kierunku HIV, inne niż wyroby do typowania wirusa, projektuje się tak, aby zrekompensować potencjalne niepowodzenie analizy NAT HIV-1 w badanym docelowym regionie, poprzez wykorzystanie dwóch niezależnych docelowych regionów.








  Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Międzynarodowy standard WHO HIV-1 RNA międzynarodowy standard WHO HIV-2 RNA lub skalibrowane materiały porównawcze | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.
  Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość na geno-/podtyp HIV | Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych
  potencjalne substytuty dla rzadkich podtypów HIV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): hodowla komórkowa supernatantów; transkrypty in vitro; plazmidy | Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp
  Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (np. brak wcześniejszej selekcji próbek) | Testy ilościowe NAT: ≥ 100
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Panele serokonwersji | Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich retrowirusów (np. HTLV) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie HIV RNA;
  ujemne HIV RNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał | Dodatnie HIV RNA: anty-HIV ujemne, anty-HIV dodatnie | Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HIV ujemne) i po serokonwersji (anty-HIV dodatnie) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie HIV RNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich w kierunku obecności HIV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

6.

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Międzynarodowy standard WHO HIV-1 RNA międzynarodowy standard WHO HIV-2 RNA lub skalibrowane materiały porównawcze

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.

Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość na geno-/podtyp HIV

Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych

potencjalne substytuty dla rzadkich podtypów HIV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): hodowla komórkowa supernatantów; transkrypty in vitro; plazmidy

Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp

Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (np. brak wcześniejszej selekcji próbek)

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Panele serokonwersji

Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich retrowirusów (np. HTLV)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie HIV RNA;

ujemne HIV RNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał

Dodatnie HIV RNA: anty-HIV ujemne, anty-HIV dodatnie

Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HIV ujemne) i po serokonwersji (anty-HIV dodatnie)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie HIV RNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich w kierunku obecności HIV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

Tabela 6. Dodatkowe wymagania w odniesieniu do testów do samokontroli w kierunku HIV-1/2

| Charakterystyka działania | Próbki (3) | Liczba laików |
| --- | --- | --- |
| Interpretacja wyników (4) | Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:






  — | niereaktywne |

Charakterystyka działania

Próbki (3)

Liczba laików

Interpretacja wyników (4)

Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:

—

niereaktywne

| — | reaktywne |
| --- | --- |

—

reaktywne

| — | słabo reaktywne (6) |
| --- | --- |

—

słabo reaktywne (6)

| — | niemiarodajne |
| --- | --- |

—

niemiarodajne

≥ 100

Czułość diagnostyczna

Laicy, o których wiadomo, że są dodatni

≥ 200

Swoistość diagnostyczna

Laicy, którzy nie znają swojego statusu

≥ 400

Laicy narażeni na wysokie ryzyko zakażenia

≥ 200

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawców oddających krew po raz pierwszy.

(2)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

(3)  W odniesieniu do każdego z płynów ustrojowych przeznaczonych do stosowania w danym wyrobie, np. krwi pełnej, moczu, śliny itp., czułość i swoistość wyrobu do samokontroli używanego przez laików określa się w stosunku do potwierdzonego statusu zakażenia pacjenta.

(4)  Analiza interpretacji wyników obejmuje odczytanie i interpretację wyników testów przez co najmniej 100 laików, przy czym każdy laik odczytuje wyniki testów z określonego zakresu poziomów reaktywności wyników. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(5)  Testy wykonuje się przed analizą interpretacji wyników, stosując, jeśli to możliwe, rodzaj próbki przewidziany przez producenta. Testy mogą być przeprowadzane na spreparowanych próbkach w oparciu o naturalną matrycę odpowiedniego rodzaju próbki.

(6)  Większy odsetek próbek znajduje się w słabo dodatnim zakresie w pobliżu wartości odcięcia lub granicy wykrywalności testu.

---

ZAŁĄCZNIK IV

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA LUDZKIM WIRUSEM LIMFOTROPOWYM KOMÓREK T (HTLV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia ludzkim wirusem limfotropowym komórek T (HTLV).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał przeciwko HTLV I lub II (anty-HTLV I/II), które nie są szybkimi testami.

Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność anty-HTLV I/II, które są szybkimi testami.

Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia anty-HTLV I/II.

Tabela 4 dotyczy wyrobów NAT do oznaczania HTLV I/II.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: anty-HTLV I/II

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II
  w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek) | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| Panele serokonwersji | Do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek)

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

Do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

(np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży)

Tabela 2. Szybkie testy: anty-HTLV I/II

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| Panele serokonwersji | Do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 200 próbek od kobiet w ciąży
  ≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

Do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy)

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 200 próbek od kobiet w ciąży

≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji)

Tabela 3. Testy potwierdzenia: anty-HTLV I/II

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne” |
| Panele serokonwersji | Do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach. |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | Brak wyników fałszywie dodatnich |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne”

Panele serokonwersji

Do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach.

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

Brak wyników fałszywie dodatnich

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia)

Tabela 4. Wyroby NAT do oznaczania HTLV I/II

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Międzynarodowe preparaty porównawcze | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.
  Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość genotypu HTLV I i HTLV II | Wszystkie odpowiednie genotypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych
  Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HTLV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): hodowla komórkowa supernatantów; transkrypty in vitro; plazmidy | Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp
  Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich retrowirusów (np. HIV-1, HIV-2) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie HTLV RNA;
  ujemne HTLV RNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał | Dodatnie HTLV-RNA: anty-HTLV ujemne, anty-HTLV dodatnie | Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HTLV ujemne) i po serokonwersji (anty-HTLV dodatnie) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie HTLV RNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HTLV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Międzynarodowe preparaty porównawcze

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.

Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość genotypu HTLV I i HTLV II

Wszystkie odpowiednie genotypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych

Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HTLV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): hodowla komórkowa supernatantów; transkrypty in vitro; plazmidy

Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp

Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich retrowirusów (np. HIV-1, HIV-2)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie HTLV RNA;

ujemne HTLV RNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał

Dodatnie HTLV-RNA: anty-HTLV ujemne, anty-HTLV dodatnie

Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HTLV ujemne) i po serokonwersji (anty-HTLV dodatnie)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie HTLV RNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HTLV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawców oddających krew po raz pierwszy.

(2)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

---

ZAŁĄCZNIK V

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA WIRUSEM ZAPALENIA WĄTROBY TYPU C (HCV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał anty-HCV (anty-HCV) oraz testów łączonych na obecność antygenów/przeciwciał HCV (HCV Ag/Ab), które nie są szybkimi testami.

Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność anty-HCV i HCV Ag/Ab, które są szybkimi testami.

Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia i testów uzupełniających na obecność anty-HCV.

Tabela 4 dotyczy testów antygenowych na obecność przeciwciał HCV i HCV Ag/Ab.

Tabela 5 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HCV RNA.

Tabela 6 dotyczy testów do samokontroli w kierunku HCV.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: anty-HCV, HCV Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania przeciwciał)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał
  Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek na genotyp (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotypy HCV 5 i 6: > 5 próbek na każdy genotyp;
  w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek) | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| | Panele serokonwersji | ≥ 30 paneli
  Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV (HCV Ag/Ab) rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV). | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Testy HCV Ag/Ab muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał

Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek na genotyp (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotypy HCV 5 i 6: > 5 próbek na każdy genotyp;

w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek)

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

≥ 30 paneli

Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV (HCV Ag/Ab) rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV).

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Testy HCV Ag/Ab muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

(np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży)

Tabela 2. Szybkie testy: anty-HCV, HCV Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania przeciwciał)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  w tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał.
  Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek na genotyp (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotypy HCV 5 i 6: > 5 próbek na każdy genotyp; | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| Panele serokonwersji | ≥ 30 paneli
  Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV (HCV Ag/Ab) rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV). | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Testy HCV Ag/Ab muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV. |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 200 próbek od kobiet w ciąży
  ≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

w tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał.

Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek na genotyp (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotypy HCV 5 i 6: > 5 próbek na każdy genotyp;

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

≥ 30 paneli

Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV (HCV Ag/Ab) rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV).

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Testy HCV Ag/Ab muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV.

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy)1

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 200 próbek od kobiet w ciąży

≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji)

Tabela 3. Testy potwierdzenia i testy uzupełniające: anty-HCV

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał.
  Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotyp HCV 5: > 5 próbek; genotyp HCV 6: jeżeli dostępne | Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne” |
| Panele serokonwersji | ≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy. |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia i odzwierciedlające różne wzorce przeciwciał.

Genotypy HCV 1–4: > 20 próbek (w tym inne niż podtypy a genotypu 4); genotyp HCV 5: > 5 próbek; genotyp HCV 6: jeżeli dostępne

Identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”, nie jako „ujemne”

Panele serokonwersji

≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie (w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia)

Tabela 4. Testy antygenowe: antygen HCV, HCV Ag/Ab (wymagania dotyczące wykrywania antygenów)

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 25 próbek dodatnich na obecność antygenów rdzeniowych HCV lub próbek dodatnich HCV RNA, ale ujemne anty-HCV, obejmujących genotypy HCV 1–6 (jeżeli genotyp nie jest dostępny, należy podać uzasadnienie) | Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie. |
| Panele serokonwersji | ≥ 20 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem
  Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV). | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.
  Testy łączone na obecność antygenów i przeciwciał HCV muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV. |
| Czułość analityczna | Międzynarodowy standard WHO dla rdzeniowego HCV (PEI 129096/12) | Serie rozcieńczenia | |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | ≥ 99,5 % po neutralizacji lub, jeżeli test neutralizacji nie jest dostępny, po wyjaśnieniu statusu próbki |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 25 próbek dodatnich na obecność antygenów rdzeniowych HCV lub próbek dodatnich HCV RNA, ale ujemne anty-HCV, obejmujących genotypy HCV 1–6 (jeżeli genotyp nie jest dostępny, należy podać uzasadnienie)

Wszystkie prawdziwie dodatnie próbki są uznawane za dodatnie.

Panele serokonwersji

≥ 20 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem

Panele serokonwersji HCV do oceny testów łączonych na obecność antygenów i przeciwciał HCV rozpoczynają się od co najmniej jednej próbki ujemnej i obejmują próbki z wczesnej fazy zakażenia HCV (antygen rdzeniowy HCV lub próbki dodatnie HCV RNA, ale ujemne anty-HCV).

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Testy łączone na obecność antygenów i przeciwciał HCV muszą wykazywać zwiększoną czułość we wczesnej fazie zakażenia HCV w porównaniu z testami jedynie na obecność przeciwciał HCV.

Czułość analityczna

Międzynarodowy standard WHO dla rdzeniowego HCV (PEI 129096/12)

Serie rozcieńczenia

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

≥ 99,5 % po neutralizacji lub, jeżeli test neutralizacji nie jest dostępny, po wyjaśnieniu statusu próbki

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50

Tabela 5. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HCV RNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Międzynarodowy standard WHO dla HCV RNA (lub skalibrowane materiały porównawcze) | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.
  Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość genotypu HCV | Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych
  Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HCV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): transkrypty in vitro; plazmidy | Testy jakościowe NAT: ≥ 10 próbek/genotyp lub podtyp
  Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (np. brak wcześniejszej selekcji próbek) | Testy ilościowe NAT: ≥ 100
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Panele serokonwersji | Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | > 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich flawiwirusów (np. HGV, YFV) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie HCV RNA;
  ujemne HCV RNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał | Dodatnie HCV RNA; anty-HCV ujemne, anty-HCV dodatnie | Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HCV ujemne) i po serokonwersji (anty-HCV dodatnie) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie HCV RNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HCV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Międzynarodowy standard WHO dla HCV RNA (lub skalibrowane materiały porównawcze)

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.

Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość genotypu HCV

Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych

Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HCV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): transkrypty in vitro; plazmidy

Testy jakościowe NAT: ≥ 10 próbek/genotyp lub podtyp

Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (np. brak wcześniejszej selekcji próbek)

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Panele serokonwersji

Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

> 10 próbek dodatnich na obecność ludzkich flawiwirusów (np. HGV, YFV)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie HCV RNA;

ujemne HCV RNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał

Dodatnie HCV RNA; anty-HCV ujemne, anty-HCV dodatnie

Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HCV ujemne) i po serokonwersji (anty-HCV dodatnie)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie HCV RNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HCV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

Tabela 6. Dodatkowe wymagania w odniesieniu do testów do samokontroli w kierunku HCV

| Charakterystyka działania | Próbki (3) | Liczba laików |
| --- | --- | --- |
| Interpretacja wyników (4) | Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:






  — | niereaktywne |

Charakterystyka działania

Próbki (3)

Liczba laików

Interpretacja wyników (4)

Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:

—

niereaktywne

| — | reaktywne |
| --- | --- |

—

reaktywne

| — | słabo reaktywne (6) |
| --- | --- |

—

słabo reaktywne (6)

| — | niemiarodajne |
| --- | --- |

—

niemiarodajne

≥ 100

Czułość diagnostyczna

Laicy, o których wiadomo, że są dodatni

≥ 200

Swoistość diagnostyczna

Laicy, którzy nie znają swojego statusu

≥ 400

Laicy narażeni na wysokie ryzyko zakażenia

≥ 200

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawców oddających krew po raz pierwszy.

(2)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

(3)  W odniesieniu do każdego z płynów ustrojowych przeznaczonych do stosowania w danym wyrobie, np. krwi pełnej, moczu, śliny itp., czułość i swoistość wyrobu do samokontroli używanego przez laików określa się w stosunku do potwierdzonego statusu zakażenia pacjenta.

(4)  Analiza interpretacji wyników obejmuje odczytanie i interpretację wyników testów przez co najmniej 100 laików, przy czym każdy laik odczytuje wyniki testów z określonego zakresu poziomów reaktywności wyników. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(5)  Testy wykonuje się przed analizą interpretacji wyników, stosując, jeśli to możliwe, rodzaj próbki przewidziany przez producenta. Testy mogą być przeprowadzane na spreparowanych próbkach w oparciu o naturalną matrycę odpowiedniego rodzaju próbki.

(6)  Większy odsetek próbek znajduje się w słabo dodatnim zakresie w pobliżu wartości odcięcia lub granicy wykrywalności testu.

---

ZAŁĄCZNIK VI

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA WIRUSEM ZAPALENIA WĄTROBY TYPU B (HBV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), które nie są szybkimi testami.

Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność HBsAg i anty-HBc, które są szybkimi testami.

Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia HBsAg.

Tabela 4 dotyczy testów na obecność markerów wirusa zapalenia wątroby typu B: przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), przeciwciała IgM przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc IgM), przeciwciał przeciwko antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu Be (anty-HBe) i antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg).

Tabela 5 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) HBV.

Tabela 6 dotyczy testów do samokontroli w kierunku HBV.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: HBsAg, anty-HBc

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  anty-HBc: w tym ocena innych markerów HBV
  HBsAg: w tym różne genotypy/podtypy/mutacje HBV
  anty-HBc lub HBsAg: w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek) | Ogólne właściwości użytkowe są co najmniej równoważne właściwościom wyrobu porównawczego. |
| Panele serokonwersji | Testy w kierunku HBsAg:
  ≥ 30 paneli
  Testy w kierunku anty-HBc:
  do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc). |
| Czułość analityczna | Trzeci Standard Międzynarodowy WHO dla HBsAg (podtypy ayw1/adw2, genotyp HBV B4, kod NIBSC: 12/226) | | W przypadku testów w kierunku HBsAg: < 0,130 IU/ml |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

anty-HBc: w tym ocena innych markerów HBV

HBsAg: w tym różne genotypy/podtypy/mutacje HBV

anty-HBc lub HBsAg: w tym 25 dodatnich świeżych (z tego samego dnia) próbek surowicy (≤ 1 dzień po pobraniu próbek)

Ogólne właściwości użytkowe są co najmniej równoważne właściwościom wyrobu porównawczego.

Panele serokonwersji

Testy w kierunku HBsAg:

≥ 30 paneli

Testy w kierunku anty-HBc:

do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc).

Czułość analityczna

Trzeci Standard Międzynarodowy WHO dla HBsAg (podtypy ayw1/adw2, genotyp HBV B4, kod NIBSC: 12/226)

W przypadku testów w kierunku HBsAg: < 0,130 IU/ml

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

(np. RF+, z pokrewnych infekcji wirusowych, od kobiet w ciąży)

Tabela 2. Szybkie testy: HBsAg, anty-HBc

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  w tym ocena innych markerów HBV
  w tym różne genotypy/podtypy/mutacje HBV | Ogólne właściwości użytkowe są co najmniej równoważne właściwościom wyrobu porównawczego. |
| Panele serokonwersji | Testy w kierunku HBsAg:
  ≥ 30 paneli
  Testy w kierunku anty-HBc:
  do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc). |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) | ≥ 1 000 | Testy w kierunku HBsAg: ≥ 99 %
  Testy w kierunku anty-HBc: ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 200 próbek od kobiet w ciąży
  ≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji) |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

w tym ocena innych markerów HBV

w tym różne genotypy/podtypy/mutacje HBV

Ogólne właściwości użytkowe są co najmniej równoważne właściwościom wyrobu porównawczego.

Panele serokonwersji

Testy w kierunku HBsAg:

≥ 30 paneli

Testy w kierunku anty-HBc:

do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc).

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy)

≥ 1 000

Testy w kierunku HBsAg: ≥ 99 %

Testy w kierunku anty-HBc: ≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 200 próbek od kobiet w ciąży

≥ 100 łącznie innych próbek potencjalnie reagujących krzyżowo (np. RF+, z pokrewnych infekcji)

Tabela 3. Testy potwierdzenia: HBsAg

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia
  W tym 20 „silnie dodatnich” próbek (> 26 IU/ml); 20 próbek w zakresie wartości odcięcia | Poprawna identyfikacja jako dodatnie (lub wątpliwe), nie ujemne |
| Panele serokonwersji | ≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy. |
| Czułość analityczna | Trzeci Standard Międzynarodowy WHO dla HBsAg, podtypy ayw1/adw2, genotyp HBV B4, kod NIBSC: 12/226 | | |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 10 próbek fałszywie dodatnich dostępnych z oceny działania pierwszego rzutu | Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia

W tym 20 „silnie dodatnich” próbek (> 26 IU/ml); 20 próbek w zakresie wartości odcięcia

Poprawna identyfikacja jako dodatnie (lub wątpliwe), nie ujemne

Panele serokonwersji

≥ 15 paneli serokonwersji/paneli z niskim mianem

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Czułość analityczna

Trzeci Standard Międzynarodowy WHO dla HBsAg, podtypy ayw1/adw2, genotyp HBV B4, kod NIBSC: 12/226

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 10 próbek fałszywie dodatnich dostępnych z oceny działania pierwszego rzutu

Brak wyników fałszywie dodatnich/brak neutralizacji

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50

Tabela 4. Testy markerów HBV: anty-HBs, anty-HBc IgM, anty-HBe, HBeAg

| Charakterystyka działania | | anty-HBs | anty-HBc IgM | anty-HBe | HBeAg | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 100 osób zaszczepionych
  ≥ 100 osób zakażonych w sposób naturalny | ≥ 200
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.) | ≥ 200
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.) | ≥ 200
  W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.) | ≥ 98 %
  (w przypadku anty-HBc IgM: zastosowanie wyłącznie względem próbek z ostrego etapu zakażenia) |
| Panele serokonwersji | 10 paneli serokonwersji anty-HBs lub kolejnych serii | Jeżeli dostępne | Jeżeli dostępne | Jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc IgM, anty-HBe, HBeAg) |
| Czułość analityczna | Normy | Drugi Standard Międzynarodowy WHO dla immunoglobuliny przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), kod NIBSC dla człowieka: 07/164 | | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla przeciwciał przeciwko antygenowi e wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBe), kod PEI 129095/12 | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), kod PEI 129097/12 HBe | anty-HBs: < 10 mIU/ml |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 500
  W tym próbki kliniczne
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 200 pobrań krwi
  ≥ 200 próbek klinicznych
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 200 pobrań krwi
  ≥ 200 próbek klinicznych
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 200 pobrań krwi
  ≥ 200 próbek klinicznych
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 98 % |

Charakterystyka działania

anty-HBs

anty-HBc IgM

anty-HBe

HBeAg

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 100 osób zaszczepionych

≥ 100 osób zakażonych w sposób naturalny

≥ 200

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.)

≥ 200

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.)

≥ 200

W tym próbki z różnych etapów rozwoju zakażenia (ostre/przewlekłe itd.)

≥ 98 %

(w przypadku anty-HBc IgM: zastosowanie wyłącznie względem próbek z ostrego etapu zakażenia)

Panele serokonwersji

10 paneli serokonwersji anty-HBs lub kolejnych serii

Jeżeli dostępne

Jeżeli dostępne

Jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy (w stosownych przypadkach dotyczy to anty-HBc IgM, anty-HBe, HBeAg)

Czułość analityczna

Normy

Drugi Standard Międzynarodowy WHO dla immunoglobuliny przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), kod NIBSC dla człowieka: 07/164

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla przeciwciał przeciwko antygenowi e wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBe), kod PEI 129095/12

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), kod PEI 129097/12 HBe

anty-HBs: < 10 mIU/ml

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 500

W tym próbki kliniczne

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 200 pobrań krwi

≥ 200 próbek klinicznych

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 200 pobrań krwi

≥ 200 próbek klinicznych

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 200 pobrań krwi

≥ 200 próbek klinicznych

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 98 %

Tabela 5. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HBV DNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Międzynarodowy standard WHO dla HBV DNA (lub skalibrowane materiały porównawcze) | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość genotypu HBV | Międzynarodowy panel referencyjny WHO dla HBV DNA (genotypy HBV)
  Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych
  Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HBV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): plazmidy; syntetyczne DNA | Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp
  Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (brak wcześniejszej selekcji próbek) | Testy ilościowe NAT: ≥ 100
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Panele serokonwersji | Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli
  Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie HBV DNA;
  Ujemne HBV DNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał | Dodatnie HBV DNA: anty-HBV ujemne, anty-HBV dodatnie | Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HBV ujemne) i po serokonwersji (anty-HBV dodatnie) | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie HBV DNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HBV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Międzynarodowy standard WHO dla HBV DNA (lub skalibrowane materiały porównawcze)

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość genotypu HBV

Międzynarodowy panel referencyjny WHO dla HBV DNA (genotypy HBV)

Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych

Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HBV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): plazmidy; syntetyczne DNA

Testy jakościowe NAT: co najmniej 10 próbek/genotyp lub podtyp

Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie odzwierciedlające rutynowe warunki stosowania (brak wcześniejszej selekcji próbek)

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Panele serokonwersji

Testy jakościowe NAT: ≥ 10 paneli

Porównywalne wyniki dla innego systemu NAT powinny być generowane równolegle.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie HBV DNA;

Ujemne HBV DNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wykrywanie w odniesieniu do statusu przeciwciał

Dodatnie HBV DNA: anty-HBV ujemne, anty-HBV dodatnie

Próbki pobrane przed serokonwersją (anty-HBV ujemne) i po serokonwersji (anty-HBV dodatnie)

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie HBV DNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HBV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

Tabela 6. Dodatkowe wymagania w odniesieniu do testów do samokontroli w kierunku HBV

| Charakterystyka działania | Próbki (3) | Liczba laików |
| --- | --- | --- |
| Interpretacja wyników (4) | Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:






  — | niereaktywne |

Charakterystyka działania

Próbki (3)

Liczba laików

Interpretacja wyników (4)

Interpretacja wyników (5) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:

—

niereaktywne

| — | reaktywne |
| --- | --- |

—

reaktywne

| — | słabo reaktywne (6) |
| --- | --- |

—

słabo reaktywne (6)

| — | niemiarodajne |
| --- | --- |

—

niemiarodajne

≥ 100

Czułość diagnostyczna

Laicy, o których wiadomo, że są dodatni

≥ 200

Swoistość diagnostyczna

Laicy, którzy nie znają swojego statusu

≥ 400

Laicy narażeni na wysokie ryzyko zakażenia

≥ 200

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawcy oddającego krew po raz pierwszy.

(2)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

(3)  W odniesieniu do każdego z płynów ustrojowych przeznaczonych do stosowania w danym wyrobie, np. krwi pełnej, moczu, śliny itp., czułość i swoistość wyrobu do samokontroli używanego przez laików określa się w stosunku do potwierdzonego statusu zakażenia pacjenta.

(4)  Analiza interpretacji wyników obejmuje odczytanie i interpretację wyników testów przez co najmniej 100 laików, przy czym każdy laik odczytuje wyniki testów z określonego zakresu poziomów reaktywności wyników. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(5)  Testy wykonuje się przed analizą interpretacji wyników, stosując, jeśli to możliwe, rodzaj próbki przewidziany przez producenta. Testy mogą być przeprowadzane na spreparowanych próbkach w oparciu o naturalną matrycę odpowiedniego rodzaju próbki.

(6)  Większy odsetek próbek znajduje się w słabo dodatnim zakresie w pobliżu wartości odcięcia lub granicy wykrywalności testu.

---

ZAŁĄCZNIK VII

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA WIRUSEM ZAPALENIA WĄTROBY TYPU D (HDV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).

Tabela 1 dotyczy wyrobów przeznaczonych do wykrywania (w tym potwierdzania) lub oznaczania następujących markerów wirusa zapalenia wątroby typu D: przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu D (anty-HDV), przeciwciała IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu D (anty-HDV IgM), antygen Delta.

Tabela 2 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HDV RNA.

Tabela 1. Testy markerów HDV: anty-HDV, anty-HDV IgM, antygen Delta

| Charakterystyka działania | | anty-HDV | anty-HDV IgM | Antygen Delta | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 100
  Określanie markerów współzakażenia HBV | ≥ 50
  Określanie markerów współzakażenia HBV | ≥ 10
  Określanie markerów współzakażenia HBV | ≥ 98  % |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 200
  W tym próbki kliniczne
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 200
  W tym próbki kliniczne
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 200
  W tym próbki kliniczne
  ≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających | ≥ 98  % |

Charakterystyka działania

anty-HDV

anty-HDV IgM

Antygen Delta

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 100

Określanie markerów współzakażenia HBV

≥ 50

Określanie markerów współzakażenia HBV

≥ 10

Określanie markerów współzakażenia HBV

≥ 98  %

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 200

W tym próbki kliniczne

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 200

W tym próbki kliniczne

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 200

W tym próbki kliniczne

≥ 50 próbek potencjalnie zakłócających

≥ 98  %

Tabela 2. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania HDV RNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla HDV RNA, kod PEI 7657/12 | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (1).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość genotypu HDV | Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych
  Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HDV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): plazmidy; syntetyczne RNA | Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 100
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie HDV RNA;
  ujemne HDV RNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie HDV RNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HDV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla HDV RNA, kod PEI 7657/12

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (1).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość genotypu HDV

Wszystkie odpowiednie genotypy/podtypy, najlepiej z międzynarodowych materiałów porównawczych

Potencjalne substytuty dla rzadkich genotypów HDV (do oznaczenia na podstawie odpowiednich metod): plazmidy; syntetyczne RNA

Testy ilościowe NAT: Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 100

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie HDV RNA;

ujemne HDV RNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie HDV RNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność HDV RNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

---

(1)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

---

ZAŁĄCZNIK VIII

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA MARKERÓW WARIANTU CHOROBY CREUTZFELDTA-JAKOBA (vCJD)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania markerów wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD).

Tabela 1 dotyczy wyrobów przeznaczonych do wykrywania markerów vCJD.

Tabela 1. Wyroby przeznaczone do wykrywania markerów vCJD

| Charakterystyka działania | Materiał | Liczba próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Próbki osocza ludzkiego z dodatkiem tkanki mózgu zakażonej vCJD (nr ref. WHO NHBY0/0003) | ≥ 24 powtórzenia oznaczenia każdego z trzech rozcieńczeń materiału WHO nr ref. NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 z 24 powtórzeń oznaczenia wykrywanych przy rozcieńczeniu 1×104 |
| Próbki osocza ludzkiego z dodatkiem tkanki śledziony zakażonej vCJD (10 % homogenat śledziony – nr ref. NIBSC NHSY0/0009) | ≥ 24 powtórzenia oznaczenia każdego z trzech rozcieńczeń materiału NIBSC nr ref. NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | 23 z 24 powtórzeń oznaczenia wykrywanych przy rozcieńczeniu 1×10 |
| Czułość diagnostyczna | Próbki z odpowiednich wzorców zwierzęcych | Możliwie jak najwięcej próbek, w rozsądnych granicach, ale ≥ 10 próbek | 90 % |
| Próbki od osób z rozpoznanym klinicznie vCJD | Możliwie jak najwięcej próbek, w rozsądnych granicach, ale ≥ 10 próbek | 90 % |
| Tylko jeżeli nie uda się zebrać 10 próbek:






  — | liczba próbek badanych wynosi od 6 do 9 |

Charakterystyka działania

Materiał

Liczba próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Próbki osocza ludzkiego z dodatkiem tkanki mózgu zakażonej vCJD (nr ref. WHO NHBY0/0003)

≥ 24 powtórzenia oznaczenia każdego z trzech rozcieńczeń materiału WHO nr ref. NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

23 z 24 powtórzeń oznaczenia wykrywanych przy rozcieńczeniu 1×104

Próbki osocza ludzkiego z dodatkiem tkanki śledziony zakażonej vCJD (10 % homogenat śledziony – nr ref. NIBSC NHSY0/0009)

≥ 24 powtórzenia oznaczenia każdego z trzech rozcieńczeń materiału NIBSC nr ref. NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103)

23 z 24 powtórzeń oznaczenia wykrywanych przy rozcieńczeniu 1×10

Czułość diagnostyczna

Próbki z odpowiednich wzorców zwierzęcych

Możliwie jak najwięcej próbek, w rozsądnych granicach, ale ≥ 10 próbek

90 %

Próbki od osób z rozpoznanym klinicznie vCJD

Możliwie jak najwięcej próbek, w rozsądnych granicach, ale ≥ 10 próbek

90 %

Tylko jeżeli nie uda się zebrać 10 próbek:

—

liczba próbek badanych wynosi od 6 do 9

| — | wszystkie dostępne próbki poddawane są badaniu |
| --- | --- |

—

wszystkie dostępne próbki poddawane są badaniu

Najwyżej jeden wynik fałszywie ujemny

Swoistość analityczna

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100

Swoistość diagnostyczna

Zwykłe próbki osocza ludzkiego z obszaru o niskim narażeniu na gąbczastą encefalopatię bydła (BSE)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

ZAŁĄCZNIK IX

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA LUDZKIM WIRUSEM CYTOMEGALII (CMV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia ludzkim wirusem cytomegalii (CMV).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność łącznych przeciwciał przeciwko CMV (łączne anty-CMV) i przeciwciał IgG przeciwko CMV (anty-CMV IgG).

Tabela 2 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania CMV DNA.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: łączne anty-CMV i anty-CMV IgG

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  w tym próbki z niedawnego i przebytego zakażenia CMV,
  dodatnie próbki o niskim i wysokim mianie | ≥ 99 % czułość w przypadku możliwego do potwierdzenia zakażenia w przeszłości (1);
  ogólna czułość, z uwzględnieniem niedawnego zakażenia (2), jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego |
| Panele serokonwersji | Do testowania, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość analityczna | Normy | Międzynarodowy standard WHO dla anty-CMV IgG (kod PEI 136616/17)
  W przypadku oznaczania miana i zestawień ilościowych | |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 400 (3) ujemnych próbek CMV od niewyselekcjonowanych dawców, w porównaniu z innym testem CMV | ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani (4) | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo (5) | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, wirusy pokrewne lub inne czynniki zakaźne, kobiety w ciąży itd.) |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

w tym próbki z niedawnego i przebytego zakażenia CMV,

dodatnie próbki o niskim i wysokim mianie

≥ 99 % czułość w przypadku możliwego do potwierdzenia zakażenia w przeszłości (1);

ogólna czułość, z uwzględnieniem niedawnego zakażenia (2), jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego

Panele serokonwersji

Do testowania, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy

Czułość analityczna

Normy

Międzynarodowy standard WHO dla anty-CMV IgG (kod PEI 136616/17)

W przypadku oznaczania miana i zestawień ilościowych

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 400 (3) ujemnych próbek CMV od niewyselekcjonowanych dawców, w porównaniu z innym testem CMV

≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani (4)

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo (5)

≥ 100 łącznie

(np. RF+, wirusy pokrewne lub inne czynniki zakaźne, kobiety w ciąży itd.)

Tabela 2. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania CMV DNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla ludzkiego CMV DNA (09/162; 5 000 000 IU/fiolka) (lub skalibrowane materiały porównawcze) | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (6).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.
  Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna
  Czułość szczepu CMV | Próbki od pacjentów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania CMV DNA
  Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku CMV mogą służyć jako potencjalne substytuty | Testy jakościowe NAT: ≥ 100
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100
  Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki pobrane od dawców krwi | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 20 próbek łącznie
  W tym pochodzące od ludzi próbki dodatnie w kierunku pokrewnych ludzkich herpeswirusów, np. EBV, HHV6, VZV
  Kultury komórkowe dodatnie w kierunku herpeswirusa mogą służyć jako potencjalne substytuty | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie CMV DNA;
  ujemne CMV DNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie CMV DNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność CMV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla ludzkiego CMV DNA (09/162; 5 000 000 IU/fiolka) (lub skalibrowane materiały porównawcze)

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (6).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.

Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna

Czułość szczepu CMV

Próbki od pacjentów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania CMV DNA

Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku CMV mogą służyć jako potencjalne substytuty

Testy jakościowe NAT: ≥ 100

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki pobrane od dawców krwi

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 20 próbek łącznie

W tym pochodzące od ludzi próbki dodatnie w kierunku pokrewnych ludzkich herpeswirusów, np. EBV, HHV6, VZV

Kultury komórkowe dodatnie w kierunku herpeswirusa mogą służyć jako potencjalne substytuty

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie CMV DNA;

ujemne CMV DNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie CMV DNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność CMV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

---

(1)  W tym badanie innych parametrów CMV (np. CMV-IgM, awidność, immunoblot) lub wcześniejszych/kolejnych próbek w celu określenia prawdziwego statusu próbki.

(2)  Dodatkowe badania w celu potwierdzenia niedawnego zakażenia CMV (pierwotnego lub ponownego zakażenia): np. CMV-IgM, awidność IgG, analiza immunoblotów.

(3)  Odpowiada to początkowej liczbie 1 000 dawców przy założeniu, że częstość występowania CMV wynosi 60 %.

(4)  W tym biorcy przed przeszczepem.

(5)  W tym z pokrewnymi herpeswirusami β (HHV-6, HHV-7).

(6)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

---

ZAŁĄCZNIK X

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA WIRUSEM EPSTEINA-BARRA (EBV)

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał IgG przeciwko antygenowi kapsydu wirusa (anty-EBV VCA IgG).

Tabela 2 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania EBV DNA.

Tabela 1: Testy pierwszego rzutu: anty-EBV VCA IgG

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  w tym próbki z niedawnego i przebytego zakażenia EBV,
  dodatnie próbki o niskim i wysokim mianie | ≥ 99 % w przypadku możliwego do potwierdzenia zakażenia w przeszłości (1); ogólna czułość, z uwzględnieniem niedawnego zakażenia (2), jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego |
| Panele serokonwersji | Do testowania, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy. |
| Czułość analityczna | Normy | Międzynarodowe odczynniki referencyjne, jeżeli dostępne | |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 200 (3) ujemnych próbek EBV od niewyselekcjonowanych dawców, w porównaniu z innym wyrobem EBV | ≥ 99 % |
| Pacjenci hospitalizowani (4) | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  (np. RF+, wirusy pokrewne lub inne czynniki zakaźne, kobiety w ciąży itd.) |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

w tym próbki z niedawnego i przebytego zakażenia EBV,

dodatnie próbki o niskim i wysokim mianie

≥ 99 % w przypadku możliwego do potwierdzenia zakażenia w przeszłości (1); ogólna czułość, z uwzględnieniem niedawnego zakażenia (2), jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego

Panele serokonwersji

Do testowania, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Czułość analityczna

Normy

Międzynarodowe odczynniki referencyjne, jeżeli dostępne

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 200 (3) ujemnych próbek EBV od niewyselekcjonowanych dawców, w porównaniu z innym wyrobem EBV

≥ 99 %

Pacjenci hospitalizowani (4)

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

(np. RF+, wirusy pokrewne lub inne czynniki zakaźne, kobiety w ciąży itd.)

Tabela 2. Wyroby do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania EBV DNA

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla ludzkiego EBV DNA (09/260; 5 000 000 IU/fiolka) (lub skalibrowane materiały porównawcze) | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (5).
  Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,
  „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.
  Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna
  Czułość szczepu EBV | Próbki od pacjentów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania EBV DNA
  Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku EBV mogą służyć jako potencjalne substytuty | Testy jakościowe NAT: ≥ 100
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100
  Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania | |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | Testy jakościowe NAT: ≥ 500
  Testy ilościowe NAT: ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 20 próbek łącznie
  W tym pochodzące od ludzi próbki dodatnie w kierunku pokrewnych ludzkich herpeswirusów, np. CMV, HHV6, VZV
  Kultury komórkowe dodatnie w kierunku herpeswirusa mogą służyć jako potencjalne substytuty | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | Silnie dodatnie EBV DNA;
  ujemne EBV DNA | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | Słabo dodatnie EBV DNA | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność EBV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla ludzkiego EBV DNA (09/260; 5 000 000 IU/fiolka) (lub skalibrowane materiały porównawcze)

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (5).

Testy ilościowe NAT: definicja dolnej i górnej granicy oznaczania, precyzja, dokładność,

„liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”.

Odtwarzalność dla różnych poziomów stężeń

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna

Czułość szczepu EBV

Próbki od pacjentów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania EBV DNA

Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku EBV mogą służyć jako potencjalne substytuty

Testy jakościowe NAT: ≥ 100

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Serie rozcieńczenia w celu wykazania skuteczności oznaczania

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

Testy jakościowe NAT: ≥ 500

Testy ilościowe NAT: ≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 20 próbek łącznie

W tym pochodzące od ludzi próbki dodatnie w kierunku pokrewnych ludzkich herpeswirusów, np. CMV, HHV6, VZV

Kultury komórkowe dodatnie w kierunku herpeswirusa mogą służyć jako potencjalne substytuty

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

Silnie dodatnie EBV DNA;

ujemne EBV DNA

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Słabo dodatnie EBV DNA

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność EBV DNA. W tych próbkach występuje stężenie wirusa równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia wirusa.

≥ 99 % dodatnie

---

(1)  W tym badanie innych markerów i parametrów EBV (np. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, immunoblot) lub wcześniejszych/kolejnych próbek w celu określenia prawdziwego statusu próbki.

(2)  Dodatkowe badania w celu potwierdzenia niedawnego zakażenia EBV: np. VCA-IgM, awidność IgG, analiza immunoblotów.

(3)  Przy założeniu częstości występowania EBV wynoszącej 80 % odpowiadającej początkowej liczbie 1 000 dawców.

(4)  W tym biorcy przed przeszczepem.

(5)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

---

ZAŁĄCZNIK XI

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA TREPONEMA PALLIDUM

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania markerów Treponema pallidum (T. pallidum).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał przeciwko T. pallidum (anty-T.pallidum).

Tabela 2 dotyczy testów potwierdzenia i testów uzupełniających anty-T.pallidum.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: anty-T.pallidum

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość
  diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 200 próbek dodatnich łącznie,
  na różnych etapach zakażenia, jeśli dostępne,
  w tym próbki silnie dodatnie i słabo dodatnie,
  uznawane za dodatnie w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych (z których jeden jest testem immunoenzymatycznym) dla różnych przeciwciał przeciwko T.pallidum | ≥ 99,5 % ogólnej czułości |
| Panele serokonwersji | Co najmniej 1 panel serokonwersji, ≥ 1 jeśli to możliwe, w tym pojedyncze próbki z wczesnej fazy zakażenia | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy. |
| Czułość
  analityczna | Normy | Międzynarodowe standardy WHO
  kod NIBSC 05/132, jeżeli dostępne | |
| Swoistość diagnostyczna | Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  w tym następujące próbki: dodatnie na obecność Borrelia burgdorferi sensu lato potwierdzone z wykorzystaniem immunoblotu IgG; dodatnie anty-HIV; RF+; inne pokrewne czynniki mikrobiologiczne/zakaźne; pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym (SLE); dodatnie przeciwciała antyfosfolipidowe; kobiety w ciąży itp. |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość

diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 200 próbek dodatnich łącznie,

na różnych etapach zakażenia, jeśli dostępne,

w tym próbki silnie dodatnie i słabo dodatnie,

uznawane za dodatnie w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych (z których jeden jest testem immunoenzymatycznym) dla różnych przeciwciał przeciwko T.pallidum

≥ 99,5 % ogólnej czułości

Panele serokonwersji

Co najmniej 1 panel serokonwersji, ≥ 1 jeśli to możliwe, w tym pojedyncze próbki z wczesnej fazy zakażenia

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Czułość

analityczna

Normy

Międzynarodowe standardy WHO

kod NIBSC 05/132, jeżeli dostępne

Swoistość diagnostyczna

Niewyselekcjonowani dawcy krwi (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

w tym następujące próbki: dodatnie na obecność Borrelia burgdorferi sensu lato potwierdzone z wykorzystaniem immunoblotu IgG; dodatnie anty-HIV; RF+; inne pokrewne czynniki mikrobiologiczne/zakaźne; pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym (SLE); dodatnie przeciwciała antyfosfolipidowe; kobiety w ciąży itp.

Tabela 2. Testy potwierdzenia i testy uzupełniające: anty-T.pallidum

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria akceptacji |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300 próbek dodatnich z różnych etapów zakażenia (kiła pierwotna wczesna, stadium wtórne i w przebiegu kiły późnej), w tym próbki silnie dodatnie, 50 próbek słabo dodatnich,
  w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych (z których jeden jest testem immunoenzymatycznym) dla różnych przeciwciał przeciwko T.pallidum | W 99 % identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe” |
| Panele serokonwersji | Co najmniej 1 panel serokonwersji, ≥ 1 jeśli to możliwe, w tym pojedyncze próbki z wczesnej fazy zakażenia | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy. |
| Czułość analityczna | Normy | Międzynarodowe standardy WHO
  kod NIBSC 05/132 | |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy krwi | ≥ 200 | ≥ 99 %; |
| Próbki kliniczne | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie, w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria akceptacji

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300 próbek dodatnich z różnych etapów zakażenia (kiła pierwotna wczesna, stadium wtórne i w przebiegu kiły późnej), w tym próbki silnie dodatnie, 50 próbek słabo dodatnich,

w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych (z których jeden jest testem immunoenzymatycznym) dla różnych przeciwciał przeciwko T.pallidum

W 99 % identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”

Panele serokonwersji

Co najmniej 1 panel serokonwersji, ≥ 1 jeśli to możliwe, w tym pojedyncze próbki z wczesnej fazy zakażenia

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy.

Czułość analityczna

Normy

Międzynarodowe standardy WHO

kod NIBSC 05/132

Swoistość diagnostyczna

Dawcy krwi

≥ 200

≥ 99 %;

Próbki kliniczne

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie, w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawców oddających krew po raz pierwszy.

---

ZAŁĄCZNIK XII

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA TRYPANOSOMA CRUZI

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

Tabela 1 dotyczy testów pierwszego rzutu na obecność przeciwciał przeciwko T. cruzi (anty-T. cruzi).

Tabela 2 dotyczy testów potwierdzenia i testów uzupełniających anty-T. cruzi.

Tabela 3 dotyczy wyrobów do jakościowych i ilościowych testów NAT do oznaczania DNA T. cruzi.

Tabela 1. Testy pierwszego rzutu: anty-T. cruzi

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400 próbek dodatnich, w tym wysoce dodatnich potwierdzonych w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych dla różnych przeciwciał przeciwko T.cruzi

  Spośród tych 400 próbek ≥ 25 było dodatnich na pasożyty, co zostało potwierdzone metodą bezpośredniego wykrywania. | ≥ 99,5 % ogólnej czułości |
| Panele serokonwersji | Do określenia, jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość analityczna | Normy | Międzynarodowe standardy WHO
  Kod NIBSC: 09/186
  Kod NIBSC: 09/188 | |
| Swoistość diagnostyczna | Dawcy niewyselekcjonowani (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacjenci hospitalizowani | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  w tym następujące próbki: dodatnie na obecność przeciwciał Toxoplasma gondii; co najmniej 5 próbek dodatnich na obecność przeciwciał Leishmania; RF+; związane z nimi czynniki mikrobiologiczne lub inne czynniki zakaźne; pacjenci z SLE; pacjenci z dodatnimi przeciwciałami antyfosfolipidowymi; kobiety w ciąży itp. |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400 próbek dodatnich, w tym wysoce dodatnich potwierdzonych w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych dla różnych przeciwciał przeciwko T.cruzi

Spośród tych 400 próbek ≥ 25 było dodatnich na pasożyty, co zostało potwierdzone metodą bezpośredniego wykrywania.

≥ 99,5 % ogólnej czułości

Panele serokonwersji

Do określenia, jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy

Czułość analityczna

Normy

Międzynarodowe standardy WHO

Kod NIBSC: 09/186

Kod NIBSC: 09/188

Swoistość diagnostyczna

Dawcy niewyselekcjonowani (w tym osoby oddające krew po raz pierwszy) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacjenci hospitalizowani

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

w tym następujące próbki: dodatnie na obecność przeciwciał Toxoplasma gondii; co najmniej 5 próbek dodatnich na obecność przeciwciał Leishmania; RF+; związane z nimi czynniki mikrobiologiczne lub inne czynniki zakaźne; pacjenci z SLE; pacjenci z dodatnimi przeciwciałami antyfosfolipidowymi; kobiety w ciąży itp.

Tabela 2. Testy potwierdzenia i testy uzupełniające: anty-T. cruzi

| Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria akceptacji |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 300 próbek dodatnich, w tym wysoce dodatnich potwierdzonych w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych dla różnych przeciwciał przeciwko T.cruzi

  Spośród tych 300 próbek ≥ 25 było dodatnich na pasożyty, co zostało potwierdzone metodą bezpośredniego wykrywania. | W ≥ 99 % identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe” |
| Panele serokonwersji | Jeżeli dostępne | Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach. |
| Czułość analityczna | Normy | Międzynarodowe standardy WHO
  Kod NIBSC: 09/186
  Kod NIBSC: 09/188 | |
| Czułość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Próbki kliniczne | ≥ 200 | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie, w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia |

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria akceptacji

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 300 próbek dodatnich, w tym wysoce dodatnich potwierdzonych w wyniku co najmniej dwóch różnych testów serologicznych dla różnych przeciwciał przeciwko T.cruzi

Spośród tych 300 próbek ≥ 25 było dodatnich na pasożyty, co zostało potwierdzone metodą bezpośredniego wykrywania.

W ≥ 99 % identyfikacja jako „potwierdzone dodatnie” lub „wątpliwe”

Panele serokonwersji

Jeżeli dostępne

Czułość diagnostyczna podczas serokonwersji jest zgodna z aktualnym stanem wiedzy, w stosownych przypadkach.

Czułość analityczna

Normy

Międzynarodowe standardy WHO

Kod NIBSC: 09/186

Kod NIBSC: 09/188

Czułość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 200

≥ 99 %

Próbki kliniczne

≥ 200

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie, w tym próbki od kobiet w ciąży, próbki z wynikami wątpliwymi w pozostałych testach potwierdzenia

Tabela 3: Wyroby NAT do oznaczania DNA T. cruzi

| 1. | Dla wyrobów do amplifikacji określonej sekwencji kontrola funkcjonalności każdej próbki (kontrola wewnętrzna) jest przeprowadzana zgodnie z aktualnym stanem wiedzy. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwym zakresie w czasie trwania całego procesu, tj. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, detekcji. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Określenie genotypu lub podtypu jest wykazywane przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowane przez testowanie próbek o znanych genotypach. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potencjalna reaktywność krzyżowa niediagnozowanych sekwencji kwasów nukleinowych jest analizowana przez właściwe zwalidowanie konstrukcji startera lub sondy i również jest walidowana przez testowanie wybranych próbek. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Wyniki stosowania wyrobów do ilościowych testów NAT są spójne z międzynarodowymi wzorcami lub skalibrowanymi materiałami porównawczymi, jeśli dostępne, i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w danym obszarze zastosowania.








  Charakterystyka działania | Próbki | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Czułość analityczna | Opisany własny preparat porównawczy (jeżeli nie są dostępne międzynarodowe materiały porównawcze) | Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.
  Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2). | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Czułość diagnostyczna: różne szczepy/izolaty T.cruzi | Próbki od pacjentów z różnych regionów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania DNA T.cruzi; warianty sekwencji | ≥ 100
  Serie rozcieńczenia kultur komórkowych (izolatów) dodatnich w kierunku T.cruzi lub materiałów z modeli zwierzęcych dodatnich w kierunku T.cruzi mogą służyć jako potencjalne substytuty | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 100 | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥10 pochodzących od ludzi próbek dodatnich w kierunku innych pasożytów, np. gatunku Plasmodium, Trypanosoma brucei. Dodatnie kultury komórkowe mogą służyć jako potencjalne substytuty | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Przeniesienie | | W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana T.cruzi w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian T.cruzi. | Zgodne z aktualnym stanem wiedzy |
| Wskaźnik awaryjności całego systemu | | Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność DNA T.cruzi. Te próbki, w których występuje stężenie T.cruzi równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia T.cruzi. | ≥ 99 % dodatnie |

4.

Charakterystyka działania

Próbki

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość analityczna

Opisany własny preparat porównawczy (jeżeli nie są dostępne międzynarodowe materiały porównawcze)

Czułość NAT i granicę wykrywalności NAT zatwierdza się seriami rozcieńczenia materiałów porównawczych, badając powtórzenia (minimum 24) przy różnych stężeniach analitu, w tym tych z przejściem od wyników dodatnich do ujemnych przy odpowiednim teście NAT.

Granica wykrywalności wyrażana jest przez 95-procentową wartość odcięcia dla wyników dodatnich (IU/ml) po analizie statystycznej (np. Probit) (2).

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Czułość diagnostyczna: różne szczepy/izolaty T.cruzi

Próbki od pacjentów z różnych regionów, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania DNA T.cruzi; warianty sekwencji

≥ 100

Serie rozcieńczenia kultur komórkowych (izolatów) dodatnich w kierunku T.cruzi lub materiałów z modeli zwierzęcych dodatnich w kierunku T.cruzi mogą służyć jako potencjalne substytuty

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 100

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥10 pochodzących od ludzi próbek dodatnich w kierunku innych pasożytów, np. gatunku Plasmodium, Trypanosoma brucei. Dodatnie kultury komórkowe mogą służyć jako potencjalne substytuty

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Przeniesienie

W czasie badań odporności na czynniki zewnętrzne należy wykonać co najmniej pięć testów z na przemian silnie dodatnimi i ujemnymi próbkami. Miana T.cruzi w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian T.cruzi.

Zgodne z aktualnym stanem wiedzy

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Badaniu poddaje się ≥ 100 próbek słabo dodatnich na obecność DNA T.cruzi. Te próbki, w których występuje stężenie T.cruzi równe 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia T.cruzi.

≥ 99 % dodatnie

---

(1)  Badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane w celu wyłączenia dawców oddających krew po raz pierwszy.

(2)  Podstawa: Farmakopea Europejska 9.0, 2.6.21 Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego, Walidacja.

---

ZAŁĄCZNIK XIII

WSPÓLNE SPECYFIKACJE DLA WYROBÓW PRZEZNACZONYCH DO WYKRYWANIA LUB OZNACZANIA MARKERÓW ZAKAŻENIA KORONAWIRUSEM ZESPOŁU OSTREJ NIEWYDOLNOŚCI ODDECHOWEJ 2

Zakres stosowania

Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania markerów zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).

Tabela 1 dotyczy następujących testów pierwszego rzutu (w tym szybkich testów) na obecność przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 (anty-SARS-CoV-2): przeciwciała całkowite, wyłącznie IgG, IgG w połączeniu z IgM lub IgA.

Tabela 2 dotyczy testów pierwszego rzutu (w tym szybkich testów) do wykrywania anty-SARS-CoV-2 IgM lub IgA.

Tabela 3 dotyczy testów potwierdzenia lub testów uzupełniających w kierunku anty-SARS-CoV-2.

Tabela 4 dotyczy testów antygenowych na obecność SARS-CoV-2, w tym szybkich testów antygenowych.

Tabela 5 dotyczy testów NAT na obecność SARS-CoV-2 RNA.

Tabela 6 dotyczy testów antygenowych do samokontroli w kierunku SARS-CoV-2, które poddano już ocenie działania do użytku profesjonalnego.

Tabela 7 dotyczy testów antygenowych do samokontroli w kierunku SARS-CoV-2, które poddano już ocenie działania do użytku profesjonalnego.

Tabela 1: Testy pierwszego rzutu (w tym szybkie testy) w kierunku anty-SARS-CoV-2: przeciwciała całkowite, wyłącznie IgG, IgG połączone
   (1)
  z IgM lub IgA

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 400
  w tym próbki z wczesnej fazy zakażenia i z okresu po serokonwersji (2) (w ciągu pierwszych 21 dni i po 21 dniach od wystąpienia objawów);
  w tym próbki od osób bezobjawowych lub w stanie subklinicznym oraz osób z łagodnymi objawami (leczenie ambulatoryjne);
  w tym próbki o niskim i wysokim mianie;
  w tym, w stosownych przypadkach, próbki pobrane od osób zaszczepionych (3);
  uwzględnianie wariantów genetycznych | ≥ 90 % czułości (4) w przypadku próbek pobranych > 21 dni po wystąpieniu objawów (5);
  ogólna czułość, z uwzględnieniem wczesnej fazy zakażenia, jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego (6) |
| Panele serokonwersji | Jeżeli dostępne | Czułość serokonwersji jest porównywalna z innymi wyrobami posiadającymi oznakowanie CE. |
| Czułość analityczna | Preparaty porównawcze | Międzynarodowy standard WHO (IS) dla anty-SARS-CoV-2 (kod NIBSC 20/136);
  Międzynarodowy panel referencyjny (RP) WHO w kierunku przeciwciał anty-SARS-CoV-2 (kody NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | IS: do oznaczania miana/ilościowego (7) przedstawiania wyników;
  RP: wszystkie testy na obecność przeciwciał |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne (8) | ≥ 400
  próbki od osób niezakażonych i niezaszczepionych (9) | > 99 % swoistości (10) |
| | ≥ 200
  pacjenci hospitalizowani (bez zakażenia SARS-CoV-2) | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  w tym RF+, próbki od kobiet w ciąży, próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp. |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 400

w tym próbki z wczesnej fazy zakażenia i z okresu po serokonwersji (2) (w ciągu pierwszych 21 dni i po 21 dniach od wystąpienia objawów);

w tym próbki od osób bezobjawowych lub w stanie subklinicznym oraz osób z łagodnymi objawami (leczenie ambulatoryjne);

w tym próbki o niskim i wysokim mianie;

w tym, w stosownych przypadkach, próbki pobrane od osób zaszczepionych (3);

uwzględnianie wariantów genetycznych

≥ 90 % czułości (4) w przypadku próbek pobranych > 21 dni po wystąpieniu objawów (5);

ogólna czułość, z uwzględnieniem wczesnej fazy zakażenia, jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego (6)

Panele serokonwersji

Jeżeli dostępne

Czułość serokonwersji jest porównywalna z innymi wyrobami posiadającymi oznakowanie CE.

Czułość analityczna

Preparaty porównawcze

Międzynarodowy standard WHO (IS) dla anty-SARS-CoV-2 (kod NIBSC 20/136);

Międzynarodowy panel referencyjny (RP) WHO w kierunku przeciwciał anty-SARS-CoV-2 (kody NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

IS: do oznaczania miana/ilościowego (7) przedstawiania wyników;

RP: wszystkie testy na obecność przeciwciał

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne (8)

≥ 400

próbki od osób niezakażonych i niezaszczepionych (9)

> 99 % swoistości (10)

≥ 200

pacjenci hospitalizowani (bez zakażenia SARS-CoV-2)

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

w tym RF+, próbki od kobiet w ciąży, próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp.

Tabela 2: Testy pierwszego rzutu (w tym szybkie testy) w kierunku anty-SARS-CoV-2: wykrywanie IgM lub IgA

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 200 (11)

  Próbki (12), z których znaczny odsetek pochodzi z wczesnej fazy zakażenia (w ciągu 21 dni od wystąpienia objawów) w porównaniu z próbkami po serokonwersji (> 21 dni od wystąpienia objawów);
  w tym próbki od osób bezobjawowych, w stanie subklinicznym, osób z łagodnymi objawami (leczenie ambulatoryjne);
  w tym, w stosownych przypadkach, osób świeżo (13) zaszczepionych;
  uwzględnianie wariantów genetycznych | ≥ 80 % czułości (14) w przypadku próbek pobranych w ciągu pierwszych 21 dni od wystąpienia objawów (15);
  ogólna czułość jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego (16) tego samego rodzaju (tj. IgM lub IgA) |
| Panele serokonwersji | Jeżeli dostępne | Czułość serokonwersji jest porównywalna z innymi wyrobami posiadającymi oznakowanie CE. |
| Czułość analityczna | Normy | Nie dotyczy | Nie dotyczy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne (17) | ≥ 200
  próbki od osób niezakażonych i niezaszczepionych (18) | ≥ 98 % swoistość diagnostyczna (19) |
| | ≥ 100
  od pacjentów hospitalizowanych (bez zakażenia SARS-CoV-2) | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 100 łącznie
  w tym RF+, próbki od kobiet w ciąży, próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp. |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 200 (11)

Próbki (12), z których znaczny odsetek pochodzi z wczesnej fazy zakażenia (w ciągu 21 dni od wystąpienia objawów) w porównaniu z próbkami po serokonwersji (> 21 dni od wystąpienia objawów);

w tym próbki od osób bezobjawowych, w stanie subklinicznym, osób z łagodnymi objawami (leczenie ambulatoryjne);

w tym, w stosownych przypadkach, osób świeżo (13) zaszczepionych;

uwzględnianie wariantów genetycznych

≥ 80 % czułości (14) w przypadku próbek pobranych w ciągu pierwszych 21 dni od wystąpienia objawów (15);

ogólna czułość jest co najmniej równoważna ogólnej czułości wyrobu porównawczego (16) tego samego rodzaju (tj. IgM lub IgA)

Panele serokonwersji

Jeżeli dostępne

Czułość serokonwersji jest porównywalna z innymi wyrobami posiadającymi oznakowanie CE.

Czułość analityczna

Normy

Nie dotyczy

Nie dotyczy

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne (17)

≥ 200

próbki od osób niezakażonych i niezaszczepionych (18)

≥ 98 % swoistość diagnostyczna (19)

≥ 100

od pacjentów hospitalizowanych (bez zakażenia SARS-CoV-2)

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 100 łącznie

w tym RF+, próbki od kobiet w ciąży, próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp.

Tabela 3: Testy potwierdzenia lub testy uzupełniające
   (20)
  w kierunku anty-SARS-CoV-2

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥200
  w tym próbki z okresu przed serokonwersją i po serokonwersji (w ciągu pierwszych 21 dni i po 21 dniach od wystąpienia objawów); | Poprawne określenie jako „dodatnie” (lub „wątpliwe”) |
| Panele serokonwersji/panele o niskim mianie | Jeżeli dostępne |
| Czułość analityczna | Normy | Nie dotyczy | Nie dotyczy |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne (21) | ≥ 200 z populacji niezakażonej/niezaszczepionej | Brak wyników fałszywie dodatnich;
  poprawne określenie jako „dodatnie” (lub „wątpliwe”) |
| | ≥ 200 od pacjentów hospitalizowanych (bez zakażenia SARS-CoV-2) |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie
  w tym próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp.;
  w tym próbki z wynikami wątpliwymi lub fałszywie dodatnimi w innych testach anty-SARS-CoV-2 |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥200

w tym próbki z okresu przed serokonwersją i po serokonwersji (w ciągu pierwszych 21 dni i po 21 dniach od wystąpienia objawów);

Poprawne określenie jako „dodatnie” (lub „wątpliwe”)

Panele serokonwersji/panele o niskim mianie

Jeżeli dostępne

Czułość analityczna

Normy

Nie dotyczy

Nie dotyczy

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne (21)

≥ 200 z populacji niezakażonej/niezaszczepionej

Brak wyników fałszywie dodatnich;

poprawne określenie jako „dodatnie” (lub „wątpliwe”)

≥ 200 od pacjentów hospitalizowanych (bez zakażenia SARS-CoV-2)

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie

w tym próbki z przeciwciałami przeciwko endemicznym ludzkim koronawirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 i innym patogenom chorób układu oddechowego, takim jak grypa A, B, RSV itp.;

w tym próbki z wynikami wątpliwymi lub fałszywie dodatnimi w innych testach anty-SARS-CoV-2

Tabela 4: Testy antygenowe (w tym szybkie testy): SARS-CoV-2

| Charakterystyka działania | Próbka | Liczba, cechy, zastosowanie próbek | Kryteria dopuszczalności |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość diagnostyczna | Próbki dodatnie | ≥ 100 (22)

  dodatnie próbki NAT (23) z wczesnej fazy zakażenia w ciągu pierwszych 7 dni po wystąpieniu objawów (24);
  próbki są reprezentatywne dla naturalnie występujących poziomów wiremii (25);
  uwzględnienie wariantów genetycznych (26)
  ;

  uwzględnienie zmian w pobieraniu próbek lub postępowaniu z próbkami (27) | Wykrywanie > 80 % (szybkie testy);
  wykrywanie > 85 % (testy laboratoryjne (28));
  w stosunku do SARS-CoV-2-NAT (29), (30) |
| Czułość analityczna | Normy | Zaraz po otrzymaniu | Ustalenie granicy wykrywalności (31) |
| Swoistość diagnostyczna | Próbki ujemne | ≥ 300
  od niezakażonych osób | Swoistość >98 % (szybkie testy)
  Swoistość > 99 % (testy laboratoryjne (28)) |
| ≥ 100 od pacjentów hospitalizowanych | Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją. |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo | ≥ 50 łącznie
  w tym próbki dodatnie na obecność endemicznych koronawirusów ludzkich 229E, OC43, NL63, HKU1; grypy A, B, RSV oraz innych patogenów chorób układu oddechowego, kwalifikujących się do diagnostyki różnicowej; w tym bakterie (32) obecne na obszarze pobierania próbek |

Charakterystyka działania

Próbka

Liczba, cechy, zastosowanie próbek

Kryteria dopuszczalności

Czułość diagnostyczna

Próbki dodatnie

≥ 100 (22)

dodatnie próbki NAT (23) z wczesnej fazy zakażenia w ciągu pierwszych 7 dni po wystąpieniu objawów (24);

próbki są reprezentatywne dla naturalnie występujących poziomów wiremii (25);

uwzględnienie wariantów genetycznych (26)
  ;

uwzględnienie zmian w pobieraniu próbek lub postępowaniu z próbkami (27)

Wykrywanie > 80 % (szybkie testy);

wykrywanie > 85 % (testy laboratoryjne (28));

w stosunku do SARS-CoV-2-NAT (29), (30)

Czułość analityczna

Normy

Zaraz po otrzymaniu

Ustalenie granicy wykrywalności (31)

Swoistość diagnostyczna

Próbki ujemne

≥ 300

od niezakażonych osób

Swoistość >98 % (szybkie testy)

Swoistość > 99 % (testy laboratoryjne (28))

≥ 100 od pacjentów hospitalizowanych

Określa się potencjalne ograniczenia swoistości, jeśli istnieją.

Reaktywność krzyżowa

Próbki potencjalnie reagujące krzyżowo

≥ 50 łącznie

w tym próbki dodatnie na obecność endemicznych koronawirusów ludzkich 229E, OC43, NL63, HKU1; grypy A, B, RSV oraz innych patogenów chorób układu oddechowego, kwalifikujących się do diagnostyki różnicowej; w tym bakterie (32) obecne na obszarze pobierania próbek

Tabela 5: Testy NAT na obecność SARS-CoV-2 RNA

| Charakterystyka działania | Próbka | SARS-CoV-2 RNA jakościowo | SARS-CoV-2 RNA ilościowo |
| --- | --- | --- | --- |
| Czułość |
| Czułość analityczna: Granica wykrywalności | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla SARS-CoV-2 RNA (kod NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)
  Wzorce wtórne skalibrowane względem międzynarodowych standardów WHO | Zgodnie z wytycznymi walidacji FE:
  kilka serii rozcieńczenia do granicy stężenia; analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 powtórzeń; obliczenie 95 % wartości odcięcia | Zgodnie z wytycznymi walidacji FE:
  kilka serii rozcieńczenia skalibrowanych preparatów porównawczych do granicy stężenia; analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 powtórzeń; obliczenie 95 % wartości odcięcia jako granicy wykrywalności |
| Granica oznaczania; cechy oznaczania | Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla SARS-CoV-2 RNA (kod NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)
  Wzorce wtórne skalibrowane względem międzynarodowych standardów WHO | | Rozcieńczenia (połowa log10 lub mniej) skalibrowanych preparatów porównawczych; określenie dolnej i górnej granicy oznaczania, granicy wykrywalności, precyzja, dokładność, „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. W celu uzyskania wyższych poziomów stężeń jako wzorzec wtórny można zastosować syntetyczny diagnozowany kwas nukleinowy. Należy wykazać powtarzalność dla różnych poziomów stężeń |
| Czułość diagnostyczna: różne szczepy SARS-CoV-2 RNA | Próbki od pacjentów z różnych regionów i skupisk choroby, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania SARS-CoV-2 RNA; warianty sekwencji
  Serie rozcieńczenia kultur komórkowych (izolatów) dodatnich w kierunku SARS-CoV-2 mogą służyć jako potencjalne substytuty | ≥ 100 (33) | |
| Skuteczność oznaczania | Dodatnie próbki na obecność SARS-CoV-2 od pacjentów z różnych regionów i skupisk choroby; warianty sekwencji
  z wartościami ilościowymi uzyskanymi za pomocą wyrobu porównawczego
  Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku SARS-CoV-2 RNA mogą służyć jako potencjalne substytuty | | ≥ 100 |
| Inkluzywność | Analiza in silico
   (34);
  co najmniej dwa niezależne docelowe regiony genów w jednym teście (model podwójnego celu) | Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu: dostosowanie sekwencji startera/sondy do opublikowanych sekwencji SARS-CoV-2 | Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu: dostosowanie sekwencji startera/sondy do opublikowanych sekwencji SARS-CoV-2 |
| Swoistość |
| Swoistość diagnostyczna | Ujemne próbki SARS-CoV-2 RNA od ludzi | ≥ 500 | ≥ 100 |
| Analiza in silico
   (34) | | Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu (dostosowania sekwencji); regularne sprawdzanie sekwencji startera/sondy z wpisami w banku danych sekwencji | Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu (dostosowania sekwencji); regularne sprawdzanie sekwencji startera/sondy z wpisami w banku danych sekwencji |
| Reaktywność krzyżowa | Próbki dodatnie (różne stężenia) na obecność pokrewnych koronawirusów ludzkich 229E, HKU1, OC43, NL63, koronawirus MERS-CoV; SARS CoV-1, jeżeli jest dostępny; wirus grypy A, B; RSV; Legionella pneumophila;
  dodatnie kultury komórkowe mogą służyć jako potencjalne substytuty | ≥ 20 łącznie | ≥ 20 łącznie |
| Odporność |
| Przeniesienie | | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian silnie dodatnich próbek i próbek ujemnych. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów. | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian silnie dodatnich próbek (o których wiadomo, że występują naturalnie) i próbek ujemnych |
| Hamowanie | | Kontrola wewnętrzna; zaleca się przejście przez całą procedurę NAT | Kontrola wewnętrzna; zaleca się przejście przez całą procedurę NAT |
| Awaryjność całego systemu prowadząca do wyników fałszywie ujemnych: 99/100 badań z wynikiem dodatnim | | ≥ 100 próbek z dodanym wirusem o 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia (3 × granica wykrywalności) | ≥ 100 próbek z dodanym wirusem o 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia (3 × granica wykrywalności) |

Charakterystyka działania

Próbka

SARS-CoV-2 RNA jakościowo

SARS-CoV-2 RNA ilościowo

Czułość

Czułość analityczna: Granica wykrywalności

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla SARS-CoV-2 RNA (kod NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)

Wzorce wtórne skalibrowane względem międzynarodowych standardów WHO

Zgodnie z wytycznymi walidacji FE:

kilka serii rozcieńczenia do granicy stężenia; analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 powtórzeń; obliczenie 95 % wartości odcięcia

Zgodnie z wytycznymi walidacji FE:

kilka serii rozcieńczenia skalibrowanych preparatów porównawczych do granicy stężenia; analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 powtórzeń; obliczenie 95 % wartości odcięcia jako granicy wykrywalności

Granica oznaczania; cechy oznaczania

Pierwszy Standard Międzynarodowy WHO dla SARS-CoV-2 RNA (kod NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL)

Wzorce wtórne skalibrowane względem międzynarodowych standardów WHO

Rozcieńczenia (połowa log10 lub mniej) skalibrowanych preparatów porównawczych; określenie dolnej i górnej granicy oznaczania, granicy wykrywalności, precyzja, dokładność, „liniowy” zakres pomiaru, „zakres dynamiczny”. W celu uzyskania wyższych poziomów stężeń jako wzorzec wtórny można zastosować syntetyczny diagnozowany kwas nukleinowy. Należy wykazać powtarzalność dla różnych poziomów stężeń

Czułość diagnostyczna: różne szczepy SARS-CoV-2 RNA

Próbki od pacjentów z różnych regionów i skupisk choroby, w przypadku których za pomocą wyrobu porównawczego stwierdzono dodatni wynik badania SARS-CoV-2 RNA; warianty sekwencji

Serie rozcieńczenia kultur komórkowych (izolatów) dodatnich w kierunku SARS-CoV-2 mogą służyć jako potencjalne substytuty

≥ 100 (33)

Skuteczność oznaczania

Dodatnie próbki na obecność SARS-CoV-2 od pacjentów z różnych regionów i skupisk choroby; warianty sekwencji

z wartościami ilościowymi uzyskanymi za pomocą wyrobu porównawczego

Serie rozcieńczenia kultur komórkowych dodatnich w kierunku SARS-CoV-2 RNA mogą służyć jako potencjalne substytuty

≥ 100

Inkluzywność

Analiza in silico
   (34);

co najmniej dwa niezależne docelowe regiony genów w jednym teście (model podwójnego celu)

Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu: dostosowanie sekwencji startera/sondy do opublikowanych sekwencji SARS-CoV-2

Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu: dostosowanie sekwencji startera/sondy do opublikowanych sekwencji SARS-CoV-2

Swoistość

Swoistość diagnostyczna

Ujemne próbki SARS-CoV-2 RNA od ludzi

≥ 500

≥ 100

Analiza in silico
   (34)

Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu (dostosowania sekwencji); regularne sprawdzanie sekwencji startera/sondy z wpisami w banku danych sekwencji

Dowody odpowiedniej konstrukcji wyrobu (dostosowania sekwencji); regularne sprawdzanie sekwencji startera/sondy z wpisami w banku danych sekwencji

Reaktywność krzyżowa

Próbki dodatnie (różne stężenia) na obecność pokrewnych koronawirusów ludzkich 229E, HKU1, OC43, NL63, koronawirus MERS-CoV; SARS CoV-1, jeżeli jest dostępny; wirus grypy A, B; RSV; Legionella pneumophila;

dodatnie kultury komórkowe mogą służyć jako potencjalne substytuty

≥ 20 łącznie

≥ 20 łącznie

Odporność

Przeniesienie

Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian silnie dodatnich próbek i próbek ujemnych. Miana wirusa w silnie dodatnich próbkach są reprezentatywne dla występujących naturalnie wysokich mian wirusów.

Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian silnie dodatnich próbek (o których wiadomo, że występują naturalnie) i próbek ujemnych

Hamowanie

Kontrola wewnętrzna; zaleca się przejście przez całą procedurę NAT

Kontrola wewnętrzna; zaleca się przejście przez całą procedurę NAT

Awaryjność całego systemu prowadząca do wyników fałszywie ujemnych: 99/100 badań z wynikiem dodatnim

≥ 100 próbek z dodanym wirusem o 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia (3 × granica wykrywalności)

≥ 100 próbek z dodanym wirusem o 3 × 95 % wartości odcięcia dla dodatniego stężenia (3 × granica wykrywalności)

Tabela 6: Dodatkowe wymagania w odniesieniu do testów antygenowych do samokontroli w kierunku SARS-CoV-2
   (35)

| Charakterystyka działania | Próbki (36) | Liczba laików |
| --- | --- | --- |
| Interpretacja wyników (37) | Interpretacja wyników (38) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:






  — | niereaktywne |

Charakterystyka działania

Próbki (36)

Liczba laików

Interpretacja wyników (37)

Interpretacja wyników (38) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:

—

niereaktywne

| — | reaktywne |
| --- | --- |

—

reaktywne

| — | słabo reaktywne (39) |
| --- | --- |

—

słabo reaktywne (39)

| — | niemiarodajne |
| --- | --- |

—

niemiarodajne

≥ 100

Czułość diagnostyczna (40)

Laicy, o których wiadomo, że są dodatni na obecność antygenu (41)
  ,
   (42)

≥ 30

Swoistość diagnostyczna (43)

Laicy, którzy nie znają swojego statusu (39)

≥ 60

Tabela 7: Dodatkowe wymagania w odniesieniu do testów do samokontroli w kierunku przeciwciał SARS-CoV-2
   (44)

| Charakterystyka działania | Próbki (45) | Liczba laików |
| --- | --- | --- |
| Interpretacja wyników (46) | Interpretacja wyników (47) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:






  — | niereaktywne |

Charakterystyka działania

Próbki (45)

Liczba laików

Interpretacja wyników (46)

Interpretacja wyników (47) przez laików odzwierciedlająca następujący zakres poziomów reaktywności:

—

niereaktywne

| — | reaktywne |
| --- | --- |

—

reaktywne

| — | słabo reaktywne (48) |
| --- | --- |

—

słabo reaktywne (48)

| — | niemiarodajne |
| --- | --- |

—

niemiarodajne

≥ 100

Czułość diagnostyczna (49)

Laicy, o których wiadomo, że posiadają przeciwciała (50)

≥ 100

Swoistość diagnostyczna (51)

Laicy, którzy nie znają swojego statusu (48)

≥ 100

---

(1)  Informacja o skuteczności połączonego wyniku ogólnego; w przypadku wyrobów z oddzielnymi informacjami dotyczącymi IgM lub IgA, zob. tabela 2.

(2)  Należy podać szczegółowe informacje na temat odstępu czasu między pobraniem próbki a wystąpieniem objawów (lub czasem zakażenia, jeśli jest znany).

(3)  Producent przedstawia uzasadnienie przydatności i czasu przeprowadzenia oceny czułości odpowiednich przeciwciał u osób zaszczepionych.

(4)  Na podstawie potwierdzonego dodatniego wyniku testu NAT na obecność SARS-CoV-2.

(5)  Informacje dotyczące czułości określa się w odniesieniu do czasu między pobraniem próbki po wystąpieniu objawów lub postawieniem wstępnej diagnozy PCR a wykonaniem testu.

(6)  Posiadającymi oznakowanie CE zgodnie z rozporządzeniem (UE) 2017/746 jako klasa D, jeżeli jest dostępne.

(7)  Dotyczy to testów ilościowych, jeśli są one również testami pierwszego rzutu.

(8)  Próbki ujemne pochodzą od osób bez historii zakażeń SARS-CoV-2 (jeżeli są dostępne przed pandemią).

(9)  W stosownych przypadkach można uwzględnić osoby zaszczepione przeciw antygenowi innemu niż zastosowany w wyrobie.

(10)  Wyniki fałszywie dodatnie są wyjaśniane poprzez ponowne badanie innymi testami serologicznymi na obecność SARS-CoV-2, w razie potrzeby przy zastosowaniu innego modelu testów i powłoki antygenowej niż w teście początkowym, lub przeprowadzenie badania potwierdzającego.

(11)  W przypadku wyrobów wykrywających zarówno IgM, jak i IgA, 200 na każdy marker IgM i IgA.

(12)  Należy podać szczegółowe informacje na temat odstępu czasu między pobraniem próbki a wystąpieniem objawów (lub czasem zakażenia, jeśli jest znany).

(13)  Producent przedstawia uzasadnienie przydatności i czasu przeprowadzenia oceny czułości IgM i IgA u osób zaszczepionych.

(14)  Diagnoza na podstawie potwierdzonego dodatniego wyniku testu NAT na obecność SARS-CoV-2.

(15)  Informacje dotyczące czułości określa się w odniesieniu do czasu między pobraniem próbki po wystąpieniu objawów lub postawieniem wstępnej diagnozy PCR a wykonaniem testu.

(16)  Posiadającymi oznakowanie CE zgodnie z rozporządzeniem (UE) 2017/746 jako klasa D, jeżeli jest dostępne.

(17)  Próbki ujemne pochodzą od osób bez historii zakażeń SARS-CoV-2 (jeżeli są dostępne przed pandemią).

(18)  W stosownych przypadkach można uwzględnić osoby zaszczepione przeciw antygenowi innemu niż zastosowany w wyrobie.

(19)  Wyniki fałszywie dodatnie są wyjaśniane poprzez ponowne badanie innymi testami serologicznymi na obecność SARS-CoV-2, w razie potrzeby przy zastosowaniu innego modelu testów i powłoki antygenowej niż w teście początkowym, lub przeprowadzenie badania potwierdzającego. Wyjaśnienie wyników fałszywie dodatnich może dodatkowo obejmować badanie na obecność innych typów przeciwciał anty-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, przeciwciała całkowite).

(20)  Np. immunoblot z antygenami innymi niż antygeny użyte w początkowym teście na obecność przeciwciał.

(21)  Próbki ujemne pochodzą od osób bez historii zakażeń SARS-CoV-2 (jeżeli są dostępne przed pandemią).

(22)  Jeżeli wyrób jest przeznaczony do stosowania dla więcej niż jednego rodzaju próbki, wymagane jest pobranie 100 próbek dla każdego rodzaju próbki. Jeżeli w wyjątkowych okolicznościach nie jest to możliwe (np. jeśli pobranie próbki jest bardzo inwazyjne), producent przedstawia uzasadnienie i dowody na równoważność matrycy.

(23)  Pobieranie próbek powinno być dopasowane do testów antygenowych i NAT, np. dwie pobrane jednocześnie próbki od każdej osoby lub, optymalnie, testy NAT i antygenowe z tej samej próbki (np. z eluatu jednej wymazówki); roztwór buforowy/podłoże transportowe są kompatybilne z testami antygenowymi; należy wyraźnie poinformować o wszelkich zmianach objętości roztworu buforowego/podłoża do pobierania próbek pomiędzy testem antygenowym a NAT.

(24)  Lub czas zakażenia, jeżeli jest znany, z uwzględnieniem okresu inkubacji.

(25)  Tj. bez wstępnej selekcji; należy przedstawić poziomy wiremii i ich rozmieszczenie, np. scharakteryzować je na podstawie wartości Ct w badaniu RT-PCR; lub przeliczyć na poziom wiremii na ml próbki, w stosownych przypadkach.

(26)  W zależności od konstrukcji wyrobu i charakteru wariantu genetycznego. Do celów oceny każdy odpowiedni wariant genetyczny jest reprezentowany przez co najmniej 3 próbki.

(27)  Elementy do pobierania i ekstrakcyjnego roztworu buforowego próbek, takie jak wymazówki, ekstrakcyjne roztwory buforowego itp., stanowią część oceny. Jeżeli wyrób nie zawiera zestawu do pobierania/przygotowywania próbek, należy zbadać działanie wyrobu przy zastosowaniu odpowiedniego zakresu wyrobów do pobierania próbek. Jeżeli próbka nie jest badana natychmiast, np. po upływie określonego czasu transportu, należy zbadać stabilność antygenu.

(28)  Inne niż szybkie testy, tj. oficjalne testy laboratoryjne, np. testy immunoenzymatyczne, testy automatyczne itp.

(29)  Czułość wynosząca odpowiednio ≥ 80 %, ≥ 85 % dotyczy wszystkich deklarowanych rodzajów próbek. Wszystkie deklarowane rodzaje próbek porównuje się z połączonymi wynikami testów NAT próbek z nosogardła.

(30)  Należy wykazać związek między czułością testu antygenowego a czułością NAT; czułość można wykazać w odniesieniu do różnych zakresów poziomów wiremii i progu zakaźności. Należy opisać zastosowaną metodę NAT i ekstrakcji.

(31)  O ile nie istnieje międzynarodowy wzorzec, czułość analityczną można sprawdzić poprzez serie rozcieńczenia własnych preparatów wirusa i porównanie ich z innymi testami antygenowymi i NAT; w przypadku użycia inaktywowanego wirusa zbada się wpływ inaktywacji i zamrażania/rozmrażania na antygen.

(32)  Np. gronkowce i paciorkowce wykazujące ekspresję białka A lub G.

(33)  Jeżeli wyrób jest przeznaczony do stosowania dla więcej niż jednego rodzaju próbki, wymagane jest pobranie 100 próbek dla każdego rodzaju próbki. Jeżeli w wyjątkowych okolicznościach nie jest to możliwe (np. jeśli pobranie próbki jest bardzo inwazyjne), producent przedstawia uzasadnienie i dowody na równoważność matrycy.

(34)  Producent dokumentuje dowody proaktywnych regularnych kontroli nadzorczych względem zaktualizowanych wpisów w banku danych w sprawozdaniu z obserwacji działania po wprowadzeniu do obrotu.

(35)  Przyjmuje się założenie, że podstawowe działanie testu do samokontroli zostało już wcześniej wykazane podczas oceny profesjonalnego testu o takiej samej konstrukcji jak poddawany ocenie przedmiotowy test do samokontroli. W przypadku gdy dla przedmiotowych próbek do samodzielnego użycia nie ma odpowiadającego wariantu testu profesjonalnego, należy dokonać porównania ze standardowym rodzajem próbki (np. wymazem z nosogardła do testów antygenowych, surowicą lub osoczem do testu na obecność przeciwciał) odpowiadającego testu profesjonalnego.

(36)  Dla każdego rodzaju próbki do samodzielnego użycia diagnozowanej przy pomocy wyrobu (np. wydzielina z nosa, plwocina, ślina, krew pełna itp.).

(37)  Analiza interpretacji wyników obejmuje odczytanie i interpretację wyników testów przez co najmniej 100 laików, przy czym każdy laik odczytuje wyniki testów z określonego zakresu poziomów reaktywności wyników. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(38)  Testy wykonuje się przed analizą interpretacji wyników, stosując, jeśli to możliwe, rodzaj próbki przewidziany przez producenta. Testy mogą być przeprowadzane na spreparowanych próbkach w oparciu o naturalną matrycę odpowiedniego rodzaju próbki.

(39)  Większy odsetek próbek znajduje się w słabo dodatnim zakresie w pobliżu wartości odcięcia lub granicy wykrywalności testu.

(40)  W porównaniu z RT-PCR. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(41)  Osoby nieświadome profesjonalnego wyniku diagnostycznego przed przeprowadzeniem samokontroli i wykonujące całą procedurę testową, od pobrania próbki i wstępnej obróbki próbki (wymaz, bufor ekstrakcyjny itp.) do jej odczytania.

(42)  Pacjenci do około 7 dni od wystąpienia objawów.

(43)  Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(44)  Przyjmuje się założenie, że podstawowe działanie testu do samokontroli zostało już wcześniej wykazane podczas oceny profesjonalnego testu o takiej samej konstrukcji jak poddawany ocenie przedmiotowy test do samokontroli. W przypadku gdy dla przedmiotowych próbek do samodzielnego użycia nie ma odpowiadającego wariantu testu profesjonalnego, należy dokonać porównania ze standardowym rodzajem próbki (np. wymazem z nosogardła do testów antygenowych, surowicą lub osoczem do testu na obecność przeciwciał) odpowiadającego testu profesjonalnego.

(45)  Dla każdego rodzaju próbki do samodzielnego użycia diagnozowanej przy pomocy wyrobu (np. wydzielina z nosa, plwocina, ślina, krew pełna itp.).

(46)  Analiza interpretacji wyników obejmuje odczytanie i interpretację wyników testów przez co najmniej 100 laików, przy czym każdy laik odczytuje wyniki testów z określonego zakresu poziomów reaktywności wyników. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(47)  Testy wykonuje się przed analizą interpretacji wyników, stosując, jeśli to możliwe, rodzaj próbki przewidziany przez producenta. Testy mogą być przeprowadzane na spreparowanych próbkach w oparciu o naturalną matrycę odpowiedniego rodzaju próbki.

(48)  Większy odsetek próbek znajduje się w słabo dodatnim zakresie w pobliżu wartości odcięcia lub granicy wykrywalności testu.

(49)  Z wcześniejszą historią pierwotnego zakażenia SARS-CoV-2 potwierdzonego metodą RT-PCR; w porównaniu z poprzednim potwierdzonym wynikiem na obecność przeciwciał. Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

(50)  Osoby nieświadome profesjonalnego wyniku diagnostycznego przed przeprowadzeniem samokontroli i wykonujące całą procedurę testową, od pobrania próbki i wstępnej obróbki próbki (wymaz, bufor ekstrakcyjny itp.) do jej odczytania.

(51)  Producent określa zgodność między odczytem dokonanym przez laika a odczytem dokonanym przez użytkownika profesjonalnego.

---

DECYZJE

| 5.7.2022 | PL | Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

PL

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

L 178/57

---

DECYZJA KOMISJI (UE) 2022/1108

z dnia 1 lipca 2022 r.

w sprawie zwolnienia przywozu z należności celnych przywozowych i z VAT w odniesieniu do towarów, które mają być dystrybuowane lub nieodpłatnie udostępniane na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie oraz osób potrzebujących w Ukrainie

(notyfikowana jako dokument nr C(2022) 4469)

(Jedynie teksty w języku angielskim, chorwackim, czeskim, estońskim, fińskim, francuskim, greckim, irlandzkim, litewskim, maltańskim, niderlandzkim, niemieckim, polskim, rumuńskim, słowackim, słoweńskim, szwedzkim, węgierskim i włoskim są autentyczne)

KOMISJA EUROPEJSKA,

uwzględniając Traktat o funkcjonowaniu Unii Europejskiej,

uwzględniając dyrektywę Rady 2009/132/WE z dnia 19 października 2009 r. określającą zakres stosowania art. 143 lit. b) i c) dyrektywy 2006/112/WE w odniesieniu do zwolnienia z podatku od wartości dodanej przy ostatecznym imporcie niektórych towarów (1), a w szczególności jej art. 53, akapit pierwszy,

uwzględniając rozporządzenie Rady (WE) nr 1186/2009 z dnia 16 listopada 2009 r. ustanawiające wspólnotowy system zwolnień celnych (2), w szczególności jego art. 76, akapit pierwszy,

a także mając na uwadze, co następuje:

| (1) | 24 lutego 2022 r. Rosja rozpoczęła niesprowokowaną i nieuzasadnioną agresję wojskową wobec Ukrainy. W następstwie rosyjskiej inwazji na Ukrainę do dnia 24 maja 2022 r. do Unii przybyło około 6,2 mln osób. Napływ osób uciekających przed wojną w Ukrainie stawia przed przyjmującymi je państwami członkowskimi wyzwania dotyczące zapewnienia wystarczającej pomocy humanitarnej i zaspokojenia podstawowych potrzeb tych osób. Słowacja, Polska i Czechy wystąpiły, odpowiednio 27 lutego 2022 r., 28 lutego 2022 r. i 11 marca 2022 r., o pomoc zgodnie z art. 15 ust. 1 decyzji Parlamentu Europejskiego i Rady nr 1313/2013/UE (3) w zakresie tymczasowych schronień, artykułów noclegowych, leków i środków medycznych, sprzętu służącego do gospodarowania żywnością i jej rozdzielania wśród osób uciekających przed wojną w Ukrainie. |
| --- | --- |

(1)

24 lutego 2022 r. Rosja rozpoczęła niesprowokowaną i nieuzasadnioną agresję wojskową wobec Ukrainy. W następstwie rosyjskiej inwazji na Ukrainę do dnia 24 maja 2022 r. do Unii przybyło około 6,2 mln osób. Napływ osób uciekających przed wojną w Ukrainie stawia przed przyjmującymi je państwami członkowskimi wyzwania dotyczące zapewnienia wystarczającej pomocy humanitarnej i zaspokojenia podstawowych potrzeb tych osób. Słowacja, Polska i Czechy wystąpiły, odpowiednio 27 lutego 2022 r., 28 lutego 2022 r. i 11 marca 2022 r., o pomoc zgodnie z art. 15 ust. 1 decyzji Parlamentu Europejskiego i Rady nr 1313/2013/UE (3) w zakresie tymczasowych schronień, artykułów noclegowych, leków i środków medycznych, sprzętu służącego do gospodarowania żywnością i jej rozdzielania wśród osób uciekających przed wojną w Ukrainie.

| (2) | 24 lutego 2022 r. Ukraina wystąpiła o pomoc zgodnie z art. 16 ust. 1 decyzji nr 1313/2013/UE w zakresie zaopatrzenia służącego do ochrony ludności. |
| --- | --- |

(2)

24 lutego 2022 r. Ukraina wystąpiła o pomoc zgodnie z art. 16 ust. 1 decyzji nr 1313/2013/UE w zakresie zaopatrzenia służącego do ochrony ludności.

| (3) | Odpowiedź państw członkowskich i społeczności międzynarodowej stanowiła wyraz solidarności i wsparcia – przekazywały one w ramach pomocy humanitarnej towary z przeznaczeniem do dystrybucji wśród osób uciekających przed wojną i przybywających do Unii oraz osobom dotkniętym wojną w Ukrainie. |
| --- | --- |

(3)

Odpowiedź państw członkowskich i społeczności międzynarodowej stanowiła wyraz solidarności i wsparcia – przekazywały one w ramach pomocy humanitarnej towary z przeznaczeniem do dystrybucji wśród osób uciekających przed wojną i przybywających do Unii oraz osobom dotkniętym wojną w Ukrainie.

| (4) | 14 marca 2022 r. Komisja skonsultowała się z państwami członkowskimi co do potrzeby przyjęcia decyzji Komisji przyznającej zwolnienie z należności celnych przywozowych i z podatku od wartości dodanej („VAT”) w odniesieniu do towarów przywożonych w celu dopuszczenia ich do obrotu z przeznaczeniem do dystrybucji lub nieodpłatnego udostępnienia na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie. Po tej konsultacji wnioski złożyły: Austria, Chorwacja, Czechy, Estonia, Francja, Grecja, Węgry, Luksemburg, Malta, Niderlandy, Polska, Rumunia, Słowacja i Słowenia w dniu 18 marca 2022 r., Irlandia i Litwa w dniu 21 marca 2022 r. oraz Finlandia i Włochy w dniu 23 marca 2022 r. („występujące z wnioskiem państwa członkowskie”). |
| --- | --- |

(4)

14 marca 2022 r. Komisja skonsultowała się z państwami członkowskimi co do potrzeby przyjęcia decyzji Komisji przyznającej zwolnienie z należności celnych przywozowych i z podatku od wartości dodanej („VAT”) w odniesieniu do towarów przywożonych w celu dopuszczenia ich do obrotu z przeznaczeniem do dystrybucji lub nieodpłatnego udostępnienia na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie. Po tej konsultacji wnioski złożyły: Austria, Chorwacja, Czechy, Estonia, Francja, Grecja, Węgry, Luksemburg, Malta, Niderlandy, Polska, Rumunia, Słowacja i Słowenia w dniu 18 marca 2022 r., Irlandia i Litwa w dniu 21 marca 2022 r. oraz Finlandia i Włochy w dniu 23 marca 2022 r. („występujące z wnioskiem państwa członkowskie”).

| (5) | Ponieważ kryzys humanitarny spowodowany rosyjską inwazją na Ukrainę ma poważne konsekwencje nie tylko w Ukrainie, ale również w niektórych państwach członkowskich, stanowi on katastrofę, która nawiedziła terytoria szeregu państw członkowskich, w rozumieniu rozdziału XVII sekcja C rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz tytułu VIII rozdział 4 dyrektywy 2009/132/WE. |
| --- | --- |

(5)

Ponieważ kryzys humanitarny spowodowany rosyjską inwazją na Ukrainę ma poważne konsekwencje nie tylko w Ukrainie, ale również w niektórych państwach członkowskich, stanowi on katastrofę, która nawiedziła terytoria szeregu państw członkowskich, w rozumieniu rozdziału XVII sekcja C rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz tytułu VIII rozdział 4 dyrektywy 2009/132/WE.

| (6) | Należy zatem zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych przywozowych pobieranych od towarów przywożonych do celów określonych w art. 74 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz zwolnienia z VAT należnego od towarów przywożonych do celów określonych w art. 51 dyrektywy 2009/132/WE przez organizacje państwowe, organizacje charytatywne lub organizacje dobroczynne zatwierdzone przez właściwe organy występujących z wnioskiem państw członkowskich lub w imieniu tych organizacji. Biorąc pod uwagę bezprecedensową sytuację i potrzebę szybkiego reagowania, należy zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych i zwolnienia z VAT od towarów przeznaczonych na pomoc humanitarną, które są przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu również przez organizacje państwowe lub inne organizacje charytatywne lub dobroczynne zatwierdzone i prowadzące podobną działalność w innym występującym z wnioskiem państwie członkowskim, w którym towary te mają być wykorzystywane. Aby odpowiedzieć na wnioski państw członkowskich o udzielenie pomocy osobom, które pozostały w Ukrainie i zostały poważnie dotknięte wojną, należy również zezwolić na dalsze przekazywanie tych towarów ukraińskim organizacjom państwowym lub organizacjom charytatywnym lub dobroczynnym zatwierdzonym przez właściwe organy Ukrainy z przeznaczeniem do nieodpłatnej dystrybucji wśród osób potrzebujących w Ukrainie. Ponadto należy zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych przywozowych pobieranych od towarów przywożonych do celów określonych w art. 74 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz zwolnienia z VAT należnego od towarów przywożonych do celów określonych w art. 51 dyrektywy 2009/132/WE, jeżeli są one przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez agencje niosące pomoc w sytuacjach kryzysowych lub w imieniu tych agencji w celu zaspokojenia ich potrzeb w trakcie udzielania pomocy w sytuacji kryzysowej osobom uciekającym przed wojną w Ukrainie. |
| --- | --- |

(6)

Należy zatem zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych przywozowych pobieranych od towarów przywożonych do celów określonych w art. 74 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz zwolnienia z VAT należnego od towarów przywożonych do celów określonych w art. 51 dyrektywy 2009/132/WE przez organizacje państwowe, organizacje charytatywne lub organizacje dobroczynne zatwierdzone przez właściwe organy występujących z wnioskiem państw członkowskich lub w imieniu tych organizacji. Biorąc pod uwagę bezprecedensową sytuację i potrzebę szybkiego reagowania, należy zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych i zwolnienia z VAT od towarów przeznaczonych na pomoc humanitarną, które są przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu również przez organizacje państwowe lub inne organizacje charytatywne lub dobroczynne zatwierdzone i prowadzące podobną działalność w innym występującym z wnioskiem państwie członkowskim, w którym towary te mają być wykorzystywane. Aby odpowiedzieć na wnioski państw członkowskich o udzielenie pomocy osobom, które pozostały w Ukrainie i zostały poważnie dotknięte wojną, należy również zezwolić na dalsze przekazywanie tych towarów ukraińskim organizacjom państwowym lub organizacjom charytatywnym lub dobroczynnym zatwierdzonym przez właściwe organy Ukrainy z przeznaczeniem do nieodpłatnej dystrybucji wśród osób potrzebujących w Ukrainie. Ponadto należy zezwolić występującym z wnioskiem państwom członkowskim na przyznanie zwolnienia z należności celnych przywozowych pobieranych od towarów przywożonych do celów określonych w art. 74 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz zwolnienia z VAT należnego od towarów przywożonych do celów określonych w art. 51 dyrektywy 2009/132/WE, jeżeli są one przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez agencje niosące pomoc w sytuacjach kryzysowych lub w imieniu tych agencji w celu zaspokojenia ich potrzeb w trakcie udzielania pomocy w sytuacji kryzysowej osobom uciekającym przed wojną w Ukrainie.

| (7) | W celu monitorowania przywozu, w odniesieniu do którego przyznano zwolnienie z należności celnych lub z VAT, występujące z wnioskiem państwa członkowskie powinny informować Komisję o charakterze i ilościach poszczególnych towarów, na które udzielono zwolnienia z należności celnych przywozowych i VAT, przeznaczonych do dystrybucji lub nieodpłatnego udostępnienia na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie, o organizacjach, które zostały przez nie zatwierdzone do dystrybucji lub udostępniania tych towarów, oraz o środkach wprowadzonych w celu zapobieżenia wykorzystywaniu tych towarów do celów innych niż zaspokojenie potrzeb osób uciekających przed wojną w Ukrainie. |
| --- | --- |

(7)

W celu monitorowania przywozu, w odniesieniu do którego przyznano zwolnienie z należności celnych lub z VAT, występujące z wnioskiem państwa członkowskie powinny informować Komisję o charakterze i ilościach poszczególnych towarów, na które udzielono zwolnienia z należności celnych przywozowych i VAT, przeznaczonych do dystrybucji lub nieodpłatnego udostępnienia na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie, o organizacjach, które zostały przez nie zatwierdzone do dystrybucji lub udostępniania tych towarów, oraz o środkach wprowadzonych w celu zapobieżenia wykorzystywaniu tych towarów do celów innych niż zaspokojenie potrzeb osób uciekających przed wojną w Ukrainie.

| (8) | Aby zapewnić zgodność z warunkami określonymi w niniejszej decyzji, zapobiegać nieprawidłowościom oraz chronić interesy finansowe Unii i państw członkowskich, występujące z wnioskiem państwa członkowskie powinny zapewnić stosowanie środków zarządzania ryzykiem i odpowiednich środków kontroli celnej w odniesieniu do dopuszczenia do obrotu i wykorzystania oraz późniejszego przekazania do Ukrainy towarów, w odniesieniu do których przyznano zwolnienie z należności celnych lub zwolnienie z VAT. Wprowadzone środki należy zgłaszać Komisji w terminie określonym w niniejszej decyzji. |
| --- | --- |

(8)

Aby zapewnić zgodność z warunkami określonymi w niniejszej decyzji, zapobiegać nieprawidłowościom oraz chronić interesy finansowe Unii i państw członkowskich, występujące z wnioskiem państwa członkowskie powinny zapewnić stosowanie środków zarządzania ryzykiem i odpowiednich środków kontroli celnej w odniesieniu do dopuszczenia do obrotu i wykorzystania oraz późniejszego przekazania do Ukrainy towarów, w odniesieniu do których przyznano zwolnienie z należności celnych lub zwolnienie z VAT. Wprowadzone środki należy zgłaszać Komisji w terminie określonym w niniejszej decyzji.

| (9) | Biorąc pod uwagę ekstremalne wyzwania stojące przed występującymi z wnioskiem państwami członkowskimi, zwolnienie z należności celnych przywozowych i z VAT należy przyznać w odniesieniu do przywozu dokonywanego od dnia 24 lutego 2022 r. Zwolnienia te powinny obowiązywać do dnia 31 grudnia 2022 r. |
| --- | --- |

(9)

Biorąc pod uwagę ekstremalne wyzwania stojące przed występującymi z wnioskiem państwami członkowskimi, zwolnienie z należności celnych przywozowych i z VAT należy przyznać w odniesieniu do przywozu dokonywanego od dnia 24 lutego 2022 r. Zwolnienia te powinny obowiązywać do dnia 31 grudnia 2022 r.

| (10) | W dniu 19 kwietnia 2022 r. przeprowadzono konsultacje z państwami członkowskimi, zgodnie z art. 76 akapit pierwszy rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 i art. 53 akapit pierwszy dyrektywy 2009/132/WE, |
| --- | --- |

(10)

W dniu 19 kwietnia 2022 r. przeprowadzono konsultacje z państwami członkowskimi, zgodnie z art. 76 akapit pierwszy rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 i art. 53 akapit pierwszy dyrektywy 2009/132/WE,

PRZYJMUJE NINIEJSZĄ DECYZJĘ:

Artykuł 1

1.   Zwalnia się towary z należności celnych przywozowych w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz z podatku od wartości dodanej (VAT) od importu w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) dyrektywy Rady 2009/132/WE, jeżeli spełnione są następujące warunki:

| a) | towary przeznaczone są do jednego z następujących zastosowań:






  (i) | nieodpłatnej dystrybucji przez organy i organizacje, o których mowa w lit. c), na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie; |
| --- | --- | --- |

a)

towary przeznaczone są do jednego z następujących zastosowań:

(i)

nieodpłatnej dystrybucji przez organy i organizacje, o których mowa w lit. c), na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie;

| (ii) | nieodpłatne udostępnianie na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie, pod warunkiem że towary pozostają własnością organów i organizacji, o których mowa w lit. c); |
| --- | --- |

(ii)

nieodpłatne udostępnianie na rzecz osób uciekających przed wojną w Ukrainie, pod warunkiem że towary pozostają własnością organów i organizacji, o których mowa w lit. c);

| b) | towary spełniają wymogi określone w art. 75, 78, 79 i 80 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz w art. 52, 55, 56 i 57 dyrektywy 2009/132/WE; |
| --- | --- |

b)

towary spełniają wymogi określone w art. 75, 78, 79 i 80 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz w art. 52, 55, 56 i 57 dyrektywy 2009/132/WE;

| c) | towary są przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez organizacje państwowe, w tym organy państwowe, publiczne i inne podmioty prawa publicznego, lub przez organizacje charytatywne lub dobroczynne zatwierdzone przez właściwe organy występujących z wnioskiem państw członkowskich, na terytorium których towary mają być wykorzystywane, lub w imieniu tych organizacji. |
| --- | --- |

c)

towary są przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez organizacje państwowe, w tym organy państwowe, publiczne i inne podmioty prawa publicznego, lub przez organizacje charytatywne lub dobroczynne zatwierdzone przez właściwe organy występujących z wnioskiem państw członkowskich, na terytorium których towary mają być wykorzystywane, lub w imieniu tych organizacji.

2.   Towary, o których mowa w ust. 1, mogą również zostać zwolnione z należności celnych przywozowych w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz z VAT w imporcie w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) dyrektywy 2009/132/WE w występującym z wnioskiem państwie członkowskim innym niż występujące z wnioskiem państwo członkowskie, w którym towary mają być wykorzystywane, pod warunkiem że towary te są przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez organizację państwową lub inną organizację charytatywną lub dobroczynną zatwierdzoną przez właściwe organy i prowadzącą podobną działalność w państwie członkowskim, w którym towary mają być wykorzystywane.

3.   Przekazywanie towarów między tymi dwoma państwami członkowskimi wymaga, aby zatwierdzona organizacja charytatywna lub dobroczynna wystosowała uprzednie powiadomienie do właściwych organów występującego z wnioskiem państwa członkowskiego, które przyznało zwolnienie z należności celnych i z VAT.

4.   Z zastrzeżeniem uprzedniego powiadomienia właściwych organów występującego z wnioskiem państwa członkowskiego, które przyznało zwolnienie z należności celnych, organizacje korzystające ze zwolnienia z należności celnych i z VAT zgodnie z ust. 1 i 2 mogą przekazywać towary, o których mowa w ust. 1 i w odniesieniu do których przyznano zwolnienie z należności celnych i z VAT, organizacjom państwowym Ukrainy lub innym organizacjom charytatywnym lub dobroczynnym zatwierdzonym przez właściwe organy Ukrainy, z przeznaczeniem do nieodpłatnej dystrybucji towarów wśród osób potrzebujących w Ukrainie.

5.   Z zastrzeżeniem art. 75–80 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 i art. 52–57 dyrektywy 2009/132/WE zwalnia się również towary z należności celnych przywozowych w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz z VAT w imporcie w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a) dyrektywy 2009/132/WE, jeżeli są one przywożone w celu dopuszczenia ich do obrotu przez agencje niosące pomoc w sytuacjach kryzysowych lub w imieniu tych agencji w celu zaspokojenia ich potrzeb w trakcie udzielania pomocy w sytuacji kryzysowej osobom uciekającym przed wojną w Ukrainie.

Artykuł 2

Państwa członkowskie przekazują Komisji informacje o charakterze i ilościach towarów, na które udzieliły zwolnienia z należności celnych przywozowych i VAT na podstawie art. 1, comiesięcznie, piętnastego dnia miesiąca następującego po miesiącu sprawozdawczym.

Najpóźniej do dnia 31 marca 2023 r. państwa członkowskie przekazują Komisji następujące informacje:

| a) | wykaz organizacji zatwierdzonych przez właściwe organy w państwach członkowskich, o których to organizacjach mowa w art. 1 ust. 1 lit. c); |
| --- | --- |

a)

wykaz organizacji zatwierdzonych przez właściwe organy w państwach członkowskich, o których to organizacjach mowa w art. 1 ust. 1 lit. c);

| b) | skonsolidowane informacje na temat charakteru i ilości towarów zwolnionych z należności celnych przywozowych i z VAT na mocy art. 1; |
| --- | --- |

b)

skonsolidowane informacje na temat charakteru i ilości towarów zwolnionych z należności celnych przywozowych i z VAT na mocy art. 1;

| c) | środki wprowadzone w celu zapewnienia zgodności z art. 78, 79 i 80 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz art. 55, 56 i 57 dyrektywy 2009/132/WE, a także, w stosownych przypadkach, środki zarządzania ryzykiem i kontroli celnej wprowadzone na podstawie art. 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 952/2013 (4) w odniesieniu do towarów objętych zakresem niniejszej decyzji. |
| --- | --- |

c)

środki wprowadzone w celu zapewnienia zgodności z art. 78, 79 i 80 rozporządzenia (WE) nr 1186/2009 oraz art. 55, 56 i 57 dyrektywy 2009/132/WE, a także, w stosownych przypadkach, środki zarządzania ryzykiem i kontroli celnej wprowadzone na podstawie art. 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 952/2013 (4) w odniesieniu do towarów objętych zakresem niniejszej decyzji.

Artykuł 3

Art. 1 stosuje się w odniesieniu do przywozu dokonanego do Austrii, Chorwacji, Czech, Estonii, Finlandii, Francji, Grecji, Węgier, Irlandii, Włoch, Litwy, Luksemburga, Malty, Niderlandów, Polski, Rumunii, Słowacji i Słowenii od dnia 24 lutego 2022 r. do dnia 31 grudnia 2022 r.

Artykuł 4

Niniejsza decyzja skierowana jest do Republiki Czeskiej, Republiki Estońskiej, Irlandii, Republiki Greckiej, Republiki Francuskiej, Republiki Chorwacji, Republiki Włoskiej, Republiki Litewskiej, Wielkiego Księstwa Luksemburga, Węgier, Republiki Malty, Królestwa Niderlandów, Republiki Austrii, Rzeczypospolitej Polskiej, Rumunii, Republiki Słowenii, Republiki Słowackiej i Republiki Finlandii.

Niniejszą decyzję stosuje się od dnia 24 lutego 2022 r.

Sporządzono w Brukseli dnia 1 lipca 2022 r.

W imieniu Komisji

Paolo GENTILONI

Członek Komisji

---

(1)  
  Dz.U. L 292 z 10.11.2009, s. 5.

1

(2)  
  Dz.U. L 324 z 10.12.2009, s. 23.

2

(3)  Decyzja Parlamentu Europejskiego i Rady nr 1313/2013/UE z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie Unijnego Mechanizmu Ochrony Ludności (Dz.U. L 347 z 20.12.2013, s. 924
  ).

3

).

(4)  Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 952/2013 z dnia 9 października 2013 r. ustanawiające unijny kodeks celny (Dz.U. L 269 z 10.10.2013, s. 1).

4

---